UA121780U - 1-АРИЛАМІНОМЕТИЛ-4-ФЕНІЛ-5,6,7,8-ТЕТРАГІДРО-2,2а,8а-ТРИАЗАЦИКЛОПЕНТА[cd]АЗУЛЕНИ, ЩО ПРОЯВЛЯЮТЬ АНАЛЬГЕТИЧНУ АКТИВНІСТЬ - Google Patents
1-АРИЛАМІНОМЕТИЛ-4-ФЕНІЛ-5,6,7,8-ТЕТРАГІДРО-2,2а,8а-ТРИАЗАЦИКЛОПЕНТА[cd]АЗУЛЕНИ, ЩО ПРОЯВЛЯЮТЬ АНАЛЬГЕТИЧНУ АКТИВНІСТЬ Download PDFInfo
- Publication number
- UA121780U UA121780U UAU201707646U UAU201707646U UA121780U UA 121780 U UA121780 U UA 121780U UA U201707646 U UAU201707646 U UA U201707646U UA U201707646 U UAU201707646 U UA U201707646U UA 121780 U UA121780 U UA 121780U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- tetrahydro
- phenyl
- arylaminomethyl
- analgesic activity
- azulenes
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 150000001545 azulenes Chemical class 0.000 title claims description 4
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title abstract 2
- CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N azulene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC2=C1 CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 16
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 14
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 8
- PIMNFNXBTGPCIL-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1Br PIMNFNXBTGPCIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 7
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 5
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 4
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000801924 Sena Species 0.000 description 3
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 150000001538 azepines Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 2
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010004663 Biliary colic Diseases 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001539473 Euphoria Species 0.000 description 1
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 1
- 208000007984 Female Infertility Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010021928 Infertility female Diseases 0.000 description 1
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 description 1
- RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N dihydrocodeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 229940124645 emergency medicine Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 description 1
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000036441 nociceptive stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N phenacyl bromide Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=CC=C1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- SETMGIIITGNLAS-UHFFFAOYSA-N spizofurone Chemical compound O=C1C2=CC(C(=O)C)=CC=C2OC21CC2 SETMGIIITGNLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001870 spizofurone Drugs 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1-Ариламінометил-4-феніл -5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[сd]азулени: EMBED ISISServer , проявляють анальгетичну активність.
Description
Корисна модель належить до фармацевтичної хімії та медицини, зокрема, до одержання біологічно активних 1-ариламінометил-4-феніл-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,ва- триазациклопента|с,«азуленів, формули: й щкк бак В -г ве де К, К1 - Н, СНз, ОСН», СІ, Вг, які виявляють анальгетичну активність і можуть стати основою для розробки нових аналгетичних засобів.
Незважаючи на досить широкий арсенал сучасних анальгетиків, проблема лікування болю залишається актуальною в сучасній фармакології, і обумовлена помітним зростанням хворих з вираженим больовим синдромом. При незначному болю та болю середньої інтенсивності застосовують ненаркотичні (неопіоїдні) анальгетики, такі як анальгін, парацетамол, кеторолак, або їх поєднання з наркотичними анальгетиками з невисокою активністю, таких як кодеїн, дигідрокодеїн та ін. 111.
З одного боку, біль розглядається як найважливіший захисно-пристосувальний механізм, з іншого - це причина страждань, часом тривалих і нестерпних. Гак, більше 70 95 населення розвинених країн скаржиться на гострі і хронічні головні болі, близько 20 95 дорослого населення і до 60-80 95 осіб похилого віку обмежені в активному способі життя через біль, який супроводжують деформуючий остеоартроз. Незважаючи на великий арсенал фармакологічних засобів у 30-70 95 хворих не вдасться повністю купірувати післяопераційні болі (2,3) та може супроводжуватися розвитком різних, в тому числі важких, небажаних побічних реакцій, що знижує якість житія пацієнтів і в більшості випадків обмежує їх застосування |4|.
В якості препарату порівняння нами обрано кеторолак. Відомо, що у пацієнтів з гострою травмою кеторолак ефективніший за морфін, дія його триваліша, число побічних ефектів менше. Кеторолак не поступається у ефективності опіоїдному анальгетику меперидину за жовчної коліки. Не виявлено суттєвої різниці в ефективності кеторолаку та комбінованого анальгетика (кодеїн ї- парацетамол) у пацієнтів з болем в нижній частині спини. Співставна ефективність кеторолаку та морфіну і мепиридину була й після артроскопічних втручань.
Кеторолак ефективніший лоноксикаму за стоматологічних операцій, отоларингологічних втручань 15-91. о о
М хи он
Зо
Формула кетеролака.
Терапевтичний потенціал кеторолаку доведено для всіх галузей ургентної медицини, за ступенем аналгезії він перевищує інші нестероїдні протизапальні препарати і відноситься до препаратів першої лінії для короткочасного лікування вираженого больового синдрому (10-12.
Водночас, не можна залишати без уваги прояви побічної дії кеторолаку - нудота, блювота, диспепсія, анорексія, біль у животі, ерозивно-виразкові ураження ШКТ, кровотечі, перфорація виразки, діарея, закреп, гострий панкреатит, стоматит, гастрит, езофагіт, порушення функції печінки, сонливість, ейфорія, головний біль, тривожність, парестезії, брадикардія, бронхоспазм, кровотеча з післяопераційної рани, зниження швидкості згортання крові, гематоми, жіноче безпліддя, алергічні реакції, зниження слуху, порушення зору та ін. (111.
В основу корисної моделі поставлена задача пошуку нових біологічно активних нестероїдних сполук з анальгезуючою активністю.
Поставлена задача вирішується тим, що в якості нових біологічно активних сполук запропоновано 1-ариламінометил-4-феніл-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а, ва- триазациклопента(с,Чазулени З а-і.
Заявлені 1-ариламінометил-4-феніл-5,6,7 ,8-тетрагідро-2,2а,ва-триаза- циклопентаї|с,Ч|азулени З а-і отримували з високим виходом при конденсації З-ариламінометил- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-(1,2,4|гриазоло|4,3-а| азепінів 1 а-і з фенацилбромидом та подальшою циклізацією одержаних відповідних проміжних четвертинних солей 2 а-і в 595 розчині МАаОН (схема. 1). « /й у Вг лу чо А! - ; ! уд РИСОСН. Вт М. тини Меса - о М-М г; |. | вч н ВІ
Ми Б ве нан ме с 4 у -
Га Му з а-і Кк ра ж МаОН
Шоу
І ря й у р ще М--М н . 1 - ИН / м ! шен
С
Заі де 2,3 а) КК НН. ВІ Ка-СНУ КН є) Ка-СІ, КІН. о) К4-Вг, КН. в) Ке2.
ОСН, КН. 0 Ке2-ОСН. Кіоск) 2 ОСН», В25-ОСН, І) КАСИ, Ку: 5-СІ,
Схема синтезу З-ариламінометил-(6,7,5,9-тетрагідро-УН- 1,2 4 гриазо- ло|4,3-а|азепінів 4 а-і
Схема 1
Приклади конкретного виконання.
Приклад 1. Синтез 1-феніламінометил-4-феніл-5,6,7 8-тетрагщро-2,2а, ва- триазаниклопента|с,Ч|азулен З а. До розчину 2.42 г (0.01 моля) 3-феніламінометил-б6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-І(1,2,4)гтриазоло|4,3-адазепіну 1 а в бО мл етилацетату при перемішуванні додавали 1.99 г (0.01 моля) о-бром-ацето-фенону. Реакційну суміш кип'ятили із зворотним холодильником 1 годину, впарювали до сухого залишку, приливали 40 мл 5 95 розчину Маон і кип'ятили реакційну суміш З години. Після охолодження осад, що утворився, відфільтровували, промивали водою, сушили. Кристалізували з бензену. Вихід 1.88 г (55 96). Тлл - 235-237 76.
Знайдено, 95: М 16.2. Сг2НогМа. Розраховано, 95: М 16.4. ЯМР "Н (5, м.ч., ОМ5О-ав): 1.56 (м, 2Н,
СН»), 1.67 (м, 211, СН»), 1.75 (м, 2Н, СН»), 2.84 (м, 2Н, СН»), 3.90 (д, 2Н, СН»), 6.53 (т, 1Н, М11), 7.22 (с, 1Н, 3-СН), 6.54-7.55 (м, 1ОН, СеНькСвНв).
Приклад 2. 1-"«Пара-толіляуамінометил-4-феніл-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а, ва- триазациклопента|(с,«азулен З Б був одержаний аналогічно прикладу 1 із 2.56 г (0.01 моля) 3- (пара-толіл)амінометил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-(1,2,4|гри-азоло|4,3-а)зазепіну З р та 1.99 г (0.01 моля) о-бром-ацетофенону. Кристалізували з бензену. Вихід 1.89 г (53 90). Тпл. - 183-185 76.
Знайдено, 95: М 15.5. СгзНг«Ма. Розраховано, 95: М 15.7. ЯМР "Н (5, м.ч., ОМ5О-дв): 1.92 (м, 2Н,
СН»), 2.02 (м, 2Н, СН»), 2.14 (с, ЗН, СН»), 2.75 (м, 2Н, СН»), 4.02 (м, 2Н, СН»), 4.37 (д, 2Н, СН»), 6.02 (т, 1Н, М11), 6.64 та 6.91 (д-д, 411, СеНа), 7.18 (с, 1Н, 3-СН), 6.54-7.55 (м, 5Н, СеНб).
Приклад 3. 1-(4-Хлорфеніл)амінометил-4-феніл-5,6,7 8-тетрагідро-2,2а,ва- триазациклопента|с,«|азулен З с був одержаний аналогічно прикладу 1 із 2.77 г (0.01 моля) 3-(2- хлорфеніл)амінометил-6, 7,8,9-тетрапдро-5Н-|(1,2,4|гриазоло|4,3-афдазепіну З с та 1.99 г (0.01 моля) о-бром-ацетофенону. Кристалізували з бензену. Вихід 2.22 г (59 90). Тпл. - 174-175 76.
Знайдено, 905: М 14.8. Сг22НаїСІМа. Розраховано, 95: М 14.9. ЯМР "Н (5, м.ч., ОМ5О-а4в): 2.00 (м, 2Н,
СН»), 2.08 (м, 2Н, СН»), 2.82 (м, 2Н, СН»), 4.03 (м, 2Н, СН»), 4.34 (д, 2Н, СНг), 6.07 (т, 1Н, МН), 6.70 та 7.04 (д-д, 411, СеНа), 6.96 (с, 1Н, 3-СН), 7.09-7.39 (м, 5Н, СеНб).
Приклад 4. 1-(4:-Бромофеніл)амінометил-4-феніл-5,6,7,8-тетрапдро-2,2а,ва- триазациклопента|(с,«азулен З а був одержаний аналогічно прикладу 1 із 3.21 г (0.01 моля) 3- (4'-бромофеніл)амінометил-б,7,8,9-тетрагідро-5Н-(1,2,4гриазолої|4,3-а|азепіну З а та 1.99 г (0.01 моля) о-бром-ацетофенону. Кристалізували з бензену. Вихід 2.65 г (63 90). Тпл. - 165-166 76.
Знайдено, 905: М 13.5. Сг22НаїВІіМа. Розраховано, 95: М 13.3. ЯМР "Н (5, м.ч., ОМ5О-а4в): 1.97 (м, 4Н,
СНеСН»), 2.76 (м, 2Н, СНе»), 4.01 (м, 2Н, СН»), 4.39 (д, 2Н, СнНае), 6.53 (т, 1Н, МН), 6.70 та 7.24 (д-д,
АН, СеНа), 7.20 (с, 1Н, 3-СН), 7.16-7.47 (м, 5Н, СеНб).
Приклад 5. 1-(2'-Метоксіфеніл)амінометил-4-феніл-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,ва- триазациклопента|с,«|азулен З є був одержаний аналогічно прикладу 1 із 2.72 г (0.01 моля) 3-(2'- метоксіфеніл)амінометил-б6,7,8,9-тетрагідро-5 Н-(П1,2,4|гриазолої|4,3-а|азепіну З є та 1.99 г (0.01 моля) о-бром-ацетофенону. Кристалізували з бензену. Вихід 1.90 г (51 95). Тпл. -- 182-183 76.
Знайдено, 95: М 15.3. СгзНгаМаО. Розраховано, 95: М 15.0. ЯМР "Н (5, м.ч., ОМ5О-ав): 1.93 (м, 2Н,
СН), 2.03 (м, 2Н, СН»), 2.75 (м, 2Н, СнНае), 3.81 (с, ЗН, ОСН»), 4.04 (м, 2Н, СН»), 4.44 (д, 2Н, СН»), 5.62 (т, 1Н, МН), 6.59-7.49 (м, 9Н, СеНа-- СеНб), 7.19 (с, 1Н, 3-СН).
Приклад 6. 1-(2'4-діметоксіфеніл)амінометил-4-феніл-5,6,7,8-тетра-гідро-2,2а, ва- триазациклопентаїс, Ч|Іазулен З 7 був одержаний аналогічно прикладу 1 із 3.02 г (0.01 моля) 3- (2'4"-діметоксіфеніл)амінометил-б, 7,8,9-тетрагідро-5Н-/1,2,4|Ігриазолої|4,3-а|азепіну З ї та 1.99 г (0.01 моля) х-бром-ацетофенону. Кристалізували з бензену. Вихід 1.93 г (48 905). Тлл-180-182 76.
Знайдено, 95: М 13.7. СгаНабМаО». Розраховано, 90: М 13.9. ЯМР "Н (6, м.ч., ОМ5О-4в): 1.92 (м, 2Н, СН»), 2.01 (м, 2Н, СН»), 2.74 (м, 2Н, Сн»), 3.64 (с, ЗН, ОСНО, 3.79 (с, ЗН, ОСН»), 4.03 (м, 2Н,
СНХ), 4.39 (д, 2Н, СНае), 5.17 (г, 1Н, МН), 6.39-7.43 (м, 8Н, СеНзяСеНв), 7.18 (с, 1Н, 3-СН).
Приклад 7. 1-(21,5-діметоксіфеніл)амінометил-4-феніл-5,6,7,8-тетра-гідро-2,2а,ва-
Зо триазациклопента|с,«|азулен З д був одержаний аналогічно прикладу 1 із 3.02 г (0.01 моля) 3- (2',5'-діметоксіфеніл)амінометил-б, 7,8,9-тетрагідро-5Н-/1,2,4|Ігриазолої|4,3-а|азепіну З 9 та 1.99 г (0.01 моля) о-бром-ацетофенону. Кристалізували з бензену. Вихід 2.25 г (56 95). Тпл- 168- 170 "С. Знайдено, 95: М 14.1. С24Н26М402. Розраховано, 95: М 13.9. ЯМР "Н (6, м.ч., ОМ5ЗО- ав): 1.82 (м, 2Н, СН»), 2.01 (м, 2Н, СнНае), 2.75 (м, 2Н, СН»), 3.63 (с, ЗН, ОСНЗ), 3.74 (с, ЗН, ОСНЗ), 4.02 (м, 2Н, СН»), 4.42 (д, 2Н, СН»), 5.70 (т, 1Н, МН), 6.10-6.72 (м, ЗН, СеНЗз), 7.20 (с, ПІ, 3-СН), 7.16- 7.43 (м, 5Н, СеНв).
Приклад 8. 1-(2'-метил-5'-хлорфеніл)амінометил-4-феніл-5,6,7,8-тет-рагідро-2,2а,ва- триазациклопентаї|с,«|азулен З і був одержаний аналогічно прикладу 1 із 2.91 г (0.01 моля) 3-(21- метил-5'-хлорфеніл)амінометил-б,7,8,9-тетрагідро-5Н-(1,2,4|гриазолої|4,3-а|азепіну З і та 1.99 г (0.01 моля) о-бром-ацетофенону. Кристалізували з бензену. Вихід 1.96 г (50 95). Тпл. - 176- 177 "б. Знайдено, 95: М 14.6. СгзНозСІМа. Розраховано, 90: М 14.3. ЯМР "Н (5, м.ч., ОМ5О-ав): 1.94 (м, 2Н, СнНае), 2.02 (м, 2Н, СНе»), 2.21 (с, ЗН, СН), 2.76 (м, 2Н, СНе»), 4.05 (м, 2Н, Сн»), 4.48 (д, 2Н, СН»), 5.90 (т, 1Н, МН), 7.18 (с, 1Н, 3-СН), 6.68-7.45 (м, 811, СеНз-СеНвб),
Приклад 9. Первинну оцінку аналгезуючої активності проведено на моделі термічної ("гаряча платівка") (12). Дослідження виконані на білих нелінійних мишах-самках розпліднених у віварії
ДУ "Інститут фармакології та токсикології Національної академії медичних наук України" масою 20:2г. Тварини утримувались на стандартному харчовому раціоні, отримували їжу та воду ааірйит.
Тест-речовини (досліджувана речовина та речовина порівняння кеторолак) вводили тваринам в тест-дозі 25 мг/кг маси тіла внутрішньошлунково з використанням у якості розчинника водно-спиртової суміші (5 95 спирту) з додаванням у якості емульгатора 5 95 твіну- 20. Об'єм отриманої водно-спиртової емульсії, що вводилася тваринам, не перевищував 0,2 мл на тварину.
В тесті "гарячої платівки" на приладі Ної-ріаге тейцег (до Вабіїе, Італія) тестування проводили на мишах (по 5 у групі), у яких вихідне значення латентного періоду реакції "облизування" лапки не перевищувало 20 с Латентний період реакції в секундах вимірювали після 1 год. після введення тест-речовин. Розраховували процент зміни до вихідного латентного періоду реакції в кожній групі.
Статистичну обробку отриманих результатів здійснювали за методом Стьюдента. бо Достовірними вважали зміни при Р«0,05.
Таблиця 1
Аналгезуюча активність сполук З а-і (ІЄТ0385-ІЕ 10399) в тесті "гаряча платівка" значення
Примітка: "Р«0,05
Таким чином, показано, що на моделі термічної ноцицептивної стимуляції заявлені сполуки значно переважають препарат порівняння - кеторолак. Так, активність сполук За, ЗБ, За та Зе в тесті "гаряча пластина" складає 117.51, 156.41, 214.56 та 174.30 95 зміни латентного періоду реакції в той час як у кеторолаку лише 100.25 95. Все це може стати основою для створення нового аналгетичного засобу.
Джерела інформації: 1. Машковский М. Д. Лекарственньве средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. -М.: Новая волна, 2012.-С. 151-187. 2. Усенко Л. В., Звартау З. З., Макарьянц М. Л. Современнье аспектьї рационального обезболивания в общеврачебной практике // Провизор. -2000.-Мо 7-С. 36-37. 3. Викторов А. П. НПВЛС и фармакотерапия хронической боли: проблемьї зффективности и безопасности // Раціональна фармакотерапія. - 2010. - Ме4 (17). - С. 5-12. 4. Щекина Е. Г. Механизмь! действия и перспективьї применения современньіїх НПВС //
Провизор. - 2007. - Мо 11. - С. 38-41. 5 Воуег К., Мебопаїйа Р., 2оеїі5 Т. А помеї! Топтиїайоп ої КеїгоЇїас МотеїНатіпе ог іпігапазаї адтіпівіганоп: Ргесіїпіса! заїєїу емаІчайоп. Іпі. 9. Тохісої. - 2010. - Мо29 (5). - Р. 467-478. б. СаІтеї У., Евіеєме С, Воада 5. єї аЇ. АпаЇдевзіс еМНесі ої іпіга-апісціаг Кеогоїас іп Кпеє аппгозсору: сотрагізоп ої тогрпіпе апа рирімасаіпе. Кпее 5игу 5роп5 Тташтацйі АйнНгозс. - 2004. - Ме12. - Р. 552-555. 7. Іппез С.0., СтозКету Р., Могпідоп у. єї аІ. Кеюгоїас мегзи5 асеїатіпорпеп-содеїпе іп Ше етегдапсу дерапйтепі ої асціе раїп. ) Єтегу Меа. - 1998.- Ме16.- Р.549-556. 8. Майіа С, Сіагсіа 5., Мийіпао А. еї аї. Мітевзиїїде: 25 уєагз5 Іаіег. Міпегуа Меа. - 2010. - Ме101 (4). - Р. 285-293. 9. Мсаціге 0.А., Запаеєгв К., Непагіскв 5.0. Сотрагізоп ої Кеюгоїас апа оріоіїд апа!девісв іп розіорегаїїме АСІ. гесопвігисіп ошраїепі раїп сопітоі//Апйгозсору. - 1993.- Ме9.- Р.653-661. 10. Беловол А. Н. Нестероиднье противовоспалительнье препарать!: фокус на кеторолак /
Зо А. Н. Беловол, И. И. Князькова // Мистецтво лікування.- 2012.- Мо 1.- С. 15-19. 11. Зайченко А.В., Супрун З.В., Пиминов А.Ф. Клиничекая фармакология кеторолака. Что нового? // Аптека. - 2016. - Ме11 (1032). 12. Котіов5 Е., Рог5гезг у)., Кпоїе У). Могіїп - ргозіїдтіп зупегдієтив // А7. Асіа. Рпівіоіодіса.
Асад. 5сієпі. Нипдагісає. - 1950. - Ме1. - Р. 77-83.
Claims (1)
- ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 1-Ариламінометил-4-феніл-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,ва-триазациклопента|са|азулени:2тМ- М бак В НМ - Кк де В, В:-Н, СН», ОСН», СІ, Віг, що проявляють анальгетичну активність.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201707646U UA121780U (uk) | 2017-07-19 | 2017-07-19 | 1-АРИЛАМІНОМЕТИЛ-4-ФЕНІЛ-5,6,7,8-ТЕТРАГІДРО-2,2а,8а-ТРИАЗАЦИКЛОПЕНТА[cd]АЗУЛЕНИ, ЩО ПРОЯВЛЯЮТЬ АНАЛЬГЕТИЧНУ АКТИВНІСТЬ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201707646U UA121780U (uk) | 2017-07-19 | 2017-07-19 | 1-АРИЛАМІНОМЕТИЛ-4-ФЕНІЛ-5,6,7,8-ТЕТРАГІДРО-2,2а,8а-ТРИАЗАЦИКЛОПЕНТА[cd]АЗУЛЕНИ, ЩО ПРОЯВЛЯЮТЬ АНАЛЬГЕТИЧНУ АКТИВНІСТЬ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA121780U true UA121780U (uk) | 2017-12-11 |
Family
ID=60571707
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201707646U UA121780U (uk) | 2017-07-19 | 2017-07-19 | 1-АРИЛАМІНОМЕТИЛ-4-ФЕНІЛ-5,6,7,8-ТЕТРАГІДРО-2,2а,8а-ТРИАЗАЦИКЛОПЕНТА[cd]АЗУЛЕНИ, ЩО ПРОЯВЛЯЮТЬ АНАЛЬГЕТИЧНУ АКТИВНІСТЬ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA121780U (uk) |
-
2017
- 2017-07-19 UA UAU201707646U patent/UA121780U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2095523C (en) | Composition comprising a tramadol material and acetaminophen and its use | |
| EP0546676B1 (en) | Composition comprising a tramadol material and a non-steroidal anti-inflammatory drug | |
| ES2869423T3 (es) | Derivados de fenilbiguanida N1-amina cíclica-N5-sustituidos y composición farmacéutica que comprende los mismos | |
| EP2177215A1 (en) | Co-crystals of tramadol and NSAIDs | |
| EA015287B1 (ru) | 1-[2-(2,4-диметилфенилсульфанил)фенил]пиперазин в качестве соединения с сочетанием активности в отношении повторного захвата серотонина, 5-нти 5-нтдля лечения когнитивного нарушения | |
| US4299838A (en) | Tryptophan derivatives having an increased effect on the central nervous system | |
| CA2724812A1 (en) | Co-crystals of duloxetine and cox-inhibitors for the treatment of pain | |
| PT85799B (pt) | Processo para a preparacao de fenilalquilaminas e de composicoes farmaceuticas contendo-as | |
| EP0047536B1 (en) | Substituted propylamines | |
| CN115304593A (zh) | 苯并异噻唑化合物及其药物组合物和应用 | |
| BR112016020556B1 (pt) | Compostos, composição farmacêutica e uso de um composto | |
| PT87854B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de tio-ureia | |
| ES2770362T3 (es) | Bencenopropanamida N-sustituida para su uso en el tratamiento del dolor y la inflamación | |
| UA121780U (uk) | 1-АРИЛАМІНОМЕТИЛ-4-ФЕНІЛ-5,6,7,8-ТЕТРАГІДРО-2,2а,8а-ТРИАЗАЦИКЛОПЕНТА[cd]АЗУЛЕНИ, ЩО ПРОЯВЛЯЮТЬ АНАЛЬГЕТИЧНУ АКТИВНІСТЬ | |
| JPS588044A (ja) | １１−デオキソグリチルレチン酸水素マレ−ト及びそれを有効成分とする医薬 | |
| UA119003C2 (uk) | 1-АРИЛАМІНОМЕТИЛ-4-ФЕНІЛ-5,6,7,8-ТЕТРАГІДРО-2,2a,8a-ТРИАЗАЦИКЛОПЕНТА[c,d]АЗУЛЕНИ, ЩО ПРОЯВЛЯЮТЬ АНАЛЬГЕТИЧНУ АКТИВНІСТЬ | |
| WO2021253954A1 (zh) | 镇痛剂 | |
| UA119422U (uk) | 3-АРИЛАМІНОМЕТИЛ-6,7,8,9-ТЕТРАГІДРО-5Н-[1,2,4]ТРИАЗОЛО[4,3-а]АЗЕПІНИ, ЩО ПРОЯВЛЯЮТЬ АНАЛЬГЕТИЧНУ АКТИВНІСТЬ | |
| CA2405025A1 (en) | (2-aminoethyl) oxime derivatives for the treatment of depression | |
| PL103979B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych amin | |
| CA2442472A1 (en) | Therapeutic agent for bladder irritative symptoms associated with benign prostatic hyperplasia | |
| US3317388A (en) | Methods for treating pain | |
| UA118552U (uk) | 5-МЕТИЛ-3-АРИЛ-[1,2,4]ТРИАЗОЛО[4,3-а]ПІРИМІДИН-7-ОЛИ, ЩО МАЮТЬ АНАЛЬГЕЗУЮЧУ АКТИВНІСТЬ | |
| CA2066364C (en) | Psychoactive propargylamine derivatives | |
| US3135659A (en) | Hydroxy and alkoxy aryl quinazolinones |