WO1991003453A1

WO1991003453A1 - Optically active 2-(alkyl-substituted phenyl)-propionic acid derivative and optical resolution of (±)-1-methyl-3-phenylpropylamine

Info

Publication number: WO1991003453A1
Application number: PCT/JP1990/001107
Authority: WO
Inventors: Hiroyuki Nohira; Misako Nohira; Haruo Miyoshi; Takeshi Ishiguro
Original assignee: Daicel Chemical Industries, Ltd.
Priority date: 1989-09-07
Filing date: 1990-08-30
Publication date: 1991-03-21
Also published as: EP0441979B1; DE69025163D1; DE69025163T2; EP0441979A4; EP0441979A1

Description

明細書

光学活性な 2 — （アルキル置換フユニル）プロピオン酸誘導体および（土）一 1 ーメチルー 3 —フユ二ルプ π ピルァミンの光学分割方法

〔産業上の利用分野〕

本発明は、新規な光学活性 2 — （アルキル置換フニル）プ π ピォン酸誘導体に fMjする。この誘導休は了ミン類の光学分割剤として利用できる。

また本発明は、分割剤として光学活性 2 — （アルキル置換フエ二ル）プロピオン酸類を作用させることを特徴とする（土）一 1 ーメチルー 3 —フュニルプロピルァミンの光学分割方法に関する。本発明の方法で得られる光学活性な 1 ーメチルー 3 —フヱニルプロピルアミンは、血圧降下剤等の医薬品の中間原料として有用である。

〔従来の技術〕

ラセミ体の 1 —メチルー 3 —フ.ヱニルプロピルアミンは、ァセト酢酸メチルとべンジルクロライドをアル力リで処理することにより得られる 4 一フヱニルー 2 —ブタノンをアンモ水添することにより容易に合成できるが、光学活性な 1 ーメチルー 3 —フユニルプロピルァミンを得る方法としては従来適当な方法がなかった。文献にはラセミ体の 1 ーメチルー 3 —フヱニルプロピルァミンに分割剤として光学活性マンデル酸を作用させる光学分割方法（J. Vsn Dijk, V. G, Keizer and H. D. oed, Reel. Trav. Chem. Pays-Bas, 82, 189 (1963)) が記載されている。しかしながら、上記方法では純粋な光学活性体を得るためには何回かの再結晶^繰り返す必要がある。また収率も低く（文献値 20% ) 必ずしも良い分割方法とは言えない。一方、光学活性な 2—ァリールプロピオン酸誘導体については 2 ーフヱニルプロピオン酸誘導体、 2— ( 4 —イソブチルフエニル）プロピオン酸、 2— （ 1 一ナフチル）プロピオン酸、 2— ( 4 —メトキシフヱニル）プロピオン酸、 2— (2， 5—ジニトロフヱニル）プロピオン酸、 2—（2， 4ージニトロフヱニル）プロピオン酸及びそれらの誘導体が知られている。またラセミ体の 2—（2, 5—ジメチルフヱニル）プロピオン酸及びそのエステルについてはジャーナル . ォブ · オーガ二ック . ケミストリー，第 47巻， 4692頁（1982)、同第 50 巻， 5612頁（1985)にその記載がある。しかし本発明における式（ I ) で表されるような光学活性な 2 — （アルキル置換フユニル）プ π ピォン酸誘導体は知られていなかった。

特開昭 6 1 — 2 1 0 0 4 9、特開昭 6 1 — 1 2 6 0 3 5及び特開昭 6 2— 1 2 7 4 0には光学活性なァ U—ルプロピオン酸を開示している。

〔発明の開示〕

本発明の目的は、新規な光学活性 2 — （アルキル置換フユニル）プロピオン酸誘導体を提供することにある。また本発明のもう一つの目的は、純粋な光学活性 1 一メチル一 3—フヱニルプロピルァミンを効率的に得る方法を提供することにある。

本発明は式（ I ) で表される光学活性な 2— (アルキルフエ-二ル）プロピオン酸化合物である。 0

(式中、 nは 2又は 3、 R ¹は水素又は炭素数 1〜 3のアルキル、 C* は不斉炭素を示す）

特にアルキルフヱニル基が 2， 5—ジメチルフヱニル、 2， 4ージメチルフヱニル又は 2, 4， 6— トリメチルフヱニルであることが好ましい。

本発明はまた、（土）一 1 ーメチルー 3 —フヱニルプロピルアミンを式（ β ) で表される光学活性な 2— (フユニル）プロピオン酸化合物又はその塩で光学分割する方法である。

0

(式中、 nは 0〜 3の数、 C* は不斉炭素を示す）

フヱニルが 2， 5—ジメチルフヱニル又はフヱニルである方法が好ましい。

一般式（ I ) で表される具体的な化合物としては、 S又は R体の 2— (2， 5—ジメチルフヱニル）プロピオン酸、 2— (2, 4—ジメチルフエニル）プロピオン酸、 — (3， 5—ジメチルフヱニル）プロピオン酸、 2— (2, 3—ジメチルフエニル）プロピオン酸、 2—（3, 4—ジメチルフヱニル）プロピオン酸、 2—（2, 4， 6— トリメチルフヱニル）プロピオン酸及びこれらのメチルエステル、ェチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステルなどがあげられる。また上記力.ルポン酸の塩も本発明の範囲に含まれる。例えばアル力リ金属塩ァル力リ土類金属塩などである。

本発明の誘導体は次の方法で製造することができる。即ち、 L一 ( + ) —乳酸又は D— (—）一乳酸もしくはそれらのエステルをスルホニル化した後、ルイス酸の存在下一般式（ΙΠ )

(式中 πは 2又は 3 ) で表されるパラキシレン、メシチレン等のべンゼン誘導体と反応させることにより容易に得られる。出発原料は, ラセミ乳酸の光学分割あるいはグルコースなどを原料にして直接製造できる L一（ + ) —乳酸又は D— （一）一乳酸が利用でき、工業的に安価に入手できるものである。これらの両ェナンチォマーのいずれかを選ぶことにより任意に何れかの立体配置の化合物を得ることが可能である。スルホ二ル化工程において用いるスルホ二ル化剤としては、埕化 p — トルエンスルホ二ル、塩化メタンスルホ二ル、塩化べンゼンスルホニルなどが好適である。本反応、においては必要に応じてトリェチルァミン、ピリジンなどの第三級了ミン類を共存させることにより、反応を促進させることができる。また必要に応じて反応条件下で不活性な溶媒を用いることができる。反応温度は — 20でから 40 ：、好ましくは一 5でから 25でで実施できる。反応時 P jは反応温度、用いるスルホニル化剤、第三級アミンの種類などにより変動するが、薄層ク口マトグラフィ一によりその終点を知ることができる。上記スルホニル化工程後、引き続きルイス酸の存在下式（m ) で表されるベンゼン誘導体と反応させるが、必要に応じて副生する第三級ァミン塩類、例えばトリェチルアミン塩酸塩などを濾過あるいは水洗などの手段により除去した後、この工程に移行できる。この工程において用いられるルイス酸は塩化アルミニゥ厶、臭化アルミニゥム、塩化錫、塩化鉄、臭化鉄、化亜鉛、トリフルォ ¹ α硼素、四塩化チタンなどが好適である力、特に塩化アルミニゥムなどのアルミニウム化合物が好ましい。ルイス酸の量は通常 0. 2 〜 2. 4当量の中から選ばれる。また、必要に応じて反応条件下で不活性な溶媒を用いることもできるが、反応に用いる式（ΙΠ ) の化合物そのものを過剰に用いて反応溶媒の代わりにすることもできる。反応温度は一 50 °Cから 100 Cの範囲で実施できるが、好ましくは一 5 tから 25 °Cである。反応時間は用いるルイス酸の種類や反応温度などにより異なり、 1時間から 48時間を要する。反応終了後、通常のフリ一デルクラフッ反応の場合と同様に反応混合物を水に添加した後、生成物を有機溶媒で抽出するなどの操作により収率良く目的化合物を得ることができる。更に、出発物がエステルである場合には、常法により加水分解しカルボン酸に導くことができる。こうして得られた目的物は光学的及び化学的に十分な純度のものであるが、蒸留や再結晶等の手段によりさらに高純度にすることができる, 本発明はまた、（土）一 1 一メチル一 3 —フヱニルプロピルアミン又はその塩に分割剤として一般式（ Π ) で表される化合物又はその塩を作用させることを特徴とする（± ) '— 1 —メチルー 3 —フエニルプロピルァミンのジ了ステレオマー法による光学分割方法を提供する。

本発明における原料は（土）一 1 一メチル一 3 —フヱニルプロピルァミン又はその塩である。塩としては塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸の塩、 P — トルエンスルホン酸、酌酸、シユウ酸などの有機酸の塩があげられる。

本発明において分割剤として用いる一般式（ Π ) で表される化合物の具体例としては、 S又は R体の 2 — フヱニルプロピオン酸、 2 ― ( 2 —メチルフエニル）プロピオン酸、 2 — （ 4 一メチルフエ二ル）プロピオン酸、 2 —（2， 5—ジメチルフヱニル）プロピオン酸、 2 — (2, 4—ジメチルフエニル）プロピオン酸、 2 —（3, 5—ジメチルフエニル）プロピオン酸、 2 — (2， 3— ジメチルフヱニル）プロピオン酸、 2 — (3, 4—ジメチルフヱニル）プロピオン酸、 2 —（2, 4, 6— トリメチルフヱニル）プロピオン酸などがあげられる。また、上記カルボン酸の塩も本発明の範囲に含まれる。例えばアル力リ金属塩, アル力リ土類金属塩、トリエチルアミン等の有機ァミン類との塩などである。

—般式（ Π ) で表される化合物のうち nが 2又は 3である化合物は分割剤としての性能が優れている。

一般式（ Π ) で表される化合物は、光学活性な乳酸誘導体と対応するベンゼン誘導体とから上述した一般式（ I ) の化合物の製造法と同様の方法で製造することができる。ここで分割剤として用いる光学活性な 2—（2， 5—ジメチルフヱ二ル）プロピオン酸及び 2 —フヱニルプロピオン酸は、光学活性な乳酸をスルホニルォキシ化した後、塩化了ルミニゥ厶等のルイス酸触媒を用いる P—キシレン又はベンゼンとのフリーデルークラフト反応により容易に合成される化合物である（特開昭 6 1 — 2 1 0 0 4 9 本発明の好適実施態様を順を追って説明すると、まず適当な溶媒に（士）一 1 ーメチルー 3 —フヱニルプロピルアミン又はその塩と一般式（ Π ) で表される化合物又はその塩とを加え溶解させる。ここで用いる溶媒としては、水；メタノール、エタノール、 1 一プロパノール、 2—プロパノール、 1 ーブタノール及び 2—ブタノールなどのアルコール類；アセトン、メチルェチルケトンなどのケトン類；酢酸メチル、酢酸ェチルなどのエステル類；ベンゼン、トルェン及びキシレンなどの芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム及び四塩化炭素などのハロゲン化物；ペンタン、へキサン及びシク口へキサンなどの飽和脂肪族炭化水素類などを好適な例としてあげることができる。これらの溶媒は単独でも良いが、必要に応じて適当な比率で混合して用いてもよい。またここで用いられる一般式（ Π ) で表される化合物の量は特に限定されるものではないが、 (土）一 1 ーメチルー 3 —フヱニルプロピルアミン 1 モルに対し、 0. 5〜 1. 1モル量が好適である。過飽和溶液を徐冷するか又は減圧下に溶媒を留去することにより濃縮して難溶性のジァステレオマー塩を析出させる。この際、純粋なジァステレオマー塩、例えば（+ ) — 1 —メチルー 3 —フヱニルプロピルァミン ' （一）一 2—（2, 5— ジメチルフヱニル）プロピオン酸塩、又は（一）一 1 —メチルー 3 一フエニルプロピルァミン . （ + ) 一 2 —（2， 5—ジメチルフエニル）プロピオン酸塩を、少量接種して析出させても良い。得られた結晶は、濾過分離した後、必要あれば反応に用いたと同種の溶媒もしくはその他の溶媒を用いて再結晶した後、水溶性の塩基で処理し、遊離したアミンを有機溶媒で抽出した後、蒸留して光学活性な（+ ) 又は（一）一 1 —メチルー 3 —フヱニルプロピル了ミンを得ることができる。また、水溶性のアルカリとして存在する分割剤として用いた光学活性なカルボン酸は、 -この水溶液に塩酸、硫酸などの鉱酸を作用させることにより回収し、再使用することが可能である。このように、本発明により光学活性な（+ ) 又は（一）一 1 —メチルー 3—フニルプロピルアミンを収率良く、また高い光学純度で得ることが可能になった。

本発明の光学活性な 2 —（2, 5—ジメチルフエニル）プロピオン酸もしくは光学活性な 2 - (2, 4, 6— トリメチルフヱニル）プロピオン酸は従来知られていた光学活性な 2 —フニニルプロピオン酸を分割剤として用いジァステレオマー塩をつくり光学分割する方法に比べて分割効率が高く、例えば（S ) — （ + ) — 2 —（2， 5—ジメチルフェニル）プロピオン酸を（土）一 1 一メチル一 3 —フヱニルプロピルァミンの光学分割に使用した場合、 98. 3% e. e,の光学純度の（一）、一 1 ーメチルー 3 —フユニルプロピルァミンが 55. 5%の収率で得られたのに対し、 2 —フヱニルプロピオン酸を分-割剤として用いた場合は 69. 6%の収率で光学純度は 39. 3% e. e.に過ぎなかった。又本発明の光学活性な 2 —（2， 5—ジメチルフエニル）プロピオン酸もしくは光学活性な 2 —（2, 4, 6— トリメチルフヱニル）プロピオン酸及びそれらの誘 ¾体は安価に得られる光学活性な乳酸又は乳酸エステルをスルホ二ル化した後、ルイス酸の存在下キシレンもしくはメシチレンと夫々反応させるといった簡便で工業的に有利な方法により光学的及び化学的に十分な純度で収率良く得られるため、これらを用いるジァステレオマー法による光学分割は経済的にも極めて有利なものである。もちろん、使用した分割剤は定量的に回収でき、再使用が可能である。

〔実施例〕

以下、本発明を実施例をもって詳述するが、本発叨がこれにより限定されるものではないことは明らかである。

実施例 1

L—乳酸メチル 15. 6 gとトリエチルアミン 15. 2 gを塩化チレン 100m£に溶解し、一 10 °Cで塩化 p — トルェンスルホニル 28. 7 gを加えた。室温で 6時間攪拌した後、冷水に加え有機層を分液した。有機層を塩酸水溶液で洗浄し、脱水乾燥後溶媒を除去し、約 25 gの ( S ) 一（一）一 2 — p — トルエンスルホニルォキシプロピオン酸メチルを得た。得られた（ S ) — （一）一 2 _ p — トルェンスルホ二ルォキシプ σ ピオン酸メチルのうち 6. 46 gを、 50m£のパラキシレンに 8. 3 1 gの塩化アルミ二ゥムを加えたものと室温で Ί時間反応させた。反応の終了を薄膜ク口マトグラフィ一で確認した後、ベンゼンで生成物を抽出し、更にベンゼン層を濃縮して（ S ) — 2 —（2, 5 ージメチルフユニル）プロピオン酸メチル 4.22 g (収率 87.8%) を得た。このものの物性は次の通りであった。

プロトン核磁気共鳴スぺクトル（ppm)

1.46 d 3H， 2.30 s 6H, 3.69 s 311, 3.93 q 111,

7.04 bs 3H

赤外吸収スぺクトル（cm— ¹)

2950, 1735, 1330, 1290, 1090

このエステル 2.03gを酢酸中 5 m£の濃塩酸で加水分解した。反応温度 70°C、反応時間 7.5時間で 1.59g (収率 90.2%) の（ S ) 一 2 — (2, 5—ジメチルフヱニル）プロピオン酸を得た。これをへキサンから再結晶したものの物性は次の通りであった。

融点 103〜104°C

比旋光度〔《〕 D = + 61.6°

c = 1.6(CHC1₃)

プ□ トン核磁気共鳴スぺクトル（ppm)

1.46 d 3H, 2.30 s 6H, 3.93 q 1H， 6.09 s，

7.04 s, 11.04 bs III

赤外吸収スぺクトル（cm— ')

1700, 1330, 960, 810

これをダイセル化学工業㈱製造の光学分割力ラム、キラルセル 0 D (商品名）で分析した結果、光学純度は 99.5%e. e.であった。また、前記のエステル 1.01 gを 1.2規定の水酸化ナトリゥ A水溶液 10m 中 19°Cで 14時問加水分解し、 0.78g (収率 81. 1%) の（ S ) 一 2 —（2， 5—ジメチルフヱニル）プロピオン酸を得た。このものの比旋光度、プロトン核磁気共鳴スぺクトル及び赤外吸収スぺクトルは上記濃塩酸で加水分解した場合と一致した。

実施例 2

実施例 1 と同様にして D—乳酸メチルから（R ) — （ + ) — 2 — P - トルエンスルホニルォキシプロピオン酸メチルを得-、ノ、。ラキシレンと反応させて（R ) — 2 —（2, 5—ジメチルフヱニル）プロピオン酸メチルを得た。これを加水分解して（R ) — 2 —（2, 5—ジメチルフヱニル）プロピオン酸を得た。このものの物性は次の通りであつた。

融点 102.5〜： 103.5°C

比旋光度〔《〕 D = -60.9°

c = 1.54.(CI1C1₃)

プロトン核磁気共鳴スぺクトル及び赤外吸収スぺクトルは（ S ) 一 2 —（2, 5—ジメチルフヱニル）プロピ才ン酸と完全に一致した。実施例 3

実施例 1で得られた（ S ) — （一）一 2 — p— トルエンスルホニルォキシプロピオン酸メチルのうち 2.29 gを、 20? ^の 1， 3， 5— トリメチルベンゼン（メシチレン）に 2.95gの塩化アルミニウムを加えたものと室温で反応させた。反応の終了を薄膜クロマトグラフィーで確認した後、ベンゼンで生成物を抽出し、更にベンゼン層を濃縮して（ S ) — 2 —（2, 4， 6— トリメチルフヱニル）プロピオン酸メチル 1.63g . (収率 88.8%) を得た。このものの物性は次の通りであつプロトン核磁気共鳴スぺクトル（ppm)

1. 2 d 311 (J=7Hz), 2.25 s 911， 3.63 s 311，

4.00 q 111 (J=7Hz), 6.77 bs 2H

このエステル 0.58gを酢酸中 5 の濃塩酸で加水分解した。反応温度 70〜80で、反応時時間で 0.42gの（ S ) - 2 - (2, 4, 6 - トリメチルフヱニル）プロピオン酸を得た。これをへキサンから再結晶したものの物性は次の通りであつた。

融点 94.0〜95.0で

比旋光度〔《〕 D = + 115.4°

c =0.74(C1IC1₃)

プロトン核磁気共鳴スぺクトル（ppm)

1. 2 d 3H (J=7Hz), 2.25 s 9H, 4.07 q 1H (J-7Hz), 6.77 bs 2H， 10.44 bs III

実施例 4

2 —ブタノン 20? ^に（土）一 1 —メチルー 3 —フヱニルプロピルァミン〔以下（土） —M P P Aと略記する〕 3.74g(25mmol) 及び (+ ) — 2 —（2， 5—ジメチルフヱニル）プロピオン酸〔以下（+ ) — DM Pと略記する〕 3.56g (20mmol)を加え、加熱溶解した後室温まで冷却し、一晩放置した。析出した結晶を濾過することにより、粗（一） —Μ Ρ Ρ Α · ( + ) — DM P塩 3.15g(9.63mmol) を得た。これを 2—ブタノンとで 2回再結晶することにより、精製した（一）一 Μ Ρ Ρ Α · ( + ) — DM P塩 2.20g(6.74mmol) を得た ( r 3 融点 111〜丄 11.5 °C、 [a]i s —13.9° (c=l.1, MeOII) であった。又用いた（土）一 MP P A中の（一）一 M P Ρ Λに対する収率は 53.9%であった。これに 2規定の水酸化ナトリゥム水溶液 4. を加えてシク口へキサンで抽出した。有機層を粒状の水酸化力リゥムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより、 1.00g(6.71mmol) の（一） —MP P Aを得た。このものの旋光度は [〕 ₅₈₃ — 17.4。（c =3, シクロへキサン）であり、又常法により、ァセチル化後ダイセル化学工業㈱製の光学分割カラム「キラルセル〇 B」で分析した結果、光学純度は 94.3% e.であった。又、この水層を濃塩酸で酸性にすることにより、分割剤である（+ ) _ DM Pを回収した。

実施例 5

2—ブタノン 7. に（土）一M P P A 3.74 g(25mmol) 及び (+ ) - DM P 3.56g(20mmol)を加え、加熱溶解した後室温まで冷却し、一晩放置した。析出した結晶を濾別することにより、粗（一） -M P P A - ( + ) — DM P塩 3.94g(12. Ommol)を得た。これを 2 ーブタノン 8 /^ずつで 4回再結晶することにより、精製した（一）

— MP P A · ( + ) — DM P塩 2.27g(6.94mmol) を得た。融点 · 113 〜 114°C、 [ajUs -13.9° (c=l, eOH) であった。又用いた（土）

— MP P A中の（一）一 M P P Aに対する収率は 55.5%であった。この塩 329mgに 1規定の水酸化ナトリウム水溶液 1.2m£を加えてシクロへキサン 5 /^で抽出した。有機層を粒状の水酸化力リゥムで乾燥後、旋光度を測ったところ、〔"]₅₈₃ — 18.2° (c=3，シクロへキサン）であった。又実施例 4 と同様の分析を行った結果、光学純度は 98.3%e. e.であった。

実施例 6

メタノール 3 と水 3 J ^の混合溶媒に（土）一 MP P A 0.757g (5. lmmol) 及び（+ ) — DMP 0.742g (4.2mmol)を加え、加熱溶解した後室温まで冷却し、（一） — ΜΡ Ρ Α · ( + ) 一 DM P塩の種晶を接種してー晚放置した。析出した結晶を濾別することにより、粗（一） —Μ Ρ Ρ Α · ( + ) — DM P塩 492mg(l.50mmol) を得た。この塩 468mgをメタノールに解し、これに水を滴下して攪拌すると、結晶が析出した。これを濾別することにより、精製した（一）一 Μ Ρ Ρ Α · ( + ) — DM P塩 321mg(0.98mmol)を得た。融点 115〜115.5 、 [a)Us —15.0 (c=l, MeOH) であった。この塩に 1規定の水酸化ナトリゥム水溶液を加えてシク口へキサン 5 で抽出した。有機層を粒状の水酸化力リゥムで乾燥後、旋光度を測ったところ、 M -17. Γ (c=3, シクロへキサン）であった。又実施例 4と同様の分析を行った結果、光学純度は 92.4% e. e.でめった。

実施例 7

2—ブタノンに（土）一 MP P A 0.74g(5mmol) 及び（一）一 2—フヱニルプロピオン酸〔以下（一）一 Ρ Ρ Λと略記する〕 0.73g(4.9 mmol) を加え、加熱溶解した後室温まで冷却し、一晩放置した。析出した結晶を濾別することにより、粗（+ ) -M P P A • (―) 一 P P A塩 0.71g(2.37mmol) を得た。 .これを 2 —ブタ-ノン 2 で再結晶することにより、精製した（ + ) —ΜΡ Ρ Α · (-) — P P A塩 0.52g(l.74mmol) を得た。融点 104~ 105t：、 [ ]i — 10.7° (c=l, eOH) であった。用いた（土）一 M P P A中の（+ ) 一 MP P Aに対する収率は 69.6%であった。この塩 0.47gに 1規定の水酸化ナトリゥム水溶液 2 /^を加えてシクロへキサン 3.5m£で抽出した。有機層を粒状の水酸化カリウムで乾燥後、旋光度を測ったところ、 [ · §₃ +7.27° (c=4, シクロへキサン）であった。又実施例 4と同様の分析を行った結果、光学純度は 39.3%e. e.であった。実施例 8 '

実施例 1 と同様にして L一乳酸メチルから得られた S— （一）一 2— p— トルエンスルホニルォキシプロピオン酸メチル 8.60gを、 20m£の m—キシレンと 8.78gの塩化アルミニウムの混合物に加え、室温で 20時間反応させた。反応の終了を薄層ク口マトグラフィ一で確認した後、反応液を濃塩酸及び水中に注いだ。有機層を水洗後、濃縮、蒸留し、 S— 2—（2, 4—ジメチルフヱニル）プロピォン酸メチル及び S— 2一（3, 5—ジメチルフヱニル）プロピオン酸メチル混合物 4.53gを得た。このエステル混合物 4.06gを 1.2規定の水酸化ナトリウム 20m£中 25°Cで 18時間加水分解し、 6規定の塩酸 5 ^を加え酸性にした。この酸性液をク口口ホルムで抽出し、抽出液を蒸留し、 S— 2 _ (2， 4一ジメチルフヱニル）プロピオン酸及び S— 2 - (3, 5—ジメチルフヱ二ル）プロピオン酸混合物 3.09g を得た。

この混合物 lOOmgを液体クロマトグラフィーで分離し、 S— 2— (2, 4—ジメチルフヱニル）プロヒ才ン酸 75mg及び S— 2 — (3， 5—ジメチルフヱニル）プロピオン酸 14mgを得た。このものの物性は次の通りであった。

S— 2 —（2， 4 _ジメチルフヱニル）プロピオン酸

比旋光度〔"〕 I¹· ⁰ = + 83.75° ( 1.06, CHC1₃)

プロトン核磁気共鳴スベクトル（ppm)

1. 7 d 311 (J=7llz), 2.28 s 311, 2.33 s 311，

3.93 q 111 (J=7IIz)

S— 2 — (3， 5—ジメチルフヱニル）プロピオン酸

プロトン核磁気共鳴スぺクトル（ppm)

1.48 d 3H (J=71lz), 2.30 s 6H, 3.65 q 1H (J=7Hz) 実施例 9

(士）一 Μ Ρ Ρ Λ 1.49g(10mmol)を 1規定の塩酸水溶液 10m に溶解し、ゆるやかに攪拌しながら（一）一 DM P 0.89g(5mmol) を、 1規定の水酸化ナトリゥム水溶液 5 m にて溶解した溶液を加えると. 結晶が析出した。これを濾別することにより、粗（+ ) -M P P A · (-) 一 DM P塩 1.35g(4.13mmol)を得た（融点 110.5〜114.5 ：、 { ) zS⁰ + 19.8° (c=l.0, MeOH) であった。また、用いた（土）一 M P P A中の（+ ) — M P Ρ Λに対する収率は 82.6%であった。この塩 0.95g(2.91mmol) を 1規定の水酸化ナトリウム水溶液 2.9m£ に溶解し、攪拌しながら 1規定の塩酸水溶液 2.9^を加えると、結晶が析出した。これを濾別することにより、精製した（+ ) -M P P A · (—）一 DM P塩 0.81g(2.66mo】）を得た。融点 115.5〜 117. 5 °C、 [a)Hs + 18. 3° (c=l, GOH) であった。また、用いた (土）一 M P P A中の（+ ) — M P I) Aに対する収率は 70.3%であつた。この塩 3'30mgに 1規定の水酸化ナトリウム水溶液を加え、シクロへキサン 5 m£で抽出した。有機層を粒状の水酸化力リゥムで乾燥後、旋光度を測ったところ、〔〕 4° (c=3, シク口へキサン）であった。また、実施例 4 と同様の分析を行った結果、光学純度 9 6%e. e.であつた。

実施例 1 0 ·

2 —ブタノンに（土）一 M P P A 187mg(l.25mmol)及び（+ ) 一 2 —（2, 4—ジメチルフヱニル）プロピオン酸〔以下（+ ) — 2, 4 一 DM Pと略記する〕 178mg(l. Ommol)を加え溶解した後、 4 にで一晩放置した。析出した結晶を濾別することにより、（一）一 M P P A · (—） — 2, 4 — DM .P塩 212mg(0.65mmol)を得た。用いた (土）一 M P P A中の（一）一 M P P Aに対する収率は 103.7%であった。この塩に水酸化ナトリウム水溶液を加えてベンゼンで抽出した。有機層をァセチル化後「キラルセル〇 B」で分析した結果、光学純度は 68.7%e. e.であつた。

Claims

請求の範囲-

1. 式（ I ) で表される光学活性な 2 — （アルキルフユニル）プリピ才ン酸化合物。

(式中、 nは 2又は 3、 R 'は水素又は炭素数 1〜 3のアルキル、 C* は不斉炭素を示す）

2. アルキルフヱニル基が 2， 5—ジメチルフヱニル、 2, 4— ジメチルフヱ二ル又は 2, 4, 6— トリメチルフヱニルである請求項 1 ¾に記載の化合物。

3. (土）一 1—メチルー 3 — フヱニルプロピルアミンを式（ Π ) で表される光学活性な 2 — （フユニル）プロピオン酸化合物又はその塩で光学分割する方法。

0

(式中、 πは 0〜 3の数、は不斉炭素を示す）

4. フヱニルが 1、 5 -ジメチルフヱ二ル又は 2， 4—ジメチルフヱ二ルである請求項 3項に記載の方法。