UA126377C2 - Спосіб перетворення s-енантіомера в його рацемічну форму - Google Patents
Спосіб перетворення s-енантіомера в його рацемічну форму Download PDFInfo
- Publication number
- UA126377C2 UA126377C2 UAA201810228A UAA201810228A UA126377C2 UA 126377 C2 UA126377 C2 UA 126377C2 UA A201810228 A UAA201810228 A UA A201810228A UA A201810228 A UAA201810228 A UA A201810228A UA 126377 C2 UA126377 C2 UA 126377C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- formula
- derivative
- trimethyl
- fluoro
- specified
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- MHQIZLXEJZNBQI-UHFFFAOYSA-N 1h-inden-1-amine Chemical class C1=CC=C2C(N)C=CC2=C1 MHQIZLXEJZNBQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- IMBWDKPMQYVSOM-UHFFFAOYSA-N 1h-indene-1-carboxamide Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)N)C=CC2=C1 IMBWDKPMQYVSOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- DZGMFITYAJIDHR-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-indene-1-carboxamide Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)N)CCC2=C1 DZGMFITYAJIDHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 12
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 claims description 11
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims description 11
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 9
- 230000020176 deacylation Effects 0.000 claims description 9
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 claims description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical class CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 8
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 8
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 8
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 6
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 6
- HYDPYHJWYOQGSX-UHFFFAOYSA-N 7-fluoro-1,1,3-trimethylinden-4-amine Chemical compound FC1=CC=C(C=2C(=CC(C1=2)(C)C)C)N HYDPYHJWYOQGSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001266 acyl halides Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical group 0.000 claims description 3
- -1 atoms halogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 claims description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- RXTJLDXSGNEJIT-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-inden-4-amine Chemical class NC1=CC=CC2=C1CCC2 RXTJLDXSGNEJIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 7
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KOPFEFZSAMLEHK-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1C=CNN=1 KOPFEFZSAMLEHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- USXBDIZEJAVICB-UHFFFAOYSA-N 7-fluoro-1,1,3-trimethyl-2,3-dihydroinden-4-amine Chemical compound NC1=CC=C(F)C2=C1C(C)CC2(C)C USXBDIZEJAVICB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219112 Cucumis Species 0.000 description 1
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002468 indanes Chemical class 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/44—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers
- C07C209/50—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers by reduction of carboxylic acid amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
- A01N37/22—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof the nitrogen atom being directly attached to an aromatic ring system, e.g. anilides
- A01N37/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof the nitrogen atom being directly attached to an aromatic ring system, e.g. anilides containing at least one oxygen or sulfur atom being directly attached to the same aromatic ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/62—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by cleaving carbon-to-nitrogen, sulfur-to-nitrogen, or phosphorus-to-nitrogen bonds, e.g. hydrolysis of amides, N-dealkylation of amines or quaternary ammonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
- C07C209/70—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton by reduction of unsaturated amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/82—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
- C07C209/84—Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C211/57—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems of the carbon skeleton
- C07C211/60—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems of the carbon skeleton containing a ring other than a six-membered aromatic ring forming part of at least one of the condensed ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
- C07C233/15—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/24—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/24—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C233/25—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C235/16—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Даний винахід належить до нового способу перетворення небажаної S-енантіомерної форми в корисний рацемат похідного 4-аміноіндану.
Description
Даний винахід належить до сполуки 7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-аміну (сполука ІІ"), проміжного продукту, застосовного для одержання фунгіцидної сполуки 3- дифторметил-М-(7-фтор-1,1,3-триметил-4-інданіл)-1-метил-4-піразолкарбоксаміду ("сполука 1").
Точніше, даний винахід належить до 5-енантіомера сполуки ІЇ і його одержання. Формули сполуки І і ІІ є наступними: шк ен КЕ, її са Й 4 і Н ЕЕ НІ ті х а а т а М дні і-й ро и р-н обся ! х
У Шк і х
Сполука Її Сполука Її
РІВЕНЬ ТЕХНІКИ
Сполука І є недавно відкритою фунгіцидною молекулою. У заявці на патент УУО 2012084812, виданій Мепішйгіпі, ІзареїПа єї аІ., уперше описана сполука І, як фунгіцид для застосування в сільському господарстві, і її синтез. Структурно сполука І! є амідом і тому її легко одержати за звичайними методиками одержання цих амідів. Наприклад, сполуку | можна одержати шляхом конденсації сполуки 1! і відповідної піразолкарбонової кислоти або галогенангідриду піразолкарбонової кислоти, що дає відповідний індановий фрагмент шуканої сполуки І. Шлях синтезу має вигляд:
Ії і ях в ук ве ковленсація МУ ря Мей бр х д-я - диня
Сполука І є хіральною молекулою з хіральним центром на атомі вуглецю 3' інданового кільця, тому сполука | має дві енантіомерні форми, а саме В- і 5-енантіомери. Додаткові дослідження показали, що -енантіомер є активним компонентом, що має фунгіцидну активність, а 5-енантіомер не має або має меншу фунгіцидну активність.
Таким чином, бажано синтезувати з високим виходом активний компонент, В-енантіомер, без утворення небажаного неактивного 5-енантіомера. Одним використовуваним в даний час підходом для вирішення цієї задачі є використання Н-енантіомера сполуки ІЇ замість його рацемічної форми як вихідної речовини для взаємодії з відповідним похідним індану для селективного одержання бажаного В-енантіомера. При такому підході В-енантіомер сполуки ЇЇ використовують, а 5-енантіомер незастосовний і його видаляють у відходи.
Усе ще існує необхідність підходу, у якому неактивний 5-енантіомер можна було б рециркулювати і активний В-енантіомер можна було б синтезувати з високим виходом.
СУТЬ ВИНАХОДУ
Даний винахід вирішує цю задачу. Так, в одному варіанті здійснення даний винахід належить до нового способу одержання ((В, 5)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4- аміну з використанням як вихідної речовини (5)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4- аміну або, інакше кажучи, до способу перетворення (5)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигідро-1Н- інден-4-аміну в його рацемічну форму, а саме в (В, 5)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигідро-1 Н- інден-4-амін.
Заявлений спосіб в основному включає стадії: (а) ацилювання ((5)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-аміну з одержанням похідного інданаміду; (б) окиснення зазначеного похідного інданаміду з одержанням 3З-гідроксипохідного інданаміду; (с) дегідратація зазначеного гідроксипохідного інданаміду з одержанням похідного інденаміду; (4) деацилювання зазначеного похідного інденаміду з одержанням похідного інденаміну; і
(є) гідрування зазначеного похідного інденаміну з одержанням шуканого (В, 5)-7-фтор-1,1,3- триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-аміну.
В іншому варіанті здійснення даний винахід належить до способу, повністю такого, як зазначений вище, з тою відмінністю, що стадію дегідратації (с) проводять до наступної стадії деацилювання (а), або ці дві стадії проводять одночасно.
ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
Даний винахід належить до нового способу одержання (В, 5)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3- дигідро-1Н-інден-4-аміну ("формула І") з використанням як вихідної речовини (5)-7-фтор-1,1,3- триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-аміну ("формула 1І"). Формули І і ІІ, а також увесь шлях синтезу наведені нижче:
Е ; Е ; р Йой К-я вий ко Ше ои А пт ох я ЗХ га су
НІ Н І: каш А І ! і х Стапія о ю
Ку дн пнях К, - І. Ст т Ех ДІ мипЕнцеа ни ка ЕЯ скла
МН. Кі її шо й пси |! В Фефшмула і Як : Я і Я ден я а ее їх
БОМ сСтвдія б БОС х стайін й ОК Ж ши нн ши денна ШИ ЩО; зай Й ие ей Шо я ою, де шо і С нн: М Дванилювання т ї мі КИМ А ККМ ув Я. у мВ й МН.
НН Ме шли Я шо ее
В В пенмула У пемнянтю Ве щ Формула У і х Я : а
ЕВ ЕЕ НІ | У й вана формула ! з т де В визначений нижче.
Таким чином, одним об'єктом даного винаходу є спосіб одержання (Н, 5)-7-фтор-1,1,3- триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-аміну, що включає наступні стадії: (а) ацилювання (5)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-аміну з одержанням похідного інданаміду; (р) окиснення зазначеного похідного інданаміду з одержанням гідроксипохідного інданаміду; (с) дегідратація зазначеного гідроксипохідного інданаміду з одержанням похідного інденаміду; (4) деацилювання зазначеного похідного інденаміду з одержанням похідного інденаміну; і (є) гідрування зазначеного похідного інденаміну з одержанням шуканого (В, 5)-7-фтор-1,1,3- триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-аміну.
Іншим об'єктом даного винаходу є спосіб одержання (ЯН, 5)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3- дигідро-1Н-інден-4-аміну, що описується формулою І, який включає наступні стадії:
Кк : р. че й бю и ан ї У
Мн. 7 (а) ацилювання 5)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-аміну, що описується формулою (ІІ), адилюючим реагентом формули НС(0О)Х з одержанням відповідного похідного інданаміду формули (ПП);
БО.
С ий Ж й Ше
КН. формула Н (Б) окиснення зазначеного похідного інданаміду з одержанням відповідного гідроксипохідного інданаміду формули (ІМ); «т.
Е ше;
Ко ран Я
Бо К-
МН І
ТЗ шо й точ уск али хо Формула НІ г (с) дегідратація зазначеного гідроксипохідного інданаміду з одержанням відповідного похідного інденаміду формули (М);
Бе й ї х и ія не М я ним, не зер нон шк
В
ФВ уУМа ту (4) деацилювання зазначеного похідного інденаміду одержанням відповідного похідного інденаміну формули (МІ); і
Ї і р. ях,
Ї й 2 на ке ЕЙ пес к
ЕВ: ше х
Формула У (є) гідрування зазначеного похідного інденаміну з одержанням шуканого (В, 5)-7-фтор-1,1,3- триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-аміну, їх й тА
Б ї ше
Формула м де - АВ вибраний з С.і-Свалкільної групи або Св-Сіоарильної групи, ці групи необов'язково заміщені однією або декількома Сі-Свалкільними групами і/або атомами галогену; - Х позначає відхідну групу, вибрану з: (ї) гідроксигрупи; (її) атома галогену; (ії) С1-
Свалкілсульфонілоксигрупи; (ім) Св-Стоарилсульфонілоксигрупи, (м) групи ВаСОО, у якій Ва означає С:і-Свалкільну групу, групи ((іїї)-(м) необов'язково заміщені одним або більшою кількістю атомів галогенів.
Прикладами Сі-Свалкільної групи є метил, етил, пропіл, бутил, пентил, гексил.
Прикладами Св-Сіоарильної групи є феніл, нафтил.
Прикладами атомів галогенів є фтор, хлор, бром, йод.
Спосіб, пропонований у даному винаході, проводять у зазначеному вище порядку.
В одному варіанті здійснення способів, пропонованих у даному винаході, порядок реакцій між стадією дегідратації (с) і стадією деацилювання (4) можна змінити. В іншому варіанті здійснення стадію (с) проводять до або після стадії (а). В іншому варіанті здійснення стадію (с) і стадію (4) проводять одночасно.
В одному варіанті здійснення на стадії (а) даного винаходу адилюючий реагент ВС(О)Х для ілюстрації вибраний з ацилгалогеніду і ангідриду, переважно ацилгалогеніду і ангідриду нижчої алканової кислоти, більш переважно вибраний з ацетилхлориду, оцтового ангідриду або їх суміші. Однак фахівець у даній галузі техніки повинен розуміти, що на стадії (а) взаємозамінним чином можна використовувати численні альтернативні ацдцилюючі реагенти. В іншому варіанті здійснення стадію (а) проводять при підвищеній температурі, переважно в діапазоні від приблизно 80 "С до приблизно 120 "С, більш переважно в діапазоні від приблизно 80 "С до приблизно 100 "С. В іншому варіанті здійснення стадія (а) включає додавання сполуки формули (ІІ) до свіжоперегнаного оцтового ангідриду.
В одному варіанті здійснення на стадії (б) даного винаходу окиснення включає реакцію
Зо похідного інданаміду формули (Ії) у присутності окисного реагенту з одержанням відповідного гідроксипохідного інданаміду формули (ІМ). В іншому варіанті здійснення окисний реагент для ілюстрації вибраний з КМпО», МпО», 5ЗеО», СтгОз або їх суміші, переважно КМпО». Фахівець у даній галузі техніки повинен розуміти, що на стадії (Б) даного винаходу взаємозамінним чином можна використовувати численні альтернативні окисні реагенти. В іншому варіанті здійснення реакцію на стадії (б) проводять при кімнатній температурі при перемішуванні, переважно в присутності Ма5О».
пиши ще ї Ме х ще що: х Б ко о ше
Ми же г енесй ва
В
ФфОрМУНа зу
В одному варіанті здійснення на стадії (с) даного винаходу дегідратація включає реакцію зазначеного гідроксипохідного інданаміду формули (ІМ) у присутності сильної кислоти з одержанням похідного інденаміду формули (М). В іншому варіанті здійснення реакцію проводять в органічному розчиннику, переважно вибраному з гексану, гептанів, метиленхлориду, дихлоретану, метанолу, етанолу, ізопропанолу, толуолу, етилацетату і їх суміші. В іншому варіанті здійснення стадії (с) сильна кислота вибрана з НС, НВг, Н25О4 або їх суміші, і концентрована НСІ ї Не50Ох більш переважні. В іншому варіанті здійснення реакцію проводять при кімнатній температурі, переважно в діапазоні від приблизно 20 "С до приблизно 40 "с, більш переважно приблизно 25"С. В іншому варіанті здійснення реакцію проводять при підвищеній температурі при перемішуванні. В іншому варіанті здійснення реакцію на стадії (с) проводять без розчинника. і 5. нм в
Й Ма зв х а
Ме х
Формула У
В одному варіанті здійснення на стадії (4) способів, пропонованих у даному винаході, деацилювання включає взаємодію зазначеного похідного інденаміду із сильною кислотою при підвищеній температурі з одержанням солі приєднання похідного інденаміду; і потім зазначений інденамін обробляють розчином основи з одержанням інденаміну формули (МІ). В іншому варіанті здійснення для ілюстративного прикладу сильна кислота вибрана з НСІ, НВг, Не5Ох або їх суміші, і концентрована НС ії Нг50»х більш переважні. В іншому варіанті здійснення реакцію проводять при підвищеній температурі в діапазоні від приблизно 90 "С до приблизно 120 "С, переважно в діапазоні від приблизно 100 "С до приблизно 120 "С. В іншому варіанті здійснення основа вибрана з Маон, Мансо», КОН і їх суміші. ї ж
А. тя шт х се
ОХ ши м ення
Ку х їх хх і 3
Формуга У
В одному варіанті здійснення на стадії (є) даного винаходу гідрування включає реакцію зазначеного похідного інденаміну з газоподібним воднем у присутності каталізатора гідрування з одержанням шуканого (В, 5)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-аміну. В іншому варіанті здійснення реакцію проводять в органічному розчиннику, переважно полярному розчиннику, більш переважно вибраному з гексану, гептанів, метиленхлориду, дихлоретану,
метанолу, етанолу, ізопропанолу, толуолу, етилацетату і їх суміші. Ілюстративні приклади каталізатора гідрування включають каталізатори на основі металів групи (Х), таких як нікель, паладій і платина, переважно каталізатор Ра-С. В іншому варіанті здійснення реакцію на стадії (є) проводять без розчинника.
Е шо р пн 1?
А ки, су ше ой --е і
Ми,
Формула
В іншому варіанті здійснення даний винахід належить до рацемату (В, 5)-7-фтор-1,1,3- триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-аміну, який одержаний відповідно до заявленого способу.
В іншому варіанті здійснення даний винахід належить до сполуки формули У, у якій група В визначена вище в даному винаході. В одному варіанті здійснення даний винахід належить до сполуки М-(7-фтор-1,1,3-триметил-1Н-інден-4-іл)ацетаміду.
Е ;
ШО х. й Я че
З шк формула У
В іншому варіанті здійснення даний винахід належить до застосування сполуки формули М для одержання (В, 5)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-аміну. В одному варіанті здійснення він належить до застосування М-(7-фтор-1,1,3-триметил-1Н-інден-4-іллуацетаміду для одержання (РН, 5)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-аміну.
В іншому варіанті здійснення даний винахід належить до сполуки формули ІМ, у якій група В визначена вище в даному винаході. В одному варіанті здійснення сполукою формули ІМ є (5)-М- (7-фтор-1,1,3-триметил-3-гідроксі-1 Н-індан-4-іл)ацетамід.
У ще одному варіанті здійснення даний винахід належить до сполуки формули МІ, 7-фтор- 1,1,3-триметил-1Н-інден-4-аміну.
Переваги заявленого винаходу, описаного вище, очевидні для фахівців у даній галузі техніки. За допомогою способів, пропонованих у даному винаході, небажаний (5)-7-фтор-1,1,3- триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-амін можна перетворити знову у його рацемемічну форму і потім рециркулювати із одержанням бажаної активної форми, В-енантіомера. Тому спосіб, пропонований у даному винаході, екологічно більш сприятливий і економічно більш ефективний, і раніше він ніколи не був описаний або передбачений.
Наведені нижче приклади представлені для ілюстрації і їх жодним чином не слід розглядати як яким-небудь чином обмежуючі обсяг заявленого винаходу.
Коо) ПРИКЛАДИ
ПРИКЛАД 1
Стадія (а) - ацилювання. Одержання (5)-М-(7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4- іл)яуацетаміду формули (ПП) (5)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-амін (б г, 31 ммоль) додавали до свіжоперегнаного оцтового ангідриду (4 мл) і перемішували при 90 "С протягом 30 хв. Після завершення реакції реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури і реакцію зупиняли водою (20 мл). Реакційну суміш екстрагували етилацетатом (50 мл). Органічний шар сушили над Маг2505 і концентрували у вакуумі і одержували неочищену тверду речовину, (5)-М-(7-фтор-
1,1,3-триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-іл)луацетамід (7,1 г), який аналізували за допомогою ГХ (газова хроматографія): 97,5 95.
Стадія (Б) - окиснення. Одержання (5)-М-(7-фтор-1,1,3-триметил-3-гідроксі-1Н-індан-4- іл)я'ацетаміду формули (ІМ)
Готували 15 95 розчин Мд5Ох (4,6 г, 38 ммоль). До цього розчину при кімнатній температурі додавали (5)-М-(7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-іллацетамід (б г, 25,5 ммоля), одержаний на стадії (а), розчинений в ацетоні (90 мл). До цього розчину порціями додавали твердий КМпох (9,26 г, 58,6 ммоля) і перемішували при кімнатній температурі протягом 5 год.
Після завершення реакції реакційну суміш підлуговували 1 н. розчином Маон. Реакційну суміш екстрагували етилацетатом (50 мл). Органічний шар сушили над Ма5Ох і концентрували у вакуумі і одержували неочищену тверду речовину, (5)-М-(7-фтор-1,1,3-триметил-З3-гидроксі-1 Н- індан-4-іл)лацетамід (5,1 г), який аналізували за допомогою ГХ: 83,5 9БА.
Стадія (с) - дегідратація. Одержання М-(7-фтор-1,1,3-триметил-1Н-інден-4-іл)яуацетаміду формули (М)
До (5)-М-(7-фтор-1,1,З-триметил-З3-гідроксі-1 Н-індан-4-іллуацетаміду, одержаного на стадії (Б) (5 г, 19,8 ммоля), додавали метанол (30 мл). До цього розчину при кімнатній температурі додавали концентровану НСІ (10 мл) і перемішували протягом 90 хв. Реакційну суміш розбавляли водою (100 мл) і екстрагували етилацетатом (50 мл). Органічний шар сушили над
Маг5О» і концентрували у вакуумі і одержували неочищену тверду речовину, М-(7-фтор-1,1,3- триметил-1Н-інден-4-іл)ацетамід (4 г), який аналізували за допомогою ГХ: 90,8 УбА.
Стадія (а) - деацетилювання. Одержання 7-фтор-1,1,3-триметил-1Н-інден-4-аміну формули (МІ) г 50 95 Н25О» при кімнатній температурі додавали до М-(7-фтор-1,1,3-триметил-1Н-інден- 4-іллацетаміду, одержаного на стадії (с) (4 г, 17,2 ммоля). Реакційну суміш перемішували при 25 115 С протягом 5 год. Потім реакційну суміш розбавляли до 25 95 шляхом додавання води.
Одержані тверді речовини відфільтровували, промивали водою і потім гексаном. Одержані тверді речовини додавали до води (20 мл), підлуговували 10 95 розчином Маон (15 мл) і перемішували при кімнатній температурі протягом 1 год. Реакційну суміш екстрагували етилацетатом (20 мл). Органічний шар сушили над Маг25О4 і концентрували у вакуумі і
Зо одержували неочищену тверду речовину, 7-фтор-1,1,3-триметил-1Н-інден-4-амін (2,2 г), який аналізували за допомогою ГХ: 95,5 9БА.
Стадія (є) - гідрування. Одержання (НН, 5)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4- аміну формули (І)
До 7-фтор-1,1,3-триметил-1Н-інден-4-аміну, одержаного на стадії (4) (1 г, 7,6 ммоля), додавали метанол (20 мл). До цього розчину при кімнатній температурі додавали 10 95 Ра-с (50 мг, 0,05 ммоля). Через пристрій для пропускання газу при кімнатній температурі при перемішуванні протягом 2 год. пропускали сухий водень. Реакційну суміш фільтрували і концентрували у вакуумі і одержували неочищену тверду речовину (0,9 г), яку аналізували за допомогою ГХ: 83 95А. її додатково очищали за допомогою кристалізації шляхом розчинення в гексані (7 мл) при 50 С ії витримували при кімнатній температурі протягом 5 год. Одержані тверді речовини відфільтровували і сушили у вакуумі і одержану тверду речовину, (В, 5)-7- фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-амін (225 мг), аналізували за допомогою ГХ: 95 95А.
Рацемемічну суміш досліджували за допомогою хіральної ВЕРХ: 47:53 (В:5), і питомого обертання (а) 025-1,45, С-0,15 95 у метанолі.
Claims (22)
1. Спосіб одержання (Н,5)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-аміну, що описується формулою (І), з використанням як вихідної речовини (5)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигідро-1Н- інден-4-аміну, що описується формулою (ІІ):
ще Е Е І: Її ще шо. ї й нд, А о М шкі го на ч я рей нн г у , Ії | х, і : р Е и й Ко одн кр нд нн й а що : ме. ММ, 2 Формула | СЮ ІЕ який включає стадії: (а) ацилювання (5)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-аміну з одержанням похідної інданаміду; (р) окиснення зазначеної похідної інданаміду з одержанням 3З-гідроксипохідної інданаміду; (с) дегідратація зазначеної З3-гідроксипохідної інданаміду з одержанням похідної інденаміду; (4) деацилювання зазначеної похідної інденаміду з одержанням похідної інденаміну; і (є) гідрування зазначеної похідної інденаміну з одержанням шуканого (Н,5)-7-фтор-1,1,3- триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-аміну.
2. Спосіб за п. 1, який включає:
Ї х. Е й як Кн о 2 Ше Я
Її. Ж Формула і (а) ацилювання сполуки формули (Ії) адилюючим реагентом формули НС(О)Х з одержанням відповідної похідної інданаміду формули (ПП); Кк ЗХ і : ке С Кк, я З
МН. Формуна (Б) окиснення зазначеної похідної інданаміду з одержанням відповідної З-гідроксипохідної інданаміду формули (ІМ);
е що : ех, Кк т чи СЯ ддтн ї. х КА г ше ; ня формула. їй В (с) дегідратація зазначеної З-гідроксипохідної інданаміду з одержанням відповідної похідної інденаміду формули (М); ої р в они п ГІ Ї я у дич й Я во ше Як сення а: г щи Й х (4) деацилювання зазначеної похідної інденаміду одержанням відповідної похідної інденаміну формули (МІ); і Е х ей ее Ми м. В (є) гідрування зазначеної похідної інденаміну з одержанням шуканого (Н,5)-7-фтор-1,1,3- триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-аміну, ! и не У 15 Н з ій щі р Меси
Ми. фФормува І ; де - В вибраний з Сі-Свалкільної групи або Се-Сісарильної групи, ці групи необов'язково заміщені однією або декількома С:-Свалкільними групами і/або атомами галогену; - Х позначає відхідну групу, вибрану з: (ї) гідроксигрупи; (ії) атома галогену; (ії) С1- Свалкілсульфонілоксигрупи; (ім) Се-Стсарилсульфонілоксигрупи, (м) групи ВаСОО, де Ва означає Сі-Свалкільну групу, групи ((ії)-(м) необов'язково заміщені одним або декількома атомами галогену.
3. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, у якому стадію (с) проводять до або після стадії (й) або ці дві стадії проводять одночасно.
4. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, у якому зазначений ацилюючий реагент ВС(О)Х вибраний з ацилгалогеніду і ангідриду, переважно з ацетилхлориду, оцтового ангідриду або їх суміші.
5. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, у якому зазначену стадію (а) проводять при підвищеній температурі, переважно в діапазоні від приблизно 80 "С до приблизно 120 "С, більш переважно від приблизно 80 "С до приблизно 100 "С.
6. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, у якому стадія окиснення (Б) включає реакцію зазначеної похідної інданаміду в присутності окисного реагенту, переважно вибраного з КМпОх, Мпо», бе», СтОз або їх суміші, з одержанням 3З-гідроксипохідної інданаміду.
7. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, у якому стадія дегідратації (с) включає реакцію зазначеної З-гідроксипохідної інданаміду, розчиненої в органічному розчиннику, переважно полярному розчиннику, і більш переважно вибраному з гексану, гептанів, метиленхлориду, дихлоретану, метанолу, етанолу, ізопропанолу, толуолу, етилацетату і їх суміші, у присутності сильної кислоти, переважно вибраної з НОСІ, НВг, Не5Ох або їх суміші, з одержанням інденаміду.
8. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, у якому стадію дегідратації (с) проводять при кімнатній температурі, переважно в діапазоні від приблизно 25 "С до приблизно 40 "С.
9. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, у якому стадія деацилювання (й) включає: взаємодію зазначеного інденаміду із сильною кислотою при підвищеній температурі з одержанням солі приєднання інденаміну; і потім зазначену сіль приєднання обробляють розчином основи з одержанням шуканого (Н,5)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4- аміну.
10. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, у якому підвищена температура на стадії (а) знаходиться в діапазоні від приблизно 90 С до приблизно 120 "С, більш переважно від приблизно 100 "С до приблизно 120 "С.
11. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, у якому сильна кислота на стадії (4) вибрана з НОСІ, НВІг, Не5Ох і їх суміші.
12. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, у якому основа на стадії (4) вибрана з Маон, Ко) Мансо», КОН і їх суміші.
13. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, у якому зазначена стадія гідрування (е) включає: взаємодію зазначеного інденаміну, розчиненого в органічному розчиннику, з газоподібним воднем у присутності каталізатора гідрування з одержанням шуканого (Н,5)-7-фтор-1,1,3- триметил-2,3-дигідро-1Н-інден-4-аміну.
14. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, у якому зазначений органічний розчинник на стадії (є) являє собою полярний розчинник і переважно вибраний з гексану, гептанів, метиленхлориду, дихлоретану, метанолу, етанолу, ізопропанолу, толуолу, етилацетату і їх суміші.
15. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, у якому зазначений каталізатор гідрування на стадії (е) являє собою каталізатор на основі металу групи (Х), переважно вибраного з нікелю, паладію і платини і їх суміші, більш переважно каталізатор Ра-с.
16. Сполука формули (М): ОТ о дні Меч шк н Формула Є у якій АВ вибраний з С.і-Свалкільної групи або Св-Сіоарильної групи, ці групи необов'язково заміщені однією або декількома Сі-Свалкільними групами і/або атомами галогену.
17. Сполука за п. 16, яка являє собою М-(7-фтор-1,1,3-триметил-1Н-інден-4-іл)лацетамід.
18. Застосування сполуки формули (М) для одержання (Н,5)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигідро- 1Н-інден-4-аміну.
19. Застосування за п. 18, де сполукою є М-(7-фтор-1,1,3-триметил-1Н-інден-4-іл)ацетамід.
20. Сполука формули (ІМ):
ше -К Бу док СОМ вулик В де А вибраний з С:-Свалкільної групи або Св-Сіоарильної групи, ці групи необов'язково заміщені однією або декількома С1і-Свалкільними групами і/або атомами галогену.
21. Сполука за п. 20, яка являє собою (5)-М-(7-фтор-1,1,3-триметил-3-гідроксі-1Н-індан-4- іл)ацетамід.
22. Сполука 7-фтор-1,1,3-триметил-1Н-інден-4-амін Е Мн, Формула мі
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662309573P | 2016-03-17 | 2016-03-17 | |
| PCT/US2017/022441 WO2017160933A1 (en) | 2016-03-17 | 2017-03-15 | Process for converting s-enantiomer to its racemic form |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA126377C2 true UA126377C2 (uk) | 2022-09-28 |
Family
ID=59851410
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201810228A UA126377C2 (uk) | 2016-03-17 | 2017-03-15 | Спосіб перетворення s-енантіомера в його рацемічну форму |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10570086B2 (uk) |
| EP (2) | EP3560911B1 (uk) |
| JP (1) | JP7021100B2 (uk) |
| KR (1) | KR102362549B1 (uk) |
| CN (1) | CN108777958B (uk) |
| AR (3) | AR108752A1 (uk) |
| AU (1) | AU2017232377C1 (uk) |
| BR (1) | BR112018068688B1 (uk) |
| CA (1) | CA3017751A1 (uk) |
| EA (2) | EA036086B1 (uk) |
| HU (2) | HUE055651T2 (uk) |
| IL (1) | IL261744B (uk) |
| MX (1) | MX2018011231A (uk) |
| PL (2) | PL3429352T3 (uk) |
| TW (1) | TWI744297B (uk) |
| UA (1) | UA126377C2 (uk) |
| WO (1) | WO2017160933A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA201806301B (uk) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114560775B (zh) * | 2022-03-17 | 2023-08-22 | 绵阳师范学院 | (r,s)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1h-茚-4-胺的制备方法 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3773836A (en) * | 1969-08-18 | 1973-11-20 | Int Flavors & Fragrances Inc | Indanone derivatives and processes for producing same |
| US3936293A (en) * | 1972-02-11 | 1976-02-03 | Ciba-Geigy Corporation | Method of selective weed control with certain chloroacetamides |
| BR8506974A (pt) * | 1984-10-29 | 1986-12-23 | Sumitomo Chemical Co | Derivado pirazolcarboxamida,processo para o seu preparo e fungicida contendo o mesmo como substancia atuante |
| US4833273A (en) | 1986-02-03 | 1989-05-23 | Warner-Lambert Company | Process for the resolution of 1-aminoindanes |
| US4877441A (en) * | 1987-11-06 | 1989-10-31 | Sumitomo Chemical Company Ltd. | Fungicidal substituted carboxylic acid derivatives |
| US5093347A (en) * | 1991-01-28 | 1992-03-03 | Monsanto Company | 3-difluoromethylpyrazolecarboxamide fungicides, compositions and use |
| MX9204914A (es) * | 1991-08-28 | 1993-07-01 | Frank Watjen | Nuevos derivados de isatinoxima, metodo para su preparacion y composicion farmaceutica que los comprende. |
| US5521317A (en) * | 1993-10-22 | 1996-05-28 | American Cyanamid Co. | Processes for the preparation of pesticides and intermediates |
| US5476964A (en) * | 1994-11-21 | 1995-12-19 | Uop | Continuous racemization of benzylic alcohols, ethers, and esters by solid acid catalyst |
| GB9425211D0 (en) * | 1994-12-14 | 1995-02-15 | Ucb Sa | Substituted 1H-imidazoles |
| JPH10147552A (ja) * | 1996-11-18 | 1998-06-02 | Mitsui Chem Inc | アシロキシ−α−メチルスチレン及びヒドロキシ−α−メチルスチレンの製造方法 |
| GB0101996D0 (en) | 2001-01-25 | 2001-03-14 | Syngenta Participations Ag | Organtic compounds |
| PT2368882E (pt) * | 2007-09-17 | 2014-11-27 | Abbvie Bahamas Ltd | Pirimidinas anti-infecciosas e seus usos |
| ITMI20090488A1 (it) * | 2009-03-27 | 2010-09-28 | Isagro Ricerca Srl | Composti benzammidici ad elevata attivita' fungicida e relativo uso |
| IT1403275B1 (it) * | 2010-12-20 | 2013-10-17 | Isagro Ricerca Srl | Indanilanilidi ad elevata attività fungicida e loro composizioni fitosanitarie |
| AU2012229187B2 (en) * | 2011-03-14 | 2016-11-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Morpholine-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels |
| ITMI20121045A1 (it) * | 2012-06-15 | 2013-12-16 | Isagro Ricerca Srl | Composizioni sinergiche per la protezione di colture agrarie e relativo uso |
| JP6137185B2 (ja) | 2012-08-31 | 2017-05-31 | 住友化学株式会社 | （ｒ）−１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンの製造方法 |
| MX2015007710A (es) * | 2012-12-19 | 2015-09-23 | Bayer Cropscience Ag | Indanilcarboxamidas difluorometil-nicotinicas. |
-
2017
- 2017-03-15 BR BR112018068688-3A patent/BR112018068688B1/pt active IP Right Grant
- 2017-03-15 EA EA201892076A patent/EA036086B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2017-03-15 EP EP19173453.2A patent/EP3560911B1/en active Active
- 2017-03-15 UA UAA201810228A patent/UA126377C2/uk unknown
- 2017-03-15 PL PL17767401.7T patent/PL3429352T3/pl unknown
- 2017-03-15 HU HUE19173453A patent/HUE055651T2/hu unknown
- 2017-03-15 KR KR1020187029801A patent/KR102362549B1/ko active IP Right Grant
- 2017-03-15 HU HUE17767401A patent/HUE055142T2/hu unknown
- 2017-03-15 US US16/085,656 patent/US10570086B2/en active Active
- 2017-03-15 WO PCT/US2017/022441 patent/WO2017160933A1/en active Application Filing
- 2017-03-15 MX MX2018011231A patent/MX2018011231A/es unknown
- 2017-03-15 EA EA202091442A patent/EA039557B1/ru unknown
- 2017-03-15 JP JP2018548801A patent/JP7021100B2/ja active Active
- 2017-03-15 EP EP17767401.7A patent/EP3429352B1/en active Active
- 2017-03-15 PL PL19173453T patent/PL3560911T3/pl unknown
- 2017-03-15 AU AU2017232377A patent/AU2017232377C1/en active Active
- 2017-03-15 CN CN201780018027.5A patent/CN108777958B/zh active Active
- 2017-03-15 CA CA3017751A patent/CA3017751A1/en active Pending
- 2017-03-15 IL IL261744A patent/IL261744B/en unknown
- 2017-03-17 TW TW106109031A patent/TWI744297B/zh active
- 2017-03-17 AR ARP170100659A patent/AR108752A1/es active IP Right Grant
-
2018
- 2018-09-19 ZA ZA2018/06301A patent/ZA201806301B/en unknown
-
2019
- 2019-10-28 US US16/665,114 patent/US11208374B2/en active Active
-
2020
- 2020-01-22 US US16/749,519 patent/US11319277B2/en active Active
-
2022
- 2022-03-07 AR ARP220100509A patent/AR125038A2/es unknown
- 2022-03-07 AR ARP220100510A patent/AR125039A2/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yu et al. | Enantioselective α-tosyloxylation of ketones catalyzed by spirobiindane scaffold-based chiral iodoarenes | |
| Deng et al. | Copper-catalyzed radical cyclization to access 3-hydroxypyrroloindoline: biomimetic synthesis of protubonine A | |
| Fustero et al. | Organocatalytic enantioselective synthesis of quinolizidine alkaloids (+)-myrtine,(−)-lupinine, and (+)-epiepiquinamide | |
| Shankaraiah et al. | Enantioselective total syntheses of ropivacaine and its analogues | |
| JP2019504041A (ja) | キラルスピロビインダン骨格化合物及びその製造方法 | |
| Wu et al. | A regio-and diastereoselective palladium-catalyzed cyclopropanation of norbornene derivatives with molecular oxygen as the sole oxidant | |
| EP3421455B1 (en) | Improved process for the preparation of chiral 3-amino-piperidins, useful intermediates for the preparation of tofacitinib | |
| Song et al. | Synthesis of chiral sultams with two adjacent stereocenters via palladium-catalyzed dynamic kinetic resolution | |
| Yu et al. | Asymmetric organocatalytic Michael addition/aza-cyclization coupled with sequential Michael addition for synthesizing densely polycyclic-fused dihydroquinolines | |
| Wang et al. | Highly enantioselective direct Mannich reaction of seven-membered cyclic imines dibenzo [b, f][1, 4] oxazepines with acetone via organocatalysis | |
| UA126377C2 (uk) | Спосіб перетворення s-енантіомера в його рацемічну форму | |
| Fang et al. | Highly enantioselective copper-catalyzed allylic alkylation with atropos phosphoramidites bearing a D2-symmetric biphenyl backbone | |
| Anderson et al. | The preparation of β-substituted amines from mixtures of epoxide opening products via a common aziridinium ion intermediate | |
| Milner et al. | Efficient kinetic bioresolution of 2-nitrocyclohexanol | |
| Kashiwagi et al. | Synthesis of γ-amino alcohols from aldehydes, enamines, and trichlorosilane using Lewis base catalysts | |
| Hattori et al. | Nucleophilic aromatic substitution on 1-alkoxy-2-nitronaphthalene by 1-naphthyl Grignard reagents for the synthesis of 2-nitro-1, 1′-binaphthyls | |
| Gong et al. | Novel chiral bifunctional l-thiazoline-amide derivatives: design and application in the direct enantioselective aldol reactions | |
| MX2012009920A (es) | Proceso para la obtencion de los enantiomeros del praziquantel y sus derivados 4´-hidroxilados. | |
| KR102636763B1 (ko) | 키랄 금속 착화합물 | |
| Işık et al. | A bis-Lewis basic 2-aminoDMAP/prolinamide organocatalyst for application to the enantioselective synthesis of Warfarin and derivatives | |
| IT201900017330A1 (it) | Processo per la preparazione di (r)-4-amminoindani e corrispondenti ammidi. | |
| ITMI990364A1 (it) | Processo per la produzione di paroxetina | |
| EP3470399B1 (en) | Method for producing optically active valeric acid derivative | |
| Serizawa et al. | Catalytic asymmetric dialkynylation reaction of α-dinitrone by utilizing tartaric acid ester as a chiral auxiliary | |
| Chrzanowski et al. | Highly efficient chiral polydentate sulfinyl ligands/catalysts containing prolinol moiety |