UA52234A - Склад лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини та спосіб її одержання - Google Patents
Склад лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини та спосіб її одержання Download PDFInfo
- Publication number
- UA52234A UA52234A UA2002032298A UA200232298A UA52234A UA 52234 A UA52234 A UA 52234A UA 2002032298 A UA2002032298 A UA 2002032298A UA 200232298 A UA200232298 A UA 200232298A UA 52234 A UA52234 A UA 52234A
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- suspension
- platinum compound
- sodium chloride
- solid
- mannitol
- Prior art date
Links
- 239000000725 suspension Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 title claims abstract description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 27
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 11
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 7
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 7
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 4
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 description 1
- 208000018380 Chemical injury Diseases 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 206010051676 Metastases to peritoneum Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 230000005741 malignant process Effects 0.000 description 1
- 238000002638 palliative care Methods 0.000 description 1
- 208000010918 peritoneal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Склад лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини, яка являє собою тверду фазу, а як компонент рідкої фази включає водний розчин натрію хлориду. Як сполуку платини лікарська форма містить цис-дихлородіамінплатину, та додатково в рідкій фазі маніт, а співвідношення масових частин твердої та рідкої фаз становить 1:(30-180). Спосіб одержання лікарської форми включає перемішування твердої та рідкої фази. Попередньо порошок цис-дихлородіамінплатини у кількості 1,0 -1,2 мг/мл розчиняють у водному розчині натрію хлориду з вмістом 9,0-18,0 мг/л при 35-45°С, після чого в розчин додають 10-20 мг/мл маніту при 28-30°С та 1М соляну кислоту до рН=3,2-4,0 і спирт у кількості 0,2-0,5 об'ємних частин та висушують виморожуванням, а одержаний порошок використовують як тверду фазу, перемішування якої з водою проводять у співвідношенні масових частин 1:(1,5-9,0).
Description
Опис винаходу
Винахід відноситься до фармакології а саме до лікарських форм протипухлинних платиновмісних 2 препаратів, які можуть бути використані для лікування хворих на злоякісні пухлини в схемах регіонарної поліхіміотерапії для введення через катетер внутрішньо очеревинне при паліативному лікуванні канцероматозів черевної порожнини та асциту.
Відомий склад лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій, яка містить в якості активної речовини високомолекулярну похідну платини з поліаніоном дезоксирібонуклеїнової кислоти (Рі - 70 ДНК) формули «(РІСІ(МНЗХН»О)Їв(СзоНаоОз2Мі5Ра)) (п о - 2000 ж 200), що складає тверду фазу, та водний розчин допоміжних речовин - натрію хлориду та натрію цитрату, який виконує роль розріджувача та складає рідку фазу, при такому співвідношенні компонентів лікарської форми, мас. 95:
РЕДНК 1,50 - 3,70 натрію хлорид 085-210 натрію цитрат 0,53 - 1,30 вода решта до 100, та співвідношенні масових частин фаз 1: (27- 67).
ІЕ.Р. 0374 267 опубл.27.06.90)
Недостатня розчинність сполуки платини в рідинах організму після введення суспензії, по перше, не дозволяє використати справжню активність всієї введеної речовини, а по друге, збільшує її токсичний вплив на організм через значне перевищення концентрації активної речовини в місці контакту внутрішнього органу з окремими конгломератами твердої фази суспензії.
Спосіб одержання лікарської форми у вигляді суспензії включає ретельне перемішування твердої та рідкої « фази, а саме перемішування порошку РЕДНК та попередньо приготованого розчину натрію цитрату та натрію хлориду у воді для ін'єкцій (Е.Р. 0374267 опубл. 27.06.90).
Відсутність попередньої обробки порошку сполуки платини для підвищення його розчинності не дозволяє одержати лікарську форму, яка проявляє справжню активність введеної сполуки платини. Лікарська форма - одержана відомим способом має підвищений токсичний вплив на організм, Через перебільшення концентрації со активної речовини в місці контакту внутрішнього органу з окремими конгломератами твердої фази суспензії.
Задача винаходу полягає у розробці складу лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії СМ на основі сполуки платини, який за рахунок використання сполуки платини іншої хімічної структури, введення с іншої допоміжної речовини, використання іншого співвідношення рідкої та твердої фази суспензії, а також компонентів форми забезпечує підвищення активності лікарської форми та знижує її токсичний вплив на іс) організм.
Винахід полягає у складі лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини, яка являє собою тверду фазу, а в якості компоненту рідкої фази включає водний розчин « натрію хлориду та, відповідно до винаходу, в якості сполуки платини-цис-діхлородіаммінплатину (ДДП) та додатково в рідкій фазі - маніт, при співвідношенні компонентів, мас. 95: ші - ддп 05-20 щі натрію хлорид 4,5 - 18,0 маніт 500-200 вода решта до 100 (9) та співвідношенні масових частин твердої та рідкої фаз 1: (30 - 180) икористання ДДП при співвідношенні твердої фази та рідкої фази, що заявляється, та вміст допоміжних ко компонентів в ній забезпечує стримування розчинення сполуки платини та утворення суспензії.
Задача винаходу полягає також у способі одержання лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді
Мн суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини, який за рахунок введення додаткової операції попередньої
ЧТ» обробки сполуки платини забезпечує підвищення її розчинності в біологічних рідинах та тим самим підвищення активності лікарської форми та зниження її токсичного впливу на організм.
Винахід полягає у способі одержання лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини, що включає перемішування твердої та рідкої фази, в якому, відповідно до винаходу, попередньо порошок цис-діхлородіаммінплатини у кількості 1,0 - 1,2мг/мл розчиняють у водному » розчині натрію хлориду з вмістом 9,0 - 18,О0мг/л при 35 - 45"С, після чого в розчин додають 10 - 20мг/мл маніту при 28 - З30"С та 1М соляну кислоту до рН - 3,2 - 4,0 і спирт у кількості 0,2 - 0,5 об'ємних частин та висушують виморожуванням, а одержаний порошок використовують в якості твердої фази, перемішування якої з 60 водою проводять у співвідношенні масових частин 1 : (1,5 - 9,0).
В якості спирту переважно використовують етанол або ізопропанол або третбутанол.
Попередня обробка ДДП, що дозволяє одержати сухий ліофілізат, який включає порошок ДДП, натрію хлорид та маніт, забезпечує утворення суспензії стабільної на протязі щонайменше бОосек. При перемішуванні з водою легкорозчинні натрію хлорид та маніт переходять у рідку фазу, насичують її та заважають розчинятися 65 ДДП. Вміст натрію хлориду та маніту в суспензії, обумовлений способом одержання сухого ліофілізату, забезпечує стабільність хімічного складу ДДП у воді та поступову його розчинність після введення в організм. -Д-
Після введення суспензії в організм ДДП, яка має більшу розчинність, ніж РІ-ДНК, поступово розчиняються у рідинах організму, що дозволяє, по перше, використати справжню активність всієї введеної речовини, а, по друге, знизити її токсичний вплив на організм.
Дані, які характеризують залежність складу лікарської форми від кількості вихідних речовин, наведені в таблиці 1.
Співвідношення мас. частин ліофілізату Співвідношення мас. частин фаз хлорид хлорид юр волю твою 00000001 ебоово) во вороюю 180, воявоовю лою 00000000 1аоолоо еболосовоюю. во, юр волю яю 00001111 оавіво ізвотвоютюю 11000007, "
Фармакологічні властивості лікарської форми, що заявляється, у порівнянні з властивостями відомого складу лікарської форми у вигляді суспензії характеризували рівнем протипухлинної активності та токсичності. Рівень активності оцінювали по гальмуванні росту пухлини, що виражено у відсотках (ГРП,Уо), а рівень токсичної дії на організм пухлино носія визначали по виживаності тварин, що виражена у відсотках (ВЖ,90о). Показники ГРП та
ВЖ встановлювали на основі експериментів, які проводили на білих безпородних пацюках з прищепленою карциномою Герена. Експериментальним тваринам внутрішньо очеревинне тричі з інтервалом 1-2 дні вводили суспензію з різними дозами активної субстанції в ній. Сумарні дози РІЕДНК у складі відомої суспензії змінювали в інтервалі 30-90 мг/кг, а сумарні дози ДДП в суспензії, що заявляється, - в інтервалі 7,5 - 10,5мг/кг. Порівняльні дані, які характеризують оптимальний показник ГПР, дозу, при якій він досягається, та « показник ВЖ, який спостерігається при цій дозі, для суспензії РЕ-ДНК та суспензії ДДП, наведені в таблиці 2.
Активна речовина суспенайї 0003333 Показники) «
Зо со яко 0000000во0 тво) ооо дово воє вою с
Наведені в таблиці результати експерименту свідчать про більшу активність та нижчу токсичну дію
Зо лікарської форми у вигляді суспензії з активною речовиною ДДП. ів)
Ефективна кількість вмісту активної речовини в лікарській формі, що заявляється, встановлювалась при дослідженнях на пацюках з прищепленою карциномою Герена. Дані дослідження зведені в таблицю 3. ч с у | гРП.ж 780 900 890 900 910 2
Дослідним шляхом встановлено, що лікарська форма, яка включає кількість ДДП меншу за 0О,5мас. 9б, в 1 організмі швидко переходить у розчин, з якого сіль платини швидко з кров'ю розноситься по всьому організму, викликаючи доза залежні побічні явища кумулятивного характеру, а суспензія, що має вміст ДДП більше за 2мас. о до, після введення викликає біль із-за хімічного опіку. З аналізу даних таблиці З видно, що досліджувані ко властивості складу лікарської форми з кількістю ДДП в межах 1,00 - 2,0Омас. 90 практично однакові.
Склад лікарської форми, що заявляється, був клінічно випробуваний у схемах поліхіміотерапії при лікуванні
Мн 22 неоперабельних хворих з канцероматозом черевної порожнини та асцитом, що містив злоякісні клітини.
ЧТ» Ін'єкції суспензії проводили двічі Через встановлений внутрішньочеревний катетер з інтервалом 8 - 10 діб після попередньої евакуації від 1/2 до 2/3 об'єму асцитичної рідини. Сумарна доза активної речовини складала 100 - 120мг на курс лікування пацієнта вагою 7Окг, який повторювався через 1 - 2 місяці.
Проведені клінічні випробовування показали, що у порівнянні з лікуванням відомими хіміопрепаратами лікування з введенням в схеми поліхіміотерапії лікарської форми у вигляді суспензії складу, що заявляється, » підвищує ефективність паліативної хіміотерапії хворих с занедбаним розповсюдженим злоякісним процесом, яким є канцероматоз очеревини, що супроводжується асцитом. Після проведення лікування у 6595 хворих припинилося накопичення асцитичної рідини, у 3595 хворих суттєво знизився її об'єм та скоротились терміни 60 настання стабілізації асциту. У всіх хворих зникли болі, підвищилась активність та покращилась якість життя.
Claims (3)
- Формула винаходу 65 1. Склад лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини, яка являє собою тверду фазу, а як компонент рідкої фази включає водний розчин натрію хлориду,який відрізняється тим, що як сполуку платини, лікарська форма містить цис-дихлородіамінплатину, та додатково в рідкій фазі маніт при співвідношенні компонентів, мас.9о: цис-дихлородіамінплатина 0,5-2,0 натрію хлорид 4,5-18,0 маніт 5,0-20,0 вода решта до 100 70 та співвідношення масових частин твердої та рідкої фаз 1:(30-180).
- 2. Спосіб одержання лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини, який включає перемішування твердої та рідкої фази, який відрізняється тим, що попередньо порошок цис-дихлородіамінплатини у кількості 1,0 -1,2 мг/мл розчиняють у водному розчині натрію хлориду з вмістом 9,0-18,0 мг/л при 35-457С, після чого в розчин додають 10-20 мг/мл маніту при 28-307"С та 1М соляну /5 кислоту до рН-З3,2-4,0 і спирт у кількості 0,2-0,5 об'ємних частин та висушують виморожуванням, а одержаний порошок використовують як тверду фазу, перемішування якої з водою проводять у співвідношенні масових частин 1:(1,5-9,0).
- 3. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що як спирт переважно використовують етанол або ізопропанол або третбутанол. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2002, М 12, 15.12.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. « « (зе) с с І в) -с . и? 1 іме) іме) (95) «з» 60 б5
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
UA2002032298A UA52234A (uk) | 2002-03-22 | 2002-03-22 | Склад лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини та спосіб її одержання |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
UA2002032298A UA52234A (uk) | 2002-03-22 | 2002-03-22 | Склад лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини та спосіб її одержання |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA52234A true UA52234A (uk) | 2002-12-16 |
Family
ID=74284572
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UA2002032298A UA52234A (uk) | 2002-03-22 | 2002-03-22 | Склад лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини та спосіб її одержання |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
UA (1) | UA52234A (uk) |
-
2002
- 2002-03-22 UA UA2002032298A patent/UA52234A/uk unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US12102620B2 (en) | Combination therapy for the treatment of mastocytosis | |
JPH07501079A (ja) | 組合せ化学療法 | |
EP2155252B1 (en) | Injectable polymer-lipid blend for localized drug delivery | |
JPS6366810B2 (uk) | ||
PT2605794T (pt) | Complexos de quelato de oligonucleótido | |
KR20010071025A (ko) | 페닐아세틸글루타민, 페닐아세틸이소글루타민 및/또는페닐아세테이트의 투여를 위한 치료요법 | |
RU2398578C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая производное таксана, которая предназначена для приготовления инфузионного раствора, способ его приготовления и использование | |
Smith et al. | Comparative toxicity and renal distribution of the platinum analogs tetraplatin, CHIP, and cisplatin at equimolar doses in the Fischer 344 rat | |
BG64641B1 (bg) | Използване на производни на каптотецин с намалена стомашно-чревна токсичност | |
UA52234A (uk) | Склад лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини та спосіб її одержання | |
EP2094265B1 (en) | Pyrroloy[1,2-a]imidazoledione effective in the treatment of peripheral neurotoxicity induced by chemotherapeutic agents | |
CN107613966A (zh) | 阿片类物质和n‑酰基乙醇胺的组合 | |
BG110926A (bg) | Antitoumorno lekarstvo, metod za polouchavaneto mou i metod za stabiliziraneto mou | |
BE1004051A4 (fr) | Solution injectable et procede pour la preparer. | |
JP4348084B2 (ja) | 抗癌薬 | |
NO329746B1 (no) | Anvendelse av metoksymorfolinodoksorubicin for behandling av levertumor og en farmasoytisk sammensetning inneholdende denne | |
Ghoneim | Drug interaction in anaesthesia a review | |
RU2326677C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая антикоагуляционным и антиагрегационным действием, и способ ее получения | |
JPH08165236A (ja) | 下痢の予防及び治療剤 | |
JPS632926A (ja) | 安定な、注射可能な制吐性組成物 | |
EP4378466A1 (en) | Pharmaceutical composition and anti-tumor agent for tumors that have at least either impaired bap1 or pbrm1 function | |
EA046068B1 (ru) | Комбинированная терапия для лечения мастоцитоза | |
UA70454A (en) | Antineoplastic platinum drug for treatment of non-antineoplastic platinum drug for treatment of non-small cell lung cancer and method for its usage small cell lung cancer and method for its usage | |
JPH05105637A (ja) | 脂溶性肝疾患治療薬とpvlaとの包接化合物 | |
Bailey et al. | Phase I evaluation of 773U82-HCl in a two-hour infusion repeated daily for three days |