UA58605C2 - Дигідрат пантопразолу магнію та лікарський засіб на його основі (варіанти) - Google Patents
Дигідрат пантопразолу магнію та лікарський засіб на його основі (варіанти) Download PDFInfo
- Publication number
- UA58605C2 UA58605C2 UA2001021133A UA01021133A UA58605C2 UA 58605 C2 UA58605 C2 UA 58605C2 UA 2001021133 A UA2001021133 A UA 2001021133A UA 01021133 A UA01021133 A UA 01021133A UA 58605 C2 UA58605 C2 UA 58605C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- pantoprazole
- dihydrate
- magnesium
- hemihydrate
- sodium
- Prior art date
Links
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 title claims abstract description 25
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 title abstract description 9
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 title abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 2
- RDRUTBCDIVCMMX-UHFFFAOYSA-N magnesium;5-(difluoromethoxy)-2-[(3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]benzimidazol-1-ide Chemical compound [Mg+2].COC1=CC=NC(CS(=O)C=2[N-]C3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC.COC1=CC=NC(CS(=O)C=2[N-]C3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC RDRUTBCDIVCMMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229960004048 pantoprazole sodium Drugs 0.000 claims description 11
- YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N pantoprazole sodium Chemical compound [Na+].COC1=CC=NC(CS(=O)C=2[N-]C3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- -1 Magnesium pantoprazole dihydrate Chemical class 0.000 claims description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- DCUGZOBNIZLALZ-UHFFFAOYSA-N magnesium;dihydrate Chemical compound O.O.[Mg] DCUGZOBNIZLALZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- PWWDEIMGEBPTJL-UHFFFAOYSA-N 1-(pyridin-2-ylmethylsulfinyl)benzimidazole Chemical class C1=NC2=CC=CC=C2N1S(=O)CC1=CC=CC=N1 PWWDEIMGEBPTJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CRGZYKWWYNQGEC-UHFFFAOYSA-N magnesium;methanolate Chemical compound [Mg+2].[O-]C.[O-]C CRGZYKWWYNQGEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L magnesium dichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[Cl-].[Cl-] DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 2
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N Butyl carbitol 6-propylpiperonyl ether Chemical compound C1=C(CCC)C(COCCOCCOCCCC)=CC2=C1OCO2 FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZZBTZLRGCMKNAZ-UHFFFAOYSA-N N1=C(C=CC=C1)CS(=O)(=O)N1C=NC2=C1C=CC=C2 Chemical class N1=C(C=CC=C1)CS(=O)(=O)N1C=NC2=C1C=CC=C2 ZZBTZLRGCMKNAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940050906 magnesium chloride hexahydrate Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M phenolate Chemical compound [O-]C1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 description 1
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Manufacture And Refinement Of Metals (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Drying Of Gases (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
В заявці описаний дигідрат магнієвої солі пантопразолу.
Description
Опис винаходу
Цей винахід стосується нової форми солі діючої речовини пантопразолу. Нова форма солі може 2 застосовуватись в фармацевтичній промисловості для приготування лікарських засобів.
Піридин-2-ілметилсульфоніл-1Н-бензімідазоли, що описані, наприклад, в ЕР-А-0005129, ЕР-А-0166287,
ЕР-А-0174726 і ЕР-А-0268956, завдяки їх здатності інгібувати Н "/К" -АТфазу відіграють велику роль при лікуванні хвороб, зумовлених підвищеною секрецією кислоти шлункового солу. Прикладами діючих сполук із цієї групи, які поступають в продаж, є 70 5-метокси-2-(4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)уметилсульфоніл|-1Н-бензімідазол (ММ: омепразол), 5-дифторметокси-2-І((3,4-диметокси-2-піридиніл)метилсульфініл|-1Н-бензімідазол (ММ: пантопразол), 2-ІЗ-метил-4-(2,2,2,-трифторетокси)-2-піридиніл)уметилсульфоніл|-1Н-бензімідазол (ММ: лансопразол) і 2-(4-(З-метоксипропокси)-3-метилпіридин-2-іл|Іметилсульфініл)-1Н-бензімідазол (ІММ: рабепразол).
Загальною властивістю вищевказаних піридин-2-ілметилсульфініл-1Н-бензімідазолів є чутливість цих діючих т речовин до кислот, які в кінцевому рахунку необхідні для виявлення їх ефективності, що проявляється в їх вираженим тенденції розкладатись в нейтральному, і особливо в кислому середовищі, з утворенням сильно забарвлених продуктів розкладу.
Раніш, не дивлячись на чутливість піридин-2-ілметилсульфініл-1Н-бензімідазолів до кислот, здійснювались значні зусилля для того, щоб одержати стабільні і такі, що мають здатність зберігатись, форми для орального введення на основі піридин-2-ілметилсульфініл-1Н-бензімідазолів. На цей час можуть бути одержанні такі стабільні і такі, що мають здатність зберігатись форми для орального введення (наприклад, таблетки або капсули). Але приготування таких форм для орального введення є досить не легким і, крім того, необхідно застосовувати певні застережні засоби під час їх упаковування для того, щоб зазначенні для введення форми мали відповідну стабільність при їх зберіганні навіть в екстремальних умовах зберігання (наприклад, в с 29 тропіках при високій температурі і високій атмосферній вологості). Ге) в Ме) 97/41114 описано конкретний процес приготування магнієвих солей піридин-2-ілметилсульфініл-1Н-бензімідазолів. Серед іншого, як приклад описано процес одержання магнієвої солі пантопразолу. Згідно з наведеними даними аналізу одержана сіль є пантопразол магнію у безводній формі.
При здійснені винаходу випадково було встановлено, що дигідрат магнієвої солі пантопразолу має дуже о високі характеристики стабільності, що робить його особливо придатним для використання в твердих формах (ав) або в формах для орального введення. Він відрізняється значною мірою покращенними характеристиками стабільності як по зрівнянні з самим пантопразолом, так і по зрівнянні з напівгідратом пантопразолу натрію ї-о (форма діючої речовини, яка існує у продажу з 1994 року, ЕР 0589981), а також в порівнянні з моногідратом (се) пантопразолу натрію (проміжна форма, яка застосовується при одержанні в промисловості, ЕР 0533790).
Так, дигідрат пантопразолу магнію повністю зберігає стабільність протягом 4 днів при 907С і при його о зберіганні практично не проходить зміна кольору або розклад, в той час як напівгідрат пантопразолу натрію і моногідрат за цей період зберігання забарвлюється в коричнево-червоний колір з утворенням значної кількості продуктів розкладу. « дю Таким чином, винахід відноситься до дигідрату магнієвої солі пантопразолу (дигідрату пантопразолу магнію). -о
Дигідрат пантопразолу магнію може застосовуватись для лікування і запобігання всіх захворювань, для яких с вважається, що їх можна лікувати або їх можна запобігти при застосуванні :з» піридин-2-ілметилсульфініл-1Н-бензімідазолів. А саме дигідрат пантопразолу магнію можна застосовувати при лікуванні хвороб шлунка.
Враховуючи його характеристики розчинності, можна передбачити, що існують можливості застосування с 15 дигідрату пантопразолу магнію для приготування певних фармацевтичних препаратів. Таке застосування дигідрату пантопразолу магнію, серед іншого, особливо важливо у випадках, коли діюча речовина повинна (ее) вивільнятись і абсорбуватись протягом відносно довгого періоду часу (див., наприклад, ЕР-А-0841903). Шляхом б» поєднання магнієвої солі пантопразолу з натрієвою сіллю одержують розчин, який дозволяє досягнути певних необхідних рівней діючої речовини в крові. (ав) 50 Дигідрат пантопразолу магнію одержують добре відомим способом шляхом взаємодії пантопразолу або сп добре розчинної солі пантопразолу (наприклад, пантопразол натрію) з магнієвою сіллю у воді або у сумішах води з полярними органічними розчинниками (наприклад, спиртами, переважно етанолом або ізопропанолом, або кетонами, наприклад, ацетоном або бутаноном).
Прийнятні магнієві солі, які можуть застосовуватись згідно цього способу, являють собою, наприклад, 99 хлорид, бромід, фторид, йодид, форміат, ацетат, пропіонат, сульфонат, глюконат або карбонат магнію.
ГФ) Алкоксиди магнію (наприклад, метоксид, етоксид, (ізо)упропоксид, бутоксид, гексоксид або феноксид магнію) або 7 гідроксид магнію також можуть бути піддані взаємодії з пантопразолом або пантопразолом натрію у водному середовищі.
Приклад. бо ДигідратбісІ(5-Гдифторметокси1-2-(ІГ3.4-диметокси-2-піридиніліметилі|сульфініл|-1 Н-бензімідазоліду магнію.
З,85кКг (8,Омоль) напівгідрату пантопразолу Ма
ІнапівгідратІ5-І(дифторметокси!|-2-І(3,4-диметокси-2-піридиніл|метил|сульфініл|-1Н-бензімідазоліду натрію! розчиняють при 20-25"7С в 38,5л очищеної води в посудині з мішалкою. Додають при перемішуванні при 20-307С протягом 3-4 годин розчин, який містить 1,Окг (4,90 моль) гексагідрату дихлориду магнію в вл очищеної води. бо Після перемішування протягом ще 18 годин тверду речовину, яка осіла, центрифугують, промивають 23л очищеної води, перемішують при 20-307С протягом 1-2 годин в Збл очищеної води, знову центрифугують і знову промивають 30-50л очищеної води. Твердий продукт висушують при 50"С у вакуумі (30-5Омбар) до того часу поки вміст води не досягне «4,895. Потім продукт подрібнюють.
Вказану у заголовку сполуку одержують у вигляді порошку від білого до бежевого кольору, і застосовують безпосередньо для подальшої фармацевтичної обробки.
Вихід: З,4Окг (90905 від теоретичного); вміст води: 4,5-4,6905; Т.пл.: 194-196", розклад.
СсНнМ-аналіз с Нн М з 70 Теоретично розраховано 46,58 3,91 10,19 7,77
Знайдено 46,33 3,89 10,04 7,83
В альтернативному варіанті вказана у заголовку сполука може бути одержано з використанням сумішей органічних розчинників з водою. Для цього напівгідрат пантопразолу Ма розчиняють в органічному розчиннику при 50 -60"С. Додають по краплям 0,5 молярного еквівалента магнієвої солі (наприклад, гексагідрату хлориду т магнію), розчинного у воді, і розчину дають час охолодитись при перемішуванні. Випавшу в осад тверду речовину відфільтровують, промивають відповідним органічним розчинником і висушують у вакуумі при 507С до постійної маси. Одержують вказану у заголовку сполуку у вигляді безбарвного порошку. Приклади різних розчинників наведені нижче в таблиці 1. 2 см що о)
Ще в одному випадку вказана в заголовку сполука може бути одержана шляхом взаємодії пантопразолу з основною сіллю магнію, такою як метилат магнію, наприклад, згідно із таким процесом: 9З0г пантопразолу розчиняють в 7/0О0мл 2-пропанола при 60-707"С. Додають 13,4г (0,5моль) твердого метилату магнію, розчину юю дають час охолодитись при перемішуванні і фільтрують. Після додання Збмл води кристалічну тверду речовину, о яка утворилась відфільтровують, промивають водою і висушують у вакуумі при 50"С до постійної маси.
Одержують вказану у заголовку сполуку з Т.пл. 194-1967С (вміст води 4,890) у вигляді твердої речовини бежевого ке, кольору. со
ІС в)
Claims (7)
1. Дигідрат пантопразолу магнію. «
2. Лікарський засіб, який відрізняється тим, що містить дигідрат пантопразолу магнію разом із загальновживаними добавками. т с З. Комбінований лікарський засіб, який відрізняється тим, що містить дигідрат пантопразолу магнію і "» напівгідрат пантопразолу натрію.
"
4. Комбінований лікарський засіб за п. 3, який відрізняється тим, що містить дигідрат пантопразолу магнію і напівгідрат пантопразолу натрію у масовому співвідношенні (в перерахунку на пантопразол) від 10 95 дигідрату пантопразолу магнію і 90 95 напівгідрату пантопразолу натрію до 90 95 дигідрату пантопразолу магнію і 10 95 о напівгідрату пантопразолу натрію. со
5. Комбінований лікарський засіб за п. 3, який відрізняється тим, що містить дигідрат пантопразолу магнію і напівгідрат пантопразолу натрію у масовому співвідношенні (в перерахунку на пантопразол) від 25 95 дигідрату ме) пантопразолу магнію і 75 95 напівгідрату пантопразолу натрію до 75 95 дигідрату пантопразолу магнію і 25 90 о 250 напівгідрату пантопразолу натрію.
6. Комбінований лікарський засіб за п. 3, який відрізняється тим, що містить дигідрат пантопразолу магнію сл і напівгідрат пантопразолу натрію у масовому співвідношенні (в перерахунку на пантопразол) від 40 95 дигідрату пантопразолу магнію і 60 95 напівгідрату пантопразолу натрію до 60 95 дигідрату пантопразолу магнію і 40 90 напівгідрату пантопразолу натрію.
7. Комбінований лікарський засіб за п. 3, який відрізняється тим, що містить дигідрат пантопразолу магнію ГФ! і напівгідрат пантопразолу натрію у масовому співвідношенні (в перерахунку на пантопразол) 50 90 дигідрату пантопразолу магнію і 50 95 напівгідрату пантопразолу натрію. іме) Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних 60 мікросхем", 2003, М 8, 15.08.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843413A DE19843413C1 (de) | 1998-08-18 | 1998-08-18 | Neue Salzform von Pantoprazol |
| PCT/EP1999/005928 WO2000010995A1 (en) | 1998-08-18 | 1999-08-12 | Novel salt form of pantoprazole |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA58605C2 true UA58605C2 (uk) | 2003-08-15 |
Family
ID=7881823
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001021133A UA58605C2 (uk) | 1998-08-18 | 1999-12-08 | Дигідрат пантопразолу магнію та лікарський засіб на його основі (варіанти) |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6410569B1 (uk) |
| EP (1) | EP1105386B1 (uk) |
| JP (1) | JP2002523411A (uk) |
| KR (1) | KR100657835B1 (uk) |
| CN (1) | CN1146558C (uk) |
| AT (1) | ATE219074T1 (uk) |
| AU (1) | AU761715B2 (uk) |
| BG (1) | BG65255B1 (uk) |
| BR (1) | BR9914288A (uk) |
| CA (1) | CA2341031C (uk) |
| CZ (1) | CZ293734B6 (uk) |
| DE (3) | DE19843413C1 (uk) |
| DK (1) | DK1105386T3 (uk) |
| EA (1) | EA004431B1 (uk) |
| EE (1) | EE04278B1 (uk) |
| ES (1) | ES2178896T3 (uk) |
| HK (1) | HK1037616A1 (uk) |
| HR (1) | HRP20010117B1 (uk) |
| HU (1) | HU226618B1 (uk) |
| IL (3) | IL141157A0 (uk) |
| ME (1) | ME00562A (uk) |
| MX (1) | MXPA01001758A (uk) |
| NO (1) | NO319782B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ509761A (uk) |
| PL (1) | PL198801B1 (uk) |
| PT (1) | PT1105386E (uk) |
| RS (1) | RS50071B (uk) |
| SI (1) | SI1105386T1 (uk) |
| SK (1) | SK285105B6 (uk) |
| TR (1) | TR200100287T2 (uk) |
| UA (1) | UA58605C2 (uk) |
| WO (1) | WO2000010995A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200100934B (uk) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19843413C1 (de) * | 1998-08-18 | 2000-03-30 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Salzform von Pantoprazol |
| MY137726A (en) * | 2000-11-22 | 2009-03-31 | Nycomed Gmbh | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection |
| DE10234617B4 (de) * | 2002-07-29 | 2013-04-04 | Nycomed Gmbh | Neues Salz von (S)-Pantoprazol |
| TW200410955A (en) * | 2002-07-29 | 2004-07-01 | Altana Pharma Ag | Novel salt of (S)-PANTOPRAZOLE |
| US7507829B2 (en) | 2002-12-19 | 2009-03-24 | Teva Pharmaceuticals Industries, Ltd | Solid states of pantoprazole sodium, processes for preparing them and processes for preparing known pantoprazole sodium hydrates |
| US20060235053A1 (en) * | 2003-05-06 | 2006-10-19 | Atlanta Pharma Ag | Agents for the treatment of lower abdominal disorders |
| CL2004000983A1 (es) * | 2003-05-08 | 2005-03-04 | Altana Pharma Ag | Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y |
| PE20050150A1 (es) | 2003-05-08 | 2005-03-22 | Altana Pharma Ag | Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo |
| CN1791406A (zh) * | 2003-05-19 | 2006-06-21 | 普利瓦研究与发展有限公司 | 5－(二氟甲氧基)－2－[[(3,4－二甲氧基－2－吡啶基)甲基]亚硫酰基]－1h－苯并咪唑(泮托拉唑)钠水络合物的固态形式 |
| EP1615913A2 (en) | 2003-06-10 | 2006-01-18 | Teva Pharmaceutical Industries Limited | Process for preparing 2-(pyridinyl)methyl sulfinyl-substituted benzimidazoles and novel chlorinated derivatives of pantoprazole |
| WO2005012289A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-02-10 | Altana Pharma Ag | Novel salt of (r) - pantoprazole |
| ES2302007T3 (es) * | 2003-07-23 | 2008-07-01 | Nycomed Gmbh | Sales alcalinas de inhibidores de la bomba de protones. |
| CN100457104C (zh) * | 2003-07-23 | 2009-02-04 | 尼科梅德有限责任公司 | 质子泵抑制剂的碱性盐 |
| WO2005074931A1 (en) * | 2004-01-28 | 2005-08-18 | Altana Pharma Ag | Pharmaceutical combinations comprising (s) -pantoprazole |
| US20080234326A1 (en) * | 2004-01-28 | 2008-09-25 | Altana Pharma Ag | Novel Salts of Pantoprazole and (S) - Pantoprazole |
| WO2005074930A1 (en) * | 2004-01-28 | 2005-08-18 | Altana Pharma Ag | Pharmaceutical combinations of (s) -pantoprazole with nsaid or corticosteroids |
| WO2005074932A1 (en) * | 2004-01-28 | 2005-08-18 | Altana Pharma Ag | The use of (s) - pantoprazole magnesium for the treatment of airway disorders |
| WO2005074898A2 (en) * | 2004-01-28 | 2005-08-18 | Altana Pharma Ag | Composition comprising (s) pantoprazole and an antibiotic for treating helicobacter pylori |
| WO2005077936A1 (en) * | 2004-02-11 | 2005-08-25 | Ulkar Kimya Sanayii Ve Ticaret A.S. | Pyridine benzimidazole sulfoxides with high purity |
| WO2005082888A1 (en) * | 2004-03-01 | 2005-09-09 | Milen Merkez Ilac Endustrisi A.S. | Process for the preparation of magnesium salt of omeprazole |
| RS52233B (en) * | 2004-05-07 | 2012-10-31 | Nycomed Gmbh | THE PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM CONTAINING GRANULES AND ITS PRODUCTION PROCEDURE |
| WO2007041790A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-19 | Jon Pty Limited | Salts of proton pump inhibitors and process for preparing same |
| EP1954691A2 (en) | 2006-06-12 | 2008-08-13 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Amorphous and crystalline forms of pantoprazole magnesium salt |
| WO2008057559A1 (en) * | 2006-11-06 | 2008-05-15 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for preparing substantially pure pantoprazole magnesium |
| SI3397630T1 (sl) * | 2015-12-30 | 2021-11-30 | Krka, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto, | Postoek za pripravo natrijevega pantoprazolata seskvihidrata |
| EP3187494A1 (en) * | 2015-12-30 | 2017-07-05 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Process for the preparation of pantoprazole sodium sesquihydrate |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| IL75400A (en) | 1984-06-16 | 1988-10-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| JPS6150978A (ja) * | 1984-08-16 | 1986-03-13 | Takeda Chem Ind Ltd | ピリジン誘導体およびその製造法 |
| FI90544C (fi) * | 1986-11-13 | 1994-02-25 | Eisai Co Ltd | Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten 2-pyridin-2-yyli-metyylitio- ja sulfinyyli-1H-bensimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi |
| DE4018642C2 (de) * | 1990-06-11 | 1993-11-25 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Salzform des 5-Difluormethoxy-2-[(3,4-dimethoxy-2-pyridyl) methylsulfinyl]-1H-benzimitazol-Natriumsalzes |
| YU48263B (sh) * | 1991-06-17 | 1997-09-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. | Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola |
| SE9302396D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | A novel compound form |
| SE9600070D0 (sv) * | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
| SE508669C2 (sv) * | 1996-04-26 | 1998-10-26 | Astra Ab | Nytt förfarande |
| DE19843413C1 (de) * | 1998-08-18 | 2000-03-30 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Salzform von Pantoprazol |
-
1998
- 1998-08-18 DE DE19843413A patent/DE19843413C1/de not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-08-12 IL IL14115799A patent/IL141157A0/xx active IP Right Grant
- 1999-08-12 CA CA002341031A patent/CA2341031C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-12 PL PL345993A patent/PL198801B1/pl unknown
- 1999-08-12 JP JP2000566268A patent/JP2002523411A/ja active Pending
- 1999-08-12 US US09/762,303 patent/US6410569B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-12 AT AT99941605T patent/ATE219074T1/de active
- 1999-08-12 ME MEP-847/08A patent/ME00562A/xx unknown
- 1999-08-12 WO PCT/EP1999/005928 patent/WO2000010995A1/en active IP Right Grant
- 1999-08-12 DE DE69901840T patent/DE69901840T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-12 NZ NZ509761A patent/NZ509761A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 HU HU0103257A patent/HU226618B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 EP EP99941605A patent/EP1105386B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-12 DK DK99941605T patent/DK1105386T3/da active
- 1999-08-12 AU AU55156/99A patent/AU761715B2/en not_active Ceased
- 1999-08-12 EE EEP200100054A patent/EE04278B1/xx unknown
- 1999-08-12 IL IL14132899A patent/IL141328A0/xx unknown
- 1999-08-12 CN CNB998098000A patent/CN1146558C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-12 CZ CZ2001621A patent/CZ293734B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 TR TR2001/00287T patent/TR200100287T2/xx unknown
- 1999-08-12 RS YUP-113/01A patent/RS50071B/sr unknown
- 1999-08-12 SK SK236-2001A patent/SK285105B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 BR BR9914288-0A patent/BR9914288A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-08-12 ES ES99941605T patent/ES2178896T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-12 PT PT99941605T patent/PT1105386E/pt unknown
- 1999-08-12 EA EA200100208A patent/EA004431B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-08-12 SI SI9930096T patent/SI1105386T1/xx unknown
- 1999-08-12 DE DE1999601840 patent/DE122005000049I2/de active Active
- 1999-08-12 MX MXPA01001758A patent/MXPA01001758A/es active IP Right Grant
- 1999-08-12 KR KR1020017001911A patent/KR100657835B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-12-08 UA UA2001021133A patent/UA58605C2/uk unknown
-
2001
- 2001-01-23 BG BG105173A patent/BG65255B1/bg unknown
- 2001-01-29 IL IL141157A patent/IL141157A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-02 ZA ZA200100934A patent/ZA200100934B/en unknown
- 2001-02-12 NO NO20010718A patent/NO319782B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-02-16 HR HR20010117A patent/HRP20010117B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-20 HK HK01108172A patent/HK1037616A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-01 US US10/135,528 patent/US6686379B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA58605C2 (uk) | Дигідрат пантопразолу магнію та лікарський засіб на його основі (варіанти) | |
| ES2307041T3 (es) | Tableta que contiene ester etilico del acido 3-((2-((4-(hexiloxicarbonilamino-imino-metil)-fenilamino)-metil)-1-metil-1h-bencimidazol-5-carbonil)-piridin-2-il-amino)-propionico o sus sales. | |
| JP2008539199A (ja) | ３−［（２−｛［４−（ヘキシルオキシカルボニルアミノ−イミノ−メチル）−フェニルアミノ］−メチル｝−１−メチル−１ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−プロピオン酸エチルエステルの生理的に許容される塩 | |
| HRP20050155A2 (en) | Salt of (s)-pantoprazole and its hydrates | |
| JP2007145872A (ja) | ランソプラゾール安定化方法 | |
| ES2302007T3 (es) | Sales alcalinas de inhibidores de la bomba de protones. | |
| WO2005070426A1 (en) | Freeze-dried (-)-pantoprazole preparation and (-)-pantoprazole injection | |
| CA2554260A1 (en) | Calcium, potassium, zinc, lithium and aluminium salts of pantoprazole and (s)-pantoprazole | |
| WO2005011691A1 (en) | Improved binding of pantoprazole to the proton pump | |
| WO2005012289A1 (en) | Novel salt of (r) - pantoprazole | |
| WO2005011593A2 (en) | Improved binding of pantoprazole to the acid pump | |
| ZA200410275B (en) | Salt of (S)-pantoprazole and its hydrates | |
| WO2007073301A1 (en) | Benzoimidazole derivatives as prodrugs of proton pump inhibitors | |
| NZ538429A (en) | Magnesium salt of (S)-pantoprazole and its hydrates |