UA63137C2 - Foridon gel, drug for treatment and prevention of cardiovascular diseases - Google Patents
Foridon gel, drug for treatment and prevention of cardiovascular diseases Download PDFInfo
- Publication number
- UA63137C2 UA63137C2 UA2003010119A UA2003010119A UA63137C2 UA 63137 C2 UA63137 C2 UA 63137C2 UA 2003010119 A UA2003010119 A UA 2003010119A UA 2003010119 A UA2003010119 A UA 2003010119A UA 63137 C2 UA63137 C2 UA 63137C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- foridon
- means according
- differs
- agent
- drug
- Prior art date
Links
- AZVFIZVKGSPGPK-UHFFFAOYSA-N ryodipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1OC(F)F AZVFIZVKGSPGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 77
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 44
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 39
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 41
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 39
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 27
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 23
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 23
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 claims description 17
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 14
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 12
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 12
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 12
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 8
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 claims description 8
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 8
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims description 8
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 8
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 4
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 claims description 4
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 3
- KTLIZDDPOZZHCD-UHFFFAOYSA-N 3-(2-aminoethylamino)propan-1-ol Chemical compound NCCNCCCO KTLIZDDPOZZHCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 claims description 2
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 2
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 claims description 2
- UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N disodium;3,7-dioxido-2,4,6,8,9-pentaoxa-1,3,5,7-tetraborabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound [Na+].[Na+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 claims description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 36
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 22
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 18
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 10
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 9
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 6
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 5
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 5
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 3
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 3
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 3
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 3
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 3
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 2
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 description 2
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 2
- 229940124345 antianginal agent Drugs 0.000 description 2
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 2
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 description 2
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 description 2
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 2
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate 2-octanoyloxypropyl octanoate Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCC(C)OC(CCCCCCC)=O.C(=O)(CCCCCCCCC)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 201000000057 Coronary Stenosis Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002959 anti-hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 208000015210 hypertensive heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108700019599 monomethylolglycine Proteins 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 description 1
- 229940101011 sodium hydroxymethylglycinate Drugs 0.000 description 1
- CITBNDNUEPMTFC-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(hydroxymethylamino)acetate Chemical compound [Na+].OCNCC([O-])=O CITBNDNUEPMTFC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Винахід відноситься до медицини і хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема, до створення, вироб- ництва і застосування засобів для лікування серцево-судинних захворювань.The invention relates to medicine and the chemical-pharmaceutical industry, in particular, to the creation, production and use of means for the treatment of cardiovascular diseases.
Відомий засіб для лікування серцево-судинних захворювань "Мазь "Нітро", що містить 295 нітрогліцерину і мазеву основу (арафін, цетанол, оксипропіл-целюлоза, вазелін). Мазь відноситься до препаратів пролонгова- ної дії (ефект проявляється через 30-40хв і продовжується протягом 2-5год) і призначається як додатковий за- сіб для профілактики нападів стенокардії сумісно з нітратами, що застосовуються перорально (11.A well-known remedy for the treatment of cardiovascular diseases "Ointment "Nitro", which contains 295 nitroglycerin and an ointment base (arafin, ethanol, oxypropyl cellulose, petroleum jelly). The ointment belongs to drugs of prolonged action (the effect appears after 30-40 minutes and continues within 2-5 hours) and is prescribed as an additional means for the prevention of angina attacks in combination with nitrates used orally (11.
Відомий лікарський засіб "Ізомак" у формі спрея, що містить у одній дозі по 1,25мг діючої речовини ізосор- біду динітрату (200 доз у флаконі). "Ізомак" застосовують як антиангінальний засіб (21.The well-known medicine "Izomak" is in the form of a spray containing 1.25 mg of the active substance isosorbide dinitrate in one dose (200 doses in a bottle). "Izomak" is used as an anti-anginal agent (21.
Відомий лікарський засіб серцево-судинної дії "Ізокет" у формі таблеток, що містять по 20, 40 та бомг ізо- сорбіду динітрату; у формі аерозолю (300 доз у флаконі місткістю 15мл по 1,25мг діючої речовини у одній дозі); у формі розчину для інфузій (0,195 діючої речовини в ампулі по 1Омл); у формі крему (по 50г у флаконі з вміс- том у 1г мазі 100мг діючої речовини). Застосовують "Ізокет" як антиангінальний засіб |З).The well-known cardiovascular drug "Izoket" in the form of tablets containing 20, 40 and 100 mg of isosorbide dinitrate; in the form of an aerosol (300 doses in a bottle with a capacity of 15 ml for 1.25 mg of the active substance in one dose); in the form of a solution for infusions (0.195 of the active substance in an ampoule of 1 Oml); in the form of a cream (50 g each in a bottle containing 100 mg of the active substance in 1 g of ointment). "Izoket" is used as an anti-anginal agent.
Відомий засіб "Дигоксин" для лікування захворювань серцево-судинної системи у формі таблеток по 0,00025г, 0,0001г та у формі 0,02595 ін'єкційного розчину в ампулах по мл. Засіб застосовують при лікуванні серцевої недостатності, він проявляє високу кардіотонічну дію. Значним недоліком "Дигоксину" є досить вели- кий спектр протипоказань, зокрема, наявність кумулятивного ефекту при тривалому застосуванні, що призво- дить до значних порушень діяльності серцево-судинної системи |4|.The well-known remedy "Digoxin" for the treatment of diseases of the cardiovascular system in the form of tablets of 0.00025 g, 0.0001 g and in the form of 0.02595 injection solution in ampoules of ml. The tool is used in the treatment of heart failure, it has a high cardiotonic effect. A significant disadvantage of "Digoxin" is a fairly large range of contraindications, in particular, the presence of a cumulative effect with long-term use, which leads to significant disturbances in the activity of the cardiovascular system |4|.
Відомий лікарський засіб серцево-судинної дії "Дигітоксин" у формі таблеток по 0,0001г та у формі свічок по 0,00015г. Засіб застосовується при серцевій недостатності, що вимагає довгих термінів лікування, особливо при схильності до тахікардії. "Дигітоксин" проявляє високу кардіотонічну дію. Доза засобу та термін лікування ним повинні бути строго індивідуальні, тому що у зв'язку з кумулятивними властивостями лікарського засобу у хворих проявляються побічні ефекти, які є характерними при передозуванні та тривалому застосуванні препа- рату, що призводить до тяжких порушень діяльності серцево-судинної системи. |5І.The well-known cardiovascular drug "Digitoxin" is available in the form of tablets of 0.0001 g and in the form of suppositories of 0.00015 g. The tool is used for heart failure that requires long-term treatment, especially with a tendency to tachycardia. "Digitoxin" has a high cardiotonic effect. The dose of the drug and the duration of its treatment must be strictly individualized, because due to the cumulative properties of the drug, patients experience side effects that are characteristic of overdose and long-term use of the drug, which leads to serious disorders of the cardiovascular system . |5I.
Найбільш близьким до засобу, який заявляється, є лікарський засіб "Форидон" у формі таблеток, що міс- тять 0,01г діючої речовини форидону (2,6-диметил-3,5-диметоксикарбоніл-4-(2-дифторметоксифеніл)-1,4- дигідропіридин), та фармацевтично прийнятний носій. Форидон відноситься до антагоністів іонів кальцію, його застосовують як гіпотензивний, спазмолітичний, коронаророзширюючий засіб при лікуванні захворювань сер- цево-судинної системи. Термін лікування форидоном залежить від тяжкості захворювання і може складати де- кілька місяців. Початковий терапевтичний ефект настає у кінці першого тижня, стійкий - через 2-3 тижні. Термін напіввиведення препарату з організму становить 2-4год. Приймають внутрішньо З рази на добу, добова доза - до 150мг. Можлива побічна дію у вигляді почервоніння обличчя, головного болю, тахікардії, яка проходить піс- ля зменшення дози або відміни препарату |бІ.The drug "Foridon" in the form of tablets containing 0.01 g of the active ingredient foridon (2,6-dimethyl-3,5-dimethoxycarbonyl-4-(2-difluoromethoxyphenyl)-1 ,4-dihydropyridine), and a pharmaceutically acceptable carrier. Foridon belongs to the antagonists of calcium ions, it is used as a hypotensive, antispasmodic, coronary dilator in the treatment of diseases of the cardiovascular system. The term of treatment with Foridon depends on the severity of the disease and can be several months. The initial therapeutic effect occurs at the end of the first week, lasting after 2-3 weeks. The half-life of the drug from the body is 2-4 hours. It is taken internally three times a day, the daily dose is up to 150 mg. Possible side effect in the form of facial redness, headache, tachycardia, which passes after reducing the dose or canceling the drug |bI.
До недоліків прототипу слід віднести недовготривалість його дії (термін напіввиведення препарату з орга- нізму становить 2-4год), побічну дію у вигляді почервоніння обличчя, головного болю, тахікардії, яка проходить після зменшення дози або відміни препарату. Такі прояви у значній мірі можна віднести на рахунок негативних властивостей лікарської форми форидону - таблеток, яка є короткодіючою формою, і яка не є достатньо при- йнятною для препаратів на основі антагоністів кальцію у зв'язку з швидким підвищенням і падінням концентра- ції діючої речовини в плазмі крові і рефлекторними реакціями, що супроводжують це явище |див. рекомендаціїThe disadvantages of the prototype should include the short duration of its action (the half-life of the drug from the body is 2-4 hours), side effects in the form of facial redness, headache, tachycardia, which passes after reducing the dose or canceling the drug. Such manifestations can largely be attributed to the negative properties of the medicinal form of foridone - tablets, which is a short-acting form, and which is not sufficiently acceptable for drugs based on calcium antagonists due to the rapid increase and decrease in the concentration of the active substance in blood plasma and reflex reactions accompanying this phenomenon | see recommendations
Кардіологічного наукового центра РАМН: Новьй медицинский журнал. - 1996. - Ме3-4. -6.12-16). Таким чином, до причин, що перешкоджають у прототипі отриманню технічного результату, якого досягають у заявляємому винаході, слід віднести те, що його якісний і кількісний склад не дозволяє досягти високого рівня пролонгації специфічної активності, зменшити або виключити негативні побічні ефекти.Cardiology Research Center of the Russian Academy of Sciences: New Medical Journal. - 1996. - Me3-4. -6.12-16). Thus, one of the reasons that prevent the prototype from obtaining the technical result achieved in the claimed invention is that its qualitative and quantitative composition does not allow to achieve a high level of prolongation of specific activity, reduce or eliminate negative side effects.
В основу винаходу поставлено завдання створення засобу на основі форидону у формі гелю, якісний і кі- лькісний склад якого дозволив би досягти високого рівня пролонгації специфічної активності, зменшити або виключити негативні побічні ефекти препарату.The basis of the invention is the task of creating a means based on phoridone in the form of a gel, the qualitative and quantitative composition of which would allow to achieve a high level of prolongation of specific activity, reduce or eliminate the negative side effects of the drug.
Поставлене завдання вирішується тим, що у засобі для лікування серцево-судинних захворювань, що міс- тить активну речовину форидон та фармацевтично прийнятний носій, згідно з винаходом, як фармацевтично прийнятний носій використовують гелеву основу при такому співвідношенні компонентів, мас. 90: форидон (ФС 42У-4/37-1307-01) 3,00-6,00 гелева основа рештаThe task is solved by the fact that in the remedy for the treatment of cardiovascular diseases, which contains the active substance foridone and a pharmaceutically acceptable carrier, according to the invention, a gel base is used as a pharmaceutically acceptable carrier with such a ratio of components, wt. 90: foridon (FS 42U-4/37-1307-01) 3.00-6.00 gel base the rest
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, гелева основа містить загущувач, неводні гідрофільні розчинники, гідрофобні розчинники, консервант, нейтралізуючий агент, емульгатор та воду очищену.The task is also solved by the fact that, according to the invention, the gel base contains a thickener, non-aqueous hydrophilic solvents, hydrophobic solvents, a preservative, a neutralizing agent, an emulsifier and purified water.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як загущувач використовують кар- бомер, або сакап, або акмід.The task is also solved by the fact that, according to the invention, carbomer, or sacap, or akmid is used as a thickener.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як неводні гідрофільні розчиники ви- користовують гліцерин, або поліетиленоксід-200, або поліетиленоксід-400, або поліетиленоксід-600, або пропі- ленгліколь, або диметилсульфоксид, або спирт етиловий, або спирт пропиловий, або їх суміші.The task is also solved by the fact that, according to the invention, glycerin, or polyethylene oxide-200, or polyethylene oxide-400, or polyethylene oxide-600, or propylene glycol, or dimethyl sulfoxide, or ethyl alcohol, or alcohol are used as non-aqueous hydrophilic solvents propyl, or their mixtures.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як гідрофобні розчинники використо- вують олію вазелінову, або олію соняшникову, або олію маслинову, або олію персикову, або олію кунжутну, або олію касторову, або диметікон.The task is also solved by the fact that, according to the invention, vaseline oil, or sunflower oil, or olive oil, or peach oil, or sesame oil, or castor oil, or dimethicone are used as hydrophobic solvents.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як консервант використовують роз- чин формальдегіду, або ніпагін, або ніпазол, або триклозан, або їх суміші.The task is also solved by the fact that, according to the invention, formaldehyde solution, or nipagin, or nipazol, or triclosan, or their mixtures are used as a preservative.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як нейтралізуючий агент використо- вують 15-2595 розчин аміаку, або натрію гідроксид, або калію гідроксид, або триетаноламін, або етаноламін, або діїізопропаноламін, амінометилпропанол, або трис(гідроксипропілетилендіамін), або етоксиліровані жирно- аліфатичні аміни, або натрію гідроксиметил-гліцинат, або натрію тетраборат, або трометамол.The task is also solved by the fact that, according to the invention, a 15-2595 solution of ammonia, or sodium hydroxide, or potassium hydroxide, or triethanolamine, or ethanolamine, or diisopropanolamine, aminomethylpropanol, or tris(hydroxypropylethylenediamine), or ethoxylated fatty aliphatic amines, or sodium hydroxymethyl glycinate, or sodium tetraborate, or trometamol.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як емульгатор використовують твін- 80, або твін-60, або твін-40, або пемулен.The task is also solved by the fact that, according to the invention, twin-80, or twin-60, or twin-40, or pemulene is used as an emulsifier.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, що карбомер являє собою поліакри-The task is also solved by the fact that, according to the invention, the carbomer is a polyacrylic
лову кислоту або її смоли.malic acid or its resins.
Технічний результат, який отримують при здійсненні винаходу, полягає у досягненні високого рівня проло- нгації специфічної активності засобу, зменшенні або виключенні негативних побічних ефектів.The technical result obtained during the implementation of the invention consists in achieving a high level of prolongation of the specific activity of the agent, reducing or eliminating negative side effects.
Наводимо конкретні приклади здійснення винаходу.We give specific examples of the implementation of the invention.
Приклад 1. До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер (Карбопол- 934) і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішу- ванні 15-2590 розчин аміаку до рН 5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача заванта- жують олію вазелінову, підігрівають до температури 55-657С, додають при перемішуванні подрібнений фори- дон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в олії вазеліновій. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують гліцерин, пропіленгліколь, спирт етиловий, твін-80, розчин формаль- дегіду та суспензію форидону, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - гель форидону, який фасують у туби.Example 1. Purified water is loaded into the reactor, carbomer (Karbopol-934) is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and 15-2590 ammonia solution is added to it while stirring to a pH of 5.0- 7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass. Vaseline oil is loaded into the mixer, heated to a temperature of 55-657C, crushed phoridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of phoridone in vaseline oil. Glycerin, propylene glycol, ethyl alcohol, Tween-80, formaldehyde solution, and a suspension of foridone are sequentially loaded into the reactor with the gel mass while stirring, mixed until homogenous, obtaining the target product - foridon gel, which is packaged in tubes.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 3,00 карбомер (карбопол 934) 0,50 гліцерин 5,00 пропіленгліколь 9,00 2590 розчин аміаку 0,20 спирт етиловий 9695 6,50 розчин формальдегіду 0,05 олія вазелінова 8,00 твін-80 5,00 вода очищена рештаThe claimed agent has the following ratio of components, wt. 90: foridon 3.00 carbomer (carbopol 934) 0.50 glycerin 5.00 propylene glycol 9.00 2590 ammonia solution 0.20 ethyl alcohol 9695 6.50 formaldehyde solution 0.05 petroleum jelly 8.00 twin-80 5.00 the rest is purified water
Приклад 2. Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.бо: форидон 3,50 карбомер (карбопол 974 РІМЕ) 0,70 гліцерин 5,40 пропіленгліколь 4,00 2590 розчин аміаку 0,30 спирт етиловий 9695 9,50 розчин формальдегіду 0,06 олія вазелінова 9,10 твін-80 5,50 вода очищена рештаExample 2. The declared agent is obtained similarly to example 1 with the following ratio of components, by weight: foridone 3.50 carbomer (carbopol 974 RIME) 0.70 glycerin 5.40 propylene glycol 4.00 2590 ammonia solution 0.30 ethyl alcohol 9695 9, 50 formaldehyde solution 0.06 petroleum jelly 9.10 tween-80 5.50 purified water the rest
Приклад 3. Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.бо: форидон 4,50 карбомер (карбопол 941) 2,50 гліцерин 5,00 пропіленгліколь 4,00 1595 розчин аміаку 2,00 спирт етиловий 9695 10,50 розчин формальдегіду 0,05 олія вазелінова 8,00 твін-80 5,00 вода очищена рештаExample 3. The declared agent is obtained similarly to example 1 with the following ratio of components, by weight: foridon 4.50 carbomer (carbopol 941) 2.50 glycerin 5.00 propylene glycol 4.00 1595 ammonia solution 2.00 ethyl alcohol 9695 10.50 formaldehyde solution 0.05 petroleum jelly 8.00 twin-80 5.00 purified water the rest
Приклад 4. Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.бо: форидон 5,00 карбомер (карбопол 934) 1,00 гліцерин 6,00 пропіленгліколь 7,50 2095 розчин аміаку 0,60 спирт етиловий 9695 8,00 розчин формальдегіду ОО олія вазелінова 10,00 твін-80 7,00 вода очищена рештаExample 4. The declared agent is obtained similarly to example 1 with the following ratio of components, by weight: foridon 5.00 carbomer (carbopol 934) 1.00 glycerin 6.00 propylene glycol 7.50 2095 ammonia solution 0.60 ethyl alcohol 9695 8.00 formaldehyde solution OO petroleum jelly 10.00 twin-80 7.00 purified water the rest
Приклад 5. Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.бо: форидон 5,50 карбомер (карбопол 940) 0,50 гліцерин 12,00 пропіленгліколь 9,00 2095 розчин аміаку 0,20 спирт етиловий 9695 6,50 розчин формальдегіду 0,20 олія вазелінова 12,00 твін-80 10,00 вода очищена рештаExample 5. The declared agent is obtained similarly to example 1 with the following ratio of components, by weight: foridon 5.50 carbomer (carbopol 940) 0.50 glycerin 12.00 propylene glycol 9.00 2095 ammonia solution 0.20 ethyl alcohol 9695 6.50 formaldehyde solution 0.20 petroleum jelly 12.00 twin-80 10.00 purified water the rest
Приклад 6. Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.бо: форидон 6,00 карбомер (карбопол 974 РМЕ) 2,50 гліцерин 12,00 пропіленгліколь 5,00 1595 розчин аміаку 2,00 спирт етиловий 9695 10,50 розчин формальдегіду 0,20 олія вазелінова 12,00 твін-80 10,00 вода очищена рештаExample 6. The declared agent is obtained similarly to example 1 with the following ratio of components, by weight: foridon 6.00 carbomer (carbopol 974 RME) 2.50 glycerin 12.00 propylene glycol 5.00 1595 ammonia solution 2.00 ethyl alcohol 9695 10, 50 formaldehyde solution 0.20 petroleum jelly 12.00 tween-80 10.00 purified water the rest
Приклад 7. До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні триетаноламін до рН 5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача завантажують олію вазелінову, підігрі- вають до температури 55-657С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одер- жуючи суспензію форидона в олії вазеліновій. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують гліцерин, пропіленгліколь, спирт етиловий, твін-80, розчин формальдегіду та суспензію форидо- ну, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - гель форидону, який фасують у туби.Example 7. Purified water is loaded into the reactor, carbomer is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and triethanolamine is added to it while stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass. Vaseline oil is loaded into the mixer, heated to a temperature of 55-657C, crushed foridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridone in vaseline oil. Glycerin, propylene glycol, ethyl alcohol, Tween-80, formaldehyde solution and phoridone suspension are sequentially loaded into the reactor with the gel mass while stirring, mixed until homogenous, obtaining the target product - phoridone gel, which is packaged in tubes.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 5,00 карбомер (карбопол 940) 1,00 гліцерин 6,00 пропіленгліколь 7,50 триетаноламін 1,00 спирт етиловий 9695 8,00 розчин формальдегіду ОО олія вазелінова 10,00 твін-80 7,00 вода очищена рештаThe claimed agent has the following ratio of components, wt. 90: foridon 5.00 carbomer (carbopol 940) 1.00 glycerin 6.00 propylene glycol 7.50 triethanolamine 1.00 ethyl alcohol 9695 8.00 formaldehyde solution OO petroleum jelly 10.00 tween-80 7.00 purified water the rest
Приклад 8. До реактора завантажують воду очищену, додають при перемі-шуванні карбомер і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову пере-мішують і додають до неї при перемішуванні натрію гідрок- сид до рН 5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача завантажують олію вазелінову, підігрівають до температури 55-657С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в олії вазеліновій. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідов- но завантажують гліцерин, пропіленгліколь, спирт етиловий, твін-80, розчин формальдегіду та суспензію фо- ридону, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - гель форидону, який фасують у туби.Example 8. Purified water is loaded into the reactor, carbomer is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and sodium hydroxide is added to it while stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass. Vaseline oil is loaded into the mixer, heated to a temperature of 55-657C, crushed foridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridone in vaseline oil. Glycerol, propylene glycol, ethyl alcohol, Tween-80, formaldehyde solution, and phoridone suspension are successively loaded into the reactor with the gel mass while stirring, mixed until homogenous, obtaining the target product - phoridone gel, which is packaged in tubes.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 5,00 карбомер (карбопол 934) 1,00 гліцерин 6,00 пропіленгліколь 7,50 натрію гідроксид 0,32 спирт етиловий 9695 8,00 розчин формальдегіду ОО олія вазелінова 10,00 твін-80 7,00 вода очищена рештаThe claimed agent has the following ratio of components, wt. 90: foridon 5.00 carbomer (carbopol 934) 1.00 glycerin 6.00 propylene glycol 7.50 sodium hydroxide 0.32 ethyl alcohol 9695 8.00 formaldehyde solution OO petroleum jelly 10.00 tween-80 7.00 purified water the rest
Приклад 9. До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні сакап і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні 1595 розчин аміа- ку до рН 5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача завантажують олію вазелінову, піді- грівають до температури 55-65"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одер- жуючи суспензію форидона в олії вазеліновій. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують пропіленгліколь, спирт етиловий, твін-80, розчин формальдегіду та суспензію форидону, пере- мішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - гель форидону, який фасують у туби.Example 9. Purified water is loaded into the reactor, sacap is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and 1595 ammonia solution is added to it while stirring to a pH of 5.0-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass. Vaseline oil is loaded into the mixer, heated to a temperature of 55-65"C, crushed foridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridone in vaseline oil. Propylene glycol, ethyl alcohol, tween are sequentially loaded into the reactor with a gel mass while stirring. -80, formaldehyde solution and phoridone suspension are mixed until homogeneous, obtaining the target product - phoridone gel, which is packaged in tubes.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 5,00 сакап 1,60 пропіленгліколь 5,80 1595 розчин аміаку 1,00 спирт етиловий 7,10 розчин формальдегіду ОО олія вазелінова 10,50 твін-80 7,70 вода очищена рештаThe claimed agent has the following ratio of components, wt. 90: foridon 5.00 sacap 1.60 propylene glycol 5.80 1595 ammonia solution 1.00 ethyl alcohol 7.10 formaldehyde solution OO petroleum jelly 10.50 tween-80 7.70 purified water the rest
Приклад 10. До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні акмід і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні калію гідроксид до рН 5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача завантажують олію вазелінову, підігріва- ють до температури 55-65"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержую-Example 10. Purified water is loaded into the reactor, acmide is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is mixed again and potassium hydroxide is added to it while stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass. Vaseline oil is loaded into the mixer, heated to a temperature of 55-65"C, crushed foridone is added while stirring and dispersed, obtaining
чи суспензію форидона в олії вазеліновій. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно заван- тажують гліцерин, спирт етиловий, твін-30, розчин формальдегіду та суспензію форидону, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - гель форидону, який фасують у туби.or a suspension of foridone in petroleum jelly. Glycerin, ethyl alcohol, Tween-30, formaldehyde solution and phoridone suspension are successively loaded into the reactor with the gel mass while stirring, mixed until homogeneous, obtaining the target product - phoridone gel, which is packaged in tubes.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 5,00 амід 0,80 гліцерин 12,00 калію гідроксид 0,30 спирт етиловий 7,10 розчин формальдегіду ОО олія вазелінова 10,50 твін-80 7,70 вода очищена рештаThe claimed agent has the following ratio of components, wt. 90: phoridon 5.00 amide 0.80 glycerin 12.00 potassium hydroxide 0.30 ethyl alcohol 7.10 formaldehyde solution OO petroleum jelly 10.50 tween-80 7.70 purified water the rest
Приклад 11. До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні амінометилп- ропанол до рН 5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача завантажують олію маслино- ву, підігрівають до температури 55-657С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в олії вазеліновій. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідов- но завантажують поліетиленоксид-400, пропіленгліколь, спирт етиловий, твін-80, ніпагін та суспензію форидо- ну, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - гель форидону, який фасують у туби. форидон 5,00 карбомер (карбопол 974Example 11. Purified water is loaded into the reactor, carbomer is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and aminomethylpropanol is added to it while stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass . Olive oil is loaded into the mixer, heated to a temperature of 55-657C, crushed foridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridone in petroleum jelly. Polyethylene oxide-400, propylene glycol, ethyl alcohol, Tween-80, Nipagin and the suspension of foridon are sequentially loaded into the reactor with the gel mass while stirring, mixed until homogenous, obtaining the target product - foridon gel, which is packaged in tubes. foridon 5.00 carbomer (carbopol 974
РМЕ) 1,00 поліетиленоксид-400 6,90 пропіленгліколь 7,30 амінометилпропанол 0,80 спирт етиловий 8,00 ніпагін ОО олія маслинова 8,50 твин-80 9,70 вода очищена рештаRME) 1.00 polyethylene oxide-400 6.90 propylene glycol 7.30 aminomethylpropanol 0.80 ethyl alcohol 8.00 nipagin OO olive oil 8.50 twin-80 9.70 purified water the rest
Приклад 12. До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні калію гідроксид до рН 5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача завантажують диметікон, підігрівають до температури 55-657"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в диметіконі. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують гліцерин, пропіленгліколь, диметилсульфоксид, пемулен, ніпагін та суспензію форидону, перемішують до од- норідності, одержуючи цільовий продукт - гель форидону, який фасують у туби.Example 12. Purified water is loaded into the reactor, carbomer is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and potassium hydroxide is added to it while stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass. Dimethicone is loaded into the mixer, heated to a temperature of 55-657"C, crushed phoridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of phoridone in dimethicone. Glycerin, propylene glycol, dimethyl sulfoxide, pemulene, nipagin, and phoridone suspension are sequentially loaded into the reactor with a gel mass while stirring. , mixed until homogenous, obtaining the target product - foridone gel, which is packaged in tubes.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. о: форидон 5,00 карбомер (карбопол 940) 1,00 гліцерин 7,00 пропіленгліколь 7,30 калію гідроксид 0,30 диметилсульфоксид 10,00 ніпагін ОО диметікон 10,00 пемулен 5,00 вода очищена рештаThe claimed agent has the following ratio of components, wt. o: foridone 5.00 carbomer (carbopol 940) 1.00 glycerin 7.00 propylene glycol 7.30 potassium hydroxide 0.30 dimethyl sulfoxide 10.00 nipagin OO dimethicone 10.00 pemulene 5.00 purified water the rest
Приклад 13. До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні етаноламін до рН 5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача завантажують олію соняшникову, підігрі- вають до температури 55-657С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одер- жуючи суспензію форидона в олії соняшниковій. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують спирт ізопропіловий, твін-80, суміш ніпагіну та ніпазолу та суспензію форидону, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - гель форидону, який фасують у туби.Example 13. Purified water is loaded into the reactor, carbomer is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and ethanolamine is added to it while stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass. Sunflower oil is loaded into the mixer, heated to a temperature of 55-657C, crushed foridon is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridon in sunflower oil. Isopropyl alcohol, Tween-80, a mixture of Nipagin and Nipazol, and a suspension of foridon are successively loaded into the reactor with the gel mass while stirring, mixed until homogenous, obtaining the target product - foridon gel, which is packaged in tubes.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 5,00 карбомер (карбопол 940) 1,25 етаноламін 0,60 спирт ізопропіловий 30,00 ніпагін/ніпазол 0,12мг/0,03мМг олія соняшникова 8,50 твина-80 9,70 вода очищена рештаThe claimed agent has the following ratio of components, wt. 90: foridon 5.00 carbomer (carbopol 940) 1.25 ethanolamine 0.60 isopropyl alcohol 30.00 nipagin/nipazol 0.12mg/0.03mMg sunflower oil 8.50 twina-80 9.70 purified water the rest
Приклад 14. До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні калію гідроксид до рН 5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача завантажують диметікон, підігрівають до температури 55-657"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в диметіконі. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують гліцерин, пропіленгліколь, спирт етиловий, пемулен, триклозан та суспензію форидону, перемішують до одно- рідності, одержуючи цільовий продукт - гель форидону, який фасують у туби.Example 14. Purified water is loaded into the reactor, carbomer is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and potassium hydroxide is added to it while stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass. Dimethicone is loaded into the mixer, heated to a temperature of 55-657"C, crushed foridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridone in dimethicone. Glycerin, propylene glycol, ethyl alcohol, pemulene, triclosan and suspension are successively loaded into the reactor with a gel mass while stirring. of foridone, mixed until homogeneous, obtaining the target product - gel of foridone, which is packaged in tubes.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 5,00 карбомер (карбопол 934) 1,10 калію гідроксид 0,30 спирт етиловий 30,00 триклозан 0,20 диметікон 10,00 пемулен 5,00 вода очищена рештаThe claimed agent has the following ratio of components, wt. 90: foridon 5.00 carbomer (carbopol 934) 1.10 potassium hydroxide 0.30 ethyl alcohol 30.00 triclosan 0.20 dimethicone 10.00 pemulene 5.00 purified water the rest
Заявляємий засіб - лікарський препарат серцево-судинної дії для місцевого застосування у формі гелю од- норідної консистенції, білого або з трохи жовтуватим відтінком кольору, з слабким специфічним запахом.The claimed product is a medicinal preparation of cardiovascular action for local use in the form of a gel of uniform consistency, white or with a slightly yellowish tint, with a weak specific smell.
Серцево-судинні захворювання (ішемічна хвороба серця, артеріальна гіпертензія та інші) є однією з голов- них причин інвалідності і смертності населення. При цьому спостерігається не тільки кількісне збільшення цих захворювань, але й ураження цими видами патології все більш молодих груп населення. Лікування таких хво- рих повинно бути комплексним і містити як боротьбу з факторами ризику ішемічної хвороби серця, так і з кліні- чними проявами стенокардії. У патогенезі ішемічної хвороби серця поряд з атеросклеротичним стенозуванням коронарних артерій признаною є роль динамічного коронарного стенозу, прояви якого зменшують або ліквіду- ють препарати на основі антагоністів кальцію, одним з представників яких є форидон - активна речовина заяв- ляємого засобу. Необхідно приймати до уваги високу ефективність антагоністів кальцію при застосуванні їх як антигіпертензивних препаратів.Cardiovascular diseases (ischemic heart disease, arterial hypertension and others) are one of the main causes of disability and mortality of the population. At the same time, there is not only an increase in the number of these diseases, but also the incidence of these types of pathology in increasingly younger groups of the population. The treatment of such patients should be complex and contain both the fight against the risk factors of coronary heart disease and the clinical manifestations of angina pectoris. In the pathogenesis of coronary heart disease, along with atherosclerotic stenosis of coronary arteries, the role of dynamic coronary stenosis is recognized, the manifestations of which are reduced or eliminated by drugs based on calcium antagonists, one of whose representatives is foridone - the active substance of the claimed agent. It is necessary to take into account the high efficiency of calcium antagonists when using them as antihypertensive drugs.
Форидон (2,6-диметил-3,5-диметоксикарбоніл-4-(2-дифторметоксифеніл)-1,4-дигідропіридину) - антагоніст іонів кальцію, що проявляє гіпотензивну, спазмолітичну та коронаророзширюючу активність. Застосовують фо- ридон при гіпертонічній хворобі І-ІІ ступеня, стенокардії напруження у дозі від 20 до Зомг З рази у день, добова доза - до 150мг. Термін напіввиведення препарату з організму становить 2-4год. Побічною дією форидону мо- же бути головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, почервоніння обличчя, шкіряний висип. У рідких випадках відмічені нудота, блювання, запор, розлад сну, нервовий стан, набряки нижніх кинцівок. При використанні основної діючої речовини - форидону у кількості менше заявляємого значення не досягається необхідний лікувальний ефект, а при застосуванні у кількості більше заявляємих значень не спостерігається дозозалежного підвищення рівня специфічної активності.Foridone (2,6-dimethyl-3,5-dimethoxycarbonyl-4-(2-difluoromethoxyphenyl)-1,4-dihydropyridine) is an antagonist of calcium ions that exhibits hypotensive, antispasmodic, and coronary-dilating activity. Foridon is used for hypertension of the I-II degree, angina pectoris in a dose of 20 to 30 mg three times a day, daily dose - up to 150 mg. The half-life of the drug from the body is 2-4 hours. A side effect of Foridone can be headache, dizziness, increased fatigue, facial redness, skin rash. In rare cases, nausea, vomiting, constipation, sleep disorder, nervousness, swelling of the lower extremities are noted. When using the main active substance - foridone in an amount less than the stated value, the necessary therapeutic effect is not achieved, and when using it in an amount greater than the stated values, there is no dose-dependent increase in the level of specific activity.
При проведенні доклінічних і клінічних досліджень заявляємого засобу як основний препарат порівняння використовували форидон у формі таблеток. Серед різноманітних способів введення лікарських речовин в ор- ганізм використання таблетованої форми забезпечує відносно малу біодоступність діючих речовин. Тому зна- чний інтерес представляє шлях введення їх через шкіру, при якому здійснюється тривале та безперервне над- ходження діючої речовини у судинне русло, що сприяє пролонгуванню терапевтичного ефекту.When conducting preclinical and clinical studies of the claimed agent, foridone in the form of tablets was used as the main drug of comparison. Among the various ways of introducing medicinal substances into the body, the use of a tablet form ensures relatively low bioavailability of active substances. Therefore, the route of their introduction through the skin is of great interest, in which a long and continuous supply of the active substance into the vascular bed is carried out, which contributes to the prolongation of the therapeutic effect.
Трансдермальний шлях введення форидону в організм має багато переваг у порівнянні з оральним спосо- бом застосування, а саме: можливість зменшення дози препарату; зменшення або виключення проявів токсич- ності препарату або інших побічних ефектів при необхідності збільшення дози; виключення фактору біотранс- формації форидону у печінці, в результаті чого його біодоступність складає всього 20-5095; можливість більш точного вибору місця застосування. До теперішнього часу не було відомо застосування форидону у формі ге- лю.The transdermal route of introduction of foridone into the body has many advantages in comparison with the oral method of administration, namely: the possibility of reducing the dose of the drug; reduction or elimination of manifestations of toxicity of the drug or other side effects in the case of a need to increase the dose; elimination of the factor of biotransformation of foridone in the liver, as a result of which its bioavailability is only 20-5095; the possibility of a more accurate choice of the place of application. Until now, the use of phoridon in the form of a gel was not known.
Якісний та кількісний склад заявляємого засобу для лікування серцево-судинних захворювань фармаколо- гічно обгрунтований в експериментах на тваринах шляхом порівняльних досліджень різноманітних за складом зразків гелей. Визначено необхідний та достатній склад інгредієнтів та підібрано умови проведення технологі- чного процесу, що в комплексі забезпечує багатоспрямовану фармакотерапевтичну дію заявляємого засобу, необхідні хіміко-фізичні та механіко-технологічні властивості його лікарської форми.The qualitative and quantitative composition of the proposed remedy for the treatment of cardiovascular diseases is pharmacologically substantiated in experiments on animals by means of comparative studies of different gel samples. The necessary and sufficient composition of the ingredients was determined and the conditions for carrying out the technological process were selected, which in the complex ensures the multidirectional pharmacotherapeutic effect of the claimed agent, the necessary chemical-physical and mechanical-technological properties of its dosage form.
Доклінічне вивчення специфічної фармакологічної активності заявляємого засобу на тваринах (як препа- рат порівняння використовували таблетки форидону) показало, що заявляємий засіб проявляє антиангінальну, антиаритмічну та гіпотензивну дію на рівні препарату порівняння, але з пролонгуючим ефектом. Тривалість антиангінальної дії збільшується приблизно у 2 рази і термін її складає 10-12год (термін дії препарату порів- няння становить 4-8год). Термін антиаритмічної активності заявляємого засобу збільшується до 8-10год.A preclinical study of the specific pharmacological activity of the claimed drug on animals (foridone tablets were used as a comparison drug) showed that the claimed drug exhibits antianginal, antiarrhythmic and hypotensive effects at the level of the comparison drug, but with a prolonged effect. The duration of the antianginal action increases approximately 2 times and its duration is 10-12 hours (the duration of action of the comparison drug is 4-8 hours). The term of antiarrhythmic activity of the claimed agent increases to 8-10 hours.
При тривалому використанні (протягом З місяців) заявляємий засіб не виявив алергізуючої, місцевоподра- знюючої дії та негативного впливу на життєво важливі органи тварин. Результати дослідження на тваринах гострої тосичності препарату, свідчать, що заявляємий засіб відноситься до практично нетоксичних препаратів.With long-term use (within 3 months), the declared agent did not show an allergic, local irritant effect and a negative effect on the vital organs of animals. The results of the study on animals of the acute toxicity of the drug indicate that the claimed agent belongs to practically non-toxic drugs.
Нова лікарська форма форидону дозволяє зменшити або виключити наслідки таких негативних проявів, характерних для препаратів на основі антагоністів кальцію, як швидке підвищення і падіння концентрації діючої речовини в плазмі крові і рефлекторні реакції, що супроводжують це явище. Таким чином, заявляємий засіб забезпечує більш повільне досягнення максимальної концентрації форидону в плазмі крові, системну дію пре- парату, а також більш тривале знаходження діючої речовини в організмі.The new pharmaceutical form of Foridon allows to reduce or eliminate the consequences of such negative manifestations, characteristic of drugs based on calcium antagonists, as a rapid increase and decrease in the concentration of the active substance in the blood plasma and reflex reactions accompanying this phenomenon. Thus, the claimed agent provides a slower achievement of the maximum concentration of foridone in the blood plasma, a systemic effect of the drug, as well as a longer presence of the active substance in the body.
Клінічні дослідження заявляємого засобу проводилась на 45 пацієнтах, хворих на ішемічну хворобу серця з стабільною стенокардією напруження 1-П функціональних класів, а також хворих на гіпертонічну хворобу І та ЇЇ стадії: 1 група (основна - 30 хворих), в комплексній терапії яких застосовувався заявляємий засіб, 2 група (кон- трольна - 15 хворих), яка отримувала базисну терапію за винятком заявляемого засобу та інших блокаторів кальцієвих каналів. Середній вік пацієнтів становив 52,2 років. Призначають спочатку щоденно 2 рази на добу по 500мг (25мг форидону). Добова доза -50мг. Гель наносять і злегка втирають або на шкіру живота, або на верхню частину передньої поверхні грудної клітини, або на шкіру передпліччя. При досягненні початкового те- рапевтичного ефекту на протязі 2-3 тижнів дозу препарату можна зменшити до 250мг (12,5мг форидону). До- бова доза становить 25мг форидону. Застосовується для лікування хворих ішемічною хворобою серця, хворих з нестабільною стенокардією, при гіпертонічній хворобі серця І та ІІ стадії, у комплексній терапії хворих гострим інфарктом міокарда, при артеріальних гіпертензіях, для підвищення толерантності до фізичних навантажень.Clinical studies of the claimed remedy were carried out on 45 patients with coronary heart disease with stable angina pectoris of 1-P functional classes, as well as patients with hypertensive disease I and I stages: 1 group (main - 30 patients), in the complex therapy of which the claimed drug was used agent, 2nd group (control - 15 patients), which received basic therapy with the exception of the claimed agent and other calcium channel blockers. The average age of the patients was 52.2 years. Initially, 500 mg (25 mg of foridone) are prescribed twice a day. The daily dose is 50 mg. The gel is applied and lightly rubbed either on the skin of the abdomen, or on the upper part of the front surface of the chest, or on the skin of the forearm. When the initial therapeutic effect is achieved within 2-3 weeks, the dose of the drug can be reduced to 250 mg (12.5 mg of foridone). The daily dose is 25 mg of foridon. It is used for the treatment of patients with ischemic heart disease, patients with unstable angina pectoris, with hypertensive heart disease of the I and II stages, in the complex therapy of patients with acute myocardial infarction, with arterial hypertension, to increase tolerance to physical exertion.
По даним вивчення динаміки показників клінічних аналізів крові хворих 1 та 2 груп можна зробити висно- вок, що заявляємий засіб не проявляє ніякої негативної дії на ці показники.Based on the data of the study of the dynamics of the indicators of clinical blood tests of patients of groups 1 and 2, it can be concluded that the claimed agent does not have any negative effect on these indicators.
Результати дослідження впливу заявляємого засобу та препарату порівняння на стан хворих ішемічною хворобою серця (стабільною стенокардією) наведені у таблиці 1.The results of the study of the effect of the claimed agent and the comparison drug on the condition of patients with coronary heart disease (stable angina) are shown in Table 1.
Таблиця 1Table 1
Динаміка частоти нападів стенокардії у хворих 1 та 2 групDynamics of the frequency of angina attacks in patients of groups 1 and 2
Групи Середня частота нападів стенокардії хворих на добGroups The average frequency of angina attacks of patients on
До лікування Після лікування 2,71420,32 0,75-0,187 2,6320,29 0,810,217 "р»0,05 у порівнянні між групами р-е0,05 у порівнянні з вихідними данимиBefore treatment After treatment 2.71420.32 0.75-0.187 2.6320.29 0.810.217 "p»0.05 in comparison between groups p-e0.05 in comparison with initial data
На підставі аналізу динаміки частоти нападів стенокардії у хворих 1 та 2 груп можна зробити висновок, що у хворих ішемічною хворобою серця (стабільною стенокардією) заявляємьій засіб у сполученні з засобами ба- зисної терапії проявляє вірогідний вплив на частоту виникнення нападів стенокардії, сприяє їх зменшенню.Based on the analysis of the dynamics of the frequency of angina attacks in patients of groups 1 and 2, it can be concluded that in patients with coronary heart disease (stable angina), the claimed agent in combination with the means of basic therapy has a probable effect on the frequency of angina attacks and contributes to their reduction.
Таблиця 2Table 2
Динаміка змін електрокардіограм хворих 1 та 2 групDynamics of changes in electrocardiograms of patients in groups 1 and 2
Позитивна динамікаPositive dynamics
ЕКГ (зменшення ознаки с, ішеміїECG (decreasing signs of ischemia
Група Кількість хворих | спостережень щоGroup Number of patients | observations that
Абсолютна й кількість 2 | "мч 9 2 |в8в8 р20,05 у порівнянні між групами р-е0,05 у порівнянні з вихідними данимиThe absolute quantity is 2 | "mch 9 2 |v8v8 p20.05 in comparison between groups p-e0.05 in comparison with initial data
Вивчення показників динаміки змін електрокардіограм 1 та 2 груп хворих (Таблиця 2) дозволило встанови- ти, що у 86,995 випадків в 1 групі та у 81,895 випадків в 2 групі покращилися показники електрокардіограми.Studying the indicators of the dynamics of changes in the electrocardiograms of groups 1 and 2 of patients (Table 2) made it possible to establish that the indicators of the electrocardiogram improved in 86,995 cases in group 1 and in 81,895 cases in group 2.
Таблиця ЗTable C
Динаміка змін артеріального тиску у хворих гіпертонією 1 та 2 групDynamics of blood pressure changes in patients with hypertension of groups 1 and 2
Група Рівень артеріального тиску, мм рт.ст. ворих Долікування | Після лікування (1000 И75,632,54108,1322,18153,7 252,4989,9231,78 (20 И76,2ж2,28105,7422,231 59,253,41| 91,533,27 р20,05 у порівнянні у порівнянні р-«0,05 між групами з вихідними данимиGroup Blood pressure level, mm Hg. treatment After treatment (1000 I75.632.54108.1322.18153.7 252.4989.9231.78 (20 I76.2zh2.28105.7422.231 59.253.41 | 91.533.27 p20.05 in comparison with p-« 0.05 between baseline groups
Дані Таблиці З свідчать, що у хворих гіпертонією в обох групах спостерігається зниження діастолічного ар- теріального тиску (ДАТ), але це зниження є більшим у 1 групі. При цьому в 1 групі хворих превалює зниження систолічного артеріального тиску (САТ).The data in Table C show that patients with hypertension in both groups have a decrease in diastolic blood pressure (DBP), but this decrease is greater in group 1. At the same time, a decrease in systolic blood pressure (SBP) prevails in 1 group of patients.
Отримані результати є опосередкованим підтвердженням наявності у заявляємого засобу протиішемічних, антиангінальних та гіпотензивних властивостей, тому що заявляємий засіб застосовувався на фоні базисної терапії, що включає лікарські засоби з вищевказаними фармакодинамічними характеристиками.The obtained results are an indirect confirmation of the presence of the claimed agent with anti-ischemic, anti-anginal and hypotensive properties, because the claimed agent was used against the background of basic therapy, which includes drugs with the above-mentioned pharmacodynamic characteristics.
У Таблиці 4 наведені результати клінічного дослідження антиангінального ефекту заявляємого засобу та препарату порівняння.Table 4 shows the results of a clinical study of the antianginal effect of the claimed agent and the comparative drug.
Таблиця 4Table 4
Антиангінальний ефект заявляємого засобу (1 група) та препарату порівняння (2 група)Antianginal effect of the claimed agent (group 1) and the comparison drug (group 2)
Показники клінічного обстеження п-15Indicators of clinical examination p-15
Дані таблиці 4 свідчать, що заявляємий засіб проявляє більш значну антиангінальну дію, ніж препарат по- рівняння.The data in Table 4 show that the claimed agent exhibits a more significant antianginal effect than the comparison drug.
У Таблиці 5 наведені результати клінічного дослідження динаміки показників артеріального тиску при за- стосуванні заявляємого засобу та препарату порівняння.Table 5 shows the results of a clinical study of the dynamics of blood pressure indicators when using the claimed agent and the comparison drug.
Таблиця 5Table 5
Динаміка показників артеріального тиску у хворих при застосуванні заявляємого засоб у (1 група) і препарату порівняння (2 група) тиск (АТ) х- р«0,05 по відношенню до вихідних даних " - р»0,05 у порівнюваних групахThe dynamics of blood pressure indicators in patients when using the claimed means in (group 1) and the comparison drug (group 2) blood pressure (BP) х- р«0.05 in relation to the initial data " - р»0.05 in the compared groups
Проведені дослідження свідчать, що заявляємий засіб відповідає оптимальним показникам переносимості препарату, не викликає патологічних змін лабораторних показників при клінічних обстеженнях хворих.The conducted studies show that the declared remedy corresponds to the optimal parameters of the drug's tolerability, does not cause pathological changes in laboratory parameters during clinical examinations of patients.
З метою визначення пролонгованості дії завляємого засобу були проведені дослідження його клінічної фа- рмакокінетики (на 6 пацієнтах з середньою масою 68,3кг). Заявляємий засіб наносили на передпліччя у дозі г, що відповідає 5ХОмг форидону. Ця доза вибрана з урахуванням ефективності доз і лежить нижче діапазону ток- сичного рівня форидону. Отримані значення фармакокінетичних параметрів свідчать про поступове надхо- дження форидону у системний кровотік і підтверджують оптимальність створеної лікарської форми, яка дозво- ляє виключити ефект швидкого наростання концентрації діючої речовини у крові, характерний для антагоністів іонів кальцію. Аналіз вивчення фармакокінетичної кривої заявляємого засобу показав, що термін, протягом якого концентрація форидону знаходиться у плазмі на рівні терапевтичної становить 12год, що значно більше, ніж при використанні таблеток форидону, термін дії яких становить 3-4год.In order to determine the prolongation of the action of the suppository, studies of its clinical pharmacokinetics were conducted (on 6 patients with an average weight of 68.3 kg). The claimed agent was applied to the forearm in a dose of g, which corresponds to 50 mg of foridone. This dose was chosen taking into account the effectiveness of the doses and lies below the range of the toxic level of foridone. The obtained values of pharmacokinetic parameters testify to the gradual entry of foridon into the systemic bloodstream and confirm the optimality of the created dosage form, which allows to exclude the effect of a rapid increase in the concentration of the active substance in the blood, characteristic of calcium ion antagonists. Analysis of the study of the pharmacokinetic curve of the claimed agent showed that the period during which the concentration of foridone in the plasma is at the therapeutic level is 12 hours, which is significantly longer than when using foridone tablets, the duration of which is 3-4 hours.
Таким чином, заявляємий засіб проявляє антиангінальний і антигіпертензивний ефект та клінічну перено- симість на рівні препарату порівняння, не викликає патологічних змін лабораторних показників при клінічному обстеженні хворих; забезпечує тривалу системну дію, при якій терапевтична концентрація форидона в плазмі зберігається на протязі 12год. Заявляємий засіб дозволяє забезпечити більш ефективний захист хворих стено- кардією, напади якої частіше всього спостерігаються у нічні та досвітні години, за рахунок постійного підтри- мання в крові необхідної концентрації форидону, в результаті чого досягається пролонгація ефекту, забезпе- чується більш тривала гіпотензивна дія у порівнянні з таблетками, зменшується частота прийому та кількість заявляємого засобу на добу (наприклад, для таблеток форидону - 3-4 рази на добу, а для "Форидон-гелю" - 2 рази на добу).Thus, the claimed agent exhibits an antianginal and antihypertensive effect and clinical tolerability at the level of the comparison drug, does not cause pathological changes in laboratory parameters during clinical examination of patients; provides a long-term systemic effect, in which the therapeutic concentration of foridon in the plasma is maintained for 12 hours. The claimed remedy allows for more effective protection of patients with angina pectoris, attacks of which are most often observed in the night and early morning hours, due to the constant maintenance of the necessary concentration of foridone in the blood, as a result of which a prolongation of the effect is achieved, a longer hypotensive effect is ensured in compared to tablets, the frequency of administration and the amount of the claimed agent per day are reduced (for example, for Foridon tablets - 3-4 times a day, and for "Foridon-gel" - 2 times a day).
В процесі проведення клінічних досліджень була виявлена можливість інтраназального застосування зая- вляємого засобу, при якому терапевтичний ефект форидону проявляється вже через 10хв і продовжується протягом 8-10год.In the process of conducting clinical studies, the possibility of intranasal use of the claimed agent was revealed, in which the therapeutic effect of foridone manifests itself after 10 minutes and continues for 8-10 hours.
Таким чином, раціональний вибір нової лікарської форми та комбінації її інгредієнтів у заявляємому засобі виконує поставлене у винаході завдання пролонгації терапевтичної дії, зменшення дози активної речовини та кількості прийомів на добу, зменшення або виключення негативних побічних ефектів.Thus, the rational choice of the new dosage form and the combination of its ingredients in the claimed remedy fulfills the task set in the invention of prolonging the therapeutic effect, reducing the dose of the active substance and the number of doses per day, reducing or eliminating negative side effects.
Література 1. Машковский М.Д. Лекарственньсе средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, с. 389. 2. Справочник Видаль. Лекарственнье препарать! в России: Справочник. М.: АстраФармсСервис, 2001г, Б- 245. 3. Справочник Видаль. Лекарственнье препарать! в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2001г, Б- 245. 4. Машковский М.Д. Лекарственнье средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, с.360. 5. Машковский М.Д. Лекарственньсе средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, б.359. 6. Машковский М.Д. Лекарственнье средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, с.411 (прототип).References 1. Mashkovsky M.D. Medicines. Kharkiv: Torsing, 1997, T.1, p. 389. 2. Reference book Vidal. Medicinal drug! in Russia: Directory. M.: AstraFarmsService, 2001, B-245. 3. Directory of Vidal. Medicinal drug! in Russia: Directory. M.: AstraPharmService, 2001, B-245. 4. Mashkovsky M.D. Medicines. Kharkiv: Torsing, 1997, Vol. 1, p. 360. 5. Mashkovsky M.D. Medicines. Kharkov: Torsing, 1997, T.1, p.359. 6. Mashkovsky M.D. Medicines. Kharkiv: Torsing, 1997, T.1, p.411 (prototype).
Claims (9)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003010119A UA63137C2 (en) | 2003-01-03 | 2003-01-03 | Foridon gel, drug for treatment and prevention of cardiovascular diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003010119A UA63137C2 (en) | 2003-01-03 | 2003-01-03 | Foridon gel, drug for treatment and prevention of cardiovascular diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA63137A UA63137A (en) | 2004-01-15 |
| UA63137C2 true UA63137C2 (en) | 2007-03-15 |
Family
ID=34515144
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003010119A UA63137C2 (en) | 2003-01-03 | 2003-01-03 | Foridon gel, drug for treatment and prevention of cardiovascular diseases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA63137C2 (en) |
-
2003
- 2003-01-03 UA UA2003010119A patent/UA63137C2/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA63137A (en) | 2004-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60204322T2 (en) | NITROGEN MONOXIDE FORMING COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF NAIL BED INFECTIONS | |
| FI78235C (en) | Process for the preparation of a topical anti-inflammatory composite ion in gel ointment form | |
| JPS6036422A (en) | Penetrative local pharmaceutical composition containing 1-dodecylazacycloheptan-2-one | |
| HU230300B1 (en) | Topical compositions for prostaglandin e1 delivery | |
| JPS63500171A (en) | Pharmaceutical vehicles for reducing transdermal flow | |
| CN1127473A (en) | Combination of a progestational agent and a nitric oxide synthase substrate and/or donor for the treatment of preeclampsia and preterm labor | |
| JPS6048921A (en) | Indomethacin-containing composition | |
| US5164405A (en) | Nicardipine pharmaceutical composition for parenteral administration | |
| JPS6310716A (en) | Beta-stimulation agent for external use | |
| KR950006217B1 (en) | External preparations containing nicorandil | |
| EP2156832B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| SK82596A3 (en) | Deuterised active agents in transdermal application | |
| CA3032453A1 (en) | Pharmaceutical formulations and their use | |
| RU2280438C2 (en) | Agent "foridone-gel" for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases | |
| UA63137C2 (en) | Foridon gel, drug for treatment and prevention of cardiovascular diseases | |
| RU2277910C2 (en) | Therapeutical agent "forinit-gel" for treatment and prevention of cardiovascular disease | |
| EP2340016B1 (en) | Topical formulation of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate dihydrate | |
| RU2380095C1 (en) | Pharmaceutical composition of choline alphocerate expressing nootropic activity and cholinomimetic action, method for making thereof | |
| JPS63150230A (en) | Penetration promotor for transdermal administration of general drug | |
| JPH09176014A (en) | Antimycotic composition for external use | |
| UA64904C2 (en) | Forinit gel, drug for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases | |
| RU2618462C2 (en) | Method and improved pharmaceutical composition for acceleration of pde-5 inhibitor transdermal delivery | |
| RU2660353C2 (en) | Method and improved pharmaceutical composition for accelerating the transdermal delivery of a pde-5 inhibitor | |
| JPH044300B2 (en) | ||
| KR102213669B1 (en) | Solubilized composition of caffeine |