UA64904A - Forint-gel remedy for treating and preventing cardiovascular diseases - Google Patents
Forint-gel remedy for treating and preventing cardiovascular diseases Download PDFInfo
- Publication number
- UA64904A UA64904A UA2003010118A UA2003010118A UA64904A UA 64904 A UA64904 A UA 64904A UA 2003010118 A UA2003010118 A UA 2003010118A UA 2003010118 A UA2003010118 A UA 2003010118A UA 64904 A UA64904 A UA 64904A
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- isosorbide dinitrate
- foridone
- differs
- stirring
- agent
- Prior art date
Links
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- AZVFIZVKGSPGPK-UHFFFAOYSA-N ryodipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1OC(F)F AZVFIZVKGSPGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 69
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 6
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 66
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 claims description 60
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 42
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 37
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 24
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 23
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 18
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 claims description 17
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 15
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 14
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 14
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 13
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 12
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 11
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 8
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 claims description 8
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 8
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims description 8
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 8
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 8
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 4
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 claims description 4
- KTLIZDDPOZZHCD-UHFFFAOYSA-N 3-(2-aminoethylamino)propan-1-ol Chemical compound NCCNCCCO KTLIZDDPOZZHCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 claims description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 2
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 2
- UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N disodium;3,7-dioxido-2,4,6,8,9-pentaoxa-1,3,5,7-tetraborabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound [Na+].[Na+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 claims description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 45
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 36
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 36
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 34
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 25
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 11
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 10
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 10
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 9
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 6
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 5
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 5
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 5
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 description 5
- 229940124345 antianginal agent Drugs 0.000 description 5
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 5
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 5
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 4
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 4
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 4
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 4
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 4
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 3
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 3
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 3
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 description 2
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 description 2
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ZTVIKZXZYLEVOL-DGKWVBSXSA-N 2-hydroxy-2-phenylacetic acid [(1R,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] ester Chemical group C([C@H]1CC[C@@H](C2)N1C)C2OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 ZTVIKZXZYLEVOL-DGKWVBSXSA-N 0.000 description 1
- 206010005746 Blood pressure fluctuation Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 201000000057 Coronary Stenosis Diseases 0.000 description 1
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000012866 low blood pressure Diseases 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 108700019599 monomethylolglycine Proteins 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 229940082615 organic nitrates used in cardiac disease Drugs 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 description 1
- 229940101011 sodium hydroxymethylglycinate Drugs 0.000 description 1
- CITBNDNUEPMTFC-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(hydroxymethylamino)acetate Chemical compound [Na+].OCNCC([O-])=O CITBNDNUEPMTFC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід відноситься до медицини і хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема, до створення, 2 виробництва і застосування засобів для лікування серцево-судинних захворювань.The invention relates to medicine and the chemical and pharmaceutical industry, in particular, to the creation, 2 production and use of means for the treatment of cardiovascular diseases.
Відомий лікарський засіб серцево-судинної дії "Нітросорбід" у формі таблеток, що містять по 0,05, 0,01 та 0,02г діючої речовини нітросорбіду (ізосорбід динітрат або 1,4,3,6-діангідро-О-сорбіту динітрат).The well-known cardiovascular drug "Nitrosorbide" in the form of tablets containing 0.05, 0.01 and 0.02g of the active substance nitrosorbide (isosorbide dinitrate or 1,4,3,6-dianhydro-O-sorbitol dinitrate) .
Застосовують як антиангінальний засіб при хронічній коронарній недостатності. При тривалому застосуванні "Нітросорбіду" спостерігається розвиток толерантності і з'являється необхідність збільшення доз та частоти 70 прийому. Окрім того, часто виникає головний біль, запаморочення та зниження артеріального тиску (1).It is used as an antianginal agent in chronic coronary insufficiency. With long-term use of "Nitrosorbide", the development of tolerance is observed and there is a need to increase the doses and frequency of 70 receptions. In addition, headache, dizziness, and low blood pressure often occur (1).
Відомий засіб для лікування серцево-судинних захворювань "Мазь "Нітро", що містить 295 нітрогліцерину і мазеву основу (арафін, цетанол, оксипропіл-цнелюлоза, вазелін). Мазь відноситься до препаратів пролонгованої дії (ефект проявляється через 30-40хв і продовжується протягом 2-5год) і призначається як додатковий засіб для профілактики нападів стенокардії сумісно з нітратами, що застосовуються перорально (2). 12 Відомий лікарський засіб серцево-судинної дії "Кардікет" у формі таблеток, що містять по 20, 40 та бомг ізосорбіду динітрату, а також у формі капсул ретард містить по 120мг діючої речовини. Застосовують як антиангінальний засіб (3).A well-known remedy for the treatment of cardiovascular diseases "Ointment "Nitro", which contains 295 nitroglycerin and an ointment base (arafin, ethanol, oxypropyl cellulose, petroleum jelly). The ointment belongs to drugs of prolonged action (the effect appears after 30-40 minutes and continues for 2 -5h) and is prescribed as an additional means for the prevention of angina attacks in combination with nitrates used orally (2). 12 The well-known cardiovascular medicine "Cardiket" in the form of tablets containing 20, 40 and bomg of isosorbide dinitrate, and also in the form of retard capsules each contains 120 mg of the active ingredient.It is used as an anti-anginal agent (3).
Відомий лікарський засіб серцево-судинної дії "Ізомак-ретард' у формі капсул, що містить по 20 і 40мг діючої речовини ізосорбіду динітрату. Застосовують як антиангінальний засіб (4).The well-known cardiovascular drug "Izomak-retard" is in the form of capsules containing 20 and 40 mg of the active substance isosorbide dinitrate. It is used as an anti-anginal agent (4).
Відомий лікарський засіб серцево-судинної дії "Ізомак' у формі спрея, який містить 200 доз у флаконі місткістю 2Омл, в одній дозі по 1,25мг діючої речовини ізосорбіду динітрату. Застосовують як антиангінальний засіб (5).The well-known cardiovascular drug "Izomak" is in the form of a spray, which contains 200 doses in a bottle with a capacity of 2 Oml, in one dose of 1.25 mg of the active substance isosorbide dinitrate. It is used as an anti-anginal agent (5).
Відомий лікарський засіб серцево-судинної дії "Ізокет" у формі таблеток, що містять по 20, 40 та бомг ізосорбіду динітрату; у формі аерозолю (300 доз у флаконі місткістю 15мл по 1,25мг діючої речовини у одній 29 дозі); У формі розчину для інфузій (0,195 діючої речовини в ампулі по 1Омл); у формі крему (по 50г у флаконі з « вмістом у 1г мазі 10Омг діючої речовини). Застосовують "Ізокет" як антиангінальний засіб (6).The well-known cardiovascular drug "Isoket" in the form of tablets containing 20, 40 and 100 mg of isosorbide dinitrate; in the form of an aerosol (300 doses in a bottle with a capacity of 15 ml for 1.25 mg of the active substance in one 29 dose); In the form of a solution for infusions (0.195 of the active substance in an ampoule of 1 Oml); in the form of a cream (50g each in a bottle with 10mg of active substance in 1g of ointment). "Isoket" is used as an anti-anginal agent (6).
Відомий засіб "Дигоксин" для лікування захворювань серцево-судинної системи у формі таблеток по 0,00025г, 0,0001г та у формі 0,025905 ін'єкційного розчину в ампулах по мл. Засіб застосовують при лікуванні серцевої недостатності, він проявляє високу кардіотонічну дію. Значним недоліком "Дигоксину" є досить великий З спектр протипоказань, зокрема, наявність кумулятивного ефекту при тривалому застосуванні, що призводитьдо («3 значних порушень діяльності серцево-судинної системи (7).The well-known remedy "Digoxin" for the treatment of diseases of the cardiovascular system in the form of tablets of 0.00025 g, 0.0001 g and in the form of 0.025905 injection solution in ampoules of ml. The tool is used in the treatment of heart failure, it has a high cardiotonic effect. A significant disadvantage of "Digoxin" is a fairly large spectrum of contraindications, in particular, the presence of a cumulative effect with long-term use, which leads to (3) significant violations of the cardiovascular system (7).
Відомий лікарський засіб серцево-судинної дії "Дигітоксин" у формі таблеток по 0,0001г та у формі свічок о по 0,00015г. Засіб застосовується при серцевій недостатності, що вимагає довгих термінів лікування, особливо «І при схильності до тахікардії. "Дигітоксин" проявляє високу кардіотонічну дію. Доза засобу та термін лікування ним повинні бути строго індивідуальні, тому що у зв'язку з кумулятивними властивостями лікарського засобу у о хворих проявляються побічні ефекти, які є характерними при передозуванні та тривалому застосуванні препарату, що призводить до тяжких порушень діяльності серцево-судинної системи (8).The well-known cardiovascular drug "Digitoxin" is available in the form of tablets of 0.0001 g and in the form of suppositories of 0.00015 g. The tool is used for heart failure, which requires long periods of treatment, especially "And with a tendency to tachycardia. "Digitoxin" has a high cardiotonic effect. The dose of the drug and the duration of treatment with it must be strictly individual, because in connection with the cumulative properties of the drug, side effects appear in patients, which are characteristic of overdose and long-term use of the drug, which leads to severe disorders of the cardiovascular system ( 8).
Найбільш близьким до заявляємого засобу є лікарський засіб "Форидон" у формі таблеток, що містять 0,01г « діючої речовини форидону (2,6-диметил-3,5-диметоксикарбоніл-4-(-2-дифторметоксифеніл)-1,4-дигідропіридин), З та фармацевтично прийнятний носій. Форидон відноситься до антагоністів іонів кальцію, його застосовують як с гіпотензивний, спазмолітичний, коронаророзширюючий засіб при лікуванні захворювань серцево-судинноїThe drug "Foridon" in the form of tablets containing 0.01 g of the active ingredient foridon (2,6-dimethyl-3,5-dimethoxycarbonyl-4-(-2-difluoromethoxyphenyl)-1,4- dihydropyridine), C and a pharmaceutically acceptable carrier. Foridon belongs to antagonists of calcium ions, it is used as a hypotensive, antispasmodic, coronary dilating agent in the treatment of cardiovascular diseases
Із» системи. Термін лікування форидоном залежить від тяжкості захворювання і може складати декілька місяців.From" system. The term of treatment with Foridon depends on the severity of the disease and can be several months.
Початковий терапевтичний ефект настає у кінці першого тижня, стійкий - Через 2-3 тижні. Термін напіввиведення препарату з організму становить 2-4год. Приймають внутрішньо З рази на добу, добова доза - до 150мг.The initial therapeutic effect occurs at the end of the first week, lasting after 2-3 weeks. The half-life of the drug from the body is 2-4 hours. It is taken internally three times a day, the daily dose is up to 150 mg.
Можлива побічна дію у вигляді почервоніння обличчя, головного болю, тахікардії, яка проходить після б зменшення дози або відміни препарату (9). «» До недоліків прототипу слід віднести недовготривалість його дії (термін напіввиведення препарату з організму становить 2-4год), побічну дію у вигляді почервоніння обличчя, головного болю, тахікардії, яка о проходить після зменшення дози або відміни препарату. Такі прояви у значній мірі можна віднести на рахунок ав! 20 негативних властивостей лікарської форми форидону - таблеток, яка є короткодіючою формою, і яка не є достатньо прийнятною для препаратів на основі антагоністів кальцію у зв'язку з швидким підвищенням і падіннямPossible side effect in the form of facial redness, headache, tachycardia, which passes after reducing the dose or canceling the drug (9). "" The shortcomings of the prototype should include the short duration of its action (the half-life of the drug from the body is 2-4 hours), side effects in the form of facial redness, headache, tachycardia, which passes after reducing the dose or canceling the drug. Such manifestations can largely be attributed to av! 20 negative properties of the dosage form of foridone - tablets, which is a short-acting form, and which is not sufficiently acceptable for drugs based on calcium antagonists due to the rapid rise and fall
Т» концентрації діючої речовини в плазмі крові і рефлекторними реакціями, що супроводжують це явище Таким чином, до причин, що перешкоджають у прототипі отриманню технічного результату, якого досягають у заявляємому винаході, слід віднести те, що його якісний і кількісний склад не дозволяє досягти високого рівня 29 пролонгації специфічної активності, зменшити або виключити негативні побічні ефекти. в. В основу винаходу поставлено завдання створення засобу на основі форидону та ізосорбіду динітрату у формі гелю, якісний і кількісний склад якого дозволив би досягти високого рівня пролонгації специфічної активності, зменшити або виключити негативні побічні ефекти складових діючих речовин.T" of the concentration of the active substance in the blood plasma and the reflex reactions that accompany this phenomenon. Thus, the reasons that prevent the prototype from obtaining the technical result achieved in the claimed invention include the fact that its qualitative and quantitative composition does not allow to achieve a high level 29 prolongation of specific activity, reduce or eliminate negative side effects. in. The basis of the invention is the task of creating a means based on phoridone and isosorbide dinitrate in the form of a gel, the qualitative and quantitative composition of which would allow to achieve a high level of prolongation of specific activity, reduce or eliminate the negative side effects of the constituent active substances.
Поставлене завдання вирішується тим, що засіб для лікування серцево-судинних захворювань, що містить 60 активну речовину форидон та фармацевтично прийнятний носій, згідно з винаходом, додатково містить ізосорбіду динітрат, а як фармацевтично прийнятний носій використовують гелеву основу при такому співвідношенні компонентів, мас. 90:The task is solved by the fact that the means for the treatment of cardiovascular diseases, containing 60 active substance foridon and a pharmaceutically acceptable carrier, according to the invention, additionally contains isosorbide dinitrate, and as a pharmaceutically acceptable carrier, a gel base is used with this ratio of components, wt. 90:
Форидон(ВФСА2У-4-1383-99) 3,00-6,00 65 ізосорбіду динітрат(ФС42У-175-958-98) 4,50-5,50 гелева основа рештаForidon (VFSA2U-4-1383-99) 3.00-6.00 65 isosorbide dinitrate (FS42U-175-958-98) 4.50-5.50 gel base the rest
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, гелева основа містить загущувач, неводні гідрофільні розчинники, гідрофобні розчинники, консервант, нейтралізуючий агент, емульгатор та воду очищену.The task is also solved by the fact that, according to the invention, the gel base contains a thickener, non-aqueous hydrophilic solvents, hydrophobic solvents, a preservative, a neutralizing agent, an emulsifier and purified water.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як загущувач використовують карбомер, або сакап, або акмід.The task is also solved by the fact that, according to the invention, carbomer, or sacap, or akmid is used as a thickener.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як неводні гідрофільні розчиники використовують гліцерин, або поліетиленоксід-200, або поліетиленоксід-400, або поліетиленоксід-600, або то пропіленгліколь, або диметилсульфоксид, або спирт етиловий, або спирт пропиловий, або їх суміші.The task is also solved by the fact that, according to the invention, glycerin, or polyethylene oxide-200, or polyethylene oxide-400, or polyethylene oxide-600, or propylene glycol, or dimethyl sulfoxide, or ethyl alcohol, or propyl alcohol, or their mixtures.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як гідрофобні розчинники використовують олію вазелінову, або олію соняшникову, або олію маслинову, або олію персикову, або олію кунжутну, або олію касторову, або диметікон. 75 Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як консервант використовують розчин формальдегіду, або ніпагін, або ніпазол, або триклозан, або їх суміші.The task is also solved by the fact that, according to the invention, vaseline oil, or sunflower oil, or olive oil, or peach oil, or sesame oil, or castor oil, or dimethicone are used as hydrophobic solvents. 75 The task is also solved by the fact that, according to the invention, formaldehyde solution, or nipagin, or nipazol, or triclosan, or their mixtures are used as a preservative.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як нейтралізуючий агент використовують 15-2595 розчин аміаку, або натрію гідроксид, або калію гідроксид, або триетаноламін, або етаноламін, або діїзопропаноламін, амінометилпропанол, або трис(гідроксипропілетилендіамін), або етоксиліровані жирноаліфатичні аміни, або натрію гідроксиметилгліцинат, або натрію тетраборат, або 720 трометамол.The task is also solved by the fact that, according to the invention, a 15-2595 solution of ammonia, or sodium hydroxide, or potassium hydroxide, or triethanolamine, or ethanolamine, or diisopropanolamine, aminomethylpropanol, or tris(hydroxypropylethylenediamine), or ethoxylated fatty aliphatic amines, or sodium hydroxymethylglycinate, or sodium tetraborate, or 720 trometamol.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, як емульгатор використовують твін-80, або твін-60, або твін-40, або пемулен.The task is also solved by the fact that, according to the invention, tween-80, or tween-60, or tween-40, or pemulene is used as an emulsifier.
Поставлене завдання вирішується також тим, що, згідно з винаходом, карбомер являє собою поліакрилову кислоту або її смоли. 25 Технічний результат, який отримують при здійсненні винаходу, полягає у досягненні високого рівня « пролонгації специфічної активності засобу, зменшенні або виключенні негативних побічних ефектів.The task is also solved by the fact that, according to the invention, the carbomer is polyacrylic acid or its resins. 25 The technical result, which is obtained during the implementation of the invention, consists in achieving a high level of "prolongation of the specific activity of the agent, reduction or elimination of negative side effects.
Наводимо конкретні приклади здійснення винаходу.We give specific examples of the implementation of the invention.
Приклад 1 «Example 1 "
До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер (Карбопол-934) і залишають 30 на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні 15-2595 розчин (ав) аміаку до рН5,0О-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача Мої завантажують олію ФУ вазелінову, підігрівають до температури 55-65"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в олії вазеліновій. До змішувача Мо2 послідовно «Ж завантажують гліцерин, пропіленгліколь, спирт етиловий і при перемішуванні додають ізосорбіду динітрат, со 35 одержуючи суспензію ізосорбіду динітрату в суміші розчинників. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно додають твін-80, розчин формальдегіду, суспензію форидону та суспензію ізосорбіду динітрату, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - Фориніт-гель, який фасують у туби.Purified water is loaded into the reactor, carbomer (Karbopol-934) is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and, with stirring, 15-2595 ammonia solution (ав) is added to it to pH5.0О-7, 0, obtaining a homogeneous transparent gel mass. FU vaseline oil is loaded into the Moi mixer, heated to a temperature of 55-65"C, crushed foridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridone in vaseline oil. Glycerin, propylene glycol, ethyl alcohol are sequentially loaded into the Mo2 mixer, and ethyl alcohol is added while stirring. of isosorbide dinitrate, so 35, obtaining a suspension of isosorbide dinitrate in a mixture of solvents. Tween-80, a formaldehyde solution, a suspension of foridone and a suspension of isosorbide dinitrate are successively added to the reactor with a gel mass while stirring, mixed until homogenous, obtaining the target product - Forynit-gel, which is packaged in the tube
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: « 40 форидон 3,00 но) с ізосорбіду динітрат 4,50 :з» карбомер (Карбопол-934) 0,50 гліцерин 5,00 пропіленгліколь 9,00 2595 розчин аміаку 0,20 бо ; спирт етиловий 9695 6,50 ї розчин формальдегіду 0,05 о олія вазелінова 8,00 р 50 твін - 80 5,00 вода очищена решта їз Приклад 2The claimed agent has the following ratio of components, wt. 90: "40 foridone 3.00 no) with isosorbide dinitrate 4.50:z" carbomer (Karbopol-934) 0.50 glycerin 5.00 propylene glycol 9.00 2595 ammonia solution 0.20 bo ; ethyl alcohol 9695 6.50 g formaldehyde solution 0.05 g petroleum jelly 8.00 g 50 tween - 80 5.00 purified water the rest Example 2
Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.9о: форидон 3,5 в. ізосорбіду динітрат 5,00 карбомер (Карбопол 974 РМЕ) 0,70 гліцерин 5,40 пропіленгліколь 4,00 60 2595 розчин аміаку 0,30 спирт етиловий 9695 9,50 розчин формальдегіду 0,06 олія вазелінова 9,10 твін - 80 5,50 б5 вода очищена рештаThe declared agent is obtained similarly to example 1 with the following ratio of components, wt. 9o: foridone 3.5 in. isosorbide dinitrate 5.00 carbomer (Carbopol 974 RME) 0.70 glycerin 5.40 propylene glycol 4.00 60 2595 ammonia solution 0.30 ethyl alcohol 9695 9.50 formaldehyde solution 0.06 petroleum jelly 9.10 tween - 80 5, 50 b5 purified water, the rest
Приклад ЗExample C
Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.9о: 9 форидон 4,50 ізосорбіду динітрат 5,50 карбомер (Карбопол-941) 2,50 гліцерин 5,00 пропіленгліколь 4,00 70 1595 розчин аміаку 2,00 спирт етиловий 9695 10,50 розчин формальдегіду 0,05 олія вазелінова 8,00 75 твін - 80 5,00 вода очищена рештаThe declared agent is obtained similarly to example 1 with the following ratio of components, wt.9o: 9 foridone 4.50 isosorbide dinitrate 5.50 carbomer (Karbopol-941) 2.50 glycerin 5.00 propylene glycol 4.00 70 1595 ammonia solution 2.00 alcohol ethyl 9695 10.50 formaldehyde solution 0.05 petroleum jelly 8.00 75 tween - 80 5.00 purified water the rest
Приклад 4Example 4
Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.9о: форидон Бо ізосорбіду динітрат 5,00 карбомер (Карбопол-934) 1,00 гліцерин 6,00 пропіленгліколь 7,50 2095 розчин аміаку 0,60 « спирт етиловий 9695 8,00 розчин формальдегіду оо олія вазелінова 10,00 твін - 80 7,00 т вода очищена решта (ав)The declared agent is obtained similarly to example 1 with the following ratio of components, wt. 90: foridone Bo isosorbide dinitrate 5.00 carbomer (Carbopol-934) 1.00 glycerin 6.00 propylene glycol 7.50 2095 ammonia solution 0.60 " ethyl alcohol 9695 8 .00 formaldehyde solution o.o. Vaseline oil 10.00 twin - 80 7.00 t purified water the rest (av)
Приклад 5 іаExample 5 ia
Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.9о: «І форидон 5,50 (Се) ізосорбіду динітрат 3,00 карбомер (Карбопол-940) 0,50 гліцерин 12,00 « пропіленгліколь 9,00 2095 розчин аміаку 0,20 в с спирт етиловий 9695 6,50 :з» розчин формальдегіду 0,20 олія вазелінова 12,00 твін - 80 10,00 вода очищена решта (о) ї» Приклад 6 со Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.9о: о 50 форидон 6,00 ізосорбіду динітрат 4,00 їз» карбомер (Карбопол 974 РМЕ) 2,50 гліцерин 12,00 пропіленгліколь 5,00 1595 розчин аміаку 2,00 в. спирт етиловий 9695 10,50 розчин формальдегіду 0,20 олія вазелінова 12,00 твін - 80 10,00 60 вода очищена рештаThe declared agent is obtained similarly to example 1 with the following ratio of components, wt.9o: "I foridone 5.50 (Ce) isosorbide dinitrate 3.00 carbomer (Karbopol-940) 0.50 glycerin 12.00 " propylene glycol 9.00 2095 ammonia solution 0.20 v s ethyl alcohol 9695 6.50 :z" formaldehyde solution 0.20 vaseline oil 12.00 tween - 80 10.00 purified water the rest (o) i" Example 6 so components, wt.9o: o 50 foridone 6.00 isosorbide dinitrate 4.00 iz" carbomer (Karbopol 974 RME) 2.50 glycerin 12.00 propylene glycol 5.00 1595 ammonia solution 2.00 v. ethyl alcohol 9695 10.50 formaldehyde solution 0.20 petroleum jelly 12.00 tween - 80 10.00 60 purified water the rest
Приклад 7Example 7
До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер (Карбопол-940) і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні триетаноламін бо до рН5Б,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача Мої завантажують олію вазелінову,Purified water is loaded into the reactor, carbomer (Karbopol-940) is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and triethanolamine is added to it while stirring to pH 5B, 0-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass . Vaseline oil is loaded into the Moi mixer,
підігрівають до температури 55-652С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в олії вазеліновій. До змішувача Мо2 послідовно завантажують гліцерин, пропіленгліколь, спирт етиловий і при перемішуванні додають ізосорбіду динітрат, одержуючи суспензію ізосорбіду динітрату в суміші розчинників. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно додають твін-ВО, розчин формальдегіду, суспензію форидону та суспензію ізосорбіду динітрату, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - Фориніт-гель, який фасують у туби.heat to a temperature of 55-652C, add crushed foridone while stirring and disperse it, obtaining a suspension of foridone in petroleum jelly. Glycerol, propylene glycol, and ethyl alcohol are sequentially loaded into the Mo2 mixer and isosorbide dinitrate is added while stirring, obtaining a suspension of isosorbide dinitrate in a mixture of solvents. Twin-BO, formaldehyde solution, suspension of foridone and suspension of isosorbide dinitrate are successively added to the reactor with the gel mass while stirring, mixed until homogenous, obtaining the target product - Forynit-gel, which is packaged in tubes.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: 70 форидон 5,00 ізосорбіду динітрат 4,50 карбомер (карбопол-940) 1,00 гліцерин 6,00 пропіленгліколь 7,50 триетаноламін 1,00 спирт етиловий 9695 8,00 розчин формальдегіду оо олія вазелінова 10,00 твін - 80 7,00 вода очищена рештаThe claimed agent has the following ratio of components, wt. 90: 70 phoridone 5.00 isosorbide dinitrate 4.50 carbomer (carbopol-940) 1.00 glycerin 6.00 propylene glycol 7.50 triethanolamine 1.00 ethyl alcohol 9695 8.00 formaldehyde solution oo petroleum jelly 10.00 tween - 80 7.00 purified water, the rest
Приклад 8Example 8
До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер (Карбопол-934) і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні натрію гідроксид до рН5О-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача Мої завантажують олію вазелінову, підігрівають до температури 55-65"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, « одержуючи суспензію форидона в олії вазеліновій. До змішувача Мо2 послідовно завантажують гліцерин, пропіленгліколь, спирт етиловий і при перемішуванні додають ізосорбіду динітрат, одержуючи суспензію ізосорбіду динітрату в суміші розчинників. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно додають /-«ф зо твін-80, розчин формальдегіду, суспензію форидону та суспензію ізосорбіду динітрату, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - Фориніт-гель, який фасують у туби. оPurified water is loaded into the reactor, carbomer (Karbopol-934) is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and sodium hydroxide is added to it while stirring to pH5O-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass. Vaseline oil is loaded into the Moi mixer, heated to a temperature of 55-65"C, crushed foridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridone in vaseline oil. Glycerin, propylene glycol, ethyl alcohol are successively loaded into the Mo2 mixer and isosorbide dinitrate is added while stirring. , obtaining a suspension of isosorbide dinitrate in a mixture of solvents. To the reactor with a gel mass, while stirring, /-«f zo twin-80, a formaldehyde solution, a suspension of phoridone and a suspension of isosorbide dinitrate are successively added, mixed until homogeneous, obtaining the target product - Forynit-gel, which packed in tubes
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: Ф форидон 5,00 «І ізосорбіду динітрат 5,00 Ге карбомер (Карбопол-934) 1,00 гліцерин 6,00 пропіленгліколь 7,50 натрію гідроксид 0,32 « спирт етиловий 9695 8,00 шщ с розчин формальдегіду оо ц олія вазелінова 10,00 "» твін- 80 7,00 вода очищена решта б Приклад 9The claimed agent has the following ratio of components, wt. 90: F foridone 5.00 "I isosorbide dinitrate 5.00 Ge carbomer (Carbopol-934) 1.00 glycerin 6.00 propylene glycol 7.50 sodium hydroxide 0.32 " ethyl alcohol 9695 8.00 shsh s formaldehyde solution petroleum jelly 10.00 "» twin- 80 7.00 purified water the rest b Example 9
До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні сакап і залишають на 10-12год, після ве чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні 1595 розчин аміаку до рН5,0-7,0, со одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача Мої завантажують олію вазелінову, підігрівають до 5р температури 55-65"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи о суспензію форидона в олії вазеліновій. До змішувача Мо2 послідовно завантажують пропіленгліколь і спирт ї» етиловий і при перемішуванні додають ізосорбіду динітрат, одержуючи суспензію ізосорбіду динітрату в суміші розчинників. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно додають твін-80, розчин формальдегіду, суспензію форидону та суспензію ізосорбіду динітрату, перемішують до однорідності, 5 одержуючи цільовий продукт - Фориніт-гель, який фасують у туби. з» Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 5,00 ізосорбіду динітрат 5,00 60 сакап 1,60 пропіленгліколь 5,80 1595 розчин аміаку 1,00 спирт етиловий 710 розчин формальдегіду 0,10 65 олія вазелінова 10,50 твін - 80 7,70 вода очищена рештаPurified water is loaded into the reactor, added with stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and 1595 ammonia solution is added to it while stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass. Vaseline oil is loaded into the Moi mixer, heated to a temperature of 55-65°C, crushed foridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridone in petroleum jelly. Propylene glycol and ethyl alcohol are successively loaded into the Mo2 mixer and isosorbide is added while stirring. dinitrate, obtaining a suspension of isosorbide dinitrate in a mixture of solvents. Tween-80, a formaldehyde solution, a suspension of foridone and a suspension of isosorbide dinitrate are successively added to the reactor with a gel mass while stirring, mixed until homogeneous, 5 obtaining the target product - Forynit-gel, which is packaged in tubes . z" The declared agent has the following ratio of components, weight 90: phoridone 5.00 isosorbide dinitrate 5.00 60 sacap 1.60 propylene glycol 5.80 1595 ammonia solution 1.00 ethyl alcohol 710 formaldehyde solution 0.10 65 petroleum jelly 10 .50 twin - 80 7.70 purified water the rest
Приклад 10Example 10
До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні акмід і залишають на 10-12год, після 9 чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні калію гідроксид до рн5Б,О-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача Мої завантажують олію вазелінову, підігрівають до температури 55-65"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в олії вазеліновій. До змішувача Мо2 послідовно завантажують гліцерин і спирт етиловий і при перемішуванні додають ізосорбіду динітрат, одержуючи суспензію ізосорбіду динітрату в суміші розчинників. то До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують твін-80, розчин формальдегіду, суспензію форидону та суспензію ізосорбіду динітрату, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - Фориніт-гель, який фасують у туби.Purified water is loaded into the reactor, acmide is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and potassium hydroxide is added to it while stirring to pH5B,O-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass. Vaseline oil is loaded into the Moi mixer, heated to a temperature of 55-65"C, crushed foridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridone in vaseline oil. Glycerol and ethyl alcohol are sequentially loaded into the Mo2 mixer and isosorbide dinitrate is added while stirring, obtaining a suspension isosorbide dinitrate in a mixture of solvents, Tween-80, a formaldehyde solution, a suspension of foridone and a suspension of isosorbide dinitrate are sequentially loaded into the reactor with a gel mass while stirring, mixed until homogenous, obtaining the target product - Forynit-gel, which is packaged in tubes.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 5,00 ізосорбіду динітрат 5,20 акмід 0,во0 гліцерин 12,00 калію гідроксид 0,30 - спирт етиловий 710 розчин формальдегіду 0,10 олія вазелінова 10,50 твін - 80 7,70 вода очищена рештаThe claimed agent has the following ratio of components, wt. 90: foridone 5.00 isosorbide dinitrate 5.20 acamide 0.vo0 glycerin 12.00 potassium hydroxide 0.30 - ethyl alcohol 710 formaldehyde solution 0.10 petroleum jelly 10.50 tween - 80 7.70 purified water the rest
Приклад 11 чExample 11 h
До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер (Карбопол 974 РМР) і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні аміно-метилпропанол до рН5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача Мо1 завантажують т олію маслинову, підігрівають до температури 55-657"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і с диспергують його, одержуючи суспензію форидона в олії маслиновій. До змішувача Мо2 послідовно завантажують поліетиленоксид-400, пропілен-гліколь, спирт етиловий і при перемішуванні додають ізосорбіду б динітрат, одержуючи суспензію ізосорбіду динітрату в суміші розчинників. До реактора з гелевою масою при ч;Е перемішуванні послідовно завантажують твін-80, ніпагін, суспензію форидону та суспензію ізосорбіду динітрату,Purified water is loaded into the reactor, carbomer (Karbopol 974 PMP) is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and amino-methylpropanol is added to it while stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass Olive oil is loaded into mixer Mo1, heated to a temperature of 55-657"C, crushed foridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridone in olive oil. Polyethylene oxide-400, propylene glycol, ethyl alcohol and while stirring, add isosorbide b dinitrate, obtaining a suspension of isosorbide dinitrate in a mixture of solvents. Tween-80, Nipagin, a suspension of foridone and a suspension of isosorbide dinitrate are successively loaded into the reactor with a gel mass while stirring.
Зо перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - Фориніт-гель, який фасують у туби. іш форидон 5,00 ізосорбіду динітрат 4,80 « карбомер (Карбопол 974 РМЕ) 1,00 поліетиленоксид-400 6,90 в с пропіленгліколь 7,30 ; з» амінометилпропанол 0,во0 спирт етиловий 8,00 ніпагін 010 о 35 олія маслинова 8,50 твин-80 9,70They are mixed to homogeneity, obtaining the target product - Forynit-gel, which is packaged in tubes. is foridon 5.00 isosorbide dinitrate 4.80 carbomer (Karbopol 974 RME) 1.00 polyethylene oxide-400 6.90 with propylene glycol 7.30; z» aminomethylpropanol 0.vo0 ethyl alcohol 8.00 nipagin 010 o 35 olive oil 8.50 twin-80 9.70
Її вода очищена решта о Приклад 12 ав | 20 До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер (Карбопол-940) і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні калію гідроксидHer water is purified, the rest o Example 12 av | 20 Purified water is loaded into the reactor, carbomer (Carbopol-940) is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and potassium hydroxide is added to it while stirring.
Т» до рН5,0О-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача Мо1 завантажують диметікон, підігрівають до температури 55-65"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в диметіконі До змішувача Мо2 послідовно завантажують гліцерин, пропіленгліколь, 25 диметилсульфоксид і при перемішуванні додають ізосорбіду динітрат, одержуючи суспензію ізосорбіду динітрату в. в суміші розчинників. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують пемулен, ніпагін, суспензію форидону та суспензію ізосорбіду динітрату, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - Фориніт-гель, який фасують у туби. Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: бо форидон 5,00 ізосорбіду динітрат 5,00 карбомер (Карбопол-940) 1,00 гліцерин 7,00 бо пропіленгліколь 7,30 калію гідроксид 0,30 диметилсульфоксид 10,00 ніпагін 010 диметікон 10,00 пемулен 5,00 вода очищена рештаT" to рН5.0О-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass. Dimethicone is loaded into mixer Mo1, heated to a temperature of 55-65"C, crushed foridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridone in dimethicone. Glycerin, propylene glycol, 25 dimethyl sulfoxide are successively loaded into mixer Mo2 and isosorbide dinitrate is added while stirring, obtaining a suspension of isosorbide of dinitrate in a mixture of solvents. Pemulene, Nipagin, a suspension of foridone and a suspension of isosorbide dinitrate are successively loaded into the reactor with a gel mass while stirring, mixed until homogenous, obtaining the target product - Forinit-gel, which is packaged in tubes. The claimed agent has the following ratio of components , weight 90: bo foridone 5.00 isosorbide dinitrate 5.00 carbomer (Carbopol-940) 1.00 glycerin 7.00 bo propylene glycol 7.30 potassium hydroxide 0.30 dimethyl sulfoxide 10.00 nipagin 010 dimethicone 10.00 pemulene 5 .00 purified water the rest
Приклад 13 70 До реактора завантажують воду очищену, додають при "перемішуванні карбомер (Карбопол-940) і залишають на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні етаноламін до рН5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача Мої завантажують олію соняшникову, підігрівають до температури 55-65"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи суспензію форидона в олії соняшниковій. До змішувача Мо2 завантажують спирт ізопропіловий і при перемішуванні додають ізосорбіду динітрат, одержуючи суспензію ізосорбіду динітрату. До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують твін-80, суміш ніпагіну і ніпазолу, суспензію форидону та суспензію ізосорбіду динітрату, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - Фориніт-гель, який фасують у туби.Example 13 70 Purified water is loaded into the reactor, carbomer (Karbopol-940) is added while stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and ethanolamine is added to it while stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass. Sunflower oil is loaded into the Moi mixer, heated to a temperature of 55-65"C, crushed foridon is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridon in sunflower oil. Isopropyl alcohol is loaded into the Mo2 mixer and isosorbide dinitrate is added while stirring, obtaining a suspension of isosorbide dinitrate. Tween-80, a mixture of nipagin and nipazol, a suspension of foridone and a suspension of isosorbide dinitrate are sequentially loaded into the reactor with a gel mass while stirring, mixed until homogenous, obtaining the target product - Forynit-gel, which is packaged in tubes.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: форидон 5,00 ізосорбіду динітрат 6,00 карбомер (Карбопол-940) 1,25 етаноламін 0,6о0 спирт ізопропіловий 15,00 ніпагін/ніпазол 0,12мг/0,0Змг « олія соняшникова 8,50 твин-80 9,70 вода очищена решта «І 3о Приклад 14 (ав)The claimed agent has the following ratio of components, wt. 90: foridon 5.00 isosorbide dinitrate 6.00 carbomer (Carbopol-940) 1.25 ethanolamine 0.600 isopropyl alcohol 15.00 nipagin/nipazol 0.12mg/0.0Zmg sunflower oil 8.50 twin-80 9. 70 purified water, the rest "I 3o Example 14 (ав)
До реактора завантажують воду очищену, додають при перемішуванні карбомер (Карбопол-934) і залишають Ф на 10-12год, після чого одержану суміш знову перемішують і додають до неї при перемішуванні калію гідроксид до рН5,0-7,0, одержуючи однорідну прозору гелеву масу. До змішувача Ме1 завантажують диметікон, підігрівають «Ж до температури 55-65"С, додають при перемішуванні подрібнений форидон і диспергують його, одержуючи со суспензію форидона в диметіконі. До змішувача Мо2 завантажують гліцерин, пропіленгліколь, спирт етиловий і при перемішуванні додають ізосорбіду динітрат, одержуючи суспензію ізосорбіду динітрату в суміші розчинників.Purified water is loaded into the reactor, carbomer (Karbopol-934) is added while stirring, and F is left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and potassium hydroxide is added to it while stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a homogeneous transparent gel mass Dimethicone is loaded into mixer Me1, heated to a temperature of 55-65°C, crushed foridone is added while stirring and dispersed, obtaining a suspension of foridone in dimethicone. Glycerin, propylene glycol, ethyl alcohol are loaded into mixer Mo2, and isosorbide dinitrate is added while stirring. obtaining a suspension of isosorbide dinitrate in a mixture of solvents.
До реактора з гелевою масою при перемішуванні послідовно завантажують пемулен, триклозан, суспензію форидону та суспензію ізосорбіду динітрату, перемішують до однорідності, одержуючи цільовий продукт - « дю Фориніт-гель, який фасують у туби. - с Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. 90: :з» форидон 5,00 ізосорбіду динітрат 5,00 карбомер (Карбопол-934) 1,50 калію гідроксид 0,30 ме) . спирт етиловий 10,00Pemulene, triclosan, suspension of foridone and suspension of isosorbide dinitrate are sequentially loaded into the reactor with the gel mass while stirring, mixed until homogenous, obtaining the target product - du Forinit-gel, which is packaged in tubes. - c The declared agent has the following ratio of components, wt. 90: :z» foridone 5.00 isosorbide dinitrate 5.00 carbomer (Karbopol-934) 1.50 potassium hydroxide 0.30 me). ethyl alcohol 10.00
Сг» триклозан 0,20 со диметікон 10,00 пемулен 5,00 (ав) 50 вода очищена решта «з» - й й - но . ЯSg" triclosan 0.20 so dimethicone 10.00 pemulene 5.00 (ав) 50 purified water the rest "from" - y y - no . I
Заявляємий засіб - лікарський препарат серцево-судинної дії для місцевого застосування у формі гелю однорідної консистенції, білого або з трохи жовтуватим відтінком кольору, з слабким специфічним запахом.The claimed product is a medicinal preparation of cardiovascular action for local use in the form of a gel of uniform consistency, white or with a slightly yellowish tint, with a weak specific smell.
Серцево-судинні захворювання (ішемічна хвороба серця, артеріальна гіпертензія та інші) є однією з 22 головних причин інвалідності і смертності населення. При цьому спостерігається не тільки кількісне збільшення в. цих захворювань, але й ураження цими видами патології все більш молодих груп населення. Лікування таких хворих повинно бути комплексним і містити як боротьбу з факторами ризику ішемічної хвороби серця, такі з клінічними проявами стенокардії. У патогенезі ішемічної хвороби серця поряд з атеросклеротичним стенозуванням коронарних артерій признаною є роль динамічного коронарного стенозу, прояви якого зменшують 60 або ліквідують препарати на основі антагоністів кальцію, одним з представників яких є форидон - активна речовина заявляємого засобу. Необхідно приймати до уваги високу ефективність антагоністів кальцію при застосуванні їх як антигіпертензивних препаратів.Cardiovascular diseases (ischemic heart disease, arterial hypertension and others) are one of the 22 main causes of disability and mortality of the population. At the same time, there is not only a quantitative increase in of these diseases, but also the damage of these types of pathology to increasingly younger groups of the population. The treatment of such patients should be complex and contain both the fight against the risk factors of coronary heart disease and those with clinical manifestations of angina pectoris. In the pathogenesis of coronary heart disease, along with atherosclerotic stenosis of coronary arteries, the role of dynamic coronary stenosis is recognized, the manifestations of which are reduced or eliminated by drugs based on calcium antagonists, one of whose representatives is foridone - the active substance of the claimed agent. It is necessary to take into account the high efficiency of calcium antagonists when using them as antihypertensive drugs.
Форидон (2,6-диметил-3,5-диметоксикарбоніл-4-(-2-дифторметоксифеніл)-1,4-дигідропіридину) - антагоніст іонів кальцію, що проявляє гіпотензивну, спазмолітичну та коронаророзширюючу активність. Застосовують бо форидон при гіпертонічній хворобі І-І ступеня, стенокардії напруження у дозі від 20 до ЗОмг З рази у день,Foridone (2,6-dimethyl-3,5-dimethoxycarbonyl-4-(-2-difluoromethoxyphenyl)-1,4-dihydropyridine) is an antagonist of calcium ions, which exhibits hypotensive, antispasmodic and coronary dilating activity. Foridone is used for hypertensive disease of the I-I degree, angina pectoris in a dose of 20 to ZOmg C times a day,
добова доза - до 15О0мг. Термін напіввиведення препарату з організму становить 2-4год. Побічною дією форидону може бути головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, почервоніння обличчя, шкіряний висип. У рідких випадках відмічені нудота, блювання, запор, розлад сну, нервовий стан, набряки нижніх кінцівок.daily dose - up to 1500 mg. The half-life of the drug from the body is 2-4 hours. A side effect of Foridone can be headache, dizziness, increased fatigue, facial redness, skin rash. In rare cases, nausea, vomiting, constipation, sleep disorder, nervousness, swelling of the lower extremities are noted.
Ізосорбіду динітрат (нітросорбід або 1,4,3,6-діангідро-О-сорбіту динітрат) - один з основних органічних нітратів антиангінальної дії. При прийомі внутрішньо у формі таблеток початок дії відмічається Через 30-50Ххв, максимальний ефект - через 1,5-2,0год, тривалість дії -4-бгод. Приймають у дозі по 5-З3Омг 3-4 рази на добу.Isosorbide dinitrate (nitrosorbide or 1,4,3,6-dianhydro-O-sorbitol dinitrate) is one of the main organic nitrates with antianginal action. When taken internally in the form of tablets, the onset of action is noted after 30-50 minutes, the maximum effect - after 1.5-2.0 hours, duration of action - 4-hours. It is taken in a dose of 5-3Omg 3-4 times a day.
При тривалому його застосуванні може розвинутися толерантність, у зв'язку з чим після 3-6 тижнів регулярного прийому рекомендують робити перерву на 3-5 діб. 70 При використанні основних діючих речовин - форидону та ізосорбіду динітрату у кількостях менше заявляємих значень не досягається необхідний лікувальний ефект, а застосування їх у кількості більше заявляємих значень недоцільно, тому що не спостерігається підвищення відповідного рівня специфічної активності.With its long-term use, tolerance may develop, therefore, after 3-6 weeks of regular intake, it is recommended to take a break for 3-5 days. 70 When using the main active substances - phoridone and isosorbide dinitrate in quantities less than the declared values, the necessary therapeutic effect is not achieved, and their use in quantities greater than the declared values is impractical, because there is no increase in the corresponding level of specific activity.
При проведенні доклінічних і клінічних досліджень заявляємого засобу як препарати порівняння /5 Використовували форидон у формі таблеток та ізосорбіду динітрат у формі таблеток. Серед різноманітних способів введення лікарських речовин в організм використання таблетованої форми забезпечує відносно малу біодоступність діючих речовин. Тому значний інтерес представляє шлях введення їх через шкіру, при якому здійснюється тривале та безперервне надходження діючої речовини у судинне русло, що сприяє пролонгуванню терапевтичного ефекта.When conducting preclinical and clinical studies of the claimed agent as comparative drugs /5 Foridone in the form of tablets and isosorbide dinitrate in the form of tablets were used. Among the various ways of introducing medicinal substances into the body, the use of a tablet form ensures relatively low bioavailability of active substances. Therefore, the way of introducing them through the skin is of great interest, in which a long and continuous supply of the active substance into the vascular bed is carried out, which contributes to the prolongation of the therapeutic effect.
Трансдермальний шлях введення комбінованого препарату на основі форидону та ізосорбіду динітрату в організм має багато переваг у порівнянні з оральним способом застосування, а саме: можливість зменшення дози препаратів; зменшення або виключення проявів токсичності препарату або інших побічних ефектів при необхідності збільшення дози; виключення фактору біотрансформації форидону у печінці, в результаті чого його біодоступність складає всього 20-5090; можливість більш точного вибору місця застосування. До теперішнього ов часу не було відомо застосування комбінації форидону та ізосорбіду динітрату у формі гелю.The transdermal route of administration of a combined drug based on foridone and isosorbide dinitrate into the body has many advantages compared to the oral method of administration, namely: the possibility of reducing the dose of drugs; reduction or elimination of manifestations of toxicity of the drug or other side effects in the case of a need to increase the dose; exclusion of the biotransformation factor of foridone in the liver, as a result of which its bioavailability is only 20-5090; the possibility of a more accurate choice of the place of application. Until now, the use of a combination of phoridone and isosorbide dinitrate in the form of a gel was not known.
Якісний та кількісний склад заявляємого засобу для лікування серцево-судинних захворювань « фармакологічно обгрунтований в експериментах на тваринах шляхом порівняльних досліджень різноманітних за складом зразків гелей. Визначено необхідний та достатній склад інгредієнтів та підібрано умови проведення технологічного процессу, що в комплексі забезпечує багатоспрямовану фармакотерапевтичну дію заявляємого «г зо засобу, необхідні хіміко-фізичні та механіко-технологічні властивості його лікарської форми.The qualitative and quantitative composition of the proposed remedy for the treatment of cardiovascular diseases "is pharmacologically substantiated in experiments on animals by means of comparative studies of various gel samples in composition. The necessary and sufficient composition of the ingredients has been determined and the conditions for the technological process have been selected, which in the complex ensures the multidirectional pharmacotherapeutic effect of the claimed drug, the necessary chemical-physical and mechanical-technological properties of its dosage form.
Доклінічне вивчення специфічної фармакологічної активності заявляємого засобу на тваринах (як препарат о порівняння використовували таблетки форидону) показало, що заявляємий засіб проявляє антиангінальну, Ге! антиаритмічну та гіпотензивну дію на рівні або більше препаратів порівняння, але зі значним пролонгуючим ефектом. Тривалість антиангінальної дії збільшується приблизно у 2 рази і термін її складає 10-12год (термін « дії засобу-прототипу становить 4-8год). Термін антиаритмічної активності заявляємого засобу збільшується до «о 8-10год.A preclinical study of the specific pharmacological activity of the claimed drug on animals (foridon tablets were used as a comparison drug) showed that the claimed drug exhibits anti-anginal effects, Ge! antiarrhythmic and hypotensive effect at the level or more than the comparison drugs, but with a significant prolonging effect. The duration of the anti-anginal effect increases by approximately 2 times and its duration is 10-12 hours (the duration of action of the prototype agent is 4-8 hours). The period of antiarrhythmic activity of the claimed agent increases to "about 8-10 hours."
При тривалому використанні (протягом З місяців) заявляємий засіб не виявив алергізуючої, місцевоподразнюючої дії та негативного впливу на життєвоважливі органи тварин. Результати дослідження на тваринах гострої тосичності препарату, свідчать, що заявляємий засіб відноситься до практично нетоксичних « препаратів. з с Нова лікарська форма комбінації форидону та ізосорбіду динітрату дозволяє зменшити або виключити наслідки таких негативних проявів, характерних для препаратів на основі антагоністів кальцію, як швидке ;» підвищення і падіння концентрації діючої речовини в плазмі крові і рефлекторні реакції, що супроводжують це явище, а також виникнення толерантності до препаратів на основі ізосорбіду динітрату.With long-term use (within 3 months), the declared agent did not show an allergic, local irritant effect and a negative effect on the vital organs of animals. The results of the study on animals of the acute toxicity of the drug indicate that the claimed agent belongs to practically non-toxic drugs. The new dosage form of the combination of foridon and isosorbide dinitrate allows to reduce or eliminate the consequences of such negative manifestations, typical of drugs based on calcium antagonists, such as rapid increase and decrease in the concentration of the active substance in the blood plasma and reflex reactions accompanying this phenomenon, as well as the emergence of tolerance to drugs based on isosorbide dinitrate.
Клінічні дослідження заявляємого засобу проводилась на 30 пацієнтах основної групи та на 30 пацієнтахClinical studies of the claimed agent were conducted on 30 patients of the main group and on 30 patients
Ге» контрольної групи, хворих на ішемічну хворобу серця зі стабільною стенокардією без перенесеного інфаркту міокарда у поєднанні з гіпертонічною хворобою 1-П стадії. Середній вік пацієнтів становив 52,2-5,8 років. те Завданням досліджень було вивчення переносимості і нешкідливості застосування "Фориніту-гелю";He" of the control group, patients with coronary heart disease with stable angina pectoris without a previous myocardial infarction in combination with hypertension stage 1-P. The average age of the patients was 52.2-5.8 years. The task of the research was to study the tolerability and harmlessness of the use of "Forynit-gel";
Те) установлення його максимально безпечної дози і режим дозування; оцінка його атиангінальної і гіпотензивної 5р ефективності. Як препарати порівняння були використані таблетовані форми "Ізосорбіду динітрату" (1Омг) та о "Форидону" (1Омг).Te) establishment of its maximum safe dose and dosing regimen; assessment of its antianginal and hypotensive 5-year effectiveness. Tablet forms of "Isosorbide dinitrate" (1mg) and "Foridon" (1mg) were used as comparison drugs.
Та» Пацієнтам основної групи через 2 дні після припинення прийому антиангінальних та гіпотензивних препаратів, проведення дозованого фізичного навантаження (ДФН) та добового моніторінгу артеріального тиску (АТ) призначався заявляємий засіб на протязі 4 днів по черзі у дозі бОмг (2см), 12Омг (4см), 18Омг (бсм) і 24Омг (всм). Через кожні 2год проводилась оцінка систолічного і діастолічного артеріального тиску (АТс, АТд), частоти серцевих скорочень (ЧСС), переносимість і побічні ефекти заявляємого засобу. » Після аналізу динаміки АТ і ЧСС у залежності від дози "Фориніту-гелю" і часу від початку застосування засобу були одержані такі дані (Таблиця 1). 5And" The patients of the main group, 2 days after stopping antianginal and hypotensive drugs, carrying out dosed physical exercise (DFN) and daily blood pressure (BP) monitoring, were prescribed the claimed agent for 4 days alternately in a dose of bOmg (2cm), 12Omg (4cm ), 18Omg (bsm) and 24Omg (vsm). Every 2 hours, systolic and diastolic blood pressure (BP, BP), heart rate (HR), tolerability and side effects of the claimed drug were assessed. » After analyzing the dynamics of blood pressure and heart rate depending on the dose of "Forinit-gel" and the time since the start of the use of the product, the following data were obtained (Table 1). 5
Фориніт-гель Показники Вихідні показники! Часвід початку застосування засобу. вв чес 780 ж5 7твОожБ|Іт78ВОВБІВООЖБ 7605 740 ж5 й ізосорбіду динітват, ФоридонForinit-gel Indicators Initial indicators! The time of starting to use the product. вв чес 780 ж5 7твОожБ|Іт78VOВБИVOОЖБ 7605 740 ж5 and isosorbide dinitrate, Foridon
ІAND
АтТс - артеріальний тиск систолічний;Atts - systolic blood pressure;
АТд - артеріальний тиск діастолічний; чес - частота серцевих скорочень.ATd - diastolic blood pressure; heart rate - heart rate.
Результати досліджень, наведені у Таблиці 1, свідчать, що заявляємий засіб у дозі бОмг на добу не спричиняє суттєвого впливу на зміну показників АТ і ЧСС у контрольовані періоди часу. У дозах 120-180мг було зафіксовано суттєве зниження АТ і збільшення ЧСС, у дозі 24Омг - ці зміни відбулися ще у більшій мірі. Аналіз результатів досліджень, одержаних у контрольній групі пацієнтів, що приймали таблетовані форми "Ізосорбіду динітрату" (1Омг) та "Форидону" (1Омг) свідчить, що зниження показників АТ і збільшення показників ЧСС також мало місце, але максимальна зміна цих параметрів проявлялась через 2-Згод від моменту прийому препаратів, а через бгод їх гіпотензивна дія припинялась. У хворих основної групи максимум дії відмічався через 4-бгод « після нанесення "Фориніту-гелю" на шкіру, тривав 8год і повертатвся до вихідних значень через 10год.The results of the research, shown in Table 1, show that the declared agent in a dose of bOmg per day does not cause a significant effect on the change in blood pressure and heart rate during the controlled periods of time. In doses of 120-180mg, a significant decrease in blood pressure and an increase in heart rate were recorded, in a dose of 24Omg, these changes occurred to an even greater extent. The analysis of the results of studies obtained in the control group of patients who took the tablet forms of "Isosorbide dinitrate" (1Omg) and "Foridon" (1Omg) shows that a decrease in blood pressure and an increase in heart rate also occurred, but the maximum change in these parameters was manifested after 2 -Consent from the moment of taking the drugs, and after a few days their hypotensive effect stopped. In the patients of the main group, the maximum effect was noted after 4 hours "after application of "Forynit-gel" on the skin, lasted for 8 hours and returned to initial values after 10 hours.
Переносимість заявляємого засобу оцінювалась у балах по 5-ти бальній шкалі, результати оцінки наведені у таблиці 2. « зо оThe portability of the claimed product was evaluated in points on a 5-point scale, the results of the evaluation are shown in Table 2.
ФF
Доза 1 бал (дуже | 2 бали |З бали 4 бали 5 балів (дуже т зв вом ово 1-11 Те лом обввєю дизаяю 11 левом гобелю вивих вИвби 1 лом БВ вою вою 0 зпою пенсій нн сно Пс НИМИ АНЯ 5Dose 1 point (very | 2 points | Z points 4 points 5 points (very t so called ovo 1-11 Body rom obvvye design 11 left gobelu dislocation vyvby 1 rom BV wo wo 0 spoi pension nn sno Ps NIMY ANYA 5
Форидон,1Омг шщ с Дані таблиці 2 свідчать, що дозу бОомг заявляємого засобу "дуже добре" переносять 10095 хворих основної :з» групи; дозу 120мг "дуже добре" - 86,795, "добре" - 13,495; 180мг "дуже добре" - 66,795, "добре" - 16,795, "задовільно" - 16,795; 240мг "дуже добре" - 5095, "добре" -2095, "задовільно"- 2095, "незадовільно" - 1095. При підвищенні дози заявляємого засобу до 180-240мг у 36,695 пацієнтів відзначались тахікардія, головний біль, б 15 почервоніння шкіри обличчя. Таким чином, нова лікарська форма комбінації форидону та ізосорбіду динітрату дає можливість значно збільшити дозу препарату, підвищуючи рівень його специфічної активності без т» негативних побічних ефектів. со Результати дослідження впливу заявляємого засобу на переносимість допустимого фізичного навантаження хворими свідчать, що застосування індивідуально підібраної дози заявляємого засобу протягом тижня значно («в) 50 збільшила толерантність до цього показника, а також збільшила коронарний резерв.Foridon, 1Omg shsh s The data of Table 2 show that the dose of bOomg of the claimed agent is "very well" tolerated by 10,095 patients of the main "from" group; dose of 120 mg "very good" - 86.795, "good" - 13.495; 180 mg "very good" - 66,795, "good" - 16,795, "satisfactory" - 16,795; 240 mg "very good" - 5095, "good" - 2095, "satisfactory" - 2095, "unsatisfactory" - 1095. When increasing the dose of the claimed agent to 180-240 mg, tachycardia, headache, and reddening of the skin of the face were noted in 36,695 patients. Thus, the new dosage form of the combination of foridone and isosorbide dinitrate makes it possible to significantly increase the dose of the drug, increasing the level of its specific activity without negative side effects. The results of the study of the effect of the claimed agent on the patient's tolerance of permissible physical load indicate that the use of an individually selected dose of the claimed agent during the week significantly (c) 50 increased the tolerance to this indicator, and also increased the coronary reserve.
ГТ» Для аналізу ефективності заявляємого засобу досить важливим є показник тижневої потреби хворих у застосуванні нітрогліцерину. Результати досліджень свідчать, що застосування "Фориніту-гелю" хворими на ішемічну хворобу серця на 3995 скорочувало їх тижневу потребу у нітрогліцерині, зменшувало кількість ангінозних болей на 1095 без прийому нітрогліцерину.HT" For the analysis of the effectiveness of the claimed agent, the indicator of the weekly need of patients to use nitroglycerin is quite important. Research results show that the use of "Forynit-gel" by patients with coronary heart disease reduced their weekly need for nitroglycerin by 3995, and reduced the number of anginal pains by 1095 without taking nitroglycerin.
Гіпотензивний ефект заявляємого засобу досліджувався методом добового моніторінгу рівня артеріального в. тиску. вл |пзяв (зви |звот | ооо | оз | 35 | 65. 65 Ізосорбіду динітрат, їОмг Форидон, 1омг(Ате 166 ж 8140 Ж 6 152 2 5)157 Ж Б 158 6159 Ж 7159 8168 8)The hypotensive effect of the claimed agent was studied by the method of daily monitoring of arterial blood level. pressure vl |pzyav (zvy |zvot | ooo | oz | 35 | 65. 65 Isosorbide dinitrate, iOmg Foridon, 1omg (Ate 166 w 8140 W 6 152 2 5) 157 W B 158 6159 W 7159 8168 8)
АТді 994 9015 89Ж6)|935|9514 946 96ЖА | 876ATdi 994 9015 89Ж6)|935|9514 946 96ЖА | 876
АтТс - артеріальний тиск систолічний;Atts - systolic blood pressure;
АтТд - артеріальний тиск діастолічний.AtTd - diastolic blood pressure.
В результаті добового моніторінгу артеріального тиску, яке проводилось через тиждень після лікування заявляємим засобом, відмічено погодинні коливання рівня артеріального тиску з максимальним гіпотензивним ефектом до шостої години після застосування заявляємого засобу, що пов'язано з пролонгуючою дією заявляємого засобу. У хворих контрольної групи вірогідно значиме зниження артеріального тиску відмічається з 70 другого до четвертого часу від початку прийому препарату порівняння.As a result of daily monitoring of blood pressure, which was carried out a week after treatment with the claimed agent, hourly fluctuations in the blood pressure level were noted with the maximum hypotensive effect up to the sixth hour after using the claimed agent, which is associated with the prolonged effect of the claimed agent. In patients of the control group, a probably significant decrease in blood pressure is noted from the 70th second to the fourth time from the start of taking the comparison drug.
Результати дослідження антиангінального та гіпотензивного ефектів заявляємого засобу і препаратів порівняння свідчать, що при тижневому лікуванні хворих ішемічною хворобою серця у сполученні з гіпертонією заявляємим засобом "гарний" та "задовільний" антиангінальний ефект відмічались у 86,895 пацієнтів, а препаратами порівняння - у 83,390; "гарний" та "задовільний" гіпотензивний ефект при лікуванні заявляємим 75 засобом - у 93,395 пацієнтів, а препаратом порівняння - у 90,095 пацієнтів.The results of the study of the antianginal and hypotensive effects of the claimed agent and comparative drugs show that during weekly treatment of patients with coronary heart disease in combination with hypertension with the claimed agent, a "good" and "satisfactory" antianginal effect was noted in 86,895 patients, and with comparative drugs - in 83,390; "good" and "satisfactory" hypotensive effect during treatment with the claimed agent 75 - in 93,395 patients, and with the comparison drug - in 90,095 patients.
Заявляємий засіб при тривалому застосуванні практично нешкідливий: не проявляє негативного впливу на функціональний стан життєво важливих органів і систем, не проявляє подразливої дії на шкірний покрив.The declared remedy is practically harmless with long-term use: it does not have a negative effect on the functional state of vital organs and systems, it does not have an irritating effect on the skin.
Таким чином, заявляємий комбінований засіб для лікування серцево-судинних захворювань за рахунок раціонального вибору лікарської форми комбінації інгредієнтів дозволяє досягти високого рівня пролонгації специфічної активності, зменшити або виключити негативні побічні ефекти.Thus, the proposed combined remedy for the treatment of cardiovascular diseases due to the rational choice of the dosage form of the combination of ingredients allows to achieve a high level of prolongation of specific activity, reduce or eliminate negative side effects.
Література 1. Машковский М.Д. Лекарственньсе средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, с.390. 2. Машковский М.Д. Лекарственньсе средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, с.389.References 1. Mashkovsky M.D. Medicines. Kharkiv: Torsing, 1997, Vol. 1, p. 390. 2. Mashkovsky M.D. Medicines. Kharkov: Torsing, 1997, Vol. 1, p. 389.
З. Справочник Видаль. Лекарственнье препаратьй в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2001г,Z. Directory Delete. Medicinal preparations in Russia: Directory. M.: AstraPharmService, 2001,
Б-245. 4. Справочник Видаль. Лекарственнье препаратьй в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2001г, «B-245. 4. Directory Delete. Medicinal preparations in Russia: Directory. M.: AstraPharmService, 2001, "
Б-220. 5. Справочник Видаль. Лекарственнье препаратьй в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2001г,B-220. 5. Directory Delete. Medicinal preparations in Russia: Directory. M.: AstraPharmService, 2001,
Б-245. «І 6. Справочник Видаль. Лекарственнье препаратьй в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2001г,B-245. "And 6. Reference book Vidal. Medicinal preparations in Russia: Directory. M.: AstraPharmService, 2001,
Б-245. о 7. Машковский М.Д. Лекарственнье средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, с.360. Ге»! 8. Машковский М.Д. Лекарственнье средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, с.359. 9. Машковский М.Д. Лекарственнье средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, с.411 (прототип). М (Се)B-245. at 7. Mashkovsky M.D. Medicines. Kharkiv: Torsing, 1997, Vol. 1, p. 360. Gee! 8. Mashkovsky M.D. Medicines. Kharkov: Torsing, 1997, Vol. 1, p. 359. 9. Mashkovsky M.D. Medicines. Kharkiv: Torsing, 1997, T.1, p.411 (prototype). M (Se)
Claims (9)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003010118A UA64904C2 (en) | 2003-01-03 | 2003-01-03 | Forinit gel, drug for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003010118A UA64904C2 (en) | 2003-01-03 | 2003-01-03 | Forinit gel, drug for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA64904A true UA64904A (en) | 2004-03-15 |
| UA64904C2 UA64904C2 (en) | 2006-12-15 |
Family
ID=34515143
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003010118A UA64904C2 (en) | 2003-01-03 | 2003-01-03 | Forinit gel, drug for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA64904C2 (en) |
-
2003
- 2003-01-03 UA UA2003010118A patent/UA64904C2/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA64904C2 (en) | 2006-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2828177T3 (en) | Procedure for the treatment of tumor, pharmaceutical composition and medicine cabinet | |
| FI78235B (en) | REFERENCE TO A FRAME EXISTING ANTI-INFLAMMATOR COMPOSITION IN GELSALVAFORM. | |
| US20080193385A1 (en) | Compositions and methods for treating neuropathy | |
| KR20100121505A (en) | Fulvestrant formulations | |
| US2890984A (en) | Pharmaceutical composition containing 2-(1, 2, 3, 4-tetrahydro-1-naphthyl)imidazo-line | |
| HU230300B1 (en) | Topical compositions for prostaglandin e1 delivery | |
| CN1127473A (en) | Combination of a progestational agent and a nitric oxide synthase substrate and/or donor for the treatment of preeclampsia and preterm labor | |
| RU2007135991A (en) | MEDICINAL FORM CONTAINING OXYCODONE AND NALOXONE | |
| KR20090032083A (en) | Method of improved diuresis in individuals with impaired renal function | |
| ES2215990T3 (en) | 5-HT2 RECEPTOR ANTAGONISTS TO TREAT VENOUS DISEASES. | |
| RU2367442C2 (en) | Method of urinary normalisation in renal malfunction | |
| JPS58185517A (en) | Salt diuretic drug | |
| CN113101289A (en) | Application of nicotinamide in preparation of preparation for treating hand-foot skin reaction | |
| UA64904A (en) | Forint-gel remedy for treating and preventing cardiovascular diseases | |
| WO2023055740A1 (en) | Hair loss therapy | |
| JPS6140647B2 (en) | ||
| RU2280438C2 (en) | Agent "foridone-gel" for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases | |
| US3036955A (en) | Analgesic 5-lower alkyl-2-amino thiazoles | |
| RU2277910C2 (en) | Therapeutical agent "forinit-gel" for treatment and prevention of cardiovascular disease | |
| KR19990063735A (en) | 1,2,4-benzotriazine oxide formulation | |
| IE71022B1 (en) | Stabilizer for 4-ethyl-2-hydroxyimino-5-nitro-3-hexenamides containing preparation and stabilizing method therefor | |
| JPH03505447A (en) | Cardioprotective pharmaceutical composition comprising amiodarone and a nitro derivative, in particular isosorbitonitric acid, and optionally also a β-blocker. | |
| RU2618462C2 (en) | Method and improved pharmaceutical composition for acceleration of pde-5 inhibitor transdermal delivery | |
| UA63137C2 (en) | Foridon gel, drug for treatment and prevention of cardiovascular diseases | |
| WO2023016495A1 (en) | Pharmaceutical composition containing bilobalide and cannabidiol, and medicinal use thereof |