UA126460C2 - Антигенний варіант вірусу varicella zoster і його застосування - Google Patents

Abstract

Винахід стосується антигенного варіанта і його застосування, де антигенний варіант являє собою білок з поверхневих білків (gE) вірусу Varicella zoster, що виявляє високий рівень експресії і високу імуногенність, придатний як вакцина для профілактики або лікування вітряної віспи або оперізувального лишаю, викликаних вірусом Varicella zoster.

Description

Галузь техніки

Даний винахід стосується антигенного варіанта вірусу МагісеїПа 7051ег і його застосування, і більш конкретно - варіанта антигену МагісеїМа 7051їег, що має високий рівень експресії і високу імуногенність, який вибраний серед антигенних варіантів поверхневого білка (9Е) вірусу

МагісеМа 7о5іег, і вакцинної композиції для профілактики або лікування вітряної віспи або оперізувального герпесу, яка містить антигенний варіант вірусу МагісеМйа 7051ег як активний інгредієнт.

Рівень техніки

Вірус МагісеПа 2051ег (МАМ) являє собою вірус, який викликає вітряну віспу, і в основному у дітей та підлітків. Як тільки відбувається зараження, МАМ залишається у "сплячому" стані в сенсорних корінцях і гангліях черепних нервів протягом декількох років, і реактивується і викликає оперізувальний лишай вже у дорослому віці, коли знижується імунітет. Вітряна віспа є дуже контагіозним захворюванням; і як тільки відбувається зараження, вона спричиняє появу везикульозного висипу по всьому тілу з гарячкою і нездужанням. У більшості нормальних дітей вітряна віспа рідко переходить у важкий стан і в кінцевому результаті переходить у захворювання, яке самокупірується. Однак відомо, що в багатьох випадках вітряна віспа прогресує до важких симптомів, які виникають у пацієнтів, що перенесли трансплантацію органів або хіміотерапію (Аагіапа М/єіпбего еї аї., у. Іптесіїби5 Оівєазев, 200(7):1068, 2009; Ууцайн

Вгецшег евї аї., Ехреп Веміву» ої Массіпев, 2017, 001:10.1080/14760584.2017.13948433).

Первинні симптоми оперізувального лишаю виявляються у вигляді ломоти і болів у всьому тілі, таких як ломота в тілі, або відчуття сильного свербежу, поколювання і печіння, з сильним болем, як від удару ножем. Оперізувальний лишай представляє захворювання, при якому через декілька днів з'являються пухирі, біль посилюється в міру збільшення шкіряних уражень, і пацієнти немолодого віку, як правило, скаржаться на більш сильний біль. Навіть у випадку лікування оперізувального лишаю, невралгія може залишитися як наслідок інфекції. Відомо, що у людей у віці 60 років і старше невралгія може викликати неспокійний сон, скарги на хронічну втому, викликати сильний біль навіть при легкому контакті або терті, або навіть викликати депресію, хоча така невралгія буває відносно рідко у дорослих у віці 40 років і молодше.

Репрезентативні профілактичні вакцини проти вітряної віспи включають такі продукти, як

Зо МАРІМАХ (Мегек 4. Со, Іпс.) і МАКІЇКІХ (СіахобтійНКіїпе ВіоіодісаіІ5 5А), які були розроблені з використанням штаму ОКа, атенуйованого штаму, отриманого в 1970 році. У Кореї такий продукт, як Зидимах (Стгеєп Сго55), який був отриманий з використанням штаму МАМ/06, розробленого в 1980 році, є комерційно доступним. Комерційно доступні живі вакцини, що розглядаються, виявляють в середньому 80 90 протективну ефективність, означаючи, що у 20 Фо вакцинованих суб'єктів зараження може мати місце навіть після вакцинації. Постійно відмічалися проблеми зі стабільністю, такі як розвиток вітряної віспи і оперізувального лишаю, викликаних живими вірусами, які входять до складу вакцин. 7О5ТАМАХ (МегскК 8 Со, Іпс.), яка являє собою живу атенуйовану вакцину, отриману з використанням штаму Ока, була розроблена як профілактична вакцина проти оперізувального лишаю. Ця вакцина була дозволена до застосування і продається у США і Кореї за умови, що її можна використовувати для дорослих у віці 50 років і старше, а не для дітей або підлітків, оскільки у вакцині міститься велика кількість вірусу. Нещодавно компанія СіахозтійНКіїпе

ВіоіІодісаїє ЗА розробила вакцину, яка складається з поверхневого вірусного білка (9Е) і ад'юванта, яка призначена для дорослих у віці 50 років і старше, і в клінічних випробуваннях вона довела свою профілактичну ефективність (патент США Ме 7939084, від 7 січня 2011 р.).

На ранніх етапах розробки вакцин як антигени в основному використовувалися живі атенуйовані клітини або убиті клітини. Однак через проблеми із безпекою і наявністю імуносупресивних сполук у патогенах, розробка таких антигенів зміщується у бік розробки білкових антигенів, які мають структуру і склад в чистому вигляді і можуть індукувати імунітет,

БО необхідний для захисту від хвороб.

Отже, автори даного винаходу зробили інтенсивні зусилля для розробки білкових антигенів з високим рівнем експресії в клітинах-хазяїнах, які можуть сприяти підвищенню продукції, не впливаючи на імуногенність, з антигенів поверхневого білка (9Е) вірусу МагісеМйа 7о51ег. У результаті заявники винаходу отримали антигенні варіанти поверхневого білка вірусу МагісеїІа 7051ег різної довжини і оцінили рівні їх експресії, тим самим ідентифікуючи специфічні амінокислотні послідовності з високим рівнем експресії серед антигенних варіантів; і таким чином, здійснили даний винахід.

Опис

Технічна задача бо Метою даного винаходу є отримання специфічного антигенного варіанта, що має високий рівень експресії і високу імуногенність, який вибраний з антигенних варіантів поверхневого білка (9Е) вірусу МагісеПа 72051ег.

ЇїІншою метою даного винаходу є отримання гена, який кодує антигенний варіант, рекомбінантного вектора, що містить ген, і клітини-хазяїна, трансформованої рекомбінантним вектором.

Ще однією метою даного винаходу є отримання вакцинної композиції для профілактики або лікування вітряної віспи або оперізувального лишаю, яка містить антигенний варіант як активний інгредієнт.

Ще однією метою даного винаходу є розробка способу профілактики або лікування вітряної віспи або оперізувального лишаю з використанням вакцинної композиції, яка містить антигенний варіант як активний інгредієнт.

Ще однією метою даного винаходу є розробка застосування вакцинної композиції, яка містить антигенний варіант як активний інгредієнт, для профілактики або лікування вітряної віспи або оперізувального лишаю.

Ще однією метою даного винаходу є розробка застосування вакцинної композиції, яка містить антигенний варіант як активний інгредієнт, для виробництва лікарського засобу для профілактики або лікування вітряної віспи або оперізувального лишаю.

Рішення технічної задачі

Для досягнення вищезгаданих цілей винахід стосується антигенного варіанта поверхневого білка вірусу МагісеПа 7о5іег, який відрізняється тим, що антигенний варіант включає варіацію, яка являє собою усічення карбоксикінця від будь-якого амінокислотного залишку, вибраного з групи, яка складається з амінокислотних залишків 525-543 в антигені поверхневого білка (9Е) вірусу МагісеїІа 720о5іег, представленого амінокислотною послідовністю ЗЕО ІЮ МО: 1.

Крім того, даний винахід стосується гена, який кодує антигенний варіант, рекомбінантного вектора, який містить ген, і клітини-хазяїна, трансформованої рекомбінантним вектором.

Крім того, винахід стосується вакцинної композиції для профілактики або лікування вітряної віспи або оперізувального лишаю, яка містить антигенний варіант як активний інгредієнт.

Крім того, винахід стосується способу профілактики або лікування вітряної віспи або оперізувального лишаю з використанням вакцинної композиції, яка містить антигенний варіант як активний інгредієнт.

Крім того, винахід стосується застосування вакцинної композиції, яка включає антигенний варіант як активний інгредієнт, для профілактики або лікування вітряної віспи або оперізувального лишаю.

Крім того, винахід стосується застосування вакцинної композиції, яка містить антигенний варіант як активний інгредієнт, для виробництва лікарського засобу для профілактики або лікування вітряної віспи або оперізувального лишаю.

Короткий опис фігур

На Фіг. 1 схематично показаний експериментальний процес за даним винаходом.

На Фіг. 2 показані амінокислотні послідовності антигенів поверхневого білка (9Е) вірусу

Магісеїа 2051ег різної довжини.

На Фіг. 3 наведені результати вестерн-блотингу, проведеного для порівняння рівнів експресії фрагментів ДЕ, які є антигенами вірусу Магісеїа 2о51ег.

На Фіг. 4 наведені результати вестерн-блотингу, проведеного для порівняння рівнів експресії поверхневого білкового антигену (З5К ДЕ 546 аа), який входить до складу продукту

ЗПпіпогіх, що представляє вакцину проти вірусу МагісеМа 7о5іег виробництва компанії

СІахоб5ІтййКіїпе Віоіодісаіїє А, і антигенного варіанта (тодат 9Е 537 аа), отриманого заявниками даного винаходу.

На Фіг. 5 наведені результати аналізу 9Е-специфічного дб з використанням ЕГІЗА, проведеного для порівняння гуморальної імунної відповіді на поверхневий білковий антиген (ОК 9Е 546 аа), який входить до складу продукту Зпіпдгіх, що представляє вакцину проти вірусу Магісейа 72о5іег виробництва компанії СіІахобтійКіїпе Віоіодісаіє ЗА, і антигенного варіанта (тодат 9Е 537 ага), отриманого заявниками даного винаходу.

На Фіг. б наведені результати визначення мишачого ІЕМ-у з використанням ЕГІЗА, проведеного для порівняння клітинно-опосередкованої імунної відповіді (СМІ) на поверхневий білковий антиген (З5К О9Е 546 аа), який входить до складу продукту Зпіпдгіх, що представляє вакцину проти вірусу Магісейа 7051ег виробництва компанії сіахобтійїйКіїпе ВіоіодісаЇ!5 5А, і антигенного варіанта (тодат 9Е 537 ага), отриманого заявниками даного винаходу.

На Фіг. 7 показані результати аналізу анти-дЕ-специфічного (дО з використанням ЕГІЗА, проведеного для порівняння гуморальної імунної відповіді на фрагменти ОЕ, які є антигенами бо вірусу Магісейїа 2о51ег.

На Фіг. 8 наведені результати, отримані при виконанні аналізу анти-дЕ-специфічного дос з використанням ЕГІЗА для порівняння гуморальної імунної відповіді на фрагменти ОЕ, які є антигенами вірусу МагісеПа 70о51ег, з подальшим узагальненням кількості респондерів, які демонструють антигенспецифічну продукцію у відповідь антитіл.

Опис переважного варіанта здійснення винаходу

Якщо не вказане інше, то всі технічні і наукові терміни, використані тут, мають те ж значення, яке звичайно розуміється фахівцями в галузі, до якої належить даний винахід.

Загалом, номенклатура, використана тут, добре відома і широко використовується в даній галузі.

У даному винаході для розробки антигенів із високим рівнем експресії в клітинах-хазяїнах, що може сприяти підвищенню продукції, не впливаючи на імуногенність, з білкових антигенів вірусу Магісейа 2051ег, був проведений експеримент, в якому отримували антигенні варіанти поверхневого білка (9Е) різної довжини, і потім визначали рівні їх експресії. У результаті було встановлено, що серед антигенних варіантів поверхневого білка вірусу МагісеМПйа 7о51ег, отриманих заявниками даного винаходу, антигени, представлені специфічними амінокислотними послідовностями, виявляли більш високий рівень експресії, ніж інші антигени (Фіг. 3).

Крім того, для вибору антигенних варіантів, які мають високу імуногенність, проводили визначення титру антитіл (Фіг. 7) ії оцінку антигенспецифічних респондерів (Фіг. 8). У результаті було ідентифіковано, що антигени від тодат дЕ 534 аа до дЕ 540 аа мали більш високу імуногенність.

Отже, в одному аспекті даний винахід стосується антигенного варіанта поверхневого білка вірусу МагісеїІа 20о5іег, який включає варіацію, що представляє усічення карбоксикінця від будь- якого амінокислотного залишку, вибраного з групи, яка складається з амінокислотних залишків 525-543 в антигені поверхневого білка (9Е) вірусу Магісейа 720о5їег, представленого амінокислотною послідовністю 5ЕО ІЮО МО: 1.

Зокрема, винахід стосується антигенного варіанта поверхневого білка вірусу МагісеПа 7о51ег, який відрізняється тим, що антигенний варіант включає варіацію, вибрану з групи, яка складається з:

Зо а) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 525; р) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 526; с) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 527; а) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 528; е) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 529; т) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 530; д) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 531;

Р) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 532; ї) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 533; ) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 534;

К) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 535;

І) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 536; т) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 537; п) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 538; о) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 539; р) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 540; а) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 541; г) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 542; і 5) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 543.

Антиген варіант може відрізнятися тим, що він переважно включає варіацію, вибрану з групи, яка складається з |) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 534; К) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 535; І) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 536; т) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 537; п) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 538; о) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 539; і р) усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 540; однак варіація цим не обмежується.

ЗЕО ІО МО: 1: тдімпКкКрума мітогдійд Чиїпрмга змігудатх! аеакідіпвм уеруунзана еззмупгдев5 5ІікКауапи5р уїм'ртауду Пепапення мупададгдіає дептаорідт задеаідааї дінмірцпд ааткКімпмиа агаудаміка аіпрКрддаг ІПемзмеепіи рігарідг іудмгуїейму 5Прозіїсід даараїдніс ІКиНсідам мухамасаєпі

Кеддіаєїзу пДоККеада рулмимпіві! тавівеідрре іерадмікмік теКадуїдмуї мптгдзадів їуанімімк даекітрір бо амірдргдає Ттмупуйзйм ї5уданвіа тпідукінеа ріаНПеулу мирідрісдрт пузісіупр пардсізптп здсітерні адгуазімуд псепадпуїа усідізптер 5ідайнадду ШКтаре 5і5діумімм уїпупиеама уїхувімані упаівегаїр ріаддррай КрКейрупр дізріХггуаа удаїааумі Ісіміїйнссї аКкитгукауг макзрупд5т ууадірмааї едзевіеє егдпаідд5п додззуїмуїа Кіг (де Х: являє собою Т або І, і Х» являє собою І або 1).

У даному винаході антигенний варіант поверхневого білка вірусу МагісеПа 705іег може відрізнятися тим, що він являє собою антигенний варіант поверхневого білка вірусу МагісеМПа 2051ег, що складається з 534-540 амінокислот, який отриманий з антигену поверхневого білка вірусу МагісеМйа 7о5їег, представленого амінокислотною послідовністю 5ЕО ІО МО: 1, що складається з 623 амінокислот, або варіацію, яка являє собою усічення деяких карбоксикінцевих амінокислотних залишків. Наприклад, як тут використовується, термін "варіація, яка являє собою усічення карбоксикінця від амінокислотного залишку 534" означає, що в напрямку від амінокінця (М-кінець) до карбоксикінця (С-кінець), амінокислотні залишки з 1 по 534 залишаються, а суміжні амінокислотні залишки від амінокислотного залишку 535 до карбоксикінця усікаються.

Згідно з конкретним варіантом здійснення даного винаходу амінокислотний залишок 40 в амінокислотній послідовності зЕО ІЮО МО: 1 являє собою треонін.

Згідно з конкретним варіантом здійснення даного винаходу амінокислотний залишок 536 в амінокислотній послідовності зЕО ІЮО МО: 1 являє собою лейцин.

У даному винаході антигенний варіант поверхневого білка вірусу Магісейа 705іег може відрізнятися тим, що він представлений будь-якою амінокислотною послідовністю 5ЕО ІЮ МО: 2- 8і5ЕО ІЮО МО: 21-23, а саме: а) антигенний варіант, представлений амінокислотною послідовністю 5ЕО ІЮО МО: 2, яка отримана усіченням карбоксикінця від амінокислотного залишку 534;

Юр) антигенний варіант, представлений амінокислотною послідовністю ЗЕО ІЮ МО: 3, яка отримана усіченням карбоксикінця від амінокислотного залишку 535; с) антигенний варіант, представлений амінокислотною послідовністю 5ЕО ІЮ МО: 4, яка отримана усіченням карбоксикінця від амінокислотного залишку 536; а) антигенний варіант, представлений амінокислотною послідовністю ЗЕО ІЮ МО: 5, яка отримана усіченням карбоксикінця від амінокислотного залишку 537; е) антигенний варіант, представлений амінокислотною послідовністю 5ЕО ІО МО: 6, яка

Зо отримана усіченням карбоксикінця амінокислотного залишку 538;

І антигенний варіант, представлений амінокислотною послідовністю 5ЕО ІЮО МО: 7, яка отримана усіченням карбоксикінця від амінокислотного залишку 539; 9) антигенний варіант, представлений амінокислотною послідовністю ЗЕ ІЮ МО: 8, яка отримана усіченням карбоксикінця амінокислотного залишку 540;

І) антигенний варіант, представлений амінокислотною послідовністю ЗЕО ІЮО МО: 21, яка отримана усіченням карбоксикінця від амінокислотного залишку 525; ї) антигенний варіант, представлений амінокислотною послідовністю ЗЕО ІЮО МО: 22, яка отримана усіченням карбоксикінця від амінокислотного залишку 530; або ) антигенний варіант, представлений амінокислотною послідовністю ЗЕО ІЮО МО: 23, яка отримана усіченням карбоксикінця від амінокислотного залишку 543.

Поверхневий білок за даним винаходом походить із глікопротеїну, що складає оболонку вірусу МагісеМйа 2051ег, що походить із клади 1, і являє собою пептидний фрагмент (усічений білок), що складається з 534-540 амінокислот, який отримують усіченням частини карбоксильного кінця.

З урахуванням біологічно еквівалентних амінокислотних варіацій амінокислотна послідовність, використана в даному винаході, інтерпретується як така, що включає послідовності, що мають істотну ідентичність з послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 2-8 і ЗЕО ІЮО МО: 21-23. Вищезгадана істотна ідентичність означає, що у випадку, коли послідовність за даним винаходом, як тут описано вище, і будь-яка інша послідовність вирівнюються для максимальної відповідності і вирівняні послідовності аналізуються з використанням алгоритму, що звичайно використовується в даній галузі, то інша послідовність має щонайменше 70 95 гомологію, більш конкретно 80 95 гомологію, ще більш конкретно 90 95 гомологію і найбільш конкретно 95 95 гомологію з послідовністю за даним винаходом, при цьому маючи ту ж функцію.

У одному варіанті здійснення даного винаходу було встановлено, що наступний антигенний варіант має високу імуногенність: а) антигенний варіант, представлений амінокислотною послідовністю ЗЕО ІЮ МО: 2, яка отримана усіченням карбоксикінця від амінокислотного залишку 534; р) антигенний варіант, представлений амінокислотною послідовністю ЗЕО ІЮ МО:

З, яка отримана усіченням карбоксикінця від амінокислотного залишку 535; с) антигенний варіант, представлений амінокислотною послідовністю ЗЕО ІЮО МО: 4, яка отримана усіченням бо карбоксикінця від амінокислотного залишку 536; а) антигенний варіант, представлений амінокислотною послідовністю ЗЕО І МО: 5, яка отримана усіченням карбоксикінця від амінокислотного залишку 537; е) антигенний варіант, представлений амінокислотною послідовністю ЗЕО ІЮ МО: б, яка отримана усіченням карбоксикінця від амінокислотного залишку 538; Її) антигенний варіант, представлений амінокислотною послідовністю 5ЕО ІЮ МО: 7, яка отримана усіченням карбоксикінця від амінокислотного залишку 539; або 9) антигенний варіант, представлений амінокислотною послідовністю ЗЕО ІЮО МО: 8, яка отримана усіченням карбоксикінця від амінокислотного залишку 540.

На ранніх етапах розробки вакцин як антигени в основному використовували живі атенуйовані клітини або убиті клітини. Однак через проблеми з безпекою розробка таких антигенів зміщується у бік розробки білкових антигенів, що мають структуру і склад у чистому вигляді. Однак білкові антигени звичайно проблематичні в тому відношенні, що вони мають низьку імуногенність порівняно зі звичайними вакцинами. З точки зору чудової стабільності і імуногенності, а також високої експресії в клітинах-хазяїнах антигенний варіант за даним винаходом можна ефективно використовувати як вакцину для профілактики або лікування вітряної віспи або оперізувального лишаю, викликаних вірусом МагісеПа 2о51ег.

У ще одному аспекті даний винахід стосується гена, який кодує антигенний варіант, рекомбінантного вектора, який містить його, і клітини-хазяїна, трансформованої рекомбінантним вектором.

У даному винаході ген може відрізнятися тим, що він представлений будь-якою нуклеотидною послідовністю з БЕО ІЮ МО: 9-15.

У межах винаходу, термін "вектор" стосується ДНК конструкції, яка містить послідовність

ДНК, яка функціонально зв'язана з відповідною контрольною послідовністю, здатною впливати на експресію послідовності ДНК у придатному хазяїні. Вектор може являти собою плазміду, фагову частинку або просто потенційну геномну вставку. Після трансформації у придатного хазяїна вектор може реплікуватися і функціонувати незалежно від геному хазяїна або може, в деяких випадках, інтегрувати в (геном. У даному описі "плазміда" і "вектор" іноді використовуються взаємозамінно, оскільки плазміда зараз є такою, що найчастіше використовується, формою вектора. Для цілей даного винаходу переважно використовувати плазмідний вектор. Типові плазмідні вектори, які можна використовувати для цієї мети, мають

Зо структуру, яка включає (а) оріджин реплікації, який забезпечує ефективну реплікацію, так що продукується декілька сотень плазмідних векторів на одну клітину-хазяїна, (б) ген стійкості до антибіотиків, який забезпечує селекцію клітини-хазяїна, трансформованої плазмідним вектором, і (с) сайт розщеплення рестриктазою, який забезпечує вставку чужорідного фрагмента ДНК.

Навіть якщо придатний сайт розщеплення рестриктазою відсутній у векторі, то використання синтетичного олігонуклеотидного адаптера або лінкеру відповідно до звичайного способу дозволяє легко лігувати вектор і чужорідну ДНК.

У межах винаходу, термін "рекомбінантний вектор" звичайно стосується рекомбінантного носія, в який вставлений фрагмент гетерологічної ДНК, де рекомбінантний носій звичайно знаходиться у формі фрагмента дволанцюжкової ДНК. У цьому випадку гетерологічна ДНК стосується чужорідної ДНК, яка в природі не зустрічається в клітині-хазяїні. Рекомбінантний вектор, потрапивши в клітину-хазяїна, може реплікуватися незалежно від хромосомної ДНК хазяїна, так що можна отримати декілька копій вектора і (гетерологічної) ДНК, вставленої в нього.

Після лігування ген або рекомбінантний вектор трансформують або трансфектують у клітину-хазяїна. Для "трансформації" або "трансфекції" можна використовувати декілька типів різних методів, що звичайно застосовуються для введення екзогенної нуклеїнової кислоти (ДНК або РНК) в прокаріотичні або еукаріотичні клітини-хазяїни, і їх приклади включають електропорацію, осадження фосфатом кальцію, трансфекцію з ОЕБАЕ-декстраном і ліпофекцію.

Як добре відомо в даній галузі, для підвищення рівня експресії трансфектованого гена в клітині-хазяїні ген, що розглядається, повинен бути операбельно зв'язаний з послідовністю транскрипційного і трансляційного контролю експресії, яка виконує свою функцію у вибраному експресуючому хазяїні.

У межах винаходу, термін "трансформація" стосується введення ДНК в хазяїна таким чином, щоб ДНК могла реплікуватися у вигляді позахромосомного фактора або за допомогою хромосомної інтеграції. Звичайно, потрібно розуміти, що не всі вектори однаково функціонують в експресії послідовності гена за даним винаходом. Аналогічно, не всі хазяїни однаково функціонують відносно однієї і тієї ж експресійної системи. Однак фахівці в даній галузі можуть зробити відповідний вибір серед різних векторів, контрольних послідовностей експресії і хазяїнів, не виходячи за межі даного винаходу, і без надмірного експериментального 60 навантаження. Наприклад, вектор повинен бути вибраний з урахуванням хазяїна, тому що вектор повинен реплікуватися в ньому. У цьому відношенні необхідно також враховувати кількість копій вектора, його здатність регулювати кількість копій і експресію інших білків, кодованих вектором.

У даному винаході клітина-хазяїн, що підлягає трансформації, переважно вибрана з групи, без обмеження, що складається з клітин тварин, клітин рослин, дріжджів, Е.соїї і клітин комах.

Зокрема, в даному винаході як мікроорганізм, що використовується як клітина-хазяїн, що підлягає трансформації, можна використовувати будь-який мікроорганізм за умови, що він є нетоксичним або атенуйованим мікроорганізмом при застосуванні до живого організму. Їх приклади можуть включати грам-негативні бактерії, такі як Е. соїї, Заітопейа їурпі, ЗаІтопеїЇа їурпітигіцт, Міргіо споіегае, Мусобасіегішт ромі5 і Зпідеїа; і грам-позитивні бактерії, такі як

Васійив5, І асторасійи5, І асіососсив, біарпуіососсив, І ібіега топосуюдепев і Зігеріососсив5. Їх переважний приклад може включати молочнокислі бактерії, які є їстівними мікроорганізмами.

Однак мікроорганізм цим не обмежується.

Молочнокислі бактерії можуть включати І асіобасійи5 5р., Зігеріососси5 5р. і Виїдорасіегійт 5р. Репрезентативні приклади ІасіорасішШивз 5р. можуть включати Іасіорасійи5 асідорпйив5,

І асюбврасійи5 ріапіагит, І асіобасни5 Тептепійт, І асюбасійи5 ае!їБгиескії, І асіобасіїїи5 |опп5опії,

І асторасійи5 тешіегі, Іасіюбрасійиє Биїдагіси5 і Гасіорасійи5 сазеї; репрезентативні приклади зігеріососси5 5р. можуть включати термофіли 5ігеріососси5 ІПегторпіе5; і репрезентативні приклади ВійДдорасіегішт 5р. можуть включати ВіїДдобасіегішт іптапії5, Віїйдобасіегішт рИиаит,

Вітдорасієтішт Іопдит, ВиїдоБбасіегічт Ббгеме, Війїдорасіегіит Іасії5 і Виїдорасіегішт адоїезсепіїв, де І асіобасіїйи5 сазеї є більш переважними. Однак молочнокислі бактерії вказаними видами не обмежуються.

Мікроорганізм також може являти собою еукаріотичні клітини, включаючи гриби, такі як

АзрегоїіПи5 5р., дріжджі, такі як Ріспіа равіогі5, засспаготусез сегемізіає, ЗСпі7озасспаготусев зр. і Меигозрога сгазза, інші нижчі еукаріотичні клітини і вищі еукаріотичні клітини, такі як клітини комах.

Мікроорганізм може походити від рослин або ссавців. Їх переважні приклади можуть включати клітини нирки мавпи (клітини СО5-7), клітини М5О, 5Р2/0), клітини яєчника китайського хом'ячка (СНО), М/138, клітини нирки новонародженого хом'ячка (ВНК), МОСК, лінії мієломних клітин, клітини Ни7Т78 і клітини НЕК293, де переважними є клітини СНО. Однак мікроорганізм цим не обмежується.

У ще одному аспекті даний винахід стосується способу отримання антигену вірусу МагісеїйІа 2051ег, що включає стадію культивування клітини-хазяїна.

У випадку, коли рекомбінантний вектор, здатний експресувати антиген вірусу Магісеїйа 2о51ег, вводиться в клітину-хазяїна, то антиген можна отримати культивуванням клітини-хазяїна протягом періоду, достатнього для забезпечення експресії антигену в ній, або, більш переважно, протягом періоду часу, достатнього для забезпечення секреції антигену в культуральне середовище, в якому культивується клітина-хазяїн.

У деяких випадках експресований антиген можна виділити з клітини-хазяїна і очистити до гомогенності. Виділення або очищення антигену може виконуватися звичайними методами виділення і очищення, що використовуються для білків, наприклад хроматографією. Приклади хроматографії можуть включати афінну хроматографію, включаючи хроматографію на колонці з протеїном А або колонці з протеїном С, іонообмінну хроматографію і гідрофобну хроматографію. Антиген може бути виділений і очищений додатковим комбінуванням фільтрації, ультрафільтрації, висолюваня, діалізу і т. п. на доповнення до вищезгаданої хроматографії.

У ще одному аспекті даний винахід стосується вакцинної композиції для профілактики або лікування вітряної віспи або оперізувального лишаю, яка містить як активний інгредієнт антигенний варіант вірусу МагісеПа 72о51ег.

У ще одному аспекті даний винахід стосується способу профілактики або лікування вітряної віспи або оперізувального лишаю з використанням вакцинної композиції, яка містить як активний інгредієнт антигенний варіант вірусу МагісеПа 20о51ег.

У ще одному аспекті даний винахід стосується застосування вакцинної композиції, яка містить як активний інгредієнт антигенний варіант вірусу МагісеПа 72051ег, для профілактики або лікування вітряної віспи або оперізувального лишаю.

У ще одному аспекті даний винахід стосується застосування вакцинної композиції, яка містить як активний інгредієнт антигенний варіант, для виробництва лікарського засобу для профілактики або лікування вітряної віспи або оперізувального лишаю.

У межах винаходу, термін "профілактика" означає пригнічення розвитку патологічного стану 60 або захворювання у суб'єкта, у якого не був діагностований патологічний стан або захворювання, і який, ймовірно, може мати такий патологічний стан або захворювання.

У межах винаходу, термін "лікування" означає (а) інгібування прогресування патологічного стану або захворювання або його симптомів; (Б) полегшення патологічного стану або захворювання або його симптомів; або (с) усунення патологічного стану або захворювання або його симптомів. Композиція за даним винаходом активує імунну відповідь проти вірусу МагісеПа 7051ег у суб'єкта який страждає на вітряну віспу або оперізувальний лишай, які є захворюванням, викликаним інфекцією, викликаною вірусом Магісейа 7о51ег, тим самим пригнічуючи прогресування, усуваючи або полегшуючи симптоми захворювання. Отже, композиція за даним винаходом сама може являти собою терапевтичну композицію для лікування вітряної віспи або оперізувального лишаю або може застосовуватися як терапевтичний засіб для лікування захворювання, який вводять у комбінації з іншими фармакологічними інгредієнтами.

Таким чином, в даному описі термін "лікування" або "терапевтичний засіб" також включає значення "ад'ювантне лікування" або "лікувальний засіб".

У межах винаходу, термін "активний інгредієнт" стосується вакцинної композиції, достатньої для отримання бажаного ефекту, який включає, не обмежуючись цим, індукцію або посилення імунної відповіді проти вірусу МагісеМйа 70о5їег у пацієнта, попередження, ослаблення або усунення реактивації вірусу МагісеїІа 7051ег у пацієнта, інфікованого цим вірусом або якому була введена жива вакцина проти вірусу МагісеПа 2051ег, попередження оперізувального лишаю (НІ) іабо постгерпетичної невралгії (РНМ), а також зниження тяжкості або тривалості Н2 і/або РНМ.

Фахівці в даній галузі розуміють, що рівень такого бажаного ефекту може варіюватися.

У межах винаходу, термін "імунна відповідь" стосується клітинно-опосередкованої (Т- клітинної) імунної відповіді і/або продукції у відповідь антитіл (В-клітинами).

Вакцинна композиція за даним винаходом придатна для профілактики вітряної віспи, і/або

НІ, і/або РНМ, або зменшення тяжкості або тривалості вітряної віспи, і/або Н2, і/або РНМ в популяціях імунокомпетентних пацієнтів і пацієнтів з ослабленим імунітетом, які включають, не обмежуючись ними, здорових суб'єктів і пацієнтів з ослабленим імунітетом, які перенесли трансплантацію гемопоетичних клітин (НСТ) або трансплантацію солідних органів (ОТ), ВІЛ- інфікованих пацієнтів, пацієнтів з аутоїмунним захворюванням і суб'єктів із раком крові; суб'єктів,

Зо які проходять хіміотерапію з приводу широкого ряду солідних злоякісних новоутворень; і пацієнтів, які проходять хронічну імуносупресивну терапію з приводу широкого ряду патологічних станів, включаючи ревматоїдний артрит (КА), системний червоний вовчак (5 Е), хворобу Крона, псоріаз і розсіяний склероз.

У даному винаході вакцинна композиція може відрізнятися тим, що вона додатково містить фармацевтично прийнятний носій, ексципієнт або розріджувач.

Вакцинну композицію за даним винаходом можна отримати у вигляді разової лікарської форми за допомогою її формуляції з використанням фармацевтично прийнятного носія і/або ексципієнта згідно зі способом, який може легко здійснити фахівець у галузі, до якої належить даний винахід, або може бути приготована у вигляді вміщення в контейнер з множиною доз. У цьому випадку лікарська форма може бути складена у вигляді препаратів для перорального введення, таких як порошки, гранули, таблетки, капсули, суспензії, емульсії, сиропи і аерозолі, препаратів для зовнішнього застосування, супозиторіїв і стерильних розчинів для ін'єкцій відповідно до загальноприйнятих і застосовуваних методів. Придатні склади, відомі в даній галузі, можуть являти собою склади, описані в монографії Кептіпдоп'є Ріпагтасецшціісаї! бсієепсе,

Маск Рибіїзпіпд Сотрапу, Еавюоп РА.

Тверді препарати для перорального введення включають таблетки, пілюлі, порошки, гранули, капсули і т. п., і ці тверді препарати отримують змішуванням щонайменше з одним ексципієнтом, таким як крохмаль, карбонат кальцію, сахароза, лактоза і желатин. На доповнення до простих допоміжних речовин для твердих препаратів також використовуються мастильні речовини, такі як стеарат магнію і тальк.

Рідкі препарати для перорального введення включають суспензії, рідини для перорального введення, емульсії, сиропи і т. п., і ці рідкі препарати можуть містити різні допоміжні речовини, такі як змочувальні агенти, підсолоджувачі, ароматизатори і консерванти, на доповнення до води і вазелінового масла, які представляють зазвичай використовувані прості розріджувачі.

Препарати для парентерального введення включають стерильні водні розчини, неводні розчинники, суспензії, емульсії, ліофілізовані препарати і супозиторії. Як основу для супозиторіїв можна використовувати вітепсол, макрогол, твін 61, олію какао, лаурин, гліцерожелатин і тому подібне.

У даному винаході вакцинна композиція може відрізнятися тим, що вона додатково містить 60 ад'ювант. Як правило, імунна відповідь не індукується ефективно одним білковим антигеном, і таким чином, ефект вакцинної композиції посилюється при змішуванні з ад'ювантом.

У межах винаходу, термін "ад'ювант" стосується речовини, яка неспецифічно сприяє розвитку імунної відповіді на антиген в процесі початкової активації імунних клітин, включаючи агент, молекулу і т. п., кожне з яких не є імуногеном для хазяїна і посилює імунітет завдяки підвищенню активності клітин імунної системи (УМагтеп еї а!., Аппи. Кем. Іттипої., 4: 369, 1986).

Ад'ювант, що використовується в даному винаході, який може посилювати імунну відповідь, можна вводити одночасно з вакцинною композицією або можна вводити послідовно через певний інтервал часу.

Ад'ювант за даним винаходом може відрізнятися тим, що він вибраний, не обмежуючись цим, з групи, яка складається з гідроксид-фосфату кальцію, мінерального масла, сквалену, антагоніста ТоІ-подібних рецепторів (ТІК), детергента, ліпосом, сапоніну, цитокіну і їх комбінації.

У ще одному аспекті даний винахід стосується способу лікування або профілактики захворювання або розладу у пацієнта, що включає стадію введення пацієнту терапевтично ефективної кількості вакцинної композиції.

Оптимальну дозу вакцинної композиції за даним винаходом можна визначити стандартними дослідженнями, які включають спостереження за відповідною імунною відповіддю у суб'єкта.

Після первинної вакцинації суб'єкт може бути підданий одній або більше бустер-імунізаціям через відповідні інтервали часу.

Придатна доза вакцинної композиції за даним винаходом варіює залежно від таких факторів, як спосіб формуляції, спосіб введення, вік пацієнта, маса тіла, стать, патологічний стан, дієта, час введення, шлях введення, швидкість виведення і чутливість у відповідь, і може бути належним чином визначена фахівцями в даній галузі техніки з урахуванням вищезгаданих факторів.

Вакцинну композицію за даним винаходом можна вводити шляхом, що звичайно використовується в галуз медицини. Парентеральне введення є переважним, і введення може здійснюватися, наприклад, внутрішньовенним, внутрішньочеревинним, внутрішньом'язовим, внутрішньоартеріальним, пероральним, внутрішньосерцевим, інтрамедулярним, інтрадуральним, трансдермальним, ентеральним, підшкірним, сублінгвальним або місцевим шляхом. Загалом, вакцинна композиція за даним винаходом може відрізнятися тим, що вона містить як активний інгредієнт антигенний варіант поверхневого білка вірусу МагісеМа 72051ег за даним винаходом в терапевтично ефективній кількості.

Спосіб за винаходом

Далі даний винахід буде описаний більш детально за допомогою прикладів. Ці приклади призначені тільки для ілюстративних цілей, і фахівцям у даній галузі техніки буде очевидно, що обсяг даного винаходу не тлумачиться як такий, що обмежується цими прикладами.

Приклад 1: отримання конструкцій поверхневого білка (9Е)

Для отримання конструкцій поверхневого білка (ЗЕ) проводили ПЦР для отримання бажаних фрагментів ЗЕ. Потім кожний із фрагментів ЗФЕ розщеплювали рестриктазою і вставляли у вектор рсрМАЗ.1. Послідовність фрагмента 9Е, вставленого у вектор рсрМАЗ.1, ідентифікували секвенуванням. ДНК-вектор рсОМАЗ.1, що містить ідентифіковану послідовність фрагмента О9Е, отримували з використанням набору тіадаіргер. Амінокислотні послідовності фрагментів поверхневого білка (ЗЕ) наведені в таблиці 1 нижче.

Таблиця 1 9Е53Ваа Усіченнякарбоксикінця відамінокислотного залишку 538. ./-:/ | 6 9Е540аа Усіченнякарбоксикінця відамінокислотного залишку 540.-/ "| 8

Приклад 2: транзієнтна трансфекція

Для визначення рівнів експресії фрагментів ЗЕ виконували транзієнтну трансфекцію в клітини 293 з використанням ліпофектаміну 3000. У кожну ямку 6-ямкового планшета вносили 5 х 105 клітин і проводили культивування. Потім, на наступний день, готували зразки для трансфекції. 0,2 мкг ДНК і 0,4 мкг РЗО0ОО додавали в пробірку і потім розбавляли 125 мкл середовища оріїмЕМ; і 3,75 мкл ліпофектаміну 3000 вносили в іншу пробірку і потім розбавляли 125 мкл середовища оріМЕМ. Розбавлену ДНК переносили в пробірку з однаковою кількістю розбавленого ліпофектаміну 3000. Потім пробірку інкубували при перемішуванні при кімнатній температурі протягом 10 хв. для приготування суміші ДНК-ліпофектамін. Після завершення інкубації суміш ДНК-ліпофектамін додавали в б-ямковий планшет, що містить клітини 293, і потім проводили культивування в термостаті з СО» протягом 2 діб. Після завершення культивування отримували супернатант, до нього додавали 4 мкл буфера для зразків, що містить Б-меркаптоетанол, і потім нагрівали при 100 "С протягом 5 хв. Після нагрівання отриманий продукт зберігали замороженим до проведення вестерн-блотингу.

Приклад 3: вестерн-блотинг

Проводили вестерн-блотинг для порівняння рівнів експресії фрагментів ЗЕ. Проводили електрофорез кожного зразка в гелі МИРАСЕ 4-12 95 Вів-Тгі5, і потім переносили на РМОБ- мембрану. Мембрану блокували протягом 1 год. 595 знежиреним молоком, інкубували з моноклональним антитілом до 9Е (1 мкг/мл) протягом 2 год., промивали ТВ5Т (твін 0,05 95), і потім інкубували протягом 1 год. з козячим антимишачим ІдДС-НКР, розбавленим 5000х.

Інкубовану мембрану промивали ТВ5Т і потім виявляли субстрат ЕСІ.. Детектування проводили на приладі Спетідос. Внаслідок виконання вестерн-блотингу, результати якого наведені на Фіг.

З, було виявлено, що антигени 9Е 534 аа, ЗЕ 537 аа і ЗФЕ 540 аа демонструють більш високий рівень експресії.

Приклад 4: порівняння за рівнем експресії з поверхневим білковим антигеном вірусу

МагісеїІа 2051ег, що входить до складу вакцини виробництва СіахозптійнКіїпе Віоіодісаіє БА

Для порівняння, відносно рівня експресії, поверхневого білкового антигену (С5К ОЕ 546 аа),

Зо що входить до складу продукту ЗпПіпдгіх, який зараз є комерціалізованою вакциною проти вірусу

МагісеМПйа 70о5іег СіахозтійНКіІїпе Віоіодісаі5 ЗА, і антигену (тодат ЗЕ 537 аа), отриманого заявниками даного винаходу, проводили вестерн-блотинг аналогічно тому, як описано в прикладі 3. Відмінності між поверхневим білковим антигеном (55К ДЕ 546 аа), що входить до складу Зпіпагіх виробництва компанії сіахозтйНКіІЇїпе Віоіодіса!5 5А, і антигеном (тодат 9Е 537 аа), отриманим заявниками даного винаходу, показані в таблиці 2 нижче. Внаслідок виконання вестерн-блотингу, результати якого наведені на Фіг. 4, було виявлено, що антиген, отриманий заявниками даного винаходу, виявляв більш високий рівень експресії, ніж поверхневий білковий антиген СіахозІтіййКіїпе Віоіодіса!5 ЗА.

Таблиця 2 г 1111111111011111111тодатоє537аа,///// | О5КогБ4баа.//:З амінокислота4ої/////О0Т111С1 1 амінокислота 536. /-/:/ 02111111

Приклад 5: порівняння з імуногенності з поверхневим білковим антигеном вірусу МагісеїІа 2051ег, щО входить до складу вакцини виробництва СіахозтійнКіїпе ВіоіодісаІ5 5А

Для порівняння, відносно імуногенності, поверхневого білкового антигену (З5К 9Е 546 аа), що входить до складу продукту Зпіпагіх, який зараз є комерціалізованою вакциною проти вірусу

МагісеМПйа 70о5іег СіахозтійНКіІїпе Віоіодісаі5 ЗА, і антигену (тодат ЗЕ 537 аа), отриманого заявниками даного винаходу, проводили експеримент на тваринах. З урахуванням того, що у людей в анамнезі буває вітряна віспа, для імітації вітряної віспи у мишей, самиць мишей

С57В/6 піддавали прайм-імунізації (праймуванню ГАМ) однократною підшкірною ін'єкцією живої атенуйованої вакцини (ГАМ, 3000 БУС). Через 28 діб після праймування ГАМ (доба 0) мишей піддавали вторинній імунізації внутрішньом'язовою ін'єкцією антигенної композиції тодат 9Е або С5К ОЕ з ад'ювантом або без нього. Зразки крові відбирали через 42 діб (на добу 42) після праймування ГАМ для оцінки гуморальної імунної відповіді на дЕ; і збирали лейкоцити зі зразків селезінки через 42 діб (на добу 42) після праймування І АМ для оцінки клітинно-опосередкованої імунної відповіді (СМІ) на ЗЕ або МАМ. День імунізації і день відбору зразків крові і селезінки визначали, виходячи з дня праймування ГАМ, який приймали за добу 0. Загальний експериментальний метод на тваринах наведений в таблиці З нижче.

Таблиця З "Прайм: Т день відбору

Група імунізація акти адювани День вторинної зразків крові і (праймування| антиген ад'ювант імунізації . ж селезінки

ГАУ

ГАМ (15000

Доба 28 Доба 12 "Прайм-імунізація (праймування ГАМ): доза 100 мкл/голову. 3000 БУО "Вторинна імунізація: доза 100 мкл/голову

Приклад 5-1: порівняння гуморальних імунних відповідей

Після виконання первинної і вторинної імунізації проводили твердофазний імуноферментний аналіз (ЕГІЗА) для оцінки активності 9Е антиген-специфічного Ідс.

Рекомбінантні білки ЗЕ (1 мкг/мл) вносили в планшети для постановки ЕГІ5А і проводили інкубацію протягом ночі при 4 "С для забезпечення їх покриття білковими антигенами. Кожний з покритих антигеном планшетів для ЕГІ5А промивали три рази і потім блокували фосфатно- сольовим буфером (РВ5), що містить 2 95 бичачий сироватковий альбумін (ВЗА), протягом 1 год. Після завершення реакції блокування з допомогою ВБА планшет для ЕГІЗА промивали.

Потім у нього додавали розбавлений зразок сироватки і проводили інкубацію протягом 2 год. У планшети додавали козячі антимишачі Ідс, Ідс1і або Ідсвс2с антитіла, кон'юговані з пероксидазою хрону (НКР), і інкубацію проводили протягом 1 год. Після останньої інкубації планшет для ЕГІЗБА промивали і реакцію НКР розвивали додаванням 3,3,5,5'- тетраметилбензидину (ТМВ, виробництво КРІ), який є субстратом для НЕР. Потім додавали стоп-розчин ТМВ для зупинки реакції НЕР, і вимірювали оптичну густину (00) при 450 нм з використанням рідера для мікропланшетів ЕГІБА (Зресігатах 250, МоІесшаг Оемісе) для визначення кількості продукованих антитіл. У результаті, як показано на Фіг. 5, було встановлено, що 06, який містить антиген (тодат 9Е 537 аа), отриманий заявниками даного винаходу, і ад'ювант, мав найвищу інтенсивність люмінесценції. На основі цих результатів було виявлено, що найвища гуморальна імунна відповідь була індукована на 6.

Приклад 5-2: порівняння клітинно-опосередкованих імунних відповідей

Після виконання первинної і вторинної імунізації проводили аналіз ЕГІБА ІЕМ-у для визначення секретованої кількості ІЕМ-у, який є репрезентативним цитокіном, секретованим Т- клітинами при стимуляції антигеном. Лейкоцити, відібрані у мишей, стимулювали лізатом МАМ протягом З діб. Потім проводили центрифугування для отримання супернатанта, і супернатант аналізували за допомогою набору для визначення мишачого ІЄМ-у ЕГІЗА. Антитіло, яке захоплює ІЕМ-у (4 мкг/мл), вносили в планшети для ЕГІЗА і проводили інкубацію протягом ночі при кімнатній температурі для забезпечення їх покриття антитілом, яке захоплює ІЄМ-у. Кожний з покритих антитілами планшетів для ЕГІЗА промивали три рази і потім блокували РВ5, що містить 1 95 бичачий сироватковий альбумін (В5А), протягом 1 год. Після завершення реакції блокування з допомогою В5БА планшет для ЕГІЗА промивали. Потім в нього додавали супернатант, отриманий після стимуляції лейкоцитів, і проводили інкубацію при кімнатній температурі протягом 2 год. Після завершення інкубації планшет для ЕГІЗА промивали і проводили інкубацію з біотинільованим антитілом для детектування мишачого ІЕМ-у (400 нг/мл) при кімнатній температурі протягом 2 год. Проводили промивання, і потім інкубацію зі стрептавідином-НЕР ще протягом 20 хв. Після останньої інкубації планшет для ЕГІЗА промивали і потім піддавали взаємодії з розчином субстрату протягом 20 хв. при кімнатній температурі. У планшет додавали стоп-розчин для зупинки реакції, і потім вимірювали оптичну густину (003) при 450 нм з використанням рідера для мікропланшетів ЕГІЗА (Зресігатах 250,

МоїІесшіаг ЮОемісе) для визначення кількості продукованого цитокіну ІЕМ-у. У результаті, як показано на Фіг. б, було встановлено, що (б, який містить антиген (тодат 9Е 537 аа), отриманий заявниками даного винаходу, і ад'ювант, демонстрував найбільшу кількість цитокіну

ІЕМ-у. На основі цих результатів було встановлено, що найвища клітинно-опосередкована імунна відповідь була індукована на 6.

Приклад 6: ідентифікація антигенспецифічної імуногенності фрагментів антигену ЗЕ

Зо Приклад 6-1: транзієнтна трансфекція для продукції антигену

Для експресії фрагментів 9Е виконували транзієнтну трансфекцію в клітини 293 з використанням набору для трансфекції Ехрітесіатіпе"М 293. Клітини з титром 2х105 клітин/мл вміщували в колбу ємністю на 125 мл і культивували. Потім, на наступний день проводили трансфекцію. Клітини 293 розбавляли до об'єму 25,5 мл з титром 2,9х105 клітин/мл і готували комплекси для трансфекції. 30 мкг ДНК відбирали в пробірку ємністю 15 мл і доводили до об'єму 1,5 мл середовищем Орії-МЕМ. Таким чином, був приготований комплекс 1. 81 мкл реагенту Ехрігесіатіпе"М 293 вміщували в іншу пробірку ємністю 15 мл і доводили до 1,5 мл за допомогою середовища Орії-МЕМ. Таким чином, був приготований комплекс 2. Інкубацію проводили при кімнатній температурі протягом 5 хв. Через 5 хв. комплекс 1 переносили в пробірку, що містить комплекс 2, і перемішували. Потім пробірку інкубували при кімнатній температурі протягом 20 хв. для приготування комплексу ДНК-ліпід. Після завершення інкубації увесь комплекс ДНК-ліпід вміщували в колбу ємністю 125 мл, що містить клітини 293, і проводили культивування в термостаті. Через 20 год. проводили обробку підсилювачами. 150 мкл підсилювача трансфекції 1 Ехрібесіатіпе"М 293 вміщували в пробірку ємністю 1,5 мл і додавали в неї підсилювач трансфекції 2 Ехрігесіатіпе"М 293 до 1,5 мл. Потім отриманий продукт додавали до клітин 293 і проводили інкубацію в термостаті протягом 5 діб. Через 5 діб отримували культуральний супернатант, фільтрували через фільтр 0,45 мкм і зберігали замороженим до очищення.

Приклад 6-2: очищення для отримання антигенів

Культуральний розчин, який зберігався в замороженому стані, розморожували, і до культурального розчину додавали однакову кількість РВ5. Фільтрацію проводили (із використанням фільтра 0,22 мкм, і потім проводили аніонообмінну хроматографію. До елюату додавали 5 М Масі ії проводили хроматографію гідрофобних взаємодій. Елюат, що пройшов хроматографію, фільтрували через фільтр 0,22 мкм і зберігали замороженим до проведення експериментів на тваринах.

Приклад 6-3: імунізація

Проводили експерименти на тваринах для оцінки імуногенності фрагментів антигену ОБ.

Самицям мишей С57ВІ /6 внутрішньом'язово вводили фрагменти антигену 9Е з інтервалом в 2 тижні, і зразки крові відбирали у мишей через 2 тижні після вторинної імунізації. Сироватки бо відділяли від зібраних зразків крові і зберігали замороженими до вимірювання титру антитіл.

Приклад 6-4: вимірювання антигенспецифічної активності дос і оцінка респондерів

Твердофазний імуноферментний аналіз (ЕГІЗА) проводили для оцінки антигенспецифічної активності (90. Поверхневі білки МАМ (1 мкг/мл) вносили в планшети для постановки ЕГІЗА, проводили інкубацію протягом ночі при 4 "С, і кожний із планшетів для ЕГІ5А промивали З рази.

Потім планшет для ЕГІБА блокували фосфатно-сольовим буферним розчином (РВ5), що містить 2956 бичачий сироватковий альбумін (В5БА), протягом 1 год. Планшет для ЕГІЗА промивали. Потім у планшет додавали розбавлений зразок сироватки і проводили інкубацію протягом 2 год. У планшет додавали козячі антитіла проти мишачого Ідс, кон'юговані з пероксидазою хрону (НКР), і проводили інкубацію протягом 1 год. Після останньої інкубації планшет для ЕГІЗБА промивали і реакцію НКР розвивали додаванням 3,3,5,5'- тетраметилбензидину (ТМВ), який є субстратом. Потім в планшет для ЕГІЗА додавали стоп- розчин для зупинки реакції НКР, і вимірювали оптичну густину (00) з використанням спектрометра при 450 нм.

Для визначення відмінностей в антигенспецифічній імуногенності, індукованій послідовностями фрагментів антигену О9Е, тварин імунізували, як описано в прикладі 6-3. Титр антигенспецифічних антитіл вимірювали з використанням сироваток, отриманих в експериментах на тваринах, відповідно до вищеописаного методу вимірювання титру антитіл. У результаті, як показано на фіг. 7, значення ОО після імунізації ПЕ 534 аа або 9Е 543 аа було вищим, ніж значення ОО після імунізації ЧЕ 500 аа, ЗЕ 510 аа, 9Е 525 аа або 9Е 546 аа.

Після вимірювання титру антитіл особини зі значенням ОО 0,6 або вище вважалися респондерами, і результати узагальнювали. У результаті був відсутній антигенспецифічний респондер на 9Е 500 аа, і кількість респондерів після імунізації ЗЕ 510 аа була такою ж, як після імунізації ЗЕ 546 аа. Кількість респондерів після імунізації ЗЕ 525 аа, ЗЕ 534 аа, 9ТЕ 537 аа або 9Е 540 аа було вищою, ніж кількість респондерів після імунізації ДЕ 510 аа або 9Е 546 аа. Тобто, було встановлено, що для фрагментів від ЗЕ 525 аа до 9Е 540 аа виявляється більша кількість респондерів (Фіг. 8).

У результаті, фрагменти від ДЕ 534 аа до 9Е 543 аа показали більш високі значення при вимірюванні титру антитіл, і фрагменти від ЗЕ 525 аа до ЗЕ 540 аа показали більш високі значення у антигенспецифічних респондерів. Отже, у випадку, коли два вищезгадані результати

Зо об'єднуються, то можна визначити, що дЕ 534 аа-540 аа демонструють більш високу імуногенність.

Промислова застосовність

Антигенний варіант поверхневого білка (9Е) вірусу вітряної віспи за даним винаходом являє собою білковий антиген. У випадку застосування як вакцинної композиції антигенний варіант демонструє чудову безпеку і високий рівень експресії в клітинах-хазяїнах порівняно з живою противірусною вакциною. Таким чином, даний антигенний варіант придатний як вакцина для профілактики або лікування вітряної віспи або оперізувального лишаю, викликаних вірусом

Магісеїіа 205161.

Як указано вище, конкретні частини даного винаходу були описані детально. Однак фахівцям у даній галузі техніки повинно бути зрозуміло, що такий конкретний опис призначений тільки для ілюстрації переважних варіантів здійснення, і обсяг даного винаходу цим не обмежується. Отже, фактичний обсяг даного винаходу буде визначатися прикладеною формулою винаходу і її еквівалентами.

Вільний текст переліку послідовностей

Прикладений електронний файл.

ПЕРЕЛІК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ

110» Модат Іпзшйше ог Віотеадіса! Незеагсп «120 АНТИГЕННИЙ ВАРІАНТ ВІРУСУ МАВІСЕЦ А 7О5ТЕВ І ЙОГО ЗАСТОСУВАННЯ «1305 РР-В2204 -1505 КА 2018-0058219 -1515 2018-05-23 -160» 24 «170» КоРаїептнп 3.0 «2105 1 «2115 623 «212» БІЛОК 213» Штучна послідовність «220» 60 «223» Штучна послідовність

«ЕПх т

СЕН ї дер тує ТМ лІш бами лаг Шут іш лІщ стліх б Чаї Та Мел їтлех Шішо сті:

Ше сім ТТН ЧЕ) йчр о без Бмз Таї Зві зі Заі Беб Мет іо ЗБЕ 515 1 ї 117 З ї 2 а я ті т тк ла тв лових Вт ТІ Тік о бетп Шет бал о бхт Ві дак о блдї дів зе їБЕ ау ШБШІ БЦ о яжє зд іпЕЖ деп огжшже кві зищ зів св ща -- В з я р У

Туші букс Тех йяю шт -еіш Чащшо бот сли Ббет Та Тл бас тТьк пз іїш-жи йо ТЕ дю йо ЕБе Бі Мав Ав освіс Вер оїув Бецв обеє Трх Ват ле 5 ЗЕ

Ма З'ЙХ ж

Фо лхща Тжахю тех Фу СТерхє Тер дя що Фдж селу бло бЛьх шо Пл Жди ддую хх жЕЖжЩ Уві АЖЕЖ жіцщ к шо ІІ ІЇ1УШ Біл хех дешф БІВ міш Зіщ Бен шт її - ЕБ о яхт Хщм Кл бутах сн шиє Сду бля Тв Вл лем о бет Ша шо Вях дл Бе сщА йпЕМ ДЖ жхіу сід Зеї хеї Зищ гу дів ЇУЖ ЗБ Опов БІБ се БЕЗ -5 та те о тс тя Фа тт биту ож Вал Тако бат стлят бйшо Тоет (13 пд Бі щі

ЖЖ вів зр око дк вжп БЮ І1УЇ За ЗА ЖАлж ім Ім вза пІоЕ те за зе щі. бл до бяш сплю Таз тек Ват ся піс Вещм о блтє тіше дах і ім шій ніз Біз хі у жвава ЕЕ СЗАЖТХ хат А БЗЖщЩ ос аж п о пі ау 125 15 ії мл Та Зно ся бет жЄвуУ ст Має Чак Віщо бля сія: Же Тем пі бу вЕиФ ах Мет жій ЕЖо ЖБВЕ сіп Меб Зах бла спот сіє 85 шо цей піч БД 1оЕ зх по

Ах іс й

За о ТтТвУу Щі Тл «що Лід тя що нн Лінн Зв ду сс о бщм ду, Бут Міг дв ТБЕх бі Ті Бі5 Хі Ті шо Тв ве бе біУ БЕ Ву Бкш Бі з зах 1; о іш ї4 тгщ ТЕ хг дат 7 бе п дж (т лек тс башту Мдло бо Тл ях їж дія зад вЕЛЬЬ шаг БЕ о схАтТЬ ша Т ШЕ са ЗПБщ УжЖІ пе ЖЕ ша за зщх 35 «Ем

ВЕ сх ах щи

Фффшт о лив Дет бу Тлхщо бін пут щіє бля бкктш Лу тів дім Уді Ддшт Чдї тЕШ Ше одЕл о ожт ЦУув о жЕщшсхатТУ ЗА АВ ЗЕЖщ їв зе ЗАЩ хжЖі шежш Іі де пл кт,

Щодо тає - - ера СТ Тоня Ше Кл Ши ТА Щі бет ТІ под

С дО МАХ дж ЖЕ Еш ЗІ іс ЖУЕЕ тіше ШО і шеЖж Ам сь АЖ УЖЕ 139 135 155

Щі ля бачу батик бі ШІ; СЛоьеє Тече Жак Собі Фет З. Ток Перо г хх У чн У в ЗУ УМЖ міс шлю Мах ІТ ШО жук УЖЕ ШОЮ я 1пЕ пит глив

Отч вишня вину б Жеїса ожух 3 ОВ т М т ел п т їчає Тв лок ще пут

Іди САУ ЛИЖІ Між сь БЖ ЛА іш ід їМажЖ Аж уж ШЕ ШОК Таж їМЕ

БА -ч -л ша кю км а Ше КН бу бл дл ля ЖК сп божа служ 1 у бут бля ПЛЛ.їаиж ідЕ МСуш о жмш о мілосУвю Ужі жі жи В жом сх Му міш ска еВ МЕ пе тил дж Ге лі коки рови шу

Тяма утіх бБжи ля Талі суті т Шах Лаки о Ж ДІ ач піл Тяжко Лог

Іржі су ЗМТЬ ШНЖХЮ Між ім ішж ет уж мЕЩ шт МАМ ша ЄВ ШМЖ тд сов ще

Ко тку яко я ля ля божої бе Піт ТЛ сх ста В пюре Ж СТІ Ток Про Ж мі між су МАТ ЖЕШ ЗШЕ бфіж Уж хі МТ ЛИЖ ЖЕК ІДЕ ж ЕЛЕ КА шт -З жи дет

М шу шОЇЛХ

ШІ сю Тоаюх іт Л7овшах бок Ше болю Шах т лю Ше ля: ЗЕдл о божу: Тоатм таз

Шок А СЮ пшОЯ УЖ Ж ЖИХ Ж ЕЛ кісЯ ді ж ЗВО БЕ ОК Ужви пл У ЗХ Хі. тт тай твЕ ке ам а т Щодня СТ пл т -л ке т пл екс т сПтоднтт 7Е г З

Тс Бо Тв 31 бум то сан Тан 07 ТІ, пл т т пкт шо бод д-ежох ЕЛЕ ММЖЕ ій шежж МАВ МУуш Ша міс ХА ЗБЕ 3ШЖ ЗшЕ сжАд Же ТЕЛЕ ок с, ВІЗИ ши ЖЖ Я

Пот ят о Вішян бкщту, ТЛ шк сТбіяе Шоаанчя СТмрке та З що бан лМюо 7ошті ЛІ бі бач ля вчу ре чашу маУу ЮММЕЖ ЖЕ іл іХТЕ яна ЗОСАшШ ШІ шжм о хжЕ ММ ОЗ ШЕ БУж

ТЕ. «кіт «уз ж дух ох жа маш мя лак З Хто Лягж СП Шов б бю ШаештщуЇ Щі щ дл тя Шан Бут Ле шу схе іл ШЕ ль ська ет Ка ЕЛЬ ЖЖ їж ті ЗПЖ О ЕШОтТ Ат о БЕш тв, доли дощ аж ее Беж х СЯ хо утіх Ж жо по жу Теее Щі жо бач Щіж А т -

Бхт Сус Біа піз бе Міш Має Ттр Яви ІУк Кіш Вес пів Уві Бре ех

Ме В КА вач Код Ши яко Луї сов м По ОВ. я жі Я о Має Міо ложі т балу Тлум ТІ а жа мА су ВЖЕ жІМЕ Ж ж шк ес пав їжи іі 41 ЖЕ ШІ ушж іш мі ов яд як «ШЕ ев ення піс З з рас мо То ож Тож Си бом ложа Пов А бут ТІ док січ дід Бе Бпе бжиш їжа ши Ів СУ Тхв о їжа ТУх Уві Бхз Ті Аа суч чт, Я аж Кен «ВШ т- т їханк лЖ з ще зимо Тех аск Же мом сив Томех Палх В Леди

Бхс Твї Муз сію бжо Шк Ак із їУкЕ бак ТВЕ Сук іш) їх МЙів БЕ спа зай зв Кая

ШЕ ЖЕ Ж ж х хх Фосє У1 с ті Щ піжкоМжя а Шви СТ я чик Пе ТИ пл,

ТЗЖІх яма БОШ хіх: ШСлОжЖ сн Ж ЖЕ міш Ма: бат ех жу ши ікшо Баиж ЗБЕ зпв І ЗЕ

Яке ДУ те тв хж ЩІ а сх Фан Уч о СТіжу ХХ меш

Жеж Шев Був Ге Біа ші Зсу Уді Біх Шет ЇМж Уві їЇУк Зуб Вхв Ху али те чн

ЖЕ УЮ жк жи пі а пото ож бом бчиче СТ Я жо 7. їж Ложіх сут ТІ щ щі Ми шій пів лід бат вже Туш ЇВ Лід Ту Сук їжо сів Іїі-в йдеш піз Ме хе вх ЗЕ

ЕЕ З50 55 ле бони Щавчн ШХ сут лу Тв т Ті ЩА Зовчт 0З их лях Ум пкт тав шо ЖЕ ХМ БЕЛуЖ шоу шк ЖЕ Їж гл ше шу жах ря пише ен - я вх ж вх жи же и

Ява ца що Мк поч В Те! Шах Кллау Тв Тане Чужл Хі Ше

ШК хі ВЕ еЛЬЖ ЖИ А ЖЖ ж ж АТ ша у Та шу ж Ужоа хі

Зкжу Кк, оч Тех Як зе - ча ОІ - ІН ВУЕ-Не Ех Хто Жак ТИМ ку

Уж ль дж тм да хжі сій дав тя пів УЖ Ж о хжи За СеЕ ШК зе моло фо пе жк Ж ди ти К Уде-и Же кл їл є фоюк бах Сб Шо шт о

М КВУ и БУМ жі Са ль ж дж са о сбвах ЛК соу впж шо БО ї5Е лет -ЕЯ Я щи ШИХ али х ЄСтз єю Фу кн Ше ДТ «Паиж ТК, Тл Кот Так біле Ті ПСЛік ше тт іа піт біб Бшс Бжо дід Жде ЇБж їв Рей Деш спобох 1іє Їйдхг Бго Хві

ІВ що ЕЕ

БІЖ жа Б деко лає лом аск Шу Со хо Фо СТеамх Б я От я Лю Поюж ТЩ М. шт би ШЕФ ша Ж Лек вгшо же хаеж ДЕФО ІЕЕ СЮ я ЗБЕ ЇХ ІЛ са

Те о ло Ах тва ож лах пу т т УНН те НчНК тд сюрю. вме:5 між Біб ках жа їі ши Су ше Ужі ше ЕМж їз Біж ШУ ть сяк нрорі их ших а Ве жа зей

М - поет Є ее ІН НО І ее оо НН Я ен ФЩФавсю Шк Ля дж Ше ЗЕ Мех Аж хжаі ша мав ШЕ ЕЩ ках Ж що щи ож ЕЕ ж «де хх шк з с Фа СХ косу бПбехе Во - йут хе Тех» Шен ЛЯ бо Жов: ЩО птах бек дю сіяє Беж Ви ЇЕ їж іш біс їеже РЕ Уві бю Аве Бпж сій Берк ст СТ хе Жар Лтмеух Щоюм бич Із їЩіяах Піч шк р) ях Ще Кіт т Ех ее жжЖ жів шЕЕ ШЛЕ ДЮ ЗМмжЖ оса о шІщ с ЖІ жа ух Мах між ШІ са вах КеВЕН ЖЕ

С З Щи Ж ох щ. а ам Трек ло лю ен Же Жмет ех Між СІт біс беж ешк ЇКЕЖ ТВт Заї Тук Іі бхш їх» ЇВж Бхщ

А дк дж ро ва ше

Сорок ро в Уся єв «- ла Ля ЛА Жак ба вежу МАЛО В ум МВ М жклу Бедь 0 ж ТУ ля

Мав щітє ТБж Заї Кеп їз тс Сі Маї іт Маі Беш Шев тіж ЕМе Фі

З г. хи з ко яса ре

ТІ пи ТІ ТУ ка ос т ж. сном т ооо 200 ет т уж ок ОК, о ж

Ті» Хіж Тк біс Тк о їжз Бк Ті ТЕ дек обо Уві Вже Ед бек ті р х-я Боян п ТЕ я тож Х бує Жов Жоюху СН, ша У Ха ект Коесюу Леха Тож Басже Зою о ХЖож- їет йюс ЇУк о Яер Аж Епе Діє ТБж йо бів дер був із Во ТВі йо сш, зу ащ я-Ж жу гжеЗ

В. Те Танк у Туз ЄСжаж Я дю ож Ж ч ре ее сш ох

Жак Тві ТЕЖ бі Бжео Теж Тух Хів Хек бе Мі бід Сі бек Хек ТВ вдхА-ЯК Я «Меч у аз сш ай ее ТЕ Зло лах ох піл єї Хм. ее бе дет же сСіт сом ЖЖ Хек ку їх Вів їж бер піз Ав беЕ БЕ

Ту Іі ТЕШБ ЖЕ Бк бе Аве Тут дер Бі Ше Бжуи Сія йви Ві Ці ско Ех -е лоз Пд бару Ех ТЕ кт як ПТ в ТВ ол жо ж ух ші Зі пів Бі Уві Туж бжрошБій біт вже Шіу ЇЛе Аерв Зах фу су

МКИ ЕЛЕ Ії

Щхо Лат Ме бій Шо Твгобпли М Чат Вл ій ЩІ Т-жи Щіє Дешщ

БВха йеш Ме віп шо ТБЕ бір Мей Шетї Від бій зі бер Шеид іх ДЕш хїЕ ї1тха зх її їй ї1:5

Хе ІВш Фі Ті Між МХкі Ііж Ріо Тбх Там Дек біт Вев беж Бтв Щіж джу їх Між Чі Тіж Бест ІБ їж ден бі ев леж Вт Між

І2О ВЖЕ ЕЕ т т- ят д п Шу хи т ПУТ ох СТПукє тло» Жах пд СЕ Теж о Сутех ішж Жіж жі дев каші Бврозіт Ажтщовій Туш сію ваш жі Еиж Беж БІ ваз і5О ї5Е її с тож а Шеесо беж о Жкю Мія пи Ше ол т Щі АЛ Му Тк дже їжи де Ше Штж Ехо бі бір пла Вед бо ІБе із Ті Бек Хі ще жу те, ря АХ Ат п я Фтнх Ж Феує ЛУрчак о СПоет Ту Би св бу тх Мт ин ТУ Боян ші Шьи бл ЗАЗ Бжж Бре ТІлдх ішз Бту Хла ЖЕ ТІїв Бій Зк Тіж Тк пз ш3)і дека лек тки щі Тв Тет Вжу Ше бас Бу Же Лов Та га іт Хаі Вжа ТуК ТБЕ пі Твт Те Зжу ББе пе Ріесх жк Бетх ТБЖ Тв 158 па шпЕ

Тв піс Вже Віш ла Вт Від Тіж пін Щі Хто Сх Ті Тире ЯЖїе Свт іл сіє сльжЕ бів аа БІшЄ сві дж сві паж шлж СУБ жи шу Хі ТвЕ

Твжш Сжж Же дів йдеш Уві бкі бкі Бер Ужі Ав Су бід сів дев ЇІВЕ

ЕЕ шо ЖЕ Я токжею Тл чи Ба ЩИТ тож т пах т Ша сберж Божих ух пло Тож лук їв тів аю віп беж дів бі їїе Шет ТЕ Бк ЕКе бів біс Їсв їх зи щ ач ж лам а МИХ ож іх Жіж йхе пік Шхтш Лтв Ї1ж Мкї Маї Хжи Те Вес Жьх о Пужм Екж о Жею

МАсЖ ріж св ска ю ж ШЕ їж сжі хаї жи ТЕЖ Жито ТБжЕ Шеи Бе ж

ЕТ се тт шо шт ТУ

І - Шале Тож Ж. Ше Ше ЕІ ЕН їшл УЮ Ши щи Но Пат То БОЖА іл ше ши ша сУужЖю КЕОБ ЖШЩО шій Зі ЗІіх ЖШО ЖІ2ІК Ха. ши МВ сві

СА ДА Беж жТХ 85 а ОВ

Тжея дет Вих біз ож Шів Тек оТанд Блох дії Ст Ітя Тущ 8 с. Же їжте дес ІБ о зіз Буш жі ТЕ Газ Бі Мжі Туш Тїж їж бо Ме де: р св хи, ровно БА ФУ біУ ех дев піт ЇБк дж Те Ту біх ТБк Тра цех Уві Твх Тхр обу и чі т нини т " 7 пт а сих т ож заг ке ам ФІ ши піч в тла т 2 т що 2 ші ж іс дер біз Бу ЇщБЕ Акщ Лаз Бжкз ТВх БЕФ Ат Заії ТВЕ Бгто Бід БЕ пт що хе

Кан Фі шок

Вт ім хі пі. ж Ніж Мет Тут М Фе ЩА Б Ше МАТ В Зжу бзкФ Ух йів тів Епж Ні Мже ТУ дея КУш Пів Хе Ці Уді Беж йжх ж Б Ба

ЗИ ХЕ хх тежі ЩШх дев бЛьх Фе Зжкх 5 дід Ма Між Тжоя дім, Лек о Тею Ті В

Хо Має Ж БЖ ОЖІЮТ ж ей Мую Мат Піж яд ЗЕ ЗЖЖ о шуж ж мМЕ жІВЕ яд Ех па ев ж бою, Хм, ШИ со з й п. ЛІ бара ака ож - ІН Тож із Хід шЕс жЖля Леш о іЇзна Па їла і ТЕБ Ше; ТувЕ ді Ека Іїж Ехо дтт шле яд

КУ І Вшх

Жілеожу т пк хо аа и ен, ИН С тру єв Тож -е т

Тк Ето Са бів Еко Мже Ат їжа Три бак ТВЕ Ст їжи ЇІут Ніз те ше дел сах дл

ДУ КН же вм є Б ж ЖЕ АТ ТГбех т «о Ж Зк то Жан бах їх би ле ст

ТІ ліф ШОВ мам муж ШУ дек щпІх Мет бже ег мем Се сш дл МЕ

ЦЕ ЗО ЗЕ а ЖЖокния, СЕ. ра ьо Со ше я соя о Хо ьш СЬМАЬЯ Во ван ду їїче дж Еко Біз їжа Біла щуп ТЕ Уа шва жи ІТВЕ ОКА. ЗЕ мав Ем ЗК

Ід зх зо їЩлох ше ож ость, 5 Зк ж В ж ях їжа т а сах т Фа ях Є к-ж. січ із бі дер яю КТУЖ ТКЕ бів Їж Се беб о сіг Іф Бех Мі Мех ле вх дк

Я чи 8

Сл шко шк ба СІ Єв Гіж Ї-а МКіж бер міт Зі ТЕЖ Тйх во Деж ях Зк. , хх.

ЕВ. аа в щ па жен реву Шк Щі Ж Тож Харк ЩО т алею ЛО Ехо ГА

ЕМе Хі Деюв ЇЛж РІЗ Біб Хеш їз жк СБІ5 їежб ТЕ УА Ре Уві баї я я та Зо

ТЕЖ Ева Дах Жіс йхж МЕ сів біж ХЕЇ бля Ек ТЕЖ жі хді Жек ТШХ ах хт зе

ЗЕ акт 885

Уві Беюшж Бі ЯЖме Мі йви Аіш Тїв фіз сіб Зещ іс БЕБе РЕЗз ЯкоЗз Їх вай ЗІ І ж що ра у ри а нн и Пт» НУ т пе, ж аю КА ка Ж ЖЖ сСьшк Ж МТ НМ Ж Блоки їж Їж БЕшт тах 5іЖ ж я-ІЕ кт Еко: зів ЇЛжЖ беж БЕд же ай

УЖУМ К мя ок ся я А ек ШК Фан Лв Ж щі Та Таюхе ЗХ С ж ШК. УТ ех

Хе піс ТБх о Сві Ахв їсв РЕ Уді У8і Біт ХМад Ше Шев сім БЕке ші іі Іівж Тк сіб Тк Ївз Акш Ті Жбх беп о Жжо Уві Ат Бі Бех Уді

Же Жов одуч - бок ЖК А сту дохо ШЩУлям ою Ток бТожах о бохо ТУ ою їв ет ТрЕЖ же Ваш Бке Бі ТЕЖ бер шій бже бух жи же ТЕ ет

Здам бло Пуск ЖТ13х Скеля СТчаже блауєє ля жо ах М шк тс СТ Шо ра

Зжежш тТві Буш біз Еш ТЕ Ту Ніз ех джем: Нівх Аза ста Шеж беж ШЕФ й ча пс

У Ж Еш шх. че ч- Сну шк я «ж ж бСестж 7 ре нь "З ек оо сх. їщслова Ше 7 ил ост ее ту аж ЖЕ ше Зжщ Уж жу МЕ СЕ ЖІ У Жла Дж сіл дже біж пів п ще ща.

Шо шМ ШЕ іх А Шо стаю Хі чу Фо Що ША хх дуєм (хі зю Та Ха ж ах щі шіє Між пе Сіт бжі ТК дже бів Сі Я іх Ті хи Жеж бік іш дол иж «ік іо МЕ 112 - т г. ше - т ст м. - Ех пот о ; - ст ж

Жис їзе Мек осів Бгто Іпт о біп МевБ бек Віш Сід ожбіє Язо бжо Бі Бве хх До ПОТ, ст сту заожитко х. се Лк ти ми Жака я жЖ р рану пок ен в тах ч х. я гол жк

ТЕЖ ІЕЕ му МІЖ Яхве У Ії» жже Їж їжи ж жі Зжуе ЕТ лих хи ходи хо ж, т дк ОВЛЕ ія ве: Не ША ЗКУ Ь-У се о ую см СТ біз о Кему Тк ще Тжк мавки уж жХіж Хві дев жі йез бій» йжа Сі Ту Біх деш Уві ББе Гсв ще 145 ї5БО МЕ іх

Кеш о їво йдеш Бшо Її св Бто су шір сів вжи Їм Хі сія ві беж Уві ше чех їж їше ЕТО АтТЕ шЩіяє ли. Х - о ТУножо Лоідяе боже В «Оу тла пл бе а бух ші бів Ве» Кі Еко Рош ІМ цез ЗКУ Ві. бо Хі бій ес Іїж Тут я що тЕ «ще іщо вже їі

Флтя лтня Хнк бю Тен 1 33 СТде сб, инт» УК, Тв ШУ Фа Лама Лі че сіє Уді дже ТЕ ТБж Бі Їж Ттродежк Беж їшм Ето Дех Шжо Трх Св

ЕЕ БО 0 те Мак ж ВІ я о ит В те су ож т їтчеж Ла аж ЩА -

ФАХ жу ЛОЖІ від Від Бест Зла Лів пою МХів Гів ЕВ ша ШИХ ЛЬЖО ОК Е хи селож. КТ я мш тт ша ищо порож дбає од ой КАЛ лхщя ех ЛІ я бчажо пт спі В леж ж Кут ЕП» піп ойд Мжі тві Хі дер о Ужі ев Сре ЯІ5 бій йет її тут зал пе пах

ВЕ 255 ШЕ ша баян М ау Мт ОМ до ли ню ОХ Фан об Кот ЛИ х Їж ше тов. тях. г а и м о ви и ук ни м о о В п Во о мк Ви по с ОВ Я сш сш ЧЕ я я Ж ож шрам Ж то ух те Те лів дл лях боже о же Ла же щшієс діш бЗею сів Бк ТЕв Хіж Ха1ї Уші Веб Тх Шек ТБ Ше ШМж Яжш од ли -чи

ЩО кош ГЕН

Поле о Тавхе Ло Тожез ях Шеиху Жреу ШТ ТІ сгіх Ше бутат Пд ложа т при шіш їжи сід Шжа до Его Яке Бій Ті іш Еко біг Ужі Ше Ку Уві

ЗВУ, Я ЛО, ші еко СХ

Ломухє ХЖопнея МД Ул т. Мол Має Тажше ТЛ ке ХУ Тл ло ту Хв Мао чи і ше шля сі шОЖВ шіж шУЄ джх МУ сбжі ЕМ ат ШИХ ЖЖ ЖУТЬ МЕ се З о ах Ж ме Ті Ждекю Ста Сп пу ьо мох Ще Такт Лео прю Ст НКУ біт Веж дев піУ ТБ бек Їж ТКЕ Афш ТБ БЕпе Шез Уві ТБЕ ТЕ Бев хл іх ід р-н аж А ж р ЖН

ТП я Хо Я Ж, Урни Ж ше "Чен Шен КА кн шин Шен.

АЛ Блю мель ши АЖ У а тс ДУ КЕ сія сі ШИ ДК Ж ЕЕ ж нях тра ря Ж Фкя со жи Б я 03 Ук РА У птоуєюн жу Зах ЯЗжк Ж ак Ех Би Зах

Бех і бід ім ЕМж Ніз Меб ТК деп їх Пів же Бі ді ЕБжЖ дах лай дж жи о ЖЕ ФМ чл Жозіляє М Чт СЮ, Шия блонд Бої ояо блюю Щ Товлч Шут тях тювю СТІ ще

Тбаї Сіу йзюш ЇБЕ ЕБе беж їх бів МеБ піз їм Бій» Тут Шу Тішж ців - 3 Шул Фра гЯ и и ие є яжио жено СК жів іш Жкс Бме блю Тех їжа їх би ТЕЖ їжа ТЕж Ужі Еко Ті Бер її ї -

ши Женя ня, С Ех де ши шину пе 1 Тих,

Бк Ідт муж сід Еко Ме: Зк жи їук бжх Їх Муз Шеи ТЕ іш Бе

ВЕ ЕЕ Я беж Аїа Бкс сій Куш їви Бех Кіш Ме бжи бжх бів обся ЇБВЕк Бе ТВ: дл зх зх

ЯТЖ чі Ззіш дах Жов Кіз це Вів біз дя Уві ів теж ТІ таї їуш сою бле ре

ЗО ЗБ КЕ бів Біх Бід Ве ба Теш Тж АХа Тут Суб фев бі Гі бет Ях5 Ме пл брил бедк 271. молі Пе Мі мо й3іУ 3 бу Ту Тоачш о Тдхз

Бім ШфЕс Мек Бре біс їви І1- Пес Між бр Піх біт Тк ТБк Пе Гж п я у - т ден А яв ля те щи

Епе Сбаї йдеш ТВж Еко Бій бек Пес Вже Біу Їжо ТЖсЕ Уві Бе Уші Узі

ЗБЕ ай 75 зе сраже ОЛИЗ Бод ід» ЩО пе ут чі і-й Жуков Те І-ої и ання

Теш Шлж Джп біс Ніх Узі Біл АХ Зі Вів Тую Їж Зі Зді Жеш ТЕБЕ аа ВЕ 55 тло доже Єряю нт З що тла «113 Ти вчи М 32 Пд. пи них ТТОн, ях

Ті Ачю Мав Бра Сдї Авкобів її ій Бі Бк біс Ббе беє Рез ЇВ

В ВШ ІБ

Зла сію МІЖ БЖо Еко Аїд ЇлЕ Їж Бу Ржо Бе Бі Ті ТБЕ Бтз Узі тп од що ЩЕ. аж Бе ше

Жжт тт біс ТБ обет Бело десх

ВХ Б ве ЕеННКе КУ

М - сУвУ бік ц 5 ож сел Хм Фу т ло аж. Кк І Пул яе

Косий жу МП жи сМЖУ. Вуж жа ям Хо має жі аку Бо в жі ЕБЖ А 4 - ще лк ке ве їх яю тліж їЗе бе біс Ту Тех Хто Тіла ТЕ ще Ше Маї бко від В чаї

Тіж Ії- Твих біт ТБш іс бо Іде ТЕ Я» Рюд Уві бЕФ Біла Жеж Уві ях хЕ хх ах кос Фо т І со кдю Х, р «Кн А ба Хоч сік у ШИХ ще ШЯ г. У

Ж. яр ря Я р шТкЕ жд ЗІ ЛИЖ бл ре Ж к- д-р «АЖ ОХ ту, я В я Ж ах

Шет ЗХдї То біз Рещо Сет Тук Жіє З с Між Віз іш Щи Шк Лиш ек Уді ІуЕ Сі: Риш Тук ІїУук Ба Беж би Мів Ліз Сі Щек Жах ТЕш хе в КК ча тех ли вач со Жан М ки ТІ К-е ьо Же Товля Ж -оо ла Я с пожо ОТ, бо Жак ТМ лаї А дкщо сія бі: дек Мет ба ШУ Ді Кк пе Кіз бек бжиЕ Бка я ти та В

Заг хан, Ше. пт сто Ж бок СХ Я є Шлню Т вл М М ої НА

ТЕЖ Хі бр оБпо Ат о Яед о йею їж ев СА Ббж Бех Зіш Аа Вів Щіж хх хх ЕЕ ше У ЖЕ їх Ва дя (ія лбяі б/у Жжжо сл сло В ся Блажко та 14 біс: Між Мох хіт зді Тух Ажж ск сім Боу іх Іівж Же деж іє ій

МТУ ТІ І яю і ам ч че Ко щі Шо У ТЕ ЩА ж т. шк ков Ач ла - дее йо Мао тів Бшт Тит сіє Май беж плід Сів біб Бже а іт Дар лож зт те сіна зки я аойксх у до Стан бт т З ПІ Фени СТЕ Тже Кк лЛутах я 7 З Ж дл Ійш Ех Ті Мі Уді ї1їе Еро ТЕ Її бедожіс Ар Ар о бкш їх пк ха ха в веая ва таж т ста бе тя жк сх Бони МИ ба Лех Жак М Ша Тонлж їх

Теж ів баіїі Ап ді дю сіб Бко сій їж Сбіх йо ді ЕМе фж іє чих ин М--У ЗЕ ж їх Мох «ЛУУ - ше і вЙ Шо в Яну хі що Щу Же. ть пл чн БУ чна нт

Фкжих ЗЕ СЕТ ШО п БЖ Зіхл зіу чів ЖЕ іх сіж ос жі ЖЕ Мі

Тк пе пе

АХ І Яна

Її те я осжо Ж ще лЛюєє Тоюх зрео и І-Ш пл аку ние и НИМ М міш ліз Веп Між Бк Ббж їЇБЕ Го Ат Жідж Бео Іі сіл Лк Ті Ту

МИ Ех чшх

М іх І їі За Же боєм Ті (Ті, СХ Сови; Хі ще. Талх ЛУ Фа ТЗ ом Ті їх

Біт хМеї йжш уж Їдх Бі ЕЖБжЖ ТЕвф ЖЖ ЕБе Ге о Ббжо Бех іїе3 ЖЕ Кущ ха, тр че я - Ж Ко -- оч бах А ра що т-к т Ши м ст жо само бе о осякю Ж ко ле

Івт сіє дже лід Бі Бко Дід Тіз зію Міз Тіж Су Пат їх Ніж То

Ех РЕ от шо КожеК й

УТорожо їтятко Ша ІІ т в ша ше и ше НЯ Якек ВО: о ска Вод Поле

АМш Му ул соепояо жі ва Уява Ажр Май М МО бкажо бхАл еУЖт ІХЕ щі ух аж аг жиш Ж КУ ше Кз

Там бух о беюую 0 ТСжах Ж до лі т Шк Збє днако У ші че Тих Тлує;

Ку біз бр сів і бід біз Тіз Шеїг Тк Вже Бле сів щік Беж Був ах Ж в хе ж ШО ож із Біла му бій Бют Же Лі» ді ХА бат бСьх 5 дл Лувих Жорж б шале шує беж сл Ка шеф і жа сх Меч льш ан іл шу ЖЕ сЕЖЕ ха тЕЖ пк

ОМ кю ІМ су яко Тюху Сл пт сто Шеоту ЖК ФІЛУЮ ТІ тую Же Міла дже Тоня Тож ЗЕЖ іш йо ій шед йже ЕЕ фе ся ЇХе ПУБ БЕЗ іє жі жа Їж УВА рр ия Ех. п, шоу жжотян ки реьнои т «оби ТМ пл Тем Тл Стекло йшлах ЛІ СТаюю СЛ ета оС З Сх а

ШУ СУЖНО ББМЖ гіда шле СРа ШЕ ще ас хжиі УЖ ба ШШЕЦХ СУБЖЬ МРЖт СЕУ сл. зд сти шКш шіж я

ВК и о А НН сс тн Ло Тюлу ЗХ р т лодеж жі м м Жат слі м леж ШЛЕ З сш ім пшрБжЖ сШжщ ужА ЗП ш- Я

І хх хе ря

МВ дій іх МИ с «се бод, СП Тов, ж бля ат ЛЕ пбЧбеею о Же в-ШН-З воя Се. КичКУ Те біт Аве ій тяж ТБ ВЕ Аашь Екс їмт Ехо Від ХЕІі ХБж о БЕо Бід Бех

Ффомоеж ббуїли ЩХ Що шк. ща кл -- 7 т ке М. Ффблрає Ля М "б дес пі Віа сій Ре біз Меб їв беж Туюк Ні ек Кіз ха ББе Сех ду ОН БЯ-КУ жо Еш «ВЕЖ а 3 Жеє Твг Шуж о Жют їх Б33 Ми Ша Таоу іх бСзтрж меж Тіш ЩО

Таї Жір Же Грж ЕБпе дет їз Зла Ме йае Іо бів Туш тю Лів Ціж дже ж ж а ж їй

Фі: вів бе Шеьж о йже фах Тад о Твя йо Туйа Тед Зах Мхї Фет 112 Дах дам між ЖЖ длЛУуЖ ХЖ МЕ аю шлю мис АД ше УЖ о жжаі жи віж М

Бко Твт Су діб Ре: Ме Бкш о бет шк ЖЕ ЗБ Су Бех Їхк Пів Рез лк гад: ЗЕ зл

ЗЕ ЗО а ЯУЙ т 1 В сл бла Твхо ех Шлж Зв Баку Жот іа бо Те ЩЕ бат

Ве Мід ко сів Су їЇвш Шек Бїж Же дже бек пір Су ТБжЖ Бке Тве о 5 ОТ тож, яв ЗІ щ-іх

Же Луєтих Ся бо Ж. у Мет І З о щЩоюк бан Убето Пкююх сСп сла дежш БЕХ Мат па між Біб БЕЩ Мжі дід Жжжх їВМх Мі ії сій їжи Сов ге ред ня

Ід КК КЗ іш іє 815 дер Вже Теж ТВ біз ГужЖ Св Ге бі іде беж Ніх Каб доз БЖ БЖ юдЄ га г

КІЗ ке Же СТУ о ШЕ, Щі т з ро тоже х ТЗ єв ЖЕ ка Пі СТУ, То Тл що ЖЕ пжиЕ жЖБе міс їж пд ше йів по міт дак їй ЇБЕ жу і рж

Енпж Хді йеш ТВБЕ Бк: Сів бе Пец жк міс Ї-а Зує Уві Жпе Чаї Уві т дню о Же 211 пак тал ле ля 3 Б ах ПЛ ЛЯ З одехо Пі

Туш Я бе сі Мі Уві біз бів Зеї БВіж Тус їХж Маї Маї Бех Їй

ВМ щи Я аа а а

З Б се ть Ач Ж Щ- чл ся їла яд чи СЕ жк Шен, Пре хжи Ж із ЕБбБж Гі Бе Біла ТХж ід піц ли жу Жиж Еш Етте ТЕ ше шок шій шим пи УМ

Віш діт жів» Ехо Бо Ві: ШЕ ЇБЕ Дее Бо бух іє Тівж Тк Бкз Уді пот х. щля. щлх, ваш а ша - оо Ше шлак ". ви шк НИ

Мт т. ПЕ жа ВЛЖ М БО Ж ше до доме вежу речкя «Я Ех

Ух ЛШ жи бЛТоюаю ЗТ Так пеки Ле ж Ше 70 дах ЛК, ЖІ. ях ТЕХ ТИ

Мет піу їж Таї Вр без Ешо Хжі Уві біт ХМХаї Шецп Ме сут ЕБж біт і К-я «Ж КЕ ї ж Як Як тіж тла тм щі ж Тож жук ТЕ псує Б, км Ж Жук М Ж дкує ЗИ їі. Іі ах СІ ТВ бжев о дж Гіж Тк бу Ето ді хо Аїж жах ві ш Ка Ж

Жовч Хом Лек З. ж Шо оч Го и и и ть Жкля їз» дк їж дв йко ве Між Їх дев біс беж ії пед Аже ТК бат - чне ж се Ябилкє мк я. ЩЕ ві чия Жим о Ман деж Хаї Турко біз Уж Тршж бук бів Бех дж йЙів Кіа соб бек Бех Тяеб щі як щок

Вл Ж ра

А Жак уч сте СТ КИ се р со това тож Тяжке р Ще Ю

Ока гіждх УК клі МІХ ме ях ЛУЖУ вуж іж і ЛЬШЕ ПЕЖО Уж ма КЕ

- -к -к до ж5 т ТВ во

УРуудє Лю лах Жтяеис Жжутх Жар Жодух Пекло З лож б бах Піх Вже Від МА

Туш Хів ТЕш БЕ Зжш бат бжю Ї-ш Бае Бі Ббж о бас Сіл обже дід Мів

Я 4 -5

ВЕ ще Вк ле я шо Сода ж Махно бааст УТ оче Шок ше овя ТЗ 5 схо Жвеве ШО вя КЕ же шШам між дж ум ж Ж сиЖІх Мам міт в іі шіж ЛЕ ЖЕ мі ЩІ зл 1 ій

М пакет сяк сб ле т КУ ле т. Га сх Ми щ- - то зе е Под СП х. дкс Без Ме ів Еха Їй бі; Ме сек дід бів фіз зе о бжу ші йерд зх ж, хи ож лк ше скит

Жар Ка ті Жашао л пт Том. пЧбаремо т жо Ж ча Вч ще Е Бім

Аве Те Жіг Лів Міх Маї ів БЕЗ ЇйЕ їжа бат біє Аве Ехре» бюд Нів кох х - вх аж ех ач

Тахко ТІ тт Щдє Лтщї ках уж бе с сТчем (Ті В тля Ша то пло.

Був Іі. Уві Ази Уді йерій ВжЕЩ Біб Їж Бі ев Уві ЕБе їж іх ле хе лише з ж ї35 ї15О їжа 1 сах Лех Же Фен Тлхук о бкст йі Мі іє усу Тажлх 7 ст М Дж 7

Яер їеж Вежт Ешт Їж БЕ ів бі ід дже Їж ЇМ сів Зі Бех Мді чи зччх чех; 185 Її 17 с а Тео ож ш-л Жикжет С Пиеєє Є ех пож ЖКау О сви Що. брб аю Тех ів із ях Мі БкЕш ЕЛ ШЖБЕ беуя кт біж Бксо ХЛ сід жЧ іш ж ТЕ

ЯН 1 хх. хх ле Енея -еМ їі аж я Же ек мамо Кт я ПЛ Лек Шіджее Ша Тож Тек МЖідаех З омшол СМхю Ка. ші щі БЗЖЩ іш ЗАМЖ БОБ ЖЕ ІЕС Ж БО іх ЕЕ ЖЕ п БЖ СУ ха КОНЯ лІра вяскя КМ ОІВ сток ШУ ця Мов і лож Бін Ж т. сте І тіж йно т ЗЖуічщ ТХ

МЕ Бе а іх І БЕ Між ЗШ Сет паж о зшж шМВ шШжщ Ви пишвш али чих е-Я ек

Шаойю шок Уеойшюк,

То їх Жено: у я ШЕУ Жах в З ех и ча Мо

АХ. Ж жМшЖ АХ хр жі хі ж ЯИЖЕ Уж Вр а ше ел Ви ТИЕ дк ро ку ках шк КМ Кит 28

Теж Слм Бес Шім Томх Бл іс тіж те ; Шо сї є ШТ Ту тлу

Гу су. Деш сій Ге діш із Тіж Щек Тк Дкющ Бе шів сії Го Бух ех чн ке - - тх яти жит шк дош а - 0 Сл щі іс від бху с(сіб5 Бе: Теж їі Зв) Ул бле Ти Маю Ти їв ЕВж Бах

Я: Х Х зл тЕК п ши КІ ШІ сті Такою Ж хє Ток Можу ВХ Хек Іл т іїх Ск бах 7 Тжея То тт шКОАЛЕ дж ха ля УЖ БІ ОО ЕЕ лю ідшж І ЕБШ ЗМУ ХА жу ОХ О КВА ст, сідт з ші а я

Жовч Ме Ле я Лнж Мік бує же Шлях Ме Ту Лі» беру бжєе Мк Б їж йдеш Теж се їче біб Ту їше сСіУ жі Туш ЖХів ТЕш бл Ме Де сен. ск, вки шОЖ ТЕ сли «єв Маю ФежумУ, СЛ че бю ав Ляє Тв юм З -о Лк Шнаю б оавую Ту ств юку жи ше аж же жі ІД ЖЖ ША УЖ льш Я ЕЇКЖ ШК хжа МОЗ здщ цу дж: ре ж чи

ЯК жі іх ще сок В Жук хо Локжа;р Тік Божа й ЖТ Шу ЩО - А ллє Фени сп ОД ші йо біс Ше ЇБЕ Дюс бжеа Вже Їж Еко діш Хаві Ж бшос шіБ Еко дж, ул, че,

Еш ЖИ ш хо па Б що Ту ко Я жо Ждан Пух За о Ж авт сем яжл ьо дк сіє йів біз Беж Нів Меї ТЕш о беп ТУук бів бек Беж У. Бкж о джЕ шк ж ем

ЕН ВЖЕ ЗЕ та ло стіяу ою тю Шо Шасх о Тоюхо Що Ма Тех» ті сбТехе ПТляжю 7 ща тай Ам У ЗМО жу ж шк дзшоя СКМ ай ІК ває ЕК шт ідж лів дош Кх ШЕ ут Кк ри шк Ж Тк Тит х ЩІ оса т «о бтТяам З Шни Т 5

Мала Між жо ж лк ша ше шжМм мі ІіЩр шу ШК жа ЖЖЛЕ діж шхо ють с, «ох

І шу ши

Фан баня юка МЕ нео - че НЕ тече Жан Теле жає Твого бе ше вш-В ШМК мя сша ЖЕО ЦИ шу ШЕ ШЕ ЖЕ ІїіМЕЖ ЗСЖ ща ТЕ Каж Без уж ее «в ве

ЖЕ З ШЕ Я

«фа ід Жкш сів Се їз шт Бів Ме бе ех сіб СМж ЇМЖШЖ ЕМе ІБЕ ил Дч Яков сло Є. ХЖожк УТА 51 о ил ох ЛА Тусх ло Мду. ужк

Ме ех» Віа дже Дід шію Вк Уді бів дет Те ді ГЕ сій дев Мрж їХ3злх кю Бо в зо отже СХ Пе Її т є ЇУі4ах бла же лож; ал від іє йла Яхр о бже ТтжЖ їбж о Зів Туш Св їз біс бі БШеш Ді Му

ОБІИХ Щ. ОТ довж. ах а ах

Ж пинчеу Жатм Ш. пе як ло лох а ч З яв їі біо Тож Тле

Тіз Бо ек Же бі Її ді їн Між Вже ів піс ТБжЖ ЇБЕ Гу дев шт щи урну

ЕК тек ЖЖ

ТЕ ку Фожиу Тем Шо КО ше аю Гоше я Ко ле пл ше. - лк

ЕТрж хі меш їйтш Бше аж йеЕ І шжЖЕ Міс іа БУ хі ЕП Хжі Я бСТбеаляе Шойажо бож Ек Бе чн щу т. і-ї ї "т. пи я ж Жавсо жке

ТЕ Ева й» сім Кіз ші сій: Абе Уді Від Туш ЖБх хі Ушоа беж ТЕ дих хх сш

З Вж З ЗЕ хе Х аг ба 9-х тах тя о сх ЩО Єр Шут Поу

Уді йею Ні Бце Сі дей бів її» сій Сі. Аєех сіє Бе Ехо БЕ: ТБЕ ши ЕЕ шій що ВЕ іш

Віш міг бів Би РЕ Аза Їж ХЕжЖ цтво Бжиз іїсв біє Їїе ХБж Бжха Уві щі ваш ЗЕ

З х Межа чи Же Ж Ти т ох реши би Ше Ом ГБжЖ ет Ето Шев Шцжи БЕкщ дл жплж маш ша ет Ж

ЯМ ге

Ен зах Те ооо Жожами о Шаюяу ЗИ. ТЛ Фа ТИ лТожехм Во шу. ТО сей

Же мал Ж схе смет іл ЖЕО жі УЖЕ іт Сі ех Щек піт ЕМЖ шах й й з тк ї г ще їх жо Ло ж. Ле ТЛ шк ТВ, Тов о Вон Тож, Твою Жучют. аее дю Х Шен б іж шіЖ шМЕ ш-і т БЖ Бей пляж іш жЖ ЗБЕ сСУи Ж ті ЗЕ сзіж ТЕЖ ск хи сж т я я и тожюх. Я «о у їх юка Єжако ША Чек 7 тяж вх Тл ол сту жк їз БЕЗ Тк Ар обею Бе Мі ТМж Аерв осі йеи Шує Бех Ах ТВЖ джу и хи ШЕ пи у ИН НШЬСЯ яти Зо Ждомо яка з Ж ж сх Фк Лешкно М неже дек уді Тук сій Різ Три ТУук Кіж Бек бее Кі Кіш Бі беж беж Тюд

С-КЖЯ КУ 2, ОМ

ЕЖ ЖЖ ву тт ст, тут МК. ТЕ нь ни ям от Жили В - ла жо щу авт шити

КАМ дже йжд іт са Жеш жк бкщ Цуж біх Ту блю Міз Вид беж Еш кЕ як де ях

ЩЕ КЕУ ж ах тує Тіж бТ--а Шк Хе Дато 5 сих -щ бле Шож ої бла й Ж ЩІ

ЖУє Кі Ттю Еко Аж Баш обр Тук Вже біт Ей бе бій Ав Ай Пів -щ зе ща ва за ЗЕ й хе дах Му я А бом ант ПТ поча о боне ая Т 5 Фан Пл ох діє Ба Ків ЩІ У ха ТУ ЛУЖМА стадЬ ЗАЛІ Ага о а з Ми іп КЕ тІв р я щі бує, Пдсек ТТ Ха Жито ТТ тло Жую Ломов ллЛяж бхх

Же їх Мав Сію Тко плє Сі Мжб Хеж іх ім сім Деу бе СО ех «18 325 В

ТІВ ЖЕО ішЕ

КЗ Шк еле жо АНЯ Лк тік Ло ож ЩІ ск Мет Аа ення деш ТЕ ЖІ Тіж Па Хді ІТ Бжо ТБх без банд Щіу беш би Вк Ні

І їде ре йо чик Же, со ТЛ Фе Ст но ге чі Же сь «от как КУ я шоу важ Мам СЕЖЛІУ жи осшуУЮ бик М РАМ ШКО лАЛу БЕр хжЖа жи МЕЖ ла

ТО Е, и ши ЗУ

ЗЕ я іл ЕЕ

Жим Лв; ке Шк Лхею о Шеух Мік шиє біт Бупо юю Т ля дя Ши 81

Вже їм жа ко їлеж Бех а жію біж ру іт Ківш біз Ужі ЩШеж Уві «ж тий чт вх їхМ їх

МК сах беайт, х Че ве а НИ «ее ВИТ км, т бою лем ОХ без мій жа йжо Між Ей Біб ЇБІ Тес бли віх БЕЗ ГУж Філ ба ІЛвж ТУ ча зи чих 185 і158 і155 йолах ля Хв Пам Км Шлує СЛЧуля Фу Піка Тожеь бкмок, ла стомся бе їм шу з ЖЕ МЕ ІМлжожіс ТБЕ ЗЕ СжЖЕ тт їж же Еш пжМм ІщжЖ ОМЗуш ху си ря

ЕЕ БИ ШЕ пою т Мих Зо БИ ки щі Ж т Жторя 7, тк шо бант

Ійш Щіу бе Я15 Між Бесо Аха їв бів МЕз Іф був Шеш Шеж Між ТпЕ

УК п Ук сша ся маси сен о, МО м. Ж МА жу т вух Хо бач схе Ж що ло бю Ми

ЗИЖЕ ООД жКме іш сою сті Хі кжаА зву Уа ле Му мів сій жк слІ кт, месуот тяж од ше -аей як -Е

Чождк І Мам Пі Пшн Щ бай С Же Омем шле СХ. їз є бі Тах тля шж хіх Вже сіє Без бла сій її Шех Шк дон ЕмМе жів сіб Їуж Дух

ІЛ КЗ ож Пп ме ші 7 т ки че зн лу Живу ж СТ пе о ож. піз Біх бю УЗ Вже Ір ІЛ жі Ук даю ллжЖ ЕЕ їм Шев БЛж дев шій їла Сілю фл Мед о Без Бюз Між Тіж Сба Бест Сіу Маі Бер ої Уві

ЕТ Ел лм й хк жк сю баси бо ах Же Лю Маю Ж км пу нь я ол, кн У ВН Вс т т реч чу Же лах АЖ ЖЕ Мід Фу аль ЗЕ ВАХ са Уві ІУуЖ фшж шюЮ бяд Мах МЕ ешх «ще яти «ЖЕ ха Шо лах Же Же ох бі Жовч СТПролє Сам Ж Пі ТК тоже Яд сус Ж уж біт Щек Деу бі ТЇКж феє ТБжх ТЕ Зла ТВБЕ Бе пам о баі ЇМе ЇквоМуж пла В шлю т нн А дну кн Ж ло жо сте Дао боб Ж хау сво хі ІЛ ТЕ Кекже дет Бо ЖБх о бказ Біж Уші ля БЕ бій ка рок нн сін о я ххх

Фомін ВЗ січ Шо ЩА жо Хан 7 Шомт ПЛинує є ко ку Між Ло Зк дк Сі Від уз Жвж біж Мей Їж ди Їтжш Мі дек Між Уді ЖПпж дже б ФІ єю Ка бю Шон блю божех ДЗ хх. Ох, ж «- СІ беж току п ща уді іт аю ТМж жк ек баз Але Ме бів Її біб ТЕ Був Шля Пів рен дах пе

ХВ ВО ЛЕ

Ех ок о- М уух Ще у Талант М ас КІ оку ж 7 -. міх іх Теш Бпже ТАЖ ших ж аАЯЖЛЮ іх вл аж УЖЕ ха БФ а екжу шко т хе буєжо б ж бо аж В тоже ти ок тек Ток Пує Ба

Жесо ІМш Суж щі Бжт Ме Зюех Її Тхт беж Тк ошке їв ГужЖ Ніж Бех

ВЕ скл зд дет

ЕК хКЖОМ Бе ЕМ

Аза бій Ето біс Су Ге бешт Міє М АвиоЖжх сік Сує ТМ Яра ТМЕ их шля що чих ах ах

ГУ ен Мних ШЕ Так: о КТ дити Ком Лу АЖ яшря Ею ождет Клхк

Мешж Еш аа Їж: Аїл Пій Бе Хжі Біш Бек їпт Уші Ту бід йжп Кув з зт зх

Еш их ЖЕ піз ЯМів Жош Шктш бли Тек Тк Ж до Тоху Сем Тв ло Ті» Шу Щі б бах іш Між Лів бу Бжи БТує ІК Дід Тхт Сую жи шо Хі Шеж Ніж Мах зіж Еко Зек Бл сіл іез ТЕЖ Іво Чі Аве біт у ЖЕ ЄВ Бевз Був вах дж ях ше жде жо ло я зад нм Шу. КТ Кл лов сь шкі оку АОС А Чен шт жи. де Ту Еш іш дж ІТлп ех. мішку аж МЖЖ ха Жіхж со Хжі пух щу а лах жа ЧО ік ло лиж Вл о стчую Ту тя Ля ау ху ук Ейе бжу біс Кі Уві ЗЕм БхМа Хаї вія Тр ТБЕ Мі Уші Щек ТЕ ях в ЯВЕ сх г: Фнож 2-х тощо У я Ул ет Сх ХА Фен Шини Же

Ужі йжр За Бе Ужі бла Біж ЖШж Сі: сіс Веш СіУ Шлж ко бже ТБ

СЯ ел ше рака рин жом п ожо ят "бує бу тож Пк Моє Таж Па ям з т Яр ою, Ж дів бі жів Бк Бкгз Азія їх БЕХ іїув БЕЗ уж со ї31-ж ТБ Бк Ух

ЗІ ЗЕ ЕЕ

Аз Еко бі ТЕ МЖеж Бюо Бен їжже Во ТУЖ шу ше я - км І

Как СТ єю СТІЖ У ЯН Таха: Ше т лає Ел ах лит а КЕ ХХІ єю ЛЬ КЕ яз

Мет сіт ІМжЖ Уві А бук Ешт Уді Мі сб Чаї Себ Ме сі ЕВЖ Бі 1 2 хй за -о ву й аж - ті се 3 ех Лю ою -т тк В т тла жа Вт В кет їж ІіІЖ пЛЕЖ Міс 1ЛЖ и СЬОЖ іш ІЇПХ лиж БЕ жі СЕ ДЛ МеЖ Мжі ду «че дл

ШУ ж жи б'актх божу СТ божюхт оч ЖК. МА вас «пла коло боавиє бюд СТ - їех Вт: ІТЕ бзш ар Бле Бів їж бр осів йер обов їх Аеш ЕВЖ Да т п аж «ш Б а

Хаос Ло От СЕ ка Шу Мпа Пе МО ве оач Мо; Іс хи З п ех УЖі ЇУжЖ Щі жшо Туш Тех Міз бек Аве Хі Вів сій Хешк беж Тхо щих щих жу ж аж М

Же їх Я со в ШТ вн в - Же Ж я У Є щ "7 Я ек ря х. ра хаї Вжл же біле жі Шет бе же їсхж біж Тух блю Діж дже важ Бех ге че пк щу.

КЕ Бе й зн

Тож тіж оби Ше З ою боюхх тех си тт є Ки о боже ит В Ж ож

ТЕ Біж ТЕШ Ес бкц дао Беж Тр Ве сет Брж дже сіб йди іш Ніж ща во 5 23. МА Фі ас (З зх ТИ Та Бак 7 т С ко ач Ту т х Яляют Шутк ут біс Бі Вів бік ЗУаї Ту би сів Біт Ата іт Гі дет бек бів бів іо іп МЕ

Шосе Тл КУ ие нь С Бл Ше х. "ще Хе сш ачо ви Тиси ЛИ сао дхщ беи Мав Біб Бкт Лк сб Мет деш Віж іш скол бою жа поле Мао хе зд х ЗВ х тСие лам ла ба І Жруєжо бор тк божоє С лу ою, 5 Фон ЖЕ

Ат ТВ Сі Тіж Кі УВІ Ті Бко ЇМе жо бул сі5 Ве» Яр й Ніж чт 1, ік

Топ їх із тах Ті АЛЛО же ЗИ ему Пл ект масті НО то А НКУ, тях. У

В діж хжа жд о хжиі ехБи ет жд ат ХЕ Мат ЛЕ там шлЖ муж фах хх чай зЗЖ З аж іже іш ії

Жахи То Ж Жим ТЛ Фан ЛІ т як спі Що Є п» ях ї. Ед

Алю Ши вп КЕ Пежо Бже сій біт Біб Аку їв Хе бій Саі Хв аз іш Її ї75

Фіхє Млах Хе Щі є Шуст Жбфа Мою Пас охох З -о бе Та Лллю бхмо ла Тихе сії сі; бек Ні Ек Ейж Їх аз Ах бів Еш Гі бів Вк Їїе Туш іо ВЕ ї85 лог т бек Пл СТЬ Тл ев Ті уч Ж. - СХ Тих о Ше еооЛоажех о Тож Ка шк Ужа ЛІшШ ЇтУШ їМЖжЖ о міз їж ЩЕ дшжш шмЖ джип вшЖОа леж же шпЕЖ Су іш вок Ще бУжщоає Соя В ч що ень М хи ГИ Фк кої т нет ще У

Тк січ би діж Зав Бко БІБ їж бів Мав Їїж Сов їж Шесе Дів ЇЖЕ діл роде тА ші шю У

Івт сСож Ейе Сіб бже уві ші Таз беж Мі есе Від ЗЕ о йжи ТЕ

ІВ шу ев ВИ ож Іо жит ос, Ак КИ т. ес ля Же Фе. со ляє блю Тл

ШУ хі КУБ сало ше сію см шаф ж УЖ МЕ ЖЖ аль шу ШУВ МшЕ

КУБКУ Хі я В ОМ в ун т. хв Ех ри ша ши не ж ро "окт.

За ка о скжЖую мі ЖЖ ШЕФ дедж жі Ук хЖтТ АЖ МЕЖ Ам ШИ ОБІМЖ скжЖи лат ле вто

ЕЕ ЗЕ шоу (є Савон Том ех и Таж сліз Ше ЩІ ме т Ложхи Там та ж Ева іш Їж Вер о Бжс Бко біж Іїіж біла Беж пі Уві жи їре Уаї бла жит Ло Б од Її ба Лют ла РА Пд ТВ Ж я дестх О Сеча їел Вас ЖЕ БУ бу Мійз Туш де Бі Хі Тек ТХе Те бо Ме дах ах КЕ пе

Іо ІВ5 Во 1 Ф в «ОМ ехо Ач кує а Ж Пимо бн Тм ж те й ч

Шіу дет бю Шіт ІЖЖж беж ХБж Ту дів Тек Бпе Ше баї Їй же бух «АВ дл дле ях

Ж МАХ м ча бі З ух Тяхме Соки фсує В ре би им. Зо ка Шко ДОЗ Юа сіє же іш Бре ТКЕ ЕФ би Джо Трт Бк біш Ущі ЇБЖ Бжо са Бах пс ат з вх ее 25 океан ск ВМ щ Я т ж ранчо Ша Я яп ж акт ди міт Віа Сів Бле Міф Ме ЇІЖвБ йзв ГУК Яхе бек Мів ді ЕБе Я: вах а ВЕ

Же МІ со ов У вн ва Ж я Ми я По а в но ШК щі

Тві біс Аве їж Ба ет ви Дід Ме Кі» Гб став Туш Есе Їдж Між шк дат пе аа ШЕ зош дк кл уки Сн, 7-5 Яку чі ши Тен ке 7 рано ж Те. п мін мя ЖЖОЮ ЖЖ жу ЗВ шЖУ ше ша ЗЕЕш ОН ЮМУЖО СМ шо аж Ваш «ит Й пд лит сх Ой ЕШя

Ех Трж Сув бій Яке Меб Зюх їх Кох беш ТБх був їжа ух Щі БЕ

ЩЕ Ж ЖЕ В

Зожхо Дія Ліни де Тсюх Ха Сни Щі сті лх й чож о ПЛож ДУ тиж

ТЕТ гі ШЕ Мал С з СЕ мплж Маб Вел дах звАщш М їпЕЖО ЖК ІДпЕ

Має С. Ки Жах ЩО шт о Щи З «ою Ж Ладже ПЛ. вх ї"кх ак ЖЕ МОВ І сою МАТ ЖД хі Аж ж ЗМ Ужа УЖ лік У Мул зд хе хг

Зх яд ве пли ечИщЕ - тонн 7 х січки т стін ті в дж За я іш Кі бля бхж баки Тр Їх іа КУую Стук ях піт Хі Дек Що Ме: вЕ аг шк яшЯ кеВ ях дія Яже 8 Фож щЩлхє Тем ЛЄіж Ло Між Бк Мо Щі Тк обнж Тже Їх сія Бо Щек Бпж сх Їх Їж ї-ех Між Бже біз біс ЇБЕЖ ТЕ їеб; ої ух к-Я Би з

Еш ше же

Жила лі Зк Тесс Зк іш Зк Ти Важ сіл Тасх Тет Чаї Шіеж бай А шля УВА ЛИШ УЛ О ЖЕО Мі ЖЕ ше МЖЕ ЗІ 15 ЗЕ сі шож кі хі ха дент зт гот

ЕЕ Я еВ Зо пт рт 5. Кк я в, ша ННЯ Шон п Во Таж Пуею ТУ ТО Жан Си

Оу ЖЕ М міш мав У тав Між Мі ськ ТЕ іДЛЕ кі хжі ВЕЖ ІЕЕ

ЕК ЕНН Ва тві Вжр о щіж Беж Слі Ап іш Те сів січ дк сут їйж БЕЗ ТЕ ІБ

ВПО ОВ ВІД

Ж слі М т Шен Б я Ли т Тако бе Я лук с Жак бу Жук щід сіє ім вет шЖЖе Вів Тк МЕ М и ЖЕ Шу ель аж іп КЕ о УЖІ шх для. шле «и ша ЖЖ

Жоаот. Ша яп ах Тих Фа Ше т со Лаеньо Фожх слокюрю БО ж бах жшт хау ІДЕШ еж МЕ шжб Шев лХШ УУЖ ла

М ах «ВШ З

У ав У ас Я ЧчШЬЯ А я соч ЩЕ та ж Мол у аж т. М ие Мою ФО я т . а сля али ЗЕ жі ХЕ, ВСЕ О БУ ста УА си жа а жо сшЛМ КТнЖ Мах ї г їй їх та ті ту споохж Таз Шлях Лола Ті Бах Пк Мо бе Від Ши ля їі Тіз ТвБЕк біс Їж Ге дж Їїе ТБх ойзе БЕсо Уаї бет бід ек Уві

БЖ т, є -о М кни я т л. Же ак ов, я с. Лк, ч ра пк в. х о т х. ша ж

Яд УМО МЕ схУю КУМ ЖИ: Ніж ЇйЖ Аж ХІД ОЗКЖУЮ ЄМ шо ЯХЕУХ ЗЛ на м в ЗЕ бе ЛИЖ тТюем мила Ще Сен стаю ША, Же с З -ВЯ шо Може Ж, ОО деку, жи Уві ШЖук ШЩР: БжО Теж Тош Яхве бек Ах Кіз в; біз Же йек ТЕш шк -е -х е да о ЗЕ В пошу В дет ія пт жає ж Фет їм вт : щію З х 5

САї жо» жа Біт Сів Зак Зах Зо їде Мій Тук ви Між Ахо Меж РЕФ ж -х - 7 Ф. шоу

Есе ТЕ тЕ що там тіж стем Юет Бе бок З тбоує Бех с Ше Тожсз біс З Вт МЕ

ІїхЕ Бі ТЕЖ РеЕб бе бе Ажро ЖЕ бю сах БМ шШез біз Ажо ла Щі

Е й пе шо жи же

Щі БІ ке з єю 3 ж Щасти ЖИ -- х. па ті 5 ї-Я пл тх

Шу: Мі ів бів Май Туш Бк Піх Бі йвщ міт Іі Бжо жк Еш Іі зл зчраЕ борт т

МЕ і іо - я нн и а и А ще й Я - - ся т 7 жо Мо - тк з с- те Тех оон хх т кх к. бкш пен Ме Жід БЕсо ТБ св Мет шШеш Біз бідосій йвш ше жі кр ххх чост чаш хх жа яю

Зеошает Ле г КеЯН хгщ Ст Фен Мн То -- - ; -

А ТвВж бік Ті Кіз кі І1ж Еве ТБш Ше бвд із беж Ав йхц Пів до чає ах

Іо Мо Іа - тіж Пиї Жар Ел бле ли душ іє бхку П3сх блю бЗаї беж 1 - їлює Біж Ужі дщи Уяжі сю мож йжш сіє ТУук біт Бе Хаі Беж Див СТУ тд тк що мк

МЕ не ї55 і552 - бачу о Мах Пес дим Й лож пляє Шіє фбето Ті Та плн М ке ха

Ту жа ЕТ Еш шу ЖиФб мало омОЕ міт ех Тжи: Іі па уУжі беж Усі зи прик пк іха їІТй іт долу їх Жах ЩІ ТФосо Же Ля Тоавує щ- со т дн т і; пола іх Ак Мі БЖкт Бйж Їх їх вх Бі» Бкт її а Аа Ше Тук ря іш 150 «зу сл беж Тем Тк Щія бу бує Шу Шо Таж б. КУ ХЕ ть З під жі дже ТЕЖ ЇБх обі ЇКМиш ЯбЕродеж ББЖ Іа РУжо дже дао» Пиж Сух ї55 шо ШОЕ чтдхю спла бе Ух вл В для т тім ж ст т - ще сте

Івже жує Аех Вій Зіж Бит Зб Шде тієб МЕз Іїж Св їз Був Ще Тих мя ск паси їі я ше ши «ето тож Фр 07 птах ЛЕ я фвхо МАТ Бе сбсж Ва ШТ бло ТУ

Ійхтх сСуиз ке Фів З-р Уві Уві Хві Беж Уаї бер о Сев Бід М Ави Тих тд пуд як лат

ХК ШИХ ше Я

Тазе 3113х Мах З Так лож тах Ло дю 7 Бела стю сліз Т т

Ідке іл Ажуе іт Пежо обід іш Іде Жет Туж Вк Беж бів хіх бе Бух по Мая ложод, Щ

З Я и ШЕ

ВЕЖ м их пул. 5 ж ох бен Тен, Тім Тл АЛО пк. В, - Ф сту, т те - пі іш Даю бід БЕС ТЕШ Ті Уві Уві Во Тйх ех їж педа Ше Джо дах де стол

ЖШЮ ЖАХ ШУ

ЛІ в, ру зу Суп осв Жах Щи, Кен, Кк плн ще Щ- й Зх и й ще. пі Ша біз Ід Влв Еко Еко сіш І1іфж Зі Бво піз баі Шта дув Уві ля сл Лк Мах Теж (ж Ля т пк ЦЯ тат зт, го Ж ше Лиш пЕЖ ій шу мій їуш деш міт Уві: ЇУд 118 ІЕЕ Дят Б ЕЕ зах БА пух ху ешю Я

Фухях Ще Ма Ма Лу Має Лот бен Бош М т хр т т. т пу йдеш Ав ЖіУ ХБк дек Те Тут Біз ТБі Ббж о бео сві ТБж Тев Їх сит, муч, ве ч-Я кт

ЕХ ся КУН ЕЙ дл Ха ле Тим борну В не рус бро Лев. З теж я - п му ЛОВИ ха ВУ ЗМ ЛМЕ сини ОУЖЛл БЕ З мБЖ КК ліж хаї Ійчт Бе хів Бтш

ЗІ ЖИ ЗЕ

Фомнсу Ся Б ж Мія Ся ЩО Хджюо Пучує хопким ЩА У с 3. т-щ- я дкщ іт йіх Сім Ббже бі Ме ЇЖхв де Туш біл бЕХ Мав Ужі Шипе дат хх хх шк их ШОКЖ ЗБ

Заї жін лев Інх Бмж о Жех се Лід Мев Мі Ге сій Трж Був ї2ж Ніж іх бід Ше БЕпж Аер Бех пет їв Бій ТЇТтхвр їн Їчзк Заї хо ЕЇдж Деш то ЯТЕ Іво

Ше Їж Схж шШію же Ме де Тео Туж МежЖ ТЛж Сум фев ШТух Нле Бкш мех Рот Вів іже дід щік дит Уві Біфд беш Ти Ушо Як оеіє дек Шуж 2 зда 42 іх Кіз іх Вед дев Тук ЇКЖ Біа Теж Суж фев іт Тію Швжш На Ме іх Ре Шех Ебе сішу іже їіїж ТУ дів же біс Біт Шк Грж пев оБуж зи авЕ ак

Ше Маї Бею Таж Бже шіб бжж їх Шк сі їжи ЇЗЕ ві Ббже Уві Уді

Жржш Еме деп щшітст Бїж ді піс бів ші Біж ТУуХ ЇБЕ Уві Уді ЩЗеж ТЕБЕ ті Зо Між Епе Уві дже Від ІШж Бій біз Вес іт ле БкО БЕжО ТБЕ

Віз хіт Бі Еко Еко дід Тр: Їбк Їду Ехо Бу сі 2 Тех же Уві

Вест Вжо ба їж беж Еко пе без хо ТУужЖ дій Від «2105 9 «2115 1602 -212» ДНК 213» Штучна послідовність «220» «223» Штучна послідовність «4005» 9 адддаасад іІсаасааасс адісдісддс дідсідаїдд дснсдаїаї їапасадда 60 асісіадда Насіаассс сдідсосодсс ісідідсідс даіасдасда Шссасаса 120 дасдаддаїа адсіддасас саанссою їададсссі асіаїсасіс Ідаїсасодсс 180 дададсіссї дддщдаассяа ддосдацдісї адсаддааду спасдасса саасадсссі 240 тТаїаіїсіддс сасддааюа сіасдаддс шсіддада асдсссасда дсассасоадс 300 дюїагаас аддасадада саїсдасісї ддсдадсддс щдаїдсадсс сасссадаїд 360 адсоасссадао аддаїсідд9 сдасдаїаса ддсаїссасод даїсссіас ссідааадс 420 дасдагаддс асаадайсаї даасдюдаї сададасаді асдасдасаї діісаадддс 480 даїсідааїс ссаадссіса дддссадада сідаісдада ідіссдідда ддадаассас 540 сссіїсассс щдадасдсссс їаїссадсод аїстасддсу юадчодіагас сдадасаїда 600 адсШсідс саїсссідас аїддсассддс дасасідсіс сіодсіаїсса дсасаїсідс 660 сідаадсаса ссасаїдн Ісаддасаю ададіддаса юдайндідс сдадааїаса 720 ааддаддаїс адсіддсіда даїсісстіас сдайссадд дсаадаадда доссдаїсаяд 780 ссноддаїса ддоаасас сісіасасід Шодасдадс дадсідда ісссссідад 840 аїсдадссад дсоюсідаа ддідсщада ассдадаадс адіассідду саїдіаас 900 ддаасаїдс додосісіда сддсассадс асаїасдсіа сснссідаї сасаддаад 960 додсдащдада адасссддаа іІссаасассі дсідідассс сісадссаад дддадсщдад 1020 шсасащі ддаасіаїса сісссасодід йсісідідд дсдасасси їадссддсс 1080 аюдсассідс ааіаіаадаї ссасдаддсі ссшсдасс їдсідсідда діддсідаї 1140 дюсссаїся аїссіасад ссадссааюд адасщіасі ссассідісї діаїсассса 1200

Зо ааідсссссс ааідссідад ссасаюдаас іІссддсідіа ссшасаад сссссассід 1260 дсссададад ддснссас адшіассад аасідсдадс асдссдасаа Насассдсі 1320 тандісідо дсаїсісіса саддадссс адснсодсс ідаїссідса сдасддсдас 1380 ассасасіда аашоїдда їасасссдад ісссідіє ассісіасої дансдіда 1440 їаснсаася дссасоїюдчда чдассаюдсі іаїасадідо ідісіассді ддаїсасійс 1500 дюаасдсса Ісдаддадад аддашсса ссіассдсід дасадссісс адсіассаса 1560 аадссіаад9у аааїсасссс ідісааїссї ддааснсас сі 1602 «210510 «2115 1605 «212» ДНК 213» Штучна послідовність «220» «223» Штучна послідовність «4005 10 адддаасад іІсаасааасс адісдісдас дідсідаюа асисодіаї танасадада 60 асісіадда Насіаассс сдідсососс ісшідсідс ддасдасда Шссасаса 120 дасдаддаїа адсіддасас саанссою їададсссі асіаїсасіс Ідаїсасодсс 180 дададсіссї дддщдаассяа ддосдацдісї адсаддааду спасдасса саасадсссі 240 тТаїаіїсіддс сасддааюа сіасдаддс шсіддада асдсссасда дсассасоадс 300 дюїагаас аддасадада саїсдасісї ддсдадсддс щдаїдсадсс сасссадаїд 360 адсоасссадао аддаїсідд9 сдасдаїаса ддсаїссасод даїсссіас ссідааадс 420 дасдагаддс асаадайсаї даасдюддаї сададасаді асдасдасої днисаададс 480 даїсідааїс ссаадссіса дддссадада сідаісдада діссдюдда ддадаассас 540 сссіїсассс щдадасдсссс їаїссадсод аїстасддсу юадчодіагас сдадасаїда 600 адсШсідс саїсссідас аїддсассддс дасасідсіс сіодсіаїсса дсасаїсідс 660 сідаадсаса ссасаїдн Ісаддасодю оідачодаса юддвандідс сдадаатаса 720 ааддаддаїс адсіддсіда даїсіссіас сдднсосада дсаадаадда доссдаїсад 780 ссноддаїса ддоаасас сісіасасід Шодасдадс дадсідда ісссссідад 840 аїсдадссад дсоюсідаа ддідсщада ассдадаадс адіассідду саїдіаас 900 ддаасаїдс додосісіда сддсассадс асаїасдсіа сснссідаї сасаддаад 960 додсдащдада адасссддаа іІссаасассі дсідідассс сісадссаад дддадсщдад 1020 шсасащі ддаасіаїса сісссасодід йсісідідд дсдасасси їадссддсс 1080 аюдсассідс ааіаіаадаї ссасдаддсі ссшсдасс їдсідсідда діддсідіаї 1140

Зо дюсссаїся аїссіасад ссадссааюд адасщіасі ссассіцдісї діаїсассса 1200 ааідсссссс ааідссідад ссасаюдаас іІссддсідіа ссшасаад сссссассід 1260 дсссададад ддснссас адшіассад аасідсдадс асдссдасаа Насассдсі 1320 тандісідо дсаїсісіса саддадссс адсійсодсс ідаїссідса сдасддсоддс 1380 ассасасіда аашдюда їасасссдад ісссідіє ассісіасаї апсоюаю 1440

З5 їаснсаася дссасоїюдчда чдассаюдсі іаїасадідо ідісіассді ддаїсасійс 1500 дюаасдсса Ісдаддадад аддашсса ссіассдсід дасадссісс адсіассаса 1560 аадссіаад9у аааїсасссс ідісааїссї ддааснсас сісіюд 1605 -2105 11 «-2115 1608 40 -212» ДНК 213» Штучна послідовність «220» «223» Штучна послідовність «4005 11 45 адддаасад іІсаасааасс адісдісдас дідсідаюа асисодіаї танасадада 60 асісіадда Насіаассс сдідсосодсс ісідідсідс даіасдасда Шссасаса 120 дасдаддаїа адсіддасас саайссдід їададсссі асіаїсасіс Ідаїсасдсс 180 дададсіссї дддщдаассяа ддосдацдісї адсаддааду спасдасса саасадсссі 240 тТаїаіїсіддс сасддааюа сіасдаддс шсіддада асдсссасда дсассасоадс 300 50 дюїагаафс аддасададао саїсдасісї ддсдадсддс щдаїдсадсс сасссадаїд 360 адсоасссадао аддаїсідд9 сдасдаїаса ддсаїссасод даїсссіас ссідааадс 420 дасдагаддс асаадайсаї даасдюддаї сададасаді асдасдасої днисаададс 480 даїсідааїс ссаадссіса дддссадада сідаісдада ідіссдідда ддадаассас 540 сссіїсассс щдададсссс їаїссадсод аїстасддсо дадаіагас сдадасаща 600 55 адсШсідс саїсссідас аїддсассддс дасасідсіс сіодсіаїсса дсасаїсідс 660 сідаадсаса ссасаїдн Ісаддасодю оідачодаса юддвандідс сдадаатаса 720 ааддаддаїс адсіддсіда даїсісстіас сдайссадд дсаадаадда доссдаїсаяд 780 ссноддаїса ддоаасас сісіасасід Шдасдадс юдадсідда іІсссссщдад 840 аїсдадссад дсоюсідаа ддідсщада ассдадаадс адіассідду саїдіаас 900 бо ддаасаїдс додосісіда сддсассадс асаїасдсіа сснссідаї сасаддаад 960 досдащдада адасссддаа іІссаасассі дсідідассс сісадссаад дддадсщдад 1020 шсасащі ддаасіаїса сісссасодід йсісідідд дсдасасси їадссддсс 1080 аюдсассідс ааіаіаадаї ссасдаддсі ссшсдасс їдсідсідда діддсідіаї 1140 дюсссаїся аїссіасад ссадссааюд адасщіасі ссассідісї діаїсассса 1200 ааідсссссс ааїдссідад ссасаюдаас іссдасідіа ссшасаад сссссассід 1260 дсссададад ддснссас адшіассад аасідсдадс асдссдасаа Насассдсі 1320 тандісідо дсаїсісіса саддадссс адсійсодсс ідаїссідса сдасддсоддс 1380 ассасасіда аашоїдда їасасссдад ісссідіє ассісіасої дансдіда 1440 їаснсааса дссасоюдда чдассоаюдсі іаїасадідо ідісіассодї ддаїсасіс 1500 дюаасдсса Ісдаддадад аддашсса ссіассдсід дасадссісс адсіассаса 1560 аадссіаад9д аааїсасссс ідісааїссї ддааснсас сісідсід 1608 «2105 12 «2115 1611 «212» ДНК 213» Штучна послідовність «220» 223» Штучна послідовність «4005 12 адддаасад іІсаасааасс адісдісдас дідсідаюа асисодіаї танасадада 60 асісіадда Насіаассс сдідсосодсс ісідідсідс даіасдасда Шссасаса 120 дасдаддаїа адсіддасас саанссою їададсссі асіаїсасіс Ідаїсасодсс 180 дададсіссї дддаюдаассо дддсдадісї адсаддааду спасдасса саасадсссі 240 тТаїаіїсіддс сасддааюа сіасдаддс шсіддада асдсссасда дсассасоадс 300 дюїагаас аддасадада саїсдасісї ддсдадсддс щдаїдсадсс сасссадаїд 360 адсоасссадо аддаїсідд9 сдасдаїаса ддсаїссасод даїсссіас ссідааіддс 420 дасдагаддс асаадайсаї даасдюддаї сададасаді асдасдасої днисаададс 480 даїсідааїс ссаадссіса дддссадада сідаісдада ідіссдідда ддадаассас 540 сссіїсассс щдадасдсссс їаїссадсод аїстасддсу юадчодіагас сдадасаїда 600 адсШсідс саїсссідас аїддсассддс дасдсідсіс сідсіаїсса дсасаїсідс 660

Зо сідаадсаса ссасаїдн Ісаддасодю оідачодаса юддвандідс сдадаатаса 720 ааддаддаїс адсіддсіда даїсісстіас сдайссадд дсаадаадда доссдаїсаяд 780 ссноддаїса ддоаасас сісіасасід Шодасдадс дадсідда ісссссідад 840 аїсдадссад дсдідсідаа ддідсіюдада ассдадаадс адіассюдо сощіаїаїс 900 ддаасаїдс додосісіда сддсассадс асаїасдсіа сснссідаї сасаддаад 960

З5 додсдащдада адасссддаа іІссаасассі дсідідассс сісадссаад дддадсщдад 1020 шсасащі ддаасіаїса сісссасдід йсісідідд дсдасассії їадссіддсс 1080 аюдсассідс ааіаіаадаї ссасдаддсі ссшсдасс їдсідсідда діддсідіаї 1140 дюсссаїся аїссіасад ссадссааюд адасщіасі ссассідісї діаїсассса 1200 ааідсссссс ааідссідад ссасаюдаас іІссддсідіа ссшасаад сссссассід 1260 дсссададад ддснссас адшіассад аасідсдадс асдссдасаа Пасассдсі 1320 тандісідо дсаїсісіса саддадссс адсійсодсс ідаїссідса сдасддсоддс 1380 ассасасіда аашоїдда їасасссдад ісссідіє ассісіасої дансдіда 1440 їаснсаася дссасоїюдчда чдассаюдсі іаїасадідо ідісіассді ддаїсасійс 1500 дюаасдсса Ісдаддадад аддашсса ссіассдсід дасадссісс адсіассаса 1560 аадссіаад9у аааїсасссс ідісааїссї ддааснсас сісідсідсЯ с 1611 «210513 «2115 1614 «212» ДНК 213» Штучна послідовність «220» «223» Штучна послідовність «4005 13 адддаасад іІсаасааасс адісдісддс дідсідаїдад дснсдаїаї їапасадда 60 асісіадда Насіаассс сдідсосодсс ісідідсідс даіасдасда Шссасаса 120 дасдаддаїа адсіддасас саанссою їададсссі асіаїсасіс Ідаїсасодсс 180 дададсіссї дддщдаассяа ддосдацдісї адсаддааду спасдасса саасадсссі 240 тТаїаіїсіддс сасддааюа сіасдаддс шсіддада асдсссасда дсассасоадс 300 дюїагаас аддасадада саїсдасісї ддсдадсддс щдаїдсадсс сасссадаїд 360 адсоасссадао аддаїсідд9 сдасдаїаса ддсаїссасод даїсссіас ссідааадс 420 60 дасдагаддс асаадайсаї даасдюддаї сададасаді асддсдасаї діісаадддс 480 даїсідааїс ссаадссіса дддссадада сідаісдада ідіссдідда ддадаассас 540 сссіїсассс щдадасдсссс їаїссадсод аїстасддсу юадчодіагас сдадасаїда 600 адсШсідс саїсссідас аїддсассддс дасасідсіс сіодсіаїсса дсасаїсідс 660 сідаадсаса ссасаїдн ісаддасаю діддодаса юдайндідс сдадааїаса 720 ааддаддаїс адсіддсіда даїсісстіас сдайссадд дсаадаадда доссдаїсаяд 780 ссноддаїса ддоаасас сісіасасід Шодасдадс дадсідда ісссссідад 840 аїсдадссад дсдюсідаа ддідсюдада ассдадаадс адіассідду саїдіаайс 900 ддаасаїдс додосісіда сддсассадс асаїасдсіа сснссідаї сасаддаад 960 додсдащдада адасссддаа іІссаасассі дсідідассс сісадссаад дддадсщдад 1020 шсасащі ддаасіаїса сісссасодід йсісідідд дсдасасси їадссддсс 1080 аюдсассідс ааіаіаадаї ссасдаддсі ссшсдасс гдсідсідда діддсідаї 1140 дюсссаїся аїссіасад ссадссааюд адасщіасі ссассідісї діаїсассса 1200 ааідсссссс ааідссідад ссасаюдаас іІссддсідіа ссшасаад сссссассід 1260 дсссададад ддснссас адшіассад аасідсдадс асдссдасаа Насассдсі 1320 тандісідо дсаїсісіса саддадссс адснсодсс ідаїссідса сдасддсдас 1380 ассасасіда аашоїдда їасасссдад ісссідіє ассісіасої дансдіда 1440 їаснсаася дссасоїюдчда чдассаюдсі іаїасадідо ідісіассді ддаїсасійс 1500 дюаасдсса Ісдаддадад аддашсса ссіассдсід дасадссісс адсіассаса 1560 аадссіаад9у аааїсасссс ідісааїссї ддааснсас сісідсідса сіас 1614 «2105 14 «2115 1617 «212» ДНК 213» Штучна послідовність «220» «223» Штучна послідовність «400» 14 адддаасад іІсаасааасс адісдісдас дідсідаюа асисодіаї танасадада 60 асісіадда Насіаассс сдідсососс ісідідсідс даїасдасда Шссасаса 120 дасдаддаїа адсіддасас саанссою їададсссі асіаїсасіс Ідаїсасодсс 180

Зо дададсіссї дддщдаассяа ддосдацдісї адсаддааду спасдасса саасадсссі 240 тТазаіїсіддс сасддаатюа сіасдаюддс шсіддада асдсссасда дсассасддс 300 дюїагаас аддасадада саїсдасісї ддсдадсддс щдаїдсадсс сасссадаїд 360 адсоасссадао аддаїсідд9 сдасдаїаса ддсаїссасод даїсссіас ссідааадс 420 дасдагаддс асаадайсаї даасдюддаї сададасаді асдасдасої днисаададс 480

З5 даїсідааїс ссаадссіса дддссадада сідаїсдадао щіссоаїюда ддадаассас 540 сссіїсассс щдадасдсссс їаїссадсод аїстасддсу юадчодіагас сдадасаїда 600 адсШсідс саїсссідас аїддсассддс дасасідсіс сіодсіаїсса дсасаїсідс 660 сідаадсаса ссасаїдн Ісаддасодю оідачодаса юддвандідс сдадаатаса 720 ааддаддаї!с аодсіддсіда даїсіссіас сддйссадд дсаадаадда доссдаїсаяд 780 ссноддаїса ддоаасас сісіасасід Шодасдадс дадсідда ісссссідад 840 аїсдадссад дсоюсідаа ддідсщада ассдадаадс адіассідду саїдіаас 900 дадаасаїдс додосісіда сддсассадс асаїасдсіа сснссідаї сасадаад 960 додсдащдада адасссддаа іІссаасассі дсідідассс сісадссаад дддадсщдад 1020 шсасащі ддаасіаїса сісссасодід йсісідідд дсдасасси їадссддсс 1080 аюдсассідс ааіаіаадаї ссасдаддсі ссшсдасс їдсідсідда діддсідіаї 1140 дюсссаїся аїссіасаїд ссадссааїд адасідіасі ссассіцдісї діаїсассса 1200 ааідсссссс ааідссідад ссасаюдаас іІссддсідіа ссшасаад сссссассід 1260 дсссададад ддснссас адшіассад аасідсдадс асдссдасаа Насассдсі 1320 тандісідо дсаїсісіса садддадссс адсійсодсс ідаїссідса сдасддсоддс 1380 ассасасіда аашоїдда їасасссдад ісссідіє ассісіасої дансдіда 1440 їаснсаася дссасоїюдчда чдассаюдсі іаїасадідо ідісіассді ддаїсасійс 1500 дюаасдсса Ісдаддадад аддашсса ссіассдсід дасадссісс адсіассаса 1560 аадссіаад9у аааїсасссс ідісааїссї ддааснсас сісідсідсу сіасдса 1617 «210515 «2115 1620 «212» ДНК 213» Штучна послідовність «220» «223» Штучна послідовність 60 «4005 15 адддаасад іІсаасааасс адісдісдас дідсідаюа асисодіаї танасадада 60 асісідадда Насіаассс сдідсосодсс ісідідсідс даїасдасда Шссасаса 120 дасдаддаїа адсіддасас саанссою їададсссі асіаїсасіс Ідаїсасодсс 180 дададсіссї дддщдаассяа ддосдацдісї адсаддааду спасдасса саасадсссі 240 тТаїаіїсіддс сасддааюа сіасдаддс шсіддада асдсссасда дсассасоадс 300 дюїагаас аддасададао саїсдасісї ддсдадсодс дадсадсс сасссадаїд 360 адсоасссадао аддаїсідд9 сдасдаїаса ддсаїссасод даїсссіас ссідааадс 420 дасдагаддс асаадайсаї даасдюддаї сададасаді асдасдасої днисаададс 480 даїсідааїс ссаадссіса дддссадада сідаісдада ідіссдідда ддадаассас 540 сссіїсассс щдададсссс їаїссадсода аїсіасддсу дасддіагас сдадасаїдао 600 адсШсідс саїсссідас аїддсассддс дасасідсіс сіодсіаїсса дсасаїсідс 660 сідаадсаса ссасаїдн Ісаддасодю оідачодаса юддвандідс сдадаатаса 720 ааддаддаїс адсіддсіда даїсісстіас сдайссадд дсаадаадда доссодаїсад 780 ссноддаїса ддоаасас сісіасасід Шодасдадс дадсідда ісссссідад 840 аїсдадссад дсоюсідаа ддідсщада ассдадаадс адіассідду саїдіаас 900 ддаасаїдс додосісіда сддсассадс асаїасдсіа сснссідаї сасаддаад 960 досдащдада адасссддаа іІссаасассі дсідідассс сісадссааада дддадсдаяд 1020 шсасащі ддаасіаїса сісссасодід йсісідідд дсдасасси їадссддсс 1080 аюдсассідс ааіаіаадаї ссасдаддсі ссшсдасс їдсідсідда діддсідіаї 1140 дюсссаїся аїссіасад ссадссааюд адасщіасі ссассідісї діаїсассса 1200 ааідсссссс ааїдссідад ссасаюаас іІссдасідіа ссшасаад сссссассід 1260 дсссададад ддснссас адшіассад аасідсдадс асдссдасаа Насассдсі 1320 тандісідо дсаїсісіса саддадссс адсійсодсс ідаїссідса сдасддсоддс 1380 ассасасіда аашоїдда їасасссдад ісссідіє ассісіасої айсаїдаю 1440 їаснсаася дссасоїюдчда чдассаюдсі іаїасадідо ідісіассді ддаїсасійс 1500 дюаасдсса Ісдаддадад аддашсса ссіассдсід дасадссісс адсіассаса 1560 аадссіаад9у аааїсасссс ідісааїссї ддааснсас сісідсідса сіасдсадсс 1620 1620 «210516

Зо «2115 500 «212» БІЛОК 213» Штучна послідовність «220» «223» Штучна послідовність «4005 16

ЯЖаасе СП ж Пен ЛІ о Таж Шк Збут ак ЛОТ Є співа КЗ «з

Мет МАЕ ВЕ Хі ж о нн ме См о и Жет пі У ЖТНЕ БАЛУ

З ш хг БУ я Ек м ее вошкУ т пт С пу т ше т Се Ж ж кота І кн З їж І ЗЕ ще ВМ їх сзмАх ші ЗЛЕ що Еш хі ЛЕ ж Ж Ужі

З їх ще т зими У божу В, ра ше зеух Ода СБТЯ во бюхе ЖІ ла Жарт Ломемюо То шжклу нс» - їех Хюс Ітш Вер Яр Же Ніж ТБЖ бе жів дае Шеє їх жо ЖМж ев

ЗЕ я Б п Ло лм Щі о Же Ток о сПеюм Шх Зах ож Ж р НКРЕ Коко аю ож

Мек Ужі ТтЖЕ Кіз Вжз ТЕ ТЕ Ні Шех Яр Ніж Лід сій бек Зеш ТшЕ

Вих я ш

М Ж У ви З в, НН СТ АК, Жавеє фею Товачю ЩО ож ак з с ЖЕ й р ен Же: каї Мер БЕФ А У пі беж Сет все Гуж Вля ЇУЕ БвЕ Йівз Аа беж БЕФ те -х зе до

ЖЕ и т ЖЕ оо; си а и іа з Ух р с. х. ва чт ко ЖЕ Лу ЖК Ток т ау Ж -е

ШЕ Кіж ЖЖ Без» Вк дає жо о Зує Аве сі» Бр Їж із би Вод Ні

Бокеї жу ЗЕ іш Шіїж Ма жк (іє Мах Тек Жку іє і Шут Щі Ті бжух Шижу Зах МЛ бі Біз Щі біс Сі ТЕ бе Сів біз йкб шіє Кі. же бек і БЕ:

Ал 15 115

Же Плжує Ха СТ Кеж У, Ті Кк Факт От ж Ін Тож Сх ее В.

Бк без Ме бів Бто ТБжЖ ЗіБ Ме дет Дід Бів ліз РУЖЕ ше Ме йКТХ хх 124 хх зола чу лавсьх піч чх

Жан Зіни ІН Жак А Ох ражти м ЧК жі Е ой ак Жоач ч соус

Аве ТвВт сів Тіж Між Чаї Гіж Бко ЇБІ Шеа Бзт» хіт Ав бо дк нів наш Кл вл еВ їх вл

Така ТІ ту тА застих пяож Щет АЗ ку тіж Же а Ша їх щі шле Тіж ді джу Ус Дав сіє йжт бів Туж іє ахв Уді ВБе Шев БУЄ

ХО. З щи ож вк шЧчх Ж Я в

Жежеим Тож о Же; Тен ох т Хіт ее; тт ях Так Тхи ТІ уз Ля Ха ЛОж бяш бе Де БЕжоО був Беж сів Сік бів Ято бе Гі сіш Ужі ев Уаї п шщ пс як і ІЙ ІТ

У сл З ще Є ще тує Ла юдеч ЩоОло В т с нн Я «Тая зва вілл льшлЛЬ ЇМО ЖжЮ ЕЛ ЇХЕЖ жи ТЕ аю. ЖЕ лі ЗАЛ ВЕ ет АУШ 485 ЗБЕ 155 ат ач ня

У кт. Фу ж СТЕ Фк ша ЛУ дек ор йо т зе ЖЕ ке чена У т а їм іх Хі дю Тех Таж шіє Ти ТЕш о бжш Ба Геє БЕсо Шах ем ЇКЖ Сх ха я яд она ше лиж іх Жах Жар с т таж 5-3 а ФЗекеж Тахо тов я пт їж іє бе Аіш Вів Рез ід ТЕ» Бій Бе Ііж Св Поеж їх Ма» ТЕЖ ра ТІ пп

АЮ Тоянт шк М а Не т бою ля лл лбюхи Ли, «о Кк Щі са 5 кол

ШЕ КужЖ ЕМ іс Ар оМві Уді Уві бе Уі Яжо Сех бів Сів йо їБе «се ш сли. луіа пот шк ка шЖ ши Жбоажає Ме п т. а Бл щута Сл Жах аж оо У -л Ж єв ток ТСкг

Шуж сів йею жів йез Від сій їі же Трж йеш Еве сів біс їв їж аж ежи «жа ях ше ЇВ тю М Хвоя 2 ке Стоян СХ ко ЖК п . соту К- ляже Лов ЛО Тож ма йіж М САУ жо ВЕБ ІЇЖ хжі Кі Ези Їх Шеж ЖЖ жи Еде жо вит те ро ши Езо М

Тео Ла З т юс зву жи Шеист лах ТІ ЗО и нс Щі є ла У жах бах Ла жк шк літа іх Ховре ЖЕ ЖЕ ім іш се ЕЖшЖО хіст хі 9 ДМ Уі пз ІВвш вве

ШЕ КЕ ТЕ

С Лбоаюмє Ще Лов ШІ хто шт. бе Тан їі ЗХ Сак Певну З я кУя пу ісшхж даже МЕ ОаА шеЛУЖ СбжАшх КА жлЛю МАЛУ же А Ш їж ОБО ТУЖЕ. Мех Вт пе ше вели аку шля шОМю шує ек дже іт Тк дет ЇБЕ Хр Віж ТЇМйж БЕбж о їже ТЕі ЇБЕ ХЕр їв зп Св су ко ср

МЕ 15 815 а чн В Ук т чачми о ллчує В соч Женя У ко Ме ую, ба Тл ле "Зк уж м. пу дже бі ів ТЕ йхч жи Бкхс ТНх Тс бід Уві Тв Бюз піп БЕ пк от ж ня шк ше г пе и и и і ЩЕ - пдв ші ПА жо З кт біт бід шій Бе Хі Мжб Тк о йшд о ТтжЖ Мів Зжк Щі Уаї Шпж о бех вро с щ -ячня

КК «Еш «ХЕ те Ен Сл СЕ ей лов ол. ВЕ, ще т ст ші лих КН тп лож ді іт Де Тс Упав ет їжи Бі Мей НЕ Гжо сю Ту уж Їй Між ж, шт ке

Ж ек ж ее ТСеаю ож Ти то Тако що т о ля кл я тп З с ду бів БЕ Бл ет Іль Шжіх сел іім ІЇІЖШ іш їж тщі Кж Ід бо сит кт: БО шШ шМ ЗИМ а ша я т Її я цщ не ШИ АН Мила юю я Ток єв Ж ох

БЕЖ ЇБЕЖ Са міт ЖЖш МЕ Аще я-шк Ж НЕ ЗУЕ уж ш-ежль ВУЖ маш Ше як рон ке дк

З Бл У її є блю Тож рок ШІ с х Фошин ТЛ ке ах Ло ЩЕ ст бжп вів Вже мій УЖ іа бжЕ МЛЕв Ме Вапомаеш су Су ЇВЕ Бе Їж п КБ дов

Я ЖІУ хх са о аю так ви о ні НО КУ «Таке о стю Маю я тя

Беж Еке Між і-у Вів Бій ТК ж й сб МДЕ жа ШЕ ЗАТ ЗБХЬ СЕ г але з су

Ва Шон жк

Ті х жк Ж ож жк, у СТеахе ПС ЛИХ У беж Така о ТТ ожах ШТ єю СТ Жожксє Зх лю Зал шій Ків іа бер би ІЖ ТМ діа Ії Су пев сіб Ііж Беж ків Ме сжж хо кв

Зх чЕ хх Є: ав Шк Пілях бак Та л7оюхо Ж божує: їі І У Ск бу лтавіх Тл міх ЕВ МЕ ХР ІМ цем дж ше ла Аже А ЕМ ІЛ МЕЖ ем ІДЕш «5 іш ще ше и У т-- я ож Мк бе М Ша Таюхо Же ств Тоелху Лето ЖК бр бе пт шк жи ЗИ МЕ КЕШ ам ОЖЕ ав мож Ма МЖМ МУ Ка ЖЖ же ХЕ с - з шлю ШІ с А Я а вх НЕ е НН НК

Ії Ебе йхт офі із УаА Св Аза Ужі Від Тух ХБт Хаї Уді беж І: ж шли вд ж В Б

Уві Вер Між Бе ще кофти І ч дя Ж т обов Толмм Єбодкмжк Сб ля юю Ат ж М Ха жо Б ж

Меє сі БЖвЕ Уаі йди Гуз Бюбз бі Маі сіб Уді Шже МжЕ сіє ЄБж сет х К-Я ту КА і в ев Ах па пт ЕТ чо ббХіває Лождлч Шк ПО я Шожено Бере ЛЯ л Жоделу СХ Шавує лиж їішж Кі їдк Біт Тюк іже й їі Тюх Вже Бкз жа Ажж Дід ек ші

Кя ем щі яку а Ж М що не. соб ж. ов. Хе. тео ляє Жук МИ. ве т М у ся а пед кт їУК бер й Бл Кік ТБх йдеш спіа Вжж їж ід барв ІМЖ вд ке ЕІ За ж се 0 акяує С і бу Є в божа тує ЗА В и Ялом Шу Пакт

Зк Уві ТтЕ шій БЕЗ Тук ТЇук паз Зх Ар пів Лія біс Беж ях ТЕШ шт -Я шт

ШУ ва Й

Ах, кн шини шини кн и ше ни а Кал Зо Ще вч т чаї Аж й біз із беж Шет Бкб ЦМуж Біж Туш Ахв Віз бю пет БФ хх т Уж до.

ЖЕ ТЕ БЕ ШЕ тя ТІ Ян Шних о Я хом бен ми Сало л. ща на як ОТ же їж Тіз ТЕв Бо Бк дао бро їУК Вр осі Бе пе Мій Аз Біж Ліх ща ВЕ

Я Ж лек КК я ЗИ Н8 дк мит Ше: дити ші га Жов нок із Між Щіз Бі Уві Тек Я-жез бів ті Кк Зі Ті йеюш о бЗех пі іх а 1пх 115 іЖЕ Я 15 в Я с Ті баров а й Ве ор М. в ве Ек я.

Бкщ пен Ме сій БЕо ле сій Мет Жек Вів пів сіб Блю їв Сію Вже «їв хм ЗЕ

ЕВ Е ії

КЗ пре Тел ах НОЯ так леї де з МЕ КЗ р ек т дев ІБж біс Ії. Жіх Хі Тіж ЖЕО ТБ а йедосіт йею бжр жа Між чт вия чих мч ни г

Ще ке вич БлУ Січ балах іш Тв не А А ША ША ее и

Шув Її. ТУдші бвж Уаї Блю сіз Бвф остіз ТрЕ Зі Ашвобаї Біж о іїлек 3 з «хе ж Чиї тих 145 ЯКш і85Б Я бе ж бжк Еш був Еше сіло жіг Біб жа Ї-я Тїе бра Уді бек Хаї дл ею сті фоже ЛК Фет. о. Пе лтоюх, дета АЛ ше. І кри Шерон в її) спід деп Між Еш Бпж ТЕЖ їх бжс Від Бше Ті зхів ваш ве КЕ

ВУ ї1Б5Б її

УК жи леї х соб ТЕ .ОХЩ во Танюк З, т Тахо Фе М ОО ре лм, їж мі Уші БЕЩ Туш їж сія ЇБЖ ТЕжюф беж ЕВ Їзо БЕз й Шев о їВЕ Сух по, Тв, єЕущ, хх шк ЖЕ

Пожокє І то У То Жено зво С їші че Ж т ка Лов о Товх б Бех

Еш ІМ МмИДЮ см ж дія Бео Лів їІе бів МКів ІТ» ше КВ аж Шу МОВО ОМ тт КИ сови кам ша жеки ж стю ба В плах Зак лу ли жк Ж З жа блю БІ пло З стро а суш аж ід лю уУеї Уж ж пр ож БО Суж льна має сей Але ах дах пса ро ше сну ш- яр

Шлюв сіла Влно іт їлез Бла сіб Іле Жек Жук Я Бе іт іш їлюю Тоуж свт ев що жок аж ее

УТ ко хм Пл В Зо Піж лі лід зн Лоеає Жшо 7 тож ТЕ о іш іш Ажш сів ВЕО Теюв Гі Сді бді Аза ТІйж беж ЖХижЖ Шев БМ Хе тих г, сх. ям -Щ Ж РК

Ябулев т «о бул от є с Чу Ше Ех Та лах ДУ ЖІ бе ТУ Тож То У біз Бе бій їз Аз Ехо Бшх Сі Тіж із Еко хі Узі Бей ост ді сш ЗВЕХВ. че

ГК ше Ж а пох зи СТЬ їЩтах бохке; ЩІ Сем ложе і Зло пах ТІ Пк, Я 2-х

ШпЦеж бюш йМЖ Сів уз Біб» Туш еф іт Май Туш Тів ЇхюЮр Ав Меб Хе сх. ре чи хм ше ен

З же ща Може ще бтче садках СУєм бив Щі но Лк ШУ божа Мал беж бле ток іє же Авш Сіт ЇмжЖ Жеш Їй БЕ дід ТБт Ббж сен Уді ЇБжш ЖЕЮБ ож як хіх лк здох

М іс А КО блаї бю бло Так Лія бос Ба Шових См обме Жов лит стТоюю Шоу ЛЛ соти біт дв бій фу ГЕ Бхо Язи Бе ТБ жо дід Уді ЖЕ Без сів БЕ пл «о суха коду хм ма

Фомеє ст п хе ЩЕ я КЕ лЛЕжеих В оч ша Ек ХЖожею и ряе ід

Ве спіу дів хім Бпж Мів Ме: Еш бер ТхЕ Чі бек Пів Уві ве дек р я ж

З зах ШНМ

ХВО ШУ я Хоюує СТО Кі Шале Лов ВХ Мен Мк бзься яко Жак ЛУ З ж каї сті жи іш жилж ЖЕ Ше Бід Мет Вуж ев шій ЗУ швуш шшж ЗЕ сш зд ШЕ м шш ші тіж Аїд Же ЕБе бжрофеш же їх Біс Тв їейх Їсж Уві Бшв Ше Же секс лити: 7 БСЯ Щі шІх жі М

Фе Лю шк Бій Фо Беж бас Ля Лех Ше Фе бчлаж Тахо Лем Кіш бук

Же ХБж Сух Бів Ртоб Ме Ажхш цес Ту Жеш ТЇБжЖ Се йде; ТУ Ме БЕФ «да дл аск кре рес Ж ди Ж вх Ло ж. ну З стю Товс Ліджю м - шт Мт шк кг те ряе ше бах. Ала Ше хів ув їеб дж мів Ме Ах бджж со муж ТЕЖ тва ІДЕ зе щей хх

ЖЕ ІЙ ІВ засн Пет Щі Тавси ХЛ ім ем т 1 ж ач че Жак чук

Зак Ежш Мав Том Дід іш сих ж Від Бех ТЕ Сиї ЗУ ті МВ ЛЕ и кш де а Зх ЕН піл ЩШіж В Ме мур Тимко Тку Жіщ Лихо Тжах Щі» Тію бки Між Мах тіх Бі дів Вер би Тук ІМК бів Ти з Їем сіб Іїев фек Мое Пе

Ср іт Сас те сала о жк ТЗ Та Я ож с ех КІ ях Ск тую т ат сіє Бжш дек Бле ЗЕ їх Тіж їжа Щіз йзр біо сії ЖЖ КВК бе) Був дих, зши щі жи ща лем ж З схо Сюле Ф ож Ж х ан МИ в ке м и ел Мних МДж шля: жя якшо ІДЕ Кто Ще НЕ шМм ХХ ем м УЖ о Ущі УЖ жа ва хоч де дсте. зах а ях За зо тхадее Жак я Що я Шаг МА ФУТ. 5 ож Ху пад им ХМ джу ж та

АЖ ша сажт масу мл МХмі вію соя Ужі ев МЕ МЕ с Ух аж ЇВЕ

Ж жа ко Жак Ах ак лях "шт ті Кер іє Бр Уві ет Ді Же» ід шо ШЕ; лямки стих ря ХВ

ПОЯЕВ АВ

Зджно і х лЛе ТА Бк Тяжко Ше А ЛВ су ВА Лю 5 п Же

Же сіє ЖЖ узі Яви їж Єшо Ма Ук сою Мі БЕвб Веб сіє ЕЕвБе (і х жх Й че хж- й ГУ я яз тіш Тіж бін Шілє Теж Тис Бес Ло Тье Щжу Бех Мал Бе бі Шжу Чі ші ї1ЩжЖ ШЕ САУ ЕЛЕ ШК БЕ а ЕЕ ЛЮ ЖЕ жа хх біж СЕ бжі ва Ех. т Ко птоз ях Ам

Зою Же Тер жа З ЖЖ Ша ко Сб Же їі Ж бю Тек З Мт З

ШЕ С ШЕ ЛЕТ МИ ТЕ МЕЖ Ж Ж хкшм джу Еш Не Я МЕ Сет св хх ЗЕ до У а

Щи ЖЕ бе Б Вр То Тс Мою Ши В що БІ що Ха Дю Со кжт тжі Буш ів шшО їЖ їх Для ХНИ Ле Щів Бід жів Юеш Бек і ях ЩЕ СН - же шк те В Жив ох Холі В, Зжкж о ни То іх що Ту дж Шик В а Ажр Аж біт бла ек бех Вка їв Зіж Тух Ме біж Мет беж ко же ла За СВ с ті Збує Ша Жомсея СВ Мчч Пиво СП люк ЄУнож божах бе Шаян я їут ії ТхвБ БжЕш БАК ди де МЕ блю та Ббж о їм ій Аж Яха щіш

ЗЕ а же т хж М ще Ше З Тахо оди с лю В піяю ТТ Зх аю так ФО лаАлю ЗАВ ма ШО У КЕ ШУ меш МІУ ЛЕФ жа їде жу Южи полу А чих чив Уч

ЯМИ ве А

Ше Хо Хати ле СО є Що Ждхе З ож м, лоз Моую Ламсв ЩО кю сх.

Аха Па меж жі Бже Її жіп Кат ех Лід біг сім Аеш о беи ох Вед хо, ЕЯ ок,

ЕЕ їшш іш з о бю Ух ах С ЧЕ ТАНК Кн ще Мк вк у, -обвчия КА

Аве Твж біт тіж Кіж Узі Ті Еш ТБх Пейз дев діу Бе же Бра Між

КІ в 140 вх сю ія т тт тА Же т - С Шан іє Фен щі З яти Яфдж отож 5

Ялле Ті ві йег жі Вел бій ко бія Гук Шу дев Хі ре їж СБІ1Х джж, чи лих її 15 Іі55 її двух Хоч В пенчо Ух ж ЩО Фтхлх (7 5 Ті ТІ їплтеюв бе Шавче 7

ЖХЬЖУЮ ше жхЖлЛЬ ЕЛ ШНМ ШЕ ат мае малу ЛЕТ зем іш ЖАЛЮ хе о ЖЕ ут їх тех чех іа й шле їх Спа Беют. Зб я; чим Ух б'ю лась ох Я Ше ТТ Їх са такт іш сів жи Ні Ежш бе Їж дез Бют бід Еш Ківш дій Бах ЕШе Тут

ІВ ії Іо

Му ду М Жено ул мете ух а З. товхє о Же жи кує Ло пи мал хжаА Є шт ІМ Міїт їм г ЖЕК жі і Ж ЖЕ Бех МЕ ОВ

І кар ШЕ

Прлжем МЦв, Ж ж Кл кт веж ТО їх шок -- У КО кон Слсж хе

ІМж сСіу йзш Біж Біж Еко Дів Хі бів лі Іі Су дей Буш ЦІВ ТЕ тс тп лу ме хх шию стояча м жи що тА АЖ фШакоч оч Жлож л «тд

Ійє Су» Же щіб Бар жі Уді Та) бо Уві Ват сте ів сій би ТИХ стд. су лт, тк лад ше ау шах Кв т шт пут я с Шк - по ща т

Ісож кіш Аве бік їм діл піц ЇХ ождех Тк Вже Бе пі» піс бр їде ха 5 ТЕ шій іш бе іт ж їжте Ті Таї Ужі беп Тиш БжжЖ ЇМЖ Ши Же Яд ст дае тих

ХМ ШО ші пн Тахо В Тен дно Ан То я Вина я Тут, хІ- палях шт КІЗ і бр Бе пшО ЗМІЮ Між хі ШЕ жі ха Ше сс кА тд, жд тд щі Ні шли оажев о ут ть їн бо че Паро Лоюх ФО єю ул т ти реч Фикає боти мех пшш хо маш шву Мало ашЕ ВМ іа т ві ЇЇ ідж ШЕ МА. ех Енея ах ЗБЕ вл

МО шжЖЕ шо лоба Жаба ТШі Лу Жах Ли бСЛьвсм бля ти тк. тТжах Ж АТОЯ оо Я пі ек Вже іт ТБЕ дек ТЕЖ Кук Бід ТОЖ Блж о їжео Заії ІБК ЇІКріув ях В оку НН пт сут Щи жен ує Пеня у - ЖЖ Ши Мт Шут діт блю бів Гу Тит йод За Жез Їх ко віх Уві ЇБЕ Бе Міп Ехо ся жати реж ач ж За

Же й В щі. ЩА Фо Ма бпючую Фаме Ж ер о Ла лу ох де іх дл бі: ЕМе Мі КЖее ТКр оАєею Гук Ні беж Кі Уді Бйж ЕЕ лат зад щи

З жо ду

Же сті Ж Лк ШЕ со ОН Ям Р жен КОХ, т «КЗ Уа Лк лок іх баї іт бе Їж Бе Жех без Біа Мет Бе Іст сСіт Бу Шу Хі Ніж її її ра т у Тож т ні я Ка й с тич Ре Же ко М я м Від ЖЕ ЕЛЕ Вже ши ше ше ЛА їКЕЕ ші ї ЖЕ ті ЖЕ дж СЕ

ЖИ ЖЕ За де в Он пл Фа ж я 5, бЛоаавує без ПЗлююкю Ко; Тоюхє Ст што; Соки ї-о ЇМ: Муз бів Ржв же Люш меш Іти Меж їж Св дес Куж Мі БЕф дя вій Бжс ші Су ів ШжЕ Пів Ме ва Бех зії Сж Тих Ебе ТВх

У Уч док шт ші ие ай жі ру хну Що Т я ля БТ бе А ЖЖ Таж т СТязк спі Же; їх ек Вжо Міє Її» Дів Пій Ахи жі Біб беї Їж Зі Тук біз йею Суз з ЗІ що

ЇХ» Ач БУ Ж у то Что В од І с лк ба Ж по Кв іх Мів Дів бе Вжюи Три ТВх Біа Ту Су Ге сім ЇХ беж Бі Бе ет ак хвж жим жш за пл ке Фу УК путає Та ТЛ " Чаєхє ЩА соку СО є ме 7 тую Тоюіх Тл тій Еш меш ЕВ біс їеш бів їж дів Азросіт сіт ШЕ ЖЖ їв Бу сш шк ий

Ек жав ж

Яна І-ї Ж ян бе ШО: ба Ли ож Яолау Ж Лк а шк. чт ки шлаЕ жа ТУ а жи кас сш шо ЖЕ ж М ІЕл ВИК та ІВ У ОА

Лтажєе 75 со єв Меси шк лк и т аю Пе Те т. кое Тож

ШЕ ББе бать іл Між Уві сів бід Ужі Бі» Туш їЇБт о Заі Уві беш ТЕ сш зд шт яю БУВ КУ ба Вже Щіж Ебж Маї БЖвеи Хід ЖЕж Бу сла бкс спбле Же Бика ад щої вій

ЕЕ ШИ іх «Я ї5

КЕ, ЖІ Тен Чон ОО я ще Фен Ти ша От ошждх Як ПІТ єю аа я

Ме сі Бмт Тяі Аза Буз Бгз жа Ужі сіх Уяі жи Мет сітс ЖВе ух х р їх хо - ру їУ ху т як птн М ку Тв. тт ту Х мує Женя 7-Х Хошнж Ж що шує т

Іїв Тіз Хе сі Тк сс Дт ТІ» ТВі Ахв Без Ужі Бкт бід Шек Уді хе їхня зт

Рв. од кві

Же ухечу Тем жк Ха Єна Ток Мох Б лах боках То Тахо Х. с оС Ж Я іже Зже ШКжшЖ бжо ее Бе Бівж ТБж юю сіл дже Ел їж ер їй дев

Б-з т як КЗ ГУ Ж ко і

Факт З ев КТ Фе Тед Пан Фі Шок Я Ус ле их Жан Тут

Штат і ШЕ СБУ БЕЗ ТЕ її Щі Беж Ар» Мів Бі сСіх б беж ТЕ 83 жи бетм Міє Щі Шжх Жах Ж їн 87 ПЛОеоує кр Між Шеє З Бех ті й Дис Ус ші шеж сек дк БМсв» дів Туш Ар о Ніж Де Шеж Еко се от ть дл ще т З в

Стдлю т ТОвемх Лкжх, оч «ож Лем, «ШИХ ву Ох Тожах т У Б Кун

ІК ЇТіж Ек Бко Ат Вей дею ШТУК бже біт Бзе бжиа ШІій ет дій піж

Бої У ЗЕ сій Бі БШжж Біо Май ТЕ Ажи ів жіт Джо сіє Тіж Дею жу Сі Ба лит «Аж їй

Ач ВЕ ВЕУ

Же т «о ук Ще Фо ик Ми Яежкки С тп г З «4 боже кл В

ВЗва пе ев Сію Ршб ЇМЕ сій Ме дет діа бів сіб беж їжи Шож бжд по, ЕК ХХ.

ІЩЕ ЕЕ ІЕЕ

Де Тих бля тіж Мі ю 053 ТІжо Шви Тржо Тов Бе Пллях боже 5 Шонох Хр ою; т Бпж АЖ зїіЖж пІШВ Хі зІЖ ЕшЖО ІЛЖ ще мб спо п лжев ро МЕ і55 ї5Е іо тла Ті АТ Бах леї В щі» Вус щіє те ТУ тал В Тдиж ЩІ

Був Тіз Таї бек ші Бе сій го хіт ТУуж біт бе Уві БК Бож Ух

Ії135 іо і25 іо

Дещо Лат дк Ощо Пею Жов дів Шіє Шіє бета Тач; ЇЇ ла МШЕЇ Зюх бдї

Аеш ле Дело Ушкщ о Пух Бют іп Жік Фіз жа Бе Тіж іш Уві бе ді ах чех тт чош РУ ШЕ ші сім жає Між бушоШею Тих Тем Шум бла Де ЇЇ лж Дус Хе Тож міш заиш жа пі хЕОб жа іду ж БУЩ лік ксш МІЖ сів ек сш УЖ

І іЕ ІВ

Шіє Маї беє беж Тк о йія Тиж бу Жае Шічж Ті бує Зх буки Тюж ж

Хі Маї дже Тю Тпк оса ТМх Стр о Жет Же Тай Бжст беж їжи ІМ Су те лит Кн ї8Е ІП сс ст Тл Жов Ж - ХХ В алла шШіяє Ше ою о Ті жо чем ТЛожле бал За є ху аж шіс де гліж леж ЕФ бід дома Аж дів зфіж ШУ ах їду ПА ОІЛУ т -к КИ ам ях ШЕ су бета ЛУ ен ьо я ин и я 5 ЛА Ж «То «ЛШ СИЧ КТК ож ложе Мжь жі сті МВ Ха Кер пе Єва вже ЛюЖК: ДАЕ п Зх те пат їйТЕ й ж ЖЖ

Тджж блла Ему Щі Тез дів діє Тіж дже Тет Ви Брж о пів ШЕе Тож Те

ІЛДЖ ІД СюЖУХ ММ Мая сія ті ШЕ СМ ІМ КЕ вда схіУ ет ІОВ І 745 Бе ж шо шен рон 1: дід ми щій Без Теш Іїж Маї Мі Бжи Твх Же Сід їжи Шуж ба під Влж З ж пгЖа ЕЕ Щїїіж хх Уж сежи АХ шФЕ ЛЕ шо тт вежу шо де аж ши Мих Р сяк ня жо вух М Те бшня Кб; Ст п Ши 0 хе МА бжжуи Т7хеж ЗЛА

Сід Ши мух іже Дер Бе Бтт біс ІЗ біз Еко тіж Уві жи Їх УА ж, жил. ОВ. ж АЛ: ши й Що чове маком уми ШШьУ бооорожи к к хо Пака ТУ Пк с ше ве

ША ТМ Еш ЗМ ВУЖ ЖАТЬ УЖЕ ня М хже АМЕ анв БЕ дж Мих рн

І ки вон «ШУ хх Ми я Фа Шожає ПЧ Ме Мая бак Ж, Бої ож ьо тчг

Сів ех деу шіт ТВ о Заж Ту Хрх бів ЇБе Епе ем о тУваії Те бероїсх сх «т кі ев ше КЗя зі5 Кв: полк в похо т ту Шен те Фрито Бл лит бМиде Шелл ШТ Зо сію бр осія пуж Тк о йюдх Ак Бко ІМ ко Вій Ужі Їж Без СТ Бго ром я стеж, им шо мк: пеу ЖЕ пу З жк дно У бами ЖЕ жо Єдетх Як ОО дак бкщ уж діа із жве Ліз Ме їго дев ої за бжт із Уві Ббж дж. ах ат щи чу Ж хх

ХР ЖЕ ух ін Дане о бовчя Хо М - ж - ку ки тв т У

ХжЖь У йжш ТАЖ Ебж ех Шки Бів Ме Між імена зів ЗїЖ Шу іє Щі тк шо чн Шлюю Ве Те о Тожчх Тоюху 007 т ЧЖакхо баян ТМ бен 7 я пі Ала БЕЖ БЖ же Тех Пе; шео Біб ТЖв ої ГМт Таі Бше Щі бло соти Ук ве вм яю Ум ее я на ШК и яке ловьсито тдт СТ, синь ПО бат Же Лан

ЕБтое Її Мрж Мід хз Ми Ат їх Її Дек ЇДЕ Су Ше ТЖЕ ле БЕка

ЗЕ КЗ В а х Зі Ше; Щі їз Трах Хжу Мо ж Ми 5 Шан тс» Слує Лек да «тях

Ї-еу йіш ЕЕ Сім сую їжи джЕ Щі Ме Вей Жех Бі шує ТМх бле ТЕ а ші СУЯ жим о ім х Те. я т У І юс Пн ож Жива б ЗЛ жен І божих Ж ет Бто ів Тебв Від мій ТЕМ См х Вів бет Ійж Уві І АЛ: ЛЬ ЕВ що 5 ЗЕ поч ню рою ДИТ К - тптуко сту Щлож Труш Х тТовха лк т Факт Б са іш Кі бід бер ди Тож ТЕ біз Тех Сум Грею пі Хі» Шешх Міє Кже жк «ай зах вил лк гля «сш еко Шен З Щщ-к Тит ох, т. лож Ж ж жк Не Бр Ши ан ШК "ШІ йіт Еко бек ЕпевозіМ Та ів ївз; БЕ Акростію ім ЗЛЕ ТВБХ їмо їеж

Шк Я Вуз Пежо Ше фе Ши боту Шу СУХУ Тажах ТЛ Та «та т

Ше Хі беж ІН Еже шій ех їз ек ФУ Тез Туш Уді Бе Таї зді

ДЕ Ко од ат вже Ід Кен ях тях шу. Шок Ст єв прик са ШУ п С ад яву ли д УЧУкож

УЖ ЕТ мат Ал дів і май см жі хзав ЗСЖ ЗБЕ хі хжі ЖЕ АДЕ таі Вер НА Бе Уа Бех дід жів ШЕв сіа де Ех Бе Рют Яже ТЕ соч с-я-Я Ба

МК ше АЙ щі ль ЛОЛлою. іа сі іл

ЗІ

«дит ат «ЗІБ М Ж

ЧУ п сяк нях по б7ооахак я її СЕ же ої ож Цх Теж чн

Мак піс ШЕ ді дже Грж Бкс ді Ущі іш Уді їжа Ше іє Еца Ці т- ті птн ТЯ Тен Ти би Тож В Же 3-Х Же іш та

Хі Тіз ШБЕЖ У ТВжЖ о їжбо Ак дів ТЕ хи БЕФ УаА Би йіж меш Уді

ТЕТ я їх ям Ку я

Ве ау: жк. сем Б аю Е Хі я с Мом То со Мб ук. інж Ве ШК дже зро жбе пів Їж бер сім дер це їже Яр ЖЕжЖ бек. ж сту пл. Фуко мк Ля ан Ж. поко че чн я у бак Уді Тк шій ка Тук Тех Ні Бех бшю Кіз бід тій: бах Чех ТЕв ж ах р ста В ет МО сю 2753 ас сю бек Тл Зло стих З ккд Зх Ж Техн та ши же біт со Хек дет Аже Ге Аіш їж Аев Ба бив Меж БЕш ях я-л Вк хх а пш їв М т т схужню Єжи СХ з Жжико вх Ле ож Сл Ємо Товах Ж ож як їж Їіж Їжб Бко Ажу бах де Трж зви ші Епж дже ії Де дід ік

Бо. ще же

Ул Же ко Що сх З суху З оо ст в Вон Ж т и Ше УТ є СТ іт Кіз Пів БУ Мщі Тух екю іш БЕР йкц Бі Ефе йею бек Ір ші в их тн чі і іс ІЗ

Фе Ложки В ст Фа бе й Ма жу Бл (ж лах а Жожт Ж» фФжху

Аве бе; Ме Бібз Бко ТБ біб Ме ет Вів біт сід йею дев ЖІ Дер ххи хоп я отв, яоеж ше ле

З Тра ля» тіж Між пла т то Тра Тех же МлЛох жо беж бе ще

Аг Тр сі 11ж Бів Уві Ті жо ЇБтї Шел датл біс дае бе Яжщ Ніж ух ча, КК

М а Ії4Ай теж Під тя бує ж пі Же й я Со В ят- пох. с

Шу Ті Уві бл Уві Яею Сію Яхщш шЕЗ їтЖ СБУ Ар оба ЕМж їж іє "ж, Ь- че чих їх ВЕ ЕЕ іш х Же Жюхо беж Лояхео ДУ тя бути ЩІ З Ту Ка те 1 дико га

Аеш їжи Як БЕс Бтре Бе» сію сіро Біб ЗЕ їв Тіж іх Маї Шетх Уді

Ушк чех тез,

ІЩЕ ії ї75

То тічки Ж «око Шк дару т Зак км ткож ж ее ННЯ чу. іт сій дек Щі БЕшо Бпе ЇВї Без дж бла Еко Бів бій дже дж Тух «чех ча з.

АХ іх В туз Мал бе чує Же Ме Ти бе Же СМПажо Ту Шах Дж Уж би чу пів Уді дк Тож ТБж біз ТМш Їх же БМж о їжст Бто Мах Де; ах Сук

УЖЕ ях як 155 БЕН їЩЕ литниєн ША ж Жов 3 ее ж шких Щі ла їх Ме т пада тора товка хх сил

ШЕ Зіхж даю іх Аїд БЕс бід Хіж бій Біж Тіж Сх їж їде Бе ТЕ іх ЯН сх ма Ж рану кеш М яд Мр --ко аж х. в Ши Не ; ж Какао Са Шложо л В тку

ТВж Щеож Ебре бік Ар уді Ужі Уві Яр Хі Де: схх Вів щі жи ТБ ие, ТЕМЄ чих ЛА ши: ях ше 235

Тита 3 0х Жат Мі бас ла пу лі ж о МХжх Тим Юесу Шу сіє б ТЛлує Тхх

Іл бій Даю шію дес Віз піл біж Жах ТЕ Бу Же сія шо те Бо» тод шт жде ке ше Пер

Я Б Жах і Я Тк ж бюл бат У ик Че бах ож Жок

Сух Хід бжв о біс жо ТЕш ЇТіж Уві У5і баю Ти Шек Їйж бесх ЖБе Язо тех шк п аЛЮМ ш-8 ші й Ладу т Тож М Фе Чиж б м як ФО ліа О ях ЛА бух ТЛлує За іш ех пі Б Аер Бк Бе бі тіж жЕз Без жі Маї Беш їсте Уві рол ЕЛЬ чщЕ -о їж ших ВАХ : ом А НН НЯ ши ни и і І ЧА У Я

Же Влуу ТМЖ фі Беж сів Теж Теж Сіх таї Бук Ті Їжу: Авт Ме Бо тех тт: т, чи

М Ко и лю Щи Жах іх Ті Ше Сбрлу бик Во ту пу тоже Ж ПЛ тхх бі Зех Ажюе міс Тк бе ЇКж Тує ББад ТцЕ БЕбж Ше Уві ЇКЖжЖ Ткр Без сут, хо. ТОЖ Ех мс чи: рен дос

У З ж біжу кує В со ЛЕуєи ПУ емо, 5-8 АТО ку щі Вау біт Во пой Її св Тк Ба бже Бксо ТК Жже Віжх УА дк Бкз бій Бо че ях пкт ки ми м од М жо ЖИТ лою па же оак Лине Єки Ж Тивує Ж Фу Ми Т-О Жасху бкщ сім Аід міш БШЖпе Ніз Ме Ттшж Яви Тую Ніж Беж Мав Ужі Яке ех ях, ках дк рем Ки жу тт жі Ж Лу бе вче Тов Бі Ша Маю Тож Ше Ту бак ХХ жо жі Сі бзю ТЕ Ббе Хек пес бла Ме Бім їі пів Тує Бу Ждш Між ло Он ех хх ши шу їі ж Шоу око Боавую Талу бавхь б схе бю Тоюхх Тчх я Фк п Фожх із ід Еко Блпж Яже Тех їж; Гже Еш Їжшв їв Теж Уві Бте Діеж дер рокі чт «ву

ОМ Ім ши

Фе Прус бЛокуш (Х3 у Па бю, биту Тс Тен Ж Як чу Тож То домо Біт

ЕШет Їж Стув Біб Бко Меб же Баш Тк Же ТБт Ста іа ТЕ Кіх Бхш

ЗЕ Кз ЕЕ я

Хол Ж.О Шієету 3 б сах біо Жикєє я, М жи р рас ШІ бе ях Пор Шона у

Аза діш ке Сів Су їеш бек Щі Мб дев бек іх Су Їж Бе ЇБЕ

Шах о Шес Миао Тжу Біш іє Ви Саі Від о Шжу Льву Ущї ба іт Же Слух

Шк Шжа Мав Їжу Бід 18 АХ кві мі лЕЖ І1ЛЕ хМті ВУЖ ах ет лу пі сек чт

ІМ З Я

Мю ме ло В - В нн Я ож о Люваюе Сов Таьчи сов ж дою Хв іх дів Влх блю вжи ТЕ ТВЕ Віз ТУхХ Су із шуб 11» деЕ Ці Бе

ЖлЛею об Ждн ТО Ст ве То т - т- Ой я У шу МУ тре Та Тс пі Єва Бех Ббж опір їм Ті йже пів блю іх бі Те ЇТДдж їжа їх

Ел ЧЗСжі Беж ТВх Бте ус Жеюк бе Шжих сім ї-е Кук Саї Ера Уді Уві : Ї : же ТЕ та а емо Ша о тля хіх Б пл Ол жо Так бе г ЛИ ух лю

ЕУШ ШУ РялОмім між сві дій лів сФі Зв І1Мш Ї1МБЖ Я ші ЗеЖ ЇлЕ

Ж ВО ВЕ тт лах би ко Ти ля ст і бл ж їх а фесу М хо ню Ше Же Ли тазі дер Міз Бпж Мі Депо Аїд Тіж бід ЗІів ВЕБ 1 Бце БЕфз жи Їй я ях жі

Ж ОБ УЖ хо що пе лк. Жено у оо ря я дід сіт жі Бе РЕ: Від ЕБт ЇВБе сло, ЖИ а ВХ кВтю. - ви ті

Мб іч бах б басто Тло пПужеж Ма ші сл а боюах Фплах ба іх

Мет сіт Їцих бі Да МСрж Ехо тах жі ші таї Мем Ме біс Ема бі

Хі Іі ТЬк біб Її Їзхж биту ЇХ-ш ТБх бжи Бк: Уза Вка іх бек Маї

ТОК, т у. ке шк в

ЩІ яд Думи тях м ля, курю ОК ща а ст Сл ОО дз Тож З. «ота їез Бюш ЇїтК Ази бр о Епе Кіз Ше Азм біз бю шов Їх дз ШК бл ех, Ж хщ ня ШЕ ях

Зет Уді Три іс ШЖжс Три Тут ШДіж бжх Аер Між Ал іш бек ех Тещ їх й А ве БА щО таї беж тд Бі сем сСеш беж йЕх хв Зі Тук Взр хе бе беж БЕш кош, яко уж що

БЕ -х Бе М

Туш ТЕе Тжо Без дкх бо Аж Жук Азо ща Біж о Бе сія дж Зла Між ее За и». Ж док М и т вд шк МИТ хом Ша х. соль ом у оль о іс Біле Щіз іс ві Ту Яхи ой сі Ака Уч Ті бже дет бі БУ іо пе і15

Як бер Мев бів Бже Те бів Мет ех Аха бів сів йдеш же біт Джо хх. очи кое, я р Ккя

Ж. Піст спи ТА ща 4233 т Шен бЕіхкт Лов. сп єго Жаксі Шакту Б МЯ

Хяю Жрж жу Тіж Беж Узі ї0еж Бо ЖБх йей ет сію йдеш йжае Бк Ні»

І іще р тлу ті ве чи Же них птах Пол ею ее ШК я їу Гі Уві Ав Уві бе бів Бр Біп їж бі дев Уаї Беж їв БІ т 5. ож, зЕЖ «их їх Же а ЯщУ х Сожаз Що. Шк. ох Фет СТ Ля ші ба Тожах їх Ід ОО, І-І «ВО пл ож ОО ЗВ ЕФ ТЕ му щ-щ- ж їжи її: щБіщ хі ЩщеЖ ді ле М лз Шо, БРА - Шеа Пі Лжео Б Бл о ит ТІ Ух бою Тк Ти біш сій Вп МУЗ ЕжЖо Епе ТБж ї-еб вт Ед Бе Їде Біб йхо Хі ТЕ ха лах ОЕ

АБУ Я іш лду ля би Туш ТІ Шлеє бЛріт стен Ж За Товлх бе Жовч Ло ТУ їха біт Маі Яка Туж Теж о бі ТВж їж бек Бпж о Їм Бко Меє її Теж Сх «ве сих ев її РУКУ ШІ тк біс джу 18 Аа Фест ВМтх ТІ Щі Ві Та сСчхеа Повх на ЩЯ ж Моє

ТАЖ СИ Су кал рю Б дій Хі-ж Зі Бім Ї1ж Ж ше Ж кВ ОХ рія «ти ях ам пе меш М

Же о па Хаус бХа З Ха ла лам В Сбчкко ВЛ пл Бодя

АТАЕЖ уж ШМЖ Му ЛЕ ува жі уж шнжу хе сЕУЮ УЖ ль У ЗТ ЗлЖ сум, сет Ки са ках КК їде ши тах се лаги шо Й Ко т Хан ОХ с, оо дея Конт г «Ш ке е ун ШК

ІТса соби джу піз ме від Сів їіж джу їж виш Ер бі іч шхУв Ге зд щ ЖЕД кВ шм ки ше їх ЛЕ лу ТТ Фе в це их маси ев жен Пошти ОТ -

ЖАЛА льш ТЕЖУуХ злет Ж ЗТ ШО СУ. Ул. жк АХ беж ТБж пже Шце КУ чи з уищ ти ши «5 хай

Міла шела ож фе барв Бет Бщтт йо Ті жій БЕ сію Уаї жа Був ді тоюхе беж СТ Путчю то сто Таке Трюх З ал теки ТЕ Ле Шоу їх Ж їж дис Жек бів Шу Біл Їж їх Біх ді Туш Ті ТЕш дев Без йож

М 2шЕ УА су сх рф ях Ж Ті олкюсю Бо пін ТШХ. ТСажаз тд тую т Тож сі Бех до Бі Тйж бек Тбжх Бук дію ТЕ Бе бжа Хі ТЕ Тв о Гух со ще де аа

ЖЕ іх ЗІБ зе лаз Шк Щек о Тоує сих Ше бо Фест Щодо ЛІ ббдж Шжю ОХ Дек біт ар ові тв ТкЕжх Ва ет же Мк оЖЕс бід Ущі ЇМ Еш Стів Бшш еж ххх дж жа жи «Ел

Ж сх Вів ші ЩІ бік Зм стен Жак Лек Ж Фа Ше Мт те Дж бкш сіє Віа кіл ка із Мб їже дви Тук Ніз Жах бе ді Бра бах тт й сх джує Те Шішо Ша Тжчх Б ш Мк ЩШім о їжуа бу Тує Та Тл МІ ха си Сижук АХ ЖЕ аа шиЖжш лик ЛУЖСЮ паж зи ек З Ууш ж аж паж шо. КСО их. аж М ати и ЖЕ щу кХ Муха М ом Жито КІ Кї те. кул Шен Лл жо Как» біж Алж Бк ЕйБе Ат їх їшб Їжу Сів Ткроїви Туш Заї же Хіж Дах

Бач лит, У шо сет Іо ян бе ква Шу Ше ню «ел п Жов но хм т пон ЛА ож Ши

ЖЕК ВУЖ МІУ зало ШОУ КУЖХ дих НА АУД МЖЖ вк ЗМеМЖ шАНЕ УЖ кВ же до од нк ее Кая 5 Зо

Км со щі ж ІТ аж Тасю Жо дл к ВА, - Фу МІ че їз. Пон ТЕ Тр ки ет Ввіж Вже Біля бу ж Беж Ніж Ме: Азш беж Сі Се ТБж же їх 37 щт В щ их ЗІ шІЗ тю Фет б жо Тоюух Бл іє Вк ж о ок я еко а її

Век РЕ: Пів Ге Бі біс дк Хі Віш Хек ТБжЖ ЗМаі Жук сій би МШух кт дв дока.

ЗЕ Еш Я тя МІ ЖЖ шо бляхи В Само Пі ВО стор Стики Жовахе МУ и 7 Же МИ Ед біл Кіт йіж леж бжю Ук Тдт бів Туюк Му Тв сСіт Біт беж Пів Мах іш Би беж Едж сіл Ід Іїж їесб Ніж беж о Бітє іст ШЕ ТКж їй о Бож ї о робіт іт ШМЕЖ ТБж ем Горе

КІ З пуд яв за Еш те ЖІ ох КУ Сттн С М, тег ак Мах ж Лем Мб шк. кА Мт шля жі скЕжЖЕ Мп ши моли хх ша У З х вих Ха ЛПІ си ща вс. іл дтЕ чи

ЕЕ я ТЕ З

СПчрдяє Ше СХ ко ж Ж ТТ ТІ Шон ллнт щХ Таз бю Хе ЛИ Щи ТПУ

ЕЕ ЖЖ бут мі МаіжЖ кКжі Зі міш Хжі Між УК ЗЛЕ хжі ша ЖЕ ІЇд5Е зт Бус еащ

ЗЕ а ах я - -6 Вк Те КоК- ох Її бла ХВ ах ло Фк Лента і Ве Пів Бне Хаї йешж Від Щі Біш сіб йюз біт Же Бко бже ЇлЕ «т. р-н г ру Ж ве що У ех й ким. Су р-р То сх. КН ЧК по

Зла біт жів Жкш Бк: дід Трж о Ткх Їж Бжше Їж ій Шів

ЕЕ ша пах

«2105 22 «2115 530 «212» БІЛОК 213» Штучна послідовність «220» «223» Штучна послідовність

ДУ до

ХХ каойх

Жев Зі Ійжк Саі жа Гр Еш Уві Чаї зу Тжі ШБже Меб зіз Жкеа Бі ї г 13 ї5

Ті тів Їж іс ТЕЖ о іжо би ГІ. ТБ Ах БЕ» Зві Же бів цех Уді хх с, пт

М Од ЕН шах Вис Шоє дюю» йжюо о Ббе Бі БЕ бер о жій дер Шеж їх Же ІБЖ ле

Зек Уві ТрЕшЖ Сів; Рго Тух Тсжш Ніж йдеш Ар о Нів Зід сіз дек йеж ТЕ

В я А

Майї дви йжо Біт ші беж меж дже їз Азія Туш Яр пів дз йеж БЕФш шо. тот, пд дол

ЕЕ ПЕ ТЕ БУ чих ча: ті ей ол пі фати

Мою Каже МЕ Мах у и ШИ Я еВ «Ще МО очка «Пул ХХ

Бк їжи МБ ів бко ТК сів Мет Жех За ів сій блю й ші Джо хх Вр по

І вн рату

Жодує Троя тя СТ жк ж От ни о и Ол дж жу - В шоу ЩА деш ТвВх Сіу Тл» Бїа тТаї Ііж каш ТБт бо бзи Ох Аеш бар бгу Ну зи так тЕА іжУ Все шо тт Ті Чаї В та Бе діє Шут Шія Тег піс дже Зді Бнж Та ЩА пуе Її» ХУаі бло Уді беж біс Вка Біб Тут Сі йхробаі Єйе Бтв Ух 135 ТБ їіЕ її

Хлю шйем безпо Его Зуз Без біз біт Біб Ак Тех Ті бій Зді Зек У біс бе дже Між Ткз БЕбе ТВт о Лео бкш Зла Еш Тіж бів ДЛюш ХХе Тех іо 155 15 діл ЧЕї Хей Тех Тк йім о Трж обеєс Деж ба Та Ожо ях Ла Тбиж Со біт жі йха Тех ТБ пз Теж бер о бжу Яма Ге жо бек те СлжЖж Сех їійпЕ ШИ ЕЕ пе Мох бу М 5 - Шкка Хі Тж Пі ЩШію СТішж о сбчею о Тжлу бл дак ро

Те бі Аву Віш іш ко Аіш ХЕж біс Бівж Тіє Сх Те їсов Ніз Твг дл і Усуї кА шах що

Пор б Се УЗ є ЛЕ лише КА ще 3 ж тд що Мих В, пет їж о Ств о Яке бів же Хі Ті Сві жо Уві бло Су Бі Сі: За Та се Ки тля, лат жи шк х ш шля пояжа М тча пот у я щі, р іш о бЗугу Бони Ше їшл но біта бли Тлхж

ШУ іс бю ПУБ М Біж сій Їж Жтжт Кук би БЕйж ія Сіу По дж хх жжт ЕВ

Как ш- М шия ма ж у Вже Ше ее ли що се я ту Же Жов З їхїіє Бі бар Бів йжо Те Їіж Хді ді ек Ти беж ТЖ Ше Же Ха ря ди піні ши іш МАМ яко бТажах Їтл Тоахл Е те Жихе ЯЩУ я Ж тя Бюеня СІ ах лу божех ов КА біз жи аж Бею Ази Бко Бжо сля Тіж ба БЕ біу Уз3 Ти ідюе Уві тд ЗИ Ох. веж жабятя бснК лою ою ТВ ефе лог Кут ває тов Ше Ця ло Ток. т по Ще «є. зх

Ше дти їМЕБ ім Шев Шієс Туж їезж бі Мві Тук ІТТ Тв Вха Меб ВЕщ «щи аж ятих

ШВИ ЕЕ 2 чи Ж У С я Са - КЗ ра ом ща ота У Ух. л Ч ік Бек блю Бі ТвВж о бжшу Їх Їує бішх Тк Бе ву баіЗ ТВ ТХкро їде

БК р. Ехо чих,

КК ша ж я уп чи п и сенлх Жак рубка Шчне З о тя ту Оем бл хе іє бжет ста ре Теж Лех Зжеи Жко ТБж бже бів жі ПМє Ржт Сію Бхе от сх ро а Я п

Ата біт Вів із БкБе Ліз Же Тко Без Тут піз Бжж Вів МХаї Ббе дже ах лах пад

КУ чаї кн хаї сішж даю їх ме бат пев Бід Меб Був Газ ій Тк суб Їїв Мі біз ла бе Ббж Аме оїех пе дже біс ТЕроїс Бух ХЕ3 БЕке Її» Дах вовк літ, Б кл ж дитя хо сухе їтюас МТ бум я Мк тка. Лем КЗ ноТдняю Тожле Сук жо Ше

Бас ТІК Ста ія Бк Ме й бат Тк Ме Тах Суж їжа Тех Щі Бех

Ха Від ет у бю Тож жу іх ож о Ма Доу бус (Тех Схжо Лихо тех

Ів їзіж ШО сі Шум сжид дежш а ж левм леж ші М У Ж іп ям п

ЖИ Зі ІЗ

Зх п бо Тов ло М домо ЖТАСЇ «8 Жид бЛбкх бюл о Пяую ДЛ х їж

ЗжЕ Бюео Ме їж бід сіб БЖ Таії Біш Бек ТБ ХЕ. Тури сій Яви Фут

Іо За ЕНН ст В Зо жах Зах Є тре В шо ее чех т ЩУП бін Брови; під Кі» йЗа бжи йемз Тук ТБж йіш Тех Су Їх сб У ІЇЛв бжхЕ Дле Ме

Я ха ШЕ. чу лих пчж іа Еко Хат же бін Бах Тіж Їжес Щі Аже піс сі Їх ТЕЖ Мем ої уж

З Еке з Ейе з Тіж їж Між Ахробіс пі тах ТЕж їж» іх зх кн що яко 45 ЕЗхеМ я. 1-х но Шен Км Мт ши. - МЕ лах Жана так ї ве

Жпе Укі йдеш Таж Бже Фіз Як їжи; Жевх ПІ їзи Туш Сві ЕБе жі Чаї ях ат ТЕ чаш стаєте бек іл» МА З23 З і Бл Ці Щідо Тл Пре ра 2 Ще ки

Іцш БЖ сет мат пів Уяі сі Бі кі Бі іук Ір сеї зді ЮЖ ЛЕ таї Ве Бі БМж Ха бат Біш Жде ЖЕО ол бос біт Уж Бто беж ТЛ шо дл щік ж Жид шах хла тс бля бет бат Вл я Лю бл Тлхю бони Тоуж Ша тіж Ли мех а дао ат біш Бк: бжшс Дід Їх ЖЕ -иВ шжжеа мух сіт важ Зпш ж Ух де. ЖЕО що шах я же

БІ

«2105 23 «2115 543 «212» БІЛОК 213» Штучна послідовність «220» «223» Штучна послідовність «СЯ х ша

ЖМек спі ШЖВк Чаї Дав о їук Бу Уві Лек сі Маі ем Шев Пі ЕШме Біт

Із1е Ті ХЕ жіу ТАш їжа Ах Хі ТБх бю Ек ді Беф Від Зеж ві

Їее Ваш ШЕ йер Ар Бе Кі ТБк о бхр іс бер буз їв Аво ЖВІ Яжли

ВЕ я ЕК йек Ужі ЖуЕш біз жа Тук Кужш Мі ех Ав дів Ві бій щех беж ЖТЕЮ щі ВЕ ви хаї дже Вт бід сій ех Бек й 15 іх Гу Ав Мі Ажа шЖеж БФ

Жук Іі ТЕ: Рюо Ажхщ йеж Ажо Їж кр осіу Епбж бец Сів бже Вів Мів

Ес щі ЗЕ піш Кі Щае бі Хай Тук йзг біт бі Вже Біт Бів дже ех Сі іа 125 | ІВ й ща ях рану спав бує Тож аж СТ Ша ТУ пл Шах ЩІ пло Усіх В тожкхх ЛУтау Божу

Флод бе вет міт ка Тл Сів Ме Жек Аза Сів жі йею ж сів же

БЕ хг о Е, гу Кия двачю ем Ло Ук ТЯ дк Ло Піо т Ті Є В поля жу Ха Ми ЩА

Аеш Трш МІУ Іі Кіз Узі Гі бто Тржх Пе Ббетп біт 35 бр Яку дів

І КЕ ї33

Тк ТЛішж лбжї т дже жує Бім Де Між те пляж Вк а Шок остмою С

Тож Ті Майї бже Маї Беюм о Сію Акб Бій Теж Біх яв Ві ЯвБеж Тле ще ля ях чо лах ЗЕ хх -шТЄ ся ях

Дух Тож Жах ток В пі бла сті Ба Ту Ті є ло тла дев їжу Авя БЕ БУуз Бео біб біу шіб ВжУ їж Тіт фіз Заї Жаж УВА пи й: нфкрц 155 шт їт5 тлу Сн Вк Шд6- ою УА ХХ Бл Жозе Ол що ле Тако й Мк «ау бід іє ба пі Бк ЕМе ТБ пах ЛЕ ів шт аж Мід ЛюШ їсж пу чдт З ЕЕ Гея

Не АЖ ММ ші ча ТЕ б алко сх і вн Б ще. так рт 5 ль То ра уча їі ха йже тук ТИЖ із ТВжЖ ТЕКв о Жеш ЕБа ішсе Бк Хе Ше ЇКЖ Ше зах вх тих

ЖЕ Кана ШЕ я т си ЩА В 23 жо і Шик ті сбчлко тех татко Збору

Те сіє бле віх Біж Бех Аіж ЇХ бів Мав Ті Св Їжа ж Кіж Тех сет. чл ск я шіш шу

ТЯ тає С. пл коказ жа ж ЖАВ ми 7028 жк Ск З їі же УТ їж Су Же» сіє АхрочЧаї Уші Чаві Ехр Зі Бр Су Бла сіє бли ТЕ

Тож Іі ке - ща а ЩІ Плече СО шіжоле бтвє сля С лю т є то Тег шрв схі йно іт ме іа сів ї1ї8 Ше Кук беж Ере мій сію їляв Беж свищ сив жЕщ ме ям ши

Ух Можу щі Сон АН ач Лют Ха ляє лоти СТВ кт. іш Віш Ажш Сів ВЕо ТЕв Гі Уаї Уді Азп о Тбт беж ЖЕ Шев Єце Ар сш та ту

ШЕ ше шІЕ біз бе бій їв А БЕс Рюжшобіш ІТіж сі) БЄт жу Узі їж о цтв Уді

ЗВТ Х, Бе ЧШС, от кю шо товх хи ТУ т нень ЕК сбожль ТЗ є Хо бит ТІ бе жест Бл їв йшжт Як бій бу Біб Їж паз іст Уві Туш Тіт ЖЕю Яи Ме Аюх

ШО ЖЕ ЗИ пам оЯбжке ВБасу ча Со Шо Жорж Сум Бі ту Люки Товеах Зб Лк т т лук бі Шеш же шіс Ти деє ЇТБи Ту Біш ТМж Беж беж УМ ТВЕЖ ТЖже Дух

ЗАВ ді дал Ат ме щі їх М діє Шіє Тлх» Тьт било Дет бе Трж бут Бл ш Ма бье бе Шк Ве

МА є І Ів ШлЖ сш Лят оКжшо 21БЕ хшш дід а: еле кштоаМ КЕШ дтж зах зак шк ша дя ря «од В По щі. Коси чи я нов Шен тк ре Фу -к Мт. раму К-х

МН АЛ іа сталю ж між ОМ ШЕЩ сь а ЖЖ пі ол пліж Змі кт ЖЕ од, а речи

ЕІ ах рН

А ТЛ жо боку ою ХХ ШИ ст т ще ОХ сі оавї іх Є Тоова пла я ча шах УЖ ТАЖ же ЖЕ МОЖ си Має пі із сім тує Ж шень ЛДЖ ще шт тах же ж ШЕ сь У -ш Жету МХ Хлгг. Лоавмго ож Чжет МЕх га Ні ом Ці Ши 7 -. іш віх Жко Еле Аме із Пе їх Зі: Тк о їзуи Тут МХжі Еко Її бер ситу. ее, Ба

Мол кот пк

Ба п Б чн ни АК и ва М тю, "бат Ж, Ме.

ФЕО ТЕЖ Шее сія БЕ Ма Акт цес Туюк Бек ЇБЕш Суж Ха Туш Мів Екс жде во вк дл ша я ІЩЕ Я

Жакет З шо Пен, ЕТ бек Лов Ве ЩІ дже В Фа МІ ню скуж хх - де біж Шжшо Щі Сх їй Жет Кіз Меб Влха Хеш біт Муз ЇБлошйе ЇБЕ

ЗОВ ЗЕД ЕЕ ся т ФЧхож Таз Бл іт дух Миі щід Я; твж Маї Лек бід Шкм Є;

Яек Еко Пів Те біж іп Аюш жі Бід Жеж Теж Май Тук ій Вжки Сре

ЕВ ЖК ші Комо Блош о Жах ми Там Те Во сТежху бе Товчя іа» тіж Жим Ма ж Мвт. жі Бі діш бас джип Три ЇМЕ ЯАла ГТУ Су Газ Сіу Хіж жк бе Мх ро шаль ЕЕ.

ЖЕ аа ж іє Ше Дах о еиж щас Бк Тв о Павху Я ко Ховамх Міс іс лк ЖК Тена Тим

Мал жа щи БШЖКЖ ле ад дж шоевлу сш жу аю ли шУМЕ ВУЖ Шк ОІВ

ЕЕ 455 яке

Яна Пі ми Теж Ше бід Зжт Ля ку іс» їх То Маї Ше Чаї ЗАЗ жтют хи ТИЖ ЛА Ж мі МеЖ ежох ж су а УЖ Ома жі жи СУ - ШИХ кода ДИ

ЕЕ Зм ТЕ Зшо

УК, я. 2. ТП ев шеокодю ХА з Бон и у яка Та, тут ре ж

Тук Ек дже ШМс ав Уаії СІіж Біж Уді Бл Ту Таж Заї Уві бек ТВ з яв аа

ХЕ де Ба ЕБЕйж Заі ел Вів Іде іс іа Вкщш іх Шбж Бше Еф Тих ям: ся дій

Віа Біт мів БЕш БЕЗ Дід Їх їВБЕ Муз БШшо іде бів Тіж ТБж Бте Уді шт дл сотов, патч чека повин

Жех фея лита Че бар М Сех о Тавує Сх то Я Зола ЄМ Пт зу

Зв жо сію Пи беш Бюв їжи Тех Бест Туж Аіш Хіз Же ЇМ бІі5

Ж І Ей

ХХ З

ТІ є Лу га й Тлжеє жу ЛІ Зб Ще о боже У Шатю Ще

Мев щі ТБ Заї Дев їсе Биз жі Уві сію ді Шеже Беж с іт Бе БУХ и на а ов о а и п п пи м Пт В ТінчнуцяЄЇ Ж бричию ОТ я В опи з їшжЖ їдЖш щі ЗїхжЖ ям БЕЖ 08 МЛ ля БО жа БУІЩ біж МЕЖ ях зе ЗЕ лог шМ ЗУ МУ ел их тує дви хв о Бпе Кіз ТнЕж Ашр осіз вв ічв Їая Ак; ТЕ Ви ск ор роя хм З З

Пд К-т Хлах Ша Стик ему СТА ох Ж. ща 75 - 83 Має Маю бе

Ве Зші ШужЕ бій Біо Туш Туш Шіж Зжх Аею МЯів Лів біз беш Шешж ТЕш щи 5 В

Км м Фшнию ЩІ ва СТ и ни ло отче ще 5 о Мав Ши от, аа Ви йое хі сів Же беж йдеш ії св Аля Тух бр бів деп ет Еш жд пух ЗЕ яп ря ши: ка се!

ШїтЕ Хіж Іже Бет ойже дет й Ек обер шт Ббж Пе; балю ву: До Мах точ - М юю ли Тахо КоОЯ слах ох бю боже Щи лк ля іх уж Ві біт Уді Тук бат жів Бу Зже Піє Гфж о бвш беж УМ БЕХ

ЗХ їз 115

І їх Мо они боьчи пл аа Ле рум Хе о Ра пл ла их Лак М ско.

ВЕш Ше Ма Бій УкФ Же діє Мжт Зеж Ак бік піс дю їжи біт Даш

З ЕЕ яви тод, ай -- лу ашишья р бі лЛиляк бно жекожо тя а Луч ТЕ бою же спі К 75 -. яке

Ваш о Твж сіу ІТіж Кіз Уді Їфіж Ббже ТЕ Без дев сх Бр Ака БЕ йі :8п тож і

МКУ їх канву пожеж п зт Боже ПУ жи і Песу їі Вже ЦП Ду ле і

Шу Біж Малі дет Уді Беж СіБ жо Бім Гук Бі АжроХзі ЕЛ Бтє БІ хх. В т з я р аж р х тТахе ем ето Тмеж Беж ді бля іє Дт Те ТІж сім те! Дж чаї

Блю Пе дет Бк: Пух Бе сій ОБУ Сі Аа їх Іїж сдіх Уж) Зах Уаї чжЖш хх теш ее я М І іх ів Авт: Піх Де Ере Їх дах йиш Зіж Бе Где Пій Аже ШТЗж Тух їх Іі і полк сот З Фе у Мер Пед жа юн Ша т ше фале Твлу б чек сію жі Вхж ТЕ їх Сіжш Тих Ткробжжх Бйе їй Бо беш Ше; Їх Сех

ЕТ пул о. ляє ва же З -0 ло З Мп Кл ко т Жеря. 7 т - Теж

Іл піУу Баюовів Вів Беж йіж ЇЩе Шів Бі» Іів Суж Ше Шу Між ТЕ селу. тіж -тй м ех -

Тим обох Жее іт Бо бблдаї ві Ух с Мжі Вжи Гах Дій дій Бей Тит

ІМк сум Яке Сіл бер уаї Ужі Хаії Аеж жі Бе Су Аа сій бек Тле же кт зах Зал шах а ше ШО бла: (138 Вже ПМ Там Біш б Ті ож Та Джем ба сія піс ллє Ти: жук хім Ваш біб демо Віш СІ за дже Туж Аа ма біт піс Буа Буре

ІЩЕ шБИ ІЩЕ іш о біж йеу пік Бист тїсю Бі Хяї Уші Джи Три Зк ТМЄ ме ШБж дах

ТЕХ а ШїТЕ тей ЛІ Тавст - дк сел Лав ТУ сіла теж ТТ ее ба боже ВКА

Філ шжу сіє Те зво Еко Яга Фіз ІХїе зі; Без Фу ді Пе бля дії

ШІТЕ ЖЖ ІЗЕ бах жести ВН Пд опо. Кі бе ал Кит ЗМ ах Поет шо. Фо їжи Ваг ЖВжобій Вт Біш Трж ша Біт Мві Туж їде Тту бе МеВ Бо пл тж плит

КУ шМ ЖУМ лі Ху йдеух хіт ТЬи Вес Тку ТПегю ЗХ па Тиаер о Збд Я бю бер Ту сіг бет ев іс ТБж о бдеє Тк Ту Аїй Тих Бе бе баї Тк Іжв Бут в Зі МЕ ЗЕ похила Тло Ті Дуо ба Фе Тим бит Бі Чиї бу бе лм Ж ті Яр опіо Іуж ТЕ йкс Зеєе Жеа ТУ ЖХкт АТ» Укі ЇБк Ста фік Ехо

ЗЕ Зо Зах

Яко пі Вх» зі» Бе Між Ме Ткр оба Ту Яїж джек Пів Укі Шце джх ах аз Ви

За їх жо Ж Же о бек Бжт ВІ Ме Бі Із (ІВ ОБуЕ Блуж ТЕЖ Ці

Х Є У їЕ

З. МЕТ пд. ререея МЕМ рон

Я боже, Ломоже зо тах бЛожез о Лат бах бе Теажлі Сб ЛЧЕдЗ блжту Пі бісх Від ЖЕО ЕМж ба іс Бжеш Ше тІБ Тхроїжиа Гуж обі ше ЇЕж беж тот пк мит

М жо УТА рез Як т пу ни Між со Лех Стаж Сакс Са аж Таж сб Ж оє Беету.

Жхе Ти Хуж Сі Ето Ми бжш мех Жук Зиж ЖКпт Сув Тях Тбт Мі Бкщп дет Віж Еко іт Се Гежш ех Беж Мб бжл сет іч Сюеа Тік де ТЕ

Зяш Яких Важ Її ів біб бжо Хаї бід Беж Їйж Таї Тук Сію бю Шу біз Біж Бїа бже Де Те ЇМжх Від Ісх су ів ЗКУ Хі бжк Між Мк і Ежо ек Беж Сіу Їжа Ті Бе Кіз Дер біс біт ІМ Їх дез ув 185 зе 453

Жйе Уді дес ЇБи Тк: Бій ЖШеш Бжх Жжх СЕТ Тер ТЕ Хі Бюж Сі Уді тує Епже деп біс Бав жі хіх Ала ді БЕш Ток ЇМи Хі тжі Шеж ТАЖ баї Дежшж Піх БКмж Мі йжа тд Її СІ СЕбБ Без пі БМе Бк Ба ТвЖх

Аа сЕє бів Без Бкз за ТЕХ бжає їчш же Гсж піз Їде ТЕХ Бо Уві

Кат Жжа іт Те беж Еко йба Бжб Вже Кук Бів Зіж ЇІвр ТЕ жі біє не де 83 їх Біх

Claims (10)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Антигенний варіант поверхневого білка вірусу МагісеМПа 20516ї, який включає варіацію, яка являє собою усічення карбоксикінця від будь-якого амінокислотного залишку, вибраного з групи, яка складається з амінокислотних залишків 525-543 антигену поверхневого білка (9Е) вірусу МагісєМїа 205і16ї, представленого амінокислотною послідовністю 5ЕБЕО ІЮ МО: 1, де амінокислотний залишок 40 в амінокислотній послідовності ЗЕО ІЮ МО: 1 являє собою треонін, де амінокислотний залишок 536 в амінокислотній послідовності ЗЕО ІЮО МО: 1 являє собою лейцин.

2. Антигенний варіант поверхневого білка вірусу МагісеПа 2о51ег за п. 1, де антигенний варіант представлений будь-якою амінокислотною послідовністю 5ЕО ІЮ МО: 2-8 і ЗЕО ІЮ МО: 21-23.

3. Ген, який кодує антигенний варіант поверхневого білка вірусу МагісеПа 205ієг за будь-яким із пп. 1 або 2.

4. Ген за п. 3, де ген представлений будь-якою нуклеотидною послідовністю ЗЕО ІЮ МО: 9-15.

5. Рекомбінантний вектор, який містить ген за п. 5.

6. Клітина-хазяїн, трансформована рекомбінантним вектором за п. 5.

7. Вакцинна композиція для профілактики або лікування вітряної віспи або оперізувального лишаю, яка містить як активний інгредієнт: антигенний варіант поверхневого білка вірусу МагісеїІа 20516ег за будь-яким із пп. 1 або 2.

8. Спосіб профілактики або лікування вітряної віспи або оперізувального лишаю, який включає: стадію введення пацієнту вакцинної композиції, яка містить як активний інгредієнт антигенний варіант поверхневого білка вірусу МагісеїІа 20о5ієг за будь-яким із пп. 1 або 2.

9. Застосування вакцинної композиції, яка містить як активний інгредієнт антигенний варіант поверхневого білка вірусу Магісейа 20о516ї за будь-яким із пп. 1 або 2, для профілактики або лікування вітряної віспи або оперізувального лишаю.

10. Застосування вакцинної композиції, яка містить як активний інгредієнт антигенний варіант поверхневого білка вірусу МагісеЇа 2051ег за будь-яким із пп. 1 або 2, для отримання лікарського Зо засобу для профілактики або лікування вітряної віспи або оперізувального лишаю.