WO1997034910A1 - Cripowelline und synthetische derivate - Google Patents

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WO1997034910A1
WO1997034910A1 PCT/EP1997/001059 EP9701059W WO9734910A1 WO 1997034910 A1 WO1997034910 A1 WO 1997034910A1 EP 9701059 W EP9701059 W EP 9701059W WO 9734910 A1 WO9734910 A1 WO 9734910A1
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spp
formula
compounds
optionally substituted
methyl
Prior art date
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PCT/EP1997/001059
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English (en)
French (fr)
Inventor
Matthias Gehling
Axel Göhrt
Daniel Gondol
Jürgen Georg LENZ
Oswald Lockhoff
Heinrich Ferdinand Moeschler
Robert Velten
Detlef Wendisch
Wolfram Andersch
Christoph Erdelen
Achim Harder
Norbert Mencke
Andreas Turberg
Ulrike Wachendorff-Neumann
Original Assignee
Bayer Aktiengesellschaft
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Filing date
Publication date
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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/18—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals

Definitions

  • the invention relates to new natural products, synthetic derivatives thereof, processes for their production and manufacture and their use for controlling animal pests.
  • Crinum powellii a plant from the family of Amaryllidaceae, is a hybrid of Crinum bulbispermum and Crinum is moorei.
  • Crinum ⁇ away from the Greek Krinon lily, because of the lily-like flowers.
  • Crinum powellii develop a neck up to 30 cm long, from which numerous belt-like, up to 100 cm long green leaves develop. These are 6 - 8 cm wide, fall apart and hang with the
  • Crinum powellii is mainly cultivated as an ornamental plant because it is very resistant and resistant to animal pests.
  • the invention relates to derivatives of cripowellins which are defined by the formula (I)
  • R represents hydrogen or the radical -OR 1 ,
  • A represents methylene, carbonyl, thiocarbonyl or the group -CH (OR 2 ) -,
  • B represents carbonyl, thiocarbonyl or the group -CH (OR 3 ) -,
  • Q oxygen or sulfur
  • R 1 represents hydrogen, 2-tetrahydropyranyl, an optionally substituted glycosyl radical or -CONHR 4'1 or
  • R 2 represents hydrogen, 2-tetrahydropyranyl, an optionally substituted glycosyl radical or one of the radicals -SO 2 R 4 "2 , -COR 4'2 , -CO 2 R 4" 2 , -CONHR 4'2 or -CONR 4'2 R 5'2 stands and
  • R represents hydrogen, 2-tetrahydropyranyl, an optionally substituted glycosyl radical or one of the radicals -SO 2 R 4'3 , -COR 4'3 , -CO 2 R 4 "3 , -CONHR 4'3 or -CONR 4'3 R 5'3 stands,
  • R 4 "1 , R 4" 2 , R 4'3 , R 5 "1 , R 5'2 and R 5" 3 independently of one another represent optionally substituted by halogen or optionally substituted aryl
  • R 1 and R 3 together represent carbonyl, thiocarbonyl or alkylene optionally substituted by methyl.
  • the compounds of formula (I) can exist in various stereoisomeric forms, for example as the stereoisomers of formulas (IA), (IB), (IC) and (ID)
  • the invention further relates to new substances of the formulas (II) and (III). Called Cripwellin-I and AI.
  • the invention also relates to the use of the substances of the formulas (I), (II) and (III) for controlling animal pests, in particular arthropods and nematodes, which are used in agriculture, in forests, in the protection of stored products and materials, and on Hygiene sector occur
  • the invention further relates to a process for obtaining the substances of the formulas (II) and (III), characterized in that crushed onions from Crinum powellii are first extracted with a water-containing low aliphatic alcohol, the concentrated extract with a halogenated, in particular chlorinated hydrocarbon, such as shaking out dichloromethane and subjecting the hydrocarbon phase to a series of liquid chromatographic steps
  • the invention further relates to the processes described below for the preparation of the synthetic derivatives of the formula (I)
  • any free hydroxyl groups present in a glycosyl radical R being likewise simultaneously de ⁇ vatized
  • R 3'1 represents one of the radicals -SO 2 R 4'3 , -COR 4'3 , -CO 2 R 4'3 , -CONHR 4'3 , -CONR 4'3 R 5'3 ,
  • the agiycon of the formula (I-A-b) can also be prepared by cleaving off the glycosyl radical in compounds of the formula (II) or (III) according to process (B) without the introduction of a protective group
  • Q 1 represents oxygen or sulfur
  • Y 1 represents chlorine, Trichl orm ethoxy, C, -C 4 alkoxy or imidazolyl and
  • R '"and R J " together represent C ] -C 3 alkylene which is optionally substituted by methyl
  • D represents C, -C 3 -alkylene optionally substituted by methyl
  • X 1 and X 2 independently of one another represent halogen, methanesulfonyl, Tn-fluoromethanesulfonyl, benzenesulfonyl or 4-toluenesulfonyl
  • R 1 "2 and R 3" 2 together represent methylene optionally substituted by methyl
  • R 1-3 stands for the remainder SO 2 R 4-1 and
  • R 1 , R 2 and / or R 3 represent hydrogen, react with glycosyl donors in a solvent and in the presence of a promoter and, if appropriate, split off the protective groups in a second step.
  • the new substances are defined by the formulas (I), (II) and (III).
  • Preferred compounds of the formula (I) are the stereoisomers of the formulas
  • R preferably represents hydrogen or the radical -OR 1 .
  • A preferably represents methylene, carbonyl, thiocarbonyl or the group -CH (OR 2 ) -.
  • B preferably represents carbonyl, thiocarbonyl or the group -CH (OR 3 ) -
  • Q preferably represents oxygen or sulfur
  • R 1 preferably represents hydrogen, 2-tetrahydropyranyl, an optionally substituted monosaccharide residue or one of the residues -SO 2 R 4 1 , -COR 4 1 , -CO 2 R 4 1 , -CONHR 4'1 or -CONR 4 1 R 5 1st
  • R preferably represents hydrogen, 2-tetrahydropyranyl, an optionally substituted monosaccharide radical or one of the radicals -SO 2 R 4'2 , -COR 4'2 , -CO, R 4'2 , -CONHR 4'2 or -CONR 4 " 2 R 5 "2 .
  • R preferably represents hydrogen, 2-tetrahydropyranyl, an optionally substituted monosaccharide radical or one of the radicals -S0 2 R> 4 4-3 -COR 4
  • R 4 "1 , R 4" 2 , R 4 "3 , R bl , R 5" 2 and R 5 "3 independently of one another preferably represent C 1 -C 8 -alkyl optionally substituted by fluorine, chlorine or bromine or optionally by halogen , Nitro, C 1 -C 4 alkyl or C ] -C 4 alkoxy substituted phenyl
  • R 1 and R "1 preferably together represent carbonyl, thiocarbonyl or, if appropriate, methyl-substituted C r C 3 alkylene
  • Glycosyl residues in the compounds according to the invention are mono- or disaccharide residues, especially monosaccharides, in which one or more hydroxyl groups can optionally be substituted by acyl, alkyl or aralkyl groups.
  • Monosaccharides can also be aminosugars in which the amino group can optionally be substituted by an acyl radical.
  • Preferred monosaccharide residues are pyranosyl residues such as, for example, glucopyranosyl, galactopyranosyl or mannopyranosyl, furanosyl residues such as glucofuranosyl, ribofuranosyl or arabinofuranosyl or amino sugar residues such as, for example, 2-amino-2-deoxy- ⁇ -D-glucopyranyl or D-glucopyranosyl residues which are either ⁇ -glycosidic or ß-glycosidic linked to the aglycon.
  • hydroxyl groups can optionally be substituted by acyl, alkyl or aralkyl groups.
  • Preferred acyl substituents of the monosaccharide residues according to the invention are, for example, acetyl, trichloroacetyl, benzoyl, p-nitrobenzoyl or p-methoxybenzoyl.
  • Alkyl substituents of the monosaccharide residues are preferably those with a low number of carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl or butyl.
  • Aralkyl substituents of the monosaccharide residues are preferably benzyl or p-methoxybenzyl groups.
  • Particularly preferred compounds of the formula (I) are the stereoisomers of the formulas (I-A), (I-B), (I-C) and (I-D)
  • R particularly preferably represents hydrogen or the radical -OR 1 A particularly preferably represents methylene, carbonyl, thiocarbonyl or
  • B particularly preferably represents carbonyl, thiocarbonyl or the group -
  • Q particularly preferably represents oxygen or sulfur
  • R 1 particularly preferably represents hydrogen, 2-tetrahydropyranyl, an optionally substituted monosaccharide radical or one of the radicals -SO 2 R 4 1 , -COR 4'1 ,
  • R 2 particularly preferably represents hydrogen, 2-tetrahydropyranyl, an optionally substituted monosaccharide radical or one of the radicals
  • R 3 particularly preferably represents hydrogen, 2-tetrahydropyranyl, an optionally substituted monosaccharide radical or one of the radicals -SO 2 R 4'3 , -COR 4'3 , -CO 2 R 4'3 , -CONHR 4'3 or -CONR 4'3 R 5'3
  • R 4 "1, R 4 '2, R 4" 3, R 5 "1, R 5" 2 and R 5 "3 are, independently of one another particularly preferably represent optionally substituted by fluorine or chlorine, C j -C ⁇ alkyl or optionally Fluorine, chlorine, bromine, nitro, C j -C 4 alkyl or C ) -C 4 alkoxy substituted phenyl
  • R 1 and R 3 are particularly preferably together carbonyl, thiocarbonyl or C j -C ⁇ alkylene optionally substituted by methyl
  • Particularly preferred monosaccharide residues are hexopyranosyl residues such as, for example, glucopyranosyl, galactopyranosyl or mannopyranosyl, or amino sugar residues such as, for example, 2-amino-2-deoxy- ⁇ -D-glucopyranosyl or 2-acetyl-amino-2-deoxy-glucose which are linked to the aglycon either ⁇ -glycosidically or ß-glycosidically.
  • one or more hydroxyl groups may optionally be substituted by acyl, alkyl or aralkyl groups
  • Monosaccharide residues are, for example, acetyl, trichloroacetyl, benzoyl, p-nitrobenzoyl or p-methoxybenzoyl.
  • Alkyl substituents of the monosaccharide residues are particularly preferably those with a low number of carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl or butyl aralkyl substituents of the monosaccharide residues are particularly preferably benzyl or p-methoxybenzyl groups
  • Very particularly preferred compounds of the formula (I) are stereoisomers of the formula (I-A)
  • R very particularly preferably represents hydrogen or the radical -OR 1 .
  • B very particularly preferably represents carbonyl, thiocarbonyl or
  • R 1 very particularly preferably represents hydrogen, 2-tetrahydropyranyl, an optionally substituted monosaccharide radical or one of the radicals -COR 4'1 or -CONHR 4'1
  • R very particularly preferably represents hydrogen, 2-tetrahydropyranyl, an optionally substituted monosaccharide radical or one of the radicals
  • R J very particularly preferably represents hydrogen, 2-tetrahydropyranyl, an optionally substituted monosaccharide residue or one of the residues -COR 4'3 or -CONHR 4'3 R 4 * 1 , R 4 "2 and R 4" 3 independently of one another very particularly preferably represent methyl, trifluoromethyl, ethyl or phenyl which is optionally substituted by fluorine, chlorine, nitro, methyl, ethyl or methoxy
  • R 1 and R 3 very particularly preferably stand together for carbonyl, thiocarbonyl or one of the groups -CH 2 -, -CH (CH 3 ) -, -C (CH 3 ) 2 -, - (CH 2 ) 2 -, -CH (CH 3 ) CH 2 - or -CH (CH 3 ) CH (CH 3 ) -.
  • Very particularly preferred monosaccharide residues are glucopyranosyl, galactopyranosyl, mannopyranosyl or 2-amino-2-deoxy-ß-D-glucopyranosyl or 2-acetylamino-2-deoxy-ß-D-glucopyranosyl, which are either ⁇ -glycosidic or ß-glycosidic are linked to the aglycon in these one or more hydroxyl groups can optionally be substituted by acetyl, trichloroacetyl, benzoyl, p-nitrobenzoyl, p-methoxybenzoyl, methyl, ethyl, propyl, butyl, benzyl or p-methoxybenzyl
  • Saturated or unsaturated hydrocarbon radicals such as alkyl or alkenyl
  • Saturated or unsaturated hydrocarbon radicals can also be straight-chain or branched as far as possible, also in conjunction with heteroatoms, such as, for example, in alkoxy
  • Optionally substituted radicals can be mono- or polysubstituted, whereby in the case of multiple substitutions the substituents can be the same or different
  • Extract B methylene chloride extract
  • this extract is first separated by medium pressure chromatography (MPLC) on silica gel and then by multiple preparative HPLC on reverse phase silica gel
  • the fractions obtained in each case are examined for their biological effect in the accompanying bioassay (according to Example A-2 or B-2).
  • the biologically active fractions are further separated until the pure substances Cnpowellin I and II are present
  • the biologically active fractions 92-160 give 0.6 g and are further separated by means of repeated preparative HPLC on reverse phase silica gel Preparative HPLC on reverse phase silica gel (RP18)
  • a total of 66 mg C ⁇ powellin-I and 62 mg C ⁇ powellin-II can be isolated from 200 kg onions in a spectroscopically pure form
  • the Cripowellins can also be obtained analogously from other parts of Crinum powellii plants
  • the ⁇ C-NMR measurement confirms the C atomic number of 25 for C ⁇ powelin-I determined by the MS high resolution (see Table 2) by DEPT measurements 6 quaternary, 10 tertiary, 8 secondary carbon atoms and 1 primary carbon atom can be determined
  • the associated C atoms can be determined for all protons using the HMQC spectrum (two-dimensional 1H- 13 C NMR spectroscopy). The long-distance couplings between C and H atoms are observed in the HMBC spectrum
  • the sulfonic acid chlorides, carboxylic acid halides, anhydrides, chloroformic acid esters, isocyanates and carbamic acid chlorides also required for carrying out process (A) according to the invention are generally defined by the formulas (IV) to (X).
  • R 4 and R 5 preferably represent those radicals which already exist In connection with the description of the C ⁇ powelhn derivatives of the formula (I) were mentioned as preferred substituents.
  • Activated carboxylic acids required for acylation can also be free carboxylic acids themselves, which are activated in situ, for example with dicyclohexylcarbodiimide (cf. J Am chem Soc 80, 6204 ( 1958)) or with azodicarboxylic acid esters and triphenylphosphine
  • the compounds of formula (I-d) can, for example, by the method
  • Formula (If) provides a general definition of the compounds required to carry out processes (G), (H) and (I) according to the invention
  • the compounds of formula (If) can be obtained, for example, by processes (C), (D), (E) or (K).
  • phosgenation reagents required to carry out the process (G) according to the invention are generally defined by the formula (XI).
  • Y 1 and Y 2 independently of one another preferably represent chlorine, trichloromethoxy or imidazolyl.
  • the compounds of the formula (XI) are generally known (thio) phosgenation reagents.
  • Formula (XII) provides a general definition of the compounds required to carry out process (H) according to the invention.
  • D preferably represents -CH 2 -, -CH (CH 3 ) -, -C (CH 3 ) 2 -, - (CH 2 ) 2 -, -CH (CH 3 ) CH 2 - or -CH (CH 3 ) CH (CH 3 ) - and X 1 and X 2 preferably for chlorine, bromine, methanesulfonyl, trifluoromethanesulfonyl, benzenesulfonyl or 4-toluenesulfonyl.
  • D ⁇ -C r C 4 - alkoxymethane, l, l-di-C r C 4 -alkoxyethane or 2,2-di-C] -C 4 -alkoxypropane are generally known compounds of organic chemistry
  • Formula (I-g-3) provides a general definition of the connections required to carry out process (J) according to the invention
  • the compounds of formula (Ig-3) can be obtained, for example, by processes (A) or (F)
  • the glycosyl donors and promoters required to carry out process (K) according to the invention are known and are described, for example, in Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Volume E14a / 3, S 621-1077, Thieme Verlag, Stuttgart 1992
  • Suitable glycosyl donors are, for example, 2,3,4,6-tetra-O-acetyl- ⁇ -D-glucopyranosyl bromide, 2,3,6-Tri-O-acetyl-3-O-methyl- ⁇ -D-galactopyranosyl bromide , 2,6-di-O-acetyl-3,4-di-O-methyl- ⁇ -D-glucopyranosyl bromide, 2,3-di-O-acetyl-4,6-di-0-methyl- ⁇ -D -mannopyranosyl bromide, 2-methyl-4,5- (3,4,6-tri-O-acetyl- ⁇ -D-glucopyrano) -4,5-dihydro-l, 3-oxazole, methyl-2,3,4 , 6-tetra-0-acetyl-l-thio- ⁇ -D-glucopyranoside, 2,3,4,6-tetra-O-acetyl- ⁇ -D-glu
  • Process (A) according to the invention can be carried out in the presence of a diluent.
  • a diluent Water, organic solvents and mixtures thereof are suitable as such. Examples include: aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons, such as, for example, petroleum ether, hexane, heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene, toluene, xylene or decalin, halogenated hydrocarbons, such as, for example, chlorobenzene, dichlorobenzene, methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, dichloromethane , Trichloroethane or tetrachlorethylene, ethers such as diethyl, diisopropyl, methyl t-butyl,
  • Process (A) according to the invention is preferably carried out in the presence of a suitable acid acceptor.
  • a suitable acid acceptor All customary inorganic or organic bases are suitable as such. These preferably include alkaline earth metal or alkali metal hydroxides, alcoholates, acetates, carbonates or hydrohydrides - gene carbonates, such as sodium methylate, sodium ethylate, potassium tert-butoxide, sodium, potassium or ammonium hydroxide, sodium, potassium, calcium or ammonium acetate, sodium, potassium or ammonium carbonate, sodium umhydrogen- or potassium bicarbonate, as well as tertiary amines, such as trimethylamine, triethylamine, tributylamine, N, N-dimethylaniline, N, N-dimethylbenzylamine,
  • Pyridine N-methylpiperidine, N-methylmorpholine, N, N-dimethylaminopyridine, diazabicyclooctane (DABCO), diazabicyclonones (DBN) or diazabicyclo- undecene (DBU).
  • DABCO diazabicyclooctane
  • DBN diazabicyclonones
  • DBU diazabicyclo- undecene
  • Process (A) is preferably carried out in the presence of a catalyst such as 4- (N, N-dimethylamino) pyridine.
  • the reaction temperature can be varied within a relatively wide range. In general, temperatures between -20 ° C and + 150 ° C, preferably between 0 ° C and 100 ° C.
  • Protective groups suitable for carrying out the first step of process (B) according to the invention are, for example, acetyl, benzyl, p-methoxybenzyl, benzoyl, p-nitrobenzoyl, 2,4-dinitrobenzoyl or allyl.
  • the reaction conditions correspond to those described under process (A).
  • the free hydroxyl group on the glycosyl radical and the hydroxyl group on C-14 are acylated according to process (A) in one step
  • the exchange of the primary hydroxyl group for iodine, elemental iodine and triphenylphosphine are preferably used, optionally in the presence of a tertiary amine, such as trimethylamine, triethylamine, tributylamine, N, N-dimethylaniline, N, N-dimethylbenzylamine, pyridine, N-methylpiperidine, N-methylmorpholine, N, N-
  • a tertiary amine such as trimethylamine, triethylamine, tributylamine, N, N-dimethylaniline, N, N-dimethylbenzylamine, pyridine, N-methylpiperidine, N-methylmorpholine, N, N-
  • DABCO diazabicyclooctane
  • DBN diazabicyclonones
  • DBU diazabicycloundecene
  • Inert organic solvents are suitable as diluents for the iodine exchange.
  • examples include: aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons, such as petroleum ether, hexane, heptane,
  • reaction temperature in the iodine exchange as the first step of the process (B) according to the invention can be varied within a relatively wide range. In general, temperatures between -20 ° C and + 150 ° C, preferably between 0 ° C and 100 ° C.
  • 1 to 10 mol preferably 1 to 3 mol triphenylphosphine, 1 to 10 mol, preferably 1 to 3 mol iodine and 1 to 20 mol, are generally used per mol of cripowellin of the formula (II) or (III) preferably 2 to 6 moles of amine.
  • the iodine-containing product from the first step after evaporation of the reaction mixture is directly reacted without purification.
  • the sugar residue is split off in the third step of process (B) according to the invention either under acidic conditions or in the presence of a reducing agent, preferably zinc, in the presence of a proton donor.
  • a reducing agent preferably zinc
  • alcoholic preferably methanolic mineral acids, preferably 0.5 to 2 N hydrogen chloride or sulfuric acid at temperatures of preferably 60 to 80 ° C. are used.
  • Proton donors suitable for reductive cleavage which can simultaneously serve as diluents, are alcohols such as methanol, ethanol, n- or i-propanol, n-, iso-, sec- or tert-butanol, ethanediol, propane-1,2-diol, ethoxyethanol, methoxyethanol, diethylene glycol monomethyl ether, diethylene glycol monoethyl ether or carboxylic acids such as formic acid, acetic acid or propionic acid. Smaller amounts of water usually do not interfere with the implementation.
  • alcohols such as methanol, ethanol, n- or i-propanol, n-, iso-, sec- or tert-butanol, ethanediol, propane-1,2-diol, ethoxyethanol, methoxyethanol, diethylene glycol monomethyl ether, diethylene glycol monoethyl ether or carboxylic acids such as for
  • reaction temperature in reductive cleavage as the third step of process (B) according to the invention can be varied within a substantial range. In general, temperatures between 10 ° C and + 150 ° C, preferably between 30 ° C and 100 ° C.
  • Aqueous alkalis which are suitable for carrying out process (C) according to the invention are, for example, sodium or potassium hydroxide solution, aqueous lithium hydroxide, calcium hydroxide, barium hydroxide, sodium carbonate or potassium carbonate solution.
  • Process (C) according to the invention can be carried out with the addition of organic solvents and mixtures thereof.
  • organic solvents include: aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons, such as
  • process (C) according to the invention is preferably carried out in the presence of a suitable phase transfer catalyst.
  • suitable phase transfer catalysts are: tetrabutylammonium iodide, bromide or chloride, tributylmethylphosphonium bromide, trimethyl-C ] 3 / C 15 -alkylammonium chloride or bromide, dibenzyldimethylammonium methyl sulfate, dimethyl
  • reaction temperature can be varied within a substantial range. In general, temperatures between 0 ° C. and + 120 ° C., preferably between 0 ° C. and 100 ° C.
  • Process (D) according to the invention is carried out under the applicable conditions of process (B).
  • Reactants which are suitable for carrying out process (E) according to the invention are, for example, complex metal hydrides such as lithium aluminum hydride, sodium borohydride or lithium tri-ec-butyl borohydride
  • Process (E) according to the invention is preferably carried out in the presence of a
  • Diluent carried out examples include aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons, such as petroleum ether, hexane, heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene, toluene, xylene or decalin, ethers, such as diethyl, diisopropyl, methyl t-butyl , Methyl-t-amyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1, 2-dimethoxyethane, 1,2-diethoxyethane, diethylene glycol dimethyl ether or anisole, alcohols, such as methanol, ethanol, n- or i-propanol, n-, iso-, Sec- or tert-butanol, ethanediol, propane-1,2-diol, ethoxyethanol, methoxyethanol, diethylene glycol monomethyl ether or diethylene glycol monoeth
  • reaction temperature when carrying out process (E) according to the invention can be varied within a substantial range. In general, temperatures between -80 ° C and + 80 ° C, preferably between -20 ° C and 50 ° C
  • Process (F) can be carried out in the presence of a diluent, preferably an organic solvent.
  • a diluent preferably an organic solvent.
  • a diluent preferably an organic solvent.
  • examples include aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons, such as petroleum ether, hexane, heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene , Toluene, xylene or decalin, halogenated hydrocarbons, such as chlorobenzene, dichlorobenzene, methylene chloride, chloroform, tetra- chloromethane, dichloro, trichloroethane or tetrachlorethylene, ethers such as diethyl, diisopropyl, methyl-t-butyl, methyl-t-amyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxye
  • Process (F) according to the invention is preferably carried out in the presence of an acidic catalyst.
  • an acidic catalyst for example, hydrochloric acid, sulfuric acid, acidic ion exchangers, p-toluenesulfonic acid or py ⁇ dimum- (toluene-4-sulfonate) are used.
  • reaction temperature can be carried out when carrying out the process according to the invention
  • Process (F) are varnished within a wide range. In general, temperatures between -20 ° C and + 80 ° C, preferably between 0 ° C and + 50 ° C.
  • Process (G) according to the invention can be carried out in the presence of a diluent.
  • a diluent The diluents mentioned above in the description of process (A) are preferably used
  • Process (G) according to the invention is preferably carried out in the presence of a suitable acid acceptor.
  • a suitable acid acceptor As such, those listed in process (A) are preferably used
  • reaction temperature can be varied within a substantial range. In general, temperatures between -20 ° C. and + 150 ° C., preferably between 0 ° C. and + 100 ° C.
  • 1 to 50 mol, preferably 1.2 to 20 mol, of reagent of formula (XI) and, if appropriate, 2 to 100 mol of acid acceptor are generally employed per mol of compound of the formula (If)
  • Process (H) according to the invention can be carried out in the presence of a diluent
  • Process (H) according to the invention is preferably carried out in the presence of a suitable acid acceptor.
  • a suitable acid acceptor As such, those listed in process (A) are preferably used
  • reaction temperature can be carried out when carrying out the inventive reaction temperature
  • Process (H) can be varied within a substantial range. In general, temperatures between -20 ° C and + 150 ° C, preferably between 0 ° C and + 100 ° C.
  • Process (I) according to the invention can be carried out in the presence of a diluent. As such, those listed in process (A) are preferably used
  • Process (I) according to the invention is preferably carried out in the presence of a suitable acidic catalyst.
  • suitable acidic catalyst examples include hydrochloric acid, sulfuric acid, acidic ion exchangers, p-toluenesulphonic acid, camphor-10-sulphonic acid or py ⁇ d ⁇ n ⁇ um- (toluene-4-sulphonate) ) used
  • reaction temperature can be varied within a substantial range. In general, temperatures between -20 ° C. and + 150 ° C., preferably between 0 ° C. and + 100 ° C.
  • 1 to 1000 mol, preferably 5 to 500 mol, of the acetal or ketal are generally employed per mol of the compound of the formula (If)
  • Process (J) according to the invention can be carried out in the presence of a diluent. As such, those listed in process (A) are preferably used
  • the base required to carry out process (J) according to the invention is preferably one of the bases listed in process (A)
  • reaction temperature can be varied within a substantial range. In general, temperatures between -20 ° C. and + 150 ° C., preferably between 0 ° C. and + 100 ° C.
  • Process (K) according to the invention is preferably carried out in the presence of a diluent. As such, those listed in process (A) are preferably used
  • the reaction temperature can be varied within a substantial range. In general, temperatures between -80 ° C. and + 150 ° C., preferably between 0 ° C. and + 130 ° C.
  • the processes according to the invention can be carried out at atmospheric pressure or under elevated pressure, preferably at atmospheric pressure.
  • Working up is carried out by customary methods of organic chemistry.
  • the end products are preferably obtained by crystallization, chromatographic purification or by so-called "andestilherene", ie removing the volatile components cleaned in vacuum
  • the active compounds of the formulas (I), (II) and (III) are suitable for combating animal pests, in particular insects, arachnids and nematodes, which are useful in agriculture, in forestry, in the stock and with good plant tolerance and favorable warm-blood toxicity Protect material and occur in the hygiene sector. They are effective against normally sensitive and resistant species and against all or individual stages of development.
  • the pests mentioned above include insects, arachnids and nematodes, which are useful in agriculture, in forestry, in the stock and with good plant tolerance and favorable warm-blood toxicity Protect material and occur in the hygiene sector. They are effective against normally sensitive and resistant species and against all or individual stages of development.
  • the pests mentioned above include
  • Isopoda for example Oniscus asellus, Armadillidium vulgare,
  • Thysanoptera for example Hercinoth ⁇ ps femorahs, Thrips tabaci
  • Aleurodes brassicae Bemisia tabaci
  • Trialeurodes vaporariorum Aphis gossypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Aphis fabae, Aphis pomi, Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis, Phylloxera vastatrix, Pemphigususpp.
  • Lepidoptera e.g. Pectinophora gossypiella, Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella, Plutella maculipennis, Malacosoma neustria, Euproctis chrysorrhoea, Lymantria spp.
  • Cacoecia podana Capua reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguella, Homona magnama, Tortrix viridana.
  • Hymenoptera e.g. Diprion spp., Hoplocampa spp. Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp.
  • Diptera e.g. Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp.
  • Drosophila melanogaster Musca spp., Fannia spp., Calliphora erythrocephala, Lucilia spp., Chrysomyia spp., Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hyppobosca spp., Stomoxys spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Tabanus spp., Tabanus spp.
  • Tannia spp. Bibio hortulanus, Oscinella frit, Phorbia spp., Pegomyia hyoscyami, Ceratitis capitata, Dacus oleae, Tipula paludosa.
  • Siphonaptera for example Xenopsylla cheopis, Ceratophyllus spp ..
  • Arachnida for example Scorpio maurus
  • Latrodectus mactans From the order of the Acarina, for example Acarus siro, Argas spp., Ornithodoros spp., Dermanyssus gallinae, Eriophyes ribis, Phyllocoptruta oleivora, Boophilus spp, Rhipicephalus spp, Hyphalomodes spp, Amblyommodes spp spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Sarcoptes spp., Tarsonemus spp, Bryobia praetiosa,
  • Plant parasitic nematodes include Pratylenchus spp, Radopholus similis, Ditylenchus dipsaci, Tylenchulus semipenetrans, Heterodera spp., Meloidogyne spp., Aphelenchoides spp, Longidorus spp., Xiphinema spp., Trichodorus spp.
  • the compounds of the formula (I), (II) and (III) according to the invention are particularly notable for their outstanding action against the larvae of the horseradish leaf beetle (Phaedon cochleariae), the caterpillars of the cockroach (Plutella maculipennis) and the caterpillars of the owl butterfly (Spodoptera frugiperda ), the larvae of the green leafhopper (Nephotettix cincticeps), peach aphid (Myzus persicae), all stages of the common spider mite (Tetranychus urticae)
  • the active ingredients can be converted into the customary formulations, such as solutions, emulsions, wettable powders, suspensions, powders, dusting agents, pastes, soluble powders, granules, suspension emulsion concentrates, active ingredient-impregnated natural and synthetic substances and very fine encapsulations in polymers
  • formulations are prepared in a known manner, e.g. B by mixing the active ingredients with extenders, that is to say liquid solvents and / or solid carriers, if appropriate using surface-active agents, that is to say emulsifiers and / or dispersants and / or foam-generating agents
  • organic solvents can, for example, also be used as auxiliary solvents.
  • Liquid solvents are essentially aromatics, such as xylene, toluene, or alkylnaphthalenes, chlorinated aromatics and chlorinated aliphatic hydrocarbons, such as
  • Chlorobenzenes chlorethylenes or methylene chloride, aliphatic hydrocarbons, such as cyclohexane or paraffins, eg petroleum fractions, mineral and vegetable oils, alcohols such as butanol or glycol and their ethers and esters, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl lisobutyl ketone or cyclohexanone, strongly polar solvents such as dimethyl formamide and dimethyl sulfoxide, and
  • Possible solid carriers are: e.g. Ammonium salts and natural rock powders such as kaolins, clays, talc, chalk, quartz, attapulgite, montmorillonite or diatomaceous earth and synthetic rock powders such as highly disperse silica, aluminum oxide and silicates are suitable as solid carriers for granules: e.g. broken and fractionated natural rocks such as calcite, marble, pumice, sepiolite, dolomite and synthetic granules from inorganic and organic flours and granules from organic material such as sawdust, coconut shells, corn cobs and tobacco stems; as emulsifying and / or foaming agents are possible: e.g.
  • nonionic and anionic emulsifiers such as polyoxyethylene fatty acid esters, polyoxyethylene fatty alcohol ethers, e.g. Alkylaryl polyglycol ethers, alkyl sulfonates, alkyl sulfates, aryl sulfonates and protein hydrolyzates; suitable dispersants are: e.g. Lignin sulfite liquor and methyl cellulose.
  • Adhesives such as carboxymethyl cellulose, natural and synthetic polymers in the form of powders, granules or latices, such as gum arabic, polyvinyl alcohol, polyvinyl acetate and natural ones, can be used in the formulations
  • Phospholipids such as cephalins and lecithins and synthetic phospholipids.
  • Other additives can be mineral and ve 'öge v tabile oils.
  • Dyes such as inorganic pigments, e.g. Iron oxide, titanium oxide, ferrocyan blue and organic dyes, such as alizarin, azo and metal lphthalocyanine dyes and trace nutrients such as salts of iron, manganese, boron, copper,
  • Cobalt, molybdenum and zinc can be used.
  • the formulations generally contain between 0.1 and 95 percent by weight of active compound, preferably between 0.5 and 90%.
  • the active compounds according to the invention can also be mixed with known fungicides, bactericides, acaricides,
  • Nematicides or insecticides can be used, for example to broaden the spectrum of activity or to prevent the development of resistance. In many In this case, synergistic effects are obtained, ie the effectiveness of the mixture is greater than the effectiveness of the individual components.
  • Fungicides 2-aminobutane; 2-anilino-4-methyl-6-cyclopropyl-pyrimidine; 2 ', 6'-dibromo-2-methyl-4'-trifluoromethoxy-4 , -trifluoromethyl-l, 3-thizole-5-carboxanilide; 2,6-dichloro-N- (4-trifluoromethylbenzyl) benzamide; (E) -2-methoxyimino-N-methyl-2- (2-phenoxyphenyl) acetamide; 8-hydroxyquinoline sulfate; Methyl- (E) -2- ⁇ 2- [6- (2-cyanophenoxy) pyrimidin-4-yloxy] phenyl ⁇ -3-methoxy acrylate; Methyl (E) methoximino [alpha- (o-tolyloxy) -o-tolyl] acetate; 2-phenylphenol (OPP), aldimorph, ampropylfos
  • Parathion A Parathion M, Permeth ⁇ n, Phenthoat, Phorat, Phosalon, Phosmet, Phosphamidon, Phoxim, Pinmicarb, Pirimiphos M, Pirimiphos A, Profenofos, Profenophos, Promecarb, Propaphos, Propoxur, Prothiofos, Prothiophos, Prothoat,
  • the active ingredient according to the invention can also be present in its commercially available formulations and in the use forms prepared from these formulations in a mixture with synergists.
  • Synergists are compounds by which the action of the active ingredients is increased without the added synergist itself having to be active
  • the active substance content of the use forms prepared from the commercially available formulations can vary within wide ranges.
  • the use forms can be from 0.0000001 to 95% by weight of active ingredient, preferably between 0.0001 and 1% by weight
  • the application takes place in a customary manner adapted to the application forms
  • the active compounds according to the invention are also suitable for combating animal pests, preferably arthropods, in particular insects and arachnids, which occur in the keeping of livestock, pets, experimental animals or wild animals. They are so ⁇ against normally sensitive and resistant types of strains as effective against all or individual stages of development
  • animal pests preferably arthropods, in particular insects and arachnids, which occur in the keeping of livestock, pets, experimental animals or wild animals. They are so ⁇ against normally sensitive and resistant types of strains as effective against all or individual stages of development
  • the pests mentioned above include
  • Diptera From the order of Diptera, for example Aedes spp, Anopheles spp, Culex spp, Simuhum spp, Musca spp, Hydrotaea spp, Haematobia spp, Glossina spp, Melophagus spp, Fannia spp, Calliphora spp, Luciha spp, Chrysomyia spp, Gastrophilus spp spp, Hyppobosca spp, Stomoxys spp, Oestrus spp, Hypoderma spp, Tabanus spp, Dermatobia
  • Siphonaptera for example Xenopsylla cheopis, Ceratophyllus spp, Ctenocephahdes spp
  • Acarina for example Argas spp, Ornithodoros spp, Dermanyssus gallinae, Ornithonyssus spp, Boophilus spp, Rhipicephalus spp, Amblyomma spp, Hyalomma spp, Ixodes spp, Dermacentor spp, Haemaphysahs spp, Sarobtes spp, Psoropes spp, Psor spp, Psorergates spp, Demodex spp, Notodres spp For example, they show excellent effectiveness against cockroaches like Periplaneta americana, ticks like Boophilus microplus and fly larvae like that of Lucilia cuprina.
  • the active compounds according to the invention are also suitable for combating endoparasites which occur in livestock, pet, experimental animal and wild animal husbandry, in particular in combating helminths such as
  • Pseudophyllidea e.g. Diphyllobothrium spp., Ligula spp., Mesocestodes spp., Anoplocephala spp., Monieazia spp., Thysanosoma spp., Thysaniezia spp., Avitellina spp., Stilesia spp., Cittotaenia spp., Taenia spp., Echinocatcus spp ., Davainea spp., Raillietina spp., Hymenolepsis spp., Dipylidium spp.
  • Diphyllobothrium spp. Ligula spp., Mesocestodes spp., Anoplocephala spp., Monieazia spp., Thysanosoma spp., Thysaniezia spp., Avitellina
  • Strongylida e.g. Strongylus spp., Trichonema spp., Oesophagostomum spp., Chabertia spp., Stephanurus spp., Ancyclostoma spp.
  • Dictyocaulus spp. Muellerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Angiostrongylus spp., Filaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp., Heamonchus spp., Ostertagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Hyostrongylus spp., Amidostomum spp., Ollulanus spp.
  • Oxyurida e.g. Oxyuris spp., Enterobius spp., Passalurus spp., Syphacia spp., Aspiculuris spp., Heterakis spp.
  • Ascaridida e.g. Ascaris spp., Toxascaris spp., Toxocara spp., Parascaris spp., Ansiakis spp., Ascaridia spp.
  • Filariida e.g. Stephanofilaria spp., Parafilaria spp., Setaria spp., Loa spp., Dirofilaria spp., Litomosoides spp., Brugia spp., Wuchereria spp., Onchocerca spp.
  • Farm animals, domestic animals, experimental animals or wild animals preferably include agricultural livestock such as e.g. Cattle, sheep, goats, horses, pigs, donkeys, camels, buffalo, rabbits, chickens, turkeys, ducks, geese, bees.
  • agricultural livestock such as e.g. Cattle, sheep, goats, horses, pigs, donkeys, camels, buffalo, rabbits, chickens, turkeys, ducks, geese, bees.
  • Pets include e.g. Dogs, cats, house bird, aquarium fish
  • the experimental animals include hamsters, guinea pigs, rats and mice
  • the wild animals preferably include wild animals that are kept like pets, such as fallow deer, certain antelope species, ostriches, etc
  • the active compounds according to the invention can be used both prophylactically and therapeutically to combat such arthropods or helminths. By combating these arthropods or helminths, deaths are to be prevented and performance losses (in meat, milk, wool, skins, eggs, Honey, etc.) are prevented, so that more economical animal husbandry is possible through the use of the active compounds according to the invention
  • the active compounds according to the invention are used in the veterinary sector in a known manner by enteral administration in the form of, for example, tablets, capsules, drinks, drenches, granules, pastes, boluses, the feed-through method and suppositories, by parenteral administration, for example by Injection (intramuscular, subcutaneous, intravenous, intrape ⁇ tonal, etc.), implants, by nasal application, by dermal application in the form of, for example, diving or bathing (dipping), spraying (spray), pouring (pour-on and spot-on), washing , powdering and with the help of shaped bodies containing active ingredients such as necklaces, ear tags, tail tags, cast size tapes, holsters, marking devices, etc
  • enteral administration in the form of, for example, tablets, capsules, drinks, drenches, granules, pastes, boluses, the feed-through method and suppositories
  • parenteral administration for example by Injection (intra
  • insects may be mentioned by way of example and preferably, but without limitation:
  • Kalotermes flavicoUis Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiensisis, Zootermopsis nevadensis, Coptotermes formosanus Bristle tail, such as Lepisma saccha ⁇ na
  • non-living materials such as preferably plastics, adhesives, glues, papers and cartons, leather, wood and wood processing products and paints
  • the material to be protected against insect infestation is very particularly preferably wood and wood processing products
  • Wood and wood processing products which can be protected by the agent according to the invention or mixtures containing it are to be understood as examples of construction timber, wooden beams, railway sleepers, bridge parts, boat jetties,
  • Wooden vehicles ⁇ boxes, pallets, containers, telephone poles, wooden cladding, wooden windows and doors, plywood, chipboard, carpentry or wood products that are used in general in house construction or in carpentry
  • the active compounds can be used as such, in the form of concentrates or generally customary formulations, such as powders, granules, solutions, suspensions, emulsions or pastes
  • the formulations mentioned can be prepared in a manner known per se, for example by mixing the active ingredients with at least one solvent or diluent, emulsifier, dispersant and / or binder or fixative,
  • Water repellants possibly desiccants and UV stabilizers and, where appropriate, dyes and pigments and other processing aids
  • the insecticidal compositions or concentrates used to protect wood and wood-based materials contain the active ingredient according to the invention in a concentration of 0.0001 to 95% by weight, in particular 0.001 to 60% by weight.
  • the amount of the agents or concentrates used depends on the type and the occurrence of the insects and on the medium. The optimum amount can be determined in each case by use of test series. In general, however, it is sufficient 0.0001 to 20% by weight, preferably 0.001 up to 10% by weight of the active ingredient, based on the material to be protected.
  • the organic chemical solvents used are preferably oily or oily solvents with an evaporation number above 35 and a flash point above 30 ° C., preferably above 45 ° C.
  • Corresponding mineral oils or their aromatic fractions or mineral oil-containing solvent mixtures, preferably white spirit, petroleum and / or alkylbenzene, are used as such low-volatility, water-insoluble, oily and oily solvents.
  • Mineral oils with a boiling range of 170 to 220 ° C, test gasoline with a boiling range of 170 to 220 ° C, spindle oil with a boiling range of 250 to 350 ° C, petroleum or aromatics with a boiling range of 160 to 280 ° are advantageous C, turpentine oil and the like.
  • the organic low-volatility oily or oily solvents with an evaporation number above 35 and a flash point above 30 ° C., preferably above 45 ° C. can be partially replaced by slightly or medium-volatile organic-chemical solvents, with the proviso that the solvent mixture likewise has an evaporation number above 35 and a flash point above 30 ° C., preferably above 45 ° C., and that the insecticide-fungicide mixture is soluble or emulsifiable in this solvent mixture.
  • the known organic-chemical binders are the water-dilutable synthetic resins and / or synthetic resins which are soluble or dispersible or emulsifiable in the organic-chemical solvents used and / or binding drying oils, in particular binders consisting of or containing an acrylate resin, a vinyl resin, for example polyvinyl acetate, polyester resin, polycondensation or polyaddition resin, polyurethane resin, alkyd resin or modified alkyd resin, phenolic resin, hydrocarbon resin such as indene-coumarone resin, silicone resin, drying vegetable and / or drying oils and / or physically drying binders the basis of a natural and / or synthetic resin used
  • binders consisting of or containing an acrylate resin, a vinyl resin, for example polyvinyl acetate, polyester resin, polycondensation or polyaddition resin, polyurethane resin, alkyd resin or modified alkyd resin, phenolic resin, hydrocarbon resin such as indene-coumar
  • the synthetic resin used as a binder can be used in the form of an emulsion, dispersion or solution. Bitumen or bituminous substances of up to 10% by weight can also be used as binders. In addition, known dyes, pigments, water-repellent agents, odorants and inhibitors or corrosion protection agents and the like can be used
  • At least one alkyd resin or modified alkyd resin and / or a drying vegetable oil is preferably contained in the agent or in the concentrate as organic-chemical binder.
  • alkyd resins with an oil content of more than 45% by weight are preferred. preferably 50 to 68% by weight
  • binder mentioned can be replaced by a fixing agent (gem ⁇ sch) or a plasticizer (gem ⁇ sch). These additives are intended to prevent volatilization of the active ingredients and crystallization or precipitation. They preferably replace 0.01 to 30% of the binder ( based on 100% of the binder used)
  • the plasticizers come from the chemical classes of phthalic acid esters such as
  • phosphoric acid esters such as T ⁇ buryl phosphate
  • adipic acid esters such as D ⁇ - (2-ethylhexyl) -ad ⁇ pat
  • stearates such as butyl stearate or amyl stearate
  • oleates such as butyl oleate, glycerol ether or higher molecular weight glycol ether,
  • Fixing agents are chemically based on polyvinyl alkyl ethers such as e.g. Polyvinyl methyl ether or ketones such as benzophenone, ethyl enbenzophenone.
  • Water is also particularly suitable as a solvent or diluent, if appropriate in a mixture with one or more of the above-mentioned organic chemical solvents or diluents, emulsifiers and dispersants.
  • wood protection is achieved through large-scale impregnation processes, e.g. Vacuum, double vacuum or pressure process.
  • the ready-to-use compositions can optionally contain further insecticides and, if appropriate, one or more fungicides.
  • insecticides and fungicides mentioned in WO 94/29 268 are preferably suitable as additional admixing partners.
  • the compounds mentioned in this document are an integral part of the present application.
  • Insecticides such as chloropyriphos, phoxime, silafluofin, alphamethrin, cyfluthrin, cypermethrin, delta-methrin, permethrin, imidacloprid, NI-25, flufenoxuron, hexaflumuron and triflumuron, as well as fungazazole, such as fungazizides, such as epizazole, as well as fungazizides such as Azaconazole, propiconazole, tebuconazole, cyproconazole, metconazole, imazalil, dichlorofluoride, tolylfluanid, 3-iodo-2-propynylbutylcarbamate, N-octyl-isothiazolin-3-one and 4,5-dichloro-N-octylisothiazolin-3- called on.
  • fungazazole such as fungazizides, such
  • Cripowellin-II of formula (III) in 0.5 ml abs. Dissolved pyridine and mixed with 0.25 ml of acetic anhydride under inert gas. After 24 hours Stir in
  • Triethylamine and 16 ⁇ l of benzoyl chloride are added after r enstdg Ruhren Room temperature is diluted with 20 ml of dichloromethane and washed successively with saturated ammonium chloride solution, saturated sodium bicarbonate solution and saturated sodium chloride solution. The organic phase is dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo.
  • triphenylphosphine are dissolved in 7 ml abs benzene and 56 mg iodine, 39 ⁇ l pyridine and 70 mg criopowellin-II, dissolved in 2 ml benzene, are added in succession under inert gas.
  • 70 mg iodine compound from step 1 are dissolved in 7 ml abs dichloromethane and, under inert gas, 3 mg dimethylaminopyridine, 300 ⁇ l triethylamine and 140 ⁇ l acetic anhydride are added in succession.
  • temperature is diluted with 100 ml dichloromethane and washed successively with saturated ammonium chloride solution, saturated sodium bicarbonate solution and saturated sodium chloride solution.
  • the organic phase is dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo.
  • step 2 49 mg of the iodine compound obtained in step 2 are dissolved in 1 ml of 95% ethanol, 300 mg of activated zinc dust are added under inert gas and the mixture is heated under reflux for 1 h. After decanting, the mixture is evaporated in vacuo and the crude product is purified by chromatography on silica gel (eluent ethyl acetate) , Yield 18 mg (69%) (l S, 14S, 15R) -14-acetoxy-15-hydroxy-5,7-dioxa-
  • Procedure B step 3 and procedure C 582 mg of the iodine compound obtained in step 1 + 2 are dissolved in 12 ml of 95 percent ethanol, 3.0 g of activated zinc dust are added under inert gas and the mixture is heated under reflux for 2 hours.
  • Solvent 7 parts by weight of dimethylformamide emulsifier, 1 part by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • Cabbage leaves (Brassica oleracea) are treated by being immersed in the preparation of active compound of the desired concentration and populated with horseradish leaf beetle larvae (Phaedon cochleariae) while the leaves are still moist
  • the death rate is determined in%. 100% means that all the beetle larvae have been killed, 0% means that no beetle larvae have been killed
  • Solvent 31 parts by weight of acetone emulsifier: 1 part by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the stated amount of solvent and the stated amount of emulsifier and the concentrate is diluted with water containing emulsifier to the desired concentrations.
  • Cabbage leaves (Brassica oleracea) are treated with the active ingredient preparation of the desired concentration. A treated leaf is placed in a plastic can and filled with larvae of the horseradish beetle (Phaedon cochleariae). After three days, an untreated sheet is used for the replenishment.
  • the death rate is determined in%. 100% means that all beetle larvae have been killed; 0% means that no animals have been killed.
  • the compounds of the formula (II) with an exemplary active substance concentration of 0.04% and of the formula (III) with an exemplary active substance concentration of 0.06% caused a death rate of 100% after 6 days.
  • Solvent 7 parts by weight of dimethylformamide emulsifier: 1 part by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the stated amount of solvent and the given amount of emulsifier, and the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
  • Cabbage leaves (Brassica oleracea) are treated by being dipped into the preparation of active compound of the desired concentration and populated with caterpillars of the cabbage cockroach (Plutella maculipennis) while the leaves are still moist.
  • the death rate is determined in%. 100% means that all caterpillars have been killed; 0% means that no caterpillars have been killed.
  • Solvent 31 parts by weight of acetone emulsifier. 1 part by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the stated amount of solvent and the stated amount of emulsifier, and the concentrate is diluted with water containing emulsifier to the desired concentrations.
  • Cabbage leaves (Brassica oleracea) are treated with the active ingredient preparation of the desired concentration. A treated leaf is placed in a plastic can and filled with larvae (L2) of the cockroach (Plutella xylostella). After three days, an untreated sheet is used for the replenishment.
  • the death rate is determined in%. 100% means that all animals have been killed; 0% means that no animals have been killed.
  • the compounds of the formula (II) with an exemplary active substance concentration of 0.04% and of the formula (III) with an exemplary active substance concentration of 0.06% caused a death rate of 100% after 6 days.
  • Cabbage leaves (Brassica oleracea) are treated by dipping into the active ingredient preparation of the desired concentration and with caterpillars of the owl butterfly
  • the death rate is determined in%. 100% means that all the caterpillars have been killed, 0% means that none of the caterpillars have been killed
  • a specified amount of active ingredient preparation of the desired concentration is pipetted onto a standardized amount of synthetic feed. in 6-fold repetition one larva (L3) of the army worm (Spodoptera frugiperda) is placed on the feed
  • the death rate is determined in%. 100% means that all animals have been killed; 0% means that no animals have been killed.
  • Rice seedlings (Oryzae sativa) are treated by immersing them in the active ingredient preparation of the desired concentration and with larvae of the green rice leafhopper
  • the death rate is determined in%. 100% means that all leafhoppers have been killed; 0% means that no cicadas have been killed
  • the compound from preparation example 1 has a death rate of 90% and the compound from preparation example 2 has a death rate of 80%
  • Solvent 7 parts by weight of dimethylformamide emulsifier: 1 part by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the stated amount of solvent and the given amount of emulsifier, and the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
  • Cabbage leaves (Brassica oleracea), which are heavily infested with peach aphids (Myzus persica), are treated by being dipped into the preparation of active compound of the desired concentration.
  • the death rate is determined in%. 100% means that all aphids have been killed; 0% means that no aphids have been killed.
  • connection good effectiveness e.g. the following connection good effectiveness:
  • Solvent 31 parts by weight of acetone emulsifier: 1 part by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the stated amount of solvent and the given amount of emulsifier and the concentrate is diluted with water containing emulsifier to the desired concentrations.
  • Broad bean seedlings (Vicia faba), which are infested with the green peach aphid (Myzus persicae), are immersed in a preparation of active compound of the desired concentration and placed in a plastic can.
  • the death rate is determined in%. 100% means that all beetle larvae have been killed; 0% means that no animals have been killed.
  • the compounds of the formula (II) with an exemplary active compound concentration of 0.04% and of the formula (III) with an exemplary active compound concentration of 0.06% caused a death rate of at least 99% after 6 days.
  • Emulsifier 1 part by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • Bean plants Phaseolus vulgaris which are heavily infested with all stages of the common spider mite (Tetranychus urticae) are immersed in a preparation of active compound of the desired concentration.
  • the effect is determined in%. 100% means that all spider mites have been killed; 0% means that no spider mites have been killed.
  • the compound of the formula (II) with an exemplary active ingredient concentration of 0.04% caused a death rate of 100% and the compound of the formula (III) with an exemplary active ingredient concentration of 0.06% caused a death rate of 50%.
  • Test nematode Meloidogyne incognita
  • Solvent 4 parts by weight of acetone emulsifier: 1 part by weight of alkylaryl polyglycol ether (emulsifier
  • the active ingredient is pre-dissolved in acetone and emulsifier PS 16 and adjusted to the desired concentration with water.
  • the active ingredient solution is mixed with Sephadex ® G150 in a petri dish, so that a solid, transparent medium is formed.
  • lettuce seedlings are transferred to the Sephadex ® medium, which have an attracting effect on Meloidogyne incognita.
  • Test animals Adult suckled females
  • the test is carried out in 5-fold determination. 1 ⁇ l of the solutions is injected into the abdomen, the animals are transferred to dishes and stored in an air-conditioned room. The effect is determined by the inhibition of egg laying. 100% means that no tick has laid.
  • the compounds of the formulas (II) and (III) each had an effect of 100% at an exemplary active compound concentration of 20 ⁇ g / animal.
  • Test animals Lucilia cuprina larvae
  • Emulsifier 35 parts by weight of nonylphenol polyglycol ether
  • 30 to 50 larvae per concentration are placed on horse meat (1 cm 3 ) in glass tubes, onto which 500 ⁇ l of the dilution to be tested are pipetted.
  • the glass tubes are placed in plastic beakers, the bottom of which is covered with sea sand, and stored in an air-conditioned room (26 ° C + 1.5 ° C, 70% pure moisture + 10%). The effects are checked after 24 hours and 48 hours (larvicidal action). After the larvae have emigrated (approx. 72 h), the glass tubes are removed and perforated plastic lids are placed on the beakers. After 1 ⁇ 2 times the development period (hatching of the control flies), the hatched flies and the dolls / doll covers are counted.
  • Larvae after 48 h (larvicidal effect), or the inhibition of adult hatching from the pupa or the inhibition of pupa formation.
  • the criterion for the in vitro effect of a substance is the inhibition of flea development or a development standstill before the adult stage. 100% larvicidal activity means that all larvae have died after 48 hours. 100% development-inhibitory effect means that no adult flies have hatched.
  • Emulsifier 35 parts by weight of nonylphenol polyglycol ether
  • a suitable formulation three parts by weight of active ingredient are mixed with seven parts of the solvent / emulsifier mixture mentioned above, and the emulsion concentrate thus obtained is diluted with water to the desired concentration.
  • the effectiveness of the active ingredient preparation is determined. 100% means that all cockroaches have been killed; 0% means that no cockroaches have been killed.
  • the compound of the formula (II) according to the invention showed a 100% action at an exemplary active compound concentration of 1000 ppm.
  • Trichmella spirahs larvae were isolated from skeletal muscles and diaphragms from SPF / CFW1 mice and stored in 0.9% NaCl solution, which had been supplemented with 20 ⁇ g ml "1 clotrimazole. The incubation of 20 larvae per
  • Determination was carried out in 2 ml of a solution containing 10 g of Bacto Casitone, 5 g of yeast extract, 2.5 g of glucose, 0.4 g of KH 2 PO 4 and 0.4 g of K 2 HPO 4 (pH 7.2 ) supplemented by 10 ug ml "1 sisomicin and 1 ug ml " 1 clotrimazole contained 10 mg of the active ingredient to be tested were dissolved in 0.5 ml of dimethyl sulfoxide and added to the incubation medium in such a way that final concentrations of 100, 10, 1, 0 , 1 or 0.01 ⁇ g ml "1 were obtained. After 5 days of incubation at 19 ° C., the experiment was stopped.
  • the compound of the formula (II) according to the invention showed an effect of stage 3 at an exemplary active compound concentration of 100 ⁇ g / ml
  • the compound of the formula (II) according to the invention showed an effect of stage 3 at an exemplary active compound concentration of 100 ⁇ g / ml.

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Abstract

Die Erfindung betrifft neue Naturstoffe der Formeln (II) und (III), Cripowellin-I und -II genannt, synthetische Derivate davon, Verfahren zu ihrer Gewinnung und Herstellung sowie ihre Verwendung zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen.

Description

Cripowelline und synthetische Derivate
Die Erfindung betrifft neue Naturstoffe, synthetische Derivate davon, Verfahren zu ihrer Gewinnung und Herstellung sowie ihre Verwendung zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen.
Die betreffenden Naturstoffe können aus Crinum powellii gewonnen werden. Crinum powellii, eine Pflanze aus der Familie der Amaryllidaceae, stellt eine Hybride aus Crinum bulbispermum und Crinum moorei dar. Der Name Crinum leitet~sich vom Griechischen krinon = Lilie, wegen der lilienähnlichen Blüten ab.
Heute sind etwa 30 Arten aus der Gattung Crinum bekannt. Sie sind weltweit an den Kϋstenstreifen der Tropen und Subtropen beheimater Die großen keulen¬ artigen Zwiebeln von Crinum powellii entwickeln einen bis zu 30 cm langen Hals, aus dem sich zahlreiche riemenartige, bis zu 100 cm lange, grüne Blätter entwickeln. Diese sind 6 - 8 cm breit, fallen weit auseinander und hängen mit der
Spitze nach unten. Neben den Blättern erhebt sich der dicke, fleischige Blütenstiel, der etwa 100 cm hoch wird. Crinum powellii wird hauptsächlich als Zierpflanze kultiviert, da sie sehr widerstandsfähig und gegen tierische Schädlinge resistent ist.
Um der Ursache für diese Resistenz nachzugehen, wurden kommerziell verfügbare Zwiebeln von Crinum powellii extrahiert und der Extrakt auf Wirkung gegen tierische Schädlinge untersucht. Über eine Bioassay-begleitete Fraktionierung wur¬ den zwei Inhaltsstoffe (Cripowellin-I und Cripowellin-II) mit Wirkung gegen tierische Schädlinge isoliert. Es konnte gezeigt werden, daß diese neuartigen Naturstoffe in den anderen Teilen dieser Pflanze ebenfalls vorkommen.
Die Erfindung betrifft Derivate der Cripowelline, welche durch die Formel (I) definiert sind
Figure imgf000003_0001
in welcher R für Wasserstoff oder den Rest -OR1 steht,
A für Methylen, Carbonyl, Thiocarbonyl oder die Gruppe -CH(OR2)- steht,
B für Carbonyl, Thiocarbonyl oder die Gruppe -CH(OR3)- steht,
Q für Sauerstoff oder Schwefel steht,
R1 für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substituierten Glycosylrest od -CONHR4'1 oder
Figure imgf000004_0001
R2 für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substituierten Glycosylrest oder einen der Reste -SO2R4"2, -COR4'2, -CO2R4"2, -CONHR4'2 oder -CONR4'2R5'2 steht und
R für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substituierten Glycosylrest oder einen der Reste -SO2R4'3, -COR4'3, -CO2R4"3, -CONHR4'3 oder -CONR4'3R5'3 steht,
in denen
R4"1, R4"2, R4'3, R5"1, R5'2 und R5"3 unabhängig voneinander für gegebenen¬ falls durch Halogen substituiertes Alkyl oder gegebenenfalls substi¬ tuiertes Aryl stehen
oder
R1 und R3 gemeinsam für Carbonyl, Thiocarbonyl oder gegebenenfalls durch Methyl substituiertes Alkylen stehen.
Die Verbindungen der Formel (I) können in verschiedenen stereoisomeren Formen vorliegen, beispielsweise als die Stereoisomeren der Formeln (I-A), (I-B), (I-C) und (I-D)
Figure imgf000005_0001
Die Erfindung betrifft ferner neue Substanzen der Formeln (II) und (III). Cripo- wellin-I und AI genannt.
Figure imgf000005_0002
Die Erfindung betrifft auch die Verwendung der Substanzen der Formeln (I), (II) und (III) zur Bekämpfung tierischer Schädlinge, insbesondere von Arthropoden und Nematoden, die in der Landwirtschaft, in Forsten, im Vorrats- und Material¬ schutz sowie auf dem Hygienesektor vorkommen
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Gewinnung der Substanzen der Formeln (II) und (III), dadurch gekennzeichnet, daß man zerkleinerte Zwiebeln von Crinum powellii zunächst mit einem wasserhaltigem niedrigen aliphatischen Alkohol extrahiert, den aufkonzentrierten Extrakt mit einem halogenierten, insbesondere chloriertem Kohlenwasserstoff, wie Dichlormethan ausschüttelt und die Kohlenwässerstoffphase einer Reihe von flussigchromatographischen Schritten unterwirft
Die Erfindung betrifft weiterhin die im folgenden beschriebenen Verfahren zur Herstellung der synthetischen Derivate der Formel (I)
(A) Spezielle Verbindungen der Formel (I), in welcher mindestens ein Rest aus der Reihe R1, R2 und R3 für einen der Reste -SO2R4, -COR4, -CO2R4, -CONHR4, oder -CONR4R5 steht (wobei R4 für R4'1, R4'2, R4'3 und R5 für R " R " oder RD J steht), 1 assen sich herstellen, indem man die entsprechende Verbindung der Formel (I), in welcher derselbe Rest oder dieselben Reste für Wasserstoff stehen, mit einer Verbindung aus der Reihe von Sulfonsaurechloriden der Forme' (IV), aktivierte Carbonsauren wie bei¬ spielsweise Carbonsaurehalogenide, insbesondere -chloride oder -bromiden der Formel (V) bzw. Anhydriden der Formel (VI), Chlorameisensaureestern der Formel (VII), Isocyanate der Formel (VIII) oder Carbamidsaurechlori- den der Formeln (IX) oder (X)
Cl-SO2-R4 (IV) Hal-CO-R4 (V)
R4-CO-O-CO-R4 (VI) Cl-CO-OR4 (VII)
O=C=N-R4 (VIII) Cl-CO-NHR4 (IX)
Cl-CO-NR4R5 (X)
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, gegebenenfalls in Gegenwart eines Saureakzeptors und gegebenenfalls m Gegenwart eines Katalysators umsetzt, wobei eventuell in einem für den Rest R stehendem Glycosylrest vorhandene freie Hydroxygruppen gleichzeitig ebenso deπvati- siert werden
(B) Verbindungen der Formel (I-A-a)
Figure imgf000007_0001
in welcher
R3'1 für einen der Reste -SO2R4'3, -COR4'3, -CO2R4'3, -CONHR4'3, -CONR4'3R5'3 steht,
lassen sich herstellen, indem man von Verbindungen der Formeln (II) oder (III) ausgeht, in einem ersten Schritt die freie primäre Hydroxy gruppe des Zuckerrestes mit einer Schutzgruppe blockiert oder gegen Brom oder lod austauscht, in einem zweiten Schritt die sekundäre Hydroxygruppe am C-14 (zur Numerierung siehe unten Formel (I-A-b) nach Verfahren (A) durch Umsetzung mit Verbindungen der Formeln (V), (VI), (VII), (VIII), (IX) oder (X) acyliert und in einem dritten Schritt den Zuckerrest abspaltet.
(C) Die glykosidfreie Stammverbindung, die im weiteren als Agiykon bezeich¬ nete Verbindung der Formel (I-A-b)
Figure imgf000007_0002
läßt sich herstellen, indem man Verbindungen der Formel (I-A-a) mit wäßrigen Alkali umsetzt
(D) Das Agiykon der Formel (I-A-b) läßt sich auch herstellen, indem man in Verbindungen der Formel (II) oder (III) den Glycosylrest nach Verfahren (B) ohne Einfuhrung einer Schutzgruppe abspaltet
(E) Verbindungen der Formel (I-c)
Figure imgf000008_0001
lassen sich herstellen, indem man Verbindungen der Formel (I-d)
Figure imgf000008_0002
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels reduziert.
(F) Spezielle Verbindungen der Formel (I), in welcher mindestens ein Rest aus der Reihe R1, R2 und R3 für 2-Tetrahydropyranyl steht, lassen sich herstellen, indem man die entsprechende Verbindung der Formel (I), in welcher derselbe Rest oder dieselben Reste für Wasserstoff stehen, gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators mit Dihydropyran umsetzt, wobei in den Fällen, in denen R für einen Glycosyloxyrest steht, dessen freie Hydroxy¬ gruppen gleichzeitig derivatisiert werden.
(G) Verbindungen der Formel (I-e)
Figure imgf000008_0003
in welcher
Q1 für Sauerstoff oder Schwefel steht,
lassen sich herstellen, indem man Verbindungen der Formel (I-f)
Figure imgf000009_0001
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säureakzeptors mit einem (Thio)phosgenierungsreagenz der Formel (XI) umsetzt,
Figure imgf000009_0002
in welcher
Y1 für Chlor, Trichl orm ethoxy, C,-C4-Alkoxy oder Imidazolyl steht und
für Chlor, Trichlormethoxy oder Imidazolyl steht.
(H) Verbindungen der Formel (I-g-1)
Figure imgf000009_0003
in welcher
1 1 5 1
R'" und RJ" gemeinsam für gegebenenfalls durch Methyl substituiertes C]-C3-Alkylen stehen,
lassen sich herstellen, indem man Verbindungen der Formel (I-f) gegebe¬ nenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Saureakzeptors
mit Verbindungen der Formel (XII) umsetzt
X'-D-X2 (XII), in welcher
D für gegebenenfalls durch Methyl substituiertes C,-C3-Alkylen steht und
X1 und X2 unabhängig voneinander für Halogen, Methansulfonyl, Tn- fluormethansulfonyl, Benzolsulfonyl oder 4-Toluolsulfonyl stehen
I) Verbindungen der Formel (I-g-2)
Figure imgf000010_0001
in welcher
R1"2 und R3"2 gemeinsam für gegebenenfalls durch Methyl substituiertes Methylen stehen,
lassen sich herstellen, indem man Verbindungen der Formel (I-f) mit Di- C1-C4-alkoxymethanen, l,l-Di-Cι-C4-alkoxyethanen oder 2,2-Di-Cj-C4-alk- oxypropanen gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines sauren Katalysators umsetzt
(J) Verbindungen der Formel (l-h)
Figure imgf000010_0002
lassen sich herstellen, indem man Verbindungen der Formel (I-g-3)
Figure imgf000011_0001
in welcher
R 1-3 für den Rest SO2R 4-1 steht und
R » 3*-35 für 2-Tetrahydropyranyl oder einen der Reste -SO2R 4*-°3, -COR ,4-3 , -CO2R4'3, -CONHR4'3 oder -CONR4'3R5'3 steht,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels mit einer Base um¬ setzt.
(K) Spezielle Verbindungen der Formel (I), in welcher R1, R2 und/oder RJ für einen Glycosylrest stehen, lassen sich herstellen, indem man gegebenenfalls durch Schutzgruppen substituierte Verbindungen der Formel (I), in welcher
R1, R2 und/oder R3 für Wasserstoff stehen, mit Glycosyldonoren in einem Lösungsmittel und in Gegenwart eines Promotors umsetzt und gegebenen¬ falls in einem zweiten Schritt die Schutzgruppen abspaltet.
Die neuen Substanzen sind durch die Formeln (I), (II) und (III) definiert.
Bevorzugte Verbindungen der Formel (I) sind die Stereoisomeren der Formeln
(I-A), (I-B), (I-C) und (I-D)
Figure imgf000011_0002
Figure imgf000012_0001
R steht bevorzugt für Wasserstoff oder den Rest -OR1.
A steht bevorzugt für Methylen, Carbonyl, Thiocarbonyl oder die Gruppe -CH(OR2)-.
B steht bevorzugt für Carbonyl, Thiocarbonyl oder die Gruppe -CH(OR3)-
Q steht bevorzugt für Sauerstoff oder Schwefel
R1 steht bevorzugt für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substituierten Monosaccharidrest oder einen der Reste -SO2R4 1, -COR4 1, -CO2R4 1, -CONHR4'1 oder -CONR4 1R5 1.
R steht bevorzugt für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substituierten Monosaccharidrest oder einen der Reste -SO2R4'2, -COR4'2, -CO,R4'2, -CONHR4'2 oder -CONR4"2R5"2.
R steht bevorzugt für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substituierten Monosaccharidrest oder einen der Reste -S02R >44-3 -COR4
-COoR4'3, -CONHR4'3 oder -CONR4'3R5'3.
R4"1, R4"2, R4"3, Rb l, R5"2 und R5"3 stehen unabhängig voneinander bevorzugt für gegebenenfalls durch Fluor, Chlor oder Brom substituiertes CrC8- Alkyl oder gegebenenfalls durch Halogen, Nitro, C1-C4-Alkyl oder C]-C4-Alkoxy substituiertes Phenyl
oder
R1 und R"1 stehen bevorzugt gemeinsam für Carbonyl, Thiocarbonyl oder gege¬ benenfalls durch Methyl substituiertes CrC3-Alkylen Glycosylreste in den erfindungsgemäßen Verbindungen sind Mono- oder Disaccha- ridreste, besonders Monosaccharide, in denen gegebenenfalls eine oder mehrere Hydroxygruppen durch Acyl-, Alkyl- oder Aralkylgruppen substituiert sein kön¬ nen. Monosaccharide können auch Aminozucker sein, in denen die Aminogruppe gegebenenfalls auch einen Acylrest substituiert sein kann.
Bevorzugte Monosaccharidreste sind Pyranosylreste wie beispielsweise Glucopyra- nosyl, Galactopyranosyl oder Mannopyranosyl, Furanosyl reste wie Glucofuranosyl, Ribofuranosyl oder Arabinofuranosyl oder Aminozuckerreste wie beispielsweise 2- Amino-2-desoxy-ß-D-glucopyranosyl oder 2-Acetylamino-2-desoxy-ß-D-glucopyra- nosylreste, die entweder α-glycosidisch oder ß-glycosidisch mit dem Aglycon verknüpft sind. In diesen können gegebenenfalls eine oder mehrere Hydroxy¬ gruppen durch Acyl-, Alkyl- oder Aralkylgruppen substituiert sein. Erfindungs¬ gemäß bevorzugte Acyl substituenten der Monosaccharidreste sind beispielsweise Acetyl, Trichloracetyl, Benzoyl, p-Nitrobenzoyl oder p-Methoxybenzoyl. Alkyl- substituenten der Monosaccharidreste sind bevorzugt solche mit niedriger Anzahl von Kohlenstoffatomen wie Methyl, Ethyl, Propyl oder Butyl. Aralkyl substituenten der Monosaccharidreste sind bevorzugt Benzyl- oder p-Methoxybenzylgruppen.
Besonders bevorzugte Verbindungen der Formel (I) sind die Stereoisomeren der Formeln (I-A), (I-B), (I-C) und (I-D)
Figure imgf000013_0001
R steht besonders bevorzugt für Wasserstoff oder den Rest -OR1 A steht besonders bevorzugt für Methylen, Carbonyl, Thiocarbonyl oder die
Gruppe -CH(OR2)-
B steht besonders bevorzugt für Carbonyl, Thiocarbonyl oder die Gruppe -
CH(OR3)-
Q steht besonders bevorzugt für Sauerstoff oder Schwefel
R1 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substituierten Monosaccharidrest oder einen der Reste -SO2R4 1, -COR4'1,
Figure imgf000014_0001
R2 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substituierten Monosaccharidrest oder einen der Reste
-SO2R4'2, -COR4'2, -CO2R4'2, -CONHR4'2 oder -CONR4'2R5'2
R3 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substituierten Monosaccharidrest oder einen der Reste -SO2R4'3, -COR4'3, -CO2R4'3, -CONHR4'3 oder -CONR4'3R5'3
R4"1, R4"2, R4"3, R5"1, R5"2 und R5"3 stehen unabhängig voneinander besonders bevorzugt für gegebenenfalls durch Fluor oder Chlor substituiertes Cj-C^ Alkyl oder gegebenenfalls durch Fluor, Chlor, Brom, Nitro, Cj-C4-Alkyl oder C)-C4-Alkoxy substituiertes Phenyl
oder
R1 und R3 stehen besonders bevorzugt gemeinsam für Carbonyl, Thiocarbonyl oder gegebenenfalls durch Methyl substituiertes Cj-C^-Alkylen
Besonders bevorzugte Monosaccharidreste sind Hexopyranosyl reste wie beispiels¬ weise Glucopyranosyl, Galactopyranosyl oder Mannopyranosyl oder Aminozucker- reste wie beispielsweise 2-Amιno-2-desoxy-ß-D-glucopyranosyl oder 2-Acetyl- amιno-2-desoxy-ß-D-glucopyranosylreste, die entweder α-glycosidisch oder ß- glycosidisch mit dem Aglycon verknüpft sind In diesen können gegebenenfalls eine oder mehrere Hydroxygruppen durch Acyl-, Alkyl- oder Aralkylgruppen substituiert sein Erfindungsgemaß besonders bevorzugte Acyl substituenten der Monosaccharidreste sind beispielsweise Acetyl, Trichloracetyl, Benzoyl, p- Nitrobenzoyl oder p-Methoxybenzoyl. Alkylsubstituenten der Monosaccharidreste sind besonders bevorzugt solche mit niedriger Anzahl von Kohlenstoffatomen wie Methyl, Ethyl, Propyl oder Butyl Aralkylsubstituenten der Monosaccharidreste sind besonders bevorzugt Benzyl- oder p-Methoxybenzylgruppen
Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der Formel (I) sind Stereoisomere der Formel (I-A)
Figure imgf000015_0001
R steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff oder den Rest -OR1.
A steht ganz besonders bevorzugt für Methylen, Carbonyl, Thiocarbonyl oder die Gruppe -CH(OR2)-.
B steht ganz besonders bevorzugt für Carbonyl, Thiocarbonyl oder die
Gruppe -CH(OR3)-
Q steht ganz besonders bevorzugt für Sauerstoff
R1 steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substituierten Monosaccharidrest oder einen der Reste
Figure imgf000015_0002
-COR4'1 oder -CONHR4'1
R steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substituierten Monosaccharidrest oder einen der Reste
-COR4'2oder -CONHR4'2
RJ steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substituierten Monosaccharidrest oder einen der Reste -COR4'3 oder -CONHR4'3 R4*1, R4"2 und R4"3 stehen unabhängig voneinander ganz besonders bevorzugt für Methyl, Trifluormethyl, Ethyl oder gegebenenfalls durch Fluor, Chlor, Nitro, Methyl, Ethyl oder Methoxy substituiertes Phenyl
oder
R1 und R3 stehen ganz besonders bevorzugt gemeinsam für Carbonyl, Thiocar¬ bonyl oder eine der Gruppen -CH2-, -CH(CH3)-, -C(CH3)2-, -(CH2)2-, -CH(CH3)CH2- oder -CH(CH3)CH(CH3)-.
Ganz besonders bevorzugte Monosaccharidreste sind Glucopyranosyl, Galacto- pyranosyl, Mannopyranosyl oder 2-Amino-2-desoxy-ß-D-glucopyranosyl oder 2- Acetylamino-2-desoxy-ß-D-glucopyranosyl, die entweder α-glycosidisch oder ß- glycosidisch mit dem Aglycon verknüpft sind In diesen können gegebenenfalls eine oder mehrere Hydroxygruppen durch Acetyl, Trichloracetyl, Benzoyl, p- Nitrobenzoyl, p-Methoxybenzoyl, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Benzyl- oder p- Methoxybenzyl substituiert sein
Die oben aufgeführten allgemeinen oder in Vorzugsbereichen aufgeführten Reste¬ definitionen bzw Erläuterungen können untereinander, also auch zwischen den jeweiligen Bereichen und Vorzugsbereichen beliebig kombiniert werden Sie gelten für die Endprodukte sowie für die Vor- und Zwischenprodukte entsprechend
Erfindungsgemaß bevorzugt werden die Verbindungen der Formel (I), in welchen eine Kombination der vorstehend als bevorzugt (vorzugsweise) aufgeführten Be¬ deutungen vorliegt
Erfindungsgemaß besonders bevorzugt werden die Verbindungen der Formel (I), in welchen eine Kombination der vorstehend als besonders bevorzugt aufgeführten Bedeutungen vorliegt
Erfindungsgemaß ganz besonders bevorzugt werden die Verbindungen der Formel
(I), in welchen eine Kombination der vorstehend als ganz besonders bevorzugt aufgeführten Bedeutungen vorliegt Gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffreste wie Alkyl oder Alkenyl kön¬ nen, auch in Verbindung mit Heteroatomen, wie z.B in Alkoxy, soweit möglich, jeweils geradkettig oder verzweigt sein
Gegebenenfalls substituierte Reste können einfach oder mehrfach substituiert sein, wobei bei Mehrfachsubstitutionen die Substituenten gleich oder verschieden sein können
Verfahren zur Gewinnung der Substanzen der Formel (I) und (II)
Extraktion (vgl. Extraktionsschema)
200 kg Knollen (ohne Wurzeln) der Pflanze Cnunum powellii werden nach Säuberung und Zerkleinerung erschöpfend mit Methanol/W asser (95:5) extrahiert
Nach Filtration wird die organische Phase am Dünnschichtverdampfer bei max 40°C eingeengt Die verbleibende wassrige Phase wird nacheinander je dreimal mit n-Heptan (Phase A) und Methylenchlorid (Phase B) ausgeschüttelt Nach dem Einengen der organischen Phasen erhält man die Extrakte A und B
Extrakti onsschema
Crinum powellii Pflanzenmaterial
1. Extraktion mit Methanol / Wasser (95:5)
2 Filtration und Abdestillation des Methanols
3 Ausschütteln des wassrigen Ruckstandes m n-Heptan
Heptan-Phase Extrakt A
Einengen
4 Aussc ;hutteln des wassr gen Rückstandes mit CH-CI,
CH2CI2 -Phase 1 1
J Extrakt B
Einengen Die Extrakte werden mittels eines Bioassays gemäß Beispiel A-2 oder B-2 auf vorhandene biologische Aktivität hin untersucht Die biologische Wirkung findet sich im Methylenchloridextrakt (Extrakt B)
Zur Anreicherung der bioaktiven Komponenten trennt man diesen Extrakt zunächst durch Mitteldruckchromatographie (MPLC) an Kieselgel und danach durch mehr¬ fache praparative HPLC an reverse phase Kieselgel
Die jeweils erhaltenen Fraktionen werden im begleitenden Bioassay (nach Beispiel A-2 oder B-2) auf ihre biologische Wirkung hin untersucht Die biologisch aktiven Fraktionen trennt man bis zum Vorliegen der Reinsubstanzen Cnpowellin I und II weiter auf
Mitteldruckchromatographie (MPLC) an Kieselgel
Säule Lange = 55 cm, Durchmesser = 10 cm
Trennmaterial 1500 g Kieselgel 60 (40-63 μm, Fa Merck) Probenmenge 39 g Methylenchlorid-Extrakt Gradientenelution Heptan CH2C12 Isopropanol (45 45 10) - Menge = 6,7 1
CH2C12 Methanol Essigsaure (98 2 1) - Menge = 8,7 1
CH2C12 Methanol Essigsaure (95 5 1) - Menge = 8,7 1
CH2C12 Methanol Essigsaure (90 10 1) - Menge = 6,8 1
CH2C12 Methanol :Essιgsaure (85 15 1) - Menge = 2,7 1
CH2C12 Methanol Essigsaure (50 50 1) - Menge = 7,4 1
Methanol Essigsaure (99 1) - Menge = 5 1
Fluß 20 ml/Minute
Frakti onsvolumina 120 ml
Detektion DC auf Kieselgel 60,
Laufmittel CH2C12 Methanol Essigsaure (95 5 1)
RrWerte Cnpowellin I = 0,48, Cnpowellin II = 0,41
Die biologisch aktiven Fraktionen 92 - 160 ergeben 0,6 g und werden mittels wiederholter praprativer HPLC an reverse phase Kieselgel weiter aufgetrennt Präparative HPLC an reverse phase Kieselgel (RP18)
HPLC-Saule Lange = 30 cm, Durchmesser = 4 cm
Trennmateπal RP-18, 10 μm; Fa Amicon
Probe Ruckstand der biologisch aktive Fraktionen aus der MPLC
Probeniosung Konzentration = 75 mg/ml
Injektionsvolumen 2,0 ml
Elution Acetonitril Wasser = 23.77
Fluß 40 ml/Min Fraktronsvolumina 20 ml
Detektion UV bei 203 nm, Zelle 0,5 mm / 2μl
Retentionszeit Cripowellin I = 25 Minuten,
Cripowellin II = 30 Minuten
Insgesamt können aus 200 kg Zwiebeln 66 mg Cπpowellin-I und 62 mg Cπpo- wellin-II in spektroskopisch reiner Form isoliert werden
Auch aus anderen Pflanzenteilen von Crinum powellii sind die Cripowelline analog zu erhalten
Strukturaufklarung
Massenspektrometrische Untersuchungen
Die Summenformeln für Cπpowelhn-I und -II kann durch hochaufgeloste FAB-
Messungen (Fast Atom Bombardment) zu C25H31N012 und C25H33NOn bestimmt werden (Tabelle 1) Gleichzeitig gelingt die Hochauflosung des Aglykonfragments zu C16H17NO6 (m7z = 320, 100 %, [Aglycon+H]+, das bei beiden Naturstoffen identisch ist Weiterhin erfolgt zweimal die charakteristische Abspaltung von Wasser vom Aglycon des Cripowellin-I zu den Fragmenten m/z =302 und 284
Die Elektronenstoßionisation beider Naturstoffe ergibt keine Molekulionen
NMR-Untersuchungen
Die ^C-NMR-Messung bestätigt die durch die MS -Hochauflosung ermittelte C- Atomzahl von 25 für Cπpowelin-I (vgl Tab 2) Durch DEPT-Messungen können 6 quartäre, 10 tertiäre, 8 sekundäre C-Atome und 1 primäres C-Atom bestimmt werden
Die Integration der Signalintensitaten im Protonenresonanzspektrum von Cripo- wellin-I ergibt 29 Protonen. Im Vergleich zur Hochauflosung mit C25H31NO]2 fehlen zwei Protonen Diese sind zwei aciden OH-Gruppen zuzuordnen In den Tabellen 2 und 3 sind von Cripowellin-I und -II die einzelnen 1H- und 13C-NMR- Daten zusammengestellt
Für alle Protonen können mit Hilfe des HMQC-Spektrums (zweidimensionale 1H- 13C-NMR-Spektroskopie) die zugehörigen C-Atome ermittelt werden Im HMBC- Spektrum werden die Fernkopplungen zwischen C- und H-Atomen beobachtet
Aus der Analyse von Kopplungskonstanten, NOE-Wechselwirkungen und ausge¬ hend von der Annahme, daß der Zuckerrest im Cripowellin-I von der b-D-Glucose abgeleitet ist, ergibt sich die Konfiguration der Stereozentren am C-1, C-15 und C- 14 zu 1-S, 15-R und 14-S (s Abb. 1)
Λ
Figure imgf000020_0001
(Abb 1)
Tabelle 1: Physikochemische Eigenschaften von Cripowellin-I und -II
Figure imgf000021_0001
M Molekül Ag Agiykon
Tabelle 2: NMR-Daten von Cripowellin-I in CDCI3
Figure imgf000022_0001
λ) Multiplizität: s = Singulett d = Duplett dd = doppeltes Duplett t - Triplett q = Quartet m = Multiple« pt = Pseudotriplett Tabelle 3: NMR-Daten von Cripowellin-13 in CDC13
Figure imgf000023_0001
a) Multiplizität: s = Singulett d = Duplett dd = doppeltes Duplett t = Triplett q = Quartet m = Multiplen pt = Pseudotriplett Zu den für die Durchfuhrung der erfindungsgemaßen Verfahren (A), (F) und (K) benotigten neuen Verbindungen der Formel (I), die mindestens eine freie Hydroxygruppe haben, gehören die Verbindungen der Formeln (II) und (III) Die Gewinnung dieser Verbindungen ist bereits weiter oben beschrieben Weitere Verbindungen diesen Typs erhalt man beispielsweise nach den Verfahren (B), (C),
(D), (E), (J) oder (K)
Die weiterhin zur Durchfuhrung des erfindungsgemaßen Verfahrens (A) benotigten Sulfonsaurechloride, Carbonsäurehalogenide, Anhydride, Chlorameisensaureester, Isocyanate und Carbamidsaurechloride sind durch die Formeln (IV) bis (X) allgemein definiert In diesen stehen R4 und R5 vorzugsweise für diejenigen Reste, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der Cπpowelhn-Deπvate der Formel (I) als bevorzugte Substituenten genannt wurden Zur Acylierung benotigte aktivierte Carbonsauren können auch freie Carbonsauren selber sein, die in situ aktiviert werden, beispielsweise mit Dicyclohexylcarbodiimid (vgl J Am chem Soc 80, 6204 (1958)) oder mit Azodicarbonsaureestern und Triphenylphosphin
(Mitsonobu-Reaktion, vgl Heterocycles 28, 643 - 652 (1989))
Verbindungen der Formeln (IV) bis (X) sind allgemein bekannte Verbindungen der organischen Chemie
Die zur Durchfuhrung des erfindungsgemaßen Verfahrens (C) benotigten Verbin- düngen sind durch die Formel (I-A-a) allgemein definiert
Die Verbindungen der Formel (I-A-a) können beispielsweise nach Verfahren (B) erhalten werden
Die zur Durchfuhrung des erfindungsgemaßen Verfahrens (E) benotigten Verbin¬ dungen sind durch die Formel (I-d) allgemein definiert
Die Verbindungen der Formel (I-d) können beispielsweise nach den Verfahren
(A), (B), (C), (D), (F), (G), (H), (I), (J) oder (K) erhalten werden
Die zur Durchfuhrung der erfindungsgemaßen Verfahrens (G), (H) und (I) benotig¬ ten Verbindungen sind durch die Formel (I-f) allgemein definiert Die Verbindungen der Formel (I-f) können beispielsweise nach den Verfahren (C), (D), (E) oder (K) erhalten werden.
Die zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (G) benötigten Phos- genierungsreagenzien sind durch die Formel (XI) allgemein definiert In dieser ste- hen Y1 und Y2 unabhängig voneinander bevorzugt für Chlor, Trichlormethoxy oder Imidazolyl.
Die Verbindungen der Formel (XI) sind allgemein bekannte (Thio)phosgenierungs- reagenzien.
Die zur Durchfuhrung des erfindungsgemäßen Verfahrens (H) benotigten Verbin- düngen sind durch die Formel (XII) allgemein definiert. In dieser steht D bevorzugt für -CH2-, -CH(CH3)-, -C(CH3)2-, -(CH2)2-, -CH(CH3)CH2- oder -CH(CH3)CH(CH3)- und X1 und X2 bevorzugt für Chlor, Brom, Methansulfonyl, Trifluormethansulfonyl, Benzolsulfonyl oder 4-Toluolsulfonyl.
Verbindungen der Formel (XII) sind bekannt und/oder lassen sich beispielsweise herstellen, indem man Diole der Formel (XIII)
HO-D-OH (XIII)
mit Phosphortrichlorid, Phosphorpentachlorid, Phosphortribromid. Phosphoroxy- chlorid, Thionylchlorid oder einem Sulfochlorid gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, beispielsweise Dichlormethan und gegebenenfalls in Gegen- wart eines Säurebindemittels, beispielsweise Triethylamin umsetzt
Die zur Durchfuhrung des erfindungsgemäßen Verfahrens (I) benotigten Dι-CrC4- alkoxymethane, l,l-Di-CrC4-alkoxyethane oder 2,2-Di-C]-C4-alkoxypropane sind allgemein bekannte Verbindungen der organischen Chemie
Die zur Durchfuhrung des erfindungsgemaßen Verfahrens (J) benotigten Verbin- düngen sind durch die Formel (I-g-3) allgemein definiert
Die Verbindungen der Formel (I-g-3) können beispielsweise nach den Verfahren (A) oder (F) erhalten werden Die zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (K) benötigten Glyco- syldonoren und Promotoren sind bekannt und z.B. beschrieben in Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Band E14a/3, S 621-1077, Thieme Verlag, Stuttgart 1992
Als Glycosyldonoren eignen sich beispielsweise 2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-α-D-gluco- pyranosylbromid, 2,3,6-Tri-O-acetyl-3-O-methyl-α-D-galactopyranosylbromid, 2,6-Di-O-acetyl-3,4-di-O-methyl-α-D-glucopyranosylbromid, 2,3-Di-O-acetyl-4,6- di-0-methyl-α-D-mannopyranosylbromid, 2-Methyl-4,5-(3,4,6-tri-O-acetyl-α-D- glucopyrano)-4,5-dihydro-l,3-oxazol, Methyl-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-l-thio-ß-D- glucopyranosid, 2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosylfluorid, 1, 2,3,4, 6-Penta-
O-acetyl-ß-D-glucopyranose oder O-(2,3,4,6-Tetra -O-benzyl-ß-D-galactopyrano- syl)-trichloracetimidat
Das erfindungsgemäße Verfahren (A) kann in Gegenwart eines Verdünnungs¬ mittels durchgeführt werden Als solches kommen Wasser, organische Lösungs- mittel und Mischungen davon in Betracht. Beispielhaft seien genannt: aliphatische, alicyclische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Petrolether, Hexan, Heptan, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin, halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Chlorbenzol, Di¬ chlorbenzol, Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlormethan, Dichlor-, Trichlor- ethan oder Tetrachlorethylen, Ether, wie Diethyl-, Diisopropyl-, Methyl-t-butyl-,
Methyl-t-Amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxy ethan, 1,2-Diethoxy- ethan, Diethylenglykoldimethylether oder Anisol, Ketone, wie Aceton, Butanon, Methyl-isobutylketon oder Cyclohexanon, Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril, n- oder i-Butyronitril oder Benzonitril; Amide, wie Formamid, N,N-Dimethylform- amid, N,N-Dimethylacetamid, N-Methylformanilid, N-Methylpyrrolidon oder He- xamethylphosphorsauretriamid, N-Oxide wie N-Methylmorpholin-N-oxid, Ester wie Methyl-, Ethyl- oder Butylacetat, Sulfoxide, wie Di methyl sulf oxid, Sulfone, wie Sulfolan, Alkohole, wie Methanol, Ethanol, n- oder i-Propanol, n-, iso-, sek- oder tert-Butanol, Ethandiol, Propan- 1,2-dιol, Ethoxyethanol, Methoxyethanol, Di- ethylenglykolmonomethylether oder Diethylenglykolmonoethylether, Wasser
Das erfindungsgemaße Verfahren (A) wird vorzugsweise in Gegenwart eines ge¬ eigneten Saureakzeptors durchgeführt Als solche kommen alle üblichen anorgani¬ schen oder organischen Basen in Frage Hierzu gehören vorzugsweise Erdalkali¬ metall- oder Alkalimetallhydroxide, -alkoholate, -acetate, -carbonate oder -hydro- gencarbonate, wie beispielsweise Natrium-methylat, Natrium-ethylat, Kalium-tert.- butylat, Natrium-, Kalium- oder Ammoniumhydroxid, Natrium-, Kalium-, Cal- cium- oder Ammoniumacetat, Natrium-, Kalium- oder Ammoniumcarbonat, Natri- umhydrogen- oder Kaliumhydrogencarbonat, sowie tertiäre Amine, wie Trimethyl- amin, Triethylamin, Tributylamin, N,N-Dimethylanilin, N,N-Dimethyl-benzylamin,
Pyridin, N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N,N-Dimethylaminopyridin, Diazabicyclooctan (DABCO), Diazabicyclononen (DBN) oder Diazabicyclo- undecen (DBU).
Das Verfahren (A) wird vorzugsweise in Gegenwart eines Katalysators wie bei- spielsweise 4-(N,N-Dimethylamino)-pyridin durchgeführt.
Die Reaktionstemperatur kann bei dem erfindungsgemäßen Verfahren (A) inner¬ halb eines größeren Bereiches variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -20°C und +150°C, vorzugsweise zwischen 0°C und 100°C.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens werden pro Mol Hy¬ droxygruppen im Ausgangsstoff der Formel (III) im allgemeinen jeweils angenä¬ hert äquivalente Mengen an Reagenz der Formeln (IV) bis (X) und an Saure¬ bindemittel verwendet. Es ist jedoch auch möglich, das Reagenz und das Saure¬ bindemittel in einem größeren Überschuß (bis zu 50 Mol) einzusetzen.
Für die Durchführung des ersten Schrittes des erfindungsgemaßen Verfahrens (B) geeignete Schutzgruppen sind beispielsweise Acetyl, Benzyl, p-Methoxybenzyl, Benzoyl, p-Nitrobenzoyl, 2,4-Dinitrobenzoyl oder Allyl Die Reaktionsbedingun¬ gen entsprechen den unter Verfahren (A) beschriebenen. In einer besonderen Aus¬ führungsform des Verfahrens (B) acyliert man die freie Hydroxygruppe am Gly- cosylrest und die Hydroxygruppe am C-14 gemäß Verfahren (A) in einem Schritt
Beim alternativen ersten Schritt des erfindungsgemäßen Verfahrens (B), dem Austausch der primären Hydroxygruppe gegen lod, verwendet man vorzugsweise elementares lod und Triphenylphosphin gegebenenfalls in Gegenwart eines ter¬ tiären Amins, wie Trimethylamin, Triethylamin, Tributylamin, N,N-Dιmethylanilin, N,N-Dimethyl-benzylamin, Pyridin, N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N,N-
Dimethylaminopyridin, Diazabicyclooctan (DABCO), Diazabicyclononen (DBN) oder Diazabicycloundecen (DBU) gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdün¬ nungsmittels.
Als Verdünnungsmittel für den Iodaustausch kommen inerte organische Lösungs¬ mittel in Betracht. Beispielhaft seien genannt: aliphatische, alicyclische oder aro- matische Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Petrolether, Hexan, Heptan,
Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Methylenchlo¬ rid, Chloroform, Tetrachlormethan, Dichlor-, Trichlorethan oder Tetrachlorethylen; Ether, wie Diethyl-, Diisopropyl-, Methyl-t-butyl-, Methyl-t-amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxyethan, Diethylenglykol dime- thylether oder Anisol; Ester wie Methyl-, Ethyl- oder Butylacetat.
Die Reaktionstemperatur kann beim Iodaustausch als erstem Schritt des erfin¬ dungsgemäßen Verfahrens (B) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -20°C und +150°C, vorzugsweise zwischen 0°C und 100°C.
Bei der Durchführung des Iodaustausches setzt man pro Mol Cripowellin der Formel (II) oder (III) im allgemeinen 1 bis 10 Mol, vorzugsweise 1 bis 3 Mol Triphenylphosphin, 1 bis 10 Mol, vorzugsweise 1 bis 3 Mol lod und 1 bis 20 Mol, vorzugsweise 2 bis 6 Mol Amin ein.
In einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens (B) setzt man das iodhaltige Produkt aus dem ersten Schritt nach Eindampfen des Reaktionsgemisches ohne Reinigung direkt weiter um.
Die Abspaltung des Zuckerrestes im dritten Schritt des erfindungsgemäßen Verfah¬ rens (B) erfolgt entweder unter sauren Bedingungen oder in Gegenwart eines Re- duktionsmittels, vorzugsweise von Zink in Gegenwart eines Protonenspenders.
Für die saure Abspaltung werden beispielsweise alkoholische, vorzugsweise methanolische Mineralsäuren, vorzugsweise 0,5 bis 2 N Chlorwasserstoff oder Schwefelsäure bei Temperaturen von vorzugsweise 60 bis 80°C eingesetzt.
Für die reduktive Abspaltung geeignete Protonenspender, die gleichzeitig als Verdünnungsmittel dienen können, sind Alkohole wie Methanol, Ethanol, n- oder i-Propanol, n-, iso-, sek- oder tert-Butanol, Ethandiol, Propan- 1,2-diol, Ethoxy- ethanol, Methoxy ethanol, Diethylenglykolmonomethylether, Diethylenglykolmono- ethylether oder Carbonsäuren wie Ameisensäure, Essigsäure oder Propionsäure. Kleinere Mengen Wasser stören die Umsetzung in der Regel nicht.
Die Reaktionstemperatur kann bei der reduktiven Abspaltung als drittem Schritt des erfindungsgemäßen Verfahrens (B) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 10°C und +150°C, vorzugsweise zwischen 30°C und 100°C.
Für die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (C) in Frage kommende wäßrige Alkalien sind beispielsweise Natron- oder Kalilauge, wäßrige Lithium¬ hydroxid-, Calciumhydroxid-, Bariumhydroxid, Natriumcarbonat- oder Kalium- carbonatlösung.
Das erfindungsgemäße Verfahren (C) kann unter Zusatz von organischen Lösungs¬ mitteln und Mischungen davon durchgeführt werden. Beispielhaft seien genannt: aliphatische, alicyclische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise
Petrolether, Hexan, Heptan, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlormethan, Dichlor-, Trichlor- ethan oder Tetrachlorethylen; Ether, wie Diethyl-, Diisopropyl-, Methy 1-t-butyl-, Methyl-t-amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxy- ethan, Diethylenglykoldimethylether oder Anisol; Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid; Sulfone, wie Sulfolan; Alkohole, wie Methanol, Ethanol, n- oder i-Propanol, n-, iso-, sek- oder tert-Butanol, Ethandiol, Propan- 1,2-diol, Ethoxy ethanol, Methoxy- ethanol, Diethylenglykolmonomethylether, Diethylenglykolmonoethylether.
Im Falle des Zusatzes von oben genannten Lösungsmitteln, die nicht mit Wasser mischbar sind, wird das erfindungsgemäße Verfahren (C) vorzugsweise in Gegenwart eines geeigneten Phasentran sferkatalysators durchgeführt. Als Beispiele für solche Katalysatoren seien genannt: Tetrabutylammoniumiodid, -bromid oder -chlorid, Tributylmethylphosphoniumbromid, Trimethyl-C] 3/C15-alkylammonium- chlorid oder -bromid, Dibenzyldimethylammonium-methylsulfat, Dimethyl-
C]2/C]4-alkylbenzylammoniumchlorid, 15-Krone-5, 18-Krone-6 oder Tris-[2-(2- methoxy ethoxy )-ethyl]-amin. Die Reaktionstemperatur kann bei der Durchfuhrung des erfindungsgemaßen Verfahrens (C) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 0°C und +120°C, vorzugsweise zwischen 0°C und 100°C
Das erfindungsgemaße Verfahren (D) wird unter den zutreffenden Bedingungen des Verfahrens (B) durchgeführt.
Für die Durchfuhrung des erfindungsgemäßen Verfahrens (E) in Frage kommende Reaktionsmittel sind beispielsweise komplexe Metallhydride wie Lithiumalumi¬ niumhydrid, Natriumborhydrid oder Lithium-tri-^ec-butylborhydrid
Das erfindungsgemäße Verfahren (E) wird vorzugsweise in Gegenwart eines
Verdünnungsmittels durchgeführt Beispielhaft seien genannt' aliphatische, alicyc¬ lische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Petrolether, Hexan, Heptan, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin, Ether, wie Diethyl-, Diisopropyl-, Methyl-t-butyl-, Methyl-t-Amyl ether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1 ,2-Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxyethan, Diethylenglykoldime- thylether oder Anisol, Alkohole, wie Methanol, Ethanol, n- oder i-Propanol, n-, iso-, sek- oder tert-Butanol, Ethandiol, Propan- 1,2-diol, Ethoxyethanol, Methoxy - ethanol, Diethylenglykolmonomethylether oder Diethylenglykolmonoethylether Es können auch Mischungen der genannten Verdünnungsmittel verwendet werden
Die Reaktionstemperatur kann bei der Durchfuhrung des erfindungsgemäßen Verfahrens (E) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -80°C und +80°C, vorzugsweise zwischen -20°C und 50°C
Pro Mol Keton der Formel (I-d) setzt man im allgemeinen 0,25 bis 2 Mol, vorzugsweise 0,3 bis 1 Mol Metallhydrid ein
Das erfindungsgemaße Verfahren (F) kann in Gegenwart eines Verdünnungs¬ mittels, vorzugsweise eines organischen Losungsmittels, durchgeführt werden Bei¬ spielhaft seien genannt aliphatische, alicyclische oder aromatische Kohlenwasser¬ stoffe, wie beispielsweise Petrolether, Hexan, Heptan, Cyclohexan, Methylcyclo- hexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin, halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Methylenchlorid, Chloroform, Tetra- chlormethan, Dichlor-, Trichlorethan oder Tetrachlorethylen, Ether, wie Diethyl-, Diisopropyl-, Methyl -t-butyl-, Methyl -t-Amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2- Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxyethan, Diethylenglykoldimethylether oder Anisol, Ketone, wie Aceton, Butanon, Methyl-isobutylketon oder Cyclohexanon, Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril, n- oder i-Butyronitril oder Benzonitril, Amide, wie
Formamid, N,N-Dimethylformamιd, N,N-Dimethylacetamιd, N-Methylformanilid, N-Methylpyrrolidon oder Hexamethylphosphorsauretriamid, N-Oxide wie N- Methylmorpholin-N-oxid, Ester wie Methyl-, Ethyl- oder Butylacetat, Sulfoxide, wie Dimethyl sulfoxid, Sulfone, wie Sulfolan Es können auch Mischungen der genannten Verdünnungsmittel verwendet werden
Das erfindungsgemaße Verfahren (F) wird vorzugsweise in Gegenwart eines sauren Katalysators durchgerfuhrt Als solcher werden beispielsweise Salzsaure, Schwefelsaure, saure Ionenaustauscher, p-Toluolsulfonsaure oder Pyπdimum- (toluol-4-sulfonat) verwendet
Die Reaktionstemperatur kann bei der Durchfuhrung des erfindungsgemaßen
Verfahrens (F) innerhalb eines größeren Bereiches vaniert werden Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -20°C und +80°C, vorzugsweise zwischen 0°C und +50°C
Zur Durchfuhrung des Verfahrens (F) setzt man pro Äquivalent Hydroxygruppe in der Verbindung der Formel (I) im allgemeinen 1 bis 100 Mol, vorzugsweise 1,2 bis 50 Mol Dihydropyran ein
Das erfindungsgemaße Verfahren (G) kann in Gegenwart eines Verdünnungs¬ mittels durchgeführt werden Vorzugsweise werden die oben bei der Beschreibung des Verfahrens (A) genannten Verdünnungsmittel verwendet
Das erfindungsgemaße Verfahren (G) wird vorzugsweise in Gegenwart eines ge¬ eigneten Saureakzeptors durchgeführt Als solcher werden vorzugsweise die beim Verfahren (A) aufgelisteten eingesetzt
Die Reaktionstemperatur kann bei der Durchfuhrung des erfindungsgemaßen Verfahrens (G) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -20°C und +150°C, vorzugsweise zwischen 0°C und +100°C Zur Durchfuhrung des Verfahrens (G) setzt man pro Mol Verbindung der Formel (I-f) im allgemeinen 1 bis 50 Mol, vorzugsweise 1,2 bis 20 Mol Reagenz der Formel (XI) und gegebenenfalls 2 bis 100 Mol Saureakzeptor ein
Das erfindungsgemäße Verfahren (H) kann in Gegenwart eines Verdunnungs- mittels durchgeführt werden Als solches werden vorzugsweise die beim Verfahren
(A) aufgelisteten eingesetzt
Das erfindungsgemaße Verfahren (H) wird vorzugsweise in Gegenwart eines ge¬ eigneten Saureakzeptors durchgeführt Als solcher werden vorzugsweise die beim Verfahren (A) aufgelisteten eingesetzt
Die Reaktionstemperatur kann bei der Durchfuhrung des erfindungsgemaßen
Verfahrens (H) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -20°C und +150°C, vorzugsweise zwischen 0°C und +100°C
Zur Durchführung des Verfahrens (H) setzt man pro Mol Verbindung der Formel (I-f) im allgemeinen 1 bis 50 Mol, vorzugsweise 1,2 bis 20 Mol Reagenz der
Formel (XII) und gegebenenfalls 2 bis 100 Mol Saureakzeptor ein
Das erfindungsgemaße Verfahren (I) kann in Gegenwart eines Verdünnungsmittels durchgeführt werden Als solches werden vorzugsweise die beim Verfahren (A) aufgelisteten eingesetzt
Das erfindungsgemaße Verfahren (I) wird vorzugsweise in Gegenwart eines geeig¬ neten sauren Katalysators durchgeführt Als solcher werden beispielsweise Salz¬ saure, Schwefelsaure, saure Ionenaustauscher, p-Toluol sulf onsäure, Campher- 10- sulfonsaure oder Pyπdιnιum-(toluol-4-sulfonat) verwendet
Die Reaktionstemperatur kann bei der Durchfuhrung des erfindungsgemaßen Verfahrens (I) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -20°C und + 150°C, vorzugsweise zwischen 0°C und +100°C Zur Durchführung des Verfahrens (I) setzt man pro Mol Verbindung der Formel (I-f) im allgemeinen 1 bis 1000 Mol, vorzugsweise 5 bis 500 Mol des Acetals bzw Ketals ein
Das erfindungsgemaße Verfahren (J) kann in Gegenwart eines Verdünnungsmittels durchgeführt werden Als solches werden vorzugsweise die beim Verfahren (A) aufgelisteten eingesetzt
Die zur Durchfuhrung des erfindungsgemaßen Verfahrens (J) benotigte Base ist vorzugsweise eine der beim Verfahren (A) aufgelisteten Basen
Die Reaktionstemperatur kann bei der Durchfuhrung des erfindungsgemaßen Ver- fahrens (J) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden Im allgemeinen ar¬ beitet man bei Temperaturen zwischen -20°C und +150°C, vorzugsweise zwischen 0°C und +100°C
Zur Durchfuhrung des Verfahrens (J) setzt man pro Mol Verbindung der Formel (I-g-3) im allgemeinen 1 bis 100 Mol, vorzugsweise 1,2 bis 50 Mol Base ein
Das erfindungsgemaße Verfahren (K) wird vorzugsweise in Gegenwart eines Ver¬ dünnungsmittels durchgeführt Als solches werden vorzugsweise die beim Verfah¬ ren (A) aufgelisteten eingesetzt
Als Promotor bei der Durchführung des erfindungsgemaßen Verfahrens (K) dienen je nach Art des Glycosyldonors vorzugsweise Silber- oder Quecksilber(II)-Salze, bzw Lewissauren oder Sulfonsauren oder solche, die auf die jeweiligen Glycosyl- donoren abgestimmt sind, wie in "Houben-Weyl" beschrieben
Die Reaküonstemperatur kann bei der Durchfuhrung des erfindungsgemaßen Verfahrens (K) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -80°C und +150°C, vorzugsweise zwischen 0°C und +130°C
Zur Durchfuhrung des Verfahrens (K) setzt man pro Mol Verbindung der Formel (III) 0,5 bis 5 Mol, vorzugsweise 1 bis 3 Mol Glycosyldonor und 0,3 bis 5 Mol, vorzugsweise 0,5 bis 2 Mol Promotor ein Als Reagenz zur Abspaltung der Schutzgruppen im zweiten Schritt des erfin¬ dungsgemaßen Verfahrens (K) werden vorzugsweise Alkali alkohol ate wie Na- triummethanolat oder -ethanolat, gelost im entsprechenden Alkohol, eingesetzt
Die Umsetzungen der erfindungsgemaßen Verfahren können bei Normaldruck oder unter erhöhtem Druck durchgeführt werden, vorzugsweise wird bei Normaldruck gearbeitet Die Aufarbeitung geschieht nach üblichen Methoden der Organischen Chemie Die Endprodukte werden vorzugsweise durch Kristallisation, chroma¬ tographische Reinigung oder durch sogenanntes "Andestilheren", d h Entfernung der fluchtigen Bestandteile im Vakuum gereinigt
Die Wirkstoffe der Formeln (I), (II) und (III) eignen sich bei guter Pflanzenver¬ traglichkeit und gunstiger Warmblutertoxizitat zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen, insbesondere Insekten, Spinnentieren und Nematoden, die in der Landwirtschaft, in Forsten, im Vorrats- und Material schütz sowie auf dem Hy¬ gienesektor vorkommen Sie sind gegen normal sensible und resistente Arten so- wie gegen alle oder einzelne Entwicklungsstadien wirksam Zu den oben erwähn¬ ten Schädlingen gehören
Aus der Ordnung der Isopoda z B Oniscus asellus, Armadillidium vulgäre,
Porcellio scaber
Aus der Ordnung der Diplopoda z B Blaniulus guttulatus Aus der Ordnung der Chilopoda z B Geophilus carpophagus, Scutigera spec
Aus der Ordnung der Symphyla z B Scuügerella Immaculata
Aus der Ordnung der Thysanura z B Lepisma sacchaπna
Aus der Ordnung der Collembola z B Onychiurus armatus
Aus der Ordnung der Orthoptera z B Blatta oπentahs, Peπplaneta ameπcana, Leucophaea maderae, Blattella germanica, Acheta domesticus, Gryllotalpa spp ,
Locusta migratoπa migratoπoides, Melanoplus differentiahs, Schistocerca gregaπa
Aus der Ordnung der Dermaptera z B Forficula auπculaπa
Aus der Ordnung der Isoptera z B Reticulitermes spp
Aus der Ordnung der Anoplura z B Pediculus humanus corpoπs, Haematopinus spp , Linognathus spp
Aus der Ordnung der Mallophaga z B Trichodectes spp , Damalinea spp
Aus der Ordnung der Thysanoptera z B Hercinothπps femorahs, Thrips tabaci
Aus der Ordnung der Heteroptera z B Eurygaster spp , Dysdercus intermedius,
Piesma quadrata, Cimex lectulaπus, Rhodnius prolixus, Tπatoma spp Aus der Ordnung der Homoptera z.B. Aleurodes brassicae, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aphis gossypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Aphis fabae, Aphis pomi, Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis, Phylloxera vastatrix, Pemphigus spp., Macrosiphum avenae, Myzus spp., Phorodon humuli, Rhopalosiphum padi, Empoasca spp., Euscelis bilobatus, Nephotettix cincticeps, Lecanium corni, Saissetia oleae, Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens, Aonidiella aurantii, Aspidiσtus hederae, Pseudococcus spp. Psylla spp.
Aus der Ordnung der Lepidoptera z.B. Pectinophora gossypiella, Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella, Plutella maculipennis, Malacosoma neustria, Euproctis chrysorrhoea, Lymantria spp. Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistis citrella, Agrotis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Earias insulana, Heliothis spp., Laphygma exigua, Mamestra brassicae, Panolis flammea, Prodenia litura, Spodoptera spp., Trichoplusia ni, Carpocapsa pomonella, Pieris spp., Chilo spp., Pyrausta nubilalis, Ephestia kuehniella, Galleria mellonella, Tineola bisselliella, Tinea pellionella, Hofmannophila pseudospretella,
Cacoecia podana, Capua reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguella, Homona magnama, Tortrix viridana.
Aus der Ordnung der Coleoptera z.B. Anobium punctatum, Rhizopertha dominica, Bruchidius obtectus, Acanthoscelides obtectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alni, Leptinotarsa decemlineata, Phaedon cochleariae, Diabrotica spp., Psylliodes chrysocephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp., Oryzaephilus surinamensis, Anthonomus spp., Sitophilus spp., Otiorrhynchus sulcatus, Cosmopolites sordidus, Ceuthorrhynchus assimilis, Hypera postica, Dermestes spp., Trogoderma spp., Anthrenus spp., Attagenus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, Ptinus spp., Niptus hololeucus, Gibbium psylloides, Tribolium spp., Tenebrio molitor, Agriotes spp., Conoderus spp., Melolontha melolontha, Amphimallon solstitialis, Costelytra zealandica.
Aus der Ordnung der Hymenoptera z.B. Diprion spp., Hoplocampa spp.. Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp. Aus der Ordnung der Diptera z.B. Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp.,
Drosophila melanogaster, Musca spp., Fannia spp., Calliphora erythrocephala, Lucilia spp., Chrysomyia spp., Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hyppobosca spp., Stomoxys spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Tabanus spp., Tannia spp., Bibio hortulanus, Oscinella frit, Phorbia spp., Pegomyia hyoscyami, Ceratitis capitata, Dacus oleae, Tipula paludosa.
Aus der Ordnung der Siphonaptera z.B. Xenopsylla cheopis, Ceratophyllus spp.. Aus der Ordnung der Arachnida z.B. Scorpio maurus, Latrodectus mactans Aus der Ordnung der Acarina z.B Acarus siro, Argas spp., Ornithodoros spp., Dermanyssus gallinae, Eriophyes ribis, Phyllocoptruta oleivora, Boophilus spp , Rhipicephalus spp , Amblyomma spp , Hyalomma spp , Ixodes spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp , Sarcoptes spp., Tarsonemus spp , Bryobia praetiosa,
Panonychus spp , Tetranychus spp
Zu den pflanzenparasitaren Nematoden gehören Pratylenchus spp , Radopholus similis, Ditylenchus dipsaci, Tylenchulus semipenetrans, Heterodera spp., Meloido- gyne spp., Aphelenchoides spp , Longidorus spp., Xiphinema spp., Trichodorus spp.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I), (II) und (III) zeichnen sich insbesondere durch hervorragende Wirkung gegen die Larven des Meer¬ rettichblattkäfers (Phaedon cochleariae), die Raupen der Kohlschabe (Plutella maculipennis), die Raupen des Eulenfalters (Spodoptera frugiperda), die Larven der Grünen Reiszikade (Nephotettix cincticeps), Pfirsichblattlause (Myzus persi- cae), alle Stadien der gemeinen Spinnmilbe (Tetranychus urticae)
Die Wirkstoffe können in die üblichen Formulierungen überfuhrt werden, wie Lo¬ sungen, Emulsionen, Spritzpulver, Suspensionen, Pulver, Staubemittel, Pasten, lösliche Pulver, Granulate, Suspensions-Emulsions-Konzentrate, Wirkstoff-imprag- nierte Natur- und synthetische Stoffe sowie Feinstverkapselungen in polymeren
Stoffen
Diese Formulierungen werden in bekannter Weise hergestellt, z. B durch Vermi¬ schen der Wirkstoffe mit Streckmitteln, also flüssigen Losungsmitteln und/oder festen Tragerstoffen, gegebenenfalls unter Verwendung von oberflächenaktiven Mitteln, also Emulgiermitteln und/oder Dispergiermitteln und/oder schaumerzeu¬ genden Mitteln
Im Falle der Benutzung von Wasser als Streckmittel können z B auch organische Losungsmittel als Hilfslosungsmittel verwendet werden Als flussige Losungsmittel kommen im wesentlichen in Frage Aromaten, wie Xylol, Toluol, oder Alkylnaph- thaline, chlorierte Aromaten und chlorierte aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie
Chlorbenzole, Chlorethylene oder Methylenchlorid, aliphatische Kohlenwasser¬ stoffe, wie Cyclohexan oder Paraffine, z B Erdolfraktionen, mineralische und pflanzliche Öle, Alkohole, wie Butanol oder Glykol sowie deren Ether und Ester, Ketone wie Aceton, Methylethylketon, Methy lisobutylketon oder Cyclohexanon, stark polare Lösungsmittel, wie Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid, sowie
Wasser.
Als feste Trägerstoffe kommen in Frage: z.B. Ammoniumsalze und natürliche Gesteinsmehle, wie Kaoline, Tonerden, Tal¬ kum, Kreide, Quarz, Attapulgit, Montmorillonit oder Diatomeenerde und syntheti¬ sche Gesteinsmehle, wie hochdisperse Kieselsäure, Aluminiumoxid und Silikate, als feste Trägerstoffe für Granulate kommen in Frage: z.B. gebrochene und fraktionierte natürliche Gesteine wie Calcit, Marmor, Bims, Sepiolith, Dolomit sowie synthetische Granulate aus anorganischen und organischen Mehlen sowie Granulate aus organischem Material wie Sägemehl, Kokosnußschalen, Maiskolben und Tabakstengeln; als Emulgier- und/oder schaumerzeugende Mittel kommen in Frage: z.B. nichtionogene und anionische Emulgatoren, wie Polyoxyethylen- Fettsäure-Ester, Polyoxyethylen-Fettalkohol-Ether, z.B. Alkylaryl-polyglykol ether, Alkylsulfonate, Alkylsulfate, Arylsulfonate sowie Eiweißhydrolysate; als Disper¬ giermittel kommen in Frage: z.B. Lignin-Sulfitablaugen und Methylcellulose.
Es können in den Formulierungen Haftmittel wie Carboxymethylcellulose, natür¬ liche und synthetische pulvrige, körnige oder latexförmige Polymere verwendet werden, wie Gummiarabicum, Polyvinylalkohol, Polyvinylacetat, sowie natürliche
Phospholipide, wie Kephaline und Lecithine und synthetische Phospholipide. Weitere Additive können mineralische und ve 'ögevtabile Öle sein.
Es können Farbstoffe wie anorganische Pigmente, z.B. Eisenoxid, Titanoxid, Ferrocyanblau und organische Farbstoffe, wie Alizarin-, Azo- und Metal lphthalo- cyaninfarbstoffe und Spurennährstoffe wie Salze von Eisen, Mangan, Bor, Kupfer,
Kobalt, Molybdän und Zink verwendet werden.
Die Formulierungen enthalten im allgemeinen zwischen 0, 1 und 95 Gewichts¬ prozent Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,5 und 90 %.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können als solche oder in ihren Formu- lierungen auch in Mischung mit bekannten Fungiziden, Bakteriziden, Akariziden,
Nematiziden oder Insektiziden verwendet werden, um so z.B. das Wirkungs¬ spektrum zu verbreitern oder Resistenzentwicklungen vorzubeugen. In vielen Fällen erhält man dabei synergistische Effekte, d.h. die Wirksamkeit der Mischung ist größer als die Wirksamkeit der Einzelkomponenten.
Besonders günstige Mischpartner sind z.B. die folgenden Verbindungen:
Fungizide: 2-Aminobutan; 2-Anilino-4-methyl-6-cyclopropyl-pyrimidin; 2',6'-Dibromo-2-me- thyl-4'-trifluoromethoxy-4,-trifluoro-methyl-l,3-thizole-5-carboxanilid; 2,6-Dichlo- ro-N-(4-trifluoromethylbenzyl)benzamid; (E)-2-Methoxyimino-N-methyl-2-(2-phen- oxyphenyl)-acetamid; 8-Hydroxychinolinsulfat; Methyl-(E)-2-{2-[6-(2-cyanophen- oxy)pyrimidin-4-yloxy]-phenyl}-3-methoxy acrylat; Methyl-(E)-methoximino [alpha-(o-tolyloxy)-o-tolyl] acetat; 2-Phenylphenol (OPP), Aldimorph, Ampropyl- fos, Anilazin, Azaconazol,
Benalaxyl, Benodanil, Benomyl, Binapacryl, Biphenyl, Bitertanol, Blasticidin-S, Bromuconazol e, Bupirimate, Buthiobate, Calciumpolysulfid, Captafol, Captan, Carbendazim, Carboxin, Chinomethionat (Quinomethionat), Chloroneb, Chloropicrin, Chlorothalonil, Chlozolinat, Cufraneb,
Cymoxanil, Cyproconazole, Cyprofuram,
Dichlorophen, Diclobutrazol, Diclofluanid, Diclomezin, Dicloran, Diethofencarb, Difenoconazol, Dimethirimol, Dimethomorph, Diniconazol, Dinocap, Diphenyl- amin, Dipyrithion, Ditalimfos, Dithianon, Dodine, Drazoxolon, Edifenphos, Epoxy conazole, Ethirimol, Etridiazol,
Fenarimol, Fenbuconazole, Fenfuram, Fenitropan, Fenpiclonil, Fenpropidin, Fen- propimorph, Fentinacetat, Fentinhydroxyd, Ferbam, Ferimzone, Fluazinam, Fludi- oxonil, Fluoromide, Fluquinconazole, Flusilazole, Flusulfamide, Flutolanil, Flutria- fol, Folpet, Fosetyl-Aluminium, Fthalide, Fuberidazol, Furalaxyl, Furmecyclox, Guazatine,
Hexachlorobenzol, Hexaconazol, Hymexazol,
Imazalil, Imibenconazol, Iminoctadin, Iprobenfos (IBP), Iprodion, Isoprothiolan, Kasugamycin, Kupfer-Zubereitungen, wie: Kupferhydroxid, Kupfernaphthenat, Kupf eroxy chlorid, Kupfersulfat, Kupferoxid, Oxin-Kupfer und Bordeaux-Mi- schung,
Mancopper, Mancozeb, Maneb, Mepanipyrim, Mepronil, Metalaxyl, Metconazol. Methasulfocarb, Methfuroxam, Metiram, Metsulfovax, Myclobutanil, Nickel-dimethyldithiocarbamat, Nitrothal-isopropyl, Nuarimol, Ofurace, Oxadixyl, Oxamocarb, Oxy carboxin, Pefurazoat, Penconazol, Pencycuron, Phosdiphen, Pimaricin, Piperalin, Polyoxin, Probenazol, Prochioraz, Procymidon, Propamocarb, Propiconazole, Propineb, Pyr- azophos, Pyrifenox, Pyrimethanil, Pyroquilon, Quintozen (PCNB), Schwefel und Schwefel-Zubereitungen,
Tebuconazol, Tecloftalam, Tecnazen, Tetraconazol, Thiabendazol, Thicyofen, Thiophanat-methyl, Thiram, Tolclophos-methyl, Tolylfluanid, Triadimefon, Triadi- menol, Triazoxid, Trichlamid, Tricyclazol, Tridemorph, Triflumizol, Triforin, Triticonazol, Validamycin A, Vinclozolin,
ZinebfZiram.
Bakterizide:
Bronopol, Dichlorophen, Nitrapyrin, Nickel-dimethyldithiocarbamat, Kasugamycin, Octhilinon, Furancarbonsäure, Oxytetracyclin, Probenazol, Streptomycin, Teclofta- lam, Kupfersulfat und andere Kupfer-Zubereitungen.
Insektizide / Akarizide / Nematizide:
Abamectin, AC 303 630, Acephat, Acrinathrin, Alanycarb, Aldicarb, Alpha- methrin, Amitraz, Avermectin, AZ 60541, Azadirachtin, Azinphos A, Azinphos M, Azocyclotin, Bacillus thuringiensis, 4-Bromo-2-(4-chloφhenyl)-l-(ethoxymethyl)-5-(trifluorome- thyl)-lH-pyrrole-3-carbonitrile, Bendiocarb, Benfuracarb, Bensultap, Betacyflu- thrin, Bifenthrin, BPMC, Brofenprox, Bromophos A, Bufencarb, Buprofezin, Buto- carboxin, Butylpyridaben, Cadusafos, Carbaryl, Carbofuran, Carbophenothion, Carbosulfan, Cartap, Chloetho- carb, Chlorethoxyfos, Chloretoxyfos, Chlorfenvinphos, Chlorfluazuron, Chlorme- phos, N-[(6-Chloro-3-pyridinyl)-methyl]-N'-cyano-N-methyl-ethanimidamide, Chlor¬ pyrifos, Chlorpyrifos M, Cis-Resmethrin, Clocythrin, Clofentezin, Cyanophos, Cy- cloprothrin, Cyfluthrin, Cyhalothrin, Cyhexatin, Cypermethrin, Cyromazin, Deltamethrin, Demeton M, Demeton S, Demeton-S-methyl, Diafenthiuron, Di- azinon, Dichlofenthion, Dichlorvos, Dicliphos, Dicrotophos, Diethion, Diflu- benzuron, Dimethoat, Dimethylvinphos, Dioxathion, Disulfoton,
Edifenphos, Emamectin, Esfenvalerat, Ethiofencarb, Ethion, Ethofenprox, Ethopro- phos, Etofenprox, Etrimphos, Fenamiphos, Fenazaquin, Fenbutatinoxid, Fenitrothion, Fenobucarb, Fenothiocarb, Fenoxycarb, Fenpropathπn, Fenpyrad, Fenpyroximat, Fenthion, Fenvalerate, Fipro¬ nil, Fluazinam, Fluazuron, Flucycloxuron, Flucythrinat, Flufenoxuron, Flufenprox, Fluvalinate, Fonophos, Formothion, Fosthiazat, Fubfenprox, Furathiocarb, HCH, Heptenophos, Hexaflumuron, Hexythiazox,
Imidaclopπd, Iprobenfos, Isazophos, Isofenphos, Isoprocarb, Isoxathion, Iver- mectin, Lambda-cyhalothπn, Lufenuron,
Malathion, Mecarbam, Mervinphos, Mesulfenphos, Metaldehyd, Methacrifos, Methamidophos, Methidathion, Methiocarb, Methomyl, Metolcarb, Milbemectin, Monocrotophos, Moxidectin,
Naled, NC 184, Nitenpyram, Omethoat, Oxamyl, Oxydemethon M, Oxydeprofos,
Parathion A, Parathion M, Permethπn, Phenthoat, Phorat, Phosalon, Phosmet, Phosphamidon, Phoxim, Pinmicarb, Pirimiphos M, Pirimiphos A, Profenofos, Profenophos, Promecarb, Propaphos, Propoxur, Prothiofos, Prothiophos, Prothoat,
Pymetrozin, Pyrachlophos, Pyraclofos, Pyraclophos, Pyradaphenthion, Pyres- methπn, Pyrethrum, Pyπdaben, Pyπmidifen, Pyπproxifen, Quinalphos, Sahthion, Sebufos, Silafluofen, Sulfotep, Sulprofos, Tebufenozide, Tebufenpyrad, Tebupiπmphos, Teflubenzuron, Tefluthnn, Teme- phos, Terbam, Terbufos, Tetrachlorvmphos, Thiafenox, Thiodicarb, Thiofanox, Thiomethon, Thionazin, Thuπngiensin, Tralomethπn, Tπarathen, Tπazophos, Tπ- azuron, Tπchlorfon, Tπflumuron, Tπmethacarb, Vamidothion, XMC, Xylylcarb, Yl 5301 / 5302, Zetamethπn
Auch eine Mischung mit anderen bekannten Wirkstoffen, wie Herbiziden oder mit
Düngemitteln und Wachstumsregulatoren ist möglich
Der erfindungsgemaße Wirkstoff kann ferner in seinen handelsüblichen Formulie¬ rungen sowie in den aus diesen Formulierungen bereiteten Anwendungsformen in Mischung mit Synergisten vorliegen Synergisten sind Verbindungen, durch die die Wirkung der Wirkstoffe gesteigert wird, ohne daß der zugesetzte Synergist selbst aktiv wirksam sein muß
Der Wirkstoffgehalt der aus den handelsüblichen Formulierungen bereiteten An¬ wendungsformen kann in weiten Bereichen variieren Die Wirkstoffkonzentration der Anwendungsformen kann von 0,0000001 bis zu 95 Gew -% Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,0001 und 1 Gew -% liegen
Die Anwendung geschieht in einer den Anwendungsformen angepaßten üblichen Weise
Die erfindungsgemaßen Wirkstoffe eignen sich auch zur Bekämpfung von tieri¬ schen Schädlingen, vorzugsweise Arthropoden, insbesondere Insekten und Spin¬ nentieren, die in der Nutztier-, Haustier-, Versuchstier- oder Wildtierhaltung vorkommen Sie sind gegen normal sensible und resistente Arten von Stammen so¬ wie gegen alle oder einzelne Entwicklungsstadien wirksam Zu den oben erwahn- ten Schädlingen gehören
Arthropoden
Aus der Ordnung der Anoplura z B Haematopinus spp , Linognathus spp , Solenoptes
Aus der Ordnung der Mallophaga z B Tπchlodecetes spp , Damahnea spp , Bovicola spp , Fehcola spp , Columbicula spp
Aus der Ordnung der Diptera z B Aedes spp , Anopheles spp , Culex spp , Simuhum spp , Musca spp , Hydrotaea spp , Haematobia spp , Glossina spp , Melophagus spp , Fannia spp , Calliphora spp , Luciha spp , Chrysomyia spp , Cuterebra spp , Gastrophilus spp , Hyppobosca spp , Stomoxys spp , Oestrus spp , Hypoderma spp , Tabanus spp , Dermatobia
Aus der Ordnung der Siphonaptera z B Xenopsylla cheopis, Ceratophyllus spp , Ctenocephahdes spp
Aus der Ordnung der Acarina z B Argas spp , Ornithodoros spp , Dermanyssus gallinae, Ornithonyssus spp , Boophilus spp , Rhipicephalus spp , Amblyomma spp , Hyalomma spp , Ixodes spp , Dermacentor spp , Haemaphysahs spp , Otobius spp , Psoroptes spp , Choπoptes spp , Sarcoptes spp , Psorergates spp , Demodex spp , Notodres spp Beispielsweise zeigen sie eine hervorragende Wirksamkeit gegen Schaben wie Periplaneta americana, Zecken wie Boophilus microplus und Fliegenlarven wie die von Lucilia cuprina.
Weiterhin eignen sich die erfindungsgemäßen Wirkstoffe auch zur Bekämpfung von Endoparasiten, die in der Nutztier-, Haustier-, Versuchstier- und Wildtierhal¬ tung vorkommen, insbesondere bei der Bekämpfung von Helminthen wie
Trematoden
Aus der Unterklasse der Monogenea z.B. Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp., Polystoma spp.
Aus der Unterklasse der Digenea z.B. Diplostomum spp., Schistosoma spp., Tri- chobilharzia spp., Ornithobilharzia spp., Austrobilharzia spp., Gigantobilharzia spp., Echinostoma spp., Fasciola spp., Fasciolides spp., Fasciolopsis spp., Paramphistomum spp., Dicrocoelium spp., Troglotrema spp., Paragonismus spp., Opisthrochis spp., Chonorchis spp., Metorchis spp., Heterophyes spp.
Cestoden
Aus der Ordnung der Pseudophyllidea z.B. Diphyllobothrium spp., Ligula spp., Mesocestodes spp., Anoplocephala spp., Monieazia spp., Thysanosoma spp., Thysaniezia spp., Avitellina spp., Stilesia spp., Cittotaenia spp., Taenia spp., Echinococcus spp., Hydatigera spp., Davainea spp., Raillietina spp., Hymenolepsis spp., Dipylidium spp.
Nematoden
Aus der Ordnung der Enoplida z.B. Trichuris spp., Capillaria spp., Trichinella spp.
Aus der Ordnung der Rhabditida z.B. Strongyloides spp.
Aus der Ordnung der Strongylida z.B. Strongylus spp., Trichonema spp., Oesophagostomum spp., Chabertia spp., Stephanurus spp., Ancyclostoma spp.,
Uncinaria spp., Bunostomum spp., Syngamus spp., Metastrongylus spp.,
Dictyocaulus spp., Muellerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Angiostrongylus spp., Filaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp., Heamonchus spp., Ostertagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Hyostrongylus spp., Amidostomum spp., Ollulanus spp.
Aus der Ordnung der Oxyurida z.B. Oxyuris spp., Enterobius spp., Passalurus spp., Syphacia spp., Aspiculuris spp., Heterakis spp.
Aus der Ordnung der Ascaridida z.B. Ascaris spp., Toxascaris spp., Toxocara spp., Parascaris spp., Ansiakis spp., Ascaridia spp.
Aus der Ordnung der Spiruida z.B. Gnathostoma spp., Thelazia spp., Gongylo- nema spp., Habronema spp., Parabronema spp., Draschia spp., Dracunculus spp.
Aus der Ordnung der Filariida z.B. Stephanofilaria spp., Parafilaria spp., Setaria spp., Loa spp., Dirofilaria spp., Litomosoides spp., Brugia spp., Wuchereria spp., Onchocerca spp.
Aus der Ordnung der Gigantorhynchida z.B. Macraconthorhynchus spp.
Beispielsweise zeigen sie eine hervorragende Wirksamkeit gegen Trichmella spiralis und Nippostrongylus brasiliensis.
Zu den Nutztieren, Haustieren, Versuchstieren oder Wildtieren zählen vorzugs¬ weise landwirtschaftliche Nutztiere wie z.B. Rinder, Schafe, Ziegen, Pferde, Schweine, Esel, Kamele, Büffel, Kaninchen, Hühner, Puten, Enten, Gänse, Bienen.
Zu den Haustieren zählen z.B. Hunde, Katzen, Stubenvogel, Aquarienfische
Zu den Versuchstieren zählen z.B Hamster, Meerschweinchen, Ratten und Mäuse
Zu den Wildtieren zählen vorzugsweise Wildtiere, die haustierähnlich gehalten werden, wie z B Damwild, bestimmte Antilopenarten, Straußenvogel usw
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können zur Bekämpfung solcher Arthropoden bzw Helminthen sowohl prophylaktisch als auch therapeutisch angewandt werden Durch die Bekämpfung dieser Arthropoden bzw. Helminthen sollen Todesfalle verhindert und Leistungsminderungen (bei Fleisch, Milch, Wolle, Häuten, Eiern, Honig usw ) verhütet werden, so daß durch den Einsatz der erfindungsgemäßen Wirkstoffe eine wirtschaftlichere Tierhaltung möglich ist
Die Anwendung der erfindungsgemaßen Wirkstoffe geschieht im Veterinarsektor in bekannter Weise durch enterale Verabreichung in Form von beispielsweise Tabletten, Kapseln, Tranken, Drenchen, Granulaten, Pasten, Boli, des feed- through-Verfahrens sowie von Zäpfchen, durch parenterale Verabreichung, wie zum Beispiel durch Injektion (intramuskulär, subcutan, intravenös, intrapeπtonal u a ), Implantate, durch nasale Applikation, durch dermale Anwendung in Form beispielsweise des Tauchens oder Badens (Dippen), Spruhens (Spray), Aufgießens (Pour-on und Spot-on), des Waschens, des Einpuderns sowie mit Hilfe von wirkstoffhaltigen Formkorpern wie Halsbandern, Ohrmarken, Schwanzmarken, Gließmaßenbandern, Halftern, Markierungsvorrichtungen usw
Außerdem wurde gefunden, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I), (II) und (III) eine hohe insektizide Wirkung gegen Insekten zeigen, die techni- sehe Materialien zerstören
Beispielhaft und vorzugsweise - ohne jedoch zu limitieren - seien die folgenden Insekten genannt'
Käfer wie
Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punetatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticomis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus afπcanus, Lyctus planicollis, Lyctus lineans, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis, Xyleborus spec Tryptodendron spec Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec Dinoderus minutus
Hautflugler wie
Sirex juveneus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus, Urocerus augur
Termiten wie
Kalotermes flavicoUis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwi- niensis, Zootermopsis nevadensis, Coptotermes formosanus Borstenschwanze, wie Lepisma sacchaπna
Unter technischen Materialien sind im vorliegenden Zusammenhang nicht-lebende Materialien zu verstehen, wie vorzugsweise Kunststoffe, Klebstoffe, Leime, Papiere und Kartone, Leder, Holz und Holzverarbeitungsprodukte und Anstrich- mittel
Ganz besonders bevorzugt handelt es sich bei dem vor Insektenbefall zu schutzen¬ den Material um Holz und Holzverarbeitungsprodukte
Unter Holz und Holzverarbeitungsprodukten, welche durch das erfindungsgemaße Mittel bzw. dieses enthaltende Mischungen geschützt werden kann, ist beispielhaft zu verstehen Bauholz, Holzbalken, Eisenbahnschwellen, Bruckenteile, Bootsstege,
Holzfahrzeuge^ Kisten, Paletten, Container, Telefonmasten, Holzverkleidungen, Holzfenster und -turen, Sperrholz, Spanplatten, Tischlerarbeiten oder Holz¬ produkte, die ganz allgemein beim Hausbau oder in der Bautischlerei Verwendung finden
Die Wirkstoffe können als solche, in Form von Konzentraten oder allgemein übli¬ chen Formulierungen wie Pulver, Granulate, Losungen, Suspensionen, Emulsionen oder Pasten angewendet werden
Die genannten Formulierungen können in an sich bekannter Weise hergestellt wer¬ den, z B durch Vermischen der Wirkstoffe mit mindestens einem Losungs- bzw Verdünnungsmittel, Emulgator, Dispergier- und/oder Binde- oder Fixiermittels,
Wasser-Repellent, gegebenenfalls Sikkative und UV- Stabilisatoren und gegebe¬ nenfalls Farbstoffen und Pigmenten sowie weiteren Verarbeitungshilfsmitteln
Die zum Schutz von Holz und Holzwerkstoffen verwendeten Insektiziden Mittel oder Konzentrate enthalten den erfindungsgemaßen Wirkstoff in einer Konzen- tration von 0,0001 bis 95 Gew -%, insbesondere 0,001 bis 60 Gew -%
Die Menge der eingesetzten Mittel bzw Konzentrate ist von der Art und dem Vor¬ kommen der Insekten und von dem Medium abhangig Die optimale Einsatzmenge kann bei der Anwendung jeweils durch Testreihen ermittelt werden Im allgemeinen ist es jedoch ausreichend 0,0001 bis 20 Gew -%, vorzugsweise 0,001 bis 10 Gew -%, des Wirkstoffs, bezogen auf das zu schützende Material, einzusetzen.
Als Lösungs- und/oder Verdünnungsmittel dient ein organisch-chemisches Lö¬ sungsmittel oder Lösungsmittelgemisch und/oder ein öliges oder ölartiges schwer flüchtiges organisch-chemisches Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch und/o¬ der ein polares organisch-chemisches Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch und/oder Wasser und gegebenenfalls einen Emulgator und/oder Netzmittel.
Als organisch-chemische Lösungsmittel werden vorzugsweise ölige oder ölartige Lösungsmittel mit einer Verdunstungszahl über 35 und einem Flammpunkt ober- halb 30°C, vorzugsweise oberhalb 45°C, eingesetzt. Als derartige schwerflüchtige, wasserunlösliche, ölige und ölartige Lösungsmittel werden entsprechende Mine¬ ralöle oder deren Aromatenfraktionen oder mineralölhaltige Lösungsmittelgemi¬ sche, vorzugsweise Testbenzin, Petroleum und/oder Alkylbenzol verwendet.
Vorteilhaft gelangen Mineralöle mit einem Siedebereich von 170 bis 220°C, Test- benzin mit einem Siedebereich von 170 bis 220°C, Spindelöl mit einem Siedebe¬ reich von 250 bis 350°C, Petroleum bzw. Aromaten vom Siedebereich von 160 bis 280°C, Terpentinöl und dgl. zum Einsatz.
In einer bevorzugten Ausführungsform werden flüssige aliphatische Kohlenwasser¬ stoffe mit einem Siedebereich von 180 bis 210°C oder hochsiedende Gemische von aromatischen und aliphatischen Kohlenwasserstoffen mit einem Siedebereich von 180 bis 220°C und/oder Spindeöl und/oder Monochlornaphthalin, vorzugswei¬ se α-Monochlornaphthalin, verwendet.
Die organischen schwerflüchtigen öligen oder ölartigen Lösungsmittel mit einer Verdunstungszahl über 35 und einem Flammpunkt oberhalb 30°C, vorzugsweise oberhalb 45°C, können teilweise durch leicht oder mittelflüchtige organisch-chemi¬ sche Lösungsmittel ersetzt werden, mit der Maßgabe, daß das Lösungsmittel - gemisch ebenfalls eine Verdunstungszahl über 35 und einen Flammpunkt oberhalb 30°C, vorzugsweise oberhalb 45°C, aufweist und daß das Insektizid-Fungizid- Gemisch in diesem Lösungsmittelgemisch löslich oder emulgierbar ist.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform wird ein Teil des organisch-chemischen
Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisches durch ein aliphatisches polares orga- nisch-chemisches Losungsmittel oder Lösungsmittelgemisch ersetzt Vorzugsweise gelangen Hydroxyl- und/oder Ester- und/oder Ethergruppen enthaltende alipha¬ tische organisch-chemische Losungsmittel wie beispielsweise Glycolether, Ester oder dergleichen zur Anwendung
Als organisch-chemische Bindemittel werden im Rahmen der vorliegenden Er¬ findung die an sich bekannten wasserverdünnbaren und/oder in den eingesetzten organisch-chemischen Lösungsmitteln löslichen oder dispergier- bzw emul- gierbaren Kunstharze und/oder bindende trocknende Ole, insbesondere Bindemittel bestehend aus oder enthaltend ein Acrylatharz, ein Vinylharz, z B Polyvinylacetat, Polyesterharz, Polykondensations- oder Polyadditionsharz, Polyurethanharz, Alkyd- harz bzw modifiziertes Alkydharz, Phenolharz, Kohlenwasserstoffharz wie Inden- Cumaronharz, Siliconharz, trocknende pflanzliche und/oder trocknende Ole und/oder physikalisch trocknende Bindemittel auf der Basis eines Natur- und/oder Kunstharzes verwendet
Das als Bindemittel verwendete Kunstharz kann in Form einer Emulsion, Disper¬ sion oder Lösung, eingesetzt werden. Als Bindemittel können auch Bitumen oder bituminöse Substanzen bis zu 10 Gew -%, verwendet werden Zusätzlich können an sich bekannte Farbstoffe, Pigmente, wasserabweisende Mittel, Geruchskorπgen- tien und Inhibitoren bzw Korrosionsschutzmittel und dgl eingesetzt werden
Bevorzugt ist gemäß der Erfindung als organisch-chemische Bindemittel minde¬ stens ein Alkydharz bzw modifiziertes Alkydharz und/oder ein trocknendes pflanzliches Ol im Mittel oder im Konzentrat enthalten Bevorzugt werden gemäß der Erfindung Alkydharze mit einem Olgehalt von mehr als 45 Gew -%. vorzugsweise 50 bis 68 Gew -%, verwendet
Das erwähnte Bindemittel kann ganz oder teilweise durch ein Fixierungs- mιttel(gemιsch) oder ein Weichmacher(gemιsch) ersetzt werden Diese Zusätze sollen einer Verflüchtigung der Wirkstoffe sowie einer Kristallisation bzw Aus- fallem vorbeugen Vorzugsweise ersetzen sie 0,01 bis 30 % des Bindemittels (bezogen auf 100 % des eingesetzten Bindemittels)
Die Weichmacher stammen aus den chemischen Klassen der Phthalsaureester wie
Dibutyl-, Dioctyl- oder Benzylbutylphthalat, Phosphorsaureester wie Tπburyl- phosphat, Adipinsaureester wie Dι-(2-ethylhexyl)-adιpat, Stearate wie Butvlstearat oder Amylstearat, Oleate wie Butyloleat, Glycerinether oder höhermolekulare Gly- kolether, Glycerinester sowie p-Toluolsulfonsäureester.
Fixierungsmittel basieren chemisch auf Polyvinylalkylethern wie z.B. Polyvinyl- methylether oder Ketonen wie Benzophenon, Ethyl enbenzophenon.
Als Lösungs- bzw. Verdünnungsmittel kommt insbesondere auch Wasser in Frage, gegebenenfalls in Mischung mit einem oder mehreren der oben genannten organisch-chemischen Lösungs- bzw. Verdünnungsmittel, Emulgatoren und Disper- gatoren.
Ein besonders effektiver Holzschutz wird durch großtechnische Imprägnierver- fahren, z.B. Vakuum, Doppelvakuum oder Druckverfahren, erzielt.
Die anwendungsfertigen Mittel können gegebenenfalls noch weitere Insektizide und gegebenenfalls noch ein oder mehrere Fungizide enthalten.
Als zusätzliche Zumischpartner kommen vorzugsweise die in der WO 94/29 268 genannten Insektizide und Fungizide in Frage. Die in diesem Dokument genannten Verbindungen sind ausdrücklicher Bestandteil der vorliegenden Anmeldung.
Als ganz besonders bevorzugte Zumischpartner seien Insektizide, wie Chlor- pyriphos, Phoxim, Silafluofin, Alphamethrin, Cyfluthrin, Cypermethrin, Delta- methrin, Permethrin, Imidacloprid, NI-25, Flufenoxuron, Hexaflumuron und Tri- flumuron, sowie Fungizide wie Epoxyconazole, Hexaconazole, Azaconazole, Propiconazole, Tebuconazole, Cyproconazole, Metconazole, Imazalil, Dichlor- fluanid, Tolylfluanid, 3-Iod-2-propinyl-butylcarbamat, N-Octyl-isothiazolin-3-on und 4,5-Dichlor-N-octylisothiazolin-3-on genannt.
Die Herstellung und die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe geht aus den nachfolgenden Beispielen hervor. Herstellungsbeispiele
Beispiel 1
(Verfahren A)
Figure imgf000049_0001
4,0 mg Cripowellin-II der Formel (III) werden in 0,5 ml abs. Pyridin gelöst und unter Inertgas mit 0,25 ml Essigsäureanhydrid versetzt. Nach 24stdg. Rühren bei
Raumtemperatur wird im Vakuum eingedampft. Säulenchromatographie des Rückstands an Kieselgel (Eluent: Essigsäureethylester/Cyclohexan 5: 1) liefert 3,8 mg (82 %) (lS,14S,15R)-14-Acetoxy-15-(6-acetyl-2,3,4-O,αO-trimethyl-l-ß- D-glucopyranosyl)-5,7-dioxa-12-aza-tetracyclo[10.5.2.02'10.04'8]-2(10),3,8-trien- 13,17-dion.
DC: Rf (Si02, Essigsäureethylester/Cyclohexan 5: 1) = 0,24.
Η-NMR: CDC13, δ = 2,10 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,23 (m, IH); 2,31 (dd, IH); 2,73 (ddd, IH); 2,86 (dd, IH); 2,94 (dd, IH); 3,03 (t, IH); 3,09 (m, IH); 3, 13 (t, IH); 3,29 (t, IH); 3,36 (ddd, IH); 3,43 (s, 3H); 3,50 (s, 3H); 3,59 (s, 3H), 4,25 (m, 2H); 4,32 (m, IH); 4,33 (d, IH); 4,42 (ddd, IH); 4,52 (d, IH); 5,20 (d, IH),
5,41 (d, IH), 6,00 (m, 2H), 6,56 (s, IH), 6,71 (s, IH)
Beispiel 2
(Verfahren A)
'5
Figure imgf000049_0002
5,0 mg Cripowellin-II der Formel (III) werden in 1 ml abs. Dichlormethan gelöst und unter Inertgas nacheinander mit 0,5 mg Dimethylaminopyridin, 20 μl
Triethylamin und 16 μl Benzoylchlorid versetzt Nach l όstdg Ruhren bei Raumtemperatur verdünnt man mit 20 ml Dichlormethan und wäscht nacheinander mit gesättigter Ammoniumchlorid-Lösung, gesättigter Natriumhydrogencarbonat- Lösung und gesättigter Natriumchlorid-Lösung. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Nach Säulenchromato¬ graphie an Kieselgel (Eluent: Essigsäureethylester/Hexan 2:3) erhält man 6,0 mg (86 %) ( 1 S, 14S, 15R)- 14-Benzoyl- 15-(6-benzyl-2,3 ,4-O, O, O-trimethyl- 1 -ß-D-gluco- pyranosyl)-5,7-dioxa-12-aza-tetracyclo[10.5.2.02'10.04'8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion DC: Rr (Si02, Essigsäureethylester/Hexan 3:2) = 0,21.
Η-NMR: CDCl3, δ = 2,26 (m, IH); 2,39 (dd, IH); 2,77 (ddd, IH); 2,93 (m, IH); 3,00 (dd, IH); 3,11 (m, IH); 3,17 (m, 2H); 3,33 (t, IH); 3,43 (s, 3H), 3,44 (m, IH); 3,47 (s, 3H); 3,60 (s, 3H); 4,39 (m, 4H); 4,58 (d, IH); 4,62 (ddd, IH); 5,40 (d, IH), 5,55 (d, IH), 6,01 (m, 2H); 6,57 (s, IH); 6,75 (s, IH); 7,23 (t, 2H); 7,38 (m, 4H); 8,00 (d, 2H); 8,06 (d, 2H).
Beispiel 3
Figure imgf000050_0001
4,7 mg Cripowellin-II der Formel (III) werden in 1 ml abs. Dichlormethan gelost und unter Inertgas nacheinander mit 0,5 mg Dimethylaminopyridin, 25 μl Triethylamin und 32 mg 2,4-Dinitrobenzoylchlorid, gelost in 0,2 ml Dichlor¬ methan, versetzt Nach lόstdg. Rühren bei Raumtemperatur verdünnt man mit 20 ml Dichlormethan und wäscht nacheinander mit gesättigter Ammoniumchlorid-
Losung, gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Losung und gesättigter Natriumchlo¬ rid-Losung Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft Nach Saulenchromatographie an Kieselgel (Eluent Essig- saureethylester/Hexan 1 : 1) erhalt man 6,4 mg (87 %) (lS,14S,15R)-14-(2,4- Di nι trobenzoy l - 1 5 - [6-(2,4-dinitrobenzy 1-2, 3 , 4-0, 0, O-trimethyl- 1 - ß-D- glucopyranosyl]-5,7-dioxa-12-aza-tetracyclo[10 5.2 02 10 04>8]-2(10),3,8-tπen-13,17- dion DC Rf (Si02, Essigsaureethylester/Hexan 3.2) = 0,31
^-NIVIR CDC13, δ = 2,11 (dd, IH); 2,17 (m, IH), 2,64 (m, IH), 2,75 (m, IH), 2,83 (dd, IH), 2,99 (t, IH), 3,17 (t, IH), 3,23 (t, IH), 3,31 (t, IH), 3,40 (s, 3H), 3,62 (s, 3H), 3,63 (s, 3H), 3,70 (td, IH), 3,98 (m, IH), 4,15 (ddd, IH), 4,27 (m, IH), 4,51 (d, IH), 4,52 (dd, IH), 5,14 (d, IH), 5,19 (dd, IH), 5,33 (d, IH), 6,00 (m, 2H), 6,51 (s, IH), 6,69 (s, IH), 9,02 (m, 2H), 9,15 (m, IH), 9,23 (m, 2H), 9,29 (m, IH)
Beispiel 4
(Verfahren B,
Figure imgf000051_0001
70 mg Triphenylphosphin werden in 7 ml abs Benzol gelost und unter Inertgas nacheinander mit 56 mg lod, 39 μl Pyridin und 70 mg Criopowellin-II, gelost in 2 ml Benzol, versetzt Nach 5stdg Ruhren bei 50°C filtriert man und dampft im Vakuum ein Saulenchromatographie des Ruckstands an Kieselgel (Eluent Essigsaureethylester) liefert 70 mg (83 %) (lS,14S,15R)-15-(6-Iod-6-desoxy-2,3,4- O,O,0-trimethyl-l-ß-D-glucopyranosyl)-14-hydroxy-5,7-dioxa-12-aza-tetracyclo- [10 5 2 02'10 04'8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion DC. Rf (Si02, Essigsaureethylester) = 0,32
(Verfahren B,
Figure imgf000051_0002
70 mg lod-Verbindung aus Schritt 1 werden in 7 ml abs Dichlormethan gelost und unter Inertgas nacheinander mit 3 mg Dimethylaminopyridin, 300 μl Triethyl¬ amin und 140 μl Essigsaureanhydnd versetzt Nach όstdg Ruhren bei Raumtem- peratur verdünnt man mit 100 ml Dichlormethan und wascht nacheinander mit gesättigter Ammoniumchlorid-Lösung, gesättigter Natriumhydrogencarbonat- Losung und gesättigter Natriumchlorid-Losung Die organische Phase wird über Natπumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft Nach Saulenchromato- graphie an Kieselgel (Eluent' Essigsaureethylester/Hexan 5 1) erhalt man 50 mg (67 %) (l S,14S,15R)-14-Acetoxy-15-(6-iod-6-desoxy-2,3,4-0,0,0-trimethyl- l-ß-D- glucopyranosyl)-5,7-dioxa-12-aza-tetracyclo[10 5 2 02'10 04'8]-2(10),3,8-trien-13,17- dion
DC Rf (Si02, Essigsaureethylester) = 0,51
Η-NMR. CDC13, δ = 2,20 (s, 3H), 2,23 (m, IH), 2,32 (dd, IH), 2,73 (ddd, IH), 2,83 (ddd, IH), 2,89 (dd, IH), 2,95 (dd, IH), 3,02 (t, IH), 3,09 (m, IH), 3,14 (t, IH), 3,29 (t, IH), 3,39 (dd, IH), 3,42 (s, 3H), 3,46 (dd, IH), 3,58 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 4,33 (d, IH), 4,34 (m, IH), 4,42 (ddd, IH), 4,53 (d, IH), 5,22 (d, IH), 5,42 (d, IH), 6,00 (m, 2H), 6,56 (s, IH), 6,71 (s, IH)
(Verfahren B, Schritt 3)
Figure imgf000052_0001
49 mg der gemäß Schritt 2 erhaltenen Iodverbindung werden in 1 ml 95proz Ethanol gelöst, unter Inertgas mit 300 mg aktiviertem Zinkstaub versetzt und 1 h unter Ruckfluß erhitzt Nach Abdekantieren wird im Vakuum eingedampft und das Rohprodukt durch Chromatographie an Kieselgel (Eluent Essigsaureethylester) ge- reinigt, Ausbeute 18 mg (69 %) ( l S,14S,15R)-14-Acetoxy-15-hydroxy-5,7-dioxa-
12-aza-tetracyclo[10 5 2 02J0 04'8]-2(10),3,8-tπen-13,17-dion DC Rf (Si02, Essigsaureethylester/Hexan 3 2) = 0,25
Η-NMR CDC13, δ = 2, 17 (s, 3H), 2 24 (m, 2H), 2 57 (m, IH), 2 78 (m. 2H), 3 03 (m, IH), 3 34 (dd, IH), 4.29 (m, IH), 4 37 (ddd, IH), 4 45 (d, IH), 4 79 (d, IH), 5 37 (d, IH), 6 01 (m, 2H), 6 57 (s, IH), 6 71 (s, IH) Beispiel 5
(Verfahren B,
Figure imgf000053_0001
582 mg Triphenylphosphin werden in 10 ml abs. Benzol gelöst und unter Inertgas nacheinander mit 472 mg lod, 330 μl Pyridin und 548 mg Cripowellin-I der Formel (II), gelöst in 10 ml Benzol, versetzt. Nach 5stdg. Rühren bei 50°C filtriert man und dampft im Vakuum ein. Das Rohprodukt 14-Hydroxy-15-[6-iod-6- desoxy-2,3-0, 0-(2-oxapropylen)-4-O-methyl- 1 -ß-D-glucopyranosyl]-5,7-dioxa- 12- aza-tetracyclo[10.5.2.02'10.04'8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion wird in 17 ml abs. Di¬ chlormethan gelöst und unter Inertgas nacheinander mit 5 mg Dimethylamino- pyridin, 625 μl Triethylamin und 280 μl Essigsäureanhydrid versetzt. Nach 6stdg.
Rühren bei Raumtemperatur verdünnt man mit 200 ml Dichlormethan und wäscht nacheinander mit gesättigter Ammoniumchlorid-Lösung, gesättigter Natrium- hydrogencarbonat-Lösung und gesättigter Natriumchlorid-Lösung Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft Nach Säulenchromatographie an Kieselgel (Eluent: Essigsäureethylester/Hexan 5 : 1 ) erhält man 601 mg (86 %) (lS,14S,15R)-14-Acetoxy-15-(6-iod-6-desoxy-2,3-O.O- (2-oxapropylen)-4-0-methyl-l-ß-D-glucopyranosyl)-5,7-dioxa- 12-aza-tetracyclo- [10.5.2.02'10.04'8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion DC: Rf (Si02, Essigsaureethylester) = 0,47. 'H-NMR: CDC13, δ = 2,21 (s, 3H); 2,22 (m, IH), 2,28 (dd, IH), 2,73 (ddd, IH),
2,92 (m, IH); 2,97 (dd, IH); 3,02 (t, IH), 3,09 (m, IH); 3,19 (t, IH), 3,27 (t. IH), 3,46 (dd, IH); 3,52 (dd, IH); 3,58 (t, IH), 3,60 (s, 3H); 4,33 (ddd, I H); 4,41 (ddd. IH), 4,50 (d, IH), 4,52 (d, IH), 4,80 (d, IH), 4,87 (d, IH), 4,94 (d, IH), 5,02 (d, IH); 5,21 (d, IH); 5,43 (d, IH); 6,00 (s, IH), 6,01 (s, IH), 6,55 (s. IH), 6.70 (s. IH).
Verfahren B Schritt 3 und Verfahren C 582 mg der gemäß Schritt 1+2 erhaltenen Iodverbindung werden in 12 ml 95proz Ethanol gelost, unter Inertgas mit 3,0 g aktiviertem Zinkstaub versetzt und 2 h unter Rückfluß erhitzt Nach Abdekantieren wird im Vakuum eingedampft und der Ruckstand durch dreimalige Chromatographie an Kieselgel (Eluent 1 Dichlor- methan/Methanol 20 1 , Eluent 2 Essigsaureethylester, Eluent 3 Essigsaure¬ ethylester/Hexan 2 1) aufgetrennt Die erste Fraktion enthält 25 mg (5 %) ( 1 S, 14S, 15R)- 14-Acetoxy- 15-[6-desoxy-2,3-0,0-(2-oxapropylen)-4-0-methyl-ß-D- glucoρyranosyl]-5,7-dioxa-12-aza-tetracyclo[10 5 2 02>10 04'8]-2(10),3,8-trien-13,17- dion, die zweite 67 mg (22 %) (lS,14S,15R)-14-Acetoxy-5,7-dioxa-12-aza-tetra- cyclo[10 5 2 02'10 04'8]-2(10))3,8-trien-13,17-dion (wurde auch aus Beispiel 4,
Schritt 3 erhalten) und die dritte 93 mg (35 %) (lS,14S,15R)-14-Hydroxy-5,7- dιoxa-12-aza-tetracyclo[10 5 2 02>10 04'8]-2(10),3,8-tπen-13,17-dion (Agiykon der Formel (I-A-b) 1. Fraktion DC Rf (Si02, Essigsaureethylester) = 0,40
'H-NMR CDC13, δ = 1,32 (d, 3H), 2,14 (s, 3H), 2,22 (m, IH), 2,29 (dd, IH), 2,73 (ddd, IH), 2,87 (t, IH), 2,95 (dd, IH), 3,09 (m, IH), 3,22 (t, IH), 3,29 (m, 3H), 3,49 (ζ IH), 3,54 (s, 2H), 4,32 (ddd, IH), 4,40 (ddd, IH), 4,44 (d, IH), 4,51 (d, IH), 4,79 (d, IH), 4,87 (d, IH), 4,94 (d, IH), 5,01 (d, IH), 5,21 (d, IH), 5,41 (d, IH), 6,00 (s, 2H), 6,54 (s, IH), 6,68 (s, IH)
3. Fraktion
DC Rf (Si02, Essigsaureethylester) = 0,12
'H-NMR CDC13, δ = 2,17 (dd, IH), 2,24 (m, IH), 2,79 (ddd, IH), 2,94 (dd, 2H), 3,09 (m, IH), 3,34 (t, IH), 3,99 (ddd IH), 4,36 (ddd, IH), 4,37 (d, IH), 4,47 (d, IH), 5,23 (d, IH), 6,01 (m, 2H), 6,56 (s, IH), 6,67 (s, IH)
Beispiel 6
(Verfahren E)
Figure imgf000054_0001
4,0 mg Cπpowelhn-II der Formel (III) werden in 2 ml abs Methanol gelost und unter Inertgas mit 10 mg Natπumborhydπd versetzt Nach 4stdg Ruhren bei Raumtemperatur verdünnt man mit 20 ml Chloroform und wäscht zweimal mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung. Nach Trocknen über Natriumsulfat wird im Vakuum eingedampft und der Rückstand durch Säulenchromatographie an Kiesel¬ gel (Eluent: Dichlormethan/Methanol 20: 1) gereinigt; Ausbeute 3,0 mg (75 %) ( 1 S, 14S, 15R)- 14, 17-Dihydroxy- 15-(2,3 ,4-tri-0-methyl-ß-D-glucopyranosyl)-5,7- dioxa- 12-aza-tetracy clo[ 10.5.2.02'1 °.04'8]-2( 10),3 ,8-trien- 13 -on. DC: Rf (SiO2, Dichlormethan/Methanol 10:1) = 0,33
'H-NMR: CDC13, δ = 2,26 (m, IH); 2,36 (m, IH); 2,45 (m, IH); 3,00 (dd, IH); 3,07 (t, IH), 3,20 (t, IH); 3,33 (m, IH); 3,38 (ddd, IH); 3,42 (dd, IH); 3,52 (s, 3H); 3,55 (s, 3H); 3,62 (s, 3H); 3,70 (dd, IH); 3,93 (dd, IH); 4,00 (d, IH); 4,35 (m, 4H); 4,44 d, IH); 4,50 (d, IH); 4,93 (d, IH); 5,88 (d, IH); 5,91 (d, IH); 6,53 (s, IH); 6,71 (s, IH).
Beispiel 7
(Verfahren F)
Figure imgf000055_0001
3,0 mg ( l S, 14S, 15R)-14-Acetoxy- 15-hydroxy-5,7-dioxa- 12-aza-tetracyclo-
[10.5.2.02>10.04>8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion (z.B. aus Beisp. 4) werden in 1 ml abs. Dichlormethan gelöst und unter Inertgas mit 20 μl Dihydropyran und 1 mg Pyridinium-(toluol-4-sulfonat) versetzt. Nach lόstdg. Rühren bei Raumtemperatur verdünnt man mit 20 ml Diethylether und wäscht mit halbgesättigter Natrium- chlorid-Lösung. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und im
Vakuum eingedampft. Nach Säulenchromatographie an Kieselgel (Eluent: Essig¬ saureethylester) erhält man 3,5 mg (95 %) (lS, 14S,15R)-14-Acetoxy-15-(2-tetra- hydropyranyloxy)-5,7-dioxa- 12-aza-tetracyclo[ 10.5.2.02'10.04'8]-2(10),3,8-trien- 13,17-dion (zwei Diastereomere). DC: Rr (Si02, Essigsaureethylester) = 0,53.
Η-NMR: CDC13, δ = 1,4-1,8 (m, 6H); 2,13 und 2,15 (s, 3H), 2,22 (m, IH); 2,22 und 2,44 (m, IH); 2,74 (m, IH); 2,80 und 2,87 (dd, IH); 3,03 (m, IH), 3,28 (dd, IH), 3,48 und 3,54 (m, 2H); 4,33 (m, IH); 4,39 und 4,48 (ddd, IH); 4,47 und 4,53 (d, IH), 4,75 (m, IH), 5,00 und 5,18 (d, IH), 5,39 und 5,45 (d, IH), 6,00 (m, 2H), 6,54 (s, IH), 6,70 und 6,71 (s, IH)
Beispiel 8
(Verfahren G)
Figure imgf000056_0001
5,0 mg Agiykon der Formel (I-A-b) (z B aus Bsp 5) und 30 mg Bis-
(tnchlormethyl)-carbonat werden unter Inertgas bei -70°C in 1,5 ml abs Di¬ chlormethan gelost und mit 100 μl Pyπdm versetzt Nach 2stdg Ruhren bei Raumtemperatur verdünnt man mit 20 ml Chloroform und wascht nacheinander mit gesättigter Ammoniumchlorid-Losung und gesättigter Natπumchloπd-Losung Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum einge¬ dampft, Ausbeute 4,8 mg (89 %) (lS,14S,18R)-5,7,15,17-Tetraoxa-12-aza-penta- cyclo[10 8 2 02'10 04'8 014'18]-2( 10),3,8-tπen-13,16,20-tπon DC Rf (Sι02, Essigsaureethylester) = 0,64 'H-NMR CDC13, δ = 2,26 (dtd, IH), 2,55 (dd, IH), 2,74 (t, IH), 2,92 (ddd, IH), 3,04 (dd, IH), 3,54 (d, IH), 3,98 (m, IH), 4,39 (d, IH), 4,65 (ddd, IH), 4,70 (d,
IH), 4,76 (dd, IH), 6,06 (m, 2H), 6,64 (s, IH), 6,74 (s, IH)
Beispiel 9
(Verfahren G)
Figure imgf000056_0002
5,0 mg Agiykon der Formel (I-A-b) werden in 2 ml abs Benzol gelost, unter Inertgas mit 18 mg l,l'-Thιocarbonyldnmιdazol versetzt und 3 h unter Ruckfluß erhitzt Nach Eindampfen im Vakuum wird der Ruckstand durch Saulenchromato- graphie an Kieselgel (Eluent: Essigsäureethylester/Hexan 1 : 1) gereinigt; Ausbeute
2,6 mg (46 %) (l S,14S, 18R)-16-Thioxo-5,7,15,17-tetraoxa-12-aza-pentacyclo-
[10.8.2.02'10.04'8.014'18]-2(10),3,8-trien-13,20-dion.
DC: Rf (Si02, Essigsaureethylester) = 0,66.
^-NMR: CDC13, δ = 2,27 (dt, IH); 2,59 (dd, IH); 2,79 (t, IH); 2,92 (ddd, IH);
3,05 (dd, IH); 3,54 (d, IH); 3,98 (m, IH); 4,40 (d, IH); 4,73 (d, IH); 4,84 (m,
2H); 6,07 (m, 2H); 6,65 (s, IH); 6,73 (s, IH).
Beispiel 10
(Verfahren I)
Figure imgf000057_0001
5,0 mg Aglykön der Formel (I-A-b) werden in 1 ml abs. Benzol gelöst und unter Inertgas mit 1 ml Dimethoxypropan und 0,5 mg Campher- 10-sulfonsäure versetzt. Nach lόstdg. Rühren bei Raumtemperatur wird im Vakuum eingedampft. Säulenchromatographie des Rückstands an Kieselgel (Eluent: Essigsäureethyl¬ ester/Hexan 2: 1) liefert 2,0 mg (36 %) (1S,14S,18R)-I6,16-Dimethyl-5,7, 15,17- tetraoxa-12-aza-pentacyclo[10.8.2.02'10.04'8.0,4'18]-2(10),3,8-trien-13,20-dion. DC: Rf (Si02, Essigsäureethylester/Hexan 2: 1) = 0,33.
Η-NMR: CDC13, δ = 1,38 (s, 3H), 1,53 (s, 3H); 2, 19 (dt, IH); 2,36 (dd, IH); 2,60 (t, IH); 2,90 (ddd, IH); 2,94 (dd, IH); 3,43 (d, IH); 4,1 1 (m, 3H); 4,32 (d, IH); 4,78 (dd IH); 6,02 (d, IH); 6,05 (d, IH); 6,61 (s, IH); 6,69 (s, IH).
Beispiel 1
(Verfahren A)
Figure imgf000057_0002
5,0 mg (l S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-hydroxy-5,7-dioxa- 12-aza-tetracyclo-
[10.5.2.02 10.04'8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion (z.B. aus Bsp. 4) werden in 1 ml abs
Dichlormethan gelöst und bei 0°C unter Inertgas mit 50 μl Triethylamin und 1 1 μl
Methansulfonsäurechlorid versetzt. Nach 4stdg. Rühren bei Raumtemperatur verdünnt man mit 20 ml Dichlormethan und wäscht mit Wasser. Die organische
Phase wird im Vakuum eingedampft. Nach Säulenchromatographie an Kieselgel
(Eluent: Essigsäureethylester/Hexan 2: 1) erhält man 3,8 mg (63 %) (1S,14S, 15R)-
14-Acetoxy-15-methansulfonyloxy-5,7-dioxa-12-aza-tetracyclo[10.5.2.02'10 04'8]-
2(10),3,8-trien-13,17-dion.
DC: Rf (Si02, Essigsäureethylester/Hexan 2: 1) = 0,16
Η-NMR: CDC13, δ = 2,16 (s, 3H); 2,26 (m, IH); 2,56 (dd, IH); 2,79 (ddd, IH);
3,04 (dd, IH); 3,08 (dd, IH); 3,09 (s, 3H); 3,34 (dd, IH); 4,31 (m, IH), 4,51 (d,
IH); 5,08 (d, IH); 5,12 (ddd, IH), 5,35 (dd, IH); 6,03 (s, 2H); 6,57 (s, IH), 6,72
(s, IH).
Beispiel 12
(Verfahren J)
Figure imgf000058_0001
3,0 mg Methansulfonat aus Bsp 1 1 werden in 1 ml abs. Benzol gelöst und unter Inertgas mit 8 μl l,8-Diazabicyclo[5 4 0]undec-7-en versetzt. Nach 4stdg. Rühren bei Raumtemperatur wird im Vakuum eingedampft und der Rückstand durch Säulenchromatographie an Kieselgel (Eluent: Essigsaureethylester) gereinigt, Aus¬ beute 1,5 mg (73 %) (lS)-5,7-Dioxa-12-aza-tetracyclo[10.5.2.02'10.04'8]-2(10),3,8- trien-13,14,17-trion
DC. Rf (Si02, Essigsaureethylester) = 0,27 1H-NMR CDC13, δ = 2,28 (m, IH), 2,52 (m, IH), 2,68 (m, 3H); 3,29 (m. IH), 3,53 (m, IH), 3,77 (m, 2H), 3,84 (d, IH), 5,29 (d, IH), 5,87 (s, IH), 5,91 (s. IH),
6,50 (s, IH), 6,60 (s, IH) Beispiel 13
(Verfahren K,
Figure imgf000059_0001
3,0 mg (l S, 14S,15R)-14-Acetoxy-15-hydroxy-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo- [10.5.2.02'10.04'8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion (z.B. aus Beisp. 4) werden in 1 ml abs. Dichlormethan gelöst, mit 5,0 mg 2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl- bromid und 5,0 mg Silbercarbonat versetzt und 12 h unter Licht- und Feuchtigkeitsausschluß gerührt. Der Feststoff wird abfiltriert, das Filtrat wird eingeengt und über Kieselgel Chromatographien. Man erhält (1S,14S,15R)-14- Acetoxy-15-(2,3,4,6-tetra-0-acetyl-ß-D-glucopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza- tetracyclo-[10.5.2.02'10.04*8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion.
(Verfahren K,
Figure imgf000059_0002
3,0 mg (l S, 14S,15R)-14-Acetoxy-15-(2,3,4,6-tetra-0-acetyl-ß-D-glucopyranosyl- oxy)-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-[ 10.5.2.02 10.04'8]-2(10),3,8-trien-13, 17-dion aus Schritt 1 werden in 1 ml abs. Methanol gelöst und mit 0,05 ml IN Natriummetha- nolat versetzt. Nach 3 h wird mit lonenaustauscherharz SCI 08 (FT-Form) neu¬ tralisiert, filtriert und das Filtrat eingeengt. Man erhält (lS, 14S, 15R)-15-(ß-D- Glucopyranosyl-oxy)-14-hydroxy-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-[10.5.2.02 10.04'8]- 2(10),3,8-trien-13, 17-dion. Beispiel 14
(Verfahren K,
Figure imgf000060_0001
3,0 mg ( 1 S, 14S, 15R)- 14-Acetoxy- 15-hydroxy-5,7-dioxy- 12-aza-tetracyclo- [10.5.2.02'10.04'8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion (z.B. aus Beisp. 4) werden in 1 ml abs. Dichlormethan gelöst, mit 5,0 mg 2,4,6-Tri-O-acetyl-3-O-methyl-α-D-gluco- pyranosylbromid und 5,0 mg Silbercarbonat versetzt und 12 h unter Licht- und Feuchtigkeitsausschluß gerührt. Der Feststoff wird abfiltriert, das Filtrat wird eingeengt und über Kieselgel Chromatographien. Man erhält (1S,14S,15R)-14- Acetoxy-15-(2,4,6-tri-0-acetyl-3-O-methyl-ß-D-glucopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12- aza-tetracyclo-[10.5.2.02'10.04'8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion.
(Verfahren K,
Figure imgf000060_0002
3,0 mg ( l S, 14S, 1 5R)- 14-Acetoxy- 15-(2,4,6-th-0-acetyl-3-0-methyl-ß-D- glucopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-[10.5.2.02,10.04'8]-2(10),3,8-trien- 13, 17-dion aus Schritt 1 werden in 1 ml abs. Methanol gelöst und mit 0,05 ml IN Natriummethanolat versetzt. Nach 3 h wird mit lonenaustauscherharz SCI 08 (Fr- Form) neutralisiert, filtriert und das Filtrat eingeengt. Man erhält (1 S,14S,15R)- 14-Hydroxy-15-(3-0-methyl-ß-D-glucopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo- [10.5.2.02-10.04-8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion. Beispiel 15
(Verfahren K,
Figure imgf000061_0001
3,0 mg ( 1 S, 14S, 15R)- 14-Acetoxy- 15-hydroxy-5,7-dioxy- 12-aza-tetracyclo- [10.5.2.02'10.04'8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion (z.B aus Beisp. 4) werden in 1 ml abs. Dichlormethan gelost, mit 5,0 mg 2,3-Di-0-acetyl-4,6-di-0-methyl-α-D-gluco- pyranosylbromid und 5,0 mg Silbercarbonat versetzt und 12 h unter Licht- und Feuchtigkeitsausschluß gerührt. Der Feststoff wird abfiltriert, das Filtrat wird eingeengt und über Kieselgel Chromatographien. Man erhält (1S,14S,15R)-14- Acetoxy-15-(2,3-di-O-acetyl-4,6-di-O-methyl-ß-D-glucopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy- 12-aza-tetracyclo-[10.5.2.02'10.04'8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion.
(Verfahren K,
Figure imgf000061_0002
3,0 mg (lS, 14S,15R)-14-Acetoxy-15-(2,3-di-0-acetyl-4,6-di-0-methyl-ß-D-gluco- pyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-[10 5 2.02'10 04>8]-2(10),3,8-trien-13,17- dion aus Schritt 1 werden in 1 ml abs. Methanol gelöst und mit 0,05 ml IN Na- triummethanolat versetzt. Nach 3 h wird mit lonenaustauscherharz SCI 08 (H+-
Form) neutralisiert, filtriert und das Filtrat eingeengt Man erhalt (1 S,14S,15R)- 14-Hydroxy-15-(4,6-di-0-methyl-ß-D-glucopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy- 12-aza- tetracyclo-[10.5.2 02>10.04-8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion Beispiel 16
( Verfahren K,
Figure imgf000062_0001
3,0 mg ( 1 S, 14S, 15R)- 14-Acetoxy- 15-hydroxy-5,7-dioxy- 12-aza-tetracyclo- [10.5.2.02'10.04'8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion (z.B. aus Beisp. 4) werden in 1 ml abs Dichlormethan gelöst, mit 5,0 mg 2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-α-D-galacto- pyranosylbromid und 5,0 mg Silbercarbonat versetzt und 12 h unter Licht- und Feuchtigkeitsausschluß gerührt. Der Feststoff wird abfiltriert, das Filtrat wird eingeengt und über Kieselgel chromatographiert. Man erhält (1S,14S,15R)-14- Acetoxy-15-(2,3,4,6-tetra-0-acetyl-ß-D-galactopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza- tetracyclo-[10.5.2.02'10.04'8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion
(Verfahren K,
Figure imgf000062_0002
3,0 mg (lS,14S,15R)-14-Acetoxy-l 5-(2,3,4,6-tetra-0-acetyl-ß-D-galactopyranosyl- oxy)-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-[10.5.2 02'10.04-8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion aus Schritt 1 werden in 1 ml abs. Methanol gelost und mit 0,05 ml IN Natrium- methanolat versetzt Nach 3 h wird mit lonenaustauscherharz SCI 08 (FT-Form) neutralisiert, filtriert und das Filtrat eingeengt Man erhält (lS,14S,15R)-14-Hydro- xy-15-(ß-D-galactopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy- 12-aza-tetracyclo-[10 5.2 02 1 U 04-8]- 2(10),3,8-trien-13, 17-dion Beispiel 17
(Verfahren K,
Figure imgf000063_0001
3,0 mg (l S, 14S,15R)-14-Acetoxy- 15-hydroxy-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo- [10.5 2 02',0 04'8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion (z.B aus Beisp 4) werden in 1 ml abs Dichlormethan gelöst, mit 5,0 mg 2,6-Di-0-acetyl-3,4-di-O-methyl-α-D- galactopyranosylbromid und 5,0 mg Silbercarbonat versetzt und 12 h unter Licht- und Feuchtigkeitsausschluß gerührt Der Feststoff wird abfiltriert, das Filtrat wird eingeengt und über Kieselgel chromatographiert Man erhält (1S,14S,15R)-14- Acetoxy-15-(2,6-di-0-acetyl-3,4-di-0-methyl-ß-D-galactopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy- 12-aza-tetracyclo-[10.5.2.02'10.04>8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion
(Verfahren K,
Figure imgf000063_0002
3,0 mg (l S, 14S, 15R)-14-Acetoxy- 15-(2,6-di-0-acetyl-3,4-di-0-methyl-ß-D- galactopyranosyl-oxy)-5,7-dιoxy-12-aza-tetracyclo-[10 5 2 02'10 04'8]-2(10),3,8-trien- 13,17-dion (z B aus Beisp 109) werden in 1 ml abs Methanol gelost und mit 0,05 ml IN Natriummethanolat versetzt Nach 3 h wird mit lonenaustauscherharz
SCI 08 (H^-Form) neutralisiert, filtriert und das Filtrat eingeengt Man erhalt (l S, 14S, 15R)-14-Hydroxy-15-(3,4-di-0-methyl-ß-D-galactopyranosyl-oxy)-5,7- dιoxy- 12-aza-tetracyclo-[10 5 2 02'10 04*8]-2(10),3,8-tπen-13,17-dιon Beispiel 18
(Verfahren K, Schritt 1)
Figure imgf000064_0001
3,0 mg (l S,14S,15R)-14-Acetoxy-15-hydroxy-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo- [10.5.2.02-,0.04'8]-2(10))3)8-trien-13,17-dion (z.B. aus Beisp. 4) werden in 1 ml abs. Dichlormethan gelöst, mit 5,0 mg 2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl- bromid und 3,0 mg Quecksilber(II)-bromid versetzt und 12 h unter Feuchtigkeits¬ ausschluß gerührt. Die Mischung wird mit gesättigter Kaliumjodid-Lösung und Wasser gewaschen, über Nattiumsulfat getrocknet und eingeengt. Man erhält (lS,14S,15R)-14-Acetoxy-15-(2,3,4,6-tetra-0-acetyl-α-D-mannopyranosyl-oxy)-5,7- dioxy-12-aza-tetracyclo-[10.5.2.02'10.04'8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion.
(Verfahren K,
X 3
Figure imgf000064_0002
3,0 mg (lS,14S,15R)-14-Acetoxy-15-(2,3,4,6-tetra-0-acetyl-α-D-mannopyranosyl- oxy)-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-[10.5.2.02'10.04'8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion aus Schritt 1 werden in 1 ml abs. Methanol gelöst und mit 0,05 ml IN Natrium¬ methanolat versetzt. Nach 3 h wird mit lonenaustauscherharz SC 108 (H"-Form) neutralisiert, filtriert und das Filtrat eingeengt. Man erhält (1 S,14S,15R)-14-Hy- droxy-15-(α-D-mannopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-[10.5.2.02 10.04'8]- 2(10),3,8-trien-13,17-dion. Beispiel 19
(Verfahren K,
Figure imgf000065_0001
3,0 mg ( 1 S, 14S, 15R)- 14- Acetoxy- 15-hydroxy-5,7-dioxy- 12-aza-tetracy cl o- [10.5.2.02>10.04'8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion (z.B. aus Beisp. 4) werden in 1 ml abs. Dichlormethan gelöst, mit 5,0 mg 2,3-Di-O-acetyl-4,6-di-0-methyl-α-D- mannopyranosylbromid und 3,0 mg Quecksilber(II)-bromid versetzt und 12 h unter Feuchtigkeitsausschluß gerührt. Die Mischung wird mit gesättigter Kaliumjodid- Lösung und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Man erhält (lS,14S,15R)-14-Acetoxy-15-(2,3-di-0-acetyl-4,6-di-0-methyl-α-D-manno- pyranosyl-oxy)-5,7-dioxy- 12-aza-tetracyclo-[ 10.5.2.02>10.04>8]-2( 10),3 ,8-tiϊen- 13,17- dion.
(Verfahren K,
Figure imgf000065_0002
3,0 mg (l S,14S,15R)-14-Acetoxy-15-(2,3-di-0-acetyl-4,6-di-0-methyl-α-D-manno- pyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-[ 10.5.2.02'10.04-8]-2(10),3,8-trien- 13J 7- dion aus Schritt 1 werden in 1 ml abs. Methanol gelöst und mit 0,05 ml I N
Natriummethanolat versetzt. Nach 3 h wird mit lonenaustauscherharz SCI 08 (H~- Form) neutralisiert, filtriert und das Filtrat eingeengt. Man erhält (1 S,14S, 15R)- 14-Hydroxy-15-(4,6-di-0-methyl-α-D-mannopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza- tetracyclo-[10.5.2.02'10.04-8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion. Beispiel 20
(Verfahren K,
Figure imgf000066_0001
3,0 mg (l S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-hydroxy-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo- [10 5 2 02'10 04'8]-2(10),3,8-trien-13,17-dιon (z B aus Beisp 4) werden in 1 ml abs Toluol und 0,1 ml Nitromethan gelost, mit 5,0 mg 2-Methyl-4,5-(3,4,6-tn-0- acetyl-α-D-glucopyrano)-4,5-dihydro-l,3-oxazol und 1,5 mg p-Toluol sulf onsäure versetzt und 45 min auf 120°C erhitzt Nach dem Abkühlen wird das Produkt abfiltriert, mit Toluol gewaschen und über Kieselgel chromatographiert Man erhalt (1 S,14S, 15R)-14-Acetoxy-l 5-(2-acetamιdo-3,4,6-tri-0-acetyl-2-desoxy-ß-D-gluco- pyranosyl-oxy)-5,7-dιoxy-12-aza-tetracyclo-[10 5 2 02'10 04,8]-2(10),3,8-tπen-13,17-
(Verfahren K,
Figure imgf000066_0002
3,0 mg (1 S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-l 5-(2-acetamιdo-3,4,6-tπ-0-acetyl-2-desoxy-ß-D- glucopyranosyl-oxy)-5,7-dιoxy-12-aza-tetracyclo-[10 5 2 02'10 04'8]-2(10),3,8-tπen- 13,17-dιon aus Schritt 1 werden in 1 ml abs Methanol gelost und mit 0,05 ml IN
Natriummethanolat versetzt Nach 3 h wird mit lonenaustauscherharz SCI 08 (H~- Form) neutralisiert, filtriert und das Filtrat eingeengt Man erhalt (1S,14S, 15R)- 15-(2-Acetamιdo-2-desoxy-ß-D-glucopyranosyl-oxy)-14-hydroxy-5,7-dιoxy-12-aza- tetracyclo-[10 5 2 02'10 04-8]-2(10),3,8-tπen-13,17-dιon Anwendungsbeispiele
Beispiel A-l
Phaedon-Larven-Test
Lösungsmittel: 7 Gewichtsteile Dimethylformamid Emulgator 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge¬ wichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Losungsmittel und der angegebe¬ nen Menge Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die ge¬ wünschte Konzentration
Kohlblätter (Brassica oleracea) werden durch Tauchen in die Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration behandelt und mit Meerrettichblattkäfer-Larven (Phaedon cochleariae) besetzt, solange die Blatter noch feucht sind
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtotung in % bestimmt Dabei bedeutet 100 %, daß alle Kafer-Larven abgetötet wurden, 0 % bedeutet, daß keine Kafer- Larven abgetötet wurden
Bei diesem Test zeigen z B die folgenden Verbindungen gute Wirksamkeit
Tabelle A-l
Figure imgf000068_0001
Beispiel A-2
Phaedon-Test
Lösungsmittel: 31 Gewichtsteile Aceton Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykol ether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge¬ wichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und der angegebe¬ nen Menge Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschten Konzentrationen.
Kohlblätter (Brassica oleracea) werden mit der Wirkstoffzubereitung der ge- wünschten Konzentration behandelt. Ein behandeltes Blatt wird in eine Plastikdose gelegt und mit Larven des Meerrettichkäfer (Phaedon cochleariae) besetzt. Nach drei Tagen wird jeweils ein unbehandeltes Blatt für die Nachfütterung verwendet.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtotung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, daß alle Käfer-Larven abgetötet wurden; 0 % bedeutet, daß keine Tiere abgetötet wurden.
Bei diesem Test bewirkten z.B. die Verbindungen der Formel (II) bei einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 0,04 % und der Formel (III) bei einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 0,06 % nach 6 Tagen eine Abtotung von 100 %.
Beispiel B-l
Plutella-Test
Lösungsmittel: 7 Gewichtsteile Di methy lformamid Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge¬ wichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und der angegebe¬ nen Menge Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die ge¬ wünschte Konzentration.
Kohlblätter (Brassica oleracea) werden durch Tauchen in die Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration behandelt und mit Raupen der Kohlschabe (Plutella maculipennis) besetzt, solange die Blätter noch feucht sind.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtotung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, daß alle Raupen abgetötet wurden; 0 % bedeutet, daß keine Raupen abgetötet wurden.
Bei diesem Test zeigen z.B. die folgenden Verbindungen gute Wirksamkeit:
Tabelle B-l
Figure imgf000071_0001
Beispiel B-2
Plutella-Test
Lösungsmittel: 31 Gewichtsteile Aceton Emulgator. 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge¬ wichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und der angegebe¬ nen Menge Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschten Konzentrationen.
Kohlblätter (Brassica oleracea) werden mit der Wirkstoffzubereitung der ge¬ wünschten Konzentration behandelt. Ein behandeltes Blatt wird in eine Plastikdose gelegt und mit Larven (L2) der Kohlschabe (Plutella xylostella) besetzt. Nach drei Tagen wird jeweils ein unbehandeltes Blatt für die Nachfütterung verwendet.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtotung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, daß alle Tiere abgetötet wurden; 0 % bedeutet, daß keine Tiere abgetötet wurden.
Bei diesem Test bewirkten z.B. die Verbindungen der Formel (II) bei einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 0,04 % und der Formel (III) bei einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 0,06 % nach 6 Tagen eine Abtotung von 100 %.
Beispiel C-1
Spodoptera-Test
Losungsmittel 7 Gewichtsteile Dimethylformamid Emulgator 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge¬ wichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Losungsmittel und der angegebe¬ nen Menge Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die ge¬ wünschte Konzentration
Kohlblätter (Brassica oleracea) werden durch Tauchen in die Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration behandelt und mit Raupen des Eulenfalters
(Spodoptera frugiperda) besetzt, solange die Blatter noch feucht sind
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtotung in % bestimmt Dabei bedeutet 100 %, daß alle Raupen abgetötet wurden, 0 % bedeutet, daß keine Raupen abgetötet wurden
Bei diesem Test zeigen z B die folgenden Verbindungen gute Wirksamkeit
Tabelle C-1
Figure imgf000074_0001
Beispiel C-2
Spodoptera-Test
Losungsmittel . 31 Gewichtsteile Aceton Emulgator 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge¬ wichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und der angegebe¬ nen Menge Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die~gewünschten Konzentrationen.
Auf eine genormte Menge Kunstfutter wird eine angegebene Menge Wirkstoff- Zubereitung der gewünschten Konzentration pipettiert. in 6-facher Wiederhodlung werden je eine Larve (L3) des Heerwurms (Spodoptera frugiperda) auf das Futter gesetzt
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtotung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, daß alle Tiere abgetötet wurden; 0 % bedeutet, daß keine Tiere abgetötet wurden.
Bei diesem Test bewirkte nach 6 Tagen z.B. die Verbindung der Formel (II) bei einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 0,04 % eine Abtotung von 100 % und die Verbindung der Formel (III) bei einer beispielhaften Wirkstoffkonzentra- tion von 0,06 % eine Abtotung von 83 %
Beispiel D
Nephotettix-Test
Losungsmittel 7 Gewichtsteile Dimethylforamid Emulgator 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge¬ wichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und der angegebe¬ nen Menge Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die ge¬ wünschte Konzentration
Reiskeimlinge (Oryzae sativa) werden durch Tauchen in die Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration behandelt und mit Larven der Grünen Reiszikade
(Nephotettix cincticeps) besetzt, solange die Keimlinge noch feucht sind
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtotung in % bestimmt Dabei bedeutet 100 %, daß alle Zikaden abgetötet wurden; 0 % bedeutet, daß keine Zikaden abgetötet wurden
Bei diesem Test bewirkte bei einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration von
0,1 % nach 6 Tagen z B die Verbindung aus Herstellbeispiel 1 eine Abtotung von 90 % und die Verbindung aus Herstellbeispiel 2 eine Abtotung von 80 %
Beispiel E-l
Myzus-Test
Lösungsmittel: 7 Gewichtsteile Dimethylformamid Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge¬ wichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und der angegebe¬ nen Menge Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die ge¬ wünschte Konzentration.
Kohlblätter (Brassica oleracea), die stark von der Pfirsichblattlaus (Myzus persi- cae) befallen sind, werden durch Tauchen in die Wirkstoffzubereitung der ge¬ wünschten Konzentration behandelt.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtotung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, daß alle Blattläuse abgetötet wurden; 0 % bedeutet, daß keine Blattläuse abgetötet wurden.
Bei diesem Test zeigt z.B. die folgende Verbindung gute Wirksamkeit:
Tabelle E-l
^
Figure imgf000077_0001
Beispiel E-2
Myzus-Test
Lösungsmittel: 31 Gewichtsteile Aceton Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoff Zubereitung vermischt man 1 Ge¬ wichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und der angegebe¬ nen Menge Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschten Konzentrationen.
Keimlinge der Dicken Bohne (Vicia faba), welche mit der Grünen Pfirsichblattlaus (Myzus persicae) befallen sind, werden in eine Wirkstoffzubereitung der ge¬ wünschten Konzentration getaucht und in eine Plastikdose gelegt.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtotung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, daß alle Käfer-Larven abgetötet wurden; 0 % bedeutet, daß keine Tiere abgetötet wurden.
Bei diesem Test bewirkten z.B. die Verbindungen der Formel (II) bei einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 0,04 % und der Formel (III) bei einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 0,06 % nach 6 Tagen eine Abtotung von mindestens 99 %.
Beispiel F
Tetranychus-Test (resistent)
Lösungsmittel: 31 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge¬ wichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und der angegebe¬ nen Menge Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die~gewünschte Konzentration.
Bohnenpflanzen (Phaseolus vulgaris), die stark von allen Stadien der gemeinen Spinnmilbe (Tetranychus urticae) befallen sind, werden in eine Wirkstoffzu¬ bereitung der gewünschten Konzentration getaucht.
Nach der gewünschten Zeit wird die Wirkung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, daß alle Spinnmilben abgetötet wurden; 0 % bedeutet, daß keine Spinn¬ milben abgetötet wurden.
Bei diesem Test bewirkte nach 2 Tagen z.B. die Verbindung der Formel (II) bei einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 0,04 % eine Abtotung von 100 % und die Verbindung der Formel (III) bei einer beispielhaften Wirkstoff¬ konzentration von 0,06 % eine Abtotung von 50 %.
Beispiel G
In vitro Grenzkonzentration - Test
Testnematode: Meloidogyne incognita
Lösungsmittel: 4 Gewichtsteile Aceton Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether (Emulgator
PS16)
Der Wirkstoff wird in Aceton und Emulgator PS 16 vorgelöst und mit Wasser auf die gewünschte Konzentration eingestellt.
In einer Petrischale wird die Wirkstofflösung mit Sephadex® G150 versetzt, so daß ein festes, transparentes Medium entsteht. Die spezielle Struktur des Sephadex®-
Mediums ist gut geeignet, um eine hohe Nematodenmobilität zu gewährleisten. Meloidogyne incognita Larven werden auf das Sephadex®-Medium pipettiert. Die Larven beginnen eine ungerichtete Wanderung.
48 Stunden nach Inokulation der Nematoden werden Salatkeimlinge in das Sephadex®-Medium überführt, die eine Lockwirkung auf Meloidogyne incognita ausüben.
Zur Wirkungsbestimmung wird nach weiteren 24 Stunden die Anzahl der Nematoden mikroskopisch bestimmt, die an der Rhizosphäre angelockt worden sind und nach Abbott verrechnet. In diesem Test bedeutet 0 % keine Wirkung (= Anlockung wie in der unbehandelten Kontrolle) und 100 % Wirkung (= keine
Anlockung/alle Nematoden abgetötet oder immobilisiert oder desorientiert).
Bei diesem Test zeigte z.B. die Verbindung der Formel (II) bei einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 20 ppm eine Wirkung von 95 %. Beispiel H
Test mit Boophilus microplus resistent / SP resistenter Parkhurst-Stamm
Testtiere: Adulte gesogene Weibchen
Lösungsmittel: Dimethylsulfoxid
20 mg Wirkstoff werden in 1 ml Dimethylsulfoxid gelöst, geringere Konzentra¬ tionen werden durch Verdünnen mit dem gleichen Lösungsmittel hergestellt.
Der Test wird in 5-fach Bestimmung durchgeführt. 1 μl der Lösungen wird in das Abdomen injiziert, die Tiere in Schalen überführt und in einem klimatisierten Raum aufbewahrt. Die Wirkung wird über die Hemmung der Eiablage bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, daß keine Zecke gelegt hat.
In diesem Test hatten z.B. die Verbindungen der Formeln (II) und (III) bei einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 20 μg/Tier jeweils eine Wirkung von 100 %.
Beispiel I
Test mit Fliegenlarven / Entwicklungshemmende Wirkung
Testtiere: Lucilia cuprina-Larven
[Puppen und Adulte (ohne Kontakt zum Wirkstoff)]
Lösungsmittel: 35 Gewichtsteile Ethylenglykolmonomethylether
Emulgator: 35 Gewichtsteile Nonylphenolpolyglykolether
Zwecks Herstellung einer geeigneten Formulierung vermischt man 3 Gewichtsteile Wirkstoff mit 7 Teilen des oben angegebenen Lösungsmittel-Emulgator-Gemisches und verdünnt das so erhaltene Emulsionskonzentrat mit Wasser auf die jeweils gewünschte Konzentration.
30 bis 50 Larven je Konzentration werden auf in Glasröhrchen befindliches Pferdefleisch (1 cm3) gebracht, auf welches 500 μl der zu testenden Verdünnung pipettiert werden. Die Glasröhrchen werden in Kunststoffbecher gestellt, deren Boden mit Seesand bedeckt ist, und im klimatisierten Raum (26°C + 1,5°C, 70 % rei. Feuchte + 10 %) aufbewahrt. Die Wirkungskontrolle erfolgt nach 24 Stunden und 48 Stunden (larvizide Wirkung). Nach dem Auswandern der Larven (ca. 72 h) werden die Glasröhrchen entfernt und gelochte Kunststoffdeckel auf die Becher gesetzt. Nach l'/2-facher Entwicklungsdauer (Schlupf der Kontrollfliegen) werden die geschlüpften Fliegen und die Puppen/Puppenhüllen ausgezählt.
Als Kriterium für die Wirkung gilt der Eintritt des Todes bei den behandelten
Larven nach 48 h (larvizider Effekt), bzw. die Hemmung des Adultschlupfes aus den Puppen bzw. die Hemmung der Puppenbildung. Als Kriterium für die in-vitro- Wirkung einer Substanz gilt die Hemmung der Flohentwicklung bzw. ein Entwick¬ lungsstillstand vor dem Adulten-Stadium. Dabei bedeutet 100 % larvizide Wir- kung, daß nach 48 Stunden alle Larven abgestorben sind. 100 % entwicklungs- inhibitorische Wirkung bedeutet, daß keine adulten Fliegen geschlüpft sind.
In diesem Test hatte z.B. die Verbindung der Formel (II) bei einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 1000 ppm eine Wirkung von 100 %. Beispiel J
Schabentest
Testtiere: Periplaneta americana
Lösungsmittel: 35 Gewichtsteile Ethyl englykolmonomethylether
Emulgator: 35 Gewichtsteile Nonylphenolpolyglykolether
Zwecks Herstellung einer geeigneten Formulierung vermischt man drei Gewichts¬ teile Wirkstoff mit sieben Teilen des oben angegebenen Lösungsmittel-Emulgator- Gemisches und verdünnt das so erhaltene Emulsionskonzentrat mit Wasser auf die jeweils gewünschte Konzentration.
2 ml dieser Wirkstoffzubereitung werden auf Filterpapierscheiben (0 9,5 cm) pipettiert, die sich in Petrischalen entsprechender Größe befinden. Nach Trocknung der Filterscheiben werden 5 Testtiere P. americana überführt und abeedeckt.
Nach 3 Tagen wird die Wirksamkeit der Wirkstoffzubereitung bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, daß alle Schaben abgetötet wurden; 0 % bedeutet, daß keine Schaben abgetötet wurden.
In diesem Test zeigte z.B. die erfindungsgemäße Verbindung der Formel (II) bei einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 1000 ppm eine 100 %-ige Wirkung.
Beispiel K
Trichinen-Test (m-vitro Experiment)
Man isolierte Trichmella spirahs Larven aus Skelettmuskeln und Diaphragmen von SPF/CFW1 Mausen und bewahrte sie in 0,9%-iger NaCl-Losung auf, die man mit 20 μg ml"1 Clotrimazol ergänzt hatte Die Inkubation von 20 Larven pro
Bestimmung wurde in 2 ml einer Losung durchgeführt, die pro 500 ml 10 g Bacto Casitone, 5 g Hefeextrakt, 2,5 g Glukose, 0,4 g KH2PO4 und 0,4 g K2HPO4 (pH 7,2) ergänzt durch 10 μg ml"1 Sisomicin und 1 μg ml"1 Clotrimazol enthielt 10 mg des zu testenden Wirkstoffes wurden in 0,5 ml Dimethylsulfoxid gelost und in der Menge zu dem Inkubationsmedium gegeben, daß Endkonzentrationen von 100, 10, 1, 0,1 oder 0,01 μg ml"1 erhalten wurden Nach 5 Tagen Inkubation bei 19 °C wurde der Versuch gestoppt Die Wirkung der getesteten Verbindungen wurde wie folgt quantifiziert. 3 = volle Wirkung (alle Larven sind tot), 2 = gute Wirkung (nicht alle, aber mehr als die Hälfte der Larven sind tot), 1 = schwache Wirkung (nicht alle, aber mehr als die Hälfte der Larven leben), 0 = keine
Wirkung (Zahl der lebenden Larven gleicht der in unbehandelter Kontrolle) (Vgl Tropenmed Parasitol 32, 31-34 (1981)
In diesem Test zeigte beispielsweise die erfindungsgemaße Verbindung der Formel (II) bei einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 100 μg/ml eine Wirkung der Stufe 3
Beispiel L
Nippostrongylus-Test (in-vitro Experiment)
Man isolierte erwachsene Nippostrongylus brasiliensis aus dem Dünndarm weiblicher Wistar-Ratten und bewahrte sie in 0,9%-iger NaCl-Lösung auf, die man mit 20 μg ml"1 Sisomicin und 2 μg ml"1 Clotrimazol ergänzt hatte. Die Inkubation jeder Gruppe männlicher oder weiblicher Würmer ohne (Kontrolle) oder mit dem in Dimethylsulfoxid gelösten, zu testenden Wirkstoff wurde in 1,0 ml Nährmedium durchgeführt. Zur Bestimmung der Aktivität der Acetylcholinesterase als Indikator für den Lebenszustand der Würmer wurde das Medium entnommen. Die Inkubation und Bestimmung der Enzymaktivität als Test für anthelmintische
Wirkung ist in Z. Parasitenkd. 73 190-191 (1987) beschrieben. Das Niveau der Wirkung der Testverbindung wurde wie folgt quantifiziert: 3 = volle Wirkung (95% - 100% Inhibierung des Enzyms); 2 = gute Wirkung (75% - 95% Inhi¬ bierung); 1 = schwache Wirkung (50% - 75% Inhibierung); 0 = vernachlässigbare Wirkung (weniger als 50% Inhibierung).
In diesem Test zeigte beispielsweise die erfindungsgemäße Verbindung der Formel (II) bei einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 100 μg/ml eine Wirkung der Stufe 3.

Claims

Patentansprüche
Verbindungen der Formel (I)
Figure imgf000086_0001
in welcher
R für Wasserstoff oder den Rest -OR1 steht,
A für Methylen, Carbonyl, Thiocarbonyl oder die Gruppe -CH(OR2)- steht,
B für Carbonyl, Thiocarbonyl oder die Gruppe -CH(OR3)- steht,
Q für Sauerstoff oder Schwefel steht,
R1 für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substitu¬ ierten Glycosylrest oder einen der Reste -SO2R4 1, -COR4" 1, -CO2R4 1, -CONHR4 1, oder -CONR^R5"1 steht,
R2 für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substitu¬ ierten Glycosylrest oder einen der Reste -S02R4"2, -COR4"2, -CO2R4"2, -CONHR4"2 oder -CONR4"2R5"2 steht und
R" für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substitu¬ ierten Glycosylrest oder einen der Reste -S02R4"3, -COR4"", -C09R4"3, -CONHR4"3 oder -CONR4"3R5"3 steht,
in denen
R4'1, R4"2, R4"3, R5"1, R5"2 und R5"3 unabhängig voneinander für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl oder gegebenenfalls substituiertes Aryl stehen oder
R1 und R3 gemeinsam für Carbonyl, Thiocarbonyl oder gegebenenfalls durch Methyl substituiertes Alkylen stehen
Verbindung der Formel (II)
Figure imgf000087_0001
Verbindung der Formel (III)
Figure imgf000087_0002
Verfahren zur Gewinnung der Substanzen der Formeln (II) und (III), dadurch gekennzeichnet, daß man zerkleinerte Zwiebeln von Crinum powellii zunächst mit einem wasserhaltigem niedrigen aliphatischen Alko¬ hol extrahiert, den aufkonzentrierten Extrakt mit einem halogenierten Kohlenwasserstoff ausschüttelt und die Kohlenwasserstoffphase einer Reihe von flussigchromatographischen Schritten unterwirft
Schädlingsbekämpfungsmittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an min¬ destens einer Verbindung der Formel (I) gemäß Anspruch 1
Verwendung von Verbindungen der Formel (I) gemäß Anspruch 1 zur Be¬ kämpfung von Schädlingen Verfahren zur Bekämpfung von Schädlingen, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der Formel (I) gemäß Anspruch 1 auf Schädlinge und/oder ihren Lebensraum einwirken laßt
Verfahren zur Herstellung von Schädlingsbekämpfungsmitteln, dadurch ge¬ kennzeichnet, daß man Verbindungen der Formel (I) gemäß Anspruch 1 mit Streckmitteln und/oder oberflächenaktiven Mitteln vermischt
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