WO1998021177A1 - Derives benzenesulfonamide et medicaments les contenant - Google Patents

Derives benzenesulfonamide et medicaments les contenant Download PDF

Info

Publication number
WO1998021177A1
WO1998021177A1 PCT/JP1997/004125 JP9704125W WO9821177A1 WO 1998021177 A1 WO1998021177 A1 WO 1998021177A1 JP 9704125 W JP9704125 W JP 9704125W WO 9821177 A1 WO9821177 A1 WO 9821177A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
phenyl
spectrum
methyl butyrate
liq
ppm
Prior art date
Application number
PCT/JP1997/004125
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Shingo Yasuda
Nobuo Ogawa
Shunichiro Sakurai
Original Assignee
Hokuriku Seiyaku Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hokuriku Seiyaku Co., Ltd. filed Critical Hokuriku Seiyaku Co., Ltd.
Priority to AU49645/97A priority Critical patent/AU716395B2/en
Priority to EA199900460A priority patent/EA199900460A1/ru
Priority to IL12957497A priority patent/IL129574A0/xx
Priority to BR9712763-9A priority patent/BR9712763A/pt
Priority to CA002271673A priority patent/CA2271673A1/en
Priority to EP97912435A priority patent/EP0943606A1/en
Priority to SK611-99A priority patent/SK61199A3/sk
Publication of WO1998021177A1 publication Critical patent/WO1998021177A1/ja
Priority to BG103395A priority patent/BG103395A/xx
Priority to NO992316A priority patent/NO992316L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/19—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/29—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Definitions

  • the present invention relates to thromboxane A.
  • Thromboxane A 9 and Roikoto Riwen acids are known as chemical mediators which cause ischemic heart disease, cerebrovascular disorders, thrombosis, asthma and allergic inflammation, and the like. And as antagonists against these chemical Medei et one coater, this number of thromboxane A 2 antagonists or leuco Bok Lien antagonists so far been found, the sputum but therapeutic effect on patients have been studied, thromboxane A. At present, a sufficient effect has not been obtained with an antagonist or a leukotriene antagonist alone. Disclosure of the invention
  • the present inventors have found that agents with Seto port Nbokisan A 2 ⁇ antagonistic or leuco preparative Lien 0 4 antagonism, based on the assumption that you exhibit excellent therapeutic effect than drugs with their acting alone
  • a benzenesulfonamide derivative having both a thromboxane A 2 antagonistic action and a leukotriene D 4 antagonistic action has been found (JP-A-7-53505).
  • JP-A-7-53505 a benzenesulfonamide derivative having both a thromboxane A 2 antagonistic action and a leukotriene D 4 antagonistic action has been found (JP-A-7-53505).
  • JP-A-7-53505 a benzenesulfonamide derivative having both a thromboxane A 2 antagonistic action and a leukotriene D 4 antagonistic action
  • JP-A-7-53505 a benzenesulfonamide derivative having both a thrombox
  • R 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, or a dialkyl group
  • R 2 represents C 1 -C 8 substituted by one or more fluorine atoms
  • R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group
  • n represents an integer of 2 to 4
  • a compound in which X is a sulfur atom in the general formula (I); and a compound in which X is a group represented by CH CH in the general formula (I).
  • R 1 is a para-substituted halogen atom, and is a C r to C 7 linear or branched alkyl group substituted by three or more fluorine atoms.
  • n is 3 or 4.
  • the compound represented by the general formula (I) and a physiologically acceptable salt thereof, and a substance selected from the group consisting of hydrates and solvates thereof are contained as active ingredients.
  • a medicament is provided.
  • the medicament can be used for prevention and / or treatment of thrombosis, asthma, or allergy disease.
  • Preferred embodiments of the present invention include a pharmaceutical composition, for example, a platelet aggregation inhibitor, an antithrombotic agent, an antiasthmatic agent. Or in the form of an antiallergic agent.
  • a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms may be used as the lower alkyl group represented by R 1 and R 3 . More specifically, for example, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group and the like can be used.
  • Examples of the lower alkoxy group represented by R 1, for example, may be used several one to four linear or branched alkoxy group having a carbon, and more specifically, for example, main butoxy group , Ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy and the like.
  • the halogen atom may be a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom.
  • alkyl group a linear or branched alkyl group can be used.
  • the compound represented by the above general formula (I) of the present invention has one or more asymmetric carbon atoms, and is a compound capable of existing as an optical isomer or diastereoisomer.
  • the isomers, racemates, and arbitrary mixtures of the respective isomers are all encompassed in the present invention.
  • the compound in which R 3 is a hydrogen atom may exist as a salt.
  • the above compounds in free form can be converted, if necessary, to salts, preferably to physiologically acceptable salts, or the resulting salts can be converted to free acids.
  • physiologically acceptable salts of the compounds of the present invention include, for example, inorganic alkali salts such as sodium, potassium, calcium, ammonium and the like, or trimethylamine, triethylamine, triethanolamine, pyrrolidine, pyridine. , Piperazine, N-methylmorpholine, (S) — (1-1) 1-phenethylamine, (R) —
  • the compound of the present invention represented by the above general formula (I) or a physiologically acceptable salt thereof can exist as an arbitrary crystal form or an arbitrary hydrate depending on production conditions. it can. It may also be present as a solvate containing organic solvents such as acetone, ethanol, and tetrahydrofuran. It should be understood that all of these forms of the substance are within the scope of the present invention.
  • preferable compounds of the present invention include the following compounds, but the present invention is not limited to these examples.
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention can be produced by the following method. Further, the examples of the present specification describe specific and detailed production methods for the above preferable compounds. Therefore, by referring to the following general description and the specific description of the examples, or by appropriately modifying or altering the raw material compounds, the reaction reagents, and the reaction conditions as needed, the general formula Those skilled in the art will appreciate that any compound encompassed by (I) can be readily prepared. However, the method for producing the compound of the present invention is not limited to the method disclosed herein.
  • the compound of the present invention represented by the general formula (I) has the following general formula ( ⁇ ):
  • R 1 is as defined above.
  • the solvent used for the reaction between the compound of the general formula (11) and the compound of the general formula ( ⁇ I) Any solvent may be used as long as it does not hinder the reaction, for example, ether solvents such as Jethyl ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane; halogenated hydrocarbons such as chloroform, methylene chloride and 1,2-dichloroethane.
  • ether solvents such as Jethyl ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane
  • halogenated hydrocarbons such as chloroform, methylene chloride and 1,2-dichloroethane.
  • Aromatic hydrocarbon solvents such as benzene and toluene
  • non-protonic polar solvents such as acetonitril, N, N-dimethylformamide and dimethylsulfoxide can be used.
  • Bases used in this reaction include, for example, triethylamine, diisopropylethylamine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -17-indene, pyridine, 4-dimethylaminopyridine and the like.
  • Organic bases, or inorganic bases such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogencarbonate, and potassium hydrogencarbonate.
  • the reaction can be carried out at a temperature ranging from 0 ° C to the reflux temperature of the solvent.
  • the ester hydrolysis reaction can be carried out by using a base or an acid in water or a water-containing solvent.
  • aqueous solvent used in the hydrolysis reaction examples include, for example, a mixed solvent of water with an organic solvent such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, acetone, tetrahydrofuran, and 1,4-dioxane. be able to.
  • the base used include sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, sodium carbonate, and potassium carbonate.
  • the acid include hydrochloric acid and bromide. Hydrogen acid, sulfuric acid and the like can be mentioned. The reaction is performed in a range from 0 ° C to the reflux temperature of the solvent.
  • the amine derivative represented by the general formula ( ⁇ ), which is a starting material in the present production method is also a novel compound.
  • the following method (where R 2 , R 3 , X and ⁇ is as defined above).
  • the production methods are described specifically and in detail.
  • the novel benzenesulfonamide derivative represented by the general formula (I) of the present invention can be used for prevention and / or treatment of thrombosis, asthma, or allergic disease.
  • the medicament of the present invention is selected from the group consisting of a compound represented by the above general formula (I) in free form, a physiologically acceptable salt thereof, and a hydrate and a solvate thereof. Any material can be used.
  • These substances may be directly administered as pharmaceuticals to mammals containing humans, but generally, pharmaceutical compositions such as platelet aggregation inhibitors, antithrombotic agents, antiasthmatic agents, or antiallergic agents are generally used. It is desirable to administer it as a pharmaceutical composition in a form.
  • Pharmaceutical compositions may contain one or more of the above substances as active ingredients.
  • Two or more can be blended.
  • the above pharmaceutical composition is usually administered as an oral preparation in the form of capsules, tablets, fine granules, granules, powders, syrups, etc., or a parenteral preparation such as an injection.
  • a parenteral preparation such as an injection.
  • These preparations can be produced by a conventional method using physiologically and pharmaceutically acceptable additives for preparations, together with the above-mentioned substances as active ingredients.
  • excipients lactose, D-mannitol, corn starch, crystalline cellulose, etc.
  • disintegrants carboxymethylcellulose calcium, etc.
  • binders hydroxypropylcellulose, etc.
  • lubricants magnesium stearate, talc, etc.
  • coating agents hydroxypropylmethylcellulose, sucrose, titanium oxide, etc.
  • a solubilizing agent or a solubilizing agent distilled water for injection, physiological saline, propylene glycol, etc.
  • a pH adjusting agent inorganic or organic which can constitute an aqueous or ready-to-use dissolvable injection
  • Pharmaceutical additives such as acid or base), tonicity agents (salts, glucose, glycerin, etc.), stabilizers and the like can be used.
  • the form of the medicament of the present invention and the method for producing the same, and the pharmaceutical additives used for producing the medicament of the present invention are not particularly limited, and it goes without saying that those skilled in the art can appropriately select them. .
  • the dose of the compound of the present invention to a treated patient can be appropriately selected according to the patient's condition, age, type of disease, and the like. In the case of an adult, the dose is generally 1 to 100 ppm by oral administration. mg, 1 to 50 mg can be administered parenterally. The above dosage can be administered once or several times a day.
  • Example 1 5,6,6,6-tetrafluoro-5-trifluoromethylhexanenitrile
  • Example 1 2 4— [5- (6,6,7,7,7-pentafluoroheptanyl) 1-2-Chenyl] methyl butyrate
  • the ether layer was washed successively with water, aqueous potassium carbonate solution and water, and after dehydration, the solvent was distilled off.
  • the ether layer was washed successively with water, an aqueous potassium carbonate solution and water, and after dehydration, the solvent was distilled off.
  • Example 22 [4-1 (5, 5, 6, 6, 6-pentafluorohexanoyl) phenyl] Ethyl butyrate
  • Example 28 4- (4- (4, 4, 5, 5, 6, 6, 7, 7, 7, 7-nonafluoroheptanyl) phenyl) methyl butyrate
  • Example 64 4- (5— (1-azido 77, 7—trifluoheptyl) 1-2 phenyl) methyl butyrate
  • Example 6 5 4— [5— (1-Azido 6,6,7,7,7-pentafluoroheptyl) 1-2-Chenyl] methyl butyrate Property Light brown liquid
  • Example 7 8 4-[ 4- (1-Azido 55,6,6,7,7,7-heptafluo heptyl) phenyl] methyl butyrate
  • Example 8 5 5-[5- (1-amino-5,5,6,6,6-pentafluorohexyl) -1-2-enyl] methyl valerate
  • Example 94 4- (5- (1-amino-5,6,6,6-tetrafluo-5-trifluoromethylhexyl) -12-Chenyl) methyl butyrate
  • Example 9 5 4— [5— (1-amino-4,4,5,5,6,7,7,7-octafluoro mouth—6—trifluoromethylheptyl) —2—Chenyl] Methyl butyrate Properties Colorless liquid
  • Example 1 10 4— [5— [5,5,6,6,6-pentapentafluoro-1- (4-fluorophenylsulfonylamino) hexyl] -12-phenyl) methyl butyrate Properties Light yellow Viscous liquid
  • Example 1 2 7 4— [5— [1— (4-chlorophenylsulfonylamino) 6,6,6—trifluoro-5-methylhexyl] 1-2-Chenyl] Methyl butyrate Properties Light yellow viscous Thick liquid
  • Example 1 29 4- [5- [1-1- (4-chlorophenylsulfonylamino) 5,6,6,6-tetrafluoro-5 trifluoromethylhexyl] 2 phenyl] methyl butyrate
  • Example 1 3 4— [5— [4,4,5,5,6,7,7,7-butafluoro-6 trifluoromethyl-11- (4-fluorophenylsulfonylamino) heptyl] — 2-Chenyl] methyl butyrate
  • the obtained residue was crystallized in diisopropyl ether, and collected by filtration to obtain 1.63 g of colorless crystals.
  • the crystals were recrystallized from a mixed solution of diisopropyl ether monoethyl acetate to obtain colorless needles having a melting point of 14.5 to 1150C.
  • Example 16 3 [5— [5,5,6,6,6-pentafluoro-1- (4-fluorophenylsulfonylamino) hexyl] 1-2-Chenyl] butyric acid

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Description

明 細 書 ベンゼンスルホンアミ ド誘導体及びそれを含有する医薬 技術分野
本発明は、 トロンボキサン A。 拮抗作用及びロイコ トリエン04 拮抗作用を併せ 持ち、 血小板凝集抑制剤， 抗血栓剤， 抗喘息剤， 及び抗アレルギー剤などの医薬 の有効成分として有用な新規べンゼンスルホンアミ ド誘導体に関するものである。 背景技術
トロンボキサン A9 やロイコト リヱン類は虚血性心疾患， 脳血管障害， 血栓症， 喘息やアレルギー性炎症等を引き起こすケミカルメディエーターとして知られて いる。 そしてこれらケミカルメデイエ一ターに対する拮抗剤として、 これまでに 数多くのトロンボキサン A2 拮抗剤やロイコ 卜リエン拮抗剤が見い出され、 上記疾 患に対する治療効果が検討されてきたが、 トロンボキサン A。拮抗剤又はロイコト リェン拮抗剤単独では充分な効果が得られていないのが現状である。 発明の開示
本発明者らは、 ト口ンボキサン A 2 拮抗又はロイコ ト リエン04 拮抗作用を併 せ持つ薬剤が、 それらの作用を単独で有する薬剤よりも優れた治療効果を発揮す るとの想定に基づきこれまで研究してきた結果、 トロンボキサン A2 拮抗作用及び ロイコ トリェン D4拮抗作用を併せ持つベンゼンスルホンアミ ド誘導体を見出した (特開平 7— 5 3 5 0 5号公報） 。 しかしながら、 それらの化合物は経口投与に よる抗ロイコ トリェン 活性が未だ充分ではなく、 さらに代謝的な安定性に乏し いことが判明した。 本発明者らはさらに鋭意研究を行ったところ、 上記の問題を 解決できる化合物として本発明に係る新規なベンゼンスルホンァミ ド誘導体を見 い出し、 本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、 下記の一般式 （ I ) ： R2-CH- V-(CH2)n-C02R3 (I)
(式中、 R1 は水素原子， ハロゲン原子， 低級アルキル基， 低級アルコキシ基， 又 は二ト口基を示し ； R2 は 1個又は 2個以上のフッ素原子が置換した C 〜C8 のアルキル基を示し； R3 は水素原子又は低級アルキル基を示し ； Xは硫黄原子又 は C H= C Hで示される基を示し ； nは 2〜4の整数を示す） で表される新規な ベンゼンスルホンァミ ド誘導体又はその塩を提供するものである。
本発明の好ましい態様によれば、 前記一般式 （ I ) において Xが硫黄原子であ る化合物；及び前記一般式 （ I ) において Xが CH = CHで示される基である化 合物が提供される。 更に好ましい態様として、 前記一般式 （ I ) において、 R1 がパラ位置換ハロゲン原子であり、 が 3個以上のフッ素原子が置換した Cr 〜C7 の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基であり、 かつ nが 3又は 4である化合物が 提供される。
別の観点からは、 前記一般式 （ I ) で示される化合物及び生理学的に許容され るその塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有 効成分として含有する医薬が提供される。 この医薬は、 血栓症、 喘息、 又はァレ ルギー疾患の予防及び/又は治療に用いることができ、 この発明の好ましい態様 として、 医薬組成物、 例えば血小板凝集抑制剤、 抗血栓剤、 抗喘息剤、 又は抗ァ レルギ一剤の形態の上記医薬が提供される。
さらに別の観点からは、 上記医薬の製造のための前記一般式 （ I ) で示される 化合物及び生理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒和物か らなる群から選ばれる物質の使用 ；並びに、 血栓症、 喘息、 又はアレルギー疾患 の治療及び 又は予防方法であって、 上記医薬の製造のための前記一般式 （ I ) で示される化合物及び生理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及び 溶媒和物からなる群から選ばれる物質の有効量をヒ トを含む哺乳類動物に投与す る工程を含む方法が提供される。 発明を実施するための最良の形態
本発明の前記一般式 （I) 中、 R1 及び R3 で示される低級アルキル基としては、 例えば、 炭素数 1個ないし 4個の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を用いること ができ、 より具体的には、 例えば、 メチル基， ェチル基， n-プロピル基， イソプロ ピル基， n ブチル基， イソブチル基， sec-ブチル基， tert- ブチル基等を用いるこ とができる。 R1 で示される低級アルコキシ基としては、 例えば、 炭素数 1個ない し 4個の直鎖状又は分枝鎖状のアルコキシ基を用いることができ、 より具体的に は、 例えば、 メ トキシ基， エトキシ基， n-プロポキシ基， イソプロポキシ基， n - ブトキシ基， ィソブトキシ基， sec-ブトキシ基， tert- ブトキシ基等を用 L、ること ができる。 ハロゲン原子は、 フッ素原子， 塩素原子， 臭素原子， 又はヨウ素原子 のいずれでもよい。
R2 で示される 1個又は 2個以上のフッ素原子が置換した 〜C。 のアルキ ル基としては、 直鎖状又は分枝鎖状アルキル基を用いることができ、 例えば、 4 —フルォロブチル基， 5—フルォロペンチル基， 6—フルォ口へキシル基， 4， 4—ジフルォロブチル基， 5， 5—ジフルォロペンチル基， 6， 6—ジフルォロ へキシル基， 4， 4， 4— ト リ フルォロブチル基， 5， 5， 5— ト リ フルォロぺ ンチル基， 6， 6， 6— ト リ フルォ口へキシル基， 7， 7， 7— ト リ フルォ口へ プチル基， 4, 4, 4一 トリフルォロ— 3—メチルブチル基， 5, 5, 5— トリ フルオロー 4ーメチルペンチル基， 6， 6 , 6— ト リ フルオロー 5—メチルへキ シル基， 3, 3， 4， 4， 4一ペンタフルォロブチル基， 4， 4, 5, 5， 5— ペンタフルォロペンチル基， 5， 5, 6， 6, 6—ペンタフルォ口へキシル基， 6， 6 , 7， 7， 7—ペンタフルォ口へプチル基， 3， 3 , 4， 4， 5， 5， 5 一ヘプタフルォロペンチル基， 4, 4， 5， 5 , 6, 6， 6—ヘプタフルォ口へ キシル基， 5, 5， 6， 6, 7, 7, 7—ヘプタフルォ口へプチル基， 3， 3， 4, 4, 5， 5， 6, 6， 6—ノナフルォ口へキシル基， 4， 4， 5， 5, 6, 6， 7， 7， 7—ノナフルォ口へプチル基， 3, 3， 4， 4， 5， 5， 6 , 6 , 7, 7， 7—ゥンデカフルォ口へプチル基， 3, 3， 4, 4， 5 , 5， 6， 6， 7, 7, 8， 8, 8— ト リデカフルォロォクチル基， 4, 4, 4— ト リ フルォロ 一 3— ト リ フルォロメチルブチル基， 5， 5， 5— ト リ フルオロー 4一 ト リフル ォロメチルペンチル基， 6， 6， 6— ト リ フルオロー 5— ト リ フルォロメチルへ キシル基， 3， 4, 4, 4—テトラフルオロー 3— ト リフルォロメチルブチル基， 4， 5， 5， 5—テトラフルオロー 4一 トリフルォロメチルペンチル基， 5, 6， 6, 6—テトラフルオロー 5— ト リフルォロメチルへキシル基， 3， 3， 4， 5 , 5, 5—へキサフルオロー 4一 ト リフルォロメチルペンチル基， 4， 4, 5， 6, 6 , 6—へキサフルオロー 5— ト リフルォロメチルへキシル基， 3， 4, 4， 5， 5, 5—へキサフルオロー 3— ト リフルォロメチルペンチル基， 3， 3, 4， 4, 5 , 6， 6， 6—ォクタフルオロー 5— トリフルォロメチルへキシル基， 5， 5,
5— ト リ フルオロー 4, 4—ビス （ト リ フルォロメチル） ペンチル基， 6, 6，
6— ト リ フルオロー 5， 5—ビス （ト リ フルォロメチル） へキシル基， 4， 4， 5， 5, 6， 6， 6—ヘプタフルォ口一 3， 3—ビス （ト リ フルォロメチル） へ キシル基等が挙げられる。
本発明の前記一般式 （ I ) で示される化合物は 1又は 2個以上の不斉炭素を有 しており、 光学異性体又はジァステレオ異性体が存在しうる力、'、 純粋な形態の各 異性体、 ラセミ体、 及び各異性体の任意の混合物などはいずれも本発明に包含さ れる。
本発明の前記一般式 （ I ) で示される化合物のうち、 R3 が水素原子の化合物 は塩として存在することがある。 遊離形態の上記化合物は、 必要に応じて塩、 好 ましくは生理学的に許容しうる塩に変換することができ、 又は生成した塩から遊 離酸に変換することもできる。
本発明化合物の生理学的に許容しうる塩としては、 例えば、 ナトリウム， カリ ゥム， カルシウム， アンモニゥム等の無機アルカ リ塩、 あるいは ト リメチルアミ ン， トリェチルァミ ン， ト リエタノールァミ ン， ピロリジン， ピぺリ ジン， ピペラ ジン， N—メチルモルホリ ン， （S) — （一） 一 1ーフエネチルァミ ン， （R) —
(+ ) — 1—フヱネチルァミ ン， （R) — （一） 一 1—シクロへキシルェチルァ ミ ン， （S) — ( + ) — 1—シクロへキシルェチルァミ ン， （R) — （一） 一 2 ーァミ ノ一 1—ブタノール， （S) - ( + ) — 2—アミ ノー 1—ブタノ一ル， L 一 （+ ) —リジン， L— ( + ) —アルギニン等の有機塩基との塩が挙げられる。 また、 本発明の前記一般式 （ I ) で示される化合物又はその生理学的に許容し うる塩は、 製造条件により任意の結晶形として存在することができ、 任意の水和 物として存在することもできる。 また、 アセ トン、 エタノール、 テ トラヒ ドロフ ランなどの有機溶媒を含む溶媒和物として存在することもある。 これらの形態の 物質がいずれも本発明の範囲に包含されることを理解すべきである。
本発明の好ましい化合物の具体例として、 以下のような化合物を挙げることが できるが、 本発明はこれらの例に限定されるものではない。
(1) 4— 〔5— 〔1— (4—クロロフヱニルスルホニルァミ ノ） — 6—フルォ口へ キシル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル
(2) 4— 〔5— 〔1一 （4ークロロフヱニルスルホニルァミ ノ） ー 6—フルォ口へ キシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
(3) 4一 〔5— 〔6—フルオロー 1— (4—フルオロフェニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル
(4) 4一 〔5— 〔6—フルオロー 1一 （4一フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
(5) 4一 〔5— 〔6—フルオロー 1一 （4一二トロフヱニルスルホニルァミ ノ） へ キシル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル
(6) 4— 〔5— 〔6—フルオロー 1— (4—ニトロフヱニルスルホニルァ へ キシル〕 ― 2一チェニル〕 酪酸
(7) 4一 〔5— 〔1一 （4ークロロフヱニルスルホニルアミ ， 一 5, 5, 5— 卜 リ フルォロペンチル〕 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
(8) 4— [5 - 〔1一 （4ークロロフヱニルスルホニルァミ ノ 5, 5, 5— 卜 リ フルォロペンチル〕 — 2—チェニル〕 酪酸
(9) 4一 〔5— 〔1— (4ークロロフヱニルスルホニルァミ ノ） ー 6， 6， 6— 卜 リフルォ口へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸メチル (10) 4 - 〔5— 〔1— (4—クロロフヱニルスルホニルァミ ノ） 一 6， 6， 6—ト リ フルォ口へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
(11) 4 - 〔5— 〔6, 6, 6— ト リフルオロー 1— (4一フルオロフェニルスルホ ニルァミ ノ） へキシル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル
(12) 4 - 〔5— 〔6， 6, 6—ト リフルオロー 1— ( 4—フルオロフヱニルスルホ ニルァミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
(13) 4— 〔5— 〔6， 6， 6— トリフルオロー 1一 （ 4—ニトロフエニルスルホニ ルァミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
(14) 4 - 〔5— [6, 6, 6— トリフルオロー 1— ( 4一二トロフヱニルスルホニ ルァミ ノ） へキシル〕 — 2—チェニル〕 酪酸
(15) 4 - 〔5— 〔1— (4—クロロフヱニルスルホニルァミ ノ） 一 7， 7, 7—ト リフルォ口へプチル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル
(16) 4 - (5 - 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 7, 7， 7— ト リ フルォ口へプチル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
(17) 4 - 〔5— 〔7, 7， 7— ト リフルオロー 1一 （ 4—フルオロフヱニルスルホ ニルァミ ノ） ヘプチル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル
(18) 4 - 〔5— 〔7， 7, 7— ト リフルォロ— 1一 （ 4—フルオロフェニルスルホ ニルァミ ノ） ヘプチル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
(19) 4 - [5 - 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 6， 6， 6—ト リ フルォロ— 5—メチルへキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
(20) 4 - [5 - 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 6， 6， 6— 卜 リフルオロー 5—メチルへキシル〕 — 2—チェニル〕 酪酸
(21) 4 - 〔5— 〔6， 6， 6— トリフルオロー 1— ( 4一フルオロフヱニルスルホ ニルァミ ノ） 一 5—メチルへキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
(22) 4 - 〔5— [6, 6， 6— ト リフルオロー 1一 （ 4一フルオロフェニルスルホ ニルァミ ノ） — 5—メチルへキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
(23) 4 - 〔5— 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 5, 5， 6， 6, 6—ペンタフルォ口へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸メチル (24) 4 - 〔5— 〔1一 （4ークロロフヱニルスルホニルァミノ） 一 5, 5 , 6, 6，
6—ペンタフルォ口へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
(25) 4 - [5 - 〔5， 5, 6， 6， 6—ペンタフルオロー 1一 （4—フルオロフェ ニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
(26) 4 - 〔5— 〔5， 5， 6， 6, 6—ペンタフルオロー 1— (4—フルオロフェ ニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
(27) ( + ) ー4一 [5 - 〔5, 5, 6, 6, 6—ペンタフルオロー 1— (4—フル オロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 — 2—チェニル〕 酪酸
(28) (一） 一4一 〔5— 〔5， 5， 6， 6, 6—ペンタフルオロー 1— (4一フル オロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
(29) 4 - [5 - 〔5, 5, 6, 6， 6—ペンタフルオロー 1一 （4—ニ トロフエ二 ルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
(30) 4 - 〔5— 〔5, 5, 6， 6， 6—ペン夕フルオロー 1一 （4—ニ トロフエ二 ルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
(31) 5 - 〔5— 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一5， 5， 6, 6, 6—ペンタフルォ口へキシル〕 一 2—チェニル〕 吉草酸メチル
(32) 5 - 〔5— 〔1— (4ークロロフヱニルスルホニルァミノ） 一 5, 5， 6, 6, 6—ペン夕フルォ口へキシル〕 一 2—チェニル〕 吉草酸
(33) 5 - 〔5— 〔5, 5, 6， 6, 6—ペンタフルォ口一 1— (4—フルオロフェ ニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 吉草酸メチル
(34) 5 - 〔5— 〔5， 5, 6, 6, 6—ペンタフルオロー 1— (4一フルオロフェ ニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 吉草酸
(35) 4 - 〔5— 〔1— (4—クロロフヱニルスルホニルァミノ） 一 6, 6， 7， 7,
7—ペンタフルォ口へプチル〕 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
(36) 4 - 〔5— 〔1— (4ークロロフヱニルスルホニルァミノ） 一 6， 6， 7， 7, 7—ペンタフルォ口へプチル〕 — 2—チェニル〕 酪酸
(37) 4 - [5 - 〔6， 6, 7， 7， 7—ペン夕フルオロー 1— (4—フルオロフェ ニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル (38) 4— 〔5— 〔6， 6， 7， 7， 7—ペン夕フルオロー 1一 （4—フルオロフェ ニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 — 2—チェニル〕 酪酸
(39) 4 - 〔5— 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一4， 4, 5， 5, 6, 6 , 6—ヘプタフルォ口へキシル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル
(40) 4 - 〔5— 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 4， 4, 5, 5, 6, 6 , 6—ヘプタフルォ口へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
(41) 4一 〔5— 〔4， 4, 5， 5, 6, 6, 6—ヘプタフルオロー 1一 （4—フル オロフェニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
(42) 4 - 〔5— 〔4， 4， 5， 5, 6, 6， 6—ヘプタフルオロー 1— (4一フル オロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
(43) 4 - 〔5— 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 5, 5， 6, 6， 7， 7， 7—ペンタフルォ口へプチル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル
(44) 4一 〔5— 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 5， 5, 6, 6, 7， 7， 7—ペンタフルォ口へプチル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
(45) 4— 〔5— 〔5, 5, 6， 6, 7, 7, 7—ペンタフルオロー 1— (4—フル オロフェニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル
(46) 4— 〔5— 〔5， 5, 6, 6, 7, 7, 7—ペンタフルオロー 1一 （4—フル オロフェニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
(47) 4 - 〔5— 〔1一 （4ークロロフヱニルスルホニルァミノ） 一4, 4， 5, 5, 6, 6， 7， 7, 7—ノナフルォ口へプチル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル
(48) 4— 〔5— 〔1— (4—クロロフヱニルスルホニルァミノ） 一4， 4， 5, 5, 6, 6, 7， 7， 7—ノナフルォ口へプチル〕 — 2—チェニル〕 酪酸
(49) 4一 〔5— 〔4, 4， 5, 5, 6, 6, 7， 7, 7—ノナフルォ口一 1— (4 一フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル
(50) 4— 〔5— 〔4， 4， 5, 5, 6， 6, 7, 7， 7—ノナフルオロー 1一 （4 —フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 — 2—チェニル〕 酪酸
(51) 4— 〔5— 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 5， 6， 6, 6 —テ トラフルオロー 5— ト リ フルォロメチルへキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸メ チル
(52) 4 - [5 - 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 5, 6， 6， 6 —テ トラフルォ口— 5— ト リ フルォロメチルへキシル〕 ― 2—チェニル〕 酪酸
(53) 4— [ 5 - 〔5， 6, 6, 6—テ 卜ラフルオロー 1— (4—フルオロフェニル スルホニルァミ ノ） 一 5— ト リ フルォロメチルへキシル〕 — 2—チェニル〕 酪酸 メチル
(54) 4— [5 - 〔5, 6， 6, 6—テトラフルオロー 1— (4—フルオロフェニル スルホニルァミ ノ） 一 5— ト リ フルォロメチルへキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
(55) 4— 〔5— 〔1— (4—クロロフヱニルスルホニルァミノ） 一4， 4, 5, 5, 6， 7， 7， 7—ォクタフルオロー 6— ト リ フルォロメチルヘプチル〕 一 2—チ ェニル〕 酪酸メチル
(56) 4 - (5 - 〔1一 （4ークロロフヱニルスルホニルァミノ） 一4， 4, 5， 5, 6， 7， 7， 7—ォクタフルオロー 6— ト リ フルォロメチルヘプチル〕 一 2—チ ェニル〕 酪酸
(57) 4— [5 - 〔4， 4， 5, 5, 6, 7， 7， 7—才クタフルオロー 1一 （4一 フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） 一 6— ト リフルォロメチルヘプチル〕 一 2 一チェニル〕 酪酸メチル
(58) 4 - 〔5— 〔4， 4, 5， 5, 6, 7， 7, 7—ォクタフルオロー 1— (4一 フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） 一 6— ト リ フルォロメチルヘプチル〕 一 2 —チェニル〕 酪酸
(59) 4 - 〔4一 〔1— (4—クロロフヱニルスルホニルァミ ノ） 6一フルォ口へ キシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(60) 4 - 〔4— 〔1一 （4一クロロフヱニルスルホニルァミ ノ） 6一フルォ口へ キシル〕 フヱニル〕 酪酸
(61) 4— 〔4一 〔6—フルオロー 1一 （4一フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(62) 4— 〔4一 〔6—フルォロ一 1— (4一フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸 (63) 4一 〔4— 〔6—フルオロー 1— (4一二トロフヱニルスルホニルァミ ノ） へ キシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(64) 4— 〔4一 〔6—フルオロー 1一 （4一二トロフヱニルスルホニルァミ ノ） へ キシル〕 フヱニル〕 酪酸
(65) 4 - 〔4一 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 6， 6, 6—卜 リ フルォ口へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(66) 4— 〔4— 〔1一 （4ークロロフヱニルスルホニルァミ ノ） 一 6， 6， 6— 卜 リ フルォ口へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(67) 4 - 〔4一 〔6, 6, 6— ト リフルォロ一 1一 （ 4—フルオロフヱニルスルホ ニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(68) 4 - 〔4一 〔6, 6, 6— トリフルォロ— 1一 （ 4一フルオロフヱニルスルホ ニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(69) 4— 〔4— 〔6, 6， 6— ト リフルオロー 1一 （ 4一二トロフヱニルスルホニ ルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(70) 4 - 〔4一 〔6， 6, 6— トリフルオロー 1一 （4一二トロフヱニルスルホニ ルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(71) 4— 〔4一 〔1一 （4—クロロフヱニルスルホニルァミ ノ） 一 7, 7, 7—ト リ フルォ口へプチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(72) 4 - 〔4— 〔1— (4ークロロフヱニルスルホニルァミ ノ） 一 7， 7, 7— ト リフルォ口へプチル〕 フヱニル〕 酪酸
(73) 4 - 〔4— 〔7, 7， 7— トリフルオロー 1— (4—フルオロフヱニルスルホ ニルァミ ノ） ヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(74) 4— 〔4— 〔7， 7， 7— ト リフルオロー 1— ( 4—フルオロフヱニルスルホ ニルァミ ノ） ヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸
(75) 4— 〔4— 〔1— (4ークロロフヱニルスルホニルァミノ） ー 6， 6， 6— ト リフルオロー 5—メチルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(76) 4 - 〔4— 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 6， 6, 6— ト リ フルオロー 5—メチルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸 (77) 4— 〔4— 〔6， 6, 6— トリフルオロー 1一 （ 4一フルオロフヱニルスルホ ニルァミ ノ） — 5—メチルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(78) 4— 〔4一 〔6, 6， 6— トリフルオロー 1一 （ 4—フルオロフヱニルスルホ ニルァミ ノ） 一 5—メチルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(79) 4— 〔4一 〔1一 （4ークロロフヱニルスルホニルァミノ） 一 5 5， 6, 6 6—ペンタフルォ口へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(80) 4— 〔4一 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 5 5, 6, 6 6—ペンタフルォ口へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(81) 4— 〔4— 〔5， 5 , 6， 6, 6—ペンタフルオロー 1一 （4一フルオロフェ ニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(82) 4 - 〔4— 〔5， 5, 6， 6， 6—ペンタフルオロー 1— (4—フルオロフェ ニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸ェチル
(83) 4 - 〔4一 〔5, 5, 6, 6 , 6—ペン夕フルオロー 1一 （4—フルオロフェ ニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(84) ( + ) — 4— 〔4— 〔5， 5, 6, 6, 6—ペンタフルオロー 1一 （4一フル オロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(85) (一） 一 4一 〔4— [5, 5， 6， 6， 6—ペンタフルォ口一 1— (4—フル オロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(86) 4— 〔4— 〔5， 5, 6, 6, 6—ペンタフルォ口一 1— (4ーメ トキシフエ ニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(87) 4— 〔4一 〔5， 5, 6， 6， 6—ペンタフルオロー 1 ( 4ーメ トキシフ ニルスルホニルァミ ) へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(88) 4— 〔4一 [5, 5, 6， 6， 6—ペンタフルオロー 1 (4一二トロフヱニ ルスルホニルァミ ノ へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(89) 4 - 〔4一 〔5， 5， 6, 6， 6—ペンタフルオロー 1 (4—ニトロフエ二 ノレスルホニルァ ) へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(90)5— 〔4— 〔5, 5 , 6 , 6, 6—ペンタフルオロー 1— (4—フルオロフェ ニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 吉草酸メチル (91) 5 - 〔4— 〔5, 5 , 6, 6， 6—ペンタフルォ口一 1一 （4一フルオロフェ ニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 吉草酸
(92) 4 - 4一 〔1— (4一クロロフヱニルスルホニルァ 6， 6， 7， 7， 7—ペンタフルォ口へプチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(93) 4 - 〔4一 〔1一 （4ークロロフヱニルスルホニルァ 6, 6, 7， 7， 7—ペンタフルォ口へプチル〕 フヱニル〕 酪酸
(94) 4 - 4— 6， 6， 7, 7， 7—ペンタフルオロー 1 (4 -フルォ口フエ ニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(95) 4— 4一 〔6， 6, 7, 7， 7—ペンタフルオロー 1 (4一フルォ口フ ニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸
(96) 4 - 〔4一 〔1一 （4—クロロフヱニルスルホニルァミ ノ 4, 4， 5, 5 6, 6， 6—ヘプタフルォ口へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(97) 4— 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一4 4, 5, 5, 6 , 6, 6—ヘプタフルォ口へキシル〕 フエニル〕 酪酸
(98) 4— 〔4— 〔4， 4， 5, 5, 6, 6, 6—ヘプタフルオロー 1一 （4—フル オロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(99) 4 - 4一 〔4, 4, 5, 5, 6, 6， 6—へプタフルオロー 1一 （4一フル オロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(100) ( + ) — 4一 〔4一 〔4， 4， 5， 5， 6, 6, 6—へプタフルオロー 1一 (4—フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(101) (一） 一 4— 4— 〔4， 4， 5, 5, 6, 6, 6 プタフルオロー 1一 (4—フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(102) 4一 〔4一 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 5， 5 6， 6， 7, 7， 7—ヘプタフルォ口へプチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(103) 4一 〔4一 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 5 5, 6, 6, 7 , 7, 7—ヘプタフルォ口へプチル〕 フエニル〕 酪酸
(104) 4— 4— 5， 5, 6, 6， 7， 7, 7—ヘプタフルォ口一 1 (4ーフ ルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル (105) 4— 〔4— 〔5， 5, 6， 6, 7， 7， 7—ヘプタフルォ口一 1— (4—フ ルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸
(106) 4 - 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 4, 4， 5， 5， 6， 6 , 7, 7, 7—ノナフルォ口へプチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(107) 4— 〔4— 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） ー4， 4， 5, 5, 6， 6， 7， 7, 7—ノナフルォ口へプチル〕 フエニル〕 酪酸
(108) 4一 〔4一 〔4， 4, 5, 5, 6, 6， 7， 7, 7—ノナフルォ口一 1— (4 —フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(109) 4— 〔4— 〔4， 4， 5， 5， 6， 6, 7, 7, 7—ノナフルォロ一 1— (4 一フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸
(110) 4— 〔4一 〔1一 （4一クロロフヱニルスルホニルァミ ノ） 一 5， 6， 6, 6—テ トラフルォ口— 5— ト リ フルォロメチルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(111) 4一 〔4— 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 5, 6， 6， 6—テ トラフルオロー 5— ト リ フルォロメチルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(112) 4— 〔4一 〔5， 6, 6, 6—テトラフルオロー 1一 （4—フルオロフェニ ルスルホニルァミ ノ） 一 5— ト リ フルォロメチルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチ ル
(113) 4一 〔4— 〔5， 6, 6, 6—テトラフルオロー 1一 （4—フルオロフェニ ルスルホニルァミ ノ） 一 5— ト リ フルォロメチルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(114) 4 - 〔4一 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一4， 4, 5, 5， 6 , 7， 7， 7—才クタフルオロー 6— ト リ フルォロメチルヘプチル〕 フエ ニル〕 酪酸メチル
(115) 4一 〔4— 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 4， 4， 5, 5， 6， 7, 7， 7—才クタフルオロー 6— ト リ フルォロメチルヘプチル〕 フヱ ニル〕 酪酸
(116) 4一 [4 - 〔4, 4, 5， 5， 6， 7， 7, 7—才クタフルォロ一 1— (4 一フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） 一 6— ト リフルォロメチルヘプチル〕 フ ヱニル〕 酪酸メチル (117) 4一 〔4一 〔4， 4 , 5， 5， 6 , 7， 7 , 7—才クタフルオロー 1 一 （4 一フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） 一 6— ト リ フルォロメチルヘプチル〕 フ ェニル〕 酪酸
本発明の前記一般式 （ I ) で示される化合物は、 以下の方法により製造するこ とができる。 また、 本明細書の実施例には、 上記の好ましい化合物についての具 体的かつ詳細な製造方法が説明されている。 従って、 以下の一般的な説明及び実 施例の具体的説明を参照することにより、 あるいは必要に応じて原料化合物、 反 応試薬、 及び反応条件などを適宜修飾ないし改変することにより、 前記一般式 （ I ) に包含されるいかなる化合物も容易に製造できることが当業者には理解されよう。 もっとも、 本発明の化合物の製造方法は本明細書に開示された方法に限定される わけではない。
一般式 （ I ) で示される本発明の化合物は、 次の一般式（Π ) ：
(ID
Figure imgf000016_0001
(式中、 R 2 ， R 3 , X及び nは前述と同意義を表す）
で示されるァミ ン誘導体と、 次の一般式（I I I) ：
Figure imgf000016_0002
(式中、 R 1 は前記のものと同意義である）
で示されるスルホニルクロリ ド誘導体とを溶媒中で塩基の存在下に反応させ、 必 要に応じてエステルを加水分解することにより製造することができる。
一般式（ 1 1 )の化合物と一般式（ Π I ) の化合物との反応に使用される溶媒は反応を 阻害しない限りいかなるものでもよいが、 例えば、 ジェチルェ一テル， テ 卜ラヒ ドロフラン， 1， 4一ジォキサン等のエーテル系溶媒； クロ口ホルム， 塩化メチ レン， 1， 2—ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ベンゼン， トル ェン等の芳香族炭化水素系溶媒； ァセ トニ ト リル， N， N—ジメチルホルムアミ ド， ジメチルスルホキシド等の非プロ トン性極性溶媒等を用いることができる。 この反応において使用される塩基としては、 例えば、 トリェチルァミ ン， ジイソ プロピルェチルァミ ン， 1， 8—ジァザビシクロ 〔5. 4. 0〕 一 7—ゥンデセ ン， ピリ ジン， 4ージメチルァミ ノ ピリ ジン等の有機塩基、 又は、 炭酸ナ トリウ ム， 炭酸カリウム， 炭酸水素ナトリウム， 炭酸水素カリウム等の無機塩基を挙げ ることができる。 反応は 0°Cから溶媒の還流温度までの範囲で行うことができる。 エステルの加水分解反応は、 水又は含水溶媒中で塩基又は酸を用いることによ り行うことができる。 加水分解反応において使用される含水溶媒としては、 例え ば、 メタノール， エタノール， n-プロパノール， イソプロパノール， n ブタノール， アセトン， テトラヒ ドロフラン， 1， 4一ジォキサン等の有機溶媒と水との混合 溶媒を挙げることができる。 また、 使用される塩基としては、 例えば、 水酸化ナ ト リウム， 水酸化カリ ウム， 水酸化リチウム， 炭酸ナ ト リウム， 炭酸カ リ ウム等 が挙げられ、 酸としては、 例えば、 塩酸， 臭化水素酸， 硫酸等が挙げられる。 反 応は 0 °Cから溶媒の還流温度までの範囲で行われる。
前記一般式 （ I ) で示される本発明の化合物のうち、 R3 が水素原子の化合物に 関しては、 ラセミ体を製造した後、 光学活性塩基との間で生成する塩を分別再結 晶することにより、 （+ ) —又は （―） —光学異性体を分離することができる。 本製造方法において使用される光学活性塩基としては、 例えば、 キニジン， ヒ ドロキニジン， キニン， ブルシン， シンコニジン， シンコニン， エフェ ドリ ン，
(S) - (―) 一 1一フヱネチルァミ ン， （R) - ( + ) — 1—フヱネチルアミ ン， （R) - (-) 一 1ーシクロへキシルェチルァミ ン， （S) — （ + ) — 1— シクロへキシルェチルァミ ン， （R) - (―) 一 2—アミノー 1—ブタノール，
(S) ― ( + ) — 2—ァミノ一 1—ブタノール， （1 R, 2 S) ― (一） 一 2— アミ ノー 1, 2—ジフエ二ルエタノール， （ 1 S， 2 R) 一 （ + ) — 2—ァミ ノ - 1 , 2—ジフヱニルエタノール， （一） 一シス一 2—ベンジルアミ ノ シクロへ キサンメタノール， （+ ) —シス一 2—べンジルアミ ノ シクロへキサンメタノー ル， （R) ― ( + ) 一 1一 （ρ— ト リル） ェチルァミ ン， （S) — （一） 一 1 —
(Ρ— ト リル） ェチルァミ ン， （S) — （ + ) — ひ 一メチルー 4一二 トロべンジ ルァミ ン， （R) — （一） 一 ひ 一メチルー 4—ニ トロベンジルァミ ン， （S) ―
(一） 一 1一 （1—ナフチル） ェチルァミ ン， （R) — （ + ) — 1一 （1—ナフ チル） ェチルァミ ン， L一フエ二ルァラ二ノール， L— ( + ) —リジン， L一 ( + ) 一アルギニン等が使用される。
尚、 本製造方法において出発原料となった前記一般式（Π)で示されるアミ ン誘導 体も新規な化合物であり、 例えば、 以下に示した方法 （式中、 R2 ， R3 ， X及び ηは前記のものと同意義である） に従って製造することができる。 また、 実施例 にはそれらの製造方法が具体的かつ詳細に記載されている。
Figure imgf000018_0001
Figure imgf000018_0002
本発明の前記一般式 （ I ) で示される新規なベンゼンスルホンアミ ド誘導体は 血栓症、 喘息、 又はアレルギー疾患の予防及び/又は治療に用いることができる。 本発明の医薬としては、 遊離形態の前記一般式 （ I ) で示される化合物及び生理 学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる群から選 ばれる物質を用いることができる。 これらの物質を医薬としてそのまま ヒ トを含 む哺乳類動物に投与してもよいが、 一般的には、 医薬組成物、 例えば血小板凝集 抑制剤、 抗血栓剤、 抗喘息剤、 又は抗アレルギー剤の形態の医薬組成物として投 与することが望ま しい。 医薬組成物には、 有効成分である上記の物質の 1種又は
2種以上を配合することができる。
上記の医薬組成物は、 通常、 カプセル剤， 錠剤， 細粒剤， 顆粒剤， 散剤， シロ ップ剤等の形態の経口投与用製剤、 あるいは注射剤等の非経口投与用製剤として 投与することができる。 これらの製剤は、 有効成分である上記の物質とともに、 生理学的及び製剤学的に許容しうる製剤用添加物を用いて、 常法により製造する ことができる。
経口投与用製剤の製造には、 賦形剤 （乳糖， D-マンニトール， トウモロコシデ ンプン， 結晶セルロース等） 、 崩壊剤 （カルボキシメチルセルロース， カルボキ シメチルセルロースカルシウム等） 、 結合剤 （ヒ ドロキシプロピルセル口一ス， ヒ ドロキシプロピルメチルセルロース， ポリ ビニルピロリ ドン等） 、 滑沢剤 （ス テアリ ン酸マグネシウム， タルク等） 、 コ一ティ ング剤 （ヒ ドロキシプロピルメ チルセルロース， 白糖， 酸化チタン等） 等の製剤用添加物を用いることができる。 また、 注射剤の製造には、 水性あるいは用時溶解型注射剤を構成しうる溶解剤な いし溶解補助剤 （注射用蒸留水， 生理食塩水， プロピレングリコール等） 、 pH調節 剤 （無機又は有機の酸あるいは塩基） 、 等張化剤 （食塩， ブドウ糖， グリセリ ン 等） 、 安定化剤等の製剤用添加物が使用できる。
もっとも、 本発明の医薬の形態及びその製造方法、 並びに本発明の医薬の製造 に用いられる製剤用添加物は特に限定されることはなく、 当業者が適宜選択可能 であることはいうまでもない。
本発明化合物の治療患者への投与量は、 患者の症状， 年齢， 疾患の種類などに 応じて適宜選択することができるが、 成人の場合、 一般的には経口投与で 1〜 1 0 0 O mg、 非経口投与で 1〜 5 0 O mgを投与することができる。 上記の投与量は、 1 日 1回又は数回に分けて投与することができる。 実施例
以下、 本発明を実施例によってさらに具体的に説明するが、 本発明の範囲はこ れらの実施例に限定されることはない。 例 1 : 5， 6， 6， 6—テ トラフルオロー 5— トリフルォロメチルへキサンニ ト リル
4, 5 , 5 , 5—テトラフルオロー 4— ト リフルォロメチルペンタノール 10.
0 g及び卜リェチルァミ ン 6. 72mlの無水ジェチルェ一テル 3 Oml溶液に、 氷冷 下、 メタンスルホニルクロリ ド 3. 73 mlを滴下し、 氷冷下で 1時間攪拌した。 析 出物を濾去し、 濾液を減圧で濃縮した。 得られた残渣のジメチルスルホキシド 5 Oml 溶液にシアン化ナトリウム 4. 29 gを加え、 80°Cで 3時間攪拌した。 反応混 合物に水を加え、 ジェチルェ一テルで抽出した。 エーテル層を水洗し、 脱水後溶 媒を注意深く留去して、 褐色液体 8. 29 gを得た。
1 Rスペク トル レ (liq) cm — 1 ： 2256
NMRスペク トル δ (CDCl ) ppm ： 1.99(2H, qn, J=7.5Hz), 2.22-2.29(2H, m), 2.48C2H, t, J=7.5Hz) 例 1の方法に従って、 例 2及び 3の化合物を得た。 例 2 ： 6， 6， 6— トリフルオロー 5—メチルへキサン二ト リル
性状 淡赤色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm — 1 ： 2252
NMRスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1.14(3H， d， J=6.5Hz)， 1.46 1.54(1H， m)， 1.67 1.85(3H, m), 2.12-2.27(1H， m), 2.33-2.43 (2H, m) 例 3 : 4， 4, 5, 5, 6， 7， 7， 7—才クタフルォロ一 6— ト リ フルォロメ チルヘプタンニ ト リル
性状 淡赤褐色液体 I Rスペク トル レ (liq) cm — 1 ： 2260
NMRスペク トル （5 (CDClg) ppm ： 2.48-2.58(2H, m), 2.69(2H, t, J=7.5Hz) 例 4 : 5, 6， 6, 6—テ トラフルォ口一 5— ト リ フルォロメチルへキサン酸
5， 6， 6, 6—テ トラフルオロー 5— ト リ フルォロメチルへキサン二 ト リノレ 8. 29 gに 50 % (v/v) 硫酸水溶液 38 mlを加え、 1 20 °Cで 6時間攪拌した。 反応液を水で希釈し、 ジェチルエーテルで抽出した。 エーテル層を希水酸化ナト リウム水溶液で逆抽出した後、 水層を希塩酸で酸性とし、 ジェチルェ一テルで抽 出した。 エーテル層を水洗し脱水後、 溶媒を留去した。 得られた残渣を減圧蒸留 して、 沸点 1 0 1 °C (2 1 mmHg) の無色液体 7. 1 5 gを得た。
I Rスぺク トル レ (liq) cm — 1 ： 1722
NMRスペク トル δ (CDCl ) ppm ： 1.94(2H, qn, J=7.5Hz), 2.13-2.20C2H, m)， 2.47(2H, t， J=7.5Hz) 例 4の方法に従って、 例 5及び 6の化合物を得た。 例 5 ： 6, 6， 6— ト リ フルオロー 5—メチルへキサン酸
性状 淡赤色液体
I Rスぺク トル レ (liq) cm — 1 ： 1716
NMRスペク トル δ (CDClo) ppm ： 1.12(3H， d, J=7.5Hz)， 1.34 1.41 (1H， m)， 1.61-1.82(3H, m), 2.08-2.22(1H, m)， 2.34-2.44(2H， m) 例 6 : 4, 4, 5 , 5 , 6, 7， 7, 7—ォクタフルオロー 6— トリフルォロメ ン酸
性状 無色結晶
沸点 1 0 9 °C (2 1 mmHg)
-1
I Rスペク トル レ (liq) cm 1726
NMRスペク トル 5 (CDClg) ppm 2.44-2.55 (2H, m)， 2.70 (2H, t， J=7.5Hz) 例 7 ： 4 — 〔5 — ( 5 , 5， 6， 6， 6 —ペンタフルォ口へキサノィル） 一 2 — チェニル〕 酪酸メチル
4一 （ 2—チェニル） 酪酸メチル 7. 1 5 gの無水ベンゼン 2 Oml溶液に、 氷冷 下、 無水四塩化スズ 2 0. 2 gを滴下し、 次いで 5 , 5 , 6 , 6， 6 —ペンタフ ルォ口へキサノイルクロリ ド （ 5， 5， 6 , 6， 6—ペンタフルォ口へキサン酸 8. 0 0 g及び塩化チォニル 3. 4 0mlから常法にて合成した。 ） の無水ベンゼン 1 5 ml溶液を滴下した後、 室温で 3 0分間攪拌した。 反応混合物を水 2 0 0 ml中に 注ぎ、 ジェチルェ一テルを加えて攪拌後、 エーテル層を分取した。 エーテル層を 水， 炭酸カリ ウム水溶液及び水で順次洗浄し、 脱水後溶媒を留去した。 得られた 残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （塩化メチレン） で精製して、 淡黄 褐色液体 9. 9 8 gを得た。
I Rスペク トル レ (liq) cm一1 ： 1738, 1662
マススぺク トル m/z ： 372 (M + )
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm ： 2.00-2.08(4H, m), 2.10-2.20C2H, m), 2. 38C2H, t, J=7.5Hz), 2.90(2H, t， 1=7.5Hz), 2.97C2H, t， J=7Hz), 3.68(3H, s), 6.85(1H, d， J=4Hz), 7.55(1H, d, J=4Hz) 例 7の方法に従って、 例 8〜1 8の化合物を得た。 例 8 : 5 — 〔5 — （5， 5 , 6， 6， 6 —ペンタフルォ口へキサノィル） 一 2 — チェニル〕 吉草酸メチル
性状 無色針状晶 （i-Pr20 n-Hexane)
融点 3 8. 5〜3 9。 5 °C
元素分析値 C^H19F5 Og S
理論値 （％) C, 49.74; H, 4.96
実験値 （％) C, 49.63; H， 5.05 例 9 : 4一 〔5 — （5， 5 , 5 — ト リ フルォロバレリル） 一 2 —チェニル〕 酪酸 メチル
性状 無色針状晶 (i-PrgO-n-Hexane)
融点 5 2. 5〜 5 3 °C
元素分析値 C14H17F3 00 S
理論値 （％) C, 52.17; H, 5.32
実験値 （％) C, 51 ■2.04; H, 5.31
P
Γ
2
例 1 0 ： 4 - 〔 5— (6， 6, 6— トリフルォ口へキサノィル） 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色針状晶
融点 5 3. 5〜 54 °C
元素分析値 C15H19F3 Og S
理論値 （％) C, 53.56; H， 5.69
実験値 （％) C, 53.62; H, 5.73 例 1 1 ： 4一 〔5— （7， 7， 7— トリフルォロヘプタノィル） 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄褐色液体
-1
I Rスペク トル レ (liq) cm 1740, 1658
マススぺク トル m/z ： 350 (M )
NMRスペク トル <5 (CDClg) ppm ： 1.45 (2H, qn, J=7.5Hz), 1.60 (2H, qn, 7.5Hz), 1.76(2H, qn, J=7.5Hz), 2.00-2.13(4H, m), 2.38(2H, t， J=7.5Hz), 2.86(2H, t， J=7.5Hz), 2.90C2H, t, J=7.5Hz), 3.68 (3H, s)， 6.84(1H, d, J=3.5Hz), 7.54C1H, d， J=3. 5Hz)
例 1 2 : 4— 〔5 - (6， 6， 7, 7， 7—ペンタフルォロヘプタノィル） 一 2 —チェニル〕 酪酸メチル
性状 無色針状晶 （i-Pr20) 融点 6 2〜 6 2. 5 °C
元素分析値 C^H^F Og S
理論値 （％) C, 49.74; H, 4.96
実験値 （％) C, 49.63; H, 4.90 例 1 3 ： 4— 〔5— （4, 4， 5， 5， 6， 6， 6—ヘプタフルォ口へキサノィ ル） 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 無色リ ン片状晶 （i - Pr20)
融点 6 1〜 6 1. 5 °C
元素分析値 C15H15F7 03 S
理論値 （％) C, 44.12; H, 3.70
実験値 （％) C, 43.96; H, 3.63 例 14 : 4— 〔5— (5， 5, 6, 6， 7， 7， 7—ヘプタフルォロヘプタノィ ル） 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 無色リ ン片状晶 （i-Pr90)
融点 4 5. 5〜 4 6 °C
元素分析値 CieH17F7 Og S
理論値 （％) C, 45.50; H， 4.06
実験値 （％) C, 45.53; H, 4.18 例 1 5 : 4— 〔5 - （4， 4， 5, 5， 6, 6 7， 7， 7—ノナフルォロヘプ タノィル） — 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 無色リ ン片状晶 （i- PrQ0)
融点 5 7〜 5 7. 5 °C
元素分析値 C16H15F9 Og S
理論値 （％) C， 41.93; H， 3.30
実験値 （％) C， 41.65; H, 3.51 例 1 6 : 4— 〔5— （6， 6， 6— トリフルオロー 5—メチルへキサノィル） — 2一チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm 1740, 1662
マススペク トル m/z ： 350 (M )
NMRスペク トル S (CDC13) ppm ： 1.13(3H, d， J=7.5Hz), 1.35 - 1.43(1H, m)， 1.68-1.77(2H, m), 1.85-1.93C1H, m)， 2.03(2H, qn, J=7.5Hz), 2.13-2.22C1H, m), 2.38 (2H, t, J=7.5Hz), 2.87(2H, t, J-7.5Hz), 2.90 (2H, t, J=7.5Hz), 3.68 (3H, s)， 6.84(1H, d, J=4Hz), 7.54(1H， d, J=4Hz) 例 1 7 : 4— 〔5— (5， 6， 6， 6—テ トラフルォロー 5— ト リ フルォロメチ ルへキサノィル） 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 無色リ ン片状晶 （i - Pr90)
融点 4 9〜 4 9. 5 °C
元素分析値 C H17F7 03 S
理論値 （％) C, 45.50; H, 4.06
実験値 （％) C, 45.25; H, 4.04 例 1 8 : 4— 〔5— (4， 4， 5， 5, 6, 7, 7, 7—才クタフルオロー 6— ト リ フルォロメチルヘプタノィル） 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡桃色羽毛状晶 (i-PrgO-n-Hexane)
融点 6 7. 5〜68. 5 °C
元素分析値 C17H15Fu03 S
理論値 （％) C, 40.17; H, 2.97
実験値 （％) C, 40.06; H, 2.77 例 1 9 ： 4— 〔5— ( 6—フルォ口へキサノィル） 一 2—チェニル〕 酪酸
4一 （ 2—チェニル） 酪酸メチル 1 1. 7 gのベンゼン 3 Oml溶液に、 氷冷下、 無水四塩化スズ 14. 8mlのベンゼン 2 Oml溶液を加えた後、 6—フルォ口へキサ ノイルクロリ ド （6—フルォ口へキサン酸 8. 50 g及び塩化チォニル 5. 55 ml から常法にて合成した。 ) のベンゼン 1 5ml溶液を滴下した。 その後、 室温で 1. 5時間攪拌した。 反応混合物を氷水中に注ぎ、 ジェチルエーテルで抽出した。 エー テル層を水， 炭酸カリウム水溶液及び水で順次洗浄し、 脱水後溶媒を留去した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一 （酢酸ェチル一n-へキサン = 1 : 4) で精製して、 淡褐色液体を得た。
得られた液体にフッ化力リゥム 5. 60 g及びエチレングリコール 30mlを加え、 1 30。Cにて 3 1時間攪拌した。 反応液に水を加えてジェチルェ一テルで抽出し た。 エーテル層を水洗し、 脱水後、 溶媒を留去した。
残渣に 2 N水酸化ナトリゥム水溶液 18. 5 ml及びテトラヒ ドロフラン 2 mlを加 え、 室温で 2時間攪拌した。 反応液をジェチルエーテルで洗浄した後、 水層を希 塩酸で酸性とし、 ジェチルエーテルで抽出した。 エーテル層を脱水後、 溶媒を留 去した。 残渣をシリ力ゲルカラムク口マトグラフィ一 （塩化メチレン一メタノ一 ル = 20 ： 1) で精製して、 淡黄色結晶 6. 50 gを得た。 ジイソプロピルェ— テルから再結晶して、 融点 49〜49. 5 °Cの無色結晶を得た。
元素分析値 C1;1H19F03 S
理論値 （％) C, 58.72; H, 6.69
実験値 （％) C, 58.43; H, 6.68 例 20 ： 4— 〔5— (6—フルォ口へキサノィル） ― 2—チェニル〕 酪酸メチル 4一 〔5— (6—フルォ口へキサノィル） — 2—チェニル〕 酪酸 6. 54 gの メタノール 50 ml溶液に、 濃硫酸 0. 13 mlを加え、 2時間加熱還流した。 反応溶 媒を減圧留去し、 残渣に水を加えて、 ジェチルエーテルで抽出した。 エーテル層 を水， 炭酸カリウム水溶液及び水で順次洗浄した。 エーテル層を脱水後、 溶媒を 留去して、 淡黄色液体 6. 55 gを得た。
I Rスペク トル レ (liq) cm 一1 ： 1738, 1660
マススペク トル m/z ： 300 (M τ ) NMRスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1.46- 1.53(2H, m), 1.69 1.8K4H, m)， 2. 03 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.38 (2H, t， J-7.5Hz), 2.86C2H, t, J=7.5Hz), 2.90 (2H, t, J=7.5Hz), 3.68(3H, s)， 4.45(2H, dt， J=47, 6Hz), 6.83(1H, d， J=3.5Hz), 7.54C1H, d， J=3.5Hz) 例 2 1 : 4— 〔4一 （5, 5, 6， 6 , 6一ペンタフルォ口へキサノィル） フエ ニル〕 酪酸メチル
4一フ ニル酪酸メチル 7. 47 gの二硫化炭素 2 Oml溶液に、 氷冷下、 無水塩 化アルミニウム 1 1. 2 gを加え、 次いで、 5, 5, 6， 6， 6—ペンタフルォ 口へキサノイルクロリ ド （ 5， 5， 6, 6， 6—ペンタフルォ口へキサン酸 8. 64 g及び塩化チォニル 3. 67mlから常法にて合成した。 ） を滴下した後、 室温 で 2. 5時間、 さらに 40°Cにて 1時間攪拌した。 反応混合物を氷水中に注ぎ、 ジェチルェ一テルで抽出した。 エーテル層を水， 炭酸カリ ウム水溶液及び水で順 次洗浄し、 脱水後溶媒を留去した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィ一 （酢酸ェチル—n -へキサン = 1 ： 8) で精製して、 無色結晶 8. 78 gを 得た。 ジイソプロピルェ一テルから再結晶して、 融点 48〜4 8. 5°Cの無色針 状晶を得た。
元素分析値 C17HinF5 00
理論値 （％) C, 55.74; H, 5.23
実験値 （％) C, 55.65; H， 5.17 例 2 1の方法に従って、 例 22〜 3 1の化合物を得た。 例 2 2 : 4— 〔4一 （5, 5, 6， 6 , 6—ペンタフルォ口へキサノィル） フエ ニル〕 酪酸ェチル
性状 無色結晶 （i- Pr20 n- Hexane)
融点 34〜 3 5 °C
元素分析値 C18H21F5 03
理論値 （％) C, 56.84; H, 5.57 実験値 （％) C， 56.76; H， 5.52 例 2 3 : 5 〔 4— ( 5 5， 6， 6， 6—ペンタフルォ口へキサノィル） フ ニル〕 吉草酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm — 1 1738, 1688
マススぺク トル m/z ： 380 (M + )
NMRスペク トル S (CDC13) ppm ： 1.63 1.73(4H, m)， 2.03- 2.21 (4H， ηι)， 2. 34(2H, t, J=7Hz), 2.69(2H, t, J:7Hz), 3.07(2H, t, J=6.5Hz), 3.67(3H, s), 7.27C2H, d, J=9Hz)， 7.87C2H, d, J=9Hz) 例 24 ： 4 〔4— (6, 6, 6— ト リ フルォ口へキサノィル） フエニル〕 酪酸 メチル
性状 無色結晶 (i - Pr20)
融点 5 3. 5〜 54 °C
元素分析値 CnH21F3 03
理論値 （％) C, 61.81; H， 6.41
実験値 （％) C, 61.74; H, 6.51 例 2 5 ： 4— 〔 4一 (6， 6 , 7， 7， 7—ペンタフルォロヘプタノィル） フエ ニル〕 酪酸メチル
性状 無色針状晶 -Pro0)
融点 6 8〜 6 9 °C
元素分析値 C18H21F5 03
理論値 （％) C, 56.84; H， 5.57
実験値 （％) C, 56.73; H， 5.37 例 2 6 : 4— 〔4一 （4, 4， 5, 5， 6， 6， 6—ヘプタフルォ口へキサノィ ル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色針状晶 （i- Pr20)
融点 6 7〜 68 °C
元素分析値 C17H17F7 Og
理論値 （％) C 50.75; H, 4.26
1 •
実験値 （％) C, 50.85; H, 4.38
例 27 : 4— 〔4一 （5， 5 6, 6， 7， 7, 7—ヘプタフルォロヘプタノィ ル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色板状晶 -Pr 0)
融点 44. 5〜4 5. 5°C
元素分析値 C18H19F7 Og
理論値 （％) C, 51.93; H, 4.60
実験値 （％) C, 51.86; H, 4.65
例 28 : 4— 〔4一 （4， 4， 5 , 5， 6, 6， 7， 7, 7—ノナフルォロヘプ タノィル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色針状晶 - Pr20)
融点 6 7〜 68. 5 °C
元素分析値 C18H17FQ 03
理論値 （％) C, 47.80; H, 3.79
実験値 （％) C, 47.64; H, 3.83
例 2 9 : 4— 〔4— (6, 6， 6— トリフルオロー 5—メチルへキサノィル） フ ヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
- 1
I Rスペク トル レ (liq) cm 1740， 1686
マススペク トル m/z ： 344 (M ) NMRスペク トル 5 (CDClg) ppm ： 1.14(3H, d, J=7.5Hz), 1.36-1.47(1H, m), 1.69-1.78(2H， m), 1.86-1.94(1H, m)， 1.98(2H， qn, J=7.5Hz), 2.13-2.24C1H, m)， 2.34 (2H, t， J=7.5Hz), 2.72(2H, t， J=7.5Hz), 2.97C2H, t， J=7Hz), 3.67(3H, s), 7.33(2H, d, J=8.5Hz), 7.88C2H, d, J=8.5Hz) 例 30 : 4— 〔4— (5， 6， 6， 6—テ トラフルォロー 5— ト リ フルォロメチ ルへキサノィル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm 一1 ： 1738, 1688
マススぺク トル m/z ： 416 (M τ )
NMRスペク トル （5 (CDC13) ppm ： 1.98(2H, qn, J=7.5Hz), 2.03-2.08(2H, m), 2.16-2.24 (2H, m), 2.34(2H, t, J=7.5Hz), 2.72C2H, t, J=7.5Hz), 3.05(2H, t， J=6.5Hz), 3.67(3H， s), 7.28(2H， d, J=8Hz), 7.88C2H, d， J=8Hz) 例 3 1 : 4— 〔4一 （4， 4， 5， 5， 6 , 7, 7, 7—才クタフルオロー 6— ト リ フルォロメチルヘプタノィル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色羽毛状晶 （i- Pr20)
融点 63〜 65 °C
元素分析値 C19H17Fu03
理論値 （％) C, 45.43; H, 3.41
実験値 （％) C, 45.30; H， 3.39 例 32 ： 4— 〔4一 （ 6—ブロモへキサノィル） フヱニル〕 酪酸メチル
4一フ ニル酪酸メチル 25. 1 gの二硫化炭素 8 Oml溶液に、 氷冷下、 無水塩 化アルミニウム 37. 6 gを加え、 次いで、 6—ブロモへキサノイルクロリ ド （6 一プロモへキサン酸 27. 5 g及び塩化チォニル 1 2. 4mlから常法にて合成し た。 ） を滴下した後、 35°Cにて 3時間攪拌した。 反応混合物を氷水中に注ぎ、 ジェチルエーテルで抽出した。 エーテル層を水， 炭酸カリウム水溶液及び水で順 次洗浄し脱水後、 溶媒を留去した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ 卜グ ラフィ一 （酢酸ェチル—n へキサン = 1 : 4) で精製して、 無色結晶 26. 2 gを 得た。 ジイソプロピルエーテルから再結晶して、 融点 4 3. 5〜44°Cの無色針 状晶を得た。
元素分析値 CnH23B r 03
理論値 （％) C, 57.47; H, 6.53
実験値 （％) C, 57.49; H, 6.59 例 3 3 ： 4 - 〔4— (6—フルォ口へキサノィル） フヱニル〕 酪酸
4— 〔4— (6—ブロモへキサノィル） フエニル〕 酪酸メチル 1 2. 9 g， フ ッ化カリウム 6. 30 g及びエチレングリコール 35mlの混合物を、 1 30°Cにて 1 8時間攪拌した。 冷後、 反応液に水を加えてジェチルエーテルで抽出した。 エー テル層を水洗し、 脱水後溶媒を留去して、 淡黄色液体を得た。
得られた液体に 2 N水酸化ナトリゥム水溶液 20 ml及びテトラヒ ドロフラン 2 ml を加え、 室温で 2時間攪拌した。 反応液をジェチルエーテルで洗浄した後、 水層 を希塩酸で酸性とし、 ジェチルェ一テルで抽出した。 エーテル層を水洗し、 脱水 後溶媒を留去した。 残渣をシリ力ゲルカラムク口マトグラフィ一 （塩化メチレン —メタノール = 1 0 ： 1 ) で精製して、 無色結晶 4. 75 gを得た。 ジイソプロ ピルエーテルから再結晶して、 融点 4 7. 5〜4 8 °Cの無色針状晶を得た。
元素分析値 C H21F03
理論値 （％) C, 68.55; H, 7.55
実験値 （％) C, 68.62; H, 7.65 例 34 ： 4— 〔4— ( 6—フルォ口へキサノィル） フヱニル〕 酪酸メチル
4— 〔4— (6—フルォ口へキサノィル） フエニル〕 酪酸 8. 58 gのメタノ一 ル 25ml溶液に、 濃硫酸 1 7mlを加え、 2時間加熱還流した。 反応溶媒を減圧 留去し、 残渣に水を加えて、 ジェチルェ一テルで抽出した。 エーテル層を炭酸力 リウム及び水で順次洗浄し、 脱水後溶媒を留去した。 得られた残渣を冷ジイソプ 口ピルエーテル中で結晶化させ、 濾取して、 低融点の無色結晶 7. 77 gを得た。
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 1738, 1684
マススペク トル m/z ： 294 (M + )
NMRスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1.47- 1, 54(2H， m), 1.70 1.82(4H, m)， 1. 98 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.34 (2H, t， J=7.5Hz), 2.7K2H, t， J=7.5Hz), 2.97C2H, t, J=7.5Hz), 3.67(3H, s), 4.46(2H, dt, J=47.5， 6Hz), 7.27(2H, d, J=8Hz), 7.89C2H, d， J=8Hz) 例 3 5 : 4— 〔4一 （5， 5 , 6， 6， 6—ペンタフルォロー 1—ヒ ドロキシィ ミ ノへキシル） フヱニル〕 酪酸メチル
4— 〔4— (5， 5 , 6， 6， 6—ペンタフルォ口へキサノィル） フヱニル〕 酪酸メチル 3 0. O gのメタノール 9 Oml溶液に、 塩酸ヒ ドロキシルァミ ン 6. 50 g及びピリジン 7. 34 mlを加え、 1時間加熱還流した。 反応溶媒を減圧で留 去し、 得られた残渣に水を加えトルエンで抽出した。 トルエン層を希塩酸， 炭酸 カリウム水溶液， 水で順次洗浄し、 脱水後溶媒を留去して、 淡黄褐色結晶 29. 9 gを得た。 ジイソプロピルエーテル— n—へキサン混液から再結晶して、 融点 59〜 6 0 °Cの無色針状晶を得た。
元素分析値 C17H2QF5 NOQ
理論値 （％) C, 53.54; H， 5.29; N, 3.67
実験値 （％) C, 53.38; H, 5.20; N, 3.64 例 3 6 : 4— 〔5— (5， 5， 6， 6， 6—ペンタフルォ口一 1—ヒ ドロキシへ キシル） — 2—チェニル〕 酪酸メチル
4一 〔5— （5, 5, 6 , 6, 6—ペンタフルォ口へキサノィル） 一 2—チェ ニル〕 酪酸メチル 9. 97 gの、 メタノール 1 0 Oml溶液に、 氷冷下、 水素化ホウ 素ナトリウム 1. 0 1 gを分割投入し、 室温で 2時間攪拌した。 反応溶媒を減圧 留去した後、 残渣に水を加えてジェチルエーテルで抽出した。 エーテル層を水洗 し、 脱水後溶媒を留去して、 淡褐色液体 9. 5 5 gを得た。
I Rスペク トル レ (liq) cm 一1 ： 3456 (br), 1738 マススぺク トル m z ： 374 (M + )
N M Rスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1. 61-1. 70(1H, m), 1. 75-2. 02(5H, m), 1. 96(1H, d， J=4Hz), 1. 99(2H, qn, J=7. 5Hz), 2. 37C2H, t, J=7. 5Hz), 2. 83C2H, t， J=7. 5Hz), 3. 67(3H, s)， 4. 84-4. 87(1H, m), 6. 64(1H， d, J-3. 5Hz), 6. 78C1H, d, J=3. 5Hz) 例 3 6の方法に従って、 例 3 7〜5 9の化合物を得た。 例 3 7 : 5— 〔5— ( 5， 5， 6， 6 , 6—ペンタフルォ口一 1 —ヒ ドロキシへ キシル） 一 2—チェニル〕 吉草酸メチル
性状 淡褐色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3460 (br), 1738
N M Rスペク トル 5 (CDClg) ppm ： 1. 61-1. 73 (5H, m), 1. 74-1. 97(3H, m), 1. 93C1H, d, J=3. 5Hz), 2. 01-2. 13C2H, m)， 2. 34(2H, t, J=7Hz), 2. 80C2H, t, J=6. 5Hz), 3. 67 (3H, s)， 4. 84-4. 87(1H, m), 6. 63C1H, d， J=3. 5Hz), 6. 78(1H, d, J=3. 5Hz) 例 3 8 : 4— 〔5— （5， 5， 5 — ト リフルオロー 1 —ヒ ドロキシペンチル） 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm - 1 3464 (br), 1738
マススぺク トル m/z 324 (M ' )
N M Rスペク トル （5 (CDClg) ppm ： 1· 59- 1. 66(1H, m)， 1. 7卜 1. 80 (1H, m), 1· 81-1. 93 (2H, m), 1. 93(1H, d， J二 3. 5Hz), 1. 99(2H, qn, J=7. 5Hz), 2. 08-2. 17(2H, m), 2. 37 (2H， t， J=7. 5Hz), 2. 83(2H, t， J=7. 5Hz), 3. 67C3H, s)， 4. 83-4. 86(1H, ra), 6. 64(1H, d, J =3. 5Hz), 6. 78(1H, d, J=3. 5Hz) 例 3 9 : 4— 〔 5— （ 6 , 6 , 6 — ト リフルオロー 1 ーヒ ドロキシへキシル） 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体 I Rスペク トル レ (liq) era 3432 (br), 1738
マススぺク トル m, z ： 338 (M )
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1.36-1.46(1H, m), 1.49~1.63(3H, m), 1. 76-1.92(3H, ra), 1.99 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.04-2.12C2H, m), 2.37C2H, t, J=7.5Hz), 2.83 (2H, t， J=7.5Hz), 3.68(3H, s), 4.81-4.85(1H, m)， 6.64C1H, d, J=3.5Hz), 6.77(1H, d， J =3.5Hz) 例 4 0 : 4— 〔5— (7, 7， 7— トリフルォロ一 1ーヒ ドロキシヘプチル） 一 2一チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm 3464 (br), 1738
マススぺク トノレ m' z 352 (M Γ )
NMRスペク トル （5 (CDC13) ppm ： 1.32-1.51 (4H, m), L 53-1.59C2H, m), 1. 75-1.89 (2H, m)， 1.89(1H, d， J=4Hz), 1.99(2H, qn, J=7.5Hz), 2.02-2.10(2H, m), 2.37 (2H, t, J=7.5Hz)， 2.83(2H, t, J=7.5Hz)， 3.67(3H, s)， 4.80-4.84(1H, m), 6.63(1H, d, J=3.5Hz), 6.77(1H， d, J=3.5Hz) 例 4 1 : 4— 〔5— (6, 6, 7， 7, 7—ペン夕フルオロー 1ーヒ ドロキシへ プチル） — 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡褐色液体
I Rスペク トル レ (liq; cm 3464 (br), 1740
マススぺク トル ΙΏ/Ζ 388 (M 「 ）
NMRスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1.37-1.46C1H, m), 1.50-1.66C3H, m), 1. 77-1.92(2H, m), 1.93C1H, d， J=4.5Hz), 1.96-2.07(4H, m), 2.37C2H, t， J=7.5Hz), 2.83 (2H, t, J=7.5Hz), 3.67(3H, s), 4.82-4.84(1H, m), 6.64(1H, d， J=3.5Hz), 6.77C1H, d, J =3.5Hz) 例 4 2 : 4— 〔5— (4， 4, 5， 5， 6, 6, 6—ヘプ夕フルオロー 1—ヒ ド ロキシへキシル） 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ （liq) cm 一1 ： 3464 (br)， 1740
マススぺク トル m z ： 410 (M + )
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1.99(2H, qn, J=7.5Hz), 2.00(1H, d, J=4. 5Hz), 2.06-2.23(3H, m)， 2.242.40(1H, m), 2.37 (2H, t, J=7.5Hz), 2.84C2H, t， J=7.5Hz)， 3.68C3H, s), 4.90-4.93C1H, m)， 6.60C1H, d， J=3.5Hz), 6.80(1H, d, J=3.5Hz) 例 43 : 4— 〔5— （5， 5， 6， 6， 7， 7， 7—ヘプタフルォ口一 1—ヒ ド ロキシヘプチル） — 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡橙色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm — 1 ： 3444 (br), 1738
マススぺク トル m z ： 424 (M + )
NMRスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1.62 1.70(1H， m), 1.76 2.02(6H, m)， 2. 04-2.16(2H, m), 2.37(2H, t， J=7.5Hz), 2.83 (2H, t, J=7.5Hz), 3.67(3H, s)， 4.84-4.88 (1H, m), 6.64(1H, d， J=3.5Hz), 6.78C1H, d, J二 3.5Hz) 例 44 : 4— 〔5— （4， 4， 5, 5， 6， 6， 7, 7, 7—ノナフルオロー 1 —ヒ ドロキシヘプチル） — 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm 一1 ： 3464 (br), 1738
マススペク トル m z ： 460 (M + )
NMRスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1.99(2H, qn, J-7.5Hz), 2.00C1H, d, J=3Hz), 2.06-2.24(3H, m), 2.25 2.39C1H, m)， 2.37C2H, t, J=7.5Hz), 2.84(2H, t， J=7.5Hz), 3. 68(3H, s), 4.90-4.93(1H, m), 6.66(1H, d, J=3.5Hz), 6.8K1H, d, J=3.5Hz) 例 45 : 4— 〔5— (6， 6， 6— トリフルォ口一 1—ヒ ドロキシ一 5—メチル へキシル） — 2—チェニル〕 酪酸メチル 性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3456 (br), 1740
マススぺク トル m/z ： 352 (M + )
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1.08(1.5H, d, J=6.5Hz), 1.09(1.5H, d, J=6.5Hz), 1.29-1.38(1.5H， m), 1.45-1.5K1H, m), 1.55-1.63(0.5H, m), 1.67-1.89C3H, m), 1.90(0.5H， d， J=3.5Hz), 1.91(0.5H, d， J=3.5Hz), 1.99(2H, qn, J=7.5Hz), 2.08-2. 18(1H, m), 2.37 (2H, t， J-7.5Hz), 2.83C2H, t， J=7.5Hz), 3.68 (3H, s)， 4.82-4.86C1H, m), 6.64(1H, d, J=3Hz), 6.77(1H, d， J=3Hz) 例 4 6 : 4— 〔5— (5, 6， 6， 6—テ トラフルォ口一 5— ト リ フルォロメチ ルー 1 —ヒ ドロキシへキシル） 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル リ (liq) cm 一1 ： 3432 (br), 1738
マススペク トル m/z ： 424 (M + )
NMRスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1.60-1.70C1H, m), 1.73-1.94(3H, m), 1. 96(1H, d， J=3.5Hz), 1.99(2H, qn, J=7.5Hz), 2.06 2.17(2H, m), 2.37(2H, t, J=7.5Hz), 2.83(2H， t, J=7.5Hz)， 3.67(3H, s)， 4.844.88C1H, m), 6.64(1H, d， J=3Hz), 6.78C1H, d, J=3Hz) 例 4 7 : 4— 〔5— (4， 4， 5, 5, 6, 7, 7, 7—ォクタフルォ口一 6— 卜 リ フルォロメチル— 1 ーヒ ドロキシヘプチル） — 2—チェニル〕 酪酸メチル 性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm—1 ： 3464 (br), 1740
マススペク トル m/z ： 510 (M + )
NMRスペク トル （5 (CDClg) ppm ： 1.96-2.02C3H, m), 2.05-2.25C3H, m), 2. 26-2.39C1H, m), 2.37(2H, t, J=7.5Hz), 2.84(2H, t， J=7.5Hz), 3.68C3H, s)， 4.90-4.93 (1H， m)， 6.66(1H， d, J=3.5Hz), 6.8K1H, d, J=3.5Hz) 例 4 8 ： 4— 〔 5— （ 6 フルォロ— 1 ヒ ドロキシへキシル） 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスぺク トノレ レ (liq) cm - 1 3464 (br)， 1738
マススペク トル m/z ： 302 (M )
NM Rスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1. 36-1. 55(4H, m), 1. 65-1. 88C4H, m), 1. 90(1H, d, J=4Hz), 1. 99(2H, qn, J=7. 5Hz), 2. 37(2H, t, J=7. 5Hz), 2. 83(2H, t， J=7. 5Hz), 3. 67(3H, s)， 4. 43C2H, dt, J=47. 5, 6Hz), 4. 81-4. 85(1H, m), 6. 63(1H, d, J=3. 5Hz), 6. 77 (1H, d， J=3. 5Hz) 例 4 9 : 4— 〔 4 一 （ 5 , 5， 6， 6 6 ペンタフルォロ 1 ーヒ ドロキシへ キシル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm 3448 (br)， 1738
+
マススペク トル m/z 368 (M )
N M Rスペク トル S (CDC1 ) ppm ： 1. 59-1. 66C1H, m), 1. 74-1. 78(2H, m), 1. 8K1H, d, J=3Hz), 1. 83-1. 89(1H, ra), 1. 95 (2H, qn, J=7. 5Hz), 2. 01-2. 10(2H, m)， 2. 33 (2H, t, J=7. 5Hz), 2. 65 (2H, t, J=7. 5Hz), 3. 67 (3H, s), 4. 66-4. 69(1H, m)， 7. 17(2H, d, J=8Hz), 7. 26(2H, d， J=8Hz) 例 5 0 : 5— 〔4— ( 5， 5， 6 , 6 6 ペンタフルオロー 1 —ヒ ドロキシへ キシル） フヱニル〕 吉草酸メチル
性状 無色液体
I Rスペク トル リ (liq) cm 1 3464 (br), 1740
N M Rスペク トル δ (CDC13) ppm ： 1. 59-1. 7K5H, m), 1. 73-1. 89 (4H, m), 1. 99-2. 1 K2H, m), 2. 33(2H, t， J=7Hz), 2. 63(2H, t， J=7Hz), 3. 66(3H, s)， 4. 66-4· 69C1H, m), 7. 17(2H, d， J=8. 5Hz), 7. 25(2H, d， J=8. 5Hz) 例 5 1 ： 4 - 〔 4 ( 6， 6 6 — ト リ フルオロー 1 ヒ ドロキシへキシル） フ ヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm — 1 3448 (br), 1740
マススペク トル m/z ： 332 (M + )
N M Rスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1. 36-1. 41 (1H, ra), 1. 46-1. 6K3H, m), 1. 67-1. 74(1H, in), 1. 78C1H, d, J=3. 5Hz), 1. 79-1. 85C1H, m), 1. 95(2H, qn， J=7. 5Hz), 2. 00 —2. 10(2H, m), 2. 33(2H, t, 1=7. 5Hz), 2. 64 (2H, t, J=7. 5Hz), 3. 67C3H, s), 4. 63-4. 66(1H, m), 7. 16C2H, d， J=8Hz), 7. 25(2H, d， J=8Hz) 例 5 2 : 4— 〔4— ( 6， 6， 7， 7 7 —ペンタフルオロー 1 ーヒ ドロキシへ プチル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm 1 3456 (br), 1740
マススペク トル m/z ： 382 (M )
N M Rスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1. 33-1. 42(1H, m), 1. 46~1. 56C1H, m), 1. 57-1. 64(2H, m)， 1. 67-1. 76(1H, m), 1. 79—1. 87(2H， m), 1. 92-2. 04(4H, m), 2. 33(2H, t, J=7. 5Hz), 2. 64(2H, t, J=7. 5Hz), 3. 67C3H, s), 4. 64—4. 67C1H, m), 7. 17C2H, d, J=l 5Hz), 7. 25 C2H, d， J=7. 5Hz) 例 5 3 : 4— 〔4— ( 4， 4， 5， 5 , 6， 6， 6—ヘプタフルオロー 1—ヒ ド ロキシへキシル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル リ (liq) cm —1 ： 3464 (br), 1738
マススぺク トル m/ z ： 404 (M τ )
N M Rスペク トル （5 (CDC13) ppm ： 1. 88(1H, d, J=3Hz), 1. 92-2. 20(6H, m), 2. 22-2. 37(1H, m), 2. 33(2H, t， J:7. 5Hz), 2. 65(2H, t， J=7. 5Hz), 3. 67(3H, s)， 4. 71-4. 75C1H, m), 7. 19 (2H, d， J=8Hz), 7. 27(2H, d, J=8Hz) 例 54 : 4— 〔4— (5, 5， 6， 6， 7， 7， 7—へプタフルオロー 1—ヒ ド ロキシヘプチル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm一1 ： 3440 (br)， 1738
NMRスペク トル δ (CDC13) ppm ： 1.60- 1.67(1H， m), 1.73 1.89(3H, m), 1. 92-1.98(3H, m), 2.01-2.14C2H, m), 2.33(2H, t, J=7.5Hz), 2.64(2H, t， J=7.5Hz), 3.66 (3H( s)， 4.66-4.68(1H, m), 7.17(2H， d， J=8Hz), 7.26C2H, d， J=8Hz) 例 5 5 : 4— 〔4— (4， 4， 5， 5， 6， 6 , 7, 7， 7—ノナフルオロー 1 ーヒ ドロキシヘプチル） フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色液体
I Rスペク トル リ (liq) cm —1 ： 3464 (br), 1740
マススペク トル m z ： 454 (M + )
NMRスペク トル <5 (CDC13) ppm ： 1.89C1H, d, J=3.5Hz), 1.92-2.22C5H, m), 2.24-2.38(1H, m)， 2.33(2H, t， J=7.5Hz), 2.65(2H, t， J=7.5Hz), 3.67C3H, s)， 4.72-4. 75C1H, m), 7.19(2H, d， J=8Hz)， 7.27 (2H, d， J=8Hz) 例 56 : 4— 〔4一 （6， 6， 6— ト リ フルオロー 1ーヒ ドロキシー 5—メチル へキシル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ （liq) cm 3448 (br), 1738
マススペク トル m z ： 346 (M + )
NMRスペク トル 5 (CDClo) ppm 1.06C1.5H, d, J=6Hz), 1.07(1.5H, d, J=
6Hz), 1.24-1.36(1.5H, m), 1.42-1.48C1H, m), 1.53 1.61(0.5H, m), 1.64-1.74 (2H, m)， 1.76-1.85 (2H, m), 1.95 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.04-2.17(1H, m)， 2.33(2H, t， J=7.5Hz), 2. 65C2H, t, J=7.5Hz), 3.67(3H, s)， 4.62-4.68(1H, m), 7.16C2H, d, J=8Hz), 7.25(2H, d， J =8Hz) 例 5 7 : 4— 〔4一 （ 5， 6， 6， 6—テ トラフルォ口一 5— ト リ フルォロメチ ルー 1 ーヒ ドロキシへキシル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3464 (br), 1738
マススペク トル m/z ： 418 (M + )
N M Rスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1. 58-1. 67(1H, ra), 1. 71-1. 86C3H, m), 1. 80 (1H， d, J=3Hz), 1. 95(2H, qn, J=7. 5Hz), 2. 05-2. 15(2H, m), 2. 33(2H, t， J=7. 5Hz), 2. 65(2H, t, J=7. 5Hz), 3. 67(3H, s), 4. 66-4. 69(1H, m), 7. 18C2H, d， J=7. 5Hz), 7. 25(2H, d, J=7. 5Hz) 例 5 8 : 4— 〔4一 （4， 4， 5， 5， 6 , 7 , 7， 7 —ォクタフルォロー 6— ト リ フルォロメチルー 1 一ヒ ドロキシヘプチル） フヱニル〕 酪酸メチル 性状 無色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3460 (br), 1740
N M Rスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1. 88C1H, d, J=3Hz), 1. 92-2. 23(5H, m), 2. 24-2. 34(1H, m)， 2. 33(2H, t， J=7. 5Hz), 2. 65(2H, t， J=7. 5Hz), 3. 67C3H, s), 4. 71-4. 75(1H, m)， 7. 19(2H, d, J=8Hz)， 7. 27C2H, d， J=8Hz) 例 5 9 : 4— 〔 4— ( 6 —フルオロー 1 —ヒ ドロキシへキシル） フヱニル〕 酪酸 メチル
性状 無色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm 一1 3444 (br), 1738
マススペク トル m/z ： 296 (M + )
N M Rスペク トル 5 (CDClg) ppm 1. 29-1. 35(1H, m), 1. 40-1. 5K3H, m), 1. 63-1. 74C3H, m), 1. 78(1H, d， J=3Hz)， 1. 79-1. 84(1H, m)， 1. 95C2H, qn, J=7. 5Hz), 2. 33 (2H, t, J=7. 5Hz), 2. 64C2H, t, J=7. 5Hz)， 3. 67 (3H, s)， 4. 42 (2H, dt, J=47, 6Hz), 4. 63-4· 66(1H, m), 7. 16C2H, d, J=8Hz), 7. 26(2H, d， J=8Hz) 例 60 : 4— 〔5— ( 1—アジ ドー 5， 5， 6， 6, 6—ペンタフルォ口へキシ ル） 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
4一 〔5— （5， 5， 6, 6 , 6—ペンタフルォ口一 1ーヒ ドロキシへキシル） 一 2—チェニル〕 酪酸メチル 9. 1 5 gの無水ジェチルエーテル 45ml溶液に、 氷 冷下、 塩化チォニル 1. 96mlを滴下し、 室温で 1時間攪拌した。 反応溶媒を減圧 留去して得た残渣に、 N, N—ジメチルホルムアミ ド 20ml及びアジ化ナトリウム 3. 1 7 gを加え、 40°Cで 1時間攪拌した。 反応液に水を加えてジェチルエー テルで抽出した。 エーテル層を水洗し、 脱水後溶媒を留去して、 淡褐色液体 9. 1 9 gを得た。
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 104, 1738
マススぺク トル m/z ： 399 ( + )
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1.60-1.69(lH,m), 1.70-1.83C1H, m), 1. 84-2.10(6H, m), 2.38C2H, t， J=7.5Hz), 2.85(2H, t， J=7.5Hz), 3.68(3H, s)， 4.6K1H, t, J:7Hz), 6.68(1H, d， J=3.5Hz), 6.84C1H, d, J=3.5Hz) 例 60の方法に従って、 例 6 1〜7 2の化合物を得た。 例 6 1 : 5— 〔5— ( 1—アジドー 5， 5， 6, 6， 6—ペンタフルォ口へキシ ル） — 2—チェニル〕 吉草酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm 一1 ： 2104, 1738
NMRスペク トル 3 (CDC13) ppm ： 1.61-1.8K6H, m), 1.84-1.97(2H, m), 2. 00 2.1K2H, m), 2.35C2H, t， J=7Hz), 2.82C2H, t， J=6.5Hz), 3.67(3H, s)， 4.60(1H, t, J =7Hz), 6.67(1H, d, J=3.5Hz), 6.83C1H, d, J=3.5Hz) 例 6 2 : 4— 〔 5— ( 1—アジド一 5， 5 , 5— トリフルォロペンチル） 一 2— チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡褐色液体 I Rスペク トル リ (liq) era 一1 ： 2104, 1738
マススぺク トル mzz ： 349 (M + )
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1.58 1.65(1H, m), 1.67- 1.77(1H， m), 1.
83-1.92C2H, m), 2.00C2H, qn, J=7.5Hz), 2.07-2.16(2H, m)， 2.38C2H, t， J=7.5Hz), 2.85 (2H( t, J=7.5Hz), 3.68(3H， s)， 4.59(1H, t, J=7.5Hz), 6.68(1H, d, J=3.5Hz), 6.83C1H, d, J=3.5Hz) 例 63 ： 4— 〔 5— ( 1—アジ ド— 6 6， 6— ト リ フルォ口へキシル） チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡赤褐色液体
I Rスぺク トル レ (liq) cm 一1 2104, 1738
マススぺク トル m/z ： 363 (M + )
NMRスペク トル <5 (CDC13) ppm ： 1.38-1.45(1H, m), 1.47-1.62(3H, m), 1. 78-1.91 (2H, m)， 2.00 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.04-2.13(2H, m), 2.38 (2H, t， J=7.5Hz), 2.85 (2H， t, J=7.5Hz), 3.68(3H, s), 4.57(1H, t， J=7.5Hz), 6.67C1H, d, J=3Hz), 6.82C1H, d, J=3Hz)
例 64 : 4— 〔5— ( 1—アジ ドー 7 7， 7— ト リ フルォ口へプチル） 一 2 チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡褐色液体
1
I Rスぺク トノレ レ (liq) cm 2104, 1738
マススぺク トル m/z ： 377 (M + )
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm 1.32-1.49(4H,m), 1.54-1.60(2H, ), 1. 80-1.87(2H, m)， 1.97-2.10 (4H, m), 2.38(2H, t, J=7.5Hz), 2.84C2H, t, J=7.5Hz), 3.68 (3H， s), 4.55(1H, t， 1=1.5Hz), 6.67(1H, d， J=3.5Hz), 6.8K1H, d， J二 3.5Hz)
例 6 5 : 4— 〔 5— ( 1—アジ ドー 6， 6, 7， 7， 7—ペンタフルォ口へプチ ル） 一 2—チェニル〕 酪酸メチル 性状 淡褐色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 2104, 1740
マススぺク トル m/z ： 413 (M )
NMRスペク トル 5 (CDClg) ppm ： 1.37-1.47(1H, m), 1.48-1.57(1H, m), 1. 59-1.66(1H, m), 1.72-1.92(3H, m), 1.95-2.10C4H, m), 2.38(2H, t, J=7.5Hz), 2.85(2H, t， J=7.5Hz), 3.68(3H, s), 4.58(1H, t, J=7.5Hz), 6.68C1H, d， J=3.5Hz), 6.82(1H, d， J= 3.5Hz) 例 6 6 : 4— 〔5— ( 1 —アジ ド一 4， 4， 5, 5， 6, 6， 6—ヘプタフルォ 口へキシル） 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡褐色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm 一1 ： 2108, 1738
マススぺク トル m/z ： 435 (M + )
NMRスペク トル 5 (CDCl ) ppm ： 2.01 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.07-2.32(7H, m), 2.38 (2H, t， J=7.5Hz), 2.86C2H, t， J=7.5Hz), 3.68(3H, s), 4.69(1H, t, J=7Hz), 6.70 (IH, d, J=3.5Hz), 6.86(1H, d, J=3.5Hz) 例 6 7 : 4— 〔5— ( 1 —アジ ドー 5， 5 , 6 , 6, 7, 7, 7—ヘプタフルォ 口へプチル） — 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル リ (liq) cm —1 ： 2108, 1738
マススペク トル m z ： 449 (M + )
NMRスペク トル δ (CDC13) ppm ： 1.62-1.71(lH,m)( 1.74-1.83C1H, m), 1. 84-1.94C2H, m), 1.97-2.15(4H, m), 2.38(2H, t, J=7.5Hz), 2.85(2H, t， J=7.5Hz), 3.68 (3H， s), 4.6K1H, t, J:7.5Hz), 6.68C1H, d, J=3.5Hz), 6.84(1H， d, J=3.5Hz) 例 6 8 : 4— 〔5— ( 1 —アジドー 4， 4， 5， 5, 6， 6， 7， 7, 7—ノナ フルォ口へプチル） — 2—チェニル〕 酪酸メチル 性状 淡褐色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 2108， 1740
マススペク トル m/z ： 485 (M + )
NMRスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 2.0K2H, qn, J=7.5Hz), 2.08-2.33(4H, m), 2.38 (2H, t, J=7.5Hz), 2.86C2H, t， J=7.5Hz), 3.68C3H, s)， 4.69C1H, t, J=7Hz), 6.70 (1H， d, J=3.5Hz), 6.86C1H, d, J=3.5Hz) 例 6 9 ： 4— 〔 5— （ 1 一アジ ドー 6 6， 6— ト リ フルオロー 5—メチルへキ シル） — 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡赤色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm 2104, 1738
マススペク トル m/z ： 377 (M )
NMRスペク トル <5 (CDCl ) ppm ： 1.08(1.5H( d, J=6.5Hz), 1.09(1.5H, d, J=6.5Hz), 1.27-1.39(1.5H, m), 1.41-1.53(1H, m)， 1.54 1.62(0.5H, m), 1.66 1.73C1H, m), 1.76-1.92 (2H, m), 2.00 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.07-2.2K1H, m), 2.38 (2H, t， J=7.5Hz),
2.85C2H, t, J=7.5Hz), 3.68(3H, s)， 4.56-4.59(1H, m)， 6.67C1H, d， J=3.5Hz), 6.82(1H, d, J=3.5Hz) 例 7 0 : 4— 〔5— ( 1 —アジ ド一 5， 6, 6, 6—テ トラフルォ口一 5 — ト リ フルォロメチルへキシル） 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル リ (liq) cm —1 ： 2104, 1740
マススペク トル ιη/ζ ： 449 (Μ + )
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1.58 1.67(1H， m), 1.70 1.93(3H， m)， 2. 00(2H, qn, J=7.5Hz), 2.05-2.14(2H, m)， 2.38(2H, t， J=7.5Hz), 2.85C2H, t， J=7.5Hz),
3.68(3H, s), 4.59-4.62C1H, m), 6.68C1H, d， J=3Hz), 6.83(1H, d， J=3Hz) 例 7 1 : 4— 〔5— （ 1 —アジ ド一 4， 4， 5， 5, 6， 7， 7， 7—ォクタフ ルォ口— 6— ト リ フルォロメチルヘプチル） 一 2—チェニル〕 酪酸メチル 性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 2108, 1738
マススペク トル m/z ： 535 (M + )
NMRスペク トル （5 (CDClg) ppm ： 2.01 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.07-2.35C4H, m), 2.38 (2H, t， J=7.5Hz), 2.86(2H, t， J=7.5Hz), 3.68(3H, s), 4.68(1H, t， J=7Hz), 6.70 (lH，d, J=3.5Hz), 6.86C1H, d， J=3.5Hz) 例 72 ： 4 - [5 ( 1一アジド— 6—フルォ口へキシル） 一 2—チェニル〕 酸メチル
性状 淡褐色液体
I Rスぺク トル レ (liq) cm 一1 2104, 1738
マススペク トル m/z ： 327 (M + )
NMRスペク トル ξ> (CDClg) ppm ： 1.39- 1.53(4H, m)， 1.64- 1.9K4H， m), 2. 00 (2H, qn, J-7.5Hz), 2.38 (2H, t， J-7.5Hz), 2.84(2H, t, J=7.5Hz), 3.68 (3H, s)， 4.43 (2H, dt, J=47, 6Hz), 4.56(1H, t， J=7.5Hz)， 6.67(1H, d， J=3Hz), 6.82C1H, d, J=3Hz) 例 73 : 4— 〔4— (1—アジ ドー 5， 5， 6, 6， 6—ペン夕フルォ口へキシ ル） フヱニル〕 酪酸メチル
4一 〔4一 （5, 5， 6， 6， 6—ペンタフルオロー 1—ヒ ドロキシへキシル） フヱニル〕 酪酸メチル 7. 97 gの塩化メチレン 25 ml溶液に、 塩化チォニル 2. 05mlを加え、 室温で 10分間攪拌し、 次いで 40°Cで 1時間攪拌した。 反応溶媒 を減圧留去して得た残渣に、 N, N—ジメチルホルムアミ ド 25ml及びアジ化ナト リウム 2. 8 1 gを加え、 60°Cで 3時間攪拌した。 反応液に水を加えてジェチ ルヱーテルで抽出した。 エーテル層を水洗し、 脱水後溶媒を留去して、 淡黄色液 体 8. 2 1 gを得た。
I Rスぺク トノレ (liq) cm 2104, 1738
マススぺク トル m/z ： 393 (M 「 ） NMRスペク トル 5 (CDClg) ppm ： 1.55-1.62(lH,m), 1.70-1.92(3H, m), 1. 94-2.10(4H， m), 2.34(2H， t， J二 7.5Hz), 2.66 (2H, t， J=7.5Hz), 3.67(3H, s), 4.42(1H, dd, J=8， 6Hz),7.21(4H,s) 例 7 3の方法に従って、 例 74〜8 3の化合物を得た。 例 74 ： 5— 〔 4一 （ 1一アジドー 5 5， 6， 6 , 6—ペンタフルォ口へキシ ル） フヱニル〕 吉草酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm — 1 2104, 1738
NMRスぺク トル （5 (CDClg) ppm 1.54 1.93(8H，m)， 1.98-2.09C2H, m),2.
34 (2H, t， J=7.5Hz), 2.64C2H, t, J=7.5Hz)， 3.67 (3H, s), 4.42C1H, dd, J=8, 5.5Hz), 7.20 (4H， s) 例 75 ： 4一 〔 4一 （ 1一アジドー 6 6 , 6— ト リ フルォ口へキシル） フエ二 ル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ （liq) cm — 1 2104, 1738
NMRスぺク トル （5 (CDClg) ppm L 30- 1.39(1H， m)， 1.44-1.52(1H， m), 1.
57 (2H, qn, J=7.5Hz)， 1.70-1.77C1H, m), 1.80-1.87(1H, ra), 1.96(2H, q, J=7.5Hz), 2.00 -2.10(2H, m), 2.34(2H, t, J=7.5Hz), 2.66(2H, t, J=7.5Hz), 3.67(3H, s)， 4.77(1H, t， J =7.5Hz), 7.20(4H, s) 例 7 6 ： 4一 〔 4一 （ 1—アジドー 6， 6， 7， 7， 7—ペンタフルォ口へプチ ル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル (liq) cm 2104, 1738
マススぺク トル m/z ： 407 (M ) NMRスぺク トル （5 (CDClg) ppm ： 1.31-1.40(lH,m), 1.44-1.53(1H, m), 1. 57-1.63(2H, m), 1.72-1.79(1H, m), 1.81~1.89C1H, m), 1.93—2.05(4H, m), 2.34C2H, t, J=7.5Hz), 2.66(2H, t， J=7.5Hz)( 3.67(3H, s)， 4.39(1H, t, J=7Hz), 7.20(4H, s) 例 77 ： 4一 〔 4— ( 1—アジ ドー 4， 4， 5 , 5 , 6， 6， 6—ヘプタフルォ 口へキシル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡褐色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm — 1 ： 2108, 1740
NMRスペク トル δ (CDC1り） pm ： 1.94-2.14(5H, m), 2.15 2.28C1H, m), 2.
34(2H, t, J=7.5Hz), 2.67(2H, t， J=7.5Hz), 3.67C3H, s), 4.48-4.5K1H, m), 7.23C4H, s) 例 7 8 ： 4 - 〔 4— ( 1—アジ ドー 5 5， 6， 6， 7, 7, 7—ヘプタフルォ 口へプチル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスぺク トノレ レ （liq) cm 2108, 1740
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm 1.56-1.65(lH,m)( 1.70-1.92C3H, m), 1. 97(2H( qn, J=7.5Hz)， 2.00-2.18(2H, m), 2.34(2H, t, J=7.5Hz), 2.66(2H, t, J=7.5Hz), 3.67C3H, s), 4.42C1H, dd, J=8， 6Hz)， 7.21 (4H, s) 例 7 9 : 4— 〔4— ( 1—アジ ド一 4, 4， 5， 5， 6， 6, 7, 7, 7—ノナ フルォ口へプチル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 2108, 1740
NMRスペク トル （5 (CDClg) ppm ： 1.92-2.12C5H, m), 2.17-2.23C1H, m), 2. 34(2H, t, J=7.5Hz), 2.67C2H, t, J=7.5Hz), 3.67(3H, s)， 4.48-4.5K1H, m), 7.23C4H, s) 例 80 : 4— 〔 4— ( 1—アジ ド一 6， 6， 6— ト リ フルォロ一 5—メ シル） フヱニル〕 酪酸メチル 性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 2104, 1740
NMRスペク トル δ (CDC13) ppm ： 1.06(1.5H, d, J=7Hz), 1.07(1.5H, d, J= 7Hz), 1.22 1.35(1.5H， m), 1.39-1.45(1H, m), 1.50-1.59(0.5H, m), 1.63-1.86C3H, m), 1.96C2H, qn, J=7.5Hz), 2.04-2.16C1H, m), 2.34(2H, t, J=7.5Hz), 2.66 (2H, t， J=7.5Hz), 3.67(3H, s), 4.37-4.4K1H, m), 7.20(4H, s) 例 8 1 : 4— 〔4— (1—アジ ドー 5， 6， 6， 6—テ トラフルォ口 一 5— ト リ フルォロメチルへキシル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル リ (liq) cm —1 ： 2104, 1740
NMRスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1.52-1.64C1H, m), 1.67~1.80(2H, ra), 1. 81-1.90C1H, m)， 1.96 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.02-2.13(2H, ra), 2.34(2H, t， J=7.5Hz), 2.65 (2H, t, J=7.5Hz), 3.67 (3H, s)， 4.42(1H, dd, J=8, 5.5Hz), 7.21 (4H, s) 例 82 : 4— 〔4一 （1一アジ ド一 4， 4， 5 , 5， 6， 7， 7, 7—ォクタフ ルォ口— 6— ト リ フルォロメチルヘプチル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 2104, 1740
NMRスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1.92^2.14(5H, m), 2.18-2.24C1H, m), 2. 34(2H, t， J=7.5Hz), 2.67(2H, t, J=7.5Hz), 3.67C3H, s)， 4.48-4, 5K1H, m), 7.23C4H, s) 例 8 3 : 4— 〔4— ( 1—アジ ドー 6—フルォ口へキシル） フヱニル〕 酪酸メチ ル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 2100, 1738
NMRスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1.28-1.37(1H, m), 1.40-1.46(3H, m), 1. 62-1.76C3H, m)， 1.80-1.90C1H, m)， 1.96(2H, qn, J=7.5Hz), 2.34(2H, t, J=7.5Hz), 2.66 (2H， t, J=7.5Hz), 3.67(3H, s)， 4.38(1H, t, J=7Hz)， 4.42 (2H, dt, J=47.5， 6Hz), 7.19(2H, d, J=8.5Hz), 7.21 (2H, d, J=8.5Hz) 例 84 : 4— 〔5— （1一アミノー 5， 5， 6 , 6， 6—ペンタフルォ口へキシ ル） 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
4一 〔5— （1一アジドー 5， 5, 6， 6, 6—ペンタフルォ口へキシル） 一 2—チェニル〕 酪酸メチル 9. 1 2 gの無水テトラヒ ドロフラン 9 Oml溶液に、 ト リフヱニルホスフィ ン 7. 7 6 gを加え、 50°Cで 1時間攪拌した。 次いで反応 液に水 20. 5 mlを加え、 50 で 1 6時間攪拌した。 反応溶媒を減圧留去し、 残 渣に希塩酸を加えて酸性とし、 ジェチルエーテルで洗浄した。 酸性水層を炭酸力 リウムでアルカリ性とし、 ジェチルエーテルで抽出した。 エーテル層を水洗し、 脱水後溶媒を留去して、 淡黄色液体 5. 75 gを得た。
1
I Rスペク トル レ (liqj> cm 3384, 1738
マススペク トル m/z ： 373 (M )
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1.48- 1.64(3H， m), 1.67 1.72(1H, m), 1. 77C2H, qn, J=7.5Hz), 1.96-2.08 (4H, m), 2.37C2H, t， J=7.5Hz), 2.82C2H, t, J=7.5Hz), 3.68C3H, s)， 4.1K1H, t， J=6.5Hz), 6.6K1H, d， J=3.5Hz), 6.70(1H, d, J=3.5Hz)
例 84の方法に従って、 例 8 5〜 1 07の化合物を得た。
例 8 5 ： 5 - 〔5— (1—アミノー 5 5， 6 , 6， 6—ペンタフルォ口へキシ ル） 一 2—チェニル〕 吉草酸メチル
性状 無色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm 一1 3384, 1738
NMRスぺク トル δ (CDClg) ppm 1.54-1.75 (8Η, m)， 1.76C2H, qn, J=7Hz),
1.97-2.08 (2H, m), 2.34 (2H, t， J=7.5Hz), 2.79(2H, t， J=6.5Hz), 3.67(3H, s), 4.1K1H, t, J=6.5Hz), 6.60C1H, d, J=3.5Hz), 6.69(1H, d， J=3.5Hz) 例 86 ： 4— 〔5— （1ーァミ ノ 5 , 5— ト リ フルォロペンチル） ー 2— チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
- 1
I Rスぺク トノレ レ （liq) cm 3384, 1738
マススぺク トル m/z ： 323 (M )
NMRスぺク トル （5 (CDC13) ppm 1.48-1.70 (4H, m), 1.74-1.78 (2H, m), 1. 99(2H, qn, J=7.5Hz), 2.04-2.13(2H， m), 2.37C2H, t， J=7.5Hz), 2.82(2H, t, J=7.5Hz), 3.67(3H, s), 4.09C1H, t， J=6.5Hz), 6.6K1H, d， J=3.5Hz), 6.69C1H, d, J-3.5Hz)
例 87 ： 4— 〔5— (1—ァミ ノ 6, 6， 6— ト リ フルォ口へキシル） チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm— 1 3384, 1738
マススぺク トル m/z ： 337 (M + )
NMRスペク トル δ (CDC13) ppm ： 1.32-1.48C2H, m), 1.49-1.60(4H, m), 1. 72(2H, q, J=7.5Hz), 1.98C2H, qn, J=7.5Hz), 2.03-2.10C2H, m)， 2.37(2H, t, J=7.5Hz), 2.82(2H, t， J=7.5Hz), 3.67C3H, s)， 4.08(1H, t， J=7Hz), 6.60(1H, d， J=3Hz), 6.68(1H, d, J=3Hz) 例 88 ： 4— 〔5— （1ーァミ ノ一 7 7 , 7— ト リ フルォ口へプチル） チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル リ (liq) cm 3384, 1740
マススペク トル m/z ： 351 (M )
NMRスぺク トル 5 (CDClg) ppm 1.31~1.43(4H,m), 1.52-1.6Κ4Η, m), 1. 68-1.72(2H, m), 1.96-2.09 (4H, m)， 2.37(2H, t， J=7.5Hz), 2.82(2H, t, J=7.5Hz), 3.67 (3H, s), 4.07(1H， t， J=6.5Hz), 6.60(1H， d, J=3.5Hz), 6.68C1H, d， J=3.5Hz) 例 8 9 ： 4— 〔5— （ 1 —アミ ノー 6 6, 7， 7， 7—ペン夕フルォ口へプチ ル） — 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡橙色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm - 1 3420, 1738
マススペク トル m/z ： 387 (M )
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm 1.32-1.50 (2H, m), 1.52 1.67 (4H, m), 1. 73C2H, q, J=7.5Hz), 1.94 2.06(4H, m), 2.37(2H, t, J=7.5Hz), 2.82(2H, t, J=7.5Hz), 3. 68 (3H, s), 4.09(1H, t， J=7Hz), 6.6K1H, d， J=3Hz), 6.69(1H, d， J=3Hz) 例 9 0 : 4— 〔5— ( 1 —アミ ノー 4， 4, 5， 5， 6, 6 , 6—ヘプタフルォ 口へキシル） 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ （liq) cm —1 ： 3392, 1738
マススぺク トル m, z ： 409 (M + )
NMRスペク トル δ (CDC13) ppm ： 1.55(2H, s), 1.94-2.28(6H, m), 2.37(2H, t， J=7.5Hz), 2.83C2H, t， J=7.5Hz), 3.68C3H, s)， 4.15(1H, t, J=7Hz), 6.63C1H, d， J=3. 5Hz), 6.7K1H, d, J=3.5Hz) 例 9 1 : 4 一 〔5— （1 一アミ ノー 5， 5， 6, 6， 7, 7， 7—ヘプタフルォ 口へプチル） 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3388, 1738
NMRスペク トル （5 (CDC13) ppm ： 1.53-1.67(3H, m), 1.68-1.80(3H, m), 1. 99(2H, qn, J=7.5Hz), 2.03-2.1K2H, m)， 2.37C2H, t， J=7.5Hz), 2.82(2H, t， J=7.5Hz), 3.67(3H, s), 4.1K1H, t, J=6.5Hz), 6.6K1H, d， J-3.5Hz), 6.70C1H, d， J=3.5Hz) 例 9 2 : 4— 〔5— ( 1—アミノー 4， 4, 5 , 5， 6, 6， 7, 7, 7—ノナ フルォ口へプチル） — 2—チェニル〕 酪酸メチル 性状 淡褐色液体
1
I Rスペク トル レ （liq) cm 1 ： 3380, 1738
マススペク トル m/z ： 459 (M + )
NMRスペク トル S (CDClg) ppm ： 1.99C2H, qn, 1=1.5Hz), 2.02-2.27(6H, m), 2.37(2H, t， J=7.5Hz), 2.82(2H, t， J=7.5Hz), 3.67C3H, s), 4.21-4.27(1H, m), 6.64 (IH, d, J=3.5Hz), 6.79(1H, d， J=3.5Hz)
例 9 3 ： 4— 〔5— （1—アミ ノー 6 6， 6— ト リ フルオロー 5—メチルへキ シル） — 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡赤色液体
1
I Rスペク トル レ (liq) cm 3384, 1738
+
マススぺク トル m/z ： 351 (M )
NMRスペク トル 5 (CDClo) ppm ： 1.06(1.5H, d, J=7Hz), 1.07(1.5H， d， J二 7Hz), 1.22 1.77 (8H, m), 1.98C2H, qn, J=7.5Hz), 2.04-2.17(1H, m)， 2.37 (2H, t， J=7.5Hz), 2.82 (2H, t， J=7.5Hz), 3.67(3H, s)， 4.09(1H, t， J=6Hz), 6.61 (IH, d， J=3.5Hz), 6.69(1H( d， J=3.5Hz)
例 94 : 4— 〔5— (1—アミ ノー 5, 6， 6, 6—テ トラフルォ口一 5— ト リ フルォロメチルへキシル） 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
1
I Rスペク トル レ （liq) cm 3384, 1738
マススペク トル m/z ： 423 (M )
NMRスペク トル S (CDC13) ppm ： 1.74-1.86(6H, m), 1.98C2H, qn, J=7.5Hz), 2.02-2.12C2H, m)， 2.37 (2H, t, J=7.5Hz), 2.82C2H, t, J=7.5Hz), 3.67C3H, s)， 4.12C1H, t, J=6.5Hz), 6.6K1H, d, J=3.5Hz), 6.70(1H, d， J=3.5Hz)
例 9 5 : 4— 〔5— (1—ァミ ノ一 4， 4， 5， 5, 6， 7， 7, 7—ォクタフ ルォ口— 6— ト リフルォロメチルヘプチル） ― 2—チェニル〕 酪酸メチル 性状 無色液体
I Rスぺク トノレ レ (liq) cm 3388， 1738
マススペク トル m/z ： 509 (M )
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1.56C2H, brs), 1.92-2.30(6H, m), 2.37 (2H， t, J=7.5Hz), 2.83(2H, t， J-7.5Hz), 3.67(3H, s)， 4.15(1H, t， J=6.5Hz), 6.62C1H, d， J=3Hz), 6.7K1H, d, J=3Hz) 例 9 6 ： 4— 〔5— ( 1 —ァ 6—フルォ口へキシル） 一 2—チェニル〕 酪 酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3384, 1738
マススペク トル m/z ： 301 (M + )
NMRスペク トル S (CDClg) ppm ： 1, 28 1.46(4H,m), 1.59(2H,s), 1.63-1. 75 (4H, m)， 1.98(2H, qn, J=7.5Hz), 2.37(2H, t, J=7.5Hz), 2.82 (2H, t， J=7.5Hz), 3.67 (3H, s), 4.08(1H, t， J=6.5Hz)， 4.42(2H, dt, J=47.5, 6Hz), 6.60(1H, d， J=3.5Hz), 6.69(1H, d, J=3.5Hz) 例 9 7 ： 4— 〔4— ( 1 一アミ ノー 5 5, 6， 6， 6—ペンタフルォ口へキシ ル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm — 1 3384, 1738
NMRスぺク トル δ (CDClg) ppm 1.43-1.77(6H,m), 1.92-2.03 (4H, m), 2.
33(2H, t, J=7.5Hz), 2.64C2H, t， J=7.5Hz), 3.67(3H, s), 3.87(1H, t, J二 7Hz), 7.15(2H, d， J=8.5Hz), 7.21 (2H, d, J=8.5Hz) 例 9 8 : 5— 〔4— ( 1 一アミノー 5， 5， 6, 6， 6—ペンタフルォ口へキシ ル） フヱニル〕 吉草酸メチル
性状 淡黄色液体 I Rスぺク トノレ レ (liq) cm — 1 · 3384, 1740
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1.43-1.77C10H, m), 1.95-2.05(2H, m), 2.34(2H, t， J=7Hz), 2.62C2H, t, J=7Hz)， 3.66C3H, s), 3.87(1H, t, J=6.5Hz), 7.14(2H, d, J=8Hz), 7.20C2H, d， J=8Hz) 例 9 9 : 4— 〔4— (1ーァミ ノ一 6， 6 , 6— ト リ フルォ口へキシル） フエ二 ル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm — 1 3380, 1738
NMRスぺク トル 5 (CDClg) ppm 1.24-1.31(lH,m), 1.37-1.46(1H, m), 1.
46-1.72(6H, m), 1.95(2H， qn, J=7.5Hz), 2.00-2.08(2H, m), 2.33(2H, t， J=7.5Hz), 2.64 (2H， t, J=7.5Hz), 3.67C3H, s), 3.85C1H, t, J=6.5Hz), 7.14(2H, d， J=8Hz), 7.21 (2H, d, J=8Hz) 例 1 00 : 4— 〔4— ( 1一アミ ノ - 6， 6， 7， 7， 7—ペンタフルォロヘプ チル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm 一1 3384, 1738
NMRスぺク トル 5 (CDClg) ppm 1.24-1.33(lH(m), 1.37- 1.46(1H， m), 1.
47-1.75(6H, m), 1.94-2.03(4H, m), 2.33C2H, t， J=7.5Hz), 2.64(2H, t， J=7.5Hz), 3.67 (3H， s), 3.85(1H, t, J=7Hz), 7.14(2H, d, J=8Hz)， 7.21 (2H, d， J=8Hz) 例 1 0 1 : 4— 〔4— (1—アミ ノー 4， 4， 5 , 5， 6, 6, 6一へプタフル ォ口へキシル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル リ (liq) cm —1 ： 3384, 1738
NMRスペク トル 5 (CDClo) ppm ： 1.47(2H, brs), 1.91-2.08C5H, m),2.09 一 2.23C1H, in), 2.33(2H, t, J=7.5Hz), 2.64(2H, t， J=7.5Hz), 3.67(3H, s)， 3.9K1H, t, J =6.5Hz), 7.12(2H, d， J=8Hz), 7.22(2H, d, J=8Hz) 例 1 0 2 : 4— 〔4一 （1—ァミ ノ— 5， 5， 6， 6, 7， 7， 7—ヘプ夕フル ォ口へプチル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル リ (liq) cm—1 ： 3384, 1738
NMRスペク トル S (CDC13) ppm ： 1.38- 1.58(2H, m)， 1.64 1.77(4H， m)， 1. 95(2H, qn, J=7.5Hz), 1.98-2.09(2H, m), 2.33(2H, t, J=7.5Hz), 2.64 (2H, t, J=7.5Hz), 3.67C3H, s)， 3.88C1H, t, J=6.5Hz), 7.15(2H, d， J=8Hz), 7.2K2H, d, J=8Hz) 例 1 03 : 4— 〔4— ( 1—アミ ノー 4, 4， 5， 5 , 6， 6， 7， 7， 7—ノ ナフルォ口へプチル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3384, 1738
NMRスペク トル （5 (CDCl ) ppm ： 1.53(2H, brs), 1.91-2.09(5H, m), 2.10 -2.24(1H, m)， 2.33(2H, t, J=7.5Hz), 2.64C2H, t, J=7.5Hz), 3.67(3H, s)， 3.92C1H, t， J =6.5Hz), 7.17C2H, d， J=8Hz), 7.22C2H, d， J=8Hz) 例 1 04 : 4— 〔4— ( 1一アミ ノー 6， 6, 6— ト リ フルオロー 5—メチルへ キシル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3388, 1738
NMRスペク トル S (CDClg) ppm ： 1.03(1.5H, d, J=7Hz), 1.05(1.5H, d, J = 7Hz), 1.12-1.23(0.5H, m), 1.25-1.38C2H, m), 1.42-1.57(2.5H, m), 1.58-1.72C3H, m), 1.95(2H, qn, Jコ 7.5Hz), 2.032· 13C1H, m), 2.33C2H, t, J=7.5Hz), 2.64 (2H, t, J=7.5Hz), 3.67(3H, s)， 3.83-3.90C1H, m), 7.14(2H, d, J=8Hz), 7.2K2H, d， J=8Hz) 例 1 05 : 4— 〔4一 （ 1—アミ ノー 5， 6， 6, 6—テ トラフルオロー 5— ト リ フルォロメチルへキシル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3372, 1738
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1.40- 1.57(3H, m)， 1.60- 1.75(3H， m)， 1· 95C2H, qn, J=7.5Hz), 2.00-2.10(2H, m), 2.33C2H, t， J=7.5Hz), 2.64(2H, t, J=7.5Hz), 3.67(3H, s)， 3.87C1H, t， J=6.5Hz), 7.15(2H， d， J=8Hz), 7.21 (2H, d， J=8Hz) 例 1 0 6 : 4— 〔4— (1ーァミ ノ一 4， 4, 5， 5， 6， 7， 7, 7—ォクタ フルォロ— 6— ト リ フルォロメチルヘプチル） フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm 一1 ： 3380, 1738
NMRスペク トル δ (CDCl ) ppm ： 1.48C2H, brs), 1.91^2.25C6H, ra), 2.33 (2H, t， J=7.5Hz), 2.64(2H, t, J=7.5Hz), 3.67(3H, s), 3.9K1H, t， J=6.5Hz), 7.16(2H, d， J=8Hz), 7.21 (2H, d, J=8Hz) 例 1 07 : 4— 〔4一 （ 1一アミノー 6—フルォ口へキシル） フエニル〕 酪酸メ チル
性状 無色液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3384, 1738
NMRスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1.20- 1.27(1H, m), 1.33- 1.43(3H， m)， 1. 56(2H, s)， 1.61-1.68 (4H, m)， 1.95(2H, qn, J=7.5Hz), 2.33(2H, t, J=7.5Hz), 2.63(2H, t, J=7.5Hz), 3.67(3H, s)， 3.85(1H, t， J=7Hz), 4.40(2H, dt, J=47， 6Hz), 7.13(2H, d， J= 8Hz)， 7.21 (2H, d, J=8Hz) 例 1 08 : 4— 〔4— ( 1—ァミ ノ一 5， 5， 6， 6， 6—ペンタフルォ口へキ シル） フヱニル〕 酪酸メチル
4— 〔4— (5， 5 , 6， 6 , 6—ペン夕フルオロー 1—ヒ ドロキシィ ミ ノへ キシル） フヱニル〕 酪酸メチル 30. 0 gの 1 %アンモニア性メタノ一ル 30 Oml 溶液にラネ一二ッケル 9 mlを加え、 水素圧 60 kg/cm2 , 50 °Cで 1 2時間水素添 加した。 触媒を濾去した後、 濾液を減圧で濃縮し、 残渣をトルエンに溶解して水 洗した。 トルエン層を脱水し溶媒を留去して、 無色液体 28. 8 gを得た。 本品 は例 9 7で得た化合物と一致した。 例 1 09 : 4— 〔5— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 5， 5, 6， 6， 6—ペンタフルォ口へキシル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル
4一 〔5— （1—アミ ノー 5, 5, 6， 6， 6—ペンタフルォ口へキシル） 一 2—チェニル〕 酪酸メチル 2. 00 g及びトリェチルァミ ン 0. 85 mlの塩化メチ レン 8ml溶液に、 氷冷下、 4一クロ口ベンゼンスルホニルクロリ ド 1. 1 3 gを加 え、 室温で 1時間攪拌した。 反応液を希塩酸及び水で順次洗浄し、 脱水後溶媒を 留去した。 得られた残渣をシリ力ゲルカラムク口マトグラフィー （塩化メチレン 一 n-へキサン = 2 ： 1) にて精製して、 淡黄色粘稠液体 2. 44 gを得た。
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3272, 1738
マススペク トル m/'z ： 547 , 549 (3:1, M + )
NMRスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1.51-1.60C1H, m), 1.62-1.7K1H, m), 1. 81 2.06C6H, m), 2.32 (2H, t, J=7.5Hz), 2.71 (2H, t, J=7.5Hz), 3.69(3H( s), 4.54(1H, q, J=7.5Hz), 4.83(1H, d, J=8Hz), 6.46(1H, d， J-3.5Hz), 6.48C1H, d, J=3.5Hz), 7.35(1H, d， J=8.5Hz), 7.64C1H, d， J=8.5Hz) 例 1 0 9の方法に従って、 例 1 1 0〜 1 6 1の化合物を得た。 例 1 1 0 : 4— 〔5— 〔5， 5， 6， 6， 6—ペンタフルォ口一 1— ( 4一フル オロフェニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸メチル 性状 淡黄色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3274, 1738
マススぺク トル m/z ： 531 (M + )
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1.50 1.59(1H, m), 1· 62- 1.69(1H, m), 1. 86-2.06(6H, m)， 2.31 (2H, t， J=7.5Hz)， 2.72(2H, t, 1=1.5Hz), 3.69C3H, s), 4.54C1H, q, 1=1.5Hz), 4.72(1H, d， J=8Hz), 6.46C1H, d, J=3.5Hz), 6.47(1H, d, J=3.5Hz), 7.07(2H, t, J-8.5Hz), 7.73(2H, dd， J=8.5, 5Hz) 例 1 1 1 : 4— 〔5— 〔5, 5， 6， 6, 6—ペンタフルオロー 1一 （4 二 ト ロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸メチル 性状 無色針状晶 （i- Pr20)
融点 84. 5〜 85 °C
元素分析値 C01H23FC N2 Og S?
理論値 （％) C， 45.16; H， 4.15; N, 5.02
実験値 （％) C, 45.05; H, 4.11; N， 5.17 例 1 1 2 : 5— 〔5— 〔1一 （4ークロロフエニルスルホニルァミ ノ） 一 5，
6, 6, 6—ペンタフルォ口へキシル〕 一 2—チェニル〕 吉草酸メチル 性状 無色板状晶 （i- Pr90)
融点 70. 5〜 72 °C
元素分析値 C2。H25C 1 F5 N04 S
理論値 （％) C, 47.02; H, 4.48; N, 2.49
実験値 （％) C， 46.96; H, 4.41; N, 2.56 例 1 1 3 : 5— 〔5— 〔5， 5， 6， 6, 6—ペンタフルオロー 1一 （4—フル オロフェニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 吉草酸メチル 性状 淡黄色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm 一1 ： 3272, 1738
NMRスペク トル S (CDC13) ppm ： 1.49- 1.7K6H, m)， 1.81 2.06(4H， m), 2. 33C2H, t， J=7Hz)， 2.68(2H, t， J=7Hz), 3.68C3H, s)， 4.53C1H, q, J=7.5Hz), 4.83(1H, d, J=8Hz)， 6.44C1H, d， J=3.5Hz)， 6.46C1H, d， J=3.5Hz), 7.06C2H, t， J=8.5Hz), 7.73(2H, dd, J=8.5， 5Hz) 例 1 1 4 ： 4一 〔5— 〔1 — (4—クロ口フヱニルスルホニルァミ ノ） 一 5， 5，
5— ト リ フルォロペンチル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡桃色板状晶 （i Pro0)
融点 5 3. 5〜 5 4. 5°C
元素分析値 C2()H23C 1 F3 O^ S2
理論値 （％) C, 4.66; H， 48.24; N, 2.81
実験値 （％) C， 4.72; H， 48.10; N, 2.79 例 1 1 5 : 4— 〔5— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 6， 6,
6— ト リ フルォ口へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 無色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3272, 1740
マススぺク トル m/z ： 511 ， 513 (3:1, M + )
NMRスペク トル S (CDC13) ppm ： 1.26-1.38C1H, tn), 1.39-1.47(1H, m), 1. 54(2H, qn, J=8Hz), 1.73-1.80(1H, m), 1.82-1.9K3H, m), 1.97-2.06(2H, m), 2.32(2H, t, J=7.5Hz), 2.71 (2H, t， J=7.5Hz), 3.69 (3H, s), 4.53(1H, q, J=7.5Hz)， 4.83C1H, d, J= 8Hz), 6.44(1H, d， J=3.5Hz)， 6.46C1H, d, J=3.5Hz), 7.35(2H, t, J=8.5Hz), 7.63(2H, d, J=8.5Hz) 例 1 1 6 : 4— 〔5— 〔6， 6， 6— トリフルオロー 1 — (4—フルオロフェニ ルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 無色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3276, 1738
マススぺク トル m/z ： 495 (M + )
NMRスペク トル （5 (CDC13) ppm ： 1.27-1.36(1H, m), 1.38-1.47(1H, m), 1. 54 (2H, qn, J=8Hz), 1.74-1.82C1H, m), 1.84 - 1.91 (3H, m)， 1.97-2.07(2H, m)， 2.31 (2H, t， J=7.5Hz), 2.71 (2H, t， J=7.5Hz), 3.69(3H, s)， 4.52(1H, q, J=7.5Hz)， 4.80(1H, d， J = 8Hz), 6.44(1H, d， J=3.5Hz), 6.46(1H, d, J=3.5Hz), 7.06(2H, t, J=8.5Hz), 7.72(2H, dd, J=8.5, 5Hz) 例 1 1 7 : 4— 〔5— 〔6, 6 , 6 ト リ フルォ口— 1— (4一二 トロフエニル スルホニルァミ ノ） へキシル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm 一1 ： 3276, 1738
NMRスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1.30-1.40(1H, m), 1.42-1.50C1H, m), 1. 52-1.60 (2H, m), 1.77-1.94 (4H, m), 2.00-2.10(2H, m)， 2.28(2H, t， J=7.5Hz), 2.66C2H, t， J=7.5Hz), 3.69(3H, s), 4.62(1H, q, J=7.5Hz), 4.93C1H, d, J=7.5Hz), 6.42(1H, s), 6. 49(1H, d, J=3Hz), 7.84C2H, d， J=9Hz), 8.19(2H, d， J=9Hz) 例 1 1 8 : 4— 〔5— 〔1一 （4 クロロフヱニルスルホニルァミ ノ） 一 7， 7, 7 ト リ フルォ口へプチル〕 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 無色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3280, 1738
マススペク トル mZz ： 525 , 527 (3:1, M + )
NMRスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1.24-1.38(4H, m), 1.47^1.53(2H, m), 1. 74 1.90 (4H, m), 1.97-2.05(2H, m), 2.32C2H, t， J=7.5Hz), 2.71 (2H, t， J=7.5Hz), 3.69 (3H, s), 4.53(1H, q, 1=7.5Hz)， 4.72(1H, d， J=8Hz), 6.44(1H, d, J=3.5Hz), 6.47(1H, d, J=3.5Hz), 7.34C2H, d, J=8.5Hz), 7.62C2H, d， J=8.5Hz) 例 1 1 9 : 4— 〔5— 〔7， 7， 7 ト リ フルオロー 1一 （4 フルオロフェニ ルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 無色粘稠液体
I Rスペク トル レ （liq) cm —1 ： 3284, 1738
マススぺク トル m'z ： 509 (M + )
NMRスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1.24~1.39C4H, m), 1.47-1.53(2H, m), 1. 72-1.9K4H, m)， 1.97-2.07(2H, m)， 2.31 (2H, t， J=7.5Hz), 2.71 (2H, t, J=7.5Hz), 3.69 (3H, s), 4.53 (1H, q, J=7.5Hz), 4.72(1H, d, J=8Hz), 6.44(1H, d, J=3Hz), 6.46(1H, d, J= 3Hz), 7.05(2H, t， J=8.5Hz), 7.71 (2H, dd, J=8.5, 5Hz) 例 1 20 : 4— 〔5— 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 6， 6，
7， 7, 7—ペンタフルォ口へプチル〕 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 無色板状晶 （i- Pr20- n-Hexane)
融点 5 9. 5〜60. 5°C
元素分析値 C。2H25C 1 F5 NO, S2
理論値 （％) C, 47.02; H， 4.48; N, 2.49
実験値 （％) C, 46.96; H, 4.45; N, 2.53 例 1 2 1 : 4— 〔5— 〔6， 6， 7, 7, 7—ペンタフルオロー 1— (4—フル オロフヱニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 一 2—チェニル〕 酪酸メチル 性状 淡黄色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3284, 1738
マススペク トル m/z ： 545 (M + )
NMRスペク トル 5 (CDC13) pm ： 1.27-1.37(1H, in), 1.39-1.49C1H, m), 1. 54-1.60 (2H, m)， 1.75-1.83(1H, m)， 1.84-2· 02C5H, m)， 2.3K2H, t, J=7.5Hz), 2.7K2H, t, J=7.5Hz), 3.69C3H, s), 4.53(1H, q, 1=1.5Hz), 4.73(1H, d， J=7.5Hz), 6.45C1H, d, J = 3.5Hz), 6.46C1H, d， J=3.5Hz)， 7.06C2H, t, J=8.5Hz), 7.72C2H, dd, J:8.5, 5Hz) 例 1 22 : 4— [5 - 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルアミ ノ） 一 4， 4, 5, 5， 6， 6, 6—ヘプタフルォ口へキシル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル 性状 無色針状晶 -Pr20)
融点 7 9〜 80 °C
元素分析値 C21H21C I F? N04 S2
理論値 （％) C, 43.19; H, 3.62; N, 2.40
実験値 （％) C, 43.07; H， 3.45; N, 2.40 例 1 2 3
4 - 〔5— 〔4， 4, 5， 5, 6 , 6， 6—ヘプタフルオロー 1 — (4—フル オロフェニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル 性状 淡黄色粘稠液体
I Rスペク トル レ （liq) cm 一1 ： 3272, 1738
マススペク トル m/z ： 567 (M + )
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1.89(2H, qn, J=7.5Hz), 2.00-2.28(4H, m), 2.31 (2H, t, J=7.5Hz)， 2.72(2H, t， 1=7.5Hz), 3.69(3H, s)， 4.56(1H, q, 1=7.5Hz), 4. 82C1H, d， J=8.5Hz), 6.48(2H， s), 7.09C2H, t, J=8.5Hz), 7.75C2H, dd, J=8.5， 5Hz) 例 1 24 : 4— 〔5— 〔1一 （4—クロロフヱニルスルホニルァミ ノ） 一 5, 5, 6, 6, 7， 7, 7—ヘプタフルォ口へプチル〕 一 2—チェニル〕 酪酸メチル 性状 無色粘稠液体
I Rスペク トル リ (liq) cm 一1 ： 3272, 1738
NMRスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1.52-1.61(lH,m), 1.63-1.72(1H, m), 1. 82-2.09(6H, m)， 2.32 (2H, t, J=7.5Hz), 2.72(2H, t, J=7.5Hz), 3.69(3H, s), 4.54C1H, q, J=7.5Hz), 4, 77C1H, d, J=8Hz), 6.46C1H, d, J=3.5Hz), 6.48(1H, d， J=3.5Hz), 7.36(2H, d, J=8.5Hz), 7.64 (2H, d, J=8.5Hz) 例 1 2 5 : 4— 〔5— 〔5， 5， 6, 6, 7, 7, 7—ヘプタフルオロー 1 — (4 —フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 一 2—チェニル〕 酪酸メチル 性状 無色粘稠液体
I Rスペク トル リ (liq) cm 一1 ： 3288, 1738
マススペク トル m/z ： 581 (M + )
NMRスペク トル （5 (CDC13) ppm ： 1.52-1.6K1H, m), 1.63~1.72(1H, m), 1. 82-2.09C6H, m), 2.31 (2H, t， J=7.5Hz), 2.7K2H, t, J=7.5Hz), 3.68C3H, s), 4.54C1H, q, J=7.5Hz)， 4.78(1H, d, J=8Hz)， 6.46(1H, d, J=3.5Hz), 6.47(1H, d, J=3.5Hz), 7.07(2H, t, J=8.5Hz), 7.73(2H, dd, J=8.5, 5Hz) 例 1 2 6 : 4— 〔5— 〔4， 4， 5, 5， 6， 6, 7， 7， 7 ノナフルォ口 1 一 （4 フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 一 2—チェニル〕 酪 酸メチル
性状 淡褐色粘稠液体
-1
I Rスペク トル レ （lia) cm 3272, 1738
マススペク トル m/z ： 617 (M )
NMRスペク トル 5 (CDCl ) ppm ： 1.89C2H, qn, J=7.5Hz), 2.01-2.39C4H, m), 2.31 (2H, t, J=7.5Hz), 2.72(2H, t， J=7.5Hz)， 3.69(3H, s)， 4.56(1H, q, J=7.5Hz), 4. 78C1H, d, J=8.5Hz), 6.48 (2H, s)， 7.09(2H, t, J=8.5Hz), 7.75(2H, dd， J=8.5， 5Hz)
例 1 2 7 : 4— 〔5— 〔 1 — (4 クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 6， 6， 6— ト リ フルォロ— 5—メチルへキシル〕 一 2 チェニル〕 酪酸メチル 性状 淡黄色粘稠液体
I Rスペク トル リ (liq) cm 一1 ： 3284, 1738
マススぺク トル m/z ： 525, 527 (3:1， M Ύ )
NMRスペク トル （5 (CDClo) ppm ： 1.03C1.5H, d, J=7.5Hz), 1.05C1.5H, d, J=7.5Hz), 1.17-1.53C3H, m), 1.59- 1.68(1H, m), 1.71-1.9K4H, m), 2.00-2.1K1H, m)， 2.32(2H( t, J=7.5Hz), 2.71 (2H, t， J=7.5Hz)， 3.69 (3H, s)， 4.51-4.56(1H, m), 4.75C1H, d， J=8Hz), 6.40-6.50(2H, m)， 7.35C2H, d, J=8.5Hz), 7.63C2H, d， J=8.5Hz) 例 1 2 8 : 4— 〔5— 〔6， 6, 6— ト リ フルォ口— 1 — ( 4—フルォ口フエ二 ルスルホニルァミ ノ） 一 5—メチルへキシル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル 性状 淡黄色粘稠液体
I Rスペク トル リ (liq) cm —1 ： 3280, 1738
マススぺク トル m z ： 509 (M + )
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1.03(1.5H， d， J=7.5Hz), 1.05(1.5H， d， J=7.5Hz), 1.18-1.52C3H, m), 1.59—1· 67(1H, m), 1.71—1.91 (4H, m)， 2. (U 2.13(1H, m), 2.3K2H, t， J=7.5Hz), 2.7K2H, t, J=7.5Hz), 3.69(3H, s)， 4.51 4.56(1H, m), 4.75C1H, d， J=8Hz)， 6.42-6.47(2H, m), 7.06C2H, t, J=8.5Hz), 7.72C2H, dd, J=8.5， 5Hz)
例 1 29 : 4— 〔5— 〔1一 （4—クロロフヱニルスルホニルァミ ノ） 5， 6, 6 , 6—テ トラフルオロー 5 ト リ フルォロメチルへキシル〕 2 チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色粘稠液体
I Rスペク トル リ (liq) cm 一1 ： 3272, 1738
マススペク トル m/z ： 597 , 599 (3:1, M + )
NMRスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1.48-1.68(2H, m), 1.78-1.96(4H, m), 2. 01-2.08 (2H, m), 2.32C2H, t， J=7.5Hz), 2.72C2H, t, J=7.5Hz), 3.69(3H, s)， 4.54(1H, q, J=7.5Hz), 4.79C1H, d, J=8Hz), 6.46(1H, d, J=3.5Hz), 6.48(1H, d， J=3.5Hz), 7.36(2H, d， J=8.5Hz), 7.64(2H, d, J=8.5Hz)
例 1 3 0 : 4— 〔5— 〔5, 6， 6， 6 テ トラフルオロー 5 ト リ フルォロメ チルー 1一 （4 フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 — 2—チェ二 ル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色粘稠液体
1
I Rスぺク トノレ レ (liq) cm 3280, 1738
マススペク トル m/z ： 581 (M )
NMRスペク トル S (CDC13) ppm ： 1.48-1.68(2H, m), 1.78-1.94(4H, m), 2. 01-2.08 (2H, π , 2.31 (2H, t, 1=1.5Hz), 2.71 (2H, t, J=7.5Hz), 3.69(3H, s), 4.53C1H, q, J=7.5Hz), 4.78(1H, d， J=8Hz)， 6.46(1H， d， J-3.5Hz), 6.47(1H, d, J=3.5Hz), 7.07(2H, t, J=9Hz), 7.73C2H, dd, J=9， 5Hz)
例 1 3 1 : 4— 〔5— 〔4， 4， 5， 5， 6， 7， 7， 7—才クタフルオロー 6 ト リ フルォロメチルー 1一 （4 フルォロフエニルスルホニルアミ ノ） へプチ ル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色粘稠液体 I Rスペク トル レ （liq) cm 一1 ： 3272, 1738
マススぺク トル m/z ： 667 (M + )
NMRスペク トル δ (CDC13) ppra ： 1.89(2H, qn, J=7.5Hz), 1.99-2.30(4H, m), 2.31 (2H, t, J=7.5Hz), 2.72(2H, t, J=7.5Hz), 3.69(3H, s)， 4.56C1H, q, J=7.5Hz), 4. 76(1H， d， J=8.5Hz), 6.48 (2H, s), 7.09(2H, t， J=9Hz), 7.75C2H, dd, J=9, 5Hz) 例 1 3 2 : 4— 〔5— 〔 1 一 （4—クロロフェニルスルホニルァミ ノ） 一 6—フ ルォ口へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3284, 1738
マススぺク トル m/z ： 475 , 477 (3:1, M + )
NMRスペク トル 5 (CDC13) ppra ： 1.23^1.30(1H, m), 1.34-1.42(3H, m), 1. 58-1.69C2H, m), 1.72-1.91 (4H, m), 2.32(2H, t, J=7.5Hz), 2.70(2H, t， J=7.5Hz), 3.69 (3H, s)， 4.40(2H, dt, J=47, 6Hz), 4.54(1H, q, J=7.5Hz), 4.76(1H, d， J=7.5Hz), 6.44(1H, d, J=3.5Hz)， 6.47(1H, d, J=3.5Hz), 7.34 (2H, d， J=9Hz), 7.62(2H, d， J=9Hz) 例 1 3 3 : 4— 〔5— 〔6—フルォロー 1 一 （4一フルォロフヱニルスルホニル ァミ ノ） へキシル〕 — 2—チェニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3284， 1738
マススペク トル m,z ： 459 (M + )
NMRスペク トル <5 (CDC13) ppm ： 1.23 - 1.31 (1H， m)， 1.33- 1.43(3H， m), 1. 58-1.69(2H, m), 1.73-1.9K4H, m), 2.3K2H, t, J=7.5Hz), 2.70 (2H, t, J=7.5Hz)， 3.69 (3H, s), 4.40 (2H, dt, J=47, 6Hz), 4.54(1H, q, J=7.5Hz), 4.7K1H, d， J-7.5Hz), 6.44(1H， d， J=3.5Hz), 6.47(1H, d, J=3.5Hz), 7.05C2H, t， J=8.5Hz), 7.7K2H, dd, J=8.5, 5Hz) 例 1 3 4 ·· 4— 〔 5— 〔6—フルオロー 1 — ( 4一二トロフェニルスルホニルァ ミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸メチル 性状 淡黄色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm 一1 ： 3280, 1736
NMRスペク トル δ (CDCl ) ppm ： 1.26- 1.34(1H， m)， 1.37 1.45(3H， m), 1· 60-1.70C2H, m), 1.75-1.91 (4H, m), 2.28 (2H, t， J=7.5Hz), 2.65(2H, t, J-7.5Hz), 3.69 (3H, s), 4.41 (2H, dt, J=47.5， 6Hz), 4.63(1H, q, J=7.5Hz), 4.90(1H, d, J=7.5Hz), 6.41 (1H, d， J=3.5Hz), 6.50C1H, d， J=3.5Hz), 7.84(2H, t, J=9Hz)， 8.18C2H, d, J=9Hz) 例 1 3 5 : 4— 〔4— 〔1一 （4—クロロフヱニルスルホニルァミ ノ） 一 5， 5, 6， 6, 6—ペンタフルォ口へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3280, 1738
NMRスペク トル S (CDC ) ppm ： 1.42- 1.51 (1H， m)， 1.57- 1.67(1H, m)， 1. 73-1.8K1H, m), 1.85-2.02(5H, m), 2.31 (2H, t, J=7.5Hz), 2.57 (2H, t， J=8Hz), 3.68(3H, s)， 4.27(1H, q, J=7.5Hz), 5.08C1H, d, J=8Hz), 6.86(2H, d， J=8Hz), 6.97(2H, d， J=8Hz), 7.24(2H, d， J=8.5Hz), 7.52 (2H, d, J=8.5Hz) 例 1 3 6 : 4— 〔4一 〔5， 5， 6， 6 , 6—ペンタフルオロー 1— (4—フル オロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3284, 1738
NMRスペク トル δ (CDC13) ppm ： 1.43-1.51(lH,m), 1.57-1.66(1H, m), 1. 73-1.8K1H, m), 1.88 (2H, qn, J=7.5Hz), 1.93-2.17(2H, m), 2.29(2H, t, J=7.5Hz), 2.56 (2H， t, J=7.5Hz), 3.68(3H, s)， 4.27C1H, q, J=7.5Hz), 5.04C1H, d， J=8Hz), 6.87(2H, d, J=8Hz), 6.96C2H, t, J=8.5Hz), 6.97(2H, d， J=8Hz), 7.6K2H, dd, J=8.5, 5Hz) 例 1 3 7 : 4— 〔4一 〔5， 5, 6, 6, 6—ペンタフルォ口一 1一 （4—二卜 ロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色板状晶 （i-Pr20) 融点 69. 5〜70. 5 °C
元素分析値 C23H25F5 N9 Og S
理論値 （％) C， 50.00; H, 4.56; N, 5.07
実験値 （％) C， 50.11; H， 4.66; N, 4.90 例 1 38 : 4— 〔4— 〔5, 5， 6, 6, 6—ペン夕フルオロー ； I— (4—メ ト キシフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡褐色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3280, 1738
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1.38-1.47(1H, m), 1.55-1.62C1H, m), 1. 73-1.80(1H, m)， 1.84-2.00(5H, m), 2.30 (2H, t, J=7.5Hz), 2.56(2H, t, J=7.5Hz), 3.68 (3H， s), 3.82C3H, s), 4.22(1H, q, J=7.5Hz), 4.84(1H, d， J=7.5Hz), 6.79C2H, d， J=9Hz), 6.90 (2H, d, J=8Hz), 6.99C2H, d， J=8Hz)， 7.58(2H, d， J=9Hz) 例 1 3 9 : 4— 〔4一 〔5， 5, 6, 6, 6—ペン夕フルオロー 1— (4一フル オロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸ェチル
性状 無色粘稠液体
I Rスペク トル リ (liq) cm —1 ： 3284, 1734
NMRスペク トル 5 (CDC10) ppm ： 1.27(3H, t, J=7.5Hz), 1.43-1.5K1H, m), 1.57-1.67(1H, m)， 1.73-1.81 (1H, m), 1.84-2.02(5H, m)， 2.28 (2H, t， J=7.5Hz), 2.56(2H, t, J=7.5Hz), 4.14C2H, q, J=7.5Hz), 4.27C1H, q, J-7.5Hz), 5.06(1H, d, J-7.5Hz), 6.87 (2H, d， J=8Hz), 6.96C2H, t, J=8.5Hz), 6.97C2H, d, J=8Hz), 7.6K2H, dd, J=8.5, 5Hz) 例 1 40 ： 5— 〔4一 〔1— (4ークロロフエニルスルホニルァミ ノ） 一 5， 5,
6， 6, 6—ペンタフルォ口へキシル〕 フヱニル〕 吉草酸メチル
性状 無色針状晶 （i-Pr90)
融点 79〜 81 °C
元素分析値 C24H27C 1 F5 N04 S 理論値 （％) C, 51.85; H， 4.89; N, 2.52
実験値 （％) C， 51.67; H， 4.85; N， 2.55 例 1 4 1 : 5— 〔4一 〔5, 5， 6, 6， 6—ペンタフルオロー 1一 （4一フル オロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 吉草酸メチル
性状 淡黄色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm 一1 ： 3284, 1738
NMRスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1.42-1.51(lH,m), 1.54-1.66(5H( m), 1. 73-1.8K1H, m), 1.85-2.02C3H, m)， 2.34(2H, t， J=7.5Hz), 2.54(2H, t, J=7.5Hz), 3.68 (3H, s), 4.26(1H， q, J=7.5Hz), 5.00(1H, d, J=8Hz)， 6.85(2H, d， J=8Hz), 6.95(2H, t, J= 8.5Hz), 6.96C2H, d, J=8Hz), 7.6K2H, dd, J=8.5, 5Hz) 例 1 4 2 : 4— 〔4一 〔 1— (4一クロ口フヱニルスルホニルァミ ノ） 一 6， 6, 6— ト リ フルォ口へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色粘稠液体
I Rスペク トル リ (liq) cm —1 ： 3284, 1738
NMRスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1.18-1.27(1H, m), 1.34-1.42(1H, m), 1. 51 (2H, qn, J=8Hz), 1.66-1.73(1H, m)， 1.78 1.84C1H, m)， 1.89C2H, qn, J=7.5Hz), 1.94 -2.02(2H, m), 2.31 (2H, t， J=7.5Hz), 2.56C2H, t, J=8Hz), 3.68(3H, s)， 4.26(1H, q， J=7. 5Hz)， 4.83C1H, d， J=7, 5Hz), 6.85(2H, d， J=8Hz), 6.96C2H, d, J=8Hz)， 7.24 (2H, d， J=8. 5Hz), 7.50(2H, d, J=8.5Hz) 例 1 4 3 : 4— 〔4— 〔6， 6， 6— トリフルオロー 1— (4一フルオロフェニ ルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色粘稠液体
I Rスペク トル レ （liq) cm —1 ： 3284, 1738
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1.18- 1.27(1H, m), 1.34 1.43(1H, ra)， 1. 50(2H, qn, J=8Hz), 1.66-1.73(1H, m), 1.78-1.84(1H, m)， 1.88(2H, qn, J=7.5Hz), 1.94 -2.02(2H, ni)， 2.29(2H, t， J=7.5Hz), 2.56C2H, t, J=7.5Hz), 3.68(3H, s)， 4.26(1H, q, J =7.5Hz)， 4.84(1H, d, J=7.5Hz), 6.86(2H, d, J=8Hz), 6.95(2H, t， J=9Hz), 6.96(2H, d, J =8Hz), 7.60(2H, dd， J=9， 5Hz) 例 1 44 : 4— 〔4一 〔6， 6， 6— ト リ フルオロー 1一 （4一二卜口フエニル スルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色板状晶 （i- Pr。0)
融点 6 5. 5〜6 6. 5°C
元素分析値 C23H27F3 2 06 S
理論値 （％) C, 53.48; H, 5.27; N, 5.42
実験値 （％) C, 53.47; H， 5.22; N， 5.48 例 145 : 4— 〔4— 〔1— (4ークロロフエニルスルホニルァミ ノ） 一 6， 6, 7, 7, 7—ペンタフルォ口へプチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色粘稠液体
I Rスペク トル レ （liq) cm —1 ： 3288, 1738
NMRスペク トル 5 (CDClg) ppm ： 1.17- 1.28(1H, m)， 1.38 1.45(1H， m), 1. 50-1.57(2H， m), 1.67-1.75(1H, m), 1.80-1.98C5H, m), 2.31 (2H, t， J-7.5Hz), 2.56(2H, t, J-7.5Hz), 3.68(3H, s)， 4.27(1H, q, J=7.5Hz)， 4.98(1H， d, J=8Hz), 6.86 (2H, d， J=8Hz), 6.96C2H, d, J=8Hz), 7.24(2H, d, J=8.5Hz), 7.51 (2H, d， J=8.5Hz) 例 1 4 6 : 4— 〔4— 〔6， 6, 7， 7， 7—ペンタフルオロー 1— (4一フル オロフヱニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3288, 1740
NMRスペク トル S (CDClg) ppm ： 1.18 1.27(1H， ra)， 1· 34- 1.44(1H, m)， 1. 48-1.57 (2H, m), 1.67-1.75(1H, m), 1.80-1.98(5H, m)， 2.30(2H, t, J=7.5Hz), 2.56(2H, t, J=7.5Hz), 3.68C3H, s)， 4.27C1H, q, J=7.5Hz), 4.824.90 (1H( m)， 6.86 (2H, d， J=7.5Hz), 6.95(2H, t, J=8.5Hz), 6.96(2H， d， J=7.5Hz), 7.60(2H, dd， J=8.5, 5Hz) 例 1 4 7 : 4— 〔4一 〔1 — (4—クロロフヱニルスルホニルァミ ノ） 一 4 , 4，
5， 5， 6 , 6 , 6—ヘプタフルォ口へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル 性状 無色板状晶 （80% aq MeOH)
融点 1 0 0〜； I 0 2 °C
元素分析値 C23H。3C 1 F? N04 S
理論値 （％) C, 47.80; H， 4.01; N, 2.42
実験値 （％) C, 47.66; H， 3.84; N， 2.49 例 1 4 8 : 4— 〔4一 〔4, 4, 5, 5, 6， 6, 6—ヘプ夕フルオロー 1 — (4
—フルオロフェニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フエニル〕 酪酸メチル 性状 無色板状晶 （i- Pro0- n- Hexane)
融点 5 9. 5〜 6 1 °C
元素分析値 C23H23F8 04 S
理論値 （％) C, 49.20; H, 4.13; N, 2.49
実験値 （％) C， 49.16; H, 3.95; N, 2.57 例 1 4 9 : 4— 〔4一 〔1— (4—クロ口フヱニルスルホニルァミ ノ） 一 5， 5， 6， 6， 7, 7， 7—ヘプタフルォ口へプチル〕 フエニル〕 酪酸メチル 性状 無色粘稠液体
I Rスペク トル リ (liq) cm —1 ： 3284, 1738
NMRスペク トル 5 (CDClg) ppm ： 1.43-1.52(1H, m)( 1.59-1.68(1H, m), 1. 74-1.82(1H, m), 1.86-1.92(3H, m), 1.95-2.07(2H， m), 2.31 (2H, t, J=8Hz), 2.57C2H, t， J=8Hz), 3.68 (3H, s)， 4.28C1H, q, J=7.5Hz), 4.89(1H, d, J=8Hz), 6.86C2H, d, J=8Hz), 6. 97C2H, d, J=8Hz), 7.25 (2H, d， J二 8.5Hz), 7.52 (2H, d， J=8.5Hz) 例 1 5 0 : 4— 〔4一 [5, 5, 6, 6, 7, 7， 7一へプタフルオロー 1 — (4 一フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル 性状 無色粘稠液体
I Rスペク トル リ (liq) cm —1 ： 3288, 1738
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1.43-1.52(1H, m), 1.54-1.68C1H, m), 1. 74 1.82C1H, m), 1.85-1.91 (3H, m)， 1.93-2.06C2H, m), 2.29C2H, t， J=7.5Hz), 2.56(2H, t， J=7.5Hz), 3.68 (3H, s)， 4.28C1H, q, J=7.5Hz), 4.96C1H, d, J=8Hz), 6.87 (2H, d， J=8Hz), 6.96C2H, t， J=9Hz), 6.97(2H, d, J=8Hz), 7.61 (2H, dd, J=9, 5Hz) 例 1 5 1 : 4— 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 4， 4， 5， 5， 6， 6， 7 , 7, 7—ノナフルォ口へプチル〕 フエニル〕 酪酸メチル 性状 淡黄色粘稠液体
I Rスペク トル リ (liq) cm —1 ： 3276, 1738
NMRスペク トル S (CDC13) ppm ： 1.90C2H, qn, J=7.5Hz), 1.93"2.26(4H, m), 2.31 (2H, t， J=7.5Hz), 2.58(2H, t， J=7.5Hz), 3.68(3H, s), 4.30(1H, q， J二 7.5Hz), 4. 90(1H, d， J=8.5Hz), 6.86(2H, d, J=8Hz), 6.99(2H, d， J=8Hz), 7.26 (2H, d, J=8.5Hz), 7. 53(2H, d， J=8.5Hz) 例 1 5 2 : 4— 〔4一 〔4， 4， 5， 5， 6， 6 , 7， 7， 7—ノナフルォロ一 1 一 （4—フルオロフェニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 フエニル〕 酪酸メチ ノレ
性状 淡黄色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3280, 1738
NMRスペク トル （5 (CDClg) ppm ： 1.88(2H, qn, J=7.5Hz), 1.94-2.02(2H, m), 2.04-2.25C2H, m), 2.29 (2H, t, J=7.5Hz), 2.56(2H, t, 1=7.5Hz), 3.68(3H, s), 4.30 (1H, q, J=7.5Hz), 5.16C1H, d, J=8.5Hz), 6.87C2H, d， J=8Hz), 6.96(2H, t, J=9Hz), 6.99 (2H， d， J=8Hz), 7.63(2H, dd, J=9, 5Hz) 例 1 5 3 : 4— 〔4— 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 6， 6, 6— ト リ フルオロー 5—メチルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3288, 1738
NMRスペク トル δ (CDClo) ppm ： 1.01(1.5H, d, J=7.5Hz), 1.02(1.5H, d, J=7.5Hz), 1.08-1.18(0.5H, m), 1.22-1.34(2H, m), 1.37-1.46(0.5H, m), 1.56-1.73(2H, m), 1.75-1.85(1H， m), 1.89 (2H, qn, J=7.5Hz), 1.98-2.08C1H, m), 2.31 (2H, t， J=7.5Hz), 2.56(2H, t， J-7.5Hz), 3.68C3H, s), 4.24-4.30C1H, m), 4.87(1H, d， J=8Hz), 6.85(1H, d, J=8Hz), 6.86(1H, d, J=8Hz), 6.95(1H, d, J=8Hz)， 6.96C1H, d, J=8Hz), 7.23(1H, d， J-8. 5Hz), 7.24C1H, d， J=8.5Hz), 7.50(1H, d, J=8.5Hz), 7.5K1H, d, J=8.5Hz) 例 1 54 : 4— 〔4— 〔6， 6， 6— ト リ フルォ口一 1一 （ 4ーフルォ口フエ二 ルスルホニルァミ ノ） 一 5—メチルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3288, 1740
NMRスペク トル 5 (CDClg) ppm ： 1.0K1.5H, d, J=7.5Hz), 1.02(1.5H, d, J-7.5Hz), 1.09-1.19(0.5H, m), 1.21-1.35(2H, ra), 1.38-1.48(0.5H， m), 1.56—1.85(3H, n , 1.88C2H, qn, J=7.5Hz), 1.98-2.10(1H, m), 2.29 (2H, t, J=7.5Hz), 2.56(2H, t， J=7. 5Hz), 3.68 (3H, s)， 4.26-4.30(1H, m), 4.83(1H, d， J=8Hz), 6.86C1H, d， J=8Hz)， 6.87(1H, d, J=8Hz)， 6.91-7.00(4H, m), 7.55-7.64(2H, m) 例 1 55 : 4— 〔4一 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 5， 6， 6 , 6—テ トラフルオロー 5— ト リフルォロメチルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸メ チル
性状 無色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3284, 1738
NMRスペク トル δ (CDC13) ppm ： 1.40- 1.50(1H, m)， 1.55 - 1.64(1H， m), 1. 71-1.78C1H, m), 1.82-1.92C3H, ra), 1.97-2.04C2H, m), 2.31 (2H, t， J=7.5Hz)， 2.57(2H, t, J=7.5Hz), 3.68 (3H, s)， 4.27(1H, q, J=7.5Hz), 4.98(1H， d， J=8Hz), 6.85C2H, d, J=8Hz), 6.97(2H, d， J=8Hz), 7.24(2H, d, J=9Hz), 7.52(2H, d， J=9Hz) 例 1 5 6 : 4— 〔4一 〔5, 6， 6， 6—テ 卜ラフルオロー 5— ト リ フルォ口メ チル— 1— (4—フルオロフェニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪 酸メチル
性状 無色粘稠液体
I Rスペク トル リ (liq) cm —1 ： 3288, 1738
NMRスペク トル 5 (CDC13) ppm ： 1.40 1.49(1H， m)， 1.54- 1.63(1H， m), 1. 71-1.78C1H, m), 1.82-1.91 (3H, m), 1.97-2.04C2H, m)， 2.29C2H, t, J=7.5Hz), 2.56C2H, t， J二 7.5Hz), 3.68(3H, s), 4.27C1H, q, J=7.5Hz), 4.94C1H, d, J=8Hz), 6.86 (2H, d， J=8Hz), 6.96(2H, t， J=8.5Hz), 6.97(2H, d, J=8Hz), 7.61 (2H, dd， J=8.5, 5Hz) 例 1 57 : 4— 〔4— 〔1一 （4—クロロフエニルスルホニルァミ ノ） 一 4， 4， 5， 5， 6， 7， 7, 7—才クタフルオロー 6— ト リ フルォロメチルヘプチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3276, 1738
NMRスペク トル （5 (CDClg) ppm ： 1.89(2H, qn, J=7.5Hz)， 1.94- 2.28(4H， m), 2.31 (2H, t， J=7.5Hz), 2.57(2H, t, J=7.5Hz), 3.68(3H, s)， 4.29C1H, q, J=7.5Hz)， 5. 0K1H, d, J=8.5Hz), 6.86(2H, d， J=8Hz), 6.99(2H, d， J=8Hz), 7.26(2H, d, J=8.5Hz), 7. 53(2H, d， J=8.5Hz) 例 1 58 : 4— 〔4— 〔4， 4， 5, 5， 6， 7， 7， 7—ォクタフルォ口一 6 一 ト リ フルォロメチルー 1一 （4ーフルォ口フエニルスルホニルァ ミ ノ） へプチ ル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3276, 1738
NMRスペク トル S (CDClg) ppm ： 1.88C2H, qn, J=7.5Hz), 1.95-2.12(3H, m), 2.15-2.27C1H, m), 2.29C2H, t， J=7.5Hz), 2.57(2H, t, J=7.5Hz), 3.68(3H, s), 4.29 (1H, q, J-7.5Hz), 4.98C1H, d， J=8.5Hz), 6.87C2H, d， J=8Hz), 6.97(2H, t， J=8.5Hz), 6. 99C2H, d, J=8Hz), 7.63C2H, dd, J=8.5, 5Hz) 例 1 5 9 : 4— 〔4一 〔1一 （4ークロロフェニルスルホニルァミ ノ） 一 6—フ ルォ口へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色針状晶 （8(W aq MeOH)
融点 73. 5〜 75 °C
元素分析値 C23H29C 1 FN04 S
理論値 （％) C, 58.78; H, 6.22; N, 2.98
実験値 （％) C, 58.60; H, 6.17; N, 3.00 例 1 6 0 ： 4— 〔4一 〔6—フルォロ— 1— (4—フルォ口フヱニルスルホニル ァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm一1 ： 3292, 1738
NMRスペク トル （5 (CDC13) ppm ： 1.14-1.22C1H, m), 1.29-1.39(3H, m), 1. 56-1.73 (3H, m), 1.76-1.83C1H, m), 1.88(2H, qn, J=7.5Hz), 2.29(2H, t, J=7.5Hz), 2.55 (2H, t, J=7.5Hz), 3.68C3H, s), 4.28(1H, q, J=7.5Hz), 4.37(2H, dt, J =47, 6Hz), 4.88(1H, d， J=7.5Hz), 6.87(2H, d, J=8.5Hz), 6.94C2H, t， J=9Hz), 6.95 (2H, d, J=8.5Hz), 7.59C2H, dd, J=9, 5Hz) 例 1 6 1 : 4— 〔4一 〔 6—フルオロー 1— (4一二 トロフエニルスルホニルァ ミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 淡黄色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm 一1 ： 3288, 1738
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1.05-1.26C1H, m), 1.32-1.42C3H, m), 1. 58-1.74(3H, m), 1.80-1.86(3H, m), 2.28C2H, t， J=7.5Hz), 2.52(2H, t, J=7.5Hz), 3.69 (3H, s), 4.36C1H, q, J=7.5Hz), 4.38(2H, dt, J=47, 6Hz), 6.86 (2H, d， J=8.5Hz), 6.9K2H, d, J=8.5Hz), 7.70(2H, d, J=8.5Hz), 8.06(2H, d, J=8.5Hz) 例 1 6 2 : 4— 〔5— 〔 1 一 （4—クロロフヱニルスルホニルァミ ノ） 一 5， 5 , 6， 6 , 6—ペンタフルォ口へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
4一 〔5— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 5, 5， 6, 6, 6—ペンタフルォ口へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸メチル 2. 4 0 gのテ トラ ヒ ドロフラン 8ml溶液に、 2 N水酸化ナトリウム水溶液 4. 3 8mlを加え、 室温で 1. 5時間攪拌した。 反応溶媒を減圧留去して、 残渣に水を加え、 希塩酸で酸性 にした後、 塩化メチレンで抽出した。 塩化メチレン層を水洗し、 脱水後溶媒を留 去した。 得られた残渣をジイソプロピルエーテル中で結晶化させ、 濾取して無色 結晶 1. 6 3 gを得た。 ジイソプロピルエーテル一酢酸ェチル混液から再結晶し て、 融点 1 1 4. 5〜 1 1 5 °Cの無色針状晶を得た。
元素分析値 C2()H21C 1 F5 NOA S2
理論値 （％) C， 44.99; H, 3.96; N， 2.62
実験値 （％) C, 45.00; H, 3.90; N, 2.63 例 1 6 2の方法に従って、 例 1 6 3〜 2 1 3の化合物を得た。 例 1 6 3 : 4— 〔5— 〔5， 5， 6， 6， 6—ペンタフルォ口一 1 一 （4—フル オロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
性状 無色板状晶 （i- Pr20- n- Hexane)
融点 8 4. 5〜 8 6 °C
元素分析値 C2()H21F6 N04 S2
理論値 （％) C, 46.42; H, 4.09; N, 2.71
実験値 （％) C, 46.27; H， 3.94; N， 2.75 例 1 6 4 : 4— 〔5— 〔5， 5, 6, 6, 6—ペン夕フルオロー 1 一 （4一二ト ロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸 性状 淡黄色針状晶 （80% aq MeOH)
融点 1 22. 5〜 1 23 °C
元素分析値 C2()H21F5 N Og S2
理論値 （％) C, 44.12; H, 3.89; N, 5.14
実験値 （％) C, 44.02; H, 3.75; N, 5.25 例 1 65 ： 5— 〔5— 〔1— (4—クロロフヱニルスルホニルァミ ノ） 一 5, 5，
6， 6， 6—ペンタフルォ口へキシル〕 — 2—チェニル〕 吉草酸
性状 無色針状晶 （i-Pr90)
融点 1 0 9〜： 1 1 1 °C
元素分析値 C21H23C 1 F5 N04 S2
理論値 （％) C, 46.03; H, 4.23; N, 2.56
実験値 （％) C, 45.89; H, 4.16; N, 2.64 例 1 6 6 : 5— 〔5— 〔5， 5， 6， 6， 6—ペンタフルォ口一 1— ( 4—フル オロフェニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 吉草酸
性状 無色針状晶 （i- Pr20)
融点 9 5〜 96. 5 °C
元素分析値 CniH2。F6 N04 S2
理論値 （％) C, 47.45; H， 4.36; N， 2.64
実験値 （％) C， 47.25; H， 4.28; N, 2.78 例 1 67 : 4— 〔5— 〔1— (4—クロロフエニルスルホニルァミ ノ） 一 5， 5，
5— トリフルォロペンチル〕 ― 2—チェニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （i Pr20-AcOEt)
融点 1 22. 5〜 1 2 3 °C
元素分析値 CigH21C 1 F3 N04 S2 理論値 （％) C, 47.15; H, 4.37; N, 2.89
実験値 （％) C， 47.06; H, 4.25; N， 2.93 例 1 68 : 4— 〔5— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミ ノ:） 一 6 , 6
6— ト リ フルォ口へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （80% aq MeOH)
融点 1 1 5. 5〜： 1 1 7 °C
元素分析値 C2QH23C 1 Fg N04 S0
理論値 （％) C, 48.24; H, 4.66; N， 2.81
実験値 （％) C， 48.13; H, 4.65; N, 2.82 例 1 6 9 : 4— 〔 5— 〔 6， 6 , 6— ト リ フルオロー 1 ( 4ーフルォ口フエ二 ルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 — 2—チェニル〕 酪酸
性状 無色板状晶 （80% aq MeOH)
融点 1 3 5〜 1 36 °C
元素分析値 C。QH2。F4 N04 S
理論値 （％) C， 49.89; H, 4.81; , 2.91
実験値 （％) C, 49.82; H, 4.73; N, 2.97 例 1 70 ： 4— [5 - 〔 6， 6 , 6— トリフルォロ— 1 (4一二 トロフヱニル スルホニルァミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
性状 淡黄色針状晶 （80% aq MeOH)
融点 1 1 6〜 1 1 6. 5 °C
元素分析値 C2()H23F3 N2 06 S2
理論値 （％) C, 47.24; H, 4.56; N, 5.51
実験値 （％) C, 47.12; H, 4.53; N, 5.59 例 1 7 1 : 4— 〔5— 〔1一 （4—クロロフエニルスルホニルァミ ノ） 一 7, 7. 7— ト リ フルォ口へプチル〕 ― 2—チェニル〕 酪酸
性状 無色板状晶 （i- Pr20)
融点 8 6〜 8 7 °C
元素分析値 C21H C 1 F3 N04 S2
理論値 （％) C, 49.26; H, 4.92; N, 2.74
実験値 （％) C, 49.26; H, 4.91; N， 2.78 例 1 7 2 : 4— 〔5— 〔7， 7， 7— ト リ フルォ口一 1一 （ 4—フルォ口フエ二 ルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 — 2—チェニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （i-Pr20)
融点 9 6〜 9 6. 5°C
元素分析値 C21H25F4 N04 S
理論値 （％) C, 50.90; H， 5.08; N, 2.83
実験値 （％) C, 50.96; H， 5.08; N, 2.88 例 1 73 : 4— 〔5— 〔 1— (4一クロ口フエニルスルホニルアミ ノ） 一 6, 6,
7， 7， 7—ペンタフルォ口へプチル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
性状 無色板状晶 （80% aq MeOH)
融点 1 1 1〜 1 1 3 °C
元素分析値 C21H23C 1 F, N04 S2
理論値 （％) C, 46.03; H, 4.23; N, 2.56
実験値 （％) C, 46.10; H, 4.22; N, 2.70 例 1 74 : 4— 〔5— 〔6， 6， 7, 7， 7—ペン夕フルオロー 1一 （4—フル オロフヱニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 — 2—チェニル〕 酪酸
性状 無色板状晶 （80% aq MeOH)
融点 1 03. 5〜： 1 05 °C
元素分析値 CniH2。F6 N04 S2 理論値 （％) C， 47.45; H， 4.36; , 2.64
実験値 （％) C, 47.46; H， 4.24; N, 2.81 例 1 7 5 : 4— 〔5— 〔 1— (4—クロロフェニルスルホニルァミ ノ） 一 4 , 4，
5， 5, 6， 6， 6—ヘプタフルォ口へキシル〕 — 2—チェニル〕 酪酸 性状 無色板状晶 （80% aq MeOH)
融点 1 3 9. 5〜 1 4 1. 5 °C
元素分析値 C2QH19C 1 F? N04 S2
理論値 （％) C 42.15; H， 3.36; N, 2.46
実験値 （％) C, 42.12; H, 3.29; N， 2.50 例 1 7 6 : 4— 〔5— 〔4， 4, 5, 5, 6, 6， 6—ヘプタフルォ口— 1 一 （4
—フルオロフェニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸 性状 無色針状晶 （i-Pr。0- n- hexane)
融点 8 6. 5〜8 7. 5 °C
元素分析値 C2QH19F。 N04 S2
理論値 （％) C, 43.40; H， 3.46; N, 2.53
実験値 （％) C， 43.41; H, 3.31; N, 2.60 例 1 7 7 : 4— 〔5— 〔 1 一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 5， 5,
6， 6, 7, 7, 7—ヘプタフルォ口へプチル〕 一 2—チェニル〕 酪酸 性状 無色板状晶 （80% aq MeOH)
融点 1 2 5〜 1 2 6 °C
元素分析値 CniH21C 1 F? N04 S2
理論値 （％) C, 43.19; H, 3.62; N， 2.40
実験値 （％) C, 43.20; H, 3.61; N, 2.43 例 1 7 8 : 4— 〔5— 〔5, 5， 6， 6， 7, 7, 7—へプタフルオロー 1 — (4 一フルオロフェニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 — 2—チェニル〕 酪酸 性状 無色針状晶 （80% aq eOH)
融点 1 00〜 1 0 1 °C
元素分析値 C21H21F8 NO S2
理論値 （％) C， 44.44; H， 3.73; N， 2.47
実験値 （％) C， 44.54; H, 3.77; N， 2.53 例 1 7 9 : 4— 〔5— 〔4, 4， 5， 5， 6, 6, 7， 7， 7—ノナフルオロー 1一 （4—フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 — 2—チェニル〕 酪 酸
性状 無色板状晶 （i- Pro0- n- Hexane)
融点 1 08〜 1 1 0 °C
元素分析値 S2
Figure imgf000080_0001
理論値 （％) C, 41.79; H, 3.17; N, 2.32
実験値 （％) C, 41.84; H, 3.13; N, 2.43 例 1 80 : 4— 〔5— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 6， 6，
6— ト リ フルオロー 5—メチルへキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （80% aq MeOH)
融点 1 07. 5〜： 1 08. 5 °C
元素分析値 C21H25C I F3 N04 S
理論値 （％) C， 49.26; H, 4.92; N， 2.74
実験値 （％) C， 49.26; H, 4.83; N, 2.83 例 1 8 1 : 4— 〔5— 〔6, 6， 6— ト リ フルォ口一 1一 （ 4ーフルォ口フエ二 ルスルホニルァミ ノ） 一 5—メチルへキシル〕 — 2—チェニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （80% aq MeOH)
融点 1 2 5. 5〜 1 2 6. 5 °C 元素分析値 C21H25F4 N04 S2
理論値 （％) C, 50.90; H, 5.08; N， 2.83
実験値 （％) C， 50.82; H， 4.93; N, 2.83 例 1 82 : 4— 〔5— 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 5， 6， 6， 6—テ トラフルオロー 5— ト リ フルォロメチルへキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
性状 無色板状晶 （70% aq MeOH)
融点 1 22. 5〜 1 24 °C
元素分析値 C21H21C 1 F? N04 S
理論値 （％) C， 43.19; H， 3.62; N, 2.40
実験値 （％) C, 43.18; H, 3.64; N, 2.37 例 1 8 3 : 4— 〔5— 〔5， 6， 6， 6—テ トラフルオロー 5— ト リ フルォロメ チルー 1一 （4—フルオロフェニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 一 2—チェ二 ル〕 酪酸
性状 無色板状晶 （i-Pr20)
融点 8 9〜 90. 5 °C
元素分析値 C21H21F8 ΟΛ S2
理論値 （％) C, 44.44; H, 3.73; N， 2.47
実験値 （％) C, 44.49; H, 3.75; N, 2.46 例 1 84 : 4— 〔5— 〔4， 4, 5， 5, 6, 7, 7, 7—才クタフルォロ一 6 — ト リ フルォロメチルー 1一 （4一フルォロフヱニルスルホニルァミ ノ） へプチ ル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
性状 淡黄色粘稠液体
I Rスペク トル レ (liq) cm —1 ： 3272, 1712
NMRスペク トル δ (CDClg) ppm ： 1.90C2H, qn, J=7.5Hz), 1.98-2.30C4H, m), 2.36C2H, t J=7.5Hz), 2.75(2H, t, J=7.5Hz), 4.56(1H, q, J=7.5Hz), 5.00(1H, d， J=8Hz), 6.49 (2H, s)， 7.09(2H, t, J-8.5Hz)， 7.75C2H, dd， J=8.5, 5Hz) 例 1 8 5 : 4— 〔5— 〔1一 （4一クロロフェニルスルホニルァミ ノ） 一 6—フ ルォ口へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （i- Pr20-AcOEt)
融点 8 5. 5〜 87 °C
元素分析値 C2()H25C 1 FN04 S2
理論値 （％) C， 51.99; H, 5.45; N, 3.03
実験値 （％) C, 51.93; H， 5.32; N, 3.10 例 1 8 6 : 4— 〔5— 〔6—フルォロー 1— (4一フルオロフヱニルスルホニル ァミ ノ） へキシル〕 — 2—チェニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （80% aq MeOH)
融点 9 9〜； I 00. 5 °C
元素分析値 C2()H25F。 N04 S
理論値 （％) C， 53.91; H， 5.66; N, 3.14
実験値 （％) C， 53.78； H, 5.65; Ν' 3.18 例 1 87 ： 4— 〔 5— 〔6—フルオロー 1— (4一二 トロフヱニルスルホニルァ ミ ノ） へキシル〕 一 2—チェニル〕 酪酸
性状 淡黄色板状晶 （i-Pr20- AcOEt)
融点 9 1〜 9 3 °C
元素分析値 C2()H。5FN2 06 S
理論値 （％) C, 50.83; H, 5.33; N, 5.93
実験値 （％) C, 50.65; H, 5.26; N, 6.00 例 1 88 ： 4— 〔4一 〔1一 （4—クロロフヱニルスルホニルアミ ノ） — 5， 5, 6， 6， 6—ペン夕フルォ口へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色板状晶 （i-Pr20- AcOEt)
融点 1 2 5〜 1 26 °C
元素分析値 C2QH23C 1 F5 N04 S
理論値 （％) C, 50.05; H， 4.39; N, 2.65
実験値 （％) C, 50.11; H, 4.14; N, 2.48 例 1 8 9 : 4— 〔4— 〔5, 5， 6， 6， 6—ペンタフルオロー 1一 （4—フル オロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （80% aq MeOH)
融点 1 4 2〜 1 4 3 °C
元素分析値 C2。H23F6 NO S
理論値 （％) C, 51.66; H, 4.53; N, 2.74
実験値 （％) C, 51.68; H, 4.31; , 2.69 例 1 90 : 4— 〔4一 〔5， 5， 6, 6， 6—ペンタフルオロー 1— (4—ニ ト ロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （i Pr20-AcOEt)
融点 1 1 2〜 1 1 3 °C
元素分析値 C2。H23F5 N2 Og S
理論値 （％) C, 49.07; H, 4.31; N, 5.20
実験値 （％) C, 48.95; H, 4.04; N, 5.25 例 1 9 1 : 4— 〔4一 〔5， 5， 6， 6 , 6—ペンタフルォ口一 1— (4ーメ ト キシフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 淡褐色板状晶 （70% aq MeOH)
融点 1 1 4. 5〜 1 1 6 °C
元素分析値 C23H26F5 NO, S 理論値 （％) C, 52.77; H， 5.01; N， 2.68
実験値 （％) C， 52.71; H, 4.99; N, 2.72 例 1 92 : 5— 〔4一 〔1一 （4一クロロフェニルスルホニルァミ ノ） 一 5， 5,
6.， 6， 6—ペンタフルォ口へキシル〕 フヱニル〕 吉草酸
性状 無色針状晶 （i-Pr20)
融点 1 0 5〜 1 08 °C
元素分析値 C23H25C 1 F5 NO S
理論値 （％) C, 50.97; H, 4.65; N， 2.58
実験値 （％) C， 50.78; H, 4.71; N, 2.61 例 1 93 : 5— 〔4— 〔5, 5 , 6, 6， 6—ペン夕フルオロー 1 — (4—フル オロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 吉草酸
性状 無色針状晶 （i- Pr20)
融点 1 04〜 1 05. 5 °C
元素分析値 C23H25Fe N04 S
理論値 （％) C, 52.57; H, 4.80; N, 2.67
実験値 （％) C, 52.43; H, 4.81; N, 2.81 例 1 94 : 4一 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 6， 6,
6— ト リ フルォ口へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （90% aq MeOH)
融点 1 5 5〜 1 5 6 °C
元素分析値 C22H25C 1 F3 N04 S
理論値 （％) C， 53.71; H， 5.12; N, 2.85
実験値 （％) C, 53.69; H， 5.07; N, 3.00 例 1 9 5 : 4— 〔4一 〔6, 6， 6— ト リ フルォロー 1— ( 4ーフルォ口フエ二 ルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （90% aq MeOH)
融点 1 6 1〜 1 6 3 °C
元素分析値 C2。H F4 ΝΟ^ S
理論値 （％) C, 55.57; H, 5.30; N, 2.95
実験値 （％) C, 55.41; H, 5.33; N, 3.02 例 1 9 6 : 4— 〔4— 〔6， 6， 6— ト リ フルオロー 1一 （4一二 トロフヱニル スルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 淡黄色針状晶 （i-Pr。0- AcOEt)
融点 1 2 2. 5〜： 1 2 3 °C
元素分析値 C22H。5F3 N2 Og S
理論値 （％) C, 52.58; H, 5.01; , 5.57
実験値 （％) C, 52.47; H, 5.02; N, 5.68 例 1 97 : 4— 〔4一 〔1— (4一クロ口フヱニルスルホニルァミ ノ） 一 6， 6，
7, 7， 7—ペンタフルォ口へプチル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色板状晶 （80% aq MeOH)
融点 1 27〜 1 2 9 °C
元素分析値 C。3H25C 1 F5 N04 S
理論値 （％) C, 50.97; H, 4.65; N, 2.58
実験値 （％) C, 50.91; H, 4.49; N, 2.69 例 1 98 : 4— 〔4一 〔6， 6， 7， 7， 7—ペンタフルォ口— 1— ( 4—フル オロフヱニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色板状晶 （80% aq MeOH)
融点 1 4 6〜； I 47. 5 °C
元素分析値 C。3H25F6 N04 S 理論値 （％) C， 52.57; H, 4.80; N， 2.67
実験値 （％) C， 52.55; H, 4.63; N, 2.83 例 1 99 : 4一 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 4 , 4，
5, 5, 6 , 6， 6—ヘプタフルォ口へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （i- Pr20)
融点 1 04〜 1 05. 5 °C
元素分析値 C H21C 1 F? N04 S
理論値 （％) C， 46.86; H， 3.75; N, 2.48
実験値 （％) C， 46.65; H， 3.68; N, 2.62 例 200 : 4— 〔4— 〔4， 4, 5， 5, 6， 6, 6—ヘプタフルオロー 1— (4
—フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色板状晶 （i-Pr20)
融点 1 07〜 1 09 °C
元素分析値 C22H21F。 N04 S
理論値 （％) C, 48.27; H, 3.87; N， 2.56
実験値 （％) C, 47.97; H, 3.80; N, 2.63 例 20 1 ： 4— 〔4一 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルアミノ） 一 5， 5,
6 , 6， 7 , 7， 7—ヘプタフルォ口へプチル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色板状晶 （80% aq MeOH)
融点 1 1 7. 5〜 1 1 9 °C
元素分析値 C H23C 1 F? N04 S
理論値 （％) C, 47.80; H， 4.01; N, 2.42
実験値 （％) C, 47.78; H, 3.91; N， 2.47 例 202 : 4— 〔4— 〔5， 5, 6, 6， 7， 7, 7一ヘプタフルォ口— 1— (4 —フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸 性状 無色板状晶 （80% aq MeOH)
融点 1 0 8〜 1 0 9. 5 °C
元素分析値 C2。H23F8 NO^ S
理論値 （％) C, 49.20; H, 4.13; N, 2.49
実験値 （％) C, 49.13; H, 3.99; N, 2.48 例 2 0 3 : 4— 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 4， 4，
5, 5， 6， 6， 7, 7， 7—ノナフルォ口へプチル〕 フヱニル〕 酪酸 性状 無色針状晶 （8M aq MeOH)
融点 1 0 8〜 1 1 0 °C
元素分析値 C23H21C 1 Fg O^ S
理論値 （％) C， 45.00; H, 3.45; N, 2.28
実験値 （％) C, 44.87; H， 3.36; N， 2.34 例 2 0 4 : 4— 〔4一 〔4， 4， 5, 5, 6， 6， 7, 7, 7—ノナフルォ口一 1 一 （4—フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） ヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸 性状 無色板状晶 （80% aq MeOH)
融点 9 0. 5〜9 2. 5 °C
元素分析値 C23H21F1QN04 S
理論値 （％) C, 46.24; H， 3.54; N, 2.34
実験値 （％) C, 46.12; H, 3.34; N, 2.40 例 2 0 5 : 4— 〔4一 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミ ノ） 一 6， 6，
6— ト リ フルォロ— 5—メチルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色結晶 （80% aq MeOH)
融点 1 3 3〜 1 3 4 °C
元素分析値 C23H27C 1 FQ N04 S 理論値 （％) C, 54.60; H, 5.38; N, 2.77
実験値 （％) C， 54.42; H, 5.22; N, 2.78 例 2 0 6 : 4— [4 - 〔6, 6, 6— ト リ フルォロー 1 一 （4—フルオロフェニ ルスルホニルァミ ノ） — 5—メチルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色結晶 （80% aq MeOH)
融点 1 3 7. 5〜 1 3 8. 5 °C
元素分析値 C23H27F4 04 S
理論値 （％) C， 56.43; H， 5.56; N, 2.86
実験値 （％) C, 56.16; H, 5.74; N， 2.93 例 2 0 7 ： 4 - 〔4一 〔1 — (4—クロロフヱニルスルホニルァミ ノ） 一 5, 6,
6 , 6—テ トラフルオロー 5— ト リ フルォ口メチルへキシル〕 フエニル〕 酪酸 性状 無色針状晶 （i- Pr20)
融点 1 1 1〜 1 1 2 °C
元素分析値 C23H23C 1 F? N04 S
理論値 （％) C, 47.80; H， 4.01; , 2.42
実験値 （％) C， 47.83; H， 4.05; N, 2.52 例 2 0 8 : 4— 〔4一 〔5， 6 , 6， 6—テ トラフルオロー 5— ト リ フルォロメ チル一 1 — (4一フルオロフェニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フエニル〕 酪 酸
性状 無色板状晶 （70% aq MeOH)
融点 1 2 2. 5〜 1 2 4 °C
元素分析値 C23H23F8 O^ S
理論値 （％) C， 49.20; H, 4.13; N, 2.49
実験値 （％) C, 49.23; H, 4.22; N, 2.57 例 209 : 4— 〔4一 〔1— (4一クロ口フヱニルスルホニルァミ ノ） 一 4 , 4, 5, 5, 6, 7， 7, 7—ォクタフルオロー 6— ト リ フルォロメチルヘプチル〕 フエニル〕 酪酸
性状 無色リ ン片状晶 （80% aQ MeOH)
融点 1 1 1. 5〜： 1 1 2. 5 °C
元素分析値 C24H21C 1 Fu 04 S
理論値 （％) C, 43.42; H， 3.19; N， 2.11
実験値 （％) C, 43.31; H， 3.30; , 2.12 例 2 1 0 : 4— 〔4— 〔4, 4, 5， 5， 6, 7, 7， 7—ォクタフルォロ一 6 — ト リ フルォロメチルー 1— (4一フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） へプチ ル〕 フ Xニル〕 酪酸
性状 無色柱状晶 （i Pro0- n- Hexane)
融点 1 0 3. 5〜1 04. 5 °C
元素分析値 c 24H21F12N04 S
理論値 （％) C, 44.52; H, 3.27; N， 2.16
実験値 （％) C， 44.56; H, 3.35; N, 2.25 例 2 1 1 ： 4 - 〔4— 〔1一 （4ークロロフェニルスルホニルァミ ノ） 一 6—フ ルォ口へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （80% aq MeOH)
融点 1 3 0. 5〜 1 3 1. 5 °C
元素分析値 C2。H27C 1 F O^ S
理論値 （％) C, 57.95; H, 5.97; N, 3.07
実験値 （％) C， 57.95; H， 5.92; N， 3.14 例 2 1 2 : 4— 〔4一 〔6—フルォロ一 1— (4—フルォロフヱニルスルホニル ァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸 性状 無色針状晶 （80% aq MeOH)
融点 1 4 0. 5〜 1 4 2 °C
元素分析値 C22H27F2 N04 S
理論値 （％) C, 60.12; H, 6.19; N, 3.19
実験値 （％) C, 60.23; H, 6.15; N, 3.26 例 2 1 3 : 4— 〔4— 〔6—フルォ口— 1 — (4—ニ トロフェニルスルホニルァ ミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色板状晶 （AcOEt- i- Pr20)
融点 9 7〜 9 8 °C
元素分析値 C22H27FN。 06 S
理論値 （％) C, 56.64; H, 5.83; N, 6.00
実験値 （％) C, 56.70; H, 5.83; N, 6.01 例 2 1 4 : ( + ) — 4— 〔4一 〔5， 5, 6, 6, 6—ペン夕フルオロー 1 — (4 —フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(土） 一 4— 〔4— 〔5， 5, 6， 6， 6—ペンタフルオロー 1 一 （4—フル オロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸 2 2. 0 2及び （3) - (+ ) — 1—シクロへキシルェチルァミ ン 5. 4 7 gの酢酸ェチル 8 8ml溶液を 室温で放置した。 析出結晶を濾取して、 無色結晶 1 3. 1 gを得た。 酢酸ェチル から再結晶を繰り返して、 標題化合物の （S) — （ + ) — 1ーシクロへキシルェ チルァミ ン塩 8. 5 4 gを融点 1 2 4〜 1 2 7. 5 °Cの無色針状晶として得た。 元素分析値 CQQH4()F6 N2 04 S
理論値 （％) C, 56.41; H, 6.31; N, 4.39
C, 56.30; H, 6.42; N, 4.16
20
比旋光度 〔α〕 + 15.4。 (c=l. O.MeOH) 上記で得た塩 8. 2 0 gを希塩酸中に加え、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチ ル層を水洗し、 脱水後溶媒を留去した。 得られた残渣をジイソプロピルエーテル から再結晶して、 標題化合物 5. 90 gを融点 1 06〜 1 08 °Cの無色プリズム 晶として得た。
元素分析値 C22H23F6 NO S
理論値 （％) C， 51.66; H, 4.53; N， 2.74
実験値 （％) C， 51.61; H， 4.38; N， 2.56
比旋光度 〔ひ〕 20 D +17.3。 (c=1.0,MeOH) 例 2 1 5 : (―) — 4一 〔4一 〔5， 5， 6， 6, 6—ペンタフルオロー 1— (4 —フルオロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(士） 一 4— 〔4一 〔5, 5, 6, 6， 6—ペン夕フルオロー 1一 （4—フル オロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フェニル〕 酪酸 2 2. 0 gを （S) 一 （+ ) — 1—シクロへキシルェチルァミ ン 5. 47 gと酢酸ェチル中で塩形成 させた残りの母液残渣から、 常法により遊離酸 1 0. 7 gを回収した。 得られた 結晶及び （R) — （―） 一 1ーシクロへキシルェチルァミ ン 2. 6 6 gの酢酸ェ チル 40ml溶液を室温で放置した。 析出結晶を濾取して、 無色結晶 1 0. 5 gを得 た。 酢酸ェチルから再結晶を繰り返して、 標題化合物の （R) - (一） 一 1ーシ クロへキシルェチルァミ ン塩 7. 5 1 gを融点 1 24〜 1 27. 5 °Cの無色針状 晶として得た。
元素分析値 C3QH4()F6 N2 04 S
理論値 （％) C, 56.41; H, 6.31; N, 4.39
実験値 （％) C, 56.19; H, 6.30; N, 4.20
比旋光度 〔ひ〕 20 D 一 15· 3° (c-1.0, MeOH) 上記で得た塩 7. 1 7 gを希塩酸中に加え、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチ ル層を水洗し、 脱水後溶媒を留去した。 得られた残渣をジイソプロピルエーテル から再結晶して、 標題化合物 4. 96 gを融点 1 03〜 1 08 °Cの無色プリズム 晶として得た。 元素分析値 C22H23F6 N04 S
理論値 （％) C， 51.66; H, 4.53; N, 2.74 実験値 （％) C, 51.58; H, 4.28; N, 2.63 比旋光度 〔ひ〕 20 D 一 16.3° (c=1.0,MeOH) 例 2 1 6 :錠剤
下記の方法により、 錠剤を製造する。
実施例 1 8 9の化合物 5 Omg 乳糖 適量 トウモロコシデンプン 3 4 mg ステアリ ン酸マグネシウム 2mg ヒ ドロキシプロピルメチルセルロース 8 mg ポリエチレングリ コール 6 0 0 0 0. 5 mg 酸化チタン 0. 5mg
1 6 Omg 例 2 1 7 ： カプセル剤
下記の方法により、 カプセル剤を製造する。
実施例 1 8 9の化合物 5 Omg 乳糖 適量 カルボキシメチルセルロースカルシウム 1 5mg ヒ ドロキシプロピルセルロース 2mg ステアリ ン酸マグネシウム 2mg
1 4 Omg 以上を常法により混合し、 硬カプセルに充填する。 例 2 1 8 ：散剤
下記の方法により、 散剤を製造する。
実施例 1 8 9の化合物 5 0 mg
乳糖
D—マンニトール 5 0 Omg
ヒ ドロキシプロピルセルロース 5mg
夕ルク 2mg
1 0 0 Omg 例 2 1 9 ：注射剤
下記の方法により、 注射剤を製造する,
実施例 1 8 9の化合物 1 Omg
ブドウ糖 1 0 Omg
水酸化ナ ト リウム
注射用蒸留水
2 ml 以下、 本発明の化合物を用いたトロンボキサン A2拮抗試験， ロイコトリェン D4 拮抗試験， U 46619 誘発気道狭窄抑制試験， 及びロイコトリェン D 誘発気道狭 窄抑制試験， 並びにインビトロ代謝試験の結果を以下に示す。 尚、 対照化合物と しては、 特開平 7 - 5 3 5 0 5号公報に開示されている 4— 〔4— 〔 1 — (4— クロロフヱニルスルホニルァミ ノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸 （対照化合物 1 ) 及び 4— 〔4— 〔1 一 （ 4ークロロフヱニルスルホニルァミ ノ） 一 5—メチルへ キシル〕 フユニル〕 酪酸 （対照化合物 2) を用いた。 試験例 1 ： トロンボキサン A2 拮抗作用
常法に従って Hartley系雄性モルモッ トの気管を摘出し、 長さ約 2 cmのらせん状 標本を作成した。 この標本を 37°Cの Krebs-Henseleit 液を満たした摘出実験槽に 負荷 1. 5 gをかけて懸垂し、 等尺性張力変化を記録した。 1 x 1 0— 9〜3 X 1 0 — 7M の U- 46619 (Cayman社， トロンボキサン A2 ノプロスタグランジン ΗΩ レセプ 夕一のアンタゴニスト） を実験槽に累積的に適用して、 1回目の濃度反応曲線を 得た。 次いで、 適当な濃度の被験化合物を 5分間適用した後、 1回目と同様に 2 回目の濃度反応曲線を得た。 ΡΚ„ は 2つの濃度反応曲線から Schildの方法
[Pharmacological Review, 第 9巻， 第 242頁 （1 957年） 〕 で算出した。 な お、 実験槽にはあらかじめイン ドメタシン （3 x l 0—6M ： Sigma社） を添加し、 内因性に生成する トロンボキサン Aり やプロスタグランジンの影響を除去した
[Japan J. Pharmacol.，第 60巻， 第 227頁 （1 992年） 〕 。 結果を表 1に示 す。
表 1 トロンボキサン A。 拮抗作用
被験化合物 被験化合物 K Β 実施例 1 62 9. 4 実施例 1 83 8 7
実施例 1 63 9. 1 実施例 1 88 9 1
実施例 1 72 9. 4 実施例 189 8 6
実施例 1 76 8. 5 実施例 200 8 0
実施例 1 77 8. 2 実施例 202 7 9
実施例 1 78 8. 5 対照化合物 1 9 0
実施例 1 79 8. 1 対照化合物 2 8 9
試験例 2 ： U-46619 誘発気道狭窄抑制作用
Konzett Roesslerの方法 (Naunyn-Schmiedberg ' s Arch. Exp. Path. Pharmak. 第 1 95巻， 第 71頁 （1 940年） 〕 に準拠して気道抵抗を評価した。 Hartley 系雄性モルモッ ト （約 400 g) をウレタン （1. 5g/kg， i.p. ) で麻酔後、 人 ェ呼吸装置 （Model 683; Harvard社） で換気した。 その際、 約 1 2cmH2 0の圧力 を超える溢気量をセンサ— （Model 7020; Ugo basile社） で測定し、 気道狭窄の指 標とした。 予め 24時間前から絶食したモルモッ 卜に 5 %アラビアゴムで懸濁し た被験化合物を 0. 3mg/kg(5ml/kg)経口投与し、 さらにその 2時間後に U-46619
； Cayman社） を頸静脈に投与した後、 最大反応時の値を測定した。 完全閉塞を 1 00 %とみなした反応率をもとに、 対照群に対する抑制率を算出し た。 結果を表 2に示す。 表 1及び 2から明らかなように、 本発明化合物は対照化 合物と同等の優れた抗トロンボキサン A2 作用を示した。
表 2 U-46619 誘発気道狭窄抑制作用 被験化合物 抑制率 （％) 被験化合物 抑制率 （％) 実施例 1 62 85 実施例 183 89
実施例 1 63 92 実施例 188 88
実施例 1 72 73 実施例 189 7 1
実施例 1 76 78 実施例 200 82
実施例 1 77 93 実施例 202 85
実施例 1 78 89 対照化合物 1 85
実施例 1 79 93 対照化合物 2 8 1
試験例 3 : ロイコ ト リェン D4 拮抗作用
常法に従って Hartley系雄性モルモッ 卜の気管を摘出し、 長さ約 2 cmのらせん状 標本を作成した。 この標本を 37 °Cの Krebs- Henseleit液を満たした摘出実験槽に 負荷 0. 5 gをかけて等張性に懸垂した。 アセチルコリ ン （1 X 10— 5M；オビソ一 ト注射液， 第一製薬社） で収縮させた後、 10 10 〜 10— 8M のロイコ ト リェン D4 (ULTRA FINE社） を実験槽に累積的に適用して、 1回目の濃度反応曲線を得た。 次いで、 適当な濃度の被験化合物を 30分間適用した後、 1回目と同様に 2回目 の濃度反応曲線を得た。 pKB はこの 2つの濃度反応曲線から Schildの方法 [Pharmacological Review, 第 9巻， 第 242頁 （1 957年） 〕 で算出した。 な お、 実験槽にはあらかじめインドメタシン （1 X 1 0— 6M ； Sigma社） を添加し、 ロイコ トリエン04 の刺激により生成する トロンボキサン A2 やプロスタグランジ ンの影響を除去した 〔Japan J. Pharmacol. ,第 6 0巻， 第 2 2 7頁 （ 1 9 9 2 年） 〕 。 結果を表 3に示す。 表 3から明らかなように、 本発明化合物は対照化合 物と同等の優れたロイコ トリエン 0 拮抗作用を示した。
表 3 ロイコ 卜 リエン134 拮抗作用 被験化合物 被験化合物 実施例 1 6 2 6. 6 実施例 1 83 6. 4
実施例 1 63 6. 4 実施例 1 88 6. 7
実施例 1 72 6. 6 実施例 1 8 9 6. 6
実施例 1 7 6 6. 9 実施例 200 6. 6
実施例 1 7 7 6. 4 実施例 202 6. 1
実施例 1 78 6. 4 対照化合物 1 6. 7
実施例 1 7 9 7. 0 対照化合物 2 6. 6
試験例 4 ： ロイコ トリェン D4 誘発気道狭窄抑制作用
Konzett - Roesslerの方法 [Naunyn-Schmiedberg's Arch. Exp. Path. Pharraak. , 第 1 95巻， 第 7 1頁 （1 940年） 〕 に準拠して気道抵抗を評価した。 予め 24 時間前から絶食した Hartley 系雄性モルモッ 卜をウレタンで麻酔後、 人工呼吸下に 溢気量を気道狭窄の指標として測定した。 5 %アラビアゴムで懸濁した種々の用 量の被験化合物を経口投与し、 2時間後にロイコ トリェン D4 ( 1 ^g/kg; ULTRA FINE社） を頸静脈に投与した後、 反応が最大となる 2分後の値を測定した。 完全 閉塞時の溢気量を 1 0 0 %気道狭窄状態とみなした反応率をもとに、 対照群に対 する抑制率を求め、 用量 抑制率曲線より 5 0 %抑制用量 （ED5()値） を算出した。 なお、 ロイコ 卜 リエン04 投与の 1 0分前にイン ドメタシン （2 mg/kg， i. v. )， 5分 前にプロプラノロール （ 1 mg/kg， i. v. ) を投与した。 結果を表 4に示す。 表 4から 明らかなように、 本発明化合物は対照化合物に比べて経口投与で優れた抗ロイコ トリエン134 作用を示した。
表 4 ロイコ トリェン D 4 誘発気道狭窄抑制作用 被験化合物 ED,0 ( mg/kg ) 被験化合物 ED
50 ( mg/kg ) 実施例 1 6 2 1 . 3 実施例 1 8 3 1 . 1 実施例 1 6 3 0 . 7 8 実施例 1 8 8 1 . 6 実施例 1 7 2 2 . 4 実施例 1 8 9 0 . 9 2 実施例 1 7 6 0 . 1 4 実施例 2 0 0 0 . 2 1 実施例 1 7 7 0 . 6 9 実施例 2 0 2 0 . 9 7 実施例 1 7 8 0 . 6 7 対照化合物 1 8 . 1 実施例 1 7 9 0 . 1 7 対照化合物 2 9 . 2
試験例 5 ： イ ンビトロ代謝試験
氷冷下、 試験管にて 0. 05mM EDTA - 0. 1M リン酸緩衝液 （pH 7 . 4 ) ， 蒸留水， 0. 4m 蛋白/ ml ヒ ト肝ミクロソ一ム及び 0. 02mM被験化合物を混合した。 あらかじめ 3 7 °Cで 2分間振とうした後、 調製済 NADPH生成系を添加し、 3 7 °Cで 3 0分間振 とうした。 反応後、 氷冷下にて反応停止させ、 ァセトニトリルを添加してよく攪 拌した後、 3000卬 m で 1 0分間遠心を行った。 得られた上清を HPLCで測定し、 未反 応に対する反応サンプルの未変化体ピーク面積比より、 被験化合物の残存率を算 出した。 なお、 試薬調製及び反応混合液の調製については、 〔新生化学講座 5 生体酸化 ·薬物代謝 日本生化学会編〕 を参考に行った。 結果を表 5に示す。 表 5から明らかなように、 本発明化合物は対照化合物に比べて代謝安定性が優れて いた。
表 5 イ ンビトロ代謝試験 被験化合物 残存率 （％) 被験化合物 残存率 （％) 実施例 1 6 2 7 2 実施例 1 83 7 8
実施例 1 6 3 8 7 実施例 1 88 74
実施例 1 7 2 84 実施例 1 8 9 88
実施例 1 7 6 8 6 実施例 200 8 3
実施例 1 77 87 実施例 20 2 9 3
実施例 1 7 8 84 対照化合物 1 5 3
実施例 1 7 9 78 対照化合物 2 5 0
産業上の利用可能性
本発明のベンゼンスルホンアミ ド誘導体は、 優れたトロンボキサン A2 拮抗作用 及びロイコ トリエン1)4 拮抗作用を併せ持ち、 経口投与による活性が優れているこ とから、 血小板凝集抑制剤， 抗血栓剤， 抗喘息剤、 及び抗アレルギー剤等の医薬 の有効成分として極めて有用である。

Claims

請 求 の 範 囲
1. 下記の一般式 （ I ) ：
(I) リノ
Figure imgf000099_0001
(式中、 R1 は水素原子， ハロゲン原子， 低級アルキル基， 低級アルコキシ基， 又 は二ト口基を示し ； R2 は 1個又は 2個以上のフッ素原子が置換した C4 〜C8 のアルキル基を示し； R3 は水素原子又は低級アルキル基を示し ； Xは硫黄原子又 は CH=CHで示される基を示し ； nは 2〜4の整数を示す） で表される化合物 又はその塩。
2. Xが硫黄原子である請求の範囲第 1項に記載の化合物又はその塩。
3. Xが CH = CHで示される基である請求の範囲第 1項に記載の化合物又はそ の塩。
4. R1 がパラ位置換ハロゲン原子であり、 R2 が 3個以上のフッ素原子が置換し た C5 〜C7 の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基であり、 かつ nが 3又は 4である請 求の範囲第 1項ないし第 3項のいずれか 1項に記載の化合物又はその塩。
5. 請求の範囲第 1項に記載の一般式 （ I ) で示される化合物及び生理学的に許 容されるその塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれる物 質を有効成分として含有する医薬。
6. 血栓症、 喘息、 又はアレルギー疾患の予防及び 又は治療に用いるための請 求の範囲第 5項に記載の医薬。
7. 血小板凝集抑制剤、 抗血栓剤、 抗喘息剤、 又は抗アレルギー剤として用いる 請求の範囲第 5項に記載の医薬。
8. 請求の範囲第 5項ないし第 7項のいずれか 1項に記載の医薬の製造のための 請求の範囲第 1項に記載の一般式 （ I ) で示される化合物及び生理学的に許容さ れるその塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれる物質の 使用。
9 . 血栓症、 喘息、 又はアレルギー疾患の治療及び Z又は予防方法であって、 請 求の範囲第 1項に記載の一般式 （ I ) で示される化合物及び生理学的に許容され るその塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれる物質の有 効量をヒ トを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法。
PCT/JP1997/004125 1996-11-13 1997-11-12 Derives benzenesulfonamide et medicaments les contenant WO1998021177A1 (fr)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU49645/97A AU716395B2 (en) 1996-11-13 1997-11-12 Benzenesulfonamide derivatives and medicaments comprising said derivatives
EA199900460A EA199900460A1 (ru) 1996-11-13 1997-11-12 Производные бензолсульфоамида и лекарственные средства, содержащие упомянутые производные
IL12957497A IL129574A0 (en) 1996-11-13 1997-11-12 Benzenesulfonamide derivatives and drugs containing the same
BR9712763-9A BR9712763A (pt) 1996-11-13 1997-11-12 Derivados de benzenosulfonamida e medicamentos que contêm tais derivados
CA002271673A CA2271673A1 (en) 1996-11-13 1997-11-12 Benzenesulfonamide derivatives and drugs containing the same
EP97912435A EP0943606A1 (en) 1996-11-13 1997-11-12 Benzenesulfonamide derivatives and drugs containing the same
SK611-99A SK61199A3 (en) 1996-11-13 1997-11-12 Benzenesulfonamide derivatives and drugs containing the same
BG103395A BG103395A (en) 1996-11-13 1999-05-12 Derivatives of benzenesulphonamide and medicaments containing them
NO992316A NO992316L (no) 1996-11-13 1999-05-12 Benzensulfonamidderivater og legemidler inneholdende disse

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP31710996 1996-11-13
JP8/317109 1996-11-13
JP9269234A JPH10195038A (ja) 1996-11-13 1997-09-16 ベンゼンスルホンアミド誘導体及びそれを含有する医薬
JP9/269234 1997-09-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1998021177A1 true WO1998021177A1 (fr) 1998-05-22

Family

ID=26548679

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP1997/004125 WO1998021177A1 (fr) 1996-11-13 1997-11-12 Derives benzenesulfonamide et medicaments les contenant

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0943606A1 (ja)
JP (1) JPH10195038A (ja)
KR (1) KR20000053254A (ja)
CN (1) CN1244859A (ja)
AU (1) AU716395B2 (ja)
BG (1) BG103395A (ja)
BR (1) BR9712763A (ja)
CA (1) CA2271673A1 (ja)
CZ (1) CZ169399A3 (ja)
EA (1) EA199900460A1 (ja)
ID (1) ID21835A (ja)
IL (1) IL129574A0 (ja)
NO (1) NO992316L (ja)
PL (1) PL333287A1 (ja)
SK (1) SK61199A3 (ja)
TR (1) TR199900984T2 (ja)
WO (1) WO1998021177A1 (ja)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007528917A (ja) * 2004-01-30 2007-10-18 グレート・レークス・ケミカル・コーポレーション 製造方法並びにシステム、組成物、界面活性剤、モノマー単位、金属錯体、燐酸エステル、グリコール、水性皮膜形成フォーム、及びフォーム安定剤
EP1718722A4 (en) * 2004-01-30 2012-08-08 Du Pont PRODUCTION PROCESSES AND SYSTEMS, COMPOSITIONS, TENSIDES, MONOMER UNITS, METAL COMPLEXES, PHOSPHATESTER, GLYCOLS, AQUEOUS FILM-FORMING FOAMS AND FOAM STABILIZERS
KR20070094981A (ko) * 2004-01-30 2007-09-27 그레이트 레이크스 케미칼 코퍼레이션 조성물, 할로겐화 조성물, 화학적 제조 및 텔로머화 방법
JP2007526249A (ja) * 2004-01-30 2007-09-13 グレート・レークス・ケミカル・コーポレーション 生産プロセスおよびシステム、組成物、界面活性剤、モノマー単位、金属錯体、リン酸エステル、グリコール、水性膜形成発泡体、および発泡安定化剤
WO2007037242A1 (ja) * 2005-09-27 2007-04-05 Kaneka Corporation 光学活性ベンジルアミン誘導体の製造方法
JP2011088825A (ja) * 2008-01-16 2011-05-06 Kaken Pharmaceutical Co Ltd 鼻閉症治療用経粘膜投与製剤

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0753505A (ja) * 1992-10-01 1995-02-28 Hokuriku Seiyaku Co Ltd ベンゼンスルホンアミド誘導体及びその用途
JPH0948775A (ja) * 1995-06-02 1997-02-18 Hokuriku Seiyaku Co Ltd （２−チエニル）アルカン酸誘導体

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0753505A (ja) * 1992-10-01 1995-02-28 Hokuriku Seiyaku Co Ltd ベンゼンスルホンアミド誘導体及びその用途
JPH0948775A (ja) * 1995-06-02 1997-02-18 Hokuriku Seiyaku Co Ltd （２−チエニル）アルカン酸誘導体

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN, April 1996, Vol. 44, No. 4, SAKURAI S. et al., "Synthesis and Thromboxane A2 Antagonistic Activity of [{1-Aryl(or Benzyl)-1-(Benzenesulfonamido)Methyl}Phenyl ]Alkanoic Acid Derivatives", p. 765-777. *

Also Published As

Publication number Publication date
BR9712763A (pt) 1999-12-21
JPH10195038A (ja) 1998-07-28
CZ169399A3 (cs) 1999-11-17
CA2271673A1 (en) 1998-05-22
SK61199A3 (en) 1999-11-08
IL129574A0 (en) 2000-02-29
BG103395A (en) 2000-02-29
TR199900984T2 (xx) 1999-07-21
KR20000053254A (ko) 2000-08-25
AU716395B2 (en) 2000-02-24
ID21835A (id) 1999-08-05
EP0943606A1 (en) 1999-09-22
CN1244859A (zh) 2000-02-16
NO992316D0 (no) 1999-05-12
EA199900460A1 (ru) 2000-02-28
NO992316L (no) 1999-07-12
PL333287A1 (en) 1999-11-22
AU4964597A (en) 1998-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2551141C (fr) Derives de n-(1,5-diphenyl-1h-pyrazol-3-yl) sulfonamide avec une affinite pour les recepteurs cb1
TW200530165A (en) Sulfonamide derivatives for the treatment of diseases
TW200813010A (en) Derivatives of 1-phenyl-2-pyridynyl alkylene alcohols as phosphodiesterase inhibitors
TW200523234A (en) Chemical compounds
TW201014590A (en) Heteroalkyl antagonists of prostaglandin D2 receptors
EP0447285A1 (fr) Nouveaux dérivés à structure naphtalénique, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP1192122A1 (fr) Derives du benzene, un procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
JP2008534567A (ja) Ｖｒ１受容体アンタゴニストとしての置換アリールオキソエチルシクロプロパンカルボキサミド化合物
JP2007261945A (ja) チアゾール誘導体
TWI231756B (en) NK1 antagonists
AU729453B2 (en) Novel carbocyclic diarylmethylene derivatives, methods for preparing same, and therapeutical uses thereof
JP2018502092A (ja) Ｄｒｅａｍ神経カルシウムセンサー−調節化合物、およびその治療的使用
WO1992015558A1 (en) Indian derivative and thromboxane antagonist containing the same
WO1998021177A1 (fr) Derives benzenesulfonamide et medicaments les contenant
ES2907746T3 (es) Compuestos de amida y uso de los mismos
RU2335490C2 (ru) Соединения карбоновой кислоты, фармацевтическая композиция на их основе, способ лечения и применение
NO146356B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive alkanolaminderivater
JPH0753505A (ja) ベンゼンスルホンアミド誘導体及びその用途
US6583321B1 (en) 4′-methanesulfonyl-biphenyl derivatives as a highly selective cyclooxygenase-2 inhibitor
CA2429267C (fr) Cyclohexyl(alkyl)-propanolamines, leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
JPH03169841A (ja) アミノプロパノール誘導体およびそれを含有する薬剤組成物、ならびにそれらの製造方法
JPH02184662A (ja) グリシン誘導体
TWI335312B (en) Formamide derivatives for the treatment of diseases
TWI281396B (en) Compounds useful for the treatment of diseases
MXPA99004391A (en) Benzenesulfonamide derivatives and drugs containing the same

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 97181363.9

Country of ref document: CN

AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AL AU BA BB BG BR CA CN CU CZ EE GE HU ID IL IS KR LC LK LR LT LV MG MK MN MX NO NZ PL RO SG SI SK SL TR TT UA US UZ VN YU AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GH KE LS MW SD SZ UG ZW AT BE CH DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE BF BJ CF CG CI CM GA GN ML MR NE SN TD TG

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1997912435

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2271673

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 61199

Country of ref document: SK

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1999/00984

Country of ref document: TR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: PA/a/1999/004391

Country of ref document: MX

Ref document number: PV1999-1693

Country of ref document: CZ

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 335756

Country of ref document: NZ

Ref document number: 1019997004233

Country of ref document: KR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 199900460

Country of ref document: EA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 09284952

Country of ref document: US

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1997912435

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: PV1999-1693

Country of ref document: CZ

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: 1997912435

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1019997004233

Country of ref document: KR

WWR Wipo information: refused in national office

Ref document number: PV1999-1693

Country of ref document: CZ

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: 1019997004233

Country of ref document: KR