明 細 書 コンタク トレンズ用処理組成物及びそれを用いたコンタクトレンズの処理方法 技術分野
本発明は、 コンタクトレンズ用処理組成物及びそれを用いたコンタクトレンズ の処理方法に係り、 更に詳しくは、 コンタクトレンズに対する汚れの付着、 特に 、 蛋白質汚れの付着を防止する組成物に関するものであり、 また、 そのような組 成物を用いたコンタクトレンズの汚れ付着防止方法に関するものである。 更に、 本発明は、 コンタク トレンズ用液体洗浄処理組成物及びそれを用いたコンタクト レンズの洗浄処理方法に係り、 特に、 コンタク トレンズの蛋白質汚れを分解、 除 去するための蛋白分解酵素を含むコンタク 卜レンズ用液体洗浄処理組成物におけ る改良、 並びにそのような液体洗浄処理組成物を使用した洗浄処理方法に関する ものである。 背景技術
コンタク トレンズは、 大別すると、 含水性コンタクトレンズと、 非含水性コン タク トレンズとに区分されるものである力 \ それらの何れのコンタクトレンズを 装用するに場合にあっても、 涙液や眼脂に由来する、 蛋白質、 脂質、 無機質等の 汚れがコンタクトレンズに付着する。 そして、 これらの汚れによって、 コンタク トレンズの装用感が悪化するばかりでなく、 視力の低下や、 更には結膜充血とい つた眼障害が惹起される恐れがあり、 従って、 コンタク トレンズを継続して使用 する場合には、 それらの汚れを定期的に洗浄する必要がある。 また、 特に、 含水 性コンタクトレンズを使用する場合には、 細菌等が付着、 増殖し易いことから、 上記の洗浄に加えて、 消毒処理を行なう必要も生じる。
そして、 上記の各種の汚れに対しては、 それぞれに対応した洗浄が施されるの であるが、 その具体的な洗浄手法として、 まず、 蛋白質汚れに対しては、 蛋白分 解酵素等を含有する溶液にコンタク トレンズを浸潰せしめ、 コンタクトレンズ表
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面に蓄積した蛋白質汚れを該蛋白分解酵素によつて分解、 除去するという方法が 採用される。 また、 脂質汚れに対しては、 界面活性剤を含有する溶液を用いて、 コンタクトレンズを該溶液中に浸潰せしめたり、 手指等を用し、て擦り洗いをする 等して、 汚れを除去する方法が採られる。 更に、 無機質汚れに対しては、 金属キ レート化剤を含有する溶液にコンタク トレンズを浸漬せしめることにより、 カル シゥムィォン等の金属ィォンを封止して、 それら無機質汚れを除去するといった 方法が採用されるのである。
また一方で、 消毒方法としては、 従来より、 コンタクトレンズを、 その収容ケ ースごと、 専用の煮沸器具等を用いて煮沸消毒を行なうようにした熱消毒法が用 いられてきた力 近年では、 そのような熱消毒法に加え、 消毒剤を含有する液剤 にコンタク トレンズを浸漬することによる、 化学消毒方法も実用化され、 採用さ れるようになっている。
しかしながら、 上記の様々な手入れのうち、 蛋白質汚れに対して用いられる蛋 白分解酵素は、 希薄溶液中では不安定なものであるために、 錠剤乃至は濃厚液の 状態で使用者に供給されることとなる。 従って、 蛋白質汚れの洗浄時には、 藝 乃至は希釈する必要が生じることから、 使用者における手間が、 少なからず、 煩 雑となるものであった。 また、 例えこのような蛋白質汚れに対する洗浄を定期的 に行なっていたとしても、 一旦コンタク トレンズに付着した蛋白質汚れを、 完全 に除去することは難しく、 従って、 コンタクトレンズを長期に亘つて使用するう ちに、 蛋白質汚れはコンタク トレンズに蓄積されることとなり、 よって、 使用期 間が長くなるにつれて、 コンタクトレンズの装用感が悪化することは避けられな いものであった。
また、 前述せるような、 コンタク トレンズに沈着した蛋白性の汚れを蛋白分解 酵素で分解、 除去する方法においては、 かかる蛋白分解酵素が、 溶液状態では不 安定であり、 活性が次第に低下してしまうようになるところから、 実用的には、 蛋白分解酵素を主成分とした錠剤、 顆粒、 粉末等の固形の形態で供給し、 それを 使用者が必要な時に精製水等に溶解して、 洗净液として使用する方法が取られて きているが、 このような方法では、 固体状態の蛋白分解酵素をその使用の毎に溶
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解しなければならず、 そのため、 煩雑な手間を使用者に強いる結果となっている 。 また、 蛋白分解酵素は、 一旦溶液になってしまうと、 漸次活性を失ってしまう ために、 コンタク トレンズの保存液中に蛋白分解酵素を配合することは、 極めて 困難であつたのである。
そのため、 従来から、 蛋白分解酵素を溶液中にて安定化した液体洗浄剤が提案 され、 市販されるに至っている。 例えば、 特開平 2— 1 6 8 2 2 4号公報には、 蛋白分解酵素と共に、 水に混和性の有機溶媒、 例えばグリセリン、 プロピレング リコ一ル、 ポリエチレングリコール等を水に配合してなるコンタクトレンズ用洗 浄液が明らかにされており、 そして、 そのような洗浄液は、 水性媒体にて希釈さ れ、 その得られた希釈液にコンタク トレンズを浸漬することにより、 蛋白質汚れ が分解、 除去せしめられるようになつている。 また、 特開平 4— 9 3 9 1 9号公 報ゃ特開平 4— 1 4 3 7 1 8号公報には、 特定の蛋白分解酵素と共に、 エチレン グリコール、 プロピレングリコール、 グリセリン等の多価アルコールを 2 0重量 %以上の割合で含有せしめることが提案され、 更に、 特開平 4— 1 6 1 9 2 1号 公報には、 単糖類や二糖類等の糖類を安定化剤として含有させた洗浄剤も提案さ れている。
しかしながら、 このような従来からの蛋白分解酵素を含む洗浄液にあっては、 かかる酵素の安定化が図られているといっても、 完全なものではなく、 依然とし て、 経時的に蛋白分解酵素の活性の低下が進行しているのであり、 従って長期の 保存によって、 コンタク トレンズに対する洗浄効果が低下する問題を内在してお り、 このため、 蛋白分解酵素を液体状態において保存するための更なる安定化が 望まれているのである。 また、 例え、 そのような洗浄液を用いた蛋白質汚れに対 する洗浄を定期的に行なっていたとしても、 一旦、 コンタクトレンズに付着した 蛋白質汚れを完全に除去することは難しく、 従ってコンタクトレンズを長期に亘 つて使用するうちに、 蛋白質汚れはコンタクトレンズに蓄積されることとなり、 そのため、 使用期間が長くなるにつれて、 コンタクトレンズの装用感が悪化する ことは、 避けられないものであった。 更に加えて、 コンタクトレンズの洗浄に際 して、 コンタク トレンズから蛋白分解酵素にて除去された蛋白質汚れ (分解物)
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力 \ コンタクトレンズに再付着する問题もあり、 これ力、 また、 コンタクトレン ズの汚れの原因ともなっているのである。
そこで、 近年では、 このような汚れの蓄積によるコンタクトレンズの装用感の 悪化の問題を回避する方法として、 定期的にコンタクトレンズを交換するシステ ム (フリークェント · リプレースメント · システム) が導入されたり、 使い捨て (ディスポ一ザブル) のコンタク トレンズが市販されたりしている。 このような 方法によれば、 コンタクトレンズの使用期間を短く して、 コンタクトレンズに蛋 白質汚れが蓄積する前に、 新しいレンズと取り替えることとなるために、 簡単な 手入れで、 常に良好な装用感を得ることが可能と為されているのである。 しかし ながら、 このような方式においては、 従来のコンタクトレンズよりも維持費が割 高となることが避けられず、 使用者の経済的な負担の増加が免れ得ないという問 題を内在している。 発明の開示
本発明は、 このような事情を背景として為されたものであって、 その解決課題 の第一とするところは、 人体に対して安全であり、 なお且つ、 コンタクトレンズ への汚れ、 特に蛋白質の汚れの付着を低減乃至は防止するコンタクトレンズ用処 理組成物を提供することにあり、 また、 そのようなコンタクトレンズの汚れ付着 防止用処理組成物を用いたコンタク トレンズの処理方法を提供することも、 その 課題 (第二) とするものである。 更に、 本発明の第三の課題は、 液体形態である にも拘わらず、 高い安定性を示し、 また非常に手軽に使用することが出来ると共 に、 コンタクトレンズへの汚れ、 特に蛋白質汚れの付着を効果的に低減乃至は防 止し得る、 洗浄効果の高いコンタクトレンズ用液体洗浄処理組成物を提供するこ とにあり、 また、 そのような液体洗浄処理組成物を用いて、 コンタクトレンズを 迅速に且つ効果的に洗浄する方法を提供することをも、 その課題 (第四) とする ものである。
そして、 かかる第一の課題や第二の課題を解決すべく、 本発明者等が鋭意研究 を重ねた結果、 従来より中和剤や乳化剤等として知られている、 2—アミノー 2
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—メチルー 1 , 3—プロパンジオールや 2—アミノー 2 —メチルー 1—プロパノ —ル、 若しくはそれらの塩類が、 コンタクトレンズへの汚れ、 特に蛋白質汚れの 付着を、 効果的に低減乃至は防止し得ることを見出したのであり、 そしてそのよ うな知見に基づし、て、 本発明を完成するに至ったのである。
すなわち、 本発明は、 上記第一の課題を解決するために、 2—アミノー 2—メ チル一 1 , 3—プロパンジオール及び 2 —ァミノ一 2—メチルー 1—プロパノ― ル並びにそれらの塩からなる群より選ばれた少なくとも 1種の化合物を、 コン夕 ク トレンズに対する汚れの付着を防ぐための有効成分として含有することを特徴 とするコンタクトレンズ用処理組成物を、 その要旨とするものである。
要するに、 このような本発明に従うコンタクトレンズ用処理組成物にあっては 、 コンタクトレンズに対する汚れの付着を防ぐための有効成分として、 上記の化 合物を含有しているところから、 眼に対する毒性が低く、 安全でありながら、 な お且つコンタクトレンズに対する、 汚れ、 特に蛋白質汚れの付着を、 効果的に阻 止せしめ得るのである。
なお、 この本発明に従うコンタク トレンズ用処理組成物にあっては、 有利には 、 前記少なくとも 1種の化合物が、 0 . 0 1〜3重量%の割合において含有せし められ、 このような濃度範囲とされることにより、 生理的浸透圧から大きく外れ ることなく、 コンタクトレンズに対する汚れ付着防止効果が有利に得られること となる。
また、 本発明は、 前述せる第二の課題を解決するために、 上記のコンタク トレ ンズの汚れ付着防止用処理組成物を用いたコンタクトレンズの汚れ付着防止手法 、 具体的には、 前記したコンタクトレンズ用処理組成物からなる処理溶液を準備 し、 そしてその処理溶液にコンタク トレンズを接触させることにより、 該コン夕 ク トレンズに対して汚れ付着防止特性を付与することを特徴とするコンタク トレ ンズの汚れ付着防止方法をも、 その要旨とするものである。
そして、 かかるコンタク トレンズの汚れ付着防止の為の処理方法によれば、 前 記コンタク トレンズ用処理組成物を用いた処理液に、 コンタク トレンズを、 所定 の方法で、 所定時間接触せしめるだけで、 汚れ、 特に、 蛋白質の汚れの付着しに
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くいコンタクトレンズを手軽に得ることが出来るのである。
なお、 この本発明に従うコンタク トレンズの汚れ付着防止方法の好ましい態様 によれば、 前記処理溶液に対して、 コンタク トレンズを、 8 0 °C以上の温度で 5 分間以上接触せしめることにより、 同時に消毒処理をも行なう手法が採用され、 これにより、 コンタクトレンズに対して、 汚れ付着防止処理と熱消毒処理とが、 同時に行なわれ得ることとなる。
また、 本発明に従うコンタクトレンズの汚れ付着防止方法の別の好ましい態様 によれば、 前記処理溶液に更に有効量の殺菌剤を含有せしめると共に、 前記コン タクトレンズの接触を常温下において行なうことにより、 同時に消毒処理をも行 なう手法が採用され、 これにより、 コンタクトレンズに対して、 汚れ付着防止処 理と化学消毒処理とが同時に行なわれ得ることとなる。
さらに、 本発明に従うコンタク トレンズの汚れ付着防止方法の他の好ましい態 様によれば、 前記処理溶液に更に有効量の蛋白分解酵素を含有せしめて、 コン夕 クトレンズを接触させることにより、 該コンタクトレンズの洗浄処理をも同時に 行なう手法が採用され、 これにて、 コンタクトレンズに対する汚れ付着防止処理 と蛋白質汚れの分解 '洗净処理が同時に行なわれ得ることとなる。 加えて、 前記 コンタクトレンズの接触を 8 0 °C以上の温度にて 5分間以上行なうことにより、 コンタクトレンズに対する汚れ付着防止処理と蛋白質汚れの分解 ·洗浄処理に加 え、 熱消毒処理をも、 同時に行ない得るのである。
更にまた、 本発明に従うコンタク トレンズの汚れ付着防止方法の更に別の好ま しい態様によれば、 前記処理溶液に更に有効量の殺菌剤及び蛋白分解酵素を含有 せしめると共に、 前記コンタクトレンズの接触を常温下において行なうこととさ れ、 これにより、 コンタク トレンズに対する、 汚れ付着防止処理、 蛋白質汚れの 分解 ·洗浄処理及び化学消毒処理が同時に行なわれ得るのである。
また、 本発明者等は、 前記の第三、 第四の課題を解決すべく鋭意研究を重ねた 結果、 上記の本発明で用いられる 2 —ァミノ— 2—メチルー 1 , 3 —プロパンジ オールや 2—アミノー 2 —メチルー 1 —プロパノール、 或いはそれらの塩類が、 特にその高濃度の存在下において、 液体洗浄組成物の形態にある蛋白分解酵素の
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安定化に格別の寄与をもたらし、 蛋白分解酵素を長期に亘つて安定な状態で供給 し得ることを見出したのであり、 また、 それを適当な水系希釈媒体にて希釈して 用いる際に、 コンタクトレンズへの汚れ、 特に蛋白質汚れの付着を効果的に低減 乃至は防止し得ることを見出したのであり、 そしてそれらの知見に基づいて、 本 発明が完成されるに至ったのである。
すなわち、 本発明は、 前記した第三の課題を解決するために、 有効量の蛋白分 解酵素と共に、 2—アミノー 2—メチル— 1 , 3—プロパンジオール及び 2—ァ ミノー 2—メチル— 1—プロパノール並びにそれらの塩からなる群より選ばれた 少なくとも 1種の安定化成分を、 5 wZ v %以上の割合において水性媒体中に含 有せしめてなることを特徴とするコンタクトレンズ用液体洗浄処理組成物を、 そ の要旨とするものである。
要するに、 このような本発明に従うコンタクトレンズ用液体洗浄処理組成物に あっては、 蛋白分解酵素の安定化成分として、 上記の特定の化合物 (2—ァミノ 一 2—メチル一 1 , 3—プロパンジオール又は 2—アミノー 2—メチルー 1—プ ロパノール或いはそれらの塩) を含有しているところから、 目に対する毒性が低 く、 安全であることは勿論、 従来から知られているグリセリンやプロピレングリ コール等の安定化剤に比べて、 液体状態下における蛋白分解酵素の安定化効果に 優れ、 以てより長期の保存を可能ならしめると共に、 そのような液体洗浄処理組 成物を用いたコンタク トレンズの洗浄操作に際しては、 コンタクトレンズに対す る汚れ、 特に蛋白質汚れの付着を効果的に阻止せしめ得るのであって、 そのため に、 除去された蛋白質汚れ (分解物) が再びコンタクトレンズに付着して、 汚染 するのを有利に阻止し得るのであり、 また、 装用後における涙液や眼脂に由来す る蛋白質等の汚れの付着を、 効果的に低減乃至は阻止せしめ得るのである。 このような本発明に従うコンタク トレンズ用液体洗浄処理組成物にあっては、 有利には、 その p Hが 5 . 5〜7 . 5の範囲内となるように調整され、 これによ つて、 蛋白分解酵素のより一層有効な安定化が図られることとなる。
また、 本発明は、 前記した第四の課題を解決するために、 有効量の蛋白分解酵 素と共に、 2—アミノー 2—メチル一 1 , 3—プロパンジオール及び 2—ァミノ
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— 2—メチル— 1—プロパノール並びにそれらの塩からなる群より選ばれた少な くとも 1種の安定化成分を、 5 w/ v %以上の割合において水性媒体中に含有せ しめてなる液体洗浄組成物を用い、 それを水系希釈媒体にて希釈した後、 得られ た希釈液に、 装用後のコンタク トレンズを浸漬せしめることを特徴とするコン夕 クトレンズの洗浄方法をも、 その要旨とするものである。
そして、 このような本発明に従うコンタク トレンズの洗浄方法によれば、 前記 コンタク トレンズ用液体洗浄処理組成物を用いて、 その希釈液を調製した後、 そ の得られた希釈液にコンタクトレンズを浸潰して、 所定時間接触せしめるだけで 、 かかるコンタク トレンズの汚れ、 特に蛋白質汚れが効果的に分解、 除去せしめ られ得るのであり、 また、 その際に取り除かれた蛋白質汚れが、 再度コンタクト レンズに付着するのを効果的に阻止せしめ、 更にはその後の装用においても、 蛋 白質汚れを付着し難くするのである。
なお、 この本発明に従うコンタク トレンズの洗浄方法の好ましい態様の一つに よれば、 前記コンタク トレンズを前記希釈液に浸漬せしめた後、 少なくとも 5分 間の煮沸処理を行なうことにより、 蛋白質汚れの除去と共に、 消毒処理も同時に 施されることとなる。
また、 本発明に従うコンタク トレンズの洗浄方法の別の好ましい態様の一^ ^こ よれば、 前記希釈液が更に有効量の殺菌剤を含有していると共に、 該希釈液に対 する前記コンタクトレンズの浸潰を、 常温下において行なうことにより、 コン夕 ク トレンズの消毒処理を、 蛋白質汚れの除去操作と同時に行なう手法が、 採用さ れるのである。 発明を実施するための最良の形態
ところで、 本発明に係る一つの態様は、 眼に対する安全性に優れた、 2—アミ ノ一 2—メチルー 1 , 3—プロパンジオール若しくは 2—ァミノ一 2—メチル一 1 —プロパノール、 或いはそれらの塩を、 コンタクトレンズの汚れ付着防止用処 理組成物の有効成分として用いることを特徴とするものであり、 また、 そのよう なコンタクトレンズの汚れ付着防止用処理組成物を用いて、 コンタクトレンズに
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対する手入れを簡便に行ない得るコンタク トレンズの汚れ付着防止方法を実現す るものである。
そして、 そのようなコンタクトレンズの汚れ付着防止用処理組成物における有 効成分たる、 2 —了ミノ— 2 —メチルー 1 , 3—プ πパンジオール及び 2 —アミ ノー 2 —メチル— 1 一プロパノールは、 何れも、 化粧品原料基準に収載されるも のであり、 従来より、 ハンドクリーム、 乳液等の乳化剤として、 又、 ヘアスプレ —の中和剤として使用されている。 また、 化粧品以外の分野でも、 床ワックス、 クリーナーの乳化剤としてや、 尿素樹脂、 メラミン樹脂エナメルの光沢剤として 用いられてきたものである。 そして、 これらの化合物並びにこれらの塩からなる 群より選ばれた少なくとも 1種の化合物が、 目的とするコンタクトレンズの汚れ 付着防止用処理組成物の有効成分として、 有利に用いられるのである。
なお、 2 —アミノー 2 —メチルーし 3 —プロパンジオールや 2 —アミノー 2 ーメチルー 1 一プロパノールの塩としては、 具体的には、 塩酸塩等を挙げること が出来る。
また、 上記の化合物は、 汚れ付着防止の観点において、 通常、 その使用濃度が 0 . 0 1〜3重量%の範囲で有効な効果を示し、 そして好ましくは 0 . 0 5〜2 重量%、 更に好ましくは 0 . 2〜 1重量%の範囲で用いられることにより、 特に 有効な汚れ付着防止効果を示す。 けだし、 かかる化合物の濃度が 0 . 0 1重量% よりも低くなると、 目的とする充分な汚れ付着防止効果が得られ難くなるからで あり、 またその濃度が 3重量%よりも高くなると、 生理的浸透圧から離れるため 、 眼に対して刺激を与えるようになる等、 人体に対して悪影響を及ぼす恐れがあ るカヽらである。
ところで、 本発明に従うコンタク トレンズの汚れ付着防止用処理組成物を与え る化合物である、 2 —アミノー 2 —メチル— 1 , 3 —プロパンジオール及び 2— アミノー 2 —メチルー 1 一プロパノ一ル、 更にはそれらの塩類は、 何れも、 常温 にて固体であるため、 コンタクトレンズと接触せしめるためには、 溶液形態、 特 に水溶液の状態とされることが好ましい。 そのような処理液を得るためには、 粉 末、 顆粒、 錠剤等の固体として供給される上記化合物を、 精製水、 生理食塩水、
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水道水等にて溶解することにより得ることが出来る。 このような処理液の調製は 、 使用時に、 使用者において為されても良いし、 或いは、 予め精製水や生理食塩 水等に溶解したものをプラスチックやガラス等の容器に充塡された状態で為され ていても、 何等差し支えない。
さらに、 そのようなコンタク トレンズの汚れ付着防止用処理組成物を使用する に適した p Hの値としては、 生理的に許容される範囲として、 5 . 0〜9 . 0の 範囲が効果的であり、 好ましくは 6 . 0〜8 . 0の範囲とされるのである。 けだ し、 p Hの値が 5 . 0よりも低い場合や 9 . 0よりも高い場合には、 眼に対する 刺激や障害を惹起する恐れがあるからである。
そして、 かかるコンタクトレンズの汚れ付着防止用処理組成物の p Hを有効に 且つ眼に対して安全な範囲に保っために、 p H調整剤が、 従来から公知の各種の ものの中から適宜に選択されて、 添加されることとなる。
ところで、 このコンタクトレンズの汚れ付着防止用処理組成物の有効成分とし て用いられる、 2 —アミノー 2 —メチルー 1 , 3 —プロパンジオール及び 2—ァ ミノ— 2—メチルー 1 一プロパノールは、 遊離若しくはそれらの塩酸塩等の塩と して供給されるものである。 そして、 それらの遊離のものの水溶液はアルカリ性 を示し、 逆に塩酸塩等のものの水溶液は酸性を示す。 従って、 目的とする処理液 の p Hを中性領域としたい場合には、 該水溶液の性状と打ち消し合うように、 酸 或いはアルカリの 1つ以上が適宜選択されて、 添加されるのである。 そして、 そ のような酸としては、 塩酸、 硫酸、 硝酸、 酢酸、 有機酸、 ホウ酸、 アミノ酸等を 挙げることが出来、 好ましくは塩酸又はホウ酸が用いられることとなる。 また、 アルカリとしては、 水酸化ナトリウム、 水酸化カリウム、 ホウ砂等を挙げること が出来、 好ましくは水酸化ナ卜リウ厶又はホウ砂が用いられることとなる。 そして、 このように調製された汚れ付着防止用処理組成物を含む処理液によつ て、 コンタク トレンズに汚れが付着することを防止する方法としては、 単に、 該 処理液中にコンタクトレンズを浸潰し、 その後、 該コンタク トレンズを水等の液 体で濯ぐだけでよく、 それにより、 汚れ、 特に蛋白質汚れの付着し難いコンタク トレンズが得られるのである。 なお、 その具体的な浸潰条件は、 室温〜 1 〖 o °C
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において、 5分〜 2 4時間とされる。
さらに、 上記のように調製されたコンタク 卜レンズの汚れ付着防止剤 (処理組 成物) を用いた処理液に対して、 従来よりコンタクトレンズ用溶液に用いられて いる添加成分を適宜組み合わせることにより、 本発明に従う汚れ付着防止用処理 組成物を含有する、 消毒液、 洗浄液、 濯ぎ液、 保存液或いはそれらの作用が組み 合わされた多目的液剤を調製することが出来る。 このような多目的液剤をコン夕 クトレンズの手入れに用い、 従来と同様の取り扱いをすることで、 汚れ付着防止 処理の他に、 消毒処理、 洗浄処理、 濯ぎ、 保存等を、 1種の液剤にて行なうこと が出来るのである。
例えば、 本発明に従う処理組成物の液状物 (処理液) に対するコンタクトレン ズの接触を、 8 0 °C以上で 5分以上、 好ましくは、 8 0〜 1 1 0 °Cで 5〜 6 0分 、 実施することにより、 汚れ付着防止処理と熱消毒処理とを同時に行なうことが 出来るのである。 なお、 その際には、 従来より熱消毒法に用いられている、 公知 の市販の加熱ュニッ トを使用することが出来る。
また、 前記の如き処理液に、 従来より公知の殺菌剤の有効量を含有せしめるこ とにより、 汚れ付着防止処理と化学消毒処理とを同時に行なうことが出来る。 そ のような殺菌剤には、 汚れ付着防止効果に影響を与えないものの中から選ばれ、 具体的には、 ポリへキサメチレンビグアニド (P HM B ) 、 クロルへキシジン、 4級アンモニゥム塩 (例として塩化べンザルコニゥム、 ポリクヮテリゥ厶 1等) 等の遊離化合物又はそれらの塩より、 適宜に選択される。 そして、 それら殺菌剤 の濃度は、 殺菌剤の種類や所望の殺菌効果によって適宜に決定されるものである 力 \ 具体的には、 P HM B (塩) では 0 . 1〜5 p p m、 好ましくは 0 . 3〜1 p p mの範囲に、 クロルへキシジン (塩) では 1〜5 0 p p mの範囲に、 4級ァ ンモニゥ厶 (塩) では 1 0〜 1 0 0 p p mの範囲に設定されることにより、 有効 な殺菌効果を得ることが出来る。 そして、 そのような殺菌剤の添加された前記処 理液中に、 常温にて、 i〜2 4時間、 好ましく 2〜 6時間、 浸漬せしめられるこ とにより、 コンタク トレンズの汚れ付着防止処理と化学消毒処理とが同時に行な われることとなるのである。
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ところで、 一般に、 コンタクトレンズは適当な液に浸潰せしめられて保存され るものであるカ 非含水性コンタクトレンズに対して使用する場合には、 通常、 室温付近で保存されるため、 本発明に係る処理液を保存液として、 そのまま使用 することが出来る。 又、 含水性コンタクトレンズに対して使用する場合には、 細 菌等の微生物が繁殖し易いものであるところから、 防腐効果も併せ持つ前記殺菌 剤を添加せしめれば、 保存液として使用することも可能となるのである。
また、 コンタクトレンズに付着した蛋白質汚れ及び脂質汚れの除去効果を向上 させるために、 蛋白質や脂質等の汚れを分解する働きを有する酵素等を添加して も良く、 そのような蛋白若しくは脂質分解酵素が、 本発明に係る汚れ付着防止用 処理組成物に加えて、 添加されることにより、 かかる汚れ付着防止用処理組成物 をもってしても防ぎきれずに、 コンタク トレンズに付着する汚れがあった場合に も、 これら酵素の持つ洗浄効果によって、 それらの汚れを除去することが出来る のであり、 更に有効に、 コンタク トレンズに対する汚れの蓄積を防ぐことが可能 となるのである。 そして、 そのような洗浄効果を有する酵素として、 好ましくは 、 蛋白分解酵素が添加されることとなり、 その蛋白分解酵素としては、 従来より コンタクトレンズの洗浄用に使用されているものなら何れも使用出来るものであ る力、 :、 好ましくは、 セリン酵素であるズブチリシンや、 チオール酵素であるパパ イン等が添加せしめられるのであり、 その濃度は、 所望の洗浄効果に応じて、 適 宜に決定されることとなる。
このように、 本発明によれば、 コンタク トレンズの汚れ付着防止処理と共に、 消毒処理や洗浄処理を一工程で行なうことが出来ることから、 簡便な処理にてコ ン夕ク トレンズを維持することが出来るのである。
さらに、 本発明に従うコンタク トレンズの汚れ付着防止用処理組成物を用いた 処理液を、 多目的液剤として用いるには、 その他、 従来よりコンタクトレンズ用 液剤に対して使用されてきた添加成分を適宜選択して添加せしめることが、 より 好ましいのである。 そのようなその他の添加成分としては、 例えば、 界面活性剤 、 キレート化剤、 等張化剤等も挙げることが出来る力 それらは生体に対して安 全であり且つコンタクトレンズの素材に対して悪影響を与えないものであれば、
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従来より公知の如何なるものも用いることが出来、 2—アミノー 2—メチルー 1 , 3—プロパンジオールや 2—ァミノー 2—メチルー 1一プロパノ一ルの汚れ付 着防止効果を阻害しない量的範囲において、 それらを必要に応じて組み合わせ、 添加することが可能である。
より具体的には、 例えば、 コンタク トレンズに付着した眼脂等の脂質汚れの除 去効果を更に向上させるために、 所定の界面活性剤が添加、 含有せしめられるこ ととなる。 この界面活性剤としては、 生体への安全性が高く、 また、 コンタクト レンズの素材への影響がないものであれば、 ァニオン性、 両性、 非イオン性界面 活性剤の何れをも、 そして従来から公知の如何なるものも選択され得るものであ る力 特に含水性コンタク トレンズに対して用いられる場合には、 コンタクトレ ンズへの吸着を避けるために、 非イオン性界面活性剤を採用することが好ましい 。 そのような非イオン性界面活性剤として、 具体的には、 ポリオキシエチレン— ポリオキシプロピレンプロックポリマー、 ポリォキシェチレンソルビ夕ン脂肪酸 エステル、 脂肪酸ポリオキジエチレンソルビッ ト等を挙げることが出来る。 そし て、 それらの使用濃度は、 所望される洗浄効果に応じて適宜に選択されるもので あるが、 一般に、 0. 0 0 5〜5重量%、 好ましくは 0. 0 2〜1重量%、 更に 好ましくは 0. 0 5〜 5重量%の割合で含有せしめられる。
また、 無機質汚れを洗浄するキレート化剤としては、 エチレンジァミン四酢酸 (EDTA) 、 ヒドロキシェチルエチレンジアミン三酢酸 (HEDTA) 、 ニト リロ三酢酸及びそれらのナトリウム塩等を挙げることが出来る力、 それらの中で も、 特に、 EDTA及びそのナトリウム塩を用いることが好ましい。 そして、 そ の濃度は、 0. 0 0 1〜 1重量%、 好ましくは 0. 0 1〜0. 2重量%、 更に好 ましくは 0. 0 1〜0. 1重量%とされる。 けだし、 0. 0 0 1重量%よりも少 ないと、 涙液由来のカルシウムが沈着する可能性が生じ、 また 1重量%より多く ても、 それ以上の効果が得られることはなく、 逆に生体に障害を与える恐れがあ るからである。
このように、 上記の添加物がそれぞれ適宜に含有せしめられた、 本発明に係る 処理液の浸透圧は、 最終的には、 生理的に許容される範囲とされることが好まし
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差替え用紙 (規則 26)
く、 具体的には、 2 0 0〜6 0 O m O s m程度、 好ましくは 2 2 0〜4 5 0 m O s mに調整されることとなる。 このような浸透圧の調整に用いられる等張化剤と しては、 人体に対して安全なものであれば何れも使用し得るものであるが、 一般 には、 塩化ナトリウム、 塩化カリウム、 重炭酸ナトリウム、 グリセリン等の中か ら 1種以上が選択されて用いられる。 そして、 これら等張化剤の添加濃度は、 他 の添加成分の添加量を加味した上で、 目的とする浸透圧となるように決定される ことと る。
また、 本発明に従う態様の他の一"" にあっては、 上記したコンタクトレンズの 汚れ付着防止用処理組成物に含有せしめられる 2—アミノー 2—メチルー 1 , 3 —プロパンジオール若しくは 2 —アミノー 2 —メチルー 1 一プロパノール又はそ れらの塩類が、 蛋白分解酵素の有効な安定化成分として用いられ、 コンタクトレ ンズ用液体洗浄処理組成物として調製されたり、 或いはそのような液体洗浄処理 組成物を用いて、 コンタク トレンズの洗浄処理が実施され、 以て上述の如き優れ た汚れ付着防止効果に加えて、 蛋白分解酵素の安定化に基づくところの蛋白質汚 れの効果的な除去作用が有利に発揮せしめられることとなる。
ところで、 かかる本発明に従うコンタクトレンズ用液体洗浄処理組成物におけ る必須の成分の 3である蛋白分解酵素は、 コンタクトレンズに付着した蛋白質 による汚れを除去するために用いられるものであって、 その使用量は、 洗浄効果 等を調べた上で、 酵素の種類に応じて適宜に決定されることとなるが、 一般に、 0 . 0 0 5〜 1 0 wZv ^程度の割合で、 好ましくは 0 . 0 5〜5 w/v %程度 が有効量とされて、 用いられることとなる。 また、 蛋白分解酵素は、 一般に、 そ の活性部位における残基の種類によって、 セリンプロテアーゼ、 チオールプロテ ァーゼ、 金属プロテアーゼ、 カルボキシルプロテア一ゼに分類されるが、 中でも 、 本発明に従うコンタク トレンズ用液体洗浄処理組成物に含有せしめられる蛋白 分解酵素としては、 セリンプロテアーゼが好んで用いられることとなる。 何故な ら、 セリンプロテア一ゼは、 補因子を必要とせず、 取扱いが容易であるのに対し て、 チオールプロテア一ゼゃカルボキシルプロテアーゼ等は、 酵素を活性化する 必要があるために、 取扱いが面倒となる等の問題を内在しているからである。
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このように、 本発明において、 蛋白分解酵素として好適に用いられるセリンブ 口テアーゼは、 その活性部位にセリン残基を有しており、 具体的には、 動物由来 のトリプシン、 キモトリブシン、 細菌、 放線菌、 或いは糸状菌由来のプロテア一 ゼ等を挙げることが出来る。 そして、 それらの中でも、 細菌のバチルス属由来の プロテア一ゼは、 種々のものが市販されており、 例えば 「ビオプラ一ゼ」 (ナガ セ生化学工業株式会社製)、 「クリアレンズプロ」 、 「エスペラーゼ」 、 「デュ ラザィ厶」 (ノボ ' ノルディスク 'バイオインダストリ一株式会社製) 、 「アル カリプロテア一ゼ G L— 4 4 0」 (協和ェンザィム株式会社製) 等を購入して 、 使用することが出来る。
そして、 このセリンプロテア一ゼの中でも、 細菌のバチルス属由来のセリンブ 口テア一ゼは、 分子内にカルシウムイオンと結合する部位を有しており、 そこに カルシウムイオンを結合した状態で、 酵素が安定な分子構造を取るものであると ころから、 蛋白分解酵素として、 かかるバチルス属由来のセリンプロテアーゼが 用いられる場合には、 酵素と共に、 カルシウムイオンを添加することにより、 蛋 白分解酵素の安定性を更に高めることが出来るのであり、 以て、 本発明にて用い られる液体洗浄処理組成物の蛋白質汚れに対する洗浄力の向上を、 効果的に図り 得るのである。
なお、 かかるカルシウムイオンは、 一般に、 水に対する溶解性が良好なカルシ ゥ厶塩の形態で供給されるものであり、 具体的には、 塩化カルシウム、 硫酸カル シゥ厶、 酢酸カルシウム等として添加される。 そして、 その際、 それらのカルシ ゥ厶塩は、 カルシウムイオンとして、 通常、 3 0 mM程度以下、 好ましくは 3〜 2 O mM程度の濃度となるように添加される。 このカルシウムイオンの濃度が高 くなつても、 それに見合う、 より大きな安定化効果を期待し得るものではないか らである。
そして、 そのような蛋白分解酵素は、 水性媒体中では、 一般に不安定であるた めに、 それを液体形態で供給する場合には、 所定の安定化成分 (溶媒) が配合せ しめられることとなる力^ そのような安定化成分としては、 生体組織に対する安 全 ¾iが高く、 且つコンタクトレンズの素材に影響を及ぼさないものであることは
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勿論、 蛋白分解酵素の安定化効果に優れたものを選ぶ必要があり、 そのために、 本発明にあっては、 2 —アミノー 2 —メチルー 1, 3 —プロパンジオール及び 2 一アミノー 2 —メチルー 1 一プロパノール並びにそれらの塩からなる群より選ば れた少なくとも 1種の化合物を、 安定化成分として添加せしめるようにしたので ある。 即ち、 本発明では、 コンタク トレンズ用液体洗浄処理組成物を構成する安 定化成分として、 上記化合物の少なくとも 1種が添加せしめられ、 以て蛋白分解 酵素の有効な安定化が図られ、 それにより、 蛋白質の汚れに対する洗浄効果が向 上せしめられているのである。
また、 力、かる本発明に従う上記せる特定の化合物からなる安定化成分は、 少な くとも 5 wZ v %以上の割合において、 水性媒体中に含有せしめられ、 これによ つて、 蛋白分解酵素の安定化に寄与せしめられるものであるが、 望ましくは 1 0 wZv %以上の割合において含有せしめられることとなる。 特に、 かかる安定化 成分による酵素の安定化は、 そのような安定化成分の高濃度の存在下において、 有利に発現せしめられ、 液体状態下における蛋白分解酵素の安定性を有利に高め 得るものであって、 そのためには、 有利には、 2 0〜7 0 w/" v %、 より好まし くは 3 0〜7 0 w/ v %. 更に好ましくは 4 5〜6 5 w/ v %の割合において、 含有せしめることが望ましい。 また、 このような安定化成分に対して、 必要に応 じて、 グリセンやプロピレングリコール等のような水溶性有機溶媒と組み合わせ て、 使用することも可能である。
なお、 上記の安定化成分たる 2—アミノー 2 —メチル— 1 , 3—プロパンジォ —ル及び 2 —ァミノ一 2 —メチル一 1 一プロパノールは、 先のコンタクトレンズ の汚れ付着防止用処理組成物の場合と同様に、 遊離形態におし、て或レ、はそれらの 塩酸塩等の塩形態において供給され、 用いられることとなるが、 遊離形態の場合 においては、 それを水に溶解したときにアルカリ性を示し、 また、 塩酸塩等の塩 形態の場合においては酸性を示すようになるところから、 液体洗浄組成物が安定 化に最も適した p H、 即ち、 5 . 5〜了. 5の範囲内となるように、 酸若しくは アルカリの少なくとも 1つが適宜に添加されることとなる。 なお、 この添加され る酸やアル力リは、 先の汚れ付着防止用処理組成物の場合と同様である。
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また、 上記せる如き蛋白分解酵素と共に、 特定の安定化成分が含有せしめられ てなる、 本発明に従うコンタクトレンズ用液体洗浄処理組成物にあっては、 コン タク トレンズに付着した眼脂等の脂質汚れの除去効果を更に向上させるために、 更に必要に応じて、 所定の界面活性剤が添加、 含有せしめられることとなる。 こ の界面活性剤としては、 生体への安全性が高く、 またコンタクトレンズの素材へ の影響がないものであれば、 ァニオン性、 両性、 非イオン性界面活性剤の何れを も、 そして従来から公知の如何なるものも選択され得るものであるが、 特に、 含 水性コンタク トレンズに対して用いられる場合には、 コンタクトレンズへの吸着 を避けるために、 非イオン性界面活性剤を採用することが好ましい。 また、 その ような非イオン性界面活性剤としては、 具体的には、 ポリオキシエチレン一ポリ ォキシプロピレンプロックポリマー、 ェチレンジアミンのポリォキシエチレン又 はポリオキシプロピレン縮合物、 グリセリン脂肪酸エステル、 ポリオキシェチレ ングリセリン脂肪酸エステル、 ショ糖アルキルエステル、 ポリオキシエチレンァ ルキルアミン、 ポリオキシエチレンソルビ夕ン脂肪酸エステル、 ポリオキシェチ レン硬化ひまし油等を挙げることが出来る力 \ 中でも、 ポリオキシエチレンソル ビ夕ン脂肪酸エステルが適している。 そして、 この界面活性剤の使用濃度は、 所 望される洗浄効果に応じて適宜に選択されるものであるが、 一般に 0〜1 O w/ v %程度、 好ましくは 0 . 0 1〜5 wZ v %程度の範囲内で含有せしめられるこ ととな 。
また、 涙液からの汚れで、 蛋白質及び脂質以外に、 カルシウムがコンタクトレ ンズに沈着する可能性があり、 そのために、 本発明に従うコンタクトレンズ用液 体洗浄処理組成物には、 金属キレート化剤も、 有利に添加、 含有せしめられるこ ととなる。 この金属キレート化剤としては、 エチレンジァミン四酢酸 (E D T A ) 、 ヒドロキシェチルエチレンジァミン三酢酸 (H E D T A) 、 二トリ口三酢酸 、 またはそれらのナトリウム塩等の塩類等を挙げることが出来る。 そして、 それ は、 濃度的には、 コンタク トレンズの洗浄のために希釈して得られた希釈液中の キレート化剤の濃度が 0 . 0 0 1〜 1 wZ v %、 好ましくは 0 . 0 1〜0 . 2 w Z v %となるように、 コンタクトレンズ用液体洗浄処理組成物中に添加、 含有せ
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しめられるのである。
さらに、 本発明に従うコンタクトレンズ用液体洗浄処理組成物の品質を向上せ しめて、 保管中及び使用中における菌の増殖を抑制し、 更には殺菌する等の目的 をもって、 かかる液体洗浄処理組成物には、 防腐剤乃至は殺菌剤を、 所望の効果 から適宜に決定されることとなる濃度において、 添加、 含有せしめることが出来 る。 そのような防腐剤乃至は殺菌剤としては、 ソルビン酸や安息香酸、 若しくは それらの塩類、 ポリへキサメチレンビグアニド (P HM B ) 等のビグアニド類、 クロルへキシジン、 4級アンモニゥ厶塩 (例えば、 塩化べルザルコニゥ厶、 ポリ クァテリゥ厶 1等) 等の遊離化合物又はそれらの塩等の公知のものの中より、 適 宜に選択されることとなる。
なお、 本発明に従うコンタク 卜レンズ用液体洗浄処理組成物には、 必要に応じ て添加せしめられる上記例示の添加成分の他にも、 生体に対して安全であり、 且 っコンタクトレンズの素材に対して悪影響を及ぼさない限りにおいて、 従来から コンタクトレンズの処理剤として用いられている公知の各種の添加成分の何れも ± 適宜に用いられ得るものであることは言うまでもないところであり、 そして それら添加成分は、 必要に応じて組み合わされ、 液体洗浄処理組成物の洗浄効果 や安定化効果を阻害しない量的範囲において、 添加されるものである。
そして、 本発明にあっては、 上述の如き蛋白分解酵素と共に、 2—ァミノ— 2 ーメチル一 1 , 3 —プロパンジオール及び 2—ァミノ一 2 —メチルー 1 一プロパ ノール並びにそれらの塩からなる群より選ばれた少なくとも 1種の安定化成分、 更には必要に応じて他の添加成分が、 所定の水性媒体に添加されて、 目的とする コンタクトレンズ用液体洗浄処理組成物とされるのであるが、 その際の水性媒体 としては、 精製水や蒸留水等の水そのものの他にも、 水を主体とする溶液であれ ば、 コンタクトレンズ用として用いられている公知の洗浄液、 保存液、 消毒液等 の液剤を利用することも可能である。
ところで、 かくの如き本発明に従うコンタク トレンズ用液体洗浄処理組成物を 用いて、 ハードコンタクトレンズやフフトコンタク トレンズ或いは含水性コン夕 ク トレンズや非含水性コンタクトレンズ等に分類されるコンタクトレンズを洗净
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するに際しては、 先ず、 本発明に従う前記した液体洗浄処理組成物が、 所定の水 系希釈媒体にて、 生理的に使用可能な範囲まで希釈せしめられることとなる。 こ の使用に際しての希釈により、 希釈液中における前記安定化成分の割合が、 安定 な配合比率から外れ、 以て、 液体洗浄処理組成物中に含有されていた蛋白分解酵 素が活性化せしめられて、 コンタク トレンズに対する洗浄作用が著しく増大する のである。
なお、 この液体洗浄処理組成物の水系希釈媒体による希釈に際しては、 一般に 、 かかる洗浄処理組成物は、 水系希釈媒体の 1 0 0容量部に対して、 0 . 1〜1 0 0容量部程度の割合において、 好ましくは 0 . 5〜5容量部程度の割合におい て添加され、 均一に混合溶解せしめられる。 この希釈操作によって、 生理的に使 用可能な範囲、 具体的には浸透圧が 2 0 0〜6 0 0 m〇 s m、 好ましくは 2 5 0 〜4 0 O m O s m、 また p Hが 5 . 5〜8 . 0、 好ましくは 6 . 5〜7 . 5とな るような希釈液とされるのであり、 また安定化成分は、 一般に、 3 wZv %以下 の濃度となるように希釈せしめられるのであり、 更には蛋白分解酵素は、 0 . 0 0 0 0 1〜し 0 wZ v %程度の濃度とされることとなる。
また、 かかる液体洗浄処理組成物を希釈せしめる水系希釈媒体としては、 公知 の各種のものが用いられ得、 例えば水道水、 精製水、 蒸留水、 生理食塩水、 界面 活性剤含有水溶液である通常のコンタクトレンズ用洗浄液、 塩化ナトリゥム含有 水溶液である通常のコンタク トレンズ用保存液等があり、 それらの中から適宜に 選定されることとなる。 なお、 水道水が洗浄組成物中の蛋白分解酵素の効果を低 下させるような不純物を含有する場合には、 それを水系希釈媒体として用いるこ とは適当でない。 それ故、 本発明における水系希釈媒体としては、 不純物を含有 しない精製水、 生理食塩水、 界面活性剤含有水溶液、 塩化ナトリウム含有水溶液 等が好ましく、 この中でも、 特に界面活性剤を含有する水溶液である市販の通常 のコンタク トレンズ用洗净液を用いるのが望ましい。 また、 水系希釈媒体として は、 殺菌剤を含む水溶液である通常のコンタク トレンズ用消毒液も有利に用いら れ、 これによつて蛋白質汚れの除去やそのような汚れの付着防止と共に、 消毒を も同時に行なうことが出来る。
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本発明に従う洗浄方法によれば、 かくの如く して、 適当な水系希釈媒体にて、 前記したコンタクトレンズ用液体洗浄処理組成物を希釈して得られる希釈液に対 して、 装用後の汚れたコンタク トレンズを浸漬せしめ、 以て、 そのレンズ表面に 付着する汚染物質を除去 (遊離乃至は分解、 脱離) させるのであるが、 この希釈 液中へのコンタクトレンズの浸漬は、 一般に、 常温下においては 2時間〜 1晚程 度放置することにより行なわれ、 そしてそのような放置の後、 コンタク トレンズ を希釈液から取り出して、 通常のコンタクトレンズ用洗浄液乃至は保存液等によ つて、 手指洗浄し、 更にその後、 水道水で濯ぐようにすれば良い。 特に、 このよ うな常温下における洗浄操作は、 非含水性コンタク トレンズに対して、 好適に実 施され、 その際、 希釈液中には、 液体洗浄処理組成物或いは水系希釈媒体から持 ち込まれる殺菌剤が存在せしめられ、 そのような殺菌剤の存在下において、 コン タク トレンズの洗浄操作が施されることにより、 同時に消毒処理も行なわれるこ ととなる。
また、 含水性コンタクトレンズにあっては、 前記希釈して得られる希釈液に対 するコンタク トレンズの浸漬による洗浄処理に加えて、 高温下における加熱消毒 処理をも、 同時に実施することが望ましく、 一般に 6 0 °C以上の温度で 5分間以 上、 好ましくは 8 0 °C以上の温度で 5分間以上、 特に好ましくは、 煮沸による熱 消毒をも同時に実施した後、 前記と同様にして希釈液から取り出し、 手指洗浄、 更には濯ぎを行なって、 洗浄及び消毒処理の施されたコンタク トレンズとするこ とが出来るのである。
より具体的には、 本発明に従う液体洗浄処理組成物を、 通常の市販のレンズケ ース中に一滴滴下し、 そして、 生理食塩水でレンズケースを満たした後、 このレ ンズケース内の液中に、 予め軽く生理食塩水で濯いだ装用レンズを浸潰し、 次い で、 このレンズケースを市販のコンタク トレンズ用煮沸器 (2つの温度帯域に加 温して、 洗浄及び煮沸消毒を行なうようになっている) にセッ トした後、 かかる 煮沸器において煮沸処理を行ない、 更にその後レンズを取り出し、 生理食塩水で 濯し、で、 装用に供するようにするようにするのである。
このように、 本発明に従って、 特定の安定化成分を含有せしめてなるコンタク
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トレンズ用液体洗浄処理組成物を用い、 それを希釈してなる希釈液に、 装用後の コンタク トレンズを浸潰して、 洗净処理を行なうことにより、 かかるコンタクト レンズに付着せる蛋白質汚れ等の汚れは、 効果的に除去せしめられることとなる のであり、 加えて、 従来の酵素含有処理液による処理において認められていた、 蛋白質汚れの分解物がレンズに再付着するのを、 効果的に抑制乃至は阻止せしめ 得、 また、 その後の装用中におけるコンタクトレンズの汚れ、 特に蛋白質汚れの 付着を効果的に低減乃至は防止し得るのである。
なお、 以上においては、 本発明に従うコンタク トレンズ用液体洗浄処理組成物 を希釈して得られる希釈液は、 所定のコンタクトレンズの洗浄操作に用いられて いるが、 そのような洗浄操作に加えて、 かかる希釈液を保存液として用いること も可能である。 因みに、 コンタクトレンズは、 一般に、 適当な液体に浸漬せしめ られて保存されるものである力 非含水性コンタクトレンズに対して使用する場 合には、 通常、 室温付近で保存されるため、 上述の如く希釈して得られた希釈液 を保存液として、 そのまま、 使用することが出来るのである。 また、 含水性コン タク トレンズに対して使用する場合には、 細菌等の微生物が繁殖し易いものであ るところから、 防腐効果も併せ持つ、 適当な殺菌剤を添加せしめれば、 保存液と して使用することも可能となるのである。 m
以下に、 本発明を更に具体的に明らかにするために、 本発明の幾つかの実施例 を示すこととするが、 本発明が、 そのような実施例の記載によって、 何等の制約 をも受けるものでないことは、 言うまでもないところである。 また、 本発明には 、 以下の実施例の他にも、 更には上記の具体的記述以外にも、 本発明の趣旨を逸 脱しない限りにおいて、 当業者の知識に基づいて種々なる変更、 修正、 改良等を 加え得るものであることカ 理解されるべきである。
実施例 1
一付着防止効果試験一
先ず、 本発明例 1〜8のコンタクトレンズ用汚れ付着防止組成物を含有する試
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験液を、 下記表 1に示される成分組成となるように、 それぞれ、 次の手順に従つ て調製した。
すなわち、 2—ァミノ一 2—メチルー 1, 3—プロパンジオール (AMPD) または 2—アミノー 2—メチルー 1—プロパノール '塩酸塩 (AMP · HC 1 ) の所定量を、 塩化ナトリウム 0. 5 gと共に、 精製水約 8 OmLに溶解する。 次 に、 AMP Dを用いた本発明例し 3、 4については 3 Nの塩酸水溶液によって 、 また、 AMP · HC 1を用いた本発明例 2、 5、 6については 3Nの水酸化ナ トリウム水溶液によって、 それぞれ、 pHを 7. 0に調整し、 l O OmLに定容 して、 試験液とした。 更に、 本発明例 7及び 8については、 塩酸にて pHを、 そ れぞれ 6. 0又は 8. 0に調整した後、 1 0 OmLに定容し、 それを試験液とし た。
そして、 本発明例 1〜8のそれぞれの試験液について、 ガラス電極 pHメ一夕 一にて pHを測定し、 更に氷点降下式浸透 E計にて浸透圧を測定した。 それぞれ の測定値を、 下記表 1に併せて示した。
次いで、 放射性トレーサーとして、 125 Iにて放射標識を付したリゾチームが 1 00〃 gあたり約 1 00 00 c pm含まれるようにされたリゾチームを用いて 、 1 %リゾチーム溶液を調製した。 そして、 該リゾチ一厶溶液の 0. 2mLを、 各コンタクトレンズケースに収容し、 更に本発明例 1〜8に係る試験液を 1. 8 mLずつ、 それぞれのコンタク トレンズケースに添加、 収容した。 そして、 この レンズケースに、 更に、 含水性コンタク トレンズ (メニコンソフト MA;株式会 社メニコン) を 1枚ずつ挿入し、 コンタクトレンズ用煮沸器 (サーモライザ一; 夕二力電器株式会社製) にて約 1 00°Cで約 1 5分間の煮沸消毒を施した。 この 煮沸消毒後、 コンタクトレンズをコンタクトレンズケースより取り出し、 生理食 塩水で十分にすすいだ後、 該コンタク トレンズをガンマ一カウンタ一用のバイァ ルビンに挿入し、 ォ一トウヱルガンマ一カウンタ一にて、 試験レンズの放射活性 (Ac pm) を測定した。 また、 対照として、 塩化リゾチーム 1 00〃gの放射 活性 (B c pm) と、 空のバイアルビンでのバックグラウンド (BKc pm) を 同様に測定し、 下記式により各コンタク トレンズに付着したリゾチーム量を算出
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P TJP 7 し、 その値を下記表 1に併せて示した。
付着したリゾチーム量 (〃 g) = {A (c pm) 一 B (c m) } x 1 0 0
÷ {B (c pm) — BK (c pm) } また、 比較例 1 5に係る試験液についても、 下記表 2に示される成分組成と なるように、 本発明例 1 8と同様の手順に従って調製し、 pH及び浸透圧を測 定した後、 同様な操作を経ることにより、 コンタク トレンズに付着したリゾチ一 厶量を求めた。 そして、 その結果を、 それぞれ、 下記表 2に示した。
表 1
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表 2
上記の結果より、 本発明例 1〜 8に係るコンタクトレンズ用汚れ付着防止組成 物を用いた場合には、 比較例 1〜5のものと比較して、 コンタクトレンズに付着 するリゾチ一厶量が極めて少なく為されており、 有効な汚れ付着防止効果が得ら れることが分かる。
実施例 2
一添加成分による影響一
下記表 3に示す組成成分に従って、 本発明例 9〜1 2及び比較例 6に係る試験 液を、 実施例 1 と同様に調製した。 なお、 本実施例においては、 下記表 3に示さ れる如く、 キレート化剤としてのェデト酸ナトリウム、 非イオン性界面活性剤と してのポリォキシェチレンーポリプロピレングリコール、 若しくはモノォレイン 酸ポリォキシェチレンソルビ夕ン、 防腐剤としてのポリへキサメチレンビグァニ ド塩酸塩が、 添加されている。
そして、 実施例 1 と同様の操作を行なうことにより、 コンタクトレンズに付着
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したリゾチーム量を求め、 その値を併せて表 3に示した。
表 3
氺 1 ェデト酸ナトリウム
* 2 ポリオキジエチレン (196 ) ポリオキシプロピレン (67) グリコール
* 3 モノォレイン酸ポリオキシエチレン (20) ソルビ夕ン
氺 4 ポリへキサメチレンビグァ二ド塩酸塩
上記の結果から、 本発明に従うコンタク トレンズ用汚れ付着防止組成物を用い た場合には、 キレート化剤、 界面活性剤及び防腐剤等の添加物を加えた場合にお いても、 優れた汚れ付着防止効果を有するものであることが分かる。
実施例 3
一化学消毒の併用一
下記表 4に示す組成成分とされたコンタクトレンズ用液剤を、 実施例 1 と同様 に調製する。 なお、 本実施例においては、 下記表 4に示される如く、 防腐乃至殺 菌剤としてのポリへキサメチレンビグァニド塩酸塩若しくはグルコン酸クロルへ
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キシジンが添加されていることにより、 化学消毒処理も同時に行ない得る処方と なされている。
そして、 放射性トレ一サ一として、 125 Iにて放射標識を付したリブチームが 1 0 0〃 gあたり約 6 0 0 0 0 c pm含まれるようにされたリゾチ一厶を用いて 、 1 %リゾチー厶溶液を調製した。 そして、 該リゾチーム溶液の 0. 2mLを、 各コンタクトレンズケースに収容し、 次に、 本発明例 1 3〜1 5及び比較例 7に 係る試験液を 1. 8mLずつ、 それぞれのコンタク トレンズケースに添加、 収容 した。 このコンタクトレンズケースに、 更に、 含水性コンタクトレンズ (メニコ ンフフト MA ;株式会社メニコン) を一枚ずつ挿入し、 約 2 5°Cの室温下で 1 6 時間放置することにより、 浸潰処理を施した。 その後、 コンタクトレンズを取り 出し、 実施例 1 と同様の操作によって、 コンタク トレンズに付着したリゾチーム 量を測定し、 その値を下記表 4に併せて示した。
また、 一方では、 放射性トレーサーとして、 125 Iにて放射標識を付したリゾ チームが 1 0 0〃 gあたり約 1 75 0 0 c pm含まれるように構成されたリゾチ ームを用いて、 1 %リゾチ一厶溶液を調製した。 そして、 かかるリゾチーム溶液 の 0. 2mLを、 各コンタクトレンズケースに収容し、 次に、 本発明例 1 3〜 1 5及び比較例 7に係る試験液を 1. 8mLずつ、 それぞれのコンタクトレンズケ —スに添加、 収容した。 このコンタク トレンズケースに、 更に、 含水性コンタク トレンズ (シュアビュー; Johnson & Johnson Vision Products Inc.製) を 1枚 ずつ挿入し、 約 2 5°Cの室温下で 1 6時間放置することにより、 浸漬処理を施し た。 その後、 コンタクトレンズを取り出し、 実施例 1 と同様の操作によって、 コ ンタクトレンズに付着したリゾチーム量を则定し、 その値を下記表 4に併せて示 した。
さらに、 これらのコンタク トレンズ用液剤の殺菌効力を調べるために、 次の実 験を行なった。 先ず、 供試菌として、 黄色ブドウ球菌 (S.a. : Staphylococcus a ureus ATCC 6538 ) 、 綠膿菌 (P. a. : Pseudomonasu aeruginosa ATCC 9027 ) 、 大腸菌 (E. : Eschrichia coli ATCC 8739 ) 、 セラチア■マルセセンス (S.m. : Serratia marcescens ATCC 13880) 、 カンジダ ·アルビカンス (に a. : Candid
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差替え用紙 (規則 26)
a albicans ATCC 10231 ) 、 ァスペルギルス · フミガ一タス (A. f.: Aspergillus fumigatus ATCC 10894 ) を用い、 所定の方法にて培養したものをそれぞれ生理 食塩水にて懸濁し、 1 08 〜1 09 c f uZmLの供試菌液となるように調製し た。 一方、 本発明例 1 3〜1 5及び比較例 7に係る試験液の 9. 9mLを、 それ ぞれ別の滅菌済み試験管に取り、 そこへ、 上記のそれぞれの供試菌の 0. 1 mL を加えることにより、 それら各種の供試菌配合液の最終濃度が 1 06 〜1 07 c f uZmLとなるように調製した。 これを 23 °Cで 4時間放置した後、 寒天平板 希釈法により、 それぞれの配合液及び菌種について、 lmL中の生菌数を算出し た。
上記の方法により、 接種直後の生菌数と、 配合液の調製から 4時間後の生菌数 とから、 下記の計算式に従って対数に換算した菌減少率 (Log Reduction ) を求 め、 表 4に併せて示した。
菌減少量 = 1 0 g { (接種直後のの配合液 1 mL中の生菌数)
一 (処理後の配合液 lmL中の生菌数) }
2 7 差替え用紙 (規則 26)
表 4
* *氺 *
ポリオキンエチレン (196 ) ポリオキシプロピレン (67) グリコール ポリへキサメチレンビグァニド塩酸塩
グルコン酸ク口ルへキシジン
上記の結果から、 本発明に従うコンタクトレンズ用汚れ付着防止組成物によ
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差替え用紙 (規則 26)
て、 添加される殺菌剤の殺菌効果は、 何等、 低減せしめられるものではなく、 寧 ろ、 向上する傾向にあることが分かる。
実施例 5
一八一ドレンズに対する効果一
実施例 1にて調製した本発明例し 2及び比較例 1に係る試験液と、 更に実施 例 4にて調製した本発明例 1 5に係る試験液とを準備する。
そして、 放射性トレーサーとして、 1 2 5 Iにて放射標識を付したリゾチームが 1 0 0〃 gあたり約 6 0 0 0 0 c p m含まれるようにされたリゾチームを用いて 、 1 %リブチーム溶液を調製した。 そして、 該リゾチーム溶液の 0 . 2 m Lを、 各コンタク トレンズケースに収容し、 次に、 本発明例 1、 2、 1 5及び比較例 1 に係る試験液を 1 . 8 m Lずつ、 それぞれのコンタクトレンズケースに添加、 収 容した。 このコンタク トレンズケースに、 更に、 ハードコンタク トレンズ (メニ コン E X :株式会社メニコン) を一枚ずつ挿入し、 約 2 5 °Cの室温下で 1 6時間 放置することにより、 浸漬処理を施した。 その後、 コンタグトレンズを取り出し 、 実施例 1 と同様の操作によって、 コンタク トレンズに付着したリゾチーム量を 測定し、 その値を下記表 5に併せて示した。
表 5
この結果より、 本発明に係るコンタクトレンズ用汚れ付着防止組成物を用いた 場合には、 ハードレンズに対しても極めて有効な汚れ付着防止効果が得られるこ とが分かる。
以上の説明より明らかな如く、 本発明に従うコンタクトレンズの汚れ付着防止 用処理組成物を用いることによって、 コンタク トレンズに付着する汚れ、 特に、 蛋白質汚れに対して、 それを防止乃至は阻止するに極めて有効な効果がもたらさ れることとなるのである。
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差替え用紙 (規則 26)
また、 本発明に係るコンタク トレンズの汚れ付着防止用処理組成物を用いた処 理液に対して、 適宜に添加成分を選択して添加することにより、 その汚れ付着防 止処理と共に、 熱消毒処理、 化学消毒処理、 洗浄処理等のコンタク トレンズに必 要な処理をも、 同時に施すことが出来、 それにより、 汚れ付着防止効果や殺菌効 果が互いに阻害されるようなことはなく、 それぞれの処理について極めて良好な 結果が得られるのである。
実施例 6
-液体洗浄処理組成物の調製 -
2 —アミノー 2 —メチルー 1 , 3—プロパンジオール (AM P D) 又は 2 —ァ ミノー 2 —メチル— 1 一プロパノール塩酸塩 (AM P · H C 1 ) と蛋白分解酵素 (エスペラ一ゼ: ノボ ' ノルディスク 'バイオインダストリ一株式会社製、 バチ ルス属由来のセリンプロテアーゼ) とを、 下記の表 6、 7に示される割合におい て配合すると共に、 精製水にて 1 0 0 m lに定容する一方、 液の p Hが約 7 . 0 となるように塩酸又は水酸化ナトリウ厶を加えて p H調整することにより、 各種 処方例の液体洗浄処理組成物を調製した。
次いで、 かく して得られた各種処方例の液体洗浄処理組成物について、 それぞ れの酵素活性を、 下記の手法に従って測定する一方、 2 5 °Cで 1 4日間保管した 後、 又は 4 0 °Cで 7日間保管した後にも、 同様にして、 それぞれの酵素活性を则 定し、 下式に従って、 対応する液体洗浄処理組成物の残存酵素活性を算出した。 そして、 その結果を、 下記の表 6、 7に併せて示した。
一蛋白分解酵素の活性測定 - 精製水で所定の希釈倍率: Dとなるように希釈した各々の液体洗浄処理組成物 l m lの希釈液に、 3 7 に加溫した0 . 6 %カゼイン溶液 (p H 7 . 0、 0 . 0 5 Mリン酸一水素ナトリウ厶水溶液) の 5 m 1を添加し、 これを 3 7での温度 に 1 0分間保持した後、 沈殿試液 ( 0 . 1 1 Mトリクロル酢酸、 0 . 2 2 M酢酸 ナトリウム、 及び 0 . 3 3 M酢酸の混合液) 5 m 1を加えて、 未分解の蛋白を沈 殿せしめ、 更に、 濾過して得られた滤液中の 2 7 5 n mにおける吸収 Aを求めた 。 また、 別に精製水で希釈した (希釈倍率: D) 各々の洗浄処理組成物 1 m 1の
3 0 差替え用紙 (規則 26)
希釈液に、 前記沈殿試液 5m 1を加えた後、 更に、 前記カゼイン溶液を添加し、 生じた沈殿を濾過して得られる濾液について、 その 27 5 nmにおける吸収 A。 を求めた。
なお、 1分間にチロシン 1 X 1 0— 6 g相当量の 2 75 nm吸収を示す非蛋白性 物質を生成する酵素活性を 1 uとした。 また、 下式における As は、 275 nm におけるチロシン 5 OmgZm 1の吸収であって、 ここでは、 3 9 1なる数値を 採用している。
蛋白分解酵素活性 (uZg)
= 〔 (A— A。 ) ZAs ) X 5 0 X ( 1 1/1 0) XD 残存酵素活性(%) = (保管後の蛋 S分解酵素活性 調製時の蛋白分解 酵素活性) X 1 0 0
表 6
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差替え用紙 (規貝 IJ26)
表 7
これらの表の結果から明らかなように、 蛋白分解酵素 (エスペラーゼ) に対し て、 AMPDや AMP · HC 1を所定量配合せしめることによって、 蛋白分解酵 素の安定化が良好に図られ得ることとなったのであり、 特に、 20〜70wZv %程度の AMPDや AMP · HC 1の添加により、 酵素が著しく安定化された状 態で、 供給され得ることは明らかであり、 中でも、 蛋白分解酵素をより安定化さ せるためには、 好ましくは 30〜70w/v%程度、 より好ましくは 45〜65 wZv%程度添加するのが望ましいのである。
また、 公知の安定化方法との比較を行なうために、 蛋白分解酵素 (クリアレン ズプロ 2. 5 MG : ノボ · ノルディスク 'バイオインダストリ一株式会社製、 バチルス属由来のセリンプロテア一ゼ) に、 本発明に従う AMPD若しくは AM P · HC または公知のト oメタモール、 グリセリン若しくはプロピレングリ コールを、 それぞれ、 2. 5M添加し、 前記と同様に精製水ににて 1 00m lに
3 2 差替え用紙 (規則 26)
定容する一方、 塩酸又は水酸化ナトリウムにより、 それぞれ pH7. 0に調整し て、 それぞれ、 液体洗浄組成物を得た。 次いで、 この得られた液体洗浄組成物に ついて、 6 0°Cで 1日間保存した後、 又は 5 0°Cで 1週間保存した後の残存酵素 活性を、 前記と同様にして求め、 その結果を、 下記表 8に示した。 この表 8の結 果から明らかなように、 本発明に従う安定化成分として、 AMPDや ΑΜΡ · Η C 1を用いた液体洗浄組成物 (処方例 24や処方例 25) にあっては、 公知の安 定化成分たるトロメタモールゃグリセリン、 プロピレングリコールで安定化され た処方例 2 6〜28の液体洗浄組成物に比較して、 安定性において勝っているの である。
表 8
さらに、 上記の処方例 24、 2 5及び 27、 2 8に係る液体洗浄組成物を用い て、 汚れ付着防止効果試験を行ない、 コンタクトレンズに対する汚れ付着の防止 効果を評価した。 即ち、 先ず、 前記表 8における処方例 24、 2 5又は 27、 2
3 3 差替え用紙 (規則 26)
8の液体洗浄組成物を用い、 それら液体洗浄組成物をレンズケースにそれぞれ 2 滴滴下し、 市販の保存液 (クリーンボトルソ一ク :株式会社メニコン) し 8 m 1にて希釈した。 次いで、 そこに、 蛋白質汚れ成分として、 1 %リゾチーム溶液 を 0 . 2 m l添加した後、 更に含水性コンタクトレンズ (メニコンソフト MA: 株式会社メニコン) の 1枚を浸潰し、 そしてコンタクトレンズ用煮沸消毒器 (サ —モライザ一:株式会社メニコン) を用いて、 2段階の加熱 (5 0。C x 1時間、 1 0 0 °C 1 0分) にて、 煮沸消毒した後、 コンタクトレンズをレンズケースか ら取り出し、 生理的食塩水を用いて、 常法に従って擦り濯ぎした。
そして、 このような含水性コンタクトレンズに対する処理を 3回繰り返した後 、 得られた含水性コンタクトレンズについて、 蛍光光度計を用いて、 蛋白質の付 着量を则定し、 その結果を、 下記表 9に示した。 この表 9の結果から明らかな如 く、 公知の安定化成分たるグリセリンゃプロピレングリコールで安定化された液 体洗浄組成物を用いた場合にあっては、 レンズに対する汚れの付着が著しいこと が認められる。 このグリセリンゃプロピレングリコールを用いた結果と比較する と、 本発明に従って AM P Dや AM P · H C 1を安定化成分とする液体洗浄組成 物にあっては、 含水性コンタクトレンズへの蛋白の付着量は、 約 1 / 2〜1 1 0の汚れの付着量となっているのである。
表 9
以上の説明より明らかなように、 本発明に従うコンタクトレンズ用液体洗浄処 理組成物にあっては、 蛋白分解酵素の安定化成分として、 2—アミノー 2—メチ ルー し 3—プロパンジオール又は 2—アミノ一 2—メチルー 1 一プロパノール 或いはそれらの塩が用いられていることによって、 かかる蛋白分解酵素の著しい 安定化が図られ得、 以て長期間保存された場合にあっても、 優れた酵素活性が保 持され得ることとなったのであり、 また洗浄に際して、 更には装用中においても
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差替え用紙 (規則 26)
、 汚れ、 特に蛋白質汚れの付着防止効果が、 効果的に発揮され得るものとなった のである。 要するに、 本発明に従うコンタクトレンズ用液体洗浄処理組成物は、 酵素の安定性及び汚れ付着防止効果の両方の効果を兼ね備えたものであって、 そ こに、 格別の技術的意義を有しているのである。
また、 本発明に従うコンタクトレンズの洗浄方法によれば、 上述の如き優れた 特性を備えた液体洗浄処理組成物を用いて、 それを、 単に、 所定の水系希釈媒体 にて希釈して、 レンズを浸漬するだけで、 高い洗浄効果と汚れ付着防止効果が得 られることとなるのである。 産業上の利用可能性
以上、 詳細に述べてきたところより明らかなように、 本発明は、 コンタクトレ ンズに対する汚れの付着、 特に蛋白質汚れの付着を防止するのに好適に採用され 、 また、 コンタクトレンズの蛋白質汚れを分解、 除去するための蛋白分解酵素を 含む液体洗浄処理組成物において、 かかる蛋白分解酵素の効果的な安定化、 更に は蛋白質汚れの除去効果の向上を図るのに好適に採用されるものである。
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