WO2000016698A1 - Dispositif pour la formation et la delivrance d'un melange - Google Patents

Dispositif pour la formation et la delivrance d'un melange Download PDF

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WO2000016698A1
WO2000016698A1 PCT/FR1999/002197 FR9902197W WO0016698A1 WO 2000016698 A1 WO2000016698 A1 WO 2000016698A1 FR 9902197 W FR9902197 W FR 9902197W WO 0016698 A1 WO0016698 A1 WO 0016698A1
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syringe
mixture
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set temperature
syringes
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PCT/FR1999/002197
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Philippe Gravagna
Jean-Louis Tayot
Original Assignee
Imedex Biomateriaux
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    • A61M2205/36—General characteristics of the apparatus related to heating or cooling
    • A61M2205/3653—General characteristics of the apparatus related to heating or cooling by Joule effect, i.e. electric resistance

Definitions

  • the present invention relates to a device for the formation and application of a mixture of two constituents, in particular the delivery of a mixture for surgical application, such as, in particular, a preparation of collagen.
  • Collagen preparations intended to be applied in a fluid form, for example liquid or pasty, have already been proposed for surgical applications, in particular in the form of surgical glue.
  • Collagen preparations are also known in the form of glue described in the application.
  • WO 98/15299 applied in the form of a mixture of a collagenic substance and a polyaldehyde agent, for example starch.
  • This mixture can be applied in a fluid form at a temperature of about 37 o C, which is optimal.
  • Such mixtures are characterized in particular by a substance of collagenic origin as defined in the aforementioned application, for example a collagen having at least partially lost its helical structure, not hydrolyzed, consisting mainly of alpha chains.
  • the invention therefore proposes to provide a device which makes it possible to produce an extemporaneous mixture, at the time of the application by the surgeon, of a collagenic substance and of a crosslinking agent for the delivery of the mixture at a temperature close to the physiological temperature.
  • Another object of the invention is to provide such a device which has a high degree of security of delivery at the desired temperature. Another object of the invention is to provide such a device allowing several deliveries separated by time intervals likely to cause significant polymerization of the mixture.
  • Another object of the invention is to provide such an extremely practical device for use.
  • Another objective is to provide such a device which makes it possible to deliver the mixture in the form of a foam.
  • the subject of the invention is a device for the formation and delivery of a mixture, in particular for the surgical application of this mixture, characterized in that it comprises:
  • a receptacle suitable for gripping by the surgeon's hand and comprising means for receiving two bodies of syringes, namely a syringe containing the first constituent of the mixture, for example, a collagen solution and a syringe containing the second constituent of the mixture, for example a solution of crosslinking agent, - means for the simultaneous expulsion of the contents of the two syringes,
  • the means for heating the content of the syringe advantageously comprises an electrical resistance or thermistor. This resistance can be carried by the receptacle itself.
  • this electrical resistance is carried permanently by the syringe body, for example in the form of a resistance embedded in a film stuck around the body of the syringe.
  • the electrical supply of this film can be carried out, for example, by conductors connected to the film and terminating by means of connection to a source of electric current, either directly by means of an appropriate battery, or by by means of complementary connection means which are then connected to the source of electric current. In the latter case, the user, when using the device, must also connect the conductors coming from the syringe body into the complementary connection means.
  • a thermostat preferably also fixed to the body of the syringe, controls the electrical supply to the thermistor and detects that the desired temperature has been obtained.
  • this thermostat then sends a signal indicating to the surgeon that the syringe is at the desired temperature.
  • the setting and arrangement of such a thermostat are common operations for
  • an additional safety thermostat is provided in the circuit, this thermostat being intended to permanently interrupt the supply of electric power to the thermistor.
  • this thermostat in addition, authorizing a new power supply only once the temperature has dropped to a value very much lower than the set temperature, so the first thermostat will not be able to send a signal until a new correct heating cycle has occurred.
  • the mixer comprises a removable connector making it possible to recover the contents of the two syringes and to bring them to the inlet of a nozzle or elongated body of the mixer containing a baffle device with obstacles gradually ensuring the homogeneity of the mixture .
  • this mixer body comprises elongated particles and it is particularly preferred that these particles are formed from small sections of plastic or other tube cut in half along a diametrical plane. It has been found that such an embodiment ensures a tangle allowing the desired mixture to be obtained over a short distance, of a few centimeters, while ensuring the decrease in temperature during the journey through the mixer, which constitutes one of the characteristics of the invention.
  • the connector and the mixing tip are separately removable and replaceable, which makes it possible to use the content of the syringes in several successive applications, separated by long periods despite the start of polymerization of the mixture in the tip or body of the mixer which will simply be replaced.
  • the volume of the content expellable from the syringe of the first component, namely the collagen component, is approximately three to ten times greater, for example four times greater than that of the content of the second syringe, namely the crosslinking agent solution, such as a solution oxidized starch.
  • this ratio is preferably between 3 and 6.
  • this ratio must be increased to a value of 6 to 10.
  • the second syringe must be smaller to take account of the reduction in the volume of aqueous solution in the first syringe.
  • the connector conduit which is connected to the first syringe is subdivided into several channels so as to produce several equidistant feeds towards the nozzle or body of the mixer, while the conduit connected to the second syringe forms only one channel single central.
  • the single channel is disposed centrally in the connector and four equidistant channels connected to the first syringe are arranged concentrically around the single channel.
  • the outlet of the four channels enters the beginning of the mixer tip where the mixing will be done homogeneously.
  • the contents of the first syringe, containing the constituent of collagen origin be brought, by means of electric heating, to a constant temperature chosen from the range of 42 ° C.
  • the length of the mixing tip is then preferably of the order of 2 to 4 cm and it is found that it is possible to obtain, at the outlet, an extremely homogeneous mixture at a temperature of about 37 ° C, and less than 41 ° C; or, preferably from 48 ° C to 54 ° C, the other constituent being at room temperature, the length of the mixing tip being 2 to 4 cm and extended by a tube for laparoscopy, preferably of the order from 25 to 35 cm.
  • the mixture which is delivered using the device according to the invention can be a mixture which is delivered in the form of a liquid or a fluid gel, or also in the form of a foam resulting from the emulsion with a gaseous component, preferably sterile, for example air.
  • a gaseous component preferably sterile, for example air.
  • the foam can be formed in situ in the mixer by opening a source of gas in the mixer, for example at the inlet or in its path.
  • This gas source can be a third syringe containing the gas and the content of which is expelled at the same time as that of the other two syringes to pass simultaneously through the mixer.
  • the first constituent of the mixture can itself be a foam, which can either be formed in the body of the first syringe, or introduced into this body, by being brought in, if necessary, and maintained in this body at the set temperature, which also makes it possible to keep the foam in stable form.
  • the first frothy component can be prepared, either in the body of the syringe, or outside, for example in another syringe connected to the first, by mixing the gas with the constituent in liquid form.
  • a dry powder comprising the protein element of the first constituent, and a gas, for example air, with the solvent, for example a physiological serum.
  • the gas used may be one that is naturally contained, or incorporated into the void volume of a powder of the protein member in proportion to the degree of expansion of this powder, the solvent being subsequently introduced into this gaseous solid two-phase mixture.
  • first frothy component can advantageously use the body of the first syringe, namely the syringe capable of being heated, and another syringe, each of these syringes containing one or more elements of the constituent which, when they are mixed form the foam, preferably by repeated successive transfers from one syringe to the other, the foam formed being finally contained in the first syringe provided with the heating means.
  • the heating syringe can be connected to a vial of suitable volume such that the injection of the contents of the syringe into the vial causes an overpressure which pushes the contents back into the syringe when the syringe is released. push on the syringe plunger.
  • the subject of the invention is also a set, or kit comprising a receptacle as defined in the present invention, a first syringe body containing a first component, and closed by a cap, a second syringe body containing the second component, and closed by a cap, a connector, and a mixer tip containing entangled particles 0/16698
  • the first component is a collagen solution as defined in application WO 98/15299, or an aqueous collagen foam emulsified with a gas, for example air, and the second component is a polyaldehyde solution, especially oxidized starch.
  • the invention also relates to the methods for producing liquid or foam mixtures described above.
  • the invention also relates to a syringe comprising means for maintaining its content at a set temperature, for example close to physiological temperature, or much higher, for example, of the order of 45 ° C to 50 ° C.
  • This syringe can be used in the device or kit described above, but it can also be used individually for the implementation of its content in any other application. Among these applications, one consists in heating the syringe containing a viscous product in order to reduce its viscosity and to facilitate its administration, for example for hyaluronic acid or gelatin or collagen, for example for intraocular administration.
  • Another application is used to heat a previously frozen product to speed up and facilitate its use.
  • the means for maintaining the temperature may advantageously be the means described above.
  • FIG. 2 is a schematic view of a syringe body with its thermistor and its thermostat - Figure 3 is a cross section in elevation of a receptacle of the device
  • FIG. 4 is a top view of this receptacle
  • FIG. 5 is a cross-sectional view of this receptacle at the syringe bodies
  • FIG. 6 is an enlarged view of a complementary part of this receptacle for thermal insulation
  • FIG. 7 is a longitudinal sectional view of the connector
  • FIG. 8 is a cross-sectional view of this connector at the channels
  • FIG. 9 is a longitudinal sectional view of the mixing tip - Figure 10 is an enlarged view of an internal holding spider for the tip
  • the device according to the invention comprises a receptacle 1 provided with two parallel housings capable of receiving two syringe bodies 2, 3 of different diameters, the device comprising a plunger 4 allowing simultaneously expel the contents of the two syringes.
  • a complementary part 5, in the form of a double stirrup, makes it possible to thermally insulate the two syringe bodies contained in their respective housings.
  • the outlet tips of the two syringes receive a connector 6 which continues with an elongated body or mixing tip 7.
  • the body of the first syringe 2 which contains the constituent of collagen origin to be heated is surrounded by a plastic film 8, glued to the body 2 and containing a resistance (not visible).
  • This resistance is supplied with electric current by means of a thermostat 9 pressed against the film 8 by a metallic adhesive 10 and adjusted to a set temperature, for example 48 ° C.
  • This thermostat 9 controls the electrical supply which comes from two conductors 11 which terminate in an interface box 12 provided with a switch 13, a power-on indicator 14 and a reference temperature indicator lamp 15 , which lights up when the thermostat has reached the set temperature and maintains this temperature.
  • the housing 12 is connected by suitable conductors to a transformer-adapter block capable of being connected to the network.
  • the receptacle or box 1 which includes finger rests facilitating its gripping and its use by the surgeon, has two housings in the form of open cylinders 17, 18 of different diameters adapted to the diameters of the two syringes 2 and 3 whose internal sections are in a fixed ratio which can be chosen between the values 3 to 1 and 10 to 1 depending on the characteristics of the adhesive mixture to be produced, for example in a ratio of 4 to 1.
  • the syringe bodies are held in the housing by clipping, in the housing 1.
  • the syringe bodies are thus immobilized.
  • the housing 17 is shaped so that it can also accommodate the presence of the thermostat 9 and to allow the passage of the conductors 11 supplying the resistor.
  • the plunger 4 has a conformation which allows it to simultaneously push the two plunger rods 19, 20 of the two syringes 2, • 3 to ensure simultaneous expulsion of the contents of the two syringe bodies, the flow expelled from the syringe 2 being naturally three to ten times greater, for example four times greater than that expelled from the syringe 3. Thanks to the shape of the receptacle 1 and of the plunger 4, the surgeon can proceed to the expulsion of the desired quantities using the fingers of 'one hand.
  • the invention is particularly applicable to the adhesives defined in application WO 98/15299, the content of which is incorporated herein by reference.
  • the invention is also applicable to other products for which heating to 37 ° C. or more is necessary or preferable, such as adhesives or viscoelastic solutions containing highly concentrated macromolecular solutions whose high viscosity is reduced to a temperature close to 37 at 50 ° C and in particular preparations containing partially or completely fibrinogen, albumin, gelatin or collagen, hyaluronic acid, or polysaccharides.
  • connector 6 For mounting the device, the caps of the two syringes are removed and the connector 6, the shape of which is shown in FIGS. 7 and 8, is fitted onto the parallel tips of the two syringes.
  • connector 6 has, for this purpose, two tubes 22, 23 which are fitted onto the nozzles of the syringe bodies and, on the other side, a central connector 24 on which the mixer nozzle 7 can be fitted.
  • the interior of the tube 22 is conical and continues through a channel 25, which then divides into four thinner channels 26, distributed equidistantly around the central axis of the end piece 24.
  • the conical tube 23 extends, for its part, by a single channel 27 which opens at the center of the end piece 24, the channels 26 and 27 having the same diameter.
  • the body of the mixer proper which forms the elongated tip 7, is shown in FIG. 9. It has an enlarged proximal end 28 followed by a long cylindrical part 29 ending in a more narrowed distal end 30.
  • the central volume of the end 28 makes it possible to receive the end-piece 24 of the connector and continues through a central channel of large diameter 31, which at its other end continues through a channel of smaller section 32 opening at the outlet of the end 30.
  • FIG. 12 consists of a section of a thin plastic tube cut in half by a diametrical plane.
  • the dimensions of such a particle are preferably as follows: length: 0.8 mm, external radius: 0.8 mm, internal radius: 0.4 mm
  • the implementation is carried out as follows: during preparations for an operation including the application of surgical glue, the conductor 11 is connected to the interface box 12 and heating is carried out. When the heating indicator light comes on, the device is ready for use. The surgeon can then expel the desired amount of mixture by pushing back the piston plunger 4.
  • the collagen component and the polyaldehyde component are expelled in a proportion of volumes of approximately 4 to 1, if it is a solution homogeneous collagen and, separately crossing the channels 26 and 27, end in the central channel 31 where they come into contact with the entanglement of particles 34.
  • the gradual homogenization of the mixture of the two constituents causes a lowering of the temperature of the collagen constituent which meets the unheated polyaldehyde component.
  • the implementation of the electric syringe is added to a preliminary step to manufacture a liquid foam of collagen or any other protein to be used for the preparation of the adhesive mixture.
  • Example 2 The electric syringe 2 contains a volume of sterile protein solution half the maximum volume. It is gradually heated by the electrical resistance to the desired temperature. This syringe 2 is then connected by a simple connection, face to face with a syringe containing the same volume of air s,> ?
  • Syringe 2 contains a volume of sterile water half the maximum volume. It is gradually heated by the electrical resistance to the desired temperature. This water syringe is then connected, by a simple face-to-face connection, with a syringe containing the necessary quantity of protein in the form of sterile powder at neutral pH, as well as an amount of air with a total volume equal to that of the electric water syringe.
  • the heating syringe 2 contains a volume of sterile protein solution, half the maximum volume, added to the same volume of sterile air.
  • This syringe is gradually heated by the electrical resistance to the desired temperature.
  • the electric syringe is then connected by a simple connector, face to face with an empty sterile syringe, of zero initial volume and of sufficient potential volume.
  • the protein foam is kept at the required temperature in the electric syringe, of which it occupies the maximum volume.
  • the empty syringe is disconnected.
  • the process for producing the final adhesive mixture is carried out as described above.
  • the preheated protein component and the crosslinking agent are expelled in a volume proportion of about 8 to 1, increased to take into account the volume of air in the foam.
  • Syringe 2 contains a volume of sterile water half the maximum volume, added to the same volume of sterile air.
  • the biphasic content of this syringe is gradually heated by the electrical resistance to the desired temperature.
  • the electric syringe is then connected by a simple connection, face to face with a syringe of sufficient potential volume, containing the necessary quantity of protein in the form of sterile dry powder at neutral pH.
  • the content of the two syringes is mixed by successive round trips by pressing on the pistons of the two syringes to prepare a homogeneous liquid protein foam and the mode of implementation is as in the previous example.
  • Example 6 j _
  • the syringe 2 contains the required amount of the form of dry powder protein, sterile, at neutral pH, after addition of a volume of air equal to half the maximum volume of the syringe.
  • the electric syringe is immediately connected by a simple connector, face to face with a second sterile syringe containing a volume of sterile water equal to half the volume of the electric syringe.
  • Sterile water is injected into the electric syringe where it gradually wets the dry powder.
  • Example 7 Device 1 with two parallel syringes
  • a third air syringe which opens through a special tubing added, at the inlet of the mixer 7 so that the air is automatically incorporated into the adhesive mixture in formation, from the moment when the operator simultaneously pushes the contents of the three sterile syringes, using a special holding device such as a receptacle with three syringe housings and a suitable plunger.

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Abstract

Dispositif pour la formation et la délivrance d'un mélange, notamment d'une colle chirurgicale, comportant un réceptacle (1) adapté à la préhension par la main du chirurgien et comprenant des moyens (5, 17, 18) pour recevoir deux corps de seringues (2, 3) contenant les constituants du mélange, des moyens (4) pour l'expulsion simultanée des contenus, des moyens pour maintenir le contenu de la seringue (2) du premier constituant, à une température de consigne supérieure à la température physiologique, et un mélangeur (6, 7) recevant simultanément le contenu des deux seringues, ce moyen mélangeur permettant, en outre, un refroidissement.

Description

DISPOSITIF POUR LA FORMATION ET LA DELIVRANCE D'UN MELANGE
Dispositif" pour la formation et la délivrance d'un mélange, notamment pour l'application chirurgicale de ce mélange.
La présente invention a trait à un dispositif pour la formation et l'application d'un mélange de deux constituants, notamment la délivrance d'un mélange à application chirurgicale, tel que, en particulier, une préparation de collagène.
Des préparations de collagène, destinées à être appliquées sous une forme fluide, par exemple liquide ou pâteuse, ont déjà été proposées pour des applications chirurgicales, notamment sous forme de colle chirurgicale.
On a déjà ainsi proposé dans la demande WO 97/29715, des colles formées d'un mélange de gélatine et d'un agent de réticulation de type polyaldéhydique, pour réaliser un mélange fluide à appliquer à une température relativement élevée au-dessus de 50≈C. De telles températures sont beaucoup trop élevées pour certains tissus, notamment en matière de chirurgie du névraxe, des tissus fins innervés et vascularisés tels que les parois vasculaires et digestives, en particulier les vaisseaux sanguins, le cœur, l'intestin, l'utérus.
Il faut souligner que des normes officielles imposent une température inférieure à 41°C pour le produit appliqué.
On connaît également des préparations de collagène sous forme de colle décrites dans la demande
WO 98/15299, appliquée sous forme d'un mélange d'une substance collagénique et d'un agent polyaldhéhydique, par exemple de l'amidon. Ce mélange peut être appliqué sous une forme fluide à une température de 1 ' ordre de 37oC, qui est optimale. De tels mélanges se caractérisent notamment par une substance d'origine collagénique telle que définie dans la demande précitée, par exemple un collagène ayant perdu au moins partiellement sa structure hélicoïdale, non hydrolyse, constitué majoritairement de chaînes alpha.
Pour ces dernières préparations, il est intéressant, pour pouvoir réaliser facilement un mélange extemporané, c'est-à-dire au moment de l'application par le chirurgien de la préparation d'origine collagénique et de l'agent réticulant d'amener la préparation collagénique à une température supérieure à la température d'application, par exemple une température de l'ordre de 42°C à 50°C, nécessaire pour être suffisamment fluide. Le problème est alors de délivrer le mélange au tissu récepteur à une température proche de la température physiologique de 37°C, ou en tout cas inférieure à 41°C.
On a déjà ainsi proposé de réaliser ces mélanges au dernier moment en ayant préalablement élevé la température de la préparation de substance collagénique dans une étuve ou un bain- marie . Ce mode de préparation présente cependant de nombreux inconvénients en pratique hospitalière, notamment par le fait que le produit chauffé commence à refroidir dès la sortie de l'enceinte thermostatée, de sorte que la température du produit appliqué n'est pas constante et est difficile à contrôler.
L ' invention se propose donc de fournir un dispositif qui permet de réaliser un mélange extemporané, au moment de l'application par le chirurgien, d'une substance collagénique et d'un agent réticulant pour la délivrance du mélange à une température proche de la température physiologique.
Il est à remarquer que cet objectif est rendu particulièrement difficile par le fait que les solutions de collagène ou de gélatine sont très visqueuses, alors que les solutions d'agent réticulant présentent une faible viscosité et que le mélange de fluides de viscosités très différentes est difficile à réaliser.
" Un autre objectif de l'invention est de fournir un tel dispositif qui présente un degré élevé de sécurité de délivrance à la température voulue. Un autre objectif de l'invention est de fournir un tel dispositif permettant plusieurs délivrances séparées par des intervalles de temps susceptibles de provoquer une polymérisation sensible du mélange.
Un autre objectif de l'invention est de fournir un tel dispositif extrêmement pratique d'emploi.
Un autre objectif est de fournir un tel dispositif qui permette de délivrer le mélange sous forme d'une mousse.
L'invention a pour objet un dispositif pour la formation et la délivrance d'un mélange, notamment pour l'application chirurgicale de ce mélange, caractérisé en ce qu'il comporte :
- un réceptacle adapté à la préhension par la main du chirurgien et comprenant des moyens pour recevoir deux corps de seringues, à savoir une seringue contenant le premier constituant du mélange, par exemple, une solution collagénique et une seringue contenant le deuxième constituant du mélange, par exemple une solution d'agent réticulant, - des moyens pour l'expulsion simultanée du contenu des deux seringues,
- des moyens pour maintenir le contenu de la seringue du premier constituant, par exemple la solution collagénique, à une température de consigne supérieure à la température physiologique, par exemple de l'ordre de 45°C à 50°C,
- et un mélangeur recevant simultanément le contenu des deux seringues pendant l'application, ce moyen mélangeur permettant, en outre, un refroidissement Le moyen de chauffage du contenu de la seringue comporte avantageusement une résistance ou thermistance électrique. Cette résistance peut être portée par le réceptacle lui-même.
On préfère cependant que cette résistance électrique soit portée à demeure par le corps de seringue, par exemple sous forme d'une résistance noyée dans un film collé autour du corps de la seringue. L'alimentation électrique de ce film peut être réalisée, par exemple, par des conducteurs reliés au film et aboutis- sant par des moyens de connexion à une source de courant électrique, soit directement par l'intermédiaire d'une batterie appropriée, soit par l'intermédiaire de moyens de connexion complémentaires qui sont alors reliés à la source de courant électrique. Dans ce dernier cas, l'utilisateur, lorsqu'il emploie le dispositif, devra également brancher les conducteurs provenant du corps de seringue dans le moyen de connexion complémentaire.
De façon avantageuse, un thermostat, de préférence également fixé sur le corps de la seringue contrôle l'alimentation électrique de la thermistance et détecte l'obtention de la température désirée. Avantageusement, ce thermostat adresse alors un signal indiquant au chirurgien que la seringue est à la température voulue. Le réglage et la disposition d'un tel thermostat sont des opérations courantes pour
1 ' homme de 1 ' art .
De préférence, un thermostat de sécurité supplémentaire est prévu dans le circuit, ce thermostat étant destiné à interrompre définitivement l'alimentation de la thermistance en courant électrique lorsqu'un seuil de température de sécurité est atteint ou dépassé, ce thermostat, en outre, n'autorisant une nouvelle alimentation en courant qu'une fois que la température est redescendue à une valeur très nettement inférieure à la température de consigne, de sorte que le premier thermostat ne pourra pas adresser un signal avant qu'un nouveau cycle de chauffage correct ne se soit produit.
De façon préférée, le mélangeur comporte un connecteur amovible permettant de récupérer les contenus des deux seringues et de les amener à l'entrée d'un embout ou corps allongé de mélangeur contenant un dispositif à chicane avec des obstacles assurant progressivement l'homogénéité du mélange. De préférence, ce corps de mélangeur comporte des particules allongées et l'on préfère particulièrement que ces particules soient formées de petits tronçons de tube plastique ou autre coupés en deux selon un plan diamétral. On a constaté qu'une telle réalisation assure un enchevêtrement permettant d'obtenir sur une courte distance, de quelques centimètres, le mélange voulu, tout en assurant la diminution de température lors du parcours dans le mélangeur, qui constitue l'une des caractéristiques de l'invention.
De préférence, le connecteur et l'embout mélangeur sont séparément démontables et remplaçables , ce qui permet d'utiliser le contenu des seringues en plusieurs applications successives, séparées par des durées importantes malgré un début de polymérisation du mélange dans 1 ' embout ou corps du mélangeur qui sera simplement remplacé.
Dans l'application préférée de l'invention à un constituant de collagène ou gélatine, tel que défini, par exemple dans WO 98/15299, le volume du contenu expulsable de la seringue du premier constituant, à savoir le constituant collagénique, est environ trois à dix fois supérieur, par exemple quatre fois supérieur à celui du contenu de la deuxième seringue, à savoir la solution d'agent réticulant, tel qu'une solution d' amidon oxydé .
Lorsque le constituant collagénique de la première seringue est sous forme d'une solution liquide homogène, ce rapport est de préférence compris entre 3 et 6. Lorsque le constituant collagénique de la première seringue est sous forme d'une mousse liquide contenant de l'air en émulsion dans une solution aqueuse, ce rapport doit être augmenté à une valeur de 6 à 10. En effet, la deuxième seringue doit être plus petite pour tenir compte de la réduction du volume de solution aqueuse dans la première seringue.
De préférence, le conduit de connecteur qui est relié à la première seringue se subdivise en plusieurs canaux de façon à réaliser plusieurs amenées équidistantes vers l'embout ou corps du mélangeur, alors que le conduit relié à la deuxième seringue ne forme qu'un canal central unique.
Ainsi, par exemple, le canal unique est disposé centralement dans le connecteur et quatre canaux équidistants reliés à la première seringue sont disposés de façon concentrique autour du canal unique.
Le débouché des quatre canaux pénètre dans le début de l'embout de mélangeur où le mélange se fera de façon homogène . Pour l'application d'un tel mélange collagénique, on préfère que le contenu de la première seringue, contenant le constituant d'origine collagénique, soit amené, par le moyen de chauffage électrique, à une température constante choisie dans la gamme de 42 C à 57 C et : de préférence de 44°C à 50°C, l'autre constituant, à savoir l'agent réticulant, se trouvant à la température ambiante, en général la température de la salle d'opération ; la longueur de 1 ' embout mélangeur est alors de préférence de 1 ' ordre de 2 à 4 cm et l'on constate qu'il est possible d'obtenir, à la,, sortie, un mélange extrêmement homogène à une température de l'ordre de 37°C, et inférieure à 41°C ; ou bien, de préférence de 48°C à 54°C, l'autre constituant étant à température ambiante, la longueur de l'embout mélangeur étant de 2 à 4 cm et prolongée par une tubulure pour laparoscopie, de préférence de l'ordre de 25 à 35 cm.
Le mélange qui est délivré grâce au dispositif selon l'invention peut être un mélange qui est délivré sous forme d'un liquide ou d'un gel fluide, ou encore sous forme d'une mousse résultant de l'émulsion avec un constituant gazeux, de préférence stérile, par exemple de l'air.
La mousse peut être formée in situ dans le mélangeur en faisant déboucher une source de gaz dans le mélangeur, par exemple à l'entrée ou dans son parcours. Cette source de gaz peut être une troisième seringue contenant le gaz et dont le contenu est expulsé en même temps que celui des deux autres seringues pour traverser simultanément le mélangeur.
Toujours dans le cas d'un mélange en forme de mousse, le premier constituant du mélange peut être lui-même une mousse, qui peut être, soit formée dans le corps de la première seringue, soit introduite dans ce corps, en étant amenée, si nécessaire, et maintenue dans ce corps à la température de consigne, ce qui permet en outre de conserver la mousse sous forme stable.
Le premier constituant mousseux peut être préparé, soit dans le corps de la seringue, soit à l'extérieur, par exemple dans une autre seringue raccordée à la première, en mélangeant le gaz au constituant sous forme liquide. En variante, on peut, de façon avantageuse, réaliser la mousse en mélangeant une poudre sèche comprenant l'élément proteique du premier constituant, et un gaz, par l'exemple de l'air, avec le solvant, par exemple un sérum physiologique. De façon '3' très avantageuse, le gaz utilisé peut être celui qui est naturellement contenu, ou incorporé dans le volume vide d'une poudre de l'élément proteique en proportion du degré de foisonnement de cette poudre, le solvant étant ensuite introduit dans ce mélange biphasique solide gazeux.
Ces diverses variantes de formation du premier constituant mousseux peuvent avantageusement utiliser le corps de la première seringue à savoir la seringue susceptible d'être chauffée, et une autre seringue, chacune de ces seringues contenant un ou des éléments du constituant qui, lorsqu'ils sont mélangés forment la mousse, de préférence par transferts successifs répétés d'une seringue dans l'autre, la mousse formée étant finalement contenue dans la première seringue munie du moyen de chauffage.
En variante, au lieu d'une seringue supplémentaire on peut connecter la seringuer chauffante à un flacon de volume approprié tel que l'injection du contenu de la seringue dans le flacon provoque une surpression qui repousse le contenu dans la seringue lorsqu'on relâche la poussée sur le piston de seringue.
L'invention a également pour objet un jeu, ou kit comprenant un réceptacle tel que défini dans la présente invention, un premier corps de seringue contenant un premier constituant, et obturé par un capuchon, un second corps de seringue contenant le second constituant, et obturé par un capuchon, un connecteur, et un embout de mélangeur contenant des particules enchevê- 0/16698
trées .
De préférence, le premier constituant est une solution de collagène telle que définie dans la demande WO 98/15299, ou une mousse aqueuse de collagène émulsionnée avec un gaz, par exemple, de l'air, et le second constituant est une solution polyalhéhydique, notamment d'amidon oxydé.
L'invention a également pour objet les procédés de réalisation de mélanges liquides ou sous forme de mousse décrit ci-dessus.
L'invention a également pour objet une seringue comprenant des moyens pour maintenir son contenu à une température de consigne, par exemple voisine de la température physiologique, ou bien supérieure, par exemple, de l'ordre de 45°C à 50° C.
Cette seringue peut être utilisée dans le dispositif ou kit décrit ci-dessus, mais elle peut aussi être utilisée individuellement pour la mise en œuvre de son contenu dans toute autre application. Parmi ces applications l'une consiste à réchauffer la seringue contenant un produit visqueux pour en réduire la viscosité et faciliter son administration par exemple pour l'acide hyaluronique ou la gélatine ou le collagène, par exemple pour une administration intra-oculaire .
Une autre application permet de réchauffer un produit préalablement congelé pour accélérer et faciliter son utilisation.
Les moyens de maintien de la température peuvent être avantageusement les moyens décrits ci- dessus .
D'autres avantages et caractéristiques de 1 ' invention apparaîtront à la lecture de la description suivante, faite à titre d'exemple non limitatif et se référant au dessin annexé dans lequel : - la figure 1 est une vue schématique d'un dispositif selon 1 ' invention
- la figure 2 est une vue schématique d'un corps de seringue avec sa thermistance et son thermostat - la figure 3 est une coupe transversale en élévation d'un réceptacle du dispositif
- la figure 4 est une vue de dessus de ce réceptacle
- la figure 5 est une vue en coupe trans- versale de ce réceptacle au niveau des corps de seringue
- la figure 6 est une vue agrandie d'une partie complémentaire de ce réceptacle pour 1 ' isolement thermique
- la figure 7 est une vue en coupe longitu- dinale du connecteur
- la figure 8 est une vue en coupe transversale de ce connecteur au niveau des canaux
- la figure 9 est une vue en coupe longitudinale de 1 ' embout mélangeur - la figure 10 est une vue à échelle agrandie d'un croisillon de maintien interne pour 1 ' embout
- la figure 11 est une vue de dessus de ce croisillon - la figure 12 est une vue à échelle très agrandie d'une particule destinée à être contenue dans le mélangeur
En se référant aux figures 1 et 2 , on voit que le dispositif selon l'invention comporte un réceptacle 1 muni de deux logements parallèles susceptibles de recevoir deux corps de seringues 2, 3 de diamètres différents, le dispositif comportant un pousse-pistons 4 permettant d'expulser simultanément le contenu des deux seringues. Une pièce complémentaire 5, en forme de double étrier, permet d'isoler thermiquement les deux corps de seringues contenus dans leurs logements respectifs. Les embouts de sortie des deux seringues reçoivent un connecteur 6 qui se poursuit par un corps ou embout mélangeur 7 allongé. Le corps de la première seringue 2 qui contient le constituant d'origine collagénique à chauffer est entourée par un film de matière plastique 8, collé sur le corps 2 et contenant une résistance (non visible) . Cette résistance est alimentée en courant électrique par l'intermédiaire d'un thermostat 9 plaqué contre le film 8 par un adhésif métallique 10 et réglé à une température de consigne, par exemple 48°C. Ce thermostat 9 contrôle l'alimentation électrique qui provient par deux conducteurs 11 qui aboutissent à un boîtier d'interface 12 muni d'un interrupteur 13, d'un voyant de mise sous tension 14 et d'un voyant témoin de température de consigne 15, qui s'allume lorsque le thermostat a atteint la température de consigne et maintient cette température. Le boîtier 12 est relié par des conducteurs convenables à un bloc transformateur-adaptateur susceptible d'être connecté au réseau.
En se référant aux figures 3 à 6, on voit que le réceptacle ou boîtier 1, qui comporte des appui- doigts facilitant sa préhension et son utilisation par le chirurgien, présente deux logements en forme de cylindres ouverts 17, 18 de diamètres différents adaptés aux diamètres des deux seringues 2 et 3 dont les sections internes sont dans un rapport fixe pouvant être choisi entre les valeurs 3 à 1 et 10 à 1 en fonction des caractéristiques du mélange adhésif à réaliser, par exemple dans un rapport de 4 à 1. Les corps de seringues sont maintenus dans les logements par clipage, dans le boîtier 1. Les corps de seringues sont ainsi immobilisés. Naturellement, le logement 17 est conformé de façon à pouvoir également s'accommoder de la présence du thermostat 9 et pour autoriser le passage des conducteurs 11 d'alimentation de la résistance. Le pousse-pistons 4 présente une conformation qui lui permet de repousser simultanément les deux tiges de piston 19, 20 des deux seringues 2 , • 3 pour assurer une expulsion simultanée du contenu des deux corps de seringue, le débit expulsé de la seringue 2 étant naturellement trois à dix fois supérieur, par exemple quatre fois supérieur à celui expulsé de la seringue 3. Grâce à la conformation du réceptacle 1 et du pousse-pistons 4, le chirurgien peut procéder à l'expulsion des quantités voulues en utilisant les doigts d'une seule main.
Lors du stockage des seringues, celles-ci voient leur embout recouvert d'un capuchon 21 maintenant la stérilité.
L'invention est particulièrement applicable aux colles définies dans la demande WO 98/15299, dont le contenu est ici incorporé par référence.
L'invention est aussi applicable à d'autres produits pour lesquels le réchauffement à 37°C ou plus est nécessaire ou préférable, tels que les colles ou les solutions viscoélastiques contenant des solutions macromoléculaires très concentrées dont la haute viscosité est réduite à température voisine de 37 à 50°C et notamment les préparations contenant partiellement ou totalement du fibrinogène, de l'albumine, de la gélatine ou du collagène, de l'acide hyaluronique , ou des polysaccharides .
Pour le montage du dispositif, on retire les capuchons des deux seringues et l'on emmanche, sur les embouts parallèles des deux seringues, le connecteur 6 dont la forme est représentée sur les figures 7 et 8. Le connecteur 6 présente, à cet effet, deux tubulures 22, 23 venant s'emmancher sur les embouts des corps de seringues et, de l'autre côté, un embout central 24 sur lequel peut venir s ' emmancher 1 ' embout mélangeur 7. L'intérieur de la tubulure 22 est conique et se poursuit par un canal 25, qui se divise ensuite en quatre canaux plus fins 26, distribués de façon équidistante autour de l'axe central de l'embout 24. La tubulure 23 conique se prolonge, pour sa part, par un canal unique 27 qui débouche au centre de l'embout 24, les canaux 26 et 27 ayant le même diamètre.
Le corps du mélangeur proprement dit, qui forme l'embout allongé 7, est représenté sur la figure 9. Il présente une extrémité proximale élargie 28 suivie par une longue partie cylindrique 29 se terminant par une extrémité distale plus rétrécie 30. Le volume central de l'extrémité 28 permet de recevoir l'embout 24 du connecteur et se poursuit par un canal central de grand diamètre 31, qui à son autre extrémité se poursuit par un canal de section plus réduite 32 débouchant à la sortie de l'extrémité 30.
La plus grande partie du canal 31 est remplie de particules destinées à former un grand nombre de chicanes pour assurer l'homogénéisation du mélange. A titre d'exemple, une telle particule agrandie est représentée sur la figure 12 est constituée d'un tronçon d'un fin tube plastique coupé en deux par un plan diamétral. Les dimensions d'une telle particule sont de préférence les suivantes : longueur : 0,8 mm, rayon externe : 0,8 mm, rayon interne : 0 , 4 mm
L ' enchevêtrement de ces particules forme une masse qui est maintenue à l'intérieur du canal 31 par un bouchon formé d'un croisillon allongé 33 représenté sur les figures 10 et 11 et dont les branches sont munies de petites nervures, le croisillon 33 étant enfoncé à force dans l'embout 7 au-dessus de l'enchevêtrement de particules, les dimensions du croisillon étant telles qu'il n'offre aucune résistance à l'écoulement des constituants provenant des corps de seringues mais qu'il maintient en place les particules 34. Exemple 1 :
La mise en œuvre s'effectue de la façon suivante : lors des préparatifs d'une opération incluant l'application de la colle chirurgicale, on branche le conducteur 11 sur le boîtier d'interface 12 et l'on procède au chauffage. Lorsque le voyant de chauffages s'allume, le dispositif est prêt à l'emploi. Le chirurgien peut alors expulser la quantité désirée de mélange en repoussant le pousse-pistons 4. Le constituant collagénique et le constituant polyaldéhydique sont expulsés dans une proportion de volumes d'environ de 4 à 1, s'il s'agit d'une solution homogène de collagène et, traversant séparément les canaux 26 et 27, aboutissent dans le canal central 31 où ils arrivent en contact avec l'enchevêtrement de particules 34. L'homogénéisation progressive du mélange des deux constituants provoque un abaissement de la température du constituant collagénique qui rencontre le composant polyaldéhydique non chauffé. Le parcours de ces constituants puis du mélange dans l'embout 7 achève d'abaisser la température, de sorte que le mélange homogénéisé sort du canal 32 à une température très proche de la température physiologique de 37°C. Dans une variante, la mise en œuvre de la seringue électrique est additionnée d'une étape préalable pour fabriquer une mousse liquide de collagène ou de toutes autres protéines devant servir à la préparation du mélange adhésif. Exemple 2 ; La seringue électrique 2 contient un volume de solution proteique stérile moitié du volume maximum. Elle est progressivement chauffée par la résistance électrique à la température désirée. Cette seringue 2 est alors connectée par un raccord simple, face à face avec une seringue contenant le même volume d ' air s,> ?
Des aller-retours successifs par pression sur les pistons des deux seringues permettent de mélanger les contenus respectifs des deux seringues de manière homogène. Après environ 10 aller-retours, la mousse est conservée dans la seringue 2 dont elle occupe le volume maximum. Celle-ci est déconnectée. Puis, on place la seringue 2 dans le réceptacle 1 et le processus de réalisation du mélange adhésif se fait comme dans l'exemple précédent. Dans ce cas, le constituant proteique préchauffé et l'agent de réticulation sont expulsés dans une proportion de volumes d'environ 8 à 1, augmentée pour tenir compte du volume d'air dans la mousse.
Exemple 3 :
La seringue 2 contient un volume d'eau stérile moitié du volume maximum. Elle est progressivement chauffée par la résistance électrique à la température désirée. Cette seringue d'eau est alors connectée, par un raccord simple face à face, avec une seringue contenant la quantité nécessaire de protéine sous forme de poudre stérile à pH neutre, ainsi qu'une quantité d'air de volume total égal à celui de la seringue électrique d'eau.
Le contenu des 2 seringues est mélangé par des aller-retours successifs par pression sur les pistons des deux seringues pour préparer une mousse proteique liquide homogène et, après avoir placé la seringue 2 dans le réceptacle 1, le mode de mise en œuvre se fait comme dans 1 ' exemple 2. Exemple 4 :
La seringue chauffante 2 contient un volume de solution proteique stérile, moitié du volume maximum, additionné du même volume d'air stérile.
Le contenu biphasique de cette seringue est progressivement chauffé par la résistance électrique- à la température désirée. La seringue électrique est alors connectée par un raccord simple, face à face avec une seringue vide stérile, de volume initial nul et de volume potentiel suffisant.
Les aller-retours successifs par pression sur les pistons des deux seringues permettent de préparer et homogénéiser la mousse proteique au sein de la seringue 2.
Après environ 10 aller-retours, la mousse proteique est conservée à la température requise dans la seringue électrique dont elle occupe le volume maximum. La seringue vide est déconnectée. Puis, le processus de réalisation du mélange final adhésif se fait comme décrit précédemment. Dans ce cas, le constituant proteique préchauffé et l'agent de réticulation sont expulsés dans une proportion de volumes d'environ 8 à 1, augmentée pour tenir compte du volume d ' air dans la mousse.
Exemple 5 :
La seringue 2 contient un volume d'eau stérile moitié du volume maximum, additionné du même volume d'air stérile. Le contenu biphasique de cette seringue est progressivement chauffé par la résistance électrique à la température désirée. La seringue électrique est alors connectée par un raccord simple, face à face avec une seringue de volume potentiel suffisant, contenant la quantité nécessaire de protéine sous forme de poudre sèche stérile à pH neutre. Le contenu des deux seringues est mélangé par des aller-retours successifs par pression sur les pistons des deux seringues pour préparer une mousse proteique liquide homogène et le mode de mise en œuvre se fait comme dans l'exemple précédent.
Exemple 6 : _j La seringue 2 contient la quantité nécessaire de protéine sous forme de poudre sèche, stérile, à pH neutre, additionnée d'un volume d'air égal à la moitié du volume maximum de la seringue.
La seringue électrique est immédiatement connectée par un raccord simple, face à face avec une deuxième seringue stérile contenant un volume d'eau stérile égal à la moitié du volume de la seringue électrique.
L'eau stérile est injectée dans la seringue électrique où elle mouille progressivement la poudre sèche.
Le contenu de cette seringue est alors progressivement chauffé par la résistance électrique à la température désirée. Des aller-retours successifs par pression sur les pistons des deux seringues permettent de préparer et homogénéiser la mousse proteique au sein de la seringue 2. Après environ 10 aller-retours, la mousse est conservée à la température requise dans la seringue électrique. La seringue vide est déconnectée. Puis, le processus de réalisation du mélange final adhésif se fait comme dans les exemples précédents . Exemple 7 : Le dispositif 1 à deux seringues parallèles
2 et 3 de la présente invention est additionné d'une troisième seringue d'air qui débouche par une tubulure spéciale rajoutée, à l'entrée du mélangeur 7 de telle manière que l'air soit incorporé automatiquement dans le mélange adhésif en formation, dès l'instant où l'opérateur pousse simultanément le contenu des trois seringues stériles, à l'aide d'un dispositif spécial de maintien tel qu'un réceptacle à trois logements de seringues et d'un poussoir adapté.

Claims

REVENDICATIONS
1- Dispositif pour la formation et la délivrance d'un mélange, notamment pour l'application chirurgicale de ce mélange, caractérisé en ce qu'il comporte : .> - un réceptacle (1) adapté à la préhension par la main du chirurgien et comprenant des moyens (5, 17, 18) pour recevoir deux corps de seringues (2, 3), à savoir une seringue contenant le premier constituant du mélange, et une seringue contenant le deuxième constituant du mélange, des moyens (4) pour l'expulsion simultanée du contenu des deux seringues, - des moyens (8, 9) pour maintenir le contenu de la seringue (2) du premier constituant, à une température de consigne supérieure à la température physiologique, et un mélangeur (6, 7) recevant simulta- nément le contenu des deux seringues pendant l'application, ce moyen mélangeur permettant, en outre, un refroidissement .
2- Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que le moyen de chauffage du contenu de la seringue comporte une résistance ou thermistance électrique.
3- Dispositif selon la revendication 2, caractérisé en ce ladite résistance ou thermistance électrique est portée à demeure par le corps de seringue (2) contenant le premier constituant du mélange.
4- Dispositif selon la revendication 3, caractérisé en ce que ladite résistance ou thermistance est portée par un film (8) entourant le corps de seringue. 5- Dispositif selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il comporte un premier thermostat (9) contrôlant l'alimentation électrique dudit moyen de chauffage (8) et détectant l'obtention de la température de consigne pour le maintien de cette température, ainsi que des moyens pour que ce thermostat adresse^ un signal indiquant que la température de consigne est atteinte.
6- Dispositif selon la revendication 5 caractérisé en ce que ledit thermostat est porté par ledit corps de seringue (2) contenant le premier constituant .
7- Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 caractérisé en ce qu'il comporte un second thermostat de sécurité agencé pour interrompre définitivement l'alimentation de la thermistance ou résistance en courant électrique, lorsqu'un seuil de température de sécurité supérieur à la température de consigne est atteint ou dépassé, et pour ne pas autoriser une nouvelle alimentation tant que la température n'est pas redescendue à une valeur inférieure à la température de consigne.
8- Dispositif selon l'une des revendications 1 à 7 caractérisé en ce qu'il comporte un corps de mélangeur allongé (7) recevant simultanément les deux constituants par l'une de ses deux extrémités lorsque l'opérateur expulse le contenu desdites seringues (2, 3) .
9- Dispositif selon la revendication 8, caractérisé en ce que ce corps (7) présente un canal
(31) rempli de particules (34) enchevêtrées.
10- Dispositif selon la revendication 9 caractérisé en ce que lesdites particules (34) sont formées de tronçons de tube découpés selon un plan diamétral. 11- Dispositif selon la revendication 10 caractérisé en ce que lesdits tronçons de tube possèdent sensiblement les dimensions suivantes : longueur 0,8 mm, rayon externe : 0,8 mm, rayon interne : 0 , 4 mm 12- Dispositif selon l'une des revendications 9 à 11, caractérisé en ce que lesdites particules sont ιtîa.ntenues à l'intérieur dudit élément allongé par un croisillon (33) enfoncé à force.
13- Dispositif selon les revendications 9 à 12 , caractérisé en ce que la longueur dudit corps ou embout de mélangeur (7) est comprise entre 2 et 4 cm.
14- Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 , caractérisé en ce que ledit moyen mélangeur comporte un connecteur (6) susceptible d'être fixé sur des embouts de corps de seringue grâce à deux tubulures coniques (22, 23) et un corps allongé de mélangeur (7) susceptible d'être fixé sur un embout (24) du connecteur (6) .
15- Dispositif selon la revendication 14 caractérisé en ce que ledit connecteur (6) présente un canal central (27) en communication avec ledit deuxième corps de seringue (3) et une pluralité de canaux équidistants (26) en communication avec ledit premier corps de seringue (2) . 16- Dispositif selon l'une des revendications 1 à 15, caractérisé en ce que le réceptacle (1) présente deux logements (17, 18) susceptibles de recevoir lesdits corps de seringue (2, 3) et une pièce complémentaire (5) présentant des formes d'étrier complémentaires pour l'isolement thermique des corps de seringue dans lesdits logements, et en ce qu'il est associé à un pousse-pistons (4) permettant 1 'actionnement simultané de deux tiges de pistons (19, 20) de seringue. 17- Dispositif selon l'une des revendications 1 à 16, caractérisé en ce que le rapport des sections, et donc des volumes, des premier et second corps de seringue est de 3 à 10, et notamment de 3 à 6 pour un mélange liquide et de 6 à 10 pour un mélange mousseux.
*•'.» 18- Dispositif selon la revendication 17, caractérisé en ce que, pour la réalisation d'un mélange liquide, ledit rapport est de l'ordre de 4. 19- Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, caractérisé en ce que le premier corps de seringue (2) contient une substance d'origine collagénique et le second corps de seringue (3) contient un agent réticulant, notamment polyaldéhydique. 20- Dispositif selon la revendication 19, caractérisé en ce que la substance d'origine collagène est une solution de collagène ayant perdu au moins partiellement sa structure hélicoïdale, non hydrolyse, constitué majoritairement de chaînes alpha 21- Dispositif selon l'une des revendications 1 à 20, caractérisé en ce que l'agent réticulant est une solution d'amidon oxydé.
22- Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 21, caractérisé en ce que la tempéra- ture de consigne à laquelle est maintenue le premier constituant est comprise entre 42°C et 57°C.
23- Dispositif selon la revendication 22, caractérisé en ce que la température de consigne à laquelle est maintenue le premier constituant est comprise entre 44°C et 50°C pour une application directe à la sortie du mélangeur. 24- Dispositif selon la revendication 22, caractérisé en ce que la température de consigne à laquelle est maintenue le premier constituant est comprise entre 48°C et 54°C pour une application par une tubulure .
25- Seringue susceptible d'être mise en œuvre câans un dispositif selon l'une des revendications 1 à 24 et, comprenant des moyens pour maintenir son contenu à une température de consigne supérieure à la température physiologique.
26- Seringue selon la revendication 25, caractérisée en ce que lesdits moyens pour maintenir le contenu de la seringue à ladite température de consigne sont les moyens définis dans l'une quelconque des revendications 2 à 7 et 22 à 24.
27- Procédé pour la fabrication d'un mélange destiné à être formé et délivré en mettant en œuvre un dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 24 ou une seringue selon l'une des revendications 25 et 26, dans lequel on forme, dans le corps de ladite seringue, ledit premier constituant du mélange, ou bien l'on introduit ce premier constituant dans ladite seringue.
28- Procédé selon la revendication 27, caractérisé en ce que pour réaliser un mélange en forme de mousse, on amène un gaz dans le mélangeur au moment du mélange des premier et second constituants.
29- Procédé selon la revendication 27, caractérisé en ce que pour réaliser un mélange sous forme de mousse, on introduit dans ladite seringue munie de moyens de maintien de température, ou on forme dans cette seringue, un premier constituant sous forme de mousse contenant les composants du premier constituant et un gaz . 30- Procédé selon la revendication 29, caractérisé en ce que l'on réalise la mousse en connectant au corps de ladite seringue, munie de moyens de maintien de température, une autre seringue, les composants dudit premier constituant, à savoir une phase liquide et un gaz, ou une phase liquide, une phase solide1pulvérulente et un gaz, étant répartis, soit dans l'une des seringues, soit entre les deux seringues, et l'on réalise la mousse par transferts successifs d'une seringue dans l'autre.
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