UA63137C2 - Foridon gel, drug for treatment and prevention of cardiovascular diseases - Google Patents
Foridon gel, drug for treatment and prevention of cardiovascular diseases Download PDFInfo
- Publication number
- UA63137C2 UA63137C2 UA2003010119A UA2003010119A UA63137C2 UA 63137 C2 UA63137 C2 UA 63137C2 UA 2003010119 A UA2003010119 A UA 2003010119A UA 2003010119 A UA2003010119 A UA 2003010119A UA 63137 C2 UA63137 C2 UA 63137C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- foridon
- means according
- differs
- agent
- drug
- Prior art date
Links
- AZVFIZVKGSPGPK-UHFFFAOYSA-N ryodipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1OC(F)F AZVFIZVKGSPGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 77
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 44
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 39
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 41
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 39
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 27
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 23
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 23
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 claims description 17
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 14
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 12
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 12
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 12
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 8
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 claims description 8
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 8
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims description 8
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 8
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 4
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 claims description 4
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 3
- KTLIZDDPOZZHCD-UHFFFAOYSA-N 3-(2-aminoethylamino)propan-1-ol Chemical compound NCCNCCCO KTLIZDDPOZZHCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 claims description 2
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 2
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 claims description 2
- UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N disodium;3,7-dioxido-2,4,6,8,9-pentaoxa-1,3,5,7-tetraborabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound [Na+].[Na+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 claims description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 36
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 22
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 18
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 10
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 9
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 6
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 5
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 5
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 3
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 3
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 3
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 3
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 3
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 2
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 description 2
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 2
- 229940124345 antianginal agent Drugs 0.000 description 2
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 2
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 description 2
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 description 2
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 2
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate 2-octanoyloxypropyl octanoate Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCC(C)OC(CCCCCCC)=O.C(=O)(CCCCCCCCC)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 201000000057 Coronary Stenosis Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002959 anti-hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 208000015210 hypertensive heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108700019599 monomethylolglycine Proteins 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 description 1
- 229940101011 sodium hydroxymethylglycinate Drugs 0.000 description 1
- CITBNDNUEPMTFC-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(hydroxymethylamino)acetate Chemical compound [Na+].OCNCC([O-])=O CITBNDNUEPMTFC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Винахід відноситься до медицини і хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема, до створення, вироб- ництва і застосування засобів для лікування серцево-судинних захворювань.
Відомий засіб для лікування серцево-судинних захворювань "Мазь "Нітро", що містить 295 нітрогліцерину і мазеву основу (арафін, цетанол, оксипропіл-целюлоза, вазелін). Мазь відноситься до препаратів пролонгова- ної дії (ефект проявляється через 30-40хв і продовжується протягом 2-5год) і призначається як додатковий за- сіб для профілактики нападів стенокардії сумісно з нітратами, що застосовуються перорально (11.
Відомий лікарський засіб "Ізомак" у формі спрея, що містить у одній дозі по 1,25мг діючої речовини ізосор- біду динітрату (200 доз у флаконі). "Ізомак" застосовують як антиангінальний засіб (21.
Відомий лікарський засіб серцево-судинної дії "Ізокет" у формі таблеток, що містять по 20, 40 та бомг ізо- сорбіду динітрату; у формі аерозолю (300 доз у флаконі місткістю 15мл по 1,25мг діючої речовини у одній дозі); у формі розчину для інфузій (0,195 діючої речовини в ампулі по 1Омл); у формі крему (по 50г у флаконі з вміс- том у 1г мазі 100мг діючої речовини). Застосовують "Ізокет" як антиангінальний засіб |З).
Відомий засіб "Дигоксин" для лікування захворювань серцево-судинної системи у формі таблеток по 0,00025г, 0,0001г та у формі 0,02595 ін'єкційного розчину в ампулах по мл. Засіб застосовують при лікуванні серцевої недостатності, він проявляє високу кардіотонічну дію. Значним недоліком "Дигоксину" є досить вели- кий спектр протипоказань, зокрема, наявність кумулятивного ефекту при тривалому застосуванні, що призво- дить до значних порушень діяльності серцево-судинної системи |4|.
Відомий лікарський засіб серцево-судинної дії "Дигітоксин" у формі таблеток по 0,0001г та у формі свічок по 0,00015г. Засіб застосовується при серцевій недостатності, що вимагає довгих термінів лікування, особливо при схильності до тахікардії. "Дигітоксин" проявляє високу кардіотонічну дію. Доза засобу та термін лікування ним повинні бути строго індивідуальні, тому що у зв'язку з кумулятивними властивостями лікарського засобу у хворих проявляються побічні ефекти, які є характерними при передозуванні та тривалому застосуванні препа- рату, що призводить до тяжких порушень діяльності серцево-судинної системи. |5І.
Найбільш близьким до засобу, який заявляється, є лікарський засіб "Форидон" у формі таблеток, що міс- тять 0,01г діючої речовини форидону (2,6-диметил-3,5-диметоксикарбоніл-4-(2-дифторметоксифеніл)-1,4- дигідропіридин), та фармацевтично прийнятний носій. Форидон відноситься до антагоністів іонів кальцію, його застосовують як гіпотензивний, спазмолітичний, коронаророзширюючий засіб при лікуванні захворювань сер- цево-судинної системи. Термін лікування форидоном залежить від тяжкості захворювання і може складати де- кілька місяців. Початковий терапевтичний ефект настає у кінці першого тижня, стійкий - через 2-3 тижні. Термін напіввиведення препарату з організму становить 2-4год. Приймають внутрішньо З рази на добу, добова доза - до 150мг. Можлива побічна дію у вигляді почервоніння обличчя, головного болю, тахікардії, яка проходить піс- ля зменшення дози або відміни препарату |бІ.
До недоліків прототипу слід віднести недовготривалість його дії (термін напіввиведення препарату з орга- нізму становить 2-4год), побічну дію у вигляді почервоніння обличчя, головного болю, тахікардії, яка проходить після зменшення дози або відміни препарату. Такі прояви у значній мірі можна віднести на рахунок негативних властивостей лікарської форми форидону - таблеток, яка є короткодіючою формою, і яка не є достатньо при- йнятною для препаратів на основі антагоністів кальцію у зв'язку з швидким підвищенням і падінням концентра- ції діючої речовини в плазмі крові і рефлекторними реакціями, що супроводжують це явище |див. рекомендації
Кардіологічного наукового центра РАМН: Новьй медицинский журнал. - 1996. - Ме3-4. -6.12-16). Таким чином, до причин, що перешкоджають у прототипі отриманню технічного результату, якого досягають у заявляємому винаході, слід віднести те, що його якісний і кількісний склад не дозволяє досягти високого рівня пролонгації специфічної активності, зменшити або виключити негативні побічні ефекти.
В основу винаходу поставлено завдання створення засобу на основі форидону у формі гелю, якісний і кі- лькісний склад якого дозволив би досягти високого рівня пролонгації специфічної активності, зменшити або виключити негативні побічні ефекти препарату.
Поставлене завдання вирішується тим, що у засобі для лікування серцево-судинних захворювань, що міс- тить активну речовину форидон та фармацевтично прийнятний носій, згідно з винаходом, як фармацевтично прийнятний носій використовують гелеву основу при такому співвідношенні компонентів, мас. 90: форидон (ФС 42У-4/37-1307-01) 3,00-6,00 гелева основа решта
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, гелева основа містить загущувач, неводні гідрофільні розчинники, гідрофобні розчинники, консервант, нейтралізуючий агент, емульгатор та воду очищену.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як загущувач використовують кар- бомер, або сакап, або акмід.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як неводні гідрофільні розчиники ви- користовують гліцерин, або поліетиленоксід-200, або поліетиленоксід-400, або поліетиленоксід-600, або пропі- ленгліколь, або диметилсульфоксид, або спирт етиловий, або спирт пропиловий, або їх суміші.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як гідрофобні розчинники використо- вують олію вазелінову, або олію соняшникову, або олію маслинову, або олію персикову, або олію кунжутну, або олію касторову, або диметікон.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як консервант використовують роз- чин формальдегіду, або ніпагін, або ніпазол, або триклозан, або їх суміші.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як нейтралізуючий агент використо- вують 15-2595 розчин аміаку, або натрію гідроксид, або калію гідроксид, або триетаноламін, або етаноламін, або діїізопропаноламін, амінометилпропанол, або трис(гідроксипропілетилендіамін), або етоксиліровані жирно- аліфатичні аміни, або натрію гідроксиметил-гліцинат, або натрію тетраборат, або трометамол.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як емульгатор використовують твін- 80, або твін-60, або твін-40, або пемулен.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, що карбомер являє собою поліакри-
лову кислоту або її смоли.
Технічний результат, який отримують при здійсненні винаходу, полягає у досягненні високого рівня проло- нгації специфічної активності засобу, зменшенні або виключенні негативних побічних ефектів.
Наводимо конкретні приклади здійснення винаходу.
Приклад 1. До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер (Карбопол- 934) і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішу- ванні 15-2590 розчин аміаку до рН 5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача заванта- жують олію вазелінову, підігрівають до температури 55-657С, додають при перемішуванні подрібнений фори- дон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в олії вазеліновій. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують гліцерин, пропіленгліколь, спирт етиловий, твін-80, розчин формаль- дегіду та суспензію форидону, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - гель форидону, який фасують у туби.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 3,00 карбомер (карбопол 934) 0,50 гліцерин 5,00 пропіленгліколь 9,00 2590 розчин аміаку 0,20 спирт етиловий 9695 6,50 розчин формальдегіду 0,05 олія вазелінова 8,00 твін-80 5,00 вода очищена решта
Приклад 2. Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.бо: форидон 3,50 карбомер (карбопол 974 РІМЕ) 0,70 гліцерин 5,40 пропіленгліколь 4,00 2590 розчин аміаку 0,30 спирт етиловий 9695 9,50 розчин формальдегіду 0,06 олія вазелінова 9,10 твін-80 5,50 вода очищена решта
Приклад 3. Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.бо: форидон 4,50 карбомер (карбопол 941) 2,50 гліцерин 5,00 пропіленгліколь 4,00 1595 розчин аміаку 2,00 спирт етиловий 9695 10,50 розчин формальдегіду 0,05 олія вазелінова 8,00 твін-80 5,00 вода очищена решта
Приклад 4. Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.бо: форидон 5,00 карбомер (карбопол 934) 1,00 гліцерин 6,00 пропіленгліколь 7,50 2095 розчин аміаку 0,60 спирт етиловий 9695 8,00 розчин формальдегіду ОО олія вазелінова 10,00 твін-80 7,00 вода очищена решта
Приклад 5. Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.бо: форидон 5,50 карбомер (карбопол 940) 0,50 гліцерин 12,00 пропіленгліколь 9,00 2095 розчин аміаку 0,20 спирт етиловий 9695 6,50 розчин формальдегіду 0,20 олія вазелінова 12,00 твін-80 10,00 вода очищена решта
Приклад 6. Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.бо: форидон 6,00 карбомер (карбопол 974 РМЕ) 2,50 гліцерин 12,00 пропіленгліколь 5,00 1595 розчин аміаку 2,00 спирт етиловий 9695 10,50 розчин формальдегіду 0,20 олія вазелінова 12,00 твін-80 10,00 вода очищена решта
Приклад 7. До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні триетаноламін до рН 5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача завантажують олію вазелінову, підігрі- вають до температури 55-657С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одер- жуючи суспензію форидона в олії вазеліновій. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують гліцерин, пропіленгліколь, спирт етиловий, твін-80, розчин формальдегіду та суспензію форидо- ну, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - гель форидону, який фасують у туби.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 5,00 карбомер (карбопол 940) 1,00 гліцерин 6,00 пропіленгліколь 7,50 триетаноламін 1,00 спирт етиловий 9695 8,00 розчин формальдегіду ОО олія вазелінова 10,00 твін-80 7,00 вода очищена решта
Приклад 8. До реактора завантажують воду очищену, додають при перемі-шуванні карбомер і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову пере-мішують і додають до неї при перемішуванні натрію гідрок- сид до рН 5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача завантажують олію вазелінову, підігрівають до температури 55-657С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в олії вазеліновій. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідов- но завантажують гліцерин, пропіленгліколь, спирт етиловий, твін-80, розчин формальдегіду та суспензію фо- ридону, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - гель форидону, який фасують у туби.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 5,00 карбомер (карбопол 934) 1,00 гліцерин 6,00 пропіленгліколь 7,50 натрію гідроксид 0,32 спирт етиловий 9695 8,00 розчин формальдегіду ОО олія вазелінова 10,00 твін-80 7,00 вода очищена решта
Приклад 9. До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні сакап і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні 1595 розчин аміа- ку до рН 5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача завантажують олію вазелінову, піді- грівають до температури 55-65"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одер- жуючи суспензію форидона в олії вазеліновій. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують пропіленгліколь, спирт етиловий, твін-80, розчин формальдегіду та суспензію форидону, пере- мішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - гель форидону, який фасують у туби.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 5,00 сакап 1,60 пропіленгліколь 5,80 1595 розчин аміаку 1,00 спирт етиловий 7,10 розчин формальдегіду ОО олія вазелінова 10,50 твін-80 7,70 вода очищена решта
Приклад 10. До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні акмід і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні калію гідроксид до рН 5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача завантажують олію вазелінову, підігріва- ють до температури 55-65"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержую-
чи суспензію форидона в олії вазеліновій. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно заван- тажують гліцерин, спирт етиловий, твін-30, розчин формальдегіду та суспензію форидону, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - гель форидону, який фасують у туби.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 5,00 амід 0,80 гліцерин 12,00 калію гідроксид 0,30 спирт етиловий 7,10 розчин формальдегіду ОО олія вазелінова 10,50 твін-80 7,70 вода очищена решта
Приклад 11. До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні амінометилп- ропанол до рН 5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача завантажують олію маслино- ву, підігрівають до температури 55-657С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в олії вазеліновій. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідов- но завантажують поліетиленоксид-400, пропіленгліколь, спирт етиловий, твін-80, ніпагін та суспензію форидо- ну, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - гель форидону, який фасують у туби. форидон 5,00 карбомер (карбопол 974
РМЕ) 1,00 поліетиленоксид-400 6,90 пропіленгліколь 7,30 амінометилпропанол 0,80 спирт етиловий 8,00 ніпагін ОО олія маслинова 8,50 твин-80 9,70 вода очищена решта
Приклад 12. До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні калію гідроксид до рН 5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача завантажують диметікон, підігрівають до температури 55-657"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в диметіконі. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують гліцерин, пропіленгліколь, диметилсульфоксид, пемулен, ніпагін та суспензію форидону, перемішують до од- норідності, одержуючи цільовий продукт - гель форидону, який фасують у туби.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. о: форидон 5,00 карбомер (карбопол 940) 1,00 гліцерин 7,00 пропіленгліколь 7,30 калію гідроксид 0,30 диметилсульфоксид 10,00 ніпагін ОО диметікон 10,00 пемулен 5,00 вода очищена решта
Приклад 13. До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні етаноламін до рН 5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача завантажують олію соняшникову, підігрі- вають до температури 55-657С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одер- жуючи суспензію форидона в олії соняшниковій. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують спирт ізопропіловий, твін-80, суміш ніпагіну та ніпазолу та суспензію форидону, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - гель форидону, який фасують у туби.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 5,00 карбомер (карбопол 940) 1,25 етаноламін 0,60 спирт ізопропіловий 30,00 ніпагін/ніпазол 0,12мг/0,03мМг олія соняшникова 8,50 твина-80 9,70 вода очищена решта
Приклад 14. До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні калію гідроксид до рН 5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача завантажують диметікон, підігрівають до температури 55-657"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в диметіконі. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують гліцерин, пропіленгліколь, спирт етиловий, пемулен, триклозан та суспензію форидону, перемішують до одно- рідності, одержуючи цільовий продукт - гель форидону, який фасують у туби.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 5,00 карбомер (карбопол 934) 1,10 калію гідроксид 0,30 спирт етиловий 30,00 триклозан 0,20 диметікон 10,00 пемулен 5,00 вода очищена решта
Заявляємий засіб - лікарський препарат серцево-судинної дії для місцевого застосування у формі гелю од- норідної консистенції, білого або з трохи жовтуватим відтінком кольору, з слабким специфічним запахом.
Серцево-судинні захворювання (ішемічна хвороба серця, артеріальна гіпертензія та інші) є однією з голов- них причин інвалідності і смертності населення. При цьому спостерігається не тільки кількісне збільшення цих захворювань, але й ураження цими видами патології все більш молодих груп населення. Лікування таких хво- рих повинно бути комплексним і містити як боротьбу з факторами ризику ішемічної хвороби серця, так і з кліні- чними проявами стенокардії. У патогенезі ішемічної хвороби серця поряд з атеросклеротичним стенозуванням коронарних артерій признаною є роль динамічного коронарного стенозу, прояви якого зменшують або ліквіду- ють препарати на основі антагоністів кальцію, одним з представників яких є форидон - активна речовина заяв- ляємого засобу. Необхідно приймати до уваги високу ефективність антагоністів кальцію при застосуванні їх як антигіпертензивних препаратів.
Форидон (2,6-диметил-3,5-диметоксикарбоніл-4-(2-дифторметоксифеніл)-1,4-дигідропіридину) - антагоніст іонів кальцію, що проявляє гіпотензивну, спазмолітичну та коронаророзширюючу активність. Застосовують фо- ридон при гіпертонічній хворобі І-ІІ ступеня, стенокардії напруження у дозі від 20 до Зомг З рази у день, добова доза - до 150мг. Термін напіввиведення препарату з організму становить 2-4год. Побічною дією форидону мо- же бути головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, почервоніння обличчя, шкіряний висип. У рідких випадках відмічені нудота, блювання, запор, розлад сну, нервовий стан, набряки нижніх кинцівок. При використанні основної діючої речовини - форидону у кількості менше заявляємого значення не досягається необхідний лікувальний ефект, а при застосуванні у кількості більше заявляємих значень не спостерігається дозозалежного підвищення рівня специфічної активності.
При проведенні доклінічних і клінічних досліджень заявляємого засобу як основний препарат порівняння використовували форидон у формі таблеток. Серед різноманітних способів введення лікарських речовин в ор- ганізм використання таблетованої форми забезпечує відносно малу біодоступність діючих речовин. Тому зна- чний інтерес представляє шлях введення їх через шкіру, при якому здійснюється тривале та безперервне над- ходження діючої речовини у судинне русло, що сприяє пролонгуванню терапевтичного ефекту.
Трансдермальний шлях введення форидону в організм має багато переваг у порівнянні з оральним спосо- бом застосування, а саме: можливість зменшення дози препарату; зменшення або виключення проявів токсич- ності препарату або інших побічних ефектів при необхідності збільшення дози; виключення фактору біотранс- формації форидону у печінці, в результаті чого його біодоступність складає всього 20-5095; можливість більш точного вибору місця застосування. До теперішнього часу не було відомо застосування форидону у формі ге- лю.
Якісний та кількісний склад заявляємого засобу для лікування серцево-судинних захворювань фармаколо- гічно обгрунтований в експериментах на тваринах шляхом порівняльних досліджень різноманітних за складом зразків гелей. Визначено необхідний та достатній склад інгредієнтів та підібрано умови проведення технологі- чного процесу, що в комплексі забезпечує багатоспрямовану фармакотерапевтичну дію заявляємого засобу, необхідні хіміко-фізичні та механіко-технологічні властивості його лікарської форми.
Доклінічне вивчення специфічної фармакологічної активності заявляємого засобу на тваринах (як препа- рат порівняння використовували таблетки форидону) показало, що заявляємий засіб проявляє антиангінальну, антиаритмічну та гіпотензивну дію на рівні препарату порівняння, але з пролонгуючим ефектом. Тривалість антиангінальної дії збільшується приблизно у 2 рази і термін її складає 10-12год (термін дії препарату порів- няння становить 4-8год). Термін антиаритмічної активності заявляємого засобу збільшується до 8-10год.
При тривалому використанні (протягом З місяців) заявляємий засіб не виявив алергізуючої, місцевоподра- знюючої дії та негативного впливу на життєво важливі органи тварин. Результати дослідження на тваринах гострої тосичності препарату, свідчать, що заявляємий засіб відноситься до практично нетоксичних препаратів.
Нова лікарська форма форидону дозволяє зменшити або виключити наслідки таких негативних проявів, характерних для препаратів на основі антагоністів кальцію, як швидке підвищення і падіння концентрації діючої речовини в плазмі крові і рефлекторні реакції, що супроводжують це явище. Таким чином, заявляємий засіб забезпечує більш повільне досягнення максимальної концентрації форидону в плазмі крові, системну дію пре- парату, а також більш тривале знаходження діючої речовини в організмі.
Клінічні дослідження заявляємого засобу проводилась на 45 пацієнтах, хворих на ішемічну хворобу серця з стабільною стенокардією напруження 1-П функціональних класів, а також хворих на гіпертонічну хворобу І та ЇЇ стадії: 1 група (основна - 30 хворих), в комплексній терапії яких застосовувався заявляємий засіб, 2 група (кон- трольна - 15 хворих), яка отримувала базисну терапію за винятком заявляемого засобу та інших блокаторів кальцієвих каналів. Середній вік пацієнтів становив 52,2 років. Призначають спочатку щоденно 2 рази на добу по 500мг (25мг форидону). Добова доза -50мг. Гель наносять і злегка втирають або на шкіру живота, або на верхню частину передньої поверхні грудної клітини, або на шкіру передпліччя. При досягненні початкового те- рапевтичного ефекту на протязі 2-3 тижнів дозу препарату можна зменшити до 250мг (12,5мг форидону). До- бова доза становить 25мг форидону. Застосовується для лікування хворих ішемічною хворобою серця, хворих з нестабільною стенокардією, при гіпертонічній хворобі серця І та ІІ стадії, у комплексній терапії хворих гострим інфарктом міокарда, при артеріальних гіпертензіях, для підвищення толерантності до фізичних навантажень.
По даним вивчення динаміки показників клінічних аналізів крові хворих 1 та 2 груп можна зробити висно- вок, що заявляємий засіб не проявляє ніякої негативної дії на ці показники.
Результати дослідження впливу заявляємого засобу та препарату порівняння на стан хворих ішемічною хворобою серця (стабільною стенокардією) наведені у таблиці 1.
Таблиця 1
Динаміка частоти нападів стенокардії у хворих 1 та 2 груп
Групи Середня частота нападів стенокардії хворих на доб
До лікування Після лікування 2,71420,32 0,75-0,187 2,6320,29 0,810,217 "р»0,05 у порівнянні між групами р-е0,05 у порівнянні з вихідними даними
На підставі аналізу динаміки частоти нападів стенокардії у хворих 1 та 2 груп можна зробити висновок, що у хворих ішемічною хворобою серця (стабільною стенокардією) заявляємьій засіб у сполученні з засобами ба- зисної терапії проявляє вірогідний вплив на частоту виникнення нападів стенокардії, сприяє їх зменшенню.
Таблиця 2
Динаміка змін електрокардіограм хворих 1 та 2 груп
Позитивна динаміка
ЕКГ (зменшення ознаки с, ішемії
Група Кількість хворих | спостережень що
Абсолютна й кількість 2 | "мч 9 2 |в8в8 р20,05 у порівнянні між групами р-е0,05 у порівнянні з вихідними даними
Вивчення показників динаміки змін електрокардіограм 1 та 2 груп хворих (Таблиця 2) дозволило встанови- ти, що у 86,995 випадків в 1 групі та у 81,895 випадків в 2 групі покращилися показники електрокардіограми.
Таблиця З
Динаміка змін артеріального тиску у хворих гіпертонією 1 та 2 груп
Група Рівень артеріального тиску, мм рт.ст. ворих Долікування | Після лікування (1000 И75,632,54108,1322,18153,7 252,4989,9231,78 (20 И76,2ж2,28105,7422,231 59,253,41| 91,533,27 р20,05 у порівнянні у порівнянні р-«0,05 між групами з вихідними даними
Дані Таблиці З свідчать, що у хворих гіпертонією в обох групах спостерігається зниження діастолічного ар- теріального тиску (ДАТ), але це зниження є більшим у 1 групі. При цьому в 1 групі хворих превалює зниження систолічного артеріального тиску (САТ).
Отримані результати є опосередкованим підтвердженням наявності у заявляємого засобу протиішемічних, антиангінальних та гіпотензивних властивостей, тому що заявляємий засіб застосовувався на фоні базисної терапії, що включає лікарські засоби з вищевказаними фармакодинамічними характеристиками.
У Таблиці 4 наведені результати клінічного дослідження антиангінального ефекту заявляємого засобу та препарату порівняння.
Таблиця 4
Антиангінальний ефект заявляємого засобу (1 група) та препарату порівняння (2 група)
Показники клінічного обстеження п-15
Дані таблиці 4 свідчать, що заявляємий засіб проявляє більш значну антиангінальну дію, ніж препарат по- рівняння.
У Таблиці 5 наведені результати клінічного дослідження динаміки показників артеріального тиску при за- стосуванні заявляємого засобу та препарату порівняння.
Таблиця 5
Динаміка показників артеріального тиску у хворих при застосуванні заявляємого засоб у (1 група) і препарату порівняння (2 група) тиск (АТ) х- р«0,05 по відношенню до вихідних даних " - р»0,05 у порівнюваних групах
Проведені дослідження свідчать, що заявляємий засіб відповідає оптимальним показникам переносимості препарату, не викликає патологічних змін лабораторних показників при клінічних обстеженнях хворих.
З метою визначення пролонгованості дії завляємого засобу були проведені дослідження його клінічної фа- рмакокінетики (на 6 пацієнтах з середньою масою 68,3кг). Заявляємий засіб наносили на передпліччя у дозі г, що відповідає 5ХОмг форидону. Ця доза вибрана з урахуванням ефективності доз і лежить нижче діапазону ток- сичного рівня форидону. Отримані значення фармакокінетичних параметрів свідчать про поступове надхо- дження форидону у системний кровотік і підтверджують оптимальність створеної лікарської форми, яка дозво- ляє виключити ефект швидкого наростання концентрації діючої речовини у крові, характерний для антагоністів іонів кальцію. Аналіз вивчення фармакокінетичної кривої заявляємого засобу показав, що термін, протягом якого концентрація форидону знаходиться у плазмі на рівні терапевтичної становить 12год, що значно більше, ніж при використанні таблеток форидону, термін дії яких становить 3-4год.
Таким чином, заявляємий засіб проявляє антиангінальний і антигіпертензивний ефект та клінічну перено- симість на рівні препарату порівняння, не викликає патологічних змін лабораторних показників при клінічному обстеженні хворих; забезпечує тривалу системну дію, при якій терапевтична концентрація форидона в плазмі зберігається на протязі 12год. Заявляємий засіб дозволяє забезпечити більш ефективний захист хворих стено- кардією, напади якої частіше всього спостерігаються у нічні та досвітні години, за рахунок постійного підтри- мання в крові необхідної концентрації форидону, в результаті чого досягається пролонгація ефекту, забезпе- чується більш тривала гіпотензивна дія у порівнянні з таблетками, зменшується частота прийому та кількість заявляємого засобу на добу (наприклад, для таблеток форидону - 3-4 рази на добу, а для "Форидон-гелю" - 2 рази на добу).
В процесі проведення клінічних досліджень була виявлена можливість інтраназального застосування зая- вляємого засобу, при якому терапевтичний ефект форидону проявляється вже через 10хв і продовжується протягом 8-10год.
Таким чином, раціональний вибір нової лікарської форми та комбінації її інгредієнтів у заявляємому засобі виконує поставлене у винаході завдання пролонгації терапевтичної дії, зменшення дози активної речовини та кількості прийомів на добу, зменшення або виключення негативних побічних ефектів.
Література 1. Машковский М.Д. Лекарственньсе средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, с. 389. 2. Справочник Видаль. Лекарственнье препарать! в России: Справочник. М.: АстраФармсСервис, 2001г, Б- 245. 3. Справочник Видаль. Лекарственнье препарать! в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2001г, Б- 245. 4. Машковский М.Д. Лекарственнье средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, с.360. 5. Машковский М.Д. Лекарственньсе средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, б.359. 6. Машковский М.Д. Лекарственнье средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, с.411 (прототип).
Claims (9)
1. Засіб для лікування серцево-судинних захворювань, що містить активну речовину форидон та фармацевтично прийнятний носій, який відрізняється тим, що як фармацевтично прийнятний носій використовують гелеву основу при такому співвідношенні компонентів, мас. 90: форидон 3,00-6,00 гелева основа решта.
2. Засіб згідно з п. І, який відрізняється тим, що гелева основа містить загусник, неводні гідрофільні розчинники, гідрофобні розчинники, консервант, нейтралізуючий агент, емульгатор та воду очищену.
3. Засіб згідно з п. 2, який відрізняється тим, що як загусник використовують карбомер, або сакап, або акмід.
4. Засіб згідно з п. 2, який відрізняється тим, що як неводні гідрофільні розчинники використовують гліцерин або поліетиленоксид-200, або поліетиленоксид-400, або поліетиленоксид-600, або пропіленгліколь, або диметилсульфоксид, або спирт етиловий, або спирт пропіловий, або їх суміші.
5. Засіб згідно з п. 2, який відрізняється тим, що як гідрофобні розчинники використовують олію вазелінову або олію соняшникову, або олію персикову, або олію кунжутну, або олію касторову, або диметикон.
6. Засіб згідно з п. 2, який відрізняється тим, що як консервант використовують розчин формальдегіду або ніпагін, або ніпазол, або триклозан, або їх суміші.
7. Засіб згідно з п. 2, який відрізняється тим, що як нейтралізуючий агент використовують 15-25 906 розчин аміаку або натрію гідроксид, або калію гідроксид, або триетаноламін, або етаноламін, або діїізопропаноламін, амінометилпропанол, або трис(гідроксипропілетилендіамін), або етоксиліровані жирноаліфатичні аміни, або натрію тетраборат, або трометамол.
8. Засіб згідно з п. 2, який відрізняється тим, що як емульгатор використовують твін-80 або твін-60, або твін-40, або пемулен.
9, Засіб згідно з п. 3, який відрізняється тим, що карбомер являє собою поліакрилову кислоту або її смоли.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003010119A UA63137C2 (en) | 2003-01-03 | 2003-01-03 | Foridon gel, drug for treatment and prevention of cardiovascular diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003010119A UA63137C2 (en) | 2003-01-03 | 2003-01-03 | Foridon gel, drug for treatment and prevention of cardiovascular diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA63137A UA63137A (en) | 2004-01-15 |
| UA63137C2 true UA63137C2 (en) | 2007-03-15 |
Family
ID=34515144
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003010119A UA63137C2 (en) | 2003-01-03 | 2003-01-03 | Foridon gel, drug for treatment and prevention of cardiovascular diseases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA63137C2 (uk) |
-
2003
- 2003-01-03 UA UA2003010119A patent/UA63137C2/uk unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA63137A (en) | 2004-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60204322T2 (de) | Stickstoffmonoxid bildende zusammensetzungen zur behandlung von nagelbettinfektionen | |
| FI78235C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en topisk anti-inflammatorisk komposition i gelsalvaform. | |
| HU230300B1 (hu) | Prosztaglandin E1 helyi beadásra alkalmas készítmények | |
| JPS63500171A (ja) | 経皮流動を減少せしめたるための医薬ビヒクル | |
| CN1127473A (zh) | 以促孕剂和氧化氮合酶底物和/或供体的结合物治疗子痫前期和早产 | |
| JP3487633B2 (ja) | 皮膚疾患治療乳剤 | |
| JPS6048921A (ja) | インドメタシン含有調製物 | |
| US5164405A (en) | Nicardipine pharmaceutical composition for parenteral administration | |
| JPS6310716A (ja) | β−刺激薬外用剤 | |
| KR950006217B1 (ko) | 니코란딜 외용제 | |
| EP2156832B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| CA3032453A1 (en) | Pharmaceutical formulations and their use | |
| RU2280438C2 (ru) | Средство "форидон-гель" для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний | |
| UA63137C2 (en) | Foridon gel, drug for treatment and prevention of cardiovascular diseases | |
| RU2277910C2 (ru) | Средство "форинит-гель" для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний | |
| CN114073668A (zh) | 一种半固体制剂 | |
| EP2340016B1 (en) | Topical formulation of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate dihydrate | |
| RU2380095C1 (ru) | Фармацевтическая композиция холина альфосцерата, обладающая ноотропной активностью и холиномиметическим действием, способ ее получения | |
| JPS63150230A (ja) | 全身性薬剤の経皮配給のための透過促進剤 | |
| JPH09176014A (ja) | 抗真菌性外用組成物 | |
| UA64904C2 (en) | Forinit gel, drug for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases | |
| RU2618462C2 (ru) | Способ и улучшенная фармацевтическая композиция для ускорения трансдермальной доставки ингибитора pde-5 | |
| RU2660353C2 (ru) | Способ и улучшенная фармацевтическая композиция для ускорения трансдермальной доставки ингибитора pde-5 | |
| JPH044300B2 (uk) | ||
| KR102213669B1 (ko) | 카페인 가용화 조성물 |