UA64904C2 - Forinit gel, drug for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases - Google Patents
Forinit gel, drug for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases Download PDFInfo
- Publication number
- UA64904C2 UA64904C2 UA2003010118A UA2003010118A UA64904C2 UA 64904 C2 UA64904 C2 UA 64904C2 UA 2003010118 A UA2003010118 A UA 2003010118A UA 2003010118 A UA2003010118 A UA 2003010118A UA 64904 C2 UA64904 C2 UA 64904C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- isosorbide dinitrate
- foridone
- means according
- differs
- agent
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 37
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 34
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title 1
- AZVFIZVKGSPGPK-UHFFFAOYSA-N ryodipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1OC(F)F AZVFIZVKGSPGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 67
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 42
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 6
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 69
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 claims description 63
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 41
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 23
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 22
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 18
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 18
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 18
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 claims description 17
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 15
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 11
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 11
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 10
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 8
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 claims description 8
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 8
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 8
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 8
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 4
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 claims description 4
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 3
- KTLIZDDPOZZHCD-UHFFFAOYSA-N 3-(2-aminoethylamino)propan-1-ol Chemical compound NCCNCCCO KTLIZDDPOZZHCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 claims description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 2
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 2
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 claims description 2
- UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N disodium;3,7-dioxido-2,4,6,8,9-pentaoxa-1,3,5,7-tetraborabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound [Na+].[Na+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 claims description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 45
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 36
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 27
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 17
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 11
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 9
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 8
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 8
- 230000009471 action Effects 0.000 description 7
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 6
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 6
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 5
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 5
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 4
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 4
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 4
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 description 4
- 229940124345 antianginal agent Drugs 0.000 description 4
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 4
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 4
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 4
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 4
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 4
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 4
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 3
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 3
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 description 2
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 description 2
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 206010005746 Blood pressure fluctuation Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 201000000057 Coronary Stenosis Diseases 0.000 description 1
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 108700019599 monomethylolglycine Proteins 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 229940082615 organic nitrates used in cardiac disease Drugs 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 description 1
- 229940101011 sodium hydroxymethylglycinate Drugs 0.000 description 1
- CITBNDNUEPMTFC-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(hydroxymethylamino)acetate Chemical compound [Na+].OCNCC([O-])=O CITBNDNUEPMTFC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Винахід відноситься до медицини і хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема, до створення, виробництва і застосування засобів для лікування серцево-судинних захворювань.The invention relates to medicine and the chemical-pharmaceutical industry, in particular, to the creation, production and use of means for the treatment of cardiovascular diseases.
Відомий лікарський засіб серцево-судинної дії "Нітросорбід" у формі таблеток, що містять по 0,05, 0,01 та 0,02г діючої речовини нітросорбіду (ізосорбід динітрат або 1,4,3,6-діангідро-О-сорбіту динітрат). Застосовують як антиангінальний засіб при хронічній коронарній недостатності. При тривалому застосуванні "Нітросорбіду" спостерігається розвиток толерантності і з'являється необхідність збільшення доз та частоти прийому. Окрім того, часто виникає головний біль, запаморочення та зниження артеріального тиску (11.The well-known cardiovascular drug "Nitrosorbide" in the form of tablets containing 0.05, 0.01 and 0.02g of the active substance nitrosorbide (isosorbide dinitrate or 1,4,3,6-dianhydro-O-sorbitol dinitrate) . It is used as an antianginal agent in chronic coronary insufficiency. With long-term use of "Nitrosorbide", the development of tolerance is observed and there is a need to increase doses and frequency of administration. In addition, headache, dizziness, and a decrease in blood pressure often occur (11.
Відомий засіб для лікування серцево-судинних захворювань "Мазь "Нітро", що містить 295 нітрогліцерину і мазеву основу (арафін, цетанол, оксипропіл-делюлоза, вазелін). Мазь відноситься до препаратів пролонгованої дії (ефект проявляється через 30-40хв і продовжується протягом 2-5год) і призначається як додатковий засіб для профілактики нападів стенокардії сумісно з нітратами, що застосовуються перорально (21.A well-known remedy for the treatment of cardiovascular diseases "Ointment "Nitro", which contains 295 nitroglycerin and an ointment base (arafin, ethanol, oxypropyl delulose, petroleum jelly). The ointment belongs to drugs of prolonged action (the effect appears after 30-40 minutes and continues for 2 -5 hours) and is prescribed as an additional means for the prevention of angina attacks in combination with nitrates used orally (21.
Відомий лікарський засіб серцево-судинної дії "Кардікет" у формі таблеток, що містять по 20, 40 та бомг ізосорбіду динітрату, а також у формі капсул ретард містить по 120мг діючої речовини. Застосовують як антиангінальний засіб (З).The well-known cardiovascular drug "Cardiket" in the form of tablets containing 20, 40 and 100 mg of isosorbide dinitrate, as well as in the form of retard capsules, contains 120 mg of the active substance. It is used as an anti-anginal agent (C).
Відомий лікарський засіб серцево-судинної дії "Ізомак-ретард" у формі капсул, що містить по 20 і 40мг діючої речовини ізосорбіду динітрату. Застосовують як антиангінальний засіб |4/).The well-known cardiovascular drug "Izomak-retard" is in the form of capsules containing 20 and 40 mg of the active ingredient isosorbide dinitrate. It is used as an anti-anginal remedy |4/).
Відомий лікарський засіб серцево-судинної дії "Ізомак' у формі спрея, який містить 200 доз у флаконі місткістю 20мл, в одній дозі по 1,25мг діючої речовини ізосорбіду динітрату. Застосовують як антиангінальний засіб (БІ.The well-known cardiovascular drug "Izomak" is in the form of a spray, which contains 200 doses in a bottle with a capacity of 20 ml, in one dose of 1.25 mg of the active substance isosorbide dinitrate. It is used as an anti-anginal agent (BI.
Відомий лікарський засіб серцево-судинної дії "Ізокет" у формі таблеток, що містять по 20, 40 та бомг ізосорбіду динітрату; у формі аерозолю (300 доз у флаконі місткістю 15мл по 1,25мг діючої речовини у одній дозі); у формі розчину для інфузій (0,195 діючої речовини в ампулі по 1Омл); у формі крему (по 50г у флаконі з вмістом у 1г мазі 100мг діючої речовини). Застосовують "Ізокет" як антиангінальний засіб |(б|.The well-known cardiovascular drug "Isoket" in the form of tablets containing 20, 40 and 100 mg of isosorbide dinitrate; in the form of an aerosol (300 doses in a bottle with a capacity of 15 ml for 1.25 mg of the active substance in one dose); in the form of a solution for infusions (0.195 of the active substance in an ampoule of 1 Oml); in the form of a cream (50 g each in a bottle containing 100 mg of the active substance in 1 g of ointment). "Isoket" is used as an anti-anginal agent |(b|.
Відомий засіб "Дигоксин" для лікування захворювань серцево-судинної системи у формі таблеток по 0,00025Гг, 0,0001г та у формі 0,02595 ін'єкційного розчину в ампулах по 1мл. Засіб застосовують при лікуванні серцевої недостатності, він проявляє високу кардіотонічну дію. Значним недоліком "Дигоксину" є досить великий спектр протипоказань, зокрема, наявність кумулятивного ефекту при тривалому застосуванні, що призводить до значних порушень діяльності серцево-судинної системи (71.The well-known remedy "Digoxin" for the treatment of diseases of the cardiovascular system in the form of tablets of 0.00025 g, 0.0001 g and in the form of 0.02595 injection solution in ampoules of 1 ml. The tool is used in the treatment of heart failure, it has a high cardiotonic effect. A significant disadvantage of "Digoxin" is a fairly large range of contraindications, in particular, the presence of a cumulative effect with long-term use, which leads to significant disturbances in the activity of the cardiovascular system (71.
Відомий лікарський засіб серцево-судинної дії "Дигітоксин" у формі таблеток по 0,0001г та у формі свічок по 0,00015г. Засіб застосовується при серцевій недостатності, що вимагає довгих термінів лікування, особливо при схильності до тахікардії. "Дигітоксин" проявляє високу кардіотонічну дію. Доза засобу та термін лікування ним повинні бути строго індивідуальні, тому що у зв'язку з кумулятивними властивостями лікарського засобу у хворих проявляються побічні ефекти, які є характерними при передозуванні та тривалому застосуванні препарату, що призводить до тяжких порушень діяльності серцево-судинної системи |8)І.The well-known cardiovascular drug "Digitoxin" is available in the form of tablets of 0.0001 g and in the form of suppositories of 0.00015 g. The tool is used for heart failure that requires long-term treatment, especially with a tendency to tachycardia. "Digitoxin" has a high cardiotonic effect. The dose of the drug and the duration of treatment with it must be strictly individual, because due to the cumulative properties of the drug, side effects are manifested in patients, which are characteristic of overdose and long-term use of the drug, which leads to serious disorders of the cardiovascular system |8 )AND.
Найбільш близьким до заявляємого засобу є лікарський засіб "Форидон" у формі таблеток, що містять 0,01г діючої речовини форидону (2,6-диметил-3,5-диметоксикарбоніл-4-(-2-дифторметоксифеніл)-1,4-дигідропіридин), та фармацевтично прийнятний носій. Форидон відноситься до антагоністів іонів кальцію, його застосовують як гіпотензивний, спазмолітичний, коронаророзширюючий засіб при лікуванні захворювань серцево-судинної системи. Термін лікування форидоном залежить від тяжкості захворювання і може складати декілька місяців.The drug "Foridon" in the form of tablets containing 0.01 g of the active ingredient foridon (2,6-dimethyl-3,5-dimethoxycarbonyl-4-(-2-difluoromethoxyphenyl)-1,4-dihydropyridine) is the closest to the claimed agent. ), and a pharmaceutically acceptable carrier. Foridon belongs to the antagonists of calcium ions, it is used as a hypotensive, antispasmodic, coronary dilator in the treatment of diseases of the cardiovascular system. The term of treatment with Foridon depends on the severity of the disease and can be several months.
Початковий терапевтичний ефект настає у кінці першого тижня, стійкий - через 2-3 тижні. Термін напіввиведення препарату з організму становить 2-4год. Приймають внутрішньо З рази на добу, добова доза - до 150мг. Можлива побічна дію у вигляді почервоніння обличчя, головного болю, тахікардії, яка проходить після зменшення дози або відміни препарату (9|.The initial therapeutic effect occurs at the end of the first week, lasting after 2-3 weeks. The half-life of the drug from the body is 2-4 hours. It is taken internally three times a day, the daily dose is up to 150 mg. Possible side effect in the form of facial redness, headache, tachycardia, which passes after reducing the dose or canceling the drug (9|.
До недоліків прототипу слід віднести недовготривалість його дії (термін напіввиведення препарату з організму становить 2-4год), побічну дію у вигляді почервоніння обличчя, головного болю, тахікардії, яка проходить після зменшення дози або відміни препарату. Такі прояви у значній мірі можна віднести на рахунок негативних властивостей лікарської форми форидону - таблеток, яка є короткодіючою формою, і яка не є достатньо прийнятною для препаратів на основі антагоністів кальцію у зв'язку з швидким підвищенням і падінням концентрації діючої речовини в плазмі крові і рефлекторними реакціями, що супроводжують це явище Таким чином, до причин, що перешкоджають у прототипі отриманню технічного результату, якого досягають у заявляємому винаході, слід віднести те, що його якісний і кількісний склад не дозволяє досягти високого рівня пролонгації специфічної активності, зменшити або виключити негативні побічні ефекти.The shortcomings of the prototype include the short duration of its action (the half-life of the drug from the body is 2-4 hours), a side effect in the form of facial redness, headache, tachycardia, which passes after reducing the dose or canceling the drug. Such manifestations can largely be attributed to the negative properties of the medicinal form of foridon - tablets, which is a short-acting form, and which is not sufficiently acceptable for preparations based on calcium antagonists due to the rapid rise and fall of the concentration of the active substance in the blood plasma and reflex reactions accompanying this phenomenon. Thus, the reasons that prevent the prototype from obtaining the technical result achieved in the claimed invention include the fact that its qualitative and quantitative composition does not allow to achieve a high level of prolongation of specific activity, reduce or eliminate negative side effects
В основу винаходу поставлено завдання створення засобу на основі форидону та ізосорбіду динітрату у формі гелю, якісний і кількісний склад якого дозволив би досягти високого рівня пролонгації специфічної активності, зменшити або виключити негативні побічні ефекти складових діючих речовин.The basis of the invention is the task of creating a means based on phoridone and isosorbide dinitrate in the form of a gel, the qualitative and quantitative composition of which would allow to achieve a high level of prolongation of specific activity, reduce or eliminate the negative side effects of the constituent active substances.
Поставлене завдання вирішується тим, що засіб для лікування серцево-судинних захворювань, що містить активну речовину форидон та фармацевтично прийнятний носій, згідно з винаходом, додатково містить ізосорбіду динітрат, а як фармацевтично прийнятний носій використовують гелеву основу при такому співвідношенні компонентів, мас. 90:The task is solved by the fact that the means for the treatment of cardiovascular diseases, containing the active substance foridone and a pharmaceutically acceptable carrier, according to the invention, additionally contains isosorbide dinitrate, and as a pharmaceutically acceptable carrier, a gel base is used with this ratio of components, wt. 90:
Форидон(іВФС42У-4-1383-99) 3,00-6,00 ізосорбіду динітрат(фФС42У-175-958- 98) 4,50-5,50 гелева основа рештаForidon (iVFS42U-4-1383-99) 3.00-6.00 isosorbide dinitrate (fFS42U-175-958-98) 4.50-5.50 gel base the rest
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, гелева основа містить загущувач, неводні гідрофільні розчинники, гідрофобні розчинники, консервант, нейтралізуючий агент, емульгатор та воду очищену.The task is also solved by the fact that, according to the invention, the gel base contains a thickener, non-aqueous hydrophilic solvents, hydrophobic solvents, a preservative, a neutralizing agent, an emulsifier and purified water.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як загущувач використовують карбомер, або сакап, або акмід.The task is also solved by the fact that, according to the invention, carbomer, or sacap, or akmid is used as a thickener.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як неводні гідрофільні розчиники використовують гліцерин, або поліетиленоксід-200, або поліетиленоксід-400, або поліетиленоксід-600, або пропіленгліколь, або диметилсульфоксид, або спирт етиловий, або спирт пропиловий, або їх суміші.The task is also solved by the fact that, according to the invention, glycerin, or polyethylene oxide-200, or polyethylene oxide-400, or polyethylene oxide-600, or propylene glycol, or dimethyl sulfoxide, or ethyl alcohol, or propyl alcohol, or their mixture
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як гідрофобні розчинники використовують олію вазелінову, або олію соняшникову, або олію маслинову, або олію персикову, або олію кунжутну, або олію касторову, або диметікон.The task is also solved by the fact that, according to the invention, vaseline oil, or sunflower oil, or olive oil, or peach oil, or sesame oil, or castor oil, or dimethicone are used as hydrophobic solvents.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як консервант використовують розчин формальдегіду, або ніпагін, або ніпазол, або триклозан, або їх суміші.The task is also solved by the fact that, according to the invention, formaldehyde solution, or nipagin, or nipazol, or triclosan, or their mixtures are used as a preservative.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як нейтралізуючий агент використовують 15-2595 розчин аміаку, або натрію гідроксид, або калію гідроксид, або триетаноламін, або етаноламін, або діїзопропаноламін, амінометилпропанол, або трис(гідроксипропілетилендіамін), або етоксиліровані жирноаліфатичні аміни, або натрію гідроксиметилгліцинат, або натрію тетраборат, або трометамол.The task is also solved by the fact that, according to the invention, a 15-2595 solution of ammonia, or sodium hydroxide, or potassium hydroxide, or triethanolamine, or ethanolamine, or diisopropanolamine, aminomethylpropanol, or tris(hydroxypropylethylenediamine), or ethoxylated fatty aliphatic amines, or sodium hydroxymethylglycinate, or sodium tetraborate, or trometamol.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як емульгатор використовують твін-80, або твін-60, або твін-40, або пемулен.The task is also solved by the fact that, according to the invention, tween-80, or tween-60, or tween-40, or pemulene is used as an emulsifier.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, карбомер являє собою поліакрилову кислоту або її смоли.The task is also solved by the fact that, according to the invention, the carbomer is polyacrylic acid or its resins.
Технічний результат, який отримують при здійсненні винаходу, полягає у досягненні високого рівня пролонгації специфічної активності засобу, зменшенні або виключенні негативних побічних ефектів.The technical result obtained by the implementation of the invention consists in achieving a high level of prolongation of the specific activity of the agent, reducing or eliminating negative side effects.
Наводимо конкретні приклади здійснення винаходу.We give specific examples of the implementation of the invention.
Приклад 1Example 1
До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер (Карбопол-934) і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні 15-2595 розчин аміаку до рН5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача Ме1 завантажують олію вазелінову, підігрівають до температури 55-657"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в олії вазеліновій. До змішувача Ме2 послідовно завантажують гліцерин, пропіленгліколь, спирт етиловий і при перемішуванні додають ізосорбіду динітрат, одержуючи суспензію ізосорбіду динітрату в суміші розчинників. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно додають твін-80, розчин формальдегіду, суспензію форидону та суспензію ізосорбіду динітрату, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - Фориніт-гель, який фасують у туби.Purified water is loaded into the reactor, carbomer (Carbopol-934) is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and 15-2595 ammonia solution is added to it while stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass. Vaseline oil is loaded into mixer Me1, heated to a temperature of 55-657"C, crushed foridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridone in vaseline oil. Glycerin, propylene glycol, ethyl alcohol are sequentially loaded into mixer Me2, and isosorbide dinitrate is added while stirring. obtaining a suspension of isosorbide dinitrate in a mixture of solvents. Tween-80, a formaldehyde solution, a suspension of foridone and a suspension of isosorbide dinitrate are successively added to the reactor with a gel mass while stirring, mixed until homogenous, obtaining the target product - Forynit-gel, which is packaged in tubes.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 3,00 ізосорбіду динітрат 4,50 карбомер (Карбопол-934) 0,50 гліцерин 5,00 пропіленгліколь 9,00 2590 розчин аміаку 0,20 спирт етиловий 9695 6,50 розчин формальдегіду 0,05 олія вазелінова 8,00 твін - 80 5,00 вода очищена рештаThe claimed agent has the following ratio of components, wt. 90: foridon 3.00 isosorbide dinitrate 4.50 carbomer (Carbopol-934) 0.50 glycerin 5.00 propylene glycol 9.00 2590 ammonia solution 0.20 ethyl alcohol 9695 6.50 formaldehyde solution 0.05 petroleum jelly 8.00 twin - 80 5.00 purified water the rest
Приклад 2Example 2
Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.9о: форидон 3,50 ізосорбіду динітрат 5,00 карбомер (Карбопол 974 РМЕ) 0,70 гліцерин 5,40 пропіленгліколь 4,00 2590 розчин аміаку 0,30 спирт етиловий 9695 9,50 розчин формальдегіду 0,06 олія вазелінова 9,10 твін - 80 5,50 вода очищена рештаThe declared agent is obtained similarly to example 1 with the following ratio of components, wt.9o: foridone 3.50 isosorbide dinitrate 5.00 carbomer (Karbopol 974 RME) 0.70 glycerin 5.40 propylene glycol 4.00 2590 ammonia solution 0.30 ethyl alcohol 9695 9.50 formaldehyde solution 0.06 petroleum jelly 9.10 tween - 80 5.50 purified water the rest
Приклад ЗExample C
Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.9о: форидон 4,50 ізосорбіду динітрат 5,50 карбомер (Карбопол-941) 2,50 гліцерин 5,00 пропіленгліколь 4,00 1595 розчин аміаку 2,00 спирт етиловий 9695 10,50 розчин формальдегіду 0,05 олія вазелінова 8,00 твін - 80 5,00 вода очищена рештаThe declared agent is obtained similarly to example 1 with the following ratio of components, wt.9o: foridone 4.50 isosorbide dinitrate 5.50 carbomer (Karbopol-941) 2.50 glycerin 5.00 propylene glycol 4.00 1595 ammonia solution 2.00 ethyl alcohol 9695 10.50 formaldehyde solution 0.05 petroleum jelly 8.00 tween - 80 5.00 purified water the rest
Приклад 4Example 4
Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.9о: форидон 5,00 ізосорбіду динітрат 5,00 карбомер (Карбопол-934) 1,00 гліцерин 6,00 пропіленгліколь 7,50 2090 розчин аміаку 0,60 спирт етиловий 9695 8,00 розчин формальдегіду ОО олія вазелінова 10,00 твін - 80 7,00 вода очищена рештаThe declared agent is obtained similarly to example 1 with the following ratio of components, wt.9o: foridone 5.00 isosorbide dinitrate 5.00 carbomer (Karbopol-934) 1.00 glycerin 6.00 propylene glycol 7.50 2090 ammonia solution 0.60 ethyl alcohol 9695 8.00 formaldehyde solution OO petroleum jelly 10.00 tween - 80 7.00 purified water the rest
Приклад 5Example 5
Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.9о: форидон 5,50 ізосорбіду динітрат 3,00 карбомер (Карбопол-940) 0,50 гліцерин 12,00 пропіленгліколь 9,00 2090 розчин аміаку 0,20 спирт етиловий 9695 6,50 розчин формальдегіду 0,20 олія вазелінова 12,00 твін - 80 10,00 вода очищена рештаThe declared agent is obtained similarly to example 1 with the following ratio of components, wt.9o: foridone 5.50 isosorbide dinitrate 3.00 carbomer (Karbopol-940) 0.50 glycerin 12.00 propylene glycol 9.00 2090 ammonia solution 0.20 ethyl alcohol 9695 6.50 formaldehyde solution 0.20 petroleum jelly 12.00 tween - 80 10.00 purified water the rest
Приклад 6Example 6
Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.9о: форидон 6,00 ізосорбіду динітрат 4,00 карбомер (Карбопол 974 РМЕ) 2,50 гліцерин 12,00 пропіленгліколь 5,00 1595 розчин аміаку 2,00 спирт етиловий 9695 10,50 розчин формальдегіду 0,20 олія вазелінова 12,00 твін - 80 10,00 вода очищена рештаThe declared agent is obtained similarly to example 1 with the following ratio of components, wt.9o: foridone 6.00 isosorbide dinitrate 4.00 carbomer (Karbopol 974 RME) 2.50 glycerin 12.00 propylene glycol 5.00 1595 ammonia solution 2.00 ethyl alcohol 9695 10.50 formaldehyde solution 0.20 petroleum jelly 12.00 tween - 80 10.00 purified water the rest
Приклад 7Example 7
До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер (Карбопол-940) і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні триетаноламін до рН5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача Меї завантажують олію вазелінову, підігрівають до температури 55-6592С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в олії вазеліновій. До змішувача Ме2 послідовно завантажують гліцерин, пропіленгліколь, спирт етиловий і при перемішуванні додають ізосорбіду динітрат, одержуючи суспензію ізосорбіду динітрату в суміші розчинників. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно додають твін-80, розчин формальдегіду, суспензію форидону та суспензію ізосорбіду динітрату, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - Фориніт-гель, який фасують у туби.Purified water is loaded into the reactor, carbomer (Carbopol-940) is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and triethanolamine is added to it while stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass. Vaseline oil is loaded into Mei's mixer, heated to a temperature of 55-6592C, crushed foridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridone in vaseline oil. Glycerol, propylene glycol, and ethyl alcohol are sequentially loaded into the Me2 mixer and isosorbide dinitrate is added while stirring, obtaining a suspension of isosorbide dinitrate in a mixture of solvents. Tween-80, a formaldehyde solution, a suspension of foridone and a suspension of isosorbide dinitrate are successively added to the reactor with the gel mass while stirring, mixed until homogenous, obtaining the target product - Forynit-gel, which is packaged in tubes.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 5,00 ізосорбіду динітрат 4,50 карбомер (карбопол-940) 1,00 гліцерин 6,00 пропіленгліколь 7,50 триетаноламін 1,00 спирт етиловий 9695 8,00 розчин формальдегіду ОО олія вазелінова 10,00 твін - 80 7,00 вода очищена рештаThe claimed agent has the following ratio of components, wt. 90: foridon 5.00 isosorbide dinitrate 4.50 carbomer (carbopol-940) 1.00 glycerin 6.00 propylene glycol 7.50 triethanolamine 1.00 ethyl alcohol 9695 8.00 formaldehyde solution OO petroleum jelly 10.00 tween - 80 7 .00 purified water the rest
Приклад 8Example 8
До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер (Карбопол-934) і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні натрію гідроксид до рнН5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача Ме1ї завантажують олію вазелінову, підігрівають до температури 55-657"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в олії вазеліновій. До змішувача Ме2 послідовно завантажують гліцерин, пропіленгліколь, спирт етиловий і при перемішуванні додають ізосорбіду динітрат, одержуючи суспензію ізосорбіду динітрату в суміші розчинників. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно додають твін-80, розчин формальдегіду, суспензію форидону та суспензію ізосорбіду динітрату, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - Фориніт-гель, який фасують у туби.Purified water is loaded into the reactor, carbomer (Carbopol-934) is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and sodium hydroxide is added to it while stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass . Vaseline oil is loaded into mixer Me1i, heated to a temperature of 55-657"C, crushed foridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridone in petroleum jelly oil. Glycerin, propylene glycol, ethyl alcohol are sequentially loaded into mixer Me2, and isosorbide dinitrate is added while stirring. obtaining a suspension of isosorbide dinitrate in a mixture of solvents. Tween-80, a formaldehyde solution, a suspension of foridone and a suspension of isosorbide dinitrate are successively added to the reactor with a gel mass while stirring, mixed until homogenous, obtaining the target product - Forynit-gel, which is packaged in tubes.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 5,00 ізосорбіду динітрат 5,00 карбомер (Карбопол-934) 1,00 гліцерин 6,00 пропіленгліколь 7,50 натрію гідроксид 0,32 спирт етиловий 9695 8,00 розчин формальдегіду ОО олія вазелінова 10,00 твін - 80 7,00 вода очищена рештаThe claimed agent has the following ratio of components, wt. 90: foridone 5.00 isosorbide dinitrate 5.00 carbomer (Carbopol-934) 1.00 glycerin 6.00 propylene glycol 7.50 sodium hydroxide 0.32 ethyl alcohol 9695 8.00 formaldehyde solution OO petroleum jelly 10.00 tween - 80 7.00 purified water, the rest
Приклад 9Example 9
До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні сакап і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні 1590 розчин аміаку до рнН5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача Ме1 завантажують олію вазелінову, підігрівають до температури 55-657"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в олії вазеліновій. До змішувача Ме2 послідовно завантажують пропіленгліколь і спирт етиловий і при перемішуванні додають ізосорбіду динітрат, одержуючи суспензію ізосорбіду динітрату в суміші розчинників. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно додають твін-80, розчин формальдегіду, суспензію форидону та суспензію ізосорбіду динітрату, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - Фориніт-гель, який фасують у туби.Purified water is loaded into the reactor, sacap is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and 1590 ammonia solution is added to it while stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass. Vaseline oil is loaded into mixer Me1, heated to a temperature of 55-657"C, crushed foridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridone in petroleum jelly. Propylene glycol and ethyl alcohol are sequentially loaded into mixer Me2 and isosorbide dinitrate is added while stirring, obtaining a suspension isosorbide dinitrate in a mixture of solvents. Tween-80, formaldehyde solution, phoridone suspension, and isosorbide dinitrate suspension are successively added to the reactor with the gel mass while stirring, mixed until homogenous, obtaining the target product - Forynit-gel, which is packaged in tubes.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 5,00 ізосорбіду динітрат 5,00 сакап 1,60 пропіленгліколь 5,80 1595 розчин аміаку 1,00 спирт етиловий 7,10 розчин формальдегіду ОО олія вазелінова 10,50 твін - 80 7,70 вода очищена рештаThe claimed agent has the following ratio of components, wt. 90: foridon 5.00 isosorbide dinitrate 5.00 sacap 1.60 propylene glycol 5.80 1595 ammonia solution 1.00 ethyl alcohol 7.10 formaldehyde solution OO petroleum jelly 10.50 tween - 80 7.70 purified water the rest
Приклад 10Example 10
До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні акмід і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні калію гідроксид до рно5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача Ме1 завантажують олію вазелінову, підігрівають до температури 55-657"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в олії вазеліновій. До змішувача Ме2 послідовно завантажують гліцерин і спирт етиловий і при перемішуванні додають ізосорбіду динітрат, одержуючи суспензію ізосорбіду динітрату в суміші розчинників.Purified water is loaded into the reactor, acmide is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and potassium hydroxide is added to it while stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass. Vaseline oil is loaded into mixer Me1, heated to a temperature of 55-657"C, crushed foridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridone in petroleum jelly. Glycerol and ethyl alcohol are sequentially loaded into mixer Me2 and isosorbide dinitrate is added while stirring, obtaining a suspension isosorbide dinitrate in a mixture of solvents.
До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують твін-80, розчин формальдегіду, суспензію форидону та суспензію ізосорбіду динітрату, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - Фориніт-гель, який фасують у туби.Tween-80, formaldehyde solution, suspension of foridone and suspension of isosorbide dinitrate are successively loaded into the reactor with gel mass while stirring, mixed until homogeneous, obtaining the target product - Forynit-gel, which is packaged in tubes.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 5,00 ізосорбіду динітрат 5,20 акмід 0,80 гліцерин 12,00 калію гідроксид 0,30 спирт етиловий 7,10 розчин формальдегіду ОО олія вазелінова 10,50 твін - 80 7,70 вода очищена рештаThe claimed agent has the following ratio of components, wt. 90: phoridon 5.00 isosorbide dinitrate 5.20 acmid 0.80 glycerin 12.00 potassium hydroxide 0.30 ethyl alcohol 7.10 formaldehyde solution OO petroleum jelly 10.50 tween - 80 7.70 purified water the rest
Приклад 11Example 11
До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер (Карбопол 974 РМЕ) і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні аміно- метилпропанол до рно5,0о-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача Ме1 завантажують олію маслинову, підігрівають до температури 55-657"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в олії маслиновій. До змішувача Ме2 послідовно завантажують поліетиленоксид-400, пропілен-гліколь, спирт етиловий і при перемішуванні додають ізосорбіду динітрат, одержуючи суспензію ізосорбіду динітрату в суміші розчинників. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують твін-80, ніпагін, суспензію форидону та суспензію ізосорбіду динітрату, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - Фориніт-гель, який фасують у туби. форидон 5,00 ізосорбіду динітрат 4,80 карбомер (Карбопол 974 РМЕ) 1,00 поліетиленоксид-400 6,90 пропіленгліколь 7,30 амінометилпропанол 0,80 спирт етиловий 8,00 ніпагін ОО олія маслинова 8,50 твин-80 9,70 вода очищена рештаPurified water is loaded into the reactor, carbomer (Carbopol 974 РМЕ) is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and amino-methylpropanol is added to it while stirring to рно5.0о-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass Olive oil is loaded into mixer Me1, heated to a temperature of 55-657"C, crushed foridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridone in olive oil. Polyethylene oxide-400, propylene glycol, ethyl alcohol are sequentially loaded into mixer Me2 and while stirring add isosorbide dinitrate, obtaining a suspension of isosorbide dinitrate in a mixture of solvents. Tween-80, Nipagin, a suspension of foridone and a suspension of isosorbide dinitrate are successively loaded into the reactor with a gel mass while stirring, mixed until homogeneous, obtaining the target product - Forynit-gel, which is packaged in tubes phoridon 5.00 isosorbide dinitrate 4.80 carbomer (Karbopol 974 RME) 1.00 polyethylene oxide-400 6.90 propylene glycol 7.30 aminomethylpropanol 0.80 ethyl alcohol 8.00 nipagin OO olive oil 8.50 twin-80 9. 70 purified water, the rest
Приклад 12Example 12
До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер (Карбопол-940) і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні калію гідроксид до рнН5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача Ме1 завантажують диметікон, підігрівають до температури 55-657С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в диметіконі. До змішувача Ме2 послідовно завантажують гліцерин, пропіленгліколь, диметилсульфоксид і при перемішуванні додають ізосорбіду динітрат, одержуючи суспензію ізосорбіду динітрату в суміші розчинників. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують пемулен, ніпагін, суспензію форидону та суспензію ізосорбіду динітрату, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - Фориніт-гель, який фасують у туби. Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 9о: форидон 5,00 ізосорбіду динітрат 5,00 карбомер (Карбопол-940) 1,00 гліцерин 7,00 пропіленгліколь 7,30 калію гідроксид 0,30 диметилсульфоксид 10,00 ніпагін ОО диметікон 10,00 пемулен 5,00 вода очищена рештаPurified water is loaded into the reactor, carbomer (Karbopol-940) is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and potassium hydroxide is added to it while stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass . Dimethicone is loaded into mixer Me1, heated to a temperature of 55-657C, crushed foridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridone in dimethicone. Glycerol, propylene glycol, dimethylsulfoxide are sequentially loaded into the Me2 mixer and isosorbide dinitrate is added while stirring, obtaining a suspension of isosorbide dinitrate in a mixture of solvents. Pemulene, nipagin, suspension of foridon and suspension of isosorbide dinitrate are sequentially loaded into the reactor with gel mass while stirring, mixed until homogeneous, obtaining the target product - Forynit-gel, which is packaged in tubes. The claimed agent has the following ratio of components, wt. 9o: foridone 5.00 isosorbide dinitrate 5.00 carbomer (Carbopol-940) 1.00 glycerin 7.00 propylene glycol 7.30 potassium hydroxide 0.30 dimethyl sulfoxide 10.00 nipagin OO dimethicone 10.00 pemulene 5.00 purified water the rest
Приклад 13Example 13
До реактора завантажують воду очищену, додають при "перемішуванні карбомер (Карбопол-940) і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні етаноламін до рнН5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача Ме1 завантажують олію соняшникову, підігрівають до температури 55-657"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в олії соняшниковій. До змішувача Ме2 завантажують спирт ізопропіловий і при перемішуванні додають ізосорбіду динітрат, одержуючи суспензію ізосорбіду динітрату. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують твін-80, суміш ніпагіну і ніпазолу, суспензію форидону та суспензію ізосорбіду динітрату, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - Фориніт-гель, який фасують у туби.Purified water is loaded into the reactor, carbomer (Carbopol-940) is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and ethanolamine is added to it while stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass Sunflower oil is loaded into mixer Me1, heated to a temperature of 55-657"C, crushed foridon is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridon in sunflower oil. Isopropyl alcohol is loaded into the Me2 mixer and isosorbide dinitrate is added while stirring, obtaining a suspension of isosorbide dinitrate. Tween-80, a mixture of nipagin and nipazol, a suspension of foridone and a suspension of isosorbide dinitrate are sequentially loaded into the reactor with a gel mass while stirring, mixed until homogenous, obtaining the target product - Forynit-gel, which is packaged in tubes.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 5,00 ізосорбіду динітрат 6,00 карбомер (Карбопол-940) 1,25 етаноламін 0,60 спирт ізопропіловий 15,00 ніпагін/ніпазол 0,12мг/0,03мг олія соняшникова 8,50 твин-80 9,70 вода очищена рештаThe claimed agent has the following ratio of components, wt. 90: foridon 5.00 isosorbide dinitrate 6.00 carbomer (Carbopol-940) 1.25 ethanolamine 0.60 isopropyl alcohol 15.00 nipagin/nipazol 0.12mg/0.03mg sunflower oil 8.50 twin-80 9.70 the rest is purified water
Приклад 14Example 14
До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер (Карбопол-934) і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні калію гідроксид до рнН5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача Ме1 завантажують диметікон, підігрівають до температури 55-657С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в диметіконі. До змішувача Ме2 завантажують гліцерин, пропіленгліколь, спирт етиловий і при перемішуванні додають ізосорбіду динітрат, одержуючи суспензію ізосорбіду динітрату в суміші розчинників.Purified water is loaded into the reactor, carbomer (Carbopol-934) is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and potassium hydroxide is added to it while stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass . Dimethicone is loaded into mixer Me1, heated to a temperature of 55-657C, crushed foridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridone in dimethicone. Glycerin, propylene glycol, ethyl alcohol are loaded into the Me2 mixer and isosorbide dinitrate is added while stirring, obtaining a suspension of isosorbide dinitrate in a mixture of solvents.
До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують пемулен, триклозан, суспензію форидону та суспензію ізосорбіду динітрату, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт -Pemulene, triclosan, a suspension of foridone and a suspension of isosorbide dinitrate are successively loaded into the reactor with a gel mass while stirring, mixed until homogeneity, obtaining the target product -
Фориніт-гель, який фасують у туби.Forynit gel, which is packaged in tubes.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 5,00 ізосорбіду динітрат 5,00 карбомер (Карбопол-934) 1,50 калію гідроксид 0,30 спирт етиловий 10,00 триклозан 0,20 диметікон 10,00 пемулен 5,00 вода очищена рештаThe claimed agent has the following ratio of components, wt. 90: foridon 5.00 isosorbide dinitrate 5.00 carbomer (Carbopol-934) 1.50 potassium hydroxide 0.30 ethyl alcohol 10.00 triclosan 0.20 dimethicone 10.00 pemulene 5.00 purified water the rest
Заявляємий засіб - лікарський препарат серцево-судинної дії для місцевого застосування у формі гелю однорідної консистенції, білого або з трохи жовтуватим відтінком кольору, з слабким специфічним запахом.The claimed product is a medicinal preparation of cardiovascular action for local use in the form of a gel of uniform consistency, white or with a slightly yellowish tint, with a weak specific smell.
Серцево-судинні захворювання (ішемічна хвороба серця, артеріальна гіпертензія та інші) є однією з головних причин інвалідності і смертності населення. При цьому спостерігається не тільки кількісне збільшення цих захворювань, але й ураження цими видами патології все більш молодих груп населення. Лікування таких хворих повинно бути комплексним і містити як боротьбу з факторами ризику ішемічної хвороби серця, так і з клінічними проявами стенокардії. У патогенезі ішемічної хвороби серця поряд з атеросклеротичним стенозуванням коронарних артерій признаною є роль динамічного коронарного стенозу, прояви якого зменшують або ліквідують препарати на основі антагоністів кальцію, одним з представників яких є форидон - активна речовина заявляємого засобу. Необхідно приймати до уваги високу ефективність антагоністів кальцію при застосуванні їх як антигіпертензивних препаратів.Cardiovascular diseases (ischemic heart disease, arterial hypertension and others) are one of the main causes of disability and mortality of the population. At the same time, there is not only an increase in the number of these diseases, but also the incidence of these types of pathology in increasingly younger groups of the population. The treatment of such patients should be comprehensive and contain both the fight against the risk factors of coronary heart disease and the clinical manifestations of angina pectoris. In the pathogenesis of coronary heart disease, along with atherosclerotic stenosis of coronary arteries, the role of dynamic coronary stenosis is recognized, the manifestations of which are reduced or eliminated by drugs based on calcium antagonists, one of whose representatives is foridone - the active substance of the claimed agent. It is necessary to take into account the high efficiency of calcium antagonists when using them as antihypertensive drugs.
Форидон (2,6-диметил-3,5-диметоксикарбоніл-4-(2-дифторметоксифеніл)-1,4-дигідропіридину) - антагоніст іонів кальцію, що проявляє гіпотензивну, спазмолітичну та коронаророзширюючу активність. Застосовують форидон при гіпертонічній хворобі І-ІІ ступеня, стенокардії напруження у дозі від 20 до ЗОмг З рази у день, добова доза - до 150мг. Термін напіввиведення препарату з організму становить 2-4год. Побічною дією форидону може бути головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, почервоніння обличчя, шкіряний висип. У рідких випадках відмічені нудота, блювання, запор, розлад сну, нервовий стан, набряки нижніх кінцівок.Foridone (2,6-dimethyl-3,5-dimethoxycarbonyl-4-(2-difluoromethoxyphenyl)-1,4-dihydropyridine) is an antagonist of calcium ions that exhibits hypotensive, antispasmodic, and coronary-dilating activity. Foridone is used for hypertension of the I-II degree, angina pectoris in a dose of 20 to 30 mg 3 times a day, daily dose - up to 150 mg. The half-life of the drug from the body is 2-4 hours. A side effect of Foridone can be headache, dizziness, increased fatigue, facial redness, skin rash. In rare cases, nausea, vomiting, constipation, sleep disorder, nervousness, swelling of the lower extremities are noted.
Ізосорбіду динітрат (нітросорбід або 1,4,3,6-діангідро-О-сорбіту динітрат) - один з основних органічних нітратів антиангінальної дії. При прийомі внутрішньо у формі таблеток початок дії відмічається через 30-50хв, максимальний ефект - через 1,5-2,0год, тривалість дії -4-б6год. Приймають у дозі по 5-3Омг 3-4 рази на добу. При тривалому його застосуванні може розвинутися толерантність, у зв'язку з чим після 3-6 тижнів регулярного прийому рекомендують робити перерву на 3-5 діб.Isosorbide dinitrate (nitrosorbide or 1,4,3,6-dianhydro-O-sorbitol dinitrate) is one of the main organic nitrates with antianginal action. When taken internally in the form of tablets, the onset of action is noted after 30-50 minutes, the maximum effect - after 1.5-2.0 hours, duration of action -4-b6 hours. It is taken in a dose of 5-3Omg 3-4 times a day. With its long-term use, tolerance may develop, therefore, after 3-6 weeks of regular intake, it is recommended to take a break for 3-5 days.
При використанні основних діючих речовин - форидону та ізосорбіду динітрату у кількостях менше заявляємих значень не досягається необхідний лікувальний ефект, а застосування їх у кількості більше заявляємих значень недоцільно, тому що не спостерігається підвищення відповідного рівня специфічної активності.When using the main active substances - phoridone and isosorbide dinitrate in amounts less than the stated values, the necessary therapeutic effect is not achieved, and their use in amounts greater than the stated values is impractical, because there is no increase in the corresponding level of specific activity.
При проведенні доклінічних і клінічних досліджень заявляємого засобу як препарати порівняння використовували форидон у формі таблеток та ізосорбіду динітрат у формі таблеток. Серед різноманітних способів введення лікарських речовин в організм використання таблетованої форми забезпечує відносно малу біодоступність діючих речовин. Тому значний інтерес представляє шлях введення їх через шкіру, при якому здійснюється тривале та безперервне надходження діючої речовини у судинне русло, що сприяє пролонгуванню терапевтичного ефекта.When conducting preclinical and clinical studies of the claimed agent, foridone in the form of tablets and isosorbide dinitrate in the form of tablets were used as comparison drugs. Among the various ways of introducing medicinal substances into the body, the use of a tablet form ensures relatively low bioavailability of active substances. Therefore, the way of introducing them through the skin is of great interest, in which a long and continuous supply of the active substance into the vascular bed is carried out, which contributes to the prolongation of the therapeutic effect.
Трансдермальний шлях введення комбінованого препарату на основі форидону та ізосорбіду динітрату в організм має багато переваг у порівнянні з оральним способом застосування, а саме: можливість зменшення дози препаратів; зменшення або виключення проявів токсичності препарату або інших побічних ефектів при необхідності збільшення дози; виключення фактору біотрансформації форидону у печінці, в результаті чого його біодоступність складає всього 20-5095; можливість більш точного вибору місця застосування. До теперішнього часу не було відомо застосування комбінації форидону та ізосорбіду динітрату у формі гелю.The transdermal route of administration of a combined drug based on foridone and isosorbide dinitrate into the body has many advantages compared to the oral method of administration, namely: the possibility of reducing the dose of drugs; reduction or elimination of manifestations of toxicity of the drug or other side effects in the case of a need to increase the dose; exclusion of the biotransformation factor of foridone in the liver, as a result of which its bioavailability is only 20-5095; the possibility of a more accurate choice of the place of application. Until now, the use of a combination of phoridone and isosorbide dinitrate in the form of a gel has not been known.
Якісний та кількісний склад заявляємого засобу для лікування серцево-судинних захворювань фармакологічно обгрунтований в експериментах на тваринах шляхом порівняльних досліджень різноманітних за складом зразків гелей. Визначено необхідний та достатній склад інгредієнтів та підібрано умови проведення технологічного процессу, що в комплексі забезпечує багатоспрямовану фармакотерапевтичну дію заявляємого засобу, необхідні хіміко-фізичні та механіко-технологічні властивості його лікарської форми.The qualitative and quantitative composition of the claimed remedy for the treatment of cardiovascular diseases is pharmacologically substantiated in experiments on animals by means of comparative studies of various gel samples. The necessary and sufficient composition of the ingredients was determined and the conditions for the technological process were selected, which in the complex ensures the multidirectional pharmacotherapeutic effect of the claimed agent, the necessary chemical-physical and mechanical-technological properties of its dosage form.
Доклінічне вивчення специфічної фармакологічної активності заявляємого засобу на тваринах (як препарат порівняння використовували таблетки форидону) показало, що заявляємий засіб проявляє антиангінальну, антиаритмічну та гіпотензивну дію на рівні або більше препаратів порівняння, але зі значним пролонгуючим ефектом. Тривалість антиангінальної дії збільшується приблизно у 2 рази і термін її складає 10-12год (термін дії засобу-прототипу становить 4-8год). Термін антиаритмічної активності заявляємого засобу збільшується до 8- 10год.A preclinical study of the specific pharmacological activity of the claimed drug on animals (foridone tablets were used as a comparison drug) showed that the claimed drug exhibits antianginal, antiarrhythmic and hypotensive effects equal to or greater than those of the comparison drugs, but with a significant prolonging effect. The duration of the antianginal effect increases approximately 2 times and its duration is 10-12 hours (the duration of action of the prototype agent is 4-8 hours). The term of antiarrhythmic activity of the claimed agent increases to 8-10 hours.
При тривалому використанні (протягом З місяців) заявляємий засіб не виявив алергізуючої, місцевоподразнюючої дії та негативного впливу на життєвоважливі органи тварин. Результати дослідження на тваринах гострої тосичності препарату, свідчать, що заявляємий засіб відноситься до практично нетоксичних препаратів.With long-term use (within 3 months), the declared agent did not show an allergic, local irritant effect and a negative effect on the vital organs of animals. The results of the study on animals of the acute toxicity of the drug indicate that the claimed agent belongs to practically non-toxic drugs.
Нова лікарська форма комбінації форидону та ізосорбіду динітрату дозволяє зменшити або виключити наслідки таких негативних проявів, характерних для препаратів на основі антагоністів кальцію, як швидке підвищення і падіння концентрації діючої речовини в плазмі крові і рефлекторні реакції, що супроводжують це явище, а також виникнення толерантності до препаратів на основі ізосорбіду динітрату.The new dosage form of the combination of foridone and isosorbide dinitrate allows to reduce or eliminate the consequences of such negative manifestations, typical of drugs based on calcium antagonists, as a rapid increase and decrease in the concentration of the active substance in the blood plasma and reflex reactions accompanying this phenomenon, as well as the emergence of tolerance to preparations based on isosorbide dinitrate.
Клінічні дослідження заявляємого засобу проводилась на 30 пацієнтах основної групи та на 30 пацієнтах контрольної групи, хворих на ішемічну хворобу серця зі стабільною стенокардією без перенесеного інфаркту міокарда у поєднанні з гіпертонічною хворобою 1-П стадії. Середній вік пацієнтів становив 52,2-5,8 років.Clinical studies of the claimed agent were conducted on 30 patients of the main group and on 30 patients of the control group, patients with ischemic heart disease with stable angina pectoris without a previous myocardial infarction in combination with hypertension stage 1-P. The average age of the patients was 52.2-5.8 years.
Завданням досліджень було вивчення переносимості і нешкідливості застосування "Фориніту-гелю"; установлення його максимально безпечної дози і режим дозування; оцінка його атиангінальної і гіпотензивної ефективності. Як препарати порівняння були використані таблетовані форми "Ізосорбіду динітрату" (10мг) та "Форидону" (10мгГг).The task of the research was to study the tolerability and harmlessness of the use of "Forynit-gel"; establishing its maximum safe dose and dosing regimen; assessment of its antianginal and hypotensive effectiveness. Tablet forms of "Isosorbide dinitrate" (10mg) and "Foridon" (10mgHg) were used as comparison drugs.
Пацієнтам основної групи через 2 дні після припинення прийому антиангінальних та гіпотензивних препаратів, проведення дозованого фізичного навантаження (ДФН) та добового моніторінгу артеріального тиску (АТ) призначався заявляємий засіб на протязі 4 днів по черзі у дозі бОмг (2см), 120мг (4см), 180мг (бсм) і 240мг (8см).The patients of the main group, 2 days after stopping taking antianginal and hypotensive drugs, carrying out dosed physical exercise (DFN) and daily blood pressure (BP) monitoring, were prescribed the declared drug for 4 days alternately in a dose of 120mg (2cm), 120mg (4cm), 180mg (bsm) and 240mg (8cm).
Через кожні 2год проводилась оцінка систолічного і діастолічного артеріального тиску (АТс, АТд), частоти серцевих скорочень (ЧСС), переносимість і побічні ефекти заявляємого засобу.Every 2 hours, systolic and diastolic blood pressure (BP, BP), heart rate (HR), tolerability and side effects of the claimed drug were assessed.
Після аналізу динаміки АТ і ЧСС у залежності від дози "Фориніту-гелю" і часу від початку застосування засобу були одержані такі дані (Таблиця 1).After analyzing the dynamics of blood pressure and heart rate, depending on the dose of "Forinit-gel" and the time from the start of using the product, the following data were obtained (Table 1).
Таблиця 1Table 1
Тривалість дії, зміни АТ та ЧСС у залежності від дози "Фориніту-гелю"Duration of action, changes in blood pressure and heart rate depending on the dose of "Forinit-gel"
тель | | показники | 2год | й4год | бод, | бод, | Огод бомг 120мг 180мг 240Мгbody | | indicators | 2 hours y4h | bod, | bod, | Ogod bomg 120mg 180mg 240mg
Ізосорбіду динітрат,Isosorbide dinitrate,
ФоридонForidon
Примітка:Note:
АТ - артеріальний тиск систолічний;BP - systolic blood pressure;
АТд - артеріальний тиск діастолічний; чо - частота серцевих скорочень.ATd - diastolic blood pressure; cho - heart rate.
Результати досліджень, наведені у Таблиці 1, свідчать, що заявляємий засіб у дозі бОмг на добу не спричиняє суттєвого впливу на зміну показників АТ і ЧСС у контрольовані періоди часу. У дозах 120-180мг було зафіксовано суттєве зниження АТ і збільшення ЧСС, у дозі 24О0мг - ці зміни відбулися ще у більшій мірі. Аналіз результатів досліджень, одержаних у контрольній групі пацієнтів, що приймали таблетовані форми "Ізосорбіду динітрату" (10мг) та "Форидону" (10мг) свідчить, що зниження показників АТ і збільшення показників ЧСС також мало місце, але максимальна зміна цих параметрів проявлялась через 2-3Згод від моменту прийому препаратів, а через бгод їх гіпотензивна дія припинялась. У хворих основної групи максимум дії відмічався через 4-бгод після нанесення "Фориніту-гелю" на шкіру, тривав Згод і повертатвся до вихідних значень через 10год.The results of the research, shown in Table 1, show that the declared agent in a dose of bOmg per day does not cause a significant effect on the change in blood pressure and heart rate during the controlled periods of time. In doses of 120-180 mg, a significant decrease in blood pressure and an increase in heart rate were recorded, in a dose of 2400 mg, these changes occurred to an even greater extent. The analysis of the results of studies obtained in the control group of patients who took tablet forms of "Isosorbide dinitrate" (10 mg) and "Foridon" (10 mg) shows that a decrease in blood pressure and an increase in heart rate also occurred, but the maximum change in these parameters was manifested after 2 - 3 hours from the moment of taking the drugs, and after 2 hours their hypotensive effect stopped. In the patients of the main group, the maximum effect was observed 4 hours after applying "Forynit-gel" to the skin, lasted for 10 hours and returned to baseline values after 10 hours.
Переносимість заявляємого засобу оцінювалась у балах по 5-ти бальній шкалі, результати оцінки наведені у таблиці 2.The tolerability of the claimed agent was evaluated in points on a 5-point scale, the evaluation results are shown in Table 2.
Таблиця 2Table 2
Переносимість заявляємого засобуPortability of the claimed means
Заявляємий засіб, добре задовільно незадовільно) | незадовільно 1116бомг | зойоб) | 7777-1711 1 л2омг | 268669) | 4335) | -- | щ- | - 1 л8омг | 20066799) | 56) | 5б | 7-7. ййомг | л5(БО) | бгбою | бою | зб) | 777 -7Declared remedy, good satisfactory unsatisfactory) | unsatisfactory 1116bomg | Zoyob) | 7777-1711 1 l2omg | 268669) | 4335) | -- | sh- | - 1 l8omg | 20066799) | 56) | 5b | 7-7. yomg | l5(BO) | by the way | fight | zb) | 777 -7
ПешКА 1 тео) ато! альPawn 1 theo) ato! al
Дані таблиці 2 свідчать, що дозу бОмг заявляємого засобу "дуже добре" переносять 10095 хворих основної групи; дозу 120мг "дуже добре" - 86,795, "добре" - 13,495; 180мг "дуже добре" - 66,795, "добре" - 16,795, "задовільно" - 16,795; 240мг "дуже добре" - 5095, "добре" -2095, "задовільно"- 2095, "незадовільно" - 1095. При підвищенні дози заявляємого засобу до 180-240мг у 36,695 пацієнтів відзначались тахікардія, головний біль, почервоніння шкіри обличчя. Таким чином, нова лікарська форма комбінації форидону та ізосорбіду динітрату дає можливість значно збільшити дозу препарату, підвищуючи рівень його специфічної активності без негативних побічних ефектів.The data in Table 2 show that the bOmg dose of the claimed agent is "very well" tolerated by 10,095 patients of the main group; dose of 120 mg "very good" - 86.795, "good" - 13.495; 180 mg "very good" - 66,795, "good" - 16,795, "satisfactory" - 16,795; 240 mg "very good" - 5095, "good" - 2095, "satisfactory" - 2095, "unsatisfactory" - 1095. When increasing the dose of the claimed agent to 180-240 mg, 36,695 patients experienced tachycardia, headache, redness of the skin of the face. Thus, the new dosage form of the combination of foridone and isosorbide dinitrate makes it possible to significantly increase the dose of the drug, increasing the level of its specific activity without negative side effects.
Результати дослідження впливу заявляємого засобу на переносимість допустимого фізичного навантаження хворими свідчать, що застосування індивідуально підібраної дози заявляємого засобу протягом тижня значно збільшила толерантність до цього показника, а також збільшила коронарний резерв.The results of the study of the effect of the claimed agent on the patient's tolerability of permissible physical load indicate that the use of an individually selected dose of the claimed agent during the week significantly increased the tolerance to this indicator, and also increased the coronary reserve.
Для аналізу ефективності заявляємого засобу досить важливим є показник тижневої потреби хворих у застосуванні нітрогліцерину. Результати досліджень свідчать, що застосування "Фориніту--елю" хворими на ішемічну хворобу серця на 3995 скорочувало їх тижневу потребу у нітрогліцерині, зменшувало кількість ангінозних болей на 1095 без прийому нітрогліцерину.For the analysis of the effectiveness of the proposed remedy, the indicator of the weekly need of patients for the use of nitroglycerin is quite important. Research results show that the use of "Forynit--ale" by patients with coronary heart disease reduced their weekly need for nitroglycerin by 3995, reduced the number of anginal pains by 1095 without taking nitroglycerin.
Гіпотензивний ефект заявляємого засобу досліджувався методом добового моніторінгу рівня артеріального тиску.The hypotensive effect of the claimed agent was studied by the method of daily blood pressure level monitoring.
Таблиця ЗTable C
Гіпотензивний ефект заявляємого засобу після тижневого курсу (застосування 1 раз на добу) тиск (АТ) 9-72 | 12-15 | 15-18 | 18-21 | 2100 | 003 | 36 | 6-95 засібHypotensive effect of the claimed agent after a week's course (application once a day) blood pressure (BP) 9-72 | 12-15 | 15-18 | 18-21 | 2100 | 003 | 36 | 6-95 means
Ізосорбіду динітрат, 10мг АТ і і і і і і і іIsosorbide dinitrate, 10 mg AT i i i i i i i i
Форидон, 10мг д 994 905 896 9355 9554 946 964 |876Foridon, 10 mg d 994 905 896 9355 9554 946 964 |876
Примітка:Note:
АТ - артеріальний тиск систолічний;BP - systolic blood pressure;
АТд - артеріальний тиск діастолічний.ATd - diastolic blood pressure.
В результаті добового моніторінгу артеріального тиску, яке проводилось через тиждень після лікування заявляємим засобом, відмічено погодинні коливання рівня артеріального тиску з максимальним гіпотензивним ефектом до шостої години після застосування заявляємого засобу, що пов'язано з пролонгуючою дією заявляємого засобу. У хворих контрольної групи вірогідно значиме зниження артеріального тиску відмічається з другого до четвертого часу від початку прийому препарату порівняння.As a result of daily monitoring of blood pressure, which was carried out a week after treatment with the claimed agent, hourly fluctuations in the blood pressure level were noted with the maximum hypotensive effect up to the sixth hour after using the claimed agent, which is associated with the prolonged effect of the claimed agent. In patients of the control group, a probably significant decrease in blood pressure is noted from the second to the fourth time from the start of taking the comparison drug.
Результати дослідження антиангінального та гіпотензивного ефектів заявляємого засобу і препаратів порівняння свідчать, що при тижневому лікуванні хворих ішемічною хворобою серця у сполученні з гіпертонією заявляємим засобом "гарний" та "задовільний" антиангінальний ефект відмічались у 86,8905 пацієнтів, а препаратами порівняння - у 83,3905; "гарний" та "задовільний" гіпотензивний ефект при лікуванні заявляємим засобом - у 93,3905 пацієнтів, а препаратом порівняння - у 90,095 пацієнтів.The results of the study of the antianginal and hypotensive effects of the claimed agent and comparative drugs show that during the weekly treatment of patients with coronary heart disease in combination with hypertension with the claimed agent, a "good" and "satisfactory" antianginal effect was noted in 86.8905 patients, and with comparative drugs - in 83, 3905; "good" and "satisfactory" hypotensive effect during treatment with the claimed agent - in 93.3905 patients, and with the comparison drug - in 90.095 patients.
Заявляємий засіб при тривалому застосуванні практично нешкідливий: не проявляє негативного впливу на функціональний стан життєво важливих органів і систем, не проявляє подразливої дії на шкірний покрив.The declared remedy is practically harmless with long-term use: it does not have a negative effect on the functional state of vital organs and systems, it does not have an irritating effect on the skin.
Таким чином, заявляємий комбінований засіб для лікування серцево-судинних захворювань за рахунок раціонального вибору лікарської форми комбінації інгредієнтів дозволяє досягти високого рівня пролонгації специфічної активності, зменшити або виключити негативні побічні ефекти.Thus, the proposed combined remedy for the treatment of cardiovascular diseases due to the rational choice of the dosage form of the combination of ingredients allows to achieve a high level of prolongation of specific activity, reduce or eliminate negative side effects.
Література: 1. Машковский М.Д. Лекарственнье средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, с.390. 2. Машковский М.Д. Лекарственнье средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, с.389. 3. Справочник Видаль. Лекарственнье препарать в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2001г, Б-245. 4. Справочник Видаль. Лекарственнье препарать в России: Справочник. М.: АстраФармсСервис, 2001г, Б-220. 5. Справочник Видаль. Лекарственнье препарать в России: Справочник. М.: АстраФармсСервис, 2001г, Б-245. 6. Справочник Видаль. Лекарственнье препарать! в России: Справочник. М.: АстраФармсСервис, 2001г, Б-245. 7. Машковский М.Д. Лекарственнье средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, с.360. 8. Машковский М.Д. Лекарственнье средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, с.359. 9. Машковский М.Д. Лекарственнье средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, с.411 (прототип).Literature: 1. Mashkovsky M.D. Medicines. Kharkiv: Torsing, 1997, Vol. 1, p. 390. 2. Mashkovsky M.D. Medicines. Kharkov: Torsing, 1997, Vol. 1, p. 389. 3. Directory Delete. Medicinal preparations in Russia: Directory. M.: AstraPharmService, 2001, B-245. 4. Directory Delete. Medicinal preparations in Russia: Directory. Moscow: AstraFarmsService, 2001, B-220. 5. Directory Delete. Medicinal preparations in Russia: Directory. Moscow: AstraFarmsService, 2001, B-245. 6. Directory Delete. Medicinal drug! in Russia: Directory. Moscow: AstraFarmsService, 2001, B-245. 7. Mashkovsky M.D. Medicines. Kharkiv: Torsing, 1997, Vol. 1, p. 360. 8. Mashkovsky M.D. Medicines. Kharkov: Torsing, 1997, Vol. 1, p. 359. 9. Mashkovsky M.D. Medicines. Kharkiv: Torsing, 1997, T.1, p.411 (prototype).
Claims (9)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003010118A UA64904C2 (en) | 2003-01-03 | 2003-01-03 | Forinit gel, drug for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003010118A UA64904C2 (en) | 2003-01-03 | 2003-01-03 | Forinit gel, drug for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA64904A UA64904A (en) | 2004-03-15 |
| UA64904C2 true UA64904C2 (en) | 2006-12-15 |
Family
ID=34515143
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003010118A UA64904C2 (en) | 2003-01-03 | 2003-01-03 | Forinit gel, drug for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA64904C2 (en) |
-
2003
- 2003-01-03 UA UA2003010118A patent/UA64904C2/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA64904A (en) | 2004-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1095668C (en) | Combination of a progestational agent and a nitric oxide synthase substrate and/or donor for the treatment of preeclampsia and preterm labor | |
| KR20100121505A (en) | Fulvestrant formulations | |
| US2890984A (en) | Pharmaceutical composition containing 2-(1, 2, 3, 4-tetrahydro-1-naphthyl)imidazo-line | |
| US20180250248A1 (en) | Hyperkeratotic skin condition treatments and compositions | |
| JPS58185517A (en) | Salt diuretic drug | |
| Colfer et al. | The nitroglycerin polymer gel matrix system: a new method for administering nitroglycerin evaluated with plasma nitroglycerin levels | |
| JPS62185014A (en) | Composite blended drug | |
| CN113101289A (en) | Application of nicotinamide in preparation of preparation for treating hand-foot skin reaction | |
| WO2023055740A1 (en) | Hair loss therapy | |
| UA64904C2 (en) | Forinit gel, drug for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases | |
| RU2280438C2 (en) | Agent "foridone-gel" for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases | |
| NL8105635A (en) | MEDICINAL PRODUCT WITH TRANSPLANT REPELLENT AND / OR IMMUNOLOGICAL ANTI-INFLAMMATORY EFFECTS, AND METHOD FOR INHIBITING TRANSPLANT REPELLENT AND / OR IMMUNOLOGICAL IGNITION. | |
| RU2277910C2 (en) | Therapeutical agent "forinit-gel" for treatment and prevention of cardiovascular disease | |
| US3036955A (en) | Analgesic 5-lower alkyl-2-amino thiazoles | |
| KR100514009B1 (en) | 1,2,4-benzotriazine oxides formulations | |
| UA63137C2 (en) | Foridon gel, drug for treatment and prevention of cardiovascular diseases | |
| IE71022B1 (en) | Stabilizer for 4-ethyl-2-hydroxyimino-5-nitro-3-hexenamides containing preparation and stabilizing method therefor | |
| JPS63150230A (en) | Penetration promotor for transdermal administration of general drug | |
| RU2618462C2 (en) | Method and improved pharmaceutical composition for acceleration of pde-5 inhibitor transdermal delivery | |
| RU2150273C1 (en) | Antihypoxic and actoprotective agent | |
| RU2660353C2 (en) | Method and improved pharmaceutical composition for accelerating the transdermal delivery of a pde-5 inhibitor | |
| WO2023016495A1 (en) | Pharmaceutical composition containing bilobalide and cannabidiol, and medicinal use thereof | |
| US3904765A (en) | Process for controlling lamellar dystrophy of fingernails | |
| US3624202A (en) | Process for stilling pain | |
| WO2004082683A1 (en) | Therapeutic and/or preventive agent for chronic skin disease |