JP2023528884A - 疾患の処置用の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの局所投与 - Google Patents
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Abstract
本明細書においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩が提供される。さらに、医薬組成物による様々な疼痛及び炎症、特に変形性関節症の処置における使用及び方法のために、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を含む処置キット及びデバイス、並びに剤形、投薬量、及び様々な疼痛及び炎症、特に変形性関節症の処置のための、局所投与によるその使用方法が開示される。
Description
本開示は、医療用途の分野、特に疼痛及び／又は炎症の処置のための２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及びその薬学的に許容可能な塩の使用に関する。
非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）であるイブプロフェン、すなわち２－（４－イソブチルフェニル）プロピオン酸は、５０年超にわたってヒトに使用されてきた。イブプロフェンは、鎮痛性、消炎性及び解熱性を有する既知の医薬品であり、例えば炎症性疾患及び疼痛に関する様々な疾患、例えば、リウマチ性疾患、頭痛、片頭痛、歯痛、背痛、筋肉痛、術後痛等に関連する症状の処置に広く使用されている。
イブプロフェンは通常、経口投与を介して投与され、病態(condition）又は疾患の作用部位に到達する。特許文献１に開示されるように、イブプロフェンは、患者の処置のために、最大約５０ｍｇ／ｋｇ、又はそれどころか２００ｍｇ／ｋｇの投与用量で経口投与された。
本開示は、イブプロフェンで処置することができる症状の処置のための２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩の使用に関する。一態様においては、本開示は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む処置方法に関する。本開示は、変形性関節症(osteoarthritis)の処置に使用される２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩に関する。本開示は、医薬の製造における２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩の使用に関する。本開示は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を含むキットに関する。本開示は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を含む治療システムに関する。
幾つかの実施の形態において、本開示は、所定の濃度の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を含む剤形に関する。幾つかの実施の形態においては、本開示は、所定の単位用量を投与することができるデバイスに関する。
一態様において、本開示は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩の局所投与に関する。具体的には、本開示は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩の所定の最適な剤形及び／又は投薬量に関する。
幾つかの実施の形態において、本開示は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を、被験者に、特に被験者の１つ以上の部位に１日当たり、特に部位ごとに１日当たり、約１ｍｇ～約８０ｍｇ、特に１ｍｇ～８０ｍｇの量で局所投与することを含む、被験者の処置方法に関する。
幾つかの実施の形態において、本開示は、被験者の処置において使用される２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩であって、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩が、被験者に、特に被験者の１つ以上の部位に、１日当たり、特に部位ごとに１日当たり、約１ｍｇ～約８０ｍｇ、特に１ｍｇ～８０ｍｇの量で局所投与される、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩に関する。
幾つかの実施の形態において、本開示は、医薬の製造における２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩の使用であって、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩が、被験者に、特に被験者の１つ以上の部位に、１日当たり、特に部位ごとに１日当たり、約１ｍｇ～約８０ｍｇ、特に１ｍｇ～８０ｍｇの量で局所投与される、使用に関する。
幾つかの実施の形態においては、本開示は、被験者に、特に被験者の１つ以上の部位に１日当たり、特に部位ごとに１日当たり、約１ｍｇ～約８０ｍｇ、特に１ｍｇ～８０ｍｇの量で局所投与される、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を含む、被験者の処置用キットに関する。
幾つかの実施の形態においては、本開示は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが有効成分であり、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが遊離塩基又は薬学的に許容可能な塩として存在する組成物を含む被験者の処置用の治療システムであって、該システムにおいて、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが、被験者に、特に被験者の１つ以上の部位に、１日当たり、特に部位ごとに１日当たり、約１ｍｇ～約８０ｍｇ、特に１ｍｇ～８０ｍｇの量で局所投与される、治療システムに関する。
幾つかの実施の形態においては、本開示は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を、被験者に、特に被験者の１つ以上の部位に、１用量当たり、特に部位ごとに１用量当たり、約０．１ｍｇ～約４０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～４０ｍｇの量で局所投与することを含む、被験者の処置方法に関する。
幾つかの実施の形態においては、本開示は、被験者の処置において使用される２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩であって、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩が、被験者に、特に被験者の１つ以上の部位に、１用量当たり、特に部位ごとに１用量当たり、約０．１ｍｇ～約４０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～４０ｍｇの量で局所投与される、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩に関する。
幾つかの実施の形態においては、本開示は、医薬の製造における２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩の使用であって、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩が、被験者に、特に被験者の１つ以上の部位に、１用量当たり、特に部位ごとに１用量当たり、約０．１ｍｇ～約４０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～４０ｍｇの量で局所投与される、使用に関する。
幾つかの実施の形態においては、本開示は、被験者に、特に被験者の１つ以上の部位に、１用量当たり、特に部位ごとに１用量当たり、約０．１ｍｇ～約４０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～４０ｍｇの量で局所投与される、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を含む、被験者の処置用キットに関する。
幾つかの実施の形態においては、本開示は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが有効成分であり、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが遊離塩基又は薬学的に許容可能な塩として存在する組成物を含む被験者の処置用の治療システムであって、該システムにおいて、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが、被験者に、特に被験者の１つ以上の部位に、１用量当たり、特に部位ごとに１用量当たり、約０．１ｍｇ～約４０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～４０ｍｇの量で局所投与される、治療システムに関する。
幾つかの実施の形態においては、本開示は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を、被験者に、特に被験者の１つ以上の部位に、１用量当たり、特に部位ごとに１用量当たり、約５μｇ／ｃｍ２～約２ｍｇ／ｃｍ２、特に５μｇ／ｃｍ２～２ｍｇ／ｃｍ２の量で局所投与することを含む、被験者の処置方法に関する。
幾つかの実施の形態においては、本開示は、被験者の処置において使用される２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩であって、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩が、被験者に、特に被験者の１つ以上の部位に、１用量当たり、特に部位ごとに１用量当たり、約５μｇ／ｃｍ２～約２ｍｇ／ｃｍ２、特に５μｇ／ｃｍ２～２ｍｇ／ｃｍ２の量で局所投与される、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩に関する。
幾つかの実施の形態においては、本開示は、医薬の製造における２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩の使用であって、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩が、被験者に、特に被験者の１つ以上の部位に、１用量当たり、特に部位ごとに１用量当たり、約５μｇ／ｃｍ２～約２ｍｇ／ｃｍ２、特に５μｇ／ｃｍ２～２ｍｇ／ｃｍ２の量で局所投与される、使用に関する。
幾つかの実施の形態においては、本開示は、被験者に、特に被験者の１つ以上の部位に、１用量当たり、特に部位ごとに１用量当たり、約５μｇ／ｃｍ２～約２ｍｇ／ｃｍ２、特に５μｇ／ｃｍ２～２ｍｇ／ｃｍ２の量で局所投与される、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を含む、被験者の処置用キットに関する。
幾つかの実施の形態においては、本開示は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが有効成分であり、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが遊離塩基又は薬学的に許容可能な塩として存在する組成物を含む被験者の処置用の治療システムであって、該システムにおいて、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが、被験者に、特に被験者の１つ以上の部位に、１用量当たり、特に部位ごとに１用量当たり、約５μｇ／ｃｍ２～約２ｍｇ／ｃｍ２、特に５μｇ／ｃｍ２～２ｍｇ／ｃｍ２の量で局所投与される、治療システムに関する。
幾つかの実施の形態においては、本開示は、剤形に関するものであって、剤形中の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩の濃度が、約１０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、特に１０ｍｇ／ｍＬ～２００ｍｇ／ｍＬ、又は約１０ｍｇ／ｇ～約２００ｍｇ／ｇ、特に１０ｍｇ／ｇ～２００ｍｇ／ｇである、剤形に関する。
幾つかの実施の形態においては、本開示は、約０．５ｍｇ～約３０ｍｇ、特に０．５ｍｇ～３０ｍｇの単位用量の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるデバイスに関する。
幾つかの実施の形態においては、本開示は、約０．５ｍｇ～約３０ｍｇ、特に０．５ｍｇ～３０ｍｇの単位用量の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧することができるスプレー剤に関する。
一態様においては、本開示は、膝のＯＡ（osteoarthritis、骨関節炎）を伴う被験者において局所噴霧として膝に投与される場合の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの有効性及び安全性を評価することが意図される。
特段の定義がない限り、本明細書において使用される全ての技術用語及び科学用語は、本発明の属する技術分野における技術者によって通常理解されるのと同じ意味を有する。
本明細書において挙げられる全ての出版物、特許、及び他の参考資料は、引用することによりそれらの全体が全ての目的について本明細書の一部をなす。
幾つかの実施形態において、本開示は、軟骨に浸透することができる医薬組成物、並びにヒト及び動物の疼痛、特に変形性関節症を処置するための医薬組成物の使用方法に関する。
本明細書及び特許請求の範囲（複数の場合もある）において使用される場合に、「含む（comprising）」（並びに「含む（comprise）」及び「含む（comprises）」等のあらゆる形態の「含む（comprising）」）、「有する（having）」（並びに「有する（have）」及び「有する（has）」等のあらゆる形態の「有する（having）」）、「含む（including）」（並びに「含む（includes）」及び「含む（include）」等のあらゆる形態の「含む（including）」）、又は「含む（containing）」（並びに「含む（contains）」及び「含む（contain）」等のあらゆる形態の「含む（containing）」）は、包括的、すなわちオープンエンドであり、更なる列挙がされていない要素又は方法工程を除外しない。
本発明を説明する文脈における（特に特許請求の範囲の文脈における）用語（"a"及び"an"及び"the"）及び同様のものは、本明細書において特段の定めがない限り、又は文脈により明らかに矛盾しない限り、単数形及び複数形の両方を対象に含めると解釈されるべきである。特許請求の範囲及び／又は明細書において「含む（comprising）」という用語と組み合わせて使用される場合の言葉（"a"又は"an"）の使用は、「１つ（one）」を意味する場合があるが、「１つ以上（one or more）」、「少なくとも１つ（at least one）」、及び「１つ又は１つより多い（one or more than one）」の意味とも一致する。
複数形が化合物、塩等に使用される場合に、単一の化合物、塩等も意味すると解釈される。
本明細書において使用される「及び／又は（and/or）」という用語は、関連する列記された項目の１つ以上のあらゆる全ての可能な組合せを指し、それらを包含する。２つ以上の項目のリストにおいて使用される場合に、「及び／又は」という用語は、列記された項目のいずれか１つを単独で使用することができること、又は列記された項目の２つ以上のあらゆる組合せを使用することができることを意味する。例えば、組成物、組合せ、構成、並列、又は群が成分Ａ、成分Ｂ、成分Ｃ、及び／又は成分Ｄを含む（including）（又は含む（comprising））と記載されている場合に、組成物は、Ａ単独、Ｂ単独、Ｃ単独、Ｄ単独、ＡとＢとの組合せ、ＡとＣとの組合せ、ＡとＤとの組合せ、ＢとＣとの組合せ、ＢとＤとの組合せ、ＣとＤとの組合せ、ＡとＢとＣとの組合せ、ＡとＢとＤとの組合せ、ＡとＣとＤとの組合せ、ＢとＣとＤとの組合せ、又はＡとＢとＣとＤとの組合せを含み得る。
本出願全体を通じて、「約（about）」又は「およそ（approximately）」という用語は、値が、値の決定に使用されるデバイス、方法についての誤差の固有の変動、又は研究対象間に存在する変動を含むことを示すのに使用される。一態様においては、「約」又は「およそ」という用語は、通常、所与の値又は範囲の１０％以内、特に９％以内、特に８％以内、特に７％以内、特に６％以内、特に５％以内、特に４％以内、特に３％以内、特に２％以内、特に１％以内を意味する。
本明細書において使用される「処置(治療)する（treat）」、「処置（治療）する（treating）」、又は「処置（治療）（treatment）」という用語は、患者における少なくとも１つの症状を緩和、低減、若しくは軽減するか、又は増殖性障害の進行の遅延をもたらす処置レジメン又は治療レジメンを含む。例えば、処置は、障害の１つ若しくは幾つかの症状の減少、又は変形性関節症等の障害の完全な根絶であり得る。本開示の意味の範囲内で、「処置する（treat）」という用語はまた、発症（すなわち、障害の臨床所見の前の期間）を止めること、それを遅延させること、及び／又は障害を発生若しくは悪化させるリスクを低減させることも意味する。
幾つかの実施形態においては、本明細書において使用される「用量」という用語は、個々の被験者によって毎回摂取される薬物又は活性成分、特に１つの部位について個々の被験者によって毎回摂取される薬物又は活性成分の総量を意味する。
幾つかの実施形態においては、本明細書において使用される「剤形」という用語は、活性作用物質の投与単位を意味する。剤形の例としては、錠剤、カプセル剤、注射剤、懸濁液剤、液剤、エマルジョン剤、クリーム剤、軟膏剤、坐剤、吸入可能な形態、経皮形態等が挙げられる。
幾つかの実施形態においては、「単位用量」又は「投薬単位」という用語は、指定された量又は用量の組成物又はその成分を送達するように構成されている剤形を指す。局所投与用の剤形の例としては、限定されるものではないが、経皮的なパッチ剤、クリーム剤、フォーム剤、ゲル剤、ローション剤、軟膏剤、ペースト剤、粉剤、シェイクローション剤、固形剤、スポンジ剤、テープ剤、チンキ剤、蒸気剤（vapor）、注射剤、滴剤、リンス剤、スプレー剤及び液剤が挙げられる。「単位用量」又は「投薬単位」は、完全な単位用量又はその一部（例えば、１用量の１／２、１／３、又は１／４）を提供するように構成され得る。各単位用量における予め決められた量は、限定されるものではないが、活性化合物の独特な特性及び達成されるべき特定の治療効果、並びにそのような単位用量を作製及び投与する技術に固有の制限を含む要因に依存し得る。例えば、単位用量は、経皮的なパッチ剤、スプレー剤、すなわち、噴霧適用における１回の噴霧、滴下適用の一滴、所定の長さのテープ剤、米粒サイズ若しくは豆粒サイズの軟膏剤、又はひとすくい若しくはひとさじの軟膏剤であり得る。カップ、スクープ、注射器、スポイト、スプーン、又は灌注デバイス等の単位用量計測デバイスは、剤形、例えば、クリーム剤、フォーム剤、ゲル剤、ローション剤、軟膏剤、ペースト剤、粉剤、シェイクローション剤、及び固形剤、完全な単位用量又はその一部（例えば、１用量の１／２、１／３、又は１／４）に匹敵する測定量の組成物を保持することができる。単一の投与用量において、単一の単位用量又は多数の単位用量が存在し得る。キットは、単位用量又はその一部のサイズに関する指示書を含み得る。
「薬学的に許容可能な」という用語は、本明細書においては、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激によるアレルギー応答及び他の問題のある合併症がなく患者の組織と接触するのに適しており、合理的な利益／リスク比に見合った化合物、材料、組成物、及び／又は剤形を指すものと定義される。
「医薬組成物」という用語は、本明細書においては、患者を冒す特定の疾患又は病態を予防又は処置、特に処置するのに患者に投与される少なくとも１つの治療剤を含む物質又は混合物又は溶液を指すものと定義される。
治療剤は、単一の単位用量若しくは多数の単位用量において毎日投与され、及び／又は単回用量において（１日１回、q.d.で）又は分割用量において（１日２回以上、例えば、１日２回、b.i.d.で）毎日投与され得ると理解される。
本明細書において使用される「日」という用語は、任意のタイムゾーンにおける１暦日又は１つの２４時間期間のいずれかを指す。
「患者」又は「被験者」という用語は、温血動物を含む動物を含むことが意図される。患者の例としては、哺乳動物、例えば、ヒト、イヌ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、マウス、ウサギ、ラット及びトランスジェニック非ヒト動物が挙げられる。幾つかの実施形態においては、患者は、ヒト、例えば、疾患を患っている、疾患を患うリスクがある、又は疾患を患い得る可能性がある、例えば、変形性関節症を患っているヒトである。
幾つかの実施形態においては、「経皮投与」という用語は、経皮的な用量、単位用量、又は剤形の投与を意味する。「経皮投与する」という用語は、経皮的な用量、単位用量、又は剤形を投与することを意味する。「経皮投与される」という用語は、経皮的な用量、単位用量、又は剤形によって投与されることを意味する。患者及び／又は被験者が「経皮投与される」ことは、患者及び／又は被験者が「経皮投与」を受けることと同等である。患者及び／又は被験者に「経皮投与すること」は、患者及び／又は被験者に「経皮投与」を施すことと同等である。
幾つかの実施形態においては、（被験者の）「部位」という用語は、症状が見られたヒトの身体の領域／位置、例えば、それ自体が関節、筋肉、骨、及び／又は軟骨等の症状を有し、特に疼痛、炎症、及び／又は疾患、特に、関節、筋肉、骨、及び／又は軟骨等の症状、疼痛、炎症、及び／又は疾患、特に変形性関節症、及び／又は関節、筋肉、骨、及び／又は軟骨等の症状の原因、特に疼痛、炎症、及び／又は疾患、より詳細には変形性関節症の原因が位置する関節、筋肉、骨、及び／又は軟骨等である。
幾つかの実施形態においては、相応して、（被験者の）「部位に投与する」という用語は、（ａ）その「部位」に対応する又はそれに近い皮膚及び／又は体表面上の場所、及び／又は（ｂ）その「部位」に到達可能な経路を提供する皮膚及び／又は体表面上の場所に投与することを意味する。
例えば、部位は、それ自体が関節、筋肉、骨及び／又は軟骨等の症状、特に疼痛、炎症及び／又は疾患、より詳細には変形性関節症を患っている、患うリスクがある、又は患い得る可能性がある関節であり得るが、その部位への投与は、皮膚及び／又は体表面の近く、特に関節、筋肉、骨、又は軟骨等から約１ｃｍ～約１５ｃｍ以内、特に約３ｃｍ～約１０ｃｍ以内、特に約１ｃｍ、約２ｃｍ、約３ｃｍ、約４ｃｍ、約５ｃｍ、約６ｃｍ、約７ｃｍ、約８ｃｍ、約９ｃｍ、約１０ｃｍ、約１１ｃｍ、約１２ｃｍ、約１３ｃｍ、約１４ｃｍ、約１５ｃｍから選択される距離の範囲内、及び／又は関節、筋肉、骨、又は軟骨等の全方向の周りの約１ｃｍ～約１５ｃｍ、特に約３ｃｍ～約１０ｃｍ、特に約１ｃｍ、約２ｃｍ、約３ｃｍ、約４ｃｍ、約５ｃｍ、約６ｃｍ、約７ｃｍ、約８ｃｍ、約９ｃｍ、約１０ｃｍ、約１１ｃｍ、約１２ｃｍ、約１３ｃｍ、約１４ｃｍ、約１５ｃｍから選択される距離の周辺に投与することであり得る。
幾つかの実施形態においては、「近い」又は「近く」という用語は、部位、すなわち関節、筋肉、骨、又は軟骨等の中央から約１ｃｍ～約１５ｃｍ以内、特に約３ｃｍ～約１０ｃｍ以内、特に約１ｃｍ、約２ｃｍ、約３ｃｍ、約４ｃｍ、約５ｃｍ、約６ｃｍ、約７ｃｍ、約８ｃｍ、約９ｃｍ、約１０ｃｍ、約１１ｃｍ、約１２ｃｍ、約１３ｃｍ、約１４ｃｍ、約１５ｃｍから選択される距離の範囲内、及び／又は部位、すなわち関節、筋肉、骨、又は軟骨等の中央の全方向の周りの約１ｃｍ～約１５ｃｍ、特に約３ｃｍ～約１０ｃｍ、特に約１ｃｍ、約２ｃｍ、約３ｃｍ、約４ｃｍ、約５ｃｍ、約６ｃｍ、約７ｃｍ、約８ｃｍ、約９ｃｍ、約１０ｃｍ、約１１ｃｍ、約１２ｃｍ、約１３ｃｍ、約１４ｃｍ、約１５ｃｍから選択される距離の周辺を意味する。
幾つかの実施形態においては、「症状」という用語は、疾患、炎症、疼痛、発熱、痛風、月経困難症、関節腫脹、朝のこわばり、リウマチ様疾患、又は損傷等のあらゆる症状を指す。特に、症状は、筋骨格系に関連する疼痛又は炎症、例えば関節炎、特に変形性関節症又は関節リウマチであり得る。
幾つかの実施形態においては、「疼痛」という用語は、急性疼痛、骨痛、関節疼痛、筋肉痛、軟骨痛、片頭痛、頭痛、群発頭痛、月経痙攣、神経因性疼痛、術後痛、慢性腰痛、ヘルペス神経痛、幻肢痛、中枢痛、歯疼痛、オピオイド耐性痛、内臓痛、手術痛、損傷疼痛、分娩中の疼痛、熱傷、日焼け、痛風、狼瘡による疼痛、線維筋痛、分娩後疼痛、狭心症痛、膀胱炎、炎症、関節炎疼痛、敗血症性関節炎疼痛、変形性関節症疼痛、若年性関節リウマチ疼痛、強直性脊椎炎、及び月経困難症等のあらゆる疼痛を指す。
幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日当たり、特に部位ごとに１日当たり、約１ｍｇ～約６４ｍｇ、特に１ｍｇ～６４ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日当たり、特に部位ごとに１日当たり、約２ｍｇ～約５６ｍｇ、特に２ｍｇ～５６ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日当たり、特に部位ごとに１日当たり、約３ｍｇ～約４８ｍｇ、特に３ｍｇ～４８ｍｇの量で投与される。
幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日当たり、特に部位ごとに１日当たり、約４ｍｇ～約４０ｍｇ、特に４ｍｇ～４０ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日当たり、特に部位ごとに１日当たり、約４ｍｇ～約３２ｍｇ、特に４ｍｇ～３２ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日当たり、特に部位ごとに１日当たり、約８ｍｇ～約３２ｍｇ、特に８ｍｇ～３２ｍｇの量で投与される。
幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日当たり、特に部位ごとに１日当たり、約８ｍｇ～約１８ｍｇ、特に８ｍｇ～１８ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日当たり、特に部位ごとに１日当たり、約４ｍｇ～約８ｍｇ、特に４ｍｇ～８ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日当たり、特に部位ごとに１日当たり、約８ｍｇ～約１６ｍｇ、特に８ｍｇ～１６ｍｇの量で投与される。
幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日当たり、特に部位ごとに１日当たり、約１６ｍｇ～約３２ｍｇ、特に１６ｍｇ～３２ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日当たり、特に部位ごとに１日当たり、４．５ｍｇ、９ｍｇ、１３．５ｍｇ、１８ｍｇ、２２．５ｍｇ、２７ｍｇ、３１．５ｍｇ、３６ｍｇ、４０．５ｍｇ、４５ｍｇ、４９．５ｍｇ、５４ｍｇ、５８．５ｍｇ、６３ｍｇ、６７．５ｍｇ、及び７２ｍｇからなる群から選択される量で投与される。
幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日当たり、特に部位ごとに１日当たり、１ｍｇ、１．１ｍｇ、１．２ｍｇ、１．３ｍｇ、１．４ｍｇ、１．５ｍｇ、１．６ｍｇ、１．７ｍｇ、１．８ｍｇ、１．９ｍｇ、２ｍｇ、２．１ｍｇ、２．２ｍｇ、２．３ｍｇ、２．４ｍｇ、２．５ｍｇ、２．６ｍｇ、２．７ｍｇ、２．８ｍｇ、２．９ｍｇ、３ｍｇ、３．１ｍｇ、３．２ｍｇ、３．３ｍｇ、３．４ｍｇ、３．５ｍｇ、３．６ｍｇ、３．７ｍｇ、３．８ｍｇ、３．９ｍｇ、４ｍｇ、４．１ｍｇ、４．２ｍｇ、４．３ｍｇ、４．４ｍｇ、４．５ｍｇ、４．６ｍｇ、４．７ｍｇ、４．８ｍｇ、４．９ｍｇ、５ｍｇ、５．１ｍｇ、５．２ｍｇ、５．３ｍｇ、５．４ｍｇ、５．５ｍｇ、５．６ｍｇ、５．７ｍｇ、５．８ｍｇ、５．９ｍｇ、６ｍｇ、６．１ｍｇ、６．２ｍｇ、６．３ｍｇ、６．４ｍｇ、６．５ｍｇ、６．６ｍｇ、６．７ｍｇ、６．８ｍｇ、６．９ｍｇ、７ｍｇ、７．１ｍｇ、７．２ｍｇ、７．３ｍｇ、７．４ｍｇ、７．５ｍｇ、７．６ｍｇ、７．７ｍｇ、７．８ｍｇ、７．９ｍｇ、８ｍｇ、８．１ｍｇ、８．２ｍｇ、８．３ｍｇ、８．４ｍｇ、８．５ｍｇ、８．６ｍｇ、８．７ｍｇ、８．８ｍｇ、８．９ｍｇ、９ｍｇ、９．１ｍｇ、９．２ｍｇ、９．３ｍｇ、９．４ｍｇ、９．５ｍｇ、９．６ｍｇ、９．７ｍｇ、９．８ｍｇ、９．９ｍｇ、１０ｍｇ、１０．１ｍｇ、１０．２ｍｇ、１０．３ｍｇ、１０．４ｍｇ、１０．５ｍｇ、１０．６ｍｇ、１０．７ｍｇ、１０．８ｍｇ、１０．９ｍｇ、１１ｍｇ、１１．１ｍｇ、１１．２ｍｇ、１１．３ｍｇ、１１．４ｍｇ、１１．５ｍｇ、１１．６ｍｇ、１１．７ｍｇ、１１．８ｍｇ、１１．９ｍｇ、１２ｍｇ、１２．１ｍｇ、１２．２ｍｇ、１２．３ｍｇ、１２．４ｍｇ、１２．５ｍｇ、１２．６ｍｇ、１２．７ｍｇ、１２．８ｍｇ、１２．９ｍｇ、１３ｍｇ、１３．１ｍｇ、１３．２ｍｇ、１３．３ｍｇ、１３．４ｍｇ、１３．５ｍｇ、１３．６ｍｇ、１３．７ｍｇ、１３．８ｍｇ、１３．９ｍｇ、１４ｍｇ、１４．１ｍｇ、１４．２ｍｇ、１４．３ｍｇ、１４．４ｍｇ、１４．５ｍｇ、１４．６ｍｇ、１４．７ｍｇ、１４．８ｍｇ、１４．９ｍｇ、１５ｍｇ、１５．１ｍｇ、１５．２ｍｇ、１５．３ｍｇ、１５．４ｍｇ、１５．５ｍｇ、１５．６ｍｇ、１５．７ｍｇ、１５．８ｍｇ、１５．９ｍｇ、１６ｍｇ、１６．１ｍｇ、１６．２ｍｇ、１６．３ｍｇ、１６．４ｍｇ、１６．５ｍｇ、１６．６ｍｇ、１６．７ｍｇ、１６．８ｍｇ、１６．９ｍｇ、１７ｍｇ、１７．１ｍｇ、１７．２ｍｇ、１７．３ｍｇ、１７．４ｍｇ、１７．５ｍｇ、１７．６ｍｇ、１７．７ｍｇ、１７．８ｍｇ、１７．９ｍｇ、１８ｍｇ、１８．１ｍｇ、１８．２ｍｇ、１８．３ｍｇ、１８．４ｍｇ、１８．５ｍｇ、１８．６ｍｇ、１８．７ｍｇ、１８．８ｍｇ、１８．９ｍｇ、１９ｍｇ、１９．１ｍｇ、１９．２ｍｇ、１９．３ｍｇ、１９．４ｍｇ、１９．５ｍｇ、１９．６ｍｇ、１９．７ｍｇ、１９．８ｍｇ、１９．９ｍｇ、２０ｍｇ、２０．１ｍｇ、２０．２ｍｇ、２０．３ｍｇ、２０．４ｍｇ、２０．５ｍｇ、２０．６ｍｇ、２０．７ｍｇ、２０．８ｍｇ、２０．９ｍｇ、２１ｍｇ、２１．１ｍｇ、２１．２ｍｇ、２１．３ｍｇ、２１．４ｍｇ、２１．５ｍｇ、２１．６ｍｇ、２１．７ｍｇ、２１．８ｍｇ、２１．９ｍｇ、２２ｍｇ、２２．１ｍｇ、２２．２ｍｇ、２２．３ｍｇ、２２．４ｍｇ、２２．５ｍｇ、２２．６ｍｇ、２２．７ｍｇ、２２．８ｍｇ、２２．９ｍｇ、２３ｍｇ、２３．１ｍｇ、２３．２ｍｇ、２３．３ｍｇ、２３．４ｍｇ、２３．５ｍｇ、２３．６ｍｇ、２３．７ｍｇ、２３．８ｍｇ、２３．９ｍｇ、２４ｍｇ、２４．１ｍｇ、２４．２ｍｇ、２４．３ｍｇ、２４．４ｍｇ、２４．５ｍｇ、２４．６ｍｇ、２４．７ｍｇ、２４．８ｍｇ、２４．９ｍｇ、２５ｍｇ、２５．１ｍｇ、２５．２ｍｇ、２５．３ｍｇ、２５．４ｍｇ、２５．５ｍｇ、２５．６ｍｇ、２５．７ｍｇ、２５．８ｍｇ、２５．９ｍｇ、２６ｍｇ、２６．１ｍｇ、２６．２ｍｇ、２６．３ｍｇ、２６．４ｍｇ、２６．５ｍｇ、２６．６ｍｇ、２６．７ｍｇ、２６．８ｍｇ、２６．９ｍｇ、２７ｍｇ、２７．１ｍｇ、２７．２ｍｇ、２７．３ｍｇ、２７．４ｍｇ、２７．５ｍｇ、２７．６ｍｇ、２７．７ｍｇ、２７．８ｍｇ、２７．９ｍｇ、２８ｍｇ、２８．１ｍｇ、２８．２ｍｇ、２８．３ｍｇ、２８．４ｍｇ、２８．５ｍｇ、２８．６ｍｇ、２８．７ｍｇ、２８．８ｍｇ、２８．９ｍｇ、２９ｍｇ、２９．１ｍｇ、２９．２ｍｇ、２９．３ｍｇ、２９．４ｍｇ、２９．５ｍｇ、２９．６ｍｇ、２９．７ｍｇ、２９．８ｍｇ、２９．９ｍｇ、３０ｍｇ、３０．１ｍｇ、３０．２ｍｇ、３０．３ｍｇ、３０．４ｍｇ、３０．５ｍｇ、３０．６ｍｇ、３０．７ｍｇ、３０．８ｍｇ、３０．９ｍｇ、３１ｍｇ、３１．１ｍｇ、３１．２ｍｇ、３１．３ｍｇ、３１．４ｍｇ、３１．５ｍｇ、３１．６ｍｇ、３１．７ｍｇ、３１．８ｍｇ、３１．９ｍｇ、３２ｍｇ、３２．１ｍｇ、３２．２ｍｇ、３２．３ｍｇ、３２．４ｍｇ、３２．５ｍｇ、３２．６ｍｇ、３２．７ｍｇ、３２．８ｍｇ、３２．９ｍｇ、３３ｍｇ、３３．１ｍｇ、３３．２ｍｇ、３３．３ｍｇ、３３．４ｍｇ、３３．５ｍｇ、３３．６ｍｇ、３３．７ｍｇ、３３．８ｍｇ、３３．９ｍｇ、３４ｍｇ、３４．１ｍｇ、３４．２ｍｇ、３４．３ｍｇ、３４．４ｍｇ、３４．５ｍｇ、３４．６ｍｇ、３４．７ｍｇ、３４．８ｍｇ、３４．９ｍｇ、３５ｍｇ、３５．１ｍｇ、３５．２ｍｇ、３５．３ｍｇ、３５．４ｍｇ、３５．５ｍｇ、３５．６ｍｇ、３５．７ｍｇ、３５．８ｍｇ、３５．９ｍｇ、３６ｍｇ、３６．１ｍｇ、３６．２ｍｇ、３６．３ｍｇ、３６．４ｍｇ、３６．５ｍｇ、３６．６ｍｇ、３６．７ｍｇ、３６．８ｍｇ、３６．９ｍｇ、３７ｍｇ、３７．１ｍｇ、３７．２ｍｇ、３７．３ｍｇ、３７．４ｍｇ、３７．５ｍｇ、３７．６ｍｇ、３７．７ｍｇ、３７．８ｍｇ、３７．９ｍｇ、３８ｍｇ、３８．１ｍｇ、３８．２ｍｇ、３８．３ｍｇ、３８．４ｍｇ、３８．５ｍｇ、３８．６ｍｇ、３８．７ｍｇ、３８．８ｍｇ、３８．９ｍｇ、３９ｍｇ、３９．１ｍｇ、３９．２ｍｇ、３９．３ｍｇ、３９．４ｍｇ、３９．５ｍｇ、３９．６ｍｇ、３９．７ｍｇ、３９．８ｍｇ、３９．９ｍｇ、４０ｍｇ、４０．１ｍｇ、４０．２ｍｇ、４０．３ｍｇ、４０．４ｍｇ、４０．５ｍｇ、４０．６ｍｇ、４０．７ｍｇ、４０．８ｍｇ、４０．９ｍｇ、４１ｍｇ、４１．１ｍｇ、４１．２ｍｇ、４１．３ｍｇ、４１．４ｍｇ、４１．５ｍｇ、４１．６ｍｇ、４１．７ｍｇ、４１．８ｍｇ、４１．９ｍｇ、４２ｍｇ、４２．１ｍｇ、４２．２ｍｇ、４２．３ｍｇ、４２．４ｍｇ、４２．５ｍｇ、４２．６ｍｇ、４２．７ｍｇ、４２．８ｍｇ、４２．９ｍｇ、４３ｍｇ、４３．１ｍｇ、４３．２ｍｇ、４３．３ｍｇ、４３．４ｍｇ、４３．５ｍｇ、４３．６ｍｇ、４３．７ｍｇ、４３．８ｍｇ、４３．９ｍｇ、４４ｍｇ、４４．１ｍｇ、４４．２ｍｇ、４４．３ｍｇ、４４．４ｍｇ、４４．５ｍｇ、４４．６ｍｇ、４４．７ｍｇ、４４．８ｍｇ、４４．９ｍｇ、４５ｍｇ、４５．１ｍｇ、４５．２ｍｇ、４５．３ｍｇ、４５．４ｍｇ、４５．５ｍｇ、４５．６ｍｇ、４５．７ｍｇ、４５．８ｍｇ、４５．９ｍｇ、４６ｍｇ、４６．１ｍｇ、４６．２ｍｇ、４６．３ｍｇ、４６．４ｍｇ、４６．５ｍｇ、４６．６ｍｇ、４６．７ｍｇ、４６．８ｍｇ、４６．９ｍｇ、４７ｍｇ、４７．１ｍｇ、４７．２ｍｇ、４７．３ｍｇ、４７．４ｍｇ、４７．５ｍｇ、４７．６ｍｇ、４７．７ｍｇ、４７．８ｍｇ、４７．９ｍｇ、４８ｍｇ、４８．１ｍｇ、４８．２ｍｇ、４８．３ｍｇ、４８．４ｍｇ、４８．５ｍｇ、４８．６ｍｇ、４８．７ｍｇ、４８．８ｍｇ、４８．９ｍｇ、４９ｍｇ、４９．１ｍｇ、４９．２ｍｇ、４９．３ｍｇ、４９．４ｍｇ、４９．５ｍｇ、４９．６ｍｇ、４９．７ｍｇ、４９．８ｍｇ、４９．９ｍｇ、５０ｍｇ、５０．１ｍｇ、５０．２ｍｇ、５０．３ｍｇ、５０．４ｍｇ、５０．５ｍｇ、５０．６ｍｇ、５０．７ｍｇ、５０．８ｍｇ、５０．９ｍｇ、５１ｍｇ、５１．１ｍｇ、５１．２ｍｇ、５１．３ｍｇ、５１．４ｍｇ、５１．５ｍｇ、５１．６ｍｇ、５１．７ｍｇ、５１．８ｍｇ、５１．９ｍｇ、５２ｍｇ、５２．１ｍｇ、５２．２ｍｇ、５２．３ｍｇ、５２．４ｍｇ、５２．５ｍｇ、５２．６ｍｇ、５２．７ｍｇ、５２．８ｍｇ、５２．９ｍｇ、５３ｍｇ、５３．１ｍｇ、５３．２ｍｇ、５３．３ｍｇ、５３．４ｍｇ、５３．５ｍｇ、５３．６ｍｇ、５３．７ｍｇ、５３．８ｍｇ、５３．９ｍｇ、５４ｍｇ、５４．１ｍｇ、５４．２ｍｇ、５４．３ｍｇ、５４．４ｍｇ、５４．５ｍｇ、５４．６ｍｇ、５４．７ｍｇ、５４．８ｍｇ、５４．９ｍｇ、５５ｍｇ、５５．１ｍｇ、５５．２ｍｇ、５５．３ｍｇ、５５．４ｍｇ、５５．５ｍｇ、５５．６ｍｇ、５５．７ｍｇ、５５．８ｍｇ、５５．９ｍｇ、５６ｍｇ、５６．１ｍｇ、５６．２ｍｇ、５６．３ｍｇ、５６．４ｍｇ、５６．５ｍｇ、５６．６ｍｇ、５６．７ｍｇ、５６．８ｍｇ、５６．９ｍｇ、５７ｍｇ、５７．１ｍｇ、５７．２ｍｇ、５７．３ｍｇ、５７．４ｍｇ、５７．５ｍｇ、５７．６ｍｇ、５７．７ｍｇ、５７．８ｍｇ、５７．９ｍｇ、５８ｍｇ、５８．１ｍｇ、５８．２ｍｇ、５８．３ｍｇ、５８．４ｍｇ、５８．５ｍｇ、５８．６ｍｇ、５８．７ｍｇ、５８．８ｍｇ、５８．９ｍｇ、５９ｍｇ、５９．１ｍｇ、５９．２ｍｇ、５９．３ｍｇ、５９．４ｍｇ、５９．５ｍｇ、５９．６ｍｇ、５９．７ｍｇ、５９．８ｍｇ、５９．９ｍｇ、６０ｍｇ、６０．１ｍｇ、６０．２ｍｇ、６０．３ｍｇ、６０．４ｍｇ、６０．５ｍｇ、６０．６ｍｇ、６０．７ｍｇ、６０．８ｍｇ、６０．９ｍｇ、６１ｍｇ、６１．１ｍｇ、６１．２ｍｇ、６１．３ｍｇ、６１．４ｍｇ、６１．５ｍｇ、６１．６ｍｇ、６１．７ｍｇ、６１．８ｍｇ、６１．９ｍｇ、６２ｍｇ、６２．１ｍｇ、６２．２ｍｇ、６２．３ｍｇ、６２．４ｍｇ、６２．５ｍｇ、６２．６ｍｇ、６２．７ｍｇ、６２．８ｍｇ、６２．９ｍｇ、６３ｍｇ、６３．１ｍｇ、６３．２ｍｇ、６３．３ｍｇ、６３．４ｍｇ、６３．５ｍｇ、６３．６ｍｇ、６３．７ｍｇ、６３．８ｍｇ、６３．９ｍｇ、６４ｍｇ、６４．１ｍｇ、６４．２ｍｇ、６４．３ｍｇ、６４．４ｍｇ、６４．５ｍｇ、６４．６ｍｇ、６４．７ｍｇ、６４．８ｍｇ、６４．９ｍｇ、６５ｍｇ、６５．１ｍｇ、６５．２ｍｇ、６５．３ｍｇ、６５．４ｍｇ、６５．５ｍｇ、６５．６ｍｇ、６５．７ｍｇ、６５．８ｍｇ、６５．９ｍｇ、６６ｍｇ、６６．１ｍｇ、６６．２ｍｇ、６６．３ｍｇ、６６．４ｍｇ、６６．５ｍｇ、６６．６ｍｇ、６６．７ｍｇ、６６．８ｍｇ、６６．９ｍｇ、６７ｍｇ、６７．１ｍｇ、６７．２ｍｇ、６７．３ｍｇ、６７．４ｍｇ、６７．５ｍｇ、６７．６ｍｇ、６７．７ｍｇ、６７．８ｍｇ、６７．９ｍｇ、６８ｍｇ、６８．１ｍｇ、６８．２ｍｇ、６８．３ｍｇ、６８．４ｍｇ、６８．５ｍｇ、６８．６ｍｇ、６８．７ｍｇ、６８．８ｍｇ、６８．９ｍｇ、６９ｍｇ、６９．１ｍｇ、６９．２ｍｇ、６９．３ｍｇ、６９．４ｍｇ、６９．５ｍｇ、６９．６ｍｇ、６９．７ｍｇ、６９．８ｍｇ、６９．９ｍｇ、７０ｍｇ、７０．１ｍｇ、７０．２ｍｇ、７０．３ｍｇ、７０．４ｍｇ、７０．５ｍｇ、７０．６ｍｇ、７０．７ｍｇ、７０．８ｍｇ、７０．９ｍｇ、７１ｍｇ、７１．１ｍｇ、７１．２ｍｇ、７１．３ｍｇ、７１．４ｍｇ、７１．５ｍｇ、７１．６ｍｇ、７１．７ｍｇ、７１．８ｍｇ、７１．９ｍｇ、７２ｍｇ、７２．１ｍｇ、７２．２ｍｇ、７２．３ｍｇ、７２．４ｍｇ、７２．５ｍｇ、７２．６ｍｇ、７２．７ｍｇ、７２．８ｍｇ、７２．９ｍｇ、７３ｍｇ、７３．１ｍｇ、７３．２ｍｇ、７３．３ｍｇ、７３．４ｍｇ、７３．５ｍｇ、７３．６ｍｇ、７３．７ｍｇ、７３．８ｍｇ、７３．９ｍｇ、７４ｍｇ、７４．１ｍｇ、７４．２ｍｇ、７４．３ｍｇ、７４．４ｍｇ、７４．５ｍｇ、７４．６ｍｇ、７４．７ｍｇ、７４．８ｍｇ、７４．９ｍｇ、７５ｍｇ、７５．１ｍｇ、７５．２ｍｇ、７５．３ｍｇ、７５．４ｍｇ、７５．５ｍｇ、７５．６ｍｇ、７５．７ｍｇ、７５．８ｍｇ、７５．９ｍｇ、７６ｍｇ、７６．１ｍｇ、７６．２ｍｇ、７６．３ｍｇ
、７６．４ｍｇ、７６．５ｍｇ、７６．６ｍｇ、７６．７ｍｇ、７６．８ｍｇ、７６．９ｍｇ、７７ｍｇ、７７．１ｍｇ、７７．２ｍｇ、７７．３ｍｇ、７７．４ｍｇ、７７．５ｍｇ、７７．６ｍｇ、７７．７ｍｇ、７７．８ｍｇ、７７．９ｍｇ、７８ｍｇ、７８．１ｍｇ、７８．２ｍｇ、７８．３ｍｇ、７８．４ｍｇ、７８．５ｍｇ、７８．６ｍｇ、７８．７ｍｇ、７８．８ｍｇ、７８．９ｍｇ、７９ｍｇ、７９．１ｍｇ、７９．２ｍｇ、７９．３ｍｇ、７９．４ｍｇ、７９．５ｍｇ、７９．６ｍｇ、７９．７ｍｇ、７９．８ｍｇ、７９．９ｍｇ、及び８０ｍｇからなる群から選択される量で投与される。
、７６．４ｍｇ、７６．５ｍｇ、７６．６ｍｇ、７６．７ｍｇ、７６．８ｍｇ、７６．９ｍｇ、７７ｍｇ、７７．１ｍｇ、７７．２ｍｇ、７７．３ｍｇ、７７．４ｍｇ、７７．５ｍｇ、７７．６ｍｇ、７７．７ｍｇ、７７．８ｍｇ、７７．９ｍｇ、７８ｍｇ、７８．１ｍｇ、７８．２ｍｇ、７８．３ｍｇ、７８．４ｍｇ、７８．５ｍｇ、７８．６ｍｇ、７８．７ｍｇ、７８．８ｍｇ、７８．９ｍｇ、７９ｍｇ、７９．１ｍｇ、７９．２ｍｇ、７９．３ｍｇ、７９．４ｍｇ、７９．５ｍｇ、７９．６ｍｇ、７９．７ｍｇ、７９．８ｍｇ、７９．９ｍｇ、及び８０ｍｇからなる群から選択される量で投与される。
幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日当たり、特に部位ごとに１日当たり、４．３７５ｍｇ、８．７５ｍｇ、１３．１２５ｍｇ、１７．５ｍｇ、２１．８７５ｍｇ、２６．２５ｍｇ、３０．６２５ｍｇ、３５ｍｇ、３９．３７５ｍｇ、４３．７５ｍｇ、４８．１２５ｍｇ、５２．５ｍｇ、５６．８７５ｍｇ、６１．２５ｍｇ、６５．６２５ｍｇ、及び７０ｍｇからなる群から選択される量で投与される。
幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、特に部位ごとに１用量当たり、約０．１ｍｇ～約４０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～４０ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、特に部位ごとに１用量当たり、約１ｍｇ～約３２ｍｇ、特に１ｍｇ～３２ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、特に部位ごとに１用量当たり、約１．５ｍｇ～約２４ｍｇ、特に１．５ｍｇ～２４ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、特に部位ごとに１用量当たり、約２ｍｇ～約２０ｍｇ、特に２ｍｇ～２０ｍｇの量で投与される。
幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、特に部位ごとに１用量当たり、約４ｍｇ～約１８ｍｇ、特に４ｍｇ～１８ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、特に部位ごとに１用量当たり、約４ｍｇ～約８ｍｇ、特に４ｍｇ～８ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、特に部位ごとに１用量当たり、約８ｍｇ～約１６ｍｇ、特に８ｍｇ～１６ｍｇの量で投与される。
幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、特に部位ごとに１用量当たり、約１６ｍｇ～約３２ｍｇ、特に１６ｍｇ～３２ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、特に部位ごとに１用量当たり、１ｍｇ、２．２５ｍｇ、４．５ｍｇ、６．７５ｍｇ、９ｍｇ、１１．２５ｍｇ、１３．５ｍｇ、１５．７５ｍｇ、１８ｍｇ、２０．２５ｍｇ、２２．５ｍｇ、２４．７５ｍｇ、２７ｍｇ、２９．２５ｍｇ、３１．５ｍｇ、３３．７５ｍｇ、及び３６ｍｇからなる群から選択される量で投与される。
幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、特に部位ごとに１用量当たり、０．１ｍｇ、０．２ｍｇ、０．３ｍｇ、０．４ｍｇ、０．５ｍｇ、０．６ｍｇ、０．７ｍｇ、０．８ｍｇ、０．９ｍｇ、１ｍｇ、１．１ｍｇ、１．２ｍｇ、１．３ｍｇ、１．４ｍｇ、１．５ｍｇ、１．５５ｍｇ、１．６ｍｇ、１．６５ｍｇ、１．７ｍｇ、１．７５ｍｇ、１．８ｍｇ、１．８５ｍｇ、１．９ｍｇ、１．９５ｍｇ、２ｍｇ、２．０５ｍｇ、２．１ｍｇ、２．１５ｍｇ、２．２ｍｇ、２．２５ｍｇ、２．３ｍｇ、２．３５ｍｇ、２．４ｍｇ、２．４５ｍｇ、２．５ｍｇ、２．５５ｍｇ、２．６ｍｇ、２．６５ｍｇ、２．７ｍｇ、２．７５ｍｇ、２．８ｍｇ、２．８５ｍｇ、２．９ｍｇ、２．９５ｍｇ、３ｍｇ、３．０５ｍｇ、３．１ｍｇ、３．１５ｍｇ、３．２ｍｇ、３．２５ｍｇ、３．３ｍｇ、３．３５ｍｇ、３．４ｍｇ、３．４５ｍｇ、３．５ｍｇ、３．５５ｍｇ、３．６ｍｇ、３．６５ｍｇ、３．７ｍｇ、３．７５ｍｇ、３．８ｍｇ、３．８５ｍｇ、３．９ｍｇ、３．９５ｍｇ、４ｍｇ、４．０５ｍｇ、４．１ｍｇ、４．１５ｍｇ、４．２ｍｇ、４．２５ｍｇ、４．３ｍｇ、４．３５ｍｇ、４．４ｍｇ、４．４５ｍｇ、４．５ｍｇ、４．５５ｍｇ、４．６ｍｇ、４．６５ｍｇ、４．７ｍｇ、４．７５ｍｇ、４．８ｍｇ、４．８５ｍｇ、４．９ｍｇ、４．９５ｍｇ、５ｍｇ、５．０５ｍｇ、５．１ｍｇ、５．１５ｍｇ、５．２ｍｇ、５．２５ｍｇ、５．３ｍｇ、５．３５ｍｇ、５．４ｍｇ、５．４５ｍｇ、５．５ｍｇ、５．５５ｍｇ、５．６ｍｇ、５．６５ｍｇ、５．７ｍｇ、５．７５ｍｇ、５．８ｍｇ、５．８５ｍｇ、５．９ｍｇ、５．９５ｍｇ、６ｍｇ、６．０５ｍｇ、６．１ｍｇ、６．１５ｍｇ、６．２ｍｇ、６．２５ｍｇ、６．３ｍｇ、６．３５ｍｇ、６．４ｍｇ、６．４５ｍｇ、６．５ｍｇ、６．５５ｍｇ、６．６ｍｇ、６．６５ｍｇ、６．７ｍｇ、６．７５ｍｇ、６．８ｍｇ、６．８５ｍｇ、６．９ｍｇ、６．９５ｍｇ、７ｍｇ、７．０５ｍｇ、７．１ｍｇ、７．１５ｍｇ、７．２ｍｇ、７．２５ｍｇ、７．３ｍｇ、７．３５ｍｇ、７．４ｍｇ、７．４５ｍｇ、７．５ｍｇ、７．５５ｍｇ、７．６ｍｇ、７．６５ｍｇ、７．７ｍｇ、７．７５ｍｇ、７．８ｍｇ、７．８５ｍｇ、７．９ｍｇ、７．９５ｍｇ、８ｍｇ、８．０５ｍｇ、８．１ｍｇ、８．１５ｍｇ、８．２ｍｇ、８．２５ｍｇ、８．３ｍｇ、８．３５ｍｇ、８．４ｍｇ、８．４５ｍｇ、８．５ｍｇ、８．５５ｍｇ、８．６ｍｇ、８．６５ｍｇ、８．７ｍｇ、８．７５ｍｇ、８．８ｍｇ、８．８５ｍｇ、８．９ｍｇ、８．９５ｍｇ、９ｍｇ、９．０５ｍｇ、９．１ｍｇ、９．１５ｍｇ、９．２ｍｇ、９．２５ｍｇ、９．３ｍｇ、９．３５ｍｇ、９．４ｍｇ、９．４５ｍｇ、９．５ｍｇ、９．５５ｍｇ、９．６ｍｇ、９．６５ｍｇ、９．７ｍｇ、９．７５ｍｇ、９．８ｍｇ、９．８５ｍｇ、９．９ｍｇ、９．９５ｍｇ、１０ｍｇ、１０．０５ｍｇ、１０．１ｍｇ、１０．１５ｍｇ、１０．２ｍｇ、１０．２５ｍｇ、１０．３ｍｇ、１０．３５ｍｇ、１０．４ｍｇ、１０．４５ｍｇ、１０．５ｍｇ、１０．５５ｍｇ、１０．６ｍｇ、１０．６５ｍｇ、１０．７ｍｇ、１０．７５ｍｇ、１０．８ｍｇ、１０．８５ｍｇ、１０．９ｍｇ、１０．９５ｍｇ、１１ｍｇ、１１．０５ｍｇ、１１．１ｍｇ、１１．１５ｍｇ、１１．２ｍｇ、１１．２５ｍｇ、１１．３ｍｇ、１１．３５ｍｇ、１１．４ｍｇ、１１．４５ｍｇ、１１．５ｍｇ、１１．５５ｍｇ、１１．６ｍｇ、１１．６５ｍｇ、１１．７ｍｇ、１１．７５ｍｇ、１１．８ｍｇ、１１．８５ｍｇ、１１．９ｍｇ、１１．９５ｍｇ、１２ｍｇ、１２．０５ｍｇ、１２．１ｍｇ、１２．１５ｍｇ、１２．２ｍｇ、１２．２５ｍｇ、１２．３ｍｇ、１２．３５ｍｇ、１２．４ｍｇ、１２．４５ｍｇ、１２．５ｍｇ、１２．５５ｍｇ、１２．６ｍｇ、１２．６５ｍｇ、１２．７ｍｇ、１２．７５ｍｇ、１２．８ｍｇ、１２．８５ｍｇ、１２．９ｍｇ、１２．９５ｍｇ、１３ｍｇ、１３．０５ｍｇ、１３．１ｍｇ、１３．１５ｍｇ、１３．２ｍｇ、１３．２５ｍｇ、１３．３ｍｇ、１３．３５ｍｇ、１３．４ｍｇ、１３．４５ｍｇ、１３．５ｍｇ、１３．５５ｍｇ、１３．６ｍｇ、１３．６５ｍｇ、１３．７ｍｇ、１３．７５ｍｇ、１３．８ｍｇ、１３．８５ｍｇ、１３．９ｍｇ、１３．９５ｍｇ、１４ｍｇ、１４．０５ｍｇ、１４．１ｍｇ、１４．１５ｍｇ、１４．２ｍｇ、１４．２５ｍｇ、１４．３ｍｇ、１４．３５ｍｇ、１４．４ｍｇ、１４．４５ｍｇ、１４．５ｍｇ、１４．５５ｍｇ、１４．６ｍｇ、１４．６５ｍｇ、１４．７ｍｇ、１４．７５ｍｇ、１４．８ｍｇ、１４．８５ｍｇ、１４．９ｍｇ、１４．９５ｍｇ、１５ｍｇ、１５．０５ｍｇ、１５．１ｍｇ、１５．１５ｍｇ、１５．２ｍｇ、１５．２５ｍｇ、１５．３ｍｇ、１５．３５ｍｇ、１５．４ｍｇ、１５．４５ｍｇ、１５．５ｍｇ、１５．５５ｍｇ、１５．６ｍｇ、１５．６５ｍｇ、１５．７ｍｇ、１５．７５ｍｇ、１５．８ｍｇ、１５．８５ｍｇ、１５．９ｍｇ、１５．９５ｍｇ、１６ｍｇ、１６．０５ｍｇ、１６．１ｍｇ、１６．１５ｍｇ、１６．２ｍｇ、１６．２５ｍｇ、１６．３ｍｇ、１６．３５ｍｇ、１６．４ｍｇ、１６．４５ｍｇ、１６．５ｍｇ、１６．５５ｍｇ、１６．６ｍｇ、１６．６５ｍｇ、１６．７ｍｇ、１６．７５ｍｇ、１６．８ｍｇ、１６．８５ｍｇ、１６．９ｍｇ、１６．９５ｍｇ、１７ｍｇ、１７．０５ｍｇ、１７．１ｍｇ、１７．１５ｍｇ、１７．２ｍｇ、１７．２５ｍｇ、１７．３ｍｇ、１７．３５ｍｇ、１７．４ｍｇ、１７．４５ｍｇ、１７．５ｍｇ、１７．５５ｍｇ、１７．６ｍｇ、１７．６５ｍｇ、１７．７ｍｇ、１７．７５ｍｇ、１７．８ｍｇ、１７．８５ｍｇ、１７．９ｍｇ、１７．９５ｍｇ、１８ｍｇ、１８．０５ｍｇ、１８．１ｍｇ、１８．１５ｍｇ、１８．２ｍｇ、１８．２５ｍｇ、１８．３ｍｇ、１８．３５ｍｇ、１８．４ｍｇ、１８．４５ｍｇ、１８．５ｍｇ、１８．５５ｍｇ、１８．６ｍｇ、１８．６５ｍｇ、１８．７ｍｇ、１８．７５ｍｇ、１８．８ｍｇ、１８．８５ｍｇ、１８．９ｍｇ、１８．９５ｍｇ、１９ｍｇ、１９．０５ｍｇ、１９．１ｍｇ、１９．１５ｍｇ、１９．２ｍｇ、１９．２５ｍｇ、１９．３ｍｇ、１９．３５ｍｇ、１９．４ｍｇ、１９．４５ｍｇ、１９．５ｍｇ、１９．５５ｍｇ、１９．６ｍｇ、１９．６５ｍｇ、１９．７ｍｇ、１９．７５ｍｇ、１９．８ｍｇ、１９．８５ｍｇ、１９．９ｍｇ、１９．９５ｍｇ、２０ｍｇ、２０．０５ｍｇ、２０．１ｍｇ、２０．１５ｍｇ、２０．２ｍｇ、２０．２５ｍｇ、２０．３ｍｇ、２０．３５ｍｇ、２０．４ｍｇ、２０．４５ｍｇ、２０．５ｍｇ、２０．５５ｍｇ、２０．６ｍｇ、２０．６５ｍｇ、２０．７ｍｇ、２０．７５ｍｇ、２０．８ｍｇ、２０．８５ｍｇ、２０．９ｍｇ、２０．９５ｍｇ、２１ｍｇ、２１．０５ｍｇ、２１．１ｍｇ、２１．１５ｍｇ、２１．２ｍｇ、２１．２５ｍｇ、２１．３ｍｇ、２１．３５ｍｇ、２１．４ｍｇ、２１．４５ｍｇ、２１．５ｍｇ、２１．５５ｍｇ、２１．６ｍｇ、２１．６５ｍｇ、２１．７ｍｇ、２１．７５ｍｇ、２１．８ｍｇ、２１．８５ｍｇ、２１．９ｍｇ、２１．９５ｍｇ、２２ｍｇ、２２．０５ｍｇ、２２．１ｍｇ、２２．１５ｍｇ、２２．２ｍｇ、２２．２５ｍｇ、２２．３ｍｇ、２２．３５ｍｇ、２２．４ｍｇ、２２．４５ｍｇ、及び２２．５ｍｇ、２２．５５ｍｇ、２２．６ｍｇ、２２．６５ｍｇ、２２．７ｍｇ、２２．７５ｍｇ、２２．８ｍｇ、２２．８５ｍｇ、２２．９ｍｇ、２２．９５ｍｇ、２３ｍｇ、２３．０５ｍｇ、２３．１ｍｇ、２３．１５ｍｇ、２３．２ｍｇ、２３．２５ｍｇ、２３．３ｍｇ、２３．３５ｍｇ、２３．４ｍｇ、２３．４５ｍｇ、２３．５ｍｇ、２３．５５ｍｇ、２３．６ｍｇ、２３．６５ｍｇ、２３．７ｍｇ、２３．７５ｍｇ、２３．８ｍｇ、２３．８５ｍｇ、２３．９ｍｇ、２３．９５ｍｇ、２４ｍｇ、２４．０５ｍｇ、２４．１ｍｇ、２４．１５ｍｇ、２４．２ｍｇ、２４．２５ｍｇ、２４．３ｍｇ、２４．３５ｍｇ、２４．４ｍｇ、２４．４５ｍｇ、２４．５ｍｇ、２４．５５ｍｇ、２４．６ｍｇ、２４．６５ｍｇ、２４．７ｍｇ、２４．７５ｍｇ、２４．８ｍｇ、２４．８５ｍｇ、２４．９ｍｇ、２４．９５ｍｇ、２５ｍｇ、２５．０５ｍｇ、２５．１ｍｇ、２５．１５ｍｇ、２５．２ｍｇ、２５．２５ｍｇ、２５．３ｍｇ、２５．３５ｍｇ、２５．４ｍｇ、２５．４５ｍｇ、２５．５ｍｇ、２５．５５ｍｇ、２５．６ｍｇ、２５．６５ｍｇ、２５．７ｍｇ、２５．７５ｍｇ、２５．８ｍｇ、２５．８５ｍｇ、２５．９ｍｇ、２５．９５ｍｇ、２６ｍｇ、２６．０５ｍｇ、２６．１ｍｇ、２６．１５ｍｇ、２６．２ｍｇ、２６．２５ｍｇ、２６．３ｍｇ、２６．３５ｍｇ、２６．４ｍｇ、２６．４５ｍｇ、２６．５ｍｇ、２６．５５ｍｇ、２６．６ｍｇ、２６．６５ｍｇ、２６．７ｍｇ、２６．７５ｍｇ、２６．８ｍｇ、２６．８５ｍｇ、２６．９ｍｇ、２６．９５ｍｇ、２７ｍｇ、２７．０５ｍｇ、２７．１ｍｇ、２７．１５ｍｇ、２７．２ｍｇ、２７．２５ｍｇ、２７．３ｍｇ、２７．３５ｍｇ、２７．４ｍｇ、２７．４５ｍｇ、２７．５ｍｇ、２７．５５ｍｇ、２７．６ｍｇ、２７．６５ｍｇ、２７．７ｍｇ、２７．７５ｍｇ、２７．８ｍｇ、２７．８５ｍｇ、２７．９ｍｇ、２７．９５ｍｇ、２８ｍｇ、２８．０５ｍｇ、２８．１ｍｇ、２８．１５ｍｇ、２８．２ｍｇ、２８．２５ｍｇ、２８．３ｍｇ、２８．３５ｍｇ、２８．４ｍｇ、２８．４５ｍｇ、２８．５ｍｇ、２８．５５ｍｇ、２８．６ｍｇ、２８．６５ｍｇ、２８．７ｍｇ、２８．７５ｍｇ、２８．８ｍｇ、２８．８５ｍｇ、２８．９ｍｇ、２８．９５ｍｇ、２９ｍｇ、２９．０５ｍｇ、２９．１ｍｇ、２９．１５ｍｇ、２９．２ｍｇ、２９．２５ｍｇ、２９．３ｍｇ、２９．３５ｍｇ、２９．４ｍｇ、２９．４５ｍｇ、２９．５ｍｇ、２９．５５ｍｇ、２９．６ｍｇ、２９．６５ｍｇ、２９．７ｍｇ、２９．７５ｍｇ、２９．８ｍｇ、２９．８５ｍｇ、２９．９ｍｇ、２９．９５ｍｇ、３０ｍｇ、３０．０５ｍｇ、３０．１ｍｇ、３０．１５ｍｇ、３０．２ｍｇ、３０．２５ｍｇ、３０．３ｍｇ、３０．３５ｍｇ、３０．４ｍｇ、３０．４５ｍｇ、３０．５ｍｇ、３０．５５ｍｇ、３０．６ｍｇ、３０．６５ｍｇ、３０．７ｍｇ、３０．７５ｍｇ、３０．８ｍｇ、３０．８５ｍｇ、３０．９ｍｇ、３０．９５ｍｇ、３１ｍｇ、３１．０５ｍｇ、３１．１ｍｇ、３１．１５ｍｇ、３１．２ｍｇ、３１．２５ｍｇ、３１．３ｍｇ、３１．３５ｍｇ、３１．４ｍｇ、３１．４５ｍｇ、３１．５ｍｇ、３１．５５ｍｇ、３１．６ｍｇ、３１．６５ｍｇ、３１．７ｍｇ、３１．７５ｍｇ、３１．８ｍｇ、３１．８５ｍｇ、３１．９ｍｇ、３１．９５ｍｇ、３２ｍｇ、３２．０５ｍｇ、３２．１ｍｇ、３２．１５ｍｇ、３２．２ｍｇ、３２．２５ｍｇ、３２．３ｍｇ、３２．３５ｍｇ、３２．４ｍｇ、３２．４５ｍｇ、３２．５ｍｇ、３２．５５ｍｇ、３２．６ｍｇ、３２．６５ｍｇ、３２．７ｍｇ、３２．７５ｍｇ、３２．８ｍｇ、３２．８５ｍｇ、３２．９ｍｇ、３２．９５ｍｇ、３３ｍｇ、３３．０５ｍｇ、３３．１ｍｇ、３３．１５ｍｇ、３３．２ｍｇ、３３．２５ｍｇ、３３．３ｍｇ、３３．３５ｍｇ、３３．４ｍｇ、３３．４５ｍｇ、３３．５ｍｇ、３３．５５ｍｇ、３３．６ｍｇ、３３．６５ｍｇ、３３．７ｍｇ、３３．７５ｍｇ、３３．８ｍｇ、３３．８５ｍｇ、３３．９ｍｇ、３３．９５ｍｇ、３４ｍｇ、３４．０５ｍｇ、３４．１ｍｇ、３４．１５ｍｇ、３４．２ｍｇ、３４．２５ｍｇ、３４．３ｍｇ、３４．３５ｍｇ、３４．４ｍｇ、３４．４５ｍｇ、３４．５ｍｇ、３４．５５ｍｇ、３４．６ｍｇ、３４．６５ｍｇ、３４．７ｍｇ、３４．７５ｍｇ、３４．８ｍｇ、３４．８５ｍｇ、３４．９ｍｇ、３４．９５ｍｇ、３５ｍｇ、３５．０５ｍｇ、３５．１ｍｇ、３５．１５ｍｇ、３５．２ｍｇ、３５．２５ｍｇ、３５．３ｍｇ、３５．３５ｍｇ、３５．４ｍｇ、３５．４５ｍｇ、３５．５ｍｇ、３５．５５ｍｇ、３５．６ｍｇ、３５．６５ｍｇ、３５．７ｍｇ、３５．７５ｍｇ、３５．８ｍｇ、３５．８５ｍｇ、３５．９ｍｇ、３５．９５ｍｇ、３６ｍｇ、３６．０５ｍｇ
、３６．１ｍｇ、３６．１５ｍｇ、３６．２ｍｇ、３６．２５ｍｇ、３６．３ｍｇ、３６．３５ｍｇ、３６．４ｍｇ、３６．４５ｍｇ、３６．５ｍｇ、３６．５５ｍｇ、３６．６ｍｇ、３６．６５ｍｇ、３６．７ｍｇ、３６．７５ｍｇ、３６．８ｍｇ、３６．８５ｍｇ、３６．９ｍｇ、３６．９５ｍｇ、３７ｍｇ、３７．０５ｍｇ、３７．１ｍｇ、３７．１５ｍｇ、３７．２ｍｇ、３７．２５ｍｇ、３７．３ｍｇ、３７．３５ｍｇ、３７．４ｍｇ、３７．４５ｍｇ、３７．５ｍｇ、３７．５５ｍｇ、３７．６ｍｇ、３７．６５ｍｇ、３７．７ｍｇ、３７．７５ｍｇ、３７．８ｍｇ、３７．８５ｍｇ、３７．９ｍｇ、３７．９５ｍｇ、３８ｍｇ、３８．０５ｍｇ、３８．１ｍｇ、３８．１５ｍｇ、３８．２ｍｇ、３８．２５ｍｇ、３８．３ｍｇ、３８．３５ｍｇ、３８．４ｍｇ、３８．４５ｍｇ、３８．５ｍｇ、３８．５５ｍｇ、３８．６ｍｇ、３８．６５ｍｇ、３８．７ｍｇ、３８．７５ｍｇ、３８．８ｍｇ、３８．８５ｍｇ、３８．９ｍｇ、３８．９５ｍｇ、３９ｍｇ、３９．０５ｍｇ、３９．１ｍｇ、３９．１５ｍｇ、３９．２ｍｇ、３９．２５ｍｇ、３９．３ｍｇ、３９．３５ｍｇ、３９．４ｍｇ、３９．４５ｍｇ、３９．５ｍｇ、３９．５５ｍｇ、３９．６ｍｇ、３９．６５ｍｇ、３９．７ｍｇ、３９．７５ｍｇ、３９．８ｍｇ、３９．８５ｍｇ、３９．９ｍｇ、３９．９５ｍｇ、及び４０ｍｇからなる群から選択される量で投与される。
、３６．１ｍｇ、３６．１５ｍｇ、３６．２ｍｇ、３６．２５ｍｇ、３６．３ｍｇ、３６．３５ｍｇ、３６．４ｍｇ、３６．４５ｍｇ、３６．５ｍｇ、３６．５５ｍｇ、３６．６ｍｇ、３６．６５ｍｇ、３６．７ｍｇ、３６．７５ｍｇ、３６．８ｍｇ、３６．８５ｍｇ、３６．９ｍｇ、３６．９５ｍｇ、３７ｍｇ、３７．０５ｍｇ、３７．１ｍｇ、３７．１５ｍｇ、３７．２ｍｇ、３７．２５ｍｇ、３７．３ｍｇ、３７．３５ｍｇ、３７．４ｍｇ、３７．４５ｍｇ、３７．５ｍｇ、３７．５５ｍｇ、３７．６ｍｇ、３７．６５ｍｇ、３７．７ｍｇ、３７．７５ｍｇ、３７．８ｍｇ、３７．８５ｍｇ、３７．９ｍｇ、３７．９５ｍｇ、３８ｍｇ、３８．０５ｍｇ、３８．１ｍｇ、３８．１５ｍｇ、３８．２ｍｇ、３８．２５ｍｇ、３８．３ｍｇ、３８．３５ｍｇ、３８．４ｍｇ、３８．４５ｍｇ、３８．５ｍｇ、３８．５５ｍｇ、３８．６ｍｇ、３８．６５ｍｇ、３８．７ｍｇ、３８．７５ｍｇ、３８．８ｍｇ、３８．８５ｍｇ、３８．９ｍｇ、３８．９５ｍｇ、３９ｍｇ、３９．０５ｍｇ、３９．１ｍｇ、３９．１５ｍｇ、３９．２ｍｇ、３９．２５ｍｇ、３９．３ｍｇ、３９．３５ｍｇ、３９．４ｍｇ、３９．４５ｍｇ、３９．５ｍｇ、３９．５５ｍｇ、３９．６ｍｇ、３９．６５ｍｇ、３９．７ｍｇ、３９．７５ｍｇ、３９．８ｍｇ、３９．８５ｍｇ、３９．９ｍｇ、３９．９５ｍｇ、及び４０ｍｇからなる群から選択される量で投与される。
幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、特に部位ごとに１用量当たり、２．１８７５ｍｇ、４．３７５ｍｇ、６．５６２５ｍｇ、８．７５ｍｇ、１０．９３７５ｍｇ、１３．１２５ｍｇ、１５．３１２５ｍｇ、１７．５ｍｇ、１９．６８７５ｍｇ、２１．８７５ｍｇ、２４．０６２５ｍｇ、２６．２５ｍｇ、２８．４３７５ｍｇ、３０．６２５ｍｇ、３２．８１２５ｍｇ、及び３５ｍｇからなる群から選択される量で投与される。
幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約５μｇ／ｃｍ２～約４ｍｇ／ｃｍ２の量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約５μｇ／ｃｍ２～約２ｍｇ／ｃｍ２の量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約１０μｇ／ｃｍ２～約２ｍｇ／ｃｍ２の量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約３０μｇ／ｃｍ２～約２ｍｇ／ｃｍ２の量で投与される。
幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約３５μｇ／ｃｍ２～約１．５ｍｇ／ｃｍ２の量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約４０μｇ／ｃｍ２～約１ｍｇ／ｃｍ２の量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約４５μｇ／ｃｍ２～約７５０μｇ／ｃｍ２の量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約４８μｇ／ｃｍ２～約６００μｇ／ｃｍ２の量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約５０μｇ／ｃｍ２～約５００μｇ／ｃｍ２の量で投与される。
幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約６０μｇ／ｃｍ２～約２ｍｇ／ｃｍ２の量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約８０μｇ／ｃｍ２～約２ｍｇ／ｃｍ２の量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約９０μｇ／ｃｍ２～約１．５ｍｇ／ｃｍ２の量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約９６μｇ／ｃｍ２～約１．２ｍｇ／ｃｍ２の量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約１００μｇ／ｃｍ２～約１ｍｇ／ｃｍ２の量で投与される。
幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約４５μｇ／ｃｍ２～約９０μｇ／ｃｍ２の量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約６０μｇ／ｃｍ２～約１２０μｇ／ｃｍ２の量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約９０μｇ／ｃｍ２～約１８０μｇ／ｃｍ２の量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約１２０μｇ／ｃｍ２～約２４０μｇ／ｃｍ２の量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約１８０μｇ／ｃｍ２～約３６０μｇ／ｃｍ２の量で投与される。
幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約２４０μｇ／ｃｍ２～約４８０μｇ／ｃｍ２の量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約３６０μｇ／ｃｍ２～約７２０μｇ／ｃｍ２の量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約４８０μｇ／ｃｍ２～約９６０μｇ／ｃｍ２の量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約７２０μｇ／ｃｍ２～約１．４４ｍｇ／ｃｍ２の量で投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、約９６０μｇ／ｃｍ２～約１．９２ｍｇ／ｃｍ２の量で投与される。
幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、５μｇ／ｃｍ２、５．５μｇ／ｃｍ２、６μｇ／ｃｍ２、６．５μｇ／ｃｍ２、７μｇ／ｃｍ２、７．５μｇ／ｃｍ２、８μｇ／ｃｍ２、８．５μｇ／ｃｍ２、９μｇ／ｃｍ２、９．５μｇ／ｃｍ２、１０μｇ／ｃｍ２、１１μｇ／ｃｍ２、１２μｇ／ｃｍ２、１３μｇ／ｃｍ２、１４μｇ／ｃｍ２、１５μｇ／ｃｍ２、１６μｇ／ｃｍ２、１７μｇ／ｃｍ２、１８μｇ／ｃｍ２、１９μｇ／ｃｍ２、２０μｇ／ｃｍ２、２１μｇ／ｃｍ２、２２μｇ／ｃｍ２、２３μｇ／ｃｍ２、２４μｇ／ｃｍ２、２５μｇ／ｃｍ２、２６μｇ／ｃｍ２、２７μｇ／ｃｍ２、２８μｇ／ｃｍ２、２９μｇ／ｃｍ２、３０μｇ／ｃｍ２、３１μｇ／ｃｍ２、３２μｇ／ｃｍ２、３３μｇ／ｃｍ２、３４μｇ／ｃｍ２、３５μｇ／ｃｍ２、３６μｇ／ｃｍ２、３７μｇ／ｃｍ２、３８μｇ／ｃｍ２、３９μｇ／ｃｍ２、４０μｇ／ｃｍ２、４１μｇ／ｃｍ２、４２μｇ／ｃｍ２、４３μｇ／ｃｍ２、４４μｇ／ｃｍ２、４５μｇ／ｃｍ２、４６μｇ／ｃｍ２、４７μｇ／ｃｍ２、４８μｇ／ｃｍ２、４９μｇ／ｃｍ２、５０μｇ／ｃｍ２、５１μｇ／ｃｍ２、５２μｇ／ｃｍ２、５３μｇ／ｃｍ２、５４μｇ／ｃｍ２、５５μｇ／ｃｍ２、５６μｇ／ｃｍ２、５７μｇ／ｃｍ２、５８μｇ／ｃｍ２、５９μｇ／ｃｍ２、６０μｇ／ｃｍ２、６２μｇ／ｃｍ２、６４μｇ／ｃｍ２、６６μｇ／ｃｍ２、６８μｇ／ｃｍ２、７０μｇ／ｃｍ２、７２μｇ／ｃｍ２、７４μｇ／ｃｍ２、７６μｇ／ｃｍ２、７８μｇ／ｃｍ２、８０μｇ／ｃｍ２、８２μｇ／ｃｍ２、８４μｇ／ｃｍ２、８６μｇ／ｃｍ２、８８μｇ／ｃｍ２、９０μｇ／ｃｍ２、９２μｇ／ｃｍ２、９４μｇ／ｃｍ２、９６μｇ／ｃｍ２、９８μｇ／ｃｍ２、１００μｇ／ｃｍ２、１０２μｇ／ｃｍ２、１０４μｇ／ｃｍ２、１０６μｇ／ｃｍ２、１０８μｇ／ｃｍ２、１１０μｇ／ｃｍ２、１１２μｇ／ｃｍ２、１１４μｇ／ｃｍ２、１１６μｇ／ｃｍ２、１１８μｇ／ｃｍ２、１２０μｇ／ｃｍ２、１２５μｇ／ｃｍ２、１３０μｇ／ｃｍ２、１３５μｇ／ｃｍ２、１４０μｇ／ｃｍ２、１４５μｇ／ｃｍ２、１５０μｇ／ｃｍ２、１５５μｇ／ｃｍ２、１６０μｇ／ｃｍ２、１６５μｇ／ｃｍ２、１７０μｇ／ｃｍ２、１７５μｇ／ｃｍ２、１８０μｇ／ｃｍ２、１８５μｇ／ｃｍ２、１９０μｇ／ｃｍ２、１９５μｇ／ｃｍ２、２００μｇ／ｃｍ２、２０５μｇ／ｃｍ２、２１０μｇ／ｃｍ２、２１５μｇ／ｃｍ２、２２０μｇ／ｃｍ２、２２５μｇ／ｃｍ２、２３０μｇ／ｃｍ２、２３５μｇ／ｃｍ２、２４０μｇ／ｃｍ２、２５０μｇ／ｃｍ２、２６０μｇ／ｃｍ２、２７０μｇ／ｃｍ２、２８０μｇ／ｃｍ２、２９０μｇ／ｃｍ２、３００μｇ／ｃｍ２、３１０μｇ／ｃｍ２、３２０μｇ／ｃｍ２、３３０μｇ／ｃｍ２、３４０μｇ／ｃｍ２、３５０μｇ／ｃｍ２、３６０μｇ／ｃｍ２、３７０μｇ／ｃｍ２、３８０μｇ／ｃｍ２、３９０μｇ／ｃｍ２、４００μｇ／ｃｍ２、４１０μｇ／ｃｍ２、４２０μｇ／ｃｍ２、４３０μｇ／ｃｍ２、４４０μｇ／ｃｍ２、４５０μｇ／ｃｍ２、４６０μｇ／ｃｍ２、４７０μｇ／ｃｍ２、４８０μｇ／ｃｍ２、４９０μｇ／ｃｍ２、５００μｇ／ｃｍ２、５１０μｇ／ｃｍ２、５２０μｇ／ｃｍ２、５３０μｇ／ｃｍ２、５４０μｇ／ｃｍ２、５５０μｇ／ｃｍ２、５６０μｇ／ｃｍ２、５７０μｇ／ｃｍ２、５８０μｇ／ｃｍ２、５９０μｇ／ｃｍ２、６００μｇ／ｃｍ２、６２０μｇ／ｃｍ２、６４０μｇ／ｃｍ２、６６０μｇ／ｃｍ２、６８０μｇ／ｃｍ２、７００μｇ／ｃｍ２、７２０μｇ／ｃｍ２、７４０μｇ／ｃｍ２、７６０μｇ／ｃｍ２、７８０μｇ／ｃｍ２、８００μｇ／ｃｍ２、８２０μｇ／ｃｍ２、８４０μｇ／ｃｍ２、８６０μｇ／ｃｍ２、８８０μｇ／ｃｍ２、９００μｇ／ｃｍ２、９２０μｇ／ｃｍ２、９４０μｇ／ｃｍ２、９６０μｇ／ｃｍ２、９８０μｇ／ｃｍ２、１ｍｇ／ｃｍ２、１．０２ｍｇ／ｃｍ２、１．０４ｍｇ／ｃｍ２、１．０６ｍｇ／ｃｍ２、１．０８ｍｇ／ｃｍ２、１．１ｍｇ／ｃｍ２、１．１２ｍｇ／ｃｍ２、１．１４ｍｇ／ｃｍ２、１．１６ｍｇ／ｃｍ２、１．１８ｍｇ／ｃｍ２、１．２ｍｇ／ｃｍ２、１．２２ｍｇ／ｃｍ２、１．２４ｍｇ／ｃｍ２、１．２６ｍｇ／ｃｍ２、１．２８ｍｇ／ｃｍ２、１．３ｍｇ／ｃｍ２、１．３２ｍｇ／ｃｍ２、１．３４ｍｇ／ｃｍ２、１．３６ｍｇ／ｃｍ２、１．３８ｍｇ／ｃｍ２、１．４ｍｇ／ｃｍ２、１．４２ｍｇ／ｃｍ２、１．４４ｍｇ／ｃｍ２、１．４６ｍｇ／ｃｍ２、１．４８ｍｇ／ｃｍ２、１．５ｍｇ／ｃｍ２、１．５２ｍｇ／ｃｍ２、１．５４ｍｇ／ｃｍ２、１．５６ｍｇ／ｃｍ２、１．５８ｍｇ／ｃｍ２、１．６ｍｇ／ｃｍ２、１．６２ｍｇ／ｃｍ２、１．６４ｍｇ／ｃｍ２、１．６６ｍｇ／ｃｍ２、１．６８ｍｇ／ｃｍ２、１．７ｍｇ／ｃｍ２、１．７２ｍｇ／ｃｍ２、１．７４ｍｇ／ｃｍ２、１．７６ｍｇ／ｃｍ２、１．７８ｍｇ／ｃｍ２、１．８ｍｇ／ｃｍ２、１．８２ｍｇ／ｃｍ２、１．８４ｍｇ／ｃｍ２、１．８６ｍｇ／ｃｍ２、１．８８ｍｇ／ｃｍ２、１．９ｍｇ／ｃｍ２、１．９２ｍｇ／ｃｍ２、１．９４ｍｇ／ｃｍ２、１．９６ｍｇ／ｃｍ２、１．９８ｍｇ／ｃｍ２、２ｍｇ／ｃｍ２、２．０５ｍｇ／ｃｍ２、２．１ｍｇ／ｃｍ２、２．１５ｍｇ／ｃｍ２、２．２ｍｇ／ｃｍ２、２．２５ｍｇ／ｃｍ２、２．３ｍｇ／ｃｍ２、２．３５ｍｇ／ｃｍ２、２．４ｍｇ／ｃｍ２、２．４５ｍｇ／ｃｍ２、２．５ｍｇ／ｃｍ２、２．５５ｍｇ／ｃｍ２、２．６ｍｇ／ｃｍ２、２．６５ｍｇ／ｃｍ２、２．７ｍｇ／ｃｍ２、２．７５ｍｇ／ｃｍ２、２．８ｍｇ／ｃｍ２、２．８５ｍｇ／ｃｍ２、２．９ｍｇ／ｃｍ２、２．９５ｍｇ／ｃｍ２、３ｍｇ／ｃｍ２、３．０５ｍｇ／ｃｍ２、３．１ｍｇ／ｃｍ２、３．１５ｍｇ／ｃｍ２、３．２ｍｇ／ｃｍ２、３．２５ｍｇ／ｃｍ２、３．３ｍｇ／ｃｍ２、３．３５ｍｇ／ｃｍ２、３．４ｍｇ／ｃｍ２、３．４５ｍｇ／ｃｍ２、３．５ｍｇ／ｃｍ２、３．５５ｍｇ／ｃｍ２、３．６ｍｇ／ｃｍ２、３．６５ｍｇ／ｃｍ２、３．７ｍｇ／ｃｍ２、３．７５ｍｇ／ｃｍ２、３．８ｍｇ／ｃｍ２、３．８５ｍｇ／ｃｍ２、３．９ｍｇ／ｃｍ２、３．９５ｍｇ／ｃｍ２、及び４ｍｇ／ｃｍ２からなる群から選択される量で投与される。
幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１用量当たり、３７．５μｇ／ｃｍ２、７５μｇ／ｃｍ２、１１２．５μｇ／ｃｍ２、１５０μｇ／ｃｍ２、１８７．５μｇ／ｃｍ２、２２５μｇ／ｃｍ２、２６２．５μｇ／ｃｍ２、３００μｇ／ｃｍ２、３３７．５μｇ／ｃｍ２、及び３７５μｇ／ｃｍ２からなる群から選択される量で投与される。
幾つかの実施形態において、被験者は温血動物である。幾つかの実施形態において、被験者は哺乳動物である。幾つかの実施形態において、被験者は霊長類である。幾つかの実施形態において、被験者はヒトである。幾つかの実施形態において、被験者はヒト成体である。幾つかの実施形態において、成体の年齢は、１５歳、１６歳、１７歳、１８歳、１９歳、２０歳、２１歳、２２歳、２３歳、２４歳、２５歳、２６歳、２７歳、２８歳、２９歳及び３０歳からなる群から選択される年齢より上の年齢又はそれと等しい年齢である。
幾つかの実施形態において、被験者は、症状を患っている、症状を患うリスクがある、又は症状を患い得る可能性がある被験者であり、及び／又は医薬は、それらの被験者用である。幾つかの実施形態においては、被験者は、症状を患っている、症状を患うリスクがある、又は症状を患い得る可能性がある被験者、特に、疾患、炎症、疼痛、発熱、痛風、月経困難症、関節腫脹、朝のこわばり、リウマチ様障害、又は損傷を患っている、それらを患うリスクがある、又はそれらを患い得る可能性がある被験者であり、及び／又は医薬は、それらの被験者用である。幾つかの実施形態においては、症状は、疾患、炎症、疼痛、発熱、痛風、月経困難症、関節腫脹、朝のこわばり、リウマチ様障害、又は損傷である。幾つかの実施形態においては、被験者は、症状を患っている、症状を患うリスクがある、又は症状を患い得る可能性がある被験者、特に、疾患、炎症、又は疼痛を患っている、それらを患うリスクがある、又はそれらを患い得る可能性がある被験者であり、及び／又は医薬は、それらの被験者用である。
幾つかの実施形態において、被験者は、疼痛を患っている、疼痛を患うリスクがある、又は疼痛を患い得る可能性がある被験者であり、及び／又は医薬は、それらの被験者用である。
幾つかの実施形態において、被験者は、関節疼痛、骨痛、軟骨痛、筋肉痛、歯疼痛、頭痛、月経困難症、又は月経痙攣を患っている、それらを患うリスクがある、又はそれらを患い得る可能性がある被験者であり、及び／又は医薬は、それらの被験者用である。幾つかの実施形態において、疼痛は関節疼痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は骨痛である。幾つかの実施形態においては、疼痛は軟骨痛である。幾つかの実施形態においては、疼痛は筋肉痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は歯疼痛である。幾つかの実施形態においては、疼痛は頭痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は月経困難症である。幾つかの実施形態において、疼痛は月経痙攣である。幾つかの実施形態において、疼痛は関節炎疼痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は変形性関節症疼痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は怪我である。幾つかの実施形態において、疼痛は術後痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は痛風痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は狼瘡疼痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は線維筋痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は月経困難症である。幾つかの実施形態において、疼痛は関節腫脹である。幾つかの実施形態においては、疼痛は朝のこわばりである。幾つかの実施形態において、疼痛はリウマチ様疾患である。幾つかの実施形態において、疼痛は軽傷である。
幾つかの実施形態においては、疼痛は、片方又は両方の膝、片方又は両方の足首、片方又は両方の肘、片方又は両方の手首、１つ以上の頸椎、１つ以上の背椎、片方又は両方の肩、片側又は両側の股関節部、１本以上の手指、及び／又は１本以上の足趾の関節疼痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は膝関節疼痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は足首関節疼痛である。幾つかの実施形態においては、疼痛は肘関節疼痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は手首関節疼痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は頸椎関節疼痛である。幾つかの実施形態においては、疼痛は、背椎関節疼痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は肩関節疼痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は股関節疼痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は手指関節疼痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は足趾関節疼痛である。
幾つかの実施形態において、疼痛は、片方又は両方の膝、片方又は両方の足首、片方又は両方の肘、片方又は両方の手首、１つ以上の頸椎、１つ以上の背椎、片方又は両方の肩、片側又は両側の股関節部、１本以上の手指、及び／又は１本以上の足趾の軟骨痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は膝軟骨痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は足首軟骨痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は肘軟骨痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は手首軟骨痛である。幾つかの実施形態においては、疼痛は、頸椎軟骨痛である。幾つかの実施形態においては、疼痛は、背椎軟骨痛である。幾つかの実施形態においては、疼痛は、肩軟骨痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は股関節部軟骨痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は手指軟骨痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は足趾軟骨痛である。
幾つかの実施形態において、疼痛は、頭骨、頸椎骨、肩骨、上腕骨、前腕骨、手掌骨、手節骨、肩甲骨、肋骨、背椎骨、寛骨、大腿骨、腓骨、足底骨、又は趾骨の骨痛である。
幾つかの実施形態において、疼痛は頭骨痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は頸椎痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は肩骨痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は上腕骨痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は前腕骨痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は手掌骨痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は手節骨痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は肩甲骨痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は肋骨痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は背椎痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は寛骨痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は大腿骨痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は腓骨痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は足底骨痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は趾骨痛である。
幾つかの実施形態において、疼痛は、頭筋、頸筋、肩甲筋、上腕筋、前腕筋、手掌筋、手指筋、胸筋、腹筋、背筋、股関節周囲筋、大腿筋、腓筋、足底筋、又は足趾筋の筋肉痛である。
幾つかの実施形態において、疼痛は頭筋痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は頸筋痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は肩甲筋痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は上腕筋痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は前腕筋痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は手掌筋痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は手指筋痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は胸筋痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は腹筋痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は背筋痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は股関節周囲筋痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は大腿筋痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は腓筋痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は足底筋痛である。幾つかの実施形態において、疼痛は足趾筋痛である。
幾つかの実施形態において、被験者は、炎症を患っている、炎症を患うリスクがある、又は炎症を患い得る可能性がある被験者であり、及び／又は医薬は、それらの被験者用である。
幾つかの実施形態において、被験者は、関節の炎症、骨の炎症、軟骨の炎症、筋肉の炎症、又は歯の炎症を患っている、それらを患うリスクがある、又はそれらを患い得る可能性がある被験者であり、及び／又は医薬は、それらの被験者用である。幾つかの実施形態において、炎症は関節の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は軟骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は筋肉の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は歯の炎症である。
幾つかの実施形態においては、炎症は、片方又は両方の膝、片方又は両方の足首、片方又は両方の肘、片方又は両方の手首、１つ以上の頸椎、１つ以上の背椎、片方又は両方の肩、片側又は両側の股関節部、１本以上の手指、及び／又は１本以上の足趾の関節の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は膝関節の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は足首関節の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は肘関節の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は手首関節の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は頸椎関節の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は背椎関節の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は肩関節の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は股関節の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は手指関節の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は足趾関節の炎症である。
幾つかの実施形態において、炎症は、片方又は両方の膝、片方又は両方の足首、片方又は両方の肘、片方又は両方の手首、１つ以上の頸椎、１つ以上の背椎、片方又は両方の肩、片側又は両側の股関節部、１本以上の手指、及び／又は１本以上の足趾の軟骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は膝軟骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は足首軟骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は肘軟骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は手首軟骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は頸椎軟骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は背椎軟骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は肩軟骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は股関節部軟骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は手指軟骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は足趾軟骨の炎症である。
幾つかの実施形態においては、炎症は、頭骨、頸椎骨、肩骨、上腕骨、前腕骨、手掌骨、手節骨、肩甲骨、肋骨、背椎骨、寛骨、大腿骨、腓骨、足底骨、又は趾骨の骨の炎症である。
幾つかの実施形態において、炎症は頭骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は頸椎の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は肩骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は上腕骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は前腕骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は手掌骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は手節骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は肩甲骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は肋骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は背椎の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は寛骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は大腿骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は腓骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は、足底骨の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は趾骨の炎症である。
幾つかの実施形態において、炎症は、頭筋、頸筋、肩甲筋、上腕筋、前腕筋、手掌筋、手指筋、胸筋、腹筋、背筋、股関節周囲筋、大腿筋、腓筋、足底筋、又は足趾筋の筋肉の炎症である。
幾つかの実施形態において、炎症は頭筋の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は頸筋の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は肩甲筋の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は上腕筋の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は前腕筋の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は手掌筋の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は手指筋の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は胸筋の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は腹筋の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は背筋の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は股関節周囲筋の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は大腿筋の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は腓筋の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は足底筋の炎症である。幾つかの実施形態において、炎症は足趾筋の炎症である。
幾つかの実施形態において、被験者は、疾患を患っている、疾患を患うリスクがある、又は疾患を患い得る可能性がある被験者であり、及び／又は医薬は、それらの被験者用である。幾つかの実施形態において、疾患は炎症である。幾つかの実施形態において、疾患は関節疾患である。幾つかの実施形態において、疾患は筋肉疾患である。幾つかの実施形態において、疾患は関節炎である。幾つかの実施形態において、疾患は、変形性関節症、関節リウマチ、痛風、狼瘡、線維筋痛、及び敗血症性関節炎からなる群から選択される。幾つかの実施形態において、疾患は変形性関節症である。幾つかの実施形態において、疾患は関節リウマチである。幾つかの実施形態において、疾患は痛みのある疾患である。
幾つかの実施形態において、疾患は、筋肉疾患、軟骨疾患、又は骨疾患である。幾つかの実施形態において、疾患は筋炎である。
幾つかの実施形態において、関節疾患、関節炎、又は変形性関節症の関節は、膝、足首、肘、手首、頸椎、背椎、肩、股関節部、手指、及び／又は足趾である。幾つかの実施形態において、関節疾患、関節炎、又は変形性関節症の関節は膝である。幾つかの実施形態において、関節疾患又は変形性関節症の関節は足首である。幾つかの実施形態において、関節疾患、関節炎、又は変形性関節症の関節は肘である。幾つかの実施形態において、関節疾患、関節炎、又は変形性関節症の関節は手首である。幾つかの実施形態において、関節疾患、関節炎、又は変形性関節症の関節は、１つ以上の頸椎関節である。幾つかの実施形態において、関節疾患、関節炎、又は変形性関節症の関節は、１つ以上の背椎関節である。幾つかの実施形態においては、関節疾患、関節炎、又は変形性関節症の関節は肩である。幾つかの実施形態において、関節疾患、関節炎、又は変形性関節症の関節は股関節部である。幾つかの実施形態において、関節疾患、関節炎、又は変形性関節症の関節は手指である。幾つかの実施形態において、関節疾患、関節炎、又は変形性関節症の関節は足趾である。
幾つかの実施形態において、変形性関節症は、変形性膝関節症、変形性足首関節症、変形性肘関節症、変形性手首関節症、変形性頸椎症、変形性背椎症、変形性肩関節症、変形性股関節症、変形性手指関節症、及び／又は変形性足趾関節症である。幾つかの実施形態において、変形性関節症は変形性膝関節症である。幾つかの実施形態において、変形性関節症は変形性足首関節症である。幾つかの実施形態において、変形性関節症は変形性肘関節症である。幾つかの実施形態において、変形性関節症は変形性手首関節症である。幾つかの実施形態において、変形性関節症は変形性頸椎症である。幾つかの実施形態において、変形性関節症は変形性背椎症である。幾つかの実施形態において、変形性関節症は変形性肩関節症である。幾つかの実施形態において、変形性関節症は変形性股関節症である。幾つかの実施形態において、変形性関節症は変形性手指関節症である。幾つかの実施形態において、変形性関節症は変形性足趾関節症である。
幾つかの実施形態において、関節リウマチは、膝関節リウマチ、足首関節リウマチ、肘関節リウマチ、手首関節リウマチ、頸椎リウマチ、背椎リウマチ、肩関節リウマチ、股関節リウマチ、手指関節リウマチ、及び／又は足趾関節リウマチである。幾つかの実施形態において、関節リウマチは膝関節リウマチである。幾つかの実施形態において、関節リウマチは足首関節リウマチである。幾つかの実施形態において、関節リウマチは肘関節リウマチである。幾つかの実施形態において、関節リウマチは手首関節リウマチである。幾つかの実施形態において、関節リウマチは頸椎リウマチである。幾つかの実施形態において、関節リウマチは背椎リウマチである。幾つかの実施形態において、関節リウマチは肩関節リウマチである。幾つかの実施形態において、関節リウマチは股関節リウマチである。幾つかの実施形態において、関節リウマチは手指関節リウマチである。幾つかの実施形態において、関節リウマチは足趾関節リウマチである。
幾つかの実施形態において、被験者は、発熱を患っている、発熱を患うリスクがある、又は発熱を患い得る可能性がある被験者であり、及び／又は医薬は、それらの被験者用である。
幾つかの実施形態において、被験者は、痛風発作を患っている、痛風発作を患うリスクがある、又は痛風発作を患い得る可能性がある被験者であり、及び／又は医薬は、それらの被験者用である。
幾つかの実施形態において、痛風発作は、膝痛風発作、足首痛風発作、肘痛風発作、手首痛風発作、頸部痛風発作、背部痛風発作、肩痛風発作、股関節部痛風発作、手指痛風発作、及び／又は足趾痛風発作である。幾つかの実施形態において、痛風発作は膝痛風発作である。幾つかの実施形態において、痛風発作は足首痛風発作である。幾つかの実施形態において、痛風発作は肘痛風発作である。幾つかの実施形態において、痛風発作は手首痛風発作である。幾つかの実施形態において、痛風発作は頸椎痛風発作である。幾つかの実施形態において、痛風発作は背椎痛風発作である。幾つかの実施形態において、痛風発作は肩痛風発作である。幾つかの実施形態において、痛風発作は股関節部痛風発作である。幾つかの実施形態において、痛風発作は手指痛風発作である。幾つかの実施形態において、痛風発作は足趾痛風発作である。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、関節疾患を患っている、関節疾患を患うリスクがある、又は関節疾患を患い得る可能性がある関節に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、関節炎を患っている、関節炎を患うリスクがある、又は関節炎を患い得る可能性がある関節に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、変形性関節症を患っている、変形性関節症を患うリスクがある、又は変形性関節症を患い得る可能性がある関節に局所投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、変形性関節症を患っている、変形性関節症を患うリスクがある、又は変形性関節症を患い得る可能性がある１つ以上の関節に局所投与される。
幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の膝、片方又は両方の足首、片方又は両方の肘、片方又は両方の手首、１つ以上の頸椎、１つ以上の背椎、片方又は両方の肩、片側又は両側の股関節部、１本以上の手指、及び／又は１本以上の足趾に局所投与される。
幾つかの実施形態においては、被験者の１つ以上の部位としては、頭部、片方又は両方の膝、片方又は両方の足首、１つ以上の大腿、１つ以上の腓腹、１つ以上の足底、片方又は両方の肘、片方又は両方の手首、片方又は両方の上腕、片方又は両方の前腕、片方又は両方の手掌、頸部、背部、片方又は両方の肩、片側又は両側の胸部、腹部、片側又は両側の股関節部、１本以上の手指、及び／又は１本以上の足趾が挙げられる。
幾つかの実施形態においては、被験者の１つ以上の部位としては、片方の膝又は両方の膝が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として片方の膝が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として両方の膝が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として片方の足首又は両方の足首が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として片方の大腿又は両方の大腿が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として片方の腓腹又は両方の腓腹が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として片方の足底又は両方の足底が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として片方の肘又は両方の肘が挙げられる。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として片方の手首又は両方の手首が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として片方の上腕又は両方の上腕が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として片方の前腕又は両方の前腕が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として片方の手掌又は両方の手掌が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として頸部が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として背部が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として片方の肩又は両方の肩が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として一方の側又は両方の側の胸部が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として腹部が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として一方の側又は両方の側の股関節部が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位としては、１本、２本、３本、４本、５本、６本、７本、８本、９本、又は１０本の手指が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位としては、１本、２本、３本、４本、５本、６本、７本、８本、９本、又は１０本の足趾が挙げられる。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位としては、１つ以上の関節、１つ以上の筋肉、１つ以上の骨、１つ以上の軟骨、及び／又は１つ以上の軟部組織が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の関節が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の筋肉が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の軟骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として軟部組織の１つ以上の部分が挙げられる。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位としては、疼痛を患っている、疼痛を患うリスクがある、又は疼痛を患い得る可能性がある１つ以上の関節、１つ以上の筋肉、１つ以上の骨、１つ以上の軟骨、及び／又は軟部組織の１つ以上の部分が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位としては、関節疼痛を患っている、関節疼痛を患うリスクがある、又は関節疼痛を患い得る可能性がある１つ以上の関節が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位としては、筋肉痛を患っている、筋肉痛を患うリスクがある、又は筋肉痛を患い得る可能性がある１つ以上の筋肉が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位としては、骨痛を患っている、骨痛を患うリスクがある、又は骨痛を患い得る可能性がある１つ以上の骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位としては、軟骨痛を患っている、軟骨痛を患うリスクがある、又は軟骨痛を患い得る可能性がある１つ以上の軟骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位としては、軟部組織痛を患っている、軟部組織痛を患うリスクがある、又は軟部組織痛を患い得る可能性がある軟部組織の１つ以上の部分が挙げられる。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位としては、炎症を患っている、炎症を患うリスクがある、又は炎症を患い得る可能性がある１つ以上の関節、１つ以上の筋肉、１つ以上の骨、１つ以上の軟骨、及び／又は軟部組織の１つ以上の部分が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位としては、関節炎を患っている、関節炎を患うリスクがある、又は関節炎を患い得る可能性がある１つ以上の関節が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位としては、変形性関節症を患っている、変形性関節症を患うリスクがある、又は変形性関節症を患い得る可能性がある１つ以上の関節が挙げられる。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位としては、片方又は両方の膝関節、片方又は両方の足首関節、片方又は両方の肘関節、片方又は両方の手首関節、１つ以上の頸椎関節、１つ以上の背椎関節、片方又は両方の肩関節、片方又は両方の股関節、１つ以上の手指関節、及び／又は１つ以上の足趾関節が挙げられる。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として片方又は両方の膝関節が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として片方又は両方の足首関節が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として片方又は両方の肘関節が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として片方又は両方の手首関節が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の頸椎関節が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の背椎関節が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として片方又は両方の肩関節が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として片方又は両方の股関節が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の手指関節が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の足趾関節が挙げられる。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の頭筋、１つ以上の頸筋、１つ以上の肩甲筋、１つ以上の上腕筋、１つ以上の前腕筋、１つ以上の手掌筋、１つ以上の手指筋、１つ以上の胸筋、１つ以上の腹筋、１つ以上の背筋、１つ以上の股関節周囲筋、１つ以上の大腿筋、１つ以上の腓筋、１つ以上の足底筋、及び／又は１つ以上の足趾筋が挙げられる。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の頭筋が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の頸筋が挙げられる。幾つかの実施形態においは、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の肩甲筋が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の上腕筋が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の前腕筋が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の手掌筋が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の手指筋が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の胸筋が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の腹筋が挙げられる。幾つかの実施形態においては、被験者の１つ以上の部位としては、１つ以上の背筋が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の股関節周囲筋が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の大腿筋が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の腓筋が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の足底筋が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の足趾筋が挙げられる。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位としては、１つ以上の頭骨、１つ以上の頸椎骨、１つ以上の肩骨、１つ以上の上腕骨、１つ以上の前腕骨、１つ以上の手掌骨、１つ以上の手節骨、１つ以上の肩甲骨、１つ以上の肋骨、１つ以上の背椎骨、１つ以上の寛骨、１つ以上の大腿骨、１つ以上の腓骨、１つ以上の足底骨、及び／又は１つ以上の趾骨が挙げられる。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の頭骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の頸椎骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の肩骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の上腕骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の前腕骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の手掌骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の手節骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の肩甲骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の肋骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の背椎骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の寛骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の大腿骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の腓骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の足底骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の趾骨が挙げられる。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位としては、１つ以上の膝軟骨、１つ以上の足首軟骨、１つ以上の肘軟骨、１つ以上の手首軟骨、１つ以上の頸椎軟骨、１つ以上の背椎軟骨、１つ以上の肩軟骨、１つ以上の股関節部軟骨、１つ以上の手指軟骨、及び／又は１つ以上の足趾軟骨が挙げられる。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の膝軟骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の足首軟骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の肘軟骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の手首軟骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の頸椎軟骨が挙げられる。幾つかの実施形態においては、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の背椎軟骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の肩軟骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の股関節部軟骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の手指軟骨が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位として１つ以上の足趾軟骨が挙げられる。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは、１つの関節、１つの筋肉、１つの骨、１つの軟骨、又は軟部組織の１つの領域である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの関節である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの筋肉である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの軟骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは軟部組織の１つの領域である。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは、疼痛を患っている、疼痛を患うリスクがある、又は疼痛を患い得る可能性がある１つの関節、１つの筋肉、１つの骨、１つの軟骨、又は軟部組織の１つの領域である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは、関節疼痛を患っている、関節疼痛を患うリスクがある、又は関節疼痛を患い得る可能性がある１つの関節である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは、筋肉痛を患っている、筋肉痛を患うリスクがある、又は筋肉痛を患い得る可能性がある１つの筋肉である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは、骨痛を患っている、骨痛を患うリスクがある、又は骨痛を患い得る可能性がある１つの骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは、軟骨痛を患っている、軟骨痛を患うリスクがある、又は軟骨痛を患い得る可能性がある１つの軟骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは、軟部組織痛を患っている、軟部組織痛を患うリスクがある、又は軟部組織痛を患い得る可能性がある軟部組織の１つの領域である。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは、炎症を患っている、炎症を患うリスクがある、又は炎症を患い得る可能性がある１つの関節、１つの筋肉、１つの骨、１つの軟骨、又は軟部組織の１つの領域である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは、関節炎を患っている、関節炎を患うリスクがある、又は関節炎を患い得る可能性がある１つの関節である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは、変形性関節症を患っている、変形性関節症を患うリスクがある、又は変形性関節症を患い得る可能性がある１つの関節である。
幾つかの実施形態において、被験者の部位のそれぞれは、変形性関節症を患っている、変形性関節症を患うリスクがある、又は変形性関節症を患い得る可能性があるいずれか１つの関節である。
幾つかの実施形態において、被験者の部位のいずれか１つは、膝、足首、肘、手首、肩、股関節部、手指、及び足趾からなる群におけるいずれか１つから選択される。幾つかの実施形態においては、被験者の部位のそれぞれは、膝、足首、大腿、腓腹、足底、肘、手首、上腕、前腕、手掌、頸部、背部、肩、股関節部、胸部、腹部、手指、及び足趾からなる群から選択される。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは、１つの頭部、片方の膝、片方の足首、片方の大腿、片方の腓腹、片方の足底、片方の肘、片方の手首、片方の上腕、片方の前腕、片方の手掌、１つの頸部、１つ背部、片方の肩、片側の胸部、１つの腹部、片側の股関節部、１本の手指、又は１本の足趾である。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの頭部である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは片方の膝である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは片方の足首である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは片方の大腿である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは片方の腓腹である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは片方の足底である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは片方の肘である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは片方の手首である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは片方の上腕である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは片方の前腕である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは片方の手掌である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの頸部である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの背部である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは片方の肩である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは片側の胸部である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの腹部である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは片側の股関節部である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１本の手指である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１本の足趾である。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは、１つの膝関節、１つの手首関節、１つの肘関節、１つの手首関節、１つの頸椎関節、１つの背椎関節、１つの肩関節、１つの股関節、１つの手指関節、又は１つの足趾関節である。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは、１つの頭筋、１つの頸筋、１つの肩甲筋、１つの上腕筋、１つの前腕筋、１つの手掌筋、１つの手指筋、１つの胸筋、１つの腹筋、１つの背筋、１つの股関節周囲筋、１つの大腿筋、１つの腓筋、１つの足底筋、又は１つの足趾筋である。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの頭筋である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの頸筋である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの肩甲筋である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの上腕筋である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの前腕筋である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの手掌筋である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの手指筋である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの胸筋である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの腹筋である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの背筋である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの股関節周囲筋である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの大腿筋である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの腓筋である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの足底筋である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの足趾筋である。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは、１つの頭骨、１つの頸椎骨、１つの肩骨、１つの上腕骨、１つの前腕骨、１つの手掌骨、１つの手節骨、１つの肩甲骨、１つの肋骨、１つの背椎骨、１つの寛骨、１つの大腿骨、１つの腓骨、１つの足底骨、又は１つの趾骨である。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの頭骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの頸椎骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの肩骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの上腕骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの前腕骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの手掌骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの手節骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの肩甲骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの肋骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの背椎骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの寛骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの大腿骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの腓骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの足底骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの趾骨である。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは、１つの膝軟骨、１つの足首軟骨、１つの肘軟骨、１つの手首軟骨、１つの頸椎軟骨、１つの背椎軟骨、１つの肩軟骨、１つの股関節部軟骨、１つの手指軟骨、又は１つの足趾軟骨である。
幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの膝軟骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの足首軟骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの肘軟骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの手首軟骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの頸椎軟骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの背椎軟骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの肩軟骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの股関節部軟骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの手指軟骨である。幾つかの実施形態において、被験者の１つ以上の部位のうちの１つは１つの足趾軟骨である。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の膝、片方又は両方の足首、片方又は両方の肘、片方又は両方の手首、１つ以上の頸椎、１つ以上の背椎、片方又は両方の肩、片側の股関節部、１本以上の手指、１本以上の足趾、及び軟部組織の１つ以上の領域に局所投与される。
幾つかの実施形態において、被験者の部位として１つ以上の表面が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の部位としてその内側面、外側面、前面、及び／又は後面が挙げられる。幾つかの実施形態において、部位としてその内側面が挙げられる。幾つかの実施形態において、部位としてその外側面が挙げられる。幾つかの実施形態において、部位としてその前面が挙げられる。幾つかの実施形態において、部位としてその後面が挙げられる。幾つかの実施形態において、部位としてその内側面及び外側面が挙げられる。幾つかの実施形態において、部位としてその前面及び後面が挙げられる。幾つかの実施形態において、部位としてその内側面、前面、及び後面が挙げられる。幾つかの実施形態において、部位としてその外側面、前面、及び後面が挙げられる。幾つかの実施形態において、部位としてその内側面、前面、及び外側面が挙げられる。幾つかの実施形態において、部位としてその外側面、前面、及び内側面が挙げられる。幾つかの実施形態において、部位としてその内側面、外側面、前面、及び後面が挙げられる。
幾つかの実施形態において、被験者の部位として関節の又は関節の周り若しくは関節の近くの１つ以上の表面が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の部位として関節の１つ以上の表面が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の部位として筋肉の周り又は筋肉の近くの１つ以上の表面が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の部位とし、骨の周り又は骨の近くの１つ以上の表面が挙げられる。幾つかの実施形態において、被験者の部位として軟骨の周り又は軟骨の近くの１つ以上の表面が挙げられる。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の膝の１つ以上の表面に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の膝の内側面、外側面、前面、及び／又は後面に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の膝の内側面に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の膝の外側面に局所投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の膝の前面に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の膝の後面に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の膝の内側面及び外側面に局所投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の膝の前面及び後面に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の膝の内側面、前面、及び後面に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の膝の外側面、前面、及び後面に局所投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の膝の内側面、前面、及び外側面に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の膝の外側面、前面、及び内側面に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の膝の内側面、外側面、前面、及び後面に局所投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の肘関節の周り及び／又はその近くの表面に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の手首関節の周り及び／又はその近くの表面に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１つ以上の頸椎関節の周り及び／又はその近くの表面に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１つ以上の背椎関節の近くの表面に局所投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の肩関節の周り及び／又はその近くの表面に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の股関節の周り及び／又はその近くの表面に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１本、２本、３本、４本、５本、６本、７本、８本、９本、又は１０本の手指の関節の周り及び／又はその近くの表面に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１本、２本、３本、４本、５本、６本、７本、８本、９本、又は１０本の足趾の関節の周り及び／又はその近くの表面に局所投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の肘関節の周り及び／又はその近くの１つ以上の表面に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の手首関節の周り及び／又はその近くの１つ以上の表面に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１つ以上の頸椎関節の周り及び／又はその近くの１つ以上の表面に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１つ以上の背椎関節の近くの１つ以上の表面に局所投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の肩関節の周り及び／又はその近くの１つ以上の表面に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の股関節の周り及び／又はその近くの１つ以上の表面に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１本、２本、３本、４本、５本、６本、７本、８本、９本、又は１０本の手指の関節の周り及び／又はその近くの１つ以上の表面に局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１本、２本、３本、４本、５本、６本、７本、８本、９本、又は１０本の足趾の関節の周り及び／又はその近くの１つ以上の表面に局所投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、投与された領域に痛みがなくなるまで局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の膝、片方又は両方の足首、片方又は両方の肘、片方又は両方の手首、頸部、背部、片方又は両方の肩、片側又は両側の股関節部、１本以上の手指、及び／又は１本以上の足趾に痛みがなくなるまで局所投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の膝に痛みがなくなるまで局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の足首に痛みがなくなるまで局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の肘に痛みがなくなるまで局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の手首に痛みがなくなるまで局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、頸部に痛みがなくなるまで局所投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、背部に痛みがなくなるまで局所投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片方又は両方の肩に痛みがなくなるまで局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、片側又は両側の股関節部に痛みがなくなるまで局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１本以上の手指に痛みがなくなるまで局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１本以上の足趾に痛みがなくなるまで局所投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、経皮投与によって局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、経皮的なパッチ剤、クリーム剤、フォーム剤、ゲル剤、ローション剤、軟膏剤、ペースト剤、粉剤、シェイクローション剤、固形剤、スポンジ剤、テープ剤、チンキ剤、蒸気剤、注射剤、滴剤、リンス剤、スプレー剤、及び液剤の１つ以上から選択される剤形によって局所投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、経皮的な滴剤、リンス剤、及びスプレー剤の１つ以上から選択される剤形によって局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、スプレー剤によって局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、変形性関節症を患っている関節用のスプレー剤によって局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、滴剤によって局所投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、変形性関節症を患っている関節用の滴剤によって局所投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１つ以上の単位用量を含む剤形によって局所投与される。幾つかの実施形態において、剤形は、経皮的なパッチ剤、クリーム剤、フォーム剤、ゲル剤、ローション剤、軟膏剤、ペースト剤、粉剤、シェイクローション剤、固形剤、スポンジ剤、テープ剤、チンキ剤、蒸気剤、注射剤、滴剤、リンス剤、スプレー剤、及び液剤、並びに１つ以上の単位用量を含む剤形の１つ以上から選択される。
幾つかの実施形態において、剤形は噴霧適用である。幾つかの実施形態において、剤形は変形性関節症を患っている関節用のスプレー剤である。幾つかの実施形態において、剤形は複数回の噴霧であり、単位用量のそれぞれ１つは複数の噴霧における１回の噴霧である。幾つかの実施形態において、剤形は複数のパッチ剤であり、単位用量のそれぞれ１つは複数のパッチ剤における１つのパッチ剤である。幾つかの実施形態において、剤形は滴下適用である。幾つかの実施形態において、剤形は変形性関節症を患っている関節用の滴剤である。幾つかの実施形態において、剤形は複数回の滴下であり、単位用量のそれぞれ１つは複数の滴下における１回の滴下である。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートを含む組成物は、被験者に局所投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートを含む組成物を含む単位用量は、被験者に局所投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、溶液中に溶解して局所投与される。幾つかの実施形態において、組成物は溶液である。幾つかの実施形態において、組成物はアルコール溶液である。幾つかの実施形態において、組成物はアセトン溶液である。幾つかの実施形態においては、組成物はジメチルスルホキシド溶液である。幾つかの実施形態において、組成物はアルコール水溶液である。幾つかの実施形態において、組成物はアセトン水溶液である。幾つかの実施形態において、組成物はジメチルスルホキシド水溶液である。幾つかの実施形態において、組成物は水及びアルコールを含む溶液であり、ここで、上記アルコールは、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、ｎ－アミルアルコール、イソアミルアルコール、活性アミルアルコール、ｔｅｒｔ－アミルアルコール、ネオペンチルアルコール、メチルｎ－プロピルカルビノール、メチルイソプロピルカルビノール、及び３－ペンタノールからなる群から選択される少なくとも１つ、２つ、又はそれより多くである。幾つかの実施形態においては、組成物は、水、及びエタノール、及び／又はイソプロパノールを含む溶液である。
幾つかの実施形態において、組成物はエタノール水溶液である。幾つかの実施形態において、組成物は０％（ｖ/ｖ）～５０％（ｖ/ｖ）のエタノール水溶液である。幾つかの実施形態においては、組成物は、１０％（ｖ/ｖ）、１５％（ｖ/ｖ）、２０％（ｖ/ｖ）、２５％（ｖ/ｖ）、３０％（ｖ/ｖ）、３５％（ｖ/ｖ）、４０％（ｖ/ｖ）、４５％（ｖ/ｖ）、又は５０％（ｖ/ｖ）のエタノール水溶液である。幾つかの実施形態において、組成物は２５％（ｖ/ｖ）のエタノール水溶液である。
幾つかの実施形態において、組成物において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩の濃度は、約１０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、特に１０ｍｇ／ｍＬ～２００ｍｇ／ｍＬである。幾つかの実施形態において、組成物において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩の濃度は、約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、特に３０ｍｇ／ｍＬ～１００ｍｇ／ｍＬである。幾つかの実施形態において、組成物において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、特に５０ｍｇ／ｍＬ～８０ｍｇ／ｍＬである。幾つかの実施形態において、組成物において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩の濃度は、約６０ｍｇ／ｍＬ～約７５ｍｇ／ｍＬ、特に６０ｍｇ／ｍＬ～７５ｍｇ／ｍＬである。
幾つかの実施形態において、組成物において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩の濃度は、約７０ｍｇ／ｍＬ～約７２ｍｇ／ｍＬ、特に７０ｍｇ／ｍＬ～７２ｍｇ／ｍＬである。幾つかの実施形態において、組成物において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩の濃度は、約７０ｍｇ／ｍＬ、特に７０ｍｇ／ｍＬである。幾つかの実施形態において、組成物において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩の濃度は、約７２ｍｇ／ｍＬ、特に７２ｍｇ／ｍＬである。
幾つかの実施形態において、組成物において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩の濃度は、５ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、１５ｍｇ／ｍＬ、２０ｍｇ／ｍＬ、２５ｍｇ／ｍＬ、３０ｍｇ／ｍＬ、３５ｍｇ／ｍＬ、４０ｍｇ／ｍＬ、４５ｍｇ／ｍＬ、５０ｍｇ／ｍＬ、５５ｍｇ／ｍＬ、６０ｍｇ／ｍＬ、６１ｍｇ／ｍＬ、６２ｍｇ／ｍＬ、６３ｍｇ／ｍＬ、６４ｍｇ／ｍＬ、６５ｍｇ／ｍＬ、６６ｍｇ／ｍＬ、６７ｍｇ／ｍＬ、６８ｍｇ／ｍＬ、６９ｍｇ／ｍＬ、７０ｍｇ／ｍＬ、７１ｍｇ／ｍＬ、７２ｍｇ／ｍＬ、７３ｍｇ／ｍＬ、７４ｍｇ／ｍＬ、７５ｍｇ／ｍＬ、７６ｍｇ／ｍＬ、７７ｍｇ／ｍＬ、７８ｍｇ／ｍＬ、７９ｍｇ／ｍＬ、８０ｍｇ／ｍＬ、８５ｍｇ／ｍＬ、９０ｍｇ／ｍＬ、９５ｍｇ／ｍＬ、１００ｍｇ／ｍＬ、１１０ｍｇ／ｍＬ、１２０ｍｇ／ｍＬ、１３０ｍｇ／ｍＬ、１４０ｍｇ／ｍＬ、１５０ｍｇ／ｍＬ、１６０ｍｇ／ｍＬ、１７０ｍｇ／ｍＬ、１８０ｍｇ／ｍＬ、１９０ｍｇ／ｍＬ、及び２００ｍｇ／ｍＬからなる群から選択される。
幾つかの実施形態において、組成物において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩の濃度は、約１０ｍｇ／ｇ～約２００ｍｇ／ｇ、特に１０ｍｇ／ｇ～２００ｍｇ／ｇである。幾つかの実施形態において、組成物において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩の濃度は、約３０ｍｇ／ｇ～約１００ｍｇ／ｇ、特に３０ｍｇ／ｇ～１００ｍｇ／ｇである。幾つかの実施形態において、組成物において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩の濃度は、約５０ｍｇ／ｇ～約８０ｍｇ／ｇ、特に５０ｍｇ／ｇ～８０ｍｇ／ｇである。幾つかの実施形態において、組成物において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩の濃度は、約６０ｍｇ／ｇ～約７５ｍｇ／ｇ、特に６０ｍｇ／ｇ～７５ｍｇ／ｇである。幾つかの実施形態において、組成物において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩の濃度は、約７０ｍｇ／ｇ～約７２ｍｇ／ｇ、特に７０ｍｇ／ｇ～７２ｍｇ／ｇである。
幾つかの実施形態において、組成物において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩の濃度は、約７０ｍｇ／ｇ、特に７０ｍｇ／ｇである。幾つかの実施形態において、組成物において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩の濃度は、約７２ｍｇ／ｇ、特に７２ｍｇ／ｇである。幾つかの実施形態において、組成物において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩の濃度は、５ｍｇ／ｇ、１０ｍｇ／ｇ、１５ｍｇ／ｇ、２０ｍｇ／ｇ、２５ｍｇ／ｇ、３０ｍｇ／ｇ、３５ｍｇ／ｇ、４０ｍｇ／ｇ、４５ｍｇ／ｇ、５０ｍｇ／ｇ、５５ｍｇ／ｇ、６０ｍｇ／ｇ、６１ｍｇ／ｇ、６２ｍｇ／ｇ、６３ｍｇ／ｇ、６４ｍｇ／ｇ、６５ｍｇ／ｇ、６６ｍｇ／ｇ、６７ｍｇ／ｇ、６８ｍｇ／ｇ、６９ｍｇ／ｇ、７０ｍｇ／ｇ、７１ｍｇ／ｇ、７２ｍｇ／ｇ、７３ｍｇ／ｇ、７４ｍｇ／ｇ、７５ｍｇ／ｇ、７６ｍｇ／ｇ、７７ｍｇ／ｇ、７８ｍｇ／ｇ、７９ｍｇ／ｇ、８０ｍｇ／ｇ、８５ｍｇ／ｇ、９０ｍｇ／ｇ、９５ｍｇ／ｇ、１００ｍｇ／ｇ、１１０ｍｇ／ｇ、１２０ｍｇ／ｇ、１３０ｍｇ／ｇ、１４０ｍｇ／ｇ、１５０ｍｇ／ｇ、１６０ｍｇ／ｇ、１７０ｍｇ／ｇ、１８０ｍｇ／ｇ、１９０ｍｇ／ｇ、及び２００ｍｇ／ｇからなる群から選択される。
幾つかの実施形態において、単位用量における組成物の容量は、約０．０１ｍＬ～約１ｍＬ、特に０．０１ｍＬ～１ｍＬである。幾つかの実施形態において、単位用量における組成物の容量は、約０．０３ｍＬ～約０．３ｍＬ、特に０．０３ｍＬ～０．３ｍＬである。幾つかの実施形態において、単位用量における組成物の容量は、約０．０５ｍＬ～約０．２ｍＬ、特に０．０５ｍＬ～０．２ｍＬである。幾つかの実施形態において、単位用量における組成物の容量は、約０．０５ｍＬ～約０．１ｍＬ、特に０．０５ｍＬ～０．１ｍＬである。幾つかの実施形態において、単位用量における組成物の容量は、約０．０７ｍＬ、特に０．０７ｍＬである。幾つかの実施形態において、単位用量における組成物の容量は、０．０１ｍＬ、０．０１５ｍＬ、０．０２ｍＬ、０．０２５ｍＬ、０．０３ｍＬ、０．０３５ｍＬ、０．０４ｍＬ、０．０４５ｍＬ、０．０５ｍＬ、０．０５２５ｍＬ、０．０５５ｍＬ、０．０５７５ｍＬ、０．０６ｍＬ、０．０６２５ｍＬ、０．０６５ｍＬ、０．０６７５ｍＬ、０．０７ｍＬ、０．０７２５ｍＬ、０．０７５ｍＬ、０．０８ｍＬ、０．０８５ｍＬ、０．０９ｍＬ、０．０９５ｍＬ、０．１ｍＬ、０．１１ｍＬ、０．１２ｍＬ、０．１３ｍＬ、０．１４ｍＬ、０．１５ｍＬ、０．１６ｍＬ、０．１８ｍＬ、０．２ｍＬ、０．２５ｍＬ、０．３ｍＬ、０．３５ｍＬ、０．４ｍＬ、０．４５ｍＬ、０．５ｍＬ、０．６ｍＬ、０．７ｍＬ、０．８ｍＬ、０．９ｍＬ、及び１ｍＬからなる群から選択される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１単位用量当たり、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～２０ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１単位用量当たり、約０．２ｍｇ～約１８ｍｇ、特に０．２ｍｇ～１８ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１単位用量当たり、約０．４ｍｇ～約１６ｍｇ、特に０．４ｍｇ～１６ｍｇの量で投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１単位用量当たり、約０．６ｍｇ～約１４ｍｇ、特に０．６ｍｇ～１４ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１単位用量当たり、約０．８ｍｇ～約１２ｍｇ、特に０．８ｍｇ～１２ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１単位用量当たり、約１ｍｇ～約１０ｍｇ、特に１ｍｇ～１０ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１単位用量当たり、約１．２ｍｇ～約９ｍｇ、特に１．２ｍｇ～９ｍｇの量で投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１単位用量当たり、約１．５ｍｇ～約８ｍｇ、特に１．５ｍｇ～８ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１単位用量当たり、約１．８ｍｇ～約７ｍｇ、特に１．８ｍｇ～７ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１単位用量当たり、約２ｍｇ～約６ｍｇ、特に２ｍｇ～６ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１単位用量当たり、約３ｍｇ～約５ｍｇ、特に３ｍｇ～５ｍｇの量で投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１単位用量当たり、約４ｍｇ～約４．７５ｍｇ、特に４ｍｇ～４．７５ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１単位用量当たり、約４．５ｍｇ、特に４．５ｍｇの量で投与される。
幾つかの実施形態において、単位用量の１つ以上は、部位ごとに単回用量において被験者に局所投与され、ここで、１単位用量以上は、１単位用量、２単位用量、３単位用量、４単位用量、５単位用量、６単位用量、７単位用量、８単位用量、９単位用量、１０単位用量、１１単位用量、１２単位用量、１３単位用量、１４単位用量、１５単位用量、１６単位用量、１７単位用量、１８単位用量、１９単位用量、及び２０単位用量からなる群から選択される。幾つかの実施形態において、１単位用量～１０単位用量は、部位ごとに単回用量で被験者に局所投与される。幾つかの実施形態において、１単位用量～８単位用量は、部位ごとに単回用量で被験者に局所投与される。幾つかの実施形態において、２単位用量～８単位用量は、部位ごとに単回用量で被験者に局所投与される。
幾つかの実施形態において、２単位用量～４単位用量は、部位ごとに単回用量で被験者に局所投与される。幾つかの実施形態において、４単位用量～８単位用量は、部位ごとに単回用量で被験者に局所投与される。幾つかの実施形態において、１単位用量は部位ごとに単回用量で被験者に局所投与される。幾つかの実施形態において、２単位用量は部位ごとに単回用量で被験者に局所投与される。幾つかの実施形態において、３単位用量は部位ごとに単回用量で被験者に局所投与される。幾つかの実施形態において、４単位用量は部位ごとに単回用量で被験者に局所投与される。幾つかの実施形態において、５単位用量は部位ごとに単回用量で被験者に局所投与される。幾つかの実施形態において、６単位用量は部位ごとに単回用量で被験者に局所投与される。幾つかの実施形態において、７単位用量は、部位ごとに単回用量で被験者に局所投与される。幾つかの実施形態において、８単位用量は部位ごとに単回用量で被験者に局所投与される。幾つかの実施形態において、９単位用量は部位ごとに単回用量で被験者に局所投与される。幾つかの実施形態において、１０単位用量は部位ごとに単回用量で被験者に局所投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～２０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧することができるスプレー剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約０．２ｍｇ～約１８ｍｇ、特に０．２ｍｇ～１８ｍｇを噴霧することができるスプレー剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約０．４ｍｇ～約１６ｍｇ、特に０．４ｍｇ～１６ｍｇを噴霧することができるスプレー剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約０．６ｍｇ～約１４ｍｇ、特に０．６ｍｇ～１４ｍｇを噴霧することができるスプレー剤によって投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約０．８ｍｇ～約１２ｍｇ、特に０．８ｍｇ～１２ｍｇを噴霧することができるスプレー剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約１ｍｇ～約１０ｍｇ、特に１ｍｇ～１０ｍｇを噴霧することができるスプレー剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約１．２ｍｇ～約９ｍｇ、特に１．２ｍｇ～９ｍｇを噴霧することができるスプレー剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約１．５ｍｇ～約８ｍｇ、特に１．５ｍｇ～８ｍｇを噴霧することができるスプレー剤によって投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約１．８ｍｇ～約７ｍｇ、特に１．８ｍｇ～７ｍｇを噴霧することができるスプレー剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約２ｍｇ～約６ｍｇ、特に２ｍｇ～６ｍｇを噴霧することができるスプレー剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約３ｍｇ～約５ｍｇ、特に３ｍｇ～５ｍｇを噴霧することができるスプレー剤によって投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約４ｍｇ～約４．７５ｍｇ、特に４ｍｇ～４．７５ｍｇを噴霧することができるスプレー剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約４．５ｍｇ、特に４．５ｍｇを噴霧することができるスプレー剤によって投与される。
幾つかの実施形態において、剤形はスプレー剤である。幾つかの実施形態においては、１噴霧当たりの組成物の容量は、約０．０１ｍＬ～約１ｍＬ、特に０．０１ｍＬ～１ｍＬである。幾つかの実施形態において、１噴霧当たりの組成物の容量は、約０．０３ｍＬ～約０．３ｍＬ、特に０．０３ｍＬ～０．３ｍＬである。幾つかの実施形態において、１噴霧当たりの組成物の容量は、約０．０５ｍＬ～約０．２ｍＬ、特に０．０５ｍＬ～０．２ｍＬである。幾つかの実施形態において、１噴霧当たりの組成物の容量は、約０．０５ｍＬ～約０．１ｍＬ、特に０．０５ｍＬ～０．１ｍＬである。幾つかの実施形態において、１噴霧当たりの組成物の容量は、約０．０６２５ｍＬ、特に０．０６２５ｍＬである。幾つかの実施形態において、１噴霧当たりの組成物の容量は、０．０１ｍＬ、０．０１５ｍＬ、０．０２ｍＬ、０．０２５ｍＬ、０．０３ｍＬ、０．０３５ｍＬ、０．０４ｍＬ、０．０４５ｍＬ、０．０５ｍＬ、０．０５２５ｍＬ、０．０５５ｍＬ、０．０５７５ｍＬ、０．０６ｍＬ、０．０６２５ｍＬ、０．０６５ｍＬ、０．０６７５ｍＬ、０．０７ｍＬ、０．０７２５ｍＬ、０．０７５ｍＬ、０．０８ｍＬ、０．０８５ｍＬ、０．０９ｍＬ、０．０９５ｍＬ、０．１ｍＬ、０．１１ｍＬ、０．１２ｍＬ、０．１３ｍＬ、０．１４ｍＬ、０．１５ｍＬ、０．１６ｍＬ、０．１８ｍＬ、０．２ｍＬ、０．２５ｍＬ、０．３ｍＬ、０．３５ｍＬ、０．４ｍＬ、０．４５ｍＬ、０．５ｍＬ、０．６ｍＬ、０．７ｍＬ、０．８ｍＬ、０．９ｍＬ、及び１ｍＬからなる群から選択される。
幾つかの実施形態において、剤形はスプレー剤である。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～２０ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約０．２ｍｇ～約１８ｍｇ、特に０．２ｍｇ～１８ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約０．４ｍｇ～約１６ｍｇ、特に０．４ｍｇ～１６ｍｇの量で投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約０．６ｍｇ～約１４ｍｇ、特に０．６ｍｇ～１４ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約０．８ｍｇ～約１２ｍｇ、特に０．８ｍｇ～１２ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約１ｍｇ～約１０ｍｇ、特に１ｍｇ～１０ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約１．２ｍｇ～約９ｍｇ、特に１．２ｍｇ～９ｍｇの量で投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約１．５ｍｇ～約８ｍｇ、特に１．５ｍｇ～８ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約１．８ｍｇ～約７ｍｇ、特に１．８ｍｇ～７ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約２ｍｇ～約６ｍｇ、特に２ｍｇ～６ｍｇの量で投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約３ｍｇ～約５ｍｇ、特に３ｍｇ～５ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約４ｍｇ～約４．７５ｍｇ、特に４ｍｇ～４．７５ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１噴霧当たり、約４．５ｍｇ、特に４．５ｍｇの量で投与される。
幾つかの実施形態において、１噴霧当たりの薬物力価（drug strength）は、０．１ｍｇから７５ｍｇの間の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基である。幾つかの実施形態において、１噴霧当たりの薬物力価は、約１ｍｇ～約２０ｍｇ、特に１ｍｇ～２０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基である。幾つかの実施形態において、１噴霧当たりの薬物力価は、約１．２ｍｇ～約１０ｍｇ、特に１．２ｍｇ～１０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基である。幾つかの実施形態において、１噴霧当たりの薬物力価は、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～２０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基である。
幾つかの実施形態において、１噴霧当たりの薬物力価は、約２ｍｇ～約６ｍｇ、特に２ｍｇ～６ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基である。幾つかの実施形態において、１噴霧当たりの薬物力価は、約３ｍｇ～約５ｍｇ、特に３ｍｇ～５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基である。幾つかの実施形態において、１噴霧当たりの薬物力価は、約４ｍｇ～約４．５ｍｇ、特に４ｍｇ～４．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基である。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～２０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を滴下することができる滴剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約０．２ｍｇ～約１８ｍｇ、特に０．２ｍｇ～１８ｍｇを滴下することができる滴剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約０．４ｍｇ～約１６ｍｇ、特に０．４ｍｇ～１６ｍｇを滴下することができる滴剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約０．６ｍｇ～約１４ｍｇ、特に０．６ｍｇ～１４ｍｇを滴下することができる滴剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約０．８ｍｇ～約１２ｍｇ、特に０．８ｍｇ～１２ｍｇを滴下することができる滴剤によって投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約１ｍｇ～約１０ｍｇ、特に１ｍｇ～１０ｍｇを滴下することができる滴剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約１．２ｍｇ～約９ｍｇ、特に１．２ｍｇ～９ｍｇを滴下することができる滴剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約１．５ｍｇ～約８ｍｇ、特に１．５ｍｇ～８ｍｇを滴下することができる滴剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約１．８ｍｇ～約７ｍｇ、特に１．８ｍｇ～７ｍｇを滴下することができる滴剤によって投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約２ｍｇ～約６ｍｇ、特に２ｍｇ～６ｍｇを滴下することができる滴剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約３ｍｇ～約５ｍｇ、特に３ｍｇ～５ｍｇを滴下することができる滴剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約４ｍｇ～約４．７５ｍｇ、特に４ｍｇ～４．７５ｍｇを滴下することができる滴剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約４．５ｍｇ、特に４．５ｍｇを滴下することができる滴剤によって投与される。
幾つかの実施形態において、剤形は滴剤である。幾つかの実施形態において、１滴当たりの組成物の容量は、約０．０１ｍＬ～約１ｍＬ、特に０．０１ｍＬ～１ｍＬである。幾つかの実施形態において、１滴当たりの組成物の容量は、約０．０３ｍＬ～約０．３ｍＬ、特に０．０３ｍＬ～０．３ｍＬである。幾つかの実施形態において、１滴当たりの組成物の容量は、約０．０５ｍＬ～約０．２ｍＬ、特に０．０５ｍＬ～０．２ｍＬである。幾つかの実施形態において、１滴当たりの組成物の容量は、約０．０５ｍＬ～約０．１ｍＬ、特に０．０５ｍＬ～０．１ｍＬである。幾つかの実施形態において、１滴当たりの組成物の容量は、約０．０６２５ｍＬ、特に０．０６２５ｍＬである。幾つかの実施形態において、１滴当たりの組成物の容量は、０．０１ｍＬ、０．０１５ｍＬ、０．０２ｍＬ、０．０２５ｍＬ、０．０３ｍＬ、０．０３５ｍＬ、０．０４ｍＬ、０．０４５ｍＬ、０．０５ｍＬ、０．０５２５ｍＬ、０．０５５ｍＬ、０．０５７５ｍＬ、０．０６ｍＬ、０．０６２５ｍＬ、０．０６５ｍＬ、０．０６７５ｍＬ、０．０７ｍＬ、０．０７２５ｍＬ、０．０７５ｍＬ、０．０８ｍＬ、０．０８５ｍＬ、０．０９ｍＬ、０．０９５ｍＬ、０．１ｍＬ、０．１１ｍＬ、０．１２ｍＬ、０．１３ｍＬ、０．１４ｍＬ、０．１５ｍＬ、０．１６ｍＬ、０．１８ｍＬ、０．２ｍＬ、０．２５ｍＬ、０．３ｍＬ、０．３５ｍＬ、０．４ｍＬ、０．４５ｍＬ、０．５ｍＬ、０．６ｍＬ、０．７ｍＬ、０．８ｍＬ、０．９ｍＬ、及び１ｍＬからなる群から選択される。
幾つかの実施形態において、剤形は滴剤である。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～２０ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約０．２ｍｇ～約１８ｍｇ、特に０．２ｍｇ～１８ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約０．４ｍｇ～約１６ｍｇ、特に０．４ｍｇ～１６ｍｇの量で投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約０．６ｍｇ～約１４ｍｇ、特に０．６ｍｇ～１４ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約０．８ｍｇ～約１２ｍｇ、特に０．８ｍｇ～１２ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約１ｍｇ～約１０ｍｇ、特に１ｍｇ～１０ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約１．２ｍｇ～約９ｍｇ、特に１．２ｍｇ～９ｍｇの量で投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約１．５ｍｇ～約８ｍｇ、特に１．５ｍｇ～８ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約１．８ｍｇ～約７ｍｇ、特に１．８ｍｇ～７ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約２ｍｇ～約６ｍｇ、特に２ｍｇ～６ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約３ｍｇ～約５ｍｇ、特に３ｍｇ～５ｍｇの量で投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約４ｍｇ～約４．７５ｍｇ、特に４ｍｇ～４．７５ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１滴当たり、約４．５ｍｇ、特に４．５ｍｇの量で投与される。
幾つかの実施形態において、１滴当たりの薬物力価は、０．１ｍｇから７５ｍｇの間の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基である。幾つかの実施形態において、１滴当たりの薬物力価は、約１ｍｇ～約２０ｍｇ、特に１ｍｇ～２０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基である。幾つかの実施形態において、１滴当たりの薬物力価は、約１．２ｍｇ～約１０ｍｇ、特に１．２ｍｇ～１０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基である。幾つかの実施形態においては、１滴当たりの薬物力価は、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～２０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基である。幾つかの実施形態において、１滴当たりの薬物力価は、約２ｍｇ～約６ｍｇ、特に２ｍｇ～６ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基である。幾つかの実施形態において、１滴当たりの薬物力価は、約３ｍｇ～約５ｍｇ、特に３ｍｇ～５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基である。幾つかの実施形態において、１滴当たりの薬物力価は、約４ｍｇ～約４．５ｍｇ、特に４ｍｇ～４．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基である。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～２０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるパッチ剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約０．２ｍｇ～約１８ｍｇ、特に０．２ｍｇ～１８ｍｇを投与することができるパッチ剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約０．４ｍｇ～約１６ｍｇ、特に０．４ｍｇ～１６ｍｇを投与することができるパッチ剤によって投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約０．６ｍｇ～約１４ｍｇ、特に０．６ｍｇ～１４ｍｇを投与することができるパッチ剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約０．８ｍｇ～約１２ｍｇ、特に０．８ｍｇ～１２ｍｇを投与することができるパッチ剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約１ｍｇ～約１０ｍｇ、特に１ｍｇ～１０ｍｇを投与することができるパッチ剤によって投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約１．２ｍｇ～約９ｍｇ、特に１．２ｍｇ～９ｍｇを投与することができるパッチ剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約１．５ｍｇ～約８ｍｇ、特に１．５ｍｇ～８ｍｇを投与することができるパッチ剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約１．８ｍｇ～約７ｍｇ、特に１．８ｍｇ～７ｍｇを投与することができるパッチ剤によって投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約２ｍｇ～約６ｍｇ、特に２ｍｇ～６ｍｇを投与することができるパッチ剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約３ｍｇ～約５ｍｇ、特に３ｍｇ～５ｍｇを投与することができるパッチ剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約４ｍｇ～約４．７５ｍｇ、特に４ｍｇ～４．７５ｍｇを投与することができるパッチ剤によって投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約４．５ｍｇ、特に４．５ｍｇを投与することができるパッチ剤によって投与される。
幾つかの実施形態において、剤形はパッチ剤である。幾つかの実施形態において、１パッチ剤当たりの組成物の容量は、約０．０１ｍＬ～約１ｍＬ、特に０．０１ｍＬ～１ｍＬである。幾つかの実施形態において、１パッチ剤当たりの組成物の容量は、約０．０３ｍＬ～約０．３ｍＬ、特に０．０３ｍＬ～０．３ｍＬである。幾つかの実施形態において、１パッチ剤当たりの組成物の容量は、約０．０５ｍＬ～約０．２ｍＬ、特に０．０５ｍＬ～０．２ｍＬである。幾つかの実施形態において、１パッチ剤当たりの組成物の容量は、約０．０５ｍＬ～約０．１ｍＬ、特に０．０５ｍＬ～０．１ｍＬである。幾つかの実施形態において、１パッチ剤当たりの組成物の容量は、約０．０６２５ｍＬ、特に０．０６２５ｍＬである。
幾つかの実施形態において、１パッチ剤当たりの組成物の容量は、０．０１ｍＬ、０．０１５ｍＬ、０．０２ｍＬ、０．０２５ｍＬ、０．０３ｍＬ、０．０３５ｍＬ、０．０４ｍＬ、０．０４５ｍＬ、０．０５ｍＬ、０．０５２５ｍＬ、０．０５５ｍＬ、０．０５７５ｍＬ、０．０６ｍＬ、０．０６２５ｍＬ、０．０６５ｍＬ、０．０６７５ｍＬ、０．０７ｍＬ、０．０７２５ｍＬ、０．０７５ｍＬ、０．０８ｍＬ、０．０８５ｍＬ、０．０９ｍＬ、０．０９５ｍＬ、０．１ｍＬ、０．１１ｍＬ、０．１２ｍＬ、０．１３ｍＬ、０．１４ｍＬ、０．１５ｍＬ、０．１６ｍＬ、０．１８ｍＬ、０．２ｍＬ、０．２５ｍＬ、０．３ｍＬ、０．３５ｍＬ、０．４ｍＬ、０．４５ｍＬ、０．５ｍＬ、０．６ｍＬ、０．７ｍＬ、０．８ｍＬ、０．９ｍＬ、及び１ｍＬからなる群から選択される。
幾つかの実施形態において、剤形はパッチ剤である。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～２０ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約０．２ｍｇ～約１８ｍｇ、特に０．２ｍｇ～１８ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約０．４ｍｇ～約１６ｍｇ、特に０．４ｍｇ～１６ｍｇの量で投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約０．６ｍｇ～約１４ｍｇ、特に０．６ｍｇ～１４ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約０．８ｍｇ～約１２ｍｇ、特に０．８ｍｇ～１２ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約１ｍｇ～約１０ｍｇ、特に１ｍｇ～１０ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約１．２ｍｇ～約９ｍｇ、特に１．２ｍｇ～９ｍｇの量で投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約１．５ｍｇ～約８ｍｇ、特に１．５ｍｇ～８ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約１．８ｍｇ～約７ｍｇ、特に１．８ｍｇ～７ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約２ｍｇ～約６ｍｇ、特に２ｍｇ～６ｍｇの量で投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約３ｍｇ～約５ｍｇ、特に３ｍｇ～５ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約４ｍｇ～約４．７５ｍｇ、特に４ｍｇ～４．７５ｍｇの量で投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１パッチ剤当たり、約４．５ｍｇ、特に４．５ｍｇの量で投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１単位用量当たり、１噴霧当たり、１滴当たり、及び／又は１パッチ剤当たり、０．１ｍｇ、０．２ｍｇ、０．３ｍｇ、０．４ｍｇ、０．５ｍｇ、０．６ｍｇ、０．７ｍｇ、０．８ｍｇ、０．９ｍｇ、１．０ｍｇ、１．１ｍｇ、１．２ｍｇ、１．３ｍｇ、１．４ｍｇ、１．５ｍｇ、１．５５ｍｇ、１．６ｍｇ、１．６５ｍｇ、１．７ｍｇ、１．７５ｍｇ、１．８ｍｇ、１．８５ｍｇ、１．９ｍｇ、１．９５ｍｇ、２ｍｇ、２．０５ｍｇ、２．１ｍｇ、２．１５ｍｇ、２．２ｍｇ、２．２５ｍｇ、２．３ｍｇ、２．３５ｍｇ、２．４ｍｇ、２．４５ｍｇ、２．５ｍｇ、２．５５ｍｇ、２．６ｍｇ、２．６５ｍｇ、２．７ｍｇ、２．７５ｍｇ、２．８ｍｇ、２．８５ｍｇ、２．９ｍｇ、２．９５ｍｇ、３ｍｇ、３．０５ｍｇ、３．１ｍｇ、３．１５ｍｇ、３．２ｍｇ、３．２５ｍｇ、３．３ｍｇ、３．３５ｍｇ、３．４ｍｇ、３．４５ｍｇ、３．５ｍｇ、３．５５ｍｇ、３．６ｍｇ、３．６５ｍｇ、３．７ｍｇ、３．７５ｍｇ、３．８ｍｇ、３．８５ｍｇ、３．９ｍｇ、３．９５ｍｇ、４ｍｇ、４．０２５ｍｇ、４．０５ｍｇ、４．０７５ｍｇ、４．１ｍｇ、４．１２５ｍｇ、４．１５ｍｇ、４．１７５ｍｇ、４．２ｍｇ、４．２２５ｍｇ、４．２５ｍｇ、４．２７５ｍｇ、４．３ｍｇ、４．３２５ｍｇ、４．３５ｍｇ、４．３７５ｍｇ、４．４ｍｇ、４．４２５ｍｇ、４．４５ｍｇ、４．４７５ｍｇ、４．５ｍｇ、４．５２５ｍｇ、４．５５ｍｇ、４．５７５ｍｇ、４．６ｍｇ、４．６２５ｍｇ、４．６５ｍｇ、４．６７５ｍｇ、４．７ｍｇ、４．７２５ｍｇ、４．７５ｍｇ、４．７７５ｍｇ、４．８ｍｇ、４．８２５ｍｇ、４．８５ｍｇ、４．８７５ｍｇ、４．９ｍｇ、４．９２５ｍｇ、４．９５ｍｇ、４．９７５ｍｇ、５ｍｇ、５．０５ｍｇ、５．１ｍｇ、５．１５ｍｇ、５．２ｍｇ、５．２５ｍｇ、５．３ｍｇ、５．３５ｍｇ、５．４ｍｇ、５．４５ｍｇ、５．５ｍｇ、５．５５ｍｇ、５．６ｍｇ、５．６５ｍｇ、５．７ｍｇ、５．７５ｍｇ、５．８ｍｇ、５．８５ｍｇ、５．９ｍｇ、５．９５ｍｇ、６ｍｇ、６．０５ｍｇ、６．１ｍｇ、６．１５ｍｇ、６．２ｍｇ、６．２５ｍｇ、６．３ｍｇ、６．３５ｍｇ、６．４ｍｇ、６．４５ｍｇ、６．５ｍｇ、６．５５ｍｇ、６．６ｍｇ、６．６５ｍｇ、６．７ｍｇ、６．７５ｍｇ、６．８ｍｇ、６．８５ｍｇ、６．９ｍｇ、６．９５ｍｇ、７ｍｇ、７．０５ｍｇ、７．１ｍｇ、７．１５ｍｇ、７．２ｍｇ、７．２５ｍｇ、７．３ｍｇ、７．３５ｍｇ、７．４ｍｇ、７．４５ｍｇ、７．５ｍｇ、７．５５ｍｇ、７．６ｍｇ、７．６５ｍｇ、７．７ｍｇ、７．７５ｍｇ、７．８ｍｇ、７．８５ｍｇ、７．９ｍｇ、７．９５ｍｇ、８ｍｇ、８．１ｍｇ、８．２ｍｇ、８．３ｍｇ、８．４ｍｇ、８．５ｍｇ、８．６ｍｇ、８．７ｍｇ、８．８ｍｇ、８．９ｍｇ、９ｍｇ、９．１ｍｇ、９．２ｍｇ、９．３ｍｇ、９．４ｍｇ、９．５ｍｇ、９．６ｍｇ、９．７ｍｇ、９．８ｍｇ、９．９ｍｇ、１０ｍｇ、１０．１ｍｇ、１０．２ｍｇ、１０．３ｍｇ、１０．４ｍｇ、１０．５ｍｇ、１０．６ｍｇ、１０．７ｍｇ、１０．８ｍｇ、１０．９ｍｇ、１１ｍｇ、１１．１ｍｇ、１１．２ｍｇ、１１．３ｍｇ、１１．４ｍｇ、１１．５ｍｇ、１１．６ｍｇ、１１．７ｍｇ、１１．８ｍｇ、１１．９ｍｇ、１２ｍｇ、１２．１ｍｇ、１２．２ｍｇ、１２．３ｍｇ、１２．４ｍｇ、１２．５ｍｇ、１２．６ｍｇ、１２．７ｍｇ、１２．８ｍｇ、１２．９ｍｇ、１３ｍｇ、１３．１ｍｇ、１３．２ｍｇ、１３．３ｍｇ、１３．４ｍｇ、１３．５ｍｇ、１３．６ｍｇ、１３．７ｍｇ、１３．８ｍｇ、１３．９ｍｇ、１４ｍｇ、１４．１ｍｇ、１４．２ｍｇ、１４．３ｍｇ、１４．４ｍｇ、１４．５ｍｇ、１４．６ｍｇ、１４．７ｍｇ、１４．８ｍｇ、１４．９ｍｇ、１５ｍｇ、１５．１ｍｇ、１５．２ｍｇ、１５．３ｍｇ、１５．４ｍｇ、１５．５ｍｇ、１５．６ｍｇ、１５．７ｍｇ、１５．８ｍｇ、１５．９ｍｇ、１６ｍｇ、１６．１ｍｇ、１６．２ｍｇ、１６．３ｍｇ、１６．４ｍｇ、１６．５ｍｇ、１６．６ｍｇ、１６．７ｍｇ、１６．８ｍｇ、１６．９ｍｇ、１７ｍｇ、１７．１ｍｇ、１７．２ｍｇ、１７．３ｍｇ、１７．４ｍｇ、１７．５ｍｇ、１７．６ｍｇ、１７．７ｍｇ、１７．８ｍｇ、１７．９ｍｇ、１８ｍｇ、１８．１ｍｇ、１８．２ｍｇ、１８．３ｍｇ、１８．４ｍｇ、１８．５ｍｇ、１８．６ｍｇ、１８．７ｍｇ、１８．８ｍｇ、１８．９ｍｇ、１９ｍｇ、１９．１ｍｇ、１９．２ｍｇ、１９．３ｍｇ、１９．４ｍｇ、１９．５ｍｇ、１９．６ｍｇ、１９．７ｍｇ、１９．８ｍｇ、１９．９ｍｇ、及び２０ｍｇからなる群から選択される量で投与され、その量でスプレー剤によって投与され、その量で投与することができるスプレー剤によって投与され、その量で滴剤によって投与され、その量で投与することができる滴剤によって投与され、その量でパッチ剤によって投与され、及び／又はその量で投与することができるパッチ剤によって投与される。
幾つかの実施形態において、１パッチ剤当たりの薬物力価は、０．１ｍｇから７５ｍｇの間の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基である。幾つかの実施形態において、１パッチ剤当たりの薬物力価は、約１ｍｇ～約２０ｍｇ、特に１ｍｇ～２０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基である。幾つかの実施形態において、１パッチ剤当たりの薬物力価は、約１．２ｍｇ～約１０ｍｇ、特に１．２ｍｇ～１０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基である。幾つかの実施形態において、１パッチ剤当たりの薬物力価は、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～２０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基である。
幾つかの実施形態において、１パッチ剤当たりの薬物力価は、約２ｍｇ～約６ｍｇ、特に２ｍｇ～６ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基である。幾つかの実施形態において、１パッチ剤当たりの薬物力価は、約３ｍｇ～約５ｍｇ、特に３ｍｇ～５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基である。幾つかの実施形態において、１パッチ剤当たりの薬物力価は、約４ｍｇ～約４．５ｍｇ、特に４ｍｇ～４．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基である。
幾つかの実施形態において、１噴霧当たり、１滴当たり、及び／又は１パッチ剤当たりの薬物力価は、０．１ｍｇ、０．２ｍｇ、０．３ｍｇ、０．４ｍｇ、０．５ｍｇ、０．６ｍｇ、０．７ｍｇ、０．８ｍｇ、０．９ｍｇ、１．０ｍｇ、１．１ｍｇ、１．２ｍｇ、１．３ｍｇ、１．４ｍｇ、１．５ｍｇ、１．５５ｍｇ、１．６ｍｇ、１．６５ｍｇ、１．７ｍｇ、１．７５ｍｇ、１．８ｍｇ、１．８５ｍｇ、１．９ｍｇ、１．９５ｍｇ、２ｍｇ、２．０５ｍｇ、２．１ｍｇ、２．１５ｍｇ、２．２ｍｇ、２．２５ｍｇ、２．３ｍｇ、２．３５ｍｇ、２．４ｍｇ、２．４５ｍｇ、２．５ｍｇ、２．５５ｍｇ、２．６ｍｇ、２．６５ｍｇ、２．７ｍｇ、２．７５ｍｇ、２．８ｍｇ、２．８５ｍｇ、２．９ｍｇ、２．９５ｍｇ、３ｍｇ、３．０５ｍｇ、３．１ｍｇ、３．１５ｍｇ、３．２ｍｇ、３．２５ｍｇ、３．３ｍｇ、３．３５ｍｇ、３．４ｍｇ、３．４５ｍｇ、３．５ｍｇ、３．５５ｍｇ、３．６ｍｇ、３．６５ｍｇ、３．７ｍｇ、３．７５ｍｇ、３．８ｍｇ、３．８５ｍｇ、３．９ｍｇ、３．９５ｍｇ、４ｍｇ、４．０２５ｍｇ、４．０５ｍｇ、４．０７５ｍｇ、４．１ｍｇ、４．１２５ｍｇ、４．１５ｍｇ、４．１７５ｍｇ、４．２ｍｇ、４．２２５ｍｇ、４．２５ｍｇ、４．２７５ｍｇ、４．３ｍｇ、４．３２５ｍｇ、４．３５ｍｇ、４．３７５ｍｇ、４．４ｍｇ、４．４２５ｍｇ、４．４５ｍｇ、４．４７５ｍｇ、４．５ｍｇ、４．５２５ｍｇ、４．５５ｍｇ、４．５７５ｍｇ、４．６ｍｇ、４．６２５ｍｇ、４．６５ｍｇ、４．６７５ｍｇ、４．７ｍｇ、４．７２５ｍｇ、４．７５ｍｇ、４．７７５ｍｇ、４．８ｍｇ、４．８２５ｍｇ、４．８５ｍｇ、４．８７５ｍｇ、４．９ｍｇ、４．９２５ｍｇ、４．９５ｍｇ、４．９７５ｍｇ、５ｍｇ、５．０５ｍｇ、５．１ｍｇ、５．１５ｍｇ、５．２ｍｇ、５．２５ｍｇ、５．３ｍｇ、５．３５ｍｇ、５．４ｍｇ、５．４５ｍｇ、５．５ｍｇ、５．５５ｍｇ、５．６ｍｇ、５．６５ｍｇ、５．７ｍｇ、５．７５ｍｇ、５．８ｍｇ、５．８５ｍｇ、５．９ｍｇ、５．９５ｍｇ、６ｍｇ、６．０５ｍｇ、６．１ｍｇ、６．１５ｍｇ、６．２ｍｇ、６．２５ｍｇ、６．３ｍｇ、６．３５ｍｇ、６．４ｍｇ、６．４５ｍｇ、６．５ｍｇ、６．５５ｍｇ、６．６ｍｇ、６．６５ｍｇ、６．７ｍｇ、６．７５ｍｇ、６．８ｍｇ、６．８５ｍｇ、６．９ｍｇ、６．９５ｍｇ、７ｍｇ、７．０５ｍｇ、７．１ｍｇ、７．１５ｍｇ、７．２ｍｇ、７．２５ｍｇ、７．３ｍｇ、７．３５ｍｇ、７．４ｍｇ、７．４５ｍｇ、７．５ｍｇ、７．５５ｍｇ、７．６ｍｇ、７．６５ｍｇ、７．７ｍｇ、７．７５ｍｇ、７．８ｍｇ、７．８５ｍｇ、７．９ｍｇ、７．９５ｍｇ、８ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの遊離塩基からなる群から選択される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、若しくは１日６回、又は１日に１回、２日に１回、３日に１回、４日に１回、５日に１回、６日に１回、若しくは７日に１回投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、１日６回、１日７回、又は１日８回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日２回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日３回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日４回投与される。幾つかの実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日５回投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は１日６回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は１日７回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は１日８回投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１時間に１回、又は４時間～１６時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１時間に１回、又は８時間～１２時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１時間に１回、又は２時間に１回、３時間に１回、４時間に１回、５時間に１回、６時間に１回、７時間に１回、８時間に１回、９時間に１回、１０時間に１回、１１時間に１回、１２時間に１回、１３時間に１回、１４時間に１回、１５時間に１回、１６時間に１回、１７時間に１回、１８時間に１回、１９時間に１回、２０時間に１回、２１時間に１回、２２時間に１回、若しくは２３時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１時間に１回、又は１２時間に１回投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は１時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は２時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は３時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は４時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は５時間に１回投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は６時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は７時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は８時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は９時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は１０時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は１１時間に１回投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は１２時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は１３時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は１４時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は１５時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は１６時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は１７時間に１回投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は１８時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は１９時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は２０時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は２時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は２１時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は２２時間に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は２３時間に１回投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日に１回、２日に１回、３日に１回、４日に１回、５日に１回、６日に１回、又は７日に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は毎日投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は間欠的に投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は２日に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は３日に１回投与される。
幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は４日に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は５日に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は６日に１回投与される。幾つかの実施形態において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は１週間に１回投与される。
幾つかの実施形態において、局所投与は１日～生涯にわたって投与される。幾つかの実施形態においては、局所投与は７日～３６５日の連続日又は非連続日にわたって投与される。幾つかの実施形態において、局所投与は７日～９８日の連続日又は非連続日にわたって投与される。幾つかの実施形態において、局所投与は１４日～９１日の連続日又は非連続日にわたって投与される。幾つかの実施形態において、局所投与は１４日～８４日の連続日又は非連続日にわたって投与される。幾つかの実施形態において、局所投与は２８日～８４日の連続日又は非連続日にわたって投与される。幾つかの実施形態において、局所投与は５６日～８４日の連続日又は非連続日にわたって投与される。
幾つかの実施形態において、局所投与は７日～９８日の連続日にわたって投与される。幾つかの実施形態において、局所投与は１４日～９１日の連続日にわたって投与される。幾つかの実施形態において、局所投与は１４日～８４日の連続日にわたって投与される。幾つかの実施形態において、局所投与は２８日～８４日の連続日にわたって投与される。幾つかの実施形態において、局所投与は５６日～８４日の連続日にわたって投与される。
幾つかの実施形態において、局所投与は、少なくとも１日以上の連続日又は非連続日にわたって投与され、特に、上記１日以上の連続日又は非連続日の数は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、及び１４０からなる群から選択される。
幾つかの実施形態において、本開示のデバイスとしては、経皮的なパッチ剤、クリーム剤、フォーム剤、ゲル剤、ローション剤、軟膏剤、ペースト剤、粉剤、シェイクローション剤、固形剤、スポンジ剤、テープ剤、チンキ剤、蒸気剤、注射剤、滴剤、リンス剤、スプレー剤、及び液剤の１つ以上から選択される剤形が挙げられる。幾つかの実施形態において、本開示のデバイスとしては、経皮的な滴剤、リンス剤、及びスプレー剤の１つ以上を含む経皮的な液剤から選択される剤形が挙げられる。
幾つかの実施形態において、本開示のデバイスは、各用量において、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～２０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるデバイスである。幾つかの実施形態において、本開示のデバイスは、各用量において、約０．２ｍｇ～約１８ｍｇ、特に０．２ｍｇ～１８ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるデバイスである。幾つかの実施形態において、本開示のデバイスは、各用量において、約０．４ｍｇ～約１６ｍｇ、特に０．４ｍｇ～１６ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるデバイスである。幾つかの実施形態において、本開示のデバイスは、各用量において、約０．６ｍｇ～約１４ｍｇ、特に０．６ｍｇ～１４ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるデバイスである。
幾つかの実施形態において、本開示のデバイスは、各用量において、約０．８ｍｇ～約１２ｍｇ、特に０．８ｍｇ～１２ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるデバイスである。幾つかの実施形態において、本開示のデバイスは、各用量において、約１ｍｇ～約１０ｍｇ、特に１ｍｇ～１０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるデバイスである。幾つかの実施形態において、本開示のデバイスは、各用量において、約１．２ｍｇ～約９ｍｇ、特に１．２ｍｇ～９ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるデバイスである。幾つかの実施形態において、本開示のデバイスは、各用量において、約１．５ｍｇ～約８ｍｇ、特に１．５ｍｇ～８ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるデバイスである。
幾つかの実施形態において、本開示のデバイスは、各用量において、約１．８ｍｇ～約７ｍｇ、特に１．８ｍｇ～７ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるデバイスである。幾つかの実施形態において、デバイスは、各用量において、約２ｍｇ～約６ｍｇ、特に２ｍｇ～６ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるデバイスである。幾つかの実施形態において、デバイスは、各用量において、約３ｍｇ～約５ｍｇ、特に３ｍｇ～５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるデバイスである。幾つかの実施形態において、デバイスは、各用量において、約４ｍｇ～約４．７５ｍｇ、特に４ｍｇ～４．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるデバイスである。幾つかの実施形態において、デバイスは、各用量において、約４．３７５ｍｇ～約４．５ｍｇ、特に４．３７５ｍｇ～４．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるデバイスである。
幾つかの実施形態において、デバイスは、各噴霧において、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～２０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧することができるスプレー剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各噴霧において、約０．２ｍｇ～約１８ｍｇ、特に０．２ｍｇ～１８ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧することができるスプレー剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各噴霧において、約０．４ｍｇ～約１６ｍｇ、特に０．４ｍｇ～１６ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧することができるスプレー剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各噴霧において、約０．６ｍｇ～約１４ｍｇ、特に０．６ｍｇ～１４ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧することができるスプレー剤である。
幾つかの実施形態において、デバイスは、各噴霧において、約０．８ｍｇ～約１２ｍｇ、特に０．８ｍｇ～１２ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧することができるスプレー剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各噴霧において、約１ｍｇ～約１０ｍｇ、特に１ｍｇ～１０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧することができるスプレー剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各噴霧において、約１．２ｍｇ～約９ｍｇ、特に１．２ｍｇ～９ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧することができるスプレー剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各噴霧において、約１．５ｍｇ～約８ｍｇ、特に１．５ｍｇ～８ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧することができるスプレー剤である。
幾つかの実施形態において、デバイスは、各噴霧において、約１．８ｍｇ～約７ｍｇ、特に１．８ｍｇ～７ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧することができるスプレー剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各噴霧において、約２ｍｇ～約６ｍｇ、特に２ｍｇ～６ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧することができるスプレー剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各噴霧において、約３ｍｇ～約５ｍｇ、特に３ｍｇ～５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧することができるスプレー剤である。
幾つかの実施形態において、デバイスは、各噴霧において、約４ｍｇ～約４．７５ｍｇ、特に４ｍｇ～４．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧することができるスプレー剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各噴霧において、約４．３７５ｍｇ～約４．５ｍｇ、特に４．３７５ｍｇ～４．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧することができるスプレー剤である。
幾つかの実施形態において、デバイスはノズルを含むスプレー剤であり、このノズルは、毎回ノズルを押す度に、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～２０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧する。幾つかの実施形態において、デバイスはノズルを含むスプレー剤であり、このノズルは、毎回ノズルを押す度に、約０．２ｍｇ～約１８ｍｇ、特に０．２ｍｇ～１８ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧する。幾つかの実施形態において、デバイスはノズルを含むスプレー剤であり、このノズルは、毎回ノズルを押す度に、約０．４ｍｇ～約１６ｍｇ、特に０．４ｍｇ～１６ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧する。
幾つかの実施形態において、デバイスはノズルを含むスプレー剤であり、このノズルは、毎回ノズルを押す度に、約０．６ｍｇ～約１４ｍｇ、特に０．６ｍｇ～１４ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧する。幾つかの実施形態において、デバイスはノズルを含むスプレー剤であり、このノズルは、毎回ノズルを押す度に、約０．８ｍｇ～約１２ｍｇ、特に０．８ｍｇ～１２ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧する。幾つかの実施形態において、デバイスはノズルを含むスプレー剤であり、このノズルは、毎回ノズルを押す度に、約１ｍｇ～約１０ｍｇ、特に１ｍｇ～１０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧する。
幾つかの実施形態において、デバイスはノズルを含むスプレー剤であり、このノズルは、毎回ノズルを押す度に、約１．２ｍｇ～約９ｍｇ、特に１．２ｍｇ～９ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧する。幾つかの実施形態において、デバイスはノズルを含むスプレー剤であり、このノズルは、毎回ノズルを押す度に、約１．５ｍｇ～約８ｍｇ、特に１．５ｍｇ～８ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧する。幾つかの実施形態において、デバイスはノズルを含むスプレー剤であり、このノズルは、毎回ノズルを押す度に、約１．８ｍｇ～約７ｍｇ、特に１．８ｍｇ～７ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧する。幾つかの実施形態において、デバイスはノズルを含むスプレー剤であり、このノズルは、毎回ノズルを押す度に、約４ｍｇ～約８ｍｇ、特に４ｍｇ～８ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧する。
幾つかの実施形態において、デバイスはノズルを含むスプレー剤であり、このノズルは、毎回ノズルを押す度に、約２ｍｇ～約６ｍｇ、特に２ｍｇ～６ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧する。幾つかの実施形態において、デバイスはノズルを含むスプレー剤であり、このノズルは、毎回ノズルを押す度に、約３ｍｇ～約５ｍｇ、特に３ｍｇ～５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧する。幾つかの実施形態において、本開示のスプレー剤はノズルを含むスプレー剤であり、このノズルは、毎回ノズルを押す度に、約４ｍｇ～約４．７５ｍｇ、特に４ｍｇ～４．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を噴霧する。
幾つかの実施形態において、デバイスは、各滴下において、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～２０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を滴下することができる滴剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各滴下において、約０．２ｍｇ～約１８ｍｇ、特に０．２ｍｇ～１８ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を滴下することができる滴剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各滴下において、約０．４ｍｇ～約１６ｍｇ、特に０．４ｍｇ～１６ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を滴下することができる滴剤である。
幾つかの実施形態において、デバイスは、各滴下において、約０．６ｍｇ～約１４ｍｇ、特に０．６ｍｇ～１４ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を滴下することができる滴剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各滴下において、約０．８ｍｇ～約１２ｍｇ、特に０．７ｍｇ～１２ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を滴下することができる滴剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各滴下において、約１ｍｇ～約１０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～１０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を滴下することができる滴剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各滴下において、約１．２ｍｇ～約９ｍｇ、特に１．２ｍｇ～９ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を滴下することができる滴剤である。
幾つかの実施形態において、デバイスは、各滴下において、約１．５ｍｇ～約８ｍｇ、特に１．５ｍｇ～８ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を滴下することができる滴剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各滴下において、約１．８ｍｇ～約７ｍｇ、特に１．８ｍｇ～７ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を滴下することができる滴剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各滴下において、約２ｍｇ～約６ｍｇ、特に２ｍｇ～６ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を滴下することができる滴剤である。
幾つかの実施形態において、デバイスは、各滴下において、約３ｍｇ～約５ｍｇ、特に３ｍｇ～５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を滴下することができる滴剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各滴下において、約４ｍｇ～約４．７５ｍｇ、特に４ｍｇ～４．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を滴下することができる滴剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各滴下において、約４．３７５ｍｇ～約４．５ｍｇ、特に４．３７５ｍｇ～４．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を滴下することができる滴剤である。
幾つかの実施形態において、デバイスは、各用量において、０．１ｍｇ、０．２ｍｇ、０．３ｍｇ、０．４ｍｇ、０．５ｍｇ、０．６ｍｇ、０．７ｍｇ、０．８ｍｇ、０．９ｍｇ、１．０ｍｇ、１．１ｍｇ、１．２ｍｇ、１．３ｍｇ、１．４ｍｇ、１．５ｍｇ、１．５５ｍｇ、１．６ｍｇ、１．６５ｍｇ、１．７ｍｇ、１．７５ｍｇ、１．８ｍｇ、１．８５ｍｇ、１．９ｍｇ、１．９５ｍｇ、２ｍｇ、２．０５ｍｇ、２．１ｍｇ、２．１５ｍｇ、２．２ｍｇ、２．２５ｍｇ、２．３ｍｇ、２．３５ｍｇ、２．４ｍｇ、２．４５ｍｇ、２．５ｍｇ、２．５５ｍｇ、２．６ｍｇ、２．６５ｍｇ、２．７ｍｇ、２．７５ｍｇ、２．８ｍｇ、２．８５ｍｇ、２．９ｍｇ、２．９５ｍｇ、３ｍｇ、３．０５ｍｇ、３．１ｍｇ、３．１５ｍｇ、３．２ｍｇ、３．２５ｍｇ、３．３ｍｇ、３．３５ｍｇ、３．４ｍｇ、３．４５ｍｇ、３．５ｍｇ、３．５５ｍｇ、３．６ｍｇ、３．６５ｍｇ、３．７ｍｇ、３．７５ｍｇ、３．８ｍｇ、３．８５ｍｇ、３．９ｍｇ、３．９５ｍｇ、４ｍｇ、４．０２５ｍｇ、４．０５ｍｇ、４．０７５ｍｇ、４．１ｍｇ、４．１２５ｍｇ、４．１５ｍｇ、４．１７５ｍｇ、４．２ｍｇ、４．２２５ｍｇ、４．２５ｍｇ、４．２７５ｍｇ、４．３ｍｇ、４．３２５ｍｇ、４．３５ｍｇ、４．３７５ｍｇ、４．４ｍｇ、４．４２５ｍｇ、４．４５ｍｇ、４．４７５ｍｇ、４．５ｍｇ、４．５２５ｍｇ、４．５５ｍｇ、４．５７５ｍｇ、４．６ｍｇ、４．６２５ｍｇ、４．６５ｍｇ、４．６７５ｍｇ、４．７ｍｇ、４．７２５ｍｇ、４．７５ｍｇ、４．７７５ｍｇ、４．８ｍｇ、４．８２５ｍｇ、４．８５ｍｇ、４．８７５ｍｇ、４．９ｍｇ、４．９２５ｍｇ、４．９５ｍｇ、４．９７５ｍｇ、５ｍｇ、５．０５ｍｇ、５．１ｍｇ、５．１５ｍｇ、５．２ｍｇ、５．２５ｍｇ、５．３ｍｇ、５．３５ｍｇ、５．４ｍｇ、５．４５ｍｇ、５．５ｍｇ、５．５５ｍｇ、５．６ｍｇ、５．６５ｍｇ、５．７ｍｇ、５．７５ｍｇ、５．８ｍｇ、５．８５ｍｇ、５．９ｍｇ、５．９５ｍｇ、６ｍｇ、６．０５ｍｇ、６．１ｍｇ、６．１５ｍｇ、６．２ｍｇ、６．２５ｍｇ、６．３ｍｇ、６．３５ｍｇ、６．４ｍｇ、６．４５ｍｇ、６．５ｍｇ、６．５５ｍｇ、６．６ｍｇ、６．６５ｍｇ、６．７ｍｇ、６．７５ｍｇ、６．８ｍｇ、６．８５ｍｇ、６．９ｍｇ、６．９５ｍｇ、７ｍｇ、７．０５ｍｇ、７．１ｍｇ、７．１５ｍｇ、７．２ｍｇ、７．２５ｍｇ、７．３ｍｇ、７．３５ｍｇ、７．４ｍｇ、７．４５ｍｇ、７．５ｍｇ、７．５５ｍｇ、７．６ｍｇ、７．６５ｍｇ、７．７ｍｇ、７．７５ｍｇ、７．８ｍｇ、７．８５ｍｇ、７．９ｍｇ、７．９５ｍｇ、８ｍｇ、８．１ｍｇ、８．２ｍｇ、８．３ｍｇ、８．４ｍｇ、８．５ｍｇ、８．６ｍｇ、８．７ｍｇ、８．８ｍｇ、８．９ｍｇ、９ｍｇ、９．１ｍｇ、９．２ｍｇ、９．３ｍｇ、９．４ｍｇ、９．５ｍｇ、９．６ｍｇ、９．７ｍｇ、９．８ｍｇ、９．９ｍｇ、１０ｍｇ、１０．１ｍｇ、１０．２ｍｇ、１０．３ｍｇ、１０．４ｍｇ、１０．５ｍｇ、１０．６ｍｇ、１０．７ｍｇ、１０．８ｍｇ、１０．９ｍｇ、１１ｍｇ、１１．１ｍｇ、１１．２ｍｇ、１１．３ｍｇ、１１．４ｍｇ、１１．５ｍｇ、１１．６ｍｇ、１１．７ｍｇ、１１．８ｍｇ、１１．９ｍｇ、１２ｍｇ、１２．１ｍｇ、１２．２ｍｇ、１２．３ｍｇ、１２．４ｍｇ、１２．５ｍｇ、１２．６ｍｇ、１２．７ｍｇ、１２．８ｍｇ、１２．９ｍｇ、１３ｍｇ、１３．１ｍｇ、１３．２ｍｇ、１３．３ｍｇ、１３．４ｍｇ、１３．５ｍｇ、１３．６ｍｇ、１３．７ｍｇ、１３．８ｍｇ、１３．９ｍｇ、１４ｍｇ、１４．１ｍｇ、１４．２ｍｇ、１４．３ｍｇ、１４．４ｍｇ、１４．５ｍｇ、１４．６ｍｇ、１４．７ｍｇ、１４．８ｍｇ、１４．９ｍｇ、１５ｍｇ、１５．１ｍｇ、１５．２ｍｇ、１５．３ｍｇ、１５．４ｍｇ、１５．５ｍｇ、１５．６ｍｇ、１５．７ｍｇ、１５．８ｍｇ、１５．９ｍｇ、１６ｍｇ、１６．１ｍｇ、１６．２ｍｇ、１６．３ｍｇ、１６．４ｍｇ、１６．５ｍｇ、１６．６ｍｇ、１６．７ｍｇ、１６．８ｍｇ、１６．９ｍｇ、１７ｍｇ、１７．１ｍｇ、１７．２ｍｇ、１７．３ｍｇ、１７．４ｍｇ、１７．５ｍｇ、１７．６ｍｇ、１７．７ｍｇ、１７．８ｍｇ、１７．９ｍｇ、１８ｍｇ、１８．１ｍｇ、１８．２ｍｇ、１８．３ｍｇ、１８．４ｍｇ、１８．５ｍｇ、１８．６ｍｇ、１８．７ｍｇ、１８．８ｍｇ、１８．９ｍｇ、１９ｍｇ、１９．１ｍｇ、１９．２ｍｇ、１９．３ｍｇ、１９．４ｍｇ、１９．５ｍｇ、１９．６ｍｇ、１９．７ｍｇ、１９．８ｍｇ、１９．９ｍｇ、及び２０ｍｇからなる群から選択される量の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩で投与することができるデバイス、その量を含むスプレー剤、その量で噴霧するノズルを含むスプレー剤、又はその量を含む滴剤である。
幾つかの実施形態において、デバイスは、各パッチ剤において、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～２０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるパッチ剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各パッチ剤において、約０．２ｍｇ～約１８ｍｇ、特に０．２ｍｇ～１８ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるパッチ剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各パッチ剤において、約０．４ｍｇ～約１６ｍｇ、特に０．４ｍｇ～１６ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるパッチ剤である。
幾つかの実施形態において、デバイスは、各パッチ剤において、約０．６ｍｇ～約１４ｍｇ、特に０．６ｍｇ～１４ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるパッチ剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各パッチ剤において、約０．８ｍｇ～約１２ｍｇ、特に０．７ｍｇ～１２ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるパッチ剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各パッチ剤において、約１ｍｇ～約１０ｍｇ、特に０．１ｍｇ～１０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるパッチ剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各パッチ剤において、約１．２ｍｇ～約９ｍｇ、特に１．２ｍｇ～９ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるパッチ剤である。
幾つかの実施形態において、デバイスは、各パッチ剤において、約１．５ｍｇ～約８ｍｇ、特に１．５ｍｇ～８ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるパッチ剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各パッチ剤において、約１．８ｍｇ～約７ｍｇ、特に１．８ｍｇ～７ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるパッチ剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各パッチ剤において、約２ｍｇ～約６ｍｇ、特に２ｍｇ～６ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるパッチ剤である。
幾つかの実施形態において、デバイスは、各パッチ剤において、約３ｍｇ～約５ｍｇ、特に３ｍｇ～５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるパッチ剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各パッチ剤において、約４ｍｇ～約４．７５ｍｇ、特に４ｍｇ～４．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるパッチ剤である。幾つかの実施形態において、デバイスは、各パッチ剤において、約４．３７５ｍｇ～約４．５ｍｇ、特に４．３７５ｍｇ～４．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を投与することができるパッチ剤である。
幾つかの実施形態において、デバイスは、０．１ｍｇ、０．２ｍｇ、０．３ｍｇ、０．４ｍｇ、０．５ｍｇ、０．６ｍｇ、０．７ｍｇ、０．８ｍｇ、０．９ｍｇ、１．０ｍｇ、１．１ｍｇ、１．２ｍｇ、１．３ｍｇ、１．４ｍｇ、１．５ｍｇ、１．５５ｍｇ、１．６ｍｇ、１．６５ｍｇ、１．７ｍｇ、１．７５ｍｇ、１．８ｍｇ、１．８５ｍｇ、１．９ｍｇ、１．９５ｍｇ、２ｍｇ、２．０５ｍｇ、２．１ｍｇ、２．１５ｍｇ、２．２ｍｇ、２．２５ｍｇ、２．３ｍｇ、２．３５ｍｇ、２．４ｍｇ、２．４５ｍｇ、２．５ｍｇ、２．５５ｍｇ、２．６ｍｇ、２．６５ｍｇ、２．７ｍｇ、２．７５ｍｇ、２．８ｍｇ、２．８５ｍｇ、２．９ｍｇ、２．９５ｍｇ、３ｍｇ、３．０５ｍｇ、３．１ｍｇ、３．１５ｍｇ、３．２ｍｇ、３．２５ｍｇ、３．３ｍｇ、３．３５ｍｇ、３．４ｍｇ、３．４５ｍｇ、３．５ｍｇ、３．５５ｍｇ、３．６ｍｇ、３．６５ｍｇ、３．７ｍｇ、３．７５ｍｇ、３．８ｍｇ、３．８５ｍｇ、３．９ｍｇ、３．９５ｍｇ、４ｍｇ、４．０２５ｍｇ、４．０５ｍｇ、４．０７５ｍｇ、４．１ｍｇ、４．１２５ｍｇ、４．１５ｍｇ、４．１７５ｍｇ、４．２ｍｇ、４．２２５ｍｇ、４．２５ｍｇ、４．２７５ｍｇ、４．３ｍｇ、４．３２５ｍｇ、４．３５ｍｇ、４．３７５ｍｇ、４．４ｍｇ、４．４２５ｍｇ、４．４５ｍｇ、４．４７５ｍｇ、４．５ｍｇ、４．５２５ｍｇ、４．５５ｍｇ、４．５７５ｍｇ、４．６ｍｇ、４．６２５ｍｇ、４．６５ｍｇ、４．６７５ｍｇ、４．７ｍｇ、４．７２５ｍｇ、４．７５ｍｇ、４．７７５ｍｇ、４．８ｍｇ、４．８２５ｍｇ、４．８５ｍｇ、４．８７５ｍｇ、４．９ｍｇ、４．９２５ｍｇ、４．９５ｍｇ、４．９７５ｍｇ、５ｍｇ、５．０５ｍｇ、５．１ｍｇ、５．１５ｍｇ、５．２ｍｇ、５．２５ｍｇ、５．３ｍｇ、５．３５ｍｇ、５．４ｍｇ、５．４５ｍｇ、５．５ｍｇ、５．５５ｍｇ、５．６ｍｇ、５．６５ｍｇ、５．７ｍｇ、５．７５ｍｇ、５．８ｍｇ、５．８５ｍｇ、５．９ｍｇ、５．９５ｍｇ、６ｍｇ、６．０５ｍｇ、６．１ｍｇ、６．１５ｍｇ、６．２ｍｇ、６．２５ｍｇ、６．３ｍｇ、６．３５ｍｇ、６．４ｍｇ、６．４５ｍｇ、６．５ｍｇ、６．５５ｍｇ、６．６ｍｇ、６．６５ｍｇ、６．７ｍｇ、６．７５ｍｇ、６．８ｍｇ、６．８５ｍｇ、６．９ｍｇ、６．９５ｍｇ、７ｍｇ、７．０５ｍｇ、７．１ｍｇ、７．１５ｍｇ、７．２ｍｇ、７．２５ｍｇ、７．３ｍｇ、７．３５ｍｇ、７．４ｍｇ、７．４５ｍｇ、７．５ｍｇ、７．５５ｍｇ、７．６ｍｇ、７．６５ｍｇ、７．７ｍｇ、７．７５ｍｇ、７．８ｍｇ、７．８５ｍｇ、７．９ｍｇ、７．９５ｍｇ、８ｍｇ、８．１ｍｇ、８．２ｍｇ、８．３ｍｇ、８．４ｍｇ、８．５ｍｇ、８．６ｍｇ、８．７ｍｇ、８．８ｍｇ、８．９ｍｇ、９ｍｇ、９．１ｍｇ、９．２ｍｇ、９．３ｍｇ、９．４ｍｇ、９．５ｍｇ、９．６ｍｇ、９．７ｍｇ、９．８ｍｇ、９．９ｍｇ、１０ｍｇ、１０．１ｍｇ、１０．２ｍｇ、１０．３ｍｇ、１０．４ｍｇ、１０．５ｍｇ、１０．６ｍｇ、１０．７ｍｇ、１０．８ｍｇ、１０．９ｍｇ、１１ｍｇ、１１．１ｍｇ、１１．２ｍｇ、１１．３ｍｇ、１１．４ｍｇ、１１．５ｍｇ、１１．６ｍｇ、１１．７ｍｇ、１１．８ｍｇ、１１．９ｍｇ、１２ｍｇ、１２．１ｍｇ、１２．２ｍｇ、１２．３ｍｇ、１２．４ｍｇ、１２．５ｍｇ、１２．６ｍｇ、１２．７ｍｇ、１２．８ｍｇ、１２．９ｍｇ、１３ｍｇ、１３．１ｍｇ、１３．２ｍｇ、１３．３ｍｇ、１３．４ｍｇ、１３．５ｍｇ、１３．６ｍｇ、１３．７ｍｇ、１３．８ｍｇ、１３．９ｍｇ、１４ｍｇ、１４．１ｍｇ、１４．２ｍｇ、１４．３ｍｇ、１４．４ｍｇ、１４．５ｍｇ、１４．６ｍｇ、１４．７ｍｇ、１４．８ｍｇ、１４．９ｍｇ、１５ｍｇ、１５．１ｍｇ、１５．２ｍｇ、１５．３ｍｇ、１５．４ｍｇ、１５．５ｍｇ、１５．６ｍｇ、１５．７ｍｇ、１５．８ｍｇ、１５．９ｍｇ、１６ｍｇ、１６．１ｍｇ、１６．２ｍｇ、１６．３ｍｇ、１６．４ｍｇ、１６．５ｍｇ、１６．６ｍｇ、１６．７ｍｇ、１６．８ｍｇ、１６．９ｍｇ、１７ｍｇ、１７．１ｍｇ、１７．２ｍｇ、１７．３ｍｇ、１７．４ｍｇ、１７．５ｍｇ、１７．６ｍｇ、１７．７ｍｇ、１７．８ｍｇ、１７．９ｍｇ、１８ｍｇ、１８．１ｍｇ、１８．２ｍｇ、１８．３ｍｇ、１８．４ｍｇ、１８．５ｍｇ、１８．６ｍｇ、１８．７ｍｇ、１８．８ｍｇ、１８．９ｍｇ、１９ｍｇ、１９．１ｍｇ、１９．２ｍｇ、１９．３ｍｇ、１９．４ｍｇ、１９．５ｍｇ、１９．６ｍｇ、１９．７ｍｇ、１９．８ｍｇ、１９．９ｍｇ、及び２０ｍｇからなる群から選択される量の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はその薬学的に許容可能な塩を含むパッチ剤である。
一実施形態においては、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートを含む組成物を以下で表として表す。
一実施形態においては、被験者は、１噴霧（２５％のエタノール中の４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、膝の内側面若しくは外側面又は前面若しくは後面に、膝に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、１噴霧（２５％のエタノール中の４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、膝の内側面若しくは外側面又は前面若しくは後面に、膝に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、１噴霧（２５％のエタノール中の４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、足首関節の周りの表面に、足首に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、１噴霧（２５％のエタノール中の４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、足首関節の周りの表面に、足首に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、１噴霧（２５％のエタノール中の４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、肘関節の周りの表面に、肘に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、１噴霧（２５％のエタノール中の４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、肘関節の周りの表面に、肘に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、１噴霧（２５％のエタノール中の４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、手首関節の周りの表面に、手首に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、１噴霧（２５％のエタノール中の４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、手首関節の周りの表面に、手首に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、１噴霧（２５％のエタノール中の４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、肩関節の周りの表面に、肩に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、１噴霧（２５％のエタノール中の４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、肩関節の周りの表面に、肩に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、１噴霧（２５％のエタノール中の４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、股関節の周りの表面に、股関節に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、１噴霧（２５％のエタノール中の４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、股関節の周りの表面に、股関節部に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、１噴霧（２５％のエタノール中の４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、手指関節の周りの表面に、手指に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、１噴霧（２５％のエタノール中の４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、手指関節の周りの表面に、手指に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、１噴霧（２５％のエタノール中の４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、足趾関節の周りの表面に、足趾に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、１噴霧（２５％のエタノール中の４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、足趾関節の周りの表面に、足趾に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、膝に（１噴霧を膝の内側面に、そして１噴霧を膝の外側面に）、膝に痛みがなくなるまで１日１回噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、膝に（１噴霧を膝の内側面に、そして１噴霧を膝の外側面に）、膝に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、足首関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、足首に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、足首関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、足首に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、肘関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、肘に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、肘関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、肘に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、肘関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、肘に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、手首関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、手首に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、手首関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、手首に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、手首関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、手首に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、肩関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、肩に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、肩関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、肩に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、肩関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、肩に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、股関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、股関節に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、股関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、股関節部に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、股関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、股関節部に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、手指関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、手指に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、手指関節の周りの表面に、手指に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、手指関節の周りの表面に、手指に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、足趾関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、足趾に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、足趾関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、足趾に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、２噴霧（２５％のエタノール中の８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、足趾関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、足趾に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、膝の周りに（１噴霧を膝の内側面に、１噴霧を膝の外側面に、１噴霧を膝の前面に、そして１噴霧を膝の後面に）、膝に痛みがなくなるまで１日１回噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、膝の周りに（１噴霧を膝の内側面に、１噴霧を膝の外側面に、１噴霧を膝の前面に、そして１噴霧を膝の後面に）、膝に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、膝の周りに（１噴霧を膝の内側面に、１噴霧を膝の外側面に、１噴霧を膝の前面に、そして１噴霧を膝の後面に）、膝に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、足首関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、足首に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、足首関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、足首に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、足首関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、足首に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、肘関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、肘に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、肘関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、肘に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、肘関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、肘に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、手首関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、手首に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、手首関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、手首に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、手首関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、手首に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、肩関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、肩に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、肩関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、肩に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、肩関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、肩に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、股関節の周りの表面に、股関節に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、股関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、股関節部に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、股関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、股関節部に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、手指関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、手指に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、手指関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、手指に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、手指関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、手指に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、足趾関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、足趾に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、足趾関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、足趾に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、４噴霧（２５％のエタノール中の１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、足趾関節の周りの表面に（各噴霧を異なる皮膚領域に）、足趾に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、８噴霧（２５％のエタノール中の３５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、肩関節の周りの表面に、肩に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、８噴霧（２５％のエタノール中の３５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、肩関節の周りの表面に、肩に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、８噴霧（２５％のエタノール中の３５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、肩関節の周りの表面に、肩に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、８噴霧（２５％のエタノール中の３５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、股関節の周りの表面に、股関節部に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、８噴霧（２５％のエタノール中の３５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、股関節の周りの表面に、股関節部に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、８噴霧（２５％のエタノール中の３５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、股関節の周りの表面に、股関節部に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、８噴霧（２５％のエタノール中の３５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、膝の周りの表面に、膝に痛みがなくなるまで１日１回で噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、８噴霧（２５％のエタノール中の３５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、膝の周りの表面に、膝に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
一実施形態においては、被験者は、８噴霧（２５％のエタノール中の３５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）の薬物溶液を、膝の周りの表面に、膝に痛みがなくなるまでＢＩＤで噴霧する。
詳細な実施例を以下に示す。
１．非臨床薬理学及び毒性学
ラットにおけるＧＬＰ急性経皮最大耐用量試験、ビーグル犬におけるＧＬＰ急性経皮最大耐用量試験、ラットにおける非ＧＬＰ１４日間反復経皮投与毒性試験、ビーグル犬における非ＧＬＰ１４日間反復経皮投与毒性試験、１４日間の回復期を伴うラットにおける２８日間ＧＬＰ反復経皮投与毒性及びトキシコキネティクス試験、１４日間の回復期を伴うビーグル犬における２８日間ＧＬＰ反復経皮投与毒性及びトキシコキネティクス試験、ＧＬＰ細菌復帰突然変異試験（Ａｍｅｓ）、ＣＨＯ－ＷＢＬ細胞におけるＧＬＰ ｉｎ ｖｉｔｒｏ染色体異常試験、ラットにおけるＧＬＰ ｉｎ ｖｉｖｏ骨髄小核試験、機能観察総合評価法を使用したラットにおける行動効果、ラット呼吸器安全性薬理学試験、非拘束意識下の非ナイーブ犬における心血管テレメトリー試験、ウサギにおける皮膚刺激試験、ラットにおける胚胎児発生に関する試験、４週間の回復期を伴うミニブタにおける３９週間ＧＬＰ反復経皮投与毒性及びトキシコキネティクス試験、４週間の回復期を伴うラットにおける２６週間ＧＬＰ反復経皮投与毒性及びトキシコキネティクス試験、ラットにおける受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験、ウサギにおける胚胎児発生に関する試験、並びにモルモットにおける感作性試験を含む一連の薬理学試験及び毒性学試験を実施した。試験結果は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが安全であると見られ、一般的に忍容性が良好であることを示している。
１．非臨床薬理学及び毒性学
ラットにおけるＧＬＰ急性経皮最大耐用量試験、ビーグル犬におけるＧＬＰ急性経皮最大耐用量試験、ラットにおける非ＧＬＰ１４日間反復経皮投与毒性試験、ビーグル犬における非ＧＬＰ１４日間反復経皮投与毒性試験、１４日間の回復期を伴うラットにおける２８日間ＧＬＰ反復経皮投与毒性及びトキシコキネティクス試験、１４日間の回復期を伴うビーグル犬における２８日間ＧＬＰ反復経皮投与毒性及びトキシコキネティクス試験、ＧＬＰ細菌復帰突然変異試験（Ａｍｅｓ）、ＣＨＯ－ＷＢＬ細胞におけるＧＬＰ ｉｎ ｖｉｔｒｏ染色体異常試験、ラットにおけるＧＬＰ ｉｎ ｖｉｖｏ骨髄小核試験、機能観察総合評価法を使用したラットにおける行動効果、ラット呼吸器安全性薬理学試験、非拘束意識下の非ナイーブ犬における心血管テレメトリー試験、ウサギにおける皮膚刺激試験、ラットにおける胚胎児発生に関する試験、４週間の回復期を伴うミニブタにおける３９週間ＧＬＰ反復経皮投与毒性及びトキシコキネティクス試験、４週間の回復期を伴うラットにおける２６週間ＧＬＰ反復経皮投与毒性及びトキシコキネティクス試験、ラットにおける受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験、ウサギにおける胚胎児発生に関する試験、並びにモルモットにおける感作性試験を含む一連の薬理学試験及び毒性学試験を実施した。試験結果は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが安全であると見られ、一般的に忍容性が良好であることを示している。
１．１．一次非臨床薬理学
試験結果は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが安全であると見られ、一般的に忍容性が良好であることを示している。２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート（試験化合物）の薬理学試験及び試験結果の一覧並びに結果を表１に示す。
試験結果は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが安全であると見られ、一般的に忍容性が良好であることを示している。２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート（試験化合物）の薬理学試験及び試験結果の一覧並びに結果を表１に示す。
１．２．安全性薬理学
機能観察総合評価法を使用したラットにおける行動効果を含む一連の安全性薬理学試験、ラット呼吸器安全性薬理学試験、非拘束意識下の非ナイーブ犬における心血管テレメトリー試験を完了した。実施した安全性薬理学試験の結果を表２に示す。試験結果は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが安全であると見られ、一般的に忍容性が良好であることを示している。
機能観察総合評価法を使用したラットにおける行動効果を含む一連の安全性薬理学試験、ラット呼吸器安全性薬理学試験、非拘束意識下の非ナイーブ犬における心血管テレメトリー試験を完了した。実施した安全性薬理学試験の結果を表２に示す。試験結果は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが安全であると見られ、一般的に忍容性が良好であることを示している。
１．３．非臨床毒性学の概要
１．３．１．一般毒性試験の概要
試験結果は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが安全であると見られ、一般的に忍容性が良好であることを示している。２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの一般毒性学試験の一覧を次の表３に示す。
１．３．１．一般毒性試験の概要
試験結果は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが安全であると見られ、一般的に忍容性が良好であることを示している。２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの一般毒性学試験の一覧を次の表３に示す。
２．第Ｉ相臨床試験
２．１．方法論
これは、局所適用として投与される単回用量及び多回用量の漸増に従う２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回用量及び多回用量の安全性、忍容性、及び薬物動態を評価する単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の用量漸増試験である。
２．１．方法論
これは、局所適用として投与される単回用量及び多回用量の漸増に従う２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回用量及び多回用量の安全性、忍容性、及び薬物動態を評価する単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の用量漸増試験である。
この試験を６つのコホートで実施した。１０人の被験者の各コホートにおいて、８人の被験者を無作為化して実薬を投与し、２人の被験者を無作為化して釣り合う用量のプラセボを投与した。１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの局所適用並びに７０ｍｇの噴霧適用の用量レベルを評価した。
試験デザインは、重複する用量のコホートとして安全性及び薬物動態を評価するために、時間をずらした期間の単回投与に続いて、７日間の治験薬の１日２回（ｂ．ｉ．ｄ．）の投与を含んでいた。この試験には２つの部分があった。
第１部では、被験者を投薬前夜に臨床研究ユニット（ＣＲＵ）に収容し、２日目の投与２４時間後の血液試料採集が終わるまでＣＲＵに隔離したままにした。被験者は、３日目及び４日目におよそ０９：００時±１時間にて２回の外来受診（ＯＰＶ）のためにＣＲＵに戻って、投与４８時間後及び投与７２時間後の血液試料を採集した。
第２部では、被験者を５日目の午前にＣＲＵに収容し（投与９６時間後の血液試料を採集した）、最後の１２日目の用量の投与のおよそ２４時間後の１３日目まで、８泊の滞在にわたってＣＲＵに隔離したままにした。被験者は、１４日目～１７日目におよそ０８：００時±１時間にて４回の外来受診（ＯＰＶ）のために戻って、投与４８時間後、投与７２時間後、投与９６時間後、及び投与１２０時間後の血液試料を採集した。最終的な安全性評価を１７日目又は早期終了時に行い、試験から被験者を解放した。全ての手順は、全てのコホートについて同じままであった。
試験の第１部において、各コホートは１日目に薬物の単回用量の投与を開始し、連続的に血液試料を採集して、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートとその代謝産物、イブプロフェンの濃度の評価及び薬物動態（ＰＫ）分析を投与後１２０時間の期間にわたって行った。５日間のウォッシュアウト期間の後に、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートを６日目～１１日目の間にｂ．ｉ．ｄ．で投与し、１２日目には午前の用量のみを投与した。１２日目の投与後に、血液試料を採集して、投与後１２０時間にわたってＰＫ分析を行った。さらに、７日目～１１日目に投与前の血液試料を採集して、定常状態の評価に用いた。
各用量レベルで多回投薬を開始し、次のより高い単回用量へと用量漸増させる前に、安全性データの再検討を行った。用量を制限する有害事象及び実験室毒性の両方が見られない場合に、次のレベルでの単回用量又は多回用量の投与を開始すべきである。
試験の第２部では、１０人の被験者の別のコホート（８人の被験者を無作為化して実薬を投与し、２人の被験者にはプラセボを投与した）に、噴霧適用として７０ｍｇの用量を投与した（７０ｍｇは１６噴霧に相当する）。第１部において説明したのと同じ試験手順に従った。
単回用量のＰＫでは、１日目での投与に対して、以下の時点：投与０時間後（投与前）、投与０．２５時間後、投与０．５時間後、投与０．７５時間後、投与１時間後、投与１．５時間後、投与２時間後、投与２．５時間後、投与３時間後、投与４時間後、投与５時間後、投与６時間後、投与８時間後、投与１０時間後、投与１２時間後、投与１８時間後、投与２４時間後、投与４８時間後、投与７２時間後、投与９６時間後、及び投与１２０時間後に連続的な血液試料を採集した。
多回用量のＰＫでは、１２日目に対して、以下の時点：投与０時間後（投与前）、投与０．２５時間後、投与０．５時間後、投与０．７５時間後、投与１時間後、投与１．５時間後、投与２時間後、投与２．５時間後、投与３時間後、投与４時間後、投与５時間後、投与６時間後、投与８時間後、投与１０時間後、投与１２時間後、投与１８時間後、投与２４時間後、投与４８時間後、投与７２時間後、投与９６時間後、及び投与１２０時間後に連続的な血液試料を採集した。
安全性評価には、有害事象（ＡＥ）、バイタルサイン（血圧、脈拍数、呼吸数、及び口腔温度）、臨床検査所見、安静時の１２誘導心電図（ＥＣＧ）結果、皮膚刺激性評価、及び身体検査所見のモニタリングが含まれる。
各被験者についての処置期間は、２１日のスクリーニング期間及び１７日の処置（治療）期間を含めて、最長でおよそ６週間であった。
各被験者についての処置期間は、２１日のスクリーニング期間及び１７日の処置（治療）期間を含めて、最長でおよそ６週間であった。
第Ｉ相臨床試験の試験計画を図１に示す。
２．２．治験実施計画書において計画されている統計学的方法及びサンプルサイズの決定
２．２．１．統計及び解析計画
この試験のために計画された解析は、Frontageによって作成され、データベースロック前に治験依頼者によって承認された２０１３年３月２８日付けの統計解析計画（付録１６．１．９）において詳細に説明されており、これを以下に簡単に説明する。
２．２．１．統計及び解析計画
この試験のために計画された解析は、Frontageによって作成され、データベースロック前に治験依頼者によって承認された２０１３年３月２８日付けの統計解析計画（付録１６．１．９）において詳細に説明されており、これを以下に簡単に説明する。
この試験の主目的は、局所適用として投与される２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回用量及び多回用量の漸増の安全性及び忍容性を評価することであった。
この試験の副次的目的は、局所適用としての２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及びイブプロフェンの用量の漸増の単回及び定常状態の薬物動態を特徴付け、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの噴霧適用対局所適用の相対的バイオアベイラビリティを評価することであった。
この試験の副次的目的は、局所適用としての２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及びイブプロフェンの用量の漸増の単回及び定常状態の薬物動態を特徴付け、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの噴霧適用対局所適用の相対的バイオアベイラビリティを評価することであった。
２．２．２．母集団（Populations）
２つの解析対象母集団が存在する。
２つの解析対象母集団が存在する。
安全性母集団：治験薬の少なくとも１用量が投与され、少なくとも１回の投与後安全性評価を受ける全ての被験者。
ＰＫ母集団：全ての計画された用量の有効な治験薬が投与され、重大な治験実施計画書からの逸脱を伴わず、主要な薬物動態変数の信頼性のある推定値を得るのに十分な薬物動態データを有する全ての被験者。
ＰＫ母集団：全ての計画された用量の有効な治験薬が投与され、重大な治験実施計画書からの逸脱を伴わず、主要な薬物動態変数の信頼性のある推定値を得るのに十分な薬物動態データを有する全ての被験者。
治験実施計画書からの逸脱は、データベースロック前に特定され、組み入れ／除外基準の重大な違反、採用された治験処置の不遵守、禁止された医薬の使用、及び臨床試験の治験実施計画書の手順に従わないことを含み得るが、これらに限定されなかった。
２．２．３．薬物動態評価
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及びイブプロフェンの薬物動態変数を、ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（バージョン６．２．１）を使用する標準的な非コンパートメント法及び血液採集の実際の経過時間を使用して、血漿濃度データから計算した。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及びイブプロフェンの薬物動態変数を、ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（バージョン６．２．１）を使用する標準的な非コンパートメント法及び血液採集の実際の経過時間を使用して、血漿濃度データから計算した。
求められた薬物動態変数を表４に示す。薬物動態パラメーターを被験者ごとに一覧にし、記述統計を使用して処置ごとにまとめる。
血液採集時間の実際の経過時間を全ての薬物動態分析に使用した。公称の血液採集時間を使用して、グラフ表示及び表形式の群別要約についての平均血漿濃度を計算した。
Ｃｍａｘ、Ｃｍａｘ０－１２ｈｒ、及びＡＵＣ（ＡＵＣ０－１２ｈｒ及びＡＵＣｉｎｆ）の蓄積比（１２日目対１日目又は１２日目対６日目）を、第１部では各コホートにおける被験者に関して、そして第２部の被験者については、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及びイブプロフェンの両方について計算し、記述統計を使用して処置ごとにまとめた。
ＡＵＣｔａｕ、ＡＵＣｉｎｆ、及びＣｍａｘに基づいて、単回用量７０ｍｇの局所適用対７０ｍｇの噴霧適用の相対的バイオアベイラビリティを求めた。局所適用対噴霧適用の比率に対する９０％信頼区間（ＣＩ）を計算した。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回投与後の用量の比例関係を、自然対数変換パラメーターＡＵＣｌａｓｔ、ＡＵＣｉｎｆ、ＡＵＣｔａｕ、及びＣｍａｘの推定値のフィッティングによって評価した。２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートのｌｎ変換されたＰＫパラメーターとｌｎ変換された用量との間の線形関係を、パワーモデル：
ｌｎ（Ｙ）＝β０＋βｌｎ（用量）＋ｅ
（式中、Ｙは、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回投与後のＰＫパラメーターＣｍａｘ、ＡＵＣｌａｓｔ、ＡＵＣｉｎｆ、ＡＵＣｔａｕを表し、ｅは、誤差項を表す）を使用することによってフィッティングした。傾きβ及びその９０％ＣＩを計算して、用量の比例関係を評価した。βの９０％ＣＩが完全に臨界領域内にある場合に［１＋ｌｎ（θＬ）／ｌｎ（Ｒ）、１＋ｌｎ（θＨ）／ｌｎ（Ｒ）］（式中、θＬ＝０．８及びθＨ＝１．２５であり、Ｒは最高用量対最低用量の比である）、用量の比例関係が宣言されることになる。
ｌｎ（Ｙ）＝β０＋βｌｎ（用量）＋ｅ
（式中、Ｙは、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回投与後のＰＫパラメーターＣｍａｘ、ＡＵＣｌａｓｔ、ＡＵＣｉｎｆ、ＡＵＣｔａｕを表し、ｅは、誤差項を表す）を使用することによってフィッティングした。傾きβ及びその９０％ＣＩを計算して、用量の比例関係を評価した。βの９０％ＣＩが完全に臨界領域内にある場合に［１＋ｌｎ（θＬ）／ｌｎ（Ｒ）、１＋ｌｎ（θＨ）／ｌｎ（Ｒ）］（式中、θＬ＝０．８及びθＨ＝１．２５であり、Ｒは最高用量対最低用量の比である）、用量の比例関係が宣言されることになる。
２．２．４．安全性評価
安全性エンドポイントは、全てのＡＥ、臨床検査試験結果、ＥＣＧ、身体検査及びバイタルサイン評価、並びに皮膚刺激性評価からなる。
安全性エンドポイントは、全てのＡＥ、臨床検査試験結果、ＥＣＧ、身体検査及びバイタルサイン評価、並びに皮膚刺激性評価からなる。
安全性概要は、安全性母集団における全ての被験者に提供される。プラセボ処置を受けた各コホートにおける被験者からのデータをプールした。ＡＥデータ、臨床検査試験結果、ＥＣＧ、皮膚刺激性及びバイタルサインデータを、要約表及び一覧を使用して説明的に提示する。バイタルサイン、ＥＣＧ及び臨床検査結果のベースラインからの変化を、要約表及び一覧を使用して説明的に提示する。身体検査所見を被験者ごとに列記する。
２．２．５．サンプルサイズの決定
これは初期の開発研究であったため、サンプルサイズの決定には統計的な考慮事項は含まれていなかった。各コホートにおける１０人の被験者（実薬が投与された８人の被験者及びプラセボが投与された２人の被験者）のサンプルサイズは、この単回及び多回の漸増用量試験における忍容性及び薬物動態パラメーターの評価に適切であろうと予想された。
これは初期の開発研究であったため、サンプルサイズの決定には統計的な考慮事項は含まれていなかった。各コホートにおける１０人の被験者（実薬が投与された８人の被験者及びプラセボが投与された２人の被験者）のサンプルサイズは、この単回及び多回の漸増用量試験における忍容性及び薬物動態パラメーターの評価に適切であろうと予想された。
２．３．試験母集団の選択
２．３．１．組み入れ基準
試験に組み入れるには、被験者は以下の基準の全てを満たす必要があった：
１．インフォームドコンセントを与え、試験手順を遵守することができること、
２．境界も含めて１８歳から４５歳の間の年齢であること、
３．女性被験者は、妊娠が可能である場合に、登録前に尿妊娠検査の結果が陰性であり、かつスクリーニングから試験完了まで医学的に許容可能な形の避妊法（ホルモン避妊薬（例えば、経口避妊薬又はパッチ避妊薬）、子宮内避妊用具、Ｄｅｐｏ－Ｐｒｏｖｅｒａ（登録商標）、又は二重バリア法（殺精子剤を含むコンドーム、殺精子剤を含むダイアフラム）で前もって３ヶ月）を使用することに同意するか、又は以下の基準を満たさなければならない：
ａ．以下の手段：
両側卵管結紮
卵管切除術（卵巣摘出術あり又はなし）
外科的子宮摘出術
両側卵巣摘出術（子宮摘出術あり又はなし）
の１つによって、スクリーニングの前に少なくとも３ヶ月間外科的に不妊である：
ｂ．以下の：
スクリーニングの１２ヶ月を超える以前の最後の月経期間として定義され、ＦＳＨによって確認される閉経後であること、
２．３．１．組み入れ基準
試験に組み入れるには、被験者は以下の基準の全てを満たす必要があった：
１．インフォームドコンセントを与え、試験手順を遵守することができること、
２．境界も含めて１８歳から４５歳の間の年齢であること、
３．女性被験者は、妊娠が可能である場合に、登録前に尿妊娠検査の結果が陰性であり、かつスクリーニングから試験完了まで医学的に許容可能な形の避妊法（ホルモン避妊薬（例えば、経口避妊薬又はパッチ避妊薬）、子宮内避妊用具、Ｄｅｐｏ－Ｐｒｏｖｅｒａ（登録商標）、又は二重バリア法（殺精子剤を含むコンドーム、殺精子剤を含むダイアフラム）で前もって３ヶ月）を使用することに同意するか、又は以下の基準を満たさなければならない：
ａ．以下の手段：
両側卵管結紮
卵管切除術（卵巣摘出術あり又はなし）
外科的子宮摘出術
両側卵巣摘出術（子宮摘出術あり又はなし）
の１つによって、スクリーニングの前に少なくとも３ヶ月間外科的に不妊である：
ｂ．以下の：
スクリーニングの１２ヶ月を超える以前の最後の月経期間として定義され、ＦＳＨによって確認される閉経後であること、
４．詳細な病歴、完全な身体検査、臨床検査試験、１２誘導ＥＣＧ、及びバイタルサインに基づいて、治験責任医師によって健康と見なされていること、
５．スクリーニング前の６ヶ月を超えていかなる形態のタバコも喫煙又は使用していないと定義される非喫煙者であること、
６．境界を含めて１９ｋｇ／ｍ２～３０ｋｇ／ｍ２のボディマス指数（ＢＭＩ）、かつ５０ｋｇ以上の体重であること、
７．試験制限を厳守し、臨床研究センターに拘束される意思及び能力があること。
５．スクリーニング前の６ヶ月を超えていかなる形態のタバコも喫煙又は使用していないと定義される非喫煙者であること、
６．境界を含めて１９ｋｇ／ｍ２～３０ｋｇ／ｍ２のボディマス指数（ＢＭＩ）、かつ５０ｋｇ以上の体重であること、
７．試験制限を厳守し、臨床研究センターに拘束される意思及び能力があること。
２．３．２．除外基準
以下のいずれも、治験から除外する基準と見なした。
１．消化管障害、心血管障害、筋骨格障害、内分泌障害、血液学的障害、精神障害、腎障害、肝障害、気管支肺障害、神経障害、免疫障害、脂質代謝障害又は薬物過敏症の臨床的に重大な病歴があること、
２．消化管出血又は消化性潰瘍、アスピリン若しくは他のＮＳＡＩＤに対する過敏症の既往歴、又はアスピリン若しくは他のＮＳＡＩＤを服用した後の喘息若しくは他のアレルギー性反応の既往歴があること、
３．治験担当医師が、被験者の安全性を損なう可能性があり、及び／又は試験部位の反応の評価を妨げる可能性がある、適用部位に何らかの目に見える皮膚疾患、損傷、又は病態があると認めること、
４．悪性腫瘍が分かっている又は疑われていること、
５．ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、又はＣ型肝炎抗体についての血液検査が陽性であること、
以下のいずれも、治験から除外する基準と見なした。
１．消化管障害、心血管障害、筋骨格障害、内分泌障害、血液学的障害、精神障害、腎障害、肝障害、気管支肺障害、神経障害、免疫障害、脂質代謝障害又は薬物過敏症の臨床的に重大な病歴があること、
２．消化管出血又は消化性潰瘍、アスピリン若しくは他のＮＳＡＩＤに対する過敏症の既往歴、又はアスピリン若しくは他のＮＳＡＩＤを服用した後の喘息若しくは他のアレルギー性反応の既往歴があること、
３．治験担当医師が、被験者の安全性を損なう可能性があり、及び／又は試験部位の反応の評価を妨げる可能性がある、適用部位に何らかの目に見える皮膚疾患、損傷、又は病態があると認めること、
４．悪性腫瘍が分かっている又は疑われていること、
５．ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、又はＣ型肝炎抗体についての血液検査が陽性であること、
６．女性の場合に、妊娠検査結果が陽性であるか、又は妊娠の予定があること、
７．スクリーニング前３０日以内に入院又は大手術があったこと、
８．スクリーニング前３０日以内に何らかの他の被験薬の治験に参加したこと、
９．スクリーニング前６ヶ月以内に処方薬乱用、又は違法薬物使用の既往歴があること、
１０．スクリーニング前６ヶ月以内の病歴によればアルコール乱用の既往歴があること、
１１．アルコール、乱用薬物についてのスクリーニングが陽性であること、
１２．試験参加中の飲食物の制限を遵守する意思がないか、又は遵守することができないこと、
１３．スクリーニング前９０日間に１単位（およそ４５０ｍＬ）を超える血液（又は血液製剤）の献血若しくは採血、又は急性の失血があったこと、
１４．処方薬又は市販薬（ＯＴＣ）、及び薬草（セントジョーンズワート、ハーブティー、ニンニク抽出物を含む）を投薬前１４日以内に使用したこと（注：投薬前２４時間まで、３ｇ／日未満のアセトアミノフェンの使用は許可されている）、
７．スクリーニング前３０日以内に入院又は大手術があったこと、
８．スクリーニング前３０日以内に何らかの他の被験薬の治験に参加したこと、
９．スクリーニング前６ヶ月以内に処方薬乱用、又は違法薬物使用の既往歴があること、
１０．スクリーニング前６ヶ月以内の病歴によればアルコール乱用の既往歴があること、
１１．アルコール、乱用薬物についてのスクリーニングが陽性であること、
１２．試験参加中の飲食物の制限を遵守する意思がないか、又は遵守することができないこと、
１３．スクリーニング前９０日間に１単位（およそ４５０ｍＬ）を超える血液（又は血液製剤）の献血若しくは採血、又は急性の失血があったこと、
１４．処方薬又は市販薬（ＯＴＣ）、及び薬草（セントジョーンズワート、ハーブティー、ニンニク抽出物を含む）を投薬前１４日以内に使用したこと（注：投薬前２４時間まで、３ｇ／日未満のアセトアミノフェンの使用は許可されている）、
１５．塩酸イブプロフェナミン又は任意の添加剤若しくは希釈エタノールに対する不耐性又は過敏症の既往歴があること、
１６．妊娠が可能である女性パートナーと性行為をする場合に、男性参加者が適切な避妊手段を使用する意思がないこと。適切な手段としては、コンドーム及び殺精子剤の使用、並びに女性パートナーについては、子宮内避妊用具（ＩＵＤ）、殺精子剤を含むダイアフラム、経口避妊薬、注射可能なプロゲステロン、プロゲステロン皮下インプラント、又は卵管結紮の使用が挙げられる。妊娠中又は授乳中の女性との性行為は禁止されている。
１６．妊娠が可能である女性パートナーと性行為をする場合に、男性参加者が適切な避妊手段を使用する意思がないこと。適切な手段としては、コンドーム及び殺精子剤の使用、並びに女性パートナーについては、子宮内避妊用具（ＩＵＤ）、殺精子剤を含むダイアフラム、経口避妊薬、注射可能なプロゲステロン、プロゲステロン皮下インプラント、又は卵管結紮の使用が挙げられる。妊娠中又は授乳中の女性との性行為は禁止されている。
２．４．投与による処置
各コホート内の被験者を無作為に割り当てて、局所適用として投与される１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート若しくは釣り合う用量のプラセボ（第１部、コホート１～コホート５）、又は噴霧として投与される７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート若しくはプラセボ（第２部、コホート６）を投与した。各コホート内で、被験者を４：１の比率で割り当てて、活性な処置薬又はプラセボを投与した。各コホートについての治療（処置）を表５に示す。
各コホート内の被験者を無作為に割り当てて、局所適用として投与される１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート若しくは釣り合う用量のプラセボ（第１部、コホート１～コホート５）、又は噴霧として投与される７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート若しくはプラセボ（第２部、コホート６）を投与した。各コホート内で、被験者を４：１の比率で割り当てて、活性な処置薬又はプラセボを投与した。各コホートについての治療（処置）を表５に示す。
１日目にはおよそ０８：００時±１時間にて、６日目～１１日目にはおよそ０８：００時±１時間及び２０：００時±１時間にて、そして１２日目にはおよそ０８：００時±１時間にて、用量を投与した。全ての用量は、試験開始前に用意され、治験依頼者によって承認された投薬マニュアルに従ってＣＲＵ職員によって投与された。
２．５．薬物動態の結果
２．５．１．薬物動態の分析
２．５．１．１．血漿濃度
血漿中の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート濃度及びイブプロフェン濃度の決定を、妥当な優良ラボ規範規則（２１ ＣＲＦ ５８）及びＦＤＡの２００１年５月の産業向けガイダンス『生物分析法の検証』に従って実施した。
２．５．１．薬物動態の分析
２．５．１．１．血漿濃度
血漿中の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート濃度及びイブプロフェン濃度の決定を、妥当な優良ラボ規範規則（２１ ＣＲＦ ５８）及びＦＤＡの２００１年５月の産業向けガイダンス『生物分析法の検証』に従って実施した。
全ての２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート処置群についての１日目及び１２日目での投与後０時間から１２０時間までの平均濃度対時間プロファイルを、処置ごとにそれぞれ図２及び図３に線形目盛りで示し、１日目及び１２日目に関してそれぞれ図４及び図５において片対数目盛りで示す。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート濃度対時間のプロファイルを処置群ごとにより良好に区別するのに、このデータを、図６においては１日目について投与後０時間から２４時間まで示し、図７においては１２日目について投与後０時間から４８時間まで示す。
イブプロフェンについての１日目及び１２日目での投与後０時間から１２０時間までの平均濃度対時間プロファイルを、処置ごとにそれぞれ図８及び図９に線形目盛りで示し、それぞれ図１０及び図１１において片対数目盛りで示す。
イブプロフェン濃度対時間プロファイルを処置群ごとにより良好に区別するのに、このデータを、図１２においては１日目について投与後０時間から４８時間まで示し、図１３においては１２日目について投与後０時間から４８時間まで示す。
２．５．１．２．薬物動態パラメーター
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及びイブプロフェンのＰＫパラメーターを、表６及び表７（１日目）並びに表８及び表９（１２日目）にまとめる。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及びイブプロフェンのＰＫパラメーターを、表６及び表７（１日目）並びに表８及び表９（１２日目）にまとめる。
局所適用として治験薬が投与された全ての被験者は、投与後３時間まで２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの測定可能な血漿レベルを有していたが、活性代謝産物であるイブプロフェンは、比較的瞬時に測定可能な血漿レベルを有した。したがって、吸収されると、プロドラッグの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、その活性代謝産物であるイブプロフェンに急速に転化される（＞９９％の吸収されたプロドラッグ）。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの局所的な単回適用及び多回適用の後に、平均最大２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート濃度及びイブプロフェン濃度（Ｃｍａｘ）並びにＡＵＣ０－ｌａｓｔは、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート用量が１７．５ｍｇから２８０ｍｇへと増加したときに、用量に比例して増加しなかった。
殆どの被験者に関して、１日目又は１２日目に２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートについて平均薬物動態パラメーターを確実に計算することができなかった。
連続した７日間の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇでのｂ．ｉ．ｄ．での投薬後に、平均２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートＣｍａｘは、１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、及び７０ｍｇの投与後では有意差がなかったが、１４０ｍｇ及び２８０ｍｇの用量の適用後には約２倍高くなった。平均イブプロフェンＣｍａｘは変動し、３５ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの投与後の１日目と比較して１２日目では約１．５倍～２倍高く、１７．５ｍｇ及び７０ｍｇの投与後には同等であった。ＡＵＣについても同様のプロファイルが観察された。
イブプロフェンについての平均血漿濃度－時間プロファイルの形状は、全ての投与群について類似していた。多くの報告された血漿ＰＫパラメーターについての推定値は、用量レベル内で大きな被験者間の変動を示した。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートを１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの用量で単回局所適用した後のイブプロフェンの平均（ＳＤ）Ｃｍａｘは、それぞれ、７３．２（５６．６）ｎｇ／ｍＬ、５０．９（２８．１）ｎｇ／ｍＬ、９２．４（６５．６）ｎｇ／ｍＬ、１３３．９（１７２．５）ｎｇ／ｍＬ、及び１７１．５（９８．０）ｎｇ／ｍＬであった。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートを１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの用量で７日間多回局所適用した後のイブプロフェンの平均（ＳＤ）Ｃｍａｘは、それぞれ、６３．４（２７．４）ｎｇ／ｍＬ、１１５．９（１３６．０）ｎｇ／ｍＬ、６１．８（２４．３）ｎｇ／ｍＬ、１８０．２（１００．７）ｎｇ／ｍＬ、及び３０４．７（１６５．０）ｎｇ／ｍＬであった。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及びイブプロフェンについてのＣｍａｘまでの時間の中央値（Ｔｍａｘ）は、各投与群内の被験者間でかなりのばらつきを示し、治験薬用量との明確な関係性を示さなかった。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートを１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの用量で単回局所適用した後のイブプロフェンの平均（ＳＤ）ＡＵＣｌａｓｔは、それぞれ、２１２２（１２５５）ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、１５２６（９３２．９）ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、３１６７（２４３３）ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、４０３３（４５４６）ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、及び６６８２（２５０５）ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであった。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートを１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの用量で７日間多回局所適用した後のイブプロフェンの平均（ＳＤ）ＡＵＣｌａｓｔは、それぞれ、１９０９（５６０．８）ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、３７５３（４３１７）ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、３１５５（１７５１）ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、５０２８（２２２３）ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、及び１１８５５（６８８３）ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであった。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの７０ｍｇ噴霧として投与した場合の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及びイブプロフェンについての平均血漿濃度－時間プロファイルの形状は、局所適用について観察されたものと一致していた。ＰＫパラメーターについての推定値は、同様のより大きな被験者間のばらつきを示した。
定常状態が達成されたかどうかを判断するのに、血漿中の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及びイブプロフェンのトラフ（投与前）レベルを測定してから、７日目～１２日目に治験薬を投与した。これらの値を、表１０においてＣｍｉｎとして処置ごとにまとめる。
Ｃｍａｘ、Ｃｍａｘ０－１２ｈｒ、及びＡＵＣ（ＡＵＣ０－１２ｈｒ及びＡＵＣｉｎｆ）の蓄積比（１２日目対１日目又は１２日目対６日目）を、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及びイブプロフェンについて計算した。
イブプロフェンについて観察されたＣｍｉｎ及び蓄積指数（およそ３倍、これは、各投与群内の被験者間でかなりのばらつきを示した）に基づいて、適用の１０日目（ｂ．ｉ．ｄ．投薬の５日目）に定常状態に達したと結論付けることができる。２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートのＰＫパラメーターを確実に計算することができなかったため、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートからのデータを使用して、この評価を下すことはできなかった。事後解析母集団における被験者からのデータは、ＰＫ母集団における被験者からのデータと一致していた。
ＡＵＣｔａｕ、ＡＵＣｉｎｆ、及びＣｍａｘの幾何平均に基づいて、単回投与及び多回投与の７０ｍｇの局所適用対７０ｍｇの噴霧適用の相対的バイオアベイラビリティを求め、局所適用対噴霧適用の比率に対する９０％ＣＩを計算した。ＰＫ母集団についての結果を表１１にまとめる。
噴霧として投与した場合の測定された血漿イブプロフェン濃度に基づく２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの相対的バイオアベイラビリティは、単回適用に従う局所適用と比べて低かったが、定常状態では同等であった。事後解析母集団における被験者からのデータは、ＰＫ母集団における被験者からのデータと一致していた。
全体として、自身のＣｍａｘ＞１５％被験者を除外した後の結果（事後解析）は、事前に指定された解析について観察された結果と一致していたことから、イブプロフェンの投与前の循環レベルが薬物２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの動的挙動に影響を与えなかっただけでなく、全体的なデータ解釈にも影響しなかったことを示唆している。
２．５．１．３．薬物動態の結果の概要：
全体として、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及びイブプロフェンの平均最大血漿濃度及び曝露は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの用量が１７．５ｍｇから２８０ｍｇへと増加したときに増加したが、用量に比例していなかった。
１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ及び２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートを正常で健康な被験者に単回局所適用した後に、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの吸収は急速であり、吸収された２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは急速にイブプロフェンに転化（＞９９％）された。
全体として、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及びイブプロフェンの平均最大血漿濃度及び曝露は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの用量が１７．５ｍｇから２８０ｍｇへと増加したときに増加したが、用量に比例していなかった。
１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ及び２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートを正常で健康な被験者に単回局所適用した後に、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの吸収は急速であり、吸収された２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは急速にイブプロフェンに転化（＞９９％）された。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートを連続７日間ｂ．ｉ．ｄ．で局所適用した後に、平均２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートＣｍａｘは、１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、及び７０ｍｇの用量では有意差はなかったが、１４０ｍｇ及び２８０ｍｇの投与後には約２倍高かったのに対して、平均イブプロフェンＣｍａｘは変動し、３５ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの投与後には１日目と比較して１２日目で約１．５倍～２倍高く、１７．５ｍｇ及び７０ｍｇの投与後には同等であった。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの局所用量が１７．５ｍｇから２８０ｍｇに増加したときに、用量の比例関係は正式に実証されなかった。
観察されたＣｍｉｎ及びイブプロフェンの蓄積指数に基づいて、５日間のｂ．ｉ．ｄ．での投薬後に定常状態に達したと結論付けることができる。
噴霧として投与した場合の測定された血漿イブプロフェン濃度に基づく２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの相対的バイオアベイラビリティは、単回適用に従う局所適用と比べて低かったが、定常状態では同等であった。
事後解析の結果は、ＰＫ母集団について観察された結果と一致していたことから、イブプロフェンの投与前の循環血漿レベルが治験薬の動態又は全体的なデータ解釈に影響を与えなかったことを示している。
観察されたＣｍｉｎ及びイブプロフェンの蓄積指数に基づいて、５日間のｂ．ｉ．ｄ．での投薬後に定常状態に達したと結論付けることができる。
噴霧として投与した場合の測定された血漿イブプロフェン濃度に基づく２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの相対的バイオアベイラビリティは、単回適用に従う局所適用と比べて低かったが、定常状態では同等であった。
事後解析の結果は、ＰＫ母集団について観察された結果と一致していたことから、イブプロフェンの投与前の循環血漿レベルが治験薬の動態又は全体的なデータ解釈に影響を与えなかったことを示している。
２．６．安全性評価
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回及び多回の漸増経口投与の安全性及び忍容性を、ＡＥの評価、バイタルサイン評価、安静時１２誘導ＥＣＧ、及び身体検査所見、及び皮膚刺激性評価によって評価した。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回及び多回の漸増経口投与の安全性及び忍容性を、ＡＥの評価、バイタルサイン評価、安静時１２誘導ＥＣＧ、及び身体検査所見、及び皮膚刺激性評価によって評価した。
２．６．１．曝露の程度
８人の被験者をそれぞれ、１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回用量及び多回用量に局所適用として曝露し、７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートに噴霧適用として曝露し、１２人の被験者をプラセボの単回用量及び多回用量に曝露した。
８人の被験者をそれぞれ、１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回用量及び多回用量に局所適用として曝露し、７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートに噴霧適用として曝露し、１２人の被験者をプラセボの単回用量及び多回用量に曝露した。
２．６．２．有害事象
２．６．２．１．有害事象の簡潔な概要
合計で１人（１２．５％）、３人（３７．５％）、１人（１２．５％）、１人（１２．５％）、１人（１２．５％）及び２人（２５．０％）の被験者は、それぞれ、１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの局所適用としての単回投与及び多回投与後、そして噴霧適用としての７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回投与及び多回投与後に少なくとも１つの処置下で発現したＡＥ（ＴＥＡＥ）を経験し、２人（１６．７％）の被験者は、プラセボの単回投与及び多回投与後に少なくとも１つのＴＥＡＥを経験した。
２．６．２．１．有害事象の簡潔な概要
合計で１人（１２．５％）、３人（３７．５％）、１人（１２．５％）、１人（１２．５％）、１人（１２．５％）及び２人（２５．０％）の被験者は、それぞれ、１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの局所適用としての単回投与及び多回投与後、そして噴霧適用としての７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回投与及び多回投与後に少なくとも１つの処置下で発現したＡＥ（ＴＥＡＥ）を経験し、２人（１６．７％）の被験者は、プラセボの単回投与及び多回投与後に少なくとも１つのＴＥＡＥを経験した。
全てのＡＥは、治験担当医師によって軽度又は中等度の強さであると見なされた。ＳＡＥは報告されておらず、ＡＥのために試験処置を中止した被験者はいなかった。
この試験中に報告された有害事象の概要を、処置群ごと及び全体として表１２に示す。
この試験中に報告された有害事象の概要を、処置群ごと及び全体として表１２に示す。
２．６．２．２．有害事象の分析
治験薬との関連性にかかわらず、この試験中に少なくとも１つのＴＥＡＥ事象を経験した被験者の頻度を、表１３において器官別大分類、基本語（Preferred Term）、及び処置(治療)ごとに示す。
治験薬との関連性にかかわらず、この試験中に少なくとも１つのＴＥＡＥ事象を経験した被験者の頻度を、表１３において器官別大分類、基本語（Preferred Term）、及び処置(治療)ごとに示す。
合計で１人（１２．５％）、３人（３７．５％）、１人（１２．５％）、１人（１２．５％）、１人（１２．５％）、及び２人（２５．０％）の被験者は、それぞれ、１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの局所適用としての単回投与及び多回投与後、そして噴霧適用としての７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回投与及び多回投与後に少なくとも１つのＴＥＡＥを経験し、２人（１６．７％）の被験者は、プラセボの単回投与及び多回投与後に少なくとも１つのＴＥＡＥを経験した。
殆どのＡＥは、治験担当医師によって軽度の強さであると見ている。ＡＥの１つである頭痛は、中等度の強さであると見ている。重度であると見られるＡＥはなかった。ＳＡＥは報告されておらず、ＡＥのために試験治療（処置）を中止した被験者はいなかった。
３５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート、１４０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート、及びプラセボの投与後に２人（２５．０％）、１人（１２．５％）、及び１人（８．３％）の被験者によってそれぞれ報告された頭痛は、投与群における２人以上の被験者によって報告された唯一のＡＥであった。全ての他のＡＥは、各投与群においてわずか１人の被験者によって報告された。
最も頻繁に報告された（３人以上の被験者によって報告された）ＡＥは、先に述べたように頭痛であり、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）の増加は、７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート、２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート、及び７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの噴霧の投与後にそれぞれ１人（１２．５％）の被験者に報告され、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ａｓｔ）の増加は、７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート、及び７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの噴霧の投与後にそれぞれ１人（１２．５％）の被験者に報告された。
２．６．２．３．死亡、その他の重篤な有害事象、及びその他の重大な有害事象
２．６．２．３．１．死亡
この試験中に死亡した被験者はいなかった。
２．６．２．３．２．その他の重篤な有害事象
この試験中にＳＡＥを経験した被験者はいなかった。
２．６．２．３．３．その他の重大な有害事象
この試験中に重大なＡＥはなかった。
２．６．２．３．１．死亡
この試験中に死亡した被験者はいなかった。
２．６．２．３．２．その他の重篤な有害事象
この試験中にＳＡＥを経験した被験者はいなかった。
２．６．２．３．３．その他の重大な有害事象
この試験中に重大なＡＥはなかった。
２．６．２．３．４．死亡、その他の重篤な有害事象、及び他の或る特定の重大な有害事象の叙述
この試験中に叙述を必要とする事象はなかった。
２．６．２．３．５．死亡、その他の重篤な有害事象、及び他の重大な有害事象の分析及び考察
この試験中に死亡、その他のＳＡＥ、又はその他の重大なＡＥはなかった。
この試験中に叙述を必要とする事象はなかった。
２．６．２．３．５．死亡、その他の重篤な有害事象、及び他の重大な有害事象の分析及び考察
この試験中に死亡、その他のＳＡＥ、又はその他の重大なＡＥはなかった。
２．６．２．４．臨床検査値の評価
被験者ごとの個々の検査測定値及びそれぞれの異常な検査値の一覧
スクリーニング来院時、－１日目、４日目、１３日目及び１７日目の試験からの解放前又は早期終了時に、臨床検査安全性検査（化学、血液学、尿検査）用の試料を得た。臨床的に重大であると見なされるあらゆる臨床検査所見をＡＥとして記録した。
被験者ごとの個々の検査測定値及びそれぞれの異常な検査値の一覧
スクリーニング来院時、－１日目、４日目、１３日目及び１７日目の試験からの解放前又は早期終了時に、臨床検査安全性検査（化学、血液学、尿検査）用の試料を得た。臨床的に重大であると見なされるあらゆる臨床検査所見をＡＥとして記録した。
採集された検査パラメーターとしては、以下のものが挙げられる：
・化学：血中尿素窒素（ＢＵＮ）、クレアチニン、総ビリルビン、グルコース、アルブミン、総タンパク質、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ＡＳＴ）、アラニントランスアミナーゼ（ＡＬＴ）、γ－グルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）、乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）、アルカリホスファターゼ、ＣＯ２、リン酸塩、ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、総コレステロール、尿酸、
・血液学：ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球（ＲＢＣ）数、血小板数及び分類による白血球（ＷＢＣ）数、
・尿検査：ｐＨ、比重、タンパク質、グルコース、ケトン、ビリルビン、血液、亜硝酸塩、白血球、ウロビリノーゲン及び顕微鏡検査、
その他：
・スクリーニング時及び－１日目の入院時、並びに５日目、１３日目及び１７日目の試験からの解放前又は早期終了時の尿妊娠検査（女性のみ）、
・スクリーニング時及び－１日目の入院時、並びに５日目のアルコール及び乱用薬物のスクリーニング（アンフェタミン、バルビツレート、コカイン代謝産物、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、アヘン剤、エチルアルコール）、
・スクリーニング時のＢ型肝炎表面抗体（ＨＢｓＡｂ）及びＣ型肝炎抗体、抗ＨＩＶ抗体。
・化学：血中尿素窒素（ＢＵＮ）、クレアチニン、総ビリルビン、グルコース、アルブミン、総タンパク質、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ＡＳＴ）、アラニントランスアミナーゼ（ＡＬＴ）、γ－グルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）、乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）、アルカリホスファターゼ、ＣＯ２、リン酸塩、ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、総コレステロール、尿酸、
・血液学：ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球（ＲＢＣ）数、血小板数及び分類による白血球（ＷＢＣ）数、
・尿検査：ｐＨ、比重、タンパク質、グルコース、ケトン、ビリルビン、血液、亜硝酸塩、白血球、ウロビリノーゲン及び顕微鏡検査、
その他：
・スクリーニング時及び－１日目の入院時、並びに５日目、１３日目及び１７日目の試験からの解放前又は早期終了時の尿妊娠検査（女性のみ）、
・スクリーニング時及び－１日目の入院時、並びに５日目のアルコール及び乱用薬物のスクリーニング（アンフェタミン、バルビツレート、コカイン代謝産物、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、アヘン剤、エチルアルコール）、
・スクリーニング時のＢ型肝炎表面抗体（ＨＢｓＡｂ）及びＣ型肝炎抗体、抗ＨＩＶ抗体。
全ての被験者は、スクリーニング時に正常な臨床検査試験結果を示したか、又は検査室によって提供された正常な参照範囲外であったが、治験責任医師によって臨床的に重大ではないと見なされた結果を示した。
３人の被験者は、正常な参照範囲外の検査値を示し、治験責任医師によって臨床的に重大であると見なされ、有害事象として記録された。
２０１３年５月２９日に７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの初回投与を受けた１人の２３歳の男性の被験者は、２０１３年６月３日にｂ．ｉ．ｄ．で投薬を開始し、２０１３年６月１０日（１３日目）にＡＬＴの増加及びＡＳＴの増加がＡＥとして記録された。両方のＡＥは、治験担当医師によって軽度の強さであり、恐らく治験薬に関連していると見なされた。ＡＳＴ増加のＡＥは２０１３年６月１４日（１７日目）に解消され、その時点ではＡＬＴ増加のＡＥは継続していた。試験の終了時に、このＡＬＴ上昇のＡＥは依然として継続しており、被験者はまだ回復していなかった。
２０１３年６月８日に２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの初回投与を受けた１人の３１歳の男性の被験者は、２０１３年６月１３日にｂ．ｉ．ｄ．で投薬を開始し、２０１３年６月２０日（１３日目）にＡＬＴの増加がＡＥとして記録された。このＡＥは軽度の強さであり、恐らく治験薬に関連していると見なされ、被験者が１７日目に試験から解放されたときも継続していた。試験の終了時に、このＡＬＴ上昇のＡＥは依然として継続しており、被験者はまだ回復していなかった。
２０１３年５月２９日に７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの噴霧としての初回投与を受けた１人の３０歳の男性の被験者は、２０１３年６月３日にｂ．ｉ．ｄ．で投薬を開始し、２０１３年６月１０日（１３日目）にＡＬＴの増加及びＡＳＴの増加がＡＥとして記録された。両方のＡＥは、治験担当医師によって軽度の強さであり、治験薬に関連していると見なされ、これらのＡＥは２０１３年６月１８日（ＡＬＴ）及び２０１３年６月１４日（ＡＳＴ）に解消された。
全体として、検査所見の上昇及び治験薬用量の明らかな傾向又は用量の関係性は観察されなかった。
２．６．２．５．バイタルサイン、身体的所見、及び安全性に関連する他の観察項目
２．６．２．５．１．バイタルサイン
収縮期及び拡張期血圧（ｍｍＨｇ）並びに脈拍数（１分当たりの拍動数）、呼吸数（１分当たりの呼吸数）及び口腔温度（℃）を、スクリーニング来院時、－１日目の入院時、５日目、及び１３日目、並びに各用量の投与前及びその１時間後に座位で少なくとも５分間安静にした後に測定した。
スクリーニング時に身長（ｃｍ）及び体重（ｋｇ）を記録し、ＢＭＩを計算した。
どの被験者についても、臨床的に重大なバイタルサイン値は認められなかった。この試験中にバイタルサインにおける臨床的に関連する傾向又は変化は認められなかった。
２．６．２．５．１．バイタルサイン
収縮期及び拡張期血圧（ｍｍＨｇ）並びに脈拍数（１分当たりの拍動数）、呼吸数（１分当たりの呼吸数）及び口腔温度（℃）を、スクリーニング来院時、－１日目の入院時、５日目、及び１３日目、並びに各用量の投与前及びその１時間後に座位で少なくとも５分間安静にした後に測定した。
スクリーニング時に身長（ｃｍ）及び体重（ｋｇ）を記録し、ＢＭＩを計算した。
どの被験者についても、臨床的に重大なバイタルサイン値は認められなかった。この試験中にバイタルサインにおける臨床的に関連する傾向又は変化は認められなかった。
２．６．２．５．２．身体検査
身体検査をスクリーニング来院時及び１３日目、又は早期終了時に実施し、これは、以下の身体系：一般的な外観、皮膚、頭、眼、耳、鼻、及び咽頭、頸部、リンパ節、肺、心臓、腹部、神経学、及び筋骨格の評価を含んでいた。
殆どの身体検査結果は、全ての被験者で正常であったか、又はスクリーニング時に見られ、臨床的に重大ではないと見なされた。
身体検査をスクリーニング来院時及び１３日目、又は早期終了時に実施し、これは、以下の身体系：一般的な外観、皮膚、頭、眼、耳、鼻、及び咽頭、頸部、リンパ節、肺、心臓、腹部、神経学、及び筋骨格の評価を含んでいた。
殆どの身体検査結果は、全ての被験者で正常であったか、又はスクリーニング時に見られ、臨床的に重大ではないと見なされた。
２０１３年５月２２日に３５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの初回投与を受け、２０１３年５月２７日にｂ．ｉ．ｄ．で投薬を開始した１人の被験者は、２０１３年６月１日（１１日目）に発生した紅斑（左脚）のＡＥを示した。このＡＥは軽度の強さであり、恐らく治験薬に関連していると見なされ、２０１３年６月５日に解消された。この被験者についての２０１３年６月３日（１３日目）の身体検査所見として、左脚にかすかな紅斑が認められた。
２０１３年６月８日に２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの初回投与を受け、２０１３年６月１３日にｂ．ｉ．ｄ．で投薬を開始した１人の被験者は、２０１３年６月１８日（１１日目）に発生した紅斑性皮疹（両膝）のＡＥを示した。このＡＥは軽度の強さであり、治験薬に関連していると見なされ、２０１３年７月８日に解消された。２０１３年６月２０日（１３日目）に、臨床的に重大な身体検査所見として、両側性紅斑性丘疹（Bilateral erythema papule）が認められた。
２０１３年５月２９日に７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの噴霧としての初回投与を受け、２０１３年６月３日にｂ．ｉ．ｄ．で投薬を開始した１人の被験者は、２０１３年６月３日（６日目）に発生したばね指のＡＥを示した。このＡＥは軽度の強さであり、治験薬とは関連がないと見なされ、試験からの解放時には解消されていなかった。２０１３年６月１０日（１３日目）に、臨床的に重大な身体検査所見として、紅斑が認められた。
２．６．２．５．３．心電図
安静時１２誘導ＥＣＧを、スクリーニング来院時及び１３日目、又は早期終了時に少なくとも５分間安静にした後に記録した。記録されたＥＣＧパラメーターとしては、心室レート（ｂｐｍ）、ＰＲ間隔（ミリ秒）、ＱＲＳ時間（ミリ秒）、ＱＴ間隔（ミリ秒）、及びＱＴｃ間隔（ミリ秒）が挙げられる。ＱＴｃ間隔は、診療所でＥＣＧ機器（Mortara）の内部の式を使用して計算された。
安静時１２誘導ＥＣＧを、スクリーニング来院時及び１３日目、又は早期終了時に少なくとも５分間安静にした後に記録した。記録されたＥＣＧパラメーターとしては、心室レート（ｂｐｍ）、ＰＲ間隔（ミリ秒）、ＱＲＳ時間（ミリ秒）、ＱＴ間隔（ミリ秒）、及びＱＴｃ間隔（ミリ秒）が挙げられる。ＱＴｃ間隔は、診療所でＥＣＧ機器（Mortara）の内部の式を使用して計算された。
２．６．２．６．ＥＣＧパラメーター
どの被験者についても、臨床的に重大なＥＣＧパラメーター値は認められなかった。この試験中にＥＣＧパラメーターにおける臨床的に関連する傾向又は変化は認められなかった。
どの被験者についても、臨床的に重大なＥＣＧパラメーター値は認められなかった。この試験中にＥＣＧパラメーターにおける臨床的に関連する傾向又は変化は認められなかった。
２．６．２．７．皮膚刺激性評価
治験薬の適用による皮膚刺激を、各用量投与の前及び投与の３０分後に、各治験薬の適用部位に割り当てられた０～７の皮膚応答スコアによって測定した。６又は７のスコアを重度の反応と見なした。多回投薬の間の投与前評価は、前投与の投与１２時間後の評価として役立った。
治験薬の適用による皮膚刺激を、各用量投与の前及び投与の３０分後に、各治験薬の適用部位に割り当てられた０～７の皮膚応答スコアによって測定した。６又は７のスコアを重度の反応と見なした。多回投薬の間の投与前評価は、前投与の投与１２時間後の評価として役立った。
殆どの被験者は、全ての皮膚刺激スコアが０（刺激の所見なし）と記録された。３５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが投与された１人の被験者、７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート（局所適用）が投与された３人の被験者、並びに２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートがそれぞれ噴霧として投与された１人の被験者について、１（最小の紅斑、殆ど観察されない）及び２（明確な紅斑、容易に視認可能、軽度の浮腫又は軽度の通常の反応）の低頻度のスコアが認められた。７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが局所適用として投与された１人の被験者は、３の単一の皮膚刺激スコア（紅斑及び丘疹）を有した。＞３の皮膚刺激スコアを有する被験者はいなかった。
２．６．２．８．安全性の結論
８人の被験者をそれぞれ、１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ及び２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回用量及び多回用量に局所適用として曝露し、７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートに噴霧適用として曝露し、１２人の被験者をプラセボの単回用量及び多回用量に曝露した。この試験についての安全性の結論は以下の通りである：
・局所適用としての１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート、並びに噴霧適用としての７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回投与及び多回投与は、健康な男性及び女性のボランティアのこの母集団において安全であり、忍容性が良好であった。
８人の被験者をそれぞれ、１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ及び２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回用量及び多回用量に局所適用として曝露し、７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートに噴霧適用として曝露し、１２人の被験者をプラセボの単回用量及び多回用量に曝露した。この試験についての安全性の結論は以下の通りである：
・局所適用としての１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート、並びに噴霧適用としての７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回投与及び多回投与は、健康な男性及び女性のボランティアのこの母集団において安全であり、忍容性が良好であった。
・この試験中に、用量漸増停止基準は満たされなかった。単回用量適用から多回用量適用への、及び或る用量レベルから次の用量レベルへの全ての用量漸増が行われた。
・合計で１人（１２．５％）、３人（３７．５％）、１人（１２．５％）、１人（１２．５％）、１人（１２．５％）、及び２人（２５．０％）の被験者は、それぞれ、１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの局所適用としての単回投与及び多回投与後、そして噴霧適用としての７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回投与及び多回投与後に少なくとも１つのＴＥＡＥを経験し、２人（１６．７％）の被験者は、プラセボの単回投与及び多回投与後に少なくとも１つのＴＥＡＥを経験した。
・全てのＡＥは、治験担当医師によって軽度又は中等度の強さであると見なされた。ＡＥのため中止された被験者もなく、ＳＡＥも報告されていなかった。
・この試験中の安全性検査評価、身体検査、又はバイタルサイン測定値に基づいて、臨床的に意味のある傾向は見られなかった。
・皮膚刺激応答は一般的に軽度で一過性の性質であった。この試験においては、どの被験者にも重度の皮膚刺激応答は観察されなかった。
・合計で１人（１２．５％）、３人（３７．５％）、１人（１２．５％）、１人（１２．５％）、１人（１２．５％）、及び２人（２５．０％）の被験者は、それぞれ、１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの局所適用としての単回投与及び多回投与後、そして噴霧適用としての７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回投与及び多回投与後に少なくとも１つのＴＥＡＥを経験し、２人（１６．７％）の被験者は、プラセボの単回投与及び多回投与後に少なくとも１つのＴＥＡＥを経験した。
・全てのＡＥは、治験担当医師によって軽度又は中等度の強さであると見なされた。ＡＥのため中止された被験者もなく、ＳＡＥも報告されていなかった。
・この試験中の安全性検査評価、身体検査、又はバイタルサイン測定値に基づいて、臨床的に意味のある傾向は見られなかった。
・皮膚刺激応答は一般的に軽度で一過性の性質であった。この試験においては、どの被験者にも重度の皮膚刺激応答は観察されなかった。
２．６．２．９．考察及び全般的結論
これは、局所適用として投与される単回用量及び多回用量の漸増に従う２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回投与及び多回投与の安全性、忍容性及び薬物動態を評価する単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の用量漸増試験であった。
これは、局所適用として投与される単回用量及び多回用量の漸増に従う２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回投与及び多回投与の安全性、忍容性及び薬物動態を評価する単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の用量漸増試験であった。
この試験を６つのコホートで実施した。１０人の被験者の各コホートにおいて、８人の被験者を無作為化して実薬を投与し、２人の被験者を無作為化して釣り合う用量のプラセボを投与した。１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの局所適用並びに７０ｍｇの噴霧適用の用量レベルを評価した。
試験デザインは、重複する用量のコホートとして安全性及び薬物動態を評価するために、時間をずらした期間の単回投与に続いて、７日間の治験薬のｂ．ｉ．ｄ．での投与を含んでいた。
各用量レベルで多回投薬を開始し、次により高い単回用量へと用量漸増する前に、安全性データの再検討を行った。
各用量レベルで多回投薬を開始し、次により高い単回用量へと用量漸増する前に、安全性データの再検討を行った。
単回用量のＰＫでは、１日目での投与に対して、以下の時点：投与０時間後（投与前）、投与０．２５時間後、投与０．５時間後、投与０．７５時間後、投与１時間後、投与１．５時間後、投与２時間後、投与２．５時間後、投与３時間後、投与４時間後、投与５時間後、投与６時間後、投与８時間後、投与１０時間後、投与１２時間後、投与１８時間後、投与２４時間後、投与４８時間後、投与７２時間後、投与９６時間後及び投与１２０時間後に連続的な血液試料を採集した。
多回用量のＰＫでは、１２日目に対して、以下の時点：投与０時間後（投与前）、投与０．２５時間後、投与０．５時間後、投与０．７５時間後、投与１時間後、投与１．５時間後、投与２時間後、投与２．５時間後、投与３時間後、投与４時間後、投与５時間後、投与６時間後、投与８時間後、投与１０時間後、投与１２時間後、投与１８時間後、投与２４時間後、投与４８時間後、投与７２時間後、投与９６時間後、及び投与１２０時間後に連続的な血液試料を採集した。
安全性評価は、ＡＥのモニタリング、バイタルサイン評価、安静時１２誘導ＥＣＧ及び身体検査所見、並びに皮膚刺激性評価を含んでいた。
安全性評価は、ＡＥのモニタリング、バイタルサイン評価、安静時１２誘導ＥＣＧ及び身体検査所見、並びに皮膚刺激性評価を含んでいた。
薬物動態
・全体として、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及びイブプロフェンの平均最大血漿濃度及び曝露は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの用量が１７．５ｍｇから２８０ｍｇへと増加したときに増加したが、用量に比例していなかった。
・１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートを正常で健康な被験者に単回局所適用した後に、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの吸収は急速であり、吸収された２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは急速にイブプロフェンに転化された。
・全体として、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及びイブプロフェンの平均最大血漿濃度及び曝露は、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの用量が１７．５ｍｇから２８０ｍｇへと増加したときに増加したが、用量に比例していなかった。
・１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートを正常で健康な被験者に単回局所適用した後に、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの吸収は急速であり、吸収された２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは急速にイブプロフェンに転化された。
・２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートを連続７日間ｂ．ｉ．ｄ．で局所適用した後に、平均２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートＣｍａｘは、１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、及び７０ｍｇの用量では有意差はなかったが、１４０ｍｇ及び２８０ｍｇの投与後には約２倍高かったのに対して、平均イブプロフェンＣｍａｘは変動し、３５ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの投与後には１日目と比較して１２日目で約１．５倍～２倍高く、１７．５ｍｇ及び７０ｍｇの投与後には同等であった。
・２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの局所用量が１７．５ｍｇから２８０ｍｇに増加したときに、用量の比例関係は正式に実証されなかった。
・２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの局所用量が１７．５ｍｇから２８０ｍｇに増加したときに、用量の比例関係は正式に実証されなかった。
・観察されたＣｍｉｎ及びイブプロフェンの蓄積指数に基づいて、５日間のｂ．ｉ．ｄ．での投薬後に定常状態に達したと結論付けることができる。
・噴霧として投与した場合の測定された血漿イブプロフェン濃度に基づく２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの相対的バイオアベイラビリティは、単回適用に従う局所適用と比べて低かったが、定常状態では同等であった。
・事後解析の結果は、ＰＫ母集団について観察された結果と一致していたことから、イブプロフェンの投与前の循環血漿レベルが治験薬の動態又は全体的なデータ解釈に影響を与えなかったことを示している。
・噴霧として投与した場合の測定された血漿イブプロフェン濃度に基づく２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの相対的バイオアベイラビリティは、単回適用に従う局所適用と比べて低かったが、定常状態では同等であった。
・事後解析の結果は、ＰＫ母集団について観察された結果と一致していたことから、イブプロフェンの投与前の循環血漿レベルが治験薬の動態又は全体的なデータ解釈に影響を与えなかったことを示している。
安全性
・局所適用としての１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート、並びに噴霧適用としての７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回投与及び多回投与は、健康な男性及び女性のボランティアのこの母集団において安全であり、忍容性が良好であった。
・局所適用としての１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート、並びに噴霧適用としての７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回投与及び多回投与は、健康な男性及び女性のボランティアのこの母集団において安全であり、忍容性が良好であった。
・この試験中に、用量漸増停止基準は満たされなかった。単回用量適用から多回用量適用への、及び或る用量レベルから次の用量レベルへの全ての用量漸増が行われた。
・合計で１人（１２．５％）、３人（３７．５％）、１人（１２．５％）、１人（１２．５％）、１人（１２．５％）、及び２人（２５．０％）の被験者は、それぞれ、１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの局所適用としての単回投与及び多回投与後、そして噴霧適用としての７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回投与及び多回投与後に少なくとも１つのＴＥＡＥを経験し、２人（１６．７％）の被験者は、プラセボの単回投与及び多回投与後に少なくとも１つのＴＥＡＥを経験した。
・合計で１人（１２．５％）、３人（３７．５％）、１人（１２．５％）、１人（１２．５％）、１人（１２．５％）、及び２人（２５．０％）の被験者は、それぞれ、１７．５ｍｇ、３５ｍｇ、７０ｍｇ、１４０ｍｇ、及び２８０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの局所適用としての単回投与及び多回投与後、そして噴霧適用としての７０ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回投与及び多回投与後に少なくとも１つのＴＥＡＥを経験し、２人（１６．７％）の被験者は、プラセボの単回投与及び多回投与後に少なくとも１つのＴＥＡＥを経験した。
・全てのＡＥは、治験担当医師によって軽度又は中等度の強さであると見なされた。ＡＥのため中止された被験者もなく、ＳＡＥも報告されていなかった。
・この試験中の安全性検査評価、身体検査、又はバイタルサイン測定値に基づいて、臨床的に意味のある傾向は見られなかった。
・皮膚刺激応答は一般に軽度で一過性の性質であった。この試験中においては、どの被験者にも重度の皮膚刺激応答は観察されなかった。
・この試験中の安全性検査評価、身体検査、又はバイタルサイン測定値に基づいて、臨床的に意味のある傾向は見られなかった。
・皮膚刺激応答は一般に軽度で一過性の性質であった。この試験中においては、どの被験者にも重度の皮膚刺激応答は観察されなかった。
局所適用としての１７．５ｍｇ～２８０ｍｇの範囲の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート、及び７０ｍｇの噴霧としての２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの単回投与及び多回投与は、健康な男性及び女性のボランティアのこの母集団において安全であり、忍容性が良好であった。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートプロドラッグは、局所適用後に急速に吸収され、吸収時にその活性代謝産物であるイブプロフェンにも急速に転化された。５日間のｂ．ｉ．ｄ．での投薬後に定常状態が達成された。２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの局所用量が１７．５ｍｇから２８０ｍｇに増加したときに、用量の比例関係を正式に実証することはできなかった。噴霧として投与した場合の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの相対的バイオアベイラビリティは、単回適用に従う局所適用と比べて低かったが、定常状態では同等であった。
ＰＫプロファイルから、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの経皮投与後の薬物濃度は２４時間非常に一定であり、薬物は５日後に検出され得る、すなわち、１日１回の薬物投与は問題なく働くことになるが、一部の者は毎日２回シャワーを浴びる場合があり、朝急いで出勤し、液剤を乾かす３分～５分を待たずに衣服を着て薬液が衣服に吸収されることになったり、又は運動して多くの汗をかいて薬物が洗い流されたりする場合があるので、１日当たり２回（午前及びそれ以降）の投与が推奨される。
３．第ＩＩ相臨床試験
膝の軽度から中等度の変形性関節症を伴う被験者におけるプラセボに対する２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート塩酸塩スプレー剤の有効性、安全性及び薬物動態を評価する第ＩＩ相、多施設、無作為化、二重盲検（用量内）、プラセボ対照、並行群、用量範囲設定試験。
膝の軽度から中等度の変形性関節症を伴う被験者におけるプラセボに対する２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート塩酸塩スプレー剤の有効性、安全性及び薬物動態を評価する第ＩＩ相、多施設、無作為化、二重盲検（用量内）、プラセボ対照、並行群、用量範囲設定試験。
３．１．方法論／試験デザイン
これは、膝の臨床症状のある軽度から中等度のＯＡを伴う成体被験者における２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート塩酸塩スプレー剤の有効性、安全性及びＰＫを評価する第ＩＩ相、多施設、無作為化、二重盲検（用量内）、プラセボ対照、並行群、概念実証及び用量範囲設定試験である。両側膝痛を伴う被験者の場合に、両方の膝を処置（治療）することになるが、最も症状のある膝（すなわち、スクリーニング時にウェスタンオンタリオ大学・マックマスター大学変形性関節症指数［ＷＯＭＡＣ（登録商標）３．１］疼痛サブスケールスコアによって測定される最も痛みのある膝）が有効性分析の対象膝として指定される。片側膝痛を伴う被験者の場合に、症状のある（対象）膝のみを処置することになる。
これは、膝の臨床症状のある軽度から中等度のＯＡを伴う成体被験者における２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート塩酸塩スプレー剤の有効性、安全性及びＰＫを評価する第ＩＩ相、多施設、無作為化、二重盲検（用量内）、プラセボ対照、並行群、概念実証及び用量範囲設定試験である。両側膝痛を伴う被験者の場合に、両方の膝を処置（治療）することになるが、最も症状のある膝（すなわち、スクリーニング時にウェスタンオンタリオ大学・マックマスター大学変形性関節症指数［ＷＯＭＡＣ（登録商標）３．１］疼痛サブスケールスコアによって測定される最も痛みのある膝）が有効性分析の対象膝として指定される。片側膝痛を伴う被験者の場合に、症状のある（対象）膝のみを処置することになる。
非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）又は他の鎮痛薬を服用している被験者は、試験に登録することができるが、治験薬の初回用量の投与の少なくとも４日前（又は５半減期前のいずれか長い方）から、試験の期間中は鎮痛薬療法を一切中止することになる（すなわち、１日目の前の鎮痛薬ウォッシュアウト期間のため）。被験者は、ベースライン（１日目）、２週目、４週目、８週目、１２週目／研究終了（ＥＯＳ）及びフォローアップ評価の前２４時間を除き、治験薬の初回用量の投与の４日目前（又は５半減期前のいずれか長い方）から、残りの膝又はその他の身体の疼痛のための救急薬（１日当たり最大６錠の３２５ｍｇ錠剤［合計１９５０ｍｇ］のアセトアミノフェン、治験依頼者によって提供）を服用することが許可される。
最大３週間のスクリーニング期間及び対象膝関節腔の放射線評価の後に、被験者を、３つの処置群のうちの１つに１：１：１の比率で無作為に割り当てる。ここで、各処置群内の実薬：プラセボの比率は２：１（すなわち、実薬処置に２人の被験者、そしてプラセボに１人の被験者）である：
群Ａ：８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（２噴霧／膝、膝の内側面に１噴霧、及び膝の外側面に１噴霧）を１日２回（ＢＩＤ、およそ１２時間ごと、ｎ＝５０）で、又はプラセボ（２噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝２５）で、１日当たり膝ごとに合計４噴霧、
群Ｂ：１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（４噴霧／膝、膝の内側面に１噴霧、及び膝の外側面に１噴霧、並びに膝の前部に１噴霧、及び膝の後部に１噴霧）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝５０）で、又はプラセボ（４噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝２５）で、１日当たり膝ごとに合計８噴霧、
群Ｃ：３５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（８噴霧／膝、各噴霧は膝の周りの異なる重複しない領域に適用されるべきであり、それらの領域は膝の周りに一様に分布しているべきである）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝５０）で、又はプラセボ（８噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝２５）で、１日当たり膝ごとに合計１６噴霧。
群Ａ：８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（２噴霧／膝、膝の内側面に１噴霧、及び膝の外側面に１噴霧）を１日２回（ＢＩＤ、およそ１２時間ごと、ｎ＝５０）で、又はプラセボ（２噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝２５）で、１日当たり膝ごとに合計４噴霧、
群Ｂ：１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（４噴霧／膝、膝の内側面に１噴霧、及び膝の外側面に１噴霧、並びに膝の前部に１噴霧、及び膝の後部に１噴霧）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝５０）で、又はプラセボ（４噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝２５）で、１日当たり膝ごとに合計８噴霧、
群Ｃ：３５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（８噴霧／膝、各噴霧は膝の周りの異なる重複しない領域に適用されるべきであり、それらの領域は膝の周りに一様に分布しているべきである）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝５０）で、又はプラセボ（８噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝２５）で、１日当たり膝ごとに合計１６噴霧。
各被験者は、１日目から開始して１２週間にわたって試験治療を受ける。資格のある施設職員は、治験薬の初回投与から１週間後に被験者に連絡を取り、スプレーボトル、治験薬の投与、又は有害事象（ＡＥ）に何らかの問題があるかどうかを確認する。被験者は、試験フローチャートに示されているように、有効性及び安全性の評価のために処置の２週間、４週間、８週間、及び１２週間の時点で施設に戻る。１２週目の来院はＥＯＳ来院である。用量投与の最終日（１２週目／ＥＯＳ来院）に、午前中にのみ１用量の治験薬を被験者に投与し、放射線撮影を行って対象膝関節腔の変化を評価する。被験者は、１２週目／ＥＯＳ来院のおよそ７日後にフォローアップ来院を行う。
被験者は、スクリーニングから始まる毎日の日誌に以下の情報を記録する：過去２４時間の歩行中の対象膝における膝痛の程度（量）（１００ｍｍ視覚アナログスケール［ＶＡＳ］を使用）、治験薬の各投与の場合の噴霧の時間及び回数、被験者がその膝を洗う及び／又はシャワーを浴びる時間、その日に服用した救急薬の錠剤の数及び服用した時間、救急薬を服用する理由（例えば、膝痛、頭痛、腰痛）、その日に服用したあらゆるその他の併用薬、並びにその日に起こったあらゆるＡＥ。
ＷＯＭＡＣのＶＡＳ版を、主要有効性エンドポイント及び副次的有効性エンドポイントに使用する。有効性エンドポイントを、スクリーニング及びベースライン（１日目）時、並びに２週目、４週目、８週目、及び１２週目／ＥＯＳ来院時に評価する。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及びイブプロフェンの全身多回投与ＰＫプロファイルを評価するために、各処置群からの被験者をＰＫサブグループに割り当てる。処置群当たり１２人～１８人の被験者についてのＰＫ試料が採集されるまで、被験者が一晩宿泊できる指定された施設に登録された全ての被験者はＰＫサブグループに含まれる。２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及びイブプロフェンのトラフレベルを決定する血液試料を２週目の来院時に採集し、ＰＫサブグループのみの来院では３週目の間に採集し、これらのＰＫ血液試料は、治験薬の午前の投与前に取得される。４週目の来院時に、ＰＫ血液試料を投与前、並びに投与の１時間後、３時間後、６時間後、８時間後、１０時間後、及び１２時間後に採集する。１２週目／ＥＯＳ来院時に、ＰＫサブグループにおける被験者は、治験薬の最終投与後およそ３６時間にわたって治験実施施設に拘束されるため、ＰＫ血液試料を投与前、並びに投与の１時間後、３時間後、６時間後、８時間後、１０時間後、１２時間後、１８時間後、２４時間後、及び３６時間後に採集することができ、その後、次の２日には戻って投与４８時間後及び投与７２時間後のＰＫ血液試料が採集される。被験者は、１２週目／ＥＯＳ来院時に午前中のみ投与を受ける。
安全性評価は、各来院時に実施され、試験フローチャートに示されているように、ＡＥ、バイタルサイン（血圧、脈拍数及び口腔温度）、臨床検査値、身体検査、皮膚刺激及び心電図（ＥＣＧ）の評価を含む（表１４）。
３．２．診断及び組み入れについての主な基準：
膝の原発性ＯＡと診断された成体被験者はこの試験に登録される。以下は、主な組み入れ基準である：
１．被験者は、境界値を含む３５歳から８５歳の間の男性又は女性でなければならない。
２．被験者は、境界値を含む１８．５ｋｇ／ｍ２から３９．９ｋｇ／ｍ２のボディマス指数を有しなければならない。
３．被験者は、アメリカリウマチ学会の臨床的及び放射線診断的基準（膝痛、骨棘、及び以下の少なくとも１つ：＞５０歳の年齢、朝起きた後に＜３０分間持続する朝のこわばり、又は捻髪音）に従って特発性ＯＡの診断を受けていなければならない。
４．被験者は、スクリーニング時に治験担当医師又は地元の放射線科医によって判断された１又は２のケルグレン・ローレンス（Kellgren lawrence）分類を有しなければならない。
５．被験者は、６ヶ月以上にわたる臨床症状のある軽度から中等度の膝のＯＡの既往歴を有しなければならない。
６．被験者は、スクリーニング前の月中に少なくとも１４日間にわたって、起立時、歩行時、及び／又は動作時に膝痛を有していなければならない。
膝の原発性ＯＡと診断された成体被験者はこの試験に登録される。以下は、主な組み入れ基準である：
１．被験者は、境界値を含む３５歳から８５歳の間の男性又は女性でなければならない。
２．被験者は、境界値を含む１８．５ｋｇ／ｍ２から３９．９ｋｇ／ｍ２のボディマス指数を有しなければならない。
３．被験者は、アメリカリウマチ学会の臨床的及び放射線診断的基準（膝痛、骨棘、及び以下の少なくとも１つ：＞５０歳の年齢、朝起きた後に＜３０分間持続する朝のこわばり、又は捻髪音）に従って特発性ＯＡの診断を受けていなければならない。
４．被験者は、スクリーニング時に治験担当医師又は地元の放射線科医によって判断された１又は２のケルグレン・ローレンス（Kellgren lawrence）分類を有しなければならない。
５．被験者は、６ヶ月以上にわたる臨床症状のある軽度から中等度の膝のＯＡの既往歴を有しなければならない。
６．被験者は、スクリーニング前の月中に少なくとも１４日間にわたって、起立時、歩行時、及び／又は動作時に膝痛を有していなければならない。
７．被験者は、無作為化前の１４日間のうち少なくとも１０日で、１００ｍｍのＶＡＳで４０ｍｍ以上、かつ９０ｍｍ未満の膝痛スコア（鎮痛薬の有無にかかわらず）を有しなければならない。
８．被験者は、治験薬の初回用量の投与の４日前（又は５半減期前のいずれか長い方）に開始して、試験への参加が完了するまで、あらゆるＮＳＡＩＤ又は他の鎮痛薬（例えば、アスピリン、アセトアミノフェン）又は潜在的に交絡する併用処置（例えば、理学療法、鍼治療）を中止する意思がなければならない（心臓予防として、１日当たり３２５ｍｇ以下のアセチルサリチル酸の使用は許可される）。被験者は、ベースライン（１日目）、２週目、４週目、８週目、１２週目／ＥＯＳ、及びフォローアップ評価の前の２４時間を除いて、試験中に疼痛のための救急薬（アセトアミノフェン）を服用することは許可される。
９．被験者は、１日目に開始して試験への参加が完了するまで、ビタミンＡ酸（全てのトランスレチノイン酸（トレチノイン）、１３シスレチノイン酸［イソトレチノイン］、９シスレチノイン酸［アリトレチノイン］、ビタミンＡ［レチノール］、レチナール及びそれらの誘導体を含む）を含むあらゆる局所調剤を下肢に適用することを中止する意思がなければならない（ビタミンＡ酸又はレチノールを含む局所調剤は、腰より上の皮膚の領域に適用してもよいが、治験薬に曝露される皮膚の領域には適用すべきではない）。
１０．被験者は、試験期間中に、不慣れな身体活動（例えば、新たな重量挙げの日課の開始）を避ける意思がなければならない。
１１．膝のＯＡを除いて、被験者は、病歴、バイタルサイン、身体検査、ＥＣＧ及び被験者の安全性を妨げる可能性のある日常的な臨床検査、又は疼痛評価及び機能的評価から治験担当医師によって判断される臨床的に重大な所見を有しない一般的に良好な健康状態になければならない。
８．被験者は、治験薬の初回用量の投与の４日前（又は５半減期前のいずれか長い方）に開始して、試験への参加が完了するまで、あらゆるＮＳＡＩＤ又は他の鎮痛薬（例えば、アスピリン、アセトアミノフェン）又は潜在的に交絡する併用処置（例えば、理学療法、鍼治療）を中止する意思がなければならない（心臓予防として、１日当たり３２５ｍｇ以下のアセチルサリチル酸の使用は許可される）。被験者は、ベースライン（１日目）、２週目、４週目、８週目、１２週目／ＥＯＳ、及びフォローアップ評価の前の２４時間を除いて、試験中に疼痛のための救急薬（アセトアミノフェン）を服用することは許可される。
９．被験者は、１日目に開始して試験への参加が完了するまで、ビタミンＡ酸（全てのトランスレチノイン酸（トレチノイン）、１３シスレチノイン酸［イソトレチノイン］、９シスレチノイン酸［アリトレチノイン］、ビタミンＡ［レチノール］、レチナール及びそれらの誘導体を含む）を含むあらゆる局所調剤を下肢に適用することを中止する意思がなければならない（ビタミンＡ酸又はレチノールを含む局所調剤は、腰より上の皮膚の領域に適用してもよいが、治験薬に曝露される皮膚の領域には適用すべきではない）。
１０．被験者は、試験期間中に、不慣れな身体活動（例えば、新たな重量挙げの日課の開始）を避ける意思がなければならない。
１１．膝のＯＡを除いて、被験者は、病歴、バイタルサイン、身体検査、ＥＣＧ及び被験者の安全性を妨げる可能性のある日常的な臨床検査、又は疼痛評価及び機能的評価から治験担当医師によって判断される臨床的に重大な所見を有しない一般的に良好な健康状態になければならない。
３．３．除外についての基準
以下は、主な除外基準である：
１．治験担当医師の意見では、膝に関連する疼痛評価及び機能的評価を妨げる可能性がある、膝の二次的ＯＡ又は膝以外の下肢関節のＯＡを伴う被験者、
２．スクリーニング時に治験担当医師又は地元の放射線科医によって判断された３以上のケルグレン・ローレンス分類を有する膝のＯＡを伴う被験者、
３．いずれかの膝に人工膝関節全置換術若しくは人工膝関節部分置換術、関節形成術、又はその他の膝手術の既往歴がある被験者、
４．スクリーニング前６ヶ月以内に対象膝に関連する、治験担当医師による判断で重大な損傷を負った被験者、
５．スクリーニング時又は治験薬の初回投与前の１日目に処置される膝上又は膝近くに皮膚病変又は創傷を有する被験者、
以下は、主な除外基準である：
１．治験担当医師の意見では、膝に関連する疼痛評価及び機能的評価を妨げる可能性がある、膝の二次的ＯＡ又は膝以外の下肢関節のＯＡを伴う被験者、
２．スクリーニング時に治験担当医師又は地元の放射線科医によって判断された３以上のケルグレン・ローレンス分類を有する膝のＯＡを伴う被験者、
３．いずれかの膝に人工膝関節全置換術若しくは人工膝関節部分置換術、関節形成術、又はその他の膝手術の既往歴がある被験者、
４．スクリーニング前６ヶ月以内に対象膝に関連する、治験担当医師による判断で重大な損傷を負った被験者、
５．スクリーニング時又は治験薬の初回投与前の１日目に処置される膝上又は膝近くに皮膚病変又は創傷を有する被験者、
６．スクリーニング前３０日以内にアヘン剤若しくはコルチコステロイドを使用した被験者、又は慢性的なアヘン剤若しくはコルチコステロイドによる処置を要する被験者、
７．処置される膝にコルチコステロイド、ヒアルロン酸、又は関節内補充薬（例えば、Ｓｙｎｖｉｓｃ（登録商標））の関節内注射をスクリーニング前３ヶ月以内に受けた被験者、
８．イブプロフェン、あらゆるＮＳＡＩＤ、アスピリン、又はアセトアミノフェンに対する重大な過敏症、不耐性、又はアレルギーの既往歴を有する被験者、
９．スクリーニング前１２ヶ月間に活動性消化性潰瘍を有していた被験者、又はスクリーニングの５年以内に消化管（ＧＩ）出血の既往歴があった被験者、
１０．スクリーニング前の月に抗凝固薬（心臓予防用の最大３２５ｍｇ／日のアスピリンを除く）を使用した被験者、
１１．スクリーニング時又は治験薬の初回投与前の１日目に便潜血検査において陽性の結果を有する被験者、
１２．慢性炎症性疾患（関節リウマチ、乾癬性関節炎、痛風性関節炎等）、線維筋痛症、対象関節に影響を与え得る病態（例えば、骨壊死、軟骨石灰化症）、又は喘息の既往歴を有する被験者。
７．処置される膝にコルチコステロイド、ヒアルロン酸、又は関節内補充薬（例えば、Ｓｙｎｖｉｓｃ（登録商標））の関節内注射をスクリーニング前３ヶ月以内に受けた被験者、
８．イブプロフェン、あらゆるＮＳＡＩＤ、アスピリン、又はアセトアミノフェンに対する重大な過敏症、不耐性、又はアレルギーの既往歴を有する被験者、
９．スクリーニング前１２ヶ月間に活動性消化性潰瘍を有していた被験者、又はスクリーニングの５年以内に消化管（ＧＩ）出血の既往歴があった被験者、
１０．スクリーニング前の月に抗凝固薬（心臓予防用の最大３２５ｍｇ／日のアスピリンを除く）を使用した被験者、
１１．スクリーニング時又は治験薬の初回投与前の１日目に便潜血検査において陽性の結果を有する被験者、
１２．慢性炎症性疾患（関節リウマチ、乾癬性関節炎、痛風性関節炎等）、線維筋痛症、対象関節に影響を与え得る病態（例えば、骨壊死、軟骨石灰化症）、又は喘息の既往歴を有する被験者。
３．４．治験薬：
試験製品、用量、剤形及び投与方式：
試験製品は、噴霧として局所投与される２５％エタノール中の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート塩酸塩の７％溶液である。７％局所噴霧溶液は、１０ｍＬの２５％エタノール（ｖ/ｖ）中の７００ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート塩酸塩（６２５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート遊離塩基に相当）からなる。スプレーボトルは、１噴霧当たり７０ｍｇの噴霧溶液及び４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート遊離塩基を皮膚に付着させる。被験者は、割り当てられた無作為化された用量レベルに基づいて、膝の周りの異なる皮膚領域（例えば、膝の外側面、内側面、前面、及び後面）に各噴霧を適用する。
試験製品、用量、剤形及び投与方式：
試験製品は、噴霧として局所投与される２５％エタノール中の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート塩酸塩の７％溶液である。７％局所噴霧溶液は、１０ｍＬの２５％エタノール（ｖ/ｖ）中の７００ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート塩酸塩（６２５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート遊離塩基に相当）からなる。スプレーボトルは、１噴霧当たり７０ｍｇの噴霧溶液及び４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート遊離塩基を皮膚に付着させる。被験者は、割り当てられた無作為化された用量レベルに基づいて、膝の周りの異なる皮膚領域（例えば、膝の外側面、内側面、前面、及び後面）に各噴霧を適用する。
参照療法、用量、剤形及び投与方式：
参照療法は、噴霧として局所投与されるプラセボである。スプレーボトルは、１噴霧当たり７０ｍｇの噴霧溶液を皮膚に付着させる。被験者は、割り当てられた無作為化された用量レベルに基づいて、膝の周りの異なる皮膚領域（例えば、膝の外側面、内側面、前面、及び後面）に各噴霧を適用する。
被験者は、治験薬の投与後少なくとも８時間までシャワーを浴びたり、又は膝を洗ったりしない。
参照療法は、噴霧として局所投与されるプラセボである。スプレーボトルは、１噴霧当たり７０ｍｇの噴霧溶液を皮膚に付着させる。被験者は、割り当てられた無作為化された用量レベルに基づいて、膝の周りの異なる皮膚領域（例えば、膝の外側面、内側面、前面、及び後面）に各噴霧を適用する。
被験者は、治験薬の投与後少なくとも８時間までシャワーを浴びたり、又は膝を洗ったりしない。
３．５．用量及びレジメン：
被験者は、以下の治療をＢＩＤで１２週間受ける。用量投与（１２週目／ＥＯＳ）来院の最終日に、午前中にのみ１用量の治験薬を被験者に投与する。以下の治療を無作為に割り当てる：
群Ａ：８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（２噴霧／膝、膝の内側面に１噴霧、及び膝の外側面に１噴霧）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝５０）で、又はプラセボ（２噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝２５）で、１日当たり膝ごとに合計４噴霧、
群Ｂ：１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（４噴霧／膝、膝の内側面に１噴霧、及び膝の外側面に１噴霧、並びに膝の前部に１噴霧、及び膝の後部に１噴霧）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝５０）で、又はプラセボ（４噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝２５）で、１日当たり膝ごとに合計８噴霧、
群Ｃ：３５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（８噴霧／膝、各噴霧は膝の周りの異なる重複しない領域に適用されるべきであり、それらの領域は膝の周りに一様に分布しているべきである）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝５０）で、又はプラセボ（８噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝２５）で、１日当たり膝ごとに合計１６噴霧。
被験者は、以下の治療をＢＩＤで１２週間受ける。用量投与（１２週目／ＥＯＳ）来院の最終日に、午前中にのみ１用量の治験薬を被験者に投与する。以下の治療を無作為に割り当てる：
群Ａ：８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（２噴霧／膝、膝の内側面に１噴霧、及び膝の外側面に１噴霧）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝５０）で、又はプラセボ（２噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝２５）で、１日当たり膝ごとに合計４噴霧、
群Ｂ：１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（４噴霧／膝、膝の内側面に１噴霧、及び膝の外側面に１噴霧、並びに膝の前部に１噴霧、及び膝の後部に１噴霧）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝５０）で、又はプラセボ（４噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝２５）で、１日当たり膝ごとに合計８噴霧、
群Ｃ：３５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（８噴霧／膝、各噴霧は膝の周りの異なる重複しない領域に適用されるべきであり、それらの領域は膝の周りに一様に分布しているべきである）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝５０）で、又はプラセボ（８噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごと、ｎ＝２５）で、１日当たり膝ごとに合計１６噴霧。
３．６．治験担当医師及び試験センターの数：
アメリカ合衆国における２０箇所の施設。
アメリカ合衆国における２０箇所の施設。
３．７．被験者が試験に参加する期間：
スクリーニング期間：最大３週間
治療期間：１２週間
各拘束の長さ：治験薬の最終投与の３６時間後に、ＰＫサブグループにおける被験者のみを試験中に拘束する。これらの被験者は、１２週目／ＥＯＳ来院時に試験施設にチェックインし、投与後３６時間のＰＫ血液採集が完了するまでその施設に留まり、その後、次の２日には戻って投与４８時間後及び投与７２時間後のＰＫ血液試料が採集される。
フォローアップ期間：７日間。
スクリーニング期間：最大３週間
治療期間：１２週間
各拘束の長さ：治験薬の最終投与の３６時間後に、ＰＫサブグループにおける被験者のみを試験中に拘束する。これらの被験者は、１２週目／ＥＯＳ来院時に試験施設にチェックインし、投与後３６時間のＰＫ血液採集が完了するまでその施設に留まり、その後、次の２日には戻って投与４８時間後及び投与７２時間後のＰＫ血液試料が採集される。
フォローアップ期間：７日間。
３．８．試験母集団：
安全性解析対象集団（ＳＡＳ）：ＳＡＳは、治験薬が投与された、少なくとも１回の投与後の安全性評価を受ける全ての被験者として定義される。
最大の解析対象集団（ＦＡＳ）：ＦＡＳは、治験薬が投与された、少なくとも１回の投与後の有効性評価を受ける全ての被験者として定義される。
安全性解析対象集団（ＳＡＳ）：ＳＡＳは、治験薬が投与された、少なくとも１回の投与後の安全性評価を受ける全ての被験者として定義される。
最大の解析対象集団（ＦＡＳ）：ＦＡＳは、治験薬が投与された、少なくとも１回の投与後の有効性評価を受ける全ての被験者として定義される。
薬物動態解析対象集団（ＰＫＡＳ）：ＰＫＡＳは、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが投与された、少なくとも１つの評価可能な投与後の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はイブプロフェンの血漿濃度を有する全ての被験者として定義される。
３．９．評価：有効性：
３．９．１．主要有効性エンドポイント：
主要有効性エンドポイントは、治療の１２週間の時点での対象膝についてのＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）疼痛サブスケールスコアにおけるベースラインに対する変化である。
３．９．１．主要有効性エンドポイント：
主要有効性エンドポイントは、治療の１２週間の時点での対象膝についてのＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）疼痛サブスケールスコアにおけるベースラインに対する変化である。
３．９．２．副次的有効性エンドポイント：
１．治療の２週間、４週間、及び８週間の時点での対象膝についてのＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）疼痛サブスケールスコアにおけるベースラインに対する変化、
２．治療の２週間、４週間、８週間、及び１２週間の時点での対象膝についてのＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）硬直サブスケールスコア及びＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）機能的能力サブスケールスコアにおけるベースラインに対する変化、
３．治療の２週間、４週間、８週間、及び１２週間の時点での総合ＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）スコアにおけるベースラインに対する変化。
１．治療の２週間、４週間、及び８週間の時点での対象膝についてのＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）疼痛サブスケールスコアにおけるベースラインに対する変化、
２．治療の２週間、４週間、８週間、及び１２週間の時点での対象膝についてのＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）硬直サブスケールスコア及びＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）機能的能力サブスケールスコアにおけるベースラインに対する変化、
３．治療の２週間、４週間、８週間、及び１２週間の時点での総合ＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）スコアにおけるベースラインに対する変化。
３．９．３．探索的有効性エンドポイント：
１．治療の２週間、４週間、８週間、及び１２週間の時点での被験者による対象膝の疾患状態の包括的評価、
２．治療の２週間、４週間、８週間、及び１２週間の時点での治験担当医師による対象膝の疾患状態の包括的評価、
３．治療の２週間、４週間、８週間、及び１２週間の時点での被験者による対象膝の療法に対する奏効の包括的評価、
４．治療の２週間、４週間、８週間、及び１２週間の時点での治験担当医師による対象膝の療法に対する奏効の包括的評価、
５．毎日の日誌データからの対象膝についてのＶＡＳ疼痛スコアにおける経時的なベースラインに対する変化、
６．対象膝の疼痛に対して１日当たりに消費される救急薬（アセトアミノフェン）の量。
１．治療の２週間、４週間、８週間、及び１２週間の時点での被験者による対象膝の疾患状態の包括的評価、
２．治療の２週間、４週間、８週間、及び１２週間の時点での治験担当医師による対象膝の疾患状態の包括的評価、
３．治療の２週間、４週間、８週間、及び１２週間の時点での被験者による対象膝の療法に対する奏効の包括的評価、
４．治療の２週間、４週間、８週間、及び１２週間の時点での治験担当医師による対象膝の療法に対する奏効の包括的評価、
５．毎日の日誌データからの対象膝についてのＶＡＳ疼痛スコアにおける経時的なベースラインに対する変化、
６．対象膝の疼痛に対して１日当たりに消費される救急薬（アセトアミノフェン）の量。
３．１０．評価：安全性
安全性評価は、試験フローチャートに示されているように、試験中の様々な時間でのＡＥ、バイタルサイン（血圧、脈拍数、及び口腔温度）、臨床検査値、身体検査、皮膚刺激、及びＥＣＧを含む。
安全性評価は、試験フローチャートに示されているように、試験中の様々な時間でのＡＥ、バイタルサイン（血圧、脈拍数、及び口腔温度）、臨床検査値、身体検査、皮膚刺激、及びＥＣＧを含む。
対象となる有害事象としては、処置された膝（複数の場合もある）の周りの局部的な皮膚反応、上部胃痛、ＧＩ出血、重篤な心血管の副作用（例えば、血栓事象、心筋梗塞、又は発作）、黄疸、肝臓機能検査の上昇及び吐き気が挙げられる。
３．１１．統計学的方法：
有効性分析はＦＡＳに対して行われる。
３．１１．１．主要有効性分析：
主要有効性エンドポイントは、治療（処置）の４週間の時点での対象膝についてのＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）疼痛サブスケールスコアにおけるベースライン対する変化であり、共分散分析（ＡＮＣＯＶＡ）を使用して分析される。処置は固定クラス効果として含まれ、共変量としてＷＯＭＡＣベースライン疼痛サブスケールスコアが含まれる。対象となる主要な比較は、実薬群Ａ（８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝）とプラセボの組合せとの間の差、実薬群Ｂ（１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝）とプラセボの組合せとの間の差、及び実薬群Ｃ（３５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝）とプラセボの組合せとの間の差である。
有効性分析はＦＡＳに対して行われる。
３．１１．１．主要有効性分析：
主要有効性エンドポイントは、治療（処置）の４週間の時点での対象膝についてのＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）疼痛サブスケールスコアにおけるベースライン対する変化であり、共分散分析（ＡＮＣＯＶＡ）を使用して分析される。処置は固定クラス効果として含まれ、共変量としてＷＯＭＡＣベースライン疼痛サブスケールスコアが含まれる。対象となる主要な比較は、実薬群Ａ（８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝）とプラセボの組合せとの間の差、実薬群Ｂ（１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝）とプラセボの組合せとの間の差、及び実薬群Ｃ（３５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝）とプラセボの組合せとの間の差である。
３．１１．２．副次的有効性分析：
感度分析は、固定クラス効果としての処置及び共変量としてのＷＯＭＡＣベースライン疼痛サブスケールスコアを用いてＡＮＣＯＶＡを使用して、主要有効性エンドポイントに対しても実施されるが、対象となる比較は、各処置群内での実薬被験者とプラセボ被験者との間の差である。
感度分析は、固定クラス効果としての処置及び共変量としてのＷＯＭＡＣベースライン疼痛サブスケールスコアを用いてＡＮＣＯＶＡを使用して、主要有効性エンドポイントに対しても実施されるが、対象となる比較は、各処置群内での実薬被験者とプラセボ被験者との間の差である。
副次的有効性エンドポイント、疼痛、硬直及び機能的能力に関するＷＯＭＡＣサブスケールスコアにおけるベースラインからの変化、並びに処置の２週間、４週間、８週間、及び１２週間の時点での総合ＷＯＭＡＣスコアを、主要有効性エンドポイントの場合と同じ方法を使用して分析する。
３．１１．３．探索的有効性エンドポイント：
探索的有効性エンドポイントについてのデータを、記述統計を使用してまとめる。
３．１１．４．安全性分析：
安全性分析はＳＡＳに対して行われる。安全性パラメーターを、適宜、標準的な記述統計を使用して一覧にしてまとめる。正式な統計分析は予定されていない。
探索的有効性エンドポイントについてのデータを、記述統計を使用してまとめる。
３．１１．４．安全性分析：
安全性分析はＳＡＳに対して行われる。安全性パラメーターを、適宜、標準的な記述統計を使用して一覧にしてまとめる。正式な統計分析は予定されていない。
３．１２．臨床結果
盲検化された個々の臨床データは、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートのスプレー剤の有効性が優れていることを示している。特に、中用量及び高用量のコホートにおいては、多くの患者が１２週目に殆ど痛みを伴わなくなる（斜体で太字の数字を参照）。ＷＯＭＡＣ疼痛サブスケールスコア、ＷＯＭＡＣ関節硬直サブスケールスコア、及びＷＯＭＡＣ日常活動遂行困難性サブスケールスコアを表１５～表２３に示す。
盲検化された個々の臨床データは、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートのスプレー剤の有効性が優れていることを示している。特に、中用量及び高用量のコホートにおいては、多くの患者が１２週目に殆ど痛みを伴わなくなる（斜体で太字の数字を参照）。ＷＯＭＡＣ疼痛サブスケールスコア、ＷＯＭＡＣ関節硬直サブスケールスコア、及びＷＯＭＡＣ日常活動遂行困難性サブスケールスコアを表１５～表２３に示す。
しかしながら、データベースロック後に、ＣＲＯからの高水準の試験結果を見直したところ、以下のようにデータセットにおける多数の異常に気付いた：
１．ＰＫデータ：プラセボを投与するよう割り当てられた一部の患者は、実薬で処置された患者と同等の高い血漿イブプロフェン濃度を有し、逆に、実薬に関する一部の患者は、ブランクバックグラウンドを超える血漿イブプロフェン濃度を有しなかった（表２４及び表２５を参照）。
１．ＰＫデータ：プラセボを投与するよう割り当てられた一部の患者は、実薬で処置された患者と同等の高い血漿イブプロフェン濃度を有し、逆に、実薬に関する一部の患者は、ブランクバックグラウンドを超える血漿イブプロフェン濃度を有しなかった（表２４及び表２５を参照）。
２．有効性エンドポイント：処置の対象膝についてのＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）疼痛サブスケールスコアにおけるベースラインからの変化について、群Ａ（８．７５ｍｇ／膝）では、プラセボが投与された患者は、それぞれ２週間、４週間、８週間及び１２週間（ＥＯＳ）の時点で実薬に関する患者よりもはるかに良好な奏効を示したが（表２６）、群Ｃ（３５ｍｇ／膝）では、実薬が投与された患者は、２週間、４週間、８週間及び１２週間（ＥＯＳ）の時点でプラセボに関する患者よりもはるかに良好な奏効を示した（表２７）。通常、プラセボ効果は全ての群において類似しているはずであり、又は高用量群の方がより高いプラセボ効果を有するが、データは、低用量群の方がはるかに高いプラセボ効果を有することを示した（最初の４週間で２倍超）。
３．プラセボ効果：ＯＡ試験では、通常、プラセボ効果は２週目～４週目に最大に達した後に、４週間後にはプラセボ効果が減少する。しかしながら、この試験においては、プラセボ効果が２週目から１２週目にかけて増加した。
患者のベースライン特性を表２８に示す。
高水準のＰＫ及び有効性データの上述の異常を総合すると、プラセボ効果がそのような顕著で持続的な有効性どころか、実薬よりも良好な有効性を有し得る可能性は非常に低い。したがって、実薬（２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）とプラセボ薬とが何らかの形で混同されたと疑われる。
この試験において一部の患者で実薬とプラセボとが混同されたにもかかわらず、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの有効性の頑健性は、ＯＡ患者でのこの第ＩＩ相試験において用量反応的に明らかに裏付けられた。
これを確定するために、全ての患者が２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの実薬処置を受けたと仮定した（すなわち、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はプラセボの処置を１２週間受けた、又は１２週間の処置の間の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート処置と混同された処置を受けた全ての患者）。この仮定、つまり、この試験を非盲検試験として扱い、全ての患者が実薬処置を受けたという仮定に基づいて、ＣＲＯによって作成された高水準の有効性データセットを使用して有効性分析を実施し、再分析結果を以下の表（表２９～表４７）に表す。有効性データの再分析により、用量反応が実証され、ナプロキセン又はセレコキシブ等の現在市販されている薬物の有効性より良好であった（セレコキシブ及びナプロキセンのデータについては表２９を参照）（William G. Bensen, Justus J. Fiechtner, James I. McMillen, et.al.Treatment of Osteoarthritis with Celecoxib. Mayo Clin Proc, November 1999. Vol 74, 1095-1105）。
表２９に示されるように、セレコキシブ（５０ｍｇ、ＢＩＤ）、セレコキシブ（１００ｍｇ、ＢＩＤ）、セレコキシブ（２００ｍｇ、ＢＩＤ）、及びナプロキセン（５００ｍｇ、ＢＩＤ）についてのプラセボとの差は１２週目にわずか－３．４、－７．２、－５．９、及び－５．８であり、セレコキシブ（１００ｍｇ、ＢＩＤ）についての最良の結果は－７．２である。
表３０に示されるように、経口のセレブレックスと同じ－６．１のプラセボ効果が見られる場合に、経皮の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート（８．７５ｍｇ、ＢＩＤ）、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート（１７．５ｍｇ、ＢＩＤ）、及び２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート（３５ｍｇ、ＢＩＤ）についてのプラセボとの差は、－１３．４、－２２．８、及び－１６．９である。２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートについての最良の結果は、－２２．８（１７．５ｍｇ、ＢＩＤ）であり、セレコキシブ（１００ｍｇ、ＢＩＤ）の３倍である。
この臨床試験において、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート：プラセボの比率は２８００：２０００＝５８．３：４１．７である。データを試験薬の５８．３％によって調整した場合。調整されたデータを表３１に示す。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートについての最良の結果は、－４３．５（１７．５ｍｇ、ＢＩＤ）であり、セレコキシブ（１００ｍｇ、ＢＩＤ）の６倍である。
ベースラインからのＷＯＭＡＣ疼痛サブスケールスコアの変化及び改善のパーセンテージをそれぞれ図１４及び図１５に示し、表３２に示す。
ベースラインからのＷＯＭＡＣ疼痛サブスケールスコアの変化及び改善のパーセンテージ（両者とも５８．３％によって調整）をそれぞれ図１６及び図１７に示し、表３３に示す。
ベースラインからのＷＯＭＡＣ関節硬直サブスケールスコアの変化及び改善のパーセンテージをそれぞれ図１８及び図１９に示し、表３４に示す。
ベースラインからのＷＯＭＡＣ関節硬直サブスケールスコアの変化及び改善のパーセンテージ（両者とも５８．３％によって調整）をそれぞれ図２０及び図２１に示し、表３５に示す。
ベースラインからのＷＯＭＡＣ日常活動遂行困難性サブスケールスコアの変化及び改善のパーセンテージをそれぞれ図２２及び図２３に示し、表３６に示す。
ベースラインからのＷＯＭＡＣ日常活動遂行困難性サブスケールスコアの変化及び改善のパーセンテージ（両者とも５８．３％によって調整）をそれぞれ図２４及び図２５に示し、表３７に示す。
表３８に示されるように、開示された臨床試験データから、ベースラインから２等級以上改善した患者のパーセンテージは、プラセボ又はナプロキセン及びセレコキシブ等の実薬を使用している患者では非常に類似しており、それぞれプラセボで２１％、ナプロキセン（５００ｍｇ、ＢＩＤ）で３３％、セレコキシブ（５０ｍｇ、ＢＩＤ）で３０％、セレコキシブ（１００ｍｇ、ＢＩＤ）で３６％、そしてセレコキシブ（２００ｍｇ、ＢＩＤ）で３２％である。この第ＩＩ相試験から、明確な用量反応が見られたことが分かる。１７．５ｍｇ／膝及び３５ｍｇ／膝（ＢＩＤ）の群についての結果は、患者がプラセボを使用する可能性が４１．７％である場合でも、ナプロキセン及びセレコキシブに匹敵した。しかしながら、８．７５ｍｇ／膝（ＢＩＤ）の群では１０．５％しかなかったため、プラセボ効果に起因する可能性は非常に低かった。これがプラセボ効果に起因するものであれば、全ての群における変化は類似しているはずであるが、データは中用量群及び高用量群の変化が低用量群の変化よりも２倍高いことを示している。
表３９に示されるように、１７．５ｍｇ／膝及び３５ｍｇ／膝（ＢＩＤ）の群の結果は、８．７５ｍｇ／膝（ＢＩＤ）の群の結果よりも良好であった。患者がプラセボを使用する可能性が４１．７％である場合でも、優良及び良いものの合計パーセンテージは公表された結果と同等であった。
Zeidlerは、ほぼ全てのＯＡ試験における救急薬としてのパラセタモールが、ＯＡ試験における大きなプラセボ反応を少なくとも部分的に説明するミッシングリンクであり得ると考えた（Henning Zeidler, Paracetamol and the Placebo Effect in Osteoarthritis Trials: A Missing Link? Pain Research and Treatment, Volume 2011, 1-6）。公表されたデータから、パラセタモールの使用量の差は、プラセボコホートと実薬コホートとの間では非常に小さい。Sawitzkeらによれば、プラセボ群では６４５ｍｇ／日／患者のパラセタモールが使用され、セレコキシブ群では４６５ｍｇ／日／患者のパラセタモールが使用され、２８％減少することが報告された（A. D. Sawitzke, H. Shi, M. F. Finco et al., "Clinical efficacy and safety of glucosamine, chondroitin sulphate, their combination, celecoxib or placebo taken to treat osteoarthritis of the knee: 2-year results from GAIT." Annals of the Rheumatic Diseases, vol. 69, no. 8, pp. 1459-1464, 2010）。
Schnitzerらによれば、プラセボ群における平均１日使用量が８８５ｍｇであるのに対して、ナプロキシノド群においては６６５ｍｇ～７１５ｍｇであり、ナプロキセン群では６７０ｍｇであり、１９．２％～２４．９％減少することが報告された（T. J. Schnitzer, A. Kivitz, H. Frayssinet, and B. Duquesroix, "Efficacy and safety of naproxcinod in the treatment of patients with osteoarthritis of the knee: a 13-week prospective, randomized, multicenter study." Osteoarthritis and Cartilage, vol. 18, no. 5, pp. 629-639, 2010）。本試験においては、治験薬の初回用量の投与の少なくとも１４日前（又は５半減期前のいずれか長い方）に開始して、試験の期間中はＮＳＡＩＤ又はあらゆる鎮痛療法を中止した（すなわち、１日目の前の鎮痛薬ウォッシュアウト期間のため）。被験者は、ベースライン（１日目）、２週目、４週目、８週目、１２週目／研究終了（ＥＯＳ）、及びフォローアップ評価の前２４時間を除き、治験薬の初回用量の投与の少なくとも４日前（又は５半減期前のいずれか長い方）に開始して、残りの膝又はその他の身体の疼痛のための救急薬（１日当たり最大６錠の３２５ｍｇ錠剤［合計１９５０ｍｇ］のアセトアミノフェン、治験依頼者によって提供）を服用することが許可された。救急薬のパラセタモールの使用において最大で８４．９％の減少が見られた。その結果を表４０～表４２に示す。
用量反応が見られ、救急薬の使用は、治療前、２週目、４週目、８週目から１２週目にかけて少なくなり、この試験においては最大８５％少なくなった。試験の終わりに、患者の１７．３％、６．５％、及び５．８％のみが、それぞれ８．７５ｍｇ／膝、１７．５ｍｇ／膝、及び３５ｍｇ／膝の場合に救急薬を使用したが、これは公表された試験よりもはるかに低かった。
表４３に示されるように、全ての疼痛及びその他の病態のための救急薬の使用は、処置の間に、特に局部的に使用される薬物については低かった（１２週目に１７．５ｍｇ／膝の群及び３５ｍｇ／膝の群の場合に１００ｍｇ／日／患者未満）。処置前から１２週目までの最大の減少は最大７５％であり、その減少は公表されたデータよりもはるかに大きかった。
膝痛を除く他の病態のための救急薬の使用は、治療前よりも治療中に増加した。これは、治療中の救急薬の使用がより少なかったことが、プラセボ効果に起因するものではないことを示し得る。膝痛を除く他の病態のための救急薬の使用が治療前の間にはより少なかったのは、治療前の間に膝痛のための救急薬をより頻繁に使用することによって他の病態が改善したためである。
この試験の途中で、薬物不足の問題があった。試験薬の少量の第２のバッチが製造され、５人の患者がこれらの実薬キットを少なくとも８週間使用した。５人全ての患者についてのＷＯＭＡＣの疼痛、関節硬直、及び日常活動遂行困難性サブスケールスコアは劇的に低下した。これらを以下の表４４～表４６に示す。
ベースラインから１２週目までの疼痛のＷＯＭＡＣの低下は８１％から９８％の間であり、フォローアップ来院時の疼痛のＷＯＭＡＣスコアは１２週目のスコアとほぼ同じであった。
ベースラインから１２週目までの硬直ＷＯＭＡＣの低下は５８．６％から１００％の間であり、フォローアップ来院時の硬直ＷＯＭＡＣスコアは１２週目のスコアとほぼ同じであった。
ベースラインから１２週目までの日常活動遂行困難性のＷＯＭＡＣの低下は６５．１％から１００％の間であり、フォローアップ来院時の日常活動遂行困難性のＷＯＭＡＣスコアは１２週目のスコアとほぼ同じであった。
被験者及び治験担当医師による療法に対する奏効の包括的評価において良い又は優良と報告された患者のパーセンテージによる、ＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）疼痛サブスケールスコア、ＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）硬直サブスケールスコア、ＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）機能的能力サブスケールスコア、及び救急薬の使用における患者による評価における疼痛、硬直、及び機能的能力の重症度の低下によって示されるように、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、変形性関節症の徴候及び症状を有意に用量反応的に低減することができる。変形性関節症の徴候及び症状の緩和における２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの有効性は、セレブコキシブ及びナプロキセン等の市販されている一般的なＮＳＡＩＤよりも優れていることが見出されている。
３．１３．安全性概要
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの３つの全ての用量は安全であると見られ、一般的に忍容性が良好であった。先に述べたように、消化管障害は全てのＮＳＡＩＤの主な問題であるが、この試験においては１２件の非常に軽度の発症（３件の便秘、４件の下痢、１件の胃食道逆流障害、１件の腹部不快感、１件の腹痛、１件の上腹部痛、及び１件の吐き気）しか見られず、薬物に関連すると思われるものは１件もなかった。発生率は、３つの全ての治療（処置）群全体でほぼ同様であった。試験中に、顕著な上部ＧＩ管潰瘍の合併症（すなわち、出血エピソード、穿孔、又は胃流出路閉塞）は発生しなかった。平均血圧及び中央値血圧は不変のままであった。処方が簡単であり、かつ２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが体外にある場合に生物学的に不活性なプロドラッグであるため、皮膚刺激（局所用薬物の一般的なＡＥ）の発生率でさえ非常に低く（合計８件の発症）、軽度であった。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの３つの全ての用量は安全であると見られ、一般的に忍容性が良好であった。先に述べたように、消化管障害は全てのＮＳＡＩＤの主な問題であるが、この試験においては１２件の非常に軽度の発症（３件の便秘、４件の下痢、１件の胃食道逆流障害、１件の腹部不快感、１件の腹痛、１件の上腹部痛、及び１件の吐き気）しか見られず、薬物に関連すると思われるものは１件もなかった。発生率は、３つの全ての治療（処置）群全体でほぼ同様であった。試験中に、顕著な上部ＧＩ管潰瘍の合併症（すなわち、出血エピソード、穿孔、又は胃流出路閉塞）は発生しなかった。平均血圧及び中央値血圧は不変のままであった。処方が簡単であり、かつ２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが体外にある場合に生物学的に不活性なプロドラッグであるため、皮膚刺激（局所用薬物の一般的なＡＥ）の発生率でさえ非常に低く（合計８件の発症）、軽度であった。
３．１４．ＰＫの概要：
８．７５ｍｇ、１７ｍｇ、及び３５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートをＯＡ被験者に局所適用した後に、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの吸収は急速であり、吸収された２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは急速にイブプロフェンに転化された。イブプロフェンと２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートとの比率は９９：１を超えた。全体として、イブプロフェン及び２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの平均最大血漿濃度及びＡＵＣは、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの用量が８．７５ｍｇから３５ｍｇへと増加したときに増加したが、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの局所用量が８．７５ｍｇから３５ｍｇに増加したときに、用量の比例関係は正式に実証されなかった。観察されたＣｍｉｎ及びイブプロフェンの蓄積指数に基づいて、５日間のｂ．ｉ．ｄ．での投薬後に定常状態に達したと結論付けることができる。噴霧として投与した場合の測定された血漿イブプロフェン濃度に基づく２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの相対的バイオアベイラビリティは、単回適用に従う局所適用と比べて低かったが、定常状態では同等であった。
８．７５ｍｇ、１７ｍｇ、及び３５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートをＯＡ被験者に局所適用した後に、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの吸収は急速であり、吸収された２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは急速にイブプロフェンに転化された。イブプロフェンと２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートとの比率は９９：１を超えた。全体として、イブプロフェン及び２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの平均最大血漿濃度及びＡＵＣは、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの用量が８．７５ｍｇから３５ｍｇへと増加したときに増加したが、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの局所用量が８．７５ｍｇから３５ｍｇに増加したときに、用量の比例関係は正式に実証されなかった。観察されたＣｍｉｎ及びイブプロフェンの蓄積指数に基づいて、５日間のｂ．ｉ．ｄ．での投薬後に定常状態に達したと結論付けることができる。噴霧として投与した場合の測定された血漿イブプロフェン濃度に基づく２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの相対的バイオアベイラビリティは、単回適用に従う局所適用と比べて低かったが、定常状態では同等であった。
４．第２の第ＩＩ相臨床試験
膝の変形性関節症を伴う被験者における、プラセボ及び経口イブプロフェン（３×４００ｍｇ／日）に対する２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートスプレー剤の有効性、安全性及び薬物動態を評価する第ＩＩ相、多施設、無作為化、二重盲検（用量内）、イブプロフェンとプラセボの対照、並行群、用量範囲の探索の試験である。
膝の変形性関節症を伴う被験者における、プラセボ及び経口イブプロフェン（３×４００ｍｇ／日）に対する２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートスプレー剤の有効性、安全性及び薬物動態を評価する第ＩＩ相、多施設、無作為化、二重盲検（用量内）、イブプロフェンとプラセボの対照、並行群、用量範囲の探索の試験である。
４．１．方法論／試験デザイン
これは、膝の臨床症状のＯＡを伴う成体被験者における２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートスプレー剤の有効性、安全性、及びＰＫを評価する第ＩＩ相、多施設、無作為化、二重盲検（用量内）、イブプロフェン－プラセボ対照、並行群、用量範囲の探索の試験である。両側膝痛を伴う被験者の場合に、両方の膝を治療することになるが、最も症状のある膝（すなわち、スクリーニング時にウェスタンオンタリオ大学・マックマスター大学変形性関節症指数［ＷＯＭＡＣ（登録商標）３．１］疼痛サブスケールスコアによって測定される最も痛みのある膝）が有効性分析の対象膝として指定される。片側膝痛を伴う被験者の場合に、症状のある（対象）膝のみが治療されることになる。
これは、膝の臨床症状のＯＡを伴う成体被験者における２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートスプレー剤の有効性、安全性、及びＰＫを評価する第ＩＩ相、多施設、無作為化、二重盲検（用量内）、イブプロフェン－プラセボ対照、並行群、用量範囲の探索の試験である。両側膝痛を伴う被験者の場合に、両方の膝を治療することになるが、最も症状のある膝（すなわち、スクリーニング時にウェスタンオンタリオ大学・マックマスター大学変形性関節症指数［ＷＯＭＡＣ（登録商標）３．１］疼痛サブスケールスコアによって測定される最も痛みのある膝）が有効性分析の対象膝として指定される。片側膝痛を伴う被験者の場合に、症状のある（対象）膝のみが治療されることになる。
非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）又は他の鎮痛薬を服用している被験者は、試験に登録することができるが、治験薬の初回用量の投与の少なくとも４日前（又は５半減期前のいずれか長い方）に開始して、試験の期間中は鎮痛薬療法を一切中止する（すなわち、１日目の前の鎮痛薬ウォッシュアウト期間のため）。被験者は、ベースライン（１日目）、２週目、４週目、８週目、１２週目／研究終了（ＥＯＳ）及びフォローアップ評価の前２４時間を除き、治験薬の初回用量の投与の４日目前（又は５半減期前のいずれか長い方）に開始して、残りの膝又はその他の身体の疼痛のための救急薬（１日当たり最大６錠の５００ｍｇ錠剤［合計３０００ｍｇ］のアセトアミノフェン、治験依頼者によって提供）を服用することは許可される。
最大３週間のスクリーニング期間の後に、被験者を３つの処置群のうちの１つに１：１：１の比率で無作為に割り当てる。ここで、各処置群内の試験薬：プラセボ：経口イブプロフェンの比率は３：１：１（すなわち、試験薬処置に３人の被験者、プラセボに１人の被験者、そして経口イブプロフェンに１人の被験者）である：
群Ａ：４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（１噴霧／膝、膝の内側面又は外側面に１噴霧）を１日２回（ＢＩＤ、およそ１２時間ごとに、ｎ＝７２）で、１日当たり膝ごとに合計２噴霧、及び経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、プラセボ噴霧（１噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計２噴霧、並びに経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、及び経口イブプロフェンを１日３回（およそ８時間ごとに、ｎ＝２４）、及びプラセボ噴霧（１噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計２噴霧、
群Ｂ：８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（２噴霧／膝、膝の内側面に１噴霧及び膝の外側面に１噴霧）を１日２回（ＢＩＤ、およそ１２時間ごとに、ｎ＝７２）で、１日当たり膝ごとに合計４噴霧、及び経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、プラセボ噴霧（２噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計４噴霧、並びに経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、及び経口イブプロフェンを１日３回（およそ８時間ごとに、ｎ＝２４）、及びプラセボ噴霧（２噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計４噴霧、
群Ｃ：１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（４噴霧／膝、膝の内側面に１噴霧及び膝の外側面に１噴霧、並びに膝の前面に１噴霧及び膝の後面に１噴霧）を１日２回（ＢＩＤ、およそ１２時間ごとに、ｎ＝７２）で、１日当たり膝ごとに合計８噴霧、及び経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、プラセボ噴霧（４噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計８噴霧、並びに経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、及び経口イブプロフェンを１日３回（およそ８時間ごとに、ｎ＝２４）、及びプラセボ噴霧（４噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計８噴霧。
群Ａ：４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（１噴霧／膝、膝の内側面又は外側面に１噴霧）を１日２回（ＢＩＤ、およそ１２時間ごとに、ｎ＝７２）で、１日当たり膝ごとに合計２噴霧、及び経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、プラセボ噴霧（１噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計２噴霧、並びに経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、及び経口イブプロフェンを１日３回（およそ８時間ごとに、ｎ＝２４）、及びプラセボ噴霧（１噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計２噴霧、
群Ｂ：８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（２噴霧／膝、膝の内側面に１噴霧及び膝の外側面に１噴霧）を１日２回（ＢＩＤ、およそ１２時間ごとに、ｎ＝７２）で、１日当たり膝ごとに合計４噴霧、及び経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、プラセボ噴霧（２噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計４噴霧、並びに経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、及び経口イブプロフェンを１日３回（およそ８時間ごとに、ｎ＝２４）、及びプラセボ噴霧（２噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計４噴霧、
群Ｃ：１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（４噴霧／膝、膝の内側面に１噴霧及び膝の外側面に１噴霧、並びに膝の前面に１噴霧及び膝の後面に１噴霧）を１日２回（ＢＩＤ、およそ１２時間ごとに、ｎ＝７２）で、１日当たり膝ごとに合計８噴霧、及び経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、プラセボ噴霧（４噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計８噴霧、並びに経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、及び経口イブプロフェンを１日３回（およそ８時間ごとに、ｎ＝２４）、及びプラセボ噴霧（４噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計８噴霧。
各被験者は、１日目から開始して１２週間にわたって試験処置（治療）を受ける。資格を有する施設職員は、治験薬の初回投与から１週間後に被験者に連絡を取り、スプレーボトル、治験薬の投与、又は有害事象（ＡＥ）に何らかの問題があるかどうかを確認する。被験者は、試験フローチャートに示されているように、有効性及び安全性の評価のために処置の２週間、４週間、８週間及び１２週間の時点で施設に戻る。１２週目の来院はＥＯＳ来院である。用量投与の最終日（１２週目／ＥＯＳ来院）に、午前中にのみ１用量の治験薬を被験者に投与し、被験者は１２週目／ＥＯＳ来院のおよそ１４日後にフォローアップ来院を行う。
被験者は、スクリーニングから始まる毎日の日誌に以下の情報を記録する：過去２４時間の歩行中の対象膝における膝痛の量（１００ｍｍ視覚アナログスケール［ＶＡＳ］を使用）、治験薬の各投与の場合の噴霧の時間及び回数、被験者が膝を洗う及び／又はシャワーを浴びる時間、その日に服用した救急薬の錠剤の数及び服用した時間、救急薬を服用する理由（例えば、膝痛、頭痛、腰痛）、その日に服用したあらゆるその他の併用薬、並びにその日に起こったあらゆるＡＥ。
ＷＯＭＡＣのＶＡＳ版を、主要有効性エンドポイント及び副次的有効性エンドポイントに使用する。有効性エンドポイントを、スクリーニング及びベースライン（１日目）時、並びに２週目、４週目、８週目、及び１２週目／ＥＯＳ来院時に評価する。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及びイブプロフェンの全身多回投与ＰＫプロファイルを評価するために、各処置群からの被験者をＰＫサブグループに割り当てる。処置群当たり４０人の被験者についてのＰＫ試料が採集されるまで、被験者を一晩留めるキャパシティを有する指定された施設に登録された全ての被験者がＰＫサブグループに含まれる。２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及びイブプロフェンのトラフレベルを決定する血液試料は４週目の来院時に採集され、ＰＫ血液試料は、投与前、並びに投与の１時間後、３時間後、及び５時間後に採集される。１２週目／ＥＯＳ来院時に、ＰＫ血液試料は投与前、並びに投与の２時間後、４時間後及び６時間後に採集され得る。被験者は、１２週目／ＥＯＳ来院時に午前の投与のみを受ける。
安全性評価は各来院時に実施され、これには、試験フローチャートに示されているように、ＡＥ、バイタルサイン（血圧、脈拍数、及び口腔温度）、臨床検査値、身体検査、皮膚刺激及び心電図（ＥＣＧ）の評価が含まれる（表４７）。
４．２．診断及び組み入れについての主な基準：
膝の原発性ＯＡと診断された成体被験者がこの試験に登録される。以下は、主な組み入れ基準である：
１．被験者は、境界を含めて４０歳から７５歳の間の男性又は女性でなければならない。
２．被験者は、アメリカリウマチ学会の臨床的及び放射線診断的基準（膝痛、骨棘、及び以下の少なくとも１つ：５０歳を超える年齢、朝起きた後に３０分より短く持続する朝のこわばり、又は捻髪音）に従って特発性ＯＡの診断を受けていなければならない。
３．被験者は、６ヶ月以上にわたる臨床症状のある軽度から中等度の膝のＯＡの既往歴を有しなければならない。
４．被験者は、スクリーニング前の月中に少なくとも１４日間にわたって、起立時、歩行時、及び／又は動作時に膝痛を有していなければならない。
５．被験者は、無作為化前の１４日間のうち少なくとも１０日で、１００ｍｍのＶＡＳで４０ｍｍ以上、かつ９０ｍｍ未満の膝痛スコア（鎮痛薬の有無にかかわらず）を有しなければならない。
膝の原発性ＯＡと診断された成体被験者がこの試験に登録される。以下は、主な組み入れ基準である：
１．被験者は、境界を含めて４０歳から７５歳の間の男性又は女性でなければならない。
２．被験者は、アメリカリウマチ学会の臨床的及び放射線診断的基準（膝痛、骨棘、及び以下の少なくとも１つ：５０歳を超える年齢、朝起きた後に３０分より短く持続する朝のこわばり、又は捻髪音）に従って特発性ＯＡの診断を受けていなければならない。
３．被験者は、６ヶ月以上にわたる臨床症状のある軽度から中等度の膝のＯＡの既往歴を有しなければならない。
４．被験者は、スクリーニング前の月中に少なくとも１４日間にわたって、起立時、歩行時、及び／又は動作時に膝痛を有していなければならない。
５．被験者は、無作為化前の１４日間のうち少なくとも１０日で、１００ｍｍのＶＡＳで４０ｍｍ以上、かつ９０ｍｍ未満の膝痛スコア（鎮痛薬の有無にかかわらず）を有しなければならない。
６．被験者は、治験薬の初回用量の投与の４日前（又は５半減期前のいずれか長い方）から開始して、試験への参加が完了するまで、あらゆるＮＳＡＩＤ又は他の鎮痛薬（例えば、アスピリン、アセトアミノフェン）又は潜在的に交絡する併用処置（例えば、理学療法、鍼治療）を中止する意思がなければならない（心臓予防として、１日当たり３２５ｍｇ以下のアセチルサリチル酸の使用は許可される）。被験者は、ベースライン（１日目）、２週目、４週目、８週目、１２週目／ＥＯＳ及びフォローアップ評価の前の２４時間を除いて、試験中に疼痛のための救急薬（アセトアミノフェン）を服用することは許可される。
７．被験者は、１日目に開始して試験への参加が完了するまで、ビタミンＡ酸（全てのトランスレチノイン酸（トレチノイン）、１３シスレチノイン酸［イソトレチノイン］、９シスレチノイン酸［アリトレチノイン］、ビタミンＡ［レチノール］、レチナール、及びそれらの誘導体を含む）を含むあらゆる局所調剤を下肢に適用することを中止する意思がなければならない（ビタミンＡ酸又はレチノールを含む局所調剤は、腰より上の皮膚の領域に適用してもよいが、治験薬に曝露される皮膚の領域には適用すべきではない）。
８．被験者は、試験期間中に、不慣れな身体活動（例えば、新たな重量挙げの日課の開始）を避ける意思がなければならない。
９．膝のＯＡを除いて、被験者は、病歴、バイタルサイン、身体検査、ＥＣＧ、及び被験者の安全性を妨げる可能性のある日常的な臨床検査、又は疼痛評価及び機能的評価から治験担当医師によって判断される臨床的に重大な所見を有しない一般的に良好な健康状態になければならない。
７．被験者は、１日目に開始して試験への参加が完了するまで、ビタミンＡ酸（全てのトランスレチノイン酸（トレチノイン）、１３シスレチノイン酸［イソトレチノイン］、９シスレチノイン酸［アリトレチノイン］、ビタミンＡ［レチノール］、レチナール、及びそれらの誘導体を含む）を含むあらゆる局所調剤を下肢に適用することを中止する意思がなければならない（ビタミンＡ酸又はレチノールを含む局所調剤は、腰より上の皮膚の領域に適用してもよいが、治験薬に曝露される皮膚の領域には適用すべきではない）。
８．被験者は、試験期間中に、不慣れな身体活動（例えば、新たな重量挙げの日課の開始）を避ける意思がなければならない。
９．膝のＯＡを除いて、被験者は、病歴、バイタルサイン、身体検査、ＥＣＧ、及び被験者の安全性を妨げる可能性のある日常的な臨床検査、又は疼痛評価及び機能的評価から治験担当医師によって判断される臨床的に重大な所見を有しない一般的に良好な健康状態になければならない。
４．３．除外についての基準
以下は、主な除外基準である：
１．膝に関連する疼痛評価及び機能的評価を妨げる可能性があると治験担当医師によって認められる膝の二次的ＯＡ又は膝以外の下肢関節のＯＡを伴う被験者、
２．いずれかの膝に人工膝関節全置換術若しくは人工膝関節部分置換術、関節形成術、又はその他の膝手術の既往歴がある被験者、
３．スクリーニング前６ヶ月以内に対象膝に関連する、治験担当医師による判断で重大な損傷を負った被験者、
４．スクリーニング時又は治験薬の初回投与前の１日目に処置される膝上又は膝近くに皮膚病変又は創傷を有する被験者、
５．スクリーニング前３０日以内にアヘン剤若しくはコルチコステロイドを使用した被験者、又は慢性的なアヘン剤若しくはコルチコステロイドによる処置を要する被験者、
以下は、主な除外基準である：
１．膝に関連する疼痛評価及び機能的評価を妨げる可能性があると治験担当医師によって認められる膝の二次的ＯＡ又は膝以外の下肢関節のＯＡを伴う被験者、
２．いずれかの膝に人工膝関節全置換術若しくは人工膝関節部分置換術、関節形成術、又はその他の膝手術の既往歴がある被験者、
３．スクリーニング前６ヶ月以内に対象膝に関連する、治験担当医師による判断で重大な損傷を負った被験者、
４．スクリーニング時又は治験薬の初回投与前の１日目に処置される膝上又は膝近くに皮膚病変又は創傷を有する被験者、
５．スクリーニング前３０日以内にアヘン剤若しくはコルチコステロイドを使用した被験者、又は慢性的なアヘン剤若しくはコルチコステロイドによる処置を要する被験者、
６．処置される膝にコルチコステロイド、ヒアルロン酸、又は関節内補充薬（例えば、Ｓｙｎｖｉｓｃ（登録商標））の関節内注射をスクリーニング前３ヶ月以内に受けた被験者、
７．イブプロフェン、あらゆるＮＳＡＩＤ、アスピリン、又はアセトアミノフェンに対する重大な過敏症、不耐性、又はアレルギーの既往歴を有する被験者、
８．スクリーニング前１２ヶ月間に活動性消化性潰瘍を有していた被験者、又はスクリーニングの５年以内に消化管（ＧＩ）出血の既往歴があった被験者、
９．スクリーニング前の月に抗凝固薬（心臓予防用の最大３２５ｍｇ／日のアスピリンを除く）を使用した被験者、
１０．スクリーニング時又は治験薬の初回投与前の１日目に便潜血検査において陽性の結果を有する被験者、
１１．慢性炎症性疾患（関節リウマチ、乾癬性関節炎、痛風性関節炎等）、線維筋痛症、対象関節に影響を与え得る病態（例えば、骨壊死、軟骨石灰化症）、又は喘息の既往歴を有する被験者。
７．イブプロフェン、あらゆるＮＳＡＩＤ、アスピリン、又はアセトアミノフェンに対する重大な過敏症、不耐性、又はアレルギーの既往歴を有する被験者、
８．スクリーニング前１２ヶ月間に活動性消化性潰瘍を有していた被験者、又はスクリーニングの５年以内に消化管（ＧＩ）出血の既往歴があった被験者、
９．スクリーニング前の月に抗凝固薬（心臓予防用の最大３２５ｍｇ／日のアスピリンを除く）を使用した被験者、
１０．スクリーニング時又は治験薬の初回投与前の１日目に便潜血検査において陽性の結果を有する被験者、
１１．慢性炎症性疾患（関節リウマチ、乾癬性関節炎、痛風性関節炎等）、線維筋痛症、対象関節に影響を与え得る病態（例えば、骨壊死、軟骨石灰化症）、又は喘息の既往歴を有する被験者。
４．４．治験薬：
試験製品、用量、剤形、及び投与方式：
試験製品は、噴霧として局所投与される２５％エタノール中の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート塩酸塩の７％溶液である。７％局所噴霧溶液は、１０ｍＬの２５％エタノール（ｖ／ｖ）中の７００ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート塩酸塩（６２５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート遊離塩基に相当）からなる。スプレーボトルは、１噴霧当たり７０ｍｇの噴霧溶液及び４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート（遊離塩基）を皮膚に付着させる。被験者は、割り当てられた無作為化された用量レベルに基づいて、膝の周りの異なる皮膚領域（例えば、膝の外側面、内側面、前面、及び後面）に各噴霧を適用する。
試験製品、用量、剤形、及び投与方式：
試験製品は、噴霧として局所投与される２５％エタノール中の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート塩酸塩の７％溶液である。７％局所噴霧溶液は、１０ｍＬの２５％エタノール（ｖ／ｖ）中の７００ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート塩酸塩（６２５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート遊離塩基に相当）からなる。スプレーボトルは、１噴霧当たり７０ｍｇの噴霧溶液及び４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート（遊離塩基）を皮膚に付着させる。被験者は、割り当てられた無作為化された用量レベルに基づいて、膝の周りの異なる皮膚領域（例えば、膝の外側面、内側面、前面、及び後面）に各噴霧を適用する。
参照療法、用量、剤形、及び投与方式：
参照療法は、噴霧として局所投与されるプラセボである。スプレーボトルは、１噴霧当たり７０ｍｇの噴霧溶液を皮膚に付着させる。被験者は、割り当てられた無作為化された用量レベルに基づいて、膝の周りの異なる皮膚領域（例えば、膝の外側面、内側面、前面、及び後面）に各噴霧を適用する。
被験者は、治験薬の投与後少なくとも８時間までシャワーを浴びたり、又は膝を洗ったりしない。
参照療法は、噴霧として局所投与されるプラセボである。スプレーボトルは、１噴霧当たり７０ｍｇの噴霧溶液を皮膚に付着させる。被験者は、割り当てられた無作為化された用量レベルに基づいて、膝の周りの異なる皮膚領域（例えば、膝の外側面、内側面、前面、及び後面）に各噴霧を適用する。
被験者は、治験薬の投与後少なくとも８時間までシャワーを浴びたり、又は膝を洗ったりしない。
４．５．用量及びレジメン：
被験者は、以下の処置をＢＩＤで１２週間受ける。用量投与（１２週目／ＥＯＳ）来院の最終日に、午前中にのみ１用量の治験薬を被験者に投与する。以下の処置を無作為に割り当てる：
群Ａ：４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（１噴霧／膝、膝の内側面又は外側面に１噴霧）を１日２回（ＢＩＤ、およそ１２時間ごとに、ｎ＝７２）で、１日当たり膝ごとに合計２噴霧、及び経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、プラセボ噴霧（１噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計２噴霧、並びに経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、及び経口イブプロフェンを１日３回（およそ８時間ごとに、ｎ＝２４）、及びプラセボ噴霧（１噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計２噴霧、
群Ｂ：８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（２噴霧／膝、膝の内側面に１噴霧及び膝の外側面に１噴霧）を１日２回（ＢＩＤ、およそ１２時間ごとに、ｎ＝７２）で、１日当たり膝ごとに合計４噴霧、及び経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、プラセボ噴霧（２噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計４噴霧、並びに経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、及び経口イブプロフェンを１日３回（およそ８時間ごとに、ｎ＝２４）、及びプラセボ噴霧（２噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計４噴霧、
群Ｃ：１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（４噴霧／膝、膝の内側面に１噴霧及び膝の外側面に１噴霧、並びに膝の前面に１噴霧及び膝の後面に１噴霧）を１日２回（ＢＩＤ、およそ１２時間ごとに、ｎ＝７２）で、１日当たり膝ごとに合計４噴霧、及び経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、プラセボ噴霧（４噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計８噴霧、並びに経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、及び経口イブプロフェンを１日３回（およそ８時間ごとに、ｎ＝２４）、及びプラセボ噴霧（４噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計８噴霧。
被験者は、以下の処置をＢＩＤで１２週間受ける。用量投与（１２週目／ＥＯＳ）来院の最終日に、午前中にのみ１用量の治験薬を被験者に投与する。以下の処置を無作為に割り当てる：
群Ａ：４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（１噴霧／膝、膝の内側面又は外側面に１噴霧）を１日２回（ＢＩＤ、およそ１２時間ごとに、ｎ＝７２）で、１日当たり膝ごとに合計２噴霧、及び経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、プラセボ噴霧（１噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計２噴霧、並びに経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、及び経口イブプロフェンを１日３回（およそ８時間ごとに、ｎ＝２４）、及びプラセボ噴霧（１噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計２噴霧、
群Ｂ：８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（２噴霧／膝、膝の内側面に１噴霧及び膝の外側面に１噴霧）を１日２回（ＢＩＤ、およそ１２時間ごとに、ｎ＝７２）で、１日当たり膝ごとに合計４噴霧、及び経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、プラセボ噴霧（２噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計４噴霧、並びに経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、及び経口イブプロフェンを１日３回（およそ８時間ごとに、ｎ＝２４）、及びプラセボ噴霧（２噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計４噴霧、
群Ｃ：１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝（４噴霧／膝、膝の内側面に１噴霧及び膝の外側面に１噴霧、並びに膝の前面に１噴霧及び膝の後面に１噴霧）を１日２回（ＢＩＤ、およそ１２時間ごとに、ｎ＝７２）で、１日当たり膝ごとに合計４噴霧、及び経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、プラセボ噴霧（４噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計８噴霧、並びに経口プラセボを１日３回（およそ８時間ごとに）、及び経口イブプロフェンを１日３回（およそ８時間ごとに、ｎ＝２４）、及びプラセボ噴霧（４噴霧／膝）をＢＩＤ（およそ１２時間ごとに、ｎ＝２４）で、１日当たり膝ごとに合計８噴霧。
４．６．治験担当医師及び試験センターの数：
中国における１１箇所の施設
中国における１１箇所の施設
４．７．被験者が試験に参加する期間：
スクリーニング期間：最大３週間
治療（処置）期間：１２週間
フォローアップ期間：１４日間。
スクリーニング期間：最大３週間
治療（処置）期間：１２週間
フォローアップ期間：１４日間。
４．８．試験母集団：
安全性解析対象集団（ＳＡＳ）：ＳＡＳは、治験薬が投与された、少なくとも１回の投与後の安全性評価を受ける全ての被験者として定義される。
最大の解析対象集団（ＦＡＳ）：ＦＡＳは、治験薬が投与された、少なくとも１回の投与後の有効性評価を受ける全ての被験者として定義される。
安全性解析対象集団（ＳＡＳ）：ＳＡＳは、治験薬が投与された、少なくとも１回の投与後の安全性評価を受ける全ての被験者として定義される。
最大の解析対象集団（ＦＡＳ）：ＦＡＳは、治験薬が投与された、少なくとも１回の投与後の有効性評価を受ける全ての被験者として定義される。
薬物動態解析対象集団（ＰＫＡＳ）：ＰＫＡＳは、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが投与された、少なくとも１つの評価可能な投与後の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート及び／又はイブプロフェンの血漿濃度を有する全ての被験者として定義される。
４．９．評価：有効性：
４．９．１．主要有効性エンドポイント：
主要有効性エンドポイントは、治療（処置）の１２週間の時点での対象膝についてのＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）疼痛サブスケールスコアにおけるベースラインからの変化である。
４．９．１．主要有効性エンドポイント：
主要有効性エンドポイントは、治療（処置）の１２週間の時点での対象膝についてのＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）疼痛サブスケールスコアにおけるベースラインからの変化である。
４．９．２．副次的有効性エンドポイント：
１．処置の２週間、８週間及び１２週間の時点での対象膝についてのＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）疼痛サブスケールスコアにおけるベースラインからの変化、
２．処置の２週間、４週間、８週間及び１２週間の時点での対象膝についてのＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）硬直サブスケールスコア並びにＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）機能的能力サブスケールスコアにおけるベースラインからの変化、
３．処置の２週間、４週間、８週間及び１２週間の時点での総合ＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）スコアにおけるベースラインからの変化、
４．処置の２週間、４週間、８週間及び１２週間の時点での被験者による対象膝の疾患状態の包括的評価、
５．処置の２週間、４週間、８週間及び１２週間の時点での被験者による対象膝の療法に対する奏効の包括的評価、
６．対象膝の疼痛に対して１日当たりに消費される救急薬（アセトアミノフェン）の量。
１．処置の２週間、８週間及び１２週間の時点での対象膝についてのＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）疼痛サブスケールスコアにおけるベースラインからの変化、
２．処置の２週間、４週間、８週間及び１２週間の時点での対象膝についてのＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）硬直サブスケールスコア並びにＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）機能的能力サブスケールスコアにおけるベースラインからの変化、
３．処置の２週間、４週間、８週間及び１２週間の時点での総合ＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）スコアにおけるベースラインからの変化、
４．処置の２週間、４週間、８週間及び１２週間の時点での被験者による対象膝の疾患状態の包括的評価、
５．処置の２週間、４週間、８週間及び１２週間の時点での被験者による対象膝の療法に対する奏効の包括的評価、
６．対象膝の疼痛に対して１日当たりに消費される救急薬（アセトアミノフェン）の量。
４．９．３．探索的有効性エンドポイント：
１．処置の２週間、４週間、８週間、及び１２週間の時点での治験担当医師による対象膝の療法に対する奏効の包括的評価、
２．処置を２週間停止した後の対象膝についての総合ＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）スコアにおける経時的なベースラインからの変化。
１．処置の２週間、４週間、８週間、及び１２週間の時点での治験担当医師による対象膝の療法に対する奏効の包括的評価、
２．処置を２週間停止した後の対象膝についての総合ＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）スコアにおける経時的なベースラインからの変化。
４．１０．評価：安全性
安全性評価は、試験フローチャートに示されているように、試験中の様々な時間でのＡＥ、バイタルサイン（血圧、脈拍数、及び口腔温度）、臨床検査値、身体検査、皮膚刺激、及びＥＣＧを含む。
安全性評価は、試験フローチャートに示されているように、試験中の様々な時間でのＡＥ、バイタルサイン（血圧、脈拍数、及び口腔温度）、臨床検査値、身体検査、皮膚刺激、及びＥＣＧを含む。
対象となる有害事象としては、処置された膝（複数の場合もある）の周りの局所的な皮膚反応、上部胃痛、ＧＩ出血、重篤な心血管の副作用（例えば、血栓事象、心筋梗塞、又は脳卒中）、黄疸、肝臓機能検査の上昇及び吐き気が挙げられる。
４．１１．統計学的方法：
有効性分析はＦＡＳに対して行われる。
有効性分析はＦＡＳに対して行われる。
４．１１．１．主要有効性分析：
主要有効性エンドポイントは、治療（処置）の４週間の時点での対象膝についてのＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）疼痛サブスケールスコアにおけるベースラインからの変化であり、共分散分析（ＡＮＣＯＶＡ）を使用して分析される。処置は固定クラス効果として含まれ、共変量としてＷＯＭＡＣベースライン疼痛サブスケールスコアが含まれる。対象となる主要な比較は、実薬群Ａ（４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝）とプラセボの組合せとの間の差、実薬群Ｂ（８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝）とプラセボの組合せとの間の差、及び実薬群Ｃ（１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝）とプラセボの組合せとの間の差である。
主要有効性エンドポイントは、治療（処置）の４週間の時点での対象膝についてのＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）疼痛サブスケールスコアにおけるベースラインからの変化であり、共分散分析（ＡＮＣＯＶＡ）を使用して分析される。処置は固定クラス効果として含まれ、共変量としてＷＯＭＡＣベースライン疼痛サブスケールスコアが含まれる。対象となる主要な比較は、実薬群Ａ（４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝）とプラセボの組合せとの間の差、実薬群Ｂ（８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝）とプラセボの組合せとの間の差、及び実薬群Ｃ（１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート／膝）とプラセボの組合せとの間の差である。
４．１１．２．副次的有効性分析：
感度分析は、固定クラス効果としての処置及び共変量としてのＷＯＭＡＣベースライン疼痛サブスケールスコアを用いてＡＮＣＯＶＡを使用して、主要有効性エンドポイントに対しても実施されるが、対象となる比較は、各処置群内での実薬被験者とプラセボ被験者との間の差である。
感度分析は、固定クラス効果としての処置及び共変量としてのＷＯＭＡＣベースライン疼痛サブスケールスコアを用いてＡＮＣＯＶＡを使用して、主要有効性エンドポイントに対しても実施されるが、対象となる比較は、各処置群内での実薬被験者とプラセボ被験者との間の差である。
副次的有効性エンドポイント、疼痛、硬直及び機能的能力に関するＷＯＭＡＣサブスケールスコアにおけるベースラインからの変化、並びに処置の２週間、４週間、８週間、及び１２週間の時点での総合ＷＯＭＡＣスコアを、主要有効性エンドポイントの場合と同じ方法を使用して分析する。
４．１１．３．探索的有効性エンドポイント：
探索的有効性エンドポイントについてのデータを、記述統計を使用してまとめる。
探索的有効性エンドポイントについてのデータを、記述統計を使用してまとめる。
４．１１．４．安全性分析：
安全性分析はＳＡＳに対して行われる。安全性パラメーターを、適宜、標準的な記述統計を使用して一覧にし、まとめる。正式な統計分析は予定されていない。
安全性分析はＳＡＳに対して行われる。安全性パラメーターを、適宜、標準的な記述統計を使用して一覧にし、まとめる。正式な統計分析は予定されていない。
最初の１３０人の被験者が１１箇所の施設に登録されたときに、臨床試験患者募集会社を雇って、患者募集を加速した。
表４８～表６１は、最初の１３０人の（無作為化番号００１～１３０からの）被験者の臨床データを示している。
ＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）サブスケールスコア、ＷＯＭＡＣ総合スコア、被験者による疾患状態スコアの包括的評価（ＳＧＡＤＳ）及び被験者による疼痛評価スコア（ＳＰＡ）における患者による評価における疼痛、硬直、機能的能力の重症度の低下によって示されるように、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、変形性関節症の徴候及び症状を用量反応的に減らすことができる。表４９～表５４に示されるように、１７．５ｍｇ／膝の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート（ＢＩＤ）は、経口イブプロフェン（３×４００ｍｇ／日、疼痛において－１４．５ｍｍ、硬直において－１２．４ｍｍ、機能的能力において－１５．６、ＷＯＭＡＣ総合において－１５．２ｍｍ、ＳＧＡＤＳにおいて－１４．２ｍｍ、及びＳＰＡにおいて－１４．１ｍｍ）及びプラセボ（疼痛において－１５．０ｍｍ、硬直において－１９．１ｍｍ、機能的能力において－１９．１、ＷＯＭＡＣ総合において－１８．２ｍｍ、ＳＧＡＤＳにおいて－１８．６ｍｍ、及びＳＰＡにおいて－２１．０ｍｍ）よりもはるかに高い有効性を有意に有する。イブプロフェンの（６つのスコアの全体によって測定される）有効性はプラセボよりも良好であるが、有意ではない。
興味深いことに、表５５に示されるように、経口イブプロフェンのＷＯＭＡＣ ＶＡＳスコアによって測定された有効性はプラセボよりも良好であるが、有意ではない。しかしながら、ＳＧＩＣ、ＩＧＡＤＳ、ＩＡＲＴのスコアは、経口イブプロフェンがプラセボよりもはるかに良好であることを明確に示しており、１７．５ｍｇ／膝の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが最良のものであり、非常に高い被験者による満足度（７３．７％）を有し、これは、経口イブプロフェン（５５．０％）及びプラセボ（２０．０％）よりもはるかに非常に良好である。２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートはイブプロフェンのプロドラッグであり、軟骨、皮膚及び骨に非常に高速で浸透することができ、９９．９％超の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、あらゆるヒト組織（皮膚を除く、動物の皮膚に関する２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートのｉｎ ｖｉｔｒｏでのＴ１／２は約２０時間である）において非常に短時間でイブプロフェンに代謝される（２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、Ｔ１／２が非常に短いため（ｉｎ ｖｉｔｒｏ：血漿中で約４分）血漿中で検出することは非常に困難である）。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、血漿曝露を最小限に抑えて副作用を最小限に抑え、局部的な組織曝露を最大化して有効性を最大化するように設計されている。２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート（９ｍｇ／ｋｇ、６．７３ｍｇ／ｋｇのイブプロフェンナトリウムと等しい）をミニブタに経皮投与した場合に、血漿曝露（ＡＵＣｌａｓｔ １５１６ｈ・ｎｇ／ｍＬ）は、経口イブプロフェンナトリウムの血漿曝露（ＡＵＣｌａｓｔ １５４６６ｈ・ｎｇ／ｍＬ）の約１０％にすぎず、Ｃｍａｘ（３８．６１ｎｇ／ｍＬ）は、経口イブプロフェンのＣｍａｘ（１３１１０．５５ｎｇ／ｍＬ）の０．３％未満であるが、軟骨曝露（ＡＵＣｌａｓｔ ２３．９１ｈ・μｇ／ｍＬ）及び筋肉曝露（ＡＵＣｌａｓｔ ３５．８９ｈ・μｇ／ｍＬ）は、経口イブプロフェン（軟骨：ＡＵＣｌａｓｔ ３．１０ｈ・μｇ／ｍＬ、筋肉：ＡＵＣｌａｓｔ ４．２１ｈ・μｇ／ｍＬ）よりも８倍～９倍高く、イブプロフェンは最も使用されているＮＳＡＩＤの１つであるため、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの高い有効性及び安全性をかなり期待することができる。
第２の第ＩＩ相臨床試験におけるＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）疼痛サブスケールスコア、ＷＯＭＡＣ総合スコア、被験者による疾患状態スコアの包括的評価（ＳＧＡＤＳ）、及び被験者による疼痛評価スコア（ＳＰＡ）における患者による評価における疼痛、硬直、機能的能力の重症度の低下によって示されるように、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、変形性関節症の徴候及び症状を用量反応的に減らすことができる：有効性は、１７．５ｍｇ／膝の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート（ＢＩＤ）＞８．７５ｍｇ／膝の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート＞４．３７５ｍｇ／膝の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート＞３×４００ｍｇの経口イブプロフェン＞プラセボであった。１７．５ｍｇ／膝の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート（ＢＩＤ）は、経口イブプロフェン（３×４００ｍｇ／日）及びプラセボよりも有意に良好である。経口イブプロフェンとの差：疼痛において－１４．５ｍｍ、硬直において－１２．４ｍｍ、機能的能力において－１５．６、ＷＯＭＡＣ総合において－１５．２ｍｍ、ＳＧＡＤＳにおいて－１４．２、及びＳＰＡにおいて－１４．１、並びにプラセボとの差：疼痛において－１５．０ｍｍ、硬直において－１９．１ｍｍ、機能的能力において－１９．１、ＷＯＭＡＣ総合において－１８．２ｍｍ、ＳＧＡＤＳにおいて－１８．６ｍｍ、及びＳＰＡにおいて－２１．０ｍｍ。
経口イブプロフェン（３×４００ｍｇ）とプラセボとの間の差は非常に小さい：疼痛において－０．５ｍｍ、硬直において－６．７ｍｍ、機能的能力において－３．５ｍｍ、ＷＯＭＡＣ総合において－３．０ｍｍ、被験者による疾患状態スコアの包括的評価において－４．２ｍｍ及び被験者による疼痛評価スコアにおいて６．１ｍｍであるが、被験者による変化の全般印象度の「良い及び非常に良い」の割合は、５５％（経口イブプロフェン）対２０％（プラセボ）であり（１７．５ｍｇ／膝（ＢＩＤ）の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは７３．７％である）、その差は非常に明確である。経口イブプロフェンとプラセボとの間の差が小さいことについては、第一の理由はサンプルサイズが小さいことである可能性があり、第二の理由はプラセボ効果がアジア人被験者においてより高いことである可能性がある。Margaret N Essex等（４人の研究者は全てファイザーの従業員である）によって、医薬品の臨床試験の実施の基準の原則及びヘルシンキ宣言に準拠して、米国の３１箇所のセンターでアジア系の被験者においてプラセボとの差が小さいことが報告された：セレコキシブ対プラセボ：ＷＯＭＡＣ疼痛において－５．６ｍｍ（０ｍｍ～２０ｍｍ）対－４．３ｍｍ（０ｍｍ～２０ｍｍ）、差：－１．３ｍｍ（０ｍｍ～２０ｍｍ）又は－６．５ｍｍ（０ｍｍ～１００ｍｍ）、ＷＯＭＡＣ機能的能力において－１７．３ｍｍ（０ｍｍ～６８ｍｍ）対－１３．９ｍｍ（０ｍｍ～６８ｍｍ）、差：３．４ｍｍ（０ｍｍ～６８ｍｍ）又は５．０ｍｍ（０ｍｍ～１００ｍｍ）、ＷＯＭＡＣ関節硬直において－２．０ｍｍ（０ｍｍ～８ｍｍ）対－１．６ｍｍ（０ｍｍ～８ｍｍ）、差：０．４ｍｍ（０ｍｍ～８ｍｍ）又は５．０ｍｍ（０ｍｍ～１００ｍｍ）、ＷＯＭＡＣ総合において－２４．９ｍｍ（０ｍｍ～９６ｍｍ）対－１９．７ｍｍ（０ｍｍ～９６ｍｍ）、差：５．２ｍｍ（０ｍｍ～９６ｍｍ）又は５．４ｍｍ（０ｍｍ～１００ｍｍ）。患者による関節炎疼痛の評価（ＶＡＳ ０ｍｍ～１００ｍｍ）においては、セレコキシブ（ｎ＝１２１）対プラセボ（ｎ＝５８）：－３７．１ｍｍ対－３３．６ｍｍ、Ｐ値＝０．２４０３、ナプロキセン（ｎ＝１０７）対プラセボ（ｎ＝５８）：－３７．５ｍｍ対－３３．６ｍｍ、Ｐ値＝０．２０２７。
２つの第Ｉ相臨床試験及び２つの第ＩＩ相臨床試験の安全性及び有効性の結果に基づいて、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、毎日使用される初めての高い有効性かつ安全性のＯＡ薬となる可能性があり、高用量群における被験者は、１２週目に６つの全てのサブスケールにおいて３０ｍｍを下回る平均スコアを有しており、これは、ＯＡ患者が２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートを毎日使用することで通常の生活を送ることを意味し得る。
以下の表５６～表６１に示されるように、徴候及び症状の緩和は時間とともにますます良くなり、徴候の開始及び症状の緩和は素早い。
ボランティア被験者及び第三者である臨床試験患者募集サービス会社によって募集された被験者を含む全ての被験者の臨床データは表６２～表６９から示される。
ＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）疼痛サブスケールスコア、ＷＯＭＡＣ総合スコア、被験者による疾患状態スコアの包括的評価（ＳＧＡＤＳ）及び被験者による疼痛評価スコア（ＳＰＡ）における患者による評価における疼痛、硬直、機能的能力の重症度の低下によって示されるように、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、変形性関節症の徴候及び症状を用量反応的に減らすことができる。１７．５ｍｇ／膝の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート（ＢＩＤ）は、プラセボよりも有意に高い有効性を有し、経口イブプロフェン（３×４００ｍｇ／日）よりも高い有効性を有するが、有意ではない（表７０）。
経口イブプロフェンのＷＯＭＡＣスコアは、プラセボよりも幾らか良好なスコアを示すが、有意ではない。しかしながら、被験者による変化の全般印象度（ＳＧＩＣ）、治験担当医師による疾患状態の包括的評価（ＩＧＡＤＳ）及び治験担当医師による療法に対する奏効の評価（ＩＡＲＴ）の結果は、経口イブプロフェンがプラセボよりも明らかにはるかに良好であることを示している。１２週目の時点での被験者による変化の全般印象度、治験担当医師による疾患状態の包括的評価、及び治験担当医師による療法に対する奏効の評価の全体において：１７．５ｍｇ／膝の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート（ＢＩＤ）＞８．７５ｍｇ／膝の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート（ＢＩＤ）～経口イブプロフェン（３×４００ｍｇ）＞４．３７５ｍｇ／膝の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート（ＢＩＤ）＞プラセボである。高齢の被験者の場合に、ＶＡＳ ＷＯＭＡＣスコアリングシステムは使用しづらい可能性があり、高齢の被験者にとっては有効性の判断に「非常に良い、良い、普通、悪い、又は非常に悪い」を使用する方がはるかに簡単であるもしれない。ボランティアの被験者と第三者によって募集された被験者との間の違いの理由は不明である。
第III相のデザインにおいては、全ての被験者をスクリーニング期間中２週間～３週間にわたって被験者盲検法によりプラセボで処置し、スクリーニング来院から１日目までの平均のウェスタンオンタリオ・マックマスター変形性関節症指数［ＷＯＭＡＣ］疼痛サブスケールスコアにおける改善が２５％を超えるプセラセボ反応を有する被験者を除外して、プラセボ効果を最小限に抑え、真の有効性を得る。
上記の臨床データに基づくと、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、経口ＮＳＡＩＤよりも高い有効性を有する初めての経皮ＮＳＡＩＤである可能性があり、低い副作用及び高い有効性のため、それを毎日使用することができる。
以下の表７１～表７６に示されるように、徴候及び症状の緩和は時間とともにますます良くなり、徴候の開始及び症状の緩和は素早い。
４．１２．安全性概要
治療下で発現した有害事象を表７７に示す。筋骨格と結合組織障害、神経系障害、呼吸器、胸郭と縦隔の障害、感染と蔓延、損傷、中毒と処置合併症、調査、皮膚と皮下組織障害、精神障害、代謝と栄養障害、眼障害、耳と迷路障害、生殖器系と乳房障害、血管障害、血液とリンパ系障害、消化管障害、便潜血検査陽性、投与部位の病態、治療下で発現した有害事象、並びに中等度の有害事象の頻度をそれぞれ表７８～表９７に示す。幾つかの重篤な治療下で発現した有害事象を表９７～表１００に示す。
治療下で発現した有害事象を表７７に示す。筋骨格と結合組織障害、神経系障害、呼吸器、胸郭と縦隔の障害、感染と蔓延、損傷、中毒と処置合併症、調査、皮膚と皮下組織障害、精神障害、代謝と栄養障害、眼障害、耳と迷路障害、生殖器系と乳房障害、血管障害、血液とリンパ系障害、消化管障害、便潜血検査陽性、投与部位の病態、治療下で発現した有害事象、並びに中等度の有害事象の頻度をそれぞれ表７８～表９７に示す。幾つかの重篤な治療下で発現した有害事象を表９７～表１００に示す。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの３つの全ての用量は安全であると見られ、一般的に忍容性が良好であった。先に述べたように、消化管障害は全てのＮＳＡＩＤの主要な問題であり、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート群において見られる消化管障害はより少なく、発生率：２１．１％（経口イブプロフェン）、４．２％（４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）、１４．３％（８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）、５．７％（１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）、及び１４．５％（プラセボ）であり、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート群において見られる便潜血検査陽性はより少なく、発生率：１１．３％（経口イブプロフェン）、７．０％（４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）、７．１％（８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）、７．１％（１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）、及び１４．５％（プラセボ）であり、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート群においては、恐らく、又は絶対に治験薬に関連する発症はより少なく、発生率：４６．５％（経口イブプロフェン）、３３．８％（４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）、４１．４％（８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）、３５．７％（１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）、及び４７．８％（プラセボ）である。
ＮＳＡＩＤは感染症の発生率を高める可能性がある（Amy E. Bryand, Clifford R. Bayer, Michael J. Aldape, and Dennis L. Stevens. "The roles of injury and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the development and out comes of severe group A streptococcal soft tissue infections." Curr. Opin. Infect Dis. 2015June: 28(3): 231-239、Guillaume Voiriot, Quentin Philippot, Alexandre Elabbadi, Carole Elbim, Martin Chalumeau, and Muriel Fartoukh. "Risks Related to the Use of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs in Community-Acquired Pneumonia in Adult and Pediatric Patients." J. Clin. Med. 2019, 8, 786-795）。２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート群において見られる感染及び蔓延はより少なく、発生率：４３．７％（経口イブプロフェン）、３２．４％（４．３７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）、２８．６％（８．７５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）、１８．６％（１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート）、及び２０．２％（プラセボ）である。高用量群においては２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートに関連し得る他の群よりも多くの皮膚刺激（局所用薬物の一般的なＡＥ）の発症が見られるが、発生率は非常に低く（合計９）、全て軽度である。
全体的な安全性データは、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートが経口イブプロフェンよりも安全であることを示している。
４．１３．ＰＫの概要：
以前の１つの第Ｉ相臨床試験及び２つの第ＩＩ相臨床試験から、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの吸収は急速であり、吸収された２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは急速にイブプロフェンに転化され、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、低用量レベル（３５ｍｇ／日を下回る）の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの殆どの被験者の血漿では検出されていない。したがって、この試験においてはイブプロフェンだけを分析した。４．３７５ｍｇ、８．７５ｍｇ、及び１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートをＯＡ被験者に局所適用した後に、イブプロフェンの平均最大血漿濃度及びＡＵＣは、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの用量が４．３７５ｍｇから１７．５ｍｇへと増加したときに増加した。
以前の１つの第Ｉ相臨床試験及び２つの第ＩＩ相臨床試験から、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの吸収は急速であり、吸収された２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは急速にイブプロフェンに転化され、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、低用量レベル（３５ｍｇ／日を下回る）の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの殆どの被験者の血漿では検出されていない。したがって、この試験においてはイブプロフェンだけを分析した。４．３７５ｍｇ、８．７５ｍｇ、及び１７．５ｍｇの２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートをＯＡ被験者に局所適用した後に、イブプロフェンの平均最大血漿濃度及びＡＵＣは、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの用量が４．３７５ｍｇから１７．５ｍｇへと増加したときに増加した。
第２の第ＩＩ相臨床試験における８週目及び１２週目での治療による時間に対する平均（ＳＤ）イブプロフェン血漿濃度の折れ線グラフ（線形目盛り）（ｎ＝１８～２０）を、それぞれ図２６及び図２７に示す。
２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの適用
軟骨に浸透することができる２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの医薬組成物は、ヒト及び動物の変形性関節症を処置するのに使用することができる。
軟骨に浸透することができる２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの医薬組成物は、ヒト及び動物の変形性関節症を処置するのに使用することができる。
利点
或る特定の実施形態において、本開示の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、１つ以上の生物学的障壁を越えることができるため、これを局部的に（例えば、局所的に又は経皮的に）投与して、多量の薬物の全身投与（例えば、経口投与又は非経口投与）を必要とせずに病態が生ずる位置に到達させることができる。
或る特定の実施形態において、本開示の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、１つ以上の生物学的障壁を越えることができるため、これを局部的に（例えば、局所的に又は経皮的に）投与して、多量の薬物の全身投与（例えば、経口投与又は非経口投与）を必要とせずに病態が生ずる位置に到達させることができる。
被験者及び治験担当医師による療法に対する奏効の包括的評価において良い又は優良と報告された患者のパーセンテージによる、ＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）疼痛サブスケールスコア、ＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）硬直サブスケールスコア、ＷＯＭＡＣ（ＶＡＳ）機能的能力サブスケールスコア、及び救急薬の使用における患者による評価における疼痛、硬直、及び機能的能力の重症度の低下によって示されるように、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、変形性関節症の徴候及び症状を有意に用量反応的に減らすことができる。変形性関節症の徴候及び症状の緩和における２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートの有効性は、イブプロフェン、セレブコキシブ及びナプロキセン等の市販されている一般的なＮＳＡＩＤよりも優れていることが見出されている。
４．３７５ｍｇ／膝（ＢＩＤ）、８．７５ｍｇ／膝（ＢＩＤ）、１７．５ｍｇ／膝（ＢＩＤ）、及び３５ｍｇ／膝（ＢＩＤ）の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは全て安全であると見られ、一般的に忍容性が良好であった。消化管障害は全てのＮＳＡＩＤの主要な問題であるが、これらの試験においては薬物関連の消化管障害は見られなかった。これらの試験中に、顕著な上部消化管潰瘍の合併症（すなわち、出血エピソード、穿孔、又は胃流出路閉塞）は発生しなかった。平均血圧及び中央値血圧は不変のままであった。処方が簡単であるため、皮膚刺激（局所用薬物の一般的なＡＥ）の発生率でさえ非常に低く、軽度であった。
本明細書において引用された全ての出版物は、それぞれの個々の出版物を引用することにより具体的にかつ個別に本明細書の一部をなしているのと同程度で、引用することにより本明細書の一部をなす。
或る特定の実施形態が上記で詳細に説明したが、それらは例示であるにすぎず、本発明を限定するものではない。本発明の主な特徴は、本発明の範囲から逸脱することなく、様々な実施形態において使用され得る。当業者は、特許請求の範囲の教示から逸脱することなく、特許請求の範囲において多くの変更が可能であることを明確に理解しており、本明細書において記載される具体的な手順に対する多数の均等物を認識するか、又はただ慣例的な研究を使用するだけで確認することができる。そのような全ての変更及び均等物は、本発明の特許請求の範囲内に包含されることが意図されており、特許請求の範囲の対象に含まれる。
Claims (30)
- 部位ごとに１日当たり約１ｍｇ～約８０ｍｇの量で被験者の１つ以上の部位に局所投与することによる被験者の処置の用途の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩。
- 前記量は、部位ごとに１用量当たり約２ｍｇ～約４０ｍｇである、請求項１に記載の用途の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩。
- 前記量は、部位ごとに１用量当たり約３０μｇ／ｃｍ２～約４８０μｇ／ｃｍ２である、請求項１又は２に記載の用途の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩。
- 被験者を処置する方法であって、２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩を、前記被験者の１つ以上の部位に、部位ごとに１日当たり約１ｍｇ～約８０ｍｇの量で局所投与することを含む方法。
- 前記量は、部位ごとに１用量当たり約２ｍｇ～約４０ｍｇである請求項４に記載の方法。
- 前記量は、部位ごとに１用量当たり約５μｇ／ｃｍ２～約２ｍｇ／ｃｍ２である請求項４又は５に記載の方法。
- 部位ごとに１日当たり約１ｍｇ～約８０ｍｇの量で被験者の１つ以上の部位に局所投与の用途の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩を含む被験者を処置するキット。
- 前記量は、部位ごとに１用量当たり約２ｍｇ～約４０ｍｇである請求項７に記載のキット。
- 前記量は、部位ごとに１用量当たり約５μｇ／ｃｍ２～約２ｍｇ／ｃｍ２である請求項７又は８に記載のキット。
- 経皮的なパッチ剤、クリーム剤、フォーム剤、ゲル剤、ローション剤、軟膏剤、ペースト剤、粉剤、シェイクローション剤、固形剤、スポンジ剤、テープ剤、チンキ剤、蒸気剤、滴剤、リンス剤、スプレー剤、及び液剤からなる群から、好ましくは経皮的な滴剤、リンス剤、及びスプレー剤から選択される２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩を含む剤形。
- アルコール溶液、アセトン溶液、ジメチルスルホキシド溶液、アルコール水溶液、アセトン水溶液、及びジメチルスルホキシド水溶液、好ましくはエタノール水溶液、好ましくは１０％（ｖ/ｖ）～５０％（ｖ/ｖ）のエタノール水溶液、特に２５％（ｖ/ｖ）のエタノール水溶液からなる群から選択される請求項１０に記載の剤形。
- 前記２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、約１０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、又は約１０ｍｇ／ｇ～約２００ｍｇ／ｇの濃度で存在する請求項１０又は１１に記載の剤形。
- 約０．１ｍｇ～約３２ｍｇ、特に約１．５ｍｇ～約２４ｍｇ、特に約１．５ｍｇ～約１６ｍｇ、特に約１．５ｍｇ～約８ｍｇの単位用量の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩を、投与を必要とする被験者に投与することができるデバイス。
- ２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、部位ごとに１日当たり約０．５ｍｇ～約６４ｍｇ、特に約８ｍｇ～約１６ｍｇ、又は特に約１６ｍｇ～約３２ｍｇ、又は特に約３２ｍｇ～約６４ｍｇの量で局所投与される請求項１～１３のいずれか一項に記載の用途の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート若しくはその薬学的に許容可能な塩、方法、キット、剤形、又はデバイス。
- ２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、部位ごとに１用量当たり約８ｍｇ～約６４ｍｇ、特に約４ｍｇ～約８ｍｇ、又は特に約８ｍｇ～約１６ｍｇ、又は特に約１６ｍｇ～約３２ｍｇの量で局所投与される、請求項１～１４のいずれか一項に記載の用途の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート若しくはその薬学的に許容可能な塩、方法、キット、剤形、又はデバイス。
- ２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、部位ごとに１用量当たり約３０μｇ／ｃｍ２～約４８０μｇ／ｃｍ２、特に約３０μｇ／ｃｍ２～約６０μｇ／ｃｍ２、特に約６０μｇ／ｃｍ２～約１２０μｇ／ｃｍ２、又は特に約１２０μｇ／ｃｍ２～約２４０μｇ／ｃｍ２、又は特に約２４０μｇ／ｃｍ２～約４８０μｇ／ｃｍ２の量で局所投与される、請求項１～１５のいずれか一項に記載の用途の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート若しくはその薬学的に許容可能な塩、方法、キット、剤形、又はデバイス。
- 前記被験者は、ヒト、特にヒト成体である、請求項１～１６のいずれか一項に記載の用途の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート若しくはその薬学的に許容可能な塩、方法、キット、剤形、又はデバイス。
- 前記被験者は、
疼痛、
特に関節炎疼痛、
変形性関節症疼痛、若しくは、
骨痛、若しくは、
筋肉痛、又は、
炎症、
特に関節炎、
変形性関節症、関節リウマチ、痛風、狼瘡、線維筋痛、及び／又は敗血症性関節炎、
特に変形性関節症、
を患っている、それらを患うリスクがある、又はそれらを患い得る可能性がある被験者である請求項１～１７のいずれか一項に記載の用途の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート若しくはその薬学的に許容可能な塩、方法、キット、剤形、又はデバイス。 - 前記被験者の部位は、膝、足首、肘、手首、肩、股関節部、手指、足趾、頸椎、脊椎、及び組織、並びにそれらの組合せからなる群から選択される請求項１～１８のいずれか一項に記載の用途の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート若しくはその薬学的に許容可能な塩、方法、キット、剤形、又はデバイス。
- 前記被験者の部位の１つは、片方の膝、片方の足首、片方の肘、片方の手首、片方の肩、片側の股関節部、１本の手指、１本の足趾、１つの頸椎、１つの背椎、又は軟部組織の１つの領域である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の用途の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート若しくはその薬学的に許容可能な塩、方法、キット、剤形、又はデバイス。
- ２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、前記部位の１つ以上の表面に局所投与され、特に前記部位の内側面、外側面、前面、及び／又は後面に局所投与される請求項１～２０のいずれか一項に記載の用途の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート若しくはその薬学的に許容可能な塩、方法、キット、剤形、又はデバイス。
- ２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、経皮的なパッチ剤、クリーム剤、フォーム剤、ゲル剤、ローション剤、軟膏剤、ペースト剤、粉剤、シェイクローション剤、固形剤、スポンジ剤、テープ剤、チンキ剤、蒸気剤、滴剤、リンス剤、スプレー剤、及び液剤、特に経皮的な滴剤、リンス剤、又はスプレー剤、特にスプレー剤から選択される剤形によって局所投与される、請求項１～２１のいずれか一項に記載の用途の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート若しくはその薬学的に許容可能な塩、方法、キット、剤形、又はデバイス。
- ２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネートは、アルコール溶液、アセトン溶液、ジメチルスルホキシド溶液、アルコール水溶液、アセトン水溶液、又はジメチルスルホキシド水溶液、好ましくはエタノール水溶液、より好ましくは１０％（ｖ/ｖ）～５０％（ｖ/ｖ）のエタノール水溶液、特に２５％（ｖ/ｖ）のエタノール水溶液からなる群から選択される剤形において局所投与される、請求項１～２２のいずれか一項に記載の用途の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート若しくはその薬学的に許容可能な塩、方法、キット、剤形、又はデバイス。
- 前記２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、約１０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、好ましくは約３０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは約５０ｍｇ／ｍＬ～約８０ｍｇ／ｍＬ、特に約７０ｍｇ／ｍＬの濃度を有する液剤として前記被験者に投与される、請求項１～２３のいずれか一項に記載の用途の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート若しくはその薬学的に許容可能な塩、方法、キット、剤形、又はデバイス。
- 前記２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、約０．０１ｍＬ～約１ｍＬ、特に約０．０３ｍＬ～約０．３ｍＬ、特に約０．０４ｍＬ～約０．２ｍＬ、特に約０．０５ｍＬ～約０．１ｍＬ、特に約０．０７ｍＬの単位用量で前記被験者に局所投与される、請求項１～２４のいずれか一項に記載の用途の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート若しくはその薬学的に許容可能な塩、方法、キット、剤形、又はデバイス。
- 前記２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１単位用量当たり約０．１ｍｇ～約８ｍｇ、特に約２ｍｇ～約６ｍｇ、特に約３ｍｇ～約５ｍｇ、特に約４ｍｇ～約４．７５ｍｇ、特に約４．５ｍｇの量で投与される、請求項１～２５のいずれか一項に記載の用途の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート若しくはその薬学的に許容可能な塩、方法、キット、剤形、又はデバイス。
- ２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を含む１単位用量以上は、部位ごとに単回用量において前記被験者に局所投与され、かつ前記１単位用量以上は、１単位用量～２０単位用量、特に１単位用量～１０単位用量、特に１単位用量～５単位用量、特に２単位用量～４単位用量、特に２単位用量～３単位用量、又は特に１単位用量、又は特に２単位用量、又は特に４単位用量、又は特に８単位用量である、請求項１～２６のいずれか一項に記載の用途の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート若しくはその薬学的に許容可能な塩、方法、キット、剤形、又はデバイス。
- 前記２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、１日６回、１日７回、又は１日８回、好ましくは１日２回投与される請求項１～２７のいずれか一項に記載の用途の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート若しくはその薬学的に許容可能な塩、方法、キット、剤形、又はデバイス。
- 前記２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１時間に１回、２時間に１回、３時間に１回、４時間に１回、５時間に１回、６時間に１回、７時間に１回、８時間に１回、９時間に１回、１０時間に１回、１１時間に１回、１２時間に１回、１３時間に１回、１４時間に１回、１５時間に１回、１６時間に１回、１７時間に１回、１８時間に１回、１９時間に１回、２０時間に１回、２１時間に１回、２２時間に１回、２３時間に１回、又は２４時間に１回、好ましくは１２時間に１回投与される請求項１～２８のいずれか一項に記載の用途の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート若しくはその薬学的に許容可能な塩、方法、キット、剤形、又はデバイス。
- 前記２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート又はその薬学的に許容可能な塩は、１日～生涯にわたって、特に７日～３６５日、１４日～９１日、１４日～８４日、２８日～８４日、又は５６日～８４日の連続日又は非連続日、特に連続日にわたって投与される請求項１～２９のいずれか一項に記載の用途の２－（ジエチルアミノ）エチル２－（４－イソブチルフェニル）プロピオネート若しくはその薬学的に許容可能な塩、方法、キット、剤形、又はデバイス。
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