TWI842963B - 用於美容皮膚重塑的方法 - Google Patents

Abstract

本文所述的方法提供了在人皮膚內自組裝的大分子網路。所述方法在皮膚內提供即時的和基於積累的物理性質，引起美容益處，包括膨脹/豐滿、填充、強化、平滑、緊致和提升，以及增強皮膚的光學性質、光亮度和其它美容外觀特性。本公開還提供通過在皮膚內產生宏觀結構來重新構造皮膚而無細胞生物發生的方法。所述方法包括通過局部施用包含至少一種自組裝材料的組合物以在皮膚內形成功能性宏觀結構而實現在皮膚層內自組裝，以及在體內實現至少一種自組裝材料的自組裝，同時基本上預防在局部施用或處理前自組裝。

Description

用於美容皮膚重塑的方法

申請優先權資訊 本申請要求於2019年10月11日提交的美國臨時專利申請號62/914,201的優先權，其內容通過引用以其整體併入本文。 本公開涉及美容或皮膚病學組合物領域。更特別地，本公開涉及包含至少一種自組裝材料的美容組合物領域，所述自組裝材料在皮膚層內自組裝成宏觀結構。

自組裝是朝向設計有序的、三維且生物相容的納米生物材料的精巧和有利的“自底向上(bottom-up)”方法。由於結構單元之間的高度特異性相互作用，可以獲得可再現的大分子納米結構。這些分子間的聯合組織起超分子結構，並且主要是非共價靜電相互作用、氫鍵、範德華力等。超分子化學或生物學聚集了由化學或生物物質的聯合形成的大量二維或三維(2D或3D)複雜結構和實體。這些聯合受分子互補性或分子識別和自組裝的原理支配。分子間聯合規則的知識可以用於設計用於各種生物醫學或技術應用的膜、薄膜、層、膠束、小管或凝膠形式的多分子組裝。在生物系統中，這些自組裝分子通常是脂質、肽、蛋白質、糖和核酸。 肽是用於製造超分子結構的通用結構單元。它們採用特定的二級結構的能力，如胺基酸序列所規定的，為設計具有分級3D大分子結構、納米尺度至宏觀尺度特徵和可調的物理性質的自組裝生物材料提供了獨特的平臺。例如，肽能夠組裝成納米管(美國專利號7,179,784)或組裝成超分子水凝膠，所述超分子水凝膠由具有約98-99%的大量固定化的水或水性溶液的3D支架組成。基於肽的生物材料是用於生物技術、醫學和其它技術應用中的潛在應用的有力工具。根據各自的性質，這些基於肽的水凝膠被認為用於組織工程、再生醫學的新材料的開發，作為藥物和疫苗遞送媒介物或作為用於藥物研究和診斷的肽晶片。使用基於肽的自組裝的生物材料(如凝膠)用於開發分子電子器件也存在強烈的興趣。 已經產生了多種“智慧肽水凝膠”，其對外部操作如溫度、pH、機械影響或具有溶脹、收縮或分解的動態行為的其它刺激起反應。然而，這些生物材料仍然沒有“發展”到足以類比天然組織例如細胞外基質(ECM)或軟骨組織或其它的生物學差異。肽水凝膠的有意義用途的挑戰是類比替代天然組織，不僅作為“空間填料”或機械支架，而且理解和應付將所含細胞保持在正確位置和在“體內”條件下的生物化學信號和生理要求。 為了合理設計合適的水凝膠，已經進行了許多努力來理解和控制肽序列和結構之間的關係。通常，水凝膠含有宏觀結構，例如纏結並形成網狀物的纖維。大多數基於肽的水凝膠利用組裝成纖維的β-折疊片材作為結構單元。除了基於β-片材結構的材料之外，還可以從α-螺旋肽獲得自組裝的水凝膠。 然而，目前已知的肽水凝膠在大多數情況下與低剛性、有時不利的生理性質和/或複雜性相關，並且需要對其大量加工相關，這導致高生產成本。因此，廣泛認識到需要容易形成、無毒且具有足夠高剛性以用於標準應用的肽水凝膠。水凝膠還應該適於遞送生物活性部分(例如核酸、小分子治療劑、美容劑和抗微生物劑)和/或用作仿生支架，其支持細胞的體內和體外生長並促進天然組織的再生和/或用於2D和/或3D生物製造。 自組裝是由有限數量的結構單元產生複雜分子組裝的有力設計範本。很少或沒有報導利用自組裝網路用於局部施用於皮膚和頭皮，意圖產生在皮膚組織中或皮膚組織上的指定空間形成超分子結構的系統。這些應用對任何自組裝系統具有複雜的要求，包括個人護理、美容方法和製劑、其相容性和穩定性、施用於靶組織外部、向皮膚或頭皮中的正確部位或層的穿透、皮膚層內固有的生理化學性質、以及需要控制包裝表面、製劑之間、皮膚表面上或皮膚內何處發生自組裝。

本文所述的方法提供了在人皮膚內自組裝的大分子網路。所述方法在皮膚內提供基於積累的物理性質，引起美容益處，包括膨脹/豐滿、填充、強化、平滑、緊致和提升，以及增強皮膚的光學性質、光亮度和其它美容外觀特性。本公開提供了通過影響皮膚內的宏觀結構來重新構造皮膚而無細胞生物發生的方法。所述方法包括通過施用包含至少一種自組裝材料的美容組合物來實現在皮膚層內自組裝，其中所述自組裝材料在皮膚內形成功能性宏觀結構。所述方法進一步包括在體內實現所述至少一種自組裝材料的自組裝，同時基本上預防在局部施用或處理之前所述組合物中的所述至少一種自組裝材料的自組裝。所述自組裝材料包含至少一種低聚物。所述自組裝材料進一步包含多於一種能夠在皮膚中彼此自組裝的低聚物。所述方法提供至少一種美容皮膚護理、毛髮護理或美容益處。所述美容益處包括改善皺紋、細紋、毛孔、下垂、抗老化、膨脹/豐滿、填充、屏障強化、平滑、緊致、皮膚的光學性質、提升、光亮度或光澤。所述功能性宏觀結構是3D的，並且所述低聚物在觸發後在皮膚內形成功能性宏觀結構。所述觸發是溫度、離子強度、濃度、pH、溶劑或其組合，或在局部施用或處理之前或之後施用第二組合物。具體地，所述觸發包括在約3-9範圍內的pH、0.001-5個pH單位的pH值變化、存在於皮膚層中的溫度、pH、鹽或離子的梯度、鹽濃度的變化、或自組裝材料的濃度變化。具體地，pH觸發是皮膚層內pH值從非生理pH到生理pH值的變化。在局部施用後，在局部施用美容組合物後6小時內實現所述自組裝。

除非另有說明，否則本文所用的所有百分比和比率均按總組合物的重量計，並且所有測量均在25℃下進行。所有數值範圍包括更窄的範圍；所描繪的上限和下限是可以互換的，以產生未明確描繪的其它範圍。 組合物可以包含基本組分以及本文所述的任選的成分、基本上由其組成或由其組成。如本文所用，“基本上由……組成”是指組合物或組分可以包括另外的成分，但僅當另外的成分不會實質上改變要求保護的組合物或方法的基本和新穎特徵時。 如關於組合物所用的術語“施用(apply)”或“施用(application)”是指將組合物接觸或鋪展到基材(如人皮膚表面或表皮)上。 如本文所用，術語“皮膚病學或美容上可接受的”是指所述組合物或組分適用於與人皮膚組織接觸，而沒有不適當的毒性、不相容性、不穩定性、過敏反應等。 如本文所用，術語“面部皮膚表面”是指前額、眶周、臉頰、口周、下巴和鼻部皮膚表面中的一種或多種。雖然面部皮膚表面是關注的並且在本文中舉例說明，但是其它皮膚表面也可以用組合物處理，例如，通常不被衣服覆蓋的表面，例如面部皮膚表面、手和臂皮膚表面、腳和腿皮膚表面以及頸和胸皮膚表面(例如，袒胸露肩(décolletage))。 如本文所用，術語“角質組織”是指作為哺乳動物最外面的保護性覆蓋物的含角蛋白的層，其包括但不限於皮膚、頭皮、黏膜、嘴唇、毛髮、腳趾甲、手指甲、角質層、蹄等。 如本文所用，術語“局部施用”、“局部地”和“局部”是指將組合物施用(例如，鋪展、噴塗)到角質組織的表面上。 如本文所用，術語“有效量”是指化合物或組合物足以顯著地誘導積極的角質組織益處的量，包括獨立地或與本文所公開的其它益處組合。這意味著製劑中試劑的含量和/或濃度足以使得當以正常頻率和正常量施用製劑時，製劑可以導致一種或多種不期望的角質組織狀況(例如皮膚皺紋)的處理。例如，該量可以是足以抑制或增強在角質組織內發生一些生物化學功能的量。皮膚護理劑的這樣的量可以根據產品類型、待處理的角質組織狀況的類型等而變化。 如本文所用，術語“自組裝”是指材料(例如但不限於分子、生物分子、DNA、多糖、聚合物、膠體或宏觀顆粒)由於特定的局部相互作用而組織和實現為有序和/或功能性的且明確定義的2D或3D宏觀結構或圖案。這樣的2D或3D宏觀結構或組裝可以直接賦予益處，包括但不限於組織、皮膚層的物理性質，例如體積、膨壓、彈性、光散射等。雖然不需要外部引導來物理地排序材料，但是外部條件(例如溫度、壓力、離子強度、鹽強度、pH和其它因素)可以影響是否可以發生某些材料的自組裝。在特定情況下，例如，分子的自組裝定義為特定分子(例如但不限於大分子的低聚物)在適當條件下自發地非共價結合到自身上並在皮膚層內或在身體組織上或身體組織內形成大的有序的明確定義的3D功能性宏觀結構的能力。宏觀結構可以在納米尺度或毫米尺度範圍內。 如本文所用，術語“共組裝”是指分子、生物分子或材料(例如但不限於分子、聚合物、DNA、多糖、膠體或宏觀顆粒)由於組分本身之間的特定的局部相互作用而組織成有序的和/或功能性的且明確定義的2D或3D宏觀結構或圖案。在特定情況下，特定的分子(例如大分子的低聚物)在適當的條件下自發地非共價地結合到其它互補的低聚物上，並形成具有更大3D結構的二元系統。 此外，術語“自組裝”是指包括術語“共組裝”，因為其涉及這樣的自定向有序系統的形成。 如本文所用，術語“自組裝肽”是指由通過共價鍵(例如肽鍵)連接的至少兩個胺基酸(α-胺基酸殘基)的鏈形成的肽或肽的組合，其中肽在與皮膚內、皮膚組織上或皮膚組織內的身體組織接觸時自組裝以形成基質。自組裝肽可以是分支的，在這種情況下，它們將包含至少兩個通過非肽鍵連接的胺基酸鏈。此外，自組裝肽的長度可以變化，只要它們可以在體內自組裝。雖然自組裝肽的胺基酸序列可以變化，但在某些情況下，序列可以包括為自組裝肽提供兩親性質的那些，例如，自組裝肽可以包括(但不一定)約相等數量的疏水性和親水性胺基酸。 術語“宏觀”是指足夠大以在10倍或更大的放大率下可見的尺寸。宏觀結構可以是二維的或三維的。 如本文所用，術語“皮膚活性劑”是指向皮膚上的施用區域提供美容和/或皮膚病學效果的活性成分。 如本文所用，術語“穩定的”和“穩定性”是指當組合物在約4℃至約50℃的溫度下，在有和/或沒有濕度條件下，組合物的化學狀態、物理均勻性和/或顏色基本上不變。 如本文所用，術語“皮下”是指在表皮內或穿透表皮。 如本文所用，術語“經皮”是指通過皮膚表面施用材料或組合物。 人皮膚分為三層：表皮、真皮和皮下組織或底層。表皮包括外層和內層。在表皮的基部，存在稱為黑素細胞的細胞(表皮細胞的約5%)。真皮或中間層含有膠原蛋白和對皮膚強度、其自身修復能力至關重要的其它材料。皮下層或底層起到與身體隔絕的作用。 本文公開了包括在局部給予後在皮膚內自組裝的材料的方法和藥妝和皮膚病學製劑或組合物。所述組合物包含自組裝分子，包括但不限於脂質、肽、多糖、核酸、表面活性劑及其衍生物和包括衍生物的其它分子，單獨或組合以通過非侵入性局部施用在皮膚組織內或在存在於皮膚層內的皮膚組織上形成高度有序的一種或多種結構。從而，這樣的局部給予實現了皮膚效果和美容益處，例如但不限於提升、緊致和豐滿等。自組裝 自組裝是分子在某些條件下佈置或組織成結構上明確定義的佈置。這樣的組織可以自發地發生，或者可以在有利於這樣的自組裝的條件之後發生。分子的自組裝由非共價相互作用和物理鍵引起。非共價相互作用包括氫鍵、離子鍵和範德華力等，它們是將分子組裝成具有互補性和結構相容性的明確定義的有組織的結構所必需的。自組裝材料是分子，包括但不限於肽的低聚物、DNA、多糖、糖、聚合物和碳水化合物，其可以在觸發時在皮膚內自組裝成有組織的結構。 由於製劑中存在的條件，基本上預防了在施用或處理之前在組合物中發生自組裝；然而，當施用適當的觸發時，或者適當的條件或分子在皮膚層中存在並誘導組裝時，在體內發生自組裝。由於分子在皮膚層內的自佈置，在皮膚的目標層發生各種物理效應，導致美容益處，例如皮膚提升、緊致、減少細紋、影響皮膚上的毛孔、皺紋、表皮層增厚等。此外，所述方法和組合物還提供活性劑在皮膚層內的增強遞送，從而通過局部施用向皮膚提供結構和物理增強。本公開的另一個目的是提供一種局部施用的方法，該方法利用一種新的、自蔓延的機制，該機制為皮膚增加新的結構，該結構改變皮膚和組織層內的物理和機械性質，而不涉及由皮膚細胞誘導新的生物發生，包括組織或細胞生物發生。具體地，本文描述了一種物理現象，其通過改變皮膚層內人皮膚的物理和機械性質而不參與細胞生物發生並經由局部施用，使得人皮膚能夠重新構造。物理自組裝現象提供至少一種皮膚益處，其在處理後不久或之後，優選在局部施用後立即或之後被察覺。物理自組裝現象還通過改變在皮膚層內的期望位置處的皮膚的機械性質而使得皮膚能夠宏觀重新構造。宏觀結構或元件可以是2D或3D的。如果是2D，宏觀結構包含多於一個單層的分子，例如但不限於，至少兩層或更多層有助於結構變化的分子。宏觀結構組裝的尺寸可以在納米至毫米範圍內。宏觀2D組裝或結構包括例如納米帶或帶等。自組裝材料 自組裝是大分子(例如，肽、類肽、蛋白質、碳水化合物、寡核苷酸、DNA、RNA、脂質及其衍生物等)的低聚物在適當條件下自發地非共價結合到自身並形成有序的明確定義的2D或3D結構的能力。自組裝材料包括分子，例如但不限於肽的低聚物、DNA、碳水化合物、脂質、合成的雜合體和/或其組合，其可以在觸發時在皮膚內自組裝成有組織的結構。 當將自組裝材料(例如肽)局部給予皮膚上時，材料在受控條件下(即選擇的觸發)遷移通過組織並在皮膚層內自組裝。選擇的觸發包括存在於皮膚層內的梯度條件；製劑和皮膚層之間的條件變化，例如，組合物和皮膚層之間的溫度、pH、鹽度、離子強度或肽的濃度的值的變化；存在於皮膚層內的條件，包括體內溫度、pH、離子、鹽度、離子強度、酶濃度、肽量；或皮膚內的分子，例如彈性蛋白、纖連蛋白、膠原蛋白、透明質酸等。類似地，也可以施用材料的混合物，例如肽的低聚物、多種肽、多種類型的肽或多種低聚物，以實現效果。在一些具體情況下，當在皮膚層內遞送時，不同類別或類型的多種肽開始共聚集，引起自組裝，否則所述多種肽不彼此結合。因此，在體內在皮膚內誘導自組裝，由選擇的觸發引起，同時基本上預防在施用或處理之前在組合物中發生自組裝。 當在皮膚上局部給予組合物時，材料遷移通過皮膚，並且當材料在皮膚層內遞送時，通過如本文所述的選擇的觸發引發自組裝並誘導自組裝。觸發可以作為不同組合物的後續施用或通過皮膚層內的梯度條件(包括pH、溫度、鹽度、離子強度、酶濃度等)，或通過這樣的條件的值的變化(即不限於組合物和皮膚層之間的pH、離子強度、鹽度、溶劑、酶濃度、光或溫度的值的變化)，或通過皮膚層記憶體在的分子來施用。該物理現象通過在皮膚內的期望位置處改變其機械性質來實現皮膚的重新構造，而不參與新的細胞或組織生物發生。從而，所述方法和組合物通過在皮膚內實現自組裝並通過實現皮膚的機械和物理性質而提供美容或皮膚病學益處，例如，減少細紋和皺紋、減少毛孔、增加皮膚緊致度、彈性和平滑度、增加豐滿、光亮度等。A. 自組裝肽 公開了一種組合物，其包含能夠在皮膚內自組裝的低聚物，即肽。如本文所用，術語“肽”包括“多肽”、“寡肽”和“蛋白質”，並且是指通過共價鍵(例如肽鍵)連接在一起的至少兩個α-胺基酸殘基的串。這樣的肽的長度可以變化，只要它們保留自組裝的能力至對本文所述的一個或多個目的有用的程度。具有少至兩個α-胺基酸殘基或多至約200個殘基的肽可能是合適的，並且識別為自組裝的那些肽通常具有在該範圍內的長度(例如，4-200、8-36、8-24、8-16、12-20、6-64、4-8、5-10、2-6、1-8、16-20、2-42、5-40、10-40個胺基酸殘基，包括其中的所有範圍和子範圍)。 “肽”可以指單個肽或具有相同或不同序列的肽的集合，其中任何一個可以僅包括天然存在的α-胺基酸殘基、非天然存在的α-胺基酸殘基，或兩者。α-胺基酸類似物也是本領域已知的，並且可以備選地使用。特別地，可以使用D-形式的α-胺基酸殘基。 此外，自組裝肽中的一個或多個胺基酸殘基可以通過加入化學實體來改變或衍生，所述化學實體例如醯基、烷基、糖基、糖鏈、磷酸酯基、法呢基、異法呢基、脂肪酸基或用於綴合或官能化的接頭。有用的肽還可以是支化的，在這種情況下，它們將包含至少兩個胺基酸殘基，每個胺基酸殘基由至少三個通過肽鍵連接的胺基酸殘基組成。在一些情況下，兩個胺基酸殘基本身可以不通過肽鍵連接。自組裝肽中的胺基酸殘基可以是天然存在的或非天然存在的胺基酸殘基。天然存在的胺基酸可以包括由標準遺傳密碼編碼的胺基酸殘基以及非標準胺基酸(例如，具有D-構型而不是L-構型的胺基酸)，以及可以通過標準胺基酸的修飾形成的那些胺基酸。非典型或非天然存在的胺基酸在自然界中尚未發現，但可以被併入肽鏈中。 自組裝肽可以通過本領域公知的方法從天然或重組生產的來源化學合成、富集或純化。例如，肽可以使用標準Fmoc化學合成，並使用高壓液相色譜法(HPLC)純化。表1、表2和表3包括自組裝肽的非限制性示例性表示。表1指示示例性肽的序列，而表2和表3顯示化學結構。具體地，表2涉及對應於表1的各自的化學結構(SEQ ID NO:1-8和序號#1-9)。表3涉及表1的各自的序列的骨架化學結構。 以ASCII文本格式的序列表檔標識為：18 21_Seq_ Listing.txt，文件創建於2020年10月8日，大小：2KB，其通過引用以其整體併入本文。 表1、表2和表3是代表性的，而不是排他性的。也可以產生不同於表1-3中所列的那些自組裝肽的其它自組裝肽，例如通過替換單個或多個胺基酸，通過包括或排除重複胺基酸，或通過併入一個或多個胺基酸使得非共價鍵可以增加或減少，並因此修飾在皮膚內自組裝的宏觀結構。所有這樣的修飾和替換或組合都在本公開的範圍內。 為了在皮膚內在體內形成3D大分子結構，在某些組合物中，自組裝肽在結構上是相容的。例如，可以提供在生理pH下不帶電荷(中性)的自組裝肽的側鏈(胺基酸R基團)，例如甘胺酸或纈胺酸。這樣的自組裝肽可以具有中性電荷，是中性的，或者可以包含在生理pH下不帶電荷的胺基酸。如果自組裝肽中的帶電荷的或中性胺基酸被相似電荷取代，則對自組裝過程沒有已知的顯著影響。例如，位置1處的中性帶電纈胺酸可以被異亮胺酸替代。然而，如果中性帶電殘基被帶負電荷的殘基(例如天冬胺酸鹽和谷胺酸鹽)替代，則自組裝肽可能受到影響。可以將形成氫鍵的其它胺基酸(例如天冬醯胺和穀胺醯胺)併入自組裝肽中，代替帶電荷的殘基，或除了帶電荷的殘基之外，還併入自組裝肽中。通過將自組裝肽中的丙胺酸殘基改變為更疏水的殘基(例如亮胺酸、異亮胺酸)，所得自組裝肽具有更大的自組裝傾向，並且形成具有增強的強度的自組裝肽基質。具有與本文所述的自組裝肽相似的胺基酸組成和長度的一些自組裝肽也形成其它結構。因此，除了結構相容性之外，其它因素也可以確定宏觀基質的形成，例如自組裝肽長度、分子間相互作用的程度和形成交錯陣列的能力等。 肽可以以未修飾狀態自組裝，其中肽的N-末端作為末端殘基的胺基(-NH₂ )存在，而肽的C-末端作為相對的末端殘基的羧酸(-COOH)存在。然而，當修飾一個或兩個末端時，肽可能自組裝。N-末端、C-末端或兩者的電荷也可以被修飾。 在表1中，R¹ 表示為N-末端，並且R² 表示為C-末端。存在傳統上認為N-末端修飾(R¹ )的修飾，而其它通常是C-末端修飾(R² )，並且在一些情況下，修飾可以出現在任一末端(R¹ =R² )。典型的N-末端修飾(R¹ )包括但不限於5-羧基螢光素(5-FAM)、5-羧基螢光素胺基己酸(5-FAM-Ahx)、胺基苯甲酸(ABz)、乙醯基、丙烯醯基、苯甲醯基、生物素、生物素胺基己酸(生物素-Ahx)、叔丁氧基羰基(BOC)、溴乙醯基(Br-Ac-)、牛血清白蛋白(BSA；N-末端的NH₂ )、羧基苄基(CBZ)、5-(二甲基胺基)萘-1-磺醯基(丹磺醯基)、5-(二甲基胺基)萘-1-磺醯基胺基己酸(丹磺醯基-Ahx)、癸酸、二亞乙基三胺五乙酸(DTPA)、脂肪酸、螢光素異硫氰酸酯(FITC)、螢光素異硫氰酸酯胺基己酸(FITC-Ahx)、芴基甲氧基羰基(Fmoc)、甲醯化、己酸、肼基煙酸(HYNIC)、鑰孔血藍蛋白(KLH；N-末端的NH₂ )、月桂酸、硫辛酸、馬來醯亞胺、7-甲氧基香豆素-4-乙酸(MCA)、肉豆蔻醯基、辛酸、棕櫚醯基、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸和琥珀醯化。傳統上認為C-末端(R² )修飾的包括但不限於7-胺基-4-(三氟甲基)-2-苯並吡喃酮(AFC)、7-胺基-4-甲基香豆素基(AMC)、醯胺化、牛血清白蛋白(BSA；C-末端的-COOH)、苄基(Bzl)、半胱胺醯胺(cysteamide)、酯(OEt)、酯(OMe)、酯(OtBu)、酯(OTBzI)、鑰孔血藍蛋白(KLH；C-末端的-COOH)、多抗原肽(MAPs不對稱2分支、MAPS不對稱4分支、MAPS不對稱8分支)、甲基(Me)、乙基醯胺(NHEt)、異戊基醯胺基(NHisopen)、N-甲基(NHMe)、羥基琥珀醯亞胺酯(OSU)、卵清蛋白(OVA；C-末端的-COOH)、對硝基苯胺(pNA)和叔丁基(tBu)。 此外，肽可以包含至少一個已經被非胺基酸有機官能團修飾的末端胺基酸。示例性非胺基酸有機官能團包括但不限於烷基、醯基、碳水化合物、聚醚、磷酸酯和脂肪酸。在其中非胺基酸官能團為磷酸酯的其它組合物中，磷酸酯任選為法呢基焦磷酸酯、香葉基焦磷酸酯或3-異戊烯基焦磷酸酯。例如，R¹ 可以是基團(group)或基團(radical)如醯基(R¹ CO-，其中R¹ 是有機基團如乙醯基(CH₃ CO-))可以存在於自組裝肽的N末端以中和可能另外存在的“額外的”正電荷，例如不是由N-末端胺基酸的側鏈產生的電荷。類似地，可以使用醯胺(CO-NH₂ )形式的基團如胺基(NH₂ )來中和可能另外存在於C-末端的“額外的”負電荷，例如不是由C-末端胺基酸的側鏈產生的電荷。在末端上電荷的中和可以促進通過自組裝形成基質。 N-末端可以包括脂肪族基團，包括具有C_1-100 ，優選C_10-20 ，且更優選C_1-16 的脂肪酸的棕櫚醯基鏈。N-末端可以包括棕櫚醯基鏈(即C₁₆ )。本文所述的肽的衍生物被認為包括在本公開中。衍生物進一步包括但不限於醯基衍生物，其具有一個或多個直鏈或支鏈、長或短、飽和或不飽和、被羥基、胺基、胺基醯基、硫酸酯或硫化物基團取代或未被取代，具有1-30個碳原子。N-醯基衍生物包括可以衍生自以下的那些醯基：乙酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、辛酸、棕櫚酸、硬脂酸、山萮酸、亞油酸、亞麻酸、硫辛酸、油酸、異硬脂酸、反油酸、2-乙基己酸、椰油脂肪酸、牛油脂肪酸、硬化牛油脂肪酸、棕櫚仁油脂肪酸、羊毛脂脂肪酸等。醯基的優選實例包括乙醯基、棕櫚醯基、反油醯基、肉豆蔻基、生物素基和辛醯基。這些可以是取代的或未取代的。優選的實施方案包括N-棕櫚醯基，如在SEQ.ID.NO.:3、SEQ.ID.NO.:8(SEQ.ID.NO.:1的變體，其具有棕櫚醯基(pal group)(也示於表2中))和具有序列GH的肽及其衍生物的序號#3所示的。 自組裝肽中胺基酸的數目可以變化。自組裝肽可以包含約1個胺基酸至約200個胺基酸、約1個至約36個胺基酸、或約1個至約16個胺基酸或1個至約6個胺基酸之間，包括其中的所有範圍和子範圍。此外，胺基酸可以是類似物、D-形式或通過加入化學基團而改變或衍生的胺基酸，所述化學基團包括但不限於醯基、烷基、磷酸酯、法呢基、異法呢基、棕櫚醯基或脂肪酸等。此外，自組裝肽的胺基酸可以是天然存在的胺基酸或非天然存在的胺基酸。所有20種天然存在的胺基酸可以根據本發明用於本公開中。 為了增強生物利用度，可以通過增加其親脂性或親脂性特徵來改進那些肽的穿過上皮屏障的性質，所述增加通過肽的N-末端NH₂ 基團的醯化或通過羧基與醇的酯化，所述醇是直鏈或支鏈的、飽和或不飽和的、羥基化或未羥基化的，或兩者。在一些實施方案中，用於修飾肽的肽骨架的N-醯基包括但不限於月桂醯基(C₁₂ )、肉豆蔻醯基(C₁₄ )、棕櫚醯基(C₁₆ )、硬脂醯基(C₁₈ )、油醯基(C_18:1 )、花生酸(C₂₀ )或亞油醯基(C_18:2 )。也預期生物素基團(生物素或衍生物)。N-末端基團可以是H或棕櫚醯基。 通過將蛋白酶或肽酶切割位點併入隨後形成給定結構的前體中，並通過改變胺基酸的數目或胺基酸的類型，也可以調節穿透的容易程度或穿透效率。可以引入在體內天然存在的蛋白酶或肽酶。本文所述的任何修改的組合都在本發明範圍內。例如，可以使用包括蛋白酶切割位點和半胱胺酸殘基和/或交聯劑的自組裝肽、含有它們的試劑盒和裝置、以及使用它們的方法，並且認為它們在本公開的範圍內。 示例性一種或多種肽序列 各自具有限定分子的一級序列的特徵的自組裝肽的類別包括在本公開中並且描述於下文中。這些類別的肽包括但不限於二肽、表面活性劑樣肽、具有烷基的肽兩親物、Bola兩親肽、離子互補自組裝肽和環狀肽，並且本文描述了區分每類自組裝肽的性質。 1. 二肽： 二肽是自組裝肽。它們包含兩個胺基酸，其可以被修飾或未被修飾的。二肽通常包括芳族殘基，例如苯丙胺酸，其中π-π相互作用和疏水效應強烈影響自組裝。 2. 表面活性劑樣肽和肽兩親物： 表面活性劑樣肽包含具有帶電荷的極性胺基酸作為頭和疏水性胺基酸的重複序列作為疏水性尾的胺基酸。SEQ.ID.NO.:7是表面活性劑樣肽的實例。極性頭包含賴胺酸殘基，而疏水性尾包含六個連續重複的丙胺酸殘基。 另一方面，具有烷基的肽兩親物包括兩個主要特性，第一，連接到N-末端或C-末端的烷基尾和胺基酸的親水性部分。其次，序列可以包括甘胺酸殘基以賦予柔性。烷基驅動疏水相互作用，而極性帶電荷的基團優選與水性環境相互作用，類似於蛋白質折疊。 肽兩親物的非限制性實例為序號#3(表1中)和SEQ.ID.NO.:3。例如，序號#3(也示於表2)為Pal-GH，其中極性頭包含甘胺酸和組胺酸殘基。組胺酸帶正電荷，而疏水尾包含綴合至甘胺酸殘基的棕櫚醯基鏈。在為Pal-KTTKS的SEQ.ID.NO.:3中，極性頭包含幾個殘基，即KTTKS。絲胺酸和蘇胺酸殘基是中性殘基，而賴胺酸是帶正電荷的頭，疏水尾包含棕櫚醯基鏈。 3. Bola兩親肽： Bola兩親肽包含由疏水性殘基區連接的兩個親水性頭。不對稱的Bola兩親物在疏水區的任一端包括不同的親水性頭。 4. 離子互補自組裝肽： 通過疏水尾來識別離子互補自組裝肽以參與疏水效應。親水尾包含帶電荷的胺基酸以形成離子鍵，並且離子電荷的模式被分類為四種亞型。離子電荷的亞型表示為：I型為“+-+-+-”、II型為“++--++--”、III型為“+++---+++”、而IV型為“+++----”。非限制性實例包括SEQ.ID.NO.:4、RADA-16、SEQ.ID.NO.:5、IEIK-13、SEQ.ID.NO.:6和KLD-12，所有這些都是I型離子互補自組裝肽的實例。 5. 環狀肽： 環狀肽可以具有偶數個D和L胺基酸，它們通過氫鍵堆疊，或者它們可以是更兩親性質並通過疏水效應聚集。 本文的每個非限制性實例描述了自組裝肽的自組裝特性。本文所述的肽是非限制性的，並且可以具有自組裝特性，即使它們不落入本文所述的一種或多種肽類別內。這樣的實例包括SEQ.ID.NO.:1及其變體和衍生物、SEQ.ID.NO.:2和SEQ.ID.NO.:8；然而，已知SEQ.ID.NO.:1-2由於其彈性蛋白樣肽(ELP)序列而自組裝。其它示例性肽包括衍生自膠原蛋白的肽、彈性蛋白的變體和衍生物、膠原蛋白或自組裝肽；得自天然蛋白系統的肽(如纖連蛋白)等。申請人證明，可以控制或修飾這樣的肽的自組裝，即預防在製劑中組裝，同時通過在皮膚層內選擇的觸發而能夠自組裝。值得注意的是，本公開還包括通常不落入自組裝原理或肽類別但具有幫助自組裝並能夠在體內自組裝的特性的肽序列(即SEQ.ID.NO.8)。申請人證明瞭預防製劑中肽的組裝，同時通過體內在皮膚層內的觸發調節和實現自組裝，而沒有細胞或組織生物發生的方法和組合物。 此外，自組裝材料可以包括但不限於肽、蛋白質、類肽、脂質、多糖、多核苷酸、適體、配體/受體對、以及這些中的任何的組合。此外，肽的低聚物的選擇包括由驅動網路的特定性質的特定取代或序列定義的結構，所述性質例如觸發組裝、通過局部施用遞送和靶向組織、網路的速度、大小或形狀、與皮膚功能性途徑的相互作用等。B. 製劑中的自組裝結構 無論精確的形式如何並且無論總體組成如何(例如不限於是否與另一種試劑組合、在裝置內、或包裝在試劑盒中、或與另一種組合物或形式組合等)，本文所述的組合物包括自組裝肽。特別地，所述組合物包括在觸發時能夠自組裝的肽，並且更特別地，所述組合物包括肽SEQ.ID.NO.:1-8和序號#1-9，單獨地或作為混合物。組合物或混合物可以包括不同長度的相同肽序列或其混合物或不同的肽。例如，本文公開的自組裝的結構可以由單獨的肽或肽的異質混合物(即，含有多於一種類型的符合給定化學式或符合兩個或更多個化學式的肽的混合物)形成。 本申請的目的是當肽存在於製劑中時，基本上預防在局部施用之前或體外發生在組合物中自組裝。一種或多種肽或其混合物在皮膚內(即，在皮膚的表皮層或真皮層內)在施用具有觸發的組合物時將在體內自組裝(即，混合物中的肽彼此互補且在結構上相容)，所述觸發由觸發的處理或條件提供。 根據本公開，在施用或處理肽之前，必須嚴格管理組合物中特定肽的pH、溫度、疏水性、親水性或離子強度的影響，以實現溶膠-凝膠轉變。在某些製劑中，糖(例如不限於蔗糖、果糖等)也可以影響自組裝材料的溶膠-凝膠轉變參數。在實現溶膠-凝膠轉變參數時，在處理之前基本上預防在組合物中發生自組裝，同時在組合物中保持臨界凝膠濃度。例如，製劑可以不含離子，例如單價或二價離子，或包括非常少量的離子，約5 M至0.001 M範圍內的單價或二價離子，包括約2、0.1、0.01、0.001 M，使得基本上預防在外部皮膚上發生肽的自組裝。在組合物中，離子可以是一價或二價陽離子的鹽，所述陽離子包括但不限於Na⁺ 、K⁺ 、Zn²⁺ 、Ca²⁺ 、Mg²⁺ 、Mn²⁺ 、Fe²⁺ 、Cu²⁺ 等。在組合物中，pH在約3-9之間，優選在約3-7之間。在一些組合物中，肽的量在組合物總重量的約0.001%-30%範圍內，優選為組合物總重量的約0.1%-10%(w/w)，並且溫度在約19℃至42℃範圍內。C. 體內自組裝結構 包含自組裝分子的組合物在皮膚層內形成大分子結構。如上所述，基本上預防在外部皮膚上或製劑中發生肽的自組裝，然而，在遞送肽之後，在皮膚層內發生自組裝。 例如，Pal-VGVAPG在皮膚層中的適當觸發(如pH觸發為7、37℃的溫度觸發和≥0.01% w/w的濃度觸發)下在皮膚層內自組裝成伸長的纖維。另一方面，Pal-KTTKS雖然可以在體外自組裝(基本上預防發生這樣的組裝)，但是在濃度低至0.5% w/w且溫度為37℃下在皮膚層內通過pH為5觸發。然而，以約10℃至20℃的梯度從組合物到皮膚層和從皮膚表面到皮膚層增加溫度有助於在皮膚層內自組裝的動力學，從而提供在該溫度範圍內發生觸發的梯度。這導致對皮膚的整體機械性質的可以觀察到的效果。自組裝可以在局部施用後的任何後續時間通過觸發來引發或增強。觸發可以包括肽組合物的離子溶質或稀釋劑或皮膚內的梯度條件或pH值、溫度的變化等。或者，加入鹽(例如濃度在約0.1 mM-5 M之間的ZnCl₂ )將在短時間內(例如幾分鐘內)誘導組裝。較低濃度的鹽也可以以較慢的速率誘導組裝。 在某些組合物中，當組合物暴露於皮膚層內時開始自組裝，並且可以通過將另一種組合物局部施用到已經沉積組合物的區域來促進自組裝。基於迄今為止的研究，也在與內部身體組織接觸時迅速發生自組裝。例如，當將包含彈性蛋白樣肽的製劑局部給予在皮膚上時，發生彈性蛋白樣肽在預先存在的纖維上的共組裝。本文所述的受試者是人。 有效組裝所需的時間可以是與受試者的內部組織、皮膚層內的梯度條件接觸後60秒或更短，實現這樣的組裝的皮膚內的這樣的觸發或條件的條件或參數值的變化，例如，皮膚層內或體內發現的條件(例如，在50、40、30、20或10秒內或更短)。在一些情況下，當組合物中自組裝劑的濃度低或當身體物質的運動顯著時，自組裝可能花費更長時間來實現期望的效果，例如，長達1分鐘、5分鐘、10分鐘、30分鐘、1小時、2小時或3小時或更長時間。例如，當將包含自組裝肽的組合物施用於皮膚並隨後遞送到皮膚內的層時，其可以在施用後短至10秒的時間內或施用後長至120分鐘的時間內組裝並形成物理功能性巨集觀結構。 組合物中存在的形成新模式或自組裝的結構的單獨的組分或成分可能需要皮膚內可用的另外的組分或生物分子。非限制性實例為存在於皮膚層中的彈性蛋白分子，其有助於在皮膚內進一步組裝。本公開將這樣的分子的體內組裝識別並定義為共組裝，並且初始結構被稱為“種子結構”。例如，肽在皮膚內遞送後，可以識別皮膚內的另一種分子或結構，例如但不限於彈性蛋白、膠原蛋白、纖連蛋白、透明質酸、脂質雙層等，並且可以與這樣的分子共組裝，產生聚集和自發組裝，從而導致整體物理結構和所得的美容效果或益處。在某些情況下，這樣的組裝不需要選擇的觸發，而現有的種子結構本身起到促進在皮膚層內組裝的作用。 在具體情況下，單一類別的肽的低聚物或單一類型的肽的低聚物可以自組裝到種子結構上。在其它情況下，兩種或更多種不同類別或類型的肽的低聚物可以彼此組裝並聚集到皮膚層內或組織中的種子結構上。在又其它情況下，多種類別肽的低聚物或多種類型的低聚物可以與皮膚層內的種子結構或與組織共聚集。種子結構或分子包括但不限於彈性蛋白、膠原蛋白和其它細胞外分子(ECM)等。 在其它具體情況下，單一類別的肽的低聚物或單一類型的肽的低聚物或多個類別的肽的低聚物可以在皮膚層內與另一低聚物自組裝。這樣的低聚物可能不是天然地與自身或通過自身組裝或聚集，除了當它們發現其它合適的低聚物時開始共聚集，並在皮膚層內或在某些體內條件存在下與這樣的一種或多種低聚物聚集。此外，這樣的低聚物可以被設計成僅在另一種合適的低聚物存在下組裝。 因此，當在特定的製劑中在皮膚內遞送的材料(例如分子、聚合物、膠體、微觀或宏觀顆粒)由於組分本身在具有或沒有任何其它驅動力的情況下的特定的局部相互作用而組織成有序的和功能性的結構或圖案時，發生自組裝。材料僅在皮膚層內(即，在角質層、表皮或真皮層內)觸發時組裝。可以給予組合物，使得包括肽的材料保持在基本上預防組裝的製劑中。然而，在遞送材料之後，自組裝或相變由受試者體內發現的組分(例如，存在於皮膚層中的離子、種子結構或生物分子)、由生理pH、溫度等觸發，或在引發觸發時觸發。D. 觸發 自組裝系統可以採用特定的觸發來引發網路形成。如本文所用，術語“觸發”是指促進或抑制特定聚合物的自組裝形成的條件。在本公開中可以利用各種觸發，包括例如： i. 利用皮膚中的“種子結構”來促進自組裝。這樣的種子結構充當觸發，並且可以包括例如但不限於彈性蛋白纖維、膠原蛋白、纖連蛋白、透明質酸或皮膚層內的其它現有分子。 ii. 組合物中的物理觸發，例如但不限於溫度、剪切、鹽度、濃度、pH、酶量、光或離子濃度、氧化還原電位、疏水/親水平衡、溫度、光、酶濃度和影響網路形成的其它參數。 iii. 上述物理觸發的值在非生理值和生理值之間的變化，包括但不限於溫度、剪切、鹽度、濃度、pH、離子濃度、氧化還原電勢、疏水/親水平衡、光、酶濃度和影響網路形成的其它參數的值的變化。這樣的變化是由於組合物中和體內的各自的參數值的差異。 iv. 存在於皮膚層中的梯度條件，包括pH、鹽度、離子強度、酶濃度等的皮膚梯度。 v. 存在於組合物中的條件，例如，組合物的pH、溫度、鹽度、肽的濃度。 vi. 上述觸發的任何組合。 在方法和組合物中，組合物的觸發溫度在約19℃至約42℃範圍內。組合物的pH觸發在pH 3-9範圍內。可以觸發自組裝的組合物的離子強度為約0.0001 M至約5 M。組合物中的肽濃度觸發在約0.001%至約30%範圍內。 組合物和皮膚層之間的溫度值的變化可以在約1℃至約30℃範圍內。施用後皮膚內的濃度變化在約0.001%至約30%(w/w)範圍內。組合物的pH與皮膚層的pH之間的pH值變化在約0.0001至約5個pH單位的值範圍內。離子強度值的變化在約0.001 M至約5 M範圍內。自組裝可以通過皮膚內的離子強度梯度引發。例如，一價陽離子(如Li⁺ 、Na⁺ 、K⁺ 和Cs⁺ )和誘導或增強自組裝所需的這樣的離子的濃度通常在約1 mM到約5 M範圍內。較低的濃度促進組裝，儘管在降低的速率下，其中較高的濃度可以增強自組裝。 皮膚內的pH觸發在約4-9範圍內。皮膚內的溫度觸發為約35℃至約42℃。皮膚層內的肽濃度觸發為約0.001%至約30%(w/w)。皮膚層內的離子強度觸發為約0 M至約5 M。 類似地，在各種皮膚層中可用的pH梯度為3-7的pH，而溫度梯度為約19℃至約42℃。所有範圍和子範圍都包括在本文中。 自組裝可以通過組合物的鹽濃度引發，使得當存在鹽濃度梯度時，肽開始在皮膚層內組裝。在一些其它情況下，當組合物和皮膚層之間存在鹽度值的變化時，肽開始聚集並在皮膚內組裝。自組裝也可以通過上述i-v中描述的各種觸發的組合來引發。 SEQ.ID.NO.:1及其變體和衍生物例如在觸發時自組裝，所述觸發包括但不限於pH、溫度、濃度和離子強度的梯度。用於自組裝的pH值的變化可以在約1至約5之間。用於自組裝的溫度值的變化包括約1℃至約30℃，包括1℃、2℃、3℃、4℃、5℃、8℃、10℃和20℃。所有範圍和子範圍被認為在本公開的範圍內。濃度包括所有範圍和子範圍。溫度變化是在施用美容組合物之前製劑中的環境溫度(即，約19℃至約25℃)與皮膚層內的溫度或約35℃至約42℃的體溫之間的差異。 例如，SEQ.ID.NO.:1及其具有棕櫚醯基的變體，當在製劑中局部給予並在皮膚層內遞送時，在正確的條件下適當觸發時，組裝成彈性蛋白的伸長的纖維。這樣的皮膚內的組裝為皮膚提供物理或機械變化，也為皮膚提供了結構變化。變化可以是自發的，並且在局部給予製劑後可以是明顯的。體內變化可以在給予製劑後至少約30秒到至少約120分鐘內發生。物理或機械變化可以持續約15分鐘至約12小時，或在一些情況下，一天或兩天。在分子自組裝或共組裝時發生的物理和機械變化包括但不限於皮膚的提升、彈性蛋白的增強的存在、皮膚的豐滿，使得可以觀察到效果。這些效果可能是由於疏水傾向和皮膚內分子之間的氫鍵而引起的，在特定條件下，使得有利於自組裝。 具體地，在適當的觸發(如與組合物相比皮膚層內的鹽度、濃度、pH和溫度的值變化)存在下，棕櫚醯基六肽形成在皮膚上產生可以觀察到的效果的小纖維。在適當的條件下，當局部給予並在皮膚內遞送時，在觸發存在下，肽共組裝到皮膚記憶體在的內源性彈性蛋白上。在棕櫚醯基六肽的情況下，觸發包括但不限於溫度、pH和鹽濃度的梯度。例如，自組裝的溫度變化值從約1℃至約30℃改變肽在皮膚內的自組裝。在一些其它情況下，可以利用約0.001-5個pH單位的pH值範圍變化，並且可以利用約0-約5 M ZnCl₂ 的離子強度梯度。 當在適當的製劑中局部給予時，SEQ.ID.NO.:2在皮膚上呈現整體機械效應，並且當在皮膚內遞送時，肽在皮膚內自組裝。由於序號#3的幾何形狀和肽的頭與尾的比率，很有可能曲率不利於形成長纖維。因此，加入脂肪酸可以通過將其自身插入纖維結構內並改變其幾何形狀以形成較長的纖維而潛在地觸發增加纖維的長度。然後，這樣的共混合的纖維在纏結點之後達到臨界長度，並然後對黏彈性性質產生積極影響。E. 自組裝低聚物的選擇 為了賦予有效的皮膚護理益處，選擇適於遞送的自組裝聚合物是重要的。能夠自組裝的聚合物可以基於多種因素選擇。這樣的自組裝聚合物可以包括但不限於本文所述的肽。其它聚合物包括但不限於蛋白質、類肽、脂質、多糖、多核苷酸、適體、配體/受體對及其組合。選擇低聚物的標準可以包括選擇由驅動網路的特定性質的特定取代或序列定義或修飾的結構，所述性質例如觸發組裝、遞送和靶向組織、速度、網路的大小或形狀、與皮膚功能性途徑的相互作用等。優選的低聚物可以考慮電腦類比的模型化和皮膚模型上的設計和測試而優化。美容組合物 本公開提供包含自組裝材料(包括肽)的美容組合物。將自組裝材料和包含這樣的材料的美容組合物局部給予人皮膚上，並從而在皮膚層內遞送，在皮膚內形成宏觀結構，在皮膚上提供物理和可見的美容益處。組合物改進皮膚的機械和物理特性，而沒有細胞或組織的生物發生。組合物可以以有效提供美容益處的合適的量、重量或濃度施用。組合物可以配製成各種形式和量以易於給予並實現所需效果。 本發明中預期各種產品形式和製劑類型，包括凝膠、膜、粉末、噴塗劑、薄膜、液體、乳膏、泡沫、乳液、面膜、水性洗劑、水性乳膏。這些形式也與美容和皮膚病學應用相關，如面膜、貼劑、施用器。 在皮膚內實現宏觀結構組裝形成的製劑參數包括pH、鹽和肽濃度等。在施用於皮膚後，寡肽的自組裝或其缺乏可能由於通過施用製劑觸發的pH、溫度、肽濃度或鹽濃度的變化或梯度而發生。更具體地，在皮膚的表皮層中，pH(約5.5的值)可以改變製劑pH，允許寡肽自組裝。其它引發機制可以包括pH、鹽濃度和寡肽濃度變化或通過載體蒸發的梯度。自組裝肽可以與疏水性材料(例如，美容上可接受的油、水包油或乳液)一起遞送。自組裝肽可以與疏水劑(如油或脂質)混合，或可以以乳液或水包油形式存在。 根據本發明，製劑和包裝必須設計成基本上預防過早地在組合物中和在施用或處理之前發生自組裝。此外，製劑必須幫助驅動特定的觸發，包括：由個人護理程式/方案提供的觸發，包括a.使用期間剪切、蒸發、溫度變化、稀釋或濃度的變化、多相的混合和/或多種互補低聚物的混合；和b.物理參數(在製劑/包裝本身中或通過皮膚與製劑的差異驅動)的變化，例如pH、離子強度、疏水/親水平衡、溫度和影響網路形成的其它參數。此外，製劑必須設計成遞送或促進自組裝低聚物穿透到皮膚或頭皮中或皮膚或頭皮上的正確層。 CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, 第十版 (Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc., Washington, D.C.出版)(2004)(下文稱為“CTFA”)描述了可以加入到本文的組合物中的多種非限制性材料。這些成分類別的實例包括但不限於：研磨劑、吸收劑、美學組分如香料、顏料、著色劑(coloring)/著色劑(colorant)、精油、皮膚感覺劑、收斂劑如美容和藥物收斂劑(例如丁香油、薄荷醇、樟腦、桉樹油、丁子香酚、乳酸薄荷酯、金縷梅餾出物)、抗痤瘡劑、防結塊劑、消泡劑、抗微生物劑(例如丁基胺基甲酸碘丙酯)、抗菌劑、抗真菌劑、抗氧化劑、黏結劑、生物添加劑、緩衝劑、填充劑、螯合劑、化學添加劑、著色劑、美容殺生物劑、變性劑、外用止痛劑、成膜劑或材料，例如用於輔助組合物的成膜性質和直接性的聚合物(例如二十碳烯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物)、遮光劑、pH調節劑、植物衍生物、植物提取物、植物組織提取物、植物種子提取物、植物油、防腐劑、推進劑、還原劑、皮脂控制劑和多價螯合劑。自組裝肽的濃度可以從約0.001% w/v(0.001 mg/mL)到約99.99% w/v(999.9 mg/mL)變化，包括端值。例如，製劑中的濃度可以在約0.001%(0.1 mg/mL)-30%(3000 mg/mL)之間，包括端值(例如，約0.01%-5%；0.5%-5%；1.0%；1.5%；2.0%；2.5%；3.0%；4.0%；10%；20%或更高)。在一些實施方案中，濃度也可以小於0.001%。自組裝材料(如肽)在任何給定製劑中的濃度可以變化，並且可以在組合物總重量的約0.001重量%-30重量%之間，包括端值，優選在0.001重量%-30重量%之間。自組裝材料(例如，在液體、血清、乳膏、凝膠製劑中)的濃度可以是約0.001-30.0%(0.1-300 mg/mL)(例如，組合物總重量的0.01-10%；1.0-20.0%；2.0-30.0%或0.5-30.0%，包括所有範圍和子範圍)。自組裝材料的濃度在儲備溶液和固體(例如，粉末)製劑中可以更高。固體製劑可以具有接近100重量%的自組裝材料濃度(例如，自組裝材料的濃度可以是組合物重量的95、96、97、98、99重量%或更多(例如，99.99重量%))。無論是液體形式還是固體形式，可以通過加入可接受的稀釋劑(例如水)、填料或油使材料(如肽)達到期望的濃度。製劑可以包括可接受的載體或其它試劑。例如，在包含序號#1-9的SEQ.ID.NO.:1-8中的至少一種的組合物中，自組裝肽的量可以是組合物總重量的約0.001%至約30%(w/w)範圍內的量。在某些組合物中，自組裝肽的量為組合物總重量的約0.001%至約15%(w/w)。在某些組合物中，自組裝肽的量為組合物總重量的約0.5%至約20%(w/w)。在某些組合物中，自組裝肽的量為組合物總重量的約0.5%至約10%(w/w)。所有範圍和子範圍都被認為包括在本文中。 本文公開的組合物進一步可以包含生物分子，包括但不限於除了肽之外的蛋白質、肽或生物有機分子。生物分子可以與本文公開的自組裝材料混合。這樣的生物分子可以作為單獨的溶液提供，並且可以在局部施用組合物之前或之後施用。組合物還可以包含另外的未修飾的肽，其在結構上互補並且相容，並且允許增加在皮膚上的美容益處。組合物中的這樣的另外的肽和本文公開的肽以約1:1、1:10、1:100、10:1、5:1、9:1或99:1或在其內的子範圍的比率存在。 組合物基本上不含膠凝劑。這使得能夠在體內發生自組裝以形成宏觀結構(即，在與組織接觸時在皮膚層內)。 可以併入本文所述的組合物中的其它任選的組分包括但不限於一種或多種美容皮膚護理劑。美容皮膚護理劑是旨在施用到皮膚上用於改進不希望的皮膚狀況(或其症狀)的任何物質、材料或化合物。一些不期望的皮膚狀況包括由於皮膚老化引起的外部可見和觸覺可察覺的表現以及任何其它宏觀或微觀效應。這樣的跡象可以由固有因素或外在因素誘導或引起，例如，按時間老化和/或環境損害。這些跡象可以由以下過程導致，所述過程包括但不限於質地不連續性的發展，例如皺紋(包括細小的表面皺紋和粗大的深皺紋)、褶皺、皮膚紋、裂縫、腫塊、大毛孔(例如與附屬結構如汗腺導管、皮脂腺或毛囊相關)、鱗狀、片狀和/或其它形式的皮膚不均勻或粗糙、皮膚彈性的損失(功能性皮膚彈性蛋白的損失和/或失活)、下垂(包括眼區和下頰的浮腫)、皮膚緊致度的損失、皮膚緊度的損失、變形引起的皮膚反沖的損失、變色(包括眼下圈)、斑點、灰黃、色素沉著過度的皮膚區域如老年斑和雀斑、角化病、異常分化、過度角質化、彈性組織變性、膠原蛋白分解、和其它在角質層、真皮、表皮、皮膚血管系統(例如毛細血管擴張或蛛形血管)、和下面的組織(尤其是那些接近皮膚的組織)中的組織學變化。 形成自組裝網路所需的處理方案/程式必須提供對若干可能參數的控制，所述參數包括相互作用低聚物的接近度、低聚物的濃度、使用中的剪切力、相互作用相的分層、低聚物的增強的穿透、網路靶向皮膚上或皮膚中的特定位置以及通過物理參數的變化觸發。 組合物可以包含皮膚病學、美容上可接受的載體或賦形劑。因此，載體可以充當肽和其它材料、化合物和/或試劑的稀釋劑、分散劑、溶劑等。示例性的可接受的賦形劑包括任何和所有溶劑、分散介質、稀釋劑或其它液體媒介物、分散或懸浮助劑、表面活性劑、等滲劑、增稠劑或乳化劑、防腐劑、固體黏結劑、適於局部給予和劑量的潤滑劑。除了到任何常規的載體介質與物質或其衍生物不相容的程度，例如通過產生任何不希望的生物效應或以有害的方式與組合物的任何一種或多種其它組分相互作用，預期其使用在本發明的範圍內。載體可以含有一種或多種可接受的固體、半固體或液體填料、稀釋劑、溶劑、增量劑等。載體可以是固體、半固體或液體。載體本身可以是惰性的，或者它可以具有其自身的皮膚病學或藥妝益處。載體的濃度可以隨所選的載體和必要和任選組分的預期濃度而變化。在組合物中，載體以組合物重量的約50%至約99.99%(例如，約60%至約99.9%，或約70%至約98%，或約80%至約95%)的水準存在。可接受的載體可以以多種形式提供。非限制性實例包括但不限於簡單溶液(水基或油基)、乳液和固體或半固體形式(凝膠、棒)。例如，乳液載體可以包括但不限於水包油、油包水、矽氧烷包水、水包油包水和矽氧烷包水包油乳液。如本領域技術人員所理解的，給定的組分將主要分佈到水相或油相中，這取決於組分在組合物中的水溶性/分散性。在一些實施方案中，將本文所述的個人護理組合物配製成水包油乳液。 合適的載體還包括油。組合物可以包含約1重量%至約95重量%的一種或多種油。組合物可以包含約0.1%、0.5%、1%、2%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%或90%至約90%、85%、80%、75%、70%、65%、60%、55%、50%、45%、40%、35%、30%、25%、20%、15%、10%、5%或3%的一種或多種油。油可以用於溶解、分散或攜帶不適合於水或水溶性溶劑的材料。合適的油包括矽氧烷、烴、酯、醯胺、醚及其混合物。油在室溫下可以是流體。油可以是揮發性的或非揮發性的。“非揮發性”是指在25℃下在一個大氣壓下表現出不超過約0.2 mm Hg的蒸氣壓的材料和/或在一個大氣壓下沸點為至少約300℃的的材料。“揮發性”是指在20℃下材料表現出至少約0.2 mm Hg的蒸氣壓。當不希望厚重的油膩膜時，可以使用揮發性油來提供較輕的感覺。當皮膚護理組合物為乳液形式時，油是通常與油相締合的載體。組合物可以包含乳化劑。當組合物為乳液形式時或如果合併了不混溶的材料，乳化劑是特別合適的。皮膚護理組合物可以包含約0.05%、0.1%、0.2%、0.3%、0.5%或1%至約20%、10%、5%、3%、2%或1%的乳化劑。乳化劑可以是非離子、陰離子或陽離子的。本文所述的組合物可以是可傾倒液體的形式(在環境條件下)。因此，組合物可以包含水性載體，基於組合物的重量，其通常以約20%至約95%(或約60%至約85%)的水準存在。水性載體可以包含水，或水和有機溶劑的可混溶的混合物，但優選包含水與最小或無顯著濃度的有機溶劑，除非另外作為其它必要或任選組分的次要成分附帶併入到組合物中。 本發明的組合物還包含載體，載體以組合物重量的約20%至約99.99%、約30%至約90%、約40%至約80%的水準存在。載體可以是各種形式。非限制性實例包括簡單溶液(例如，水性、有機溶劑或油基)、乳液、懸浮液和固體形式(例如，凝膠、棒、可流動固體或無定形材料)。在某些實施方案中，皮膚病學可接受的載體為乳液或懸浮液的形式。乳液或懸浮液通常可以分類為具有連續水相(例如水包油和水包油包水)或連續油相(例如油包水和油包水包油)。本發明的油相可以包含矽油、非矽油如烴油、酯、醚等及其混合物。 乳液可以進一步包含乳化劑。組合物可以包含任何合適百分比的乳化劑以充分乳化載體。合適的重量範圍包括基於組合物重量的約0.1%至約10%或約0.2%至約5%的乳化劑。乳化劑可以是非離子、陰離子或陽離子的。合適的乳化劑例如公開於美國專利號3,755,560、美國專利號4,421,769和McCutcheon's Detergents and Emulsifiers，北美版，第317-324頁(1986)中。合適的乳液可以具有寬範圍的黏度，這取決於所需的產品形式。載體可以進一步包含本領域公知的增稠劑，以提供具有合適黏度和流變學特徵的組合物。 本文的組合物可以進一步包括至少一種成膜聚合物。成膜聚合物可以選自纖維素聚合物，例如硝化纖維素、醋酸纖維素、乙酸/丁酸纖維素、乙酸/丙酸纖維素和乙基纖維素；聚氨酯；丙烯酸聚合物；乙烯基聚合物；聚乙烯醇縮丁醛；醇酸樹脂；由醛縮合產物得到的樹脂，例如芳基磺醯胺-甲醛樹脂，例如甲苯磺醯胺-甲醛樹脂，和芳基磺醯胺-環氧樹脂。合適的成膜聚合物的其它非限制性實例包括得自Hercules的硝化纖維素；得自Akzo的甲苯磺醯胺-甲醛樹脂“Ketjentflex MS80”；得自Pan Americana的“Santolite MHP”、“Santolite MS 80”和“Resimpol 80”；得自Dainippon的醇酸樹脂“Beckosol ODE 230-70-E”；得自Rohm & Haas的丙烯酸樹脂“Acryloid B66”；和得自Baxenden的聚氨酯樹脂“Trixene PR 4127”。成膜聚合物通常可以以組合物的約1%至約50%，優選約2%至約40%，且最優選約2%至約35%存在。經皮遞送媒介物 為了在皮膚表面下方自組裝，本文的自組裝材料可以任選地通過經皮遞送媒介物遞送。經皮遞送媒介物可以包含設計用於在皮膚表面下方遞送材料的物理或化學機制。這樣的物理機制可以包括例如已知的穿透增強美容組合物或成分、皮下注射針、顯微操作針、經皮貼劑、靜電紡絲納米纖維等。其它遞送系統可以包括例如使用化學增強劑、非空化超聲、離子電滲療法和其它能量裝置。本文的組合物可以進一步包括至少一種成膜聚合物。成膜聚合物可以選自纖維素聚合物，例如硝化纖維素、醋酸纖維素、乙酸/丁酸纖維素、乙酸/丙酸纖維素和乙基纖維素；聚氨酯；丙烯酸聚合物；乙烯基聚合物；聚乙烯醇縮丁醛；醇酸樹脂；由醛縮合產物得到的樹脂，例如芳基磺醯胺-甲醛樹脂，例如甲苯磺醯胺-甲醛樹脂，和芳基磺醯胺-環氧樹脂。合適的成膜聚合物的其它非限制性實例包括得自Hercules的硝化纖維素；得自Akzo的甲苯磺醯胺-甲醛樹脂“Ketjentflex MS80”；得自Pan Americana的“Santolite MHP”、“Santolite MS 80”和“Resimpol 80”；得自 Dainippon的醇酸樹脂“Beckosol ODE 230-70-E”；得自 Rohm & Haas的丙烯酸樹脂“Acryloid B66”；和得自 Baxenden的聚氨酯樹脂“Trixene PR 4127”。成膜聚合物通常可以以組合物的約1%至約50%，優選約2%至約40%，且最優選約2%至約35%存在。黏合劑 本發明的組合物可以包含約0.1%至約10%，優選約0.1%至約2%的黏合劑。選擇黏合劑的種類和含量以向組合物提供例如更靈活、更持久的益處，和/或與其它皮膚護理或美容製劑更好的相容性。合適的黏合劑的實例包括聚氨酯，包括可以從Alzo International Inc.獲得的Polyderm PE-PA；共聚的醯胺基酯化合物，包括可以從Alzo International Inc.獲得的Polyderm PPG-17；和丙烯酸膠乳分散體。皮膚活性劑 本發明的組合物可以包含皮膚活性劑，其提供使用皮膚護理產品的特定皮膚護理益處特徵。本文中，皮膚護理益處可以包括與皮膚的外觀或美容相關的益處。皮膚護理活性劑可以提供急性(立即和短期)益處或慢性(長期和更持久)益處。 可以用於本文的皮膚活性劑包括亮膚劑、抗痤瘡劑、潤膚劑、非甾體抗炎劑、局部麻醉劑、人工曬黑劑、抗微生物和抗真菌活性劑、皮膚撫慰劑、防曬劑、皮膚屏障修復劑、抗皺劑、抗皮膚萎縮活性劑、脂質、皮脂抑制劑、皮脂抑制劑、皮膚感覺劑、蛋白酶抑制劑、止癢劑、毛髮生長抑制劑、脫屑酶增強劑、抗糖化劑及其混合物。當包括皮膚活性劑時，本發明組合物包含約0.001%至約20%，優選約0.1%至約10%的至少一種皮膚活性劑。 選擇皮膚活性劑的類型和量，使得包含特定試劑不影響組合物的穩定性。例如，可以以可溶于水相的量併入親水劑，並可以以可溶於油相的量併入親脂劑。 意圖表現出用於本發明的表情線鬆弛益處的其它皮膚活性劑包括但不限於Lavandox，可以從Barnet Products Corporation獲得；Thallasine 2,，可以從BiotechMarine獲得；Argireline NP,，可以從Lipotec獲得；Gatuline In-Tense和Gatuline Expression,，可以從Gattefosse獲得；Myoxinol LS 9736，得自BASF Chemical Company, Syn-ake,，可以從DSM Nutritional Products, Inc. 獲得；和Instensyl®,，可以從Silab, Inc獲得；Sesaflash™,，可以從Seppic Inc獲得。 可以用於本文的亮膚劑是指與預處理相比改進色素沉著過度的活性成分。本文有用的亮膚劑包括抗壞血酸化合物、維生素B3化合物、壬二酸、丁基羥基苯甲醚、沒食子酸及其衍生物、甘草酸、氫醌、曲酸、熊果苷、桑樹提取物及其混合物。據信使用亮膚劑的組合是有利的，因為它們可以通過不同的機理提供亮膚益處。 可以用於本文的抗壞血酸化合物包括L-型的抗壞血酸本身、抗壞血酸鹽及其衍生物。可以用於本文的抗壞血酸鹽包括鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋇鹽、銨鹽和魚精蛋白鹽。可以用於本文的抗壞血酸衍生物包括例如抗壞血酸的酯和抗壞血酸的酯鹽。特別優選的抗壞血酸化合物包括2-O-D-吡喃葡萄糖基-L-抗壞血酸，其是抗壞血酸和葡萄糖的酯，並通常稱為L-抗壞血酸2-葡糖苷或抗壞血酸葡糖苷，及其金屬鹽，和L-抗壞血酸磷酸酯鹽，例如抗壞血酸磷酸鈉、抗壞血酸磷酸鉀、抗壞血酸磷酸鎂和抗壞血酸磷酸鈣。市售可得的抗壞血酸化合物包括可以從Showa Denko獲得的抗壞血酸磷酸鎂、可以從Hayashibara獲得的2-O-D-吡喃葡萄糖基-L-抗壞血酸和可以從Roche獲得的商品名為STAY C的L-抗壞血酸磷酸鈉。 可以用於本文的維生素B3化合物包括例如具有下式的那些： 其中R為-CONH₂ (例如煙醯胺)或-CH₂ OH(例如煙醇)；其衍生物；及其鹽。前述維生素B3化合物的示例性衍生物包括煙酸酯，包括煙酸的非血管舒張酯、煙基胺基酸、羧酸的煙醇酯、煙酸N-氧化物和煙醯胺N-氧化物。優選的維生素B3化合物為煙醯胺和煙酸生育酚酯，且更優選煙醯胺。在優選的實施方案中，維生素B3化合物含有有限量的鹽形式，且更優選基本上不含維生素B3化合物的鹽。優選維生素B3化合物含有小於約50%的這樣的鹽，且更優選基本上不含鹽形式。市售可得的本文高度有用的維生素B3化合物包括可以從Reilly獲得的煙醯胺USP。 可以用於本文的其它疏水性亮膚劑包括抗壞血酸衍生物，例如四異棕櫚酸抗壞血酸酯(例如，VC-IP，可以從Nikko Chemical獲得)、棕櫚酸抗壞血酸酯(例如，可以從Roche Vitamins獲得)、二棕櫚酸抗壞血酸酯(例如，NIKKOL CP，可以從Nikko Chemical獲得)；十一碳烯醯基苯丙胺酸(例如，SEPIWHITE MSH，可以從Seppic獲得)；十八碳烯二酸(例如，ARLATONE DIOIC DCA，可以從Uniquema獲得)；月見草種子提取物、蘋果(pyrus malus)(蘋果)果實提取物、水、Myritol 318、丁二醇、生育酚、四異棕櫚酸抗壞血酸酯、對羥基苯甲酸酯、卡波普980和DNA/SMARTVECTOR UV，可以從COLETICA獲得；透明質酸填充球中的抗壞血酸磷酸鎂，可以從COLETICA獲得，及其混合物。 可以用於本文的其它皮膚活性劑包括選自N-乙醯基-D-葡糖胺、泛醇(例如DL泛醇，可以從Alps Pharmaceutical Inc.獲得)、煙酸生育酚酯、過氧化苯甲醯、3-羥基苯甲酸、類黃酮(例如黃烷酮、查耳酮)、法呢醇、植烷三醇、乙醇酸、乳酸、4-羥基苯甲酸、乙醯基水楊酸、2-羥基丁酸、2-羥基戊酸、2-羥基己酸、順式視黃酸、反式視黃酸、視黃醇、視黃酯(例如丙酸視黃酯)、植酸、N-乙醯基-L-半胱胺酸、硫辛酸、生育酚及其酯(例如乙酸生育酚酯：DL-α-乙酸生育酚酯，可以從Eisai獲得)、壬二酸、花生四烯酸、四環素、布洛芬、萘普生、酮洛芬、氫化可的松、對乙醯胺基酚、間苯二酚、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、2,4,4'-三氯-2'-羥基二苯醚、3,4,4'-三氯N-碳醯苯胺、羥甲辛苯吡酮(octopirox)、鹽酸利多卡因、克黴唑、咪康唑、酮康唑、硫酸新黴素、茶鹼及其混合物的那些。在優選的實例中，皮膚活性劑的含量水準為約0.001%至約20%，更優選約0.1%至約10%。增稠劑 增稠劑對本發明是有用的。增稠劑可以用於固化本發明的固體油包水形式組合物。當使用增稠劑時，增稠劑保持在組合物的約15%或更低。可以用於本文的增稠劑選自脂肪化合物、膠凝劑、無機增稠劑及其混合物。增稠劑的量和類型根據產品的所需黏度和特性來選擇。這些特性可以包括增稠劑和成膜成分之間的協同效應，從而增強產品/膜黏附、收縮或柔韌性，同時降低白度。 可以用於本發明的增稠劑包括但不限於交聯的聚丙烯酸酯，如Carbopol™(Goodrich)；聚丙烯酸酯共聚物，如Sepimax Zen(Seppic, Inc.)；改性丙烯酸酯共聚物，如Sepiplus S(Seppic, Inc.)聚合物羧酸酯，包括改性和未改性澱粉、多糖膠，如黃原膠(例如，CP Kelco的Keltrol CGT和Keltrol T630、Jungbunzlauer的Xanthan Gum)、脫氫黃原膠(例如，Amaze XT，得自AkzoNobel)、半乳甘露聚糖(Solagum Tara，得自Seppic)和纖維素衍生物(例如，Natrosol 250)。膠還可以包括但不限於交聯的黃原膠、羥丙基黃原膠、十一碳烯醯基黃原膠、脫乙醯基化的黃原膠、瓜爾膠、纖維素膠、角叉菜膠、羥丙基甲基纖維素和羧甲基殼多糖鈉。 可以用於本文的聚合物包括可溶脹的、輕度至中度交聯的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，如ACP-1120(International Specialty Products)、丙烯酸酯共聚物/交聯聚合物/共混物，如丙烯酸酯/硬脂醇聚醚-20衣康酸酯共聚物(Structure 2001，得自AkzoNobel)、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯共聚物(Amaze XT，得自AkzoNobel)、丙烯酸/VP交聯聚合物(Ultrathix P100，得自International Specialty Products)。 可以用於本文的脂肪化合物包括硬脂酸、棕櫚酸、硬脂醇、鯨蠟醇、山崳醇、硬脂酸、棕櫚酸、具有平均約1至約5個環氧乙烷單元的硬脂醇或鯨蠟醇的聚乙二醇醚及其混合物。優選的脂肪化合物選自硬脂醇、鯨蠟醇、山崳醇、具有平均約2個環氧乙烷單元的硬脂醇的聚乙二醇醚(硬脂醇聚醚-2)、具有平均約2個環氧乙烷單元的鯨蠟醇的聚乙二醇醚及其混合物。 可以用作本發明的增稠劑的膠凝劑包括脂肪酸膠凝劑的酯和醯胺、羥基酸、羥基脂肪酸、其它醯胺膠凝劑和結晶膠凝劑。可以用於本文的N-醯基胺基酸醯胺由谷胺酸、賴胺酸、穀胺醯胺、天冬胺酸及其混合物製備。其它任選的組分 本文的組合物可以進一步含有另外的組分，例如常規用於局部產品中的那些組分，例如用於為組合物或皮膚提供美學或功能性益處，例如與外觀、氣味或感覺相關的感官益處、治療益處或預防益處(應當理解，上述所需材料本身可以提供這樣的益處)、光學活性和顏色增強材料或成分、遮瑕膏、模糊劑、染料、珍珠、顏料等。 這些組分可以包括但不限於意圖平滑、緊致或提升下垂或起皺皮膚的材料，包括：Quicklift，可以從BASF Chemical Company獲得；Syntran PC5100，可以從 Interpolymer Corporation獲得；Glycolift，可以從Solabia USA Inc. 獲得；Alguard，可以從Frutarom獲得； Easyliance，得自Soliance；和Phytodermina Lifting代碼9002,，可以從Istituto Ricerche Applicate獲得。 CTFA Cosmetic Ingredient Handbook，第2版(1992)描述了廣泛的各種非限制性的工業中常用的美容和藥物成分，其適用於本發明的局部組合物。根據組合物的組分的相對溶解度，這樣的其它材料可以溶解或分散在組合物中。用途 各種處理、應用、調節或改進的方法可以利用上述組合物。本發明組合物的施用可以發生在身體的任何皮膚表面上。最關注的皮膚表面傾向於是通常不被衣服覆蓋的那些，例如面部皮膚表面、手和手臂皮膚表面、腳和腿皮膚表面以及頸和胸皮膚表面(例如，袒胸露肩)。具體地，施用可以在面部皮膚表面上，包括前額、口周、下巴、眶周、鼻和/或臉頰皮膚表面。使用本文公開的組合物改進皮膚的機械和物理特性而沒有生物發生。皮膚機械特性的該改進通過本文提供的方案和處理方法提供了本文公開的可見的美容益處和效果。 存在許多方案用於將組合物施用於皮膚。在處理週期期間，組合物可以每天至少一次、每天兩次或以更頻繁的每天基礎施用。當每天施用兩次時，第一次施用和第二次施用相隔至少1至約12小時。通常，組合物可以在早晨和/或晚上施用。 美容組合物可以作為包括其它產品或製劑的處理方案來施用。在施用組合物之前或之後，可以施用不同的組合物或不同條件(如溫度)的第二次施用、通過裝置或成分的穿透增強劑。優選地，這樣的施用可以作為第二、第三、第四或進一步的處理步驟被併入。這樣的施用可以在使用美容組合物的處理施用之前調理皮膚。例如，第二或其它施用步驟可以改變皮膚的pH、溫度、鹽度或在處理之後或之前準備和誘導在皮膚內自組裝的其它條件。任何數量的產品或處理步驟可以以任何必要的順序作為方案的一部分被包括在內。使用第二組合物或不同的組合物的實例包括在處理前改變pH、離子強度、溫度、加入或去除化學或生物化學觸發等。通過使用自組裝材料的方案或若干施用，處理可以允許材料在組織中積累以實現臨界濃度，並且允許其看到其最近的鄰近物，從而產生2D和/或3D大分子結構和元件。本文所述的處理方法和組合物的這樣的重複使用將提供自組裝材料和結構在皮膚層內的積累，從而隨著時間的推移提供增強的美容益處。 將組合物施用到皮膚的步驟可以通過局部施用到含有皺紋的區域來進行。關於組合物的施用，術語“局部的”、“局部”或“局部地”是指將組合物遞送到目的地區域(例如含有皺紋的皮膚區域)，同時使遞送到不需要處理的皮膚表面或皮下層的遞送最小化。可以施用組合物並輕輕按摩到皮膚中。認識到局部施用允許將合理量的組合物施用到鄰近待處理皺紋的區域(即，組合物不可能被施用或保持在皺紋的邊界內而沒有一些鋪展)。組合物或皮膚病學可接受的載體的形式應選擇為促進局部施用。雖然本發明的某些實施方案預期將組合物局部施用到起皺區域，但應瞭解，本發明的組合物可以更一般地或廣泛地施用到一個或多個面部皮膚表面以減少那些面部皮膚區域內的皺紋出現。同樣，組合物可以作為連續膜或以圖案形式施用。組合物的條紋、圖案點或隨機施用可能是理想的。如下所述的施用器可以有益於說明圖案化的沉積。 根據一種特定的方法，可以將組合物施用於需要所需的提升效果的皮膚區域。例如，可以將組合物施用到髮際線、太陽穴、下頜線和其它周圍面部區域，以將提升效果施用到其它面部區域。該方法利用面部周圍的提升效果來減少例如眼部區域的皺紋、嘴周圍的笑紋、眼下皺紋，並使臉頰區域周圍的皺紋平滑。根據該方法，可以將組合物施用于面部周圍，而不將組合物直接施用於目標皺紋。 在另一方面，本公開提供了改進哺乳動物皮膚的方法，所述方法包括給予有效量的組合物。在一些實施方案中，改進哺乳動物皮膚包括處理哺乳動物角質組織狀況。角質組織狀況的這樣的處理可以包括局部施用，包括改進哺乳動物角質組織的美容外觀。在一些實施方案中，所述方法包括但不限於預防、延遲和/或處理不均勻的膚色；減少哺乳動物皮膚中的毛孔大小；調節哺乳動物皮膚的油性/有光澤的外觀；使角質組織增厚(即，構建皮膚的表皮和/或真皮和/或皮下層，並且在適用的情況下構建指甲和毛幹的角質層)；通過用作亮白劑或色素沉著減少美容劑來預防、延遲和/或處理不均勻的膚色；預防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚萎縮；軟化和/或平滑哺乳動物的嘴唇、毛髮和指甲；預防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚瘙癢；預防、延遲和/或處理黑眼圈和/或浮腫眼的出現；預防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚灰黃；預防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚下垂(即糖化)；預防和/或延遲哺乳動物皮膚曬黑；哺乳動物皮膚的脫皮、剝落和/或增加代謝回轉；預防、延遲和/或處理色素沉著過度，例如炎症後色素沉著過度；預防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚上蛛形血管和/或紅斑的出現；預防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚的細紋和皺紋；預防、延遲和/或處理皮膚乾燥(即粗糙度、起皮、剝落)；和預防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚中脂肪團的出現。在一些實施方案中，組合物用於處理老化跡象。例如，在一些實施方案中，組合物用於調節老化跡象。在一些實施方案中，組合物用於減少或降低老化跡象。在一些實施方案中，組合物用於預防角質組織(例如皮膚、毛髮或指甲)中的老化跡象。改進角質組織狀況可以涉及向角質組織局部施用安全且有效量的本公開的組合物。 皮膚護理組合物的非限制性實例包括但不限於防曬劑和皮膚護理塊、摩絲、沐浴和淋浴凝膠、唇膏、皮膚調理劑、冷霜、保濕劑、肥皂、身體磨砂膏、身體洗劑、洗面乳、身體噴劑、剝離素、收斂劑、去死皮(scruffing)洗劑、剃須脫毛劑、剃須前和剃須後產品、除臭劑和止汗劑、清潔劑、皮膚凝膠和漂洗劑、亮膚和自曬黑組合物。毛髮護理組合物的非限制性實例包括但不限於洗髮劑、調理劑、處理劑、定型劑、噴發劑、永久定型劑、滋補劑、營養發水(cream rinse)、染髮劑(hair dye)、染髮劑(hair coloring)、漂發劑、毛髮光澤劑、毛髮精華液、抗捲曲劑、蓬鬆劑、發梢分叉修復劑、去頭屑製劑和睫毛膏。其它美容組合物的非限制性實例包括但不限於美容，包括唇膏、胭脂、粉底、腮紅、眼線、唇線、唇彩、面部或身體粉末、指甲油、眼影等。此外，組合物可以通過使用貼劑或其它遞送裝置局部施用。遞送裝置可以包括但不限於可以加熱或冷卻的那些裝置，以及利用離子電滲療法或超聲的那些裝置。在一些實施方案中，例如，本文所述的組合物為皮膚洗劑、透明洗劑、乳狀洗劑、乳膏、凝膠、泡沫、軟膏、糊劑、乳液、噴劑、調理劑、滋補劑、美容、唇膏、粉底、指甲油、須後水等形式，其旨在留在皮膚或其它角質組織上用於得一些美學、預防、治療或其它益處(即，“留住”組合物或皮膚護理組合物)。在將組合物施用於角質組織(例如皮膚)之後，優選將其保留至少約2分鐘、5分鐘、15分鐘，更優選至少約30分鐘，甚至更優選至少約1小時，甚至更優選至少數小時，例如最多約12小時。可以處理面部、毛髮和/或指甲的外部部分的任何部分(例如，面部、嘴唇、眼下區域、眼瞼、頭皮、頸部、軀幹、手臂、手、腿、腳、手指甲、腳趾甲、頭皮毛髮、睫毛、眉毛等)。本發明組合物的施用可以使用手掌和/或手指或裝置或工具(例如棉球、拭子、墊、施用筆、噴塗施用器等)來進行。 確保角質組織連續暴露於至少最低水準的組合物的另一種方法是通過使用例如施用到面部的貼劑來施用化合物。這樣的方法對於需要更深入處理的問題皮膚區域(例如面部魚尾紋區域、皺眉紋、眼下區域、上唇等)特別有用。貼劑可以是閉合的、半閉合的或非閉合的，並且可以是黏合性的或非黏合性的。組合物可以包含在貼劑內或在施用貼劑之前施用於皮膚。在一些實施方案中，貼劑由自組裝的肽結構本身形成，而不需要另外的非肽基材。貼劑也可以包括另外的的活性劑，例如用於放熱反應的化學引發劑。貼劑還可以含有電能源(例如電池)，以例如增加組合物和活性劑的遞送(例如離子電滲療法)。優選將貼劑留在角質組織上至少約5分鐘，或至少約15分鐘，或至少約30分鐘，或至少約1小時的時間段，或在晚上作為夜間治療的形式。施用器 在一些實施方案中，組合物可以通過適於局部和一般施用的多種施用器遞送。通過實例的方式，合適的施用器可以是容納組合物的滴管和瓶子。也可以使用具有可以容納組合物的外殼的筆狀棒。所述棒可以包含手柄、杆和施用器頭。施用器頭可以包含纖維、泡沫、棉、滾球或可以可釋放地容納組合物的任何其它合適的材料。示例性的施用器包括裝置、穿透增強劑、顯微操作針等。 簡單的棉簽可以將組合物局部施用於起皺區域。其它合適的施用器包括SH-0127筆式施用器，可以從臺灣Shya Hsin Plastic Works, Inc. 獲得；以及Xpress Tip或液體填充拭子，可以從中國SwabPlus, Inc.獲得。施用器可以配置成容易地將組合物施用於具有約2 mm至約20 mm之間的近似直徑的起皺區域，並且允許組合物的劑量在約0.01至約2 mg/cm² 之間或在約0.1至約1 mg/cm² 之間。 所施用的膜的厚度可以基於上面直接給出的施用面積和施用劑量來測量或計算。 在另一個實施方案中，施用器可以是預處理的帶形式。可以用本文的組合物處理或浸漬帶，然後通過任何合適的帶分配機制施用於皮膚。在特別優選的實施方案中，帶可以包含可溶解的材料，例如水溶性聚乙烯醇(PVA)膜。這樣的材料允許使用者在施用時無需移除帶背襯即可以施用預處理的帶，因為背襯將最終溶解，僅將組合物留在處理部位上。 在優選的實施方案中，施用器可以促進本文的組合物的經皮遞送。因此，施用器可以採取經皮貼劑、顯微操作針施用器等形式。試劑盒 如上文中和在此一般性描述的，本發明還提供了包含本發明的自組裝肽或其組合物的試劑盒。試劑盒通常在合適的容器(例如，箔、塑膠或紙板包裝)中提供。本發明的試劑盒可以包括一種或多種賦形劑、添加劑等，如本文所述。本發明的試劑盒可以包括用於適當給予的裝置，包括施用器。本發明的試劑盒可以包括適當給予和/或適當給予的製劑的說明書。例如，在某些實施方案中，本發明提供了美容試劑盒，其包含：(a)本發明的自組裝肽、其美容組合物；(b)用於引發所述肽在皮膚內自組裝成宏觀結構的說明書；和(c)用於將自組裝肽局部引入受試者的說明書，包括在其中可以溶解肽的液體中，用於引發或觸發肽自組裝的其離子或鹽，和一種或多種任選的組合物、觸發或處理方案，根據需要。 雖然本文所述的一些方法預期用施用器施用本發明的組合物，但應當理解，不需要施用器，並且本發明的組合物也可以直接通過使用手指或以其它常規方式施用。 本文所公開的尺寸和值不應被理解為嚴格局限於所述的精確數值。相反，除非另有說明，否則每個這樣的尺寸旨在表示所述的值和圍繞該值的功能上等同的範圍。 實驗和實施例 下面的代表性實施例旨在幫助說明本發明，而不是旨在也不應被解釋為限制本發明的範圍。實際上，除了本文所示和所述的那些之外，本發明的各種修改及其許多其它實施方案對於本領域技術人員而言將從本檔的全部內容變得顯而易見，包括以下實施例和本文引用的科學和專利文獻。以下實施例含有重要的另外的資訊、例證和指導，其可以以其各種實施方案及其等價物的形式適合於本發明的實踐。 測試方法 實施例 2 ：自組裝組合物的表徵 在研究中研究了每種肽的溶液-凝膠(溶膠-凝膠)轉變，並且結果如下表4所示。在一些情況下，當通過加入鹽來影響溶膠-凝膠轉變時，離子強度越高，則形成凝膠所必須的肽濃度越低，並且在組合物中維持製劑參數使得肽不形成凝膠。 在組合物中，通過加入任何一價和/或二價陽離子或溫度對pH 3-9、離子強度約0 M-約5 M鹽濃度(例如ZnCl₂ 、NaCl等)的影響在預防在製劑中自組裝中起到關鍵作用。在組合物中，pH可以在約3-9範圍內。在一些組合物中，肽的量在約0.001重量%至30重量%範圍內，並且組合物的溫度可以在約19℃至42℃範圍內。實施例 3 ：離體真皮組織中肽的溫度依賴性自組裝 彈性蛋白纖維的產生涉及凝聚的自組裝過程，引起疏水性原彈性蛋白分子在賴胺酸處交聯以產生成熟彈性蛋白纖維之前的積累。彈性蛋白樣肽(ELP)在加熱時經歷溫度驅動的構象變化，稱為逆溫度轉變(ITT)。本申請的發明人顯示肽在不同溫度條件下自組裝到缺乏細胞的離體真皮組織，表明發生自組裝在存在於皮膚層中的現有彈性蛋白纖維上，並且隨著溫度升高而增強。 為了證明ELP在現有彈性蛋白纖維上的溫度驅動的自組裝，獲得腹部皮膚樣品，在含有10%胎牛血清(FBS)和3%青黴素/鏈黴素/兩性黴素B的DMEM中穩定過夜。分離活組織檢查(12 mm)，並在37℃下浸沒在脫上皮緩衝液(PBS中的0.605% Trizma、4% NaCl和0.202% EDTA)中過夜以去除表皮，然後在37℃下浸沒在脫細胞緩衝液(PBS中的1% Triton X-100和0.25%磷酸三丁酯)的四次變化中48小時。脫細胞後，皮膚(此後稱為真皮)在PBS緩衝液(1X)中洗滌三次，每次2小時。將脫細胞真皮浸沒在PBS、100 µg/mL Pal-VGVAPG或Ace-IGVAPG中五天，每天更換溶液。將用於每次處理的三個離體真皮在4℃、37℃或42℃下孵育。將脫細胞真皮在10%福馬林中固定過夜，石蠟包埋，並在8 μm下切片。進行H & E和Elastin van Gieson染色以分別證實脫細胞化和顯現彈性蛋白纖維。使用NIH ImageJ軟體，通過對彈性蛋白纖維進行閾值轉換來進行彈性蛋白纖維密度定量，並記錄測量值。 H & E染色證實組織成功地脫細胞化(資料未顯示)。細胞核的缺失證明真皮不能重新合成彈性蛋白。圖1A指示Elastin van Gieson染色的脫細胞真皮的代表性圖像，其在不同溫度下與Pal-VGVAPG和Ace-IGVAPG一起孵育，同時濃度保持恒定(100 μg/mL)。彈性蛋白纖維以50 μm比例尺上染成黑色。 如圖1A所示，與浸沒在PBS中的真皮相比，Elastin van Gieson染色顯示ELP與現有彈性蛋白纖維的溫度驅動的共組裝。結果顯示，當真皮在4℃下孵育時觀察到適度增加，而37℃和42℃的較高溫度顯示更顯著的彈性蛋白染色。浸沒於Pal-VGVAPG中的真皮顯示隨著溫度增加信號增加，而Ace-IGVAPG肽在37℃下表現出最高增加。浸沒於PBS中的真皮顯示相似的基線強度，與溫度無關，如圖1A所示。 圖1B顯示脫細胞化真皮中的彈性蛋白纖維密度(任意單位元元元)的定量，其中當與相同溫度的PBS比較時，平均值被認為是顯著的，p ≤ 0.05 ，**p ≤ 0.01 ，而當與不同溫度下的相同處理內比較時，+p ≤0.05。平均值之間差異的統計學顯著性使用雙向ANOVA，接著使用Tukey的多重比較測試來進行。誤差棒代表平均值的標準誤差(SEM)。所有分析都使用Prism 8軟體(GraphPad，San Diego，CA，美國)進行。 結果顯示，與定性組織學觀察一致，Elastin van Gieson染色的彈性蛋白纖維密度分析證實，當用Pal-VGVAPG處理真皮時，在37℃和42℃的積分密度顯著增加，而與相同溫度的經PBS處理的樣品相比，用Ace-IGVAPG處理顯示在42℃的積分密度顯著增加。此外，在用Pal-VGVAPG處理的真皮在42℃對比4℃之間觀察到顯著差異。 圖1A和圖1B的結果指示ELP與現有彈性蛋白纖維共組裝並且該組裝隨著溫度的升高而被正向調節。這些結果還表明脫細胞真皮中彈性蛋白染色的增加是由於自組裝，並且溫度充當在皮膚層內組裝的催化劑或觸發。實施例 4 ：在皮膚內濃度驅動的自組裝 生物分子的自組裝取決於臨界自組裝濃度，其中自組裝生物分子在低於臨界濃度下保持為單體，而在高於特定濃度閾值時組裝。利用體外臨界濃度，我們顯示增加ELP的濃度增加了彈性蛋白纖維密度，這表明ELP與預先存在的彈性蛋白纖維的非共價相互作用增強。 為了證明濃度驅動的自組裝，如實施例3所述，獲得腹部皮膚外植體並穩定過夜，並進行活組織檢查。活組織檢查(12 mm)用各種濃度的Ace-IGVAPG或Pal-VGVAPG(12.5、25、50 μg/mL)局部處理，同時保持在含有10% FBS和1%青黴素/鏈黴素/兩性黴素B的DMEM中。將皮膚用福馬林固定，石蠟包埋，在8 μm下切片，並用Elastin van Gieson染色來染色彈性蛋白。 圖2顯示用各種濃度的ELP、Pal-VGVAPG和Ace-IGVAPG局部處理的離體皮膚的代表性圖像。Elastin van Gieson染色以20 μm比例尺顯示隨著濃度增加彈性蛋白(深黑色纖維)增強。 圖2的結果指示，用ELP處理的皮膚的組織學評價顯示彈性蛋白纖維染色強度與Pal-VGVAPG和Ace-IGVAPG濃度之間的直接的相關性，其中彈性蛋白強度分別在肽兩親物Pal-VGVAPG為12.5 μg/mL、25 μg/mL和50 μg/mL時增加。類似地，結果顯示，在Ace-IGVAPG分別為25μg/mL和50μg/mL時，彈性蛋白強度增加。實施例 5 ：在完整的離體皮膚內 pH 和鹽度依賴性肽自組裝 外源和內源因數都控制自組裝，其中兩種是pH和鹽度。皮膚具有pH梯度，其中皮膚表面約在pH 4.2-5.6之間，在角質層和顆粒層的介面處顯著增加到pH 6.8，並且在真皮層中pH繼續增加到7.4。皮膚在鹽含量上也有差異，其中間質NaCl水準為約0.9%，而皮膚表面上的汗液分泌物的NaCl水準為約0.2%，然而，表面鹽含量取決於氣候適應。 為了說明視覺化pH和鹽度對在組織內肽自組裝的影響，通過F-moc化學用炔丙基甘胺酸標記肽。如實施例4所述，分離、維持腹部皮膚外植體的活組織檢查(12 mm)，並用炔丙基甘胺酸標記的肽(8 μL)局部處理，每天兩次，持續5天。炔丙基甘胺酸標記的肽包括A6K、IEIK-13、KLD-12、RADA-16、IGVPAG和VGVPAG。 為了確定pH和鹽度如何影響皮膚中的肽組裝，分別在pH 3-9的各種pH或鹽度下或在含有0.1-3.0%的鹽含量的情況下製備炔丙基甘胺酸標記的肽。將皮膚固定、冷凍保護、冷凍切片(8 μm)並在-20℃下儲存，直到進行銅(I)催化的炔-疊氮化物環加成(CuAAC)或點擊化學以檢測肽組裝。代表性結果如本文所示。 通過將組織切片與Alexa Fluor-594疊氮化物(12.5 μM)、抗壞血酸鈉(2.5 mM)、五水合硫酸銅(II)(75 μM)和三(3-羥丙基三唑基甲基)胺(THPTA，150 μM)的工作溶液一起孵育1小時，進行點擊化學。洗滌切片，用 Fluoromount-G plus DAPI封片，並使用Zeiss Axio Observer Z1螢光機動化顯微鏡成像。 點擊化學是使用兩種生物惰性官能團(炔烴和疊氮化物)的技術，其在銅(I)存在下形成三唑。肽末端上的炔對分子的各方面的影響可以忽略不計，其將影響肽在組織中的穿透(即分子量、logP 、等電位點和自組裝)，允許肽基於其固有性質而穿透。一旦炔-肽被遞送到組織，樣品被固定，並用疊氮基-螢光團“染色”。組織與疊氮基-螢光團、五水合硫酸銅(II)(催化劑)、THPTA(配體)、抗壞血酸鈉(還原劑)一起孵育，該系統形成活性銅(I)絡合物，其能夠在肽的炔和螢光團的疊氮化物之間形成三唑。因為CuAAC是快速、化學選擇性、生物正交反應，僅用炔標記的肽具有反應性，留下組織未受影響且完整。該點擊組織學方案允許在內源性肽和/或蛋白質的存在下通過螢光顯微鏡選擇性檢測感興趣的肽。 用KLD-12、Pal-VGVAPG和Ace-IGVAPG的炔丙基甘胺酸形式在pH 4-9下以恒定濃度(0.6 mg/mL)局部處理的皮膚的顯微照片。亮視野(左面板)和Alexa Fluor 594點擊的肽(右面板)以20 μm比例尺在圖3中顯示。 圖3顯示點擊組織學的結果，其揭示了在所有pH水準下，肽在角質層內插入和組裝。然而，在特定的pH水準下，在皮膚的下層內也觀察到肽自組裝，如圖3中所示的在pH 6下的KLD-12，圖5中所示的在pH 6和8下的Pal-VGVAPG，以及在pH 5和7下的Ace-IGVAPG所見(資料未顯示)。 圖4顯示通過改變鹽含量(0.1%、0.5%、1%、2%、3% NaCl)，在不同離子強度下用KLD-12、Pal-VGVAPG和Ace-IGVAPG的炔丙基甘胺酸形式(0.6 mg/mL)局部處理的離體皮膚的顯微照片。亮視野(左面板)和Alexa Fluor 594點擊的肽(右面板)以20 μm比例尺顯示。 圖4的結果顯示，當評價鹽度對在皮膚內肽組裝的影響時，在不同NaCl濃度下肽在角質層內組裝。在特定鹽濃度下，在下面的皮膚層內看到肽組裝，如圖4中所示的在0.1%、1%和2% NaCl水準的KLD-12和圖5中所示的在0.1%和2% NaCl水準的Pal-VGVAPG可見。 Pal-VGVAPG關於與真皮染色相關的pH和鹽度的組合代表性結果示於圖5中。如上所述，點擊組織學結果揭示在特定pH和鹽度水準下，在皮膚的下層(即真皮層)內也觀察到肽自組裝。實施例 6 ：與離體皮膚中 ELP 自組裝相關的皮膚彈性增加 為了證明通過肽的自組裝和共組裝增加的皮膚彈性的美容益處，用Ace-IGVAPG局部處理離體皮膚活組織檢查(12 mm)。24小時後，TA.XT Plus紋理分析儀用於在離體皮膚上壓陷，使用7 mm圓柱形探針，應變40%，並且撤回速率為0.1 mm/s。TA.XT Plus軟體產生代表活組織檢查施用到探針上的力(g)隨時間(秒)的曲線，並且使用壓痕持續時間和探針撤回時間的曲線下麵積來計算恢復百分比。 恢復百分率是在撤回階段期間曲線下麵積(A₂ )與壓痕階段期間曲線下麵積(A₁ )的比率，如示例性圖6A所示。 圖6B顯示增強的皮膚彈性的美容益處的結果。純彈性材料具有100%的恢復百分比。由於皮膚是黏彈性的，其恢復將永遠不會等於純彈性材料，例如，離體皮膚的恢復百分比為25%-35%。作為實例，圖6A顯示由與紋理分析儀相關聯的指數連接軟體生成的示例性曲線以及在該曲線下方顯示的恢復百分比等式。 圖6B顯示用Ace-IGVAPG(25 mg/mL)局部處理24小時後離體皮膚活組織檢查的恢復百分比。誤差線代表SEM(平均值的標準誤差)，通過雙尾t測試，其中**p ≤ 0.01。所有分析都使用Prism 8軟體(GraphPad, San Diego, CA, 美國)進行。結果表明，當與未經處理的對照相比時，用25 μg/mL的Ace-IGVAPG處理的皮膚具有顯著更高的恢復百分比(p=0.0056)，指示離體皮膚活組織檢查的彈性增加。因此，圖6B的結果顯示，在24小時的局部處理後，用Ace-IGVAPG(25 μg/mL)局部處理比未經處理的樣品提供高約25%的恢復。 在敘述數值範圍的情況下，應當理解，也具體公開了在該範圍的敘述的上限和下限之間的每個中間整數值及其每個分數，以及在這樣的值之間的每個子範圍。任何範圍的上限和下限可以獨立地包括在該範圍內或從該範圍排除，並且不包括任何限值或兩個限值的每個範圍也包括在本發明內。當所討論的值具有固有的限值時，例如當組分可以以0.001-30%的濃度存在時，或者當水性溶液的pH可以在3-9範圍時，那些固有的限值被具體公開。當明確地敘述值時，應當理解，與所敘述的值約相同數量或量的值也在本發明範圍內，如基於其的範圍。在公開組合的情況下，該組合的要素的每個子組合也被具體公開並且在本發明範圍內。相反，在公開了不同要素或要素組的情況下，也公開了其組合。在本發明的任何要素被公開為具有多個替代方案的情況下，也由此公開了其中單獨地或以與其它替代方案的任何組合排除每個替代方案的本發明的實例；本發明的多於一個要素可以具有這樣的排除，並且具有這樣的排除的要素的所有組合在此被公開。 除非明確排除或另外限制，否則本文引用的每個檔(包括任何交叉引用或相關專利或申請)均通過引用以其整體併入本文。任何檔的引用不是承認其是本文公開或要求保護的任何發明的現有技術，或者承認其單獨地或與任何其它參考文獻任何組合，或者參考、教導、建議或公開任何這樣的發明。此外，當本發明中術語的任何含義或定義與通過引用併入的檔中相同術語的任何含義或定義矛盾時，應當服從在本發明中指定該術語的含義或定義。 儘管已經說明和描述了本發明的特定實施方案，但對於本領域技術人員顯而易見的是，在不背離本發明的精神和範圍下可以作出許多其它的變化和修改。因此，所附申請專利範圍旨在涵蓋本發明範圍內的所有這些變化和修改。

[圖1]顯示從組織學圖像以及相應的分析獲得的彈性蛋白纖維測量結果。圖1A顯示彈性蛋白van Gieson染色，顯示與真皮相比，溫度驅動的彈性蛋白樣肽(ELP)與現有彈性蛋白纖維的共組裝。圖1B顯示在脫細胞真皮中彈性蛋白纖維密度的定量。 [圖2]顯示用各種濃度的ELP、Pal-VGVAPG和Ace-IGVAPG局部處理的離體皮膚的代表性圖像。 [圖3]顯示點擊組織學的結果。 [圖4]顯示肽自組裝的鹽度效應。 [圖5]顯示Pal-VGVAPG對於pH和鹽度的組合代表性結果。 [圖6]證明通過肽的自組裝和共組裝，離體皮膚，增加的皮膚彈性的美容益處。

Claims (14)

1. 一種包含至少一種自組裝肽的美容組合物於製造通過影響皮膚內的結構變化，其中尺寸變化足夠大以在10倍或更大的放大率下可見，來重新構造皮膚的藥劑之用途，其中通過施用該美容組合物來實現在皮膚層內自組裝，其中該自組裝肽在皮膚內形成大的有序的明確定義的3D功能性大分子結構，其中該大的有序的明確定義的3D功能性大分子結構足夠大以在10倍或更大的放大率下可見；其中該自組裝肽為具有R1-VGVAPG-R2(SEQ.ID.NO.：1)或VGVAPG之化學結構的肽，其中R1係選自於由下列所組成之群組：5-羧基螢光素、5-羧基螢光素胺基己酸、胺基苯甲酸、乙醯基、丙烯醯基、苯甲醯基、生物素、生物素胺基己酸、叔丁氧基羰基、溴乙醯基、牛血清白蛋白、羧基苄基、5-(二甲基胺基)萘-1-磺醯基、5-(二甲基胺基)萘-1-磺醯基胺基己酸、癸酸、二亞乙基三胺五乙酸、脂肪酸、螢光素異硫氰酸酯、螢光素異硫氰酸酯胺基己酸、芴基甲氧基羰基、甲醯化、己酸、肼基煙酸、鑰孔血藍蛋白、月桂酸、硫辛酸、馬來醯亞胺、7-甲氧基香豆素-4-乙酸、肉豆蔻醯基、辛酸、棕櫚醯基、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸和琥珀醯化；以及其中R2係選自於由下列所組成之群組：7-胺基-4-(三氟甲基)-2-苯並吡喃酮、7-胺基-4-甲基香豆素基、醯胺化、牛血清白蛋白、苄基、半胱胺醯胺、酯、鑰孔血藍蛋白、多抗原肽、甲基、乙基醯胺、異戊基醯胺基、N-甲基、羥基琥珀醯亞胺酯、卵清 蛋白、對硝基苯胺和叔丁基。
2. 如請求項1之用途，該用途進一步包括在皮膚內實現該至少一種自組裝肽的自組裝，同時基本上預防在該施用之前存在於該美容組合物中的該至少一種自組裝肽的自組裝。
3. 如請求項2之用途，其中該自組裝肽包含至少一種自組裝肽。
4. 如請求項2之用途，其中該自組裝肽包含多於一種能夠在皮膚內彼此自組裝的肽。
5. 如請求項2之用途，其中該用途提供至少一種美容皮膚護理、毛髮護理或美容益處。
6. 如請求項1之用途，其中該功能性結構是三維的。
7. 如請求項1之用途，其中該自組裝肽在觸發之後在皮膚內形成功能性結構。
8. 如請求項7之用途，其中該觸發是溫度觸發、離子強度觸發、濃度觸發、pH觸發、溶劑觸發或其組合。
9. 如請求項8之用途，其中該觸發是在約3-9範圍內的pH值。
10. 如請求項8之用途，其中該觸發是在約0.001-5個pH單位範圍內的pH變化。
11. 如請求項7之用途，其中該觸發是溫度梯度、pH梯度、鹽梯度或濃度梯度。
12. 如請求項1之用途，其中在局部施用該美容組合物之後實現該自組裝。
13. 如請求項12之用途，其中在該局部施用之後6小時內實現該自組裝。
14. 如請求項12之用途，其中在該局部施用之後4小時內實現該自組裝。