UA120587C2 - Спосіб лікування алергічного риніту з використанням комбінації мометазону та олопатадину - Google Patents
Спосіб лікування алергічного риніту з використанням комбінації мометазону та олопатадину Download PDFInfo
- Publication number
- UA120587C2 UA120587C2 UAA201507124A UAA201507124A UA120587C2 UA 120587 C2 UA120587 C2 UA 120587C2 UA A201507124 A UAA201507124 A UA A201507124A UA A201507124 A UAA201507124 A UA A201507124A UA 120587 C2 UA120587 C2 UA 120587C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- mcg
- treatment
- olopatadine
- allergic rhinitis
- mometasone
- Prior art date
Links
- 229960004114 olopatadine Drugs 0.000 title claims abstract description 101
- JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N olopatadine Chemical compound C1OC2=CC=C(CC(O)=O)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N 0.000 title claims abstract description 101
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 title claims abstract description 87
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 title claims abstract description 62
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 title claims abstract description 55
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 title claims abstract description 54
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 166
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 39
- HVRLZEKDTUEKQH-NOILCQHBSA-N Olopatadine hydrochloride Chemical compound Cl.C1OC2=CC=C(CC(O)=O)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 HVRLZEKDTUEKQH-NOILCQHBSA-N 0.000 claims description 93
- 229960003139 olopatadine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 93
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 claims description 91
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 claims description 91
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 76
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 73
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 73
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 54
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 claims description 50
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 claims description 50
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 34
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 26
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 claims description 25
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 claims description 25
- 208000017022 seasonal allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 25
- 239000013566 allergen Substances 0.000 claims description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 8
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 241000566113 Branta sandvicensis Species 0.000 claims 1
- 101001046985 Homo sapiens KN motif and ankyrin repeat domain-containing protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100022891 KN motif and ankyrin repeat domain-containing protein 1 Human genes 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 65
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 53
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 52
- 230000008859 change Effects 0.000 description 36
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 23
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 21
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 17
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 17
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 16
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 13
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 13
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- 239000002585 base Substances 0.000 description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 12
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 229960004123 mometasone furoate monohydrate Drugs 0.000 description 11
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 11
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 11
- 230000004044 response Effects 0.000 description 9
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 8
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 7
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 7
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 5
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 5
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 5
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 4
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 4
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 4
- 206010039094 Rhinitis perennial Diseases 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 4
- 229960004335 azelastine hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- YEJAJYAHJQIWNU-UHFFFAOYSA-N azelastine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 YEJAJYAHJQIWNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 208000027993 eye symptom Diseases 0.000 description 4
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 4
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 4
- 238000011294 monotherapeutic Methods 0.000 description 4
- 208000022719 perennial allergic rhinitis Diseases 0.000 description 4
- -1 pollen Substances 0.000 description 4
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 4
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 3
- 206010052437 Nasal discomfort Diseases 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 3
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 3
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 201000008283 Atrophic Rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 2
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 2
- 206010039088 Rhinitis atrophic Diseases 0.000 description 2
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 201000009151 chronic rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000001339 gustatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 208000010753 nasal discharge Diseases 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 208000001319 vasomotor rhinitis Diseases 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKNAWFBIOJJTDV-UHFFFAOYSA-N 2-(oxepin-2-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=CO1 OKNAWFBIOJJTDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000036975 Ambrosia artemisiifolia Species 0.000 description 1
- 235000003129 Ambrosia artemisiifolia var elatior Nutrition 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010013789 Dry throat Diseases 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010052140 Eye pruritus Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010054787 Haemorrhoidal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020601 Hyperchlorhydria Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000721662 Juniperus Species 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000032912 Local swelling Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N Montelukast Chemical compound CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC(O)=O)CC1 UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N 0.000 description 1
- 208000000592 Nasal Polyps Diseases 0.000 description 1
- 206010028748 Nasal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010030124 Oedema peripheral Diseases 0.000 description 1
- 206010067152 Oral herpes Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000032268 Reproductive system and breast disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038727 Respiratory tract haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 208000019498 Skin and subcutaneous tissue disease Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 206010047482 Viral upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000003484 annual ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000006263 bur ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- FATUQANACHZLRT-KMRXSBRUSA-L calcium glucoheptonate Chemical compound [Ca+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C([O-])=O FATUQANACHZLRT-KMRXSBRUSA-L 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 239000013066 combination product Substances 0.000 description 1
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 235000003488 common ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 235000019564 dysgeusia Nutrition 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 208000001780 epistaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 1
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 238000011554 guinea pig model Methods 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 1
- 229940099584 lactobionate Drugs 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N lactobionic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 229940065725 leukotriene receptor antagonists for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 210000001370 mediastinum Anatomy 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960005127 montelukast Drugs 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005111 ocular hyperemia Diseases 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229940039748 oxalate Drugs 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009521 phase II clinical trial Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000013573 pollen allergen Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000009736 ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 239000009342 ragweed pollen Substances 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000013363 skeletal muscle disease Diseases 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 238000007473 univariate analysis Methods 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
Abstract
Винахід належить до галузі медицини та стосується способу лікування алергічного риніту в людини, що потребує зазначеного лікування, який включає назальне введення зазначеній людині ефективної кількості фармацевтичної композиції з фіксованою дозою, що містить мометазону фуроат і олопатадину гідрохлорид, при цьому (і) композицію вводять назально у вигляді 2-х впорскувань у кожну ніздрю зазначеної людини два рази на день, і (іі) кожне впорскування містить 25 мкг мометазону фуроату та 665 мкг олопатадину гідрохлориду.
Description
Дана патентна заявка просить пріоритет згідно з попередньою заявкою на патент Індії Мо 3174/МОМ/2013, поданою 4 жовтня 2013 року, повний зміст якої включено в дану заявку за допомогою посилання.
ОБЛАСТЬ ТЕХНІКИ
Дана патентна заявка відноситься до способу лікування алергічного риніту в суб'єкта (переважно людини) шляхом введення комбінації мометазону або його солі та олопатадину або його солі.
РІВЕНЬ ТЕХНІКИ
Алергічний риніт є медичним терміном, що відноситься до запалення та подразнення слизової оболонки носа. Алергічний риніт, як правило, виникає, коли алерген, такий як пилок, пил або лупа тварин (частинки відшарованої шкіри та волосся), вдихається суб'єктом із чутливою імунною системою. Алергічний риніт може викликати додаткові симптоми, такі як ринорея (рясні виділення з носа), чхання, свербіж в носі, закладеність носа та обструкція, кашель, головний біль, втомлення та нездужання. Симптоми можуть варіювати за тяжкістю між людьми.
Для лікування алергічного риніту доступні багато способів лікування, такі як, наприклад, антигістамінні препарати (наприклад, цетиризин і лоратадин), стероїди (наприклад, тріамцинолон), протинабрякові засоби й антагоністи рецепторів лейкотриєну (наприклад, монтелукаст). Зазначені засоби лікування, як правило, вводять перорально або назально.
Олопатадину гідрохлорид - антигістамінний засіб, який хімічно описується як (2)-11-І(3- (диметиламіно)пропілідені|-6,11-дигідродибенз(|В, е|оксепін-2-оцтової кислоти гідрохлорид та описаний у патентах США Мо 4871865 і 4923892. У США він є комерційно доступним у вигляді назального спрею РАТАМАЗЕС:, який містить 0,6 95 мас./об. олопатадину (у вигляді основи) у нестерильному водному розчині. Олопатадину гідрохлорид показаний для полегшення симптомів сезонного алергічного риніту (САР) у дорослих та дітей 6 років і старше.
Мометазону фуроат являє собою глюкокортикостероїд, що застосовується місцево для зменшення запалення шкіри або дихальних шляхів. У США мометазону фуроату моногідрат є комерційно доступним у вигляді назального спрею МАБОМЕХ?У, показаного для (Її) лікування назальних симптомів алергічного риніту в пацієнтів 2 2 років, (ії) лікування закладеності носа,
Зо пов'язаної з сезонним алергічним ринітом у пацієнтів 2 2 років, (ії) профілактики сезонного алергічного риніту в пацієнтів 2 12 років та (ім) лікування назальних поліпів у пацієнтів 2 18 років.
Він доступний у вигляді дози 50 мкг у розпорошуючому дозуючому пристрої з ручним насосом, що містить водну суспензію мометазону фуроату моногідрату, еквівалентного 0,05 95 мас./мас. мометазону фуроату (розрахований на безводній основі).
У міжнародній публікації Ме УМО 2011/141929 описаний водний розчин назального спрея, що містить флутиказон та олопатадин.
У патенті США Мо 6127353 описана фармацевтична композиція мометазону фуроату моногідрату.
У патентах США Мо 7977376 і 8399508 описана лікарська форма олопатадину гідрохлориду для місцевого застосування.
У міжнародній публікації Мо УМО 2011/008923 описана схема застосування назального спрея, що містить олопатадин, у дітей.
У міжнародній публікації Мо УМО 1995/020393 описане застосування мометазону фуроату для лікування захворювань дихальних шляхів і легенів.
У міжнародній публікації Ме М/О 2010/025236 описана комбінація назального стероїду та назального антигістамінного засобу для лікування вірусних інфекцій верхніх дихальних шляхів, інфекцій верхніх дихальних шляхів і застуди.
Залишається необхідність у зручних для застосування та ефективних способах лікування алергічного риніту.
КОРОТКИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
Даний винахід відноситься до комбінації мометазону або його солі та олопатадину або його солі з фіксованою дозою та її застосування для лікування риніту в суб'єкта, що потребує вказаного лікування. Автори винаходу несподівано виявили, що мометазону фуроат й олопатадину гідрохлорид виявляють синергічну дію при лікуванні алергічного риніту та є більш ефективними й забезпечують краще терапевтичне значення, ніж лікування тільки одним яким- небудь активним інгредієнтом.
Згідно з варіантом реалізації, даний винахід відноситься до способу лікування алергічного риніту в суб'єкта (наприклад, людини), що потребує вказаного лікування, який включає назальне введення зазначеному суб'єкту ефективної кількості фармацевтичної композиції з фіксованою 60 дозою, що містить мометазон або його сіль й олопатадин або його сіль. Переважно композицію вводять назально у вигляді 1 або 2 впорскувань у кожну ніздрю зазначеного суб'єкта щонайменше один раз на день. Кожне впорскування бажано містить мометазон або його сіль й олопатадин або його сіль у масовому відношенні від приблизно 1:5 до приблизно 1:60, наприклад, у масовому відношенні від приблизно 1:12 до приблизно 1:53, від приблизно 1:13,3 до приблизно 1:50 або від приблизно 1:18 до приблизно 1:40 (у розрахунку на еквівалентну масу вільної основи олопатадину). Відповідно до одного варіанта реалізації винаходу, фармацевтична композиція з фіксованою дозою являє собою суспензію, при цьому мометазон або його сіль присутня у вигляді частинок, і олопатадин або його сіль присутня в розчиненому вигляді.
Інший варіант реалізації відноситься до способу лікування алергічного риніту в суб'єкта (наприклад, людини), що потребує вказаного лікування, який включає назальне введення зазначеному суб'єкту ефективної кількості фармацевтичної композиції з фіксованою дозою, що містить мометазону фуроату моногідрат й олопатадину гідрохлорид. Відповідно до одного переважного варіанта реалізації винаходу, композицію вводять назально у вигляді 1 або 2 впорскувань у кожну ніздрю зазначеного суб'єкта щонайменше один раз на день. Кожне впорскування фармацевтичної композиції може містити олопатадину гідрохлорид, еквівалентний приблизно 300 мкг, приблизно 450 мкг, приблизно 600 мкг, приблизно 750 мкг або приблизно 900 мкг олопатадину, і приблизно 12,5 мкг, приблизно 25 мкг, приблизно 37,5 мкг, приблизно 50 мкг або приблизно 62,5 мкг мометазону фуроату. Відповідно до одного варіанта реалізації, кожне впорскування містить олопатадину гідрохлорид, еквівалентний приблизно 600 мкг олопатадину, і приблизно 25 мкг мометазону фуроату. Згідно з іншим варіантом реалізації, кожне впорскування містить олопатадину гідрохлорид, еквівалентний приблизно 600 мкг олопатадину, і приблизно 50 мкг мометазону фуроату.
Алергічний риніт у контексті даного винаходу включає, але не обмежується зазначеними, запалення та подразнення слизової оболонки носа та пов'язані 3 ними назальні та/або неназальні симптоми. Алергічний риніт включає, наприклад, персистуючий алергічний риніт, цілорічний алергічний риніт, сезонний алергічний риніт, хронічний риніт, медикаментозний риніт, вазомоторний риніт, інфекційний риніт, вегетативний риніт, гормональний риніт, риніт, викликаний лікарським засобом, атрофічний риніт і смаковий риніт. Переважно алергічний риніт
Зо вибраний з цілорічного алергічного риніту, персистуючого алергічного риніту, сезонного алергічного риніту та пов'язаних з ними назальних і/або неназальних симптомів.
У контексті даного винаходу назальні та/або неназальні симптоми, пов'язані з алергічним ринітом, включають, наприклад, чхання, свербіж в носі, ринорею (нежить або рясні виділення з носа), закладеність носа, кашель, очний прурит, надлишкове сльозовиділення, головний біль, втомлення та нездужання.
Інший варіант реалізації даного винаходу відноситься до способу лікування алергічного риніту в суб'єкта (наприклад, людини), що потребує вказаного лікування, який включає назальне введення зазначеному суб'єкту ефективної кількості фармацевтичної композиції з фіксованою дозою, що містить мометазон або його сіль й олопатадин або його сіль у масовому відношенні від приблизно 1:5 до приблизно 1:60 або від приблизно 1:12 до приблизно 1:53, при цьому (Її) композицію вводять назально у вигляді 1 або 2 впорскувань у кожну ніздрю один або два рази на день, і (її) кожне впорскування містить олопатадину гідрохлорид, еквівалентний приблизно 600 мкг олопатадину, і від приблизно 25 мкг до приблизно 50 мкг мометазону фуроату.
Відповідно до одного варіанта реалізації, композицію вводять протягом приблизно 1 тижня.
Відповідно до іншого аспекту варіанта реалізації, композицію вводять протягом приблизно 2 тижнів.
Ще один варіант реалізації винаходу відноситься до способу лікування алергічного риніту в суб'єкта, який являє собою людину, що потребує вказаного лікування, який включає назальне введення зазначеній людині фармацевтичної композиції з фіксованою дозою, що містить мометазон або його сіль й олопатадин або його сіль, при цьому (ї) композицію вводять назально у вигляді 1 або 2 впорскувань у кожну ніздрю один або два рази на день протягом щонайменше 1 або 2 тижнів, і (її кожне впорскування містить олопатадину гідрохлорид, еквівалентний приблизно 600 мкг олопатадину, і від приблизно 25 мкг до приблизно 50 мкг мометазону фуроату. Відповідно до одного варіанта реалізації винаходу, сумарний показник тяжкості назальних симптомів (ТМ55) у зазначеного суб'єкта, який являє собою людину, через 1 або 2 тижні лікування знижується щонайменше на 40 95, переважно щонайменше на 50 95 у порівнянні з вихідним рівнем. Згідно з іншим варіантом реалізації винаходу, сумарний показник тяжкості очних симптомів (ТО55) у зазначеного суб'єкта, який являє собою людину, через 1 або 2 тижні лікування знижується щонайменше на 30 956, переважно щонайменше на 40 95 у порівнянні з 60 вихідним рівнем.
Відповідно до одного варіанта реалізації, суб'єкт страждає персистуючим алергічним ринітом та одержує лікування протягом 4 або 6 тижнів.
Згідно з іншим варіантом реалізації, у суб'єкта спостерігається позитивна ін'єкційна шкірна проба на алерген. Альтернативно, у суб'єкта також може спостерігатися позитивний аналіз крові на алергію.
Згідно з ще одним варіантом реалізації, спосіб включає відсутність у зазначеного суб'єкта через 1 або 2 тижні лікування значних побічних ефектів, пов'язаних із лікуванням.
Інший варіант реалізації відноситься до способу лікування сезонного алергічного риніту та/або назальних симптомів, пов'язаних із сезонним алергічним ринітом, у суб'єкта (наприклад, людини), що потребує вказаного лікування, який включає назальне введення зазначеному суб'єкту синергічної комбінації, що містить мометазону фуроат й олопатадину гідрохлорид, при цьому комбінація представлена у вигляді фармацевтичної композиції, що містить мометазону фуроат й олопатадину гідрохлорид у масовому відношенні від приблизно 1:5 до приблизно 1:60 або від приблизно 1:13,3 до приблизно 1:53,2 (у розрахунку на еквівалентну масу вільної основи олопатадину).
Згідно з додатковими варіантами реалізації, способи лікування алергічного риніту в суб'єкта (наприклад, людини), описані в даній заявці, включають назальне введення зазначеному суб'єкту фармацевтичної композиції з фіксованою дозою, що містить мометазон або його сіль й олопатадин або його сіль, відповідно до однієї з наступних схем: а) композицію вводять назально у вигляді 1 впорскування в кожну ніздрю один раз на день протягом періоду, що становить щонайменше 1 тиждень;
Юр) композицію вводять назально у вигляді 2 впорскувань у кожну ніздрю один раз на день протягом періоду, що становить щонайменше 1 тиждень; с) композицію вводять назально у вигляді 1 впорскування в кожну ніздрю два рази на день протягом періоду, що становить щонайменше 1 тиждень; а) композицію вводять назально у вигляді 2 впорскувань у кожну ніздрю два рази на день протягом періоду, що становить щонайменше 1 тиждень; е) композицію вводять назально у вигляді 1 впорскування в кожну ніздрю один раз на день протягом періоду, що становить 2 тижні;
Зо І) композицію вводять назально у вигляді 2 впорскувань у кожну ніздрю один раз на день протягом періоду, що становить 2 тижні; 9) композицію вводять назально у вигляді 1 впорскування в кожну ніздрю два рази на день протягом періоду, що становить 2 тижні; або
Р) композицію вводять назально у вигляді 2 впорскувань у кожну ніздрю два рази на день протягом періоду, що становить 2 тижні.
Згідно з аспектом винаходу, композицію вводять у вигляді 1 або 2 впорскувань у кожну ніздрю зазначеного суб'єкта (наприклад, людини) щонайменше один раз на день протягом періоду, що становить 1 тиждень або 2 тижні. Згідно з іншим аспектом варіанта реалізації, кожне впорскування композиції містить олопатадину гідрохлорид, еквівалентний приблизно 600 мкг олопатадину, і від приблизно 25 мкг до приблизно 50 мкг мометазону фуроату. Переважно кожне впорскування композиції містить приблизно 665 мкг олопатадину гідрохлориду (що еквівалентно приблизно 600 мкг олопатадину) і приблизно 25 мкг або приблизно 50 мкг мометазону фуроату. Згідно з ще одним аспектом варіанта реалізації, сумарний показник тяжкості назальних симптомів (ТМ55) у зазначеного суб'єкта, який являє собою людину, через 1 або 2 тижні лікування знижується щонайменше на 40 95 або щонайменше на 50 95 у порівнянні з вихідним рівнем. Згідно з іншим аспектом варіанта реалізації винаходу, сумарний показник тяжкості очних симптомів (ТО55) у людини через 1 або 2 тижні лікування знижується щонайменше на 30 95 або щонайменше на 40 95 у порівнянні з вихідним рівнем. Згідно з ще одним аспектом варіанта реалізації, у зазначеної людини через 1 або 2 тижні лікування не спостерігається значних побічних ефектів, пов'язаних із лікуванням. Згідно з ще одним аспектом варіанта реалізації, суб'єк?, який являє собою людину, являє собою пацієнта, в якого спостерігається позитивна ін'єкційна шкірна проба на алерген.
Інший варіант реалізації винаходу відноситься до застосування мометазону або його солі та олопатадину або його солі в масовому відношенні від приблизно 1:5 до приблизно 1:60 або від приблизно 1:12 до приблизно 1:53 для виготовлення фармацевтичної композиції з фіксованою дозою для лікування алергічного риніту в суб'єкта (наприклад, людини), що потребує вказаного лікування. Переважно, композицію вводять назально у вигляді 1 або 2 впорскувань у кожну ніздрю зазначеного суб'єкта один або два рази на день. Відповідно до одного аспекту, фармацевтична композиція з фіксованою дозою являє собою суспензію, в якій мометазон або бо його сіль присутня у вигляді частинок, і олопатадин або його сіль присутня у розчиненому вигляді. Згідно з іншим аспектом варіанта реалізації винаходу, композицію вводять протягом періоду, що становить приблизно 1 або 2 тижні. Сумарний показник тяжкості назальних симптомів (ТМ55) у суб'єкта, який являє собою людину, через 1 або 2 тижні лікування переважно знижується щонайменше на 40 95 або щонайменше на 50 95 у порівнянні з вихідним рівнем. Сумарний показник тяжкості очних симптомів (ТО55) у суб'єкта, який являє собою людину, через 1 або 2 тижні лікування переважно знижується щонайменше на 30 95 або щонайменше на 40 95 у порівнянні з вихідним рівнем. Згідно 3 ще одним аспектом варіанта реалізації, у зазначеного суб'єкта, який являє собою людину, через 1 або 2 тижні лікування не спостерігається значних побічних ефектів, пов'язаних із лікуванням. Згідно з ще одним аспектом варіанта реалізації винаходу, суб'єкт, який являє собою людину, являє собою пацієнта, в якого спостерігається позитивна ін'єкційна шкірна проба на алерген.
Інший варіант реалізації винаходу відноситься до фармацевтичної композиції з фіксованою дозою, що містить мометазон або його сіль й олопатадин або його сіль у масовому відношенні від приблизно 1:5 до приблизно 1:60, яка застосовується для лікування алергічного риніту в суб'єкта (наприклад, людини), що потребує вказаного лікування, при цьому зазначену композицію вводять назально у вигляді 1 або 2 впорскувань у кожну ніздрю зазначеного суб'єкта щонайменше один раз на день. Відповідно до одного аспекту фармацевтична композиція з фіксованою дозою являє собою суспензію, при цьому мометазон або його сіль присутня у вигляді частинок (наприклад, що мають середній розмір від приблизно 1 до приблизно 20 мкм або від приблизно 1 до приблизно 15 мкм), і олопатадин або його сіль присутня у розчиненому вигляді.
Композицію можна вводити протягом періоду, що становить приблизно 1 тиждень, 2 тижні, 4 тижні, б тижнів або 8 тижнів. Сумарний показник тяжкості назальних симптомів (ТМ55) у зазначеного суб'єкта, який являє собою людину, через 1 або 2 тижні лікування переважно знижується щонайменше на 40 95 або щонайменше на 50 95 у порівнянні з вихідним рівнем.
Сумарний показник тяжкості очних симптомів (ТО55) у зазначеного суб'єкта, який являє собою людину, через 1 або 2 тижні лікування переважно знижується щонайменше на 30 95 або щонайменше на 4095 у порівнянні з вихідним рівнем. Згідно з іншим аспектом варіанта реалізації винаходу, у зазначеного суб'єкта, який являє собою людину, через 1 або 2 тижні
Зо лікування не спостерігають значних побічних ефектів, пов'язаних із лікуванням. Згідно з іншим аспектом варіанта реалізації винаходу, суб'єкР, який являє собою людину, являє собою пацієнта, в якого спостерігається позитивна ін'єкційна шкірна проба на алерген.
КОРОТКИЙ ОПИС КРЕСЛЕНЬ
Фігура 1 являє собою гістограму, що показує ефект контролю з використанням фізіологічного розчину, овальбумінового контролю, олопатадину гідрохлориду (еквівалентного 50 мкг основи олопатадину), мометазону фуроату (10 мкг) і комбінації мометазону фуроату (10 мкг) й олопатадину гідрохлориду (еквівалентного 50 мкг основи олопатадину) на відповідь у морських свинок, що проявляється чханням, як описано у Прикладі 1.
Фігура 2 являє собою гістограму, що показує ефект контролю з використанням фізіологічного розчину, овальбумінового контролю, олопатадину гідрохлориду (еквівалентного 50 мкг основи олопатадину), мометазону фуроату (10 мкг) і комбінації мометазону фуроату (10 мкг) й олопатадину гідрохлориду (еквівалентного 50 мкг основи олопатадину) на загальну кількість клітин у назальному змиві морських свинок, як описано у Прикладі 1.
Фігура З являє собою гістограму, що показує ефект контролю з використанням фізіологічного розчину, овальбумінового контролю, олопатадину гідрохлориду (еквівалентного мкг основи олопатадину), мометазону фуроату (10 мкг) і комбінації мометазону фуроату (10 мкг) й олопатадину гідрохлориду (еквівалентного 50 мкг основи олопатадину) на кількість еозинофілів у назальному змиві морських свинок, як описано у Прикладі 1.
Фігура 4 являє собою гістограму, що показує ефект контролю з використанням 50 фізіологічного розчину, овальбумінового контролю, олопатадину гідрохлориду (еквівалентного 120 мкг основи олопатадину), мометазону фуроату (10 мкг) і комбінації мометазону фуроату (10 мкг) й олопатадину гідрохлориду (еквівалентного 120 мкг основи олопатадину) на кількість еозинофілів у назальному змиві морських свинок, як описано у Прикладі 2.
Фігура 5 являє собою гістограму, що показує ефект контролю з використанням фізіологічного розчину, овальбумінового контролю, олопатадину гідрохлориду (еквівалентного 120 мкг основи олопатадину), мометазону фуроату (10 мкг) і комбінації мометазону фуроату (10 мкг) і олопатадину гідрохлориду (еквівалентного 120 мкг основи олопатадину) на загальну кількість клітин у назальному змиві морських свинок, як описано у Прикладі 2.
Фігура б являє собою гістограму, що показує ефект контролю з використанням бо фізіологічного розчину, овальбумінового контролю, олопатадину гідрохлориду (еквівалентного
120 мкг основи олопатадину), мометазону фуроату (10 мкг) і комбінації мометазону фуроату (10 мкг) і олопатадину гідрохлориду (еквівалентного 120 мкг основи олопатадину) на відповідь, що проявляється чханням, у морських свинок, як описано у Прикладі 2.
ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
Визначення
Далі слідують визначення термінів, що використовуються у даній заявці. У випадку невідповідності між визначенням, наведеним у даній заявці, і визначенням, наведеним раніше у попередній заявці, згідно з якою проситься пріоритет у даній заявці, визначення, наведене в даній заявці, має переважну силу.
Термін "ефективна кількість" або "терапевтично ефективна кількість" означає кількість активного інгредієнта, яка при введенні суб'єкту для лікування алергічного риніту забезпечує передбачуваний терапевтичний сприятливий ефект у суб'єкта. Термін "активний інгредієнт" (використовуваний взаємозаміно з терміном "активний" або "активна речовина" або « лікарський засіб") при використанні в даній заявці включає мометазон або його сіль й олопатадин або його сіль.
Термін "сіль" або "фармацевтично прийнятна сіль" означає такі солі, які за результатами ретельної медичної перевірки підходять для застосування в контакті з тканинами людини та нижчих тварин і не викликають надмірної токсичності, подразнення та алергічних реакцій, відповідно до сприятливого співвідношення користь/ризик, і є ефективними при їхньому передбачуваному застосуванні. Приклади солей приєднання кислот включають, але не обмежуються зазначеними, наступні солі: гідрохлорид, гідробромід, сульфат, бісульфат, ацетат, оксалат, валерат, олеат, пальмітат, стеарат, лаурат, борат, бензоат, лактат, фосфат, тозилат, мезилат, цитрат, малеат, фумарат, фуроат, сукцинат, тартрат, аскорбат, глюкогептонат, лактобіонат і лаурилсульфат. Приклади солей лужних або лужноземельних металів включають, але не обмежуються зазначеними, солі натрію, кальцію, калію та магнію. Переважно сіль мометазону являє собою мометазону фуроат (наприклад, мометазону фуроату моногідрат), і сіль олопатадину являє собою олопатадину гідрохлорид.
При використанні в даній заявці, термін "мометазон та його сіль" також включає гідрати мометазону та його солей, такі як моногідрат, наприклад, мометазону фуроату моногідрат.
Усі посилання на масу або масове співвідношення, включаючи посилання у відношенні олопатадину або його солі або олопатадину або його солей, наведені у розрахунку на еквівалентну масу вільної основи олопатадину, якщо інше спеціально не зазначене.
Термін "лікувати" або "лікування" при використанні в даній заявці також включає профілактику, ослаблення, запобігання, полегшення або придушення розладу.
Термін "синергічний" або "синергічна дія" при використанні в даній заявці відноситься до комбінації, що забезпечує ефект, який перевищує ефект, очікуваний від суми ефектів окремих компонентів зазначеної комбінації. Термін "синергічний" або "синергічна дія" відносно комбінації мометазону або його солі з олопатадином або його солі, яка використовується для лікування алергічного риніту (наприклад, у вигляді фармацевтичної композиції, комбінованого продукту або набору відповідно до винаходу), відноситься до ефективності лікування алергічного риніту, що перевищує ефективність, очікувану від суми ефектів її окремих компонентів. Переваги синергічних комбінацій відповідно до даного винаходу включають, але не обмежуються зазначеними, підвищену ефективність у порівнянні з кожним із інгредієнтів при їхньому використанні окремо, зниження необхідної дози одного або більш активних інгредієнтів комбінації, зниження побічних ефектів одного або більш активних сполук комбінації та/або поліпшення перенесення одного або більш активних інгредієнтів у суб'єкта, що потребує лікування алергічного риніту.
Термін "фармацевтично прийнятні наповнювачі" означає будь-який з компонентів фармацевтичної композиції, відмінний від активних агентів, і який схвалений органами контролю або вважається в цілому безпечним для застосування у людини або тварин.
Термін "суб'єкт" включає ссавців типу людини та інших тварин, таких як свійські тварини (наприклад, домашні тварини, включаючи кішок і собак) та не домашні тварини (наприклад, дикі тварини). Переважно суб'єкт являє собою людину. Пацієнт, який являє собою людину, може бути будь-якого віку. Відповідно до одного варіанта реалізації, вік суб'єкта, який являє собою людину, становить щонайменше 2 роки, щонайменше 12 років або щонайменше 18 років. Згідно з іншим варіантом реалізації винаходу, вік суб'єкта, який являє собою людину, становить від 18 до 65 років.
Термін "алергічний риніт" при використанні в даній заявці відноситься до алергічного та/або запального захворювання слизової оболонки носа та включає, але не обмежується 60 зазначеними, запалення та подразнення слизової оболонки носа та пов'язані з ними назальні та/або неназальні симптоми. Як правило, алергічний риніт включає персистуючий алергічний риніт, цілорічний алергічний риніт, сезонний алергічний риніт, хронічний риніт, медикаментозний риніт, вазомоторний риніт, інфекційний риніт, вегетативний риніт, гормональний риніт, викликаний лікарським засобом риніт, атрофічний риніт і смаковий риніт. Переважно алергічний риніт включає цілорічний алергічний риніт, персистуючий алергічний риніт, сезонний алергічний риніт і пов'язані з ними назальні та/або неназальні симптоми. Більш переважно алергічний риніт включає сезонний алергічний риніт і пов'язані з ним назальні та/або неназальні симптоми.
У контексті даного винаходу назальні та/або неназальні симптоми, пов'язані з алергічним ринітом, включають, наприклад, чхання, свербіж в носі, ринорею (нежить або рясні виділення з носа), закладеність носа, кашель, очний прурит, надлишкове сльозовиділення, головний біль, втомлення та нездужання.
Способи лікування
Даний винахід відноситься до застосування комбінації мометазону або його солі та олопатадину або його солі з фіксованою дозою для лікування алергічного риніту в суб'єкта, що потребує зазначеного лікування. Автори винаходу несподівано виявили, що мометазону фуроат й олопатадину гідрохлорид виявляють синергічну дію при лікуванні алергічного риніту, та їх комбінація є більш ефективною й забезпечує краще терапевтичне значення у порівнянні з лікуванням тільки яким-небудь одним активним інгредієнтом.
Згідно з варіантом реалізації даний винахід відноситься до способу лікування алергічного риніту в суб'єкта (наприклад, людини), що потребує вказаного лікування, який включає назальне введення зазначеному суб'єкту ефективної кількості фармацевтичної композиції з фіксованою дозою, що містить мометазон або його сіль й олопатадин або його сіль. Переважно композицію вводять назально у вигляді 1 або 2 впорскувань у кожну ніздрю зазначеного суб'єкта щонайменше один раз на день. Кожне впорскування може містити мометазон або його сіль й олопатадин або його сіль у масовому відношенні від приблизно 1:5 до приблизно 1:60, від приблизно 1:10 до приблизно 1:55 або від приблизно 1:12 до приблизно 1:53 або від приблизно 1:13,3 до приблизно 1:50. Переважно масове відношення мометазону або його солі до олопатадину або його солі варіює від приблизно 1:18 до приблизно 1:40 або від приблизно 1:24 до приблизно 1:26,6. Згідно з варіантом реалізації, фармацевтична композиція з фіксованою дозою являє собою суспензію, в якій мометазон або його сіль присутня у вигляді частинок, і олопатадин або його сіль присутня у розчиненому вигляді.
Інший варіант реалізації винаходу відноситься до способу лікування алергічного риніту в суб'єкта (наприклад, людини), що потребує вказаного лікування, який включає назальне введення зазначеному суб'єкту ефективної кількості фармацевтичної композиції з фіксованою дозою, що містить мометазону фуроату моногідрат й олопатадину гідрохлорид. Композицію можна вводити назально у вигляді 1 або 2 впорскувань у кожну ніздрю зазначеного суб'єкта щонайменше один раз на день. Кожне впорскування фармацевтичної композиції може містити олопатадину гідрохлорид, еквівалентний приблизно 300 мкг, приблизно 450 мкг, приблизно 600 мкг, приблизно 750 мкг або приблизно 900 мкг олопатадину, і приблизно 12,5 мкг, приблизно 25 мкг, приблизно 37,5 мкг, приблизно 50 мкг або приблизно 62,5 мкг мометазону фуроату.
Відповідно до одного варіанта реалізації, кожне впорскування містить олопатадину гідрохлорид, еквівалентний приблизно 600 мкг олопатадину, і приблизно 25 мкг мометазону фуроату. Згідно з іншим варіантом реалізації винаходу, кожне впорскування містить олопатадину гідрохлорид, еквівалентний приблизно 600 мкг олопатадину, і приблизно 50 мкг мометазону фуроату.
Переважно кожне впорскування містить приблизно 665 мкг олопатадину гідрохлориду (що еквівалентно приблизно 600 мкг олопатадину) і приблизно 25 мкг або приблизно 50 мкг мометазону фуроату.
Інший варіант реалізації відноситься до способу лікування алергічного риніту в суб'єкта, що потребує зазначеного лікування, який включає назальне введення людині фармацевтичної композиції з фіксованою дозою, що містить мометазон або його сіль й олопатадин або його сіль у масовому відношенні від приблизно 1:5 до приблизно 1:60 або від приблизно 1:12 до приблизно 1:53 або від приблизно 1:13,3 до приблизно 1:50 або від приблизно 1:18 до приблизно 1:40, при цьому зазначену композицію вводять назально у вигляді 1 або 2 впорскувань у кожну ніздрю один або два рази на день. Кожне впорскування може містити олопатадину гідрохлорид, еквівалентний приблизно 600 мкг олопатадину, і від приблизно 25 мкг до приблизно 50 мкг мометазону фуроату. Відповідно до одного аспекту варіанта реалізації, композицію вводять протягом приблизно 1 тижня. Згідно з іншим аспектом варіанта реалізації, композицію вводять протягом приблизно 2 тижнів.
Ще один варіант реалізації винаходу відноситься до способу лікування алергічного риніту в бо суб'єкта (наприклад, людини), що потребує вказаного лікування, який включає назальне введення зазначеному суб'єкту фармацевтичної композиції з фіксованою дозою, що містить мометазон або його сіль й олопатадин або його сіль, при цьому зазначену композицію вводять назально у вигляді 1 або 2 впорскувань у кожну ніздрю один або два рази на день протягом щонайменше 1 або 2 тижнів. Кожне впорскування може містити олопатадину гідрохлорид, еквівалентний приблизно 600 мкг олопатадину, і від приблизно 25 мкг до приблизно 50 мкг мометазону фуроату. Відповідно до одного варіанта реалізації, сумарний показник тяжкості назальних симптомів (ТМ55) у зазначеного суб'єкта через 1 або 2 тижні лікування знижується щонайменше на 40 95 або переважно щонайменше на 50 95 у порівнянні з вихідним рівнем.
Згідно з іншим аспектом варіанта реалізації, сумарний показник тяжкості очних симптомів (ТО055) у зазначеного суб'єкта через 1 або 2 тижні лікування знижується щонайменше на 30 95 або переважно щонайменше на 40 95 у порівнянні з вихідним рівнем.
У контексті даного винаходу, оцінка за шкалою загальної тяжкості назальних симптомів (ТМ55) включає суму балів для закладеності носа, ринореї, свербіж і чихання на момент закінчення лікування (наприклад, через 1 або 2 тижні) у порівнянні з вихідним рівнем. Додаткова оцінка за шкалою загальної тяжкості очних симптомів (ТО5З5) включає свербіж в очах, підвищене сльозоутворення/сльозоточивість очей та почервоніння очей на момент закінчення лікування у порівнянні з вихідним рівнем.
Інший варіант реалізації являє собою спосіб лікування алергічного риніту в суб'єкта, при цьому в зазначеного суб'єкта спостерігається позитивна ін'єкційна шкірна проба на алерген.
Ін'єкційну шкірну пробу можна поставити шляхом проколу шкіри голкою або шпилькою, що містить невелику кількість полінозного алергену. Відповідно до одного варіанта реалізації, зазначеному суб'єкту до введення комбінації олопатадину та мометазону, описаного в даній заявці, проводять ін'єкційну шкірну пробу, яка призводить до утворення папули діаметром щонайменше на З мм більше у порівнянні з негативним контролем, таким як фізіологічний розчин.
Способи лікування, описані в даній заявці, можна застосовувати в суб'єктів, при цьому суб'єкти, в яких, наприклад, через 1 або 2 тижні лікування спостерігаються які-небудь значні побічні ефекти, пов'язані з лікуванням, відсутні.
Пов'язані з лікуванням побічні ефекти в контексті даного винаходу можуть включати, але не
Зо обмежуються зазначеними, порушення з боку очей (наприклад, кон'юнктивіт), порушення з боку шлунково-кишкового тракту (наприклад, здуття живота, діарею, диспепсію, дисфагію та виразку шлунку, гемороїдальну кровотечу, гіперхлоргідрію, нудоту та блювоту і зубний біль), загальні розлади (наприклад, втомлюваність, місцеву припухлість, периферичний набряк, біль та лихоманку), інфекції та інфестації (наприклад, ротовий герпес та інфекцію верхніх дихальних шляхів), травми, отруєння та ускладнення, викликані проведенням процедур згідно з дослідженням, порушення з боку скелетної мускулатури та сполучної тканини (наприклад, артралгію), порушення з боку нервової системи (наприклад, порушення уваги, запаморочення, дисгевзію та головний біль), порушення з боку репродуктивної системи та молочної залози (наприклад, дисменорею), порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та средостіння (наприклад, пересохле горло, ускладнене дихання, носова кровотеча, закладеність носа, дискомфорт у носі, кровотеча в дихальних шляхах, ринорею, подразнення глотки та кашлевий синдром верхніх дихальних шляхів), порушення з боку шкіри та підшкірної тканини (наприклад, сип і кропивницю).
Інший варіант реалізації відноситься до способу лікування сезонного алергічного риніту та/або назальних симптомів, пов'язаних із сезонним алергічним ринітом, у суб'єкта (наприклад, людини), що потребує вказаного лікування, який включає назальне введення зазначеному суб'єкту синергічної комбінації, що містить мометазону фуроат й олопатадину гідрохлорид, при цьому комбінація представлена у вигляді фармацевтичної композиції, що містить мометазону фуроат й олопатадину гідрохлорид у масовому відношенні від приблизно 1:5 до приблизно 1:60 або від приблизно 1:13,3 до приблизно 1:53,2 (у розрахунку на еквівалентну масу вільної основи олопатадину).
Синергічні ефекти комбінації мометазону фуроату та олопатадину гідрохлориду можна оцінити різними способами. Один спосіб оцінки ефективності агента для лікування алергічного риніту являє собою модель викликаного овальбуміном риніту в морських свинок. У таких моделях ефект лікування досліджують на тваринах, яким проводять сенсибілізацію та стимуляцію овальбуміном із наступним докладним аналізом їх відповіді, що проявляється чханням, за допомогою плетизмографії всього тіла та підрахунку загального числа еозинофілів у зразку змиву з носа.
Фармацевтичну композицію з фіксованою дозою, що містить мометазон або його сіль й олопатадин або його сіль, можна вводити зазначеному суб'єкту відповідно до однієї з наступних схем: а) композицію вводять назально у вигляді 1 впорскування в кожну ніздрю один раз на день протягом періоду, що становить щонайменше 1 тиждень;
Юр) композицію вводять назально у вигляді 2 впорскувань у кожну ніздрю один раз на день протягом періоду, що становить щонайменше 1 тиждень; с) композицію вводять назально у вигляді 1 впорскування в кожну ніздрю два рази на день протягом періоду, що становить щонайменше 1 тиждень; а) композицію вводять назально у вигляді 2 впорскувань у кожну ніздрю два рази на день протягом періоду, що становить щонайменше 1 тиждень; е) композицію вводять назально у вигляді 1 впорскування в кожну ніздрю один раз на день протягом періоду, що становить 2 тижні;
У) композицію вводять назально у вигляді 2 впорскувань у кожну ніздрю один раз на день протягом періоду, що становить 2 тижні; 9) композицію вводять назально у вигляді 1 впорскування в кожну ніздрю два рази на день протягом періоду, що становить 2 тижні; або
Р) композицію вводять назально у вигляді 2 впорскувань у кожну ніздрю два рази на день протягом періоду, що становить 2 тижні.
Згідно з аспектом винаходу, композицію вводять у вигляді 1 або 2 впорскувань у кожну ніздрю зазначеного суб'єкта щонайменше один раз на день протягом періоду, що становить 1 тиждень або 2 тижні. Згідно з іншим аспектом варіанта реалізації винаходу, кожне впорскування композиції містить олопатадину гідрохлорид, еквівалентний приблизно 600 мкг олопатадину, і від приблизно 25 мкг до приблизно 50 мкг мометазону фуроат. Переважно кожне впорскування композиції містить приблизно 665 мкг олопатадину гідрохлориду (що еквівалентно приблизно 600 мкг олопатадину) і приблизно 25 мкг або приблизно 50 мкг мометазону фуроату.
Згідно з ще одним аспектом варіанта реалізації, сумарний показник тяжкості назальних симптомів (ТМ55) у зазначеного суб'єкта через 1 або 2 тижні лікування знижується щонайменше на 40 95 або щонайменше на 50 95 у порівнянні з вихідним рівнем. Згідно з ще одним аспектом
Зо варіанта реалізації винаходу, сумарний показник тяжкості очних симптомів (Т055) у зазначеного суб'єкта через 1 або 2 тижні лікування знижується щонайменше на 30 95 або щонайменше 4095 у порівнянні з вихідним рівнем. Згідно з ще одним аспектом варіанта реалізації винаходу, у зазначеного суб'єкта через 1 або 2 тижні лікування не спостерігається значних побічних ефектів, пов'язаних із лікуванням. Згідно з ще одним аспектом варіанта реалізації винаходу, зазначений суб'єкт являє собою пацієнта, в якого спостерігається позитивна ін'єкційна шкірна проба на алерген.
Інший варіант реалізації винаходу відноситься до застосування мометазону або його солі та олопатадину або його солі в масовому відношенні від приблизно 1:5 до приблизно 1:60 або від приблизно 1:12 до приблизно 1:53 для виготовлення фармацевтичної композиції з фіксованою дозою для лікування алергічного риніту в суб'єкта, що потребує зазначеного лікування, при цьому зазначену композицію вводять назально у вигляді 1 або 2 впорскувань у кожну ніздрю зазначеного суб'єкта один або два рази на день. Відповідно до одного варіанта реалізації винаходу, фармацевтична композиція з фіксованою дозою являє собою суспензію, при цьому мометазон або його сіль присутня у вигляді частинок, і олопатадин або його сіль присутня у розчиненому вигляді.
Згідно з іншим аспектом варіанта реалізації, композицію вводять протягом періоду, що становить приблизно 1 або 2 тижні. Згідно з ще одним аспектом варіанта реалізації винаходу, сумарний показник тяжкості назальних симптомів (ТМ55) у зазначеного суб'єкта через 1 або 2 тижні лікування знижується щонайменше на 40 95 або щонайменше на 50 95 у порівнянні з вихідним рівнем. Згідно з іншим аспектом варіанта реалізації винаходу, сумарний показник тяжкості очних симптомів (ТО55) у зазначеного суб'єкта через 1 або 2 тижні лікування знижується щонайменше на 30 95 або щонайменше на 40 95 у порівнянні з вихідним рівнем.
Згідно з ще одним аспектом варіанта реалізації винаходу, у зазначеного суб'єкта через 1 або 2 тижні лікування не спостерігається значних побічних ефектів, пов'язаних із лікуванням. Згідно з ще одним аспектом варіанта реалізації винаходу, у зазначеного суб'єкта спостерігається позитивна ін'єкційна шкірна проба на алерген.
Інший варіант реалізації відноситься до фармацевтичної композиції з фіксованою дозою, що містить мометазон або його сіль й олопатадин або його сіль у масовому відношенні від приблизно 1:5 до приблизно 1:60 або від приблизно 1:12 до приблизно 1:53, для застосування бо для лікування алергічного риніту в суб'єкта, що потребує зазначеного лікування, при цьому зазначену композицію вводять назально у вигляді 1 або 2 впорскувань у кожну ніздрю зазначеного суб'єкта щонайменше один раз на день. Згідно 3 ще одним аспектом, фармацевтична композиція з фіксованою дозою являє собою суспензію, при цьому мометазон або його сіль присутня у вигляді частинок (наприклад, що мають середній розмір від приблизно 1 до приблизно 20 мкм або від приблизно 1 до приблизно 15 мкм), і олопатадин або його сіль присутня у розчиненому вигляді. Згідно з ще одним аспектом варіанта реалізації винаходу, композицію вводять протягом періоду, що становить приблизно 1 або 2 тижні. Згідно з ще одним варіантом реалізації винаходу, сумарний показник тяжкості симптомів риніту (ТМ55) у зазначеного суб'єкта через 1 або 2 тижні лікування знижується щонайменше на 40 95 або щонайменше на 50 95 у порівнянні з вихідним рівнем. Згідно з ще одним аспектом варіанта реалізації винаходу, сумарний показник тяжкості очних симптомів (ТО55) у зазначеного суб'єкта через 1 або 2 тижні лікування знижується щонайменше на 30 95 або щонайменше на 40 95 у порівнянні з вихідним рівнем. Згідно з ще одним варіантом реалізації винаходу, у зазначеного суб'єкта через 1 або 2 тижні лікування не спостерігається значних побічних ефектів, пов'язаних із лікуванням. Згідно з ще одним аспектом варіанта реалізації винаходу, суб'єкт являє собою пацієнта, в якого спостерігається позитивна ін'єкційна шкірна проба на алерген.
Композицію можна вводити протягом періоду, що становить приблизно 1 тиждень, 2 тижні, 4 тижні, 6 тижнів або 8 тижнів.
У контексті даного винаходу фармацевтична композиція з фіксованою дозою, що містить мометазон або його сіль, олопатадин або його сіль, переважно представлена у вигляді назального спрея в контейнері з одним або більше фармацевтично прийнятними наповнювачами (наприклад, хелатуючими агентами, консервантами, буфером, поверхнево- активними речовинами, ізотонічним агентом, корегуючими смак агентами, суспендуючими агентами, зволожувачами, антиоксидантами та розріджувачами) і набором, що забезпечує рекомендації із застосування та введення зазначеної композиції. Фармацевтична композиція може, наприклад, бути представлена у вигляді будь-якої з лікарських форм, описаних у міжнародній патентній заявці Мо РСТ/В2014/064251, поданої 4 вересня 2014 року, або патентній заявці Мо 14/483837, поданої 11 вересня 2014 року, обидві з яких включені в дану заявку за допомогою посилання.
Зо Фармацевтичну композицію можна вводити назально за допомогою пристрою назального спрея (наприклад, пристрою, здатного доставляти аерозоль у ніздрі суб'єкта для місцевого впливу на слизисту оболонку носа).
Наступні приклади запропоновані для забезпечення можливості здійснення винаходу на практиці фахівцем у даній області техніки та наведені винятково в якості ілюстрації та не обмежують обсяг даного винаходу.
ПРИКЛАДИ
ПРИКЛАД 1
Ефект мометазону й олопатадину та їх комбінації на моделі викликаного овальбуміном риніту в самців морських свинок.
Самців морських свинок лінії ОипКіпНагіеу активно сенсибілізували шляхом підшкірної ін'єкції 1,5 мг овальбуміну та 20 мг гелю гідроксиду алюмінію на 0 ї 7 день. Морським свинкам проводили інтраназальну сенсибілізацію за допомогою 2 95 овальбуміну з 14 по 17 день. На 28 день тваринам проводили інтраназальну стимуляцію 6 95 овальбуміном.
Поділ тварин на групи
Активно сенсибілізованих тварин під час експерименту рандомно розподіляли в одну з наступних 5 груп (див. Таблицю 1).
А: Контроль з використанням фізіологічного розчину (лікування носієм / стимуляція фізіологічним розчином),
В: Овальбуміновий контроль (лікування носієм / стимуляція овальбуміном),
С: 50 мкг олопатадину гідрохлориду (у розрахунку на еквівалентну масу вільної основи олопатадину) (лікування 50 мкг олопатадину гідрохлориду / стимуляція овальбуміном), 0: 10 мкг мометазону фуроату (лікування 10 мкг мометазону фуроату / стимуляція овальбуміном) і
Е: Комбінація (лікування 10 мкг мометазону фуроату ж 50 мкг олопатадину гідрохлориду (у розрахунку на еквівалентну масу вільної основи олопатадину) / стимуляція овальбуміном).
Введення сполуки 10 мкг мометазону фуроату вводили інтраназально за 24 години та за 1 годину до кінцевої стимуляції овальбуміном. Олопатадину гідрохлорид вводили інтраназально за 1 годину до кінцевої стимуляції овальбуміном. Об'єм дозування становив 40 мкл на тварину. Група контролю з використанням фізіологічного розчину та група овальбумінового контролю одержували носій (40 мкл, 0,1 95 Твін 80 у дистильованій воді).
Таблиця 1
Групи тварин . Кількість тварин овальбуміном
Контроль
А фізіологічного Носій розчину
СИШШИ- чині С ЗП ПЕНЯ НН ЗОН контроль гідрохлориду
СИНИ ЕВ НН ПОНОНОЄЗННННЯ ПОН ТОНЯ
10 мкг мометазону ня фуроату 50 мкг олопатадину мометазону фуроату
Оцінка іп мімо
Вимірювання відповіді, що проявляється чханням
Відповідь, що проявляється чханням, визначали з використанням плетизмографії всього тіла (ВихсоВезеєатгспбувзієтвь, США) протягом 50 хвилин після кінцевої стимуляції фізіологічним розчином або овальбуміном.
Змив з носа
Назальний змив одержували через 4 години після стимуляції тварин фізіологічним розчином або овальбуміном на 28 день. Тваринам проводили анестезію надлишковою дозою уретану, оголювали трахею та здійснювали назальний змив з використанням 2 мл попередньо нагрітого нормального фізіологічного розчину. Назальний змив збирали для підрахунку загального числа клітин з використанням гемоцитометра. Назальний змив центрифугували та клітинний осад ресуспендували в 15 мкл сироватки морських свинок і використовували для одержання мазків.
Скло зафарбовували барвником Лейшмана та проводили вручну диференційований підрахунок 100 клітин на основі їх стандартної морфології.
Розрахунки
Загальне число еозинофілів у кожному зразку змиву з носа розраховували з використанням формули:
Загальне число клітин Х 105/мл Х процентний вміст еозинофілів
Загальне число еозинофілів: --------------------тст тля (у назальному змиві) 100
Процентне придушення еозинофілів розраховували з використанням наступної формули:
Середнє число еозинофілів (Овальбуміновий контроль - ЧИСЛО еозинофілів (сполука) до Придушення - ------------------ттттттттт тити ХХ 100
ЕозинофілівСереднє число еозинофілів (Овальбуміновий контроль) -
Зо Середнє число еозинофілів (контроль фізіологічного розчину)
Аналіз даних
Статистичну обробку даних проводили з використанням однофакторного дисперсійного аналізу з наступним використанням критеріїв множинного порівняння Даннетта.
Результати
Монотерапія з використанням мометазону фуроату призводила до значного придушення загального числа клітин й еозинофілів у назальному змиві, але була не ефективна у придушенні відповіді, що проявляється чханням. Монотерапія з використанням олопатадину гідрохлориду не призводила до значного придушення якого-небудь з параметрів у даній моделі.
Використання комбінації мометазону фуроату та олопатадину гідрохлориду призводила до синергічного ефекту відносно придушення відповіді, що проявляється чханням (Фігура 1), клітинної інфільтрації в назальному змиві (Фігура 2) і назальної еозинофілії (Фігура 3) у порівнянні з відповідними групами, що одержують монотерапевтичне лікування (див. Таблицю
Таблиця 2
Сумарні ефекти комбінації мометазону фуроату та олопатадину гідрохлориду на моделі викликаного овальбуміном риніту в морських свинок.
Контроль фізіоло- Овальбу- Олопатадину Мометазону Комбінація
Лікування й міновий | гідрохлорид фуроат . гічного (ОГ і МФ) контроль (ОГ) (МФ) розчину 50 (ОГ) і 10
Придушення чхання увідсотгах | - | - | 45 | 15 | 74 ї 5 змиву з носа
Придушення загального числа З 46 клітин у відсотках і 5 придушення еозинофілів, 936... | - | - | 2 | 46 | 67 / "рРе«О,05 у порівнянні з овальбуміновим контролем, як р«0,01 у порівнянні з овальбуміновим контролем, ех р.-0,001 у порівнянні з овальбуміновим контролем.
Застосування комбінації мометазону фуроату та олопатадину гідрохлориду призводило до підвищеного сприятливого ефекту в порівнянні з окремими монотерапевтичними схемами лікування. Комбінація мометазону фуроату та олопатадину гідрохлориду виявляла синергічну дію при лікуванні алергічного риніту в даній моделі.
ПРИКЛАД 2
Ефект мометазону й олопатадину та їх комбінації на моделі викликаного овальбуміном риніту в самців морських свинок.
Повторювали спосіб, описаний у Прикладі 1, за винятком того, що використовували 120 мкг олопатадину гідрохлориду (у розрахунку на еквівалентну масу вільної основи олопатадину). Під час експерименту використовували групи тварин, перераховані в Таблиці 3, нижче.
Таблиця З
Групи тварин овальбуміном групу
Контроль
А фізіологічного Носій розчину
СИН ній ННЯ ННЯ ПОН ЗНО контроль с 120 мкг 120 мкг олопатадину й 10 олопатадину гідрохлориду 10 мкг мометазону 10 мкг мометазону ня фуроату 120 мкг олопатадину
Е Комбінація гідрохлориду т 10 мкг ня 10 мометазону фуроату
Сполуку вводили так само, як у Прикладі 1, за винятком того, що дозу вводили в об'ємі 60 мкл/тварину. Група контролю з використанням фізіологічного розчину та група овальбумінового контролю одержували носій (60 мкл, 0,195 твін 80 у дистильованій воді). Оцінки іп мімо проводили так само, як у Прикладі 1.
Результати
Монотерапевтичне лікування мометазоном призводило до значного придушення загального числа клітин й еозинофілів у назальному змиві, але не було ефективним у придушенні відповіді, що проявляється чханням. Монотерапевтичне лікування олопатадином не викликало значного придушення якого-небудь параметра в даній моделі. Комбінація мометазону та олопатадину виявляла синергічну дію у придушенні назальної еозинофілії, клітинної інфільтрації в змиві з носа та відповіді, що проявляється чханням, у порівнянні з відповідними монотерапевтичними схемами лікування (див. Фігури 4-6 та Таблицю 4).
Таблиця 4
Підсумовані ефекти комбінації мометазону та олопатадину на моделі викликаного овальбуміном риніту в морських свинок
Лікування фізіологічного міновий гідрохлорид . фуроат (МФ) і МФ) розчину контроль (ОГС)
ГЕТЕ НИНІ ННЯ ПОН ТАН ПОНЕСТИ Б
Кількість епізодів якк я
Р. снінньній НИЗИН НИНІ НЄ ЗОНИ НЕ ОНИ НО ЗНЯ відсотках
Загальне число клітин якк якк
Придушення загального числа 17 30 51 клітин у відсотках змиву з носа ше 1 30312311 1 еозинофілів, 90 "ре0,05 у порівнянні з овальбуміновим контролем, як р«0,01 у порівнянні з овальбуміновим контролем, ех р-«0,001 у порівнянні з овальбуміновим контролем.
Застосування комбінації мометазону фуроату та олопатадину гідрохлориду призводило до підвищеного сприятливого ефекту в порівнянні з окремими монотерапевтичними схемами лікування. Використання комбінації мометазону та олопатадину призводило до синергічного ефекту в даній моделі риніту в морських свинок.
ПРИКЛАД З
Клінічне дослідження назального спрея, що містить комбінацію мометазону та олопатадину з фіксованою дозою, у пацієнтів, які являють собою людей
Дослідження являло собою одноцентрове подвійне сліпе рандомізоване порівняльне дослідження у паралельних групах з подвійною імітацією в камері впливу факторів навколишнього середовища (Епмігоптепіа!єхрозигеСпатбрег, ЕЕС) для оцінки ефективності, безпеки та переносимості (ї) двох назальних спреїв, що містять продукти комбінації фіксованих доз, що містять мометазону фуроат й олопатадину гідрохлорид, (ії) назального спрея, що містить комбінацію фіксованих доз азеластину гідрохлориду та флутиказону пропіонату (ОУМІ5ТАЗ), (ії) назального спрея, що містить олопатадин (РАТАМАЗЕСЄ), та (ім) назального
Зо спрея, що містить плацебо у пацієнтів, що страждають сезонним алергічним ринітом (САР).
Основні завдання - Оцінити ефективність двох концентрацій назального спрея, що містить комбінацію з фіксованою дозою (КФД), що містить мометазону фуроат й олопатадину гідрохлорид, у порівнянні з назальним спреєм, що містить плацебо. - Оцінити порівняльну ефективність () двох схем введення продуктів, що містять КФД- назальний спрей, що містить мометазону фуроат й олопатадину гідрохлорид, (ії) спрея для носа, що містить комбінацію з фіксованою дозою азеластину гідрохлориду та флутиказону пропіонату (ОУМІ5ТАФ), і (ії) назального спрея, що містить олопатадин (РАТАМАБЕФ). - Порівняти ефективність (ї) назального спрея, що містить комбінацію з фіксованою дозою, що містить азеластину гідрохлорид і флутиказону пропіонат, і (ії) назального спрея, що містить олопатадин, у порівнянні з назальним спреєм, що містить плацебо. - Порівняти початок дії препарату, визначений як "перший момент часу після початку лікування, в який лікарський засіб викликає значне зниження поточного значення за шкалою
ТМ55 у порівнянні з лікуванням плацебо, спостережуване протягом тривалого часу із зазначеного моменту часу", у груп, що одержують лікування активною речовиною, після введення першої дози. - Порівняти значення ЕЕС-опитувача з якості життя (001 0) та переносимість й прийнятність для комбінації фіксованих доз мометазону фуроату та олопатадину гідрохлориду при введенні один раз на день та комбінації фіксованих доз мометазону фуроату та олопатадину гідрохлориду при введенні два рази на день. - Оцінити порівняльну безпеку в різних груп лікування.
Об'єм вибірки
Для дослідження в цілому рандомізували по 36 пацієнтів на групу лікування. Загальне число рандомізованих суб'єктів у п'ятьох групах становило 180.
Популяція пацієнтів
У дослідження були включені суб'єкти, що страждають сезонним алергічним ринітом, що потребують лікування інтраназальними антигістамінними засобами та/або інтраназальними стероїдами, протягом останніх двох років.
Основні критерії відбору суб'єктів 1. Пацієнти будь-якої статі віком 2 18 і х 65 років, включно; 2. Пацієнт із відомою історією хвороби сезонного алергічного риніту (протягом щонайменше 2 років), в якого спостерігається позитивна ін'єкційна шкірна проба (діаметр папули щонайменше на З мм більше у порівнянні з контролем з використанням фізіологічного розчину) на один із місцево-розповсюджених алергенів;
З. Пацієнти, здатні розуміти та підписувати інформовану згоду в письмовій формі, яка повинна бути отримана до початку скринінгового дослідження; і 4. Пацієнти, готові дотримуватись вимог протоколу.
Схема дослідження
Пацієнтів рандомно розподіляли для лікування в наступні п'ять груп лікування у відношенні 1:1:1:171 в одному центрі проведення дослідження: 1. Комбінація фіксованих доз 665 мкг олопатадину гідрохлориду та 25 мкг мометазону фуроату, два рази на день (ВІВ) 2. Комбінація фіксованих доз 665 мкг олопатадину гідрохлориду та 50 мкг мометазону фуроат, один раз на день (00) 3. Назальний спрей ЮОММІ5ТА?Є (137 мкг азеластину гідрохлориду ї- 50 мкг флутиказону пропіонату), два рази на день (ВІВ) 4. Назальний спрей РАТАМАЗ5Е? (665 мкг олопатадину гідрохлорид), два рази на день (ВІВ) 5. Назальний спрей, що містить плацебо
Для даного дослідження використовували схему з подвійною імітацією, що включає чотири масковані флакони з назальним спреєм (два вечірніх введення дози та два ранкових введення дози) (див. Таблицю А).
Таблиця А
Лікувальне введення з використанням чотирьох маскованих флаконів із назальним спреєм флакон флакон флакон флакон
ДП-1: Комбінація фіксованих доз 25 мкг і |мометазону фуроату -- 665 мкг Активна |Активна Активна |Активна олопатадину гідрохлориду, два рази на |речовина | речовина речовина |речовина день (ВІВ)
ДП-2: Комбінація фіксованих доз 50 мкг о |Ммометазону фуроату - 665 мкг Активна |Активна Плацебо |Плацебо олопатадину гідрохлориду, одинразна |речовина | речовина день (00) речовина речовина речовина |речовина речовина |речовина
Дане дослідження включало п'ять відвідувань центру проведення дослідження та 12-денний період введення доз вдома (та 2 дні введення доз у центрі проведення дослідження - у загальному 14 днів введення дози). Кінцеві точки оцінки ефективності реєстрували поза сезоном алергії в ЕЕС-установі. Після вихідного скринінгового візиту (1 відвідування) пацієнти, які задовольняли всім критеріям дослідження (включаючи основні критерії для включення в дослідження: позитивна ін'єкційна шкірна проба (5РТ) та 2-річна історія хвороби алергічного риніту (АР) на алерген амброзії), зазнали подальшого скринінгу/вводного етапу в ЕЕС (2 відвідування). Під час сеансу в ЕЕС пацієнтів піддавали впливу пилку амброзії в концентрації 3500500 частинок/м" протягом б годин. Пацієнти використовували електронний щоденник (еРОСАТ М) для реєстрації очних і назальних симптомів кожні ЗО хвилин в ЕЕС. Пацієнти, що задовольняли мінімальному необхідному значенню за шкалою ТМ55, що становить 6/12, включаючи бал для закладеності носа, що становить щонайменше 2, у двох послідовних записах у щоденнику, продовжували брати участь у дослідженні. При З відвідуванні наступного дня (1 день) пацієнти, які задовольняли мінімальним критеріям, поверталися в ЕЕС для наступного другого сеансу в ЕЕС. Пацієнтів піддавали впливу алергену протягом приблизно 10 годин під час зазначеного відвідування. Під час перших б годин пацієнти використовували електронний щоденник для реєстрації оцінок симптомів кожні 30 хвилин і повинні були задовольняти мінімальному необхідному балу симптому для продовження участі в дослідженні.
Пацієнтів, що задовольняли мінімальному необхідному балу симптому, рандомізували в групу, що одержує одне з п'яти досліджуваних лікарських засобів після 6 годин в ЕЕС. Після введення дози (приблизно опівдні), пацієнтів просили записати оцінку симптомів через 5 хвилин, 10 хвилин, 15 хвилин, 25 хвилин, 30 хвилин, 45 хвилин, 60 хвилин і потім кожні 30 хвилин протягом часу відвідування, що залишився. Оцінку симптомів в ЕЕС після лікування використовували для визначення початку дії досліджуваних схем лікування. Пацієнтів потім відправляли додому з досліджуваним лікарським засобом для продовження введення дози ВІЮ вдома, починаючи з вечірньої дози в 1 день. Пацієнти продовжували введення дози вдома протягом періоду, що становить 12 днів. Через 12 днів (2-13 день) введення дози вдома пацієнти поверталися в ЕЕС
Зо на 14 день (4 відвідування) для б-годинного вступного ЕЕС-сеансу після лікування. Пацієнтам вводили ранкову дозу досліджуваного лікарського засобу за одну годину до входу в ЕЕС.
Симптоми оцінювали кожні 30 хвилин в ЕЕС. Пацієнти приймали останню дозу досліджуваного лікарського препарату опівночі того ж дня та поверталися на наступний ранок (15 день, 5 відвідування) для 6б-годинного ЕЕС-сеансу. Протягом б-годинного періоду пацієнти використовували електронний щоденник для реєстрації оцінок симптомів кожні 30 хвилин. Крім реєстрації назальних і очних симптомів електронний щоденник використовували для заповнення ЕЕС-опитувачів з якості життя (ЕЕС-О0О0ОЇО)) на 2, 3, 4 ії 5 відвідування та прийнятності й перенесенні на 5 відвідування. 5 відвідування було кінцевим відвідуванням дослідження.
Вступний етап
Задоволення наступним критеріям у кожній з двох послідовних реєстрацій у щоденнику пацієнта у вступне відвідування: мінімальне значення за шкалою ТМ55-6 з 12, включаючи бал для закладеності носа, що становить щонайменше 2.
Рандомізація - Для переходу до лікувального відвідування (3 відвідування) пацієнти повинні були задовольняти таким самим критеріям при обох вступних відвідуваннях з З3-годинним дослідженням у камері. - Для лікувального відвідування (З відвідування) мінімальне значення ТМ55 становило 6 з 12 (включаючи бал для закладеності носа, що становить щонайменше 2).
Форми лікарського засобу
У дослідженні використовували наступні лікарські форми досліджуваного продукту:
Досліджуваний продукт 1 (ДП-1)
Назальний спрей, що містить мометазону фуроату моногідрат й олопатадину гідрохлорид (25 мкг - 600 мкг)
Кожне впорскування призводило до доставки мометазону фуроату моногідрату, еквівалентного 25 мкг мометазону фуроату, і олопатадину гідрохлориду, еквівалентного 600 мкг олопатадину.
Досліджуваний продукт 2 (ДП-2)
Назальний спрей, що містить мометазону фуроату моногідрат й олопатадину гідрохлорид (50 мкг ї- 600 мкг)
Кожне впорскування призводило до доставки мометазону фуроату моногідрату, еквівалентного 50 мкг мометазону фуроату, і олопатадину гідрохлориду, еквівалентного 600 мкг олопатадину.
Схема введення дози 1. Досліджувані продукти - ДП-1: Назальний спрей, що містить комбінацію фіксованих доз олопатадину гідрохлориду (665 мкг) та мометазону фуроату (25 мкг): по 2 впорскування в кожну ніздрю здійснювали два рази на день (ВІС) протягом двох тижнів. - ДП-2: Назальний спрей, що містить комбінацію фіксованих доз олопатадину гідрохлориду
Зо (665 мкг) та мометазону фуроату (50 мкг): по 2 впорскування в кожну ніздрю здійснювали один раз на день (00) протягом двох тижнів 2. Препарати порівняння - Назальний спрей, що містить олопатадину гідрохлорид (РАТАМАБЕФ 0,6 95): по 2 впорскування в кожну ніздрю здійснювали два рази на день протягом двох тижнів. - Назальний спрей ОУМІ5ЗТАФ (азеластину гідрохлорид ї флутиказону пропіонат) 137 мкг / 50 мкг: по 1 впорскуванню в кожну ніздрю здійснювали два рази на день протягом двох тижнів. - Назальний спрей, що містить плацебо (на основі носія досліджуваного продукту): по 2 впорскування в кожну ніздрю здійснювали два рази на день протягом двох тижнів.
Основні критерії оцінки (Клінічні кінцеві точки) - Зміна середнього значення сумарного показника тяжкості симптомів риніту (ТМ55) після лікування щодо вихідного рівня для комбінації фіксованих доз мометазону фуроату та олопатадину гідрохлориду в порівнянні з плацебо. Середнє значення за шкалою ТМ55 розраховували для 6 годин в ЕЕС після лікування на 5 відвідування (з 18 до 24 після першого введення дози на 14 день), за вихідний рівень приймали значення за шкалою ТМ55 в ЕЕС на З відвідування (протягом 6 годин до першого введення дози). - Зміна середнього значення ТМ55 після лікування щодо вихідного рівня для двох схем введення комбінації фіксованих доз мометазону фуроату та олопатадину гідрохлориду в порівнянні з референтними продуктами: назальним спреєм ОУМІЗТАФ і назальним спреєм
РАТАМАБЗЕФ. Середнє значення за шкалою ТМЗ5 розраховували для б годин в ЕЕС після лікування на 5 відвідування (з 18 до 24 годин після першого введення дози на 14 день), за вихідний рівень приймали значення за шкалою ТМ55 в ЕЕС на З відвідування (протягом 6 годин до першого введення дози). - Зміна середнього значення за шкалою ТМ55 після лікування для двох схем введення комбінації фіксованих доз мометазону фуроату та олопатадину гідрохлориду, назального спрея
ОУМІ5ТАФ і назального спрея РАТАМАБЗЕФ щодо вихідного рівня. Середнє значення за шкалою
ТМ55 після лікування розраховували для 6 годин в ЕЕС після лікування на 4 відвідування (з 1 до 7 годин після першого введення дози на 14 день), за вихідний рівень приймали значення за шкалою ТМ55 в ЕЕС на 2 відвідування (протягом 6 годин). - Зміна середнього значення за шкалою ТМ55 після лікування щодо вихідного рівня для бо двох схем введення комбінації фіксованих доз мометазону фуроату та олопатадину гідрохлориду в порівнянні з референтними продуктами: назальним спреєм ЮУМІЗТАФ і назальним спреєм РАТАМАБЕФ. Середнє значення ТМ55 розраховували для 12 годин в ЕЕС після лікування (при 4 відвідуванні з 1 до 7 годин після першого введення дози на 14 день і на 5 відвідування з 18 до 24 годин після першого введення дози на 14 день), за вихідний рівень приймали значення за шкалою ТМ55 в ЕЕС на 2 відвідування та З відвідування (протягом 12 годин до першого введення дози). - Початок дії для кожної схеми лікування комбінацією фіксованих доз мометазону фуроату та олопатадину гідрохлориду, ОММІЗТАФ і РАТАМАБЗЕФ оцінювали шляхом порівняння зміни значення за шкалою ТМ55 після лікування щодо вихідного рівня між кожною схемою лікування активною речовиною та плацебо в кожну точку часу після першого сеансу лікування. Зміну щодо вихідного рівня значення за шкалою ТМ55 розраховували в кожну точку часу після введення першої лікувальної дози згідно з дослідженням в ЕЕС на З відвідування (тобто за останні дві години на ЕЕС на З відвідування), де вихідний рівень (З відвідування) визначали як середнє від останніх двох часових точок до введення дози. - Зміна середнього значення загальної оцінки симптомів (55), оцінок окремих назальних симптомів (МЗ5, чотирьох назальних симптомів, що включають ринорею, прурит, чхання та закладеність носа) і ТО55 після лікування відносно вихідного рівня для б годин в ЕЕС на 5 відвідування, за вихідний рівень приймали З відвідування (протягом б годин до першого введення дози). - Зміна середнього значення загальної оцінки симптомів (155) після лікування, оцінок окремих назальних симптомів (М55, чотирьох назальних симптомів, що включають ринорею, прурит, чхання та закладеність носа) і ТО55 щодо вихідного рівня для б годин в ЕЕС на 4 відвідування, за вихідний рівень приймали 2 відвідування (протягом 6 годин в ЕЕС). - Зміна середнього значення загальної оцінки симптомів (Т55), оцінок окремих назальних симптомів (М55, чотирьох назальних симптомів, що включають ринорею, прурит, чхання та закладеність носа) і ТО55 після лікування щодо вихідного рівня для 12 годин в ЕЕС на 4 відвідування та 5 відвідування, за вихідний рівень приймали 12-годинний період в ЕЕС до введення дози на 2 відвідування та З відвідування. - ЕЕС-Оо/ О для всіх груп лікування шляхом порівняння 1) пре-ЕЕС-О01 СО на вихідному рівні
Зо (2 відвідування та пре-ЕЕС на 4 відвідування; 2) пост-ЕЕС на вихідному рівні (2 відвідування) і пост-ЕЕС на 4 відвідування; 3) через б годин в ЕЕС на З відвідування (до першого введення дози) і пост-ЕЕС на 5 відвідування. - Ретроспективна оцінка переносимості та прийнятність для груп лікування у порівнянні з плацебо після ЕЕС на 5 відвідування.
Результати
У Таблиці В показана сумарна зміна значення за шкалою ТМ55 після лікування щодо вихідного рівня для 6 годин в ЕЕС (популяція ІТТ).
Таблиця В
РУМІБТА? РАТАМА5БЕ?
Параметри | Плацебо | ДП-1 ДП-2 | (Референтний | (Референтний продукт продукт 111111 Мм'/11117 1 36 | 36 | 36 | 36 | 936 снення! 30015 |вевфнс5| ве |з вихідного рівня, 90
У Таблиці С показані сумарні результати вимірювання значення за шкалою ТМ55 після лікування для 12 годин в ЕЕС (популяція ІТТ) щодо вихідного рівня. (Дані для МАБОМЕХ у
Таблиці С отримані з його етикетки, схваленої Управлінням з контролю над продуктами харчування та лікарськими засобами США).
Таблиця С
РАТАМАБЕ? РУМІБТА?
Параметри | ДП-1 | ДП-2 | (Референтний | МАБОМЕХ" | (Референтний продукт) продукт) 111111 01м'/7717 136 | 36 | 36 | 176 | 936
ПЕ ек сише те тп) т» | вю | вв
ЕЕС-значення наприкні (| Середнє | 2,85 | 3,36 5,72 4,34 тижні)
Зміна щодо вихідного рівня, 62,4 | 57,07 27,5 27,92 48,24
Чо " МАБОМЕХ? (назальний спрей, що містить мометазону фуроат), етикетка, схвалена
Управлінням з контролю над продуктами харчування та лікарськими засобами США (19 січня 2011 року).
У Таблиці Ю показані сумарні результати вимірювання значення за шкалою ТО55 після лікування для 12 годин в ЕЕС (популяція ІТТ) щодо вихідного рівня.
Таблиця Ю
РАТАМА5БЕ? РУМІБТА?
Параметри ДдпП-1 ДП-2 | (Референтний | (Референтний продукт) продукт) 0 0М11111717171717171717171 136 1 36 | щ-з6 | 36
ЕЕС-значення наприкінці лікування | Середнє 1,97 2,34 2,82 2,82 (2 тижні)
Зміна щодо и на Ел с С
Результати дослідження показують, що комбінація мометазону фуроату та олопатадину гідрохлориду при назальному введенні пацієнту, який являє собою людину, забезпечує ефективне лікування сезонного алергічного риніту та клінічно значиме зниження як пов'язаних із ним назальних і неназальних симптомів. Величина полегшення симптомів за шкалою ТМ55 була клінічно значимою (тобто відмінність між досліджуваними продуктами та плацебо становила більше 2 одиниць, що в цілому вважається клінічно значимою відмінністю).
Досліджуваний продукт 1 забезпечував загальне поліпшене купірування симптомів із більше швидким початком дії у порівнянні з референтними продуктами (РАТАМА5БЕ? ії ОММІЗТАЗ).
ПРИКЛАД 4
ІЇ фаза клінічного дослідження назального спрея, що містить комбінацію фіксованих доз мометазону та олопатадину, у пацієнтів, які являють собою людей.
Дослідження являло собою подвійне сліпе рандомізоване порівняльне дослідження з паралельними групами для оцінки ефективності, безпеки та переносимості двох різних концентрацій і схем введення назального спрея, що містить комбінацію фіксованих доз мометазону фуроату та олопатадину гідрохлориду, у порівнянні з назальним спреєм, що містить плацебо, і окремими монотерапевтичними лікарськими формами назального спрея, що містить олопатадину гідрохлорид, і назального спрея, що містить мометазону фуроат, у суб'єктів (12 років і більше), що страждають сезонним алергічним ринітом (САР).
Основні завдання - Порівняти ефективність назального спрея, що містить мометазону фуроат й олопатадину
Зо гідрохлорид, при введенні один раз на день та назального спрея, що містить мометазону фуроат й олопатадину гідрохлорид, при введенні два рази на день з назальним спреєм, що містить плацебо та з монотерапевтичним лікуванням окремими складовими в такому самому дозуванні та у такому самому носії протягом 14 днів лікування згідно з дослідженням.
- Порівняти початок дії назального спрея, що містить мометазону фуроат й олопатадину гідрохлорид, при введенні один раз на день та назального спрея, що містить мометазону фуроат й олопатадину гідрохлорид, при введенні два рази на день з плацебо та з монотерапевтичним лікуванням окремими складовими в такому самому дозуванні та у такому самому носії після введення першої дози досліджуваного лікарського засобу. - Оцінити безпеку та переносимість в окремих групах лікування.
Таблиця Е
Досліджувані продукти та їх введення
Назальний спрей, що містить олопатадину гідрохлорид їх Два рази на день (ВІС)
ДдпП-1 мометазону фуроат вранці та ввечері (665 мкг - 25 мкг) ранц р
Назальний спрей, що містить олопатадину гідрохлорид (665 мкг - 50 МКГ) ранц (665 мкг) вранці (665 мкг) вранці та ввечері
МКГ вранці
МКГ) вранці та ввечері
Об'єм вибірки:
В цілому в дослідження було включено приблизно 1106 рандомізованих суб'єктів (по 158 суб'єктів на групу лікування).
Основні критерії відбору суб'єкта: 1. Вік » 12, включно, стать будь-яка. 2. Документована історія хвороби САР (протягом щонайменше 2 років, що передує відвідуванню скринінгового обстеження) із загостреннями (клінічними проявами активних симптомів), в якого спостерігається документована позитивна ЗРТ (діаметр папули щонайменше на 5 мм більше у порівнянні з контрольною папулою) на алерген мексиканського ялівця. 3. Ретроспективна оцінка за шкалою ТМ55 для 12 годин становить 2 8 з 12 можливих балів, і бал закладеності носа становить 2 2 для ранкового введення при скринінговому візиті (відвідування 1).
Схема дослідження:
Суб'єктів рандомізували для проведення лікування в наступні сім груп лікування у відношенні 1:1:1:1:1:1:1 у декількох центрах проведення дослідження.
Для даного дослідження використовували схему з подвійною імітацією, що включає два ідентичні флакони спрея для носа (одна ранкова (РІ доза та одна вечірня |В| доза) (Таблиця ЕК).
Схема з подвійною імітацією застосовувалася для забезпечення прийнятного сліпого дослідження, враховуючи, що порівнювані схеми лікування варіювали за частотою введення дози (ВІО у порівнянні з 200).
Коо)
Таблиця ЕЕ
Лікувальне введення з використанням двох ідентичних флаконів назального спрея (по 2 впорскування в кожну ніздрю, в цілому 4 впорскування з кожного флакона на день) мометазону фуросату, два рази на день (ВІВ) речовина речовина мометазону фуроату, один раз на день (00) речовина
Назальний спрей, що містить олопатадину Активна гідрохлорид (665 мкг), два рази на день (ВІЮ речовина речовина (50 мкг), один раз на день (00) речовина сиг КЕ (шть (ше ам-2 (25 мкг), два рази на день (ВІО) речовина речовина (Рбо |Назальнийспрей, що міститьплацебо | Плацебо |Плацебо
Дане дослідження включало чотири відвідування центру проведення дослідження. Після вихідного скринінгового візиту (відвідування 1) суб'єкти, що задовольняли всім критеріям відбору дослідження, проходили односторонньо сліпий вступний плацебо-період протягом 7-10 днів. Після завершення вступного періоду підходящих для участі в дослідженні суб'єктів, що задовольняли критеріям рандомізації, включали в дослідження та рандомно розподіляли в одну з семи груп лікування. Суб'єктам прописували лікування відповідно до переліку рандомізації.
Рандомізованим суб'єктам потрібно пройти 2-тижневий (14-денний) період лікування відповідно до протоколу для оцінки ефективності та безпеки прописаного лікування.
Основні критерії оцінки (клінічні кінцеві точки):
Первинна кінцева точка - Зміна щодо вихідного рівня середнього значення гТМ55 для 12 годин, записаного суб'єктом (ретроспективна оцінка ТМ55), для Р і В введення протягом 14-денного періоду лікування.
Вторинні кінцеві точки - Зміна середнього значення ЇТМ5З5 для 12 годин, записаного суб'єктом (поточна оцінка
ТМ55), для Р і В введення протягом 14-денного періоду лікування щодо вихідного рівня. - Зміна середнього значення гТО55 для 12 годин, записаного суб'єктом (ретроспективна
ТО55), для Р і В введення протягом 14-денного періоду лікування щодо вихідного рівня. - Початок дії для кожної схеми лікування оцінювали шляхом порівняння зміни значення
ЇТМ55 після лікування щодо вихідного рівня між лікуванням кожною активною речовиною та плацебо у певних точках часу (до введення першої дози (пре-доза), через 15 хв, 30 хв, 45 хв, 60 хв, 90 хв, 120 хв, 150 хв, 180 хв, 210 хв і 240 хв) після першого сеансу лікування згідно з дослідженням протягом 4 годин. - Зміна щодо вихідного рівня значення опитувача з якості життя при ринокон'юнктивіті (КО О) на 15 день між групами лікування для суб'єктів із порушеною якістю життя на вихідному рівні, що визначали за значенням КО О, що становить 3,0 або більше, при рандомізованому відвідуванні (КМ) (популяція КО ОС).
Зо Третинні критерії ефективності
Назальні симптоми: - Зміна щодо вихідного рівня значення гТМ55, записаного суб'єктом для Р введення, протягом 14-денного періоду лікування. - Зміна щодо вихідного рівня значення їТМ55, записаного суб'єктом для Р введення, протягом 14-денного періоду лікування. - Зміна щодо вихідного рівня значення гТМ55, записаного суб'єктом для В введення, протягом 14-денного періоду лікування. - Зміна щодо вихідного рівня значення їТМ55, записаного суб'єктом для В введення, протягом 14-денного періоду лікування. - Зміна щодо вихідного рівня бала ретроспективних окремих назальних симптомів, записаного суб'єктом, протягом 14-денного періоду лікування (Р, В та середнє для Р і В).
- Зміна щодо вихідного рівня бала поточних окремих назальних симптомів, записаного суб'єктом, протягом 14-денного періоду лікування (Р, В та середнє для Р і В). - Зміна щодо вихідного рівня середнього значення гТМ55 й ЇТМ55, записаного суб'єктом для
Р ї В введення, для кожного дня. - Зміна щодо вихідного рівня значення ГТМ й ЇТМ55, записаного суб'єктом для Р введення, для кожного дня. - Зміна щодо вихідного рівня значення ГТМ й ЇТМ55, записаного суб'єктом для В введення, для кожного дня.
Очні симптоми: - Зміна щодо вихідного рівня середнього значення ЇТО55, записаного суб'єктом (поточне значення ТО55) для Р і В введення, протягом 14-денного періоду лікування. - Зміна щодо вихідного рівня значення гТО5З5, записаного суб'єктом для Р введення, протягом 14-денного періоду лікування. - Зміна щодо вихідного рівня значення їЇТО55, записаного суб'єктом для Р введення, протягом 14-денного періоду лікування. - Зміна щодо вихідного рівня значення гТО55, записаного суб'єктом для В введення, протягом 14-денного періоду лікування. - Зміна щодо вихідного рівня значення їЇТО55, записаного суб'єктом для В введення, протягом 14-денного періоду лікування. - Зміна щодо вихідного рівня бала ретроспективних окремих очних симптомів, записаного суб'єктом, протягом 14-денного періоду лікування (Р, В і середнє для Р і В). - Зміна щодо вихідного рівня бала поточних окремих очних симптомів, записаного суб'єктом, протягом 14-денного періоду лікування (Р, В і середнє для Р і В). - Зміна щодо вихідного рівня середнього значення гТО55 й ЇТО55, записаного суб'єктом для
Р і В введення, для кожного дня. - Зміна щодо вихідного рівня значення гТО55 й їЇТО55, записаного суб'єктом для Р введення, для кожного дня. - Зміна щодо вихідного рівня значення гТО55 й ЇТО55, записаного суб'єктом для В введення, для кожного дня.
Зо Неназальні симптоми оцінювали схожим чином із вищенаведеною оцінкою очних симптомів.
Оцінене лікарем значення за шкалою назальних симптомів (РМ55) і опитувача з якості життя при ринокон'юнктивіті (КО С): - Оцінене лікарем значення за шкалою назальних симптомів (РМ55) й оцінені лікарем окремі назальні симптоми на 15 день (4 відвідування). - Окремі поля ВОГО на 15 день (4 відвідування) для НОЇ О-популяції (визначеної як популяція суб'єктів із порушеною якістю життя на вихідному рівні). - КОГО на 15 день (4 відвідування) для повної вибірки пацієнтів для аналізу (ЕАБ).
Незважаючи на те, що винахід був описаний у даній заявці з посиланням на конкретні варіанти реалізації, необхідно розуміти, що зазначені варіанти реалізації наведені вийнятково для ілюстрації принципів і способів застосування даного винаходу. Таким чином, необхідно розуміти, що можлива множина модифікацій зазначених ілюстративних варіантів реалізації винаходу.
Всі публікації, патенти та патентні заявки, цитовані в даній заявці, включені в дану заявку за допомогою посилання тією самою мірою, як якби кожна окрема публікація, патент або патентна заявка були конкретно та окремо включені в дану заявку за допомогою посилання.
Claims (36)
1. Спосіб лікування алергічного риніту в людини, що потребує зазначеного лікування, який 50 включає назальне введення зазначеній людині ефективної кількості фармацевтичної композиції з фіксованою дозою, що містить мометазону фуроат і олопатадину гідрохлорид, при цьому (Її) композицію вводять назально у вигляді 2-х впорскувань у кожну ніздрю зазначеної людини два рази на день, і (її) кожне впорскування містить 25 мкг мометазону фуроату та 665 мкг олопатадину гідрохлориду. 55
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що зазначена фармацевтична композиція являє собою суспензію, що містить мометазону фуроат у вигляді частинок й олопатадину гідрохлорид у розчиненому вигляді.
3. Спосіб за будь-яким із пп. 1-2, який відрізняється тим, що алергічний риніт являє собою цілорічний алергічний риніт і/або пов'язані з ним назальні симптоми.
4. Спосіб за будь-яким із пп. 1-2, який відрізняється тим, що зазначену композицію вводять протягом періоду, що становить щонайменше 1 тиждень.
5. Спосіб за будь-яким із пп. 1-3, який відрізняється тим, що зазначену композицію вводять протягом періоду, що становить щонайменше 2 тижні.
6. Спосіб за будь-яким із пп. 1-4, який відрізняється тим, що алергічний риніт вибраний з цілорічного алергічного риніту, персистуючого алергічного риніту, сезонного алергічного риніту та пов'язаних із ними назальних і/або неназальних симптомів.
7. Спосіб за будь-яким із пп. 1-5, який відрізняється тим, що сумарний показник тяжкості назальних симптомів (ТМ55) у зазначеної людини через 2 тижні лікування знижується щонайменше на 50 95 у порівнянні з вихідним рівнем.
8. Спосіб за будь-яким із пп. 1-6, який відрізняється тим, що сумарний показник тяжкості очних симптомів (ТО55) у зазначеної людини через 2 тижні лікування знижується щонайменше на 40 до у порівнянні з вихідним рівнем.
9. Спосіб за будь-яким із пп. 1-7, який відрізняється тим, що через 2 тижні лікування в зазначеної людини не спостерігається значних побічних ефектів, пов'язаних із лікуванням.
10. Спосіб за будь-яким із пп. 1-8, який відрізняється тим, що в зазначеної людини спостерігається позитивна голкова шкірна проба на алерген.
11. Спосіб лікування сезонного алергічного риніту та/або назальних симптомів, пов'язаних із сезонним алергічним ринітом, у людини, що потребує зазначеного лікування, який включає назальне введення зазначеній людині синергічної комбінації, що містить мометазону фуроат й олопатадину гідрохлорид, при цьому мометазону фуроат присутній у вигляді частинок, а олопатадину гідрохлорид присутній у розчиненому вигляді, причому зазначену комбінацію вводять у вигляді 2 впорскувань у кожну ніздрю зазначеної людини два рази на день, їі кожне впорскування містить 25 мкг мометазону фуроату та 665 мкг олопатадину гідрохлориду.
12. Спосіб за будь-яким із пп. 1-2 або 11, який відрізняється тим, що вік зазначеної людини становить щонайменше 12 років.
13. Спосіб за п. 11, який відрізняється тим, що зазначену комбінацію вводять протягом періоду, що становить 2 тижні.
14. Спосіб за будь-яким із пп. 11-13, який відрізняється тим, що сумарний показник тяжкості Зо назальних симптомів (ТМ55) у зазначеної людини через 2 тижні лікування знижується щонайменше на 50 95 у порівнянні з вихідним рівнем.
15. Спосіб за будь-яким із пп. 11-13, який відрізняється тим, що сумарний показник тяжкості очних симптомів (ТО55) у зазначеної людини через 2 тижні лікування знижується щонайменше на 40 95 у порівнянні з вихідним рівнем.
16. Спосіб за будь-яким із пп. 11-13, який відрізняється тим, що через 2 тижні лікування в зазначеної людини не спостерігається значних побічних ефектів, пов'язаних із лікуванням.
17. Спосіб за будь-яким із пп. 11-13, який відрізняється тим, що в зазначеної людини спостерігається позитивна голкова шкірна проба на алерген.
18. Застосування мометазону фуроату й олопатадину гідрохлориду для виготовлення фармацевтичної композиції для лікування алергічного риніту в людини, що потребує зазначеного лікування, при цьому зазначену композицію вводять назально у вигляді 2-х впорскувань у кожну ніздрю зазначеної людини два рази на день, і кожне впорскування містить 25 мкг мометазону фуроату та 665 мкг олопатадину гідрохлориду.
19. Застосування за п. 18, яке відрізняється тим, що зазначену композицію вводять протягом періоду, що становить щонайменше 1 тиждень.
20. Застосування за будь-яким із пп. 18-19, яке відрізняється тим, що вік зазначеної людини становить щонайменше 12 років.
21. Застосування за будь-яким із пп. 18-19, яке відрізняється тим, що зазначений алергічний риніт являє собою цілорічний алергічний риніт і/або пов'язані з ним назальні симптоми.
22. Застосування за п. 18, яке відрізняється тим, що зазначену композицію вводять протягом періоду, що становить щонайменше 2 тижні.
23. Застосування за п. 18, яке відрізняється тим, що алергічний риніт являє собою сезонний алергічний риніт і/або пов'язані з ним назальні симптоми.
24. Застосування за будь-яким із пп. 18-22, яке відрізняється тим, що сумарний показник тяжкості назальних симптомів (ТМ55) у зазначеної людини через 2 тижні лікування знижується щонайменше на 50 95 у порівнянні з вихідним рівнем.
25. Застосування за будь-яким із пп. 18-22, яке відрізняється тим, що сумарний показник тяжкості очних симптомів (ТО55) у зазначеної людини через 2 тижні лікування знижується щонайменше на 40 95 у порівнянні з вихідним рівнем.
26. Застосування за будь-яким із пп. 18-22, яке відрізняється тим, що в зазначеної людини спостерігається позитивна голкова шкірна проба на алерген.
27. Застосування фармацевтичної композиції з фіксованою дозою, що містить мометазону фуроат й олопатадину гідрохлорид для лікування алергічного риніту в людини, що потребує зазначеного лікування, при цьому зазначену композицію вводять назально у вигляді 2-х впорскувань у кожну ніздрю зазначеної людини два рази на день, і кожне впорскування містить 25 мкг мометазону фуроату та 665 мкг олопатадину гідрохлориду.
28. Застосування за п. 27, яке відрізняється тим, що алергічний риніт являє собою цілорічний алергічний риніт і/або пов'язані з ним назальні симптоми.
29. Застосування за будь-яким із пп. 27-28, яке відрізняється тим, що вік зазначеної людини становить щонайменше 12 років.
30. Застосування за будь-яким із пп. 27-29, яке відрізняється тим, що зазначену композицію вводять протягом періоду, що становить щонайменше 1 тиждень.
31. Застосування за будь-яким із пп. 27-29, яке відрізняється тим, що зазначену композицію вводять протягом періоду, що становить щонайменше 2 тижні.
32. Застосування за будь-яким із пп. 27-29, яке відрізняється тим, що зазначена композиція являє собою суспензію, при цьому мометазону фуроат присутній у вигляді частинок й олопатадину гідрохлорид присутній у розчиненому вигляді.
33. Застосування за будь-яким із пп. 27-29, яке відрізняється тим, що алергічний риніт являє собою сезонний алергічний риніт і/або пов'язані з ним назальні симптоми.
34. Застосування за будь-яким із пп. 27-29, яке відрізняється тим, що сумарний показник тяжкості назальних симптомів (ТМ55) у зазначеної людини через 2 тижні лікування знижується щонайменше на 50 95 у порівнянні з вихідним рівнем.
35. Застосування за будь-яким із пп. 27-29, яке відрізняється тим, що сумарний показник тяжкості очних симптомів (ТО55) у зазначеної людини через 2 тижні лікування знижується щонайменше на 40 95 у порівнянні з вихідним рівнем.
36. Застосування за будь-яким із пп. 27-29, яке відрізняється тим, що в зазначеної людини спостерігається позитивна голкова шкірна проба на алерген. ЕЕ Контроль з використанням фізіологічного розчину ЕК Овальбуміновий контроль ЕБВ 50 мкг опопатадину ШО 10 мкг мометазону зо 50 мкг опопатадину з 10 мкг мометазону їд 1595 5 20 ШЕНЕЕ в РН 0045 9 ПИШЕ Фо ло я Б пе Б ПЕ: 2 о ще БМНЯ нене с ж р.0,05 У порівнянні з овапьбуміновим контропем як о р.0,01 у порівнянні з овапьбуміновим контролем Фігура 1
Го :
п В Контроль з використанням фізіопогічного розчину ж ЕКЯ Овальбуміновий контроль З ЕБВ 50 мкг олопатадину ї - З зов ЩІ 10 мкг мометазону шк шо 50 мкг олопатадину ж 10 мкг мометазону 5 пиши ш 6 пинаанннв, 3 І Мн ОО 4695 Е пи З в 4 ножні Б й ------ ва Е не ЕБ- ях а пииатит ки, В ж п вив пи Е пинтнкантн; В я ШЕ в чи ШИ - до А т жжк ТИ ЕЕ 5 а І НЯ Ен Де Ю в " р.0,05 у порівнянні з овальбуміновим контролем якй в.0,001 У порівнянні з овальбуміновим контролем Фігура 2 5 в Я Контроль з використанням фізіологічного розчину їх ВЯЯ Овальбуміновий контроль
8 Б ЕББВ 50 мкг олопатадину
І в ШО 10 мкг мометазону а а в 4 5О мкг олопатадину ж 10 мкг мометазону
З силою ю Ришищнню 0О в З ни ОНА 4555
Е пи ЕН х
8 ОБ сть х пвннлнннни! -- кк їх тд в дя дн йппш
Кт Баня 0 ря пеня и СИЛИ в! я ГБ 5
Б в ---- - й
8 якк КЕН БЕ и а о миши Е- ДЕД ж рео05 у порівнянні з ЖЖ о реб01 у порівнянні з свальбумінсвим контроленя онапьбуміноним контропем жжко Ре«0001 у поріннянні з овальбуміновим контролем Фігура З с т ю - іь) х 4 во о з пеетнннннй 2096 5 ниж ОН Контроль з використанням : щі ні | нн 51 щи ГИ ї а иншниця ОО як ЕСУ фізіологічного розчину 2 2 пивавитини ШИ ення МК Овальбуміновий контроль ення ОО ру Н С Б - Б 120 мкг олопатадину ві ПИ ШІ 10 мкг мометазону а п 120 мкг олопатадину я ї о ккх а ЕН 10 мкг мометазону - їх Р0.01у порівнянні з овальбуміновим контропем
Р«0.001 у порівнянні 3 онапьбуміновим контролем Фігура 4 Е т- 8 ці а ж втанвтний 1796 96 нн зо х тичениви» --- ві Контроль з використанням І: ення ОО їж фізіологічного розчину 51 ткнннаниия НИ ння й КЖЯ Овальбуміновий контроль Ге пива нани ну мання 5 І тенпдвня це ШИ сення ЕБ 120 мкг опопатадину І тееаинн и: ШИ ня ваг ря ОО ЩІ 10 мкг мометазону 5 хжж ШИК ШЕ 120 мкг олопатадину «з 10 о тинвчннни, НК ння 5 МЕ ВА Б 5 мкг мометазону 5 З ж . й й є Р.0.001 у порівнянні з овальбуміновим контролем т Фігура 5
-Ь є 40 ЕЗ поси Контроль з використанням х зо пе фізіопогічного розчину в пе ЕЖЯ Овальбуміновий контроль ГЕ чих БА иитМ зт важ Б 120 мкг олопатадину З 20 панаваннн, жк ій вну ОО Е- ШІ 10 мкг мометазону ви В Б о 120 мкг олопатадину ж г: пи дл 10 мкг мометазону з Як пежентннни -- ДВ й 0 шле: ОО ЕЕ ДА х Р.«0,.05 у порівнянні з овальбумінавим контролем ж Р.0.001 у порівнянні з овальбуміновим контролем Фігура 6
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN3174MU2013 | 2013-10-04 | ||
| PCT/IB2014/065035 WO2015049665A1 (en) | 2013-10-04 | 2014-10-03 | Treatment of allergic rhinitis using a combination of mometasone and olopatadine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA120587C2 true UA120587C2 (uk) | 2020-01-10 |
Family
ID=51982657
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201507124A UA120587C2 (uk) | 2013-10-04 | 2014-10-03 | Спосіб лікування алергічного риніту з використанням комбінації мометазону та олопатадину |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10646500B2 (uk) |
| EP (2) | EP2922553A1 (uk) |
| JP (3) | JP6419195B2 (uk) |
| CN (2) | CN105792828A (uk) |
| HK (1) | HK1215674A1 (uk) |
| MX (2) | MX2015009429A (uk) |
| MY (1) | MY176808A (uk) |
| PH (1) | PH12015502302A1 (uk) |
| RU (1) | RU2686670C2 (uk) |
| UA (1) | UA120587C2 (uk) |
| WO (1) | WO2015049665A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA201504740B (uk) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9937189B2 (en) | 2013-09-13 | 2018-04-10 | Glenmark Specialty S.A. | Stable fixed dose pharmaceutical composition comprising mometasone and olopatadine |
| US9370483B2 (en) | 2013-09-13 | 2016-06-21 | Glenmark Specialty S.A. | Stable fixed dose pharmaceutical composition comprising mometasone and olopatadine |
| US10653661B2 (en) | 2013-10-04 | 2020-05-19 | Glenmark Specialty S.A. | Treatment of allergic rhinitis using a combination of mometasone and olopatadine |
| US10758550B2 (en) | 2013-10-04 | 2020-09-01 | Glenmark Specialty S.A. | Treatment of allergic rhinitis using a combination of mometasone and olopatadine |
| CN105792828A (zh) * | 2013-10-04 | 2016-07-20 | 格兰马克药品有限公司 | 使用莫米松和奥洛他定的组合治疗过敏性鼻炎 |
| US10548907B2 (en) | 2013-10-04 | 2020-02-04 | Glenmark Specialty S.A. | Treatment of allergic rhinitis using a combination of mometasone and olopatadine |
| US10016443B2 (en) | 2013-10-04 | 2018-07-10 | Glenmark Specialty S.A. | Treatment of allergic rhinitis using a combination of mometasone and olopatadine |
| US11679210B2 (en) | 2014-10-03 | 2023-06-20 | Glenmark Specialty S.A. | Dispensing device and pharmaceutical composition for the treatment of rhinitis |
| AU2018260934B2 (en) * | 2017-06-28 | 2023-10-19 | Glenmark Specialty S.A. | Dispensing device and pharmaceutical compositions for the treatment of rhinitis |
| SG11202112592YA (en) * | 2018-02-23 | 2021-12-30 | Glenmark Specialty Sa | Treatment of allergic rhinitis in pediatric subjects using a combination of mometasone and olopatadine |
| JP7276099B2 (ja) | 2019-11-26 | 2023-05-18 | 株式会社鶴見製作所 | 無閉塞ポンプ |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8520662D0 (en) | 1985-08-17 | 1985-09-25 | Wellcome Found | Tricyclic aromatic compounds |
| US4923892A (en) | 1985-08-17 | 1990-05-08 | Burroughs Wellcome Co. | Tricyclic aromatic compounds |
| US6127353A (en) | 1991-09-06 | 2000-10-03 | Schering Corporation | Mometasone furoate monohydrate, process for making same and pharmaceutical compositions |
| US5837699A (en) * | 1994-01-27 | 1998-11-17 | Schering Corporation | Use of mometasone furoate for treating upper airway passage diseases |
| PE44995A1 (es) | 1994-01-27 | 1995-12-18 | Schering Corp | Furoato de mometasona para el tratamiento de las enfermedades pulmonares y de las vias respiratorias |
| ATE359784T1 (de) | 1999-10-08 | 2007-05-15 | Schering Corp | Topische nasenbehandlung mit desloratadin und mometason furoat |
| US7977376B2 (en) | 2001-06-27 | 2011-07-12 | Novartis Ag | Olopatadine formulations for topical nasal administration |
| CN1297275C (zh) * | 2002-11-12 | 2007-01-31 | 爱尔康公司 | 抗过敏剂和类固醇用于治疗过敏性鼻炎的用途 |
| US8912174B2 (en) | 2003-04-16 | 2014-12-16 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Formulations and methods for treating rhinosinusitis |
| CA2586553C (en) | 2004-11-24 | 2015-02-10 | Alcon, Inc. | Nasal sprayer containing a formulation with olopatadine |
| CA2616515C (en) | 2005-09-01 | 2014-09-23 | Biolipox Ab | Antihistamine- and corticosteroid- containing liposome composition and its use for the manufacture of a medicament for treating rhinitis and related disorders |
| CA2631757A1 (en) | 2005-12-02 | 2007-06-07 | Elan Pharma International Limited | Novel mometasone compositions and methods of making and using the same |
| CN104940943B (zh) | 2006-04-21 | 2019-01-04 | 东兴药品工业株式会社 | 喷雾用凝胶型皮肤·粘膜附着型制剂及使用它的给药系统 |
| WO2009003199A1 (en) * | 2007-06-28 | 2008-12-31 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Nasal and ophthalmic delivery of aqueous corticosteroid solutions |
| JP2011528355A (ja) | 2008-07-15 | 2011-11-17 | シェーリング コーポレイション | 充血除去剤およびコルチコステロイドを含む鼻腔内粗製物 |
| US8642069B2 (en) | 2008-08-27 | 2014-02-04 | Alexander D. Goldin | Composition and method for treating colds |
| EP2453872B1 (en) | 2009-07-17 | 2013-08-21 | Alcon Research, Ltd. | Olopatadine nasal spray regimen for children |
| CN102078326A (zh) * | 2009-11-26 | 2011-06-01 | 天津金耀集团有限公司 | 含有聚维酮碘与糠酸莫米松的局部使用组合物 |
| CN102078285A (zh) * | 2009-11-26 | 2011-06-01 | 天津金耀集团有限公司 | 含有皮质激素和h1受体拮抗剂的鼻用原位凝胶 |
| WO2011141929A2 (en) | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Cadila Healthcare Limited | Aqueous pharmaceutical compositions of fluticasone and olopatadine |
| PL2736491T3 (pl) | 2011-01-04 | 2017-09-29 | Bausch & Lomb Incorporated | Kompozycje bepotastyny |
| AU2013336576A1 (en) | 2012-10-25 | 2015-04-30 | Novozymes A/S | Improved method for manual dish wash |
| KR20140081925A (ko) * | 2012-12-12 | 2014-07-02 | 한미약품 주식회사 | 코르티코스테로이드, 항히스타민제 및 스테비아를 포함하는 고미 차폐된 약학 제제 |
| US9370483B2 (en) | 2013-09-13 | 2016-06-21 | Glenmark Specialty S.A. | Stable fixed dose pharmaceutical composition comprising mometasone and olopatadine |
| DK3043773T3 (da) | 2013-09-13 | 2021-10-04 | Glenmark Specialty Sa | Stabil farmaceutisk fastdosissammensætning, der omfatter mometason og olopatadin, til nasal administration |
| CN105792828A (zh) * | 2013-10-04 | 2016-07-20 | 格兰马克药品有限公司 | 使用莫米松和奥洛他定的组合治疗过敏性鼻炎 |
-
2014
- 2014-10-03 CN CN201480066538.0A patent/CN105792828A/zh active Pending
- 2014-10-03 UA UAA201507124A patent/UA120587C2/uk unknown
- 2014-10-03 CN CN202110299649.8A patent/CN112773808A/zh active Pending
- 2014-10-03 MX MX2015009429A patent/MX2015009429A/es active IP Right Grant
- 2014-10-03 WO PCT/IB2014/065035 patent/WO2015049665A1/en active Application Filing
- 2014-10-03 JP JP2016546191A patent/JP6419195B2/ja active Active
- 2014-10-03 MY MYPI2015702416A patent/MY176808A/en unknown
- 2014-10-03 EP EP14802944.0A patent/EP2922553A1/en active Pending
- 2014-10-03 US US14/506,122 patent/US10646500B2/en active Active
- 2014-10-03 EP EP23198254.7A patent/EP4272839A3/en active Pending
- 2014-10-03 RU RU2015128496A patent/RU2686670C2/ru active
-
2015
- 2015-07-01 ZA ZA2015/04740A patent/ZA201504740B/en unknown
- 2015-07-22 MX MX2020003035A patent/MX2020003035A/es unknown
- 2015-10-05 PH PH12015502302A patent/PH12015502302A1/en unknown
-
2016
- 2016-03-30 HK HK16103630.2A patent/HK1215674A1/zh unknown
-
2018
- 2018-04-11 JP JP2018076047A patent/JP6768733B2/ja active Active
-
2020
- 2020-02-21 JP JP2020028523A patent/JP2020097624A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2020097624A (ja) | 2020-06-25 |
| EP4272839A3 (en) | 2024-01-03 |
| MX2015009429A (es) | 2015-10-09 |
| PH12015502302B1 (en) | 2016-02-15 |
| EP2922553A1 (en) | 2015-09-30 |
| US10646500B2 (en) | 2020-05-12 |
| MY176808A (en) | 2020-08-21 |
| JP6419195B2 (ja) | 2018-11-07 |
| RU2686670C2 (ru) | 2019-04-30 |
| ZA201504740B (en) | 2016-10-26 |
| EP4272839A2 (en) | 2023-11-08 |
| RU2015128496A (ru) | 2017-11-13 |
| CN105792828A (zh) | 2016-07-20 |
| JP2018123157A (ja) | 2018-08-09 |
| HK1215674A1 (zh) | 2016-09-09 |
| JP6768733B2 (ja) | 2020-10-14 |
| RU2015128496A3 (uk) | 2018-06-19 |
| MX2020003035A (es) | 2020-07-22 |
| PH12015502302A1 (en) | 2016-02-15 |
| RU2019104453A (ru) | 2019-03-28 |
| US20150099725A1 (en) | 2015-04-09 |
| CN112773808A (zh) | 2021-05-11 |
| WO2015049665A1 (en) | 2015-04-09 |
| JP2016531949A (ja) | 2016-10-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA120587C2 (uk) | Спосіб лікування алергічного риніту з використанням комбінації мометазону та олопатадину | |
| US20200323843A1 (en) | Use of levocetirizine and montelukast in the treatment of viral infection caused by coronavirus | |
| KR101873174B1 (ko) | 날록손을 포함하는 비강내 제약 투여 형태 | |
| US8703823B2 (en) | Methods for treatment of migraine and symptoms thereof | |
| Giger et al. | Comparison of once-versus twice-daily use of beclomethasone dipropionate aqueous nasal spray in the treatment of allergic and non-allergic chronic rhinosinusitis | |
| Ratner et al. | Safety and efficacy of olopatadine hydrochloride nasal spray for the treatment of seasonal allergic rhinitis to mountain cedar | |
| CA3113462A1 (en) | Formulations for treatment of dry eye disease | |
| US9023815B2 (en) | Method for treating rhinitis and sinusitis by rhamnolipids | |
| JP6313413B2 (ja) | アナフィラキシーの処置におけるレボセチリジン及びモンテルカストの使用 | |
| Abelson et al. | The added benefit of local Patanol therapy when combined with systemic Claritin for the inhibition of ocular itching in the conjunctival antigen challenge model | |
| US20230210861A1 (en) | Local administration of nicotinic acetylcholine receptor agonists for the inhibition of coronavirus infections | |
| US10548907B2 (en) | Treatment of allergic rhinitis using a combination of mometasone and olopatadine | |
| EA025203B1 (ru) | Фармацевтический состав для назального применения, содержащий флутиказон | |
| JP2023528884A (ja) | 疾患の処置用の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの局所投与 | |
| WO2021202332A1 (en) | Aqueous formulations containing povidone iodine for effective treatment and prevention of virus infections | |
| RU2799761C2 (ru) | Лечение аллергического ринита с использованием комбинации мометазона и олопатадина | |
| RU2432951C2 (ru) | Фамцикловир для лечения рецидивирующего простого герпеса при однодневном введении | |
| MX2014003546A (es) | Composicion farmaceutica de dosis fija que comprende mometasona y azelastina. | |
| Parikh et al. | A Randomized Comparative Study of “New Nasivion Care Drops” in Patients with Nasal Congestion Due to Acute Exacerbation of Allergic Rhinitis | |
| Langade | A Randomized Comparative Study of" New Nasivion Care Drops" in Patients with Nasal Congestion Due to Acute Exacerbation of... | |
| JP2016535793A (ja) | 口腔アレルギー症候群の予防および治療のための製剤および方法 |