WO1996005211A1

WO1996005211A1 - Analogue de ganglioside gm3 dote d'un residu d'acide sialique fluore en position 9, et intermediaire necessaire

Info

Publication number: WO1996005211A1
Application number: PCT/JP1995/001598
Authority: WO
Inventors: Takao Iida; Yutaka Ohira
Original assignee: Daikin Industries, Ltd.
Priority date: 1994-08-16
Filing date: 1995-08-10
Publication date: 1996-02-22
Also published as: JPH0859684A; JP3141693B2; CN1135756A; DE69523889D1; US5792842A; CN1295077A; CN1051090C; DE69523889T2; EP0728763A1; AU692909B2; EP0728763A4; EP0728763B1; AU3193095A

Description

明細書

シアル酸の 9位をフッ素で置換したガングリオシド G M 3類縁体及びその中間体

産業上の利用分野

本発明は、生理活性糖脂質として様々な生物学的現象を担っているガングリオシドの構成成分として知られているシアル酸の C一 9位の水酸基をフッ素原子で置換したガングリオシド G M 3類縁体およびその中間体に関するものである。

従来の技術

ガングリオシドは、シアル酸を持つスフインゴシン糖脂質の総称で、親水性の糖部分と疎水性のセラミド部分からなる両親媒性分子である。その構造、特に糖鎖構造の違いにより、例えば GM1、 GM2、 GM3、 GM4、 GD2、 GD3、 GT2、 GT3、 GTlb等の略名が付けられており、生体膜構造の微量成分として各組織に偏在している。近年、ガングリオンドが種々の細菌毒素、ホルモン、インターフュロン、神経伝達物質、インフルエンザウイルスの受容体分子として、基本的役割を担っていることが明らかにされてくるに伴い、注目を集めるようになった〔鈴木康夫、生体の科学、 3 8巻（4 ) 3 3 2 ~ 3 3 9ページ（ 1 9 8 7 ) 〕。例えば、ィンフルェンザウィルス膜表面には、シアル酸を含む糖鎖を認識するへマグルチニンとシァリダーゼが存在し、これらはィンフルェンザウィルスの動物細胞への吸着 ·侵入に大きな役割を果たしている。この吸着 ·侵入のメカニズムを宿主側から見る場合にウィルスの感染防御のための観点においてこれらは重要な構成成分である〔鈴木康夫、生化学、 6 2巻（4 ) 2 3 1 - 2 6 0ページ（1 9 9 0 )

〕 o

鈴木らは、上記の観点より、様々なガングリオンド類縁体を用いてインフルェンザノイラミニダーゼ活性に及ぼす影響を調べており、興味深い結果を得ている〔鈴木等、グリココンジュゲート ' ジャーナル（Glycoconjug ate J. ), 7ページ（1 9 9 0 ) 〕。

このように、ウィルスノイラミニダーゼと強く結合するが、基質とならない物質は、本酵素の三次元的活性中心構造の解析に極めて有用であるばかりでなくウィルス感染防御への道を開くものと期待されている。

—方、ガングリオシドにおいて部分ァセチル化されたシアル酸は、シァリダーゼの作用から保護されており、ヒ卜メラノ一マの抗原性に癌性変化を、また細胞多糖の抗原性にも変化を与える要因となりうるとされている。またウィルスへの結合に重要な働きをしているとされている。シアル酸は —群のノイラミン酸誘導体の総称で、ァミノ基の置換基としてァセチル基及びグリコリル基を、水酸基の置換基としてァセチル基、ラクチル基、リン酸エステル基、硫酸エステル基、メチル基などを有しており、現在 3 0 種のシアル酸が発見され、構造も決定されている。

又、癌細胞の増殖や転移のメカニズムにおいて、ガングリオシドが関与していることが見い出されている。即ち天然のガングリオシド G M 3は細胞の增殖を抑制する性質があり、この作用を癌細胞に選択的に働かすことが望まれている。さらに癌の転移では癌細胞が血管内皮細胞に付着したり、血管の外へ滲み出すこともガングリオンドの働きであることから、癌細胞に対しては、転移を阻害する薬剤が望まれている。

シアル酸の及ぼす主要な機能として、 1 ) 複合糖質や細胞膜に陰性荷電を与える； 2 ) 糖脂質、糖蛋白質などのコンフオメ一シヨンへの影響； 3 ) 情報伝達： 4 ) 抗原部位のマスキング作用などが挙げられ、シアル酸の果たす役割は今後一層興味が持たれる。

このように、ガングリォシドは機能性分子として様々な生物学的現象に関与しているわけであるが、このうち構成成分であるシアル酸は、その活性発現に大きな影響を及ぼしていると考えられる。

以上述べたように、シアル酸は様々な生物学的現象を担っているガングリオシドの重要な構成成分であり、その活性発現にシアル酸の構造が及ぼす影響を調べるために有機化学的に修飾したシアル酸を有する各種ガングリオシドを合成することが必要である。そしてこのように合成された化合物によりガングリオシドの分子レベルでの機能の解明が求められる。

発明の概要

本発明の 1つの目的は、インフルエンザウイルスの感染阻害剤、癌細胞の増殖 ·転移阻害剤等として有用なガングリオシド G M 3類縁体を提供することである。

本発明の別の目的は、そのようなガングリオシド G M 3類縁体の製造に有用な中間体を提供することである。

すなわち、本発明の第 1の要旨によれば、一般式（ I ) ：

R³0 '

°^R NHCOR"

(式中、 Rは脂肪族の低級ァシル基を表し、 R ¹は水素原子または低級ァルキル基を表し、 R ²~R ⁵は独立に水素原子または脂肪族の低級ァシル基若しくは芳香族ァシル基を表し、 R ^{1 1}は直鎖または分枝の、飽和または不飽和の 1 ~ 3 0個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素基を表し、 nは 0〜 2 0の整数である。ただし R ¹が水素原子である時は R ²〜R ⁵は水素原子であり、 R ¹が低級アルキル基である時は R ² ~ R ⁵は脂肪族の低級ァシル基または芳香族ァシル基である。）

で表されるシアル酸の 9位をフッ素で置換したガングリオンド G M 3類縁体が提供される。

本発明の第 2の要旨によれば、上記一般式（ I )で表される化合物の中間体である一般式（ I I ) :

(式中、 R⁶は N₃基または NH₂基を表し、 R、 R\ R²〜R⁵および nは上に定義したとおりである。ただし R ¹が水素原子である時は R ²〜 R ⁵は水素原子であり、 R¹が低級アルキル基である時は R²〜R⁵は脂肪族の低級ァシル基または芳香族ァシル基である。）

で表される化合物が提供される。

本発明の第 3の要旨によれば、上記一般式（ I I )で表される化合物の中間体である一般式（ I I I ) ：

(式中、 R¹ 'は低級アルキル基を表し、 R ⁷は水酸基、フッ素原子または一 0C(=NH)C Cl_s基を表し、 Rおよび R 2〜R⁴は上に定義したとおりである。ただし R⁷がフッ素原子または一 0C(=NH)C Cl₃基である時は、 R²~R⁴は脂肪族の低級ァシル基または芳香族ァシル基である。）で表される化合物が提供される。

本発明の第 4の要旨によれば、上記一般式（I I I )で表される化合物の中間体である一般式（I V) ：

(式中、 TASはトリアルキルンリル基を表し、 R、 R¹*および R²〜R⁴ は上に定義したとおりである。）

で表される化合物が提供される。

本発明の第 5の要旨によれば、上記一般式（I V)で表される化合物の中間体である一般式（V) ：

(式中、 R⁸は低級アルキル基または脂肪族のァシル基を表し、 R、 R" および R ²は上に定義したとおりである。）

で表される化合物が提供される。

本発明の第 6の要旨によれば、上記一般式（V)で表される化合物の中間体である一般式（V I) ：

(式中、 R⁹は水酸基またはハロゲン原子を表し、 R、 R¹'および R²は上に定義したとおりである。）

で表される化合物が提供される。

発明の詳細な説明

本発明において低級アルキル基とは 1〜4個の炭素原子を有するアルキル基を言う。また脂肪族の低級ァシル基とは 1〜 4個の炭素原子を有する脂肪族のァシル基を言い、芳香族ァシル基とは 6〜 8個の炭素原子を有する芳香族ァシル基を言う。またトリアルキルシリル基においてアルキル基は 1〜4個の炭素原子を有する。

本発明のフッ素置換ガングリオンド G M 3類縁体は上記した化学構造から理解されるように、シアル酸誘導体部分、ラクトース部分およびセラミド部分から構成され、シァル酸の 9位の水酸基をフッ素化したものに相当する。そして、このガングリオンド GM3誘導体は、フッ素含有シアル酸誘導体のチォアルキル体をまず合成し、これをラクトースの 2， 6, 6'-トリァシル化物と縮合させてシァリルラクトース誘導体とした後にセラミド部分を導入する反応工程によって製造される。以下に本発明のフッ素置換ガングリオシド GM 3類縁体を製造する方法について説明する。

本発明の一般式（ I )で表されるフッ素置換ガングリオンド GM3類縁体を製造するための出発物質としては、例えば 9-デォキシ- 9-フルォ口- N-ァセチル -ノィラミン酸を用いる。この化合物は例えばカーボハイドレート · リサーチ（Carbohydrate Research) , 175卷（1988) 25〜 34ベージに記載された方法に準じて容易に台成することができる。すなわち、ベンジル- 2-ァセトアミド- 2-デォキシ -α-D-グルコビラノシド（シグマ社より入手できる）を出発原料として 1)6-0-トリチル化 2)3, 4-ジ- 0-ベンジル化さらに 3 )6位の脱トリチル化を行った後、 4)ジェチルァミノサルファトリフルオリドと反応させてベンジル -2-ァセトアミド- 2.6 -ジデォキシ -3, 4-ジ- 0-ベンジル -ひ- D-グルコピラノシドとして、水素でパラジゥム炭素触媒を用いて脱ベンジルを行い、 2-ァセトアミド- 2, 6-ジデォキシ- 6-フルォロ- 0-グルコースとする。これを水溶液中で pH l 1で異性化を行うと約 20%がァセトァミド- 2,6-ジデォキシ -6-フルォ口-マンノースに変わる _c

この混合物をピルビン酸ナトリゥムの存在下、 N-ァセチル-ノイラミン T/JP95/01598

酸アルドラーゼの作用によって 9-デォキシ -9-フルォ口-'-ァセチル-ノィラミン酸に変換し、イオン交換樹脂で分離する。

先ずこの化合物の 1位のカルボン酸部分をアルコールによってエステル化して、一般式：

HO

(式中、 Rは脂肪族の低級ァシル基を表し、 R¹'は低級アルキル基を表す c

)

で表される化合物を得る。

エステル化反応は次のように行う。例えばメチルエステルの場合には無水メタノールに、五酸化ニリンの存在下で真空デシケータ中で 1晚乾燥させた陽イオン交換樹脂（H+型）および上記出発化合物を加えて室温下で 1 〜6時間、好ましくは 2〜3時間攪拌し反応する。イオン交換樹脂を濾過で除き濃縮するとエステル化物が得られる。

次に上記一般式（V I— 1) で表される化合物を塩化ァセチル等の一般式 R^2aX (式中、 R^2aは脂肪族低級ァシル基または芳香族ァシル基を表し、 Xはハロゲン原子を表す。）で表されるハロゲン化ァシルと約 35 °Cで反応させて、 4, 7および 8位の水酸基をァシル化し、かつ 2位の 0H位をハロゲン化して一般式：

(式中、 R^2aは脂肪族の低級ァシル基または芳香族ァシル基を表し、 Xは '、ロゲン原子を表し、 R、 R¹ ま上に定義したとおりである。）で表される化合物を得る。

次に上記一般式（V I— 2) で表される化合物を無水ジクロロメタンに溶解し、氷冷下チォ酢酸、次いでチォ酢酸カリウムを加え室温で反応させて 2位のハロゲン原子をチオアセチル化して一般式：

(式中、 Acはァセチル基を表し、 R、 R^la、 R²⁴は上に定義したとおりである。）

で表される化合物を得る。

次に上記一般式（V I I) で表される化合物をアルコール溶媒中でアルカリ金属アルコキシド、例えばナトリウムメトキシドと低温下に反応させて溶媒を留去すると、一般式：

(式中、 R、 R'\ R²'は上に定義したとおりである。）

で表される化合物が得られるのでこれをジメチルホルムァミド等の非プロトン性の適当な溶媒中でヨウ化メチル等のヨウ化アルキルと室温又は若千加温下に反応させ、常法により処理することで、一般式：

(式中、 R^8aは低級アルキル基を表し、 R、 R^laおよび R^2aは上に定義したとおりである。）で表されるシアル酸誘導体のチォアルキル体が得られる。

上記のように調製したシアル酸誘導体のチォアルキル体の化合物は次いで、一般式：

^{( IX )}

(式中、ま脂肪族低級ァシル基または芳香族ァシル基を表し、 TAS はトリアルキルシリル基を表す。）

で表されるラクトースの 2, 6， 6'—卜リアシル体と縮合させる。一般式（ I X) で表される化合物は、例えば特開平 3— 101691号に記載の方法に準じて容易に合成することができる。即ち、先ず 2— （トリアルキルンリル）ェチルー^ー D—ラクトシドをベンゼン、トルエン、クロ口ホルム、ジクロロメタン等の非極性溶媒中、酸化ジ一 η—プチルスズ、臭化テトラ - η—ブチルアンモニゥム及び臭化べンジルにより 3'位のみをべンジル化し、ついでァシル化の定法に従い、例えばピリジン等の塩基の存在下、ァシル化剤（例えば、塩化ベンゾィル等）を、必要に応じて冷却下に反応させ、 2位、 6位及び 6'位を選択的にァシル化し、その後、 3'位のベンジル基のみを脱離させると、一般式（I X) で表される化合物が容易に得られる。

縮合反応においては、一般式（V— 1) で表されるシアル酸のチォアルキル体と一般式（I X) で表されるラクトースの 2， 6, 6'—トリァシル体を無水プロピオ二トリル等の溶媒に溶解した後、活性化したモレキユラ一シーブ 4 Αを加えてアルゴン雰囲気下一晩攪拌する。その後低温に冷却し、 N—ョードスクシンイミド、次いで卜リフルォ口メタンスルホン酸を加え一 45〜一 40°Cにて反応させる。この縮合の際、プロピオ二トリル溶媒中で縮合プロモーターとして、例えば N—ョードスクシンイミド及び触媒量のトリフルォロメタンスルホン酸を用いることにより位置及び立体選択的に、一般式：

(式中、 R、 R'\ R²\ R⁴'および TASは上に定義したとおりである ₍

)

で表されるシァリルラクトース誘導体を得ることができる。

このようにして得られたシァリルラクトース誘導体の遊離の水酸基をァシル化して保護し、一般式（ I V— 2) ：

(式中、 R^3aは脂肪低級ァシル基または芳香族のァシル基を表し、 R、 R '\ R²'、 R⁴*および TA Sは上に定義したとおりである。）

で表される化合物を得る。

ァシル化は、一般式（I V— 1) で表される化合物を、例えばピリジンに溶解してハロゲンァシル、酸無水物等と室温で反応させることにより行次に上記一般式（ I V— 2) で表される化合物に三フッ化ホウ素 ·エーテルを作用させてグルコースの 2位の（CH₂)₂T A S基を脱離させて一般式（ I I I一 1) ：

(式中、 Rおよび R^la〜R⁴'は上に定義したとおりである。）

で表される化合物を得る。

(CH₂)TAS基の脱離は例えば、一般式（I V— 2) で表される化合物をジクロロメタンに溶解し、氷冷下三フッ化ホウ素 · ジェチルエーテルを滴下し、アルゴン雰囲気下で室温にて反応させることにより行う。

次に上記一般式（I I I一 1) で表される化合物のグルコース残基部分の 0Hを活性化させるために同基を〇C( = NH)C Cl₃基またはフッ素原子に変換する。

トリクロロアセトイミデート体とするには、例えば一般式（I I I一 1) で表される化合物をアルゴン雰囲気下ジクロ口メタンに溶解し、一 5 に冷却下卜リクロロアセトニトリルと 1, 8—ジァザビシクロ [5.4.0]ゥンデス一 7—ェンを加え氷冷下に反応させる。

フッ素体とするには例えば一般式（I I 1— 1) で表される化合物をジクロ口メタン溶媒中で一 10〜30°C、好ましくは 0〜10°Cでジェチルァミノサルファトリフロオリドと反応させると得られる。

かくして一般式（ I I I一 2) ：

(式中、 R⁷ ま一〇C(=NH)C Cl₃基またはフッ素原子を表し、 R、 R い〜 R^4aは上に定義したとおりである。）

で表される化合物を得る。次に上記一般式（I I I一 2)で表される化合物を一般式（X) ：

OR⁵*

(_{Χ )}

(式中、 R⁵は脂肪族低級ァシル基または芳香族のァシル基を表し、 nは 0〜20の整数である。）

で表されるアジドスフィンゴシン誘導体と縮合させる。

アジドスフィンゴシン誘導体は、例えばカーボハイドレート · リサーチ (Carbohydrate Research). 202巻（1990) 177〜 191ベージに記載の方法に準じて、アジドスフィンゴシンを合成し、この 1位の一級水酸基を適当な保護基、例えばトリフユニルメチル基等で保護した後、例えば塩化ベンゾィル等の塩化ァシルを用いて常法により 3位の水酸基を保護し、この後、例えば三フッ素ホウ素 ' ジェチルエーテルで 1位の脱保護を行うことにより容易に得られる。

縮合反応は R⁷'がー OC(=NH)C Cl₃基の場合、例えば一般式（I I

1—2) で表される化合物と一般式（X) で表される化合物をジクロロメ夕ンに溶解し、活性化した粉末モレキュラーシーブ 4 Aを加えてアルゴン雰囲気下で 30分間撹拌し、次いで氷冷下三フッ化ホウ素 · ジェチルエーテルを滴下し、 0°Cで反応させることにより行う。

R がフッ素原子の場合は、縮合反応は例えば一般式（ I I I一 2)で表される化合物と一般式（X) で表される化合物をジクロ Dメタン中で、塩化第一スズと過塩素酸銀の存在下で 15〜25°Cで反応させることにより行う。

かくして一般式（】〗— 1 ) ： (CH₂)_nCH₃

( 11-1)

(式中、 R、 Rい〜 R⁵'および nは上に定義したとおりである。）で表される化合物を得る。

次いで、この化合物のァジト基をトリプチルホスフィン又はトリフエ二ルホスフィン水の系、または硫化水素ピリジンの系でァミノ基に還元することにより一般式（ I I一 2) ：

(CH₂)_nCH₃

II -2

次いで、この化合物のァミノ基と一般式（X I ) ：

R¹¹ COOH (X I )

(式中、 R¹¹は直鎖または分枝の、飽和または不飽和の炭素数 1~30の脂肪族炭化水素基を表す。）

で表される化合物のカルボキシル基とを、ジシクロへキシルカルボジィミド（DCC) 、ジイソプロピルカルポジイミド（D I PC) 、 N—ェチル一 N'— 3—ジメチルァミノプロピルカルボジイミド（W S C I ) などの脱水試薬を用いて縮合させてアミド結台を形成させて、一般式（I一 1)

(式中、 R、尺¹'〜!^⁵'、 R¹ nは上に定義したとおりである。）で表される化合物を得る。

この反応において、一般式（I I一 2) で表される化合物と一般式（X I) で表される化合物とのモル比は 1 ： 0. 5〜1 ： 2. 0、好ましくは 1 ： 1〜1 ： 1. 1とする。また脱水試薬は一般式（I I一 2) で表される化合物 1モルに対し、 1〜2モル、好ましくは 1〜1. 1モル用いる。好ましい溶媒としてはジクロロメタン、クロ口ホルム、ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド等を例示できる。反応温度は通常 15~25°Cである。反応終了後、抽出、溶媒の溜去等の後処理を行い、必要に応じてカラ厶クロマトグラフィで精製する。

次に、かくして得られた一般式（1— 1) によって表される化合物の水酸基およびカルボキシル基の保護基を脱離させて、一般式（1—2) ：

(CH₂)_NCH₃

(卜²)

(式中、 R、 RHおよび nは上に定義したとおりである。）

によって表される本発明のシアル酸の 9位の水酸基をフッ素原子で置換したガングリオシド GM3類縁体を得る。この反応は例えば以下のようにして行う。

無水のメタノール中に一般式（ I一 1 ) で表される化合物を溶解し、 2 〜 4倍等量のナトリウムメトキシドを加えて室温から 50°Cで、 30分から 10時間反応させて水酸基の保護基をはずし、次いで 0てに冷却して水を加えて同温度で 1〜6時間撹拌して、カルボキシル基の保護基をはずす陽イオン交換樹脂の H—型で脱塩後、セフアデックス LH— 20を用いてカラム精製を行うと一般式（ I一 2) で表されるシアル酸の 9位をフッ素 11

で置換したガングリオシド G M 3類縁体が得られる。

なお一般式（ I V— 1 )、（ I V— 2 )、（ I I 1 - 1 ), ( I I I一 2 )、 ( I I一 1 )および（ I 1—2 ) で表される化合物からも、上記と同様の条件でその水酸基およびカルボキシル基の保護基を脱離させることができる。

上記したように、シアル酸は様々な生物学的現象を担っているガングリオシドの重要な構成成分であり、その活性発現にシアル酸の構造が及ぼす影響を調べるために有機化学的にフッ素で修飾したシアル酸を有する各種ガングリオシドを合成することは有用である。

本発明によるフッ素置換したガングリオシドはノイラミニダーゼに対する抵抗性が大きく、ガングリオシド分子の生体中での代謝分解が妨げられるなどの他、細胞の認識など生理活性面での機能がある。さらにインフルェンザウィルスの感染阻害剤、癌細胞の増殖 ·転移阻害剤、白血球あるいは癌細胞と血管壁との接着を阻害する物質などとしての実用的な医薬品の開発や臨床面への応用に対しても有用である。

実施例

以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、これら実施例は本発明を何ら限定するものではない。

以下のスキームに従って本発明の 9位をフッ素で置換したガングリオシド類縁体を合成した。反応スキーム 1

化合物（4) 実施例 1

メチル（5 _ァセタミド- 3, 5, 9 -トリデォキシ -9-フルォロ- D-グリセ口-; 3-D-ガラクト- 2-ノヌロビラノシド）ネート（化合物（1) )の合成

9-デォキシ -9-フルォ口- N -ァセチル-ノイラミン酸 1.09g(3.5minol)を無水メタノール 100mlに溶解し、ダウエックス 50W - X8(6, 2g)を加え、アルゴン雰囲気下、室温（22°C)で 2.5時間攪拌した。デカンテーシヨンで溶液を分離後、不溶部をメタノール（50ml X 3)で洗浄して、メタノール可溶部を合して減圧濃縮した。残渣をメタノール-酢酸ェチルで再結晶し、化合物（1) (0.71g)を得た。収率 62.5%。

融点 128〜： L31.5°C

C₁₂H₂oN0₈F(325.30)

[a]_D = +21.0°(c 0.20， CHC1₃)

I RKBrm. xCm ¹ _: 3700〜3150(OH, NH)， 1750(エステル）， 1650, 1540(ァミ卜').

'H-N RCDzO; TSP) : δ 1.93(1H, dd， J3a, 4=11.7Hz, J3a, 3e=ll.8Hz, H -3a), 2.33(1H， dd， J3e, 4=4.9Hz, J3a, 3e=13.2Hz, H-3e), 3.85C3H, s, CO ₂Me).

¹⁹F-NMR(D₂0; CFCls)： δ -208(dt, JF, 9H=50.5Hz, JF, 8fl=29.5Hz, IF, 9-F)

実施例 2

メチル（5-ァセ夕ミド- 4, 7, 8 -トリ -0-ァセチル -2-クロ口- 3， 5, 9 -トリデォキシ -9-フルォロ- D-グリセ口-^ -D-ガラク卜- 2-ノヌロピラノシド）ネート（化合物（2) ) の合成

化合物 (1) 3.40g(10.5mmol) を塩化ァセチル 100ml に加えて、 38°Cで 22.5時間攪拌した。 TLC (クロ口ホルム：アセトン =7 ： 3) で反応終了を確認後、 30°C以下で減圧濃縮し、得られた残渣を無水ベンゼンに溶かし、減圧濃縮して粗化合物（2) (4.80g)を得た。収率 97.7%。

C₁₈H₂5N0₁₀C1F(469.86)

I

： 3700〜3150(NH), 1750(エステル）, 1650， 1540(アミド）.

'H-N CDCls; TMS) ： δ 1.92〜2.14(12H, s， 30Ac. NHAc), 2.79(1H, dd, J3e, 4=4.8Hz, J3a, 3e=13.9Hz, H-3e), 3.89(3H, s, C0₂ e).

I⁹F-NMR(CDC1₃; CFCI3) ： o-234(dt, JF, 9H=50.0Hz, JF, 8H=24.5Hz, 1 F, 9-F)

実施例 3

メチル（5 _ァセタミド -4， 7， 8 -トリ- 0-ァセチル- 2-S-ァセチル -3， 5, 9 -トリデォキシ -9-フルォロ- 2-チォ -D-グリセ口-な- D-ガラクト- 2-ノヌロビラノシド）ネ一ト（化合物（3) ) の合成

化合物（2) 338mg(0.72mniol) を無水ジクロロメタン 3ml に溶解し、氷冷下、チォ酢酸 4 il (0.06襲 ol)、次いでチォ酢酸カリウム 357mg(3.13πηηο 1)を加え、室温で 21時間撹拌した。 TLC (クロ口ホルム：酢酸ェチル = 1 ： 1) で反応終了を確認後、濃縮し、残渣をクロ口ホルムに溶解し、水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾別し、クロ口ホルムで洗浄した後、濾液と洗液を合して減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュク口マトグラフィ一（溶出液：クロロホルム：酢酸ェチル = 1 : 1) に供し、化合物（3 )(240ing)を得た。収率 65.4%。

CzoHzeNOnFSCSOQ.52)

'Η- NMRCCDC13; TMS) ： δ 1.88 (s， 3H, NAc), 1.94(dd, 1H, J 3a, 3e=J 3a, 4=12.8Hz, H-3a), 2.02, 2.14, 2.17, 2.29(4s, 12H, 30Ac, SAc), 2. 67(1H, dd, J3e, 4= 4.6Hz, J3a, 3e=13.0Hz, H-3e), 3.80C3H, s, C0₂Me), 4. 59(dd, 1H, J5, 6=10.8Hz, J6, 7=2.3Hz, H - 6)， 4.94(ddd, 1H, J3e, 4=4.6H z, J4, 5=10.5Hz, J3a, 4=11.6Hz, H-4), 5.15(m, 1H, H-8), δ.48(d, 1H, J5, NH=8.9Hz, NH)

¹⁹F-NM (CDC1₃; CFCls) ： <5-234(dt, JF.9H=50.5Hz, JF, 8H=24.5Hz, 1 F, 9-F)

実施例 4

メチル（メチル 5-ァセタミド- 4, 7， 8_トリ-〇-ァセチノレ- 3, 5.9- トリデォキシ -9-フルォロ- 2-チォ- D-グリセ口- α-D-ガラクト- 2-ノヌロビラノシド）ネート（化合物（4) ) の合成

化合物（3) 1.01g(l.98mniol) を無水メタノール 25ml に溶解し、 -40〜 -45°Cにて、メタノール 10ml に金属ナトリウム 34.6mg(1.51minol)を溶解して得た溶液を滴下して、 7分間攪拌した。その後、氷水冷却しながら真空下濃縮し、よく乾燥した後、無水ジメチルホルムアミド 8ml に溶解し、ョゥ化メチル 0.30ml(4.8mraol) を加え、室温にて 17時間攪拌した。減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマ卜グラフィー（溶出液：ジクロロメタン：メタノール =100 : 1→90： 1) に供し、化合物（4 ) (695mg)を得た。収率 72.9%。

[ ] D = +36.5°(c 0.38, CHC1₃)

I

： 3700〜3150, 3150〜2議, 1750, 1650, 1540.

'Η-隱（CDC1₃; TMS) ： δ 1.88 (s, 3H, NAc), 1.99(dd, 1H, J3a, 3e=J 3a, 4=12.1Hz, H-3a), 2.03, 2.12, 2.16, 2.19(4s, 12H, 30Ac, SAc), 2. 74(1H, dd， J3e, 4= 4.7Hz, J3a, 3e=12.7Hz, H - 3e), 3.84(dd, 1H, J5, 6=1 0.7Hz, J6, 7=2.0Hz, H- 6)， 3.82(3H, s, C0₂ e), 4.12(ddd, 1H, J4, 5= J5, 6= J5, NH= 10. δΗζ, H-5), 4.90(ddd, 1H, J3e, 4=4.6Hz, J4, 5=10.4Hz, J3 a, 4=11.6Hz, H-4), 5.3~δ.4(m, 2H， H-7, H-8), 5.13(d, 1H, J5, NH=10. 2Hz, NH)

¹⁹F-NMR(CDC1₃; CFCI3) ： (5-23o(dt, JF, 9H=50. OHz, JF, 8H=23.5Hz, 1 F, 9-F) 反応スキーム 2

化合物（4 ) +

化合物（A) 化合物 ( 5)

化合物 (6) 化合物 (7)

実施例 5

2- (トリメチルシリル）ェチル 0- (メチル 5 -ァセタミド- 4, 7, 8- トリ -0-ァセチル -3, 5, 9 -トリデォキン- 9-フルォ口- D-グリセ口- D-ガラクト -2-ノヌロビラノシロネ一ト） -(2→3)-0-(6-0-ベンゾィル-S-D-ガラクトピラノシル） -(1→4)-2, 6-ジ -0-ベンゾィル -;S-D -ダルコビラノシド（化合物（5) ) の合成

化合物（4) 846mg(l.76mmol) と 2 - (トリメチルシリノレ）ェチル 0 -（6 -0-ベンゾィル -S-D-ガラクト 2ビラノシル） -(1→4)- 2, 6-ジ -0-ベンゾィル -/S- D-ダルコビラノシド（化合物（A) ) 614mg(0.81inniol)を無水プロピオ二卜リル 8ml に溶解した後、真空下 180°Cで 6時間乾燥して活性化したモレキュラーシ一ブ 4 A (3g)を加えアルゴン雰囲気下ー晚攪拌した _c その後- 45°Cに冷却し、 N-ョードスクシンィミド 1.08g(4.80ιπιηο1)次いで、トリフルォロメタンスルホン酸 24 1 (0.27 01)を加え、 -45〜- 40°Cにて 2時間攪拌した。反応液をクロ口ホルムで希釈してからセラィ卜濾過し、不溶物をクロ口ホルムで洗浄した。濾液と洗液を合して、有機層を 5%炭酸水素ナトリゥム水、水で洗浄した。無水硫酸マグネシゥ厶で乾燥後、これを濾別しクロ口ホルムで洗浄し、濾液と洗液を合して得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：酢酸ェチル：へキサン = 3 ： 1 ) に供し、化合物（5 ) (556mg)を得た。収率 57.6%。

C₅₆H₇oN0₂₄FSi(1188.25)

[ ]_D = +12.3。 (c 0.64, CHC1₃).

I R^KBr cm-¹ ： 3600~3100(OH, NH), 1730, 1250(エステル）， 1670, 1540(アミド）, 860, 840( e₃Si), 710(フエ二ル），

500MHz 'H-N R(CDC13; TMS) ：

ラクトースユニット： 5 8.1〜7.2(m, ΙδΗ, 3Βζ), δ.36(dd, 1Η, Jl, 2 =8.1Hz, J2, 3=9.5Hz, H-2), 4.87 (dd, 1H,

Jo, 6=2.9Hz, H- 6), 4.65(d, 1H, Jl, 2=8.0Hz, H-l), 4.56(d, 1H, Jl' .2' =7.8Hz. H- Γ )， 4.62(dd, 1H, Jgem=ll.9Hz, J5, 6=2.9Hz, H-6), 3.68(m, 1H, 1H, CH CH ₂Sille₃), 0.お（in, 2H, CH₂ SiMe₃)， 0.00(s, 9H, e₃ Si)

シアル酸ユニット： δ δ.22(dd, 1H, J6, 7=1.7Hz, J7, 8=9.3Hz, H-7), 3.81(s， 3H, C0₂Me)， 2.70(dd, 1H， J3a, 3e=12.5Hz, J3e, 4=5.6Hz, H-3e) , 2.04, 2.08, 2.16(3s, 9H, 30Ac)， 1.90(s, 3H, NAc).

1⁹F-NMR(CDC1₃; CFC1₃) ： δ -234(m, IF, 9-F).

実施例 6

2- (トリメチルシリル）ェチル 0- (メチル 5-ァセタミド -4, 7, 8 -トリ -0-ァセチノレ- 3， 5, 9 -トリデォキシ -9-フルォ口- D-グリセ口- - D -ガラク卜- 2-ノヌロビラノンロネ一ト） -(2→3)-0-(2， 4-ジ—0—ァセチル -6-0-ベンゾィル -/S-D-ガラクトピラノシル） -(1→4)- 3-0-ァセチル -2, 6-ジ -0-ベンゾィル -/3-D-グルコビラノシド（化合物（6) ) の合成

化合物（5 ) 550mg(0.46關 ol) をピリジン 30ml に溶解した後、無水酢酸 15ral を加え室温にて一晚攪拌した。次いで、減圧濃縮で得られた残渣をフラッシュクロマ卜グラフィ一（溶出液：酢酸ェチル：へキサン = 5 ： 1) に供し、化合物（6) (461nig)を得た。収率 75.7%。

C₆₂H₇₆N0₂7FSi(1314.36)

= + 5.18。（c 0.89, CHCI3).

I R^KBr _m"cm-' ： 3380CNH), 1750， 1230(エステル）， 1690, 1540(アミド）， 860, 840(Me₃Si). 710(フエ二ル）.

500MHz 'H-NMR(CDC1₃; TMS) ：

ラクトースュニッ卜：（5 8.2〜7.4(m, 15H. 3Bz), 5.58(dd, 1H. J2, 3 =J3, 4=9.5Hz, H-3). 5.34(dd, 1H, H-4* ).5. ll(dd, 1H， Jl, 2=7.9Hz, J2, 3=9.5Hz, H-2), 4.90(d, 1H, Jl' , 2' =8. OHz, Η-Γ ), 4.77(d, 1H, J1.2=7. 9Hz, H-l), 4.67(dd, 1H, J2' , 3' =10.3Hz, J3' , 4' =3.3Hz, H-3'), 3.68(m, 1H, 1H, CH CH₂SiMe₃), 0.95(m, 2H, CH₂ Si e₃), 0.00(s, 9H, e₃ Si) シアル酸ユニット： <5 5,47(m， 1H, H-8), 5.32(dd, 1H, J6, 7=1.8Hz, J7, 8=9.9Hz, H-7), 3.81(s, 3H， C0₂Me), 2.69(dd, 1H, J3a, 3e=12.6Hz, J3e, 4=4.6Hz, H-3e), 2.07, 2.09, 2.11, 2.18, 2.22, 2.30(6s, 18H, 6 0Ac)， 1.96(s, 3H, NAc), .1.78(dd, 1H, J3a, 3e=J3a, 4=12.4Hz, H-3a).

¹⁹F-NMR(CDC1₃; CFC1₃) ： (5-234(dt, IF, JF, 8H=25.5Hz, JF, 9H=50.5H z， 9-F).

実施例 7

0 -（メチル 5-ァセタミド -4, 7, 8 -トリ -〇-ァセチル- 3.5, 9 -トリデォキン- 9-フルォロ- D-グリセ口- - D-ガラクト -2-ノヌロビラノシロネ一ト）-（2→3)-〇-（2， 4-ジ -0-ァセチル -6-0-ベンゾィル -/3-D -ガラクトビラノシル） -（1→4)- 3-〇-ァセチル- 2, 6-ジ -〇-ベンゾィノレ- D-グルコビラノシド（化合物（7) ) の合成

化合物（6 ) 456mg(0.35誦 ol) を無水ジクロロメタン 10ml に溶解し、氷冷下三フッ化ホウ素 ' ジェチルエーテル 0.43ml (4.3随 ol)を滴下し、ァルゴン雰囲気下、室温にて 7時間攪拌した。ジクロロメタンで希釈し、 5 %炭酸水素ナ卜リウム水溶液、水で洗浄した。無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、濾别し、濾液を'减圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマ卜グラフィ一（溶出液：酢酸ェチル：へキサン == 5 ： 1) に供して化合物（7) (314mg)を得た。収率 74.6%。

C₅₇H₆₄N0₂₇F(1214.12) [a _D = + 31.9° (c 1.08. CHC1₃).

I

_: 3600〜300(OH, NH), 1750, 1230(エステル）， 1670, 1540(アミド）， 715(フユ二ル）.

¹⁹F-NMR(CDC1₃; CFCla) ： (5-234(dt, IF, JF, 8H=26. OHz, JF, 9H=50. OH z, 9-F).

実施例 8

0 -（メチル 5-ァセタミド- 4， 7, 8 -トリ- 0-ァセチノレ- 3, 5， 9 -トリデォキン- 9 _フルォ口- D-グリセ口-な- D-ガラク卜- 2-ノヌロビラノシロネ一ト）-（2→3)-0-(2, 4-ジ -〇-ァセチル -6-0-ベンゾィル - - D -ガラクトビラノシル） -(1— 4)-3-0-ァセチル -2.6-ジ -0-ベンゾィル- - D -ダルコビラノシルトリクロロアセトイミデート（化合物（8) ) の合成

化合物（7 ) 304mg(0.25MIO1)を、アルゴン雰囲気下無水ジクロロメタン 3ral に溶解し、 - 5°Cに冷却下トリクロロアセトニトリル 0.75ml (7.5mm ol)と 1 , 8-ジァザビシクロ〔5.4.0〕ゥンデス- 7-ェン 0.02ml (0.13m rool)を加え、氷冷下にて 2時間攪拌した。減圧濃縮して得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：酢酸ェチル：へキサン = 5 : 1) に供して、化合物（8 ) (206mg)を得た。収率 60.6%。

C₅₉H₆₄N₂0₂₇FC1₃(1358.51)

[a]o = + 37.7° (c 0.52, CHC1₃).

I

: 3600〜3100(NH), 1750, 1230(エステル）， 1680, 1540(T ミド）， 710(フエ二ル）.

500MHz 'H-NMR(CDC1₃; TMS) ：

ラクトースユニット： S 8.56(s, 1H, C=NH), 8. l〜7.4(ra, 15H, 3Bz), 6.67(d, 1H, Jl, 2= 3.6Hz, H- 1)， δ.85(dd, 1H, J2, 3=J3.4=8.9Hz. H-3). 5.28(dd, 1H, JL 2=3.6Hz, J2, 3=8.9Hz, H-2), 5.06(dd, 1H, Jl', 2' =5. 8Hz, J2' , 3' =9. OHz, H-2' ), 4.88(br. d， 1H， H-4' ), 4.58(dd, 1H, J2' . 3' = 9. OHz, J3'， 4' =2.5Hz, H-3' ).

シアル酸ユニット：（5 5.48(m, 1H, H-8). 5.43(m, 1H， H-7), 3.74(s, 3H, C02 e), 2.58(dd, 1H， J3a, 3e=12.8Hz, J3e, 4=4.6Hz. H-3e), 1.94, 2.00, 2.03, 2.05, 2.12, 2.19(6s, 18H, 60Ac)， 1.84(s, 3H, NAc), .1. 66(dd, 1H, J3a, 3e=J3a, 4=12.4Hz, H-3a).

¹⁹F-NMR(CDC1₃; CFCls) ： (5-234(dt, IF, JF, 8H=26.5Hz, JF, 9H=49.5fi z, 9-F).

反応スキーム 3

化合物（8) +

化合物（Β)

実施例 9

0- (メチル 5-ァセタミド -4, 7.8-トリ- 0-ァセチル- 3， 5, 9_トリデォキシ—9-フルォロ- D-グリセ口- α-D-ガラクト- 2-ノヌロビラノシロネート）-（2→3)- 0- (2, 4 -ジ- 0-ァセチル -6-0-ベンゾィル _ 3- D- ガラクトビラノシル） -(1→4)-〇-（3- 0-ァセチル- 2, 6 -ジ -0-ベンゾィル -/3- D-グルコピラノシル） -（1— 1) -（2 S, 3R, 4 E)- 2-アジド- 3 _ベンゾィルォキシ -4-ォクタデセン- 1, 3-ジオール（化台物（9) ) の合成化合物（8) 205mg(0.15mmol) と（ 2 S , 3 R, 4 E ) - 2 -アジド- 3 -ベンゾィルォキシ -4-ォクタデセン- 1 , 3-ジオール（化合物（Β) ) 155mg (0.36mniol)をジクロロメタン 8ml に溶解し、真空下 180°Cで 6時間乾燥して活性化した粉末モレキュラーシ一ブ 4 A(3. lg)を加えて、アルゴン雰囲気下室温で 30分間攪拌した。次いで氷冷下三フッ化ホウ素 · ジェチルエーテル 43 ^1 (0.35πιπιο1)を滴下し、 0てで 2.5時間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、セライト濾過し、ジクロロメタン層を炭酸水素ナトリゥム水溶液、水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：酢酸ェチル：へキサン =4 ： 1) に供し、化合物（9 ) (208mg)を得た。収率 84.9%。

C₈₂HioiN40₂₉F(1625.71)

[a]_D =-2.6。 (c 0.54, CHC1₃).

I

： 3650~3180(NH). 2110(アジド）, 1750, 1230(エステル）， 1690, 1540(アミド）， 710(フヱニル）.

500MHz 'H-NMRCCDCU; TMS) ：

ラクトースュニット： 5 8.1〜7.3(m， 20H, 4Bz), 5.26(dd, 1H， Jl, 2 =7.8Hz， J2.3=9.6Hz, H-2), δ.03(dd, 1H, Jl' , 2' =8.0Hz, J2' .3' =10.1Hz, H-2' ), 4.99(br. d, 1H, H-4' ), 4.79(d, 1H, Jl' .2* = 8.0Hz, H- Γ ), 4. 68(d, 1H, Jl, 2=7.8Hz, H-l).

シアル酸ユニット： δ 3.74(s, 3H, C0₂ e), 3.58(dd, 1H. 】5, 6=10.9 Hz, J6, 1=2.0Hz, H - 6), 2.57(dd, 1H, J3a, 3e=12.4Hz, J3e, 4=4.6Hz, H-3 e). 1.96, 1.99， 2.00, 2.06, 2.11, 2.18(6s, 18H, 60Ac), 1.85(s, 3H, NAc), .1.67(dd, 1H, J3a, 3e=J3a, 4= 12.4Hz, H-3a).

スフインゴシンユニット： ξ> 5.70(dt, 1H, J4, 5=14.7Hz, J5, 6=J5, 6' =8.2Hz, H-5), 1.2(πι, 22H, 11CH₂), 0.86(t, 3H, J=5.7Hz, CH₃). ¹⁹F-NME(CDC1₃; CFCI3) ： <5-234(dt, IF, JF, 8H=25.5Hz, JF, 9H=50. OH z, 9-F).

実施例 10

0- (メチル 5 -ァセタミド -4, 7, 8 -トリ -0-ァセチル -3, 5.9-トリデォキン- 9-フルォ口- D-グリセ口- α-D-ガラクト -2-ノヌロビラノシロネ一ト）-（2→3)-0-(2， 4-ジ -0-ァセチル -6-0-ベンゾィル - -D -ガラクトピラノシル） -(1→4)-0-(3_0-ァセチル -2.6-ジ -0-ベンゾィル - ダルコビラノシル） -(1→1)-(2 S, 3 R, 4 E)-3-ベンゾィルォキシ -2 -テトラコサナミド -4-ォクタデセン- 1， 3-ジオール（ィ匕合物（10) ) の合成

化合物（9) 92mg(0.06mmol) をピリジン：水 =5 ： 1の混台溶媒 12ml に溶解し、硫化水素ガスを吹き込みながら室温にて 52時間攪拌したのち、減圧乾固した。この残渣にジクロ口メタン 4.5ml に溶解し、テトラコサン酸 33mg(0.09mmol)と卜ェチル - 3-(3-ジメチル-ァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩 50mg(0.26mmol)を加え、室温で一晚攪拌した。ジクロ口メタン 30ml で希釈し水で洗浄後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥し、これを濾别しジクロロメタンで洗浄して、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：酢酸ェチル：へキサン =3 ： 1) に供し、化合物 (10)(52m_g, 47.3%)を得た。

C₁₀₆H_14gN₂0₃。F(1950.34)

= + 7.13° (c 1.15, CHC1₃).

I R^ ^a xcm- ¹ : 3600〜3200(NH), 2920(メチル，メチレン）， 1750, 1 230(エステル）. 1650, 1540(アミド）. 710(フヱニル）.

500MHz 'H-NMR(CDC1₃: TMS) ：

ラクトースュニット：（ 8.1〜7.3(m, 20H， 4Bz), 5.19(dd, 1H, Jl, 2 =7.9Hz, J2, 3=9.9Hz, H-2), 5.01(dd， 1H, Jl' , 2* =8. OHz, J2' , 3' =10.3Hz, H-2'), 4.75(d, 1H, Jl',2'=8. OHz, Η-Γ ), 4.60(d, 1H, Jl, 2=7.9Hz, H -1). .55(dd, 1H, J2' , 3' =10.3Hz, J3' ,4'= 3.3Hz, H-3' ).

シアル酸ユニット： δ 3.74(s, 3H, C0₂Me), 3.63(dd, 1H, J5, 6=10.9 Hz, J6, 7=2.4Hz, H-6), 2.57(dd, 1H, J3a, 3e=12.5Hz, J3e, 4=4.6Hz, H-3 e), 1.98, 1.99, 2.00, 2.06, 2.10， 2.16(6s, 18H, 60Ac), 1.84(s, 3H, NAc), .1.66(dd, 1H, J3a, 3e=J3a, 4= 12.5Hz, H-3a).

セラミドュニット： <5 δ.76(dt, 1H， J4, δ=15.3Hz, J5.6=J5, 6' = 6.9H z, H-5), 5.26(d, 1H, JNH, 2= 9.2Hz, NH), 1.2(m, 62H, 31CH₂), 0.88(t, 6H, J=5.7Hz, 2CH₃).

¹⁹F-NMR(CDC1₃; CFC1₃) ： - 234(dt, IF, JF, 8H=26. OHz, JF, 9H=51. OH z, 9-F).

実施例 1 1

〇-（5-ァセタミド -3, 5, 9 -トリデォキン- 9-フルォ口- D-グリセ口な- D-ガラクト -2-ノヌロビラノシロン酸）-（2→3)- 0-( S-D-ガラクトビラノシル） -（1→4)- 0- ( - D-グルコビラノシル） -(1→1 )- (2 S, 3 R， 4 E) - 2-テトラコサナミド -4-ォクタデセン- 1.3-ジオール（ィヒ合物（1 1) ) の合成

化合物（10) 48mg(0.025關 ol) を無水メタノール 3ml に溶解し、ナトリウムメトキシド llmg(0.20隨 ol)を加え室温にて 15時間攪拌した後、氷冷してから水 0.5ml を加え、氷冷下 1.5時間、さらに室温で 2.5時間攪拌した。 T.し C. (酢酸：ブタノール：水 =2 ： 1 ： 1) で反応終了を確認後、イオン交換樹脂 IK- 120(H+)のカラムを通し（溶出液：メタノール）、減圧濃縮した。残渣をセフアデックス LH-20によるゲル濾過を行い（溶出液：メタノール）、化合物（11) 27mgを得た。収率 86.5%。 C₆₅H₁₁₉N₂0₂QF(1267.66)

[a]o = + 1.32。 (c 0.56, CHC1₃ ： MeOH = 1 : 1).

R I

: 3700〜3300(OH, NH), 2940. 2850(メチル，メチレン） , 1720(エステル）， 1660, 1540(ァミド）.

500MHz 'H-NMRCCDCls-CDsOD = 1 : 1 ; TMS) ：

ラクトースュニット： ό 4.41(d, 1H, Jl',2' =7.9Hz, Η-Γ )， 4.29(d, 1H, JL2=7.8Hz, H-l).

シアル酸ユニット： δ 2.84(m, 1H, H-3e), 2.04(s, 3H, NAc), セラミドユニット： 5 δ.70(dt, 1H, J4,5=14.9Hz, J5, 6=J5, 6' = 6.8H z, Η-δ), 5.45(dd, 1H, J3, = 7.4Hz, J4, 5=15.2Hz, H-4), 1.27(m, 62H, 31CH2), 0.89(t, 6H, J=6.6Hz, 2CH₃).

¹⁹F-N R(CDC1₃-CD₃0D = 1 : 1 ; CFC1₃) ： (5-234(dt, 0.9F, JF, 8H=26. OHz, JF, 9H= 51. OHz, 9-F), -235(dt, 0. IF. . JF, 8H=26.0Hz. JF.9H= 51.0 Hz, 9-F).

Claims

一般式

(式中、 Rは脂肪族の低級ァシル基を表し、 R¹は水素原子または低級ァ請

ルキル基を表し、 R²〜R ⁵は独立に水素原子または脂肪族の低級ァシル基若しくは芳香族ァシル基を表し、 R¹¹は直鎖または分枝の、飽和または不飽和の 1〜30個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素基を表し、 nは 0〜 20の整数である。ただし R¹が水素原子であ囲る時は R²〜R ⁵は水素原子であり、 R¹が低級アルキル基である時は R²〜R ⁵は脂肪族の低級ァシル基または芳香族ァシル基である。）

で表されるシアル酸の 9位をフッ素で置換したガングリオンド GM3類縁体。

2. 一般式：

(式中、 R⁶は N₃基または NH₂基を表し、 R、 R'〜R⁵および nは上に定義したとおりである。ただし R 'が水素原子である時は R ²〜 R ⁵は水素原子であり、 R¹が低級アルキル基である時は R²〜R⁵は脂肪族の低級ァシル基または芳香族ァシル基である。）

で表される化合物。

3. 一般式： ("I )

R³0ヽ OR^{4 0R}

(式中、 Rいは低級アルキル基を表し、 R ⁷は水酸基、フッ素原子または一〇C(=NH)C Cl₃基を表し、 Rおよび R²〜R⁴は上に定義したとおりである。ただし R⁷がフッ素原子または一 OC( = NH)C Cl₃基である時は、 R²~R⁴は脂肪族の低級ァシル基または芳香族ァシル基である。）で表される化合物。

4. —般式：

(式中、 TASはトリアルキルシリル基を表し、 R、 1^'ぉょび1^²' R は上に定義したとおりである。）

で表される化合物。

5. 一般式：

(式中、 R⁸は低級アルキル基はまたは脂肪族のァシル基を表し、 R、 R 'および R²は上に定義したとおりである。）

で表される化合物。

6. 一般式：

で表される化合物。