TWI702952B - 異喹啉衍生物用於糖尿病傷口癒合的用途 - Google Patents

異喹啉衍生物用於糖尿病傷口癒合的用途 Download PDF

Info

Publication number
TWI702952B
TWI702952B TW105116658A TW105116658A TWI702952B TW I702952 B TWI702952 B TW I702952B TW 105116658 A TW105116658 A TW 105116658A TW 105116658 A TW105116658 A TW 105116658A TW I702952 B TWI702952 B TW I702952B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
wound healing
diabetic
present
rats
stz
Prior art date
Application number
TW105116658A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201728326A (zh
Inventor
李水盛
蘇銘嘉
葉集煥
徐兆民
Original Assignee
資元堂生物科技股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 資元堂生物科技股份有限公司 filed Critical 資元堂生物科技股份有限公司
Publication of TW201728326A publication Critical patent/TW201728326A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI702952B publication Critical patent/TWI702952B/zh

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本發明係關於一種用於糖尿病傷口癒合之方法，其包含投予一醫藥組合物至需要之個體，該醫藥組合物包含一醫藥上可接受之載體及一治療有效劑量之具式I之化合物，較佳為去甲豬毛菜鹼(salsolinol)。

Description

異喹啉衍生物用於糖尿病傷口癒合的用途
相關申請案
本申請案主張2016年2月5日申請之美國臨時申請案第62/291,923號之權益，該案之全文以引用之方式併入本文中。
本發明提供一種用於糖尿病傷口癒合之方法。具體而言，本發明提供一種異喹啉衍生物用於糖尿病傷口癒合之新穎性用途。
異喹啉衍生物係存在於自然中之植物及動物中之含氮有機化合物之群組。其等大多數具有複合環結構，其氮原子併入於該環中。此等異喹啉衍生物(包括去甲豬毛菜鹼及牛心果鹼)具有顯著之生物活性。已知去甲豬毛菜鹼主要用於調節血壓，而牛心果鹼主要用作治療瘧疾之活性成分，及亦作為止痛藥之成分。
在美國專利申請案第14/492,547號中揭示異喹啉衍生物(包括去甲豬毛菜鹼及牛心果鹼)可活化AMP-依賴蛋白激酶(AMPK)並用於治療AMPK-依賴疾病。然而，無先前技術參考文獻報告在治療糖尿病傷口癒合上之異喹啉衍生物之效果。
糖尿病若經控制實質上可係無害的，但與該症狀有關之異常高血糖濃度之狀態可導致某些嚴重的併發症。若長時間不加以控制，或若糖尿病患者無法調適其生活方式以管理該疾病，則其將較難以預防併發症發生。糖尿病患者可能遭遇之嚴重併發症為糖尿病傷口。
對糖尿病傷口的主要憂慮為難以癒合或延遲癒合。癒合問題係由可與糖尿病一起發生之周邊動脈疾病及周邊神經病變引起，其中在身體不同部位（尤其是四肢（手及腳））之小血管變得狹窄並減少該等區域之血液循環。四肢缺乏循環可造成對身體組織與神經之氧氣與養分供應減少，其對癒合為必要的。經過一段時間，該等區域之神經可變得受損，其減少對疼痛、溫度及觸碰的感知，使得病患容易受傷。
在治療糖尿病傷口之方法的技術中存在長期的需求。本發明滿足此種需求。
在本發明中出乎意料地發現某些異喹啉衍生物（諸如去甲豬毛菜鹼）對糖尿病傷口癒合為有效的。
在一方面，本發明提供一種用於糖尿病傷口癒合之方法，其包含投予一醫藥組合物至需要之個體，該醫藥組合物包含一醫藥上可接受之載體及一治療有效劑量之具式I之化合物：
Figure 02_image001
式I 其中R、R1 及R2 各自獨立地為H、烷基或醯基（Ra CO）基團；R3 為H、烷基或經取代芐基；其中Ra 為H或烷基。
在本發明之一具體實施例中，該經取代芐基具有下式II：
Figure 02_image003
式II 其中X及Y各自獨立地為H、OH、甲氧基（OMe）或醯氧基（Rb CO-O-）；其中Rb 為H或烷基。
在本發明之一實例中，具有式I之該化合物係去甲豬毛菜鹼。
在另一方面，本發明提供一種製造用於糖尿病傷口癒合之藥物之本發明之具有式I之化合物的用途。
本發明之該等及其它方面可由較佳具體實施例之以下描述及圖式而進一步闡明。儘管其中可存在變化或修改，其等將不背離本發明中所揭示之新穎構想之精神及範疇。
除非另外定義，本文所用之所有技術及科學術語具有熟習本發明所屬之技術者普遍了解之相同意義。
除非本文明確地指明，單詞「一」、「一個」及「該」之意義均句括「超過一個」之複數形式。因此，例如，當使用術語「一成分」時，其包括該領域普遍知識已知之多個該成分及同等物。
如本文所用，「經取代」或「取代」乙詞係指其中化合物中之官能基以另一基團替代。
如本文所用，「個體」乙詞係指一人類或一哺乳動物，諸如：病患、伴侶動物（例如：狗、貓、及其類似物）、農場動物（例如：乳牛、綿羊、豬、馬、及其類似物）或實驗動物（例如：大鼠、小鼠、兔、及其類似物）。
本文所用之「烷基」乙詞係指含有1-20個碳原子之直鏈或支鏈之單價烴，諸如具1-10個碳之烷基，較佳地具1-6個碳之烷基，更佳地具1-3個碳之烷基。烷基之實例包括（但不限於）甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、及第三丁基。
因此，在一方面，本發明提供一種用於糖尿病傷口癒合之方法。該方法包含投予一醫藥組合物至需要之個體，該醫藥組合物包含一醫藥上可接受之載體及一治療有效劑量之具式I之化合物：
Figure 02_image001
式I 其中R、R1 及R2 各自獨立地為H、烷基或醯基（Ra CO）基團；R3 為H、烷基或經取代芐基；其中Ra 為H或烷基。
在本發明之一特定實例中，該經取代芐基具有下式II：
Figure 02_image003
式II 其中X及Y各自獨立地為H、OH、甲氧基（OMe）或醯氧基（Rb CO-O-）基團；其中Rb 為H或烷基。
本發明之活性化合物之一具體實施例係具有式I之化合物，其中R = R1 = R2 = H及R3 = Me（甲基），該化合物係具有下式之去甲豬毛菜鹼。
Figure 02_image005
‍
如本發明之實例中所示，本發明之具有式I之化合物（諸如去甲豬毛菜鹼）具有治療糖尿病傷口的效果。
根據本發明，該具式I之化合物可調配成醫藥領域中熟知或常用之任何形式之藥物，並可根據任何醫藥領域中熟知技術製備成一組合物，其包含與常用載體或醫藥上可接受之載體結合之治療有效劑量之該化合物。
本文所用之「載體」或「醫藥上可接受之載體」乙詞包括（但不限於）醫藥上可接受之賦形劑、填充劑、稀釋劑、或其類似物，包括醫藥領域中熟習技術者所熟知者。
在以上發明描述及以下實施例中說明本發明，其不應用於限制本發明之範疇。
實施例
1. 具有本發明式 I 之化合物 的 製備
依序將多巴胺（1.6 g）、10 mL之甲醇、1 mL 1N之鹽酸及2 mL 99%之乙醛添加至50 mL圓底燒瓶內並在室溫下攪拌6小時。將由減壓濃縮獲得之濃縮物裝載於Lobar RP-18管柱內（尺寸B，Merck），以0.05%甲酸水溶液洗提，提供1 H NMR所需之純去甲豬毛菜鹼（1.0 g）。
使用ESI-TOF質譜儀及NMR光譜分析，去甲豬毛菜鹼之特性資料如下：1 H NMR （CD3 OD, 400 MHz） δ 6.63 （1H, s）, 6.57 （1H, s）, 4.30 （1H, q,J = 6.8 Hz, H-1）, 3.40 （1H, dt,J = 12.6, 5.6 Hz, Ha -3）, 3.20 （1H, ddd,J = 12.6, 8.2, 5.6 Hz, Hb -3）, 2.92 （1H, ddd,J = 16.8, 8.2, 5.8 Hz, Ha -4）, 2.80 （1H, dt,J = 16.8, 5.6 Hz, Hb -4）, 1.55 （3H,d,J = 6.8 Hz, Me-1）；ESIMS:m/z 180 （[M+H]+ ）。
2. 去甲豬毛菜鹼在治療糖尿病傷口之效果的評估
藉由將0.5 mg、1.5 mg、5 mg、及15 mg之去甲豬毛菜鹼溶解在2.5 mL之甘油（Sigma Inc.，MO，USA）加上1.0 mL之Creagel乳化劑（First Chemical，台北，台灣）及45.5 mL之蒸餾水中分別地製備0.01 mg/g、0.03 mg/g、0.1 mg/g、及0.3 mg/g之去甲豬毛菜鹼軟膏。載劑可由甘油（2.5 mL）、Creagel乳化劑（1.0 mL）、及蒸餾水（45.5 mL）構成。‍
使用Swivazin® -HN乳劑作為治療STZ誘發糖尿病大鼠之傷口之正對照組，其包含由積雪草（Centella asiatica ）分離之積雪草苷（4 mg/g）。Shukla等人報告積雪草苷在改善不佳糖尿病傷口癒合上之效果。[Shukla等人 ， In vitro and in vivo wound healing activity of asiaticoside isolated fromCentella asiatica . Ethnopharmacology 65 （1999）: 1–11]。
使用四週大之成年雄性Wistar大鼠，購自台灣BioLASCO公司，並在一室中以12–12 h之照光（7:00 A.M.至7:00 P.M.） – 黑暗（7:00 P.M.至7:00 A.M.）循環、23±1 °C之溫度、及65±5%之濕度馴養。‍
每一大鼠可自由食用水及標準囓齒動物軟飼料。‍以65 mg/Kg體重之劑量腹膜內注射STZ。一週後，具有高於250 mg/dL之血糖濃度之大鼠視作STZ誘發糖尿病大鼠並用於實驗。
所有實驗程序經實驗動物照護及使用委員會（Institutional Animal Care and Use Committee，IACUC）之規範認可且依照其執行。在動物以4%異氟醚持續麻醉下進行所有手術。
在使用無菌傷口劃痕器造成切除性全層方形皮膚傷口（1.5 × 1.5 cm）之前動物背部須剃毛，並接著以10%優碘消毒，刮下背部皮膚。然後接著將動物單獨安置在其籠中以避免任何進一步之傷口損害。
將大鼠隨機分成8組（n = 6，每一組）如下：用作比較之正常大鼠（NC），未治療之STZ誘發糖尿病大鼠（DC），僅以載劑治療之STZ誘發糖尿病大鼠（DV），以Swivazin® -HN乳劑治療之STZ誘發糖尿病大鼠作為正對照組（DP，其中Swivazin® -HN乳劑含有4 mg/g之來自積雪草之積雪草苷），及分別以0.01 mg/g、0.03 mg/g、0.1 mg/g、及0.3 mg/g之不同濃度之去甲豬毛菜鹼治療之STZ誘發糖尿病大鼠（D + 去甲豬毛菜鹼）。該等組每天以相同量投予一次且在第1天、第3天、第5天、第7天、第10天、及第15天拍攝傷口並使用Visual Basic 6.0分析傷口尺寸。將實驗時間點之傷口閉合計算為初始傷口面積百分比，稱為「復原率」。
在此實施例中，將大鼠腹膜內注射STZ以獲得STZ誘發糖尿病大鼠，其具有升高之血糖濃度（＞ 250 mg/dL）。比較未治療之正常大鼠（NC）與未治療之糖尿病大鼠（DC）之傷口。如圖1所示，NC之傷口在開始時快速地復原且在第15天時復原率超過98%，而DC之傷口癒合較慢，與正常大鼠（NC）相較有較低的復原率，且發現DC之傷口在第1天至第3天甚至惡化。其指出STZ誘發糖尿病大鼠之傷口癒合係不佳且延遲的。
STZ誘發糖尿病大鼠分成四組並分別以0.01 mg/g、0.03 mg/g、0.1 mg/g及0.3 mg/g之濃度之去甲豬毛菜鹼治療。如圖2所示，對於以所有濃度之去甲豬毛菜鹼治療之組別，去甲豬毛菜鹼可加強傷口閉合及癒合。具體而言，以0.01 mg/g之濃度之去甲豬毛菜鹼治療之組別顯示在第7天至第15天之相對改善的復原率（第15天時超過97%）。
以去甲豬毛菜鹼治療之STZ誘發糖尿病大鼠之組別（D + 去甲豬毛菜鹼）與未治療之組別（DC）或以載劑治療之組別（DV），以及以Swivazin®治療之組別（DP，正對照組）比較。如圖3所示，DP及D + 去甲豬毛菜鹼組之傷口在開始時快速復原且在第15天時具有超過97%之復原率。以去甲豬毛菜鹼治療之組別（D + 去甲豬毛菜鹼）顯示顯著增加之復原率，且在以去甲豬毛菜鹼（D + 去甲豬毛菜鹼）及Swivazin® （DP）治療之組別之間不存在顯著差異。
總結來說，去甲豬毛菜鹼（本發明之一實施例）提供糖尿病傷口癒合之顯著改善效果，且具有開發糖尿病傷口癒合之藥物之潛力。‍
呈現本發明之較佳具體實施例之圖式旨在說明本發明。應了解本發明未限於所示之較佳具體實施例。圖式及實例中之資料顯示為平均值±標準差（SD），其由配對t -檢定測定。顯著差異顯示如下：*:P ＜ 0.05；**:P ＜ 0.01。
圖1顯示15天內未治療之正常大鼠（NC）與未治療之STZ誘發糖尿病大鼠（DC）之傷口的復原率。
圖2顯示15天內以不同濃度（0.01 mg/g、0.03 mg/g、0.1 mg/g、及0.3 mg/g）之去甲豬毛菜鹼治療之STZ誘發糖尿病大鼠之傷口的復原率。
圖3顯示14天內未治療之STZ誘發糖尿病大鼠（DC）、以載劑（DV）、Swivazin® （DP，正對照組）、及去甲豬毛菜鹼（D + 去甲豬毛菜鹼，本發明化合物）治療之STZ誘發糖尿病大鼠之傷口的復原率。‍

Claims (1)

  1. 一種去甲豬毛菜鹼用於製備糖尿病傷口癒合之藥物之用途。
TW105116658A 2016-02-05 2016-05-27 異喹啉衍生物用於糖尿病傷口癒合的用途 TWI702952B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662291923P 2016-02-05 2016-02-05
US62/291,923 2016-02-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201728326A TW201728326A (zh) 2017-08-16
TWI702952B true TWI702952B (zh) 2020-09-01

Family

ID=58708466

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW105116658A TWI702952B (zh) 2016-02-05 2016-05-27 異喹啉衍生物用於糖尿病傷口癒合的用途

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9655891B1 (zh)
EP (1) EP3265089B1 (zh)
JP (1) JP6434650B2 (zh)
KR (1) KR101955141B1 (zh)
CN (1) CN107427508B (zh)
AU (1) AU2016390920B2 (zh)
CA (1) CA2986941C (zh)
TW (1) TWI702952B (zh)
WO (1) WO2017133146A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019141280A1 (en) * 2018-01-22 2019-07-25 ZIH YUAN TANG Biotechnology Co., Ltd New use of isoquinoline derivatives for wound healing

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150335634A1 (en) * 2014-05-23 2015-11-26 ZIH YUAN TANG Biotechnology Co., Ltd Isoquinoline alkaloid derivative for activating amp-dependent protein kinase

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR910002456B1 (ko) * 1988-08-30 1991-04-22 삼화기연 주식회사 전자식 전압 계전기
KR950005921B1 (ko) * 1991-12-03 1995-06-07 주식회사미원 발효법에 의한 l-글루타민산의 제조방법(i)
US9051758B2 (en) * 2013-07-19 2015-06-09 The Boeing Company Door snubber and strike plate
CN105078992B (zh) * 2014-05-23 2017-11-21 资元堂生物科技股份有限公司 异喹啉生物碱衍生物用于制备促进ampk活性的药物的用途

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150335634A1 (en) * 2014-05-23 2015-11-26 ZIH YUAN TANG Biotechnology Co., Ltd Isoquinoline alkaloid derivative for activating amp-dependent protein kinase

Also Published As

Publication number Publication date
CA2986941C (en) 2019-02-12
EP3265089B1 (en) 2021-04-28
EP3265089A4 (en) 2019-01-23
US9655891B1 (en) 2017-05-23
KR20170110158A (ko) 2017-10-10
CA2986941A1 (en) 2017-08-10
EP3265089A1 (en) 2018-01-10
TW201728326A (zh) 2017-08-16
CN107427508A (zh) 2017-12-01
JP6434650B2 (ja) 2018-12-05
AU2016390920A1 (en) 2018-03-15
CN107427508B (zh) 2023-01-31
AU2016390920B2 (en) 2018-10-04
KR101955141B1 (ko) 2019-03-06
WO2017133146A1 (en) 2017-08-10
JP2018518453A (ja) 2018-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101888779B1 (ko) Ａｍｐｋ 활성을 증진시킬 수 있는 약물을 제조하기 위한 이소퀴놀린 알칼로이드 유도체의 용도
US10314806B2 (en) Preparation containing chlorogenic acid crystal form and use thereof
WO2009003694A3 (en) Method for treating diseases related to mitochondrial dysfunction
TWI702952B (zh) 異喹啉衍生物用於糖尿病傷口癒合的用途
US9707222B2 (en) Isoquinoline alkaloid derivative for activating AMP-dependent protein kinase
AU2018329496A1 (en) Sublingual epinephrine tablets
JP7364839B2 (ja) 創傷治癒を促進する医薬品の製造におけるカンナフラビンａの使用
WO2019141280A1 (en) New use of isoquinoline derivatives for wound healing
CN104758304B (zh) 三七皂苷r1的医药用途
WO2015143429A2 (en) Salvinorin compositions and uses thereof
RU2560678C2 (ru) Способ повышения неспецифической резистентности организма в условиях холодового воздействия
JP2013126971A (ja) 抗感冒剤
CN101411700B (zh) 5,7,4'-三羟基二氢黄酮或其衍生物用于止痛的用途
CN107281183B (zh) 一种镇痛药物组合物
WO2019135363A1 (ja) 腱滑膜病変を主体とした疾患の治療薬
CN105012325B (zh) 三七皂苷st-4的医药用途
CN114788821A (zh) 一种药物组合物及其用途
TW202415401A (zh) 臺灣白及（Ｂｌｅｔｉｌｌａ ｆｏｒｍｏｓａｎａ （Ｈａｙａｔａ） Ｓｃｈｌｔｒ．）萃取物用於製備促進慢性傷口癒合的醫藥組合物之用途
CN116270556A (zh) 一种兽用卡洛芬透皮剂的制备方法
CN114344312A (zh) 20-s原人参二醇在预防帕金森症药物研制中的应用
CN112358477A (zh) 一种用于治疗胆囊炎的药物及其制备方法
CN117562897A (zh) 化合物zly032在促进伤口愈合中的用途
CN102861001A (zh) 桂皮醛治疗胃炎新用途
JP2022509008A (ja) カンナビノイド化合物の神経皮膚炎の治療における応用
Sun et al. Preliminary pharmacological study of purified snake enzymatic cream isolated from Agkistrodon halys venom