UA125599C2 - Гербіцидні сполуки - Google Patents

Гербіцидні сполуки Download PDF

Info

Publication number
UA125599C2
UA125599C2 UAA202001679A UAA202001679A UA125599C2 UA 125599 C2 UA125599 C2 UA 125599C2 UA A202001679 A UAA202001679 A UA A202001679A UA A202001679 A UAA202001679 A UA A202001679A UA 125599 C2 UA125599 C2 UA 125599C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
formula
group
mhz
compound
phenyl
Prior art date
Application number
UAA202001679A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеймс Ніколас Скатт
Джеймс Николас Скатт
Найджел Джеймс Уіллеттс
Найджел Джеймс Уиллеттс
Равіндра Сонаване
Равиндра Сонаванэ
Мангала Пхадте
Мангала Пхадтэ
Сандіп Редді Кандукурі
Сандип Редди Кандукури
Сварненду Сасмал
Сара Армстронг
Андреа МакГренехен
Шон Нг
Original Assignee
Сінгента Партісіпейшнс Аг
Сингента Партисипейшнс Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сінгента Партісіпейшнс Аг, Сингента Партисипейшнс Аг filed Critical Сінгента Партісіпейшнс Аг
Publication of UA125599C2 publication Critical patent/UA125599C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/58—1,2-Diazines; Hydrogenated 1,2-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N57/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds
    • A01N57/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-carbon bonds
    • A01N57/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-carbon bonds containing heterocyclic radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N57/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds
    • A01N57/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-nitrogen bonds
    • A01N57/32—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-nitrogen bonds containing heterocyclic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Сполуки формули (I): , (I) де замісники є такими, як визначено у пункті 1 формули винаходу, застосовні як пестициди, зокрема як гербіциди.

Description

Даний винахід стосується гербіцидно активних піридазинових похідних, а також способів і проміжних сполук, застосовуваних для одержання таких похідних. Даний винахід додатково поширюється на гербіцидні композиції, які містять такі похідні, а також на застосування таких сполук та композицій для контролю росту небажаних рослин, зокрема на застосування для контролю бур'янів у сільськогосподарських культурах корисних рослин.
Даний винахід базується на відкритті того, що піридазинові похідні формули (І), визначені в даному документі, виявляють на подив добру гербіцидну активність. Таким чином, відповідно до даного винаходу представлена сполука формули (І) або її агрономічно прийнятна сіль або цвітер-іонні форми: в?
Ух
М о 7
ВМ 24 т 2 п ми; (), де
В' вибраний із групи, яка складається з водню, галогену, Сі-Свалкілу, Со-Свалкенілу, Сео-
Свалкінілу, Сз-Свциклоалкілу, Сі-Свгалогеналкілу, -ОВ", -ОВ»а, -МЩ(АЯ)Б(О)2А», -МЩ(АЯ)С(О) В», -
Мм(АУС(ОюЮВ», -Щ(А)С(О)МА 987, -Щ(ВАУСНО, -М(А72)2 та -Х0)И8»;
В? вибраний із групи, яка складається з водню, галогену, Сі-Свалкілу та Сі-Свгалогеналкілу; і при цьому, якщо Е' вибраний із групи, яка складається з -ОВ", -ОН'за, -МЩ(НЯ)Б(О)2В, -
М(ВУ)С(С)В», -ЩАУС(ОЮВ, -Щ(АС(ОМА ВА, -Щ(АУСНО, -М(В72)2 та -5(0)К8"», В? вибраний із групи, яка складається з водню та Сі-Свалкілу; або
В" та В: разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють Сз-Сециклоалкільне кільце або 3-6-ч-ленний гетероцикліл, який містить 1 або 2 гетероатоми, окремо вибрані з М та о;
О являє собою (СВ) п; т дорівнює 0, 1, 2 або 3; кожний з Б'є та Еге незалежно вибраний із групи, яка складається з водню, галогену, С1-
Свалкілу, Сі-Свгалогеналкілу, -ОН, -ОВ", -ОВ'за, -МН», -МНА", -МНІВ"за, -М(8У)СНО, -МАд: та -
З(О) В»; або кожний з БВ'я та 2? разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворює Сз-
Свциклоалкільне кільце або 3-6--ленний гетероцикліл, який містить 1 або 2 гетероатоми, окремо вибрані з М та 0;
Ко) ВЗ, В" та ЕЕ» незалежно вибрані з групи, яка складається з водню, галогену, ціано, нітро, - (ОО), С1-Свалкілу, Сі-Свфторалкілу, Сі-Свфторалкокси, Сі-Свалкокси, Сз-Сециклоалкілу та -
МВВ) 2; кожний КУ незалежно вибраний із водню та С:і-Свалкілу; кожний К" незалежно вибраний із групи, яка складається з Сі-Свалкілу, -5(0)28'5, -С(О)В"», -
С(ОЮОВ" та -Ф(О)МА 587; кожний Ка незалежно вибраний із групи, яка складається з -5(0)28"5, -Ф(О)8"5, -Ф4СО)ОВ85 -
С(О)МА В та -С(О)МАВ ча;
А? та В": незалежно вибрані з групи, яка складається з Сі-Свалкілу, -5(0)28"», -С(О)В У, -
С(ФООНВ», -С(О)МА'9А" та фенілу, і де вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2 або З замісниками Р, які можуть бути однаковими або різними; або
А? та в разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-6б-членне гетероциклільне кільце, яке необов'язково містить один додатковий гетероатом, окремо вибраний із М, О та 5; та
А являє собою 6б-членний гетероарил, який містить 1, 2, З або 4 атоми азоту, і де гетероарил може бути необов'язково заміщений 1, 2, З або 4 замісниками КЗ, які можуть бути однаковими або різними, і при цьому, якщо А заміщений 1 або 2 замісниками, кожний К8 незалежно вибраний із групи, яка складається з галогену, нітро, ціано, -МНег, -МНА", -МЖ(А 7», -ОН, -ОВ7, -5(0)и8"», -«МАУБ(О)2 В», -ФЩ(О0ОНЯ, -Ф(0)18"5, -С(О)МА'9ВТ, -5(0)2МА'9А8, Сі-Свалкілу, Сі-Свгалогеналкілу, Сз- Сециклоалкілу, Сз-Свгалогенциклоалкілу, Сз-Свециклоалкокси, С2-Свалкенілу, Со-
Свгалогеналкенілу, Сг-Свалкінілу, Сі-СзалкоксиС.1-Сзалкіл-, гідроксиС:-Свалкіл-, Сі-СзалкоксисСі1-
Сзалкокси-, С:і-Свгалогеналкокси, С:і-СзгалогеналкоксиС:і-Сзалкіл-, Сз-Свалкенілокси, /Сз-
Свалкінілокси, М-Сз-Свциклоалкіламіно, -С(85)-МОНВе, фенілу, 3-6-ч-ленного гетероциклілу, який містить 1 або 2 гетероатоми, окремо вибрані з М та 0, і 5- або б-ч-ленного гетероарилу, який містить 1, 2, З або 4 гетероатоми, окремо вибрані з М, О та 5, і при цьому вказані феніл, гетероцикліл або гетероарил необов'язково заміщені 1, 2 або З замісниками Р, які можуть бути однаковими або різними; або якщо А заміщений З або 4 замісниками, кожний КЗ незалежно вибраний із групи, яка складається з галогену, -МНг, -МНА", -МЩ(А72, -ОН, -ОВ", -С(О)МА В, -5(О)2МА В, С-
Свалкілу і С--Свгалогеналкілу; і кожний ЕК? незалежно вибраний із групи, яка складається з галогену, ціано, -ОН, -М(ВУ)»2, Сч-
Слалкілу, Сі--Слалкокси, Сі-Слгалогеналкілу та С/--С«галогеналкокси;
Х вибраний із групи, яка складається з Сз-Свциклоалкілу, фенілу, 5- або б-членного гетероарилу, який містить 1, 2, З або 4 гетероатоми, окремо вибрані з М, О та 5, і 4-6--ленного гетероциклілу, який містить 1, 2 або З гетероатоми, окремо вибрані з М, О та 5, і при цьому вказані циклоалкільні, фенільні, гетероарильні або гетероциклільні фрагменти необов'язково заміщені 1 або 2 замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з РЕ», Її де вищевказані фрагменти СЕН, О та 7 можуть бути приєднані в будь-якому положенні вказаних циклоалкільних, фенільних, гетероарильних або гетероциклільних фрагментів; п дорівнює 0 або 1; 2 вибраний із групи, яка складається з -ФС(О0)ОВ8/2, -СН2гОН, -СНО, -С(О)МНОВ", -С(О)МНеОМ, -ОС(О)МНОВ", 0 -ОС()МНОМ, -МАЄС(О)МНОВ", 0 -МАЄС(О)МНОМ, -С(О)МНО(О2В,сС-
ОС(О)МНУЬ(О)282, -«МАС(О)МНО(О)28 2, -(0)20879, -0О5Б(О2ОВ о, -МАЄБ(О)2О Ве, -«МАЗБ(О)ОВО, -МНО(О)2А, -5(00)ОН, -О5(О)ОВЯ, -5(02МНОМ, -5(0)2МНОС(О)В8, -5(О)2МНО(О2В,-
Оо5Б(О2гМНОМ, -05(0)2МНЬ(О)28И2, -0О5(0)2МНО(О)В -МАЄБ(О2»МНОМ, -МАЄБ(О2»МНОТ(ОВВ, -
М(ОН)С(О)В"», -ОМНО(О)А», 0 -МАБ(О)2МНО(О)2В2, 0 -РОХАЗМОВ'Я -Р(ОЗН(ООВУ), (-
ОР(ОХАЗХОНВ У), -МАУР(ОХА ЗОВ) і тетразолу;
В"? вибраний із групи, яка складається з водню, С:-Свалкілу, фенілу та бензилу, і де вказані феніл або бензил необов'язково заміщені 1, 2 або З замісниками КУ, які можуть бути однаковими або різними;
А" вибраний із групи, яка складається з водню, С:і-Свалкілу та фенілу, і де вказаний феніл
Ко) необов'язково заміщений 1, 2 або З замісниками РЕ, які можуть бути однаковими або різними;
В"? вибраний із групи, яка складається з Сі-Свалкілу, Сі--Свгалогеналкілу, Сі-Свалкокси, -ОН, -М(В9)2 та фенілу, і де вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2 або З замісниками КУ, які можуть бути однаковими або різними;
ВЗ вибраний із групи, яка складається з -ОН, Сі-Свалкілу, С--Свалкокси та фенілу;
В"" являє собою С.і-Свгалогеналкіл;
А"? вибраний із групи, яка складається з Сі-Свалкілу та фенілу, і де вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2 або З замісниками КУ, які можуть бути однаковими або різними;
Д"»г являє собою феніл, де вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2 або З замісниками
ВУ, які можуть бути однаковими або різними;
В'єЄ та В" незалежно вибрані з групи, яка складається з водню та С.і-Свалкілу; або
Вб та В" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-6б-членне гетероциклільне кільце, яке необов'язково містить один додатковий гетероатом, окремо вибраний із М, О та 5;
В'Ї вибраний із групи, яка складається з водню, С:-Свалкілу, Сі-Свгалогеналкілу, Сч1-
Свалкокси, -М(НЯ)» та фенілу, і де вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2 або З замісниками Р, які можуть бути однаковими або різними; та г дорівнює 0, 1 або 2.
Відповідно до другого аспекту даного винаходу представлена агрохімічна композиція, яка містить гербіцидно ефективну кількість сполуки формули (І) та агрохімічно прийнятний розріджувач або носій. Така композиція, призначена для застосування у сільському господарстві, може додатково містити щонайменше один додатковий активний інгредієнт.
Відповідно до третього аспекту даного винаходу представлений спосіб контролю або попередження росту небажаних рослин, де гербіцидно ефективну кількість сполуки формули (І) або композицію, яка містить дану сполуку як активний інгредієнт, застосовують щодо рослин, їхніх частин або місця їх зростання.
Відповідно до четвертого аспекту даного винаходу представлене застосування сполуки формули (І) як гербіциду.
Відповідно до п'ятого аспекту даного винаходу представлений спосіб одержання сполук бо формули (1).
Застосовуваний у даному документі термін "галоген" або "галогено" стосується фтору (фтор), хлору (хлор), брому (бром) або йоду (йод), переважно фтору, хлору або брому.
Застосовуваний у даному документі термін "ціано" означає групу -СМ.
Застосовуваний у даному документі термін "гідрокси" означає групу -ОН.
Застосовуваний у даному документі термін "нітро" означає групу -МО».
Застосовуваний у даному документі термін "Сі-Свалкіл" стосується вуглеводневого радикала з прямим або розгалуженим ланцюгом, який складається тільки з атомів вуглецю та водню, не містить ненасичених зв'язків, має від одного до шести атомів вуглецю та який приєднаний до решти молекули одинарним зв'язком. Сі-Слалкіл і С--Сгалкіл слід розуміти відповідним чином. Приклади Сі-Свалкілу включають без обмеження метил (Ме), етил (ЕО, н- пропіл, 1-метилетил (ізопропіл), н-бутил і 1-диметилетил (трет-бутил).
Застосовуваний у даному документі термін "Сі-Свалкокси" стосується радикала формули -
ОВа, де Ка являє собою Сі-Свалкільний радикал, який загалом визначений вище. Сі-Слалкокси слід розуміти відповідним чином. Приклади С:і-алкокси включають без обмеження метокси, етокси, пропокси, ізопропокси і трет-бутокси.
Застосовуваний у даному документі термін "Сі-Свгалогеналкіл" стосується Сі-Свалкільного радикала, який загалом визначений вище, заміщеного одним або декількома однаковими або різними атомами галогену. Сі-Сл.галогеналкіл слід розуміти відповідним чином. Приклади Сі-
Свгалогеналкілу включають без обмеження хлорметил, фторметил, фторетил, дифторметил, трифторметил і 2,2,2-трифторетил.
Застосовуваний у даному документі термін "Со-Свалкеніл" стосується групи, яка являє собою вуглеводневий радикал із прямим або розгалуженим ланцюгом, складається тільки з атомів вуглецю та водню, містить щонайменше один подвійний зв'язок, який може знаходитися або у (Е)-, або в (2)-конфігурації, має від двох до шести атомів вуглецю, яка приєднана до решти молекули одинарним зв'язком. Сг-Сзалкеніл слід розуміти відповідним чином. Приклади
С2-Свалкенілу включають без обмеження проп-1-еніл, аліл (проп-2-еніл) і бут-1-еніл.
Застосовуваний у даному документі термін "Со-Свгалогеналкеніл" стосується Со-
Свалкенільного радикала, який загалом визначений вище, заміщеного одним або декількома однаковими або різними атомами галогену. Приклади Со-Свгалогеналкенілу включають без обмеження хлоретилен, фторетилен, 1,1-дифторетилен, 1,1-дихлоретилен і 1,1,2- трихлоретилен.
Застосовуваний у даному документі термін "Со-Свалкініл" стосується групи, яка являє собою вуглеводневий радикал із прямим або розгалуженим ланцюгом, складається тільки з атомів вуглецю та водню, містить щонайменше один потрійний зв'язок, має від двох до шести атомів вуглецю і яка приєднана до решти молекули одинарним зв'язком. С2-Слалкініл слід розуміти відповідним чином. Приклади Сг-Свалкінілу включають без обмеження проп-1-ініл, пропаргіл (проп-2-ініл) і бут-1-иніл.
Застосовуваний у даному документі термін "Сі-Свгалогеналкокси" стосується /С1-
Свалкоксигрупи, визначеної вище, заміщеної одним або декількома однаковими або різними атомами галогену. С.і-Слагалогеналкокси слід розуміти відповідним чином. Приклади сСі-
Свєгалогеналкокси включають без обмеження фторметокси, дифторметокси, фторетокси, трифторметокси і трифторетокси.
Застосовуваний у даному документі термін "Сі-СзгалогеналкоксиС:і-Сзалкіл" стосується радикала формули Кь-О-Ва-, де Кь являє собою Сі1-Сзгалогеналкільний радикал, який загалом визначений вище, та Ка являє собою Сі-Сзалкіленовий радикал, який загалом визначений вище.
Застосовуваний у даному документі термін "Сі-СзалкоксиС1і-Сзалкіл" стосується радикала формули Кь-О-Ва-, де Кь являє собою С:-Сзалкільний радикал, який загалом визначений вище, та Ка являє собою С.і-Сзалкіленовий радикал, який загалом визначений вище.
Застосовуваний у даному документі термін "Сі-СзалкоксиСі-Сзалкокси-" стосується радикала формули Кь-О-На-О-, де Кь являє собою С:і-Сзалкільний радикал, який загалом визначений вище, та Ка являє собою Сі-Сзалкіленовий радикал, який загалом визначений вище.
Застосовуваний у даному документі термін "Сз-Свалкенілокси" стосується радикала формули -ОВа, де Ка являє собою Сз-Свалкенільний радикал, який загалом визначений вище.
Застосовуваний у даному документі термін "Сз-Свалкінілокси" стосується радикала формули -ОВа, де Ка являє собою Сз-Свалкінільний радикал, який загалом визначений вище.
Застосовуваний у даному документі термін "гідроксиС:і-Свалкіл" стосується Сі-Свалкільного радикала, який загалом визначений вище, заміщеного однією або декількома гідроксигрупами.
Застосовуваний у даному документі термін "Сі-Свалкілкарбоніл" стосується радикала формули -С(О)Ва, де Ка являє собою Сі-Свалкільний радикал, який загалом визначений вище.
Застосовуваний у даному документі термін "Сі-Свалкоксикарбоніл" стосується радикала формули -С(О)ОВа, де Ка являє собою Сі-Свалкільний радикал, який загалом визначений вище.
Застосовуваний у даному документі термін "амінокарбоніл" стосується радикала формули -
С(ОМН».
Застосовуваний у даному документі термін "Сз-Сециклоалкіл" стосується стабільного моноциклічного кільцевого радикала, який є насиченим або частково ненасиченим і містить від
З до б атомів вуглецю. Сз-Са.циклоалкіл слід розуміти відповідним чином. Приклади Сз-
Свєциклоалкілу включають без обмеження циклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил.
Застосовуваний у даному документі термін "Сз-Свєгалогенциклоалкіл" стосується Сз-
Сеєциклоалкільного радикала, який загалом визначений вище, заміщеного одним або декількома однаковими або різними атомами галогену. Сз-Сл4галогенциклоалкіл слід розуміти відповідним чином.
Застосовуваний у даному документі термін "Сз-Сециклоалкокси" стосується радикала формули -ОНа, де Ка являє собою Сз-Сєциклоалкільний радикал, який загалом визначений вище.
Застосовуваний у даному документі термін "М-Сз-Свциклоалкіламіно" стосується радикала формули -МНЕАа-, де Ка являє собою Сз-Свециклоалкільний радикал, який загалом визначений вище.
За винятком випадків, коли явно вказано інше, застосовуваний у даному документі термін "гетероарил" стосується 5- або б-ч-ленного моноциклічного ароматичного кільця, яке містить 1, 2, З або 4 гетероатоми, окремо вибрані з азоту, кисню та сірки. Гетероарильний радикал може бути зв'язаний із рештою молекули за допомогою атома вуглецю або гетероатома. Приклади гетероарилу включають фурил, піроліл, імідазоліл, тієніл, піразоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, триазоліл, тетразоліл, піразиніл, піридазиніл, піримідил або піридил.
За винятком випадків, коли явно вказано інше, застосовуваний у даному документі термін "гетероцикліл" або "гетероциклічний" стосується стабільного 4-б--ленного неароматичного моноциклічного кільцевого радикала, який містить 1, 2 або З гетероатоми, окремо вибрані з
Зо азоту, кисню та сірки. Гетероциклільний радикал може бути зв'язаний із рештою молекули за допомогою атома вуглецю або гетероатома. Приклади гетероциклілу включають без обмеження піролініл, ппіролідил, тетрагідрофурил, тетрагідротієніл, тетрагідротіопіраніл, піперидил, піперазиніл, тетрагідропіраніл, дигідроізоксазоліл, діоксоланіл, морфолініл або б-лактаміл.
Наявність одного або декількох можливих асиметричних атомів вуглецю в сполуці формули (І) означає, що сполуки можуть траплятися в хіральних ізомерних формах, тобто енантіомерних або діастереомерних формах. Також атропоїзомери можуть виникати в результаті обмеженого обертання навколо одинарного зв'язку. Передбачається, що формула (І) включає всі такі можливі ізомерні форми та їх суміші. Даний винахід включає всі такі можливі ізомерні форми сполуки формули (І) та їх суміші. Аналогічно передбачається, що формула (І) включає всі можливі таутомери (у тому числі лактам-лактимну таутомерію і кето-енольну таутомерію), якщо вони наявні. Даний винахід включає всі можливі таутомерні форми сполуки формули (1).
Аналогічно у разі дизаміщених алкенів вони можуть бути представлені в Е- або 2-формі або у вигляді сумішей обох у будь-якій пропорції. Даний винахід включає всі такі можливі ізомерні форми сполуки формули (І) та їх суміші.
Сполуки формули (І) будуть зазвичай представлені у формі агрономічно прийнятної солі, цвітер-она або агрономічно прийнятної солі цвітер-она. Даний винахід охоплює всі такі агрономічно прийнятні солі, цвітер-іони та їх суміші у всіх пропорціях.
Наприклад, сполука формули (І), де 7 передбачає кислотний протон, може існувати у вигляді цвітер-іона, що відповідає сполуці формули (І-І), або у вигляді агрономічно прийнятної солі, що відповідає сполуці формули (І-ІЇ), як показано нижче:
Ук в? 4 й А в
А в 7 й ДІЇ, я Ух А Оуен чар. Ко, о
Кк М 24 0 Кк в? в в? ! (-) ,або (І-І) , де М являє собою агрономічно прийнятний аніон, і | та К являють собою цілі числа, які можуть бути вибрані з 1, 2 або З залежно від заряду відповідного аніона У.
Сполука формули (І) може також існувати у вигляді агрономічно прийнятної солі цвітер-іона, що відповідає сполуці формули (І-ІІ), як показано нижче:
Мак в7
З
А де Кк
ІЙ в вв; ра п в в?
Ї
(-1у де МУ являє собою агрономічно прийнятний аніон, М являє собою агрономічно прийнятний катіон (додатково до катіона піридазинію), і цілі числа і, К та 4 можуть бути вибрані з 1, 2 або З залежно від заряду відповідного аніона У і відповідного катіона М.
Таким чином, якщо сполуку формули (І) зображено в даному документі в протонованій формі, фахівцю в даній галузі буде зрозуміло, що вона може бути однаково представлена в непротонованій або сольовій формі з одним або декількома відповідними протиіїонами.
В одному варіанті здійснення даного винаходу представлена сполука формули (І-І), де К дорівнює 2, | дорівнює 1, і М вибраний із групи, яка складається з галогену, трифторацетату та пентафторпропіонату. У даному варіанті здійснення атом азоту в кільці А може бути протонованим, або атом азоту, який міститься в КК", Щ-, 0 або Х, може бути протонованим (наприклад, див. сполуку А234 або А235 у таблиці А). Переважно в сполуці формули (І-ІІ) К дорівнює 2, | дорівнює 1, і М являє собою хлорид, де атом азоту в кільці А є протонованим.
Придатні агрономічно прийнятні солі за даним винаходом, представлені аніоном "У, включають без обмеження хлорид, бромід, йодид, фторид, 2-нафталінсульфонат, ацетат, адипат, метоксид, етоксид, пропоксид, бутоксид, аспартат, бензолсульфонат, бензоат, бікарбонат, бісульфат, бітартрат, бутилсульфат, бутилсульфонат, бутират, камфорат, камсилат, капрат, капроат, каприлат, карбонат, цитрат, дифосфат, едетат, едисилат, енантат, етандисульфонат, етансульфонат, етилсульфат, форміат, фумарат, глюцептат, глюконат, глюкоронат, глутамат, гліцерофосфат, гептадеканоат, гексадекансат, гідросульфат, гідроксид, гідроксинафтоат, ізетіонат, лактат, лактобіонат, лаурат, малат, малеат, манделат, мезилат, метандисульфонат, метилсульфат, мукат, міристат, напсилат, нітрат, нонадеканоат, октадеканоат, оксалат, пеларгонат, пентадеканоат, пентафторпропіонат, перхлорат, фосфат, пропіонат, пропілсульфат, пропілсульфонат, сукцинат, сульфат, тартрат, тозилат, тридецилат,
Зо трифлат, трифторацетат, ундецилінат і валерат.
Придатні катіони, представлені у вигляді М, включають без обмеження метали, кон'юговані з амінами кислоти та органічні катіони. Приклади придатних металів включають алюміній, кальцій, цезій, мідь, літій, магній, марганець, калій, натрій, залізо і цинк. Приклади придатних амінів включають аліламін, аміак, аміламін, аргінін, бенетамін, бензатин, бутеніл-2-амін, бутиламін, бутилетаноламін, циклогексиламін, дециламін, діаміламін, дибутиламін, діетаноламін, діетиламін, діетилентриамін, дигептиламін, дигексиламін, діїзоаміламін, діізопропіламін, диметиламін, діоктиламін, дипропаноламін, дипропаргіламін, дипропіламін,
додециламін, етаноламін, етиламін, етилбутиламін, етилендіамін, етилгептиламін, етилоктиламін, етилпропаноламін, гептадециламін, гептиламін, гексадециламін, гексеніл-2-амін, гексиламін, гексилгептиламін, гексилоктиламін, гістидин, індолін, ізоаміламін, ізобутаноламін, ізобутиламін, ізопропаноламін, ізопропіламін, лізин, меглюмін, метоксиетиламін, метиламін, метилбутиламін, метилетиламін, метилгексиламін, метилізопропіламін, метилноніламін, метилоктадециламін, метилпентадециламін, морфолін, М, М-діетилетаноламін, М- метилпіперазин, ноніламін, октадециламін, октиламін, олеїламін, пентадециламін, пентеніл-2- амін, феноксиетиламін, піколін, піперазин, піперидин, пропаноламін, пропіламін, пропілендіамін, піридин, піролідин, втор-бутиламін, стеариламін, таловий амін, тетрадециламін, трибутиламін, тридециламін, триметиламін, тригептиламін, тригексиламін, триїзобутиламін, триізодециламін, триїзопропіламін, триметиламін, трипентиламін, трипропіламін, трис(гідроксиметил)амінометан та ундециламін. Приклади придатних органічних катіонів включають бензилтрибутиламоній, бензилтриметиламоній, бензилтрифенілфосфоній, холін, тетрабутиламоній, тетрабутилфосфоній, тетраетиламоній, тетраетилфосфоній, тетраметиламоній, тетраметилфосфоній, тетрапропіламоній, тетрапропілфосфоній, трибутилсульфоній, трибутилсульфоксоній, триетилсульфоній, триетилсульфоксоній, триметилсульфоній, триметилсульфоксоній, трипропілсульфоній і трипропілсульфоксоній.
Переважні сполуки формули (І), де 7 передбачає кислотний протон, можуть бути представлені у вигляді або (І-І), або (І-І). У разі сполук формули (І-ІЇ) виділяють солі, якщо У являє собою хлорид, бромід, йодид, гідроксид, бікарбонат, ацетат, пентафторпропіонат, трифлат, трифторацетат, метилсульфат, тозилат і нітрат, де | та К дорівнюють 1. Переважно У являє собою хлорид, бромід, йодид, гідроксид, бікарбонат, ацетат, трифторацетат, метилсульфат, тозилат і нітрат, де | та К дорівнюють 1. У разі сполук формули (І-ІІ) виділяють також солі, якщо У являє собою карбонат і сульфат, де | дорівнює 2, і К дорівнює 1, і якщо У являє собою фосфат, де | дорівнює 3, і К дорівнює 1.
У відповідному випадку сполуки формули (І) також можуть перебувати у формі (і/або застосовуватися у вигляді) М-оксиду.
Сполуки формули (І), де т дорівнює 0, та п дорівнює 0, можуть бути представлені сполукою формули (І-Іа), як показано нижче: в?
А в?
Ух в, - в М р: в в? зо (І-Та) ,; де В", В, ВУ, ВУ, ВУ, А та 7 визначені для сполук формули (ЇЇ).
Сполуки формули (І), де т дорівнює 1, та п дорівнює 0, можуть бути представлені сполукою формули (І-ІБ), як показано нижче: 4
ІБ
А с в? а ро т - в 7 7 в в? (І-16) де В", Ве, В», ДБ, ВЗ, В", НВ», А та 7 визначені для сполук формули (1).
Сполуки формули (І), де т дорівнює 2, та п дорівнює 0, можуть бути представлені сполукою формули (І-Іс), як показано нижче:
в"
А в? й: а ро
М 7
ВВ? ра го (Іс) де В", Ве, В», ДБ, ВЗ, В", НВ», А та 7 визначені для сполук формули (1).
Сполуки формули (І), де т дорівнює 3, та п дорівнює 0, можуть бути представлені сполукою формули (І-ІЯ), як показано нижче: в?
А в?
М вв? ра Ге (19) (1-19), де В", Ве, В», ДБ, ВЗ, В", НВ», А та 7 визначені для сполук формули (1).
У наступному переліку представлені визначення, у тому числі переважні визначення, для замісників п, т, г, А, С, Х, 7, В", Ве, Ва, В2Ь, Ве, ВЗ, ВУ, В», Не, В", Ва, А, В, ВВ, Ве, ВО, В,
В'2, ВАЗ, ВТЯ, ІВ», ІД'за, ІД'Є, ІД" та В'8 з посиланням на сполуки формули (І) відповідно до даного винаходу. Стосовно будь-якого з цих замісників будь-яке з визначень, наведених нижче, можна комбінувати з будь-яким визначенням будь-якого іншого замісника, наведеним нижче або в інших частинах даного документа.
АВ' вибраний із групи, яка складається з водню, галогену, Сі-Свалкілу, Со-Свалкенілу, С2-
Свалкінілу, Сз-Свециклоалкілу, Сі-Свгалогеналкілу, -ОВ", -ОВ'»а, -Ж(В8Я)(О)28"», -Щ(ВАУ)С(О)В, -
МВС)», -Щ(АУС(О)МА еВ, -ЩАУСНО, -М(А2)2 та -5(0)И8"». Переважно ЕК" вибраний із групи, яка складається з водню, галогену, Сі-Свалкілу, Сі-Свфторалкілу, -ОВ7, -МНО(О)2В У, -
МНСе(с)ув"», -МНС(ОвВ"», -МНО(О)МА"9В, -М(А2)2 та -5(0)А"». Більш переважно К' вибраний із групи, яка складається з водню, галогену, Сі-Свалкілу, Сі-Свефторалкілу, -ОВ" ї -«МЖ(Н"2)». Ще більш переважно К!' вибраний із групи, яка складається з водню, С1і-Свалкілу, -ОВ" і -М(Н2)». Ще більш переважно К' являє собою водень або Сі-Свалкіл. Ще більш переважно К' являє собою водень або метил. Найбільш переважно К' являє собою водень.
В? вибраний із групи, яка складається з водню, галогену, Сі-Свалкілу і Сі--Свгалогеналкілу.
Переважно БК? вибраний із групи, яка складається з водню, галогену, Сі-Свалкілу і Сі-
Свєфторалкілу. Більш переважно Р? являє собою водень або С:і-Свалкіл. Ще більш переважно К? являє собою водень або метил. Найбільш переважно КЕ? являє собою водень.
У разі якщо К' вибраний із групи, яка складається з -ОВ8", -О8за, -МЩ(НЯ)Б(О)2В», -
Мм(АУС(О)В, -«Щ(АУС(ОЮВ"», -Щ(ВУС(О)МА 98, -«ЩАУСНО, -М(В 2)» та -5(0),8"», В? вибраний із групи, яка складається з водню та Сі-Свалкілу. Переважно, якщо К' вибраний із групи, яка складається з -ОВ7, -МНО(О)2В8», -МНО(О)В"», -МНО(О)ОВ", -МНО(О)МА 98, -М(В8)» та -
Ко) З(О) В», В: вибраний із групи, яка складається з водню та метилу.
Альтернативно К' та МК разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють Сз-
Свциклоалкільне кільце або 3-6--ленний гетероцикліл, який містить 1 або 2 гетероатоми, окремо вибрані з М та О. Переважно Б' та Б? разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють Сз-Сециклоалкільне кільце. Більш переважно К!' та В? разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклопропільне кільце.
В одному варіанті здійснення ЕВ та Б? являють собою водень.
В іншому варіанті здійснення ЕК! являє собою метил, та К? являє собою водень.
В іншому варіанті здійснення ЕК! являє собою метил, та К? являє собою метил.
О являє собою (СВ) п. т дорівнює 0, 1, 2 або 3. Переважно т дорівнює 0, 1 або 2. Більш переважно т дорівнює 1 або 2. Найбільш переважно т дорівнює 1.
Кожний з К'2 та 22» незалежно вибраний із групи, яка складається з водню, галогену, С1-
Свалкілу, Сі-Свгалогеналкілу, -ОН, -ОВ", -ОВ'за, -МН», -МНА", -МНІВ"за, -М(8У)СНО, -МАд: та -
5З(О)ИВ"». Переважно кожний з Ка та К2» незалежно вибраний із групи, яка складається з водню, галогену, Сі-Свалкілу, Сі-Свефторалкілу, -ОН, -МНг та -МНЕА". Більш переважно кожний з КК": та
А» незалежно вибраний із групи, яка складається з водню, С:-Свалкілу, «ОН та -МНе. Ще більш переважно кожний з В'2 та 22? незалежно вибраний із групи, яка складається з водню, метилу, -
ОН та -МНг. Ще більш переважно кожний з Б'є та 2?» незалежно вибраний із групи, яка складається з водню та метилу. Найбільш переважно К'2 та 22» являють собою водень.
В іншому варіанті здійснення кожний з БК та 25 незалежно вибраний із групи, яка складається з водню та Сі-Свалкілу.
Альтернативно кожний з Ка та ге разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворює Сз-Сециклоалкільне кільце або 3-б-ч-ленний гетероцикліл, який містить 1 або 2 гетероатоми, окремо вибрані з М та О. Переважно кожний з К'2 та Е25 разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворює Сз-Сециклоалкільне кільце. Більш переважно кожний з К'2 та
Вгь разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворює циклопропільне кільце.
ВУ, В" та КЕ» незалежно вибрані з групи, яка складається з водню, галогену, ціано, нітро, - 15. 5(0)8"», Сі-Свалкілу, Сі-Сефторалкілу, Сі-Свфторалкокси, Сі-Свалкокси, Сз-Свциклоалкілу та -
М(В5)». Переважно КУ, В" та К? незалежно вибрані з групи, яка складається з водню, Сі1-
Свалкілу, Сі-Свфторалкілу, Сі-Сефторалкокси, Сі-Свалкокси, Сз-Сециклоалкілу та -М(ВЄУ)». Більш переважно КЗ, В" та Е? незалежно вибрані з групи, яка складається з водню, С:і-Свалкілу та Сі-
Свалкокси. Ще більш переважно КЗ, В" та ЕЕ? незалежно вибрані з групи, яка складається з водню та Сі-Свалкілу. Ще більш переважно КЗ, В" та 2? незалежно вибрані з групи, яка складається з водню та метилу. Найбільш переважно КУ, В: та К? являють собою водень.
Кожний КУ незалежно вибраний із водню та Сі-Свалкілу. Переважно кожний Ке незалежно вибраний із водню та метилу.
Кожний К" незалежно вибраний із групи, яка складається з Сі-Свалкілу, -5(0)28"5, -С(О)В"», - 25. Ф(ФООВ ї -Ф(О)МА"5877. Переважно кожний К" незалежно вибраний із групи, яка складається з
Сі-Свалкілу, -С(О)В"5 ї -С(О)МА'98"". Більш переважно кожний К/ являє собою Сі-Свалкіл.
Найбільш переважно кожний К" являє собою метил.
Кожний В72 незалежно вибраний із групи, яка складається з -5(0)28"», -С(0)В8"», -ФЩКО)ЮВ -
С(О)МА'98" та -С(О)МАУВ' за. Переважно кожний Н"2 незалежно являє собою -С(О)В": або -
С(ОМА' В,
А? та В": незалежно вибрані з групи, яка складається з Сі-Свалкілу, -5(0)28"», -С(О)В У, -
С(ОЮВ, -С(О)МА'9А" ї фенілу, і де вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2 або З замісниками КУ, які можуть бути однаковими або різними. Переважно Б"? та Вс незалежно вибрані з групи, яка складається з Сі-Свалкілу, -С(О)В'5 ії -«С(О)МА'58!7. Більш переважно КК? та дгг являють собою Сиі-Свалкіл. Найбільш переважно ЕК? та Кс являють собою метил.
Альтернативно КК? та КК": разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-6- членне гетероциклільне кільце, яке необов'язково містить один додатковий гетероатом, окремо вибраний із М, О та 5. Переважно ЕЕ"? та ВЕ: разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-6б--ленне гетероциклільне кільце, яке необов'язково містить один додатковий гетероатом, окремо вибраний із М та 0. Більш переважно КЕ? та ВЕ: разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють піролідильну, оксазолідинільну, імідазолідинільну, піперидильну, піперазинільну або морфолінільну групу.
А являє собою б-членний гетероарил, який містить 1, 2, З або 4 атоми азоту, і при цьому гетероарил, якщо це можливо, може бути необов'язково заміщений 1, 2, З або 4 замісниками КЗ, які можуть бути однаковими або різними.
Переважно А являє собою 6б-членний гетероарил, який містить 1, 2, З або 4 атоми азоту, і при цьому гетероарил, якщо це можливо, може бути необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками МК, які можуть бути однаковими або різними.
Більш переважно А являє собою 6б-членний гетероарил, який містить 1 або 2 атоми азоту, і при цьому гетероарил може бути необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками КЗ, які можуть бути однаковими або різними.
Крім того, більш переважно А вибраний із групи, яка складається з формул А-І-А-МІЇЇ, вказаних нижче, (Кр (Кр (Кр (82)р
ОО Ії ч і і -е Є м що
А-І А-ІЇ А-П А-ІМ
(пор (пор Єв (ве)р
М ша Ї
МАК ХМ ж ХУ
А-М А-МІ А-МІЇ А-МИЇ де ламана лінія позначає точку приєднання до решти сполуки формули (І), і р дорівнює 0, 1 або 2.
Ще більш переважно А вибраний із групи, яка складається з формул А-І-А-МІІ, вказаних нижче, (Кр (кр (кр (В2)р ще щ М -е М М Є
А-І А-ІЇ А-Ї А-ІМ 8 (вер (вер Фр
У шА Ї
Мах Я сх
А-М А-МІ А-МІЇ де ламана лінія позначає точку приєднання до решти сполуки формули (І), і р дорівнює 0, 1 або 2.
Ще більш переважно А вибраний із групи, яка складається з формул А-І-А-М, вказаних нижче, (Кр (кр (кр (В2)р ще щ М -е М м Є
А-І А-ІЇ А-Ї А-ІМ (кр
М
І,
МАК
А-М де ламана лінія позначає точку приєднання до решти сполуки формули (І), і р дорівнює 0, 1 або 2.
Ще більш переважно А вибраний із групи, яка складається з формул А-1І-А-М, і р дорівнює 0 або 1.
Найбільш переважно А вибраний із групи, яка складається з формул А-І-А-М, і р дорівнює 0.
Якщо А заміщений 1 або 2 замісниками, кожний КЗ незалежно вибраний із групи, яка складається з галогену, нітро, ціано, -МНе, -МНА, -МЖ(А7», -ОН, -ОВ87, -(0)и8"», -МАБ(О)2В», -
СОЮ, -Ф(0)Н"5, -С(О)МАВТ, -5(0)2МА'9А", Сбі-Свалкілу, Сі-Свгалогеналкілу, Сз-
Сециклоалкілу, Сз-Свгалогенциклоалкілу, Сз-Свециклоалкокси, С2-Свалкенілу, Со-
Свгалогеналкенілу, Сг-Свалкінілу, Сі-СзалкоксиС.1-Сзалкіл-, гідроксиС:-Свалкіл-, Сі-СзалкоксисСі1-
Сзалкокси-, С:і-Свгалогеналкокси, С:і-СзгалогеналкоксиС:і-Сзалкіл-, Сз-Свалкенілокси, /Сз- Свалкінілокси, М-Сз-Свециклоалкіламіно, -С(Н8Я)-МОНе, фенілу, 3-6-членного гетероциклілу, який містить 1 або 2 гетероатоми, окремо вибрані з М та 0, і 5- або б-ч-ленного гетероарилу, який містить 1, 2, З або 4 гетероатоми, окремо вибрані з М, О та 5, і при цьому вказані феніл,
гетероцикліл або гетероарил необов'язково заміщені 1, 2 або З замісниками КУ, які можуть бути однаковими або різними.
Переважно, якщо А заміщений 1 або 2 замісниками, кожний РЗ незалежно вибраний із групи, яка складається з галогену, нітро, ціано, -МНе, -МНА", -Щ(А72, -«ОН, -ОВ7, -Б(О)И8"», -МАЄБ(О)2В», -б(00ОВ', -6(0)8"», -С(О)МА'ЯВ!, -5(0)2МА'98!, Сі-Свалкілу, Сі-Свгалогеналкілу, Сз-
Сециклоалкілу, Сз-Свгалогенциклоалкілу, Сз-Свециклоалкокси, С2-Свалкенілу, Со-
Свгалогеналкенілу, Сг-Свалкінілу, Сі-СзалкоксиС.1-Сзалкіл-, гідроксиС:-Свалкіл-, Сі-СзалкоксисСі1-
Сзалкокси-, Сі-Свгалогеналкокси, С:і-СзгалогеналкоксиС:і-Сзалкіл-, Сз-Свалкенілокси, /Сз-
Свалкінілокси, -С(85)-МОНе, фенілу і 5- або б-членного гетероарилу, який містить 1, 2, З або 4 гетероатоми, окремо вибрані з М, О та 5, і при цьому вказані феніл або гетероарил необов'язково заміщені 1, 2 або З замісниками КУ, які можуть бути однаковими або різними.
Більш переважно, якщо А заміщений 1 або 2 замісниками, кожний КЗ незалежно вибраний із групи, яка складається з галогену, нітро, ціано, -МН2г, -МНА", -М(А7», -ОН, -ОВ87, -5(ОХ8, -
МмАБ(О)2В5, -Ф(О)ОВ8О, -С(О)85, -С(О)МАеВ, -5(О)2МА В, Сі-Свалкілу, Сі-Свгалогеналкілу,
Сз-Свциклоалкілу, Сі-СзалкоксиС:-Сзалкіл-, гідроксиС.1-Свалкіл-, С1і-СзалкоксиС:-Сзалкокси-, С1-
Свгалогеналкокси, фенілу і б--ленного гетероарилу, який містить 1 або 2 атоми азоту, і при цьому вказані феніл або гетероарил необов'язково заміщені 1 або 2 замісниками РЕ», які можуть бути однаковими або різними.
Ще більш переважно, якщо А заміщений 1 або 2 замісниками, кожний КЗ незалежно вибраний із групи, яка складається з галогену, нітро, ціано, -МН»е, -МНА", -Щ(А7», -ОН, -ОВ", - (ОО), -МАЗБ(О)2Н8я, -Б(О0)ОВТ -О(О)85, -С(О)МАТАТ -5(0)2МА'9В, Сбі-Свалкілу, Сі-
Свгалогеналкілу, Сз-Сециклоалкілу, гідроксиС:-Свалкіл-, Сі-Свгалогеналкокси і б-членного гетероарилу, який містить 1 або 2 атоми азоту, і при цьому вказаний гетероарил необов'язково заміщений 1 замісником КУ.
Ще більш переважно, якщо А заміщений 1 або 2 замісниками, кожний КЗ незалежно вибраний із групи, яка складається з галогену, нітро, ціано, -МН»е, -МНА", -Щ(А7», -ОН, -ОВ", -
З(О)НИ», -МАБ(О)28И», -С(О00ОВО, -С(0)8"5, -С(О)МАЯВЯ, -5(О)2МА В, Сі-Свалкілу та С--
Свгалогеналкілу.
Крім того, ще більш переважно, якщо А заміщений 1 або 2 замісниками, кожний 8
Ко) незалежно вибраний із групи, яка складається з хлору, фтору, ціано, -МН», -М(Ме)», -ОН, -ОМе, -
З(О)2Ме, -С(О)ОМе, -С(О)ОН, -С(0О)мМе, -С(О)МН:, -С(О)МНМе, -С(О)М(Ме)г», метилу та трифторметилу.
Найбільш переважно, якщо А заміщений 1 або 2 замісниками, кожний КЗ незалежно вибраний із групи, яка складається з хлору, фтору, ціано, -МН»г, -М(Ме)г2, -ОМе, -5(0)2Ме, - з35 0 С(ОМНМе, -Ф(О)М(Ме)», метилу та трифторметилу.
В одному варіанті здійснення, якщо А заміщений 1 або 2 замісниками, кожний КЗ незалежно вибраний із групи, яка складається з галогену, ціано, -МНег, -МНА", -МЖ(А 7», -ОН, -ОВУ, -5(0),8"», -
МмАБ(О)2В», -Ф(О)ОВО, -С(О)В8», -С(О)МАЯВ, -5(О)2МА В, Сі-Свалкілу, Сі-Свгалогеналкілу,
Сз-Свциклоалкілу, гідроксиСі-Свалкіл- і б--ленного гетероарилу, який містить 2 атоми азоту, і при цьому вказаний гетероарил необов'язково заміщений 1 замісником КУ. Переважно, якщо А заміщений 1 або 2 замісниками, кожний КЗ незалежно вибраний із групи, яка складається з хлору, фтору, ціано, -МНг, -М(Ме)г, -ОН, -ОМе, -5Х002Ме, -С(0)ОМе, -С(О)ОН, -С(О)Ме, -
С(О)МН:, -С(О)МНМе, -С(О)М(Ме)г, -5(0)2МНМе, метилу, трифторметилу, циклопропілу, гідроксиметил- і б-хлорпіридазин-3-ілу.
Альтернативно, якщо А заміщений З або 4 замісниками, кожний КЗ незалежно вибраний із групи, яка складається з галогену, -МН»е, -«МНА", -Щ(А72, -ОН, -ОВ, -С(О)МА987, -5(0)2М АВ,
Сі-Свалкілу та Сі-Свєгалогеналкілу. Переважно кожний КЗ незалежно вибраний із групи, яка складається з -МНг, -МНА", -М(В7)2, -ОН, -ОВ", Сі-Свалкілу та Сі-Сегалогеналкілу. Більш переважно кожний РУ незалежно вибраний із групи, яка складається з -МНег, -МНА", -ОВ", Сі-
Свалкілу та Сі-Свегалогеналкілу. Ще більш переважно кожний КУ? незалежно вибраний із групи, яка складається з Сі-Свалкілу та Сі-Свгалогеналкілу.
Кожний ЕЕ? незалежно вибраний із групи, яка складається з галогену, ціано, -ОН, -М(В)», С1-
Слалкілу, Сі-Слалкокси, Сі-Сл.галогеналкілу та Сі-Слгалогеналкюокси. Переважно кожний БК? незалежно вибраний із групи, яка складається з галогену, ціано, -М(НЄУ)», Сі-Сзалкілу, Сі1- Сзалкокси, Сі-Сл4галогеналкілу та Сі-Сл4галогеналкокси. Більш переважно кожний В? незалежно вибраний із групи, яка складається з галогену, Сі-Сзалкілу, Сі--Слалкокси та Сі-Слгалогеналкілу.
Ще більш переважно кожний ЕК? незалежно вибраний із групи, яка складається з галогену та С1-
Слзалкілу.
Х вибраний із групи, яка складається з Сз-Свциклоалкілу, фенілу, 5- або б-членного 60 гетероарилу, який містить 1, 2, З або 4 гетероатоми, окремо вибрані з М, О та 5, і 4-6--ленного гетероциклілу, який містить 1, 2 або З гетероатоми, окремо вибрані з М, О та 5, і при цьому вказані циклоалкільні, фенільні, гетероарильні або гетероциклільні фрагменти необов'язково заміщені 1 або 2 замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з Р", де вищевказані фрагменти СЕН, О та 7 можуть бути приєднані в будь-якому положенні вказаних циклоалкільних, фенільних, гетероарильних або гетероциклільних фрагментів.
Переважно Х вибраний із групи, яка складається з фенілу і 4-6-ч-ленного гетероциклілу, який містить 1 або 2 гетероатоми, окремо вибрані з М та О, і при цьому вказані фенільні або гетероциклільні фрагменти необов'язково заміщені 1 або 2 замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з КУ, і де вищевказані фрагменти СЕК'В-2, О та 7 можуть бути приєднані в будь-якому положенні вказаних фенільних або гетероциклільних фрагментів.
Більш переважно Х являє собою 4-б-членний гетероцикліл, який містить 1 або 2 гетероатоми, окремо вибрані з М та О, і при цьому вказані гетероциклільні фрагменти необов'язково заміщені 1 або 2 замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з КУ, і де вищевказані фрагменти СЕН, О та 2 можуть бути приєднані в будь-якому положенні вказаного гетероциклільного фрагмента.
В одному варіанті здійснення Х являє собою 5-членний гетероцикліл, який містить 1 гетероатом, де вказаний гетероатом являє собою М, і при цьому вищевказані фрагменти СЕ'ВЗ,
О та 7 можуть бути приєднані в будь-якому положенні вказаного гетероциклільного фрагмента.
Переважно Х являє собою 5-членний гетероцикліл, який містить 1 гетероатом, де вказаний гетероатом являє собою М, і при цьому вищевказані фрагменти СЕ'В:2 і О приєднані поряд з атомом М, і фрагмент 2 приєднаний до атома М.
В іншому варіанті здійснення Х являє собою феніл, необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з К?", і де вищевказані фрагменти СЕ" ВУ, О та 7 можуть бути приєднані в будь-якому положенні вказаного фенільного фрагмента. Переважно Х являє собою феніл, і вищевказані фрагменти СК'В: ї ОО приєднані в пара-положенні до фрагмента 2. п дорівнює 0 або 1. Переважно п дорівнює 0. 2 вибраний із групи, яка складається з -ФС(О0)ОВ8/2, -СН2гОН, -СНО, -С(О)МНОВ", -С(О)МНеОМ, -ОС(О)МНОВ", 0 -ОС()МНОМ, -МАЄС(О)МНОВ", 0 -МАЄС(О)МНОМ, -С(О)МНО(О2В,сС-
ОоС(О)МНе(О)2вг, -МАЯС(О)МНВ(О)2В2, -(020О8Я, -ОБ(О2ОВО, -МАБ(О)2ОВО, -МАЄ(О)ОВЯ, -МНе(О)2НЯ -5Б(0ОВ -О5(ОЮВЯ -5(0)2МНОМ, -5(0)2МНО(О)В8, -5(О0)2МНО(О2В,С-
Оо5Б(О2гМНОМ, -05(0)2МНЬ(О)28И2, -0О5(0)2МНО(О)В -МАЄБ(О2»МНОМ, -МАЄБ(О2»МНОТ(ОВВ, -
М(ОН)С(О)ВА"», -ОМНО(О)В», 0 -МАБ(О)2МНО(О)2АЛ, 0 -Р(ООХАЗДОВ) -Р(ОЗОН(ООВУ), (-
ОР(ОХАЗХОНВ У), -МАУР(ОХА ЗОВ) і тетразолу.
Переважно 2 вибраний із групи, яка складається з -Ф(О0)ОН8О, -«С(О)МНОВ", -ОС(О)МНОВ", -МАЄС(О)МНОВ", -С(О)МНВ(О)2В, -ОС(О)МНО(О)2А2, -МАС(О)МНО(О)2А, -5(0)2ОНО, -
О5(ОгОВЯ, -МАбБ(О)2ОВЯ, -МАБ(ОЮВ -МНО(О)2в -5(30ОВ' -О5(0)ОВо0- 5(О)2гМНОТ(О)В Я, -ЩО2МНо(Оз2гВ, -о05(02МНО(О)2В, -О5(02МНО(О)В, -
МА Б(О)2МНОТгО)ВВ, -ЩОН)С(О)В», -ОМНОТс(с)в'», -МАБ(О2гМНО(О)2гА2, -РІОХА ДОВ), -
Р(ІФО)Н(ОВ'"У), -ВЮОР(ОХАЗХОВ' У) та -МАУР(ОХАЗХОВ У).
Більш переважно 7 вибраний із групи, яка складається з -С(0)ОВ'9, -С(О)МНОВ", -
С(О)МНе(О)2В:, -5(0)208Н'Я, -05(0)20879, -МАЯБ(О24ОВО -МНО(О)2В, -5(00)0ОВО та -
РІОХАЗХОНВ 9).
Ще більш переважно 2 вибраний із групи, яка складається з -С(О)ОНВ'9, -С(О)МНО(О)2В, - 45. 5(02ОВО, та -Р(ІОХА'ЗХОВО).
Ще більш переважно 7 вибраний із групи, яка складається з -С(О)ОН, -С(О)ОСН», -
С(ООСНнесн:», -ЧООСН(СНЗз)2, -О)ОС(СНЗз)з, -Ф(О)ОСНеСенНв, -С(О)ОСенНв, -С(О)МНЬЗ(О)2СН 5, -550)2ОН, -І«ФХОНХОСНеСН») та -У«ООСНгСНЗІОСНеСН).
Найбільш переважно 7 являє собою -С(О)ОН або -(0)2ОН.
БО В одному варіанті здійснення 7 вибраний із групи, яка складається з -Ф4Х0)ОВ8/О, -СНоОН, -
С(О)МНОВ", -С(О)МНОМ, -С(О)МНО(О)2Н2, -5(0)20Н9, -05(0)2089, -МАБ(О2ОВО, С-
МНе(О2ВИЯ, -РІОХА ЗОВ") і тетразолу. Переважно 7 вибраний із групи, яка складається з -
СОН, -ФК(О0ОСНзі, -С(О)ОСНоСНІ, -С(О)ОСН(СНз)», -С(О)ОС(СНз)з, -С(О)ОСНоСеН5, -
С(О)ОСвН5, -СНг2ОН, -С(О)МНОМе, -С(О)МНОМ, -С(О)МНО(О)2»М(Ме)г, -С(О)МНО(О)з»Ме, -
С(ОМНО(Оз»СНІ, -5(002ОН, -О5(0)2ОН, -МНБ(ОгОН, -МНЗ(О»СЕ:з, -РІОХОНХОН), -
РІОХОСНІЗХОСН»шІ) -Р(ІОХОНуУОСНІ) -РІОХОНХОСНоСН»), -Р(ІОХОСН.СНЗОСНоСНн»). і тетразолу.
В'Є вибраний із групи, яка складається з водню, С:-Свалкілу, фенілу та бензилу, і де вказані феніл або бензил необов'язково заміщені 1, 2 або З замісниками КУ, які можуть бути 60 однаковими або різними. Переважно К'? вибраний із групи, яка складається з водню, Сі1-
Свалкілу, фенілу та бензилу. Більш переважно Ко вибраний із групи, яка складається з водню та Сі-Свалкілу. Найбільш переважно К'? являє собою водень.
А" вибраний із групи, яка складається з водню, С:і-Свалкілу та фенілу, і де вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2 або З замісниками РЕ", які можуть бути однаковими або різними.
Переважно Б" вибраний із групи, яка складається з водню, Сі-Свалкілу та фенілу. Більш переважно В" вибраний із групи, яка складається з водню та Сі-Свалкілу. Ще більш переважно
А" являє собою Сі-Свалкіл. Найбільш переважно К" являє собою метил.
В"? вибраний із групи, яка складається з Сі-Свалкілу, Сі--Свгалогеналкілу, Сі-Свалкокси, -ОН, -М(В9)2 та фенілу, і де вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2 або З замісниками ЕК», які можуть бути однаковими або різними. Переважно К'2 вибраний із групи, яка складається з С1-
Свалкілу, Сі-Свгалогеналкілу, Сі-Свалкокси, -ОН, -М(НУ)» і фенілу. Більш переважно К': вибраний із групи, яка складається з Сі-Свалкілу, Сі-Свгалогеналкілу і -М(НВЯ)». Ще більш переважно К": вибраний із групи, яка складається з метилу, -М(Ме): і трифторметилу. Найбільш переважно К'2 являє собою метил.
А"З вибраний із групи, яка складається з -ОН, С:-Свалкілу, Сі-Свалкокси та фенілу.
Переважно КЗ вибраний із групи, яка складається з -ОН, Сі-Свалкілу та Сі-Свалкокси. Більш переважно КЗ вибраний із групи, яка складається з -ОН і Сі-Свалкокси. Ще більш переважно
ВЗ вибраний із групи, яка складається з -ОН, метокси та етокси. Найбільш переважно В'З являє собою -ОН.
В" являє собою С.і-Свгалогеналкіл. Переважно К"" являє собою трифторметил.
А"? вибраний із групи, яка складається з Сі-Свалкілу та фенілу, і де вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2 або З замісниками К?", які можуть бути однаковими або різними.
Переважно ЕК": вибраний із групи, яка складається з Сі-Свалкілу та фенілу. Більш переважно КК"? являє собою Сі-Свалкіл. Найбільш переважно ЕК": являє собою метил.
В'за являє собою феніл, де вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2 або З замісниками
ВУ, які можуть бути однаковими або різними. Переважно Ка являє собою феніл, необов'язково заміщений 1 замісником РУ. Більш переважно Кг являє собою феніл.
В'Є та В" незалежно вибрані з групи, яка складається з водню та С:і-Свалкілу. Переважно
В'Є та В"7 незалежно вибрані з групи, яка складається з водню та метилу.
Альтернативно К'5 та В" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-6- членне гетероциклільне кільце, яке необов'язково містить один додатковий гетероатом, окремо вибраний із М, О та 5. Переважно К'Є та К"" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-6б--ленне гетероциклільне кільце, яке необов'язково містить один додатковий гетероатом, окремо вибраний із М та 0. Більш переважно К'Є та К"" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють піролідильну, оксазолідинільну, імідазолідинільну, піперидильну, піперазинільну або морфолінільну групу.
В'Ї вибраний із групи, яка складається з водню, С:-Свалкілу, Сі-Свгалогеналкілу, Сч1-
Свалкокси, -М(АЄ)» і фенілу, і де вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2 або З замісниками
ВУ, які можуть бути однаковими або різними. Переважно Р "З вибраний із групи, яка складається з водню, С1-Свалкілу, Сі-Свгалогеналкілу, Сі--Свалкокси, -М(НЄ)2 і фенілу. Більш переважно К'8 вибраний із групи, яка складається з водню, С1і-Свалкілу та Сі-Свгалогеналкілу. Крім того, більш переважно Б'З вибраний із групи, яка складається з С:і-Свалкілу та С.-Свгалогеналкілу.
Найбільш переважно К'8 являє собою метил або трифторметил. г дорівнює 0, 1 або 2. Переважно г дорівнює 0 або 2.
У групі переважних варіантів здійснення у сполуці відповідно до формули (І) за даним винаходом:
В' являє собою водень або Сі-Свалкіл;
В2 являє собою водень або метил;
О являє собою (СВ'еВ2Б) п;
БО т дорівнює 0, 1 або 2;
ДВ": та 225 незалежно вибрані з групи, яка складається з водню, С:1-Свалкілу, «ОН та -МНе»;
ВЗ, В" та Е? незалежно вибрані з групи, яка складається з водню та Сі-Свалкілу; кожний КЗ незалежно вибраний із водню та метилу; кожний РЕ" являє собою Сі1-Свалкіл;
А являє собою 6б-членний гетероарил, який містить 1 або 2 атоми азоту, і де гетероарил може бути необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками КЗ, які можуть бути однаковими або різними; кожний КУ незалежно вибраний із групи, яка складається з галогену, нітро, ціано, -МН», -
МНА", -М(А72, -ОН, -ОВ87, -5(О)А"», -МАЗБ(О)2А», -С(0)ОА9, -С(0)8"5, -С(О)МА'9ВА, - 60 0 5Б(О2МА В, С1-Свалкілу та С/-Свгалогеналкілу;
п дорівнює 0; 2 вибраний із групи, яка складається з -С(0)0Н8'9, -С(О0)МНЬ(О)282, -5(0)2ОН89 ї -
РІОХА"ХОНВГ;
В'"" вибраний із групи, яка складається з водню, Сі-Свалкілу, фенілу та бензилу;
В": вибраний із групи, яка складається з Сі-Свалкілу, Сі-Свгалогеналкілу та -М(А)»;
ВЗ вибраний із групи, яка складається з -ОН і Сі-Свалкокси;
В': являє собою Сі-Свалкіл;
В'Є та В"7 незалежно вибрані з групи, яка складається з водню та метилу; та г дорівнює 0 або 2.
Більш переважно:
А! являє собою водень або метил;
В2 являє собою водень або метил;
О являє собою (СВ) п; т дорівнює 1 або 2;
ДВ": та 22» незалежно вибрані з групи, яка складається з водню та метилу;
ВЗ, В" та Е? незалежно вибрані з групи, яка складається з водню та метилу;
А вибраний із групи, яка складається з формул А-1І-А-М, і р дорівнює 0, 1 або 2; кожний КУ? незалежно вибраний із групи, яка складається з хлору, фтору, ціано, -МН», -
М(Ме)»г, -ОН, -ОМе, -50)2Ме, -Ч(О0)ОМе, -С(О)ОН, -С(О)Ме, -Ф(О)МН», -Ф(О)МНМе, -С(ОМ(Ме)», метилу та трифторметилу; п дорівнює 0; і 2 вибраний із групи, яка складається з -С(О0)ОН, -С(0)ОСНз, -С(О)ОСНеСН», -
Сс(ФОоСсНі(СНз):, -С(О)ОС(СНз)з, -Ф(О)ОСНоСеН5, -С(О)ОСевН5, -С(О)МНО(О)2СНз, -5Х0)20ОН, -
РІОХОНХОСНСН») та -""«ОМОСН.СНЗІОСНСН).
У додатковій групі переважних варіантів здійснення сполука відповідно до формули (1) вибрана зі сполуки формули (І-а), (1-6), (І-с), (І-а), (І-е), (І-Ю), (1-9), «І-М), (І-)) або (І-К), (Кр (Кр
ІС Ії х - ЩІ - що М | ху сльоья ме" -Т, (І-а) (І-в) (Кр (Кр
М хх Є
М ря -
М | сх М | -х сльодлья ме" -иТ, (І-с) (-а) (Кр (Кр ко ПЗ
М й що що сьо ме" кутя (І-е) (-9
(Кр (Кр
МА | сх
С
- М.
М | Ех м | хх сь сь и (І-9) (І-й) (Кр (Кр
М
По Ї Ух - М
М | хх 4 | сх
Ссльльош Ссльльош (-) (кю , де в сполуці формули (І-а), (І-Б), (І-с), (1-4), (І-е), (І-К), (1-9), «І-Н), (І-Ї) або (І-К) р дорівнює 0, 1 або 2; кожний НЯ незалежно вибраний із групи, яка складається з хлору, фтору, ціано, -МН», -
М(Ме)»2, -ОН, -ОМе, -5(0)2Ме, -Ф«0)ОМе, -Ф(О)ОН, -С(О)Ме, -С(О)МН», -С(О)МНМе, -С(О)М(Ме)», метилу та трифторметилу; і 7 вибраний із групи, яка складається з -С(0)ОН, -С(0)ОСНз, -С(О0)ОСНеСН», -
С(ООСН(СнНз)г, -С(ООСФ(СНз)з,ї -С(О)ОСН»СеН5, -С(О0)ОСеН5, -С(О)МНО(О»СН»з, -50)20ОН, -
РІОХОНХОСНСН») та -""«ОМОСН.СНЗІОСНСН).
У додатковій більш переважній групі варіантів здійснення сполука відповідно до формули (І) вибрана зі сполуки формули (І-т), (І-п), (І-р), «І-а), (І-г), (1-5), (І-Ю, (І-и), (І-м) або (І-му), - І й що М | хх
М. . (іт) (І-п)
М
Що г і
М | В: М | Ух
М. . (Ір) (-а)
Мм' се | М - мя | н-к М | сх я М. 7 сьо МУ ТТ (-3 (І-5)
м'я | хх щ - Мо
М | Ех М | Ех сльль Ссльль (9 (І-9)
М
-
М | х Ми шк сьо Сан (-м (ім) де в сполуці формули (І-т), (І-п), (І-р), «І-а), (І-7), (І-5), (І-Ю, (І-и), (І-м) або (І-м/) 7 являє собою -С(О)ОН або -«5(00)2ОН.
В іншій переважній групі варіантів здійснення сполука відповідно до формули (І) вибрана зі сполуки формули (І-аа), (І-ББ), (І-сс), (І-да) або (І-еє), (Кр (Кр с
М
Пи у - - М Ох що | в в М 7 сьо м ва (І-аа) (І-рв) (кр (Кр
М
Ех Є
М ря -
М | Ех М | сх ьо ьо. (І-сс) (Іі-аа) (кр
МАХ
ДІ
М ря | ху ьо (І-еє) де в сполуці формули (І-аа), (І-ББ), (І-сс), (І-За) або (І-еє): р дорівнює 0, 1 або 2; кожний ВУЗ незалежно вибраний із групи, яка складається з хлору, фтору, ціано, -МН», -
М(Ме)»2, -ОН, -ОМе, -5(0)2Ме, -Ф«0)ОМе, -Ф(О)ОН, -С(О)Ме, -С(О)МН», -С(О)МНМе, -С(О)М(Ме)», метилу та трифторметилу; і 7 вибраний із групи, яка складається з -С(0)ОН, -С(0)ОСНз, -С(0О)ОСНеСН», -
С(ООСН(СнНз)г, -С(ООСФ(СНз)з,ї -С(О)ОСН»СеН5, -С(О0)ОСеН5, -С(О)МНО(О»СН»з, -50)20ОН, -
РІОХОНХОСНСН») та -""«ОМОСН.СНЗІОСНСН).
В одній групі варіантів здійснення сполука відповідно до формули (І) вибрана зі сполук А1-
А251, перелічених у таблиці А.
В іншій більш переважній групі варіантів здійснення сполука відповідно до формули (І) вибрана зі сполуки формули (І-Й), (І-д9), (І-АМ), (І-Ї)) або (І-КК), - ЩІ 2 що М | Ех ня М.
Ма и Мж (1-5 (1-99)
М
-х ( Кх
М й --
М | Ех М | хх сь сь (І-й) (4)
Мм' с
М ря | ху ьо (І-ккю) де в сполуці формули (І-Й), (1-49), «І-АМ), (І-Ї)) або (І-КК) 7 являє собою -С(О)ОН або -Б(0)2ОН.
Також представлений спосіб одержання сполук формули (1): в"
А в? ех
АК о ри в М 24 то, 2 миши: (), де 0, 7, Х, п, Е", В2, ВУ, У, В» та А визначені у даному документі; який включає (ї) або (а) здійснення реакції сполуки формули (Н),
Ана! формула (Н), де
А визначений у даному документі, і На! являє собою галоген або псевдогалоген, зі сполукою формули (5), в?
М в? ех
М
-
М формула (у), де
ВЗ, В: та Е? визначені у даному документі, і М' являє собою органостанан або органоборан (наприклад, органоборонову кислоту, естер органоборонової кислоти або органотрифторборат), у присутності паладієвого каталізатора з одержанням сполуки формули (Х),
в?
А в? ві
М в МУ фо рмула (Х), або (Б) здійснення реакції сполуки формули (К), в? на! в? ро
М в МУ фо рмула (К), де КЗ, В" і Е? визначені у даному документі, і НаІ являє собою галоген або псевдогалоген, зі сполукою формули (|),
А-М формула (І) де
А визначений у даному документі, та М' являє собою органостанан або органоборан (наприклад, органоборонову кислоту, естер органоборонової кислоти або органотрифторборат), у присутності паладієвого каталізатора з одержанням сполуки формули (Х); (і) здійснення реакції сполуки формули (Х) з алкілувальним засобом формули (М/),
Іще 9. 000их р
М формула (М) де ЕК", В, ОС, Х, 7 і п визначені у даному документі, та Її являє собою придатну групу, що відходить, в інертному розчиннику або суміші інертних розчинників за температури від -78 "С до 150 72 з одержанням сполуки формули (1); (ії) необов'язково здійснення часткового або повного гідролізу сполуки формули (І) у присутності придатної кислоти.
Відповідно до даного винаходу також представлене застосування сполуки формули ()), визначеної у даному документі, у способі виготовлення сполуки формули (І), визначеної у даному документі. Переважно в сполуці формули (7) М' являє собою органостанан, органоборонову кислоту, естер органоборонової кислоти або органотрифторборат. Більш переважно в сполуці формули (У) М' являє собою органостанан. Найбільш переважно в сполуці формули (У) М' являє собою трибутилстанан.
В іншому варіанті здійснення даного винаходу також представлене застосування сполуки формули (Х), визначеної у даному документі, у способі виготовлення сполуки формули (Її), визначеної у даному документі. Переважно сполука формули (Х) вибрана з групи, яка складається Кк! 2-піридазин-4-ілпіримідину, 4-піридазин-4-ілпіримідину, З-піридазин-4-
Зо ілпіридазину, 2-піридазин-4-ілпіразину і 4-піридазин-4-ілпіридазину.
Відповідно до даного винаходу також представлені нові проміжні сполуки формули (Х), де сполука формули (Х) вибрана з групи, яка складається з 2-піридазин-4-ілпіримідину, 4- піридазин-4-ілпіримідину, З-піридазин-4-ілпіридазину і 2-піридазин-4-ілпіразину.
Слід розуміти, що сполуки формули (І) можуть існувати/бути виготовленими як "форма- попередник гербіциду", в якій вони містять групу "С". Такі сполуки називають у даному документі сполуками формули (І1-ІМ). б являє собою групу, яка може бути видалена в рослині за допомогою будь-якого відповідного механізму, у тому числі без обмеження метаболізму і хімічного розщеплення, з одержанням сполуки формули (І-І), (І-І) або (І-І), де 2 містить кислотний протон, наприклад, див. схему нижче.
в" в"
А в А в?
Ух ех ма 2 | Мих - рань - - вот р24 ке дб от ?К со, в' св" вв? (М) (1-3
Тоді як такі групи С можуть розглядатися як такі, що забезпечують форму "попередника гербіциду", і, таким чином, забезпечують одержання активних гербіцидних сполук після видалення, сполуки, які містять такі групи, можуть також виявляти гербіцидну активність самостійно. У таких випадках у сполуці формули (1-ІМ) 7-5 може включати без обмеження будь- яку з (1) - (57), вказаних нижче, та Е вказує на точку приєднання до решти сполуки формули (І). (в) оо оо
М М
5 пд 7/5 З іє; (61) (62) Е (с3) оо »з М ЇЇ о - УЗ и ря І
М ГФ) - 18 (в)
Е Ве в (654) (05) (6) (в)
Ї в ветьоя (в)
Зв (67)
У варіантах здійснення, де 7-5 передбачає (51) - (057), 0, В'Я, Во В", В та КЗ визначаються наступним чином:
С являє собою С:1-Свалкіл, Со-Свалкеніл, Со-Свалкініл, -С(8282ОС(О)В", феніл або феніл-
Сі-Слалкіл-, де вказаний фенільний фрагмент необов'язково заміщений 1-5 замісниками, незалежно вибраними з галогену, ціано, нітро, Сі-Свалкілу, Сі-Свгалогеналкілу або сСі-
Свалкокси.
В"? являє собою С.1-Свалкіл або феніл,
Д2о являє собою гідрокси, Сі-Свалкіл, Сі-Свалкокси або феніл,
В- являє собою водень або метил, 822 являє собою водень або метил,
В2з являє собою водень або Сі-Свалкіл.
Сполуки в таблицях 1-27 нижче ілюструють сполуки за даним винаходом. Фахівцю в даній галузі техніки буде зрозуміло, що сполуки формули (І) можуть існувати у вигляді агрономічно прийнятної солі, цвітер-іона або агрономічно прийнятної солі цвітер-іона, як описано у даному документі вище.
Таблиця 1
У даній таблиці розкриті 53 конкретні сполуки формули (Т-1),
Фі в"
З
М й | й
С, рі би 2
ОК, в (т-у, де т, 0, РУ, В", В? і 7 визначені у таблиці 1, ВЕ! та 22 являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 1
ПЕНЯ НЕСЛИ НС ПОЛОН ЗАННННЯ СЗЯ НОТА сполуки 7001 | н. | н | н сФеобон7777777/710 ЇЇ - 71002 | н | н | н С боОмМме 7777/1017 - 7003 | н | н | н сбоОмномМме 77/10 Її 7777-77 71004 | н | н | н С осоО)мМмноМме //-/(( (0 ЇЇ 4-2 .4шщюб 7005 | н | н | н -чнебмноме 0/0 - 7006 | н | н | н -ммесомномМме /-: | 0| - 71007 | н | н | н сожнеОрМе, 0/1 0 | 7777-77 7008 | н | н | н осо)мМмняОрМе, 0 | 7-4 7009 | н | н | н -чнесб)мнярме | 0 | щЩщ- то0 | н | н | н -ммесомні(рмМме, | 0 | - то | н/ Її н | н Себрон7777777 10111 - 1012 | нн. | н | н соБОЬон77777777/ 1017-44 лоз | н | н | н счнеюьон 77/10 Її 7777 - 1014 | н'/ її н | н сммеєорон 77/10 | 777777- лої5 | н | н | н себюон777777 1017-41 1016 | н | н | н соббюн7777777/ 1017 - 1017 | н | н | н чнеююЮн 77/10 Її 7777 - 1018 | н | н | н -ммеюон//////7/ 10 Її 777717 - 1019 | н | н | н -мнебюсв 77/10 ЇЇ 77771117 - 1020 | н | н | н -(ЬьМнеОМе 7/1 0 | 77777 - 1021 | н | н | н с о5ОЬМнеоМе 7/0 | 7-4 1022 | н | н | н -чнеб»Мно(Ме | 0 | - 1023 | н | н | н -ммезобьмноме | 0 | - 1024 | н | н | н РОЮЮНООМЕ) 7/1 0 | 77777 - 1025 | н | н | н РОЮЮТЮОГЮЇ -::Х | 0 | Щ - 1026 | н | н | н С оРОЮОНООМЕ)Ї// | 0 | 777- 1027 | н | н | н С оРОХОНІОЮЇ 10 | 7777- 1028 | н | н | н -чнРО(ОНООМЕ)Ї/// | 0 | щЩщ - 1029 | н | н | н -чнРОХОНООН)Ї 10 | 7-2 71030 | н | н | н -чмеРЮЮОНХОМЕ)Ї | 0 | Щ - 71031 | н | н | н -чмеРЮОЮНТОНЮ | 0| - 71032 | н | н | нН (слетразол./////// 110 ЇЇ -1 71039 | н | н | н с сбожчномМ 77777710 717 - 1040 | н | н | н сосоОМмномМ 7777/1077 - тої | н | н | н смнесмном 77/10 Її 7777-77 1042 | н | н | н -ммесомМномМ (10 ЇЇ 777- і т043 | н | н | н С8обьЬьМномМ 77777771 0 ЇЇ 77171717 -
Продовження таблиці 1 1044 | н | н | н Го5БО»ЬМнНоОМ | 0 7777-77 1045 | н | н | н (мнебЬьмМномМм | 00ї 7777-77 1046 | н | н | н (ммеббрмМномМ | 0 Її щЩщБ - 1047 | н | н | н (5(0рМняОрМе, | 0 Її Щщ- 1048 | н | н | н (Го50рМняОрМе, | 0 Її Щ - 1049 | н | н | н (|чнеО»МняОрме, | 0 |! - 1050 | н | н | н (ммезобрмнярьме | 0 | - 1051 | н | н | н ГРРОНОН 7 | 0ї777717717-7 1052 | н | н | н ГІмоноо)ме | 00ї 7777-77 1053 | н | н | н ГомнсО)ме 777 | 0Ї (Б -
Таблиця 2
У даній таблиці розкриті 49 конкретних сполук формули (Т-2),
Фі в"
З с «ще! 2
ОК т 2
Б ми; (Т-2), де т, 0, РУ, В", В? і 7 визначені у таблиці 2, В! та В? являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 2 соми сполуки
Продовження таблиці 2
Таблиця З
У даній таблиці розкриті 49 конкретних сполук формули (Т-3),
Фі в"
З
М й | й й АХ е ри
Ко, оо 2
Б в (Т-3), де т, 0, РУ, В", В? і 7 визначені у таблиці 3, ВЕ" та 22 являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця З
ПВ НС ПОС ПОСТ ПОН ЗА НЯ НООНСТОННЯ сполуки
Продовження таблиці З
Таблиця 4
У даній таблиці розкриті 53 конкретні сполуки формули (1-4), ї ех в"
З
СЖеи - «ще: 2
ОК т 2
Б кв (Т-4), де т, 0, ВЗ, В", В? і 7 визначені вище у таблиці 1, В' та Б? являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 5
У даній таблиці розкриті 49 конкретних сполук формули (Т-5),
М р в" "ЖЖ
М й чання
ОК, 2
М (Т-5), де т, 0, ВЗ, В", В? і 7 визначені вище у таблиці 2, В' та Б? являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 6
У даній таблиці розкриті 49 конкретних сполук формули (Т-6),
М ек в?
АКА
М -й хо М о.000и2 м в: 2
М (Т-6), де т, 0, ВУ, ВУ, ВЗ і 7 визначені вище у таблиці 3, К' та К2 являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 7
У даній таблиці розкриті 53 конкретні сполуки формули (Т-7), р в?
Мо в од й хо ОМ о. 2
Ко 2
М (т-7), де т, 0, ВЗ, В", В? і 7 визначені вище у таблиці 1, В' та Б? являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 8
У даній таблиці розкриті 49 конкретних сполук формули (Т-8), р в"
Мо в тд й чання
ОК, 2
М (Т-8), де т, 0, КУ, ВУ, В? і 7 визначені вище у таблиці 2, К' та БК являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 9
У даній таблиці розкриті 49 конкретних сполук формули (Т-9),
р в"
Мо в тд й чання
ОК, 2
М (т-9), де т, 0, ВЗ, В", В? і 7 визначені вище у таблиці 3, В' та Б? являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 10
У даній таблиці розкриті 53 конкретні сполуки формули (Т-10),
М й у Ї. - в?
М й хо М о.000и2
Он, 2 кв (Т-10), де т, 0, КУ, ВУ, В? і 7 визначені вище у таблиці 1, К' та К2 являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 11
У даній таблиці розкриті 49 конкретних сполук формули (Т-11),
М й у Ї. - в?
М 0 хо ОМ о. 2
Ко 2 кв (Т-13), де т, 0, ВЗ, В", В? і 7 визначені вище у таблиці 2, В' та Б? являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 12
У даній таблиці розкриті 49 конкретних сполук формули (Т-12),
М й А Ї - в?
М й чання
ОК, 2 кв (Т-12), де т, 0, КУ, ВУ, В? і 7 визначені вище у таблиці 3, К' та К2 являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 13
У даній таблиці розкриті 53 конкретні сполуки формули (Т-13),
М
Є сх в в -д де ! «И о.000и2
ОК, 2 кв (Т-13), де т, 0, ВЗ, В", В? і 7 визначені вище у таблиці 1, В' та Б? являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 14
У даній таблиці розкриті 49 конкретних сполук формули (Т-14), ра 4
ЇЇ ее в в до дж ! хо М о.000и2 м в: 2 кв (т-14), де т, 0, КУ, ВУ, В? і 7 визначені вище у таблиці 2, К' та БК являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 15
У даній таблиці розкриті 49 конкретних сполук формули (Т-15), ра 4
ЇЇ ве в в хо ОМ о. 2
Ко 2 кв (Т-15), де т, 0, ВЗ, В", В? і 7 визначені вище у таблиці 3, В' та Б? являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 16
У даній таблиці розкриті 53 конкретні сполуки формули (Т-16), ї р в" в -д де ! «И о.000и2
ОК, 2 кв (Т-16), де т, 0, КУ, ВУ, В? і 7 визначені вище у таблиці 1, К' та К2 являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 17
У даній таблиці розкриті 49 конкретних сполук формули (Т-17),
М р в" щ во
І
«И о0000и2 в М р24 то, 2 кв (Т-17), де т, 0, ВЗ, В", В? і 7 визначені вище у таблиці 2, В' та Б? являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 18
У даній таблиці розкриті 49 конкретних сполук формули (Т-18),
М ек в? в до дп хо М о.000и2 м в: 2 кв (Т-18), де т, 0, КУ, ВУ, В? і 7 визначені вище у таблиці 3, К' та К2 являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 19
У даній таблиці розкриті 53 конкретні сполуки формули (Т-19), р в? - в?
М 0 хо ОМ о.000и2
Ко 2 кв (Т-19), де т, 0, ВЗ, В", В? і 7 визначені вище у таблиці 1, В' та Б? являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 20
У даній таблиці розкриті 49 конкретних сполук формули (Т-20), р в" - в?
М й хо и 9.000004
ОК, 2 кв (Т-20), де т, 0, КУ, ВУ, В? і 7 визначені вище у таблиці 2, К' та БК являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 21
У даній таблиці розкриті 49 конкретних сполук формули (Т-21),
р в" - в?
М й чання
ОК, 2 кв (Т-27), де т, 0, ВЗ, В", В? і 7 визначені вище у таблиці 3, В' та Б? являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 22
У даній таблиці розкриті 53 конкретні сполуки формули (Т-22), ек в?
М в до де хо М о.000и2 м в: 2 кв (Т-22), де т, 0, КУ, ВУ, В? і 7 визначені вище у таблиці 1, К' та К2 являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 23
У даній таблиці розкриті 49 конкретних сполук формули (Т-23), р в?
М в хо ОМ о. 2
Ко 2
Кк (Т-23), де т, 0, ВЗ, В", В? і 7 визначені вище у таблиці 2, В' та Б? являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 24
У даній таблиці розкриті 49 конкретних сполук формули (Т-24), р в"
М в -д дх «И о.000и2
ОК, 2 кв (Т-24), де т, 0, КУ, ВУ, В? і 7 визначені вище у таблиці 3, К' та К2 являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 25
У даній таблиці розкриті 53 конкретні сполуки формули (Т-25),
М п
Ї р ві й чання
ОК, 2 кв (Т-25), де т, 0, ВЗ, В", В? і 7 визначені вище у таблиці 1, В' та Б? являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 26
У даній таблиці розкриті 49 конкретних сполук формули (Т-26),
М п
І -Е в й чар:
ОК, оо 2 кв (Т-26), де т, 0, КЗ, ІВ", В ї 7 визначені вище у таблиці 2, КЕ" та К? являють собою водень, та п дорівнює 0.
Таблиця 27
У даній таблиці розкриті 49 конкретних сполук формули (Т-27),
М п
І р в й чар:
Ко 2 кв (Т-27), де т, 0, ВЗ, В", В? і 7 визначені вище у таблиці 3, В' та Б? являють собою водень, та п дорівнює 0.
Сполуки за даним винаходом можуть бути одержані відповідно до наступних схем, на яких замісники п, т, г, А, 0, Х, 7, В", В2, В'з, В2Ь, В, ВЗ, В", В», Не, В", Ва, В Вс, ВВ, ВУ, ВО, В", В",
ВЗ, ВЯ, В», Ід'за, ІД'Є, ІД!" та В"8 визначені у даному документі вище, якщо явно не вказано інше.
Таким чином, сполуки з попередніх таблиць 1-27 можуть бути одержані аналогічно.
Сполуки формули (І) можуть бути одержані шляхом алкілування сполук формули (Х), де КУ,
ВУ, В» та А визначені для сполук формули (І), за допомогою придатного алкілувального засобу формули (ММ), де К", В, 0, Х, п і 7 визначені для сполук формули (І), та б являє собою придатну групу, що відходить, наприклад галогенід або псевдогалогенід, такий як трифлат, мезилат або тозилат, у придатному розчиннику за придатної температури, як описано на схемі реакції 1. Ілюстративні умови включають перемішування сполуки формули (Х) з алкілувальним засобом формули (ММ) в розчиннику або суміші розчинників, таких як ацетон, дихлорметан, дихлоретан, М, М-диметилформамід, ацетонітрил, 1,4-діоксан, вода, оцтова кислота або трифтороцтова кислота, за температури від -78 "С до 150 "С. Алкілувальний засіб формули (М) може включати без обмеження бромоцтову кислоту, метилбромацетат, З3-бромпропіонову
Зо кислоту, метил-3-бромпропіонат, 2-бром-М-метоксиацетамід, 2-брометансульфонат натрію, 2,2- диметилпропіл-2--(трифторметилсульфонілокси)етансульфонат, 2-бром-М- метансульфонілацетамід, З-бром-М-метансульфонілпропанамід, диметоксифосфорилметилтрифторметансульфонат, диметил-3-бромпропілфосфонат, З-хлор- 2,2-диметилпропанову кислоту та діетил-2-брометилфосфонат. Такі алкілувальні засоби та споріднені сполуки або відомі з літератури, або можуть бути одержані за допомогою відомих із літератури способів. Сполуки формули (І), які можуть бути описані як естери М-алкільних кислот, які включають без обмеження естери карбонових кислот, фосфонових кислот, фосфінових кислот, сульфонових кислот і сульфінових кислот, можуть бути потім частково або повністю гідролізовані шляхом обробки придатним реагентом, наприклад водним розчином хлористоводневої кислоти або триметилсилілбромідом, у придатному розчиннику за придатної температури від 0 "С до 100 "С.
Схема реакції 1
Іще. ера 1 ?К, в й в'в? й 3 р формула (М) в ----- - 27
М. с! -4 в м в МУ ве 0 в' в? формула (Х) формула (І)
Крім того, сполуки формули (І) можуть бути одержані шляхом здійснення реакції сполук формули (Х), де КЗ, В", А» та А визначені для сполук формули (І), із відповідним чином активованим електрофільним алкеном формули (В), де 7 являє собою -5(0)20Н89, -
Р(ІФОХА"ЗХОВ'У) або -С(О)ОВО, та В", Ве, Ва, ВО та КЗ визначені для сполук формули (І), У придатному розчиннику за придатної температури. Сполуки формули (В) відомі з літератури або можуть бути одержані за допомогою відомих способів. Ілюстративні реагенти включають без обмеження акрилову кислоту, метакрилову кислоту, кротонову кислоту, З,3- диметилакрилову кислоту, метилакрилат, етенсульфонову кислоту, ізопропілетиленсульфонат, 2,2-диметилпропілетенсульфонат і диметилвінілфосфонат. Безпосередні продукти цих реакцій, які можуть бути описані як естери М-алкільних кислот, які включають без обмеження естери карбонових кислот, фосфонових кислот, фосфінових кислот, сульфонових кислот і сульфінових кислот, можуть бути потім частково або повністю гідролізовані шляхом обробки придатним реагентом у придатному розчиннику за придатної температури, як описано на схемі реакції 2.
Схема реакції 2 в'я 1 ві и в" во
А в3 В" А в" А в3 7я формула (В) | з гідроліз а
М -- Ай: "пр жна | Ко о 7 вони ОК, ав; в' в? 1 2 в'в формула (Х) формула (І), де формула (І), де те1, п-б,ї те, п-б,ї 7-5(0,082, Р(ІОХВЗДОВЗ), 7-50,Н, Р(ІОХВЗХОН), (оо с(ФОН
У спорідненій реакції сполуки формули (І), де О являє собою С(К'еВг), т дорівнює 1, 2 або 3, п-0, ії 7 являє собою -5Х0)2ОН, -05(0)2ОН або -МАУ5Б(О)2ОН, можуть бути одержані шляхом здійснення реакції сполук формули (Х), де ЕУ, В", В? та А визначені для сполук формули (1), із циклічним алкілувальним засобом формули (Е), (Є) або (АР), де 2 являє собою С(В'еВ2В), 0 або МЕ, та В', В-, В" та 2» визначені для сполук формули (І), у придатному розчиннику за придатної температури, як описано на схемі реакції 3. Придатні розчинники та придатні температури описані вище. Алкілувальний засіб формули (Е) або (Р) може включати без обмеження 1,3-пропансультон, 1,4-бутансультон, етиленсульфат, 1,3-пропіленсульфат та 1,2,3- оксатіазолідин-2,2-діоксид. Такі алкілувальні засоби та споріднені сполуки або відомі з літератури, або можуть бути одержані за допомогою відомих із літератури способів.
Схема реакції З оо
М й 070 4 Е! АЖ 2о в7
Кк 2 ва
З А в
А 700 формула (Е), де Ех те, пеО | , ;
М - вла вя7я або вот в;е 09, в' в?
Кфя формула (Х) М формула (), де от буа т.1, 2 або 3, п-0, і 7-50,Н, О5О.Н або в! ро МееБОЗН 2 Ва ва Ге) формула (Р), де т-2, і п-0 або (в) 0-50 -- й р2 а формула (АР), де т.1, і п-0
Сполука формули (І), де т дорівнює 0, п дорівнює 0, і 72 являє собою -550)2ОН, може бути одержана зі сполуки формули (І), де т дорівнює 0, п дорівнює 0, і 7 являє собою С(О)ОВО, шляхом обробки за допомогою триметилсилілхлорсульфонату в придатному розчиннику за 5 придатної температури, як описано на схемі реакції 4. Переважні умови включають нагрівання карбоксилатного попередника в чистому триметилсилілхлорсульфонаті за температури від 25 "С до 150 С.
Схема реакції 4 о ,0 в" хви / 4 ях -0- в
А ві СІ о-91 з
Ух о М А в . - 5 5353535 5- | з Ко о
М я - в МУ р 87 2 Ов в М м в в 2 он їх їх
Формула (І), де Фо пиву чик ми рмула (1), де теб,пно, і 2-6(0)ОВ теб,п-о, і 7-С(0)ОвВо
Крім того, сполуки формули (І) можуть бути одержані шляхом здійснення реакцій сполук формули (Х), де НУ, В", АВ» та А визначені для сполук формули (І), із придатним спиртом формули (УМ), де В", В, ОС, Х, п і 7 визначені для сполук формули (І), в умовах типу реакції
Міцунобу, таких як умови, описані Реїйї єї аї, Теї. Гей. 2008, 49 (22), 3663. Придатні фосфіни включають трифенілфосфін, придатні азодикарбоксилати включають дізопропілазодикарбоксилат, і придатні кислоти включають фторборну кислоту, трифлатну кислоту та біс(трифторметилсульфоніл)амін, як описано на схемі реакції 5. Такі спирти або відомі з літератури, або можуть бути одержані за допомогою відомих із літератури способів.
Зо
Схема реакції 5 4 но ера в? в ?К, 9, й
А в3 Кк в? А де Кк
М: формула (МУМ/) |, --н- А Л' Тл ТТтл ЯШЙИІ ж У А Оу я
ДМ в М 2 0 к М (в) е в2 фо о М р рмула (Х) т й Є о формула (І) (в) кислота, РПзР
Сполуки формули (І) також можуть бути одержані шляхом здійснення реакції сполук формули (С), де ОС, 7, Х, п, В", В, ВУ, ВУ, В?» та А визначені для сполук формули (І), із гідразином формули (0) в придатному розчиннику або суміші розчинників у присутності придатної кислоти за придатної температури від -7892С до 1509С, як описано на схемі реакції 6. Придатні розчинники або їх суміші включають без обмеження спирти, такі як метанол, етанол та ізопропанол, воду, водний розчин хлористоводневої кислоти, водний розчин сірчаної кислоти, оцтову кислоту та трифтороцтову кислоту. Гідразинові сполуки формули (0), наприклад 2,2- диметилпропіл-2-гідразиноетансульфонат, або відомі з літератури, або можуть бути одержані за допомогою відомих із літератури способів.
Схема реакції 6
Н
А е р кдд в"
НА Ко, з де вз в'в ех й о формула (0) ІІ, ; ' п0ро00- лшй6 -6 4 иєтйля лтвфь вя 8 к «ч оц, к--о оЖ-е в М ?к то, формула (С) в/в?
КАН, 0.-С,алкіл,
С.-С.алкілкарбоніл формула (І)
Сполуки формули (С) можуть бути одержані шляхом здійснення реакції сполук формули (С), де ВУ, В", В» та А визначені для сполук формули (І), з окиснювальним засобом у придатному розчиннику за придатної температури від -78 "С до 150 "С необов'язково у присутності придатної основи, як описано на схемі реакції 7. Придатні окиснювальні засоби включають без обмеження бром, і придатні розчинники включають без обмеження спирти, такі як метанол, етанол та ізопропанол. Придатні основи включають без обмеження бікарбонат натрію, карбонат натрію, бікарбонат калію, карбонат калію й ацетат калію. Подібні реакції відомі в літературі (наприклад, Нийого, 0. І..; Татьеї, 0. 5.; КозлаїКа, Т. В. 9). Атег. Спет. 5ос., 1952, 3014). Фурани формули (С) відомі з літератури або можуть бути одержані із застосуванням способів, відомих із літератури. Ілюстративні способи включають без обмеження реакції крос-сполучення, в яких застосовують перехідні метали, такі як реакція Стілле (наприклад, Рагіпа, М.; Ктгізппатигіпу, М.;
Зсоїї, МУ. у). Огдапіс Веасійоп5, Мої. 50. 1997 і Са;ага, Ї. еї аї. У. Мед. Спет., 2015, 5053), Сузукі-
Міяури (наприклад, Апаб, 5.; Маїзипада, Н.; Іб5пі2ика, Т. У. Огд. Спет. 2017, 1266-1272 й Егпзві, у.
В.; ВакКегзв, Ї.; СПогійб5, ЕР. Зупіпевів, 2017, 260), Негіші (наприклад, Мапо, У.; ОІдепНніив, М. «).;
Виспулаід, 5. ЇМ. Апдем/. Спет. Іпї. Ед. 2013, 615 і Вгаєпамапо, М.; Сипаегвзеп, І. Віоогуд. Меа.
Спет. 2005, 6360) і Кумада (наприклад, Негамі, М. М.; Наіарьбраві, Р. Мопаїзн. Спет., 2012,
Зо 1575). Компоненти для реакції сполучення можуть бути вибрані на основі конкретної реакції крос-сполучення та цільового продукту. Каталізатори на основі перехідних металів, ліганди, основи, розчинники та значення температури можуть бути вибрані на основі необхідного крос- сполучення та відомі в літературі. Реакції крос-сполучення із застосуванням псевдогалогенів, у тому числі без обмеження трифлатів, мезилатів, тозилатів та анізолів, також можуть бути забезпечені у відповідних умовах.
Схема реакції 7
Ге
А
Ге
А рн вон о в ------ / Х еЕ 9) --3: 8 де дз Окиснювальний шк о (в) засіб, основа формула (С) формула (6) ДН, ог с,алки,
С.-С.алкілкарбоніл
В іншому підході сполука формули (І), де О, 72, Х, п, В", Ве, ВУ, ВУ, В: та А визначені для сполук формули (І), може бути одержана зі сполуки формули (В) та окисника в придатному розчиннику за придатної температури, як вказано на схемі реакції 8. Ілюстративні окисники включають без обмеження 2,3-дихлор-5,6-диціано-1,4-бензохінон, тетрахлор-п-бензохінон, перманганат калію, діоксид марганцю, 2,2,6,6-тетраметил-1-піперидинілокси та бром.
Споріднені реакції відомі в літературі.
Схема реакції 8 4 в" в
А в3 А с в
В: Окиснювання ---- - Ь2ььнЯсж»тз я 7
М г! 4 р г! й ве ве -оо, в М ве ооо, в" в? в' в2 формула (Р) формула (І)
Сполука формули (Р), докиснювальне СО, 7, Х, п, В", Ве, ВУ, ВУ, В: та А визначені для сполук формули (І), може бути одержана зі сполуки формули (5), де СО, 7, Х, п, В", Ве, ВЗ, В? та 85 визначені для сполук формули (І), де і металорганічної сполуки формули (Т), де М" включає без обмеження магнійорганічні, літійорганічні, мідьорганічні та цинкорганічні реагенти, у придатному розчиннику за придатної температури необов'язково у присутності додаткової добавки на основі перехідного металу, як вказано на схемі реакції 9. Ілюстративні умови включають обробку сполуки формули (5) реактивом Гріньяра формули (Т) у присутності 0,05-100 мол. 96 йодиду міді в розчиннику, такому як тетрагідрофуран, за температури від -78 "С до 100 "с.
Металорганічні сполуки формули (Т) відомі в літературі або можуть бути одержані за допомогою відомих із літератури способів. Сполуки формули (5) можуть бути одержані за допомогою реакцій, аналогічних реакціям для одержання сполук формули (І) зі сполуки формули (ХХ).
Схема реакції 9 в" в" з Добавка на основі з н в перехідного А в
М" | ех металу й: йХтХх з - ---
А М а ра хо М а -7 в МУ ре оо, в М ве 0, ормула формула (1) вв в' в? формула (5) формула (К)
Біарилпіридазини формули (Х) відомі в літературі або можуть бути одержані із застосуванням відомих із літератури способів. Ілюстративні способи включають без обмеження реакцію крос-сполучення, в якій використовують перехідні метали, сполук формули (Н) і формули (у) або альтернативно сполук формули (К) і формули (І), де в сполуках формули (.) і формули (І) М' являє собою будь-що з органостанану, органоборонової кислоти або естеру,
Зо органотрифторборату, магнійорганічної сполуки, мідьорганічної сполуки або цинкорганічної сполуки, як вказано на схемі реакції 10. На визначений як галоген або псевдогалоген, наприклад трифлат, мезилат і тозилат. Такі реакції крос-сполучення включають реакції Стілле (наприклад, зацег, у.; НеІдтапп, О. К. Теїгапедгоп, 1998, 4297), Сузукі-Міяури (наприклад,
Ї лербегв», Т.; Ріонг, А.; Чоїїдоп, 5.; Оаміа-Рівегзоп, Р.; дасорзеп, Н.; О2теп, І.; Ваштапп, К. Віоогу.
Меа. Спет. Гей., 2011, 6554), Негіші (наприклад, Ітапйогі, Т.; Зи7ама, К.; Копао, У. Неїегосусіе5, 2008, 1057) і Кумада (наприклад, Негамі, М. М.; Наіарравзі, Р. Мопаїби. Спет., 2012, 1575).
Компоненти для реакції сполучення можуть бути вибрані на основі конкретної реакції крос- сполучення та цільового продукту. Каталізатори на основі перехідних металів, ліганди, основи, розчинники та значення температури можуть бути вибрані на основі необхідного крос- сполучення та відомі в літературі. Сполуки формули (Н), формули (К) і формули (І) відомі в літературі або можуть бути одержані за допомогою відомих із літератури способів.
Схема реакції 10 в" Катальізатор на в?
М 3 основі перехідного хх Кк металу, А в ліганд ДХ
А-наї я || У
М
- в 7 в мае" формула (Н) формула (9) формула (Х) в" Катальзатор на в? на в3 основі перехідного з а металу, А вк й: ліганд Ух
А-- М я | --.---- р М в 7 е я формула (У) формула (ю формула (Х)
Сполука формули ()), де М' являє собою будь-що з органостанану, органоборонової кислоти або естеру, органотрифторборату, магнійорганічної сполуки, мідьорганічної сполуки або цинкорганічної сполуки, може бути одержана зі сполуки формули (ХХ), де ВУ, В" та В» визначені для сполук формули (І), шляхом металювання, як вказано на схемі реакції 11. Аналогічні реакції відомі в літературі (наприклад, Ратргаї єї ані, МО 2015/153683, Опвіпп еї а!., Огдапіс І еНег5, 15 (5), 1128-1131; 2013, Задієг єї аІ., Огдапіс 5 ВіотоЇесшаг Спетівігу, 12 (37), 7318-7327; 2014).
Альтернативно металорганічна сполука формули ()) може бути одержана зі сполук формули (К), де ЯАЗ, В", В? визначені для сполук формули (І), і На! визначений як галоген або псевдогалоген, наприклад трифлат, мезилат і тозилат, як описано на схемі 11. Ілюстративні умови одержання сполуки формули (у), де М' являє собою органостанан, включають обробку сполуки формули (К) комплексом літію з трибутилоловом у відповідному розчиннику за відповідної температури (наприклад, див. МО 2010/038465). Ілюстративні умови одержання сполуки формули ()), де М' являє собою органоборонову кислоту або естер, включають обробку сполуки формули (К) за допомогою біс(пінаколато)ддибору в присутності відповідного каталізатора на основі перехідного металу, відповідного ліганду, відповідної основи у відповідному розчиннику за відповідної температури (наприклад, КА 2015135626). Сполуки формули (К) і формули (ХХ) або відомі в літературі, або можуть бути одержані за допомогою відомих способів.
Схема реакції 11 в" в' в"
М З З на! в в Н в сх й: Ех
М | М | М - ві МУ ві М е МЕ формула (К) формула (У) формула (ХХ)
Зо В іншому підході металорганічна сполука формули (У), в якій М' являє собою або органостанан, або органоборонову кислоту, або естер, може бути одержана зі сполуки формули (М) ії сполуки формули (0), де ВУ, В" та В» визначені для сполук формули (І), як вказано на схемі реакції 12. Приклади такої реакції відомі в літературі, наприклад, Неї!т еї аї., Ога. апа Віотед.
Спет., 2006, 4 (23), 4278, Зацег єї а!., Єшг. 9. Огу. Спет., 1998, 12, 2885 і Неї!т, М. 0.; Мооге, «.
Е.; Ріапі, А.; Натйу, 9. Р. А., Апдем. Спет. Іпі. Ед., 2005, 3889. Сполуки формули (М) і формули (0) відомі в літературі.
Схема реакції 12 в'
З ' 3 в" А в М е мс Ух 000 -ї
М ХМ М
Кк М в М формула (М) формула (0) формула (У)
Сполуки формули (Х), де ВУ, ДВ", В?» та А визначені вище, можуть бути одержані зі сполук формули (Р) та формули (0) у відповідному розчиннику за відповідної температури, як вказано на схемі реакції 13. Приклади такої реакції відомі в літературі, наприклад, Зацег еї аї., Єиг. у).
Ог9. Спет., 1998, 12, 2885. Сполуки формули (Р) відомі в літературі або можуть бути одержані за допомогою здійснення відомих способів.
Схема реакції 13 в7 в" рах в" А в" - М т Ух й я Ж / -- | /
А - в М в М формула (Р) формула (0) формула (Х)
У додатковому підході сполука формули (Х), де ВЗ, В", В? та А визначені для сполук формули (І), може бути одержана зі сполук формули (С) і гідразину у відповідному розчиннику за відповідної температури, як вказано на схемі реакції 14. Також необов'язково дана реакція може бути здійснена в присутності кислоти, наприклад водного розчину сірчаної кислоти або водного розчину хлористоводневої кислоти. Аналогічні реакції відомі в літературі (наприклад,
РЕ 102005029094 і Спеп, В.; Воппеті, Т.; 2пои, Х.; Оедоп, Р. С. Спет. Кев. Тохісої., 2004, 1406).
Сполуки формули (С) можуть бути одержані, як указано вище.
Схема реакції 14
А в" в"
СІ Ди З : А в в ве Гідразин ЗЩХ п-я
Гри (в) - ри М в (в) (в) в е МУ формула (С) формула (Х)
КАН, С.-С,алкіл,
С.-С.алкілкарбоніл
Сполуки відповідно до даного винаходу можна застосовувати як гербіцидні засоби в немодифікованій формі, але зазвичай їх різними способами складають у композиції із застосуванням допоміжних речовин для складання, таких як носії, розчинники та поверхнево- активні речовини. Склади можуть перебувати в різних фізичних формах, наприклад, у формі порошків, які розпилюються, гелів, змочуваних порошків, гранул, що диспергуються у воді, таблеток, що диспергуються у воді, шипучих драже, концентратів, здатних до емульгування, концентратів, здатних до утворення мікроемульсій, емульсій типу "масло у воді", масляних плинних складів, водних дисперсій, масляних дисперсій, суспоемульсій, капсульних суспензій, здатних до емульгування гранул, розчинних рідин, водорозчинних концентратів (із водою або змішуваним із водою органічним розчинником як носієм), просочених полімерних плівок або в інших формах, відомих, наприклад, із Мапиаі оп ЮОемеіортепі апа Обе ої ЕАО апа мно зЗресіїісайопве їТог Ребвіїсіде5, Опіей Маїйоп5, Рігвї Еайіоп, Зесопа Вемівіоп (2010). Такі склади можна застосовувати або безпосередньо, або розбавляти перед застосуванням. Розведення можна здійснювати, наприклад, за допомогою води, рідких добрив, поживних мікроелементів, біологічних організмів, масла або розчинників.
Склади можна одержати, наприклад, шляхом змішування активного інгредієнта з допоміжними речовинами для складання з одержанням композицій у формі тонкодисперсних твердих речовин, гранул, розчинів, дисперсій або емульсій. Активні інгредієнти також можна складати з іншими допоміжними речовинами, такими як тонкодисперсні тверді речовини, мінеральні масла, масла рослинного або тваринного походження, модифіковані масла рослинного або тваринного походження, органічні розчинники, вода, поверхнево-активні речовини або їх комбінації.
Активні інгредієнти також можуть міститися в дуже дрібних мікрокапсулах. Мікрокапсули містять активні інгредієнти в пористому носії. Це забезпечує вивільнення активних інгредієнтів у навколишнє середовище в контрольованих кількостях (наприклад, повільне вивільнення).
Мікрокапсули зазвичай мають діаметр від 0,1 до 500 мікронів. Вони містять активні інгредієнти у кількості від приблизно 25 до 9595 за вагою від ваги капсули. Активні інгредієнти можуть перебувати у формі монолітної твердої речовини, у формі дрібних частинок у твердій або рідкій дисперсії або у формі придатного розчину. Мембрани для інкапсуляції можуть містити, наприклад, природні або синтетичні каучуки, целюлозу, співполімери стиролу та бутадієну, поліакрилонітрил, поліакрилат, поліестери, поліаміди, полісечовини, поліуретан або хімічно модифіковані полімери та ксантати крохмалю або інші полімери, відомі фахівцю в даній галузі техніки. Альтернативно можуть бути утворені дуже дрібні мікрокапсули, в яких активний інгредієнт міститься у формі тонкодисперсних частинок у твердій матриці основної речовини, але власне мікрокапсули не є інкапсульованими.
Допоміжні речовини для складання, які є придатними для одержання композицій відповідно до даного винаходу, відомі рег 5е. Як рідкі носії можна застосовувати воду, толуол, ксилол, петролейний етер, рослинні олії, ацетон, метилетилкетон, циклогексанон, ангідриди кислот, ацетонітрил, ацетофенон, амілацетат, 2-бутанон, бутиленкарбонат, хлорбензол, циклогексан, циклогексанол, алкілові естери оцтової кислоти, діацетоновий спирт, 1,2-дихлорпропан, діетаноламін, п-діетилбензол, діетиленгліколь, діетиленгліколю абієтат, бутиловий етер діетиленгліколю, етиловий етер діетиленгліколю, метиловий етер дієетиленгліколю, М, М- диметилформамід, диметилсульфоксид, 1,4-діоксан, дипропіленгліколь, метиловий етер дипропіленгліколю, дибензоат дипропіленгліколю, дипрокситол, алкілпіролідон, етилацетат, 2- етилгексанол, етиленкарбонат, 1,1,1-трихлоретан, 2-гептанон, альфа-пінен, а-лімонен, етиллактат, етиленгліколь, бутиловий етер етиленгліколю, метиловий етер етиленгліколю, гамма-бутиролактон, гліцерин, ацетат гліцерину, діацетат гліцерину, триацетат гліцерину, гексадекан, гексиленгліколь, ізоамілацетат, ізоборнілацетат, ізооктан, ізофорон, ізопропілбензол, ізопропілміристат, молочну кислоту, лауриламін, мезитилоксид, метоксипропанол, метилізоамілкюетон, метилізобутилкетон, метиллаурат, метилоктаноат, метилолеат, метиленхлорид, м-ксилол, н-гексан, н-октиламін, октадеканову кислоту, октиламінацетат, олеїнову кислоту, олеїламін, о-ксилол, фенол, поліетиленгліколь, пропіонову кислоту, пропіллактат, пропіленкарбонат, пропіленгліколь, метиловий етер пропіленгліколю, п- ксилол, толуол, триетилфосфат, триетиленгліколь, ксилолсульфонову кислоту, парафін, мінеральне масло, трихлоретилен, перхлоретилен, етилацетат, амілацетат, бутилацетат, метиловий етер пропіленгліколю, метиловий етер діетиленгліколю, метанол, етанол, ізопропанол і високомолекулярні спирти, такі як аміловий спирт, тетрагідрофурфуриловий спирт, гексанол, октанол, етиленгліколь, пропіленгліколь, гліцерин, М-метил-2-піролідон тощо.
Придатними твердими носіями є, наприклад, тальк, діоксид титану, пірофілітова глина, діоксид кремнію, атапульгітова глина, кізельгур, вапняк, карбонат кальцію, бентоніт, кальцієвий монтморилоніт, лушпиння насіння бавовнику, пшеничне борошно, соєве борошно, пемза, деревне борошно, подрібнена шкаралупа волоських горіхів, лігнін і подібні речовини.
Велику кількість поверхнево-активних речовин можна успішно використовувати як у твердих, так і у рідких складах, зокрема в таких складах, які можна розбавити носієм перед застосуванням. Поверхнево-активні речовини можуть бути аніонними, катіонними, неіїоногенними або полімерними, та їх можна використовувати як емульгатори, змочувальні засоби або суспендувальні засоби або для іншої мети. Типові поверхнево-активні речовини включають, наприклад, солі алкілсульфатів, такі як діетаноламонію лаурилсульфат; солі алкіларилсульфонатів, такі як додецилбензолсульфонат кальцію; продукти приєднання алкілфенолу/алкіленоксиду, такі як нонілфенолу етоксилат; продукти приєднання спирту/алкіленоксиду, такі як етоксилат тридецилового спирту; мила, такі як стеарат натрію; бо солі алкілнафталінсульфонатів, такі як натрію дибутилнафталінсульфонат; діалкілові естери сульфосукцинатних солей, такі як натрію ди(2-етилгексил)сульфосукцинат; естери сорбіту, такі як сорбітолеат; четвертинні аміни, такі як лаурилтриметиламонію хлорид, поліетиленгліколеві естери жирних кислот, такі як стеарат поліетиленгліколю; блок-співполімери етиленоксиду та пропіленоксиду та солі моно- та діалкілфосфатних естерів; а також додаткові речовини, що описані, наприклад, у МеСиїспеоп'є Юеїегдепіх апа ЕЄтиї5йег5 Аппиаі, МС Рибіїєпіпд Согр.,
Віддежосй Мем Уегзеу (1981).
Додаткові допоміжні речовини, які можна використовувати в пестицидних складах, включають інгібітори кристалізації, модифікатори в'язкості, суспендувальні засоби, барвники, антиоксиданти, спінювачі, поглиначі світла, допоміжні засоби для змішування, піногасники, комплексоутворювальні засоби, речовини та буфери для нейтралізації або модифікації рН, інгібітори корозії, запашні речовини, змочувальні засоби, підсилювачі поглинання, поживні мікроелементи, пластифікатори, ковзні речовини, змащувальні засоби, диспергувальні засоби, загусники, антифризи, мікробіоциди й рідкі та тверді добрива.
Композиції відповідно до даного винаходу можуть включати добавку, що включає масло рослинного або тваринного походження, мінеральне масло, алкілові естери таких масел або суміші таких масел і похідних масел. Кількість масляної добавки у композиції відповідно до даного винаходу зазвичай становить від 0,01 до 10 95 у перерахунку на суміш, що підлягає застосуванню. Наприклад, масляну добавку можна вносити в резервуар обприскувача у необхідній концентрації після одержання суміші для розпилення. Переважні масляні добавки включають мінеральні масла або олію рослинного походження, наприклад ріпакову олію, оливкову олію або соняшникову олію, емульговану рослинну олію, алкілові естери олій рослинного походження, наприклад метилові похідні, або масло тваринного походження, таке як риб'ячий жир або яловиче сало. Переважні масляні добавки включають алкілові естери Св-
Сгг-жирних кислот, особливо метилові похідні Сі2-Стя-жирних кислот, наприклад метилові естери лауринової кислоти, пальмітинової кислоти та олеїнової кислоти (метиллаурат, метилпальмітат і метилолеат відповідно). Багато з похідних масел відомі з Сотрепаїййт ої
Негбісіде Аа|имапів, 10" ЕЄдйоп, бБоційет Піпоїв Опімегейу, 2010.
Гербіцидні композиції зазвичай містять від 0,1 до 99 95 за вагою, зокрема від 0,1 до 95 95 за вагою сполук формули (І) і від 1 до 99,9 956 за вагою допоміжної речовини для складання, яка
Зо переважно включає від 0 до 25 9о за вагою поверхнево-активної речовини. Композиції за даним винаходом зазвичай містять від 0,1 до 99 925 за вагою, зокрема від 0,1 до 95 95 за вагою сполук за даним винаходом і від ї до 99,995 за вагою допоміжної речовини для складання, яка переважно включає від 0 до 25 95 за вагою поверхнево-активної речовини. Оскільки комерційні продукти переважно можуть бути складені у вигляді концентратів, то кінцевий споживач зазвичай буде використовувати розбавлені склади.
Норми застосування варіюються у широких межах та залежать від властивостей грунту, способу застосування, культурної рослини, шкідника, який підлягає контролю, кліматичних умов, що переважають, та інших факторів, зумовлених способом застосування, часом застосування та цільовою сільськогосподарською культурою. Як загальна настанова сполуки можна застосовувати за норми від 1 до 2000 л/га, зокрема від 10 до 1000 л/га.
Переважні склади можуть характеризуватися наступними композиціями (ваг. У).
Концентрати, здатні до емульгування: активний інгредієнт: 1-95 95, переважно 60-90 95; поверхнево-активна речовина: 1-30 95, переважно 5-20 905; рідкий носій: 1-80 95, переважно 1-35 95.
Пилоподібні препарати: активний інгредієнт: 0,1-10 95, переважно 0,1-5 95; твердий носій: 99,9-90 95, переважно 99,9-99 95.
Суспензійні концентрати: активний інгредієнт: 5-75 95, переважно 10-50 95; вода: 94-24 95, переважно 88-30 95; поверхнево-активна речовина: 1-40 95, переважно 2-30 95.
Змочувані порошки: активний інгредієнт: 0,5-90 95, переважно 1-80 95; поверхнево-активна речовина: 0,5-20 95, переважно 1-15 965; твердий носій: 5-95 95, переважно 15-90 95.
Гранули: активний інгредієнт: 0,1-30 95, переважно 0,1-15 95; твердий носій: 99,5-70 95, переважно 97-85 95. 60 Композиція за даним винаходом може додатково містити щонайменше один додатковий пестицид. Наприклад, сполуки відповідно до даного винаходу також можна застосовувати в комбінації з іншими гербіцидами або регуляторами росту рослин. У переважному варіанті здійснення додатковим пестицидом є гербіцид та/або антидот гербіциду.
Таким чином, сполуки формули (І) можуть використовуватися в комбінації з одним або декількома іншими гербіцидами для забезпечення різних гербіцидних сумішей. Конкретні приклади таких сумішей включають (де "І" являє собою сполуку формули (1)): І - ацетохлор; І Ж ацифлуорфен (у тому числі адифлуорфен-натрій); І - аклоніфен; І ї алахлор; І ї- алоксидим; І Ж аметрин; І ї- амікарбазон; І - амідосульфурон; І я аміноциклопірахлор; | ї- амінопіралід; | Ж амітрол; | - асулам; І ї- атразин; | - бенсульфурон (у тому числі бенсульфурон-метил); | ж бентазон; І ж біциклопірон; І ї- біланафос; І - біфенокс; І ж біспірибак-натрій; І ї- бікслозон; І ж бромацил; І я бромоксиніл; І - бутахлор; І - бутафенацил; І - кафенстрол; І - карфентразон (у тому числі карфентразон-етил); клорансулам (у тому числі клорансулам-метил); І - хлоримурон (у тому числі хлоримурон-етил); І - хлоротолурон; І ї- циносульфурон; І - хлорсульфурон; І Ж цинметилін; І - клацифос; І т клетодим; І 4 клодинафоп (у тому числі клодинафоп-пропаргіл); І ж кломазон; І ї- клопіралід; І ї- циклопіраніл; | - циклопіриморат; І - циклосульфамурон; | ж цигалофоп (у тому числі цигалофоп-бутил); І-2,4-Ю0 (у тому числі сіль холіну та її 2- етилгексиловий естер); І-2,4-ОВ; І я даїмурон; І - десмедифам; І «т дикамбу (у тому числі її солі з алюмінієм, амінопропілом, біс-амінопропілметилом, холіном, дихлорпропом, диглікольаміном, диметиламіном, диметиламонієм, калієм і натрієм); Ї - диклофоп-метил; І ї- диклосулам; | їж дифлуфенікан; І - дифензокват; | - дифлуфенікан; І - дифлуфензопір; І - диметахлор; | ж диметенамід-Р; І - дикват дибромід; І ж діурон; І - еспрокарб; І - еталфлуралін; І - етофумезат;
І - феноксапроп (у тому числі феноксапроп-Р-етил); І - феноксасульфон; І - фенквінотрион; І ж фентразамід; І - флазасульфурон; І - флорасулам; І - флорпірауксифен; І - флуазифоп (у тому числі флуазифоп-Р-бутил); І - флукарбазон (у тому числі флукарбазон-натрій); І - флуфенацет;
І - флуметралін; І ї- флуметсулам; І ї- флуміоксазин; І - флупірсульфурон (у тому числі флупірсульфурон-метил-натрій); І ж- флуроксипір (у тому числі флуроксипір-мептил); | ж флутіацет-метил; І - фомесафен; І - форамсульфурон; І - глюфосинат (у тому числі його амонієву сіль); І ж гліфосат (у тому числі його діамонієві, ізопропіламонієві та калієві солі); І ж галауксифен (у тому числі галауксифен-метил); | - галосульфурон-метил; І ж галоксифоп (у тому числі галоксифоп-метил); | - гексазинон; | «т гідантоцидин; І т імазамокс; І ж імазапік; І я імазапір; І ж імазаквін; І ж імазетапір; І ї- індазифрлам; І ї- йодосульфурон (у тому числі йодосульфурон-метил-натрій); І ї- іофенсульфурон; І ї- іофенсульфурон-натрій; І ж іоксиніл; І Ж іпфенкарбазон; І - ізопротурон; І я ізоксабен; І - ізоксафлютол; І - лактофен; І « ланкотрион; І ї лінурон; І-МСРА; І-МСРВ; І ж мекопроп-Р; | яж- мефенацет; | я- мезосульфурон; | їж мезосульфурон-метил; І ї- мезотрион; | - метамітрон; І ї- метазахлор; | ж метіозолін; | ж метобромурон; | ж- метолахлор; І ж метосулам; І ж- метоксурон; | ж метрибузин; | ж метсульфурон; І ж молінат; І ж напропамід; І ж нікосульфурон; І ж норфлуразон; | кж ортосульфамурон; І ї оксадіаргіл; | ї- оксадіазон; І - оксасульфурон; І ї оксифлуорфен; І Ж паракват дихлорид; | ї пендиметалін; І - пеноксулам; І - фенмедифам; | ж піклорам; ! Ж піколінафен; І ї- піноксаден; І ї- претилахлор; І - примісульфурон-метил; | ж продіамін; І! їж прометрин; І т пропахлор; І я пропаніл; І - пропаквізафоп; І - профам; І - пропірисульфурон, І ж пропізамід; І - просульфокарб; І - просульфурон; І ж піраклоніл; І - пірафлуфен (у тому числі пірафлуфен-етил); ! ж пірасульфотол; | ж піразолінат, | їж- піразосульфурон-етил; | ж пірибензоксим; І ж- піридат; І ж- пірифталід; | ж піримісульфан, І ж піритіобак-натрій; | їж піроксасульфон; І ї- піроксулам; І ж квінклорак; І ж квінмерак; І ї- квізалофоп (у тому числі квізалофоп-Р-етил і квізалофоп-Р-тефурил); І ж римсульфурон; І ж сафлуфенацил; | Ж сетоксидим; І! ж- симазин; І-З-метолахлор; І ж- сулькотрион; | ж- сульфентразон; | їж сульфосульфурон; І ї- тебутіурон; І - тефурилтрион; І ї- темботрион; | ї- тербутилазин; | їж тербутрин; І я тієнкарбазон; І - тифенсульфурон; І т тіафенацил; І - толпіралат; І - топрамезон;
Ї ж тралкоксидим; | ж триафамон; І «т триалат; І - триасульфурон; І я трибенурон (у тому числі трибенурон-метил); І я трихлопір; І - трифлоксисульфурон (у тому числі трифлоксисульфурон- натрій); І! - трифлудимоксазин; І ї- трифлуралін; І - трифлусульфурон; І - тритосульфурон; Ін4- гідрокси-1-метокси-5-метил-3-І4-«трифторметил)-2-піридиліімідазолідин-2-он; / Ін4а-гідрокси-1,5- диметил-3-(4-«трифторметил)-2-піридиліімідазолідин-2-он; / Ін5-етокси-4-гідрокси-1-метил-3-|4- (трифторметил)-2-піридиліімідазолідин-2-он; Іна-гідрокси-1-метил-3-(4-«трифторметил)-2- піридиліімідазолідин-2-он; Ін4-гідрокси-1,5-диметил-3-|1-метил-5-«"трифторметил)піразол-3- ілімідазолідин-2-он; Ї на (42)1-(5-трет-бутилізоксазол-З3-іл)-4-етокси-5-гідрокси-3- метилімідазолідин-2-он; І-3-(2-(3,4-диметоксифеніл)-6-метил-3-оксопіридазин-4- карбонілі|біцикло|3.2.1|октан-2,4-діон; Інн2-(2-(3,4-диметоксифеніл)-6-метил-3-оксопіридазин-4- 60 карбоніл|-5-метилциклогексан-1,З-діон; І2-(2-(3,4-диметоксифеніл)-6-метил-3З-оксопіридазин-4-
карбоніл|циклогексан-1,3-діон; Ін2-(2-(3,4-диметоксифеніл)-6-метил-3-оксопіридазин-4- карбоніл|-5,5-диметилциклогексан-1,3-діон; І-6-(2-(3,4-диметоксифеніл)-6-метил-3- оксопіридазин-4-карбоніл/|-2,2,4,4-тетраметилциклогексан-1,3,5-трион; Ін2-(2-(3,4- диметоксифеніл)-6-метил-3-оксопіридазин-4-карбоніл|-5-етилциклогексан-і,З-діон; // Ін-2-(2-(3,4- диметоксифеніл)-6-метил-З-оксопіридазин-4-карбоніл/|-4,4,6,6-тетраметилциклогексан-1,3-діон;
Ін2-(б-циклопропіл-2-(3,4-диметоксифеніл)-3-оксопіридазин-4-карбоніл|-5-метилциклогексан-1,3- діон;. І-3-(б-циклопропіл-2-(3,4-диметоксифеніл)-3-оксопіридазин-4-карбоніл|біцикло|3.2.1|октан- 2,4-діон; Ії2-І(Іб-циклопропіл-2-(3,4-диметоксифеніл)-3-оксопіридазин-4-карбоніл/|-5,5- диметилциклогексан-1,3-діон; Ії-6-(б-циклопропіл-2-(3,4-диметоксифеніл)-3-оксопіридазин-4- карбоніл)-2,2,4,4-тетраметилциклогексан-1,3,5-трион; Ін2-(б-циклопропіл-2-(3,4- диметоксифеніл)-3-оксопіридазин-4-карбоніл|циклогексан-1,З-діон; Ін4-(2-(3,4-диметоксифеніл)- б-метил-3З-оксопіридазин-4-карбоніл)|-2,2,6,6-тетраметилтетрагідропіран-3,5-діон і Ін-4-(6- циклопропіл-2-(3,4-диметоксифеніл)-3-оксопіридазин-4-карбоніл|-2,2,6,6- тетраметилтетрагідропіран-3,5-діон.
Компоненти, змішувані зі сполукою формули (І), можуть також перебувати у формі естерів або солей, як зазначено, наприклад, у Те Ребзіїсіде Мапиаї, Роигіеепій Еайіоп, Війієй Стор
Ргоїєсіоп Соишпсії, 2006.
Сполуку формули (І) також можна застосовувати в сумішах з іншими агрохімічними засобами, такими як фунгіциди, нематоциди або інсектициди, приклади яких наведені в Те
Ревіїсіде Мапиаї.
Співвідношення в суміші сполуки формули (І) і змішуваного компонента переважно становить від 1: 100 до 1000:1.
Суміші переважно можна застосовувати у вказаних вище складах (у цьому випадку "активний інгредієнт" стосується відповідної суміші сполуки формули (І) зі змішуваним компонентом).
Сполуки формули (І) за даним винаходом можуть також бути об'єднані з антидотами гербіцидів. Переважні комбінації (де "І" являє собою сполуку формули (І)) включають: | їж беноксакор, І ї- клоквінтосет (у тому числі клоквінтосет-мексил); І - ципросульфамід; | Ж дихлормід; І - фенхлоразол (у тому числі фенхлоразол-етил); І - фенклорим; І 4 флуксофенім;
Зо І- фурилазол | ж ізоксадифен (у тому числі ізоксадифен-етил); | - мефенпір (у тому числі мефенпір-діетил); І п меткаміфен; І-М-(2-метоксибензоїл)-4-
Іметиламінокарбоніл)аміно|Їбензолсульфонамід та І - оксабетриніл.
Зокрема, переважними є суміші сполуки формули (І) із ципросульфамідом, ізоксадифеном (у тому числі ізоксадифен-етилом), клоквінтосетом (у тому числі клоквінтосет-мексилом) та/або М- (2-метоксибензоїл)-4-(метиламінокарбоніл)аміно|бензолсульфонамідом.
Антидоти для сполуки формули (І) також можуть перебувати у формі естерів або солей, як зазначено, наприклад, у Тпе Резіїсіде Мапиа!ї, 147 Еайіп (ВСРС), 2006. Посилання на клоквінтосет-мексил також стосується його солі з літієм, натрієм, калієм, кальцієм, магнієм, алюмінієм, залізом, амонієм, четвертинним амонієм, сульфонієм або фосфонієм, як розкрито у
УМО 02/34048, а посилання на фенхлоразол-етил також стосується фенхлоразолу тощо.
Переважно співвідношення у суміші сполуки формули (І) та антидоту становить від 1001 до 1:10, зокрема від 20:1 до 1:11.
Суміші переважно можна застосовувати у вказаних вище складах (у цьому випадку вираз "активний інгредієнт" стосується відповідної суміші сполуки формули (І) з антидотом).
Сполуки формули (І) за даним винаходом є придатними як гербіциди. Отже, у даному винаході додатково передбачений спосіб контролю небажаних рослин, який включає застосування щодо вказаних рослин або місця зростання, в якому вони містяться, ефективної кількості сполуки за даним винаходом або гербіцидної композиції, яка містить указану сполуку. "Контроль" означає знищення, зменшення або вповільнення росту або запобігання проростанню або зменшення проростання. Зазвичай рослинами, що підлягають контролю, є небажані рослини (бур'яни). "Місце зростання" означає територію, на якій рослини зростають або будуть зростати.
Норми застосування сполук формули (І) можуть варіювати в широких межах і залежать від властивостей грунту, способу застосування (досходового; післясходового; застосування щодо борозни для насіння; застосування у разі безорної обробки тощо), культурної рослини, бур'яну(бур'янів), що підлягає(підлягають) контролю, переважних кліматичних умов та інших факторів, що визначаються способом застосування, часом застосування та цільовою сільськогосподарською культурою. Сполуки формули (І) відповідно до даного винаходу зазвичай застосовують за норми від 10 до 2000 г/га, зокрема від 50 до 1000 г/га. бо Застосування зазвичай здійснюють за допомогою розпилювання композиції зазвичай за допомогою встановленого на тракторі обприскувача для великих площ, але також можна застосовувати й інші способи, такі як обпилювання (для порошків), краплинний полив або зрошення.
Корисні рослини, щодо яких можна застосовувати композицію за даним винаходом, включають сільськогосподарські культури, такі як зернові, наприклад ячмінь і пшениця, бавовник, олійний ріпак, соняшник, маїс, рис, соя, цукровий буряк, цукрова тростина та дерновий покрив.
Культурні рослини можуть також включати дерева, такі як плодові дерева, пальмові дерева, кокосові пальми або інші горіхоплідні культури. Також включені виткі рослини, такі як виноград, плодові кущі, плодові рослини й овочі.
Слід розуміти, що сільськогосподарські культури також включають такі сільськогосподарські культури, яким надали витривалості до гербіцидів або класів гербіцидів (наприклад, А 5-, (15-,
ЕРБР5Б-, РРО-, АСсСаза- та НРРО-інгібітори) за допомогою традиційних способів селекції або за допомогою генної інженерії. Прикладом сільськогосподарської культури, якій надали витривалості до імідазолінонів, наприклад імазамоксу, за допомогою традиційних способів селекції, є капуста польова (канола) СіІеагієїд4Ф. Приклади сільськогосподарських культур, яким надали витривалості до гербіцидів за допомогою способів генної інженерії, включають, наприклад, сорти маїсу, стійкі до гліфосату та глюфосинату, комерційно доступні під товарними знаками КоипдирКеаадуф і І ібепуіпкФ).
Під сільськогосподарськими культурами також слід розуміти ті, яким за допомогою способів генної інженерії надали стійкості до шкідливих комах, наприклад, Ві-маїс (стійкий до метелика кукурудзяного), Ві-бавовник (стійкий до довгоносика бавовняного), а також різновиди Ві- картоплі (стійкі до колорадського жука). Прикладами Ві-маїсу є гібриди маїсу ВІ 176 МКФ (Зупдепіа беейаз). Токсин Ві являє собою білок, який у природі утворюють грунтові бактерії
ВасшШив (Пигіпдіепбіх. Приклади токсинів або трансгенних рослин, здатних синтезувати такі токсини, описані в ЕР-А-451878, ЕР-А-374753, МО 93/07278, МО 95/34656, МО 03/052073 та
ЕР-А-427529. Прикладами трансгенних рослин, що містять один або декілька генів, які кодують стійкість до комах, та експресують один або декілька токсинів, є КпоскОш о (маїс), мів сагає (маїс), МиСОТІМЗЗ3ВУ (бавовник), ВоїЇдагаФ (бавовник), Мем еайкю (різновиди картоплі),
Зо МаїштесСатаФ і РгоїєехсіаФ. Рослинні культури або їхній насіннєвий матеріал можуть бути стійкими до гербіцидів і водночас стійкими до поїдання комахами (трансгенні об'єкти з "пакетованими" генами). Наприклад, насіння може мати здатність експресувати інсектицидний білок СгузЗ та водночас бути витривалим до гліфосату.
Також слід розуміти, що сільськогосподарські культури включають ті, які одержані традиційними способами селекції або генної інженерії та мають так звані привнесені ознаки (наприклад, поліпшену стабільність під час зберігання, вищу поживну цінність та поліпшений смак).
Інші корисні рослини включають газонну траву, наприклад на майданчиках для гольфу, галявинах, у парках і на узбіччях доріг або комерційно вирощувану для газону, та декоративні рослини, такі як квіти або чагарники.
Сполуки формули (І) і композиції за даним винаходом зазвичай можна застосовувати для контролю великої різноманітності однодольних і дводольних видів бур'янів. Приклади однодольних видів, які зазвичай можна контролювати, включають АІоресигиб5 туозигоідев,
Ауєпа їаша, Вгаспіагіа ріапіадіпеа, Вготив їестгит, Сурегиб5 езсціепіив5, Оідйага запдиіпаїїв,
Еспіпосніоа сгив-даїйї, Гоїшт регеппе, І оїїшт тийШогит, Рапісит тіїйасейт, Роа аппиа, 5еїагіа мігідіє, Зеїагіа тарегі та 5огупит бБісоїог. Приклади дводольних видів, які можна контролювати, включають АбБишйоп ІеорнНгавії, Атагапіпив геїгоПйехив, Відеп5 ріоза, Спепородішт аїЇбит,
Еирпогбіа НеїегорпуПа, Сайт арагіпе, Іротоєа Педегасєа, КосНніа зсорага, Роіудопит сопмоїмшіи5, 5іда 5ріпоза, біпарів агуепві5, Зоїапит підгит, геїЇага тедіа, Мегопіса регвіса та
Хапіпішт 5ігитатит.
Сполуки/композиції за даним винаходом особливо придатні в неселективних контактних варіантах застосування із "суцільною дією" та як такі також можуть застосовуватися для контролю самосіву або культурних "рослин-утікачів".
Різні аспекти та варіанти здійснення даного винаходу далі будуть більш докладно проілюстровані за допомогою прикладу. Слід розуміти, що можна здійснювати модифікацію деяких подробиць без відхилення від обсягу даного винаходу.
ПРИКЛАДИ
Наступні приклади слугують для ілюстрації, але не для обмеження даного винаходу.
Приклади складів (516)
Змочувані порошки а) Б) с)
Активні інгредієнти 25 до 50 95 75 96
Лігносульфонат натрію 5 о 5 до -
Лаурилсульфат натрію З до - 5 90
Дііззобутилнафталінсульфонат натрію - б до 10 Фо
Феноловий етер поліетиленгліколю - 2 У - (7-8 моль етиленоксиду)
Високодисперсна кремнієва кислота 590 10 95 10 Фо
Каолін 62 95 27 о -
Комбінацію ретельно змішують із допоміжними речовинами і суміш ретельно подрібнюють у придатному млині з одержанням змочуваних порошків, які можна розбавляти водою з одержанням суспензій необхідної концентрації.
Концентрат, здатний до емульгування
Активні інгредієнти 10 95
Октилфеноловий етер 3 9; поліетиленгліколю (4-5 моль етиленоксиду)
Додецилбензолсульфонат кальцію З до
Полігліколевий етер рицинової олії А 9/ (35 моль етиленоксиду) о
Циклогексанон ЗО до
Суміш ксилолів 50 95
ІЗ цього концентрату шляхом розбавлення водою можна одержати емульсії будь-якого необхідного розведення, які можна застосовувати для захисту рослин.
Пилоподібні препарати а) Б) с)
Активні інгредієнти Бує бою 495
Тальк 95 95 - -
Каолін - 9496 -
Мінеральний Й ов наповнювач
Готові до застосування пилоподібні препарати одержують шляхом змішування комбінації з носієм та подрібнення суміші у придатному млині.
Екструдовані гранули
Активні інгредієнти 1595
Лігносульфонат натрію 2 У
Карбоксиметилцелюлоза 1 95
Каолін 82 96
Комбінацію змішують і подрібнюють із допоміжними речовинами і суміш зволожують водою.
Суміш екструдують і потім висушують у потоці повітря.
Покриті оболонкою гранули
Активні інгредієнти 8 90
Поліетиленгліколь (молекулярна З у маса 200) о
Каолін 89 96
Тонкоподрібнену комбінацію в перемішувальному пристрої рівномірно наносять на каолін, зволожений поліетиленгліколем. Таким способом одержують непилоподібні покриті оболонкою гранули.
Суспензійний концентрат
Активні інгредієнти 40 чо
Пропіленгліколь 10 95
Поліетиленгліколевий етер нонілфенолу (15 моль б до етиленоксиду)
Лігносульфонат натрію 10 95
Карбоксиметилцелюлоза 1 95
Силіконове масло (у вигляді 1 9у 75 95 емульсії у воді) о
Вода 32 90
Тонкоподрібнену комбінацію ретельно змішують із допоміжними речовинами з одержанням суспензійного концентрату, з якого шляхом розведення водою можна одержувати суспензії будь-якого необхідного розведення.
Капсульна суспензія повільного вивільнення
Змішують 28 частин комбінації з 2 частинами ароматичного розчинника і 7 частинами суміші толуолдіїзоціанат/поліметиленполіфенілізоціанат (8:11). Цю суміш емульгують у суміші 1,2 частини полівінілового спирту, 0,05 частини піногасника та 51,6 частини води до одержання частинок необхідного розміру. До цієї емульсії додають суміш 2,8 частини 1 ,б-діаміногексану в 5,3 частини води. Суміш перемішують до завершення реакції полімеризації.
Одержану капсульну суспензію стабілізують шляхом додавання 0,25 частини загусника і З частин диспергувального засобу. Склад капсульної суспензії містить 28 95 активних інгредієнтів.
Середній діаметр капсул становить 8-15 мікронів.
Одержаний склад застосовують у вигляді водної суспензії щодо насіння в пристрої, придатному для цієї мети.
Перелік скорочень
Вос - трет-бутилоксикарбоніл
Бг - широкий
СОсіз - хлороформ-й
СОзоо - метанол-й "Сб - градуси Цельсія 02гО : вода-й
ОСМ - дихлорметан а - дублет аа - дублет дублетів аг - дублет триплетів
ОМ5О - диметилсульфоксид
КОАс - етилацетат год. - година (години)
НС - хлористоводнева кислота
НРІС - високоефективна рідинна хроматографія (опис пристрою і способів, які застосовують для НРІ С, наведені нижче) т - мультиплет
М - молярність хв. - хвилини
МГц - мегагерц мл - мілілітр т. пл. - точка плавлення ррт - частин на мільйон д - квартет ачіп - квінтет
Кк. т. 5 кімнатна температура 5 - синглет
Ї - триплет
ТНЕ : тетрагідрофуран
І С/мМ5 - рідинна хроматографія з мас-спектрометрією
Спосіб препаративної НРІ С з оберненою фазою
Сполуки очищували за допомогою масоспрямованої препаративної НРІ С із застосуванням
Е5ЗаА/Е5- на системі УМаїег5 Егасіопі упх Ашіоригійсайоп, яка містить дозатор/колектор 2767 із градієнтним насосом 2545, двома ізократичними насосами 515, 5ЕО, фотодіодну матрицю 2998 (діапазон довжин хвиль (нм): 210-400), ЕІ! 50 2424 і мас-спектрометр Оба. Застосовували захисну колонку УМаїег5 Айапіїз ТЗ, 5 мікронів 19 х 10 мм, із препаративною колонкою Умаїег5
АйЦапіїз ТЗ ОВО, 5 мікронів 30 х 100 мм.
Спосіб іонізації: позитивне і негативне електророзпилення: напруга на конусі (В) 20,00, температура джерела (С) 120, швидкість потоку газу в конусі (л/год.) 50
Діапазон мас (Да): позитивний 100-800, негативний 115-800.
Препаративну НРІС проводили із застосуванням часу хроматографування 11,4 хвилини (без застосування розведення в колонці, з обходом селектором колонки) відповідно до наступної таблиці градієнтів. пи ст Я ПО ТТ ПНЯ КОЛОТ ТОНЯ КОН СУ пи т и ПО ТТ Я ПО ООН КОХ СУ пи тт и ПО ТТ Я ПОЛО ООН КОХ СУ ни кт п: т Я ПО ТО ПО СУ нини и о ПО ГТ ПО ПО С нини: ши их ГЕ пи ПО СУ шими т пи В: т Я По: ПО ПО С ни ЕЕ З ПО: По ПОЛО НОЛООЯ КОН СУ и СЕТ: ПО: Т ПО ПОЛО ООН КОН СУ
Насос 515, 0 мл/хв., ацетонітрил (АС)
Насос 515, 1 мл/хв., 90 95 метанолу/10 95 води (підкачувальний насос)
Розчинник А: вода з 0,05 95 трифтороцтовою кислотою
Розчинник В: ацетонітрил з 0,05 95 трифтороцтовою кислотою
Приклади одержання
Приклад 1. Одержання 2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)уетансульфонату А! о: -ж - Шо о
М (є)
ЛИШ ИЙ
М М
Стадія 1. Одержання трибутил(піридазин-4-іл)станану дщ
М
До розчину діїзопропіламіду літію (1 М розчин у тетрагідрофурані, 125 мл) за -787С в атмосфері азоту по краплях додавали розчин піридазину (10 г) і хлориду три-н-бутилолова (44,6 г) У ТНЕ (100 мл). Реакційну суміш перемішували за -78 "С протягом 1 години. Реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури та гасили насиченим водним розчином хлориду амонію (100 мл) та екстрагували етилацетатом (3х150 мл). Органічний шар висушували над сульфатом натрію, концентрували та очищували за допомогою хроматографії на діоксиді кремнію з елююванням за допомогою 30 95 етилацетату в гексанах з одержанням трибутил(піридазин-4- іл)станану у вигляді блідо-коричневої рідини.
ІН ЯМР (400 МГц, СОСіз) 9,17 (ї, 1Н) 9,02 (аа, 1Н) 7,54 (да, 1Н) 1,57-1,49 (т, 6Н) 1,37-1,29 (т, 6Н) 1,19-1,13 (т, 6Н) 0,92-0,86 (т, 9Н).
Стадія 2. Одержання 2-піридазин-4-ілпіримідину -М -
М
К / М /
М М
Розчин 2-бромпіримідину (2,50 г) і трибутил(піридазин-4-іл)устанану (5,80 г) у тетрагідрофурані (25 мл) дегазували аргоном протягом 20 ХВ.
Тетракіс(трифенілфосфін)паладій(0) (1,80 г) додавали до реакційної суміші за кімнатної температури та потім піддавали опроміненню в мікрохвильовій печі за 120 "С протягом 30 хвилин. Реакційну суміш виливали у воду та екстрагували етилацетатом (100 мл). Органічний шар концентрували та очищували за допомогою хроматографії на діоксиді кремнію з елююванням за допомогою 80905 етилацетату в гексанах з одержанням 2-піридазин-4- ілпіримідину у вигляді бежевої твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, СОСІз) 10,17 (да, 1Н) 9,39 (ас, 1н) 8,92 (а, 2Н) 8,43 (ад, 1Н) 7,39 (ї, 1Н).
Стадія 3. Одержання 2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)у'етансульфонату А!
Суміш 2-піридазин-4-ілпіримідину (0,120 г) і 2-брометансульфонату натрію (0,196 г) перемішували у воді (2,3 мл) за 100 "С протягом 42 годин. Реакційну суміш концентрували та очищували за допомогою препаративної НРІС з оберненою фазою з одержанням 2-(4- піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)етансульфонату у вигляді бежевої твердої речовини.
І"Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,19 (а, 1Н) 9,84 (а, 1Н) 9,20 (аа, 1н) 8,99 (а, 2Н) 7,64 (ї, 1Н) 5.27- 5,18 (т, 2Н) 3,71-3,63 (т, 2Н).
Приклад 2. Одержання 4-піридазин-4-ілпіримідину
М
КИМ і
М М
У посудину для мікрохвильової обробки завантажували трибутил(піридазин-4-іл)устанан (0,387 г), 4-хлорпіримідин (0,100 г), тетракісс(трифенілфосфін)паладій(0) (0,101 г), фторид цезію (0,265 г), йодид міді (0,00665 г) та 1,4-діоксан (4,37 мл) і нагрівали до 140"С в умовах опромінення мікрохвилями протягом 1 години. Реакційну суміш концентрували та очищували за допомогою хроматографії на діоксиді кремнію з елююванням градієнтом від 0 до 7095 ацетонітрилу в дихлорметані з одержанням 4-піридазин-4-іллпліримідину у вигляді оранжевої твердої речовини.
І"Н ЯМР (400 МГц, СОсСіз) 9,90-9,83 (т, 1Н) 9,41 (ад, 2н) 8,97 (а, 1Н) 8,21-8,13 (т, 1Н) 7,89 (аа, тн).
Приклад 3. Одержання метил-2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)уацетату броміду А2
М М - / М х
Метилбромацетат (0,755 г) додавали по краплях до розчину 2-піридазин-4-ілпіримідину
Зо (0,505 г) в ацетоні (6,4 мл) і нагрівали за 60 "С протягом 24 годин. Реакційну суміш концентрували та залишок розтирали в порошок із дихлорметаном. Одержану тверду речовину фільтрували, промивали ацетоном і висушували з одержанням метил-2-(4-піримідин-2- ілпіридазин-1-ій-1-іл)ацетату броміду у вигляді коричневої твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,22 (й, 1Н) 9,84 (й, 1Н) 9,30 (ад, 1Н) 9,01 (9, 2Н) 7,66 (Її, 1Н) 5,84 (в, 2Н) 3,79 (5, ЗН).
Приклад 4. Одержання (4-піримідин-2-ілпіридазин-1 -ій-1-ілуметансульфонату АЗ ох /,
М 8-90 по / -к М
Метил-2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іллуацетату бромід (0,420 г) перемішували в триметилсилілхлорсульфонаті (4,96 г) за 80 "С протягом 66 годин. Реакційну суміш обережно гасили водою, концентрували та очищували за допомогою препаративної НРІ С з оберненою фазою з одержанням (4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-ілуметансульфонату у вигляді блідо- коричневої твердої речовини.
ІН ЯМР (400 МГц, 020) 10,26 (рів, 1Н) 9,94 (рга, 1Н) 9,27-9,39 (т, 1Н) 8,96-9,14 (т, 2Н) 7,56- 7,73 (т, 1Н) 5,97 (5, 2Н).
Приклад 5. Одержання 3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропан-1-сульфонату Аб
(в)
ОЇ со
М г пд ді / -к М
До розчину 2-піридазин-4-ілпіримідину (0,200 г) в 1,4-діоксані (3,79 мл) додавали 1,3- пропансультон (0,189 г). Суміш перемішували за 90 "С протягом 44 годин. Одержану тверду речовину відфільтровували та промивали ацетоном. Тверду речовину очищували за допомогою препаративної НРС з оберненою фазою з одержанням 3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1- іл)упропан-1-сульфонату. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,18 (а, 1Н) 9,80 (а, 1Н) 9,19 (аЯ, 1н) 9,00 (а, 2Н) 7,64 (ї, 1Н) 5,01 (ї, 2Н) 2,98 (ї, 2Н) 2,53 (дип, 2Н).
Приклад 6б. Одержання 3-(4-піразин-2-ілпіридазин-1-ій-1-ілупропанової кислоти 2,2,2- трифторацетату А9 он (в)
М Е
,/ У к/ яки і і -к М
Стадія 1. Одержання 2-піридазин-4-ілпіразину
М- --
М
К / М /
М М
Суміш трибутил(піридазин-4-іл)станану (3,87 г), 2-хлорпіразину (1,00 г), тетракіс(трифенілфосфін)паладію(0) (1,03 г) та 1,4-діоксану (43,7 мл) нагрівали до 140"С в умовах опромінення мікрохвилями протягом 1 години. Реакційну суміш концентрували та очищували на діоксиді кремнію із застосуванням градієнта від 095 до 50 95 ацетонітрилу в дихлорметані з одержанням 2-піридазин-4-ілпіразину у вигляді брудно-білої твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, СОсСіз) 9,87 (ад, 1Н) 9,39 (аа, 1н) 9,19 (а, 1Н) 8,81-8,75 (т, 1Н) 8,72 (а, 1н) 8,11 (аа, тн).
Стадія 2. Одержання метил-3-(4-піразин-2-ілпіридазин-1-ій-1-ілупропаноату броміду о--
М
1-х / -М у; Вг"
Метил-3-бромпропаноат (0,518 мл) додавали до розчину 2-піридазин-4-ілпіразину (0,250 г) в ацетонітрилі (15,8 мл). Реакційну суміш нагрівали до 80 "С протягом 24 годин. Реакційну суміш концентрували та залишок поглинали у воді та промивали дихлорметаном. Водну фазу концентрували З одержанням неочищеного метил-3-(4-піразин-2-ілпіридазин-1-ій-1- іл)упропаноату броміду (у вигляді суміші 1:1 з 3-(5-піразин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропанової кислоти бромідом) у вигляді коричневої смоли, яку застосовували у неочищеному вигляді в подальших реакціях.
Стадія 3. Одержання 3-(4-піразин-2-ілпіридазин-1-ій-1-ілупропанової кислоти 2,2,2- трифторацетату А9
Неочищену суміш метил-3-(4-піразин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропаноату броміду (0,515 г) і конц. хлористоводневої кислоти (11,1 мл) нагрівали до 80 "С протягом 4 годин. Реакційну суміш охолоджували та забезпечували її відстоювання протягом ночі. Реакційну суміш концентрували та очищували за допомогою препаративної НРЇС з оберненою фазою з одержанням 3-(4- піразин-2-ілпіридазин-1-ій-1-ілупропанової кислоти 2,2,2-трифторацетату у вигляді коричневої смоли.
І"Н ЯМР (400 МГц, СОзО0) 10,28 (а, 1Н) 10,00 (а, 1Нн) 9,62 (а, 1н) 9,28 (аа, 1Н) 8,96-8,93 (т, 1Н) 8,90 (9, 1Н) 5,19-5,12 (І, 2Н) 3,28 (І, 2Н).
Приклад 7. Одержання 2-(4-піридазин-4-ілпіридазин-1-ій-1-іл)уетансульфонату А11 о: / - - - с/е
М М (в)
М // М //
М М
Стадія 1. Одержання 2,2-диметилпропіл-2-(2-трет- бутоксикарбонілгідразино)етансульфонату (в) (в) (в) М р й едИ ТК
Н
(в)
Вос-гідразид (1,00 г) додавали до розчину 2,2-диметилпропілетенсульфонату (1,35 г) у метанолі (10,1 мл) і нагрівали до 70 "С протягом 24 годин. Реакційну суміш концентрували з одержанням 2,2-диметилпропіл-2-(2-трет-бутоксикарбонілгідразино)етансульфонату у вигляді густої жовтої рідини. "Н ЯМР (400 МГц, СОСІ»з) 3,90 (5, 2Н) 3,38-3,30 (т, 4Н) 1,50-1,43 (5, 9Н) 1,00-0,97 (в, 9Н).
Стадія 2. Одержання хлориду (2-(2,2-диметилпропоксисульфоніл)етиламіно|Іамонію
Н ї-" й нт иа ТК с
Суміш 2,2-диметилпропіл-2-(2-трет-бутоксикарбонілгідразино)етансульфонату (100) і 3 М метанольного розчину хлороводню (24,2 мл) нагрівали до 70 "С протягом 7 годин. Реакційну суміш концентрували З одержанням хлориду (2-(2,2- диметилпропоксисульфоніл)етиламіно|амонію у вигляді рожевої смоли, яка тверднула під час відстоювання.
ІН ЯМР (400 МГц, СОзОб) 3,95 (в, 2Н) 3,59-3,53 (т, 2Н) 3,44-3,39 (т, 2Н) 1,00 (в, 9Н), зразок містив «20 9о метанолу та застосовувався як такий.
Стадія 3. Одержання 4-(3-фурил)піридазину ох / М ш-. / го М
До суміші 4-бромпіридазин-1-ію броміду (2,50 г), карбонату натрію (2,2 г), дегазованого толуолу (17,3 мл) і дихлориду 1,1'-бісідифенілфосфіно)фероценпаладіюці!) (0,634 г) додавали розчин З-фурилборонової кислоти (1,00 г) в етанолі (17,3 мл). Суміш нагрівали до 80 "С в атмосфері азоту протягом 24 годин. Реакційну суміш фільтрували через целіт і концентрували.
Залишок розділяли між водою та дихлорметаном, потім екстрагували додатковою кількістю дихлорметану. Об'єднані органічні шари промивали сольовим розчином і висушували за допомогою сульфату магнію. Концентрований фільтрат очищували на діоксиді кремнію з елююванням за допомогою градієнта 0-100 956 етилацетату в ізогексані з одержанням 4-(3- фурил)піридазину у вигляді темно-червоної напівтвердої речовини.
Зо І"Н ЯМР (400 МГц, СОзО0) 9,45 (5, 1Н) 9,03-9,16 (т, 1Н) 8,36 (в, 1Н) 7,86 (аа, 1 Н) 7,71 (1Н) 7,04 (а, тн).
Стадія 4. Одержання 4-(2,5-диметокси-2,5-дигідрофуран-3-іл)піридазину
М
(в) о / М / і
М
Ї
Суміш 4-(3-фурил)піридазину (0,025 г) і бікарбонату натрію (0,14 г) у метанолі (0,5 мл) охолоджували до -10 "С і по краплях додавали бром (0,069 г). Через 30 хвилин реакційну суміш гасили за допомогою суміші 1:11 насич. водного розчину бікарбонату натрію і 1 М водного розчину тіосульфату натрію (3 мл). Водний шар екстрагували етилацетатом. Органічний шар концентрували з одержанням неочищеного 4-(2,5-диметокси-2,5-дигідрофуран-З-іл)піридазину. "Н ЯМР (400 МГц, СОзО0) 9,42-9,41 (т, 1Н) 9,20-9,19 (т, 1Н) 7,85 (аї, 1Н) 7,02-6,94 (т, 1Н) 6,08-5,77 (т, 2Н) 3,46 (й, ЗН) 3,42 (а, ЗН).
Стадія 5. Одержання 2-(4-піридазин-4-ілпіридазин-1-ій-1-іл)уетансульфонату А11
Суміш 4-(2,5-диметокси-2,5-дигідрофуран-З-іл)упіридазину (0,500 г) і хлориду (2-(2,2- диметилпропоксисульфоніл)етиламіноЇамонію (0,658 г) нагрівали в З М водному розчині хлористоводневої кислоти (12 мл) за 60 "С протягом 2 годин. Реакційну суміш концентрували та очищували за допомогою препаративної НРІС з оберненою фазою з одержанням 2-(4- піридазин-4-ілпіридазин-1 -ій-1-іл/уетансульфонату у вигляді коричневої твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 9,80-9,97 (т, 2Н) 9,62-9,75 (т, 1Н) 9,35-9,50 (т, 1Н) 8,97 (да, 1Н) 8,19-8,42 (т, 1Н) 5,20-5,29 (т, 2Н) 3,59-3,73 (т, 2Н).
Приклад 8. Одержання 3-(4-піразин-2-ілпіридазин-1-ій-1-ілупропанової кислоти хлориду А29 он
М
/ їх / Їх сл
Що і й Ме
Колонку, заповнену іонообмінною смолою (5,84 г, Оізсомегу О50-52Х), промивали водою (З об'єми колонки). 3-(4-Піразин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропанової кислоти 2,2,2-трифторацетат (0,292 г), розчинений у мінімальній кількості води, завантажували в колонку. Колонку спочатку елюювали водою (3 об'єми колонки), а потім елюювали за допомогою 2 М хлористоводневої кислоти (3 об'єми колонки). Зібрані змиви концентрували з одержанням 3-(4-піразин-2- ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропанової кислоти хлориду у вигляді жовтої твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,03 (а, 1Н) 9,80 (а, 1Н) 9,35 (а, 1Н) 9,05 (да, 1Н) 8,87-8,82 (т, 1Н) 8,76 (а, 1н) 5,08 (ї, 2Н) 3,22 (ї, 2Н).
Приклад 9. Одержання метил-3-(4-піразин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл/упропаноату хлориду АЗО о0о--
М
/ іх / х с/х
Шо і
М Мо
Колонку, заповнену іонообмінною смолою (1,6 г, Оізсомегу ОЗС-5СХ), промивали метанолом (З об'єми колонки). 3-(4-Піразин-2-ілпіридазин-1-ій-1-ілупропанової кислоти 2,2,2-трифторацетат (0,081 г), розчинений у мінімальній кількості метанолу, завантажували в колонку. Колонку спочатку елюювали метанолом (3 об'єми колонки), а потім елюювали за допомогою З М
Зо метанольного розчину хлористоводневої кислоти (3 об'єми колонки). Зібрані змиви концентрували з одержанням метил-3-(4-піразин-2-ілпіридазин-1-іїй-1-ілупропаноату хлориду у вигляді синьої смоли.
ІН ЯМР (400 МГц, СОзО0) 10,30-10,26 (т, 1Н) 10,04-10,00 (т, 1Н) 9,66-9,64 (т, 1Н) 9,33-9,30 (т, 1Н) 8,97-8,93 (т, 1Н) 8,91-8,88 (т, 1Н) 5,25-5,14 (т, 2Н) 3,71-3,68 (т, ЗН) 3,35-3,27 (т, 2Н).
Приклад 10. Одержання ізопропіл-3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропаноату 2,2,2- трифторацетату А81 5-4 в)
М Е жид динь і і -к М
Йодид натрію (0,24 г) та ізопропіл-З3-хлорпропаноат (0,357 г) додавали до розчину 2- піридазин-4-ілпіримідину (0,25 г) в ацетонітрилі (6 мл) і нагрівали за 80 "С протягом 25 годин.
Реакційну суміш концентрували та очищували за допомогою препаративної НРІ С з оберненою фазою з одержанням /ізопропіл-3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-ілупропаноату -2,2,2- трифторацетату у вигляді коричневої смоли.
ІН ЯМР (400 МГц, СОзО0б) 10,29-10,43 (т, 1Н) 10,02 (а, 1Н) 9,36-9,49 (т, 1Н) 9,04-9,18 (т,
2Н) 7,63-7,76 (т, 1Н) 5,10-5,24 (т, 2Н) 4,92-5,04 (т, 1Н) 3,14-3,41 (т, 2Н) 1,12-1,25 (т, 6Н).
Приклад 11. Одержання 3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропанової кислоти броміду
А107 он
М Шк / х / Ме о - - - М Вг
Суміш метил-3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл/упропаноату 2,2,2-трифторацетату (0,2 г), концентрованого бромоводню (1 мл, 48 мас. 95) і води (5 мл) нагрівали до 80 "С протягом 4 годин і забезпечували її охолодження протягом ночі. Після додаткових 4 годин нагрівання за 80 "С реакційну суміш концентрували та одержану жовту смолу розтирали в порошок з ацетоном з одержанням 3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-ілупропанової кислоти броміду у вигляді кремової твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,16 (а, 1Н) 9,86 (а, 1Н) 9,21-9,15 (т, 1Н) 8,99 (а, 2Н) 7,64, 1Н) 511 (6 2Н) 3,24 (ї, 2Н).
Приклад 12. Одержання 1-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропан-2-сульфонату А134 о-
М щ - - т
Мі То
МИ Ми о
М М
Стадія 1. Одержання метил-2-(2,2-диметилпропоксисульфоніл)ацетату оО о о ро то ТК
Метил-2-хлорсульфонілацетат (0,5 г) додавали по краплях до охолодженого (льодяна баня) розчину 2,2-диметилпропан-1-олу (0,306 г) і піридину (0,284 мл) у дихлорметані (14,5 мл).
Реакційну суміш перемішували в охолодженому стані протягом додаткових 2 годин, потім розділяли за допомогою водного насич. розчину хлориду амонію. Водну фазу екстрагували додатковою кількістю дихлорметану (х2). Об'єднані органічні екстракти концентрували та пропускали через шар діоксиду кремнію з елююванням діетиловим етером. Фільтрат концентрували з одержанням метил-2-(2,2-диметилпропоксисульфоніл)ацетату у вигляді жовтої рідини. "Н ЯМР (400 МГц, СОСІз) 4,11 (5, 2Н) 4,00 (в, 2Н) 3,84 (5, ЗН) 1,01 (5, 9Н).
Стадія 2. Одержання метил-2-(2,2-диметилпропоксисульфоніл)пропаноату оо
Ми
З та ТК
Суміш гідриду натрію (60 9о у мінеральному маслі, 0,039 г) у тетрагідрофурані (4,46 мл) охолоджували (льодяна баня) до 0 "С в атмосфері азоту. До одержаного додавали розчин
Зо метил-2-(2,2-диметилпропоксисульфоніл)ацетату (0,2 г) у тетрагідрофурані (1,78 мл) иі перемішували за даної температури протягом 5 хвилин. Додавали йодметан (0,067 мл) і забезпечували нагрівання реакційної суміші до кімнатної температури та перемішували її протягом 1 години. Реакційну суміш розділяли між 2 М хлористоводневою кислотою та етилацетатом. Водний шар екстрагували додатковою кількістю етилацетату (х2). Об'єднані органічні екстракти висушували за допомогою сульфату магнію та концентрували з одержанням метил-2-(2,2-диметилпропоксисульфоніл)пропаноату у вигляді жовтої рідини.
І"Н ЯМР (400 МГц, СОСІ») 4,12-4,09 (т, 1Н) 3,97 (й, 2Н) 3,83 (5, ЗН) 1,69 (а, ЗН) 0,99 (5, 9Н).
Стадія 3. Одержання 2,2-диметилпропіл-1-гідроксипропан-2-сульфонату и ва ер ТК
До охолодженого (льодяна баня) розчину метил-2-(2,2- диметилпропоксисульфоніл)пропаноату (1 г) у дихлорметані (126 мл) в атмосфері азоту по краплях додавали гідрид дізобутилалюмінію (1 М у дихлорметані, 10,5 мл) із підтриманням температури на рівні нижче від 5 "С під час додавання. Реакційну суміш перемішували за 07 протягом 1 години. Додавали пропан-2-ол (12,6 мл) і реакційну суміш перемішували за 0" протягом 1 години та потім забезпечували нагрівання до кімнатної температури. Реакційну суміш розділяли між 2 М водним розчином хлористоводневої кислоти та дихлорметаном.
Органічну фазу висушували за допомогою сульфату магнію, концентрували та хроматографували на діоксиді кремнію із застосуванням градієнта від 0 до 100 95 ЕАсС в ізогексані з одержанням 2,2-диметилпропіл-1-гідроксипропан-2-сульфонату у вигляді безбарвної рідини. "Н ЯМР (400 МГц, СОСІз) 4,03-3,84 (т, 4Н) 3,43-3,33 (т, 1Н) 2,60-2,52 (т, 1Н) 1,45 (а, ЗН) 1,00 (5, 9Н).
Стадія 4. Одержання 1-гідроксипропан-2-сульфонової кислоти (9) (в) ж г тон
Суміш 2,2-диметилпропіл-1-гідроксипропан-2-сульфонату (0,25 г) і 6 М водного розчину хлористоводневої кислоти (9,51 мл) нагрівали до 957С протягом 4 годин. Реакційну суміш охолоджували та концентрували за допомогою сублімаційного висушування. "Н 'ЯМР (400 МГц, 020) 3,88-3,78 (т, 1Н) 3,56-3,47 (т, 1Н) 2,98-2,89 (т, 1Н) 1,18 (а, ЗН).
Стадія 5. Одержання 1-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл/упропан-2-сульфонату А134
До охолодженого (льодяна баня) розчину 2-піридазин-4-іллпліримідину (0,1 г) у сухому ацетонітрилі (6,32 мл) додавали 1,1,1-трифтор-М-«(трифторметилсульфоніл)метансульфонамід (0,131 мл) і реакційну суміш перемішували за кімнатної температури протягом 15 хвилин. До даної суміші додавали трифенілфосфін (0,332 г) ії розчин 1-гідроксипропан-2-сульфонової кислоти (0,133 г) в ацетонітрилі (0,5 мл) із подальшим додаванням по краплях дізопропілазодикарбоксилату (0,25 мл). Реакційну суміш нагрівали за 80 "С протягом 170 годин.
Реакційну суміш концентрували та розділяли між водою та діетиловим етером. Водний шар концентрували та очищували за допомогою препаративної НРІС з оберненою фазою з
Зо одержанням 1-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-ілупропан-2-сульфонату у вигляді білої твердої речовини.
І"Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,20-10,18 (т, 1Н) 9,81 (аа, 1Н) 9,19 (аа, 1нН) 9,00 (а, 2Н) 7,65 й, 1Н) 5,10-5,07 (т, 2Н) 3,84-3,74 (т, 1Н) 1,39 (й, ЗН).
Приклад 13. Одержання 3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)бутанової кислоти 2,2,2- трифторацетату А40 он о
М Е аа аши -к -кі й
До суміші 2-піридазин-4-ілпіримідину (0,5 г) у воді (10 мл) додавали бут-2-енову кислоту (0,816 г). Суміш нагрівали зі зворотним холодильником протягом 40 годин. Реакційну суміш концентрували та одержану тверду речовину розтирали в порошок із трет-бутилметиловим етером та ацетоном. Тверду речовину очищували за допомогою препаративної НРІС з оберненою фазою з одержанням 3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)бутанової кислоти 2,2,2- трифторацетату. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,22 (а, 1Н) 9,92 (а, 1Н) 9,18-9,26 (т, 1Н) 8,99-9,05 (т, 2Н) 7,68 (Її, 1Н) 5,49-5,60 (т, 1Н) 3,39 (а9, 1Н) 3,10-3,21 (т, 1Н) 1,71 (а, ЗН).
Приклад 14. Одержання 2-(3-метил-4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)уетансульфонату А88 о-
М є - ж - х м/о
МИ Ми о
М М
Стадія 1. Одержання трибутил-(З-хлор-6-метоксипіридазин-4-іл)станану у (в)
Зп М
М и
М
СІ
Розчин діїзопропіламіду літію (1 М у тетрагідрофурані, 1,7 мл) охолоджували до -78 "С. До одержаного додавали розчин З-хлор-6-метоксипіридазину (0,2 г) у тетрагідрофурані (2 мл) із підтриманням при цьому температури на рівні нижче від -70 "С. Одержану суміш перемішували за -78 "С протягом 40 хвилин. До одержаного повільно додавали хлорид три-н-бутилолова (0,47 мл) за -78 "С протягом періоду, що становить 10 хвилин, потім перемішування продовжували за -78 "С протягом 2 годин. Реакційну суміш гасили водою (10 мл) та екстрагували етилацетатом (50 мл). Водний шар екстрагували додатковою кількістю етилацетату (50 мл). Об'єднані органічні шари висушували над сульфатом натрію, концентрували та хроматографували на діоксиді кремнію із застосуванням градієнта від О до 10095 етилацетату в ізогексані з одержанням неочищеного трибутил-(З-хлор-6-метоксипіридазин-4-іл)станану (час утримування
НРІС 2,07 хв.) у співвідношенні 2:11 з ізомером, трибутил-(б-хлор-3З-метоксипіридазин-4- іл)устананом (час утримування НРІ С, 1,79 хв.).
Стадія 2. Одержання З3-хлор-6-метокси-4-піримідин-2-ілпіридазину (в) --М -
М х / М л/
М М
СІ
Розчин неочищеного трибутил-(З-хлор-6-метоксипіридазин-4-ілустанану (15,2 г) в 1,4- діоксані (304 мл) дегазували за допомогою азоту протягом 20 хвилин. До одержаного додавали йодид міді (1,02 г), трис(дибензиліденацетон)дипаладій(О) (1,65 г) і трифенілфосфін (0,763 г) і знову дегазували протягом 20 хвилин. Після додавання 2-бромпіримідину (6,13 г) реакційну суміш нагрівали зі зворотним холодильником протягом 18 годин. Реакційну суміш охолоджували, концентрували та хроматографували на діоксиді кремнію із застосуванням градієнта від 0 до 100 95 етилацетату в ізогексані з одержанням суміші ізомерів, З-хлор-6- метокси-4-піримідин-2-ілпіридазину та б-хлор-3-метокси-4-піримідин-2-ілпіридазину, у вигляді брудно-білої твердої речовини, яку застосовували в неочищеному вигляді на наступній стадії.
Стадія 3. Одержання б-метокси-3-метил-4-піримідин-2-ілпіридазину (в) -М -
М х / М ил
М М
До розчину неочищеного З-хлор-6-метокси-4-піримідин-2-ілпіридазину (1,5 г) в 1,4-діоксані (45 мл) в атмосфері азоту додавали метилборонову кислоту (12 г) і (01,1- бісідифенілфосфіно)фероцен|дихлорпаладій(І!) (0,49 г). Суміш дегазували за допомогою азоту протягом 15 хвилин, потім нагрівали до 100 "С. Додавали карбонат цезію (4,4 г) протягом 5 хвилин і суміш нагрівали за 100 С протягом З годин. Реакційну суміш охолоджували, концентрували та хроматографували на діоксиді кремнію із застосуванням градієнта від 0 до 100 95 етилацетату в ізогексані з одержанням 6б-метокси-3-метил-4-піримідин-2-ілпіридазину.
ІН ЯМР (400 МГц, СОСІ»з) 8,91 (й, 1Н) 8,82-8,99 (т, 1Н) 7,52 (5, 1Н) 7,37 (ї, 1Н) 4,17 (5, ЗН) 2,88 (5, ЗН).
Стадія 4. Одержання б-метил-5-піримідин-2-ілпіридазин-3-олу он -М -- « Кк
М М
Суміш б-метокси-3-метил-4-піримідин-2-ілпіридазину (0,5 г) у концентрованому бромоводні (10 мл, 48 мас. 95) нагрівали за 80"С протягом 16 годин. Реакційну суміш охолоджували, концентрували та піддавали азеотропній перегонці з толуолом (2 х 30 мл) з одержанням неочищеного б-метил-5-піримідин-2-ілпіридазин-3-олу, який застосовували на наступній стадії без додаткового очищення.
Стадія 5. Одержання б-хлор-3-метил-4-піримідин-2-ілпіридазину
СІ
-М - у Кк
М М
Суміш б-метил-5-піримідин-2-ілпіридазин-З-олу (0,025 г) в оксихлориді фосфору (0,25 мл) нагрівали за 80 "С протягом З годин. Реакційну суміш концентрували та залишок розбавляли льодяною водою (2 мл) і нейтралізували розчином бікарбонату натрію. Водний шар екстрагували етилацетатом (2 х 15 мл). Об'єднані органічні шари висушували над сульфатом натрію та концентрували з одержанням б-хлор-3-метил-4-піримідин-2-ілпіридазину, який застосовували на наступній стадії без додаткового очищення. "Н ЯМР (400 МГц, СОСІ») 8,94 (а, 2Н) 8,13 (в, 1Н) 7,41 (ї, 1Н) 3,03 (5, ЗН).
Стадія 6. Одержання З-метил-4-піримідин-2-ілпіридазину -М - ( що,
М М
До розчину б-хлор-3-метил-4-піримідин-2-ілпіридазину (0,37 г) в етанолі (15 мл) додавали триєетиламін (0,24 г) і 10 95 паладій на вугіллі (0,035 г). Суміш гідрогенізували в атмосфері під
Зо тиском, що дорівнює тиску в балоні, протягом 1 години. Реакційну суміш розбавляли етанолом (10 мл) і фільтрували через целіт, промивали додатковою кількістю етанолу (2 х 20 мл).
Фільтрат концентрували та хроматографували на діоксиді кремнію із застосуванням градієнта від 0 до 100 95 етилацетату в ізогексані з одержанням З-метил-4-піримідин-2-ілпіридазину у вигляді білої твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, СОСІз) 9,25 (д, 1Н) 8,93 (й, 2Н) 8,02 (й, 1Н) 7,38 (ї, 1Н) 3,04 (5, ЗН).
Стадія 7. Одержання 2-(3-метил-4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)уетансульфонату АВ8
Суміш З-метил-4-піримідин-2-ілпіридазину (0,125 г) і 2-брометансульфонату натрію (0,153 г) у воді (2,5 мл) нагрівали зі зворотним холодильником протягом 18 годин. Реакційну суміш концентрували та очищували за допомогою препаративної НРІС з оберненою фазою з одержанням 2-(3-метил-4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл/уетансульфонату А88. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 9,76 (а, 1Н) 9,69-9,88 (т, 1Н) 9,02 (а, 1Н) 8,77 (а, 1Н) 7,69 (ї, 1Н) 5,21 ( 2Н) 3,71 (І, 2Н) 2,94 (5, ЗН).
Приклад 15. Одержання 3-бром-М-метилсульфонілпропанаміду 5О0
(в) рак р4
Ве ше:
Н
До розчину метансульфонаміду (0,5 г) у толуолі (25,8 мл) по краплях додавали 3- бромпропіонілхлорид (1,77 г) за кімнатної температури. Реакційну суміш нагрівали за 1107 протягом 4 годин. Реакційну суміш охолоджували з використанням льоду та одержану тверду речовину фільтрували та промивали холодним толуолом з одержанням З3-бром-М- метилсульфонілпропанаміду у вигляді безбарвної твердої речовини.
І"Н ЯМР (400 МГц, СОСІ») 8,28 (Бг 5, 1Н) 3,62 (І, 2Н) 3,34 (5, ЗН) 2,94 (ї, 2Н).
Приклад 16. Одержання 2-гідрокси-3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)/пропан-1- сульфонату А143 її но Ощв-о0-
М гу т
М й 1
М М
Суміш 2-піридазин-4-ілпіримідину (0,3 г), води (6 мл) і З-хлор-2-гідроксипропан-1-сульфонату натрію (0,45 г) нагрівали зі зворотним холодильником протягом З днів. Реакційну суміш концентрували та одержану тверду речовину промивали трет-бутилметиловим етером та ацетоном. Тверду речовину очищували за допомогою препаративної НРІ С з оберненою фазою з одержанням 2-гідрокси-3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл/упропан-1-сульфонату А143. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,24 (д, 1Н) 9,80 (а, 1Н) 9,25 (да, 1н) 9,04 (а, 2Н) 7,68 (ї, 1Н) 5,21 (ад, 1) 4,93 (ад, 1Н) 4,64-4,71 (т, 1Н) 3,19-3,36 (т, 2Н).
Приклад 17. Одержання 3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-ілупропанової кислоти 2,2,2- трифторацетату А125 он (в) к - Е
М М Е
3-(4-Піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-ілупропанової кислоти хлорид (0,119 г) перемішували у 2,2,2-трифтороцтовій кислоті (4 мл) за кімнатної температури протягом двох годин. Реакційну суміш концентрували та піддавали сублімаційному висушуванню з одержанням 3-(4-піримідин- 2-ілпіридазин-1-ій-1-ілупропанової кислоти 2,2,2-трифторацетату А125 у вигляді блідо-жовтої смоли, яка тверднула під час відстоювання. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,18-10,13 (т, 1Н) 9,87-9,82 (т, 1Н) 9,20-9,14 (т, 1Н) 8,98 (а, 2Н) 7,63 (5, 1Н) 5,10 (5, 2Н) 3,24 (І, 2Н).
Приклад 18. Одержання З-метил-3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)бутанової кислоти 2,2,2-трифторацетату А131
М -- (в) / х М. (в) Е -- Х // о
М М Е он Е
Суміш 2-піридазин-4-ілпіримідину (1 г), З,З-диметилакрилової кислоти (1,96 г), 2,2,2- трифтороцтової кислоти (5 мл) і води (5 мл) нагрівали за 100"С в умовах опромінення мікрохвилями протягом 18 годин. Реакційну суміш концентрували та одержану тверду речовину промивали діетиловим етером (5 х 10 мл). Тверду речовину очищували за допомогою препаративної НРІ С з оберненою фазою з одержанням 3-метил-3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1- ій-1-іл)бутанової кислоти 2,2,2-трифторацетату А131.
ІН ЯМР (400 МГц, 020) 10,18 (т, 1Н) 9,97 (т, 1Н) 9,21 (т, 1Н) 8,98 (т, 2Н) 7,61 (т, 1Н) 3,36 (5, 2Н) 1,94 (5, 6Н).
Приклад 19. Одержання 5-метилсульфоніл-2-піридазин-4-ілпіримідину о -М -М о--Ї де 1/7
М
Стадія 1. Одержання 5-хлор-2-піридазин-4-ілпіримідину
М -М / х х
СІ М н М и
М
Розчин 2,5-дихлорпіримідину (б г) в 1,4-діоксані (60 мл) дегазували за допомогою азоту протягом 20 хвилин. До одержаного додавали трибутил(піридазин-4-іл)устанан (14,87 г), тетракіс(трифенілфосфін)паладій(0) (4,66 г) і суміш нагрівали за 110 "С протягом 18 годин.
Реакційну суміш виливали у воду та екстрагували етилацетатом (3 х 100 мл). Органічні шари концентрували та хроматографували на діоксиді кремнію з елююванням за допомогою 75 9о етилацетату в гексанах з одержанням 5-хлор-2-піридазин-4-ілпіримідину у вигляді рожевуватої твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, СОСІіз) 10,12 (да, 1Н) 9,38 (ас, 1Нн) 8,86 (5, 2Н) 8,38 (а49, 1Н)
Стадія 2. Одержання 5-метилсульфоніл-2-піридазин-4-ілпіримідину
До розчину 5-хлор-2-піридазин-4-ілліримідину (0,8 г) в М, М-диметилформаміді (8 мл) додавали метансульфінат натрію (1 г) і суміш нагрівали за 100 "С протягом 18 годин. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури та виливали в льодяну воду (50 мл). Одержану тверду речовину фільтрували та висушували з одержанням 5-метилсульфоніл-2-піридазин-4- ілпіримідину у вигляді білої твердої речовини.
ІН ЯМР (400 МГц, авє-юмМ509) 10,01-10,10 (т, 1Н) 9,45-9,60 (т, ЗН) 8,46-8,55 (т, 1Н), 3,48 (5,
ЗН).
Приклад 20. Одержання М, М-диметил-2-піридазин-4-ілпіримідин-5-аміну -М -М
У Ме / и,
М
До суміші 5-хлор-2-піридазин-4-ілпіримідину (0,035 г) у диметиламіні (40 мас. 9о у воді, 1 мл) у посудині для мікрохвильової обробки додавали М, М-діїззопропілетиламін (0,16 мл). Суміш нагрівали в умовах опромінення мікрохвилями за 150 "С протягом 6 годин. Реакційну суміш розділяли між етилацетатом (30 мл) і водою (15 мл). Водний шар екстрагували додатковою кількістю етилацетату (30 мл). Органічні шари висушували над сульфатом натрію та концентрували з одержанням М, М-диметил-2-піридазин-4-ілпіримідин-5-аміну у вигляді жовтої твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, СОСІ») 10,05 (в, 1Н) 9,24 (а, 1Н) 8,30 (5, 2Н) 8,25 (ад, 1Н) 3,12 (в, 6Н).
Зо Приклад 21. Одержання 2-піридазин-4-ілпіримідин-5-карбонітрилу -М н / х
М-- М -й -
М М
Суміш 5Б-хлор-2-піридазин-4-ілпіримідину (2 г), ціаніду цинку (0,75 г), цинку (0,068 г), трис(дибензиліденацетон)дипаладію(0) (0,98 г) і дициклогексил-(2-(2,4,6- триіїзопропілфеніл)феніл|фосфану (0,99 г) в М, М-диметилацетаміді (16 мл) нагрівали за 1207 в атмосфері азоту протягом 12 годин. Після охолодження реакційну суміш розділяли між водою та етилацетатом. Органічний шар висушували над сульфатом натрію, концентрували та хроматографували на діоксиді кремнію з елююванням за допомогою 20-100 95 етилацетату в гексанах з одержанням 2-піридазин-4-ілпіримідин-5-карбонітрилу у вигляді жовтої твердої речовини.
І"Н ЯМР (400 МГц, СОСІ») 10,19-10,20 (т, 1Н) 9,50 (й, 1Н) 9,19 (5, 2Н) 8,47-8,49 (т, 1Н).
Приклад 22. Одержання 5-циклопропіл-2-піридазин-4-ілпіримідину -М -М у хи
М
Суміш 5-хлор-2-піридазин-4-ілпіримідину (0,05 г), трициклогексилфосфану (0,007 г), циклопропілборонової кислоти (0,045 г), трис(дибензиліденацетон)дипаладію(0) (0,024 г) і фосфату калію (0,07 г) у діоксані (0,5 мл) нагрівали за 120 "С в атмосфері азоту протягом 4 годин. Реакційну суміш концентрували та хроматографували на діоксиді кремнію з елююванням за допомогою 60 95 етилацетату в циклогексані з одержанням 5-циклопропіл-2-піридазин-4- ілпіримідину у вигляді жовтої твердої речовини.
ІН ЯМР (400 МГц, СОСІ») 10,00-10,21 (т, 1Н) 9,27-9,40 (т, 1Н) 8,54-8,67 (т, 2Н) 8,35-8,46 (т, 1Н) 2,14-2,22 (т, 1Н) 1,18-1,24 (т, 2Н) 0,87-0,93 (т, 2Н).
Приклад 23. Одержання 1-(2-піридазин-4-ілпіримідин-5-іл)уетанону -М -М х
М, (в) М
Стадія 1. Одержання 5-(1-етоксивініл)-2-піридазин-4-ілпіримідину
М й и / М М
Суміш 5-хлор-2-піридазин-4-ілпіримідину (1 г), трибутил(1-етоксивініл)устанану (2,062 г), дихлориду біс(трифенілфосфін)паладіюці!) (0,368 г) в М, М-диметилформаміді (10 мл) нагрівали за 70"С протягом 16 годин. Після охолодження реакційну суміш розділяли між водою та етилацетатом. Органічний шар висушували над сульфатом натрію, концентрували та хроматографували на діоксиді кремнію з елююванням за допомогою 20-100 95 етилацетату в гексанах з одержанням 5-(1-етоксивініл)-2-піридазин-4-ілпіримідину у вигляді жовтої твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, СОС») 10,17 (5, 1Н) 9,36-9,47 (т, 1Н) 9,09 (в, 2Н) 8,87 (5, 1Н) 4,83-4,88 (т, 1Н) 4,46-4,49 (т, 1Н) 3,97-4,04 (т, 2Н) 1,45-1,51 (т, ЗН).
Стадія 2. Одержання 1-(2-піридазин-4-ілпіримідин-5-іл)етанону
Розчин 5-(1-етоксивініл)-2-піридазин-4-ілпіримідину (0,4 г), ацетону (4 мл) і 2 М водної хлористоводневої кислоти (0,88 мл) нагрівали за 65 "С протягом 18 годин. Після охолодження реакційну суміш розділяли між водою та етилацетатом. Органічний шар промивали додатковою кількістю води та сольового розчину. Органічний шар висушували над сульфатом натрію, концентрували та хроматографували на діоксиді кремнію з елююванням за допомогою 20-100 Фо етилацетату в гексанах з одержанням 1-(2-піридазин-4-ілпіримідин-5-іл)етанону. "Н ЯМР (400 МГц, СОСІ»з) 10,15 (5, 1Н) 9,41 (й, 1Н) 8,88 (5, 2Н) 8,42-8,44 (т, 1Н) 2,10 (5, ЗН).
Приклад 24. Одержання М, М-диметил-2-піридазин-4-ілпіримідин-5-карбоксаміду (в) М -М / х М -- М и
А М
Зо Стадія 1. Одержання метил-2-піридазин-4-ілпіримідин-5-карбоксилату -о0 -М / хх (в) М М
До розчину 2-піридазин-4-ілпіримідин-5-карбонітрилу (0,52 г) у метанолі (5,2 мл) додавали розчин гідроксиду калію (0,023 г) у воді (5,2 мл) за 0 "С. Після перемішування за 0 "С протягом 90 хвилин реакційну суміш підкислювали за допомогою оцтової кислоти до рН 3. Реакційну суміш концентрували та розділяли між водою та етилацетатом. Водний шар екстрагували додатковою кількістю етилацетату (2 х 200 мл). Об'єднані органічні шари висушували над сульфатом натрію та концентрували з одержанням метил-2-піридазин-4-ілпіримідин-5- карбоксилату у вигляді коричневої твердої речовини.
І"Н ЯМР (400 МГц, СОСІ») 10,22 (5, 1Н) 9,41-9,46 (т, ЗН) 8,50 (ай, 1Н) 4,05 (5, ЗН).
Стадія 2. Одержання М, М-диметил-2-піридазин-4-ілпіримідин-5-карбоксаміду
Суміш метил-2-піридазин-4-ілпіримідин-5-карбоксилату (0,02 г) та М-метилметанаміну (2 мл) у герметизованій посудині нагрівали за 85 "С протягом 2 годин. Реакційну суміш концентрували з одержанням М, М-диметил-2-піридазин-4-ілпіримідин-5-карбоксаміду у вигляді білої твердої речовини.
ІН ЯМР (400 МГц, 020) 9,82-9,88 (т, 1Н) 9,28-9,32 (т, 1Н) 8,98 (5, 2Н) 8,42-8,44 (т, 1Н) 2,98-
3,02 (т, 6Н).
Приклад 25. Одержання М-метил-2-піридазин-4-ілпіримідин-5-карбоксаміду
Н
- М -М / Х
М о А (в) М М
Суміш метил-2-піридазин-4-ілпіримідин-5-карбоксилату (0,02 г) і метиламіну в метанолі (2 М розчин, 0,2 мл) у герметизованій посудині нагрівали за 100 "С протягом 2 годин. Реакційну суміш концентрували з одержанням М-метил-2-піридазин-4-ілпіримідин-5-карбоксаміду у вигляді коричневої твердої речовини.
ІН ЯМР (400 МГц, СОзО0б) 10,05-10,20 (т, 1Н) 9,40-9,45 (т, 1Н) 9,27-9,39 (т, 2Н) 8,66 (аа, 1Н) 2,99 (5, ЗН).
Приклад 26. Одержання (2-піридазин-4-ілпіримідин-4-іл)уметанолу но -М М / ХХ
М
М --
Стадія 1. Одержання 2-піридазин-4-ілпіримідин-4-карбонітрилу
ХХ
-М -М ут хи лчи
М
Розчин 2-хлорпіримідин-4-карбонітрилу (4,89 г) у тетрагідрофурані (50 мл) дегазували азотом протягом 30 хвилин. До одержаного додавали трибутил(піридазин-4-іл)станан (12,9 г) і тетракіс(трифенілфосфін)паладій(О) (4,06 г) і реакційну суміш нагрівали за 110 "С протягом 12 годин. Після охолодження реакційну суміш розділяли між водою та етилацетатом та екстрагували додатковою кількістю етилацетату (2 х 200 мл). Об'єднані органічні шари висушували над сульфатом натрію, концентрували та хроматографували на діоксиді кремнію з елююванням за допомогою 20-100 956 етилацетату в гексанах з одержанням 2-піридазин-4- ілпіримідин-4-карбонітрилу у вигляді коричневої твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, СОСІ») 10,17 (аа, 1Нн) 9,46 (аа, 1Н) 9,09-9,20 (т, 1Н) 8,36-8,53 (т, 1Н) 7,72 (а, 1Н).
Стадія 2. Одержання метил-2-піридазин-4-ілпіримідин-4-карбоксилату (в) (в) -М -М м чими
М
До розчину 2-піридазин-4-ілпіримідин-4-карбонітрилу (2,7 г) у метанолі (27 мл) додавали розчин гідроксиду калію (0,55 г) у воді (27 мл) за 0 "С. Після перемішування за 0 "С протягом 90 хвилин реакційну суміш підкислювали за допомогою оцтової кислоти до рН 3. Реакційну суміш концентрували та розділяли між водою та етилацетатом. Водний шар екстрагували додатковою
Зо кількістю етилацетату (2 х 200 мл). Об'єднані органічні шари висушували над сульфатом натрію та концентрували з одержанням метил-2-піридазин-4-ілпіримідин-4-карбоксилату у вигляді коричневої твердої речовини.
ІН ЯМР (400 МГц, СОСіз) 10,24 (в, 1Н) 9,44 (ад, 1Н) 9,17 (а, 1Н) 8,53 (аа, 1Н) 8,06 (9, 1Н) 4,11 (5, ЗН).
Стадія 3. Одержання (2-піридазин-4-ілпіримідин-4-іл)уметанолу
До розчину метил-2-піридазин-4-ілпіримідин-4-карбоксилату (0,05 г) у метанолі (0,5 мл) в атмосфері азоту повільно додавали боргідрид натрію (0,018 г) із підтриманням температури реакції на рівні нижче від 20"С. Суміш перемішували протягом 16 годин за кімнатної температури. Реакційну суміш гасили водою та екстрагували етилацетатом (3 х 30 мл). Водний шар додатково екстрагували за допомогою 10 95 ізопропанолу в хлороформі (100 мл). Об'єднані органічні шари висушували над сульфатом натрію, концентрували та хроматографували на діоксиді кремнію з елююванням за допомогою 20-100 95 етилацетату в гексанах з одержанням (2-піридазин-4-ілпіримідин-4-іл)метанолу у вигляді жовтої твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, а6є-0ОМ50) 10,00 (5, 1Н) 9,45 (а, 1Н) 9,02 (а, 1Н) 8,40-8,44 (т, 1Н) 7,68 (а, 1Н) 4,70 (а, 2Н).
Приклад 27. Одержання 2-метил-1-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропан-2-сульфонату
А114 (в)
ДІ
-М -- З-0 и й
МИ мМ и о у М
Стадія 1. Одержання метил-2-(2,2-диметилпропоксисульфоніл)-2-метилпропаноату о о
М х
Ох
В атмосфері азоту до гідриду натрію (60 95 у мінеральному маслі, 0,392 г), охолодженого на льодяній бані, додавали тетрагідрофуран (22,3 мл) із подальшим додаванням розчину метил-2- (2,2-диметилпропоксисульфоніл)ацетату (1 г) у тетрагідрофурані (8,92 мл). Реакційну суміш перемішували за даної температури протягом 5 хвилин і потім додавали йодметан (0,694 мл).
Льодяну баню видаляли та реакційну суміш перемішували за кімнатної температури протягом 1 години. Реакційну суміш гасили водою та екстрагували етилацетатом (х3). Об'єднані органічні шари висушували над сульфатом натрію та концентрували з одержанням метил-2-(2,2- диметилпропоксисульфоніл)-2-метилпропаноату у вигляді жовтої рідини. "Н ЯМР (400 МГц, СОСІЗз) 3,95 (5, 2Н) 3,82 (5, ЗН) 1,71 (5, 6Н) 0,98 (5, 9Н).
Стадія 2. Одержання 2,2-диметилпропіл-1-гідрокси-2-метилпропан-2-сульфонату
ЗИ зЗ-90
ДІ
(в)
Гідрид діїзобутилалюмінію (1 М у дихлорметані, 6,62 мл) по краплях додавали до охолодженого (льодяна баня) розчину метил-2-(2,2-диметилпропоксисульфоніл)-2- метилпропаноату (0,668 г) у дихлорметані (79,4 мл) в атмосфері азоту з підтриманням температури на рівні нижче від 5 "С під час додавання. Реакційну суміш перемішували за 0" протягом 1 години. Пропан-2-ол (7,94 мл) додавали до реакційної суміші та перемішування продовжували за 0 "С протягом додаткової години, потім забезпечували її нагрівання до
Зо кімнатної температури. Реакційну суміш розбавляли дихлорметаном і промивали за допомогою 2 М водного розчину хлористоводневої кислоти. Органічну фазу висушували над сульфатом натрію, концентрували та хроматографували на діоксиді кремнію з елююванням за допомогою 0-100 95 етилацетату в гексанах з одержанням 2,2-диметилпропіл-1-гідрокси-2-метилпропан-2- сульфонату у вигляді прозорої безбарвної рідини.
І"Н ЯМР (400 МГц, СОС») 93,94 (в, 2Н) 3,80 (9, 2Н) 2,53 (ї, 1Н) 1,46 (в, 6Н) 1,00 (5, 9Н).
Стадія 3. Одержання 1-гідрокси-2-метилпропан-2-сульфонової кислоти (в) но. М. //
З
// Тон (в)
Суміш 2,2-диметилпропіл-1-гідрокси-2-метилпропан-2-сульфонату (0,393 г) і 6 М водного розчину хлористоводневої кислоти (14,0 мл) нагрівали до 95 "С протягом 4 годин. Реакційну суміш охолоджували та концентрували. Залишок поглинали в ацетонітрилі, висушували над сульфатом магнію та концентрували з одержанням 1-гідрокси-2-метилпропан-2-сульфонової кислоти у вигляді безбарвної смоли. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 3,93-3,86 (т, 2Н) 1,15-1,08 (т, 6Н).
Стадія 4. Одержання 2-метил-1-«"трифторметилсульфонілокси)пропан-2-сульфонату чл М
Е 5 ва д і // тон
Е (в) (в)
Е
Суміш 2,6-диметилпіридину (0,278 г) та 1-гідрокси-2-метилпропан-2-сульфонової кислоти (0,200 г) у дихлорметані (2,33 мл) охолоджували до 0 "С на льодяній бані. По краплях додавали трифторметилсульфонілтрифторметансульфонат (0,403 г) ії реакційну суміш перемішували в холодному стані протягом 15 хвилин, потім забезпечували її нагрівання до кімнатної температури. Реакційну суміш гасили водою та екстрагували дихлорметаном (х3). Об'єднані органічні екстракти висушували над сульфатом магнію та концентрували з одержанням 2- метил-1-(трифторметилсульфонілокси)пропан-2-сульфонату у вигляді коричневої смоли.
І"Н ЯМР (400 МГц, СОС») 4,09 (5, 2Н) 1,77 (5, 6Н).
Стадія 5. Одержання 2-метил-1-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропан-2-сульфонату
А114
Суміш 2-піридазин-4-ілпіримідину (0,040 г), 2-метил-1-(трифторметилсульфонілокси)пропан- 2-сульфонату (0,072 г) та 1,4-діоксану (2,0 мл) нагрівали до 90 "С протягом ночі. Реакційну суміш охолоджували, концентрували та очищували за допомогою препаративної НРІС з оберненою фазою з одержанням 2-метил-1-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-ілупропан-2- сульфонату А114 у вигляді білої твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,17-10,12 (т, 1Н) 9,75-9,71 (т, 1Н) 9,15 (ад, 1Н) 8,97 (9, 2Н) 7,61 (ї, 1Н) 5,04 (5, 2Н) 1,37 (5, 6Н).
Приклад 28. Одержання етокси-(2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)уетилІфосфінату А113 (в) -А- -
М М Ї (в) її
ВД | Е . чими що о
М Е
Е
Стадія 1. Одержання 1-(2-діетоксифосфорилетил)-4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ію А124 (в) М- 5
М М ! (в) Ї : / | й й м ,/ч/І/ о Й
Е
7 й і
До суміші 2-піридазин-4-ілпіримідину (0,5 г) в ацетонітрилі (10 мл) додавали 1-бром-2- діетоксифосфорилетан (0,929 г). Суміш нагрівали зі зворотним холодильником протягом 24 годин. Реакційну суміш концентрували та залишок промивали етилацетатом та ацетоном.
Зо Залишок очищували за допомогою препаративної НРІ С з оберненою фазою (трифтороцтова кислота була наявна в елюенті) з одержанням 1-(2-діетоксифосфорилетил)-4-піримідин-2- ілпіридазин-1-ію А124. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,26 (й, 1Н) 9,89 (ад, 1Н) 9,27 (ад, 1Нн) 9,00-9,06 (т, 2Н) 7,69 (її, 1Н) 5,11-5,23 (т, 2Н) 4,03-4,15 (т, 4Н) 2,84 (1, 2Н) 1,21 (ї, 6Н).
Стадія 2. Одержання етокси-(2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)уетил|Іфосфінату А113
Суміш 1-(2-діетоксифосфорилетил)-4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ію (0,Ф2 г) у 2 М водному розчині хлористоводневої кислоти (4 мл) нагрівали за 60 "С протягом 4 годин. Реакційну суміш концентрували та очищували за допомогою препаративної НРІС з оберненою фазою (трифтороцтова кислота наявна в елюенті) з одержанням етокси-(2-(4-піримідин-2-ілпіридазин- 1-ій-1-іл)/'етил|фосфінату А113. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,22 (ад, 1Н) 9,86 (9, 1Н) 9,23 (ад, 1Н) 9,04 (9, 2Н) 7,69 (ї, 1Н) 5,06 (с, 2Н) 3,85 (дип, 2Н) 2,44-2,53 (т, 2Н) 1,13 (І, ЗН).
Приклад 29. Одержання 3-(4-піридазин-3З-ілпіридазин-1-іїй-1-іл)упропанової кислоти хлориду
А138
Що
Мо й т в | Ак СІ
М ц он
М тр (в)
Стадія 1. Одержання З-піридазин-4-ілпіридазину
Що
Мо а ее | -к
М
М
У посудину для мікрохвильової обробки в атмосфері азоту завантажували трибутилі(піридазин-4-іл)станан (0,697 г), З-бромпіридазин (025 г), тетракіс(трифенілфосфін)паладій(0) (0,185 г) та 1,4-діоксан (7,86 мл) і нагрівали за 1407С у мікрохвильовій печі протягом 1 години. Реакційну суміш концентрували та очищували на діоксиді кремнію із застосуванням градієнта від 0 95 до 50 9о ацетонітрилу в дихлорметані з одержанням З-піридазин-4-ілпіридазину у вигляді оранжевої твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, СОСіз) 9,94-9,89 (т, 1Н) 9,42 (аа, 1н) 9,35 (аа, 1н) 8,24 (ад, 1Н) 8,09 (аа, 1Н) 7,79-7,72 (т, 1Н).
Стадія 2. Одержання 3-(4-піридазин-З-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропанової кислоти 2,2,2- трифторацетату А182 он (9) -М жд те Б о" шк М и Е
М-м Е
Суміш З-піридазин-4-ілпіридазину (0,25 г), води (15 мл) і З3-бромпропанової кислоти (0,363 г) нагрівали за 100 "С протягом 25 годин. Суміш концентрували та очищували за допомогою препаративної НРІС з оберненою фазою (трифтороцтова кислота наявна в елюенті) з одержанням 3-(4-піридазин-З-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропанової кислоти 2,2,2-трифторацетату
А182. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,11 (4, 1Н) 9,88 (а, 1Н) 9,32 (аа, 1нН) 9,10 (да, 1н) 8,50 (аа, 1н) 7,99 (а9, 1) 5,13 (її, 2Н) 3,26 (ї, 2Н) (один протон СО2Н відсутній).
Стадія 3. Одержання /3-(4-піридазин-1-ій-3-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропанової кислоти дихлориду А234
Що
Мі с нт КМ | 5 ї - М он
СІ М те (в)
Суміш 3-(4-піридазин-З-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропанової кислоти 2,2,2-трифторацетату (6,56 г) ії 2 М водного розчину хлористоводневої кислоти (114 мл) перемішували за кімнатної температури протягом З годин. Суміш концентрували та залишок поглинали в невеликій кількості води та піддавали сублімаційному висушуванню. Одержану склоподібну жовту тверду речовину перемішували в ацетоні (105 мл) протягом ночі. Твердий матеріал збирали шляхом
Зо фільтрації, промивали додатковою кількістю ацетону та висушували під вакуумом з одержанням 3-(4-піридазин-1-ій-З-ілпіридазин-1-ій-1-ілупропанової кислоти дихлориду А234 у вигляді бежевої твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,11 (а, 1н) 9,88 (а, 1Н) 9,36 (Бга, 1н) 9,10 (аа, 1н) 8,48-8,56 (т, 1Н) 7,92-8,07 (т, 1Н) 4,98-5,20 (т, 2Н) 3,18-3,32 (т, 2Н) (один протон СОН відсутній)
Стадія 4. Одержання 3-(4-піридазин-3-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропанової кислоти хлориду
А138
Що я що З
ОМ он
М те (в)
Суміш 3-(4-піридазин-1-ій-З-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропанової кислоти дихлориду (0,541 г) і 2- пропанолу (10 мл) нагрівали за 90 7С. По краплях додавали воду до одержання прозорого розчину, для цього знадобилось «0,8 мл. До одержаного додавали додаткову кількість гарячого 2-пропанолу (10 мл) і забезпечували охолодження розчину. Осад відфільтровували та промивали холодним 2-пропанолом та ацетоном і висушували під вакуумом з одержанням 3-(4- піридазин-З3-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропанової кислоти хлориду А138 у вигляді бежевої твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,11 (а, 1Н) 9,87 (а, 1) 9,32 (да, 1Н) 9,12-9,08 (т, 1Н) 8,50 (аа, 1Н) 7,99 (да, 1) 5,12 (її, 2Н) 3,24 (ї, 2Н) (один протон СО2Н відсутній)
ПРИКЛАД 30. Одержання /-2-(4-піридазин-1-ій-3-ілпіридазин-1-їй-1-ілуетансульфонату хлориду А213
Що
АК 8 Ах нн М . о сі сан / то о
Стадія 1. Одержання 2-(4-піридазин-З-ілпіридазин-1-ій-1-іл)уетансульфонату А5
Що
Ше КУ о.
МЕ хо (в)
Суміш З-піридазин-4-ілпіридазину (0,41 г), натрієвої солі 2-брометансульфонової кислоти (0,656 г) і води (7,78 мл) нагрівали за 100 "С протягом 17 годин. Реакційну суміш охолоджували, фільтрували через шприцевий фільтр та очищували за допомогою препаративної НРІ С з оберненою фазою (трифтороцтова кислота наявна в елюенті) з одержанням 2-(4-піридазин-3- ілпіридазин-1-ій-1-іл)етансульфонату у вигляді жовтої твердої речовини.
ІН ЯМР (400 МГц, 020) 10,15 (а, 1Н) 9,87 (й, 1Н) 9,33 (аа, 1Н) 9,12 (аа, 1Н) 8,52 (аа, 1н) 7,99 (ад, 1) 5,32-5,19 (т, 2Н) 3,73-3,65 (т, 2Н)
Стадія 2. Одержання 2-(4-піридазин-1-ій-3-ілпіридазин-1-їй-1-ілуетансульфонату хлориду
Аг213
Розчин 2-(4-піридазин-з3з-ілпіридазин-1-ій-1-іл)етансульфонату (02 г) і 2 М водної хлористоводневої кислоти (5 мл) перемішували за кімнатної температури протягом 2 годин.
Суміш концентрували та залишок поглинали в невеликій кількості води та піддавали
Зо сублімаційному висушуванню з одержанням / 2-(4-піридазин-1-ій-З-ілпіридазин-1-ій-1- іл)етансульфонату хлориду у вигляді кремової склоподібної твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,13 (а, 1Н) 9,86 (й, 1Н) 9,35 (аа, 1Н) 9,11 (аа, 1н) 8,57 (аа, 1н) 8,05 (ад, 1) 527-521 (т, 2Н) 3,71-3,64 (т, 2Н) (один протон МН відсутній)
Приклад 31. Одержання 4-піридазин-4-ілпіримідин-2-аміну м'я
Ж 2 нм М | й
ОМ
4
У посудину для мікрохвильової обробки в атмосфері азоту завантажували трибутил(піридазин-4-іл)станан (3,42 г), 4-піридазин-4-ілпіримідин-2-амін (0,727 г), тетракіс(трифенілфосфін )паладій(О) (0,892 г), М, М-діїзопропілетиламін (1,35 мл) та 1,4-діоксан (38,6 мл) і нагрівали до 140 "С у мікрохвильовій печі протягом 1 години. Реакційну суміш концентрували та очищували на діоксиді кремнію із застосуванням градієнта від 0 95 до 70 Фо ацетонітрилу в дихлорметані з одержанням 4-піридазин-4-ілпіримідин-2-аміну у вигляді бежевої твердої речовини.
І"Н ЯМР (400 МГц, аб-рмМ50) 9,82 (аа, 1н) 9,41 (аа, 1н) 8,47 (а, 1н) 8,22 (аа, 1н) 7,38 (а, тн) 6,98 (ріг 5, 2Н)
Приклад 32. Одержання 2-піридазин-4-ілпіримідин-4-олу ро ря но о
МЕ"
До суміші 2-піридазин-4-ілпіримідин-4-аміну (0,1 г) та оцтової кислоти (1 мл) по краплях за кімнатної температури додавали розчин нітриту натрію (0,12 г) у воді (1 мл). Суміш нагрівали до 90 "С протягом 30 хвилин. Реакційну суміш концентрували та одержану тверду речовину промивали водою та трет-бутилметиловим етером з одержанням 2-піридазин-4-ілпіримідин-4- олу.
І"Н ЯМР (400 МГц, аб-рм59о) 12,39-13,52 (т, 1Н) 9,82-9,86 (т, 1Н) 9,46 (а, 1Нн) 8,37 (9, 1Н) 8,30 (а, 1нН) 6,64 (а, тн)
Приклад 33. Одержання 4-метил-5-піримідин-2-ілпіридазину
Фі о М
М
Стадія 1. Одержання 2-(5-метил-1,4-дигідропіридазин-4-іл)піримідину фі го о МН
М
В атмосфері азоту розчин 2-піридазин-4-ілпіримідину (2 г) у тетрагідрофурані (20 мл) охолоджували до 0 "С і до одержаного додавали хлорид метилмагнію (З М у тетрагідрофурані, 8,4 мл). Забезпечували нагрівання реакційної суміші до кімнатної температури та перемішували її протягом 16 годин. Реакційну суміш розділяли між водним розчином хлориду амонію та етилацетатом. Органічний шар промивали сольовим розчином (2х), висушували над безводним сульфатом натрію та концентрували з одержанням неочищеного /2-(5-метил-1,4- дигідропіридазин-4-іл)піримідину, який застосовували без додаткового очищення.
Стадія 2. Одержання 4-метил-5-піримідин-2-ілпіридазину
В атмосфері азоту до розчину 2-(5-метил-1,2-дигідропіридазин-4-іл)упіримідину (1 г) у дихлорметані (20 мл) додавали 2,3-дихлор-5,6-диціано-1,4-бензохінон (2,61 г) і суміш перемішували за кімнатної температури протягом 16 годин. Реакційну суміш концентрували та очищували на діоксиді кремнію із застосуванням 20 96 метанолу в дихлорметані як елюенту.
Одержану тверду речовину розтирали в порошок з етилацетатом з одержанням 4-метил-5-
піримідин-2-ілпіридазину.
І"Н ЯМР (400 МГц, д6-ОМ5О) 9,54 (т, 1Н) 9,28-9,91 (т, 1Н) 9,02-9,07 (т, 2Н) 7,60-7,68 (т, 1Н) 2,62 (5, ЗН)
Приклад 34. Одержання 3-І4-(5-хлор-6б-оксо-1Н-піримідин-2-іл)піридазин-1-ій-1-іл|Іпропанової кислоти 2,2,2-трифторацетату А161 о о)
СІ
Е
Е
М тем Й . ший (в)
Стадія 1. Одержання етил-3-І4-(5-хлор-4-метоксипіримідин-2-іл)піридазин-1-ій-1- іл|пропаноату броміду 7о
СІ ее Ш 4 | й (в)
До суміші 5-хлор-4-метокси-2-піридазин-4-ілпіримідину (0,4 г) в ацетонітрилі (4 мл) в атмосфері азоту додавали етил-3-бромпропаноат (0,346 мл). Суміш нагрівали за 60" протягом 48 годин і концентрували з одержанням неочищеного етил-3-І(4-(5-хлор-4- метоксипіримідин-2-іл)піридазин-1-ій-1-іл)|(пропаноату броміду, який застосовували без додаткового очищення.
Стадія 2. Одержання 3-(4-(5-хлор-6-оксо-1 Н-піримідин-2-іл)піридазин-1-ій-1-іл|Іпропанової кислоти 2,2,2-трифторацетату А161
Суміш етил-3-І4-(5-хлор-4-метоксипіримідин-2-іл)піридазин-1-ій-1-іл|Іпропаноату (0,88 г) і2 М водного розчину хлористоводневої кислоти (8,8 мл) перемішували за кімнатної температури протягом ночі. Суміш концентрували та очищували за допомогою препаративної НРІС з оберненою фазою (трифтороцтова кислота наявна в елюенті) з одержанням 3-(4-(5-хлор-6- оксо-1Н-піримідин-2-іл)піридазин-1-ій-1-іл|Іпропанової кислоти 2,2,2-трифторацетату. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 9,95 (в, 1Н) 9,87 (а, 1Н) 9,00 (ад, 1Н) 8,44 (в, 1Н) 5,09 (ї, 2Н) 5,22 (ї, 2Н) (один протон МН та один протон СОН відсутні)
Приклад 35. Одержання 2-метил-2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропан-1-сульфонату
А184
Фі о (в)
Фа /то-
Ко (в)
Стадія 1. Одержання 2,2-диметилпропілметансульфонату (в); ох /
ЗА
/ ТК
Розчин триєтиламіну (8,1 мл) і 2,2-диметилпропан-1-олу (2,3 г) у дихлорметані (40 мл) бо охолоджували до 0 С на бані з льодом/ацетоном. До одержаного по краплях додавали метансульфонілхлорид (2,2 мл). Реакційну суміш перемішували в холодному стані протягом 2 годин і промивали водним розчином хлориду амонію. Органічний шар концентрували та залишок розчиняли в етері. Розчин етеру пропускали через шар діоксиду кремнію з елююванням за допомогою додаткової кількості етеру. Концентрування фільтрату на основі етеру забезпечувало одержання 2,2-диметилпропілметансульфонату у вигляді світло-жовтої рідини. "Н ЯМР (400 МГц, СОСІз) 3,90-3,85 (т, 2Н) 3,01 (в, ЗН) 1,00 (в, 9Н)
Стадія 2. Одержання 2,2-диметилпропіл-2-гідрокси-2-метилпропан-1-сульфонату (в) ох
З щу он
Розчин 2,2-диметилпропілметансульфонату (1,75 г) у тетрагідрофурані (22,1 мл) охолоджували до -78 "С в атмосфері азоту. До одержаного по краплях додавали н-бутиллітій (2,5 моль/л у гексані, 5,1 мл). Реакційну суміш поступово нагрівали до -30 "С протягом 2 годин і додавали ацетон (7,73 мл). Реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури та перемішували протягом додаткових 1,5 години. Реакційну суміш гасили 2 М водним розчином хлористоводневої кислоти та екстрагували етилацетатом (х3). Об'єднані органічні екстракти висушували сульфатом магнію, концентрували та очищували на діоксиді кремнію із застосуванням градієнта від О до 10095 етилацетату в ізогексані з одержанням 2,2- диметилпропіл-2-гідрокси-2-метилпропан-1-сульфонату у вигляді безбарвної рідини.
І"Н ЯМР (400 МГц, СОС») 3,90 (в, 2Н) 3,32 (в, 2Н) 2,79 (рі 5, 1Н) 1,44 (в, 6Н) 0,99 (5, 9Н)
Стадія 3. Одержання 2-гідрокси-2-метилпропан-1-сульфонової кислоти (в) і но М,
Суміш 2,2-диметилпропіл-2-гідрокси-2-метилпропан-1-сульфонату (1,84 г) ії 6 М водного розчину хлористоводневої кислоти (32,8 мл) нагрівали за 95 "С протягом 4 годин. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури та піддавали сублімаційному висушуванню протягом ночі з одержанням 2-гідрокси-2-метилпропан-1-сульфонової кислоти у вигляді брудно- білої твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 2,99 (в, 2Н) 1,24 (5, 6Н) (один протон ОН та один протон ЗОзН відсутні)
Зо Стадія 4. Одержання 2-метил-2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл/упропан-1-сульфонату
А184
Суміш 2-піридазин-4-ілпіримідину (0,507 г) у сухому ацетонітрилі (32,1 мл) охолоджували на льодяній бані. До одержаного додавали 1,1,1-трифтор-М- (трифторметилсульфоніл)метансульфонамід (0,663 мл) і реакційну суміш перемішували за кімнатної температури протягом 15 хвилин. До одержаного додавали трифенілфосфін (1,68 г) і розчин 2-гідрокси-2-метилпропан-1-сульфонової кислоти (0,741 г) у сухому ацетонітрилі (0,5 мл) із подальшим додаванням по краплях діїзопропілазодикарбоксилату (1,26 мл, 1,30 г). Реакційну суміш потім нагрівали за 80 "С протягом 144 годин. Реакційну суміш розділяли між водою та дихлорметаном і водний шар очищували за допомогою препаративної НРІС з оберненою фазою (трифтороцтова кислота наявна в елюенті) з одержанням 2-метил-2-(4-піримідин-2- ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропан-1-сульфонату у вигляді жовтої твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, СОзОб) 10,41-10,35 (т, 1Н) 10,05-9,99 (т, 1Н) 9,31 (аа, 1Н) 9,12 (а, 2Н) 7,67 (Б 1Н) 3,67 (5, 2Н) 2,10 (5, 6Н)
Приклад 36. Одержання 2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропан-1-сульфонату А181
Фі р
М | й: (в) дк //
М о І о (в)
Стадія 1. Одержання 2,2-диметилпропіл-2-гідроксипропан-1-сульфонату (в)
ХХ но ХХ
Ох
Розчин 2,2-диметилпропілметансульфонату (2 г) у тетрагідрофурані (25 мл) охолоджували до -78 "С в атмосфері азоту та по краплях додавали н-бутиллітій (2,5 моль/л у гексані, 5,8 мл).
Реакційну суміш поступово нагрівали до -30 "С протягом 1 години та додавали ацетальдегід (6,8 мл).
Реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури та перемішували протягом додаткових 2,5 години. Реакційну суміш гасили 2 М водним розчином хлористоводневої кислоти та екстрагували етилацетатом (х3). Об'єднані органічні екстракти висушували за допомогою сульфату магнію, концентрували та очищували на діоксиді кремнію із застосуванням градієнта від 0 до 100 95 етилацетату в ізогексані з одержанням 2,2-диметилпропіл-2-гідроксипропан-1- сульфонату у вигляді жовтої рідини.
ІН ЯМР (400 МГц, СОСІіз) 4,47-4,34 (т, 1Н) 3,96-3,87 (т, 2Н) 3,25-3,17 (т, 2Н) 3,01 (бг 5, 1Н) 1,34 (а, ЗН) 1,00 (5, 9Н)
Стадія 2. Одержання 2-гідроксипропан-1-сульфонової кислоти (в)
А
З но і (в)
Суміш 2,2-диметилпропіл-2-гідроксипропан-1-сульфонату (1,35 г) і 6 М водного розчину хлористоводневої кислоти (32,8 мл) нагрівали за 95"С протягом 4 годин. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури та піддавали сублімаційному висушуванню протягом ночі з одержанням 2-гідроксипропан-1-сульфонової кислоти у вигляді коричневої твердої речовини.
І"Н ЯМР (400 МГц, 020) 4,17-4,06 (т, 1Н) 2,99-2,85 (т, 2Н) 1,16 (ад, ЗН) (один протон ОН та один протон 5ОзН відсутні)
Стадія 3. Одержання 2-(трифторметилсульфонілокси)пропан-1-сульфонової кислоти ів) (в)
М го /
Е 5 8 хх // тон
Е о о
Е
До суміші 2-гідроксипропан-1-сульфонової кислоти (0,2 г) у дихлорметані (2,57 мл) додавали 2,6-диметилпіридин (0,33 мл) та одержану суміш охолоджували до 0 "С. До одержаного по краплях додавали трифторметилсульфонілтрифторметансульфонат (0,264 мл) і перемішування
Зо продовжували за даної температури протягом 15 хвилин. Охолодження припиняли та реакційну суміш перемішували за кімнатної температури протягом додаткової години. Реакційну суміш гасили водою та екстрагували дихлорметаном (х3). Об'єднані органічні екстракти висушували за допомогою сульфату магнію та концентрували З одержанням 2- (трифторметилсульфонілокси)пропан-1-сульфонової кислоти у вигляді коричневої смоли, чистота «50 95. Продукт застосовували безпосередньо в подальших реакціях без додаткового очищення.
І"Н ЯМР (400 МГц, СОСіз) виключно піки продукту 5,57-5,41 (т, 1Н) 4,18-3,98 (т, 1Н) 3,58- 3,35 (т, 1Н) 1,76-1,65 (т, ЗН) (один протон 5ОзН відсутній)
Стадія 4. Одержання 2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл/упропан-1-сульфонату А181
Суміш 2-піридазин-4-ілпіримідину (0,15 г), 2-(«трифторметилсульфонілокси)пропан-1- сульфонату (0,55 г) та 1,4-діоксану (7,8 мл) нагрівали за 90 "С протягом 24 годин. Реакційну суміш розділяли між водою та дихлорметаном і водний шар очищували за допомогою препаративної НРІС з оберненою фазою (трифтороцтова кислота наявна в елюенті) з одержанням /2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-їй-1-ілупропан-і-сульфонату у вигляді жовтої твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, СОзО0) 10,43-10,37 (т, 1Н) 9,93 (ай, 1Н) 9,34 (аа, 1Н) 9,11 (а, 2Н) 7,68 (Її, 1Н) 5,66-5,53 (т, 1Н) 3,66 (ад, 1Н) 3,43 (ад, 1Н) 1,83 (а, ЗН)
Приклад 37. Одержання 2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)уетанолу 2,2,2-трифторацетату
А195 (в) ох Е Ш
Фі ке
Е
Ми В: й шій
МУ 7-7 он
Стадія 1. Одержання 2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)етилсульфату А194
Фі -
М й: о й ру Му Хо
М/о Х,
Суміш 2-піридазин-4-ілпіримідину (0,2 г), 1,2-дихлоретану (3,8 мл) та 1,3,2-діоксатіолан-2,2- діоксиду (0,198 г) перемішували за кімнатної температури протягом 22 годин. Одержаний осад відфільтровували та промивали дихлорметаном з одержанням суміші регіоізомерів. Дану суміш розтирали в порошок із водою та фільтрували з одержанням 2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1- іл)етилсульфату у вигляді блідо-сірої твердої речовини.
І"Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,28 (а, 1Н) 9,87 (й, 1н) 9,29 (аа, 1Н) 9,07 (а, 2Н) 7,72 (ї, 1Н) 5,18- 5,28 (т, 2Н) 4,62-4,72 (т, 2Н)
Стадія 2. Одержання 2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)уетанолу 2,2,2-трифторацетату
А195
Суміш неочищеного 2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)летилсульфату (0,25 г, суміш регіоїзомерів) ії 2 М водного розчину хлористоводневої кислоти (5 мл) нагрівали за 807 протягом 12 годин. Реакційну суміш концентрували, промивали циклогексаном і трет- бутилметиловим етером та очищували за допомогою препаративної НРІ С з оберненою фазою (трифтороцтова кислота наявна в елюенті) з одержанням 2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-їй-1- іл)етанолу 2,2,2-трифторацетату.
Коо) "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,25 (а, 1Н) 9,81 (а, 1н) 9,26 (аа, 1нН) 9,05 (й, 2Н) 7,70 (ї, 1Н) 4,94- 5,08 (т, 2Н) 4,17-4,22 (т, 2Н)
Приклад 38. Одержання 3-(4-(5-карбамоїлпіразин-2-іл)піридазин-1-ій-1-іл|Іпропанової кислоти 2,2,2-трифторацетату А202
Мн, о
Е о БУ -о
Е
М 2 жом Е ру ит (в)
Суміш етил-3-(4-(5-ціанопіразин-2-іл)піридазин-1-ій-1-ілІпропаноату броміду (0,93 г) і 2 М водного розчину хлористоводневої кислоти (5 мл) перемішували за кімнатної температури протягом 40 годин. Реакційну суміш концентрували, промивали циклогексаном і трет-
бутилметиловим етером та очищували за допомогою препаративної НРІ С з оберненою фазою (трифтороцтова кислота наявна в елюенті) з одержанням 3-(4-(5-карбамоїлпіразин-2- іл)упіридазин-1-ій-1-іл|Іпропанової кислоти 2,2,2-трифторацетату. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,18 (а, 1Н) 9,92 (й, 1Н) 9,51 (а, 1Н) 9,43 (а, 1Н) 9,20 (ад, 1Н) 5,18 (ї, 2Н) 3,31 (ї, 2Н) (два протони МН та один протон СО2Н відсутні)
Приклад 39. Одержання І 5)-1-карбокси-3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1- іл)упропіл|Іамонію 2,2,2-трифторацетату А2О1 (в)
Е й (в) в Е 4 ОМ он
І,
Х М
(о) о нм
Е - (в)
Е
Е
Стадія 1. Одержання ((15)-3-бром-1-метоксикарбонілпропіл|амонію хлориду (9)
Вг р
МН. с
До суміші (25)-2-аміно-4-бромбутанової кислоти (0,2 г) у сухому метанолі (4 мл) за 0"С в атмосфері азоту по краплях додавали тіонілхлорид (0,392 г). Реакційну суміш перемішували протягом ночі за кімнатної температури та концентрували з одержанням неочищеного |(15)-3- бром-1-метоксикарбонілпропіліамонію хлориду у вигляді оранжевої смоли, яку застосовували без додаткового очищення.
Стадія 2. Одержання метил-(25)-2-(бензилоксикарбоніламіно)-4-бромбутаноату (о);
Вг
Ше о
Неочищений /(15)-3-бром-1-метоксикарбоніллропілїі амонію хлорид перемішували в дихлорметані (4 мл) і додавали розчин гідрокарбонату натрію (0,28 г) у воді (4 мл). Суміш охолоджували до 0 "С і додавали бензилкарбонохлоридат (0,225 г). Реакційну масу нагрівали до кімнатної температури та перемішували протягом 15 годин. Реакційну суміш розбавляли водою (10 мл) та екстрагували дихлорметаном (3 х 20 мл). Об'єднані органічні шари висушували над сульфатом натрію, концентрували та очищували на діоксиді кремнію із застосуванням градієнта від 0 до 100 95 етилацетату в циклогексані з одержанням метил-(25)-2- (бензилоксикарбоніламіно)-4-бромбутаноату. "Н ЯМР (400 МГц, СОС») 7,30-7,40 (т, 5Н) 5,37-5,43 (т, 1Н) 5,13 (5, 2Н) 3,78 (5, ЗН) 3,42-3,46 (т, 2Н) 2,25-2,49 (т, 2Н)
Стадія 3. Одержання метил-(25)-2-(бензилоксикарбоніламіно)-4-(4-піримідин-2-ілпіридазин- 1-їй-1-іл)бутаноату йодиду фі І. 4 ОМ 7о
М, щи (в)
Ше (в)
До розчину метил-(25)-2-(бензилоксикарбоніламіно)-4-бромбутаноату (0,1 г) у сухому ацетоні (2 мл) в атмосфері азоту додавали йодид натрію (0,054 г). Реакційну суміш перемішували за кімнатної температури протягом ночі. До одержаного додавали 2-піридазин-4- ілпіримідин (0,048 г) і суміш нагрівали зі зворотним холодильником протягом 16 годин.
Реакційну суміш концентрували та неочищений метил-(25)-2-(бензилоксикарбоніламіно)-4-(4- піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)бутаноату йодид застосовували на наступній стадії без додаткового очищення.
Стадія 4. Одержання |15)-1-карбокси-3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропіліамонію 2,2,2-трифторацетату А201
Суміш метил-(25)-2-(бензилоксикарбоніламіно)-4-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1- іл)бутаноату йодиду (0,5 г) і концентрованої хлористоводневої кислоти (4,9 мл) нагрівали за 80 "С протягом 30 хвилин. Реакційну суміш концентрували, розчиняли у воді та екстрагували етилацетатом (3 х 20 мл). Водний шар очищували за допомогою препаративної НРІС з оберненою фазою (трифтороцтова кислота наявна в елюенті) з одержанням ((15)-1-карбокси-3- (4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)/упропіл|амонію 2,2,2-трифторацетату. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,26 (а, 1Н) 9,90 (а, 1Н) 9,27 (аа, 1Н) 9,06 (49, 2Н) 7,72 (І 1Н) 5,17 (ї, 2Н) 4,09 (ад, 1Н) 2,76-2,79 (т, 2Н) (три протони МН та один протон СОН відсутні)
Приклад 40. Одержання І К)-1-карбокси-3-(4-піримідин-2-ілпіридазин- 1-ій-1- іл)упропіл|Іамонію 2,2,2-трифторацетату А207 (в)
Е й (в)
Е
М ОМ он ря ьо . о ее о МН
Е - (в)
Е
Е
Стадія 1. Одержання ((1К)-3-бром-1-метоксикарбонілпропіл|Іамонію хлориду (о); чав ! 07
Б Мн с
До суміші (1 8)-3-бром-1-карбоксипропіл|амонію броміду (0,1 г) у сухому метанолі (2 мл) за
ОС в атмосфері азоту по краплях додавали тіонілхлорид (0,083 мл). Реакційну суміш перемішували протягом ночі за кімнатної температури та концентрували з одержанням неочищеного (15)-3-бром-1-метоксикарбонілпропіл)їамонію хлориду у вигляді жовтої твердої речовини, яку застосовували без додаткового очищення.
Стадія 2. Одержання ІЧЯРО-1-метоксикарбоніл-3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1- іл)упропіліамонію броміду хлориду фі
Вг "7 4 ОМ 97
Їй сим
І (в) не й
МН. СІ
До суміші 2-піридазин-4-ілпіримідину (0,1 г) в ацетонітрилі (3,16 мл) додавали |(1 А)-3-бром- 1-метоксикарбонілпропіл|Іамонію хлорид (0,16 г). Суміш нагрівали зі зворотним холодильником протягом 12 годин. Реакційну суміш концентрували з одержанням неочищеного ((1А)-1- метоксикарбоніл-3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропіл)| амонію броміду у вигляді темно- коричневої смоли, яку застосовували без додаткового очищення.
Стадія 3. Одержання ((1Н8)-1-карбокси-3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-їй-1-іл)упропіліамонію 2,2,2-трифторацетату А207
Суміш ((1К)-1-метоксикарбоніл-3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл/упропіл|амонію броміду (0,5 г) і 2 М водного розчину хлористоводневої кислоти (7,29 мл) нагрівали за 80 "С протягом 2 годин. Реакційну суміш концентрували та очищували за допомогою препаративної НРІ С з оберненою фазою (трифтороцтова кислота наявна в елюенті) з одержанням ((1К)-1-карбокси-3- (4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)/упропіл|амонію 2,2,2-трифторацетату.
І"Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,22 (5, 1Н) 9,87 (й, 1Н) 9,24 (а, 1н) 8,99-9,04 (т, 2Н) 7,66 (І, 1Н) 5,16 (, 2Н) 4,17 (да, 1Н) 2,69-2,85 (т, 2Н) (три протони МН та один протон СО2Н відсутні)
Приклад 41. Одержання гідрокси-|((4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-ілуметил|фосфінату А205 ве ОМ (в) ол й - о
Стадія 1. Одержання 1-(діетоксифосфорилметил)-4-піримідин-2-ілпіридазин-і-ію 2,2,2- трифторацетату А230 (в)
Е й (в)
Е
Є ОМ Ге) й
І, Мо ка я х шт
До розчину діетоксифосфорилметанолу (0,2 г) у дихлорметані (3,57 мл) за -78"С в атмосфері азоту додавали М, М-діїззопропілетиламін (0,244 мл) із подальшим додаванням трифторметилсульфонілтрифторметансульфонату (0,24 мл). Реакційну суміш повільно нагрівали до 0"С протягом 2 годин. До даної суміші додавали розчин 2-піридазин-4- ілпіримідину (0,188 г) у дихлорметані (3,57 мл) і реакційну суміш перемішували за кімнатної температури протягом 2 годин. Реакційну суміш гасили водою, розбавляли етанолом, концентрували та очищували за допомогою препаративної НРІС з оберненою фазою
Зо (трифтороцтова кислота наявна в елюенті) з одержанням 1-(діетоксифосфорилметил)-4- піримідин-2-ілпіридазин-1-ію 2,2,2-трифторацетату у вигляді коричневої смоли. "Н ЯМР (400 МГц, аб-ЮмМ50) 10,39-10,35 (т, 1Н) 10,01 (а, 1Н) 9,47 (аа, 1н) 9,22 (а, 2н) 7,84 (1) 5,78 (а, 2Н) 4,24-4,13 (т, 4Н) 1,27 (І, 6Н)
Стадія 2. Одержання гідрокси-((4-піримідин-2-ілпіридазин-1-їй-1-ілуметил|фосфінату А205
До суміші 1-(діетоксифосфорилметил)-4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ію 2,2,2-трифторацетату
(0,17 г) у сухому ацетонітрилі (7,42 мл) за кімнатної температури в атмосфері азоту додавали бром(триметил)силан (0,049 мл). Після перемішування протягом ночі додавали додаткову кількість бром(триметил)силану (0,049 мл). Після перемішування знову протягом ночі додавали останню порцію бром(триметил)силану (0,049 мл). Після перемішування протягом ночі реакційну суміш гасили водою та очищували за допомогою препаративної НРІ С з оберненою фазою (трифтороцтова кислота наявна в елюенті) з одержанням гідрокси-((4-піримідин-2- ілпіридазин-1-ій-1-ілуметилІфосфінату у вигляді брудно-білої твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,16-10,13 (т, 1Н) 9,72-9,68 (т, 1Н) 9,20 (аа, 1н) 8,99 (а, 2Н) 7,64 (Її, 1Н) 5,11 (9, 2Н) (один протон ОН відсутній)
Приклад 42. Одержання ((15)-1-карбокси-2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)уетил|амонію 2,2,2-трифторацетату А2О8 (в)
Ха
Ще)
Фі Е
Е
4 й Мна (в) | - вав
Е
Е
Стадія 1. Одержання (25)-2-(трет-бутоксикарбоніламіно)-3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1- іл)упропаноату ві зу
М М сло
Ії, й ше о
До суміші 2-піридазин-4-ілпіримідину (0,05 г) у сухому ацетонітрилі (1 мл) додавали трет- бутил-М-(35)-2-оксооксетан-3-ілІікарбамат (0,071 г) і реакційну суміш перемішували за кімнатної температури протягом 48 годин. Концентрування реакційної суміші забезпечувало одержання неочищеного (25)-2-(трет-бутоксикарбоніламіно)-3-(4-піримідин-2-ілпіридазин- 1-ій- 1- іл)пропаноату, який застосовували без додаткового очищення.
Стадія 2. Одержання ((15)-1-карбокси-2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)етил|амонію 2,2,2-трифторацетату А2ОВ
Суміш (25)-2-(трет-бутоксикарбоніламіно)-3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропаноату (04 г) ї 2 М водного розчину хлористоводневої кислоти (10 мл) перемішували за кімнатної температури протягом 18 годин. Реакційну суміш концентрували та очищували за допомогою препаративної НРІС з оберненою фазою (трифтороцтова кислота наявна в елюенті) з одержанням І 5)-1-карбокси-2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)уетил|амонію 2,2,2- трифторацетату. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,26 (в, 1Н) 9,94 (а, 1Н) 9,31-9,34 (т, 1Н) 9,04 (аа, 2Н) 7,69 (ї, 1Н)
Зо 5,48 (й, 2Н) 4,75 (ї, 1Н) (три протони МН та один протон СОН відсутні)
Приклад 43. Одержання М-метил-2-піридазин-4-ілпіримідин-5-сульфонаміду о. /Н
С
// М о -
М | й;
М
Стадія 1. Одержання 2-хлор-М-метилпіримідин-5-сульфонаміду о МН сеї // м ши ря
М СІ
Охолоджували розчин 2-хлорпіримідин-5--сульфонілхлориду (0,05 г) у тетрагідрофурані (1 мл) за -78 "С в атмосфері азоту та додавали метанамін (2 М у тетрагідрофурані, 0,117 мл) із подальшим додаванням М, М-діїізопропілетиламіну (0,065 мл). Реакційну суміш перемішували протягом 20 хвилин і гасили льодяною водою (20 мл) та екстрагували етилацетатом (3 х 20 мл).
Об'єднані органічні шари концентрували з одержанням неочищеного 2-хлор-М-метилпіримідин-
Б-сульфонаміду. "Н ЯМР (400 МГц, а6-ОМ509) 9,10 (в, 2Н) 7,96-8,00 (т, 1Н) 2,54 (а, ЗН)
Стадія 2. Одержання М-метил-2-піридазин-4-ілпіримідин-5-сульфонаміду
У посудину для мікрохвильової обробки в атмосфері азоту завантажували трибутил(піридазин-4-іл)устанан (0,64 г), 2-хлор-М-метилпіримідин-о-сульфонамід (0,3 г), тетракіс(трифенілфосфін)паладій(0) (0,167 г) та 1,4-діоксан (4,5 мл) і нагрівали за 1307 у мікрохвильовій печі протягом 30 хвилин. Реакційну суміш концентрували та розтирали в порошок із трет-бутилметиловим етером з одержанням М-метил-2-піридазин-4-ілпіримідин-5- сульфонаміду у вигляді чорної твердої речовини.
ІН ЯМР (400 МГц, д6-0М50) 10,03-10,04 (т, 1Н) 9,53-9,54 (т, 1Н) 9,35 (в, 2Н) 8,49-8,51 (т, 1Н) 8,04-8,05 (т, 1Н) 2,58 (а, ЗН)
Приклад 44. Одержання 2-(6б-метил-4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)етансульфонату
А212
Фі сс а і ря
М АТ І о (в)
Стадія 1. Одержання З-метил-5-піримідин-2-іл-1Н-піридазин-6б-ону сур
М о М
Н
До суміші 5-бром-3-метил-1 Н-піридазин-б-ону (0,1 г) у дегазованому 1,4-діоксані (2 мл) в атмосфері азоту додавали трибутил(піримідин-2-іл)устанан (0,234 г), дихлорпаладію трифенілфосфан (0,038 г) і йодид міді (0,02 г) і суміш нагрівали за 130 "С протягом 2 годин.
Реакційну суміш розбавляли 1,4-діоксаном, фільтрували із застосуванням шприцевого фільтра з видаленням нерозчинного матеріалу та очищували на діоксиді кремнію із застосуванням градієнта від 0 до 1095 метанолу в дихлорметані з одержанням З-метил-5-піримідин-2-іл-1 Н- піридазин-6-ону у вигляді білої твердої речовини.
"Н ЯМР (400 МГц, а6Є-ОМ50О) 12,90-15,20 (ріг 5, 1Н) 8,92-8,93 (т, 2Н) 7,68 (5, 1Н) 7,53-7,54 (т, 1Н) 2,91 (5, ЗН)
Стадія 2. Одержання З-хлор-6-метил-4-піримідин-2-ілпіридазину що гу - М
СІ М
Суміш З-метил-5-піримідин-2-іл-1Н-піридазин-б-ону (1,93 г) та оксихлориду фосфору (1,93 мл) нагрівали за 100 "С протягом З годин. Після охолодження реакційну суміш концентрували, виливали на лід і підвищували її основність за допомогою холодного водного розчину бікарбонату натрію до рН 8. Водний шар екстрагували етилацетатом (2 х 150 мл). Об'єднані органічні шари промивали водою (2 х 40 мл), висушували над сульфатом натрію та концентрували з одержанням З-хлор-6-метил-4-піримідин-2-ілпіридазину. "Н ЯМР (400 МГц, СОС») 8,94-8,95 (т, 2Н) 7,78 (5, 1Н) 7,42-7,44 (т, 1Н) 2,80 (5, ЗН)
Стадія 3. Одержання З-метил-5-піримідин-2-ілпіридазину
Фі р ге жи
Триетиламін (1,32 мл) додавали до розчину З-хлор-6-метил-4-піримідин-2-ілпіридазину (1,5 г) у суміші етанолу (40 мл) та етилацетату (10 мл). Дану суміш дегазували азотом і додавали 10 95 паладій на вугіллі (0,2 г). Дану суміш гідрогенізували в атмосфері водню, що відповідає атмосфері водню в балоні, протягом 1 години за кімнатної температури. Додавали додаткову кількість каталізатора (0,2 г) і гідрогенізацію продовжували протягом додаткових З годин.
Реакційну суміш розбавляли етанолом (50 мл) і фільтрували через целіт, промивали етанолом (2 х 40 мл). Фільтрат концентрували та очищували на діоксиді кремнію із застосуванням градієнта від 0 до 1095 метанолу в дихлорметані з одержанням З-метил-5-піримідин-2- ілпіридазину у вигляді білої твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, СОСІ») 9,97 (ад, 1Н) 8,89 (а, 2Н) 8,27 (й, 1Н) 7,35-7,38 (т, 1Н) 2,82 (5, ЗН)
Стадія 4. Одержання 2-(6-метил-4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)етансульфонату А212
Суміш З-метил-5-піримідин-2-ілпіридазину (0,8 г) і 2-брометансульфонату натрію (1,078 г) у воді (16 мл) нагрівали за 120 "С протягом 24 годин. Реакційну суміш концентрували, промивали трет-бутилметиловим етером та очищували за допомогою препаративної НРІ С з оберненою фазою (трифтороцтова кислота наявна в елюенті) з одержанням 2-(6б-метил-4-піримідин-2- ілпіридазин-1-ій-1-іл)уетансульфонату.
Коо) "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,00 (а, 1Н) 9,08 (а, 1Н) 9,00 (а, 2Н) 7,65 (І, 1Н) 5,16 (ї, 2Н) 3,68 (ї, 2Н) 3,12 (5, ЗН)
Приклад 45. Одержання диметилсульфамоїл-(2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1- іл)ацетиліІазаніду А214 й 7 о о - се Ж та?
М м х /7
Стадія 1. Одержання 2-бром-М-(диметилсульфамоїл)ацетаміду (в) (в) о г вет ем нн
До розчину диметилсульфаміду (0,5 г) і 4-(диметиламіно)піридину (0,541 г) у дихлорметані (19,9 мл) за 0 "С по краплях додавали бромацетилбромід (0,903 г). Реакційну суміш повільно нагрівали до кімнатної температури та перемішували протягом 24 годин. Реакційну суміш розділяли з використанням 0,5 М водного розчину хлористоводневої кислоти. Органічний шар висушували над сульфатом магнію та концентрували з одержанням неочищеного 2-бром-М- (диметилсульфамоїл)ацетаміду у вигляді блідо-жовтого масла. Продукт використовували без додаткового очищення.
Стадія 2. Одержання диметилсульфамоїл-(2-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1- іллуацетиліІазаніду А214
До розчину 2-піридазин-4-ілпіримідину (0,15 г) в ацетонітрилі (10 мл) додавали 2-бром-М- (диметилсульфамоїл)ацетамід (0,21 г) і суміш нагрівали за 80 "С протягом 16 годин. Одержаний осад фільтрували, промивали ацетонітрилом (2 х 20 мл) з одержанням диметилсульфамоїл-(2- (4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іллацетиліазаніду у вигляді світло-зеленої твердої речовини.
ІН ЯМР (400 МГц, а6є-ЮМ50О) 10,36 (5, 1Н) 10,06-10,10 (т, 1Н) 9,56-9,62 (т, 1Н) 9,18-9,22 (т, 15.2 Н) 7,682-7,86 (т, 1Н) 5,88-5,94 (т, 2Н) 2,80-2,86 (т, 6Н)
Приклад 46. Одержання М-(2-брометил)-1,1,1-трифторметансульфонаміду (в) (в) хе ваш
Є
Суміш 2-брометанаміну броміду (1 г) та М, М-дізопропілетиламіну (1,42 г) перемішували в дихлорметані (24,5 мл) за 0"С до досягнення гомогенності реакційної суміші. По краплях додавали трифторметансульфоновий ангідрид (1,55 г) і перемішували за 0 "С протягом З годин.
Реакційну суміш концентрували та розділяли між 1 М водним розчином хлористоводневої кислоти та діетиловим етером. Органічний шар промивали водою, 1 М водним розчином хлористоводневої кислоти та сольовим розчином, висушували над сульфатом магнію та концентрували з одержанням М-(2-брометил)-1,1,1-трифторметансульфонаміду у вигляді блідо- жовтого масла. "Н 'ЯМР (400 МГц, СОС») 5,44 (Бг. 5., 1Н) 3,71 (д, 2Н) 3,53 (І, 2Н).
Приклад 47. Одержання 2-бром-М-метоксиацетаміду (в)
Ж а ї 0-о
До суспензії метоксиаміну гідрохлориду (0,248 г) та М, М-діїізопропілетиламіну (2,29 мл) у
Зо тетрагідрофурані (10 мл) за 0 "С по краплях додавали 2-бромацетилбромід (0,5 г). Реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури та перемішували протягом 2 годин. Реакційну суміш концентрували та очищували на діоксиді кремнію із застосуванням суміші 271 ізогексан:етилацетат з одержанням 2-бром-М-метоксиацетаміду у вигляді блідо-жовтої рідини.
І"Н 'ЯМР (400 МГц, СОС») 4,48 (5, 2Н) 4,24-4 28 (т, 1Н) 3,88-3,92 (т, ЗН)
Приклад 48. Одержання 3-бром-М-ціанопропанаміду (в)
М
КА
М Вг н
До перемішуваного розчину ціанаміду (0,5 г) у воді (10 мл) і тетрагідрофурані (10 мл) за 0 "С додавали гідроксид натрію (1,427 г). Через 10 хвилин за 0 "С по краплях додавали розчин 3- бромпропаноїлхлориду (1,27 мл) у тетрагідрофурані (5 мл). Одержану реакційну суміш перемішували за кімнатної температури протягом З годин. Додавали воду та суміш екстрагували дихлорметаном (2 х 75 мл). Об'єднані органічні шари висушували над сульфатом натрію та концентрували з одержанням 3-бром-М-ціанопропанаміду у вигляді світло-жовтої рідини. "Н ЯМР (400 МГц, ає-юм509) 12,40 (рг 5, 1Н) 3,54-3,70 (т, 2Н) 2,80-2,94 (т, 2Н)
Приклад 49. Одержання |(15)-1-карбокси-4-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)бутил|Іамонію дихлориду А211
Фі с сала мні : що Бити с о
Стадія 1. Одержання диметил-(25)-2-І(біс(трет-бутоксикарбоніл)аміно|пентандіоату (о) (о) о М
Ам ге) о я з ч (о)
Шо
До розчину диметил-(25)-2-(трет-бутоксикарбоніламіно)пентандіоату (0,3 г) в ацетонітрилі (6 мл) в атмосфері азоту додавали 4-диметиламінопіридин (0,028 г). Суміш охолоджували до 0" і додавали ди-трет-бутилдикарбонат (0,264 г). Забезпечували нагрівання реакційної суміші до кімнатної температури та перемішували її протягом 18 годин. Реакційну суміш розділяли між водою та етилацетатом (80 мл) та екстрагували додатковою кількістю етилацетату (80 мл).
Об'єднані органічні шари промивали 1095 водним розчином лимонної кислоти, а потім насиченим розчином бікарбонату натрію та сольовим розчином. Об'єднані органічні шари висушували над сульфатом натрію, концентрували та очищували на діоксиді кремнію із застосуванням етилацетату в циклогексані з одержанням диметил-(25)-2-|біс(трет- бутоксикарбоніл)аміно|пентандісоату у вигляді безбарвної смоли.
І"Н ЯМР (400 МГц, СОсіз) 4,95 (да, 1Н) 3,73 (в, ЗН) 3,68 (5, ЗН) 2,36-2,54 (т, ЗН) 2,15-2,23 (т, 1Н) 1,50 (5, 18Н)
Стадія 2. Одержання метил-(25)-2-Ібіс(трет-бутоксикарбоніл)аміно|-5-оксопентаноату (в) (в) о М
КО (в) н К Вій віх (в) 1
Розчин диметил-(25)-2-|біс(трет-бутоксикарбоніл)аміно|пентандіоату (0,28 г) у діетиловому етері (5,6 мл) в атмосфері азоту охолоджували до -78"С і повільно додавали гідрид дізобутилалюмінію (1 М у толуолі, 0,82 мл). Реакційну суміш перемішували за -78 "С протягом 10 хвилин, потім гасили водою (0,094 мл) і перемішували протягом додаткових 30 хвилин. Після нагрівання до кімнатної температури додавали твердий сульфат натрію. Суміш фільтрували через целіт, промивали трет-бутилметиловим етером і фільтрат концентрували з одержанням метил-(25)-2-Ібіс(трет-бутоксикарбоніл)аміно|-5-оксопентаноату.
І"Н ЯМР (400 МГц, СОСІ») 9,78 (в, 1Н) 4,90 (аа, 1Н) 3,73 (т, ЗН) 2,45-2,66 (т, ЗН) 2,11-2,28 (т, 1Н) 1,42-1,63 (т, 18Н)
Стадія 3. Одержання метил-(25)-2-(біс(трет-бутоксикарбоніл)аміно|-5-гідроксипентаноату й
УМ о но 7 Вій й (в)
Шо
Розчин метил-(25)-2-І(біс(трет-бутоксикарбоніл)аміно|-5-оксопентаноату (0,2 г) у сухому метанолі (4 мл) в атмосфері азоту охолоджували до 0 "С, і частинами додавали боргідрид натрію (0,025 г), і перемішували протягом 2 годин. Реакційну суміш концентрували та очищували на діоксиді кремнію із застосуванням етилацетату в циклогексані з одержанням метил-(25)-2-Ібіс(трет-бутоксикарбоніл)аміно|-5-гідроксипентаноату у вигляді безбарвної смоли.
І"Н ЯМР (400 МГц, СОСІ») 4,90 (аа, 1н) 3,74-3,67 (т, 5Н) 2,30-2,20 (т, 1Н) 1,99-1,89 (т, 1Н) 1,68-1,41 (5, 20ОН) (один протон ОН відсутній)
Стадія 4. Одержання метил-(25)-2-(біс(трет-бутоксикарбоніл)аміно|-5-бромпентаноату
Мой мМ о
ВГ ї з іх о її
Розчин метил-(25)-2-|біс(трет-бутоксикарбоніл)аміно|-5-гідроксипентаноату (4 г) у сухому тетрагідрофурані (40 мл) охолоджували до 0 "С і додавали тетрабромід вуглецю (5,728 г). До одержаного по краплях додавали розчин трифенілфосфіну (4,576 г) у тетрагідрофурані (40 мл).
Забезпечували нагрівання реакційної суміші до кімнатної температури та перемішували її протягом 24 годин. Реакційну суміш концентрували та очищували на діоксиді кремнію із застосуванням етилацетату в циклогексані з одержанням / метил-(25)-2-|біс(трет- бутоксикарбоніл)аміно|-5-бромпентаноату. "Н ЯМР (400 МГц, СОС») 4,88 (аа, 1Н) 3,73 (5, ЗН) 3,38-3,50 (т, 2Н) 2,24-2,27 (т, 1Н) 1,85- 212 (т, ЗН) 1,51 (5, 18Н)
Стадія 5. Одержання ((15)-1-метоксикарбоніл-4-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1- іл)бутил|амонію 2,2,2-трифторацетату (в)
Е - (в)
Е
Е
М
Со а
М ОМ Е - (в р
Сх МН й
До суміші 2-піридазин-4-ілпіримідину (0,4 г) в ацетонітрилі (12,6 мл) додавали метил-(25)-2-
Ібіс(трет-бутоксикарбоніл)аміно|-5-бромпентаноат (1,141 г) і реакційну суміш нагрівали зі зворотним холодильником протягом 12 годин. Реакційну суміш концентрували та очищували за допомогою препаративної НРІС з оберненою фазою (трифтороцтова кислота була наявна в елюенті, що призводило до втрати ВОС-захисних груп) з одержанням ((15)-1-метоксикарбоніл-
4-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)/бутилІіамонію 2,2,2-трифторацетату.
І"Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,22 (д, 1Н) 9,80-9,86 (т, 1Н) 9,20-9,27 (т, 1Н) 8,99-9,06 (т, 2Н) 7,66-7,73 (т, 1Н) 4,90-5,01 (т, 2Н) 4,20 (ї, 1Н) 3,76-3,84 (т, ЗН) 2,20-2,40 (т, 2Н) 1,97-2,18 (т, 2Н) (протони МН відсутні)
Стадія 6. Одержання ((15)-1-карбокси-4-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)бутил|Іамонію дихлориду А211
Суміш ((15)-1-метоксикарбоніл-4-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)бутил|Іамонію - 2,2,2- трифторацетату (0,1 г) і 4 М водного розчину хлористоводневої кислоти (0,78 мл) нагрівали за 60 "С протягом 14 годин. Реакційну суміш концентрували з одержанням ((15)-1-карбокси-4-(4- піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)/бутил|Іамонію дихлориду.
І"Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,24 (аа, 1н) 9,687 (аа, 1н) 9,27 (аа, 1н) 9,06 (9, 2Н) 7,72 (І, 1Н) 4,99 (, 2Н) 4,08 (, 1Н) 2,23-2,44 (т, 2Н) 2,00-2,16 (т, 2Н) (три протони МН та один протон СОН відсутні)
Приклад 50. Одержання 3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл/упропанової кислоти хлориду
А26
М с ря
М | й
АМі он
М т (в)
Стадія 1. Одержання метил-3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)пропаноату -2,2,2- трифторацетату АБбА (в) хх Е й
Е ря о е
А МІ о
М те - (в)
Суміш метил-3-бромпропаноату (1,58 г), 2-піридазин-4-ілпіримідину (0,5 г) в ацетонітрилі (31,6 мл) нагрівали за 80 "С протягом 24 годин. Реакційну суміш охолоджували, концентрували та розділяли між водою (10 мл) і дихлорметаном (20 мл). Водний шар очищували за допомогою препаративної НРІС з оберненою фазою (трифтороцтова кислота наявна в елюенті) з одержанням метил-3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-ілупропаноату 2,2,2-трифторацетату у вигляді оранжевої смоли. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,15 (а, 1Н) 9,85 (а, 1Н) 9,18 (ас, 1Н) 8,98 (9, 2Н) 7,63 (1, 1Н) 5,12 (ї, 2Н) 3,59 (5, ЗН) 5,25 (І, 2Н) "Н ЯМР (400 МГц, СОзО0) 10,43-10,32 (т, 1Н) 10,04 (а, 1Н) 9,43 (да, 1Н) 9,12 (а, 2Н) 7,65 (Її, 1Н) 5,18 (її, 2Н) 3,70 (5, ЗН) 3,36-3,27 (т, 2Н)
Зо Стадія 2. 3-(4-Піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропанової кислоти хлорид А26
Суміш метил-3-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропаноату 2,2,2-трифторацетату (0,392 г) і конц. хлористоводневої кислоти (7,66 мл) нагрівали за 80 "С протягом З годин. Реакційну суміш охолоджували, концентрували та розтирали в порошок з ацетоном з одержанням 3-(4- піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)упропанової кислоти хлориду у вигляді бежевої твердої речовини. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,16 (а, 1Н) 9,85 (а, 1Н) 9,18 (аа, 1Н) 8,99 (й, 2Н) 7,64 (І, 1Н) 5,11 (ї, 2Н) 3,24 (І, 2Н) (один протон СОН відсутній)
І"Н ЯМР (400 МГц, СОзОб) 10,43-10,32 (т, 1Н) 10,02 (а, 1Н) 9,36 (аа, 1н) 9,09 (а, 2Н) 7,68 (ї, 1Н) 5,16 (ї, 2Н) 3,29-3,21 (т, 2Н) (один протон СОН відсутній)
Приклад 51. Одержання метокси-|((4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-ілуметилІ|фосфінату А245
Стадія 1. Одержання диметоксифосфорилметилтрифторметансульфонату
ЕЕ
(в) -Х о Хо
АВ" ЗШ М ом в) о /
Розчин диметоксифосфорилметанолу (1 г) у дихлорметані (20 мл) охолоджували до -78 С і додавали 2,6-лутидин (1,32 мл) із подальшим додаванням трифторметилсульфонілтрифторметансульфонату (1,91 г). Забезпечували нагрівання одержаної реакційної суміші до кімнатної температури та перемішували її протягом 1 години.
Реакційну суміш виливали у воду та екстрагували дихлорметаном (50 мл). Органічний шар промивали за допомогою 1 М водного розчину хлористоводневої кислоти (50 мл), висушували над безводним сульфатом натрію та концентрували З одержанням диметоксифосфорилметилтрифторметансульфонату у вигляді блідо-жовтої рідини.
І"Н ЯМР (400 МГц, авб-ЮмМ50О) 4,82 (й, 2Н) 3,78 (в, ЗН) 3,74 (5, ЗН)
Стадія 2. Одержання 1-(диметоксифосфорилметил)-4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ію трифторметансульфонату А238 (в) (в) в ЩІ тк о вч р
М в: У р М кам (в)
До перемішуваного розчину 2-піридазин-4-ілпіримідину (0, б г) в ацетонітрилі (15 мл) додавали диметоксифосфорилметилтрифторметансульфонат (1,549 г) за кімнатної температури. Одержану реакційну суміш перемішували за кімнатної температури протягом 16 годин. Реакційну суміш концентрували та одержаний залишок розділяли між водою (75 мл) і дихлорметаном (75 мл). Водний шар промивали додатковою кількістю дихлорметану (75 мл), концентрували та оочищували за допомогою хроматографії з оберненою фазою (із застосуванням 100 95 води (примітка: не додавали трифтороцтової кислоти) з одержанням 1- (диметоксифосфорилметил)-4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ію трифторметансульфонату у вигляді коричневої рідини. "Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,37 (а, 1Н) 10,00 (а, 1Н) 9,48-9,42 (т, 1Н) 9,23-9,20 (т, 2Н) 7,83 (ї, 1Н) 5,82 (й, 2Н) 3,83 (5, ЗН) 3,82-3,78 (т, ЗН)
Стадія 3. Одержання метокси-|(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-іл)метил|фосфінату А245
ФІ р
М Же осо р М хо (в)
До перемішуваного розчину 1-(диметоксифосфорилметил)-4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ію трифторметансульфонату (0,1 г) у дихлорметані (10 мл) додавали бромтриметилсилан (0,097 мл) за кімнатної температури. Реакційну суміш перемішували за кімнатної температури
Зо протягом 2 годин. Реакційну суміш концентрували та залишок розчиняли у воді (25 мл) і промивали дихлорметаном (2 х 25 мл). Водний шар концентрували та очищували за допомогою препаративної НРІС з оберненою фазою (трифтороцтова кислота наявна в елюенті) з одержанням метокси-(4-піримідин-2-ілпіридазин-1-ій-1-ілуметил|фосфінату у вигляді світло- коричневої твердої речовини.
І"Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,19-10,15 (т, 1Н) 9,73-9,69 (т, 1Н) 9,25-9,20 (т, 1Н) 9,01 (а, 2Н) 7,68-7,62 (т, 1Н) 5,19 (а, 2Н) 3,61 (а, ЗН)
Додаткові сполуки у таблиці А (нижче) одержували за допомогою аналогічних процедур із відповідних вихідних матеріалів. Фахівцю в даній галузі техніки буде зрозуміло, що сполуки формули (І) можуть існувати у вигляді агрономічно прийнятної солі, цвітер-іона або агрономічно прийнятної солі цвітер-іона, як описано у даному документі вище. У разі згадки конкретний протиіїон не вважається обмежувальним, і сполука формули (І) може бути утворена з будь-яким придатним протиіоном.
ЯМР-спектри, наведені у даному документі, реєстрували або на ВгиКкег АМАМСЕ І НО, що працював в режимі 400 МГц, обладнаному зондом Вгикег ЗМАКТ, якщо не вказано інше. Хімічні зсуви виражали в ррт для зсуву від ТМ5 у бік слабкого поля, або з ТМ5, або із сигналами залишкового розчинника як внутрішнім стандартом. Наступні мультиплетності застосовують для опису піків: 5 - синглет, й - дублет, Її - триплет, аа - дублет дублетів, аї - дублет триплетів, 4 - квартет, дип - квінтет, т - мультиплет. Додатково Ббг. застосовують для опису широкого сигналу та арр. застосовують для опису уявної мультиплетності.
Додаткові сполуки у таблиці А одержували за допомогою аналогічних процедур із відповідних вихідних матеріалів.
Таблиця А
Фізичні дані для сполук за даним винаходом
Номер Структура "НЯМР сполуки
ФІ
М ж (400 МГц, 020) 10,19 (а, 1Н) 9,84 (а, тн)
А | о- 9,20 (аа, 1н) 8,99 (а, 2Н) 7,64 (ї, 1Н) 5,27- х 5,18 (т, 2Н) 3,71-3,63 (т, 2Н)
М / // хо (в)
ФІ
М ла о (400 МГц, 020) 10,22 (а, 1н) 9,84 (а, тн)
Аг Ї 9,30 (аа, 1нН) 9,01 (а, 2Н) 7,66 (ї, 1Н) 5,684 - ДЖ р (5, 2Н) 3,79 (в, ЗН) (в)
Вг-
М ро (400 МГц, 020) 10,26 (рів, 1Н) 9,94 (рег а,
АЗ М х 1Н) 9,27-9,39 (т, 1Н) 8,96-9,14 (т, 2Н) й о до 7,56-7,73 (т, 1Н) 5,97 (5, 2Н) ль а й (в) мех ще У (400 МГц, 020) 10,09 (а, 1Н) 9,87 (а, 1н)
Ад | о- 9,35 (а, 1Н) 9,12 (да, 1н) 9,04 (а, 1н) 8,29 з (ад, 1) 5,24 (її, 2Н) 35,67 (її, 2Н) сь // хо (в)
Ух
Мо я (400 МГц, 020) 10,15 (9, 1Н) 9,87 (а, 1Н) дБ М хх 9,33 (аа, 1Н) 9,12 (да, 1н) 8,52 (да, тн) , о 17,99 (да, 1Н) 5,32-5,19 (т, 2Н) 3,73-3,65
М / ,?Н ме аа (т, 2Н) // хо о
М ру (400 МГц, 020) 10,18 (9, 1Н) 9,80 (а, 1Н)
Аб М й о 9,19 (да, 1Н) 9,00 (а, 2Н) 7,64 (ї, 1Н) 5,01 щ |. ха (, 2Н) 2,98 (ї, 2Н) 2,53 (дип, 2Н)
М му я хо
М
Ї хх й
М хх он 400 МГц, 020) 10,08 (а, 1н) 9,79 (й, 1Н)
А7 М. 719,39 (й, 1Н) 9,08 (да, 1Н) 8,89-8,83 (т, 1Н) 9 М о 8,78 (9, 1Н) 5,24-5,16 (І, 2Н) 3,65 (ї, 2Н)
Ів)
Е
Е
М вх (й р
М й: (400 МГц, СОзО0) 10,32 (а, 1Н) 10,02 (49, їх -- 1н) 9,65 (4, 1Н) 9,34 (да, 1Н) 8,98-8,94 (т,
АВ сьо 1Н) 8,92-8,89 (т, 1Н) 5,22-5,12 (т, 2Н) о // то 422-411 (т, 4Н) 2,87-2,76 (т, 2Н) 1,38- о щ 1,31 (т, 6Н)
Е о
Е
Е
М й вх -
М Ух , (400 Мгц, СОзО0) 10,28 (4, 1Н) 10,00 (а, да р оно |тн) 9,62 (а, 1Н) 9,28 (ад, 1Н) 8,96-8,93 (т,
М те 1Н) 8,90 (а, 1Н) 5,19-5,12 (ї, 2Н) 3,28 (Її, (в) о 2Н) (один протон СОН відсутній)
Е й о
Е
Е
М
( хх -
М Ух о ло |й0о Мгц, СОЮ) 1027 (й, 1Н) 9,93 (й, рих 5 1нН) 9,63 (а, 1Н) 9,28 (44, 1Н) 8,96-8,92 (т, ло МУ Тит оно ІН) 888 (9, 1Н) 5М1 (, 2Н) 2,95, 2Н) 2,62 ів; (диїп, 2Н)
Е р»
Е
Е пи
І
М й
Ох (400 МГц, 020) 9,80-9,97 (т, 2Н) 9,62-9,75
Ат ші (т, 1Н) 9,35-9,50 (т, 1Н) 8,97 (49, 1Н) м 8,19-8,42 (т, 1Н) 5,20-5,29 (т, 2Н) 3,59- 3,73 (т, 2Н) (в) ї ра -0 (в) ц Е
ЗД Ко) Е
Е ху д (400 МГЦ, 020) 9,86-9,95 (т, 2Н) 8,90-9,00 ді? | (т, ЗН) 8,35 (бід, 2Н) 5,27 (І, 2Н) 3,69 (Її, хи: 2Н) (один протон МН відсутній) ї й 07 Зо то
ЩІ а, (400 МГЦ, 020) 10,28 (5, 1Н) 9,88 (й, 1Н) дІЗ М Ї 9,27 (9, 1Н) 8,71 (а, 1Н) 7,10 (4, 1Н) 5,29 (ї, «и 2Н) 413 (в, ЗН) 3,74 (Ї, 2Н) ї с 5 уж чи 079 що ря
М 7 | (400 МГЦ, 020) 10,19 (з, 1Н) 9,78 (9, 1Н) ді4 М 9,14 (д, 1Н) 8,74 (в, 2Н) 5,24 (Ї, 2Н) 4,06 (в, о ЗН) 371 (52Н) //
З
Й То- (в)
(в) ох /
З лиса; щ
М 7 (400 МГЦ, 020) 10,39 (в, 1Н) 10,01 (5, 1Н) дІ5 ІІ. 9,57 (в, 2Н) 9,44 (в, 1Н) 5,23-5,50 (т, 2Н) хи 3,70-3,85 (т, ?Н) 3,45 (5, ЗН) о 1у
Іо (в) ро - те- я
Ї м 7 | (400 МГЦ, 020) 10,17 (9, 1Н) 10,03 (4, 1Н) діб що М 9,20 (44, 1Н) 8,23 (9, 1Н) 6,99 (4, 1Н) 5,35 м о (т, 2Н) 3,74 (т, 2Н) 3,35 (в, 6Н)
Кі
ПТО
(в)
СІ і с
М й (400 МГЦ, 020) 10,24 (4, 1Н) 9,86 (4, 1Н) дІ7 що М: 9,24. (да, 1Н) 9,05 (5, 2Н) 5,26 (ї, 2Н) 3,70
М о Тегн) (в) /
Йо
Ге)
М що в д (400 МГц, 020) 9,98 (а, 1Н) 9,45 (а, 1Н) дІ8 ЇЇ. 8,81 (да, 1Н) 8,37 (5, 2Н) 5,06 (ї, 2Н) 3,56 ти (ї, 2Н) 3,12 (в, 6Н) о- 1у
Йо (в)
Е с
М й (400 МГЦ, 020) 10,22 (4, 1Н) 9,85 (4, 1Н) дІо що М 9,22 (да, 1Н) 8,96 (5, 2Н) 5,25 (ї, 2Н) 3,69
М Тен) (в) /
Йо
Ге)
МН,
М р (400 МГц, 020) 10,11 (а, 1Н) 9,96 (а, 1Н) до М ОМ 9,13 (да, 1) 8,29 (а, 1Н) 6,83 (4, 1Н)
ІІ. о 00 15,31(т, 2Н) 3,73(т, 2Н) (два протони МН о ху Мои та один протон 5ОзН відсутні) яд Й тон
Е о о
Е
Е
С
-
М ла (400 МГц, ОгО) 10,24 (в, 1Н) 9,90 (а, 1Н) дО |Ї, 9,24 (д, 1Н) 8,86 (а, 1Н) 7,57 (а, 1Н) 5,31 (ї, «щИ 2Н) 3,74 (ї, 2Н) 2,66 (в, ЗН) (в) т ;
З то (в) й й
М ОМ
Їй (400 МГц, 020) 10,22 (а, 1Н) 9,86 (а, 1Н)
Аг? «щЩИ 9,21 (44, 1Н) 8,90 (5, 2Н) 5,25-5,31 (т, 2Н) 3,69-3,77 (т, 2Н) 2,44 (в, ЗН) (в) ї й то (в)
Е
Е Е
М ру (400 МГц, 020) 10,30 (в, 1Н) 9,90 (а, 1Н)
А2З3 М ОМ 9,32 (д, 1Н) 9,29 (4, 1Н) 8,04 (а, 1Н) 5,25 (ї,
Ії, 2Н) 3,68 (і, 2Н) сим (в) й
М то (в)
Е
Е
Е | в -
М ОМ (400 МГц, 020) 10,31 (а, 1Нн) 9,94 (а, 1Нн)
АгА ЇЇ, 9,33-9,38 (т, ЗН) 5,26-5,31 (т, 2Н) 3,69- «фі 3,73 (т, 2Н) (в) ве ; // то: (в)
МА
М: с - (400 МГЦ, 020) 10,35 (а, 1Н) 9,97 (т, 1Н) д25 М 7 ІЇ 9,45 (т, 2Н) 9,36 (т, 1Н) 5,30-5,36 (т, 2Н) . о 3,73 (т, 2Н)
М 7
Ж ме (в) ке)
Щі ьо
М | се (400 МГц, 020) 10,16 (а, 1н) 9,85 (а, 1Н) дов «ШИ 9,18 (да, 1н) 8,99 (й, 2Н) 7,64 (ї, 1Н) 5,11
М (, 2Н) 3,24 (ї 2Н) (один протон СОН відсутній) (в) он ноя сі ж (400 МГц, 020) 9,87-9,97 (т, 2Н) 8,92-9,07 й д27 | о (т, ЗН) 8,44-8,53 (т, 2Н) 5,27 (і, 2Н) 3,68 «ЧИ / (да, 2Н) (один протон МН відсутній)
М аа то (в)
Мм' се
Же
М | (400 МГц, СОзО0) 10,32 (а, 1Н) 1013 (й, з й 1Н) 9,56 (5, 1Н) 9,42-9,35 (т, 1Н) 9,23 (а,
СІ дв и 1н) 8,61 (а, 1Н) 5,21 (ї, 2Н) 3,92-3,27 (т, 2Н) (один протон СОН відсутній) (в) он
М
У ру (400 МГЦ, 020) 10,03 (4, 1Н) 9,80 (49, 1Н) до М Ех 9,35 (й, 1Н) 9,05 (449, 1Н) 8,87-8,82 (т, 1Н) й 8,76 (9, 1Н) 5,08 (ї, 2Н) 3,22 (ї, 2Н) (один вна й протон СОН відсутній)
СІ. о й
Ї (400 МГц, СОзО0) 10,30-10,26 (т, 1Н)
МЕ ще 10,04-10,00 (т, ТН) 9,66-9,64 (т, 1Н) 9,33-
АЗО | | 19,30 (т, 1н) 8,97-8,93 (т, 1Н) 8,91-8,88 (т, ри о ЯН) 525-514 (т, ?Н) 3,71-3,68 (т, ЗН)
МУ ва 3,35-3,27 (т, 2Н) (в) ї В:
Ж д с (400 МГЦ, 020) 10,07 (9, 1Н) 9,87 (49, 1Н)
АЗІ М | 19,10 (ад, 1Н) 8,95 (а, 1Н) 8,13 (4, 1Н) 5,24 х О |, 2Н) 5,67 (І, 2Н) 2,78 (5, ЗН
Хо о - у ва, (400 МГЦ, 020) 10,26 (5, 1Н) 9,86 (а, 1Н)
АЗ2 | Ї 9,26 (ад, 1Н) 6,42 (в, 1Н) 5,28 (ї, 2Н) 4,06
Ж (5, БН) 3,74 (ї, 2Н) (в) т ;
З
/ То (в) 7о
Ж о | й (400 МГЦ, 020) 10,34 (4, 1Н) 9,96 (а, 1Н)
АЗЗ р 9,54 (в, ?2Н) 9,37 (т, 1Н) 5,25 (т, 2Н) 4,02
М й Ї (в, ЗН) 3,70 (т, 2Н) хх Ми // то о
М
(400 МГц, 020) 10,20 (т, 1Н) 9,80 (т, 1Н)
Аза - 9,10 (т, 1Н) 8,76 (5, 2Н) 5,30 (т, 2Н) 3,70
М 7 Її (т, 2Н) 2,10 (т, 1Н) 1,20 (т, 2Н) 0,95 (т, щх Мн гн) // то- о
Ух
Ше с (400 МГц, 020) 10,12 (д, 1Н) 9,83 (а, 1Н)
АЗБ | Ї 19,08 (да, 1н) 8,42 (а, 1Н) 7,89 (й, 1Н) 5,28- я о |519 (т, 2Н) 3,71-3,64 (т, 2Н) 2,74 (в, ЗН)
М аа хо (в) йо
М хм (400 МГц, 020) 10,15 (в, 1Н) 9,84 (4, 1Н)
Зв | І. 9,15 (да, 1Н) 8,86 (5, 2Н) 5,13 (ї, 2Н) 3,27 о рих ОЦ|(Ї, 2Н) 2,40 (5, ЗН) (один протон СОН те відсутній) он
Е
Е
М р (400 МГц, 020) 10,20 (9, 1Н) 9,91 (4, 1Н)
АЗ7 М бла 9,22 (да, 1Н) 8,86 (4, 1Н) 7,58 (9, 1Н) 5,18
І. (І, 2Н) 3,31 (ї, 2Н) 2,66 (з, ЗН) щ т (в) ще сь (400 МГц, 020) 10,15 (9, 1Н) 9,79 (4, 1Н)
АЗ8 | 9,12 (499, 1Н) 8,73 (в, 2Н) 5,12 (ї, 2Н) 4,06 - ит (в, ЗН) 3,29 (ї, 2Н) (в)
Е
Е Е
МУ
(400 МГц, 020) 10,32 (9, 1Н) 9,96 (4, 1Н)
АЗО р 9,32-9,38 (т, 2Н) 8,10 (а, 1Н) 5,19 (і, 2Н)
М ОМ 3,30 (ї, 2Н)
ІЙ
(в)
Фі (400 МГц, 020) 10,22 (д, 1Н) 9,92 (а, 1Н) 2 я о 19,18-9,26 (т, 1Н) 8,99-9,05 (т, 2Н) 7,68 (Її, дао й ЇЇ. ІН) 5,49-5,60 (т, 1Н) 3,39 (да, 1Н) 3,10- злий он г 013,21 (т, 1Н) 1,71 (ад, ЗН) (один протон зе 60 Тсо»Н відсутній) (в)
МН,
ЩІ
- хх (400 МГц, 020) 10,06 (з, 1Н) 10,00 (а, 1Н) да М | М 9,13 (да, 1Н) 8,28 (а, 1Н) 6,85 (4, 1Н) 5,20 і. ОН (Ї, 2Н) 3,31 (І, 2Н) (два протони МН»е та о -- вай один протон СОН відсутні) ке Й бе
М рай ах чи
М 4 (400 МГц, 020) 9,93 (а, 1Н) 9,53 (а, 1Н) да ІІ, 8,80 (ад, 1Н) 8,55 (5, 2Н) 5,01 (ї, 2Н) 3,23 и (Ї, 2Н) 3,14 (5, 6Н)
Те (в,
СІ й си (400 МГЦ, 020) 10,18 (в, 1Н) 9,86 (га, 1Н)
ДЗ Ї 9,21 (аа, 1Н) 9,03 (з, 2Н) 5,12 (і, 2Н) 3,25 хо ту (.2Н) (в,
НМ
2 ФІ чи
М 7 (400 МГЦ, 020) 9,98 (Бу 5, 1Н) 9,60 (бг 49, да м. 1н) 8,88 (бг а, 1Н) 8,37 (5, 2Н) 5,03 (бг 1,
М 2Н) 3,20 (бБг їй, 2Н) (два протони МНа відсутні)
В- (в) у
Ше, МУ й
ІІ. (400 МГц, 020) 10,07 (5, 1Н) 9,83 (а, 1Н)
А45 хх им 9,07 (аа, 1н) 8,15 (а, 1Н) 6,76 (а, 1Н) 5,10
М (ї, 2Н) 3,20 (ї, 2Н) 3,16 (5, 6Н) (в 0-
о о але си;
ХУ
М й (400 МГц, 020) 10,33 (4, 1Н) 10,00 (4, 1Н)
А46 |. 9,54 (5, 2Н) 9,40 (аа, 1Н) 5,20 (ї, 2Н) 3,43 вся (5, ЗН) 3,92 (Її, 2Н)
Те в
М р (400 МГЦ, 020) 10,09 (4, 1Н) 9,81 (49, 1Н)
А47 м Де 9,10 (т, 1Н) 7,37 (в, 1Н) 5,08 (ї, 2Н) 3,21 1,
Ії. 2Н) 2,51 (5, 6Н) хх вва 5.
М
(400 МГЦ, 020) 10,13 (5, 1Н) 9,80 (4, 1Н)
Ал сь 9,12 (да, 1Н) 7,27-7,42 (т, 1Н) 5,21 (ї, 2Н)
Їй о |366(2Н) 2,52 (5, 6Н)
М // сх и / то- о в) ем (400 МГЦ, 020) 10,39 (4, 1Н) 9,92 (4, 1Н)
А49 - 9,39-9,46 (т, 1Н) 9,27 (а, 1Н) 8,10 (а, 1Н)
М 7 Її 5,30 (ї, 2Н) 3,73 (1, 2Н) 2,82 (5, ЗН) . о
М // хх ее / то о) м (400 МГЦ, 020) 10,18 (т, 1Н) 9,8 (т, 1Н)
АБО | 9,18 (т, 1Н) 8,7 (т, 1Н) 7,46 (т, 1Н) 5,24 до (т, 2Н) 3,7 (т, 2Н) 2,2 (т, 1Н) 1,2 (т, 4Н)
М Ї (один протон ОН відсутній) . в)
М /,
Сх -иє / то в)
"ЗХ що (400 МГц, 020) 10,10 (т, 1Н) 9,80 (т, 1Н) р 9,10 (т, 1Н) 8,60 (т, 2Н) 5,10 (т, 2Н) 3,20
АБ! м 7 Ї (т, 2Н) 1,90 (т, 1Н) 1,10 (т, 2Н) 0,85 (т, с иту 2н) (в) но. с
ІП (400 МГц, 020) 9,91 (4, 1Н) 9,67 (а, 1Н) дБ? т г оо 8,83 (да, 1Н) 8,22 (а, 1Н) 7,19 (9, 1Н) 4,93 я М П аа (їі, 2Н) 2,95 (ї, 2Н) 2,49 (диіп, 2Н)
Мо ра р (400 МГЦ, 020) 10,05 (4, 1Н) 9,84 (4, 1Н)
АБЗ син хх о 9,11 (ад, 1Н) 8,93 (9, 1Н) 8,23 (а, 1Н) 5,01
ХМ ло |, 2Н) 2,96 (ї, 2Н) 2,51 (дип, 2Н) сива
Фі - м Б (400 МГц, 020) 10,15 (9, 1Н) 9,85 (4, 1Н)
АБА о | 1, вив (аа, тн) 8,98 (а, 2Н) 7,63 (ї, 1Н) 5/2 дя Я (ї, 2Н) 3,59 (з, ЗН) 3,25 (Ї, 2Н)
Е но (в)
Е (в)
Е
М с ще
М | В: (400 МГц, СОзО0) 10,26 (4, 1Н) 10,05 (9,
АББ о р он) 9,30 (49, 1Н) 9,03 (а, 1Н) 8,24 (д, 1Н)
М ва 5,17 (ї, 2Н) 3,26 (ї, 2Н) 2,85 (в, ЗН) й о- о
Е
Е
Мо
ЩІ р (400 МГц, СОзОО) 10,21-10,34 (т, 1Н) 9,97 м 4 | (0, 1Н) 9,25-9,35 (т, 1Н) 9,10-9,15 (т, 2Н)
АБб 5 ц 7,60-7,76 (т, 1Н) 7,16-7,34 (т, 5Н) 5,16- р
М З 5,24 (т, 2Н) 5,05-5,15 (т, 2Н) 3,31-3,39 (т,
Е о- І 2)
Е
Е
Ге)
НМ
(400 МГц, 020) 9,94 (4, 1Н) 9,81 (а, 1Н)
АБ і. 8,97 (49, 1Н) 8,43 (9, 1Н) 7,36 (а, 1Н) 5,22
М сх (І, 2Н) 3,66 (Її 2Н) (один протон МН
Ко о |відсутній)
М ев че // хо
Ге)
що сльсь (400 МГЦ, 020) 10,29 (т, 1Н) 9,91 (т, 1Н)
АБВ ІЇ, 9,49 (5, 2Н) 9,31 (т, 1Н) 5,14 (т, 2Н) «ф 3,26(т, 2Н) 2,74 (в, ЗН) 1 це в) МН ем (400 МГц, 020) 10,26-10,42 (т, 1Н) 9,94 (4,
АБО - 1Н) 9,33-9449 (т, 1Н) 9,23-9,31 (т, 1Н)
М ОМ 8,06-8,27 (т, 1Н) 8,19 (5, 1Н) 5,17 (і, 2Н)
І. 3,28 (ї, 2Н) 3,01 (в, ЗН) «щ їі 0. мл с
ХХ 8 хх (400 МГц, СОзО0) 10,28-10,21 (т, 1Н) 9,99
АБО Ї М | о- (9 1Н) 926 (да, 1Н) 8,93 (й, 1Н) 8,04 (9, . 1Н) 5,27 (ї, 2Н) 4,16 (в, ЗН) 3,59 (ї, 2Н) сь // хо о
М кх й р (400 МГц, СОзО0) 10,26-10,22 (т, 1Н) 9,87 дві М сх (а, 1Н) 9,49-9,47 (т, 1Н) 9,20 (да, 1Н) 8,85- . о 18,82 (т, 1Н) 5,24 (ї, 2Н) 3,58 (Ї, 2Н) 2,71 (5, сь зн) хо о то с (400 МГц, СОзО0) 10,24-10,20 (т, 1Н) 9,93 дво Ії (а, 1Н) 9,24 (да, 1Н) 9,02 (4, 1Н) 7,89 (а,
Щщ ру 1Н) 5,11 (ї, 2Н) 4.11 (з, ЗН) 2,93 (І, 2Н) 2,61
М | 5 ї о (дшіп, 2Н) . - мит
БУ
(400 МГЦ, О2О) 9,89 (Бу 5, 1Н) 9,69 (Буг д, дез у-Е 1Н) 8,82-8,98 (т, 1Н) 7,83-8,03 (т, 2Н) а Ї 7,49 (рга, 1н) 5,02 (г ї, 2Н) 3,19 (г ї, 2Н) ко и 2,55 (в, ЗН) (в)
Щі р д (400 МГц, 020) 10,03 (9, 1Н) 9,78 (а, 1Н)
АбвА Ї 8,99 (да, 1Н) 8,82 (д, 1Н) 8,29 (д, 1Н) 813 . о (Б 1) 7,70 (да, 1н) 5,24 (ї, 2Н) 3,71 (ї, 2Н) хх ьо
Я Зо
М р (400 МГц, 020) 9,82 (й, 1Н) 9,68 (т, 1Н)
Ав ОМ 8,73-8,74 (т, 1Н) 8,56-8,57 (т, 1Н) 7,91-
Ії. 17,93 (т, 1Н) 7,54-7,56 (т, 1Н) 5,13 (ї, 2Н) ж т 3,27 (І, 2Н) 2,45 (5, ЗН) (в)
М ру (400 МГц, 020) 9,80 (а, 1Н) 9,71 (49, 1Н) вв ОМ 8,75 (д9, 1Н) 8,52-8,58 (т, 1Н) 7,85-7,94
ІЇ, о (т, 1Н) 7,53 (ад, 1Н) 5,21-5,30 (т, 2Н) «фі // 3,66-3,75 (т, 2Н) 2,44 (5, ЗН) ет /Й То (в)
М ро (400 МГц, 020) 9,91 (а, 1Н) 9,72 (а, тн)
Авт 2 8,91 (ад, 1Н) 8,55 (4, 1Н) 7,74-7,82 (т, 1Н)
ІІ. О017,81-7,67 (т, 1Н) 5,00-5,05 (т, 2Н) 3,18 (ї,
Й хх т гн) (в)
М ру (400 МГц, 020) 10,05-10,10 (а, 1Н) 9,80 (4,
АВ Ом 1Н) 8,02 (т, 1Н) 8,60-8,69 (т, 1Н) 7,83-
ІЇ, о 7,93 (т, 1Н) 7,67-7,79 (т, 1Н) 5,15-5,35 (т,
Е хо ан 2Н) 3,69-3,73 (т, 2Н) / То (в)
СІ
ЩІ ль (400 МГц, 020) 10,03 (й, 1Н) 9,74 (а, 1Н)
АвО Ї 8,98 (да, 1Н) 8,80 (49, 1Н) 8,25 (а, 1Н) 8,11 а М й (ад, 1Н) 5,17-5,24 (т, 2Н) 3,65-3,72 (т, 2Н) то
ІФ)
Е | с 7-й дй (400 МГц, 020) 10,03 (а, 1Н) 9,77 (а, 1Н)
А7О0 | 8,99 (да, 1Н) 8,63 (а, 1н) 7,77 (а да, 1н)
Е ко М ин 5,19-5,29 (т, 2Н) 3,66-3,72 (т, 2Н) то (в)
Е
ЩІ
-д8 ку (400 МГц, 020) 9,99 (а, 1Нн) 9,75 (а, 1н)
А? | 8,94 (да, 1Н) 8,70 (а, 1) 8,34 (ад, 1н) ит 7,67-7,90 (т, 1Н) 5,09 (і, 2Н) 3,24 (Її, 2Н) (в)
Е
Щі -д хх (400 МГц, 020) 10,01 (9, 1Н) 9,72 (а, 1Н)
А? | о 8,94 (да, 1Н) 8,69 (а, 1) 8,34 (ад, тн) я 7,74-7,89 (т, 1Н) 5,19 (ї, 2Н) 3,67 (ї, 2Н рано (т, 1Н) (ьгН) (вегн) то (в)
Е
Е Е
У
(400 МГц, 020) 10,11 (4, 1Н) 9,83 (а, 1Н)
А7З р, 9,08 (44, 1Н) 8,46 (а, 1Н) 8,29 (ї, 1Н) 8,06 сх (а, 1) 5,11 (ї, 2Н) 3,25 (ї, 2Н) ша ай (в)
Е
Е Е
У
(400 МГц, 020) 10,15 (й, 1Н) 9,81 (а, 1Н)
А?ТА | 9,10 (д4, 1Н) 8,48 (а, 1Н) 8,28 (ї, 1Н) 8,06 ш | ху (а, 1Н) 5,24 (ї, 2Н) 3,7 (5 2Н) й (в) сь / то (в)
М
(400 МГц, 020) 9,91 (4, 1Н) 9,67 (4, 1Н)
АТБ р 8,87 (99, 1Н) 7,95-8,03 (т, 1Н) 7,85-7,94 й: (т, 1Н) 7,48 (д, 1Н) 5,14 (ї, 2Н) 3,61 (ї, 2Н) цк о 12,54 (в, ЗН) м ет ос (в) то
Тем (400 МГц, 020) 10,21 (в, 1Н) 9,85 (а, 1Н) 9,22 (да, 1Н) 6,41 (в, 1Н) 5,14 (ї, 2Н) 4,04
Ав о Дн (5, 6Н) 3,28 (ї, 2Н)
Ії. ж тр (в)
М ру (400 МГц, СОзО0) 10,35-10,47 (т, 1Н)
М а 10,05 (а, 1Н) 9,37-9,44 (т, 1Н) 9,08-9,15
А77 о ІІ. (т, 2Н) 7,65-7,78 (т, 1Н) 7,32-7,43 (т, 2Н) и о 0017,18-7,27 (т, 1Н) 7,03-7,15 (т, 2Н) 5,30 (ї,
Е о- 2Н) 3,58 (ї, 2Н)
Е о
Е в) М т ХХ т (400 МГц, 0О2О) 9,98-9,93 (т, 1Н) 9,58 (4,
АВ щ с 1Н) 8,98 (9, 1Н) 8,89 (44, 1Н) 8,42 (4, 1Н) 1. Зо 491 (6 2Н) 401 (5, ЗН) 2,95 (ї, 2Н) 2,48
ОТ (ашіп, 2Н)
СІ М й (400 МГЦ, 020) 10,06-10,04 (т, 1Н) 9,76-
Са 9,72 (т, 1Н) 9,21 (д, 1Н) 9,05 (аа, 1Н) 8,88 дз м | 7 о ло (д, 1Н) 497 (ї, 2Н) 2,96 (і, 2Н) 2,51 (дип,
М У ин 2НІ (в)
ЩІ ьо
М
), (400 МГЦ, 020) 10,28-10,42 (т, 1Н) 9,93-
АВО що о 110,10 (т, 1Н) 9,37-9,45 (т, 1Н) 9,12 (а, 2Н)
М ва 7,70 ( 1Н) 5,06-5,20 (т, 2Н) 3,21 (ї, 2Н) о о 1,40-1,46 (т, 9Н) ак
Е
Е
ЩІ с (400 Мгц, СОзО0) 10,29-10,43 (т, 1Н)
М | ва 10,02 (9, 1н) 9,36-9,49 (т, 1Н) 9,04-9,18
АВІ о (щи о | (т, 2Н) 7,63-7,76 (т, 1Н) 5,10-5,24 (т, 2Н)
М те 4,92-5,04 (т, 1Н) 3,14-3,41 (т, 2Н) 1,12-
Е й 1,25 (т, 6Н) (в) (в)
Е
Е
Фі сах й (400 МГц, 020) 10,07-10,18 (т, 1Н) 9,77- дво ІЇ, 9,90 (т, 1Н) 9,12-9,23 (т, 1Н) 8,96 (4, 2Н) о и о 0017,52-7,70 (т, 1Н) 5,04-5,17 (т, 2Н) 4,03 (д, те 2 Н) 3,14-3,30 (т, 2Н) 1,01-1,13 (т, ЗН) й о- о
Е
Е
М
ХХ
М ку (400 МГц, 020) 10,09-10,03 (т, 1Н) 9,80-
АВЗ | о 9,76 (т, 1Н) 9,15 (5, 1Н) 9,04 (ад, 1Н) 8,66 я 5, 1Н) 5,20 (ї, 2Н) 3,65 (Ї, 2Н) 2,62 (5, ЗН
Санд ( ) (5 2Н) (в гн) ( ) у; (в)
М
ЗХ
Х р (400 МГц, 020) 10,08-10,04 (т, 1Н) 9,78 (4,
АВА сі М Ех о 1Н) 9,32 (в, 1Н) 9,08 (да, 1Н) 8,82 (5, 1Н) . М ло |4,99 (і, 2Н) 2,96 (Б, 2Н) 2,57-2,46 (т, 2Н) сь а
М
Ех щ- кх (400 Мгц, СОзО0) 10,29-10,24 (т, 1Н) 10,02-9,95 (т, 1Н) 9,41 (в, 1Н) 9,29-9,25
АВБ о й он (т, 1Н) 8,79 (5, 1Н) 5,16 (їі, 2Н) 3,30-3,23
МУ ва (т, 2Н) 2,73 (5, ЗН) (один протон. СОН ак і відсутній)
Е
Е м" се
Ж я но М сх (400 Мгц, СОзО0) 10,16-10,12 (т, 1Н)
Аве | , 10,09 (а, 1Н) 9,22 (449, 1Н) 8,36 (а, 1Н) 7,44 о м" ОН (а, тн) 5,18 (ї, 2Н) 3,27 (ї, 2Н) (один протон те СОН та один протон ОН відсутні)
Р о- о
Е
Е
М ру (400 МГц, 020) 9,83-9,86 (т, 1Н) 9,62-9,75
АВТ М Ом (т, 1Н) 9,01-9,04 (т, 2Н) 7,40-7,83 (т, 1Н)
ЇЇ, / 5,18-5,25 (т, 2Н) 3,57-3,80 (т, 2Н) 2,64- «фі 7 2,87 (т, ЗН аа І ( ) // 7о (в)
ФІ чи
М й « (400 МГЦ, 020) 9,76 (4, 1Н) 9,69-9,88 (т,
АВ88 хо ий 1н) 9,02 (48, 1н) 8,77 (а, 1Н) 7,69 (ї, 1н)
М 5,21 (ї, 2Н) 3,71 (ї, 2Н) 2,94 (в, ЗН) (в) //
З то (в)
М
Я, м Їх ото (400 МГц, 020) 10,22 (й, 1Нн) 9,93 (4, 1Н) дво «щ МН 9,25 (да, 1Н) 9,05 (а, 2Н) 7,70 (ї, 1Н) 5,22 о мя (ї, 2Н) 3,30-3,40 (т, 2Н) 3,27 (5, ЗН) (один о протон МН відсутній)
Е о
Е
Е й
С (400 МГц, 020) 10,10-10,04 (т, 1Н) 9,67 (4, 2 1Н) 9,05 (да, 1Н) 8,91 (5, 1Н) 8,34 (5, 1Н) ех
Зо Ї т , 9 ло 4,94 (Б 2Н) 4,01 (в, ЗН) 2,97-2,90 (т, 2Н) хх --
М 7 | (400 МГц, 020) 9,98 (т, 1Н) 9,78 (т, 1Н) «НИ о 8,98 (т, 1Н) 8,76 (в, 1Н) 8,24 (т, 1Н) 8,10
АВ! й м т 7 (т, 1Н) 7,68 (т, 1Н) 5,12 (т, 2Н) 410 (т, й о 2Н) 3,26 (т, 2Н) 1,14 (т, ЗН)
Ше)
Е
Е
-к (в) М (400 МГЦ, 020) 10,23 (т, 1Н) 9,89 (т, 1Н) дог с, 9,25 (т, 1Н) 9,12 (в, 2Н) 5,16 (т, 2Н)
М І. 13,26(т, 2Н) 3,08 (з, ЗН) 3,02 (5, ЗН)
У
ІФ)
ни (в) М (400 МГЦ, 020) 10,27 (т, 1Н) 9,94 (т, 1Н) доз Са 9,33 (з, ЗН) 5,18 (т, 2Н) 3,26 (т, 2Н) 2,94
ЇЇ « (т, ЗН) (один протон МН відсутній) хи о
М ва в) 7о
М
(400 МГц, 020) 10,22 (а, 1Н) 9,84 (4, 1Н) дод - 9,21 (д, 1Н) 6,91 (5, 1Н) 5,25 (ї, 2Н) 4,05 (в,
М | В: й ЗН) 3,70 (1, 2Н) 2,52 (в, ЗН) (в) сьо - и хо (в) (в)
МН (400 МГц, 020) 9,89-9,98 (т, 1Н) 9,83 (4, до - 1Н) 8,97 (да, 1Н) 6,49 (5, 1Н) 5,18 (ї, 2Н) м | йо - 13,60 (ї, 2Н) 2,33 (5, ЗН) (один протон. МН х (в) відсутній)
М / -й аа хо (в)
МУ
(400 МГц, 020) 10,06 (а, 1Н) 9,65-9,77 (т, дав р 1Н) 9,00-9909 (т, 1Н) 8,48-8,63 (т, 1Н)
М | в: Й 5,02 (ї, 2Н) 3,15 (ї, 2Н) 2,49 (з, ЗН) 2,26 (5, зн и ) 1-
М
(400 МГц, 020) 10,10 (а, 1Н) 9,73 (а, 1Н) до? 2 У 9,07 (да, 1Н) 8,57 (в, 1Н) 5,13-5,18 (т, 2Н)
Й о 3,58-3,64 (т, 2Н) 2,49 (з, ЗН) 2,26 (з, ЗН) ль І // то (в)
Е М
"5
М (400 МГц, 020) 10,06-10,03 (т, 1Н) 9,75- дов МЕ хх о 9,71 (т, 1Н) 9,12-9,09 (т, 1Н) 9,04 (да, 1Н) - М ло |874 (ад, 1Н) 4,97 (5 2Н) 3,00-2,94 (т, 2Н) ит 2,56-2,47 (т, 2Н)
сі
М
(400 МГЦ, 020) 10,23 (9, 1Н) 9,85 (4, 1Н) доз М хх 9,22 (04, 1Н) 8,89 (5, 1Н) 5,25 (т, 2Н) 3,70 й о (т, 2Н) 2,70 (5, ЗН) сльь / хо г) сі
М но (400 МГЦ, 020) 10,53 (бг 5, 1Н) 9,58 (бі в,
АТО м ж 1Н) 9,16 (бг 5, 1Н) 8,85-8,92 (т, 1Н) 5,15- , 15,22 (т, 2Н) 3,23 (бг 5, 2Н) 2,69 (5, ЗН) а й о 7о
М
(400 МГЦ, 020) 10,20 (49, 1Н) 9,85 (4, 1Н)
А101 ря У 9,21 (аа, 1н) 8,66 (а, 1Н) 7,05 (а, 1Н) 513
М | (ї, 2Н) 4,08 (з, ЗН) 3,26 (ї, 2Н) : - й (в)
СІ | же
Дод (400 МГЦ, 020) 9,65-9,81 (т, 2Н) 8,67-8,77
АІО2 М я (т, 1Н) 8,53-8,61 (т, 1Н) 7,91-8,00 (т, 1Н) хх М 4,95-5,10 (т, 2Н) 2,98-3,02 (т, 2Н) 2,54- ва 12,56 (т, 2Н) 2,43-2,45 (т, ЗН) о-а-о (в) сі
ЩІ й с (400 МГц, 020) 9,77 (а, 1Н) 9,68 (5, 1Н)
АІОЗ | , о 18,72 (д, ТН) 8,54 (5, 1Н) 7,92 (5, 1Н) 5,22 (ї, 2Н) 3,67 (І, 2Н) 2,42 (5, ЗН // хо о
Е хом р (400 МГц, 020) 9,77-9,85 (т, 1Н) 9,72 (бі 5, діод Ех 11) 8,74 (бі 8, 1Н) 8,52-8,59 (т, 1Н) 7,73 - о (рг в, 1Н) 5,26 (бі 5, 2Н) 3,71 (бг 5, 2Н) 2,49 ль оаь (рг в, ЗН) о о то
М
(400 МГц, 020) 10,19 (д, 1Н) 9,83 (а, 1Н) 105 р с 9,19 (ад, 1Н) 6,92 (5, 1Н) 5,11 (5, 2Н) 4,05
М | , (в, ЗН) 3,22 (ї, 2Н) 2,52 (в, ЗН) й (в) то
Тем (400 МГц, 020) 10,40-10,51 (т, 1Н) 9,48-
Іов | р 9,65 (т, 1Н) 8,99-9,23 (т, 1Н) 8,36-8,54 (т,
М -х ІН) 5,13-5,30 (т, 2Н) 3,97-4,21 (т, ЗН) - 0 13,17-3,37 (т, 2Н) 2,14-2,25 (т, ЗН) дл Ів)
М т
Ів)
Фі -д с (400 МГц, 020) 10,16 (49, 1Н) 9,86 (а, 1Н) 107 М | 9,21-9,15 (т, 1Н) 8,99 (4, 2Н) 7,64 (ї, 1Н)
М оно 51 (Б, 2Н) 3,24 й, 2Н) (один протон СОН
М ЗО відсутній) (в)
Ві"
Мм7ос
Е д с (400 МГц, 020) 10,21-10,16 (т, 1Н) 9,92 (а, 108 Е М | , о |1Н) 925-920 (т, 2Н) 8,51 (4, 1Н) 5,26 (,
Е рад 2гн) 3,68 (і, 2Н) // хо (в)
Е
Е Е
МОЗ (400 МГц, 020) 10,20-10,14 (т, 1Н) 9,93 (а, д109 ЦІ р 1Н) 9,56-9,53 (т, 1Н) 9,21 (да, 1Н) 8,79-
М ху 18,74 (т, 1Н) 5,25 (і, 2Н) 3,67 (ї, 2Н) . о
ХА / сь алька ле (в)
М
ЗХ
Е р с (400 МГц, 020) 10,19-10,16 (т, 1Н) 9,87 (а, 110 Е М | , о )1Н) 9,65 (5, 1Н) 9,22 (5, 1Н) 919 (дд, 1Н)
Е Мтяї, 5,23 (ї, 2Н) 3,66 (ї, 2Н) // хо (в)
7о
У (400 МГц, 020) 10,08-10,04 (т, 1Н), 9,84- ді11 | 9,79 (т, 1Н) 9,06 (ад, 1нН) 9,01 (а, 1Н) 7,95
ММ и сх (0, 1) 5,01 (її, 2Н) 4,01 (в, ЗН) 3,01-2,95
М (9) (т, 2Н) 2,58-2,49 (т, 2Н)
МЕ ААУ й (в)
Е
Е
М
Е з р (400 МГц, 020) 10,18-10,15 (т, 1Н) 9,90-
А112 МЕ ХУ 9,85 (т, 1Н) 9,56-9,53 (т, 1Н) 9,30-9,27 (т, - о 1н) 9,19 (да, 1Н) 5,23 (ї, 2Н) 3,67 (ї, 2Н) ро / (в) о
Е
М се - ру й Е (400 МГц, 020) 10,22 (а, 1н) 9,86 (а, 1н)
М ОМ 9,23 (аа, 1Нн) 9,04 (9, 2Н) 7,69 (ї, 1Н) 5,06
А113 ІЇ (ді, 2Н) 3,85 (дип, 2Н) 2,44-2,53 (т, 2Н) фі 1,13 (І, ЗН) (один протон ОН відсутній) он
Ту фол (в)
Фі
М ДК (400 МГц, 020) 10,17-10,12 (т, 1Н) 9,75-
А114 І - 9,71 (т, 1Н) 9,15 (ад, 1Нн) 8,97 (й, 2Н) 7,61 - ра й (Б 1Н) 5,04 (5, 2Н) 1,37 (в, 6Н)
І) / о (в) (9) т сх (400 МГц, 020) 10,00-10,13 (т, 1Н) 9,67- ді15 ес хх 9,78 (т, 1Н) 8,93-9,06 (т, 1Н) 8,30-8,44 (т, - У ло 1Н) 7,40 (9, 1н) 4,98 (ї, 2Н) 4,11 (5, ЗН)
С а 2,97 (ї, 2Н) 2,52 (дціп, 2Н) о: о
НМ (400 МГц, 020) 9,86-9,98 (т, 1Н) 9,72-9,81 дІ16 і. | (т, 1Н) 8,96 (да, 1Н) 8,34-8,48 (т, 1Н) 7,35
М сх о (ад, 1н) 4,86-5,10 (т, 2Н) 2,84-3,05 (т, 2Н) ж і до 2,43 (5, 2Н) (один протон МН відсутній)
МТМ
Мт" (400 МГц, 020) 9,98-10,10 (т, 1Н) 9,85 (а,
АІ17 ЩІ р; 1Н) 9,13-9,22 (т, 1Н) 9,06 (аа, 1нН) 8,12-
М й: - 8,24 (т, 1Н) 5,16-5,31 (т, 2Н) 3,58-3,73 (т, м й я 2Н) 2,57-2,69 (т, ЗН) то (в)
М" вки сх (400 МГц, СОзО0) 10,28 (а, 1н) 10,14 (а,
Е | я 1Н) 9,40-9,32 (т, 2Н) 8,67 (й, 1Н) 5,21 (ї,
А118 Е М он о МЕ є 2Н) 3,34-3,26 (т, 2Н) (один протон СОН к- й відсутній)
Е (в (в)
Е
Е
Е
Е Е ех
Щ (400 МГц, СОзО0) 10,39-10,33 (т, 1Н) ді19 М ж 10,14 (90, тн) 9,71-9,68 (т, 1Н) 9,44 (да, а 1Н) 8,93 (й, 1Н) 5,20 (ї, 2Н) 3,35-3,24 (т, о ана 2Н) (один протон СОН відсутній)
Кя (в)
Е
Е
"і
В ех (400 МГц, СОзО0) 10,31-1023 (т, 1Н) діго й Е | Км он 10,08 (а, 1Н) 9,89 (в, 1Н) 9,38-9,31 (т, 2Н) о МЕ т 5,19 (ї, 2Н) 3,34-3,26 (т, 2Н) (один протон х | СОН відсутній)
Е (в (в)
Е
Е
Е
Е
М
Е ее бе ро (400 МГц, СОзО0) 10,35-10,28 (т, 1Н) дії М | й: 10,09 (а, 1Нн) 9,77 (а, 1Н) 9,40-9,34 (т, 2Н) о и он 5,19 (ї, 2Н) 3,34-3,23 (т, 2Н) (один протон
МУ ве СОН відсутній)
Кя (в)
Е
Е
Е
Е
Е Чх (400 МГц, 020) 10,24-10,20 (т, 1Н) 9,91 (а, ді22 я хх 1н) 9,20 (44, 1Н) 8,76 (9, 1Н) 8,40 (9, 1Н) . о 15,26 (ї, 2Н) 3,68 (ї, 2Н) сльь хо (в) (Я - що (400 МГц, 020) 10,16 (й, 1Н) 9,79 (а, 1Н) я 9,20 (да, 1н) 9,00 (4, 2Н) 7,64 (ї, 1Н) 5,04
Атг3 о по (5, 2Н) 1,25 (5, ВН) (один протон. СОН ле Щ відсутній)
Ів)
Е
Е фі
М чт ( (400 МГц, 020) 10,26 (й, 1Н) 9,89 (4, 1Н) 124 Ії» у 9,27 (ад, 1Н) 9,00-9,06 (т, 2Н) 7,69 (ї, 1Н) о Ж вай ді |5И1-5,23 (т, 2Н) 4,03-4,15 (т, 4Н) 2,84 (с
Е фо 2Н) 1,21 (ї, 6Н) о:
Е
Е
ЩІ ьо
М І. (400 МГц, 020) 10,18-10,13 (т, 1Н) 9,87-
А125 «ШИХ оно 19,82 (т, 1Н) 9,20-9,14 (т, 1Н) 8,98 (4, 2Н) о М т 7,83 (5, 1Н) 5,10 (5, 2Н) 3,24 (ї, 2Н) (один протон СОН відсутній)
Е є) о-
Е
Е
Е
Е
Е | й5
М хх (400 МГц, СОзО0) 10,39 (4, 1Н) 10,15 (9, 126 М | й 1н) 9,40 (44, 1Н) 8,89 (4, 1Н) 8,45 (4, 1Н) рої оно 15,22 (І, 2Н) 3,34-3,25 (т, 2Н) (один протон 9 м ва СОН відсутній) бе
(в) о Е го
Е
МН Е (400 МГц, 020) 9,99 (а, 1Н) 9,91 (а, тн) дІ127 | 9,04 (й, 1Н) 8,34 (0, 1Н) 6,74 (й, 1Н) 5,13 (ї, - ду 2Н) 3,24 (Її, 2Н) (один протон МН та один
М М Я .
ІЇ « протон СОН відсутні)
М вава (в) (в)
Е а о
М й Е (400 МГц, 020) 9,99 (5, 1Н) 9,62 (а, тн) дІ28 - 8,88 (а, 1Н) 8,71 (аа, 1н) 8,37 (а, 1Н) 7,79 жах (аа, 1) 5,14 (1, 2Н) 3,25 (її, 2Н) (один
ЇЇ з протон СОН відсутній) « он
Е Е
! те (в)
Е
Е
Е | в
Дону М (400 МГц, 020) 10,29 (д, 1Н) 9,95-10,00 (т,
А129 ІЇ 1Н) 9,32-9,41 (т, ЗН) 5,18 (ї, 2Н) 3,25-3,35 (в) ж ва (т, 2Н) (один протон СОН відсутній)
Е о- ІФ)
Е
С
М Ду (400 МГц, 020) 10,16-10,25 (т, 1Н) 9,81-
Ц я 9,89 (т, 1Н) 9,19-9,27 (т, 1Н) 8,97-9,09 (т,
А130 о «щ он 2Н) 7,63-7,74 (т, 1Н) 5,08-5,20 (т, 1Н) 4,92-5,01 (т, 1Н) 3,35-3,47 (т, 1Н) 1,91 (4, в й ЗН) (один протон СОН відсутній) о-
Е
Е фі -
М ОМ (400 МГц, 020) 10,18 (т, 1Н) 9,97 (т, 1Н) 131 ІЇ - 9,21 (т, 1Н) 8,98 (т, 2Н) 7,61 (т, 1Н) 3,36 в) й ОН (в, 2Н) 1,94 (5, 6Н) (один протон. СОН
Е відсутній) о (в)
Е
Е ві -
М ОМ (400 МГц, 020) 9,72 (а, 1Н) 8,98 (4, 1Н) ді3о ІЇ 8,66-8,74 (т, 1Н) 8,71 (4, 1Н) 7,65 (ї, 1Н) о им ОН 15,06 (ї, 2Н) 3,21 (Її, 2Н) 2,87 (5, ЗН) (один
Е протон СОН відсутній) ог (в)
Е
Е
М
- (400 МГц, 020) 9,72 (й, 1Н) 8,98 (4, 1Н) дз М й 8,66-8,74 (т, 1Н) 8,71 (а, 1Н) 7,65 (ї, 1Н) я 5,06 (ї, 2Н) 3,21 (ї, 2Н) 2,87 (5, ЗН) (один а протон СОН відсутній)
СІ. (в)
МУ ру (400 МГц, 020) 10,20-10,18 (т, 1Н) 9,81 ді34 М сх ад, чн) 919 (да, 1Н) 9,00 (а, 2Н), 7,65 (І, я о 1Н) 5,10-5,07 (т, 2Н) 3,84-3,74 (т, 1Н)
М / 1,39 (а, ЗН)
М Зх. // хо (в)
ЩО
-д У (400 МГц, 020) 10,00 (а, 1Нн) 9,73 (49, 1Н)
А135 | ї, о 18,96 (а, 1Н) 8,50 (5, 1Н) 7,69 (д, 1Н) 5,18- 5,23 (т, 2Н) 3,66-3,71 (т, 2Н) 2,45 (в, ЗН
Е Дт, ( ) ( ) ( ) хо (в)
ЩО
Де д (400 МГц, 020) 9,85 (5, 1Н) 9,80 (4, 1Н)
А136 |. о" 1895 (й, 1Н) 8,52 (5, 1Н) 7,95 (в, 1Н) 5,24 сі ен ин (ї, 2Н) 3,67-3,72 (т, 2Н) 2,40 (5, ЗН) / Хо (в) (6)
Й Е
М о в | (400 МГц, 020) 9,78-9,89 (т, 1Н) 8,96 (99, ді87 р. Е 1Н) 8,87-9,00 (т, 1Н) 8,53 (4, 1Н) 7,96 (а, й; 1Н) 5,14 ( 2Н) 3,28 (, 2Н) 2,41 (5, ЗН) с р Зичу (один протон СОН відсутній) (в)
й ль, (400 МГц, 020) 10,11 (а, 1Н) 9,87 (а, 1Н) д1З8 Ї 9,32 (да, 1н) 9,12-9,08 (т, 1Н) 8,50 (да, «щи и он) 7,99 (да, 1Н) 5,12 (і, 2Н) 3,24 (і, 2Н) те (один протон СОН відсутній) он
СІ.
Ух
Мо ж ве й (400 МГЦ, 020) 10,05-10,15 (т, 1Н) 9,84- з | 19,94 (т, 1н) 9,28-9,39 (т, 1Н) 9,05-914 (т, д139 хо им О ІН) 8,41-8,56 (т, 1Н) 7,90-8,06 (т, 1Н) о М ме 5,07-5,21 (т, 2Н) 3,56-3,67 (т, ЗН) 3,22-
Е Щ 3,34 (т, 2Н) о-
Е
Е
ЩІ
- ку (400 МГц, 020) 9,86 (а, 1Н) 9,62 (4, 1Н) 140 8,85 (а, 1Н) 8,70 (т, 1Н) 8,35 (а, 1Н) 7,77 . о
М (т, 1Н) 5,24 (т, 2Н) 3,65 (т, 2Н)
Е Е МУ вай й
Е Її в)
Щі
Дон (400 МГц, ОгО) 9,83-9,92 (т, 2Н) 8,98 (4, діа ТІЙ 0719) 8,68 (д, 1Н) 812 (9, 1Н) 7,59-7,66 (т, 1Н) 5,27 (ї, 2Н) 3,71 (5 2Н) сі « / аа ле; (в)
СІ
ЩО
Дод (400 МГц, 020) 9,87 (а, 1Н) 9,83 (4, 1Н) д142 І. о 1899 (да, 1Н) 8,71 (й, 1Н) 8,23 (й, 1Н) 5,25 сі М (ї, 2Н) 3,70 (ї 2Н) хх ит // хо в)
Тем (400 МГц, 020) 10,24 (а, 1Н) 9,80 (а, 1Н) р 9,25 (аа, 1Н) 9,04 (9, 2Н) 7,68 (І, 1Н) 5,21 143 м тм оно аа, їн) 4,93 (да, 1Н) 4,64-4,71 (т, 1Н) щу ЩО |319-3,36 (т, 2Н) (один протон. ОН «щ 5 ! й хх відсутній) (в)
є)
Е й 5» - м й Е (400 МГц, 020) 9,95 (4, 1Н) 9,74 (4, 1Н) 144 | 8,93 (да, 1) 8,58 (а, 1Н) 7,67-7,83 (т, 1Н) сь 5,06 (Її, 2Н) 3,26 (ї, 2Н) (один протон СОН
ІЇ відсутній)
Е хо ит (в)
ЩІ ьо їй (400 МГц, 020) 9,68 (4, 1Н) 8,73 (49, 1Н)
АІ45 «щи о 8,49 (й, 1Н) 8,09 (ід, 1Н) 7,80 (й, 1Н) 7,65
Е вва (да, 1Н) 5,07 (ї, 2Н) 3,26 (ї, 2Н) 2,77 (5, ЗН)
Е - (один протон СОН відсутній) о он
Е
(в) є) он м (400 МГц, 020) 10,23-10,33 (й, 1Н) 9,81 (а,
АІ46 | 1н) 9,30 (ад, 1н) 9,15 (а, 1н) 8,06 (а, 1н) с, й 5,01 (ї, 2Н) 2,97 (ї, 2Н) 2,52 (т, 2Н) (один
М Ї , 0 ло протон СОН відсутній) -
М 87
ВИ ит ХУ
У (400 МГц, 020) 10,23 (а, 1Нн) 9,85 (а, 1Нн)
А147 | 9,25 (т, 2Н) 8,06 (й, 1Н) 5,02 (ї, 2Н) 2,98 (ї,
МЕ хх о 2Н) 2,53 (ї, 2Н) я м Дей и у
ЩІ де
ОМ (400 МГц, 020) 9,99 (5, 1Н) 9,77 (а, 1н) ді48 ЇЇ ж 8,96 (аа, 1Н) 8,80 (9, 1Нн) 8,25 (а, 1Н) 8,06- о жи ОН Т812 (т, 1Н) 7,68 (Ї, 1Н) 5,10 (і, 2Н) 3,25 (ї,
Е 2Н) (один протон СОН відсутній) ог (в)
Е
Е о
Е
Хе ве І
М Е (400 МГц, 020) 9,78-9,88 (т, 2Н) 8,95 (да, в д1і49 р 1Н) 8,66 (а, 1н) 8,10 (а, 1Нн) 7,56-7,65 (т, ях 1Н) 5,12 (ї, 2Н) 3,23 (ї, 2Н) (один протон
ІЇ СОН відсутній)
СІ с вав а (в)
СІ
Щі
Ден (400 МГц, 020) 9,99 (а, 1Н) 9,75 (й, 1Н)
Її. 8,96 (аа, 1н) 8,80 (а, 1Н) 8,24 (а, 1н) 8,10 д150 Е «щ о | (а4д, їн) 5,09 (ї, 2Н) 3,25 (ї, 2Н) (один
Е Й вва протон СОН відсутній) фо бн (в о
Й Е й М щі Е (400 МГц, 020) 9,80 (а, 1н) 9,68 (5, 1Н)
Е 8,72 (9, 1н) 8,46-8,54 (т, 1Н) 7,71 (а, 1Нн) д151 дет 5,12 (ї, 2Н) 3,26 (ї, 2Н) 2,48 (5, ЗН) (один т протон СОН відсутній) сх ва ай (в
Що р У (400 МГц, 020) 9,75 (а, 1Нн) 9,69 (а, 1н)
А152 | ї, о 8,70 (ад, 1Н) 8,42 (5, 1Н) 7,74 (5, 1Н) 5,23
М / (І, 2Н) 3,69 (ї, 2Н) 2,42 (5, ЗН) 2,36 (5, ЗН) я аа // хо (в)
Е
Е - (в)
Е
ЗХ й о (400 МГц, 020) 9,84 (5, 1Н) 9,64-9,69 (т,
А153 р, 1Н) 8,99-9,05 (т, 1Н) 9,02 (4, 1Н) 7,67 (Її,
М 0 я 1Н) 5,09 (ї, 2Н) 3,26 (ї, 2Н) 2,78 (5, ЗН) ї он он
М (400 МГц, 020) 10,25 (5, 1Н) 9,84 (а, 1Нн) дБА | 9,26 (д, 1Н) 8,97 (й, 1Н) 7,72 (й, 1Н) 5,05 (ї, - дх 2Н) 4,86 (5, 2Н) 3,02 (її, 2Н) 2,59 (ї, 2Н) м М (9; - |(один протон ОН відсутній)
Ци М ре; хх У,
ЩІ
-д с (400 МГц, 020) 9,96 (4, 1Н) 9,69 (4, тн)
ІБ | ї, о 8,90 (да, 1Н) 8,62 (5, 1Н) 8,14 (а, 1Н) 7,89
М / (да, 1Н) 5,19 (ї, 2Н) 3,67 (ї, 2Н) 2,40 (в, ЗН) р ва І / То в) о
І Е а с о є (400 МГц, 020) 9,81 (а, 1Н) 9,68 (а, 1Н)
Е 8,73 (аа, 1Н) 8,57 (9, 1Н) 7,95 (а, 1Н) 5,12
А156 ря де (І, 2Н) 3,26 (І, 2Н) 2,44 (5, ЗН) (один протон
І. СОН відсутній) хх ва ай (в) є)
Е
Мм' се Е о-
Е (400 МГц, 020) 9,86 (4, 1Н) 9,81 (4, 1Н)
АБ Дону Е 8,90 (да, 1Н) 8,73 (а, 1Н) 8,63 (4, 1Н) 7,89 т (ін) 5,16 (бгї, 2Н) 3,29 ррт (ї, 2Н) (один хо ит протон СОН відсутній) о) ех
Ж р (400 МГЦ, 020) 10,04-9,99 (т, 1Н) 9,87 (4,
А158 Нам й: -11Н) 9,07 (да, 1Н) 8,51 (а, 1Н) 7,57 (а, 1Н) - о 5,23 (, 2Н) 3,66 (ї, 2Н) (два протони. МН мае" сь во відсутні) // хо (в) в)
Е
Е Шо мо Е (400 МГц, 020) 9,90 (4, 1Н) 9,85 (4, 1Н) дІБ9 | Е 8,93 (аа, тн) 8,79 (а, 1Н) 8,67 (а, 1Н) 8,01 й м (І, 1) 5,12-5,35 (т, 2Н) 3,63-3,81 (т, 2Н)
Ї « о (один протон ОН відсутній) ль ьо
ЗК
// тон в) в) мех Е -
АД й о (400 Мгц, СОзО0) 10,16 (9, 1Н) 10,00 (9, - 1Н) 9,18 (94, 1Н) 8,57 (а, 1Н) 7,53 (а, 1Н)
Е
А160 нА М | й: й 5,12 (ї, 2Н) 3,25 (ї, 2Н) (два протони МН
А он та один протон СОН відсутні)
М ЗО
(в)
о о)
Е
СІ - -к
МН Е
Е (400 МГц, 020) 9,95 (5, 1Н) 9,87 (а, тн)
А161 М ХУ 9,00 (аа, 1Н) 8,44 (5, 1Н) 5,09 (ї, 2Н) 3,22 ї , (і, 2) (один протон СОН відсутній) ша й (в) (в)
Й Е но М о Е (400 МГц, 020) 10,21 (5, 1Н) 9,87 (а, 1Нн) дів? | ру Е 9,23 (да, 1н) 9,02 (5, 2Н) 5,16 (ї, 2Н) 4,81
М тем (5, 2Н) 3,26 (Її, 2Н) (один протон ОН та ол один протон СО»Н відсутні) (в) (в)
Мн, Е
Е о (400 МГц, СОзО00) 10,12-10,06 (т, 1Н)
Мб се Е 10,01-9,93 (т, 1Н) 9,10 (аа, 1н) 8,63 (а, дівв ДО ІН) 743 (9, 1Н) 54 ( 2Н) 3,26 (, 2Н)
М ху (два протони МНег та один протон СОН й відсутні) а я (в)
Мн, пи (400 МГц, 020) 9,92-9,86 (т, 1Н) 9,82-9,76 діва ЩІ ря (т, 1Н) 8,90 (да, 1Н) 8,58-8,49 (т, 1Н) 7,32
М й: - (0, 1н) 5,23-5,18 (т, 2Н) 3,67-3,63 (т, 2Н)
М м (в) (два протони МН» відсутні) // хо (в)
Е
Е Е
МО Те (400 МГц, 020) 9,82-10,02 (т, 2Н) 8,86-
А165 | ро 9,05 (т, 2Н) 8,44 (в, 1Н) 8,22 (ад, 1Н) 5,24- ет 5,34 (т, 2Н) 3,66-3,77 ррт (т, 2Н)
ДИКІ; - / мав Й // То (в)
Е
Е Е й
Е о м" се й Е (400 МГц, 020) 9,78-9,94 (т, 2Н) 8,84-9,04
АІв6 | (т, 2Н) 8,43 (з, 1Н) 8,21 (дд, 1Н) 5,15 (Її, уд дх 2) 3,28 ( 2Н) (один протон СОН
Ї Й відсутній)
А вав а (в) (в)
Е -
Ах й
МТМ й Е (400 МГц, 020) 10,03-10,10 (т, 1Н) 9,83- дІв7 | 9,89 (т, 1Н) 9,38 (5, 1Н) 9,15 (аа, 1Н) 9,07 6 ДТ (Я, 1Нн) 8,31 (да, 1Н) 5,08 (5, 2Н) 1,28 (5,
ІЇ я 6Н) (один протон СОН відсутній) (в)
СІ й
М с (400 МГц, 020) 10,23 (а, 1Нн) 9,86 (а, 1Нн)
АІ68 " | 9,20 (аа, 1н) 8,82 (а, 1н) 8,70 (а, 2Н) 8,03
Ше же о (д, 1Н) 5,04 (і, 2Н) 3,00 (ї, 2Н) 2,56 (дціп, 1 Мао |2Н)
Мити а:
М
Ох тм ру (400 МГц, 020) 10,1 (а, 1н) 9,85 (а, 1Нн) діво а 9,14-9413 (т, 1Н) 9,09 (да, 1Н) 8,47-8,41
ІЙ о (т, 2Н) 5,25 (ї, 2Н) 3,70 (ї, 2Н) ва а /й за (в) но ву (400 МГц, 020) 10,24 (д, 1Н) 9,87 (а, 1Н)
Дн уд 9,24 (т, 1Н) 9,02 (5, 2Н) 5,26 (т, 2Н) 4,80
А170 ЇЇ, о, 2Н) 3,70 (т, 2Н) (один протон. ОН «ШИ й це
М еВ відсутній) й о (в) т о (400 МГц, 020) 10,07 (а, 1Н) 9,88 (й, 1Н) ад де 9,37 (5, 1Н) 9,13 (ай, 1Н) 9,03-9,08 (т, 1Н)
ІІ. Н Й о 18,26-8,33 (т, 1Н) 5,14 (да, 1нН) 4,98 (аа,
Ал хх СА що 1Н) 3,41-3,45 (т, 1Н) 1,30 (й, ЗН) (один
Ї протон СОН відсутній) мем (400 МГц, 020) 10,12 (а, 1н) 9,95 (а, 1н)
ЩІ р. о 9,39 (й, 1Н) 9,06-9,16 (т, 2Н) 8,31 (аа, 1Н) 172 Ї. н в Й 5,50-5,60 (т, 1Н) 3,37 (да, 1Н) 3,14 (аа, в. т в о 1Н) 1,72 (0, ЗН) (один протон СОН (в; Й відсутній)
о сі ен (400 МГЦ, 020) 10,24 (т, 1Н) 9,80 (т, 1Н) р 9,04 (т, 1Н) 8,44 (5, 1Н) 5,03 (т, 2Н) 3,04
А173 М ОМ о о |(т, 2Н) 2,50 (т, 2Н) (один протон. МН
ЦЯ Б відсутній) о
Е
Е
Е ТМ
(400 МГЦ, 020) 1010 (9, 1Н) 9,84 (4, 1Н)
А17а а 189413 (в, 1Н) 9,08 (44, 1Н) 8,45-8,39 (т, 2Н) щ ЦЯ Уа 5,25 (ї, 2Н) 3,71 (ї, 2Н)
М вач о
Е
Е
Е й - х (400 МГЦ, 020) 9,91-9,89 (т, 2Н) 9,04-9,02
А175 | о (т, 2Н) 8,51 (5, 1Н) 5,27 (ї, 2Н) 3,71 (ї, 2Н) що о
Ех ее (400 МГЦ, 020) 10,07 (4, 1Н) 9,86 (49, 1Н) рр й 9,14-9,13 (т, 1Н) 9,08 (да, 1Н) 8,47-8,40
А176 | . Е (т, 2Н) 5,13 ( 2Н) 3,25 (її, 2Н) (один а ай ку: протон СОН відсутній) (в) тв о (400 МГц, 020) 9,77 (а, 1н) 9,65 (а, 1н) 4 Б Е 8,69 (ад, 1Н) 8,42 (5, 1Н) 7,76 (5, 1Н) 5,10
А177 ж сн З 50 2н) 3,24 (ї, 2Н) 2,41 (в, ЗН) 2,36 ррт (5, тр Е ЗН) (один протон СОН відсутній) (в)
ЗХ
І о (400 МГц, 020) 9,95 (з, 1Н) 9,74 (д, 1Н) - у 1893 (ад, 1Н) 8,48 (5, 1Н) 7,70 (в, 1Н) 5,07
А178 і їй оно (, 2Н) 3,22 (т, 2Н) 2,44 (в, ЗН) (один 4 т 5700 протон СОН відсутній) (9)
М
Хо ро хх (400 МГц, 020) 10,36 (а, 1нН) 9,66 (а, 1н) ді17а | о 9,29 (д, 1Н) 8,97 (да, 1Н) 8,92 (ад, 1Н) 8,85 ран (т, 1Н) 8,12 (т, 1Н) 5,36 (ї, 2Н) 3,76 (ї, 2Н)
С о ів)
Фі о (400 МГЦ, 0) 10,25 (а, 1Н) 9,83 (49, 1Н) тон 9,28 (49, 1Н) 9,06 (т, 2Н) 7,73 (ад, 1Н) д1ВО І. щої о-|5,93 (да, 1Н) 5,23 (49, 1Н) 4,98 (т, 1Н)
Же у ще (один протон ОН та один протон. СОН
І відсутні)
М р (400 МГц, СОзЗОО) 10,43-10,37 (т, 1Н) 9,93
М Б (дід, 1Н) 9,34 (да, 1Н) 9,11 (а, 2Н) 7,68 (ї,
А181 | ій / 1Н) 5,66-5,53 (т, 1Н) 3,66 (да, 1н) 3,43
МУ вх: (944, 1Н) 1,83 (й, ЗН) ,/ Хо -о
Бех
ЦІ о (400 МГц, 020) 10,11 (а, 1Н) 9,88 (а, 1Н) ка р» 9,32 (да, 1Н) 9,10 (да, 1н) 8,50 (да, тн) дів? що онов 7,99 (49, 1Н) 5,13 (ї, 2Н) 3,26 (ї, 2Н) (один " тр Й протон СОН відсутній)
ІФ) нм о М (400 МГц, 020) 9,83 (а, 1н) 9,54 (а, 1н) 8,92 (4, 1Н) 8,81 (ай, 1Н) 8,17-8,23 (т, 1Н) 183 - с о о-18,10-8,16 (т, 1Н) 4,79-4,81 (т, 2Н) 2,78 (ї, 1, ХХ / |2Н) 2,33 (а, 2Н) (два протони МН відсутні) их (в)
ЩІ
- хх (400 МГц, СОзО00) 10,41-10,35 (т, 1Н) діва М | о- 10,05-9,99 (т, 1Н) 9,31 (44, 1Н) 9,12. (49, дк / 2Н) 7,67 (ї, 1Н) 3,67 (5, 2Н) 2,10 (5, 6Н)
М з х
Ом
Ф (400 МГЦ, 020) 10,22-10,14 (т, 1Н) 9,85- хх ра о 9,77 (т, 1Н) 9,24-9,16 (т, 1Н) 9,04-8,95 (т,
АІВ8Б М | ХМ ло 2Н) 7,70-7,60 (т, 1Н) 5,13-4,96 (т, 2Н) в Ах 87 3,05-2,91 (т, 1Н) 2,66-2,51 (т, 1Н) 2,42- м р о- 2.25 (т, 1Н) 1,36-1,26 (т, ЗН)
М
ЩІ
(400 МГЦ, 020) 10,25 (з, 1Н) 9,82 (а, 1Н)
Жом 9,30 (да, 1Н) 9,27 (а, 1Н) 8,08 (4, 1Н) 4,98 д186 | р їй (5 2) 4,15 (, 2Н) (один протон. ОН
М й Ї нан відсутній) ва в
Мн, ї й: що с Й (400 МГц, СОзО0) 10,01 (4, 1Н) 9,94 (9, /, 1Н) 9,00-8,95 (т, 1Н) 6,87 (5, 1Н) 5,39-5,25 м вар (т, 2Н) 3,30-3,22 (т, 2Н) (чотири протони о/ То МН відсутні) |виділено у вигляді суміші 1:1 д187 ізомерів з 10,36 (5, 1Н) 9,71 (4, 1Н) 8,95- мн, ло 8,90 (т, 1Н) 6,82 (5, 1Н), 5,39-5,25 (т, 2Н) 57 3,30-3,22 (т, 2Н) (чотири протони МН ро Г Зо відсутні) нм Ми й М с М
МН, м (400 Мгц, СОзО0) 10,00-9,98 (т, 1Н) 9,96
Хо о (З, 1Н) 9,01 (99, 1Н) 6,78 (5, 1Н) 5,13 (, 2Н) дівв Й р» 3,29-3,23 (т, 2Н) (чотири МН протони та тре і один протон СО2Н відсутні) о мем о (400 МГц, 020) 10,13 (ад, 1Н) 10,03 (а, 1Н)
Дон 9,42 (д, 1Н) 9,17 (ад, 1Н) 9,10 (а, 1Н) 8,35
А189 ЧИ он о- |(да, 1Н) 3,39 (5, 2Н) 1,96 (5, 6Н) (один
КТ є протон СОН відсутній) (9) "й (400 МГЦ, 020) 10,12 (4, 1Н) 9,83 (49, 1Н) ра. о 9,41 (5, 1Н) 9,19 (да, 1Н) 910 (Буг 5, 1Н) д190 М." є 18,34 (ад, 1Н) 5,30 (ад, 1Н) 5,18 (да, 1н) кинь й й о 14,86 (ад, 1Н) (один протон ОН та один її Е протон СОН відсутні)
М м
Х
Ту - (400 МГЦ, 020) 10,21 (д, 1Н) 9,94 (а, 1Н) д191 м ХО | о 19,61 (д, 1Н) 9,31 (й, 1Н) 9,24 (да, 1Н) 5,30
М. ру (ї, 2н) 3,73 (ї, 2Н)
Б ва ї о
М о (400 Мгц, СОз00) 10,47-10,41 (т, 1Н)
М Зо 10,07-10,00 (т, 1Н) 9,49 (ад, 1Н) 9,13 (а, діо2 | р ри о |2Н) 7,71 (Її, 1Н) 6,14 (д, 1Н) 3,84 (5, ЗН)
М о ті 2,07 (а, ЗН)
Фі о (400 Мгц, СОз00) 10,50-10,40 (т, 1Н)
Мито 10,07-9,98 (т, 1Н) 9,51 (94, 1Н) 9,15 (а, 193 | о ра р» 2Н) 7,70 (ї, 1н) 6,02 (д, 1Н) 2,02 (а, ЗН)
М о і 1,48 (5, 9Н)
М р (400 МГЦ, 020) 10,28 (9, 1Н) 9,87 (а, 1Н)
Іо М шо о 9,29 (ад, 1Н) 9,07 (9, 2Н) 7,72 (ї, 1Н) 5,18- . жа? 5,28 (т, 2Н) 4,62-4,72 (т, 2Н)
З -илтах хо й; о (400 МГц, 020) 10,25 (9, 1Н) 9,81 (а, 1Н) а, 9,26 (ад, 1Н) 9,05 (а, 2Н) 7,70 (ї, 1Н) 4,94-
А195 й І. ак 5,08 (т, 2Н) 4,17-422 (т, 2Н) (один с М он Е і протон ОН відсутній)
Е йо; (400 МГЦ, 020) 9,75 (т, 1Н) 9,70 (т, 1Н) от 8,75 (т, 1Н) 8,49 (т, 1Н) 7,72 (т, 1Н) 5,04 д196 І 95 и (т, 2Н) 3,03 (т, 2Н) 2,57 (т, 2Н) 2,48 (т, «и З зн) им хо
Е ї о
Е М Е о-
Е (400 МГц, 020) 9,92 (а, 1Н) 9,89 (а, 1Н)
АІ97 аа 9,04 (Ід, 2Н) 8,54 (а, 1Н) 5,16 (ї, 2Н) 3,24 й | ру он 2Н) (один протон СОН відсутній)
МУ т (в) в) ет Е о- й (400 МГЦ, 020) 10,21 (а, 1Н) 9,81-9,89 (т,
М д Е 1Н) 9,18-9,26 (т, 1Н) 9,02 (а, 2Н) 7,67 (ї, 198 ЇЇ он 1Н) 5,09 (0, 2Н) 2,46-2,60 (т, 2Н) (два хо М РОН ві бе вода протони відсутні)
Цен (в) в)
Б о й
Е (400 МГц, 020) 9,95 (а, 1Н) 9,72 (4, 1Н) - дп Е 8,91 (аа, 1н) 8,65 (а, 1Н) 8,16 (а, 1Н) 7,98- д199 | 7,87 (т, 1Н) 5,08 (І, 2Н) 3,26 (ї, 2Н) 2,42 (в, - АХ (в) ЗН) (один протон СОН відсутній)
М те он
Е ЇЇ п
Е
Е | тем є (400 МГц, 020) 10,07 (а, 1Н) 9,86 (а, 1Н) ро ч і 9,13 (в, 1Н) 9,07 (44, 1Н) 8,44-8,38 (т, 2Н)
АгО0 | 7 5,14 (І, 2Н) 3,28 (І, 2Н) (один протон СО2Н ру --й відсутній) он о в й с ор (400 МГЦ, 020) 10,26 (а, 1Н) 9,90 (а, 1Н)
І, й 9,27 (аа, тн) 9,06 (4, 2Н) 7,72 (5 1Н) 5,17
А2О1 а Ї ен о (ї, 2Н) 4,09 (ай, 1н) 2,76-2,79 (т, 2Н) (три хх чут» и 0 |протони МН та один протон СОН відсутні)
МН Рі Й
МН, о (в) М Е о (400 МГЦ, 020) 10,18 (а, 1Н) 9,92 (а, 1Н)
М. ж ч в 19,51 (а, 1Н) 943 (4, 1Н) 9,20 (да, 1Н) 5,18
Агог | ї й (І, 2Н) 3,31 (, 2Н) (два протони МН та один ру й протон СОН відсутні) (в о
Е о-
М Е
І (400 МГЦ, 020) 9,84-9,78 (т, 2Н) 8,87 (ад, ху 1Н) 8,80-8,75 (т, 2Н) 8,02-7,96 (т, 2Н) го м | 5,10 (1, 2Н) 3,61 (в, ЗН) 3,26 (ї, 2Н)
М. (в) во -ї (в
БУ ще т
К дн о (400 МГц, 020) 10,23 (а, 1н) 9,83 (а, 1Н)
І. М о 9,24 (да, 1Н) 9,04 (ад, 2Н) 7,69 (ї, 1Н) 4,97 дг04 о хх ит (І, 2Н) 4,05-4,15 (т, АН) 2,35-2,48 (т, 2Н)
Е Й у 1,93-2,09 (т, 2Н) 1,27 (ї, 6Н) (в) (в)
Е
Е тм (400 МГц, 020) 10,16-10,13 (т, 1Н) 9,72-
Є Ду (в; 9,68 (т, 1Н) 9,20 (ад, 1Н) 8,99 (а, 2Н) 7,64
А2гОБ5 М.О сон (ОН) 511 (а, 2Н) (один протон. ОН с р відсутній) о о
М те (400 МГц, 020) 10,21 (а, 1н) 9,85 (а, 1н)
Е 9,22 (да, 1н) 9,04 (а, 2Н) 7,69 (і 1Н) 5,00
Агов га ху й (І, 2Н) 3,70 (ї, 2Н) 2,31-2,39 (т, 2Н) (один
М . ци
Й он протон ОН відсутній) сь ьо (в) че р ті (400 МГц, 020) 10,22 (в, 1Н) 9,87 (9, 1Н)
М с он 9,24 (а, 1н) 8,99-9,04 (т, 2Н) 7,66 (Б 1Н)
А2О7 Ки А 5,16 (ї, 2Н) 4,17 (ай, 1Н) 2,69-2,85 (т, 2Н) о сх : (в) (три протони МН та один протон СОН на ня, відсутні)
Е о-
Е
Е о
Е хм о Е - й (400 МГЦ, 020) 10,26 (в, 1Н) 9,94 (а, 1Н)
М 7 | Ну М 9,31-9,34 (т, 1Н) 9,04 (да, 2Н) 7,69 (ї, 1Н)
Агов «ЩИТИ : он 5,48 (а, 2Н) 4,75 (Ї, 1Н) (три протони МН та о М З один протон СОН відсутні) (в; ак
Е
Е
Х о
МН ох Е рана є (400 МГЦ, 020) 10,34 (5, 1Н) 9,99 (4, 1Н) о || Е 9,46 (5, 2Н) 9,39 (т, 1Н) 5,21 (ї, 2Н) 3,28 (ї,
АгОЗ М в 2Н) 2,72 (5, ЗН) (один протон МН та один пана протон СОН відсутні) (в)
ж о
М7ос
Е - от й о (400 МГц, 020) 9,93 (а, 1Н) 9,83 (4, 1Н)
Ї Е 8,90 (аа, 1н) 8,03 (а, 1Н) 7,53 (а, 1Н) 7,30 дг10 ЧИ (3, 1Н) 5,23-5,15 (т, 2Н) 3,29 (ї, 2Н) (два протони МН та один протон СОН відсутні) он (в) тем (400 МГц, 020) 10,24 (да, 1н) 9,87 (да, 1Нн) р це о 9,27 (да, 1н) 9,06 (а, 2Н) 7,72 (І, 1Н) 4,99 д211 М тм с (, 2Н) 4,08 (, 1Н) 2,23-2,44 (т, 2Н) 2,00-
Ії. сі 2,16 (т, 2Н) (три протони МН та один ай мн протон СОН відсутні) щі З
С й т І"Н ЯМР (400 МГц, 020) 10,00 (а, 1Нн) 9,08
Ці (4, 1Н) 9,00 (4, 2Н) 7,65 (ї, 1Н) 5,16 (і, 2Н) хо им
Аг212 М 3,68 (І, 2Н) 3,12 (5, ЗН) ї / То о ск Т, В: ще (400 МГц, 020) 10,13 (а, 1Н) 9,86 (а, 1Н) нок а 9,35 (44, 1Н) 9,11 (аа, їн) 8,57 (да, 1Н) дг13 ДІ. о 8,05 (да, 1Н) 5,27-5,21 (т, 2Н) 3,71-3,64
МИ, (т, 2Н) (один протон МН відсутній) / й ко (в)
ОМ ща | (400 МГЦ, ас-ОМ50О) 10,36 (з, 1Н) 10,06- м й о о 10,10 (т, 1Н) 9,56-9,62 (т, 1Н) 9,18-9,22 дг214 щ КДЖ Хо (т, 2Н) 7,82-7,86 (т, 1Н) 5,88-5,94 (т, 2Н)
М М уч 2,80-2,86 (т, 6Н) /
Ом (400 МГц, 020) 10,18 (5, 1Н) 9,78-9,82 (т, хо 1Н) 9,16-9,20 (т, 1Н) 8,96-9,02 (т, 2Н) до М 7 | 0017,62-7,66 (т, 1Н) 4,86-4,94 (т, 2Н) 2,88- ча /|2,94 (т, 2Н) 2,18-2,28 (т, 2Н) 1,72-1,82 (т,
М о 2н) тм (400 МГц, 020) 10,16 (5, 1Н) 9,80 (а, 1Нн) в ду 9,14-9,20 (т, 1Н) 8,96-9,00 (т, 2Н) 7,60-
Аг216 ЦЯ о узи 7,66 (т, 1Н) 4,96-5,04 (т, 2Н) 4,06-4,12 (т, ул ит р 2Н) 2,44-2,52 (т, 2Н) то ати (400 МГц, 020) 10,16 (5, 1Н) 9,78-9,82 (т,
Я й 1Н) 9,16-9,20 (т, 1Н) 8,96-9,00 (т, 2Н)
А217 М | т ох? 7,62-7,66 (т, 1Н) 4,88-4,94 (т, 2Н) 3,16 (в, а рак Хей |ЗН) 2,52-2,58 (т, 2Н) 2,36-2,42 (т, 2Н)
М М тм щ | (400 МГЦ, 020) 10,18 (з, 1Н) 9,82-9,86 (т,
М й 1Н) 9,18-9,24 (т, 1Н) 8,98-9,02 (т, 2Н) дг18 щ ІЙ ще 7,64-7,68 (т, 1Н) 5,12-5,18 (т, 2Н) 3,60 (в,
М -тр Зо |ЗН) 3,00-3,04 (т, 2Н) о 7 ЇЇ (400 МГц, 020) 10,22 (5, 1Н) 9,84-9,88 (т, чі 1Н) 9,28-9,32 (т, 1Н) 8,99-9,04 (т, 2Н) дг219 м 7 і о 7,64-7,68 (т, 1Н) 5,64-5,68 (т, 2Н) 3,72 (в, ач зн)
М мо 7 ЇЇ (400 МГц, 020) 10,18 (в, 1Н) 9,81 (а, 1Н) в 9,18-9,22 (т, 1Н) 8,98-9,02 (т, 2Н) 7,64- дого м 7 | о 7,68 (т, 1Н) 4,90-4,96 (т, 2Н) 2,50-2,56 (т, ща раучукє дан) 234-242 (т, 2Н)
М в)
Ом (400 МГЦ, 020) 10,18 (з, 1Н) 9,68-9,76 (т, ща | 1Н) 9,18-9,22 (т, 1Н) 9,00-9,06 (т, 2Н) до м т оо 7,64-7,70 (т, 1Н) 4,96-5,04 (а, 1Н) 4,60- щ СХ Б 4,68 (т, 1Н) 3,82-3,92 (т, 1Н) 1,36 (4, ЗН)
М ТИЙ Зо (один протон МН відсутній)
ОМ
Кк | (400 МГц, 020) 10,12 (5, 1Н) 9,62-9,68 (т,
М 2-й Ії 1Н) 912-918 (т, 1Н) 8,94-9,02 (т, 2Н) . 7,60-7,66 (т, 1Н) 4,94 (д, 1Н) 4,58-4,66 (т, хо им
Аггг М М 1Н) 4,04-4,14 (т, 1Н) 3,16-3,28 (т, 2Н) но. 2,04-2,18 (т, 1Н) 1,72-1,98 (т, ЗН) ща о тм
Ф (400 МГц, 020) 10,18 (з, 1Н) 9,68-9,74 (т, со д о 1Н) 914-918 (т, 1Н) 8,96-9,02 (т, 2Н) доз | ХМ ло 7,62-7,66 (т, 1Н) 5,14-5,24 (т, 1Н) 3,38- хо АК реа 3,54 (т, 2Н) 1,68 (а, ЗН) (один протон МН
М ва хо- відсутній)
М о Й (400 МГц, 020) 10,16 (4, 1Н) 9,85 (94, 1Н)
І. | Мо 9,41-9,44 (т, 1Н) 9,21 (да, 1Н) 9,11 (а, 1н) дод у КУ ХХ 8,36 (94, 1Н) 5,26 (аа, 1н) 4,97 (да, 1Н) й о 4,71-А4,78 (т, 1Н) 3,21-3,37 (т, 2Н) (один
М : м ме ОН протон ОН відсутній)
Ом чи (400 МГц, 020) 10,14-10,18 (т, 1Н) 9,64- м т ого 9,68 (т, 1Н) 9,16-9,22 (т, 1Н) 8,96-9,00 (т,
А225 . - 2Н) 7,60-7,64 (т, 1Н) 4,82-4,88 (т, 2Н) с М З з з з з з з
Мо х во 13,58-3,64 (т, 2Н)
Е КЕ
ОМ к | (400 МГц, 020) 10,16 (з, 1Н) 9,86 (а, 1Н)
М й | охо 9,16-9,20 (т, 1Н) 8,96-9,02 (т, 2Н) 7,60- 226 Ще 5 7,66 (т, 1Н) 5,08-5,14 (т, 2Н) 3,20-3,28 (т,
З ма й 2н)
ЕЕ
ОМ щ | (400 МГц, 020) 10,18 (в, 1Н) 10,00-10,04 дог м дл - (т, 1Н) 9,26-9,30 (т, 1Н) 8,96-9,02 (т, 2Н) , І 7,62-7,66 (т, 1Н) 6,42-6,48 (т, 2Н) и м
ІФ)
Е - ор» (400 Мгц, СОзО0) 10,44-10,30 (т, 1Н) ем Е о 10,12-10,05 (т, 1Н) 9,42 (да, 1Н) 910 (4, 228 | р 2н) 8,10 (д, 2Н) 7,74-7,67 (т, ЗН) 6,19 (з,
М | ех он 2н) мае (в) у» (400 Мгц, СОзО0) 10,40-10,35 (т, 1Н) хом Е о 10,10-10,05 (т, 1Н) 9,43 (да, 1Н) 9,11 (49, д229 | р 2Н) 8,14-8,08 (т, 2Н) 7,75-7,68 (т, ЗН) м | й. 07 16,18 (5, 2Н) 3,91 (5, ЗН) дк (6) ак
Де і (400 МГц, дв6-0ОМ50) 10,39-10,35 (т, 1Н) 10,01 (а, 1Н) 9,47 (ад, 1Н) 9,22 (д, 2Н) 7,84 230 хх. (ї, 1Н) 5,78 (а, 2Н) 4,24-4,13 (т, АН) 1,27 (ї,
М ОМ о Н
І.О о бН) с рана
У мл (400 МГЦ, 020) 10,04-9,99 (т, 1Н) 9,85 (4, й дозі М сх 1н) 9,05 (да, 1Н) 8,03 (в, 1Н) 5,23 (ї, 2Н) о о- 3,66 (ї, 2Н) 2,71 (8, ЗН) 2,59 (в, ЗН)
Миті, о То є)
Е (400 МГц, 020) 10,24 (аа, 1н) 9,86 (аа, 1Нн)
Тем о Е 9,26 (аа, 1н) 9,06 (а, 2Н) 7,71 (ї, 1Н) 4,98
Е (ї, 2Н) 3,92 (дціп, 2Н) 2,37 (ада, 2Н) 1,69-
Аг232 - кх
М о. б 1,80 (т, 2Н) 1,23 (Її, ЗН) (один протон РОН
Ки ри відсутній)
М мул он в) хх те (400 МГц, 020) 10,22 (а, 1н) 9,84 (а, тн)
М Е 9,23 (да, 1н) 9,03 (а, 2Н) 7,68 (І, 1Н) 4,97
Аг233 - (Б 2Н) 2,33-2,46 (т, 2Н) 1,77-1,89 (т, 2Н)
М 7 Її ох он (два протони ОН відсутні) сх и он н
Ї,
М С
М (400 МГц, 020) 10,11 (а, 1н) 9,88 (а, 1н) 9,36 (Ббг а, 1Н) 9,10 (аа, 1н) 8,48-8,56 (т, доза ш Де 1Н) 7,92-8,07 (т, 1Н) 4,98-5,20 (т, 2Н)
ІІ, 3,18-3,532 (т, 2Н) (один протон СОН хм о відсутній)
Те (в) о ме Е Е (400 МГц, 020) 10,14 (а, 1н) 9,92 (а, тн)
Е Ь 9,42 (а, 1н) 9,18 (ад, 1нН) 9,10 (а, 1н) 8,35 - кх Е (да, 1Н) 5,09-5,21 (т, 2Н) 3,87 (аа, тн) 2,72 (да, 2Н) (три протони МН та один
Аг235 Й - М. протон СОН відсутні) 9) 9) М Іпримітка: замість трифтороцтової кислоти
Мн в елюенті для НРІС застосовували
Е Е пентафторпропіонову кислоту)
Е
Е
Е но (в) а (400 МГц, 020) 10,03 (й, 1Н) 9,74-9,69 (т, ря У 1Н) 9,34 (5, 1Н) 9,14-9,09 (т, 1Н) 9,04-9,00
А236 | й ко ре (т, 1Н) 8,30-8,26 (т, 1Н) 5,11 (а, 2Н) (один
М Х, протон РОН відсутній) о охо
Е та т, (400 МГц, 020) 10,19-10,13 (т, 1Н) 9,93- мм Е 9,87 (т, 1Н) 9,43-9,38 (т, 1Н) 9,27-9,22 (т,
А237 | 1Н) 9,11-9,05 (т, 1Н) 8,34 (да, 1н) 5,72- 4 Зоо | 5,65 (т, 2Н) 3,90-3,84 (т, 6Н) 05 9 ак (в)
в) ох
Е та
Е (400 МГц, 020) 10,37 (а, 1Н) 10,00 (а, 1н)
М Е 9,48-9,42 (т, 1Н) 9,23-9,20 (т, 2Н) 7,83 (Її,
Аг38 | 1Н) 5,82 (й, 2Н) 3,83 (5, ЗН) 3,82-3,78 (т, 2 / і Зо | зн) ж Х р) ту, х
М" М р (400 МГц, 020) 10,09 (а, 1Н) 9,86 (а, 1н) хх о- 9,40-9,35 (т, 1Н) 9,13 (аа, 1н) 9,06 (а, 1н)
Аг2г39 т / 8,31 (аа, 1) 5,11-4,98 (т, 2Н) 3,88-3,76
МУ ма (т, 2Н) 2,44 (1д, 2Н) 1,11 (ї, ЗН) о ка (400 МГц, 020) 10,10-10,06 (т, 1Н) 9,89- - ку 9,85 (т, 1Н) 9,39-9,36 (т, 1Н) 9,15-9,10 (т, дого | о- 1Н) 9,07-9,04 (т, 1Н) 8,33-8,28 (т, 1Н)
А ит / 5,11-5,02 (т, 2Н) 2,51-2,40 (т, 2Н) (один
М Р - м / зо протон ОН відсутній) (о) мм (400 МГц, 020) 10,11-10,08 (т, 1Н) 9,80- - хо | 9,75 (т, 1Н) 9,41-9,38 (т, 1Н) 9,20-9,15 (т,
Ага | Й Хо 1Н) 9,10-9,06 (т, 1Н) 8,36-8,31 (т, 1Н) а 5,26-5,20 (т, 2Н) 3,67-3,61 (т, ЗН) (в) мм (400 МГц, 020) 10,02-9,98 (т, 1Н) 9,71- р г 9,64 (т, 1Н) 9,33-9,28 (т, 1Н) 9,11-9,06 (т, - о о 1Н) 9,01-8,96 (т, 1Н) 8,26-8,21 (т, 1Н
Аг242 | Х т 4 5,15-5,08 (т, 2Н) 3,94-3,84 (т, 2Н) 1,12 (Її,
МУ 9-7 Х, зн) мм ві- (400 МГц, 020) 10,14-10,11 (т, 1Н) 9,92- у- хх ( 9,88 (т, 1Н) 9,37 (а, 1Н) 9,19-9,14 (т, 1Н) дод3 | о 9,05 (а, 1Н) 8,32-8,28 (т, 1Н) 5,20-5,10 (т,
М. / 2Н) 4,12-4,02 (т, 4Н) 2,88-2,76 (т, 2Н ьо
М ох 1,18 (ї, 6Н) (в! ак
Е (400 МГц, 020) 10,17-10,13 (т, 1Н) 9,91- ак й 9,85 (т, 1Н) 9,40-9,36 (т, 1Н) 9,25-9,19 (т,
А?АА | й 1Н) 9,08-9,04 (т, 1Н) 8,34-8,29 (т, 1Н) ш дщ 5,66-5,58 (т, 2Н) 4,32-4,14 (т, АН) 1,25 (рі
І, хо І, вн) те
М р (400 МГЦ, 020) 10,19-10,15 (т, 1Н) 9,73- дод М У | 9,69 (т, 1Н) 9,25-9,20 (т, 1Н) 9,01 (а, 2Н) 7, 7,68-7,62 (т, 1Н) 5,19 (а, 2Н) 3,61 (а, ЗН)
МИ зо мм щ р (400 МГЦ, 020) 10,20 (а, 1Н) 10,00 (94, 1Н)
Ех о 9,45 (а, 1Н) 9,28 (44, 1Н) 9,13 (а, 1Н) 8,39 д?аАв | ІК (а, 1Н) 6,15 (а, 1Н) 3,82 (5, ЗН) 2,05 (9,
МЕ - зн) (о)
Мо ч- хх о (400 МГЦ, 020) 10,11-10,05 (т, 1Н) 9,88- со, р 9,83 (т, 1Н) 9,39-9,35 (т, 1Н) 9,15-9,09 (т, до Ї. 1ІН) 9,07-903 (т, 1Н) 8,32-8,27 (т, 1Н) тий 7,81-7,56 (т, 2Н) 7,30-7,25 (т, 2Н) 5,09- ї о 4,97 (т, 2Н) 3,45 (а, ЗН) 2,52-2,39 (т, 2Н) щ 2,30 (5, ЗН) (один протон РОН відсутній) / Зон (о)
Х тем р (400 МГЦ, 020) 10,18 (а, 1Н) 9,81 (9, 1Н) дав м Дн х 9,19 (да, 1Н) 8,99 (4, 2Н) 7,64 (ї, 1Н) 5,07-
ІІ. о 4,97 (т, 2Н) 3,46 (а, ЗН) 2,53-2,42 (т, 2Н) хх о юї ка -о в)
М Е о-
І. | Е (400 МГЦ, 020) 10,16-10,13 (т, 1Н) 9,94- м 4 Е 9,90 (т, 1Н) 9,42-9,39 (т, 1Н) 9,21-9,16 (т, . 1Н) 911-907 (т, 1Н) 8,36-8,31 (т, 1Н) газ жи 523-513 (т, 2Н) 3,76-3,70 (т, 6Н) 2,93- о 2,81 (т, 2Н) й оо
Х
(в)
Сей Е . і | до (400 МГЦ, 020) 10,16-10,11 (т, 1Н) 9,91- хх д ті 9,86 (т, 1Н) 9,41-9,37 (т, 1Н) 9,26-9,21 (т, д2БО М 1Н) 910-905 (т, 1Н) 8,37-8,30 (т, 1Н) м 5,87 (5, 2Н) 3,80 (5, ЗН) (в) 07
М р є (400 МГц, 020) 10,16 (з, 1Н) 9,70 (бг а, 1Н) добі Да Зб о 9,24-9,18 (т, 1Н) 8,99 (а, 2Н) 7,64 (І, 1Н) . о 5,15 (Бг а, 2Н) 3,99-3,89 (т, 2Н) 1,17 (ї, ЗН
ЖК (ог а, 2Н) (т, 2Н) 1,17 (5 ЗН)
БІОЛОГІЧНІ ПРИКЛАДИ
Післясходова ефективність
Спосіб А
Насінини сортів тестованих видів висівали у стандартний грунт у горщиках. Після культивування протягом 14 днів (післясходового) у контрольованих умовах у теплиці (за 24/16 "С, день/ніч; 14-годинного світлового періоду; вологості 65 95) на рослини розпилювали водний розчин для розпилення, одержаний за допомогою розчинення технічного активного інгредієнта формули (І) у невеликій кількості ацетону та спеціальної суміші розчинника та емульгатора, яка називається ІБ50 (11,12 95 Етиізодеп ЕІ 360 ТМ--44,44 95 М-метилпіролідону ж 44,44 95 гліколевого етеру божмапої ОРМ), з одержанням 50 г/л розчину, який потім розбавляли до необхідної концентрації із застосуванням 0,2595 або 195 Етрісої Е5С70 (лаурилетерсульфат натрію) ях 1 95 сульфату амонію як розріджувача.
Потім тестовані рослини вирощували у теплиці у контрольованих умовах (за 24/16 с, день/ніч; 14-годинного світлового періоду; вологості 65 95) і поливали двічі на день. Через 13 днів проводили оцінку результатів тестування (100 - пошкодження всієї рослини; 0 - відсутність пошкодження у рослини).
Результати показані у таблиці В (нижче). Значення н. д. вказує на те, що дану комбінацію бур'яну та тестованої сполуки не тестували/оцінювали.
Тестовані рослини:
Іротоєа Педегасеєа (ІРОНЕ), Еирпоїбіа ПеїегорпуПа (ЕРННІ), Спепородіит аірит (СНЕАМ),
Атагапіпив5 раїтегі (АМАРА), Гоїїшт регеппе (ГОЇ РЕ), Оідйагіа 5апдиїпаїйв (0ІС25А), ЕІвивіпе іпдіса (ЕГ ЕІМ), Еспіпосніоа сгив-даїїї (ЕСНСС), 5еїаїта Табеті (ЗЕТЕА).
Таблиця В
Контроль деяких видів бур'янів за допомогою сполук формули (І) після післясходового застосування
Норма г/га
А? | 5 | 60 | 20 | 90 | 10 | 80 | 5о | зо | 40 / о
Ай | 50 | 700 | 80 | 100 90 | 6о | в6о | 100 | 80 / 100
АБ | 50 | 700 | 100 | 100 / 40 | 90 | 00 | ч00 | 100 / 100 ..АЄ | 50 | 700 | 100 | 100 6о | 100 | во | ч00 | 100 во
А | 5 | 700 | 100 | 100 6о | 90 | во | 00 | 100 / во
АВ | 50Ю | 10 | 10 | ло | ло | го | то | го | 20 / о 8 | 50 | 700 | 100 | 70 / з0 | 6о | 100 | 100 | 100 / во
АТ | 50 | 700 | 100 | 100 40 | 6о | зо | 50 | 60 / 90
АТ | 500 | 700 | 100 | 100 700 | зо | бо | 100 | 80 80 .АТ2 | 500 | 700 | 100 | 40 / зо | 70 | 80 | 100 | 100 90
АТЗ | 500 | 700 | 50 | 70 50 | бо | 5оО | 100 70 / 50
АТ | 500 2 | 80 | 60 | 20 40 | бо | бо | 90 | 90 / 40
А Т5 | .5Юю 2 щ |Нд.| 9020 10 | 5о | 40 | 80 | 60 п
А Т6 | 500. | 60 | 30 | 50 40 | 50 | 60 | 70 | 5О / п АТ7 | .50Юю | 700 | з0 | 30 зо | 40 | 40 | бо | 60 / п
АВ | 500 2 ющ|Нд/| 0 | 10 тло | 40 | зо | 6о | 5О / п
АЮ | 500 2 | 700 | 60 | бо / 40 | 6о | 40 | бо | 50 / 20 .АгО | 500 |Нд.| 100 | 80 / 40 | 100 | 100 | 100 | 100 / во
Аг! | 500 | 700 | 80 | 80 40 | 90 | бо | 100 | 90 / 80 .Аг2 | 500 |Нд.| 100 | 70 30 | 100 | 100 | 100 | 100 / во
Аг | 500 |Нд.| 80 | 90 бо | л00| 70 | 100 | 8о / 70 .АгРЯ | 500 | 90 | 70 | 80 70 | 70 | бо | 40 | 40 / бо .Аг5 | 500 | 700 | 60 | 40 / 50 | 6о | 70 | 50 | БО 40 .А2б | 500 |Нд.| 100 | 100 40 | 100 | 100 | 100 | 100 / 90
Аг | 500 | 700 | 100 | 100 / ло0 | 100 | 90 | тл00| 90 70 і. АгО | 500 | 700 | 100 | 100 | го | 90 | 90 | 90 | 00 | 50
АЗО | 500 2 | 700 | 890 | 100 | во | 100 | во | 100 | 100 | 70
АЗІЇ | 5Ю | 700 | 100 | 50 | т00 | 50 | бо | 80 | 90 | во
АЗ2 | 500 |Нд.| 70 | 70 | 40 | 80 | 70 | 7100 | 90 | зо .АЗЗ | 500 2 юЮ-| 700 | во | 60 | 40 | во | 40 | 80 | во | 50 .АЗА | 500 | 700 | 70 | 70 | 70 | 70 | зо | 950 | во | во
АБ | 500 | 700 | 100 | 100 |Н.д.| 100 | во | 90 | 100 | 90 .АЗЄ | 500 2 юЮ-| 700 | 890 | 90 | зо | 00 | 80 | 7100 | 90 | во
АЗИ | 500 |Нд./| 100 | 80 | зо | 100 | 100 | 100 | 100 | во
АЗУ | 500 2 | 700 | 80 | 90 | о | 40 | зо | 80 | 70 | во
АЮ | 500 2 Ю-"| 90 | 70 | 90 | л00 | л00 | во | 90 | 90 | 90
А | 5 |Нд.| 90 | 90 | зо | 100 | 100 | 100 | 100 | 70
Аа | 500 | 50 | 0 | зо | го | 50 | зо | го | 50 | о
ЯЗ | 500 |Нд.| 90 | 80 | 30 | 100 | 70 | 7100 | 90 | го
А | 500 | 40 | ло | 20 | го | 60 | зо | го | 40 | го
АХ | 500 |Нд.| 60 | 50 | го | 100 | 90 | 80 | во | зо .АЯЄ | 500.7 | 70 | 10 | 6о | ло | 50 | зо | 50 | 50 | го
АХ | 5 |Нд./| 100 | 80 | 50 | 100 | 70 | 100 | 100 | во 7 АЯВ | 500 |Нд./| 100 | 90 | го | 100 | 70 | 7100 | 90 | 70
АХ | 500 | 700 | 8о | 70 | 6о | 100 | в6о | 7100 | 90 | 50
АБО | 500 2 юЮ-|700 | го | 90 | 5О | во | 40 | 90 | 50 | во
АБІ | 500 -|Нд.| 70 | 30 | го | 70 | во | 950 | 90 | во
АБ2 | 500 |Нд.| 60 | 60 | го | 70 | во | 70 | 70 | 10
АБЗ | 500 |Нд./| 100 | 80 | 70 | 80 | 70 | 70 | во | 40
АБА | 500 | 90 | 890 | 70 | ло | 00 | 90 | 700 | 100 | 70
АБ5 | 500. |Нд.| 80 | 70 | 70 | 100 | 980 | 100 | 100 | во
АБ | 500.7. | 90 | 90 | 100 | зо | 100 | во | 100 | 100 | 40
АБ | 500 |Нд.| 60 | 60 | 10 | 60 | 40 | 40 | во | 10
АБВ | 500 2 юЮ-| 7100 | во | 60 | тло | 90 | бо | 80 | 90 | 50
АБУ | 500 2 | 90 | 80 | 100 | во | 100 | во | 90 | 100 | 70
АВО | 500. |Нд./| 100 | 70 | 60 | 90 | 90 | 100 | 100 | 70
АВ | 500 7 |Нд.| 80 | 90 | 50 | 100 | 980 | 100 | 100 | 70
АбБ2 | 500 |Нд./| 100 | 100 | 60 | 100 | 70 | 90 | 100 | зо .АБА | 500.7 | 90 | 90 | 100 | го | 90 | бо | 7100 | во | 80
АБ | 500.72Ю-"| 40 | го | 50 | 40 | во | 50 | 40 | зо | 50
АБ | 500 2 ЮЩ | 60 | 50 | 80 | го | 70 | во | 70 | во | 40
АБЇ | 500..Ю | 60 | 70 | 100 | 5оО | 6о | 70 | 70 | 40 | во
АБО | 500 2 юЮЩ|700 | 60 | 50 | 40 | 40 | 40 | 60 | 50 | 50
А | 500 2 щЩ | 90 | 70 | 50 | го | зо | зо | го | зо | го
АЛ | 5Ю | 700 | 6о | 40 | 40 | зо | зо | зо | зо | 10
А 2 | 500 2 2ЮЩ | 60 | 40 | 70 | 40 | 40 | 40 | з0 | зо | го .АЗ | 500 2 2 ЮщЩ | 40 | 30 | 60 | зо | во | во | во | зо | 40
А | 500 2 7 -| во | зо | 60 | 50 | 80 | бо | 80 | 50 | во
АБ | 500 2 | во | 30 | 60 | го | 70 | 50 | 60 | 50 | 50
А | .5Ю | 700 | во | 80 | зо | 100 | 90 | 100 | 100 | во
АВ | .50072Ю | 0 | то | 20 | го | 40 | зо | з0 | 40 | го
АТЗ | 500 2 Ю-"| 10 | зо | ло | о | ло | ло | го | го | о
АВ | 500 2 | 700 | 90 | 100 | 40 | 90 | 90 | 80 | 100 | 40
АВ | 50072Ю-| 70 | во | 40 | го | во | зо | 60 | з0 | о
ААУ | 500.7Ю- | 90 | во | 90 | 40 | 90 | 50 | 100 | 100 | 70
АВА | 500 2 юЮ-|700 | во | 90 | зо | 50 | го | го | 50 | з0
АВ5 | 500.7Ю-| 90 | 90 | 100 зо | 90 | 70 | 950 | 90 | 70
АВ | 500 2ЮЦ-"| 50 | 30 | 50 | 40 | 70 | 70 | во | 70 | 70 і АВВ | 500 2 юЮ-|700| 70 | 6о | зо | 70 | бо | в0 | во | во
АВУ | 500 2 юЮ-|700| 40 | 100 70 | 70 | во | 40 | 50 | 40
АВО | 500 2ЮЩЦ| 40 | го | бо | зо | зо | го | го | зо | го
АВ | 500 2 юЮ-"| 40 | го | 40 | го | во | бо | 60 | 50 | го
АЯ2 | 5007 Ю | 90 | 90 | 70 | т00| 90 | во | 90 | 60 | 50
ЯЗ | 500 2 юЮ-| 90 | 80 | 40 | го | 100 | во | 100 | 100 | во
АВ. | 500 2 2Ю-| 70 | 80 | 40 | зо | 40 | зо | го | з0 | го .АЯЄ | 500.72Ю-| 70 | го | 80 | 40 | 70 | 70 | 40 | 40 | во
АВ | 500 2 Ю-"| 90 | го | 70 | зо | 90 | в0 | 950 | 90 | 70
АВ | 500.7Ю-| 40 | го | 40 | з0 | го | го | го | то | о
АВ | 500 2 2ЮЩ-| 80 | 30 | 90 | зо | 50 | 50 | 80 | 40 | го
АЮ | 500 | во | во | 90 | го | го | 70 | 60 | 40 | 10
А | 5Юю | 80 | 70 | 80 | тло | во | бо | 40 | во | 70
Аг | 500 2 щЩ | 20 | 50 | 20 | о | тло | ло | то | то | то
АТЗ | 500 2 щЩ | 0 | 50 | 50 | 30 | то | зо | з0 | го | 10 АТЯ | 50 | 70 | 0 | 20 | зо | зо | зо | 50 | зо | 10
АТБ | 500 2 щЩ | 90 | го | 50 о | 90 40 | го | во | 50 АТОЄ | 500 2 щЩ | 80 | го | 20 | то | во | 50 | 80 | во | во АТОВ | 500 2 щЩ | 40 | во | 80 70 | во | 40 | 60 | 50 | 40
АЮ | 500 | 60 | во | во | 50 | зо | 40 | 50 | 50 | з0 АМО | 50Юю | 700 | 100 | во | во | 5О | 50 | 90 | 40 | 50 АМ2 | 5Ю | 700 | 100 | 80 | 40 | 70 | 40 | 50 | 40 | 40 АМЗ | 5Ю | 40 | во | 100 | во | 50 | бо | 40 | во | 10 АМЯА | 5Ю | 700 | 6о | 80 | 6о | 40 | бо | 90 | во | 70
АТБ | 5Ю | 700 | 100 | зо | 40 | во | 50 | з0 | зо | зо АМ6 | 500 2 2 ющ|т700 | во | 50 | тло | з0 | го | го | зо | 10 АМУ | 5Юю | 90 | во | 100 | во | 100 | во | 50 | 70 | 50 АМВ | 500 | 80 | во | 90 | 60 | 70 | 40 | 70 | в0 | 90
АТ2О | 5Ю | 90 | 70 | 50 | тло | 40 | 40 | з0 | 40 | го
АТ2! | 5 | 700 | во | 80 | го | зо | 40 | го | 40 | з0
АТ22 | 5 | 700 | 100 | 100 | 70 | во | 40 | 90 | 40 | 70
АТ23 | 5 | 700 | во | 100 | 100 | 100 | 80 | 700 | 100 | во
АТ24 | 5Юю | 0 | 0 | о | 0 |20| о | о | 10 | о
АТ25 | 5Ю | 700 | во | 100 | зо | 100 | 100 | 100 | 100 | 90
АТ26 | 500 | 700 | во | 100 | зо | 100 | во | 950 | во | 70
АТ27 | .5Ю | 10 | го | 20 | тло | зо | 40 | го | во | 10
АТ28 | 50 | 30 | ло | 0 | о | зо | зо | 50 | зо | 40
АТ29 | 5Ю | 70 | 5О | 70 | тло | во | 80 | 40 | во | во
АТО | 50 | 700 | 890 | 100 | 40 | 100 | т00 | 100 | 90 | во
АТЗ | 5 | 700 | 70 | 40 | 50 | 100 | 100 | 100 | 90 | зо
Аа | 500 | 90 | 30 | зо | ло | 100 | 70 | 90 | 90 | 50
АТЗ | 500 2 щ | 60 | 40 | 20 | го | 90 | 70 | 90 | 70 | 40
АТЗА | 5 | 700 | 8о | 90 | 70 | 100 | во | 100 | 100 | во
АТЗ | 500 2 Ющ-| 60 | го | 50 | зо | 5О | 50 | 70 | зо | во
АТЗ | 500 2 2юЮЩ-"| 60 | 30 | зо | зо | 70 | 40 | 50 | 60 | го
АТЗ | .50Ю | 60 | го | 20 | ло | 40 | зо | 40 | 40 | го
АТЗВ | 500 | 700 | 100 | 100 | зо | 100 | т00 | 80 | т00 | то0
АТЩУ | 50 | 80 | 100 | 90 | ло | 100 | 100 | 100 | 100 | 90
АТО | 500 | 60 | 50 | 50 | го | зо | го | то | то | о
АТМ | 5Ю | 700 | 6о | 2о | зо | 50 | 50 | 60 | 40 | з0
Аа | 500 | 10 | го | бо | го | з0 | 40 | 60 | 40 | 10
АТЗ | 50 | 700 | 890 | 80 | зо | 100 | 100 | 100 | 90 | 70
АТБ | 500 | 0 | ло | ло | ло | 0 | о | о | ло | о
АТЯА6Є | 500 2 Ю-| 90 | 40 | 50 | зо | 100 | во | 80 | во | 50
АТ | 5Юю | 40 | 5о | 70 | бо | 40 | зо | го | го | 40
АВ | 500 2 | 7100 | 40 | 60 | го | 50 | 50 | 40 | 50 | го
АТО | 500 | 30 | 40 | зо | тло | 40 | 50 | 60 | 50 | 40
АТБ2 | 500 | го | 710 | 20 | 0 | го | го | го | зо | 10
АБЗ | 500 2ЮЩ | 90 | 60 | 40 | го | го | 40 | го | го | о
АТБ | 500 2 2ЮЩ| 30 | 50 | 50 | то | го | то | го | го | о
АТБ | 5Ю | 700 | 100 | 8о | во | во | во | 90 | 70 | зо АТБВ | 500 | 700 | во | 80 | зо | 40 | го | 50 | зо | з0
АТБ | 500 | 700 | 100 | 80 | 5О | во | 70 | 50 | зо | 40
АТО | 500 | 700 | 100 | 90 | 70 | 90 | 70 | 80 | 70 | 70
Аа | 500 | 700 | 70 | 80 | ло | 70 | в0 | 80 | 70 | 90
АТЗ | 500 2 ю-| 700 | 6о | 50 | 30 |Н.д.| 40 | 90 | 50 | 70 АТВА | 500 | 700 | во | 90 | 40 | 50 | зо | 80 | зо | 40
АТБ | 500 2 ющ |700 | 50 | 50 | 40 | 6о | 70 | 70 | во | во
АТБ | 500 2ЮЩЦ| 30 | 50 | 60 | 60 | 40 | 50 | во | 70 | 70
АБУ | 500 2 щ | 20 | 70 | 90 | 700 | 40 | во | 80 | 50 | 40
АТБ | 500.7. | 0 | 40 | з0 | го | тло | го | го | то | 10
АТО | 500 2 | 700| 70 |Н.д.| 40 | 50 | 40 | 950 | 50 | 50
АТО | 5Ю | 700 | 100 | 70 | 40 | во | во | 40 | 40 | 50
АТ | 5 | 700 | во |Н.д.| во | 6о | бо | 80 | во | 70 АТ2 | 500 | 30 | 6о | 50 | 40 | 50 | 50 | 70 | 80 | го АТА | 5Ю | 700 | 40 | 6о | 50 | во | 50 | 60 | 50 | 60
АТБ | .50Ю | 30 | 6о | з0 | го | зо | зо | 40 | 40 | 10
АТ | .5Ю | во | 5о | зо | го | 0 | о | о | то | о
АВ | 500 2 щ | 90 | 70 | 40 | го | тло | тло | о | то | о
АВ | 50Ю | 30 | зо | 60 | го | во | 40 | 50 | 50 | 10
АТО | 500 | 700 | 90 | 80 | го | 70 | 70 | 90 | во | зо
АВ! | 500 2 ющ-| 90 | 90 |Н.д.| 80 | 6о | 100 | 100 | во | 90
АТВЗ | 500 2 Ю-| 10 | 0 |Н.д.| го | тло | го | то | зо | 10
АТБ | 500 2 Ю-|700 | во |Н.д.| 30 | 50 | 40 | з0 | зо | з0
АВ | 50072Ю-| 70 | 70 | зо | зо | 6о | зо | 50 | во | 10 АТВВ | 50072Ю-| 90 | 50 | з0 | го | зо | 50 | го | 40 | го
АТВЯ | 500 | 700 | 100 | 90 | 70 | 70 | во | 950 | 50 | з0
АТО | 500 | 700 | во | 80 | 70 | 40 | бо | 70 | во | 40
АТЯ2 | 500 2 Ю-"| 90 | 60 | 40 | з0 | го | зо | зо | зо | 10
АТЗ | 500 2 юЮЦ| 70 | во | 60 | зо | тло | ло | зо | зо | 10
АТ | 50 | 700 | 70 | 70 | 6о | 50 | 70 | 950 | 50 | 50
АУБ | 500 |Нд.| 60 |Н.д.| го |Н.д.| 10 | 10 | го | о
ААУ | 50072ЮЩ-"| 30 | 40 | 30 | го | 0 | о | | о | о
АВ | 5Ю | 700 | ло | ло | ло | 0 | о | о | го | о
АВ | 500 2 | 700 | 100 | 100 | 50 | 90 | во | 80 | во | 50
АТ | 500 2 ющ |Нд./| 40 |Н.д.| 10 | з0 | го | 10 | 50 | 0 .А2ОТ | 5 | 700 | 100 | 890 | 40 | 80 | 70 | 7100 | во | зо .А2Ог | 500 | 700 | 90 | 100 | 6о | 70 | во | го | во | 70 .Аг2ОЗ | 500 | 7100 | 980 | 50 | го | 60 | 50 | 60 | 70 | о
Аг. | 50 | 0 |г20о| о |о | о | о | о | о | о .А2ОБ | 500 2 | 80 | 60 |Н.д.| 80 | 80 | бо | 60 | во | 40 .Аг2О6 | 500 2 2Ю-| 60 | 980 | 60 | го | 10 | го | 10 | го | о .А2О7 | 5 | 700 | 100 | 90 | во | 100 | во | 7100 | 90 | го і АгОВ | 500 | т00 | во | 50 | го | во | зо | во | 40 | 10
АгОЯ | 125 | 30 | ло | 0 | о | го | тло | о | зо | юю
АТО | 500... | 70 | ло | ло | ло | зо | тло | го | 60 / 20
Аг | 500 | 700 | 100 | 100 / бо | 100 | 100 | 90 | 00 бо
А2І2 | 500 | 700 | 100 | 100 / зо | 80 | 70 | 90 | 90 / 70 АгІЗ | 500 | 700 | 90 | 100 70 | 100 | ч100 | 100 | 100 / 90 .А2ІЯ. | 500 | 700 | 100 | 100 40 | 90 | ч100 | 100 | 100 / 80 АгІ5 | 500. | 700 | бо | 90 / 60 | го | зо | зо | 60 / 20 А2І6Є | 500. | 700 | 90 | 100 бо | 90 | 70 | 100 | 100 70 А2ІВ | 500. | 700 | 80 | 80 70 | 6о | 6о | 6о | 70 / 70
А2ТЯ | 500. | 700 | 80 | 90 бо | 90 | 40 | 100 70 70
Ага | 500 | 700 | 100 | 90 / 80 | 6о | 40 | го | 90 / бо
Ага | 500 | 700 | 90 1 90 бо | 80 | бо | 100 | 100 бо .Агг2 | 500. | 80 | бо |Н.д./ 70 | 80 | 70 | 60 | 90 / 20 .АгаЗ3 | 500 | 700 | 90 | 80 / бо | 80 | 70 | 90 | 90 / во
Ага. | 500 | 700 | 90 |Н.д./ 80 | 40 | 40 | 80 | 80 / 40
Ага | 500 | 700 | 90 | 100 70 | зо | зо | 90 | 60 / зо .Агоб | 500 | 700 | 100 | 100 / 50 | 90 | 90 | 100 | 00 90
Ага | 500. | 80 | 60 |Н.д./ 60 | тло | тло | то | 2о / о .Ага3 | 500 | 10 | 0 Нд. 10 | ло | 0 | о | го / о
Аг | 500... | 50 | бо |Н.д./ го | 50 | 60 | тло | 70 / о
Аг3І | 500. | 700 | 90 |Н.д./ 60 | 60 | 50 | 60 | 80 / 60 .А232 | 500. | 700 | 90 |Н.д./ 0 | 80 | 100 | 50 | 90 / 20
Аг33 | 500 | 700 | 100 |Н.д./ 70 | 70 | 60 | 50 | 60 / 20 .А234 | 500 | 700 | 100 | 100 бо | 100 | т100 | 100 | 100 / 90 .А2г35 | 500... | 10 | 40 | 20 / го | зо | зо | ло | 40 / о
АгІ36 | 500... | 90 | 20 | 30 / 40 | зо | 50 | ло | 80 / о .А237 | 500, | 60 | ло | 0 50 | го | тло | 70 | Бо | п
Спосіб В "Склад миттєвого приготування", відомий як "ІЕ50О", який містить 50 г/л "технічного" (тобто нескладеного) активного інгредієнта, одержували шляхом розчинення активного інгредієнта в суміші органічних розчинників та емульгатора, що докладно представлено у таблиці. Даний ІБ50 потім змішували з невеликою змінюваною кількістю ацетону для сприяння розчиненню перед додаванням водного розчину 1 95 об./о0б. сульфату амонію їж 1 95 об./06б. допоміжної речовини
Етрісої ЕЗС7О (лаурилетерсульфат натрію) як водного розріджувача з утворенням водного розчину для розпилення, який має попередньо встановлену концентрацію активного інгредієнта (яка змінюється залежно від норми застосування активного інгредієнта для рослин).
Склад суміші органічних розчинників та емульгатора, застосовуваних як основа для складу миттєвого приготування. пи Реєстрацій- | кількість/95
Компонент Постачальник Хімічний опис ний номер
СА5 вага/вага . . Широко й .
Гліколевий -ете ипропіленгліколю
Потім після приблизно 12 днів культивування на рослини розпилювали даний водний розчин для розпилення. Рослини вирощували з насінин, висіяних у стандартний грунт, розміщений у теплиці у контрольованих умовах (за 24/18 "С або 20/16 "С, день/ніч; 16-годинного світлового періоду; вологості 65 95). Після нанесення розпиленням рослини потім вирощували у теплиці в таких самих умовах і їх поливали двічі на день. Через 15 днів проводили оцінку результатів тестування (100 - пошкодження всієї рослини; 0 - відсутність пошкодження у рослини).
Результати показані у таблиці С (нижче). Значення н. д. вказує на те, що дану комбінацію бур'яну та тестованої сполуки не тестували/оцінювали.
Тестовані рослини:
Іротоєа Ппедегасеа (ІРОНЕ), Еирпогбіа НеїіегорпуПа (ЕРННІ), Спепородіит аірит (СНЕА/Г),
Атагапіпив гемоПехив (АМАВЕ), Гоїїшт регеппе (ГО РЕ), Оіднатла запдиіпаїїв (О1С5А), ЕІвивіпе іпдіса (ЕГ ЕІМ), Еспіпосніоа сгив-даїїї (ЕСНСС), 5еїаїта Табеті (ЗЕТЕА).
Таблиця С
Контроль деяких видів бур'янів за допомогою сполук формули (І) після післясходового застосування
Норма
Номер сполуки| застосування, ІАМАВЕСНЕАЦЕРННІИЇРОНЕСБЕТЕАЕСНССІЕЇ ЕІМІОІСЗАЇ ОЇ РЕ г/га
А | 50 | 100 | 80 | 100 700 | 40 | 70 | 80 | 100 90
Аг | 1000 | 100 | 90 | 100 700 | 40 | 100 | 100 | 100 70
А | лоб | 100 | 90 | 100 го | 100 | 100 | 50 | 00 бо .АгО7 | 1000 | 100 | 90 | 70 / л00 | 100 | 100 | 100 | 90 / 20
АРІ | 50 | 100 | 90 | 80 / т100 | 100 | ч100 | 100 | 100 т .АгІЗ | 1000 | 100 | 80 | 100 80 | 100 | 100 | 100 | 100 / 90 .Аг2О | 1000 | 100 | 90 | 100 з0 | зо | 90 | 100 | 100 90
Спосіб С "Склад миттєвого приготування", відомий як "ІЕ50О", який містить 50 г/л "технічного" (тобто нескладеного) активного інгредієнта, одержували шляхом розчинення активного інгредієнта в суміші органічних розчинників та емульгатора, що докладно представлено у таблиці. Даний ІЕ50 потім змішували з невеликою змінюваною кількістю ацетону для сприяння розчиненню перед додаванням 1595 об./0б. водного розчину допоміжної речовини Етрісо! ЕБЗС70О ЗЕО (лаурилетерсульфат натрію) та 1 95 об./0б. сульфату амонію як водного розріджувача з утворенням водного розчину для розпилення, який має попередньо встановлену концентрацію активного інгредієнта (яка змінюється залежно від норми застосування активного інгредієнта для рослин).
Склад суміші органічних розчинників та емульгатора, застосовуваних як основа для складу миттєвого приготування. жи |лотенни хиннтє ІН не остачальник Хімічний опис
Компонент номер САЗ вага/вага рицинової олії доступний піролідон вшобни бен 0 ШОЮ сеюне | ою» бом монометиловий 34590-94-8 42,2
Божапо! ОРМ етер
Потім через приблизно 21 день культивування на рослини розпилювали даний водний розчин для розпилення. Рослини вирощували із насінин, висіяних у стандартний грунт, розміщений у теплиці у контрольованих умовах (за 24/18 "С, день/ніч; 14-годинного світлового періоду; вологості 65 95). Після нанесення розпиленням рослини потім вирощували у теплиці в таких самих умовах і їх поливали двічі на день. Результати тесту оцінювали через 21 день (100 - пошкодження всієї рослини, 0 - відсутність пошкодження у рослини).
Результати показані у таблиці О (нижче). Значення н. д. вказує на те, що дану комбінацію бур'яну та тестованої сполуки не тестували/оцінювали.
Тестовані рослини:
Коо) Іротоєа ПпПедегасеєа (ІРОНЕ), Атагапійиз раїтетгі (АМАРА), ГГ оїїшт регеппе (ГОЇ РЕ), ЕІвивіпе іпадаіса (ЕГЕЇІМ), Еспіпосніоа сгиз-даїї (ЕСНСОС), Сопула сападепвів (ЕВІСА)
Таблиця Ю
Контроль деяких видів бур'янів за допомогою сполук формули (І) після післясходового застосування
Норма аа, АМАРА | ІРОНЕ |ЕСНСС | ЕГЕЇМ |1ОІ РЕ | ЕВІСА
А? | 77777400 | 77 | 90 | 43 | 80 | 68 | 65

Claims (22)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Сполука формули (І) або її агрономічно прийнятна сіль або цвітер-іонні форми: в" А в'
в
М. 9428 р в МУ ве то, в' 2 й ;() де В' вибраний із групи, яка складається з водню, галогену, Сі-Свалкілу, Со-Свалкенілу, Се2- Свалкінілу, Сз-Сециклоалкілу, Сі-Свгалогеналкілу, -ОВ"7, -ОВ'за, -Ж(ВН8) (0285, -Щ(АУ)С(О)В», - Мм(АУС(ОюЮВ», -«МЩ(АЯ)С(О)МА 987, -Щ(ВАУСНО, -М(А72)2 та -Х0)И8»; В? вибраний із групи, яка складається з водню, галогену, Сі-Свалкілу та Сі-Свгалогеналкілу; і при цьому, якщо Е' вибраний із групи, яка складається з -ОВ", -ОВ'за, -М(ВЯ)Б(О)2В, - М(ВУ)С(О)В», -ЩАУС(ОЮВ, -Щ(АС(ОМА ВА, -Щ(АУСНО, -М(В72)2 та -5(0)К8"», В? вибраний із групи, яка складається з водню та Сі-Свалкілу; або АВ' та В? разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють Сз-Свциклоалкільне кільце або 3-6-ч-ленний гетероцикліл, який містить 1 або 2 гетероатоми, окремо вибрані з М та о; О являє собою (СВ) п; т дорівнює 0, 1, 2 або 3; кожний з Ка та 2» незалежно вибраний із групи, яка складається з водню, галогену, Сі- Свалкілу, Сі-Свгалогеналкілу, -ОН, -ОВ", -ОВ'за, -МН», -МНА", -МНІВ"за, -М(8У)СНО, -МАд: та - (ОО); або кожний з Ба та Б? разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворює Сз- Свциклоалкільне кільце або 3-6--ленний гетероцикліл, який містить 1 або 2 гетероатоми, окремо вибрані з М та О; та ВЗ, В" та КЕ? незалежно вибрані з групи, яка складається з водню, галогену, ціано, нітро, - (ОО), С1-Свалкілу, Сі-Свфторалкілу, Сі-Свфторалкокси, Сі-Свалкокси, Сз-Сециклоалкілу та - М(ВУег; Ко) кожний КУ незалежно вибраний із водню та С.:-Свалкілу; кожний К" незалежно вибраний із групи, яка складається з С:і-Свалкілу, -5(0)2875, -С(О)В"», - С(ОЮОВ" та -Ф(О)МА 587; кожний Ка незалежно вибраний із групи, яка складається з -5(0)28'75, -С(О0)8'5, -С(О)ОВ, - С(О)МА" 98 та -С(О)МАВ ча; А? та в: незалежно вибрані з групи, яка складається з С.і-Свалкілу, -5(0)28"», -С(О)В", - С(ФООНВ», -С(О)МА'9А" та фенілу, і де вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2 або З замісниками Р, які можуть бути однаковими або різними; або А? та кл разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-6б-членне гетероциклільне кільце, яке необов'язково містить один додатковий гетероатом, окремо вибраний із М, О та 5; та А являє собою 6б-членний гетероарил, який містить 1, 2, З або 4 атоми азоту, і де гетероарил може бути необов'язково заміщений 1, 2, З або 4 замісниками КЗ, які можуть бути однаковими або різними,
і при цьому, якщо А заміщений 1 або 2 замісниками, кожний КЗ незалежно вибраний із групи, яка складається з галогену, нітро, ціано, -МНег, -МНА, -МЖ(А7», -ОН, -ОВ87, -5(0)и8"», -МАБ(О)2В», - С(ОЮВ'Я, -С(0)8"5, -С(О)МА'ЯВ" -5(0)2МА А", Сі-Свалкілу, С:і-Свгалогеналкілу, Сз- Сециклоалкілу, Сз-Свгалогенциклоалкілу, Сз-Свециклоалкокси, С2-Свалкенілу, Со- Сегалогеналкенілу, Сг-Свалкінілу, Сі-СзалкоксіС1-Сзалкіл-, гідроксіСі-Свалкіл-, С1-СзалкоксісС1- Сзалкокси-, Сі-Свгалогеналкокси, Сі-СзгалогеналкоксіСі-Сзалкіл-, Сз-Свалкенілокси, /Сз- Свалкінілокси, М-Сз-Свциклоалкіламіно, -С(85)-МОНВе, фенілу, 3-6-ч-ленного гетероциклілу, який містить 1 або 2 гетероатоми, окремо вибрані з М та 0, і 5- або б-ч-ленного гетероарилу, який містить 1, 2, З або 4 гетероатоми, окремо вибрані з М, О та 5, і при цьому вказані феніл, гетероцикліл або гетероарил необов'язково заміщені 1, 2 або З замісниками ЕК», які можуть бути однаковими або різними; і при цьому, якщо А заміщений З або 4 замісниками, кожний КЗ? незалежно вибраний із групи, яка складається з галогену, -МНг, -МНА", -М(А726, -ОН, -ОВ7, -С(О)МА'9В, -5(0)2МА 98, б- Свалкілу та Сі-Свгалогеналкілу; та кожний К? незалежно вибраний із групи, яка складається з галогену, ціано, -ОН, -М(ВУ)», С1- Слалкілу, Сі--Слалкокси, Сі-Слгалогеналкілу та С/--С«галогеналкокси; Х вибраний із групи, яка складається з Сз-Свєциклоалкілу, фенілу, 5- або б-членного гетероарилу, який містить 1, 2, З або 4 гетероатоми, окремо вибрані з М, О та 5, і 4-6--ленного гетероциклілу, який містить 1, 2 або З гетероатоми, окремо вибрані з М, О та 5, і при цьому вказані циклоалкільні, фенільні, гетероарильні або гетероциклільні фрагменти необов'язково заміщені 1 або 2 замісниками КУ, і де вищевказані фрагменти СК'Н2, ОО та 7 можуть бути приєднані в будь-якому положенні вказаних циклоалкільних, фенільних, гетероарильних або гетероциклільних фрагментів; п дорівнює 0 або 1; 7 вибраний із групи, яка складається з -С(О0)ОНо, -СНгОН, -СНО, -С(О)МНОВ", -С(О)МНОСМ, - ОС()МНОВ", 0 -ОС()МНОМ, -МАС(О)МНОВ", 0 -МАЄС()МНОМ, 0 -С(О)МНО(О2В,сС- ОС(О)МНВ(О)2В2, -МАЗС(О)МНОІ(О282, -(0)2О89, -0О5(О)2ОВ8Я, -МАЗБ(О)2ОВО, -МАБ(О)ОВО, -МНе(О)2НЯ -5Б(0ОВ -О5(ОЮВЯ -5(0)2МНОМ, -5(0)2МНО(О)В8, -5(О0)2МНО(О2В,С- Оо5Б(О2гМНеОМ, -05(0)2МН(О)28И2, -ОБ(О2гМНО(О)ВВ, -МАЄБ(О2МНОМ, -МАЗБ(О2МНО(О)ВЯ, - М(ОН)С(О)В", 0 -ОМНО(О)В», 0 -МАБ(О)2МНО(О)2В, 0 -Р(ОХА ЗОВ -Р(ООН(ООВУ), (- ОР(ОХАЗХОНВ ОЗ), -МАУР(ОХА (ОВУ) і тетразолу; В'Є вибраний із групи, яка складається з водню, С:і-Свалкілу, фенілу та бензилу, і де вказані феніл або бензил необов'язково заміщені 1, 2 або З замісниками КУ, які можуть бути однаковими або різними; А" вибраний із групи, яка складається з водню, Сі-Свалкілу та фенілу, і де вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2 або З замісниками КУ, які можуть бути однаковими або різними; В": вибраний із групи, яка складається з Сі-Свалкілу, Сі--Свгалогеналкілу, С--Свалкокси, -ОН, - М(ВВ)» та фенілу, і де вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2 або З замісниками К", які можуть бути однаковими або різними; В" вибраний із групи, яка складається з -ОН, С:і-Свалкілу, С--Свалкокси та фенілу; В'"" являє собою С.і-Свгалогеналкіл; В» вибраний із групи, яка складається з Сі-Свалкілу та фенілу, і де вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2 або З замісниками КУ, які можуть бути однаковими або різними; ДВ'за являє собою феніл, де вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2 або З замісниками КУ, які можуть бути однаковими або різними; В'Є та "7 незалежно вибрані з групи, яка складається з водню та С:-Свалкілу; або Вб та КК" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-6-членне гетероциклільне кільце, яке необов'язково містить один додатковий гетероатом, окремо вибраний із М, О та 5; та 5О В'З вибраний із групи, яка складається з водню, Сі-Свалкілу, С--Свгалогеналкілу, Сі--Свалкокси, - М(ВВ)» та фенілу, і де вказаний феніл необов'язково заміщений 1, 2 або З замісниками КУ, які можуть бути однаковими або різними; та г дорівнює 0, 1 або 2.
2. Сполука за п. 1, де К' та К? незалежно вибрані з групи, яка складається з водню та С1- Свалкілу.
3. Сполука за п. 1 або п. 2, де кожний з Б'2 та КЕ?» незалежно вибраний із групи, яка складається з водню, С:і-Свалкілу, -ОН та -МН».
4. Сполука за будь-яким із пп. 1-3, де т дорівнює 1 або 2. 60
5. Сполука за будь-яким із пп. 1-4, де КЗ, ДВ" та КЕ? незалежно вибрані з групи, яка складається з водню, С:і-Свалкілу та Сі-Свалкокси.
6. Сполука за будь-яким із пп. 1-5, де КУ, В" та КЕ» являють собою водень.
7. Сполука за будь-яким із пп. 1-6, де А вибраний із групи, яка складається з формул А-Ї - А-МІЇ, вказаних нижче: (ке, (КУ, (КО (то м т К ше с ї с р щ М ще Мб Мб ве Мб А-ПІ - А , АЛІ , ; ЛУ ; (Кр (23, (Кр М М М А і А-МІ і А-МІ де ламана лінія позначає точку приєднання до решти сполуки формули (І), р дорівнює 0, 1 або 2, та ЕЗ визначений у п. 1.
8. Сполука за будь-яким із пп. 1-7, де А вибраний із групи, яка складається з формул А-І - А-У, вказаних нижче: (82), (5), (Ор (Ко) м с К ше Щ ї с АХ і М о льні ль ве м'я ; й ; А-П ; - ,; А А- А-ІМ (Кк, М Мо з А-М де ламана лінія позначає точку приєднання до решти сполуки формули (І), р дорівнює 0, 1 або 2, та КЗ визначений у п. 1.
9. Сполука за будь-яким із пп. 1-8, де, якщо А заміщений 1 або 2 замісниками, кожний КЗ незалежно вибраний із групи, яка складається з галогену, нітро, ціано, -МН2ег, -МНА", -Щ(А7)», -ОН, -Ов87 -5(ОХ85, -МАЗБ(О)28», -С(О)О8О, -С(О)8», -С(О)МА 98, -5(0)2МА 98", Сі-Свалкілу та С:і-Свгалогеналкілу.
10. Сполука за будь-яким із пп. 1-9, де, якщо А заміщений 1 або 2 замісниками, кожний КЗ незалежно вибраний із групи, яка складається з хлору, фтору, ціано, -МНе, -М(Ме)г, -ОМе, - З(О)2Ме, -ЧО)МНМе, -«С(О)М(Ме)», метилу та трифторметилу.
11. Сполука за будь-яким із пп. 1-10, де А вибраний із групи, яка складається з формул А-1 - А-У, і р дорівнює 0.
12. Сполука за будь-яким із пп. 1-11, де 7 вибраний із групи, яка складається з -«4СО)ОВ"О, - С(О)МНО(О)2В82, -5(0020879 та -Р(ІОХА ЗДО)
13. Сполука за будь-яким із пп. 1-12, де 7 являє собою -СК(О)ОН або -5(0)2ОН.
14. Сполука за будь-яким із пп. 1-13, де п дорівнює 0.
15. Агрохімічна композиція, яка містить гербіцидно ефективну кількість сполуки формули (Її) за будь-яким із пп. 1-14 та агрохімічно прийнятний розріджувач або носій.
16. Спосіб контролю росту небажаних рослин, який включає застосування сполуки формули (І) за будь-яким із пп. 1-14 або гербіцидної композиції за п. 15 щодо небажаних рослин або місця їх зростання.
17. Спосіб одержання сполуки формули (І) за будь-яким із пп. 1-14, який включає (ї) або (а) здійснення реакції сполуки формули (Н): А На формула (Н) де А визначений у будь-якому з пп. 1, 7 або п. 8 та На! являє собою галоген або псевдогалоген, зі сполукою формули ()): в" М в" Щ М - М ; формула (у) де ВЗ, ВА: та ЕЕ» визначені в будь-якому з пп. 1, 5 або п. б та М' являє собою органостанан або органоборан, у присутності паладієвого каталізатора з одержанням сполуки формули (Х): в" А в! Щ дк М ; формула СХ) або (Б) здійснення реакції сполуки формули (К): в" На! в? у М й ВМ ; формула (К) Ко) де Р, В" та БЕ? визначені в будь-якому з пп. 1, 5 або п. 6 та НаЇ являє собою галоген або псевдогалоген, зі сполукою формули (І):
А М. формула ()) де А визначений у будь-якому з пп. 1, 7 або п. 8 та М' являє собою органостанан або органоборан, у присутності паладієвого каталізатора з одержанням сполуки формули (Х); (і) здійснення реакції сполуки формули (Х) з алкілувальним засобом формули (УМ): Іще) (в) рІ4 М 1 2 Кв формула (М/)
де КК", В, СО, Х, 7 та п визначені в будь-якому з пп. 1, 2, 3, 4, 12, 13 або п. 14 та | б являє собою придатну відхідну групу, в інертному розчиннику або суміші інертних розчинників за температури від -78 до 150 "С з одержанням сполуки формули (1); (ії) необов'язково здійснення часткового або повного гідролізу сполуки формули (І) у присутності придатної кислоти.
18. Застосування сполуки формули (У), визначеної у п. 17, у способі виготовлення сполуки формули (І) за будь-яким із пп. 1-14.
19. Застосування за п. 18, де М'являє собою трибутилстанан у разі сполуки формули (У).
20. Застосування сполуки формули (Х), визначеної у п. 17, у способі виготовлення сполуки формули (І) за будь-яким із пп. 1-14.
21. Застосування за п. 20, де сполука формули (Х) вибрана з групи, яка складається з 2- піридазин-4-ілпіримідину, 4-піридазин-4-ілпіримідину, З-піридазин-4-ілпіридазину, 2-піридазин-4- ілпіразину та 4-піридазин-4-ілпіридазину.
22. Сполука формули (Х), вибрана з групи, яка складається з 2-піридазин-4-ілпіримідину, 4- піридазин-4-ілпіримідину, З-піридазин-4-ілпіридазину та 2-піридазин-4-ілпіразину.
UAA202001679A 2017-08-17 2018-08-16 Гербіцидні сполуки UA125599C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN201711029217 2017-08-17
PCT/EP2018/072280 WO2019034757A1 (en) 2017-08-17 2018-08-16 HERBICIDE COMPOUNDS

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA125599C2 true UA125599C2 (uk) 2022-04-27

Family

ID=63244619

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA202001679A UA125599C2 (uk) 2017-08-17 2018-08-16 Гербіцидні сполуки

Country Status (32)

Country Link
US (1) US11618743B2 (uk)
EP (1) EP3668855B1 (uk)
JP (1) JP7289827B2 (uk)
KR (1) KR20200042491A (uk)
CN (1) CN111032640B (uk)
AR (1) AR112682A1 (uk)
AU (1) AU2018316526B2 (uk)
BR (1) BR112020003047A2 (uk)
CA (1) CA3071643A1 (uk)
CL (1) CL2020000357A1 (uk)
CO (1) CO2020001631A2 (uk)
CR (1) CR20200075A (uk)
CU (1) CU24612B1 (uk)
DK (1) DK3668855T3 (uk)
EA (1) EA202090479A1 (uk)
EC (1) ECSP20011470A (uk)
ES (1) ES2905904T3 (uk)
HR (1) HRP20220140T1 (uk)
HU (1) HUE057239T2 (uk)
IL (1) IL272665B (uk)
MA (1) MA49900A (uk)
MX (1) MX2020001731A (uk)
NI (1) NI202000012A (uk)
PH (1) PH12020500150A1 (uk)
PL (1) PL3668855T3 (uk)
PT (1) PT3668855T (uk)
RS (1) RS62888B1 (uk)
TW (1) TWI784038B (uk)
UA (1) UA125599C2 (uk)
UY (1) UY37849A (uk)
WO (1) WO2019034757A1 (uk)
ZA (1) ZA202000717B (uk)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR114422A1 (es) * 2018-03-30 2020-09-02 Syngenta Participations Ag Compuestos herbicidas
AU2019377986A1 (en) 2018-11-12 2021-05-27 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
GB201901617D0 (en) * 2019-02-06 2019-03-27 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
WO2020161208A1 (en) * 2019-02-06 2020-08-13 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal fused pyridazine compounds
WO2020161209A1 (en) * 2019-02-06 2020-08-13 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal fused pyridazine compounds
GB201901760D0 (en) * 2019-02-08 2019-03-27 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
GB201901866D0 (en) * 2019-02-11 2019-04-03 Syngenta Crop Protection Ag Pre-harvest desiccation method
GB201902064D0 (en) * 2019-02-14 2019-04-03 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
EA202192222A1 (ru) * 2019-02-15 2022-01-20 Сингента Кроп Протекшн Аг Гербицидные композиции
EP3923725A1 (en) * 2019-02-15 2021-12-22 Syngenta Crop Protection AG Herbicidal compositions
EP3923722A1 (en) * 2019-02-15 2021-12-22 Syngenta Crop Protection AG Herbicidal compositions
GB201902107D0 (en) * 2019-02-15 2019-04-03 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
BR112021016029A2 (pt) * 2019-02-15 2021-10-05 Syngenta Crop Protection Ag Composições herbicidas
WO2020164924A1 (en) * 2019-02-15 2020-08-20 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compositions
GB201903000D0 (en) * 2019-03-06 2019-04-17 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
CN111820224B (zh) * 2019-04-22 2022-04-05 江苏清原农冠杂草防治有限公司 包含三氟甲基哒嗪醇类化合物的除草组合物及其应用
GB201913750D0 (en) * 2019-09-24 2019-11-06 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
GB201913752D0 (en) * 2019-09-24 2019-11-06 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
GB202000878D0 (en) * 2020-01-21 2020-03-04 Syngenta Crop Protection Ag Chemical process
GB202007595D0 (en) 2020-05-21 2020-07-08 Syngenta Crop Protection Ag Chemical process
GB202007594D0 (en) 2020-05-21 2020-07-08 Syngenta Crop Protection Ag Chemical process
TW202214106A (zh) 2020-08-14 2022-04-16 瑞士商先正達農作物保護公司 化學方法
TW202222163A (zh) 2020-08-14 2022-06-16 瑞士商先正達農作物保護公司 化學方法
CA3221686A1 (en) 2021-07-09 2023-01-12 Philip Matthew JOYCE Herbicidal compositions

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3702361A (en) * 1969-11-21 1972-11-07 Monsanto Co Insecticidal methods using n-substituted heterocyclic phenacyl halides and ylids
DE2003461A1 (de) * 1970-01-27 1971-08-05 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Alkylpyridaziniumverbindungen
CH621348A5 (uk) * 1976-05-04 1981-01-30 Ciba Geigy Ag
BR8600161A (pt) 1985-01-18 1986-09-23 Plant Genetic Systems Nv Gene quimerico,vetores de plasmidio hibrido,intermediario,processo para controlar insetos em agricultura ou horticultura,composicao inseticida,processo para transformar celulas de plantas para expressar uma toxina de polipeptideo produzida por bacillus thuringiensis,planta,semente de planta,cultura de celulas e plasmidio
EP0374753A3 (de) 1988-12-19 1991-05-29 American Cyanamid Company Insektizide Toxine, Gene, die diese Toxine kodieren, Antikörper, die sie binden, sowie transgene Pflanzenzellen und transgene Pflanzen, die diese Toxine exprimieren
DE69018772T2 (de) 1989-11-07 1996-03-14 Pioneer Hi Bred Int Larven abtötende Lektine und darauf beruhende Pflanzenresistenz gegen Insekten.
UA48104C2 (uk) 1991-10-04 2002-08-15 Новартіс Аг Фрагмент днк, який містить послідовність,що кодує інсектицидний протеїн, оптимізовану для кукурудзи,фрагмент днк, який забезпечує направлену бажану для серцевини стебла експресію зв'язаного з нею структурного гена в рослині, фрагмент днк, який забезпечує специфічну для пилку експресію зв`язаного з нею структурного гена в рослині, рекомбінантна молекула днк, спосіб одержання оптимізованої для кукурудзи кодуючої послідовності інсектицидного протеїну, спосіб захисту рослин кукурудзи щонайменше від однієї комахи-шкідника
US5530195A (en) 1994-06-10 1996-06-25 Ciba-Geigy Corporation Bacillus thuringiensis gene encoding a toxin active against insects
US5466697A (en) 1994-07-13 1995-11-14 Syntex (U.S.A.) Inc. 8-phenyl-1,6-naphthyridin-5-ones
DE10024938A1 (de) * 2000-05-19 2001-11-22 Bayer Ag Substituierte Iminoazine
AR031027A1 (es) 2000-10-23 2003-09-03 Syngenta Participations Ag Composiciones agroquimicas
AU2002361696A1 (en) 2001-12-17 2003-06-30 Syngenta Participations Ag Novel corn event
DE102005029094A1 (de) 2005-06-23 2007-01-04 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Pyridazin
CA2738563C (en) 2008-10-02 2014-02-11 Asahi Kasei Pharma Corporation 8-substituted isoquinoline derivatives and the use thereof
WO2015066371A1 (en) * 2013-10-31 2015-05-07 Forum Pharmaceuticals, Inc. SPIRO-OXADIAZOLINE COMPOUNDS AS AGONISTS OF α-7-NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS
KR102373700B1 (ko) 2014-04-02 2022-03-11 인터뮨, 인크. 항섬유성 피리디논
KR102164031B1 (ko) 2014-05-22 2020-10-13 덕산네오룩스 주식회사 유기전기 소자용 화합물, 이를 이용한 유기전기소자 및 그 전자 장치
GB201419826D0 (en) 2014-11-07 2014-12-24 Syngenta Participations Ag Herbicidal compounds
CN104961686B (zh) * 2015-05-18 2017-12-05 华中师范大学 1,6‑二氢哒嗪和哒嗪类化合物的合成方法及其在五种常见致病真菌生长活性抑制中的应用
AR114422A1 (es) * 2018-03-30 2020-09-02 Syngenta Participations Ag Compuestos herbicidas

Also Published As

Publication number Publication date
IL272665A (en) 2020-03-31
EP3668855B1 (en) 2021-11-10
RS62888B1 (sr) 2022-03-31
MX2020001731A (es) 2020-03-20
PL3668855T3 (pl) 2022-03-07
JP2020531458A (ja) 2020-11-05
EP3668855A1 (en) 2020-06-24
AR112682A1 (es) 2019-11-27
TW201920145A (zh) 2019-06-01
MA49900A (fr) 2020-06-24
AU2018316526A1 (en) 2020-02-13
TWI784038B (zh) 2022-11-21
US20210009561A1 (en) 2021-01-14
CN111032640A (zh) 2020-04-17
IL272665B (en) 2022-06-01
CR20200075A (es) 2020-03-12
EA202090479A1 (ru) 2020-07-06
ECSP20011470A (es) 2020-04-22
UY37849A (es) 2019-03-29
WO2019034757A1 (en) 2019-02-21
AU2018316526B2 (en) 2022-10-13
HRP20220140T1 (hr) 2022-04-15
HUE057239T2 (hu) 2022-04-28
US11618743B2 (en) 2023-04-04
CN111032640B (zh) 2023-08-08
CU24612B1 (es) 2022-06-06
KR20200042491A (ko) 2020-04-23
CU20200013A7 (es) 2020-12-17
PT3668855T (pt) 2022-02-03
DK3668855T3 (da) 2022-02-07
CO2020001631A2 (es) 2020-04-01
NI202000012A (es) 2020-07-01
ES2905904T3 (es) 2022-04-12
CA3071643A1 (en) 2019-02-21
JP7289827B2 (ja) 2023-06-12
ZA202000717B (en) 2021-02-24
BR112020003047A2 (pt) 2020-08-25
PH12020500150A1 (en) 2020-09-28
CL2020000357A1 (es) 2020-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA125599C2 (uk) Гербіцидні сполуки
CN111836806A (zh) 除草化合物
CA3128439A1 (en) Pre-harvest desiccation method
CA2974467A1 (en) 2-oxo-3,4-dihydroquinoline compounds as plant growth regulators
CN113453554B (zh) 除草组合物
TW202045006A (zh) 除草化合物
KR20210132670A (ko) 제초성 조성물
CN113453553A (zh) 除草组合物
OA19408A (en) Herbicidal compounds.
AU2017294391A1 (en) Plant growth regulator compounds
EA040308B1 (ru) Гербицидные соединения
CN113423272A (zh) 除草组合物
TW202045009A (zh) 除草化合物
CN113423694A (zh) 用于控制不想要的植物生长的方法的噌啉鎓化合物
WO2020165321A1 (en) Herbicidal compounds
WO2020164925A1 (en) Herbicidal compositions