UA46103C2 - Твердий склад, що містить (4-трифторметил)анілід 5-метилізоксазол-4-карбонової кислоти та n-(4-трифторметилфеніл)амід 2-ціан-3-гідроксикротонової кислоти - Google Patents

Твердий склад, що містить (4-трифторметил)анілід 5-метилізоксазол-4-карбонової кислоти та n-(4-трифторметилфеніл)амід 2-ціан-3-гідроксикротонової кислоти Download PDF

Info

Publication number
UA46103C2
UA46103C2 UA98105468A UA98105468A UA46103C2 UA 46103 C2 UA46103 C2 UA 46103C2 UA 98105468 A UA98105468 A UA 98105468A UA 98105468 A UA98105468 A UA 98105468A UA 46103 C2 UA46103 C2 UA 46103C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
component
composition according
content
compound
differs
Prior art date
Application number
UA98105468A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Роберт Барлетт
Йоханн Тен
Original Assignee
Авентіс Фарма Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7788856&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA46103(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Авентіс Фарма Дойчланд Гмбх filed Critical Авентіс Фарма Дойчланд Гмбх
Publication of UA46103C2 publication Critical patent/UA46103C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Запропоновано твердий препарат, що містить 4-(трифторметил)анілід 5-метилізоксазол-4-карбонової кислоти і N-(4-трифторметилфеніл)амід 2-ціан-3-гідроксикротонової кислоти, який придатний для лікування імунологічних захворювань.

Description

Опис винаходу
З Європейської заявки на патент 0 013 376, відомо, що 4-(трифторметил)анілід 2 5-метилізоксазол-4-карбонової кислоти (сполука 1) має протиревматичну, протизапальну, жарознижуючу й знеболюючу дію і може бути використаний проти розсіяного склерозу Лікарський препарат, що містить у якості активної компоненти 4-(трифторметил)анілід 5-метилізоксазол-4-карбонової кислоти, використовують у дозах від 25мг до 150Омг.
У Європейській заявці на патент 0 217 296 зазначене, що М-(4-трифторметилфеніл)амід 2-ціано- 70 З-пдроксикротонової кислоти (сполука 2) має імуномодулюючи властивості і придатний для лікування хронічної несумісності трансплантата з організмом і аутоїмунолопчних захворювань, зокрема, системного вовчака (І ирив егупіетайдез) Фармацевтичний препарат, що містить сполуку 1 або сполуку 2 у дозі від 10 до 200мг, переважно все-таки у дозі від 50 до 100мг, може використовуватися в розчинах для ін'єкцій в ампулах (внутрішньовенна ), зокрема, на основі сполуки 2 або її солі, від 1 до ЗОмг, краще від 5 до 1Омг, і при ректальному застосуванні 12 препарату від 50 до Зб0Омг, краще від 100 до 200мг Однак оральне застосування 5мг/кг або 1Омг/кг сполуки 1 або сполуки 2 не чинить ніякої помітної дії.
Було виявлене, що комбінований препарат, який містить сполуку 1 і сполуку 2 чинить сприятливий імуносупресивний ефект Додавання невеликих кількостей сполуки 2 до основної активної компоненти - сполуки 1 - приводить до яскраво вираженого посилення дії комбінованого препарату Базуючись на величині цього ефекту застосування зазначеної комбінації може бути поширене на області, що дотепер були не доступні для імуносупресивної терапії за допомогою окремих компонент Далі, зменшення дози без зниження ефективності приводить до підвищення безпеки препарату при його застосуванні При цьому також варто виходити з того, що витрати на терапію при зменшенні дози при збереженні ефективності можуть бути значною мірою знижені.
Винахід відноситься до твердого складу, що містить компоненту 1) 4-(трифторметил)анілід с 5-метилізоксазол-4-карбонової кислоти, компоненту 2) М-(4-трифторметилфеніл)амід.ї (У 2-ціано-з-пдроксикоотонової кислоти і/або фізіологічне сумісну сіль М-(4-трифторметилфеніл)аміду 2-ціано-3-пдроксикротонової кислоти і/або стереоіїзомерну форму М-(4--рифторметилфеніл)аміду 2-ціано-3-пдроксикротоново! кислоти і 3) фармацевтичне прийнятний носій, який відрізняється тим, що вміст компоненти 1 становить від 2 до 2Омг і вміст компоненти 2 становить від 0,395 до 5095 від компоненти 1). і.
Сполуки 4-(трифторметил)анілід 5-метилізоксазол-4-карбонової кислоти і М-(4--рифторметилфеніл)амід «з 2-ціано-3-гідроксикротонової кислоти можуть бути отримані за відомим способом (Європейська заявка на патент 0 529 500) У складі, згідно з даним винаходом, використовують М-(4-трифторметилфеніл)амід -- 2-ціано-3-гідроксикротонової кислоти, що має наступну структурну формулу Ге) о «
Ммо-с-с-МН СЕЗ
Ї ч рик - с 415 мабо фізіологічне сумісну сіль М-(4-трифторметилфеніл)аміду 2-ціано-З-гідроксикротонової кислоти і/або їз стереоїзомерну форму М-(4-трифторметилфеніл)аміду 2-ціано-3-гідроксикротонової! кислоти.
Відповідними фізіологічне сумісними солями М-(4-трифторметилфеніл)аміду 2-ціано-3-гідроксикротонової (о) кислоти є солі лужних або луго-земельних металів або амонійні солі, включаючи солі фізіологічне сумісних - органічних амонієвих основ.
Тверді склади, згідно з даним винаходом, придатні, наприклад, для лікування («в - гострих Імунологічних захворювань, таких, як сепсис, алергія реакцій приживлення - відторгнення «с» (трансплантант проти організму й організм проти трансплантанта) - аутоїмунологічних хвороб, зокрема, ревматичних артритів, системного вовчака (І рив егуїпетайодев), розсіяного склерозу - псоріазу, атонічного дерматиту, астми, кропивниці, риніту, увеїту - діабету по типу ЇЇ (Ф) - цирозу печінки, циститного фіброзу, колітів
Ге - онкологічних захворювань таких, як рак легенів, лейкемія, рак яєчників саркома саркома Капоши, менінгіт, рак кишечнику, рак лімфатичних вузлів, пухлини головного мозку, рак грудей, рак підшлункової бр Залози, рак передміхурової залози або рак шкіри.
Тверді склади, згідно з цим винаходом, можуть включати також комбіновані упакування або композиції у яких складові частини розташовані одна поруч з одною, і тому одночасно, роздільно або ступінчасте можуть бути використані для тієї ж самої людини або тварини Згідно з цим винаходом, компоненти 1 і 2 можуть бути присутні у лікарських формах, що знаходяться одна поруч з одною, особливо тоді, коли через великі розміри лікарської ве форми утруднене її застосування Це має значення особливо для оральних форм, тому що часто у літніх пацієнтів має місце неприязнь до таблеток або капсул Безсумнівно, що розділені лікарські форми, які знаходяться одна поруч з одною, приготовлені для одночасного спільного використання При цьому, різні форми наприклад, таблетки й капсули, можуть знаходитися одна поруч з одною.
Далі винахід відноситься до застосування комбінації сполук 1 і 2 для одержання лікарського препарату з додатковим посиленням імуносупресивного ефекту.
Далі винахід відноситься до способу одержання складу, запропонованого у цьому винаході, який відрізняється тим, що сполуки 1 і 2 і фармацевтичне прийнятний носій переробляють у готову фармацевтичну форму.
Тверді склади, згідно з цим винаходом, можуть бути виготовлені у виді однократної дози в таких лікарських 7/0 формах, як капсули (включаючи мікрокапсули) таблетки (включаючи драже і пілюлі) або у виді свічок, причому, при використанні капсул капсульний матеріал може виконувати функцію носія, і вміст може знаходитися, наприклад, у виді порошку, гелю, емульсії, дисперсії або розчину Найкраще і просто все ж таки, виготовляти оральні (пероральні) склади з обома сполуками 1 і 2, що містять розраховану кількості активної компоненти разом Із будь-яким бажаним фармацевтичне прийнятним носієм Відповідні склади (свічі) можуть бути /5 Застосовані також для ректальної терапії Можливо також транс-дермальне (нашкірне) застосування препаратів у виді мазей кремів або оральне застосування розчинів, що містять склади запропоновані у цьому винаході.
Мазі пасти, креми і порошки можуть містити, поряд з активною компонентою звичайні тверді носи, наприклад, тваринні і рослинні жири, віск, парафіни крохмаль трагакант, похідні целюлози, поліетиленгліколі, силікони, бентоніти, тальк оксид цинку молочний цукор, кремінну кислоту, гідрооксид алюмінію силікат кальцію і поліамідний порошок або суміші зазначених речовин.
Таблетки, пілюлі або гранули можуть бути виготовлені звичайними методами (видавлюванням, зануренням або вихровим способом або дражируванням у казані) і можуть містити наповнювачі й інші звичайні допоміжні речовини, такі як желатини, огар крохмаль (наприклад, картопляний, пшеничний або маїсовий крохмаль), целюлозу, таку як етилцелюлоза, діоксид кремнію, різні цукри, таю як молочний цукор, карбонат магнію і/або сч ов фосфат кальцію Розчини лікарських препаратів складаються звичайно з цукрового і/або крохмального сиропу і містять у більшості випадків ще желатини, гуміарабік полівінілпіролідон, синтетичні ефіри целюлози, і) поверхнево-активні речовини пластифікатори, пігменти і тому подібні добавки відповідно до відомого рівня техніки Для одержання готових складів можуть бути використані будь-які регулятори плинності (в'язкості), мастильні або ковзні засоби, такі, як стеарат магнію, і розділювальні матеріали. с зо Переважно, лікарські склади мають форму таблеток - ядро в оболонці - або багатошарових таблеток, причому, сполука 2 знаходиться в оболонці або в ядрі або в одному Із шарів, у той час як сполука 1 о знаходиться в ядрі або в оболонці, або в одному з інших шарів Сполуки 1 і 2 можуть знаходитися у формі «- пролонгованої дії або бути адсорбовані на пролонгованому матеріалі, або бути укладені у пролонгований матеріал (наприклад, матеріал на целюлозній або полістирольній основі, наприклад, гідроксиетил-целюлоза) ісе)
Поступове вивільнення активної компоненти може бути досягнуте тим, що відповідний шар або об'єм укладені в «Е оболонку, розчинну в шлунковому соку.
Застосовувана доза залежить від різних чинників, таких, як вік, вага, загальний стан здоров'я, ступінь важкості симптомів захворювання живих організмів (людини або тварини), що підлягають лікуванню, хвороба, що підлягає лікуванню, випадкові побічні захворювання, (якщо вони мають місце), вид супровідного лікування « іншими препаратами й частота лікування. в с Препарат приймають декілька разів у день, переважно від одного до трьох разів у день Використовувані кількості активної компоненти для однократного введення засновуються при цьому на денних дозах, які з рекомендуються відповідної активної компоненти і повинні, у загальному випадку, знаходитися у комбінованому препараті в кількостях від 10956 до 10095 від денної дози, яка рекомендується, переважно від 2095 до 8090,
Зокрема, 5090 Необхідна терапія з використанням комбінованого складу запропонованого у цьому винаході, їх полягає, наприклад, у введенні однієї двох або трьох однократних доз складу, що складається з 1) 4-(«трифторметил)аніліду 5-метилізоксазол-4-карбонової кислоти в кількості від 2 до 2Омг, від 2 до 19,О9мг, від ме) 4,5 до 19,5мг, від 4,85 до 19мг, від 5 до 18мг, від 5 до 15мг, від 5 до 1Омг, від 5 до 9,Омг, від 5 до 9,7мМг - або від 5 до Умг і 2) М-(4-трифторметилфеніл)аміду 2-ціано-3-гідроксикротонової кислоти в кількості від 0,395 5р до 5095, переважно від 0,595 до 2095, зокрема, від 0,895 до 1595, особливо переважно від 195 до 595, в усіх о випадках розрахунок зроблений на вміст 4-«(трифторметил)аніліду 5-метилізоксазол-4-карбоново!ї кислоти, і З) сю фармацевтичне прийнятного носія.
Процентні дані (95) для сполук 1 і 2 в усіх випадках дані у вагових відсотках.
Кількість активної компоненти залежить, природно, від числа однократних доз і також від хвороби, яка в Підлягає лікуванню Однократна доза може складатися також із декількох одиниць дози, що одночасно вводяться. (Ф) Приклад 1 ка Фармакологічні випробування
Артрити, що викликаються ад'ювантами (додатковими речовинами ), модифікація по Перперу (Ргос ос ехр бо Віої Меа 137, 506, (1971))
У якості піддослідних тварин служать пацюки-самці штаму Льюіса (Мологард, Данія ) Із вагою від 160 до 200г Тварини одержують у перший день підшкірну ін'єкцію у основу хвоста з повним набором відповідних ад'ювантів, що містять суспензію мікобактерій (Мусорасіепсит ршупсит ) у твердому парафіновому маслі (Оїсо, бмг/кг у парафіновому маслі, МегсК) Сполуки 1 і 2 суспендують у карбоксиметилцелюлозі (195 у воді) і вводять 65 орально Сполуку вводять один раз щодня з першого по дванадцятий день експерименту потім на вісімнадцятий день проводять визначення об'єму лап і артритного індексу.
Ступінь захворювання визначають за допомогою виміру розміру обох задніх лап Вимір проводився методом витиснення води на плетизмометрі 2060 (КПета-іІ аропесппік, Ноїнеїт, Оецізспіапа ) Далі на вісімнадцятий день після ін'єкції проводять визначення артритного індексу.
Визначення артритного індексу: 1 Вуха 0,5 бала для кожного вуха на якому виступило почервоніння й утворилися вузли 2 Нос 1 бал при пухлині сполучної тканини
З Хвіст 1 бал при з'явленні вузлів 76 4 Передні лапи 0,5 бала для кожної лапи на якій утворилося щонайменше, запалення на суглобі 5 Задні лапи 1 бал при легкому запаленні (пухлині) 2 бали при запаленні середнього ступеня 3 бали при сильній запальній реакції
Тварини контрольної групи одержують тільки розчинник (195 карбоксиметилцелюлозу у воді) На дозування препарату й у контрольній групі використовують щораз по 6 тварин У якості критерію ефективності служить зниження приросту об'єму лап і зменшення артритного індексу стосовно контрольної групи, що не лікувалася (не т оброблялась).
У таблиці 1 приведені результати Загальна кількість сполук 1 і 2 у різних експериментах постійна у кожному випадку. вв ин Інн х нн п 66111111 в см 2 80011110, ожвлишені 0000 пожюілншення о
При збільшенні кількостей сполуки 2 ефективність складу, згідно з цим винаходом підвищується як при 5мг/ о кг живої ваги пацюка, так і при 1Омг/кг, тому незначні додаткові кількості сполуки 2 приводять до яскраво о вираженого підвищення ефективності складу по запропонованому винаходу. -

Claims (1)

  1. Формула винаходу ї-оі 35 «І
    1. Твердий склад, що містить компоненту 1) 4-(трифторметил)анілід 5-метилізоксазол-4-карбонової кислоти, компоненту 2) сполуку формули (І) о (0 « І 2-0 Мо-6-0-м Н-Й У св що й С й но сн З іабо стереоіїзомерну форму сполуки формули (І), і/або фізіологічно сумісну сіль сполуки формули (І) і 3) т фармацевтично прийнятний носій, який відрізняється тим, що вміст компоненти 1) становить від 2 до 20 мг і Ге») вміст компоненти 2) становить від 0,390 до 5095 від компоненти 1).
    з 2. Склад згідно з п. 1, який відрізняється тим, що вміст компоненти 2) становить від 0,595 до 2095 від компоненти 1). І ав | 250 З. Склад згідно з п. 1 або 2, який відрізняється тим, що вміст компоненти 2) становить від 0,895 до 1595 від компоненти 1). с» 4. Склад згідно з одним або декількома із пп. 1-3, який відрізняється тим, що вміст компоненти 2) становить від 195 до 1090 від компоненти 1).
    5. Склад згідно з одним або декількома із пп. 1-4, який відрізняється тим, що вміст компоненти 2) становить від 195 до 595 від компоненти 1). ГФ) 6. Склад згідно з одним або декількома із пп. 1-5, який відрізняється тим, що компоненти 1) і 2) знаходяться т в одній готовій формі для ректального або орального застосування.
    7. Склад згідно з одним або декількома із пп. 1-6, який відрізняється тим, що компоненти 1) і 2) знаходяться в однакового виду розділених готових формах для одночасного спільного застосування. 60 8. Склад згідно з одним або декількома із пп. 1-7, який відрізняється тим, що компоненти 1) і 2) знаходяться в різного виду розділених готових формах для одночасного спільного застосування. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2002, М 5, 15.05.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і бо науки України.
UA98105468A 1996-03-20 1997-03-07 Твердий склад, що містить (4-трифторметил)анілід 5-метилізоксазол-4-карбонової кислоти та n-(4-трифторметилфеніл)амід 2-ціан-3-гідроксикротонової кислоти UA46103C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19610955A DE19610955A1 (de) 1996-03-20 1996-03-20 Kombinationspräparat, enthaltend 5-Methylisoxazol-4-carbonsäure-(4-trifluormethyl)- anilid und N-(4-Trifluormethylphenyl)-2-cyan-3- hydroxycrotonsäureamid
PCT/EP1997/001167 WO1997034600A1 (de) 1996-03-20 1997-03-07 Kombinationspräparat, enthaltend 5-methylisoxazol-4-carbonsäure-(4-trifluormethyl)-anilid und n-(4-trifluormethylphenyl)-2-cyan-3-hydroxycrotonsäureamid

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA46103C2 true UA46103C2 (uk) 2002-05-15

Family

ID=7788856

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA98105468A UA46103C2 (uk) 1996-03-20 1997-03-07 Твердий склад, що містить (4-трифторметил)анілід 5-метилізоксазол-4-карбонової кислоти та n-(4-трифторметилфеніл)амід 2-ціан-3-гідроксикротонової кислоти

Country Status (22)

Country Link
US (1) US7071222B2 (uk)
EP (1) EP0896537B1 (uk)
JP (1) JP4206131B2 (uk)
KR (1) KR100464693B1 (uk)
CN (1) CN1141095C (uk)
AT (1) ATE183393T1 (uk)
AU (1) AU705692B2 (uk)
BG (1) BG64189B1 (uk)
BR (1) BR9708108A (uk)
CY (1) CY2209B1 (uk)
CZ (1) CZ289446B6 (uk)
DE (2) DE19610955A1 (uk)
ES (1) ES2137055T3 (uk)
GR (1) GR3031637T3 (uk)
HU (1) HU226677B1 (uk)
NO (1) NO315595B1 (uk)
NZ (1) NZ331933A (uk)
PL (1) PL188052B1 (uk)
RU (1) RU2198655C2 (uk)
TR (1) TR199801862T2 (uk)
UA (1) UA46103C2 (uk)
WO (1) WO1997034600A1 (uk)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6355678B1 (en) 1998-06-29 2002-03-12 Parker Hughes Institute Inhibitors of the EGF-receptor tyrosine kinase and methods for their use
DE19960443C2 (de) * 1999-12-15 2002-05-08 Aventis Pharma Gmbh Verfahren zur Auffindung von Nukleotidsyntheseinhibitoren mit weniger Nebenwirkungen
HRP20050176A2 (en) * 1999-12-16 2005-08-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Novel processes for making - and a new crystalline form of-leflunomide
DE10112925A1 (de) * 2001-03-13 2002-10-02 Erich Eigenbrodt Verwendung von Zuckerphosphaten, Zuckerphosphatanalogen, Aminosäuren, Aminosäureanalogen zur Modulation von Transaminasen und/oder der Assoziation p36/Malat Dehydrogenase
DE10112924A1 (de) * 2001-03-13 2002-10-02 Erich Eigenbrodt 1-Butansäurederivate, pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend solche Derivate und Verwendungen solcher Derivate
WO2002072527A2 (de) * 2001-03-13 2002-09-19 Protagen Aktiengesellschaft 1-butansäurederivate wie z.b. carbomethoxypropionylcyanid oder leflunomidderivate und deren therapeutische anwendung
GB0123571D0 (en) 2001-04-05 2001-11-21 Aventis Pharm Prod Inc Use of (Z)-2-cyano-3-hydroxy-but-2-enoic acid-(4'-trifluoromethylphenyl)-amide for treating multiple sclerosis
MXPA04000224A (es) 2001-07-10 2005-07-25 4Sc Ag Novedosos compuestos como agentes antiinflamatorios, inmunomoduladores y antiproliferativos.
CA2509139C (en) 2002-12-23 2012-03-20 4Sc Ag Aromatic compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
ES2319596B1 (es) 2006-12-22 2010-02-08 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de los acidos amino-nicotinico y amino-isonicotinico.
UY31272A1 (es) 2007-08-10 2009-01-30 Almirall Lab Nuevos derivados de ácido azabifenilaminobenzoico
EP2100881A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Pyrimidyl- or pyridinylaminobenzoic acid derivatives
EP2135610A1 (en) 2008-06-20 2009-12-23 Laboratorios Almirall, S.A. Combination comprising DHODH inhibitors and methotrexate
EP2239256A1 (en) 2009-03-13 2010-10-13 Almirall, S.A. Sodium salt of 5-cyclopropyl-2-{[2-(2,6-difluorophenyl)pyrimidin-5-yl]amino}benzoic acid as DHODH inhibitor
EP2314577A1 (en) 2009-10-16 2011-04-27 Almirall, S.A. Process for manufacturing 2-[(3,5-difluoro-3'-methoxy-1,1'-biphenyl-4-yl)amino]nicotinic acid
US8686048B2 (en) 2010-05-06 2014-04-01 Rhizen Pharmaceuticals Sa Immunomodulator and anti-inflammatory compounds
UA108760C2 (uk) 2010-07-01 2015-06-10 Кальцієві солі сполуки як протизапальні, імуномодулюючі та антипроліферативні засоби
EP2444086A1 (en) 2010-10-22 2012-04-25 Almirall, S.A. Combinations comprising DHODH inhibitors and COX inhibitors
EP2672963A4 (en) 2011-02-08 2015-06-24 Childrens Medical Center METHOD FOR THE TREATMENT OF MELANOMA
CN103755592A (zh) * 2013-12-30 2014-04-30 镇江圣安医药有限公司 (2z)-氰基-3-羟基-n-[4-(三氟甲基)苯基]-2-丁烯酰胺的衍生物及其应用
WO2018136009A1 (en) 2017-01-20 2018-07-26 Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd Combination therapy
HRP20240695T1 (hr) 2018-03-16 2024-08-16 Immunic Ag Novi polimorfi kalcijeve soli kao protuupalna, imunomodulatorna i anti-proliferacijska sredstva
WO2021214033A1 (en) 2020-04-21 2021-10-28 Immunic Ag Vidofludimus for use in the treatment or prevention of viral diseases

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5268382A (en) 1985-09-27 1993-12-07 Hoechst Aktiengesellschaft Medicaments to combat autoimmune diseases, in particular systemic lupus erythematosus
DE3534440A1 (de) * 1985-09-27 1987-04-02 Hoechst Ag Arzneimittel gegen chronische graft-versus-host-krankheiten sowie gegen autoimmunerkrankungen, insbesondere systemischen lupus erythematodes
HU222234B1 (hu) 1990-05-18 2003-05-28 Aventis Pharma Deutschland Gmbh. Eljárás izoxazol-4-karbonsav-amidok és hidroxi-alkilidén-cián-ecetsav-amidok, a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények és az ismert vegyületeket tartalmazó rákellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására
DE4127737A1 (de) 1991-08-22 1993-02-25 Hoechst Ag Arzneimittel zur behandlung von abstossungsreaktionen bei organverpflanzungen
US5519042A (en) * 1994-01-13 1996-05-21 Hoechst Aktiengesellschaft Method of treating hyperproliferative vascular disease
DE19908527C2 (de) * 1999-02-26 2001-08-30 Aventis Pharma Gmbh Verfahren zur Kristallisation von N-(4-Trifluormethylphenyl)-5-methyl-isoxazol-4-carboxamid

Also Published As

Publication number Publication date
CN1213302A (zh) 1999-04-07
RU2198655C2 (ru) 2003-02-20
TR199801862T2 (xx) 1998-12-21
KR100464693B1 (ko) 2005-04-19
KR20000064757A (ko) 2000-11-06
HU226677B1 (en) 2009-06-29
AU705692B2 (en) 1999-05-27
ATE183393T1 (de) 1999-09-15
DE59700356D1 (en) 1999-09-23
NO984343D0 (no) 1998-09-18
NO315595B1 (no) 2003-09-29
EP0896537B1 (de) 1999-08-18
BR9708108A (pt) 1999-07-27
BG102697A (en) 1999-09-30
HUP9902130A2 (hu) 1999-11-29
DE19610955A1 (de) 1997-09-25
CZ298598A3 (cs) 1998-12-16
PL328998A1 (en) 1999-03-01
HK1018742A1 (en) 2000-01-07
GR3031637T3 (en) 2000-02-29
AU1926197A (en) 1997-10-10
US7071222B2 (en) 2006-07-04
CZ289446B6 (cs) 2002-01-16
NO984343L (no) 1998-09-18
CY2209B1 (en) 2002-11-08
CN1141095C (zh) 2004-03-10
NZ331933A (en) 2000-06-23
JP2000510440A (ja) 2000-08-15
BG64189B1 (bg) 2004-04-30
EP0896537A1 (de) 1999-02-17
HUP9902130A3 (en) 2001-01-29
WO1997034600A1 (de) 1997-09-25
PL188052B1 (pl) 2004-12-31
ES2137055T3 (es) 1999-12-01
US20020006945A1 (en) 2002-01-17
JP4206131B2 (ja) 2009-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA46103C2 (uk) Твердий склад, що містить (4-трифторметил)анілід 5-метилізоксазол-4-карбонової кислоти та n-(4-трифторметилфеніл)амід 2-ціан-3-гідроксикротонової кислоти
US4066756A (en) Therapeutic compositions of 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxyl)propan-2-ol and aspirin or indomethacin
TWI275591B (en) Opiod and opioid-like coumpounds and uses thereof
JP2021120379A (ja) 睡眠障害の治療及び予防
UA80667C2 (en) Controlled release composition comprising nimesulide and process for the preparation thereof
JPS62240619A (ja) 制癌剤
UA70310C2 (uk) Спосіб лікування ожиріння та комбінований препарат, який містить сибутрамін та орлістат (варіанти)
JP2020510045A (ja) ポネシモドを含有する医薬的組み合わせ
JPS6357405B2 (uk)
JPH0140009B2 (uk)
EP0787491B1 (en) Preventive and remedy for type i allergic diseases
EP0024690B1 (en) Analgesic mixture of nalbuphine and acetylsalicylic acid, derivative or salt thereof
US3152045A (en) Composition and method for angina pectoris therapy
MXPA98007564A (en) Preparation in combination containing 5-methyl-4'-trifluometil-4'-isoxazolcarboxanilide and n- (4-trifluorometilfenil) -2-cyano-3-hydroxicrotonam
JP6490742B2 (ja) 内服用組成物
JP2586542B2 (ja) 牛の第四胃変位の治療剤
US2793157A (en) Anticonvulsant 3-ethyl-5-phenyl hydantoin unit dosages and method of using same
JP6385642B2 (ja) 内服用組成物
US3122474A (en) Chlordiazepoxide and clidinium halide composition and method of using same
WO2004026291A1 (en) Oral formulations of ibuprofen and tramadol, methods and preparation thereof
JPS6144818A (ja) 抗動脈硬化症剤
JPS6360926A (ja) 感冒薬
ALJAMALI SURVEY ON
JPS63250322A (ja) 消化器系疾患治療剤
JPS5936617A (ja) 抗潰瘍医薬組成物及びその製造方法