JP2002315823A - 抗生物質−ポリマー−組合せ物およびその使用 - Google Patents
抗生物質−ポリマー−組合せ物およびその使用Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 抗生物質−ポリマー−組合せ物およびその使
用を提供する。 【解決手段】 抗生物質−ポリマー−組合せ物におい
て、疎水性ポリマー１種以上と親水性ポリマー１種以上
とからなる均質なポリマー混合物中に、水中で難溶性の
抗生物質１種以上、場合により水中で易溶性の抗生物質
１種および場合により有機助剤１種以上が懸濁してお
り、かつ該懸濁液から複合材料を形成する。 【効果】 生理学的な条件下で数日ないし数週間の期間
にわたって連続的に抗生物質を放出することができ、か
つヒト医学および獣医学において使用することができ
る。
用を提供する。 【解決手段】 抗生物質−ポリマー−組合せ物におい
て、疎水性ポリマー１種以上と親水性ポリマー１種以上
とからなる均質なポリマー混合物中に、水中で難溶性の
抗生物質１種以上、場合により水中で易溶性の抗生物質
１種および場合により有機助剤１種以上が懸濁してお
り、かつ該懸濁液から複合材料を形成する。 【効果】 生理学的な条件下で数日ないし数週間の期間
にわたって連続的に抗生物質を放出することができ、か
つヒト医学および獣医学において使用することができ
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、生理学的な条件下
で数日間の期間にわたる連続的な抗生物質の放出を保証
し、かつヒト医学および獣医学において使用することが
できる抗生物質−ポリマー−組合せ物に関する。
で数日間の期間にわたる連続的な抗生物質の放出を保証
し、かつヒト医学および獣医学において使用することが
できる抗生物質−ポリマー−組合せ物に関する。
【０００２】
【従来の技術】ヒト医学および獣医学では、ドレナー
ジ、カテーテル、カバーシートおよびネットの形のプラ
スチック製医療用品を、一時的もしくは継続的なインプ
ラントとして、分泌物の吸収、洗浄、被覆および固定の
ために使用する。この場合の問題は、特にドレナージお
よびカテーテルの場合、これらのプラスチックチューブ
に沿って微生物が生体内へ入り込む可能性があり、かつ
このことによって局所的な感染を引き起こし、これは生
体中でさらに治療されずに蔓延する可能性があることで
ある。類似の問題は、外固定装置を使用する場合にも生
じる。この場合、同様に微生物がピンに沿って生体内へ
侵入する。歯科用インプラントの場合にも、インプラン
ト表面における感染の問題が公知である。ここから、こ
れらのインプラントを医療用に適用する際に、感染予防
もしくは感染治療を行う必要性が生じる。このような感
染の抑制は、基本的に全身的もしくは局所的に適切な抗
生物質を用いて行うことができる。抗生物質の全身適用
は、一連の問題を伴う。抗菌効果のある抗生物質濃度を
全身的に達成することができるためには、比較的大量の
抗生物質の投与が必要である。このことにより特にアミ
ノグリコシド−タイプの抗生物質およびテトラサイクリ
ン−タイプの抗生物質の場合、その腎毒性および聴器毒
性に基づいて不所望の損傷につながる。従って抗生物質
を局所的に適用することによって感染を抑制することは
有意義である。というのは、この場合、高い全身的な抗
生物質濃度を回避しながら、効果的な局所的抗生物質濃
度を達成することができるからである。
ジ、カテーテル、カバーシートおよびネットの形のプラ
スチック製医療用品を、一時的もしくは継続的なインプ
ラントとして、分泌物の吸収、洗浄、被覆および固定の
ために使用する。この場合の問題は、特にドレナージお
よびカテーテルの場合、これらのプラスチックチューブ
に沿って微生物が生体内へ入り込む可能性があり、かつ
このことによって局所的な感染を引き起こし、これは生
体中でさらに治療されずに蔓延する可能性があることで
ある。類似の問題は、外固定装置を使用する場合にも生
じる。この場合、同様に微生物がピンに沿って生体内へ
侵入する。歯科用インプラントの場合にも、インプラン
ト表面における感染の問題が公知である。ここから、こ
れらのインプラントを医療用に適用する際に、感染予防
もしくは感染治療を行う必要性が生じる。このような感
染の抑制は、基本的に全身的もしくは局所的に適切な抗
生物質を用いて行うことができる。抗生物質の全身適用
は、一連の問題を伴う。抗菌効果のある抗生物質濃度を
全身的に達成することができるためには、比較的大量の
抗生物質の投与が必要である。このことにより特にアミ
ノグリコシド−タイプの抗生物質およびテトラサイクリ
ン−タイプの抗生物質の場合、その腎毒性および聴器毒
性に基づいて不所望の損傷につながる。従って抗生物質
を局所的に適用することによって感染を抑制することは
有意義である。というのは、この場合、高い全身的な抗
生物質濃度を回避しながら、効果的な局所的抗生物質濃
度を達成することができるからである。
【０００３】抗生物質のポリマー組成物の製造および使
用は数年来、一連の特許につながる集中的な研究の対象
である。たとえばShepherdとGouldは、親水性ポリメタ
クリレートおよびポリアクリレートによるカテーテルの
被覆を開示しており、該被覆に感染を治療するための抗
生物質が導入されているが、その具体的な詳細は記載さ
れていない（T. H. Shepherd, F. E. Gould: Catheter.
03.03.1971、ＵＳ３，５６６，８７４）。同様にSheph
erdとGouldにより、親水性ヒドロキシアルキルアクリレ
ートとヒドロキシメタクリレートとをベースとする遅延
システムが１９７０年代に記載されており、これを重合
して抗生物質含有の成形体が得られている（T. H. Shep
herd, F. E. Gould: Dry hydrophilic acrylate or met
hacrylate polymer prolonged release drug implants.
31.12.1974、ＵＳ３，８５７，９３２）。Klemmは、骨
髄炎を治療するための、ポリメタクリレートおよびポリ
アクリレートから構成されたプラスチック粒子を記載し
ている(K. Klemm: Surgical synthetic-resin material
and method of treating osteomyelitis. 13.05.197
5、ＵＳ３，８８２，８５８)。これらのプラスチック粒
子は、ゲンタマイシンまたはその他の抗生物質によって
含浸されている。Gross et al.は、ゲンタマイシンを含
有する骨セメントの製造のための進歩した提案を提起し
ている（A.Gross, R. Schaefer, S. Reiss: Bone cemen
t compositions containing gentamycin. 22.11.1977、
ＵＳ４，０５９，６８４）。この場合、助剤として水中
で易溶性の塩、たとえば塩化ナトリウム、塩化カリウ
ム、臭化ナトリウムおよび臭化カリウムを、メチルメタ
クリレートとメチルアクリレートの粉末状のコポリマ
ー、メチルメタクリレート、ゲンタマイシン塩酸塩およ
び／またはゲンタマイシン硫酸塩からなる混合物に添加
している。この混合物は過酸化物によって重合された。
水中で易溶性の塩は、骨セメントを生理学的環境中へ導
入した後で溶解し、かつ中空を残す。Batich et al.に
より、コポリマーをベースとする新規の放出システムが
記載され、これは弱酸性のモノマーを使用して合成さ
れ、かつ８．５のｐＨ値から膨潤し、かつこのことによ
って封入されている医薬作用物質の作用物質放出が可能
となるものである（C. D. Batich, M. S. Cohen, K. Fo
rster:Compositions and devices fuer controlled rel
ease of active ingredients.10.10.1996、ＵＳ５，５
５４，１４７）。
用は数年来、一連の特許につながる集中的な研究の対象
である。たとえばShepherdとGouldは、親水性ポリメタ
クリレートおよびポリアクリレートによるカテーテルの
被覆を開示しており、該被覆に感染を治療するための抗
生物質が導入されているが、その具体的な詳細は記載さ
れていない（T. H. Shepherd, F. E. Gould: Catheter.
03.03.1971、ＵＳ３，５６６，８７４）。同様にSheph
erdとGouldにより、親水性ヒドロキシアルキルアクリレ
ートとヒドロキシメタクリレートとをベースとする遅延
システムが１９７０年代に記載されており、これを重合
して抗生物質含有の成形体が得られている（T. H. Shep
herd, F. E. Gould: Dry hydrophilic acrylate or met
hacrylate polymer prolonged release drug implants.
31.12.1974、ＵＳ３，８５７，９３２）。Klemmは、骨
髄炎を治療するための、ポリメタクリレートおよびポリ
アクリレートから構成されたプラスチック粒子を記載し
ている(K. Klemm: Surgical synthetic-resin material
and method of treating osteomyelitis. 13.05.197
5、ＵＳ３，８８２，８５８)。これらのプラスチック粒
子は、ゲンタマイシンまたはその他の抗生物質によって
含浸されている。Gross et al.は、ゲンタマイシンを含
有する骨セメントの製造のための進歩した提案を提起し
ている（A.Gross, R. Schaefer, S. Reiss: Bone cemen
t compositions containing gentamycin. 22.11.1977、
ＵＳ４，０５９，６８４）。この場合、助剤として水中
で易溶性の塩、たとえば塩化ナトリウム、塩化カリウ
ム、臭化ナトリウムおよび臭化カリウムを、メチルメタ
クリレートとメチルアクリレートの粉末状のコポリマ
ー、メチルメタクリレート、ゲンタマイシン塩酸塩およ
び／またはゲンタマイシン硫酸塩からなる混合物に添加
している。この混合物は過酸化物によって重合された。
水中で易溶性の塩は、骨セメントを生理学的環境中へ導
入した後で溶解し、かつ中空を残す。Batich et al.に
より、コポリマーをベースとする新規の放出システムが
記載され、これは弱酸性のモノマーを使用して合成さ
れ、かつ８．５のｐＨ値から膨潤し、かつこのことによ
って封入されている医薬作用物質の作用物質放出が可能
となるものである（C. D. Batich, M. S. Cohen, K. Fo
rster:Compositions and devices fuer controlled rel
ease of active ingredients.10.10.1996、ＵＳ５，５
５４，１４７）。
【０００４】その他の一連の研究の対象は、抗生物質ポ
リマー系を用いた医療用品の抗菌性被覆であった。たと
えばConway et al.は、ケイ素からなるポリマーマトリ
ックスを開発しており、該マトリックス中にニトロフラ
ンベースの水溶性の作用物質が微細に分散して封入され
た（A. J. Conway, P. J. Conway, R. D. Fryar Jr.:Su
stained release bactericidal cannula. 16.11.1993、
ＵＳ５，２６１，８９６）。ポリウレタン、シリコーン
および生分解性ポリマーの群からなり、その中に銀塩と
クロロヘキシジンとからなる混合物が懸濁しているマト
リックスを形成するポリマーの使用が、感染抵抗性の医
療用品の製造のために開示された（C.L. Fox Jr., S.
M. Modak, L. A. Sampath: Infection-resistant compo
sitions, medical devices and surfaces and method f
or prepareing and using same. 28. 05. 1991、ＵＳ
５，０１９，０９６）。Solomon、ByronおよびParkeに
より、ポリウレタンと、その中に分散しているクロロヘ
キシジンとをベースとする類似の抗感染システムが提案
された（D. D. Solomon, M. P. Byron: Anti-infective
and antithrombogenic medical articles and method
for their preparation. 19.09.1995、ＵＳ５，４５
１，４２４; D. D. Solomon, M. P. Parke: Antiinfect
ive and antithrombogenic medical articles and meth
od for their preparation. 13.01.1998、ＵＳ５，７０
７，３６６; D. D. Solomon, M. P. Parke: Anti-infec
tive and antithrombogenic medical articles and met
hod for their preparation. 13.01.1998、ＵＳ５，１
６５，９５２）。これらの系は、溶融液を押出成形する
ことによって成形体へと加工することができた。微量作
用金属とポリマーとからなる抗生物質組成物が同様に開
示された（D. Laurin, J. Stupar: Antimicrobial comp
ositions. 29.07.1984、ＵＳ４，６０３，１５２）。ポ
リマーとしてアクリロニトリル−ブタジエン−スチレン
−コポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ポリウ
レタン、スチレン−ブロック−コポリマーおよびゴムが
提案され、これらの中に感染の抑制のための微量作用金
属が導入されている。エラストマーもまた抗生物質を含
有していてもよい。たとえばAllenは、作用物質をゴム
のマスターバッチ中へ添加し、かつ混合することにより
エラストマー−作用物質組合せ物を製造した（D. L. Al
len: Elastomeric composition containing therapeuti
c agents and articles manufactured therefrom. 28.0
5.1991、ＵＳ５，０１９，３７８）。マスターバッチ
は、ゴム、雲母および二酸化チタンからなる。Raadおよ
びDarouicheは、ポリマー中に分散したリファンピンお
よびミノサイクリンの混合物からなる抗生物質の被覆を
提案している（I. I.Raad, R. O. Darouiche: Antibact
erial coated medical implants. 08.06. 1993、ＵＳ
５，２１７，４９３）。この場合、ポリマー材料は詳細
に特徴付けられていない。De Leon et al.は、インプラ
ントの抗生物質被覆のための方法を開示しており、この
場合、被覆すべき表面をまず、シリコーンオイルで被覆
している（J. De Leon, T. H. Ferguson, D. S. Skinne
r Jr.: Method of making antimicrobial coated impla
nts. 28.03.1990、ＵＳ４，９５２，４１９）。シリコ
ーンオイル層上に第二工程で粉末状の作用物質を施与す
る。この場合、オキシテトラサイクリンが作用物質とし
て使用された。Takigawaは、シリコーンオイルとポリ
（メタクリル酸エステル）とをベースとする類似の被覆
を記載しており、これはテレピン油、Ｎ−デカン、テト
ラクロロメタン、ブタン−２−オン、１，４−ジオキサ
ン、エトキシエタノールおよびトルエン中のシリコーン
オイルとポリ（メタクリル酸エステル）の溶液から出発
して製造された（B. Takigawa: Coatingsolution conta
ining silicone oil and polymethacrylate. 24.1998、
ＵＳ５，７２１，３０１）。Mustacich et al.は、抗菌
性ポリマー組合せ物を記載しており、この場合、脂肪酸
および脂肪酸塩を殺菌性反応試薬として医療用に適用可
能なポリマー中に導入している（R. V. Mustacich, D.
S. Lucas, R. L. Stone:Antimicrobial polymer compos
itions. 30.10.1984、ＵＳ４，４７９，７９５）。
リマー系を用いた医療用品の抗菌性被覆であった。たと
えばConway et al.は、ケイ素からなるポリマーマトリ
ックスを開発しており、該マトリックス中にニトロフラ
ンベースの水溶性の作用物質が微細に分散して封入され
た（A. J. Conway, P. J. Conway, R. D. Fryar Jr.:Su
stained release bactericidal cannula. 16.11.1993、
ＵＳ５，２６１，８９６）。ポリウレタン、シリコーン
および生分解性ポリマーの群からなり、その中に銀塩と
クロロヘキシジンとからなる混合物が懸濁しているマト
リックスを形成するポリマーの使用が、感染抵抗性の医
療用品の製造のために開示された（C.L. Fox Jr., S.
M. Modak, L. A. Sampath: Infection-resistant compo
sitions, medical devices and surfaces and method f
or prepareing and using same. 28. 05. 1991、ＵＳ
５，０１９，０９６）。Solomon、ByronおよびParkeに
より、ポリウレタンと、その中に分散しているクロロヘ
キシジンとをベースとする類似の抗感染システムが提案
された（D. D. Solomon, M. P. Byron: Anti-infective
and antithrombogenic medical articles and method
for their preparation. 19.09.1995、ＵＳ５，４５
１，４２４; D. D. Solomon, M. P. Parke: Antiinfect
ive and antithrombogenic medical articles and meth
od for their preparation. 13.01.1998、ＵＳ５，７０
７，３６６; D. D. Solomon, M. P. Parke: Anti-infec
tive and antithrombogenic medical articles and met
hod for their preparation. 13.01.1998、ＵＳ５，１
６５，９５２）。これらの系は、溶融液を押出成形する
ことによって成形体へと加工することができた。微量作
用金属とポリマーとからなる抗生物質組成物が同様に開
示された（D. Laurin, J. Stupar: Antimicrobial comp
ositions. 29.07.1984、ＵＳ４，６０３，１５２）。ポ
リマーとしてアクリロニトリル−ブタジエン−スチレン
−コポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ポリウ
レタン、スチレン−ブロック−コポリマーおよびゴムが
提案され、これらの中に感染の抑制のための微量作用金
属が導入されている。エラストマーもまた抗生物質を含
有していてもよい。たとえばAllenは、作用物質をゴム
のマスターバッチ中へ添加し、かつ混合することにより
エラストマー−作用物質組合せ物を製造した（D. L. Al
len: Elastomeric composition containing therapeuti
c agents and articles manufactured therefrom. 28.0
5.1991、ＵＳ５，０１９，３７８）。マスターバッチ
は、ゴム、雲母および二酸化チタンからなる。Raadおよ
びDarouicheは、ポリマー中に分散したリファンピンお
よびミノサイクリンの混合物からなる抗生物質の被覆を
提案している（I. I.Raad, R. O. Darouiche: Antibact
erial coated medical implants. 08.06. 1993、ＵＳ
５，２１７，４９３）。この場合、ポリマー材料は詳細
に特徴付けられていない。De Leon et al.は、インプラ
ントの抗生物質被覆のための方法を開示しており、この
場合、被覆すべき表面をまず、シリコーンオイルで被覆
している（J. De Leon, T. H. Ferguson, D. S. Skinne
r Jr.: Method of making antimicrobial coated impla
nts. 28.03.1990、ＵＳ４，９５２，４１９）。シリコ
ーンオイル層上に第二工程で粉末状の作用物質を施与す
る。この場合、オキシテトラサイクリンが作用物質とし
て使用された。Takigawaは、シリコーンオイルとポリ
（メタクリル酸エステル）とをベースとする類似の被覆
を記載しており、これはテレピン油、Ｎ−デカン、テト
ラクロロメタン、ブタン−２−オン、１，４−ジオキサ
ン、エトキシエタノールおよびトルエン中のシリコーン
オイルとポリ（メタクリル酸エステル）の溶液から出発
して製造された（B. Takigawa: Coatingsolution conta
ining silicone oil and polymethacrylate. 24.1998、
ＵＳ５，７２１，３０１）。Mustacich et al.は、抗菌
性ポリマー組合せ物を記載しており、この場合、脂肪酸
および脂肪酸塩を殺菌性反応試薬として医療用に適用可
能なポリマー中に導入している（R. V. Mustacich, D.
S. Lucas, R. L. Stone:Antimicrobial polymer compos
itions. 30.10.1984、ＵＳ４，４７９，７９５）。
【０００５】興味深い被覆組成物がWhitbourneおよびMa
nganにより開示されており、この場合、第四級アンモニ
ウム化合物が抗菌性の反応試薬として水不溶性のポリマ
ー、たとえばセルロースエステル中に混入されている
（R. J. Whitbourne, M. A. Mangan: Coating composit
ions comprising pharmaceutical agents. 11.06.199
6、ＵＳ５，５２５，３４８）。Friedmann et al.によ
り、歯科用樹脂の製造に関連する一連の特許が公知であ
る（M. Friedmann, D. Steinerg, A. Soskoln: Sustain
ed-release pharmaceutical compositions. 11.06.199
1、ＵＳ５，０２３，０８２; M. Friedman, A. Sintov:
Liquid polymer composition and method ofuse. 03.1
1.1992、ＵＳ５，１６０，７３７; M. Friedman, A. Si
ntov: Dentalvarnish composition, and method of us
e. 19.07.1994、ＵＳ５，３３０，７４６; M. Friedma
n, A. Sintov: Dental varnish composition, and meth
od ofuse. 15.07.1997、ＵＳ５，６４８，３９９; M. F
riedman, A. Sintov: Dentalvarnish composition, and
method of use. 17.06.1997、ＵＳ５，６３９，７９
５）。これらの特許は、その内容に関してほぼ同一であ
り、かつ実質的な抗菌性物質として第四級アンモニウム
塩を含有している。特許の中ではその製造のための樹脂
およびポリマー溶液が記載されており、これらは実質的
に次の成分からなる：メタクリル酸とメタクリル酸エス
テルとから構成され、遊離カルボン酸基を有するコポリ
マー、メタクリル酸とメタクリル酸メチルエステルとか
ら構成され、遊離カルボン酸基を有するコポリマー、ジ
メチルアミノエチルアクリレートとエチルメタクリレー
トとから構成されたコポリマーおよびメチルメタクリレ
ートとクロロトリメチルアンモニウムエチルメタクリレ
ートとから形成されたコポリマー。ＵＳ５，６４８，３
９９の場合に興味深いことは、架橋した反応試薬、多糖
類、リピド、ポリヒドロキシ化合物、ポリカルボン酸、
二価のカチオン、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ドク
セートナトリウム、蛋白質、ポリオキシエチレンソルビ
タンモノオレエートおよびアミノ酸の群からの、作用物
質放出に影響を与える反応試薬がポリマー組合せ物に添
加されていることである。
nganにより開示されており、この場合、第四級アンモニ
ウム化合物が抗菌性の反応試薬として水不溶性のポリマ
ー、たとえばセルロースエステル中に混入されている
（R. J. Whitbourne, M. A. Mangan: Coating composit
ions comprising pharmaceutical agents. 11.06.199
6、ＵＳ５，５２５，３４８）。Friedmann et al.によ
り、歯科用樹脂の製造に関連する一連の特許が公知であ
る（M. Friedmann, D. Steinerg, A. Soskoln: Sustain
ed-release pharmaceutical compositions. 11.06.199
1、ＵＳ５，０２３，０８２; M. Friedman, A. Sintov:
Liquid polymer composition and method ofuse. 03.1
1.1992、ＵＳ５，１６０，７３７; M. Friedman, A. Si
ntov: Dentalvarnish composition, and method of us
e. 19.07.1994、ＵＳ５，３３０，７４６; M. Friedma
n, A. Sintov: Dental varnish composition, and meth
od ofuse. 15.07.1997、ＵＳ５，６４８，３９９; M. F
riedman, A. Sintov: Dentalvarnish composition, and
method of use. 17.06.1997、ＵＳ５，６３９，７９
５）。これらの特許は、その内容に関してほぼ同一であ
り、かつ実質的な抗菌性物質として第四級アンモニウム
塩を含有している。特許の中ではその製造のための樹脂
およびポリマー溶液が記載されており、これらは実質的
に次の成分からなる：メタクリル酸とメタクリル酸エス
テルとから構成され、遊離カルボン酸基を有するコポリ
マー、メタクリル酸とメタクリル酸メチルエステルとか
ら構成され、遊離カルボン酸基を有するコポリマー、ジ
メチルアミノエチルアクリレートとエチルメタクリレー
トとから構成されたコポリマーおよびメチルメタクリレ
ートとクロロトリメチルアンモニウムエチルメタクリレ
ートとから形成されたコポリマー。ＵＳ５，６４８，３
９９の場合に興味深いことは、架橋した反応試薬、多糖
類、リピド、ポリヒドロキシ化合物、ポリカルボン酸、
二価のカチオン、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ドク
セートナトリウム、蛋白質、ポリオキシエチレンソルビ
タンモノオレエートおよびアミノ酸の群からの、作用物
質放出に影響を与える反応試薬がポリマー組合せ物に添
加されていることである。
【０００６】BaystonおよびGroveにより、抗菌性医療用
品を製造するための興味深い提案がなされている（R. B
ayston, N. J. Grove: Antimicrobial device and meth
od.17.04.1990、ＵＳ４，９１７，６８６）。この場
合、抗生物質を適切な有機溶剤中に溶解させる。この溶
液を変性すべきポリマー表面上に作用させることができ
る。溶剤によりポリマーは膨潤し始め、かつ作用物質が
表面に侵入することができる。DarouicheおよびRaad
は、カテーテルおよびその他の医療用インプラントを抗
菌性含浸するための、原則として同一の方法を提案して
おり、この場合、同様に抗菌性の作用物質を有機溶剤中
に溶解させる（R. Darouche, I. Raad: Antimicrobial
impregnated catheters and other medical implants a
nd method for impregnating catheters and other med
ical implants with an antimicrobial agent. 29.04.1
997、ＵＳ５，６２４，７０４）。この溶液を、処理す
べき表面上に作用させることができ、その際、作用物質
が材料中へ侵入し、かつここで蓄積される。
品を製造するための興味深い提案がなされている（R. B
ayston, N. J. Grove: Antimicrobial device and meth
od.17.04.1990、ＵＳ４，９１７，６８６）。この場
合、抗生物質を適切な有機溶剤中に溶解させる。この溶
液を変性すべきポリマー表面上に作用させることができ
る。溶剤によりポリマーは膨潤し始め、かつ作用物質が
表面に侵入することができる。DarouicheおよびRaad
は、カテーテルおよびその他の医療用インプラントを抗
菌性含浸するための、原則として同一の方法を提案して
おり、この場合、同様に抗菌性の作用物質を有機溶剤中
に溶解させる（R. Darouche, I. Raad: Antimicrobial
impregnated catheters and other medical implants a
nd method for impregnating catheters and other med
ical implants with an antimicrobial agent. 29.04.1
997、ＵＳ５，６２４，７０４）。この溶液を、処理す
べき表面上に作用させることができ、その際、作用物質
が材料中へ侵入し、かつここで蓄積される。
【０００７】従来記載されたシステムの代替案は、Lee
により記載された、カチオン性抗生物質を用いた表面被
覆のための方法である（C. C. Lee: Coating medical d
evices with cationic antibiotics. 23.01.1990、ＵＳ
４，８９５，５６６）。これらの方法の場合、まず、負
に帯電したヘパリン層を、被覆すべき表面上に施与し、
かつ引き続き該層が付着した後で、このカチオン性抗生
物質を添加することができる。Greco et al.は、類似の
溶液を提案しており、この場合、まずアニオン性表面活
性物質の溶液を、被覆すべき表面上に作用させることが
できる（R. S.Greco, R. A. Harvey, S. Z. Trooskin:
Drug bonded prosthesis and processfor producing sa
me. 07.11.1989、ＵＳ４，８７９，１３５）。この場
合、アニオン性分子が表面に吸着する。引き続きカチオ
ン性作用物質、たとえばゲンタマイシンを電気的に結合
させる。最後に引用した両方の方法の場合に注意しなく
てはならないことは、面積単位あたりの抗生物質の電荷
密度が著しく制限されており、かつこの被覆の付着強度
が限界であると見なされることである。
により記載された、カチオン性抗生物質を用いた表面被
覆のための方法である（C. C. Lee: Coating medical d
evices with cationic antibiotics. 23.01.1990、ＵＳ
４，８９５，５６６）。これらの方法の場合、まず、負
に帯電したヘパリン層を、被覆すべき表面上に施与し、
かつ引き続き該層が付着した後で、このカチオン性抗生
物質を添加することができる。Greco et al.は、類似の
溶液を提案しており、この場合、まずアニオン性表面活
性物質の溶液を、被覆すべき表面上に作用させることが
できる（R. S.Greco, R. A. Harvey, S. Z. Trooskin:
Drug bonded prosthesis and processfor producing sa
me. 07.11.1989、ＵＳ４，８７９，１３５）。この場
合、アニオン性分子が表面に吸着する。引き続きカチオ
ン性作用物質、たとえばゲンタマイシンを電気的に結合
させる。最後に引用した両方の方法の場合に注意しなく
てはならないことは、面積単位あたりの抗生物質の電荷
密度が著しく制限されており、かつこの被覆の付着強度
が限界であると見なされることである。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の根底に
は、生理学的な条件下で数日ないし数週間の期間にわた
って連続的に抗生物質を放出することができ、かつヒト
医学および獣医学において使用することができるフレキ
シブルな抗生物質−ポリマー−組合せ物を開発するとい
う課題が存在する。この抗生物質−ポリマー−組合せ物
は、容易な方法で医療用プラスチックおよび金属インプ
ラントの表面上に施与して強固に付着させることができ
る。この場合特に、被覆が可とう性かつ弾性であり、か
つ毒性の成分を放出しないことが重要である。さらに可
とう性の抗生物質−ポリマー−組合せ物は、抗生物質の
糸、シートおよび成形体を製造するために適切であるべ
きである。
は、生理学的な条件下で数日ないし数週間の期間にわた
って連続的に抗生物質を放出することができ、かつヒト
医学および獣医学において使用することができるフレキ
シブルな抗生物質−ポリマー−組合せ物を開発するとい
う課題が存在する。この抗生物質−ポリマー−組合せ物
は、容易な方法で医療用プラスチックおよび金属インプ
ラントの表面上に施与して強固に付着させることができ
る。この場合特に、被覆が可とう性かつ弾性であり、か
つ毒性の成分を放出しないことが重要である。さらに可
とう性の抗生物質−ポリマー−組合せ物は、抗生物質の
糸、シートおよび成形体を製造するために適切であるべ
きである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明は意外にも、ポリ
（メタクリル酸エステル）、ポリ（アクリル酸エステ
ル）およびポリ（メタクリル酸エステル−コ−アクリル
酸エステル）の群からの疎水性ポリマー１種以上と、ポ
リエーテルの群からの親水性ポリマー１種以上とからな
り、その中に、アミノグリコシド−抗生物質、リンコサ
ミド−抗生物質、テトラサイクリン−抗生物質およびキ
ノロン−抗生物質の群からの水中で難溶性の抗生物質１
種以上が懸濁している均質なポリマー混合物中が、安定
した複合材料を形成し、これは水性環境中で数日間の期
間にわたって抗生物質を放出するという所見に基づいて
いる。以下の説明は、おそらく進行するであろうその後
の過程の記述的な説明である。複合材料を水性環境に導
入した後で、親水性ポリエーテルが溶解して溶液とな
り、その際、疎水性の水不溶性ポリマーが残留する。こ
うして微孔質の、相互に連続した中空が、残留した疎水
性ポリマーマトリックス中に生じる。つまり、水性もし
くは生理学的な環境を作用させてはじめて現場の条件下
で微孔質の相互に連続した中空の形成が行われる。これ
らの残留する疎水性ポリマーマトリックス中には、水中
で難溶性の抗生物質粒子が物理的に封入されている。形
成された中空により、水性の環境はその発生後にはじめ
て、水中で難溶性の抗生物質に到達することができる。
従って抗生物質の放出は、ポリエーテルの浸出中もしく
は浸出後に開始される。
（メタクリル酸エステル）、ポリ（アクリル酸エステ
ル）およびポリ（メタクリル酸エステル−コ−アクリル
酸エステル）の群からの疎水性ポリマー１種以上と、ポ
リエーテルの群からの親水性ポリマー１種以上とからな
り、その中に、アミノグリコシド−抗生物質、リンコサ
ミド−抗生物質、テトラサイクリン−抗生物質およびキ
ノロン−抗生物質の群からの水中で難溶性の抗生物質１
種以上が懸濁している均質なポリマー混合物中が、安定
した複合材料を形成し、これは水性環境中で数日間の期
間にわたって抗生物質を放出するという所見に基づいて
いる。以下の説明は、おそらく進行するであろうその後
の過程の記述的な説明である。複合材料を水性環境に導
入した後で、親水性ポリエーテルが溶解して溶液とな
り、その際、疎水性の水不溶性ポリマーが残留する。こ
うして微孔質の、相互に連続した中空が、残留した疎水
性ポリマーマトリックス中に生じる。つまり、水性もし
くは生理学的な環境を作用させてはじめて現場の条件下
で微孔質の相互に連続した中空の形成が行われる。これ
らの残留する疎水性ポリマーマトリックス中には、水中
で難溶性の抗生物質粒子が物理的に封入されている。形
成された中空により、水性の環境はその発生後にはじめ
て、水中で難溶性の抗生物質に到達することができる。
従って抗生物質の放出は、ポリエーテルの浸出中もしく
は浸出後に開始される。
【００１０】これらの親水性ポリマーは、毒物学的に懸
念があり、かつその代表物質のいくつかは欧州の薬局方
に記載されている。これらの抗生物質−ポリマー−組合
せ物の特別な利点は、均質なポリマー混合物中に懸濁し
ている抗生物質が、水性の生理学的な環境に導入する前
に、化学的および機械的影響、たとえば摩擦から保護さ
れていることである。相互に連続した微孔質の中空を現
場で形成することによりはじめて、抗生物質の放出のた
めの抗生物質−ポリマー−組合せ物が開放される。水中
でわずかに溶解性の抗生物質を使用することにより、該
抗生物質は極めて緩慢に相互に連続した中空から溶出す
る。さらに、均質なポリマー混合物中の親水性ポリエー
テルの割合により、抗生物質の放出速度に影響を与える
ことができる。
念があり、かつその代表物質のいくつかは欧州の薬局方
に記載されている。これらの抗生物質−ポリマー−組合
せ物の特別な利点は、均質なポリマー混合物中に懸濁し
ている抗生物質が、水性の生理学的な環境に導入する前
に、化学的および機械的影響、たとえば摩擦から保護さ
れていることである。相互に連続した微孔質の中空を現
場で形成することによりはじめて、抗生物質の放出のた
めの抗生物質−ポリマー−組合せ物が開放される。水中
でわずかに溶解性の抗生物質を使用することにより、該
抗生物質は極めて緩慢に相互に連続した中空から溶出す
る。さらに、均質なポリマー混合物中の親水性ポリエー
テルの割合により、抗生物質の放出速度に影響を与える
ことができる。
【００１１】本発明の課題は、抗生物質−ポリマー−組
合せ物において、ポリ（メタクリル酸エステル）、ポリ
（アクリル酸エステル）およびポリ（メタクリル酸エス
テル−コ−アクリル酸エステル）の群からの疎水性ポリ
マー１種以上と、ポリエーテルの群からの親水性ポリマ
ー１種以上とからなる均質なポリマー混合物中に、アミ
ノグリコシド−抗生物質、リンコサミド−抗生物質、テ
トラサイクリン−抗生物質、キノロン−抗生物質の群か
らの水中で難溶性の抗生物質１種以上、場合によりアミ
ノグリコシド−抗生物質、リンコサミド−抗生物質、β
−ラクタム−抗生物質およびテトラサイクリン−抗生物
質の群からの水中で易溶性の抗生物質１種および場合に
より有機助剤１種以上が懸濁しており、かつ該懸濁液が
複合材料を形成することにより解決される。
合せ物において、ポリ（メタクリル酸エステル）、ポリ
（アクリル酸エステル）およびポリ（メタクリル酸エス
テル−コ−アクリル酸エステル）の群からの疎水性ポリ
マー１種以上と、ポリエーテルの群からの親水性ポリマ
ー１種以上とからなる均質なポリマー混合物中に、アミ
ノグリコシド−抗生物質、リンコサミド−抗生物質、テ
トラサイクリン−抗生物質、キノロン−抗生物質の群か
らの水中で難溶性の抗生物質１種以上、場合によりアミ
ノグリコシド−抗生物質、リンコサミド−抗生物質、β
−ラクタム−抗生物質およびテトラサイクリン−抗生物
質の群からの水中で易溶性の抗生物質１種および場合に
より有機助剤１種以上が懸濁しており、かつ該懸濁液が
複合材料を形成することにより解決される。
【００１２】以下の実施態様が実地で有利であることが
証明された。
証明された。
【００１３】本発明によれば、プロパン−２−オンおよ
び／またはブタン−２−オンと、ポリ（メタクリル酸エ
ステル）、ポリ（アクリル酸エステル）およびポリ（メ
タクリル酸エステル−コ−アクリル酸エステル）の群か
らの疎水性ポリマー１種以上とポリエーテルの群からの
親水性ポリマー１種以上との均質な混合物からなり、そ
の中に、アミノグリコシド−抗生物質、リンコサミド−
抗生物質、テトラサイクリン−抗生物質およびキノロン
−抗生物質の群からの水中で難溶性の抗生物質、場合に
よりアミノグリコシド−抗生物質、リンコサミド−抗生
物質、β−ラクタム−抗生物質およびテトラサイクリン
−抗生物質の群からの水中で易溶性の抗生物質および場
合により有機助剤１種以上が懸濁している流動性懸濁液
から、プロパン−２−オンおよび／またはブタン−２−
オンを蒸発させることにより複合材料を形成する。
び／またはブタン−２−オンと、ポリ（メタクリル酸エ
ステル）、ポリ（アクリル酸エステル）およびポリ（メ
タクリル酸エステル−コ−アクリル酸エステル）の群か
らの疎水性ポリマー１種以上とポリエーテルの群からの
親水性ポリマー１種以上との均質な混合物からなり、そ
の中に、アミノグリコシド−抗生物質、リンコサミド−
抗生物質、テトラサイクリン−抗生物質およびキノロン
−抗生物質の群からの水中で難溶性の抗生物質、場合に
よりアミノグリコシド−抗生物質、リンコサミド−抗生
物質、β−ラクタム−抗生物質およびテトラサイクリン
−抗生物質の群からの水中で易溶性の抗生物質および場
合により有機助剤１種以上が懸濁している流動性懸濁液
から、プロパン−２−オンおよび／またはブタン−２−
オンを蒸発させることにより複合材料を形成する。
【００１４】同様に本発明によれば、ポリ（メタクリル
酸エステル）、ポリ（アクリル酸エステル）、ポリ（メ
タクリル酸エステル−コ−アクリル酸エステル）の群か
らの疎水性ポリマー１種以上、およびポリエーテルの群
からの親水性ポリマー１種以上からなり、その中に、ア
ミノグリコシド−抗生物質、リンコサミド−抗生物質、
テトラサイクリン−抗生物質およびキノロン−抗生物質
の群からの水中で難溶性の抗生物質１種以上および場合
によりアミノグリコシド−抗生物質、リンコサミド−抗
生物質およびテトラサイクリン−抗生物質の群からの水
中で易溶性の抗生物質１種以上および場合により助剤１
種以上が懸濁している溶融液から複合材料を形成する。
酸エステル）、ポリ（アクリル酸エステル）、ポリ（メ
タクリル酸エステル−コ−アクリル酸エステル）の群か
らの疎水性ポリマー１種以上、およびポリエーテルの群
からの親水性ポリマー１種以上からなり、その中に、ア
ミノグリコシド−抗生物質、リンコサミド−抗生物質、
テトラサイクリン−抗生物質およびキノロン−抗生物質
の群からの水中で難溶性の抗生物質１種以上および場合
によりアミノグリコシド−抗生物質、リンコサミド−抗
生物質およびテトラサイクリン−抗生物質の群からの水
中で易溶性の抗生物質１種以上および場合により助剤１
種以上が懸濁している溶融液から複合材料を形成する。
【００１５】さらに本発明によれば、均質なポリマー混
合物中の親水性ポリマーの含有率は０．１〜６０質量％
である。
合物中の親水性ポリマーの含有率は０．１〜６０質量％
である。
【００１６】本発明によれば、１２０ｇｍｏｌ- １〜３
５０００ｇｍｏｌ- １の範囲の平均分子量を有するポリ
エチレングリコールがポリエーテルとして有利である。
５０００ｇｍｏｌ- １の範囲の平均分子量を有するポリ
エチレングリコールがポリエーテルとして有利である。
【００１７】同様に本発明によれば、２００ｇｍｏｌ-
１〜３５０００ｇｍｏｌ- １の範囲の平均分子量を有す
るポリプロピレングリコールがポリエーテルとして有利
である。
１〜３５０００ｇｍｏｌ- １の範囲の平均分子量を有す
るポリプロピレングリコールがポリエーテルとして有利
である。
【００１８】本発明によれば、２００ｇｍｏｌ- １〜６
００ｇｍｏｌ- １の範囲の平均分子量を有するポリエチ
レングリコールがポリエーテルとして特に有利である。
００ｇｍｏｌ- １の範囲の平均分子量を有するポリエチ
レングリコールがポリエーテルとして特に有利である。
【００１９】本発明によれば、２００００ｇｍｏｌ- １
〜１００００００ｇｍｏｌ- １の範囲の平均分子量を有
するポリ（メタクリル酸メチルエステル）、ポリ（メタ
クリル酸エチルエステル）、ポリ（メタクリル酸プロピ
ルエステル）、ポリ（メタクリル酸−ｎ−ブチルエステ
ル）、ポリ（メタクリル酸−ｎ−ヘキシルエステル）、
ポリ（メタクリル酸シクロヘキシルエステル）、ポリ
（アクリル酸メチルエステル）、ポリ（アクリル酸エチ
ルエステル）、ポリ（アクリル酸プロピルエステル）、
ポリ（アクリル酸ブチルエステル）およびポリ（アクリ
ル酸シクロヘキシルエステル）が疎水性ポリマーとして
有利である。
〜１００００００ｇｍｏｌ- １の範囲の平均分子量を有
するポリ（メタクリル酸メチルエステル）、ポリ（メタ
クリル酸エチルエステル）、ポリ（メタクリル酸プロピ
ルエステル）、ポリ（メタクリル酸−ｎ−ブチルエステ
ル）、ポリ（メタクリル酸−ｎ−ヘキシルエステル）、
ポリ（メタクリル酸シクロヘキシルエステル）、ポリ
（アクリル酸メチルエステル）、ポリ（アクリル酸エチ
ルエステル）、ポリ（アクリル酸プロピルエステル）、
ポリ（アクリル酸ブチルエステル）およびポリ（アクリ
ル酸シクロヘキシルエステル）が疎水性ポリマーとして
有利である。
【００２０】本発明によればまた、アクリル酸メチルエ
ステル、アクリル酸エチルエステル、アクリル酸プロピ
ルエステル、アクリル酸−ｎ−ヘキシルエステル、アク
リル酸−シクロヘキシルエステル、メタクリル酸メチル
エステル、メタクリル酸エチルエステル、メタクリル酸
プロピルエステル、メタクリル酸ブチルエステル、メタ
クリル酸−ｎ−ヘキシルエステルおよびメタクリル酸シ
クロヘキシルエステルから製造されている、２００００
ｇｍｏｌ- １〜１００００００ｇｍｏｌ- １の範囲の平均
分子量を有するコポリマーおよびターポリマーが疎水性
ポリマーとして有利である。
ステル、アクリル酸エチルエステル、アクリル酸プロピ
ルエステル、アクリル酸−ｎ−ヘキシルエステル、アク
リル酸−シクロヘキシルエステル、メタクリル酸メチル
エステル、メタクリル酸エチルエステル、メタクリル酸
プロピルエステル、メタクリル酸ブチルエステル、メタ
クリル酸−ｎ−ヘキシルエステルおよびメタクリル酸シ
クロヘキシルエステルから製造されている、２００００
ｇｍｏｌ- １〜１００００００ｇｍｏｌ- １の範囲の平均
分子量を有するコポリマーおよびターポリマーが疎水性
ポリマーとして有利である。
【００２１】本発明によれば、スルホンアミドおよび／
または消炎剤および／または麻酔剤および／またはバン
コマイシンが、有機助剤として有利である。
または消炎剤および／または麻酔剤および／またはバン
コマイシンが、有機助剤として有利である。
【００２２】本発明によれば、流動性の懸濁液が、紡糸
によって、プロパン−２−オンおよび／またはブタン−
２−オンの蒸発下で糸の形の複合材料を形成する。
によって、プロパン−２−オンおよび／またはブタン−
２−オンの蒸発下で糸の形の複合材料を形成する。
【００２３】本発明によれば、流動性の懸濁液が、流延
によって、プロパン−２−オンおよび／またはブタン−
２−オンの蒸発下でシートの形の複合材料を形成する。
によって、プロパン−２−オンおよび／またはブタン−
２−オンの蒸発下でシートの形の複合材料を形成する。
【００２４】本発明によれば、流動性の懸濁液が、噴霧
によって、プロパン−２−オンおよび／またはブタン−
２−オンの蒸発下で粉末および顆粒の形の複合材料を形
成する。
によって、プロパン−２−オンおよび／またはブタン−
２−オンの蒸発下で粉末および顆粒の形の複合材料を形
成する。
【００２５】本発明によれば、複合材料を圧縮成形、ス
トランド成形およびロール掛けにより成形体およびシー
トの形へと成形する。
トランド成形およびロール掛けにより成形体およびシー
トの形へと成形する。
【００２６】本発明によれば、複合材料により被覆した
プラスチックチューブ、プラスチック糸、プラスチック
シート、球形のプラスチック成形体、ロール形のプラス
チック成形体および鎖形のプラスチック成形体を医療用
のインプラントとして使用する。
プラスチックチューブ、プラスチック糸、プラスチック
シート、球形のプラスチック成形体、ロール形のプラス
チック成形体および鎖形のプラスチック成形体を医療用
のインプラントとして使用する。
【００２７】本発明によれば、カテーテル、気管カニュ
ーレおよび腹腔内栄養補給のためのチューブを該複合材
料によって被覆する。
ーレおよび腹腔内栄養補給のためのチューブを該複合材
料によって被覆する。
【００２８】本発明によれば、植え込み可能な金属プレ
ート、金属クギ、金属ネジを該複合材料によって被覆す
る。
ート、金属クギ、金属ネジを該複合材料によって被覆す
る。
【００２９】さらに本発明の範囲では、医療用に使用可
能なプラスチック成形体、プラスチックシート、プラス
チック糸、金属プレートおよび金属管を接着するために
該複合材料を使用する。
能なプラスチック成形体、プラスチックシート、プラス
チック糸、金属プレートおよび金属管を接着するために
該複合材料を使用する。
【００３０】本発明によれば、プラスチック顆粒、プラ
スチック粉末、吸収性ガラス粉末、非吸収性ガラス粉末
および石英粉末から抗菌性の成形体を製造するためのバ
インダーとして、該複合材料を使用する。
スチック粉末、吸収性ガラス粉末、非吸収性ガラス粉末
および石英粉末から抗菌性の成形体を製造するためのバ
インダーとして、該複合材料を使用する。
【００３１】本発明によれば、流動性の懸濁液を浸漬、
噴霧、刷毛塗り、ブラシ塗りおよびロール塗布によりプ
ラスチックおよび／または金属の表面に塗布し、かつプ
ロパン−２−オンおよび／またはブタン−２−オンを蒸
発させて該複合材料を被覆の形で形成させる。
噴霧、刷毛塗り、ブラシ塗りおよびロール塗布によりプ
ラスチックおよび／または金属の表面に塗布し、かつプ
ロパン−２−オンおよび／またはブタン−２−オンを蒸
発させて該複合材料を被覆の形で形成させる。
【００３２】本発明によれば該複合材料を被覆として、
医療用に使用可能なプラスチック糸、プラスチックシー
ト、プラスチックチューブ、プラスチックバッグおよび
プラスチックボトル上に施与する。
医療用に使用可能なプラスチック糸、プラスチックシー
ト、プラスチックチューブ、プラスチックバッグおよび
プラスチックボトル上に施与する。
【００３３】本発明によれば該複合材料を被覆として、
プラスチックおよび／または金属からなる球形の成形
体、ロール形の成形体および鎖形の成形体上に施与す
る。
プラスチックおよび／または金属からなる球形の成形
体、ロール形の成形体および鎖形の成形体上に施与す
る。
【００３４】さらに本発明によれば該複合材料を被覆と
して、ポリ（メタクリル酸エステル）、ポリ（アクリル
酸エステル）、ポリ（メタクリル酸エステル−コ−アク
リル酸エステル）、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデ
ン、ケイ素、ポリスチレンおよびポリカーボネートから
なる成形体、シートおよび糸上に施与する。
して、ポリ（メタクリル酸エステル）、ポリ（アクリル
酸エステル）、ポリ（メタクリル酸エステル−コ−アク
リル酸エステル）、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデ
ン、ケイ素、ポリスチレンおよびポリカーボネートから
なる成形体、シートおよび糸上に施与する。
【００３５】本発明によれば同様に、抗菌性積層体を製
造するためのバインダーとして該複合材料を使用する。
造するためのバインダーとして該複合材料を使用する。
【００３６】さらに本発明によれば、焼結により金属お
よび／またはプラスチックの表面上の被覆として該複合
材料を施与する。
よび／またはプラスチックの表面上の被覆として該複合
材料を施与する。
【００３７】本発明を３つの例に基づいて詳細に説明す
る。
る。
【００３８】
【実施例】例１：ポリ（メチルメタクリレート）１．５
ｇ、ポリエチレングリコール６００ １２０ｍｇおよび
アセトン５ｍｌから溶液を製造した。この溶液に微粉状
のゲンタマイシン−ペンタキス−ヘキサデシル硫酸塩３
００ｍｇおよびゲンタマイシン硫酸塩３００ｍｇを懸濁
させた。この懸濁液をガラスプレート上に注いだ。アセ
トンを蒸発させた。その際、半透明の弾性シートが生
じ、これをガラスプレートから剥離することができた。
ｇ、ポリエチレングリコール６００ １２０ｍｇおよび
アセトン５ｍｌから溶液を製造した。この溶液に微粉状
のゲンタマイシン−ペンタキス−ヘキサデシル硫酸塩３
００ｍｇおよびゲンタマイシン硫酸塩３００ｍｇを懸濁
させた。この懸濁液をガラスプレート上に注いだ。アセ
トンを蒸発させた。その際、半透明の弾性シートが生
じ、これをガラスプレートから剥離することができた。
【００３９】例２：ポリ（メチルメタクリレート）１．
５ｇ、ポリエチレングリコール６００ １２０ｍｇおよ
びアセトン５ｍｌから溶液を製造した。この溶液に微粉
状のゲンタマイシン−ペンタキス−ドデシル硫酸塩３０
０ｍｇおよびゲンタマイシン硫酸塩３００ｍｇを懸濁さ
せた。この懸濁液に長さ３ｃｍのポリ塩化ビニルチュー
ブ片を浸漬した（チューブ直径４ｍｍ）。引き続き被覆
したポリ塩化ビニルチューブを室温で乾燥させた。ポリ
塩化ビニルチューブ上に強固に付着した弾性の被覆が得
られた。
５ｇ、ポリエチレングリコール６００ １２０ｍｇおよ
びアセトン５ｍｌから溶液を製造した。この溶液に微粉
状のゲンタマイシン−ペンタキス−ドデシル硫酸塩３０
０ｍｇおよびゲンタマイシン硫酸塩３００ｍｇを懸濁さ
せた。この懸濁液に長さ３ｃｍのポリ塩化ビニルチュー
ブ片を浸漬した（チューブ直径４ｍｍ）。引き続き被覆
したポリ塩化ビニルチューブを室温で乾燥させた。ポリ
塩化ビニルチューブ上に強固に付着した弾性の被覆が得
られた。
【００４０】例３：ポリ（メタクリル酸−コ−アクリル
酸メチルエステル）２ｇおよびポリエチレングリコール
６００ ２００ｍｇの溶融液（１５０℃）に、微粉状の
ゲンタマイシン−ペンタキス−ドデシル硫酸塩２００ｍ
ｇを導入し、かつ均一に分散させた。溶融液を冷却した
後で、乳濁した固体の複合材料が得られた。
酸メチルエステル）２ｇおよびポリエチレングリコール
６００ ２００ｍｇの溶融液（１５０℃）に、微粉状の
ゲンタマイシン−ペンタキス−ドデシル硫酸塩２００ｍ
ｇを導入し、かつ均一に分散させた。溶融液を冷却した
後で、乳濁した固体の複合材料が得られた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ゼバスティアン フォークト ドイツ連邦共和国 イエナ ツィーゲンハ イナー シュトラーセ 67 (72)発明者 マティアス シュナーベルラウフ ドイツ連邦共和国 イエナ イプラヒム− シュトラーセ ３ (72)発明者 クラウス−ディーター キューン ドイツ連邦共和国 マールブルク ケーニ ッヒシュトラーセ 46 Ｆターム(参考） 4C081 AC04 AC07 AC08 BA14 BB06 BB07 CA081 CA082 CA181 CA182 CB011 CB012 CC01 CE01 CE11 DA02 DA03 DA04 DA11 DA15 DC03 EA03 EA06
Claims (25)
- 【請求項１】 抗生物質−ポリマー−組合せ物におい
て、ポリ（メタクリル酸エステル）、ポリ（アクリル酸
エステル）およびポリ（メタクリル酸エステル−コ−ア
クリル酸エステル）の群からの疎水性ポリマー１種以上
と、ポリエーテルの群からの親水性ポリマー１種以上と
からなる均質なポリマー混合物中に、アミノグリコシド
−抗生物質、リンコサミド−抗生物質、テトラサイクリ
ン−抗生物質、キノロン−抗生物質の群からの水中で難
溶性の抗生物質１種以上、場合によりアミノグリコシド
−抗生物質、リンコサミド−抗生物質、β−ラクタム−
抗生物質およびテトラサイクリン−抗生物質の群からの
水中で易溶性の抗生物質１種および場合により有機助剤
１種以上が懸濁しており、かつ該懸濁液が複合材料を形
成することを特徴とする、抗生物質−ポリマー−組合せ
物。 - 【請求項２】 プロパン−２−オンおよび／またはブタ
ン−２−オン、ポリ（メタクリル酸エステル）、ポリ
（アクリル酸エステル）およびポリ（メタクリル酸エス
テル−コ−アクリル酸エステル）の群からの疎水性ポリ
マー１種以上と、ポリエーテルの群からの親水性ポリマ
ー１種以上とからなり、その中に、アミノグリコシド−
抗生物質、リンコサミド−抗生物質、テトラサイクリン
−抗生物質およびキノロン−抗生物質の群からの水中で
難溶性の抗生物質１種以上、場合によりアミノグリコシ
ド−抗生物質、リンコサミド−抗生物質、β−ラクタム
−抗生物質およびテトラサイクリン−抗生物質の群から
の水中で易溶性の抗生物質１種および場合により有機助
剤１種以上が懸濁している流動性の懸濁液から、プロパ
ン−２−オンおよび／またはブタン−２−オンを蒸発さ
せることにより複合材料を形成する、請求項１記載の抗
生物質−ポリマー−組合せ物。 - 【請求項３】 ポリ（メタクリル酸エステル）、ポリ
（アクリル酸エステル）およびポリ（メタクリル酸エス
テル−コ−アクリル酸エステル）の群からの疎水性ポリ
マー１種以上と、ポリエーテルの群からの親水性ポリマ
ー１種以上とからなり、その中に、アミノグリコシド−
抗生物質、リンコサミド−抗生物質、テトラサイクリン
−抗生物質およびキノロン−抗生物質の群からの水中で
難溶性の抗生物質１種以上、場合によりアミノグリコシ
ド−抗生物質、リンコサミド−抗生物質およびテトラサ
イクリン−抗生物質の群からの水中で易溶性の抗生物質
１種および場合により有機助剤１種以上が懸濁している
溶融液から複合材料を形成する、請求項１記載の抗生物
質−ポリマー−組合せ物。 - 【請求項４】 均質なポリマー混合物中の親水性ポリマ
ーの含有率が、０．１〜６０質量％である、請求項１か
ら３までのいずれか１項記載の抗生物質−ポリマー−組
合せ物。 - 【請求項５】 ポリエーテルとして、１２０ｇｍｏｌ-
１〜３５０００ｇｍｏｌ- １の範囲の平均分子量を有す
るポリエチレングリコールを使用する、請求項１から４
までのいずれか１項記載の抗生物質−ポリマー−組合せ
物。 - 【請求項６】 ポリエーテルとして、２００ｇｍｏｌ-
１〜３５０００ｇｍｏｌ- １の範囲の平均分子量を有す
るポリプロピレングリコールを使用する、請求項１から
３までのいずれか１項記載の抗生物質−ポリマー−組合
せ物。 - 【請求項７】 ポリエーテルとして、１２０ｇｍｏｌ-
１〜６００ｇｍｏｌ- １の範囲の平均分子量を有するポ
リエチレングリコールを使用する、請求項１から５まで
のいずれか１項記載の抗生物質−ポリマー−組合せ物。 - 【請求項８】 疎水性ポリマーとして、２００００ｇｍ
ｏｌ- １〜１００００００ｇｍｏｌ- １の平均分子量を有
するポリ（メタクリル酸メチルエステル）、ポリ（メタ
クリル酸エチルエステル）、ポリ（メタクリル酸プロピ
ルエステル）、ポリ（メタクリル酸−ｎ−ブチルエステ
ル）、ポリ（メタクリル酸−ｎ−ヘキシルエステル）、
ポリ（メタクリル酸シクロヘキシルエステル）、ポリ
（アクリル酸メチルエステル）、ポリ（アクリル酸エチ
ルエステル）、ポリ（アクリル酸プロピルエステル）、
ポリ（アクリル酸ブチルエステル）およびポリ（アクリ
ル酸シクロヘキシルエステル）を使用する、請求項１か
ら７までのいずれか１項記載の抗生物質−ポリマー−組
合せ物。 - 【請求項９】 疎水性ポリマーとして、アクリル酸メチ
ルエステル、アクリル酸エチルエステル、アクリル酸プ
ロピルエステル、アクリル酸−ｎ−ヘキシルエステル、
アクリル酸−シクロヘキシルエステル、メタクリル酸メ
チルエステル、メタクリル酸エチルエステル、メタクリ
ル酸プロピルエステル、メタクリル酸ブチルエステル、
メタクリル酸−ｎ−ヘキシルエステルおよびメタクリル
酸シクロヘキシルエステルから製造された、２００００
ｇｍｏｌ- １〜１００００００ｇｍｏｌ- １の平均分子量
を有するコポリマーおよびターポリマーを使用する、請
求項１から７までのいずれか１項記載の抗生物質−ポリ
マー−組合せ物。 - 【請求項１０】 有機助剤として、スルホンアミドおよ
び／または消炎剤および／または麻酔剤を使用する、請
求項１から７までのいずれか１項記載の抗生物質−ポリ
マー−組合せ物。 - 【請求項１１】 流動性懸濁液から、プロパン−２−オ
ンおよび／またはブタン−２−オンの蒸発下に紡糸する
ことにより糸の形の複合材料を形成する、請求項２また
は４から１０までのいずれか１項記載の抗生物質−ポリ
マー−組合せ物。 - 【請求項１２】 流動性の懸濁液から、プロパン−２−
オンおよび／またはブタン−２−オンの蒸発下に流延す
ることによりシートの形の複合材を形成する、請求項２
または４から１０までのいずれか１項記載の抗生物質−
ポリマー−組合せ物。 - 【請求項１３】 流動性の懸濁液から、プロパン−２−
オンおよび／またはブタン−２−オンの蒸発下に噴霧す
ることにより粉末および顆粒の形の複合材を形成する、
請求項２または４から１０までのいずれか１項記載の抗
生物質−ポリマー−組合せ物。 - 【請求項１４】 複合材料を圧縮成形、ストランド成形
およびロール掛けにより成形体およびシートへと成形す
る、請求項１から１３までのいずれか１項記載の抗生物
質−ポリマー−組合せ物。 - 【請求項１５】 複合材料により被覆したプラスチック
チューブ、プラスチック糸、プラスチックシート、球形
のプラスチック成形体、ロール形のプラスチック成形体
および鎖形のプラスチック成形体を医療用インプラント
として使用する、請求項１から１４までのいずれか１項
記載の抗生物質−ポリマー−組合せ物。 - 【請求項１６】 カテーテル、気管カニューレおよび腹
腔内栄養補給のためのチューブが複合材料により被覆さ
れている、請求項１から１４までのいずれか１項記載の
抗生物質−ポリマー−組合せ物。 - 【請求項１７】 植え込み形の金属プレート、金属ク
ギ、金属ネジが複合材料により被覆されている、請求項
１から１０までのいずれか１項記載の抗生物質−ポリマ
ー−組合せ物。 - 【請求項１８】 複合材料を、医療用に使用可能なプラ
スチック成形体、プラスチックシート、プラスチック
糸、金属プレートおよび金属管の接着のために使用す
る、請求項１から１０までのいずれか１項記載の抗生物
質−ポリマー−組合せ物。 - 【請求項１９】 複合材料を、プラスチック顆粒、プラ
スチック粉末、吸収性ガラス粉末、非吸収性ガラス粉末
および石英粉末からなる抗生物質の成形体を製造するた
めのバインダーとして使用する、請求項１から１０まで
のいずれか１項記載の抗生物質−ポリマー−組合せ物。 - 【請求項２０】 複合材料を、抗生物質の積層体を製造
するためのバインダーとして使用する、請求項１から１
０までのいずれか１項記載の抗生物質−ポリマー−組合
せ物。 - 【請求項２１】 流動性の懸濁液を、浸漬、噴霧、刷毛
塗り、ブラシ塗りおよびロール塗布によりプラスチック
および／または金属の表面上に塗布し、かつプロパン−
２−オンおよび／またはブタン−２−オンの蒸発により
被覆の形の複合材料を形成する、請求項２または４から
１０までのいずれか１項記載の抗生物質−ポリマー−組
合せ物の使用。 - 【請求項２２】 複合材料を被覆として、医療用に使用
可能なプラスチック糸、プラスチックシート、プラスチ
ックチューブ、ブラスチックバッグおよびプラスチック
ボトル上に塗布する、請求項１から１０までのいずれか
１項記載の抗生物質−ポリマー−組合せ物の使用。 - 【請求項２３】 複合材料を被覆として、プラスチック
および／または金属からなる球形の成形体、ロール形の
成形体および鎖形の成形体上に塗布する、請求項１から
１０までのいずれか１項記載の抗生物質−ポリマー−組
合せ物の使用。 - 【請求項２４】 複合材料を被覆として、ポリ（メタク
リル酸エステル）、ポリ（アクリル酸エステル）、ポリ
（メタクリル酸エステル−コ−アクリル酸エステル）、
ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ケイ素、ポリス
チレンおよびポリカーボネートからなる成形体、シート
および糸上に塗布する、請求項１から１０までのいずれ
か１項記載の抗生物質−ポリマー−組合せ物の使用。 - 【請求項２５】 複合材料を焼結することにより被覆と
して、金属および／またはプラスチックの表面上に塗布
する、請求項１または３記載の抗生物質−ポリマー−組
合せ物の使用。
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| DE10114247.1 | 2001-03-22 |
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|---|---|
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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