EA021055B1 - Способ увеличения скорости всасывания триптанов и способ лечения осложнений или симптомов мигрени - Google Patents
Способ увеличения скорости всасывания триптанов и способ лечения осложнений или симптомов мигрени Download PDFInfo
- Publication number
- EA021055B1 EA021055B1 EA201171091A EA201171091A EA021055B1 EA 021055 B1 EA021055 B1 EA 021055B1 EA 201171091 A EA201171091 A EA 201171091A EA 201171091 A EA201171091 A EA 201171091A EA 021055 B1 EA021055 B1 EA 021055B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- migraine
- symptoms
- complications
- sumatriptan
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 title claims abstract description 83
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 title claims abstract description 57
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 title abstract description 3
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 230000008693 nausea Effects 0.000 claims abstract description 21
- 206010021518 Impaired gastric emptying Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 208000001288 gastroparesis Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 108010052640 anamorelin Proteins 0.000 claims abstract description 18
- VQPFSIRUEPQQPP-MXBOTTGLSA-N anamorelin Chemical compound C([C@@]1(C(=O)N(C)N(C)C)CN(CCC1)C(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(C)(C)N)C1=CC=CC=C1 VQPFSIRUEPQQPP-MXBOTTGLSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229950005896 anamorelin Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 206010054956 Phonophobia Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 claims abstract description 12
- 229960000425 rizatriptan Drugs 0.000 claims abstract description 11
- TXHZXHICDBAVJW-UHFFFAOYSA-N rizatriptan Chemical compound C=1[C]2C(CCN(C)C)=CN=C2C=CC=1CN1C=NC=N1 TXHZXHICDBAVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- WKEMJKQOLOHJLZ-UHFFFAOYSA-N Almogran Chemical compound C1=C2C(CCN(C)C)=CNC2=CC=C1CS(=O)(=O)N1CCCC1 WKEMJKQOLOHJLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960002133 almotriptan Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 229960002472 eletriptan Drugs 0.000 claims abstract description 10
- OTLDLQZJRFYOJR-LJQANCHMSA-N eletriptan Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CC1=CN=C2[C]1C=C(CCS(=O)(=O)C=1C=CC=CC=1)C=C2 OTLDLQZJRFYOJR-LJQANCHMSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960005254 naratriptan Drugs 0.000 claims abstract description 10
- UNHGSHHVDNGCFN-UHFFFAOYSA-N naratriptan Chemical compound C=12[CH]C(CCS(=O)(=O)NC)=CC=C2N=CC=1C1CCN(C)CC1 UNHGSHHVDNGCFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960001360 zolmitriptan Drugs 0.000 claims abstract description 10
- UTAZCRNOSWWEFR-ZDUSSCGKSA-N zolmitriptan Chemical compound C=1[C]2C(CCN(C)C)=CN=C2C=CC=1C[C@H]1COC(=O)N1 UTAZCRNOSWWEFR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960002284 frovatriptan Drugs 0.000 claims abstract description 8
- SIBNYOSJIXCDRI-SECBINFHSA-N frovatriptan Chemical compound C1=C(C(N)=O)[CH]C2=C(C[C@H](NC)CC3)C3=NC2=C1 SIBNYOSJIXCDRI-SECBINFHSA-N 0.000 claims abstract 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 33
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 31
- 102100033367 Appetite-regulating hormone Human genes 0.000 description 24
- 101800001586 Ghrelin Proteins 0.000 description 24
- GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N ghrelin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)COC(=O)CCCCCCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N 0.000 description 24
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 19
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 19
- ZISSAWUMDACLOM-UHFFFAOYSA-N triptane Chemical compound CC(C)C(C)(C)C ZISSAWUMDACLOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 6-[4-[(6ar,9r,10ar)-5-bromo-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carbonyl]piperazin-1-yl]-1-methylpyridin-2-one Chemical class O=C([C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC(Br)=C(C=34)C2)C1)C)N(CC1)CCN1C1=CC=CC(=O)N1C AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 0.000 description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N tryptamine Chemical class C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- -1 4-hydroxypiperidin-1 -yl Chemical group 0.000 description 12
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 11
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 10
- 239000000952 serotonin receptor agonist Substances 0.000 description 10
- KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 2-[(E)-N-[2-(4-chlorophenoxy)propoxy]-C-propylcarbonimidoyl]-3-hydroxy-5-(thian-3-yl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCC\C(=N/OCC(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1)C1=C(O)CC(CC1=O)C1CCCSC1 KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 9
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 8
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 8
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 8
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 7
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 7
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 7
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 7
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 5
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 5
- 208000000060 Migraine with aura Diseases 0.000 description 5
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 5
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 5
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 5
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 5
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 5
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 5
- 102000000393 Ghrelin Receptors Human genes 0.000 description 4
- 108010016122 Ghrelin Receptors Proteins 0.000 description 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 4
- 229940124433 antimigraine drug Drugs 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 4
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- XPSQPHWEGNHMSK-SECBINFHSA-N frovatriptan Chemical compound N1C2=CC=C(C(N)=O)C=C2C2=C1CC[C@@H](NC)C2 XPSQPHWEGNHMSK-SECBINFHSA-N 0.000 description 4
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 4
- WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N salsalate Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1O WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 4
- NEHWBYHLYZGBNO-BVEPWEIPSA-N (2s)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[(2-amino-2-methylpropanoyl)amino]-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]hexanamide Chemical compound C([C@H](NC(=O)C(C)(N)C)C(=O)N[C@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)C1=CN=CN1 NEHWBYHLYZGBNO-BVEPWEIPSA-N 0.000 description 3
- VFYAEUWJFGTGGO-GHTUPXNNSA-N 2-amino-n-[(2r)-1-[(3r)-3-benzyl-3-[dimethylamino(methyl)carbamoyl]piperidin-1-yl]-3-(1h-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]-2-methylpropanamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@]1(C(=O)N(C)N(C)C)CN(CCC1)C(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(C)(C)N)C1=CC=CC=C1 VFYAEUWJFGTGGO-GHTUPXNNSA-N 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 3
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 3
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 3
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 3
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 3
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BGHDUTQZGWOQIA-RKUMIMICSA-N ergovaline Natural products O=C(N[C@@]1(C)C(=O)N2[C@H](C(C)C)C(=O)N3[C@@H]([C@]2(O)O1)CCC3)[C@@H]1C=C2[C@H](N(C)C1)Cc1c3c([nH]c1)cccc23 BGHDUTQZGWOQIA-RKUMIMICSA-N 0.000 description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 3
- 108010027047 ipamorelin Proteins 0.000 description 3
- 229950002987 ipamorelin Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 3
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- KPJZHOPZRAFDTN-ZRGWGRIASA-N (6aR,9R)-N-[(2S)-1-hydroxybutan-2-yl]-4,7-dimethyl-6,6a,8,9-tetrahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)CC)C2)=C3C2=CN(C)C3=C1 KPJZHOPZRAFDTN-ZRGWGRIASA-N 0.000 description 2
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 2
- 206010003791 Aura Diseases 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- DAVNRFCJMIONPO-UKRRQHHQSA-N Elymoclavine Chemical compound C1=CC([C@H]2C=C(CO)CN([C@@H]2C2)C)=C3C2=CNC3=C1 DAVNRFCJMIONPO-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 2
- UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N Ergocorninine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)C(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N Ergometrine Natural products C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N Lysergic acid diethylamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N(CC)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N 0.000 description 2
- WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N Lysergic acid propanolamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N 0.000 description 2
- BIXJFIJYBLJTMK-UHFFFAOYSA-N Lysergol Natural products C1=CC(C2=CC(CO)CN(C2C2)C)=C3C2=CNC3=C1 BIXJFIJYBLJTMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 206010027603 Migraine headaches Diseases 0.000 description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- BKRGVLQUQGGVSM-KBXCAEBGSA-N Revanil Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@H](C=2)NC(=O)N(CC)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 BKRGVLQUQGGVSM-KBXCAEBGSA-N 0.000 description 2
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001407 Vascular Headaches Diseases 0.000 description 2
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N alpha-Ergocryptinine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YDOTUXAWKBPQJW-NSLWYYNWSA-N alpha-ergocryptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YDOTUXAWKBPQJW-NSLWYYNWSA-N 0.000 description 2
- 229950001817 alpha-ergocryptine Drugs 0.000 description 2
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 description 2
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 2
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 2
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 2
- XQUUDUKVJKNJNP-OGGGUQDZSA-N ergocornine Chemical compound C([C@H]1N(C)C2)C([C]34)=CN=C4C=CC=C3C1=C[C@H]2C(=O)N[C@@]1(C(C)C)C(=O)N2[C@@H](C(C)C)C(=O)N3CCC[C@H]3[C@]2(O)O1 XQUUDUKVJKNJNP-OGGGUQDZSA-N 0.000 description 2
- OWEUDBYTKOYTAD-MKTPKCENSA-N ergocristine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@@H]1C=C2C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C[C@H]2N(C)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 OWEUDBYTKOYTAD-MKTPKCENSA-N 0.000 description 2
- HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N ergocristinine Natural products N12C(=O)C(C(C)C)(NC(=O)C3C=C4C=5C=CC=C6NC=C(C=56)CC4N(C)C3)OC2(O)C2CCCN2C(=O)C1CC1=CC=CC=C1 HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001405 ergometrine Drugs 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 230000030135 gastric motility Effects 0.000 description 2
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 229960003587 lisuride Drugs 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 229950002454 lysergide Drugs 0.000 description 2
- BIXJFIJYBLJTMK-MEBBXXQBSA-N lysergol Chemical compound C1=CC(C2=C[C@@H](CO)CN([C@@H]2C2)C)=C3C2=CNC3=C1 BIXJFIJYBLJTMK-MEBBXXQBSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010052787 migraine without aura Diseases 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 2
- 229960004851 pergolide Drugs 0.000 description 2
- YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N pergolide Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@@H](CSC)CN([C@@H]2C2)CCC)=C3C2=CNC3=C1 YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 2
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003902 salicylic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 229960000953 salsalate Drugs 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 229960000658 sumatriptan succinate Drugs 0.000 description 2
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 2
- MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[4-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- UNBRKDKAWYKMIV-QWQRMKEZSA-N (6aR,9R)-N-[(2S)-1-hydroxybutan-2-yl]-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 UNBRKDKAWYKMIV-QWQRMKEZSA-N 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- IZRYKPCDTFCCFL-HNQUOIGGSA-N (e)-4-(1-aminocyclobutyl)but-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)/C=C/CC1(N)CCC1 IZRYKPCDTFCCFL-HNQUOIGGSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUVALWUPUHHNQV-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-propylbenzoic acid Chemical class CCCC1=CC=CC(C(O)=O)=C1O AUVALWUPUHHNQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPSQPHWEGNHMSK-UHFFFAOYSA-N 6-(methylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-5h-carbazole-3-carboxamide Chemical compound N1C2=CC=C(C(N)=O)C=C2C2=C1CCC(NC)C2 XPSQPHWEGNHMSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 206010049714 Abdominal migraine Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- XJOOMMHNYOJWCZ-UHFFFAOYSA-N Agroclavine Natural products C1=CC(C2C=C(C)CN(C2C2)C)=C3C2=CNC3=C1 XJOOMMHNYOJWCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- 208000004300 Atrophic Gastritis Diseases 0.000 description 1
- MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N Biofenac Chemical compound OC(=O)COC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282421 Canidae Species 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- UDKCHVLMFQVBAA-UHFFFAOYSA-M Choline salicylate Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O UDKCHVLMFQVBAA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- GENAHGKEFJLNJB-QMTHXVAHSA-N Ergine Natural products C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(N)=O)=C3C2=CNC3=C1 GENAHGKEFJLNJB-QMTHXVAHSA-N 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000036495 Gastritis atrophic Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 201000002980 Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 208000000038 Hypoparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GENAHGKEFJLNJB-UHFFFAOYSA-N Lysergsaeure-amid Natural products C1=CC(C2=CC(CN(C2C2)C)C(N)=O)=C3C2=CNC3=C1 GENAHGKEFJLNJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQHWFIOJQSCFNM-UHFFFAOYSA-L Magnesium salicylate Chemical compound [Mg+2].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O MQHWFIOJQSCFNM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010072720 Medication overuse headache Diseases 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- 206010052784 Retinal migraine Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960004420 aceclofenac Drugs 0.000 description 1
- 229960004892 acemetacin Drugs 0.000 description 1
- FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N acemetacin Chemical compound CC1=C(CC(=O)OCC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- UPKBEIIDYOMDQW-UKRRQHHQSA-N agroclavine Chemical compound C1=CC=C2[C@H]3C=C(C)CN(C)[C@@H]3CC3=CN=C1[C]32 UPKBEIIDYOMDQW-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 229960001671 azapropazone Drugs 0.000 description 1
- WOIIIUDZSOLAIW-NSHDSACASA-N azapropazone Chemical compound C1=C(C)C=C2N3C(=O)[C@H](CC=C)C(=O)N3C(N(C)C)=NC2=C1 WOIIIUDZSOLAIW-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- FEJKLNWAOXSSNR-UHFFFAOYSA-N benorilate Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1OC(C)=O FEJKLNWAOXSSNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004277 benorilate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000004638 bioanalytical method Methods 0.000 description 1
- 208000029162 bladder disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229960003655 bromfenac Drugs 0.000 description 1
- ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N bromfenac Chemical compound NC1=C(CC(O)=O)C=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229960002688 choline salicylate Drugs 0.000 description 1
- 208000016644 chronic atrophic gastritis Diseases 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 description 1
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- YDPHSKXTPWQXBA-QMTHXVAHSA-N ergine Chemical compound C1=CC=C2C3=C[C@@H](C(N)=O)CN(C)[C@@H]3CC3=CN=C1[C]32 YDPHSKXTPWQXBA-QMTHXVAHSA-N 0.000 description 1
- 239000002389 essential drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 1
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004945 etoricoxib Drugs 0.000 description 1
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 229960001395 fenbufen Drugs 0.000 description 1
- ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N fenbufen Chemical compound C1=CC(C(=O)CCC(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000003400 hallucinatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000380 hallucinogen Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 125000000814 indol-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C([*])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960002202 lornoxicam Drugs 0.000 description 1
- OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N lornoxicam Chemical compound O=C1C=2SC(Cl)=CC=2S(=O)(=O)N(C)\C1=C(\O)NC1=CC=CC=N1 OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002373 loxoprofen Drugs 0.000 description 1
- BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M loxoprofen sodium hydrate Chemical compound O.O.[Na+].C1=CC(C(C([O-])=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940072082 magnesium salicylate Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 210000005171 mammalian brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N methylazanide Chemical compound [NH-]C MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960000328 methylergometrine Drugs 0.000 description 1
- 229960001186 methysergide Drugs 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000001617 migratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 1
- 229960003940 naproxen sodium Drugs 0.000 description 1
- CDBRNDSHEYLDJV-FVGYRXGTSA-M naproxen sodium Chemical compound [Na+].C1=C([C@H](C)C([O-])=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CDBRNDSHEYLDJV-FVGYRXGTSA-M 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 1
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJLSEXAGTJCILF-UHFFFAOYSA-N nipecotic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCNC1 XJLSEXAGTJCILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 229960002739 oxaprozin Drugs 0.000 description 1
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000649 oxyphenbutazone Drugs 0.000 description 1
- CNDQSXOVEQXJOE-UHFFFAOYSA-N oxyphenbutazone hydrate Chemical compound O.O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=C(O)C=C1 CNDQSXOVEQXJOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229960004662 parecoxib Drugs 0.000 description 1
- TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N parecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)NC(=O)CC)=CC=C1C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 208000007232 portal hypertension Diseases 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000001325 propanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001337 psychedelic effect Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 150000003218 pyrazolidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001525 receptor binding assay Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003521 serotonin 5-HT1 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229960003329 sulfinpyrazone Drugs 0.000 description 1
- MBGGBVCUIVRRBF-UHFFFAOYSA-N sulfinpyrazone Chemical compound O=C1N(C=2C=CC=CC=2)N(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C1CCS(=O)C1=CC=CC=C1 MBGGBVCUIVRRBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 229960004492 suprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002871 tenoxicam Drugs 0.000 description 1
- WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N tenoxicam Chemical compound O=C1C=2SC=CC=2S(=O)(=O)N(C)C1=C(O)NC1=CC=CC=N1 WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N triptorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N 0.000 description 1
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 description 1
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу увеличения скорости всасывания суматриптана, ризатриптана, наратриптана, золмитриптана, элетриптана, алмотриптана или фроватриптана, включающему введение индивидууму, имеющему мигрень, эффективного количества анаморелина или его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение также относится к способу лечения осложнений или симптомов мигрени, где указанные осложнения или симптомы выбраны из желудочного стаза, тошноты, рвоты, светобоязни и фонофобии, включающему введение индивидууму, страдающему одним или несколькими из указанных осложнений или симптомов, эффективного количества анаморелина или его фармацевтически приемлемой соли и суматриптана, ризатриптана, наратриптана, золмитриптана, элетриптана, алмотриптана или фроватриптана. Изобретение позволяет повысить скорость всасывания триптанов.
Description
Уровень техники
Мигрени широко распространены и могут оказывать значительное влияние на здоровье и качество жизни индивидуума. Только в США 18% женщин и 6% мужчин описывают наличие по меньшей мере одного эпизода мигрени за последний год (Б11Ъег81еш, М1§гаше. Ьаисе! 2004; 363:381-391). Мигрени также могут иметь экономическое влияние вследствие медицинских затрат и сниженной или утраченной эффективности работы. Мигрени, как правило, поражают молодых взрослых людей, основную группу работающих людей. Непредсказуемая или периодическая природа мигреней может приводить к временной утрате производительности работы или длительной нетрудоспособности, не говоря о препятствовании обычной активности индивидуума.
Мигрень, как правило, приводит к определенному типу сосудистой головной боли, характеризующейся болью в голове от умеренной до интенсивной, часто описываемой страдающими ей людьми как пульсирующая или стучащая, длящаяся вплоть до 4-72 ч при отсутствии лечения. Боль при мигрени часто локализуется на одной стороне головы (т.е. односторонняя), хотя боль может присутствовать на обеих сторонах головы (т.е. двусторонняя). Головные боли при мигренях также сопровождаются по меньшей мере одним или несколькими симптомами, включающими чрезвычайную чувствительность к стимулам (например, к свету и звуку), желудочно-кишечные расстройства и зрительные нарушения или ауру.
Вследствие того, что события, которые приводят к мигрени, все еще не достаточно понятны, предупреждение и избегание возникновения типично не являются эффективными при контроле мигреней. Более часто страдающие мигренью люди полагаются на симптоматический контроль или абортивные способы лечения для смягчения головных болей у индивидуума. Несмотря на продолжающиеся достижения в лечении мигрени, большинство существующих способов лечения действуют медленно, имеют ограниченную эффективность или имеют нежелательные побочные эффекты.
Суматриптан и другие триптановые молекулы являются стандартом лечения приступов мигрени. Суматриптан представляет собой агонист рецепторов серотонина (5-ΗΤ1Β/1ϋ), который вызывает сужение краниальных кровеносных сосудов. Суматриптан широко назначают в США и по всему миру в качестве средства для лечения острых головных болей при мигрени у взрослых с аурой или без нее. Суматриптана сукцинат выпускается на рынок коммерчески в качестве 1тЪгех® в формах таблеток, спрея для носа или инъецируемых дозированных форм. Ооешске е1 а1., Байсе!, 1988, Уо1. 1, 1309-11; и Решик&НитрЬгеу, Эгид ЭеуеМртеШ КезеагсЬ, 1992, 26, 235-40. Другие выпускаемые на рынок триптаны, которые действуют в качестве агонистов рецепторов 5-ΗΤ1Β/1ϋ, включают ризатриптан, элетриптан, золмитриптан, наратриптан, алмотриптан и фроватриптан.
Описано, что триптаны имеют несколько недостатков, включая рецидив мигрени. В частности, было выявлено, что мигрень у пациентов, которых лечили суматриптаном, часто повторно возникает в пределах 8 или 24 ч после первоначального лечения. Для преодоления этой проблемы Р1асйе1ка е1 а1. в патенте США № 6060499 предложили комбинирование суматриптана с ΝδΑΙΌ длительного действия, таким как напроксен натрий. Согласно Р1асйе!ка добавление ΝδΑΙΌ длительного действия к агонисту 5НТ продлевает период эффективного действия против мигрени и препятствует возникновению рецидива головной боли (или рикошетных мигреней), независимо от ее причины. См. также διηίΐΐι е1 а1., ΗΕΑΌАСНЕ 2005; 45:983-91; и патент США № 6384034, выданный δ^т^ΐсЬ^еνа е1 а1. (в котором предложена комбинация суматриптана или ризатриптана и селективного ингибитора СОХ-2, такого как рофекоксиб или целекоксиб).
Триптаны также могут иметь недостаток медленного фармакокинетического профиля и, следовательно, замедленного терапевтического эффекта. У здоровых взрослых для достижения максимальной концентрации в плазме требуется в среднем 2,0 ч после введения суматриптана. Во время приступа мигрени всасывание еще более замедляется, и максимальные концентрации в крови не достигаются ранее, чем через 2,5 ч после введения. См. информацию о назначении таблеток 1тйгех®. Исследователи предположили, что это увеличенное время всасывания вызывается замедлением желудочно-кишечного тракта, однако не существует определенного терапевтического вмешательства, основанного на такой замедленной подвижности желудочно-кишечного тракта. См. Эе Роий е1 а1., ΕϋΝΟΤ ΝΕυΚΌΕ. 2000; 15 δυρρ1 3:43-9.
Для преодоления этого замедленного действия МаюЫе е1 а1. (ΨΟ 2007/127207) предложили комбинировать триптан с диклофенаком в специально изготовленной дозированной форме, которая ускоряет всасывание диклофенака в желудочно-кишечном тракте. Считается, что комбинация обеспечивает быстрое облегчение с помощью диклофенака, уже через 15 мин до того, как начнет действовать триптан. Хотя дозированная форма имеет некоторую применимость, она не решает проблему всасывания триптана и замедленного терапевтического эффекта, достигаемого триптаном.
Таким образом, задачей настоящего изобретения является увеличение скорости всасывания триптанов и других лекарственных средств против мигрени при пероральном введении. Другой задачей являет- 1 021055 ся увеличение скорости всасывания триптанов и других лекарственных средств против мигрени при пероральном введении во время приступа мигрени.
Другой задачей является лечение симптомов, ассоциированных с мигренью, с использованием комбинированного режима лекарственных средств, для обеспечения облегчения, большего, чем достигается при использовании триптана или другого лекарственного средства против мигрени отдельно.
Таким образом, другой задачей является предоставление комбинированного режима лекарственных средств, который лечит один или несколько симптомов, часто ассоциированных с мигренью, быстрее чем триптан или другое лекарственное средство против мигрени отдельно, где указанные симптомы выбраны из тошноты, светобоязни, фонофобии, боли и рикошетной головной боли.
В другом варианте осуществления комбинированный режим лекарственных средств лечит один или несколько симптомов, часто ассоциированных с мигренью, лучше чем триптан или другое лекарственное средство против мигрени отдельно, где указанные симптомы выбраны из тошноты, светобоязни, фонофобии, боли и рикошетной головной боли.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к способу увеличения скорости всасывания суматриптана, ризатриптана, наратриптана, золмитриптана, элетриптана, алмотриптана или фроватриптана, включающему введение индивидууму, имеющему мигрень, эффективного количества анаморелина или его фармацевтически приемлемой соли. Способ может дополнительно включать лечение двух или более осложнений или симптомов мигрени у индивидуума, где данные осложнения или симптомы выбраны из тошноты, светобоязни и фонофобии. В одном варианте осуществления указанная мигрень ассоциирована с желудочно-кишечным расстройством, характеризующимся желудочным стазом, тошнотой или рвотой.
Изобретение также относится к способу лечения осложнений или симптомов мигрени, где указанные осложнения или симптомы выбраны из желудочного стаза, тошноты, рвоты, светобоязни и фонофобии, включающий введение индивидууму, страдающему одним или несколькими из указанных осложнений или симптомов, эффективного количества анаморелина или его фармацевтически приемлемой соли и суматриптана, ризатриптана, наратриптана, золмитриптана, элетриптана, алмотриптана или фроватриптана.
Предпочтительно анаморелин или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе от приблизительно 20 до приблизительно 200 мг в расчете на массу свободного основания.
Представленные выше и другие задачи, признаки и преимущества изобретения станут понятными из представленного ниже более подробного описания предпочтительных вариантов осуществления изобретения.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение может быть более понятным с помощью представленного ниже подробного описания предпочтительных вариантов осуществления изобретения и примеров, включенных в него.
Определения.
Как используют в описании и формуле изобретения, формы единственного числа включают множественное число, если контекст явно не указывает на иное. Например, термин фармацевтический эксципиент может относиться к одному или нескольким фармацевтическим эксципиентам для применения в описанных в настоящем изобретении составах и способах.
Когда для лекарственного средства и его соли приведены дозы, понятно, что вычисленная доза основана на молекулярной массе основного лекарственного средства, не включая массу солевой части, если в настоящем документе не указано иное. Таким образом, масса гидрохлоридной части анаморелина гидрохлорида исключается из вычисления.
Когда диапазоны приведены путем указания нижнего предела диапазона отдельно от верхнего предела диапазона, понятно, что диапазон может быть определен путем выборочного комбинирования любого из вариантов нижнего предела с любым из вариантов верхнего предела, которое является математически возможным.
Как используют в настоящем документе, термин приблизительно компенсирует варьирование, допустимое для фармацевтической промышленности и присущее фармацевтическим продуктам, такое как отличия в дозировке продукта вследствие варьирования при производстве и индуцируемой временем деградации продукта. Термин позволяет любое варьирование, которое на практике фармацевтических средств позволяет оцениваемому продукту считаться биоэквивалентным указанной дозировке.
Индивидуум, как используют в настоящем документе, относится к животным, таким как млекопитающие, включая, но не ограничиваясь ими, приматов (например, людей), коров, овец, коз, лошадей, свиней, собак, кошек, кроликов, морских свинок, крыс, мышей или других видов бычьих, овечьих, лошадиных, собачьих, кошачьих, грызунов или мышиных. В предпочтительном варианте осуществления млекопитающим является человек.
Как используют в настоящем документе, термины проведение лечения и лечение относятся к уменьшению, снижению, подавлению, ослаблению, сокращению, остановке, стабилизации или предотвращению развития, прогрессирования или состояния заболевания или нарушения. В контексте изобретения способы, фармацевтические композиции и наборы по изобретению можно использовать для сни- 2 021055 жения или устранения мигрени или симптомов мигрени, например головной боли, желудочно-кишечного расстройства, чувствительности к стимулам, у индивидуума.
Как используют в настоящем документе, термины предупреждать и предупреждение относятся к снижению частоты возникновения нарушения или снижению риска возникновения нарушения или ассоциированных с ним симптомов у индивидуума. В контексте изобретения способы и композиции по изобретению можно использовать для предупреждения мигрени или симптомов, ассоциированных с мигренью у индивидуума. Предупреждение может быть полным, например полное отсутствие мигрени и/или ее симптомов. Предупреждение также может быть частичным, так чтобы вероятность возникновения мигрени была меньшей, чем у индивидуума, у которого не применяли настоящее изобретение.
Обсуждение.
Настоящее изобретение относится к способу лечения индивидуума, имеющего мигрень (например, обычные мигрени или классические мигрени). Также настоящее изобретение относится к способу предупреждения мигрени у индивидуума, имеющего мигрени в анамнезе или имеющего риск возникновения мигрени. Способы вовлекают совместное введение индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества миметика грелина по настоящему изобретению и терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного дополнительного лекарственного средства, например агониста рецепторов серотонина 5-ΗΤ1Β/1ϋ, производного триптамина, производного эрголина, нестероидного противовоспалительного средства, анальгетика или любой их комбинации. Дополнительное лекарственное средство, например агонист рецепторов серотонина 5-ΗΤ1Β/1ϋ, производное триптамина, производное эрголина, нестероидное противовоспалительное лекарственное средство или анальгетик, можно вводить в качестве их фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата.
Кроме того, настоящее изобретение относится к способу лечения желудочно-кишечного расстройства и других состояний, вызываемых мигренью. Желудочно-кишечное расстройство включает один или несколько симптомов, выбранных из желудочного стаза, рвоты, тошноты или срыгивания. Способ вовлекает введение индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества миметика грелина и по меньшей мере одного дополнительного лекарственного средства, например, агониста рецепторов серотонина 5-ΗΤ1Β/1ϋ, производного триптамина, производного эрголина, нестероидного противовоспалительного средства, анальгетика или любой их комбинации. Миметик грелина и агонист рецепторов серотонина 5-ΗΤ1Β/1ϋ, производное триптамина, производное эрголина, нестероидное противовоспалительное средство или анальгетик можно вводить в качестве их фармацевтически приемлемых солей, гидратов или сольватов.
Кроме того, изобретение относится к фармацевтическим композициям для лечения мигреней, содержащим миметики грелина по изобретению и по меньшей мере один из агониста рецепторов серотонина 5-ΗΤ1Β/1ϋ, производного триптамина, производного эрголина, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, агальгетика или любой из комбинации. Фармацевтические композиции, кроме того, могут содержать одно или несколько из седативного средства, сосудосуживающего средства или кофеина. Хотя их предпочтительно вводят совместно в качестве единой фармацевтической композиции, миметики грелина и по меньшей мере один из агониста рецепторов серотонина 5-ΗΤ1Β/1ϋ, производного триптамина, производного эрголина, нестероидного противовоспалительного средства, анальгетика или любой их комбинации, можно совместно вводить в качестве отдельных композиций.
Мигрень.
Как используют в настоящем документе, термин мигрень относится к неврологическому нарушению, характеризующемуся головной болью или головной болью типа мигрени и сопутствующими симптомами. Однако термин мигрень также может описывать неврологическое нарушение, охватывающее такие симптомы без головной боли, например мигрень без головной боли и абдоминальную мигрень. Дополнительные типы головной боли, включенные в объем изобретения и называемые в настоящем документе мигренями, включают спонтанные мигрени, зрительно-индуцированные мигрени, мигрени с периодами между приступами, детские периодические симптомы, ретинальную мигрень и возможные мигрени.
Мигрень, как правило, приводит к конкретному типу сосудистой головной боли, характеризующейся болью в голове от умеренной до интенсивной, часто описываемой страдающими ей людьми как пульсирующая или стучащая, длящейся вплоть до 4-72 ч при отсутствии лечения. Боль при мигрени часто локализуется на одной стороне головы (т.е. односторонняя), хотя боль может присутствовать на обеих сторонах головы (т.е. двусторонняя). Головные боли при мигренях также сопровождаются по меньшей мере одним или несколькими симптомами, включающими чрезвычайную чувствительность к стимулам (например, к свету и звуку), желудочно-кишечные расстройства и зрительные нарушения или ауру.
Двумя наиболее распространенными типами мигрени являются обычная мигрень и классическая мигрень. Обычные мигрени переносят приблизительно две трети страдающих людей. Классические мигрени согласно оценкам возникают приблизительно у от одной пятой до одной трети страдающих мигренью людей. Основное отличие между двумя типами мигрени состоит в возникновении неврологического явления, которое предшествует или сопровождает классическую мигрень, или ауры. Аура по своей природе может быть зрительной, сенсорной или моторной. Зрительная аура представляет собой
- 3 021055 наиболее распространенный из переносимых типов ауры, при которой индивидуум может видеть вспышки света или ломанные линии, или может временно утрачивать зрение. Симптомы классических мигреней также могут включать затруднение речи, слабость в руках или ногах, покалывание на лице или руках и спутанность сознания. Способы, фармацевтические композиции и наборы по изобретению можно использовать для лечения или предупреждения типов мигреней или симптомов таких мигреней, описанных в настоящем документе. Некоторые страдающие мигренью способны предсказывать возникновение приступа мигрени, поскольку ему предшествует зрительная аура. Предусматривается предупреждение мигреней, которым предшествует зрительная аура.
Также распространенными симптомами мигрени являются тошнота и/или рвота. Желудочнокишечное расстройство не только вызывает дискомфорт, но нарушенная подвижность желудочнокишечного тракта может также препятствовать пероральному введению вследствие тошноты и/или рвоты. Кроме того, желудочный стаз может снижать эффективность перорально вводимых лекарственных средств путем замедления их транспорта к кишечнику, где они всасываются. Также изобретение относится к смягчению симптомов или состояний желудочно-кишечного расстройства, включая, но не ограничиваясь ими, желудочный стаз, тошноту, рвоту или любые их комбинации.
Также способы по настоящему изобретению предусматривают улучшенное лечение других симптомов и осложнений мигрени, таких как светобоязнь и фонофобия. Таким образом, комбинацию лекарственных средств можно применять для лечения различных симптомов и состояний, ассоциированных с мигренью, в большей степени, чем каждое из лекарственных средств отдельно. Таким образом, способы по настоящему изобретению можно определить как: способ лечения одного или нескольких симптомов или осложнений мигрени, выбранных из головной боли, желудочного стаза, тошноты, рвоты, светобоязни или фонофобии, включающий введение комбинации по настоящему изобретению пациенту, нуждающемуся в этом, по отдельности или в комбинации.
Таким образом, в различных вариантах осуществления изобретение применяют для лечения, на индивидуальной основе, мигрени, головной боли, желудочного стаза, тошноты, рвоты, светобоязни или фонофобии, или любой их комбинации, включая:
мигрень+желудочный стаз;
мигрень+головная боль+тошнота+светобоязнь+фонофобия; головная боль+тошнота+светобоязнь+фонофобия; головная боль+тошнота+светобоязнь;
головная боль+тошнота+фонофобия; головная боль+тошнота; головная боль+светобоязнь; головная боль+фонофобия.
Ассоциированные с гастропарезом нарушения.
Гастропарез, или желудочный стаз, представляет собой нарушение, состоящее в замедленной эвакуации из желудка в отсутствие механической обструкции. Он клинически проявляется рядом в основном неспецифических симптомов, таких как быстрое насыщение, вздутие, тошнота, анорексия, рвота, боль в животе и снижение массы тела.
Гастропарез становится растущей проблемой, когда он осложняет лечение другого заболевания, нарушения или состояния. Одним примером осложнений, вызываемых гастропарезом, является сниженная эффективность перорально вводимых лекарственных средств. Когда подвижность желудка замедлена, скорость всасывания перорально вводимых лекарственных средств в кишечнике также снижается, создавая осложнения для лечения этих заболеваний, нарушений и состояний.
Ряд заболеваний, нарушений и состояний у индивидуумов характеризуется гастропарезом, например, у индивидуумов, имеющих диабет, склеродермию, например склеродермию желудка; психиатрические заболевания, например депрессию и расстройства питания (анорексию, булимию); желудочное рефлексное заболевание/атрофический гастрит; злокачественную опухоль; эндокринные и метаболические нарушения, например гипотиреоз, гипопаратиреоз и гиперпаратиреоз; нарушения мочевого пузыря; пост-холицистэктомическое состояние; цирроз и портальную гипертензию. Гастропарез также ассоциирован с употреблением алкоголя, курением и употреблением марихуаны.
Таким образом, настоящее изобретение относится к способам и композициям для лечения индивидуумов, имеющих заболевания, состояния и нарушения, которые приводят к гастропарезу. Как описано в настоящем документе, изобретение относится к миметикам грелина и способам совместного введения этих миметиков грелина для увеличения подвижности желудка, тем самым обеспечивая увеличенную скорость всасывания совместно вводимого лекарственного средства.
Усилители секреции гормонов роста/миметики грелина.
Как используют в настоящем документе, миметик грелина по настоящему изобретению относится к веществу (например, молекуле, соединению), которое стимулирует (индуцирует или усиливает) по меньшей мере одну функцию, характерную для рецептора грелина (рецептор ΟΚΤΝ, также называемый рецептором, усиливающим секрецию гормона роста (рецептор ОН§-К1а)). Иллюстративными миметиками грелина являются агонисты грелина, такие как усилители секреции гормона роста. В одном варианте
- 4 021055 осуществления соединение миметика грелина или агонист грелина связывается с рецептором СНЗ-К1а или рецептором грелина (т.е. представляет собой грелин или агонист рецептора СНЗ) и индуцирует секрецию гормона роста. Соединение, обладающее активностью агониста рецептора СНЗ (например, агониста рецептора СНЗ или рецептора грелина) можно идентифицировать и его активность можно оценивать любым пригодным способом. Например, аффинность связывания агониста рецептора СНЗ с рецептором СНЗ можно определять с использованием анализов связывания рецепторов, и стимуляцию гормона роста можно оценивать, как описано в патенте США № 6919315, включенном в настоящий документ в качестве ссылки.
Рецепторы грелина и рецепторы СНЗ экспрессируются в гипоталамусе, гипофизе и поджелудочной железе, среди прочих тканей. Активация этих рецепторов в гипофизе индуцирует секрецию гормона роста. В дополнение к индукции секреции гормона роста недавние исследования показали, что усилители секреции гормона роста и миметики грелина могут увеличивать аппетит и массу тела. Также известно, что в типичных дозах миметики грелина индуцируют секрецию 1СТ-1. Иллюстративные соединения миметиков грелина представляют собой соединения, описанные в патентах США № 6303620, 6576648, 5977178, 6566337, 6083908, 6274584, 6919315 и 5767085, полное содержание всех из которых включено в настоящий документ в качестве ссылки.
Иллюстративные миметики грелина выбирают из анаморелина, ипаморелина или соединения 1141, как определено в настоящем документе, или их фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата. Анаморелин химически описывают как 3-пиперидинкарбоновую кислоту, 1-(2-метилаланил-Итриптофил)-3-(фенилметил)триметилгидразид, (3В)- или (3З)-1-{(2В)-2-[(2-амино-2метилпропаноил)амино] -3 -(индол-3 -ил)пропаноил} -3 -бензил-Ы,Ы',Ы'-триметилпиперидин-3карбогидразид, и ему соответствует следующая химическая структура:
Соединение 1141 химически описывают как (2Е)-4-(1-аминоциклобутил)бут-2-еновой кислоты Ν((1К)-1-{Ы-[(1К)-1-бензил-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]-Ы-метилкарбамоил}-2-(бифенил-4ил)этил)-^метиламид, и ему соответствует следующая химическая структура:
Ипаморелин химически определяют как а-метилаланин-Ь-гистидин-0-в-(2-нафтил)аланин-Вфенилаланин-Ь-лизинамид или Н-А1Ъ-Н15-в-(2-нафтил)-0-А1а-0-Рйе-Ьу5-№Н2, и он имеет следующую химическую структуру:
- 5 021055
Агонисты рецепторов серотонина 5-НТ1В/1О.
Как используют в настоящем документе, агонист рецепторов серотонина 5-НТ1В/1О относится к лекарственному средству, которое активирует рецепторы серотонина 5-НТ1В и 5-НТ1О. Такие соединения имитируют эффект нейротрансмиттера серотонина и было показано, что они являются эффективными в отношении лечения мигреней и симптомов мигрени. Без связи с какой-либо конкретной теорией, такие агонисты действуют, смягчая мигрени путем активации рецепторов серотонина 5-НТ1В и 5-НТ1О в кровеносных сосудах черепа (вызывая их сужение), а затем ингибируя высвобождение провоспалительного нейропептида. Эти лекарственные средства также могут быть эффективными, поскольку они действуют на рецепторы серотонина в нервных окончаниях, а также в кровеносных сосудах. Иллюстративные агонисты рецепторов серотонина 5-НТ1В/1О для применения с изобретением включают, но не ограничиваются ими, триптаны и некоторые производные эрголина, например эрготамин.
Производные триптамина.
Как используют в настоящем документе, термины производное триптамина или триптан относится к лекарственному средству, полученному из моноаминового алкалоида (т.е. триптамина), который содержит структуру индольного кольца и химически сходен с аминокислотой триптофаном. Триптамин выявляют в следовых количествах в головном мозге млекопитающих и полагают, что он играет роль нейромодулятора или нейротрансмиттера. Производные триптамина включают биологически активные соединения, такие как нейротрансмиттеры и галлюциногены.
Триптаны включают, но не ограничиваются ими, суматриптан или 1-[3-(2-диметиламиноэтил)-1Ниндол-5-ил]-№-метилметансульфонамид; ризатриптан или Ы,К-диметил-2-[5-(1,2,4-триазол-1-илметил)1Н-индол-3-ил]этанамин; наратриптан или Ы-метил-2-[3-(1-метил-4-пиперидил)-1Н-индол-5ил]этансульфонамид; золмитриптан или (48)-4-{[3-(2-диметиламиноэтил)-1Н-индол-5-ил]метил}-1,3оксазолиден-2-он; элетриптан или 3-[((2К)-1-метилпирролидин-2-ил)метил]-5-(2-фенилсульфонилэтил)1Н-индол; алмотриптан или Ы,К-диметил-2-[5-(пирролидин-1-илсульфонилметил)-1Н-индол-3ил]этанамин; и фроватриптан или 6-метиламино-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-карбазол-3-карбоксамид. Без связи с какой-либо конкретной теорией, действие триптанов приписывают их связыванию с рецепторами серотонина 5-НТ1В и 5-НТ1О в кровеносных сосудах черепа (вызывающему их сужение) и последующему ингибированию высвобождения провоспалительного нейропептида. Существующие данные указывают на то, что эти лекарственные средства являются эффективными, поскольку они действуют на рецепторы серотонина в нервных окончаниях, а также на кровеносные сосуды. Иллюстративные триптаны для применения с изобретением включают, но не ограничиваются ими, суматриптан, ризатриптан, наратриптан, золмитриптан, элетриптан, алмотриптан и фловатриптан.
Предпочтительная доза суматриптана при пероральном введении варьирует от приблизительно 25 до приблизительно 200 мг, от приблизительно 2 до приблизительно 8 мг или 4 мг при введении парентерально (в частности, подкожно) и от 5 до 20 мг при введении интраназально. Дополнительные диапазоны дозировок представляют собой для элетриптана 10-60 или 20-40; для ризатриптана - от 2,5 до 20 или от 5 до 10; для золмитриптана - от 1,5 до 7,5 или от 2,5 до 5,0 мг; для наратриптана - от 0,5 до 5,0 или от 1,0 до 2,5 мг; для алмотриптана - от 2,5 до 15,0 или от 6,25 до 12,5 мг и для фловатриптана - от 1,0 до 5,0 мг.
Производные эрголина.
Как используют в настоящем документе, термин производное эрголина относится к лекарственному средству, полученному из эрголиновых алкалоидов, которые встречаются в грибах и растениях. Производные эрголина используют для лечения мигрени (иногда в комбинации с кофеином) и клинически в качестве агониста 5-НТ1 для сужения сосудов. Производные эрголина являются токсичными при высокой дозе и некоторые из них имеют психоделические и галлюциногенные эффекты, однако в низкой дозе и/или при контролируемом применении производные эрголина можно применять для лечения мигреней.
Производные эрголина включают, но не ограничиваются ими, лизергиновые кислоты (например, эргин, эргометрин, метилэргометрин, метисергид и лизергид); эргопептины (например, эрготамин, эр- 6 021055 гокристин, эргокорнин, эргокриптин, бромкриптин и эрговалин); клавины (например, агроклавин, элимоклавин и лизергол); перголид и лизурид. Иллюстративные производные эрголина, пригодные для применения с изобретением, включают, но не ограничиваются ими, эрготамин, эргин, эргометрин, метилэргометрин, метисергид, лизергид, эргокристин, эргокорнин, эргокриптин, бромкриптин, эрговалин, эргокристин, эргокорнин, эргокриптин, бромкриптин, эрговалин, агроклавин, элимоклавин, лизергол, перголид и лизурид.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства и анальгетики.
Как используют в настоящем документе, анальгетик относится к любому представителю разнообразной группы лекарственных средств, используемых для смягчения боли. Анальгетические лекарственные средства действуют различными путями на периферическую и центральную нервные системы. Анальгетические лекарственные средства включают ацетаминофен, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (Ν8ΑΙΌ), такие как салицилаты, 2-арилпропионовые кислоты и селективные ингибиторы СОХ-2, наркотические лекарственные средства, такие как морфин, синтетические лекарственные средства с наркотическими свойствами, такие как трамадол и различные другие. Иллюстративные анальгетики для применения с изобретением включают, но не ограничиваются ими, ацетаминофен, и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. Ацетаминофен и некоторые Ν8ΑΙΌ, как правило, являются недорогостоящими и доступны без назначения.
Как используют в настоящем документе, нестероидное противовоспалительное лекарственное средство или ΝδΑΙΌ, относится к лекарственному средству с анальгетическими, жаропонижающими и противовоспалительными эффектами, т.е. способному уменьшать боль, лихорадку и воспаление. Термин нестероидное используют для того, чтобы отличить эти лекарственные средства от стероидов, которые обладают сходным противовоспалительным действием, однако также имеют широкий диапазон других эффектов. В качестве анальгетиков ΝδΑΙΌ являются необычными в том, что они являются ненаркотическими.
ΝδΑΙΌ включают, но не ограничиваются ими, салицилаты (например, аспирин, амоксиприн, бенорилат, холин-салицилат магния, дифлунизал, фаисламин, метилсалицилат, салицилат магния и салицилсалицилат (салсалат)); арилалкановые кислоты (например, диклофенак, ацеклофенак, ацеметацин, бромфенак, этодолак, индометацин, набуметон, сулиндак и толметин); 2-арилпропионовые кислоты (профены) (например, ибупрофен, капрофен, фенбуфен, фенопрофен, флубипрофен, кетопрофен, каторолак, локсопрофен, напроксен, оксапрозин, тиапрофеновая кислота и супрофен); Ν-арилантраниловые кислоты (фенаминовые кислоты) (например, мефенаминовая кислота и меклофенаминовая кислота); производные пиразолидина (например, фенилбутазон, азапропазон, метамизол, оксифенбутазон и сульфинпиразон); оксикамы (например, пироксикам, лорноксикам, мелоксикам и теноксикам); селективные ингибиторы СОХ-2 (например, целекоксиб, эторикоксиб, люмиракоксиб, парекоксиб, рофекоксиб и вальдекоксиб); сульфонанилиды (например, нимезулид); ликофелон и омега-3 жирные кислоты. Широко известными представителями этой группы лекарственных средств являются аспирин, ибупрофен и напроксен, поскольку они являются недорогостоящими и широко доступны без назначения. Иллюстративные ΝδΑΙΌ для применения с изобретением включают, но не ограничиваются ими, аспирин, ибупрофен и напроксен.
Как используют в настоящем документе, терапевтически эффективное количество относится к количеству, достаточному для возникновения желаемого биологического ответа. В настоящем изобретении желаемым биологическим ответом является лечение или предупреждение мигрени.
Терапевтически эффективное количество или доза будут зависеть от возраста, пола и массы тела пациента и текущего медицинского состояния пациента. Квалифицированный специалист способен определить надлежащие дозировки, в зависимости от этих и других факторов, для достижения желаемого биологического ответа. Доза основного лекарственного средства, такого как триптан, как правило, является такой же дозой, которую используют, когда лекарственное средство вводят отдельно.
Пригодная доза для миметика грелина, который, как правило, вводят с той же частотой, что и основное лекарственное средство, может находиться в диапазоне от приблизительно 0,1 до приблизительно 2000 мг или от 1 до 1000 мг. Для анаморелина гидрохлорида, который, как правило, вводят перорально, предпочтительная суточная доза находится в диапазоне от 10 до 300 мг, от 20 до 200 мг или от 25 до 100 мг. Для ипаморелина диацетата, который, как правило, вводят парентерально, предпочтительным является диапазон от 0,5 до 40 мг, от 1,0 до 25 мг или от 2,0 до 15 мг.
Введение комбинации.
Введение миметика грелина может происходить до, после или одновременно с лечением дополнительным лекарственным средством, например, таким как одно или несколько дополнительных средств для лечения мигрени, включая средства, описанные в настоящем документе. Как используют в настоящем документе, введение комбинации или совместное введение относится к введению по меньшей мере двух лекарственных средств в данные временные рамки. Совместное введение не подразумевает какого-либо конкретного порядка, в котором необходимо вводить по меньшей мере два лекарственных средства. Лекарственные средства можно вводить по отдельности приблизительно одновременно или их можно вводить одновременно посредством их присутствия в одной фармацевтической композиции.
- 7 021055
Фармацевтические композиции и способы введения.
Миметик грелина по изобретению можно включать в фармацевтические композиции. Такие композиции, как правило, включают миметик грелина и фармацевтически приемлемый носитель. Как используют в настоящем документе, формулировка фармацевтически приемлемый носитель включает растворители, дисперсионные среды, покрытия, антибактериальные и противогрибковые средства, изотонические и замедляющие всасывание средства и т.п., совместимые с фармацевтическим введением. Также в композиции можно включать дополнительные активные соединения. Такие дополнительные активные соединения включают, но не ограничиваются ими, седативные средства, сосудосуживающие средства и кофеин.
Фармацевтические композиции могут быть включены в контейнер, упаковку или дозатор вместе с инструкциями по введению.
Фармацевтическую композицию изготавливают так, чтобы она была совместима с предполагаемым для нее путем введения. Примеры путей введения включают парентеральное, пероральное, чресслизистое и ректальное введение. Соединения для применения в способе по изобретению можно изготавливать для введения любым путем, таким как пероральное или парантеральное, например чресслизистое (например, сублингвальное, лингвальное, (транс)буккальное, назальное, (транс)дермальное и (транс)ректальное) введение.
Пригодные композиции и дозированные формы включают таблетки, капсулы, таблетки в форме капсул, пилюли, желатиновые капсулы, лепешки, дисперсии, суспензии, растворы, сиропы, гранулы, гранулы, гели, порошки, пеллеты, взвеси, пастилки, диски, суппозитории, жидкие спреи или сухие порошки.
Предпочтительно, чтобы соединения вводили перорально. Пригодные пероральные дозированные формы включают, например, таблетки, капсулы или таблетки в форме капсул, полученные общепринятыми способами с фармацевтически приемлемыми эксципиентами, такими как связующие вещества (например, поливинилпирролидон или гидроксипропилметилцеллюлоза); наполнители (например, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза или фосфат кальция); смазывающие вещества (например, стеарат магния, тальк или диоксид кремния); дезинтегрирующие средства (например, натрия крахмала гликолят); или смачивающие вещества (например, лаурилсульфат натрия). Если желательно, на таблетки можно наносить покрытие, например, для обеспечения простоты проглатывания или обеспечения замедленного высвобождения активного вещества, с использованием пригодных способов. Жидкий препарат для перорального введения может быть в форме растворов, сиропов или суспензий. Жидкие препараты (например, растворы, суспензии и сиропы) также пригодны для перорального введения и их можно получать общепринятыми способами с фармацевтически приемлемыми добавками, такими как суспендирующие вещества (например, сироп сорбита, метилцеллюлоза или гидрогенизированные пищевые жиры); эмульгатор (например, лецитин или гуммиарабик); неводные носители (например, миндальное масло, маслянистые сложные эфиры или этиловый спирт) и консерванты (например, метил или пропил-пгидроксибензоаты или сорбиновая кислота).
Как используют в настоящем документе, термин фармацевтически приемлемая соль относится к соли соединения, подлежащего введению, полученной из фармацевтически приемлемых нетоксичных кислот, включая неорганические кислоты, органические кислоты, их сольваты, гидраты или клатраты. Примерами таких неорганических кислот являются хлористо-водородная, бромисто-водородная, йодисто-водородная, азотная, серная и фосфорная. Пригодные органические кислоты можно выбирать, например, из классов алифатических, ароматических, карбоновых и сульфоновых органических кислот, примерами которых являются муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, камфоросульфоновая, лимонная, фумаровая, глюконовая, изетионовая, молочная, яблочная, муциновая, виннокаменная, паратолуолсульфоновая, гликолевая, глюкуроновая, малеиновая, фуранкарбоновая, глутаминовая, бензойная, аминобензойная, салициловая, фенилуксусная, миндальная, эмбоновая (памовая), метансульфоновая, этансульфоновая, пантотеновая, бензолсульфоновая (безилат), стеариновая, сульфаниловая, альгиновая, галактуроновая кислоты и т.п.
Описанные миметики грелина могут присутствовать в форме любой фармацевтически приемлемой соли, хотя для анаморелина предпочтительной является гидрохлорид, и для паморелина предпочтительным является диацетат. Основной активный ингредиент, такой как триптан, также может присутствовать в форме любой фармацевтически приемлемой соли. Аналогично, активные ингредиенты могут присутствовать в качестве их гидратов, таких как гемигидрат, моногидрат, дигидрат, тригидрат, тетрагидрат и т.п., и в качестве сольватов.
Примеры
Проводили фармакокинетическое исследование с суматриптана сукцинатом (25 мг/доза) для оценки влияния перорально вводимого миметика грелина по настоящему изобретению, анаморелина гидрохлорида (100 мг/доза в расчете на массу соли) на биодоступность перорально вводимого суматриптана, при введении одновременно. Исследование представляло собой перекрестное исследование из двух периодов у 22 здоровых нормальных мужчин и женщин в возрасте 18-45 лет, проводимое в открытом формате. Суматриптан вводили в качестве одной пероральной таблетки; анаморелин вводили в качестве 4 перо- 8 021055 ральных капсул по 25 мг; и все лекарственные средства вводили с 200 мл воды. Индивидуумов подвергали голоданию в течение ночи с периодом вымывания семь суток между периодами. Образцы плазмы для РК отбирали за 10 мин перед дозированием и через 15, 30, 45 мин; 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 и 4 ч после введения дозы. Все образцы анализировали с использованием валидированного биоаналитического способа (ЬС-Μδ-Μδ). Результаты представлены в табл. 1 и 2.
Таблица 1
| Параметр | Статистика | Анаморелин НС1+ Суматриптан (N-22) | Суматриптан (N=22) | Значение р | 90% С1 для Гг£ ηΐ£ί |
| Сгаах | N | 22 | 22 | 0,8021 | |
| (нг/мл) | Среднее | 20, 25 | 20,26 | 0,2472 | |
| значение | |||||
| Стандартное | 5, 114 | 6,238 | 0,9039 | -2,11; | |
| отклонение | 1,83 | ||||
| 25, 3 | 30,8 | ||||
| Медиана | 21, 25 | 20,45 | |||
| Диапазон | 9,84; 28,80 | 7,59; 31,70 | |||
| Тгпах. | N | 22 | 22 | ||
| (минуты) | |||||
| и | Среднее | 49, 82 | 67,09 | ||
| значение | |||||
| Стандартное | 19,839 | 31,915 | 0,0213 | -20,00; | |
| отклонение | 0,00 | ||||
| %от | 39, 8 | 47, 6 | |||
| Медиана | 45, 00 | 53, 00 | |||
| Диапазон | 30,00; | 45,00; | |||
| 90, 00 | 180,00 |
Таблица 2
| Параметр | Статистика | Анаморелин НС1 + Суматриптан (N=22) | Суматриптан (N=22) | Значение р | 1 90% С1 для Тгг О1££ |
| аис о-зо | N | 22 | 22 | 0,1881 | |
| (нг*ч/мл) | |||||
| Среднее | 2,88 | 2, 53 | 0,7432 | ||
| значение | |||||
| Стандартное | 1,178 | 1,295 | 0,0908 | 0,01; 0,68 | |
| отклонение | |||||
| 40,9 | 51, 3 | ||||
| Медиана | 2,99 | 2,56 | |||
| Диапазон | 0,91; 5,78 | 0,53; 5,03 | |||
| лис | N | 22 | 22 | 0,8421 | |
| последний | |||||
| (нг*ч/мл) | |||||
| Среднее | 42, 27 | 45,56 | 0,0391 | ||
| значение | |||||
| Стандартное | 12,044 | 14,148 | 0,0666 | -5,63; | |
| отклонение | -0,33 | ||||
| %εν | 28, 5 | 31,1 | |||
| Медиана | 45,39 | 45, 44 | |||
| Диапазон | 20,02; | 15,57; | |||
| 67, 32 | 68,07 |
- 9 021055
Другие варианты осуществления
Из представленного выше описания будет очевидно, что в изобретение, описанное в настоящем документе, можно вносить изменения и модификации для адаптации его к различным применениям и условиям. Такие варианты также находятся в объеме прилагаемой формулы изобретения.
Указание списка элементов в любом определении переменной в настоящем документе включает определения этой переменной в качестве единичного элемента или комбинации (или подкомбинации) приведенных элементов. Перечисление вариантов осуществления в настоящем документе включает этот вариант осуществления в качестве любого единичного варианта осуществления или в комбинации с любыми другими вариантами осуществления или их частями.
Все ссылки, цитированные в настоящем документе, включая патенты, патентные заявки и опубликованные патентные заявки, включены в настоящий документ в качестве ссылок в полном объеме, независимо от того, включен ли каждый из этих документов далее в качестве ссылки.
Claims (6)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ увеличения скорости всасывания суматриптана, ризатриптана, наратриптана, золмитриптана, элетриптана, алмотриптана или фроватриптана, включающий введение индивидууму, имеющему мигрень, эффективного количества анаморелина или его фармацевтически приемлемой соли.
- 2. Способ по п.1, дополнительно включающий лечение двух или более осложнений или симптомов мигрени у индивидуума, где данные осложнения или симптомы выбраны из тошноты, светобоязни и фонофобии.
- 3. Способ по п.1, где указанная мигрень ассоциирована с желудочно-кишечным расстройством, характеризующимся желудочным стазом, тошнотой или рвотой.
- 4. Способ по п.1, где анаморелин или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе от приблизительно 20 до приблизительно 200 мг в расчете на массу свободного основания.
- 5. Способ лечения осложнений или симптомов мигрени, где указанные осложнения или симптомы выбраны из желудочного стаза, тошноты, рвоты, светобоязни и фонофобии, включающий введение индивидууму, страдающему одним или несколькими из указанных осложнений или симптомов, эффективного количества анаморелина или его фармацевтически приемлемой соли и суматриптана, ризатриптана, наратриптана, золмитриптана, элетриптана, алмотриптана или фроватриптана.
- 6. Способ по п.5, где анаморелин или его фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе от приблизительно 20 до приблизительно 200 мг в расчете на массу свободного основания.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US15612909P | 2009-02-27 | 2009-02-27 | |
| PCT/US2010/025725 WO2010099522A1 (en) | 2009-02-27 | 2010-03-01 | Enhanced migraine treatments based on ghrelin mimetics |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201171091A1 EA201171091A1 (ru) | 2012-04-30 |
| EA021055B1 true EA021055B1 (ru) | 2015-03-31 |
Family
ID=42144981
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201171091A EA021055B1 (ru) | 2009-02-27 | 2010-03-01 | Способ увеличения скорости всасывания триптанов и способ лечения осложнений или симптомов мигрени |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8486976B2 (ru) |
| EP (1) | EP2400986B1 (ru) |
| JP (1) | JP6041491B2 (ru) |
| KR (2) | KR101707666B1 (ru) |
| CN (1) | CN102333545B (ru) |
| AU (1) | AU2010217792B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI1008698A2 (ru) |
| CA (1) | CA2752813C (ru) |
| EA (1) | EA021055B1 (ru) |
| ES (1) | ES2558701T3 (ru) |
| IL (1) | IL214443A0 (ru) |
| MX (1) | MX2011008413A (ru) |
| NO (1) | NO20111303A1 (ru) |
| SG (1) | SG174158A1 (ru) |
| TW (1) | TWI457331B (ru) |
| UA (1) | UA105657C2 (ru) |
| WO (1) | WO2010099522A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130281701A1 (en) | 2004-06-29 | 2013-10-24 | Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc. | Crystal forms of anamorelin |
| PE20121064A1 (es) * | 2009-06-12 | 2012-09-03 | Helsinn Therapeutics Us Inc | Solucion de inyeccion o infusion de diacetato de ipamorelin |
| EP2793580A4 (en) * | 2011-12-19 | 2015-05-20 | Map Pharmaceuticals Inc | NEW DERIVATIVES OF ISO-ERGOLINE |
| US10039813B2 (en) | 2012-02-07 | 2018-08-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Use of antagonists of ghrelin or ghrelin receptor to prevent or treat stress-sensitive psychiatric illness |
| JO3353B1 (ar) * | 2012-04-20 | 2019-03-13 | Ono Pharmaceutical Co | شكل صلب معزول من أحادي هيدروكلوريد أناموريلين بنسبة مولارية منخفضة من الكلوريد: أناموريلين ومحتوى منخفض من مذيب عضوي متبقي |
| US9724396B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-08-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Use of antagonists of growth hormone or growth hormone receptor to prevent or treat stress-sensitive psychiatric illness |
| WO2016138099A1 (en) | 2015-02-24 | 2016-09-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Use of ghrelin or functional ghrelin receptor agonists to prevent and treat stress-sensitive psychiatric illness |
| GB2571696B (en) | 2017-10-09 | 2020-05-27 | Compass Pathways Ltd | Large scale method for the preparation of Psilocybin and formulations of Psilocybin so produced |
| CN113993523A (zh) | 2019-04-17 | 2022-01-28 | 指南针探路者有限公司 | 用赛洛西宾治疗抑郁症和其他各种病症 |
| CN114206368A (zh) * | 2019-05-31 | 2022-03-18 | 横向知识产权私人有限公司 | 肽及其用途 |
| KR20220054244A (ko) | 2019-08-30 | 2022-05-02 | 헬신 헬스케어 에스아 | 개선된 안정성을 갖는 아나모렐린 정제의 제조 방법 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1312363A1 (en) * | 2001-09-28 | 2003-05-21 | Pfizer Products Inc. | Methods of treatment and kits comprising a growth hormone secretagogue |
| WO2006020930A2 (en) * | 2004-08-12 | 2006-02-23 | Sapphire Therapeutics, Inc. | Method of stimulating the motility of the gastrointestinal system using growth hormone secretagogues |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL112112A (en) * | 1993-12-23 | 2000-06-29 | Novo Nordisk As | Peptides with growth hormone releasing properties and pharmaceutical compositions containing them |
| BR9612275A (pt) * | 1995-12-22 | 1999-07-13 | Novo Nordisk As | Composto composição farmacêutica processo para estimular a liberação do hormônio do crescimento pela pituitária e aumentar a taxa e a extensão do crescimento da produção do leite e lã ou para tratar doenças e uso de um composto |
| WO1998003473A1 (en) * | 1996-07-22 | 1998-01-29 | Novo Nordisk A/S | Compounds with growth hormone releasing properties |
| US5872145A (en) * | 1996-08-16 | 1999-02-16 | Pozen, Inc. | Formulation of 5-HT agonist and NSAID for treatment of migraine |
| US6083908A (en) * | 1998-01-16 | 2000-07-04 | Novo Nordisk A/S | Compounds with growth hormone releasing properties |
| US6303620B1 (en) * | 1998-05-11 | 2001-10-16 | Novo Nordisk A/S | Compounds with growth hormone releasing properties |
| US6919315B1 (en) * | 1998-06-30 | 2005-07-19 | Novo Nordisk A/S | Compounds with growth hormone releasing properties |
| JP2002528498A (ja) * | 1998-11-02 | 2002-09-03 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 片頭痛の治療方法及び医薬組成物 |
| US6566337B1 (en) * | 1998-11-03 | 2003-05-20 | Novo Nordisk A/S | Compounds with growth hormone releasing properties |
| UA73530C2 (ru) * | 1999-11-10 | 2005-08-15 | Ново Нордіск А/С | Соединение со свойствами освобождения гормона роста |
| DE60022683D1 (de) * | 1999-12-28 | 2005-10-20 | Kaken Pharma Co Ltd | Nervenschutzmittel |
| US20050261201A1 (en) * | 2004-03-30 | 2005-11-24 | Rejuvenon Corporation | Method of reducing C-reactive protein using growth hormone secretagogues |
| EP2023894A4 (en) | 2006-04-25 | 2010-10-20 | Applied Pharma Res | FIXED COMBINATION DOSAGE FOR TREATING MIGRAINE |
| TWI429436B (zh) * | 2007-04-10 | 2014-03-11 | Helsinn Therapeutics Us Inc | 使用生長激素促泌素治療或預防嘔吐之方法 |
-
2010
- 2010-01-03 UA UAA201111390A patent/UA105657C2/ru unknown
- 2010-02-26 TW TW099105584A patent/TWI457331B/zh active
- 2010-02-26 US US12/713,531 patent/US8486976B2/en active Active
- 2010-03-01 KR KR1020117022565A patent/KR101707666B1/ko active Active
- 2010-03-01 WO PCT/US2010/025725 patent/WO2010099522A1/en active Application Filing
- 2010-03-01 BR BRPI1008698A patent/BRPI1008698A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-03-01 MX MX2011008413A patent/MX2011008413A/es active IP Right Grant
- 2010-03-01 EP EP10707741.4A patent/EP2400986B1/en not_active Not-in-force
- 2010-03-01 ES ES10707741.4T patent/ES2558701T3/es active Active
- 2010-03-01 AU AU2010217792A patent/AU2010217792B2/en not_active Ceased
- 2010-03-01 CN CN201080009795.2A patent/CN102333545B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-03-01 EA EA201171091A patent/EA021055B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-03-01 CA CA2752813A patent/CA2752813C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-03-01 SG SG2011061496A patent/SG174158A1/en unknown
- 2010-03-01 KR KR1020167032461A patent/KR20160136473A/ko not_active Ceased
- 2010-03-01 JP JP2011552215A patent/JP6041491B2/ja active Active
-
2011
- 2011-08-03 IL IL214443A patent/IL214443A0/en unknown
- 2011-09-26 NO NO20111303A patent/NO20111303A1/no not_active Application Discontinuation
-
2013
- 2013-06-18 US US13/920,863 patent/US8673947B2/en active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1312363A1 (en) * | 2001-09-28 | 2003-05-21 | Pfizer Products Inc. | Methods of treatment and kits comprising a growth hormone secretagogue |
| WO2006020930A2 (en) * | 2004-08-12 | 2006-02-23 | Sapphire Therapeutics, Inc. | Method of stimulating the motility of the gastrointestinal system using growth hormone secretagogues |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GARCIA J.M. ET AL.: "Pharmacodynamic hormonal effects of anamorelin, a novel oral ghrelin mimetic and growth hormone secretagogue in healthy volunteers". GROWTH HORMONE AND IGF RESEARCH, CHURCHILL LIVINGSTONE, LONDON, GB LNKD- DOI:10.1016/J.GHIR.2008.12.003, vol. 19, no. 3, 1 June 2009 (2009-06-01), pages 267-273, XP026162428, ISSN: 1096-6374 [retrieved on 2009-02-03] * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102333545A (zh) | 2012-01-25 |
| JP6041491B2 (ja) | 2016-12-07 |
| JP2012519184A (ja) | 2012-08-23 |
| US8486976B2 (en) | 2013-07-16 |
| TW201035071A (en) | 2010-10-01 |
| KR20160136473A (ko) | 2016-11-29 |
| EP2400986A1 (en) | 2012-01-04 |
| CA2752813C (en) | 2017-03-28 |
| CA2752813A1 (en) | 2010-09-02 |
| AU2010217792B2 (en) | 2015-10-22 |
| EP2400986B1 (en) | 2015-10-14 |
| IL214443A0 (en) | 2011-09-27 |
| US20100222388A1 (en) | 2010-09-02 |
| AU2010217792A1 (en) | 2011-08-25 |
| MX2011008413A (es) | 2011-09-22 |
| TWI457331B (zh) | 2014-10-21 |
| NO20111303A1 (no) | 2011-09-26 |
| WO2010099522A1 (en) | 2010-09-02 |
| US20130289068A1 (en) | 2013-10-31 |
| ES2558701T3 (es) | 2016-02-08 |
| EA201171091A1 (ru) | 2012-04-30 |
| SG174158A1 (en) | 2011-10-28 |
| KR101707666B1 (ko) | 2017-02-16 |
| KR20110126155A (ko) | 2011-11-22 |
| US8673947B2 (en) | 2014-03-18 |
| UA105657C2 (ru) | 2014-06-10 |
| BRPI1008698A2 (pt) | 2016-03-08 |
| CN102333545B (zh) | 2014-03-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA021055B1 (ru) | Способ увеличения скорости всасывания триптанов и способ лечения осложнений или симптомов мигрени | |
| US8969400B2 (en) | Pharmaceutical compositions of 5-hydroxytryptophan and serotonin-enhancing compound | |
| US20130150346A1 (en) | Use of FAAH Inhibitors for Treating Parkinson's Disease and Restless Legs Syndrome | |
| US11911355B2 (en) | Methods and compositions to inhibit tolerance to opioids | |
| MX2008015967A (es) | Composiciones que comprenden tegaserod solo o en combinacion con un inhibidor de la bomba de protones, para el tratamiento o la prevencion de lesion gastrica. | |
| US20050107356A1 (en) | Combination of a CB1 receptor antagonist and of a product which activates dopaminergic neurotransmission in the brain, the pharmaceutical compositions comprising them and their use in the treatment of parkinson's disease | |
| JP2011168580A (ja) | 医薬組成物 | |
| US20060178348A1 (en) | Compositions and therapeutic methods utilizing a combination of a protein extravasation inhibitor and an NSAID | |
| AU2018333954B2 (en) | Methods and compositions to inhibit dependence on opioids | |
| CA2593854A1 (en) | Organic compounds | |
| US20090247537A1 (en) | Methods for preventing or treating bruxism using dopaminergic agents | |
| US20110151024A1 (en) | Compositions and Methods for Preventing Migraines | |
| JP2017137306A (ja) | トリプタンとアスコルビン酸を含有する医薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |