WO1999034809A1

WO1999034809A1 - Preparations solides a base d'iodophore et procede de fabrication correspondant

Info

Publication number: WO1999034809A1
Application number: PCT/JP1998/006018
Authority: WO
Inventors: Satoru Takahashi; Tatsuya Sugino; Tomoaki Nakahara; Yoshimi Taguchi; Nobuhiro Muraki; Tetsuya Nakahara; Tomoyuki Agata; Yasoji Sasaki
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 1998-01-06
Filing date: 1998-12-28
Publication date: 1999-07-15
Also published as: EP1044689A1; CA2317587A1; EP1044689A4; AU1693099A

Description

明細書固形ョ一ドホール製剤及びその製造方法技術分野

この発明は、使用時に溶解して用いる一剤型固形ョードホール製剤に関する。この発明の固形ョ一ドホール製剤は、保存中にヨウ素を遊離することがなく安定性に優れており、使用時には水に速やかに溶解する他、液剤ではなく固形剤としたことによる種々の利点

(取扱いが容易，嵩ばらない，輪送中に液体が漏出する恐れもない等）も得られるので、ヨウ素系殺菌剤 · 消毒剤として極めて有用である。背景技術

ヨウ素系消毒剤は、遊離したヨウ素により、酸性下で殺菌作用を発揮する。ヨウ素は水に溶け難く、しかも昇華性物質であるため、固体のョゥ素と固体の界面活性剤を単に混合したのでは、安定な製剤を得ることは困難である。そこで、ヨウ化物、酸化剤及び酸の混合物を水に溶解し、水中での化学反応によりヨウ素を遊離させる方法が提案されている。

しかしながら、上記原料のうち固体のヨウ化物と酸化剤は混合しても安定して存在するが、通常の取扱い条件下でこれらの混合物に粉体の酸を加えると化学反応が徐々に進行し、昇華性のヨウ素が遊離してくる結果、安定性が著しく阻害される。

その為、安定性を阻害する酸と、ヨウ化物及び酸化剤とを別々に成形し、使用時にこれら二剤を混合し、溶解するという所謂二剤型固形ョ一ドホール製剤が開示されている（特開平 2 — 1 1 D号公報）。しかしながら、上記製剤は二剤型である為、使用上不利不便であり、溶解性が悪いという問題もある。

そこで、二剤型ではなく一剤型の製剤であって、安定性に優れており、溶解性も高められた新規な固形ョードホール製剤の提供が切望されている。発明の開示

この発明は上記事情に着目してなされたものであり、その目的は、通常の保存条件下でもヨウ素を遊離せず安定であり、使用時には速やかに溶解し得る一剤型固形ョードホール製剤、及び該製剤を効率よく得ることのできる製造方法を提供することにある。

上記課題を達成することのできたこの発明の固形ョードホール製剤とは、

( a ) デキストリン，

( b ) ヨウ化物，

( c ) 酸化剤，及び

( d ) 酸

を含有するところに要旨を有するものである。

ここで、固形ョードホール製剤中に占める（ a) デキストリン，

( b ) ヨウ化物，（ c ) 酸化剤，及び（ d ) 酸の比率が、重量比率で、 1 0〜 9 5 %， 1 0〜 5 0 %, 2〜 1 0 %，及び 5〜 5 0 %であるもの；ヨウ化物としてヨウ化カリウム、及び酸化剤としてヨウ素酸カリウムを、重量比率で 4以上： 1の比率で含有するものは、いずれもこの発明の好ましい態様である。

また、上記課題を達成することのできた固形ョードホール製剤の製造方法とは、（ a ) デキストリン，（ b ) ヨウ化物，（ c ) 酸化剤，及び（ d ) 酸を含有する固形ョ一ドホール製剤の製造方法であって、前記デキストリン（ a ) と；ヨウ化物（ b ) , 酸化剤（ '）及び酸

( d ) よりなる群から選択される少なくとも一種を水の噴霧によつて湿潤造粒し、得られた混合造粒物を粉化し、これに、必要により、デキストリン（ a ) , ョゥ化物（ b ) , 酸化剤（ c ) 及び酸（ d ) よりなる群から選択される少なくとも一種を混合するところに要旨を有するものである。

上記方法において、デキストリン（ a ) と；ヨウ化物（ b ) 及び酸化剤（ c ) を水の噴霧によって湿潤造粒し、得られた混合造粒物を粉化し、これに酸（ d ) を混合する方法、並びにデキストリン ( a ) と；ヨウ化物（ b ) 及び/又は酸化剤（ c ) を水の噴霧によつて湿潤造粒し、得られた混合造粒物を粉化し、これに酸（ d ) を混合し、必要により、デキストリン（ a ) ，ョゥ化物（ b ) 及び酸化剤（ c ) よりなる群から選択される少なくとも一種を混合する方法は好ましい態様である。

更に上記方法において、固形ョードホール製剤中に占める（ a ) デキストリン，（ b ) ヨウ化物，（ c ) 酸化剤，及び（ d ) 酸の比率が、重量比率で、 1 0〜 9 5 %， 1 0〜 5 0 %， 2〜： L 0 % , 及び 5〜 5 0 %であるもの；ヨウ化物としてヨウ化カリウム、及び酸化剤としてヨウ素酸カリウムを、重量比率で 4以上： 1の比率で含有するものは、いずれもこの発明の好ましい態様である。また、湿潤造粒する際には、室温〜 1 2 0 °Cの吸気温度範囲で処理することが好ましい。

更にこの発明では、ポビドンョードおよびデキストリンを造粒粉体してなる固形ョードホール製剤もこの発明の範囲内に包含される。

ここで、固形ョ一ドホール製剤中に占める有効ヨウ素の含有量が重量比率で 0. 0 0 5 %以上であるもの；ポビドンョードおよびデキストリンを、重量比率で 9 0 ： 1 0〜 5 ： 9 5の比率で含有するものはこの発明の好ましい態様である。

上記の固形ョードホール製剤の製造方法は、ポビドンョ"一ドおよびデキストリンを水の噴霧によって湿潤造粒するところに要旨を有するものである。尚、湿潤造粒する際には、室温〜 1 2 0 °Cの吸気温度範囲で処理することが好ましい。図面の簡単な説明

第 1 図は、この発明に用いられる流動層造粒乾燥機の模式図である。符号の説明

1 粉末原料

2 送液ポンプ

3 スプレーノズル

4 ノグフィルター発明を実施する為の最良の形態

この発明者らは、使用時の取扱い性等を考慮し、特に「一剤型固形ョードホール製剤」に着目し、該製剤の安定性および溶解性を向上させるべく鋭意検討してきた。その結果、ヨウ素担体としてデキストリンを使用すれば、保存中にヨウ素を遊離することなくヨウ化物及び酸化剤を該デキストリン中に安定して担持し得ること；更に、上記製剤の各成分 [上記（ a ) と、（ b ) 〜（ d ) の少なくとも一種] に水を噴霧し、流動層造粒乾燥機（例えば大川原製作所製「 F L O— 5 B型フローコ一夕一」、以下「フローコ一夕一」と略記する）などを用いて製剤化すれば、安定性及び溶解性に優れた所望の固形ョードホール製剤を提供し得ることを見出し、この発明を完成したのである。

この様にこの発明の固形ョードホール製剤は、ヨウ素担体としてデキストリンを使用すると共に、製剤化に当たっては、各"成分単独 7若しくはこれらの混合物に水を噴霧して造粒混合するところに最大の特徴を有する。

尚、従来においても、一剤型固形ョードホール製剤として、ポリビニルピロリドン（ P V P ) 及びデキストリンの担持剤、ョゥ素元素、並びにヨウ化物イオンを含有する製剤が開示されている（特開平 9— 1 0 0 2 3 4号公報）。しかしながら、上記公報によれば、「デキストリン単独では、安定性に優れたヨウ素錯体を形成させることはできない」旨認識されており、その為に、ヨウ素担体として、該デキストリンの他に、 P V P又はポリ一 N—ビニルカプロラク夕ムを加えて混合することにより、安定性の改善を図っていた。

これに対し、この発明は、ヨウ素担体としてデキストリンを単独で使用するものであり、 P V Pを必須的に含むものではない点で、上記公報とは構成上、明瞭に相違する。即ち、上記公報によれば、「 P V Pを使用せず、デキストリンのみを単独で使用したのでは安定性に優れたョゥ素錯体は得られない」と考えられていたところ、この発明の製造方法を採用すれば、意外にもデキストリンのみを使用したとしても、保存中にヨウ素が遊離することなく安定性に優れたョードホール製剤を効率よく提供できたのであり、この点にこの発明の技術的意義が存在する。

尚、前述の製造方法、即ち、固形ョードホール製剤を構成する各成分/若しくはこれらの混合物に水を噴霧し、流動層造粒乾燥機 (フローコ一夕一）などを用いて製剤化する方法は、 P V Pを含むポビドンョード、及びデキストリンを含有する製剤の製造にも極めて有効であることが分かった。即ち、上記の製造方法により得られたポビドンョ一ド及びデキストリンの造粒粉体からなる製剤は、従来のポビドンョード製剤に比べ、水に対する溶解性が著しく改善されるのみならず、殺菌効果 · 消毒効果も格段に向上することが明らかになった。 "

以下、この発明を構成する各成分について説明する。まず、（ a ) デキストリン，（ b ) ヨウ化物，（ c ) 酸化剤，及び（ d ) 酸を含有する固形ョードホール製剤について説明する。

( a ) デキストリン

デキストリンは、ヨウ素を担持する成分としてこの発明では極めて重要である。デキストリンは、デンプンを酵素または酸により加水分解して得られるが、焼成デキストリン、糖化デキストリン等として市販されているものを使用しても良い。

上述した担持作用を一層有効に発揮させる為には、サイクロデキストリン、多孔質デキストリンを使用することが好ましい。

( b ) ョゥ化物

ヨウ化物としては、水溶液中でヨウ素ィオンに解離する化合物であれば特に限定されず、金属ヨウ化物として例えばアルカリ金属ョゥ化物（ヨウ化ナトリウム，ヨウ化カリウムなど），アルカリ土類金属ヨウ化物（ヨウ化カルシウム，ヨウ化マグネシウムなど）；非金属ヨウ化物としてヨウ化アンモニム等が挙げられる。なかでもァルカリ金属ヨウ化物の使用が推奨される。尚、ヨウ化物は、ヨウ素酸の塩（例えばヨウ素酸カリウム，ヨウ素酸ナトリウム等）等を還元したものを使用しても良い。

( c ) 酸化剤

酸化剤としては、上記ヨウ化物と反応してヨウ素分子を生成するものであれば特に限定されず、例えばヨウ素酸，臭素酸，クロム酸，過マンガン酸，ペルォキシ酸（ペルォキシチタン酸，ペルォキシ硝酸，ペルォキシリン酸等），酸化ヨウ素（四酸化二ヨウ素，五酸化二ヨウ素，九酸化四ヨウ素など），ノヽロゲン化イソシァヌル酸（ィソシァヌル酸中の 3個の水素のうち 1〜 3個が塩素、ヨウ素，臭素等のハロゲンで置換されたもの，好ましくは塩素で置換されたもの）等の酸、及びこれらの塩類が挙げられる。上記塩類と"しては、アル力リ金属塩（ナトリウム塩、カリゥム塩等）、アル力リ土類金属塩（カルシウム塩，マグネシウム塩等），非金属塩（アンモニゥム塩，アミン塩等）等が挙げられ、好ましくはアルカリ金属塩であり、より好ましいのはナトリウム塩およびカリウム塩である。

具体的には、ヨウ素酸，ペルォキシ酸，ハロゲン化イソシァヌル酸；及びこれらの塩類を使用することが推奨され、特にョゥ素酸塩

(ヨウ素酸ナトリウム、ヨウ素酸カリウム等）、及びハロゲン化ィソシァヌル酸またはその塩類（ジクロロイソシァヌル酸ナトリウム，トリクロロイソシァヌル酸等）の使用が好ましい。

( d ) 酸

この発明に用いられる酸には、粉末酸；酸性の粉末酸性塩；及びラクトン体、カルボン酸無水物等の如く、水に溶解し加水分解して酸性化合物となるものが含まれる。このうち粉末酸としては、飽和ジカルボン酸（シユウ酸，マロン酸，コハク酸等），不飽和ジカルボン酸（マレイン酸，フマル酸等），ォキシ酸（リンゴ酸，酒石酸，クェン酸等），無機酸（ホウ酸，ピロリン酸，メタリン酸，亜リン酸等）等が挙げられる。また、酸性の粉末酸性塩としては、例えば無機酸の水素アル力リ金属塩（リン酸二水素ナトリウム，硫酸水素ナトリウムなど）等の無機酸の酸性塩が挙げられる。好ましくはシユウ酸、クェン酸及び硫酸水素アルカリ金属塩（ナトリウム塩等）である。また、ラクトン体としてはグルコノデル夕ラクトン等が、カルボン酸無水物としては無水コハク酸、無水マレイン酸などが挙げられる。

これら成分の含有比率は、固形ョ一ドホール製剤中、重量比率で、 ( a ) デキストリン： 1 0 %以上、 9 5 %以下（より好ましくは 2 0 %以上、 5 0 %以下），（ b ) ヨウ化物： 1 0 %以上、 5 0 % 以下（より好ましくは 2 0 %以下），（ c ) 酸化剤： 2 %以上、 1 0 %以下（より好ましくは 5 %以下），（ d ) 酸： 5 %以上、 5 0 %以下とすることが好ましい。このうち（ d ) については、発泡性の粉末塩基を加えるときは、その量に対応して適宜添加量を調整することが好ましい。

また、（ b ) ヨウ化物としてヨウ化カリウム、及び（ c ) 酸化剤としてヨウ素酸カリウムを使用する場合には、ヨウ化カリウム及びヨウ素酸カリウムを重量比率で 4以上： 1の比率で含有することが推奨される。

上記の固形ョ一ドホール製剤は、前記（ a ) 〜（ d ) を必須的に含有するものであり、その他、この発明の作用を損なわない範囲で下記成分を含有させることもできる。

酸と反応して発泡する性質を有する粉末塩基

上記粉末塩基は、粉末で、アルカリ性を示す塩（正塩，酸性塩等）であり、上記酸（ d ) と反応して発泡するものであれば特に限定されない。具体的には炭酸塩（炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸アンモニゥム塩等の炭酸アルカリ金属塩等）、炭酸水素塩（炭酸水素ナトリウム，炭酸水素カリウム，炭酸水素アンモニゥムなどの炭酸水素アルカリ金属塩等）等が挙げられ、特に炭酸水素アル力リ塩（ナトリウム塩等）の使用が推奨される。

皮膚保護剤

上記皮膚保護剤としては、固体の皮膚保護剤であるヒアルロン酸、尿素、コンドロイチン硫酸、キチン、キトサン、コラーゲン、ァラントイン、アロエゲルの他、 ?—サイクロデキストリン等で粉末化したグリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、ラノリン、スクヮランなどが挙げられる。

その他、必要に応じて吸湿剤（硫酸ナトリウム、硫酸カリウムなど）、結合剤（マンニトール等）等を添加しても良い。

次に、上記製剤の製造方法について説明する。

上記の（ a ) デキストリン，（ b ) ヨウ化物，（ c ) 酸'化剤，及び（ d ) 酸を含有する固形ョ一ドホール製剤を製造するに当たっては、デキストリン（ a ) と；ョゥ化物（ b ) ，酸化剤（ c ) 及び酸 ( d ) よりなる群から選択される少なくとも一種を水の噴霧によつて湿潤造粒し、得られた混合造粒物を粉化し、これに、必要により、デキストリン（ a ) ，ヨウ化物（ b ) , 酸化剤（ c ) 及び酸（ d ) よりなる群から選択される少なくとも一種を混合することが必要である。この製造方法は要するに、上記（ a ) と、（ b ) 〜（ d ) の各成分の少なくとも一種に水を噴霧し、流動層造粒乾燥機（フローコ一夕一）等で造粒乾燥するところに最重要ポイントがあり、この様な方法を採用することによって、担体としてデキストリンのみを使用したとしても、保存中にヨウ素を遊離することもなく安定性に極めて優れており、しかも溶解性にも優れた一剤型固形ョ一ドホ一ル製剤を得ることができるのである。

具体的には、まず、デキストリン（ a) と；ヨウ化物（ b ) ，酸化剤（ c ) 及び酸（ d ) よりなる群から選択される少なくとも一種を水の噴霧によって湿潤造粒し、混合造粒物を得る。この様にして得られる混合造粒物としては、以下の①〜③の三態様が挙げられる。

①前記（ a ) と；前記（ b ) 〜（ d ) のうちの一成分を含む二成分からなる混合造粒物 [即ち、デキストリン（ a ) とヨウ化物

( b ) の混合造粒物；デキストリン（ a ) と酸化剤（ c ) の混合造粒物；デキストリン（ a ) と酸（ d ) の混合造粒物]

②前記（ a ) と；（ b ) 〜（ d ) のうちの二成分を含む合計三成分からなる混合造粒物 [即ち、デキストリン（ a ) とヨウ化物

( b ) と酸化剤（ c ) の混合造粒物；デキストリン（ a) とヨウ化物（ b ) と酸（ d ) の混合造粒物；デキストリン（ a ) と酸化剤 ( c ) と酸（ d ) の混合造粒物]

③上記（ a ) 〜（ d ) の成分を全て含む四成分からなる混合造粒物 [デキストリン（ a ) とヨウ化物（ b ) と酸化剤（ c ) "と酸

( d ) の混合造粒物] このうち、一層優れた安定性や溶解性を発揮させる為には、ヨウ化物（ b ) 、酸化剤（ c ) 及び酸（ d ) を別々に造粒してから混合することが最も推奨される。但し、製造効率等を考慮すれば、上記混合物の態様をデキストリン（ a ) と；ヨウ化物（ b ) 及び/又は酸化剤（ c ) とすることが好ましく、その後、該混合造粒物に酸

( d ) を混合することが推奨される。

尚、混合するに当たっては、所定の各成分を単純に混合しても良いし、或いは後記する実施例に記載の如く、例えばヨウ化物と酸化剤（例えばヨウ化カリウムとヨウ素酸カリウム）を酸化 ·還元反応に付した反応混合物を使用しても良い。

次に、上記混合造粒物を粉化し、これに、必要により、デキストリン（ a ) ，ヨウ化物（ b ) ，酸化剤（ c ) 及び酸（ d ) よりなる群から選択される少なくとも一種を混合することにより所望の固形ョードホールを得る。前述の通り、この発明の固形ョ一ドホール製剤は、デキストリン（ a ) ，ヨウ化物（ b ) , 酸化剤（ c ) 及び酸

( d ) を含有するものであるから、前記に掲げた①〜③の混合造粒物のうち、例えば③の態様 [即ち、（ a ) 〜（ d ) の成分を全て含む四成分からなる混合造粒物] の場合は、該混合造粒物を粉化するだけで良く、その後にデキストリン（ a ) ，ヨウ化物（ b ) , 酸化剤（ c ) 及び酸（ d ) よりなる群から選択される少なくとも一種を混合しなくとも、所望の固形ョードホール製剤を得ることができる。勿論、その後にデキストリン（ a ) , ヨウ化物（ b ) ，酸化剤

( c ) 及び酸（ d ) よりなる群から選択される少なくとも一種を混合しても良い。また、他の態様として、例えば②の三成分からなる混合造粒物の場合、この発明の四成分含有固形ョードホール製剤を製造するには、少なくとも混合造粒物に含まれない他の一成分を混合することが必要であるが、この発明では、該他の一成分'のみを混合しても良いし、或いは、該他の一成分と、残りの成分を一種または二種以上混合しても良い。その他の態様である①のニ成分からなる混合造粒物においても同様であり、所望の四成分含有固形ョードホール製剤を製造するには、該混合造粒物中に、該混合造粒物に含まれない他の二成分を混合することが必要であり、或いは、該他の二成分と、残りの二成分のうち一種または二種混合しても良い。この発明における「必要により」とは、この様な種々の態様を包含する趣旨で記載したものである。

なかでも、デキストリン（ a ) と；ヨウ化物（ b ) 及び/又は酸化剤（ c ) を水の噴霧によって湿潤造粒した混合造粒物を粉化し、これに酸（ d ) を混合し、必要により、デキストリン（ a ) ，ヨウ化物（ b ) 及び酸化剤（ c ) よりなる群から選択される少なくとも一種を混合する方法が推奨され；最も推奨されるのは、デキストリン（ a ) と；ヨウ化物（ b ) 及び/又は酸化剤（ c ) を水の噴霧によって湿潤造粒した混合造粒物を粉化し、これに酸（ d ) を混合し、必要により、ヨウ化物（ b ) 及び/又は酸化剤（ c ) を混合する方法である。その際、造粒を容易にする為に、結着剤（プルラン、ァラビアゴム等）を添加した水を噴霧することが好ましい。

次に、この発明法に用いられる流動層造粒乾燥機（フローコ一夕一）について、図 1 (当該乾燥機の模式図）を用いて説明する。まず、送液ポンプ 2 に水を入れると共に、該フローコ一夕一の底部に所定の粉末原料 1 を投入する。上記送液ポンプ 2 より送られた水は、スプレーノズル 3 によって該粉末原料 1 に噴霧される。また、フ口一コ一夕一中に設置されたバグフィル夕一 4は、粉末原料 1 が外部に排出されるのを抑制する為に設置されている。この粉末原料 1 を造粒乾燥するに当たっては、下方より吸気（熱風）を送り込み、粉末を吹き上げ、水を噴霧しながら行われるが、使用する粉末原料などの種類に応して混合条件，噴霧条件、乾燥条件などを'適宜所望の範囲に選択することができる。上記流動層造粒乾燥機の許容範囲下における、好ましい噴霧 · 乾燥条件は以下の通りである。

吸気温度：室温〜 1 2 0 °C

まず、吸気温度の下限は室温以上、より好ましくは 5 0 °C以上とすることが推奨される。下限を上記範囲に制御することにより、乾燥不足（噴霧水の過剰含有）による粉体のブロッキング（凝固固化）、ヨウ素の遊離による着色化等を防く、と共に、工程時間の延長、作業効率の低下等を防止し得、コスト上昇を抑えることができる。更により好ましいのは 8 0 °C以上である。

一方、吸気温度の上限は 1 2 0 °C以下、より好ましくは 1 0 0 °C 以下とすることが推奨される。 1 2 0 °Cを超えると、噴霧水が短時間に乾燥してしまい、粉体の吸着が遅延し、工程時間の延長及び作業効率の低下等が見られ、コスト上昇を招く。更により好ましいのは 9 5 °C以下である。

排風圧： 1 0 0〜 4 0 0 mm/A q

排風圧は、粉体を浮遊させるときにかける風圧を意味し、混合粉末の比重や仕込量などにより調整され得るが、 1 0 0〜 4 0 0 mm /A qの範囲に制御することが好ましい。 1 0 0 mm/ A q未満では、粉体が浮遊流動せず、噴霧液が仕込粉体の上部にのみ散布される為、粉体がブロッキング（凝縮固化）したり、ヨウ素の遊離による着色等を招く。より好ましくは 1 5 O mm/A q以上である。但し、 4 0 0 mm/A qを超えると、粉体がスプレーノズルより高い位置で浮遊流動するため、噴霧液を粉体に均一に散布することができず、結果的に造粒できない部分が発生し、粒子サイズが不均一になる等の弊害が生ずる。より好ましくは 3 0 O mm/A q以下、更により好ましくは 2 5 O mm/A q以下である。

前混合時間： 3 0分以下

前混合時間とは、造粒混合物を調製するときの混合時間を意味する。前混合時間が 3 0分を超えると粉体の比重差により混合が不十分となり、混合後の混合造粒物が不均一になる他、工程時間の延長及び作業効率の低下に伴い、コストが上昇してしまう。より好ましくは 1 0分以下、更により好ましいのは 5分以下である。尚、前混合時間が 2分未満では、粉体の混合が不十分な為混合後の混合造粒物が不均一になったり、粉体が充分加温されない状態で噴霧される為乾燥不足となって粉体がブロッキング（凝縮固化）したり、ヨウ素の遊離による着色などが生じるので 2分以上とすることが推奨される。更により好ましくは 3分以上である。

水噴霧時間及び回数、 _中間乾燥時間及び回数、並びに仕上乾燥時これらは、相互に密接に関連するパラメ一夕一であり、上記の吸気温度とも関係し、如何に過剰の噴霧水を蒸発させる（中間乾燥）か、如何に混合後の混合造粒物の含水率を調整し得る（仕上乾燥）か、工程総時間の短縮化によるコスト削減を達成し得るか、等の観点から、下記範囲に制御することが推奨される。

前混合後の工程時間： 5〜 4 0分

上記工程時間が 5分未満では、造粒不足により粒子サイズが不均一になり、細かい粒子が原因となって所望の効果が得られない。より好ましくは 1 0分以上であり、更により好ましいのは 1 5分以上である。一方、 4 0分を超えるとコスト上昇を招く。より好ましくは 3 0分以下であり、更により好ましいのは 2 0分以下である。

噴霧水量：粉体原料の総重量に対し、 5〜 3 0重量％

噴霧水量、および後記する噴霧時間 · 回数は相互に密接に関連し、更に吸気温度によっても変化し得るものである。即ち、吸気温度が高ければ噴霧水量を増やすこともできるし、噴霧時間を長くすることもできるし、また、噴霧回数を 1回にすることも可能で"ある。要するに、粉体中の噴霧水過剰含有による凝縮固化およびヨウ素の遊離による着色等を防止し得る様、上記パラメ一夕一を適宜調整すれば良い。

このうちトータルの噴霧水量は粉体原料総重量に対し、 5〜 3 0 重量％に調整することが好ましい。 5重量％未満では造粒不足により粒子サイズが不均一になり、細かい粒子が原因となって所望の効果が得られない。より好ましくは 1 0重量％以上である。但し、 3 0重量％を超えると、工程時間が長くなり粉体がプロッキング化 (凝集固化）したり、ヨウ素の遊離による着色等を招く為、作業効率が低下する。より好ましくは 2 0重量％以下、更により好ましいのは 1 5重量％以下である。

噴霧時間及び回数

噴霧時間及び回数は、中間乾燥時間（後記する）等を考慮して所定の範囲に制御するが、 1〜 5分の噴霧を 1〜 1 0回行うことが好ましく、より好ましくは 2 ~ 3分の噴霧を 3〜 5回行う。

尚、トータルの噴霧時間は 5〜 2 0分にすることが推奨される。トータルの水噴霧時間が 5分未満では、噴霧中に乾燥不足（噴霧水の過剰含有）となり、粉体がブロッキング（凝集固化）したり、ョゥ素の遊離による着色などを招き、作業効率が低下する。より好ましくは 7分以上である。但し、トータルの水噴霧時間が長すぎると、造粒不足により粒子サイズが不均一になり、細かい粒子が原因となつて所望の効果が得られない。より好ましくは 1 5分以下である。

中間乾燥時間： 5分以下

中間乾燥とは、噴霧と乾燥（仕上乾燥）の間に行われる予備乾燥の工程を意味する。具体的には、混合噴霧→乾燥の各工程において、噴霧が 1回であれば中間乾燥は 0回，仕上乾燥は 1 回となるが、例えば噴霧回数が 4回であれば中間乾燥は 3回、最後の 1回が仕上乾燥となる。この中間乾燥は、水噴霧により粉体中に過乗 ΙΠこ水分が含有されるのを抑制する（過剰に水を含有すると、粉体が凝縮固化したり、ヨウ素の遊離による着色などを招く）為に実施される点で、最終製品として仕上げる際の含水率調整を行う仕上乾燥と区別される。

上記中間乾燥時間は、前記の噴霧回数等に応じて決定され得るが、あまり短いと、乾燥不足（噴霧水の過剰含有）となり、粉体がプロッキング（凝縮固化）したり、ヨウ素の遊離による着色等を招き、作業効率が低下する。好ましくは 3 0秒以上、より好ましいのは 1 分以上である。但し、 5分を超えると工程時間の延長によりコストが上昇したり、造粒不足による粒子サイズの不均一化及び細かい粒子が原因となって所望の効果が得られなくなる他、造粒物が崩壊してしまう等の弊害も生じる。より好ましくは 3分以下、更により好ましくは 2分以下である。

仕上乾燥時間： 1 0分以下

仕上乾燥は、混合造粒物中の含水率を最終的に調整する目的で行われる。あまり短いと乾燥不足となり、粉体がブロッキング（凝縮固化）したり、ヨウ素の遊離による着色等を招く。好ましくは 1分以上、より好ましいのは 2分以上である。但し、 1 0分を超えると工程時間の延長によりコストが上昇したり、造粒不足による粒子サィズの不均一化及び細かい粒子が原因となって所望の効果が得られなくなる他、造粒物が崩壊してしまう等の弊害も生じる。より好ましくは 5分以下、更により好ましくは 3分以下である。

この様にして得られる造粒粉体の含水率は 0 . 5〜 1 0重量％であることが好ましい。 0 . 5重量％未満では崩壊し易く、溶解性にも劣る。一方、 1 0重量％を超えると酸との反応性が高まり、ヨウ素が遊離して着色し易くなる。より好ましくは 5重量％以下、更により好ましいのは 2重量％以下である。

尚、上記方法は、ポビドンョ一ド（ P V Pとヨウ素の複"合体）とデキストリンを含有する固形ョードホール製剤の製造方法としても有用である。即ち、これらの混合物に水を噴霧し、湿潤造粒された混合物を粉化することにより、ヨウ素の遊離を抑制し、安定性を著しく高めることができる。混合条件，噴霧条件、乾燥条件などについては、ポビドンョ一ドとデキストリンの配合比率等に応じて適宜調整されるが、好ましい条件は前述した通りである。

ポビドンョードは人、動物、植物に感染する病原菌に対し、強い抗菌活性を有しており、バクテリア、ウィルス、カビ、胞子菌、プロトゾァ、イースト菌等あらゆる種類の微生物を速やかに殺菌する他、ある種の昆虫類、寄生虫類、線虫類に対しても有効であることが知られている。この様にポビドンョードは殺菌力が強く、広範囲の抗菌スべクトルを有すると共に、人体に対しても比較的安全である為、従来より動物や人のうがい薬等、殺菌 · 消毒剤として汎用されている。例えばポビドンョ一ド水溶液は畜舎用、畜産器具用消毒剤（牛舎、豚舎、鶏舎の床、壁、天井の消毒；搾乳器具、ふ卵器具の消毒；搾乳後乳頭の消毒；種卵卵殻の消毒等）；食品、醸造等の製造機械の消毒剤（施設、設備の消毒；原料、製品の保管倉庫、冷蔵庫の消毒；容器、包装材料の消毒等）、木材等の消毒剤（輸入木材の殻線虫、防腐、防微、皮革、糊剤、繊維、塗料の防腐、防微等）、環境消毒剤（浄化槽、し尿浄化槽、配水管の消毒；腐敗沼や池の消毒）、植物消毒剤（輸入植物、茶葉、生薬の防腐、防微、防虫、それらの保管倉庫、冷蔵庫の消毒等）、公共施設の消毒剤（病院のトイレ、病室、汚物室、ペット周り等の消毒；給食セン夕一、劇場、公衆便所、公衆浴場、乗り物内の消毒等）、土壌消毒剤、家庭用消毒剤、理髪店 · 美容院で使用する櫛、はさみ等の消毒剤等多くの用途に使用されている。

この様にポビドンョードは分子ヨウ素と同様、強い抗菌作用および広範囲の抗菌スぺクトルを有し、微生物の耐性が形成さ"れないという特性を有すると共に、ヨウ素に特有の臭いが抑制され、ハロゲン系抗菌剤に比べて安全性が高く、人や動物に対する刺激が少ないという利点を有する反面、水に対する溶解性が悪く、ポビドンョードを水に溶解させるのに長時間（数時間〜一昼夜）を要し、溶液を激しく攪拌すると錯体化されたヨウ素の一部がイオン化し、殺菌効果が弱くなる他、低濃度溶液では比較的短時間のうちに殺菌効果が失われる傾向にある等の問題を抱えている。

この様なポビドンョード微粉末を水溶性の非常に高いデキストリ微粉末で被覆 · 造粒すると、水に対する溶解性が著しく改善され、ポビドンョ一ド · デキストリン造粒粉体を水に入れると数分以内に完全に溶解することが分かった。

上記ポビドンョ一ド · デキストリン造粒粉体は、ポビドンョ一ドをデキストリンで造粒粉化してなり、少なくとも 0 . 0 0 5 %の有効ヨウ素量を有するものであり、具体的には、ポビドンョードが P V P —ヨウ素錯体で 8〜 1 3重量％の有効ヨウ素量を有し、ポビドンョードとデキストリンの比が、好ましくは重量比率で 9 0 ： 1 0 〜 5 ： 9 5、特に 8 0 ： 2 0〜： L 0 ： 9 0で存在するものである。上記ポビドンョ一ド · デキストリン粉体の水に対する溶解性はデキストリンの量と相関性がある。デキストリン量の多い程溶解性に優れ、デキストリンが 1 0重量％以下では溶解性に劣る。一方、ポビドンョードが 5重量％以下では溶解性は非常に優れるものの、殺菌力が弱くなる。また、ポビドンョ一ドとデキストリンを単純に混合した微粉末を水に入れると、ポビドンョ一ドとデキストリンが分離してポビドンョ一ドが水の表面に浮いてしまい、溶解するのに時間を要するのに対し、ポビドンョードをデキストリンで造粒し、顆粒状にしたものを水に入れると瞬時に沈んで溶解し、数分以内で完全に溶解する。

以下実施例に基づいてこの発明を詳述する。ただし、下 Έ己実施例はこの発明を制限するものではなく、前 · 後記の趣旨を逸脱しない範囲で変更実施することは全てこの発明の技術範囲に包含される。製剤例 1

①ヨウ素酸カリウムの一部をヒドラジンで還元反応に付し、得られたヨウ化カリウムと、未反応のヨウ素酸カリウムとを 5 ： 1 (重量比）の割合からなる混合粉体（ 7 4 0 g) 、並びに②デキストリン粉末（ 1 2 6 0 g , 商品名「パインデックス # 3」，松谷化学ェ業製）をフローコ一夕一（大川原製作所製「F L O— 5 B型フローコ一夕一」）に入れ、下記条件で水または結着剤を添加した水を噴霧し、造粒乾燥することにより粉体（①と②の重量比 = 3 7 : 6 3 ) を得た。

[噴霧 · 造粒乾燥条件]

吸気温度 9 0 °C前後

排気温度 4 0〜 5 0 °C

排風圧 1 5 0 - 2 0 0 mm/ A q

前混合時間 5分

水噴霧時間及び回数： 2分 3 0秒 X 4回

(噴霧水量 3 5 0 mL/4回）中間乾燥時間及び回数： 1分 X 3回

仕上乾燥時間： 5分

得られた粉末を篩過し、粒径サイズ 4 0メッシュ前後の粉末を得た。この粉末中に、無水クェン酸、炭酸水素ナトリウム、および界面活性剤（ナフ夕レンスルホン酸ホルマリン縮合物ソーダ）を下記比率で混合した。

( K I 03 + K I ) とデキストリンの造粒品： 3 3重量％無水クェン酸 4 5重量％重炭酸ソーダ 2 0重量％界面活性剤 2重"量％製剤例 2 1 0 %エタノール水溶液（ 1 8 0 0 g )中にポビドンョード 9 0 0 gを加え、 4 0〜 5 0 °Cに加熱しながら溶解させた。一方、水（ 3 1 5 0 g) 中にデキストリン微粉末 [松谷化学工業（株）製「パインデックス # 6」 ] 2 1 0 0 gを加え、攪拌しながら溶解させた。この様にして得られた両液を充分混合、攪拌し、均一にした後、スプレードライヤー（大川原製作所製「スプレードライヤー L— 8」）で粉末化する（スプレー時間 1 5 0分間，アトマイザ一 2 5 0 0 0 r pm) ことにより、 2 5 4 0 gの粉末を得た。このうちの 2 5 0 0 gをテスト用フローコ一夕一（大川原製作所製「F L 0 _ 5 B型フローコ一夕一」）に入れ、下記条件で水を噴霧し、造粒乾燥することにより所望のポビドンョード · デキストリン造粒粉体を得た。

[噴霧 · 造粒乾燥条件]

吸気温度： 9 0 °C前後

排気温度： 4 0〜 5 0 °C

排風圧： 1 5 0 mm H g

水噴霧時間及び回数： 2分 3 0秒 X 4回

(噴霧水量 4 0 O mL/4回）中間乾燥時間及び回数： 1分 1 0秒 X 3回

仕上乾燥時間： 2分

実施例 1 (安定性試験）

この実施例では、この発明の固形ョ一ドホール製剤が安定性に優れていることを確認する為に、下記要領にて安定性試験を実施し、本発明例と、本発明法に依らず各原料を単純に混合して得られた比較例とを比較検討した。

[本発明例 1 ]

まず、前記製剤例 1 と同様にしてヨウ化カリウム（K I 、ヨウ素酸カリウム（K I 0₃) ，及びデキストリン含有造粒粉末を得た。この造粒粉末をビニール袋に入れ、更に無水クェン酸および炭酸水素ナトリウムを加えて混合した。

この様にして得られた本発明例 1における各成分の重量比率は以下の通りである。

- KI, KI0₃及びテ、、キストリン · · 1 3 5. 6 3 g ( 38.75 %) 含有造粒粉末

• 無水クェン酸 · · 1 4 8. 7 1 g (42.49 %)

- 炭酸水素ナトリウム · · 6 5. 6 6 g (18.76 %)

[本発明例 2]

製剤例 1において、ヨウ化カリウムとヨウ素酸カリウムの比率を 6 ： 1 (重量比）の割合からなる混合粉体を使用したこと以外は製剤例 1 と同様に処理し、造粒乾燥することにより粉体（①と②の重量比 = 3 7 ： 6 3 ) を得た。この造粒粉末に、更に無水クェン酸を以下の比率で加え、混合した。

• KI, KI0₃及びテ、、キストリン ' · 2 6 5. 5 m g ( 72.64%) 含有造粒粉末

• 無水クェン酸 - ' 1 0 0. 0111 ( 27.36% )

[本発明例 3]

前記本発明例 1， 2では、ヨウ化カリウムとヨウ素酸カリウムの比率を還元反応により変化させた混合粉体を用いて所望の固形ョードホール製剤を得たが、本発明例 3では、ヨウ化カリウムとヨウ素酸カリウムを混合し、得られた混合物を用いて所望の固形ョ一ドホール製剤を得た。即ち、ヨウ化カリウムとヨウ素酸カリウムを 6 ： 1 (重量比）の割合で混合した粉体（ 74 0. 7 g )、並びに②デキストリン粉末（ 1 2 5 9. 3 g , 商品名「パインデックス # 3」，松谷化学工業製）をフローコ一夕一（大川原製作所製「 F L O— 5 B型フローコ一夕一」）に入れ、製剤例 1 と同じ条件で水を噴霧し、造粒乾燥すること''により粉体（①と②の重量比 = 37 ： 6 3 ) を得た。この造粒粉末に、更に無水クェン酸を以下の比率で加え、混合した。

• KI, KI0₃及びテ、、キストリン ' · 2 6 5 . 5 m g ( 72.64% ) 含有造粒粉末

• 無水クェン酸 · · 1 0 0. 0 m g ( 27.36% )

[本発明例 4]

本発明例 3において、ヨウ化カリウムとヨウ素酸カリウムを 8 ： 1 (重量比）の割合で混合したこと以外は本発明例 3 と同様に処理し、造粒乾燥することにより粉体（①と②の重量比 = 3 7 ： 6 3 ) を得た。この造粒粉末に、更に無水クェン酸を以下の比率で加え、混合した。

• KI, KI0₃及びテ、、キス卜リン ' · 3 4 1 . 4 m g ( 77.34% ) 含有造粒粉末

' 無水クェン酸 - ' 1 0 0. 0 111 （22.66%)

[本発明例 5]

製剤例 1において、 ①ヨウ化カリウム（ 7 4 0 . 7 g ) 、及び②デキストリン粉末（ 1 2 5 9 . 3 g , 商品名「パインデックス # 3」，松谷化学工業製）を用いたこと以外は製剤例 1 と同様に処理し、造粒乾燥することにより粉体（①と②の重量比二 3 7 ： 6 3 ) を得た。この造粒粉末に、更にヨウ素酸カリウム、デキストリン及び無水クェン酸を以下の比率で加え、混合した。

• KI及びテ、、キストリン · · 2 2 7. 6 m g ( 62.27%) 含有造粒粉末

' デキストリン · · 2 3 . 9 m g (6.54%)

• 無水クェン酸 · · 1 0 0 . 0 m g ( 27.36%)

[本発明例 6]

製剤例 1において、 ①ヨウ素酸力リウム（ 7 4 0. 7 g )_s 及び②デキストリン粉末（ 1 2 5 9 . 3 g , 商品名「パインデックス # 3」，松谷化学工業製）を用いたこと以外は製剤例 1 と同様に処理し、造粒乾燥することにより粉体（①と②の重量比 = 3 7 ： 6 3 ) を得た。この造粒粉末に、更にヨウ化カリウム、デキストリン及び無水クェン酸を以下の比率で加え、混合した。

• KI0₃及びテ、、キス卜リン · · 3 7. 9 mg (10.37%) 含有造粒粉末

• K I 84 3 m g ( 23.06%) • デキストリン · · 1 4 3 3 m g (39.21%) • 無水クェン酸 · · 1 0 0 0 m g ( 27.36%)

[本発明例 7]

製剤例 1において、 ①無水クェン酸（ 74 0 7 g) 、及び②デキストリン粉末（ 1 2 5 9. 3 g，商品名「パインデックス # 3」，松谷化学工業製）を用いたこと以外は製剤例 1 と同様に処理し、造粒乾燥することにより粉体（①と②の重量比 = 3 7 ： 6 3 ) を得た _c この造粒粉末に、更にヨウ化カリウム及びヨウ素酸カリウムを以下の比率で加え、混合した。

• 無水クェン酸 · ' 2 7 0. 3 m g (73.31%) 含有造粒粉末

• K I · · 84. 3 m g ( 22.86% )

[本発明例 8]

製剤例 1において、ヨウ化カリウムとヨウ素酸カリウムを 6 ： 1 (重量比）の割合で混合したこと以外は製剤例 1 と同様に処理し、造粒乾燥することにより粉体（①と②の重量比 = 3 7 ： 6 3 ) を得た。この造粒粉末に、更にヨウ化カリゥム及び無水クェン酸を以下の比率で加え、混合した。

• Π，ΚΙ0₃及びテ、、キストリン ' · 2 6 5. 5 mg ( 67.45%) 含有造粒粉末 "'

• K I ' · 2 8. 1 m g ( 7.14%) • 無水クェン酸 · · 1 0 0. 0 m g (25.41%)

[比較例 1 ]

K I ， K I 0₃及びデキストリンを、フローコ一夕一を用いず単純に混合した。この粉末を広口褐色瓶（口径約 l O O m L ) に入れ、更に無水クェン酸および炭酸水素ナトリゥムを加えて混合した。この様にして得られた比較例 1 における各成分の重量比率は以下の通りである。

• K I · · 1 1 9 5 g (11.95 %)

• デキストリン · · 2 4 4 1 g (24.41 %) • 無水クェン酸 · · 4 2 4 9 g (42.49 %) • 炭酸水素ナトリウム ' · 1 8 7 6 g (18.76 %)

[比較例 2 ]

フローコ一夕一を用いず、下記の重量比率でヨウ化カリウム、ョゥ素酸カリウム、デキストリン及び無水クェン酸を加えて混合した (ヨウ化カリウムとヨウ素酸カリウムの混合比率 = 6 ： 1 ) 。

• K I 8 4. 3 m g ( 23.06 %)

• デキストリン · · 1 6 7 2 m g (45.75 %) • 無水クェン酸 · · 1 0 0 0 m g ( 27.36 )

[比較例 3 ]

フローコ一夕一を用いず、下記の重量比率でヨウ化カリウム、ョゥ素酸カリウム、デキストリン及び無水クェン酸を加えて混合した (ヨウ化カリウムとヨウ素酸カリウムの混合比率 = 8 ： 1 ) 。

K 1 1 2 . 4 m g ( 25.46 %) K 〇 1 4. 1 m g (3.19 %) デキストリン 2 1 5 . 0 m g (48"： 70 %) 無水クェン酸 1 0 0 . 0 m g ( 27.36 %) [安定性試験]

上記本発明例および比較例を用い、以下の要領で安定性試験を実施した。

まず、本発明例 1及び比較例 1の各混合粉末 1 gを透明ガラス製サンプル瓶（ 1 5 m L容）に入れ、一方、本発明例 2〜 8及び比較例 2 , 3は、前記に記載した量を透明ガラス製サンプル瓶（ 5 m L 容）に入れ、プラスチック製キャップで蓋をした後、パラフィルムで巻いて密封してから、 5 0 °Cの恒温槽で保存した。保存後 1 日日 (本発明例 1及び比較例 1 ) 又は 5 曰目（本発明例 2〜 6、及び比較例 2， 3 ) に、肉眼で色調を観察すると共に、ヨウ素が遊離しているか否かも併せて調べた。

色調の変化、およびョゥ素の遊離の評価基準は以下の通りである。色調の変化

〇：変化なし

△ ：白色黄白色しくは薄紫

：白色→茶〜黒色若

ョゥ素の遊離

〇：ヨウ素の遊離なし

X ：ョゥ素の遊離あり

保存後 1 日目の結果を表 1 に、保存後 5 日目の結果を表 2 に夫々示す。

No. 色調変化ヨウ素の遊離本発明例 1 〇〇比較例 1 Δ X 表 2

表 1及び表 2 より、本発明例ではいずれも色調が変化しないか殆ど変化せず、ヨウ素も遊離しないのに対し、比較例では色調の変化が顕著に見られ、且つヨウ素の遊離も認められた。

尚、本発明例についてヨウ素が失活していないことを確認する為に、試験終了後、水に溶解させた。その結果、色調は褐色に変色すると同時にヨウ素臭も認められたので、本発明例では、ヨウ素が有効に存在しており、失活していないことが確認できた。

実施例 2 (水に対する溶解性試験および抗菌活性試験）

以下の方法により、本発明例 9〜 1 1および比較例 4， 5 を作製した。

[本発明例 9 ]

ポビドンョード微粉末（日宝化学株式会社製、有効ヨウ素量 1 1 . 4 %のポリビニルピロリドン ' ヨウ素錯体） 7 5 0 gとデキストリン微粉末（松谷化学工業株式会社製、パインデックス # 3 ) 1 7 5 0 gをテスト用フ口一コ一夕一に投入し、下記造粒'.条件下にて、ポビドンョードとデキストリンの重量比が 3 0 ： 7 0のポビドンョ一ド · デキストリン造粒粉体（本発明例 9 ) を作製した。

[造粒条件]

送風入口温度 8 5 °C

送風出口温度 5 0 °C

排風圧 1 5 0 m m H g

混合時間 5分

水噴霧時間及び回数： 2分 3 0秒 X 7回

(噴霧水量 5 0 O m L / 7回）中間乾燥時間及び回数： 1分 1 0秒 X 6回

仕上乾燥時間： 3分

[本発明例 1 0 ]

本発明例 9において、ポビドンョ一ド微粉末の量を 1 0 0 0 g , デキストリン微粉末の量を 1 5 0 0 gとしたこと以外は本発明例 9 と同様に処理することにより、ポビドンョ一ドとデキストリンの重量比が 4 0 ： 6 0のポビドンョ一ド ' デキストリン造粒粉体（本発明例 1 0 ) を得た。

[本発明例 1 1 ]

本発明例 9において、ポビドンョード微粉末の量を 1 2 5 0 g , デキストリン微粉末の量を 1 2 5 0 gとしたこと以外は本発明例 9 と同様に処理することにより、ポビドンョ一ドとデキストリンの重量比が 5 0 ： 5 0のポビドンョ一ド ' デキストリン造粒粉体（本発明例 1 1 ) を得た。

[比較例 4 ]

本発明例 9において、デキストリンを使用せずポビドンョード微粉末の量を 2 5 0 0 gとしたこと以外は本発明例 9 と同様に処理することにより、ポビドンョ一ド 1 0 0 %の造粒粉体（比較例 4 ) を得た。

[比較例 5 ] ポビドンョード微粉末 7 5 0 gとデキストリン微粉末 1 7 5 0 g をテスト用へンシルミキサーに投入して 3分間混合することにより、ポビドンョードとデキストリンの重量比が 3 0 ： 7 0のポビドンョ一ド · デキストリン造粒粉体（比較例 5 ) を得た。

この様して得られた上記の各試料につき、水に対する溶解性および抗菌活性を以下の要領で測定した。

[水に対する溶解性試験]

各試料 1 0 0 gを 1 0 O mLの水に加えて軽く攪拌した後、静止し、試料が水に完全に溶解するまでの時間を測定した。

[抗菌活性]

各試料の最小殺菌濃度（MB C ) を以下の方法で測定した。

摂種菌液として、 2種類の被験液 [E.coliUFM 3039, 5.6 x 10^s /mL) 及び MRSA (NTP 2019, 9.0 xl0⁸/mL) ] を夫々、トリブトソィ ' ブイヨン（ B B L社製）で 3 7 °C, 24時間培養したものを使用した。また、試験液として、各試料を水で所定濃度に 2倍ずつ段階希釈したものを使用した。

これらの試験液 1 0 m L中に摂種菌液 0. l mLを加え、 1分間作用させた後、等量の 1 %チォ硫酸ナトリウム水溶液を加え、溶液中に存在するヨウ素を不活化処理した。この不活化処理した溶液 0. 2 m Lをトリプトソィ · ブイヨン 1 0 m L中に加え、 3 7 で 7 2時間培養した後、培地の混濁の程度を肉眼的に観察し、増殖の有無を判定した。

これらの結果を表 3に示す。表 3

表 3 の結果より、本発明例 9〜 1 1 はいずれも水に対する溶解性に優れると共に、 E . c o 1 i及び M R S Aに対する抗菌活性にも優れていた。産業上の利用可能性

この発明の固形ョ一ドホール製剤は上記の様に構成されているので、高温下に保存したとしてもヨウ素を遊離せず安定であり、しかも使用時には速やかに溶解し得る一剤型固形ョードホール製剤を効率よく提供することができた。

Claims

請求の範囲

1 . ( a ) デキストリン，

( b ) ヨウ化物，

( c ) 酸化剤，及び

( d ) 酸

を含有することを特徴とする固形ョードホール製剤。

2. 前記固形ョードホール製剤中に占める（ a ) デキストリン，

( b ) ヨウ化物，（ c ) 酸化剤，及び（ d ) 酸の比率が、重量比で、 1 0〜 9 5 %, 1 0〜 5 0 %， 2〜； 1 0 %，及び 5〜 5 0 %である請求項 1 に記載の固形ョードホール製剤。

3. 前記（ b ) ョゥ化物としてヨウ化カリウム、及び（ c ) 酸化剤としてヨウ素酸カリウムを、重量比で 4以上： 1の比率で含有するものである請求項 1 または 2に記載の固形ョードホール製剤。

4. ( a ) デキストリン，（ b ) ヨウ化物，（ c ) 酸化剤，及び ( d ) 酸を含有する固形ョ一ドホール製剤の製造方法であって、前記デキストリン（ a ) と；ヨウ化物（ b ) , 酸化剤（ c ) 及び酸（ d ) よりなる群から選択される少なくとも一種を水の噴霧によつて湿潤造粒し、得られた混合造粒物を粉化し、これに、必要により、デキストリン（ a ) , ョゥ化物（ b ) , 酸化剤（ c ) 及び酸 ( d ) よりなる群から選択される少なくとも一種を混合することを特徴とする固形ョードホール製剤の製造方法。

5 . 前記デキストリン（ a ) と；ヨウ化物（ b ) 及び酸化剤

( c ) を水の噴霧によって湿潤造粒し、得られた混合造粒物を粉化し、これに酸（ d ) を混合するものである請求項 4に記載の固形ョ一ドホール製剤の製造方法。

6. 前記デキストリン（ a ) と；ヨウ化物（ b ) 及び/又は酸化剤（ c ) を水の噴霧によって湿潤造粒し、得られた混合造"粒物を粉化し、これに酸（ d ) を混合し、必要により、デキストリン（ a ) ，ヨウ化物（ b ) 及び酸化剤（ c ) よりなる群から選択される少なくとも一種を混合するものである請求項 4に記載の固形ョードホール製剤の製造方法。

7. 前記固形ョ一ドホール製剤中に占める（ a ) デキストリン，

( b ) ヨウ化物，（ c ) 酸化剤，及び（ d ) 酸の比率が、重量比で、 1 0〜 9 5 %, 1 0〜 5 0 %， 2〜 1 0 %，及び 5〜 5 0 %である請求項 4〜 6のいずれかに記載の固形ョードホール製剤の製造方法。

8. 室温〜 1 2 0 °Cの吸気温度範囲で湿潤造粒するものである請求項 7に記載の固形ョードホール製剤の製造方法。

9. 前記（ b ) ヨウ化物としてヨウ化カリウム、及び（ c ) 酸化剤としてヨウ素酸カリウムを、重量比で 4以上： 1の比率で含有するものである請求項 7または 8に記載の固形ョ一ドホール製剤の製造方法。

1 0. ポビドンョ一ドおよびデキストリンを造粒粉体してなるものであることを特徴とする固形ョ一ドホール製剤。

1 1 . 前記固形ョードホール製剤中に占める有効ヨウ素の含有量が重量比率で 0. 0 0 5 %以上である請求項 1 0に記載の固形ョードホール製剤。

1 2. 前記ポビドンョ一ドおよびデキストリンを、重量比で、

9 0 ： 1 0〜 5 ： 9 5の比率で含有するものである請求項 1 0または 1 1 に記載の固形ョ一ドホール製剤。

1 3. ポビドンョ一ドおよびデキストリンを水の噴霧によって湿潤造粒することを特徴とする請求項 1 0〜 1 2のいずれかに記載の固形ョードホール製剤の製造方法。

1 4. 室温〜 1 2 0 °Cの吸気温度範囲で湿潤造粒するものである請求項 1 3に記載の固形ョードホール製剤の製造方法。