UA118552U - 5-МЕТИЛ-3-АРИЛ-[1,2,4]ТРИАЗОЛО[4,3-а]ПІРИМІДИН-7-ОЛИ, ЩО МАЮТЬ АНАЛЬГЕЗУЮЧУ АКТИВНІСТЬ - Google Patents
5-МЕТИЛ-3-АРИЛ-[1,2,4]ТРИАЗОЛО[4,3-а]ПІРИМІДИН-7-ОЛИ, ЩО МАЮТЬ АНАЛЬГЕЗУЮЧУ АКТИВНІСТЬ Download PDFInfo
- Publication number
- UA118552U UA118552U UAU201702451U UAU201702451U UA118552U UA 118552 U UA118552 U UA 118552U UA U201702451 U UAU201702451 U UA U201702451U UA U201702451 U UAU201702451 U UA U201702451U UA 118552 U UA118552 U UA 118552U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- methyl
- ketorolac
- aryl
- activity
- pain
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title description 6
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 abstract 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract 1
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 20
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 3
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- ZOSDTIPYFMSUKC-UHFFFAOYSA-N 4-(difluoromethoxy)benzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=C(OC(F)F)C=C1 ZOSDTIPYFMSUKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYIMBYKIIMYFPS-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 UYIMBYKIIMYFPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REKQLYUAUXYJSZ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzohydrazide Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)NN)C=C1 REKQLYUAUXYJSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFFVZXOPRXMVET-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzohydrazide Chemical compound CC1=CC=C(C(=O)NN)C=C1 MFFVZXOPRXMVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 206010004663 Biliary colic Diseases 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241001539473 Euphoria Species 0.000 description 1
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 1
- 208000007984 Female Infertility Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021928 Infertility female Diseases 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100456571 Mus musculus Med12 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000801924 Sena Species 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N benzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1 WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 229940124645 emergency medicine Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 description 1
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005976 liver dysfunction Effects 0.000 description 1
- OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N lornoxicam Chemical compound O=C1C=2SC(Cl)=CC=2S(=O)(=O)N(C)\C1=C(\O)NC1=CC=CC=N1 OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002202 lornoxicam Drugs 0.000 description 1
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 1
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000036403 neuro physiology Effects 0.000 description 1
- 230000003040 nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036441 nociceptive stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
5-Метил-3-арил-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піримідин-7-оли формули: EMBED ISISServer , де R=H, ОСН3, СН3, Вr, OCHF2, що мають анальгезуючу активність.
Description
Корисна модель належить до фармацевтичної хімії та медицини, а саме до одержання біологічно активних 5-метил-3-арил-(1,2,4А|Ітриазоло|4,3-а|піримідин-7-олів формули: щі
ХХ
ЇЇ М е
АХ А но сн, де В-Н, ОСН», СНвз, Ві, ОСНЕ», які виявляють анальгетичну активність.
Відомо, що еталоном знеболювальної дії є опіоїди, що прямо діють на ноцицептивну систему. Теоретично периферичні анальгетики, що діють на окремі ланки патогенезу больової реакції, не можуть виявлятися більш ефективними. Водночас, численні дослідження свідчать про більш високу знеболювальну дію деяких нестероїдних протизапальних препаратів, що нині найширше застосовуються в медицині (1, 2). Наприклад, у пацієнтів з гострою травмою виявлено, що кеторолак ефективніший за морфін, дія його триваліша, число побічних ефектів менше. Кеторолак не поступається у ефективності опіоїдному анальгетику меперидину за жовчної коліки. Не виявлено суттєвої різниці в ефективності кеторолаку та комбінованого анальгетика (кодеїн. парацетамол) у пацієнтів з болем в нижній частині спини. Співставна ефективність кеторолаку та морфіну і мепіридину була й після артроскопічних втручань.
Кеторолак ефективніший лоноксикаму за стоматологічних операцій, отоларингологічних втручань ІЗ-7|.
У численних країнах (Північна Америка, Великобританія, Гонконг) кеторолак є единим нестероїдним протизапальним засобом, що дозволений до застосування за гострого больового синдрому. Порівняно до інших препаратів цього класу кеторолак проявляє більш виражену знеболюючу дію. Наприклад, кеторолак за силою знеболюючого ефекту переважає метамізол натрію; за швидкістю настання знеболювальної дії не поступається лорноксикаму, але переважає диклофенак та метамізол. Кеторолак є препаратом вибору для купірування інтенсивного болю, короткочасне його застосування можливе за загострення хронічного болю
ІВІ.
Терапевтичний потенціал кеторолаку доведено для всіх галузей ургентної медицини, за ступенем аналгезії він переважає інші нестероїдні протизапальні препарати і належить до препаратів першої лінії для короткочасного лікування вираженого больового синдрому (9-11.
Таким чином, препарат кеторолак має достатньо сильну анальгетичну активність, що
Зо дозволяє його застосування за больових синдромів високої інтенсивності (онкопатологія), хронічних запальних процесах, наприклад, ревматоїдний артрит, остеоартрит тощо, для усунення або зменшення післяопераційного болю. Препарат реалізує протибольову активність через відповідні власні властивості: висока біодоступність (80-100 95), швидке проникнення в судинне русло за різних шляхів надходження в організм (пероральний, парентеральний), швидке настання аналгезії та тривалість дії (понад 6 год.). За аналгетичною дією кеторолак переважає відомі ненаркотичні анальгетики, навіть, тих, що у відповідних лікарських формах мають дуже швидке всмоктування |12|. Водночас, дані численних дослідників свідчать про прояв побічної дії за застосування найефективнішого на сьогоднішній день нестероїдного протизапального засобу. За даними І|13| відзначається однаковий профіль безпечності за застосування кеторолаку, диклофенаку, кетопрофену для усунення болю після хірургічних втручань.
Водночас, не можна залишати без уваги прояви побічної дії - нудота, блювота, диспепсія, анорексія, біль у животі, ерозивно-виразкові ураження ШКТ, кровотечі, перфорація виразки, діарея, закреп, гострий панкреатит, стоматит, гастрит, езофагит, порушення функції печінки, сонливість, ейфорія, головний біль, тривожність, парестезія, брадикардія, бронхоспазм, кровотеча з післяопераційної рани, зниження швидкості згортання крові, гематоми, жіноче безпліддя, алергічні реакції, зниження слуху, порушення зору та ін. (101.
В основу корисної моделі поставлена задача пошуку нових біологічно активних сполук з анальгезуючою активністю.
Поставлена задача вирішується тим, що як нові біологічно активні сполуки запропоновано 5- метил-3-арил-(1,2,4А|гриазоло|4,3-а|піримідин-7-оли.
Заявлені 5-метил-3З-арил-|(1,2,4|гриазоло|4,3-а|піримідин-7-оли "З а-е" отримують при конденсації та подальшої циклізації б-метил-2-метилсульфанілпіримідин-4-олу "1" з відповідними замішеними гідразидами бензойної кислоти "2 а-е" (схема. 1).
- М вснУ (в; у шк ря
АХ - СН.5Н м" м нс, ---- Ії Ії й шо но сн, но сн. в 1 2а-е За-е де А:а) Н, 5) ОСНІ», с) СН», а) Вг, є) ОСНЕ».
Схема 1. Схема синтезу 5-метил-3-арил- |1,2,4| триазолої|4,3-а|Іпіримідин-7-олів "З а-е»
Приклади конкретного виконання. б-метил-2-метилсульфанілпіримідин-4-ол "1" був одержаний за методом (14). Гідразиди заміщених бензойних кислот "2 а-е" були одержані обробкою відповідних естерів гідразингідратом в етанолі за методом (151).
Приклад 1. Синтез 5-метил-3-феніл-|1,2,4|триазоло (|4,3-а|Іпіримідин-7-олу "З а". Суміш 1.56 г (0.01 моля) 6б-метил-2-метилсульфанілпіримідин-4-олу "1" та 1.36 г (0.01 моль) гідразиду бензойної кислоти "2 а" нагрівають без розчинника протягом 1 години при температурі 170- 180 С. Реакційну суміш охолоджують до кімнатної температури, розтирають з 50 мл пропанолу-2, відфільтровують та сушать. Вихід 1.76 г (78 Ус). Найдено, бо: М 25.3 С12НіоМаО.
Вирахувано, 90: М 24.8. Спектр ПМР (ДМСО-ав): 2.34 (с, ЗН, СН), 5.69 (с, 1Н, СН), 7.43-8.14 (м, 5Н, СеНб), 13.0 (уш. с, 1Н, ОН).
Приклад 2. 5-Метил-3-(4-метоксифеніл)- (|(1,2,4Ігриазолої|4,3-а|Іпіримідин-7-олу "З р" був одержаний аналогічно прикладу 1 із 1.56 г (0.01 моля) б-метил-2-метилсульфанілпіримідин-4- олу "1" та 1.66 г (0.01 моль) гідразиду 4-метоксибензойної кислоти "2 р". Вихід 1.77 г (69 Об).
Найдено, 95: М 21.5 СізНі2МаО». Вирахувано, 90: М 21.8. Спектр ПМР (ДМСО-аб): 2.32 (с, ЗН,
СнНвз), 3.86 (с, ЗН, ОСН5), 5.68 (с, 1Н, СП), 6.96 та 8.03 (д-д, 4Н, СеНае, 13.0 (уш.с, 1Н, ОН).
Приклад 3. 5-Метил-3-(4'-метилфеніл)-(1,2,4|гриазоло|4,3-аІпіримідин-7-олу "З с" був одержаний аналогічно прикладу 1 із 1.56 г (0.01 моля) б-метил-2-метилсульфанілпіримідин-4- олу "1" та 1.50 г (0.01 моль) гідразиду 4-метилбензойної кислоти "2 с". Вихід 1.77 г (83 Об).
Найдено, 96: М 23.5 СізНі2МаО». Вирахувано, 90: М 23.3. Спектр ПМР (ДМСО-аб): 2.33 (с, ЗН,
СН), 2.37 (с, ЗН, СН.О, 5.84 (с, 1Н, СН), 7.33 та 8.00 (д-д, АН, СеНае), 13.2 (уш.с, 1Н, ОН).
Приклад 4. 5-Метил-3-(4"-бромфеніл)-(1,2,4Ігриазолої|4,3-а|Іпіримідин-7-олу "З а" був одержаний аналогічно прикладу 1 із 1.56 і (0.01 моля) б-метил-2-метилсульфанілпіримідин-4- олу "1" та 2.15 г (0.01 моль) гідразиду 4-бромбензойної кислоти "2 а". Вихід 1.77 г (85 95).
Найдено, бо: М 18.2 СізНі2М4О. Вирахувано, 9Уо: М 18.4. Спектр ПМР (ДМСО-аб): 2.35 (с, ЗН,
Коо) СН5»), 5.81 (с, 1Н, СН), 7.69 та 8.03 (д-д, АН, СеНае), 13.2 (уш.с, 1Н, ОН).
Приклад 5. 5-Метил-3-(4"-дифлуорометоксифеніл)-І(1,2,4)гриазоло Ц|4,3-а|Іпіримідин-7-олу "З с" був одержаний аналогічно прикладу 1 із 1.56 г (0.01 моля) б-метил-2- метилсульфанілпіримідин-4-олу "1" та 2.02 г (0.01 моль) гідразиду 4-дифлуорометоксибензойної кислоти "2 е". Вихід 2.01 г (69 95). Найденого: М 19.5 СізНіоб2МаОг2. Вирахувано, 90: М 19.2.
Спектр ПМР (ДМСО-46): 2.34 (с, ЗН, СН), 5.82 (с, 1Н, СН), 7.34 та 8.11 (д-д, АН, СеНа), 7.45 (т, 1Н, ОСНЕ», 9У-73.5 Гу), 13.2 (уш.с, ІН, ОН).
Приклад 6. Первинну оцінку аналгезуючої активності проведено на моделях термічної (таряча платівка") (16). Дослідження виконані на білих нелінійних мишах-самках, розпліднених у віварії ДУ "Інститут фармакології та токсикології Національної академії медичних наук України", масою 20:52 г. Тварини утримувались на стандартному харчовому раціоні, отримували їжу та воду ай Прішт.
Тест-речовини (досліджувана речовина та речовина порівняння кеторолак) вводили тваринам в тест-дозі 25 мг/кг маси тіла внутрішньошлунково з використанням як розчинника водно-спиртової суміші (595 спирту) з додаванням як емульгатора 595 твіну-20. Об'єм отриманої водно-спиртової емульсії що вводилася тваринам, не перевищував 0,2 мл на тварину.
В тесті "гарячої платівки" на приладі Ної-ріаїє тейег (до Вабвіїє, Італія) тестування проводили на мишах (по 5 у групі), у яких вихідне значення латентного періоду реакції "облизування" лапки не перевищувало 20 с. Латентний період реакції в секундах вимірювали після 1 год. після введення тест-речовин. Розраховували відсоток зміни до вихідного латентного періоду реакції в кожній групі.
Моделювання вісцерального болю проводили шляхом внутрішньочеревинного введення мишам 0,6 956 розчину оцтової кислоти із розрахунку 0,1 мл/10 г маси тіла через 1 год. після введення тваринам тест-речовин (дослідні групи, по 7 мишей в групі) або розчинника (контрольна група, 10 мишей в групі). Підрахунок кількості "корчів" проводили з 5 по 15 хв. після введення оцтової кислоти. Вирахували відсоток інгібіції числа "корчів" в дослідних групах відносно контролю.
Статистичну обробку отриманих результатів здійснювали за методом Стьюдента.
Достовірними вважали зміни мри Р«е0,05.
Таблиця
Аналгезуюча активність 5-метил-3-арил-|1,2,Агриазолої|4,3-а|піримідин-7-олів "З а-е" в тесті "гаряча платівка" мі 7кг періоду реакції, 95
Примітка: "Р«0,05
Таким чином, показано, що на моделі термічної ноцицептивної стимуляції заявлена сполука значно переважає препарат порівняння - кеторолак. Так, активність сполук "З а", "З р" та "З с" в тесті "гаряча пластина" складають 144,32 95, 123,12 95 та 184,28 95 зміни латентного періоду реакції відповідно, в той час як у кеторолаку лише 112,71 У5. Все це може стати основою для створення нового аналгетичного засобу.
Джерела інформації:: 1. Верткин АЛ., Тополянский А.В., Вовк Е., Наумов А.В. Место кеторолака в терапии острьх болевьїх синдромов на догоспитальном зтапе // "СОМОШІМ твеєаїісит". - 2006. - Т. 8, Мо 2. 2. Каратеев А. Б. Кеторолак в клинической практике Ж-л Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2011. ГРНТИ: 76.29 - Клиническая медицина. - С. 81-89.
З. Воуєг К., Меропаїа Р., 2овїі5 Т. А помеї! Тогптшиїайноп ої Кеюгоїас і(готеїНагаїпе ог іпігапазаї адтіпівігайноп: Ргесіїпіса! заїеїу емаІчайоп. Іпі. 9. Тохісої.. - 2010. - Мо 29(5). - Р. 467-478. 4. СаІтеї 9У., Евієме С, Воада 5. еї а). Апаідезіс еПесі ої іпіга-апісшаг Кеїогоїас іп Кпеє аппгозсору: сотрагізоп ої тогрпіпе апа рирімасаіпе. Кпеє Бига брогіз Ттаитай! АпНгозс. - 2004. - Мо 12. - Р. 552-555. 5. Іппез С.0., Сагов5Кеїту Р., ММогпідоп «у. еї аї. Кейогоїас мегви5 асеїатіпорпеп-содевїпе іп Ше етегдапсу дерапйтепі ої асціе раїп. ) Нтегу Меа. -1998. - Мо 16. - Р. 549-556. б. Майіа С, Сіагсіа 5., Мипіпао А. еї аї. Мітезиціде: 25 уєагзв Іаіег. Міпег/ла Мед. - 2010. - Мо 101(4). - Р. 285-293. 7. Месиціге 0.А., Запаеєгз К., Непагіск5 5.0. Сотрагізоп ої Кейогоїас апа орісід апаІдевісв іп
Зо розіорегаїїме АСІ. гесопвігисіп ошраїйепі раїп сопігої // АпАгозсору. - 1993. - Мо 9. - Р. 653-661. 8. Кукушкин МЛ. Нейрофизиология боли и обезболивания /Журнал "Болі, . Суставь.
Позвоночник". - 2011. - Ме 2 (02). 9. Беловбл А. Ії. Нестероиднье противовоспалительнье препарать!: фокус на кеторолак / А.
ЇЇ. Беловол, И. И. Князькова // Мистецтво лікування. - 2012. - Мо 1. - б. 15-19. 10. Зайченко А.В., Супрун 9.В., Пиминов Л.Ф. Клиничекая фармакология кеторолака. Что нового? // Аптека. - 2016. - Мо 11 (1032). 11. Квант В. П., Легенький 0. Г. Кеторолак, диклофенак и кетопрофен одинаково безопаснь! при лечений боли после обширньїх хирургических вмешательств. 12. Аньков С. В. Фармакологические свойства наноазрозольной формь! ибупрофена //
Автореферат дис. канд. биол. н. - Томск. - 2016. - 20 с. 13. Ргапсезсепі Р., ВиссеїІейі Р., Магзіїапі І), еї аіІ. Асеїатіпорнеп ріи5 содеіїпе сотрагей
Кейогоїас іп роїуїгашта раїепів. Єиг Вем Мей РНаптасої. 5сі. - 2010. - Мо 14(7). - Р. 629-634. 14. Оамеу, Оамій 0.; Адієг, Магс; Агпаї?, Юатіап; Еадеп, Кейп; ЕпсКвоп, ЗПпам/лп; сзцїНога,
МУШіат; Кепгіск, Магоагеї; Могіззеу, Міснає! М. ОНітеуеє!, МіКе; Рап, Сопопца; Рагаадкаг,
Мідуаднаг М.; Ражіпзоп, Чдонп; РоїокКої, Мак; Заїопл, Кий; Запіоз5, Сесії; Зиргатапуат, Ваби;
Мегаопа, Воп; М/вї, Ворей с.| М/пШому, Магс; Ме, Віп; 7пао, 7испип; Оеміїп, Чатевз .).; РАЙірв,
Сагу/ Оевзідп, зупіпевзів, апа асіїмйу ої 2-ітіап/.о1-І-уЇругітідіпе дегімед іпдисіріє пййс охіде 5зупіпазе адітетгігайоп іппіріюгв/ дошгпаї ої Медісіпа! Спетівігу, 2007. - Мої. 50. - Р. 1146-1157. 15. Райту, Мопа М.; Мопатеа, Ніпат ВН.; Мопатесй, Мадіа А. Момеї! апіітістобіа! огдапіс
ТШетгтаї 5іабіїїгег апа со-5іабіїїгег тог тідій РМС/ МоїІесшіев, 2012. - Мої. 17. - Р. 7927-7940/ 16. Котіо5 Е., Рогвгевг ./)., КпоЇеє У. Мопіп-рговіїдтіп зупегудієтив // А?7. Асіа. РПізіоіодіса.
Асад. 5сієпі. Нипдагісає. - 1950. - Ме 1. - Р. 77-83.
Claims (1)
- ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5-Метил-3-арил-/|1,2,4А|Ігтриазолої|4,3-а|піримідин-7-оли формули: їх А Ж но сн, де ВАН, ОСН», СН, ВІ, ОСНЕ», що мають анальгезуючу активність.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201702451U UA118552U (uk) | 2017-03-16 | 2017-03-16 | 5-МЕТИЛ-3-АРИЛ-[1,2,4]ТРИАЗОЛО[4,3-а]ПІРИМІДИН-7-ОЛИ, ЩО МАЮТЬ АНАЛЬГЕЗУЮЧУ АКТИВНІСТЬ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201702451U UA118552U (uk) | 2017-03-16 | 2017-03-16 | 5-МЕТИЛ-3-АРИЛ-[1,2,4]ТРИАЗОЛО[4,3-а]ПІРИМІДИН-7-ОЛИ, ЩО МАЮТЬ АНАЛЬГЕЗУЮЧУ АКТИВНІСТЬ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA118552U true UA118552U (uk) | 2017-08-10 |
Family
ID=59521976
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201702451U UA118552U (uk) | 2017-03-16 | 2017-03-16 | 5-МЕТИЛ-3-АРИЛ-[1,2,4]ТРИАЗОЛО[4,3-а]ПІРИМІДИН-7-ОЛИ, ЩО МАЮТЬ АНАЛЬГЕЗУЮЧУ АКТИВНІСТЬ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA118552U (uk) |
-
2017
- 2017-03-16 UA UAU201702451U patent/UA118552U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2425041C2 (ru) | Кристаллические и другие формы солей, образованных из молочной кислоты и 4-амино-5-фтор-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1н-бензимидазол-2-ил]-1н-хинолин-2-она | |
| ES2591110T3 (es) | Usos terapéuticos de compuestos que tienen actividad SERT, 5-HT3 y 5-HT1A combinada | |
| JPS61501393A (ja) | ジフェンヒドラミン類を含んで成る鎮痛および抗炎症組成物 | |
| JP2010521501A (ja) | 睡眠および認知に関するうつ病における残存症状の治療のための組み合わされたセロトニン再取り込み、５−ｈｔ３および５−ｈｔ１ａ活性を有する化合物としての１−［２−（２，４−ジメチルフェニルスルファニル）フェニル］ピペラジン | |
| JP2006514109A (ja) | カプサイシノイドの投与 | |
| EP3325013B2 (de) | Stimulatoren und/oder aktivatoren der löslichen guanylatzyklase (sgc) in kombination mit einem inhibitor der neutralen endopeptidase (nep inhibitor) und einem angiotensin aii-antagonisten und ihre verwendung | |
| US20200206183A1 (en) | Systems, methods, and formulations for treating cancer | |
| AU2006280062A1 (en) | Method of use of deacetylase inhibitors | |
| JP2002521329A (ja) | フェニルアセチルグルタミン、フェニルアセチルイソグルタミンおよび／または酢酸フェニルの投与のための治療管理 | |
| ES2649492T3 (es) | (S)-pirlindol o sus sales farmacéuticamente aceptables para uso en medicina | |
| JP4194095B2 (ja) | 脳血管障害、心疾患の予防・治療用医薬組成物 | |
| CN105579439A (zh) | 辐射减轻性药物制剂 | |
| CA2476939A1 (en) | Pharmaceutical combinations of cox-2 inhibitors and opiates | |
| RU2016110546A (ru) | Комбинированная лекарственная терапия | |
| UA118552U (uk) | 5-МЕТИЛ-3-АРИЛ-[1,2,4]ТРИАЗОЛО[4,3-а]ПІРИМІДИН-7-ОЛИ, ЩО МАЮТЬ АНАЛЬГЕЗУЮЧУ АКТИВНІСТЬ | |
| UA119070C2 (uk) | ЗАСТОСУВАННЯ 5-МЕТИЛ-3-АРИЛ[1,2,4]ТРИАЗОЛО[4,3-a]ПІРИМІДИН-7-ОЛІВ ЯК СПОЛУК, ЩО МАЮТЬ АНАЛГЕТИЧНУ АКТИВНІСТЬ | |
| KR101646701B1 (ko) | 에틸아미노 벤조산 유도체의 치료 용도 | |
| CN114599649B (zh) | 用于预防和/或治疗哺乳动物的过度疲劳的化合物 | |
| MXPA06015196A (es) | Tratamiento del dolor neuropatico, la fibromialgia o la artritis reumatoide. | |
| JP2022501315A (ja) | 病的炎症の新しい医療 | |
| CA2405025A1 (en) | (2-aminoethyl) oxime derivatives for the treatment of depression | |
| AU2008260236A1 (en) | Use of HDAC inhibitors for the treatment of bone destruction | |
| BR112021001966A2 (pt) | composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método para o tratamento de uma doença resultante de inflamação patológica | |
| CN105439889B (zh) | 一种香兰素胺类新化合物、其制备方法及医药用途 | |
| UA119422U (uk) | 3-АРИЛАМІНОМЕТИЛ-6,7,8,9-ТЕТРАГІДРО-5Н-[1,2,4]ТРИАЗОЛО[4,3-а]АЗЕПІНИ, ЩО ПРОЯВЛЯЮТЬ АНАЛЬГЕТИЧНУ АКТИВНІСТЬ |