UA127658C2 - Фармацевтична композиція у вигляді водного розчину, переважно сиропу, що містить інозин пранобекс і глюконат цинку, і спосіб її отримання - Google Patents

Фармацевтична композиція у вигляді водного розчину, переважно сиропу, що містить інозин пранобекс і глюконат цинку, і спосіб її отримання Download PDF

Info

Publication number
UA127658C2
UA127658C2 UAA202000918A UAA202000918A UA127658C2 UA 127658 C2 UA127658 C2 UA 127658C2 UA A202000918 A UAA202000918 A UA A202000918A UA A202000918 A UAA202000918 A UA A202000918A UA 127658 C2 UA127658 C2 UA 127658C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
group
zinc gluconate
inosine pranobex
add
sweetener
Prior art date
Application number
UAA202000918A
Other languages
English (en)
Inventor
Ханна Вахль
Марек Домброва
Анна Островска
Малгожата Ковальска-Партека
Ярослав Пасінскі
Ярослав Пасински
Аркадіюш Мадейчук
Аркадиюш Мадейчук
Original Assignee
Афлофарм Фармацья Польска Сп. З О.О.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Афлофарм Фармацья Польска Сп. З О.О. filed Critical Афлофарм Фармацья Польска Сп. З О.О.
Publication of UA127658C2 publication Critical patent/UA127658C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/133—Amines having hydroxy groups, e.g. sphingosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A61K31/708—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid having oxo groups directly attached to the purine ring system, e.g. guanosine, guanylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Винахід стосується фармацевтичної композиції у вигляді водного розчину, переважно сиропу, що містить інозин пранобекс і глюконат цинку, яка також містить підсолоджувальну речовину, вибрану з групи, що складається із сахарози і мальтиту, розчинник, вибраний з групи, що складається з гідроксиспиртів або їх сумішей, що містять пропіленгліколь, гліцерин, консерванти, вибрані з групи, що складається зі складних ефірів парагідроксибензойної кислоти і сумішей, що містять метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, підсолоджувач, вибраний з групи, що складається із сахарину натрію та сукралози, регулятори рН в діапазоні від 5,7 до 12,0, вибрані з групи, що складається з гідроксиду натрію і лимонної кислоти, а також до способу її отримання.

Description

вибрану з групи, що складається із сахарози і мальтиту, розчинник, вибраний з групи, що складається з гідроксиспиртів або їх сумішей, що містять пропіленгліколь, гліцерин, консерванти, вибрані з групи, що складається зі складних ефірів парагідроксибензойної кислоти і сумішей, що містять метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, підсолоджувач, вибраний з групи, що складається із сахарину натрію та сукралози, регулятори рН в діапазоні від 5,7 до 12,0, вибрані з групи, що складається з гідроксиду натрію і лимонної кислоти, а також до способу її отримання.
Даний винахід відноситься до фармацевтичної композиції у вигляді водного розчину, переважно сиропу, що містить інозин пранобекс і глюконат цинку, і способу її отримання. Даний винахід може бути використано в фармацевтиці.
У даній галузі техніки відомо лікарський засіб під назвою Елопрін (ЕІоргіпе) у вигляді сиропу, яку виробляє компанія "РоМаптех ЗА", композиція якого містить, в доповненні до інозин пранобекс, також метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, сахарозу, моногідрат лимонної кислоти, гідроксид натрію, ароматизатор і воду. Лікарський засіб, відомий під назвою
Гропріносін (Сгоргіповіп) від компанії "сзедеоп Кісніег Рої5Ка 5р. 7 0.0.", містить той же активний інгредієнт і допоміжні речовини, такі як сахароза, сахарин натрію, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, очищена вода, гліцерин, 96 95 етанол і ароматизатор. Лікарський засіб, що містить зазначений активний інгредієнт, відомий під назвою Ізопринозин (Ізоргіпов5іпе) від компанії "Ежорпагта Іпіегпайопа! 5.г.0о." і містить сахарозу, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, гідроксид натрію, ароматизатор, цитрат натрію і очищену воду.
Іншим лікарським засобом того ж виду, що містить той же активний інгредієнт, є Неозін (Меозіпе) від компанії "АйоТапт Рагтасіа Рої5Ка 5р. 7 0.0.7, який містить додаткові допоміжні речовини, такі як метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, сахароза, лимонна кислота, гідроксид натрію, пропіленгліколь, ароматизатор і очищена вода. Лікарський засіб, відомий як Пранозін (Ргаповіп) від компанії "ЗаІепа", містить зазначений активний інгредієнт і, крім того, сахарозу, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, цитрат натрію, гідроксид натрію (необхідно визначити значення рН), малиновий ароматизатор, очищену воду.
Міжнародна заявка УМО2012096655А1 описує медичну композицію, яка містить алкілгліцеріни, артемідін, гриб звичайний, хлорофілін, інозин і цинк. Попередні дослідження на етапі створення лікарської форми показують, що комбінація інозин пранобекс і глюконату цинку у водному розчині викликає хімічну реакцію з отриманням осаду, який неприйнятний згідно допущенням щодо нового складу лікарського продукту, а також з отриманням неприємного смаку розчину. В ході досліджень лікарського засобу з інозин пранобекс і глюконатом цинку у вигляді водного розчину, була відновлена композиція комерційного лікарського продукту, що містить 500 мг / 5 мл інозин пранобекс, і був доданий глюконат цинку. Крім того, був виявлений осад, що не дозволило використання такого складу в якості цільової рФбармацевтичної композиції лікарського
Зо продукту. Все ще існує потреба в забезпеченні фармацевтичної композиції, а також способу її отримання, що містить інозин пранобекс і глюконат цинку, яка опосередковує нормальне функціонування імунної системи, в рідкому стані у вигляді водного розчину, переважно сиропу, яка не містить осаду і неприємного смаку. Дивно, але описана вище проблема була вирішена за допомогою описаного винаходу.
Першою метою даного винаходу є фармацевтична композиція у вигляді водного розчину, переважно сиропу, що містить інозин пранобекс і глюконат цинку, яка відрізняється тим, що містить підсолоджувач, вибраний з групи, що складається з дисахаридів, переважно сахарози, і / або з групи, що складається з поліолів, переважно мальтіта, розчинник, вибраний з групи, що складається з гідроксиспиртів або їх сумішей, переважно пропіленгліколю, гліцерин, консерванти, вибрані з групи, що складається з складних ефірів парагідроксибензойної кислоти і їх сумішей, переважно метилпарагідроксибензоату, пропілпарагідроксибензоату, підсолоджувач, переважно сахарин натрію або сукралозу, регулятори рН в діапазоні від 5,7 до 12,0, переважно ароматизатор. Крім того, переважно, якщо композиція згідно з винаходом відрізняється тим, що регулятори рН обрані з групи, що складається з гідроксиду натрію і лимонної кислоти. Крім того, переважно, якщо композиція згідно з винаходом відрізняється тим, що вона містить від 0,05 95 до 13 95 інозин пранобекс і від 0,349 95 до 2,106 95 глюконату цинку.
В іншому кращому варіанті здійснення даного винаходу композиція містить інозин пранобекс і глюконат цинку в кількості 500 мг / 5 мл і 3,125 мг іонів цинку / 5 мл, відповідно. Крім того, переважно, якщо композиція згідно з винаходом відрізняється тим, що вона містить метилпарагідроксибензоат (м-парабен) в діапазоні 0,08--0,18 95 і пропілпарагідроксибензоат (п- парабен) в діапазоні 0,01--0,02 Об.
Другою метою даного винаходу є спосіб одержання композиції, описаної в першій меті даного винаходу, який відрізняється тим, що він включає: а) розчинення підсолоджувача у воді; р) охолодження розчину, отриманого на етапі а); с) додавання до розчину, отриманого на етапі Б), розчинника з групи, що складається з гідроксиспиртів або їх сумішей; а) додавання до розчину, отриманого на етапі с), консервантів, вибраних з групи, що складається з складних ефірів парагідроксибензойної кислоти і їх сумішей, до повного 6о0 розчинення;
е) охолодження розчину, отриманого на етапі а);
У) додавання підсолоджувача до розчину, отриманого на етапі є); 9) додавання регуляторів рн;
І) послідовне додавання, до повного розчинення, інозин пранобекс, а потім глюконату цинку з подальшим охолодженням і, переважно, додавання ароматизатора.
Описаний винахід дозволяє отримати рідку форму лікарського засобу, який відрізняється стабільністю, незважаючи на використання двох активних інгредієнтів, і кращим смаком, ніж лікарські продукти, що містять тільки інозин пранобекс.
Приклад Мо 1 Спосіб отримання.
Даний винахід відноситься до рідкого лікарського продукту, який містить комбінацію двох активних інгредієнтів, інозин пранобекс і глюконат цинку, в кількості 500 мг / 5 мл і 3,125 мг іонів цинку / 5 мл, відповідно, підсолоджувач, вибраний з групи, що складається з дисахаридів, наприклад, сахарози, або з групи, що складається з поліолів, наприклад, мальтіта, розчинник, вибраний з групи, що складається з гідроксиспиртів або їх сумішей, наприклад, пропіленгліколю, гліцерин, консерванти, вибрані з групи, що складається з складних ефірів парагідроксибензойної кислоти і їх сумішей, наприклад, метилпарагідроксибензоат (м-парабен) в діапазоні 0,08-0,18 95. пропілпарагідроксибензоат (п-парабен) в діапазоні 0,01-0,02 95, і підсолоджувач, наприклад, сахарин натрію, сукралозу, що не містить осаду і відрізняється кращим смаком, ніж продукт, що містить тільки один активний інгредієнт: інозин пранобекс. Для наведених вище комбінацій Є рідкому вигляді, продукт був розроблений з двома основними фармацевтичними композиціями, схожими одна на іншу. Фармацевтичні композиції лікарського продукту, сиропу / розчину для перорального застосування, наведені в Таблиці 1:
Таблиця 1
Фармацевтичні композиції лікарського продукту, що містить комбінацію двох активних інгредієнтів, інозин пранобекс і глюконат цинку, в рідкому вигляді ше внюеяюння
Назва Вихідна сировина застосування 03 Пропіленглколь./-/:/:/:///17777777777717186011111111Ї1111111111401с1 6 (Пропілпарагідроксибензоат | 0018 -:( | 0018 Г:/(«( 8 Гідроксиднатрю / вдостатнійкількості | овдостатнійкількості 09 (Сахариннатрю.д//-/-:/ / 77777011 Їм
Спосіб отримання для обох фармацевтичних композицій аналогічний і являє собою наступні дії:
Додати сахарозу в очищену воду і довести до кипіння. Підтримувати температуру протягом 2-4 хвилин. Потім охолодити розчин. Додати пропіленгліколь, перемішати. Додати до розчину метилпарагідроксибензоат і пропілпарагідроксибензоат та перемішувати до повного розчинення
Зо речовини. Охолодити розчин. Додати сахарин натрію і перемішувати до повного розчинення речовини. Додати лимонну кислоту і перемішувати до повного розчинення речовини. Додати гідроксид натрію, перемішати. Додати певну кількість інозин пранобекс і перемішати до повного розчинення речовини. Додати певну кількість глюконату цинку і перемішати до повного розчинення речовини. Охолодити розчин. Додати ароматизатор, перемішати.
Описаний винахід дозволяє отримати рідку форму лікарського засобу, яка відрізняється стабільністю, незважаючи на використання двох активних інгредієнтів в рідкому вигляді, і кращим смаком, ніж лікарські продукти, що містять тільки інозин пранобекс.
Приклад Мо 2 Розробка складу лікарського засобу в рідкому вигляді для комбінації активних інгредієнтів інозин пранобекс і глюконат цинку - попередні дослідження.
На попередньому етапі дослідження лікарського продукту з інозин пранобекс і глюконатом цинку в рідкому вигляді була відновлена композиція комерційного лікарського продукту, що містить інозин пранобекс в концентрації 500 мг / 5 мл і був доданий глюконат цинку.
Спостерігався осад.
Приклад 2а. Вибір буферної речовини / регулятора рн.
Мета наступного етапу дослідження являла собою з'ясування того, чи з'являється осад у водному розчині інозин пранобекс і глюконату цинку в присутності інших буферних речовин. Для цієї мети технологічні зразки були отримані з композиціями, показаними в таблиці 2. Буферна система була обрана таким чином, щоб рН водного розчину становив, приблизно, 6,0.
Таблиця 2
Технологічні зразки водного розчину інозин пранобекс і глюконату цинку з різними буферними речовинами
Визначає вид водного розчину двох АРІ з різними буферами / Вихідна сировина | Ра 1 | Ра 2 | Ра З | Ра 4 | Ра 5 | Ра 6 | Ра 7 | Ра 8 | Ра 9 |Ра 10ІРа 11ІРа 12ІРа 13 (Глюконат цинку 10,35310,35310,353|0,35310,35310,35310,35310,35310,35310,35310,35310,35310,9353 дедетеі озон! | 11 натрію рю ооо ог ово! натрію
Розведена
Фосфорнаннютюті 0009) ов іоов ою 111
Гідроксиднатрю | | |012| 0041 | | |006ї | | |бег
Лимоннакислота | | | / | | 0032! | | | | оо
Цитратнатліюї | | | / | |022| |0241 | ол5|ол5ШЩ 96 хлористоводнева 0,1610,02 кислота нюншиилинннннннннннншишні рН розчину після додавання 6,3 6б2|65159165/621611591 63 62 наповнювачів рН кінцевого роочнузА (60160 |56|59|64 во0| ви | в|7| 59|65 6 60
Про-
Вид: чистий К - зорий . аламутний розчин прозорий розчин роз- чин 10 Дивно, але виявилося, що водний розчин комбінованих активних інгредієнтів інозин пранобекс і глюконату цинку є прозорим тільки в комбінації лимонної кислоти і гідроксиду натрію (зразок 13). Розчини, отримані шляхом комбінування тестованих активних інгредієнтів з іншими буферними речовинами, не дають прозорий розчин.
Приклад 250. Визначення частки регуляторів рН і діапазону рн.
Подальші дослідження включали визначення діапазону рН водного розчину комбінації двох активних інгредієнтів, інозин пранобекс і глюконату цинку, з використанням різних кількостей лимонної кислоти і гідроксиду натрію. Процес отримання технологічних зразків складався з розчинення лимонної кислоти і гідроксиду натрію в очищеній воді, після чого до отриманого розчину додавали інозин пранобекс і перемішували до повного розчинення, потім додавали глюконат цинку і перемішували до повного розчинення. У таблицях 3-5 показані композиції технологічних зразків разом з результатами спостережень.
Таблиця З
Технологічні зразки водного розчину інозин пранобекс і глюконату цинку, з різним вмістом лимонної кислоти і постійним вмістом гідроксиду натрію
Визначення виду водного розчину двох АРІ з різними кількостями лимонної ета досліджень: : о : у . кислоти і постійним вмістом гідроксиду натрію 0,353 0,353 0,353 0,353 0,353
Гідроксид натрію ниннн"?ншжшжшжяшянннннннншш ва 00 бром | роми | бод | бод осад розчин розчин рн 11171786 | 783 | щ.«(« - 1171717 - 1157
Таблиця 4
Технологічні зразки водного розчину інозин пранобекс і глюконату цинку, з різними вмістами гідроксиду натрію і постійним вмістом лимонної кислоти
Визначення виду водного розчину двох АРІ з різними кількостями гідроксиду натрію і постійним вмістом лимонної кислоти 0,353 0,353 0,353 0,353 0,353
Гідроксид натрію нвинфнннннншш
Утворений | Утворений Прозорий Прозорий Осад не осад осад розчин розчин розчиняється рН Ї117157 1158 | 5 | 86
Таблиця 5
Технологічні зразки водного розчину інозин пранобекс і глюконату цинку, з різними вмістами гідроксиду натрію і лимонної кислоти . Визначення виду водного розчину двох АРІ з різними кількостями
Вихідна Мета ження: гідроксиду натрію і лимонної кислоти
Р пли 0,353 0,353 0,353 0,353 0,353
Гідроксид натрію 021 | 055 | 060 | 070 | 0,0695 0,126 н;ИЬОІІІШННннннннннннншні
Прозорий Прозорий Утворений Оса Прозорий розчин розчин осад д розчин рН 1117169 | 89 | 90 | 95 | 70
У технологічних зразках, отриманих з водного розчину комбінації двох активних інгредієнтів, інозин пранобекс і глюконату цинку, з різним вмістом лимонної кислоти і гідроксиду натрію, спостерігали помутніння зазначеного розчину або наявність осаду. Дивно, але виявилося, що використання лимонної кислоти в діапазоні 0,126 г/ 100 г - 0,40 г / 100 г і гідроксиду натрію в діапазоні 0,695 / 100 г - 0,55 г / 100 г надає рідку форму лікарському засобу без помутніння і осаду.
Приклад 3. Визначення композиції та технології отримання лікарського препарату.
Оскільки використання пропорції інших інгредієнтів, що утворюють рідку форму лікарського засобу, такої як в моноскладі, що містить інозин пранобекс, виявилося неефективним, оскільки, як не дивно, було виявлено, що додавання невеликої кількості глюконату цинку знижує розчинність обох активних інгредієнтів в рідкому вигляді лікарського засобу, композицію наповнювачів визначають дослідним шляхом, особливо частку пропіленгліколю і сахарози, які в пропорціях, перерахованих нижче (несподівано надають фізичну стабільність рідкого вигляду лікарського препарату, що містить комбінацію інозин пранобекс і глюконату цинку.
Таблиця 6
Технологічні зразки лікарського продукту, що містить комбінацію двох активних інгредієнтів, інозин пранобекс і глюконату цинку, в рідкому вигляді, в якому усунуто осад сировина Мета дослідження: осаду
Пропіленглкюль /////////Ї7777717171111117140111111111Ї1111111111111801с1 нини
Прозорий розчин одних змін у| Прозорий розчин жодних змін у вигляді після 2,5 місяців вигляді після 2,5 місяців зберігання в холодильник зберігання в холодильник
Композиції зразків 29 і 30 дали позитивний результат усунення осаду в лікарському продукті, що містить комбінацію двох активних інгредієнтів, інозин пранобекс і глюконату цинку, в рідкому вигляді. Дивно, але було також виявлено, що смак отримуваного продукту в порівнянні з моноскладом, що містить тільки інозин пранобекс, поліпшується.
Приклад 3.1 Визначення граничних концентрацій регуляторів рн і рН кінцевого продукту.
Наведені вище результати спостережень, отримані в ході тестів для визначення частки регуляторів рН їі діапазону рН, повторили на готовому лікарському продукті в рідкому вигляді, що містить комбінацію двох активних інгредієнтів, інозин пранобекс і глюконату цинку. З цією метою було отримано лікарський продукт з різним значенням рН і був досліджений вид продукту. Таблиці 7 (аї Б) і 8 (а і Ю) демонструють композиції і результати спостережень.
Таблиця 7а
Лікарський продукт, що містить комбінацію двох активних інгредієнтів, інозин пранобекс і глюконату цинку, в рідкому вигляді, з меншим вмістом сахарози, з різним значенням рнН і постійним вмістом лимонної кислоти сахарози
Пропіленглколь | 80 | 80 | 80 | 80 | 80 в достатній 0,48 тиеєтнте опе) ою СХ УК ОХ
Гідроксид натрію 0,22 0,22 кількості кількості кількості 2,62 3,71 5,24
Банановий ароматизатор нини 00000 ТЕЩУ Гени радон рать ТУ задовільний | задовільний | задовільний розчин осад рН 11171555 1160 | 115 | «2 | мг
Таблиця 76
Лікарський продукт, що містить комбінацію двох активних інгредієнтів, інозин пранобекс і глюконату цинку, в рідкому вигляді, з меншим вмістом сахарози, з різним значенням рнН і постійним вмістом гідроксиду натрію сахарози
Пропіленглколь. | 80 | 77777780 | 777771780 нІ?"ОЬТЬтдИИИДДДЛДтДЛВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВНИ
Вид. |77717171осадо | задовільний. | осад:
Таблиця ва
Лікарський продукт, що містить комбінацію двох активних інгредієнтів, інозит пранобекс і глюконату цинку, в рідкому вигляді, з меншим вмістом пропіленгліколю, з різним значенням рн і постійним вмістом лимонної кислоти ета дослідження: . - пропіленгліколю . . в достатній в достатній во 00 | роман | задовільний | задовільний | каламутність задовільний задовільний каламутність розчин
Таблиця 8Б6
Лікарський продукт, що містить комбінацію двох активних речовин, інозин пранобекс і глюконату цинку, в рідкому вигляді, з меншим вмістом пропіленгліколю, з різним значенням рн і постійним вмістом гідроксиду натрію ета дослідження: . : пропіленгліколю
Вид. 77777770 | Прозорийрозчин | задовільний | задовільний
Представлені результати спостережень лікарського продукту в рідкому вигляді, що містить комбінацію двох активних інгредієнтів, інозин пранобекс і глюконату цинку, демонструють, що продукт утворює осад при значеннях рН нижче 5,7 і вище 12,0. Несподівано було виявлено, що тільки в інтервалі значень рН вище 5,7 і нижче 12,0 продукт є стабільним, прозорим і не містить осаду і / або при концентрації гідроксиду натрію в діапазоні 0,22 г /100 г - 3,71 г /100 г, в рівній мірі, переважно, при концентрації лимонної кислоти 0,35 г/100 г -0,451 /100 г.
Приклад 3.2 Визначення правильного порядку додавання інгредієнтів.
Так як в ході дослідження з вибору правильних пропорцій інгредієнтів, що утворюють склади рідкої форми лікарського засобу, що містить комбінацію двох активних інгредієнтів, інозин пранобекс і глюконату цинку, було відзначено, що порядок додавання інгредієнтів впливає на стабільність лікарського продукту, на наступному етапі досліджень була виконана серія технологічних зразків з метою виявлення впливу порядку додавання речовин, особливо буфера і активних інгредієнтів, на утворення осаду. З цією метою були виконані технологічні зразки з водного розчину інозин пранобекс і глюконату цинку з регуляторами рнН, в які до розчину в різному порядку були додані активні інгредієнти і наповнювачі. У таблиці 9 наведені композиції і спосіб отримання.
Таблиця 9
Технологічні зразки з різним способом додавання активних інгредієнтів і наповнювачів нин
Додати в очищену воду | Додати в очищену воду | Додати в очищену воду лимонну кислоту, інозин пранобекс, інозин пранобекс, перемішати. Додати перемішати. Додати перемішати. Додати розчин гідроксиду натрію, глюконат цинку, глюконат цинку,
Спосіб отримання перемішати. Додати перемішати. Додати перемішати. Додати інозин пранобекс, лимонну кислоту, отриманий водний перемішати. Додати перемішати. Додати розчин лимонної кислоти глюконат цинку, гідроксид натрію, і гідроксиду натрію, перемішати. перемішати. перемішати. - Утворений незначний - 5000000 Пеюрярнни РАН Пророк рнН/7777711117Ї17171717171717171601111171171111111715 7 |в с
Дивно, але було виявлено, що, незважаючи на підтримання цільового, заздалегідь визначеного значення рН продукту, і пропорцій інгредієнтів, що додаються, єдиний правильний порядок додавання активної речовини і буфера представлений в зразку 46. Дивно, але було виявлено, що перед додаванням активних інгредієнтів необхідно додати в розчин і розчинити буферні речовини.
Приклад 3.3 Визначення граничних концентрацій активних інгредієнтів, що використовуються
Наступний етап дослідження являв собою перевірку виду лікарського продукту в рідкому вигляді, що містить комбінацію двох активних інгредієнтів, інозин пранобекс і глюконату цинку, з використанням мінімальних і максимальних терапевтичних доз активних інгредієнтів. З цією метою були виконані технологічні зразки з найменшою кількістю інозин пранобекс і / або глюконату цинку і з найбільшою кількістю інозин пранобекс і / або глюконату цинку, і був досліджений вид продукту. В таблицях 10 та 11 показані композиції технологічних проб і результати спостережень.
Таблиця 10
Випробовуваний продукт в рідкому вигляді (з малою кількістю пропіленгліколю) з різними терапевтичними дозами активних інгредієнтів . Визначення АРІ терапевтичного діапазону в продукті без осаду -3 нини
Кала- Утворе- | Утворе- задо- | задо- | задо- | задо- -| задо- й й - 0 шен НТ розчин осад осад
Таблиця 11
Випробовуваний продукт в рідкому вигляді (з малою кількістю сахарози) з різними терапевтичними дозами активних інгредієнтів сировина |дослідження:| Ра 57 | Ра 58 | Ра 59 | Рабо | раб! | Раб2 | раб3 | Раб4
Пропіленглколь | 8,0 | 80 / 80 | 80 | 80 | 80 | 80 8 нн
Утворе- Утворе- | Утворе- задо- | задо- | задо- | задо- й задо- - й во бетон о МКтн осад осад осад
Отримані технологічні зразки показали, що продукт з найменшими кількостями активних інгредієнтів, інозин пранобекс і / або глюконату цинку, в продукті в рідкому вигляді, являє собою прозорий продукт, без осаду. Проте, для продукту з малою кількістю пропіленгліколю, було несподівано виявлено, що застосування більш ніж 13,0 95 вмісту інозин пранобекс і / або 1.606 95 глюконату цинку, а в лікарському продукті з малою кількістю сахарози - застосування більш ніж 13,0 95 вмісту інозин пранобекс і / або 2,106 95 вмісту глюконату цинку призводить до утворення осаду.

Claims (5)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Фармацевтична композиція у вигляді водного розчину, переважно сиропу, що містить інозин пранобекс за вагою від 0,05 до 13 95 і глюконат цинку за вагою від 0,349 до 2,106 95, яка відрізняється тим, що вона містить підсолоджувальну речовину, вибрану з групи, що складається із сахарози і мальтиту, розчинник, вибраний з групи, що складається з гідроксиспиртів або їх сумішей, що містять пропіленгліколь, гліцерин, консерванти, вибрані з групи, що складається зі складних ефірів парагідроксибензойної кислоти і сумішей, що містять метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, підсолоджувач, вибраний з групи, що складається із сахарину натрію та сукралози, регулятори рН в діапазоні від 5,7 до 12,0, вибрані з групи, що складається з гідроксиду натрію і лимонної кислоти.
2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона містить ароматизатор.
3. Композиція за будь-яким з пп. 1-2, яка відрізняється тим, що вона містить інозин пранобекс і глюконат цинку в кількості 500 мг/5 мл і 3,125 мг іонів цинку/5 мл, відповідно.
4. Композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що вона містить метилпарагідроксибензоат (м-парабен) в діапазоні 0,08-0,18 95 за вагою «і пропілпарагідроксибензоат (п-парабен) в діапазоні 0,01-0,02 95 за вагою.
5. Спосіб отримання композиції, визначеної в п. 1, який відрізняється тим, що він включає наступні етапи, де: а) підсолоджувальну речовину розчиняють у воді при температурі від 104 до 102 С; р) розчин, отриманий на етапі а), охолоджують до 80 "С; с) до розчину, отриманого на етапі Б), додають розчинник з групи, що складається з гідроксиспиртів або їх сумішей; а) до розчину, отриманого на етапі с), додають консерванти, вибрані з групи, що складається зі складних ефірів парагідроксибензойної кислоти і їх сумішей, до повного розчинення; е) розчин, отриманий на етапі а), охолоджують з 80 до 30 "С; І до розчину, отриманого на етапі є), додають підсолоджувач; 9) додають регулятори рн; І) послідовно додають, до повного розчинення, інозин пранобекс за вагою від 0,05 до 13 95, а потім глюконат цинку за вагою від 0,349 до 2,106 95 з подальшим охолодженням до температури 30 "С і, переважно, додають ароматизатор.
UAA202000918A 2017-07-14 2018-06-21 Фармацевтична композиція у вигляді водного розчину, переважно сиропу, що містить інозин пранобекс і глюконат цинку, і спосіб її отримання UA127658C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL422220A PL239019B1 (pl) 2017-07-14 2017-07-14 Kompozycja farmaceutyczna w postaci wodnego roztworu, korzystnie syropu, zawierająca pranobeks inozyny oraz glukonianu cynku oraz jej sposób otrzymywania
PCT/PL2018/050029 WO2019013658A1 (en) 2017-07-14 2018-06-21 PHARMACEUTICAL COMPOSITION IN THE FORM OF AQUEOUS SOLUTION, PREFERABLY SYRUP, CONTAINING PRANOBEX INOSINE AND ZINC GLUCONATE AND PREPARATION METHOD THEREOF

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA127658C2 true UA127658C2 (uk) 2023-11-22

Family

ID=65002643

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA202000918A UA127658C2 (uk) 2017-07-14 2018-06-21 Фармацевтична композиція у вигляді водного розчину, переважно сиропу, що містить інозин пранобекс і глюконат цинку, і спосіб її отримання

Country Status (6)

Country Link
US (1) US11135162B2 (uk)
EP (1) EP3651803A4 (uk)
AU (1) AU2018301189A1 (uk)
PL (1) PL239019B1 (uk)
UA (1) UA127658C2 (uk)
WO (1) WO2019013658A1 (uk)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL238168B1 (pl) * 2019-02-04 2021-07-12 Aflofarm Farm Polska Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia Stała postać dawkowania zawierająca glukonian cynku oraz pranobeks inozyny, jej sposób otrzymywania oraz zastosowanie

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060121093A1 (en) * 1999-04-06 2006-06-08 Ream Ronald L Tableted products including active agent
US7935362B2 (en) * 1999-04-06 2011-05-03 Wm. Wrigley Jr. Company Over-coated product including consumable center and medicament
JP5546089B2 (ja) * 2004-10-04 2014-07-09 大正製薬株式会社 亜鉛化合物配合組成物
AU2005313365A1 (en) * 2004-12-06 2006-06-15 Janssen Pharmaceutica N.V. Oral suspension comprising meloxicam
TW200711649A (en) * 2005-06-17 2007-04-01 Combinatorx Inc Combination therapy for the treatment of immunoinflammatory disorders
WO2008092006A2 (en) * 2007-01-24 2008-07-31 Cernofina, Llc Antimicrobial compositions
US8362083B2 (en) * 2008-01-15 2013-01-29 C.B. Fleet Company Inc. Taste-masked docusate compositions
UA32464U (uk) * 2008-02-20 2008-05-12 Univ Oo Bohomolets Nat Medical Спосіб комплексного лікування дітей, хворих на хронічну форму епштейна-барр вірусної інфекції
US20120082720A1 (en) * 2010-10-05 2012-04-05 Sam Poon Ang Compositions For Treating Chronic Viral Infections
WO2012096655A1 (en) * 2011-01-11 2012-07-19 Sam Poon Ang Compositions for treating chronic viral infections
WO2012103040A1 (en) * 2011-01-24 2012-08-02 Anterios, Inc. Paraben compositions
US20140377373A1 (en) * 2011-11-10 2014-12-25 Lankenau Institute For Medical Research Compositions and Methods for the Prevention of Microbial Infections
RU2557962C1 (ru) * 2014-07-03 2015-07-27 Искандар Халиуллович Исмагилов Фармацевтическая композиция на основе метизопринола для перорального введения
EA201791191A1 (ru) * 2014-12-25 2017-12-29 Сановел Иладж Санайи Ве Тиджарет А.С. Водные фармацевтические композиции для местного применения в ротовой полости, содержащие флурбипрофен и декспантенол
UA124498C2 (uk) * 2015-12-01 2021-09-29 Общєство С Огранічєнной Отвєтствєнностью "Валєнта-Інтєллєкт" Фармацевтична композиція для лікування інфекційно-запальних захворювань місцевого застосування і спосіб її одержання та застосування (варіанти)
WO2017095265A1 (ru) * 2015-12-01 2017-06-08 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения

Also Published As

Publication number Publication date
WO2019013658A1 (en) 2019-01-17
US11135162B2 (en) 2021-10-05
US20200138709A1 (en) 2020-05-07
PL422220A1 (pl) 2019-01-28
EP3651803A1 (en) 2020-05-20
RU2020106791A3 (uk) 2021-09-29
RU2020106791A (ru) 2021-08-16
PL239019B1 (pl) 2021-10-25
AU2018301189A1 (en) 2020-02-13
EP3651803A4 (en) 2021-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA025640B1 (ru) Водная композиция, содержащая бромгексин
JP2018525424A (ja) Ｓｇｌｔ−２阻害剤含む液体医薬組成物
JP2009256216A (ja) 溶液状態で安定なアムロジピンベシル酸塩内服用液剤
UA127658C2 (uk) Фармацевтична композиція у вигляді водного розчину, переважно сиропу, що містить інозин пранобекс і глюконат цинку, і спосіб її отримання
TW200938190A (en) Pharmaceutical composition
TW200848079A (en) Pharmaceutical composition
JP6800970B2 (ja) 物理的および化学的に安定なギビノスタットの経口懸濁液
CN102266343A (zh) 供注射用盐酸法舒地尔药物组合物
Campbell et al. Stability of amiodarone hydrochloride in admixtures with other injectable drugs
CN104586756A (zh) 一种含沃替西汀的口服溶液及其制备方法
RU2778647C2 (ru) Фармацевтическая композиция в виде водного раствора, предпочтительно сиропа, содержащая инозина пранобекс и глюконат цинка, и способ ее получения
JPH02304026A (ja) 腹腔洗浄液
JP3917820B2 (ja) オザグレルナトリウム含有注射液およびその安定化方法
CN113509434A (zh) 尼莫地平口服溶液、其制备方法和应用
CN112022804A (zh) 一种拉考沙胺口服溶液及制备方法
JPH08231403A (ja) アルギニンバソプレシン拮抗薬を含有する安定な水溶液
BG66612B1 (bg) Фармацевтичен състав на разтвор за перорални капки, съдържащ метамизол
RU2770041C2 (ru) Композиция фуразидина в форме суспензии и способ ее получения
US3317377A (en) Sedative-analgesic compositions
CN115487141B (zh) 一种布美他尼注射液组合物及其制备方法
RU2607965C1 (ru) Жидкая лекарственная форма фенспирида и способ ее получения
Fardous et al. Feasibility study of theophylline solution in water and sodium carboxymethylcellulose
US11617730B2 (en) Pharmaceutical formulation for administering paracetamol by buccal/gingival route
RU2646812C1 (ru) Жидкая лекарственная форма рисперидона и способ ее получения
JPH07116039B2 (ja) 安定な塩酸トリメトキノール内用液剤