UA120627C2 - Композиція на основі амінокислоти для відновлення фіброеластину в дермальній сполучній тканині - Google Patents

Композиція на основі амінокислоти для відновлення фіброеластину в дермальній сполучній тканині Download PDF

Info

Publication number
UA120627C2
UA120627C2 UAA201705340A UAA201705340A UA120627C2 UA 120627 C2 UA120627 C2 UA 120627C2 UA A201705340 A UAA201705340 A UA A201705340A UA A201705340 A UAA201705340 A UA A201705340A UA 120627 C2 UA120627 C2 UA 120627C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
compositions according
amino acids
glycine
valine
proline
Prior art date
Application number
UAA201705340A
Other languages
English (en)
Inventor
Паоло Джорджетті
Паоло ДЖОРДЖЕТТИ
Original Assignee
Профешенал Дайатетікс С.П.А.
Профешенал Дайатетикс С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Профешенал Дайатетікс С.П.А., Профешенал Дайатетикс С.П.А. filed Critical Профешенал Дайатетікс С.П.А.
Publication of UA120627C2 publication Critical patent/UA120627C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0216—Solid or semisolid forms
    • A61K8/022—Powders; Compacted Powders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
    • A61K2800/5922—At least two compounds being classified in the same subclass of A61K8/18
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/91—Injection

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Винахід стосується композиції, яка містить як активний інгредієнт суміш з амінокислот, здатних стимулювати біосинтез еластину та колагену.

Description

Винахід стосується композицій, що містять як активний інгредієнт суміш амінокислот, здатних стимулювати біосинтез еластину та колагену.
ПЕРЕДУМОВИ СТВОРЕННЯ ВИНАХОДУ
Дерма - це серединний шар шкіри, який виконує допоміжні та трофічні функції та забезпечує міцність, еластичність, пружність та метаболічну життєздатність шкіри в цілому.
Дерма містить клітини, які називаються фібробластами, тобто специфічні клітини мезенхімального походження, які безперервно регенерують інтерстиціальну матрицю, що головним чином складається з глікозаміногліканів (ЗАС) та протеогліканів (РО), гідрофільних речовин глікозиду та глікопептидної природи, відповідно. Вказані макромолекули зберігають велику кількість води, яка складає гідрофільну мережу в гелі, в якій всі волокнисті протеїни, які надають шкірі її силу та тонус, поглинають.
Фібробласти також відповідають за синтез еластину, протеїну з еластичними властивостями, що надає шкірі та слизовим оболонкам основну властивість пристосуватися до морфологічних та механічних змін, які вони зазнають.
Еластин є здатний розтягуватись до власної довжини в 7 разів та повертатися до його розмірного модуля без значних молекулярних змін, та теоретично може повторити це розтягування необмежену кількість разів.
Стани, відомі як старіння шкіри та фотостаріння, є об'єктивними дерматологічними проявами складних дуже біохімічних явищ, які залучають клітини, поверхневі структури тканин та, перш за все, глибокі тканинні структури.
Фотостаріння викликає появу зморшок різного числа та заглиблень на поверхні шкіри, особливо там, де вона піддається впливу світла (обличчя, лінії шиї та тулуба), еластозу та більших або менших дифузних пігментованих плям, потовщенню епідермісу та веснянки.
Еластичний компонент шкіри, представлений мережею еластинових волокон, розташованих у дистальній частині тканини шкіри (ретикулярна дерма), зазнає значних змін внаслідок описаних вище явищ фотостаріння, що спричиняє значну втрату загальної еластичної здатності шкіри. На макроскопічному рівні зазначені явища знижують здатність сполучної тканини шкіри адаптуватися до механічного розтягування, що призводить до обвисання тканин та еластозу.
Ген, який кодує протеїновий тропоеластин (ЕїЇМ-ген), що є попередником еластину,
Зо унікальний; не існує декількох генів (надродина), які кодують різні форми еластину, як це відбувається з колагеном |1|Ї. Вказаний ген кодує різні форми тропоеластину (таким чином, існує, ймовірно, інший спосіб кодування тропоеластину для здорових та заново утворених тканин, наприклад, у відповідь на фізичні пошкодження, такі як опік або фотостаріння); він вже починає експресуватися на стадії плоду, залишаючись активним протягом перших 5 років життя, та потім різко сповільнюючись, доки його активність не припиниться (1, 2). Іншими словами, еластичний компонент сполучної тканини, зокрема дерми, слизових оболонок, тканини хряща, внутрішніх оболонок, сполучної тканини легенів та клапанів/міокарда, вже перестає синтезуватися в перші роки життя. Зазначений компонент, відповідно, є "джерелом еластичності" тіла та ніколи не поповнюється протягом його життя, за винятком випадків серйозного пошкодження тканин, таких як опіки та важке фотостаріння. У цих випадках спостерігають надмірну експресію генів ОХ (лізиноксидази), які кодують 5 різних ферментів, які каталізують окиснення залишків лізину в молекулах попередниках трополастину, необхідну стадію для синтезу функціонального еластину та його подальшого включення в мікрофібрили, які прилягають до поверхні клітини ІЗ, 4Ї. Зокрема, зазначений фермент-залежний процес складається з окиснення лізину та одночасного утворення основи Шиффа між аміногрупою І1-
ГУ5 та альдозою, з утворенням зшитого внутрішньомолекулярного зв'язку |5, 6). Еластином є єдиний протеїн сполучної тканини, який практично не замінюється, та залишається таким же самим протягом більше 70 років (середній період напіврозпаду 74 роки).
У випадку колагену, колаген типу ІМ відіграє ключову роль у процесі структурування базальної дермоепідермальної мембрани та супрамолекулярної організації позаклітинної матриці (ЕСМ) з особливою орієнтацією клітин в матриці. Дефіцит колагену ІМ тісно корелює з втратою трофіки та еластичної здатності шкіри людини, особливо в явищах дегенерації шкіри, характерних для старіння шкіри та фотостаріння (7, 81.
Відомі комбінації амінокислот та олігопептидів, якщо прийнятно переносяться та застосовуються місцево або перорально, як правило, сприяють експресії генів, що породжує синтез нового протеїну в дермоепідермальній сполучній тканині, слизових оболонках та суглобовому хрящі, зокрема синтезі колагену та тропоеластину (9, 10, 11, 121).
Одне з головних явищ, які беруть участь у прогресуючому погіршенні еластичної функції дермоепідермальних тканин при старінні та фотостарінні шкіри, представлене прогресивною бо втратою активності біосинтезу фібробластами, клітинами, відповідальними за регенерацію протеїнів колагену та еластину та дермального позаклітинного матриксу (ЕСМ). В результаті даного явища, у разі недостатнього або низького синтезу нових структурних дермальних протеїнів та гідрофільного позаклітинного матриксу, зростає їх деградація за участю специфічних катаболічних ферментів, що називають "еластазою", "металопротеїназою", "колагеназою" та "желатиназою" |13, 14, 15). Вказані ферменти, які є гіперекспресированими та синтезованими в мітохондріях старіючих фібробластів та макрофагах, зміщують баланс "синтез-руйнування" в напрямку руйнування, що призводить до повільного, але прогресуючого виснаження тканини, яка, таким чином, стає менш компактною, менш еластичною та менш гідратованою (дефіцит САС, РО та компоненту фіброеластину). Для пригнічення або, принаймні, обмеження зазначеного явища, яке частково є фізіологічним, але посилюється різними екологічними та генетичними причинами, необхідно сприяти експресії генів, які індукують синтез структурних протеїнів у фібробластах (тропоеластину та колагену) у всіх ділянках, де останні є присутніми та одночасно зменшують експресію генів, відповідальних за кодування металопротеїназ, особливо тих, що спеціалізуються на деградації колагену та еластину (колагенази та еластази).
З огляду на посилені катаболічні активності, опосередковані генною гіперекспресією ферментів, які руйнують матрикс, зокрема колагенази та еластази, місцеве чи ін'єкційне застосування безпосередньо в дермоепідермальну тканину, слизові оболонки або суглоби речовин з доведеними активностями, що інгібують експресію зазначених ферментів, є особливо стратегічними. Зокрема, М-ацетилцистеїн, М-ацетильована форма сульфованої амінокислоти І - цистеїну, демонструє явну дію, що інгібує експресію металоластазів, індукованих фотоопроміненням (16). Його одночасне введення в поліамінокислотні композиції, які виконують еластогенну та колагенову активність, переважно використовується для сприяння відновленню та підтримці вмісту еластину та колагену в сполучній тканині.
Палуронова кислота (НА) є основним САС, присутнім у аморфному інтерстиціальному матриксі сполучної тканини.
САС (глікозаміноглікани) представляють собою молекули полісахаридів, що складаються з повторюваних моно- або дисахаридних одиниць; гіалуронова кислота представляє собою поліглюкодимер, який складається з М-ацетилглюкозаміну та глюкуронової кислоти. НА
Зо представляє собою єдиний САС, молекула якого не включає сульфатні групи, та єдиний з нерозгалуженою лінійною структурою. Інші (ЗАС, присутні в аморфному матриксі сполучної тканини, та компоненти інших структур сполучної тканини, таких як сухожилля та хрящ, представляють собою хондроїтину сульфат, кератину сульфат, гепарану сульфат, дерматану сульфат та гепарин. НА виконує важливі функції зволоження в ЕСМ, сприяючи мобільності клітин, обміну поживними речовинами та розчинними протеїновими факторами та модуляції біохімічних явищ регенерації та організації матриксу фіброзно-сполучної тканини.
Суміші амінокислот для ін'єкційного, місцевого або перорального застосування розкриті в ЕР 02 033 689, УМО 2007/048522 та УМО 2011/064297. Однак жодна з розкритих композицій не містить суміші гліцину, І-проліну, І-аланіну, І-валіну, І-лейцину та І-лізину гідрохлориду в прийнятних співвідношеннях, здатних стимулювати синтез як колагену, так і еластину.
ОПИС ВИНАХОДУ
Винахід стосується композицій, які містять суміш амінокислот, які селективно викликають експресію генів, які кодують тропоеластин (ЕМ), лізиноксидазу (ГОХІ-1) та колаген типу ІМ (СОЇ АТ) та інгібують експресію генів, які кодують металоластази.
Суміш амінокислот згідно з винаходом включає гліцин, І -пролін, І -аланін, І-валін, Ї-лейцин та І -лізину гідрохлорид у таких масових співвідношеннях: гліцин 1
І -пролін 0,7-0,8
І -аланін 0,47-0,76
І -валін 0,35-0,56
Ї -лейцин 0,13-0,27
І -лізину гідрохлорид 0,10-0,12. -цистеїн або М-ацетил-їі -цистеїн також можуть бути присутніми у відсотках за масою від 1 до 20 95 загальної кількості амінокислотної суміші.
Переважними масовими співвідношеннями є: гліцин 1
І -пролін 0,75
І -аланін 0,48-0,51 -валін 0,35-0,37
Ї -лейцин 0,13-0,15
І -лізину гідрохлорид 0,10-0,11. або: гліцин 1
І -пролін 0,75
І -аланін 0,75-0,76
І -валін 0,54-0,56
Ї -лейцин 0,13-0,14
І -лізину гідрохлорид 0,10-0,11. або: гліцин 1
І -пролін 0,75
І -аланін 0,75-0,76
І -валін 0,54-0,56
Ї -лейцин 0,13-0,14
І -лізину гідрохлорид 0,10-0,11. або: гліцин 1
І -пролін 0,75
І -аланін 0,49-0,51
І -валін 0,35-0,36
Ї -лейцин 0,26-0,27
І -лізину гідрохлорид 0,10-0,11.
Зазначені композиції можуть бути у формі, прийнятній для перорального введення, такій як розчини, гранули, дисперсний порошок, таблетки або капсули.
Композиції згідно з винаходом можуть також містити гіалуронову кислоту або її солі, зокрема гіалуронат натрію, з середньою молекулярною масою, яка знаходиться в діапазоні від 500 000 до З 000 000 Да, у відсотках які знаходиться в діапазоні від 0,01 до З 95 за масою від загальної композиції. Зазначені композиції, які містять суміш амінокислот, описану вище, та гіалуронову кислоту, є придатними для місцевого або ін'єкційного застосування. Приклади застосовуваних композицій включають гелі, мазі, емульсії, трансдермальні пластирі, стерильні розчини та стерильні амінокислотні порошки, призначені для відновлення стерильними водними розчинами гіалуронатів.
У випадку пероральних композицій одиничні дози гліцину знаходяться в діапазоні від 100 до 1500 мг.
У випадку ін'єкційних композицій одинична доза гліцину становить від 10 до 50 мг, а також доза гіалуронової кислоти або її натрієвої солі - від 10 до 100 мг.
У випадку місцевих композицій концентрація гліцину може знаходитись в діапазоні від 0,1 до 2 о мг/мл.
Композиції згідно з винаходом є корисними в лікуванні еластозу та дермоепідермальної атрофії внаслідок фотостаріння, шкірних розладів з дерматотрофною та ятрогенною основою 17, опіків (включаючи радіаційні опіки), уражень шкіри, пролежнів, шкірної аплазії, викликаною лікарськими засобами (антиретровірусними препаратами, проти-ВІЛ лікарськими засобами, кортикостероїдами або хіміотерапією), сухожилля та ураження суглобів.
Використання іп мійго транскриптоміків та протеоміків було встановлено, що суміш амінокислот індукує підвищення експресії генів, що кодують тропоеластин (ЕМ) та колаген типу
ЇМ (СОЇ ІМ) після 120 годин інкубування фібробластів людини. Неочікувано було виявлено, що зазначений ефект більше не є присутнім, якщо навіть одна з амінокислот є виключеною, або масові співвідношення є зміненими.
Зо Доставка амінокислот у вигляді водного розчину, гельованого гіалуроновою кислотою у формі натрієвої солі, відновлює пластичність дермального матриксу та гарантує збереження амінокислот у дермоепідермальній ділянці протягом достатнього часу для індукування бажаного біологічного ефекту.
Ін'єкційні композиції можуть бути отримані шляхом розчинення амінокислот у формі стерильного порошку у стерильному розчині натрієвої солі гіалуронової кислоти, шляхом введення гелю гіалуронової кислоти (натрієвої солі) безпосередньо (наприклад, з допомогою дермального імплантаційного шприцу) у флакон, що містить порошок. Коли повністю розчиняється, отриманий розчин гелю вводять у дермоепідермальну ділянку.
Стерильний водний розчин натрієвої солі гіалуронової кислоти може містити буферні агенти, що корегують рН (наприклад, фосфатний буфер), або коректори осмолярності (наприклад, хлорид натрію) та інші технологічні допоміжні речовини, здатні гарантувати фізико-
хімічні характеристики та характеристики тканинної сумісності, необхідні для стерильних ін'єкційних фармацевтичних форм. Винахід детально є проілюстрованим у наступних прикладах.
ПРИКЛАД 1
СТЕРИЛЬНИЙ РОЗЧИН ГІАЛУРОНАТУ НАТРІЮ
Фаза сировина мг/3 мл 0 10 Хлориднатрю дл дж 250хоом300 ФГ 0 000 |Водадляінєкцї 77777777 ідкдляЗмл//////////::Г7О
СТЕРИЛЬНИЙ АМІНО-КИСЛОТНИЙ ПОРОШОК
Фаза сировина мг/3 мл
ПРИКЛАД 2
СТЕРИЛЬНИЙ РОЗЧИН ГІАЛУРОНАТУ НАТРІЮ
Фаза сировина мг/3 мл 0 110 Хлориднатрю дл дж 250хо0м.«300 9 0 000 |Водадляінєкцї 77777777 ідкдляЗмл//////////::Г7О
СТЕРИЛЬНИЙ АМІНО-КИСЛОТНИЙ ПОРОШОК
Фаза сировина мг/3 мл
Приклад З
СТЕРИЛЬНИЙ РОЗЧИН ГІАЛУРОНАТУ НАТРІЮ
Фаза сировина мг/3 мл 0 Хлориднатрю дл дж 250хо0м.«300 9 0 ІВодадляінєкцїЇ 77777777 ідкдляЗмл/////////:ГИО
СТЕРИЛЬНИЙ АМІНО-КИСЛОТНИЙ ПОРОШОК
Фаза сировина мг/3 мл
ПРИКЛАД 4
МІСЦЕВИЙ ГІДРОГЕЛЬ НА ОСНОВІ АМІНОКИСЛОТ ТА ГІАЛУРОНАТУ НАТРІЮ
Фаза сировини г / 100 г
В |Калюсорбат///-/// 10200 2 щ-
В (|Бензоатнатрю 0200 Ж жН«
Гіалуронат натрію (ММ - З 000 000 Да) віді 1,200 зпгеріососсив едиі
І ІГліцерин.///////////////7/7/ 1100,00000
ПРИКЛАД 5
САШЕ (УПАКОВКА - СТІК) ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО РОЗЧИНУ 11111111. | мг/20 мл упаковка-стік
Ексципієнти: консерванти: бензоат натрію, сорбат калію; регулятори кислотності: лимонна кислота, цитрат натрію.
ДОСЛІДЖЕННЯ ЕФЕКТИВНОСТІ
Ефективність сумішей амінокислот згідно з винаходом була оцінена в порівнянні з контрольними сумішами та сумішами гіалуронової кислоти при стимулюванні продукування структурних інгредієнтів позаклітинного матриксу, особливо неосинтезу еластину, та сприянні більш ефективного депонування еластичних волокон (еластогенез), в той же час підтримуючи стимуляцію колагену.
Використаною була первинна культура стандартизованих фібробластів людини. Пробний дизайн був побудований для оцінки експресії гена еластину та колагену. Експресію генів оцінювали КТ-ДРСК у наступні точки часу: 24, 72 та 120 годин. Продукування зазначених матриксних протеїнів оцінювали за способом вестерн блоттінгу через 120 годин.
Попередню оцінку цитотоксичності сумішей амінокислоти та гіалуронової кислоти проводили для визначення максимальної концентрації, яку досліджували, яка не була цитотоксичною.
Концентрацію 1000 мкг/мл вибирали на основі отриманих даних.
Результати транскрипційного дослідження
Дане дослідження включало негативний контроль (МС), що відповідає непереробленим фібробластам (фізіологічна відповідь). Суміш А, яка складається лише з амінокислот, що складають колаген (Су, І -Рго, І-І уз, І-Геим), не викликає значної експресії генів. Напротивагу цьому, дві суміші, які містять шість амінокислот, які досліджували, С та 0, які складаються з амінокислот, найбільш експресованих як колагеном, так і еластином (СУ, І -Рго, І-І ув, І-І ец, І -
Аа та І-Маї), індукували значну модуляцію генів ЕМ (еластину) та СОМ (колагену ІМ) через 120 год.
Композиції досліджуваних сумішей наведені в таблиці нижче.
11111111 |1711111СумішА | Сумшс | Сумшобо (
Гліцин 50,0 33,4 30,2 -Пролін 37,5 25,1 22,7
Ї-Лейцин 7,0 8,7 42
Ї -лізин НСІ 5,5 3,7 3,3
І -валін - 12,3 16,8
І -аланін - 16,68 22,8
Генна експресія еластину (ЕМ) та колагену ІМ (СОМ), визначена кількісно в порівнянні з контролем. ши п Те ПО ОЛЯ ПО с ЗО КО о ПОН
На фіг. 1 показано результати посттрансляційного дослідження
Як показано на графіку, суміш А індукує збільшення продукування тільки колагену, тоді як суміші С та О в значній мірі модулюють продукування як еластину, так і колагену ІМ.
Відносна кількість протеїнів колагену ІМ та еластину з використанням МС як еталону. ши п Те ПО ОЛЯ ПО с ЗОНИ КОН о ТОН
Обговорення
На графіку фіг. 2 показано результати досліджень одношарових фібробластів людини, проведених на основі транскриптомічного підходу, який демонструє, що тільки певні суміші амінокислот, необов'язково поєднані з гіалуроновою кислотою, можуть модулювати біосинтез протеїнів позаклітинного матриксу, та особливо сприяють еластогенезу. Тільки суміші амінокислот, об'єднані відповідно до співвідношень, описаних у даному патенті, збільшують експресію гена та протеїну еластину, а також бустинг стимуляції колагену (особливо колагену
ІМ).
Слід зазначити, що цілісність та якість матриксу не обмежуються колагеном, але й продукуванням та фізіологічною взаємодією всіх структурних протеїнів, отриманих фібробластами, особливо еластином.
Фактично, колаген та еластин підтримують анізотропію в матриксі, тобто здатність волокон, які продукуються для розповсюдження сил розтягування, характеристика, яка втрачається з віком.
Крім того, було продемонстровано, що суміші амінокислот, які розглядаються, викликають фізіологічне індукування гена еластину з кінетикою, яка сильно відрізняється від відповіді на
УФф-випромінювання, причому виникнення еластину є швидким, безладним та, викликаючи
Зо еластазу, що фактично призводить до деградації.
Висновки
Результати даного дослідження демонструють, що тільки суміші згідно з винаходом сприяють значному продукуванню двох протеїнів. Тому було продемонстровано, що існує не тільки індуктивний механізм, але і отримана мРНК кодує функціональний протеїн.
ПОСИЛАННЯ
1. Вавніг, ММ еї аї. (1989), У Віої Снет 264, 8887-8891. 2. Спеп, 2 еїгаї., (2009), Ехр Оеєптацо! 18, 378-386.
З. Іпаїк 7 еї а!., (1989), Ат у Мей Сепеї 34, 81-90. 4. Сепі7о М єї аї., (2006), Ехр ЮОептайо! 15, 574-581. 5. Макі єї а!., (2005), Ат У Раїйої! 167, 927-936. б. Морієв5е вї аї!., (2004), У Іпмезі Осептаю! 122, 621-630. 7. Абгеи-Меїе АМ еї а!., М Ат .) Мей 5сі. 2012 дап:4(1):1-8. 8. Ма?аце? Е єї аї., Майшигіав. 1996 Мом;25(3):209-15. 9. Її иро МР еї аї., (2007). Совтесешісаї! реріїде5. Оєсптат! Тег 20, 343-349. 10. Недау В еї аї., Віоасіїме оїіїдорерійдеб5 іп дептайюіоду: Рай І. Ехр Оегптаїйо!ї|. 2012
Аца;21(8):563-8. дої: 10.1111/.1600-0625.2012.01528.х. Ериб 2012 дип 4. 11. Рокзсй Е єї а!., 5Кіп Рнаптасої Рнузіо!. 2014:27(3):113-9.
12. Біодпагаї Е5, (2008) Мом-Сес;26(6):636-40. 13. Рівпег Сх єї аї., У Іпмеві Оептаю!. 2001 Ацд;117(2):219-26. 14. ВікКеп б сеї а), 9 Іпмевід Оеєптаю! БЗутр Ргос. 2009 Ацд;14(1):67-72. аоі: 10.1 038/іазутр.2009.15. 15. цап Т еї а). 9) Іпмевід Оеєптайю! Бутр Ргос. 2009 Аца/14(1):20-4. аоі: 10.1 038/ідвутр.2009.8. 16. Спипа УН еї аї., У Іпмезі Оептаїйо!ї. 2002 Айца;119(2):507-12. 17. Зспоере 5 вії аі!., Ехр ЮОептаї!йо!. 2006 9дип;15(6):406-20.

Claims (11)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Композиції, які містять як активний інгредієнт суміш з амінокислот, що складається з гліцину, І -проліну, І-аланіну, І-валіну, І-лейцину та І-лізину гідрохлориду, в наступних масових відношеннях: гліцин 1 І -пролін 0,7-0,8 І -аланін 0,47-0,76 І -валін 0,35-0,56 Ї -лейцин 0,13-0,27 І -лізину гідрохлорид 0,10-0,12.
2. Композиції за п. 1, які додатково містять І -цистеїн або М-ацетил-і -цистеїн у відсотках за масою, що складає 1-20 95 від загальної суміші амінокислот.
3. Композиції за п. 1 або 2, в яких масові відношення амінокислот становлять: гліцин 1 І -пролін 0,75 І -аланін 0,48-0,51 -валін 0,35-0,37 Ї -лейцин 0,13-0,15 І -лізину гідрохлорид 0,10-0,11.
4. Композиції за п. 1 або 2, в яких масові відношення амінокислот становлять: гліцин 1 І -пролін 0,75 І -аланін 0,75-0,76 І -валін 0,54-0,56 Ї -лейцин 0,13-0,14 І -лізину гідрохлорид 0,10-0,11.
5. Композиції за п. 1 або 2, в яких масові відношення амінокислот становлять: гліцин 1 І -пролін 0,75 І -аланін 0,49-0,51 І -валін 0,35-0,36 Ї -лейцин 0,26-0,27 І -лізину гідрохлорид 0,10-0,11.
6. Композиції за будь-яким з попередніх пунктів для перорального застосування.
7. Композиції за п. 6 у вигляді розчинів, гранул, дисперсного порошку, таблеток або капсул.
8. Композиції за будь-яким одним з пп. 1-5, які додатково містять гіалуронову кислоту або її солі, зокрема гіалуронат натрію, із середньою молекулярною масою, яка складає 500000-3000000 Да, у відсотках 0,01-3 95 за масою від загальної композиції.
9. Композиції за п. 8 для місцевого або ін'єкційного застосування.
10. Композиції за п. 9 у вигляді гелів, мазей, емульсій, трансдермальних пластирів, стерильних розчинів або стерильних амінокислотних порошків, призначених для відтворення стерильними водними розчинами гіалуронатів.
11. Композиції за будь-яким з пп. 1-10 для застосування в лікуванні еластозу та Зо дермоеєепідермальної атрофії внаслідок фотостаріння, захворювань шкіри з дерматотрофної та ятрогенної причини, опіків, опіків від опромінення, ураження шкіри, пролежнів, дермальної аплазії, викликаної застосуванням лікарського засобу, ураження сухожиль та суглобів.
UAA201705340A 2014-12-04 2015-12-03 Композиція на основі амінокислоти для відновлення фіброеластину в дермальній сполучній тканині UA120627C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI20142084 2014-12-04
PCT/IB2015/059330 WO2016088078A1 (en) 2014-12-04 2015-12-03 Aminoacid-based composition for fibroelastin recovery in dermal connective tissues

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA120627C2 true UA120627C2 (uk) 2020-01-10

Family

ID=52463041

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201705340A UA120627C2 (uk) 2014-12-04 2015-12-03 Композиція на основі амінокислоти для відновлення фіброеластину в дермальній сполучній тканині

Country Status (23)

Country Link
US (1) US10272059B2 (uk)
EP (1) EP3226854B1 (uk)
JP (1) JP6726182B2 (uk)
KR (1) KR102429451B1 (uk)
CN (1) CN106999390A (uk)
AU (1) AU2015356587B2 (uk)
BR (1) BR112017011476B1 (uk)
CA (1) CA2969383C (uk)
CY (1) CY1123040T1 (uk)
DK (1) DK3226854T3 (uk)
ES (1) ES2777775T3 (uk)
LT (1) LT3226854T (uk)
MX (1) MX368900B (uk)
MY (1) MY185991A (uk)
NZ (1) NZ732377A (uk)
PH (1) PH12017501003A1 (uk)
PL (1) PL3226854T3 (uk)
RS (1) RS60268B1 (uk)
RU (1) RU2704032C2 (uk)
SA (1) SA517381725B1 (uk)
SG (1) SG11201704423SA (uk)
UA (1) UA120627C2 (uk)
WO (1) WO2016088078A1 (uk)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2778368C2 (ru) * 2020-09-02 2022-08-18 Илэстик Лэб Инк. Композиция для промотирования биосинтеза эластина и коллагена в соединительной ткани

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JOP20190146A1 (ar) 2016-12-19 2019-06-18 Axcella Health Inc تركيبات حمض أميني وطرق لمعالجة أمراض الكبد
IT201700075026A1 (it) * 2017-07-04 2019-01-04 Professional Derma Sa Composizioni iniettabili per filler dermico
WO2019036471A1 (en) 2017-08-14 2019-02-21 Axcella Health Inc. AMINO ACIDS BRANCHED FOR THE TREATMENT OF LIVER DISEASE
AR115585A1 (es) 2018-06-20 2021-02-03 Axcella Health Inc Composiciones y métodos para el tratamiento de la infiltración de grasa en músculo
US20230148647A1 (en) * 2020-09-02 2023-05-18 Elastic Lab Inc. Composition for promoting biosynthesis of elastin and collagen in connective tissue
KR102226810B1 (ko) 2020-09-02 2021-03-15 주식회사 엘라스틱랩 연결 조직 중 엘라스틴 및 콜라겐 생합성 증진용 조성물
IT202100023903A1 (it) * 2021-09-16 2023-03-16 Professional Derma Sa Composizione ad uso cosmetico
CN115670969B (zh) * 2022-11-08 2023-11-07 瑞玞生物医学(深圳)有限公司 一种刺激弹性蛋白形成的组合物

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100309972B1 (ko) * 1992-12-22 2001-12-28 데이비드 씨. 맥키, 토마스 제어. 시바티노 복막투석환자치료용의개량아미노산용액
JP3553992B2 (ja) * 1993-05-28 2004-08-11 独立行政法人理化学研究所 代謝調節剤
US6159485A (en) * 1999-01-08 2000-12-12 Yugenic Limited Partnership N-acetyl aldosamines, n-acetylamino acids and related n-acetyl compounds and their topical use
CN1126541C (zh) * 1999-12-03 2003-11-05 中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所 新型复合氨基酸组合物
JP2004123564A (ja) * 2002-09-30 2004-04-22 Inst Of Physical & Chemical Res 中枢機能改善用アミノ酸組成物
FR2849383B1 (fr) 2002-12-26 2005-09-30 Jean Noel Thorel Composition trophique en milieu aqueux, et ses applications, notamment en ophtalmologie
DE10313200A1 (de) * 2003-03-19 2004-10-07 Ami-Agrolinz Melamine International Gmbh Prepregs für Faserverbunde hoher Festigkeit und Elastizität
ITMI20052035A1 (it) 2005-10-26 2007-04-27 Professional Dietetics Srl Composizioni farmaceutiche cicatrizzanti sotto forma di crema a base di amminoacidi e sodio ialuronato
US20080102107A1 (en) 2005-12-16 2008-05-01 Valex Pharmaceuticals, Llc Compositions and methods for transdermal joint pain therapy
EP2033689A1 (en) * 2007-08-22 2009-03-11 Italfarmacia S.r.l. Injectable dermatological composition for treatment of the wrinkles
US20110160137A1 (en) * 2008-08-27 2011-06-30 Amorepacific Corporation Composition containing collagen peptide for improving skin care
FR2948286B1 (fr) * 2009-07-27 2011-08-26 Jean-Noel Thorel Composition injectable associant un agent de comblement et un milieu de croissance des fibroblastes
IT1396935B1 (it) 2009-11-26 2012-12-20 Solartium Entpr Ltd Uso di una combinazione per il trattamento delle mucositi indotte da radiazioni o da chemioterapici
EA015078B1 (ru) * 2010-07-29 2011-04-29 Елена Михайловна Хороших Препарат и способ профилактики и коррекции патологических состояний животных
CN104013619A (zh) * 2014-05-27 2014-09-03 刘力 复方氨基酸注射液18aa-v的药物组合物和用途

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2778368C2 (ru) * 2020-09-02 2022-08-18 Илэстик Лэб Инк. Композиция для промотирования биосинтеза эластина и коллагена в соединительной ткани

Also Published As

Publication number Publication date
RU2704032C2 (ru) 2019-10-23
CY1123040T1 (el) 2021-10-29
CA2969383C (en) 2023-05-09
KR20170088868A (ko) 2017-08-02
MX2017007184A (es) 2017-12-04
CA2969383A1 (en) 2016-06-09
US20170326089A1 (en) 2017-11-16
US10272059B2 (en) 2019-04-30
PL3226854T3 (pl) 2020-08-24
AU2015356587A1 (en) 2017-06-29
MX368900B (es) 2019-10-21
BR112017011476B1 (pt) 2023-02-23
AU2015356587B2 (en) 2020-04-09
PH12017501003B1 (en) 2017-12-18
JP2017536388A (ja) 2017-12-07
BR112017011476A2 (pt) 2018-02-27
LT3226854T (lt) 2020-04-27
KR102429451B1 (ko) 2022-08-04
RS60268B1 (sr) 2020-06-30
NZ732377A (en) 2023-12-22
DK3226854T3 (da) 2020-03-23
MY185991A (en) 2021-06-14
EP3226854B1 (en) 2020-02-26
JP6726182B2 (ja) 2020-07-22
WO2016088078A1 (en) 2016-06-09
SA517381725B1 (ar) 2021-04-12
CN106999390A (zh) 2017-08-01
PH12017501003A1 (en) 2017-12-18
EP3226854A1 (en) 2017-10-11
RU2017118971A3 (uk) 2019-05-31
SG11201704423SA (en) 2017-06-29
RU2017118971A (ru) 2019-01-10
ES2777775T3 (es) 2020-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA120627C2 (uk) Композиція на основі амінокислоти для відновлення фіброеластину в дермальній сполучній тканині
CN103415307B (zh) 透明质酸组合物
US9458197B2 (en) Elastin digest compositions and methods utilizing same
Kim et al. Injectable hyaluronic acid–tyramine hydrogels for the treatment of rheumatoid arthritis
ES2708076T3 (es) Peptidoglicanos sintéticos que se unen al ácido hialurónico, preparación y métodos de uso
ES2375413T3 (es) Fragmentos peptídicos para inducir la síntesis de proteínas de la matriz extracelular.
CA2871993A1 (en) Sirtuin inducer, tissue repairing agent, hepatocyte growth factor inducer, tissue homeostasis maintenance agent, and tlr4 agonist, having hyaluronic acid fragment as active ingredient
KR20050059003A (ko) 펩티드 구리 착화합물 및 연조직 충전제를 함유하는조성물
Gulevsky et al. Collagen: Structure, metabolism, production and industrial application
KR102087741B1 (ko) 생체모방 아미노산 복합물과 폴리뉴클레오타이드를 함유하는 피부재생 및 피부손상 치유용 조성물
RU2737380C2 (ru) Комбинированное средство для внутрисуставного введения
KR20190140654A (ko) Dna 단편 혼합물 및 매트릭스 메탈로프로테아제 생성 억제제를 포함하는 관절염 예방 및 치료용 조성물
KR20140090755A (ko) 상처 치료 또는 피부 주름형성 억제용 조성물
RU2739746C1 (ru) Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний
Silvestrini et al. Collagen Involvement in Health, Disease, and Medicine
JP6578323B2 (ja) フィラグリン産生促進剤
Arslan Design and Development of Ecm-Inspired Peptidebased Nanostructures for Bioengineering and Biomedicine
Petito The Role of hyCURE® and Other Chondroprotective Agents in Oral Dietary Supplements
KR20160118146A (ko) 소듐 2-메르캅토에탄 설포네이트를 함유하는 피부 재생 촉진용 조성물
KR20160102722A (ko) 소듐 2-메르캅토에탄 설포네이트를 함유하는 히알루론산의 분해억제제 및 이를 포함하는 조성물