WO1994018197A1 - Compound with antipsychotic effect - Google Patents

Description

明 湖 抗精神病作用 を有す る 化合物 発明 の背景

産業上の利用分野

本発明 は、 抗精神病作用 を有 し かつ錐体外路系副作用 の少な い化合物、 並びに こ の化合物お よ び薬理学上許容 さ れ る そ の塩の少な く と も —種を有 ¾成分 と し て含んで な る 、 抗精神病薬 に 関す る も ので あ る 。

従来の技術

従来 、 ί几精神病薬 と し て は 、 ク ロ ノレ プ ロ マ ジ ン 、 ノヽ ロ ぺ リ ド一ノレな どが用 い ら れて い る が、 そ れ ら に は錐体外 路系副作用 （パ ー キ ン ソ ニズム な ど） な どの 中枢系お よ びそ の他の副作用 が付随 し てお り 臨床上大 き な 問題 と な つ て い る ο

近年 、 こ の 問題点を解決 し ょ う と し た化合物 と し て、 チ ォ ス ビ 口 ン 、 S Μ - 9 0 1 8 な どの 、 後記一般式 （ I ) に お い て Wがィ ミ ド誘導体で あ る 化合物が提案 さ れて い る （例え ば、 Ε Ρ 4 6 4 8 4 6 号、 特開平 2 — 2 3 5 8

6 5 号 、 U S 4 9 6 8 7 9 2 号、 U S 4 9 5 6 3 6 8 号、

W 0 9 0 0 2 5 5 2 号、 Ε P 3 2 9 1 6 8 号、 E P 3 1

4 0 9 8 号、 特開昭 6 3 - 1 0 7 8 6 号、 特開昭 6 3 —

8 3 0 6 7 号、 D Ε 3 2 4 7 5 3 0 号 な ど） 。 さ ら に ま た 、 後記一般式 （ I ) に お い て W力く 一 0 _ R で あ り 、 R が フ ユ ニ ル誘導体であ る 化合物 （特願平 3 - 6 3 2 6 3 号） 、 イ ミ ド ま た は ア ミ ドであ る 化合物 （特 願平 2 — 4 7 7 1 号） が知 ら れて い る 。 ま た 、 同様 に W と し てア ミ ド骨格を有 し た基を有す る 化合物 （例え ば、 E P 3 2 9 1 6 8 号、 U S 4 9 3 3 4 5 3 号、 E P 3 1 6 7 2 3 号 な ど） 、 W と し て芳香環 ま た は複素芳香環が ヘテ ロ 原子を介 さ ず結合 し て い る 化合物 （例え ば、 E P 4 0 9 4 3 5 号、 E P 3 7 8 2 5 5 号、 E P 3 7 8 2 5 5 号、 E P 3 5 3 8 2 1 号、 U S 4 8 3 1 0 3 1 号、 E P 2 8 1 3 0 9 号な ど） 力く知 ら れて い る 。

上記 し た化合物は、 問題 と さ れて い た副作用 を軽減 し た と さ れて い る が、 抗精神病作用 を示す用量 と カ タ レ ブ シ - 惹起作用 な どの錐体外路系副作用 を示す用量の比は 比較的小 さ く 、 さ ら に有効性 と 副作用 を十分 に乖離す る こ と が望 ま れて い た。

発明 の概要

本発明者等 は、 今般あ る 種の化合物が強い抗精神病作 用 を有 し かつ錐体外路系の副作用 が小 さ い こ と を見い だ し本発明 を完成 さ せた。

従 っ て本発明 は、 抗精神病作用 を有 し かつ錐体外路系 の副作用が小 さ い化合物を提供す る こ と を 目 的 と し て い ま た本発明 は、 上記誘導体を含有 し て な る 、 抗精神病 薬を提供す る こ と を 目 的 と し て い る 。

本発明 に よ る 化合物 は、 下記一般式 （ I ) で表 さ れ る 化合物お よ び薬理学上許容 さ れ る そ の塩で あ る 。

一 （^CH2) n~^W ( I )

[上記式中、

n は、 2 〜 4 の整数を表 し 、

基 W は、 下記の式 U ) 〜 （x i )で表 さ れ る 基の いずれ力、 を表す。

(iv) (v) (vi)

(vi i) (viii) (ix)

(x) (xi) (上記基 中 、

m は 0 〜 2 の 整数 を表 し 、

点線 を と も な つ た 実線 は単結合 ま た は二重結合 を表 し

A は C H ₂ 、 C H 、 N ま た は N H を 表 し 、

B は C H ^ 、 C H 、 N 、 N H ま た は S を表す力《 、 但 し A お よ び B が と も に N ま た は N H を表す こ と は な く 、 X は C H 、 N 、 S ま た は結合 を表 し

Y は C H ま た は N を表 し 、

Z は下記 の基 ：

を表 し

R ¹ は水素原子、 ハ ロ ゲ ン 原子、 ハ ロ ゲ ン 原子で置換 さ れて い て も よ い 低級 ァ ノレキ ル基、 置換 さ れて い て も よ い フ エ ニ ル基、 ヒ ド ロ キ シ ル基、 ニ ト ロ S、 低級 ア ル コ キ シ基、 ア ミ ノ 基 ま た は シ ァ ノ 基 を表 し 、

R ² お よ び R ³ は 、 同一 ま た は異 な っ て い て も よ く 、 水素原子、 ハ ロ ゲ ン 原子、 ハ ロ ゲ ン で置換 さ れて い て も よ い 低級 ア ルキ ル ®、 低級 ア ル コ キ シ 基 も し く は ァ ミ ノ 基、 シ ァ ノ 基 を表すが、 但 し X が結合 を表す場合 R ² は 存在せず、 ま た は

R 2 お よ び R は 一緒 に な っ て 一 （ C H つ ） p — （ こ こ で p は 3 ~ 5 の 整数 を 表す） を表 し て 、 置換 さ れ て い て も よ い 飽 和 環 ま た は 複 素 飽 和 環 を 形成 し て い て も よ い 。 ） ]

前記一般式 （ I ) で表 さ れ る 化合物 は 、 強 い 抗精神病 作用 を有 し かつ 錐体外路系 の 副作用 が小 さ い。 従 っ て、 本発明 に よ れ ば人体 に 安全 な 抗精神病薬 を提供す る こ と がで き る 。

発明 の 具体的説明

一般式 （ I ) の 化合物

本明細書 に お い て 、 基 ま た は基 の 一部 と し て の 「低級 ア ルキ ル」 ま た は 「低級 ァ ノレ コ キ シ 」 と い う 語 は 、 基が 直鎖 ま た は分枝鎖 の 炭素数 1 〜 6 、 好 ま し く は 1 〜 4 、 の ア ルキ ル基 ま た は ァ ノレ コ キ シ 基 を意味す る 。 ま た ハ ロ ゲ ン 原子 と は、 フ ッ 素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ヨ ウ 素原子を い う も の と す る 。

—般式 （ I ) に お い て 、 W は前記式 （ i ) 〜 （ X i )で表 さ れ る 基を表す。 こ れ ら の 基中 に お い て II ¹ 、 R ² お よ び R j が表すハ ロ ゲ ン 原子で置換 さ れて い て も よ い 低級 ァ ル キ ル基 の 好 ま し い 例 と し て は ト リ フ ノレオ ロ メ チ ル、 モ ノ フ ルォ ロ メ チ ノレ な どが挙 げ ら れ、 置換 さ れて い て も よ い フ ユ ニ ル基 の 置換基 の 好 ま し い 例 と し て は低級 ア ル コ キ シ 、 ニ ト ロ 、 シ ァ ノ 、 ァ シ ル ァ ミ ノ な どが挙 げ ら れ る ま た 、 式 （i i )、 （V) 、 （v i )お よ び （v i i i )で表 さ れ る 基 中 の R ² お よ び R は 一緒 に な っ て 一 （ C H ₂ ) p - ( こ で p は 3 〜 5 の整数を表す） を表す こ と がで き る 。 す な わ ち 、 R ² お よ び R 」 は一緒 に な っ て飽和環を形成で き 、 特 に式 （ i i )に お い て X ま た は Y が N ま た は S 原子で あ る 場合 は 5 〜 7 員 の複素飽和環を形成す る 。

本発明 に よ る 化合物の好 ま し い例 と し て は、

式 （ i ) に お い て 一 A · - ·· B — 力《 ビニ レ ン 、 一 C H = N 一 ま た は — C H ₂ C H ₀ — であ る 化合物、

式 （i i)に お い て基 - X ( ― R ） 一 Y ( - R ^J ) 一 ( C H ₂ ) m — が 一 （ C H ₂ ) ₄ — （ す な わ ち 、 X ( - R ² ) = Y ( - R つ = C H つ 、 かつ 、 m = 2 ) であ る 化合物、 お よ び、 X お よ び Y がそ れぞれ C H お よ び C H ま た は N を表 し 、 R お よ び R 」 が一緒に な っ て 一 ( C H ₂ ) — を表 し 、 更に m 力 1 ま た は 2 であ る ィ匕 合物、

式 （ i i i ) に お い て R ¹ が水素原子 ま た は メ チ ル基で あ り 、 点線を伴 っ た 6 員環が飽和 6 員環であ る 化合物、 式 （ i V )にお い て R ¹ が塩素原子であ る 化合物、

式 （V) に お い て R ¹ が水素原子、 R と R ³ と が一緒 に な っ て 一 （ C H つ ） ₄ — を表わすか、 ま た は、 R ¹ 、 R お よ び R が共に水素原子であ る 化合物、

式 （V i )に お い て R ¹ が水素原子 ま た は フ ヱ ニル基で あ り 、 R ² お よ び R ³ が水素原子で あ り 、 R ² と R ³ と が 結合す る 炭素間の結合が単結合で あ る 化合物、

式 （vi i) に お い て Z が基 （a) 〜 （c) の いずれかを表 し m 力 0 ま た は 2 で あ り 、 R ¹ が水素原子、 塩素原子 ま た は フ ッ 素原子で あ る 化合物、

式 （V i i i )に お い て R 厶 と R 」 力く一 ¾Mこ な つ て

一 （ C H つ ） — を表わす化合物、

式 （ i X )に お い て R ¹ が水素原子 ま た は フ ッ 素原子で あ る 化合物、

式 （ X ) に お い て R よ が水素原子 ま た は フ ッ 素原子で あ る 化合物、 並び に

式 （ X i )に お い て R ¹ が水素原子 ま た は フ ッ 素原子で あ り 、 R が水素原子 ま た は メ チ ル基で あ る 化合物、 が挙 げ ら れ る 。

ま た、 本発明 に よ る 化合物の特 に好 ま し い化合物群 は 前記一般式 （ I ) に お い て Wが下記式 （ I I ) で表 さ れ る 基であ る も の、 であ る 。

一 Z ( C Hつ） m (Π )

E

(上記式中、

m は 0 〜 2 の整数を表 し 、

Z は上記で式 （V i i ) につ い て定義 し た も の と 同 じ 意味 を表 し 、

D は 0 — フ ヱ ニ レ ン ま た は下記の基 ：

(d) (e)

を表 し 、

E は結合、 ビニ レ ン 、 0 — フ ヱ ニ レ ン ま た は 下記 の 基

(k) (1)

を表 し 、

R 丄 、 R 2 R 3 X お よ び Y は前記で定義 し た も の と 同 じ 意味を表 し 、

た だ し 、 D が基 （ g ) を表 し 、 かつ 、 E が基 （ 1 ) を 表す場合 に は 、 R ¹ お よ び R ³ は一緒 に な っ て 一 （ C H 2 ) q - ( こ こ で q は 3 〜 5 の整数を表す） を表 し て、 置換 さ れて い て も よ い 飽和環 を形成 し て い て も よ い ） さ ら に 本発明 の好 ま し い 化合物群の'具体例 と し て は 、 1 — [ 4 — [ 4 一 （ 1 , 2 — べ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ル ー 3 - ィ ノレ ） 一 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ー ブ チ ル ] — 2 ( 1 H ) — キ ノ リ ノ ン 、

9 - [ 4 — [ 4 一 ( 1 , 2 — ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ー ブ チ ノレ ] 一 力 ノレ ノく ゾ 一 ノレ 、

1 - [ 4 — [ 4 — ( 1 , 2 — ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ノレ 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] — ブ チ ル ] — 2 — ピ ぺ リ ド ン 、

1 一 [ 4 — [ 4 - ( 1 , 2 — べ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ノレ 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ー ブ チ ノレ ] ー ス ピ ロ

[ シ ク ロ ペ ン タ ン 一 1 ， 3 ' — イ ン ド ー ル ー 2 — オ ン ] 、

1 — [ 4 一 [ 4 — ( 1 , 2 — ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ノレ 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ル ] — プ ロ ピ ノレ ] — 2 ( 1 H ) — キ ノ リ ノ ン 、

5 - [ 4 一 [ 4 — ( 1 , 2 — べ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ 一 3 — ィ ル ） 一 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] 一 プ チ ル ] — 1 0 , 1 1 ー ジ ヒ ド ロ ー 5 H — ジ ベ ン ゾ [ b ， f ] ァ ゼ ピ ン 、

5 - C 4 - [ 4 一 （ 1 , 2 — ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 — ピ ペ ラ ジ ニ ル ] 一 プ チ ル ] 一 5 , 6 , 1 1 ， 1 2 — テ ト ラ ヒ ド ロ ジ べ ン ゾ [ b ， f ] ァ ゾ シ ン 一 6 — オ ン 、

1 - [ 4 - [ 4 — ( 1 , 2 — べ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 — ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ー ブ チ ル ] 一 3 — ク ロ

0 ロ ー イ ン ダ ゾ 一 ノレ 、

5 - [ 4 一 [ 4 一 ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ 一

3 — ィ ノレ ） 一 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ル ] 一 プ チ ル ] — 6 ( 5 H ) 一 フ エ ナ ン ト リ ジ ノ ン 、

6 - [ 4 — [ 4 — ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ノレ 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] 一 プ チ 口 キ シ ] 一 フ エ ナ ン ト リ ジ ン 、

2 — [ 4 一 [ 4 — ( 1 ， 2 — べ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ノレ 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ル ] 一 プ チ ノレ ] ー 1 一 フ エ ニ ノレ ー 3 — ピ ラ ゾ リ ジ ノ ン 、

9 - [ 3 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ - 3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] プ ロ ピ ル ] カ ル バ ゾ ー ル 、

1 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ - 3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ブ チ ノレ ] ペ ル ヒ ド ロ べ ン ゾ イ ミ ダ ゾ 一 ノレ - 2 - オ ン 、

1 - [ 3 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ - 3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ル ] プ ロ ピ ノレ ] ペ ル ヒ ド ロ ベ ン ゾ ィ ミ ダ ゾ 一 ノレ - 2 - オ ン 、

1 - [ 2 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ノレ - 3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ル ] ェ チ ル ] ぺ ノレ ヒ ド ロ べ ン ゾ イ ミ ダ ゾ ー ル - 2 - オ ン 、

1 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ - 3 - ィ ル ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] プ チ ノレ ] - 3 - メ チ ル ぺ ノレ ヒ ド ロ ベ ン ゾ ィ ミ ダ ゾ 一 ノレ - 2 - オ ン 、

1 - [ 3 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ - 3 — ィ ノレ ） - ピ ペ ラ ジ ニ ル ] プ ロ ピ ル ] - 3 - メ チ ル ペ ル ヒ ド 口 ぺ ン ゾ イ ミ ダ ゾ ー ル - 2 - オ ン 、

1 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ - 3 — ィ ノレ ） - ピ ペ ラ ジ ニ ル ] ブ チ ノレ ] ぺ ノレ ヒ ド ロ イ ン ド ー ル - 2 ォ ン

3 - C 4 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ノレ - 3 - ィ ノレ ） ピ ぺ ラ シ 二 ノレ ] ブ ト キ シ ] - 4 , 4 a , 5 , 6 , 7 , 8 - へ キ サ ヒ ド ロ シ ン ノ リ ン 、

1 - [ 4 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ - 3 - ィ ル ） - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] プ チ ル ] - 1 H - キ ノ キ サ リ ン - 2 ォ ン

2 - [ 4 4 - ( 1 ， 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ル - 3 - ィ ノレ ） - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ブ ト キ シ ] キ ノ キ サ リ ン 、

1 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ノレ - 3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ブ チ ノレ ] ぺ ノレ ヒ ド ロ ピ リ ド' [ 1 , 2 - a ] ピ リ ミ ジ ン - 2 - オ ン 、

1 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ノレ - 3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ブ チソレ ] ペ ル ヒ ド ロ キ ノ リ ン - 2 - オ ン 、

1 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ノレ - 3 - ィ ル ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ブ チ ノレ ] - 1 , 2 , 3

2 一 4 - テ ト ラ ヒ ド ロ キ ノ リ ン - 2 - オ ン 、

4 - [ 1 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ノレ - 3 - ィ ノレ ） - ] - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ブ ト キ シ ] - 2 - メ チ ル キ ナ ゾ リ ン 、

9 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ル - 3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] プ チ ノレ ] - 3 - ク ロ 口 力 ノレ ノく ゾ一ノレ 、

9 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア プ ー ル - 3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] プ チ ノレ ] - 3 , 6 - ジ ク ロ ロ カ ノレ ノく' ゾ ー ノレ 、

9 - C 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ - 3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ブ チ ノレ ] - 2 - ク ロ 口 力 ノレ バ ゾ一 ノレ 、

9 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ノレ - 3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] プ チ ル ] - 4 - ク ロ 口 力 ノレ ' ゾ一 ノレ 、

9 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ - 3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ル ] プ チ ノレ ] - 3 - フ ノレ オ 口 カ ルノく ゾ ー ル、 お よ び

9 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ル - 3 - ィ ル ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ル ] プ チ ル ] - 2 - フ ノレ オ 口 カ ルノく ゾ一ル

な どが挙 げ ら れ る 。

本発明 に よ る 化合物 は そ の塩 と す る こ と がで き る 。 そ の よ う な 塩 と し て は 、 医学上許容 さ れ る 非毒性塩が挙 げ ら れ る 。 例 え ば、 塩酸塩 の よ う な ハ ロ ゲ ン 化水素塩、 硫 酸塩の よ う な 無機酸塩、 シ ユ ウ 酸、 ク ェ ン 酸、 マ レ イ ン 酸、 フ マ ル酸 の よ う な 有機酸塩、 グ リ シ ン の よ う な ア ミ ノ 酸塩 な どが挙 げ ら れ る 。 塩酸塩が好 ま し い 。

一般式 （ I ) の 化合物の 製造

本発明 に よ る 化合物 は 、 下記 に 示す よ う な 方法 （ A法 お よ び B 法） で製造す る こ と がで き る 。

本発明 に よ る 第一の 方法 （ A法） に よ れば、 一般式 ( I ) の 化合物 は 、 下記一般式 （ I 11 ) ：

H a l - ( C H ) n - W (111)

(上記式中 、

Wお よ び n は 、 前記一般式 （ I ) で定義 さ れた も の と 同 じ 意味 を表 し 、

H a 1 は 、 ハ ロ ゲ ン 原子 を表す）

で表 さ れ る 化合物 と 、 下記一般式 （IV) :

で表 さ れ る 化合物 と を 、 反応 に 関与 し な い 溶媒 （例 え ば 無水 ァ セ ト ニ ト リ ノレ、 ジ メ チ ノレ ホ ノレ ム ア ミ ド ま た は テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン ） 中で、 酸 ス カ ベ ン ジ ャ ー お よ び場合 に よ っ て少量 の ヨ ウ 化 力 リ ゥ ム ま た は ヨ ウ 化 ナ ト リ ゥ ム の 存在下、 2 Q 〜 ： L 1 0 °C 、 好 ま し く は 2 0 〜 8 0 °C の 反 応温度で、 1 〜 2 4 時間、 通常で 2 〜 4 時 間 、 反応 さ せ る こ と に よ っ て得 る こ と 力《で き る 。

ま た 、 上記反応 に 用 い ら れ る 酸 ス カ ベ ン ジ ャ ー と し て は 、 例 え ば、 炭酸カ リ ウ ム 、 重炭酸ナ ト リ ウ ム な ど の ァ ル カ リ 金属炭酸塩、 ま た は ト リ ェ チ ル ァ ミ ン な ど の 有機 ァ ミ ン な どが挙 げ ら れ る 。

前記の一般式 （ Π I〉 の 化合物 は 、 次 の反応式 ίこ 従 い 製 造す る こ と がで き る 。

H W + H a l - （ C H つ ） n — H a l

— > H a 1 - ( C H ₂ ) n - W (I I I) (上記式中 、 W、 H a 1 お よ び n は前記一般式 （ I ) で 定義 さ れ た も の と 同 じ 意味を表す）

上記反応 は、 反応 に 関与 し な い溶媒 （例 え ば、 ジ メ チ ル ホ ノレ ム ア ミ ド 、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン ） 中 、 塩基 お よ び少 量の ヨ ウ 化 力 リ ゥ ム ま た は ヨ ウ 化 ナ ト リ ゥ ム の 存在下、 0 〜 7 0 、 好 ま し く は 1 0 〜 4 0 で の 反応温度で、 2 〜 2 4 時間、 通常で 5 〜 8 時間、 反応 さ せ る こ と に よ つ て完了 さ せ る こ と がで き る 。

上記反応 に 用 い ら れ る 塩基 と し て は 、 例 え ば、 水酸 化 カ リ ウ ム 、 重炭酸 ナ ト リ ウ ム 、 水素化 ナ ト リ ウ ム 、 ま た は ト リ エ チ ル ァ ミ ン な ど の 有機塩基 な どが挙 げ ら れ る 。

な お 、 フ ッ 素、 塩素 、 臭素 の よ う な ハ ロ ゲ ン 原子 ま た は フ ッ 素 の よ う な ハ ロ ゲ ン 原子で 置換 さ れて い て も よ い 低級 ア ルキ ル基 も し く は低級 ア ル コ キ シ 基で 置換 さ れ た カ ノレバ ゾ ー ル は、 容易 に 入手可能 な 置換 フ エ ニ ル ヒ ド ラ ジ ン を用 い て 、 J . C h e m . S o c . ， 1 9 3 7 , 1 1 2 5 、 1 9 5 3 , 3 8 4 5 に 記載 さ れ る 方法 を 応用 す る こ と に よ り 合成す る こ と がで き る 。

ま た 、 本発明 の 第二 の 方法 （ Β 法） に よ れば、 一般式 ( I ) の 化合物 は、 下記一般式 （ V ) ：

(上記式中 、 W、 n は 、 前記一般式 （ I ) で定義 さ れ た も の と 同 じ 意味を表す） で表 さ れ る 化合物 と 、 下記 の式 ( VI ) ：

(上記式中 、 H a 1 は前記一般式 （ I ) で定義 さ れ た も の と 同 じ 意味 を表す）

と を 、 反応 に 関与 し な い 溶媒 （例 え ば、 ジ ク ロ ロ メ タ ン ま た は ジ メ チ ノレ ホ ル ム ア ミ ド） の 存在下 ま た は溶媒非存 在下、 酸 ス カ ベ ン ジ ャ ー 存在下 で 、 2 0 ~ 1 5 0 °C 、 好 ま し く は 8 0 〜 ： L 2 0 C の 反応温度で 、 2 〜 2 4 時 間、 通常で 5 〜 8 時 間 、 反応 さ せ る こ と に よ っ て得 る こ と が で き る 。 酸 ス カ ベ ン ジ ャ ー と し て は A 法 と 同様 の も の が 使用 で き る 。

な お、 上記一般式 （ V ) で表 さ れ る 化合物 は 、 前記一 般式 （ I I I )で表 さ れ る 化合物を ピペ ラ ジ ン と 、 A 法 と 同 様の反応条件で反応 さ せ る こ と に よ り 得 る こ と がで き る 化合物の用 途 医薬組成物

本発明 に よ る 一般式 （ I ) で表 さ れ る 化合物お よ び薬 理学的 に 許容 さ れ る そ の塩 は抗 メ 夕 ン フ ヱ タ ミ ン 作用 を 有す る 。 従 っ て 、 本発明 に よ る 化合物お よ び薬理学的 に 許容 さ れ る 塩 は抗精神病薬 と し て用 い る こ と がで き る 。

本発明 を有効成分 と す る 医薬組成物 は、 経 口 お よ び非 経 口 （例え ば、 静注、 筋注、 皮下投与、 直腸投与、 経皮 投与） の い ずれかの 投与経路で、 ヒ ト お よ び ヒ ト 以外 の 動物 に投与す る こ と がで き る 。 従 っ て 、 本発明 に よ る 化 合物を有効成分 と す る 医薬組成物 は 、 投与経路 に 応 じ た 適 当 な 剤型 と さ れ る 。

具体的 に は 、 経 口 剤 と し て は 、 錠剤、 カ プ セ ル剤、 散 剤、 顆粒剤、 シ ロ ッ プ剤 な どが挙 げ ら れ、 非経 口 剤 と し て は、 静注、 筋注 な ど の 注射剤、 直腸投与剤、 油脂性座 剤、 水性座剤 な どが挙 げ ら れ る 。

7 一 こ れ ら の 各種製剤 は、 通常用 い ら れて い る 賦形剤、 崩 壊剤、 結合剤、 滑沢剤、 着色剤、 希釈剤な どを用 い て常 法 に よ り 製造す る こ と がで き る 。

賦形剤 と し て は、 例え ば乳糖、 ブ ド ウ 糖、 コ ー ン ス タ ー チ 、 ソ ノレ ビ ッ ト 、 結晶セ ル ロ ー ス な ど が 、 崩壊剤 と し て は 例 え ば デ ン プ ン 、 ア ル ギ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 、 ゼ ラ チ ン 末、 炭酸カ ル シ ウ ム 、 ク ェ ン酸カ ル シ ウ ム 、 デキ ス ト リ ン な どが、 結合剤 と し て は例え ば ジ メ チ ルセ ノレ ロ ー ス 、 ポ リ ビニ ノレ ア ノレ コ ー ノレ 、 ポ リ ビニ ノレ エ ー テ ノレ 、 メ チ ノレ セ ル ロ ー ス 、 ェ チ ノレ セ ノレ ロ ー ス 、 ア ラ ビ ア ゴ ム 、 ゼ ラ チ ン ヒ ド ロ キ シ プ ロ ピ ノレ セ ノレ ロ ー ス 、 ポ リ ビニ ノレ ピ ロ リ ド ン な ど が 、 滑沢剤 と し て は 、 例 え ば タ ル ク 、 ス テ ア リ ン 酸 マ グネ シ ゥ ム 、 ポ リ エ チ レ ン グ リ コ ー ル 、 硬化植物油な どがそ れぞれ挙げ ら れ る 。

ま た、 上記注射剤 は、 必要 に よ り 緩衝剤、 p H 調製剤 安定化剤な どを添加 し て製造す る こ と がで き る 。

医薬組成物中の本発明 に よ る 化合物の 含有量は、 そ の 剤型 に応 じ て異な る が、 通常全組成物中 0 . 5 〜 5 ◦ 重 量％、 好ま し く は 1 〜 2 0 重量％程度であ る 。

投与量 は患者の年齢、 体重、 性別、 疾患の相違、 症状 の程度な どを考慮 し て、 個 々 の場合 に応 じ て適宜決定 さ れ る カ 、 通常成人 1 日 当 た り l ~ 1 0 0 0 m g 、 好 ま し く は 5 〜 5 0 0 m g で あ り 、 こ れを 1 日 一回 ま た は数回 に分 け て投与す る 。 実施例

本発明 を以下 の実施例 に よ り 更 に 詳細 に 説 明 す る が、 本発明 は こ れ ら の 実施例 に 限定 さ れ る も の で は な い 。

実施例 1 1 — [ 4 一 [ 4 - ( 1 , 2 — ベ ン ゾ イ ソ チ ァ ゾ ー ノレ 一 3 — ィ ル ） 一 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ：] 一 プ チ ノレ ] - 2 ( 1 H ) ー キ ノ リ ノ ン

(a) 1 — ( 4 — プ ロ モ ブ チ ル） 一 2 ( 1 H ) ー キ ノ リ ノ ン

2 — ヒ ド ロ キ シ キ ノ リ ン （ 0 . 2 9 g 2 . 0 m m o 1 ) を ジ メ チ ノレ ホ ノレ ム ア ミ ド 4 m 1 に 溶解 し 、 6 0 % 水 素化 ナ ト リ ウ ム （ 8 0 m g 、 2 . O m m o l ) を加 え 、 6 0 て で 3 0 分撹拌 し た 。 室温 ま で冷却 し た 後 、 こ れ に 1 , 4 — ジ ブ ロ ム ブ タ ン （ 2 . 1 6 g 、 1 O m m o l ) を加 え 、 6 0 °Cで 4 時 間撹拌 し た 。 反応液 に ク ロ 口 ホ ル ム を加 え た 後、 不溶物を濾過 し 、 濾液 を水洗 し た 後濃縮 し た 。 得 ら れ た 残渣 を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一 に よ っ て精製す る こ と に よ り 、 油状 の標記化合物 〇 3 6 g ( 6 4 % ) を得 た 。

¹ H - N M R ( C D C 1 つ ） δ ( p p m ) : 2 . 0 6 一 1 . 9 0 ( 4 H , m , C H つ C H ₂ C H ₂ B r ) , 3 5 0 ( 2 H , t , J = 6 . 3 H z , C H B r ) , 4 . 3 4 し 2 H , t , J = 7 . 4 H z , 0 C H ₂ ) , 6 . 6 9 ( 1 H , d , J = 9 . 2 H z , H - 4 ) , 7 . 6 8 - 7 , 2 1 ( 5 H， m， A r ) ； M W 2 8 0 . 1 8 ( C

一 H ₁₄ N O B r ) ； マ ス ス ペ ク ト ル E I M S , / z 2 8 1 ( M + 1 ) ⁺ , 2 7 9 ( M - 1 ) + 。

(b) 1 - 「 4 一 [ 4 一 （ 1 , 2 — ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ル 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] 一 ブ チ ル 1 - 2

3 - ( 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ル ） 一 1 , 2 — べ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ノレ （ ◦ . 4 4 g 、 2 . O m m o l ) 、 1 — ( 4 ー ブ ロ モ ブ チ ル ） 一 2 ( 1 H ) 一 キ ノ リ ノ ン （ 0 . 5 6 g 、 2 . O m m o l ) お よ び炭酸カ リ ウ ム （ 0 . 3 3 g 、 2 .

4 m m o 1 ) を ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド 4 m 1 に 懸 濁 し 、 室温下で 1 2 時間撹拌 し た。 不溶物を濾過 し 、 溶媒を減 圧下で濃縮留去 し た。 残渣を ク ロ 口 ホ ル ム に溶解 し 、 水 洗 し た後濃縮 し た。 残渣を シ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一 に よ つ て精製す る こ と に よ り 、 油 状 の標記化合 物 0 . 6 8 g ( 8 0 % ) を得た。

¹ H - N M R ( C D C 1 ₃ ) 6 ( p p m ) ： 1 . 8 8

— 1 . 7 0 ( 4 H , m , C H ₂ C H つ C H ₂ B r ) , 2 .

5 3 ( 2 H , t , J = 7 . 2 Η ζ , Ν C Η ₂ ) , 2 . 7 0 ( 4 Η , t , J = 4 . 9 Η ζ , ピ ぺ ラ ジ ン C H つ ） ， 3 . 5 8 ( 4 Η , t , J = 4 . Η ζ , ピ ぺ ラ ジ ン C Η ) , 4 , 3 6 ( 2 Η , t , J = 7 . 8 Η ζ , 0 C Η ₂ ) , 6 . 7 0 ( 1 Η , d , J = 9 . 4 Η ζ , A r ) , 7 . 8 1 ( 1 Η , d , J = 8 . 0 Η ζ , A r ) , 7 . 9 2 - 7 . 2 0 ( 8 Η , m , A r ) ； Μ W 4 1 8 . 6 1 ( C ₂₄ H 2 _β N ₄ 0 S ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , / ζ Λ 1 8 ( M ) + .

こ の油状物質 （ 0 . 6 8 g 、 1 . 6 m m o l ) を 1 6 m 1 の ジ ォ キサ ン に溶解 し 、 4 N の ジ ォ キサ ン — 塩酸 ( 4 m 1 、 1 6 m m o 1 ) を加え析出す る 沈澱を濾取す る こ と に よ り 目 的 と す る 塩酸塩を 白色粉末 と し て得た。 塩酸塩 ； マ ス ス ペ ク ト ル E I M S - m Z z l S i M — H C 1 ) 」 ； m p 2 2 3 - 2 2 5 °C ₀

実施例 2 9 - [ 4 一 [ 4 一 （ 1 , 2 —ベ ン ゾィ ソ チ ァ ゾ 一 ノレ 一 3 — ィ ル ） 一 ：！ 一 ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ー ブチ ル ] 一 カ ル ノく ゾ一ノレ

(a) 9 - ( 4 ー ブ ロ モ ブ チ ノレ ） 一 力 ル バ ゾ 一 ル

2 - ヒ ド ロ キ シ キ ノ リ ン に 代 え て カ ノレ バ ゾ ー ル を 用 い た以外 は、 実施例 1 と 同様の方法で合成 し た。

¹ H - N M R ( C D C 1 つ ） S ( p p m ) : 1 . 9 4 ( m , 2 Η , C Η ) , 2 . 0 8 ( m , 2 Η , C Η ₂ ) 3 . 3 6 ( 2 Η , t , J = 6 . 4 Η ζ , C H つ B r ) , 4 . 3 5 ( 2 Η , t , J = 6 . 9 Η ζ , N C H ） ， 7 , 2 5 ( 2 Η , m , A r ) , 7 . 4 0 ( 2 Η , m , A r ) , 7 . 4 7 ( 2 Η , m , A r ) , 8 . 1 0 ( 2 Η , d d ， J = 7 . 8 , 0 . 6 H z , A r ) ； Μ W 3 0 2 . 3 3 ( C _{1 6} H _{1 6} N B r ) ； マ ス ス ぺ ク 卜 ノレ E I M S , m / z 3 0 1 ( M - 1 ) + , 3 0 3 ( M + l ) + ； m p 1 0 2 — 1 0 4 。C 。 (b) 9 - [ 4 一 [ 4 一 （ 1 , 2 — べ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ — ル 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 — ピペ ラ ジ ニ ノレ ] ー ブ チ ノレ ] 一 カ ル ノく ゾ 一 ノレ

1 — ( 4 — ブ ロ モ ブ チ ル） 一 2 ( 1 H ) — キ ノ リ ノ ン に代え て前記 ) の 化合物を用 い た以外 は、 実施例 1 と 同様の方法で合成 し た。

¹ H - N M R ( C D C 1 つ ） 6 ( p p m ) : 1 . 6 4 ( m , 2 H , C H つ ） ， 1 . 9 6 ( m , 2 H , C H つ ） ， 2 . 4 3 ( 2 H ， t , J = 7 . 2 H z , C H ₂ ) , 2 . 6 0 ( 4 H , t , J = 4 . 7 H z , ピぺ ラ ジ ン C H ₂ ) ,

3 . 5 3 ( 4 H , t , J = 4 . 7 H z , ピぺ ラ ジ ン C H つ ） ， 4 . 3 6 ( 2 H , t , J = 7 . 2 H z , C H ₂ N ) , 7 . 2 2 ( 2 H , m , A r ) , 7 . 3 3 ( 1 H , t ,

J = 7 . 4 H z , A r ) , 7 . 4 5 ( 6 H , m , A r ) , 7 . 8 6 ( 1 H , d , J = 8 . 0 H z , A r ) , 7 . 8 8 ( 1 H , d , J = 8 . 3 H z , A r ) , 8 . 1 0 ( 2 H , d , J = 7 . 8 H z , A r ) ； M W 4 4 0 . 6 6 ( C _{2 ?} H ₂₈ N ₄ S ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / z

4 4 0 ( M ) + .

塩酸塩 ： マ ス ス ペ ク ト ル E I M S , m / z 4 4 0 ( M 一 H C 1 ) + ； m p l 0 3 - 1 0 5 r _o

実施例 3 1 - [ 4 一 [ 4 — ( 1 , 2 — ベ ン ゾ イ ソ チ ァ ゾ 一 ノレ 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 ー ピペ ラ ジ ニ ノレ 1 一 プチ ノレ ]— 一 2 — ピぺ リ ド ン (a) 1 — ( 4 一 プ ロ モ ブ チ ノレ ） ー— 2 — リ ド上

2 — ピ ペ リ ド ン （ 1 . 9 8 g 、 2 〇 ， O m m o l ) を ジ メ チ ノレ ホ ノレ ム ア ミ ド 4 ◦ m 1 に 溶解 し 、 6 0 %水素 化 ナ ト リ ウ ム （ 8 4 0 m g 、 2 1 . O m m o l ) を加 え 、 8 0 °Cで 1 時 間撹拌 し た 。 室温 ま で冷却 し た 後、 こ れ に 1 , 4 — ジ ブ ロ ム ブ タ ン （ 2 1 . 6 g 、 1 0 0 m m o 1 ) を加 え 、 室温で 1 2 時間撹拌 し た 。 反応液 に ク ロ 口 ホ ル ム を加 え た 後 、 不溶物 を濾過 し 減圧下で濃縮留去 し た 。 残渣を ク ロ 口 ホ ル ム に 溶解 し 、 水洗 し た 後濃縮 し た 。 残 渣を シ リ 力 ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一 に よ つ て精製 す る こ と に よ り 、 油状 の標記化合物 1 . 3 0 g ( 2 8 % ) を得 た。

¹ H - N M R ( C D C 1 つ ） δ ( p p m ) ： 1 . 8 8 — 1 . 6 8 ( 8 H , m ) , 2 . 3 7 ( 2 H , t , J = 6 . 2 H z , ピ ぺ リ ド ン C O C H ₂ ) , 3 . 2 8 ( 2 H , t , J = 5 . 7 H z , ピ ぺ リ ド ン N — C H つ ） ， 3 . 4 0 ( 2 H , t , J = 7 . 3 H z , C H B r ) , 3 . 4 5 ( 2 H , t , J = 6 . 5 H z , N C H ₂ ) ； M W 2 3 4 . 1 6 ( C ₉ H ₁₆N O B r ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / z 2 3 3 ( M - l ) ⁺ , 2 3 5 ( M + 1 ) ⁺ ₀

(b) 1 - [ 4 一 [ 4 - ( 1 ， 2 — ベ ン ゾ ィ ソ チ ア ゾ 一 ノレ 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ル ] ー ブ チ ノレ ] 一 2 — ピ ペ リ ド ン

1 一 （ 4 — プ ロ モ ブ チ ル） 一 2 ( 1 H ) 一 キ ノ リ ノ ン に 代え て前記 （a) の 化合物 を用 い た 以外 は 、 実施例 1 と 同様 の 方法で合成 し た 。

1 H - N M R ( C D C 1 3 ) δ 1 . 5 1 ( 4 Η , m , 一 C Η ₂ - X つ ） ， 1 . 7 2 ( 4 Η , m , - C Η ₂ - X ， 2 . 3 0 ( 2 Η , t , J = 4 . 9 Η ζ , N C H つ ）

2

2 . 3 8 ( 2 Η , t , J = 7 . 2 Η ζ , C O C H つ ） ，

2 . 6 0 ( 4 Η , t , J = 4 . 9 Η ζ , ピ ぺ ラ ジ ン C H , 3 . 2 0 ( 2 Η , t , J = 6 . 2 Η ζ , N C H ヮ ）

2 )

3 . 3 2 ( 2 Η , t ： 7 H z , N C H

2 ) 3

4 9 ( 4 Η , t ， J 5 . 〇 H z , ピ ぺ ラ ジ ン C H ₂ ) , 7 . 2 8 ( 1 Η , t J = 7 . 6 H z A r ) , 7 . 3 9

( 1 Η , t , J = 7 1 H z , A r ) , 7 . 7 3 ( 1 H , d , J = 8 . 2 Η ζ A r ) 7 . 8 3 ( 1 H , d , J =

8 . 2 Η ζ , A r ) M W 3 7 2 ⁹ ( C 20^H 28^N 4

O S ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / z 3 7 2 ( M )

塩酸塩 ； マ ス ス ペ ク ト ル E I M S , m / z 3 7 2 ( M - H C 1 ) + ； m p l 5 6 - 1 5 8 °C ₀

実施 例 ± 1 — [ 4 — C 4 - ( 1 , 2 — べ ン ゾ イ ソ チ ァ ゾ ー ノレ 一 3 — ィ ノレ ） 一 】 一 ペ ラ ジ ニ ル 〕 一 プ チ ル ] ー ス ピ ロ [ シ ク ロ ペ ン タ ン 一 1 , 3 ' — イ ン ド 一 ノレ 一 2 — オ ン ]

(a) 1 — ( 4 — ブ ロ モ ブ チ ル ） 一 ス ピ ロ 「 シ ク ロ ペ ン 夕 ン ー 】 ， — 3 ' _— ィ ン ド ー ノレ 一— 2 — 才—ン ] 2 — ヒ ド ロ キ シ キ ノ リ ン に 代 え て ス ピ ロ 〔 シ ク ロ ペ ン タ ン 一 1 , 3 ' — イ ン ド 一 ル ー 2 — オ ン 〕 を用 い た以外 は、 実施例 1 と 同様の方法で合成 し た。

i H - N M R C D C l ^ H p p m ) ： 2 . 1 8 — 1 . 8 4 ( 1 2 H , m , C H ₂ ) , 3 . 4 6 ( 2 H , t , J = 6 . 3 H z , C H つ B r ) , 3 . 7 5 ( 2 H , t , J = 6 . 8 H z , N C H ₂ ) , 6 . 8 5 ( 1 H , d , J = 7 . 8 H z , A r ) , 7 . 0 4 ( 1 H , t , J = 7 . 4 H z , A r ) , 7 . 2 2 ( 2 H , m , A r ) ； M W 3 2 2 . 2 7 ( C _{1 B}H ₂₀N O B r ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / z 3 2 1 ( M - 1 ) + , 3 2 3 ( M + l ) + 。

(b) 1 - [ 4 二 [ 4 一 ( 1 , 2 - べ ン ソニ イ ソ チ ア ゾ ― ル ー 3 — ィ ノレ ） 一 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ノレ 〕 一 ブ チ ル ] ー ス ピ 口 「 シ ク ロ ペ ン タ ン 一 1 , 3 ， 一 イ ン ド ー ノレ 一 2 — オ ン ]

1 — ( 4 — プ ロ モ ブ チ ノレ ） 一 2 ( 1 Η ) — キ ノ リ ノ ン に代え て前記 （a) の化合物を用 い た以外 は、 実施例 1 と 同様の方法で合成 し た。

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) 6 ( p p m ) : 1 . 5 0 ( 2 H , m , C H 2 ) , 1 . 6 8 ( 2 H , m , C H つ ） ， 1 . 7 5 ( 2 H , m , C H ₂ ) , 1 . 0 ( 2 H , m , C H ₂ ) , 2 . 0 5 ( 2 H , m , C H ₂ ) , 2 . 4 0 ( 2 H , t , J = 7 . 4 H z , ピ ぺ ラ ジ ン N — C H つ ） ， 2 . 5 8 ( 4 H , t , J = 4 . 7 H z , ピ ぺ ラ ジ ン C H ) , 3 . 4 7 ( 4 H , t , J = 4 . 7 H z , ピ ペ ラ ジ ン C H つ ） ， 3 . 6 8 ( 2 H , t , J = 7 . 2 H z , N

C H ₂ ) , 6 , 7 9 ( 1 H , d , J = 7 . 4 H z , A r )

, 6 . 9 5 ( 1 H , t , J = 7 . 6 H z , A r ) , 7 .

1 4 ( 2 H , m , A r ) , 7 , 3 9 ( 1 H , t , J = 7 .

6 H z , A r ) , 7 , 2 8 ( 1 H , t , J = 7 . 6 H z ,

A r ) , 7 . 7 3 ( 1 H , d , J = 8 . 2 H z , A r ) ,

7 . 8 2 ( 1 H , d , J = 8 . 0 H z , A r ) ； M W 4

6 0 . 7 0 ( C ₂₇H ₃₂N 0 S ) ； マ ス ス ペ ク ト ル E

I M S , m / z 4 6 0 ( M ) ⁺ .

塩酸塩 ； マ ス ス ペ ク ト ル E I M S , m / z 4 6 0 ( M

- H C 1 ) ⁺ ； m p l 9 4 - 1 9 6 °C ₀

実施例 5 1 一 [ 4 一 [ 4 - ( 1 , 2 — べ ン ゾ イ ソ チ ァ ゾ 一 ノレ 一 3 — ィ ノレ ） 一— 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ル ] 一 プ ロ ピ ル ]

— 2 ( 1 Η ) — キ ノ リ ノ ン

(a) 1 一 ( 3 - ブ ロ モ プ ロ ピ ル ) 一 2 ( 1 H ) 一 キ ノ リ ノ ン

1 , 4 — ジ ブ ロ ム ブ タ ン に 代 え て 、 1 , 3 — ジ ブ ロ ム プ ロ パ ン を用 い た以外 は、 実施例 1 と 同様の方法で合成 し た。

¹ H - N R ( C D C 1 ) δ ( ρ ρ m ) ： 2 . 3 3 ( 2 Η , m , C H つ ） ， 3 . 5 7 ( 2 H , t , J = 6 . 4 H z , C H つ B r ) , 4 . 4 6 ( 2 H , t , J = 7 . 6 H z , 0 C H ₂ ) , 6 . 7 0 ( 1 H , d , J = 9 . 5 H z , キ ノ リ ン H — 3 ) , 7 . 2 4 ( 1 H , m , A r ) ， 7 . 4 8 ( 1 H , m , A r ) , 7 . 5 9 ( 2 H , m , A r ) , 7 . 7 8 ( 1 H , d , J = 9 . 5 H z , キ ノ リ ン H - 8 ) ； M W 2 6 6 . ] 5 ( C ₁₂H ₁₂N O B r ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / z 2 6 5 ( M — 1 ) + ， 2 6 7 ( M + 1 ) ⁺ ； m p l 4 4 - 1 4 6 。C。

(b) 1 — [ 4 - [ 4 一 ( 2 — べ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ル 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 — ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] 一 プ ロ ピ ノレ ] 一 2 ( 1 H ) ー キ ノ リ ノ ン

1 一 （ 4 — プ ロ モ ブ チ ノレ ） 一 2 ( 1 H ) — キ ノ リ ノ ン に代え て前記 （a) の化合物を用 い た以外 は、 実施例 1 と 同様の方法で合成 し た。

¹ H - N M R ( C D C 1 ) δ ( ρ ρ m ) : 1 . 9 2 ( 2 Η , m , C H つ ） ， 2 . 5 2 ( 2 Η , t , J = 6 .

8 Η ζ , C H つ ） ， 2 . 6 4 ( 4 Η , t , J = 4 . 9 Η ζ , ピ ぺ ラ ジ ン C H ₂ ) , 3 . 5 1 ( 4 Η , t , J = 4 9 Η ζ , ピ ぺ ラ ジ ン C H つ ） ， 4 . 3 4 ( 2 H , t , J = 7 . 4 H z , C H ₂ 0 ) , 6 . 6 3 ( 1 H , d , J =

9 . 5 H z , A r ) , 7 . 1 4 ( 1 H , m , A r ) , 7 •2 9 ( 1 H , t , J = 8 . 2 H z , A r ) , 7 . 3 9

( 1 H , t , J = 8 . 2 H z , A r ) , 7 . 4 9 ( 3 H m , A r ) , 7 . 6 1 ( 1 H , d , J = 9 . 5 H z , A r ) , 7 . 7 4 ( 1 H , d , J = 8 . 2 H z , A r ) ,

7 . 8 4 ( 1 H , d , J = 8 . 2 H z , A r ) ； M W 4

〇 4 . 5 8 ( C ₂₃H ₂₄N ₄ 0 S ) ； マ ス ス ぺ ク 卜 ノレ E I M S , m / z 4 0 4 ( M ) ⁺ .

塩酸塩 ； マ ス ス ペ ク ト ル E I M S , m / z 4 0 4 ( M - H C 1 ) + ； m p 2 2 0 - 2 2 3 °C o

実施例 6 5 - [ 4 一 [ 4 一 （ 1 , 2 — べ ン ゾ イ ソ チ ァ ゾ _— ノレ 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 — ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] — ブ チ ノレ ] - 1 0 , 1 1 - ジ ヒ ド 5 H — ジ ベ ン ゾ [ b , f ] ァ ゼ ピ ン

(a) 5 - ( 4 — ブ ロ モ ブ チ ル ) ニ1 0 , 1 1 — ジ ヒ ド ロ ー 5 H — ジ ベ ン ゾ [ b ， f ] ァ ゼ ピ ン

2 — ヒ ド ロ キ シ キ ノ リ ン に 代 え て 1 0 , 1 1 — ジ ヒ ド ロ ー 5 H — ジ ベ ン ゾ [ b , f ] ァ ゼ ピ ン を 用 い た 以 外 は 実施例 1 と 同様の方法で合成 し た。

¹ H N M R ( C D C 1 3 ) δ 1 . 7 3 ( 2 Η , m , C Η 2 ) , 1 . 8 9 ( 2 Η , m , C Η ₂ ) , 3 . 1 6 ( 4 Η ， s , - C ₆ H ₄ - C H ₂ x ₂ ) , 3 . 3 3 ( 2 H , t , J = 6 . 7 H z , B r C H つ ） ， 3 . 7 7 ( 2 H , t , J = 6 . 7 H z , N C H ₂ ) , 6 . 9 2 ( 2 H m , A r ) , 7 . 1 0 ( 6 H , m , A r ) ； M W 3 3 0 2 9 ( C ₁₈ H ₂₀ N B r ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / z 3 3 1 ( M + 1 ) ⁺ , 3 2 9 ( M — 1 ) + 。

(b) 5 - [ 4 — [ 4 - ( 1 , 2 — ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ -- ル ー 3 — ィ ノレ ） 一 1 — ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] - ブ チ ノレ ] 一 Ί 0 1 1 ー ジ ヒ ド ロ ー 5 H — ジ ベ ン ゾ [ b , f ] ァ ゼ ピ ン

1 一 （ 4 — プ ロ モ ブ チ ノレ ） 一 2 ( 1 H ) 一 キ ノ リ ノ ン に 代 え て前記 （a) の化合物を用 い た以外 は、 実施例 1 と 同様の方法で合成 し た。

¹ H 一 N M R ( C D C 1 3 ) 6 1 . 6 0 ( 4 H , m , - C H 一 2 . 3 8 ( 2 H , t , J = 7 . 1 9

2 ^x 2 ) ，

H z , N C 2 . 5 8 ( 4 H , s

^H 2 ) ' ' - ^C 6 ^Η 4 ^C

5 1 ( 4 H , t , J

^H 2 ^C = 4 . 6 H z ,

^H 2 ) , 3 .

ピ ペ ラ ジ ン C _H ） 3 . 7 8 ( 2 H , t , J = 6 . 4 H z , N C H , 6 . 9 1 ( 2 H , t , J = 6 . 8 H z

2 )

A r ) , 7 . 1 0 ( 6 H , m , A r ) , 7 . 3 3 ( 1 H ， t , J = 7 . 7 Η ζ , A r ) 7 . 5 5 ( 1 H , t ， J =

8 . 1 H z , A r ) , 7 . 8 0 ( 1 H , d , J = 8 . 0

Η ζ , A r ) 7 . 8 8 ( 1 H , d , J = 7 . 8 H z , A r ) ； M W 4 6 8 . 7 2 ( C _2gH ₃₂N ₄ S ) ； マ ス ス ぺ ク ト ル E I M S , m / z 4 6 8 ( M )

^m. ^ ； マ ス ス ぺ ク ト ル E I M S m z 4 6 8 ( M -

H C 1 ) + ； m p 2 0 5 - 2 0 7 。C。

実施例 7 5 一 [ 4 一 [ 4 一 （ 1 , 2 ベ ン ゾ ィ ソ チ ァ ゾ 一 ノレ一 3 — ィ ノレ ） ー ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] — プ チ ノレ ]

- 5 , 6 , 1 2 — テ ト ラ ヒ ド ロ ジ べ ン ゾ [ b f ] ァ ゾ シ ン 一 6 ォ ン

(a) 5 ( 4 — プ ロ モ ブ チ ノレ ） 一 5 , 6 , 1 ， 2 ー テ ト ヒ ド ロ ジ べ ン ゾ [ b , f ] ァ ゾ シ ン 一 6 — オ ン

2 — ヒ ド ロ キ シ キ ノ リ ン に 代 え て 5 , 6 ,

テ ト ラ ヒ ド ロ ジ べ ン ゾ [ b , f ] ァ ゾ シ ン — 6 — オ ン を用 い た以外 は、 実施例 1 と 同様の方法で合成 し た。

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) δ 1 . 8 3 ( 4 Η , m

C H つ ） ， 2 . 9 0 ( 2 H , m , - C ₆ H ₄ C H ₂ - ）

3 . 4 4 ( 2 H , m , — C ₆ H ₄ C H ₂ ) , 3 . 6 3

( 2 H , m , C H ₂ B r ) , 4 . 1 6 ( 2 H , m , N C H ₂ ) , 6 . 8 9 ( 1 H , m , A r ) , 7 . 0 5 ( 6 H m , A r ) , 7 . 1 7 ( 1 H , m , A r ) ； M W 3 5 8 1 3 ( C ₁₉H _{2 ()}N O B r ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S m / z 3 5 9 ( M + l ) + ， 3 5 7 ( M - 1 ) _{+ c}

(b) 5 - [ 4 一 [ 4 — ( 1 , _ 2 - _べ_ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ニ ル 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] — ブ チ ノレ 〕 一 5 , 6 , 1 1 , 1 2 — テ ト ラ ヒ ド ロ ジ べ ン ゾ [ b , f ] ァ ゾ シ ン 一 6 — オ ン

1 — ( 4 一 プ ロ モ ブ チ ノレ） 一 2 ( 1 H ) ー キ ノ リ ノ ン に代え て前記 （a) の化合物を用 い た以外 は、 実施例 1 と 同様の方法で合成 し た。

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) ⁶ 1 - 6 0 ( 2 H , m , C H ₂ ) , 2 . 4 7 ( 2 H , t , N C Η ₂ ) , 2 . 6 6 ( 4 Η , t , ピ ぺ ラ ジ ン C H ₂ ) ， 2 . 9 0 ( 2 Η , m - C ₆ H ^ - C H ₂ ) , 3 . 3 0 ( 1 Η , m , - C ₆ Η

₄ - C H つ ） ， 3 . 4 2 ( 1 Η , m , - C ₆ Η ₄ - C Η つ ） ， 3 . 5 5 ( 4 Η , t , ピ ぺ ラ ジ ン C Η ₂ ) 3 . 6 0 ( 1 Η , m , N C H つ ） ， 4 . 2 0 ( 1 Η , m , Ν C Η ₂ ) , 6 , 9 0 ( 1 Η , m , A r ) , 7 . 1 7 ( 1 Η m , A r ) , 7 . 3 5 ( 1 Η , t , J = 7 . 6 Η ζ , A r ) 7 . 4 6 ( 1 H , t , J = 8 . Ο Η ζ , A r ) , 7

8 0 ( 1 H , d , J = 8 . Ο Η ζ , A r ) 7 . 0 ( 1

H , d , J = 8 . O H ζ , A r ) ； Μ W 4 9 6 . 7 3

； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m

^{( C} 30^H 32^N 4 ^{0 S} )

/ z 4 9 6 ( M ) + ,

塩酸 ； マ ス ス ぺ ク ト ル E I M S , m / z 4 9 6 ( M

- H C 1 ) + ； m ρ 1 2 2 — 1 2 4 。C。

実施例 8 1 - [ 4 一 [ 4 一 （ 1 , 2 — べ ン ゾ イ ソ チ ァ ゾ ー ノレ 一 3 — ィ ノレ ） 1 — ビ ペ ラ ジ ニ ル ] — プ チ ル ] 一 ク ロ ロ ー イ ン ダ ゾ 一 ノレ

(a) J_ — ( 4 — ブ ロ モ ブ チ ル ） 一 3 — ク ロ ロ ー イ ン ダ ゾ一 ル

2 — ヒ ド ロ キ シ キ ノ リ ン に 代 え て 、 3 — ク ロ ロ イ ン ダ 一 ゾ ー ル を 用 い た 以外 は、 実施例 1 と 同様の方法で合成 し た 。

¹ H - N M R ( C D C 1 つ ） 6 1 . 8 6 ( 2 Η , m ,

, 2 . 0 8 ( 2 H m C _{H 2} ) 3

C ^H 2 ) 3 8 ( 2 H , t , J = 6 . 6 H z , C H ₂ B r ) , 4 , 3 6

( 2 H ， t , J = 6 . 8 H z , N C H つ ） ， 7 2 0

( 1 H , m , A r ) , 7 4 3 ( 2 H , m , A r ) , 7

6 6 ( 1 H ， m , A r ) ； M W 2 8 7 . 6 0 ( C _n H ₁₂

B r ) ； マ ス ス ペ ク ト ル E I M S m z 2 8

^N 2 ^{C 1}

8 ( M + 1 ) + , 2 8 6 ( M - 1 ) ； m p 2 6 0 °C (b) 1 - [ 4 — [ 4 — ( 1 ， 2 — ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ル 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 — ピ ペ ラ ジ ニ ル ] — プ チ ノレ ] 一 3 — ク ロ ロ ー イ _ン _ダ ゾ 一 ル

1 一 （ 4 一 ブ ロ モ ブ チ ル ） 一 2 ( 1 H ) ー キ ノ リ ノ ン に代え て前記 （a) の化合物を用 い た以外 は、 実施例 1 と 同様の方法で合成 し た。

H - N M R ( C D C 1 3 ) δ 1 . 5 6 ( 2 Η , m , C Η ₂ ) , 2 , 0 0 ( 2 Η , m , C Η ₂ ) , 2 . 4 4 ( 2 Η , t , J = 7 . 4 Η ζ , ピ ぺ ラ ジ ン 一 N C H ） ， 2 . 6 2 ( 4 Η , t , J = 4 . 9 H z , ピ ぺ ラ ジ ン C H ₂ ) , 3 . 5 3 ( 4 H , t , J = 4 , 9 H z , ピ ペ ラ ジ ン C H ₂ ) , 4 . 3 7 ( 2 H , t , J = 7 . 0 H z , 一 N C H ₂ ) , 7 . 1 ( 1 H , t , J = 8 . 0 H z ， A r ) , 7 . 4 0 ( 4 H , m , A r ) , 7 . 6 7 ( 1 H ， d ， J = 8 . 2 H z , A r ) 7 . 7 9 ( 1 H , d , J = 8 . 2 H z , A r ) , 7 . 8 8 ( 1 H , d , J = 8 . 2 H z , A r ) ； M W 4 2 6 . 0 3 ( C ₂₂H ₂₄N _r S C l ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / z 4 2 6 ( M ) + . 塩酸塩 ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / z 4 2 5 ( M - 1 - H C 1 ) ⁺ ； m p 2 1 7 - 2 1 9 °C o

実施例 9 5 - [ 4 — [ 4 一 ( 1 , 2 — ベ ン ゾ イ ソ チ ァ ゾ ー ル ー 3 — ィ ル ） 一 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ル ] 一 プ チ ノレ ] 一 6 ( 5 H ) — フ エ ナ ン ト リ ジ ノ ン

(a) 5 - ( 4 — プ ロ モ ブ チ ル ） 一 6 ( 5 H ) - フ エ ナ ン ト リ ジ ノ

2 — ヒ ド ロ キ シ キ ノ リ ン に 代え て 6 — ヒ ド ロ キ シ フ エ ナ ン ト リ ジ ン を用 い た以外 は、 実施例 1 と 同様の方法で 合成 し た。

N M R ( C D C 1 3 ) ⁶ 2 . 1 0 ( 4 H , m ,

C H ^ C H ^ ) , 3 . 5 1 ( 2 H , t , J = 6 . 5 H z

C H ₂ B r ) , 4 . 6 3 ( 2 H , t , J = 6 . 1 H z ,

N C H つ ） ， 7 . 4 3 ( 1 H , t , J = 7 . 6 H z , A r ) , 7 , 5 8 ( 2 H , m , A r ) 7 . 7 5 ( 1 H , t J = 7 . 6 H z , A r ) , 7 . 8 2 ( 1 H , t , J = 8

6 H z , A r ) , 8 . 3 0 ( 1 H , d , J = 7 . 8 H z A r ) 8 . 3 7 ( 1 H , d , J = 7 . 8 H z , A r ) ,

8 . 4 5 ( 1 H , d , J = 8 . 2 H z , A r ) ； M W 3 3 0 . 2 4 ( C _{1 ?}H ₁₆N 0 B r ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S m / z 3 2 9 ( M — 1 ) + , 3 3 1 ( M + 1 ) ⁺ m p り 5 — り "C o

(b) 5 - [ 4 一 [ 4 一 ( 1 . _ 2_- ベ _ン ゾ ィ ソ チ ア ゾ ― ノレ 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 ー ピペ ラ ジ ニ ノレ ] — ブチ ノレ ] — 6 ( 5 H ) — フ エ ナ ン ト リ ジ ノ ン

1 一 （ 4 一 ブ ロ モ プ チ ノレ ） 一 2 ( 1 H ) — キ ノ リ ノ ン に代え て前記 （a) の化合物を用 い た以外 は、 実施例 1 と 同様の方法で合成 し た。

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) δ 1 . 8 0 ( 2 Η , m , C Η ₂ ) , 1 . 9 0 ( 2 Η , m , C Η ₂ ) , 2 . 5 5 ( 2 H , t , J = 7 . 2 H z , ピ ぺ ラ ジ ン N — C H ₂ ) , 2 . 7 2 ( 4 H , t , J = 4 . 7 H z , ピ ぺ ラ ジ ン C H つ ） ， 3 . 5 9 ( 4 H , t , J = 4 . 9 H z , ピ ペ ラ ジ ン C H ₂ ) , 4 . 4 6 ( 2 H , t , J = 7 . 8 H z , N C H つ ） ， 7 . 3 5 ( 2 H , m , A r ) , 7 . 4 6 ( 1 H , t , J = 7 . 8 H z , A r ) , 7 . 5 5 ( 2 H , m , A r ) 7 . 5 9 ( 1 H , t , J = 8 . 0 H z , A r ) , 7 . 7 6 ( 1 H , d t , J = 7 . 4 , 1 . 6 H z , A r ) 7 . 8 1 ( 1 H ， d , J = 8 . 2 H z , A r ) , 7 . 9 1 ( 1 H , t , J = 8 , 2 H z , A r ) , 8 . 3 0 ( 1 H , t , J = 8 . 4 H z , A r ) 8 . 5 6 ( 1 H , d d , J = 7 . 8 , 1 . 2 H z , A r ) ； M W 4 6 8 . 6 7

( C _{2 g}H _{28 4} O S ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / z 4 6 8 ( M ) ⁺ .

塩酸塩 ； マ ス ス ペ ク ト ル E I M S , m / z 4 6 8 ( M - H C 1 ) " ； m p l 6 3 — 1 6 5 。C。

実施例 1 0 6 - [ 4 — [ 4 — ( 1 , 2 - べ ン ゾ ィニノ チ ア ゾ 一 ノレ 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 — ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] 一 ブ チ ロ キ シ ] 一 フ エ ナ ン ト リ ジ ン

(a) 6 - ( 4 一 ブ ロ モ ブ チ ロ キ シ ） 一 フ エ ナ ン ト リ —ジ ン

実施例 9 (a) の化合物 と 同時に得 ら れ、 シ リ カ ゲル 力 ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー で分離精製 し た。

¹ H - N M R ( C D C 1 ^ ) δ 2 . 0 3 ( 4 H ， m , C H 3 . 5 1 ( 2 H , t , J = 6 . 5 H z ,

2 C _H 2 )

C H B r ) , 4 . 4 5 ( 2 H ， t , J = 7 . 2 H z ,

2

0 C H 3 3 ( 1 H d t , J = 7 . 6 , 1 .

2 ' ⁷ · ，

2 H z , A r ) , 7 . 4 3 ( 1 H , d , J = 8 . 2 H z , A r ) 7 . 5 8 ( 2 H , m , A r ) , 7 . 7 7 ( 1 H , m , A r ) ， 8 . 3 0 ( 2 H , m , A r ) 8 . 5 3 ( 1 H， d d , J = 7 . 8 , 0 . 8 H z , A r ) ； M W 3 3 0 . 2 4 ( C _{1 7} H _{1 6} N 0 B r ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S m / z 3 2 9 ( M - 1 ) + , 3 3 1 ( Μ + 1 ) ⁺ ； m p 5 4 - 5 6 °C O

(b) 6 — [ 4 一 C 4 - ( 1 , 2 — べ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ — ル ー 3 ィ ノレ ） 一 1 ー ピ ベ ラ ジ ニ ノレ ] — プ チ 口 キ シ ] 一 フ ユ ナ ン ト リ ジ ン

( 4 一 プ ロ モ ブ チ ル ） ― 2 ( 1 H ) - キ ノ リ ノ ン に代え て前記 （ a ) の化合物を用 い た以外 は、 実施例 1 と 同様の方法で合成 し た。

1

Η - N M R ( C D C 1 ) δ 1 . 8 7 ( 2 Η , m ,

C Η ) , 2 . 0 3 ( 2 Η , m

2 ， C Η つ ） ， 2 . 5 9

( 2 Η , t , J = 7 . 6 H z , ピ ぺ ラ ジ ン Ν — C Η ₂ ) , 2 . 7 3 ( 4 H , t , J = 4 . 7 Η ζ , ピ ぺ ラ ジ ン C Η

3 . 5 9 ( 4 H， t , J = 4 . 7 Η ζ , ピ ペ ラ ジ

2 ) '

ン C Η 6 9 ( 2 H , t , J = 6 . 4 H z , 0

2 ) ' ⁴ ·

C Η ) , 7 . 3 5 ( 1 H , t , J = 7 . 0 H z , A r )

2

, 7 . 4 6 ( 2 Η , m , A r ) , 7 . 6 1 ( 2 H , m , A r ) 7 . 8 0 ( 2 H , m , A r ) , 7 . 8 7 ( 2 H , m , A r ) 8 . 3 8 ( 1 H , d , J = 8 . 2 H z , A r ) , 8 . 4 2 ( 1 H , t , J = 8 . 2 H z , A r ) , 8 .

5 1 ( 1 H , d , J = 8 . 2 H z , A r ) ； M W 4 6 8 . 6 7 ( _{2 g}N ₄ 0 S ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S ,

^C 28^H

m / z 4 6 8 ( M ) + .

½i酸塩 ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / z 4 6 8 ( M 一 H C 1 ) + ； m p 2 3 3 — 2 3 5 。C 。 実施例 1 】 2 — [ 4 — [ 4 一 （ 1 , 2 — べ ン ゾ イ ソ チ ァ ゾ ル 3 — ィ ノレ ） ピ ペ ラ ジ ニ ノレ 1 一 プ チ ノレ ] 一 1 一 フ エ ニ ル 一 3 — ピ ゾ リ ジ ノ ン

(a) 2 ( 4 ブ ロ モ ブ チ ノレ ） 一 一 フ ェ 二 ル ー 3 ピ ラ ゾ リ ジ ノ ン

2 一 ヒ ド ロ キ シ キ ノ リ ン に 代 え て 、 1 一 フ エ ニ ル 一 3 一 ビ ラ ゾ リ ジ ノ ン を用 い た以外 は、 実施例 1 と 同様の方 法で合成 し た

1 H - N M R ( C D C 1 ) δ 7 8 ( 2 Η , m ,

3

C H ) ， 1 8 8 ( 2 Η , m , C H つ ） ， 2 . 5 2

( 2 H A ) ； M W 2 9 7

^{2 2 C} 13^H 17 ^N 2 0 B r ； マ ス ス ペ ク ト ル E I M S m Z z S g S ( M C

+ 1 ) ^r , 2 9 6 ( M - 1 ) ⁺ ； m p l 8 7 - 1 8 9 °C H

(b) 3 2 2 一 [ 4 一 [ 4 一 ( 1 , 2 — ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ル ー 3 — ィ ル ） 一 ぺ ジ ニ ル ] 一 プ チ ノレ ] フ エ ニ ノレ ー 3 ラ ゾ リ ジ ノ ン 一 （ 4 一 プ ロ モ ブ チ ノレ ） 一 2 ( 1 H ) 一 キ ノ リ ノ ン に代え て前記 (a) の化合物を用 い た以外 は、 実施例 1 と 同様の方法で合成 し た

1 H - N M R ( C D C 1 ) δ 6 6 ( 2 H , m ,

3

C H ) , 1 . 7 8 ( 2 H , m , C H ) , 2 5 2

6 ) , 3 . ( C O )

. 5 4 ( 4 Η , t ， J = 5 . 0 H z , ピ ぺ ラ ジ ン ) , 3 ( 2 H , t ， J = 7 . 4 H z , C H

2 . 8 0

) ， 6 . 9 7 ( 2 Η

2 ， m , A r ) ， 7 . 1 0 ( .1 H , t ， J = 7 . 4 Η ζ , A r ) , 7 4 ( 1 H , m ， A r ) ， 7 . 4 6 ( 1 Η , m , A r ) ， 7 . 8 0 ( 1 H , d , J = 8 . 0 Η ζ , A r ) , 7 . 0 ( 1 H , d , J

= 8 . 0 H z , A r ) ； W 4 3 5 . ^{6 5} ( ^C 24^H 29^N

5 0 S ) ； マ ス ス ぺ ク 卜 ル E I M S m z 4 5

( ) i 酸 ^ . ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , / z 4 5 ( M

- H C 1 ) ⁺ ； m p 1 1 1 - 1 1 3 °C o 実施例 1 2 9 [ 3 [ 4 ( 1 2 ベ ン ゾ ィ ソ チ ア ゾ 一 ル - 3 - ィ ノレ ） ピ ペ ラ ジ ニ ル ] プ ロ ピ ノレ ] 力 ル バ ゾ一ル

9 - ( 4 ブ ロ モ ブ チ ル ） 力 ルバ ゾ一 ル に 代え て 9 - ( 3 - プ ロ モ プ ロ ピ ル ） 力 ル バ ゾー ルを用 い た以外 は 、 実施例 1 と 同様の方法で合成 し た

¹ H - N M R ( C D C 1 つ ) δ ( P P m ： 2 . 0 9 ( 2 H , t t , J = 6 . 7 H ζ , 6 . 7 H z , C H 2 ) 、

2 . 3 7 ( 2 H , t ， J = 6 . 7 H z ， ピ ぺ ラ ジ ン N 一

2 . 6 1 ( 4 H， J = 5 . 0 H z , ピ ぺ

^{C H} 2 ^} ゝ

ラ ジ ン ） 、 3 . 5 8 ( 4 H , J = 5 . 0 H z , ピ ぺ ラ ジ ン ） 、 4 . 4 4 ( 2 H , J = 6 . 7 H z , N 一

C ϋ ₂ ) 、 7 . 2 3 ( 2 H , m , A r ) 、 7 . 3 4 ( 1

H , m , A r ) 、 7 . 4 7 . 5 2 ( 5 H , m , A r )

、 7 . 8 0 ( 1 Η , d , 8 . 3 H z , A r ) , 7 .

8 8 ( 1 H , d , J = 8 H z ， A r ) 、 8 . 1 0

( 2 H , d , J = 7 , 8 Η ζ ， A r ) ； M W 4 2 6 . 6

3 ( C ₂₆H 5 ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m /

28 ^Ν 4

z 4 2 6 ( M )

¾m ¾m. ： マ ス ス ぺ ク ト ル E I M S . m Z z S 6

( M - H C 1 ) + ； m p 2 0 4 - 2 0 6 °C o

実施例 1 3 1 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ ィ ソ チ ア ゾ ー ル 3 ィ ル ） ピ ペ ラ ジ ニ ル ] プ チ ル ] ペ ル ヒ ド ロ ベ ン ゾ ィ ミ ダ ゾ 一 ノレ - 2 - オ ン ( a ) 3 - ベ ン ゾ ィ ル 1 ( 4 ブ ロ モ ブ チ ル ） ぺ ル ヒ ド ロ べ ン ゾ イ ミ ダ ゾ ー ル - 2 - オ ン

3 - ベ ン ゾ ィ ル ペ ル ヒ ド ロ べ ン ゾ ィ ミ ダ ゾ 一 ノレ - 2 - ォ ン ( 2 . 7 g 、 1 0 . ◦ m m o 1 ) を ジ メ チ ノレ ホ ノレ ム ァ ミ ド 5 0 m 1 に 溶解 し 、 6 0 %水素化 ナ ト リ ウ ム （ 4

0 0 m g 、 1 0 . O m m o l ) を加 え 、 6 0 °C で 3 0 分 攪拌 し た 。 室温 ま で冷却 し た後、 こ れ に 1 , 4 - ジ ブ 口 ム ブ タ ン （ 1 0 , 8 g 、 5 0 . O m m o l ) を 加 え 、 6

0 °Cで 4 時 間攪拌 し た 。 反応液 に ク ロ 口 ホ ル ム を加 え た 後、 不溶物を濾過 し 、 濾液 を水洗 し た 後濃縮 し た 。 得 ら れ た 残渣を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一 に よ つ て精製す る こ と に よ り 、 油状 の 標記化合物 1 . 5 g を得 た

H - N M R ( C D C 1 3 ) <5 ( p p m ) ： 4 0 , 9 0 ( 1 1 H , m ) 、 2 , 2 7 ( 1 H ， m )

1 0 ( 1 H , m , N C H 2 ) 、 3 . 4 4 ( 3 H , m , B r C H ₂ , N C H ) 、 4 , 4 0 ( 1 H , m , N C H ) 、

7 . 4 0 ( 2 H , m , A r ) 、 7 . 4 8 ( 1 H , m， A r ) 、 7 . 5 5 ( 1 H , m , A r ) ； M W 9 . 3 3 ( C マ ス ス ぺ ク ト ル

18^H 23^N 2 ⁰ 2 ^{B r } :} E I M S , m / z 3 7 8 ( M - l ) ⁺ , 3 8 0 ( M + 1 )

丄 b ) 3 - ベ ン ゾ ィ ル - 1 - [ 4 - [ 4 ( 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ル - 3 - ィ ノレ ） ピ ペ ラ ジ 二 ノレ ] ブ チ ル ] ぺ ノレ ヒ ド ロ べ ン ゾ ィ ミ ダ ゾ 一 ル - 2 - オ ン 3 - ( 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ） - 1 ， 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ （ 0 . 4 4 g 、 2 . 0 m m o 1 ) 、 3 - ベ ン ゾ ィ ノレ - 1 - ( 4 - プ ロ モ ブ チ ノレ ） ペ ル ヒ ド ロ べ ン ゾ ィ ミ ダ ソ 一 ノレ - 2 - オ ン （ 0 . 7 6 g 、 2 . O m m o l ) お よ び炭酸カ リ ウ ム （ 0 . 3 3 g 、 2 . 4 m m o l ) を ジ メ チ ノレ ホ ノレ ム ア ミ ド 4 m 1 に懸濁 し 、 6 0 °Cで 2 時間攪拌 し た。 不溶物を濾過 し 、 溶媒を減圧下で濃縮留去 し た。 残渣を ク ロ 口 ホ ル ム に溶解 し 、 水洗 し た後濃縮 し た。 残 渣を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一 に よ つ て精製 す る こ と に よ り 、 油状の標記化合物 1 . 0 g を得た。

¹ H - N M R ( C D C 1 _¾ ) δ ( p p m ) : 1 . 3 0

— 1 . 7 0 ( 8 Η , m ) s 1 . 8 0 ( 2 Η , m ) 、 1 .

9 0 ( 2 Η , m ) . 2 . 2 5 ( 2 Η , m ) , 2 . 4 4

( 2 H , t , J = 6 . 9 H z , ピ ぺ ラ ジ ン N — C H ₂ )

2 . 6 5 ( 4 H , t , J = 5 . 1 H z , ピ ぺ ラ ジ ン ） 、

3 . 0 8 ( 1 H， m , N C H ) 、 3 . 4 5 ( 1 H , m , N C H ) 、 3 . 5 5 ( 4 H , t ， J = 5 . 1 H z , ピ ぺ ラ ジ ン ） 、 3 . 7 6 ( 1 H , m , N C H ₂ ) 、 4 . 4 0

( 1 H , m , N C H ₂ ) 、 7 . 3 3 - 7 . 4 1 ( 3 H , m , A r ) 、 7 . 4 4 - 7 . 5 0 ( 2 H , m， A r ) 、 7 . 5 5 - 7 . 5 8 ( 2 H , m , A r ) 、 7 . 8 1 ( 1 H , d , J = 8 . 2 H z , A r ) 、 7 . 9 0 ( 1 H , m J = 8 . 2 H z , A r ) ； M W 5 1 7 . 7 6 ( C ₉。H ₃₅ N ₅ 0 ₂ S ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / z 5 1 7 ( M ) ⁺ 。

( c ) 1 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ ィ 、 ァ ゾ ー ル - 3 - ィ ノレ ） - 〕 - ピ ペ ラ ジ ニ ル ] ブ チ ノレ ] ぺ ノレ ヒ ド ロ べ ン ゾ イ ミ ダ ゾ ー ル - 2 - オ ン

前記 （ b ) で得 ら れた化合物 1 . 0 g ( 1 . 9 m m o 1 ) を ジォ キサ ン 3 m l 、 濃ア ン モ ニ ア 水 3 m l の混合 溶液 に溶解 し 、 封管中、 1 2 0 でで 2 4 時間加熱 し た。 反応溶液を減圧濃縮 し た後、 残澄を シ リ 力 ゲルカ ラ ム ク 口 マ ト グ ラ フ ィ 一 に よ つ て精製す る こ と に よ り 、 標記化 合物 ◦ . 5 6 g を得 た。

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) δ ( p p m ) ： 1 . 3 0 — 1 . 7 5 ( 1 2 H , m ) 、 2 . 4 5 ( 2 H , t , J =

6 . 9 H z , ピ ぺ ラ ジ ン N C H ₂ ) 、 3 . 0 0 ( 1 H , m , N H C H ) 、 3 . 4 4 ( 1 H , m , N C H ) 、 3 . 5 7 ( 6 H , m , ピ ぺ ラ ジ ン ， N C H ₂ ) 、 4 , 2 6

( 1 H , b r s ， N H ) 、 7 . 3 5 ( l H , t , J =

7 . 6 H z , A r ) 、 7 . 4 9 ( 1 H , m ， A r ) 、 7 8 1 ( 1 H , m , A r ) , 7 . 9 0 ( 1 H , m , A r ) M W 4 1 3 . 6 5 ( C ₂₂H ₃₁ N ₅ O S ) ； マ ス ス ぺ ク ト ル E I M S , m / z 4 1 3 ( M ) + 。

こ の油状物質を ジ ォ キ サ ン に溶解 し 、 4 N - ジ ォ キサ ン - 塩酸を加え 、 析出す る 沈殿を濾取す る こ と に よ り 目 的 と す る 塩酸塩を 白色粉末 と し て得た。

塩酸塩 ： マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , rn / z 4 1 3 ( M — H C 1 ) ； m p 3 °C

実施例 1 4 1 - [ 3 [ 4 ( 1 ， 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ル ィ ル ） ピ ペ ラ ジ ニ ル 1 プ ロ ピ ノレ Ί ぺ ノレ ヒ ド ロ べ—ン ゾ ィ —ミ—ダ ゾ ル 2 ォ ン

3 - ベ ン ゾ ィ ル - 1 - ( 4 - ブ ロ モ ブ チ ル ） ペ ル ヒ ド 口 べ ン ゾ ィ ミ ダ ゾ ー ル - 2 - オ ン に 代 え て 3 - ベ ン ゾ ィ ル - 1 - ( 3 - ブ ロ モ プ ロ ピ ル ） ペ ル ヒ ド ロ べ ン ゾ ィ ミ ダ ゾ一ル - 2 - オ ン を用 い た以外 は、 実施例 1 3 と 同様 に合成 し た 0

1 H - N M R ( C D C 1 3 ) 6 ( p p m ) 3 0 - 1 . 4 0 ( 2 H , m ) 、 l . 4 8 ( 1 H , m ) 、

. 6 2 ( 2 H , m ) 、 1 . 6 6 - 1 7 2 ( 5

H , m ) 、 2 . 5 2 ( 2 H , m , ピ ぺ ラ ジ ン N C H 2 )

2 . 7 3 ( 4 H , b r s , ピ ぺ ラ ジ ン ） 、 . 0 4 ( 1 H , m , N C H ₂ ) 、 3 . 4 6 ( 1 H , m , N C H

2 ) 、 . 5 5 - 3 . 6 2 ( 6 H , m , ピ ぺ ジ ン ,

C H , N H C H ) , 4 . 4 7 ( 1 H , b r , N H )

7 . 3 5 ( 1 H , t , J = 8 . 3 H z , A r 、 7 . 4

7 ( 1 H J = 8 . 0 H z , A r ) 、 7 8 1 ( 1

H , d , J = 8 . 0 H z , A r ) 、 7 . 9 0 1 H , d

J = 8 . 3 H z , A r ) ; M W 3 9 9 . 6 2

^C 21 ^H 29 ス

0 ^S ) ； マ ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m

^N 5 z 3 9 9

( M ) +

¾m酸 ¾m ： マ ス ス ペ ク ト ル E I M S , m / z 9 9 ( M - H C 1 ) ； m p 2 3 2 — 2 3 5 。C。

実施例 1 5 - [ 2 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ル 3 ィ ル ） ピ ペ ラ ジ ニ ノレ 1 ェ チ ノレ ] ぺ ノレ ヒ ド ロ べ ン ゾ ィ ミ ダ ゾ ル 2 - オ ン

3 - ベ ン ゾ ィ ル - 1 - ( 4 - プ ロ モ ブ チ ノレ ） ペ ル ヒ ド 口 べ ン ゾ ィ ミ ダ ゾ ー ノレ - 2 - オ ン に 代 え て 3 - ベ ン ゾ ィ ル - 1 - ( 2 - ブ ロ モ ェ チ ル ） ペ ル ヒ ド ロ べ ン ゾ ィ ミ ダ ゾ ー ル - 2 - ォ ン を用 い た 以外 は 、 実施例 1 3 と 同様 に 合成 し た 。

¹ H - N M R ( C D C 1 ₃ ) δ ( p p m ) ： 3 0 一 1 . 4 0 ( 2 H , m ) 、 1 . 4 5 - 1 . 6 5 ( 3 H , m ) 、 1 . 6 5 一 1 . 8 0 ( 3 H , m ) 、 2 . 5 一 2

6 5 ( 2 H , m ピ ぺ ラ ジ ン Ν

C ^Η 2 ) 、 2 7 3

( 4 H , t , J 5 0 Η ζ , ぺ ジ ン ) 、

( 1 Η , m , Ν C H ₂ ) 、 3 . 5 5 ( 5 H , m ' N C H , ピ ペ ラ ジ ン

2 ) 、 3 . 5 5 - 3 . 7 3 ( 2 H , m , N

C Η χ ) 、 4 , 3 6 ( 1 H , b r s ， N H ) 、 7 .

3 6 ( 1 Η , t ， J = 8 . 3 H z , A r ) 、 7 . 4 7

( 1 Η , t , J = 8 . 0 H z , A r ) 、 7 . 8 0 ( 1 H d , J = 8 . 0 H z , A r ) 、 7 . 9 0 ( 1 H ， d , J

= 8 . 3 H z , A r ) ； M W 3 8 5 . 5 9 ( C N

20 ^H 27

5 0 S ) ； マ ス ス ペ ク ト ル E I M S , m 3 8 5

( M ) + 。

塩酸塩 ： マ ス ス ペ ク ト ル E I M S , m / z 3 8 ( M - H C 1 ) ⁺ ； m p l 7 1 - 1 7 3 °C o

実施例 1 6 1 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ - 3 - ィ ル ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ル ] プ チ ル ] - 3 - メ チ ル ペ ル ヒ ド ロ べ ン ゾ ィ ミ ダ ゾ ー ル - 2 - オ ン ( a ) 1 - ( 4 - プ ロ モ ブ チ ノレ ） - 3 - メ チ ノレ べ ノレ ヒ ド ロ べ ン ゾ イ ミ ダ ゾー ノレ - 2 - オ ン

2 - ヒ ド ロ キ シ キ ノ リ ン に 代 え て 3 - メ チ ル ペ ル ヒ ド 口 べ ン ゾイ ミ ダ ゾー ノレ - 2 - オ ン を用 い た以外 は、 実施 例 1 と 同様 に 合成 し た。

¹ H - N M R ( C D C 1 ₃ ) δ ( p p m ) : 1 . 2 5 — 1 , 8 0 ( 1 0 Η , m ) 、 1 . 9 0 ( 2 Η , m ) 、 2 7 2 ( 3 Η , s , C H ₃ ) 、 2 . 9 8 ( 1 Η , m , Ν C Η ) . 3 . 2 9 ( 1 Η , m , N C H ) 、 3 . 3 7 - 3 . 4 7 ( 4 Η , m , Β r C Η ₂ , Ν C Η ₂ ) ； Μ W 2 8 9 2 5 ( C ₁₂Η ₂₁ Ν ₂ Ο Β r ) ； マ ス ス ぺ ク ト ル E I M S , m / z 2 8 8 ( M - 1 ) + , 2 9 0 ( M + l ) + 。

( b ) 1 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾイ ソ チ ァ ゾ 一ノレ - 3 - ィ ル ） 一 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ブ チ ノレ ] - 3 - メ チ ノレ ぺ ノレ ヒ ド ロ べ ン ゾ ィ ミ ダ ゾ ー ル - 2 - オ ン

1 - ( 4 - プ ロ モ ブ チ ル ） - 2 ( 1 H ) - キ ノ リ ノ ン に 代 え て 1 - ( 4 - ブ ロ モ ブ チ ル ） - 3 - メ チ ノレ ペ ル ヒ ド ロ ベ ン ゾ ィ ミ ダ ゾ一ノレ - 2 - オ ン を用 い 以外 は 、 実 施例 1 と 同様 に合成 し た。

¹ H - N R ( C D C 1 ₃ ) δ ( p p m ) ： 1 . 2 5 — 1 . 8 0 ( 1 2 H , m ) 、 2 . 4 6 ( 2 H , t , J =

6 . 6 H z , ピ ぺ ラ ジ ン N C H ₂ ) 、 2 , 6 7 ( 4 H , t , J = 4 . 7 H z , ピ ぺ ラ ジ ン ） 、 2 . 7 2 ( 3 H , s , C H つ ） 、 2 . 9 5 ( 1 H , m , N C H ) 、 3 . 2 8 ( 1 H , m , N C H ) 、 3 . 4 4 ( 2 H , m , N C H つ ） 、 3 . 5 7 ( 4 H , t , J = 4 . 7 H z , ピ ペ ラ ジ ン ） 、 7 . 3 6 ( 1 H , t , J = 7 . 0 H z , A r ) 、

7 . 4 7 ( 1 H , t , J = 7 . 0 H z , A r ) 、 7 . 8 0 ( 1 H , d , J = 8 . 2 H z , A r ) 、 7 . 9 0 ( 1 H , d , J = 8 . 2 H z , A r ) ； M W 4 2 7 . 6 8

( C ₂₃H ₃₃N ₅ O S ) ; マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / z 4 2 7 ( M ) ⁺ o

塩酸塩 ： マ ス ス ペ ク ト ル E I M S , m / z 4 2 7 ( M - H C 1 ) ⁺ ； m p 2 1 2 - 2 1 4 。C。

実施例 1 7 1 - C 3 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ァ ゾ一 ノレ - 3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ぺ ラ ジ ニ ル ] プ ロ ピ ル 1 - 3 - メ チ ノレ ペ ル ヒ ド ロ べ ン ゾ ィ ミ ダ プ ー ル - 2— - オ ン 1 - ( 4 - プ ロ モ ブ チ ノレ ） - 2 ( 1 H ) - キ ノ リ ノ ン に 代 え て 1 - ( 3 - ブ ロ モ プ ロ ピ ル ） - 3 - メ チ ル ペ ル ヒ ド ロ べ ン ゾ ィ ミ ダ ゾ 一 ノレ - 2 - オ ン を 用 い た 以 外 は 、 実施例 1 と 同様 に 合成 し た 。

¹ H - N M R ( C D C 1 _¾ ) 5 ( p p m ) ： 1 . 2 5 — 1 . 6 0 ( 5 H , m ) 1 . 6 5 - 1 . 8 2 ( 5 H , m ) 、 2 . 5 0 ( 2 H , m , ピ ぺ ラ ジ ン N C H ） 、 2 . 6 9 ( 4 H , J = 4 . 7 H z , ピ ペ ラ ジ ン ） 、 2 .

7 2 ( 3 H , s , C H 0 1 ( 1 H , m , N C

3 ) , 3 .

H つ ） 、 3 . 3 0 ( 1 H， d d d , J = 6 . 4 H z , 5 3 H z , 5 . 3 H z , N C H ) 、 3 . 3 3 - 3 . 4 0

( 2 H , m , N C H 2 , N C H ) 、 7 . 3 5 ( 1 H , t

J = 8 . 2 H z , A r ) 、 7 . 4 6 ( 1 H , t , J = 8

0 H z , A r ) 、 7 . 8 〇 ( 1 H , d , J = 8 . 0 H z

A r ) 、 7 . 9 0 ( 1 H , d , J = 8 . 2 H z , A r )

M W 4 1 3 . 6 5 ( C ) ； マ ス ス ぺ ク ト

22^H 31 ^N 5 ^{0 S}

ル E I M S , m Z z 4 1 3 ( ) ⁺

塩酸塩 ： マ ス ス ぺ ク ト ル E I M S m z 4 3 ( M — H C 1 ) + ： m P 9 9 - 1 0 1 V

実施例 1 8 4 - [ 4 - ( 1 2 - ベ ン ゾ ィ ソ チ ア ゾ ー ル - 3 ィ ノレ ） ぺ ジ ニ ル ] プ チ ル ] ぺ ノレ ヒ ド ロ イ ン ド 一 ノレ - 2 - オ ン

( a ) ( 4 - ブ ロ モ プ チ ノレ ） ぺ ノレ ヒ ド ロ イ ン ド ー ル 2 - オ ン

2 - ヒ ド π キ シ キ ノ リ ン に 代 え て ペ ル ヒ ド ロ イ ン ド ー ル - 2 - ォ ン を用 い た以外 は、 実施例 1 と 同様 に合成 し た。

¹ H - N R ( C D C ) δ ( p p m ) ： 1 . 3 0 一 1 . 8 5 ( 1 2 Η , m ) 、 2 . 1 5 ( 1 H , m ) 、 2

3 3 ( 2 H , m , C O C H ₂ ) 、 2 . 9 5 ( 1 H , m )

3 . 4 5 ( 2 H , 6 5 H z , B r C H ₂ ) 、 3 . 5 5 ( 1 H , m , N C H 2つ ） 3 . 6 5 ( 1 H , m

N C H

2 ； M W 2 7 4 . 2 3 ( C ₁₂H ₂₀N 0 B r ) マ ス ス ぺ ク ト ル E I M S , m / z 2 7 3 ( M ) +

2 7 5 ( M + 1 ) ⁺ ₀

( b ) 1 - [ 4 - [ 4 - ( 1 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ

― ル 3 - ィ ノレ ） ピ ペ ラ ジ ニ ル ] ブ チ ノレ ] ぺ ノレ ヒ ド ロ イ ン ド ー ル - 2 - オ ン

( 4 - プ ロ モ ブ チ ル ） - 2 ( 1 H ) - キ ノ リ ノ ン に 代え て 1 - ( 4 - プ ロ モ ブ チ ル ） ペ ル ヒ ド ロ イ ン ド ー ル - 2 - ォ ン を用 い た 以外 は 、 実施例 1 と 同様 に 合成 し た

1 H 一 N M R ( C D C 1 ) δ ( p p m ) ： 1 . 3₍ 0 8 0 ( 1 2 H , m ) 、 2 . 1 5 ( 1 H , m , C H )

、 2 . 3 1 2 H ， m , C 0 C H ₂ ) 、 2 . 4 5 ( 2 H , t ， J = 6 . 9 H z , ピ ぺ ン' ン N C H ₂ ) 、 2 . 6 7

( 4 H ， t ， J = 4 . 9 H z , ピ ぺ ラ ジ ン ） 、 2 . 9 2 ( 1 H , m , N C H ) 、 3 . 5 6 ( 5 H , m , ピ ペ ラ ジ ン ， N C H

2 6 6 ( 1 H , m , N C H つ ） 、 7 .

3 5 ( 1 H , t , J = 8 . 2 H z , A r ) 、 7 . 4 6 ( 1 H , t ， J = 8 . 2 H z , A r ) 、 7 . 8 0 ( 1 H , d , J = 8 . 2 H z , A r ) 、 7 . 9 0 ( 1 H ， d ， J

= 8 . 2 H z ， A r ) ； M W 4 1 2 . 6 6 ( C ₂₃ H ₃₂ N

0 S ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / z 4 1 2

( M ) ¾m故 -ϊ ： マ ス ス ぺ ク ト ル E I M S , m / z 4 1 2

( Μ - H C 1 ) ； m p 1 9 5 - 1 9 8 。C。

実施例 1 9 3 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ル 3 — ィ ノレ ） ぺ ニ ル ] ブ ト キ シ ] - 4

4 a」 — 5 ， 6 , — 7 ， 8— - へキ サ ヒ ド ロ—シ ン ノ リ ン

( a ) 3 ( 4 ブ ロ モ ブ ト キ シ ） 4 , 4 a , 5 , 6

7 , 8 - へ キ サ ヒ ド ロ シ ン ノ リ ン

2 - ヒ ド' ロ キ シ キ ノ リ ン に 代え て 4 , 4 a , 5 , 6 ,

7 , 8 - へキ サ ヒ ド D シ ン ノ リ ン を用 い た 以外 は 、 実施 例 1 と 同様 に 合成 し た 。

¹ H - N M R ( C D C ) δ ( p p m ) : 1 . 2 0 — 1 . 3 1 ( 1 H , m ) . 2 5 - 1 . 4 3 ( 2 H , m ) 、 1 . 8 5 - 1 . 0 ( 5 Η , m ：) 、 1 . 9 3 - 2 0 2 ( 1 H , m ) 、 2 . 0 5 — 2 . 2 0 ( 3 Η , m )

2 . 4 6 - 2 . 6 Η , m ) 、 3 . 4 4 ( 2 Η ,

J = 6 . 6 H z , B r C Η 2 ) 、 3 . 7 4 ( 2 Η , t

J = 6 . 8 H z , 0 C H 2 ) ； M W 2 8 7 . 2 3 ( C 12 19^N r ) ； マ ス ス ぺ

^H 2 ⁰ B ク ト ル Ε I Μ S , m / ζ 2 8 6 ( M一 1 ) + , 2 8 8 ( Μ + 1 ) + 。

( b ) 3 - [ 4 - [ 4 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一ノレ - 3 - ィ ノレ ） ピぺ ン 二 ル ] ブ ト キ シ ] 4 , 4 a

5 , 6 ， 7 , 8 - へ キ サ ヒ ド ロ シ ン ノ リ ン

1 - ( 4 - プ ロ モ ブ チ ル） - 2 ( 1 H ) - キ ノ リ ノ ン に 代え て 3 - ( 4 - プ ロ モ ブ ト キ シ ） 4 , 4 a , 6 7 , 8 - へ キ サ ヒ ド ロ シ ン ノ リ ン を 用 い た 以 外 は 、 実 施 例 1 と 同 様 に 台 成 し た 。

¹ H - N M R ( C D C 1 ₃ ) δ ( p p m ) : 1 . 2 0 — 1 . 3 0 ( 1 Η , m ) 、 1 . 3 5 - 1 . 4 0 ( 2 Η , m ) 、 l . 5 1 - 1 . 6 0 ( 2 Η , m ) , 1 . 6 5 — 1

7 6 ( 3 Η , m ) 、 1 . 8 0 - 2 . 0 0 ( 2 Η , m ) 、 2 . 0 5 - 2 . 2 0 ( 3 Η ， m ) 、 2 . 4 7 ( 2 Η , t

J = 7 . 6 Η ζ , ピ ぺ ラ ジ ン N C H ₂ ) 、 2 . 4 - 2

6 4 ( 2 Η , m ) 、 2 . 6 7 ( 4 Η , t , J = 5 . 1 Η ζ , ピ ぺ ラ ジ ン ） 、 3 . 5 5 ( 4 Η , t , J = 5 . 1 Η ζ , ピ ぺ ラ ジ ン ） 、 3 . 7 3 ( 2 Η , t , J = 6 . 9 Η ζ , O C H ₂ ) 、 7 . 3 5 ( 1 Η , t , J = 8 . 2 Η ζ

A r ) 、 7 . 4 6 ( 1 Η , t , J = 8 . 2 Η ζ , A r )

7 . 8 0 ( 1 Η , d , J = 8 . 2 H z , A r ) , 7 , 9

0 ( 1 H , d , J = 8 . 2 H z , A r ) ； M W 4 2 5 . 6 6 ( C ₂₃H ₃₁ N O S ) ; マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S m / z 4 2 5 ( M ) + 。

塩酸塩 ： マ ス ス ペ ク ト ル E I M S , m / z 4 2 5 ( M - H C 1 ) + ； m p 7 1 - 7 3 。C。

実 施 例 2 0 1 - [ 4 - C 4 - ( 1 , .2 - ベ ン ゾ ィ チ ア ゾ ー ル - 3 - ィノレ ）__ 1 - ピ ペ ラ 二 ノレ ] プ チ ル ] - 1 H - キ ノ キ サ リ ン - 2 - ォ

( a ) 1 - ( 4 - プ ロ モ ブ チ ノレ ） - 1 H - キ ノ キ サ リ ン - 2 - オ ン 2 - ヒ ド、 ロ キ シ キ ノ リ ン に 代え て 2 - ヒ ド ロ キ シ キ ノ キ サ リ ン を用 い た 以外 は 、 実施例 1 と 同様 に 合成 し た 。

¹ H 一 N M R ( C D C 1 ) 6 ( p p m ) ： 1 . 8 5

3

一 1 . 9 5 ( 4 H , m , C H C H ) 、 3 . 4 5 ( 2

2 2

H , t ， J = 6 . 1 H z , B r C H ) 、 4 . 2 5 ( 2

2

Η ' t = 7 . 3 H z , N C

H 2 ) 、 7 . 3 2 ( 2 H m , A r ) 、 7 . 5 7 ( 1 H , m , A r ) 、 7 . 8 6 ( 1 H， d ， J = 8 . 4 H z , A r ) 、 8 . 2 5 ( 1 H s , A r ) ； M W 2 8 1 . 1 7 ( C

12 ^H 13 ^N 2 ^{0 B r} マ ス ス ぺ ク 卜 ノレ E I M S , m / z 2 8 0 ( M - 1 ) +

2 8 2 ( M + 1 ) ； m p 7 4 一 7 6 。C。

( b ) 1 - [ 4 [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ル - 3 - ィ ノレ ） ぺ ジ ニ ル ] プチ ル ] H キ ノ キ サ リ ン - 2 ォ ン

( 4 - ブ 口 モ ブ チ ル ) - 2 ( 1 H ) - キ ノ リ ノ ン に 代え て 1 - ( 4 - ブ ロ モ プ チ ル） - 1 H - キ ノ キ サ リ ン - 2 - ォ ン を用 い た 以外 は、 実施例 1 と 同様 に 合成 し た 0

1

H N M R ( C D C 1 ) δ ( p p m ) ： 1 7 6

8 ( 2 H m に 9 2 - 1

^{C H} 2 > 9 9

( 2 H m C _{H 2} ) 2 5 6 ( 2 H , t , J 7 .

4 H z ピぺ ラ ジ ン N C H ₂ ) 、 2 . 7 3 ( 4 H , t ，

J = 4 9 H z , ピぺ ラ ジ ン ） 、 3 . 6 0 ( 4 H，

J = 4 9 H z , ピぺ ラ ジ ン ） 、 4 . 5 5 ( 2 H , J = 6 . 5 H z , N C H ₂ ) 、 7 . 3 7 ( 1 H , m , A r ) 、 7 , 4 8 ( l H , m , A r ) 、 7 . 5 7 ( 1 H , m , A r ) 、 7 . 6 9 ( 1 H , m , A r ) 、 7 . 8 4 ( 2 H , m , A r ) 、 7 . 9 2 ( 1 H , d , J = 8 . 2 H z ) , 8 . 0 3 ( 1 H , d , J = 8 . 2 H z , A r ) 、 8 . 4 8 ( 1 H , s , A r ) ； M W 4 1 9 . 6 ( C ₂₃ H ₂₅N ₅ O S ) ; マ ス ス ぺ ク 卜 ノレ E I M S , m Z z 4 1 9 ( M ) ⁺ o

塩酸塩 ： マ ス ス ペ ク ト ル E I M S , m / z 4 1

( M — H C l ) ; m p l 2 8 — 1 3 0 ^oC 。

実施例 2 1 2 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾイ ソ チ ア ゾ ー ル - 3 - ィ ル ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ル ] ブ ト キ シ 1 キ ノ キ サ リ ン

( a ) 2 - ( 4 - プ ロ モ ブ_ ト_キ シ ） キ ノ キ サ リ ン

2 - ヒ ド ロ キ シ キ ノ リ ン に 代 え て 2 - ヒ ド ロ キ シ キ ノ キサ リ ン を用 い た以外 は、 実施例 1 と 同様に合成 し た。

^- H - N M R ( C D C 1 δ ( ρ ρ m ) : 2 . 0 1 - 2 . 1 1 ( 4 Η , m , C H つ C H つ ） 、 3 . 5 2 ( 2 Η , t , J = 6 . 5 Η ζ , B r C H ₂ ) 、 4 . 5 2 ( 2 Η , t , J = 6 . 1 Η ζ , 0 C Η ) > .7 . 5 6 ( 1 Η , m , A r ) 、 7 . 6 7 ( 1 Η , m , Α Γ ) 、 7 . 8 2 ( 1 Η ， m , Α Γ ) 、 8 . 0 1 ( 1 Η , d , J = 8 . 0 Η ζ ， Α Γ ) 、 8 . 4 6 ( 1 Η ， s , A r ) ； Μ W 2 8 1 . 1 7 ( C , Η ₁₃ Ν ₂ 0 Β r ) ； マ ス ス ペ ク ト ル E I M S , m / z 2 8 0 ( M + l ) 2 8 0 ( M + ； m p 8 7 - 8 8 °C ₀

( b ) 2 - [ 4 - C 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ

― ル - - ィ ル ） ピ ペ ラ ジ ニ ル ] ブ ト キ シ ] キ ノ キ サ リ ン 1 - ( 4 - プ ロ モ ブ チ ル ） - 2 ( 1 H ) - キ ノ U ノ ン に 代え て 2 - ( 4 - ブ ロ モ ブ ト キ シ ） キ ノ キ サ リ ン を 用 い た以外 は、 実施例 1 と 同様に合成 し た o

1 Η - N M R ( C D C 1 ^ ) δ ( ρ p m ) ： 7 1 - 1 . 8 8 ( 4 Η , m， C Η C Η ) 、 2 . 5 3 ( 2 Η , t , J = 7 . 2 Η ζ ， ピ ぺ ラ ジ ン N C

H 2 ) 、 2 . 7 0 ( 4 Η， t , J = 4 . 9 Η ζ , ピ ぺ ラ ジ ン ) 、

5 8 ( 4 H , t , J = 4 . 9 H z , ピ ぺ ラ ジ ン ) 、 4 . 3 1 ( 2 H , t , J = 7 . 7 H z , 0 C H 7 . 3

2 ) 、

6 ( 2 H , m , A r ) 、 7 . 4 7 ( 2 H , m , A r ) 、

7 . 6 0 ( 1 H , m， A r ) 、 7 . 8 1 ( 1 H， d ， J = 8 . 2 H z , A r ) 、 7 . 9 0 ( 2 H， m , A r ) 、

8 . 3 1 ( 1 H , s , A r ) ； M W 4 1 9 . 6 ( C

23 ^H

S ) ； マ ス ス ペ ク ト ル E I M S , m

25 ^N 5 0 4 1

9 ( M ) αα ·αια マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m z 4 9

+

( Μ — Η C 1 ) ； m p l l O - 1 1 。C 実施例 2 2 - [ 4 - [ 4 - ( 1 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ァ ゾ ル 3 ィ ル ） ピ ペ ラ ジ ニ ル ] ブ チ ル ] ぺ ノレ ヒ ド ロ ピ リ ド [ 2 a ] ピ リ ミ ジ ン - 2 - オ ン

( a ) ( 4 ブ ロ モ ブ チ ノレ ） ぺ ノレ ヒ ド ロ リ ド'

[ 1 , 2 - a ] ピ リ ジ ン 2 - オ ン

2 - ヒ ド ロ キ シ キ ノ リ ン に 代え てペ ル ヒ ド ロ ピ リ ド

[ 1 , 2 - a ] ピ リ ミ ジ ン - 2 - オ ン を用 い た以外 は 、 実施例 1 と 同様 に 合成 し た 。

α H - N M R ( C D C 1 つ ） δ ( p p m ) : 1 . 3 9

( 1 H , m ) 、 1 . 4 7 ( 1 H , m ) 、 1 . 7 7 ( 1 H m ) 、 1 . 8 7 ( 2 H , m ) 、 2 . 0 8 ( 1 H , m ) 、

2 . 3 5 ( 2 H , m ) 、 2 . 5 5 ( 1 H , m ) 、 2 . 6 8 ( 1 H , m ) 、 2 . 8 8 ( 1 H , m ) 、 2 . 9 5 ( 1 H , m ) 、 3 . 3 2 ( 1 H , m ) 、 3 . 4 4 ( 2 H , m

B r C H ₂ ) 、 3 . 5 2 ( 2 H , m ) ； M W 2 8 9 ( C ₁₂ H ₂₁ N ₂ 0 B r ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / z 2 9 0 ( M ) + 。

( b ) 1 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ル - 3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] プ チ ノレ ] ぺ ノレ ヒ ド 口 ピ リ [ 1 , 2 - a ] ピ リ ミ ジ ン - 2 - ォ ン

1 - ( 4 - プ ロ モ ブ チ ノレ ） - 2 ( 1 H ) - キ ノ リ ノ ン に 代え て 1 - ( 4 - ブ ロ モ プ チ ノレ ） ペ ル七 ド ロ ピ リ ド

[ 1 , 2 - a ] ピ リ ミ ジ ン - 2 - オ ン を用 い た 以外 は、 実施例 1 と 同様 に 合成 し た。

¹ H - N M R ( C D C 1 つ ） 6 ( p p m ) : 1 . 3 0 — 1 . 7 5 ( 8 H , m ) 、 1 . 8 0 - 1 . 8 8 ( 1 Η , m ) 、 2 . 0 5 一 2 . 1 2 ( 1 H , m ) 、 2 . 3 0 - 2 4 1 ( 2 H , m ) 、 2 . 4 5 ( 2 H , t , J = 7 . 2 H z , ピ ぺ ラ ジ ン N C H ) 、 2 . 5 2 — 2 . 6 0 ( 1 H m ) 、 2 • 6 3 一 2 . 7 3 ( 5 H , m , ピ ぺ ラ ジ ン ） 、 2 . 8 4 - 2 . 9 0 ( 1 H , m ) 、 2 . 9 1 - 2 . 9 7 ( 1 H , m ) 、 3 . 2 7 - 3 . 3 4 ( 1 H , m ) 、 3 .

5 0 - 3 . 6 〇 ( 6 H , m ) 、 7 . 3 5 ( 1 H , d d d

J = 8 . 2 H z , 6 . 9 H z , 1 . 0 H z , A r ) 、 7

4 6 ( 1 H , d d d , J = 8 . 2 H z , 6 . 8 H z , 1

〇 H z , A r ) 、 7 . 8 0 ( 1 H , d , J = S . 2 H z

A r ) 、 7 . 9 〇 （ 1 H , d , J = 8 . 2 H z , A r )

M W 4 2 7 . 6 8 ( C ₂₃ H ₃₃ N ₅ O S ) ； マ ス ス ぺ ク ト ル E I M S , m / z 4 2 7 ( M ) + 。

塩 ^ ： マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / z 4 2 7

( M - H C 1 )

実施例 2 3 [ 4 [ 4 2 ベ ン ゾ ィ ソ チ ア ゾ ー ノレ - 3 - ィ ノレ ） ぺ ジ ニ ノレ ] プ チ ル ] ぺ ノレ ヒ ド ロ キ ノ リ ン 2 ォ ン

( a ) ( 4 ブ ロ モ ブ チ ノレ ） ぺ ノレ ヒ ド ロ キ ノ リ ン

2 - ォ ン

2 - ヒ ド ロ キ シ キ ノ リ ン に 代 え て ぺ ノレ ヒ ド ロ キ ノ リ ン

- 2 - ォ ン を 用 い た 以外 は 、 実施例 1 と 周様 に 合成 し た

¹ H - N M R ( C D C 1 つ ） （5 ( p p m ) : 1 . 2 1

( 1 H , m ) 、 3 2 ( 2 H , · m ) 、- 4 8 ( 2 H m ) 、 1 . 6 8 ( 1 H , m ) 、 1 . 7 4 ( 4 H , m ) 、 1 . 8 6 ( 3 H , m ) 、 2 . 0 7 ( 2 H , m ) 、 2 . 4 1 ( 2 H , m ) 、 2 . 8 7 ( 1 H , m ) 、 3 . 2 1 ( 1 H , m ) 、 3 . 4 4 ( 2 H , t , J = 6 . 5 H z , B r C H ₂ ) 、 3 . 8 0 ( 1 H , m ) ； M W 2 8 8 . 2 2

( C _{1 3} H ₂₂ N O B r ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / z 2 8 9 ( M + l ) + 。

一（ b ) 1 - C 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一ノレ - 3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ル ] プ チ ル ] ペ ル ヒ ド ロ キ ノ リ ン - 2 - オ ン

1 - ( 4 - プ ロ モ ブ チ ノレ ） - 2 ( 1 H ) - キ ノ リ ノ ン に 代え て 1 - ( 4 - ブ ロ モ ブ チ ル ） ペ ル ヒ ド ロ キ ノ リ ン - 2 - オ ン を用 い た以外 は、 実施例 1 と 同様 に合成 し た H - N M R ( C D C l ^ ) δ ( p p m ) : 1 . 1 8 . 8 0 ( 1 2 H , m ) 、 1 . 8 9 - 1 . 9 4 ( 1 H m ) 、 2 . 0 0 - 2 . 1 0 ( 2 H , m ) 、 2 . 3 5 - 2

5 0 ( 4 H , m， C O C H つ ， ピ ぺ ラ ジ ン N C H つ ） 、

2 . 7 7 ( 4 H , t , J = 4 , 7 H z , ピ ぺ ラ ジ ン ） 、

2 . 8 7 ( 1 Η , m , N C H ₂ ) 、 3 . 2 2 ( 1 Η , m

N C Η ) 、 5 7 ( 4 Η , t , J = 4 . 7 Η ζ , ぺ ラ シ ン ） 、 3 . 8 1 ( 1 Η , m , N C H ₂ ) 、 7 . 3 5 ( 1 H , d d d , J = 8 . 2 H z , 7 . 0 H z , 1 . 2

H z , A r ) 、 7 , 4 6 ( I H . d d d , J = 8 . 2 H z , 7 . 0 H z , 1 . 2 H z , A r ) 、 7 . 8 0 ( 1 H d , J = 8 . 2 H z , A r ) 、 7 9 0 ( 1 H , d , = 8 . 2 H z , A r ) ； M W 4 2 6 . 6 9 ( C ₂, H ₃₄ N O S ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m z 4 2 6 ( M ) ⁺ ； m p 1 0 0 - 1 0 2 。C。

塩酸塩 ： マ ス ス ぺ ク ト ノレ 5 I M S ， m / z 4 2 7 ( M - H C 1 ) + ； m p 2 0 0 一 2 3 0 。C。

実施例 2 4 1 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ル - ィ ル ） ピ ぺ ジ ニ ル ] プ チ ル ]

2 ， 4 テ ト ラ ヒ ド ロ キ ノ リ ン つ ォ ン

( a ) ( 4 ブ ロ モ プ チ ル ） 1 , 2 , 4 テ ト ヒ ド ロ キ ノ リ ン 9 ォ ン

2 - ヒ ド ロ キ シ キ ノ リ ン に 代 え て 1 , 2 , 3 , 4 - テ ト ラ ヒ ド ロ キ ノ リ ン を 用 い た 以 外 は 、 実施例 1 と 同様 に 合成 し た 。

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) 6 ( p p m ) 8 2

( 2 H ， m , C _{H 2} ) 1 . 4 ( 2 H , m , C H つ ）

2 . 6 7 ( 2 H , m , C 0 C H ^ ) 、 2 . 9 8 ( 2 H , m , P h C H 4 5 ( 2 H , t , J = 6 . 7 H z , B r C H ) 、 9 8 ( 2 H , t , J = 7 . 2 H ζ , Ν C Η ) 、 7 . 0 1 ( 2 H , m ) 、 7 . 1 7 ( 1

2

Η , m ) 、 7 . 2 6 ( 2 H , m ) ； M W 2 8 2 . 1 7

( C _{1 3} Η _{1 6} Ν 0 Β r ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / ζ 2 8 1 ( m - 1 ) + , 2 8 3 ( Μ + 1 ) ⁺ 。

( b ) 1 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一ノレ - 3 - ィ ノレ ） ピ ペ ラ ジ ニ ル ] プ チ ル ] 1 ，

2 , 3 , 4 - テ ト ラ ド ロ キ ノ リ ン つ 才 ン

1 - ( 4 - ブ ロ モ ブ チ ノレ ） - 2 ( 1 H ) - キ ノ リ ノ ン に 代 え て 1 - ( 4 - ブ ロ モ ブ チ ル ） - 1 , 2 , 3 , 4 - テ ト ラ ヒ ド ロ キ ノ リ ン - 2 - オ ン を用 い た 以外 は 、 実施 例 1 と 同様 に 合成 し た

¹ H - N M R ( C D C 1 Q ) 6 ( p p m 6 2

- 1 . 6 ( 2 H , m ^{C H} 2 ^} 7 1 . 7 7

( 2 H , m , C Η ） つ 4 9 ( 2 H , J = 7 . 2 Η ζ , ピ ぺ ラ ジ ン N ^{C H} 2 6 3 一 2 . 7 0

( 6 H , m , C 0 C H ピ ぺ ジ ン ）

2 2 . 8 9 ( 2

H , m ， P h C H ₂ ) 、 3 . 5 7 ( 4 H , h , J = 4 . 9 H z , ピ ぺ ラ ジ ン ） 、 3 . 9 9 ( 2 Η , t , J = 7 .

2 H z , N C H ₂ ) 、 7 . 0 2 ( 1 Η , t , J = 7 . 2

H z , A r ) 、 7 . 0 8 ( 1 Η , d , J = 8 . 2 H z ,

A r ) 、 7 . 1 6 ( 1 Η , d , J == 7 . 2 Η ζ , A r ) 7 . 2 5 ( 1 H , m , A r ) 、 7 . 3 6 ( 1 Η , m , A r ) 、 7 . 4 7 ( 1 H , m , A r ) 、 7 . 8 1 ( 1 H ， d d , J = 8 . 2 H z , 0 . 8 Η ζ , A r ) 、 7 . 9 1

( 1 H , d d , J = 8 . 2 H z , 0 . 8 Η ζ , A r ) ；

M W 4 2 0 . 6 3 ( C マ ス ス ぺ

24^Η 28^Ν 4 ^{0 S} ) ク 卜 ；

ル E I M S , m / z 4 2 0 ( Μ ) + 。

塩酸塩 ： マ ス ス ぺ ク ト ル Ε I Μ S , m / z 4 2 0

( M — H C 1 ) + ； m p 2 1 0 - 2 1 2 °C 実施例 2 4 [ 4 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ル 3 ィ ル ） ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ブ ト キ シ ]

9 メ チ ル キ ナ ゾ リ ン

( a ) 4 - ( 4 - ブ ロ モ ブ ト キ シ ） - 2 - メ チ ノレ キ ナ ゾ リ ン

2 - ヒ ド ロ キ シ キ ノ リ ン に 代 え て 4 - ヒ ド ロ キ シ - 2 - メ チ ル キ ナ ゾ リ ン を用 い た 以外 は 、 実施例 1 と 同様 に 合成 し た 。

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) δ ( p p m ) ： 2 . 0 5 一 2 . 2 3 ( 4 H , m , C Η C Η ₂ ) . 2 . 5 3 ( 2 Η , t , J = 6 . 4 Η ζ , O C H ₂ ) 、 3 . 6 0 ( 2 Η , t , J = 6 . 0 Η ζ , B r C H ₂ ) 、 6 . 4 8 ( 1 Η , m ) 、 7 , 7 6 ( 1 Η , m ) 、 7 , 8 3 ( 1 Η , m ) 、 8 . 1 0 ( 1 H ， m ) ； M W 2 9 5 . 1 8 ( C ₂₃ H ₂₅ N ₂ O B r ) ; マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m Z z 2 9 6 ( M + 1 ) ^T ； m p > 2 4 0 °C o

( b ) 4 - [ 1 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ル - 3 - ィ ノレ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ブ ト キ シ ] - 2 - メ チ ル キ ナ ゾ リ ン

1 - ( 4 - プ ロ モ ブ チ ル ） - 2 ( 1 Η ) - キ ノ リ ノ ン に 代 え て 4 - ( 4 - ブ ロ モ ブ ト キ シ ） - 2 - メ チ ノレ キ ナ ゾ リ ン を用 い た 以外 は 、 実施例 1 と 同様 に 合成 し た 。

N M R C D C 1 つ ） 5 ( p p m ) : 1 , 7 6 一 1 . 8 3 ( 2 H , m , C H ₂ ) 、 1 . 9 3 - 2 . 0 0 ( 2 H , C H ) 、 2 . 5 5 ( 2 H , t , J = 7 .

2

4 H z , ラ ジ ン N C H 2 ) 、 2 . 7 1 ( 4 H , t , J = 4 . z , ペ ラ ジ ン ） 、 2 . 7 2 ( 3 H , s ,

,、 my7ピ _

C H 3 ) 8 ( 4 H , t , J = 4 . 9 H z , ピ ぺ

. ,ぺ 4 H 3

ラ ジ ン ） , 6 ( 2 H , t , J = 6 . 4 H z , 0 C 、 3 5 1 H , d d d , J = 8 . 2 H z , 6 .

^H 2 )

H z , 0 H ， A r ) 、 7 . 4 4 一 7 . 5 0 ( 2

H , m , A r ) 、 7 . 7 5 - 7 . 8 4 ( 3 H , m , A r )

、 7 . 9 0 ( 1 H d ， J = 8 . 2 H z , A r ) 、 8 .

1 3 ( 1 H , d d J = 8 . 2 H z , 〇 . 8 H z , A r )

； M W 4 3 3 . 6 5 ) ； マ ス ス ぺ ク

( ^C 24 ^H 27 ^N 5 ⁰

卜 ル E 1 M S , m / z 4 3 3 ( M )

¾m ¾5 ： マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / ζ 4 3 3

( M - H C 1 ) + m p l 8 2 - 1 8 5 。C 。 実施例 2 6 9 [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ル ィ ル ） ニ° ペ ラ ジ ニ ル ] ブ チ ル ] ク ロ ロ カ ノレ /く ゾ一ノレ

( a ) 9 ( 4 - ブ ロ モ ブ チ ノレ ） 3 ク ロ ロ カ ノレ バ ゾ一ル

2 - ヒ ド ロ キ シ キ ノ リ ン に 代 え て 3 - .ク ロ ロ カ ル ノ ゾ 一ル を 用 い た 以外 は実施例 1 と 同様の 方法で合成 し た 。

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) δ 1 . 8 3 - 1 . 9 2

( 2 H , m , C H ) 2 . 0 0 - 2 . 0 7 ( 2 H , m , 3 . 3 6 ( 2 H ， t ， J = 6 . 4 H z , B r

C ^H 2 ) 0 H ₂ ) , 4 . 3 1 ( 2 H , t , J = 6 . 9 H z , A r

N C H , 7 . 2 4 ( 1 H , d d d , J = 8 . 2 , 6

2

9 , 1 H z , A r ) , 7 . 2 9 ( 1 H , d , J = 8

7 H z , A r ) ， 7 . 3 7 ( 1 H , d , J = 7 . 5 H z

A r ) , 7 . 4 0 ( 1 H , d d , J = 8 . 7 ， 2 . 1 H z , A r ) , 7 . 4 8 ( 1 H ， d d d , J = 8 . 2 , 6 9 , 1 . 1 H z , A r ) , 8 . 0 2 - 8 . 0 4 ( 2 H , m ， A r ) ； M W 3 3 6 . 6 7 ( C ₁₆H ₁₅N B r C l ) マ ス ス ぺ ク ト ル E I M S , m / z 3 3 5 ( M ) + 。

( b ) 9 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ一ル - 3 - ィ ル ） ピ ペ ラ ジ ニ ル ] ブチ ノレ ] 3 ク ロ ロ カ ノレ バ ゾ 一 ル

1 - ( 4 - プ ロ モ ブ チ ル ） - 2 ( 1 H ) - キ ノ リ ノ ン に 代 え て 9 - ( 4 - ブ ロ 乇 ブ チ ル ） - 3 - ク ロ 口 カ ノレ バ ゾー ルを用 い た以外 は実施例 1 と 同様の方法で合成 し た

¹ H - N M R ( C D C 1 つ ） <5 1 . 5 5 - 1 . 6 5

( 2 H , m , C H ₂ ) , 1 . 9 - 1 . 9 6 ( 2 H , m

C H ₂ ) , 2 . 4 2 ( 2 H , t , J = 7 . 4 H z , N C

H ₂ ) , 2 . 5 9 ( 4 H , t , J = 4 . H z , ピ ペ ラ ジ ン ） ， 3 . 5 3 ( 4 H ， t , J = 4 . 9 H z , ピ ペ ラ ジ ン ） ， 4 . 3 0 ( 2 Η , t , J = 7 . 2 H z , A r N

C H ₂ ) , 7 . 4 2 - 7 . 4 8 ( 4 H , m , A r ) , 7

8 0 ( 1 H , d , J = 8 . 2 H z ， A r ) , 7 . 8 7

( 1 H , d , J = 8 . 2 H z , A r ) , 7 . 9 8 ( 1 H d , J 2 0 H z , A r ) ； M W 4 7 5 . 1 ( C _{2 ?} H ； マ ス ス ペ ク ト ル E I M S , m / z 4 7

27^N 4 ^{S C 1 }}

4 ( M ) + 。 塩酸塩 ： マ ス ス ぺ ク 卜 ノレ E I M S , m / z 4 7 4 ( M

- H C 1 ) + ； m p 2 1 1 一 2 1 4 。C。 実施例 2 7 9 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾー ル - 3 - ィ ノレ） ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ブ チ ノレ ]

6 - ジ ク ロ ロ カ ルバ' ゾ一ル

( a ) 9 ( 4 プ ロ モ ブ チ ノレ ） 3 6 ジ ク D 口—力ノレバ ゾ一ル

2 - ヒ ド ロ キ シ キ ノ リ ン に 代え て c 3 , 6 - ジ ク ロ ロ カ ルバ ゾ一ルを用 い た 以外 は実施例 1 と 同様 の 方法で合成

2

し た 。

¹ H - N M R ( C D C 1 つ ） δ 1 . 8 4 - 1 . 9 0

( 2 H , m , C Η

2 1 . 9 8 - 2 . 0 5 ( 2 Η , m

C H ₂ ) , 3 . 3 7 ( 2 H ， t , J = 6 . 4 H z , B ぺr

C H ₂ ) , 4 . 2 9 ( 2 H , t , J = 7 . 1 H z , A r

N C H ₂ ) , 7 , 2 9 ( 2 H , d ， J = 8 . 6 H z , A r ) , 7 . 4 2 ( 2 H , d d ， J = 8 . 6 , 1 . 9 H z

A r ) , 7 . 9 8 ( 2 H , d , J = 1 . 9 H z , A r )

M W 3 7 1 . 1 1 ( C ₁₆H ₁₄N B

ク ト ノレ E I M S m 6 9 ( M ) ； m p 5 - 1 1 7 。C。

( b ) 9 - [ 4 [ 4 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ル - 3 ィ ル） ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ブ チ ノレ ] 3

6 ジ ク ロ ロ カ ノレパ' ゾ ル

1 - ( 4 - プ ロ モ ブチ ル） - 2 ( 1 H ) - キ ノ リ ノ ン に 代え て 9 - ( 4 - プ ロ モ ブ チ ノレ） - 3 , 6 - ジ ク ロ ロ 力 ルバ ゾ一ルを用 い た 以外 は実施例 1 と 同様の方法で合 成 し た 。

¹ H - N M R ( C D C ) δ 1 . 5 5 - 1 . 6 5

3

( 2 H , m , C H 1 . 8 9 - 1 . 7 ( 2 H , m

2 ) '

2 . 4 3 ( 2 H , t , J = 7 . 3 H z , N C

^{C H} 2 ^}

2 . 5 9 ( 4 H , t , J = 4 . 9 H z , ピペ ラ

^H 2 ) '

ジ ン ） ， 3 . 5 3 ( 4 H，' t , J = 4 . 9 H z , ピペ ラ ジ ン ） ， 4 . 3 3 ( 2 H , t , J = 7 . 2 H z , A r N

7 . 3 2 - 7 . 3 6 ( 2 H , m , A r ) , 7

^{C H} 2 ⁾

4 1 - 7 . 5 0 ( 4 H , m , A r ) , 7 . 7 9 ( 1 H , d , J = 8 . 0 H z , A r ) , 7 . 8 7 ( 1 H , d , J

= 8 . O H z ， A r ) 8 . 0 3 - 8 . 0 5 ( 2 H , m ,

A r ) ； M W 5 0 9 . 5 4 ( C ₂₇ H _{2 β} Ν ₄ S C 1 ₂ ) ; マ ス ス ぺ ク 卜 ノレ E I M S , m / z 5 0 8 ( M ) + 。

塩 h¾ -itt ： マ ス ス ぺ ク ト ル E I M S , m / z 5 0 8 ( M

+

- H C 1 ) m P 1 9 0 - 1 9 3 ⁰C。 - 実施例 2 8 9 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ル - 3 ィ ル） ピペ ラ ジ ニ ル ] プ チ ル ]

2 - ク ロ ロ カ ルノく ゾ 一 ル

( a ) 9 - ( 4 - プ ロ モ ブチ ル） 2 - ク ロ 口 カ ル

2 . 5 9 ( 4 H , t , J = 4 . 9 H z , ピ ペ ラ

H 2 ) '

ジ ン ） ， 3 . 5 3 ( 4 H , t ， J = 4 . 9 H z , ピ ペ ラ ジ ン ） ， 4 . 2 7 ( 2 H , t ， J = 7 . 3 H z , A r N

C Η ₉ ) , 7 7 ( 1 H , d d ， J = 8 . 2 , 1 . 8

Η ζ , A r ) , 7 . 2 0 - 7 . 2 5 ( 1 H , m , A r ) , 7 . 3 2 ( 1 H , d d , J = 8 , 2 , 0 . 9 H z , A r ) , 7 . 3 8 一 7 . 4 8 ( 4 H , m , A r ) , 7 . 7 8

( 1 Η , d ， J = 8 . 0 H z , A r ) , 7 . 8 7 ( 1 H , d , J = 8 . 0 H z , A r ) , 7 . 9 6 ( 1 H , d , J

= 8 . 2 H z , A r ) , 8 . 0 3 ( H , d , J 7

7 Η ζ , A r ) ； M W 4 7 5 . ] ( C ₂₇H ₂₇ N ₄ S C I )

； マ ス ス ぺ ク 卜 ル E I M S , m / z 4 7 4 ( M ) ⁺ 。

¾πι - m -7 ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m Z z 4 7 4 ( M

- H C 1 + ； m p 2 1 1 - 2 1 4 °C .

実施例 2 9 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ - 3 - ィ ル ） ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] プ チ ル ]

4 ク π ロ カ ノレ /く ゾ ル

( a ) 9 ( 4 ブ ロ モ ブ チ ル ） 4 ク π π 力 ノレ バ ゾ一ル

2 - ヒ ド ロ キ シ キ ノ リ ン に 代 え て 4 - ク ロ ロ カ ル バ ゾ 一ル を 用 い た以外 は実施例 1 と 同様の方法で合成 し た。

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) (5 1 . 8 6 - 1 . 9 4

( 2 H , m , C H ₂ ) , 2 . 0 0 - 2 . 0 9 ( 2 H ， m ,

3 7 ( 2 Η , J = 6 . 5 Η ζ , Β

^{C H} 2 ^} C H , 4 . 3 4 ( 2 H , t , J = 6 . H z , A r

N C ) , 7 . 2 0 - 7 . 2 2 ( 1 H , m ， A r ) ,

" 2

7 . 2 8 一 7 . 3 1 ( 2 Η , m , A r ) , 7 . 3 5 - 7 . 4 0 ( 2 Η , m , A r ) , 7 . 4 9 ( 1 H , m , A r ) ,

8 . 6 2 ( 1 Η ， d , J = 8 . 0 H z , A r ) ； M W 3 3 6 . 6 C I ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E

⁷ ( ^C 16 ^Η 15 ^{Ν Β r}

I M S , m / ζ 3 3 5 ( Μ ) + ； m p l 0 6 - 1 0 8 ^oC 。

( b ) 9 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ一 ル - ィ ル ） ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] プ チ ル ] - 4 ク ロ ロ カ ノレ ノく ゾ一ノレ

- ( 4 - ブ ロ モ ブ チ ル ） - 2 ( 1 Η ) - キ ノ リ ノ ン に代え て 9 - ( 4 - プ ロ モ ブ チ ル ） - 4 - ク ロ ロ カ ル ノく' ゾ一ル を 用 い た以外 は実施例 1 と 同様の方法で合成 し た。

1

Η 一 N M R ( C D C 1 ) «5 1 . 5 8 - 1 . 6 6

3

( 2 Η , m ， C H 9 0 - 1 . 9 8 ( 2 Η , m ,

2

C Η , 2 . 4 3 ( 2 H , t , J = 7 . 4 H z , N C

2 )

) ， 2 . 6 0 ( 4 H , t , J = 4 . 9 H z , ピ ペ ラ

Η 2

ジ ン ) ， 3 . 5 3 ( 4 H , t , J = 4 . 9 H z , ピ ペ ラ ジ ン ) ， 4 . 3 5 ( 2 Η , t , J = 7 , 2 Η ζ , A r Ν

C Η ， 7 . 2 0 ( 1 Η , d d , J = 7 . 1 ， 1 . 4

2 )

Η ζ , A r ) ， 7 . 2 8 ( 1 Η , d d d , J == 8 . 2 ,

7 . 0 . 9 Η ζ , A r ) , 7 . 3 1 - 7 . 3 7 ( 3

Η , m , A r ) , 7 . 4 3 - 7 . 4 2 ( 2 H , m , A r ) , 7 5 2 ( 1 Η , d d d , J = 8 . 2 , 7 . 1 , 〇 . 9 H z , A r ) 7 . 7 9 ( 1 H , d d , J - 8 . 2 , 7

1 , 0 . 9 H z , A r ) , 7 . 8 7 ( 1 H ， d , J = 8 2 H z , A r ) , 8 . 6 2 ( 1 H , d d , J = 8 . 0 ,

0 . 9 H z , A r ) ； M W 4 7 5 . 1 ( C _{2 ?} H _n N ₄ S

C I ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / z 4 7 4 ( M ) 塩酸塩 ： マ ス ス ペ ク ト ル E I M S , m / z 4 7 4 ( M - H C 1 ) ⁺ ; m p l 5 8 - 1 6 0 °C .

実施例 3 0 9 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾイ ソ チ ア ゾ ー ノレ - 3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] プ チ ノレ ] - 3 - フ ノレ オ ロ カ ノレ ノく ゾ一ル

( a ) 9 - ( 4 - プ ロ モ ブ チ ル ） - 3 - フ ル ォ ロ カ ル ノく ゾ一ル

2 - ヒ ド ロ キ シ キ ノ リ ン に 代 え て 3 ― フ ノレ オ 口 カ ノレ バ ゾ一ルを用 い た以外 は実施例 1 と 同様の方法で合成 し た。

¹ H - M R ( C D C 1 つ ） 6 . 8 5 - 1 . 9 3

( 2 H , m , C H つ ） ， 2 . 0 0 - 2 . 0 9 ( 2 H , m , C H ) , 3 . 3 7 ( 2 H , t , J = 6 . 4 H z , B r

2

C Η ) , 4 . 3 2 ( 2 H , t ， J = 6 . 9 H z , N C 2

, 7 . 1 7 - 7 . 2 4 ( 3 H , m , A r ) , 7 .

^Η 2 )

2 9 ( 1 H ， d d , J = 8 . 6 , 4 . 2 H z , A r ) ,

7 . 3 8 ( 1 H , d ， J = 8 . 2 H z , A r ) , 7 . 4

8 ( 1 H , d d d , J = 8 . 2 ， 7 . 1 , 0 . 2 H z , A r ) , 7 . 7 4 ( 1 H , d d , J = 8 . 2 H z , A r ) ， 8 . 0 3 ( 1 H , d , J = 8 . 0 , A r ) ； M W 3 2 〇 . 2 2 ( C ₁₆H ₁₅ B r F ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / z 3 1 ( M ) ⁺ ; m p 5 4 - 5 6 °C o

( b ) 9 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア プ ー ル - 3 - ィ ノレ ） - 】 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] - 3 - フ ル ォ 口 力 ノレノく ゾ一ノレ

( 4 - プ ロ モ ブ チ ノレ ） - 2 ( 1 Η ) - キ ノ リ ノ ン に 代 え て 9 - ( 4 - ブ ロ モ プ チ ノレ ） - 3 - フ ノレ オ 口 カ ル バ ゾ一ルを用 い た以外 は実施例 1 と 同様の方法で合成 し た。

¹ H - H M R ( C D C 1 _¾ ) 6 1 . 5 8 - 1 . 6 5 ( 2 H , m , C Η ₂ ) , 1 . 9 0 - 1 . 8 ( 2 Η , m

C ^H 2 ) , 2 . 4 3 ( 2 Η ， t , J = 7 . 4 Η ζ , Ν C

^H 2 > ' 2 . 6 0 ( 4 Η , t , J = 4 . 9 Η ζ , ピ ペ ラ ジ ン ） ， 3. 5 3 ( 4 Η , t , J = 4 . 9 Η ζ , ピ ペ ラ ジ ン ） ， 4 . 3 4 ( 2 Η , t , J = 7 . 2 H z , A r N

^{C H} 2 ^} 7 . 1 7 - 7 . 2 3 ( 2 H , m ， A r ) , 7 .

3 2 - 7 . 3 6 ( 2 H , m , A r ) , 7 . 4 1 ( 1 H , d , J = 8 . 1 H z , A r ) , 7 . 4 5 ( 1 H , d d d

J = 8 . 2 , 7 . 1 , 1 . 1 H z , A r ) , 7 . 4 8

( 1 H , d d d , J = 8 . 2 , 7 . 1 , 1 . 1 H z , A r ) , 7 . 7 4 ( 1 H , d d , J = 8 . 9 , 2 . 5 H z

A r ) , 7 . 7 7 ( 1 H , d ， J = 8 . 1 H z , A r )

7 . 8 7 ( 1 H , d , J = 8 . 3 H z , A r ) , 8 . 0 4 ( 1 H , d 9 H z , A r ) ； M W 4 5 8 6 5 ( C ₂₇H ₂₇ N ₄ S F ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / z 4 5 8 ( M ) + 。 塩酸塩 ： マ ス ス ペ ク ト ル E I M S , m / z 4 5 8 ( M

+■

- E C 1 ) ； m p 2 1 2 - 2 1 5 ⁰C。 実施例 3 9 -— 「 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ル - 3 - ィ ノレ ） ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] プ チ ノレ ]

2 - フ ル ォ ロ カ ノレ バ ゾ ル

( a ) 9 ( 4 ブ ロ モ ブ チ ル ） 9 フ ノレ オ ロ カ ル バ ゾ ル

2 - ヒ ド ロ キ シ キ ノ リ ン に 代 え て 2 - フ ノレ オ 口 カ ノレ バ ゾ一ル を 用 い た 以外 は 実施例 1 と 同様 の 方法で 合成 し た

¹ H - Ν Μ R ( C D C 1

3 ) δ . 8 8 - 1 . 9 5

( 2 H , m , C Η 2 ) , 2 . 0 1 - 2 . 0 8 ( 2 Η , m C H 7 ( 2 H , t , J = 6 . 4 H z , B r

2 ) , 3

C H 2 ) , 4 . 2 8 ( 2 H , t , J = 6 . 9 H z , A r

N C H 2 ' 6 . 9 5 ( 1 H , d d d , J = 9 . 2 , 8

7 , 2 . 3 H ζ , A r ) , 7 . 0 4 ( 1 H , d d , J =

9 . 8 , 2 . 3 Η z , A r ) , 7 . 2 4 ( 1 H , d d ,

J = 7 . 7 ， 0 . 8 H z , A r ) , 7 . 3 7 ( 1 H , d

J = 8 . 2 H ζ , A r ) , 7 . 4 4 ( 1 H , d d d , J

= 8 . 2 , 7 . 2 , 1 , 0 H z , A r ) , 7 . 9 9 ( 1

H , d d ， J = 8 . 7 ， 5 . 6 H z ， A r ) , 8 . 0 2 ( 1 Η , d , J = 7 . 7 H z , A r ) ； M W 3 2 0 . 2 2 ( C ₁₆H N B F ) マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S m

1 5

/ z 3 1 9 ( M ) ^r ； m p 6 0 - 6 1 °C o

( b ) 9 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ一ノレ - 3 ィ ル ） ピ ペ ラ ジ ニ ル ] プ チ ル ] 2 フ ノレ オ ロ カ ノレ ノく ゾ一ル

1 - ( 4 - ブ ロ モ ブ チ ル ） - 2 ( 1 H ) - キ ノ リ ノ ン に 代 え て 9 - ( 4 - ブ ロ モ ブ チ ノレ ） - 2 - フ ノレ オ 口 カ ル バ ゾー ルを用 い た以外 は実施例 1 と 同様の方法で台成 し た。

¹ H - N M R ( C D C 1 3 ) (5 1 . 5 8 — 1 . 6 6 ( 2 H , m , C Η ) , 1 . 0 - 1 . 9 8 ( 2 Η , m

C _H 2 ) ' 2 . 4 4 ( 2 Η , t , J = 7 . 4 Η ζ , Ν C H ₂ ) . 2 . 6 1 ( 4 Η , t , J = 4 . 9 Η ζ , ピ ペ ラ ジ ン ） ， 3 . 5 4 ( 4 Η , t , J = 4 . 9 Η ζ , ピ ペ ラ ジ ン ） ， 4 . 3 2 ( 2 Η , t , J = 7 . 3 Η ζ , A r Ν

C ^H 2 ) ' 6 . 9 5 ( 1 Η , d d d , J = 9 . 5 , 8 . 5 , 2 . 3 H z , A r ) , 7 . 0 9 ( 1 Η , d d , J =

1 0 . 0 , 2 . 3 H z , A r ) , 7 . 2 3 ( 1 H , d d d , J = 8 . 2 , 7 . 2 , 1 . 0 H z , A r ) , 7 . 3

4 ( 1 H , d d d , J = 8 . 2 , 7 . 8 , 1 . 0 H z ,

A r ) , 7 . 4 0 - 7 . 4 8 ( 4 H , m , A r ) , 7 .

7 9 ( 1 H , d , J = 8 . 2 H z , A r ) , 7 . 8 8

( 1 H , d , J = 8 . 2 H z , A r ) , 7 . 9 9 ( 1 H d d , J = 8 . 5 , 5 . 4 H z , A r ) , 8 . 0 3 ( 1 H , d , J = 8 . 0 H z , A r ) ； M W 4 5 8 . 6 5 ( C ₂₇H ₂₇N ₄ S F ) ； マ ス ス ぺ ク ト ノレ E I M S , m / z 4 5 8 . 6 5 ( M ) ⁺ 。

塩酸塩 ： マ ス ス ペ ク ト ル E I M S , m / z 4 5 8 ( M - H C l ) + m p l 5 6 - 1 5 8 ⁰C。

以上 の 化合物の 構造 を示せ ば次 の 表 の通 り で あ る 。

実施例 z D E n m 一 4 0

2 一 4 〇

N CH₂ — CH₂ 結 合 4 2

0

表 2 実施例 Z D E n m

9 一 4 0

0 一 o 4 0

-N 4 0

0 N

表 3

実施例 Z D E n m

表 4

実施例 Z D E n m

1 8 N tn 口 4

0

Eへ

0 表 5

雄例 Z D E n m

24 一 N CH CH

2 2 4 〇

0

25 一 0

26 一 4 0

C 1

C 1

27 - 4 〇

C 1

28 一

C 1

29 一 C I 4 0

表 6

実施例 Z D E n m

薬理試験

( 1 ) 抗精神病作用

抗精神病作用 は 、 メ タ ン フ エ タ ミ ン に よ つ て誘発 さ れ る マ ウ ス の 自 発運動量亢進 に 対す る 抑制作用 を指標 と し て評価 し た 。 体重 2 5 〜 3 5 g の ddY系雄性マ ウ ス を用 い 、 1 群 3 〜 6 匹 と し た 。 マ ウ ス に メ タ ン フ ユ タ ミ ン 2 mg/kg を皮下投与 し 、 1 5 分後 に 本発明 化合物を腹腔 内 投与 し た。 さ ら に 1 5 分後 に マ ウ ス を運動量測定装置 (室町機械、 AN1MEX AUTO MK-110) 上 に 設置 し た 透 明 ァ ク リ ル箱 （縱横高 さ と も に 3 0 cm) に 入 れ 、 3 0 分 間運 動量を測定 し た 。 比較対照薬 と し て ハ ロ ペ リ ド ー ル お よ び ク ロ ル プ ロ マ ジ ン の 作用 も 同様 に 評価 し た 0 ロ ： ^ は

7 に 示 さ れ る と お り で あ る o

7 抗 メ タ ン フ ヱ 夕 ミ ン 作用

化合物 ED50 —値 (mg/k , i p)

実施例 2

実施例 5 0 9 2

ハ π ぺ リ ド ー ル 0 1 6

ク ロ ノレ プ ロ マ ジ ン 0 5 以上 よ り 、 比較対照薬 と し て評価 し た ハ ロ ペ リ ド ー ル お よ び ク 口 ノレ プ ロ マ ジ ン 並 び に 実施例 2 お よ び 5 の ィ匕合 物が、 抗 メ タ ン フ ユ 夕 ミ ン 作用 、 即 ち 、 抗精神病作用 を 有 し て い る こ と は 明 ら かで あ る 。 ( 2 ) 錐体外路系作用

錐体外路系作用 は 、 こ の 代表的薬理評価法で あ る 力 夕 レ プ シ 一 惹起作用 を指標 と し て評価 し た 。 体重 2 5 〜 3 5 g の ddY系雄性マ ウ ス を用 い 、 1 群 3 〜 6 匹 と し た 。 本発明 化合物を腹腔 内投与 し 、 2 0 、 3 0 な ら び に 4 〇 分後 に 力 夕 レ プ シ 一 の有無 を判定 し た 。 カ タ レ プ シ 一 の 有無 の 判定 は 3 cmの 高 さ に 水平 に 渡 し た 直径 1 mmの 鉄棒 に 前肢を 強制 的 に 掛 け ら れ た マ ウ ス が、 そ の 不 自 然 な 状 態 を 3 0 秒以上示 し た 場合 に カ タ レ プ シ 一 陽性 と し た 。 比較対照薬 と し て ハ ロ ペ リ ド ー ノレ お よ び ク ロ ル プ ロ マ ジ ン の 作用 も 同様 に 評価 し た 。 結果 は表 8 に 示 さ れ る と お り で あ る 。

表 8 力 タ レ プ シ ー 惹起作用

化合物 ED50 値 (mg/kg , ip)

施例 2 > 1 0 0

施例 5 8 3 . 3

口 ペ リ ド一ル

ク 口 ノレ プ ロ. マ ジ ン 6 2 比較対照薬 と し て評価 し た ハ ロ ペ リ ド ー ルお よ び ク ロ ル プ ロ マ ジ ン は 力 タ レ プ シ 一 惹起作用 、 即 ち 、 錐体外路 系作用 が強 い 。 一方、 実施例 2 お よ び 5 の 化合物 は錐体 外路系作用 が非常 に 弱 い こ と が わ か る 。 よ っ て、 本発 明 に よ る 化合物 は 、 抗精神病薬 と し て安全域の 広 い 薬物で あ る と い え る 。

( 3 ) 毒性試験

体重 2 5 〜 3 5 g の d d Y系雄性マ ウ ス に 、 本発明 に よ る 化合物を経 口 あ る は腹腔 内投与 し た 。 そ の結果、 い ずれの 化合物 に つ い て も 1 0 0 rag/ kgで死亡例 は な か つ た 。

Claims

詰 求 の 範 囲

1 . 下記の一般式 （ I ) で表 さ れ る 化合物お よ び薬 理学上許容 さ れ る そ の塩。

(^CH2) n一 W (I)

[上記式中、

n は、 2 ~ 4 の整数を表 し 、

基 Wは、 下記の式 （ i ) 〜（ X i )で表 さ れ る 越の いずれ力、 を表す。

-R

0

0 0

(i ) (ii) (i i i)

(上記式中 、

m は 0 〜 2 の整数 を表 し 、

点線を と も な つ た 実線 は単結合 ま た は二重結合 を 表 し A は C H ₂ 、 C H 、 N ま た は N H を 表 し 、

B は C H ₉ 、 C H 、 N 、 N H ま た は S を表すが、 但 し A お よ び B 力く と も に N ま た は N H を 表す こ と は な く 、 X は C H 、 N 、 S ま た は結合 を表 し

Y は C H ま た は N を表 し 、

Z は下記の 基 ：

を表 し

R ¹ は水素原子、 ハ ロ ゲ ン 原子、 ハ ロ ゲ ン 原子で置換 さ れて い て も よ い 低級 ァ ノレ キ ル基、 置換 さ れて い て も よ い フ エ ニ ル基、 ヒ ド ロ キ シ ル基、 ニ ト ロ 基、 低級 ア ル コ キ シ 基、 ア ミ ノ 基 ま た は シ ァ ノ 基 を表 し 、

R ² お よ び R ³ は 、 同一 ま た は異 な っ て い て も よ く 、 水素原子、 ハ ロ ゲ ン 原子、 ハ ロ ゲ ン で 置換 さ れて い て も よ い 低級 ア ル キ ル基、 低級 ア ル コ キ シ 基 も し く は ァ ミ ノ 基、 シ ァ ノ 基 を表すが、 但 し X が結合 を表す場合 R ² は 存在せず、 ま た は

R 2 お よ び R は 一緒 に な っ て 一 （ C H ₂ ) p - ( こ こ で P は 3 〜 5 の整数を表す） を表 し て、 置換 さ れて い て も よ い 飽和環 ま た は 複 素飽和環 を形成 し て い て も よ い。 ） ]

2 . 請求の範囲第 1 項に記載の一般式 （ I ) に お い て、 Wが下記の式 （ Π ) で表 さ れ る 基であ る 化合物お よ び薬理学上許容 さ れ る そ の塩。

一 Z (CH ) m (Π)

E

( こ こ で、

Ζ は請求項 1 で定義 し た も の と 同 じ意味を表 し

D は 0 — フ ユ 二 レ ン ま た は下記式で表 さ れ る 基

(d) (e)

R R

もしくは

(f) (g)

を表 し 、

E は結合、 ビニ レ ン 、 0 — フ ユ 二 レ ン ま た は下記の基

(h) (i) (j)

'

(k) (1) を表 し

R ¹ 、 R ² 、 R ³ 、 X お よ び Y は請求項 1 で定義 し た も の と 同 じ意味を表 し 、

た だ し 、 D が基 （ g ) を表 し 、 かつ 、 E が基 （ 1 ) を 表す場合に は、 R ¹ お よ び R ³ は一緒 に な つ て — （ C H

2 ) ^q こ で q は 3 〜 5 の整数を表す） を表 し て、 置換 さ れて い て も よ い飽和環を形成 し て い て も よ い）

3 . 請求の範囲第 1 項に記載の一般式 （ I ) に お い て、 Wが式 （ νί i ) で表 さ れ る 基 （式中、 Z は基 （ b ) を表 し 、 m は 0 を表す） であ る 化合物お よ び薬理学上許 容 さ れ る そ の

4 . 請求の範囲第 1 項に記載の一般式 （ I ) に お い て、 Wが式 （ i i i ) で表 さ れ る 基であ る 化合物お よ び薬 理学上許容 さ れ る そ の塩。

5 . [ 4 一 [ 4 一 （ 1 , 2 — べ ン ゾイ ソ チ ア ゾ 一 ル ー 3 — ィ ル） 一 1 ー ピペ ラ ジニノレ ] ー ブチ ル ] 一 2 ( 1 H ) ー キ ノ リ ノ ン 、

9 - [ 4 — [ 4 一 （ 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] 一 プ チ ノレ ] 一 力 ル バ ゾ ー ル 、

1 一 [ 4 一 [ 4 — ( 1 ， 2 — ベ ン ゾ イ ソ チ ア プ ー ル 一 3 — ィ ル ） 一 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ル ] ー ブ チ ノレ ] 一 2 — ピ ぺ リ ド ン 、

1 一 [ 4 一 [ 4 一 （ 1 , 2 — ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ル ー 3 — ィ ル ） 一 1 — ピ ペ ラ ジ ニ ル ] — プ チ ノレ ] ー ス ピ ロ [ シ ク ロ ペ ン タ ン 一 1 , 3 ' — イ ン ド ー ノレ 一 2 — オ ン ]

1 — [ 4 — [ 4 一 （ 1 , 2 — べ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 — ピ ペ ラ ジ ニ ル ] 一 プ ロ ピ ノレ ] 一 2 ( 1 H ) — キ ノ リ ノ ン 、

5 - [ 4 — [ 4 — ( 1 , 2 — べ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ 一 3 — ィ ル ） 一 ： I ー ピ ペ ラ ジ ニ ル ] _ ブ チ ル ] 一 1 0 , 1 1 — ジ ヒ ド ロ ー 5 H — ジ ベ ン ゾ [ b , f ] ァ ゼ ピ ン 、

5 — [ 4 — [ 4 一 （ 1 , 2 — べ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 — ビ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ー ブ チ ル ] 一 5 , 6 , 1 1 , 1 2 — テ ト ラ ヒ ド ロ ジ べ ン ゾ [ b , f ] ァ ゾ シ ン — 6 — オ ン 、

1 一 [ 4 — [ 4 — ( 1 , 2 — ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ 一 3 — ィ ル） 一 1 — ピ ペ ラ ジ ニ ル ] 一 プ チ ノレ ] 一 3 — ク ロ ロ ー イ ン ダ ゾ 一 ノレ 、

5 - [ 4 一 [ 4 一 （ 1 , 2 — ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ 一 3 — ィ ノレ ） 一 1 ー ビ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ー ブ チ ノレ ] 一 6 ( 5 H ) 一 フ エ ナ ン ト リ ジ ノ ン 、

6 一 [ 4 - [ 4 - （ 1 , 2 — ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ 一 3 - ィ ル ） 一 1 ー ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] 一 プ チ 口 キ シ ] — フ エ ナ ン ト リ ジ ン

2 一 [ 4 一 [ 4 一 （ 1 , 2 — ベ ン ゾ ィ ソ チ ア ゾ 一 ノレ 一 3 - ィ ル ） 一 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ー ブ チ ル ] 一 1 一 フ エ 二 ル ー 3 - ビ ラ ゾ リ ジ ノ ン 、

9 - [ 3 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ - 3 - ィ ル ） - 1 - ピ ペ ラ ジ 二 ノレ ] プ ロ ピ ノレ ] 力 ル バ ゾ一 ル 、

[ 4 - C 4 - ( 1 ， 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ -

3 - ィ ル ） - 1 - ピ ペ ラ ジ 二 ノレ ] ブ チ ノレ ] ぺ ノレ ヒ ド ロ べ ン ゾ ィ ミ ダ ゾ一ノレ - 2 - ォ ン 、

[ 3 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ -

3 - ィ ル ） - 1 - ピ ペ ラ ジ 二 ノレ ] プ ロ ピ ノレ ] ぺ ノレ ヒ ド ロ ベ ン ゾィ ミ ダ ゾ一ノレ - 2 - オ ン 、

1 - [ 2 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ - 3 - ィ ル ） - ジ 二 ノレ ] ェ チ ノレ ] ぺ ノレ ヒ ド ロ べ ン ゾ ィ ミ ダ ゾ — ノレ - 2 — ォ ン 、

[ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ノレ -

3 - ィ ル ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ル ] プ チ ル ] - 3 - メ チ ル ぺ ノレ ヒ ド D ベ ン ゾ イ ミ ダ ゾ ー ノレ - 2 - オ ン 、

[ 3 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ル - 3 — ィ ノレ ） - ピ ペ ラ ジ ニ ル ] プ ロ ピ ル ] - 3 - メ チ ル ペ ル ヒ ド πへ ン ゾ ィ ミ ダ ゾ 一 ノレ - 2 - オ ン 、

1 - [ 4 4 - ( 1 ， 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ - 3 — ィ ノレ ） ペ ラ ジ ニ ル ] ブ チ ル ] ぺ ノレ ヒ ド ロ イ ン ド ー ノレ - 2 - ォ ン

3 - [ 4 - I 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ -

― "、

3 - ィ ノレ ） ピ ぺ 二 ノレ ] ブ ト キ シ ] - 4 , 4 a , 5 , 6 , 7 , 8 - へ キ サ ヒ ド ロ シ ン ノ リ ン 、

1 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ - 3 — ィ ノレ ） - ピ ペ ラ ジ ニ ル ] プ チ ル ] - 1 H - キ ノ キ サ リ ン - 2 ォ ン

2 - [ 4 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ル - 3 - ィ ノレ ） - ピ ペ ラ ジ ニ ル ] ブ ト キ シ ] キ ノ キ サ リ ン 、

1 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ノレ - 3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ブ チ ル ] ぺ ノレ ヒ ド ロ ピ リ ド、 [ 1 , 2 - a ] ピ リ ミ ジ ン - 2 - オ ン 、

1 - [ 4 - [ 4 - ( 1 ， 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ノレ - 3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ブ チ ノレ ] ぺ ノレ ヒ ド ロ キ ノ リ ン - 2 - オ ン 、

1 - [ 4 - [ 4 - ( 1 ， 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ -

3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] プ チ ノレ ] - 1 , 2 , 3

4 - テ ト ラ ヒ ド ロ キ ノ リ ン - 2 - オ ン 、

4 - [ 1 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ル - 3 - ィ ル ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ブ ト キ シ ] - 2 - メ チ ル キ ナ ゾ リ ン 、

9 - C 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ル - 3 - ィ ル ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] プ チ ノレ ] - 3 - ク ロ 口 力 ノレ ノ 、 ゾ一ノレ 、

9 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ - 3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] プ チ ル ] - 3 , 6 - ジ ク ロ ロ カ ノレ ' ゾ一ノレ 、

9 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ 一 ノレ - 3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ブ チ ノレ ] - 2 - ク ロ ロ 力 ノレ ゾ 一 ノレ 、

9 - C 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾ イ ソ チ ア ゾ ー ノレ - 3 - ィ ル ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] ブ チ ノレ ] - 4 - ク ロ 口 力 ノレ バ ゾ 一 ノレ 、

9 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾイ ソ チ ア ゾ一 ノレ - 3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ル ] プ チ ル ] - 3 - フ ル ォ ロ カ ノレ ゾー ル 、 お よ び

9 - [ 4 - [ 4 - ( 1 , 2 - ベ ン ゾイ ソ チ ア ゾ一 ノレ - 3 - ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ノレ ] プ チ ル ] - 2 - フ ノレ オ 口 カ ルバ ゾ一ノレ

か ら選択 さ れ る 、 請求の範囲第 1項な い し第 4項の いず れか一項に記載の化合物お よ び薬理学的 に許容 さ れ る そ の塩。

6. 少な く と も 一種の請求の範囲第 1項な い し第 5 項の いずれか一項に記載の一般式 （ I ) の化合物 ま た は 薬理学的 に許容 さ れ る そ の塩を有効成分 と し て含んで な る 、 抗精神病薬。