JP2016531949A - モメタゾンおよびオロパタジンの組み合わせを使用するアレルギー性鼻炎の治療 - Google Patents
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Abstract
Description
a)組成物は鼻孔当たり1回のスプレーで1日1回、少なくとも1週間経鼻投与する。
b)組成物は鼻孔当たり2回のスプレーで1日1回、少なくとも1週間経鼻投与する。
c)組成物は鼻孔当たり1回のスプレーで1日2回、少なくとも1週間経鼻投与する。
d)組成物は鼻孔当たり2回のスプレーで1日2回、少なくとも1週間経鼻投与する。
e)組成物は鼻孔当たり1回のスプレーで1日1回、2週間経鼻投与する。
f)組成物は鼻孔当たり2回のスプレーで1日1回、2週間経鼻投与する。
g)組成物は鼻孔当たり1回のスプレーで1日2回、2週間経鼻投与する、または
h)組成物は鼻孔当たり2回のスプレーで1日2回、2週間経鼻投与する。
本明細書で使用される用語は次のように定義される。本願に記載された定義が、本願が優先権を主張する仮出願に先に記載された定義と対立する場合、本願に記載の定義が用語の意味を決定する。
本発明は、必要とする被験者のアレルギー性鼻炎治療のための、モメタゾンまたはその塩およびオロパタジンまたはその塩の一定用量の組み合わせの使用に関する。本発明者らは、驚くべきことにフロ酸モメタゾンおよび塩酸オロパタジンがアレルギー性鼻炎の治療で相乗効果的に作用し、それらの組み合わせがもっと有効であり、どちらの有効成分による単独の治療よりももっと優れた治療効果を提供することを発見した。
a)組成物は鼻孔当たり1回のスプレーで1日1回、少なくとも1週間経鼻投与する。
b)組成物は鼻孔当たり2回のスプレーで1日1回、少なくとも1週間経鼻投与する。
c)組成物は鼻孔当たり1回のスプレーで1日2回、少なくとも1週間経鼻投与する。
d)組成物は鼻孔当たり2回のスプレーで1日2回、少なくとも1週間経鼻投与する。
e)組成物は鼻孔当たり1回のスプレーで1日1回、2週間経鼻投与する。
f)組成物は鼻孔当たり2回のスプレーで1日1回、2週間経鼻投与する。
g)組成物は鼻孔当たり1回のスプレーで1日2回、2週間経鼻投与する、または
h)組成物は鼻孔当たり2回のスプレーで1日2回、2週間経鼻投与する。
モメタゾンおよびオロパタジンの効果およびそれらのオボアルブミンでの組み合わせは雄モルモットの鼻炎モデルを誘発した。
雄のダンキン・ハートリー(Dunkin Hartley)モルモットは日齢0日および7日に1.5mgのオボアルブミンおよび20mgの水酸化アルミニウムゲルの皮下注射で能動感作された。モルモットは日齢14日〜17日に鼻腔内に2%のオボアルブミンで感作された。日齢28日に該動物は鼻腔内に6%のオボアルブミンで攻撃された。
能動感作された動物は、実験の間次の5つの群の一つに無作為に割り当てられた(表1を参照)。
A:食塩水対照(溶媒処理/食塩水攻撃)
B:オボアルブミン対照(溶媒処理/オボアルブミン攻撃)
C:塩酸オロパタジン50μg(オロパタジン遊離塩基の同等重量に基づく)(塩酸オロパタジン50μg処理/オボアルブミン攻撃)
D:フロ酸モメタゾン10μg(フロ酸モメタゾン10μg処理/オボアルブミン攻撃)および
E:組み合わせ(フロ酸モメタゾン10μg+塩酸オロパタジン50μg(オロパタジン遊離塩基の同等重量に基づく)処理/オボアルブミン攻撃)。
フロ酸モメタゾン10μgは最終的に鼻腔内に24時間およびオボアルブミン攻撃の前に1時間与えられた。塩酸オロパタジンは鼻腔内に最終的なオボアルブミン攻撃の1時間前に与えられた。投薬量は40μl/動物であった。食塩水対照群およびオボアルブミン対照群は溶媒を受け取った(蒸留水の40μl,0.1% Tween 80)。
くしゃみ反応の測定
くしゃみ反応は、最終的な食塩水またはオボアルブミン攻撃の後の50分間全身プレスチモグラフィー(Buxco Research Systems、米国)を使用することによって、特定された。
鼻洗浄は28日目に食塩水またはオボアルブミンで動物への攻撃の4時間後に実行された。動物はウレタンの過剰投与で麻酔され気管は露出された。そして、鼻洗浄は、予備加熱された生理食塩水2mlを使用することで実行された。採取された鼻洗浄は、血球計数器を使用して総細胞数に扱われた。鼻洗浄は遠心分離され、細胞ペレットはモルモット血清の15μLで再懸濁し、そしてスミアの準備のために調製された。スライドはリーシュマン染色法で染色され、そして、標準の形態学に基づく100のセルの差動的な細胞計数は手動で実行された。
それぞれの鼻洗浄サンプルの総好酸球数は、式を使用することで計算された。
ダネット(Dunnett)多重比較検定が後に続く一元分散分析(一元配置ANOVA)を使用して、データは統計学的に分析された。
フロ酸モメタゾン単独療法は、鼻洗浄において全細胞および好酸球の顕著な抑制を示したが、くしゃみ反応の抑制には効果的ではなかった。塩酸オロパタジン単独療法は、このモデルおいてどんなパラメータの顕著な抑制も示さなかった。フロ酸モメタゾンと塩酸オロパタジンの組み合わせは、それぞれの単独療法群と比較すると(表2を参照)、くしゃみ反応の抑制(図1)、鼻洗浄における細胞浸潤(図2)および鼻好酸球増加(図3)に対して相乗効果を示した。
モメタゾンおよびオロパタジンの効果およびそれらのオボアルブミンでの組み合わせは雄モルモットの鼻炎モデルを誘発した。
実施例1での手順は、塩酸オロパタジン120μg(オロパタジン遊離塩基の同等重量に基づく)の使用を除き、繰り返された。表3の動物群がこの実験の間使用された。
モメタゾン単独療法は、鼻洗浄において全細胞および好酸球の顕著な抑制を示したが、くしゃみ反応の抑制には効果的ではなかった。オロパタジン単独療法は、このモデルにおいてどんなパラメータの顕著な抑制も示さなかった。モメタゾンとオロパタジンの組み合わせは、それぞれの単独療法と比較すると(図4〜6および表4を参照)、鼻好酸球増加の抑制、鼻洗浄における細胞浸潤およびくしゃみ反応に対して相乗効果を示した。
ヒトの患者における一定容量モメタゾンおよびオロパタジンの組み合わせ鼻腔用スプレーの臨床研究
本研究は、単一施設、二重盲検法、ダブルダミー、無作為抽出、並行群、有効性の評価を研究するための比較環境暴露室(EEC)、(i)フロ酸モメタゾンおよび塩酸オロパタジン鼻腔用スプレーの2つの一定容量の組み合わせ生成物、(ii)塩酸アゼラスチンおよびプロピオン酸フルチカゾン鼻腔用スプレー(DYMISTA(登録商標))の一定容量の組み合わせ、(iii)オロパタジン鼻腔用スプレー(PATANASE(登録商標))、および(iv)季節性アレルギー性鼻炎(SAR)の患者の偽鼻腔用スプレーの安全性および許容性である。
・偽鼻腔用スプレーと比較して、フロ酸モメタゾンおよび塩酸オロパタジン鼻腔用スプレーの一定用量の組み合わせ(FDC)2つの力の有効性を評価すること。
・(i)フロ酸モメタゾンおよび塩酸オロパタジン鼻腔用スプレーを含むFDC生成物の2つの処方計画(ii)塩酸アゼラスチンおよびプロピオン酸フルチカゾン鼻腔用スプレー(DYMISTA(登録商標))の一定容量の組み合わせ、および(iii)オロパタジン鼻腔用スプレー(PATANASE(登録商標))の効力比較を評価すること。
・(i)塩酸アゼラスチンおよびプロピオン酸フルチカゾン鼻腔用スプレーの一定容量の組み合わせ、および(ii)偽鼻腔用スプレーと比較したときのオロパタジン鼻腔用スプレーの有効性を比較すること。
・「この時点から耐久性があるとわかる偽薬治療と比較して薬が瞬間的なTNSSの顕著な縮小を示すときの、治療開始後の初回の時点」と定義された初回投与の後に積極的治療群の間の作用の発現を比較する。
・フロ酸モメタゾンおよび塩酸オロパタジンの一定容量の組み合わせを1日1回およびフロ酸モメタゾンおよび塩酸オロパタジンの一定容量の組み合わせを1日2回の間のEEC−生活の質に関するアンケート(QoLQ)および耐容性および許容性を比較する。
・様々な治療群の間の比較安全を評価する。
本研究では、治療群当たり36人の患者が無作為抽出された。5つの治療群の中で無作為抽出された被験者の総数は180であった。
本研究では過去2年間季節性アレルギー性鼻炎に悩まされており、鼻腔内抗ヒスタミン剤および/または鼻腔内ステロイドのどちらかの治療の必要がある被験者が含まれた。
1.患者の年齢18歳以上および65歳以下、どちらかの性別を含む。
2.季節性アレルギー性鼻炎の既知の病歴を有し(少なくとも2年間)、地域のアレルゲンの1つに対する皮膚プリックテスト(食塩水被験者よりも少なくとも3mm大きい膨疹)で陽性反応を示す患者。
3.検診の前に取得しなければならなかった書面によるインフォームド・コンセント書類を理解し、署名する能力を有する患者。
4.プロトコルの要件に進んで従う患者。
患者は1つの研究施設で次の5つの治療群との1:1:1:1:1比における治療に無作為抽出された。
1.1日2回の塩酸オロパタジン665mcgおよびフロ酸モメタゾン25mcgの一定容量の組み合わせ(BID)
2.1日1回の塩酸オロパタジン665mcgおよびフロ酸モメタゾン50mcgの一定容量の組み合わせ(QD)
3.1日2回DYMISTA(登録商標)鼻腔用スプレー(塩酸アゼラスチン137mcg+プロピオン酸フルチカゾン50mcg)スプレー(BID)
4.1日2回PATANASE(登録商標)鼻腔用スプレー(塩酸オロパタジン665mcg)(BID)
5.偽鼻腔用スプレー
準備刺激の訪問で読み込まれるそれぞれの2枚の連続した日記カードの次の評価基準の遂行:12のうちの6の最小のTNSS、鼻づまりのための少なくとも2つのスコアを含む。
・3時間の室期間の準備刺激訪問の療法で治療訪問を進めるために(訪問3)これら同じ基準を満たす患者。
・治療訪問(訪問3)で、12のうちの6のTNSS(少なくとも2回の鼻づまりのスコアを含む)。
研究で使用される試験商品製剤は、次の通りであった。
フロ酸モメタゾン一水和物および塩酸オロパタジン鼻腔用スプレー(25mcg+600mcg)
フロ酸モメタゾン一水和物および塩酸オロパタジン鼻腔用スプレー(50mcg+600mcg)
1.治験生成物
・TP−1:塩酸オロパタジン(665mcg)およびフロ酸モメタゾン(25mcg)の一定容量の組み合わせ鼻腔用スプレー:鼻孔当たり2回のスプレーが1日2回(BID)、2週間送達された。
・TP−2:塩酸オロパタジン(665mcg)およびフロ酸モメタゾン(50mcg)の一定容量の組み合わせ鼻腔用スプレー:鼻孔当たり2回のスプレーが1日1回(QD)、2週間送達された。
・塩酸オロパタジン鼻腔用スプレー(PATANASE(登録商標)0.6%):鼻孔当たり2回のスプレーが1日2回、2週間送達された。
・DYMISTA(登録商標)(塩酸アゼラスチン+プロピオン酸フルチカゾン)137mcg/50mcg鼻腔用スプレー:鼻孔当たり1回のスプレーが1日2回、2週間送達された。
・偽鼻腔用スプレー(治験生成物の溶媒に基づく):鼻孔当たり2回のスプレーが1日2回、2週間送達された。
・フロ酸モメタゾンおよび塩酸オロパタジンの一定用量の組み合わせのための偽薬を超える平均治療後の総鼻症状スコア(TNSS)のベースラインからの変化。平均TNSSはEECでの治療後のために訪問5で(14日目に1番目の投薬後の18〜24時間を超える)6時間以上計算され、EECでの訪問3で(1番目の投薬の前の6時間以上)ベースラインTNSSと一致した。
・フロ酸モメタゾンおよび塩酸オロパタジンをDYMISTA(登録商標)鼻腔用スプレーおよびPATANASE(登録商標)鼻腔用スプレーという参考製品との一定用量の組み合わせの2つの処方計画に対して、平均治療後のTNSSのベースラインからの変化。平均TNSSはEECでの治療後のために訪問5で(14日目に1番目の投薬後の18〜24時間を超える)6時間以上計算され、EECでの訪問3で(1番目の投薬の前の6時間以上)ベースラインTNSSと一致した。
・フロ酸モメタゾンおよび塩酸オロパタジンをDYMISTA(登録商標)鼻腔用スプレーおよびPATANASE(登録商標)鼻腔用スプレーの一定用量の組み合わせの2つの処方計画に対して、平均治療後のTNSSのベースラインからの変化。治療後TNSSはEECでの治療後のために訪問4で(14日目に1番目の投薬後の1〜7時間を超える)6時間以上計算され、EECでの訪問2で(6時間以上)ベースラインTNSSに一致した。
・フロ酸モメタゾンおよび塩酸オロパタジンをDYMISTA(登録商標)鼻腔用スプレーおよびPATANASE(登録商標)鼻腔用スプレーという参考製品と比較して一定用量の組み合わせの2つの処方計画に対して、平均治療後のTNSSのベースラインからの変化。平均TNSSはEECでの治療後のために(14日目に1番目の投薬後の訪問4で1〜7時間および訪問5で18〜24時間を超える)12時間以上計算され、EECでの訪問2および訪問3で(1番目の投薬の前の12時間以上)ベースラインTNSSと一致した。
・フロ酸モメタゾンおよび塩酸オロパタジンの一定用量の組み合わせの各治療のための作用の発現、DYMISTA(登録商標)およびPATANASE(登録商標)は1番目の治療の後のあらゆる時点で各積極的治療および偽薬の間の治療後TNSSのベースラインからの変化を比較することによって査定された。TNSSのベースラインからの変化は、最後の2つの時点での予備投薬の平均として定義されたベースラインで(訪問3)EECでの訪問3で研究治療の1番目の投薬後に(すなわち、EECでの訪問3で過去4時間以上)あらゆる時点で計算された。
・平均治療後の総症状スコア(TSS)のベースラインからの変化,個々の鼻症状スコア(NSS、鼻汁、かゆみ、くしゃみおよび鼻づまりの4つの症状)およびEECでの訪問5で6時間以上のTOSSおよび訪問3で一致したベースライン(1番目の投薬の前の6時間以上)。
・平均治療後の総症状スコア(TSS)のベースラインからの変化,個々の鼻症状スコア(NSS、鼻汁、かゆみ、くしゃみおよび鼻づまりの4つの症状)およびEECでの訪問4で6時間以上のTOSSおよび訪問2で一致したベースライン(EECでの6時間以上)。
・平均治療後の総症状スコア(TSS)のベースラインからの変化,個々の鼻症状スコア(NSS、鼻汁、かゆみ、くしゃみおよび鼻づまりの4つの症状)およびEECでの訪問4および訪問5で12時間以上のTOSSおよび訪問2および訪問3で投薬の前のEECで、12時間以上の一致したベースライン。
・次の比較によるすべての治療群のためのEEC−QoLQ:(1)べースライン(訪問2)でのpre−EEC−QoLQと訪問4でのpre−EEC;(2)べースライン訪問2でのpost−EECと訪問4でのpost−EEC;(3)訪問3でのEECでの6時間後(1番目の投薬の前)と訪問5でのpost−EEC。
・訪問5で偽薬post−EECと比較された治療群のための反射的な耐容性および許容性。
表BはEEC(ITT集団)のベースラインから治療後までのTNSS変化の6時間以上の概要を示している。
ヒトの患者における一定容量モメタゾンおよびオロパタジンの組み合わせ鼻腔用スプレーの第二相の臨床研究
本研究は、季節性アレルギー性鼻炎(SAR)を持つ被験者(12歳以上)における、二重盲検法、無作為抽出、並行群による、2つの異なる力および、偽鼻腔用スプレーおよび塩酸オロパタジン鼻腔用スプレーおよびフロ酸モメタゾン鼻腔用スプレーの個々の単独療法製剤と比較した、フロ酸モメタゾンおよび塩酸オロパタジン鼻腔用スプレーの一定量の組み合わせによる処方計画の有効性、安全性および許容性を評価するための比較研究である。
・フロ酸モメタゾンおよび塩酸オロパタジン鼻腔用スプレーを1日1回およびフロ酸モメタゾンおよび塩酸オロパタジン鼻腔用スプレーを1日2回使用した場合と、偽鼻腔用スプレーおよび個々の構成単独療法において研究治療の14日間以上、同じ溶媒の同じ投与量を使用した場合との有効性を比較すること。
・フロ酸モメタゾンおよび塩酸オロパタジン鼻腔用スプレーを1日1回とフロ酸モメタゾンおよび塩酸オロパタジン鼻腔用スプレーを1日2回使用した場合と、研究薬剤投与の初回投与後に、偽鼻腔用スプレーおよび個々の構成単独療法において、研究治療の14日間以上、同じ溶媒の同じ投与量を使用した場合との作用の発現を比較すること。
・個々の治療群の安全性および許容性を査定すること。
合計約1,106人の無作為抽出された被験者(1治療群当たり158人の被験者)が研究に登録される。
1.年齢12歳以上で、いずれかの性別を含む。
2.悪化した(活動性症状の臨床所見)記録されたSARに関する病歴(検診訪問前の少なくとも2年間)および山スギ・アレルゲンに対する記録された陽性SPTを示すこと(対照膨疹よりも少なくとも大きな5mmの膨疹径)。
3.可能な12のうちの8以上の12時間の反射的なTNSSおよび検診訪問(訪問1)でAM査定のための2以上のうっ血スコア。
被験者は複数の研究施設で次の7つの治療群との1:1:1:1:1:1:1比における治療に無作為抽出された。
・14日間の治療期間にわたって被験者によって報告された12時間のrTNSS(反射的なTNSS)の午前中および午後の平均におけるベースラインからの変化。
・14日間の治療期間にわたって被験者によって報告された12時間のiTNSS(瞬間的なTNSS)の午前中および午後の平均におけるベースラインからの変化。
・14日間の治療期間にわたって被験者によって報告された12時間のrTOSS(反射的なTOSS)の午前中および午後の平均におけるベースラインからの変化。
・各治療のための作用の発現は、4時間の1番目の研究治療後に定義された時点(1番めの投薬(予備投薬)、15分、30分、45分、60分、90分、120分、150分、180分、210分、および240分)で、各積極的治療および偽薬の間、治療後iTNSSにおけるベースラインからの変化を比較することによって査定される。
・3.0(RQLQ集団)以上の無作為抽出訪問(RV)で、RQLQスコアによって定義されるベースラインにおける損なわれた生活の質を有する被験者のための治療群の間で、15日目の鼻結膜炎生活の質に関するアンケート(RQLQ)におけるベースラインの変化。
鼻の症状:
・14日間の治療期間にわたって午前中に被験者によって報告されたrTNSSにおけるベースラインからの変化。
・14日間の治療期間にわたって午前中に被験者によって報告されたiTNSSにおけるベースラインからの変化。
・14日間の治療期間にわたって午後に被験者によって報告されたrTNSSにおけるベースラインからの変化。
・14日間の治療期間にわたって午後に被験者によって報告されたiTNSSにおけるベースラインからの変化。
・14日間の治療期間(午前、午後および午前と午後の平均)にわたって被験者によって報告された反射的な個々の鼻の症状におけるベースラインからの変化。
・14日間の治療期間(午前、午後および午前と午後の平均)にわたって被験者によって報告された瞬間的な個々の鼻の症状におけるベースラインからの変化。
・毎日被験者によって報告されたrTNSSおよびiTNSSの午前中および午後の平均におけるベースラインからの変化。
・毎日被験者によって午前中に報告されたrTNSSおよびiTNSSにおけるベースラインからの変化。
・毎日被験者によって午後に報告されたrTNSSおよびiTNSSにおけるベースラインからの変化。
・14日間の治療期間にわたって被験者によって報告されたiTOSS(瞬間的なTOSS)の午前中および午後の平均におけるベースラインからの変化。
・14日間の治療期間にわたって午前中に被験者によって報告されたrTOSSにおけるベースラインからの変化。
・14日間の治療期間にわたって午前中に被験者によって報告されたiTOSSにおけるベースラインからの変化。
・14日間の治療期間にわたって午後に被験者によって報告されたrTOSSにおけるベースラインからの変化。
・14日間の治療期間にわたって午後に被験者によって報告されたiTOSSにおけるベースラインからの変化。
・14日間の治療期間(午前、午後および午前と午後の平均)にわたって被験者によって報告された反射的な個々の眼の症状におけるベースラインからの変化。
・14日間の治療期間(午前、午後および午前と午後の平均)にわたって被験者によって報告された瞬間的な個々の眼の症状におけるベースラインからの変化。
・毎日被験者によって報告されたrTOSSおよびiTOSSの午前中および午後の平均におけるベースラインからの変化。
・毎日被験者によって午前中に報告されたrTOSSおよびiTOSSにおけるベースラインからの変化。
・毎日被験者によって午後に報告されたrTOSSおよびiTOSSにおけるベースラインからの変化。
・医師は鼻症状スコア(PNSS)を査定し、医師は個々の鼻症状を15日目(訪問4)に査定した。
・RQLQ集団(ベースラインにおける損なわれた生活の質を有する被験者と定義される)のための15日目(訪問4)のRQLQの個々の領域。
・最大の解析対象集団(FAS)のための15日目(訪問4)のRQLQ。
Claims (46)
- アレルギー性鼻炎の治療を必要とするヒトにおいてそれを治療する方法であって、モメタゾンまたはその塩およびオロパタジンまたはその塩を含む、有効量の一定用量の医薬品組成物を前記ヒトに経鼻投与することを含み、(i)前記組成物が前記ヒトの鼻孔当たり1回または2回のスプレーを少なくとも1日1回経鼻投与され、(ii)各スプレーが、約1:5〜約1:60の重量比で(オロパタジン遊離塩基の同等重量に基づく)モメタゾンまたはその塩およびオロパタジンまたはその塩を含む、方法。
- 前記モメタゾンまたはその塩およびオロパタジンまたはその塩の重量比が、約1:12〜約1:53(オロパタジン遊離塩基の同等重量に基づく)の範囲である、請求項1に記載の方法。
- 前記モメタゾン塩がフロ酸モメタゾンであり、オロパタジン塩が塩酸オロパタジンである、請求項1〜2のいずれか一項に記載の方法。
- 前記各スプレーが、フロ酸モメタゾン約25mcgまたは約50mcgを含む、請求項3に記載の方法。
- 前記各スプレーが、オロパタジン約600mcgと同等重量の塩酸オロパタジンを含む、請求項3に記載の方法。
- 前記医薬品組成物が、微粒子の形のモメタゾンまたはその塩および水溶液であるオロパタジンまたはその塩を含む、懸濁物である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組成物が鼻孔当たり1回のスプレーで1日1回投与される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組成物が鼻孔当たり2回のスプレーで1日1回投与される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組成物が鼻孔当たり1回のスプレーで1日2回投与される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組成物が鼻孔当たり2回のスプレーを1日2回投与される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組成物が少なくとも1週間投与される、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組成物が少なくとも2週間投与される、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アレルギー性鼻炎が、通年性アレルギー性鼻炎、持続性アレルギー性鼻炎、季節性アレルギー性鼻炎およびそれらに関連づけられた鼻および/または非鼻症状から選択される、請求項1〜12のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アレルギー性鼻炎が、季節性アレルギー性鼻炎および/またはそれらに関連づけられた鼻症状である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の方法。
- ヒトの総鼻症状スコア(TNSS)が、2週間の治療後のベースラインから少なくとも50%減少される、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法。
- ヒトの総眼症状スコア(TOSS)が、2週間の治療後のベースラインから少なくとも40%減少される、請求項1〜15のいずれか一項に記載の方法。
- 2週間の治療後にヒトの顕著な治療関連の副作用が観察されない、請求項1〜16のいずれか一項に記載の方法。
- ヒトがアレルゲンに対して、皮膚プリックテストで陽性反応を示す、請求項1〜17のいずれか一項に記載の方法。
- ヒトの季節性アレルギー性鼻炎および/または季節性アレルギー性鼻炎に関連する鼻の症状の治療を必要とするヒトにおいて、それを治療する方法であって、フロ酸モメタゾンおよび塩酸オロパタジンを含む相乗的な組み合わせを前記ヒトに経鼻投与することを含み、前記組み合わせは約1:13.3〜約1:53.2の重量比で、微粒子の形のフロ酸モメタゾンおよび溶液中の塩酸オロパタジンを含む医薬品組成物の形であり、前記組成物は、前記ヒトの鼻孔当たり1または2回のスプレーを少なくとも1日1回、少なくとも1週間投与される、方法。
- 前記組成物が1日1回または1日2回2週間投与される、請求項19に記載の方法。
- 前記各スプレーが、フロ酸モメタゾン約25mcgまたは約50mcgおよび塩酸オロパタジン約665mcgを含む、請求項19〜20のいずれか一項に記載の方法。
- ヒトの総鼻症状スコア(TNSS)が、2週間の治療後のベースラインから少なくとも50%減少される、請求項19〜21のいずれか一項に記載の方法。
- ヒトの総眼症状スコア(TOSS)が、2週間の治療後のベースラインから少なくとも40%減少される、請求項19〜22のいずれか一項に記載の方法。
- 2週間の治療後にヒトの顕著な治療関連の副作用が観察されない、請求項19〜23のいずれか一項に記載の方法。
- ヒトがアレルゲンに対して、皮膚プリックテストで陽性反応を示す、請求項19〜24のいずれか一項に記載の方法。
- アレルギー性鼻炎の治療を必要とするヒトにおけるアレルギー性鼻炎の治療のための一定用量の医薬品組成物を製造するための、約1:5〜約1:60の重量比(オロパタジン遊離塩基の同等重量に基づく)のモメタゾンまたはその塩およびオロパタジンまたはその塩の使用であって、前記組成物が、前記ヒトの鼻孔当たり1回または2回のスプレーとして少なくとも1日1回経鼻投与される、使用。
- 前記モメタゾンまたはその塩およびオロパタジンまたはその塩の重量比が、約1:12〜約1:53(オロパタジン遊離塩基の同等重量に基づく)の範囲である、請求項26に記載の使用。
- 前記モメタゾン塩がフロ酸モメタゾンであり、オロパタジン塩が塩酸オロパタジンである、請求項26〜27のいずれか一項に記載の使用。
- 前記各スプレーが、フロ酸モメタゾン約25mcgまたは約50mcgおよび塩酸オロパタジン約665mcgを含む、請求項26〜28のいずれか一項に記載の使用。
- 前記組成物が鼻孔当たり1回または2回のスプレーで1日1回または1日2回少なくとも1週間投与される、請求項26〜29のいずれか一項に記載の使用。
- 前記組成物が鼻孔当たり1回または2回のスプレーで1日1回または1日2回少なくとも2週間投与される、請求項26〜29のいずれか一項に記載の使用。
- 前記アレルギー性鼻炎が、季節性アレルギー性鼻炎および/またはそれらに関連づけられた鼻症状である、請求項26〜31のいずれか一項に記載の使用。
- ヒトの総鼻症状スコア(TNSS)が、2週間の治療後のベースラインから少なくとも50%減少される、請求項26〜32のいずれか一項に記載の使用。
- ヒトの総眼症状スコア(TOSS)が、2週間の治療後のベースラインから少なくとも40%減少される、請求項26〜33のいずれか一項に記載の使用。
- ヒトがアレルゲンに対して、皮膚プリックテストで陽性反応を示す、請求項26〜34のいずれか一項に記載の使用。
- アレルギー性鼻炎の治療を必要とするヒトにおけるアレルギー性鼻炎の治療で使用するための、約1:5〜約1:60の重量比(オロパタジン遊離塩基の同等重量に基づく)のモメタゾンまたはその塩およびオロパタジンまたはその塩を含む一定用量の医薬品組成物であって、前記組成物が、前記ヒトの鼻孔当たり1回または2回のスプレーとして少なくとも1日1回経鼻投与される、組成物。
- 前記モメタゾンまたはその塩およびオロパタジンまたはその塩の重量比が、約1:12〜約1:53(オロパタジン遊離塩基の同等重量に基づく)の範囲である、請求項36に記載の組成物。
- 前記モメタゾン塩がフロ酸モメタゾンであり、オロパタジン塩が塩酸オロパタジンである、請求項36〜37のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記各スプレーが、フロ酸モメタゾン約25mcgまたは約50mcgおよび塩酸オロパタジン約665mcgを含む、請求項36〜38のいずれか一項に記載の組成物。
- 鼻孔当たり1回または2回のスプレーで1日1回または1日2回少なくとも1週間投与される、請求項36〜39のいずれか一項に記載の組成物。
- 鼻孔当たり1回または2回のスプレーで1日1回または1日2回少なくとも2週間投与される、請求項36〜39のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記モメタゾンまたはその塩が微粒子の形で存在しており、オロパタジンまたはその塩が水溶液で存在している懸濁物である、請求項36〜41のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記アレルギー性鼻炎が、季節性アレルギー性鼻炎および/またはそれらに関連づけられた鼻症状である、請求項36〜42のいずれか一項に記載の組成物。
- ヒトの総鼻症状スコア(TNSS)が、2週間の治療後のベースラインから少なくとも50%減少される、請求項36〜43のいずれか一項に記載の組成物。
- ヒトの総眼症状スコア(TOSS)が、2週間の治療後のベースラインから少なくとも40%減少される、請求項36〜44のいずれか一項に記載の組成物。
- ヒトがアレルゲンに対して、皮膚プリックテストで陽性反応を示す、請求項36〜45のいずれか一項に記載の組成物。
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