DE19610279A1 - Cripowelline und synthetische Derivate - Google Patents
Cripowelline und synthetische DerivateInfo
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Description
Die Erfindung betrifft neue Naturstoffe, synthetische Derivate davon, Verfahren zu
ihrer Gewinnung und Herstellung sowie ihre Verwendung zur Bekämpfung von
tierischen Schädlingen.
Die betreffenden Naturstoffe können aus Crinum powellii gewonnen werden.
Crinum powellii, eine Pflanze aus der Familie der Amaryllidaceae, stellt eine
Hybride aus Crinum bulbispermum und Crinum moorei dar. Der Name Crinum
leitet sich vom Griechischen krinon = Lilie, wegen der lilienähnlichen Blüten ab.
Heute sind etwa 30 Arten aus der Gattung Crinum bekannt. Sie sind weltweit an
den Küstenstreifen der Tropen und Subtropen beheimatet. Die großen keulen
artigen Zwiebeln von Crinum powellii entwickeln einen bis zu 30 cm langen Hals,
aus dem sich zahlreiche riemenartige, bis zu 100 cm lange, grüne Blätter
entwickeln. Diese sind 6-8 cm breit, fallen weit auseinander und hängen mit der
Spitze nach unten. Neben den Blättern erhebt sich der dicke, fleischige Blütenstiel,
der etwa 100 cm hoch wird. Crinum powellii wird hauptsächlich als Zierpflanze
kultiviert, da sie sehr widerstandsfähig und gegen tierische Schädlinge resistent ist.
Um der Ursache für diese Resistenz nachzugehen, wurden kommerziell verfügbare
Zwiebeln von Crinum powellii extrahiert und der Extrakt auf Wirkung gegen
tierische Schädlinge untersucht. Über eine Bioassay-begleitete Fraktionierung wur
den zwei Inhaltsstoffe mit Wirkung gegen tierische Schädlinge isoliert. Es konnte
gezeigt werden, daß diese neuartigen Naturstoffe in den anderen Teilen dieser
Pflanze ebenfalls vorkommen.
Die Erfindung betrifft somit neue Substanzen der Formeln (I) und (II), Cripo
wellin-I und -II genannt.
Die Erfindung betrifft ferner Derivate der Cripowelline, welche durch die Formel
(III) definiert sind
in welcher
R für Wasserstoff oder den Rest -OR¹ steht,
A für Methylen, Carbonyl, Thiocarbonyl oder die Gruppe -CH(OR²)- steht,
B für Carbonyl, Thiocarbonyl oder die Gruppe -CH(OR³)- steht,
Q für Sauerstoff oder Schwefel steht,
R¹ für Wasserstoff 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substituierten Glycosylrest oder einen der Reste -SO₂R4-1, -COR4-1, -CO₂R4-1, -CONHR4-1, oder -CONR4-1R5-1 steht,
R² für Wasserstoff 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substituierten Glycosylrest oder einen der Reste -SO₂R4-2, -COR4-2, -CO₂R4-2, -CONHR4-2 oder -CONR4-2R5-2 steht und
R³ für Wasserstoff 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substituierten Glycosylrest oder einen der Reste -SO₂R4-3, -COR4-3, -CO₂R4-3, -CONHR4-3 oder -CONR4-3R5-3 steht,
in denen
R4-1, R4-2, R4-3, R5-1, R5-2 und R5-3 unabhängig voneinander für gegebe nenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl oder gegebenenfalls sub stituiertes Aryl stehen
oder
R¹ und R³ gemeinsam für Carbonyl, Thiocarbonyl oder gegebenenfalls durch Methyl substituiertes Alkylen stehen.
R für Wasserstoff oder den Rest -OR¹ steht,
A für Methylen, Carbonyl, Thiocarbonyl oder die Gruppe -CH(OR²)- steht,
B für Carbonyl, Thiocarbonyl oder die Gruppe -CH(OR³)- steht,
Q für Sauerstoff oder Schwefel steht,
R¹ für Wasserstoff 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substituierten Glycosylrest oder einen der Reste -SO₂R4-1, -COR4-1, -CO₂R4-1, -CONHR4-1, oder -CONR4-1R5-1 steht,
R² für Wasserstoff 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substituierten Glycosylrest oder einen der Reste -SO₂R4-2, -COR4-2, -CO₂R4-2, -CONHR4-2 oder -CONR4-2R5-2 steht und
R³ für Wasserstoff 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substituierten Glycosylrest oder einen der Reste -SO₂R4-3, -COR4-3, -CO₂R4-3, -CONHR4-3 oder -CONR4-3R5-3 steht,
in denen
R4-1, R4-2, R4-3, R5-1, R5-2 und R5-3 unabhängig voneinander für gegebe nenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl oder gegebenenfalls sub stituiertes Aryl stehen
oder
R¹ und R³ gemeinsam für Carbonyl, Thiocarbonyl oder gegebenenfalls durch Methyl substituiertes Alkylen stehen.
Glycosylreste in den erfindungsgemaßen Verbindungen sind Mono- oder Disaccha
ridreste, besonders Monosaccharide, in denen gegebenenfalls eine oder mehrere
Hydroxygruppen durch Acyl-, Alkyl- oder Aralkylgruppen substituiert sein kön
nen. Monosaccharide können auch Aminozucker sein, in denen die Aminogruppe
gegebenenfalls mit einem Acylrest substituiert sein kann.
Die Verbindungen der Formel (III) können in verschiedenen stereoisomeren
Formen vorliegen, beispielsweise als die Stereoisomeren der Formeln (III-A), (III-
B), (III-C) und (III-D)
Die Erfindung betrifft auch die Verwendung der Substanzen der Formeln (I), (II)
und (III) zur Bekämpfung tierischer Schädlinge, insbesondere von Arthropoden
und Nematoden, die in der Landwirtschaft, in Forsten, im Vorrats- und Material
schutz sowie auf dem Hygienesektor vorkommen.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Gewinnung der Substanzen der
Formeln (I) und (II), dadurch gekennzeichnet, daß man zerkleinerte Zwiebeln von
Crinum powellii zunächst mit einem wasserhaltigem niedrigen aliphatischen Alko
hol extrahiert, den aufkonzentrierten Extrakt mit einem halogenierten, insbesondere
chloriertem Kohlenwasserstoff, wie Dichlormethan ausschüttelt und die Kohlen
wasserstoffphase einer Reihe von flüssigchromatographischen Schritten unterwirft.
Die Erfindung betrifft weiterhin die im folgenden beschriebenen Verfahren zur
Herstellung der synthetischen Derivate der Formel (III).
- A) Spezielle Verbindungen der Formel (III), in welcher mindestens ein Rest aus der Reihe R¹, R² und R³ für einen der Reste -SO₂R⁴, -COR⁴, -CO₂R⁴, -CONHR⁴, oder -CONR⁴R⁵ steht (wobei R⁴ für R4-1, R4-2, R4-3 und R⁵ für R5-1, R5-2 oder R5-3 steht), lassen sich herstellen, indem man die entsprechende Verbindung der Formel (III), in welcher derselbe Rest oder dieselben Reste für Wasserstoff stehen, mit einer Verbindung aus der Reihe von Sulfonsäurechloriden der Formel (IV), aktivierte Carbonsäuren wie bei spielsweise Carbonsäurehalogenide, insbesondere -chloride oder -bromiden der Formel (V) bzw. Anhydriden der Formel (VI), Chlorameisensäureestern der Formel (VII), Isocyanate der Formel (VIII) oder Carbamidsäurechlori den der Formeln (IX) oder (X) Cl-SO₂-R⁴ (IV) Hal-CO-R⁴ (V)R⁴-CO-O-CO-R⁴ (VI) Cl-CO-OR⁴ (VII)O=C=N-R⁴ (VIII) Cl-CO-NHR⁴ (IX)Cl-CO-NR⁴R⁵ (X)gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, gegebenenfalls in Gegenwart eines Säureakzeptors und gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators umsetzt, wobei eventuell in einem für den Rest R stehendem Glycosylrest vorhandene freie Hydroxygruppen gleichzeitig ebenso derivati siert werden.
- B) Verbindungen der Formel (III-A-a)
in welcher
R3-1 für einen der Reste -SO₂R4-3, -COR4-3, -CO₂R4-3, -CONHR4-3, -CONR4-3R5-3 steht,
lassen sich herstellen, indem man von Verbindungen der Formeln (I) oder (II) ausgeht, in einem ersten Schritt die freie primäre Hydroxygruppe des Zuckerrestes mit einer Schutzgruppe blockiert oder gegen Brom oder Iod austauscht, in einem zweiten Schritt die sekundäre Hydroxygruppe am C-14 (zur Numerierung siehe unten Formel (III-A-b) nach Verfahren (A) durch Umsetzung mit Verbindungen der Formeln (V), (VI), (VII), (VIII), (IX) oder (X) acyliert und in einem dritten Schritt den Zuckerrest abspaltet. - C) Die glykosidfreie Stammverbindung, die im weiteren als Aglykon bezeich nete Verbindung der Formel (III-A-b) läßt sich herstellen, indem man Verbindungen der Formel (III-A-a) mit wäßrigen Alkali unter Abspaltung der Acylgruppe umsetzt.
- D) Das Aglykon der Formel (III-A-b) läßt sich auch herstellen, indem man in Verbindungen der Formel (I) oder (II) den Glycosylrest nach Verfahren (B) ohne Einführung einer Schutzgruppe abspaltet.
- E) Verbindungen der Formel (III-c) lassen sich herstellen, indem man Verbindungen der Formel (III-d) gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels reduziert.
- F) Spezielle Verbindungen der Formel (III), in welcher mindestens ein Rest aus der Reihe R¹, R² und R³ für 2-Tetrahydropyranyl steht, lassen sich herstellen, indem man die entsprechende Verbindung der Formel (III), in welcher derselbe Rest oder dieselben Reste für Wasserstoff stehen, gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators mit Dihydropyran umsetzt, wobei in den Fällen, in denen R für einen Glycosyloxyrest steht, dessen freie Hydroxy gruppen gleichzeitig derivatisiert werden.
- G) Verbindungen der Formel (III-e)
in welcher
Q¹ für Sauerstoff oder Schwefel steht,
lassen sich herstellen, indem man Verbindungen der Formel (III-f) gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säureakzeptors mit einem (Thio)phosgenierungsreagenz der Formel (XI) umsetzt,Y¹-Q¹-Y² (XI)in welcher
Y¹ für Chlor, Trichlormethoxy, C₁-C₄-Alkoxy oder Imidazolyl steht und
Y² für Chlor, Trichlormethoxy oder Imidazolyl steht. - H) Verbindungen der Formel (III-g-1)
in welcher
R1-1 und R3-1 gemeinsam für gegebenenfalls durch Methyl substituiertes C₁-C₃-Alkylen stehen,
lassen sich herstellen, indem man Verbindungen der Formel (III-f) gegebe nenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säureakzeptors
mit Verbindungen der Formel (XII) umsetztX¹-D-X² (XII)in welcher
D für gegebenenfalls durch Methyl substituiertes C₁-C₃-Alkylen steht und
X¹ und X² unabhängig voneinander für Halogen, Methansulfonyl, Tri fluormethansulfonyl, Benzolsulfonyl oder 4-Toluolsulfonyl stehen. - I) Verhindungen der Formel (III-g-2)
in welcher
R1-2 und R3-2 gemeinsam für gegebenenfalls durch Methyl substituiertes Methylen stehen,
lassen sich herstellen, indem man Verbindungen der Formel (III-f) mit Di- C₁ -C₄-alkoxymethanen, 1,1-Di-C₁-C₄-alkoxyethanen oder 2,2-Di-C₁ -C₄-alk oxypropanen gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines sauren Katalysators umsetzt. - J) Verbindungen der Formel (III-h)
lassen sich herstellen, indem man Verbindungen der Formel (III-g-3)
in welcher
R1-3 für den Rest -SO₂R4-1 steht und
R3-3 für 2-Tetrahydropyranyl oder einen der Reste -SO₂R4-3, -COR4-3, -CO₂R4-3, -CONHR4-3 oder -CONR4-3R5-3 steht,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels mit einer Base um setzt. - K) Spezielle Verbindungen der Formel (III), in welcher R¹, R² und/oder R³ für einen Glycosylrest stehen, lassen sich herstellen, indem man gegebenenfalls durch Schutzgruppen substituierte Verbindungen der Formel (III), in welcher R¹, R² und/oder R³ für Wasserstoff stehen, mit Glycosyldonoren in einem Lösungsmittel und in Gegenwart eines Promotors umsetzt und gegebenenfalls in einem zweiten Schritt die Schutzgruppen abspaltet.
Die neuen Substanzen sind durch die Formeln (I), (II) und (III) definiert.
Bevorzugte Verbindungen der Formel (III) sind die Stereoisomeren der Formeln
(III-A), (III-B), (III-C) und (III-D)
R steht bevorzugt für Wasserstoff oder den Rest -OR¹.
A steht bevorzugt für Methylen, Carbonyl, Thiocarbonyl oder die Gruppe
-CH(OR²)-.
B steht bevorzugt für Carbonyl, Thiocarbonyl oder die Gruppe -CH(OR³)-.
Q steht bevorzugt für Sauerstoff oder Schwefel.
R¹ steht bevorzugt für Wasserstoff 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls
substituierten Monosaccharidrest oder einen der Reste -SO₂R4-1, -COR4-1,
-CO₂R4-1, -CONHR4-1 oder -CONR4-1R5-1.
R² steht bevorzugt für Wasserstoff 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls
substituierten Monosaccharidrest oder einen der Reste -SO₂R4-2, -COR4-2,
-CO₂R4-2, -CONHR4-2 oder -CONR4-2R5-2.
R³ steht bevorzugt für Wasserstoff 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls
substituierten Monosaccharidrest oder einen der Reste -SO₂R4-3, -COR4-3,
-CO₂R4-3, -CONHR4-3 oder -CONR4-3R5-3.
R4-1, R4-2, R4-3, R5-1, R5-2 und R5-3 stehen unabhängig voneinander bevorzugt für
gegebenenfalls durch Fluor, Chlor oder Brom substituiertes C₁-C₈-Alkyl
oder gegebenenfalls durch Halogen, Nitro, C₁-C₄-Alkyl oder C₁-C₄-Alkoxy
substituiertes Phenyl
oder
R¹ und R³ stehen bevorzugt gemeinsam für Carbonyl, Thiocarbonyl oder gege benenfalls durch Methyl substituiertes C₁-C₃-Alkylen.
oder
R¹ und R³ stehen bevorzugt gemeinsam für Carbonyl, Thiocarbonyl oder gege benenfalls durch Methyl substituiertes C₁-C₃-Alkylen.
Bevorzugte Monosaccharidreste sind Pyranosylreste wie beispielsweise Glucopyra
nosyl, Galactopyranosyl oder Mannopyranosyl, Furanosylreste wie Glucofuranosyl,
Ribofuranosyl oder Arabinofuranosyl oder Aminozuckerreste wie beispielsweise 2-
Amino-2-desoxy-β-D-glucopyranosyl oder 2-Acetylamino-2-desoxy-β-D-glucopyra
nosylreste, die entweder α-glycosidisch oder β-glycosidisch mit dem Aglycon
verknüpft sind. In diesen können gegebenenfalls eine oder mehrere Hydroxy
gruppen durch Acyl-, Alkyl- oder Aralkylgruppen substituiert sein. Erfindungs
gemäß bevorzugte Acylsubstituenten der Monosaccharidreste sind beispielsweise
Acetyl, Trichloracetyl, Benzoyl, p-Nitrobenzoyl oder p-Methoxybenzoyl. Alkyl
substituenten der Monosaccharidreste sind bevorzugt solche mit niedriger Anzahl
von Kohlenstoffatomen wie Methyl, Ethyl, Propyl oder Butyl. Aralkylsubstituenten
der Monosaccharidreste sind bevorzugt Benzyl- oder p-Methoxybenzylgruppen.
Besonders bevorzugte Verbindungen der Formel (III) sind die Stereoisomeren der
Formeln (III-A), (III-B), (III-C) und (III-D)
R steht besonders bevorzugt für Wasserstoff oder den Rest -OR¹.
A steht besonders bevorzugt für Methylen, Carbonyl, Thiocarbonyl oder die
Gruppe -CH(OR²)-.
B steht besonders bevorzugt für Carbonyl, Thiocarbonyl oder die Gruppe
-CH(OR³)-.
Q steht bevorzugt für Sauerstoff oder Schwefel.
R¹ steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, 2-Tetraliydropyranyl, einen
gegebenenfalls substituierten Monosaccharidrest oder einen der Reste
-SO₂R4-1, -COR4-1, -CO₂R4-1, -CONHR4-1, oder -CONR4-1R5-1.
R² steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen
gegebenenfalls substituierten Monosaccharidrest oder einen der Reste
-SO₂R4-2, -COR4-2, -CO₂R4-2, -CONHR4-2 oder -CONR4-2R5-2.
R³ steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen
gegebenenfalls substituierten Monosaccharidrest oder einen der Reste
-SO₂R4-3, -COR4-3, -CO₂R4-3, -CONHR4-3 oder -CONR4-3R5-3.
R4-1, R4-2, R4-3, R5-1, R5-2 und R5-3 stehen unabhängig voneinander besonders
bevorzugt für gegebenenfalls durch Fluor oder Chlor substituiertes C₁-C₄-
Alkyl oder gegebenenfalls durch Fluor, Chlor, Brom, Nitro, C₁-C₄-Alkyl
oder C₁-C₄-Alkoxy substituiertes Phenyl
oder
R¹ und R³ stehen besonders bevorzugt gemeinsam für Carbonyl, Thiocarbonyl oder gegebenenfalls durch Methyl substituiertes C₁-C₃-Alkylen.
oder
R¹ und R³ stehen besonders bevorzugt gemeinsam für Carbonyl, Thiocarbonyl oder gegebenenfalls durch Methyl substituiertes C₁-C₃-Alkylen.
Besonders bevorzugte Monosaccharidreste sind Hexopyranosylreste wie beispiels
weise Glucopyranosyl, Galactopyranosyl oder Mannopyranosyl oder Aminozucker
reste wie beispielsweise 2-Amino-2-desoxy-β-D-glucopyranosyl oder 2-Acetyl
amino-2-desoxy-β-D-glucopyranosylreste, die entweder α-glycosidisch oder β-
glycosidisch mit dem Aglycon verknüpft sind. In diesen können gegebenenfalls
eine oder mehrere Hydroxygruppen durch Acyl-, Alkyl- oder Aralkylgruppen
substituiert sein. Erfindungsgemäß besonders bevorzugte Acylsubstituenten der
Monosaccharidreste sind beispielsweise Acetyl, Trichloracetyl, Benzoyl, p-
Nitrobenzoyl oder p-Methoxybenzoyl. Alkylsubstituenten der Monosaccharidreste
sind besonders bevorzugt solche mit niedriger Anzahl von Kohlenstoffatomen wie
Methyl, Ethyl, Propyl oder Butyl. Aralkylsubstituenten der Monosaccharidreste
sind besonders bevorzugt Benzyl- oder p-Methoxybenzylgruppen.
Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der Formel (III) sind Stereoisomere der
Formel (III-A)
R steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff oder den Rest -OR¹.
A steht ganz besonders bevorzugt für Methylen, Carbonyl, Thiocarbonyl oder
die Gruppe -CH(OR²)-.
B steht ganz besonders bevorzugt für Carbonyl, Thiocarbonyl oder die
Gruppe -CH(OR³)-.
Q steht ganz besonders bevorzugt für Sauerstoff.
R¹ steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen
gegebenenfalls substituierten Monosaccharidrest oder einen der Reste
-SO₂R4-1, -COR4-1 oder -CONHR4-1.
R² steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen
gegebenenfalls substituierten Monosaccharidrest oder einen der Reste
-COR4-2 oder -CONHR4-2.
R³ steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen
gegebenenfalls substituierten Monosaccharidrest oder einen der Reste
-COR4-3 oder -CONHR4-3.
R4-1, R4-2 und R4-3 stehen unabhängig voneinander ganz besonders bevorzugt für
Methyl, Trifluormethyl, Ethyl oder gegebenenfalls durch Fluor, Chlor,
Nitro, Methyl, Ethyl, Methoxy substituiertes Phenyl
oder
R¹ und R³ stehen ganz besonders bevorzugt gemeinsam für Carbonyl, Thiocar bonyl oder eine der Gruppen -CH₂-, -CH(CH₃)-, -C(CH₃)₂-, -(CH₂)₂-, -CH(CH₃)CH₂- oder -CH(CH₃)CH(CH₃)-.
oder
R¹ und R³ stehen ganz besonders bevorzugt gemeinsam für Carbonyl, Thiocar bonyl oder eine der Gruppen -CH₂-, -CH(CH₃)-, -C(CH₃)₂-, -(CH₂)₂-, -CH(CH₃)CH₂- oder -CH(CH₃)CH(CH₃)-.
Ganz besonders bevorzugte Monosaccharidreste sind Glucopyranosyl, Galacto
pyranosyl, Mannopyranosyl oder 2-Amino-2-desoxy-β-D-glucopyranosyl oder 2-
Acetylamino-2-desoxy-β-D-glucopyranosyl, die entweder α-glycosidisch oder β-
glycosidisch mit dem Aglycon verknüpft sind. In diesen können gegebenenfalls
eine oder mehrere Hydroxygruppen durch Acetyl, Trichloracetyl, Benzoyl, p-
Nitrobenzoyl, p-Methoxybenzoyl, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Benzyl- oder p-
Methoxybenzyl substituiert sein.
Die oben aufgeführten allgemeinen oder in Vorzugsbereichen aufgeführten Reste
definitionen bzw. Erläuterungen können untereinander, also auch zwischen den
jeweiligen Bereichen und Vorzugsbereichen beliebig kombiniert werden. Sie gelten
für die Endprodukte sowie für die Vor- und Zwischenprodukte entsprechend.
Erfindungsgemäß bevorzugt werden die Verbindungen der Formel (I), in welchen
eine Kombination der vorstehend als bevorzugt (vorzugsweise) aufgeführten Be
deutungen vorliegt.
Erfindungsgemäß besonders bevorzugt werden die Verbindungen der Formel (I), in
welchen eine Kombination der vorstehend als besonders bevorzugt aufgeführten
Bedeutungen vorliegt.
Erfindungsgemäß ganz besonders bevorzugt werden die Verbindungen der Formel
(I), in welchen eine Kombination der vorstehend als ganz besonders bevorzugt
aufgeführten Bedeutungen vorliegt.
Gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffreste wie Alkyl oder Alkenyl kön
nen, auch in Verbindung mit Heteroatomen, wie z. B. in Alkoxy, soweit möglich,
jeweils geradkettig oder verzweigt sein.
Gegebenenfalls substituierte Reste können einfach oder mehrfach substituiert sein,
wobei bei Mehrfachsubstitutionen die Substituenten gleich oder verschieden sein
können.
200 kg Knollen (ohne Wurzeln) der Pflanze Criunum powellii werden nach
Säuberung und Zerkleinerung erschöpfend mit Methanol/Wasser (95 : 5) extrahiert.
Nach Filtration wird die organische Phase am Dünnschichtverdampfer bei max.
40°C eingeengt. Die verbleibende wäßrige Phase wird nacheinander je dreimal
mit n-Heptan (Phase A) und Methylenchlorid (Phase B) ausgeschüttelt. Nach dem
Einengen der organischen Phasen erhält man die Extrakte A und B.
Die Extrakte werden mittels eines Bioassays gemäß Beispiel A-2 oder B-2 auf
vorhandene biologische Aktivität hin untersucht. Die biologische Wirkung findet
sich im Methylenchloridextrakt (Extrakt B).
Zur Anreicherung der bioaktiven Komponenten trennt man diesen Extrakt zunächst
durch Mitteldruckchromatographie (MPLC) an Kieselgel und danach durch mehr
fache präparative HPLC an reverse phase Kieselgel.
Die jeweils erhaltenen Fraktionen werden im begleitenden Bioassay (nach Beispiel
A-2 oder B-2) auf ihre biologische Wirkung hin untersucht. Die biologisch aktiven
Fraktionen trennt man bis zum Vorliegen der Reinsubstanzen Cripowellin I und II
weiter auf.
Säule: Länge = 55 cm; Durchmesser = 10 cm
Trennmaterial: 1500 g Kieselgel 60 (40-63 µm; Fa. Merck)
Probenmenge: 39 g Methylenchlorid-Extrakt
Gradientenelution: Heptan:CH₂Cl₂:Isopropanol (45 : 45 : 10) - Menge = 6,7 l
CH₂Cl₂:Methanol:Essigsäure (98 : 2 : 1) - Menge = 8,7 l
CH₂Cl₂:Methanol:Essigsäure (95 : 5 : 1) - Menge = 8,7 l
CH₂Cl₂:Methanol:Essigsäure (90 : 10 : 1) - Menge = 6,8 l
CH₂Cl₂:Methanol:Essigsäure (85 : 15 : 1) - Menge = 2,7 l
CH₂Cl₂:Methanol:Essigsäure (50 : 50 : 1) - Menge = 7,4 l
Methanol Essigsäure (99 : 1) - Menge = 5 l
Fluß: 20 ml/Minute
Fraktionsvolumina: 120 ml
Detektion: DC auf Kieselgel 60; Laufmittel: CH₂Cl₂:Methanol:Essigsäure (95 : 5 : 1) Rf-Werte: Cripowellin I = 0,48; Cripowellin II = 0,41
Trennmaterial: 1500 g Kieselgel 60 (40-63 µm; Fa. Merck)
Probenmenge: 39 g Methylenchlorid-Extrakt
Gradientenelution: Heptan:CH₂Cl₂:Isopropanol (45 : 45 : 10) - Menge = 6,7 l
CH₂Cl₂:Methanol:Essigsäure (98 : 2 : 1) - Menge = 8,7 l
CH₂Cl₂:Methanol:Essigsäure (95 : 5 : 1) - Menge = 8,7 l
CH₂Cl₂:Methanol:Essigsäure (90 : 10 : 1) - Menge = 6,8 l
CH₂Cl₂:Methanol:Essigsäure (85 : 15 : 1) - Menge = 2,7 l
CH₂Cl₂:Methanol:Essigsäure (50 : 50 : 1) - Menge = 7,4 l
Methanol Essigsäure (99 : 1) - Menge = 5 l
Fluß: 20 ml/Minute
Fraktionsvolumina: 120 ml
Detektion: DC auf Kieselgel 60; Laufmittel: CH₂Cl₂:Methanol:Essigsäure (95 : 5 : 1) Rf-Werte: Cripowellin I = 0,48; Cripowellin II = 0,41
Die biologisch aktiven Fraktionen 92-160 ergeben 0,6 g und werden mittels
wiederholter präprativer HPLC an reverse phase Kieselgel weiter aufgetrennt.
HPLC-Säule: Länge = 30 cm; Durchmesser = 4 cm
Trennmaterial: RP-18; 10 µm; Fa. Amicon
Probe: Rückstand der biologisch aktive Fraktionen aus der MPLC
Probenlösung: Konzentration = 75 mg/ml
Injektionsvolumen: 2,0 ml
Elution: Acetonitril:Wasser = 23 : 77
Fluß: 40 ml/Min
Fraktionsvolumina: 20 ml
Detektion: UV bei 203 nm, Zelle: 0,5 mm / 2 µl
Retentionszeit: Cripowellin I = 25 Minuten; Cripowellin II = 30 Minuten
Trennmaterial: RP-18; 10 µm; Fa. Amicon
Probe: Rückstand der biologisch aktive Fraktionen aus der MPLC
Probenlösung: Konzentration = 75 mg/ml
Injektionsvolumen: 2,0 ml
Elution: Acetonitril:Wasser = 23 : 77
Fluß: 40 ml/Min
Fraktionsvolumina: 20 ml
Detektion: UV bei 203 nm, Zelle: 0,5 mm / 2 µl
Retentionszeit: Cripowellin I = 25 Minuten; Cripowellin II = 30 Minuten
Insgesamt können aus 200 kg Zwiebeln 66 mg Cripowellin-I und 62 mg Cripo
wellin-II in spektroskopisch reiner Form isoliert werden.
Auch aus anderen Pflanzenteilen von Crinum powellii sind die Cripowelline
analog zu erhalten.
Die Summenformeln für Cripowellin-I und -II kann durch hochaufgelöste FAB-
Messungen (Fast Atom Bombardment) zu C₂₅H₃₁NO₁₂ und C₂₅H₃₃NO₁₁ bestimmt
werden (Tabelle 1). Gleichzeitig gelingt die Hochauflösung des Aglykonfragments
zu C₁₆H₁₇NO₆ (m7z = 320; 100%; [Aglycon+H]⁺, das bei beiden Naturstoffen
identisch ist. Weiterhin erfolgt zweimal die charakteristische Abspaltung von
Wasser vom Aglycon des Cripowellin-I zu den Fragmenten m/z =302 und 284.
Die Elektronenstoßionisation beider Naturstoffe ergibt keine Molekülionen.
Die ¹³C-NMR-Messung bestätigt die durch die MS-Hochauflösung ermittelte
C-Atomzahl von 25 für Cripowelin-I (vgl. Tab. 2). Durch DEPT-Messungen können
6 quartäre, 10 tertiäre, 8 sekundäre C-Atome und 1 primäres C-Atom bestimmt
werden.
Die Integration der Signalintensitäten im Protonenresonanzspektrum von Cripo
wellin-I ergibt 29 Protonen. Im Vergleich zur Hochauflösung mit C₂₅H₃₁NO₁₂
fehlen zwei Protonen. Diese sind zwei aciden OH-Gruppen zuzuordnen. In den
Tabellen 2 und 3 sind von Cripowellin-I und -II die einzelnen ¹H- und ¹³C-NMR-
Daten zusammengestellt.
Für alle Protonen können mit Hilfe des HMQC-Spektrums (zweidimensionale ¹H-
¹³C-NMR-Spektroskopie) die zugehörigen C-Atome ermittelt werden. Im HMBC-
Spektrum werden die Fernkopplungen zwischen C- und H-Atomen beobachtet.
Aus der Analyse von Kopplungskonstanten, NOE-Wechselwirkungen und ausge
hend von der Annahme, daß der Zuckerrest im Cripowellin-I von der b-D-Glucose
abgeleitet ist, ergibt sich die Konfiguration der Stereozentren am C-1, C-15 und C-
14 zu 1-S, 15-Rund 14-S (s. Abb. 1).
Zu den für die Durchführung der erfindungsgemäßen Verfahren (A), (F) und (K)
benötigten neuen Verbindungen der Formel (III), die mindestens eine freie
Hydroxygruppe haben, gehören die Verbindungen der Formeln (I) und (II). Die
Gewinnung dieser Verbindungen ist bereits weiter oben beschrieben. Weitere
Verbindungen diesen Typs erhält man beispielsweise nach den Verfahren (B), (C),
(D), (E), (J) oder (K).
Die weiterhin zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (A) benötigten
Sulfonsäurechloride, Carbonsäurehalogenide, Anhydride, Chlorameisensäureester,
Isocyanate und Carbamidsäurechloride sind durch die Formeln (IV) bis (x)
allgemein definiert. In diesen stehen R⁴ und R⁵ vorzugsweise für diejenigen Reste,
die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der Cripowellin-Derivate der
Formel (III) als bevorzugte Substituenten genannt wurden. Zur Acylierung
benötigte aktivierte Carbonsäuren können auch freie Carbonsäuren selber sein, die
in situ aktiviert werden, beispielsweise mit Dicyclohexylcarbodiimid (vgl. J. Am.
chem. Soc. 80, 6204 (1958)) oder mit Azodicarbonsäureestern und Triphenylphos
phin (Mitsonobu-Reaktion, vgl. Heterocycles 28, 643-652 (1989)).
Verbindungen der Formeln (IV) bis (X) sind allgemein bekannte Verbindungen der
organischen Chemie.
Die zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (C) benötigten Verbin
dungen sind durch die Formel (III-A-a) allgemein definiert.
Die Verbindungen der Formel (III-A-a) können beispielsweise nach Verfahren (B)
erhalten werden.
Die zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (E) benötigten Verbin
dungen sind durch die Formel (III-d) allgemein definiert.
Die Verbindungen der Formel (III-d) können beispielsweise nach den Verfahren
(A), (B), (C), (D), (F), (G), (H), (I), (J) oder (K) erhalten werden.
Die zur Durchführung der erfindungsgemäßen Verfahrens (G), (H) und (I) benötig
ten Verbindungen sind durch die Formel (III-f) allgemein definiert.
Die Verbindungen der Formel (III-f) können beispielsweise nach den Verfahren
(C), (D), (E) oder (K) erhalten werden.
Die zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (G) benötigten Phos
genierungsreagenzien sind durch die Formel (XI) allgemein definiert. In dieser ste
hen Y¹ und Y² unabhängig voneinander bevorzugt für Chlor, Trichlormethoxy
oder Imidazolyl.
Die Verbindungen der Formel (XI) sind allgemein bekannte (Thio)phosgenierungs
reagenzien.
Die zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (H) benötigten Verbin
dungen sind durch die Formel (XII) allgemein definiert. In dieser steht D
bevorzugt für -CH₂-, -CH(CH₃)-, -C(CH₃)₂-, -(CH₂)₂-, -CH(CH₃)CH₂- oder
-CH(CH₃)CH(CH₃)- und X¹ und X² bevorzugt für Chlor, Brom, Methansulfonyl,
Trifluormethansulfonyl, Benzolsulfonyl oder 4-Toluolsulfonyl.
Verbindungen der Formel (XII) sind bekannt und/oder lassen sich beispielsweise
herstellen, indem man Diole der Formel (XIII)
HO-D-OH (XIII)
mit Phosphortrichlorid, Phosphorpentachlorid, Phosphortribromid, Phosphoroxy
chlorid, Thionylchlorid oder einem Sulfochlorid gegebenenfalls in Gegenwart eines
Verdünnungsmittels, beispielsweise Dichlormethan und gegebenenfalls in Gegen
wart eines Säurebindemittels, beispielsweise Triethylamin umsetzt.
Die zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (I) benötigten Di-C₁-C₄-
alkoxymethane, 1,1-Di-C₁-C₄-alkoxyethane oder 2,2-Di-C₁-C₄-alkoxypropane sind
allgemein bekannte Verbindungen der organischen Chemie.
Die zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (J) benötigten Verbin
dungen sind durch die Formel (III-g-3) allgemein definiert.
Die Verbindungen der Formel (III-g-3) können beispielsweise nach den Verfahren
(A) oder (F) erhalten werden.
Die zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (K) benötigten Glyco
syldonoren und Promotoren sind bekannt und z. B. beschrieben in Houben-Weyl,
Methoden der Organischen Chemie, Band E14a/3, S. 621-1077, Thieme Verlag,
Stuttgart 1992.
Als Glycosyldonoren eignen sich beispielsweise 2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-α-D-gluco
pyranosylbromid, 2,3,6-Tri-O-acetyl-3-O-methyl-α-D-galactopyranosylbromid,
2,6-Di-O-acetyl-3,4-di-O-methyl-α-D-giucopyranosylbromid-2,3-Di-O-acetyl-4,6-
di-O-methyl-α-D-mannopyranosylbromid, 2-Methyl-4,5-(3,4,6-tri-O-acetyl-α-D-
glucopyrano)-4,5-dihydro-1,3-oxazol, Methyl-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-1-thio-β-D-
glucopyranosid, 2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-α-D-giucopyranosylfluorid, 1,2,3,4,6-Penta-
O-acetyl-β-D-glucopyranose oder O-(2,3,4,6-Tetra-O-benzyl-β-D-galactopyrano
syl)-trichloracetimidat.
Das erfindungsgemäße Verfahren (A) kann in Gegenwart eines Verdünnungs
mittels durchgeführt werden. Als solches kommen Wasser, organische Lösungs
mittel und beliebige Mischungen davon in Betracht. Beispielhaft seien genannt:
aliphatische, alicyclische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise
Petrolether, Hexan, Heptan, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol
oder Decalin; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Chlorbenzol,
Dichlorbenzol, Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlormethan, Dichlor-, Trichlor
ethan oder Tetrachlorethylen; Ether, wie Diethyl-, Diisopropyl-, Methyl-t-butyl-,
Methyl-t-Amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxy
ethan, Diethylenglykoldimethylether oder Anisol; Ketone, wie Aceton, Butanon,
Methyl-isobutylketon oder Cyclohexanon; Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril, n-
oder i-Butyronitril oder Benzonitril; Amide, wie Formamid, N,N-Dimethylform
amid, N,N-Dimethylacetamid, N-Methylformanilid, N-Methylpyrrolidon oder He
xamethylphosphorsäuretrimid, N-Oxide wie N-Methylmorpholin N-oxid, Ester
wie Methyl , Ethyl oder Butylacetat, Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid, Sulfone,
wie Sulfolan; Alkohole, wie Methanol, Ethanol, n- oder i-Propanol, n-, iso-, sek-
oder tert-Butanol, Ethandiol, Propan-1,2-diol, Ethoxyethanol, Methoxyethanol, Di
ethylenglykolmonomethylether oder Diethylenglykolmonoethylether, Wasser.
Das erfindungsgemaße Verfahren (A) wird vorzugsweise in Gegenwart eines ge
eigneten Saureakzeptors durchgeführt. Als solche kommen alle ublichen anorgani
schen oder organischen Basen in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise Erdalkali
metall- oder Alkalimetallhydroxide, -alkoholate, -acetate, -carbonate oder -hydro
gencarbonate, wie beispielsweise Natrium-methylat, Natrium-ethylat, Kalium-tert.-
butylat, Natrium-, Kalium- oder Ammoniumhydroxid, Natrium-, Kalium-, Cal
cium- oder Ammoniumacetat, Natrium-, Kalium- oder Ammoniumcarbonat, Natri
umhydrogen- oder Kaliumhydrogencarbonat, sowie tertiäre Amine, wie Trimethyl
amin, Triethylamin, Tributylamin, N,N-Dimethylanilin, N,N-Dimethyl-benzylamin,
Pyridin, N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N,N-Dimethylaminopyridin,
Diazabicyclooctan (DABCO), Diazabicyclononen (DBN) oder Diazabicyclo
undecen (DBU).
Das Verfahren (A) wird vorzugsweise in Gegenwart eines Katalysators wie bei
spielsweise 4-(N,N-Dimethylamino)-pyridin durchgeführt.
Die Reaktionstemperatur kann bei dem erfindungsgemäßen Verfahren (A) inner
halb eines größeren Bereiches variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei
Temperaturen zwischen -20°C und +150°C, vorzugsweise zwischen 0°C und
100°C.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens werden pro Mol Hy
droxygruppen im Ausgangsstoff der Formel (III) im allgemeinen jeweils angenä
hert äquivalente Mengen an Reagenz der Formeln (IV) bis (X) und an Säure
bindemittel verwendet. Es ist jedoch auch möglich, das Reagenz und das Säure
bindemittel in einem größeren Überschuß (bis zu 50 Mol) einzusetzen.
Für die Durchführung des ersten Schrittes des erfindungsgemaßen Verfahrens (B)
geeignete Schutzgruppen sind beispielsweise Acetyl, Benzyl, p-Methoxybenzyl,
Benzoyl, p-Nitrobenzoyl, 2,4-Dinitrobenzoyl oder Allyl. Die Reaktionsbedingun
gen entsprechen den unter Verfahren (A) beschriebenen. In einer besonderen Aus
führungsform des Verfahrens (B) acyliert man die freie Hydroxygruppe am Gly
cosylrest und die Hydroxygruppe am C-14 gemäß Verfahren (A) in einem Schritt.
Beim alternativen ersten Schritt des erfindungsgemäßen Verfahrens (B), dem
Austausch der primären Hydroxygruppe gegen Iod, verwendet man vorzugsweise
elementares Iod und Triphenylphosphin gegebenenfalls in Gegenwart eines ter
tiären Amins, wie Trimethylamin, Triethylamin, Tributylamin, N,N-Dimethylanilin,
N,N-Dimethyl-benzylamin, Pyiidin, N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N,N-
Dimethylaminopyiidin, Diazabicyclooctan (DABCO), Diazabicyclononen (DBN)
oder Diazabicycloundecen (DBU) gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdün
nungsmittels.
Als Verdünnungsmittel für den Iodaustausch kommen inerte organische Lösungs
mittel in Betracht. Beispielhaft seien genannt: aliphatische, alicyclische oder aro
matische Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Petrolether, Hexan, Heptan,
Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin; halogenierte
Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Methylenchlo
rid, Chloroform, Tetrachlormethan, Dichlor-, Trichlorethan oder Tetrachlorethylen;
Ether, wie Diethyl-, Diisopropyl-, Methyl-t-butyl-, Methyl-t-amylether, Dioxan,
Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxyethan, Diethylenglykoldime
thylether oder Anisol; Ester wie Methyl-, Ethyl- oder Butylacetat.
Die Reaktionstemperatur kann beim Iodaustausch als erstem Schritt des erfin
dungsgemäßen Verfahrens (B) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden.
Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -20°C und +150°C,
vorzugsweise zwischen 0°C und 100°C.
Bei der Durchführung des Iodaustausches setzt man pro Mol Cripowellin der
Formel (I) oder (II) im allgemeinen 1 bis 10 Mol, vorzugsweise 1 bis 3 Mol
Triphenylphosphin, 1 bis 10 Mol, vorzugsweise 1 bis 3 Mol Iod und 1 bis 20 Mol,
vorzugsweise 2 bis 6 Mol Amin ein.
In einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens (B)
setzt man das iodhaltige Produkt aus dem ersten Schritt nach Eindampfen des
Reaktionsgemisches ohne Reinigung direkt weiter um.
Die Abspaltung des Zuckerrestes im dritten Schritt des erfindungsgemäßen Verfah
rens (B) erfolgt entweder unter sauren Bedingungen oder in Gegenwart eines Re
duktionsmittels, vorzugsweise von Zink in Gegenwart eines Protonenspenders.
Für die saure Abspaltung werden beispielsweise alkoholische, vorzugsweise
methanolische Mineralsäuren, vorzugsweise 0,5 bis 2 N Chlorwasserstoff oder
Schwefelsäure bei Temperaturen von vorzugsweise 60 bis 80°C eingesetzt.
Für die reduktive Abspaltung geeignete Protonenspender, die gleichzeitig als
Verdünnungsmittel dienen können, sind Alkohole wie Methanol, Ethanol, n- oder
i-Propanol, n-, iso-, sek- oder tert-Butanol, Ethandiol, Propan-1,2-diol, Ethoxy
ethanol, Methoxyethanol, Diethylenglykolmonomethylether, Diethylenglykolmono
ethylether oder Carbonsäuren wie Ameisensäure, Essigsäure oder Propionsäure.
Kleinere Mengen Wasser stören die Umsetzung in der Regel nicht.
Die Reaktionstemperatur kann bei der reduktiven Abspaltung als drittem Schritt
des erfindungsgemäßen Verfahrens (II) innerhalb eines größeren Bereiches variiert
werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 10°C und
+150°C, vorzugsweise zwischen 30°C und 100°C.
Für die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (C) in Frage kommende
wäßrige Alkalien sind beispielsweise Natron- oder Kalilauge, wäßrige Lithium
hydroxid-, Calciumhydroxid-, Bariumhydroxid, Natriumcarbonat- oder Kalium
carbonatlösung.
Das erfindungsgemäße Verfahren (C) kann unter Zusatz von organischen Lösungs
mitteln und beliebige Mischungen davon durchgeführt werden. Beispielhaft seien
genannt: aliphatische, alicyclische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie
beispielsweise Petrolether, Hexan, Heptan, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Ben
zol, Toluol, Xylol oder Decalin; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie beispiels
weise Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlor
methan, Dichlor-, Trichlorethan oder Tetrachlorethylen; Ether, wie Diethyl-, Diiso
propyl-, Methyl-t-butyl-, Methyl-t-amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2-
Dimethoxyethan, 1 ,2-Diethoxyethan, Diethylenglykoldimethylether oder Anisol;
Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid; Sulfone, wie Sulfolan; Alkohole, wie Methanol,
Ethanol, n- oder i-Propanol, n-, iso-, sek- oder tert-Butanol, Ethandiol, Propan-1,2-
diol, Ethoxyethanol, Methoxyethanol, Diethylenglykolmonomethylether, Diethylen
glykolmonoethylether.
Im Falle des Zusatzes von oben genannten Lösungsmitteln, die nicht mit Wasser
mischbar sind, wird das erfindungsgemäße Verfahren (C) vorzugsweise in
Gegenwart eines geeigneten Phasentransferkatalysators durchgeführt. Als Beispiele
für solche Katalysatoren seien genannt: Tetrabutylammoniumiodid, -bromid oder
-chlorid, Tributylmethylphosphoniumbromid, Trimethyl-C₁₃/C₁₅-alkylammonium
chlorid oder -bromid, Dibenzyldimethylammonium-methylsulfat, Dimethyl-
C₁₂/C₁₄-alkylbenzylammoniumchlorid, 15-Krone-5, 18-Krone-6 oder Tris-[2-(2-
methoxyethoxy)-ethyl]-amin.
Die Reaktionstemperatur kann bei der Durchführung des erfindungsgemäßen
Verfahrens (C) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden. Im allgemeinen
arbeitet man bei Temperaturen zwischen 0°C und +120°C, vorzugsweise zwischen
0°C und 100°C.
Das erfindungsgemäße Verfahren (D) wird unter den zutreffenden Bedingungen
des Verfahrens (H) durchgeführt.
Für die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (B) in Frage kommende
Reaktionsmittel sind beispielsweise komplexe Metallhydride wie Lithiumalumi
niumhydrid, Natriumborhydrid oder Lithium-tri-sec-butylborhydrid.
Das erfindungsgemäße Verfahren (E) wird vorzugsweise in Gegenwart eines
Verdünnungsmittels durchgeführt. Beispielhaft seien genannt: aliphatische, alicyc
lische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Petrolether, Hexan,
Heptan, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin;
Ether, wie Diethyl-, Diisopropyl-, Methyl-t-butyl-, Methyl-t-Amylether, Dioxan,
Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxyethan, Diethylenglykoldime
thylether oder Anisol; Alkohole, wie Methanol, Ethanol, n- oder i-Propanol, n-,
iso-, sek- oder tert-Butanol, Ethandiol, Propan-1,2-diol, Ethoxyethanol, Methoxy
ethanol, Diethylenglykolmonomethylether oder Diethylenglykolmonoethylether. Es
können auch Mischungen der genannten Verdünnungsmittel verwendet werden.
Die Reaktionstemperatur kann bei der Durchführung des erfindungsgemäßen
Verfahrens (E) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden. Im allgemeinen
arbeitet man bei Temperaturen zwischen -80°C und +80°C, vorzugsweise zwischen
-20°C und 50°C.
Pro Mol Keton der Formel (III-d) setzt man im allgemeinen 0,25 bis 2 Mol,
vorzugsweise 0,3 bis 1 Mol Metallhydrid ein.
Das erfindungsgemäße Verfahren (F) kann in Gegenwart eines Verdünnungs
mittels, vorzugsweise eines organischen Lösungsmittels, durchgeführt werden. Bei
spielhaft seien genannt: aliphatische, alicyclische oder aromatische Kohlenwasser
stoffe, wie beispielsweise Petrolether, Hexan, Heptan, Cyclohexan, Methylcyclo
hexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie
beispielsweise Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Methylenchlorid, Chloroform, Tetra
chlormethan, Dichlor-, Trichlorethan oder Tetrachlorethylen; Ether, wie Diethyl-,
Diisopropyl-, Methyl-t-butyl-, Methyl-t-Amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2-
Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxyethan, Diethylenglykoldimethylether oder Anisol;
Ketone, wie Aceton, Butanon, Methyl-isobutylketon oder Cyclohexanon; Nitrile,
wie Acetonitril, Propionitril, n- oder i-Butyronitril oder Benzonitril; Amide, wie
Formamid, N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid, N-Methylformanilid,
N-Methylpyrrolidon oder Hexamethylphosphorsäuretriamid; N-Oxide wie N-
Methylmorpholin-N-oxid; Ester wie Methyl-, Ethyl- oder Butylacetat; Sulfoxide,
wie Dimethylsulfoxid; Sulfone, wie Sulfolan. Es können auch Mischungen der
genannten Verdünnungsmittel verwendet werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren (F) wird vorzugsweise in Gegenwart eines
sauren Katalysators durchgeführt. Als solcher werden beispielsweise Salzsäure,
Schwefelsäure, saure Ionenaustauscher, p-Toluolsulfonsäure oder Pyridinium-
(toluol-4-sulfonat) verwendet.
Die Reaktionstemperatur kann bei der Durchführung des erfindungsgemäßen
Verfahrens (F) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden. Im allgemeinen
arbeitet man bei Temperaturen zwischen -20°C und +80°C, vorzugsweise zwischen
0°C und +50°C.
Zur Durchführung des Verfahrens (F) setzt man pro Äquivalent Hydroxygruppe in
der Verbindung der Formel (III) im allgemeinen 1 bis 100 Mol, vorzugsweise 1,2
bis 50 Mol Dihydropyran ein.
Das erfindungsgemäße Verfahren (G) kann in Gegenwart eines Verdünnungs
mittels durchgeführt werden. Vorzugsweise werden die oben bei der Beschreibung
des Verfahrens (A) genannten Verdünnungsmittel verwendet.
Das erfindungsgemäße Verfahren (G) wird vorzugsweise in Gegenwart eines ge
eigneten Säureakzeptors durchgeführt. Als solcher werden vorzugsweise die beim
Verfahren (A) aufgelisteten eingesetzt.
Die Reaktionstemperatur kann bei der Durchführung des erfindungsgemäßen
Verfahrens (G) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden. Im allgemeinen
arbeitet man bei Temperaturen zwischen -20°C und +150°C, vorzugsweise
zwischen 0°C und +100°C.
Zur Durchführung des Verfahrens (G) setzt man pro Mol Verbindung der Formel
(III-f) im allgemeinen 1 bis 50 Mol, vorzugsweise 1,2 bis 20 Mol Reagenz der
Formel (XI) und gegebenenfalls 2 bis 100 Mol Säureakzeptor ein.
Das erfindungsgemäße Verfahren (H) kann in Gegenwart eines Verdünnungs
mittels durchgeführt werden. Als solches werden vorzugsweise die beim Verfahren
(A) aufgelisteten eingesetzt.
Das erfindungsgemäße Verfahren (H) wird vorzugsweise in Gegenwart eines ge
eigneten Säureakzeptors durchgeführt. Als solcher werden vorzugsweise die beim
Verfahren (A) aufgelisteten eingesetzt.
Die Reaktionstemperatur kann bei der Durchführung des erfindungsgemäßen
Verfahrens (H) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden. Im allgemeinen
arbeitet man bei Temperaturen zwischen -20°C und +150°C, vorzugsweise
zwischen 0°C und +100°C.
Zur Durchführung des Verfahrens (H) setzt man pro Mol Verbindung der Formel
(III-f) im allgemeinen 1 bis 50 Mol, vorzugsweise 1,2 bis 20 Mol Reagenz der
Formel (XII) und gegebenenfalls 2 bis 100 Mol Säureakzeptor ein.
Das erfindungsgemäße Verfahren (I) kann in Gegenwart eines Verdünnungsmittels
durchgeführt werden. Als solches werden vorzugsweise die beim Verfahren (A)
aufgelisteten eingesetzt.
Das erfindungsgemäße Verfahren (I) wird vorzugsweise in Gegenwart eines geeig
neten sauren Katalysators durchgeführt. Als solcher werden beispielsweise Salz
säure, Schwefelsäure, saure Ionenaustauscher, p-Toluolsulfonsäure, Campher- 10-
sulfonsäure oder Pyridinium-(toluol-4-sulfonat) verwendet.
Die Reaktionstemperatur kann bei der Durchführung des erfindungsgemäßen
Verfahrens (I) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden. Im allgemeinen
arbeitet man bei Temperaturen zwischen -20°C und +150°C, vorzugsweise
zwischen 0°C und +100°C.
Zur Durchführung des Verfahrens (I) setzt man pro Mol Verbindung der Formel
(III-f) im allgemeinen 1 bis 1000 Mol, vorzugsweise 5 bis 500 Mol des Acetals
bzw. Ketals ein.
Das erfindungsgemäße Verfahren (J) kann in Gegenwart eines Verdünnungsmittels
durchgeführt werden. Als solches werden vorzugsweise die beim Verfahren (A)
aufgelisteten eingesetzt.
Die zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (J) benötigte Base ist
vorzugsweise eine der beim Verfahren (A) aufgelisteten Basen.
Die Reaktionstemperatur kann bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Ver
fahrens (J) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden. Im allgemeinen ar
beitet man bei Temperaturen zwischen -20°C und +150°C, vorzugsweise zwischen
0°C und +100°C.
Zur Durchführung des Verfahrens (J) setzt man pro Mol Verbindung der Formel
(III-g-3) im allgemeinen 1 bis 100 Mol, vorzugsweise 1,2 bis 50 Mol Base ein.
Das erfindungsgemäße Verfahren (K) wird vorzugsweise in Gegenwart eines Ver
dünnungsmittels durchgeführt. Als solches werden vorzugsweise die beim Verfah
ren (A) aufgelisteten eingesetzt.
Als Promotor bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (K) dienen
je nach Art des Glycosyldonors vorzugsweise Silber- oder Quecksilber(II)-Salze,
bzw. Lewissäuren oder Sulfonsäuren oder solche, die auf die jeweiligen Glycosyl
donoren abgestimmt sind, wie in "Houben-Weyl" beschrieben.
Die Reaktionstemperatur kann bei der Durchführung des erfindungsgemäßen
Verfahrens (K) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden. Im allgemeinen
arbeitet man bei Temperaturen zwischen -80°C und +150°C, vorzugsweise
zwischen 0°C und +130°C.
Zur Durchführung des Verfahrens (K) setzt man pro Mol Verbindung der Formel
(III) 0,5 bis 5 Mol, vorzugsweise 1 bis 3 Mol Glycosyldonor und 0,3 bis 5 Mol,
vorzugsweise 0,5 bis 2 Mol Promotor ein.
Als Reagenz zur Abspaltung der Schutzgruppen im zweiten Schritt des erfin
dungsgemäßen Verfahrens (K) werden vorzugsweise Alkalialkoholate wie Na
triummethanolat oder -ethanolat, gelöst im entsprechenden Alkohol, eingesetzt.
Die Umsetzungen der erfindungsgemäßen Verfahren können bei Normaldruck oder
unter erhöhtem Druck durchgeführt werden, vorzugsweise wird bei Normaldruck
gearbeitet. Die Aufarbeitung geschieht nach üblichen Methoden der Organischen
Chemie. Die Endprodukte werden vorzugsweise durch Kristallisation, chroma
tographische Reinigung oder durch sogenanntes "Andestillieren", d. h. Entfernung
der flüchtigen Bestandteile im Vakuum gereinigt.
Die Wirkstoffe der Formeln (I), (II) und (III) eignen sich bei guter Pflanzenver
träglichkeit und günstiger Warmblütertoxizität zur Bekämpfung von tierischen
Schädlingen, insbesondere Insekten, Spinnentieren und Nematoden, die in der
Landwirtschaft, in Forsten, im Vorrats- und Materialschutz sowie auf dem Hy
gienesektor vorkommen. Sie sind gegen normal sensible und resistente Arten so
wie gegen alle oder einzelne Entwicklungsstadien wirksam. Zu den oben erwähn
ten Schädlingen gehören:
Aus der Ordnung der Isopoda z. B. Oniscus asellus, Armadillidium vulgare,
Porcellio seaber.
Aus der Ordnung der Diplopoda z. B. Blaniulus guttulatus.
Aus der Ordnung der Chilopoda z. B. Geophilus carpophagus, Scutigera spec.
Aus der Ordnung der Symphyla z. B. Scutigerella immaculata.
Aus der Ordnung der Thysanura z. B. Lepisma saccharina.
Aus der Ordnung der Collembola z. B. Onychiurus arrnatus.
Aus der Ordnung der Orthoptera z. B. Blatta orientalis, Periplaneta americana,
Leucophaea maderae, Blattella germanica, Acheta domesticus, Gryllotalpa spp.,
Locusta migratoria migratoiioides, Melanoplus differentialis, Schistocerca gregaria.
Aus der Ordnung der Dermaptera z. B. Forficula auricularia.
Aus der Ordnung der Isoptera z. B. Reticulitermes spp.
Aus der Ordnung der Anoplura z. B. Pediculus humanus corporis, Haematopinus
spp., Linognathus spp.
Aus der Ordnung der Mallophaga z. B. Trichodectes spp., Damalinea spp.
Aus der Ordnung der Thysanoptera z. B. Hercinothrips femoralis, Thrips tabaci.
Aus der Ordnung der Heteroptera z. B. Eurygaster spp., Dysdercus intermedius,
Piesma quadrata, Cimex lectülarius, Rhodnius prolixus, Triatoma spp.
Aus der Ordnung der Homoptera z. B. Aleurodes brassicae, Bemisia tabaci,
Trialeurodes vaporariorum, Aphis gossypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus
ribis, Aphis fabae, Aphis pomi, Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis,
Phylloxera vastatrix, Pemphigus spp., Macrosiphum avenae, Myzus spp., Phorodon
humuli, Rhopalosiphum padi, Empoasca spp., Euscelis bilobatus, Nephotettix
cincticeps, Lecanium corni, Saissetia oleae, Laodelphax striatellus, Niiaparvata
lugens, Aonidiella aurantii, Aspidiotus hederae, Pseudococcus spp. Psylla spp.
Aus der Ordnung der Lepidoptera z. B. Pectinophora gossypiella, Bupalus
piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella,
Plutella maculipennis, Malacosoma neustria, Euproctis chrysorrhoea, Lymantria
spp. Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistis citrella, Agrotis spp., Euxoa spp., Feltia
spp., Earias insulana, Heliothis spp., Laphygma exigua, Mamestra brassicae,
Panolis flammea, Prodenia litura, Spodoptera spp., Trichoplusia ni, Carpocapsa
pomonella, Pieris spp., Chilo spp., Pyrausta nubilalis, Ephestia kuehniella, Galleria
mellonella, Tineola bisselliella, Tinea pellionella, Hofmannophila pseudospretella,
Cacoecia podana, Capua reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguella,
Homona magnama, Tortrix viridana.
Aus der Ordnung der Coleoptera z. B. Anobium punctatum, Rhizopertha dominica,
Bruchidius obtectus, Acanthoscelides obtectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alni,
Leptinotarsa decemlineata, Phaedon cochleariae, Diabrotica spp., Psylliodes
chrysocephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp., Oryzaephilus surinamensis,
Anthonomus spp., Sitophilus spp., Otiorrhynchus sulcatus, Cosmopolites sordidus,
Ceuthorrhynchus assinulis, Hypera postica, Dermestes spp., Trogoderma spp.,
Anthrenus spp., Attagenus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, Ptinus spp.,
Niptus hololeucus, Gibbium psylloides, Tribolium spp., Tenebno molitor, Agnotes
spp., Conoderus spp., Melolontha melolontha, Amphimallon solstitialis, Costelytra
zealandica.
Aus der Ordnung der Hymenoptera z. B. Dipnon spp., Hoplocampa spp., Lasius
spp., Monomonum pharaonis, Vespa spp.
Aus der Ordnung der Diptera z. B. Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp.,
Drosophila melanogaster, Musca spp., Fannia spp., Calliphora erythrocephala,
Lucilia spp., Chrysomyia spp., Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hyppobosca
spp., Stomoxys spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Tabanus spp., Tannia spp.,
Bibio hortulanus, Oscinella fnt, Phorbia spp., Pegomyia hyoscyami, Ceratitis
capitata, Dacus oleae, Tipula paludosa.
Aus der Ordnung der Siphonaptera z. B. Xenopsylla cheopis, Ceratophyllus spp.
Aus der Ordnung der Arachnida z. B. Scorpio maurus, Latrodectus mactans.
Aus der Ordnung der Acarina z. B. Acarus siro, Argas spp., Ornithodoros spp.,
Dermanyssus gallinae, Eriophyes ribis, Phyllocoptruta oleivora, Boophilus spp.,
Rhipicephalus spp., Amblyomma spp., Hyalornma spp., Ixodes spp., Psoroptes
spp., Chorioptes spp., Sarcoptes spp., Tarsonemus spp., Bryobia praetiosa,
Panonychus spp., Tetranychus spp.
Zu den pflanzenparasitären Nematoden gehören Pratylenchus spp., Radopholus
similis, Ditylenchus dipsaci, Tylenchulus semipenetrans, Heterodera spp., Meloido
gyne spp., Aphelenchoides spp., Longidorus spp., Xiphinema spp., Trichodorus
spp.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I), (II) und (III) zeichnen sich
insbesondere durch hervorragende Wirkung gegen die Larven des Meer
rettichblattkäfers (Phaedon cochleariae), die Raupen der Kohlschabe (Plutella
macuiipennis), die Raupen des Eulenfalters (Spodoptera frugiperda), die Larven
der Grünen Reiszikade (Nephotettix cincticeps), Pfirsichblattläuse (Myzus persi
cae), alle Stadien der gemeinen Spinnmilbe (Tetranychus urticae).
Die Wirkstoffe können in die üblichen Formulierungen überführt werden, wie Lö
sungen, Emulsionen, Spritzpulver, Suspensionen, Pulver, Stäubemittel, Pasten,
lösliche Pulver, Granulate, Suspendions-Emulsions-Konzentrate, Wirkstoff-impräg
nierte Natur- und synthetische Stoffe sowie Feinstverkapselungen in polymeren
Stoffen.
Diese Formulierungen werden in bekannter Weise hergestellt, z. B. durch Vermi
schen der Wirkstoffe mit Streckmitteln, also flüssigen Lösungsmitteln und/oder
festen Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Verwendung von oberflächenaktiven
Mitteln, also Emulgiermitteln und/oder Dispergiermitteln und/oder schaumerzeu
genden Mitteln.
Im Falle der Benutzung von Wasser als Streckmittel können z. B. auch organische
Lösungsmittel als Hilfslösungsmittel verwendet werden. Als flüssige Lösungsmittel
kommen im wesentlichen in Frage: Aromaten, wie Xylol, Toluol, oder Alkylnaph
thaline, chlorierte Aromaten und chlorierte aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie
Chlorbenzole, Chlorethylene oder Methylenchlorid, aliphatische Kohlenwasser
stoffe, wie Cyclohexan oder Paraffine, z. B. Erdölfraktionen, mineralische und
pflanzliche Öle, Alkohole, wie Butanol oder Glykol sowie deren Ether und Ester,
Ketone wie Aceton, Methylethylketon, Methylisobutylketon oder Cyclohexanon,
stark polare Lösungsmittel, wie Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid, sowie
Wasser.
Als feste Trägerstoffe kommen in Frage:
z. B. Atomoniumsalze und natürliche Gesteinsmehle, wie Kaoline, Tonerden, Tal kum, Kreide, Quarz, Attapulgit, Montmorillonit oder Diatomeenerde und syntheti sche Gesteinsmehle, wie hochdisperse Kieselsäure, Aluminiumoxid und Silikate, als feste Trägerstoffe für Granulate kommen in Frage: z. B. gebrochene und fraktionierte natürliche Gesteine wie Calcit, Marmor, Bims, Sepiolith, Dolomit sowie synthetische Granulate aus anorganischen und organischen Mehlen sowie Granulate aus organischem Material wie Sägemehl, Kokosnußschalen, Maiskolben und Tabakstengeln; als Emulgier- und/oder schaumerzeugende Mittel kommen in Frage: z. B. nichtionogene und anionische Emulgatoren, wie Polyoxyethylen- Fettsäure-Ester, Polyoxyethylen-Fettalkohol-Ether, z. B. Alkylaryl-polyglykolether, Alkylsulfonate, Alkylsulfate, Arylsulfonate sowie Eiweißhydrolysate; als Disper giermittel kommen in Frage: z. B. Lignin-Sulfitablaugen und Methylcellulose.
z. B. Atomoniumsalze und natürliche Gesteinsmehle, wie Kaoline, Tonerden, Tal kum, Kreide, Quarz, Attapulgit, Montmorillonit oder Diatomeenerde und syntheti sche Gesteinsmehle, wie hochdisperse Kieselsäure, Aluminiumoxid und Silikate, als feste Trägerstoffe für Granulate kommen in Frage: z. B. gebrochene und fraktionierte natürliche Gesteine wie Calcit, Marmor, Bims, Sepiolith, Dolomit sowie synthetische Granulate aus anorganischen und organischen Mehlen sowie Granulate aus organischem Material wie Sägemehl, Kokosnußschalen, Maiskolben und Tabakstengeln; als Emulgier- und/oder schaumerzeugende Mittel kommen in Frage: z. B. nichtionogene und anionische Emulgatoren, wie Polyoxyethylen- Fettsäure-Ester, Polyoxyethylen-Fettalkohol-Ether, z. B. Alkylaryl-polyglykolether, Alkylsulfonate, Alkylsulfate, Arylsulfonate sowie Eiweißhydrolysate; als Disper giermittel kommen in Frage: z. B. Lignin-Sulfitablaugen und Methylcellulose.
Es können in den Formulierungen Haftmittel wie Carboxymethylcellulose, natür
liche und synthetische pulvrige, körnige oder latexförmige Polymere verwendet
werden, wie Gummiarabicum, Polyvinylalkohol, Polyvinylacetat, sowie natürliche
Phospholipide, wie Kephaline und Lecithine und synthetische Phospholipide.
Weitere Additive können mineralische und vegetabile Öle sein.
Es können Farbstoffe wie anorganische Pigmente, z. B. Eisenoxid, Titanoxid,
Ferrocyanblau und organische Farbstoffe, wie Alizarin-, Azo- und Metallphthalo
cyaninfarbstoffe und Spurennährstoffe wie Salze von Eisen, Mangan, Bor, Kupfer,
Kobalt, Molybdän und Zink verwendet werden.
Die Formulierungen enthalten im allgemeinen zwischen 0,1 und 95 Gewichts
prozent Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,5 und 90%.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können als solche oder in ihren Formu
lierungen auch in Mischung mit bekannten Fungiziden, Bakteriziden, Akariziden,
Nematiziden oder Insektiziden verwendet werden, um so z. B. das Wirkungs
spektrum zu verbreitern oder Resistenzentwicklungen vorzubeugen. In vielen
Fällen erhält man dabei synergistische Effekte, d. h. die Wirksamkeit der Mischung
ist größer als die Wirksamkeit der Einzelkomponenten.
Besonders günstige Mischpartner sind z. B. die folgenden Verbindungen:
Fungizide:
2-Aminobutan; 2-Anilino-4-methyl-6-cyclopropyl-pyrimidin; 2′,6′-Dibromo-2-me thyl-4′-trifluoromethoxy-4′-trifluoro-methyl-1,3-thizole-5-carboxani-lid; 2,6-Dichlo ro-N-(4-trifluoromethylbenzyl)benzmid; (E)-2-Methoxyimino-N-methyl-2-(2-phen oxyphenyl)-acetamid; 8-Hydroxychinolinsulfat, Methyl-(E)-2-{2-[6-(2-cyanophen oxy)pyrimidin-4-yloxy]-phenyl}-3-methoxyacrylat; Methyl-(E)-methoximino [alpha-(o-tolyloxy)-o-tolyl] acetat; 2-Phenylphenol (OPP), Aldimorph, Ampropyl fos, Anilazin, Azaconazol,
Benalaxyl, Benodanil, Benomyl, Binapacryl, Biphenyl, Bitertanol, Blasticidin-S, Bromuconazole, Bupirimate, Buthiobate,
Calciumpolysulfid, Captafol, Captan, Carbendazim, Carboxin, Chinomethionat (Quinomethionat), Chloroneb, Chloropicrin, Chlorothalonil, Chlozolinat, Cufraneb, Cymoxanil, Cyproconazole, Cyprofuram,
Dichlorophen, Diclobutrazol, Diclofluanid, Diclomezin, Dicloran, Diethofencarb, Difenoconazol, Dimethirimol, Dimethomorph, Diniconazol, Dinocap, Diphenyl amin, Dipyrithion, Ditalimfos, Dithianon, Dodine, Drazoxolon,
Edifenphos, Epoxyconazole, Ethirimol, Etridiazol,
Fenarimol, Fenbuconazole, Fenfuram, Fenitropan, Fenpiclonil, Fenpropidin, Fen propimorph, Fentinacetat, Fentinhydroxyd, Ferbam, Ferimzone, Fluazinam, Fludi oxonil, Fluoromide, Fluquinconazole, Flusilazole, Flusulfamide, Flutolanil, Flutna fol, Folpet, Fosetyl-Aluminium, Fthalide, Fubendazol, Furalaxyl, Furmecyclox,
Guazatine,
Hexachlorobenzol, Hexaconazol, Hymexazol,
Imazalil, Imibenconazol, Iminoctadin, Iprobenfos (IBP), Iprodion, Isoprothiolan,
Kasugamycin, Kupfer-Zubereitungen, wie: Kupferhydroxid, Kupfernaphthenat, Kupferoxychlorid, Kupfersulfat, Kupferoxid, Oxin-Kupfer und B ordeaux-Mi schung,
Mancopper, Mancozeb, Maneb, Mepanipyrim, Mepronil, Metalaxyl, Metconazol, Methasulfocarb, Methfuroxam, Metiram, Metsulfovax, Myclobutanil,
Nickel dimethyldithiocarbamat, Nitrothalisopropyl, Nuanmol, Ofurace, Oxadixyl, Oxarnocarb, Oxycarboxin,
Pefurazoat, Penconazol, Pencycuron, Phosdiphen, Pimaricin, Piperalin, Polyoxin, Probenazol, Prochloraz, Procymidon, Propamocarb, Propiconazole, Propineb, Pyr azophos, Pyrifenox, Pyrimethanil, Pyroquilon,
Quintozen (PCNB),
Schwefel und Schwefel-Zubereitungen,
Tebuconazol, Tecloftalam, Tecnazen, Tetraconazol, Thiabendazol, Thicyofen, Thlophanat-methyl, Thiram, Tolclophos-methyl, Tolylfluanid, Triadimefon, Triadi menol, Triazoxid, Trichlamid, Tricyclazol, Tridemorph, Triflumizol, Triforin, Triticonazol,
Validamycin A, Vinclozolin,
Zineb, Ziram.
Fungizide:
2-Aminobutan; 2-Anilino-4-methyl-6-cyclopropyl-pyrimidin; 2′,6′-Dibromo-2-me thyl-4′-trifluoromethoxy-4′-trifluoro-methyl-1,3-thizole-5-carboxani-lid; 2,6-Dichlo ro-N-(4-trifluoromethylbenzyl)benzmid; (E)-2-Methoxyimino-N-methyl-2-(2-phen oxyphenyl)-acetamid; 8-Hydroxychinolinsulfat, Methyl-(E)-2-{2-[6-(2-cyanophen oxy)pyrimidin-4-yloxy]-phenyl}-3-methoxyacrylat; Methyl-(E)-methoximino [alpha-(o-tolyloxy)-o-tolyl] acetat; 2-Phenylphenol (OPP), Aldimorph, Ampropyl fos, Anilazin, Azaconazol,
Benalaxyl, Benodanil, Benomyl, Binapacryl, Biphenyl, Bitertanol, Blasticidin-S, Bromuconazole, Bupirimate, Buthiobate,
Calciumpolysulfid, Captafol, Captan, Carbendazim, Carboxin, Chinomethionat (Quinomethionat), Chloroneb, Chloropicrin, Chlorothalonil, Chlozolinat, Cufraneb, Cymoxanil, Cyproconazole, Cyprofuram,
Dichlorophen, Diclobutrazol, Diclofluanid, Diclomezin, Dicloran, Diethofencarb, Difenoconazol, Dimethirimol, Dimethomorph, Diniconazol, Dinocap, Diphenyl amin, Dipyrithion, Ditalimfos, Dithianon, Dodine, Drazoxolon,
Edifenphos, Epoxyconazole, Ethirimol, Etridiazol,
Fenarimol, Fenbuconazole, Fenfuram, Fenitropan, Fenpiclonil, Fenpropidin, Fen propimorph, Fentinacetat, Fentinhydroxyd, Ferbam, Ferimzone, Fluazinam, Fludi oxonil, Fluoromide, Fluquinconazole, Flusilazole, Flusulfamide, Flutolanil, Flutna fol, Folpet, Fosetyl-Aluminium, Fthalide, Fubendazol, Furalaxyl, Furmecyclox,
Guazatine,
Hexachlorobenzol, Hexaconazol, Hymexazol,
Imazalil, Imibenconazol, Iminoctadin, Iprobenfos (IBP), Iprodion, Isoprothiolan,
Kasugamycin, Kupfer-Zubereitungen, wie: Kupferhydroxid, Kupfernaphthenat, Kupferoxychlorid, Kupfersulfat, Kupferoxid, Oxin-Kupfer und B ordeaux-Mi schung,
Mancopper, Mancozeb, Maneb, Mepanipyrim, Mepronil, Metalaxyl, Metconazol, Methasulfocarb, Methfuroxam, Metiram, Metsulfovax, Myclobutanil,
Nickel dimethyldithiocarbamat, Nitrothalisopropyl, Nuanmol, Ofurace, Oxadixyl, Oxarnocarb, Oxycarboxin,
Pefurazoat, Penconazol, Pencycuron, Phosdiphen, Pimaricin, Piperalin, Polyoxin, Probenazol, Prochloraz, Procymidon, Propamocarb, Propiconazole, Propineb, Pyr azophos, Pyrifenox, Pyrimethanil, Pyroquilon,
Quintozen (PCNB),
Schwefel und Schwefel-Zubereitungen,
Tebuconazol, Tecloftalam, Tecnazen, Tetraconazol, Thiabendazol, Thicyofen, Thlophanat-methyl, Thiram, Tolclophos-methyl, Tolylfluanid, Triadimefon, Triadi menol, Triazoxid, Trichlamid, Tricyclazol, Tridemorph, Triflumizol, Triforin, Triticonazol,
Validamycin A, Vinclozolin,
Zineb, Ziram.
Bakterizide:
Bronopol, Dichlorophen, Nitrapyrin, Nickel-dimethyldithiocarbaniat, Kasugamycin, Octhilinon, Furancarbonsäure, Oxytetracyclin, Probenazol, Streptomycin, Teclofta lam, Kupfersulfat und andere Kupfer-Zubereitungen.
Bronopol, Dichlorophen, Nitrapyrin, Nickel-dimethyldithiocarbaniat, Kasugamycin, Octhilinon, Furancarbonsäure, Oxytetracyclin, Probenazol, Streptomycin, Teclofta lam, Kupfersulfat und andere Kupfer-Zubereitungen.
Insektizide/Akarizide/Nematizide:
Abamectin, AC 303 630, Acephat, Acrinathrin, Alanycarb, Aldicarb, Alpha methrin, Amitraz, Avermectin, AZ 60541, Azadirachtin, Azinphos A, Azinphos M, Azocyclotin,
Bacillus thuringiensis, 4-Bromo-2-(4-chlorphenyl)-1-(ethoxymethyl)-5-(trifluorome thyl)-1H-pyrrole-3-carbonitrile, Bendiocarb, Benfuracarb, Bensultap, Betacyflu thrin, Bifenthrin, BPMC, Brofenprox, Bromophos A, Bufencarb, Buprofezin, Buto carboxin, Butylpyridaben,
Cadusafos, Carbaryl, Carbofuran, Carbophenothion, Carbosulfan, Cartap, Chloetho carb, Chlorethoxyfos, Chloretoxyfos, Chlorfenvinphos, Chlorfluazuron, Chlorme phos, N-[(6-Chloro-3-pyridinyl)-methyl]-N′-cyano-N-methyl-ethanimidamide, Chlor pyrifos, Chlorpyrifos M, Cis-Resmethrin, Cloeythrin, Clofentezin, Cyanophos, Cy doprothrin, Cyfluthrin, Cyhalothrin, Cyhexatin, Cypermethrin, Cyromazin,
Deltamethrin, Demeton M, Demeton S, Demeton S-methyl, Diafenthiuron, Di azinon, Dichlofenthion, Dichlorvos, Dicliphos, Dicrotophos, Diethion, Diflu benzuron, Dimethoat,
Dimethylvinphos, Dioxathion, Disulfoton,
Edifenphos, Emamectin, Esfenvalerat, Ethiofencarb, Ethion, Ethofenprox, Ethopro phos, Etofenprox, Etrimphos,
Fenamiphos, Fenazaquin, Fenbutatinoxid, Fenitrothion, Fenobucarb, Fenothiocarb, Fenoxycarb, Fenpropathrin, Fenpyrad, Fenpyroximat, Fenthion, Fenvalerate, Fipro nil, Fiuazinam, Fluazuron, Flucycloxuron, Flucythrinat, Flufenoxuron, Fiufenprox, Fluvalinate, Fonophos, Formothion, Fosthiazat, Fubfenprox, Furathiocarb,
HCH, Heptenophos, Hexaflumuron, Hexythiazox,
Imidacloprid, Iprobenfos, Isazophos, Isofenphos, Isoprocarb, Isoxathion, Iver mectin, Lambda-cyhalothrin, Lufenuron,
Malathion, Mecarbam, Mervinphos, Mesulfenphos, Metaldehyd, Methacrifos, Methamidophos, Methidathion, Methiocarb, Methomyl, Metolcarb, Milbemectin, Monocrotophos, Moxidectin,
Naled, NC 184, Nitenpyram,
Omethoat, Oxamyl, Oxydemethon M, Oxydeprofos,
Parathion A, Parathion M, Permethrin, Phenthoat, Phorat, Phosalon, Phosmet, Phosphamidon, Phoxim, Pirimicarb, Pirimiphos M, Pirimiphos A, Profenofos, Profenophos, Promecarb, Propaphos, Propoxur, Prothiofos, Prothiophos, Prothoat, Pymetrozin, Pyrachlophos, Pyraclofos, Pyraclophos, Pyradaphenthion, Pyres methrin, Pyrethrum, Pyridaben, Pyrimidifen, Pyriproxifen,
Quinalphos,
Salithion, Sebufos, Silafluofen, Sulfotep, Sulprofos,
Tebufenozide, Tebufenpyrad, Tebupirimphos, Teflubenzuron, Tefluthrin, Teme phos, Terbani, Terbufos, Tetrachlorvinphos, Thiafenox, Thiodicarb, Thiofanox, Thiomethon, Thionazin, Thuringiensin, Tralomethrin, Triarathen, Triazophos, Tri azuron, Trichlorfon, Triflumuron, Trimethacarb,
Vamidothion, XMC, Xylylcarb, YI 5301/5302, Zetamethrin.
Abamectin, AC 303 630, Acephat, Acrinathrin, Alanycarb, Aldicarb, Alpha methrin, Amitraz, Avermectin, AZ 60541, Azadirachtin, Azinphos A, Azinphos M, Azocyclotin,
Bacillus thuringiensis, 4-Bromo-2-(4-chlorphenyl)-1-(ethoxymethyl)-5-(trifluorome thyl)-1H-pyrrole-3-carbonitrile, Bendiocarb, Benfuracarb, Bensultap, Betacyflu thrin, Bifenthrin, BPMC, Brofenprox, Bromophos A, Bufencarb, Buprofezin, Buto carboxin, Butylpyridaben,
Cadusafos, Carbaryl, Carbofuran, Carbophenothion, Carbosulfan, Cartap, Chloetho carb, Chlorethoxyfos, Chloretoxyfos, Chlorfenvinphos, Chlorfluazuron, Chlorme phos, N-[(6-Chloro-3-pyridinyl)-methyl]-N′-cyano-N-methyl-ethanimidamide, Chlor pyrifos, Chlorpyrifos M, Cis-Resmethrin, Cloeythrin, Clofentezin, Cyanophos, Cy doprothrin, Cyfluthrin, Cyhalothrin, Cyhexatin, Cypermethrin, Cyromazin,
Deltamethrin, Demeton M, Demeton S, Demeton S-methyl, Diafenthiuron, Di azinon, Dichlofenthion, Dichlorvos, Dicliphos, Dicrotophos, Diethion, Diflu benzuron, Dimethoat,
Dimethylvinphos, Dioxathion, Disulfoton,
Edifenphos, Emamectin, Esfenvalerat, Ethiofencarb, Ethion, Ethofenprox, Ethopro phos, Etofenprox, Etrimphos,
Fenamiphos, Fenazaquin, Fenbutatinoxid, Fenitrothion, Fenobucarb, Fenothiocarb, Fenoxycarb, Fenpropathrin, Fenpyrad, Fenpyroximat, Fenthion, Fenvalerate, Fipro nil, Fiuazinam, Fluazuron, Flucycloxuron, Flucythrinat, Flufenoxuron, Fiufenprox, Fluvalinate, Fonophos, Formothion, Fosthiazat, Fubfenprox, Furathiocarb,
HCH, Heptenophos, Hexaflumuron, Hexythiazox,
Imidacloprid, Iprobenfos, Isazophos, Isofenphos, Isoprocarb, Isoxathion, Iver mectin, Lambda-cyhalothrin, Lufenuron,
Malathion, Mecarbam, Mervinphos, Mesulfenphos, Metaldehyd, Methacrifos, Methamidophos, Methidathion, Methiocarb, Methomyl, Metolcarb, Milbemectin, Monocrotophos, Moxidectin,
Naled, NC 184, Nitenpyram,
Omethoat, Oxamyl, Oxydemethon M, Oxydeprofos,
Parathion A, Parathion M, Permethrin, Phenthoat, Phorat, Phosalon, Phosmet, Phosphamidon, Phoxim, Pirimicarb, Pirimiphos M, Pirimiphos A, Profenofos, Profenophos, Promecarb, Propaphos, Propoxur, Prothiofos, Prothiophos, Prothoat, Pymetrozin, Pyrachlophos, Pyraclofos, Pyraclophos, Pyradaphenthion, Pyres methrin, Pyrethrum, Pyridaben, Pyrimidifen, Pyriproxifen,
Quinalphos,
Salithion, Sebufos, Silafluofen, Sulfotep, Sulprofos,
Tebufenozide, Tebufenpyrad, Tebupirimphos, Teflubenzuron, Tefluthrin, Teme phos, Terbani, Terbufos, Tetrachlorvinphos, Thiafenox, Thiodicarb, Thiofanox, Thiomethon, Thionazin, Thuringiensin, Tralomethrin, Triarathen, Triazophos, Tri azuron, Trichlorfon, Triflumuron, Trimethacarb,
Vamidothion, XMC, Xylylcarb, YI 5301/5302, Zetamethrin.
Auch eine Mischung mit anderen bekannten Wirkstoffen, wie Herbiziden oder mit
Düngemitteln und Wachstumsregulatoren ist möglich.
Der erfindungsgemäße Wirkstoff kann ferner in seinen handelsüblichen Formulie
rungen sowie in den aus diesen Formulierungen bereiteten Anwendungsformen in
Mischung mit Synergisten vorliegen. Synergisten sind Verbindungen, durch die die
Wirkung der Wirkstoffe gesteigert wird, ohne daß der zugesetzte Synergist selbst
aktiv wirksam sein muß.
Der Wirkstoffgehalt der aus den handelsüblichen Formulierungen bereiteten An
wendungsformen kann in weiten Bereichen variieren. Die Wirkstoffkonzentration
der Anwendungsformen kann von 0,0000001 bis zu 95 Gew.-% Wirkstoff,
vorzugsweise zwischen 0,0001 und 1 Gew.-% liegen.
Die Anwendung geschieht in einer den Anwendungsformen angepaßten üblichen
Weise.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe eignen sich auch zur Bekämpfung von tieri
schen Schädlingen, vorzugsweise Arthropoden, insbesondere Insekten und Spin
nentieren, die in der Nutztier-, Haustier-, Versuchstier- oder Wildtierhaltung
vorkommen. Sie sind gegen normal sensible und resistente Arten von Stämmen so
wie gegen alle oder einzelne Entwicklungsstadien wirksam. Zu den oben erwähn
ten Schädlingen gehören:
Arthropoden.
Arthropoden.
Aus der Ordnung der Anoplura z. B. Haematopinus spp., Linognathus spp.,
Solenoptes.
Aus der Ordnung der Mallophaga z. B. Trichlodecetes spp., Damalinea spp.,
Bovicola spp., Felicola spp., Columbicula spp.
Aus der Ordnung der Diptera z. B. Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp.,
Simulium spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Haematobia spp., Glossina spp.,
Melophagus spp., Fannia spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp.,
Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hyppobosca spp., Stomoxys spp., Oestrus spp.,
Hypoderma spp., Tabanus spp., Dermatobia.
Aus der Ordnung der Siphonaptera z. B. Xenopsylla cheopis, Ceratophyllus spp.,
Ctenocephalides spp.
Aus der Ordnung der Acarina z. B. Argas spp., Ornithodoros spp., Dermanyssus
gallinae, Omithonyssus spp., Boophilus spp., Rhipicephalus spp., Amblyomma
spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Dermacentor spp., Haemaphysalis spp., Otobius
spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Sarcoptes spp., Psorergates spp., Demodex
spp., Notodres spp.
Beispielsweise zeigen sie eine hervorragende Wirksamkeit gegen Schaben wie
Periplaneta americana, Zecken wie Boophilus microplus und Fliegenlarven wie
die von Lucilia cuprina.
Weiterhin eignen sich die erfindungsgemäßen Wirkstoffe auch zur Bekämpfung
von Endoparasiten, die in der Nutztier-, Haustier-, Versuchstier- und Wildtierhal
tung vorkommen, insbesondere bei der Bekämpfung von Helminthen wie
Aus der Unterklasse der Monogenea z. B. Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp.,
Polystoma spp.
Aus der Unterklasse der Digenea z. B. Diplostomum spp., Schistosoma spp., Tri
chobilharzia spp., Omithobilharzia spp., Austrobilharzia spp., Gigantobilharzia
spp., Echinostoma spp., Fasciola spp., Fasciolides spp., Fasciolopsis spp.,
Paramphistomum spp., Dicrocoelium spp., Troglotrema spp., Paragonismus spp.,
Opisthrochis spp., Chonorchis spp., Metorchis spp., Heterophyes spp.
Aus der Ordnung der Pseudophyllidea z. B. Diphyllobothrium spp., Ligula spp.,
Mesocestodes spp., Anoplocephala spp., Monieazia spp., Thysanosoma spp.,
Thysaniezia spp., Avitellina spp., Stilesia spp., Cittotaenia spp., Taenia spp.,
Echinococcus spp., Hydatigera spp., Davainea spp., Raillietina spp., Hymenolepsis
spp., Dipylidium spp.
Aus der Ordnung der Enoplida z. B. Trichuris spp., Capillaria spp., Trichinella spp.
Aus der Ordnung der Rhabditida z. B. Strongyloides spp.
Aus der Ordnung der Strongylida z. B. Strongylus spp., Trichonema spp.,
Oesophagostomum spp., Chabertia spp., Stephanurus spp., Ancyclostoma spp.,
Uncinaria spp., Bunostomum spp., Syngamus spp., Metastrongylus spp.,
Dictyocaulus spp., Muellerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp.,
Angiostrongylus spp., Filaroides spp., Parafllaroides spp., Trichostrongylus spp.,
Heamonchus spp., Ostertagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp.,
Hyostrongylus spp., Amidostomum spp., Ollulanus spp.
Aus der Ordnung der Oyyurida z. B. Oxyuris spp., Enterobius spp., Passalurus spp.,
Syphacia spp., Aspiculuris spp., Heterakis spp.
Aus der Ordnung der Ascaridida z. B. Ascaris spp., Toxascaris spp., Toxocara spp.,
Parascaris spp., Ansiakis spp., Ascaridia spp.
Aus der Ordnung der Spiruida z. B. Ghathostoma spp., Thelazia spp., Gongylo
nema spp., Habronema spp., Parabronema spp., Draschia spp., Dracunculus spp.
Aus der Ordnung der Filariida z. B. Stephanofilaria spp., Parafilaria spp., Setaria
spp., Loa spp., Dirofilaria spp., Litomosoides spp., Brugia spp., Wuchereria spp.,
Onchocerca spp.
Aus der Ordnung der Gigantorhynchida z. B. Macraconthorhynchus spp.
Beispielsweise zeigen sie eine hervorragende Wirksamkeit gegen Trichinella
spiralis und Nippostrongylus brasiliensis.
Zu den Nutztieren, Haustieren, Versuchstieren oder Wildtieren zählen vorzugs
weise landwirtschaftliche Nutztiere wie z. B. Rinder, Schafe, Ziegen, Pferde,
Schweine, Esel, Kamele, Büffel, Kaninchen, Hühner, Puten, Enten, Gänse, Bienen.
Zu den Haustieren zählen z. B. Hunde, Katzen, Stubenvögel, Aquarienfische.
Zu den Versuchstieren zählen z. B. Hamster, Meerschweinchen, Ratten und Mäuse.
Zu den Wildtieren zählen vorzugsweise Wildtiere, die haustierähnlich gehalten
werden, wie z. B. Damwild, bestimmte Antilopenarten, Straußenvögel usw.
Die erfindungsgemaßen Wirkstoffe können zur Bekämpfung solcher Arthropoden
bzw. Helminthen sowohl prophylaktisch als auch therapeutisch angewandt werden.
Durch die Bekämpfung dieser Arthropoden bzw. Helminthen sollen Todesfälle
verhindert und Leistungsminderungen (bei Fleisch, Milch, Wolle, Häuten, Eiern,
Honig usw.) verhütet werden, so daß durch den Einsatz der erfindungsgemäßen
Wirkstoffe eine wirtschaftlichere Tierhaltung möglich ist.
Die Anwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe geschieht im Veterinärsektor
in bekannter Weise durch enterale Verabreichung in Form von beispielsweise
Tabletten, Kapseln, Tränken, Drenchen, Granulaten, Pasten, Boli, des feed
through-Verfahrens sowie von Zäpfchen, durch parenterale Verabreichung, wie
zum Beispiel durch Injektion (intramuskulär, subcutan, intravenös, intraperitonal
u. a.), Implantate, durch nasale Applikation, durch dermale Anwendung in Form
beispielsweise des Tauchens oder Badens (Dippen), Sprühens (Spray), Aufgießens
(Pour-on und Spot-on), des Waschens, des Einpuderns sowie mit Hilfe von
wirkstoffhaltigen Formkörpern wie Halsbändern, Ohrmarken, Schwanzmarken,
Gliedmaßenbändern, Halftern, Markierungsvorrichtungen usw.
Außerdem wurde gefunden, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel
(I), (II) und (III) eine hohe insektizide Wirkung gegen Insekten zeigen, die techni
sche Materialien zerstören.
Beispielhaft und vorzugsweise - ohne jedoch zu limitieren - seien die folgenden
Insekten genannt:
Käfer wie
Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis, Xyleborus spec. Tryptodendron spec. Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec. Dinoderus minutus
Hautflügler wie
Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus, Urocerus augur
Termiten wie
Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwi niensis, Zootermopsis nevadensis, Coptotermes formosanus.
Käfer wie
Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis, Xyleborus spec. Tryptodendron spec. Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec. Dinoderus minutus
Hautflügler wie
Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus, Urocerus augur
Termiten wie
Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwi niensis, Zootermopsis nevadensis, Coptotermes formosanus.
Borstenschwänze, wie Lepisma sacchanna.
Unter technischen Materialien sind im vorliegenden Zusammenhang nicht-lebende
Materialien zu verstehen, wie vorzugsweise Kunststoffe, Klebstoffe, Leime,
Papiere und Kartone, Leder, Holz und Holzverarbeitungsprodukte und Anstrich
mittel.
Ganz besonders bevorzugt handelt es sich bei dem vor Insektenbefall zu schützen
den Material um Holz und Holzverarbeitungsprodukte.
Unter Holz und Holzverarbeitungsprodukten, welche durch das erfindungsgemäße
Mittel bzw. dieses enthaltende Mischungen geschützt werden kann, ist beispielhaft
zu verstehen: Bauholz, Holzbalken, Eisenbahnschwellen, Brückenteile, Bootsstege,
Holzfahrzeuge, Kisten, Paletten, Container, Telefonmasten, Holzverkleidungen,
Holzfenster und -türen, Sperrholz, Spanplatten, Tischlerarbeiten oder Holz
produkte, die ganz allgemein beim Hausbau oder in der Bautischlerei Verwendung
finden.
Die Wirkstoffe können als solche, in Form von Konzentraten oder allgemein übli
chen Formulierungen wie Pulver, Granulate, Lösungen, Suspensionen, Emulsionen
oder Pasten angewendet werden.
Die genannten Formulierungen können in an sich bekannter Weise hergestellt wer
den, z. B. durch Vermischen der Wirkstoffe mit mindestens einem Lösungs- bzw.
Verdünnungsmittel, Emulgator, Dispergier- und/oder Binde- oder Fixiermittels,
Wasser-Repellent, gegebenenfalls Sikkative und UV-Stabilisatoren und gegebe
nenfalls Farbstoffen und Pigmenten sowie weiteren Verarbeitungshilfsmitteln.
Die zum Schutz von Holz und Holzwerkstoffen verwendeten insektiziden Mittel
oder Konzentrate enthalten den erfindungsgemäßen Wirkstoff in einer Konzen
tration von 0,0001 bis 95 Gew.-%, insbesondere 0,001 bis 60 Gew.-%.
Die Menge der eingesetzten Mittel bzw. Konzentrate ist von der Art und dem Vor
kommen der Insekten und von dem Medium abhängig. Die optimale Einsatzmenge
kann bei der Anwendung jeweils durch Testreihen ermittelt werden. Im
allgemeinen ist es jedoch ausreichend 0,0001 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise 0,001
bis 10 Gew.-%, des Wirkstoffs, bezogen auf das zu schützende Material,
einzusetzen.
Als Lösungs- und/oder Verdünnungsmittel dient ein organisch-chemisches Lö
sungsmittel oder Lösungsmittelgemisch und/oder ein öliges oder ölartiges schwer
flüchtiges organisch-chemisches Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch und/oder
ein polares organisch-chemisches Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch
und/oder Wasser und gegebenenfalls einen Emulgator und/oder Netzmittel.
Als organisch-chemische Lösungsmittel werden vorzugsweise ölige oder ölartige
Lösungsmittel mit einer Verdunstungszahl über 35 und einem Flammpunkt ober
halb 30°C, vorzugsweise oberhalb 45°C, eingesetzt. Als derartige schwerflüchtige,
wasserunlösliche, ölige und ölartige Lösungsmittel werden entsprechende Mine
ralöle oder deren Aromatenfraktionen oder mineralölhaltige Lösungsmittelgemi
sche, vorzugsweise Testbenzin, Petroleum und/oder Alkylbenzol verwendet.
Vorteilhaft gelangen Mineralöle mit einem Siedebereich von 170 bis 220°C, Test
benzin mit einem Siedebereich von 170 bis 220°C, Spindelöl mit einem Siedebe
reich von 250 bis 350°C, Petroleum bzw. Aromaten vom Siedebereich von 160 bis
280°C, Terpentinöl und dgl. zum Einsatz.
In einer bevorzugten Ausführungsform werden flüssige aliphatische Kohlenwasser
stoffe mit einem Siedebereich von 180 bis 210°C oder hochsiedende Gemische
von aromatischen und aliphatischen Kohlenwasserstoffen mit einem Siedebereich
von 180 bis 220°C und/oder Spindeöl und/oder Monochlornaphthalin, vorzugswei
se α-Monochlornaphthalin, verwendet.
Die organischen schwerflüchtigen öligen oder ölartigen Lösungsmittel mit einer
Verdunstungszahl über 35 und einem Flammpunkt oberhalb 30°C, vorzugsweise
oberhalb 45°C, können teilweise durch leicht oder mittelflüchtige organisch-chemi
sche Lösungsmittel ersetzt werden, mit der Maßgabe, daß das Lösungsmittel
gemisch ebenfalls eine Verdunstungszahl über 35 und einen Flammpunkt oberhalb
30°C, vorzugsweise oberhalb 45°C, aufweist und daß das Insektizid-Fungizid-
Gemisch in diesem Lösungsmittelgemisch löslich oder emulgierbar ist.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform wird ein Teil des organisch-chemischen
Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisches oder ein aliphatisches polares orga
nisch-chemisches Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch ersetzt. Vorzugsweise
gelangen Hydroxyl- und/oder Ester- und/oder Ethergruppen enthaltende alipha
tische organisch-chemische Lösungsmittel wie beispielsweise Glycolether, Ester
oder dgl. zur Anwendung.
Als organisch-chemische Bindemittel werden im Rahmen der vorliegenden Er
findung die an sich bekannten wasserverdünnbaren und/oder in den eingesetzten
organisch-chemischen Lösungsmitteln löslichen oder dispergier- bzw. emul
gierbaren Kunstharze und/oder bindende trocknende Öle, insbesondere Bindemittel
bestehend aus oder enthaltend ein Acrylatharz, ein Vinylharz, z. B. Polyvinylacetat,
Polyesterharz, Polykondensations- oder Polyadditionsharz, Polyurethanharz, Alkyd
harz bzw. modifiziertes Alkydharz, Phenolharz, Kohlenwasserstoffharz wie Inden-
Cumaronharz, Siliconharz, trocknende pflanzliche und/oder trocknende Öle
und/oder physikalisch trocknende Bindemittel auf der Basis eines Natur- und/oder
Kunstharzes verwendet.
Das als Bindemittel verwendete Kunstharz kann in Form einer Emulsion, Disper
sion oder Lösung, eingesetzt werden. Als Bindemittel können auch Bitumen oder
bituminöse Substanzen bis zu 10 Gew.-%, verwendet werden. Zusätzlich können
an sich bekannte Farbstoffe, Pigmente, wasserabweisende Mittel, Geruchskorrigen
tien und Inhibitoren bzw. Korrosionsschutzmittel und dgl. eingesetzt werden.
Bevorzugt ist gemäß der Erfindung als organisch-chemische Bindemittel minde
stens ein Alkydharz bzw. modifiziertes Alkydharz und/oder ein trocknendes
pflanzliches Öl im Mittel oder im Konzentrat enthalten. Bevorzugt werden gemäß
der Erfindung Alkydharze mit einem Ölgehalt von mehr als 45 Gew. -%,
vorzugsweise 50 bis 68 Gew.-%, verwendet.
Das erwähnte Bindemittel kann ganz oder teilweise durch ein Fixierungs
mittel(gemisch) oder ein Weichmacher(gemisch) ersetzt werden. Diese Zusätze
sollen einer Verflüchtigung der Wirkstoffe sowie einer Kristallisation bzw. Aus
fällem vorbeugen. Vorzugsweise ersetzen sie 0,01 bis 30% des Bindemittels
(bezogen auf 100% des eingesetzten Bindemittels).
Die Weichmacher stammen aus den chemischen Klassen der Phthalsäureester wie
Dibutyl-, Dioctyl- oder Benzylbutylphthalat, Phosphorsäureester wie Tributyl
phosphat, Adipinsäureester wie Di-(2-ethylhexyl)-adipat, Stearate wie Butylstearat
oder Amylstearat, Oleate wie Butyloleat, Glycerinether oder höhermolekulare Gly
kolether, Glycerinester sowie p-Toluolsulfonsäureester.
Fixierungsmittel basieren chemisch auf Polyvinylalkylethern wie z. B. Polyvinyl
methylether oder Ketonen wie Benzophenon, Ethylenbenzophenon.
Als Lösungs- bzw. Verdünnungsmittel kommt insbesondere auch Wasser in Frage,
gegebenenfalls in Mischung mit einem oder mehreren der oben genannten
organisch-chemischen Lösungs- bzw. Verdünnungsmittel, Emulgatoren und Disper
gatoren.
Ein besonders effektiver Holzschutz wird durch großtechnische Imprägnierver
fahren, z. B. Vakuum, Doppelvakuum oder Druckverfahren, erzielt.
Die anwendungsfertigen Mittel können gegebenenfalls noch weitere Insektizide
und gegebenenfalls noch ein oder mehrere Fungizide enthalten.
Als zusätzliche Zumischpartner kommen vorzugsweise die in der WO 94/29 268
genannten Insektizide und Fungizide in Frage. Die in diesem Dokument genannten
Verbindungen sind ausdrücklicher Bestandteil der vorliegenden Anmeldung.
Als ganz besonders bevorzugte Zumischpartner können Insektizide, wie Chlor
pyriphos, Phoxim, Silafluofin, Alphamethrin, Cyfluthrin, Cypermethrin, Delta
methrin, Permethrin, Imidacloprid, NI-25, Flufenoxuron, Hexaflumuron und Tri
flumuron, sowie Fungizide wie Epoxyconazole, Hexaconazole, Azaconazole,
Propiconazole, Tebuconazole, Cyproconazole, Metconazole, Imazalil, Dichlor
fluanid, Tolylfluanid, 3-Iod-2-propinyl-butylcarbaniat, N-Octyl-isothiazolin-3 -on
und 4,5-Dichlor-N-octylisothiazolin-3-on, sein.
Die Herstellung und die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe geht aus
den nachfolgenden Beispielen hervor.
4,0 mg Cripowellin-II der Formel (II) werden in 0,5 mi abs. Pyridin gelöst und
unter Inertgas mit 0,25 ml Essigsäureanhydrid versetzt. Nach 24stdg. Rühren bei
Raumtemperatur wird im Vakuum eingedampft. Säulenchromatographie des
Rückstands an Kieselgel (Eluent: Essigsäureethylester/Cyclohexan 5 : 1) liefert
3,8 mg (82%) (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-(6-acetyl-2,3,4,O,O,O-trimethyl-1-β
D-glucopyranosyl)-5,7-dioxa-12-aza-tetracyclo[10.5.2.02,10.04,8]-2(10),3,8-trien-
13,17-dion.
DC: Rf (SiO₂, Essigsäureethylester/Cyclohexan 5 : 1) = 0,24.
¹H-NMR: CDCl₃, δ = 2,10 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,23 (m, 1H); 2,31 (dd, 1H);
2,73 (ddd, 1H); 2,86 (dd, 1H); 2,94 (dd, 1H); 3,03 (t, 1H); 3,09 (m, 1H); 3,13 (t,
1H); 3,29 (t, 1H); 3,36 (ddd, 1H); 3,43 (s, 3H); 3,50 (s, 3H); 3,59 (s, 3H); 4,25
(m, 2H); 4,32 (m, 1H); 4,33 (d, 1H); 4,42 (ddd, 1H); 4,52 (d, 1H); 5,20 (d, 1H),
5,41 (d, 1H), 6,00 (m, 2H); 6,56 (s, 1H); 6,71 (s, 1H).
5,0 mg Cripowellin-II der Formel (II) werden in 1 ml abs. Dichlormethan gelöst
und unter Inertgas nacheinander mit 0,5 mg Dimethylaminopyridin, 20 µl
Triethylamin und 16 µl Benzoylchlorid versetzt. Nach 16stdg. Rühren bei
Raumtemperatur verdünnt man mit 20 ml Dichlormethan und wäscht nacheinander
mit gesättigter Ammoniumchlorid-Lösung, gesättigter Natriumhydrogencarbonat-
Lösung und gesättigter Natriumchlorid-Lösung. Die organische Phase wird über
Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Nach Säulenchromato
graphie an Kieselgel (Eluent: Essigsäureethylester/Hexan 2 : 3) erhält man 6,0 mg
(86%) (1S, 14S, 15R)-14-Benzoyl-15-(6-benzyl-2,3,4-O,O,O-trimethyl-1-β-D-gluco
pyranosyl)-5,7-dioxa-12-aza-tetracyclo[10.5.2.0,2,10.0.4,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion.
DC: Rf (SiO₂, Essigsäureethylester/Hexan 3 : 2) = 0,21.
¹H-NMR: CDCl₃, δ = 2,26 (m, 1H); 2,39 (dd, 1H); 2,77 (ddd, 1H); 2,93 (m, 1H);
3,00 (dd, 1H); 3,11 (m, 1H); 3,17 (m, 2H); 3,33 (t, 1H); 3,43 (s, 3H); 3,44 (m,
1H); 3,47 (s, 3H); 3,60 (s, 3H); 4,39 (m, 4H); 4,58 (d, 1H); 4,62 (ddd, 1H); 5,40
(d, 1H), 5,55 (d, 1H), 6,01 (m, 2H); 6,57 (s, 1H); 6,75 (s, 1H); 7,23 (t, 2H); 7,38
(m, 4H); 8,00 (d, 2H); 8,06 (d, 2H).
4,7 mg Cripowellin-II der Formel (II) werden in 1 ml abs. Dichlormethan gelöst
und unter Inertgas nacheinander mit 0,5 mg Dimethylaminopyridin, 25 µl
Triethylamin und 32 mg 2,4-Dinitrobenzoylchlorid, gelöst in 0,2 ml Dichlor
methan, versetzt. Nach 16stdg. Rühren bei Raumtemperatur verdünnt man mit 20
ml Dichlormethan und wäscht nacheinander mit gesättigter Ammoniumchlorid-
Lösung, gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung und gesättigter Natriumchlo
rid-Lösung. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und im
Vakuum eingedampft. Nach Säulenchromatographie an Kieselgel (Eluent: Essig
säureethylester/Hexan 1 : 1) erhält man 6,4 mg (87%) (1S, 14S, 15R)-14-(2,4-
Dinitrobenzoyl-15-[6-(2,4-dinitrobenzyl-2,3,4-O,O,O-trimethyl-1-β-D-
glucopyranosyl]-5,7-dioxa-12-aza-tetracydo[10.5.2.0,2,10.04-8]-2(1 0),3,8-trien-13,17-
dion.
DC: Rf (SiO₂, Essigsäureethylester/Hexan 3 : 2) = 0,31.
¹H-NMR: CDCl₃, δ = 2,11 (dd, 1H); 2,17 (m, 1H); 2,64 (m, 1H); 2,75 (m, 1H);
2,83 (dd, 1H); 2,99 (t, 1H); 3,17 (t, 1H); 3,23 (t, 1H); 3,31 (t, 1H); 3,40 (s, 3H);
3,62 (s, 3H); 3,63 (s, 3H); 3,70 (td, 1H); 3,98 (m, 1H); 4,15 (ddd, 1H); 4,27 (m,
1H); 4,51 (d, 1H); 4,52 (dd, 1H); 5,14 (d, 1H); 5,19 (dd, 1H); 5,33 (d, 1H); 6,00
(m, 2H); 6,51 (s, 1H); 6,69 (s, 1H); 9,02 (m, 2H); 9,15 (m, 1H); 9,23 (m, 2H);
9,29 (m, 1H).
70 mg Triphenylphosphin werden in 7 ml abs. Benzol gelöst und unter Inertgas
nacheinander mit 56 ing Iod, 39 µl Pyridin und 70 mg Criopowellin-II, gelöst in
2 ml Benzol, versetzt. Nach 5stdg. Rühren bei 50°C filtriert man und dampft im
Vakuum ein. Säulenchromatographie des Rückstands an Kieselgel (Eluent:
Essigsäureethylester) liefert 70 mg (83%) (1S, 14S, 15R)-15-(6-Iod-6-desoxy-2,3,4-
O,O,O-trimethyl-1-β-D-glucopyranosyl)-14-hydroxy-5,7-dioxa-12-aza-tetracyclo-
[10.5.2.0.2-10.04-8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion.
DC: Rf (SiO-, Essigsäureethylester) = 0,32.
70 mg Iod-Verbindung aus Schritt 1 werden in 7 ml abs. Dichlormethan gelöst
und unter Inertgas nacheinander mit 3 mg Dimethylaminopyridin, 300 µl Triethyl
amin und 140 µl Essigsäureanhydrid versetzt. Nach 6stdg. Rühren bei Raumtem
peratur verdünnt man mit 100 ml Dichlormethan und wäscht nacheinander mit
gesättigter Ammoniumchlorid-Lösung, gesättigter Natriumhydrogencarbonat-
Lösung und gesättigter Natriumchlorid-Lösung. Die organische Phase wird über
Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Nach Säulenchromato
graphie an Kieselgel (Eluent: Essigsäureethylester/Hexan 5 : 1) erhält man 50 mg
(67%) (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-(6-iod-6-desoxy-2,3,4-O,O,O-trimethyl-1-β-D-
glucopyranosyl)-5,7-dioxa-12-aza-tetracyclo[10.5.2.02,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-
dion.
DC: Rf (SiO₂, Essigsäureethylester) = 0,51.
¹H-NMR: CDCl₃, δ = 2,20 (s, 3H); 2,23 (m, 1H), 2,32 (dd, 1H); 2,73 (ddd, 1H);
2,83 (ddd, 1H); 2,89 (dd, 1H); 2,95 (dd, 1H); 3,02 (t, 1H); 3,09 (m, 1H); 3,14 (t,
1H); 3,29 (t, 1H); 3,39 (dd, 1H); 3,42 (s, 3H); 3,46 (dd, 1H); 3,58 (s, 3H); 3,60 (s,
3H); 4,33 (d, 1H); 4,34 (m, 1H); 4,42 (ddd, 1H); 4,53 (d, 1H); 5,22 (d, 1H); 5,42
(d, 1H); 6,00 (in, 2H); 6,56 (s, 1H); 6,71 (s, 1H).
49 mg der gemäß Schritt 2 erhaltenen Iodverbindung werden in 1 ml 95proz.
Ethanol gelöst, unter Inertgas mit 300 ing aktiviertem Zinkstaub versetzt und 1 h
unter Rückfluß erhitzt. Nach Abdekantieren wird im Vakuum eingedampft und das
Rohprodukt durch Chromatographie an Kieselgel (Eluent: Essigsäureethylester) ge
reinigt; Ausbeute 18 mg (69%) (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-hydroxy-5,7-dioxa-
12-aza-tetracydo[10.5.2.02,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion.
DC: Rf (SiO₂, Essigsäureethylester/Hexan 3 : 2) = 0,25.
¹H-NMR: CDCl₃, δ = 2,17 (s, 3H); 2.24 (m, 2H); 2.57 (m, 1H); 2.78 (m, 2H);
3.03 (m, 1H); 3.34 (dd, 1H); 4.29 (m, 1H); 4.37 (ddd, 1H); 4.45 (d, 1H); 4.79 (d,
1H); 5.37 (d, 1H); 6.01 (m, 2H); 6.57 (s, 1H); 6.71 (s, 1H).
582 mg Triphenylphosphin werden in 10 ml abs. Benzol gelöst und unter Inertgas
nacheinander mit 472 mg Iod, 330 µl Pyridin und 548 mg Cripowellin-I der
Formel (I), gelöst in 10 ml Benzol, versetzt. Nach 5stdg. Rühren bei 50°C filtriert
man und dampft im Vakuum ein. Das Rohprodukt 14-Hydroxy-15-[6-iod-6-
desoxy-2,3-O,O-(2-oxapropylen)-4-O-methyl-1-β-D-giucopyranosyl]-5,7-dioxa- 12-
aza-tetracyclo[10.5.2.0.2,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion wird in 17 ml abs. Di
chlormethan gelöst und unter Inertgas nacheinander mit 5 mg Dimethylamino
pyridin, 625 µl Triethylamin und 280 µl Essigsäureanhydrid versetzt. Nach 6stdg.
Rühren bei Raumtemperatur verdünnt man mit 200 ml Dichlormethan und wäscht
nacheinander mit gesättigter Ammoniumchlorid-Lösung, gesättigter Natrium
hydrogencarbonat-Lösung und gesättigter Natriumchlorid-Lösung. Die organische
Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Nach
Säulenchromatographie an Kieselgel (Eluent: Essigsäureethylester/Hexan 5 : 1)
erhält man 601 mg (86%) (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-(6-iod-6-desoxy-2,3-O,O-
(2-oxapropylen)-4-O-methyl-1-β-D-giucopyranosyl)-5,7-dioxa-12-aza-tetracyclo-
[10.5.2.02,10.04-8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion.
DC: Rf (SiO₂, Essigsäureethylester) = 0,47.
¹H-NMR: CDCl₃, δ = 2,21 (s, 3H); 2,22 (m, 1H), 2,28 (dd, 1H); 2,73 (ddd, 1H);
2,92 (m, 1H); 2,97 (dd, 1H); 3,02 (t, 1H); 3,09 (m, 1H); 3,19 (t, 1H); 3,27 (t, 1H);
3,46 (dd, 1H); 3,52 (dd, 1H); 3,58 (t, 1H); 3,60 (s, 3H); 4,33 (ddd, 1H); 4,41 (ddd,
1H); 4,50 (d, 1H); 4,52 (d, 1H); 4,80 (d, 1H); 4,87 (d, 1H); 4,94 (d, 1H); 5,02 (d,
1H); 5,21 (d, 1H); 5,43 (d, 1H); 6,00 (s, 1H); 6,01 (s, 1H); 6,55 (s, 1H); 6,70 (s,
1H).
582 mg der gemäß Schritt 1+2 erhaltenen Iodverbindung werden in 12 ml 95proz.
Ethanol gelöst, unter Inertgas mit 3,0 g aktiviertem Zinkstaub versetzt und 2 h
unter Rückfluß erhitzt. Nach Abdekantieren wird im Vakuum eingedampft und der
Rückstand durch dreimalige Chromatographie an Kieselgel (Eluent 1: Dichlor
methan/Methanol 20 : 1; Eluent 2: Essigsäureethylester; Eluent 3: Essigsäure
ethylester/Hexan 2 : 1) aufgetrennt. Die erste Fraktion enthält 25 mg (5%)
(1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-[6-desoxy-2,3-O,O-(2-oxapropylen)-4-O-methyl-β-D-
glucopyranosyl]-5,7-dioxa-12-aza-tetracyclo[10.5.2.0.2,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-
dion, die zweite 67 mg (22%) (1S,14S,15R)-14-Acetoxy-5,7-dioxa-12-aza-tetra
cydo[10.5.2.0.2,10.04-8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion (wurde auch aus Beispiel 4,
Schritt 3 erhalten) und die dritte 93 mg (35%) (lS,14S,15R)-14-Hydroxy-5,7-
dioxa-12-aza-tetracyclo[10.5.2.0.2,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion(Aglykon der
Formel (III-A-b).
DC: Rf (SiO₂, Essigsäureethylester) = 0,40.
¹H-NMR: CDCl₃, δ = 1,32 (d, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,22 (m, 1H), 2,29 (dd, 1H);
2,73 (ddd, 1H); 2,87 (t, 1H); 2,95 (dd, 1H); 3,09 (in, 1H); 3,22 (t, 1H); 3,29 (m,
3H); 3,49 (t, 1H); 3,54 (s, 2H); 4,32 (ddd, 1H); 4,40 (ddd, 1H); 4,44 (d, 1H); 4,51
(d, 1H); 4,79 (d, 1H); 4,87 (d, 1H); 4,94 (d, 1H); 5,01 (d, 1H); 5,21 (d, 1H); 5,41
(d, 1H); 6,00 (s, 2H); 6,54 (s, 1H); 6,68 (s, 1H).
DC: Rf (SiO₂, Essigsäureethylester) = 0,12.
¹H-NMR: CDCl₃, δ = 2,17 (dd, 1H); 2,24 (m, 1H); 2,79 (ddd, 1H); 2,94 (dd, 2H);
3,09 (m, 1H); 3,34 (t, 1H); 3,99 (ddd 1H); 4,36 (ddd, 1H); 4,37 (d, 1H); 4,47 (d,
1H); 5,23 (d, 1H); 6,01 (m, 2H); 6,56 (s, 1H); 6,67 (s, 1H).
4,0 mg Cripowellin-II der Formel (II) werden in 2 ml abs. Methanol gelöst und
unter Inertgas mit 10 mg Natriumborhydrid versetzt. Nach 4stdg. Rühren bei
Raumtemperatur verdünnt man mit 20 ml Chloroform und wäscht zweimal mit
gesättigter Natriumchlorid-Lösung. Nach Trocknen über Natriumsulfat wird im
Vakuum eingedampft und der Rückstand durch Säulenchromatographie an Kiesel
gel (Eluent: Dichlormethan/Methanol 20 : 1) gereinigt; Ausbeute 3,0 mg (75%)
(1S, 14S, 15R)-14,17-Dihydroxy-15-(2,3,4-tri-O-methyl-β-D-giucopyranosyl)-5,7-
dioxa-12-aza-tetracyclo[10.5.2.0.2,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13-on.
DC: Rf (SiO₂, Dichlormethan/Methanol 10 : 1) = 0,33
¹H-NMR: CDCl₃, δ = 2,26 (m, 1H); 2,36 (m, 1H); 2,45 (m, 1H); 3,00 (dd, 1H); 3,07 (t, 1H), 3,20 (t, 1H); 3,33 (m, 1H); 3,38 (ddd, 1H); 3,42 (dd, 1H); 3,52 (s, 3H); 3,55 (s, 3H); 3,62 (s, 3H); 3,70 (dd, 1H); 3,93 (dd, 1H); 4,00 (d, 1H); 4,35 (m, 4H); 4,44 d, 1H); 4,50 (d, 1H); 4,93 (d, 1H); 5,88 (d, 1H); 5,91 (d, 1H); 6,53 (s, 1H); 6,71 (s, 1H).
¹H-NMR: CDCl₃, δ = 2,26 (m, 1H); 2,36 (m, 1H); 2,45 (m, 1H); 3,00 (dd, 1H); 3,07 (t, 1H), 3,20 (t, 1H); 3,33 (m, 1H); 3,38 (ddd, 1H); 3,42 (dd, 1H); 3,52 (s, 3H); 3,55 (s, 3H); 3,62 (s, 3H); 3,70 (dd, 1H); 3,93 (dd, 1H); 4,00 (d, 1H); 4,35 (m, 4H); 4,44 d, 1H); 4,50 (d, 1H); 4,93 (d, 1H); 5,88 (d, 1H); 5,91 (d, 1H); 6,53 (s, 1H); 6,71 (s, 1H).
3,0 mg (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-hydroxy-5,7-dioxa-12-aza-tetracydo-
[10.5.2.02,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion (z. B. aus Beisp. 4) werden in 1 ml
abs. Dichlormethan gelöst und unter Inertgas mit 20 µl Dihydropyran und 1 mg
Pyridinium-(toluol-4-sulfonat) versetzt. Nach 16stdg. Rühren bei Raumtemperatur
verdünnt man mit 20 ml Diethylether und wäscht mit halbgesättigter Natrium
chlorid-Lösung. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und im
Vakuum eingedampft. Nach Säulenchromatographie an Kieselgel (Eluent: Essig
säureethylester) erhält man 3,5 mg (95%) (1S, 14S,15R)-14-Acetoxy-15-(2-tetra
hydropyranyloxy)-5,7-dioxa-12-aza-tetracydo[10.5.2.02,10.04,8]-2(10),3,8-trien-
13,17-dion (zwei Diastereomere).
DC: Rf (SiO₂, Essigsäureethylester) = 0,53.
¹H-NMR: CDCl₃, δ = 1,4-1,8 (m, 6H); 2,13 und 2,15 (s, 3H); 2,22 (in, 1H); 2,22
und 2,44 (m, 1H); 2,74 (m, 1H); 2,80 und 2,87 (dd, 1H); 3,03 (m, 1H); 3,28 (dd,
1H); 3,48 und 3,54 (in, 2H); 4,33 (m, 1H); 4,39 und 4,48 (ddd, 1H); 4,47 und 4,53
(d, 1H); 4,75 (m, 1H); 5,00 und 5,18 (d, 1H); 5,39 und 5,45 (d, 1H); 6,00 (m,
2H); 6,54 (s. 1H); 6,70 und 6,71 (s, 1H).
5,0 mg Aglykon der Formel (III-A.b) (z. B. aus Bsp. 5) und 30 mg Bis-
(trichlormethyl)-carbonat werden unter Inertgas bei -70°C in 1,5 ml abs. Di
chlormethan gelöst und mit 100 µl Pyridin versetzt. Nach 2stdg. Rühren bei
Raumtemperatur verdünnt man mit 20 ml Chloroform und wäscht nacheinander
mit gesättigter Ammoniumchlorid-Lösung und gesättigter Natriumchlorid-Lösung.
Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum einge
dampft; Ausbeute 4,8 mg (89%) (1S, 14S, 18R)-5,7,15,17-Tetraoxa-12-aza-penta
cydo[10.8.2.02,10.04,8.014,18]-2(10),3,8-trien-13,16,20-trion.
DC: Rf (SiO₂, Essigsäureethylester) = 0,64.
¹H-NMR: CDCl₃, δ = 2,26 (dtd, 1H); 2,55 (dd, 1H); 2,74 (t, 1H); 2,92 (ddd, 1H);
3,04 (dd, 1H); 3,54 (d, 1H); 3,98 (m, 1H); 4,39 (d, 1H); 4,65 (ddd, 1H); 4,70 (d,
1H); 4,76 (dd, 1H); 6,06 (in, 2H); 6,64 (s, 1H); 6,74 (s, 1H).
5,0 mg Aglykon der Formel (III-A-b) werden in 2 ml abs. Benzol gelöst, unter
Inertgas mit 18 mg 1,1′-Thiocarbonyldiimidazol versetzt und 3 h unter Rückfluß
erhitzt. Nach Eindampfen im Vakuum wird der Rückstand durch Säulenchromato
graphie an Kieselgel (Eluent: Essigsäureethylester/Hexan 1 : 1) gereinigt; Ausbeute
2,6 mg (46%) (1S, 14S, 18R)-16-Thioxo-5,7,15,17-tetraoxa-12-aza-pentacydo-
[10.8.2.02,10.04,8.014,18]-2(10),3,8-trien-13,20-dion.
DC: Rf (SiO₂, Essigsäureethylester) = 0,66.
¹H-NMR: CDCl₃, δ = 2,27 (dt, 1H); 2,59 (dd, 1H); 2,79 (t, 1H); 2,92 (ddd, 1H);
3,05 (dd, 1H); 3,54 (d, 1H); 3,98 (m, 1H); 4,40 (d, 1H); 4,73 (d, 1H); 4,84 (m,
2H); 6,07 (m, 2H); 6,65 (s, 1H); 6,73 (s, 1H).
55/1 HE=43 WI=75 TI=CHE<
5,0 mg Aglykon der Formel (III-A-b) werden in 1 ml abs. Benzol gelöst und unter
Inertgas mit 1 ml Dimethoxypropan und 0,5 mg Campher-10-sulfonsäure versetzt.
Nach 16stdg. Rühren bei Raumtemperatur wird im Vakuum eingedampft.
Säulenchromatographie des Rückstands an Kieselgel (Eluent: Essigsäureethyl
ester/Hexan 2 : 1) liefert 2,0 mg (36%) (1S, 14S, 18R)-16,16-Dimethyl-5,7,15,17-
tetraoxa-12-aza-pentacyclo[ 10.8.2.0.2,10.04,8.014,18]-2(10),3,8-trien-13,20-dion.
DC: Rf (SiO₂, Essigsäureethylester/Hexan 2 : 1) = 0,33.
¹H-NMR: CDCl₃, δ = 1,38 (s, 3H); 1,53 (s, 3H); 2,19 (dt, 1H); 2,36 (dd, 1H);
2,60 (t, 1H); 2,90 (ddd, 1H); 2,94 (dd, 1H); 3,43 (d, 1H); 4,11 (m, 3H); 4,32 (d,
1H); 4,78 (dd 1H); 6,02 (d, 1H); 6,05 (d, 1H); 6,61 (s, 1H); 6,69 (s, 1H).
5,0 mg (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-hydroxy-5,7-dioxa-12-aza-tetracyclo-
[10.5.2.02,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion (z. B. aus Bsp. 4) werden in 1 ml abs.
Dichlormethan gelöst und bei 0°C unter Inertgas mit 50 µl Triethylamin und 11 µl
Methansulfonsäurechlorid versetzt. Nach 4stdg. Rühren bei Raumtemperatur
verdünnt man mit 20 ml Dichlormethan und wäscht mit Wasser. Die organische
Phase wird im Vakuum eingedampft. Nach Säulenchromatographie an Kieselgel
(Eluent: Essigsäureethylester/Hexan 2 : 1) erhält man 3,8 mg (63%) (1S, 14S,15R)-
14-Acetoxy-15-methansulfonyloxy-5,7-dioxa-12-aza-tetracyclo[10.5.2.0-2,10.04,8]
2(10),3,8-trien-13,17-dion.
DC: Rf (SiO₂, Essigsäureethylester/Hexan 2 : 1) = 0,16.
¹H-NMR: CDCl₃, δ = 2,16 (s, 3H); 2,26 (m, 1H); 2,56 (dd, 1H); 2,79 (ddd, 1H);
3,04 (dd, 1H); 3,08 (dd, 1H); 3,09 (s, 3H); 3,34 (dd, 1H); 4,31 (m, 1H); 4,51 (d,
1H); 5,08 (d, 1H); 5,12 (ddd, 1H); 5,35 (dd, 1H); 6,03 (s, 2H); 6,57 (s, 1H); 6,72
(s. 1H).
3,0 mg Methansulfonat aus Bsp. 11 werden in 1 ml abs. Benzol gelöst und unter
Inertgas mit 8 µ1 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en versetzt. Nach 4stdg. Rühren
bei Raumtemperatur wird im Vakuum eingedampft und der Rückstand durch
Säulenchromatographie an Kieselgel (Eluent: Essigsäureethylester) gereinigt; Aus
beute 1,5 mg (73%) (1S)-5,7-Dioxa-12-aza-tetracyclo[10.5.2.0.2,10.04,8]-2(10),3,8-
trien-13,14,17-trion.
DC: Rf (SiO₂, Essigsäureethylester) = 0,27.
¹H-NMR: CDCl₃, δ = 2,28 (m, 1H); 2,52 (m, 1H); 2,68 (in, 3H); 3,29 (m, 1H);
3,53 (m, 1H); 3,77 (m, 2H); 3,84 (d, 1H); 5,29 (d, 1H); 5,87 (s, 1H); 5,91 (s, 1H);
6,50 (s, 1H); 6,60 (s, 1H).
3,0 mg (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-hydroxy-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-
[10.5.2.02,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion (z. B. aus Beisp. 4) werden in 1 ml
abs. Dichlormethan gelöst, mit 5,0 mg 2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl
bromid und 5,0 mg Silbercarbonat versetzt und 12 h unter Licht- und
Feuchtigkeitsausschluß gerührt. Der Feststoff wird abfiltriert, das Filtrat wird
eingeengt und über Kieselgel chromatographiert. Man erhält (1S, 14S, 15R)-14-
Acetoxy-15-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza
tetracyclo-[10.5.2.02,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion.
3,0 mg (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-giucopyranosyI-
oxy)-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-[10.5.2.0.2,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion aus
Schritt 1 werden in 1 ml abs. Methanol gelöst und mit 0,05 ml 1N Natriummetha
nolat versetzt. Nach 3 h wird mit Ionenaustauscherharz SCI08 (H⁺-Form) neu
tralisiert, filtriert und das Filtrat eingeengt. Man erhält (1S, 14S, 15R)-15-β-D-
Glucopyranosyl-oxy)-14-hydroxy-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-[10.5.2.0-2,10.04,8]-
2(10),3,8-trien-13,17-dion.
3,0 mg (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-hydroxy-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-
[10.5.2.02,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion (z. B. aus Beisp. 4) werden in 1 ml
abs. Dichlormethan gelöst, mit 5,0 mg 2,4,6-Tri-O-acetyl-3-O-methyl-β-D-gluco
pyranosylbromid und 5,0 mg Silbercarbonat versetzt und 12 h unter Licht- und
Feuchtigkeitsausschluß gerührt. Der Feststoff wird abfiltriert, das Filtrat wird
eingeengt und über Kieselgel chromatographiert. Man erhält (1S, 14S, 15R)-14-
Acetoxy-15-(2,4,6-tri-O-acetyl-3-O-methyl-β-D-glucopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-
aza-tetracyclo-[10.5.2.0.2,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion.
3,0 mg (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-(2,4,6-tri-O-acetyl-3-O-methyl-β-D-
glucopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-[10.5.2.0.2,10.04-8]-2(10),3,8-trien-
13,17-dion aus Schritt 1 werden in 1 ml abs. Methanol gelöst und mit 0,05 ml 1N
Natriummethanolat versetzt. Nach 3 h wird mit Ionenaustauscherharz SC108 (H⁺-
Form) neutralisiert, filtriert und das Filtrat eingeengt. Man erhält (1S, 14S, 15R)-
14-Hydroxy-15-(3-O-methyl-β-D-glucopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-
[10.5.2.02,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion.
3,0 mg (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-hydroxy-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-
[10.5.2.02,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion (z. B. aus Beisp. 4) werden in 1 ml
abs. Dichlormethan gelöst, mit 5,0 mg 2,3-Di-O-acetyl-4,6-di-O-methyl-α-D-gluco
pyranosylbromid und 5,0 mg Silbercarbonat versetzt und 12 h unter Licht- und
Feuchtigkeitsausschluß gerührt. Der Feststoff wird abfiltriert, das Filtrat wird
eingeengt und über Kieselgel chromatographiert. Man erhält (1S, 14S, 15R)-14-
Acetoxy-15-(2,3-di-O-acetyl-4,6-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-
12-aza-tetracyclo-[10.5.2.0.2,100.4,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion.
3,0 mg (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-(2,3 di-O-acetyl-4,6-di-O-methyl-β-D-gluco
pyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-[10.5.2.0.2,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-
dion aus Schritt 1 werden in 1 ml abs. Methanol gelöst und mit 0,05 ml 1N Na
triummethanolat versetzt. Nach 3 h wird mit Ionenaustauscherharz SC108 (H⁺-
Form) neutralisiert, filtriert und das Filtrat eingeengt. Man erhält (1S, 14S, 15R)-
14-Hydroxy-15-(4,6-di-O-methyl-β-D-glucopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza
tetracyclo-[10.5.2.0.2,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion.
3,0 mg (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-hydroxy-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-
[10.5.2.02,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion (z. B. aus Beisp. 4) werden in 1 ml
abs. Dichlormethan gelöst, mit 5,0 mg 2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-β-D-galacto
pyranosylbromid und 5,0 mg Silbercarbonat versetzt und 12 h unter Licht- und
Feuchtigkeitsausschluß gerührt. Der Feststoff wird abfiltriert, das Filtrat wird
eingeengt und über Kieselgel chromatographiert. Man erhält (1S, 14S, 15R)-14-
Acetoxy-15-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza
tetracyclo-[10.5.2.0.2,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion.
3,0 mg (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl
oxy)-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-[10.5.2.0.2,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion aus
Schritt 1 werden in 1 ml abs. Methanol gelöst und mit 0,05 ml 1N Natrium
methanolat versetzt. Nach 3 h wird mit Ionenaustauscherharz SC108 (H⁺-Form)
neutralisiert, filtriert und das Filtrat eingeengt. Man erhält (1S, 14S,15R)-14-Hydro
xy-15-β-D-galactopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-[10.5.2.0.2,10.04,8]
2(10),3,8-trien-13,17-dion.
3,0 mg (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-hydroxy-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-
[10.5.2.02,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion (z. B. aus Beisp. 4) werden in 1 ml
abs. Dichlormethan gelöst, mit 5,0 mg 2,6-Di-O-acetyl-3,4-di-O-methyl-α-D-
galactopyranosylbromid und 5,0 mg Silbercarbonat versetzt und 12 h unter Licht-
und Feuchtigkeitsausschluß gerührt. Der Feststoff wird abfiltriert, das Filtrat wird
eingeengt und über Kieselgel chromatographiert. Man erhält (1S, 14S, 15R)-14-
Acetoxy-15-(2,6-di-O-acetyl-3,4-di-O-methyl-β-D-galactopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-
12-aza-tetracyclo-[10.5.2.0.2,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion.
3,0 mg (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-(2,6-di-O-acety1-3,4-di-O-methyl-β-D-
galactopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-[10.5.2.0.2,10.04,8]-2(10),3,8-trien-
13,17-dion (z. B. aus Beisp. 109) werden in 1 ml abs. Methanol gelöst und mit
0,05 ml 1N Natriummethanolat versetzt. Nach 3 h wird mit Ionenaustauscherharz
SC108 (H⁺-Form) neutralisiert, filtriert und das Filtrat eingeengt. Man erhält
(1S, 14S, 15R)-14-Hydroxy-15-(3,4-di-O-methyl-β-D-galactopyranosyl-oxy)-5,7-
dioxy-12-aza-tetracyclo-[10.5.2.0.2,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion.
3,0 mg (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-hydroxy-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-
[10.5.2.0.2,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion (z. B. aus Beisp. 4) werden in 1 ml
abs. Dichlormethan gelöst, mit 5,0 mg 2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-β-D-mannopyranosyl
bromid und 3,0 mg Quecksilber(II)-bromid versetzt und 12 h unter Feuchtigkeits
ausschluß gerührt. Die Mischung wird mit gesättigter Kaliumjodid-Lösung und
Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Man erhält
(1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl-oxy)-5,7-
dioxy-12-aza-tetracyclo-[10.5.2.0.2,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion.
3,0 mg (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl
oxy)-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-[10.5.2.0.2,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion aus
Schritt 1 werden in 1 ml abs. Methanol gelöst und mit 0,05 ml 1N Natrium
methanolat versetzt. Nach 3 h wird mit Ionenaustauscherharz SC108 (H⁺-Form)
neutralisiert, filtriert und das Filtrat eingeengt. Man erhält (1S, 14S, 15R)-14-Hy
droxy-15-(α-D-mannopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-[10.5.2.0.2,10.04,8]-
2(10),3,8-trien-13,17-dion.
3,0 mg (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-hydroxy-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-
[10.5.2.02,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion (z. B. aus Beisp. 4) werden in 1 ml
abs. Dichlormethan gelöst, mit 5,0 mg 2,3-Di-O-acetyl-4,6-di-O-methyl-α-D-
mannopyranosylbromid und 3,0 mg Quecksilber(II)-bromid versetzt und 12 h unter
Feuchtigkeitsausschluß gerührt. Die Mischung wird mit gesättigter Kaliumjodid-
Lösung und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Man
erhält (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-(2,3-di-O-acetyl-4,6-di-O-methyl-α-D-manno
pyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-[10.5.2.0.2,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-
dion.
3,0 mg (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-(2,3-di-O-acetyl-4,6-di-O-methyl-α-D-manno
pyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-[10.5.2.02,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-
dion aus Schrift 1 werden in 1 ml abs. Methanol gelöst und mit 0,05 ml 1N
Natriummethanolat versetzt. Nach 3 h wird mit Ionenaustauscherharz SC108 (H⁺-
Form) neutralisiert, filtriert und das Filtrat eingeengt. Man erhält (1S, 14S, 15R)-
14-Hydroxy-15-(4,6-di-O-methyl-α-D-mannopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza
tetracyclo-[10.5.2.0.2,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion.
3,0 mg (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-hydroxy-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-
[10.5.2.0.2,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-dion (z. B. aus Beisp. 4) werden in 1 ml
abs. Toluol und 0,1 ml Nitromethan gelöst, mit 5,0 mg 2-Methyl-4,5-(3,4,6-tri-O-
acetyl-α-D-glucopyrano)-4,5-dihydro-1,3-oxazol und 1,5 mg p-Toluolsulfonsäure
versetzt und 45 min auf 120°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Produkt
abfiltriert, mit Toluol gewaschen und über Kieselgel chromatographiert. Man erhält
(1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-(2-acetamido-3,4,6-tri-O-acety1-2-descxy-β-D-giuco
pyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-[10.5 2.0.2,10.04,8]-2(10),3,8-trien-13,17-
dion.
3,0 mg (1S, 14S, 15R)-14-Acetoxy-15-(2-acetamido-3,4-tri-O-acetyl-2-desoxy-β-D-
glucopyranosyl-oxy)-5,7-dioxy-12-aza-tetracyclo-[10.5.2.02,10.04,8]-2(10),3,8-trien-
13,17-dion aus Schritt 1 werden in 1 ml abs. Methanol gelöst und mit 0,05 ml 1N
Natriummmethanolat versetzt. Nach 3 h wird mit Ionenaustauscherharz SC108 (H⁺-
Form) neutralisiert, filtriert und das Filtrat eingeengt. Man erhält (1S, 14S, 15R)-
15-(2-Acetamido-2-desoxy-β-D-glucopyranosyl-oxy)-14-hydroxy-5,7-dioxy-12-aza-
tetracyclo-[10.5.2.02,10]-2(10),3,8-trien-13,17-dion.
Lösungsmittel: 7 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge
wichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und der angegebe
nen Menge Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die ge
wünschte Konzentration.
Kohlblätter (Brassica oleracea) werden durch Tauchen in die Wirkstoffzubereitung
der gewünschten Konzentration behandelt und mit Meerrettichblattkäfer-Larven
(Phaedon cochleariae) besetzt, solange die Blätter noch feucht sind.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet
100%, daß alle Käfer-Larven abgetötet wurden; 0% bedeutet, daß keine Käfer-
Larven abgetötet wurden.
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen gute Wirksamkeit:
Lösungsmittel: 31 Gewichtsteile Aceton
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge
wichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und der angegebe
nen Menge Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser
auf die gewünschten Konzentrationen.
Kohlblätter (Brassica oleracea) werden mit der Wirkstoffzubereitung der ge
wünschten Konzentration behandelt. Ein behandeltes Blatt wird in eine Plastikdose
gelegt und mit Larven des Meerrettichkäfer (Phaedon cochleariae) besetzt. Nach
drei Tagen wird jeweils ein unbehandeltes Blatt für die Nachfütterung verwendet.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet
100%, daß alle Käfer-Larven abgetötet wurden; 0% bedeutet, daß keine Tiere
abgetötet wurden.
Bei diesem Test bewirkten z. B. die Verbindungen der Formel (I) bei einer
beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 0,04% und der Formel (II) bei einer
beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 0,06% nach 6 Tagen eine Abtötung
von 100%.
Lösungsmittel: 7 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge
wichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und der angegebe
nen Menge Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die ge
wünschte Konzentration.
Kohlblätter (Brassica oleracea) werden durch Tauchen in die Wirkstoffzubereitung
der gewünschten Konzentration behandelt und mit Raupen der Kohlschabe
(Plutella maculipennis) besetzt, solange die Blätter noch feucht sind.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100
%, daß alle Raupen abgetötet wurden; 0% bedeutet, daß keine Raupen abgetötet
wurden.
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen gute Wirksamkeit:
Lösungsmittel: 31 Gewichtsteile Aceton
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge
wichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und der angegebe
nen Menge Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser
auf die gewünschten Konzentrationen.
Kohlblätter (Brassica oleracea) werden mit der Wirkstoffzubereitung der ge
wünschten Konzentration behandelt. Ein behandeltes Blatt wird in eine Plastikdose
gelegt und mit Larven (L2) der Kohlschabe (Plutella xylostella) besetzt. Nach drei
Tagen wird jeweils ein unbehandeltes Blatt für die Nachfütterung verwendet.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet
100%, daß alle Tiere abgetötet wurden; 0% bedeutet, daß keine Tiere abgetötet
wurden.
Bei diesem Test bewirkten z. B. die Verbindungen der Formel (I) bei einer
beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 0,04% und der Formel (II) bei einer
beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 0,06% nach 6 Tagen eine Abtötung
von 100%.
Lösungsmittel: 7 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge
wichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und der angegebe
nen Menge Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die ge
wünschte Konzentration.
Kohlblätter (Brassica oleracea) werden durch Tauchen in die Wirkstoffzubereitung
der gewünschten Konzentration behandelt und mit Raupen des Eulenfalters
(Spodoptera frugiperda) besetzt, solange die Blätter noch feucht sind.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet
100%, daß alle Raupen abgetötet wurden; 0% bedeutet, daß keine Raupen
abgetötet wurden.
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen gute Wirksamkeit:
Lösungsmittel: 31 Gewichtsteile Aceton
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge
wichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und der angegebe
nen Menge Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser
auf die gewünschten Konzentrationen.
Auf eine genormte Menge Kunstfutter wird eine angegebene Menge Wirkstoff
zubereitung der gewünschten Konzentration pipettiert in 6-facher Wiederholung
werden je eine Larve (L3) des Heerwurms (Spodoptera frugiperda) auf das Futter
gesetzt.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet
100%, daß alle Tiere abgetötet wurden; 0% bedeutet, daß keine Tiere abgetötet
wurden.
Bei diesem Test bewirkte nach 6 Tagen z. B. die Verbindung der Formel (I) bei
einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 0,04% eine Abtötung von 100%
und die Verbindung der Formel (II) bei einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration
von 0,06% eine Abtötung von 83%.
Lösungsmittel: 7 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge
wichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und der angegebe
nen Menge Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die ge
wünschte Konzentration.
Reiskeimlinge (Oryzae sativa) werden durch Tauchen in die Wirkstoffzubereitung
der gewünschten Konzentration behandelt und mit Larven der Grünen Reiszikade
(Nephotettix cincüceps) besetzt, solange die Keimlinge noch feucht sind.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet
100%, daß alle Zikaden abgetötet wurden; 0% bedeutet, daß keine Zikaden
abgetötet wurden.
Bei diesem Test bewirkte bei einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration von
0,1% nach 6 Tagen z. B. die Verbindung aus Herstellbeispiel 1 eine Abtötung von
90% und die Verbindung aus Herstellbeispiel 2 eine Abtötung von 80%.
Lösungsmittel: 7 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolygiykolether
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolygiykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge
wichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und der angegebe
nen Menge Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die ge
wünschte Konzentration.
Kohlblätter (Brassica oleracea), die stark von der Pfirsichblattlaus (Myzus persi
cae) befallen sind, werden durch Tauchen in die Wirkstoffzubereitung der ge
wünschten Konzentration behandelt.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet
100%, daß alle Blattläuse abgetötet wurden; 0% bedeutet, daß keine Blattläuse
abgetötet wurden.
Bei diesem Test zeigt z. B. die folgende Verbindung gute Wirksamkeit:
Lösungsmittel: 31 Gewichtsteile Aceton
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge
wichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und der angegebe
nen Menge Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser
auf die gewünschten Konzentrationen.
Keimlinge der Dicken Bohne (Vicia faba), welche mit der Grünen Pfirsichblattlaus
(Myzus persicae) befallen sind, werden in eine Wirkstoffzubereitung der ge
wünschten Konzentration getaucht und in eine Plastikdose gelegt.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet
100%, daß alle Käfer-Larven abgetötet wurden; 0% bedeutet, daß keine Tiere
abgetötet wurden.
Bei diesem Test bewirkten z. B. die Verbindungen der Formel (I) bei einer
beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 0,04% und der Formel (II) bei einer
beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 0,06% nach 6 Tagen eine Abtötung
von mindestens 99%.
Lösungsmittel: 31 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge
wichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und der angegebe
nen Menge Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser
auf die gewünschte Konzentration.
Bohnenpflanzen (Phaseolus vulgaris), die stark von allen Stadien der gemeinen
Spinnmilbe (Tetranychus urticae) befallen sind, werden in eine Wirkstoffzu
bereitung der gewünschten Konzentration getaucht.
Nach der gewünschten Zeit wird die Wirkung in % bestimmt. Dabei bedeutet
100%, daß alle Spinnmilben abgetötet wurden; 0% bedeutet, daß keine Spinn
milben abgetötet wurden.
Bei diesem Test bewirkte nach 2 Tagen z. B. die Verbindung der Formel (I) bei
einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 0,04% eine Abtötung von 100%
und die Verbindung der Formel (II) bei einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration
von 0,06% eine Abtötung von 50%.
Testnematode: Meloidogyne incognita
Lösungsmittel: 4 Gewichtsteile Aceton
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether (Emulgator PS16)
Lösungsmittel: 4 Gewichtsteile Aceton
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether (Emulgator PS16)
Der Wirkstoff wird in Aceton und Emulgator PS16 vorgelöst und mit Wasser auf
die gewünschte Konzentration eingestellt.
In einer Petrischale wird die Wirkstofflösung mit Sephadex® G150 versetzt, so daß
ein festes, transparentes Medium entsteht. Die spezielle Struktur des Sephadex®-
Mediums ist gut geeignet, um eine hohe Nematodenmobilität zu gewährleisten.
Meloidogyne incognita Larven werden auf das Sephadex®-Medium pipettiert. Die
Larven beginnen eine ungerichtete Wanderung.
48 Stunden nach Inokulation der Nematoden werden Salatkeimlinge in das
Sephadex®-Medium überführt, die eine Lockwirkung auf Meloidogyne incognita
ausüben.
Zur Wirkungsbestimmung wird nach weiteren 24 Stunden die Anzahl der
Nematoden mikroskopisch bestimmt, die an der Rhizosphäre angelockt worden
sind und nach Abbott verrechnet. In diesem Test bedeutet 0% keine Wirkung (=
Anlockung wie in der unbehandelten Kontrolle) und 100% Wirkung (= keine
Anlockung/alle Nematoden abgetötet oder immobilisiert oder desorientiert).
Bei diesem Test zeigte z. B. die Verbindung der Formel (I) bei einer beispielhaften
Wirkstoffkonzentration von 20 ppm eine Wirkung von 95%.
Testtiere: Adulte gesogene Weibchen
Lösungsmittel: Dimethylsulfoxid
Lösungsmittel: Dimethylsulfoxid
20 mg Wirkstoff werden in 1 ml Dimethylsulfoxid gelöst, geringere Konzentra
tionen werden durch Verdünnen mit dem gleichen Lösungsmittel hergestellt.
Der Test wird in 5-fach Bestimmung durchgeführt. 1 µl der Lösungen wird in das
Abdomen injiziert, die Tiere in Schalen überführt und in einem klimatisierten
Raum aufbewahrt. Die Wirkung wird über die Hemmung der Eiablage bestimmt.
Dabei bedeutet 100%, daß keine Zecke gelegt hat.
In diesem Test hatten z. B. die Verbindungen der Formeln (I) und (II) bei einer
beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 20 kg/Tier jeweils eine Wirkung von
100%.
Testtiere: Lucilia cuprina-Larven
[Puppen und Adulte (ohne Kontakt zum Wirkstoff)]
Lösungsmittel: 35 Gewichtsteile Ethylenglykolmonomethylether
Emulgator: 35 Gewichtsteile Nonylphenolpolyglykolether
Lösungsmittel: 35 Gewichtsteile Ethylenglykolmonomethylether
Emulgator: 35 Gewichtsteile Nonylphenolpolyglykolether
Zwecks Herstellung einer geeigneten Formulierung vermischt man 3 Gewichtsteile
Wirkstoff mit 7 Teilen des oben angegebenen Lösungsmittel-Emulgator-Gemisches
und verdünnt das so erhaltene Emulsionskonzentrat mit Wasser auf die jeweils
gewünschte Konzentration.
30 bis 50 Larven je Konzentration werden auf in Glasröhrchen befindliches
Pferdefleisch (1 cm³) gebracht, auf welches 500 µl der zu testenden Verdünnung
pipettiert werden. Die Glasröhrchen werden in Kunststoffbecher gestellt, deren
Boden mit Seesand bedeckt ist, und im klimatisierten Raum (26°C ± 1 5°C, 70%
rel. Feuchte ± 10%) aufbewahrt. Die Wirkungskontrolle erfolgt nach 24 Stunden
und 48 Stunden (larvizide Wirkung). Nach dem Auswandern der Larven (ca. 72 h)
werden die Glasröhrchen entfernt und gelochte Kunststoffdeckel auf die Becher
gesetzt. Nach 11/2-facher Entwicklungsdauer (Schlupf der Kontrollfliegen) werden
die geschlüpften Fliegen und die Puppen/Puppenhüllen ausgezählt.
Als Kriterium für die Wirkung gilt der Eintritt des Todes bei den behandelten
Larven nach 48 h (larvizider Effekt), bzw. die Hemmung des Adultschlupfes aus
den Puppen bzw. die Hemmung der Puppenbildung. Als Kriterium für die in-vitro-
Wirkung einer Substanz gilt die Hemmung der Flohentwicklung bzw. ein Entwick
lungsstillstand vor dem Adulten-Stadium. Dabei bedeutet 100% larvizide Wir
kung, daß nach 48 Stunden alle Larven abgestorben sind. 100% entwicklungs
inhibitorische Wirkung bedeutet, daß keine adulten Fliegen geschlüpft sind.
In diesem Test hatte z. B. die Verbindung der Formel (I) bei einer beispielhaften
Wirkstoffkonzentration von 1000 ppm eine Wirkung von 100%.
Testtiere: Periplaneta americana
Lösungsmittel: 35 Gewichtsteile Ethylenglykolmonomethylether
Emulgator: 35 Gewichtsteile Nonylphenolpolyglykolether
Lösungsmittel: 35 Gewichtsteile Ethylenglykolmonomethylether
Emulgator: 35 Gewichtsteile Nonylphenolpolyglykolether
Zwecks Herstellung einer geeigneten Formulierung vermischt man drei Gewichts
teile Wirkstoff mit sieben Teilen des oben angegebenen Lösungsmittel-Emulgator-
Gemisches und verdünnt das so erhaltene Emulsionskonzentrat mit Wasser auf die
jeweils gewünschte Konzentration.
2 ml dieser Wirkstoffzubereitung werden auf Filterpapierscheiben (⌀ 9,5 cm)
pipettiert, die sich in Petrischalen entsprechender Größe befinden. Nach Trocknung
der Filterscheiben werden 5 Testtiere P. americana überführt und abgedeckt.
Nach 3 Tagen wird die Wirksamkeit der Wirkstoffzubereitung bestimmt. Dabei
bedeutet 100%, daß alle Schaben abgetötet wurden; 0% bedeutet, daß keine
Schaben abgetötet wurden.
In diesem Test zeigte z. B. die erfindungsgemäße Verbindung der Formel (I) bei
einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 1000 ppm eine 100%-ige
Wirkung.
Man isolierte Trichinella spiralis Larven aus Skelettmuskeln und Diaphragmen
von SPF/CFWI Mäusen und bewahrte sie in 0,9%-iger NaCl-Lösung auf, die man
mit 20 µg ml-1 Clotrimazol ergänzt hatte. Die Inkubation von 20 Larven pro
Bestimmung wurde in 2 ml einer Lösung durchgeführt, die pro 500 ml 10 g Bacto
Casitone, 5 g Hefeextrakt, 2,5 g Glukose, 0,4 g KH₂PO₄ und 0,4 g K₂HPO₄
(pH 7,2) ergänzt durch 10 µg ml-1 Sisomicin und 1 µg m-11 Clotrimazol enthielt.
10 mg des zu testenden Wirkstoffes wurden in 0,5 ml Dimethylsulfoxid gelöst und
in der Menge zu dem Inkubationsmedium gegeben, daß Endkonzentrationen von
100, 10, 1, 0,1 oder 0,01 µg ml-1 erhalten wurden. Nach 5 Tagen Inkubation bei
19°C wurde der Versuch gestoppt. Die Wirkung der getesteten Verbindungen
wurde wie folgt quantifiziert: 3 = volle Wirkung (alle Larven sind tot); 2 = gute
Wirkung (nicht alle, aber mehr als die Hälfte der Larven sind tot); 1 = schwache
Wirkung (nicht alle, aber mehr als die Hälfte der Larven leben); 0 = keine
Wirkung (Zahl der lebenden Larven gleicht der in unbehandelter Kontrolle). (Vgl.
Tropenmed. Parasitol. 32, 31-34 (1981).
In diesem Test zeigte beispielsweise die erfindungsgemäße Verbindung der Formel
(I) bei einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 100 µg/ml eine Wirkung
der Stufe 3.
Man isolierte erwachsene Nipposfrongylus brasiliensis aus dem Dünndarm
weiblicher Wistar-Ratten und bewahrte sie in 0,9%-iger NaCl-Lösung auf, die man
mit 20 µg m-1 Sisomicin und 2 µg m-1 Clotrimazol ergänzt hatte. Die Inkubation
jeder Gruppe männlicher oder weiblicher Würmer ohne (Kontrolle) oder mit dem
in Dimethylsulfoxid gelösten, zu testenden Wirkstoff wurde in 1,0 ml Nährmedium
durchgeführt. Zur Bestimmung der Aktivität der Acetylcholinesterase als Indikator
für den Lebenszustand der Würmer wurde das Medium entnommen. Die
Inkubation und Bestimmung der Enzymaktivität als Test für anthelmintische
Wirkung ist in Z. Parasitenkd. 73 190-191 (1987) beschrieben. Das Niveau der
Wirkung der Testverbindung wurde wie folgt quantifiziert: 3 = volle Wirkung
(95%-100% Inhibierung des Enzyms); 2 = gute Wirkung (75%-95% Inhi
bierung); 1 = schwache Wirkung (50%-75% Inhibierung); 0 = vernachlässigbare
Wirkung (weniger als 50% Inhibierung).
In diesem Test zeigte beispielsweise die erfindungsgemäße Verbindung der Formel
(I) bei einer beispielhaften Wirkstoffkonzentration von 100 µg/ml eine Wirkung
der Stufe 3.
Claims (8)
1. Verbindungen der Formel (III)
in welcher
R für Wasserstoff oder den Rest -OR¹ steht,
A für Methylen, Carbonyl, Thiocarbonyl oder die Gruppe -CH(OR²)- steht,
B für Carbonyl, Thiocarbonyl oder die Gruppe -CH(OR³)- steht,
Q für Sauerstoff oder Schwefel steht,
R¹ für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substitu ierten Glycosylrest oder einen der Reste -SO₂R4-1, -COR4-1, -CO₂R4-1, -CONHR4-1, oder -CONR4-1R5-1 steht,
R² für Wasserstow 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substitu ierten Glycosylrest oder einen der Reste -SO₂R4-2, -COR4-2, -CO₂R4-2, -CONHR4-2 oder -CONR4-2R5-2 steht und
R³ für Wasserstoff 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substitu ierten Glycosylrest oder einen der Reste -SO₂R4-3, -COR4-3, -CO₂R4-3, -CONHR4-3 oder -CONR4-3R5-3 steht,
in denen
R4-1, R4-2, R4-3, R5-1, R5-2 und R5-3 unabhängig voneinander für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl oder gegebenenfalls substituiertes Aryl stehen
oder
R¹ und R³ gemeinsam für Carbonyl, Thiocarbonyl oder gegebenenfalls durch Methyl substituiertes Alkylen stehen.
R für Wasserstoff oder den Rest -OR¹ steht,
A für Methylen, Carbonyl, Thiocarbonyl oder die Gruppe -CH(OR²)- steht,
B für Carbonyl, Thiocarbonyl oder die Gruppe -CH(OR³)- steht,
Q für Sauerstoff oder Schwefel steht,
R¹ für Wasserstoff, 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substitu ierten Glycosylrest oder einen der Reste -SO₂R4-1, -COR4-1, -CO₂R4-1, -CONHR4-1, oder -CONR4-1R5-1 steht,
R² für Wasserstow 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substitu ierten Glycosylrest oder einen der Reste -SO₂R4-2, -COR4-2, -CO₂R4-2, -CONHR4-2 oder -CONR4-2R5-2 steht und
R³ für Wasserstoff 2-Tetrahydropyranyl, einen gegebenenfalls substitu ierten Glycosylrest oder einen der Reste -SO₂R4-3, -COR4-3, -CO₂R4-3, -CONHR4-3 oder -CONR4-3R5-3 steht,
in denen
R4-1, R4-2, R4-3, R5-1, R5-2 und R5-3 unabhängig voneinander für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl oder gegebenenfalls substituiertes Aryl stehen
oder
R¹ und R³ gemeinsam für Carbonyl, Thiocarbonyl oder gegebenenfalls durch Methyl substituiertes Alkylen stehen.
2. Verbindungen der Formel (I)
3. Verbindungen der Formel (II)
4. Verfahren zur Gewinnung der Substanzen der Formeln (I) und (II), dadurch
gekennzeichnet, daß man zerkleinerte Zwiebeln von Crinum powellii zu
nächst mit einem wasserhaltigem niedrigen aliphatischen Alkohol extra
hiert, den aufkonzentrierten Extrakt mit einem halogenierten Kohlenwasser
stoff ausschüttelt und die Kohlenwasserstoffphase einer Reihe von flüssig
chromatographischen Schritten unterwirft.
5. Schädlingsbekämpfungsmittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an min
destens einer Verbindung der Formel (III) gemäß Anspruch 1.
6. Verwendung von Verbindungen der Formel (III) gemäß Anspruch 1 zur
Bekämpfung von Schädlingen.
7. Verfahren zur Bekämpfung von Schädlingen, dadurch gekennzeichnet, daß
man Verbindungen der Formel (III) gemäß Anspruch 1 auf Schädlinge
und/oder ihren Lebensraum einwirken läßt.
8. Verfahren zur Herstellung von Schädlingsbekämpfungsmitteln, dadurch ge
kennzeichnet, daß man Verbindungen der Formel (III) gemäß Anspruch 1
mit Streckmitteln und/oder oberflächenaktiven Mitteln vermischt.
Priority Applications (3)
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---|---|---|---|
DE1996110279 DE19610279A1 (de) | 1996-03-15 | 1996-03-15 | Cripowelline und synthetische Derivate |
PCT/EP1997/001059 WO1997034910A1 (de) | 1996-03-15 | 1997-03-03 | Cripowelline und synthetische derivate |
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Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE1996110279 DE19610279A1 (de) | 1996-03-15 | 1996-03-15 | Cripowelline und synthetische Derivate |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
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DE19610279A1 true DE19610279A1 (de) | 1997-09-18 |
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Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE1996110279 Withdrawn DE19610279A1 (de) | 1996-03-15 | 1996-03-15 | Cripowelline und synthetische Derivate |
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Country | Link |
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AU (1) | AU2153197A (de) |
DE (1) | DE19610279A1 (de) |
WO (1) | WO1997034910A1 (de) |
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WO2008034580A2 (de) * | 2006-09-21 | 2008-03-27 | Intermed Discovery Gmbh | Verwendungen von cripowellinen und deren derivaten zur behandlung von tumörerkrankungen |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102005029126A1 (de) * | 2005-06-23 | 2006-12-28 | Bayer Cropscience Ag | Cripowelline und synthetische Derivate davon als Arzneimittel |
-
1996
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1997
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