TWI740199B - 調節睪固酮的組合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
本揭露提供一種包含胚芽乳酸桿菌GKM3、乳雙岐桿菌GKK2、鼠李醣乳桿菌GKLC1的組合物及其調節睪固酮之用途。
Description
本揭露關於一種用於調節睪固酮的組合物及其用途;更明確地說,係關於一種以包含胚芽乳酸桿菌GKM3、乳雙岐桿菌GKK2、鼠李醣乳桿菌GKLC1或其組合之組合物,並將該組合物施予一受施者,以用於調節血清中睪固酮的含量。
酒精代謝
肝臟為酒精代謝的主要臟器,其代謝酒精的酵素系統有三種:(1) 酒精脫氫酶(alcohol dehydrogenase)–乙醛脫氫酶(acetaldehyde dehydrogenase),(2)微粒體乙醇氧化系統(MEOS, microsomal ethanol oxidizing system)及(3)過氧化氫酶系統(Catalase)。乙醇經體內代謝後產生乙醛,其為酒精代謝過程中對肝臟毒性最大的產物。乙醛會與肝臟中的大分子產物及蛋白質形成共價鍵的結合,而影響正常代謝,例如:白蛋白、脂蛋白、粒腺體蛋白質及胺基酸等(Lin et al., 1988)。
酒精性
肝損傷、胃損傷及
/
或腸
損傷
酒精性肝病(Alcoholic liver disease, ALD)是一種長期飲酒所引發的疾病,其病症包含脂肪肝、脂質變性、肝纖維化、肝硬化或肝指數AST及ALT上升。在致病機制中,乙醇會消耗微粒體乙醇氧化系統(MEOS),並誘導肝細胞色素P4502E1(CYP2E1) 表現,導致自由基的產生,進而造成肝損傷(Nagata et al., 2007)。部分文獻也指出乙醇會導致肝臟的脂質堆積、組織損傷及肝功能障礙(Lieber, 1997)。其他文獻則說明乙醇也會損害腸道屏障,並增加循環系統中內毒素的濃度,導致肝臟中庫氏細胞(Kupffer cell)活化並分泌促發炎細胞激素(Wheeler, 2003)。
長期攝取酒精除對肝臟造成傷害外,亦會對其他器官造成損傷。正常情況下酒不太容易灼傷食道,但酒精對食道黏膜仍有一定的刺激與傷害而會使黏膜變質,故在高濃度酒精的長期刺激下,食道黏膜細胞也可能產生病變。再者,由於酒精會使肌肉放鬆,酒精過量攝取可能會讓位於食道下方的賁門括約肌的收縮力降低,導致胃酸容易逆流回食道而引發胃食道逆流。酒精也可能會引起胃黏膜損傷而造成胃潰瘍,甚至會因為位於賁門上方的食道黏膜撕裂傷而造成胃出血的馬魏氏症候群。酒精也可能使胰管產生蛋白栓子而阻塞,導致胰臟自身分泌的消化酵素回流至胰臟,產生自我消化而引起急性胰臟發炎。酒精也會造成腸道滲漏,進而對人體造成傷害,如營養吸收不良、食物不耐症、自體免疫反應、全身性發炎或內毒素血症(endotoxemia)等。
睪固酮
睪固酮是一種類固醇激素,其由膽固醇衍生而來,主要由男性的睪丸或女性的卵巢分泌。根據統計資料,成年男性睪固酮的分泌量約是成年女性的20倍,而睪固酮於成年男性體內中的含量則是成年女性的7-8倍。睪固酮的效益有增強性慾、力量、免疫功能、對抗骨質疏鬆症等。
男性隨著年齡的增長,尤其在年過40後,其血清中的睪固酮(Testosterone)含量會逐年遞減,而有睪固酮低下症(testosterone deficiency syndrome)。該症狀在中老年男性是常見的現象,一般認為和更年期有關。雖然不像女性的更年期會有明顯的發生時間,但隨著睪固酮的濃度逐漸降低,症狀會逐漸出現並且加劇。常見的病徵有性欲下降、勃起功能障礙、活力減退、焦躁不安、情緒低落、生活喪失樂趣、專注力下降、工作效率減退、睡眠障礙。再者,伴隨第二性徵退化、骨質疏鬆、脂肪增加、睪丸萎縮與男性女乳等特徵。從目前許多的研究發現,當體內睪固酮不足時會增加罹患骨質疏鬆與骨折及心血管疾病等風險。此外,若男性血液中睪固酮的濃度下降,還會導致精液中的精子濃度下降及/或總精子數減少,進而導致不孕。
睪固酮含量的影響因素除年紀外,以往也有研究發現肥胖患者血液中睪固酮的濃度相對於一般人較低,且肥胖程度與血液中睪固酮濃度下降相關聯。若和一般人比較,幾乎每四個肥胖者裡就有一個人血液中睪固酮的濃度明顯較低。研究指出脂肪細胞裡的芳香環酶(aromatase)會催化睪固酮成為雌激素。因此,由於肥胖者體內的脂肪細胞的質量較大,而於脂肪細胞中的芳香環酶(aromatase)可以催化更多睪固酮成為雌激素,使得肥胖男性血液中雌激素的濃度變高,睪固酮的濃度卻降低。上述的加強催化現象隨著年紀增加和肥胖情形加劇會更加明顯。肥胖者若以飲食控制來減重並維持體重穩定,其血液中睪固酮的濃度有回升至正常值的趨勢。
代謝症候群的病患血液中睪固酮的濃度和一般人相比也相對較低。Corona G 等人於2010年發表一篇針對代謝症候群中的糖尿病的研究(Type 2 diabetes mellitus and testosterone: a meta-analysis study.),其證實第二型糖尿病病患於血液中的睪固酮濃度較低,也指出第二型糖尿病病人的勃起障礙會隨著睪固酮濃度越低而越加惡化。再者,Adamopoulos等人於1987年以及Jelodar等人於2009年所發表的研究結果指出,糖尿病會造成胰島素阻抗及發炎情形,因而抑制腦下垂體分泌荷爾蒙,以及生精小管中的間質細胞製造睪固酮。因此,於醫藥領域中有需求針對代謝症候群所引起的睪固酮含量低下,開發新的組合物來調節睪固酮含量以改善此症狀。
本揭露為調節睪固酮提供一種組合物,其包含胚芽乳酸桿菌GKM3、乳雙岐桿菌GKK2、鼠李醣乳桿菌GKLC1或其組合。
本揭露為有效調節睪固酮提供一種組合物,其包含胚芽乳酸桿菌GKM3、乳雙岐桿菌GKK2、鼠李醣乳桿菌GKLC1或其組合的活性物質,其中該活性物質以下列方法製備:
(a)取一菌種的菌落(colony)接種於固體培養基以進行固態培養;及
(b)將步驟(a)培養的菌體接種於液體培養基以進行液態培養。
較佳地,該胚芽乳酸桿菌GKM3係以寄存編號BCRC910787寄存於財團法人食品工業發展研究所。
較佳地,該乳雙岐桿菌GKK2係以寄存編號BCRC910826寄存於財團法人食品工業發展研究所。
較佳地,該鼠李醣乳桿菌GKLC1係以寄存編號BCRC910828寄存於財團法人食品工業發展研究所。
較佳地,其中該方法進一步包含下列步驟:
(c)將步驟(b)含菌體之液態培養基離心以獲得菌泥;及
(d)將步驟(c)所得的該菌泥進行冷凍乾燥作為凍乾粉。
較佳地,該冷凍乾燥的溫度為-196至-40℃。
較佳地,上述組合物包含一種選自下列群組的添加劑:賦型劑、防腐劑、稀釋劑、填充劑、吸收促進劑、甜味劑或其組合。
較佳地,上述組合物為一藥品、飼料、飲料、營養補充品、乳製品、食品或保健食品。
較佳地,上述組合物的形態為粉劑、錠劑、造粒、栓劑、微膠囊、安瓶、液劑噴劑或塞劑。
本揭露經過實驗證實包含胚芽乳酸桿菌GKM3、乳雙岐桿菌GKK2、鼠李醣乳桿菌GKLC1或其組合的組合物具有可用於調節睪固酮的用途。
較佳地,該調節睪固酮含量所指為受試者被施予該組合物的血清中睪固酮含量高於未施予該組合物的血清中睪固酮含量。
較佳地,該受試者係代謝症候群的患者。
較佳地,該代謝症候群係糖尿病。
菌種來源與特性
鼠李糖乳桿菌GKLC1的樣品採集自台灣桃園市的民眾所捐贈的母奶檢體。經單一菌株分離後,成功分離出多株的菌種,其中可觀察到菌落較為大顆、外觀呈乳白奶油狀的菌株。該菌株具高度生長特性,高活性、可快速繁殖且生長能力強。在與胃腸細胞共同培養的測試中,該菌株具有顯著改善細胞活性、提升細胞存活率的特性,對於腸胃道也具有強化保護力之特色,甚至能有效降低酒精或雙氧水的傷害而提升細胞活性。經過顯微鏡外觀檢查,該菌株呈現細桿狀、兼性厭氧、無運動性、觸媒試驗為陰性、無孢子、無運動性,為典型鼠李醣乳桿菌的表徵,故命名為GKLC1。從菌種特性觀察,該菌株可於37℃、MRS培養基中生長良好,且具有優異的耐酸及耐膽鹽特性,可有效地通過腸胃道來改善腸道菌相,抗生素耐受性符合歐盟EFSA認可,為潛力高、可高度維護腸胃道機能的特色菌株。
基因型分析
以分子生物學進一步鑑定,經16sRNA定序結果與資料庫比對,該菌株以鑑定結果相似率達99%而確定為鼠李醣乳桿菌,學名為Lactobacillus rhamnosus
。
為確認GKLC1菌株的獨特性,以GKLC1的recN序列和L. rhamnosus
BCRC 18879菌株 (購自食品工業發展研究所生物資源保存與研究中心) 及L. rhamnosus
ATCC 53103菌株比較基因序列。
將菌株活化放大抽取gDNA後,分別以如下表1的引子對,經94℃反應3分鐘後,再進行94℃反應30秒、52℃反應30秒、72℃反應1分鐘10秒的35個循環,最後以72℃反應5分鐘的條件,進行聚合酶鏈反應。
表1:recN
於聚合酶鏈反應的引子對
名稱 | 序列 |
Lrh-recN-F | 5’- ACGCATCTAGGTTTATTGGA-3’ |
Lrh-recN-R | 5’- GCGCTT TATGGGTTAGTTTA-3’ |
將反應完成之樣品送件定序,取得3株菌的rec
N序列,另一方面,則由NCBI資料庫中下載已知鼠李糖乳桿菌菌株DS4(NZ QAZI01000013)、Lrh29(JTIA01000077)、ATCC 8530(CP003094)、BPL15(CBZU010000001)以及組外Lactobacillus casei
strain Lbs2 (JPKN02000062)的rec
N序列。綜合以上資料,並以MEGA X軟體之Neighbor-Joining模式繪製演化樹,recN
基因序列的比對結果顯示於圖一。在rec
N基因之演化樹中,GKLC1在演化樹中的位置可與其他菌株區隔而自成一線,說明GKLC1與現有鼠李糖乳桿菌品系的差異性,為一新穎鼠李糖乳桿菌菌株。
確認GKLC1為新穎菌種後,將此菌株於2018年2月12日以「鼠李醣乳桿菌Lactobacillus rhamnosus
GKLC1」的名稱,完成寄存於食品工業發展研究所,取得寄存編號BCRC 910828,並於2018年2月26日完成確認該菌株存活。
表現型分析
-
耐酸試驗
比較GKLC1相對於其他菌種的耐酸能力。將GKLC1、從食品工業發展研究所生物資源保存與研究中心購入的BCRC-18879、BCRC-18880與ATCC-53103共4種菌株活化。原始MRS液態培養基的酸鹼值為pH 6.5,藉由添加鹽酸至MRS液態培養基中,調整該培養基的酸鹼度為另3種不同酸鹼度:pH 3.2、pH 2.4及pH 2.0。將菌株接種在不同酸鹼值的培養基,於37℃下培養3小時後,計數菌落形成數目。
結果如圖二所示,於原始pH培養下(約pH 6.5),GKLC1與其他3種菌株的菌數皆可達到10次方。於酸鹼值為pH 3.2時,全部菌株的菌數略為下降,GKLC1與其他3種菌株相較未出現顯著差異。當酸鹼值下降至pH 2.4跟pH 2.0時,BCRC-18879、BCRC-18880與ATCC-53103菌數陡降至約4次方,都顯著低於菌數維持於5次方的GKLC1(P >0.05)。據此,得知在酸性環境下GKLC1的活菌數顯著多於他種菌株,說明GKLC1的耐酸能力較好,對於通過胃部時抵禦胃酸的能力更佳。
表現型分析
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耐膽鹽試驗
比較GKLC1相對於其他菌種的耐膽鹽能力。將GKLC1、從食品工業發展研究所生物資源保存與研究中心購入的BCRC-18879、BCRC-18880與ATCC-53103共4種菌株活化。將該等菌種接種於含0.3%膽鹽的MRS液態培養基中,於37℃下浸泡半小時後,觀察並計數菌落形成數目。
結果如圖三所示,於原始MRS 液態培養基培養下,GKLC1、BCRC-18879、BCRC-18880與ATCC-53103的單位菌數皆接近9 x109
。在添加有0.3%膽鹽的MRS中,BCRC-18879、BCRC-18880與ATCC-53103的菌數都顯著低於GKLC1菌數(P >0.05)。據此,得知在膽鹽環境下,GKLC1的活菌數顯著多於他種菌株,說明GKLC1的耐酸能力較好,對於通過體內消化道時抵禦膽鹽的能力更佳。
表現型分析
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耐熱試驗
比較GKLC1相對於其他菌種的耐熱能力。將GKLC1、從食品工業發展研究所生物資源保存與研究中心購入的BCRC-18879、BCRC-18880與ATCC-53103共4種菌株活化。將該等菌種於水浴鍋中分別於70℃加熱5、10與15分鐘後,觀察並計數菌落形成數目。
結果如圖四所示,於原始MRS 液態培養基培養下,GKLC1、BCRC-18879、BCRC-18880與ATCC-53103的單位菌數皆接近9x109
。於70℃加熱5分鐘後,全部菌株的菌數皆下降至7次方,當70℃加熱15分鐘後,BCRC-18879、BCRC-18880與ATCC-53103菌數陡降至約6次方,都顯著低於菌數維持於7次方的GKLC1(P >0.05)。據此,得知在高溫環境下GKLC1的活菌數顯著多於他種菌株,說明GKLC1的耐熱較好,菌株於環境中安定性更佳。
試驗物質
本揭露的實施例作為試驗物質所使用的菌種購自食品工業發展研究所生物資源保存與研究中心,該等菌種的名稱、寄存編號與寄存日期如下表2。但本揭露所述的菌種不限於由此管道取得。
表2:菌種來源
名稱 | 寄存編號 | 寄存日期 |
胚芽乳酸桿菌Lactobacillus plantarum GKM3 | BCRC 910787 | 106年7月14日 |
乳雙岐桿菌Bifidobacterium lactis GKK2 | BCRC 910826 | 107年2月12日 |
鼠李醣乳桿菌Lactobacillus rhamnosus GKLC1 | BCRC 910828 | 107年2月12日 |
副乾酪乳酸桿菌Lactobacillus paracasei GKS6 | BCRC 910788 | 106年7月14日 |
發酵乳酸桿菌Lactobacillus fermentum GKF3 | BCRC 910824 | 107年2月12日 |
菌種培養
將上述之GKM3、GKK2、GKLC1、GKS6與GKF3勾取其菌落(colony)接種於固態培養基上以活化菌種。在一較佳的實施態樣中,該固態培養基為MRS agar。待菌體生長完成後,將新鮮的菌體連同固態培養基接入於含有液態培養基的錐形瓶中進行液態培養。在一較佳的實施態樣中,於溫度35至50℃下、通氣量0至1vvm氮氣或二氧化碳、速率10至100rpm的條件下液態培養。在一較佳的實施態樣中,液態培養的時間為16至24小時,更佳為18小時。在一較佳的實施態樣中,液態培養基為MRS液態培養基。在一較佳的實施態樣中,液態培養基的配方如下表3所示。
表3
成分 | 比例(重量百分比) |
葡萄糖 | 1~10% |
酵母萃出物 | 0.1~5% |
蛋白腖 | 0.1~5% |
微量元素 | 0.01~2% |
半胱胺酸 | 0.01~0.1% |
Tween-80 | 0.05~1% |
凍乾粉製備
待菌種於液態培養完成生長後,收集包含有菌體之液態培養基進行離心以獲得菌泥。在一較佳的實施態樣中,包含有菌體之液態培養基以速率1000至15000rpm進行離心。將取得之菌泥與保護劑(保護劑為6-30%的脫脂奶粉)混合後冷凍乾燥,凍乾後置於低溫保存。在一較佳的實施態樣中,冷凍乾燥的溫度設定於-196至-40℃。在一較佳的實施態樣中,冷凍乾燥時間為16至72小時。在一較佳的實施態樣中,保存溫度為-30℃至0℃。保存之凍乾粉作為活性物質用於以下動物實驗的試驗物質。
活性物質用於試驗物質在不影響活性的前提下,不限於前述凍乾粉的型態,亦包含前述將菌體進行液態培養後所得之含菌體之培養液狀態。
試驗動物
試驗動物自BioLASCO (樂斯科生物科技)購入C57BL/6N(B6)雄鼠共42隻,每隻約20至25公克。該小鼠飼養在常規籠中,室溫維持於22 ± 3℃、濕度55 ±1 5%、定時12小時光照與黑暗,飼料及無菌逆滲透水均任由小鼠自由取食。試驗依據台美標準作業程序SOPA-303進行操作。新進動物需經檢疫7天確保無任何異常才進行試驗。每個飼育籠均貼上實驗動物標示卡,並註明動物編號、種別/品系、數量/性別、來源、IACUC編號及實驗負責人。
試驗設計
分組:將42隻小鼠以每組6隻動物分為7組,其中包含正對照組、負對照組、GKS6凍乾粉、GKF3凍乾粉、GKK2凍乾粉、GKLC1凍乾粉、GKM3凍乾粉。劑量換算:小鼠口服投予劑量依據成人每日攝取量,再根據小鼠相對於人體之代謝比率係數12.3進行換算,計算出小鼠每日口服劑量。以成人每人每日服用4公克為例,小鼠每日口服劑量則為0.82 g/kg B.W.(4 g/60 kg × 12.3 = 0.82 g/kg)。詳細分組與劑量如下表4:
表4
試驗組別 | 餵食飼料 | 投予物質 | 劑量 ( g/kg ) | 相對人體劑量 ( g/60kg ) |
正對照組 | 正常液態飼料 LD101 | 逆滲透水 | - | - |
負對照組 | 酒精液態飼料 LD101A | 逆滲透水 | - | - |
實驗組GKS6 | GKS6凍乾粉 | 0.82 | 4.0 | |
實驗組GKF3 | GKF3凍乾粉 | |||
實驗組GKK2 | GKK2凍乾粉 | |||
實驗組GKLC1 | GKLC1凍乾粉 | |||
實驗組GKM3 | GKM3凍乾粉 |
本次試驗使用飼料參考Lieber-DeCarli之誘導酒精性脂肪肝飼料配方LD101A,以酒精取代原由碳水化合物提供動物所需總能量36% (Lieber et al., 1982)。小鼠經餵飼6週後,其脂肪肝病理檢查結果顯示,除了正常對照組之外,負對照組與5 組試驗物質組動物的肝臟可見廣泛性肝細胞脂肪油滴堆積,病灶病理級分程度為輕微至極嚴重程度不等。試驗期間,每天取適量之試驗物質,限當天使用,以塑膠針筒套上餵食針之方式進行管餵,每天一次,實驗期間共8周。各劑量組和對照組每日管餵試驗物質或對照物質之總體積為10 mL/kg。試驗物質投予滿8週時,小鼠犧牲,採血供分析。
睪固酮檢測
取適量小鼠血清與該血清5倍體積的乙醚混合均勻,靜置小鼠血清與乙醚的混合物。待混合物分層後,取上層的有機溶液移至新的試管,並將裝有上層液的新試管放入抽氣櫃,使乙醚完全揮發,而只保留無色殘留物。使用Cayman Chemical Company 的商業試劑組(Testosterone ELISA Kit;582701)中ELISA Buffer 來回溶該無色殘留物,並檢測汙血清中的睪固酮含量。
試驗結果如圖5所示,負對照組血清中睪固酮的含量顯著低於正常對照組 (p > 0.05)。餵食GKS6、GKF3、GKK2、GKLC1及GKM3共5組的實驗組,其小鼠血清中的睪固酮含量皆高於負對照組。經t-test 比較後,GKK2、GKLC1 及GKM3 這3組實驗組的血清中睪固酮含量顯著高於負對照組,並具統計上差異(p > 0.05)。
由此結果來看,經由餵食酒精液態飼料而誘導致酒精性脂肪肝的小鼠,經口服本揭露所提供的菌種GKM3、GKK2及GKLC1的凍乾粉後,血清中的睪固酮含量明顯提升。此結果說明,本揭露的菌種GKM3、GKK2及GKLC1有助於改善酒精性飼料誘導所衍生的血清中睪固酮含量不足或低下的病況。
統計方法
所有數據均以平均值±標準差(Mean ± S.D.)表示。各項檢測結果利用統計軟體SPSS 16.0之One-way ANOVA 及Duncan's multiple range test 進行分析,當p> 0.05時表示組間具有顯著性差異。部分試驗組數據利用統計軟體SPSS 16.0之Independent-Samples T Test 與負對照組進行分析,以P值顯示。
本揭露提供一組合物,其包含選自胚芽乳酸桿菌GKM3、乳雙岐桿菌GKK2、鼠李醣乳桿菌GKLC1的至少一種,該組合物具有調節睪固酮的功效。
該組合物進一步包含添加劑。在一較佳的實施態樣中,該添加劑可為賦型劑、防腐劑、稀釋劑、填充劑、吸收促進劑、甜味劑、或其組合。該賦型劑可選自檸檬酸鈉、碳酸鈣、磷酸鈣、蔗糖或其組合。該防腐劑可延長醫藥組合物的儲藏期限,例如苯甲醇、對羥基苯甲酸(parabens)。稀釋劑可選自水、乙醇、丙二醇、甘油或其組合。填充劑可選自乳糖、牛乳糖、高分子量舉乙二醇或其組合。吸收促進劑可選自二甲基亞碸(DMSO)、月桂氮卓酮、丙二醇、甘油、聚乙二醇或其組合。甜味劑可選自安塞甜(Acesulfame K)、阿斯巴甜(aspartame)、糖精(saccharin)、三氯蔗糖/蔗糖素(sucralose)、紐甜(neotame)或其組合。除上述所列舉的添加劑以外,在不影響組合物的醫藥效果前提下,可依需求選用適合的其他添加劑。
該組合物於醫藥領域中可開發為不同商品。在一較佳實施態樣中,該組合物為一藥品、飼料、飲料、營養補充品、乳製品、食品或保健食品。
該組合物可根據受施予者之需要,而採用不同形態。在一較佳實施態樣中,該組合物的形態為粉劑、錠劑、造粒、栓劑、微膠囊、安瓶(ampoule/ampule)、液劑噴劑或塞劑。
本揭露的組合物可使用於動物或是人類。在不影響乳酸菌發揮效果的前提下,包含乳酸菌的組合物可製為任何藥物型態,並根據藥物型態以適用的途徑施予該動物或人類。
組合物製備
本揭露之菌種若應用於食品用途,則以下組合物1至3之態樣作為例示性實例。
組合物1:取GKM3凍乾粉作為試驗物質(20 wt%),與作為防腐劑之苯甲醇(8wt%)、作為稀釋劑之甘油(7 wt%)充分混合,並溶於純水(65 wt%)中,存放於4℃備用。前述wt%係指各成分佔組合物總重之比例。
組合物2、3:將組合物1的GKM3分別替換為GKK2和GKLC1凍乾粉作為試驗物質(20 wt%),其餘組成與組合物1相同。
本揭露之菌種若以液體劑型應用於醫藥用途,則以下組合物4至6之態樣作為例示性實例。
組合物4:取GKM3凍乾粉作為試驗物質(20 wt%),與作為防腐劑之苯甲醇(8wt%)、作為稀釋劑之甘油(7 wt%)、作為稀釋劑之蔗糖(10 wt%)充分混合,並溶於純水(55 wt%)中,存放於4℃備用。前述wt%係指各成分佔組合物總重之比例。
組合物5、6:將組合物4的GKM3分別替換為GKK2和GKLC1凍乾粉作為試驗物質(20 wt%),其餘組成與組合物4相同。
無
圖一顯示鼠李醣乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus )
GKLC1與其他品系的rec
N基因的演化樹。
圖二顯示鼠李醣乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus
)GKLC1與其他品系菌種耐酸能力。
圖三顯示鼠李醣乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus
)GKLC1與其他品系菌種耐膽鹽能力。
圖四顯示鼠李醣乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus
)GKLC1與其他品系菌種耐熱能力。
圖五顯示酒精性誘導脂肪肝小鼠(A)正對照組、(B)負對照組、(C)實驗組GKS6、(D)實驗組GKF3、(E)實驗組GKK2、(F)實驗組GKLC1、(G)實驗組GKM3血清中睪固酮含量的檢測結果。
鼠李醣乳桿菌Lactobacillus rhamnosus
GKLC1:BCRC 910828、107年2月12日
胚芽乳酸桿菌Lactobacillus plantarum
GKM3:BCRC 910787、106年7月14日
乳雙岐桿菌Bifidobacterium lactis
GKK2:BCRC 910826、107年2月12日
Claims (9)
- 一種包含胚芽乳酸桿菌GKM3、乳雙岐桿菌GKK2或鼠李醣乳桿菌GKLC1之組合物用於製備調節睪固酮含量之醫藥組合物的用途;其中該胚芽乳酸桿菌GKM3係以寄存編號BCRC910787寄存於財團法人食品工業發展研究所;其中該乳雙岐桿菌GKK2係以寄存編號BCRC910826寄存於財團法人食品工業發展研究所;其中該鼠李醣乳桿菌GKLC1係以寄存編號BCRC910828寄存於財團法人食品工業發展研究所。
- 一種包含胚芽乳酸桿菌GKM3、乳雙岐桿菌GKK2或鼠李醣乳桿菌GKLC1的活性物質之組合物用於製備調節睪固酮含量之醫藥組合物的用途;其中該胚芽乳酸桿菌GKM3係以寄存編號BCRC910787寄存於財團法人食品工業發展研究所;其中該乳雙岐桿菌GKK2係以寄存編號BCRC910826寄存於財團法人食品工業發展研究所;其中該鼠李醣乳桿菌GKLC1係以寄存編號BCRC910828寄存於財團法人食品工業發展研究所;其中該活性物質以下列方法製備:(a)取一菌種的菌落(colony)接種於固體培養基以進行固態培養;(b)將步驟(a)培養的菌體接種於液體培養基以進行液態培養;(c)將步驟(b)含菌體之液態培養基離心以獲得菌泥;及(d)將步驟(c)所得的該菌泥進行冷凍乾燥作為凍乾粉。
- 如請求項2所述之用途,其中該冷凍乾燥的溫度為-196至-40℃。
- 如請求項1或2所述之用途,其包含一種選自下列群組的添加劑:賦型劑、防腐劑、稀釋劑、填充劑、吸收促進劑、甜味劑或其組合。
- 如請求項1或2所述之用途,其為一藥品、飼料、飲料、營養補充品、乳製品、食品或保健食品。
- 如請求項1或2所述之用途,其形態為粉劑、錠劑、造粒、栓劑、微膠囊、安瓶、液劑噴劑或塞劑。
- 如請求項1或2所述之用途,其中該調節睪固酮含量所指為受試者被施予該組合物的血清中睪固酮含量高於未施予該組合物的血清中睪固酮含量。
- 如請求項1或2所述之用途,其中該受試者係代謝症候群的患者。
- 如請求項8所述之用途,其中該代謝症候群係糖尿病。
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- 2019-08-30 TW TW108131433A patent/TWI740199B/zh active
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Title |
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Xiaozhu Tian, et al."Lactobacillus plantarum TW1-1 Alleviates Diethylhexylphthalate-Induced Testicular Damage in Mice by Modulating Gut Microbiota and Decreasing Inflammation."Front Cell Infect Microbiol. 2019 Jun 26;9:221. * |
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