KR102213669B1 - Solubilized composition of caffeine - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 카페인 가용화 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 카페인 이외에 목적하는 다른 약물이 포함되어도 가용화 상태를 유지할 수 있는 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a composition for solubilizing caffeine, and more particularly, to a composition capable of maintaining a solubilized state even if other drugs of interest other than caffeine are included.
카페인(caffeine)은 4개의 질소원자가 탄소 및 산소 등과 어우러져 독특한 고리구조를 갖고 있는 식물성 알칼로이드의 일종으로, 쓴맛이 있는 무색의 고체로, 커피의 열매나 잎, 카카오와 차 따위의 잎에 들어 있으며, 메틸크산틴 계열의 중추신경계통(CNS) 각성제이다. 카페인은 세계에서 가장 널리 사용되는 향정신성 약물(psychoactive drug)이다. 다른 많은 향정신성 물질과는 달리, 거의 모든 나라에서 합법적이며 규제가 없다. 일반적으로 카페인이 체내에 흡수되면 부신을 자극하여 호르몬인 아드레날린과 노르아드레날린을 분비하게 함으로써 뇌, 심장, 골격근, 신장의 활동을 항진시킨다. 먼저 심장의 근육이 자극을 받으면 수축력이 높아지고 심박 수가 늘어나며 그 결과 혈압이 오르고 맥박이 빨라진다. 또한 카페인은 신장의 활동을 촉진시켜 수분의 배설량을 증가시킨다.Caffeine is a type of plant alkaloid that has a unique ring structure in which four nitrogen atoms are harmonized with carbon and oxygen. It is a colorless solid with a bitter taste. It is contained in the fruits or leaves of coffee, leaves such as cacao and tea. It is a methylxanthine-based central nervous system (CNS) stimulant. Caffeine is the world's most widely used psychoactive drug. Unlike many other psychotropic substances, it is legal and unregulated in almost all countries. In general, when caffeine is absorbed into the body, it stimulates the adrenal glands to secrete the hormones adrenaline and noradrenaline, thereby enhancing the activity of the brain, heart, skeletal muscles, and kidneys. First, when the muscles of the heart are stimulated, the contractility increases, the heart rate increases, and as a result, blood pressure rises and the pulse rate increases. In addition, caffeine increases the excretion of water by promoting the activity of the kidneys.
한편, 카페인은 현재 식품, 화장품, 의약 등 다양한 분야에서 주요 성분으로 사용되고 있지만 용해도가 매우 낮기 때문에, 안정성 면에서 사용이 제한적이다. 이에 따라 카페인을 가용화할 수 있는 기술에 대해 연구가 이루어지고 있으나, 카페인을 가용화시킬 수 있는 종래기술의 경우, 가용화된 카페인에 다른 약물 등이 혼합되는 경우에는 결정이 형성되어 가용화 상태가 유지되기 어렵다는 문제가 있었다. Meanwhile, caffeine is currently used as a major ingredient in various fields such as food, cosmetics, and medicine, but its solubility is very low, so its use is limited in terms of stability. Accordingly, research has been conducted on a technology capable of solubilizing caffeine, but in the case of the conventional technology capable of solubilizing caffeine, it is difficult to maintain the solubilized state due to the formation of crystals when other drugs are mixed with the solubilized caffeine. There was a problem.
본 발명의 목적은, 상기와 같은 문제점을 해결하기 위한 것으로, 가용화된 카페인에 다른 약물 등이 혼합되는 경우에도 가용화 상태가 유지될 수 있는 조성물을 제공하는 것이다.An object of the present invention is to solve the above problems, and to provide a composition capable of maintaining a solubilized state even when other drugs, etc. are mixed with solubilized caffeine.
본 발명은 카페인(caffeine), 나이아신아미드(niacinamide) 및 에틸바닐린(ethyl vanillin)을 포함하는 조성물을 제공한다.The present invention provides a composition comprising caffeine, niacinamide and ethyl vanillin.
상기 카페인은 조성물 전체 중량에 대하여 0.01 내지 30 중량%일 수 있고, 더욱 바람직하게는 1 내지 20 중량%일 수 있다.The caffeine may be 0.01 to 30% by weight, more preferably 1 to 20% by weight, based on the total weight of the composition.
상기 조성물에서, 카페인: 나이아신아미드의 중량비는 1:1 ~ 6:1 일 수 있다.In the composition, the weight ratio of caffeine: niacinamide may be 1:1 to 6:1.
상기 조성물에서, 나이아신아미드: 에틸바닐린의 중량비는 1:4 내지 1:6 일 수 있다. In the composition, the weight ratio of niacinamide: ethylvanillin may be 1:4 to 1:6.
상기 조성물은 구연산을 추가로 포함할 수 있다.The composition may further include citric acid.
상기 구연산은 조성물 전체 중량에 대하여 0.01 ~ 10 중량%일 수 있다.The citric acid may be 0.01 to 10% by weight based on the total weight of the composition.
상기 조성물은 감기 치료용 또는 감기 증상의 완화 또는 개선용, 또는 해열, 진통 또는 소염용 유효성분을 추가로 포함할 수 있다.The composition may further include an active ingredient for treating a cold or alleviating or improving symptoms of a cold, or for antipyretic, analgesic, or anti-inflammatory.
상기 유효성분은 조성물 전체 중량 기준으로 대하여 0.01 내지 30 중량%일 수 있고, 더욱 바람직하게는 1 내지 25 중량%일 수 있다.The active ingredient may be 0.01 to 30% by weight based on the total weight of the composition, and more preferably 1 to 25% by weight.
상기 유효성분은 이부프로펜, 아세트아미노펜, 클로르페니라민말레산염, 슈도에페드린염산염, dl-메틸에페드린염산염, 덱스트로메토르판, 구아이페네신, 클로페라스틴염산염, S-이부프로펜, 브롬화수소산덱스트로메토르판, 노스카핀염산염, 트리메토퀴논염산염, 구연산카르베타펜탄, 구연산티페피딘, 페닐에페드린염산염, 페닐프로판올 아민, 덱시부프로펜, 페나세틴, 옥시메타졸리, 펜디조산클로페라스틴, d-클로르페니라민, 트리프롤리딘, 카르비녹사민, 페닐레프린 염산염 및 브롬페니라민말레산염으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함할 수 있다. The active ingredients are ibuprofen, acetaminophen, chlorpheniramine maleate, pseudoephedrine hydrochloride, dl-methylephedrine hydrochloride, dextromethorphan, guaifenesin, cloperastine hydrochloride, S-ibuprofen, dextromethorphan hydrobromide. , Noscarpine hydrochloride, trimethoquinone hydrochloride, carbetapentane citrate, thifepidine citrate, phenylephedrine hydrochloride, phenylpropanolamine, dexibuprofen, phenacetin, oxymethazoli, cloperastine fendizoate, d-chlorpheniramine , Triprolidin, carbinoxamine, phenylephrine hydrochloride, and brompheniramine maleate may include one or more selected from the group consisting of.
상기 조성물은 의약 조성물일 수 있다. The composition may be a pharmaceutical composition.
상기 조성물은 캡슐 제제용일 수 있다.The composition may be for capsule formulation.
상기 조성물은 연질캡슐 제제용일 수 있다. The composition may be for a soft capsule formulation.
본 발명에 따르면, 카페인을 가용화할 수 있는 조성물을 제공할 수 있다. 또한 용해보조제로서 나이아신아미드와 함께 에틸바닐린을 사용함으로써 제제안정성을 더욱 향상시킬 수 있다. 아울러 본 발명에 따른 조성물은 카페인 이외에 목적하는 다른 약물이 포함되어도 가용화 상태를 유지시킬 수 있는 효과가 있으며, 또한 본 발명에 따른 조성물은 연질캡슐에 충진되어도 가용화된 상태의 연질캡슐형 제제로 구현될 수 있다. According to the present invention, a composition capable of solubilizing caffeine can be provided. In addition, formulation stability can be further improved by using ethyl vanillin together with niacinamide as a solubility aid. In addition, the composition according to the present invention has the effect of maintaining the solubilized state even if other drugs of interest other than caffeine are included, and the composition according to the present invention can be implemented as a soft capsule-type formulation in a solubilized state even when filled in a soft capsule. I can.
도 1 및 도 2는 실시예 5의 조성물을 충진하여 제조한 연질캡슐의 결정 생성 유무를 육안으로 확인한 결과를 나타내는 것이다.1 and 2 show the results of visually confirming the presence or absence of crystal formation in the soft capsule prepared by filling the composition of Example 5.
이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
본 발명은 카페인을 가용화할 수 있는 조성물 특히 가용화된 카페인에 다른 약물 등이 혼합되는 경우에도 가용화 상태가 유지될 있는 조성물을 제공한다.The present invention provides a composition capable of solubilizing caffeine, in particular, a composition capable of maintaining a solubilized state even when other drugs are mixed with solubilized caffeine.
구체적으로, 본 발명은 카페인(caffeine), 나이아신아미드(niacinamide) 및 에틸바닐린(ethyl vanillin)을 포함하는 조성물을 제공한다.Specifically, the present invention provides a composition comprising caffeine, niacinamide, and ethyl vanillin.
카페인은 4 개의 질소원자가 탄소 및 산소 등과 어우러져 독특한 고리구조를 갖고 있는 식물성 알칼로이드의 일종이며, 구조는 하기 [화학식 1]과 같다. 카페인은 쓴맛이 있는 무색의 고체로, 커피의 열매나 잎, 카카오와 차 등의 잎에 들어 있으며, 메틸크산틴 계열의 중추신경계통(CNS) 각성제이다. 카페인은 세계에서 가장 널리 사용되는 향정신성 약물(psychoactive drug)이다.Caffeine is a kind of plant alkaloid having a unique ring structure in which four nitrogen atoms are combined with carbon and oxygen, and the structure is as shown in [Chemical Formula 1]. Caffeine is a colorless solid with a bitter taste, found in the fruits and leaves of coffee, leaves of cacao and tea, and is a methylxanthine-based central nervous system (CNS) stimulant. Caffeine is the world's most widely used psychoactive drug.
[화학식 1][Formula 1]
나이아신아미드는 수용성 비타민 B3의 구성요소로, 니아신(niacin)에 아마이드기가 붙어있는 구조이며, 구체적인 구조는 하기 [화학식 2]와 같다.Niacinamide is a constituent of water-soluble vitamin B3, has a structure in which an amide group is attached to niacin, and a specific structure is shown in [Chemical Formula 2] below.
[화학식 2] [Formula 2]
에틸바닐린은 흰색 또는 옅은 흰색의 파우더이며 분자식 C9H10O3의 페놀릭 알데하이드(phenolic aldehyde)계 물질로, 분자량은 166.18 이며, 구조는 하기 [화학식 3]과 같다. 에틸바닐린은 3-에톡시-4-하이드록시벤즈알데하이드(3-ethoxy-4-hydroxybenzaldehyde), 부르보날 (bourbonal) 등의 이명으로 불린다. Ethyl vanillin is a white or pale white powder, a phenolic aldehyde-based material having a molecular formula of C 9 H 10 O 3 , and has a molecular weight of 166.18, and the structure is as shown in [Chemical Formula 3] below. Ethyl vanillin is referred to as 3-ethoxy-4-hydroxybenzaldehyde and bourbonal.
[화학식 3][Formula 3]
상기 카페인은 상기 조성물 전체 중량에 대하여 0.01 내지 30 중량%일 수 있고, 더욱 바람직하게는 1 내지 20 중량%일 수 있다. The caffeine may be 0.01 to 30% by weight, more preferably 1 to 20% by weight, based on the total weight of the composition.
본 발명에서는 카페인의 효과적인 가용화를 위하여 나이아신아미드와 에틸바닐린을 적용함으로써 제제안정성을 향상시켰다.In the present invention, the formulation stability was improved by applying niacinamide and ethyl vanillin for effective solubilization of caffeine.
본 발명에 따른 조성물에서, 카페인: 나이아신아미드는 1:1 ~ 6:1의 중량비로 포함될 수 있다. 상기 범위를 벗어나는 경우 기대하는 효과를 구현하기 어려울 수 있다. In the composition according to the present invention, caffeine: niacinamide may be included in a weight ratio of 1:1 to 6:1. If it is out of the above range, it may be difficult to implement the expected effect.
상기 나이아신아미드와 에틸바닐린은 1:4 내지 1:6의 중량비로 포함될 수 있다. 나이아신아미드 : 에틸바닐린의 중량비가 1:4 미만인 경우에는 카페인의 가용화가 어렵고, 결정이 생길 수 있으며, 1:6 초과시에는 추가적인 효능의 증가를 기대하기 어렵다. The niacinamide and ethyl vanillin may be included in a weight ratio of 1:4 to 1:6. When the weight ratio of niacinamide: ethylvanillin is less than 1:4, it is difficult to solubilize caffeine and crystals may occur, and when it exceeds 1:6, it is difficult to expect an additional increase in efficacy.
상기 조성물은 구연산을 추가로 포함할 수 있다. 상기 구연산은 조성물 전체 중량에 대하여 0.01 ~ 10 중량%일 수 있다.The composition may further include citric acid. The citric acid may be 0.01 to 10% by weight based on the total weight of the composition.
상기 조성물은 감기 치료용 또는 감기 증상의 완화 또는 개선용, 또는 해열, 진통 또는 소염용 유효성분을 추가로 포함할 수 있으며, 이때 상기 유효성분이 더 포함되어도 가용화 상태가 유지될 수 있다.The composition may further include an active ingredient for treating a cold or alleviating or improving symptoms of a cold, or for antipyretic, analgesic or anti-inflammatory, and at this time, the solubilized state may be maintained even if the active ingredient is further included.
상기 유효성분은 조성물 전체 중량 기준으로 대하여 0.01 내지 30 중량%일 수 있고, 더욱 바람직하게는 1 내지 20 중량%일 수 있다. 유효성분의 함량이 상기 범위 미만인 경우에는 기대하는 효능을 발휘하기 어렵고, 상기 범위를 초과하는 경우에는 경구투여용 약물 제형으로 구현하기 어려울 수 있다.The active ingredient may be 0.01 to 30% by weight, more preferably 1 to 20% by weight, based on the total weight of the composition. If the content of the active ingredient is less than the above range, it may be difficult to exhibit the expected efficacy, and if it exceeds the above range, it may be difficult to implement into a drug formulation for oral administration.
상기 유효성분은 감기 및 이에 따른 증상에 사용되는 것으로 알려진 성분들이며, 구체적으로 이부프로펜, 아세트아미노펜, 클로르페니라민말레산염, 슈도에페드린염산염, dl-메틸에페드린염산염, 덱스트로메토르판, 구아이페네신, 클로페라스틴염산염, S-이부프로펜, 브롬화수소산덱스트로메토르판, 노스카핀염산염, 트리메토퀴논염산염, 구연산카르베타펜탄, 구연산티페피딘, 페닐에페드린염산염, 페닐프로판올 아민, 덱시부프로펜, 페나세틴, 옥시메타졸리, 펜디조산클로페라스틴, d-클로르페니라민, 트리프롤리딘, 카르비녹사민, 페닐레프린 염산염 및 브롬페니라민말레산염으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. The active ingredients are ingredients known to be used for colds and symptoms, specifically ibuprofen, acetaminophen, chlorpheniramine maleate, pseudoephedrine hydrochloride, dl-methylephedrine hydrochloride, dextromethorphan, guaifenesin, clo Perastine hydrochloride, S-ibuprofen, dextromethorphan hydrobromide, noscarpine hydrochloride, trimethoquinone hydrochloride, carbetapentane citrate, thifepidine citrate, phenylephedrine hydrochloride, phenylpropanolamine, dexibuprofen, phenacetin , Oxymetazoli, cloperastine fendizoate, d-chlorpheniramine, triprolidin, carbinoxamine, phenylephrine hydrochloride, and brompheniramine maleate, but are limited thereto. It does not become.
상기 조성물은 의약 조성물 또는 약학 조성물일 수 있다. 상기 조성물은 멸균되고/되거나 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 보조제, 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 추가로 함유할 수 있으며, 통상적인 방법인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 따라 제제화할 수 있다. 또한, 상기 조성물의 유효성분의 인체에 대한 투여량은 환자의 나이, 몸무게, 성별, 투여형태, 건강상태 및 질환 정도에 따라 달라질 수 있으며, 몸무게가 60 ㎏인 성인 환자를 기준으로 할 때, 일반적으로 0.001 ~ 1,000 ㎎/일이며, 바람직하게는 0.01 ~ 500 ㎎/일이며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정시간 간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.The composition may be a pharmaceutical composition or a pharmaceutical composition. The composition may be sterilized and/or further contain an adjuvant such as a preservative, a stabilizer, a hydrating agent or an emulsification accelerator, a salt and/or a buffer for controlling the osmotic pressure, and other therapeutically useful substances. , It can be formulated according to the granulation or coating method. In addition, the dosage of the active ingredient of the composition to the human body may vary depending on the patient's age, weight, sex, dosage form, health condition, and degree of disease. When based on an adult patient weighing 60 kg, it is generally It is 0.001 to 1,000 mg/day, preferably 0.01 to 500 mg/day, and may be dividedly administered once a day or several times a day at regular time intervals according to the judgment of a doctor or pharmacist, but is not limited thereto.
상기 조성물을 캡슐 제제용으로 사용될 수 있다. 더욱 구체적으로 연질캡슐 제제용으로 사용될 수 있으며, 연질캡슐 내에 충진된 상태에서도 가용화 상태가 유지될 수 있다.The composition can be used for capsule formulation. More specifically, it may be used for a soft capsule formulation, and the solubilized state may be maintained even in a state filled in the soft capsule.
상기 연질캡슐 피막은 경구용 연질캡슐로 사용되는 피막의 경우 제한 없이 사용할 있음에 따라서 본 발명은 이에 대해 특별히 한정하지 않는다. 일예로 상기 연질캡슐의 피막으로서 폴리펩타이드 사슬에 반응성이 큰 작용기(-COOH, -NH2, -SH, -OH)가 포함되어 있는 젤라틴을 주성분으로 사용할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 또한, 상기 작용기는 원료에 산 또는 알칼리 처리, 또는 작용기를 숙신산으로 처리하는 방법 등에 의해 도입될 수 있다.Since the soft capsule film is used without limitation in the case of a film used as an oral soft capsule, the present invention is not particularly limited thereto. As an example, as the film of the soft capsule, gelatin containing highly reactive functional groups (-COOH, -NH2, -SH, -OH) in the polypeptide chain may be used as a main component, but is not limited thereto. In addition, the functional group may be introduced into the raw material by acid or alkali treatment, or a method of treating the functional group with succinic acid.
한편, 상기 조성물을 이용해 상기 연질캡슐 제제를 제조하는 방법은 당업계에서 연질캡슐 제제의 제조를 위해 통상적으로 사용되는 방법을 채용하거나 또는 이를 적절히 변경할 수 있으므로 본 발명은 이에 대한 구체적인 설명은 생략한다.Meanwhile, the method of manufacturing the soft capsule formulation using the composition may employ a method commonly used in the art for manufacturing the soft capsule formulation or may be appropriately changed, and thus the detailed description thereof will be omitted.
상기 연질캡슐 제제의 바람직한 복용량은 투여 대상의 나이, 체중, 성별, 건강상태 및 질환 정도 등을 고려하여 결정될 수 있으며, 일반적인 성인의 경우에 1일에 0.01 ∼ 10 mg/kg 투여될 수 있고, 일예로 1일에 2 ∼ 3회로 나누어 복용될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.The preferred dosage of the soft capsule formulation may be determined in consideration of the age, weight, sex, health condition and degree of disease of the subject to be administered, and in the case of a general adult, 0.01 to 10 mg/kg may be administered per day, for example It can be divided into 2 to 3 times a day, but is not limited thereto.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. 본 발명의 목적, 특징, 장점은 이하의 실시예를 통하여 쉽게 이해될 것이다. 본 발명은 여기서 설명하는 실시예에 한정되지 않고, 다른 형태로 구체화될 수도 있다. 여기서 소개되는 실시예는 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 본 발명의 사상이 충분히 전달될 수 있도록 하기 위해 제공되는 것이다. 따라서 이하의 실시예에 의해 본 발명이 제한되어서는 안 된다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail through examples. Objects, features, and advantages of the present invention will be easily understood through the following examples. The present invention is not limited to the embodiments described herein, but may be embodied in other forms. The embodiments introduced herein are provided in order to sufficiently convey the spirit of the present invention to those of ordinary skill in the art. Therefore, the present invention should not be limited by the following examples.
<실시예><Example>
카페인 가용화 조성물의 제조Preparation of caffeine solubilizing composition
[표 1][Table 1]
1. 카페인무수물 대비 나이아신아미드 투입량에 따른 용해도 테스트1. Solubility test according to the amount of niacinamide input compared to caffeine anhydride
PG, 정제수를 칭량하여 70℃ 가온하면서 교반 후, 칭량한 카페인과 나이아신아미드를 소량씩 넣으며 가온하며 교반하여, 카페인무수물 대비 나이아신아미드 투입량에 따른 용해도를 확인하였다. 이후 실온 방치 후 결정생성 유무를 육안으로 확인하였다 (표 1). 카페인무수물 대비 나이아신아미드 투입량 용해도 테스트를 통해, 나이아신아미드 최소 투입량 확인 결과, 카페인무수물 : 나이아신아미드의 용해 가능한 최소 비율은 6:1 (중량비) 이하로 확인되었다. PG and purified water were weighed and stirred while heating at 70°C, and then the weighed caffeine and niacinamide were added in small portions and heated and stirred to check the solubility according to the amount of niacinamide added to caffeine anhydride. After leaving to stand at room temperature, the presence or absence of crystal formation was visually confirmed (Table 1). As a result of confirming the minimum amount of niacinamide added through the solubility test of the amount of niacinamide added to the caffeine anhydride, the minimum soluble ratio of caffeine anhydride: niacinamide was found to be 6:1 (weight ratio) or less.
2. 나이아신아미드 대비 에틸바닐린 투입량에 따른 결정 석출 테스트2. Crystal precipitation test according to the amount of ethyl vanillin input compared to niacinamide
PG, 정제수를 칭량하여 70℃ 가온하면서 교반 후, 칭량한 카페인과 나이아신아미드와 에틸바닐린을 소량씩 넣으며 가온하며 교반하여, 나이아신아미드 대비 에틸바닐린 투입량에 따른 용해도를 확인하였다. 이후 실온 방치 후 결정생성 유무를 육안으로 확인하였다 (표 2). 테스트 결과, 용해보조제로 나이아신아미드와 에틸바닐린을 함께 사용함으로써 제제안정성이 향상됨을 확인하였다. 더욱 구체적으로 나이아신아미드 : 에틸바닐린의 비율을 1:4 (중량비) 이상으로 하였을 때, 결정이 석출되지 않는 것으로 확인되었는 바, 제제안정성이 우수하다는 것을 알 수 있다. PG and purified water were weighed and stirred while heating at 70°C, and then the weighed caffeine, niacinamide, and ethyl vanillin were added in small portions and stirred while heating to check the solubility according to the input amount of ethyl vanillin compared to niacinamide. After leaving to stand at room temperature, the presence or absence of crystal formation was visually confirmed (Table 2). As a result of the test, it was confirmed that the formulation stability was improved by using niacinamide and ethyl vanillin together as a solubility aid. More specifically, when the ratio of niacinamide:ethylvanillin was 1:4 (weight ratio) or more, it was confirmed that no crystals were precipitated, indicating that the formulation stability was excellent.
[표 2][Table 2]
3. 나이아신아미드 대비 바닐린 투입량에 따른 결정 석출 테스트3. Crystal precipitation test according to the amount of vanillin compared to niacinamide
PG, 정제수를 칭량하여 70℃ 가온하면서 교반 후, 칭량한 카페인과 나이아신아미드와 바닐린을 소량씩 넣으며 가온하며 교반하여, 나이아신아미드 대비 바닐린 투입량에 따른 용해도를 확인하였다. 이후 실온 방치 후 결정생성 유무를 육안으로 확인하였다 (표 3). 테스트 결과, 바닐린을 사용하는 경우, 제제안정성을 위해서 에틸바닐린을 사용했을 때보다 보다 많은 양의 바닐린을 투입량이 요구되는 것으로 확인되었다.PG and purified water were weighed and stirred while heating at 70°C, and then the weighed caffeine, niacinamide, and vanillin were added in small portions and stirred while heating to check the solubility according to the input amount of vanillin compared to niacinamide. After leaving to stand at room temperature, the presence or absence of crystal formation was visually confirmed (Table 3). As a result of the test, it was confirmed that when vanillin was used, a larger amount of vanillin was required for formulation stability than when ethyl vanillin was used.
[표 3][Table 3]
카페인무수물은 난용성 물질로 가용화제가 필요하며, 상기 실험 결과, 나이아신아미드와 에틸바닐린이 카페인무수물의 가용화에 효과적이라는 것이 확인되었다. 나이아신아미드와 에틸바닐린으로 가용화시킨 카페인무수물 가용액은 실온에서 결정 생성이 없을 뿐만 아니라 냉장 조건에서도 결정이 석출되는 문제가 발생되지 않았다. Caffeine anhydride is a poorly soluble substance and requires a solubilizing agent. As a result of the above experiment, it was confirmed that niacinamide and ethyl vanillin are effective in solubilizing caffeine anhydride. Caffeine anhydride soluble solution solubilized with niacinamide and ethyl vanillin did not generate crystals at room temperature, and did not cause crystals to precipitate even under refrigerated conditions.
카페인 무수물에 감기약 성분을 추가한 가용화 제제의 제조Preparation of a solubilizing formulation containing caffeine anhydride and cold medicine ingredients
상기 실시예를 통해 확인된 나이아신아미드 및 에틸바닐린을 사용한 카페인 가용화 조성물에, 감기약 성분을 추가한 제제를 제조하고, 이후 실온 방치 후 결정생성 유무를 육안으로 확인하였다. To the caffeine solubilizing composition using niacinamide and ethylvanillin identified through the above examples, a preparation in which a cold medicine component was added was prepared, and then, after standing at room temperature, the presence or absence of crystal formation was visually checked.
1. 나이아신아미드 : 에틸바닐린 비율에 따른 감기약 성분 용해도 및 결정 석출 테스트1. Niacinamide: Solubility and crystal precipitation test of cold medicine ingredients according to the ratio of ethyl vanillin
[표 4][Table 4]
실험결과, 나이아신아미드 : 에틸바닐린 비율을 1 : 4 ~ 1 : 6 의 중량비로 구성한 경우, 나이아신아미드 및 에틸바닐린을 사용한 카페인 가용화 조성물에, 감기약 성분을 추가되어도, 결정이 석출되지 않고 가용화 상태가 유지되는 것으로 확인되었다. As a result of the experiment, when the ratio of niacinamide to ethylvanillin is composed of a weight ratio of 1: 4 to 1: 6, even if a cold medicine component is added to the caffeine solubilizing composition using niacinamide and ethyl vanillin, crystals do not precipitate and the solubilized state is maintained. It was confirmed to be.
2. 카페인 가용화 조성물이 함유된 연질캡슐의 제조2. Preparation of soft capsules containing caffeine solubilizing composition
하기 조성으로 구성된 카페인 가용화 조성물을 충진한 연질캡슐을 제조하고, 이후 실온 및 냉장에서의 결정생성 유무를 육안으로 확인하였다 (도 1). A soft capsule filled with a caffeine solubilizing composition composed of the following composition was prepared, and then the presence or absence of crystal formation at room temperature and refrigeration was visually confirmed (FIG. 1).
[표 5] [Table 5]
연질 캡슐 피막의 조성Composition of soft capsule film
[표 6][Table 6]
실험결과, 나이아신아미드와 에틸바닐린으로 가용화시킨 카페인무수물 가용액을 연질캡슐에 충진하여 제제화한 경우에도 실온에서 결정 생성이 없을 뿐만 아니라 냉장 조건에서도 결정이 석출되는 문제가 발생되지 않는 것으로 확인되었다. As a result of the experiment, it was confirmed that even when a caffeine anhydride soluble solution solubilized with niacinamide and ethyl vanillin was filled in a soft capsule and formulated, not only did not crystal formation at room temperature, but also did not cause the problem of crystal precipitation even under refrigerated conditions.
Claims (12)
상기 나이아신아미드와 에틸바닐린의 중량비는 1:4 내지 1:6인 것을 특징으로 하는 조성물.
Including caffeine, niacinamide and ethyl vanillin,
The composition, characterized in that the weight ratio of the niacinamide and ethyl vanillin is 1:4 to 1:6.
상기 카페인은 조성물 전체 중량에 대하여 0.01 내지 30 중량%인 것을 특징으로 하는 조성물.
The method according to claim 1,
The caffeine is a composition, characterized in that 0.01 to 30% by weight based on the total weight of the composition.
상기 카페인: 나이아신아미드가 1:1 ~ 6:1의 중량비인 것을 특징으로 하는 조성물.
The method according to claim 1,
The caffeine: niacinamide composition, characterized in that the weight ratio of 1:1 to 6:1.
상기 조성물은 구연산을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
The method according to claim 1,
The composition is a composition, characterized in that it further comprises citric acid.
상기 구연산은 조성물 전체 중량에 대하여 0.01 ~ 10 중량%인 것을 특징으로 하는 조성물.
The method of claim 5,
The citric acid composition, characterized in that 0.01 to 10% by weight based on the total weight of the composition.
상기 조성물은 감기 치료용 또는 감기 증상의 완화 또는 개선용, 또는 해열, 진통 또는 소염용 유효성분을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
The method according to claim 1,
The composition is a composition characterized in that it further comprises an active ingredient for treating a cold or alleviating or improving symptoms of a cold, or for antipyretic, analgesic or anti-inflammatory.
상기 유효성분은 조성물 전체 중량 기준으로 대하여 0.01 내지 30 중량%인 것을 특징으로 하는 조성물.
The method of claim 7,
The composition, characterized in that the active ingredient is 0.01 to 30% by weight based on the total weight of the composition.
상기 유효성분은 이부프로펜, 아세트아미노펜, 클로르페니라민말레산염, 슈도에페드린염산염, dl-메틸에페드린염산염, 덱스트로메토르판, 구아이페네신, 클로페라스틴염산염, S-이부프로펜, 브롬화수소산덱스트로메토르판, 노스카핀염산염, 트리메토퀴논염산염, 구연산카르베타펜탄, 구연산티페피딘, 페닐에페드린염산염, 페닐프로판올 아민, 덱시부프로펜, 페나세틴, 옥시메타졸리, 펜디조산클로페라스틴, d-클로르페니라민, 트리프롤리딘, 카르비녹사민, 페닐레프린 염산염 및 브롬페니라민말레산염으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
The method of claim 7,
The active ingredients are ibuprofen, acetaminophen, chlorpheniramine maleate, pseudoephedrine hydrochloride, dl-methylephedrine hydrochloride, dextromethorphan, guaifenesin, cloperastine hydrochloride, S-ibuprofen, dextromethorphan hydrobromide. , Noscarpine hydrochloride, trimethoquinone hydrochloride, carbetapentane citrate, thifepidine citrate, phenylephedrine hydrochloride, phenylpropanolamine, dexibuprofen, phenacetin, oxymethazoli, cloperastine fendizoate, d-chlorpheniramine , Triprolidin, carbinoxamine, phenylephrine hydrochloride, and brompheniramine maleate A composition comprising at least one selected from the group consisting of.
상기 조성물은 의약 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
The method according to claim 1,
The composition is a composition, characterized in that the pharmaceutical composition.
상기 조성물은 캡슐 제제용인 것을 특징으로 하는 조성물.
The method according to claim 1,
The composition is a composition, characterized in that for capsule formulation.
상기 조성물은 연질캡슐 제제용인 것을 특징으로 하는 조성물.
The method according to claim 1,
The composition is a composition, characterized in that for a soft capsule formulation.
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|---|---|---|---|
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| KR20170138178A (en) | 2016-06-07 | 2017-12-15 | 을지대학교 산학협력단 | Composition of High Functional Cometics Using High Content Solubilization of Natural Caffeine derived Green Tea |
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