UA105657C2 - Поліпшені способи лікування мігрені на основі анамореліну - Google Patents
Поліпшені способи лікування мігрені на основі анамореліну Download PDFInfo
- Publication number
- UA105657C2 UA105657C2 UAA201111390A UAA201111390A UA105657C2 UA 105657 C2 UA105657 C2 UA 105657C2 UA A201111390 A UAA201111390 A UA A201111390A UA A201111390 A UAA201111390 A UA A201111390A UA 105657 C2 UA105657 C2 UA 105657C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- migraine
- symptoms
- ghrelin
- drug
- administered
- Prior art date
Links
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 title abstract description 65
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 title abstract description 49
- 108010052640 anamorelin Proteins 0.000 title abstract description 11
- VQPFSIRUEPQQPP-MXBOTTGLSA-N anamorelin Chemical compound C([C@@]1(C(=O)N(C)N(C)C)CN(CCC1)C(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(C)(C)N)C1=CC=CC=C1 VQPFSIRUEPQQPP-MXBOTTGLSA-N 0.000 title abstract description 8
- 229950005896 anamorelin Drugs 0.000 title abstract description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 12
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 25
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 abstract description 15
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 11
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 abstract description 10
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 239000000556 agonist Substances 0.000 abstract description 6
- WKEMJKQOLOHJLZ-UHFFFAOYSA-N Almogran Chemical compound C1=C2C(CCN(C)C)=CNC2=CC=C1CS(=O)(=O)N1CCCC1 WKEMJKQOLOHJLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229960002133 almotriptan Drugs 0.000 abstract description 4
- 229960002472 eletriptan Drugs 0.000 abstract description 4
- OTLDLQZJRFYOJR-LJQANCHMSA-N eletriptan Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CC1=CN=C2[C]1C=C(CCS(=O)(=O)C=1C=CC=CC=1)C=C2 OTLDLQZJRFYOJR-LJQANCHMSA-N 0.000 abstract description 4
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 abstract description 4
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 abstract description 4
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229960005254 naratriptan Drugs 0.000 abstract description 4
- UNHGSHHVDNGCFN-UHFFFAOYSA-N naratriptan Chemical compound C=12[CH]C(CCS(=O)(=O)NC)=CC=C2N=CC=1C1CCN(C)CC1 UNHGSHHVDNGCFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229960000425 rizatriptan Drugs 0.000 abstract description 4
- TXHZXHICDBAVJW-UHFFFAOYSA-N rizatriptan Chemical compound C=1[C]2C(CCN(C)C)=CN=C2C=CC=1CN1C=NC=N1 TXHZXHICDBAVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229960001360 zolmitriptan Drugs 0.000 abstract description 4
- UTAZCRNOSWWEFR-ZDUSSCGKSA-N zolmitriptan Chemical compound C=1[C]2C(CCN(C)C)=CN=C2C=CC=1C[C@H]1COC(=O)N1 UTAZCRNOSWWEFR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 abstract description 4
- 229960002284 frovatriptan Drugs 0.000 abstract description 2
- SIBNYOSJIXCDRI-SECBINFHSA-N frovatriptan Chemical compound C1=C(C(N)=O)[CH]C2=C(C[C@H](NC)CC3)C3=NC2=C1 SIBNYOSJIXCDRI-SECBINFHSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 35
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 34
- 102100033367 Appetite-regulating hormone Human genes 0.000 description 30
- 101800001586 Ghrelin Proteins 0.000 description 30
- GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N ghrelin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)COC(=O)CCCCCCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N 0.000 description 30
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 29
- AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 6-[4-[(6ar,9r,10ar)-5-bromo-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carbonyl]piperazin-1-yl]-1-methylpyridin-2-one Chemical class O=C([C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC(Br)=C(C=34)C2)C1)C)N(CC1)CCN1C1=CC=CC(=O)N1C AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 0.000 description 20
- APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N tryptamine Chemical class C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 18
- 206010021518 Impaired gastric emptying Diseases 0.000 description 16
- 208000001288 gastroparesis Diseases 0.000 description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 12
- ZISSAWUMDACLOM-UHFFFAOYSA-N triptane Chemical compound CC(C)C(C)(C)C ZISSAWUMDACLOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 11
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 11
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 11
- 206010054956 Phonophobia Diseases 0.000 description 10
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 10
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 10
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 10
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 9
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 9
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 9
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 9
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 8
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 8
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 8
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 8
- 239000000952 serotonin receptor agonist Substances 0.000 description 8
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- -1 elimoclavine Chemical compound 0.000 description 7
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 7
- KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 2-[(E)-N-[2-(4-chlorophenoxy)propoxy]-C-propylcarbonimidoyl]-3-hydroxy-5-(thian-3-yl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCC\C(=N/OCC(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1)C1=C(O)CC(CC1=O)C1CCCSC1 KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 0.000 description 6
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 6
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 6
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 6
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 6
- 208000000060 Migraine with aura Diseases 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 4
- 102000000393 Ghrelin Receptors Human genes 0.000 description 4
- 108010016122 Ghrelin Receptors Proteins 0.000 description 4
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 4
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 4
- WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N salsalate Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1O WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 4
- NEHWBYHLYZGBNO-BVEPWEIPSA-N (2s)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[(2-amino-2-methylpropanoyl)amino]-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]hexanamide Chemical compound C([C@H](NC(=O)C(C)(N)C)C(=O)N[C@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)C1=CN=CN1 NEHWBYHLYZGBNO-BVEPWEIPSA-N 0.000 description 3
- VFYAEUWJFGTGGO-GHTUPXNNSA-N 2-amino-n-[(2r)-1-[(3r)-3-benzyl-3-[dimethylamino(methyl)carbamoyl]piperidin-1-yl]-3-(1h-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]-2-methylpropanamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@]1(C(=O)N(C)N(C)C)CN(CCC1)C(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(C)(C)N)C1=CC=CC=C1 VFYAEUWJFGTGGO-GHTUPXNNSA-N 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N Ergocorninine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)C(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BGHDUTQZGWOQIA-VQSKNWBGSA-N Ergovaline Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)C(C)C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 BGHDUTQZGWOQIA-VQSKNWBGSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 3
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 3
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 description 3
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 3
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 3
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 3
- XQUUDUKVJKNJNP-OGGGUQDZSA-N ergocornine Chemical compound C([C@H]1N(C)C2)C([C]34)=CN=C4C=CC=C3C1=C[C@H]2C(=O)N[C@@]1(C(C)C)C(=O)N2[C@@H](C(C)C)C(=O)N3CCC[C@H]3[C@]2(O)O1 XQUUDUKVJKNJNP-OGGGUQDZSA-N 0.000 description 3
- OWEUDBYTKOYTAD-MKTPKCENSA-N ergocristine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@@H]1C=C2C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C[C@H]2N(C)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 OWEUDBYTKOYTAD-MKTPKCENSA-N 0.000 description 3
- HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N ergocristinine Natural products N12C(=O)C(C(C)C)(NC(=O)C3C=C4C=5C=CC=C6NC=C(C=56)CC4N(C)C3)OC2(O)C2CCCN2C(=O)C1CC1=CC=CC=C1 HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N ergocryptine Chemical compound C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BGHDUTQZGWOQIA-RKUMIMICSA-N ergovaline Natural products O=C(N[C@@]1(C)C(=O)N2[C@H](C(C)C)C(=O)N3[C@@H]([C@]2(O)O1)CCC3)[C@@H]1C=C2[C@H](N(C)C1)Cc1c3c([nH]c1)cccc23 BGHDUTQZGWOQIA-RKUMIMICSA-N 0.000 description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 3
- 108010027047 ipamorelin Proteins 0.000 description 3
- 229950002987 ipamorelin Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 206010052787 migraine without aura Diseases 0.000 description 3
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 3
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- KPJZHOPZRAFDTN-ZRGWGRIASA-N (6aR,9R)-N-[(2S)-1-hydroxybutan-2-yl]-4,7-dimethyl-6,6a,8,9-tetrahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)CC)C2)=C3C2=CN(C)C3=C1 KPJZHOPZRAFDTN-ZRGWGRIASA-N 0.000 description 2
- UNBRKDKAWYKMIV-QWQRMKEZSA-N (6aR,9R)-N-[(2S)-1-hydroxybutan-2-yl]-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 UNBRKDKAWYKMIV-QWQRMKEZSA-N 0.000 description 2
- XJOOMMHNYOJWCZ-UHFFFAOYSA-N Agroclavine Natural products C1=CC(C2C=C(C)CN(C2C2)C)=C3C2=CNC3=C1 XJOOMMHNYOJWCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- GENAHGKEFJLNJB-QMTHXVAHSA-N Ergine Natural products C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(N)=O)=C3C2=CNC3=C1 GENAHGKEFJLNJB-QMTHXVAHSA-N 0.000 description 2
- WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N Ergometrine Natural products C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 2
- VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N Lysergic acid diethylamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N(CC)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N 0.000 description 2
- WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N Lysergic acid propanolamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N 0.000 description 2
- BIXJFIJYBLJTMK-UHFFFAOYSA-N Lysergol Natural products C1=CC(C2=CC(CO)CN(C2C2)C)=C3C2=CNC3=C1 BIXJFIJYBLJTMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GENAHGKEFJLNJB-UHFFFAOYSA-N Lysergsaeure-amid Natural products C1=CC(C2=CC(CN(C2C2)C)C(N)=O)=C3C2=CNC3=C1 GENAHGKEFJLNJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010072720 Medication overuse headache Diseases 0.000 description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 2
- 206010038776 Retching Diseases 0.000 description 2
- BKRGVLQUQGGVSM-KBXCAEBGSA-N Revanil Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@H](C=2)NC(=O)N(CC)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 BKRGVLQUQGGVSM-KBXCAEBGSA-N 0.000 description 2
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- UPKBEIIDYOMDQW-UKRRQHHQSA-N agroclavine Chemical compound C1=CC=C2[C@H]3C=C(C)CN(C)[C@@H]3CC3=CN=C1[C]32 UPKBEIIDYOMDQW-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 2
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229940124433 antimigraine drug Drugs 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 2
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- YDPHSKXTPWQXBA-QMTHXVAHSA-N ergine Chemical compound C1=CC=C2C3=C[C@@H](C(N)=O)CN(C)[C@@H]3CC3=CN=C1[C]32 YDPHSKXTPWQXBA-QMTHXVAHSA-N 0.000 description 2
- 229960001405 ergometrine Drugs 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 230000030135 gastric motility Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000003324 growth hormone secretagogue Substances 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229960003587 lisuride Drugs 0.000 description 2
- 229950002454 lysergide Drugs 0.000 description 2
- BIXJFIJYBLJTMK-MEBBXXQBSA-N lysergol Chemical compound C1=CC(C2=C[C@@H](CO)CN([C@@H]2C2)C)=C3C2=CNC3=C1 BIXJFIJYBLJTMK-MEBBXXQBSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000328 methylergometrine Drugs 0.000 description 2
- 229960001186 methysergide Drugs 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 2
- 229960004851 pergolide Drugs 0.000 description 2
- YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N pergolide Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@@H](CSC)CN([C@@H]2C2)CCC)=C3C2=CNC3=C1 YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000003902 salicylic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 229960000953 salsalate Drugs 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 2
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- GUHPRPJDBZHYCJ-SECBINFHSA-N (2s)-2-(5-benzoylthiophen-2-yl)propanoic acid Chemical compound S1C([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 GUHPRPJDBZHYCJ-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[4-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- IZRYKPCDTFCCFL-HNQUOIGGSA-N (e)-4-(1-aminocyclobutyl)but-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)/C=C/CC1(N)CCC1 IZRYKPCDTFCCFL-HNQUOIGGSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoisobutyric acid Chemical compound CC(C)(N)C(O)=O FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 206010049714 Abdominal migraine Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000004300 Atrophic Gastritis Diseases 0.000 description 1
- MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N Biofenac Chemical compound OC(=O)COC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- UDKCHVLMFQVBAA-UHFFFAOYSA-M Choline salicylate Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O UDKCHVLMFQVBAA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010013887 Dysarthria Diseases 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000036495 Gastritis atrophic Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 201000002980 Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 208000000038 Hypoparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQHWFIOJQSCFNM-UHFFFAOYSA-L Magnesium salicylate Chemical compound [Mg+2].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O MQHWFIOJQSCFNM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000005565 Marijuana Use Diseases 0.000 description 1
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010027603 Migraine headaches Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010052784 Retinal migraine Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001407 Vascular Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 239000003070 absorption delaying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960004420 aceclofenac Drugs 0.000 description 1
- 229960004892 acemetacin Drugs 0.000 description 1
- FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N acemetacin Chemical compound CC1=C(CC(=O)OCC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940111133 antiinflammatory and antirheumatic drug oxicams Drugs 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001671 azapropazone Drugs 0.000 description 1
- WOIIIUDZSOLAIW-NSHDSACASA-N azapropazone Chemical compound C1=C(C)C=C2N3C(=O)[C@H](CC=C)C(=O)N3C(N(C)C)=NC2=C1 WOIIIUDZSOLAIW-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- FEJKLNWAOXSSNR-UHFFFAOYSA-N benorilate Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1OC(C)=O FEJKLNWAOXSSNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004277 benorilate Drugs 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000004638 bioanalytical method Methods 0.000 description 1
- 208000029162 bladder disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229960003655 bromfenac Drugs 0.000 description 1
- ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N bromfenac Chemical compound NC1=C(CC(O)=O)C=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000002192 cholecystectomy Methods 0.000 description 1
- 229960002688 choline salicylate Drugs 0.000 description 1
- 208000016644 chronic atrophic gastritis Diseases 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 description 1
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 1
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004945 etoricoxib Drugs 0.000 description 1
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 229960001395 fenbufen Drugs 0.000 description 1
- ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N fenbufen Chemical compound C1=CC(C(=O)CCC(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000003400 hallucinatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000380 hallucinogen Substances 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229960002202 lornoxicam Drugs 0.000 description 1
- OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N lornoxicam Chemical compound O=C1C=2SC(Cl)=CC=2S(=O)(=O)N(C)\C1=C(\O)NC1=CC=CC=N1 OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 1
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 1
- 229960002373 loxoprofen Drugs 0.000 description 1
- BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M loxoprofen sodium hydrate Chemical compound O.O.[Na+].C1=CC(C(C([O-])=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960000994 lumiracoxib Drugs 0.000 description 1
- KHPKQFYUPIUARC-UHFFFAOYSA-N lumiracoxib Chemical compound OC(=O)CC1=CC(C)=CC=C1NC1=C(F)C=CC=C1Cl KHPKQFYUPIUARC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940072082 magnesium salicylate Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 1
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJLSEXAGTJCILF-UHFFFAOYSA-N nipecotic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCNC1 XJLSEXAGTJCILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 229960002739 oxaprozin Drugs 0.000 description 1
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000649 oxyphenbutazone Drugs 0.000 description 1
- CNDQSXOVEQXJOE-UHFFFAOYSA-N oxyphenbutazone hydrate Chemical compound O.O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=C(O)C=C1 CNDQSXOVEQXJOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229960004662 parecoxib Drugs 0.000 description 1
- TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N parecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)NC(=O)CC)=CC=C1C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007232 portal hypertension Diseases 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical class CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001337 psychedelic effect Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 150000003218 pyrazolidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001525 receptor binding assay Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 108010006590 serotonin 5 receptor Proteins 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 208000026473 slurred speech Diseases 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229960003329 sulfinpyrazone Drugs 0.000 description 1
- MBGGBVCUIVRRBF-UHFFFAOYSA-N sulfinpyrazone Chemical compound O=C1N(C=2C=CC=CC=2)N(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C1CCS(=O)C1=CC=CC=C1 MBGGBVCUIVRRBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 229960000658 sumatriptan succinate Drugs 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 229960004492 suprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002871 tenoxicam Drugs 0.000 description 1
- WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N tenoxicam Chemical compound O=C1C=2SC=CC=2S(=O)(=O)N(C)C1=C(O)NC1=CC=CC=N1 WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960001312 tiaprofenic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N triptorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N 0.000 description 1
- 208000026533 urinary bladder disease Diseases 0.000 description 1
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 description 1
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Abstract
Винахід стосується способу збільшення швидкості всмоктування агоніста рецепторів серотоніну 5-HT/, вибраного зі списку, який складається з суматриптану, ризатриптану, наратриптану, золмітриптану, елетриптану, алмотриптану, фроватриптану і ерготаміну, шляхом спільного введення людині, яка має мігрень, ефективної кількості амореліну або його фармацевтично прийнятної солі.
Description
Іншим завданням є лікування симптомів, асоційованих з мігренню, з використанням комбінованого режиму лікарських засобів, для забезпечення полегшення, більшого, ніж досягається при використанні триптану або іншого лікарського засобу проти мігрені окремо.
Таким чином, іншим завданням є надання комбінованого режиму лікарських засобів, який лікує один або декілька симптомів, часто асоційованих з мігренню, швидше ніж триптан або інший лікарський засіб проти мігрені окремо, де вказані симптоми вибрані з нудоти, світлобоязні, фонофобії, болю і рикошетного головного болю.
У іншому варіанті здійснення комбінований режим лікарських засобів лікує один або декілька симптомів, часто асоційованих з мігренню, краще ніж триптан або інший лікарський засіб проти мігрені окремо, де вказані симптоми вибрані з нудоти, світлобоязні, фонофобії, болю і рикошетного головного болю.
Суть винаходу
Даний винахід стосується способу лікування індивідуума, який має мігрень, або попередження мігрені у індивідуума, який має мігрені в анамнезі або має ризик розвитку мігрені, шляхом спільного введення міметика греліну за даним винаходом і лікарського засобу проти мігрені, і тим самим збільшення швидкості всмоктування і/або досягнення терапевтичного ефекту лікарського засобу проти мігрені. Таким чином, в одному варіанті здійснення винахід стосується способу збільшення швидкості всмоктування (або швидкості досягнення терапевтичного ефекту) другої молекули, вибраної з агоністів рецепторів серотоніну 5-НТ:івло, похідних триптаміну, похідних ерголіну, нестероїдних протизапальних лікарських засобів і анальгетиків, що включає введення індивідууму, який має мігрень, ефективної кількості міметика греліну і другої молекули.
У іншому варіанті здійснення винахід стосується способу лікування індивідуума, який має мігрень, що включає введення індивідууму ефективної кількості міметика греліну і другої молекули, вибраної з агоністів рецепторів серотоніну 5-НТ:івло, похідних триптаміну, похідних ерголіну, нестероїдних протизапальних лікарських засобів і анальгетиків.
У іншому варіанті здійснення винахід стосується лікування і збільшення швидкості всмоктування і/або ефективності, у пацієнтів, які страждають на ускладнення або симптоми мігрені. Таким чином, у іншому варіанті здійснення винахід стосується способу лікування одного або декількох ускладнень або симптомів мігрені, і/або збільшення швидкості всмоктування або терапевтичного ефекту у пацієнта, який страждає на такі ускладнення або симптоми, де вказані ускладнення або симптоми вибрані з шлункового стазу, нудоти, блювання, світлобоязні і фонофобії, що включає введення індивідууму, який страждає на один або декілька із вказаних ускладнень або симптомів, ефективної кількості міметика греліну за даним винаходом і другої молекули, вибраної з агоністів рецепторів серотоніну 5-
НТівло, похідних триптаміну, похідних ерголіну, нестероїдних протизапальних лікарських засобів і анальгетиків.
Крім того, даний винахід стосується способу лікування шлунково-кишкового розладу і інших станів, викликаних мігренню. Шлунково-кишковий розлад включає один або декілька з симптомів шлункового стазу, блювання, нудоти або зригування. Спосіб залучає введення індивідууму, який потребує цього, терапевтично ефективної кількості міметика греліну за даним винаходом і щонайменше одного додаткового лікарського засобу, наприклад, агоніста рецепторів серотоніну 5-НТівло, похідного триптаміну, похідного ерголіну, нестероїдного протизапального засобу, анальгетику або будь-якої їх комбінації.
Крім того, винахід стосується фармацевтичних композицій для лікування мігреней, які включають міметики греліну за винаходом і щонайменше один: з агоніста рецепторів серотоніну 5-НТ|івло, похідного триптаміну, похідного ерголіну, нестероїдного протизапального лікарського засобу, анальгетику або будь-якої їх комбінації.
Представлені вище і інші завдання, ознаки і переваги винаходу стануть зрозумілими з представленого нижче більш докладного опису переважних варіантів здійснення винаходу.
Докладний опис винаходу
Даний винахід може бути більш зрозумілим за допомогою представленого нижче докладного опису переважних варіантів здійснення винаходу і прикладів, включених у нього.
Визначення
Як використовують в описі і формулі винаходу, форми однини включають множину, якщо контекст явно не вказує на інше. Наприклад, термін "фармацевтичний ексципієнт" може належати до одного або декількох фармацевтичних ексципієнтів для застосування в описаних у даній заявці складах і способах.
Коли для лікарського засобу і його солі наведені дози, зрозуміло, що обчислена доза основана на молекулярній масі основного лікарського засобу, не включаючи масу сольової частини, якщо у цьому документі не вказане інше. Таким чином, маса гідрохлоридної частини анамореліну гідрохлориду виключається з обчислення.
Коли діапазони наведені шляхом вказівки нижньої межі діапазону окремо від верхньої межі діапазону, зрозуміло, що діапазон може бути визначений шляхом вибіркового комбінування будь-якого з варіантів нижньої межі з будь-яким із варіантів верхньої межі, який є математично можливим.
Як використовують у даному документі, термін "приблизно" компенсує варіювання, допустиме для фармацевтичної промисловості і властиве фармацевтичним продуктам, таке як відмінності у дозуванні продукту внаслідок варіювання при виробництві і деградації продукту, який індукується часом. Термін дозволяє будь-яке варіювання, яке на практиці фармацевтичних засобів дозволяє оцінюваному продукту вважатися біоеквівалентним вказаному дозуванню. "Індивідуум", як використовують у даному документі, стосується тварин, таких як ссавці, включаючи, але не обмежуючись ними, приматів (наприклад, людей), корів, овець, кіз, коней, свиней, собак, кішок, кроликів, морських свинок, щурів, мишей або інших видів бичачих, овечих, кінних, собачих, котячих, гризунів або мишачих. У переважному варіанті здійснення ссавцем є людина.
Як використовують у даному документі, терміни "проведення лікування" і "лікування" стосується зменшення, зниження, придушення, ослаблення, скорочення, зупинки, стабілізації або запобігання розвитку, прогресуванню або стану захворювання або порушення. У контексті винаходу способи, фармацевтичні композиції і набори за винаходом можна використовувати для зниження або усунення мігрені або симптомів мігрені, наприклад, головного болю, шлунково-кишкового розладу, чутливості до стимулів, у індивідуума.
Як використовують у даному документі, терміни "попереджати" і "попередження" стосується зниження частоти виникнення порушення або зниження ризику виникнення порушення або асоційованих з ним симптомів у індивідуума. У контексті винаходу способи і композиції за винаходом можна використовувати для попередження мігрені або симптомів, асоційованих з мігренню у індивідуума. Попередження може бути повним, наприклад, повна відсутність мігрені і/або її симптомів.
Попередження також може бути частковим, так щоб імовірність виникнення мігрені була меншою, ніж у індивідуума, у якого не застосовували даний винахід.
Обговорення
Даний винахід стосується способу лікування індивідуума, який має мігрень (наприклад, звичайні мігрені або класичні мігрені). Також даний винахід стосується способу попередження мігрені у індивідуума, що має мігрені в анамнезі або який має ризик виникнення мігрені. Способи залучають спільне введення індивідууму, який потребує цього, терапевтично ефективної кількості міметика греліну за даним винаходом і терапевтично ефективної кількості щонайменше одного додаткового лікарського засобу, наприклад, агоніста рецепторів серотоніну 5-НТ:івло, похідного триптаміну, похідного ерголіну, нестероїдного протизапального засобу, анальгетику або будь-якої їх комбінації.
Додатковий лікарський засіб, наприклад, агоніст рецепторів серотоніну 5-НТ:вио, похідне триптаміну, похідне ерголіну, нестероїдний протизапальний лікарський засіб або анальгетик, можна вводити як їх фармацевтично прийнятну сіль, гідрат або сольват.
Крім того, даний винахід стосується способу лікування шлунково-кишкового розладу і інших станів, які викликаються мігренню. Шлунково-кишковий розлад включає один або декілька симптомів, вибраних з шлункового стазу, блювання, нудоти або зригування. Спосіб залучає введення індивідууму, який потребує цього, терапевтично ефективної кількості міметика греліну і щонайменше одного додаткового лікарського засобу, наприклад, агоніста рецепторів серотоніну 5-НТвло, похідного триптаміну, похідного ерголіну, нестероїдного протизапального засобу, анальгетику або будь-якої їх комбінації. Міметик греліну і агоніст рецепторів серотоніну 5-НТівло, похідне триптаміну, похідне ерголіну, нестероїдний протизапальний засіб або анальгетик можна вводити як їх фармацевтично прийнятні солі, гідратів або сольватів.
Крім того, винахід стосується фармацевтичних композицій для лікування мігреней, які містять міметики греліну за винаходом і щонайменше один: з агоніста рецепторів серотоніну 5-НТівло, похідного триптаміну, похідного ерголіну, нестероїдного протизапального лікарського засобу, агальгетику або будь-якої з комбінації. Фармацевтичні композиції, крім того, можуть містити один або декілька: з седативного засобу, судинозвужувального засобу або кофеїну. Хоча їх переважно вводять спільно як єдину фармацевтичну композицію, міметики греліну і щонайменше один: з агоніста рецепторів серотоніну 5-НТівло, похідного триптаміну, похідного ерголіну, нестероїдного протизапального засобу, анальгетику або будь-якої їх комбінації, можна спільно вводити як окремі композиції.
Мігрень
Як використовують у даному документі, термін "мігрень" стосується неврологічного порушення, яке характеризується головним болем або головним болем типу мігрені і супутніми симптомами. Однак термін "мігрень" також може описувати неврологічне порушення, яке охоплює такі симптоми без головного болю, наприклад, мігрень без головного болю і абдомінальну мігрень. Додаткові типи головного болю, включені в об'єм винаходу і названі у даному документі мігренями, включають спонтанні мігрені, зорово-індуковані мігрені, мігрені з періодами між приступами, дитячі періодичні симптоми, ретинальну мігрень і можливі мігрені.
Мігрень, як правило, призводить до конкретного типу судинного головного болю, який характеризується болем у голові від помірного до інтенсивного, що часто описується людьми, які страждають на нього як пульсуючий або стукаючий, який триває аж до 4-72 годин при відсутності лікування. Біль при мігрені часто локалізується з одного боку голови (тобто односторонній), хоча біль може бути і з обох боків голови (тобто двостороннім). Головні болі при мігренях також супроводжуються щонайменше одним або декількома симптомами, які включають надзвичайну чутливість до стимулів (наприклад, до світла і звуку), шлунково-кишкові розлади і зорові порушення або ауру.
Двома найбільш поширеними типами мігрені є "звичайна мігрень" і "класична мігрень". Звичайні мігрені переносять приблизно дві третини людей, які страждають. Класичні мігрені, згідно з оцінками, виникають приблизно у від однієї п'ятої до однієї третини людей, які страждають на мігрень. Основна відмінність між двома типами мігрені полягає у виникненні неврологічного явища, яке передує або супроводжує класичну мігрень, або "аури". Аура за своєю природою може бути зоровою, сенсорною або моторною. Зорова аура являє собою найбільш поширений з переносних типів аури, при якій індивідуум може бачити спалахи світла або ламані лінії, або може тимчасово втрачати зір. Симптоми класичних мігреней також можуть включати ускладнення мови, слабість в руках або ногах, поколювання на обличчі або руках і сплутаність свідомості. Способи, фармацевтичні композиції і набори за винаходом можна використовувати для лікування або попередження типів мігреней або симптомів таких мігреней, описаного у даному документі. Деякі, які страждають на мігрень здатні передбачати виникнення приступу мігрені, оскільки йому передує зорова аура. Передбачається попередження мігреней, яким передує зорова аура.
Також поширеними симптомами мігрені є нудота і/або блювання. Шлунково-кишковий розлад не тільки викликає дискомфорт, але порушена рухливість шлунково-кишкового тракту може також перешкоджати пероральному введенню внаслідок нудоти і/або блювання. Крім того, шлунковий стаз може знижувати ефективність лікарських засобів, що вводяться перорально шляхом сповільнення їх транспорту до кишечнику, де вони всмоктуються. Також винахід стосується пом'якшення симптомів або станів шлунково-кишкового розладу, включаючи, але не обмежуючись ними, шлунковий стаз, нудоту, блювоту або будь-які їх комбінації.
Також способи за даним винаходом передбачають поліпшене лікування інших симптомів і ускладнень мігрені, таких як світлобоязнь і фонофобія. Таким чином, комбінацію лікарських засобів можна застосовувати для лікування різних симптомів і станів, асоційованих з мігренню, в більшій мірі, ніж кожен з лікарських засобів окремо. Таким чином, способи за даним винаходом можна визначити як: спосіб лікування одного або декількох симптомів або ускладнень мігрені, вибраних з головного болю, шлункового стазу, нудоти, блювання, світглобоязні або фонофобії що включає введення комбінації за даним винаходом пацієнту, який потребує цього, окремо або в комбінації.
Таким чином, в різних варіантах здійснення винахід застосовують для лікування, на індивідуальній основі, мігрені, головного болю, шлункового стазу, нудоти, блювання, світлобоязні або фонофобії, або будь-якої їх комбінації, включаючи: - Мігрень«шлунковий стаз - Мігреньнголовний біль«нудотаксвітлобоязньн«фонофобія - Головний більннудотажсвітлобоязньнфонофобія - Головний більннудота світлобоязнь - Головний більннудотатфонофобія - Головний більннудота - Головний більнсвітлобоязнь - Головний більнфонофобія
Асоційовані з гастропарезом порушення
Гастропарез, або шлунковий стаз, являє собою порушення, яке знаходиться в уповільненій евакуації зі шлунку за відсутності механічної обструкції. Він клінічно виявляється рядом, в основному неспецифічних симптомів, таких як швидке насичення, здуття, нудота, анорексія, блювання, біль у животі і зниження маси тіла.
Гастропарез стає зростаючою проблемою, коли він ускладнює лікування іншого захворювання, порушення або стану. Одним прикладом ускладнень, які викликаються гастропарезом, є знижена ефективність лікарських засобів, що вводяться перорально. Коли рухливість шлунку уповільнена, швидкість всмоктування лікарських засобів, що вводяться перорально у кишечнику також знижується, створюючи ускладнення для лікування цих захворювань, порушень і станів.
Ряд захворювань, порушень і станів у індивідуумів характеризується гастропарезом, наприклад, у індивідуумів, які мають діабет, склеродермію, наприклад, склеродермію шлунку; психіатричні захворювання, наприклад, депресію і розлади харчування (анорексію, булімію); шлункове рефлексне захворювання; атрофічний гастрит; злоякісну пухлину; ендокринні і метаболічні порушення, наприклад, гіпотиреоз, гіпопаратиреоз і гіперпаратиреоз; порушення сечового міхура; пост- холіцистектомічний стан; цироз і портальну гіпертензію. Гастропарез також асоційований з вживанням алкоголю, курінням і вживанням марихуани.
Таким чином, даний винахід стосується способів і композицій для лікування індивідуумів, які мають захворювання, стани і порушення, які прзводять до гастропарезу. Як описано у даному документі, винахід стосується міметиків греліну і способів спільного введення цих міметиків греліну для збільшення рухливості шлунку, тим самим забезпечуючи збільшену швидкість всмоктування лікарського засобу, що спільно вводиться.
Підсилювачі секреції гормонів росту/міметики греліну
Як використовують у даному документі, "міметик греліну" за даним винаходом стосується речовини (наприклад, молекули, сполуки), яка стимулює (індукує або посилює) щонайменше одну функцію, характерну для рецептора греліну (рецептор СКІ М, також званий рецептором, який посилює секрецію гормону росту (рецептор СНЗ-Ніа) Ілюстративними міметиками греліну є агоністи греліну, такі як підсилювачі секреції гормону росту. В одному варіанті здійснення сполука міметика греліну або агоніст греліну зв'язується з рецептором СНЗ-Ніа або рецептором греліну (тобто, являє собою грелін або агоніст рецептору СН) і індукує секрецію гормону росту. Сполука, яка має активність агоніста рецептору ОНЗ (наприклад, агоніста рецептору СН5 або рецептору греліну) можна ідентифікувати і його активність можна оцінювати будь-яким придатним способом. Наприклад, афінність зв'язування агоніста рецептору СОН5 з рецептором ЗН5 можна визначати з використанням аналізів зв'язування рецепторів, і стимуляцію гормону росту можна оцінювати, як описано у патенті США Моб919315, включеному у цей документ як посилання.
Рецептори греліну і рецептори СН5 експресуються у гіпоталамусі, гіпофізі і підшлунковій залозі, серед інших тканин. Активація цих рецепторів у гіпофізі індукує секрецію гормону росту. У доповнення до індукції секреції гормону росту, недавні дослідження показали, що підсилювачі секреції гормону росту і міметики греліну можуть збільшувати апетит і масу тіла. Також відомо, що у типових дозах міметики греліну індукують секрецію ІСЕ-1. Ілюстративні сполуки міметиків греліну являють собою сполуки, описані у патентах США Моб303620, 6576648, 5977178, 6566337, 6083908, 6274584 і 6919315 і 5767085, повний зміст всіх із яких включений у цей документ як посилання.
Ілюстративні міметики греліну вибирають з анамореліну, іпамореліну або сполуки 1141, як визначено у даному документі, або їх фармацевтично прийнятної солі, гідрату або сольвату.
Анаморелін хімічно описують як З-піперидинкарбонову кислоту, 1-(2-метилаланіл-О-триптофіл)-3- (фенілметил)триметилгідразид, (3К)- або (35)-1-(28)-2-(2-аміно-2-метилпропаноїл)аміно|-3-(індол-3- ілупропаноїл)-3З-бензил-М, М'/М'-триметилпіперидін-3-карбогідразид, і йому відповідає наступна хімічна структура: б чи А п ї ї і Її» зон ев, шо ж а а ние і 7 ех їй т
Сполуку 1141 хімічно описують як (2Е)-4-(1-аміноциклобутил)бут-2-енової кислоти М-(1А)-1-7М-
ІЛ Р)-1-бензил-2-(4-гідроксипіперидін-1-іл)-2-оксоетил|-М-метилкарбамоїл)-2-(біфеніл-4-іл)етил)-М- метиламід, і йому відповідає наступна хімічна структура:
У я
М ще кос пли с ай
Су о. ЖЕ
Іпаморелін хімічно визначають як а-метилаланін-ї! -гістидин-О-ВД-(2-нафтил)-аланін-О-фенілаланін-
І -лізинамід або Н-АЇБ-Ніз-В-(2-нафтил)-О-АіІа-О-РНе-І уз-МН», і він має наступну хімічну структуру:
де тн р: щ а ев З пи у ен и не а ле м ша ва р с: «ро
Агоністи рецепторів серотоніну 5-НТівло
Як використовують у даному документі, "агоніст рецепторів серотоніну 5-НТівло" стосується лікарського засобу, який активує рецептори серотоніну 5-НТ|ів і 5-НТ:о. Такі сполуки імітують ефект нейротрансмітеру серотоніну і було показано, що вони є ефективними відносно лікування мігреней і симптомів мігрені. Без зв'язку з якою-небудь конкретною теорією, такі агоністи діють, пом'якшуючи мігрені шляхом активації рецепторів серотоніну 5-НТів і 5-НТяо у кровоносних судинах черепу (спричиняючи їх звуження), а потім інгібуючи вивільнення прозапального нейропептиду. Ці лікарські засоби також можуть бути ефективними, оскільки вони діють на рецептори серотоніну у нервових закінченнях, а також у кровоносних судинах. Ілюстративні агоністи рецепторів серотоніну 5-НТвло для застосування з винаходом включають, але не обмежуються ними, триптани і деякі похідні ерголіну, наприклад, ерготамін.
Похідні триптаміну
Як використовують у даному документі, терміни "похідне триптаміну" або "триптан" стосуються лікарського засобу, який отриманий з моноамінового алкалоїду (тобто триптаміну), який містить структуру індольного кільця і хімічно схожий з амінокислотою триптофаном. Триптамін виявляють у слідових кількостях у головному мозку ссавців і вважають, що він відіграє роль нейромодулятора або нейротрансмітера. Похідні триптаміну включають біологічно активні сполуки, такі як нейротрансмітери і галюциногени.
Триптани включають, але не обмежуються ними, суматриптан, або 1-(3-(2-диметиламіноетил)-1 Н- індол-5-іл|-Я-метилметансульфонамід; ризатриптан або М, М-диметил-2-(5-(1,2,4-триазол-1-ілметил)- 1Н-індол-З3-іл|єетанамін; наратриптан або М-метил-2-(3-(1-метил-4-піперидил)-1 Н-індол-5-іл|- етансульфонамід; золмітриптан або (45)-4-І3-(2-диметиламіноетил)-1Н-індол-5-іл|метил)-1,3- оксазоліден-2-он; елетриптан або 3-((28)-1-метилпіролідин-2-ілуметил|-5-(2-фенілсульфонілетил)-1 Н- індол; алмотриптан або М, М-диметил-2-(5-(піролідин-1-ілесульфонілметил)-1 Н-індол-З3-іл|етанамін; і фроватриптан або б-метиламіно-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-карбазол-З-карбоксамід. Без зв'язку з якою- небудь конкретною теорією, дію триптанів приписують їх зв'язуванню з рецепторами серотоніну 5-НТів і 5-НТір у кровоносних судинах черепу (яка спричиняє їх звуження) і подальшому інгубуванню вивільнення прозапального нейропептиду. Дані, які існують вказують на те, що ці лікарські засоби є ефективними, оскільки вони діють на рецептори серотоніну у нервових закінченнях, а також на кровоносні судини. Ілюстративні триптани для застосування з винаходом включають, але не обмежуються ними, суматриптан, ризатриптан, наратриптан, золмітриптан, елетриптан, алмотриптан і фловатриптан.
Переважна доза суматриптану при пероральному введенні варіює від приблизно 25 до приблизно 200 мг, від приблизно 2 до приблизно 8 мг або 4 мг при введенні парентерально (зокрема підшкірно) і від 5 до 20 мг при введенні інтраназально. Додаткові діапазони дозування являють собою, для елетриптану 10-60 або 20-40; для ризатриптану від 2,5 до 20 або від 5 до 10; для золмітриптану від 1,5 до 7,5 або від 2,5 до 5,0 мг; для наратриптану від 0,5 до 5,0 або від 1,0 до 2,5 мг; для алмотриптану від 2,5 до 15,0 або від 6,25 до 12,5 мг; і для фловатриптану від 1,0 до 5,0 мг.
Похідні ерголіну
Як використовують у даному документі термін "похідне ерголіну" стосується лікарського засобу, що отримано з ерголінових алкалоїдів, які зустрічаються у грибах і рослинах. Похідні ерголіну використовують для лікування мігрені (іноді в комбінації з кофеїном) і клінічно як агоніста 5-НТ: для звуження судин. Похідні ерголіну є токсичними при високій дозі і деякі 3 них мають психоделічні і галюциногенні ефекти, однак у низькій дозі і/або при застосуванні, яке контролюється похідні ерголіну можна застосовувати для лікування мігреней.
Похідні ерголіну включають, але не обмежуються ними, лізергінові кислоти (наприклад, ергін, ергометрин, метилергометрин, метисергід і лізергід); ергопептини (наприклад, ерготамін, ергокристин, ергокорнін, ергокриптин, бромкриптин і ерговалін); клавіни (наприклад, агроклавін, елімоклавін і лізергол); перголід і лізурид. Ілюстративні похідні ерголіну, придатні для застосування з винаходом, включають, але не обмежуються ними, ерготамін, ергін, ергометрин, метилергометрин, метисергід, лізергід, ергокристин, ергокорнін, ергокриптин, бромкриптин, ерговалін, ергокристин, ергокорнін,
ергокриптин, бромкриптин, ерговалін, агроклавін, елімоклавін, лізергол, перголід і лізурид.
Нестероїдні протизапальні лікарські засоби і анальгетики
Як використовують у даному документі, "анальгетик" належить до будь-якого представника різноманітної групи лікарських засобів, які використовуються для пом'якшення болю. Аналгетичні лікарські засоби діють різними шляхами на периферичну і центральну нервові системи. Аналгетичні лікарські засоби включають ацетамінофен, нестероїдні протизапальні лікарські засоби (МЗАЇО), такі як саліцилати, 2-арилпропіонові кислоти і селективні інгібітори СОХ-2, наркотичні лікарські засоби, такі як морфін, синтетичні лікарські засоби з наркотичними властивостями, такі як трамадол і різні інші.
Ілюстративні анальгетики для застосування з винаходом включають, але не обмежуються ними, ацетамінофен, і нестероїдні протизапальні лікарські засоби. Ацетамінофен і деякі МЗАЇ!Ю, як правило, є недорогими і широко доступні без рецепту.
Як використовують у даному документі, "нестероїдний протизапальний лікарський засіб" або "МАЮ", належить до лікарського засобу з анальгетичними, жарознижуючими і протизапальними ефектами, тобто, здатного зменшувати біль, лихоманку і запалення. Термін "нестероїдний" використовують для того, щоб відрізнити ці лікарські засоби від стероїдів, які мають схожу протизапальну дію, однак також мають широкий діапазон інших ефектів. Як анальгетики М5АЇЮ є незвичайними в тому, що вони є ненаркотичними.
МОАЮ включають, але не обмежуються ними, саліцилати (наприклад, аспірин, амоксиприн, бенорилат, холін-саліцилат магнію, дифлунізал, фаїсламін, метилсаліцилат, саліцилат магнію і саліцилсаліцилат (салсалат)); арилалканові кислоти (наприклад, диклофенак, ацеклофенак, ацеметацин, бромфенак, етодолак, індометацин, набуметон, суліндак і толметин); 2-арилпропіонові кислоти (профени) (наприклад, ібупрофен, капрофен, фенбуфен, фенопрофен, флубіпрофен, кетопрофен, каторолак, локсопрофен, напроксен, оксапрозин, тіапрофенова кислота і супрофен); М- арилантранілові кислоти (фенамінові кислоти) (наприклад, мефенамінова кислота і меклофенамінова кислота); похідні піразолідину (наприклад, фенилбутазон, азапропазон, метамізол, оксифенбутазон і сульфінпіразон); оксиками (наприклад, піроксикам, лорноксикам, мелоксикам і теноксикам); селективні інгібітори СОХ-2 (наприклад, целекоксиб, еторикоксиб, люміракоксиб, парекоксиб, рофекоксиб і вальдекоксиб); сульфонаніліди (наприклад, німезулід); лікофелон; і омега-3 жирні кислоти. Широко відомими представниками цієї групи лікарських засобів є аспірин, ібупрофен і напроксен, оскільки вони є недорогими і доступні без рецепту.
Ілюстративні МЗАЇЮО для застосування з винаходом включають, але не обмежуються ними, аспірин, ібупрофен і напроксен.
Як використовують у даному документі, "терапевтично ефективна кількість" стосується кількості, достатньої для виникнення бажаної біологічної відповіді. У даному винаході бажаною біологічною відповіддю є лікування або попередження мігрені.
Терапевтично ефективна кількість або доза будуть залежати від віку, статі і маси тіла пацієнта і поточного медичного стану пацієнта. Кваліфікований фахівець здатний визначити належне дозування, у залежності від цих і інших чинників, для досягнення бажаної біологічної відповіді. Доза основного лікарського засобу, такого як триптан, як правило, є такою ж дозою, яку використовують, коли лікарський засіб вводять окремо.
Придатна доза для міметика греліну, який, як правило, вводять з тією ж частотою, що і основний лікарський засіб, може знаходитися у діапазоні від приблизно 0,1 мг до приблизно 2000 мг, або від 1 мг до 1000 мг. Для анамореліну гідрохлориду, який, як правило, вводять перорально, переважна добова доза знаходиться у діапазоні від 10 мг до 300 мг, від 20 мг до 200 мг, або від 25 мг до 100 мг.
Для іпамореліну діацетату, який, як правило, вводять парентерально, переважним є діапазон від 0,5 мг до 40 мг, від 1,0 до 25 мг, або від 2,0 до 15 мг.
Введення комбінації
Введення міметика греліну може відбуватися до, після або одночасно з лікуванням додатковим лікарським засобом, наприклад, таким як один або декілька додаткових засобів для лікування мігрені, включаючи засоби, описані у даному документі. Як використовують у даному документі, "введення комбінації" або "спільне введення" стосується введення щонайменше двох лікарських засобів у дані часові рамки. Спільне введення не має на увазі якого-небудь конкретного порядку, у якому необхідно вводити щонайменше два лікарські засоби. Лікарські засоби можна вводити окремо приблизно одночасно або їх можна вводити одночасно за допомогою їх присутності у одній фармацевтичній композиції.
Фармацевтичні композиції і способи введення
Міметик греліну за винаходом можна включати у фармацевтичні композиції. Такі композиції, як правило, включають міметик греліну і фармацевтично прийнятний носій. Як використовують у даному документі, формулювання "фармацевтично прийнятний носій" включає: розчинники, дисперсивні середовища, покриття, антибактеріальні і протигрибкові засоби, ізотонічні їі уповільнюючі всмоктування засоби і т. п., сумісні з фармацевтичним введенням. Також у композиції можна включати додаткові активні сполуки. Такі додаткові активні сполуки включають, але не обмежуються ними,
седативні засоби, судинозвужувальні засоби і кофеїн.
Фармацевтичні композиції можуть бути включені у контейнер, упаковку або дозатор разом з інструкціями по введенню.
Фармацевтичну композицію виготовляють так, щоб вона була сумісна з передбачуваним для неї шляхом введення. Приклади шляхів введення включають парентеральне, пероральне, черезслизове і ректальне введення. Сполуки для застосування у способі за винаходом можна виготовляти для введення будь-яким шляхом, таким як пероральне або парантеральне, наприклад, черезслизове (наприклад, сублінгвальне, лінгвальне, (транс)букальне, назальне, (транс)дермальне іБ (транс)ректальне) введення.
Придатні композиції і дозовані форми включають таблетки, капсули, таблетки у формі капсул, пілюлі, желатинові капсули, коржики, дисперсії, суспензії, розчини, сиропи, гранули, гранули, гелі, порошки, пелети, зависі, пастилки, диски, супозиторії, рідкі спреї або сухі порошки.
Переважно, щоб сполуки вводили перорально. Придатні пероральні дозовані форми включають, наприклад, таблетки, капсули або таблетки у формі капсул, отримані загальноприйнятими способами з фармацевтично прийнятними ексципіентами, такими як зв'язувальні речовини (наприклад, полівінілліролідон або гідроксипропілметилцелюлоза); наповнювачі (наприклад, лактоза, мікрокристалічна целюлоза або фосфат кальцію); змащувальні речовини (наприклад, стеарат магнію, тальк або діоксид кремнію); дезінтегруючі засоби (наприклад, натрію крохмалю гліколят); або змочувальні речовини (наприклад, лаурилсульфат натрію). Якщо бажано, на таблетки можна наносити покриття, наприклад, для забезпечення простоти ковтання або забезпечення уповільненого вивільнення активної речовини, з використанням придатних способів. Рідкий препарат для перорального введення може бути у формі розчинів, сиропів або суспензій. Рідкі препарати (наприклад, розчини, суспензії і сиропи) також придатні для перорального введення і їх можна отримувати загальноприйнятими способами з фармацевтично прийнятними добавками, такими як суспендуючі речовини (наприклад, сироп сорбіту, метилцелюлоза або гідрогенізовані харчові жири); емульгатор (наприклад, лецитин або гуміарабік); неводні носії (наприклад, мигдалеве масло, маслянистий складний ефір або етиловий спирт); і консерванти (наприклад, метил або пропіл-п- гідроксибензоати або сорбінова кислота).
Як використовують у даному документі, термін "фармацевтично прийнятна сіль" належить до солі сполуки, що підлягає введенню, отриманої з фармацевтично прийнятних нетоксичних кислот, включаючи неорганічні кислоти, органічні кислоти, їх сольвати, гідрати або клатрати. Прикладами таких неорганічних кислот є хлористоводнева, бромистоводнева, йодистоводнева, азотна, сірчана і фосфорна. Придатні органічні кислоти можна вибирати, наприклад, з класів аліфатичних, ароматичних, карбонових і сульфонових органічних кислот, прикладами яких є мурашина, оцтова, пропіонова, бурштинова, камфоросульфонова, лимонна, фумарова, глюконова, ізетионова, молочна, яблучна, муцинова, виннокам'яна, паратолуолсульфонова, гліколева, глюкуронова, малеїінова, фуранкарбонова, глутамінова, бензойна, амінобензойна, саліцилова, фенілоцтова, мигдалева, ембонова (памова), метансульфонова, етансульфонова, пантотенова, бензолсульфонова (безилат), стеаринова, сульфанілова, альгінова, галактуронова і т. п.
Описані міметики греліну можуть бути присутніми у формі будь-якої фармацевтично прийнятної солі, хоча для анамореліну переважним є гідрохлорид, і для памореліну переважним є діацетат.
Основний активний інгредієнт, такий як триптан, також може бути присутнім у формі будь-якої фармацевтично прийнятної солі. Аналогічно, активні інгредієнти можуть бути присутніми як їх гідрати, такі як гемігідрат, моногідрат, дигідрат, тригідрат, тетрагідрат і т. п. і як сольвати.
Приклади
Проводили фармакокінетичні дослідження з суматриптаном сукцинатом (25 мг/доза) для оцінки впливу міметика греліну, який вводиться перорально за даним винаходом, анамореліну гідрохлориду (100 мг/доза із розрахунку на масу солі) на біодоступність суматриптану, який вводиться перорально, при введенні одночасно. Дослідження являло собою перехресне дослідження з двох періодів у 22 здорових нормальних чоловіків і жінок у віці 18-45 років, що проводиться у відкритому форматі.
Суматриптан вводили як одну пероральну таблетку; анаморелін вводили як 4 пероральних капсули по мг; і всі лікарські засоби вводили з 200 мл води. Індивідуумів піддавали голодуванню протягом ночі з періодом вимивання сім діб між періодами. Зразки плазми для РК відбирали за 10 хвилин перед дозуванням і через 15 хвилин, 30 хвилин, 45 хвилин, 1 годину, 1,25 годин, 1,5 години, 2 години, 2,5 години, З години, 3,5 години і 4 годин після введення дози. Всі зразки аналізували з використанням валідованого біоаналітичного способу (І С-М5-М5). Результати представлені нижче у таблицях 1 і 2:
Таблиця 1
Анаморелін Суматриптан 90 95 СІ для Ті
Суматриптан
М-22
Стах (нг/мл). М 22 22 0,68021
Середнє 20,25 20,26 02472 значення
Стандартне о відхилення 5,114 6,238 0,9039 -2,11;1,83 добу 25,3 30,8
Медіана 21,25 20,45
Діапазон 9,84; 28,80 7,59; 31,70
Ттах (хвилини) (21 М 22 22
Середнє значення 49,82 67,09
Стандартне 19,839 31,915 0,0213 -20,00; 0,00 відхилення добу 39,8 47,6
Медіана 45,00 53,00
Діапазон 30,00; 90,00 45,00; 180,00
Таблиця 2
Анаморелін
НОСІ Суматриптан 90 95 СІ для Ті
Параметр Статистика Суматриптан (М-22) Значення р рії
М-22
АОС м 22 22 0,188 (нг/мл)
Середнє 2,88 253 0,7432 значення
Стандартне 1178 1,295 0,0908 0,01; 0,68 відхилення добу 40,9 51,3
Медіана 2,99 2,56
Діапазон 0,91; 5,78 0,53; 5,03
АОС останній М 22 22 0,8421 (нг/мл)
Середнє 4227 45,56 0,0391 значення
Стандартне 12,044 14148 0,0666 795,63; відхилення -0,33 добу 28,5 311
Медіана 45,39 45,44
Діапазон 20,02; 67,32 15,57; 68,07
Інші варіанти здійснення
З представленого вище опису буде очевидно, що у винахід, описаний у даному документі, можна вносити зміни і модифікації для адаптації його до різних застосувань і умов. Такі варіанти також знаходяться в обсязі прикладеної формули винаходу.
Вказівка списку елементів у будь-якому визначенні змінної у даному документі включає визначення цієї змінної як одиничного елементу або комбінації (або підкомбінації) наведених елементів. Перелік варіантів здійснення у даному документі включає цей варіант здійснення як будь- який одиничний варіант здійснення або в комбінації з будь-якими іншими варіантами здійснення або їх частинами.
Всі посилання, цитовані у даному документі, включаючи патенти, патентні заявки і опубліковані патентні заявки, включені у цей документ як посилання у повному обсязі, незалежно від того, чи включений кожний з цих документів далі як посилання.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US15612909P | 2009-02-27 | 2009-02-27 | |
| PCT/US2010/025725 WO2010099522A1 (en) | 2009-02-27 | 2010-03-01 | Enhanced migraine treatments based on ghrelin mimetics |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA105657C2 true UA105657C2 (uk) | 2014-06-10 |
Family
ID=42144981
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201111390A UA105657C2 (uk) | 2009-02-27 | 2010-01-03 | Поліпшені способи лікування мігрені на основі анамореліну |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8486976B2 (uk) |
| EP (1) | EP2400986B1 (uk) |
| JP (1) | JP6041491B2 (uk) |
| KR (2) | KR20160136473A (uk) |
| CN (1) | CN102333545B (uk) |
| AU (1) | AU2010217792B2 (uk) |
| BR (1) | BRPI1008698A2 (uk) |
| CA (1) | CA2752813C (uk) |
| EA (1) | EA021055B1 (uk) |
| ES (1) | ES2558701T3 (uk) |
| IL (1) | IL214443A0 (uk) |
| MX (1) | MX2011008413A (uk) |
| NO (1) | NO20111303A1 (uk) |
| SG (1) | SG174158A1 (uk) |
| TW (1) | TWI457331B (uk) |
| UA (1) | UA105657C2 (uk) |
| WO (1) | WO2010099522A1 (uk) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130281701A1 (en) * | 2004-06-29 | 2013-10-24 | Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc. | Crystal forms of anamorelin |
| MX2011013113A (es) * | 2009-06-12 | 2012-02-21 | Helsinn Therapeutics Us Inc | Soluciones de inyeccion e infusion de diacetato de ipamorelin. |
| EP2793580A4 (en) * | 2011-12-19 | 2015-05-20 | Map Pharmaceuticals Inc | NEW DERIVATIVES OF ISO-ERGOLINE |
| US10039813B2 (en) | 2012-02-07 | 2018-08-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Use of antagonists of ghrelin or ghrelin receptor to prevent or treat stress-sensitive psychiatric illness |
| JO3353B1 (ar) * | 2012-04-20 | 2019-03-13 | Ono Pharmaceutical Co | شكل صلب معزول من أحادي هيدروكلوريد أناموريلين بنسبة مولارية منخفضة من الكلوريد: أناموريلين ومحتوى منخفض من مذيب عضوي متبقي |
| US9724396B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-08-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Use of antagonists of growth hormone or growth hormone receptor to prevent or treat stress-sensitive psychiatric illness |
| US10317418B2 (en) | 2015-02-24 | 2019-06-11 | Massachusetts Institute Of Technology | Use of ghrelin or functional ghrelin receptor agonists to prevent and treat stress-sensitive psychiatric illness |
| GB2571696B (en) | 2017-10-09 | 2020-05-27 | Compass Pathways Ltd | Large scale method for the preparation of Psilocybin and formulations of Psilocybin so produced |
| TW202103699A (zh) | 2019-04-17 | 2021-02-01 | 英商康派斯百事威公司 | 賽洛西賓（ｐｓｉｌｏｃｙｂｉｎ）於憂鬱及其他各種失調症之治療 |
| AU2020285477A1 (en) * | 2019-05-31 | 2022-01-27 | Lateral IP Pty Ltd | Peptides and uses thereof |
| EP4021419A1 (en) | 2019-08-30 | 2022-07-06 | Helsinn Healthcare SA | Methods of manufacturing anamorelin tablets having improved stability |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5767085A (en) * | 1993-12-23 | 1998-06-16 | Novo Nordisk A/S | Compounds with growth hormone releasing properties |
| IL124702A0 (en) * | 1995-12-22 | 1998-12-06 | Novo Nordisk As | Compounds with growth hormone releasing properties |
| JP4425992B2 (ja) * | 1996-07-22 | 2010-03-03 | サファイア セラピューティクス，インコーポレイティド | 成長ホルモン放出特性を有する化合物 |
| US5872145A (en) * | 1996-08-16 | 1999-02-16 | Pozen, Inc. | Formulation of 5-HT agonist and NSAID for treatment of migraine |
| US6083908A (en) * | 1998-01-16 | 2000-07-04 | Novo Nordisk A/S | Compounds with growth hormone releasing properties |
| US6303620B1 (en) * | 1998-05-11 | 2001-10-16 | Novo Nordisk A/S | Compounds with growth hormone releasing properties |
| US6919315B1 (en) * | 1998-06-30 | 2005-07-19 | Novo Nordisk A/S | Compounds with growth hormone releasing properties |
| AU759307B2 (en) * | 1998-11-02 | 2003-04-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Method of treating migraines and pharmaceutical compositions |
| US6566337B1 (en) * | 1998-11-03 | 2003-05-20 | Novo Nordisk A/S | Compounds with growth hormone releasing properties |
| UA73530C2 (uk) * | 1999-11-10 | 2005-08-15 | Ново Нордіск А/С | Сполука з властивостями вивільнювати гормон росту |
| CA2395996A1 (en) * | 1999-12-28 | 2001-07-05 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Neuroprotective drug |
| EP1312363A1 (en) * | 2001-09-28 | 2003-05-21 | Pfizer Products Inc. | Methods of treatment and kits comprising a growth hormone secretagogue |
| KR20070010151A (ko) * | 2004-03-30 | 2007-01-22 | 사파이어 세라퓨틱스, 인크. | 성장 호르몬 분비촉진제를 이용하여 ｃ-반응성 단백질을감소시키는 방법 |
| KR20130048793A (ko) * | 2004-08-12 | 2013-05-10 | 헬신 세라퓨틱스 (유.에스.) 인크. | 성장 호르몬 분비촉진제를 이용하여 위장관계의 운동성을 촉진하는 방법 |
| US20100016363A1 (en) | 2006-04-25 | 2010-01-21 | Kowa Pharmaceuticals America, Inc. | Fixed Combination Dosage Forms for the Treatment of Migraine |
| TWI429436B (zh) * | 2007-04-10 | 2014-03-11 | Helsinn Therapeutics Us Inc | 使用生長激素促泌素治療或預防嘔吐之方法 |
-
2010
- 2010-01-03 UA UAA201111390A patent/UA105657C2/uk unknown
- 2010-02-26 TW TW099105584A patent/TWI457331B/zh active
- 2010-02-26 US US12/713,531 patent/US8486976B2/en active Active
- 2010-03-01 MX MX2011008413A patent/MX2011008413A/es active IP Right Grant
- 2010-03-01 AU AU2010217792A patent/AU2010217792B2/en not_active Ceased
- 2010-03-01 WO PCT/US2010/025725 patent/WO2010099522A1/en active Application Filing
- 2010-03-01 SG SG2011061496A patent/SG174158A1/en unknown
- 2010-03-01 KR KR1020167032461A patent/KR20160136473A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-03-01 ES ES10707741.4T patent/ES2558701T3/es active Active
- 2010-03-01 KR KR1020117022565A patent/KR101707666B1/ko active IP Right Grant
- 2010-03-01 CA CA2752813A patent/CA2752813C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-03-01 CN CN201080009795.2A patent/CN102333545B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-03-01 BR BRPI1008698A patent/BRPI1008698A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-03-01 EA EA201171091A patent/EA021055B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-03-01 JP JP2011552215A patent/JP6041491B2/ja active Active
- 2010-03-01 EP EP10707741.4A patent/EP2400986B1/en not_active Not-in-force
-
2011
- 2011-08-03 IL IL214443A patent/IL214443A0/en unknown
- 2011-09-26 NO NO20111303A patent/NO20111303A1/no not_active Application Discontinuation
-
2013
- 2013-06-18 US US13/920,863 patent/US8673947B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2752813A1 (en) | 2010-09-02 |
| NO20111303A1 (no) | 2011-09-26 |
| US8486976B2 (en) | 2013-07-16 |
| US8673947B2 (en) | 2014-03-18 |
| AU2010217792B2 (en) | 2015-10-22 |
| MX2011008413A (es) | 2011-09-22 |
| US20130289068A1 (en) | 2013-10-31 |
| KR20110126155A (ko) | 2011-11-22 |
| JP2012519184A (ja) | 2012-08-23 |
| CN102333545B (zh) | 2014-03-19 |
| US20100222388A1 (en) | 2010-09-02 |
| JP6041491B2 (ja) | 2016-12-07 |
| EP2400986A1 (en) | 2012-01-04 |
| TWI457331B (zh) | 2014-10-21 |
| EA201171091A1 (ru) | 2012-04-30 |
| IL214443A0 (en) | 2011-09-27 |
| BRPI1008698A2 (pt) | 2016-03-08 |
| CN102333545A (zh) | 2012-01-25 |
| EP2400986B1 (en) | 2015-10-14 |
| SG174158A1 (en) | 2011-10-28 |
| CA2752813C (en) | 2017-03-28 |
| TW201035071A (en) | 2010-10-01 |
| WO2010099522A1 (en) | 2010-09-02 |
| KR101707666B1 (ko) | 2017-02-16 |
| ES2558701T3 (es) | 2016-02-08 |
| AU2010217792A1 (en) | 2011-08-25 |
| EA021055B1 (ru) | 2015-03-31 |
| KR20160136473A (ko) | 2016-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA105657C2 (uk) | Поліпшені способи лікування мігрені на основі анамореліну | |
| US20090163551A1 (en) | Compositions and Methods for Treating Diseases | |
| US20130150346A1 (en) | Use of FAAH Inhibitors for Treating Parkinson's Disease and Restless Legs Syndrome | |
| US11911355B2 (en) | Methods and compositions to inhibit tolerance to opioids | |
| TW201420133A (zh) | 針對嚴重頭痛之普拉克索的經皮遞送 | |
| CA2458855A1 (en) | Composition for treating parkinson's disease containing a cb1 receptor antagonist and a product activating dopaminergic neurotransmission in the brain | |
| JP2006516549A (ja) | パーキンソン病の治療用医薬組成物及び治療方法 | |
| CA2593854A1 (en) | Organic compounds | |
| US20030212050A1 (en) | Prophylactic treatment of migraine | |
| US20090247537A1 (en) | Methods for preventing or treating bruxism using dopaminergic agents | |
| US20230110193A1 (en) | Methods for the treatment of headache disorders | |
| WO2018159716A1 (ja) | アルコール使用障害の治療薬 | |
| US20090110755A1 (en) | Compositions and Methods for Preventing Migraines | |
| US20050101655A1 (en) | Migraine treatments including isovaleramide compounds and serotonin agonists | |
| CA2615856A1 (en) | Use of dopamine d2/d3 receptor agonists to treat fibromyalgia | |
| JP2009084253A (ja) | 頭痛の予防および／または治療剤 |