JP2003506408A - エストラムスチンリン酸及びアルブミンの非経口使用のための配合物 - Google Patents

エストラムスチンリン酸及びアルブミンの非経口使用のための配合物

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Abstract

(57)【要約】 非経口的に許容される担体又は希釈剤及びヒトアルブミンとの混合物でのエストラムスチンリン酸を含有する薬物配合物であって、エストラムスチンリン酸のヒトアルブミンに対する重量比が、約１：５〜約１：０．３である配合物。この配合物は、１種又は２種以上の化学療法剤と一緒に組み合わせた化学療法方法に従って投薬することができる。また、この配合物によって、エストラムスチンリン酸を、注射の部位での副作用無しに投薬できる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、非経口使用のためのエストラムスチンリン酸の薬物配合物、更に特
に、更にヒトアルブミンを含有する非経口使用のためのエストラムスチンリン酸
の配合物に関する。
【０００２】 エストラムスチンリン酸（メルクインデックス（Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ）、
第ＸＩＩ版、第３７４９号、１９９６年）は、当該技術分野で抗腫瘍薬として広
く知られており、現在、前立腺の進行した腺癌の治療に使用されているエストラ
ジオール−１７β−ホスフェート誘導体である。この薬物は、通常、経口で、好
ましくは１０〜１５ｍｇ／ｋｇ／日の用量で投薬されている。しかしながら、幾
つかの特別の場合には、静脈内投薬も採用されている。
【０００３】 例えば、エストラムスチンリン酸を最初に静脈内投薬し、続いて経口投薬する
ことは、薬物について経口投薬を併用する用量で、即ち、静脈内に、通常、連続
した数日間に亘って繰り返して与えられた毎日３００〜６００ｍｇで報告された
（参考のために、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ、１
９７７年、第４９巻、第７３−７９頁；Ｊ．Ｕｒｏｌ．、第１０８巻、第３０３
−３０６頁、１９７２年；Ｅｕｒ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、第２６（
１）巻、第１１３−１１９頁、１９８４年；Ｅｕｒ．Ｕｒｏｌ．、１９９０年、
第１７巻、第２１６−２１８頁参照）。
【０００４】 抗腫瘍治療で使用されるエストラムスチンリン酸及びその他の公知の細胞毒性
化合物は、非経口的に、特に静脈内に投薬されるとき、注射の部位で血管損傷を
起こすか又は潜在的に起こすことが知られている。
【０００５】 例として、遅い静脈内注射として又は大型丸剤として、３００ｍｇ／日で投薬
されたエストラムスチンリン酸で治療された患者に於ける研究によって、末梢静
脈内注射部位で静脈血栓症及び局部刺激が明らかになった。
【０００６】 これらの欠点は、エストラムスチンリン酸の静脈内投薬のための主な制限と考
えられ、それで、多くの患者に於いて、セントラルライン投薬の確立又はある場
合には治療の中断を必要とする。
【０００７】 細胞毒性剤の静脈内投薬に付随する望ましくない影響を最小にする目的で、僅
かな手段が当該技術分野で報告されている。
【０００８】 これらの中には、潰瘍性病変を起こすことが知られている細胞毒性剤の非経口
投薬のための配合物の製剤に於いて、シクロデキストリンを使用することがある
。参考のために、Ｓｕｐｅｒｇｅｎ Ｉｎｃ．の名称の米国特許第５，８０４，
５６８号参照。
【０００９】 また、当該技術分野に於いて、活性剤の注射の際のより僅かな局部副作用によ
って特徴付けられると報告された、ヒトアルブミンを含有するエストラムスチン
リン酸の静脈内投薬のための配合物が知られている（参考のために、Ｈ．Ｓｃｈ
ｕｔｚら、Ｋｒａｎｋｅｎｈａｕｓｐｈａｒｍａｚｉｅ、ＩＩ年、発行第３号、
１９８８年参照）。
【００１０】 この点で、本発明者らは、先行技術の配合物のアルブミン濃度に比較して、活
性剤に対してより低いヒトアルブミンの濃度でも、予想外に、副作用からの最適
保護を達成する結果になる、ヒトアルブミンと一緒にエストラムスチンリン酸を
含有する非経口使用のための配合物を見出した。
【００１１】 それで、本発明の目的物は、ヒトアルブミンとの混合物でエストラムスチンリ
ン酸を含有する、非経口使用のための配合物（但し、エストラムスチンリン酸と
ヒトアルブミンとの間の重量比は、それぞれ約１：５〜約１：０．３である）で
ある。
【００１２】 患者に静脈内で投薬するとき、本発明の配合物目的物は、注射の部位で、潰瘍
性損傷も静脈血栓症も引き起こさない。
【００１３】 本発明に於いて、他の方法で特定しない限り、活性成分としてエストラムスチ
ンリン酸を含有する用語、配合物により、本発明者らは、酸の形で又は例えば、
塩基性アミノ酸若しくは他の場合にメグルミンと呼ばれるＮ−メチルグルカミン
との塩のような、非経口投薬のための薬物的に許容される塩として、エストラム
スチンリン酸を含有する全ての配合物を意図した。
【００１４】 好ましくは、エストラムスチンリン酸は、そのメグルミン塩の形である。
【００１５】 本発明の好ましい実施形態に従って、上記の配合物は静脈内使用のために有利
に使用される。
【００１６】 このようなものとして、これらの配合物は、例えば、約３０分〜約３時間かけ
る遅い注射として又はＩＶ（静脈内）プッシュとも呼ばれる大型丸剤注入として
、患者に投薬することができる。
【００１７】 好ましくは、本発明の配合物目的物は、ヒトアルブミンとの混合物でエストラ
ムスチンリン酸を含有する（但し、エストラムスチンリン酸とヒトアルブミンと
の間の重量比は、それぞれ約１：４〜約１：０．４である）。
【００１８】 なお更に好ましくは、エストラムスチンリン酸とヒトアルブミンとの間の該重
量比は、それぞれ約１：１〜約１：０．５である。
【００１９】 更に、必要なアルブミンの低い量に鑑みて、本発明の配合物は、活性剤の高い
用量が必要なときでも、静脈内にエストラムスチンリン酸を付与するための非常
に有利な方法を提供する。
【００２０】 それで、本発明の別の目的物は、ヒトアルブミンとの混合物で、１３００ｍｇ
を越える活性剤の単独注入用量としてエストラムスチンリン酸を含有する、非経
口使用のための配合物（但し、エストラムスチンリン酸とヒトアルブミンとの間
の重量比は、それぞれ約１：５〜約１：０．３である）である。
【００２１】 本発明の他の好ましい実施形態に従って、更に、ヒトアルブミンとの混合物で
、９５０ｍｇ／ｍ２を越える活性剤の単独注入用量としてエストラムスチンリン
酸を含有する、非経口使用のための配合物（但し、エストラムスチンリン酸とヒ
トアルブミンとの間の重量比は、それぞれ約１：５〜約１：０．３である）が提
供される。
【００２２】 本発明の配合物目的物は、単一薬剤として又はその代わりに、放射線治療若し
くは細胞増殖抑制若しくは細胞毒性薬剤、抗生物質型薬剤、アルキル化剤、代謝
拮抗薬剤、ホルモン剤、例えばアロマターゼ阻害薬、免疫薬剤、インターフェロ
ン型薬剤、シクロオキシゲナーゼ阻害薬（例えば、ＣＯＸ−２阻害薬）、メタロ
マトリックスプロテアーゼ阻害薬、テロメラーゼ阻害薬、チロシンキナーゼ阻害
薬、抗成長因子受容体薬剤、抗ＨＥＲ薬剤、抗ＥＧＦＲ薬剤、抗血管形成薬剤、
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬、ｒａｓ−ｒａｆ信号トランスダクショ
ン経路阻害薬、細胞サイクル阻害薬、他のｃｄｋｓ阻害薬、チューブリン結合剤
、トポイソメラーゼＩ型阻害薬、トポイソメラーゼＩＩ型阻害薬等と組み合わせ
た化学療法方法のような公知の抗癌治療と組み合わせて、活性剤の投薬を可能に
する。
【００２３】 例として、上記の配合物は、場合によってそれらのリポソーム配合物内の１種
又は２種以上の化学療法剤と組み合わせて投薬することができる。
【００２４】 化学療法剤の例は、例えば、任意にそれらのリポソーム配合物内の、タキサン
、タキサン誘導体、ＣＰＴ−１１、カンプトテシン及びその誘導体、アントラサ
イクリングリコシド、例えば、ドキソルビシン、イダルビシン又はエピルビシン
、エトポシド、ナベルビン、ビンブラスチン、カルボプラチン、シスプラチン等
である。
【００２５】 更に、上記の配合物は、また、例えば、国際特許出願ＷＯ第９６／４０１１６
号及びＷＯ第９９／６１４２２号（これらは、参照してここに組み込まれる）で
スゲン（Ｓｕｇｅｎ）によって開示されているインドリノン誘導体のような、プ
ロテインキナーゼ阻害薬と組み合わせて投薬することができる。
【００２６】 この点で、本発明の配合物目的物は、好ましくは、それぞれスゲンＳＵ６６６
８及びＳＵ５４１６としてより良く知られている、３−［４−（２−カルボキシ
エチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチリデニル］−２−インドリ
ノン及び３−［（２，４−ジメチルピロール−５−イル）メチリデニル］−２−
インドリノンと組み合わせて投薬することができる。
【００２７】 本発明の配合物は、組合せ配合物が不適切であるとき、公知の抗癌剤と逐次的
に投薬することができる。
【００２８】 それで、本発明の別の目的は、抗癌治療で同時に、別々に又は逐次的に使用す
るための組み合わせた製剤として、ヒトアルブミンとの混合物でエストラムスチ
ンリン酸の非経口使用のための配合物（但し、エストラムスチンリン酸とヒトア
ルブミンとの間の重量比は、約１：５〜約１：０．３である）及び１種又は２種
以上の化学療法剤を含有する製品である。
【００２９】 毒物学 ラットに繰り返して静脈内投薬した後、エストラムスチンリン酸の局部刺激影
響を、本発明に従ったエストラムスチンリン酸の配合物に対して比較して研究す
るために、活性物質を、注射用の水溶液及び更に異なった量のヒトアルブミンを
含有する注射用の水溶液のような、異なったビヒクル中に溶解させた。
【００３０】 特に、１：３．３及び１：０．８の重量比のエストラムスチンリン酸：ヒトア
ルブミンの下記の溶液を調製し、試験した。
【００３１】 雄スプレーグ−ドーリーラットを、ヒトに於ける毒性変化の予想具としてのそ
の受容性のために使用した。これらのラットは、研究の開始時に６週齢であった
。
【００３２】 メグルミン塩の形でのエストラムスチンリン酸を、ラットの群に、繰り返し静
脈内注射として、３日間投薬した。するとラットは、第４日にラットの半分及び
第５日に半分が犠牲になった。全ての異なった試験溶液で、エストラムスチンリ
ン酸の用量レベルは、１５０ｍｇ／ｋｇ／日であった。
【００３３】 臨床的観察を毎日記録した。静脈血栓症副作用により、処理期間の間に尾の暗
い青みがかった／黒みがかった着色になった。
【００３４】 尾着色及びその拡大を基準にした評点システムを、異なった試験配合物を評価
するために使用した。
【００３５】 この評点システムは、エストラムスチンリン酸水溶液を正の対照（即ち、著し
い毒性）として考慮した。
【００３６】 注射用の水を、負の対照として対照群に投与した（即ち、毒性徴候無し）。
【００３７】 組織学的評価を、本発明の組成物で処理されたラットの尾で行った。
【００３８】 水溶液中のエストラムスチンリン酸は、使用した用量で、最初の投薬の後に注
射部位で局部刺激影響を誘発し、実験の終わりに著しい毒性徴候を誘発した。
【００３９】 本発明に従ったアルブミン含有配合物は、アルブミンが非常に低い濃度で存在
したときでも、毒性徴候を示さなかった。アルブミンを含有する配合物で処理し
たラットの尾の組織学的評価は、対照群の尾に比較したとき、どのような損傷も
見せなかった。
【００４０】 こうして、本発明に従ったヒトアルブミンを含有する水溶液中のエストラムス
チンリン酸は、同じものの水溶液と比較したとき、著しく低い刺激影響を誘発す
ると結論付けた。
【００４１】 本発明に従ったエストラムスチンリン酸の配合物を投薬するための一つの特に
好ましいスケジュールは、１週間に１回、４０００ｍｇ又は３５００ｍｇ／ｍ２
の最大用量まで与えられる１回注入である。
【００４２】 他の好ましいスケジュールは、２〜４週間毎に１回の、１回薬物注入の投薬で
ある。
【００４３】 他の任意の付随する治療を伴うスケジュールを考慮して、一つのスケジュール
が他のものよりも好ましいかもしれない。これらのスケジュールは、連続で又は
繰り返し方式として繰り返すことができる。
【００４４】 本発明の配合物は、抗腫瘍治療に於いて、特に、前立腺癌、乳癌、黒色腫、肺
癌、膵臓癌、結腸直腸癌、卵巣癌及び脳の癌の治療で有用である。
【００４５】 本発明の配合物目的物は、非経口使用のための薬物剤形の製剤で採用されてい
る一般的な技術に従って製造される。典型的に、乾燥粉末としての又は凍結乾燥
した形での適切な量のエストラムスチンリン酸を、非経口使用のための薬物的に
許容される溶液中に溶解させ、次いで、乾燥粉末又は任意に適切に希釈された市
販の溶液、例えば、ヒトアルブミン２５％、２０％若しくは５％として、適切な
量のヒトアルブミンと混合する。
【００４６】 例として、例えば、Ｎ−メチルグルカミン塩のような適切な塩の形での適切な
量のエストラムスチンリン酸を、適切な量の滅菌水又はデキストロース水溶液、
例えば、静脈内投薬用の水中の５％デキストロース中に溶解させ、次いで、適切
な量の粉末ヒトアルブミンと混合する。
【００４７】 次いで、上記の混合物を、一般的な技術に従って、攪拌し、滅菌し、続いて凍
結乾燥する。
【００４８】 凍結乾燥した配合物を製造し、注射用のバイアル中に貯蔵する。適切な量の滅
菌水又は非経口使用のための生理学的溶液を添加することによって、注射すべき
最終配合物を調製することが可能である。
【００４９】 また、適切な量の例えば、Ｎ−メチルグルカミン塩のようなエストラムスチン
リン酸を、凍結乾燥形で、適切な量の、既にヒトアルブミンを含有している、非
経口使用のための水又は生理学的溶液に添加する。
【００５０】 このような方法で、活性素、例えば、エストラムスチンリン酸Ｎ−メチルグル
カミン塩を含有する凍結乾燥形を、適切な量のヒトアルブミンを含有する非経口
使用のための生理学的溶液の存在下で再構成することによって、注射すべき最終
配合物の製剤を、その使用の直前に調製する。
【００５１】 それで、本発明の別の目的物は、凍結乾燥形でのエストラムスチンリン酸又は
その塩及びヒトアルブミンを含有する非経口使用のための生理学的溶液を含有す
る製品である。
【００５２】 また、上記の方法は、成分の間の所望の重量比を維持しながら、高用量エスト
ラムスチンリン酸配合物を調製するために適している。
【００５３】 注射すべき配合物の単位強度は、溶液自体中の活性剤の濃度及び勿論、最終配
合物を調製するために使用されるバイアルの充填体積に依存した。
【００５４】 更に、本発明の配合物には、任意に、例えば、増量剤、例えばラクトース又は
マンニトール、ｐＨ緩衝剤、酸化防止剤、保存剤、張度調節剤等のような非経口
投薬のための薬物的に許容される賦形剤が含有されていてよい。
【００５５】 下記の実施例は、ここで、本発明をより良く例示することを意図しており、本
発明に対する如何なる限定も表すものではない。
【００５６】 実施例１ エストラムスチンリン酸：アルブミン＝１：３．３重量比の調製 エストラムスチンリン酸（３００ｍｇ）をビーカー内で秤量し、磁気攪拌の手
段によって５ｍＬの水中に分散させた。次いで、Ｎ−メチルグルカミン（１２０
．８ｍｇ）を、活性剤の水性分散液に攪拌下に添加し、数分後に、透明な溶液を
得た。４ｍＬの市販の２５％濃度のヒトアルブミンの溶液を、溶液を攪拌下に維
持しながら添加した。
【００５７】 次いで、得られた溶液を、水で１０ｍＬの最終体積にして、エストラムスチン
リン酸の３０ｍｇ／ｍＬの最終濃度及びヒトアルブミンの１００ｍｇ／ｍＬの最
終濃度（それぞれ、１：３．３重量比）に到達するようにした。
【００５８】 上記のようにして調製し、濾過によって適切に滅菌した溶液を、ラットでのそ
の局部静脈寛容度について試験した。
【００５９】 実施例２ また、実施例１に記載した配合物を、３００ｍｇ／バイアルの活性剤を含有す
る市販のエストラシト（Ｅｓｔｒａｃｙｔ）（登録商標）凍結乾燥配合物を溶解
させることによって調製した。この配合物の再構成は、１０ｍＬの１００ｍｇ／
ｍＬヒトアルブミン溶液を使用して、エストラムスチンリン酸の３０ｍｇ／ｍＬ
の最終濃度及びヒトアルブミンの１００ｍｇ／ｍＬの最終濃度（それぞれ、１：
３．３重量比）を得ることによって行った。
【００６０】 アルブミン溶液は、適切な量の乾燥粉末としてのヒトアルブミンを水中に溶解
させることにより又は市販のヒトアルブミン溶液を適切に希釈することにより調
製できた。
【００６１】 実施例３ エストラムスチンリン酸：アルブミン＝１：０．８重量比の調製 ３００ｍｇのエストラムスチンリン酸をビーカー内で秤量し、磁気攪拌の手段
によって５ｍＬの水中に分散させた。次いで、１２０．８ｍｇのＮ−メチルグル
カミンを、活性剤の水性分散液に攪拌下に添加し、数分後に、透明な溶液を得た
。１ｍＬの市販の２５％濃度のヒトアルブミンの溶液を、溶液を攪拌下に維持し
ながら添加した。
【００６２】 次いで、得られた溶液を、水で１０ｍＬの最終体積にして、エストラムスチン
リン酸の３０ｍｇ／ｍＬの最終濃度及びヒトアルブミンの２５ｍｇ／ｍＬの最終
濃度（それぞれ、１：０．８重量比）に到達するようにした。
【００６３】 上記のようにして調製し、濾過によって適切に滅菌した溶液を、ラットでのそ
の局部静脈寛容度について試験した。
【００６４】 実施例４ また、実施例３に記載した配合物を、３００ｍｇ／バイアルの活性剤を含有す
る市販のエストラシト（登録商標）凍結乾燥配合物を溶解させることによって調
製した。この配合物の再構成は、１０ｍＬの２５ｍｇ／ｍＬヒトアルブミン溶液
を使用して、エストラムスチンリン酸の３０ｍｇ／ｍＬの最終濃度及びヒトアル
ブミンの２５ｍｇ／ｍＬの最終濃度（それぞれ、１：０．８重量比）を得ること
によって行った。
【００６５】 アルブミン溶液は、適切な量の乾燥粉末としてのヒトアルブミンを水中に溶解
させることにより又は市販のヒトアルブミン溶液を適切に希釈することにより調
製できた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 マルテイーニ，アレツサンドロ イタリー国、イ−20149・ミラノ、ビア・ デシデリオ・ダ・セツテイニヤーノ、14 (72)発明者 ブツツイ，ジヨバンニ イタリー国、イ−20131・ミラン、ビア・ エツフエ・ポツジ、14 Ｆターム(参考） 4C076 AA11 AA19 AA29 BB13 CC27 EE41 FF67 FF68 GG47 4C084 AA02 AA03 AA19 BA44 CA62 MA05 MA17 MA24 MA44 MA66 NA06 NA10 ZB262 4C086 AA01 AA02 BC13 CB21 CB22 DA32 DA34 EA10 EA11 GA07 GA14 HA12 HA28 MA02 MA03 MA05 MA17 MA24 MA44 MA66 NA06 NA10 ZB26

Claims (19)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 非経口的に許容される担体又は希釈剤及びヒトアルブミンと
    の混合物でのエストラムスチンリン酸を含有し、エストラムスチンリン酸のヒト
    アルブミンに対する重量比が、それぞれ約１：５〜約１：０．３である薬物配合
    物。
  2. 【請求項２】 エストラムスチンリン酸のヒトアルブミンに対する重量比が
    、それぞれ約１：４〜約１：０．４である、請求項１記載の配合物。
  3. 【請求項３】 エストラムスチンリン酸のヒトアルブミンに対する重量比が
    、それぞれ約１：１〜約１：０．５である、請求項１又は２記載の配合物。
  4. 【請求項４】 少なくとも１３００ｍｇのエストラムスチンリン酸を含む単
    一注入剤形である、前記請求項の何れか１項記載の配合物。
  5. 【請求項５】 少なくとも９５０ｍｇ／ｍ２のエストラムスチンリン酸を含
    む単一注入剤形である、前記請求項の何れか１項記載の配合物。
  6. 【請求項６】 静脈内使用のための、前記請求項の何れか１項記載の配合物
    。
  7. 【請求項７】 エストラムスチンリン酸が、静脈内使用のための薬物的に許
    容される塩の形である、前記請求項の何れか１項記載の配合物。
  8. 【請求項８】 エストラムスチンリン酸が、Ｎ−メチルグルカミン塩の形で
    ある、前記請求項の何れか１項記載の配合物。
  9. 【請求項９】 癌の治療で使用するための、前記請求項の何れか１項記載の
    配合物。
  10. 【請求項１０】 癌が、前立腺癌、乳癌、黒色腫、肺癌、膵臓癌、結腸直腸
    癌、卵巣癌又は脳の癌である、請求項９記載の配合物。
  11. 【請求項１１】 （ｉ）非経口的に許容される担体又は希釈剤及びヒトアル
    ブミンとの混合物でのエストラムスチンリン酸を含有する薬物配合物並びに（ｉ
    ｉ）１種又は２種以上の化学療法剤を含み、エストラムスチンリン酸のヒトアル
    ブミンに対する重量比が、それぞれ約１：０．５〜約１：０．３である、抗癌治
    療で同時に、別々に又は逐次的に使用するための組み合わせた製剤としての製品
    。
  12. 【請求項１２】 化学療法剤が、場合によってリポソーム配合物中に存在し
    、タキサン、タキサン誘導体、ＣＰＴ−１１、カンプトテシン及びその誘導体、
    ドキソルビシン、イダルビシン、エピルビシン、エトポシド、ナベルビン、ビン
    ブラスチン、カルボプラチン、シスプラチン、スゲンＳＵ５４１６及びスゲンＳ
    Ｕ６６６８から選択される、請求項１１記載の製品。
  13. 【請求項１３】 静脈内使用のための請求項１１記載の製品。
  14. 【請求項１４】 前立腺癌、乳癌、黒色腫、肺癌、膵臓癌、結腸直腸癌、卵
    巣癌又は脳の癌の治療で使用するための、請求項１１記載の製品。
  15. 【請求項１５】 エストラムスチンリン酸及びその薬物的に許容される塩の
    静脈内投薬に付随する副作用を抑制又は低下させる際に使用するための、請求項
    ６記載の配合物。
  16. 【請求項１６】 副作用に、注射の部位での潰瘍性病変及び静脈血栓症が含
    まれる、請求項１５記載の配合物。
  17. 【請求項１７】 凍結乾燥粉末の形でのエストラムスチンリン酸又はその薬
    物的に許容される塩及びヒトアルブミンを含む静脈内使用のための生理学的溶液
    を含む製品。
  18. 【請求項１８】 ヒトアルブミンとの混合物でのエストラムスチンリン酸（
    但し、エストラムスチンリン酸のヒトアルブミンに対する重量比は、約１．５〜
    約１：０．３である）の、非経口投薬のための薬物の製造に於ける使用。
  19. 【請求項１９】 薬物が静脈内投薬用である、請求項１８記載の使用。
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