CZ2002867A3 - Kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer - Google Patents
Kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2002867A3 CZ2002867A3 CZ2002867A CZ2002867A CZ2002867A3 CZ 2002867 A3 CZ2002867 A3 CZ 2002867A3 CZ 2002867 A CZ2002867 A CZ 2002867A CZ 2002867 A CZ2002867 A CZ 2002867A CZ 2002867 A3 CZ2002867 A3 CZ 2002867A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- antibiotic
- poly
- antibiotics
- polymer combination
- combination according
- Prior art date
Links
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 67
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 47
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 57
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 42
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims abstract description 36
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims abstract 3
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims abstract 3
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims abstract 3
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 40
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 40
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 claims description 25
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 25
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 21
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 19
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 19
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 15
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 claims description 13
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 claims description 13
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical class OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 claims description 12
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical class CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 11
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims description 10
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 10
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 10
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 9
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 7
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 6
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 claims description 6
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 5
- -1 n- butyl Chemical group 0.000 claims description 5
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- KBLWLMPSVYBVDK-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OC1CCCCC1 KBLWLMPSVYBVDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims description 4
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 4
- PNXMTCDJUBJHQJ-UHFFFAOYSA-N propyl prop-2-enoate Chemical compound CCCOC(=O)C=C PNXMTCDJUBJHQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 claims description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 4
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 3
- LNCPIMCVTKXXOY-UHFFFAOYSA-N hexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C(C)=C LNCPIMCVTKXXOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LNMQRPPRQDGUDR-UHFFFAOYSA-N hexyl prop-2-enoate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C=C LNMQRPPRQDGUDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920005623 miscible polymer blend Polymers 0.000 claims description 3
- NHARPDSAXCBDDR-UHFFFAOYSA-N propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCOC(=O)C(C)=C NHARPDSAXCBDDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241001631457 Cannula Species 0.000 claims description 2
- 229920000426 Microplastic Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 2
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 claims description 2
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 claims description 2
- OIWOHHBRDFKZNC-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC1CCCCC1 OIWOHHBRDFKZNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims description 2
- 238000010422 painting Methods 0.000 claims description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 claims description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 238000005245 sintering Methods 0.000 claims description 2
- 238000009987 spinning Methods 0.000 claims description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920001897 terpolymer Polymers 0.000 claims description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 claims 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 claims 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 claims 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 claims 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 abstract description 6
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 abstract description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 abstract 3
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 abstract 1
- 239000006259 organic additive Substances 0.000 abstract 1
- 239000003306 quinoline derived antiinfective agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 11
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 10
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 5
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 5
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 4
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002965 anti-thrombogenic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002639 bone cement Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 3
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 3
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 229920002118 antimicrobial polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 2
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 2
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 229940057847 polyethylene glycol 600 Drugs 0.000 description 2
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 2
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPBJAVGHACCNRL-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl prop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C=C DPBJAVGHACCNRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTHSMDMQDXDEQQ-UHFFFAOYSA-N C[N+](C)(C)Cl.CCOC(=O)C(C)=C Chemical compound C[N+](C)(C)Cl.CCOC(=O)C(C)=C ZTHSMDMQDXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001293 FEMA 3089 Substances 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 206010033109 Ototoxicity Diseases 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N acrylonitrile butadiene styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC#N.C=CC1=CC=CC=C1 XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004676 acrylonitrile butadiene styrene Substances 0.000 description 1
- 229920000122 acrylonitrile butadiene styrene Polymers 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical group 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 3-phenylprop-2-enoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC(=O)OC1CCCCC1 GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004053 dental implant Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003844 drug implant Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- SSILHZFTFWOUJR-UHFFFAOYSA-N hexadecane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O SSILHZFTFWOUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 1
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000008012 organic excipient Substances 0.000 description 1
- 231100000262 ototoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/34—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/08—Materials for coatings
- A61L29/085—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/08—Materials for coatings
- A61L31/10—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
- A61L2300/406—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/45—Mixtures of two or more drugs, e.g. synergistic mixtures
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/606—Coatings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Socks And Pantyhose (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Kombinace antibiotikum/antibiotika- polymer
Oblast techniky
Předložený vynález se týká kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer, která za fysiologických podmínek poskytuje kontinuální uvolňování antibiotik v časovém údobí více dní a může být nasazována v humánní a veterinární medicíně.
Dosavadní stav techniky
V humánní a veterinární medicíně jsou aplikovány medicínské produkty· z polymerů ve formě drénů, katétrů, krycích folií a sítěk jako přechodné nebo trvalé implantáty pro odsávání sekretů, vyplachování, zakrývání a fixaci. Při tom je problematické, že zejména u drenáží a katétrů mohou podéi těchto plastových hadiček do organizmu vnikat mikroorganizmy a způsobovat tak lokání infekce, které se neošetřovány mohou v organizmu dále rozšiřovat. Podobné problémy vystupují při nasazení externích fixátorů. Mikroorganizmy mohou při tom vnikat do organizmu stejným způsobem podél ukotvení. Také u dentálních implantátů jsou známy problémy s infekci na povrchu implantátu. Vyplývá z toho nutnost předpokládat při medicínské ·. aplikaci těchto implantátů profylaxi infekce- resp. potírání .infekce. Potlačování infekce vhodnými antibiotiky může v zásadě .probíhat systemicky nebo lokálně. Systémová aplikace antibiotik' je postihována řadou problémů.' Aby se systemicky mohlo dosáhnout antimikrobiálně účinné koncentrace antibiotika, jsou zapotřebí relativně vysoké dávky antibiotik. Tím, zejména u antibiotik amidoglykoáidového typu a u antibiotik tetracyklinového typu, může dojít k nežádoucím poškozením vzhledem k jejich nefrotoxiciíě resp. ototoxicitě. Proto je smysluplnější potlačování infekce lokální aplikací antibiotik, protože při tom mohou být dosahovány účinné lokální koncentrace antibiotik za vyvarování se vysokých systemických koncentrací antibiotik.
Výroba a použití antibiotických kompozitu polymerů je po léta předmětem intenzivních výzkumů, které vedly k řadě patentů. Tak Shepherd a Gould uveřejnili potahování katétrů hydrofilními polymethakryláty a polyakryláty, do nichž bylo pro ošetření infekcí vneseno blíže nespecifikované antibiotikum (T. H. Shepherd, F. E. Gould: Catheter. 03.03.1971, US 3 566 874). Od Shepherda a Goulda pochází « · • · • · · · rovněž v 1970tých letech popsaný protrahovaný systém na bázi hydrofilních hydroxyalkyl-akrylátů a hydroxyalkyl-methakrylátů, které jsou polymerisovány na antibioticky opatřené tvarovky (T. H. Shepherd, F. E. Gould: Dry hydrophilic acrylate or methacrylate polymer prolonged release drug implants. 31.12. 1974, US 3,857 932). Klemm popsal pro ošetřování osteomyelitidy plastové částice vystavěné z polymethakrylátu a polyakrylátu (K. Klemm: Surgical resin-material and method of treating osteomyelitis, 13.05.1975, US 3 882.858). Tyto plastové částice byly impregnovány gentamycinem nebo jiným antibiotikem. Od Grosse a spol. pochází vyspělý návrh na přípravu kostního cementu, který obsahuje gentamycin ( A. Gross, R. Schaefer, S. Reiss: Bone cement compositions containing gentamycin. 22.11. 1977, US 4,059,684). Při tom jsou jako pomocné látky ve vodě snadno rozpustné soli jako chlorid sodný, chlorid draselný, bromid sodný a bromid draselný, přidávány ke směsi sestávající z práškovitých kopolymeru methyl-methakrylátu a methylakrylátu, methyl-methakrylátu, hydrochloridu gentamycinu a/nebo síranu gentamycinu.Tato směs byla polymerisována peroxidy. Ve vodě snadno rozpustné soli v kostním cementu se ve fysiologickém prostředí rozpouštějí a zanechávají dutiny. Batichem a spol. byl popsán nový uvolňovací systém na základě kopolymeru, který byl syntetizován ze slabě kyselých monomerů, a který nabobtnává od hodnoty pH 8,5 a tím má umožňovat uvolňování účinné látky a v něm uzavřených farmaceuticky aktivních látek (C. D. Batích, M. S? Cohen, K. Forster: Composition and devices for controlled release of active ingredients. 10.10.1966, US 5 554 147).
Předmětem řady dalších prací bylo antimikrobiální potahování medicínských produktů antibiotickými polymerními systémy. Tak Conway a spol. vyvinuli polymerní matrici ze silikonu, v níž byly uzavřeny jemně rozptýlené ve vodě rozpustné účinné látky na bázi nitrofuranu (A. J. Conway, P. J. Conway, R. D. Fryar Jr.: Sustained release bactericidal cannula. 16.11.1993, US 5 261 836). Pro výrobu medicínských produktů resistentních vůči infekcím bylo uveřejněno použití matrici tvořících polymerů ze skupiny polyurethanů, silikonů a biologicky odbouratelných polymerů, ve kterých je suspendována směs stříbrné soli a chiorhexidinu (C. L. Fox Jr., S. M. Modak, L. A. Sampath: Infection-resistant compositions, medical devices and surfaces and methods for preparing and using same. 28.05.1991, US 5 019 096). Podobné antiinfekční systémy na bázi polyurethanu a v něm dispergovaném chiorhexidinu byly navrženy Solomonem, Byronem a Parke-em (D. D. Solomon, M.P. Byron: Antiinfective and antithrombogenic medical articles and method for their • 4 ·
4 · 4 4 4
4 preparation. 19.09.1995, US 5 451 424; D. D. Solomon, Μ. P. Parke: Antiinfective and antithrombogenic medical articles and method for their preparation. 13.01.1998, US 5.707 366; D. D. Solomon, Μ. P. Parke: Antiinfective and antithrombogenic medical articles and method for their preparation. 13.01.1998, US 5 165 952). Tyto systémy mohou být zpracovávány na tvarovky extruzí z taveniny. Antibiotická kompozice, která je složena z oligodynamicky působících kovů a polymerů, byla rovněž zveřejněna. (D. Laurin, J. Stupar: Antimicrobial compositions. 29.07.1984, US 4 603 152). Jako polymery byly navrženy kopolymery akrylonitril-butadien-styren, pólyvinylchlorid, polyester, polyurethany, bloko.vé kopolymery styrenu a kaučuku, do kterých jsou pro potlačení infekce vneseny oligodynamicky působící kovy. Antibioticky mohou být vybaveny i elastomery. Tak Allen vyrobil kombinace elastomerú a účinné látky přimíšením a' zapracováním účinných látek do kaučukových matric (D. L. Allen: Elastomeric composition containjg therapeutic agents and articles manufactured therefrom. 28.05.1991, US 5 019 378). Matrice se skládají z kaučuku, slídy a oxidu titaničitého. Antibiotický povlak sestávající ze směsi rifampinu a minocyklinu, které jsou dispergovány v polymeru, navrhli Raad a Darouiche (I. I. Raad, R. O. Darouiche: Antibacterial coated medical irnpiants. 08.06.1993, US 5 217 493). Polymerní materiál při tom není blíže charakterizován. De Leon a spol. publikovali.metodu pro antibiotická potahování implantátů, u nichž je povlékaný povrch nejprve potažen silikonovým olejem (J. De Leon, T. H. Ferguson, D. S. Skinner Jr.: Method of making antimicrobial coated irnpiants. 28.03.1990, US 4 952 419). V druhém kroku se na vrstvu silikonového oleje nanáší práškovitá účinná látka. Jako účinná iátka byl při tom použit oxytetracyklin. Na bázi silikonového oleje a polyesteru kyseliny methakrylové byl Takigawou popsán podobný povlak, který byl získán z roztoku silikonového oleje a polyesteru kyseliny methakrylové v terpentinovém oleji, n-dekanu, tetrachíormethanu, butan-2-onu, 1,4-dioxanu, ethoxyethanolu a toluenu (B. Takigawa: Coating solution containing silicone oil and polymethacrylate. 24. 1998, US 5 721 301). Mustacich a spol. popisují antimikrobiální kombinaci polymeru, do které jsou do medicínsky použitelných polymerů jako biocidní reagencie vneseny mastné kyseliny a soli mastných kyselin ( R. V. Mustacich, D. S. Lucas, R. L. Stone: Antimicrobial polymer compositions. 30.10.1984, US 4 479 795). Whitbourne a Mangan publikovali zajímavou kompozici pro potahování, při níž jsou do ve vodě nerozpustného polymeru jako antimikrobiální reagens zapracovány kvarterní amoniové sloučeniny, na příklad do esteru celulosy • φ φ φ φφφφ (R. J. Whitbourne, Μ. A. Mangan: Coating composition comprising pharmaceutical agents. 11,06.1996, US 5 525 348). Od Friedmanna a spol. byla známa řada patentů, které se zabývají výrobou dentálních laků (M. Friedmann, D. Steierg, A. Soskolne: Sustained-release pharmaceutical composition. 11.06.1991, US
023 082); M. Friedmann, A. Sintov: Liquid polymer composition, and method of use. 03.11.1992, US 5 160 737; M. Friedmann, A. Sintov: Dental varnish composition, and method of use. 19.07.1994, US 5 330 746; M. Friedmann, A. Sintov: Dental varnish composition, and method of use. 15.07.1997, US 5 648 399; M. Friedmann, A. Sintov: Dental varnish composition, and method of use. 17.06.1997, US 5 639 795). Tyto patenty jsou obsahově přibližně stejné a jako podstatné antimkrobiální substance obsahují kvartemí amoniové soli. V patentech se pro jejich výrobu popisují laky a polymerní roztoky, které v podstatě sestávají z následujících komponent: z kopolymeru vystavěného z kyseliny methakryiové a esterů kyseliny methakryiové, majícího volné karboxylové skupiny, z kopolymeru vystavěného z kyseliny methakryiové a methylesteru kyseliny methakryiové, majícího volné karboxylové skupiny, kopolymeru vystavěného z dimethylaminoethyl-akryiátu a ethyl-methakrylátu a kopolymeru tvořeného methyl-akrylátem a chlortrimethylamoniumethyl-methakrylátem. U US 5 648 399 je zajímavé, že se ke kombinaci polymeru přidává uvolňování účinné látky ovlivňující reagens ze skupiny zesnujících reagencií, polysacharidů, lipidů, polyhydroxysloučenin, polykarboxylovýčh kyselin, bivaletní kationty, kyselina citrónová, citrát sodný, dokusát sodný, proteiny, poly(oxyethylensorbitan)-monooleát a aminokyseliny.
Od Baystona a Grove pochází zajímavý návrh na výrobu antímikrobiálnícn medicínských produktů (R. Bayston, N. J. Grove: Antimicrobial device and method. 17.04.1990, US 4 917 686). Antibiotické substance se při tom rozpouštějí ve vhodném organickém rozpouštědle. Tento roztok se nechá působit na modifikované povrchy polymerů. Rozpouštědlem polymer nabobtná a účinná látka může vniknout do povrchu. Darouiche a Raad navrhují principiálně stejnou metodu pro antimikrobiální impregnaci katétrů a jiných medicínských implantátů, při které je antimikrobiálně účinná látka rovněž rozpuštěna v organickém rozpouštědle (R. Darouche, I. Raad: Antimicrobial impregnated catheters and other medical implants and method for impregnating catheters and other medical implants with an antimicrobial agent. 29.04.1997, US 5 624 704). Tento roztok se nechá působit na opracovávanou plochu, při čemž účinná látka vniká do materiálu a tam se usazuje.
• to • · • ·· • · <
Alternativu k dosud popsaným systémům představuje od Lee popsaná metoda potahování povrchů kationtovými antibiotiky (C. C. Lee: Coating medical devices with cationic antibiotics. 23.01.1990, US 4 895.566). Při této metodě se na potahovanou plochu nejprve nanese negativně nabitá vrstva heparinu a následně, po jejím ulpění, se na ni nechá uložit kationtové antibiotikum. Podobný roztok navrhuje Greco a spol., při němž se na potahovanou plochu nechají nejprve působit aniontové povrchově aktivní látky ( R. S. Greco, R. A. Harvey, S. Z. Trooskin: Drug bonded prosthesis and process for producing same. 07.11.1989, US 4 879 135). Aniontové molekuly při tom adsorbují na ploše povrchu. Následně se elektrostaticky navážou kationtové účinné látky, jako na příklad gentamycin. U obou naposled citovaných způsobů musí být poznamenáno, že hustota uložení antibiotik na jednotku plochy je velice omezená, a že na pevnost přilnutí těchto povlaků je třeba pohlížet kriticky.
Podstata vynálezu
Úkolem předloženého vynálezu je vyvinout flexibilní kombinaci antibiotikum/ anti.biotika-polymer, která za fysiologických podmínek dovoluje kontinuální uvolňování antibiotika v časovém údobí více dnů až týdnů a může být aplikována v humánní a veterinární medicíně. Tato kombinace antibiotikum/ antibiotika .polymer musí s pevným přilnutím, jednoduchým způsobem moci být nanesena na povrchy medicínských implantátů z plastických hmot a kovů. Důležité při tom zejména je, že povlak je flexibilní a elastický a nejsou uvolňovány žádné toxické komponenty. Dále pak musí být kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer vhodná k výrobě antibiotických vláken, folií a tvarovek.
Základem vynálezu je překvapující nález, že homogenní směsi polymerů sestávající z jednoho nebo více hydrofobních polymerů ze skupin esterů kyseliny poly(methakrylové), esterů kyseliny poly(akrylové), kopolymerů esterů kyseliny poly(methakrylové) a esterů kyseliny poly(akrylové) a jednoho nebo více hydrofilních polymerů ze skupiny polyetherů, ve kterých jsou suspendovány jedno nebo více ve vodě málo rozpustných antibiotik ze skupin aminoglykosidových antibiotik, linkosamidových antibiotik, tetracyklinových antibiotik a chinolonových antibiotik, tvoří stabilní kompozity, které ve vodném prostředí vykazují uvolňování antibiotika v časovém údobí dnů. Následující výklad je popisná interpretace pravděpodobného průběhu následujících pochodů. Po vnesení kompozitu do vodného prostředí se » * • · 4 rozpouští a do roztoku vchází hydrofilní polyether, při čemž hydrofobní, ve vodě nerozpustné polymery zůstávají. Tak vznikají ve zbylé matrici hydrofobního polymeru mikropórezní, vnitřně propojené dutiny. To znamená, že teprve při působení vodného resp. fysiologického prostředí nastává za podmínek in šitu tvorba mikropórezních, vnitřně propojených dutin. V této zbylé hydrofobní polymerní matrici jsou ve vodě málo rozpustné částice antibiotika fysikálně uzavřeny. Vodné prostředí může vytvořenými dutinami dosáhnout na antibiotika ve vodě málo rozpustná teprve po jejich vzniku. Uvolňování antibiotik tedy začíná teprve během resp. po vyluhování polyetheru.
Tyto hydrofilní polymery jsou toxikologicky nezávadné a některé z jejich zástupců jsou popsány v evropské farmakopey. Zvláštní výhoda této kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer spočívá v tom, že v homogenní směsi polymerů suspendovaná antibiotika jsou před vnesením do vodného, fysiologického prostředí chráněna před chemickými a mechanickými vlivy, jako na příklad před otěrem. Teprve vytvořením mikropórezních, vnitřně propojených dutin in sítu, se kombinace antibiotikum/antibiotíka-polymer otevírá pro uvolnění antibiotika. Při použití ve vodě málo rozpustných antibiotik se tyto vyplavují za rozpouštění se z vnitřně propojených dutin jenom pomalu. Vedle toho se dále překvapivě ukázalo, že rychlost uvolňování antibiotik může být ovlivňována podílem hydrofilního polyetheru v homogenní směsi polymeru.
Úkol vynálezu byl řešen tím, že v homogenní směsi polymeru, která sestává z jednoho nebo více hydrofobních polymerů ze skupin esterů kyseliny poiy(methakrylové), esterů kyseliny poiy(akrylové), kopolymerů esterů kyseliny poly(methakrylové) a esterů kyseliny poly(akrylové) a jednoho nebo více hydrofilních polymerů ze skupiny polyetheru, jsou suspendovány jedno nebo více ve vodě málo rozpustných antibiotik ze skupin aminoglykosidových antibiotik, linkosamidových antibiotik, tetracyklinových antibiotik a chinolonových antibiotik, případně jedno ve vodě snadno rozpustné antibiotikum ze skupin aminoglykosidových antibiotik, linkosamidových antibiotik, β-laktamových antibiotik a tetracyklinových antibiotik a případně jedna nebo více pomocných látek a tato suspenze tvoří kompozit.
Následující formy provedení se v praxi osvědčily.
Podle vynálezu je, že kompozit je vytvořen odpařením propan-2-onu a/nebo butan-2-onu z tekuté suspenze, která sestává z homogenní směsi propan-2-onu a/nebo butan-2-onu, jednoho nebo více hydrofobních polymerů ze skupin esterů • · ···· ·· ·· • · · · · · * ♦ · · • · 99 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 »··· «··
9 9 9 »999 99 9999 kyseliny poly(methakrylové), esterů kyseliny poly(akrylové), kopolymerů esterů kyseliny poly(methakrylové) a esterů kyseliny poly(akrylové) a jednoho nebo více hydrofilních polymerů ze skupiny polyetherů, ve které jsou suspendovány jedno nebo více ve vodě málo rozpustných antibiotik ze skupin aminoglykosidových antibiotik, iinkosamidových antibiotik, tetracyklinových antibiotik a chinoionových antibiotik, případně jedno ve vodě snadno rozpustné antibiotikum ze skupin aminoglykosidových antibiotik, Iinkosamidových antibiotik, β-laktamových antibiotik a tetracyklinových antibiotik a případně jedna nebo více pomocných látek.
Právě tak je podle vynálezu, že kompozit je vytvořen z taveniny, která sestává z jednoho nebo více hydrofobních polymerů ze skupin esterů kyseliny poly(methakrylové), esterů kyseliny poly(akrylové), kopolymerů esterů kyseliny poly(methakrylové) a esterů kyseliny poly(akrylové) a jednoho nebo více hydrofilních polymerů ze skupiny polyetherů, ve které jsou suspendovány jedno nebo více ve vodě málo rozpustných antibiotik ze skupin aminoglykosidových antibiotik, Iinkosamidových antibiotik, tetracyklinových antibiotik a chinoionových antibiotik, případně jedno ve vodě snadno rozpustné antibiotikum ze skupin aminoglykosidových antibiotik, Iinkosamidových antibiotik, β-laktamových antibiotik a tetracyklinových antibiotik a případně jedna nebo více pomocných látek.
Podle-vynálezu je dále, že obsah hydrofilního polymeru v homogenní směsi polymerů obnáší mezi 0,1 až 60 hmotnostními procenty.
Podle vynálezu je jako polyether preferován polyethylenglykol se střední hodnotou molekulové hmotnosti v rozsahu od 120 g.mo!'1do 35.000 gmiol·1.
Právě tak podle vynálezu je, že se jako polyether preferuje polyethylenglykol o střední hodnotě molekulové hmotností v rozsahu od 200 g.mol'1 do 35.000 g.rnol'1.
Podle vynálezu je, že jako polyether je preferován polyethylenglykol se střední hodnotou molekulové hmotnosti v rozsahu od 200 g.mor1do 600 g.mol'1.
Podle vynálezu je jako hydrofobním polymerům dávána přednost methylesteru kyseliny poly(methakrylové), ethylesterů kyseliny poly(methakrylové), propylesteru kyseliny poly(methakrylové), n-butylesteru kyseliny poly(methakrylové), n-hexylesteru kyseliny poly(methakrylové), cyklohexylesteru kyseliny poly(methakrylové), methylesteru kyseliny poly(akrylové), ethylesterů kyseliny poly(akrylové), propylesteru kyseliny poly(akrylové), n-butylesteru kyseliny poly(akrylové), nhexylesteru kyseliny poly(akrylové) a cyklohexylesteru kyseliny poly(akrylové) se středními hodnotami molekulové hmotnosti od 20.000 g.mor1do 1,000.000 g.mol·1.
♦ · · · ·» *
4 · · 4
4· ··»·
Podle vynálezu je také, že jako hydrofobní polymery jsou preferovány kopolymery a terpolymery se středními hodnotami molekulové hmotnosti od 20.000 g.mol'1do 1,000.000 g.mol'1, které jsou vyrobeny z methylesteru kyseliny akrylové, ethylesteru kyseliny akrylové, propylesteru kyseliny akrylové, n-hexylesteru kyseliny akrylové, cyklohexylesteru kyseliny akrylové, methylesteru kyseliny methakrylové, ethylesteru kyseliny methakrylové, propylesteru kyseliny methakrylové, n-hexylesteru kyseliny methakrylové a cyklohexylesteru kyseliny methakrylové.
Podle vynálezu je, že jako organické pomocné látky mají přednost sulfonamidy, a/nebo antiflogistika, a/nebo vankomycin.
Podle vynálezu je, že tekutá suspenze předením za odpaření propan-2-onu a/nebo butan-2-onu vytváří kompozity ve formě vláken.
Podle vynálezu je, že tekutá suspenze litím za odpaření propan-2-onu a/nebo butan-2-onu vytváří kompozity ve formě folií.
Podle vynálezu je, že tekutá suspenze rozprašováním za odpaření propan-2onu a/nebo butan-2-onu vytváří kompozity ve formě prášků a granulátů.
Podle vynálezu je, že kompozit lisováním, vytlačováním a válcováním je formován na tvarovky a folie.
Podle vynálezu je, že jako medicínské implantáty jsou používány kompozitem potahované hadičky z plastických hmot, vlákna z plastických hmot, folie z plastických hmot, kulovité útvary z plastických hmot, válcovité útvary z plastických hmot a řetězovité útvary z plastických hmot.
Podle vynálezu je, že kompozitem jsou potahovány katétry, tracheáiní kanyly a hadičky pro Íntraperitoneální výživu.
Podle vynálezu je, že kompozitem jsou potahovány impiantovatelné kovové destičky, kovové hřebíky a kovové šrouby.
Dále je ve smyslu vynálezu, že kompozit je používán ke slepování medicínsky používaných tvarovek z plastických hmot, folií z plastických hmot, vláken z plastických hmot, kovových destiček a kovových trubic.
Podle vynálezu je, že je kompozit používán jako pojivo k výrobě antibiotických tvarovek z granulátů plastických hmot, prášků z plastických hmot, resorbovatelných skleněných prášků, neresorbovatelných skleněných prášků a křemenných prášků.
Podle vynálezu je, že tekutá suspenze je nanášena na povrch plastických hmot a/nebo kovů namáčením, nastřikováním, natíráním, kartáčováním a válcováním a odpařením propan-2-onu a/nebo butan-2-onu vytvoří kompozit ve formě povlaku.
• 4 44 • 4 4 ♦
4 44
4 4 4
4 4 4
4 4
444* ·· ··
4 4 <444
4 4 4 4 4
4 4 4 4 4 4
4 4 4 4 4 4
44 4> 4444
Podle vynálezu je, že je kompozit jako povlak nanášen na medicínsky použitelná vlákna z plastických hmot, folie z plastických hmot, hadičky z plastických hmot, váčky z plastických hmot a lahve z plastických hmot.
Podle vynálezu je, že je kompozit jako povlak nanášen na kulovité tvarovky, válcovité tvarovky a řetězy tvořící tvarovky, které jsou z plastické hmoty a/nebo z kovu.
Podle vynálezu dále je, že je kompozit jako povlak nanášen na tvarovky, folie a vlákna z esterů kyseliny poly(methakrylové), esterů kyseliny poly(akrylové), kopolymerú esterů kyseliny poly(methakrylové) a esterů kyseliny poly(akrylové), polyvinylchloridu, polyvinylidenchloridu, silikonů, polystyrenu a polykarbonátu.
Podle vynálezu rovněž, je, že je kompozit používán jako pojivo pro zhotovení antibiotických laminátů.
Dále pak je podle vynálezu, že je kompozit jako povlak nanášen na povrch kovů a/nebo plastických látek slinováním.
Příklady provedení vynálezu
Vynález má být blíže osvětlen na třech příkladech.
Příklad 1
Připraví se roztok z 1,5 g poly(methyl-methakryiátu), 120 mg polyethylenglykolu 600 a 5 ml acetonu. Do tohoto roztoku se suspenduje 300 mg jemně rozpráškovaného gentamycin-pentakis-hexadecylsulfonátu a 300 mg gentamycinsulfátu. Tato suspenze se nalije na skleněnou desku. Aceton se nechá odpařit. Vznikne při tom polotransparentní, elastická folie, která se ze skleněné desky dá stáhnout.
Příklad 2
Připraví se roztok z 1,5 g poly(methyl-methakrylátu), 120 mg polyethylenglykolu 600 a 5 ml acetonu. Do tohoto roztoku se suspenduje 300 mg jemně rozpráškovaného gentamycin-pentakis-dodecylsulfátu a 300 mg gentamycin-sulfátu. Do této suspenze se ponoří 3 cm dlouhý kousek hadičky z polyvinylchloridu (průměr • · · · • · ·· • 9 9 9
·..··..· hadičky 4 mm). Následně se pak potažená polyvinylchloridová hadička nechá usušit při teplotě místnosti. Získá se elastický povlak, pevně ulpívající na polyvinylchloridové hadičce.
Příklad 3
Do taveniny (150°C) 2 g kopolymeru methylesteru kyseliny poly(methakrylové) a methylesteru kyseliny poly(akrylové) a 200 mg polyethylenglykolu se vnese 200 mg jemně rozpráškovaného gentamycin-pentakis-dodecylsulfátu a rovnoměrně se rozdělí. Po ochlazení taveniny se získá mléčně kalný tuhý kompozit.
Claims (25)
1. Kombinace antibiotikum/antibiotika- polymer vyznačující se tím, ž e v homogenní směsi polymerů, která sestává z jednoho nebo více hydrofobních polymerů ze skupin esterů kyseliny poly(methakrylové), esterů kyseliny poly(akryiové), kopolymerů esterů kyseliny poly(methakrylové) a esterů kyseliny poly(akrylové) a jednoho nebo více hydrofilních polymerů ze skupiny polyetherů, jsou suspendovány jedno nebo více ve vodě málo rozpustných antibiotik ze skupin aminoglykosidových antibiotik, linkosamidových antibiotik, tetracykl i nových antibiotik a chinolonových antibiotik, případně jedno ve vodě snadno rozpustné antibiotikum ze skupin aminoglykosidových antibiotik, linkosamidových antibiotik, β-laktamových antibiotik a tetracyklinových antibiotik a případně jedna nebo více pomocných látek a tato suspenze tvoří kompozit.
2. Kombinace antibiotikum / antibiotika - polymer podle nároku 1 vyznačující se t i m, ž e kompozit je vytvořen odpařením propan-2-onu a/nebo butan-2-onu z tekuté suspenze, která sestává z homogenní směsi propan-2onu a/nebo butan-2-onu, jednoho nebo více hydrofobních polymerů ze skupin esterů kyseliny poly(methakrylové), esterů kyseliny poly(akrylové), kopolymerů esterů kyseliny poly(methakrylové) a esterů kyseliny poly(akrylové) a.jednoho nebo více hydrofilních polymerů ze skupiny polyetherů, ve které jsou suspendovány jedno nebo více ve vodě málo rozpustných antibiotik ze skupin aminoglykosidových antibiotik, linkosamidových antibiotik, tetracyklinových antibiotik a chinolonových antibiotik, případně jedno ve vodě snadno rozpustné antibiotikum ze skupin aminoglykosidových antibiotik, linkosamidových antibiotik, β-iaktamových antibiotik a tetracyklinových antibiotik a případně jedna nebo více pomocných látek.
3. Kombinace antibiotikum / antibiotika - polymer podle nároku 1 vyznačující se tím, že kompozit je vytvořen z taveniny, která sestává z jednoho nebo více hydrofobních polymerů ze skupin esterů kyseliny poly(methakrylové), esterů kyseliny poly(akrylové), kopolymerů esterů kyseliny poly(methakrylové) a esterů kyseliny poly(akrylové) a jednoho nebo více hydrofilních polymerů ze skupiny polyetherů, ve které jsou suspendovány jedno nebo více ve vodě málo rozpustných antibiotik ze skupin aminoglykosidových antibiotik, linkosamidových antibiotik, tetracykl i nových antibiotik a chinolonových antibiotik, případně jedno ve vodě snadno rozpustné antibiotikum ze skupin aminoglykosidových antibiotik, linkosamidových antibiotik a tetracyklinových antibiotik a případně jedna nebo více pomocných látek.
4. Kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer podle některého z nároků 1 až 3 vyznačující se t í m, ž e obsah hydrofilního polymeru v homogenní směsi polymerů obnáší mezi 0,1 až 60 hmotnostními procenty.
5. Kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer podle některého z nároků 1 až 4 vyznačující se t í m, ž e je jako polyether použit polyethylenglykol se střední molekulovou hmotností v rozsahu od 120 g.mol·1 do 35.000 g.mol'1.
6. Kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer podle některého z nároků 1 až 3 vyznačující se t í m, ž e je jako polyether použit polyethylenglykol se střední molekulovou hmotností v rozsahu od 200 g.mol'1 do 35.000 g.mol'1.
7. Kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer podle některého z nároků 1 až 5 vyznačující se tím, že je jako polyether použit polyethylenglykol se střední molekulovou hmotností v rozsahu od 120 g.mol'1 do 600 g.mol'1.
8. Kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer podle některého z nároků 1 až 7 vyznačující se t í m, že jako hydrofobní polymer je použit methylester kyseliny poly(methakrylové), ethylester kyseliny poly(methakrylové), propylester kyseliny poly(methakrylové), n-butylester kyseliny poly(methakrylové), n-hexylester kyseliny poly(methakrylové), cyklohexylester kyseliny poly(methakrylové), methylester kyseliny poly(akrylové), ethylester kyseliny poly(akrylové), propylester kyseliny poly(akrylové), n-butylester kyseliny poly(akrylové), n-hexylester kyseliny poly(akrylové) a cyklohexylester kyseliny poly(akrylové) se středními hodnotami molekulové hmotnosti od 20.000 g.mol'1do 1,000.000 g.mol'1.
9. Kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer podle některého z nároků 1 až 7 vyznačující se tím, že jako hydrofobní polymery jsou použity kopolymery a terpolymery se středními hodnotami molekulové hmotnosti od 20.000 • * ·· ··»· • ·· Β · · · · ···· ·· · · · · ··«>···· ···· ·
4 Q ···· ·<»♦*···
Iv ·· ·« ·· ♦ · ·· ·♦♦·
g.mol'1do 1,000.000 g.mol'1, které jsou připraveny z methylesteru kyseliny akrylové, ethylesteru kyseliny akrylové, propylesteru kyseliny akrylové, n-hexylesteru kyseliny akrylové, cyklohexylesteru kyseliny akrylové, methylesteru kyseliny methakrylové, ethylesteru kyseliny methakrylové, propylesteru kyseliny methakrylové, n-hexylesteru kyseliny methakrylové a cyklohexylesteru kyseliny methakrylové.
10. Kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer podle některého z nároků 1 až 7 vyznačující se tím, že jako organické pomocné látky jsou používány sulfonamidy, a/nebo antiflogistika, a/nebo anestetika.
11. Kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer podle některého z nároků 2 nebo 4 až 10 vyznačující se tím, že tekutá suspenze předením za odpaření propan-2-onu a/nebo butan-2-onu vytváří kompozity ve formě vláken.
12. Kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer podle některého z nároků 2 nebo 4 až 10 vyznačující se tím, že tekutá suspenze litím za odpaření propan-2-onu a/nebo butan-2-onu vytváří kompozity ve formě folií.
13. Kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer podle některého z nároků 2 nebo 4 až 10 vyznačující se t í m, ž e tekutá suspenze rozprašováním za odpaření propan-2-onu a/nebo butan-2-onu vytváří kompozity ve formě prášků a granulátů.
14. Kombinace antíbiotikum/antibioíika-polymer podle některého z nároků 1 až 13 vyznačující se tím, že lisováním, vytlačováním a válcováním je kompozit formován na tvarovky a folie.
15. Kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer podle některého z nároků 1 až 14 vyznačující se tím, že jako medicínské implantáty jsou používány kompozitem potahované hadičky z plastických hmot, vlákna z plastických hmot, folie z plastických hmot, kulovité útvary z plastických hmot, válcovité útvary z plastických hmot a řetězy tvořící tvarovky z plastických hmot.
• Φ 09
9 9 0 ·
9 0 09 • 9 0 9
0 9 9 0
00 09 • Φ ··*«
0 9 9
9 9 9
9 9 9 • 0 0 ·
ΦΦ ΦΦ • Φ ΦΦ
Φ Φ Φ Φ
9 Φ ·
ΦΦΦ ΦΦΦ φφ ΦΦΦΦ
16. Kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer podle některého z nároků 1 až 14 vyznačující se t í m, ž e kompozitem jsou potahovány katétry, tracheální kanyly a hadičky pro intraperitoneální výživu.
17. Kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer podle některého z nároků 1 až 14 vyznačující se tím, že kompozitem jsou potahovány implantovatelné kovové destičky, kovové hřebíky a kovové šrouby.
18. Kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer podle některého z nároků 1 až 10 vyznačující se tím, že kompozit je používán ke slepování medicínsky používaných tvarovek z plastických hmot, folií z plastických hmot, vláken z plastických hmot, kovových destiček a kovových trubic.
19. Kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer podle některého z nároků 1 až 10 vyznačující se t í m, ž e je kompozit používán jako pojivo k výrobě antibiotických tvarovek z granulátů plastických hmot, prášků z plastických hmot, resorbovatelných skleněných prášků, neresorbovatelných skleněných prášků a křemenných prášků.
20. Kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer podle některého z nároků 1 až 10 vyznačující se tím, že je kompozit používán jako pojivo k výrobě antibiotických laminátů.
21. Použití kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer podle některého z nároků 2 nebo 4 až 10 vyznačující se tím, že tekutá suspenze je nanášena na povrch plastických hmot a/nebo kovů namáčením, nastřikováním, natíráním, kartáčováním a válcováním a odpařením propan-2-onu a/nebo butan-2onu vytvoří kompozit ve formě povlaku.
22. Použití kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer podle některého z nároků 1až10 vyznačující se tím, že je kompozit jako povlak nanášen na medicínsky použitelná vlákna z plastických hmot, folie z plastických hmot, hadičky z plastických hmot, váčky z plastických hmot a lahve z plastických hmot.
·· t · · « · • φ φ • · « «· «φ φ
• Φ •
• Φ tt Μ»* • · • » • « • · · φφ «
Φ
ΦΦ φ · tt • · « Φ • · * • Φ <
• * · «Φ ·Φ·Φ
23. Použití kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer podle některého z nároků 1až10 vyznačující se tím, že kompozit je jako povlak nanášen na kulovité tvarovky, válcovité tvarovky a řetězy tvořící tvarovky, které jsou z plastické hmoty a/nebo z kovu.
24. Použití kombinace antibiotikum/antibiotika-poiymer podle některého z nároků 1 až 10 vyznačující se t í m, ž e je kompozit jako povlak nanášen na tvarovky, folie a vlákna z esterů kyseliny poly(methakrylové), esterů kyseliny poly(akrylové), kopolymerů esterů kyseliny poly(methakrylové) a esterů kyseliny poly(akrylové), polyvinylchloridu, polyvinylidenchloridu, silikonu, polystyrenu a polykarbonátu.
25. Použití kombinace antibiotíkum/antibiotika-polymer podle některého z nároků 1 nebo 3 vyznačující se t í m, ž e kompozit je jako povlak nanášen slinováním na povrch kovů a/nebo plastických hmot.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10114247A DE10114247A1 (de) | 2001-03-22 | 2001-03-22 | Antibiotikum-/Antibiotika-Polymer-Kombination |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2002867A3 true CZ2002867A3 (cs) | 2002-11-13 |
Family
ID=7678694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2002867A CZ2002867A3 (cs) | 2001-03-22 | 2002-03-08 | Kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20020150549A1 (cs) |
| EP (1) | EP1243259B1 (cs) |
| JP (1) | JP3579676B2 (cs) |
| CN (1) | CN1192057C (cs) |
| AT (1) | ATE271857T1 (cs) |
| AU (1) | AU772291B2 (cs) |
| BG (1) | BG65475B1 (cs) |
| BR (1) | BR0200879A (cs) |
| CA (1) | CA2378487C (cs) |
| CZ (1) | CZ2002867A3 (cs) |
| DE (2) | DE10114247A1 (cs) |
| DK (1) | DK1243259T3 (cs) |
| EE (1) | EE200200154A (cs) |
| ES (1) | ES2225670T3 (cs) |
| GE (1) | GEP20053448B (cs) |
| HR (1) | HRP20020241B1 (cs) |
| HU (1) | HUP0201042A2 (cs) |
| IL (1) | IL148704A (cs) |
| IS (1) | IS2500B (cs) |
| MD (1) | MD2380C2 (cs) |
| MX (1) | MXPA02003005A (cs) |
| NO (1) | NO20021388L (cs) |
| NZ (1) | NZ517921A (cs) |
| PL (1) | PL352921A1 (cs) |
| PT (1) | PT1243259E (cs) |
| RU (1) | RU2229896C2 (cs) |
| SA (1) | SA02230034B1 (cs) |
| SK (1) | SK286300B6 (cs) |
| TR (1) | TR200402037T4 (cs) |
| UA (1) | UA72271C2 (cs) |
| YU (1) | YU18102A (cs) |
| ZA (1) | ZA200202253B (cs) |
Families Citing this family (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020163504A1 (en) * | 2001-03-13 | 2002-11-07 | Pallakoff Matthew G. | Hand-held device that supports fast text typing |
| DE10261241A1 (de) * | 2002-12-20 | 2004-07-15 | 3M Espe Ag | Dentalmaterial mit bakteriostatischen und/oder bakteriziden Substanzen |
| WO2004062588A2 (en) * | 2003-01-06 | 2004-07-29 | University Of Utah | Water-soluble polymeric bone-targeting drug delivery system |
| AU2004216404C1 (en) | 2003-02-28 | 2011-04-28 | Biointeractions Ltd. | Polymeric network system for medical devices and methods of use |
| US7279174B2 (en) * | 2003-05-08 | 2007-10-09 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Stent coatings comprising hydrophilic additives |
| DE602004024069D1 (de) * | 2003-07-17 | 2009-12-24 | Bioretec Oy | Synthetische, bioabsorbierbare polymer-materialien und implantate |
| ES2432556T3 (es) | 2004-08-04 | 2013-12-04 | Evonik Corporation | Métodos para fabricar dispositivos de suministro y sus dispositivos |
| US20070082029A1 (en) * | 2005-10-07 | 2007-04-12 | Aimutis William R | Fiber satiety compositions |
| EP1787627A1 (en) * | 2005-11-17 | 2007-05-23 | 3M Innovative Properties Company | Anti-microbial dental impression material |
| US9700710B2 (en) | 2006-06-22 | 2017-07-11 | Excelsior Medical Corporation | Antiseptic cap equipped syringe |
| US8167847B2 (en) * | 2006-06-22 | 2012-05-01 | Excelsior Medical Corporation | Antiseptic cap and antiseptic cap equipped plunger and syringe barrel assembly |
| US11229746B2 (en) | 2006-06-22 | 2022-01-25 | Excelsior Medical Corporation | Antiseptic cap |
| US9259535B2 (en) | 2006-06-22 | 2016-02-16 | Excelsior Medical Corporation | Antiseptic cap equipped syringe |
| BRPI0806727B8 (pt) * | 2007-01-21 | 2021-06-22 | Hemoteq Ag | método para o revestimento de um cateter de balão |
| EP2117489B1 (en) * | 2007-03-07 | 2010-05-12 | MED-EL Medical Electronics Elektro-medizinische Geräte GmbH | Implantable device with removable magnet |
| EP2134409A4 (en) * | 2007-03-09 | 2013-07-17 | Anthem Orthopaedics Llc | IMPLANTABLE MEDICINAL PRODUCT AND METHOD AND METHOD FOR THE APPLICATION THEREOF |
| US8124601B2 (en) * | 2007-11-21 | 2012-02-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds for the treatment of Hepatitis C |
| EP2222281B1 (en) | 2007-12-20 | 2018-12-05 | Evonik Corporation | Process for preparing microparticles having a low residual solvent volume |
| US9849276B2 (en) | 2011-07-12 | 2017-12-26 | Pursuit Vascular, Inc. | Method of delivering antimicrobial to a catheter |
| US9078992B2 (en) | 2008-10-27 | 2015-07-14 | Pursuit Vascular, Inc. | Medical device for applying antimicrobial to proximal end of catheter |
| JP2012513473A (ja) * | 2008-12-23 | 2012-06-14 | サーモディクス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 放出可能な生物活性薬剤を含む移植用複合材および組成物 |
| JP2012518497A (ja) * | 2009-02-25 | 2012-08-16 | オーソボンド コーポレーション | 抗感染性官能基表面とその製造方法 |
| US9821094B2 (en) | 2014-06-11 | 2017-11-21 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Coatings for the controllable release of antimicrobial metal ions |
| WO2011031548A2 (en) | 2009-08-27 | 2011-03-17 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Bone implants for the treatment of infection |
| US8771323B2 (en) | 2010-11-12 | 2014-07-08 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Bone implant and systems that controllably releases silver |
| US9114197B1 (en) | 2014-06-11 | 2015-08-25 | Silver Bullett Therapeutics, Inc. | Coatings for the controllable release of antimicrobial metal ions |
| US8927004B1 (en) | 2014-06-11 | 2015-01-06 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Bioabsorbable substrates and systems that controllably release antimicrobial metal ions |
| US10265435B2 (en) | 2009-08-27 | 2019-04-23 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Bone implant and systems and coatings for the controllable release of antimicrobial metal ions |
| DE102011014386A1 (de) * | 2011-03-11 | 2012-09-13 | Hemoteq Ag | Endoprothese mit einer Wirkstoffbeschichtung |
| US10016587B2 (en) | 2011-05-20 | 2018-07-10 | Excelsior Medical Corporation | Caps for needleless connectors |
| US9867975B2 (en) | 2011-05-23 | 2018-01-16 | Excelsior Medical Corporation | Antiseptic line cap |
| US10166381B2 (en) | 2011-05-23 | 2019-01-01 | Excelsior Medical Corporation | Antiseptic cap |
| US8834772B2 (en) | 2011-12-07 | 2014-09-16 | Biomet Manufacturing, Llc | Antimicrobial methacrylate cements |
| CN103212087A (zh) * | 2013-04-19 | 2013-07-24 | 西北农林科技大学 | 抗生素-壳聚糖共价复合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 |
| AU2015252808B2 (en) | 2014-05-02 | 2019-02-21 | Excelsior Medical Corporation | Strip package for antiseptic cap |
| US9452242B2 (en) | 2014-06-11 | 2016-09-27 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Enhancement of antimicrobial silver, silver coatings, or silver platings |
| CN104629279B (zh) * | 2015-02-03 | 2016-04-06 | 安徽民祯生物工程有限公司 | 一种细菌素抑菌保鲜生物复合膜 |
| MD4399C1 (ro) * | 2015-02-19 | 2016-09-30 | Государственный Университет Молд0 | Material polimeric cu proprietăţi antibacteriene |
| EP3294404A4 (en) | 2015-05-08 | 2018-11-14 | ICU Medical, Inc. | Medical connectors configured to receive emitters of therapeutic agents |
| HUE058354T2 (hu) | 2016-07-14 | 2022-07-28 | Hollister Inc | Hidrofil bevonattal rendelkezõ higiénikus orvosi eszközök és eljárások azok kialakítására |
| DK3525865T3 (da) | 2016-10-14 | 2022-10-24 | Icu Medical Inc | Desinficerende hætter til medicinsk konnektorer |
| WO2018204206A2 (en) | 2017-05-01 | 2018-11-08 | Icu Medical, Inc. | Medical fluid connectors and methods for providing additives in medical fluid lines |
| EP3745998A4 (en) * | 2018-01-31 | 2021-09-01 | KeraMed, Inc. | ANTIMICROBIAL POLYMER FOR USE IN OPHTHALMIC IMPLANTS |
| US11534595B2 (en) | 2018-11-07 | 2022-12-27 | Icu Medical, Inc. | Device for delivering an antimicrobial composition into an infusion device |
| US11541220B2 (en) | 2018-11-07 | 2023-01-03 | Icu Medical, Inc. | Needleless connector with antimicrobial properties |
| US11400195B2 (en) | 2018-11-07 | 2022-08-02 | Icu Medical, Inc. | Peritoneal dialysis transfer set with antimicrobial properties |
| US11517732B2 (en) | 2018-11-07 | 2022-12-06 | Icu Medical, Inc. | Syringe with antimicrobial properties |
| US11541221B2 (en) | 2018-11-07 | 2023-01-03 | Icu Medical, Inc. | Tubing set with antimicrobial properties |
| WO2020106985A1 (en) | 2018-11-21 | 2020-05-28 | Pursuit Vascular, Inc. | Antimicrobial device comprising a cap with ring and insert |
| WO2022125474A1 (en) | 2020-12-07 | 2022-06-16 | Icu Medical, Inc. | Peritoneal dialysis caps, systems and methods |
| CN114732019A (zh) * | 2022-05-09 | 2022-07-12 | 中国科学院城市环境研究所 | 一种组合物及应用和抑制或消杀金黄色葡萄球菌的方法 |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3566874A (en) * | 1968-08-13 | 1971-03-02 | Nat Patent Dev Corp | Catheter |
| US3857932A (en) * | 1970-09-09 | 1974-12-31 | F Gould | Dry hydrophilic acrylate or methacrylate polymer prolonged release drug implants |
| DE2320373B2 (de) * | 1973-04-21 | 1978-04-06 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Antibioticahaltiges Mittel und seine Verwendung als chirurgisches Kunststoffmaterial |
| DE2511122B2 (de) * | 1975-03-14 | 1977-06-08 | Vorprodukt fuer die zubereitung von knochenzement | |
| DE2920500A1 (de) * | 1979-05-21 | 1980-11-27 | Boehringer Sohn Ingelheim | Pharmazeutische zubereitung in form eines polyacrylatfilmes |
| US4479795A (en) * | 1979-06-29 | 1984-10-30 | The Procter & Gamble Company | Antimicrobial polymer compositions |
| DE3204551A1 (de) * | 1982-02-10 | 1983-08-18 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen zubereitung in form eines polyacrylat-films |
| US4603152A (en) * | 1982-11-05 | 1986-07-29 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Antimicrobial compositions |
| US4917686A (en) * | 1985-12-16 | 1990-04-17 | Colorado Biomedical, Inc. | Antimicrobial device and method |
| IL78826A (en) * | 1986-05-19 | 1991-05-12 | Yissum Res Dev Co | Precursor composition for the preparation of a biodegradable implant for the sustained release of an active material and such implants prepared therefrom |
| US4846844A (en) * | 1987-08-31 | 1989-07-11 | Eli Lilly And Company | Antimicrobial coated implants |
| US5019378A (en) * | 1987-12-29 | 1991-05-28 | Cuno, Incorporated | Elastomeric composition containing therapeutic agents and articles manufactured therefrom |
| US5019096A (en) * | 1988-02-11 | 1991-05-28 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Infection-resistant compositions, medical devices and surfaces and methods for preparing and using same |
| US5160737A (en) * | 1988-05-03 | 1992-11-03 | Perio Products Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
| US5438076A (en) * | 1988-05-03 | 1995-08-01 | Perio Products, Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
| US5330746A (en) * | 1988-05-03 | 1994-07-19 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Dental varnish composition, and method of use |
| US5165952A (en) * | 1989-01-18 | 1992-11-24 | Becton, Dickinson And Company | Anti-infective and antithrombogenic medical articles and method for their preparation |
| US5525348A (en) * | 1989-11-02 | 1996-06-11 | Sts Biopolymers, Inc. | Coating compositions comprising pharmaceutical agents |
| US5261896A (en) * | 1990-01-10 | 1993-11-16 | Rochester Medical Corporation | Sustained release bactericidal cannula |
| CA2100272A1 (en) * | 1991-01-03 | 1992-07-04 | Thomas Patrick Molloy | Method for production of solid pharmaceutical preparation |
| US5217493A (en) * | 1992-03-11 | 1993-06-08 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Antibacterial coated medical implants |
| US5554147A (en) * | 1994-02-01 | 1996-09-10 | Caphco, Inc. | Compositions and devices for controlled release of active ingredients |
| JP3087105B2 (ja) * | 1995-04-20 | 2000-09-11 | 敏 瀧川 | シリコンオイルとポリメタアクリル酸アルキルエステルよりなる塗剤 |
| CA2226299A1 (en) * | 1995-08-11 | 1997-02-27 | Dendritech, Inc. | Hyper comb-branched polymer conjugates |
| US5681289A (en) * | 1995-08-14 | 1997-10-28 | Medicinelodge Inc. | Chemical dispensing system |
| US6110483A (en) * | 1997-06-23 | 2000-08-29 | Sts Biopolymers, Inc. | Adherent, flexible hydrogel and medicated coatings |
-
2001
- 2001-03-22 DE DE10114247A patent/DE10114247A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-02-13 MD MDA20020072A patent/MD2380C2/ro not_active IP Right Cessation
- 2002-02-15 IS IS6272A patent/IS2500B/is unknown
- 2002-02-19 GE GE4859A patent/GEP20053448B/en unknown
- 2002-02-27 BG BG106455A patent/BG65475B1/bg unknown
- 2002-03-06 TR TR2004/02037T patent/TR200402037T4/xx unknown
- 2002-03-06 DE DE50200680T patent/DE50200680D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 AT AT02004978T patent/ATE271857T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-03-06 ES ES02004978T patent/ES2225670T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 DK DK02004978T patent/DK1243259T3/da active
- 2002-03-06 EP EP02004978A patent/EP1243259B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 PT PT02004978T patent/PT1243259E/pt unknown
- 2002-03-08 CZ CZ2002867A patent/CZ2002867A3/cs unknown
- 2002-03-13 YU YU18102A patent/YU18102A/sh unknown
- 2002-03-14 IL IL148704A patent/IL148704A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-03-18 SK SK390-2002A patent/SK286300B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-03-19 JP JP2002076876A patent/JP3579676B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-19 US US10/100,865 patent/US20020150549A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-20 NO NO20021388A patent/NO20021388L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-03-20 ZA ZA200202253A patent/ZA200202253B/xx unknown
- 2002-03-20 MX MXPA02003005A patent/MXPA02003005A/es active IP Right Grant
- 2002-03-21 RU RU2002107209/15A patent/RU2229896C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-03-21 PL PL02352921A patent/PL352921A1/xx unknown
- 2002-03-21 NZ NZ517921A patent/NZ517921A/en unknown
- 2002-03-21 AU AU27558/02A patent/AU772291B2/en not_active Ceased
- 2002-03-21 BR BR0200879-3A patent/BR0200879A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-03-21 HR HR20020241A patent/HRP20020241B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-03-21 HU HU0201042A patent/HUP0201042A2/hu unknown
- 2002-03-21 UA UA2002032262A patent/UA72271C2/uk unknown
- 2002-03-22 EE EEP200200154A patent/EE200200154A/xx unknown
- 2002-03-22 CN CNB021080313A patent/CN1192057C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-22 CA CA002378487A patent/CA2378487C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-02 SA SA02230034A patent/SA02230034B1/ar unknown
-
2007
- 2007-10-31 US US11/931,895 patent/US20080058733A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ2002867A3 (cs) | Kombinace antibiotikum/antibiotika-polymer | |
| CA2438346C (en) | Polymer composite comprising a continuous release antibiotic | |
| EP1100479B2 (de) | Medizinprodukte mit retardierter pharmakologischer aktivität und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE19521642C2 (de) | Implantat, seine Verwendung in der Chirurgie und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| US20200230295A1 (en) | High strength porous materials for controlled release | |
| EP0985413A1 (de) | Medizinprodukte mit retardierter pharmakologischer Aktivität und Verfahren zu ihrer Herstellung |