WO1998043607A1 - Compositions cosmetiques amincissantes - Google Patents
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Definitions
- Caffeine and other xanthine derivatives are used in slimming products because these molecules inhibit an enzyme, phosphodiesterase, which inactivates cAMP. By inhibiting this inactivation, the intracellular concentration of cAMP is maintained at a higher level and therefore the lipolytic activity.
- CAMP can also be delivered directly to cells to stimulate lipolytic activity.
- the synthesis of cAMP from ATP (adenosine triphosphate) is carried out by another enzyme, adenylate cyclase.
- ATP adenosine triphosphate
- a number of molecules of diverse origin have been described which stimulate the activity of this enzyme and also contribute to an increase in the rate of lipolysis.
- G proteins dependent GDP proteins
- Gs proteins Essentially two types exist, Gs proteins (stimulators) and Gi proteins (inhibitors).
- Gi proteins inhibitors
- the activation of the Gs protein or the inhibition of the Gi protein influences the activity of an enzymatic cascade which begins with adenylate cyclase.
- the object of this patent is the discovery that certain substances can activate the Gs proteins and / or inhibit the Gi proteins of adipocytes.
- the consequence of this action is a greatly increased lipolysis as can be demonstrated by the release of glycerol and fatty acids in the medium.
- This activity is highly synergistically enhanced by the addition of caffeine to the reaction medium.
- GDP (guanoside diphosphate)
- GTP guanosine triphosphate
- GTP ⁇ S guanosine 5 '- [ ⁇ -thio] triphosphate
- plant extracts chosen from the genera Armeniacea, Atractylodis, Sinomenum, Bupleurum, Pharbitidis and Coleus, in particular dry or liquid extracts of seeds of Armeniacea mume, the rhizome of Atractilodys lancea and A. macrocephalis, roots and stems of Sinomenum acutum, roots of Bupleurum chinense, seeds of Pharbitidis diversifolia, roots of Coleus forskohli.
- the GDP and GTP molecules can be obtained by extraction from tissues or fluids of animal or vegetable origin, by biotechnological means (fermentation) or, as for Gpp [NH] p and GTP ⁇ S, by chemical synthesis.
- Sinomenum acutum extract 100 g of rhizome are ground, then extracted after exhaustion by hot maceration in 500 ml of ethanol. After separation of the plants and the solvent, the extract is filtered over activated carbon, then the ethanol is evaporated to dryness (secdry extract).
- Lipolytic power Human adipocytes (obtained from pieces of skin removed during plastic surgery) are suspended in a survival medium. The basic lipolytic metabolism is followed by the dosage of glycerol and fatty acids released over time. Different concentrations of extract are then added to the medium; after a more or less long incubation time, there is an increase in lipolytic metabolism by an increase in the amount of glycerol and of fatty acids released in the medium.
- a positive stimulation control consists of theophylline. The results obtained are as follows: Release of glycerol (increase in% compared to the basic rate) (average over 10 tests)
- TPA caffeine 10 "2 % TPA seeds of Armeniacea mume 35% 75% 0% rhizome of Atractilodys lanyour 74% 124% 6% rhizome of A macrocephalis 63% 113% 2% roots of Bupleurum chinense 43% 71% 6% seeds of Pharbitidis diversifolia 31% 56% 12% roots of Coleus forskohli 84% 99% 4%
- In vivo test An in vivo test was carried out on 15 women aged 30 to 58 years. At the start of the study, the perimeter of the thighs is measured using a centimeter; the thickness of the fat layer is determined using the ultrasound technique (ultrasound). After the ultrasound technique (ultrasound).
- the gel used is that of Example No. 1.
- the placebo gel used for the test does not contain the extract.
- Example 3 Ethanol 5.0 alcoholic lotion
- the extracts which are the subject of this patent can be obtained by the extraction method described above.
- the example given of making the extract is however not limiting.
- the conceivable improvements, optimizations and modifications of the process are obvious to those skilled in the art.
- countercurrent techniques, decoction, leaching, extraction using ultrasound and microwaves can be used.
- the extraction solvents for the preparation of the extracts which are the subject of this patent can be chosen from water, propylene glycol, butylene glycol, glycerin, polyethylene glycol, methyl or ethyl ethers of diglycols, cyclic polyols, ethoxylated or propoxylated diglycols as well as the alkanols methanol, ethanol, propanol, butanol, isopropanol and isobutanol or any mixture of these solvents.
- the extracts thus obtained can be used in cosmetic and dermopharmaceutical products of all kinds and in any dosage form used in cosmetics: O / W and W / O emulsions, milks, lotions, gels, ointments, body oils, soaps, sticks , sprays, without this list being exhaustive.
- G proteins guanosine derivatives and extracts of the plants described
- cosmetic vectors such as liposomes, chylomicrons, macro-, micro- and nanoparticles as well as macro-, micro- and nanocapsules, absorb them on powdery organic polymers, talcs, bentonites and other mineral supports.
- the concentration of use of these substances in the finished product can vary between 0.00001 and 1% for guanosine derivatives, preferably between 0.0001 and 0.1%, between 0.0001 and 10% (w / w), preferentially between 0.01 and 1% for dry extracts, and between 0.01% and 30%, preferably between 0.5% and 10% for liquid extracts, the percentages being always expressed in w / w.
- the substances with stimulating activity of the G proteins which are the subject of the patent can be combined in the cosmetic compositions with any other ingredient usually used in cosmetics: extraction and / or synthetic lipids, gelling polymers and viscosants, surfactants and emulsifiers, water- or liposoluble active ingredients, extracts from other plants, tissue extracts, marine extracts.
- the combination with other lipolysis stimulating agents such as caffeine, theophylline, xanthine derivatives in general is, thanks to the synergistic effect demonstrated, particularly advantageous for carrying out the invention.
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Abstract
L'invention concerne l'utilisation de substances qui activent la lipolyse en possédant la propriété spécifique de stimuler l'activité des protéines G. Ces protéines de la membrane cellulaire jouent le rôle de commutateur de la transmission du signal de l'extérieur vers l'intérieur de la cellule. Dans les adipocytes elles activent la lipolyse. Leur stimulation par les substances telles que le GDP (guanosine diphosphate), GTP (guanosine triphosphate) ou GTP ηS (guanosine 5'-[η-thio] triphosphate) ou Gpp[NH]p (5'guanylylimidodiphosphate) ainsi que par les extraits végétaux, obtenus à partir de plantes choisies entre autres parmi les genres Armeniacea, Atractylodis, Sinomenum, Bupleurum, Pharbitidis et Coleus, est exploitable dans le domaine cosmétique. Cette utilisation de ces substances et extraits végétaux est nouvelle. Les extraits sont obtenus préférentiellement par macération hydroglycolique ou alcoolique. Ils sont destinés à la préparation de compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques pour leur propriétés lipolytiques, amincissantes et raffermissantes.
Description
TITRE: Compositions cosmétiques amincissantes
L'industrie cosmétique est en permanence à la recherche de nouveaux ingrédients actifs possédant des activités lipolytiques pour les intégrer dans des produits dits amincissants. De nombreuses substances (molécules pures comme les dérives de xanthines; mélanges complexes comme certains extraits de plantes, et autres) sont proposées et utilisées. Le marché demande néanmoins des nouveautés et des produits toujours plus actifs. Les mécanismes biochimiques de la lipolyse au sein des adipocytes sont de mieux en mieux décrits dans la littérature scientifique. On sait que la molécule AMPc (adénosine monophosphate cyclique) joue un rôle important dans la lipolyse. En effet, elle est nécessaire pour activer (via une protéine kinase) les triglycérides lipases qui effectuent la véritable lipolyse des corps gras. La caféine et autres dérivés xanthines, par exemple, sont utilisés dans les produits amincissants parce que ces molécules inhibent une enzyme, la phosphodiesterase, qui inactive l'AMPc. En inhibant cette inactivation, on maintient la concentration intracellulaire d'AMPc à un niveau plus élevé et donc l'activité lipolytique. On peut également apporter l'AMPc directement aux cellules pour stimuler l'activité lipolytique. La synthèse d'AMPc à partir de l'ATP (adénosine triphosphate) s'effectue par une autre enzyme, l'adénylate cyclase. Un certain nombre de molécules d'origine diverse ont été décrites qui stimuleraient l'activité de cette enzyme et contribueraient également à une élévation du taux de lipolyse. Récemment il a été découvert que l'interaction primaire d'un certain nombre de substances avec les cellules s'effectue par l'intermédiaire d'un récepteur membranaire qui est associé à des protéines GDP dépendantes (appelées "protéines G"). Essentiellement deux types de protéines G existent, les protéines Gs (stimulatrices) et les protéines Gi (inhibitrices). Dans un certain nombre de cas, l'activation de la protéine Gs ou l'inhibition de la protéine Gi influence l'activité d'une cascade enzymatique qui commence avec l'adénylate cyclase.
L'objet du présent brevet est la découverte que certaines substances peuvent activer les protéines Gs et/ou inhiber les protéines Gi des adipocytes. La conséquence de cette action est une lipolyse fortement accrue telle qu'elle peut être mise en évidence par la libération de glycérol et d'acides gras dans le milieu. Cette activité est renforcée de façon fortement synergique par l'adjonction de caféine dans le milieu réactionnel. En utilisant des inhibiteurs spécifiques de l'activation des protéines Gs en même temps que l'activateur, on peut démontrer la spécificité de l'action.
L'utilisation de ces substances, parmi lesquelles on peut citer le GDP (guanoside diphosphate), le GTP (guanosine triphosphate) et les analogues non hydrolysables de GTP (tels que le Gpp[NH]p = 5'-guanylylimidodiphosphate) et le GTPγS (guanosine 5'-[γ-thio] triphosphate), ainsi que les extraits de plantes d'origine chinoise ou indienne, pour stimuler la lipolyse dans des produits cosmétiques, est nouvelle.
Il s'agit d'extraits de plantes choisies parmi les genres Armeniacea, Atractylodis, Sinomenum, Bupleurum, Pharbitidis et Coleus, en particulier des extraits secs ou liquides de graines d'Armeniacea mume, du rhizome d'Atractilodys lancea et A. macrocephalis, de racines et tiges de Sinomenum acutum, de racines de Bupleurum chinense, de graines de Pharbitidis diversifolia, de racines de Coleus forskohli.
Les molécules GDP et GTP peuvent être obtenues par extraction de tissus ou fluides d'origine animale ou végétale, par voie biotechnologique (fermentation) ou, comme pour le Gpp[NH]p et le GTPγS, par synthèse chimique. Les expériences suivantes illustrent cette activité: Extrait de Sinomenum acutum: 100 g de rhizome sont broyés, puis extraits à l'épuisement par macération à chaud dans 500 ml d'éthanol. Après séparation des plantes et du solvant, on filtre l'extrait sur charbon actif, puis on évapore l'éthanol à sec (≈extrait sec). Le résidu sec de l'extraction ethanolique est repris dans du propyiène glycol à une dilution qui peut varier entre 1/1000 à 1/5 (p/p) (≈extrait liquide) Pouvoir lipolytique: Des adipocytes humains (obtenu à partir de morceaux de peau prélevés lors de la chirurgie plastique) sont mis en suspension dans un milieu de survie. Le métabolisme lipolytique de base est suivi par le dosage de glycerol et d'acides gras libérés dans le temps. On ajoute ensuite différentes concentrations d'extrait au milieu; après un temps d'incubation plus ou moins long, on constate l'augmentation du métabolisme lipolytique par une augmentation de la quantité de glycerol et d'acides gras libérés dans le milieu. Un témoin positif de stimulation est constitué par la théophylline. Les résultats obtenus sont les suivants: Relargage de glycerol (augmentation en % par rapport au taux de base) (moyenne sur 10 essais)
Théophylline à 10'2 % (p/p) 85%
Extrait sec de Sinomenum acutum à 5.103% 65%
idem + caféine à 3.10~2% 134% caféine à 10"2% 5%
Il en ressort que l'extrait sec de S. acutum possède un fort pouvoir stimulateur de la lipolyse qui est particulièrement renforcé par l'addition de caféine dans le milieu. Cet effet n'est pas additif, mais fortement synergique, puisque la caféine à la même concentration n'a pratiquement pas d'effet.
Dans ce même modèle expérimental nous avons testé un inhibiteur de l'activité de la protéine Gs, le TPA (Phorbol-12-myristate-13-acétate). En présence de TPA à 10-9 mol/l, l'activité de l'extrait de S. acutum est bloquée alors que celle de la théophylline ne l'est pas, puisqu'elle n'agit pas sur les mêmes cibles cellulaires, comme le montre le tableau suivant :
Augmentation du relargage de glycerol:
Théophylline (10"2%) + TPA 10"9 mol/l 93%
Extrait sec de S. acutum (5.10_3%) + TPA 10"9 mol/l 9% II s'agit donc bien d'un extrait dont le site d'activité est localisé au sein du récepteur des protéines Gs.
Des résultats semblables ont été obtenus avec les extraits secs des plantes citées:augmentation du relargage de glycerol sans avec avec
TPA caféine 10"2% TPA graines d' Armeniacea mume 35% 75% 0% rhizome d'Atractilodys lancea 74% 124% 6% rhizome d'A macrocephalis 63% 113% 2% racines de Bupleurum chinense 43% 71% 6% graines de Pharbitidis diversifolia 31% 56% 12% racines de Coleus forskohli 84% 99% 4%
La même expérience en présence de dérivés de guan îe donne les résultats suivants: augmentation du relargage de glycerol sans avec avec
TPA caféine 10"2% TPA
GDP à 1.10-4% 25% 76% 2% GTP à 1.10-4% 83% 166% 4%
Gpp[NH]p à 1.10-°% 95% 258% 5%
Test in vivo: Un test in vivo a été effectué sur 15 femmes âgées de 30 à 58 ans. Au début de l'étude, le périmètre des cuisses est mesuré à l'aide d'un centimètre; l'épaisseur de la
couche adipeuse est déterminée à l'aide de la technique échograhique (ultrasons). Après
6 semaines de traitement biquotidien avec des gels (un gel placebo et un gel contenant l'extrait sec de Sinomenum acutum à 5.10"3% (p/p) et 3.10"2% de caféine), les mêmes paramètres sont mesurés.
On constate une évolution favorable du périmètre et de l'épaisseur de la couche adipeuse sur les cuisses traitées à la préparation contenant les peptides lipolytiques: -18% et -14% respectivement pour chacun des paramètres mesurés, alors que la diminution de ces valeurs sur les cuisses traitées au placebo n'est pas significative.
Le gel utilisé est celui de l'exemple n° 1.
Exemple n° 1 : Gel amincissant
Carbopol 1342 0.3
Propylène glycol 2
Glycérine 1
Vaseline blanche 1.5
Cylomethicone 6
Sipol C16C18S3 0.5
LubrajelR MS 10
Triéthanolamine 0.3
Extrait sec de Sinomenum acutum 0.005
Caféine 1.0
Eau, conservateurs, parfum qsp 100 g.
Le gel placebo utilisé pour le test ne contient pas l'extrait.
Exemple n°2: Crème amincissante
Brij 721 2.4
Brij 72 2.6
Arlamol E 8.0
Cire d'abeille 0.5
Abil ZP 2434 3.0
Propylène glycol 3.0
Carbopol 980 0.25
Triéthanolamine 0.25
GTP 0.0002
Extrait sec de Sinomeni acutum 0.05
Caféine 1.0
Eau, conservateurs, parfums qsp 100 g.
Exemple n° 3: lotion alcoolique Ethanol 5.0
Propylène glycol 2.0
Abil B8851 0.5
Eumulgin L 0.6
Caféine 2.0 Extrait sec de Pharbitidis diversifolia 0.1
Eau, conservateurs, parfum qsp 100 g.
De telles compositions présentent, outre les activités amincissantes (réduction de l'épaisseur de la couche adipeuse des cuisses et/ou des hanches) des propriétés raffermissantes (augmentation de la fermeté cutanée, mesurées à l'aide du CutomètreR) et restructurantes (diminution de l'aspect "cellulite" = "peau d'orange", mesurées à l'aide de la méthode des empreintes cutanées et d'un système d'analyse d'images).
Les extraits objets du présent brevet peuvent être obtenus par la méthode d'extraction décrite précédemment. L'exemple donné de fabrication de l'extrait n'est pourtant pas limitatif. Les améliorations, optimisations et modifications du procédé envisageables sont évidentes pour l'homme de l'art. A la place de la macération simple, on peut employer des techniques à contre courant, la décoction, la lixiviation, l'extraction à l'aide d'ultrasons et de micro-ondes.
Les solvants d'extraction pour la préparation des extraits objets du présent brevet peuvent être choisis parmi l'eau, le propylène glycol, le butylène glycol, la glycérine, le polyéthylène glycol, les éthers méthyliques ou éthyliques des diglycols, les polyols cycliques, les diglycols éthoxylés ou propoxylés ainsi que les alcanols méthanol, éthanol, propanol, butanol, isopropanol et isobutanol ou tout mélange de ces solvants.
Les extraits ainsi obtenus peuvent être employés dans les produits cosmétiques et dermopharmaceutiques de toute sorte et dans toute forme galénique employée en cosmétique: émulsions H/E et E/H, laits, lotions, gels, pommades, huiles pour le corps, savons, sticks, sprays, sans que cette liste soit limitative.
Il est possible d'incorporer les substances à activité stimulatrice des protéines G (dérives de guanosine et extraits des plantes décrits) dans des vecteurs cosmétiques comme les
liposomes, les chylomicrons, les macro-, micro- et nanoparticules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules, de les absorber sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux.
La concentration d'utilisation de ces substances dans le produit fini peut varier entre 0.00001 et 1% pour les dérivés de guanosine, preferentiellement entre 0.0001 et 0.1%, entre 0.0001 et 10% (p/p), preferentiellement entre 0.01 et 1% pour les extraits secs, et entre 0.01% et 30%, preferentiellement entre 0.5% et 10% pour les extraits liquides, les pourcentages étant toujours exprimés en p/p.
Les substances à activité stimulatrice des protéines G (dérivés de guanosine et extraits des plantes décrits) objets du brevet peuvent être combinées dans les compositions cosmétiques avec tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique: lipides d'extraction et ou/de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, principes actifs hydro- ou liposolubles, extraits d'autres plantes, extraits tissulaires, extraits marins. La combinaison avec d'autres agents stimulant la lipolyse tels que la caféine, la théophylline, les dérivés de xanthine en général est, grâce à l'effet synergique démontré, particulièrement avantageuse pour réaliser l'invention.
Claims
1. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques à activité lipolytique caractérisées en ce qu'elles contiennent une ou plusieurs substances stimulant l'activité des protéines Gs des adipocytes.
2. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques à activité lipolytique selon la revendication 1 caractérisées en ce que les dites substances sont des dérivés de guanosine choisis parmi le guanosine diphosphate, guanosine triphosphate, le 5' guanylylimidodiphosphate et le guanosine 5'- [γ-thio] triphosphate.
3. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques à activité lipolytique selon la revendication 1 caractérisées en ce que les dites substances sont des extraits végétaux obtenus à partir des plantes choisies parmi les genres Armeniacea, Atractylodis, Sinomenum, Bupleurum, Pharbitidis, Coleus.
4. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques à activité lipolytique selon la revendication 3 caractérisées en ce que l'extrait est obtenu à partir d'une ou plusieurs des ressources suivantes: graines d'Armeniacea mume, rhizome d'Atractilodys lancea et A. macrocephalis, racines et tiges de Sinomenum acutum, racines de Bupleurum chinense, de graines de Pharbitidis diversifolia, de racines Coleus forskohlli.
5. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques à activité lipolytique selon les revendications 3 et 4 caractérisées en ce que l'extrait végétal estobtenu grâce à une extraction de la matière sèche au moyen des techniques de macération, de lixiviation, de décoction, d'extraction à contre courant, d'extraction à l'aide d'ultrasons et de micro-ondes.
6. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques à activité lipolytique selon l'une quelconque des revendications 3 à 5 caractérisées en ce que le solvant d'extraction est choisi parmi l'eau, le propylène glycol, le butylène glycol, la glycérine, le polyéthylène glycol, les éthers méthyliques ou éthyliques des diglycols, les polyols cycliques, les diglycols éthoxylés ou propoxylés ainsi que les alcanols méthanol, éthanol, propanol, butanol,
isopropanol et isobutanol ou tout mélange de ces solvants.
7. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques à activité lipolytique selon l'une quelconque des revendications 3 à 6 caractérisées en ce que la concentration de l'extrait sec végétal dans le produit fini est comrpise entre 0.0001 et 10% (p/p), preferentiellement entre 0.01 et 1% en poids de la composition totale.
8. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques à activité lipolytique selon l'une quelconque des revendications 3 à 6 caractérisées en ce que la concentration de l'extrait liquide des plantes dans le produit fini est comrpise entre 0.01 et 30% (p/p), preferentiellement entre 0.5 et 10% en poids de la composition totale.
9. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques à activité lipolytique selon la revendication 2 caractérisées en ce que la concentration des dérivés de guanosine est comprise entre 0.00001 et 1%, preferentiellement entre 0.0001 et 0.1%, en poids de la composition totale.
10. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques à activité lipolytique selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 caractérisées en ce que les substances stimulant l'activité des protéines Gs des adipocytes sont utilisées dans toute forme galénique employée en cosmétique ou dermopharmacie à savoir les émulsions H/E et E/H, laits, lotions, gels, pommades, huiles pour le corps, savons, sticks, sprays.
11. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques à activité lipolytique selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 caractérisées en ce que les substances stimulant l'activité des protéines Gs des adipocytes sont incorporées dans des vecteurs cosmétiques comme les liposomes, les chylomicrons, les macro-, micro- et nanoparticules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules, ou absorbés sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux.
12. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques à activité lipolytique selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 caractérisées en ce que
les substances stimulant l'activité des protéines Gs des adipocytes sont combinées dans les compositions cosmétiques avec tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique: lipides d'extraction et/ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, principes actifs hydro- ou liposolubles, extraits de plantes, extraits tissulaires, extraits marins.
13. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques à activité lipolytique selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 caractérisées en ce que les substances stimulant l'activité des protéines Gs des adipocytes sont combinées dans les compositions cosmétiques avec d'autres agents stimulant la lipolyse tels que la caféine, la théophylline, les dérivés de xanthine en général.
14. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques à activité lipolytique selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 caractérisées en ce que les substances stimulant l'activité des protéines Gs des adipocytes sont utilisées dans les applications cosmétiques pour les soins de la peau, particulièrement le traitement amincissant des surcharges pondérales des cuisses et des hanches, le traitement de la cellulite, le raffermissement cutané.
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