UA72271C2 - Combination of antibiotic(s) and polyesthers of metacrylic or acrylic acids and method for coating medicinal items with composite obtained (variants) - Google Patents
Combination of antibiotic(s) and polyesthers of metacrylic or acrylic acids and method for coating medicinal items with composite obtained (variants) Download PDFInfo
- Publication number
- UA72271C2 UA72271C2 UA2002032262A UA2002032262A UA72271C2 UA 72271 C2 UA72271 C2 UA 72271C2 UA 2002032262 A UA2002032262 A UA 2002032262A UA 2002032262 A UA2002032262 A UA 2002032262A UA 72271 C2 UA72271 C2 UA 72271C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- antibiotic
- composite
- methacrylic acid
- synthetic
- ester
- Prior art date
Links
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 55
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims description 21
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 150000001253 acrylic acids Chemical class 0.000 title abstract 3
- 150000002735 metacrylic acids Chemical class 0.000 title abstract 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 46
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 33
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 5
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 20
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 claims description 15
- -1 poly(acrylic acid butyl ester) Polymers 0.000 claims description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 13
- 229940041028 lincosamides Drugs 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 claims description 11
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 claims description 10
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 10
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 claims description 10
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 8
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 8
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 3-phenylprop-2-enoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC(=O)OC1CCCCC1 GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 5
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims description 5
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 claims description 4
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims description 4
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 claims description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N alpha-Methyl-n-butyl acrylate Natural products CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 3
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241001631457 Cannula Species 0.000 claims description 2
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 2
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 claims description 2
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 claims description 2
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 claims description 2
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000005266 casting Methods 0.000 claims description 2
- KBLWLMPSVYBVDK-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OC1CCCCC1 KBLWLMPSVYBVDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 claims description 2
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims description 2
- 239000008012 organic excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 claims description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 2
- PNXMTCDJUBJHQJ-UHFFFAOYSA-N propyl prop-2-enoate Chemical compound CCCOC(=O)C=C PNXMTCDJUBJHQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000010453 quartz Substances 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005245 sintering Methods 0.000 claims description 2
- 238000009987 spinning Methods 0.000 claims description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001897 terpolymer Polymers 0.000 claims description 2
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical compound CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims 1
- NHARPDSAXCBDDR-UHFFFAOYSA-N propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCOC(=O)C(C)=C NHARPDSAXCBDDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 abstract description 3
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 abstract description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 abstract description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 abstract 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 10
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 6
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 5
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 4
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 4
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 4
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 4
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 4
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 3
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002639 bone cement Substances 0.000 description 2
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 2
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229940057847 polyethylene glycol 600 Drugs 0.000 description 2
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 2
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 2
- JHPBZFOKBAGZBL-UHFFFAOYSA-N (3-hydroxy-2,2,4-trimethylpentyl) 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)C(O)C(C)(C)COC(=O)C(C)=C JHPBZFOKBAGZBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPBJAVGHACCNRL-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl prop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C=C DPBJAVGHACCNRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMWTXTXMXCFSQP-UHFFFAOYSA-N C[N+](C)(C)Cl.COC(=O)C(C)=C Chemical compound C[N+](C)(C)Cl.COC(=O)C(C)=C WMWTXTXMXCFSQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001293 FEMA 3089 Substances 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033109 Ototoxicity Diseases 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N acrylonitrile butadiene styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC#N.C=CC1=CC=CC=C1 XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004676 acrylonitrile butadiene styrene Substances 0.000 description 1
- 229920000122 acrylonitrile butadiene styrene Polymers 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 229920002118 antimicrobial polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000004053 dental implant Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 1
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- 231100000262 ototoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/34—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/08—Materials for coatings
- A61L29/085—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/08—Materials for coatings
- A61L31/10—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
- A61L2300/406—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/45—Mixtures of two or more drugs, e.g. synergistic mixtures
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/606—Coatings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Socks And Pantyhose (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Винахід стосується комбінації антибіотик/антибіотики-полімер, яка у фізіологічних умовах забезпечує безперервне вивільнення антибіотиків протягом кількох днів і може бути застосована у медицині та у ветеринарії.
У медицині та у ветеринарії застосовуються медичні вироби із синтетичних матеріалів у формі дренажів, катетерів, захисних плівок і сіток як тимчасові чи довготривалі імплантати для відведення секретів, промивання, захисту і фіксації. При цьому виникають проблеми, пов'язані з тим, що - зокрема в разі введення дренажу чи катетерів - вздовж цих синтетичних шлангів можуть розповсюджуватися мікроорганізми і викликати інфекційні захворювання, що можуть розповсюджуватися далі в організмі. Аналогічні проблеми виникають також при застосуванні зовнішніх фіксаторів. При цьому мікроорганізми можуть таким же чином проникати в організм вздовж штирів. В разі стоматологічних імплантатів також відома проблема виникнення інфекції на поверхні імплантату. Тому виникає необхідність при медичних застосуваннях цих імплантатів вживати заходів для профілактики чи подолання інфекції. Таке пригнічення інфекції принципово може бути здійснено системно або локально за допомогою придатних антибіотиків. Системне застосування антибіотиків пов'язане з рядом проблем. Для досягнення системної ефективної концентрації антибіотиків необхідні порівняно високі дози антибіотиків. При цьому - зокрема в разі антибіотиків типу аміноглікозиду і тетрацикліну - можуть виникнути небажані ушкодження внаслідок їх нефротоксичності чи ототоксичності. Тому пригнічення інфекції шляхом локального введення антибіотиків є більш доцільним, оскільки таким чином можуть бути досягнуті ефективні локальні концентрації антибіотиків з уникненням значних системних концентрацій антибіотиків.
Виготовлення і застосування антибіотичних полімерних композитів уже багато років є предметом інтенсивних досліджень, які привели до видачі ряду патентів. Так Шеферд і Гоулд (ЗПперпега, Сюша) запропонували покриття катетерів гідрофільними поліметакрилатами і поліакрилатами, в які для боротьби з інфекціями введений детальніше не описаний антибіотик (Г.Е. (ошіа: Сатшеїег. 03.03.1971 05 3,566,874).
Також Шефердом і Гоулдом була в 1970-і роки запропонована система затримки на основі гідрофільних гідроксиалкілакрилатів і гідроксиметалакрилатів, які були полімеризовані у оснащені антибіотиками формовані елементи (Т.Н. ЗПперпега, Б.Е. Соша: Огу Ппіагорпіййс Мегуїаїє ог теїпасгуїаїе роїутег рогіопдей геІєазе апа ітріапів. 31.12.1974 5 3,587,932). Клемм описав виготовлені із поліметакрилату і поліакрилату синтетичні частинки для лікування остеомієліту (К.Кіетт: Зигдіса! вупіпейс-гевіп тайепйа! апа теййой ої ігеайпд озієотівїйі5, 13.05.1975 5 3,882,858). Ці синтетичні частинки були просочені гентаміцином або іншим антибіотиком. Гросс та інші запропонували спосіб виготовлення Цементу для кісток, що містить гентаміцин (А.
Сігоз5, Я. Зспаеєїег, 5. Неїбвв: Вопе сетепі сотровйціоп5 сопіаіпіпд депіатусіп. 22.11.1977 05 4,059,684). При цьому як допоміжні речовини до суміші, що складається із порошкоподібних співполімерів метилметакрилату і
Метилакрилату, метилметакрилату, гідрохлориду гентаміцину і/або сульфату гентаміцину, додавали легко розчинні у воді солі, такі як хлорид натрію, хлорид калію, бромід натрію і бромід калію. Цю суміш полімеризували пероксидом. Легко розчинні у воді солі після внесення кісткового цементу, у фізіологічне середовище розчиняються і залишають після себе порожнини. Бетіч та інші описали нову систему вивільнення на основі співполімерів, синтезовану із використанням слабко кислих мономерів, яка при значенні рН 8,5 набухає і завдяки цьому уможливлює вивільнення фармацевтичних активних речовин (СО. Вагісп, М.5.
Сопеп, К. Еогеїег: Сотрозййопеь апа аємісев юг сопігоїІєй геїезе ої асіїме іпдгедієпів. 10.10.1996 05 5,554,147).
Предметом ряду інших робіт було антибактеріальне покриття медичних виробів антибіотичними полімерними системами. Так, Конвей та інші розробили полімерну матрицю із силікону, в яку включені тонко розподілені, розчинні у воді активні речовини на основі нітрофурану (А). Сопулау, РУ. Сопмау, В.О. Егуаг г:
Зивіаіїпей геієазе Басіегсідзаї раппша, 16.11.1993 05 5,261,896). Використання полімерів, що утворюють матрицю, із групи поліуретанів, силіконів або здатних біологічно розкладатися полімерів, в яких суспендована суміш солі срібла і хлоргексидину, забезпечує виготовлення інфекційно бтійких медичних виробів (С.І. Рох .г.,
З.М. Модак, ГА. Затрайй: Іп'єсіоп-гезівїапі сотрозйопв, теаіса! демісе5 апа зипасез апа теїподз ог ргерагіпа апа ивіпд зате. 28.05.1991 05 5,019,096). Соломон, Байрон і Парке запропонували аналогічні антиінфекційні системи на основі поліуретану і диспергованого в ньому хлоргексидину (р.О. Боіотоп, М.Р. Вугоп: Апії-іп'есіїме апа апійпготродепіс тедіса! апісіеєв апа теїноай ог ІНеїг ргерагайоп. 19.09.1995 05 5,451",424; 0.0. бБоіотоп,
М.Р. Раїке: Апії-іп'есіме апа апіййпготродепіс теаіса! апісієвх апа теїной ог ІПеїг ргерагайоп. 13.01.1998 05 5,707,366; БІО. боотоп, М.Р. Раїке; Апії-іп'есіїме апа апійпготродепіс теадіса! апісієв апа тейноай ог іпеїг ргерагайоп. 13.01.1998 05 5,165,952). Ці системи можуть бути виготовлені із розплаву шляхом екструзії з утворенням формованих виробів. Опублікована також антибіотична композиція, що складається із олігодинамічно діючих металів і полімерів (О.Іашйгіп, 9У.5шШраг: Апіїтісгоріаї! сотрозйоп. 29.07.1984 5 4,603,152). Як полімери використовуються співполімери акрилнітрил-бутадієн-стирен, поліестери, поліуретани, стиренові блок-епівполімери і гума, в які введено олігодинамічно діючі метали.для пригнічення інфекції.
Еластомери також можуть бути виконані антибіотичними. Так, Аллен виготовив комбінації еластомер/активна речовина шляхом домішування і введення активних речовин у каучукові маточні суміші (О.Г АПеп: ЕіІавіютегіс сотозійоп сопіаіпіпд (пегарешіс адепів апа апісієв тапитасиштгей Іпегейот. 28.05.1991 О5 5,019,378), Каучукові маточні суміші складаються із каучуку, слюди і діоксиду титану. Антибіотичне покриття, що складається із суміші рифампіну і міноцикліну, диспергованих у полімер, запропонували Раад і Даруаш (І.І. Наай, В.О.
Оагоцісне: Апіїбасієпа! соаієйд теаіас ітріапів. 08.06.1993 05 5,217,493). Полімерний матеріал детальніше не охарактеризовано. Де Леон та інші Єпублікували спосіб антибіотичного покриття імплантатів, згідно з яким поверхню, що підлягає покриттю, спочатку покривають силіконовим маслом (9. Оє Геоп, Т.Н. Регдивзоп, 0.5.
ЗКіппег 9Уг.: Меїйой ої такіпд апіїтісгоріа! соасей ітріапів. 28.03.1990 05 4,952,419). На шар силіконового масла наносять активну речовину у формі порошку. При цьому як активну речовину використовують окситетрациклін. Такігавою було описане подібне покриття на основі силіконового масла і поліестерів метакрилової кислоти), яке отримували, виходячи із розчину силіконового масла і полі(естеру метакрилової кислоти) у терпентиновому маслі, М-декані, тетрахлорметані, бутан-2-оні, 1,4-діоксан», етоксиетанолі і толуені (В. Такідажа: Соаїййпд зоЇшіоп сопіаїпіпд віїсоп оїЇ аапа роїіутеїасгуїіаіє. 24.1998 055,721,301). Мустакич та інші описали антимікробну полімерну комбінацію, в якій жирні кислоти та їх солі як біоцидні реагенти введені у використовувані в медицині полімери (А.М. Мизіасісп, О.5.І исав, В.І. Зюпе: Апіїтісгтобіа! роїутег сотрозійопв. 30.10.1984 5 4,479,795).
Вайтборном і Манганом була запропонована цікава покривна композиція, в якій четвертинні сполуки амонію як антимікробні реагенти введені у нерозчинний у воді полімер, наприклад, естер целюлози (В.).
МУпібоцте, М.А. Мапдап: Соайпд сотрозйоп сотргізіпд рпаптасеціїса! адепів. 11.06.1996 5 5,525,348).
Відомі кілька патентів Фрідмана та ін., які стосуються виготовлення стоматологічних лаків (М. Епйатапп, 0.
ЗіеІпего, А,бозКоІпе: Зивіаіпед-геієазе Рпаптасеціїсаіз сотровйопвь. 11.06.1991 05 5,023,082; М. Егідтапп, А.
Зіпіом: Паша роїуутег сотрозййоп, апа теїной ої изе. 03.11.1992 05 5,160,737; М. Епдтапп, А. біпіом: Оепіаї! магпівпй сотрозійоп, апа теїйой ої изе. 19.07.1992 05 5,330,746; М. Епдтапп, А. біпісом: Оепіаї матівп сотрозійоп, апа теїноай ої изе. 15.07.1997 05 5,648,399; М. Егпатапп, А. біпісу: Оепіа! магпізп сотрозйоп, апа теїйой ої иве. 17.06.1997 5 5,639,795). Ці патенти за суттю майже однакові і як активні антимікробні речовини містять четвертинні солі амонію. В патентах описані лаки і необхідні для їх одержання розчини полімерів, які в основному містять такі складові: побудовані із метакрилової кислоти і естерів метакрилової кислоти співполімери з вільними групами карбонової кислоти, побудовані із метакрилової кислоти і метилового естеру метакрилової кислоти співполімери з вільними групами карбонової кислоти, побудовані із диметиламіноетилакрилату і етилметакрилату співполімери і співполімери, утворені із метилакрилату і хлортриметиламонійметилметакрилату. У патенті О5 5,648,399 цікавим є те, що як реагент, що впливає на вивільнення активної речовини, до полімерної комбінації додають речовину із групи реагентів, що утворюють поперечні зв'язки: полісахариди, ліпіди, полігідроксильні сполуки, полікарбонові кислоти, дивалентні катіони, лимону кислоту, цитрат натрію, докусат натрію, протеїни, поліоксиетилен-сорбітанмоноолеат і амінокислоти.
Байстон і Грове запропонували цікавий спосіб виготовлення антимікробних Медичних виробів (В.Ваувіоп,
МУ, Сиоме: Апіїтісгоріа.ІП демісе апа теїйпоа. 17.04.1990 054,914,686). При цьому антибіотичні речовини розчиняють у підхожому органічному розчиннику. Цим розчином можна діяти на поверхню полімеру, що підлягає модифікації. Завдяки наявності розчинника полімер набухає і активна речовина може проникати в його поверхню. Раад і Даруаш запропонували в принципі аналогічний спосіб антимікробного просочення катетерів та інших медичних імплантатів, згідно з яким антимікробна активна речовина також розчиняється в органічному розчиннику (И.О. Оагоціспе, І.І. Наай: Апіїтісгобріа! ітргедпагей са(Пеїег5 апа оїШйег теадісаї! ітріапів апа тештой ог ітргедпайпо саїШеїег5 апа оїйег теаїса! ітріапів м/н апіїтісторіа! адепі. 29.04.1997 5 5,624,704). Цей розчин також можна наносити на оброблювану поверхню, причому активна речовина проникає в матеріал і відкладається в ньому.
Альтернативу описаним вище системам представляє описаний Лі спосіб покриття поверхні катіонними антибіотиками (С.С. І ее: Соаййпд теадіса! демісез умій сайопіс апіїбіойсв. 23.01.1990 05 4,895,566). Згідно з цим способом спочатку негативно заряджений шар гепарину наносять на поверхню, що підлягає покриттю, а потім - після його зчеплення - наносять катіонний антибіотик. Греко та інші запропонували аналогічне рішення, згідно з яким спочатку розчином аніонних поверхнево-активних речовин діють на поверхню (В.5. Сугесо, В.А.
Нагуєу, 5.2. Ттоо5Кіп: Огид ропаєй ргозіпевів апа ргосев5 їог ргодисіпд зате. 07.11.1989 5 4,879,135). При цьому аніонні молекули адсорбуються на поверхні. Потім електростатичним методом наносять катіонні молекули, наприклад, гентаміцину. Стосовно двох останніх способів слід зауважити, що товщина шару, з антибіотиком значною мірою обмежена, а також, що міцність зчеплення таких покриттів слід вважати критичною.
В основу винаходу покладено задачу розробки гнучкої комбінації антибіотик/антибіотики-полімер, яка у фізіологічних умовах забезпечує безперервне вивільнення антибіотиків протягом кількох днів або тижнів, і може бути використана в Медицині і у ветеринарії. Ця комбінація антибіотик/антибіотики-полімер повинна забезпечувати просте і надійне нанесення на поверхню медичних синтетичних і металевих імплантатів, При цьому важливо, щоб це покриття було гнучким і еластичним і не виділяло токсичних складових. Крім того, гнучка комбінація антибіотик/антибіотики-полімер повинна бути придатною для виготовлення антибіотичних ниток, плівок і формованих виробів.
В основі винаходу лежить несподіваний висновок про те, що однорідні суміші полімерів, що складаються із одного або кількох гідрофобних полімерів із груп пфлі(естерів метакрилової кислоти), поліестерів акрилової кислоти), спів-полімерів еетерів метакрилової кислоти і естерів акрилової кислоти і одного чи кількох гідрофільних полімерів із групи полієтерів, в яких суспендовано один або кілька погано розчинних у ваді антибіотиків із груп аміноглікозидів, лінкосамідів, тетрациклінів і хінолонів, утворюють стабільні композити, які у водному середовищі забезпечують вивільнення антибіотиків прртягом кількох днів. Наведене нижче пояснення є описовою інтерпретацією процесів, що, як вважають, відбуваються в композитах. Після введення композиту у водне середовище гідрофільний поліетер розчиняється і переходить у розчин, причому гідрофобні, не розчинні у воді полімери залишаються. Таким чином у гідрофобній полімерній матриці утворюються мікроскопічні, з'єднані між собою порожнини. Тобто лише під дією водного або фізіологічного середовища, в умовах іп зіш відбувається утворення мікроскопічних, з'єднаних між собою порожнин. У цій гідрофобній полімерній матриці, яка залишилася після утворення мікропорожнин, фізично містяться погано розчинні у воді частинки атибіотиків. Лише після утворення цих з'єднаних між собою порожнин водне середовище може досягти до погано розчинних у воді антибіотиків. Таким чином, вивільнення антибіотиків починається лише під час або після вимивання поліетеру.
Вказані гідрофільні полімери є токсикологічно безпечними, а деякі з них занесені до європейської фармакопеї. Особлива перевага цієї комбінації антибіотик/"антибіотики-полімер полягає в тому, що суспендовані у однорідній полімерній суміші антибіотики до Поміщення їх у водне, фізіологічне середовище захищені від хімічних і механічних впливів, наприклад, від виколупування. Лише після утворення мікроскопічних, з'єднаних між собою порожнин комбінація антибіотик/антибіотики-полімер відкривається для вивільнення антибіотиків. Завдяки: використанню антибіотиків з поганою розчинністю у воді досягається їх повільне вимивання із з'єднаних між собою порожнин. До того ж, неочікувано виявилося, що шляхом зміни частки гідрофільних полімерів у однорідній суміші полімерів можна регулювати швидкість вивільнення антибіотиків.
Задача винаходу вирішена тим, що у однорідній полімерній суміші, яка складається із одного або кількох гідрофобних полімерів із груп полі(естерів метакрилової кислоти), полі(естерів акрилової кислоти, співполімерів естерів метакрилової кислоти і естерів акрилової кислоти і одного чи кількох гідрофільних полімерів із групи поліетерів, суспендовано один або кілька погано розчинних у воді антибіотиків із груп аміноглікозидів, лінрюамідів, тетрациклінів і хінолонів, при необхідності легко розчинний у воді антибіотик із груп аміноглікозидів, лінкосамідів, рД-лактамів і тетрациклінів і при необхідності один, або кілька органічних допоміжних матеріалів, і ця суспензія утворює стабільний композит.
Наведені нижче форми-виконання були підтверджені практикою.
Відповідно до винаходу композит утворений із текучої суспензії, яка складається із однорідної суміші пропан-2-ону і/або бутан-2-ону, одного або кількох гідрофобних полімерів із груп полі(естерів метакрилової кислоти), полі(естерів акрилової кислоти, співполімерів естерів метакрилової кислоти і естерів акрилової кислоти і одного чи кількох гідрофільних полімерів із групи поліетерів, в якій суспендовано один або кілька погано розчинних у воді антибіотиків із груп аміноглікозидів, лінкосамідів, тетрациклінів і хінолонів, при необхідності легко розчинний у воді антибіотик із груп аміноглікозидів, лінкосамідів, ВД-лактамів і тетрациклінів і при необхідності один або кілька органічних допоміжних матеріалів, шляхом випарювання пропан-2-ону і/або бутан-2-ону.
Також відповідно до винаходу композит утворений із розплаву, який складається із одного або кількох гідрофобних полімерів із груп полі(естерів метакрилової кислоти), полі(естерів акрилової кислоти, співполімерів естерів метакрилової кислоти і естерів акрилової кислоти і одного чи кількох гідрофільних полімерів із групи поліетерів, в якому суспендовано один або кілька погано розчинних у воді антибіотиків із груп аміноглікозидів, лінкосамідів, тетрациклінів і хінолонів, при необхідності легко розчинний у воді антибіотик із груп аміноглікозидів, лінкосамідів, і тетрациклінів і при необхідності один або кілька органічних допоміжних матеріалів.
Крім того, відповідно до винаходу вміст гідрофільного полімеру у однорідній полімерній суміші становить від 0,1 до 60 мас.9б5.
Відповідно до винаходу як поліетер перевагу має поліетиленгліколь з середньою молярною масою в діапазоні від 120 до 35 000 гмоль".
Також, відповідно до винаходу як поліетер перевагу має поліпропіленгліколь з середньою молярною масою в діапазоні від 200 до 35 000 гмоль".
Відповідно до винаходу як поліетер особливу перевагу має поліетиленгліколь з середньою молярною масою в діапазоні від 200 до 600 гмоль"!.
Відповідно до винаходу як гідрофобні полімери перевагу мають полі(метиловий естер метакрилової кислоти), полі(етиловий естер метакрилової кислоти), полі(пропіловий естер метакрилової кислоти-, полі(п- бутиловий естер метакрилової кислоти), полі(п-гексиловий естер метакрилової кислоти), полі(циклогексиловий естер метакрилової кислоти), полііметиловий естер акрилової кислоти), полі(етиловий естер акрилової кислоти), полі(пропіловий естер акрилової кислоти), полі(бутиловий естер акрилової кислоти) і полі(циклогексиловий естер акрилової кислоти) із середньою молярною масою від 20 000 гмоль" до 1 000 000 гмоль". акож, відповідно до винаходу як гідрофобні полімери перевагу мають співполімери і терполімери з середньою молярною масою від 20 000 гмоль" до 1 000 000 гмоль", одержані із метилового естеру акрилової кислоти, етилового естеру акрилової кислоти, пропілового естеру акрилової кислоти, п-гексилового естеру акрилової кислоти, циклогексилового естеру акрилової кислоти, метилового естеру метакрилової кислоти, зтилового естеру метакрилової кислоти, пропілового естеру метакрилової кислоти, бутилового естеру метакрилової кислоти, п-гексилового естеру метакрилової кислоти і циклогексилового естеру метакрилової кислоти.
Відповідно до винаходу як органічні допоміжні речовини перевагу мають 4ульфонаміди і/або антифлогістики і/або анестетики і/або ванкоміцин.
Відповідно до винаходу композит утворений у формі ниток із текучої суспензії Шляхом прядіння із випаровуванням пропан-2-ону і/або бутан-2-ону.
Відповідно до винаходу композит утворений у формі плівок із текучої суспензії шляхом лиття із випаровуванням пропан-2-ону і/або бутан-2-ону.
Відповідно до винаходу композит утворений у формі порошків і гранул із текучої суспензії шляхом розбризкування із випаровуванням пропан-2-ону і/або бутан-2-ону.
Відповідно до винаходу композит шляхом пресування, штрангпресування і вальцювання сформований у формовані вироби і плівки.
Відповідно до винаходу покриті композитом синтетичні шланги, синтетичні нитки, синтетичні плівки, сфероподібні синтетичні вироби, валкоподібні синтетичні вироби, а також ланцюгоподібні синтетичні вироби використовують як медичні імплантати.
Відповідно до винаходу катетери, трахеальні канюлі і шланги для інтраперитонеального живлення покриті композитом.
Відповідно до винаходу призначені для імплантування металеві пластинки, металеві голки, металеві гвинти покриті композитом.
Крім того, відповідно до винаходу композит використовують для склеювання використовуваних у медицині синтетичних формованих виробів, синтетичних плівок, синтетичних ниток, металевих пластин і металевих трубок.
Відповідно до винаходу композит використовують як в'яжучий матеріал для виготовлення антибіотичних формованих виробів із синтетичних гранул, синтетичних порошків, здатних до ресорбції скляних порошків, не здатних до ресорбції скляних порошків і кварцевих порошків.
Відповідно до винаходу текучу суспензію наносять на поверхні синтетичних і/або металевих виробів шляхом занурення, розбризкування, намазування, набивання щіткою і вальцювання, і шляхом випаровування пропон-2-ону і/або бутан-2-ону утворюють композит у формі покриття.
Відповідно до винаходу композит як покриття наносять на використовувані у медицині синтетичні нитки, синтетичні плівки, синтетичні шланги, синтетичні сумки і Синтетичні флакони. :
Відповідно до винаходу композит як покриття наносять на сфероподібні формовані вироби, на валкоподібні формовані вироби і на ланцюгоподібні формовані вироби, виготовлені із синтетичного матеріалу і/або металу.
Крім того, відповідно до винаходу композит як покриття наносять на формовані вироби, плівки і нитки із полі(естеру метакрилової кислоти), полі(естеру акрилової кислоти), співполімеру естеру метакрилової кислоти і естеру акрилової кислоти, полівінілхлориду, полівініліденхлориду, силікону, полістирену і полікарбонату.
Також відповідно до винаходу композит використовують як в'яжучий матеріал для виготовлення антибіотичних ламінатів.
Крім того, відповідно до винаходу композит як покриття наносять на поверхні металевих і/або синтетичних виробів шляхом спікання. Винахід детальніше пояснюється на трьох прикладах.
Приклад 1:
Готували розчин із 1,5 г полі(метилметакрилату), 120 г поліетиленгліколю 600 і 5 мл ацетону. В цьому розчині суспендували 300 мг тонкого порошку гентаміцин-пентакіс-гексадецилсульфонату і 300 мг гентаміцинсульфату. Цю суспензію виливали на скляну пластинку. Давали ацетону випаруватися. При цьому отримували напівпрозору, еластичну, відокремлювану від пластинки, плівку.
Приклад 2:
Готували розчин із 1,5 г полі(метилметакрилату), 120 г поліетиленгліколю 600 і 5 мл ацетону. В цьому розчині суспендували 300 мг тонкого порошку гентаміцин-пентакіс-додецилсульфату і 300 мг гентаміцинсульфату. У цю суспензію занурювати пОлівінілхпоридний шланг довжиною З см, діаметром 4 мм.
Шланг сушили при кімнатній температурі. Отримували еластичне покриття з доброю адгезією до полівінілхлоридного шланга.
Приклад 3:
У розплав (150"С) 2 мг співполімеру естеру метакрилової кислоти і метакрилового естеру акрилової кислоти і 200 мг поліетиленгліколю додавали 200 мг гентаміцин-пентакіс-гексадецилсульфонату і рівномірно розмішували. Після охолодження розплаву отримували молочно-мутний, твердий композит.
Claims (25)
1. Комбінація антибіотик/антибіотики-полімер, яка відрізняється тим, що у однорідній суміші полімерів, яка складається із одного або кількох гідрофобних полімерів із груп поліестерів метакрилової кислоти, поліестерів акрилової кислоти, співполімерів естерів метакрилової кислоти і естерів акрилової кислоти і одного чи кількох гідрофільних полімерів із груп полієтерів, суспендовано один або кілька важкорозчинних у воді антибіотиків із груп аміноглікозидів, лінкосамідів, дутрациклінів і хінолонів, при необхідності, легкорозчинний у воді антибіотик із груп аміноглікозидів, лінкосамідів, " -лактамів і тетрациклінів і, при необхідності, один або кілька органічних допоміжних матеріалів, і ця суспензія утворює стабільний композит.
2. Комбінація антибіотик/(антибіотики-полімер за п. 1, яка відрізняється тим, що композит утворений із текучої суспензії, яка складається із однорідної суміші пропан-2-ону і/або бутан-2-ону, одного або кількох гідрофобних полімерів із груп поліестерів метакрилової кислоти, поліестерів акрилової кислоти, співполімерів естерів метакрилової кислоти і естерів акрилової кислоти і одного чи кількох гідрофільних полімерів із групи поліетерів, в якій суспендовано один або кілька важкорозчинних у воді антибіотиків із груп аміноглікозидів, лінкосамідів, рутрациклінів і хінолонів, при необхідності, легкорозчинний у воді антибіотик із груп аміноглікозидів, лінкосамідів, -лактамів і тетрациклінів і, при необхідності, один або кілька органічних допоміжних матеріалів, шляхом випарювання пропан-2-ону і/або бутан-2-ону.
3. Комбінація антибіотик/антибіотики-полімер за п. 1, яка відрізняється тим, що композит утворений із розплаву, який складається із одного або кількох гідрофобних полімерів із груп поліестерів метакрилової кислоти, поліестерів акрилової кислоти, співполімерів естерів метакрилової кислоти і естерів акрилової кислоти і одного чи кількох гідрофільних полімерів із групи поліетерів, в якому суспендовано один або кілька важкорозчинних у воді антибіотиків із груп аміноглікозидів, лінкосамідів, тетрациклінів і хінолонів, при необхідності, легкорозчинний у воді антибіотик із груп аміноглікозидів, лінкосамідів і тетрациклінів і, при необхідності, один або кілька органічних допоміжних матеріалів.
4. Комбінація антибіотик/антибіотики-полімер за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що вміст гідрофільного полімеру у однорідній полімерній суміші становить від 0,1 до 60 мас.9б5.
5. Комбінація антибіотик/антибіотики-полімер за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що як полієтер вона містить поліетиленгліколь з середньою молярною масою в діапазоні від 120 до 35 000 гмоль".
6. Комбінація антибіотик/антибіотики-полімер за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що як полієтер вона містить поліпропіленгліколь з середньою молярною масою в діапазоні від 200 до 35 000 гмоль".
7. Комбінація антибіотик/антибіотики-полімер за будь-яким з пп. 1-5, яка відрізняється тим, що як поліетер вона містить поліеєтиленгліколь з середньою молярною масою в діапазоні від 120 до 600 гмоль".
8. Комбінація антибіотик/оантибіотики- полімер за будь-яким з пп. 1-7, яка відрізняється тим, що як гідрофобні полімери вона містить полі(метиловий естер метакрилової кислоти), полі(етиловий естер метакрилової кислоти), полі(пропіловий естер метакрилової кислоти), полі(п-бутиловий естер метакрилової кислоти), полі(п-гексиловий естер метакрилової кислоти), полі(циклогексиловий естер метакрилової кислоти), полі(метиловий естер акрилової кислоти), полі(етиловий естер акрилової кислоти), полі(пропіловий естер акрилової кислоти), полі(бутиловий естер акрилової кислоти) і полі(циклогексиловий естер акрилової кислоти) із середньою молярною масою від 20 000 гмоль"до 1 000 000 гмоль".
9. Комбінація антибіотик/оантибіотики- полімер за будь-яким з пп. 1-7, яка відрізняється тим, що як гідрофобні полімери вона містить співполімери і терполімери з середньою молярною масою від 20 000 гмоль" до 1 000 000 гмоль", одержані із метилового естеру акрилової кислоти, етилового естеру акрилової кислоти, пропілового естеру акрилової кислоти, п-гексилового естеру акрилової кислоти, циклогексилового естеру акрилової кислоти, метилового естеру метакрилової кислоти, етилового естеру метакрилової кислоти, пропілового естеру метакрилової кислоти, бутилового естеру метакрилової кислоти, п-гексилового естеру метакрилової кислоти і циклогексилового естеру метакрилової кислоти.
10. Комбінація антибіотик/антибіотики-полімер за будь-яким з пп. 1-7, яка відрізняється тим, що як органічні допоміжні речовини вона містить сульфонаміди, і/або антифлогістики і/або анестетики.
11. Комбінація антибіотик/антибіотики-полімер за будь-яким з пп. 2 або 4-10, яка відрізняється тим, що композит утворений у формі ниток із текучої суспензії шляхом прядіння із випаровуванням пропан-2-ону і/або бутан-2-ону.
12. Комбінація антибіотик/антибіотики-полімер за будь-яким з пп. 2 або 4-10, яка відрізняється тим, що композит утворений у формі плівок із текучої суспензії шляхом лиття із випаровуванням пропан-2-ону і/або бутан-2-ону.
13. Комбінація антибіотик/антибіотики-полімер за будь-яким з пп. 2 або 4-10, яка відрізняється тим, що композит утворений у формі порошків і гранул із текучої суспензії шляхом розбризкування із випаровуванням пропан-2-ону і/або бутан-2-ону.
14. Комбінація антибіотик/антибіотики-полімер за будь-яким з пп. 1-13, яка відрізняється тим, що композит шляхом пресування, штрангпресування і вальцювання сформований у формовані вироби і плівки.
15. Комбінація антибіотик/«антибіотики-полімер за будь-яким з пп. 1-14, яка відрізняється тим, що покриті композитом синтетичні шланги, синтетичні нитки, синтетичні плівки, сфероподібні синтетичні вироби, валкоподібні синтетичні вироби, а також ланцюгоподібні синтетичні вироби використовуються як медичні імплантати.
16. Комбінація антибіотик/антибіотики-полімер за будь-яким з пп. 1-14, яка відрізняється тим, що катетери, трахеальні канюлі і шланги для інтраперитонеального живлення покриті композитом.
17. Комбінація антибіотик/антибіотики-полімер за будь-яким з пп. 1-14, яка відрізняється тим, що призначені для імплантування металеві пластинки, металеві голки, металеві гвинти покриті композитом.
18. Комбінація антибіотик/(антибіотики- полімер за будь-яким з пп. 1-10, яка відрізняється тим, що композит є клеючим матеріалом для склеювання використовуваних у медицині синтетичних формованих виробів, синтетичних плівок, синтетичних ниток, металевих пластин і металевих трубок.
19. Комбінація антибіотик/(антибіотики- полімер за будь-яким з пп. 1-10, яка відрізняється тим, що композит є в'яжучим матеріалом для виготовлення антибіотичних формованих виробів із синтетичних гранул, синтетичних порошків, здатних до ресорбції скляних порошків, не здатних до ресорбції скляних порошків і кварцових порошків.
20. Комбінація антибіотик/антибіотики- полімер за будь-яким з пп. 1-10, яка відрізняється тим, що композит є в'яжучим матеріалом для виготовлення антибіотичних ламінатів.
21. Спосіб нанесення композитного покриття, який відрізняється тим, що текучу суспензію на основі комбінації антибіотик/антибіотики-полімер та пропан-2-ону і/або бутан-2-ону за одним із пп. 2 або 4-10 наносять на поверхні синтетичних і/або металевих виробів шляхом занурення, розбризкування, намазування, набивання щіткою і вальцювання і шляхом випаровування пропан-2-ону і/або бутан-2-ону утворюють композит у формі покриття.
22. Спосіб за п. 21, який відрізняється тим, що композит як покриття наносять на використовувані у медицині синтетичні нитки, синтетичні плівки, синтетичні шланги, синтетичні сумки і синтетичні флакони.
23. Спосіб за п. 21, який відрізняється тим, що композит як покриття наносять на сфероподібні формовані вироби, на валкоподібні формовані вироби і на ланцюгоподібні формовані вироби, виготовлені із синтетичного матеріалу і/або металу.
24. Спосіб за п. 21, який відрізняється тим, що композит як покриття наносять на формовані вироби, плівки і нитки із поліестеру метакрилової кислоти, поліестеру акрилової кислоти, співполімеру естеру метакрилової кислоти і естеру акрилової кислоти, полівінілхлориду, полівініліденхлориду, силікону, полістирену і полікарбонату.
25. Спосіб нанесення композитного покриття, який відрізняється тим, що композит на основі комбінації антибіотик/антибіотики-полімер за будь-яким з пп. 1-3 як покриття наносять на поверхні металевих і/або синтетичних виробів шляхом спікання.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10114247A DE10114247A1 (de) | 2001-03-22 | 2001-03-22 | Antibiotikum-/Antibiotika-Polymer-Kombination |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA72271C2 true UA72271C2 (en) | 2005-02-15 |
Family
ID=7678694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002032262A UA72271C2 (en) | 2001-03-22 | 2002-03-21 | Combination of antibiotic(s) and polyesthers of metacrylic or acrylic acids and method for coating medicinal items with composite obtained (variants) |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20020150549A1 (uk) |
| EP (1) | EP1243259B1 (uk) |
| JP (1) | JP3579676B2 (uk) |
| CN (1) | CN1192057C (uk) |
| AT (1) | ATE271857T1 (uk) |
| AU (1) | AU772291B2 (uk) |
| BG (1) | BG65475B1 (uk) |
| BR (1) | BR0200879A (uk) |
| CA (1) | CA2378487C (uk) |
| CZ (1) | CZ2002867A3 (uk) |
| DE (2) | DE10114247A1 (uk) |
| DK (1) | DK1243259T3 (uk) |
| EE (1) | EE200200154A (uk) |
| ES (1) | ES2225670T3 (uk) |
| GE (1) | GEP20053448B (uk) |
| HR (1) | HRP20020241B1 (uk) |
| HU (1) | HUP0201042A2 (uk) |
| IL (1) | IL148704A (uk) |
| IS (1) | IS2500B (uk) |
| MD (1) | MD2380C2 (uk) |
| MX (1) | MXPA02003005A (uk) |
| NO (1) | NO20021388L (uk) |
| NZ (1) | NZ517921A (uk) |
| PL (1) | PL352921A1 (uk) |
| PT (1) | PT1243259E (uk) |
| RU (1) | RU2229896C2 (uk) |
| SA (1) | SA02230034B1 (uk) |
| SK (1) | SK286300B6 (uk) |
| TR (1) | TR200402037T4 (uk) |
| UA (1) | UA72271C2 (uk) |
| YU (1) | YU18102A (uk) |
| ZA (1) | ZA200202253B (uk) |
Families Citing this family (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020163504A1 (en) * | 2001-03-13 | 2002-11-07 | Pallakoff Matthew G. | Hand-held device that supports fast text typing |
| DE10261241A1 (de) * | 2002-12-20 | 2004-07-15 | 3M Espe Ag | Dentalmaterial mit bakteriostatischen und/oder bakteriziden Substanzen |
| WO2004062588A2 (en) * | 2003-01-06 | 2004-07-29 | University Of Utah | Water-soluble polymeric bone-targeting drug delivery system |
| AU2004216404C1 (en) | 2003-02-28 | 2011-04-28 | Biointeractions Ltd. | Polymeric network system for medical devices and methods of use |
| US7279174B2 (en) * | 2003-05-08 | 2007-10-09 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Stent coatings comprising hydrophilic additives |
| DE602004024069D1 (de) * | 2003-07-17 | 2009-12-24 | Bioretec Oy | Synthetische, bioabsorbierbare polymer-materialien und implantate |
| ES2432556T3 (es) | 2004-08-04 | 2013-12-04 | Evonik Corporation | Métodos para fabricar dispositivos de suministro y sus dispositivos |
| US20070082029A1 (en) * | 2005-10-07 | 2007-04-12 | Aimutis William R | Fiber satiety compositions |
| EP1787627A1 (en) * | 2005-11-17 | 2007-05-23 | 3M Innovative Properties Company | Anti-microbial dental impression material |
| US9700710B2 (en) | 2006-06-22 | 2017-07-11 | Excelsior Medical Corporation | Antiseptic cap equipped syringe |
| US8167847B2 (en) * | 2006-06-22 | 2012-05-01 | Excelsior Medical Corporation | Antiseptic cap and antiseptic cap equipped plunger and syringe barrel assembly |
| US11229746B2 (en) | 2006-06-22 | 2022-01-25 | Excelsior Medical Corporation | Antiseptic cap |
| US9259535B2 (en) | 2006-06-22 | 2016-02-16 | Excelsior Medical Corporation | Antiseptic cap equipped syringe |
| BRPI0806727B8 (pt) * | 2007-01-21 | 2021-06-22 | Hemoteq Ag | método para o revestimento de um cateter de balão |
| EP2117489B1 (en) * | 2007-03-07 | 2010-05-12 | MED-EL Medical Electronics Elektro-medizinische Geräte GmbH | Implantable device with removable magnet |
| EP2134409A4 (en) * | 2007-03-09 | 2013-07-17 | Anthem Orthopaedics Llc | IMPLANTABLE MEDICINAL PRODUCT AND METHOD AND METHOD FOR THE APPLICATION THEREOF |
| US8124601B2 (en) * | 2007-11-21 | 2012-02-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds for the treatment of Hepatitis C |
| EP2222281B1 (en) | 2007-12-20 | 2018-12-05 | Evonik Corporation | Process for preparing microparticles having a low residual solvent volume |
| US9849276B2 (en) | 2011-07-12 | 2017-12-26 | Pursuit Vascular, Inc. | Method of delivering antimicrobial to a catheter |
| US9078992B2 (en) | 2008-10-27 | 2015-07-14 | Pursuit Vascular, Inc. | Medical device for applying antimicrobial to proximal end of catheter |
| JP2012513473A (ja) * | 2008-12-23 | 2012-06-14 | サーモディクス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 放出可能な生物活性薬剤を含む移植用複合材および組成物 |
| JP2012518497A (ja) * | 2009-02-25 | 2012-08-16 | オーソボンド コーポレーション | 抗感染性官能基表面とその製造方法 |
| US9821094B2 (en) | 2014-06-11 | 2017-11-21 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Coatings for the controllable release of antimicrobial metal ions |
| WO2011031548A2 (en) | 2009-08-27 | 2011-03-17 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Bone implants for the treatment of infection |
| US8771323B2 (en) | 2010-11-12 | 2014-07-08 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Bone implant and systems that controllably releases silver |
| US9114197B1 (en) | 2014-06-11 | 2015-08-25 | Silver Bullett Therapeutics, Inc. | Coatings for the controllable release of antimicrobial metal ions |
| US8927004B1 (en) | 2014-06-11 | 2015-01-06 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Bioabsorbable substrates and systems that controllably release antimicrobial metal ions |
| US10265435B2 (en) | 2009-08-27 | 2019-04-23 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Bone implant and systems and coatings for the controllable release of antimicrobial metal ions |
| DE102011014386A1 (de) * | 2011-03-11 | 2012-09-13 | Hemoteq Ag | Endoprothese mit einer Wirkstoffbeschichtung |
| US10016587B2 (en) | 2011-05-20 | 2018-07-10 | Excelsior Medical Corporation | Caps for needleless connectors |
| US9867975B2 (en) | 2011-05-23 | 2018-01-16 | Excelsior Medical Corporation | Antiseptic line cap |
| US10166381B2 (en) | 2011-05-23 | 2019-01-01 | Excelsior Medical Corporation | Antiseptic cap |
| US8834772B2 (en) | 2011-12-07 | 2014-09-16 | Biomet Manufacturing, Llc | Antimicrobial methacrylate cements |
| CN103212087A (zh) * | 2013-04-19 | 2013-07-24 | 西北农林科技大学 | 抗生素-壳聚糖共价复合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 |
| AU2015252808B2 (en) | 2014-05-02 | 2019-02-21 | Excelsior Medical Corporation | Strip package for antiseptic cap |
| US9452242B2 (en) | 2014-06-11 | 2016-09-27 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Enhancement of antimicrobial silver, silver coatings, or silver platings |
| CN104629279B (zh) * | 2015-02-03 | 2016-04-06 | 安徽民祯生物工程有限公司 | 一种细菌素抑菌保鲜生物复合膜 |
| MD4399C1 (ro) * | 2015-02-19 | 2016-09-30 | Государственный Университет Молд0 | Material polimeric cu proprietăţi antibacteriene |
| EP3294404A4 (en) | 2015-05-08 | 2018-11-14 | ICU Medical, Inc. | Medical connectors configured to receive emitters of therapeutic agents |
| HUE058354T2 (hu) | 2016-07-14 | 2022-07-28 | Hollister Inc | Hidrofil bevonattal rendelkezõ higiénikus orvosi eszközök és eljárások azok kialakítására |
| DK3525865T3 (da) | 2016-10-14 | 2022-10-24 | Icu Medical Inc | Desinficerende hætter til medicinsk konnektorer |
| WO2018204206A2 (en) | 2017-05-01 | 2018-11-08 | Icu Medical, Inc. | Medical fluid connectors and methods for providing additives in medical fluid lines |
| EP3745998A4 (en) * | 2018-01-31 | 2021-09-01 | KeraMed, Inc. | ANTIMICROBIAL POLYMER FOR USE IN OPHTHALMIC IMPLANTS |
| US11534595B2 (en) | 2018-11-07 | 2022-12-27 | Icu Medical, Inc. | Device for delivering an antimicrobial composition into an infusion device |
| US11541220B2 (en) | 2018-11-07 | 2023-01-03 | Icu Medical, Inc. | Needleless connector with antimicrobial properties |
| US11400195B2 (en) | 2018-11-07 | 2022-08-02 | Icu Medical, Inc. | Peritoneal dialysis transfer set with antimicrobial properties |
| US11517732B2 (en) | 2018-11-07 | 2022-12-06 | Icu Medical, Inc. | Syringe with antimicrobial properties |
| US11541221B2 (en) | 2018-11-07 | 2023-01-03 | Icu Medical, Inc. | Tubing set with antimicrobial properties |
| WO2020106985A1 (en) | 2018-11-21 | 2020-05-28 | Pursuit Vascular, Inc. | Antimicrobial device comprising a cap with ring and insert |
| WO2022125474A1 (en) | 2020-12-07 | 2022-06-16 | Icu Medical, Inc. | Peritoneal dialysis caps, systems and methods |
| CN114732019A (zh) * | 2022-05-09 | 2022-07-12 | 中国科学院城市环境研究所 | 一种组合物及应用和抑制或消杀金黄色葡萄球菌的方法 |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3566874A (en) * | 1968-08-13 | 1971-03-02 | Nat Patent Dev Corp | Catheter |
| US3857932A (en) * | 1970-09-09 | 1974-12-31 | F Gould | Dry hydrophilic acrylate or methacrylate polymer prolonged release drug implants |
| DE2320373B2 (de) * | 1973-04-21 | 1978-04-06 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Antibioticahaltiges Mittel und seine Verwendung als chirurgisches Kunststoffmaterial |
| DE2511122B2 (de) * | 1975-03-14 | 1977-06-08 | Vorprodukt fuer die zubereitung von knochenzement | |
| DE2920500A1 (de) * | 1979-05-21 | 1980-11-27 | Boehringer Sohn Ingelheim | Pharmazeutische zubereitung in form eines polyacrylatfilmes |
| US4479795A (en) * | 1979-06-29 | 1984-10-30 | The Procter & Gamble Company | Antimicrobial polymer compositions |
| DE3204551A1 (de) * | 1982-02-10 | 1983-08-18 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen zubereitung in form eines polyacrylat-films |
| US4603152A (en) * | 1982-11-05 | 1986-07-29 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Antimicrobial compositions |
| US4917686A (en) * | 1985-12-16 | 1990-04-17 | Colorado Biomedical, Inc. | Antimicrobial device and method |
| IL78826A (en) * | 1986-05-19 | 1991-05-12 | Yissum Res Dev Co | Precursor composition for the preparation of a biodegradable implant for the sustained release of an active material and such implants prepared therefrom |
| US4846844A (en) * | 1987-08-31 | 1989-07-11 | Eli Lilly And Company | Antimicrobial coated implants |
| US5019378A (en) * | 1987-12-29 | 1991-05-28 | Cuno, Incorporated | Elastomeric composition containing therapeutic agents and articles manufactured therefrom |
| US5019096A (en) * | 1988-02-11 | 1991-05-28 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Infection-resistant compositions, medical devices and surfaces and methods for preparing and using same |
| US5160737A (en) * | 1988-05-03 | 1992-11-03 | Perio Products Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
| US5438076A (en) * | 1988-05-03 | 1995-08-01 | Perio Products, Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
| US5330746A (en) * | 1988-05-03 | 1994-07-19 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Dental varnish composition, and method of use |
| US5165952A (en) * | 1989-01-18 | 1992-11-24 | Becton, Dickinson And Company | Anti-infective and antithrombogenic medical articles and method for their preparation |
| US5525348A (en) * | 1989-11-02 | 1996-06-11 | Sts Biopolymers, Inc. | Coating compositions comprising pharmaceutical agents |
| US5261896A (en) * | 1990-01-10 | 1993-11-16 | Rochester Medical Corporation | Sustained release bactericidal cannula |
| CA2100272A1 (en) * | 1991-01-03 | 1992-07-04 | Thomas Patrick Molloy | Method for production of solid pharmaceutical preparation |
| US5217493A (en) * | 1992-03-11 | 1993-06-08 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Antibacterial coated medical implants |
| US5554147A (en) * | 1994-02-01 | 1996-09-10 | Caphco, Inc. | Compositions and devices for controlled release of active ingredients |
| JP3087105B2 (ja) * | 1995-04-20 | 2000-09-11 | 敏 瀧川 | シリコンオイルとポリメタアクリル酸アルキルエステルよりなる塗剤 |
| CA2226299A1 (en) * | 1995-08-11 | 1997-02-27 | Dendritech, Inc. | Hyper comb-branched polymer conjugates |
| US5681289A (en) * | 1995-08-14 | 1997-10-28 | Medicinelodge Inc. | Chemical dispensing system |
| US6110483A (en) * | 1997-06-23 | 2000-08-29 | Sts Biopolymers, Inc. | Adherent, flexible hydrogel and medicated coatings |
-
2001
- 2001-03-22 DE DE10114247A patent/DE10114247A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-02-13 MD MDA20020072A patent/MD2380C2/ro not_active IP Right Cessation
- 2002-02-15 IS IS6272A patent/IS2500B/is unknown
- 2002-02-19 GE GE4859A patent/GEP20053448B/en unknown
- 2002-02-27 BG BG106455A patent/BG65475B1/bg unknown
- 2002-03-06 TR TR2004/02037T patent/TR200402037T4/xx unknown
- 2002-03-06 DE DE50200680T patent/DE50200680D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 AT AT02004978T patent/ATE271857T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-03-06 ES ES02004978T patent/ES2225670T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 DK DK02004978T patent/DK1243259T3/da active
- 2002-03-06 EP EP02004978A patent/EP1243259B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 PT PT02004978T patent/PT1243259E/pt unknown
- 2002-03-08 CZ CZ2002867A patent/CZ2002867A3/cs unknown
- 2002-03-13 YU YU18102A patent/YU18102A/sh unknown
- 2002-03-14 IL IL148704A patent/IL148704A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-03-18 SK SK390-2002A patent/SK286300B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-03-19 JP JP2002076876A patent/JP3579676B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-19 US US10/100,865 patent/US20020150549A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-20 NO NO20021388A patent/NO20021388L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-03-20 ZA ZA200202253A patent/ZA200202253B/xx unknown
- 2002-03-20 MX MXPA02003005A patent/MXPA02003005A/es active IP Right Grant
- 2002-03-21 RU RU2002107209/15A patent/RU2229896C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-03-21 PL PL02352921A patent/PL352921A1/xx unknown
- 2002-03-21 NZ NZ517921A patent/NZ517921A/en unknown
- 2002-03-21 AU AU27558/02A patent/AU772291B2/en not_active Ceased
- 2002-03-21 BR BR0200879-3A patent/BR0200879A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-03-21 HR HR20020241A patent/HRP20020241B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-03-21 HU HU0201042A patent/HUP0201042A2/hu unknown
- 2002-03-21 UA UA2002032262A patent/UA72271C2/uk unknown
- 2002-03-22 EE EEP200200154A patent/EE200200154A/xx unknown
- 2002-03-22 CN CNB021080313A patent/CN1192057C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-22 CA CA002378487A patent/CA2378487C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-02 SA SA02230034A patent/SA02230034B1/ar unknown
-
2007
- 2007-10-31 US US11/931,895 patent/US20080058733A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA72271C2 (en) | Combination of antibiotic(s) and polyesthers of metacrylic or acrylic acids and method for coating medicinal items with composite obtained (variants) | |
| AU2015315108B2 (en) | Antimicrobial and biologically active polymer composites and related methods, materials and devices | |
| JP4528507B2 (ja) | 抗生物質−ポリマー組合せ物およびその使用 | |
| ES2252962T5 (es) | Productos medicinales con actividad farmacológica retardada, y procedimiento para su preparación | |
| KR0176334B1 (ko) | 내인체 감염성 삽입금속표면의 코팅방법 및 그 치료기술 | |
| Carvalho et al. | Doxycycline release and antibacterial activity from PMMA/PEO electrospun fiber mats | |
| Yu et al. | pH-responsive and porous vancomycin-loaded PLGA microspheres: evidence of controlled and sustained release for localized inflammation inhibition in vitro | |
| Delaviz et al. | Infection resistant biomaterials | |
| ES2313046T3 (es) | Uso de principios activos antisepticos en cementos oseos de pmma. | |
| JP5131632B2 (ja) | 薬物徐放材料及びその製造方法 | |
| BR102017000511A2 (pt) | nanohidroxiapatita com e sem substituições iônicas associadas a polímeros para liberação controlada de antibiótico |