JP2003509356A - リン酸エストラムスチン塩およびスルホアルキルエーテルシクロデキストリンの非経口的使用のための処方 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 非経口的に許容される担体または希釈剤、リン酸エストラムスチン塩およびスルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含む医薬用処方。１つまたはそれ以上の化学療法剤と組み合わせた組み合わせ化学療法投与計画に従って処方を投与できる。また処方により注射部位に副作用なくリン酸エストラムスチン塩を投与することが可能になる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は非経口的に使用するためのリン酸エストラムスチン塩の医薬用処方、
とりわけ、さらにスルフォアルキルエーテルシクロデキストリンを含む非経口的
使用するためのリン酸エストラムスチン塩の処方に関する。

【０００２】 リン酸エストラムスチン塩（Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ，ＸＩＩ版、Ｎ
ｏ．３７４９（１９９６））は当該分野において抗腫瘍剤として広く知られてい
るエストラジオール−１７β−リン酸塩誘導体であり、現在前立腺の進行性アデ
ノカルチノーマの処置に用いられている。薬物は通常経口投与され、１０〜１５
ｍｇ／ｋｇ／日の用量が好ましい。しかしながら、ある特定のケースには静脈内
投与をも適用する。例えば、薬物の経口投与と併用する投与量で、最初にリン酸
エストラムスチン塩を静脈内投与し、続いて経口投与する、すなわち静脈内で１
日あたり３００ないし６００ｍｇ投与し、通常数日連続して繰り返すことが報告
されている（例えばＢｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ，
４９：７３−７９（１９７７）；Ｊ．Ｕｒｏｌ．，１０８：３０３−３０６（１
９７２）；Ｅｕｒ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２６（１）：１１３−１１
９（１９８４）；Ｅｕｒ．Ｕｒｏｌ．１７：２１６−２１８（１９９０））。

【０００３】 抗腫瘍治療に用いられるリン酸エストラムスチン塩およびその他の細胞毒性化
合物は非経口的に、とりわけ静脈内投与した場合に、注射部位で血管損傷を引き
起こす、または引き起こす可能性があることが知られている。例えば、ゆっくり
した静脈内注射として、またはボーラスとしてリン酸エストラムスチン塩３００
ｍｇ／日で処置された患者の実験では、末梢静脈内注射部位で静脈血栓症および
局所刺激を示した。これらの欠点はリン酸エストラムスチン塩の静脈内投与に関
して主要な限定原因と考えられ、従って、多くの患者において中枢線投与の確立
、または場合によっては処置の中止さえも必要になる。

【０００４】 細胞毒性物質の静脈内投与に関連する望ましくない影響を最小限にする目的で
、当該分野ではいくつかの手段が報告されている。中でも細胞毒性物質の非経口
投与用の処方の調製においてヒドロキシプロピルシクロデキストリンを使用する
と潰瘍性病変を引き起こすことが知られている。例えば、Ｓｕｐｅｒｇｅｎ Ｉ
ｎｃ．の名で賦与された米国特許第５８０４５６８号を参照されたい。

【０００５】 スルホアルキルエーテルシクロデキストリンは当該分野では不溶性または難溶
性薬物の可溶化剤として知られている（例えばカンサス大学（Ｕｎｉｖｅｒｓｉ
ｔｙ ｏｆ Ｋａｎｓａｓ）の名で賦与された米国特許第５１３４１２７号を参
照されたい）。この点で、我々はスルホアルキルエーテルシクロデキストリンと
一緒にリン酸エストラムスチン塩を含む非経口使用のための処方が、予期せず、
結果的にエストラムスチン投与に関連する副作用に対し最適な保護を達成するこ
とを見出した。

【０００６】 従って、本発明の目的はスルホアルキルエーテルシクロデキストリンと混合し
たリン酸エストラムスチン塩を含む非経口使用のための処方である。

【０００７】 本発明の目的処方は一度患者に静脈内投与すると、注射部位で潰瘍性病変も静
脈血栓症も引き起こさない。本発明では、特記しない場合、活性成分としてリン
酸エストラムスチン塩を含む処方なる用語に関しては、酸の形態かまたは非経口
投与用に医薬上許容される塩、例えば塩基性アミノ酸との、または別にメグルミ
ンとも称するＮ−メチルグルカミンとの塩のいずれかの形態のリン酸エストラム
スチン塩を含むいずれかの処方を意図する。好ましくはリン酸エストラムスチン
塩はそのメグルミン塩の形態である。

【０００８】 スルホアルキルエーテルシクロデキストリンなる用語に関しては前記の型のい
ずれかのシクロデキストリンを意味し、ここでアルキルとは直鎖状または分岐鎖
状のＣ_１−Ｃ_６アルキル基例えばメチル、エチル、ノーマルプロピル、イソプロ
ピル、ノーマルブチル、イソブチル、セカンダリーブチル、ターシャリーブチル
、ノーマルペンチル、ノーマルヘキシル等を意味する。好ましくは本発明の処方
はスルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンと混合したリン酸エストラムス
チン塩を含む。

【０００９】 本発明の好ましい実施形態によれば、前記の処方は静脈内使用するために用い
られるのに有利である。このように、これらの本発明の処方を例えば約３０分か
ら約３時間をかけるゆっくりした注射、またはＩＶ（静脈内）ブッシュとも称さ
れるボーラス注射のいずれかで患者に投与することができる。

【００１０】 好ましくは、これらの処方はスルホアルキルエーテルシクロデキストリンと混
合したリン酸エストラムスチン塩を含み、ここでリン酸エストラムスチン塩およ
びスルホアルキルエーテルシクロデキストリンの重量比は各々約１：１から約１
：５である。処方は活性成分に関してより高量のスルホアルキルエーテルシクロ
デキストリンを含有するが、なお有効であり、従って本発明の範囲内に包含され
る。

【００１１】 加えて、本発明では、高用量の活性成分が必要なときでさえ、リン酸エストラ
ムスチン塩を静脈内に分配するための非常に有利な方法を提供する。従って本発
明の別の目的は、活性成分の１回注入用量が１３００ｍｇを超える場合の、スル
ホアルキルエーテルシクロデキストリンと混合したリン酸エストラムスチン塩を
含む非経口的使用のための処方である。本発明の別の好ましい実施形態によれば
、活性成分の１回注入用量が９５０ｍｇ／ｍ^２を超える場合の、スルホアルキル
エーテルシクロデキストリンと混合したリン酸エストラムスチン塩を含む非経口
的使用のための処方である。さらに別の好ましい実施形態では、リン酸エストラ
ムスチン塩を凍結乾燥した形態で提供し、スルホアルキルエーテルシクロデキス
トリンを生理学的溶液中で提供する。この型の処方は典型的にはキットとして提
示できる。

【００１２】 本発明の目的処方により活性成分を単一の薬物として、または別に公知の抗癌
処置、例えば放射線治療または、細胞増殖抑制性または細胞毒性薬物、抗生物質
型薬物、アルキル化剤、抗代謝性薬物、ホルモン様薬物、例えばアロマターゼイ
ンヒビター、免疫学的薬物、インターフェロン型薬物、シクロオキシゲナーゼイ
ンヒビター（例えばＣＯＸ−２インヒビター）、メタロマトリックスプロテアー
ゼインヒビター、テロメラーゼインヒビター、チロシンキナーゼインヒビター、
抗成長因子レセプター剤、抗ＨＥＲ剤、抗ＥＧＦＲ剤、抗脈管形成剤、ファルネ
シルトランスフェラーゼインヒビター、ｒａｓ−ｒａｆシグナルトランスダクシ
ョン経路インヒビター、細胞サイクルインヒビター、その他のｃｄｋインヒビタ
ー、チューブリン結合剤、トポイソメラーゼＩインヒビター、トポイソメラーゼ
ＩＩインヒビター等を組み合わせた化学療法投与計画と組み合わせて投与するこ
とが可能になる。

【００１３】 例えば前記の処方を１つまたはそれ以上の化学療法剤と組み合わせて、場合に
よってはリポソーム処方内でも投与することができる。化学療法剤の例としては
、例えばタクサン、タクサン誘導体、ＣＰＴ−ＩＩ、カンプトテシンおよびその
誘導体、アントラサイクリングリコシド、例えばデクソルビシン、イダルビシン
またはエピルビシン、エトポシド、ナベルビン、ビンブラスチン、カルボプラチ
ン、シスプラチン等があり、場合によってはリポソーム処方でもよい。加えて、
前記の処方をタンパク質キナーゼインヒビター、例えばＳｕｇｅｎにより国際特
許出願ＷＯ９６／４０１１６およびＷＯ９６／６１４２２（出展明示により本明
細書の一部とする）に開示されるインドリノン誘導体と組み合わせて投与するこ
ともできる。この点で、本発明の目的処方を、好ましくは各々Ｓｕｇｅｎ ＳＵ
６６６８およびＳＵ５４１６としてよく知られている３−［４−（２−カルボキ
シエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチルイデニル］−２−イン
ドリノンおよび３［（２，４−ジメチルピロール−５−イル）メチルイデニル］
−２−インドリノンと組み合わせて投与することができる。組み合わせ処方が不
適当である場合、本発明の処方を公知の抗癌剤と連続して投与することができる
。

【００１４】 従って、本発明の別の目的はスルホアルキルエーテルシクロデキストリンおよ
び１つまたはそれ以上の化学療法剤と混合した、抗癌治療において同時、分離ま
たは連続して使用するための組み合わせ製剤としての、リン酸エストラムスチン
塩の非経口使用のための処方を含有する製品である。

【００１５】 毒性 本発明によるリン酸エストラムスチン塩の処方と比較した、ラットに反復静脈
内投与した後のリン酸エストラムスチン塩の局所刺激の影響を調べるために、活
性成分を異なるベヒクル、例えば注射用水溶液およびさらに異なる量のスルホア
ルキルエーテルシクロデキストリンを含有する注射用水溶液に溶解した。とりわ
けリン酸エストラムスチン塩：スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンの
重量比が各々１：２および１：４の以下の溶液を調製し、試験した。ヒトにおけ
る毒性変化を予測するものとして許容されるために、雄スプラーグダウレイラッ
トを使用した。ラットは試験開始時に６週齢であった。リン酸エストラムスチン
塩をメグルミン塩の形態で、３日間の反復静脈内注射としてラットの群に投与し
た。次いでラットを屠殺した：４日めに半数のラット、５日めに半数のラット。
全ての異なる被験溶液で、リン酸エストラムスチン塩の用量レベルは１５０ｍｇ
／ｋｇ／日であった。臨床観察を毎日記録した。静脈血栓症の副作用の結果、処
置期間中、尾の暗青色／黒色がかった着色に至った。尾着色およびその広がりに
基づくスコアシステムを用いて異なる被験処方を評価した。スコアシステムでは
リン酸エストラムスチン塩水溶液を陽性対照として考えた（すなわち著明な毒性
）。注射用水を陰性対照として対照群に投与した（すなわち毒性徴候なし）。本
発明の組成物で処置されたラットの尾で組織学的評価を実施した。水溶液中のリ
ン酸エストラムスチン塩により、用いた用量では最初の投与後に注射部位で局所
的な刺激の影響が、実験の最後には著明な毒性徴候が誘起された。本発明による
スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリン含有処方では、この賦形剤が低濃
度で存在している場合でさえ、毒性徴候は認められなかった。スルホブチルエー
テルβ−シクロデキストリンを含有する処方で処置したラットの尾の組織学的評
価により、対照群の尾に比較していかなる損傷も認められなかった。

【００１６】 従って、本発明によるスルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンを含有す
る水溶液ではリン酸エストラムスチン塩は同一物の水溶液と比較した場合、局所
的な刺激の影響を著明に低減したと結論づけた。

【００１７】 本発明によるリン酸エストラムスチン塩の処方のとりわけ好ましい投与スケジ
ュールは最高用量４０００ｍｇまたは３５００ｍｇ／ｍ^２までの１週間に１回の
単回注入である。別の好ましいスケジュールは２ないし４週毎に１回の単回薬物
注入投与である。別の併用してもよい治療と共に考慮したスケジュールのほうが
好ましい。これらのスケジュールは連続でまたは反復様式で繰り返すことができ
る。

【００１８】 本発明の処方は抗腫瘍治療、とりわけ前立腺癌、乳癌、黒色腫、肺癌、膵臓癌
、結腸直腸癌、卵巣癌および脳の癌に有用である。

【００１９】 本発明の目的処方を非経口使用のための医薬用形態の調製に適用される慣用的
な技術に従って調製できる。典型的には、乾燥粉末または凍結乾燥形態のいずれ
かの適量のリン酸エストラムスチン塩を非経口使用のために医薬上許容される溶
液に溶解し、次いで適量のスルホアルキルエーテルシクロデキストリン、例えば
スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンと混合する。実例を挙げると、適
当な塩、例えばＮ−メチルグルカミン塩の形態の適量のリン酸エストラムスチン
塩を、適量の滅菌水またはデキストロース水溶液、例えば静脈内投与用水中５％
デキストロースに溶解し、次いで適量の粉末スルホブチルエーテルβ−シクロ
デキストリンと混合する。次いで前記の混合物を攪拌し、滅菌し、続いて慣用さ
れる技術に従って凍結乾燥する。凍結乾燥した処方を準備し、注射用にバイアル
に保存する；適量の滅菌水または非経口使用のための生理学的溶液を添加するこ
とにより注射できる最終処方に調製できる。別法として、活性主成分を含む凍結
乾燥処方を適量の滅菌水または適量のスルホアルキルエーテルシクロデキストリ
ンをすでに含有する非経口使用のための生理学的溶液で復元することにより注射
できる最終処方を調製できる。前記の方法はまた成分中で望ましい重量比を維持
しながら高用量のリン酸エストラムスチン塩を調製するのにも適している。注射
できる処方の強度は溶液自体における活性成分の濃度、もちろん最終処方を調製
するために用いるバイアルの充填容量に依存した。

【００２０】 さらに、本発明の処方は非経口投与用に医薬上許容される賦形剤、例えば充填
剤、例えばラクトースまたはマンニトール、ｐＨ緩衝剤、抗酸化剤、保存剤、張
性調整剤等を含有してもよい。

【００２１】 本明細書の以下の実施例は本発明をよりよく説明することを意図するものであ
り、なんら限定を示すものではない。

【００２２】 実施例１ 重量比リン酸エストラムスチン塩：スルホブチルエーテルβ−シクロデキスト
リン＝１：４．２の調製 リン酸エストラムスチン塩３００ｍｇをビーカー中で重量測定し、マグネチッ
クスターラーによる手段により水５ｍｌ中に分散した。次いで攪拌しながら活性
成分の水分散物にＮ−メチルグルカミン１２０．８ｍｇを添加し、数分後透明な
溶液が得られた。スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリン１２５０ｍｇを
加え、完全に溶解するまで溶液を攪拌し続けた。次いで得られた溶液を水で最終
容量１０ｍｌにし、最終濃度をリン酸エストラムスチン塩 ３０ｍｇ／ｍｌ、ス
ルホブチルエーテルβ−シクロデキストリン １２５ｍｇ／ｍｌにした（各々、
重量比１：４．２、モル比１：１）。前記のように溶液を調製し、濾過により適
当に滅菌し、ラットにおける局所静脈耐性を試験した。

【００２３】 実施例２ また実施例１に記載の処方を活性成分３００ｍｇ／バイアルを含有する市販に
より入手可能なＥｓｔｒａｃｙｔ（登録商標）凍結乾燥処方を溶解することによ
り調製した。１２５ｍｇ／ｍｌ スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリン
溶液１０ｍｌを用いて処方を復元し、リン酸エストラムスチン塩 ３０ｍｇ／ｍ
ｌ、およびシクロデキストリン １２５ｍｇ／ｍｌの最終濃度を得た（各々、重
量比１：４．２、モル比１：１）。

【００２４】 実施例３ 重量比リン酸エストラムスチン塩：スルホブチルエーテルβ−シクロデキスト
リン＝１：２．１の調製 リン酸エストラムスチン塩３００ｍｇをビーカー中で重量測定し、マグネチッ
クスターラーによる手段により水５ｍｌ中に分散した。次いで攪拌しながら活性
成分の水分散物にＮ−メチルグルカミン１２０．８ｍｇを添加し、数分後透明な
溶液が得られた。スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリン６２５ｍｇを加
え、完全に溶解するまで溶液を攪拌し続けた。次いで得られた溶液を水で最終容
量１０ｍｌにし、最終濃度をリン酸エストラムスチン塩 ３０ｍｇ／ｍｌ、スル
ホブチルエーテルβ−シクロデキストリン ６２．５ｍｇ／ｍｌにした（各々、
重量比１：２．１、モル比１：０．５）。前記のように溶液を調製し、濾過によ
り適当に滅菌し、ラットにおける局所静脈耐性を試験した。

【００２５】 実施例４ また実施例３に記載の処方を活性成分３００ｍｇ／バイアルを含有する市販に
より入手可能なＥｓｔｒａｃｙｔ（登録商標）凍結乾燥処方を溶解することによ
り調製した。６２．５ｍｇ／ｍｌ スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリ
ン溶液１０ｍｌを用いて処方を復元し、リン酸エストラムスチン塩 ３０ｍｇ／
ｍｌ、およびシクロデキストリン ６２．５ｍｇ／ｍｌの最終濃度を得た（各々
、重量比１：２．１、モル比１：０．５）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/337 Ａ６１Ｋ 31/337 31/4745 31/4745 47/18 47/18 47/40 47/40 Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 1/18 1/18 11/00 11/00 13/08 13/08 15/00 15/00 35/00 35/00 43/00 １２１ 43/00 １２１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 マルテイーニ，アレツサンドロ イタリー国、イ−20149・ミラン、ビア・ デシデリオ・ダ・セツテイニヤーノ、14 (72)発明者 ブツツイ，ジヨバンニ イタリー国、イ−20131・ミラン、ビア・ エツフエ・ポツジ、14 Ｆターム(参考） 4C076 AA11 AA16 AA19 BB11 BB13 CC27 CC47 EE39 FF11 FF56 FF67 GG47 4C086 AA01 AA02 BA02 CB22 DA09 MA03 MA05 MA16 MA17 MA24 MA55 MA65 MA66 NA06 NA08 ZA59 ZA66 ZA81 ZB26 ZC75 4C206 AA01 AA02 JB14 MA03 MA05 MA13 MA17 MA21 MA28 MA36 MA37 MA44 MA75 MA85 MA86 NA06 NA08 ZA59 ZA66 ZA81 ZB26 ZC75

Claims (23)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 非経口用に許容される担体または希釈剤およびリン酸エスト
   ラムスチン塩およびスルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含む医薬用処
   方。
2. 【請求項２】 スルホアルキルエーテルシクロデキストリンに対するリン酸
   エストラムスチン塩の重量比が約１：１から約１：５である請求項１に記載の処
   方。
3. 【請求項３】 単回注入投与形態で少なくとも１３００ｍｇのリン酸エスト
   ラムスチン塩を含む請求項１または２に記載の処方。
4. 【請求項４】 単回注入投与形態で少なくとも９５０ｍｇ／ｍ^２のリン酸エ
   ストラムスチン塩を含む請求項１から３のいずれか一項に記載の処方。
5. 【請求項５】 スルホアルキルエーテルシクロデキストリンが直鎖状または
   分岐鎖状Ｃ_１−Ｃ_６スルホアルキルエーテルシクロデキストリンである請求項１
   から４のいずれか一項に記載の処方。
6. 【請求項６】 スルホアルキルエーテルシクロデキストリンがスルホブチル
   エーテルβ−シクロデキストリンである請求項５に記載の処方。
7. 【請求項７】 静脈内使用のための請求項１から６のいずれか一項に記載の
   処方。
8. 【請求項８】 リン酸エストラムスチン塩が静脈内使用のために医薬上許容
   される塩の形態である請求項１から７のいずれか一項に記載の処方。
9. 【請求項９】 リン酸エストラムスチン塩がＮ−メチルグルカミン塩の形態
   である請求項８に記載の処方。
10. 【請求項１０】 癌の処置に使用するための請求項１から９のいずれか一項
    に記載の処方。
11. 【請求項１１】 癌が前立腺癌、乳癌、黒色腫、肺癌、膵臓癌、結腸直腸癌
    、卵巣癌および脳の癌である請求項１０に記載の処方。
12. 【請求項１２】 非経口的に許容される担体がスルホアルキルエーテルシク
    ロデキストリンを含有する非経口使用のための生理学的溶液であり、リン酸エス
    トラムスチン塩が凍結乾燥形態である請求項１に記載の処方。
13. 【請求項１３】 リン酸エストラムスチン塩がスルホアルキルエーテルシク
    ロデキストリンと混合されている請求項１に記載の処方。
14. 【請求項１４】 （ｉ）非経口的に許容される担体または希釈剤、リン酸エ
    ストラムスチン塩およびスルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含む医薬
    用処方；および （ｉｉ）抗癌治療において同時、分離または連続使用するための組み合わせ製
    剤としての１つまたはそれ以上の化学療法剤； を含む製品。
15. 【請求項１５】 スルホアルキルエーテルシクロデキストリンがスルホブチ
    ルエーテルβ−シクロデキストリンである請求項１４に記載の製品。
16. 【請求項１６】 化学療法剤が場合によってはリポソーム内にカプセル化さ
    れ、該化学療法剤がタクサン、タクサン誘導体、ＣＰＴ−ＩＩ、カンプトテシン
    およびその誘導体、デクソルビシン、イダルビシンまたはエピルビシン、エトポ
    シド、ナベルビン、ビンブラスチン、カルボプラチン、シスプラチン、Ｓｕｇｅ
    ｎ ＳＵ６６６８並びにＳｕｇｅｎＳＵ５４１６から選択される請求項１４また
    は１５に記載の製品。
17. 【請求項１７】 静脈内使用のための請求項１４に記載の製品。
18. 【請求項１８】 前立腺癌、乳癌、黒色腫、肺癌、膵臓癌、結腸直腸癌、卵
    巣癌および脳の癌の処置に使用するための請求項１４に記載の製品。
19. 【請求項１９】 リン酸エストラムスチン塩および医薬上許容されるその塩
    の静脈内投与に関連する副作用を抑制または低減するのに使用するための請求項
    ７に記載される処方。
20. 【請求項２０】 副作用が注射部位の潰瘍性病変および静脈血栓症を含む請
    求項１９に記載の処方。
21. 【請求項２１】 凍結乾燥形態のリン酸エストラムスチン塩、およびスルホ
    アルキルエーテルシクロデキストリンを含有する非経口的に使用するための生理
    学的溶液を含む製品。
22. 【請求項２２】 非経口投与用医薬品の製造におけるリン酸エストラムスチ
    ン塩、およびスルホアルキルエーテルシクロデキストリンの使用。
23. 【請求項２３】 医薬品が静脈内投与用である請求項２２に記載の使用。