CN105708723B - 一种特别适用于中性皮肤的水-油两相型胶原蛋白敷料 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医疗器械/美容器械领域，具体涉及一种特别适用于中性皮肤的水‑油两相型胶原蛋白敷料。本发明的胶原蛋白敷料包括水相载体、分布于水相载体中的油相液滴、以及分布于油相液滴中的胶原蛋白。其能促进胶原蛋白快速透皮吸收，因此更适于作为医用/美容用胶原蛋白敷料，用于医疗或医学美容领域。

Description

一种特别适用于中性皮肤的水-油两相型胶原蛋白敷料

技术领域

本发明涉及胶原蛋白敷料，具体涉及水-油两相型胶原蛋白敷料，属于美容/医疗器械领域。

背景技术

胶原蛋白又称胶原，是支持和保护机体的结缔组织的重要蛋白质组分，也是很多脊椎和无脊椎动物体内含量最丰富的结构蛋白质，它使骨、腱、软骨和皮肤具有机械强度。胶原蛋白是哺乳动物体内含量最多的蛋白质之一，约占机体总蛋白的20％-30％，主要存在于皮肤、骨骼、肌腱、软组织等中。其中，皮肤细胞外基质中约70％-80％为胶原蛋白。胶原蛋白具有良好的生物相容性，因此，能够应用于医疗或美容领域。

从生物活性的角度考虑，胶原蛋白敷料中希望使用尽量完整的、分子量大的胶原蛋白分子。另一方面，从更好地发挥生物活性的角度考虑，还希望胶原蛋白敷料中的胶原蛋白能够透皮吸收。然而，矛盾的是，分子量大的胶原蛋白分子体积大，不易透皮吸收。因此，在以往的研究中，如何促进胶原蛋白的透皮吸收成为研究热点。例如，为了促进分子量大的胶原蛋白分子透皮吸收，可以利用面膜巾型胶原蛋白敷料，即，将胶原蛋白液含浸在无纺布等固体载体，然后密封于容器中，使用时取出，贴敷于面部。上述面膜巾型胶原蛋白敷料中胶原蛋白液被含浸在具有吸液性的固体载体中，可以存在较多的胶原蛋白液、且可以延缓胶原蛋白液干涸，因此能够延长胶原蛋白液与皮肤表面的作用时间，促进分子量大的胶原蛋白分子的渗透。

另一方面，胶原蛋白敷料产品的使用往往需要在室内进行(例如美容院、医院等)，作为产品使用者希望能够在短时间内即完成使用(使用者可以接受的一次美容或医疗的时间通常为30分钟左右)，而作用时间的延长使得美容/医疗占用了产品使用者的大量时间，这减小了胶原蛋白敷料产品的适用范围及市场竞争力。从这个角度来讲，亟需透皮吸收速度快的胶原蛋白敷料产品。但遗憾的是，目前为止的研究都仅仅是关注胶原蛋白的透皮吸收率，而未关注胶原蛋白的透皮吸收速度。

发明内容

鉴于现有技术中存在的上述问题，本发明的目的是提供一种能够促进胶原蛋白、特别是大分子量胶原蛋白快速透皮吸收的胶原蛋白敷料。

发明人等经过深入研究，将着眼点放在此前从未被关注的胶原蛋白的透皮吸收速度上，结果发现：对于胶原蛋白敷料而言，合适的水相-油相-胶原蛋白分子与皮肤表面构成的微环境能够促进胶原蛋白、特别是大分子量胶原蛋白的快速透皮吸收，从而完成了本发明。

即，本发明如下。

1.一种水-油两相型胶原蛋白敷料，其包括:

水相载体，

分布于所述水相载体中的油相液滴，以及

分布于所述水相载体中的胶原蛋白；

其中，

所述水相载体与所述油相液滴的重量比是1:1.1～5，

所述胶原蛋白的含量为0.02-2重量％，以该水-油两相型胶原蛋白敷料的总重量作为100重量％，并且

所述油相液滴的粒径是0.5～20微米。

2.根据项1所述的水-油两相型胶原蛋白敷料，其中，所述胶原蛋白的分子量为5万～35万道尔顿。

3.根据项1或2所述的水-油两相型胶原蛋白敷料，其中，所述水相载体与所述油相液滴的重量比是1:1.3～3。

4.根据项1～3中任一项所述的水-油两相型胶原蛋白敷料，其中，所述胶原蛋白的含量为0.05-1重量％。

5.根据项1～4中任一项所述的水-油两相型胶原蛋白敷料，其中，所述油相液滴的粒径是0.5～5微米。

6.根据项1～5中任一项所述的水-油两相型胶原蛋白敷料，其中，所述油相液滴由选自矿油、矿脂、杏仁油、橄榄油、鲸蜡硬脂醇、辛酸/癸酸甘油三酯、异壬酸异壬酯、维生素E、乳化剂、C12-15醇苯甲酸酯、聚二甲基硅氧烷、氢化蓖麻油、生育酚乙酸酯和羟苯丙酯中的一种或两种以上形成。

7.根据项1～6中任一项所述的水-油两相型胶原蛋白敷料在制备适用于中性皮肤的医疗敷料或美容敷料中的用途。

本发明取得了以下技术效果：在将本发明的胶原蛋白敷料施用于皮肤时，水相-油相-胶原蛋白分子三者与皮肤表面构成了适宜的微环境，使得胶原蛋白的透皮吸收速度加快，胶原蛋白30分钟透皮吸收率显著提高。特别是，对于使用大分子量胶原蛋白的胶原蛋白敷料而言，胶原蛋白30分钟透皮吸收率的提高更为显著。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行详细的说明。

本发明提供一种水-油两相型胶原蛋白敷料，其包括:

水相载体，

分布于所述水相载体中的油相液滴，以及

分布于所述水相载体中的胶原蛋白；

其中，

所述水相载体与所述油相液滴的重量比是1:1.1～5，

所述胶原蛋白的含量为0.02-2重量％，以该水-油两相型胶原蛋白敷料的总重量作为100重量％，并且

所述油相液滴的粒径是0.5～20微米。

在本说明书中，“分布”是指“溶解”或“分散”。

在本发明中，胶原蛋白包括未经水解的完整胶原蛋白，也包括完整胶原蛋白的不同程度的水解物。

通常，分子量大的胶原蛋白虽然可能具有更好的生物活性，但相比于小分子量的胶原蛋白却很难透皮吸收，因此，除了一些经过分子改造而更具皮肤亲和力的基因工程胶原蛋白外，其他大分子量胶原蛋白对皮肤的滋养作用都受到了限制。

但，本发明人经过深入研究发现，如果使水相-油相-胶原蛋白分子与皮肤表面构成适宜的微环境，则可以加快胶原蛋白的透皮吸收速度。更为关键的是，本发明人认识到，所述对胶原蛋白快速透皮吸收而言适宜的微环境与水相-油相-胶原蛋白分子三者的配比以及包含胶原蛋白分子的油相液滴的粒径密切相关。

因此，在本发明中，所述水相载体与所述油相液滴的重量比在1:1.1～5的范围，优选在1:1.2～4的范围，更优选在1:1.3～3的范围，更优选在1:1.4～2.8的范围，更优选在1:1.5～2.5的范围。在本发明中，所述胶原蛋白的含量在0.02～2重量％的范围，优选在0.05～1重量％的范围。在本发明中，所述油相液滴的粒径是0.5～20微米，更优选0.5～5微米，更优选1～5微米。

在本说明书中，“水相载体”是指以水作为溶剂或分散剂，其在本发明的水-油两相型胶原蛋白敷料中呈连续状态。所述水相载体中，除了包含水以外，还包含胶原蛋白，可以仅包含胶原蛋白，也可以还包含允许添加至化妆品或外用药品中的能够分布于水中的其他物质。

在本说明书中，“油相液滴”是指与水互不相溶的油脂类物质形成的液滴。对于油相液滴的种类没有特殊限制，本领域技术人员可以允许添加至化妆品或外用药品的油脂类物质中适当选择。作为所述油相液滴，可以列举出选自矿油、矿脂、杏仁油、橄榄油、鲸蜡硬脂醇、辛酸/癸酸甘油三酯、乳化剂、C12-15醇苯甲酸酯、聚二甲基硅氧烷、异壬酸异壬酯、维生素E、氢化蓖麻油、生育酚乙酸酯和羟苯丙酯等中的一种或两种以上。作为乳化剂，可以使用本技术领域通常使用的那些，例如鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷。

对于所述胶原蛋白的分子量没有特殊限制，可以为1000～5万道尔顿，也可以是5万～35万道尔顿(大分子量胶原蛋白)，从能够充分表现出加快透皮吸收速度的效果的角度来看，优选5万～35万道尔顿(大分子量胶原蛋白)。此外，所述胶原蛋白还优选是完整胶原蛋白。在一个优选的实施方式中，所述胶原蛋白是类人胶原蛋白(Human-like Collagen，HLC，参见中国专利申请公开CN1371919A)。

此外，作为更具体的技术方案，本发明提供下述，水-油两相型胶原蛋白敷料：

水相：胶原蛋白0.02-2重量％，甘油0.5～10重量％，丁二醇0.5～10重量％，氯化钠0.05～5重量％，羟苯甲酯0.05～1重量％，使得总量为100重量％的水。

油相：乳化剂1～15重量％，辛酸/癸酸甘油三酯1～20重量％，C12-15醇苯甲酸酯1～20重量％，聚二甲基硅氧烷1～15重量％，膨润土0.1～5重量％，氢化蓖麻油0.1～5重量％，生育酚乙酸酯0.1～5重量％，羟苯丙酯0.05～5重量％

其中，水相载体与油相的重量比在1:1.1～5的范围，优选在1:1.2～4的范围，更优选在1:1.3～3的范围，更优选在1:1.4～2.8的范围，更优选在1:1.5～2.5的范围；所述胶原蛋白的含量在0.02～2重量％的范围，优选在0.05～1重量％的范围；所述油相液滴的粒径是0.5～20微米，更优选0.5～5微米，更优选1～5微米。

在本说明书中，“油相液滴的粒径”是指用下述方法测得的油相液滴的平均粒径：将样品均匀薄涂于载玻片，置于带有刻度的电子显微镜，在合适的放大比例下，读取均匀相中液滴的粒径，取20个液滴粒径的平均值，作为该样品中液滴的粒径。

作为将胶原蛋白分布于水中的方法可以采用现有技术，例如：将胶原蛋白直接溶解于水，或者，将胶原蛋白先溶解于酸或碱中，待其完全溶解后，再调节其pH至所需pH。

作为在水相载体中分布油相液滴的方法可以采用现有技术，例如：可以通过均质、匀浆、研磨、搅拌、超声波、震荡等可以产生剪切力的方法将油相液滴分布于水相载体中，并使之达到上述粒径。

在将本发明的胶原蛋白敷料施用于皮肤时，能够加快胶原蛋白的透皮吸收速度，大大增加了胶原蛋白30分钟透皮吸收率。特别是，对于不易透皮吸收的大分子量胶原蛋白，胶原蛋白30分钟透皮吸收率的提高效果更为显著，因此，可以在使用者可以接受的一次美容或治疗时间内获得更为理想的效果。因此，本发明的胶原蛋白敷料在技术效果上实现了重大突破。在本说明书中，“胶原蛋白30分钟透皮吸收率”是指从开始施用胶原蛋白敷料起到30分钟时，渗透至皮肤中的胶原蛋白的比例。胶原蛋白30分钟透皮吸收率可以采用如实施例所示的方法进行测定。

本发明的胶原蛋白敷料中水性-油性成分平衡，因而特别适用于中性皮肤。因此，本发明还提供上述水-油两相型胶原蛋白敷料在制备适用于中性皮肤的医疗敷料或美容敷料中的用途。在制备医疗敷料或美容敷料时，上述水-油两相型胶原蛋白敷料的所述水相载体两侧可以设置包装容器层，所述包装容器层形成包装容器，将所述水相载体收纳于其中。对构成包装容器层的材料没有特殊限制，其包括但不限于陶瓷、玻璃、金属、塑料等。包装容器可以密闭也可以不密闭，但优选密闭。

实施例

以下，通过实施例对本发明进行更具体的说明，但本发明不受这些实施例的限制。

下述实施例和对比例中使用的完整胶原蛋白是市售商品，分子量约为300kDa。

下述实施例和对比例中使用的类人胶原蛋白是按中国专利申请公开CN1371919A所述方法制备的范氏类人胶原蛋白(由SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列组成)，确认其分子量约为90kDa。

下述实施例和对比例中使用的明胶(一种胶原蛋白水解物)为市售商品，分子量约为50kDa～70kDa。

下述实施例和对比例中使用的胶原蛋白肽为市售商品，分子量约为1kDa～3kDa。

为了能够研究完整胶原蛋白、类人胶原蛋白、明胶及胶原蛋白肽的透皮吸收行为，采用常规方法用FITC(fluorescein isothiocyanate，异硫氰酸荧光素)对它们进行了荧光标记。

如无特别说明，下述内容中的“％”是指“重量％”。

实施例1.水-油两相型胶原蛋白敷料(0.05％完整大分子胶原蛋白，水相:油相1: 1.6)

成分：

①水相：完整大分子胶原蛋白(0.05％)，甘油5.0％，丁二醇3.0％，氯化钠0.8％，羟苯甲酯0.2％，使得总量为100％的水。

②油相：鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷8.5％(乳化剂)，辛酸/癸酸甘油三酯18.0％，C12-15醇苯甲酸酯18.0％，聚二甲基硅氧烷13.0％，膨润土1.5％(大分子聚合物)，氢化蓖麻油1％，生育酚乙酸酯1％，羟苯丙酯0.5％

工艺操作：

①采用0.05mol/L的乙酸预溶完整大分子胶原蛋白，完全溶解后采用0.01mol/L的氢氧化钠溶液调整其pH为5.0-6.0，并定容使其母液终浓度为1％；

②将油相组分称取后，水浴加热至80-85℃，在4000rpm条件下均质2-3min至均匀，待用。

③将羟苯甲酯、丁二醇混合后加热至溶解完全，然后加入除胶原蛋白外的其余水相成分，搅拌均匀后，水浴加热至80-85℃，最后加入定量胶原蛋白母液，搅拌均匀。

④然后将油相缓慢加入到水相中，在2000-3000rpm条件下均质，约3min，搅拌降温，即可。

实施例2.水-油两相型胶原蛋白敷料(0.1％类人胶原蛋白，水相:油相1:1.9)

成分：

①水相：类人胶原蛋白(0.1％)，甘油5.0％，丁二醇3.0％，氯化钠0.8％，羟苯甲酯0.2％，使得总量为100％的水。

②油相：鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷10％(乳化剂)，辛酸/癸酸甘油三酯19.0％，C12-15醇苯甲酸酯18.0％，聚二甲基硅氧烷13.0％，膨润土1.5％(大分子聚合物)，氢化蓖麻油1.5％，生育酚乙酸酯1.5％，羟苯丙酯0.5％

工艺操作：

①将油相组分称取后，水浴加热至80-85℃，在4000rpm条件下均质2-3min至均匀，待用。

②将羟苯甲酯、丁二醇混合后加热至溶解完全，然后加入其余水相成分，搅拌均匀后，水浴加热至80-85℃，待用；

③然后将油相缓慢加入到水相中，在2000-3000rpm条件下均质，约3min，搅拌降温，即可。

实施例3.水-油两相型胶原蛋白敷料(0.5％明胶，水相:油相1:2.0)

成分：

①水相：明胶(0.5％)，甘油5.0％，丁二醇3.0％，氯化钠0.8％，羟苯甲酯0.2％，使得总量为100％的水。

②油相：鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷10％(乳化剂)，辛酸/癸酸甘油三酯19.0％，C12-15醇苯甲酸酯19.0％，聚二甲基硅氧烷14.0％，膨润土1.5％(大分子聚合物)，氢化蓖麻油1.5％，生育酚乙酸酯1.5％，羟苯丙酯0.5％

工艺操作：

①将油相组分称取后，水浴加热至80-85℃，在4000rpm条件下均质2-3min至均匀，待用。

②将羟苯甲酯、丁二醇混合后加热至溶解完全，然后加入其余水相成分，搅拌均匀后，水浴加热至80-85℃，待用；

③然后将油相缓慢加入到水相中，在2000-3000rpm条件下均质，约3min，搅拌降温，即可。

实施例4.水-油两相型胶原蛋白敷料(1％小分子胶原蛋白肽，水相:油相1:2.3)

成分：

①水相：明胶(0.5％)，甘油5.0％，丁二醇3.0％，氯化钠0.8％，羟苯甲酯0.2％，使得总量为100％的水。

②油相：鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷10％(乳化剂)，辛酸/癸酸甘油三酯20.0％，C12-15醇苯甲酸酯20.0％，聚二甲基硅氧烷15.0％，膨润土1.5％(大分子聚合物)，氢化蓖麻油1.5％，生育酚乙酸酯1.5％，羟苯丙酯0.5％

工艺操作：

①将油相组分称取后，水浴加热至80-85℃，在4000rpm条件下均质2-3min至均匀，待用。

②将羟苯甲酯、丁二醇混合后加热至溶解完全，然后加入其余水相成分，搅拌均匀后，水浴加热至80-85℃，待用；

③然后将油相缓慢加入到水相中，在2000-3000rpm条件下均质，约3min，搅拌降温，即可。

比较例1.水溶液型胶原蛋白敷料(0.05％完整大分子胶原蛋白)

成分：

完整大分子胶原蛋白(0.05％)，甘油5.0％，丁二醇3.0％，氯化钠0.8％，羟苯甲酯0.2％，羟苯丙酯0.1％，使得总量为100％的水。

工艺操作：

①采用0.05mol/L的乙酸预溶完整大分子胶原蛋白，完全溶解后采用0.01mol/L的氢氧化钠溶液调整其pH为5.0-6.0，并定容使其母液终浓度为1％；

②将羟苯甲酯、羟苯丙酯、丁二醇混合后加热至溶解完全，然后加入除胶原蛋白外的其余水相成分，搅拌均匀后，加入定量胶原蛋白母液，搅拌至完全溶解和均匀，即可。

比较例2.水-油两相型胶原蛋白敷料(0.1％类人胶原蛋白，水相:油相1:5.7)

成分：

①水相：类人胶原蛋白(0.1％)，甘油5.0％，丁二醇3.0％，氯化钠0.8％，羟苯甲酯0.2％，使得总量为100％的水。

②油相：鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷15％(乳化剂)，辛酸/癸酸甘油三酯20.0％，C12-15醇苯甲酸酯20.0％，聚二甲基硅氧烷15.0％，膨润土4％(大分子聚合物)，氢化蓖麻油3％，生育酚乙酸酯3％，羟苯丙酯5％

工艺操作：

①将油相组分称取后，水浴加热至80-85℃，在4000rpm条件下均质2-3min至均匀，待用。

②将羟苯甲酯、丁二醇混合后加热至溶解完全，然后加入其余水相成分，搅拌均匀后，水浴加热至80-85℃，待用；

③然后将油相缓慢加入到水相中，在2000-3000rpm条件下均质，约3min，搅拌降温，即可。

比较例3.水-油两相型胶原蛋白敷料(5％明胶，水相:油相1:2.0)

成分：

①水相：明胶(5％)，甘油5.0％，丁二醇3.0％，氯化钠0.8％，羟苯甲酯0.2％，使得总量为100％的水。

②油相：鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷10％(乳化剂)，辛酸/癸酸甘油三酯19.0％，C12-15醇苯甲酸酯19.0％，聚二甲基硅氧烷14.0％，膨润土1.5％(大分子聚合物)，氢化蓖麻油1.5％，生育酚乙酸酯1.5％，羟苯丙酯0.5％

工艺操作：

①将油相组分称取后，水浴加热至80-85℃，在4000rpm条件下均质2-3min至均匀，待用。

②将羟苯甲酯、丁二醇混合后加热至溶解完全，然后加入其余水相成分，搅拌均匀后，水浴加热至80-85℃，待用；

③然后将油相缓慢加入到水相中，在2000-3000rpm条件下均质，约3min，搅拌降温，即可。

比较例4.水-油两相型胶原蛋白敷料(1％小分子胶原蛋白肽，水相:油相1:2.3)

成分：

①水相：小分子胶原蛋白肽(1％)，甘油5.0％，丁二醇3.0％，氯化钠0.8％，羟苯甲酯0.2％，使得总量为100％的水。

②油相：鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷10％(乳化剂)，辛酸/癸酸甘油三酯20.0％，C12-15醇苯甲酸酯20.0％，聚二甲基硅氧烷15.0％，膨润土1.5％(大分子聚合物)，氢化蓖麻油1.5％，生育酚乙酸酯1.5％，羟苯丙酯0.5％

工艺操作：

①将油相组分称取后，水浴加热至80-85℃，在4000rpm条件下均质2-3min至均匀，待用。

②将羟苯甲酯、丁二醇混合后加热至溶解完全，然后加入其余水相成分，搅拌均匀后，水浴加热至80-85℃，待用；

③然后将油相缓慢加入到水相中，在1000-1500rpm条件下均质，约3min，搅拌降温，即可。

油相液滴粒径的测定

将样品均匀薄涂于载玻片，置于带有刻度的电子显微镜，在合适的放大比例下，读取均匀相中液滴的粒径，取20个液滴粒径的平均值，作为该样品中液滴的粒径。

胶原蛋白30分钟透皮吸收率的测定

将已经在实验室适应饲养环境的小鼠提前一天用脱毛剂脱毛备皮。实验前使用沐浴露或洗面奶对备皮处进行皮肤清洁并用毛巾擦干，将上述各实施例和对比例的敷料，分别用医用棉签以相同量涂抹在相同面积的备皮处，涂抹完成以后正常饲养，于0.5h时将各组小鼠5只用清水将备皮处皮肤清洗干净，采用荧光酶标仪对清洗液中的胶原蛋白进行定量分析，其就是未能透皮的胶原蛋白。

其中，透皮率这样计算：透皮率＝(涂抹的胶原蛋白总量-未能透皮的胶原蛋白量)/涂抹的胶原蛋白总量。

对于各实施例和对比例，将其水油重量比、胶原蛋白种类、胶原蛋白含量、油相液滴粒径以及胶原蛋白30分钟透皮吸收率总结于表1。

表1

由表1可知，在水油重量比、胶原蛋白含量和油相液滴粒径均在本发明的范围内的情况下，水油两相型胶原蛋白敷料的胶原蛋白30分钟透皮吸收率显著提高。

还需要说明的是，在可实施且不明显违背本发明的主旨的前提下，在本说明书中作为某一技术方案的构成部分所描述的任一技术特征或技术特征的组合同样也可以适用于其它技术方案；并且，在可实施且不明显违背本发明的主旨的前提下，作为不同技术方案的构成部分所描述的技术特征之间也可以以任意方式进行组合，来构成其它技术方案。本发明也包含在上述情况下通过组合而得到的技术方案，并且这些技术方案相当于记载在本说明书中。

以上通过具体实施方式和实施例对本发明进行了说明，但本领域技术人员应该理解的是，这些并非意图对本发明的范围进行限定，本发明的范围应由权利要求书确定。

工业实用性

本发明的胶原蛋白敷料具有促进胶原蛋白分子快速透皮吸收的作用，因而更适合作为医用或美容用胶原蛋白敷料。

Claims (8)

1.一种水-油两相型胶原蛋白敷料，其包括:

水相载体，

分布于所述水相载体中的油相液滴，以及

分布于所述水相载体中的胶原蛋白；

其中，

所述水相载体与所述油相液滴的重量比是1:1.1～5，

所述胶原蛋白的含量为0.02-2重量％，以该水-油两相型胶原蛋白敷料的总重量作为100重量％，并且

所述油相液滴的粒径是0.5～20微米。

2.根据权利要求1所述的水-油两相型胶原蛋白敷料，其中，所述胶原蛋白的分子量为5万～35万道尔顿。

3.根据权利要求1所述的水-油两相型胶原蛋白敷料，其中，所述水相载体与所述油相液滴的重量比是1:1.3～3。

4.根据权利要求1所述的水-油两相型胶原蛋白敷料，其中，所述胶原蛋白的含量为0.05-1重量％。

5.根据权利要求1所述的水-油两相型胶原蛋白敷料，其中，所述油相液滴的粒径是0.5～5微米。

6.根据权利要求1所述的水-油两相型胶原蛋白敷料，其中，所述油相液滴由选自矿油、矿脂、杏仁油、橄榄油、鲸蜡硬脂醇、辛酸/癸酸甘油三酯、异壬酸异壬酯、维生素E、乳化剂、C12-15醇苯甲酸酯、聚二甲基硅氧烷、生育酚乙酸酯和羟苯丙酯中的一种或两种以上形成。

7.根据权利要求6所述的水-油两相型胶原蛋白敷料，其中，所述乳化剂是氢化蓖麻油。

8.根据权利要求1～7中任一项所述的水-油两相型胶原蛋白敷料在制备适用于中性皮肤的医疗敷料或美容敷料中的用途。