UA82480C2 - Застосування комбінації донепезилу та мемантину для лікування хвороби альцгеймера - Google Patents
Застосування комбінації донепезилу та мемантину для лікування хвороби альцгеймера Download PDFInfo
- Publication number
- UA82480C2 UA82480C2 UA20041109789A UA20041109789A UA82480C2 UA 82480 C2 UA82480 C2 UA 82480C2 UA 20041109789 A UA20041109789 A UA 20041109789A UA 20041109789 A UA20041109789 A UA 20041109789A UA 82480 C2 UA82480 C2 UA 82480C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- disease
- alzheimer
- treatment
- heading
- antagonist
- Prior art date
Links
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 title claims description 19
- 229940100578 Acetylcholinesterase inhibitor Drugs 0.000 title abstract description 11
- 239000003703 n methyl dextro aspartic acid receptor blocking agent Substances 0.000 title abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 17
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 5
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 claims description 5
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 abstract description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 17
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 14
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 4
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 description 4
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 4
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 3
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- 208000009829 Lewy Body Disease Diseases 0.000 description 2
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 description 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 2
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 2
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006888 Agnosia Diseases 0.000 description 1
- 241001047040 Agnosia Species 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 206010002942 Apathy Diseases 0.000 description 1
- 206010003062 Apraxia Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010012239 Delusion Diseases 0.000 description 1
- 206010017577 Gait disturbance Diseases 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 201000007201 aphasia Diseases 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 231100000868 delusion Toxicity 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000006386 memory function Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 230000002151 myoclonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000012057 packaged powder Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000004793 poor memory Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 208000012201 sexual and gender identity disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015891 sexual disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Винахід стосується застосування фармацевтичної композиції, яка містить ефективну кількість донепезилу або його фармацевтично ефективної солі та ефективну кількість мемантину або його фармацевтично ефективної солі, для виготовлення лікарського препарату для лікування слабкого порушення пізнавальної здатності або деменції, пов’язаної з хворобою Альцгеймера у стадії від помірної до важкої.
Description
Опис винаходу
Цей винахід відноситься до лікування слабкого порушення пізнавальної (МС) і деменції різних типів, таких 2 як деменція типу Альцгеймера, судинна деменція, деменція, що асоціюється з хворобою тілець Леві, деменція, що асоціюється із СНІДом, або деменція, що асоціюється з поразкою лобновісочної частки, де вказане лікування передбачає введення лікарських препаратів, які мають подвійний механізм дії.
Зростання випадків захворювання на деменцію різної етіології стає серйозною проблемою у всьому світі.
Серед людей літнього віку хвороба Альцгеймера є найбільш поширеним типом деменції. Це захворювання розвивається у 295 людей у віці 65-70 років і майже у 2095 людей у віці 80 років і старше. Можливим поясненням такого збільшення випадків захворювання вказаною хворобою є збільшення тривалості життя і збільшення кількості людей літнього віку, хоча ці чинники, можливо, є не єдиним поясненням.
Хвороба Альцгеймера є поволі прогресуючим нейродегенеративним захворюванням, яке характеризується значною втратою функцій в більш, ніж одній сфері пізнавальної діяльності. Звичайно з цим захворюванням 12 асоціюються такі захворювання, як психотичні розлади, зміни в поведінці та регрес особи.
Зараз ця хвороба не піддається лікуванню. У деяких пацієнтів сучасні способи лікування приводять до уповільнення розвитку симптомів, у інших пацієнтів вони дають помірне поліпшення пізнавальній функції і лише у невеликої кількості пацієнтів - значне поліпшення таких функцій. Уповільнення прогресування даного захворювання також бажано для поліпшення якості життя пацієнта і його близьких родичів. Проте, досвід сучасного лікування хвороби Альцгеймера показав, що поки що 3095 пацієнтів є несприйнятливими до лікування, що проводиться. Тому існує необхідність в розробці ефективнішого способу лікування хвороби Альцгеймера.
Механізми розвитку деменції різних типів, включаючи хворобу Альцгеймера, поки що до кінця не зрозумілі.
Застосовувані зараз лікарські препарати, які лише уповільнюють прогресування захворювання, мають різний механізм дії на центральну нервову систему. с
Однією з груп лікарських препаратів, які мають вказану активність, є інгібітори ацетилхолінестерази, ге) наприклад такі фармацевтичні засоби, як донепезил, ривастигмін, галантамін і такрин. Зараз в багатьох країнах інгібітори ацетилхолінестерази ухвалені для лікування хвороби Альцгеймера, що протікає в слабкій або помірній формі.
Іншою групою лікарських препаратів є антагоністи М-метил-О-аспартату (ММОА), з яких найбільш о репрезентативним є мемантин. Недавно, мемантин був ухвалений для | використання в країнах Європейського ду співтовариства для лікування хвороби 1
Альцгеймера в помірно важкій або важкій формі. ч
Незважаючи на дуже різні механізми дії, лікарські препарати обох типів можуть бути використані для сі лікування хвороби Альцгеймера, хоч і на різних стадіях розвитку хвороби. 325 Таким чином, цей винахід відноситься до способу комбінованого лікування пацієнта, який страждає с синдромом деменції, де вказаний спосіб передбачає введення даному пацієнту першого компоненту, яким є інгібітор(и) ацетилхолінестерази, і другого компоненту, яким є ММОА-антагоніст.
Цей винахід також відноситься до фармацевтичної композиції, що містить перший компонент, яким є « інгібітор(и) ацетилхолінестерази, і другий компонент, яким є ММОА-антагоніст. 50 Інгібіторами ацетилхолінестерази є, але не обмежуються ними: т с - Донепезил, відома сполука, описана в |(патенті ЕР 296560 і в патенті США Мо48958411; з» - Галантаміни, використовувані для лікування хвороби Альцгеймера й описані в |(патенті ЕР 236684 і в патенті США Мо 4663318); - Ривастигмін, описаний в національних заявках, відповідних (патенту США Мо 5602176 і патенту
Великобританії Мо 2203040); со - Такрин, використовуваний для лікування холінергічних дефіцитних станів, таких як хвороба Альцгеймера, й ко описаний в Іпатенті ЕР 328535 і в патенті США Мо 48164561.
Аналогічним чином, якщо цей винахід розглядати в ширшому сенсі, то другим компонентом є сполука, яка пи функціонує як антагоніст або як частковий антагоніст ММА, і для визначення його активності існують аналізи, бо 20 такі як аналіз, описаний (ЕБегі еї аіІ., Ейгореап Ддоцгпа! ої РІПаптпасоіоду 1997, 333, 999-104). Крім сполук, згаданих вище, є й інші сполуки, які мають бажану дію. При цьому переважно, щоб такі сполуки виявляли с антагонізм у вищезазначеному аналізі.
Цей винахід відноситься до комбінації однієї сполуки, що належить до групи інгібіторів ацетилхолінестерази, і однієї сполуки, що належить до групи ММОА-антагоністів. Цей винахід також відноситься 29 до комбінації двох сполук першої групи з однією або двома сполуками, вибраними із сполук другої групи, і
Ге! навпаки.
Незважаючи на те, що можуть бути використані всі можливі комбінації сполук першої і другої груп, проте ко переважними є наступні комбінації: мемантин/донепезил, мемантин/галантамін, мемантин/ривастигмін і мемантин/такрин. 60 Якщо вказані сполуки існують у формі різних поліморфів, ізомерів, енантіомерів або таутомерів, то цей винахід також відноситься до цих варіантів і до їх різних солей або сольватів.
Цей винахід також відноситься до активних метаболітів вказаних сполук.
Хвороба Альцгеймера
Хвороба Альцгеймера характеризуються деякими з наступних симптомів: бо - деменція;
- порушення пізнавальної здатності (наприклад, порушення мови, погана пам'ять, порушення рухових функцій, порушення сприйняття, тобто афазія, апраксія, агнозія); - прогресуюче погіршення пам'яті та пізнавальних функцій.
При цьому найчастіше зустрічаються наступні асоційовані з даною хворобою симптоми: депресія, безсоння, афективна нестриманість, марення, ілюзії, галюцинації, емоційна або фізична експлозивність, схильність до крику, схильність до безцільного блукання, агресивність, сильне збудження, апатія, патології, пов'язані з прийняттям їжі, сексуальні розлади і втрата ваги.
У останній стадії розвитку хвороби спостерігається підвищена моторика, міоклонічні судоми або порушення 7/0 ХОДИ.
Оскільки хвороба Альцгеймера зараз не піддається лікуванню, то ускладнення цієї хвороби та асоційовані з нею симптоми часто приводять до виникнення безлічі захворювань, які вимагають лікування. Лікування таких захворювань і пов'язані з ним побічні ефекти створюють серйозні труднощі в дотриманні режиму терапії пацієнтами, а також особами, що доглядають за такими хворими.
Тому позитивним результатом лікування хвороби Альцгеймера вважається поліпшення пізнавальної здатності. Позитивним результатом лікування даної хвороби можна також вважати уповільнення прогредієнтності хвороби або затримка звичайної прогредієнтності хвороби.
Поліпшення стану також визначається за його вторинними симптомами або за асоційованими симптомами психотичного характеру. Зниження споживання або повне припинення прийому, наприклад, антипсихотичних засобів, антидепресантів, транквілізаторів або седативних препаратів також є ознаками позитивної відповіді на лікування, направленого на усунення основних причин, які викликають деменцію, тобто хвороби Альцгеймера.
При комбінованому лікуванні повинен бути оцінений синергічний ефект введення комбінованих доз, а загальна доза окремих сполук при комбінованому лікуванні, відповідна сумарним дозам, використовуваним для кожної окремої сполуки, повинна бути знижена. с
Цей винахід відноситься до лікування слабкого порушення пізнавальної здатності і деменції, незалежно від причин, що їх викликають. Наприклад, такою деменцією може бути хвороба Альцгеймера, судинна деменція; о деменція, що асоціюється з хворобою тілець Леві, деменція, що асоціюється із СНІДом, або деменція, що асоціюється з поразкою лобновісочної частки.
Крім того, в контексті цього винаходу хвороба Альцгеймера включає всі стадії цього захворювання, тобто о зо слабку, помірну і важку стадії.
У контексті цього винаходу слабке порушення пізнавальної здатності характеризується симптомами, со описаними Петерсоном та ін. «
Фармацевтичні композиції
Для приготування фармацевтичних композицій цього винаходу ефективну кількість активних інгредієнтів у с формі кислотно-адитивної або лужно-адитивної солі або у формі основи змішують до однорідної суміші з со фармацевтично прийнятним носієм, що може мати дуже різноманітні форми залежно від переважної форми препарату, який вводиться. Ця фармацевтична композиція переважно є разовою лікарською формою, відповідною для перорального, інтраназального, ректального, підшкірного або парентерального введення.
Наприклад, для приготування композиції в пероральній лікарській формі, з метою виготовлення рідинних « композицій для перорального введення, такій як суспензії, сиропи, еліксири і розчини, можуть бути використані з с будь-які звичайні фармацевтичні середовища, такі як, наприклад, вода, гліколі, олії, спирти тощо; а для виготовлення порошків, пілюль, капсул і пігулок можуть бути використані тверді носії, такі як крохмалі, з цукри, каолін, мастильні агенти, зв'язувальні агенти, дезинтегратори тощо. Пігулки і капсули, завдяки простоті їх введення, є найбільш переважними разовими лікарськими формами для перорального введення, і для їх приготування звичайно використовуються тверді фармацевтичні носії. Для парентеральних композицій оо носієм звичайно є стерильна вода, принаймні, за більшою частиною, але при цьому можуть бути включені й інші інгредієнти, наприклад засоби для поліпшення розчинності. ко Для полегшення введення і для досягнення однаковості дозування особливо переважно, щоб вищезазначені їх фармацевтичні композиції були приготовані у вигляді стандартної лікарської форми.
Термін "стандартна лікарська форма", використовуваний в описі та у формулі винаходу, означає фізично (ог) дискретні одиниці, придатні для введення уніфікованих доз, де кожна з них містить заздалегідь певну кількість з активного інгредієнта, розраховану так, щоб в комбінації з потрібним фармацевтичним носієм продукувався потрібний терапевтичний ефект. Прикладами таких стандартних лікарських форм є пігулки (включаючи пігулки з насічкою та пігулки з покриттям), капсули, драже, упаковані порошки, облатки, розчини або суспензії для ін'єкцій, лікарські препарати в об'ємі чайної ложки і столової ложки, і розділені роздрібні дози.
ММОА-антагоніст може бути введений до, під час або після введення інгібітора ацетилхолінестерази, за
ГФ) умови, що час між введенням ММОА-антагоніста і введенням інгібітора ацетилхолінестерази є таким, щоб вказані
Ф інгредієнти діяли синергічно на ЦНС.
При одночасному введенні ММОА-антагоніста та інгібітора ацетилхолінестерази, особливо відповідною бо вважається композиція, що містить інгібітор ацетилхолінестерази і ММОА-антагоніст. Такі композиції можуть бути одержані так, як описано вище.
Одночасне введення може бути також здійснено шляхом введення активних інгредієнтів в двох окремих стандартних лікарських формах.
При послідовному введенні ММОА-антагоніста фармацевтична композиція може містити, наприклад, набір, 65 який включає дискретні стандартні лікарські форми, що містять ММОА-антагоніст, і дискретні стандартні лікарські форми, що містять інгібітор ацетилхолінестерази, де обидві ці форми знаходяться в одному й тому ж контейнері або в одній і тій же упаковці, наприклад в блістерній упаковці.
Діапазони доз
Дози першого і другого компонентів вибирають так, щоб вони полегшували симптоми захворювання у пацієнта. Вибір таких доз залежить від декількох чинників, таких як ефективність вибраних сполук, спосіб введення, вік і вага пацієнта, тяжкість стану, що піддається лікуванню тощо При цьому передбачається, що вибір доз буде зроблений фахівцем, який може для довідки використовувати відповідну літературу, де приводяться рекомендовані дози для кожної сполуки.
При цьому для ММОА-антагоніста, зокрема для мемантину, можуть бути використані наступні інтервали доз: 70 0,1мг-50Омг, більш переважно 1-50мг, а найбільш переважно 2-25мг активного інгредієнта на дозу. Відповідно до цього винаходу переважною дозою є 20мг.
Доза другого компонента, зокрема інгібітора ацетилхолінестерази, залежить від дози ММОА-антагоніста, що вводиться, і навпаки. Середня добова доза інгібітора ацетилхолінестерази складає від О,їмг до 50ОмгГ, переважно 1 - 50 мг, а найбільш переважно 2 - 2!Інмг активного інгредієнта на дозу. Відповідно до цього 7/5 винаходу нижче наведені схеми введення для доступних інгібіторів ацетилхолінестерази:
Такрин 10 - 40 мг чотири рази на день
Донепезил 5 -10 мг на день
Ривастигмін З -12 мг на день
Галантамін 4 - 24 мг на день
Claims (1)
- Формула винаходу с 29 Застосування композиції, яка містить ефективну кількість донепезилу або його фармацевтично ефективної Ге) солі та ефективну кількість мемантину або його фармацевтично ефективної солі, для виготовлення лікарського препарату для лікування слабкого порушення пізнавальної здатності або деменції, пов'язаної з хворобою Альцгеймера у стадії від помірної до важкої. о Офіційний бюлетень "Промислова власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних со мікросхем", 2008, М 8, 25.04.2008. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. Я с Зо со- . и? со ко со с2 ко 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA200200844 | 2002-05-31 | ||
| PCT/DK2003/000342 WO2003101458A1 (en) | 2002-05-31 | 2003-05-22 | A combination of an nmda-antagonist and acetylcholine esterase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA82480C2 true UA82480C2 (uk) | 2008-04-25 |
Family
ID=28051666
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20041109789A UA82480C2 (uk) | 2002-05-31 | 2003-05-22 | Застосування комбінації донепезилу та мемантину для лікування хвороби альцгеймера |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101016927B1 (uk) |
| CN (1) | CN1655793A (uk) |
| AR (1) | AR040121A1 (uk) |
| CA (1) | CA2426492C (uk) |
| EA (1) | EA007632B1 (uk) |
| IS (1) | IS7558A (uk) |
| PE (1) | PE20040623A1 (uk) |
| UA (1) | UA82480C2 (uk) |
| ZA (1) | ZA200409147B (uk) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA107653U (uk) | 2012-10-01 | 2016-06-24 | Общєство С Огранічєнной Отвєтствєнностью "Валєнта-Інтєллєкт" | Композиція лікарських засобів для лікування та профілактики поведінкових, психічних та когнітивних розладів |
| CN118290279A (zh) * | 2014-05-29 | 2024-07-05 | 广州喜鹊医药有限公司 | 具有神经保护作用的金刚烷胺硝酸酯化合物的盐 |
| WO2018062941A1 (ko) * | 2016-09-30 | 2018-04-05 | 주식회사 바이오파마티스 | 도네페질 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염 및 메만틴 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 치매 및 인지기능 장애 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법 |
| KR20210072569A (ko) | 2019-12-09 | 2021-06-17 | 주식회사 종근당 | 도네페질 및 메만틴을 포함하는 복합 제제 |
-
2003
- 2003-05-08 CA CA002426492A patent/CA2426492C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-22 CN CNA038121611A patent/CN1655793A/zh active Pending
- 2003-05-22 EA EA200401617A patent/EA007632B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-05-22 UA UA20041109789A patent/UA82480C2/uk unknown
- 2003-05-22 KR KR1020047019333A patent/KR101016927B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-05-27 AR ARP030101849A patent/AR040121A1/es unknown
- 2003-05-29 PE PE2003000527A patent/PE20040623A1/es not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-11-11 ZA ZA200409147A patent/ZA200409147B/en unknown
- 2004-11-26 IS IS7558A patent/IS7558A/is unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR101016927B1 (ko) | 2011-02-28 |
| KR20050024296A (ko) | 2005-03-10 |
| AR040121A1 (es) | 2005-03-16 |
| IS7558A (is) | 2004-11-26 |
| ZA200409147B (en) | 2006-06-28 |
| CA2426492C (en) | 2006-10-03 |
| EA007632B1 (ru) | 2006-12-29 |
| PE20040623A1 (es) | 2004-09-11 |
| EA200401617A1 (ru) | 2005-06-30 |
| CA2426492A1 (en) | 2003-09-16 |
| CN1655793A (zh) | 2005-08-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2003227516B2 (en) | A combination of an NMDA-antagonist and acetylcholine esterase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease | |
| Ferreri et al. | Recent clinical trials of hydroxyzine in generalized anxiety disorder | |
| JP2006512417A (ja) | β−アミロイド関連疾患の治療のための治療用製剤 | |
| JP2006512417A5 (uk) | ||
| JP2000515526A (ja) | Ｍｔｐ阻害剤と他のコレステロール低下薬を組合せて使用する、血清脂質レベルの降下方法 | |
| CA2556969A1 (en) | Therapy using 1-aminocyclohexane derivatives for the treatment of behavioral disorders associated with alzheimer's disease | |
| JP2009137970A (ja) | ミルタザピンと１種類以上の選択的セロトニン再取り込み阻害剤とを含む医薬組成物 | |
| JP2008504372A (ja) | β−アミロイド関連疾患の治療のための治療用製剤 | |
| WO2015089111A1 (en) | Novel methods | |
| US20150126464A1 (en) | Therapeutic drug and therapeutic method for neurological diseases including alzheimer's disease associated with 1,25d3-marrs | |
| ZA200507439B (en) | Use of carbamazepine derivatives for the treatment of agitation in dementia patients | |
| ZA200505143B (en) | Therapeutic formulations for the treatment of beta-amyloid related diseases | |
| US20100035927A1 (en) | Medicament for prophylactic and/or therapeutic treatment of alzheimer-type dementia | |
| UA76753C2 (uk) | Комбінація галантаміну або дезоксипеганіну та протизбуджувального агента, її застосування (варіанти) для лікування наркотичної або токсичної залежності | |
| JPS63243028A (ja) | 基本的うつ病を軽減するためのうつ病治療剤 | |
| US4481206A (en) | Spiro succinimide derivative in the treatment of dementia of the Alzheimer type | |
| CN116940362A (zh) | 在慢性ssri方案后使用苯二氮䓬增加对裸盖菇素的敏感性 | |
| US20120010242A1 (en) | Low dose pipamperone in treating mood disorders | |
| US10864191B2 (en) | 5-HT6 receptor antagonists for use in the treatment of Alzheimer's disease with apathy as comorbidity | |
| UA82480C2 (uk) | Застосування комбінації донепезилу та мемантину для лікування хвороби альцгеймера | |
| KR20020084413A (ko) | 피롤 유도체를 포함하는 약학 조성물 | |
| KR20070106729A (ko) | 메틸페니데이트 유도체 및 그 용도 | |
| EP2236157A1 (en) | Pipamperone and a second agent in treating mood and anxiety disorders | |
| KR20030019444A (ko) | 안지오텐신 ⅱ 길항물질의 신규한 용도 | |
| CA2558708A1 (en) | A combination of an nmda-antagonist and acetylcholine esterase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease |