KR20220098141A - 피부 미용 리모델링 방법 - Google Patents

Abstract

본원에 기재된 방법은 인간 피부 내 자가-어셈블링 거대분자 네트워크를 제공한다. 방법은 피부 내 즉각적인 그리고 축적-기반의 물리적 특성을 제공하여, 벌킹/플럼핑, 필링(filling), 강화, 스무딩, 퍼밍 및 리프팅을 비롯한 미용 이점을 도모할 뿐 아니라 광학적 특성, 광채 및 기타 피부의 미용 외관 특성을 향상시킨다. 본 개시내용은 또한 피부 내 거대구조에 영향을 끼쳐 세포의 생합성(biogenesis) 없이 피부를 재구성하는 방법을 제공한다. 방법은 적어도 하나의 자가-어셈블리(self-assembly) 물질을 포함하는 조성물을 국소 적용하여 피부층 내 자가-어셈블리를 달성하여 피부 내 기능적 거대구조를 형성하는 것, 및 국소 적용이나 처리 전에 자가-어셈블리를 실질적으로 방지하면서 생체 내에서 적어도 하나의 자가-어셈블리 물질의 자가-어셈블리를 달성하는 것을 포함한다.

Description

피부 미용 리모델링 방법

출원 우선권 정보

본 출원은 2019년 10월 11일자로 출원된 미국 가특허 출원 제62/914,201호에 대한 우선권을 주장하며, 그 내용은 전체가 본원에 원용되어 포함된다.

기술분야

본 개시내용은 화장품 또는 피부과 조성물 분야에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 개시내용은 피부층 내에서 거대구조(macrostructure)로 자가-어셈블링(self-assemble)하는 적어도 하나의 자가-어셈블링 물질을 포함하는 미용 조성물 분야에 관한 것이다.

자가-어셈블리(self-assembly)는 정돈된(ordered) 3차원의 생체적합성 나노생체물질을 설계하기 위한 우아하고 편리한 "상향식(bottom-up)" 접근이다. 재생가능한 거대분자(macromolecular) 나노구조는 빌딩 블록들 사이의 매우 특정한 상호작용으로 인해 수득될 수 있다. 이들 분자간 회합은 초분자 구조를 조직하는 것으로, 주로 비공유 정전기 상호작용, 수소 결합, 반데르발스 힘 등이 있다. 초분자 화학 또는 생물학은, 화학적 또는 생물학적 종들의 회합에 의해 형성된 2- 또는 3-차원(2D 또는 3D)의 복잡한 구조 및 개체의 방대한 바디를 모은다. 이러한 회합은 분자 상보성 또는 분자 인식 및 자가-어셈블리의 원리에 의해 지배된다. 분자간 회합 규칙에 대한 지식이 각종 생의학 또는 기술 적용을 위한 막, 필름, 층, 미셸, 세관 또는 겔 형태의 고분자 어셈블리를 설계하는 데 사용될 수 있다. 생물학적 시스템에서 이들 자가-어셈블리 분자는 일반적으로 지질, 펩티드, 단백질, 당 및 핵산이다.

펩티드는 초분자 구조를 제작하기 위한 다목적 빌딩 블록이다. 아미노산 서열에 의해 규정된 특이적 2차 구조를 채택하는 이들의 능력은 계층적 3D 거대분자 구조, 나노 규모 내지 거대 규모의 특징 및 조정가능한 물리적 특성을 가진 자가-어셈블링 생체물질의 설계를 위한 고유의 플랫폼을 제공한다. 펩티드는 예를 들어 다량의 약 98-99% 고정된 물 또는 수용액을 가진 3D 스캐폴드로 이루어진 초분자 하이드로겔 또는 나노튜브(미국 특허 제7,179,784호)로 어셈블링될 수 있다. 펩티드-기반 생체물질은 생명공학, 의학 및 기타 기술 적용에서 잠재적인 적용을 위한 강력한 도구이다. 개별 특성들에 따라, 이들 펩티드-기반 하이드로겔은 약물 및 백신 전달 비히클로서 또는 약학적 연구 및 진단을 위한 펩티드 칩으로서 조직 공학, 재생 의학을 위한 새로운 물질의 개발에서 기여할 것으로 여겨진다. 또한, 분자 전자 소자의 개발을 위해 겔과 같은 펩티드-기반 자가-어셈블링된 생체물질을 사용하는 데에도 관심이 크다.

온도, pH, 기계적 영향 또는 기타 자극과 같은 외부의 조작에 대해 팽창, 수축 또는 분해의 동적 거동으로 반응하는 각종 "스마트 펩티드 하이드로겔"이 생성되어있다. 그럼에도 불구하고, 이들 생체물질은 여전히 예를 들어 세포외 매트릭스(ECM) 또는 연골 조직 또는 다른 것과 같은 천연 조직의 생물학적 가변성을 모방할 만큼 충분히 "발전"되지 않았다. 펩티드 하이드로겔의 의미 있는 사용에 대한 도전은 "스페이스 필러" 또는 기계적 스캐폴드로서 대체 천연 조직을 모방할뿐 아니라 함유 세포를 올바른 위치 및 "생체 내" 조건 하에서 유지하는 생화학적 신호 및 생리학적 요건에 대처하고 이해하는 것이다.

적합한 하이드로겔의 합리적인 설계를 위한 펩티드 서열과 구조 사이의 관계를 이해하고 제어하기 위해 많은 노력을 기울여왔다. 일반적으로, 하이드로겔은 얽히어서 메쉬를 형성하는 섬유와 같은 거시적 구조를 함유한다. 펩티드-기반 하이드로겔의 대부분은 빌딩 블록으로서 섬유로 어셈블링하는 β-주름 시트를 활용한다. β-시트 구조-기반 물질 외에 α-나선 펩티드로부터 자가-어셈블링된 하이드로겔을 수득하는 것이 또한 가능하다.

그럼에도 불구하고, 현재 알려진 펩티드 하이드로겔은 대부분의 경우에서 낮은 강성, 때때로 불리한 생리학적 특성 및/또는 복잡성 및 높은 생산 비용을 초래하는 이의 상당한 프로세싱 요구조건과 연관된다. 따라서, 용이하게 형성되고, 무독성이며 표준 적용에 있어서 충분히 강성이 높은 펩티드 하이드로겔에 대한 필요성이 널리 인식되어 있다. 하이드로겔은 또한 생활성 모이어티(예컨대, 핵산, 소분자 치료제, 화장품 및 항균제)의 전달에 있어서 및/또는 생체 내 및 시험관 내 세포 성장을 지원하고 천연 조직의 재생을 촉진하는 생체모방 스캐폴드로서 사용하기에 및/또는 2D 및/또는 3D 생물제작에 사용하기에 적합해야 한다.

자가-어셈블리는 제한된 수의 빌딩 블록으로부터 복잡한 분자 어셈블리를 생성하기 위한 강력한 설계 템플릿이다. 피부 조직 안 또는 그 위의 지정된 공간에서 초분자 구조를 형성하는 시스템을 만들기 위한 의도로 피부 및 두피에 국소(topical) 적용하도록 자가-어셈블링 네트워크를 활용하는 보고는 거의 없었거나, 전혀 없었다. 이러한 적용은 퍼스널 케어, 미용 방법 및 제형, 이것의 호환성 및 안정성, 표적 조직 외부로의 적용, 피부 또는 두피의 올바른 부위 또는 층으로의 침투, 피부층 내부의 고유한 생리-화학적 특성, 및 패키지 표면, 제형, 피부 표면 위 또는 피부 내부 사이에서 자가-어셈블리가 발생하는 곳을 제어할 필요성을 포함하는 임의의 자가-어셈블링 시스템에 대한 요구조건이 복잡하다.

본원에 기재된 방법은 인간 피부 내 자가-어셈블링 거대분자 네트워크를 제공한다. 방법은 피부 내 축적-기반의 물리적 특성을 제공하여, 벌킹/플럼핑, 필링(filling), 강화, 스무딩, 퍼밍 및 리프팅을 비롯한 미용 이점을 도모할 뿐 아니라 광학적 특성, 광채 및 피부의 기타 미용 외관 특성을 향상시킨다. 본 개시내용은 피부 내 거대구조에 영향을 미침으로써 세포의 생합성(biogenesis) 없이 피부를 재구성하는 방법을 제공한다. 방법은 적어도 하나의 자가-어셈블리 물질을 포함하는 미용 조성물을 적용함으로써 피부층 내에서 자가-어셈블리를 달성하는 것(effectuating)을 포함하고, 여기서 자가-어셈블리 물질은 피부 내 기능적 거대구조를 형성한다. 방법은 국소 적용이나 처리 전에 조성물에서 적어도 하나의 자가-어셈블리 물질의 자가-어셈블리를 실질적으로 방지하면서 적어도 하나의 자가-어셈블리 물질의 생체 내 자가-어셈블리를 달성하는 것을 추가로 포함한다. 자가-어셈블리 물질은 적어도 하나의 올리고머를 포함한다. 자가-어셈블리 물질은 피부에서 서로 어셈블링할 수 있는 하나 초과의 올리고머를 추가로 포함한다. 방법은 적어도 하나의 미용 스킨케어, 헤어 케어, 또는 메이크업 이점을 제공한다. 미용 이점은 주름, 잔주름, 모공, 처짐, 노화방지, 벌킹/플럼핑, 필링, 장벽 강화, 스무딩, 퍼밍, 피부의 광학적 특성, 리프팅, 광채 또는 글로잉의 개선을 포함한다. 기능적 거대구조는 3D이고, 올리고머는 트리거(trigger)에 따라 피부 내에서 기능적 거대구조를 형성한다. 트리거는 온도, 이온 강도, 농도, pH, 용매 또는 이들의 조합, 또는 국소 적용이나 처리 전 또는 후의 제2 조성물의 적용이다. 구체적으로, 트리거는 약 3 내지 9의 범위의 pH, pH 단위로 0.001 내지 5의 pH 값의 변화, 피부층에 존재하는 염 또는 이온, pH, 온도의 구배, 염 농도 변화, 또는 자가-어셈블리 물질의 농도 변화를 포함한다. 구체적으로, pH 트리거는 피부층 내 비생리적 pH로부터 생리적 pH 값으로의 pH 값의 변화이다. 자가-어셈블리는 미용 조성물이 국소 적용 후 6시간 이내에 국소적으로 적용된 후에 달성된다.

도 1은 조직학적 이미지에서 수득된 엘라틴 섬유 측정 결과뿐 아니라 상응하는 분석을 나타낸다. 도 1a는 진피와 비교하여 기존의 엘라스틴 섬유에 대한 엘라스틴-유사 펩티드(ELP)의 온도 주도형(driven) 공동-어셈블링(co-assembling)을 보여주는 Elastin van Gieson 염색을 나타낸다. 도 1b는 탈세포화 진피에서 엘라스틴 섬유 밀도의 정량화를 나타낸다.
도 2는 각종 농도의 ELP, Pal-VGVAPG 및 Ace-IGVAPG로 국소 처리된 생체 외 피부의 대표적인 이미지를 나타낸다.
도 3은 클릭 조직학의 결과를 나타낸다.
도 4는 펩티드 자가-어셈블리의 염도의 효과를 나타낸다.
도 5는 pH 및 염도에 대한 Pal-VGVAPG의 조합된 대표 결과를 나타낸다.
도 6은 생체 외 피부에서 펩티드의 자가-어셈블리 및 공동-어셈블리를 통해 증가된 피부 탄력의 미용 이점을 입증한다.

본원에서 사용되는 모든 백분율 및 비율은 전체 조성물의 중량에 대한 것이며, 달리 지정되지 않는 한, 모든 측정은 25℃에서 수행된다. 모든 숫자 범위는 더 좁은 범위를 포함한다; 설명된 상한 및 하한 범위는 명시적으로 설명되지 않은 추가 범위를 생성하도록 상호교환될 수 있다.

조성물은 본원에 기재된 필수 성분뿐 아니라 선택적인 성분을 포함할 수 있거나, 이로 본질적으로 이루어질 수 있거나, 이로 이루어질 수 있다. 본원에서 사용되는, "본질적으로 이루어진"이란 조성물 또는 성분이 추가의 성분을 포함할 수 있지만, 추가의 성분이 청구된 조성물 또는 방법의 기본적이고 신규한 특징들을 실질적으로 변경하지 않는 경우에만 포함할 수 있음을 의미한다.

조성물과 관련해서 사용된 바와 같은 용어 "적용하다" 또는 "적용"은 인간 피부 표면 또는 표피와 같은 기질 상에 조성물을 접촉하거나 도포하는 것을 의미한다.

본 명세서에 사용되는 용어 "피부과용으로 또는 미용적으로 허용가능한"은 기재된 조성물 또는 성분이 과도한 독성, 불상용성, 불안정성, 알러지 반응 등이 없이 인간 피부 조직과 접촉하여 사용하기에 적합함을 의미한다.

본원에서 사용되는 용어 "얼굴 피부 표면"은 이마, 안와 주위, 뺨, 입 주위, 턱 및 코의 피부 표면들 중 하나 이상을 지칭한다. 얼굴 피부 표면이 관심 대상이고 본원에서 예시되어 있지만, 다른 피부 표면, 예를 들어 전형적으로 의복으로 덮이지 않는 표면, 예컨대 얼굴 피부 표면, 손 및 팔 피부 표면, 발 및 다리 피부 표면, 및 목 및 가슴 피부 표면(예, 데콜타쥬)이 조성물로 처리될 수 있다.

본원에서 사용되는 용어 "케라틴 조직"은 포유동물의 가장 바깥쪽 보호 외피로 배치된 케라틴-함유 층을 지칭하고, 피부, 두피, 점막, 입술, 모발, 발톱, 손톱, 큐티클, 발굽 등을 포함하나, 이로 제한되는 것은 아니다.

본원에서 사용되는 용어 "국소 적용", "국소적으로" 및 "국소적"은 조성물을 케라틴 조직의 표면 상으로 적용(예를 들어, 도포, 분무)하는 것을 의미한다.

본원에서 사용되는, "유효량"은 독립적으로 또는 본원에 개시된 다른 이점과 조합하여 포함하는 긍정적인 케라틴 조직 이점을 유의미하게 유도하기에 충분한 화합물 또는 조성물의 양을 의미한다. 이는 제형이 정상 빈도로 그리고 정상 양으로 적용될 때 제형이 하나 이상의 바람직하지 않은 케라틴 조직 상태(예, 피부 주름)의 치료를 도모할 수 있도록 제형 내 제제의 함량 및/또는 농도가 충분하다는 점을 의미한다. 예를 들어, 양은 케라틴 조직 내에서 발생하는 일부 생화학 기능을 억제하거나 증강시키기에 충분한 양일 수 있다. 피부 관리제의 이러한 양은 제품의 유형, 다루어야 할 케라틴 조직의 유형 등에 따라 달라질 수 있다.

본원에서 사용되는 용어 "자가-어셈블리"는 제한 없이, 특정 국부적인(local) 상호작용의 결과로서 정돈되고/되거나 기능적이고 잘 정의된 2D 또는 3D 거대구조 또는 패턴으로 조직 및 달성되는 분자, 생체분자, DNA, 다당류, 중합체, 콜로이드, 또는 거시적 입자와 같은 물질을 지칭한다. 이러한 2D 또는 3D 거대구조 또는 어셈블리는 그 중에서도 제한 없이 부피, 피부긴장도, 탄력, 광 산란과 같이 피부층, 조직에 대한 물리적 특성을 포함하는 이점을 직접적으로 부여할 수 있다. 외부의 지시가 물질을 물리적으로 정돈하는 데 요구되지 않지만, 온도, 압력, 이온 강도, 염 강도, pH 및 기타 인자와 같은 외부의 조건은 특정 물질의 자가-어셈블리가 발생할 수 있는지 여부에 영향을 미칠 수 있다. 특정 예에서, 예를 들어 분자의 자가-어셈블리는 제한 없이 거대분자의 올리고머와 같은 특정 분자의 이들 자신과 자발적으로 적절한 조건 하에서 비공유적으로 결합하고 커다란 정돈된 잘-정의된 3D 기능적 거대구조를 피부 층 내에서 또는 신체 조직에서 또는 그 내에서 형성하는 능력으로서 정의된다. 거대구조는 나노규모 또는 밀리미터 규모 범위일 수 있다.

본원에서 사용되는 용어 "공동-어셈블리"는 성분들 자신들 간 특정한 국부적인 상호작용의 결과로서 정돈되고/되거나 기능적이고 잘 정의된 2D 또는 3D 거대구조 구조 또는 패턴으로 조직화되는 분자, 생체분자 또는 물질, 예컨대 제한 없이, 분자, 중합체, DNA, 다당류, 콜로이드, 또는 거시적 입자를 지칭한다. 특정 경우에서, 거대분자의 올리고머와 같은 특정 분자는 적절한 조건 하에서 자발적으로 다른 상보적 올리고머에 비공유결합하고 더 큰 3D 구조를 가진 이원 시스템을 형성한다.

추가로, 용어 "자가-어셈블리"는 이것이 그러한 자기-주도적으로 정돈된 시스템의 형성과 관련이 있기 때문에, 용어 "공동-어셈블리"를 포함하도록 의도된다.

본원에 사용되는 용어 "자가-어셈블리 펩티드"는 펩티드 결합과 같이 공유 결합에 의해 연결된 적어도 2개의 아미노산(α-아미노산 잔기)의 사슬로부터 형성된 펩티드 또는 펩티드들의 조합을 지칭하며, 여기서 펩티드는 피부 내에서 또는 피부 조직 상 또는 피부 조직 내에서 신체 조직과 접촉하면 자가-어셈블링하여 매트릭스를 형성한다. 자가-어셈블링 펩티드는 분지될 수 있으며, 이 경우에 이것들은 비(非)펩티드 결합에 의해 연결된 적어도 2개의 아미노산 사슬을 포함할 것이다. 또한, 자가-어셈블링 펩티드는 이것들이 생체 내에서 자가-어셈블링할 수 있는 한 길이는 가변적일 수 있다. 자가-어셈블링 펩티드의 아미노산 서열은 가변적일 수 있지만, 특정한 경우에서, 서열은 자가-어셈블링에 양친매성 성질을 제공하는 것을 포함할 수 있고, 예를 들어 자가-어셈블링 펩티드는 필수적이지는 않지만 대략 동일한 수의 소수성 아미노산 및 친수성 아미노산을 포함할 수 있다.

용어 "거시적"은 10-배 이상의 배율 하에서 볼 수 있을 정도로 충분히 큰 치수를 지칭한다. 거대구조는 2차원 또는 3차원일 수 있다.

본원에서 사용되는 용어 "피부 활성제"는 피부 적용 영역에 미용 및/또는 피부과학적 효과를 제공하는 활성 성분을 지칭한다.

본원에서 사용되는 용어 "안정한" 및 "안정성"은 조성물이 습도 조건이 있거나 없이, 약 4℃ 내지 약 50℃의 온도에 있을 때 화학적 상태, 물리적 균질성 및/또는 색상에서 실질적으로 변하지 않는 조성물을 의미한다.

본원에서 사용되는 용어 "피하"는 표피 내부 또는 표피를 관통하는 것을 의미한다.

본원에서 사용되는 용어 "경피"는 피부의 표면을 통한 물질 또는 조성물의 적용을 의미한다.

인간 피부는 3가지 층, 즉 표피; 진피, 및 피하 조직 또는 바닥층으로 나뉜다. 표피는 외층 및 내층을 포함한다. 표피의 기저부에, 멜라닌세포로 불리는 세포가 존재한다(표피 세포의 약 5%). 진피 또는 중간층은, 피부의 강도, 이것의 자체 회복 능력에 필수적인 콜라겐 및 기타 물질을 함유한다. 피하층 또는 바닥층은 신체의 단열재로서 역할을 한다.

국소 투여에 후속하여 피부 내에서 자가-어셈블링하는 물질을 포함하는 방법 및 약용화장용 및 피부과 제제 또는 조성물이 본원에 개시된다. 조성물은 비침습적 국소 적용을 통해 피부 층 내에 존재하는 피부 조직 상에서 또는 피부 조직 내에서 고도로 정돈된 구조 또는 구조들을 형성하도록 개별적으로 또는 조합해서 지질, 펩티드, 다당류, 핵산, 계면활성제 및 이의 유도체 및 유도체를 포함한 다른 분자를 포함하나 이에 제한되는 것은 아닌 자가-어셈블링 분자를 포함한다. 이러한 국소 투여는 그로 인해 제한 없이 리프팅, 퍼밍, 및 플럼핑 등과 같은 피부 효과 및 미용 이점을 성취한다.

자가-어셈블리

자가-어셈블리는 특정 조건 하에서 구조적으로 잘-정의된 배열로 분자의 배열 또는 조직(organization)이다. 이러한 조직은 자발적으로 발생할 수 있거나, 이러한 자가-어셈블리를 선호하는 조건에 후속하여 발생할 수 있다. 분자의 자가-어셈블리는 비공유 상호작용 및 물리적 결합에 의해 야기된다. 비공유 상호작용은 수소 결합, 이온 결합, 및 반데르발스 힘 등을 포함하며, 이는 상보성 및 구조적 호환성을 지닌 잘-정의된 조직된 구조로 분자를 어셈블링하는 데 필수적이다. 자가-어셈블리 물질은 트리거에 따라 피부 내에서 조직된 구조로 자가-어셈블리할 수 있는 펩티드 올리고머, DNA, 다당류, 당, 중합체 및 탄수화물을 포함하나 이로 제한되는 것은 아닌 분자이다.

자가-어셈블리는 제형에 존재하는 조건으로 인해 적용 또는 처리 전에 조성물에서 발생되는 것이 실질적으로 방지되나; 그러나, 자가-어셈블리는 적절한 트리거가 적용되거나, 적절한 조건 또는 분자가 존재하고 피부 층에서 어셈블리를 유도할 때 생체 내에서 발생한다. 피부 층 내에서 분자의 자가-배열의 결과로서, 다양한 물리적인 효과가 피부의 표적 층에서 발생하여, 그 중에서도 피부 리프팅, 퍼밍, 라인 감소, 피부 모공에 영향, 주름, 표피층의 비후화와 같은 미용 이점을 도모한다. 게다가, 방법 및 조성물은 또한 피부층 내에서 활성물의 향상된 전달을 제공하여, 국소 적용을 통해 피부에 구조적 및 물리적 향상을 제공한다. 조직 또는 세포 생합성을 포함하는 피부 세포에 의한 새로운 생합성 유도를 수반하지 않으면서, 피부의 및 조직의 층 내에서 물리적 및 기계적 특성을 변화시키는, 피부에 새로운 구조를 부가하는 신규한 자가-전파 메카니즘을 활용하는 국소적 적용 방법을 제공하는 것도 또한 본 개시내용의 목적이다. 구체적으로, 세포 생합성에 관여하지 않고 국소 적용을 통해 피부 층 내에서 인간 피부의 물리적 및 기계적 특성을 변화시킴으로써 인간 피부의 재구성을 가능하게 하는 물리적 현상이 본원에서 기재된다. 물리적인 자가-어셈블링 현상은 처리 직후 또는 후에, 바람직하게는 국소 적용 직후 또는 이에 후속하여 인지되는 적어도 하나의 피부 이점을 제공한다. 물리적인 자가-어셈블링 현상은 또한 피부층 내에서 원하는 위치에서 피부의 기계적 특성을 변화시킴으로써 피부의 거시적 재구성을 가능하게 한다. 거시적 구조 또는 어셈블리는 2D 또는 3D일 수 있다. 2D의 경우, 거시적 구조는 분자의 단일 층 초과, 예를 들면, 제한 없이, 구조 변화를 돕는 분자의 적어도 둘 이상의 층을 포함한다. 거대구조 어셈블리는 크기가 나노미터 내지 밀리미터 범위일 수 있다. 거시적 2D 어셈블리 또는 구조는 그 중에서도 예를 들면 나노리본 또는 테이프를 포함한다.

자가-어셈블리 물질

자가-어셈블리는 거대분자 올리고머(예를 들어, 그 중에서도 펩티드, 펩토이드, 단백질, 탄수화물, 올리고뉴클레오티드, DNA, RNA, 지질 및 이들의 유도체)의, 적절한 조건 하에서 그들 자신과 자발적으로 비공유 결합되어 정돈된 잘-정의된 2D 또는 3D 구조를 형성하는 능력이다. 자가-어셈블링 물질은 트리거에 따라 피부 내에서 조직된 구조로 자가-어셈블링될 수 있는, 제한 없이, 펩티드, DNA, 탄수화물, 지질, 합성 하이브리드 및/또는 이의 조합의 올리고머와 같은 분자를 포함한다.

자가-어셈블링 물질, 예를 들어 펩티드를 피부 상에 국소적으로 투여할 때, 상기 물질은 조직을 통해 이동하고 제어된 조건 하에서 즉 선택된 트리거에서 피부층 내에서 자가-어셈블링한다. 선택된 트리거는 피부층 내에 존재하는 구배 조건; 제형과 피부층 사이의 조건 변화, 예컨대 예를 들어 조성물과 피부층 사이의 펩티드의 농도, 온도, pH, 염도, 또는 이온 강도 값의 변화; 생체 내 온도, pH, 이온, 염도, 이온 강도, 효소 농도, 펩티드 양을 포함한 피부층 내에 존재하는 조건; 또는 예를 들어 그 중에서도 엘라스틴, 피브로넥틴, 콜라겐, 히알루론산과 같은 피부 내의 분자를 포함한다. 유사하게, 물질의 혼합물, 예컨대 펩티드의 올리고머, 다수 펩티드, 다중 클래스의 펩티드 또는 다중 올리고머가 또한 효과를 달성하기 위해 적용될 수 있다. 일부 특정 경우에서, 달리 서로 결합하지 않는 상이한 클래스 또는 유형의 다중 펩티드는 피부층 내에 전달 될 때 자가-어셈블리를 야기하는 공동-응집하기 시작한다. 따라서, 자가-어셈블리는 적용 또는 처리 전에 조성물에서 실질적으로 발생되는 것이 방지되는 한편, 선택된 트리거에 의해 야기되는 생체 내 피부 내에서 유도된다.

피부 상으로 조성물이 국소 투여되면, 물질은 피부를 통해 이동하고, 피부층 내 물질이 전달 시, 본원에 기재된 바와 같은 선택된 트리거에 의해 자가-어셈블리가 개시되고, 자가-어셈블리가 유도된다. 트리거는 상이한 조성물의 연이은 적용으로서, 또는 pH, 온도, 염도, 이온 강도, 효소 농도 등을 비롯한 피부층 내 구배 조건에 의해, 또는 이러한 조건의 값이 변화, 즉 제한 없이, 조성물과 피부층 사이의 pH, 이온 강도, 염도, 용매, 효소 농도, 빛 또는 온도의 값 변화에 의해, 또는 피부층 내에 존재하는 분자에 의해 적용될 수 있다. 이러한 물리적인 현상은 새로운 세포 또는 조직 생합성 관여 없이, 피부 내 원하는 위치에서 기계적 특성을 변화시킴으로써 피부의 재구성을 달성한다. 그에 의한 방법 및 조성물은 미용 또는 피부과학적 이점, 예컨대 예를 들어 라인 및 주름살 감소, 모공 감소, 증가된 피부 퍼밍, 탄력 및 매끄러움, 플럼핑 증가, 광채 등을, 피부의 기계적 및 물리적 특성에 영향을 미치는 것을 통해 그리고 피부 내 자가-어셈블리를 달성함으로써 제공한다.

A. 자가-어셈블링 펩티드

올리고머, 즉 피부 내에서 자가-어셈블리가 가능한 펩티드를 포함하는 조성물이 개시된다. 본원에서 사용되는 용어 "펩티드"는 "폴리펩티드", "올리고펩티드" 및 "단백질"을 포함하고, 공유 결합(예, 펩티드 결합)에 의해 함께 연결된 적어도 2개의 α-아미노산 잔기의 스트링을 지칭한다. 이러한 펩티드는 본원에 기술된 목적들 중 하나 이상에 유용한 정도로 자가-어셈블링하는 능력을 유지하는 한 길이가 다양할 수 있다. 2개의 α-아미노산 잔기만큼 적게 또는 대략 200개의 잔기만큼 많은 펩티드가 적합할 수 있으며, 자가-어셈블링하는 것으로 인식되는 것은 전형적으로 이 범위 내의 길이를 가진다(예를 들어, 4-200, 8-36, 8-24, 8-16, 12-20, 6-64, 4-8, 5-10, 2-6, 1-8, 16-20, 2-42, 5-40, 10-40개의 아미노산 잔기, 그 안의 모든 범위 및 하위범위를 포함함).

"펩티드"는 개별 펩티드 또는 동일하거나 상이한 서열을 가진 펩티드들의 무리를 지칭할 수 있으며, 이들 중 임의의 것은 오직 천연 발생 α-아미노산 잔기, 비천연 발생 α-아미노산 잔기 또는 양자 모두를 포함할 수 있다. α-아미노산 유사체(analog)는 또한 당업계에 알려져 있으며, 대안적으로 사용될 수 있다. 특히, D-형태의 α-아미노산 잔기가 사용될 수 있다.

추가적으로, 자가-어셈블링 펩티드에서 아미노산 잔기 중 하나 이상은 아실기, 알킬기, 카르보히드레이트기, 카르보히드레이트 사슬, 포스페이트기, 파르네실기, 이소파르네실기, 지방산기, 또는 접합용 또는 작용화용 링커와 같은 화학적 개체의 추가에 의해 변경되거나 유도체화될 수 있다. 유용한 펩티드는 또한 분지화될 수 있으며, 이 경우에, 이것들은 적어도 2개의 아미노산 잔기를 포함할 수 있으며, 이들 각각은 펩티드 결합에 의해 연결된 적어도 3개의 아미노산 잔기로 이루어진다. 2개의 아미노산 잔기 자체는 일부 경우에서 펩티드 결합에 의해서 연결된 것이 아닐 수 있다. 자가-어셈블링 펩티드에서 아미노산 잔기는 천연 발생 또는 비천연 발생 아미노산 잔기일 수 있다. 천연 발생 아미노산은 표준 유전자 코드에 의해 인코딩된 아미노산 잔기뿐 아니라 비표준 아미노산(예를 들어, L-구조배치 대신 D-구조배치를 가진 아미노산) 및 표준 아미노산의 변형에 의해 형성될 수 있는 아미노산을 포함할 수 있다. 비표준적 또는 비자연 발생 아미노산은 자연에서 발견되지 않았지만, 펩티드 사슬에 혼입될 수 있다.

자가-어셈블링 펩티드는 당업계에 공지된 방법에 의해 천연 또는 재조합적으로-생성된 공급원으로부터 화학적으로 합성되거나, 풍부화되거나 정제될 수 있다. 예를 들어, 펩티드는 표준 Fmoc 화학을 이용하여 합성될 수 있고, 고압 액체 크로마토그래피(HPLC)를 이용하여 정제될 수 있다. 표 1, 2 및 3은 자가-어셈블링 펩티드의 비제한적인 예시의 묘사를 포함한다. 표 1은 예시 펩티드의 서열을 나타내는 한편, 표 2 및 3은 화학적 구조를 보여준다. 구체적으로, 표 2는 표 1에 해당하는 각각의 화학 구조(SEQ.ID.NO: 1-8 및 서열 번호 #1-9)를 지시한다. 표 3은 표 1의 각 서열의 백본 화학적 구조를 나타낸다.

[표 1]

크기 2KB의 2020년 10월 8일 생성된 파일인 18 21_Seq_Listing.txt로 식별되는 ASCII 텍스트 포맷의 서열 목록 파일이 그 전체가 본원에 원용되어 포함된다.

[표 2]

[표 3]

표 1, 2 및 3은 배타적이 아니고 대표적이다. 비공유 결합이 증가 또는 감소되고 그에 따라 피부 내에서 자가-어셈블링된 거대구조가 변형될 수 있도록 예를 들어 단일 또는 다중 아미노산을 대체함으로써, 반복 아미노산을 포함 또는 배제함으로써, 또는 하나 이상의 아미노산을 혼입함으로써 표 1-3에 열거된 것과 상이한 다른 자가-어셈블링 펩티드가 또한 제조될 수 있다. 이러한 모든 변형 및 순열 또는 조합은 본 개시내용의 범위 내에 있다.

피부 내 생체 내에서 3D 거대분자 구조를 형성하기 위해, 특정 조성물에서, 자가-어셈블링 펩티드는 구조적으로 양립가능하다. 예를 들어, 생리학적 pH에서 전하가 없는(중성) 자가-어셈블링 펩티드의 측쇄(아미노산 R기), 예를 들어 글리신 또는 발린이 제공될 수 있다. 이러한 자가-어셈블링 펩티드는 중성 전하를 가질 수 있거나, 중성이거나, 생리학적 pH에서 전하가 없는 아미노산을 포함할 수 있다. 자가-어셈블링 펩티드에서 하전되거나 중성인 아미노산이 유사한 전하로 치환되는 경우, 자가-어셈블리 과정에 대한 유의미한 효과는 알려진 바 없다. 예를 들어, 위치 1에서 중성 전하를 띤 발린은 이소류신에 의해 대체될 수 있다. 그러나, 중성 전하를 띤 잔기가 음전하 잔기(예컨대, 아스파르테이트 및 글루타메이트)에 의해 대체되면, 자가-어셈블링 펩티드는 영향을 받을 수 있다. 아스파라긴 및 글루타민과 같은 수소 결합을 형성하는 다른 아미노산이 하전된 잔기 대신 또는 이에 부가적으로 자가-어셈블링 펩티드에 혼입될 수 있다. 자가-어셈블링 펩티드에서 알라닌 잔기를 보다 소수성인 잔기, 예컨대 류신, 이소류신으로 변경함으로써, 생성된 자가-어셈블링 펩티드는 자가-어셈블링하는 경향, 및 향상된 강도를 가진 자가-어셈블링 펩티드 매트릭스를 형성하는 경향이 더 크다. 본원에 기재된 자가-어셈블링 펩티드와 유사한 아미노산 조성 및 길이를 가진 일부 자가-어셈블링 펩티드가 또한 다른 구조를 형성한다. 따라서, 구조적 호환성에 덧붙여서, 자가-어셈블링 펩티드 길이, 분자간 상호작용 정도, 및 지그재그 배열 형성 능력 등과 같은 다른 인자들이 거시적 매트릭스의 형성을 결정할 수 있다.

펩티드의 N-말단은 말단 잔기의 아미노기(-NH₂)로서 제시되고, 펩티드의 C-말단은 반대편 말단 잔기의 카르복실산(-COOH)으로서 제시되는 비변형된 상태로 펩티드는 자가-어셈블링할 수 있다. 그러나, 한쪽 또는 양쪽 말단이 변형되는 경우 펩티드는 자가-어셈블링하는 것이 가능하다. N-말단, C-말단, 또는 양자 모두에서 전하는 또한 변형될 수 있다.

표 1에서, R¹은 N-말단으로 표시되고, R²는 C-말단으로 표시된다. 전통적으로 N-말단 변형(R¹)으로 고려되는 변형이 있는 반면, 다른 것들로는 전형적으로 C-말단 변형(R²)이 있고, 일부 경우에서, 변형이 둘 중 어느 하나의 말단(R¹ = R²)에서 나타날 수 있다. 전형적인 N-말단 변형(R¹)은 이에 제한되는 것은 아니나 5-카르복시플루오로세인(5-FAM), 5-카르복시플루오로세인 아미노헥산산(5-FAM-Ahx), 아미노벤조산(Abz), 아세틸, 아크릴, 벤조일, 비오틴, 비오틴 아미노헥산산(비오틴-Ahx), tert-부틸옥시카르보닐(BOC), 브로모아세틸(Br-Ac-), 소혈청 알부민(BSA; N-말단의 NH₂), 카르복시벤질(CBZ), 5-(디메틸아미노)나프탈렌-1-술포닐(Dansyl), 5-(디메틸아미노)나프탈렌-1-술포닐 아미노헥산산(Dansyl-Ahx), 데칸산, 디에틸렌트리아민펜타아세트산(DTPA), 지방산, 플루오레세인 이소티오시아네이트(FITC), 플루오레세인 이소티오시아네이트 아미노헥산산(FITC-Ahx), 플루오레닐메틸옥시카르보닐(Fmoc), 포르밀화, 헥산산, 히드라지노니코틴산(HYNIC), 키홀 림펫 헤모시아닌(KLH; N-말단의 NH₂), 라우르산, 리포산, 말레이미드, 7-메톡시쿠마린-4-아세트산(MCA), 미리스토일, 옥탄산, 팔미토일, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 스테아르산, 및 숙시닐화를 포함한다. 전통적으로 C-말단(R²) 고려 대상의 변형은 이에 제한되는 것은 아니나 7-아미노-4-(트리플루오르메틸)-2-벤조피론(AFC), 7-아미노-4-메틸쿠마리닐(AMC), 아미드화, 소 혈청 알부민(BSA; C-말단의 -COOH), 벤질(Bzl), 시스테아미드, 에스테르(OEt), 에스테르(OMe), 에스테르(OtBu), 에스테르(OTBzI), 키홀 림펫 헤모시아닌(KLH; C-말단의 -COOH), 다중 항원 펩티드(MAPs 비대칭 2 분지, MAPS 비대칭 4 분지, MAPS 비대칭 8 분지), 메틸(Me), 에틸아미드(NHEt), 이소아밀 아미도(NHisopen), N-메틸(NHMe), 히드록시숙신이미드 에스테르(OSU), 오브알부민(OVA; C-말단의 -COOH), p-니트로아닐리드(pNA), 및 tert-부틸(tBu)을 포함한다.

나아가, 펩티드는 비아미노산 유기 작용기로 변형된 적어도 하나의 말단 아미노산을 포함할 수 있다. 예시적인 비아미노산 유기 작용기는 이에 제한되는 것은 아니나 알킬기, 아실기, 카르보히드레이트, 폴리에테르, 포스페이트, 및 지방산을 포함한다. 비아미노산 작용기가 포스페이트인 추가의 조성물에서, 포스페이트는 선택적으로 파르네실 피로포스페이트, 게라닐 피로포스페이트 또는 3-이소펜테닐 피로포스페이트이다. 예를 들어, R¹은 자가-어셈블링 펩티드의 N 말단에 존재하여, N-말단 아미노산의 측쇄로부터 생긴 것이 아닌 전하와 같이 그렇지 않다면 존재할 수 있는 "여분의" 양전하를 중성화시킬 수 있는 바와 같은 아실기(R¹CO-, 여기서, R¹은 아세틸기(CH₃CO-)와 같은 유기기임)와 같은 기 또는 라디칼일 수 있다. 유사하게, 아미드(CO-NH₂) 형태의 아민기(NH₂)와 같은 기는 C-말단 아미노산의 측쇄로부터 생긴 것이 아닌 전하와 같이 C-말단에 그렇지 않다면 존재할 수 있는 "여분의" 음전하를 중성화시키는 데 사용될 수 있다. 말단 상의 전하의 중성화는 자가-어셈블리를 통해 매트릭스의 형성을 촉진할 수 있다.

N-말단은 C_1-100, 바람직하게는 C_10-20 및 더욱 바람직하게는 C_1-16을 가진 지방족 산의 팔미토일 사슬을 포함한 지방족 기를 포함할 수 있다. N-말단은 팔미토일 사슬을 포함할 수 있다(즉, C₁₆). 본원에 기재된 펩티드의 유도체는 본 개시내용에 포함되는 것으로 간주된다. 유도체는 제한 없이, 1 내지 30개의 탄소 원자를 가진 비치환 또는 히드록시, 아미노, 아미노 아실, 술페이트, 또는 술파이드 기로 치환된 하나 이상의 직쇄 또는 분지쇄, 장쇄 또는 단쇄의 포화 또는 불포화의 아실 유도체를 추가로 포함한다. N-아실-유도체는 아세트산, 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 옥탄산, 팔미트산, 스테아르산, 베헨산, 리놀레산, 리놀렌산, 리포산, 올레산, 이소스테아르산, 엘라이도산, 2-에틸헥산산(2-ethylhexaneic acid), 코코넛 오일 지방산, 탈로우(tallow) 지방산, 경화 탈로우 지방산, 팜 커넬 오일 지방산, 라놀린 지방산 등으로부터 유래될 수 있는 아실 기를 포함한다. 아실기의 바람직한 예는 아세틸기, 팔미토일기, 엘라이도일기, 미리스틸기, 비오티닐기 및 옥타노일기를 포함한다. 이것들은 치환 또는 비치환될 수 있다. 바람직한 구현예는 SEQ.ID.NO.:3, SEQ.ID.NO.:8, (표 2에도 또한 나타낸) 팔(pal) 기를 가진 SEQ.ID.NO.:1의 변형체, 및 서열 GH의 펩티드를 가진 서열 번호 #3 및 이것의 유도체에서 나타낸 바와 같은 N-팔미토일을 포함한다.

자가-어셈블링 펩티드에서 아미노산의 개수는 다양할 수 있다. 자가-어셈블링 펩티드는 약 1개의 아미노산 내지 약 200개의 아미노산, 약 1개 내지 약 36개의 아미노산, 또는 약 1개 내지 약 16개의 아미노산 또는 1개 내지 약 6개의 아미노산(그 안의 모든 범위 및 하위범위를 포함함)을 포함할 수 있다. 또한, 아미노산은 이에 제한되는 것은 아니나 아실, 알킬, 포스페이트, 파르네실, 이소파르네실, 팔미토일 또는 지방산 등을 포함하는 화학 기의 첨가에 의해 변경 또는 유도체화된 유사체, D-형태 또는 아미노산일 수 있다. 추가로, 자가-어셈블링 펩티드의 아미노산은 천연 발생 또는 비천연 발생 아미노산일 수 있다. 20개의 천연 발생 아미노산 전부가 본 개시내용에서 본 발명에 따라 활용될 수 있다.

생체이용률을 향상시키기 위해, 펩티드의 N-말단 NH₂ 기의 아실화에 의해, 또는 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 히드록실화 또는 그렇지 않은 알코올과의 카르복실기의 에스테르화에 의해 또는 양자 모두에 의해 이들의 친유도 또는 친유성 특성을 증가시킴으로써 이들 펩티드의 상피 장벽-교차 특성을 개선할 수 있다. 일부 구현예에서, 펩티드의 펩티드 백본을 변형하는 데 사용된 N-아실기는 이에 제한되는 것은 아니나 라우로일(C₁₂), 미리스토일(C₁₄), 팔미토일(C₁₆), 스테아로일(C₁₈), 올레오일(C_18:1), 아라키드(C₂₀) 또는 리놀레오일(C_18:2) 기를 포함한다. 비오티닐기(비오틴 또는 유도체)가 또한 고려된다. N-말단기는 H 또는 팔미토일기일 수 있다.

침투 용이성 또는 침투 효율도 또한 프로테아제 또는 펩티다아제 절단 부위를 후속적으로 소정의 구조를 형성하는 전구체에 통합함으로써 그리고 아미노산 개수 또는 아미노산 유형을 변형시킴으로써 조절할 수 있다. 생체 내에서 천연 발생하는 프로테아제 또는 펩티다아제가 도입될 수 있다. 본원에 기재된 임의의 변형들의 조합이 본 발명의 범위 내에 있다. 예를 들어, 프로테아제 절단 부위 및 시스테인 잔기 및/또는 가교제를 포함하는 자가-어셈블링 펩티드, 이를 함유하는 키트 및 장치, 및 이들을 이용하는 방법이 활용될 수 있고, 본 개시내용 내에 존재하는 것으로 간주된다.

예시적인 펩티드 서열(들)

분자의 일차 서열을 정의하는 특성을 가진 각 자가-어셈블링 펩티드의 부류가 본 개시내용에 포함되고 하기에 기술된다. 이들 펩티드 부류는 제한 없이 디펩티드, 계면활성제-유사 펩티드, 알킬기를 가진 펩티드 양친매물, 볼라양친매성(bolaamphiphilic) 펩티드, 이온-상보성 자가-어셈블링 펩티드 및 시클릭 펩티드를 포함하고, 자가-어셈블링 펩티드의 각 부류를 구별하는 특성이 본원에 기술된다.

1. 디펩티드:

디펩티드는 자가-어셈블링 펩티드이다. 이들은 변형 또는 비변형될 수 있는 두 개의 아미노산을 포함한다. 디펩티드는 종종 페닐알라닌과 같은 방향족 잔기를 포함하고, 여기서 π-π 상호작용 및 소수성 효과는 강하게 자가-어셈블리에 영향을 미친다.

2. 계면활성제-유사 펩티드 및 펩티드 양친매물:

계면활성제-유사 펩티드는 헤드로서 하전된 극성 아미노산을 가진 아미노산 및 소수성 테일로서 소수성 아미노산의 반복 서열을 포함한다.SEQ.ID.NO.:7이 계면활성제-유사 펩티드의 예이다. 극성 헤드는 리신 잔기를 포함하고, 소수성 테일은 6개의 연속적으로 반복하는 알라닌 잔기를 포함한다.

반면에 알킬기를 가진 펩티드 양친매물은 주로 N- 또는 C-말단에 연결된 알킬 테일 및 아미노산의 친수성 섹션의 2개의 주요 특성을 포함한다. 두 번째로, 서열은 유연성을 부여하기 위해 글리신 잔기를 포함할 수 있다. 알킬기는 소수성 상호작용을 유도하는 반면, 극성으로 하전된 기는 단백질 폴딩과 유사한 수성 환경과 상호작용하는 것을 선호한다.

펩티드 양친매물의 비제한적인 예는 서열 번호 #3(표 1 내) 및 SEQ.ID.NO.:3이다. 예를 들어, 표 2에도 나타난 서열 번호 #3은 Pal-GH이며, 여기서 극성 헤드는 글리신 및 히스티딘 잔기를 포함한다. 히스티딘은 양전하를 띠고, 소수성 테일은 글리신 잔기에 접합된 팔미토일 사슬을 포함한다.Pal-KTTKS인 SEQ.ID.NO.:3에서, 극성 헤드는 여러 잔기, 즉 KTTKS를 포함한다. 세린 및 트레오닌 잔기는 중성 잔기이고, 리신은 양전하 헤드이고, 소수성 테일은 팔미토일 사슬을 포함한다.

3. 볼라양친매성 펩티드:

볼라양친매성 펩티드는 소수성 잔기 영역에 의해 연결된 두 개의 친수성 헤드를 포함한다. 비대칭 볼라양친매성물질(bolaamphiphile)은 소수성 영역의 양 말단에서 상이한 친수성 헤드를 포함한다.

4. 이온-상보성 자가-어셈블링 펩티드:

이온-상보성 자가-어셈블링 펩티드는 소수성 효과를 발휘되도록 하는 소수성 테일에 의해 식별된다. 친수성 테일은 이온 결합을 형성하는 하전된 아미노산 및 4가지 서브타입으로 분류된 이온 전하의 패턴을 포함한다. 이온 전하의 서브타입은 하기로서 지시된다: "+-+-+-"의 유형 I, "++--++--"의 유형 II, "+++---+++"의 유형 III 및 "+++----"의 유형 IV. 비제한적인 예는 SEQ.ID.NO.:4, RADA-16, SEQ.ID.NO.:5, IEIK-13, 및 SEQ.ID.NO.:6, KLD-12를 포함하고, 이들 모두는 유형 I 이온-상보성 자가-어셈블링 펩티드의 예이다.

5. 시클릭 펩티드:

시클릭 펩티드는 수소 결합을 통해 스택킹하는 짝수개의 D 및 L 아미노산을 보유할 수 있거나, 이것들은 본질적으로 더 양친매성일 수 있고, 소수성 효과를 통해 응집될 수 있다.

본원에서 각각의 비제한적인 예가 자가-어셈블링 펩티드의 자가-어셈블링 특성을 설명한다. 본원에 기술된 펩티드는 비제한적이고, 이것들이 본원에 기재된 하나 이상의 펩티드 부류 내에 속하지 않더라도 자가-어셈블링 특성을 가질 수 있다. 이러한 예는 SEQ.ID.NO.:1 및 이것의 변형체 및 유도체, SEQ.ID.NO.:2 및 SEQ.ID.NO.:8을 포함한다; 그러나, SEQ.ID.NO:1-2는 이들의 엘라스틴-유사 펩티드(ELP) 서열로 인해 자가-어셈블링하는 것으로 알려져 있다. 추가의 예시 펩티드는 콜라겐으로부터 유래된 펩티드, 엘라스틴의 변형체 및 유도체, 콜라겐 또는 자가-어셈블링 펩티드, 피브로넥틴과 같은 천연 단백질 시스템으로부터의 펩티드 등을 포함한다. 출원인은 이러한 펩티드의 자가-어셈블리가 제어 또는 변형될 수 있음을, 즉 피부층 내에서 선택된 트리거에 의해 자가-어셈블리를 가능하게 하면서 제형에서 어셈블리를 방지할 수 있음을 입증하였다. 특히, 전형적으로 자가-어셈블리 원리 또는 펩티드 부류에 속하지 않지만 자가-어셈블리를 돕고 생체 내에서 자가-어셈블리를 가능하게 하는 특성을 가진 펩티드 서열이 또한 본 개시내용에 포함된다(즉, SEQ.ID.NO.8). 본 출원인은 세포의 또는 조직의 생합성 없이 생체 내 피부 층 내에서 트리거를 통해 자가-어셈블리를 조절 및 달성하면서 제형에서 펩티드의 어셈블리를 방지하는 방법 및 조성물을 입증했다.

또한, 자가-어셈블리 물질은 이에 제한되는 것은 아니나, 펩티드, 단백질, 펩토이드, 지질, 다당류, 폴리뉴클레오티드, 압타머, 리간드/수용체 커플, 및 이들 중 임의의 것의 조합을 포함할 수 있다. 나아가, 펩티드의 올리고머의 선택은 어셈블리의 트리거링(triggering), 국소 적용을 통한 전달 및 조직에서의 표적화, 속도, 네트워크의 크기 또는 모양, 피부 기능적 경로와의 상호작용 등과 같은 네트워크의 특정 특성을 이끄는 특정 치환 또는 서열에 의해 정의된 구조를 포함한다.

B. 제형에서 자가-어셈블링 구조

본원에서 기재된 조성물은 정확한 형태와 관계없이 그리고 전체 조성물에 관계없이(예를 들어, 제한 없이, 장치 내에서 또는 키트에서 포장되어 또 다른 제제와의 조합 여부, 또는 또 다른 조성물 또는 형태와 조합되는 여부, 등) 자가-어셈블리 펩티드를 포함한다.특히, 조성물은 트리거에 따라 자가-어셈블링할 수 있는 펩티드를 포함하고, 더욱 특히 조성물은 각각 또는 혼합물로서 펩티드 SEQ.ID.NO.:1-8 및 서열 번호# 1-9를 포함한다. 조성물 또는 혼합물은 다양한 길이의 동일 펩티드 서열 또는 이들의 혼합물 또는 상이한 펩티드를 포함할 수 있다. 예를 들어, 본원에서 개시된 자가-어셈블링된 구조는 개별 펩티드 또는 펩티드의 이종 혼합물(즉, 소정의 화학식 또는 둘 이상의 화학식에 부합하는 1종 초과의 펩티드를 함유하는 혼합물)로 형성될 수 있다.

펩티드가 제형에 존재할 때, 자가-어셈블리가 국소 적용 전에 또는 시험관 내에서 조성물에서 발생하는 것이 실질적으로 방지되는 것이 본 출원의 목적이다. 하나 이상의 펩티드 또는 그 혼합물은 피부 내에서(즉, 피부의 표피 또는 진피층 내에서) 트리거의 처리 또는 조건에 의해 제공된 트리거와 함께 조성물의 적용 때 생체 내에서 자가-어셈블링할 것이다(즉, 혼합물 내의 펩티드는 상보적이고 서로 구조적으로 양립가능함).

본 개시내용에 따르면, 조성물에서 특정 펩티드의 소수성, 친수성 또는 이온 강도, 온도, pH의 영향이 펩티드의 적용 또는 처리 전에 졸-겔 전이에 영향을 미치도록 임계적으로 관리되어야 한다. 특정 제형에서, 당, 예컨대 제한 없이, 수크로오스, 프럭토오스는 또한 자가-어셈블리 물질의 졸-겔 전이 매개변수에 영향을 미칠 수 있다. 졸-겔 전이 매개변수에 영향을 주면, 자가-어셈블리는 처리 전 조성물에서의 발생이 실질적으로 방지되면서 임계적인 겔 농도가 조성물에서 유지된다. 예를 들어, 제형은 1가 또는 2가 이온과 같은 이온이 부재할 수 있거나, 매우 적은 양의 이온, 1가 또는 2가 이온을 약 2, 0.1, 0.01, 0.001 M을 포함해 약 5 M 내지 0.001 M의 범위로 포함할 수 있어, 펩티드의 자가-어셈블리가 외부 피부에서 발생하는 것이 실질적으로 방지된다. 조성물에서, 이온은 이에 제한되는 것은 아니나 Na⁺, K⁺, Zn²⁺, Ca²⁺, Mg²⁺, Mn²⁺, Fe²⁺, Cu²⁺, 등을 포함해 1가 또는 2가 양이온의 염일 수 있다. 조성물에서, pH는 약 3 내지 9, 바람직하게는 약 3 내지 7이다. 일부 조성물에서, 펩티드의 양은 조성물의 총 중량에 대해 약 0.001% 내지 30%의 범위, 바람직하게는 조성물의 총 중량의 약 0.1% 내지 10%(w/w)이고, 온도는 약 19℃ 내지 42℃의 범위이다.

C. 생체 내에서 자가-어셈블링 구조

자가-어셈블링 분자를 포함하는 조성물은 피부층 내에서 거대분자 구조를 형성한다. 상기에 기재된 바와 같이, 펩티드의 자가-어셈블리는 피부 외부에서 또는 제형에서 발생하는 것이 실질적으로 방지되지만, 피부 층 내에서 자가-어셈블리는 펩티드 전달에 후속해서 발생한다.

예를 들어, Pal-VGVAPG는 pH 트리거 7, 37℃의 온도 트리거, 및 ≥ 0.01% w/w의 농도 트리거와 같은 피부층에서의 적절한 트리거 하에서 피부층 내에 기다란 섬유로 자가 어셈블링한다. 반면에, Pal-KTTKS는 시험관 내에서 자가-어셈블링할 수 있지만(그러한 어셈블리는 실질적으로 발생 방지됨), 37℃의 온도 및 0.5% w/w만큼 낮은 농도에서 피부 층 내에서 5의 pH에 의해 트리거링된다. 그러나, 조성물로부터 피부층까지 및 피부 표면에서 피부층까지 온도를 약 10℃에서 20℃로의 구배로 증가시키는 것은 피부층 내에서 자가-어셈블링의 동역학을 보조하여, 해당 온도 범위에서 발생하도록 트리거를 위한 구배를 제공한다. 이는 피부의 벌크 기계적 특성에 대해 관찰가능한 달성 효과를 야기한다. 자가-어셈블리는 트리거에 의한 국소 적용 후의 임의의 후속 시간에서 개시 또는 향상될 수 있다. 트리거는 그 중에서도 펩티드 조성물에 대한 이온성 용질 또는 희석제, 또는 피부 내에서의 구배 조건 또는 pH, 온도 값의 변화를 포함할 수 있다. 대안적으로, 대략 0.1 mM 내지 5 M의 농도에서 ZnCl₂와 같은 염의 첨가는 짧은 시간 내에서(예를 들어, 몇 분 이내) 어셈블리를 유도할 것이다. 더 낮은 농도의 염이 또한 느린 속도로 어셈블리를 유도할 수 있다.

특정 조성물에서, 자가-어셈블리는 조성물이 피부 층 내에 노출될 때 시작해, 조성물이 침착된 영역에 또 다른 조성물의 국부적 적용에 의해 촉진될 수 있다. 현재까지의 연구를 기반으로, 자가-어셈블리는 또한 내부의 신체 조직과의 접촉 시 신속하게 발생한다. 예를 들어, 엘라스틴 유사 펩티드를 포함하는 제형이 피부 상으로 국소적으로 투여될 때 기존 섬유 상으로 엘라스틴-유사 펩티드의 공동-어셈블링이 발생한다. 본원에서 기재된 대상은 인간이다.

효과적인 어셈블리에 필요한 시간은, 대상의 내부 조직과의 접촉, 피부층 내의 구배 조건, 그러한 어셈블리를 가능하게 하는 피부 내의 그러한 조건(예를 들어 피부층 내 조건 또는 신체 내 발견되는 조건) 또는 트리거에 대한 조건 값 또는 매개변수 값의 변화 후 60초 이하일 수 있다(예를 들어, 50, 40, 30, 20 또는 10초 이하 이내). 일부 상황에서, 조성물에서 자가-어셈블링제의 농도가 낮거나 신체 물질의 이동이 상당한 경우, 자가-어셈블리는 원하는 효과를 달성하는 데 더 오랜 시간, 예를 들어 최대 1분, 5분, 10분, 30분, 1시간 또는 2시간 또는 3시간, 또는 그 이상 걸릴 수 있다. 예를 들어, 자가-어셈블링 펩티드를 포함하는 조성물은 피부에 적용되고 피부 내의 층에 후속해서 전달될 때, 적용 후 10초만큼 짧은 시간 내에 또는 적용 후 120분만큼 긴 시간 내에 어셈블리하고 물리적 기능적 거대구조를 형성할 수 있다.

새로운 패턴 또는 자가-어셈블링된 구조를 형성하는 조성물에 존재하는 개별 구성성분 또는 성분은 피부 내에서 이용가능한 추가적인 성분 또는 생물학적 분자를 요구할 수 있다. 비제한적인 예는 피부 내에서 추가 어셈블리를 보조하는 피부층에 존재하는 엘라스틴 분자이다. 본 개시내용은 공동-어셈블리로서 생체 내 분자의 그러한 어셈블리를 인식하고 정의하고, 초기 구조는 "시드 구조"로서 지칭된다. 예를 들어, 피부 내에서 전달 시 펩티드는 특히 제한 없이 엘라스틴, 콜라겐, 피브로넥틴, 히알루론산, 지질 이중층과 같은 피부 내에서 또 다른 분자 또는 구조를 인식할 수 있고, 그러한 분자와 공동-어셈블링(co-assemble)하여 응집 및 자발적인 어셈블링을 일으켜 벌크 물리적 구조 및 결과로 초래된 미용 효과 또는 이점을 얻는다. 특정 예에서, 기존의 시드 구조 자체가 피부층 내에서 어셈블리를 용이하게 하는 역할을 하는 반면, 이러한 어셈블리는 선택의 트리거를 필요로 하지 않을 것이다.

특정 예에서, 단일 부류의 펩티드의 올리고머 또는 단일 유형의 펩티드의 올리고머는 시드 구조로 자가-어셈블링될 수 있다. 다른 예에서, 펩티드의 올리고머의 둘 이상의 상이한 부류 또는 유형은 서로 어셈블링할 수 있고 조직에서 또는 피부층 내에서 시드 구조로 응집될 수 있다. 또한 기타 예에서, 다중 부류의 펩티드 올리고머 또는 다중 유형의 올리고머는 조직과 또는 피부층 내에서 시드 구조와 공동-응집될 수 있다. 시드 구조 또는 분자는 특히 제한 없이 엘라스틴, 콜라겐 및 기타 세포외 분자(ECM)를 포함한다.

다른 특정 예에서, 단일 부류의 펩티드의 올리고머 또는 단일 유형의 펩티드의 올리고머 또는 다중 부류의 펩티드의 올리고머는 피부층 내에서 다른 것과 자가-어셈블링될 수 있다. 이러한 올리고머는 특정 생체 내 조건의 존재에서 또는 피부층 내에서 다른 적합한 올리고머 및 그러한 올리고머(들)과의 응집물을 발견할 때 공동-응집하기 시작하는 것을 제외하고는 자연적으로 그 자신과 또는 홀로 어셈블링 또는 응집하지 않을 수 있다. 나아가, 이러한 올리고머는 오직 또 다른 적합한 올리고머의 존재 하에서만 어셈블링하도록 설계될 수 있다.

따라서, 자가-어셈블리는 특정 제형으로 피부 내에서 전달된 분자, 중합체, 콜로이드, 미시적 또는 거시적 입자와 같은 물질이 임의의 다른 원동력 유무 하에서 성분 자신의 특정한 국소적 상호작용의 결과로서 정돈되고 기능적인 구조 또는 패턴으로 조직되는 경우에 발생한다. 물질은 피부층 내에서 (즉, 각질층, 표피 또는 진피 층 내에서) 트리거에 따라서만 어셈블링한다. 펩티드를 포함한 물질이 실질적으로 어셈블리를 방지하는 제형으로 유지되도록 조성물이 투여될 수 있다. 그러나, 물질의 전달 후, 자가-어셈블리 또는 상 전이는 생리적 pH, 온도 등에 의해 또는 트리거의 개시 시, 대상의 신체에서 발견된 성분(예, 피부층에 존재하는 이온, 시드 구조 또는 생물학적 분자)에 의해 트리거링된다.

D. 트리거

자가-어셈블리 시스템은 네트워크 형성을 개시하도록 특정 트리거를 사용할 수 있다. 본원에서 사용되는, 용어 "트리거"는 특정 중합체의 자가-어셈블리의 형성을 용이하게 하거나 억제하는 조건을 의미한다. 다양한 트리거가 예를 들어 하기를 포함해 본 개시내용에서 활용될 수 있다:

i. 피부에서 "시드 구조"를 활용하여 자가-어셈블리를 촉진하는 것. 이러한 시드 구조는 트리거로서 역할을 하며, 예를 들어 제한 없이 엘라스틴 섬유, 콜라겐, 피브로넥틴, 히알루론산 또는 피부층 내 기타 기존의 분자를 포함할 수 있다.

ii. 조성물에서 물리적 트리거, 예컨대 제한 없이, 온도, 전단, 염도, 농도, pH, 효소 양, 빛 또는 이온 농도, 산화-환원 전위, 소수성/친수성 균형, 온도, 빛, 효소 농도 및 네트워크 형성에 영향을 미치는 다른 매개변수.

iii. 제한 없이, 온도, 전단, 염도, 농도, pH, 이온 농도, 산화-환원 전위, 소수성/친수성 균형, 빛, 효소 농도 및 네트워크 형성에 영향을 미치는 다른 매개변수의 값 변화를 포함한, 비생리적 값과 생리적 값 사이에서 상기에서 설명된 물리적 트리거의 값의 변화. 이러한 변화는 조성물에서 생체 내에서 각 매개변수의 값의 차이로 인한 것이다.

iv. 특히, pH, 염도, 이온 강도, 효소 농도의 피부 구배를 포함해 피부층에서 존재하는 구배 조건.

v. 조성물에 존재하는 조건, 예를 들어 조성물의 pH, 온도, 염도, 펩티드의 농도.

vi. 상기 기술된 트리거의 임의 조합.

방법 및 조성물에서, 조성물에서 온도의 트리거는 약 19℃ 내지 약 42℃의 범위에 있다. 조성물의 pH 트리거는 pH 3 내지 9의 범위에 있다. 자가-어셈블리를 트리거링할 수 있는 조성물의 이온 강도는 약 0.0001 M 내지 약 5 M이다. 조성물에서 펩티드 농도 트리거는 약 0.001% 내지 약 30% 범위이다.

조성물과 피부층 사이의 온도 값 변화는 약 1℃ 내지 약 30℃ 범위일 수 있다. 적용 후 피부 내에서 농도의 변화는 약 0.001% 내지 약 30%(w/w)의 범위이다. 조성물의 pH와 피부층의 pH 사이의 pH 값의 변화는 약 0.0001 내지 약 5 pH 단위의 값 범위에 있다. 이온 강도 값의 변화는 약 0.001 M 내지 약 5 M의 범위에 있다. 자가-어셈블리는 피부 내에서 이온 강도 구배를 통해 개시될 수 있다. 예를 들어, 1가 양이온, 예컨대 Li⁺, Na⁺, K⁺, 및 Cs⁺, 및 자가-어셈블리를 유도하거나 향상시키는 데 요구되는 이러한 이온의 농도는 전형적으로 약 1 mM 내지 약 5 M의 범위에 있다. 더 낮은 농도는 어셈블리를 용이하게 하지만, 감소된 속도에서 더 높은 농도는 자가-어셈블리를 향상시킬 수 있다.

피부 내 pH 트리거는 약 4 내지 9의 범위에 있다. 피부 내 온도 트리거는 약 35℃ 내지 약 42℃이다. 피부층 내에서 펩티드 농도 트리거는 약 0.001% 내지 약 30%(w/w)이다. 피부층 내에서 이온 강도 트리거는 약 0M 내지 약 5M이다.

유사하게, 다양한 피부층에서 이용가능한 pH 구배는 3 내지 7의 pH인 반면, 온도 구배는 약 19℃ 내지 약 42℃이다. 모든 범위 및 하위 범위는 본원에서 포함된다.

염 농도의 구배가 존재할 때 펩티드가 피부층 내에서 어셈블링하기 시작하도록 자가-어셈블리는 조성물의 염 농도를 통해 개시될 수 있다. 일부 다른 예에서, 염도 값의 변화가 조성물과 피부층 사이에서 존재할 때, 펩티드는 피부 내에서 응집 및 어셈블링되기 시작한다. 자가-어셈블리는 또한 상기 i 내지 v에서 기술된 다양한 트리거의 조합에 의해 개시될 수 있다.

SEQ.ID.NO.: 1 및 이것의 변형체 및 유도체는 예를 들어 제한 없이 pH, 온도, 농도 및 이온 강도의 구배를 포함한 트리거에 따라 자가-어셈블링한다. 자가 어셈블리에 대한 pH 값의 변화는 약 1 내지 약 5일 수 있다. 자가-어셈블리에 대한 온도 값의 변화는 1℃, 2℃, 3℃, 4℃, 5℃, 8℃, 10℃, 및 20℃를 포함하는 약 1℃ 내지 약 30℃를 포함한다. 모든 범위 및 하위 범위는 본 개시내용의 범주 내에 있는 것으로 간주된다. 농도는 모든 범위 및 하위 범위를 포함한다. 온도 변화는 미용 조성물의 적용 전에 제형에서 주위 온도(즉, 약 19℃ 내지 약 25℃)와 피부층 내의 온도 또는 약 35℃ 내지 약 42℃의 체온 사이의 차이이다.

예를 들어, SEQ.ID.NO.:1 및 이것의 팔미토일기를 갖는 변형체는 제형으로 국소 투여되어 피부층 내에서 전달될 때, 올바른 조건 하에서 적절하게 트리거에 따라 엘라스틴의 기다란 섬유로 어셈블링된다. 피부 내 이러한 어셈블리는 피부에 구조적 변화를 제공할 뿐 아니라 피부에 물리적 또는 기계적 변화를 제공한다. 변화는 자발적일 수 있고 제형의 국소 투여 시 명백해질 수 있다. 생체 내 변화는 제형의 투여에 후속하여 적어도 약 30초 내지 적어도 약 120분 안에 발생할 수 있다. 물리적 또는 기계적 변화는 약 15분 내지 약 12시간 동안, 또는 일부 경우에서는 하루 또는 이틀 동안 지속될 수 있다. 분자의 자가-어셈블리 또는 공동-어셈블리 시 발생하는 물리적 및 기계적 변화는 제한 없이 효과가 관찰될 수 있을 정도의 피부의 리프팅, 엘라스틴의 향상된 존재, 피부의 플럼핑을 포함한다. 이들 효과는 자가-어셈블리가 선호되는 특정 조건에서, 피부 내 분자들 사이의 소수성 경향 및 수소 결합으로 인해 도모될 수 있다.

구체적으로, 팔미토일 헥사펩티드는 조성물과 비교하여 피부층 내에서 염도, 농도, pH 및 온도 값의 변화와 같은 적절한 트리거의 존재 하에서 피부에서 관찰가능한 효과를 내는 작은 섬유를 형성한다. 적절한 조건 하에서, 트리거의 존재 하에서 국소 투여되어 피부 내에서 전달될 때 펩티드는 피부 내 존재하는 내인성 엘라스틴에 공동-어셈블링된다. 팔미토일 헥사펩티드의 경우, 트리거는 제한 없이 온도, pH 및 염 농도의 구배를 포함한다. 예를 들어, 약 1℃ 내지 약 30℃의 자가-어셈블리에 대한 온도 변화 값은 피부 내에서 펩티드의 자가-어셈블링을 변형시킨다. 일부 다른 경우에서, pH 단위로 약 0.001 내지 5의 pH 값 범위의 변화가 활용될 수 있고, 약 0 내지 약 5 M ZnCl₂의 이온 강도 구배가 활용될 수 있다.

SEQ.ID.NO.:2는 적절한 제형으로 국소 투여 시 피부에 대한 벌크 기계적 효과를 나타내고, 펩티드는 피부 내에서 전달 시 피부 내에서 자가 어셈블링한다. 서열 번호#3의 기하학적 구조 및 펩티드의 헤드 대 테일의 비율로 인해, 곡률이 긴 섬유를 형성하는 데 유리하지 않을 가능성이 가장 높다. 따라서, 지방산을 첨가하면 섬유 구조 내에서 그 자체를 삽입하고 이것의 기하학적 구조를 변형하여 더 긴 섬유를 형성함으로써 섬유의 길이 증가를 잠재적으로 트리거링할 수 있다. 이러한 공동-혼합된 섬유는 이때 얽힘 지점 이후 임계 길이에 도달하고, 이어서 점탄성 특성에 긍정적으로 영향을 미친다.

E. 자가-어셈블리 올리고머의 선택

효과적인 피부 관리 이점을 부여하기 위해, 전달에 적합한 자가-어셈블리 중합체의 선택이 중요하다. 자가-어셈블리 가능한 중합체는 다양한 인자를 기반으로 선택될 수 있다. 이러한 자가-어셈블리 중합체는 본원에 기재된 펩티드를 포함할 수 있으나 이로 제한되는 것은 아니다. 다른 중합체는, 제한 없이, 단백질, 펩토이드, 지질, 다당류, 폴리뉴클레오티드, 압타머, 리간드/수용체 커플, 및 이들 중 임의의 것의 조합을 포함한다. 올리고머의 선택을 위한 기준은 조직에서 어셈블리의 트리거링, 전달 및 조직에서의 표적화, 네트워크의 속도, 크기 또는 모양, 피부 기능적 경로와의 상호작용 등과 같이 네트워크의 특정 특성을 구동하는 특정 치환 또는 서열에 의해 정의되거나 변형된 구조를 선택하는 것을 포함할 수 있다. 바람직한 올리고머는 인 실리코(in silico) 모델링 및 설계 및 피부 모델의 테스트 측면에서 최적화될 수 있다.

미용 조성물

본 개시내용은 펩티드를 포함한 자가-어셈블리 물질을 포함하는 미용 조성물을 제공한다. 자가-어셈블리 물질 및 이러한 물질을 포함하는 미용 조성물은 인간 피부에 국소적으로 투여되고, 그로 인해 피부층 내에서 전달되어 피부 내에서 거대구조를 형성해 피부 상에 물리적이고 가시적인 미용 이점을 제공한다. 조성물은 세포 또는 조직의 생합성 없이 피부의 기계적 및 물리적 특성을 개선한다. 조성물은 미용 이점을 제공하기에 효과적인 적합한 양, 중량 또는 농도로 적용될 수 있다. 조성물은 투여의 용이성을 위해 그리고 원하는 효과를 달성하기 위해 다양한 형태 및 양으로 제형화될 수 있다.

겔, 막, 분말, 스프레이, 필름, 액체, 크림, 폼, 에멀젼, 마스크, 워터 로션, 워터 크림을 비롯한 다양한 제품 형태 및 제형 유형은 본 발명에서 고려된다. 이들 형태는 또한 마스크, 패치, 어플리케이터와 같이 화장품 및 피부과 적용과도 관련이 있다.

피부 내에서 거대구조 어셈블리 형성에 영향을 미치는 제형 매개변수는 무엇보다도 pH, 염 및 펩티드 농도를 포함한다. 피부에 적용된 후, 올리고펩티드의 자가-어셈블링 또는 이의 결핍은 제형의 적용에 의해 트리거링된 pH, 온도, 펩티드 농도 또는 염 농도의 변화 또는 구배 때문에 발생할 수 있다. 더욱 구체적으로, 피부의 표피층에서, pH(대략 5.5의 값)는 제형 pH를 변경하여, 올리고펩티드 자가-어셈블링을 허용할 수 있다. 개시의 다른 메카니즘은 pH, 염 농도 및 올리고펩티드 농도 변화 또는 이것의 담체 증발을 통한 구배를 포함할 수 있다. 자가-어셈블링 펩티드는 소수성 물질(예를 들어, 미용적으로 허용가능한 오일, 수중유 또는 에멀젼)과 함께 전달될 수 있다. 자가-어셈블링 펩티드는 오일 또는 지질과 같은 소수성 제제와 혼합될 수 있거나, 에멀젼 또는 수중유 형태로 존재할 수 있다.

본 발명에 따르면, 제형 및 패키지는 자가-어셈블링이 조성물에서 조기에 및 적용 또는 처리 전에 발생하는 것을 실질적으로 방지되도록 설계되어야 한다. 나아가, 제형은 a. 전단 변화, 증발, 온도 변화, 희석 또는 농도, 사용 중 다중 상보성 올리고머의 혼합 및/또는 다중 상의 혼합; 및 b. pH, 이온 강도, 소수성/친수성 균형, 온도 및 네트워크 형성에 영향을 미치는 다른 매개변수(제형/패키지 자체에서 또는 피부 대 제형의 차이를 통해 유도)와 같은 물리적 매개변수의 변화를 포함하는 개인 관리 절차/요법에 의해 제공된 트리거를 포함하는 특정 트리거를 구동하는 데 도움을 주어야 한다. 또한, 제형은 피부 또는 두피 내부 또는 상의 올바른 층에 자가-어셈블리 올리고머를 전달하거나 이의 침투를 장려하도록 설계되어야 한다.

문헌[CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Tenth Edition(Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc., Washington, D.C. 발행)(2004)](이하 "CTFA")는 본원에서 조성물에 첨가될 수 있는 매우 다양한 비제한적 물질을 기술한다. 이들 성분 부류의 예는 하기를 포함하나, 이로 제한되는 것은 아니다: 연마제, 흡수제, 미용 성분, 예컨대 방향제, 안료, 착색체/착색제, 에센셜 오일, 피부 센세이트(sensate), 수렴제, 예컨대 화장 및 약물 수렴제(예를 들어, 정향유, 멘톨, 캠퍼(camphor), 유칼립투스 오일, 유제놀, 멘틸 락테이트, 위치 하젤(witch hazel) 증류액), 여드름 방지제, 고결방지제(anti-caking agent), 소포제, 항균제(예를 들어, 요오도프로필, 부틸카르바메이트), 항박테리아제, 항진균제, 항산화제, 결합제, 생물학적 첨가제, 버퍼링제, 벌킹제(bulking agent), 킬레이트제, 화학적 첨가제, 착색제, 화장 살생물제, 변성제, 외부 진통제, 필름 형성제 또는 물질, 예를 들어 조성물의 지속성 및 필름-형성 특성을 보조하기 위한 중합체(예, 에이코센 및 비닐 피롤리돈의 공중합체), 불투명화제, pH 조절제, 식물 유도체, 식물 추출물, 식물 조직 추출물, 식물 종자 추출물, 식물 오일, 보존제, 추진제, 환원제, 피지 조절제 및 격리제(sequestrant). 자가-어셈블링 펩티드의 농도는 대략 0.001% w/v(0.001 mg/mL)부터 대략 99.99% w/v(999.9 mg/mL)까지(상기 숫자 포함) 다양할 수 있다. 예를 들어, 제형에서 농도는 대략 0.001%(0.1 mg/mL) 내지 30%(3000 mg/mL)(상기 숫자 포함)(예를 들어, 약 0.01%-5%; 0.5%-5%; 1.0%; 1.5%; 2.0%; 2.5%; 3.0%; 또는 4.0% 또는 10%, 20% 이상)일 수 있다. 일부 구현예에서, 농도는 또한 0.001% 미만일 수도 있다. 임의의 소정의 제형에서 펩티드와 같은 자가-어셈블링 물질의 농도는 다양할 수 있고, 조성물의 총 중량에 대해 대략 0.001 중량% 내지 30 중량%(상기 숫자 포함), 바람직하게는 0.001 중량% 내지 30 중량%일 수 있다. 자가-어셈블링 물질의 농도는 (예를 들어, 액체, 세럼, 크림, 겔 제형에서) 대략 0.001-30.0%(0.1-300 mg/mL) (예를 들어, 모든 범위 및 하위 범위를 포함해서, 조성물의 총 중량을 기준으로 0.01-10 중량%; 1.0-20.0 중량%; 2.0-30.0 중량% 또는 0.5-30.0 중량%)일 수 있다. 자가-어셈블링 물질의 농도는 스톡 용액 및 고체(예, 분말화) 제형에서 더 높을 수 있다. 고체 제제는 100 중량%에 근접한 자가-어셈블링 물질의 농도를 가질 수 있다(예를 들어, 자가-어셈블링 물질의 농도는 조성물의 중량을 기준으로 95, 96, 97, 98, 99% 이상(예를 들어, 99.99%)일 수 있음). 액체 또는 고체 형태이든 간에, 물질, 예컨대 펩티드는 허용가능한 희석제(예, 물), 충전제, 또는 오일의 첨가에 의해 원하는 농도로 만들 수 있다. 제형은 허용가능한 담체 또는 기타 제제를 포함할 수 있다.예를 들어, SEQ.ID.NO:1-8, 서열 번호#1-9 중 적어도 하나를 포함하는 조성물에서 자가-어셈블링 펩티드의 양은 조성물의 총 중량에 대해 약 0.001% 내지 약 30%(w/w) 범위의 양일 수 있다. 특정 조성물에서, 자가-어셈블링 펩티드의 양은 조성물의 총 중량에 대해 약 0.001% 내지 약 15%(w/w)이다. 특정 조성물에서, 자가-어셈블링 펩티드의 양은 조성물의 총 중량에 대해 약 0.5% 내지 약 20%(w/w)이다. 특정 조성물에서, 자가-어셈블링 펩티드의 양은 조성물의 총 중량에 대해 약 0.5% 내지 약 10%(w/w)이다. 모든 범위 및 하위 범위는 본원에서 포함되는 것으로 간주된다.

본원에서 개시된 조성물은 펩티드에 덧붙여서 제한 없이 단백질, 펩티드 또는 생체-유기 분자를 포함하는 생물학적 분자를 추가로 포함할 수 있다. 생물학적 분자는 본원에 개시된 자가-어셈블리 물질과 혼합될 수 있다. 이러한 생물학적 분자는 별도의 용액으로서 제공될 수 있고, 조성물의 국소 적용 전 또는 후에 적용될 수 있다. 조성물은 또한 피부에 대해 증가된 미용 이점을 허용하고, 구조적으로 상보적이고 양립가능한 추가적인 비변형된 펩티드를 포함할 수 있다. 조성물 내 그러한 추가적인 펩티드 및 본원에 개시된 펩티드는 약 1:1, 1:10, 1: 100, 10: 1, 5:1, 9:1 또는 99:1의 비로 또는 그 내의 하위 범위로 존재한다.

조성물은 겔화제가 실질적으로 부재하다. 이는 자가-어셈블리가 신체 내에서 발생해 거시적 구조를 형성 가능하게 한다(즉, 조직과의 접촉 시 피부 층 내에서).

본원에 기재된 조성물에 통합될 수 있는 다른 선택적인 성분은 하나 이상의 미용 피부 관리제를 포함하나, 이로 제한되는 것은 아니다. 미용 피부 관리제는 바람직하지 않은 피부 상태(또는 이의 증상)을 개선하는 목적으로 피부에 적용하기 위한 임의의 물질, 재료 또는 화합물이다. 일부 바람직하지 않은 피부 상태는 피부 노화로 인한 임의의 기타 거시적 또는 미시적 효과뿐 아니라 시각적으로 및 촉각적으로 인지할 수 있는 외향적인 징후를 포함한다. 그러한 징후는 예를 들어 시간적 노화 및/또는 환경적 손상과 같은 내적 요인 또는 외적 요인에 의해 유도되거나 야기될 수 있다. 이들 징후는 질감 불연속성의 발달, 예컨대 미세한 표면의 주름 및 거친 깊은 주름을 포함하는 주름, 접힘, 피부 라인, 틈, 융기, 큰 모공(예를 들어, 땀샘 덕트, 피지선 또는 모낭과 같은 부속 구조와 관련됨), 비늘, 박편 및/또는 기타 형태의 피부 불균일 또는 거침, 피부 탄력 상실(기능적 피부 엘라스틴의 상실 및/또는 비활성화), 처짐(눈 주위 및 턱의 붓기 포함), 피부 탄성(firmness) 상실, 피부 타이트함 상실, 변형으로부터 피부 반동(recoil) 상실, 변색(눈밑 써클 포함), 얼룩, 창백함, 검버섯 및 주근깨와 같은 과다색소침착 피부 영역, 각화증, 비정상적 분화, 과각화, 탄력섬유증, 콜라겐 붕괴, 및 각질층, 진피, 표피, 피부 혈관계(예를 들어, 모세혈관확장증 또는 거미 혈관) 및 기저 조직, 특히 피부에 근접한 조직에서 기타 조직학적 변화를 포함하지만 이로 제한되는 것이 아닌 과정에서 발생할 수 있다.

자가-어셈블리 네트워크를 형성하는 데 요구되는 치료 요법/절차는 상호작용하는 올리고머의 근접성, 올리고머의 농도, 사용 중인 전단력, 상호작용하는 상들의 층화, 향상된 올리고머 침투, 피부 상 또는 피부 내 특정 위치로의 네트워크의 표적화, 및 물리적 매개변수 변화를 통한 트리거링을 포함한 여러 가능한 매개변수에 대한 제어를 제공해야 한다.

조성물은 피부과학적으로, 미용적으로 허용가능한 담체 또는 부형제를 포함할 수 있다. 담체는 그에 따라 펩티드 및 기타 물질, 화합물 및/또는 제제에 대한 희석제, 분산제, 용매 등으로서 작용할 수 있다. 예의 허용가능한 부형제는 국소 투여 및 투약에 적합한 임의의 및 모든 용매, 분산 매질, 희석제, 또는 기타 액체 비히클, 분산 또는 현탁 보조제, 표면 활성제, 등장제, 증점제 또는 에멀젼화제, 보존제, 고체 결합제, 윤활제를 포함한다. 임의의 통상적인 담체 매질은, 임의의 바람직하지 않은 생물학적 효과를 초래하거나, 또는 그렇지 않다면 조성물의 임의의 다른 성분(들)과 유해한 방식으로 상호작용하는 것과 같이 물질 또는 그 유도체와 양립할 수 없는 경우를 제외하고는, 이것의 용도는 본 발명의 범주 내에 있는 것으로 고려된다. 담체는 하나 이상의 허용가능한 고체, 반고체 또는 액체 충전제, 희석제, 용매, 증량제(extender) 등을 함유할 수 있다. 담체는 고체, 반고체 또는 액체일 수 있다. 담체는 그 자체로 불활성일 수 있거나, 이것은 자체적으로 피부과 또는 약용화장용 이점을 보유할 수 있다. 담체의 농도는 선택된 담체 및 필수적 및 선택적 성분의 의도된 농도에 따라 가변적일 수 있다. 조성물에서, 담체는 조성물의 중량에 대해 약 50% 내지 약 99.99%(예를 들어, 약 60% 내지 약 99.9%, 또는 약 70% 내지 약 98%, 또는 약 80% 내지 약 95%)의 수준에서 존재한다. 허용가능한 담체는 매우 다양한 형태로 제공될 수 있다. 비제한적인 예에는 이에 제한되는 것은 아니나 단순 용액(물, 또는 오일-기반), 에멀젼, 및 고체 또는 반고체 형태(겔, 스틱)를 포함한다. 예를 들어, 에멀젼 담체는 수중유, 유중수, 실리콘중수, 수중유중수, 및 실리콘중수중유 에멀젼을 포함할 수 있으나 이로 제한되는 것은 아니다. 당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 소정의 성분이 주로 조성물에서 성분의 수 용해도/분산능에 따라 물 또는 오일상으로 분포될 것이다. 일부 구현예에서, 본원에 기재된 개인 관리 조성물은 수중유 에멀젼으로 제형화된다.

적합한 담체는 오일을 또한 포함한다. 조성물은 약 1 중량% 내지 약 95 중량%의 하나 이상의 오일을 포함할 수 있다. 조성물은 약 0.1%, 0.5%, 1%, 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 또는 90% 내지 약 90%, 85%, 80%, 75%, 70%, 65%, 60%, 55%, 50%, 45%, 40%, 35%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 또는 3%의 하나 이상의 오일을 포함할 수 있다. 오일은 물 또는 수용성 용매에 적합하지 않은 물질을 가용화, 분산 또는 운반하는 데 사용될 수 있다. 적합한 오일은 실리콘, 탄화수소, 에스테르, 아미드, 에테르 및 그 혼합물을 포함한다. 오일은 실온에서 유동적일 수 있다. 오일은 휘발성 또는 비휘발성일 수 있다. "비휘발성"이란, 일 기압에서 25℃에서 약 0.2 mm Hg 이하의 증기압을 나타내는 물질 및/또는 1기압에서 적어도 약 300℃의 끓는 점을 가진 물질을 의미한다. "휘발성"은 20℃에서 적어도 약 0.2 mm Hg의 증기압을 나타내는 물질을 의미한다. 휘발성 오일이 무겁고 기름진 필름이 바람직하지 않을 때 더 가벼운 느낌을 제공하는 데 사용될 수 있다. 피부 관리 조성물이 에멀젼의 형태인 경우, 오일은 전형적으로 오일상과 관련된 담체이다. 조성물은 에멀젼화제를 포함할 수 있다. 에멀젼화제는 조성물이 에멀젼의 형태일 때 또는 비혼화성 물질이 조합되는 경우에 특히 적합하다. 피부 관리 조성물은 약 0.05%, 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.5%, 또는 1% 내지 약 20%, 10%, 5%, 3%, 2%, 또는 1% 에멀젼화제를 포함할 수 있다. 에멀젼화제는 비이온성, 음이온성, 또는 양이온성일 수 있다. 본원에 기재된 조성물은 (주위 조건 하에서) 부을 수 있는 액체의 형태일 수 있다. 따라서, 조성물은 조성물의 중량을 기준으로 약 20% 내지 약 95%(또는 약 60% 내지 약 85%)의 수준에서 전형적으로 존재하는 수성 담체를 포함할 수 있다. 수성 담체는 물, 또는 물과 유기 용매의 혼화성 혼합물을 포함할 수 있으나, 바람직하게는 다른 필수 또는 임의 성분의 부성분으로서 조성물에 부수적으로 통합되는 경우를 제외하고는 최소 농도 또는 유의미하지 않은 농도의 유기 용매와 물을 포함한다.

본 발명의 조성물은 또한 조성물의 중량을 기준으로 약 20% 내지 약 99.99%, 약 30% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 80%의 수준으로 존재하는 담체를 포함한다. 담체는 매우 다양한 형태일 수 있다. 비제한적인 예는 단순 용액(예를 들어, 수성, 유기 용매 또는 오일 기반), 에멀젼, 현탁물, 및 고체 형태(예를 들어, 겔, 스틱, 유동성 고체 또는 무정형 물질)를 포함한다. 특정 구현예에서, 피부과학적으로 허용가능한 담체는 에멀젼 또는 현탁액의 형태이다. 에멀젼 또는 현탁액은 일반적으로 연속적 수성상(예를 들어, 수중유 및 수중유중수) 또는 연속적 오일상(예를 들어, 유중수 및 유중수중유)을 가진 것으로서 분류될 수 있다. 본 발명의 오일상은 실리콘 오일, 비실리콘 오일(non-silicone oil), 예컨대 탄화수소 오일, 에스테르, 에테르 등 및 그 혼합물을 포함할 수 있다.

에멀젼은 에멀젼화제를 추가로 포함할 수 있다. 조성물은 담체를 충분히 에멀젼화하기 위해 임의의 적합한 백분율의 에멀젼화제를 포함할 수 있다. 적합한 중량 범위는 조성물의 중량에 대해 약 0.1% 내지 약 10% 또는 약 0.2% 내지 약 5%의 에멀젼화제를 포함한다. 에멀젼화제는 비이온성, 음이온성, 또는 양이온성일 수 있다. 적합한 에멀젼화제는 예를 들어 미국 특허 제3,755,560호, 미국 특허 제4,421,769호 및 문헌[McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition, pages 317-324 (1986)]에 개시되어 있다. 적합한 에멀젼은 원하는 제품 형태에 따라 광범위한 점도를 가질 수 있다. 담체는 적합한 점도 및 레올로지 특성을 가진 조성물을 제공하기 위해 당업계에 공지된 바와 같은 증점제를 추가로 포함할 수 있다.

본원에서 조성물은 적어도 하나의 필름-형성 중합체를 추가로 포함할 수 있다. 필름 형성 중합체는 셀룰로오스 중합체, 예컨대 니트로셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트, 셀룰로오스 아세테이트/부티레이트, 셀룰로오스 아세테이트/프로피오네이트 및 에틸 셀룰로오스; 폴리우레탄; 아크릴 중합체; 비닐 중합체; 폴리비닐 부티랄; 알키드 수지; 알데히드 축합 생성물로부터 얻은 수지, 예컨대 아릴술폰아미드-포름알데히드 수지, 예를 들어 톨루엔 술폰아미드-포름알데히드 수지 및 아릴술폰아미드-에폭시 수지에서 선택될 수 있다. 적합한 필름 형성 중합체의 추가의 비제한적인 예는 니트로셀룰로오스(Hercules); 톨루엔술폰아미드-포름알데히드 수지 "Ketjentflex MS80"(Akzo), "Santolite MHP", "Santolite MS 80", 및 "Resimpol 80"(Pan Americana), 알키드 수지 "Beckosol ODE 230-70-E"(Dainippon), 아크릴 수지 "Acryloid B66"(Rohm & Haas), 및 폴리우레탄 수지 "Trixene PR 4127"(Baxenden)를 포함한다. 필름 형성 중합체는 일반적으로 조성물의 약 1% 내지 약 50%, 바람직하게는 약 2% 내지 약 40%, 및 가장 바람직하게는 약 2% 내지 약 35%로 존재할 수 있다.

경피 전달 비히클

피부의 표면 아래에서 자가-어셈블링하기 위해, 본원에서 자가-어셈블리 물질은 선택적으로 경피 전달 비히클을 통해 전달될 수 있다. 경피 전달 비히클은 피부의 표면 아래에 물질을 전달하도록 설계된 물리적 또는 화학적 메카니즘을 포함할 수 있다. 이러한 물리적 메카니즘은 예를 들어 알려진 침투 향상 미용 조성물 또는 성분, 피하 주사 바늘, 미세바늘(microneedle), 경피 패치, 전기방사 나노섬유 등을 포함할 수 있다. 다른 전달 시스템은 예를 들어 화학적 강화제, 비-캐비테이션(non-cavitational) 초음파, 이온삼투 및 기타 에너지 장치를 포함할 수 있다. 본원에서 조성물은 적어도 하나의 필름-형성 중합체를 추가로 포함할 수 있다. 필름 형성 중합체는 셀룰로오스 중합체, 예컨대 니트로셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트, 셀룰로오스 아세테이트/부티레이트, 셀룰로오스 아세테이트/프로피오네이트 및 에틸 셀룰로오스; 폴리우레탄; 아크릴 중합체; 비닐 중합체; 폴리비닐 부티랄; 알키드 수지; 알데히드 축합 생성물로부터 얻은 수지, 예컨대 아릴술폰아미드-포름알데히드 수지, 예를 들어 톨루엔 술폰아미드-포름알데히드 수지 및 아릴술폰아미드-에폭시 수지에서 선택될 수 있다. 적합한 필름 형성 중합체의 추가의 비제한적인 예는 니트로셀룰로오스(Hercules); 톨루엔술폰아미드-포름알데히드 수지 "Ketjentflex MS80"(Akzo), "Santolite MHP", "Santolite MS 80", 및 "Resimpol 80"(Pan Americana), 알키드 수지 "Beckosol ODE 230-70-E"(Dainippon), 아크릴 수지 "Acryloid B66"(Rohm & Haas), 및 폴리우레탄 수지 "Trixene PR 4127"(Baxenden)를 포함한다. 필름 형성 중합체는 일반적으로 조성물의 약 1% 내지 약 50%, 바람직하게는 약 2% 내지 약 40%, 및 가장 바람직하게는 약 2% 내지 약 35%로 존재할 수 있다.

접착제

본 발명의 조성물은 약 0.1% 내지 약 10%, 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 2%의 접착제를 포함할 수 있다. 접착제의 종류 및 수준은 예를 들어 조성물에 보다 유연한, 오래 지속되는 이점 및/또는 다른 피부 관리 또는 미용 제형과의 더 나은 상용성을 제공하도록 선택된다. 적합한 접착제의 예는 Alzo International Inc.에서 입수가능한 Polyderm PE-PA를 포함하는 폴리우레탄; Alzo International Inc.에서 입수가능한 Polyderm PPG-17을 포함한 공중합된 아미도 에스테르 화합물; 및 아크릴 라텍스 분산물을 포함한다.

피부 활성제

본 발명의 조성물은 피부 관리 제품 사용의 특정 피부 관리 이점 특성을 제공하는 피부 활성제를 포함할 수 있다. 본원에서, 피부 관리 이점은 외관 또는 피부의 메이크업과 관련된 이점을 포함할 수 있다. 피부 관리 활성은 급성(즉각적이고 단기적) 이점 또는 만성(장기적 및 더 오래 지속되는) 이점을 제공할 수 있다.

본원에서 유용한 피부 활성제는 피부 라이트닝제, 여드름 방지제, 연화제(emollient), 비스테로이드성 소염제, 국소 마취제, 인공 태닝제, 항균 및 항진균 활성제, 피부 스무딩제, 자외선 차단제, 피부 장벽 복구제, 주름방지제, 항-피부 위축 활성제, 지질, 피지 억제제, 피지 억제제, 피부 센세이트, 프로테아제 억제제, 항-가려움증제, 헤어 성장 억제제, 박리 효소 증진제, 항-당화제 및 이들의 혼합물을 포함한다. 포함될 때, 본 조성물은 약 0.001% 내지 약 20%, 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 10%의 적어도 하나의 피부 활성제를 포함한다.

피부 활성제의 유형 및 양은 특정 제제의 포함이 조성물의 안정성에 영향을 미치지 않도록 선택된다. 예를 들어, 친수성 제제는 수성상에서 가용성인 양으로 통합될 수 있는 반면 친유성 제제는 오일상에 가용성인 양으로 통합될 수 있다.

본 발명에서 사용되는 표정-라인(expression-line) 완화 이점을 나타내는 것으로 알려진 다른 피부 활성제는 Lavandox(Barnet Products Corporation에서 입수가능); Thallasine 2(BiotechMarine에서 입수가능); Argireline NP(Lipotec에서 입수가능); Gatuline In-Tense 및 Gatuline Expression(Gattefosse에서 입수가능); Myoxinol LS 9736(BASF Chemical Company에서 입수가능), Syn-ake(DSM Nutritional Products, Inc.에서 입수가능); 및 Instensyl®(Silab, Inc에서 입수가능); Sesaflash™(Seppic Inc.에서 입수가능)을 포함하나, 이로 제한되는 것은 아니다.

본원에서 유용한 피부 라이트닝제는 치료 전과 비교 시 과다색소침착을 개선하는 활성 성분을 지칭한다. 본원에서 유용한 피부 라이트닝제는 아스코르브산 화합물, 비타민 B3 화합물, 아젤라산, 부틸 히드록시아니솔, 갈산 및 이의 유도체, 글리시리진산(glycyrrhizinic acid), 히드로퀴논, 코직산(kojic acid), 아르부틴, 뽕나무 추출물, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 피부 라이트닝제의 조합의 사용은 이것들이 상이한 메카니즘을 통해 피부 라이트닝 이점을 제공할 수 있다는 점에서 유리한 것으로 여겨진다.

본원에서 유용한 아스코르브산 화합물은 L-형태의 아스코르브산 그 자체, 아스코르브산 염, 및 이의 유도체를 포함한다. 본원에서 유용한 아스코르브산 염은 나트륨, 칼륨, 리튬, 칼슘, 마그네슘, 바륨, 암모늄 및 프로타민 염을 포함한다. 본원에서 유용한 아스코르브산 유도체는 예를 들어 아스코르브산의 에스테르 및 아스코르브산의 에스테르 염을 포함한다. 특히 바람직한 아스코르브산 화합물은 L-아스코르브산 2-글루코시드 또는 아스코르빌 글루코시드로 통상 지칭되고 아스코르브산 및 글루코오스의 에스테르인 2-O-D-글루코피라노실-L-아스코르브산, 및 이것의 금속 염, 및 L-아스코르브산 포스페이트 에스테르 염, 예컨대 나트륨 아스코르빌 포스페이트, 칼륨 아스코르빌 포스페이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트 및 칼슘 아스코르빌 포스페이트를 포함한다. 시중에서 입수가능한 아스코르브산 화합물은 마그네슘 아스코르빌 포스페이트(Showa Denko), 2-O-D-글루코피라노실-L-아스코르브산(Hayashibara) 및 상표명 STAY C를 가진 나트륨 L-아스코르빌 포스페이트(Roche)를 포함한다.

본원에서 유용한 비타민 B3 화합물은 예를 들어 하기 화학식을 가진 것:

식 중에서, R은 -CONH₂(예, 니아신아미드) 또는 -CH₂OH(예, 니코티닐 알코올)임; 그의 유도체; 및 그의 염을 포함한다. 전술한 비타민 B3 화합물의 예시적인 유도체는 니코틴산의 비-혈관확장(non-vasodilating) 에스테르를 포함하는 니코틴산 에스테르, 니코티닐 아미노산, 카르복실산의 니코티닐 알코올 에스테르, 니코틴산 N-옥시드 및 니아신아미드 N-옥시드를 포함한다. 바람직한 비타민 B3 화합물은 니아신아미드 및 토코페롤 니코티네이트이고, 더욱 바람직한 것은 니아신아미드이다. 바람직한 구현예에서, 비타민 B3 화합물은 제한된 양의 염 형태를 함유하고, 더욱 바람직하게는 실질적으로 비타민 B3 화합물의 염이 부재하다. 바람직하게, 비타민 B3 화합물은 약 50% 미만의 이러한 염을 함유하고, 더욱 바람직하게는 염 형태가 본질적으로 부재하다. 본원에서 매우 유용한 시중에서 입수가능한 비타민 B3 화합물은 Reilly로부터 입수가능한 니아신아미드 USP를 포함한다.

본원에서 유용한 다른 소수성 피부 라이트닝제는 아스코르브산 유도체, 예컨대 아스코르빌 테트라이소팔미테이트(예를 들어, Nikko Chemical에서 입수가능한 VC-IP), 아스코르빌 팔미테이트(예를 들어, Roche Vitamins로부터 입수가능), 아스코르빌 디팔미테이트(예를 들어, Nikko Chemical에서 입수가능한 NIKKOL CP); 운데실레노일 페닐 알라닌(예를 들어, Seppic로부터 입수가능한 SEPIWHITE MSH); 옥타데센디오산(예를 들어, Uniquema로부터 입수가능한 ARLATONE DIOIC DCA); 달맞이꽃(oenothera biennis) 종자 추출물, 및 피루스 말루스(사과) 과일 추출물, 물 및 Myritol 318 및 부틸렌 글리콜 및 토코페롤 및 아스코르빌 테트라이소팔미테이트 및 Paraben 및 Carbopol 980 및 DNA/SMARTVECTOR UV(COLETICA에서 입수가능), 히알루론 충전 구(hyaluronic filling sphere) 내 마그네슘 아스코르빌 포스페이트(COLETICA로부터 입수가능), 및 이들의 혼합물을 포함한다.

본원에서 유용한 다른 피부 활성제는 N-아세틸-D-글루코사민, 판테놀(예를 들어, Alps Pharmaceutical Inc.로부터 입수가능한 DL 판테놀), 토코페릴 니코티네이트, 벤조일 퍼옥시드, 3-히드록시 벤조산, 플라보노이드(예를 들어, 플라바논, 찰콘), 파르네솔, 피탄트리올, 글리콜산, 락트산, 4-히드록시 벤조산, 아세틸 살리실산, 2-히드록시부탄산, 2-히드록시펜탄산, 2-히드록시헥산산, cis-레틴산, trans-레틴산, 레티놀, 레티닐 에스테르(예를 들어, 레티닐 프로피오네이트), 피트산(phytic acid), N-아세틸-L-시스테인, 리포산, 토코페롤 및 이것의 에스테르(예를 들어, 토코페릴 아세테이트: DL-α-토코페릴 아세테이트, Eisai로부터 입수가능), 아젤라산, 아라키돈산, 테트라사이클린, 이부프로펜, 나프록센, 케토프로펜, 히드로코르티손, 아세타미노펜, 레소르시놀, 페녹시에탄올, 페녹시프로파놀, 페녹시이소프로파놀, 2,4,4′-트리클로로-2′-히드록시 디페닐 에테르, 3,4,4′-트리클로로카르바닐리드, 옥토피록스, 리도카인 히드로클로라이드, 클로트리마졸, 미코나졸, 케토코나졸, 네오마이신 술페이트, 테오필린, 및 이들의 혼합물로 이루어지는 군에서 선택되는 것을 포함한다. 바람직한 예에서, 피부 활성제의 함량 수준은 약 0.001% 내지 약 20%, 더욱 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 10%이다.

증점제

증점제는 본 발명에 유용하다. 증점제는 본 발명의 고체 유중수 형태 조성물을 고형화하기 위해 사용될 수 있다. 사용시, 증점제는 조성물의 약 15% 이하로 유지된다. 본원에서 유용한 증점제는 지방 화합물, 겔화제, 무기 증점제 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된다. 증점제의 양 및 유형은 생성물의 원하는 점도 및 특성에 따라 선택된다. 이들 특징은 증점제와 필름 형성 성분 사이의 시너지 효과를 포함하여, 이로써 생성물/필름 접착, 수축 또는 유연성을 향상시키고 백색도는 감소시킬 수 있다.

본 발명에서 사용될 수 있는 증점제는 가교 폴리아크릴레이트, 예컨대 Carbopol™(Goodrich); 폴리아크릴레이트 공중합체, 예컨대 Sepimax Zen(Seppic, Inc.); 변형된 아크릴레이트 공중합체, 예컨대 Sepiplus S(Seppic, Inc.), 중합체 카르복실레이트, 예컨대 변형 및 비변형된 전분, 다당류 검, 예컨대 잔탄 검(예를 들어, CP Kelco's Keltrol CGT 및 Keltrol T630, Jungbunzlauer's Xanthan Gum), 데히드로잔탄 검(예를 들어, Amaze XT, AkzoNobel), 갈락토만난(Solagum Tara, Seppic), 및 셀룰로오스 유도체(예를 들어, Natrosol 250)를 포함하나, 이로 제한되는 것은 아니다. 검은 또한 가교-잔탄 검, 히드록시프로필 잔탄 검, 운데실레노일 잔탄 검, 데아세틸화 잔탄 검, 구아르 검, 셀룰로오스 검, 카라기난, 히드록실프로필 메틸 셀룰로오스, 및 나트륨 카르복시메틸 키틴을 포함할 수 있으나, 이로 제한되는 것은 아니다.

본원에서 유용한 중합체는 팽윤성의, 약 내지 중간정도의 가교된 폴리비닐피롤리돈(PVP), 예컨대 ACP-1120(International Specialty Products), 아크릴레이트 공중합체/교차중합체/블렌드, 예컨대 아크릴레이트/스테아레스-20 이타코네이트 공중합체(Structure 2001, AkzoNobel), 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 공중합체(Amaze XT, AkzoNobel), 아크릴산/VP 교차중합체(Ultrathix P100, International Specialty Products)를 포함한다.

본원에서 유용한 지방 화합물은 스테아르산, 팔미트산, 스테아릴 알코올, 세틸 알코올, 베헤닐 알코올, 스테아르산, 팔미트산, 평균 약 1 내지 약 5개의 에틸렌 옥시드 단위를 가진 세틸 알코올 또는 스테아릴 알코올의 폴리에틸렌 글리콜 에테르 및 이들의 혼합물을 포함한다. 바람직한 지방 화합물은 스테아릴 알코올, 세틸 알코올, 베헤닐 알코올, 평균 약 2개의 에틸렌 옥시드 단위를 갖는 스테아릴 알코올의 폴리에틸렌 글리콜 에테르(스테아레스-2), 평균 약 2개의 에틸렌 옥시드 단위를 갖는 세틸 알코올의 폴리에틸렌 글리콜 에테르 및 이들의 혼합물에서 선택된다.

본 발명의 증점제로서 유용한 겔화제는 지방산 겔런트(gellant)의 에스테르 및 아미드, 히드록시 산, 히드록시 지방산, 기타 아미드 겔런트 및 결정질 겔런트를 포함한다. 본원에서 유용한 N-아실 아미노산 아미드는 글루탐산, 리신, 글루타민, 아스파르트산 및 이들의 혼합물로부터 제조된다.

기타 선택적 성분

본원의 조성물은 추가적인 성분, 예컨대 예를 들어 조성물 또는 피부에 미적 또는 기능적 이점, 예컨대 외관, 냄새 또는 느낌과 관련 있는 감각적 이점, 치료적 이점 또는 예방적 이점(상술된 필수 재료는 그 자체가 그러한 이점을 제공할 수 있음이 이해되어야 함)을 제공하기 위해, 국소 제품에 통상적으로 사용되는 것, 광학 활성 및 색 증강 물질 또는 성분, 컨실러, 블러링제, 염료, 진주, 안료 등을 추가로 함유할 수 있다.

이들 성분은 하기를 포함하나 이로 제한되는 것은 아닌 처지거나 주름진 피부를 매끄럽게 하거나, 단단히 다지거나, 들어올리는 것으로 알려진 물질이 포함될 수 있다: Quicklift(BASF Chemical Company에서 입수가능); Syntran PC5100(Interpolymer Corporation에서 입수가능); Glycolift(Solabia USA Inc.에서 입수가능); Alguard(Frutarom에서 입수가능); Easyliance(Soliance); 및 Phytodermina Lifting code 9002(Istituto Ricerche Applicate에서 입수가능).

문헌[CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition (1992)]은 본 발명의 국소 조성물에서 사용하기에 적합한, 업계에서 통상 사용되는 매우 다양한 비제한적인 미용 및 약학적 성분을 기술한다. 이러한 다른 물질은 조성물의 성분의 상대적 용해도에 따라 조성물에서 용해되거나 분산될 수 있다.

용도

다양한 치료, 적용, 조절 또는 개선 방법이 전술한 조성물을 활용할 수 있다. 본 조성물의 적용은 신체의 임의의 피부 표면 상에서 발생할 수 있다. 가장 관심있는 피부 표면은 전형적으로 의복으로 덮이지 않는 것, 예컨대 얼굴 피부 표면, 손 및 팔 피부 표면, 발 및 다리 피부 표면, 및 목 및 가슴 피부 표면(예, 데콜타쥬)일 수 있다. 특히, 적용은 이마, 구강 주위, 턱, 안와 주위, 코, 및/또는 뺨 피부 표면을 포함한 얼굴 피부 표면 상일 수 있다. 본원에서 개시된 조성물의 사용은 생합성 없이 피부의 기계적 및 물리적 특징을 개선시킨다. 피부의 기계적 특징에서의 이 개선은 본원에서 제공된 요법 및 치료 방법을 통해 본원에서 개시된 가시적인 미용적 이점 및 효과를 제공한다.

피부에 조성물을 적용하기 위한 많은 요법이 존재한다. 조성물은 치료 기간 동안 적어도 1일 1회, 1일 2회, 또는 1일 기준으로 보다 빈번히 적용될 수 있다. 1일 2회 적용시, 첫 번째 및 두 번째 적용은 적어도 1 내지 약 12시간 간격으로 분리된다. 전형적으로, 조성물은 아침 및/또는 저녁에 적용될 수 있다.

미용 조성물은 다른 제품 또는 제형을 포함하는 치료 요법으로서 적용될 수 있다. 상이한 조성물 또는 상이한 조건의 2차 적용, 예컨대 온도, 침투 증강제, 장치 또는 성분이 조성물의 적용 전 또는 후에 적용될 수 있다. 바람직하게는, 이러한 적용은 2차, 3차, 4차, 또는 추가의 치료 단계로서 통합될 수 있다. 이러한 적용은 미용 조성물을 이용하는 치료 적용에 앞서 피부를 컨디셔닝할 수 있다. 예를 들어, 2차 또는 기타 적용 단계가 피부의 pH, 온도, 염도 또는 치료 후 또는 전에 피부 내에서 자가-어셈블리를 제조하고 유도하는 다른 조건을 변경할 수 있다. 임의의 필수적인 순서로, 임의의 많은 개수의 제품 또는 치료 단계가 요법의 일부로서 포함될 수 있다. 제2 또는 상이한 조성물의 사용의 예는 치료에 앞서서 pH, 이온 강도, 온도, 화학적 또는 생화학적 트리거의 추가 또는 제거 등을 변경하는 것을 포함한다. 요법을 이용함으로써 또는 자가-어셈블리 물질의 여러 적용에 의해, 치료는 재료가 조직에서 빌드업되어 임계 농도를 달성하고, 이것의 가장 가까운 이웃을 만날 수 있게 해 2D 및/또는 3D 거대분자 구조 및 어셈블리를 생성할 수 있다. 본원에 기술된 치료 방법 및 조성물의 이러한 반복된 사용은 피부층 내에서 자가-어셈블리 물질 및 구조의 축적을 제공하여, 시간 경과에 따라 향상된 미용적 이점을 제공할 것이다.

조성물의 피부로의 적용 단계는 주름을 함유하는 영역에 국부화된 적용에 의해 행해질 수 있다. 조성물의 적용과 관련하여, 용어 "국부화된", "국부적인", 또는 "국부적으로"는 치료를 필요로 하지 않는 피부 표면 또는 피하 층으로 전달되는 것을 최소화하면서 조성물이 표적화된 영역(예컨대, 주름을 함유하는 피부의 영역)에 전달되는 것을 의미한다. 조성물은 피부 내로 적용되어 가볍게 문질러질 수 있다. 국부적 적용은 합리적인 양의 조성물이 치료될 주름에 인접한 영역의 적용을 허용하는 것으로 인식된다(즉, 조성물은 조금의 번짐 없이 주름 경계 내에 적용되거나 계속 있을 것 같지 않다). 조성물 또는 피부과학적으로 허용가능한 담체의 형태는 국부화된 적용을 용이하게 하도록 선택되어야 한다. 본 발명의 특정 구현예는 주름진 영역에 국부적으로 조성물을 적용하는 것을 고려하지만, 본 발명의 조성물은 하나 이상의 얼굴 피부 표면에 보다 일반적이거나 광범위하게 적용되어 얼굴 피부 영역 내 주름의 출현을 감소시킬 수 있음이 이해될 것이다. 마찬가지로, 조성물은 연속 필름으로서 또는 패턴으로 적용될 수 있다. 조성물의 줄무늬, 패턴이 있는 반점 또는 무작위 적용이 바람직할 수 있다. 하기에 기술되는 바와 같이 어플리케이터가 패턴이 있는 침착에 있어서 유익한 보조일 수 있다.

특정 방법에 따르면, 원하는 리프팅 효과가 필요한 피부 영역에 조성물이 적용될 수 있다. 예를 들어, 조성물은 다른 얼굴 영역에 리프팅 효과를 적용하기 위해 헤어라인, 관자놀이, 턱선 및 기타 주변 얼굴 영역에 적용될 수 있다. 이 방법은 얼굴 주변에서 리프팅 효과를 이용하여 예를 들어 눈 부위의 주름, 입 주위의 스마일 라인, 눈밑 주름의 출현을 감소시키고 볼 영역의 주름을 매끄럽게 한다. 이 방법에 따르면 표적 주름에 직접 조성물을 적용하지 않고서 얼굴 주변에 조성물이 적용될 수 있다.

다른 양태에서 본 개시내용은 유효량의 조성물을 투여하는 것을 포함하는 포유동물 피부의 개선 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 포유동물 피부의 개선은 포유동물 케라틴 조직 상태의 치료를 포함한다. 이러한 케라틴 조직 상태의 치료는 포유동물 케라틴 조직의 미용적 외관의 개선을 포함한 국소 적용을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 방법은 고르지 않은 피부톤을 예방, 지연 및/또는 치료하는 것; 포유동물 피부의 모공 크기를 감소시키는 것; 포유동물 피부의 기름진/빛나는 외양을 조절하는 것; 케라틴 조직을 비후화하는 것(즉, 피부의 표피 및/또는 진피 및/또는 피하층, 및 해당되는 경우, 손톱 및 모발의 케라틴 층을 구축하는 것); 라이트닝제 또는 색소침착 감소 미용제로서 작용함으로써 고르지 않은 피부 톤을 예방, 지연 및/또는 치료하는 것; 포유동물 피부의 위축을 예방, 지연 및/또는 치료하는 것; 포유동물의 입술, 헤어 및 손톱을 부드럽게 및/또는 매끄럽게 하는 것; 포유동물 피부의 가려움증을 예방, 지연 및/또는 치료하는 것; 눈밑 다크써클 및/또는 부은 눈의 출현을 예방, 지연 및/또는 치료하는 것; 포유동물의 누렇게 뜬 피부를 예방, 지연 및/또는 치료하는 것; 포유동물 피부의 처짐(즉, 당화)을 예방, 지연 및/또는 치료하는 것; 포유동물 피부의 태닝을 예방 및/또는 지연하는 것; 포유동물 피부의 박리, 박탈 및/또는 턴오버 증가; 염증후 과다색소침착과 같은 과다색소침착을 예방, 지연 및/또는 치료하는 것; 포유동물 피부에서 거미 혈관 및/또는 붉은 반점의 출현을 예방, 지연 및/또는 치료하는 것; 포유동물 피부의 잔주름 및 주름을 예방, 지연 및/또는 치료하는 것; 피부 건조(즉, 거칠기, 스케일링, 박편)를 예방, 지연 및/또는 치료하는 것; 및 포유동물 피부에서 셀룰라이트의 출현을 예방, 지연 및/또는 치료하는 것을 포함하나, 이로 제한되는 것은 아니다. 일부 구현예에서, 조성물은 노화의 징후를 치료하기 위해 사용된다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 조성물은 노화의 징후를 조절하기 위해 사용된다. 일부 구현예에서, 조성물은 노화의 징후를 감소 또는 줄이기 위해 사용된다. 일부 구현예에서, 조성물은 케라틴 조직(예, 피부, 헤어 또는 손톱)에서 노화의 징후를 예방하기 위해 사용된다. 케라틴 조직 상태를 개선시키는 것은 안전하고 유효한 양의 본 개시내용의 조성물을 케라틴 조직에 국소적으로 적용하는 것을 포함할 수 있다.

피부 관리 조성물의 비제한적인 예는 썬스크린 및 블록, 무스, 배쓰 및 샤워 젤, 립밤, 스킨 컨디셔너, 콜드 크림, 모이스처라이져, 비누, 바디 스크럽, 바디 워시, 페이스 워시, 바디 스프레이, 엑스폴리안트(exfoliant), 수렴제, 스크러핑 로션, 제모용 면도기, 면도 전 및 면도 후 제품, 데오드란트 및 발한억제제, 클리너, 스킨 젤 및 린스, 스킨 라이트닝 및 셀프-태닝 조성물을 포함하나 이들로 제한되는 것은 아니다. 모발 관리 조성물의 비제한적인 예는 샴프, 컨디셔너, 트리트먼트, 스타일링, 헤어 스프레이, 파마 스타일링, 토닉, 크림 린스, 헤어 염료, 헤어 컬러링제, 헤어 표백제, 헤어 광택제, 헤어 세럼, 곱슬거림 방지제, 볼류마이저, 갈라진 끝부분 리페어, 비듬방지 제형 및 마스카라를 포함하나, 이로 제한되는 것은 아니다. 기타 미용 조성물의 비제한적인 예는 립스틱, 루즈, 파운데이션, 블러쉬, 아이라이너, 립 라이너, 립 글로스, 페이셜 또는 바디 파우더, 매니큐어, 아이 쉐도우 등을 포함하는 메이크업이 포함되지만 이에 제한되는 것은 아니다. 나아가, 조성물은 패치 또는 다른 전달 장치의 사용을 통해 국소적으로 적용될 수 있다. 전달 장치는 가열 또는 냉각될 수 있는 것뿐 아니라 이온삼투압 또는 초음파를 활용하는 것을 포함할 수 있으나, 이로 국한되는 것은 아니다. 일부 구현예에서, 예를 들어, 본원에서 기술된 조성물은 스킨 로션, 클리어 로션, 밀키 로션, 크림, 젤, 폼, 연고, 페이스트, 에멀젼, 스프레이, 컨디셔너, 토닉, 화장품, 립스틱, 파운데이션, 매니큐어, 애프터-쉐이브 등(피부 또는 다른 케라틴 조직 상에 약간의 미적, 예방적, 치료적 또는 기타 이점을 위해 남도록 의도됨; 즉, "리브-온(leave-on)" 조성물 또는 피부 관리 조성물)의 형태이다. 조성물을 케라틴 조직(예, 피부)에 적용시킨 후, 바람직하게는 적어도 약 2분, 5분, 15분, 더욱 바람직하게는 적어도 약 30분, 보다 더욱 바람직하게는 적어도 약 1시간, 보다 더 바람직하게는 적어도 몇 시간 동안, 예를 들면 최대 약 12시간 동안의 기간 동안 그대로 둔다. 얼굴, 모발 및/또는 손톱의 바깥부의 임의의 부분은 치료될 수 있다(예, 얼굴, 입술, 눈 밑 영역, 눈꺼풀, 두피, 목, 몸통, 팔, 손, 다리, 발, 손톱, 발톱, 두피 털, 속눈썹, 눈썹 등). 본 조성물의 적용은 손바닥 및/또는 손가락 또는 장치 또는 도구(예를 들어, 코튼볼, 면봉, 패드, 어플리케이터 펜, 스프레이 어플리케이터, 등)를 이용하여 수행될 수 있다.

적어도 최소 수준의 조성물에 대한 케라틴 조직의 지속적인 노출을 보장하기 위한 또 다른 접근은 예를 들어 얼굴에 적용된 패치의 사용을 통해 화합물을 적용하는 것이다. 이러한 접근은 보다 집중적인 치료를 요하는 문제 있는 피부 영역에 특히 유용하다(예를 들어, 얼굴 눈가의 주름 영역, 양미간 라인, 눈밑 영역, 윗입술 등). 패치는 폐쇄성, 반폐쇄성 또는 비폐쇄성일 수 있고 접착성 또는 비접착성일 수 있다. 조성물은 패치 내에 함유되어 있을 수 있거나, 패치 적용 전에 피부에 적용될 수 있다. 일부 구현예에서, 패치는 추가의 비(非)펩티드 기질을 필요로 하지 않고 자가-어셈블링된 펩티드 구조 그 자체로부터 형성된다. 패치는 또한 추가적인 활성제, 예컨대 발열 반응을 위한 화학적 개시제를 포함할 수 있다. 패치는 또한 예를 들어 조성물 및 활성제의 전달을 증가시키기 위한 전기 에너지의 공급원(예, 배터리)을 함유할 수 있다(예를 들어, 이온영동법). 패치는 바람직하게는 적어도 약 5분 또는 적어도 약 15분, 또는 적어도 약 30분, 또는 적어도 약 1시간의 기간 동안, 또는 야간 요법의 형태로서 밤에 케라틴 조직 상에 그대로 둔다.

어플리케이터

일부 구현예에서, 조성물은 국부적 및 일반적 적용에 적절한 다양한 어플리케이터에 의해 전달될 수 있다. 예로서, 적합한 어플리케이터는 조성물을 함유하는 점적기(dropper) 및 보틀(bottle)일 수 있다. 조성물을 함유할 수 있는 하우징이 있는 펜-유사 완드(wand)도 또한 사용될 수 있다. 완드는 핸들, 스템 및 어플리케이터 헤드를 포함할 수 있다. 어플리케이터 헤드는 섬유, 폼, 솜, 롤러 볼 또는 조성물을 방출가능하게 유지할 수 있는 임의의 다른 적합한 물질을 포함할 수 있다. 예의 어플리케이터는 특히 장치, 침투 증강제, 미세바늘을 포함한다.

간단한 면봉으로 주름 영역에 국소적으로 조성물이 적용될 수 있다. 다른 적합한 어플리케이터는 Shya Hsin Plastic Works, Inc. Taiwan으로부터 입수가능한 SH-0127 펜 어플리케이터, 및 SwabPlus, Inc., China로부터 입수가능한 Xpress Tip 또는 액체 충전 면봉을 포함한다. 어플리케이터는 약 2 mm 내지 약 20 mm의 대략적인 직경을 갖고 약 0.01 내지 약 2 mg/㎠ 또는 약 0.1 내지 약 1 mg/㎠의 조성물의 투여량을 허용하는, 주름진 영역에 조성물을 용이하게 적용시키도록 구성될 수 있다.

적용된 필름의 두께는 바로 위에서 제공된 적용 면적 및 적용 용량을 기반으로 해 측정 또는 계산될 수 있다.

다른 구현예에서, 어플리케이터는 전처리된 테이프의 형태일 수 있다. 테이프는 본원의 조성물로 처리되거나 함침될 수 있고, 이어서 임의의 적합한 테이프-분배 메카니즘을 통해 피부에 적용될 수 있다. 특히 바람직한 구현예에서, 테이프는 수용성 폴리비닐 알코올(PVA) 필름과 같은 용해성 물질을 포함할 수 있다. 이러한 물질은 사용자가 적용 시 테이프 백킹(backing)을 제거할 필요 없이 전처리된 테이프를 적용할 수 있게 하는데, 그 이유는 이 백킹이 결국 용해되어 처리된 부위에 조성물만 남아 있게 되기 때문이다.

바람직한 구현예에서, 어플리케이터는 본원의 조성물의 경피 전달을 촉진할 수 있다. 따라서, 어플리케이터는 경피 패치, 미세바늘 어플리케이터 등의 형태를 취할 수 있다.

키트

상기 및 본원에서 일반적으로 기재된 바와 같이, 본 발명은 또한 본 발명의 자가-어셈블리 펩티드 또는 그 조성물을 포함하는 키트를 제공한다. 키트는 전형적으로 적합한 용기(예를 들어, 호일, 플라스틱 또는 카드보드 패키지)에 제공된다. 본 발명의 키트는 본원에서 기재된 바와 같이 하나 이상의 부형제, 첨가제 등을 포함할 수 있다. 본 발명의 키트는 어플리케이터를 포함하는 적절한 투여를 위한 수단을 포함할 수 있다. 본 발명의 키트는 적절한 투여를 위한 지침서 및/또는 적절한 투여를 위한 제제를 포함할 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 본 발명은 하기를 포함하는 미용 키트를 제공한다: (a) 본 발명의 자가-어셈블링 펩티드, 이의 미용 조성물; (b) 피부 내에 거시적 구조로 펩티드의 자가-어셈블리를 개시하기 위한 지침서; 및 (c) 펩티드가 용해될 수 있는 액체, 펩티드 자가-어셈블리를 개시하거나 트리거링하기 위한 그의 이온 또는 염, 및 필요에 따라 하나 이상의 선택적 조성물, 트리거 또는 치료 요법을 포함하는, 대상에 국소적으로 자가-어셈블링 펩티드를 도입하기 위한 지침서.

본원에서 기재된 일부 방법은 본 발명의 조성물을 어플리케이터로 적용하는 것을 고려하지만, 어플리케이터를 요구하지 않고, 본 발명의 조성물이 또한 손가락을 이용함으로써 또는 기타 통상적인 방식으로 직접 적용될 수도 있음이 이해될 것이다.

본원에 개시된 치수 및 값은 인용된 정확한 수치 값으로 엄격히 제한되는 것으로 이해되어서는 안된다. 그 대신에, 달리 명시되지 않는 한, 이러한 각 치수는 인용된 값과 해당 값을 둘러싼 기능적으로 동등한 범위를 모두 의미하도록 의도된다.

실험 및 실시예

하기의 대표적인 실시예는 본 발명을 예시하는 데 도움이 되도록 의도된 것이며, 본 발명의 범주를 제한하려는 의도가 아니며 그러한 것으로 해석되어서는 안된다. 실제로, 본원에 기재되고 나타낸 것에 더하여, 본 발명의 다양한 변형 및 이의 많은 추가 구현예가 다음의 실시예 및 본원에서 인용된 과학적 및 특허 문헌에 대한 참조를 포함해 이 문서의 전체 내용으로부터 당업자에게 명백해질 것이다. 하기의 실시예는 다양한 구현예 및 그 등가물에서 본 발명의 실행에 적용될 수 있는 중요한 추가적인 정보, 예시 및 지침을 포함할 수 있다.

실시예 1: 예시 조성물

시험 방법

실시예 2: 자가-어셈블리 조성물의 특성화

각 펩티드의 용액-겔(졸-겔) 전이를 연구에서 조사하였고, 그 결과는 하기 표 4에 나타낸 바와 같다. 졸-겔 전이가 염의 첨가에 의해 영향받는 일부 경우에서, 이온 강도가 더 높을수록, 겔을 형성하기 위해서는 펩티드 농도가 더 낮아야 하고, 제형 매개변수는 펩티드가 겔을 형성하지 않도록 조성물에서 유지된다.

[표 4]

조성물에서, 임의의 일가 및/또는 이가 양이온의 첨가를 통해 약 0 M 내지 약 5 M 염 농도의 이온 강도(예를 들어, ZnCl₂, NaCl 등), 3 내지 9의 pH, 또는 온도의 영향은 제형에서 자가-어셈블리를 방지하는 데 있어서 임계적인 역할을 한다. 조성물에서, pH는 약 3 내지 9의 범위에 있을 수 있다. 일부 조성물에서, 펩티드의 양은 약 0.001 내지 30 중량%의 범위이고, 조성물의 온도는 약 19℃ 내지 42℃의 범위일 수 있다.

실시예 3: 생체 외 진피 조직에서 펩티드의 온도 의존적 자가-어셈블리

엘라스틴 섬유의 생성은 성숙한 엘라스틴 섬유를 생성하기 위해 리신에서 가교되기 전에 소수성 트로포엘라스틴 분자들의 축적을 야기시키는 코아세르베이션의 자가-어셈블리 과정을 포함한다. 엘라스틴-유사 펩티드(ELP)는 역 온도 전이(ITT)로서 지칭되는 열에 따라 온도-주도형 형태 변화를 겪는다. 본 출원의 발명자들은 상이한 온도 조건 하에서 세포들이 결여된 생체외 진피 조직에 대한 펩티드의 자가-어셈블리를 보였는데, 이는 자가-어셈블리가 피부 층에 존재하는 기존의 엘라스틴 섬유 상에서 발생하고, 온도 증가에 따라 향상된다는 점을 나타낸다.

기존의 엘라스틴 섬유 상에서 ELP의 온도 주도형 자가-어셈블리를 입증하기 위해, 복부 피부 샘플을 구해, 10% 소태아 혈청(FBS) 및 3% 페니실린/스트렙토마이신/암포테리신 B를 함유하는 DMEM에서 밤새 안정화했다. 생검체(12-mm)를 단리하고, 탈상피화 버퍼(PBS 중 0.605% Trizma, 4% NaCl 및 0.202%의 EDTA)에 37℃에서 밤새 담가 표피를 제거한 후, 37℃에서 48시간 동안 탈세포화 버퍼(PBS 중 1% Triton X-100 및 0.25% 트리부틸 포스페이트)를 4회 변경하여 침지시켰다. 탈세포화 후, 이하 진피로 지칭되는 피부를 각각 2시간 동안 PBS 버퍼(1X)에서 3회 세척하였다. 탈세포화된 진피를 PBS, 100 ㎍/mL Pal-VGVAPG, 또는 Ace-IGVAPG에 5일간 담그고, 매일 용액을 교체하였다. 각 처리에 대한 3가지의 생체외 진피를 4℃, 37℃, 또는 42℃에서 인큐베이션하였다. 탈세포화된 진피를 밤새 10% 포르말린 고정하고, 파라핀 포매하여 8μm로 절편을 만들었다. 각각 H&E 및 Elastin van Gieson 염색을 수행하여, 탈세포화를 확인하고 엘라스틴 섬유를 시각화하였다. 엘라스틴 섬유 밀도 정량화는 NIH ImageJ 소프트웨어를 이용하여 엘라스틴 섬유 역치를 통해 수행하고, 측정치를 기록하였다.

H&E 염색은 조직이 성공적으로 탈세포화했음을 확인해 주었다(데이타는 표시되지 않음). 세포 핵의 부재는 진피가 엘라스틴의 데노보 합성을 할 수 없음을 보여주었다. 도 1a는 농도가 일정하게 유지되는 동안(100 ㎍/mL) 상이한 온도에서 Pal-VGVAPG 및 Ace-IGVAPG와 인큐베이션된 Elastin van Gieson 염색된 탈세화 진피의 대표 이미지를 나타낸다. 엘라스틴 섬유는 50 μm의 스케일 바에서 검은색으로 염색된다.

Elastin van Gieson 염색은 도 1a에서 나타낸 바와 같이 PBS에 담근 진피와 비교하여 기존의 엘라스틴 섬유에 대한 ELP의 온도 주도형 공동-어셈블리를 보여주었다. 결과는 진피를 4℃에서 인큐베이션했을 때 보통의 증가가 관찰된 반면, 37℃ 및 42℃의 더 높은 온도는 더 도드라진 엘라스틴 염색을 보였음을 나타낸다. Pal-VGVAPG에 담근 진피는 온도 증가에 따라 신호의 증가를 보인 반면 Ace-IGVAPG 펩티드는 37℃에서 가장 높은 증가를 보였다. PBS에 담근 진피는 도 1a에 나타낸 바와 같이 온도에 관계 없이 유사한 기준선 강도를 보였다.

도 1b는 탈세포화 진피에서 엘라스틴 섬유 밀도(임의의 단위)의 정량화를 보여주며, 여기서 평균은 동일 온도의 PBS과 비교할 때 값 p ≤ 0.05, **p ≤ 0.01에 대해, 그리고 상이한 온도에서 동일 처리 내에서 비교할 때 +p ≤ 0.05에 대해 유의미한 것으로 간주된다. 평균 간 차이의 통계적 유의성은 이원 ANOVA를 이용한 후 Tukey 다중 비교 검정을 이용하여 수행하였다. 오차 막대는 평균의 표준 오차(SEM)를 나타낸다. 모든 분석을 Prism 8 소프트웨어(GraphPad, San Diego, CA, U.S.A.)를 이용하여 수행하였다.

그 결과, 정성적 조직학적 관찰과 동시에 Elastin van Gieson 염색의 엘라스틴 섬유 밀도 분석으로, 진피가 Pal-VGVAPG로 처리되었을 때 37℃ 및 42℃에서 통합 밀도의 유의미한 증가를 확인하였고, 반면에 Ace-IGVAPG로 처리되었을 때 동일 온도의 PBS 처리된 샘플에 비해 42℃에서 유의미한 증가를 보였다. 또한, 42℃ 대 4℃에서 Pal-VGVAPG로 처리된 진피들간 유의미한 차이가 관찰되었다.

도 1a 및 1b의 결과는 ELP가 기존의 엘라스틴 섬유에 공동-어셈블링하고 어셈블리는 온도 증가에 따라 긍정적으로 조절된다는 점을 나타낸다. 이들 결과는 또한 탈세포화 진피에서 엘라스틴 염색의 증가가 자가-어셈블리로 인한 것이며, 온도는 피부층 내 어셈블리를 위한 촉매 또는 트리거로서 작용한다는 점을 시사한다.

실시예 4: 피부 내 농도 주도형 자가-어셈블리

생체분자의 자가-어셈블리는 임계 자가-어셈블리 농도에 좌우되며, 여기서 자가-어셈블리 생체분자는 임계 농도 미만에서 단량체로 남고 특정 농도 역치 초과에서 어셈블링한다. 시험관 내 임계 농도를 활용하여, ELP의 농도를 증가시키면, 이미 존재하는 엘라스틴 섬유와 ELP의 비공유 상호작용이 향상된다는 점을 시사하는 엘라스틴 섬유 밀도가 증가함을 나타낸다.

농도 주도형 자가-어셈블리를 입증하기 위해, 실시예 3에서 언급한 바와 같이 복부 피부 체외이식편을 얻어 밤새 안정화하고 생검을 실시하였다. 생검체(12-mm)를 10% FBS 및 1% 페니실린/스트렙토마이신/암포테리신 B를 함유하는 DMEM에서 유지하면서, 다양한 농도의 Ace-IGVAPG 또는 Pal-VGVAPG(12.5, 25, 50 ㎍/mL)로 국소 처리하였다. 피부를 포르말린으로 고정하고, 파라핀 포매하고, 8 μm로 절편을 만들고 Elastin van Gieson 염색으로 엘라스틴을 염색하였다.

도 2는 각종 농도의 ELP, Pal-VGVAPG 및 Ace-IGVAPG로 국소 처리된 생체 외 피부의 대표적인 이미지를 나타낸다. Elastin van Gieson 염색은 20 μm의 스케일 바에서 농도가 증가함에 따라 엘라스틴(다크 블랙 섬유)의 증강(intensification)을 나타낸다.

도 2의 결과는, ELP로 처리된 피부의 조직학적 평가가 Pal-VGVAPG 및 Ace-IGVAPG의 농도와 엘라스틴 섬유 염색 강도 사이에서 직접적인 상관 관계를 보인다는 점을 나타내는데, 여기서 엘라스틴 강도는 각각 12.5 ㎍/mL, 25 ㎍/mL 및 50 ㎍/mL의 펩티드 양친매물 Pal-VGVAPG에서 증가하였다. 유사하게, 그 결과는 각각 25 ㎍/mL 및 50 ㎍/mL의 Ace-IGVAPG에서 엘라스틴 강도의 증가를 보였다.

실시예 5: 온전한 생체 외 피부 내에서 pH 및 염도 의존적 펩티드 자가-어셈블리

외인성 요인과 내인성 요인 모두 자가-어셈블리를 조절하며, 이들 중 두 가지는 pH 및 염도이다. 피부는, 피부의 표면에서 대략 pH 4.2-5.6이며, 각질층과 과립층의 경계면에서 pH 6.8로 현저히 증가하고, 진피층에서 pH가 7.4로 계속해서 증가하는 pH 구배를 가진다. 피부는 또한 염 함량에 차이가 있으며, 여기서 간질(interstitial) NaCl 수준은 대략 0.9%이고, 피부 표면 상 땀 분비물의 것은 대략 0.2%이나, 표면 염 함량은 순응에 따라 좌우된다.

조직 내 펩티드 자가-어셈블리에 대한 pH 및 염도의 효과의 시각화를 보조하기 위해, 펩티드는 프로파르길글리신으로 F-moc 화학을 통해 표지되었다. 복부 피부 체외이식편의 생검체(12-mm)를 실시예 4에서 기술한 바와 같이 단리, 유지하고 5일 동안 1일 2회 프로파르길글리신 표지된 펩티드(8 μL)로 국소 처리하였다. 프로파르길글리신 표지된 펩티드에는 A6K, IEIK-13, KLD-12, RADA-16, IGVPAG, 및 VGVPAG이 포함된다.

pH 및 염도가 피부에서 펩티드 어셈블리에 어떻게 영향을 미치는지 결정하기 위해, 다양한 pH 또는 염도, 각각 pH 3 내지 9에서 또는 0.1-3.0%의 염 함량을 함유해 프로파르길글리신 표지된 펩티드를 제조하였다. 피부를 고정하고, 동결보호하고, 동결절편하고(8 μm) 구리(I)-촉매화 알킨-아지드 고리화첨가(CuAAC), 또는 클릭 화학을 수행해 펩티드 어셈블리를 검출할 때까지 -20℃에서 저장하였다. 대표적인 결과를 본원에서 나타낸다.

Alexa Fluor-594 아지드(12.5 μM), 나트륨 아스코르베이트(2.5 mM), 구리(II) 술페이트 펜타히드레이트(75 μM) 및 트리스(3-히드록시프로필트리아졸리메틸) 아민(THPTA, 150 μM)의 작업 용액으로 1시간 동안 조직 절편을 인큐베이션함으로써 클릭 화학을 수행하였다. 절편을 세척하고, Fluoromount-G plus DAPI로 봉입하고 Zeiss Axio Observer Z1 형광 전동 현미경을 이용하여 이미지화하였다.

클릭 화학은 2개의 생물학적 불활성 작용기인 알킨 및 아지드를 사용하여 구리(I)의 존재 하에서 트리아졸을 형성하는 기술이다. 펩티드의 말단 상 알킨은 조직에서 펩티드의 침투에 영향을 미치는 분자의 측면(즉, 분자량, log P, 등전점, 및 자가-어셈블리)에 무시해도 될 정도로 영향을 미치므로 펩티드는 이의 고유한 특성을 바탕으로 침투할 수 있다. 알킨-펩티드가 조직에 전달되면, 샘플은 고정되고, 아지도-형광단으로 "염색"된다. 조직은 아지도-형광단, 구리(II) 술페이트 펜타히드레이트(촉매), THPTA(리간드), 나트륨 아스코르베이트(환원제)와 함께 인큐베이션되고, 이 시스템은 펩티드의 알킨과 형광단의 아지드 사이에 트리아졸을 형성할 수 있는 활성 구리(I) 착물을 형성한다. CuAAC는 빠르고 화학선택적인 생물직교(bioorthogonal) 반응이기 때문에, 알킨으로 태깅된 펩티드만 반응성이어서 조직은 영향을 받지 않고 온전한 상태로 남는다. 이 클릭 조직학 프로토콜은 관심 펩티드가 내인성 펩티드 및/또는 단백질의 존재 하에서 형광 현미경을 통해 선택적으로 검출될 수 있게 한다.

일정한 농도(0.6 mg/mL)로 pH 4 내지 9에서 프로파르길글리신 버젼의 KLD-12, Pal-VGVAPG 및 Ace-IGVAPG로 국소 처리된 피부의 현미경사진. 도 3에 20 μm의 스케일 바에서 명시야(좌측 패널) 및 Alexa Fluor 594 클릭 펩티드(우측 패널)을 나타낸다.

도 3은 모든 pH 수준에서 펩티드가 삽입되고 각질층 내에서 어셈블링되었음을 드러내는 클릭 조직학의 결과를 나타낸다. 그러나, 도 3에 표시된 pH 6에서 KLD-12, 도 5에 표시된 pH 6 및 8에서 Pal-VGVAPG 및 pH 5 및 7에서 Ace-IGVAPG(데이터는 표시되지 않음)에서 볼 수 있듯이, 특정 pH 수준에서 펩티드 자가-어셈블리는 또한 피부의 하부 층 내에서 관찰되었다.

도 4는 염 함량의 변경을 통한(0.1%, 0.5%, 1, 2%, 3% NaCl) 상이한 이온 강도에서 프로파르길글리신 버젼의 KLD-12, Pal-VGVAPG 및 Ace-IGVAPG(0.6 mg/mL)로 국소 처리된 생체외 피부의 현미경 사진을 나타낸다. 20 μm의 스케일 바에서 명시야(좌측 패널) 및 Alexa Fluor 594 클릭 펩티드(우측 패널)를 나타낸다.

도 4의 결과는 피부층 내 펩티드 어셈블리에 대한 염도의 영향을 평가하였을 때 펩티드가 상이한 NaCl 농도에서 각질층 내에서 어셈블링되었음을 보여준다. 특정 염 농도에서, 펩티드 어셈블리가 도 4에 표시된 0.1, 1 및 2% NaCl의 수준에서 KLD-12 및 도 5에 표시된 0.1 및 2% NaCl의 수준에서 Pal-VGVAPG로 볼 수 있듯이, 기저 피부 층 내에서 볼 수 있다.

진피 염색과 연관된 pH 및 염도에 대한 Pal-VGVAPG의 조합된 대표 결과를 도 5에 나타낸다. 상기 기재된 바와 같이, 클릭 조직학 결과는 특정 pH 및 염도 수준에서, 펩티드 자가-어셈블리가 또한 피부의 하부 층, 즉 진피층 내에서도 관찰되었음을 드러냈다.

실시예 6: 생체 외 피부에서 ELP 자가-어셈블리와 관련된 증가된 피부 탄력

펩티드의 자가-어셈블리 및 공동-어셈블리를 통해 증가된 피부 탄력의 미용적 이점을 입증하기 위해, 생체 외 피부 생검체(12-mm)를 Ace-IGVAPG로 국소적으로 처리하였다. 24시간 후, 40% 변형률(strain) 및 후퇴(withdrawal) 속도 0.1 mm/s로 7-mm 원통형 프로브를 가진 TA.XT Plus 텍스쳐 분석기를 사용하여 생체 외 피부를 압입시켰다. TA.XT Plus 소프트웨어는 생검 오버타임(sec)에 의해 프로브에 가해진 힘(g)을 나타내는 곡선을 생성하고, 프로브의 압입 기간 및 후퇴 시간 동안 프로브 곡선하면적(area under the curve)을 사용하여 회복률(percent recovery)을 계산하였다.

회복률(%)은 예시적인 도 6a에서 볼 수 있는 바와 같이, 압입상의 곡선하면적(A₁)에 대한 후퇴상 동안의 곡선하면적(A₂)의 비율이다.

도 6b는 강화된 피부 탄력의 미용 이점의 결과를 나타낸다. 순수한 탄성 물질은 100%의 회복률을 가진다. 피부는 점탄성이기 때문에, 이것의 회복은 순수한 탄성 물질과 결코 동일하지 않으며, 예를 들어 생체 외 피부는 25% 내지 35%의 회복률을 가진다. 한 예로서, 도 6a는 텍스쳐 분석기와 연관된 Exponent Connect 소프트웨어에 의해 생성된 예시의 곡선, 및 곡선 아래에 나타낸 회복률 방정식을 보여준다.

도 6b는 Ace-IGVAPG(25 mg/mL)로의 국소 처리 24시간 후 생체 외 피부 생검의 회복률을 나타낸다. 오차 막대는 SEM(평균의 표준 오차)을 나타내고, 여기서 양측 t 검정에 의한 **p ≤ 0.01이다. 모든 분석을 Prism 8 소프트웨어(GraphPad, San Diego, CA, U.S.A.)를 이용하여 수행하였다. 그 결과는 25 ㎍/mL의 Ace-IGVAPG로 처리된 피부가 비처리된 대조군과 비교할 때, 생체 외 피부 생검의 탄력성 증가를 나타내는, 유의미하게 더 높은 회복률(p = 0.0056)을 갖고 있음을 시사했다. 따라서, 도 6b의 결과는 Ace-IGVAPG(25 ㎍/mL)로의 국소 처리가 24시간 국소 처리 후 비처리된 샘플보다 약 25% 더 큰 회복을 제공했음을 보여준다.

값의 범위가 나열되는 경우, 해당 범위의 나열된 상한 및 하한 사이의 각각의 중간 정수 값 및 이의 각각의 분수가 또한 이러한 값들 사이의 각 하위범위와 함께 구체적으로 개시되는 것으로 이해되어야 한다. 임의의 범위의 상한 및 하한은 독립적으로 범위에 포함될 수 있거나 배제될 수 있으며, 각 범위의 어느 한쪽의 한도가 포함되지 않거나 모두 포함되지 않는 것도 본 발명에 포함된다. 논의된 값이 고유 한계치를 갖는 경우, 예를 들어, 성분이 0.001 내지 30%의 농도로 존재할 수 있거나 또는 수성 용액의 pH가 3 내지 9의 범위일 수 있는 경우, 그러한 고유 한계치가 구체적으로 개시된다. 값이 명시적으로 나열된 경우, 나열된 값과 거의 동일한 수량 또는 양인 값도 또한 이에 기초한 범위와 같이 본 발명의 범주 내에 있음을 이해해야 한다. 조합이 개시되는 경우, 그 조합의 요소들의 각각의 하위 조합이 또한 구체적으로 개시되며, 이는 본 발명의 범주 내에 있다. 반대로, 상이한 요소 또는 요소들의 그룹이 개시되는 경우, 이들의 조합도 또한 개시된다. 본 발명의 임의의 요소가 복수의 대안을 갖는 것으로 개시되는 경우, 각각의 대안이 단독으로 또는 다른 대안과의 임의의 조합하여 배제되는 본 발명의 예시가 또한 여기에 개시된다; 본 발명의 하나 초과의 요소가 그러한 배제를 가질 수 있고, 그러한 배제를 가진 요소의 모든 조합이 여기에 개시된다.

임의의 상호 참조되거나 관련된 특허 또는 출원을 포함하여 본원에서 인용된 모든 문서는, 명시적으로 배제되거나 달리 제한되지 않는 한 그 전체가 본원에 원용되어 포함된다. 임의 문서의 인용이, 본원에서 개시되거나 청구된 임의의 발명에 대한 종래 기술이거나, 단독으로 또는 임의의 다른 참조문헌 또는 참조문헌들과 조합하여 그러한 임의의 발명을 교시, 제안, 또는 개시한다는 것을 인정하는 것은 아니다. 나아가, 이 문서에 있는 용어의 임의의 의미 또는 정의가, 원용되어 포함된 문서에 있는 동일 용어의 의미 또는 정의와 충돌하는 경우, 이 문서에 있는 해당 용어에 할당된 의미 또는 정의가 우선한다.

본 발명의 특정 구현예가 예시되고 기술되어 있지만, 다양한 다른 변경 및 수정이 본 발명의 사상 및 범주를 벗어남 없이 이루어질 수 있다는 것은 당업자에게 명백할 것이다. 따라서, 청구된 청구범위에서 본 발명의 범주 내에 있는 그러한 모든 변경 및 수정이 포함되도록 의도된다.

SEQUENCE LISTING <110> Schilling, Kurt Matthew Beck, Sierra Emmetsberger, Jaime Ann Hutnick, Melanie Ann Iovino, Matthew Tyler Jerome, Jaimie Sabrina Karaman-Jurukovska, Nevena Mladen Mammone, Thomas Mohammadi, Fatemeh Mou, Tsung-Wei Robert Tavasoli, Elham <120> Methods For Cosmetic Skin Remodeling <130> 18.21 <150> US 62/914,201 <151> 2019-10-11 <160> 8 <210> 1 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> self-assembling peptide <400> 1 Val Gly Val Ala Pro Gly 1 5 <210> 2 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> self-assembling peptide <400> 2 Ile Gly Val Ala Pro Gly 1 5 <210> 3 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> self-assembling peptide <400> 3 Lys Thr Thr Lys Ser 1 5 <210> 4 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> self-assembling peptide <400> 4 Arg Ala Asp Ala Arg Ala Asp Ala Arg Ala Asp Ala Arg Ala Asp Ala 1 5 10 15 <210> 5 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> self-assembling peptide <400> 5 Ile Glu Ile Lys Ile Glu Ile Lys Ile Glu Ile Lys Ile 1 5 10 <210> 6 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> self-assembling peptide <400> 6 Lys Leu Asp Leu Lys Leu Asp Leu Lys Leu Asp Leu 1 5 10 <210> 7 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> self-assembling peptide <400> 7 Ala Ala Ala Ala Ala Ala Lys 1 5 <210> 8 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> self-assembling peptide <400> 4 Phe Ser Arg Tyr 1

Claims (18)

1. 피부 내 거대구조에 영향을 미침으로써 세포 생합성(biogenesis) 없이 피부를 재구성하는 방법으로서, 상기 방법은 적어도 하나의 자가-어셈블리(self-assembly) 물질을 포함하는 미용 조성물을 적용함으로써 피부층 내에서 자가-어셈블리를 달성하는 것을 포함하고, 여기서 자가-어셈블리 물질은 피부 내 기능적 거대구조를 형성하는, 방법.
2. 제1항에 있어서, 적용 전에 미용 조성물에 존재하는 적어도 하나의 자가-어셈블리 물질의 자가-어셈블리를 실질적으로 방지하면서, 피부 내에서 생체 내 적어도 하나의 자가-어셈블리 물질의 자가-어셈블리를 달성하는 것을 추가로 포함하는, 방법.
3. 제2항에 있어서, 자가-어셈블리 물질은 적어도 하나의 자가-어셈블링 올리고머를 포함하는, 방법.
4. 제2항에 있어서, 자가-어셈블리 물질은 피부 내에서 서로 자가-어셈블링할 수 있는 하나 초과의 올리고머를 포함하는, 방법.
5. 제2항에 있어서, 방법은 적어도 하나의 미용 스킨케어, 헤어 케어, 또는 메이크업 이점을 제공하는, 방법.
6. 제5항에 있어서, 미용 이점은 주름, 잔주름, 모공, 처짐, 노화방지, 벌킹/플럼핑, 필링(filling), 장벽 강화, 스무딩, 퍼밍, 리프팅, 광채, 광학적 특성 또는 글로잉의 개선을 포함하는, 방법.
7. 제1항에 있어서, 기능적 거대구조는 3차원인, 방법.
8. 제1항에 있어서, 상기 자가-어셈블링 물질은 트리거에 따라 피부 내에서 기능적 거대구조를 형성하는, 방법.
9. 제8항에 있어서, 트리거는 온도, 이온 강도, 농도, pH, 용매 또는 이들의 조합인, 방법.
10. 제8항에 있어서, 트리거는 제2 조성물의 적용인, 방법.
11. 제9항에 있어서, 트리거는 약 3 내지 9 범위의 pH 값인, 방법.
12. 제9항에 있어서, 트리거는 약 0.001 내지 5 pH 단위의 범위의 pH 변화인, 방법.
13. 제8항에 있어서, 트리거는 온도 구배, pH 구배, 염 구배 또는 농도 구배인, 방법.
14. 제1항에 있어서, 자가-어셈블리는 미용 조성물이 국소적으로 적용된 후 달성되는, 방법.
15. 제14항에 있어서, 자가-어셈블리는 국소 적용 후 6시간 이내에 달성되는, 방법.
16. 제14항에 있어서, 자가-어셈블리는 국소 적용 후 4시간 이내에 달성되는 방법.
17. 제10항에 있어서, 제2 조성물은 미용 조성물의 적용 전에 적용되는, 방법.
18. 제10항에 있어서, 제2 조성물은 미용 조성물의 적용 후에 적용되는 방법.

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