WO1991009612A1 - Inhibiteur de croissance de cellules tumorales - Google Patents

Inhibiteur de croissance de cellules tumorales Download PDF

Info

Publication number
WO1991009612A1
WO1991009612A1 PCT/JP1990/001678 JP9001678W WO9109612A1 WO 1991009612 A1 WO1991009612 A1 WO 1991009612A1 JP 9001678 W JP9001678 W JP 9001678W WO 9109612 A1 WO9109612 A1 WO 9109612A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
cell growth
acid
tumor cell
growth inhibitor
oligopeptide
Prior art date
Application number
PCT/JP1990/001678
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Kunihito Iijima
Haruki Kato
Yoichiro Nagasu
Original Assignee
Koken Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Koken Co., Ltd. filed Critical Koken Co., Ltd.
Priority to DE69032158T priority Critical patent/DE69032158T2/de
Priority to KR1019910700779A priority patent/KR920700671A/ko
Priority to EP91900944A priority patent/EP0460232B1/en
Priority to US07/700,158 priority patent/US5972879A/en
Priority to KR1019910700943A priority patent/KR920701318A/ko
Publication of WO1991009612A1 publication Critical patent/WO1991009612A1/ja
Priority to SU915010005A priority patent/RU2034564C1/ru
Priority to NO91913322A priority patent/NO913322L/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Definitions

  • the present invention relates to a tumor cell growth inhibitor for animals including humans.
  • Applicants have designated human human malignant tumor cell growth inhibitors as U.S. Patent Nos. 4,810,495 and 4,963,358.
  • a method for producing a growth inhibitor of animal malignant tumor cells was proposed as US Patent No. 4,595,657.
  • a human malignant tumor cell growth inhibitor comprising 2-hydroxy-1- (P-hydroxyphenyl) -15-methylhexan-3-one as disclosed in — 2 4 7 1 2 1 (2 4 7 1 2 1/1 9 9 5) describes a human malignant tumor cell growth inhibitor consisting of monoglyceride as disclosed in No. 5 (2 4 7 1 2 5 Z 1 9 9 5) Further, a human malignant tumor cell growth inhibitor comprising 2-heptadecanol was disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 2 (1995) -24710 (1992). As suggested.
  • the present invention relates to a substance which has not been proposed in the above-mentioned invention and which has no effect on the growth of a normal cell in a toxicity test using normal cells. , Growth stopped in the first few days of administration, tumor size was significantly reduced despite no subsequent administration, and tumors showed stable efficacy by subcutaneous administration, and were stable in vivo. It is intended to provide a cell growth inhibitor.
  • the tumor cell growth inhibitor of the present invention comprises a low condensate and polymer of ⁇ -hydroxy acid, an oligopeptide containing at least one residue of pyroglutamic acid, and a stabilizer.
  • the low-condensation and polymer of the above-mentioned hydroxy acid mainly consist of a 2 to 10 molecule condensation and polymerization of ⁇ -hydroxy acid and a polymerized compound and a metal salt thereof.
  • the oligopeptide containing at least one residue of pyroglutamic acid is an oligopeptide comprising 2 to 8 amino acids, and at least one residue of pyroglutamic acid is used. It is composed of a compound and a metal salt thereof.
  • the weight component ratio is as follows: low-condensation products and polymers of ⁇ -hydroxy acid: 10; oligopeptides containing at least one residue of pyroglutamic acid: 1 to 4; (sugar, (Sugar alcohol) ... consisting of 1 3
  • FIG. 1 is a diagram showing the relationship between the dose of a tumor cell growth inhibitor of the present invention and the survival rate.
  • oligolactic acid (a low-condensation product and polymer of ⁇ -hydroxypropionic acid)
  • Lactic acid ( ⁇ -hydroxypropionic acid) has high chemical reactivity and solidifies when heated at 140 ° C for 100 minutes. When this is dissolved in water to make it alkaline, a precipitate is formed. Even if it is made acidic, it does not easily dissolve. When heated at 175 ° C for 2 hours, it does not dissolve in water but becomes a substance that dissolves in methanol. What is required here is that it is water-soluble and stable, and the following manufacturing methods satisfy the conditions.
  • It is composed of a low-condensate and polymer of ⁇ -hydroxypropionic acid described in the above Examples, an oligopeptide containing at least one residue of pyroglutamic acid, and a sugar or a sugar alcohol.
  • the stabilizer and the stabilizer are mixed at a weight ratio of 10: 1 to 4: 1 to 3 respectively, and a small amount of a metal salt of ⁇ -hydroxypropionic acid is further added as a catalyst to thereby suppress the growth of tumor cells. Is prepared.
  • the administration was repeated 10 times, and the control group was similarly administered with 0.5 ml of physiological saline. Thereafter, the administration was stopped, and the tumor was removed and weighed 7 weeks after transplantation.
  • Table 3 shows the tumor weights of the control group and the experimental group, each of which was administered twice a day for a total of 20 times in the same manner as in (A).
  • Inhibition rate 91.4% Method The same experiment as in (A) was performed using MK N-1 cells, an established cell line derived from human gastric cancer. Results: FIG. 4 shows the tumor weights of the control group and the experimental group in each of the five cases.
  • the tumor cell growth inhibitor of the present invention is a low-molecular-weight derivative of a living substance or a food additive, and has no effect on the growth thereof in a toxicity test using normal cells. Furthermore, in an experiment to suppress the growth of malignant tumor cells that had been transferred to nude mice, the growth stopped several days after the start of administration, and the tumor shrank significantly despite the subsequent administration. It is also a stable substance in the body, as it shows stable efficacy when administered subcutaneously. Therefore, no side effects were observed in the course of animal experiments, and this drug is suitable as an effective and safe anticancer drug.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

明 細 書
腫 瘍 細 胞 増 殖 抑 制 剤
技 術 分 野
本発明は、 人を含む動物の腫瘍細胞増殖抑制剤に関す る。
背 景 技 術
抗癌剤の開発研究は、 世界的規模で精力的に行われて いるにもかかわらず、 現在使用されているものは、 有効 で副作用がなく、 安心して使用できるものは皆無である。 また、 物理的療法にも負荷の少なく有効な特筆できる方 法がない現状から一日も早く 満足できる抗癌剤の開発が 望まれている。
これに対処して、 本出願人は人の悪性腫瘍細胞増殖抑 制剤を米国特許第 4, 8 1 0, 4 9 5号及び米国特許第 4， 9 6 3, 3 5 8号と して提案し、 動物の悪性腫瘍細 胞の増殖抑制剤の製造方法を米国特許第 4， 5 9 5, 6 5 7号と して提案した。
しかし、 これらのものは悪性腫瘍細胞の増殖を抑制す る物質が明らかでなかった。
また、 本出願人は、 2—ヒ ドロキシ一 1— (P—ヒ ド 口キシフ ヱニール） 一 5—メ チルへキサン一 3—オンよ りなる人の悪性腫瘍細胞増殖抑制剤を日本特開平 2— 2 4 7 1 2 1号 （2 4 7 1 2 1 /1 9 9 5) と して、 モノ グリセライ ドからなる人の悪性腫瘍細胞増殖抑制剤を曰 本特開平 2— 2 4 7 1 2 5号 （2 4 7 1 2 5 Z 1 9 9 5 ) と して、 さ らに、 2—ヘプタデカノ一ルからなる人の悪 性腫瘍細胞増殖抑制剤を日本特開平 2 — 2 4 7 1 2 0号 ( 2 4 7 1 2 0 / 1 9 9 5 ) と して提案した。
本発明は、 前述の発明では提案されていない物質であ つて、 正常細胞を用いた毒性試験において、 その増殖に は全く影響せず、 ヌ ー ドマウスに移殖した人の腫瘍細胞 の増殖抑制実験においては、 投与開始数日で増殖が停止 し、 その後の投与なしにもかかわらず腫瘍が有意に縮小 化し、 また、 皮下投与によって安定に有効性を示し、 生 体において安定な持続性をもつ腫瘍細胞増殖抑制剤を提 供することを目的とするものである。
発 明 の 開 示
本発明の腫瘍細胞増殖抑制剤は α—ヒ ドロキシ酸の低 縮合物及び重合物， ピログルタ ミ ン酸を少なく とも 1残 基を含むォリ ゴぺプチ ド及び安定化剤よりなる。
また、 前記 ーヒ ドロキシ酸の低縮合及び重合物は主 と して、 α—ヒ ドロキシ酸が 2〜 1 0分子縮合、 及び、 重合した化合物及びその金属塩よりなるものである。
さ らに、 前記ピログルタ ミ ン酸を少なく とも 1残基含 むオリ ゴピプチ ドは、 2〜 8残基のア ミ ノ酸から成るォ リ ゴペプチ ドで、 ピログルタ ミ ン酸が少なく とも 1残基 含まれる化合物及びその金属塩よりなるものである。
そして、 その重量構成成分比は、 α—ヒ ドロキシ酸の 低縮合物及び重合物… 1 0、 ピログルタ ミ ン酸を少なく とも 1残基含むォリ ゴぺプチ ド… 1〜 4、 安定化剤 （糖、 糖アルコール） … 1 3よりなるものである
図面の簡単な説明
1図は本発明の腫瘍細胞増殖抑制剤の投与量に対する生 存率の関係を示す線図である。
発明を実施するための最良の形態
実施例 1
乳酸ォリ ゴマー （α—ヒ ドロプロ ピオン酸の低縮合 物及び重合物） の製法
乳酸 （α—ヒ ドロキシプロ ピオン酸） は化学反応性 が大き く 1 4 0 °Cで 1 0 0分間加熱すると固化する。 これを水に溶かしアルカ リ性にすると沈殿が生成し、 酸性にしても容易に溶けない。 1 7 5 °Cで 2時間加熱 すると水には溶けず、 メ タノ ールに溶ける物質になる。 こ こで必要なのは水溶性で安定であるこ とで、 その条 件を満たす製法を以下に記す。
(1 ) L一乳酸 5 0 mlに 6 N—塩酸 0. 7 mlを加え、 2 時間還流するか 1 2 0°C〜 1 6 0°Cで 1 0 0分加熱 する。
(2 ) L一乳酸 5 0 mlに N a H C 03 0. 5 gを溶か し、 これに トルエン 1 5 0 mlを加え 1 4 0 °C〜 1 6
0でで 2時間加熱する。
(3) L一乳酸 5 0 mlに乳酸ナ ト リ ウム 2 ml及びべンゼ ン 1 0 0 mlを加え 1 4 0でで 3〜 6時間加熱する。 (4 ) L—乳酸 5 0 mU M g C l 2 (または C a C^ 2 ) 0. 2 g及び トルエン 1 5 0 mlを加え 2〜 4時間還 流する。
以上の方法により α—ヒ ドロキシプロ ピオン酸の分 子縮合及び重合した化合物を得る。 - 実施例 2
以上の実施例に記載された α—ヒ ドロキシプロ ピオ ン酸の低縮合物及び重合物と ピログルタ ミ ン酸を少な く とも 1残基含むォリ ゴぺプチ ドと糖または糖アルコ ールよりなる安定化剤とを夫々 1 0 ： 1 〜 4 ： 1 〜 3 の重量比で混合し、 さ らに触媒と して α—ヒ ドロキシ プロ ピオン酸の金続塩を少量加えて腫瘍細胞増殖抑制 剤を作製する。
実 験 結 果
実 験 1
急性毒性試験
皮膚線維芽細胞 1 X 1 05 個を植え込んだ 1 5腿 径のプラスチッ ク 2 4穴マルチプレー トに、 1 0 % 牛胎児血清を添加した市販合成培地ィ一ダル Μ Ε Ν 9 9 Q β に各種投与量を含む抑制剤 1 0 を加 えたものを培地と して加え、 3 7 °Cで 7 2時間、 C O 2 雰囲気中で培養後、 メチレンブルー色素の細 胞への取り組み量を波長 6 2. 0 n mにおける吸光 度で測定した。
その時の吸光度より生存率を算出し、 生存率と抑 制剤の投与量の関係を第 1表及び図に示す。 抑制剤投与量（mg) 0.2 0.4 0.6 " 0.8 1.0 1.2 生 存 率 （％) 99.9 99.0 98.5 98.0 97.4 96.2 実 験 2
悪性腫瘍細胞増殖抑制実験
(A) 方 法 ： ヌ ー ドマウス （ I C R N UZN U
早 5週令） の背側部に子宮頸癌由来株化 細胞 H e 1 a S — 3細胞 l x l O 7 個を移 植し、 移植後 5 日目より、 実験群には抑制 剤を 2 0 mgZ 0. 5 ml H 2 0を 1 日 1回計
1 0回連続投与し、 対照群には生理的食塩 水 0. 5 mlを同様に投与した。 その後、 投 与を停止し移植後 7週間目に腫瘍を取り出 し秤量した。
投 与 量 ： 2 0 rag/ 0. 5 ml H 2 ◦ Z 1回
投与方法 ： 皮下投与 （ S C )
結 果 ： 対照群と実験群ともに 5例の腫瘍重量
を第 2表に示す。
2 表
N o 対照群 ( g ) ( g )
1 3. 2 5 0. 2 5
2 3. 1 5 0. 6 3
A
o o 4 . 丄 o
o U . 0
4 3. 4 6 0. 6 2
5 3. 2 7 0. 6 4
∑ X 1 7. 2 6 2. 6 8
3. 4 5 0. 5 3
抑制率 8 4. 5 % 抑制率は、
1 実験群の腫瘍重量 （ g ) X 1 0 0
\対照群の腫瘍重量 （ g ) /
として求めた。
(B) (A) と同一方法で投与回数を 1 日 2回計 2 0 回投与した場合の対照群と実験群各 5例の腫瘍重量 を第 3表に示す。
3
Figure imgf000009_0001
抑制率 9 1. 4 % 方 法 ： ヒ ト胃癌由来樹立株細胞 MK N— 1細胞 を用いて （A) と同様な実験を行なった。 結 果 ： 対照群と実験群各 5例の腫瘍重量を第 4 図に示す。
第 4 表
N o 対照群 ( g ) 実験群 ( g )
1 5. 0 4 0. 7 3
2 4. 4 1 0. 5 5
3 5. 6 7 0. 8 1
4 4. 9 0 0. 6 9
5 4. 9 3 0. 6 7
∑ X 2 4. 9 5 3. 4 5
X 4. 9 9 0. 6 9 抑制率 8 6. 2 % 産業上の利用可能性
本発明の腫瘍細胞増殖抑制剤は、 生体既存物質又は食 品添加物の低分子量誘導体であって、 正常細胞を用いた 毒性試験において、 その増殖には全く影響しない。 さ ら にヌー ドマウスに移殖した悪性腫瘍細胞の増殖抑制実験 においては、 投与開始数日で増殖が停止し、 その後の投 与なしにもかかわらず腫瘍は有意に縮小化した。 また、 本剤は皮下投与によつて安定的に有効性を示すことから、 生体において安定な持続性をもつ物質である。 従って、 動物実験の過程において何ら副作用も観察されず、 本剤 は、 有効かつ安心して使用可能な抗癌剤と して適したも のである。

Claims

請 求 の 範 囲
(1 ) α—ヒ ドロキシ酸の低縮合物及び重合物， ピログ ル夕 ミ ン酸を少なく と も 1残基含む-オリ ゴぺプチ ド 及び安定化剤よりなる腫瘍細胞増殖抑制剤。
(2 ) 請求項 （1 ) において、 なーヒ ドロキシ酸の低縮 合及び重合物が主と して α—ヒ ドロキシ酸を 2〜 1 0分子縮合、 及び重合した化合物及びその金属塩よ りなる腫瘍細胞増殖抑制剤。
(3 ) 請求項 （1 ) において、 ピログルタ ミ ン酸を少な く とも 1残基含むオ リ ゴペプチ ドが 2〜 8残基のァ ミ ノ酸から成るオ リ ゴペプチ ドで、 ピログルタ ミ ン 酸が少なく と も 1残基含まれる化合物及びその金属 塩よりなる腫瘍細胞増殖抑制剤。
(4 ) 請求項 （1 ) において、 その重量構成成分比が α —ヒ ドロキシ酸の低縮合物及び重合物… 1 0、 ピロ グルタ ミ ン酸を少なく とも 1残基含むォリ ゴぺプチ ド… 1〜 4、 安定化剤 （糖， 糖アルコール） …：！〜 3である腫瘍細胞増殖抑制剤。
PCT/JP1990/001678 1989-12-22 1990-12-21 Inhibiteur de croissance de cellules tumorales WO1991009612A1 (fr)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE69032158T DE69032158T2 (de) 1989-12-25 1990-12-21 Wachstumsinhibitor von tumorzellen
KR1019910700779A KR920700671A (ko) 1989-12-25 1990-12-21 종양세포 증식 억제제
EP91900944A EP0460232B1 (en) 1989-12-25 1990-12-21 Tumor cell growth inhibitor
US07/700,158 US5972879A (en) 1989-12-25 1990-12-21 Inhibiting agent against the proliferation of tumor cells
KR1019910700943A KR920701318A (ko) 1989-12-22 1990-12-21 폴리이미드 성형품
SU915010005A RU2034564C1 (ru) 1989-12-25 1991-08-23 Способ получения ингибитора пролиферации опухолевых клеток
NO91913322A NO913322L (no) 1989-12-25 1991-08-23 Inhiberingsmiddel mot proliferasjon av tumorceller.

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP1/332870 1989-12-25
JP1332870A JP2997488B2 (ja) 1989-12-25 1989-12-25 腫瘍細胞増殖抑制剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1991009612A1 true WO1991009612A1 (fr) 1991-07-11

Family

ID=18259725

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP1990/001678 WO1991009612A1 (fr) 1989-12-22 1990-12-21 Inhibiteur de croissance de cellules tumorales

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5972879A (ja)
EP (1) EP0460232B1 (ja)
JP (1) JP2997488B2 (ja)
KR (1) KR920700671A (ja)
AT (1) ATE164075T1 (ja)
AU (1) AU635802B2 (ja)
CA (1) CA2044621A1 (ja)
DE (1) DE69032158T2 (ja)
DK (1) DK0460232T3 (ja)
ES (1) ES2113370T3 (ja)
NO (1) NO913322L (ja)
RU (1) RU2034564C1 (ja)
WO (1) WO1991009612A1 (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2385318A1 (en) 1999-09-20 2001-03-29 Amato Pharmaceutical Products, Ltd. Method for producing cyclic lactic acid oligomer
JP2002275256A (ja) * 2001-03-19 2002-09-25 Tendou Seiyaku Kk 乳酸オリゴマーの製造方法
RU2283654C1 (ru) * 2005-03-30 2006-09-20 Борис Владимирович Афанасьев Способ получения ростовых факторов белковой природы, ростовой фактор белковой природы и ингибитор пролиферации фибробластов

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59141544A (ja) * 1983-01-27 1984-08-14 チバ−ガイギ−　アクチエンゲゼルシヤフト ラクタムペプチド及びその製造方法、並びに該ペプチドを含有する医薬
JPS59141559A (ja) * 1983-01-27 1984-08-14 チバ−ガイギ−　アクチエンゲゼルシヤフト ラクタムペプチド及びその製造方法並びに該ペプチドを含有する医薬
JPS6143119A (ja) * 1984-08-01 1986-03-01 ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト マイクロカプセルおよびそれらの製法ならびに注射組成物
JPS6163613A (ja) * 1984-09-04 1986-04-01 Mitsui Toatsu Chem Inc 顆粒状に調整された徐放性製剤

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4211769A (en) * 1977-08-24 1980-07-08 Takeda Chemical Industries, Ltd. Preparations for vaginal administration
EP0127426A1 (en) * 1983-05-23 1984-12-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Percutaneous pharmaceutical compositions for external use
JPS6023326A (ja) * 1983-07-18 1985-02-05 Takeda Chem Ind Ltd ペプチド含有経口投与製剤

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59141544A (ja) * 1983-01-27 1984-08-14 チバ−ガイギ−　アクチエンゲゼルシヤフト ラクタムペプチド及びその製造方法、並びに該ペプチドを含有する医薬
JPS59141559A (ja) * 1983-01-27 1984-08-14 チバ−ガイギ−　アクチエンゲゼルシヤフト ラクタムペプチド及びその製造方法並びに該ペプチドを含有する医薬
JPS6143119A (ja) * 1984-08-01 1986-03-01 ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト マイクロカプセルおよびそれらの製法ならびに注射組成物
JPS6163613A (ja) * 1984-09-04 1986-04-01 Mitsui Toatsu Chem Inc 顆粒状に調整された徐放性製剤

Also Published As

Publication number Publication date
NO913322D0 (no) 1991-08-23
AU635802B2 (en) 1993-04-01
DK0460232T3 (da) 1998-04-14
JP2997488B2 (ja) 2000-01-11
EP0460232A4 (en) 1993-03-17
EP0460232B1 (en) 1998-03-18
ATE164075T1 (de) 1998-04-15
NO913322L (no) 1991-08-23
ES2113370T3 (es) 1998-05-01
KR920700671A (ko) 1992-08-10
DE69032158T2 (de) 1998-08-06
CA2044621A1 (en) 1991-06-26
RU2034564C1 (ru) 1995-05-10
DE69032158D1 (de) 1998-04-23
US5972879A (en) 1999-10-26
EP0460232A1 (en) 1991-12-11
AU6912791A (en) 1991-07-24
JPH03193731A (ja) 1991-08-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU673161B2 (en) Wound healing and treatment of fibrotic disorders
US9914802B2 (en) Sustained release polymer
US4834983A (en) Pharmaceutical compositions
CA1253803A (en) Buccal and nasal compositions containing iron complexes of 3-hydroxy-4-pyrones
JPH09510231A (ja) 二重作用心血管剤としての酸化窒素と心血管アミンとの複合体
JP2824917B2 (ja) 抗腫瘍剤
JPWO2002098433A1 (ja) 腸疾患用の薬剤
JPH08502728A (ja) 抗増殖オリゴマー類
JP3425968B2 (ja) 人を含む動物の悪性腫瘍細胞増殖抑制剤
JPH06506672A (ja) デポ担体材料から薬学的および／または生物学的有用物質を徐放するための改良された徐放システム
EP0028641A1 (en) MEDICINAL PRODUCTS BASED ON HYDROXYALKYL STARCH.
WO1991009612A1 (fr) Inhibiteur de croissance de cellules tumorales
JPWO2002098440A1 (ja) 糖尿病用薬剤
JPS59500273A (ja) 優れた効能を有するダウノルビシンの如き抗腫瘍剤、その製造方法および抗腫瘍剤の効能を高める方法
EP0068453A2 (en) Compositions for treating kidney stones
CN110951072B (zh) 一种具有诱导细胞钙化能力的化合物、其制备方法和应用
JPH11507326A (ja) 腫瘍組織の選択的治療用医薬物質
US2920015A (en) Long-acting vitamin b12
US3137621A (en) Method of treating colic with trihydroxyacetophenones
JP2847789B2 (ja) 温熱療法用剤
JP2004536120A (ja) 細胞殺傷活性を有するカルシウム塩
JPH07165582A (ja) 免疫抗癌剤の抗癌効果増強剤
US4816483A (en) Composition and method for treatment and metaphylaxis of urate and mixed urate lithiasis
EP1338281B1 (en) Method for producing an immunotropic antiviral preparation
JPS5899412A (ja) 感染性腎臓結石症治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2044621

Country of ref document: CA

AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AU CA KR NO SU US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IT LU NL SE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1991900944

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1991900944

Country of ref document: EP

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 1991900944

Country of ref document: EP