WO1997002803A1

WO1997002803A1 - Preparation externe pour la peau

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Publication number: WO1997002803A1
Application number: PCT/JP1996/001940
Authority: WO
Inventors: Kenzo Ito; Haruhiko Inoue; Tadahiro Shimada; Hisaya Nabeshima; Hiroyoshi Sato; Keiichi Uchikawa
Original assignee: Shiseido Co., Ltd.
Priority date: 1995-07-12
Filing date: 1996-07-12
Publication date: 1997-01-30
Also published as: JP3609834B2; DE69623914T2; EP0780116B1; TW448053B; KR970705973A; EP0780116A4; DE69623914D1; KR100423458B1; EP0780116A1; US6008246A

Description

明細書

皮膚外用剤

[技術分野]

本発明は皮膚外用剤、特にべタインの有する保湿機能、肌改善機能の増強剤に関する。

[背景技術]

美肌状態の維持機能は、化粧品などの皮膚外川剂の某本的機能の一つである _c この美肌状態を保っためには、肌荒れを防 I I：または改^して、肌の皮溝、皮 ΓΓ.を整えることが重要である。

この目的を達成するために、従来はグリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、多糖等の各種保湿剤の化粧品などへのが行われていた。

しかしながら、これらの保湿剤の内、例えば多お,¹ ίはアルコールの多い処方系でその沈殿を生じる可能性があり、さらにグリセリン、ソルビト一ル、プロビレングリコールなどを湿効 ¾を向上させる Μ的から λ ή こ配合した化粧品などはべたついた使用感を伴う傾向にある。

この保湿効果の向上に if-う化粧品などのベたついた使 m感を取り除くために、 ρ¾級アンモニゥム塩である卜リメチルグリシンを独で化粧品などへ配合する試みも行われている (特甲- 6 - 2 9 6 2 5 -公報 ! ) ,

しかしながら、トリメチルグリシンを -独で配した化粧品などは、ベたついた使用感が軽減される反面、トリメチルダリシンの^する皮將状態の改^効を十分発揮できる用最で皮膚外用剤に配合すると、皮^外/]]剤が卜リメチルダ、リシンの存在により「粉つぼい使用感」を if-う傾 Ι '1にある.. このため、トリメチルダリシンを単独で配合した皮膚外用剤においても、ト分に使用秆の要求を満^させるまでには至っていない。

[発明の開示]

本発明は前記従来技術の課題に鑑みなされたものであり、その ffl的はトリメチルグリシンの有する保湿機能および肌改薺機能を I -分に発揮し得る皮膚外用剤を提供することにある。

前記目的を達成するために本発明者等が鋭意検討を行った結果、特定の高分子成分あるいはビタミン類を共存させることにより、低分子量べタインの本来有する保湿機能及び肌改善機能を大幅に改善し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明にかかる皮膚外用剤は、ド記構造式（ I ) で表される四級ァンモニゥム塩と、ビタミン E類、ビタミン Λ誘導およびアルキル変性カルボキシビニルポリマーよりなる群から選択される、 ι)ίί,¾Ι几 I級アンモニゥム塩の有する保湿機能、肌荒れ改善機能の増強剤と、をむことを特徴とする

R²— Ν +— (CH₂) ,,"COO ··· ( I )

I

R⁸

(式巾、 R¹, R²および R³は炭素数が 1以 Ι'.⁽ϊ以ドのアルキ/レ某を示し、かつ R '， R²および R³の炭素数の和と ηとの総和が 8以ドであり、 R '， R²および R³ はそれぞれ同 -でも ¾なってもよい。 )

また、本発明において、 I几し級アンモニゥム ½のは外川剤个¾に対し（）.

0 1 ft %以上、 30 m量％以卜'であることが奵適である ,.

また、四級アンモニゥム塩の配合量は外川剤个パ, Uこ^し（） . 1議最％以上、 2 0重量。 /₀以下であることがさらに好適である:，

また、本発明において、ビタミン Ef|は、トコ—ノエロール及び/又はビタミン Eァセテ一トであることが好適である,，

また、ビタミン 1'：類の配合量は外川剂个巾に（）. 000 1 ¾¾%以. 、 2. 0重量 %以下であることが好適である。

また、ビタミン E類の配合量は、外川剤屮に 0. 0 () 1 ¾量％以上、 0. 5重量％以下であることがさらに好適である，

また、ビタミン Λ誘導体は、ビタミン Λェステル iであることが好適である ,. また、木発明において、ビタミン Λ誘^^の |¾!介は、外川剤^ ¾中に 1 X I 0一⁵重量⁰ /₀以上、 5. 0重量％以下であることが好適である。

また、ビタミン A類誘導体の配合量は、外用剤全量中に 1 X 1 0— ⁴重量％以上、 0. 5重量。/₀以下であることがさらに好適である。

また、本発明において、アルキル変性カルボキシビ二ルポリマ一の配合量は、外用剤全量中に 0. 0 1重量。 /₀以上、 5. 0重量％以下であることが好適である。また、アルキル変性カルボキシビュルポリマーの配合量は、外用剤全量中に 0. 05重量⁰ /₀以上、 2. 0重量％以下であることがさらに好適である。

以下、本発明の構成をさらに詳細に説明する _:，

四級アンモニゥム塩

まず、本発明において特徴的な四級アンモニゥム塩について説明する

本発明の皮膚外用剤に配合される構造式（ 1 ) に 'Γ;す四級アンモニゥム塩は、一般には「ベタイン」と呼ばれている分了-の -態搽である。

式（ I ) において、 R,， R₂およびは炭素数が 1以上 6以下のアルキル某を示し、かつ R,，および R₃の炭素数の和と 0以 I:の整数である nとの総和が 8 以下である。

炭素数の総和が 9以上になり、窒素原 Γ-およびこの ¾素原子に結合したアルキル基（R,， R₂および R₃) の部分の分 Γ' が叫級アンモニゥム塩（ I ) 屮において相対的に大きくなると、上記部分の疎水が？し、結果としてこの級ァンモユウム塩の両性界而活性剤としての性質が顕 /!·:化する倾向があり好ましくない。上記の炭素数が 1以上 6以下のアルキル ½としては、その炭素数の直鎖アルキル基または分岐鎖アルキル基を広く用いることができる。即ち、メチル ¾、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル ¾、イソブチル ¾、 sec—ブチル某、 tert—ブチル基、ペンチル¾、イソペンチル Ji ネオベンチル某、 tert—ベンチル基、へキシル某、イソへキシル基、 3—メチルベンチル基、 2， 2—ジメチルブチル基、または 2， 3—ジメチルブチ /レ某^を、前記炭素数のアルキル ¾として例示することができる。

なお、 R,，および R 同士は同一ないし ¾なってもよい

四級アンモニゥム塩（ I ) の両性界而活性剤としての性質を可能な限り減ずることができる傾向にあるという点において、 I：記アルキル ¾の組み合わせとして、 R _{l 5} R ₂および R ₃の炭素数を可能な限り少なくすることが好ましい。従って、四級アンモニゥム塩（ I ) の全てのアルキル基が同時にメチル基であり、かつ nが 0である組み合わせの場合、すなわち、トリメチルグリシンあるいは、全てのァルキル基が同時にメチル基であり、かつ nが 2である Ίーブチ口べタインを上記四級アンモニゥム塩（ I ) として、本発明にかかる皮膚外用剤中に配合することが特に好ましい。なお、トリメチルグリシン及び y—プチ口べタインは、動楠物界に広く分布していることが知られており、可能な限り生理的に美肌維持を企図し得るという観点からも好ましい四級アンモニゥム塩である。

ビタミン E類

つぎに、前記四級アンモニゥム塩と糾み合わせることにより、該四級アンモニゥム塩の有する保湿機能、肌改善機能を扣乘的に^強し得るビタミン E類について説明する。

本発明において配合し得るビタミン E類としては、天然ビタミン Ε、 α—トコフェローノレ、 —トコフエロ一ル、ートコフエロール、 ό 一トコフエ口一ル等のビタミン Ε ；ビタミン Εアセテート、ビタミン Εニコチネ一ト、 α— トコフエロール一 2， L—ァスコルビン酸リン酸ジェステ ,レなどのビタミン E誘導体：更にこれらの塩などを挙げることができる,，

なお、ここで举げたビタミン E類には、木來大然に存在する d体はむろんのこと、合成され得るこれらの光学！ ¾性体、すなわち、 1 体、または d休と 1 体との混合物である d 】体をも含む。本発明においてビタミン E類と称する場合には、特にことわらない限り、これらのすべての" J "能忤:をむものである。

また、本 ¾明において、皮膚外用剤が透明であることが望ましい剤形、例えば水溶液系や可溶化系である場合には、これらのビタミン E類の巾でも水溶性のビタミン E誘導体を選択して配合することが卜. 透叨 fkを良好にする I：で好ましレ、。なお、ここで挙げたビタミン E類は、いずれも公如の方法（例えば' i'rost法）により合成することが可能であり、市販品を川いることもむろん可能である。

木発明にかかる皮廣外用剂において、保湿機能、肌改善機能の垧強剤としてビタミン E類を用いる場合には、前記 ί) 級アンモニゥム塩（ I ) の配合量は、好ましくは皮膚外用剤全体の 0 . 0 1重量。 /₀以 I： 3 0 ¾最％以下であり、さらに好ましくは 0 . 1重量％以上 2 0重量％以下である。なお、化粧水等に配合する場合には、四級アンモニゥム塩の配合量を 8 . 0重量％程度とすることで、十分な効果を発揮することができる。 0 . 0 1重量％未満では四級アンモ-ゥム塩（ I ) の有する保湿機能、肌改善機能が不充分となり、また、他の保湿剤などの添加によるべたつきを十分に抑制することができない、また、 3 0重量。 /₀を越えて配合しても配合量の増大に見合った効果の増大が期待できないばかりでなく、このような過剰量の四級アンモニゥム塩（ I ) を配合した皮虜外用剤の使用感は粉つぼく、肌へのなじみも悪くなり好ましくない。

また、四級アンモニゥム塩（ I ) を、皮^外川剤体の（）. 0 1靈量％以上0 . 1重量。 /₀未満配合した場合には、概ね四級アンモニゥム塩（ I ) の保湿機能、肌改善機能を発揮することができるが、 J -る他の湿剤の Cによっては卜分にべたついた使用感が抑制されない場合がある,、

更に、四級アンモニゥム塩（ I ) を、木¾明にかかる皮廣'外川剤全体の 2 () ¾ 量％を越えて、同 3 ()重量％以下配合した場合には、木発明にかかる皮膚外用剤の剤形によっては、この叫級アンモニゥム ½ί ( 1 ) の配合による特の粉つぼレ、使用感が現れる可能性がある。

また、本発明にかかる皮^外川剤屮に l¾介されるビタミン K類の配合！:は、木発明皮膚外用剤全体中の 0 . 0 0 0 1 以、 |if] 2 . 0 以下が好ましく（以下、「好適配合範囲」と記載したときは、ここに示したごとく、木¾明にかかる皮膚外用剂への配合成分の好ましい配介範リ Hのことを意味する）、更に好ましくは皮膚外丌】剤全体 ¹1 'の（） . 0 0 1 fff ¾ %以 0 . 5 ffr %以ドである

(以下、「最適配合範囲」と記載したときは、ここに^したごとく、木発明にかかる皮躋外用剂への配合成分の更に好ましい配 ¾リ Hのことを意味する） , 上記ビタミン E類の配合量が皮膚外用剂个. 中の（） . 0 0 0 1重最％未満であると、四級アンモユウム塩の有する保湿機能、肌荒れ改善機能おょぴ肌荒れ防 II：機能の増強作 Hが充分に発揮されず好ましくない..

また、本 ¾明にかかる皮病外用剤全体の 2 . 0 if( ' %を越えてビタミン E類を配合しても、配合最に見合った増強作用が^られないばかりでなく、時問の終過とともに過剰量のビタミン E類が酸化を受けることによって、この酸化によって変質したビタミン Eによる悪影響、例えば変臭などが比較的短期間のうちに発生する場合があり好ましくない。

更に、上記ビタミン E類の配合量が皮膚外用剤全体の 0 . 0 0 0 1重量％以上同 0 . 0 0 1重量％未満の場合には、四級アンモニゥム塩の機能の増強作用は認められるものの、十分に上記増強効果を発揮させるには、前記四級アンモニゥム塩の配合量を相対的に増大させることを考慮する必要がある。この場合、皮膚外用剤の剤形によっては、上記四級アンモニゥム塩特冇の粉っぽい使用感を伴う可能性を否定できない。

そして、上記ビタミン E類の配合景が皮^外川剂 ^体に対して 0 . 5重量％を越えて、同 2 . 0重量。/。以下の場合には、肌 ¾れ防 II：機能および肌荒れ改善機能の增強作用は見られるものの、皮虡外川剤の剤形によっては配^したビタミン Γ 類自体によってべたつく可能性がある。

なお、上記ビタミン Ε類は、それぞれを 1' 独で皮外用剤屮に配合することも可能であるが、適宜組み合わせて配合することも能であるつ

このビタミン Ε類同士の組み合わせ比ギ:は、糾みわせたビタミン Ε類の皮膚外用剤への配合量が上記配合量を逸脱しない限り特に限定されず、意の比率で組み合わせることが可能である。

上記ビタミン Ε類と四級ァンモニゥム^ ( I ) との t jの配合比率は、両成分が上記の好適配合範刚において配合されている限り、限' dTされるものではなく、その具体的剤形に応じて適宜調整することが "ί能である„ 但し、 I：記の好適 Κ合範囲内においても、両成分のうち一方を多¾に |¾2 ί し、他を少 ¾| 合する場合には、一方の配合成分の性質のみが木発明皮^外川において過剰に反映される傾向にあることはめない。

そして、四級アンモニゥム塩（ I ) を I：記ビタミン E類とともに皮膚外用剤巾に配合することにより、保湿剤などの他の 1%介成分の添加による、外用剤のベたついた使用感の抑制という級ァンモニゥム塩 ( I ) の効果を維持しつつ、さらに保湿効果、肌荒れ改辩効果および肌荒れ防 II：効^を的に向上させることができる。すなわち、級アンモニゥム塩（ I ) を皮^外用剤に粉つぼい使用感が現れるほどに過剰配合しなくとも、个分に保湿効^、肌荒れ改善効果および肌荒れ防止効果が付与された皮膚外用剤が提供される。

ビタミン A誘導体

つぎに、前記四級アンモニゥム塩と組み合わせることにより、前記ビタミン E 類と同様、四級アンモニゥム塩の有する保湿機能、肌荒れ改善機能を相乗的に増強し得るビタミン Λ誘導体について説明する。

本発明において配合し得るビタミン A誘導体としては、例えばビタミン Aパルミテート、ビタミン Λァセテ一トなどのビタミン Λエステル類などを挙げることができるが、上記ビタミン Λ誘導体はこれらに限定されるものではない。例えば、ビタミン Λ誘導体としてビタミン Λ酸、あるレ、はビタミン Λと糖類とのエーテル結合体なども本発明にかかる皮膚外用剂に配合することができる。

但し、皮膚外用剤中における安定性などを考慮すると、ビタミン Λエステル類が好適である。

なお、ここで挙げたビタミン Λ誘導体は、いずれも通常公知の方法により合成することが可能であり、市販品を用いることもむろん可能である。

さらに、これらのビタミン Λ誘導体は、例えば皮の乾燥を防ぐ ΙΊ的や化の異常を是正する目的ですでに広く皮膚外川剤屮に 1 されており、その皮膚外用剤における完全性は概な確認済みである

本発明にかかる皮膚外用剤において、 1几1級ァンモユウム塩の保湿機能、肌改善機能増強剤としてビタミン Λ誘導体を川いる ¾合には、前記1ル 1級アンモニゥム塩 ( 1 ) の配合量は、好ましくは皮膚外用剤全体の（） . 0 1熏. ¾%以上 3 () * *% 以下であり、さらに好ましくは 0 . 1前. ¾%以 I·. 0 ^最％以ドである.. 本¾明にかかる皮膚外用剤全量中の 0 . 0 1重最％未満ではリ L|級アンモニゥム塩の有する保湿機能、肌改誇機能が不充分となり、また他の保湿剤などの添加によるベたつきを十分に抑制することができない。また、 3 0 ¾ ¾%を越えて配合しても配合量の増大に見合った効果の増大が期待できないばかりでなく、このような過剰量の P 級アンモニゥム塩（ I ) を配合した皮病外川剤の使用感は粉っぽく、肌へのなじみも惡くなり好ましくない。

また、四級アンモニゥム塩（ I ) を、皮唐外用剤全体の（）. 0 1 乾量％以ヒ（）. 1重量。 /₀未満配合した場合には、四級アンモニゥム塩（ 1 ) の保湿機能、肌改善機能を発揮することができるが、共存する保湿剤の性質によっては十分にべたついた使用感が抑制されない場合がある。

更に、四級アンモニゥム塩（ I ) を、本発明にかかる皮膚外用剤全体の 2 0重量。 /。を越えて、同 3 0重量％未満配合した場合には、本発明にかかる皮膚外用剤の財形によっては、この四級アンモニゥム塩（〖）の配合による特有の粉っぽい使用感が現れる可能性がある。

また、本発明にかかる皮庸外用剤中に配合される上記ビタミン Λ誘導体の配合量は、皮膚外用剤全体中の 1 X 1 0— ⁵重量％以_卜-、同 5 . 0重量％以下が好ましく（以下、「好適配合範鹏」）、更に好ましくは皮膚外用剤全体中の 1 X I 0— ⁴ 重量％以上同 0 . 5重量％以下である（以ド、「屐適配合範囲」）。

上記ビタミン Λ誘導体の配合量が皮膚外川剤个体中の 1 X 1 0 ⁵ ίΓίΛ%未満であると、ビタミン Λ誘導体の配合による所望の効朵、すなわち四級アンモニゥム塩の有する保湿機能、肌荒れ改善機能および肌荒れ防 I I：機能の增強作川が充分に発揮されず好ましくない。

また、 5 . 0雷 ft %を越えてビタミン Λ誘導を | 合しても、配合量に見合つた上記增強効果の向上が見られないばかりでなく、時 IH1の終過とともに配合された過剰量のビタミン Λ誘導が酸化を受けることによって、この酸化によって変質したビタミン Λ誘導体による悪影響、例えば変 -などが比蛟的短期問のうちに発生することにがあり、好ましくない。

更に、上記ビタミン Λ誘導体の配合最が皮^外川剤全体の 1 X 1 (Γ ⁵電景％以上同 1 X 1 0— '' 1量％未満の場合には、 I：記効^は ½られるものの、十分に h記効果を発揮させるには、前記四級ァンモニゥム塩の配合量を相対的に増大させることを考慮する必要がある。この場合、皮辨外川剂の剂形によっては、上記四級アンモニゥム塩特有の粉っぽい使用感を if.う可能性を否定できない,、

そして、上記ビタミン Λ誘導体の配合％が皮^外川剂全体に対して 0 . 5 最 %を越えて、同 5 . 以下の場合には、肌荒れ防止効果および肌荒れ改善効果の向上は見られるものの、皮膚外剤の剤形によっては配合したビタミン Λ 誘導体自体によつてべたつく可能性がある„

なお、上記ビタミン Λ誘導体は、それぞれを^独で皮膚外川剤中に配合することも可能であるが、適宜組み合わせて配合することも可能である。

このビタミン A誘導体同士の組み合わせ比率は、組み合わせたビタミン Λ誘導体の皮虜外用剤への配合量が上記配合量を逸脱しない限り特に限定されず、任意の比率で組み合わせることが可能である。

上記ビタミン A誘導体と四級アンモニゥム塩（ I ) との問の配合比率は、両成分が上記の好適配合範囲において配合されている限り、限定されるものではなく、その具体的剤形に応じて適宜調整することが可能である。但し、上記の好適配合範囲内においても、両成分のうち一-方を多に 1¾合し、他方を少量配合する場合には、一方の配合成分の性質のみが本発 Π/l皮^外川剂において過剰に反映される傾向にあることは否めない。

そして、 ffl級アンモニゥム塩（ I ) をビタミン Λ誘導体とともに皮膚外川剤中に配合することにより、保湿剤などの他の 1%!合成分の添加による、外用剂のベたついた使 ffl感の抑制という四級アンモニゥム塩 ( I ) の効果を維持しつつ、さらに保湿効果、肌荒れ改善効果および肌荒れ防 II：効果を相乘的に向上させることができる。すなわち、 Ptj級アンモニゥム塩 ( I ) を皮虡外川剂に粉つぼい使用感が現れるほどに過剰配合しなくとも、卜分に湿効、肌荒れ改善効果および肌荒れ防止効果が付された皮將外川剤が ^される..

アルキル変性力ルボキシビ二ルポリマ一

本発明に用いられるアルキル変性力ルボキシビ二ルボリマ一は、アクリル酸メタクリル酸アルキル共欺合体で、常法により製^することができる,、このアルキル変性カルボキシビュルポリマーは、具体的にはカーボボール〗 3 4 2 (米 ( Iビ一. エフ . グッドリツチ ' ケミ力ル :製、 ^ Ίίϋ標）、 F E M U L E N T R— 1 (同）、 P E M U L E N T R - 2 ( |.r| ) などとして市販されており、商紫的に入手可能である。

本発明において、アルキル変性カルボキシビュルボリマーと共に川いられる場合の四級アンモニゥム塩は、本発明組成物中（）. 0 1〜 3 ()電最％の割合で配合されるのが好ましく、さらに好ましくは 0 . 1 - 0 ?Γΐ量％である。 0 . 0 1 量。 /₀未満では、叫級アンモニゥム塩の保湿機能、肌改^機能が十分に発渖されず、

3 0 ¾量％を越えて配合しても配合 ftに兄合った効¾の増大が期待できない。一方、本発明において、アルキル変性カルボキシビ二ルポリマーは、本発明にかかる皮膚外用剤に 0 . 0 1〜5重量％の割合で配合することが好ましく、より好ましくは 0 . 0 5〜2重量⁰ /₀である。 0 . 0 1重量％未満では保湿機能、肌改善機能を十分に発揮し得ない場合があり、また⁵ ¾量％以上配合した場合には、粘度が高くなりすぎ、また使用性の観点からもべたつきが目立つようになる場合がある。

特に四級アンモニゥム塩とアルキル変性ビニルボリマ一を比較的低濃度、すなわち四級アンモニゥム塩 1 0重量。/。以下、アルキル変性カルボキシビ二ルポリマ一 0 . 1重量。/。以下で用いた場合には、前,记ビタミン Κ類、ビタミン Λ誘導を用いた場合と同様に比較的低粘度でかつ優れた効果、肌改善効果を発揮することができる:.

一方、四級アンモユウム塩を 1 0敗最％以 1:、アルキル変性カルボキシビニルポリマ一 0 . 1重量％以上を用いた場介には、系がゲル化する傾向になるが、級アンモニゥム塩の「粉ぼっさ」は比較的 .じにくく、特に級アンモニゥム塩を高濃度で使用したレ、場合に好適な系である - すなわち、化粧品、医薬品の分野におけるゲル状製^の ¾材として、アルキル変性力ルボキシビ二ルポリマーを用いる -介、ゲル糾成物を得るのにアルキル変性力ルボキシビ二ルポリマ一を塩某性物で ¹1 '和する必要があつた _π これに加え、保湿効果、肌荒れ改善効果等をさらに付 -したゲル糾成物を得ようとすると、グリセリン等の保湿剤やその他の成分を添加しなければならない. そのため、適度な粘性を有し、しかも保湿効果、肌荒れ改^効^: iJi'iえたゲル某材を製造するには、それだけ製造 1:程数が増えてしまい、製 ^ - が' 雑になるという ι】π題があつた。

これに対し、木発明のように、四級アンモニゥム塩とともに、アルキ/レ変性力ルボキシビ二 /レポリマーを用いることにより、該ァ/レキル変性力ルポキシビ二 ,レポリマーを塩基性物質で中和する必要がなく、しか保湿効 ¾、肌荒れ改効果を発揮することができる。

他の成分

なお、本発 Π/]において、ビタミン E類、ビタミン Λ誘導体あるいはアルキル変性カルボキシビュルポリマーと、四級アンモユウム塩（ I ) を所望する剤形に応じた製剤上許容し得る基剤との混合物として使用に供することにより、「保湿効果、肌荒れ改善効果および肌荒れ防止効果、並びに使用感に優れた皮膚外用剤の提供」という本発明の所期の効果を発揮することが充分に可能であり、この所期の効果のみを企図する皮膚外用剤である限りにおいては、他の薬効成分を追加配合する必要は特にない。

但し、他の薬効成分の配合により、皮膚外 ffl剤が一般的にそうするであろう効果を付与する目的でこの他の薬効成分を配合することは、その配合により本発明の所期の効果を損なわない範囲で可能である.，

例えば、さらに保湿効果が付与された皮腐外川剂を企図する場合には、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、 1 , 3—ブチレングリコール、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、マルチ卜一ル、ヒアルロン酸、乳酸ナトリウム、 2 —ピロリドン 5—力ルボン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸塩、サワラ抽出成分、シャクャク抽出成分、ムシジンなどの保湿成分を配合することができる。

美効果が付与-された皮潸外用剤を得る場合には、アルブチン、コウジ酸またはァスコルビン酸、ァスコルビン酸硫酸エステル（塩）、ァスコルビン酸リン酸エステル（塩）、ァスコルビン酸ジパルミテートなどのビタミン C類などの美白成分を配合することができる。

肌荒れ防止効果がさらに付与された皮膚外川剂をる場合には、ァラントイン、グリチルリチン酸（塩）、グリチルレチン酸およびその誘導^、グルタチオン、アシルサルコシン酸、トラネキサム酸、サボニン（サイコサポニン、ニンジンサポニン、へチマサポニンなど）、甘草抽出成分、 ¾速柚出成分、シコン抽出成分、西洋ノコギリ草抽出成分、ヒリハリ草抽出成分、アロエ抽出成分、ギシギシ抽出成分、コゥホネ抽出成分、ゼニァオイ杣 ΠΊ成分、トウキ抽出成分、スギナ抽出成分、ユキノシタ抽出成分、アル二力抽出成分、ユリ厲槠物の抽出成分、ョモギ抽出成分、クチナシ抽出成分、タィム抽出成分などの杭炎症成分；クェン酸、リンゴ酸、酒石酸、オレンジ、トウヒ、パーチ抽出成分、ハマメリス抽出成分、ォドリコ草抽出成分、抽出成分、ダイォゥ抽出成分などの収斂成分：ビタミン Λ、ビタミン Β _β塩酸塩、ビタミン Β _βトリパルミテート、ビタミン B eジォクタノエ一ト、ビタミン B ₂およびその誘導体、ビタミン B _{1 2}、ビタミン B _{1 S}およびその誘導体等のビタミン B類、ビタミン D類、ビタミン H、パントテン酸、パントテチン、ニコチン酸アミド等のビタミン類；ニンジンエキス、リリ一抽出物、へチマ抽出成分、胎盤抽出成分などの天然物抽出成分などの肌荒れ防止作用を有する成分を配合することができる。

血管拡張効果が付与された皮膚外用剤を得る場合には、センプリ抽出成分、センキユウ抽出成分、セージ抽出成分、セファランチン、一オリザノール、ニコチン酸べンジルェステルなどの血管拡張成分を 1 合することができる。

抗菌効果が付与された皮潸外用剤を得る場合にけ、ヒノキチォール、ピサボ口 —ル、ユー力リプトールなどの抗菌成分を配合することができる。

皮脂抑制効果が付与された皮膚外用剤を得る場合には、ェチニルエストラジオールなどの皮脂抑制成分を配合することができる _π

なお、本発明にかかる皮虜外用剤に配合可能な薬効成分は、上記成分に限定されるものではない。また、卜-記成分に対^する藥効も、上記に限定されるものではなレ、,，例えば、ビタミン C類は美^成分として川いることができるとともに、後述する抗酸化助剤として川いることも "ί能である，さらに、記薬効成分は、単独で本発明にかかる皮潜外用剤に配合することの外に、 2稗類以の槳効成分を目的に応じ、適¾：糾み合わせて配合することも，能である。

本発明には、外皮に適 fflされる化粧料、 ,¹,!,, ι 薬部外品などに広く適 w可能であり、その剤形も水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、汕液系、ゲル系、軟膏系、ユアゾ一ル系、水一油 2相系、水ー汕ー粉 3相系など、幅広い剤形をとり得る。すなわち、基礎化粧品であれば、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、ジエル、エッセンス（美容液）、パック 'マスク、ひげ剃り用化粧料として用い得る。また、メ一キャップ化粧料であれば、ファンデーション、口紅などの形態に広く適用可能である，さらに、医薬品または「藥部外品であれば、各稀の軟膏剤などの形態に広く適用が η了能である。 fll.し、木 ¾明にかかる皮虡外用剂は、これらの形態ないし剤形に限定されるものではない。

本発明にかかる皮膚外用剤において、 l:i i!の所 ¾する剤形および形態に応じて通常公知の基剤成分を、その配合により本発明の効果を損なわない範囲で広く配合することができる。特に、油性基剤成分を本皮膚外用剤に配合する場合には、この油性基剤成分固有のベたつきによって、本発明にかかる皮膚外用剤の使用感を損なわない範囲で配合することが望ましい。

このような成分として、例えば油脂、ロウ類、エルテル油、炭化水素油、シリコーン、界面活性剤、低級アルコール、ステロール、保湿剤、水溶性高分子、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤， p H調整剤、中和剂、酸化防止剤、抗菌剤、薬剤、各種抽出液等が挙げられる。

すなわち、粉末成分としては、二酸化チタン、マイ力、タルク、カオリン、二酸化チタン被覆雲母などが挙げられる。

油脂としては、アマニ汕、ツバキ汕、マカデミアナッツ汕、トウモロコシ汕、ミンク油、ォリーブ油、ァボガド油、サザン力汕、ヒマシ油、サフラワー油、キヨウニン油、シナモン油、ホホバ油、ブドウ汕、ヒマヮリ油、ァ一モンド油、ナタネ油、ゴマ油、小麦胚芽-油、米胚芽汕、米ヌカ汕、綿実油、大豆油、落花生油、茶実油、月見草汕、卵黄汕、牛脚汕、肝汕、卜リグリセリン、トリオクタン酸、グリセリン、トリイソパルミチン酸ダリセリンの液^油 H ：ヤシ油、パーム汕、パーム核油等の液体または闹体の油脂：カカオ脂、脂、豚脂、馬脂、硬化油、硬化ヒマシ汕、モクロウ、シァバタ一等の卜 ' 汕脂などが例示される炭化水素油としては、流動パラフィン、ォゾケライ卜、スクヮラン、スクヮレン、プリスタン、ノ、 "ラフィン、イソパラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンヮックス等の汕分が例示される..

ロウ類としては、ミツロウ、キャンデリラロウ、綿ロウ、カルナゥバロウ、ベィベリ—ロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、還ラノリン、硬質ラノリン、カポックロウ、サ卜ゥキビロウ、ホホバロウ、セラック口ゥなどが例示される。

高級アルコールとしては、セタノール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、 2—ォクチルドデカノール、ラノリンアルコ一/レなどが例示される。

高級脂肪酸類としては、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベへニン酸、イソステアリン酸、ォレイン酸、リノレン酸、リノール酸、ォキシステアリン酸などが例示される。

エステル油としては、オクタン酸セチル等のオクタン酸エステル；トリー 2— ェチルへキサェン酸グリセリン、テトラ一 2—ェチルへキサン酸ペンタエリトリット等のィソォクタン酸エステル；ラウリン酸へキシル等のラウリン酸エステル；ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ォクチルドデシル等のミリスチン酸エステル；ノ、。ルミチン酸ォクチル等のパルミチン酸ェステル；ステアリン酸ィソセチル等のステアリン酸エステル；ィソステアリン酸ブ口ピル等のィソステアリン酸エステル：ィソパルミチン酸ォクチル^のィ、>ぺ/レミチン酸エステル；ォレイン酸ィソデシル等のォレイン酸エステル：アジヒン酸ジィソプロピル等のアジビン酸ジェステル：セバシン酸ジェチルのセ .' シン酸ジェステ /レ：リンゴ酸ジィソステアリルなどが例示される。

極性オイルとしては、ジエチレングリコールモノブロピルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシプロピレンブチルェ一テル、リノ一ル酸ェチ /レなど力； .げられる,，

シリコーンとしては、ジメチルポリシロキサン、メチルフエ二/レポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン^の ίΠ:Ι尺シリコ一ン：ォクタメチルテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシ Πキ卄ン、ドデカメチルシクロへキサシロキサン等の環状シリコーンなどが例される

水溶性塯粘剤としては、ァラァビアガム、卜ラガカントガム、ガラクタン、キャロブガム、グァ一ガム、キサンタンガム、カラャガム、カラギ一ナン、ベクチン、カンテン、クィンスシード（マルメ口）、ァ /レゲコロイド（褐藻エキス）等の植物系水溶性高分子；デキストラン、サクシノグレカン、ブルラン等の微 :物系水溶性高分子：コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系水溶性-高分子：メチルセルロース、ニトロセルロース、ェチルセルロース、メチ /レヒドロキシプロビ /レセルロース、ヒドロキシェチ /レセ /レ π—ス、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシブ口ビルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリゥム（C M C ) 、結晶セルロース、セルロース末 ;のセルロース系水溶性高分- f ；アルギン酸十トリウム、アルギン酸プロピレングリコールェステル等のアルギン酸系水溶性高分子；ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン等のビニル系水溶性高分子；ポリエチレングリコール等のポリォキシエチレン系水溶性高分子；ポリォキシエチレンポリォキシプロピレン共重合体等の共重合系水溶性高分子；ポリェチルァクリレート、ポリアクリルアミド等のアクリル系水溶性高分子のほか、ポリエチレンィミン、カチオンポリマ一、ベントナイト、ケィ酸アルミニウムマグネシウム（ビーガム）、モンモリロナイト、ラボナイト、へクトライト、無水ケィ酸等の無機系水溶性高分子などが例示される。

低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールなどが例示される。

ステロー/レとしては、コレステロール、シ卜ステロール、フィトステロ一ル、ラノステロ一ル等が例示される。

酸化防止剤又は酸化防止助剤としては、ブチルヒドロキシトルエン、トコフエロール、ブチルヒドロキシァニソール、没 ^了-酸ェテル、フィチン酸リンゴ酸等が举げられる。

抗菌防止剤としては、安息香酸、サリチル酸、ソルビン酸、石炭酸、パラォキシ安息香酸アルキルエステル（メチルバラベン、ェチルバラペン、ブチルバラベンなど）、塩化ベンザルコニゥム、塩化クロルへキシジン、トリクロロカルバニリド、感光素、フエメキシコタノ一ル、へキサクロロフエン^が举げられる:. 非ィオン性界而活性剤としては、モノラウリン酸ソルビタン、セスキォレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ポリエチレングリコールモノォレ一卜、ポリオキシしエチレンアルキルェ一テル、ポリグリコー/レジエステ/レ、ラウロイルジェタノールアマイド、脂肪酸イソプロパノ一ルァマイド、マルチトールヒドロキシ脂肪族エーテル、ァルキル化多糖、アルキルダルコシド、シュガーエステル、パントテニルェチ /レエ一テル等が挙げられる。

カチオン系界 ϊίΐί ί性剤としては、ステアリ /レ卜リメチルアンモニゥムク口ライド、塩化ベンザルコニゥム、ラウリルアミンオキサイド等が挙げられる。

ァユオン系界面活性剤としては、バルミチン酸ナトリウム、ラウリン酸ナトリゥム、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールァミンエーテル、口ート油、リニアドデシルベンゼン硫酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油マレイン酸、ァシルメチルタゥリン酸などが挙げられる。

紫外線吸収剤としは、パラアミノ安息香酸等の安息香酸系紫外線吸収剤；アントラ酸メチル等のアントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸ォクチル、サリチル酸フエニル、サリチル酸ホモメチル等のサリチル酸系紫外線吸収剤；パラメトキシケィ皮酸イソプロピル、パラメトキシケィ皮酸ォクチル、パラメトキシケィ皮酸 2—ュチルへキシル、ジパラメトキシケィ皮酸モノ一 2—ェチルへキサンサン酸グリセリル、 3 ， 4 , 5—トリメトキシケィ皮酸、 3—メチル一4— 〔メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル〕ブチルの^皮酸系紫外線吸収剤： 2 ， 4ージヒドロキシべンゾフエノン、 2—ヒドロキシ一 4—メトキシべンゾフエノン、 2—ヒドロキシー 4ーメトキシベンゾフエノン一 5—スルホン酸、 2—ヒド口キシ一 4ーメトキシベンゾフエノン一 5—スルホン酸ナトリゥム等のベンゾフヱノン系紫外線吸収剤；ゥロカニン酸、ゥロカニン酸ェチル、 2—フエニル一 5 —メチルベンゾキサゾ一ノレ、 2 - ( 2 ' ーヒドロキシ一 5 ' —メチルフエニル）ベンゾトリァゾ一ル、 4— t e r t一プチ一 4 ' ーメトキシベンゾィルメタンなどが例示される。

また中和剤も配合することができ、例えば²—アミノー ²—メチルー 1 一プロパノール、 2—アミノー 2—メチル一 1 ， 3ブ口バンジオール、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールァミン、 ^酸ナトリウムなどが例示される。金属イオン封鎖剤としては、 Ιΐ Ι) Τ Λナトリウム、ァラニン、ェデト酸ナトリゥム塩、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、リン酸などが例示される _c

ρ Η調整剤としては、乳酸、クェン酸、グリコ一ル酸、コハク酸、酒石酸、 d 1 一リンゴ酸、炭酸力リゥム、炭酸水素ナトリゥム、炭酸水素アンモニゥムなどが例示される。

清涼剤としては、メントール、ハツカ汕、ぺバ一ミント油、カンフル、チモ- - ルイノシトール、スピンラントール、サリチル酸メチ^などが挙げられる。

色素、香料、または精製水などを所望の剂形に応じた処方に従い、適宽組み合わせて本発明にかかる皮膚外用剤に配合することができる。

さらに、本発明の皮膚外用剤には、必要に応じて適当な香料、色素等を添加することができる。

[発明を実施するための最良の形態]

以下に、本発明のより具体的な実施例について説明する。なお、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。また、以下に ¾量％とあるのは、すべて皮膚外用剤全体に対する重量％である。

まず、後述する実施例の評価方法について説 Π刀する.、

水分蒸発速度による保湿効果の測定

保湿効果を測定する試験として、水分燕迚^の測 ΐを行った，

2. 0 X 2. () cmの濾紙（東洋濾紙 No. 2 ) I：に 1 0 μ 1の試料液を滴下後、 25°C、相対湿度 50 %にて放置し、その fiiift减少を大秤により測定した。水分の蒸発は、一次式で進行すると仮定し、各試料における水分蒸発速度定数を求めた。時問 tにおける試料の? Γζ%を wとすろと、水分の速度は

d w/d t =k w (k ：水分 / ½速/ ίΓ/ 数）

で表される。

上記で表される式を積分すると、

I n w =— k t + c (し' ： )1ί¾)

が得られる。時問 t nにおける w nを測定し、数 ' でされる式に則って I n w nを t nに対してプロッ卜し、一次閲数の II '[線の倾きから水分燕 ¾速度定数（ k ) を求めた。この水分蒸発速度定数（k) が人きいほど水の燕散忭が大きく，が小さいほど水分は蒸発し難く、保湿効朵がい.

(評価）

◎：水分蒸％速度 (k) が 0. 03 5

〇：水分蒸 ¾速度（ k ) が 0. 03 5以 (.) . 0 8未満

△：水分蒸発速度 ( k ) が 0. () 38以 1·.、 0. 04 〗末-満

X ：水分蒸発速度 ( k ) が 0. 04 1以に

なお、ィオン交換水の水分蒸 ¾測定定数（ k ) は 0. 04 である。肌荒れ改善テスト

男性パネル約 1 0人の前腕に何力所か、活性剤（ラウリル硫酸ナトリウム） 1 0 %水溶液を 3日問塗布して、故意に肌荒れを起こさせた。その後、下記被検試料液を 1 日 2回塗布し、塗布開始 5 後にレブリカ法によって肌表面の状態を測定し、肌荒れ後なにも塗布しなレ、部位と比蛟して肌荒れ改善効果を評価した。

(肌荒れの評価）

作成されたレプリカを光学顕微鏡で観察し、肌荒れの症状、すなわち、

1 ) 角質層剥離、紅斑がおきる

2 ) 皮溝、皮丘がはっきりせず、肌のキメがそろわない

等について評価を行った。

(評価基準）

著効：肌荒れの症状が消失した

有効：肌荒れの症状が弱くなつた

やや有効：肌荒れの症状がやや弱くなつた

無効：肌荒れの症状に変化が認められない

(判定）

◎：被験者が箸効、効およびやや ϋ効を ' ' 1 i-が H 0 %以 I -.

〇：被験者が著効、有効およびやや '効をす' l l パ 5 0 %以上 8 0 %未満

△：被験者が著効、有効およびやゃィ ί効を ^す' I が 3 () %以 I () %

X ：被験者が著効、有効およびやや -効を^すが 3 0 %未満

試験例 1 〜 6

下記第 ]表の処方の化粧水を調整し、 I·. の水 :試験および肌荒れ改^試験を行って、本発明にかかる皮潸外用剂の仃効忭を検した- なお、化粧水は、常法に ½づき製造した.

1 試験例 1 2 Λ ' 4 5 6 エタノ一ル 5. 0 B. 0 5. 0 o. 0 5. 0 5. 0 ホ。リオキシエチレン才レイルェ一 τ,レ（1 5モル） 0. 8 0. H (). <S ()· 8 (). 8 0. 8 メチルノラベン (). 1 0. 1 0. 1 0. 1 0. 1 0. 1 トリメチルグリシン 2. 0 2. 0 2. 0 2. 0 2. 0 2. 0 dl— α—トコフエロール 0. 01 ― ― ― ― ― ピタン Aパルミァート 0. 01

アルキル変性力ホ"キシヒ "ニルホ'リマ- ― 0. 01 ― ― ―

一

カルボキシビ二ルポリマー 0. 01 一

ビタミン B e ― ― ― ― 0. 01

グね ^ ヽ JJ U. U 1 精製水残部残部残部残部残部残部保湿効果 ◎ ◎ ◎ 〇 Δ Δ 肌荒れ改善効果 ◎ ◎ ◎ Δ 〇〇上記第 1表より明らかなように、トリメチルグリシン（四級アンモニゥム塩）とともに、 dl- a— トコフエロール（ビタミン E類）ビタミン Λパルミテート (ビタミン Λ誘導体）およぴァルキル変性力ルボキシビエルポリマ一を配合することにより、保湿効果および肌荒れ改!¹ ¾ ^の μ'ί が好に発揮されるしかしながら、力ルポキシビニルポリマ一（If'i粘 · ί 湿剂）を配合した場合には実質的に保湿効果のみに改善が認められ、またビタミン Β ", I) (肌 ¾れ改善効果を^するとされるビタミン類）を配合した場合には、肌^れ改善効果の改誇のみが認められる：

そこで、本発明者らは前記ビタミン Ε類、ビタミン Λ誘導体、アルキル変性力ルポキシビュルポリマーに注目し、さらに検討を進めた。四級アンモニゥム塩とビタミン Ε類

まず、本発明者らは前記第 1表と同様の某木処により、下記第 2表および第 3表に示す化粧水を製造し、四級アンモニゥム塩とビタミント:類との相関についてさらに検討を進めた。

第 2 表試験例 1 -1 [ -2 -4 -Β エタノール 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 ホ'リオキシエチレンォレイ/レエ—テル（15モル） 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 メチルパラベン 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 トリメチルクリシン 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 dl— α—トコフエロール 0 0.0001 0.001 0.01 0.5 2.0 精製水残部残部残部残部残部残部保湿効果 Δ 〇 ◎ ◎ ◎ ◎ 肌荒れ改善効果 Δ Δ 〇 ◎ ◎ ◎ 四級アンモニゥム塩（ I ) としての卜リメチルグリシンおよびビタミン Ε類としての dj- ct —トコフユロールを記述した最適配合範 ί用で配合した試験例 1— 3〜

1一 6にあっては、保湿効果および肌改効 l双において優れていた:，し、長期にわたって保存した場合、試験例 1 一 6を越えて大量 dl- α トコフヱロールを配合すると、異臭が発生する場合があるので、 c -ひ一トコフエロールの配合量は 2. 0重量％以下が好ましい。

なお、試験例 1 一 2および 1 — 3の化粧水は、 Ι)ίιϊί ' 施例 1 — 3〜 1 — 6の化粧水に比較し、 cl .1 -ひ一卜コフヱロールの合 · 力；比蛟的少最であるために、肌荒れ改善効果がやや I立たなくなったものの、卜分に本¾明の所期の効; ¾を奏するものであった。

第試験例 1-7 1-8 1-9 1-10 1-11 1-12 1-13 エタノール 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 ホ' リオキシエチレンォレイ/レエ -テル（15モル） 0.8 0.8 0.8 0.8 0. <S 0.8 0.8 メチノレノラベン 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 トリメチルグリシン 0 0.01 0. 1 8.0 10.0 20.0 30.0 dl- 一トコフエロール 0.01 0.01 0.01 ()· 01 0.01 0.01 0.01 精製水残部残部残部残部残部残部保湿効果 X Δ 〇 ◎ ◎ ◎ ◎ 肌荒れ改善効果 X Δ 〇 ◎ ◎ ◎ ◎ 上記第 3表より明らかなように、トリメチルグリシンが 0 . 0 1重量％以上で保湿効果、肌改善効果が観察されるが、その効果が顕著に発揮されるのは 0 . 1 重量％以上配合された場合である。前記試験例 1 一 8においては、さらに他の保湿成分を配合することにより、保湿効果の向上を図ることができる。

また、トリメチルグリシンが 3 0 . 0電量％を越えて配合すると、やや粉つぼい感触が出てくる。

これらの試験結果より、最適配合範囲で el l-ひ一トコフエ口一ルおよびトリメチルグリシンを配合した化粧水は、所望する効 ¾を充分 ¾揮する優れた化粧水であることが理解される。

また、好適範网内でこれらを配合した化粧水も、所^する効果の発撺という観点において充分に実用に耐え得る化粧水であることも証明された。

なお、前記本発明にかかる皮膚外用剤に配合し得る、 dl - cK —トコフヱロール以外の他のビタミン E類は、ビタミン E類としての^木的な薬効は d】- α— トコフエロールと共通する故に、これらの他のビタミン K iを tH -ひ一トコフエロールに代えて、皮膚外用剂中にそれぞれのビタミン 1'：額のこ応じた処方で配合した場合にも、前記試験例と m に優れた化お r:水が ·ί される ,

つぎに、下記第 4表の処の乳液を調幣し、の保水性試験および肌荒れ改善試験を行って木明にかかる皮膚外川 mの α効を検討した

第 4 表実施例比較例

1 2 1 2 3

(油相）

スクヮラン 10. 0 10. 0 10. 0 10. 0 10. 0 10. 0 ワセリン 2. 0 2. 0 2. 0 2. 0 2. 0 2. 0 セタノ一ル 1. 0 1. 0 1. 0 1. 0 1. 0 1. 0 ラノリンアルコール 2. 0 2. 0 2. 0 2. 0 2. 0 2. 0 流動パラフィン 8. 0 8. 0 8. 0 8. 0 8. 0 8. 0 ビタミン Kァセテ一ト 0. 01 0. 001 0. 01 0. 01

防腐剤 0. 2 0. 2 0. 2 0. 2 0. 2 0. 2

0. 05 (). 05 0. 05 0. 05 0. 05 (). 05 (水相）

カルホ、'キシ I ニルホ。リマー 0· 2 0. 2 0. 2 0. 2 0. 2 0. 2 アルキル変性カルホ"キシヒ'、ニルホ。リマ- 0. 7 0. 7 0. 7 0. 7 0. 7 0. 7 Κ Ο Η 0. 3 0. 3 0. 3 0. 3 0. 3 0. 3 トリメチルグリシン 5. 0 5. 0 0. 05 5. 0

精製水残部残部残部残部残部残部保湿効果 ◎ △ △ X X 肌荒れ改善効果〇〇 X X X

(製法) ◎◎

7 0 °Cの水相に 7 0 Cので加熱溶融した汕扣を加え、予備乳化を行い、さらにホモミキサ一で均一乳化した。これを 3 0 "じに冷 |1して乳液を得た。

四級アンモニゥム塩（トリメチルグリシン）およびビタミン K類（ビタミン E アセテート）を前記最適配合範囲で配合した灾-施例 1 にかかる乳液は、保湿効果および肌荒れ改善効果双方において特に優れていた .

実施例 2における乳液は、実施例 1に比べてビタミン Eァセテ一卜の配合最が比較的少量であるために、肌改善効果がやや N、'/:たなくなつたものの、十分に本発明の所期の効梁を奏するものであつた .

実施例 3における乳液は、保湿効果がやや劣るのであった.、これは、卜リメチルグリシンの配合 ¾が好適配合範 Wでけあろが、 ι 適配合範 Wには満たなレ、ものであったために、トリメチルグリシンの 'する ί ¾効果が顕著には現れなかつたと考えられる：この乳液に、他の保湿成分を配すろことにより、この保湿性を向上させることができる。

また、これらの実施例の乳液は、いずれも粉つほい ί!ίί川感を if-うものではなかつた。

比較例 1では、トリメチルグリシンを ½適配師 H 1,、】で皮膺外用剤中に配合しているにも関わらず、保湿効果および肌改^効果ともに劣るものであった：これは、ビタミン類を全く配合しなかったために、 I儿 1級アンモニゥム塩（ I ) とビタミン E類との配合による相乗作用力 S ¾抓されなかつたためと考えられるなお、逆にビタミン Eアセテートを配合したが、叫級アンモニゥム塩（〖）を全く配合しなかった比較例 2でも、比較例 1 と同様に本発明の効果を発揮し得なかった。

さらに、ビタミン E類および四級アンモニゥム塩（ I ) をともに配合しない比較例 3では、当然に本発明の効果は発揮されなかった。

これらの実施例および比較例において、最適配合範閥でビタミン E類としてのビタミン Eアセテートおよび四級アンモニゥム塩（ I ) としてのトリメチルダリシンを配合した乳液は、所望する効果を充分に発揮し得るものである。

また、好適配合範囲内でこれらを配合した乳液も、所望する効果の発揮という観点で、十分に実用に耐え得るものであった。

なお、既述した皮膚外用剤に配合し得るビタミント:ァセテ一卜以外の他のビタミン E類は、ビタミン E類としての某本的な薬効がビタミン Eァセテ一トと共通する。このため、これらの他のビタミン Ιί ΐίをビタミン Eアセテートに代えてその性質に応じた処方で配合した場合にも、前記 -施例と同様の優れた乳液が提供される。四級アンモニゥム塩とビタミン Λ誘導体

つぎに、木発明らは、ド記第 5 ¾および? Π 6 に^す化粧水を製造し、級アンモニゥム塩とビタミン Λ誘導体との扣 | についてさらに検討を進めた

第 5 試験例 2-1 2-2 2-3 2-4 2-5 2-6 エタノール 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 ホ。リオキシエチレンォレイル'エーテル（1 5モル） 0. 8 0. 8 0. 8 ()· 8 0. 8 0. 8 メチ /レノラベン 0. 1 0. 1 (). 1 0. 1 (). 1 ()· 1 トリメチルグリシン 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 ビタミン Λパルミテート 0 1 X 10 ： ¹ 1 X 10 '' 0. 001 0. 5 5. 0 精製水残部残部残部残部残部残部保湿効果 Δ 〇 ◎ ◎ ◎ ◎ 肌荒れ改善効果 Δ Δ 〇 ◎ ◎ ◎ 四級アンモニゥム塩（ I ) としてのトリメチルグリシンおよびビタミン A誘導体としてのビタミン Λパルミテートを前記最適配合範酣で配合した試験例 2— 3 〜2— 6にあっては、保湿効果および肌改善効果双方において優れていた。但し、長期にわたって保存した場合、試験例 2— 6を越えて大量にビタミン Λパルミテートを配合すると、異臭が発生する場合があるので、ビタミン Aパルミテートの配合量は 5 . 0重量％以下が好ましい。

なお、試験例 2— 2の化粧水は、前記実施例 2— 3〜 2— 6の化粧水に比較し、ビタミン Λパルミテートの配合量が比蛟的少 ¾であるために、肌荒れ改善効果がやや目立たなくなったものの、十分に本 ¾1リ 1の所^の効果を奏するものであった。第 6 表試験例 2-7 2-8 2-9 2-10 2-1 1 2-12 エタノール 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 ホ。リオキシエチレンォレイ;レエ一テル（15モル） 0. 8 0. 8 (). H ()· 8 0. 8 0. 8 メチルノヽ°ラベン 0. 1 0. 1 0. 1 0. 1 0. 1 0. 1 トリメチルグリシン 0 (). 0 1 0. 1 10. 0 20. 0 30. 0 ビタミン Λパルミテ一ト 0. 001 0. 001 ()· 001 0. 00 1 0. 001 0. 001 精製水残部残部残部残部残部残部保湿効果 X Δ 〇 ◎ ◎ ◎ 肌荒れ改善効果 X Δ 〇 ◎ ◎ ◎ 上記第 6表より明らかなように、トリメチルグリシンが（） . （） 1 ¾景％以卜-で保湿効果、肌荒れ改誇効果が観察されるが、その効^が顕著に発揷されるのは 0 . 1重量％以上配合された場合である。前記試験例 2— 8においては、さらに他の保湿成分を配合することにより、保湿効采の向 hを図ることができる。

また、トリメチルグリシンが 3 0 . 0歌。 /₀を越えて配合すると、やや粉っぽい感触が出てくる。これらの試験例において、最適配合範囲でビタミン A誘導体としてのビタミン Aパルミテートおよび四級アンモニゥム塩（ I ) としてのトリメチルグリシンを配合した化粧水は、所望する効果を充分発揮する優れた化粧水であることが証明された。

また、好適範回内でこれらを配合した化粧水も、所望-する効果の発揮という観点において充分に実用に耐え得る化粧水であることも証明された。

なお、前記木発明にかかる皮膚外用剤に配合し得る、ビタミン Λパルミテ一ト以外の他のビタミン Λ誘導体は、ビタミン Λ誘導休としての基本的な薬効はビタミン Λパルミテ一トと共通する故に、これらの他のビタミン Λ誘導体をビタミン Λパルミテートに代えて、皮膚外用剤中にそれぞれのビタミン Λ誘導体の性質に応じた処方で配合した場合にも、前記試験例とに優れた化粧水が提供される,, つぎに、下記第 7表の処方の乳液を調幣し、に, 卩 -1搽の保水性試験および肌荒れ改善試験を行って本発明にかかる皮^外川剤の仃効性を検討した。

第 7 表実施例

2一 1 2 - 2

(油相）

スクヮラン 10. 0 10. 0

ワセリン 2. 0 2. 0

セタノール 1. 0 1. 0

ラノリンアルコール 2. 0 2. 0

流節 Jパラフィン 8. 0 8. 0

ビタミン Λァセテ一ト 0. 001 1 X 10

防腐剤 0. 2 0. 2

香料 (). 05 0. 05

(水相）

カルホ'キシヒ、-二ルホ'リマー 0. 2 0. 2

アルキル変性カルホ"キン!: "ニルホ ''リマ- - 0. 7 0. 7

K O H 0. λ ' 0. 3

7一ブチログリシン 5. 0 5. 0

精製水残部残部保湿効果 ◎ ◎ 肌荒れ改善効果 ◎ 〇

(製法)

7 0 °Cの水相に 7 0 で加熱溶融した油相を加え、予備乳化を行い、さらにホモミキサーで均一乳化した。これを 3 0 °Cに冷却して乳液を得た。

四級アンモニゥム塩（ I ) としての τ /—プチログリシンおよびビタミン Λ誘導体としてのビタミン Λァセテ一トを前記最適配合範 Wで配合した実施例 2— 1にかかる乳液は、保湿効果および肌荒れ改効双 'において特に優れていた。実施例 2— 2における乳液は、実施例 1に比べてビタミン Λァセテ一卜の配合量が比較的少量であるために、肌改善効果がやや 1 1、'/:たなくなったものの、十分に本発明の所期の効果を奏するものであつた

また、これらの実施例の乳液は、いずれ粉つぼい使用感を ί'|^£-うものではなかつた。

これらの実施例において、最適配合範リ 1:1でビタミン Λ誘導体および W級アンモ二ゥム塩（ I ) を配合した乳液は、所 ^する効を充分に発择 'し得るものである _r また、好適配合範囲内でこれらを配合した乳 )、所望する効果の発渖という観点で、十分に実用に耐え得るものであった. 四級アンモニゥム塩とアルキル変性力ルボキシ 'ご'二ルボリマー

つぎに、本発明者らは、ド記第 8表および^ 9 に 'Γ;す糾成物を製造し、叫級アンモニゥム塩とアルキル変性カルボキシビュポリマ一との相閲についてさらに検討を進めた。

なお、四級アンモニゥム塩とアルキル変力ルボキシビ二ルポリマ一を糾合わせて用いた場合には、両成分が低濃度であると状であるが、両成分が高濃度となると、ゲル化する。このゲル形成作川は叫級アンモニゥム塩とアルキ/レ変性力ルボキシビ二/レポリマーの組合わせに特 5¾的に ^られる現象であり、このゲル形成作用は、下記の試験により行った。

[ゲル形成性（粘度） ]

精機工業研究所 (株) 製の単一筒型问粘度計 ( V S - Λ 1 ) を用い、口一ター N o . にて各試料の 3 0 °Cにおける粘度を測定し、この粘度をゲル形成性の指標として評価した。

(評価）

〇：粘度 1， 5 0 0 ( c P s / 3 0 °C) 以上

◎：粘度 5 0 0以上 1， 5 0 0 ( c p s / 3 0 °C)

Δ：粘度 1 0 0以上 5 0 0 ( c p s / 3 0 °C) 未満

X ：粘度 1 0 0 ( c p s / 3 0 °C) 未満第 H 表試験例 3-1 3-2 3-：¾ 3-4 3-5 3-6 ェタノ一ル 20. 0 20. 0 20. 0 20. 0 20. 0 20. 0 ホ。リオキシエチレンォレイルェ一テル（15モル） 1. 0 1. 0 1. 0 1. 0 1. 0 1. 0 メチノレノラベン 0. 1 0. 1 (). 1 0. 1 0. 1 0. 1 トリメチルグリシン 7. 0 7. 0 7. 0 7. 0 7. 0 7. 0 アルキル変性カルホ"キシビニルホ"リマ- 0 0. 01 (). 05 2. 0 5. 0 8. 0 精製水残部残部残部残部 •残部保湿効果 Δ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ 肌荒れ改善効果 △ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ゲル形成性（粘度） X Δ 〇 ◎ ◎ ◎ アルキル変性力ルポキシビニルポリマ一：「力一ボポ一ノレ 1 3 4 2」

(製法）

エタノールに、ポリオキシエチレンォレイルェ一テル、メチルパラベンを溶解した（ェタノ一,レ相）。これとは別に、イオン交換水にアルキル変性カルボキシビュルポリマー、卜リメチルグリシンを溶解したものを準備した（水相） ― 次いでェタノ一ル相を水相中に添加、可溶化して溶解したものを美容液を得た- 四級アンモニゥム塩（ I ) としてのトリメチルグリシンおよびアルキル変性力ルポキシビ二ルポリマ一を前記最適配合範网で配合した試験例 3— 3〜 2— 6にあっては、保湿効 ¾および肌改善効果双において優れていた，但し、試験例 2 一 6の場合、ゲル粘度が高くなりすぎ、使用感が悪化する傾向にあるので、アルキル変性カルボキシビ二ルポリマーの配合量は 5 . 0重量％以下が好ましい。

第 9 表試験例 3-7 3-8 3-9 3-10 3-1 1 3-12 ェグノ ¹ ~~ノレ I ), υ

ホ。リォキシエチレンォレイルエーテル（15モル） 1. 0 1. 0 1 . 0 1. 0 1. 0 1. 0 メチノレパラベン 0. 1 0. 1 0. 1 0. 1 0. 1 0. 1 トリメチルグリシン 0 0. 0 1 (). 1 5. 0 20. 0 30. 0 アルキル変性カルホ、、キシビ二ルホ'リマ- 0. 1 0. 1 0. 1 0. 1 0. 1 ()· 1 精製水残部残部残部残部残部残部保湿効果 X Δ 〇 ◎ ◎ ◎ 肌荒れ改善効果 X 〇 ◎ ◎ ◎ ◎ ゲル形成性（粘度） X Δ Δ 0 ◎ ◎ アルキル変性カルボキシビ二ルポリマ一： 1'： U L E N T R - 2 上記第 9表より明らかなように、トリメチルグリシンが（） · 0 ] S量％以上で保湿効果が観察されるが、その効果が顕 ^:に¾抓されるのは 0 . 1鬼景。 /₀以ヒ配合された場合である。前記試験例 3— 8においては、さらに他の保湿成分を配合することにより、保湿効果の向上を図ることができる,，

また、トリメチルグリシンが 3 0 . 0 を越えて配合すると、やや粉つぼい感触が出てくる。

これらの試験例の結果より、最適配合範 Ifflでァルキル変性力ルポキシビニルポリマーおよぴ四級アンモニゥム塩（ I ) としての卜リメチルグリシンを配合した美容液は、所望する効果を充分発揮する優れたものであることが现解される- また、好適範 Iffl內でこれらを配合した ¾ 液も、所する効梁の発揮という観点において充分に実/！]に耐え得る化粧水であることも証明された。

つぎに、下記第 7表の処の乳液を調整し、上記の保水性試験および肌荒れ改善試験を行って本発明にかかる皮膚外用剤の有効性を検討した。

m 1 () 表実施例比較例

3 - 1 3 - 1 3 - 2 アルキル変性カルホ"キシ二; 1 'リマ- 0. 1 0. 1 0. 1

y一ブチ口べタイン 5. 0

1， 3-フ'、チレンク'、リコール 5. 0

水酸化力リウム 0. 01 0. 0-1

精製水残部残部残部保湿効果 ◎ △ 〇

肌荒れ改善効果 ◎ X Δ

ゲル形成性（粘度）〇〇〇アルキル変性カルボキシビ二ルポリマー：「カーボポール 1 3 4 2」

(製法）

実施例 3— 1は、中和剤としての塩 ½ (水酸化カリウム）を用いることなく、適度な粘性のゲルを生成し、かつ保湿剤を 1 合した比蛟例 3— 2のものよりも強い保湿効果を認めた。

以下、本発明のより具体的な配合例について説する。以ドの各配合例にかかる皮瘠外用剂は、いずれもすぐれた保湿効 ¾：、肌^れ改涛効果を示した,，配^ — 1 クリーム油相

スクヮラン 1 0 . 0 ステアリン酸 2 . 0 ワセリン 2 . 0 セタノール 1 . 0 ラノリンアルコール 2 . 0 流動パラフィン 8 . 0 d 1一ひ一トコフエ口 -ル 0 . 1 防腐剤 0 . 2 香料 0 . 0 5 雄

カルボキシビュルポリマー 0 . 2 コンドロイチン硫酸ソ一ダ 1 . 0 トリメチルグリシン 3 . 0

K O H 0 . 0 6 精製水残部

(製法）

精製水の一部にコンドロイチン硫酸ソ一ダ及び卜リメチルグリシンを溶解し、これに予め精製水の他部に溶解させた力ルボキシビ二ルポリマ一及び K O I Iを添加し、水相部とした,，この水相部に均 'に^ した I：汕相部を添加してホモミキサー処理を行った。これを攪拌冷却し、所^するクリームを得た。配合例 1一 2 ァフタ--シェ一ブ口- -シヨンアルコール相

ポリ才キシェチレンァノレキルェ - -テル 8 メントー/レ 0 1 防腐剤 1 香料 1 ェチノレアルコ—ノレ 2 0 ビタミン Eァセテ一ト 0 2 水相

グリチルリチン酸ナトリウム 0 . 0 1 トリメチ /レグリシン 1 . 0 精製水残部 (製法）

上記水相成分を精製水に溶解し、 .れにェチ,レアルコールに溶解したヒ記ァルコール相成分を攪拌しながら添加し、所望するアフターシェーブローションを得た。配合例 1一 3 マスク

重量％ジプロピレングリコ一/レ相

ジプロピレングリコール 3. 0 メチノレセル口ース 0. 0 5 防腐剤 0. 2 d— δ— トコフエロール 0. 0 5 水相

カルポキシビュルポリマー 0. 5 トリメチルグリシン 2. 0

Κ Ο I I () · 1 5 精製水残部

(製法）

防腐剤をジプロピレングリコ一ルに加熱融解した後、メチルセル口一スを添加して、ジプロピレングリコ一ル相を調製し、これに、一部の精製水に溶解した力ルボキシビ二ルポリマーと、他部の精製水に溶解したトリメチルグリシン及び Κ Ο IIを添加して、所望するマスクを得た配合例 1一 4 美容液

熏最％アルコ一ル相

ΡΟΕォレイルアルコールェ—テル 1. () オリ一ブ油 0. 2 防腐剤 0. 2 ェチノレアルコーノレ 7 . 0 ビタミン Eァセテ一ト 0 . 1

細

ソルビトーノレ

1 . 3—ブチレンングリコール

ポリエチレングリコール 1 5 0 0

ヒアルロン酸

トリメチルグリシン

精製水

(製法)

精製水に上記水相成分を溶解し、水相成分を得た。次に、エタノールに P O E ォレイルアルコールエーテルとォリーブ油と防腐剂を順次溶解後、この成分に火曜か防腐剤をジブ口ビレングリコールに加熟融解した後、メチルセルロースを可溶化して、所望する美容液を得た。配合例 2一クリーム残 o 8572

ffi厳 ¾％S o o o o 1 油相

スクヮラン 1 0 0 ステアリン酸 2 0 ワセリン 2 0 セタノール 1 0 ラノリンアルコール 2 0 流動パラフィン 8 0 ビタミン Aパルミテー卜 0 0 1 防腐剤 0 2 香料 0 0 5 水相

カルボキシビュルポリマー 0. 2 コンドロイチン硫酸ソ一ダ 1. 0 トリメチルグリシン 5. 0

KOH 0. 06 精製水残部

(製法）

精製水の一部にコンドロイチン硫酸ソ一ダ及びトリメチルグリシンを溶解し、これに予め精製水の他部に溶解させた力ルポキシビニルポリマ一及び K◦ Hを添加し、水相部とした。この水相部に均 -に溶解した I：油相部を添加してホモミキサ一処理を行った。これを攪拌冷却し、所¾するクリームを得た。配合例 2— 2 アフターシエーブロー-ション

ffi量％アルコ一ル相

ポリォキシェチレンァ /レキルェ --テル 8 メントール 0 1 防腐剤 1 香料

ェチノレアノレコ—ノレ 2 0 ビタミン Λァセテ一ト 00 1 水相

グリチルリチン酸ナトリウム 0. 0 1 トリメチルダリシン 2. 0 精製水残部 (製法）

上記水相成分を精製水に溶解し、これにェチルァ/レコ一ルに溶解した I：記アルコール相成分を攪拌しながら添加し、所望するアフターシェーブローションを得た。配合例 2— 3 マスク

重量％ジプロピレンダリコール相

ジプロピレングリコール 3. 0 メチノレセルロース 0. 05 防腐剤 0. 2 ビタミン Aパルミテート（） . 0 1 水相

カルボキシビ二ルポリマー 0 - 5 トリメチルグリシン 5. 0

K O II 0. 1 5 精製水残部

(製法）

防腐剤をジブロビレングリコ一ルに加然融解した後、メチルセ/レロースを添加して、ジプロピレングリコール相を調製し、これに、 -部の精製水に溶解した力ルポキシビ二/レポリマーと、他部の精製水に^解した卜リメチルグリシン及び K O Hを添加して、所望するマフヽクを得た.. 配合例 2— 4 ¾容液アルコール相

PO Eォレイ /レアルコ一ルェ—テル 1 . () ォリーブ油 0. 2 防腐剂（）. 2 ェチルァルコール 7. 0 ビタミン Aパルミテート 0. 0 1

ソルビトール 8. 0

1. 3—ブチレンングリコール 5. 0 ポリエチレングリコール 1 500 7. 0 ヒアルロン酸 0. 1 yーブチ口べタイン 2. 0 精製水残部

(製法）

精製水に上記水相成分を溶解し、水相成分を得た. 次に、エタノールに POE ォレイルアルコールエーテルとオリ一ブ汕と防腐剤を順次溶解後、この成分に火曜か防腐剤をジプロピレングリコールに加熟融解した後、メチルセルロースを可溶化して、所望する美容液を得た。配合例 3— 1

爾最％

A. ¾ffi

スクヮラン 1 0. 0 パレミン酸ィソプロピル 5. 0

POE (25) セチルエーテル 0. 5 ワセリン 3. 0 ジメチルポリシロキサン 2. 0 へキシルデ力ノール 3. 0 ひ'一トコフエロール 0. 3

B. 水 ¾ ポリエチレングリコーノレ 8. 0 パラォキシ安息香酸メチル（） · 1 メタリン酸ナトリウム 0. 1 アルキル変性カルボキシビュルポリマー 0. 5

( 「カーボポール 1 342 J )

トリメチルグリシン 20. 0 イオン交換水残部 (製法)

A相（油相）の成分を 70°Cに加熱、溶解した B相（水相）成分も同様に 7 0°Cに加熱、溶解した。この Λ相（油相）成分に、ホモジナイザ一処理を十分に行いながら、 B相（水相）成分を添加して乳化を行い、熱交換機を用いて冷却し- 乳化物を得た。

(評価）

得られた乳化物はゲル形成性（粘度）が良好で、 ί 湿性、肌荒れ改善効果に優れていた。配合例 3— 2

Α. 油相

流動パラフィン 1 0. 0 ホホバ油 4. 0 ジメチルポリシロキサン（ 1 0 し、 s ) 3. 0 ΡΟΕ ( 1 5) ソルビタンモノステアレ' .一卜 1. 0 ステアリン酸モノグリセリンエステル 0. 5 ビタミン Λ油 3. ()

B. 水相

アルブチン 2. 0 ァスコルビン酸リン酸マグネシゥム 1. 0 プラセンタエキス 0 . 5 ェデト酸三ナトリウム 0 . 1 5 アルキル変性カルボキシビ二ルポリマー 0 . 1 5

( 「カーボポール 1 3 4 2 J )

パラ安息香酸メチル

フエノキシェタノール

γ―ブチ口べタイン

ィオン交換水

(製法)

Λ相（油相）の成分を 7 0 °Cに加熱、溶解した. H til (水相）成分も同様に 7 0 °Cに加熱、溶解した。この Λ相（油相）成分に、ホモジナイザー処理を十分に行いながら IB相（水相）成分を添加して乳化を行い、熟交換機を用いて冷却し、乳化物を得た。

(評価）

得られた乳化物はゲル形成性 (粘度) が ½好で、 -, 肌荒れ改誇効果に優れていた„

0 o o o

配合例 3 - 3 ¾ 2 11

Λ . 油相

ステアリン酸 2 . 0 セチ 7レアノレコーノレ 1 . 5 ワセリン 4 . 0 スクヮラン 5 . 0 グリセロールトリ— 2—ェチルへキサン酸ェステル 2 . 0 ソルビタンモノォレイン酸エステル 2 . 0 パラメトキシケィ皮酸 2—ェチルへキシル 2 . 0 酢酸 d 1 -トコフヱロール 0 . 5 パラォキシ安息香酸ェチル 0. 1

B. 水相

ジプロピレングリコ一ノレ 5. 0 ポリエチレングリコール（1 500) 0. 1 5 ェデト酸三ナトリゥム 5. 0 アルキル変性カルボキシビ二ルポリマ一 5. 0

( 「カーボボール 1 34 2」）

カルボキシメチルセ/レロース 0. 8 トリメチルグリシン 1 0. 0 水酸化力リウム

イオン交換水残部

(製法）

B相のイオン交換水の一部を取り、これに「カーボポール 1 34 2」およびトリメチルグリシンを溶解し、ゲルを得た. Λ^ΙΙ (illl ll) の成分を 70 °Cに加熱、溶解した。 B相（水相：ただし「カーボボール 1 34 2」）およびトリメチルダリシンを除く）成分も同様に 70 °Cに加然、 ΐ Μしたこの Λ 111 (汕扣）成分に、ホモジナイザ一処を十分に行いながら Bfll (水 fll) 成分を添加して乳化を行い，熱交換機を用いて冷却し、乳化物を得た,

(評価）

得られた乳化物はゲル形成性 (粘度) が A好で、 , 肌荒れ改 I¹？効^に優れていた。配合例 3— 4

IR合％ソレビット 4. 0 ジプロピレングリコール 6. 0 ポリエチレングリコ一ル（ 1 500) 5. 0 ェタノ一ル】 0. 0 POE (20) ォレインァノレコーノレエーテル 0. 5 アルキル変性カルボキシビュルポリマー 0. 1 5

( 「カーボポール 1 342」）

γ -プチ口べタイン 0. 8 イオン交換水残部

(製法)

イオン交換水の一部を取り、これに「カーボポール 1 342」およびトリメチルグリシンを溶解し、ゲルを得た。イオン交換水の残部にソルビット、ジブロビレングリコ一ル、ポリエチレングリコール（ 1 500) を 70°Cで加熱してから添加し、これに前述のゲルを加え均一な水溶液を得た。エタノールに POE (2 0) ォレイ /レアルコールを加えアルコール溶液とし、これを前述の水溶液に添加混合して可溶化物を得た。

(評価）

得られた可溶化物はゲル形成性（粘度）が i¾好で、保湿性、肌荒れ改善効果に優れていた。

Claims

請求の範囲

1. 下記構造式（ I ) で表される四級アンモニゥム塩と、

ビタミン E類、ビタミン A誘導体およびアルキル変性カルボキシビニルポリマーよりなる群から選択される、前記四級アンモニゥム塩の有する保湿機能、肌荒れ改善機能 Φ増強剤と、を含む皮膚外用剤。

R¹

R²— N +— (CH₂) _n+1COO— ··· ( I )

I

R³

(式中、 R'， R²および R^:iは炭素数が 1以 1:6以ドのアルキル基を示し、かつ R R²および R^:iの炭素数の和と nとの総和が 8以ドであり、 R '， R²およびはそれぞれ同一でも異なってもよい。）

2. 請求項 1 に記載の外用剤において、 I級アンモ-ゥム塩の配合量は外用剤全量に対し 0. 0 1熏量％以上、 30 FR ¾%以ドであることを特徴とする皮膚外用剤。

3. 請求項 1記載の外川剤において、叫級アンモニゥム塩の配合景は外 /1]剤全量に対し 0. 1笊景％以上、 2 Offi %以下であることを特徴とする皮膚外川剤。

4. 請求項 1記載の外 /Π剤において、ビタミン E類は、卜コフエ口一ル及び /又はビタミン Eァセテ一トであることを特徴とする皮膚外川剤。

5 - 請求項 4記載の外川剤において、ビタミン ι': の配合 ftは外 w剤全巾に 0 · () () 0 〗 ¾%以上、 2. 0 ¾景％以卜—であることを特徴とする皮膚外川剤。

6. 請求項 4記載の外川剤において、ビタミン K類の配合最は、. 外川剤全最中に 0. () 0 1 fft¾%以上、 0. 5重景％以下であることを特徴とする皮膚外用剤。

7 · 請求項 1記載の外川剤において、ビタミン Λ誘導体は、ビタミン Λエステル類であることを特徴とする皮膚外用剤。

8. 請求項 7記載の外用剤において、ビタミン Λ誘導体の配合量は、外用剤全量中に 1 X 1 0_⁵重量％以上、 5. 0重量。 /₀以下であることを特徴とする皮膚外用剤。

9. 請求項 7記載の外用剤において、ビタミン Λ類誘導体の配合量は、外用剤全量中に 1 X 1 0 ''重量％以上、 0. 5 ¾量％以下であることを特徴とする皮膚外用剤。

1 0. 請求項 1記載の外用剤において、アルキル変性カルボキシビ二ルポリマ一の配合量は、外;]]剤全量中に 0. 0 1 以 5. 0 : 量％以下であることを特徴とする皮膚外用剤

1 1. 請求項 ] 記載の外川剤において、アルキル変カルボキシビニルポリマ —の配合量は、外用剤全量中に 0. 0 5 ¾ %以 1:、 2. Ο .ΠΪ %以下であることを特徴とする皮膚外用剤。