WO1996020188A1 - Procede de production d'un derive d'acide carboxylique - Google Patents
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- WO1996020188A1 WO1996020188A1 PCT/JP1995/002673 JP9502673W WO9620188A1 WO 1996020188 A1 WO1996020188 A1 WO 1996020188A1 JP 9502673 W JP9502673 W JP 9502673W WO 9620188 A1 WO9620188 A1 WO 9620188A1
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- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/34—Sulfur atoms
Definitions
- the present invention has a structural formula (I):
- the compound has the structural formula (V):
- the method for producing 3-(2-chlorothio) butyric acid is to use about 6 N hydrochloric acid under reflux conditions and to prepare 3-(2-chlorothio) butyric acid methyl acid.
- There is a known method for dewatering ruestinole Journal of Organic Chemistry) Vol. 58, No. 7, pp. 1672, 1999, U.S. Patent No. 4,968,81 No.4, Japanese Patent Publication No. 224576/1992).
- R represents a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms
- a contact reaction between the compound and the acid aqueous solution is performed.
- an organic solvent or organic acid is added.
- the present invention was found to be able to dramatically suppress the by-product of 3-butyric acid to less than 0.1 mol%, and complete the present invention. It has been achieved.
- the present invention has a general formula (m):
- R represents a straight chain or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms
- an acid aqueous solution by adding an organic solvent or an organic acid, the structural formula ( ⁇ ):
- the compound can be manufactured by the method described in the specification of US Patent No. 4,968,814. Physically, the metal salt is produced by reacting the metal salt of 2-thiopheno-l-anolyl with 3-ethylquinoline butyrate ester. Can be done.
- the groups represented by R include methyl, ethyl, n—propinole, iso—propinole, n—butinole, and iso. -Butino, sec-Butino, tert-butyl group, etc. Of these, the methyl group is preferred because it easily removes the alcohol or phenolic alcohol derivative formed during the reaction.
- Examples of the acid used in the aqueous acid solution include inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, and phosphoric acid, trifluoroacetic acid, and toluene sulphonic acid.
- Organic acids such as methane sulphonic acid, olefic acid complexes such as trifolene oleoborolane ether complex, and boron fluoride, etc.
- hydrochloric acid or sulfuric acid because it is industrially easier to handle, for example, in waste disposal.
- the concentration of the acid aqueous solution used can be set arbitrarily.
- organic solvent or organic acid to be added examples include dioxane, trinorenene, dichloromethane, chlorophonolem, acetone, and dimethoxine.
- Organic solvents such as ethane, and organic acids such as carboxylic acids such as acetic acid, formic acid, malonic acid, benzoic acid, and tartaric acid can be removed. Good results can be obtained by using acetic acid and formic acid.
- the amount of the organic solvent or organic acid to be added for example, carboxylic acid, can be set at an arbitrary ratio with respect to the compound (m).
- the best result can be obtained by using 4 to 10 mole equivalents.
- the compound represented by the general formula (m) may be any of the charged concentrations.
- the reaction can be carried out with a pressure of 5 to 30% by weight of the total reaction liquid, and good results can be obtained.
- the temperature during the reaction can be set to any temperature below the boiling point of the reaction liquid, but it should be determined taking into account the allowable reaction time. .
- R represents a straight chain or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms
- X represents hydrogen or COR '(wherein, R' represents hydrogen, A straight-chain or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or a substituted or unsubstituted alkyl group.
- the group represented by R ' in the general formula (IV), the group represented by R 'includes hydrogen, methylenol, ethylenol, n-propynole, isopropynole, fue
- R ' In the general formula (IV), the group represented by R 'includes hydrogen, methylenol, ethylenol, n-propynole, isopropynole, fue
- tongues and tongues There are two types of tongues and tongues.
- the obtained 3 — (2 — chlorothio) butyric acid can be isolated by a conventional method such as solvent extraction, concentration, distillation, etc. It can be manufactured or used as it is.
- a solution of hydrochloric acid in water was prepared by mixing 180 g of concentrated hydrochloric acid (35% concentration) and 146 g of water (5.8 specified concentration).
- a solution of aqueous hydrochloric acid was mixed with 56 g of methyl 3- (2-chlorobenzene) butyrate (purity: 54 g) while stirring at room temperature. The mixture was heated until the contents started to reflux, and reacted under reflux conditions for 23 hours. The progress of the reaction was monitored by a high-pressure liquid chromatograph. Conversion rate: 99 mole%, 3-(3-cheninolethio) butyric acid production 0.82 mole% (vs. 3-(2- benzenethio) butyrate mole%).
- the high pressure liquid chromatography was performed under the following conditions.
- 3-(2-chlorothio) butyric acid an important intermediate of the glaucoma drug MK-507, is a positional isomer.
- 3-(3-Chenylthio) butyric acid can be produced with the amount of admixture kept at 0.1 mole% or less.
Description
明 カ ル ボ ン 酸 誘 導 体 の 製 造 法 技 術 分 野
本 発 明 は 構 造 式 （ I ) ：
本 化 合 物 は 、 構 造 式 （ V ) ：
N H E
3 - （ 2 — チ ェ 二 ル チ オ ） 酪酸 の製 造法 と し て は 、 約 6 規定の塩酸水を 用 い 、 還流条件で 3 — ( 2 - チ ェ二 ルチ オ ） 酪 酸 メ チ ル エ ス テ ノレ を 加 水 分 解 す る 方 法 が知 ら れ て い る
( ジ ャ ー ナル · ォブ · オーガニ ッ ク ' ケ ミ ス ト リ 一 （Journal o f O r a n i c C h e m i s t r y ) 58 巻、 7 号、 1672 頁 、 1 993 年 、 米 国 特許 第 4 , 968 , 8 1 4 号 明 細 書 、 特 開 平 4 一 224576 号 公 報参 照 ） 。
しか し な が ら 、 前記 の製造法 に お いて は 、 構造式 （ Π ) ：
発 明 の 開 示
本 発 明者 ら は 、 3 — ( 3 - チ ェ 二 ル チ オ ） 酪酸 の副 生 を 抑 え る べ く 鋭意 検 討 し た 結 果 、 一 般式 （ m ) ：
( 式 中 、 R は 炭 素 数 1 〜 4 の 直 鎖 な い し 分 岐 し た ア ル キ ル 基 を 表 す ） で 示 さ れ る 化 合 物 と 酸水 溶 液 と を 接 触反 応 さ せ る 際 に 、 有機溶媒 ま た は有機酸 を 添加 す る こ と に よ り 、
3 - （ 3 - チ ェ 二 ル チ オ ） 酪酸 の 副生 を 0. 1 モ ル ％ 以 下 と 劇 的 に 抑 制 す る こ と が で き る こ と を 見 出 し 本 発 明 を 完 成 す る に 至 っ た 。
す な わ ち 、 本 発 明 は 、 一 般 式 （ m ) ：
( 式 中 、 R は 炭 素 数 1 〜 4 の 直 鎖 な い し 分 岐 し た ア ル キ ル 基 を 表 す ） で示 さ れ る 化 合 物 と 、 酸 水 溶 液 と の 反 応 に お い て 、 有 機 溶 媒 ま た は 有 機 酸 を 添加 す る こ と に よ り 、 構 造 式 （ Π ) ：
般 式 （ m ) に お い て R で 示 さ れ る 基 と し て は 、 メ チ ル 、 ェ チ ル 、 n — プ ロ ピ ノレ 、 i s o — プ ロ ピ ノレ、 n — ブ チ ノレ 、 i s o ー ブ チ ノレ 、 s e c — ブ チ ノレ 、 t e r t 一 ブチ ル基 な どが あ げ ら れ る 。 こ れ ら の う ち 、 反 応 中 に 生 成 す る ア ル コ ー ル ま た は ァ ノレ コ ー ル誘 導 体 を 留 去 し や す い 点 で メ チ ル 基 が 好 ま し い 。
用 い る 酸 水 溶 液 の 酸 の 種 類 と し て は 、 塩 酸 、 硫 酸 、 リ ン 酸 な ど の 無機酸 、 ト リ フ ル ォ ロ 酢 酸 、 ト ル エ ン ス ノレ ホ ン 酸 、 メ タ ン ス ノレ ホ ン 酸 な ど の 有 機 酸 、 ト リ フ ノレ オ ロ ボ ラ ン 一 エ ー テ ノレ 錯 体 、 フ ッ 化 ホ ウ 素 な ど の ノレ イ ス 酸 が あ げ ら れ る が 、 塩 酸 ま た は 硫酸 を 用 い る の が廃 棄 物 処 理 な ど に お い て 工 業 的 に 取 扱 い や す い こ と か ら 望 ま し い 。
用 い る 酸 水 溶 液 の 濃 度 は 、 任 意 に 設 定 す る こ と が で き る 。
添加 す る 有機溶媒 ま た は 有機酸 と し て は 、 ジ ォ キ サ ン 、 卜 ノレェ ン 、 ジ ク ロ ロ メ タ ン 、 ク ロ ロ ホ ノレ ム 、 ア セ ト ン 、 ジ メ 卜 キ シ ェ タ ン な ど の 有機溶媒 、 カ ル ボ ン 酸 で あ る 酢酸 、 ギ 酸 、 マ ロ ン 酸 、 安 息 香 酸 、 酒 石 酸 な ど の 有 機 酸 が あ げ ら れ る が 、 と り わ け 酢 酸 、 ギ 酸 を 用 い れ ば 、 よ い 結 果 が え ら れ る 。
添加 す る 有機溶媒 ま た は 有機酸 、 た と え ば カ ル ボ ン 酸 、 の 使 用 量 は 、 化 合 物 （ m ) に 対 し 任 意 の 量 比 で 設 定 す る こ と が で き る 力、' 、 と り わ け 4 〜 1 0 モ ル当 量 を 用 い れ ば よ い 結 果 が え ら れ る 。
般 式 （ m ) で 示 さ れ る 化 合 物 は 、 任 意 の 仕 込 み 濃 度
で反 応 さ せ る こ と が で き る が、 反 応総 液量 の 5 〜 3 0 重 量 % と す れ ば 、 良 い 結 果 が え ら れ る 。
反 応 中 の 温 度 は 、 反 応 液 の 沸 点 以 下 の 任 意 の 温 度 に 設 定 で き る が 、 許容 で き る 反 応 時 間 を 勘 案 し て 決 定 す れ ば よ い 。
反 応 は そ の ま ま で は 、 一般 式 （ m ) で 示 さ れ る 化 合 物 の 仕 込 み 量 、 使 用 す る 酸 水 溶 液 の 酸 の 種 類 と 量 、 使 用 水 量 、 添 加 す る 有 機溶 媒 ま た は 有 機 酸 の 種 類 と 量 に 応 じ た 変 換 率 で 平 衡 に 達 す る が 、 生 成 す る 一 般 式 （ W ) ：
R - 0 X ( IV )
( 式 中 、 R は 炭 素 数 1 〜 4 の 直 鎖 ま た は 分 岐 し た ア ル キ ル 基 を 表 し 、 X は 水 素 ま た は C O R ' (式 中 、 R ' は 水 素 、 炭素数 〗 〜 3 の 直鎖 も し く は 分岐 し た ア ル キ ル基 ま た は 置 換 さ れ て い て も よ い フ X 二 ル基 を 表 す ） で 示 さ れ る 基 を 表 す ） で示 さ れ る ア ル コ ー ル ま た は ア ル コ ー ル誘 導 体 を 留 去 す る こ と に よ り 、 目 的 と す る 任 意 の 変 換 率 ま で 上 昇 さ せ る こ と が で き る 。 ま た こ の と き ア ル コ ー ノレ ま た は ァ ル コ ー ル誘 導 体 と と も に 水 分 も 留 去 さ れ た ば あ い 、 留 去 さ れ た 分 の 水 分 を 反 応 系 に 添 加 し て も よ い 。
一 般 式 （ IV ) に お い て R ' で 示 さ れ る 基 と し て は 、 水 素 、 メ チ ノレ 、 ェ チ ノレ 、 n — プ ロ ピ ノレ 、 イ ソ プ ロ ピ ノレ 、 フ エ 二 ノレ 、 ト ノレ イ ノレ な ど が あ げ ら れ る 。
え ら れ た 3 — （ 2 — チ ェ二 ル チ オ ） 酪 酸 は 、 通 常 用 い ら れ る 溶 剤 抽 出 、 濃 縮 、 蒸 留 な ど の 処 理 方 法 に よ り 単 離 精 製 し て も よ く 、 そ の ま ま 使 用 し て も よ い 。
以 下 に 実 施 例 を あ げ て 本 発 明 を さ ら に 詳 細 に 説 明 す る が、 も と よ り 本 発 明 は こ れ ら に 限定 さ れ る も の で は な い 。
参 考 例 1
濃塩酸 1 80 g ( 35 % 濃度） と 水 1 46 g を 混 合 し 塩酸水 溶 液 を 調 製 し た （ 5.8 規 定 濃 度 ） 。
3 - ( 2 - チ ェ 二 ルチ オ ） 酪酸 メ チ ルエ ス テ ル 56 g (純 分 54 g ) に 、 室 温撹 拌 下 、 塩酸水 溶 液 を 混合 し た 。 内 容 物 が還流 を 始 め る ま で加温 し 、 還流条件 に て 23 時間 反 応 さ せ た 。 反 応 の 進 行 は 高 圧 液 体 ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー に て モ ニ タ ー し た 。 変 換率 99 モ ノレ ％ 、 3 — （ 3 — チ ェ ニ ノレ チ ォ ） 酪酸生成量 0.82 モ ル ％ (対 3 - （ 2 - チ ェ 二 ル チ オ ） 酪 酸 モ ル ％ ) 。
高圧 液体 ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一 は以下 の 条件 で行 な っ た 。
カ ラ ム ： フ ァ イ ン ノ、。 ッ ク S I L C 18-c (4.6mm X
25 c m、 日 本 分 光製 ）
溶 媒 ： ァ セ ト ニ ト リ ノレ ： 水 ： リ ン 酸 = 4 : 6 : 0.006
( 容 量 比 ）
流 速 ： 1 . 0 m 1 / m i n
温 度 ： 40 °C
検 出 条 件 ： U . V . デ ィ テ ク タ ー 、 波 長 230 n m
3 - （ 2 — チ ェ 二 ル チ オ ） 酪 酸
1 H N M R ( C D C 1 3) 7.4 1 ( M、 1 H ) 、 7. 1 7 ( M、
1 H ) 、 7.02 ( M、 1 H ) 、 3.37 ( M、 1 H ) 、 2.7 1 ( d d、 1 H、 J = 1 6.0. J = 6.4 H z ) 、 2.47 ( d d、 1 H 、 J = 1 6.0 , J = 8.0 H z ) 、 1 .34 ( d、 3 H、 J = 6 .8 H z )
13C N R ( CDC 13) 177.5 ( s) 、 136.4 ( s) 、 130.9 ( s ) 、 130.5 ( s ) 、 127.7 ( s ) 、 4 1.4 ( s ) 、 1.3 ( s ) 、 20. 6 ( s )
3 — （ 3 - チ ェ 二 ル チ オ ） 酩 酸
1 H N M R ( C D C 1 3) 7.35 ( M、 2 H ) 、 7.08 ( M、 1 H ) 、 3.45 ( M、 1 H ) 、 2.65 ( dd、 1 H、 J = 15.6、 J = 6.4 H z ) 、 2. 47 ( d d 、 1 H 、 J = 1 5.6 、 J = 8. 4 H z ) 、 1 .33 ( d、 3 H 、 J = 7. 6 H z )
13 C N M R ( C D C 13) 177.6 ( s) 、 132.2 ( s) 、 129.1 ( s ) 、 128.3 ( s ) , 126.2 ( s ) 、 4 1.6 ( s ) 、 39.6 ( s ) 、 20. 9 ( s ) 実 施 例 1
濃硫酸 1 3 g ( 97 %濃度 ） と 水 1 08 g を 混合 し 、 硫 酸水 溶 液 を 調製 し た 。 こ の硫酸水溶液 に 酢酸 90 g ( 3 - （ 2 - チ ェ 二 ル チ オ ） 酪 酸 メ チ ル エ ス テ ル に 対 し 6 モ ル 当 量 ） 、 3 — （ 2 — チ ェ二 ル チ オ ） 酪酸 メ チ ルエ ス テ ル 56 g ( 純分 54 g ) の順 に加 え混合 し て 、 還流下 、 24 時間反応 さ せ た 。 反 応 の 進 行 は 高 圧 液 体 ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一 に て モ ニ タ ー し た 。 変 換率 95 モ ノレ ％ 、 3 — ( 3 — チ ェ 二 ノレ チ ォ ） 酪 酸 生成量 0.0 1 モ ノレ ％ (対 3 — （ 2 — チ ェ 二 ル チ オ ） 酪 酸 モ ル ％ ) 。
高圧 液 体 ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一 は 以 下 の 条 件 で行 な っ た 。
カ ラ ム ： フ ァ イ ン ノ、。 ッ ク S I L C 18_5 ( 4.6 m m
25 c m、 日 本 分 光 製 ）
溶 媒 ： ァ セ ト ニ ト リ ル ： 水 ： リ ン 酸 = 4 : 6 : 0.006
( 容 量 比 ）
流 速 ： l . O m l / m i n
温 度 ： 40 eC
検 出 条 件 ： U . V . デ ィ テ ク タ ー 、 波長 230 n m
さ ら に 反 応 を 進 行 さ せ る た め 、 酢酸 メ チ ル 、 メ タ ノ ー ル 、 酢 酸 、 水 の 混 合 物 l l g を 留 去 し 、 還 流下 、 7 時 間 反 応 さ せ た 。 変換率 99 モ ル 0 /0 、 3 - ( 3 - チ ェ二 ル チ オ ） 酪 酸生成量 0.0 1 モ ル ％ (対 3 — （ 2 — チ ェ 二 ノレ チ ォ ） 酪酸 モ ル ％ ) 。
え ら れ た 3 - （ 2 — チ ェ 二 ル チ オ ） 酪酸 お よ び 3 — （ 3 一 チ ェ 二 ル チ オ ） 酪酸 の N M R の デー タ は 参考例 1 の も の と 一 致 し た 。 実 施 例 2 〜 1 9
酸 水 溶 液 の 酸 の 種 類 お よ び量 、 使 用 水 量 、 添加 す る 有 機 溶 媒 ま た は 有 機 酸 の 種 類 お よ び量 な ら び に 反 応 時 間 を 変 え 、 実施例 1 と 同様 の 操 作手順 で、 3 — ( 2 - チ ェ ニ ル チ ォ ） 酪 酸 を 製 造 し た 。 生 成 し た ア ル コ ー ル ま た は ア ル コ ー ル誘導体 の 留 去 の実施の有無 は表 1 に 示 し た と お り で あ る 。 そ れ ら の 結 果 を 表 1 に 示 す 。
[ 以 下 余 白 ]
3 - (2—チェ
^ t 有機溶媒または有機酸 酸水溶液中の酸 使 用 ί¾
t 応 異性体
Affile 二ルチオ） 酸 A B¾
量 量 水 量 時 間 留去 生成量
*s 量 当
m メチノレエステル 描
種 裡 W (モル％ )
(饨分) (g) ( g) (モル当量） ( g) ( ) (Hr ) (モル％ )
2 22 舴酸 36 10 塩酸 26 285 32 無し 100 0.01
3 54 酢酸 150 10 硫酸 12 303 30 ^.施 100
4 54 酢酸 90 6 硫酸 12 303 48 実施 100 0.01
5 54 酢酸 90 6 硫酸 13 216 31 実施 97 0.01
6 54 酢酸 60 4 硫 12 302 48 実施 100 0.01
7 54 酢酸 90 6 硫酸 6 109 28 実施 99
8 54 酢酸 90 6 m. m. 1.2 109 28 美施 94 0.00
9 54 J
酢酸 90 6 硫酸 0.12 1 1 Π 9 Q
Jm し CD
1 0 54 酢酸 90 6 リ ン酸 8 108 48 実施 96
1 1 54 ギ酸 123 10 硫酸 12 304 30 実施 100 0.01
1 2 22 マ ロ ン酸 63 6 硫酸 5 121 24 実施 100 0.00
V Q e c
1 1
女思 1 D m.股 o 1 9 1 7 9 o o a o
1 9
i ½ 酒石酸 90 6 硫酸 5 121 28 荬施 82
ト リフル才口
1 5 54 舴酸 91 6 29 109 27 施 98
酢酸
卜ノレエンスノレ
1 6 54 酢酸 90 6 48 108 28 98 0.0
ホン酸 * 1 実施 2 メ タンスルホ
1 7 54 酸 90 6 24 108 28 実施 98 0.01
ン酸
トリフルォ口
1 8 22 舴酸 36 6 4 1
ボラン * 2 14 4 26 実施 98 0.0
1 9 54 ジ才キサン 90 4 硫酸 1 2 108 48 無し 81
* 1； トルエンスルホン酸 1水和物 * 2； ト リフル才ロボラン—エーテル錯体
o o
o o o o
O o o
o o o o
o o o o o o
^ h の 利 用 可 能 性
本 発 明 に よ れ ば 、 緑 内 障治療 薬 M K - 507 の 重 要 な 中 間体 で あ る 3 - （ 2 - チ ェ二 ル チ オ ） 酪酸 を 、 そ の 位置異 性体 で あ る 3 - （ 3 - チ ェ 二 ル チ オ ） 酪 酸 の 混 入 量 を 0. 1 モ ノレ ％ 以 下 に 抑 え 製 造 す る こ と が で き る 。
Claims
請 求 の 範 囲 l. 一 般 式 （ m ) :
( 式 中 、 R は 炭素 数 1 〜 4 の 直鎖 な い し 分 岐 し た ア ル キ ル 基 を 表 す ） で 示 さ れ る 化 合 物 と 、 酸 水 溶 液 と の 反 応 に お い て 、 有 機 溶 媒 ま た は 有 機 酸 を 添 加 す る こ と に よ り 、 構 造 式 （ Π ) :
2. — 般 式 （ m ) に お い て R が メ チ ル基 で あ る 請 求 の 範 囲 第 1 項 記 載 の 方 法 。
3. 反 応 中 に 生 成 す る 一 般 式 （ IV ) :
R - 0 X ( IV )
( 式 中 、 R は 炭 素数 1 〜 4 の 直 鎖 ま た は 分 岐 し た ァ ノレ キ ル基 を 表 し 、 X は 水 素 ま た は C 0 R ' (式 中 、 R ' は 水
素 、 炭素数 1 〜 3 の 直鎖 も し く は 分岐 し た ア ル キ ル基 ま た は 置 換 さ れ て い て も よ い フ ヱ ニ ル 基 を 表 す ） で 示 さ れ る 基 を 表 す ） で 示 さ れ る ァ ノレ コ ー ル ま た は ア ル コ ー ル誘導体 を 留去す る こ と を特徴 と す る 請求 の範囲第 1 項 ま た は 第 2 項 記 載 の 方 法 。
4. 有 機 溶 媒 ま た は 有 機酸 が カ ル ボ ン 酸 で あ る 請 求 の 範 囲 第 1 項 、 第 2 項 ま た は 第 3 項 記 載 の 方 法 。
5. カ ルボ ン酸が ^酸であ る 請求の範囲第 4 項記載の方法。
6. カ ルボ ン酸がギ酸であ る 請求の範囲第 4 項記載の方法。
7. 酸 水 溶 液 の 酸 が塩 酸 、 硫 酸 、 リ ン 酸 、 ト ル エ ン ス ル ホ ン 酸 、 メ タ ン ス ノレ ホ ン 酸 、 ト リ フ ノレ オ 口 酢 酸 、 ト リ フ ルォ ロ ボ ラ ン ー エー テ ル錯体であ る 請求 の範囲第 1 項、 第 2 項、 第 3 項 、 第 4 項 、 第 5 項 ま た は 第 6 項記 載 の 方 法 0
8. 酸水溶液 の酸 が塩酸で あ る 請求 の範囲第 7 項記載の方 法 O
9. 酸水溶液 の 酸が硫酸 で あ る 請求 の範囲第 7 項記載 の 方 法 o
10. 添加 す る カ ル ボ ン 酸 の 量 が一 般 式 （ m ) で 示 さ れ る 化 合 物 に 対 し 4 〜 1 0 モ ル 当 量 で あ る 請 求 の 範 囲 第 4 項 記 載 の 方 法 。
Priority Applications (7)
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|---|---|---|---|
| US08/693,229 US5723628A (en) | 1994-12-28 | 1995-12-25 | Process for preparing carboxylic acid derivative |
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| EP95941880A EP0748803B1 (en) | 1994-12-28 | 1995-12-25 | Process for producing carboxylic acid derivative |
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