UA126859C2 - Комбінований осмотичний та гідрогелевий розширювач для цервікального каналу і спосіб його виготовлення - Google Patents
Комбінований осмотичний та гідрогелевий розширювач для цервікального каналу і спосіб його виготовлення Download PDFInfo
- Publication number
- UA126859C2 UA126859C2 UAA201904464A UAA201904464A UA126859C2 UA 126859 C2 UA126859 C2 UA 126859C2 UA A201904464 A UAA201904464 A UA A201904464A UA A201904464 A UAA201904464 A UA A201904464A UA 126859 C2 UA126859 C2 UA 126859C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- hydrogel
- cervical canal
- water
- salt
- group
- Prior art date
Links
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 139
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 28
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 73
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims abstract description 11
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 claims abstract 2
- -1 amine cations Chemical class 0.000 claims description 36
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 28
- 239000005518 polymer electrolyte Substances 0.000 claims description 21
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims description 15
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 15
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 claims description 9
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 6
- KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC(O)CO KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims description 5
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229920002396 Polyurea Polymers 0.000 claims description 3
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 claims description 3
- BVDRUCCQKHGCRX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl formate Chemical compound OCC(O)COC=O BVDRUCCQKHGCRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UXDDRFCJKNROTO-UHFFFAOYSA-N Glycerol 1,2-diacetate Chemical compound CC(=O)OCC(CO)OC(C)=O UXDDRFCJKNROTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 2
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 101100421425 Drosophila melanogaster Sply gene Proteins 0.000 claims 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 claims 1
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 22
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 17
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 11
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 11
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 10
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 10
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 8
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 7
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 4
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 229920006030 multiblock copolymer Polymers 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229920000172 poly(styrenesulfonic acid) Polymers 0.000 description 2
- 229920001444 polymaleic acid Polymers 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- AXPUQAAUHKSVKR-UHFFFAOYSA-N prop-2-enimidamide Chemical class NC(=N)C=C AXPUQAAUHKSVKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 2
- PQUXFUBNSYCQAL-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-difluorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(F)=C1F PQUXFUBNSYCQAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDSAJHOMGQDJRF-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylprop-2-enoyloxy)propane-1-sulfonic acid Chemical compound CCC(S(O)(=O)=O)OC(=O)C(C)=C FDSAJHOMGQDJRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IETVQHUKTKKBFF-UHFFFAOYSA-N 4-vinylphenol sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=C(C=C)C=C1 IETVQHUKTKKBFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000158728 Meliaceae Species 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 description 1
- 229940048053 acrylate Drugs 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000001461 argentometric titration Methods 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- HRKQOINLCJTGBK-UHFFFAOYSA-L dioxidosulfate(2-) Chemical compound [O-]S[O-] HRKQOINLCJTGBK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 125000003010 ionic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000831 ionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 230000010399 physical interaction Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229940047670 sodium acrylate Drugs 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000371 solid-state nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- SETMGIIITGNLAS-UHFFFAOYSA-N spizofurone Chemical compound O=C1C2=CC(C(=O)C)=CC=C2OC21CC2 SETMGIIITGNLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001870 spizofurone Drugs 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- ZTWTYVWXUKTLCP-UHFFFAOYSA-N vinylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)C=C ZTWTYVWXUKTLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M29/00—Dilators with or without means for introducing media, e.g. remedies
- A61M29/02—Dilators made of swellable material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/42—Gynaecological or obstetrical instruments or methods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B90/00—Instruments, implements or accessories specially adapted for surgery or diagnosis and not covered by any of the groups A61B1/00 - A61B50/00, e.g. for luxation treatment or for protecting wound edges
- A61B90/02—Devices for expanding tissue, e.g. skin tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/145—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C37/00—Component parts, details, accessories or auxiliary operations, not covered by group B29C33/00 or B29C35/00
- B29C37/0092—Drying moulded articles or half products, e.g. preforms, during or after moulding or cooling
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C55/00—Shaping by stretching, e.g. drawing through a die; Apparatus therefor
- B29C55/005—Shaping by stretching, e.g. drawing through a die; Apparatus therefor characterised by the choice of materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B2017/00831—Material properties
- A61B2017/00893—Material properties pharmaceutically effective
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B2017/00831—Material properties
- A61B2017/00898—Material properties expandable upon contact with fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B2017/00831—Material properties
- A61B2017/00942—Material properties hydrophilic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/42—Gynaecological or obstetrical instruments or methods
- A61B2017/4216—Operations on uterus, e.g. endometrium
- A61B2017/4225—Cervix uteri
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0216—Materials providing elastic properties, e.g. for facilitating deformation and avoid breaking
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2207/00—Methods of manufacture, assembly or production
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2210/00—Anatomical parts of the body
- A61M2210/14—Female reproductive, genital organs
- A61M2210/1433—Uterus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Pathology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
Abstract
Розширювач для цервікального каналу, що включає стрижень, який містить частково або повністю дегідратований гідрогель, що містить водонерозчинний синтетичний гідрофільний полімер, здатний до радіального розширення за рахунок поглинання води з фізіологічної рідини. Розширювач для цервікального каналу розм'якшує та сприяє дозріванню цервікальної тканини і розширює цервікальний канал за допомогою поєднаної дії радіального розширення гідрогелевого стрижня і осмотичного відведення води із тканини. Осмотичне відведення спричиняється щонайменше однією осмотично активною сполукою, такою як водорозчинна сіль, полімерний електроліт або їх суміш, де щонайменше одна осмотично активна сполука диспергована у гідрогелі. Розширювач для цервікального каналу може також включати такий нетоксичний пластифікатор гідрогелю, як воду. Помилка! Невідоме ім'я властивості документа.
Description
диспергована у гідрогелі. Розширювач для цервікального каналу може також включати такий нетоксичний пластифікатор гідрогелю, як воду.
Верхне зображення: дегідратований стан
Нижнє зображення: гідратаванній стан рок аа З Ш й ся фотку 2 - НК тт пеня рент снення й й да, о ї
Со в ЗИ ко Ел КУ 3.
Фіг. 2
Даний винахід стосується розширювача для цервікального каналу та способів виготовлення розширювача для цервікального каналу.
У різних хірургічних процедурах застосовується розширення тканин. Розширення тканин може бути або тимчасовим, або постійним. Одним добре відомим прикладом тимчасового розширення є розширення цервікального каналу у гінекології. Це досягається природним шляхом під час пологів, але також може бути досягнуто штучно різними засобами, наприклад, шляхом введення простагландинів. (див. М. Кеїгв5е, Рговіадіапаійв іп ргеіпдисіоп сегісаї препіпд. Меїа-апаїувзів ої жопам/іае сіїпіса! ехрепепсе, Пе уоитгпаї ої гтергодисіїме тедісіпе (1993) 38: 89-100). Цервікальний канал також може бути тимчасово розширеним у відповідь на короткочасний радіальний натяг з використанням механічного розширювача. Механічні розширювачі зазвичай являють собою набори пластикових або металевих стрижнів різних конструкцій (наприклад, розширювачі Гегара, розширювачі Хенка) збільшуваного діаметру, які послідовно вводяться у цервікальний канал. Нові механічні розширювачі описані, наприклад, у патенті США 7,105,007 (що має назву "Сегміса! теаіса! демісе, зузіет апа тейїйоа"). Механічний тиск, який створюється цими пристроями, частково і оборотно дегідратує тканину, яка, таким чином, стає м'якшою і такою, що більше піддається деформації. Однак, максимальна швидкість часткової дегідратації що викликається механічним тиском, контролюється гідравлічною проникністю стінок клітин, а відведення води із тканин забирає певний час. В результаті механічні розширювачі змушують тканини розширюватися швидше, ніж дозволяє швидкість дегідратації, і це може спричинити розривання мембран клітин та подальше пошкодження тканин, навіть рубцювання.
Внаслідок цього, були розроблені надувні розширювальні катетери різних конструкцій (див., наприклад, Патентну публікацію США 2004/0116955 і Патент США 4,664,114), які дозволяють дещо безпечніше, повільніше і більш контрольоване розширення цервікального каналу. Однак, швидкість розширення досі не є легко контрольованою, і таким чином, може легко перевищувати безпечну межу, отриману зі швидкості стікання фізіологічних рідин із тканини.
Альтернативною механічній дегідратації цервікальної тканини є осмотична дегідратація з використанням відведення води із тканини у відповідь на локальну осмотичну нерівновагу. Цей спосіб використовується осмотичними розширювачами І атісе!їФ), які дегідратують цервікальну
Зо тканину шляхом застосування солі сульфату магнію, диспергованої у порах синтетичної губки- носія (див. Патент США 4,467,806). Таке розм'якшення і розширення тканин є оборотним при мінімальних змінах гормональних рівнів або постійних змінах цервікальної тканини. Ці пристрої працюють за суто осмотичним принципом, оскільки гідрогелева губка, що використовується як сольовий носій, м'яка за своєю природою і не може спричини будь-якого значного механічного тиску на тканину.
Ще більш ефективними є осмотичні гідрогелеві розширювачі для цервікального каналу, що поєднують місцеве осмотичне зневоднення тканин з механічним розширенням внаслідок набухання пристрою. При цьому способі використовується введення дегідратованого гідрогелевого (або "ксерогелевого") стрижня у цервікальний канал. Ксерогель є гіпертонічним відносно тканини, з якою контактує, і таким чином витягує воду із тканини. Осмотичний градієнт поступово зменшується в міру збільшення осмолярності в тканині і зменшення у гідрогелевому стрижні, до досягнення рівноваги. Стрижень розширюється в об'ємі оскільки гідрати ксерогелю стають гідрогелем. Це розширення спричиняє контрольований механічний тиск на цервікальну тканину, сприяючи її дегідратації. Крім того, це розширення допомагає підтримувати безпосередній контакт між тканиною та пристроєм, який необхідний для осмотичного переміщення води. Тому гідрогелевий розширювач для цервікального каналу поєднує спосіб дії механічних розширювачів і осмотичних розширювачів для оптимального результату.
Протягом певного часу гідрогелі використовували для розширення тканин. Як "природні" засоби розширення цервікального каналу, для розширення цервікального каналу упродовж століть використовували сушені стебла морських водоростей І атіпагіа даропіса (У") (див. наприклад, патент США 4,624,258 і МН Соїагайй, Мадіпа! гетомаї ої Те редипсціаєеа зиртисои5 туота: Ше изе ої Іатіпапа, ОБзієнісх апа дупесоіоду (1987) 70: 670-2). Стебло ГУ містить природний полісахаридний гідрогель, здатний розширювати висушене стебло після його регідратації створюючи як осмотичне переміщення води, так і механічне розширення при гідратації водою з фізіологічних рідин. Однак, розширювачі з І) мають різні недоліки: гідратація є відносно повільною і досить нерегулярною, форма і геометрія висушених стебел є доволі нерівною, осмотичний тиск відносно низький, механічне розширення проти тиску щільної цервікальної тканини (наприклад, у внутрішньому зіві) може бути обмежене, механічна міцність у стані максимальної гідратації може бути занадто низькою, щоб запобігти розпаду, стерилізація бо продукту може бути сумнівною, і немає жодної конструктивної особливості або властивості, яка б перешкодила багаторазовому використанню і таким чином зменшила ризик інфікування.
Ці недоліки призвели до пошуку удосконалених синтетичних гідрогелевих розширювачів.
Наприклад, складний гідрогелевий розширювач був запропонований А. МіспаєїЇ5 у патенті США 4,237,893, у той час як М. 5ібу єї аЇ. використав синтетичні акрилові гідрогелі для анізотропного набухання синтетичних гідрогелевих розширювачів у патенті США 4,480,642. Самі по собі, такі продукти, як цервікальні розширювачі ЮІСАРАМ 59), наприклад, зараз можуть замінити і висушені стебла І., і осмотичні розширювачі І атісек? (див. наприклад, БА Стгітевз еї аї., І атісе мег5ив Іатіпагіа ог сегуіса! айайоп Бреїоге сапу зесопа-нітевіеєг аропіоп: а гапдотіеа сіїпіса! Іпаї,
ОбБеїейіс апа дупесоіоду (1987) 69: 887-90; та ЕС УМеїЇ5 еї аї., Сегміса! айакоп: А сотрагізоп ої
І атісеї! апа ОіІарап, Атетісап |оштаї ої орвієїтісх апа дупесоІоду (1989) 161: 1124-6).
Винахід спрямований на розширювач для цервікального каналу, що включає стрижень, який містить частково або повністю дегідратований гідрогель, що містить водонерозчинний синтетичний гідрофільний полімер, здатний на радіальне розширення завдяки поглинанню води з фізіологічної рідини. Розширювач для цервікального каналу додатково включає щонайменше одну осмотично активну сполуку, дисперговану у гідрогелі.
Крім того, у даному документі описаний спосіб виготовлення цього розширювача для цервікального каналу. Спосіб включає надання гідрогелю у частково або повністю дегідратованому стані, і розтягування гідрогелю в аксіальному напрямку при температурі вище температури склування водонерозчинного синтетичного гідрофільного полімеру, таким чином виготовляючи стрижень, що містить частково або повністю дегідратований гідрогель, і досягаючи можливості радіального розширення. Потім стрижень, який включає частково або повністю дегідратований гідрогель, поступово охолоджують під впливом осьового натягу до температури навколишнього середовища.
Більше того, у даному документі описаний додатковий спосіб виготовлення цього розширювача для цервікального каналу. Спосіб включає надання гідрогелю в гідратованому стані, і розтягування гідрогелю в аксіальному напрямку та підтримання попередньо заданої довжини гідрогелю протягом сушіння гідрогелю, таким чином виготовляючи стрижень, який містить частково або повністю дегідратований гідрогель, і досягаючи можливості радіального розширення.
Зо Фігура 1 показує графік концентрації Масі у гідрогелі у стані рівноваги з розчином Масі та у кінцевому ксерогелевому стрижні відповідно до Прикладу 1.
Фігура 2 показує вигляд у перспективі розширювача для цервікального каналу у дегідратованому стані (на верхньому малюнку) і в гідратованому стані (на нижньому малюнку).
Даний винахід дозволяє створити більш ефективний гідрогелевий розширювач для цервікального каналу за допомогою диспергування щонайменше однієї осмотично активної сполуки у частково або повністю дегідратованому синтетичному гідрогелевому стрижні, таким чином поєднуючи більше, ніж один із засобів осмотичної дегідратації цервікальної тканини в одному пристрої. Осмотично активна сполука являє собою іонну водорозчинну речовину, здатну поглинати воду і - якщо не введена у гідрогель - утворювати водний розчин. осмотично активна сполука диспергована у матеріалі гідрогелю (тобто, матриці гідрогелю) стрижня.
В одному варіанті здійснення розширювача для цервікального каналу, сіль із низькою молекулярною масою або полімерна сіль диспергована у анізотропно розширюваному дегідратованому гідрогелі. Хоча для створення осмотичного градієнту, щоб видалити трохи води із оточуючої тканини, можуть використовуватися і солі, і дегідратовані гідрогелі, між останніми є певні відмінності. А конкретно: осмотичний тиск та об'єм води, видаленої із тканини, буде вищим для солі, аніж для відповідно частково дегідратованого гідрогелю (ксерогелю). Як використовується у даному документі, термін "ксерогель" стосується гідрогелю, дегідратованого до його твердого стану, тобто, до стану із залишковою концентрацією води, при якій температура склування (Т5) вища, ніж температура навколишнього середовища або температура тіла, залежно від того, яка температура вища. Як використовується у даному документі, термін "частково дегідратований гідрогель" стосується огідрогелю у його пластифікованому стані (тобто, оборотно деформованому) або високоеластичному (тобто, еластичному) стані, у якому вміст води є достатнім для зниження То нижче температури навколишнього середовища, але нижчим, ніж вміст рідини у стані рівноваги з ізотонічним водним розчином. Оскільки ці терміни стосуються компоненту гідрогелю, який має різні рівні дегідратації за винятком випадків, коли зазначається конкретна причина для відрізнення "ксерогелю" від "частково дегідратованого гідрогелю", ці два терміни використовуються у даному документі взаємозамінно. Крім того, не зважаючи на те, що солі можуть мігрувати від місця розширення за допомогою дифузії або відтоку при розчиненні, гідрогелі, з іншого боку, бо залишаються на місці, поки не будуть видалені. Крім того, солі не можуть спричинити механічний тиск на цервікальну тканину, як роблять гідрогелі. Нарешті, певні багатовалентні іони з солей (наприклад, Саг»", АДІЗх, 7п2- або Мде) можуть спричинити високий осмотичний тиск, але також можуть взаємодіяти з тканинними компонентами (наприклад, білками) і викликати небажану реакцію. На відміну від цього, гідрогелі, як правило, інертні відносно тканинних компонентів та мають високу біосумісність.
В іншому варіанті здійснення розширювача для цервікального каналу щонайменше одна осмотично активна сполука являє собою полімерний електроліт, переважно сіль полімерного електроліту з фіксованим негативним зарядом, що містить негативно заряджені бічні ланки, такі наприклад, карбоксилатні ланки, сульфатні ланки, сульфонокислотні ланки або фосфатні ланки.
Прикладами таких полімерних електролітів є полімери і співполімери акрилової і метакрилової кислоти; полі(етиленсульфокислоти); полі(фосфорна кислота); полі(стиролсульфокислота); полі(вінілсірчана кислота); полі(вінілфосфонова кислота); полі(малеїнова кислота); полі(2- метакрилоїлоксіетан-1-сульфонова кислота); полі(З-метакрилоїлоксіпропан-1-сульфонова кислота); полі(3-(вінілокси)упропан-1-сульфонова кислота); полі(4-вінілфеніл сірчана кислота); та їхні відповідні солі, особливо солі з одновалентними протикатіонами, такими як натрієва, калієва, літієва, амонієва або органічна основи, такі як МКа" або МЕзнН: (де К позначає алкільні або гідроксіалкільні замісники з 1-4 атомами вуглецю), піридин тощо. Потрібно зазначити, що багато органічних основ є біологічно активними і також можуть слугувати для пригнічення болю, інфекцій тощо. Крім того, водорозчинні полімерні електроліти корисні, оскільки осмотично активна сполука також може бути утворена за допомогою інших водорозчинних іонних полімерів і співполімерів, добре відомих спеціалістам у даній галузі техніки.
Переважно полімерний електроліт захоплюється у сітці гідрогелю. Переважно, щонайменше 50 мас. 95, і більш переважно щонайменше 90 мас. 95 захопленого полімерного електроліту залишається захопленим у гідрогелі протягом курсу процедури розширення шийки матки.
Полімерний електроліт може бути утворений у сітці гідрогелю, наприклад, за допомогою полімеризації поліелектроліт-утворюючого водорозчинного мономеру у сітці гідрогелю. Цей спосіб призводить до одного типу взаємопроникної сітки. Навпаки, сітка гідрогелю може бути утворена навколо ланцюгів і частинок полімерного електроліту за допомогою полімеризації молекул мономеру, або за допомогою коагуляції гідрогель-утворюючих ланцюгів за наявності
Зо полімерного електроліту, або за допомогою інших способів утворення полімерів, відомих спеціалістам у даній галузі техніки. Це призводить до іншого типу взаємопроникних сіток або до структури з дискретними осмотичними клітинами, диспергованими у безперервному матеріалі гідрогелю.
Переважно, полімерний електроліт наявний у цервікальному розширювачі у концентрації від приблизно 1 мас. 95 до приблизно 60 мас. 95, більш переважно від приблизно 1 мас. 95 до приблизно 50 мас. 95, ще більш переважно від приблизно 5 мас. 95 до приблизно 40 мас. 95, і ще більш переважно від приблизно 5 мас.95 до приблизно 20 мас.9б5, виходячи з маси дегідратованого гідрогелевого стрижня.
Полімерний електроліт може бути переважно поєднаний з позитивно зарядженими одновалентними протикатіонами, такими як Ма", КУ, Їх, МНае, МА або МЕзнН:" (де Е позначає алкільні або гідроксіалкільні замісники з 1-4 атомами вуглецю) або їх сумішшю, для утворення іншого варіанта осмотично активної сполуки.
В іншому варіанті здійснення розширювача для цервікального каналу щонайменше одна осмотично активна сполука являє собою нетоксичну водорозчинну сіль 3 низькою молекулярною масою, здатну розсіювати гідрогель щонайменше у його повністю гідратованому стані, і утворена за допомогою поєднання одновалентного катіона та моно-, ди-, три- або навіть багатовалентного аніона. Переважно, одновалентний катіон являє собою Ма", КУ, Гі", МНе, МА або МЕзН: (де Е позначає алкільні або гідроксіалкільні замісники з 1-4 атомами вуглецю), або будь-яку їх суміш.
В іншому варіанті здійснення ці одновалентні катіони поєднані з водорозчинними негативно зарядженими протиіоними, такими як, наприклад, СГ, ЕР, Вг, 5047, СМ, РОзУ, РОЗНУ, РОзЗН», бог, СОН НСОб СНІСОС НО(СНог) п СО: (де п являє собою ціле число від 1 до 6), або аніонами, які походять з органічних спиртокислот або амінокислот, або їх поєднання. Однією з переважних солей є хлорид натрію через його природну присутність у фізіологічних рідинах та його розчинність, яка відносно не залежить від температури.
Комбінація катіон-аніонів може бути диспергована у гідрогелі у формі солі твердої речовини, у формі висококонцентрованого водного розчину солі або у їх поєднанні. Наприклад, солі можуть бути різномірно дисперговані у безперервній матриці гідрогелю або вони можуть утворювати градієнт концентрації, при якому на поверхні гідрогелю знаходиться більше солі, ніж бо в його об'ємі. В одному варіанті здійснення сіль може утворювати кристали, які повністю або частково вбудовані у дегідратовану матрицю гідрогелю. Переважно, гідрогель утворює безперервну полімерну матрицю, а не губку, яка не може створювати значний зовнішній тиск через її розширення.
Переважно, сіль вводиться у гідрогель за дві основні стадії. Спочатку гідрогель зв'язується з надлишком водного розчину вибраної солі, та іони солі (катіони та аніони) можуть дифундувати у гідрогель. Концентрація солі у гідрогелі поступово наближається до рівноважного значення, коли співвідношення між концентраціями всередині та ззовні гідрогелю відповідає відповідному коефіцієнту розподілу. Дифузія іонів у гідрогелі може бути прискорена підвищенням температури.
Наступна стадія після попередньо визначеного часу або коли концентрація іонів досягає попередньо визначеного значення, виходячи із бажаної кінцевої концентрації солі, гідрогель видаляється із водного розчину та розміщується на придатні сушильні шафи. Гідрогель розтягується на заздалегідь визначене співвідношення, яке обчислюється для досягнення бажаної осьової і радіальної зміни розмірів між дегідратованим станом та гідратованим станом гідрогелю. Встановлено, що дегідратований гідрогелевий стрижень не повинен змінювати свою довжину переважно більше, ніж на приблизно одну четверту (їж або -25595) у будь-якому напрямку при максимальному набуханні у фізіологічних умовах. Ще більш переважно, осьова зміна при гідратації довжини стрижня повинна бути від мінус 20 95 до плюс 10 95. Осьову зміну довжини можна контролювати шляхом гідратації і ступеня розтягування на початку цієї стадії сушіння. Якщо гідрогель розтягується більше до сушіння, то він розширюється менше, або навіть стискається внаслідок гідратації.
Наприклад, співвідношення розтягування може бути визначене, як зазначено далі. Спочатку може бути обчислений Коефіцієнт об'ємного розширення, або МЕХЕ. МЕХЕ являє собою відношення об'єму у кінцевому стан гідрогелю 1 до об'єму у початковому стані ксерогелю 0.
Зрозуміло, що стани 1 і 0 можуть бути іп мімо або іп міго, поки встановлюються необхідні параметри в змодельованих експериментальних умовах.
У стані 0, що починається з ксерогелю масою Со, що складається з до грамів розчинника, водорозчинної солі або пластифікатору (включно із залишковою водою) та дго грамів полімеру, потім масова частка розчинника буде м/10о-910о/со, масова частка полімеру буде м/го-Ого/Со, і 00 млов-муго-1. При густині полімеру, що являє собою др, і густині розчинника ад», і, за умови, що фракційні об'єми полімеру та розчинника будуть адитивні (тобто, апроксимуючи суміш як "ідеальний розчин"), то густина розширювача в його початковому стані буде део-йто"(1-му/го)
Ого"м/го, а його об'єм буде Мо-Со/ део.
У стані 1 маса гідрогелю досягає бі при обміні розчинника на зовнішнє ізотонічне середовище, яке розбухає в полімері. Тепер розширювач складається з тієї ж кількості полімеру дго (природним припущенням є те, що полімер нерозчинний в ізотонічному середовищі), але різної кількості ізотонічного середовища дті. Отже, б1-ОФговОті, та масові частки ізотонічного середовища і полімеру являють собою у/ті-ОЯт/Сї та м/2г1-9го/с1ї, відповідно, тоді як м/ті--м/21--1.
Густина розширювача у стані 1 буде деї-ат"(1-м/21) ж- дго"м/гі, при тому ж припущенні, що фракційні об'єми будуть адитивними, як було використано у початковому стані. Об'єм розширювача тепер становитиме М1-С1/деї і МЕХЕ-М/Мо.
Можна також спостерігати, що об'ємні частки полімеру мго - (Одго'Зго)/(Со'део) і ме - (дго'дго)(С дет), так що
Ммго" Со део-мгі Си дет, а отже Мго"Мо-м21"Мі, так що МЕХЕ-мго/ма1.
Іншими словами, коефіцієнт об'ємного розширення (МЕХЕ) гідрогелю між двома різними станами з двома різними вмістами рідини дорівнює зворотному відношенню об'ємної частки полімеру у цих двох станах. Альтернативно, МЕХЕ може обчислюватися зі зміни відносної маси як МЕХЕ : (б1/бо0)(дет/део).
Знаючи значення МЕХЕ для даної системи ксерогель-гідрогель, можна обчислити Коефіцієнт лінійного розширення, або ГІМЕХЕ, у трьох різних напрямках. У випадку ізотропної зміни,
ПМЕХЕ-МЕХЕ" З), Для анізотропного набухання, коефіцієнти лінійного розширення мають бути визначені для трьох окремих напрямків, наприклад, ГІМЕХЕх І ІМЕХЕ, та ГІМЕХЕ;, і тоді вважається, що МЕХЕ-Ї ІМЕХЕКТІМЕХЕУЛІМЕХЕ».
Як приклад, розглянемо циліндричний ксерогелевий стрижень із багатоблокового акрилового співполімеру, здатного до кінцевого МЕХЕ-8, і в якому необхідне триразове збільшення діаметра (наприклад, від приблизно 4 мм ч/- 0,2 мм у стані ксерогелю до приблизно 12 мм у повністю гідратованому стані). Якщо ксерогель набухає ізотропічно, то
ПМЕХЕ-МЕХЕ"И) 2 у кожному напрямку, а кінцевий діаметр становитиме лише 8 мм. У той же час довжина стрижня також збільшуватиметься вдвічі, наприклад, з 65 мм до 130 мм. Щоб 60 досягнути необхідного діаметру 12 мм за допомогою ізотропного розширення, довжина має збільшуватися до 195 мм - що занадто багато з точки зору анатомії шийки матки. |! МЕХЕ повинен мати значення 27, тобто, зрости в 27 разів в об'ємі, так що кінцевий гідрогель буде містити дуже низьку концентрацію полімеру. В результаті це призведе до дуже низької механічної міцності і дуже низького тиску набухання на цервікальну тканину.
Зараз, якщо ми почнемо з гідрогелевого стрижня у його кінцевому гідратованому стані та з кінцевими бажаними розмірами (наприклад, діаметр у гідратованому стані - 12 мм, а довжина у гідратованому стані - 55 мм), і враховуючи довжину у напрямку осі 7, то ПІМЕХЕ; х-55/65-0,85.
Цього можна досягнути, якщо гідрогель розтягується у (ІМЕХЕ;)" 1,18 разів у довжину та фіксується на цій довжині протягом того, як висушується до стану ксерогелю. Зменшення діаметру із стану гідрогелю до стану ксерогелю буде в рази 1/Л ІМЕХЕа-1/(МЕХРЕЛ ІМЕХЕ2)"2)) - 14871,18)72-0,325. Тому ксерогелевий стрижень матиме діаметр 3,9 мм і довжину 65 мм, і буде змінювати свої розміри до необхідного діаметру 12 мм та довжини 55 мм у повністю гідратованому стані.
Розтягнуті гідрогелеві стрижні можуть висушуватися до заздалегідь визначеного вмісту води. Заздалегідь визначена кількість води видаляється шляхом випарювання у той час, як гідрогель піддається осьовому розтягненню. Сушіння з фіксованою довжиною створює натяг, що орієнтує полімерні ланцюги в переважному осьовому напрямку. І оскільки гідрогель регідратується через воду із фізіологічних рідин, рандомізація орієнтованих ланцюгів зменшує осьове розширення та збільшує радіальне розширення, що є перевагою для розширення цервікального каналу.
Повітряне сушіння в аксіально-натягнутому стані може здійснюватися при різних умовах (температура, повітряний потік, вологість повітря тощо), що призводить до гладкої поверхні та однакового діаметра ксерогелевого стрижня. Оптимальні умови сушіння пов'язані з бажаним часом сушіння, бажаною якістю поверхні ксерогелю та прийнятною варіабельністю діаметру ксерогелевого стрижня. В одному варіанті здійснення переважний процес сушіння спочатку здійснюється у температурі навколишнього середовища на повітрі з відносною вологістю нижче ніж 50 95, поки видалиться більше ніж 5Омас. 95 води, і тоді сушіння закінчується при підвищеній температурі близько 70 "С, в той час як стрижні досі зафіксовані на сушильній шафі. Інший спосіб сушіння застосовує високу температуру сушіння вище близько 105 "С, при якій навіть
Зо повністю дегідратований полімер знаходиться у своєму високоеластичному стані.
Кажучи по суті, умови сушіння вибирають таким чином, щоб вода, випарувана з поверхні, могла бути замінена дифузією із внутрішньої частини в такому ступені, який достатній, щоб підтримувати зовнішній шар у частково гідратованому і деформованому стані. Якщо випаровування є занадто швидким і/або температура занадто низькою, то зовнішня поверхня може утворювати деформовану "шкіру."
Отримуваний у результаті ксерогелевий стрижень містить попередньо встановлену концентрацію солей, що залежить від таких параметів, як час дифузії, швидкість дифузії, коефіцієнт розподілу, гідратація полімеру при даній концентрації солі тощо, які будуть добре зрозумілі фахівцям у галузі техніки. Наприклад, ксерогель може містити від приблизно З мас. 95 до 50 мас. 95 солі або суміші різних солей. Вищі концентрації солі забезпечують вищу осмотичну дегідратацію, проте зазвичай їх важче досягнути через обмежену розчинність певних солей і через осмотичну дегідратацію гідрогелю. Таким чином, переважно, якщо діапазони концентрації солі становлять від 7 мас. 95 до 25 мас. 95, і ще більш переважно, якщо діапазон концентрації солі становить від 9 мас. 95 до 19 мас. 95, виходячи з маси ксерогелю.
Різні розподіли концентрації солі у ксерогелі можуть досягатися за допомогою зміни концентрації солі та умов сушіння. Наприклад, один із варіантів здійснення, що включає умови, які призводять до збільшення концентрації солі від центра ксерогелю у напрямку периферії, із сіллю, яка присутня на поверхні ксерогелю у формі дрібних кристалів, вбудованих у поверхневий шар ксерогелю. Такий розподіл солей може викликати швидшу дегідратацію тканини і покращене дозрівання і розширення шийки матки. Розподіл солі контролюється за допомогою її концентрації і за допомогою умов процесу сушіння. Вищі концентрації солей (наприклад, найчастіше вище 10-15 мас.9о, залежно від типу солі та складу гідрогелю) спричиняють завищені градієнти концентрації, або навіть "оболонку" дрібних кристалів солі, вбудованих у ксерогель. Режими повільнішого сушіння (нижчі температури сушіння, вища відносна вологість повітря для сушіння) мають тенденцію додатково підтримувати це відділення солі і утворення більших кристалів солі. Переважно, концентрація солі у ксерогелі становить 5- 15 мас. 95, хоча можуть бути досягнуті і використані концентрації солі до 50 мас. 95.
В іншому варіанті здійснення розширювача для цервікального каналу гідрогель у розширювачі пластифікується за допомогою придатної нетоксичної полярної рідини, здатної бо знижувати температуру склування водонерозчинного синтетичного гідрофільного полімеру, що утворює гідрогель. Такий пластифікатор робитиме ксерогель менш крихким і схильним утворювати тріщини, особливо при нижчих температурах. Крім того, він прискорюватиме дифузію води у гідрогель, таким чином підвищуючи набухання аморфної фази у гідрогелі.
Пластифікований ксерогель буде більш деформованим, так що він може бути більш легко зігнутий або сформований з урахуванням конкретної геометрії цервікального каналу. І зрештою, він може зробити ксерогелевий стрижень м'якшим, що знижуватиме ризик пошкодження тканин під час введення. Найбільш переважними пластифікаторами є гліцерин, моноацетат гліцерину, діацетат гліцерину, форміат гліцерину, гліколева кислота, 1,2-пропіленгліколь, диметилсульфоксид (ОМ5О), вода або будь-яка їх суміш.
Переважно, пластифікатор наявний у концентрації що знаходиться в діапазоні від приблизно З мас. 95 до 25 мас. 95, виходячи з маси ксерогелю. Більш переважно, пластифікатор являє собою воду, наявну у концентрації, що знаходиться в діапазоні від приблизно 5 мас. 95 до 22 мас. 95, виходячи з маси ксерогелю. Особливо переважним пластифікатором є вода, яка може вбиратися в стерильний ксерогель через напівпроникну мембрану, таку як проникний пакет для стерилізації, розроблений для стерилізації в автоклаві або газової стерилізації. Після досягнення бажаної концентрації води у ксерогелі пристрій може бути герметично закритий у вторинному пакеті, непроникному для води або водяних парів.
Іншою перевагою води як пластифікатору є її сприяння стерилізації ксерогелю іонізаційним випромінюванням, таким як гамма- або бета-випромінювання. Зокрема, стерилізація за наявності водного пластифікатору знижує знебарвлювання ксерогелю та покращує механічні властивості гідрогелю після його повної гідратації. Рекомендовані дози опромінення для стерилізації гамма- або бета-випромінюванням становлять від 20 кГр до 50 кГр, і переважно від 25кГр до 45 кГр.
Одним з аспектів розширювача для цервікального каналу, розкритого у даному документі, є анізотропне набухання з частково до повністю дегідратованого ксерогелю до гідрогелю, гідратованого водою, абсорбованою з тканин та фізіологічних рідин. Наприклад, ксерогелевий стрижень може радіально розширюватися до свого щонайменше подвійного, і навіть до щонайменше потрійного початкового діаметру, тоді як його осьове розширення є значно меншим і навіть може бути негативним (тобто, стрижень стискається по довжині). На практиці
Зо зміна в осьовому напрямку має бути меншою, ніж одна четверта початкової довжини (тобто, ж або -25 95) ксерогелевого стрижня. Анізотропність розширення стрижня важлива для розширення шийки матки. Наприклад, якщо є вимога у радіальному розширенні від 4 мм діаметру до 12 мм діаметру, то ізотропне розширення збільшуватиме довжину стрижня від початкової, наприклад, 65 мм до надлишкової довжини 195 мм. Більш важливо, триразове розширення, однакове в усіх напрямках, буде призводити до 27-разового збільшення об'єму стрижня. Це залишило б гідрогель з дуже малою об'ємною часткою полімерного компоненту (приблизно 3,7 об.95, якщо початковий ксерогель містив тільки полімер). Така невелика концентрація полімерної сітки навряд чи забезпечить достатню механічну міцність або достатній тиск набухання.
Розширювач для цервікального каналу, розкритий у даному документі, також включає стрижень, який містить частково або повністю дегідратований гідрогель. Механічні і фізико- хімічні властивості гідрогелю важливі для функціонування розширювача для цервікального каналу. Наприклад, фізико-хімічні властивості включають максимальний рівень гідратації (виражений, наприклад, як рівноважний вміст рідини) і тиск набухання, створений при певному рівні гідратації, тоді як механічні властивості у повністю гідратованому стані включають опір розтягуванню, відносне розтягнення при розриві та опір поширенню тріщин. Переважно, рівень гідратації гідрогелю відповідає вмісту рідини між 75 мас. 9о і 95 мас. 95 в стані рівноваги з ізотонічним розчином при рН між 7 і 7,5 при 35 "С, більш переважно між 85 мас. 95 і 93 мас. 95.
Крім того, гідрогель не повинен містити будь-які токсичні або подразнювальні екстраговані речовини, достатньо стабільні і стерилізовані.
Придатні гідрогелі для розширювача для цервікального каналу включають гідрогелі з сіткою щонайменше частково на основі фізичних взаємодій, ніж на ковалентному зв'язуванні.
Прикладами таких гідрогелів є гідрогелі на основі полівінілового спирту (РМА), як описано, наприклад, у наступних патентах США: Патент США 4,734,097, Патент США 4,663,358, Патент
США 5,981,826, Патент США 6,231,605 і Патент США 7,332,117, кожен з яких включений у даний документ у всій своїй повноті шляхом посилання.
Інший придатний клас гідрогелів для розширювача для цервікального каналу є гідрофільні поліуретани і полісечовини (НРИШ). Приклади таких гідрофільних поліуретанів і полісечовин можна знайти у патенті США 5,688,855, який включений у даний документ у всій своїй повноті бо шляхом посилання.
Хоча і гідрогелі з РМА, і з НРО мають добрі механічні властивості у гідратованому стані, в них можуть бути відсутні іонні групи, такі як сульфо-, сульфатні або карбоксильні групи, які забезпечують гідрогелю фіксовану негативну густину заряду (ЕМСО), що покращує тиск набухання.
Таким чином, найбільш переважними полімерами для гідрогелів для розширювача для цервікального каналу є фізично поперечно-зшиті акрилові гідрогелі на основі багатоблокових співполімерів (МВС). Наприклад, ці "термопластичні" гідрогелі на основі гідролізованого або амінолізованого поліакрилонітрилу (РАМ) та описані у різних патентах США, таких як Патент
США 4,943,618, Патент США 5,252,692, Патент США 6,593,451, Патент США 6,451,922, Патент
США 6,232,406, Патент США 5,252,692, Патент США 4,420,589, Патент США 4,379,874, Патент
США 4,369,294, Патент США 4,370,451, Патент США 4,337,327, Патент США 4,331,783, Патент
США 4,107,121 і Патент США 3,948,870, кожен з яких включений у даний документ у всій своїй повноті шляхом посилання.
Ці гідрогелі на основі гідролізованого або амінолізованого РАМ відомі завдяки їхній високій механічній міцності (та їхньому високому опору поширенню тріщин та втомі) навіть при високому вмісті води. Їхні бічні нітрильні групи організовані в послідовності (або "блоки", які чергуються з послідовностями гідрофільних акрилових груп, вибрані з акриламіду, М-заміщеного акриламіду, акриламідину, М-заміщеного акриламідину та акрилової кислоти і її солей.
Послідовності з мономерних ланок з бічними нітрильними групами відокремлюються від інших полімерних структур як кристалічні домени з кристалічністю, типовою для РАМ, що може бути виявлена, наприклад, за допомогою дифракції рентгенівських променів або ЯМР твердого тіла.
Кристалічні домени утворюють тривимірну сітку, яка забезпечує гідрогель з високою механічною міцністю навіть при високому вмісті води. Гідрофільні акрилатні мономерні ланки утворюють гідрофільну аморфну фазу, яка абсорбує водні рідини та розширюється як наслідок гідратації.
Особливо переважними є гідрогелі з високим вмістом негативно заряджених бічних груп в аморфних доменах, такі як сульфо- або карбоксилатні групи у М-заміщених амідах та амідинах, або карбоксилати в ланках акрилової кислоти. Концентрація бічних негативно заряджених груп у полімері часто виражається як густина статичного заряду (ЕСО) у молях заряджених груп на моль мономерних ланок. Висока ЕСО є переважною для утворення осмотичного тиску і тиску
Зо набухання, особливо при високому вмісті води. ЕСО у ланцюгах МВС може бути доповнена зарядами з полімерних електролітів, включених у структуру гідрогелю у формі суміші полімерів або взаємопроникної сітки (ІРМ). Суміш може бути отримана, наприклад, шляхом утворення дисперсії полімерного електроліту у розчині МВС або його розплаву до формування гідрогелю.
Такі полімерні електроліти можуть бути включені у їхній сухій, порошкоподібній формі.
Прикладами придатних полімерних електролітів є полімери і співполімери акрилової та метакрилової кислоти; полі(етиленсульфокислоти); полі(фосфорної кислоти); полі(стиролсульфокислоти); полі(вінілсірчаної кислоти); полі(вінілфосфонової кислоти); полі(малеїнової кислоти); полі(2-метакрилоїлоксіетан-1-сульфонової кислоти); полі(3- метакрилоїлоксіпропан-1-сульфонової кислоти); полі(3-(вінілокси)упропан-1-сульфонової кислоти); полі(4-вінілфеніл сірчаної кислоти); та їхніх відповідних солей, що можуть утворюватися за допомогою їх нейтралізації до або після змішування. Переважні солі являють собою солі з одновалентними протикатіонами, такими як натрій, калій, літій, амоній, або такими органічними основами, як МК." або МЕзН:" (де ЕК позначає алкільні або гідроксіалкільні замісники з 1-4 атомами вуглецю), піридин тощо.
Ксерогелеві стрижні у формі стрижня, що містять осмотично активну сполуку і необов'язково пластифікатори, потім нарізають за заданим розміром, обрізають та обладнують придатними ручками наносять поздовжні маркувальні лінії, як було б зрозуміло в даній галузі техніки.
Переважно, кінцевий продукт розширювача для цервікального каналу потім вміщують у стерилізаційний контейнер і стерилізують. Стерилізація може бути здійснена, наприклад, газом, таким як етиленоксид, озоном, парами пероцтової кислоти або іншими засобами, відомими спеціалістам у даній галузі техніки. Переважний спосіб стерилізації - це опромінення іонізаційним випромінюванням, таким як гамма-випромінювання, бета-випромінювання, або пучок прискорених електронних частинок. Опромінення переважно здійснюється на частково дегідратований ксерогель, який містить воду у діапазоні концентрації від З мас. 95 до 25 мас. 95, і більш переважно від 5 95 до 19 мас. 95.
ПРИКЛАДИ
Приклад 1:
Гідрогель для розширювача для цервікального каналу був отриманий відповідно до Патенту
США 6,232,406, який включений у даний документ у всій своїй повноті шляхом посилання. РАМ бо із середньомасовою молекулярною масою 200,000 г/моль розчинили у 55 мас. 96 водному розчині МазсСМ для утворення 10 мас. о розчину полімеру. Маон, розчинений у 55 мас. Фо водного розчину МазсМ, додавали при температурі навколишнього середовища у кількості, необхідній для того, щоб масове співвідношення РАМ/Маон було 1:10. Потім розчин переносили у трубчатий реактор з сорочкою, де його нагрівли до 70 "С протягом 60 годин.
Готовий розчин багатоблокового акрилового співполімеру охолоджували до 40" та переміщували у посудину високого тиску, звідки його вводили за допомогою стиснутого газу до дозувального насоса з ротором з прогресуючою щільністю. Розчин екструдували через охолоджувальне сопло у коагуляційну ванну, наповнену водним розчином Мазсм, який має концентрацію Мазсм від 1 до 5 мас. 95 Коагульований гідрогелевий стрижень промивали, поки не видалили майже увесь Мазсм. Тоді гідрогель занурили загалом на 48 годин у надлишок водного розчину з різними концентраціями Мас! (приблизно 195, 7,595, 1095, 12,5595 і 20мас. 95), де розчини двічі заміняли свіжими розчинами солі через 24-годинні інтервали, щоб отримати рівномірний розподіл масі між гідрогелем та рідкою фазою.
Частини гідрогелевих стрижнів з різними концентраціями масі розтягували на сушильному стелажі з відносним розтягненням у довжину 25 905 та фіксували за допомогою затискачів.
Стелаж вміщували у сушильну шафу з повітряним потоком і сушили при 125 "С впродовж 24 годин. Потім ксерогелеві стрижні нарізали на частини приблизно 75 мм завдовжки, і до кожного приклеювали пластикову ручку з одного боку і відшліфовували до скругленої форми з іншого.
Потім ксерогель зберігали у вологому повітря, щоб він набрав близько 15 мас. 95 вологи.
Концентрація Масі у гідрогелі у стані рівноваги з розчином МасСі та у кінцевому ксерогелевому стрижні була встановлена за допомогою екстрагування Масі у дистильовану воду і аргентометричного титрування хлоридів. Концентрація масі у гідрогелі та у кінцевому ксерогелевому стрижні показана на Фігурі 1.
Розширювачі для цервікального каналу з комірками, пластифікованими водою і з вмістом масі, герметично закривали у пакети для стерилізації і стерилізували гамма-випромінюванням з дозою 25-50 кГр. Порівняно з повністю висушеними розширювачами для цервікального каналу, стерилізованими за тих же умов, продукт, стерилізований у пластифікованому водою стані, показав значно нижче знебарвлювання і покращену механічну міцність після набухання у забуференому ізотонічному розчині. Пластифікований водою ксерогель також продемонстрував швидше початкове набухання і був стійким до тріщин. Рекомендований вміст води розширювача для цервікального каналу становить 4-20 мабс.9о, переважно 8-15 мас. обо, виходячи з маси стрижня.
Стерильні лікарські форми, що поєднують ксерогель і сіль за Прикладом 1, забезпечують пришвидшене дозрівання цервікальної тканини і розширення цервікальної тканини порівняно з подібними гідрогелевими розширювачами, які не містять водорозчинну сіль.
Приклад 2:
Гідрогелі, отримані відповідно до Прикладу 1, просочували 10 мас. 96 водними розчинами наступних мономерів: 1. акрилат натрію 2. метакрилоїлоксіпропан-1-сульфонова кислота 3. 4-вінілфеніл сірчана кислота 4. вінілфосфонова кислота.
Після того, як у кожному розчині досягається рівновага, просочені мономером гідрогелеві стрижні розтягували на сушильному стелажі, схоже як у Прикладі 1, і сушили при 80" протягом 18 годин. Не зважаючи на те, що не був використаний жодний ініціатор і сушіння здійснювалося за наявності повітря, усі мономери полімеризувалися та утворювалася взаємопроникна сітка полімерного електроліту у гідрогелі багатоблокового співполімера. При набуханні в ізотонічному розчині не спостерігалося ніякого елюювання полімерного електроліту, тому що він, очевидно, міцно закріплений у структурі гідрогелю.
Потім до ксерогелевих стрижнів можуть бути приклеєні пластикові ручки і вони стерилізуються опроміненням або газом. Фігура 2 показує розширювач для цервікального каналу у дегідратований стан (верхнє зображення) і в гідратованому стані (нижнє зображення).
На Фігурі 2: "12 позначає ксерогелевий стрижень, який анізотропно набухає, у його вихідному стерильному стані, повністю або частково дегідратований; "Інє позначає гідратований гідрогелевий стрижень, повністю гідратований в ізотонічному розчині при рН-7,0-7,5 при 35 "С; "2" позначає пластикову ручку, приклеєну на стрижень; і "3" позначає петлю локалізатора.
Посилаючись на Фігуру 2, довжина Іх і діаметр Юх ксерогелевого стрижня змінюються до довжини Ін і діаметру Он гідратованого гідрогелевого стрижня. Через анізотропне набухання (Он/Ох) »» (Ін/їх). Переважно (Он/Ох) становить від 2 до 5, і більш переважно від З до 4. 60 Переважно (І н/І х) становить від 0,7 до 1,5, і більш переважно від 0,85 до 1,15. Також петля локалізатора З може бути ниткою, виготовленою, наприклад, з поліаміду, поліолефіну, поліестру, поліуретану або целюлози.
Порівняно з пристроєм із гідрогелевими стрижнями, які не містять солі, відповідно до
Прикладу 1, продукт для розширювача для цервікального каналу за Прикладом 2 показує підвищене анізотропне радіальне розширення з підвищеним радіальним тиском набухання та швидкістю набухання, а також швидшим дозріванням цервікальної тканини завдяки сильнішій осмотичній дегідратації.
Приклад 3:
Гідрогель із взаємопроникною сіткою З Прикладу 2 З мономером полі(метакрилоїлоксіпропан-1-сульфонової кислоти) просочували надлишком водного розчину, який містить 5 мас. 9о сульфату натрію, З мас. 95 1,2-пропіленгліколю і 1 мас. 95 триетаноламіну.
Потім його сушили під радіальним натягом при 70 "С, поки вміст залишкової води досягав приблизно 18 мас. 95. Тоді продукт нарізали за заданим розміром, підрівнювали, обладнували ручками і герметично закривали у пакети для стерилізації, як у попередніх прикладах. Пристрій розширювача для цервікального каналу стерилізували струменем електронів при 40 кГр. Цей пристрій розширювача для цервікального каналу забезпечує швидке дозрівання шийки матки із сильним радіальним розширенням та можливістю надання форми до введення відповідно до будь-якої конкретної геометрії цервікального каналу.
Наведені вище приклади і опис повинні розглядатися як ілюстрація, а не обмеження, даного винаходу, як визначено формулою винаходу. Як буде легко зрозуміти, численні варіанти і комбінації ознак, викладених вище, можуть бути використані без відступу від даного винаходу, як викладено у формулі винаходу. Такі варіанти не розглядаються як відхилення від суті й обсягу винаходу, і всі такі варіанти призначені для включення в обсяг нижченаведеної формули винаходу.
Усі статті, посилання та патенти, процитовані у даному документі, включені даний документ у вигляді посилання у всій своїй повноті.
Claims (22)
- ФОРМУЛА ВИНАХОДУ Зо 1. Розширювач для цервікального каналу, який містить: стрижень, що містить частково або повністю дегідратований гідрогель, який містить нерозчинний у воді осмотично активний синтетичний гідрофільний полімер, здатний до радіального розширення внаслідок абсорбції води з рідини тіла, для забезпечення першої осмотичної дегідратації; і щонайменше одну другу осмотично активну сполуку, дисперговану в гідрогелі, для забезпечення другої осмотичної дегідратації; де розширювач для цервікального каналу виконаний з можливістю забезпечення осмотичного відтоку води із тканини за допомогою першої і другої осмотичної дегідратації; нерозчинний у воді осмотично активний синтетичний гідрофільний полімер вибраний з групи, яка складається з полівінілового спирту, поліуретану, полісечовини і акрилового співполімеру, що містить бічні нітрильні і карбоксилатні групи; і щонайменше одна друга осмотично активна сполука вибрана з: водорозчинного полімерного поліелектроліту, який являє собою полімер з бічними замісниками, вибраними з групи, яка складається з карбоксилатної групи, солі карбоксилатної групи, сульфатної групи, солі сульфатної групи, фосфатної групи, солі фосфатної групи, групи сульфонової кислоти і солі групи сульфонової кислоти; або нетоксичної водорозчинної солі, яка містить одновалентний катіон, вибраний з групи, що складається з катіона натрію, калію, літію, амонію і органічного аміну, і аніон, вибраний з групи, що складається з хлоридного аніона, бромідного аніона, сульфатного аніона, фосфатного аніона, тіоціанатного аніона і ацетатного аніона, або суміші нетоксичних водорозчинних солей.
- 2. Розширювач для цервікального каналу за п. 1, який відрізняється тим, що щонайменше одна з осмотично активних сполук являє собою полімерний електроліт, присутній у концентрації від 1 до 60 мас. 96, переважно від 5 до 40 мас. 95 від маси дегідратованого гідрогелевого стрижня.
- 3. Розширювач для цервікального каналу за п. 2, який відрізняється тим, що полімерний електроліт містить полімер з бічними замісниками, вибраними з групи, яка складається з карбоксилатної групи, солі карбоксилатної групи, сульфатної групи, солі сульфатної групи, фосфатної групи, солі фосфатної групи, групи сульфонової кислоти і солі групи сульфонової кислоти. бо
- 4. Розширювач для цервікального каналу за п. 2 або 3, який відрізняється тим, що полімерний електроліт утворює взаємопроникну сітку з водонерозчинним осмотично активним гідрофільним полімером, що утворює гідрогель.
- 5. Розширювач для цервікального каналу за п. 2 або 3, який відрізняється тим, що полімерний електроліт присутній у формі дискретних доменів, диспергованих у гідрогелі.
- 6. Розширювач для цервікального каналу за п. 1, який відрізняється тим, що щонайменше одна друга осмотично активна сполука включає нетоксичну водорозчинну сіль або суміш нетоксичних водорозчинних солей.
- 7. Розширювач для цервікального каналу за п. 6, який відрізняється тим, що нетоксична водорозчинна сіль містить одновалентний катіон, вибраний з групи, яка складається з катіона натрію, калію, літію, амонію та органічного аміну.
- 8. Розширювач для цервікального каналу за п. б, який відрізняється тим, що нетоксична водорозчинна сіль містить аніон, вибраний з групи, яка складається з хлоридного аніона, сульфатного аніона, фосфатного аніона, тіоціанатного аніона і ацетатного аніона.
- 9. Розширювач для цервікального каналу за п. 7, який відрізняється тим, що одновалентний катіон являє собою катіон натрію.
- 10. Розширювач для цервікального каналу за п. 8, який відрізняється тим, що аніон являє собою хлоридний аніон.
- 11. Розширювач для цервікального каналу за п. б, який відрізняється тим, що сіль або солі присутні у концентрації у діапазоні від З до 60 мас. 95 від маси гідрогелю.
- 12. Розширювач для цервікального каналу за п. 11, який відрізняється тим, що сіль або солі присутні у концентрації у діапазоні від 7 до 45 мас. 95 від маси гідрогелю.
- 13. Розширювач для цервікального каналу за п. 11, який відрізняється тим, що сіль або солі присутні у концентрації у діапазоні від 9 до 35 мас. 95 від маси гідрогелю.
- 14. Розширювач для цервікального каналу за будь-яким із пп. 6-12, який відрізняється тим, що сіль або солі дисперговані у стрижні з таким градієнтом концентрації, що на поверхні стрижня наявна вища концентрація солі або солей, ніж у центрі стрижня.
- 15. Розширювач для цервікального каналу за п. 1, який відрізняється тим, що гідрогель містить від З до 25 мас. 956 нетоксичного пластифікатора, в розрахунку на масу гідрогелю.
- 16. Розширювач для цервікального каналу за п. 15, який відрізняється тим, що пластифікатор Зо являє собою щонайменше одну зі сполук, вибраних з групи, яка складається з гліцерину, моноацетату гліцерину, діацетату гліцерину, форміату гліцерину, гліколевої кислоти, 1,2- пропіленгліколю, диметилсульфоксиду (ОМ5О) і води.
- 17. Розширювач для цервікального каналу за п. 16, який відрізняється тим, що гідрогель містить від 5 до 22 мас. 95 води.
- 18. Розширювач для цервікального каналу за п. 1, який відрізняється тим, що частково або повністю дегідратований гідрогелевий стрижень здатний до радіального розширення на більше ніж 200 95 його діаметра у дегідратованому стані, тоді як зміна його аксіального розміру становить від 425 до -25 95 його довжини у дегідратованому стані за тих самих умов.
- 19. Розширювач для цервікального каналу за п. 1, який відрізняється тим, що гідрогель містить акриловий співполімер, що містить бічні нітрильні і карбоксилатні групи.
- 20. Розширювач для цервікального каналу за п. 19, який відрізняється тим, що бічні нітрильні групи організовані у кристалічні домени, які виявляються за допомогою дифракції рентгенівських променів.
- 21. Розширювач для цервікального каналу за п. 19 або 20, який відрізняється тим, що співполімер являє собою продукт часткового гідролізу або амінолізу поліакрилонітрилу (РАМ).
- 22. Розширювач для цервікального каналу за будь-яким із пп. 1-21, який відрізняється тим, що розширювач для цервікального каналу являє собою стерильний пристрій, виконаний з можливістю вміщення у контейнер, непроникний для води і водяних парів.щ Взаст Мах ОС ОО гіхлрокеле та ксерегелі Ж ха: о и я і : їх же «Еш СПАЛИ шу поли потр в ння у Іае З УК ТЯ зу У екееКх РОЖ вив ВИ : ОБ С ШИ ЕТ ПВ В ї я оже ВО их перетво ПО !Ж один я і Ей его ОН пт рт, : ої ЗАВ ДТ Ти в МАТ АМИТІ їх ШЕ В ння ЗОН ОК М о ї ше и нн ?Фх ШКІВ или мет НОМ, ПІКИ ВЖ НІВ оду вк тя век то ОО ав сосен ти кет шій г СО МПП МК Я мети Дек ї : - як: же ї пд Ми я Цх по ое її п ш ШИТИ ШИ Ї Ро до и Шов Кт сппояк но ко жу вх я : в: он не ші в а и замах МАС вє бо ж ние ва бідвеин опо НЕ КН по по крвфрогеліусювні в стад хви жКщЕк сухе дак свшановаги з познном Мас 8 Що БО юю ес. дров дело реноваги зрозшном МАСІ, ЕЕ и Конпентрація Мас ігмас со) сш Концентрація Мас імас о) ерозчннї ве появ дл тато тн шк що і асіїмас св уроз ж всерателеваому стужни СО жкий містнтв і васото наплипшковоївалоги яФріг. 1Верхне зображення: дегідратований стан Нижнє зображення: гідратований стан нн дтп Вон т т З а 7 у їв - | Ше !Фіг. 2
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662404997P | 2016-10-06 | 2016-10-06 | |
| PCT/IB2017/056187 WO2018065956A1 (en) | 2016-10-06 | 2017-10-06 | Combined osmotic and hydrogel cervical dilators and method of making same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA126859C2 true UA126859C2 (uk) | 2023-02-15 |
Family
ID=60450962
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201904464A UA126859C2 (uk) | 2016-10-06 | 2017-10-06 | Комбінований осмотичний та гідрогелевий розширювач для цервікального каналу і спосіб його виготовлення |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11660431B2 (uk) |
| EP (1) | EP3522972A1 (uk) |
| JP (1) | JP7193450B2 (uk) |
| KR (2) | KR102538166B1 (uk) |
| CN (1) | CN110177595A (uk) |
| AU (1) | AU2017339919B2 (uk) |
| BR (1) | BR112019007002A2 (uk) |
| CA (1) | CA3039650A1 (uk) |
| EA (1) | EA201990790A1 (uk) |
| IL (1) | IL265812B2 (uk) |
| MX (1) | MX2019003925A (uk) |
| UA (1) | UA126859C2 (uk) |
| WO (1) | WO2018065956A1 (uk) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102633822B1 (ko) | 2019-09-06 | 2024-02-06 | 엘지디스플레이 주식회사 | 발광표시장치 및 이의 구동방법 |
| KR102347902B1 (ko) * | 2019-11-15 | 2022-01-05 | 영남대학교 산학협력단 | 듀얼네트워크 구조의 하이드로겔을 이용한 인체 삽입형 확장기 |
| CN113119369B (zh) * | 2021-05-24 | 2022-10-21 | 爱光生物医药(南昌)有限公司 | 一次性使用宫颈扩张棒的惰性端部成型方法 |
| US20230293204A1 (en) * | 2021-08-18 | 2023-09-21 | Celestial Life Sciences, Llc | Cervical dilator |
| GB2615312A (en) * | 2022-02-01 | 2023-08-09 | Birthglide Ltd | Birthing device |
Family Cites Families (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3948870A (en) | 1973-09-17 | 1976-04-06 | Ceskoslovenska Akademie Ved | Method of preparing hydrophilic copolymers of acrylonitrile |
| CS179567B1 (en) | 1974-11-25 | 1977-11-30 | Vladimir Stoy | Ionogennic hydrophilic in water insoluble gels based on partial saponificated polymers or copolymers acrylonitrile and method of preparing them |
| US4237893A (en) | 1979-11-28 | 1980-12-09 | Alza Corporation | Cervical dilator |
| US4379874A (en) | 1980-07-07 | 1983-04-12 | Stoy Vladimir A | Polymer composition comprising polyacrylonitrile polymer and multi-block copolymer |
| US4420589A (en) | 1980-07-07 | 1983-12-13 | Stoy Vladimir A | Polymer composition including polyacrylonitrile polymers and process for preparing same |
| US4337327A (en) | 1980-07-07 | 1982-06-29 | S.K.Y. Polymers, Inc. | Novel block copolymers including acrylonitrile sequences and sequences including units derived from glutarimide units and processes for preparing same |
| US4370451A (en) | 1980-07-07 | 1983-01-25 | S.K.Y. Polymers | Novel block copolymers including acrylonitrile sequences and sequences including units derived from glutarimide units and processes for preparing same |
| US4331783A (en) | 1980-09-17 | 1982-05-25 | S.K.Y. Polymers | Novel block copolymers including acrylonitrile sequences and glutarimide units and processes for preparing same |
| US4369294A (en) | 1980-09-17 | 1983-01-18 | S.K.Y. Polmers | Novel block copolymers including acrylonitrile sequences and glutarimide units and processes for preparing same |
| US4467806A (en) | 1981-04-27 | 1984-08-28 | Repromed, Inc. | Osmotic cervical dilator |
| US4734097A (en) | 1981-09-25 | 1988-03-29 | Nippon Oil Company, Ltd. | Medical material of polyvinyl alcohol and process of making |
| US4480642A (en) * | 1982-07-26 | 1984-11-06 | Health Products Research, Inc. | Dilation device for the cervix |
| US4624258A (en) | 1984-09-11 | 1986-11-25 | Milex Products, Incorporated | Cervical dilator with captive extraction element |
| JPH0678460B2 (ja) | 1985-05-01 | 1994-10-05 | 株式会社バイオマテリアル・ユニバース | 多孔質透明ポリビニルアルユールゲル |
| US4664114A (en) | 1985-08-12 | 1987-05-12 | Kamran Ghodsian | Dilator for cervical canal |
| US4943618A (en) | 1987-12-18 | 1990-07-24 | Kingston Technologies Limited Partnership | Method for preparing polyacrylonitrile copolymers by heterogeneous reaction of polyacrylonitrile aquagel |
| KR910004630B1 (ko) * | 1988-10-06 | 1991-07-08 | 삼성전자 주식회사 | 외상거래 금액의 관리기능을 갖는 금전등록기 |
| CN1053366A (zh) * | 1990-01-20 | 1991-07-31 | 董炳麟 | 亲水性聚氨酯海绵扩张器 |
| JP3740549B2 (ja) * | 1990-03-30 | 2006-02-01 | アルザ・コーポレーション | イオン侵透療法による薬剤投与の装置と方法 |
| JP2901368B2 (ja) * | 1990-04-27 | 1999-06-07 | 株式会社日本触媒 | 耐塩性吸水性樹脂の製造方法 |
| US5252692A (en) | 1990-11-23 | 1993-10-12 | Kingston Technologies, Inc. | Hydrophilic acrylic copolymers and method of preparation |
| US5499994A (en) * | 1993-07-30 | 1996-03-19 | American Medical Systems, Inc. | Dilation device for the urethra |
| US5688855A (en) | 1995-05-01 | 1997-11-18 | S.K.Y. Polymers, Inc. | Thin film hydrophilic coatings |
| US5981826A (en) | 1997-05-05 | 1999-11-09 | Georgia Tech Research Corporation | Poly(vinyl alcohol) cryogel |
| US6605294B2 (en) | 1998-08-14 | 2003-08-12 | Incept Llc | Methods of using in situ hydration of hydrogel articles for sealing or augmentation of tissue or vessels |
| JP4227705B2 (ja) | 1999-06-14 | 2009-02-18 | 三池工業株式会社 | 排気管用遮熱材の固定方法 |
| US6264695B1 (en) * | 1999-09-30 | 2001-07-24 | Replication Medical, Inc. | Spinal nucleus implant |
| US6232406B1 (en) | 1999-09-30 | 2001-05-15 | Replication Medical Inc. | Hydrogel and method of making |
| US6444324B1 (en) * | 2000-12-01 | 2002-09-03 | Scimed Life Systems, Inc. | Lubricated catheter balloon |
| US6783721B2 (en) | 2001-10-30 | 2004-08-31 | Howmedica Osteonics Corp. | Method of making an ion treated hydrogel |
| US20030100830A1 (en) * | 2001-11-27 | 2003-05-29 | Sheng-Ping Zhong | Implantable or insertable medical devices visible under magnetic resonance imaging |
| US20040143180A1 (en) * | 2001-11-27 | 2004-07-22 | Sheng-Ping Zhong | Medical devices visible under magnetic resonance imaging |
| US20030212416A1 (en) * | 2002-03-29 | 2003-11-13 | The Procter & Gamble Company | Hydrogel adhesives with enhanced cohesiveness, and peel force for use on hair or fiber-populated surfaces |
| US6593451B1 (en) | 2002-10-09 | 2003-07-15 | Pragtech, Inc. | Method of processing polyacrylonitrile |
| AU2003295853A1 (en) | 2002-11-21 | 2004-06-18 | Timothy B. Hibler | Cervical medical device, system and method |
| US20040116955A1 (en) | 2002-12-12 | 2004-06-17 | Jonathan Foltz | Cervical canal dilator |
| BRPI0407682A (pt) * | 2003-02-19 | 2006-03-01 | Mnemoscience Gmbh | dispositivo auto-expandìvel para a área gastrointestinal ou urugenital |
| AR050608A1 (es) * | 2004-08-19 | 2006-11-08 | Alza Corp | Aparato y metodo para administracion transdermica de factores de crecimiento endotelial vascular |
| WO2007074108A1 (en) * | 2005-12-28 | 2007-07-05 | Basf Se | Process for production of a water-absorbing material |
| WO2008141332A1 (en) * | 2007-05-14 | 2008-11-20 | Promethean Surgical Devices, Llc | Foam prosthesis for spinal disc |
| CN101564557B (zh) * | 2009-05-25 | 2014-01-01 | 东莞科威医疗器械有限公司 | 用于一次性宫颈扩张器的抗菌自膨胀材料的制备方法 |
| CN102921097A (zh) * | 2011-08-10 | 2013-02-13 | 史凤阳 | 吸液膨胀式腔道扩张器 |
| JP5827584B2 (ja) | 2012-03-09 | 2015-12-02 | 積水化成品工業株式会社 | 粘着性ハイドロゲル及びその用途 |
| EP2819740A4 (en) * | 2012-02-29 | 2015-11-25 | Sinusys Corp | DEVICES AND METHOD FOR DILATING A PARANASAL SINUS OPENING AND FOR TREATING SINUSITIS |
-
2017
- 2017-10-06 CA CA3039650A patent/CA3039650A1/en active Pending
- 2017-10-06 WO PCT/IB2017/056187 patent/WO2018065956A1/en unknown
- 2017-10-06 BR BR112019007002A patent/BR112019007002A2/pt unknown
- 2017-10-06 CN CN201780072600.0A patent/CN110177595A/zh active Pending
- 2017-10-06 KR KR1020197013012A patent/KR102538166B1/ko active IP Right Grant
- 2017-10-06 EA EA201990790A patent/EA201990790A1/ru unknown
- 2017-10-06 IL IL265812A patent/IL265812B2/en unknown
- 2017-10-06 AU AU2017339919A patent/AU2017339919B2/en active Active
- 2017-10-06 KR KR1020237003496A patent/KR102597740B1/ko active IP Right Grant
- 2017-10-06 MX MX2019003925A patent/MX2019003925A/es unknown
- 2017-10-06 EP EP17803987.1A patent/EP3522972A1/en active Pending
- 2017-10-06 UA UAA201904464A patent/UA126859C2/uk unknown
- 2017-10-06 US US16/339,977 patent/US11660431B2/en active Active
- 2017-10-06 JP JP2019519322A patent/JP7193450B2/ja active Active
-
2023
- 2023-05-25 US US18/323,934 patent/US20230293865A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA3039650A1 (en) | 2018-04-12 |
| KR102538166B1 (ko) | 2023-05-31 |
| US11660431B2 (en) | 2023-05-30 |
| KR102597740B1 (ko) | 2023-11-07 |
| IL265812A (en) | 2019-06-30 |
| BR112019007002A2 (pt) | 2019-09-03 |
| IL265812B2 (en) | 2024-09-01 |
| EP3522972A1 (en) | 2019-08-14 |
| IL265812B1 (en) | 2024-05-01 |
| AU2017339919A1 (en) | 2019-05-09 |
| MX2019003925A (es) | 2019-07-15 |
| US20230293865A1 (en) | 2023-09-21 |
| AU2017339919B2 (en) | 2023-02-23 |
| JP2019533502A (ja) | 2019-11-21 |
| US20200038640A1 (en) | 2020-02-06 |
| KR20230023811A (ko) | 2023-02-17 |
| EA201990790A1 (ru) | 2019-10-31 |
| CN110177595A (zh) | 2019-08-27 |
| WO2018065956A1 (en) | 2018-04-12 |
| JP7193450B2 (ja) | 2022-12-20 |
| KR20190111011A (ko) | 2019-10-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA126859C2 (uk) | Комбінований осмотичний та гідрогелевий розширювач для цервікального каналу і спосіб його виготовлення | |
| Dai et al. | A novel pH sensitive N‐succinyl chitosan/alginate hydrogel bead for nifedipine delivery | |
| AU559079B2 (en) | Dilatation device for the cervix | |
| US5632774A (en) | In-the-shell hydration to make implant filler material and prosthesis employing same | |
| AU6932698A (en) | Hydrogel composites and superporous hydrogel composites having fast swelling, high mechanical strength, and superabsorbent properties | |
| DE2513284A1 (de) | Sehnenprothese und verfahren zu ihrer herstellung | |
| KR102347902B1 (ko) | 듀얼네트워크 구조의 하이드로겔을 이용한 인체 삽입형 확장기 | |
| Chandran et al. | Factors influencing the swelling behaviour of polymethyl vinyl ether-co-maleic acid hydrogels crosslinked by polyethylene glycol | |
| EA044738B1 (ru) | Комбинированные осмотические и гидрогелевые цервикальные расширители и способ их получения | |
| US20240092977A1 (en) | Plasticised superporous hydrogel | |
| KR20190050025A (ko) | 치과용 티슈 확장기 및 이의 제조방법 | |
| CN110392584B (zh) | 高浓度水凝胶及相关方法 | |
| AU772546B2 (en) | Hydrogel composites and superporous hydrogel composites having fast swelling, high mechanical strength, and superabsorbent properties | |
| TWI602584B (zh) | Method of making anti-sticking barrier fiber films | |
| Khanekar et al. | Application of 25 factorial design in optimization of superporous hydrogel synthesis containing natural mucilage | |
| JP3421743B2 (ja) | アルギニン重合体とポリビニルアルコールからなる複合体含水ゲルおよびその製造方法 | |
| CN113214584A (zh) | 一种复合水凝胶及其制备方法 |