JPH05105637A - 脂溶性肝疾患治療薬とｐｖｌａとの包接化合物 - Google Patents
脂溶性肝疾患治療薬とｐｖｌａとの包接化合物Info
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- JPH05105637A JPH05105637A JP3128779A JP12877991A JPH05105637A JP H05105637 A JPH05105637 A JP H05105637A JP 3128779 A JP3128779 A JP 3128779A JP 12877991 A JP12877991 A JP 12877991A JP H05105637 A JPH05105637 A JP H05105637A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 脂溶性肝疾患治療薬とポリビニルベンジルラ
クトンアミド（ＰＶＬＡ）とからなる新規なＰＶＬＡ包
接化合物。 【効果】 本発明の包接化合物は、生体内で安定であ
り、肝実質細胞に高い選択性を有している。したがっ
て、肝組織をターゲットとする肝疾患治療薬の新しいＤ
ＤＳ製剤として有用である。
クトンアミド（ＰＶＬＡ）とからなる新規なＰＶＬＡ包
接化合物。 【効果】 本発明の包接化合物は、生体内で安定であ
り、肝実質細胞に高い選択性を有している。したがっ
て、肝組織をターゲットとする肝疾患治療薬の新しいＤ
ＤＳ製剤として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は，脂溶性肝疾患治療薬と
ＰＶＬＡ（ポリビニルベンジルラクトンアミド）とから
なる新規なＰＶＬＡ包接化合物に関する。
ＰＶＬＡ（ポリビニルベンジルラクトンアミド）とから
なる新規なＰＶＬＡ包接化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】肝癌治療薬をはじめ，多くの肝疾患治療
薬は，経口剤あるいは注射剤として投与されている。肝
疾患の治療のために，薬剤を経口あるいは注射投与する
時は，薬剤が全身に拡散することにより，治療効果が低
下するだけでなく副作用の発現も懸念される。この問題
を解決するために，薬効成分を保持能力があり，かつ，
低毒性の担体に担持させて病巣組織に通ずる血管やリン
パ管に直接投与する提案がなされている。また，薬剤を
リポソーム中に入れたり，水溶性高分子物質などの運搬
体に結合させたものなどが研究されている。しかし，Ｐ
ＶＬＡと肝疾患治療薬との包接化合物は報告がない。本
発明で使用されるＰＶＬＡは，ラクトースを側鎖に有す
るスチレン誘導体ポリマーである。
薬は，経口剤あるいは注射剤として投与されている。肝
疾患の治療のために，薬剤を経口あるいは注射投与する
時は，薬剤が全身に拡散することにより，治療効果が低
下するだけでなく副作用の発現も懸念される。この問題
を解決するために，薬効成分を保持能力があり，かつ，
低毒性の担体に担持させて病巣組織に通ずる血管やリン
パ管に直接投与する提案がなされている。また，薬剤を
リポソーム中に入れたり，水溶性高分子物質などの運搬
体に結合させたものなどが研究されている。しかし，Ｐ
ＶＬＡと肝疾患治療薬との包接化合物は報告がない。本
発明で使用されるＰＶＬＡは，ラクトースを側鎖に有す
るスチレン誘導体ポリマーである。
【０００３】
【化１】
【０００４】ＰＶＬＡは，肝実質細胞と非常に親和性が
高く，しかもその結合は肝細胞表面に存在するアシアロ
糖タンパク質レセプターを仲介したものであることが本
発明者等によって判明している（生体材料，Ｖｏｌ．
８，Ｎｏ．５，１６−２２（１９９０））。
高く，しかもその結合は肝細胞表面に存在するアシアロ
糖タンパク質レセプターを仲介したものであることが本
発明者等によって判明している（生体材料，Ｖｏｌ．
８，Ｎｏ．５，１６−２２（１９９０））。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は，肝実質
細胞をターゲットとしたミサイルドラッグ用担体として
のＰＶＬＡの応用性を検討してきたが，今回脂溶性の肝
疾患治療薬のＰＶＬＡによる包接化にはじめて成功し，
本発明を完成するに至った。
細胞をターゲットとしたミサイルドラッグ用担体として
のＰＶＬＡの応用性を検討してきたが，今回脂溶性の肝
疾患治療薬のＰＶＬＡによる包接化にはじめて成功し，
本発明を完成するに至った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち，本発明は，脂
溶性肝疾患治療薬とＰＶＬＡとの新規な包接化合物に関
する。ここに，脂溶性肝疾患治療薬としては，例えば塩
酸アクラルビシン，塩酸エピルビシン，塩酸ドキソルビ
シン，クロモマイシンＡ３，ダウノルビシンなどのアン
スラサイクリン系制癌薬，アンホテリシンＢなどのオリ
ゴエン系肝疾患治療薬，
溶性肝疾患治療薬とＰＶＬＡとの新規な包接化合物に関
する。ここに，脂溶性肝疾患治療薬としては，例えば塩
酸アクラルビシン，塩酸エピルビシン，塩酸ドキソルビ
シン，クロモマイシンＡ３，ダウノルビシンなどのアン
スラサイクリン系制癌薬，アンホテリシンＢなどのオリ
ゴエン系肝疾患治療薬，
【０００７】グリチルリチン，メビチオスタン，メドロ
キシプロゲステロン，エビチオスタノール，メピチオス
タン，エピチオスタノールなどのステロイド系の抗腫瘍
薬および肝疾患用薬
キシプロゲステロン，エビチオスタノール，メピチオス
タン，エピチオスタノールなどのステロイド系の抗腫瘍
薬および肝疾患用薬
【０００８】カルボコン，マイトマイシン，ダウノルビ
シンなどのキノン系抗腫瘍薬，メルカプトプリン，チオ
イノシンなどのプリン系抗腫瘍薬，
シンなどのキノン系抗腫瘍薬，メルカプトプリン，チオ
イノシンなどのプリン系抗腫瘍薬，
【０００９】シタラビン，フルオロウラシル，テガフー
ル，カルモフール，ニムスチン，エノシタビン，ブロク
スウリジン，ドキシフルリジンなどのピリミジン系抗腫
瘍薬
ル，カルモフール，ニムスチン，エノシタビン，ブロク
スウリジン，ドキシフルリジンなどのピリミジン系抗腫
瘍薬
【００１０】チオクト酸，チオクト酸アミド，マロチラ
ート，メルファラン，メトトレキセート，クエン酸タモ
キシフェン，アセグラトン，ウベニメクスなどの炭化水
素鎖２から１０であるアルキル，アルケン，アルカン系
抗腫瘍薬及び肝疾患用薬，
ート，メルファラン，メトトレキセート，クエン酸タモ
キシフェン，アセグラトン，ウベニメクスなどの炭化水
素鎖２から１０であるアルキル，アルケン，アルカン系
抗腫瘍薬及び肝疾患用薬，
【００１１】チオテパ，ダカルバジン，ビンブラスチ
ン，ビンクリスチン，ビンデシン，アクチノマイシンな
どの含リン酸系，イミダゾール系，カルバゾール系およ
びアクチノマイシン系抗腫瘍薬，
ン，ビンクリスチン，ビンデシン，アクチノマイシンな
どの含リン酸系，イミダゾール系，カルバゾール系およ
びアクチノマイシン系抗腫瘍薬，
【００１２】タモキシリン，アモキシシリン，アンピシ
リン，シクラシリン，スルタミシリン，セフォテエタ
ン，セファクロン，セファトリジンプロピルグリコー
ル，ヒファトロキシルセファンキシン，セファログリシ
ン，セフラジン，セフロキサジン，セフメノキシムなど
のβ−ラクタム系抗生物質，
リン，シクラシリン，スルタミシリン，セフォテエタ
ン，セファクロン，セファトリジンプロピルグリコー
ル，ヒファトロキシルセファンキシン，セファログリシ
ン，セフラジン，セフロキサジン，セフメノキシムなど
のβ−ラクタム系抗生物質，
【００１３】エリスロシンなどのマクロライド系抗生物
質，クロラムフェニコール，チアンフェニコールなどの
クロラムフェニコール系抗生物質，テトラサイクリン，
ドキシサイクリン，ミノサイクリン，ロリテトラサイク
リンなどのテトラサイクリン系抗生物質，シスプラチン
などの錯体化合物である。
質，クロラムフェニコール，チアンフェニコールなどの
クロラムフェニコール系抗生物質，テトラサイクリン，
ドキシサイクリン，ミノサイクリン，ロリテトラサイク
リンなどのテトラサイクリン系抗生物質，シスプラチン
などの錯体化合物である。
【００１４】また，ＰＶＬＡは，通常分子量３万以上，
好ましくは５万以上のものが利用できるが，これより低
分子量のものを用いることも可能である。この場合，包
接される化合物の大きさにもよるが，２分子あるいはそ
れ以上のＰＶＬＡ分子が薬物を包接することもある。本
発明の包接化合物は，溶液法，混練法等種々の方法によ
って製造することができる。溶液法の場合は，ＰＶＬＡ
の水溶液，好ましくは飽和水溶液に脂溶性肝疾患治療薬
をそのままあるいは水又はアルコール等の水と混和しう
る溶媒に溶解または懸濁した溶液として加えてかくはん
する。
好ましくは５万以上のものが利用できるが，これより低
分子量のものを用いることも可能である。この場合，包
接される化合物の大きさにもよるが，２分子あるいはそ
れ以上のＰＶＬＡ分子が薬物を包接することもある。本
発明の包接化合物は，溶液法，混練法等種々の方法によ
って製造することができる。溶液法の場合は，ＰＶＬＡ
の水溶液，好ましくは飽和水溶液に脂溶性肝疾患治療薬
をそのままあるいは水又はアルコール等の水と混和しう
る溶媒に溶解または懸濁した溶液として加えてかくはん
する。
【００１５】ＰＶＬＡ水溶液の濃度は，１．００×１０
−３〜７．０×１０−３Ｍ，また，肝疾患治療薬の濃度
は，１．０×１０−５〜７．０×１０−５Ｍで良好な包
接化が達成されるが，これ以外の濃度でも本発明の包接
化合物は形成される。包接化は，通常室温で容易に行わ
れる。薬物の種類によっては，包接化に際し，液性の影
響を受けることがある。このような場合は，リン酸緩衝
液中などで混合することにより好結果が得られる。包接
化合物の精製を容易にするためには，薬物の配合割合を
少なくするのがよい。
−３〜７．０×１０−３Ｍ，また，肝疾患治療薬の濃度
は，１．０×１０−５〜７．０×１０−５Ｍで良好な包
接化が達成されるが，これ以外の濃度でも本発明の包接
化合物は形成される。包接化は，通常室温で容易に行わ
れる。薬物の種類によっては，包接化に際し，液性の影
響を受けることがある。このような場合は，リン酸緩衝
液中などで混合することにより好結果が得られる。包接
化合物の精製を容易にするためには，薬物の配合割合を
少なくするのがよい。
【００１６】また，混練法の場合には，ＰＶＬＡに少量
の水を加えてペースト状とし，肝疾患治療薬を加えてか
くはん機で混練する。こうして得られた包接化合物は，
必要に応じて溶媒洗浄などによりさらに精製できる。本
発明の包接化合物は，溶液中できわめて安定である。ま
た，本発明の包接化合物は，凍結乾燥法などを用いて乾
燥粉末として単離することもできる。この粉末は，水に
溶かすことにより容易に安定な包接化合物溶液に復帰す
る。本発明の包接化合物の治療薬としての投与は，注射
剤などの非経口投与が採用される。
の水を加えてペースト状とし，肝疾患治療薬を加えてか
くはん機で混練する。こうして得られた包接化合物は，
必要に応じて溶媒洗浄などによりさらに精製できる。本
発明の包接化合物は，溶液中できわめて安定である。ま
た，本発明の包接化合物は，凍結乾燥法などを用いて乾
燥粉末として単離することもできる。この粉末は，水に
溶かすことにより容易に安定な包接化合物溶液に復帰す
る。本発明の包接化合物の治療薬としての投与は，注射
剤などの非経口投与が採用される。
【００１７】
【発明の効果】本発明の包接化合物は，生体内において
も安定であり，沈澱を生じたり，分解を受けることも少
なく，血中より速く消失し，肝実質細胞に集積する。ま
た，ＰＶＬＡは，副作用も少なく，肝実質細胞に非常に
高い選択性を有し，かつ，結合力も強いので，肝組織を
ターゲットとする肝疾患治療薬の新しいＤＤＳ製剤とし
て有用である。
も安定であり，沈澱を生じたり，分解を受けることも少
なく，血中より速く消失し，肝実質細胞に集積する。ま
た，ＰＶＬＡは，副作用も少なく，肝実質細胞に非常に
高い選択性を有し，かつ，結合力も強いので，肝組織を
ターゲットとする肝疾患治療薬の新しいＤＤＳ製剤とし
て有用である。
【００１８】
【実施例】つぎに，実施例により，本発明の包接化合物
の製造法をさらに説明する。 実施例 １ ＰＶＬＡを０．０１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．８８）
３．０ｍｌにとかし，５．５×１０−３Ｍの溶液を調製
する。この溶液にアドレアマイシンの０．１Ｍリン酸緩
衝液（１．２５×１０−３Ｍ）を添加し，アドレアマイ
シン濃度が各々１．２５×１０−５Ｍ，２．５×１０
−５Ｍ，３．７５×１０−５Ｍ，５×１０−５Ｍおよび
６．２５×１０−５Ｍとなるように調節したのちかくは
ん機で混合する。
の製造法をさらに説明する。 実施例 １ ＰＶＬＡを０．０１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．８８）
３．０ｍｌにとかし，５．５×１０−３Ｍの溶液を調製
する。この溶液にアドレアマイシンの０．１Ｍリン酸緩
衝液（１．２５×１０−３Ｍ）を添加し，アドレアマイ
シン濃度が各々１．２５×１０−５Ｍ，２．５×１０
−５Ｍ，３．７５×１０−５Ｍ，５×１０−５Ｍおよび
６．２５×１０−５Ｍとなるように調節したのちかくは
ん機で混合する。
【００１９】こうして得られた各々の濃度の包接化合物
溶液につき，下記条件で差スペクトルを測定した。な
お，測定に際しては，試料側セルには各々の包接化合物
溶液２．３ｍｌを，また，対照側セルにはＰＶＬＡを添
加しない薬物の０．１Ｍリン酸緩衝液２．３ｍｌを入れ
た。 測定条件： 測定装置 ：ＵＶ−２２００ 島津自記分光光度計 測定温度 ：２５℃ 走査速度 ：６５０ｎｍ／ｍｉｎ スリット幅：２．０ｎｍ
溶液につき，下記条件で差スペクトルを測定した。な
お，測定に際しては，試料側セルには各々の包接化合物
溶液２．３ｍｌを，また，対照側セルにはＰＶＬＡを添
加しない薬物の０．１Ｍリン酸緩衝液２．３ｍｌを入れ
た。 測定条件： 測定装置 ：ＵＶ−２２００ 島津自記分光光度計 測定温度 ：２５℃ 走査速度 ：６５０ｎｍ／ｍｉｎ スリット幅：２．０ｎｍ
【００２０】各濃度の差スペクトル（△ＯＤ）を図１に
示す。図１から明らかなように，アドレアマイシンの配
合量に応じて５００ｎｍ付近のＵＶ吸収値が増加してい
る。このことは，包接化にともないアドレアマイシンが
ＰＶＬＡに可溶化したことを示している。
示す。図１から明らかなように，アドレアマイシンの配
合量に応じて５００ｎｍ付近のＵＶ吸収値が増加してい
る。このことは，包接化にともないアドレアマイシンが
ＰＶＬＡに可溶化したことを示している。
【００２１】実施例 ２ ＰＶＬＡを０．０１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）３．
０ｍｌにとかし，７．０×１０−３Ｍの溶液を調製す
る。この溶液にアクラシノンの０．１Ｍリン酸緩衝液
（１．２５×１０−３Ｍ）を添加し，各々アクラシノン
の濃度が１．２５×１０−５Ｍ，２．５×１０−５Ｍ，
３．７５×１０−５Ｍ，５．０×１０−５Ｍおよび６．
２５×１０−５Ｍとなるように調製したのち，かくはん
機で混合，包接化する。こうして得られた溶液を，実施
例１と同様にして測定した差スペクトルを図２に示す。
０ｍｌにとかし，７．０×１０−３Ｍの溶液を調製す
る。この溶液にアクラシノンの０．１Ｍリン酸緩衝液
（１．２５×１０−３Ｍ）を添加し，各々アクラシノン
の濃度が１．２５×１０−５Ｍ，２．５×１０−５Ｍ，
３．７５×１０−５Ｍ，５．０×１０−５Ｍおよび６．
２５×１０−５Ｍとなるように調製したのち，かくはん
機で混合，包接化する。こうして得られた溶液を，実施
例１と同様にして測定した差スペクトルを図２に示す。
【００２２】実施例 ３ ＰＶＬＡを０．０１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）３．
０ｍｌにとかし，４．０×１０−３Ｍの溶液を調製す
る。この溶液にアンホテリシンＢの０．１Ｍリン酸緩衝
液（１．２５×１０−３Ｍ）を添加し，各々アンホテリ
シンＢの濃度が１．２５×１０−５Ｍ，２．５×１０
−５Ｍ，３．７５×１０−５Ｍ，５×１０−５Ｍおよび
６．２５×１０−５Ｍとなるように調節したのち，かく
はん機で混合，包接化する。こうして得られた溶液を，
実施例１と同様にして測定した差スペクトルを図３に示
す。
０ｍｌにとかし，４．０×１０−３Ｍの溶液を調製す
る。この溶液にアンホテリシンＢの０．１Ｍリン酸緩衝
液（１．２５×１０−３Ｍ）を添加し，各々アンホテリ
シンＢの濃度が１．２５×１０−５Ｍ，２．５×１０
−５Ｍ，３．７５×１０−５Ｍ，５×１０−５Ｍおよび
６．２５×１０−５Ｍとなるように調節したのち，かく
はん機で混合，包接化する。こうして得られた溶液を，
実施例１と同様にして測定した差スペクトルを図３に示
す。
【００２３】処方例（注射剤） アクラルビシン２０ｍｇ（力価），ＰＶＬＡ７００ｍ
ｇ，乳糖１００ｍｇを日局生理食塩液１０ｍｌに加えて
かくはん溶解した後，アンプルまたはバイアルに充填
し，密封することによって注射用製剤を得る。
ｇ，乳糖１００ｍｇを日局生理食塩液１０ｍｌに加えて
かくはん溶解した後，アンプルまたはバイアルに充填
し，密封することによって注射用製剤を得る。
図１は，各濃度のアドレアマイシンを配合して得られた
ＰＶＬＡ包接化合物の溶液の差スペクトルを示す。 の吸収曲線を示す。 図２は，各濃度のアクラシノンを配合して得られたＰＶ
ＬＡ包接化合物の溶液の差スペクトルを示す。 の吸収曲線を示す。 図３は，各濃度のアンホテリシンＢを配合して得られた
ＰＶＬＡ包接化合物の溶液の差スベクトルを示す。 の吸収曲線を示す。
ＰＶＬＡ包接化合物の溶液の差スペクトルを示す。 の吸収曲線を示す。 図２は，各濃度のアクラシノンを配合して得られたＰＶ
ＬＡ包接化合物の溶液の差スペクトルを示す。 の吸収曲線を示す。 図３は，各濃度のアンホテリシンＢを配合して得られた
ＰＶＬＡ包接化合物の溶液の差スベクトルを示す。 の吸収曲線を示す。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成４年５月２９日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００７】グリチルリチン，ヒドロキシプロゲステロ
ン，メピチオスタン，エピチオスタノールなどのステロ
イド系の抗腫瘍薬および肝疾患用薬
ン，メピチオスタン，エピチオスタノールなどのステロ
イド系の抗腫瘍薬および肝疾患用薬
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２２】実施例 ３ ＰＶＬＡを０．０１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）３．
０ｍｌにとかし，４．０×１０−３Ｍの溶液を調製す
る。この溶液にアンホテリシンＢの０．１Ｍリン酸緩衝
液（１．２５×１０−３Ｍ）を添加し，各々アンホテリ
シンＢの濃度が１．２５×１０−５Ｍ，２．５×１０
−５Ｍ，３．７５×１０−５Ｍ，５×１０−５Ｍおよび
６．２５×１０−５Ｍとなるように調節したのち，かく
はん機で混合，包接化する。こうして得られた溶液を，
実施例１と同様にして測定した差スペクトルを図３に示
す。 実施例 ４ ＰＶＬＡを０．０１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．８８）
３．０ｍｌにとかし，４．０×１０−３Ｍの溶液を調製
する。この溶液にビンブラスチン サルフェートの０．
１Ｍリン酸緩衝液（１．２５×１０−３Ｍ）を添加し，
ビンブラスチンサルフェートの濃度がそれぞれ１．２×
１０−５Ｍ，２．５×１０−５Ｍ，３．７×１０
−５Ｍ，４．９×１０−５Ｍ，および６．９×１０−５
Ｍとなるように調節したのち，かくはん機で混合，包接
化する。こうして得られた溶液を，実施例１と同様にし
て測定した差スペクトルを図４に示す。 実施例 ５ 実施例４のビンブラスチン サルフェートの代わりに５
−フルオロウラシルを用いたほかは実施例４と同様に各
々の濃度の包接化化合物溶液を調製した。こうして得ら
れた溶液を，実施例１と同様にして測定した差スペクト
ルを図５に示す。 実施例 ６ 実施例４のビンブラスチン サルフェートの代わりにメ
ルカルトプリンを用いたほかは実施例４と同様に各々の
濃度の包接化化合物溶液を調製した。こうして得られた
溶液を，実施例１と同様にして測定した差スペクトルを
図６に示す。 実施例 ７ 実施例４のビンブラスチン サルフェートの代わりにマ
イトマイシンＣを用いたほかは実施例４と同様に各々の
濃度の包接化化合物溶液を調製した。こうして得られた
溶液を，実施例１と同様にして測定した差スペクトルを
図７に示す。 実施例 ８ 実施例４のビンブラスチン サルフェートの代わりにヒ
ドロキシプロゲステロンを用いその溶液に少量のエタノ
ールを添加したほかは実施例４と同様に各々の濃度の包
接化化合物溶液を調製した。こうして得られた溶液を，
実施例１と同様にして測定した差スペクトルを図８に示
す。結果は図４〜８に示したように，ビンブラスチン
サルフェート，５−フルオロウラシル，メルカプトプリ
ン，マイトマイシンＣ及びヒドロキシプロゲステロン
は，速やかにＰＶＬＡと相互作用し，包接されることが
明かとなった。
０ｍｌにとかし，４．０×１０−３Ｍの溶液を調製す
る。この溶液にアンホテリシンＢの０．１Ｍリン酸緩衝
液（１．２５×１０−３Ｍ）を添加し，各々アンホテリ
シンＢの濃度が１．２５×１０−５Ｍ，２．５×１０
−５Ｍ，３．７５×１０−５Ｍ，５×１０−５Ｍおよび
６．２５×１０−５Ｍとなるように調節したのち，かく
はん機で混合，包接化する。こうして得られた溶液を，
実施例１と同様にして測定した差スペクトルを図３に示
す。 実施例 ４ ＰＶＬＡを０．０１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．８８）
３．０ｍｌにとかし，４．０×１０−３Ｍの溶液を調製
する。この溶液にビンブラスチン サルフェートの０．
１Ｍリン酸緩衝液（１．２５×１０−３Ｍ）を添加し，
ビンブラスチンサルフェートの濃度がそれぞれ１．２×
１０−５Ｍ，２．５×１０−５Ｍ，３．７×１０
−５Ｍ，４．９×１０−５Ｍ，および６．９×１０−５
Ｍとなるように調節したのち，かくはん機で混合，包接
化する。こうして得られた溶液を，実施例１と同様にし
て測定した差スペクトルを図４に示す。 実施例 ５ 実施例４のビンブラスチン サルフェートの代わりに５
−フルオロウラシルを用いたほかは実施例４と同様に各
々の濃度の包接化化合物溶液を調製した。こうして得ら
れた溶液を，実施例１と同様にして測定した差スペクト
ルを図５に示す。 実施例 ６ 実施例４のビンブラスチン サルフェートの代わりにメ
ルカルトプリンを用いたほかは実施例４と同様に各々の
濃度の包接化化合物溶液を調製した。こうして得られた
溶液を，実施例１と同様にして測定した差スペクトルを
図６に示す。 実施例 ７ 実施例４のビンブラスチン サルフェートの代わりにマ
イトマイシンＣを用いたほかは実施例４と同様に各々の
濃度の包接化化合物溶液を調製した。こうして得られた
溶液を，実施例１と同様にして測定した差スペクトルを
図７に示す。 実施例 ８ 実施例４のビンブラスチン サルフェートの代わりにヒ
ドロキシプロゲステロンを用いその溶液に少量のエタノ
ールを添加したほかは実施例４と同様に各々の濃度の包
接化化合物溶液を調製した。こうして得られた溶液を，
実施例１と同様にして測定した差スペクトルを図８に示
す。結果は図４〜８に示したように，ビンブラスチン
サルフェート，５−フルオロウラシル，メルカプトプリ
ン，マイトマイシンＣ及びヒドロキシプロゲステロン
は，速やかにＰＶＬＡと相互作用し，包接されることが
明かとなった。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】図面の簡単な説明
【補正方法】追加
【補正内容】
【図面の簡単な説明】 図１は，各濃度のアドレアマイシンを配合して得られた
ＰＶＬＡ包接化合物の溶液の差スペクトルを示す。 図中，ａはアドレアマイシン無配合 ｂは 〃 １．２５×１０−５Ｍ配合 ｃは 〃 ２．５ ×１０−５Ｍ配合 ｄは 〃 ３．７５×１０−５Ｍ配合 ｅは 〃 ５．０ ×１０−５Ｍ配合 ｆは 〃 ６．２５×１０−５Ｍ配合 の吸収曲線を示す。 図２は，各濃度のアクラシノンを配合して得られたＰＶ
ＬＡ包接化合物の溶液の差スペクトルを示す。 図中，ａはアクラシノン無配合 ｂは 〃 １．２５×１０−５Ｍ配合 ｃは 〃 ２．５ ×１０−５Ｍ配合 ｄは 〃 ３．７５×１０−５Ｍ配合 ｅは 〃 ５．０ ×１０−５Ｍ配合 ｆは 〃 ６．２５×１０−５Ｍ配合 の吸収曲線を示す。 図３は，各濃度のアンホテリシンＢを配合して得られた
ＰＶＬＡ包接化合物の溶液の差スペクトルを示す。 図中，ａはアンホテリシンＢ無配合 ｂは 〃 １．２５×１０−５Ｍ配合 ｃは 〃 ２．５ ×１０−５Ｍ配合 ｄは 〃 ３．７５×１０−５Ｍ配合 ｅは 〃 ５．０ ×１０−５Ｍ配合 ｆは 〃 ６．２５×１０−５Ｍ配合 の吸収曲線を示す。 図４は，各濃度のビンブラスチン サルフェートを配合
して得られたＰＶＬＡ包接化合物の溶液の差スペクトル
を示す。 図中，ｇはビンブラスチン サルフェート１．２ ×１０−５Ｍ配合 ｈは 〃 ２．５ ×１０−５Ｍ配合 ｉは 〃 ３．７ ×１０−５Ｍ配合 ｊは 〃 ４．９ ×１０−５Ｍ配合 ｋは 〃 ６．９ ×１０−５Ｍ配合 の吸収曲線を示す。 図５は，各濃度の５−フルオロウラシルを配合して得ら
れたＰＶＬＡ包接化合物の溶液の差スペクトルを示す。 図中，ｇは５−フルオロウラシル１．２ ×１０−５Ｍ配合 ｈは 〃 ２．５ ×１０−５Ｍ配合 ｉは 〃 ３．７ ×１０−５Ｍ配合 ｊは 〃 ４．９ ×１０−５Ｍ配合 ｋは 〃 ６．９ ×１０−５Ｍ配合 の吸収曲線を示す。 図６は，各濃度のメルカプトプリンを配合して得られた
ＰＶＬＡ包接化合物の溶液の差スペクトルを示す。 図中，ｇはメルカプトプリン１．２ ×１０−５Ｍ配合 ｈは 〃 ２．５ ×１０−５Ｍ配合 ｉは 〃 ３．７ ×１０−５Ｍ配合 ｊは 〃 ４．９ ×１０−５Ｍ配合 ｋは 〃 ６．９ ×１０−５Ｍ配合 の吸収曲線を示す。 図７は，各濃度のマイトマイシンＣを配合して得られた
ＰＶＬＡ包接化合物の溶液の差スペクトルを示す。 図中，ｇはマイトマイシンＣ １．２ ×１０−５Ｍ配合 ｈは 〃 ２．５ ×１０−５Ｍ配合 ｉは 〃 ３．７ ×１０−５Ｍ配合 ｊは 〃 ４．９ ×１０−５Ｍ配合 ｋは 〃 ６．９ ×１０−５Ｍ配合 の吸収曲線を示す。 図８は，各濃度のヒドロキシプロゲステロンを配合して
得られたＰＶＬＡ包接化合物の溶液の差スペクトルを示
す。 図中，ｇはヒドロキシプロゲステロン１．２ ×１０−５Ｍ配合 ｈは 〃 ２．５ ×１０−５Ｍ配合 ｉは 〃 ３．７ ×１０−５Ｍ配合 ｊは 〃 ４．９ ×１０−５Ｍ配合 ｋは 〃 ６．９ ×１０−５Ｍ配合 の吸収曲線を示す。
ＰＶＬＡ包接化合物の溶液の差スペクトルを示す。 図中，ａはアドレアマイシン無配合 ｂは 〃 １．２５×１０−５Ｍ配合 ｃは 〃 ２．５ ×１０−５Ｍ配合 ｄは 〃 ３．７５×１０−５Ｍ配合 ｅは 〃 ５．０ ×１０−５Ｍ配合 ｆは 〃 ６．２５×１０−５Ｍ配合 の吸収曲線を示す。 図２は，各濃度のアクラシノンを配合して得られたＰＶ
ＬＡ包接化合物の溶液の差スペクトルを示す。 図中，ａはアクラシノン無配合 ｂは 〃 １．２５×１０−５Ｍ配合 ｃは 〃 ２．５ ×１０−５Ｍ配合 ｄは 〃 ３．７５×１０−５Ｍ配合 ｅは 〃 ５．０ ×１０−５Ｍ配合 ｆは 〃 ６．２５×１０−５Ｍ配合 の吸収曲線を示す。 図３は，各濃度のアンホテリシンＢを配合して得られた
ＰＶＬＡ包接化合物の溶液の差スペクトルを示す。 図中，ａはアンホテリシンＢ無配合 ｂは 〃 １．２５×１０−５Ｍ配合 ｃは 〃 ２．５ ×１０−５Ｍ配合 ｄは 〃 ３．７５×１０−５Ｍ配合 ｅは 〃 ５．０ ×１０−５Ｍ配合 ｆは 〃 ６．２５×１０−５Ｍ配合 の吸収曲線を示す。 図４は，各濃度のビンブラスチン サルフェートを配合
して得られたＰＶＬＡ包接化合物の溶液の差スペクトル
を示す。 図中，ｇはビンブラスチン サルフェート１．２ ×１０−５Ｍ配合 ｈは 〃 ２．５ ×１０−５Ｍ配合 ｉは 〃 ３．７ ×１０−５Ｍ配合 ｊは 〃 ４．９ ×１０−５Ｍ配合 ｋは 〃 ６．９ ×１０−５Ｍ配合 の吸収曲線を示す。 図５は，各濃度の５−フルオロウラシルを配合して得ら
れたＰＶＬＡ包接化合物の溶液の差スペクトルを示す。 図中，ｇは５−フルオロウラシル１．２ ×１０−５Ｍ配合 ｈは 〃 ２．５ ×１０−５Ｍ配合 ｉは 〃 ３．７ ×１０−５Ｍ配合 ｊは 〃 ４．９ ×１０−５Ｍ配合 ｋは 〃 ６．９ ×１０−５Ｍ配合 の吸収曲線を示す。 図６は，各濃度のメルカプトプリンを配合して得られた
ＰＶＬＡ包接化合物の溶液の差スペクトルを示す。 図中，ｇはメルカプトプリン１．２ ×１０−５Ｍ配合 ｈは 〃 ２．５ ×１０−５Ｍ配合 ｉは 〃 ３．７ ×１０−５Ｍ配合 ｊは 〃 ４．９ ×１０−５Ｍ配合 ｋは 〃 ６．９ ×１０−５Ｍ配合 の吸収曲線を示す。 図７は，各濃度のマイトマイシンＣを配合して得られた
ＰＶＬＡ包接化合物の溶液の差スペクトルを示す。 図中，ｇはマイトマイシンＣ １．２ ×１０−５Ｍ配合 ｈは 〃 ２．５ ×１０−５Ｍ配合 ｉは 〃 ３．７ ×１０−５Ｍ配合 ｊは 〃 ４．９ ×１０−５Ｍ配合 ｋは 〃 ６．９ ×１０−５Ｍ配合 の吸収曲線を示す。 図８は，各濃度のヒドロキシプロゲステロンを配合して
得られたＰＶＬＡ包接化合物の溶液の差スペクトルを示
す。 図中，ｇはヒドロキシプロゲステロン１．２ ×１０−５Ｍ配合 ｈは 〃 ２．５ ×１０−５Ｍ配合 ｉは 〃 ３．７ ×１０−５Ｍ配合 ｊは 〃 ４．９ ×１０−５Ｍ配合 ｋは 〃 ６．９ ×１０−５Ｍ配合 の吸収曲線を示す。
【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図４
【補正方法】追加
【補正内容】
【図４】
【手続補正５】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図５
【補正方法】追加
【補正内容】
【図５】
【手続補正６】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図６
【補正方法】追加
【補正内容】
【図６】
【手続補正７】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図７
【補正方法】追加
【補正内容】
【図７】
【手続補正８】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図８
【補正方法】追加
【補正内容】
【図８】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 斉藤 和宏 神奈川県横浜市港南区日野南５−50−20 (72)発明者 小林 一清 愛知県愛知郡東郷町白鳥４−７−１
Claims (5)
- 【請求項１】 脂溶性肝疾患治療薬とＰＶＬＡとの包接
化合物 - 【請求項２】 脂溶性肝疾患治療薬がアンスラサイクリ
ン系抗腫瘍薬である請求項１に記載の包接化合物 - 【請求項３】 脂溶性肝疾患治療薬がオリゴエン系肝疾
患治療薬である請求項１に記載の包接化合物 - 【請求項４】 脂溶性肝疾患治療薬がピリミジン系抗腫
瘍薬である請求項１に記載の包接化合物 - 【請求項５】 脂溶性肝疾患治療薬がβ−ラクタム系抗
生物質である請求項１に記載の包接化合物
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12877991A JP3283543B2 (ja) | 1991-03-14 | 1991-03-14 | 脂溶性肝疾患治療薬とｐｖｌａとの包接化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12877991A JP3283543B2 (ja) | 1991-03-14 | 1991-03-14 | 脂溶性肝疾患治療薬とｐｖｌａとの包接化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05105637A true JPH05105637A (ja) | 1993-04-27 |
| JP3283543B2 JP3283543B2 (ja) | 2002-05-20 |
Family
ID=14993258
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12877991A Expired - Fee Related JP3283543B2 (ja) | 1991-03-14 | 1991-03-14 | 脂溶性肝疾患治療薬とｐｖｌａとの包接化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3283543B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008007790A1 (fr) | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Tomey Co., Ltd. | Agent liquide pour lentilles de contact et procédé pour hydrophiliser des lentilles de contact utilisant ledit agent |
| JP2009013274A (ja) * | 2007-07-04 | 2009-01-22 | Celagix:Kk | 重合体およびその製造方法 |
| WO2009136563A1 (ja) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | 有限会社セラジックス | 保湿剤 |
-
1991
- 1991-03-14 JP JP12877991A patent/JP3283543B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008007790A1 (fr) | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Tomey Co., Ltd. | Agent liquide pour lentilles de contact et procédé pour hydrophiliser des lentilles de contact utilisant ledit agent |
| JP2009013274A (ja) * | 2007-07-04 | 2009-01-22 | Celagix:Kk | 重合体およびその製造方法 |
| WO2009136563A1 (ja) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | 有限会社セラジックス | 保湿剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3283543B2 (ja) | 2002-05-20 |
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