UA124397C2 - Вакцинна композиція проти оперізувального герпесу - Google Patents
Вакцинна композиція проти оперізувального герпесу Download PDFInfo
- Publication number
- UA124397C2 UA124397C2 UAA201908518A UAA201908518A UA124397C2 UA 124397 C2 UA124397 C2 UA 124397C2 UA A201908518 A UAA201908518 A UA A201908518A UA A201908518 A UAA201908518 A UA A201908518A UA 124397 C2 UA124397 C2 UA 124397C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- vaccine composition
- stimulation
- specific
- sho
- antigen
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 92
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 62
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 101000807236 Human cytomegalovirus (strain AD169) Membrane glycoprotein US3 Proteins 0.000 claims abstract description 24
- YGPZYYDTPXVBRA-RTDBHSBRSA-N [(2r,3s,4r,5r,6s)-2-[[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-[[(3r)-3-dodecanoyloxytetradecanoyl]amino]-6-(hydroxymethyl)-5-phosphonooxy-4-[(3r)-3-tetradecanoyloxytetradecanoyl]oxyoxan-2-yl]oxymethyl]-3,6-dihydroxy-5-[[(3r)-3-hydroxytetradecanoyl]amino]oxan-4-yl] (3r)-3-hydr Chemical compound O1[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](O)O1 YGPZYYDTPXVBRA-RTDBHSBRSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims description 34
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 19
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 19
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 18
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 14
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 claims description 13
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims description 11
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 claims description 7
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 claims description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 6
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims description 2
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims 2
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 claims 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 claims 1
- 101000625873 Arabidopsis thaliana Transcription factor TCP21 Proteins 0.000 claims 1
- 241000566113 Branta sandvicensis Species 0.000 claims 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims 1
- 241000209094 Oryza Species 0.000 claims 1
- 241000159610 Roya <green alga> Species 0.000 claims 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 claims 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims 1
- LKPLKUMXSAEKID-UHFFFAOYSA-N pentachloronitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl LKPLKUMXSAEKID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 abstract description 4
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 abstract description 3
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 abstract 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 77
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 77
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 77
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 49
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 49
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 48
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 48
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 39
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 35
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 28
- 230000021633 leukocyte mediated immunity Effects 0.000 description 25
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 20
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 description 16
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 15
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 15
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 13
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 13
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 11
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 11
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 10
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 10
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 10
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 9
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 9
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 229940124590 live attenuated vaccine Drugs 0.000 description 7
- 229940023012 live-attenuated vaccine Drugs 0.000 description 7
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 7
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 6
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 5
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 4
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 4
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 108010003533 Viral Envelope Proteins Proteins 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 3
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 210000004779 membrane envelope Anatomy 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 6-[3-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)C(CCC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)=O DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 2
- 101100491259 Oryza sativa subsp. japonica AP2-2 gene Proteins 0.000 description 2
- 206010036376 Postherpetic Neuralgia Diseases 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical group [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 2
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 2
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 241000710929 Alphavirus Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010040721 Flagellin Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229930191564 Monensin Natural products 0.000 description 1
- GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N Monensin A Natural products O1C(CC)(C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)CCC1C(O1)(C)CCC21CC(O)C(C)C(C(C)C(OC)C(C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 1
- 101710134694 Transcriptional regulator ICP22 homolog Proteins 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 229940076144 interleukin-10 Drugs 0.000 description 1
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229960005358 monensin Drugs 0.000 description 1
- GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N monensin A Chemical compound C([C@@](O1)(C)[C@H]2CC[C@@](O2)(CC)[C@H]2[C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C[C@@]21C[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](OC)[C@H](C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N 0.000 description 1
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 1
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 1
- 229910052754 neon Inorganic materials 0.000 description 1
- GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N neon atom Chemical compound [Ne] GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229940115272 polyinosinic:polycytidylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000010686 shark liver oil Substances 0.000 description 1
- 229940069764 shark liver oil Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-AAJYLUCBSA-N squalene group Chemical group CC(C)=CCC\C(\C)=C\CC\C(\C)=C\CC\C=C(/C)\CC\C=C(/C)\CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-AAJYLUCBSA-N 0.000 description 1
- 150000003421 squalenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000012089 stop solution Substances 0.000 description 1
- 239000013595 supernatant sample Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003523 triterpene group Chemical group 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
- A61K39/25—Varicella-zoster virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/01—Hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7024—Esters of saccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6018—Lipids, e.g. in lipopeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16711—Varicellovirus, e.g. human herpesvirus 3, Varicella Zoster, pseudorabies
- C12N2710/16734—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Abstract
Даний винахід належить до вакцинної композиції проти оперізувального герпесу, яка містить глікопротеїн Е з вірусу вітряної віспи, глюкопіранозильний ліпідний ад'ювант і олію, що піддається метаболізму, і селективно збільшує опосередковану клітинами імунну реакцію без наявності недоліків живих ослаблених вакцин, таким чином, має високу безпеку й сильний профілактичний ефект проти оперізувального герпесу.
Description
Галузь техніки
Даний винахід належить до вакцинної композиції для профілактики оперізувального герпесу.
РІВЕНЬ ТЕХНІКИ
Первинна інфекція вірусом вітряної віспи - оперізувального герпесу (МАМ) викликає вітряну віспу, що характеризується високозаразним шкірним висипом, в основному на обличчі і тулубі.
Після первісної інфекції, вірусна ДНК може залишатися сплячою протягом декількох років у цитоплазмі нейрональної клітини хазяїна. Вірус може бути реактивований для виклику оперізувального герпесу (зостер або оперізувального лишаю) у дорослих.
Оперізувальний герпес викликає шкірний висип, відмінний від висипу, утвореного в ході первинної інфекції. Висипання супроводжуються важким болем і можуть призводити до більш тяжких станів, таких як постгерпетична невралгія (РНМ).
Вірус вітряної віспи - оперізувального герпесу (МАМ), також відомий як вірус герпесу З людини (ННУ-3), є членом підродини альфавірусу герпесу із родини Негрезмігідає. МАМ являє собою оболонковий вірус із дволанцюговим ДНК-геномом із приблизно 125000 нуклеотидів.
Геном МАМ поміщений в ікосаедричний нуклеокапсид. Вірусний тегумент (покривний шар), локалізований у просторі між нуклеокапсидом і вірусною оболонкою, являє собою конструкцію, що складається з кодованих вірусом білків і ферментів. Вірусна оболонка походить із мембран клітини-хазяїна і містить кодовані вірусом глікопротеїни.
Геном МАУ кодує сімдесят (70) або більше відкритих рамок зчитування (ОРЕ), дев'ять (9) з яких кодують глікопротеїни (9Е, сі, 98, 9Н, ОК, ОМ, а, до і ОМ), які вважають функціонуючими на різних стадіях циклу реплікації вірусу.
Глікопротеїн Е (9Е) є необхідним для реплікації вірусу (Маїогу еї аї. (1997) 9. Мігої!. 71: 8279- 8288) і Мо вї аї. (2002) Мігоіоду 304: 176-186), і є найпоширенішим глікопротеїном, виявленим в інфікованих клітинах, так само як у зрілих віріонах (Стгозе, 2002, Тне ргедотіпапі магісеППа-2о51ег міги5 9Е апа ді діусоргоїєїп сотріех, Іп Зіписіиге-їшпсїйоп геїІайопвеПір5 ої питап раїподепіс мігивев,
НоїІгеприга апа Водпег (ед5.), Кіимег Асадетіс/Ріеєпит Рибіїзпетв, Мем МогК, МУ).
Глікопротеїн І (40!) формує комплекс із ЗЕ в інфікованих клітинах, таким чином стимулюючи ендоцитоз обох глікопротеїнів, які потім доставляються в трансо-гольджі, де утворюється остаточна вірусна оболонка (Оізоп апа Сто5е (1998) У. Мігої. 72: 1542-1551).
Зо Глікопротеїн В (98), який, як вважається, відіграє важливу роль у проникненні вірусу, має епітоп для нейтралізуючого вірус антитіла і є другим з найпоширеніших глікопротеїнів на поверхні віріона (Агміп (1996) Сіїп. Місгобіо!. Кем. 9: 361-381).
Вважається, що глікопротеїн Н (9Н) виконує функцію злиття, що сприяє поширенню вірусу від клітини до клітини.
На даний час живі атенуйовані вакцини, загальновживані для профілактики вітряної віспи або оперізувального герпесу, мають декілька недоліків. По-перше, існують деякі докази того, що імунітет проти інфекції МАМ зменшується із часом, і ефект вакцини зникає СНамез вї аї!. (2007) М.
Епаї. У. Мей. 356: 1121-1129). Таким чином пацієнти, вакциновані з використанням вакцини, можуть залишатися чутливими до оперізувального герпесу, який є більш тяжким станом, викликаним МАМ. Крім того, атенуйовані живі вакцини виготовляють із використанням живих вірусів з ослабленою патогенністю, так що вакциновані пацієнти можуть ставати чутливими до вітряної віспи або оперізувального герпесу через вакцинацію. Фактично, існує декілька опублікованих випадків оперізувального герпесу, викликаних штамом вірусу, використаним у вакцині (Маїзибвага еї а!. (1995) Асіа Раєдіаї" Урп 37: 648-50; ії Натте!зспіад еї аї. (1989) У Іптесі
Орів. 160: 535-7). Крім того, через живий ослаблений вірус, що є присутнім у вакцині, використання вакцин може бути обмежене для пацієнтів, імунна функція яких зменшена.
Для збільшення ефекту профілактики оперізувального герпесу, що повторно виникає у нейрональних клітинах після сплячого стану вірусу, є важливим значно підсилювати активацію опосередкованого клітинами імунітету (СМІ) проти антигену МАМ замість активації гуморального імунітету проти нього. Для цього є важливим збільшувати співвідношення ТИ1/Тп2 за допомогою стимуляції активації ТА1 серед ТИ і ТН2, які являють собою Т-клітини (Т-клітини-помічники).
Таким чином, існує необхідність розробки нових вакцинних композицій проти оперізувального герпесу, які можуть селективно збільшувати опосередковану клітинами імунну відповідь без наявності недоліків живих ослаблених вакцин.
Опис винаходу
Технічна задача
Метою даного винаходу є одержання вакцинної композиції, що має високу безпеку і відмінний ефект профілактики оперізувального герпесу, яка селективно збільшує опосередковану клітинами імунну відповідь без наявності недоліків живих ослаблених вакцин. 60 Вирішення задачі
1. Вакцинна композиція проти вітряної віспи або оперізувального герпесу, що містить: глікопротеїн Е з вірусу вітряної віспи - оперізувального герпесу; глюкопіранозильний ліпідний ад'ювант наступної формули 1; і олію, що піддається метаболізму:
ІФормула 1) 9 пан т он х й Шон г о нм Шк
І!
С ра на во не --тр
А ро ж: Ше
Кк (9) Кк се уо вон У-он ве де кожний з ЕЕ", ВЗ, Но і Кб незалежно являють собою Стіо-Сі» алкіл; і кожний з Кг і незалежно являють собою Св-Сніо алкіл. 2. Вакцинна композиція за вищевказаним 1, у якій глюкопіранозильний ліпідний ад'ювант являє собою ад'ювант формули 1, де К", ВЗ, Аз» і Б? являють собою Сі: алкіл. 4. Вакцинна композиція за вищевказаним 1, у якій глюкопіранозильний ліпідний ад'ювант являє собою ад'ювант формули 1, де КЕ: і Е" являють собою Схз алкіл. 5. Вакцинна композиція за вищевказаним 1, у якій олія, що піддається метаболізму, являє собою сквален. 6. Вакцинна композиція за вищевказаним 5, у якій сквален міститься в кількості 195 (06./о06.) - 790 (06./о06.) від усієї вакцинної композиції. 7. Вакцинна композиція за вищевказаним 6, у якій сквален міститься в кількості 1905 (06./о6.) - 495 (06./о6.) від усієї вакцинної композиції. 8. Вакцинна композиція за вищевказаним 1, у якій глікопротеїн Е міститься в кількості 5 мкг - 100 мкг в однократній дозі вакцинної композиції. 9. Вакцинна композиція за вищевказаним 1, у якій глюкопіранозильний ліпідний ад'ювант міститься в кількості 7,5 мкг - 20 мкг в однократній дозі вакцинної композиції. 10. Вакцинна композиція за вищевказаним 9, у якій глюкопіранозильний ліпідний ад'ювант міститься в кількості 9 мкг - 18 мкг в однократній дозі вакцинної композиції. 11. Спосіб профілактики або лікування вітряної віспи або оперізувального герпесу, що включає введення композиції за будь-яким з вищевказаних 1-10 пацієнтові.
Вигідні ефекти винаходу
Вакцинна композиція за даним винаходом відмінно підходить для профілактики оперізувального герпесу.
Зо Вакцинна композиція за даним винаходом значно збільшує опосередковану клітинами імунну відповідь проти антигену МАМ у порівнянні з гуморальною імунною відповіддю проти нього.
Вакцинна композиція за даним винаходом сильно збільшує кількість Тп1-клітин, що продукують два або більше специфічних для ТИ1 цитокінів.
Вакцинна композиція за даним винаходом сильно збільшує продукцію Ідс2с у порівнянні із продукцією Ідс1.
Вакцинна композиція за даним винаходом не має можливості інфікувати пацієнта оперізувальним герпесом через вакцинацію.
Вакцинну композицію за даним винаходом можна вводити пацієнтам, імунна функція яких порушена.
Вакцинна композиція за даним винаходом має тривалий профілактичний ефект.
Короткий опис креслень
На фіг. 1 проілюстрована продукція специфічних для антигену ЗЕ до, відповідно до експерименту з експериментального прикладу 3.
На фіг. 2 зображена продукція специфічних для антигену ЗЕ Ідс2с і Ідс1, відповідно до експерименту з експериментального прикладу 3.
На фіг. 3 показана кількість Т-клітин, що секретують ІЕМ-у специфічним відносно білка ЗЕ чином, відповідно до експерименту з експериментального прикладу 4.
На фіг. 4 показана кількість Т-клітин, що секретують ІЄМ-у специфічним відносно пептиду, що перекривається з ДЕ, чином відповідно до експерименту з експериментального прикладу 4.
На фіг 5 показана кількість Т-клітин, що секретують ІЕМ-у специфічним відносо повнорозмірного МАМ чином, відповідно до експерименту з експериментального прикладу 4.
На фіг. 6 представлена кількість різних Тп-цитокінів, секретованих специфічним відносно антигену ЗЕ чином, відповідно до експерименту з експериментального прикладу 5.
На фіг. 7 показаний розподіл специфічних для антигену 9Е клітин, що секретують цитокіни, відповідно до експерименту з експериментального прикладу 6.
На фіг. 8 проілюстрована продукція специфічних для антигену МАМ Ід, відповідно до експерименту з експериментального прикладу 7.
На фіг. 9 зображена продукція специфічних для антигену МАМ Ідс2с і ІдС1, відповідно до експерименту з експериментального прикладу 7.
На фіг. 10 показана кількість ІЕМ-у, секретованого специфічним відносно повнорозмірного
МАМ чином, відповідно до експерименту з експериментального прикладу 8.
На фіг. 11 показаний розподіл специфічних для антигену МАМ клітин, що секретують цитокіни, відповідно до експерименту з експериментального прикладу 9.
На фіг. 12 показана продукція специфічних для антигену М2АМ Ідс, відповідно до експерименту з експериментального прикладу 10, і кількість Т-клітин, специфічних для ДЕ або повнорозмірного МАМ, відповідно до експерименту з експериментального прикладу 2-2.
На фіг. 13 представлена продукція специфічних для антигену ЗЕ дос, відповідно до експерименту з експериментального прикладу 11.
На фіг. 14 показана продукція специфічних для антигену ЗЕ Ідс2с і ІдсС1, відповідно до експерименту з експериментального прикладу 11.
На фіг. 15 проілюстрована кількість Т-клітин, що секретують ІЕМ-у специфічним відносно білка ЗЕ чином, відповідно до експерименту з експериментального прикладу 12.
На фіг. 16 показана кількість Т-клітин, що секретують ІЄМ-у специфічним відносно пептиду, що перекривається з Д9Е, чином відповідно до експерименту з експериментального прикладу 12.
Зо На фіг. 17 показана кількість Т-клітин, що секретують ІЕМ-у специфічним відносно антигену
МАМ чином, відповідно до експерименту з експериментального прикладу 12.
На фіг. 18 показана кількість ІЕМ-у, секретована в результаті стимуляції білком ОЕ, відповідно до експерименту з експериментального прикладу 13.
На фіг. 19 показана кількість ІЕМ-у, секретована в результаті стимуляції пептидом, що перекривається з 9Е, відповідно до експерименту з експериментального прикладу 13.
На фіг. 20 представлена кількість Т-клітин, що секретують ІЄМ-у специфічним відносно білка
О9Е чином, відповідно до експерименту з експериментального прикладу 14.
На фіг. 21 показана кількість Т-клітин, що секретують ІЕМ-у специфічним відносно повнорозмірного МАМ чином, відповідно до експерименту з експериментального прикладу 14.
Найкращий спосіб здійснення винаходу
Даний винахід належить до вакцинної композиції проти оперізувального герпесу, яка містить глікопротеїн Е з вірусу вітряної віспи - оперізувального герпесу, глюкопіранозильний ліпідний ад'ювант і олію, що піддається метаболізму, і має високу безпеку і відмінний ефект профілактики оперізувального герпесу за допомогою селективного збільшення опосередкованої клітинами імунної відповіді без наявності недоліків живих ослаблених вакцин.
Далі в даному описі даний винахід описаний докладно.
Вакцинна композиція за даним винаходом містить глікопротеїн Е з вірусу вітряної віспи - оперізувального герпесу (МАМ), глюкопіранозильний ліпідний ад'ювант наступної формули 1 і олію, що піддається метаболізму:
ІФормула 11
Го) ОН я б нолтино оон о НМ т се зе о чл
У. но во В рот
А жо о неон вто в с д-о
Не в тон у-он во , де кожний з В', ВЗ, Во ії Вб незалежно являють собою Счто-С12 алкіл; і кожний з ЕБ2 і ВБ-7 незалежно являють собою Св-С:о алкіл.
Вакцинна композиція за даним винаходом містить глікопротеїн Е (9Е) з МАМ. Глікопротеїн Е (9Е) за даним винаходом позначає глікопротеїн Е з М2М або його імуногенне похідне.
Імуногенне похідне за даним винаходом може являти собою похідне, де частина глікопротеїну Е є модифікованою. Наприклад, воно може являти собою похідне, де частина глікопротеїну Е обрізана, одна або декілька амінокислот глікопротеїну Е замінені на інші амінокислоти, одна або декілька амінокислот глікопротеїну Е вилучені, одна або декілька амінокислот додані до глікопротеїну Е, або одна або декілька амінокислот глікопротеїну Е хімічно модифіковані.
Наприклад, глікопротеїн Е за даним винаходом може бути представлений послідовністю з ЗЕО
ІО МО: 1.
Вакцинна композиція за даним винаходом містить глюкопіранозильний ліпідний ад'ювант наступної формули 1 і олію, що піддається метаболізму:
ІФормула 11 9 ИН ша бно Х що от нм Ш- ж ощее но вибо -3 дяк
А. ф жо б НМ ОН вило в! А ї-о
Ї о в' тон у-он во , де кожний з ЕЕ", ВЗ, Но і Кб незалежно являють собою Стіо-Сі» алкіл; і кожний з Кг і незалежно являють собою Св-Сіо алкіл. Наприклад, К2 і К? можуть являти собою Св алкіл, Со алкіл або Со алкіл. Відповідно до більш конкретного прикладу, КЗ: і КЕ" можуть являти собою Со алкіл або Со алкіл. Наприклад, В: і 2" можуть являти собою Св алкіл.
Термін "олія, що піддається метаболізму", у рамках винаходу, позначає олію, структура якої зазнає модифікації за допомогою метаболізму, і включає рослинні олії, риб'ячий жир, тваринні масла і синтетичні олії, які не мають біологічної токсичності і можуть зазнати структурних змін при проходженні метаболізму.
Відповідно до конкретного варіанта здійснення даного винаходу, олія, що піддається метаболізму, за даним винаходом являє собою сквален. Сквален являє собою вуглеводень із тритерпеновим остовом, що мають 30 атомів вуглецю. Множина скваленів є загальновідомими в даній галузі для використання як олій, що піддаються метаболізму, або можна
Зо використовувати емульсії, наприклад, сквалену з масла печінки акули. Ілюстративний склад сквалену описаний в ЕРох СВ еї а!. (2013) Массіпе 31 (49): 5848-55.
Для збільшення ефекту профілактики оперізувального герпесу є важливим значне збільшення активації опосередкованого клітинами імунітету (СМІ) проти антигенів МАМ, з мінімізацією у той же час активації гуморального імунітету проти них.
Високі рівні специфічних для Тп2-цитокінів сприяють індукції гуморальної імунної відповіді на представлений антиген, у той час як високі рівні специфічних для Тп1-цитокінів виявляють тенденцію до переважної індукції опосередкованої клітинами імунної відповіді (СМІ) на представлений антиген. Таким чином, чим більше специфічних для ТП1-цитокінів утворюється в порівнянні зі специфічними для Тп2-цитокінами, тим більш високим стає ступінь активації опосередкованої клітинами імунної відповіді в порівнянні з гуморальною імунною відповіддю.
А також, чим більша кількість клітин, що одночасно продукують два або більше цитокінів з
ІЕМ-у, ТМЕ-ох і І--2, тим вище ступінь активації опосередкованої клітинами імунної відповіді.
Крім того, у міру того як ступінь активації опосередкованої клітинами імунної відповіді стає вище в порівнянні зі ступенем активації гуморальної імунної відповіді, продукція антитіла сгс сильно збільшується в порівнянні із продукцією антитіла Ідс1.
Вакцинна композиція за даним винаходом може сильно збільшувати ступінь активації опосередкованої клітинами імунної відповіді замість ступеня активації гуморальної імунної відповіді в організмі пацієнта.
Наприклад, вакцинна композиція за даним винаходом може значно збільшувати продукцію специфічних для Тп1 цитокінів (наприклад, інтерферону-гамма (ІЕМ-у), фактора некрозу пухлини-альфа (ТМЕ-од) і інтерлейкіну-2 (1І--2)), у порівнянні із продукцією специфічних для Тп2 цитокінів (наприклад, інтерлейкіну-4 (1І--4), інтерлейкіну-б (1-6), інтерлейкіну-10 (1-10) ії т.п.) в організмі пацієнта.
А також, наприклад, вакцинна композиція за даним винаходом є здатною сильно збільшувати кількість клітин, що одночасно продукують два або більше цитокінів з ТЕМ- у, ТМЕ-о; і 1--2, у порівнянні з кількістю клітин, що продукує тільки один цитокін з вищевказаних цитокінів, серед активованих Тп1-клітин.
Крім того, наприклад, вакцинна композиція за даним винаходом може сильно збільшувати продукцію специфічних для дЕ антитіл ІдсС в організмі пацієнта і, особливо, може сильно збільшувати продукцію специфічних для ДЕ антитіл ІдсС2с у порівнянні із продукцією специфічних для Ф9Е антитіл ІДС1.
Вакцинна композиція за даним винаходом може містити 5 мкг - 100 мкг глікопротеїну Е в однократній дозі. Наприклад, вона може містити 5 мкг - 80 мкг, конкретно 5 мкг - 70 мкг, більш
Зо конкретно 5 мкг - 60 мкг і найбільш конкретно 5 мкг - 50 мкг глікопротеїну Е в однократній дозі.
Вакцинна композиція за даним винаходом може містити 7,5 мкг - 20 мкг, конкретно 9 мкг - 18 мкг, більш конкретно 9 мкг - 16 мкг і найбільш конкретно 10 мкг - 15 мкг глюкопіранозильного ліпідного ад'юванту в однократній дозі. Відповідно до іншого варіанта здійснення даного винаходу, вакцинна композиція за даним винаходом може містити 13 мкг - 17 мкг глюкопіранозильного ліпідного ад'юванту в однократній дозі. Коли глюкопіранозильний ліпідний ад'ювант включають у вищевказаному діапазоні, опосередковану клітинами імунну відповідь можна селективно максимізувати.
Вакцинна композиція за даним винаходом може містити 1-795 (0б./06.), більш конкретно 1- 595 (06./06.) і найбільш конкретно 1-495 (об./об.) олії, що піддається метаболізму, в однократній дозі.
На додаток до глікопротеїну Е, глюкопіранозильного ліпідного ад'юванта і олії, що піддається метаболізму, вакцинна композиція за даним винаходом може включати фармацевтично прийнятні наповнювачі, носії і т.п. Наприклад, вакцинна композиція за даним винаходом може містити фізіологічний сольовий розчин або РВ5 (фосфатно-сольовий буфер).
Вакцинну композицію за даним винаходом можна складати і упаковувати в різних формах.
Відповідно до одного варіанту здійснення перший флакон, що містить глікопротеїн Е, але не містить глюкопіранозильний ліпідний ад'ювант і олію, що піддається метаболізму, і другий флакон, що містить глюкопіранозильний ліпідний ад'ювант і олію, що піддається метаболізму, але не містить глікопротеїн Е, можна впаковувати окремо і змішувати перед використанням (змішування на місці). Відповідно до іншого варіанта здійснення, вакцинну композицію, що містить все із глікопротеїну Е, глюкопіранозильного ліпідного ад'юванта і олії, що піддається метаболізму, можна впаковувати у флакон, шприц (попередньо заповнений шприц) або т.п.
Варіант здійснення винаходу
Далі в даному описі даний винахід описаний більш докладно з посиланням на експериментальні приклади. Ці експериментальні приклади призначені тільки для ілюстрації даного винаходу і об'єм даного винаходу не обмежений тим, що проілюстроване в цих експериментальних прикладах.
Експериментальний приклад 1: Імунізація
Оскільки люди мають історію інфекції вітряної віспи, для імітації інфекції вітряної віспи в бо мишей живу ослаблену вакцину (ГАМ, 3000 БУС) підшкірно ін'єкували один раз самкам мишей
С57ВІ/6 для проведення первинної імунізації (примування ГАМ). Через 28 діб після примування
І АМ (доба 0), різні вакцинні композиції МАМ, у присутності або під час відсутності білкового імуногену М2М або ад'юванту, вводили за допомогою внутрішньом'язової ін'єкції для проведення вторинної імунізації.
Для вимірювання гуморальної імунної відповіді на МАМ, зразки крові відбирали один раз у точці примування ГАМ, і через 28 діб і 42 діб після цього (доба 0, доба 28 і доба 42), відповідно, і лейкоцити збирали зі зразків селезінки через 42 доби після примування ГАМ (доба 42) для вимірювання СМІ (опосередкованої клітинами імунної відповіді) проти МАМ.
Дизайн експерименту для первинної імунізації (примування ГАМ), вторинної імунізації (імунізації) і вимірювання імунної відповіді узагальнений, як показано в таблиці 1 нижче. У таблиці 1 нижче, 9Е позначає глікопротеїн Е М2М з 5ЕБО ІЮ МО: 1, ГАМ позначає живий ослаблений вірус, ЗІ А позначає глюкопіранозильний ліпідний ад'ювант формули 1, де КЗ? і Кк" являють собою Со алкіл, і ХЕ позначає сквален. 5 А і сквален отримані з Інституту дослідження інфекційних захворювань (Зеаше, 5) і Бідта-Аїагісий (51. І оці5, МО), відповідно.
Алюм. гідроксид являє собою гідроксид алюмінію; Аддамах» являє собою наноемульсію олія-в-воді на основі сквалену; Рат3ЗС5К4 являє собою агоніст ТІК 1/2, синтетичний триацильований ліпопротеїн номера САБ5 112208-00-1; полі-|ІС являє собою поліїнозинову- поліцитидилову кислоту; МРІ. являє собою монофосфорилліпід А; і 0О0М1826 являє собою Сро олігонуклеотид класу В - мишачий ліганд ТІ КУ. Крім того, добу імунізації, збору зразків крові і збору зразків селезінки підраховували від доби 0 як доби примування І АМ.
Таблиця 1 первинна Вторинна імунізація (імунізація) Доба Доба збору | Доба збору
Група (примува- Антиген Ад'ювант вторинної зразків зразків ння ГАМУ імунізації крові селезінки їй ін'єкція)
І АМ (2 ГАМ (15000
Бо) 9Е (5 мкг)
ДЕ А-АЕ ЕЕ (бмку о біА(мков водному складі
ЧЕ (5 мк) |5Е (295 9Е (5 мкг)
ЧЕнАйдахах ПАМ 00 0о9Е(5 мкг) |Аддамах (5095 9Е-МРІ зОпіЇ Іду ЗЕ (5 мкг) МРІ. (5 мкг)кОшПІА
А (5 мкг)
ЗГА (5 мк) ЗЕ Доба 0, 9і5І А-5Е 9І (5 мкг) Доба 28 Доба 28, |Доба 42 з Доба 42
ІЄ63-51 А-5Е ІЕ63 (5 мкг) сг (5 мкгуЖ5Е о9Ехгідроксид Гідроксид лу е(5мкО |алюмінію (0,5 мг)
Ч9Е-Адаамах ОЕ (5 мкг) |Авйдамах (50 мкл) оо М ЧЕ (5 мк) | Ратзсвка (11 мкг)
ЧЕ нполі-ЇС ОЕ (5 мкг) | полі-ІС (55 мкг)
ЧЕ-МРІ. ЧЕ (5 мкг) | МРІ. (11 мкг)
Первинна Доба Доба збору Доба збору
Група (примува- Антиген Ад'ювант вторинної зразків зразків ння ГАМУ імунізації крові селезінки "Первинна імунізація (примування ГАМ): Доза 100 мкл/голову. 3000 БУО "Вторинна імунізація (імунізація): Доза 100 мкл/голову
Експериментальний приклад 2: Експериментальні способи
Експериментальний приклад 2-1: Спосіб вимірювання титру специфічних для антигену МАМ
ІЧо (титру специфічних для МАМ Ід)
Після проведення первинної імунізації і вторинної імунізації проводили ЕГІЗА (твердофазний імуноферментний аналіз) для вимірювання титру специфічних для антигену МАМ
Ід. Рекомбінантним білком ЗЕ або антигеном М2М (1 мкг/мл) покривали планшет для ЕГІЗА і інкубували протягом ночі при 42С. Планшет для ЕГІБА промивали три рази і проводили блокування з використанням розчину РВЗ5 (фосфатно-сольового буфера), що містить 295 ВБА (бичачий сироватковий альбумін), протягом 1 години. Після промивання планшета для ЕГГІ5А, туди додавали розведені зразки сироватки і інкубували протягом 2 годин. Туди додавали кон'юговані з НКР (пероксидазою хріну) антитіла кози проти Ід, Ідс1 або Ідсг2с миші і інкубували протягом 1 години. Після кінцевої інкубації планшет для ЕГІ5А промивали і реакцію
НЕР індукували додаванням субстрату ТМВ (3,35,5'-тетраметилбензидину). Реакцію НЕеЕР зупиняли додаванням розчину, що зупиняє, для ЕГІЗА і оптичну густину (003) вимірювали з використанням спектрометра при довжині хвилі 450 нм.
Експериментальний приклад 2-2: Спосіб вимірювання специфічної для антигену ММ опосередкованої клітинами імунної відповіді з використанням імуноферментного спот-аналізу (аналізу аналіз ЕГІБРОТ)
Після проведення первинної імунізації і вторинної імунізації, проводили аналіз ЕГІЗРОТ (імуноферментний спот-аналіз) мишачого ІЄМ-у для підтвердження специфічної для антигену
ММ опосередкованої клітинами імунної відповіді (СМІ). Зв'язувальним ІЕМ-у антитілом (5 мкг/мл) покривали планшет для ЕГІ5РОТ і інкубували протягом ночі при 4"С. Планшет для
ЕГІЗРОТ промивали 3 рази і проводили блокування з використанням середовища, що містить 1095 ЕВ5 (ембріональну бичачу сироватку) протягом 1 години. Після промивання планшета для
ЕГІ5РОТ, туди додавали лейкоцити, зібрані від імунізованих мишей, і білок ЗЕ, ОЇ Р д9Е (пептид, що перекривається) або лізат МАМ і інкубували протягом 24 годин для стимуляції лейкоцитів.
Після завершення стимуляції лейкоцитів, планшет для ЕГІ5РОТ промивали і туди додавали
Зо біотинільоване антитіло для детекції мишачого ІЕМ-у (2 мкг/мл) і інкубували. Після промивання планшета, туди додавали стрептавідин-НАР і знову інкубували. Потім, після промивання планшета для ЕГІ5РОТ, туди додавали суміш субстрату АЕС для індукції реакції при кімнатній температурі. Реакцію зупиняли промиванням планшета для ЕГІ5РОТ і планшет сушили.
Кількість отриманих у результаті плям підраховували з використанням пристрою.
Експериментальний приклад 2-3: Спосіб ідентифікації цитокінів, секретованих у результаті стимуляції антигеном (аналіз СВА)
Після проведення первинної імунізації і вторинної імунізації, аналіз СВА (цитометричного масиву намистин) проводили для ідентифікації типів цитокінів, секретованих Т-клітинами в результаті стимуляції антигеном. Лейкоцити, зібрані від мишей, стимулювали з використанням білка ЗЕ або лізату МАМ протягом З діб і центрифугували для одержання супернатанту, у якому потім аналізували цитокіни з використанням набору для СВА Тп1/Тп2/71п17 миші. Семи (7) видам зв'язувальних цитокіни намистин (1-2, 1-4, 1-6, 1-10, ІЕМ-у, ТМЕ ї 1--17А), зразку супернатанту і намистинам для детекції цитокінів дозволяли вступати в реакцію один з одним протягом 2 годин, намистини промивали і визначали кількість цитокінів у супернатанті.
Експериментальний приклад 2-4: Спосіб визначення розподілу клітин, що секретують цитокіни (аналіз ІС5)
Після проведення первинної імунізації і вторинної імунізації, секрецію специфічних для ТП1 цитокінів вимірювали за допомогою аналізу ІС5 (внутрішньоклітинного забарвлювання цитокінів) для підтвердження антигенспецифічної опосередкованої клітинами імунної відповіді.
Лейкоцити, зібрані від мишей, стимулювали протягом ночі з використанням білкаде їі, у той ж саме час, Соідієюр (ВЕА)/СоїЇдіРінд (монензин) також додавали для профілактики секреції цитокінів із клітин у зовнішній простір. Після промивання стимульованих лейкоцитів, клітинну поверхню лейкоцитів мітили з використанням антитіл (7-ААО, СОЗ3-РІТС, СО4-М500) для ідентифікації Т-клітин. Після завершення реакції, лейкоцити промивали, пермеабілізували і піддавали реакції з антитілами (ТМЕ-с-РЕ, ІЕМ-уУ-АРС, ІІ -2-М450), які можуть зв'язуватися із цитокінами, для підтвердження присутності цитокінів у клітинах. Після реакції лейкоцити промивали і фіксували, і аналізували розподіл клітин, що секретують цитокіни в результаті стимуляції антигеном.
Експериментальний приклад 2-5: Спосіб визначення цитокіна ІЕЄМ-у, секретованого в результаті стимуляції антигеном 9Е (ЕГІЗА ІЕМ-у)
Після проведення первинної імунізації і вторинної імунізації, аналіз ЕГІЗА ІЕМ-( проводили для визначення рівня секреції ІЕМ-(, типового ефекторного цитокіна, секретованого Т-клітинами в результаті стимуляції антигеном. Лейкоцити, зібрані від мишей, стимулювали з використанням білка ЗЕ або пептиду, що перекривається з ДЕ, протягом З діб і центрифугували для одержання супернатанта, який потім аналізували з використанням набору для ЕГІЗБА мишачого ІЕМ-(.
Зв'язувальним ІЕМ-( антитілом (4 мкг/мл) покривали планшет для ЕГІ5А і інкубували протягом ночі при кімнатній температурі Планшет для ЕГІ5БА промивали три рази і проводили блокування з використанням РВ5, що містить 195 бичачий сироватковий альбумін (В5А), протягом 1 години. Після промивання планшета для ЕГІЗА, туди додавали супернатант, отриманий у результаті стимуляції лейкоцитів, і інкубували при кімнатній температурі протягом 2 годин. Після промивання планшета для ЕГІЗА, туди додавали біотинільоване антитіло для детекції мишачого ІРМ-( (400 нг/мл) і інкубували при кімнатній температурі протягом 2 годин.
Після промивання туди додавали стрептавідин-НЕР і знову інкубували протягом 20 хвилин.
Після інкубації планшет для ЕГІЗА промивали і проводили реакцію з розчином субстрату при кімнатній температурі протягом 20 хвилин. Після зупинки реакції з використанням розчину, що зупиняє, оптичну густину вимірювали з використанням пристрою при 450 нм.
Експериментальний приклад 3: Вимірювання титру специфічних для антигену 9Е дос (титру специфічних для 9Е Ідс)
Зо Титр специфічних для антигену 9Е дсС вимірювали відповідно до способу з експериментального прикладу 2-1 і результати експерименту узагальнені на фіг. 1 і 2.
Як показано на фіг. 1, продукція специфічних для антигену 9Е дО була сильно збільшена в групі ОФЕЖ5І А-5Е.
Як показано на фіг. 2, продукція ІдДо2с була сильно збільшена в групі ЗФЕ5І А-5Е і особливо продукція Ід2с була сильно збільшена в порівнянні із продукцією ІДС1. На фіг. 2 стовпчасті діаграми на правій стороні від "0" на горизонтальній осі представляють продукцію Ідс2с і стовпчасті діаграми на лівій стороні представляють продукцію Ідс1.
Беручи до уваги результати з фіг. 1 і 2, підтвердили, що використання композиції, що містить О9Е, ЗГА і ЗЕ, значимо збільшувало загальну продукцію дос і продукцію Ідо2с і особливо сильно збільшувало продукцію Ідс2с у порівнянні з ІдС1. Ці результати означають, що композиція, яка містить 9Е, 5ГА і ЗЕ, що задовольняє умовам як високої продукції Ідс2с, так і високого співвідношення Ідса2с/Ідс1, має найбільший ефект профілактики оперізувального герпесу.
Експериментальний приклад 4: Вимірювання специфічних для антигену ЗЕ або М2М опосередкованих клітинами імунних відповідей (аналіз ЕГІ5РОТ)
Специфічні для білка ЗЕ, ОЇ! Р 9Е або лізату МАМ опосередковані клітинами імунні відповіді вимірювали відповідно до способу з експериментального прикладу 2-2 (аналіз ЕГІЗРОТ ІЕМ-у), і результати експериментів узагальнені на фіг. 3, 4 і 5.
Як показано на фіг. 3, коли кількість Т-клітин, що специфічно вступають у реакцію з білком 9Е після вторинної імунізації, підтверджували за допомогою аналізу ЕГІЗРОТ, можна було бачити, що кількість Т-клітин, що секретують ІЕМ-у, репрезентативний Тп1-цитокін, збільшувалася, коли використовували комбінацію ЧЕ, 5ГА і ЗЕ (дФЕ5І А-5Е).
Як показано на фіг. 4, коли кількість Т-клітин, специфічних для пептиду, що перекривається з ОЕ, після вторинної імунізації, підтверджували за допомогою аналізу ЕГІЗРОТ, можна було бачити, що, подібно результатам з фіг. 3, для композиції, що містить 9Е, 5ГА і 5Е, показаний значимо збільшений антигенспецифічний СМІ в порівнянні з іншими композиціями.
Як показано на фіг. 5, коли кількість Т-клітин, специфічних для повнорозмірного ММ, індукованих за допомогою стимуляції лізатом МАМ, після імунізації антигеном ОЕ, підтверджували за допомогою аналізу ЕГІ5РОТ, підтвердили, що кількість Т-клітин, що секретують ефекторні цитокіни, специфічних для повнорозмірного МАУ, також як для антигену
ОЕ, збільшували за допомогою комбінації Ч9Е, ЗГА і ЗЕ.
Беручи до уваги результати з фіг. 3, 4 і 5, підтвердили, що композиція, яка містить 9Е, ЗГА і
ЗЕ (9Е--51 А-5Е), може максимально збільшувати специфічний для антигену МАМ СМІ, так само як специфічний для Я9Е СМІ. Це означає, що композиція ЧЗЕ-5І А-5Е має більший ефект профілактики оперізувального герпесу, ніж інші композиції.
Експериментальний приклад 5: Підтвердження кількості цитокінів, секретованих у результаті стимуляції антигеном (аналіз СВА)
Підтвердження кількості цитокінів, секретованих у результаті стимуляції антигеном (аналіз
СВА) проводили відповідно до способу з експериментального прикладу 2-3, і результати експериментів узагальнені на фіг. 6. На фіг. 6 ІЕМ-у позначає ІЕМ-у.
Як показано на фіг. 6, різні Ти-цитокіни секретувались за допомогою композиції, що містить 9Е, 5ІА ії ЗЕ, і секреція репрезентативного Тп1-цитокіна, ІЄМ-у (четвертого попереду), була сильно збільшена, у той час як секреція Тп2-цитокінів, 1-4 (другого попереду) і 1-6 (третього попереду), або Тп 17-цитокіна, І--17А (шостого попереду) була мінімальною. Це означає, що композиція, яка містить О9Е, 5ГА і 5Е, має більший ефект профілактики оперізувального герпесу, ніж інші композиції.
Експериментальний приклад 6: Підтвердження розподілу клітин, що секретують цитокіни
Аналіз для підтвердження розподілу клітин, що секретують цитокіни в результаті стимуляції антигеном (аналіз ІС5) проводили відповідно до способу з експериментального прикладу 2-4 і результати експерименту узагальнені на фіг. 7.
Як показано на фіг. 7, у випадку групи 9Е-5І(А-5Е, кількість Т-клітин, щ одночасно секретують два або більше специфічних для Тп1 цитокінів значно збільшувалося (6995), показуючи, що висока кількість антигенспецифічних Т-клітин була індукована за допомогою імунізації з використанням дЧЕК5ІА-5Е. Це означає, що композиція, яка містить 9Е, 5ГА їі ЗЕ, має більший ефект профілактики оперізувального герпесу, ніж інші композиції.
Експериментальний приклад 7: Вимірювання титрів специфічних для антигену МАМ Ід (титру специфічних Ід проти глікопротеїну МАМ)
Титри різних специфічних для антигену ММ Ідб залежно від використання ЗІ А-5ЗЕ
Зо визначали таким же способом, як в експериментальному прикладі 2-1, за винятком того, що будь-який з ОЕ, ді, ІЕ63З, 98, дс і дІ використовували як антиген у вторинній імунізації, і ЗІ А-5Е використовували як ад'ювант, і результати узагальнені на фіг. 8 і 9.
Як показано на фіг. 8, продукція специфічних для антигену МАМ до була значимо збільшена в групі ОФПЕН5І А-5Е.
Як показано на фіг. 9, продукція Ідб52с була сильно збільшена в групі ЧЕ5І А-5Е і, особливо, продукція Ідо2с була значимо збільшена в порівнянні із продукцією Ідс1. На фіг. 9, стовпчасті діаграми на правій стороні від "0" на горизонтальній осі представляють продукцію
ІЧо2с, і стовпчасті діаграми на лівій стороні представляють продукцію да.
Беручи до уваги результати з фіг. 8 і 9, підтвердили, що використання композиції, що містить ЗЕ, ЗА і 5Е, значимо збільшувало загальну продукцію ІдС і продукцію Ідсз2с, і, особливо, сильно збільшувало продукцію Ід2с у порівнянні з Їде1. Це означає, що композиція, яка містить ЗЕ, ЗІ А і ЗЕ, що задовольняє умовам як високої продукції Ідс2с, так і високого співвідношення Ід52с/де1, має найбільший ефект профілактики оперізувального герпесу.
Експериментальний приклад 8: Підтвердження кількості цитокінів, секретованих у результаті стимуляції антигеном МАМ
Експеримент (аналіз СВА) для підтвердження цитокінів, секретованих у результаті стимуляції антигеном, після імунізації, проводили таким же способом, як в експериментальному прикладі 2-3, за винятком того, що будь-який з ОЕ, а!, ІЕ6З, 98, ас і ді використовували як антиген у вторинній імунізації, і |. А-5Е використовували як ад'ювант, і результати узагальнені на фіг. 10.
Як показано на фіг. 10, у випадку групи 9Е-51(А-5Е, кількість секретованого ІЕМ-у, репрезентативного Тп1-цитокіна, була сильно збільшена. Це означає, що опосередкована клітинами імунна відповідь (СМІ) була сильно активована, і що композиція, яка містить 9Е, ЗІ А і
ЗЕ, має більший ефект профілактики оперізувального герпесу, ніж інші композиції.
Експериментальний приклад 9: Підтвердження розподілу клітин, що секретують специфічні для антигену МАМ цитокіни
Експеримент (аналіз ІС5) для підтвердження розподілу Т-клітин, що секретують ефекторні цитокіни в результаті стимуляції антигеном, після імунізації, проводили таким же способом, як в експериментальному прикладі 2-4, за винятком того, що будь-який з 9Е, ді, ІЕ6З3, 98, дС і а.
використовували як антиген у вторинній імунізації, і ЗІ А-5Е використовували як ад'ювант, і результати узагальнені на фіг. 11.
Як показано на фіг. 11, у випадку групи ЗЕ5І А-5Е, частка СО4" Т-клітин, що секретують
Ти1-цитокіни ІЕМ-у, 1-2 ї ТМЕ-о, була значимо збільшена. Це означає, що опосередкована клітинами імунна відповідь (СМІ) була сильно активована, і що композиція, яка містить ЗЕ, 5ІА Її
ЗЕ, має більший ефект профілактики оперізувального герпесу, ніж інші композиції.
Експериментальний приклад 10: Ідентифікація специфічної для МАМ імуногенності залежно від комбінації антигенів
Для ідентифікації специфічної для МАМ імуногенності, індукованої з використанням тільки антигену ЗЕ і з використанням антигену 9Е у комбінації з іншим антигеном МАМ під час вторинної імунізації, титри специфічних для антигену М2М |до і імунних відповідей специфічних для антигену МАМ Т-клітин підтверджували відповідно до способів з експериментальних прикладів 2-1 і 2-2, і результати експериментів узагальнені на фіг. 12.
Як показано на фіг. 12, специфічна для МАМ відповідь антитіл і відповідь Т-клітин, індуковані з використанням тільки антигену 9Е, статистично значимо не відрізнялися від специфічних для
МАМ імунних відповідей, індукованих з використанням антигену ЗЕ разом з антигеном сі або
І6Є63. Це означає, що композиція, яка містить 9Е, 5 А і ЗЕ, має більший ефект профілактики оперізувального герпесу, ніж інші композиції.
Експериментальний приклад 11: Вимірювання титрів специфічних для антигену ЗЕ дО (титру специфічних для 9Е Ідс)
Титри специфічних для антигену ЗЕ дО залежно від використання різних ад'ювантів вимірювали таким же способом, як в експериментальному прикладі 2-1, за винятком того, що ЗЕ використовували як антиген, і будь-який з 5І А-5Е, гідроксиду алюмінію, Аддамах, Рат3ЗС5КА, полі-ІС, МРІ., флагеліну, іміквімоду і 00М1826 використовували як ад'ювант у вторинній імунізації, і результати узагальнені на фіг. 13 і 14.
Як показано на фіг. 13, продукція специфічних для антигену ЗЕ до була сильно збільшена в групі ФЕ-5І А-5Е, у порівнянні із групами інших ад'ювантів.
Як показано на фіг. 14, продукція (д052с була сильно збільшена в групі ЗЕ-5І А-5Е у порівнянні із групами інших ад'ювантів і, особливо, продукція Ід2с була значимо збільшена в
Зо порівнянні із продукцією ІдсС1. На фіг. 14, стовпчасті діаграми на правій стороні від "0" на горизонтальній осі представляють продукцію ІдсС2с і стовпчасті діаграми на лівій стороні представляють продукцію Ідс1.
Беручи до уваги результати з фіг. 13 ї 14, підтвердили, що використання композиції, що містить ЗЕ, 5ІА ії ЗЕ, значимо збільшувало загальну продукцію ІдсС і продукцію Ідс2с. Це означає, що композиція, яка містить ЗЕ, БА і ЗЕ, має найбільший ефект профілактики оперізувального герпесу.
Експериментальний приклад 12: Вимірювання специфічних для антигену ЗЕ або М2М опосередкованих клітинами імунних відповідей (аналіз ЕГІБРОТ)
Специфічні для білка ЗЕ, ОЇ! Р 9Е або лізату МАМ опосередковані клітинами імунні відповіді вимірювали відповідно до способу з експериментального прикладу 2-2 (аналіз ЕГІЗРОТ ІЕМ-у), і результати експериментів узагальнені на фіг. 15, 16 і 17.
Як показано на фіг. 15, коли кількість Т-клітин, що специфічно відповідають на білок О9Е, після вторинної імунізації підтверджували за допомогою аналізу ЕГІЗРОТ, можна було бачити, що кількість Т-клітин, що секретують ІЕМ-у, репрезентативний ТП 1-цитокін, була значимо збільшена у групі ЗЕ51І А-5Е, у порівнянні із групами інших ад'ювантів.
Як показано на фіг. 16, коли кількість Т-клітин, специфічних для пептиду, що перекривається з ОЕ, після вторинної імунізації, підтверджували за допомогою аналізу ЕГІЗРОТ, можна було бачити, що, подібно результатам з фіг. 15, для композиції, що містить О9Е, 5ГА і ЗЕ, показаний значимо збільшений антигенспецифічний СМІ в порівнянні з іншими композиціями.
Як показано на фіг. 17, коли кількість Т-клітин, специфічних для повнорозмірного МАМ, індукованих за допомогою стимуляції лізатом МАМ, після імунізації антигеном ОЕ, підтверджували за допомогою аналізу ЕГІ5РОТ, підтвердили, що кількість Т-клітин, що секретують ІЕМ-у, специфічних для повнорозмірного ММ, була збільшена за допомогою 9Е-51 А-5Е.
Беручи до уваги результати з фіг. 15, 16, і 17, підтвердили, що композиція, яка містить О9Е,
ЗІ А і 5Е, може максимально збільшувати специфічний для антигену МАМ СМІ, так само як специфічний для ДЕ СМІ, у порівнянні з іншими композиціями. Це означає, що композиція 9Е-51 А-5Е має більший ефект профілактики оперізувального герпесу, ніж інші композиції.
Експериментальний приклад 13: Підтвердження секреції цитокіна ІРМ-у у результаті бо стимуляції антигеном 9Е або антигеном МАМ (аналіз ЕГІЗА ІЕМ-у)
Експеримент (аналіз ЕГІЗА ІЕЄМ-у) для підтвердження секреції цитокіна ІЕМ-у у результаті стимуляції антигеном 9Е або антигеном ОР дЕ проводили відповідно до способу з експериментального прикладу 2-5, і результати узагальнені на фіг. 18 і 19.
Як показано на фіг. 18, при спостереженні кількості цитокіна ІЄМ-у, секретованого в результаті стимуляції білком ОдЕ, після вторинної імунізації, підтвердили, що кількість секретованого ІЕМ-у, типового ефекторного Тп1-цитокіна, у групі ОФПЕ-5І А-5Е була збільшена в порівнянні із групами інших ад'ювантів.
Як показано на фіг. 19, при спостереженні кількості цитокіна ІЄМ-у, секретованого в результаті стимуляції пептидом, що перекривається з ОЕ, після вторинної імунізації, підтвердили, що кількість секретованого ІЄМ-у збільшували за допомогою комбінації ЗЕ, ГА і
ЗЕ, у порівнянні із групами інших ад'ювантів.
Беручи до уваги результати з фіг. 18 і 19, композиція, що містить О9Е, ЗА і ЗЕ, збільшувала кількість секретованого репрезентативного ефекторного Тп1-цитокіна, у порівнянні з композиціями, що містять інші ад'юванти, і це означає, що композиція ЧЗЕ-5І А-5Е має більший ефект профілактики оперізувального герпесу, ніж інші композиції.
Експериментальний приклад 14: Визначення оптимальної кількості ЗІ А-5Е, що індукує специфічну для МАМ імуногенність
У таблиці 2 узагальнений дизайн експерименту для підтвердження оптимальної кількості
ЗІ А-ЗЕ, яка може найбільш ефективно індукувати специфічну для антигену ММ опосередковану клітинами імунну відповідь (СМІ). Живу ослаблену вакцину (ГАМ, 3000 БУО) підшкірно ін'єкували один раз самкам мишей С57ВІ/6б і на добу 28 після цього проводили вторинну імунізацію (імунізацію). На добу 56 після примування ГАМ, лейкоцити збирали зі зразків селезінки для підтвердження опосередкованої клітинами імунної відповіді (СМІ), специфічної для М2У.
Таблиця 2 імунізація | Вторинна імунізація (імунізація) | Доба Доба збору
Група (примування Антиген Ад'ювант вторинної зразків
Іду» імунізації селезінки
ЗІ-А (0,2 мкг)«ЗЕ (296)
ЗІА (1 мкг)уЗЕ (2965)
ЗІ-А (2,5 мкг)«ЗЕ (296)
ЗІ-А (5 мкг)«ЗЕ (2965)
ЗІГА(Т5МкєБЕ (296) СаО Доба 55
ЗІ-А (10 мкг) «ЗЕ (296)
ЗІ-А (15 мкг) «ЗЕ (296)
ЗІ-А (20 мкг) «ЗЕ (296)
МКГ 2 "Первинна імунізація (примування ГАМ): Доза 100 мкл/голову. 3000 БУО "Вторинна імунізація (імунізація): Доза 100 мкл/голову
Специфічну для антигену ЗЕ опосередковану клітинами імунну відповідь (аналіз ЕГІБРОТ
ІРМ-у) вимірювали відповідно до способу з експериментального прикладу 2-2 і результати експерименту узагальнені на фіг. 20.
Зо Специфічну для антигену МАМ опосередковану клітинами імунну відповідь (аналіз ЕГІБРОТ
ІРМ-у) вимірювали відповідно до способу з експериментального прикладу 2-2 і результати експерименту узагальнені на фіг. 21.
Беручи до уваги результати з фіг. 20 і 21, можна було бачити, що оптимальна кількість 5 А для індукції специфічної для антигену МАМ опосередкованої клітинами імунної відповіді лежить у діапазоні 7,5 мкг - 20 мкг.
Claims (1)
- ФОРМУЛА ВИНАХОДУ1. Вакцинна композиція проти вітряної віспи або оперізувального герпесу, що містить: глікопротеїн Е з вірусу вітряної віспи - оперізувального герпесу; глюкопіранозильний ліпідний ад'ювант наступної формули і; і сквален: ОМ ке й НЕ й Ше щи ц нд т вто -а Щ тн, чани не нини що в ще фе Ї ЕВ й Я ве тон зон ще що де кожний з РЕ", ВУ, Аз і ЕКЗ незалежно являє собою Сіо-С:галкіл; і кожний з КЗ: і КЕ" незалежно являє собою Св-Сзоалкіл.2. Вакцинна композиція за п. 1, у якій глюкопіранозильний ліпідний ад'ювант являє собою ад'ювант формули І, де В", ВУ, ІА» і 5 являють собою С-залкіл.З. Вакцинна композиція за п. 1, у якій глюкопіранозильний ліпідний ад'ювант являє собою ад'ювант формули І, де В: і В" являють собою Сзалкіл.4. Вакцинна композиція за п. 1, у якій глюкопіранозильний ліпідний ад'ювант міститься в кількості 7,5-20 мкг в однократній дозі вакцинної композиції.5. Вакцинна композиція за п. 4, у якій глюкопіранозильний ліпідний ад'ювант міститься в кількості 9-18 мкг в однократній дозі вакцинної композиції.6. Вакцинна композиція за п. 1, у якій сквален міститься в кількості 1-7 95 (об./06.) від усієї вакцинної композиції.7. Вакцинна композиція за п. б, у якій сквален міститься в кількості 1-4 95 (об./06.) від усієї вакцинної композиції.8. Вакцинна композиція за п. 1, у якій глікопротеїн Е міститься в кількості 5-100 мкг в однократній дозі вакцинної композиції.Титр специфічних для 9Е до1.5. ї м х | Ко о | щи г і ле 3 ВО вк0.5 ух Ба г. С : ах. Б Б 3 шу ЩО КІ ши І ша «во шк Б І І БО р ве р Я д-оооя- МОВ ЩО мо Ф ЖЖ В Ж В В З 5 х оф « «з Б Б з Фо «о що о хЕ о ві ке що Ж ши: І зма свое «і зе -Е -4 -- се ; Ме Ж по сії шо ж в: ше я у чав зад Ех з щш гФІК. ї Титр специфічних для 9Е Ізб1Л952с ОБ МР. є Онй Ах ве що що МОН ДЕ Аййвувх- З бас пи ОВЕН ЧЕ я ліпосома ця ЗЕ ЗЕ МН С ЧЕ ж ЗЦА-ЯЕ З й за ОХ чЕ я ЗСА-АЕ ж м У ве дея ГАМ і(зін'єкція) 5 ще ГАМ Й ін'єкція! ! ке РВЕ» я. - й о і 290.ФІР., 2Стимуляція білком ЧЕ ж Х Б я їх й «з 4004 Б ж і КЗ зно 2-2 у бетон : т деко Її дея яр 5 х о а о ВІ щщ 2005 Бе. ІІ | Я Бе МЕ БК ка СЯ ; ОЕМ БО С о ОБ В Б Б В нене Б НК БО що ОК В нок З З ЩО БОЯ зей БУ БО Не Я осою к дев НВ Бе с Есех зЯ КН. Б Я Б. Б, ми - Гео) ш щ- щш ш м ж зп ни НЕ І ЧК У з Я - я Ж ех. ооо св ; Ж є в в А ЩШї й - 5 РУШ - ш в Б 5 о а Ф ке - - БІ 52 ЖЕ ія ОО є Я Ж -й п її ш ш що Ро Фа я шо ж й я ся ч ч че я і ГеФіг. ЗСтимуляція О.Р дЕ 150045 ШИ ЧЕ С 9Е2 х єм оз ЕЕ ш 10004 - Ф | щеУ. ек » Її В ра | ще Раш ! ще Бо ий 5005 й І Щ в: В п я донині ОДН що я Б М ш- Я М Ф ш в. шщ ш ма ш Ж Ж Я Ой 5 5 х ї. чо ж ше хх в во в й т шо о що 4 Я в ж а 5 х Ж Ж «ї бо Кі х я -й ц шо м Б т В шт м Щожа В ж Ше г М ВФІГ. 8Стимуляція лізатом МАУ тк я я ! ОК г В ж 4005 І. чо х с за я са хі их е Б КЗ -- | с у І е У Ге С 2004 - ка ! пи з БМК Вол чі янв БЕ п о ОБО: г. Б - БМ Б Я ні і . і. С В | ББ г. шо ж ж Я и в 5 осв СВ «як 65 8 - - - В о з шо ж Ф т 8 Ко Ж Еш жов Е Ж ш - ї- п. де 20» кв « «КЕ ік ж - З Ме В тФІТ. З вадою -- і нн НН хх ВА: вва п аа . с в-ва зо | т шо шо ши НН Бош щк І ш. жає зов се ню З еВ ! дв вт ду і й зх сг ех щМмЕ-а ія п що я - сх «и БО а ві ії Фе Й З а піна З ой ноя я у а жи-жо КУ з5 сх ОЗ Ук У ах СЕ ши ха Кі» ? я З ще -е У ж я є У й У жІг. б ІАМ (2 ін'єкція) че ЗО МЕУ ЯКЕ 00 -ВМ МЕ ямщтвих аю пеженеяс все ка В Що й Є ЗЕ є ВВА-АЕ дк м БАХ НВО ТМЕз дод тНе а, щи Ук З Кн сен ща с вн; ватве в Ек. Б Б мщф«-: в аг с п тку ее. у БЕХ жФІГ. 7Титр специфічних для М2М Їдо0.85 пе . о г од. с вена режа ВСЯ БЕ Я не В С хо ЩІ МД Я ха ш щ що що що ш и ж ших ши ІН ни ШО АС є ше ше В Ин ША ША шк: ЯК; ВИШ т ПИ 7 сен: и и: ши и, НН Ся ме щ щ - зі заноФІГ. В Титр специфічних для МАУ Із4бЛ9б2гс ду 2 ін'єкція) не: ши в соє ві Я ВБА-ЗЕ щі ш- БОЄ ЧСС ВАВЕ - ов ЗАЯЕ ще ІК83 КС А-ЯЕ щі ФУ ВІАВЕ донивья ЧЕ ві дае ОО ІДУ (1 йгекція) ше РЕВ су ве е Ф а а Ф 8 в ет яФІГ. ЗСтимуляція лізатом МАУ ше І | і. 10000 СОЯ зи Ж Е | і Її ща р ! 55» ШИ М о с і Коня Ве ОХ. - БОВО. З Бо ща КО у ВХ зх ех зсоий Пк здсодевов ! я с. о І Б я БО Б о І і ХХ ве ж ж ооо т 5 я 5 5 5 5 5 о в б п б ж Фп о ох ож кож ж в: и ШЕ ШЕ ШЕ ся Е вс ч- «у сссоїФІг. 10Стимуляція пізатом МАУ З ша 1-2 - С Ем БЕ Б ОТМЕ Ж ' ОН мо! дих, очне с Е 2 2 що С тож Ф сі Б о ХХ ЕЗ, Е; ти : - й з Я Ко КК ШИ я що Фо М: МОУ ВееЯ ОР ні ЩО ШО З ої Знеі ше М ЩІК - 5 5 55 В дк ї З. ї ! щу і дк же шо: ше ПИ ВИ» ВИ е о 5 ФІ і 5 б в» вок ж воожо ж ш в я - 5-2 в В Я ть о роя в сх - «ї заФІГ. 11 Титр специфічних для МАМ дО Стимуляція лізатом МУ зара Тотальні ЩО За Де / з що» З З х Ш ж. ж Е на Ї Її і ї х МО КО БУ 5 ох КО бе В її. німим і ша сг в в ва ее В І ШУ се и В НЕ а виш В ож я т Б й вх т о Ж фо - як Фо У КВ. ш зе т т ооо ХУ роуххжжкюн ЗАТЕ УВА хг. 12Титр специфічних для 9Е ідо » : УК о ше 5 Я СВ ше Є я й ! и с я Я мя що с БО, ОХ ща б ж Ко Бо ВОК я БЕ КО Б оЧІ. я во -яа У Я ІНК Я ее КІ я ш ш жо - Гу шо т дО 8 5 Ж 9 б ох чо її « Ж БО в ОЖО ОБ 5 шЖ ж о ко шт 5 Я а ЕЕ Шо Б В 5 нат Би "во щ -« у у ш ткож ся що 0 Фо кож й ж ці со с» се ща - - й ря щі ГеФІГ. 13 Титр специфічних для ЗЕ 1961Л9526 ЧЕННЯ нов ЗУХАХУХях, до 1 9Е 5 іміквімод в реє ЗЕ Ж фл аг едпін в я З ЕЕ я е ї. го ЗАМАХ УМУХУУУУХМУУМИХ, 4 Е х поп і І с ев я аЕчатзовКа вний я. жи дачах Мосс Кох зввввю ЗЕ ктідроксид алюмінію м нн пЕзЗ БА-ЗЕ й вв УУХУХУУ УХА У Уч УВУ Ум. че хх Рв й 4 0 ї 2 КІ ов.Ріг. 18Стимуляція білком ЗЕ Б 5 З що ви, Я япя щи б Бе г |: Б ж ско: дося в й. їн З р Я ее т ВО, Б Б Ко Вк М ЩО шо Фо дл 9 5 ж о й ж що а. «Е М хх шо Еш ОО са З ж 8 о 5 8 Б Фо Е ; ї- ж к- Б « Б я Я б єв шо як ні а ш 5, - ей кож ш о т 5 са Фе Я - вк ї-е їх з іх я 2»)ФІГ. 15Стимуляція О.Р ЗЕ 1903 шШ оє! КЗ є Е зоо- ЧЕ З ж 005 - | де 3 це | и 2 ; і - 2004 ш но і ши Шо щи ше щи ДО -Тенуе-лери ВІ МО ДЕ ЕІ В Я НД ор. М що шо щ жо ї м Шо ж В б З Б ж яю Я ЕЕ 5 0 ж т 5 55 т 5 з З 6 йо є "В «ЕЕ - хв в ще ; як ож Е 8 Ш Ж в Б 5 І Фт щ ші іх їх й «В є -к її го Й ча є «і їйш я ш ЕкФІГ. 16Стимуляція лізатом МАУ Ж вт Е 200- й З ; -к ! зобуе ше 150- о со В Е Бі що знє їз ЖЖ з о я: Ей і сим юА са чт Б ие Б ня ОЗ ще Бо г Б І. Е. Б Я шо жо г п Я БО у Бе Я І ШЕ Б о -НК Ся БО о Ку БОМ Я г З я щш оф ші ре. пт в 0 8 б моб хх щ- -4 ше : о й Ш- й фо ВО ЕВ в ш 5 ж Я ш я е Я з ДЕ є жо ф Ж ; спо» се СЗ. - Ксе 4 ш щоФІГ. 17Стимуляція білком ЧЕ Е щ- Е 19 х й ; с-ї. | мм -х | Б - 5- о : а : еВ несу Б п моти КОбУ . ОО ВС шеше ОВ ОС ей зва нд Фо ш ш м їх т щ "ш т б 8 Б хх ої д чу в. « ж в Б ж т 5 - ОО їй 5 щі ш- СОУ о Е я до Є В жа й Де з - 2 о ис, М я ож 8 ш є: Шк: Ж о са ен я Бе Ж ш сФІ. 18Стимуляція ОІ.Р дЕ ще В п | МО Ше С «у ше ШИ ще КК ж. жк що. Б КО ше З я щ жо ща я ев НН В и ЕН щ « хх Кк б ж Б Б 9 гі 5 5 5 8 що Б В я у: І є ЛИНЕ г Я. М ВЕ т Б ж ЕЕ я т 5 Ва шо ж б о ш в Фо ш шо Фо ож ж ш шо сво Жь їй Кт бла я ш щоФІГ. 19Стимуляція білком ДЕ х | «а Б як |: ке сов а: не : ОО Ши е во ше ШЕ щ м і в Шо в ох ИЙ: є | ОО я в і В фе Ве Б вен ке | че г. сов г век ха г. : З й х: осо ШЕ дяки ШИ ВІ ШК ся Ж ; ; я и ВОМ ВХ Я | ОБ 5 БО а і до Ян» жо МА ролей Я ук ек (2 309. КО ЖВ. Ь | ори зи КУКА МИ ВВ се: и с |. ие ой В ши Ще ВОМУ Вей КО ж Б р р р і де ОХ УК НЯ Я КО ВА ШОЕ Вея : З рукутя Ж осеоею В я Бе ОМ око зе Б Би ооо ме і БО : питан 5 ай: я чий Же, с. о 7. ад з о У . в в Б В : ши Во ше вхмАй фени Ж ВО Ж Во ЖК й 1; б. ждав й, 9 ема 5 Ку: 7 Ко Мом у: сер 2 мойВ. біососов КК оо вро соовбовіос остов оо ооо ооо ков оосій воду Є с я Ж» у не й СТ оч- МУ МВ ОМ) ка в ч т Я х нос й с се вот сВ. с ЗДА (мкг) в ЗГА-ЗЕ езІг. 20; . Стимуляція лізатом МАУ во М ; У о ви ЕЕ ; БО ВВ : ВЕ ВО Я КВ ; Ме я ДИ о з шк ОБ КО 3 ГО У В мех ШКО ШК их: 5 ОБ Б 5 с ; месййея З и вв лий ВВ Же др : ов в: ХУ ВВ о Ши Ж ! і В сне БОЯР щ В ВН. З ЛЯ й ТВ вве се: НЕ: с вароовя я се: ШК З х я пи В ховає ШЕ со ї я х; (Я 1 Е ТОВ ДУ кое о в о М. Ко:М. ; ех ре не я и о Ге ШИК щ І ВХ війну ПУМОВ ОВ еВ БОБ оо ноя жеВ в Я ж Б ОО Б : дов шеООЯ ВН ВО Мод В УВО Ву ! ВО БЕ фМЕ В ВОО ВХ ДВ БУХ ВОМ ВУ У Бо с ЩЕ ЙОД З «бах З шо. их БК ях си Ж шо ее : Дон БІБ о нн. їй У 4 же му М сб 5 що : Н й ення ; е Ї53І 2 - в. -0. ЗА (мкг) в БКА-ЗЕ ФІГ, 21
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR20160178793 | 2016-12-26 | ||
| PCT/KR2017/015155 WO2018124615A1 (ko) | 2016-12-26 | 2017-12-20 | 대상포진 백신 조성물 |
| KR1020170176122A KR102034234B1 (ko) | 2016-12-26 | 2017-12-20 | 대상포진 백신 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA124397C2 true UA124397C2 (uk) | 2021-09-08 |
Family
ID=62913280
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201908518A UA124397C2 (uk) | 2016-12-26 | 2017-12-20 | Вакцинна композиція проти оперізувального герпесу |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10940198B2 (uk) |
| EP (1) | EP3560512A4 (uk) |
| JP (2) | JP6815521B2 (uk) |
| KR (2) | KR102034234B1 (uk) |
| CN (1) | CN110198736B (uk) |
| AU (1) | AU2017389221B2 (uk) |
| BR (1) | BR112019013284A2 (uk) |
| CA (1) | CA3048608C (uk) |
| CO (1) | CO2019007795A2 (uk) |
| EA (1) | EA038864B1 (uk) |
| IL (1) | IL267643B2 (uk) |
| MA (1) | MA46310B1 (uk) |
| MX (1) | MX2019007288A (uk) |
| MY (1) | MY195766A (uk) |
| PE (1) | PE20191547A1 (uk) |
| PH (1) | PH12019550106A1 (uk) |
| UA (1) | UA124397C2 (uk) |
| WO (1) | WO2018124615A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA201904889B (uk) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113164586B (zh) * | 2018-09-27 | 2024-04-16 | 武汉博沃生物科技有限公司 | 免疫组合物及其制备方法与应用 |
| CN110237248A (zh) * | 2019-07-01 | 2019-09-17 | 大连民族大学 | 一种带状疱疹疫苗的制备方法 |
| CA3174927A1 (en) * | 2020-03-09 | 2021-09-16 | Dynavax Technologies Corporation | Shingles vaccines comprising a tlr9 agonist |
| CN111840538A (zh) * | 2020-05-29 | 2020-10-30 | 中山大学 | 一种水痘-带状疱疹病毒亚单位纳米疫苗的制备方法和应用 |
| WO2022055176A1 (ko) * | 2020-09-11 | 2022-03-17 | 주식회사 유바이오로직스 | 수두 또는 대상포진 백신 조성물 및 이를 이용하는 방법 |
| CN116942808B (zh) * | 2023-07-21 | 2024-02-02 | 北京成大天和生物科技有限公司 | 一种重组带状疱疹疫苗组合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0110431D0 (en) | 2001-04-27 | 2001-06-20 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel compounds |
| GB0504436D0 (en) * | 2005-03-03 | 2005-04-06 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| PL2484375T3 (pl) | 2006-09-26 | 2018-09-28 | Infectious Disease Research Institute | Kompozycja szczepionki zawierająca syntetyczny adiuwant |
| US20100330122A1 (en) | 2007-07-19 | 2010-12-30 | Gale Smith | VARICELLA ZOSTER VIRUS VIRUS-LIKE PARTICLES (VLPs) AND ANTIGENS |
| TWI549688B (zh) | 2009-06-05 | 2016-09-21 | 美國疾病傳染研究機構 | 合成的葡萄吡喃糖基脂質佐劑 |
| KR20140022799A (ko) | 2011-02-24 | 2014-02-25 | 재단법인 목암생명공학연구소 | 신규한 수두 대상포진 바이러스주 및 이를 이용한 수두 및 대상포진 바이러스 백신 |
| EA027236B1 (ru) * | 2011-04-08 | 2017-07-31 | Иммьюн Дизайн Корп. | Иммуногенные композиции и способы применения таких композиций для индукции гуморального и клеточного иммунного ответа |
| US20180296663A1 (en) | 2015-06-17 | 2018-10-18 | Curevac Ag | Vaccine composition |
| KR102472026B1 (ko) * | 2016-06-01 | 2022-11-30 | 액세스 투 어드밴스드 헬스 인스티튜트 | 사이징제를 함유하는 나노명반 입자 |
| KR102028463B1 (ko) * | 2016-11-25 | 2019-10-04 | 재단법인 목암생명과학연구소 | 바리셀라 조스터 바이러스 백신 |
-
2017
- 2017-12-20 AU AU2017389221A patent/AU2017389221B2/en active Active
- 2017-12-20 MX MX2019007288A patent/MX2019007288A/es unknown
- 2017-12-20 CN CN201780080915.XA patent/CN110198736B/zh active Active
- 2017-12-20 US US16/473,393 patent/US10940198B2/en active Active
- 2017-12-20 EA EA201991575A patent/EA038864B1/ru unknown
- 2017-12-20 IL IL267643A patent/IL267643B2/en unknown
- 2017-12-20 BR BR112019013284A patent/BR112019013284A2/pt unknown
- 2017-12-20 PE PE2019001327A patent/PE20191547A1/es unknown
- 2017-12-20 MY MYPI2019003454A patent/MY195766A/en unknown
- 2017-12-20 CA CA3048608A patent/CA3048608C/en active Active
- 2017-12-20 KR KR1020170176122A patent/KR102034234B1/ko active IP Right Grant
- 2017-12-20 UA UAA201908518A patent/UA124397C2/uk unknown
- 2017-12-20 MA MA46310A patent/MA46310B1/fr unknown
- 2017-12-20 WO PCT/KR2017/015155 patent/WO2018124615A1/ko active Application Filing
- 2017-12-20 JP JP2019534872A patent/JP6815521B2/ja active Active
- 2017-12-20 EP EP17887387.3A patent/EP3560512A4/en active Pending
-
2019
- 2019-06-17 PH PH12019550106A patent/PH12019550106A1/en unknown
- 2019-07-19 CO CONC2019/0007795A patent/CO2019007795A2/es unknown
- 2019-07-25 ZA ZA2019/04889A patent/ZA201904889B/en unknown
- 2019-10-10 KR KR1020190125559A patent/KR102363359B1/ko active IP Right Grant
-
2020
- 2020-12-22 JP JP2020212117A patent/JP2021054854A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CO2019007795A2 (es) | 2019-08-20 |
| IL267643A (uk) | 2019-08-29 |
| WO2018124615A1 (ko) | 2018-07-05 |
| JP2020512297A (ja) | 2020-04-23 |
| CN110198736A (zh) | 2019-09-03 |
| PH12019550106A1 (en) | 2020-02-10 |
| CN110198736B (zh) | 2023-12-22 |
| MX2019007288A (es) | 2019-10-02 |
| JP2021054854A (ja) | 2021-04-08 |
| CA3048608C (en) | 2021-11-23 |
| KR102034234B1 (ko) | 2019-10-18 |
| CA3048608A1 (en) | 2018-07-05 |
| MA46310B1 (fr) | 2021-04-30 |
| EA038864B1 (ru) | 2021-10-29 |
| JP6815521B2 (ja) | 2021-01-20 |
| MA46310A1 (fr) | 2020-11-30 |
| KR20180075409A (ko) | 2018-07-04 |
| EP3560512A4 (en) | 2020-07-22 |
| MY195766A (en) | 2023-02-10 |
| EA201991575A1 (ru) | 2019-12-30 |
| AU2017389221A1 (en) | 2019-08-08 |
| EP3560512A1 (en) | 2019-10-30 |
| US10940198B2 (en) | 2021-03-09 |
| KR20190117462A (ko) | 2019-10-16 |
| IL267643B1 (en) | 2023-08-01 |
| AU2017389221B2 (en) | 2020-10-08 |
| ZA201904889B (en) | 2020-12-23 |
| NZ755255A (en) | 2021-05-28 |
| BR112019013284A2 (pt) | 2019-12-17 |
| PE20191547A1 (es) | 2019-10-24 |
| IL267643B2 (en) | 2023-12-01 |
| KR102363359B1 (ko) | 2022-02-16 |
| US20190328868A1 (en) | 2019-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA124397C2 (uk) | Вакцинна композиція проти оперізувального герпесу | |
| US11628214B2 (en) | Immunogenic compositions and vaccines comprising African swine fever virus peptides and proteins and uses thereof | |
| ES2671381T3 (es) | Composiciones inmunoterapéuticas para el tratamiento o prevención de infección por virus de hepatitis delta | |
| US10556929B2 (en) | Cytotoxic T lymphocyte inducing immunogens for prevention treatment and diagnosis of dengue virus infection | |
| EP1023319B1 (en) | Immuno-reactive peptide ctl epitopes of human cytomegalovirus | |
| JP2000500115A (ja) | 組換え体ポックスウイルス−狂犬病組成物および組合せ組成物並びに使用 | |
| Fischer et al. | Novel recombinant parapoxvirus vectors induce protective humoral and cellular immunity against lethal herpesvirus challenge infection in mice | |
| US20180371026A1 (en) | Feline calicivirus vaccine | |
| EP1888622A1 (en) | Compositions for inducing an immune response against hepatitis b | |
| AU2009303788B2 (en) | Smallpox DNA vaccine and the antigens therein that elicit an immune response | |
| EP3344292B1 (en) | Fusion protein for use in the treatment of a hepatitis b virus infection | |
| BR112021012630A2 (pt) | Poxvírus modificado, método para produzir o poxvírus modificado e composição | |
| US6942864B2 (en) | Leporipox-based vector vaccines | |
| Alekseev et al. | Experimental subunit vaccine against classical swine fever development and trial | |
| US11013791B2 (en) | NYVAC-based plasmodium malaria vaccine | |
| JP2024502837A (ja) | 高病原性コロナウイルスに対する細胞傷害性ｔ細胞免疫療法 | |
| WO2022212499A1 (en) | Highly attenuated replication-competent recombinant poxviruses as a vaccine platform and methods of use | |
| Malavige et al. | Investigation of Varicella Zoster virus Glycoprotein-specific T cell responses |