UA52234A - Склад лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини та спосіб її одержання - Google Patents

Склад лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини та спосіб її одержання Download PDF

Info

Publication number
UA52234A
UA52234A UA2002032298A UA200232298A UA52234A UA 52234 A UA52234 A UA 52234A UA 2002032298 A UA2002032298 A UA 2002032298A UA 200232298 A UA200232298 A UA 200232298A UA 52234 A UA52234 A UA 52234A
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
suspension
platinum compound
sodium chloride
solid
mannitol
Prior art date
Application number
UA2002032298A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Сергій Олександрович Шалімов
Сергей Александрович Шалимов
Іліма Іліодорівна Волченскова
Илима Илиодоровна Волченскова
Олександр Олександрович Литвиненко
Александр Александрович Литвиненко
Надія Миколаївна Майданевич
Надежда Николаевна Майданевич
Original Assignee
Сергій Олександрович Шалімов
Сергей Александрович Шалимов
Іліма Іліодорівна Волченскова
Илима Илиодоровна Волченскова
Олександр Олександрович Литвиненко
Александр Александрович Литвиненко
Надія Миколаївна Майданевич
Надежда Николаевна Майданевич
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сергій Олександрович Шалімов, Сергей Александрович Шалимов, Іліма Іліодорівна Волченскова, Илима Илиодоровна Волченскова, Олександр Олександрович Литвиненко, Александр Александрович Литвиненко, Надія Миколаївна Майданевич, Надежда Николаевна Майданевич filed Critical Сергій Олександрович Шалімов
Priority to UA2002032298A priority Critical patent/UA52234A/uk
Publication of UA52234A publication Critical patent/UA52234A/uk

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Склад лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини, яка являє собою тверду фазу, а як компонент рідкої фази включає водний розчин натрію хлориду. Як сполуку платини лікарська форма містить цис-дихлородіамінплатину, та додатково в рідкій фазі маніт, а співвідношення масових частин твердої та рідкої фаз становить 1:(30-180). Спосіб одержання лікарської форми включає перемішування твердої та рідкої фази. Попередньо порошок цис-дихлородіамінплатини у кількості 1,0 -1,2 мг/мл розчиняють у водному розчині натрію хлориду з вмістом 9,0-18,0 мг/л при 35-45°С, після чого в розчин додають 10-20 мг/мл маніту при 28-30°С та 1М соляну кислоту до рН=3,2-4,0 і спирт у кількості 0,2-0,5 об'ємних частин та висушують виморожуванням, а одержаний порошок використовують як тверду фазу, перемішування якої з водою проводять у співвідношенні масових частин 1:(1,5-9,0).

Description

Опис винаходу
Винахід відноситься до фармакології а саме до лікарських форм протипухлинних платиновмісних 2 препаратів, які можуть бути використані для лікування хворих на злоякісні пухлини в схемах регіонарної поліхіміотерапії для введення через катетер внутрішньо очеревинне при паліативному лікуванні канцероматозів черевної порожнини та асциту.
Відомий склад лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій, яка містить в якості активної речовини високомолекулярну похідну платини з поліаніоном дезоксирібонуклеїнової кислоти (Рі - 70 ДНК) формули «(РІСІ(МНЗХН»О)Їв(СзоНаоОз2Мі5Ра)) (п о - 2000 ж 200), що складає тверду фазу, та водний розчин допоміжних речовин - натрію хлориду та натрію цитрату, який виконує роль розріджувача та складає рідку фазу, при такому співвідношенні компонентів лікарської форми, мас. 95:
РЕДНК 1,50 - 3,70 натрію хлорид 085-210 натрію цитрат 0,53 - 1,30 вода решта до 100, та співвідношенні масових частин фаз 1: (27- 67).
ІЕ.Р. 0374 267 опубл.27.06.90)
Недостатня розчинність сполуки платини в рідинах організму після введення суспензії, по перше, не дозволяє використати справжню активність всієї введеної речовини, а по друге, збільшує її токсичний вплив на організм через значне перевищення концентрації активної речовини в місці контакту внутрішнього органу з окремими конгломератами твердої фази суспензії.
Спосіб одержання лікарської форми у вигляді суспензії включає ретельне перемішування твердої та рідкої « фази, а саме перемішування порошку РЕДНК та попередньо приготованого розчину натрію цитрату та натрію хлориду у воді для ін'єкцій (Е.Р. 0374267 опубл. 27.06.90).
Відсутність попередньої обробки порошку сполуки платини для підвищення його розчинності не дозволяє одержати лікарську форму, яка проявляє справжню активність введеної сполуки платини. Лікарська форма - одержана відомим способом має підвищений токсичний вплив на організм, Через перебільшення концентрації со активної речовини в місці контакту внутрішнього органу з окремими конгломератами твердої фази суспензії.
Задача винаходу полягає у розробці складу лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії СМ на основі сполуки платини, який за рахунок використання сполуки платини іншої хімічної структури, введення с іншої допоміжної речовини, використання іншого співвідношення рідкої та твердої фази суспензії, а також компонентів форми забезпечує підвищення активності лікарської форми та знижує її токсичний вплив на іс) організм.
Винахід полягає у складі лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини, яка являє собою тверду фазу, а в якості компоненту рідкої фази включає водний розчин « натрію хлориду та, відповідно до винаходу, в якості сполуки платини-цис-діхлородіаммінплатину (ДДП) та додатково в рідкій фазі - маніт, при співвідношенні компонентів, мас. 95: ші - ддп 05-20 щі натрію хлорид 4,5 - 18,0 маніт 500-200 вода решта до 100 (9) та співвідношенні масових частин твердої та рідкої фаз 1: (30 - 180) икористання ДДП при співвідношенні твердої фази та рідкої фази, що заявляється, та вміст допоміжних ко компонентів в ній забезпечує стримування розчинення сполуки платини та утворення суспензії.
Задача винаходу полягає також у способі одержання лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді
Мн суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини, який за рахунок введення додаткової операції попередньої
ЧТ» обробки сполуки платини забезпечує підвищення її розчинності в біологічних рідинах та тим самим підвищення активності лікарської форми та зниження її токсичного впливу на організм.
Винахід полягає у способі одержання лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини, що включає перемішування твердої та рідкої фази, в якому, відповідно до винаходу, попередньо порошок цис-діхлородіаммінплатини у кількості 1,0 - 1,2мг/мл розчиняють у водному » розчині натрію хлориду з вмістом 9,0 - 18,О0мг/л при 35 - 45"С, після чого в розчин додають 10 - 20мг/мл маніту при 28 - З30"С та 1М соляну кислоту до рН - 3,2 - 4,0 і спирт у кількості 0,2 - 0,5 об'ємних частин та висушують виморожуванням, а одержаний порошок використовують в якості твердої фази, перемішування якої з 60 водою проводять у співвідношенні масових частин 1 : (1,5 - 9,0).
В якості спирту переважно використовують етанол або ізопропанол або третбутанол.
Попередня обробка ДДП, що дозволяє одержати сухий ліофілізат, який включає порошок ДДП, натрію хлорид та маніт, забезпечує утворення суспензії стабільної на протязі щонайменше бОосек. При перемішуванні з водою легкорозчинні натрію хлорид та маніт переходять у рідку фазу, насичують її та заважають розчинятися 65 ДДП. Вміст натрію хлориду та маніту в суспензії, обумовлений способом одержання сухого ліофілізату, забезпечує стабільність хімічного складу ДДП у воді та поступову його розчинність після введення в організм. -Д-
Після введення суспензії в організм ДДП, яка має більшу розчинність, ніж РІ-ДНК, поступово розчиняються у рідинах організму, що дозволяє, по перше, використати справжню активність всієї введеної речовини, а, по друге, знизити її токсичний вплив на організм.
Дані, які характеризують залежність складу лікарської форми від кількості вихідних речовин, наведені в таблиці 1.
Співвідношення мас. частин ліофілізату Співвідношення мас. частин фаз хлорид хлорид юр волю твою 00000001 ебоово) во вороюю 180, воявоовю лою 00000000 1аоолоо еболосовоюю. во, юр волю яю 00001111 оавіво ізвотвоютюю 11000007, "
Фармакологічні властивості лікарської форми, що заявляється, у порівнянні з властивостями відомого складу лікарської форми у вигляді суспензії характеризували рівнем протипухлинної активності та токсичності. Рівень активності оцінювали по гальмуванні росту пухлини, що виражено у відсотках (ГРП,Уо), а рівень токсичної дії на організм пухлино носія визначали по виживаності тварин, що виражена у відсотках (ВЖ,90о). Показники ГРП та
ВЖ встановлювали на основі експериментів, які проводили на білих безпородних пацюках з прищепленою карциномою Герена. Експериментальним тваринам внутрішньо очеревинне тричі з інтервалом 1-2 дні вводили суспензію з різними дозами активної субстанції в ній. Сумарні дози РІЕДНК у складі відомої суспензії змінювали в інтервалі 30-90 мг/кг, а сумарні дози ДДП в суспензії, що заявляється, - в інтервалі 7,5 - 10,5мг/кг. Порівняльні дані, які характеризують оптимальний показник ГПР, дозу, при якій він досягається, та « показник ВЖ, який спостерігається при цій дозі, для суспензії РЕ-ДНК та суспензії ДДП, наведені в таблиці 2.
Активна речовина суспенайї 0003333 Показники) «
Зо со яко 0000000во0 тво) ооо дово воє вою с
Наведені в таблиці результати експерименту свідчать про більшу активність та нижчу токсичну дію
Зо лікарської форми у вигляді суспензії з активною речовиною ДДП. ів)
Ефективна кількість вмісту активної речовини в лікарській формі, що заявляється, встановлювалась при дослідженнях на пацюках з прищепленою карциномою Герена. Дані дослідження зведені в таблицю 3. ч с у | гРП.ж 780 900 890 900 910 2
Дослідним шляхом встановлено, що лікарська форма, яка включає кількість ДДП меншу за 0О,5мас. 9б, в 1 організмі швидко переходить у розчин, з якого сіль платини швидко з кров'ю розноситься по всьому організму, викликаючи доза залежні побічні явища кумулятивного характеру, а суспензія, що має вміст ДДП більше за 2мас. о до, після введення викликає біль із-за хімічного опіку. З аналізу даних таблиці З видно, що досліджувані ко властивості складу лікарської форми з кількістю ДДП в межах 1,00 - 2,0Омас. 90 практично однакові.
Склад лікарської форми, що заявляється, був клінічно випробуваний у схемах поліхіміотерапії при лікуванні
Мн 22 неоперабельних хворих з канцероматозом черевної порожнини та асцитом, що містив злоякісні клітини.
ЧТ» Ін'єкції суспензії проводили двічі Через встановлений внутрішньочеревний катетер з інтервалом 8 - 10 діб після попередньої евакуації від 1/2 до 2/3 об'єму асцитичної рідини. Сумарна доза активної речовини складала 100 - 120мг на курс лікування пацієнта вагою 7Окг, який повторювався через 1 - 2 місяці.
Проведені клінічні випробовування показали, що у порівнянні з лікуванням відомими хіміопрепаратами лікування з введенням в схеми поліхіміотерапії лікарської форми у вигляді суспензії складу, що заявляється, » підвищує ефективність паліативної хіміотерапії хворих с занедбаним розповсюдженим злоякісним процесом, яким є канцероматоз очеревини, що супроводжується асцитом. Після проведення лікування у 6595 хворих припинилося накопичення асцитичної рідини, у 3595 хворих суттєво знизився її об'єм та скоротились терміни 60 настання стабілізації асциту. У всіх хворих зникли болі, підвищилась активність та покращилась якість життя.

Claims (3)

  1. Формула винаходу 65 1. Склад лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини, яка являє собою тверду фазу, а як компонент рідкої фази включає водний розчин натрію хлориду,
    який відрізняється тим, що як сполуку платини, лікарська форма містить цис-дихлородіамінплатину, та додатково в рідкій фазі маніт при співвідношенні компонентів, мас.9о: цис-дихлородіамінплатина 0,5-2,0 натрію хлорид 4,5-18,0 маніт 5,0-20,0 вода решта до 100 70 та співвідношення масових частин твердої та рідкої фаз 1:(30-180).
  2. 2. Спосіб одержання лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини, який включає перемішування твердої та рідкої фази, який відрізняється тим, що попередньо порошок цис-дихлородіамінплатини у кількості 1,0 -1,2 мг/мл розчиняють у водному розчині натрію хлориду з вмістом 9,0-18,0 мг/л при 35-457С, після чого в розчин додають 10-20 мг/мл маніту при 28-307"С та 1М соляну /5 кислоту до рН-З3,2-4,0 і спирт у кількості 0,2-0,5 об'ємних частин та висушують виморожуванням, а одержаний порошок використовують як тверду фазу, перемішування якої з водою проводять у співвідношенні масових частин 1:(1,5-9,0).
  3. 3. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що як спирт переважно використовують етанол або ізопропанол або третбутанол. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2002, М 12, 15.12.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. « « (зе) с с І в) -
    с . и? 1 іме) іме) (95) «з» 60 б5
UA2002032298A 2002-03-22 2002-03-22 Склад лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини та спосіб її одержання UA52234A (uk)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UA2002032298A UA52234A (uk) 2002-03-22 2002-03-22 Склад лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини та спосіб її одержання

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UA2002032298A UA52234A (uk) 2002-03-22 2002-03-22 Склад лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини та спосіб її одержання

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA52234A true UA52234A (uk) 2002-12-16

Family

ID=74284572

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2002032298A UA52234A (uk) 2002-03-22 2002-03-22 Склад лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини та спосіб її одержання

Country Status (1)

Country Link
UA (1) UA52234A (uk)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US12102620B2 (en) Combination therapy for the treatment of mastocytosis
JPH07501079A (ja) 組合せ化学療法
EP2155252B1 (en) Injectable polymer-lipid blend for localized drug delivery
JPS6366810B2 (uk)
PT2605794T (pt) Complexos de quelato de oligonucleótido
KR20010071025A (ko) 페닐아세틸글루타민, 페닐아세틸이소글루타민 및/또는페닐아세테이트의 투여를 위한 치료요법
RU2398578C2 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производное таксана, которая предназначена для приготовления инфузионного раствора, способ его приготовления и использование
Smith et al. Comparative toxicity and renal distribution of the platinum analogs tetraplatin, CHIP, and cisplatin at equimolar doses in the Fischer 344 rat
BG64641B1 (bg) Използване на производни на каптотецин с намалена стомашно-чревна токсичност
UA52234A (uk) Склад лікарської форми протипухлинного препарату у вигляді суспензії для ін'єкцій на основі сполуки платини та спосіб її одержання
EP2094265B1 (en) Pyrroloy[1,2-a]imidazoledione effective in the treatment of peripheral neurotoxicity induced by chemotherapeutic agents
CN107613966A (zh) 阿片类物质和n‑酰基乙醇胺的组合
BG110926A (bg) Antitoumorno lekarstvo, metod za polouchavaneto mou i metod za stabiliziraneto mou
BE1004051A4 (fr) Solution injectable et procede pour la preparer.
JP4348084B2 (ja) 抗癌薬
NO329746B1 (no) Anvendelse av metoksymorfolinodoksorubicin for behandling av levertumor og en farmasoytisk sammensetning inneholdende denne
Ghoneim Drug interaction in anaesthesia a review
RU2326677C1 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая антикоагуляционным и антиагрегационным действием, и способ ее получения
JPH08165236A (ja) 下痢の予防及び治療剤
JPS632926A (ja) 安定な、注射可能な制吐性組成物
EP4378466A1 (en) Pharmaceutical composition and anti-tumor agent for tumors that have at least either impaired bap1 or pbrm1 function
EA046068B1 (ru) Комбинированная терапия для лечения мастоцитоза
UA70454A (en) Antineoplastic platinum drug for treatment of non-antineoplastic platinum drug for treatment of non-small cell lung cancer and method for its usage small cell lung cancer and method for its usage
JPH05105637A (ja) 脂溶性肝疾患治療薬とpvlaとの包接化合物
Bailey et al. Phase I evaluation of 773U82-HCl in a two-hour infusion repeated daily for three days