TWI668423B - 細胞分選方法及系統 - Google Patents

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Abstract

一種細胞分選方法,包含:取得哺乳類妊娠雌性體的子宮頸檢體,其包含胎盤滋養層細胞和子宮頸細胞;以及使用介電泳晶片對子宮頸檢體進行分選處理,以從子宮頸檢體中分選出胎盤滋養層細胞和子宮頸細胞。

Description

細胞分選方法及系統
本發明是有關於一種細胞分選方法及系統,且特別是指一種可從子宮頸檢體分選出胎盤滋養層細胞的細胞分選方法及系統。
產前胎兒染色體檢查為新生兒有無基於分析結果判斷胎兒是否患有先天性疾病。常見的產前胎兒染色體檢查技術主要是透過抽血、羊膜穿刺術或絨毛取樣術等技術來進行,其中又以羊膜穿刺術和絨毛取樣術得到的檢查結果準確度較高。然而,羊膜穿刺術和絨毛取樣術均屬於侵入式檢查,其有一定機率造成流產,甚至是有危害母體生命安全的風險。
本發明的主要目的在於提供一種細胞分選方法及系統,其可從哺乳類妊娠雌性體的子宮頸檢體中分選出產前胎兒基因檢測所需的胎盤滋養層細胞,且以分選出的胎盤滋養層細胞進行胎兒基因檢測可具有高準確度。此外,對子宮頸檢體的採集可透過非侵入式方式進行,故可避免流產和 危害母體生命安全等風險。上述哺乳類妊娠雌性體不以人類物種為限,其他哺乳類動物,例如豬、牛、馬等,亦適用於本發明。以下舉例若干哺乳類的孕期天數:豬:約114天;牛:約280天;馬:約335至342天;狗、貓:約58至70天;兔:約30至33天;白鼠:約21天;倉鼠:約15至18天;天竺鼠:約63至68天。牛的孕期與人類近似,故其檢體採樣可於其孕期為第5週至第20週時進行,而豬的檢體採樣可於其孕期為約12-54天時進行,以可早期採樣為導向。
根據上述目的,本發明提出一種細胞分選方法,此細胞分選方法包含:取得哺乳類妊娠雌性體的子宮頸檢體,此子宮頸檢體包含胎盤滋養層細胞和子宮頸細胞;以及使用介電泳晶片對子宮頸檢體進行分選處理,以從子宮頸檢體中分選出此些胎盤滋養層細胞和此些子宮頸細胞。
依據本發明之一或多個實施例,上述哺乳類妊娠雌性體為孕婦。
依據本發明之一或多個實施例,上述子宮頸檢體是在孕婦的孕期為5週至20週時所採集。
依據本發明之一或多個實施例,使用介電泳晶片分選出的上述此些胎盤滋養層細胞和上述此些子宮頸細胞是在溫度約為攝氏4度的環境下進行。
依據本發明之一或多個實施例,上述細胞分選方法更包含:使用保存液對上述子宮頸檢體進行固定處理。
依據本發明之一或多個實施例,上述細胞分選方法更包含:去除上述子宮頸檢體中的黏液;對上述此些胎盤滋養層細胞與上述此些子宮頸細胞進行分散處理;以及對 上述子宮頸檢體進行離心處理,以去除上述子宮頸檢體中的上清液。
依據本發明之一或多個實施例,上述細胞分選方法更包含:在去除子宮頸檢體中的上清液後,將上述子宮頸檢體溶於導電液中,使上述子宮頸檢體的細胞密度達到約為20萬個/毫升至50萬個/毫升(ml-1),且使上述子宮頸檢體的導電度達到小於50微西門子/厘米(μS/cm)。
根據上述目的,本發明另提出一種細胞分選系統,此細胞分選系統包含光誘發介電泳晶片、投影模組和電能供應單元。光誘發介電泳晶片用以產生內部電場,以對哺乳類妊娠雌性體的子宮頸檢體進行分選處理,以從子宮頸檢體中分選出胎盤滋養層細胞和子宮頸細胞。投影模組用以朝向光誘發介電泳晶片投射圖案化光源,使得光誘發介電泳晶片產生光激發效應而改變內部電場,藉以分選出此些胎盤滋養層細胞和此些子宮頸細胞。電能供應單元用以提供電能至光誘發介電泳晶片,使光誘發介電泳晶片產生該內部電場,此電能供應單元產生之電壓的頻率大約為2萬赫茲至7萬赫茲。若子宮頸檢體經過固定處理,則電能供應單元產生之電壓的峰值約為10伏特至50伏特;若子宮頸檢體未經過固定處理,則電能供應單元產生之電壓的峰值約為6伏特至15伏特。
依據本發明之一或多個實施例,上述哺乳類妊娠雌性體為孕婦,且上述子宮頸檢體為孕婦之孕期為5週至20週時對孕婦的子宮頸部位所採集之檢體。
依據本發明之一或多個實施例,上述細胞分選系統更包含溫度控制單元,此溫度控制單元用以在細胞分選系統對上述子宮頸檢體進行分選處理時,將光誘發介電泳晶片所處的環境的溫度控制在約為攝氏4度。
100‧‧‧細胞分選方法
200‧‧‧細胞分選系統
210‧‧‧介電泳晶片
220、220’‧‧‧承載平台
220A‧‧‧開口區
230‧‧‧注入單元
240A、240B‧‧‧收集單元
250‧‧‧影像觀測模組
260‧‧‧投影模組
262‧‧‧發光元件
264‧‧‧光調變器
300‧‧‧光誘發介電泳晶片
310‧‧‧第一基板
320‧‧‧第一電極層
330‧‧‧半導體層
340、340’‧‧‧流道層
350‧‧‧第二電極層
360‧‧‧第二基板
372、372’‧‧‧注入開口
373、373’‧‧‧注入區
374、374’‧‧‧第一流出開口
375、375’‧‧‧第一收集區
376、376’‧‧‧第二流出開口
377、377’‧‧‧第二收集區
380、380’‧‧‧投射區域
AC‧‧‧電能供應單元
C1‧‧‧子宮頸細胞
C2‧‧‧胎盤滋養層細胞
D1‧‧‧正介電泳力
D2‧‧‧負介電泳力
IN‧‧‧注入接口
OUT1、OUT2‧‧‧流出接口
PC‧‧‧計算機設備
S110、S120、S130‧‧‧步驟
為了更完整了解實施例及其優點,現參照結合所附圖式所做之下列描述,其中:〔圖1〕為依據本發明實施例之細胞分選方法的流程圖;〔圖2A〕和〔圖2B〕為依據本發明實施例之細胞分選系統的示意圖;〔圖3A〕為依據本發明實施例之光誘發介電泳晶片的結構圖;〔圖3B〕和〔圖3C〕為〔圖3A〕之流道層的平面圖的不同示例;以及〔圖4A〕和〔圖4B〕分別為〔圖3A〕之光誘發介電泳晶片在未受到圖案化光源的投射下和在受到圖案化光源的投射下的電場分佈示意圖。
以下仔細討論本發明的實施例。然而,可以理解的是,實施例提供許多可應用的發明概念,其可實施於各式各樣的特定內容中。所討論之特定實施例僅供說明,並非用以限定本發明之範圍。
請參照圖1,圖1為依據本發明實施例之細胞分選方法100的流程圖。細胞分選方法100係用以對從哺乳類妊娠雌性體身上採集到的子宮頸檢體進行檢測,使得專業醫事人員,例如醫師和醫檢師等,得以依據檢測結果進行診斷或相關分析。
應注意的是,細胞分選方法100可適用於許多哺乳類物種,其不以人類物種為限。其他哺乳類動物,例如豬、牛、馬等,亦適用於細胞分選方法100。以下舉例若干生物的孕期天數:豬:約114天;牛:約280天;馬:約335至342天;狗、貓:約58至70天;兔:約30至33天;白鼠:約21天;倉鼠:約15至18天;天竺鼠:約63至68天。牛的孕期與人類近似,其檢體採樣可於其孕期為第5週至第20週時進行,而豬的檢體採樣時間可於其孕期為約12-54天進行,以可早期採樣為導向。為方便說明,以下實施例均以人類之孕婦為例,而這些實施例亦適用於除人類外之其他哺乳類妊娠雌性體。
首先,進行步驟S110,對孕婦的子宮頸部位進行採樣,以取得子宮頸檢體。採集到的子宮頸檢體包含胎盤滋養層細胞(placental trophoblast cell)和子宮頸細胞等。採集子宮頸檢體時使用的工具可以是例如細胞刷(cytobrush)、木抹棒(ayre spatula)、子宮頸刷(cervical brush)、細胞籤(cytopick)等非侵入式工具,但不限於此。進一步地,可對孕期第5週至第20週時的孕婦進行子宮頸檢體採樣,其步驟為將非侵入式工具插入子宮頸,輕輕地 依順時針或逆時針方向轉一圈,輕輕刮取鱗狀及柱狀表皮細胞交界處之細胞,以安全且順利地採集有效的子宮頸檢體。在採集子宮頸檢體之前,可先使用棉棒或其他醫療器材去除在子宮頸表面上過多的黏液,以利於後續對子宮頸檢體的處理。
採集到子宮頸檢體後,接著進行步驟S120,對子宮頸檢體進行分選前處理,其可包含檢體固定、黏液去除和/或上清液去除等處理。以下說明步驟S120的各個處理。
在檢體固定的處理上,可使用含有重量百分濃度約為30%至60%之甲醇(methanol)的10毫升保存液,在攝氏4度下對子宮頸檢體進行固定處理約30至60分鐘,使得子宮頸檢體中的細胞維持完整形態,而不會使其內含物漏出,以維持細胞的導電度及延長細胞的保存時間。其他例如乙醇和丙酮等保存液亦可用於子宮頸檢體的固定。
由於採集到的子宮頸檢體通常包含黏液,使得子宮頸檢體中的胎盤滋養層細胞和子宮頸細胞容易透過黏液黏附成團,其可能影響細胞分選的效果,故宜先將子宮頸檢體中的黏液去除後再進行後續步驟。舉例而言,可使用黏液溶解液來溶解子宮頸檢體中的黏液,以避免或減少子宮頸檢體中的細胞黏附成團。黏液溶解液可以包含乙醯半胱胺酸(acetylcysteine),其濃度可以是每毫升20毫克,且可在攝氏37度下將子宮頸檢體置入於其中約20至45分鐘。然而,本發明不以上述為限,其他適用的黏液溶解液,例如二硫蘇糖醇(dithiothreitol)和冰醋酸等,亦可用於溶解子 宮頸檢體中的黏液,且處理時間和/或黏液溶解液的濃度亦可依據黏液溶解液的種類和/或黏液濃稠度等對應調整。
完成黏液溶解處理後,可再使用孔徑約為70至100微米的篩網,進一步地分散子宮頸檢體中的胎盤滋養層細胞和子宮頸細胞,並進行細胞計數,以判別採集的細胞數是否足夠。
接著,對子宮頸檢體進行離心處理,以去除上清液。進行離心處理使用之離心機的轉速可設定為300G至400G,且離心處理的時間大約為5至10分鐘。在初步去除上清液後,可再利用10毫升的導電液(其導電度小於10μS/cm)清洗子宮頸檢體,且再次進行上述離心處理,以進一步去除上清液。離心處理完成後,將子宮頸檢體回溶至包含0.25-0.5%牛血清白蛋白(Bovine Serum Albumin;BSA)的導電液中,使得此導電液的細胞密度達到每毫升20萬至50萬個細胞,且其導電度小於50μS/cm,並保存於攝氏4度的環境。
步驟S120可依照不同條件進行全部或部分處理。舉例而言,若欲採集活細胞以進行後續細胞分選和分析,則可不進行檢體固定處理,以避免細胞的活性喪失。若是子宮頸檢體中的黏液量少且細胞黏附成團的程度輕微,則亦可不使用黏液溶解液來溶解子宮頸檢體中的黏液。
在前處理步驟(即步驟S120)完成後,接著進行步驟S130,使用介電泳晶片對該子宮頸檢體進行分選處理。圖2A為依據本發明實施例之細胞分選系統200的示意 圖。細胞分選系統200包含介電泳晶片210、承載平台220、注入單元230、收集單元240A、240B和影像觀測模組250。
介電泳晶片210用以對溶液中的胎盤滋養層細胞和子宮頸細胞進行分選處理。介電泳晶片210用以產生內部電場,且利用介電泳力(dielectrophoresis force;DEP force)原理,使得胎盤滋養層細胞和子宮頸細胞受到不同的介電泳力作用而移動至不同處。如此一來,胎盤滋養層細胞和子宮頸細胞可被介電泳晶片210分選出。步驟S130可在約為攝氏4度的環境下進行。也就是說,介電泳晶片210在約為攝氏4度的環境下進行分選處理,以延長細胞的保存時間。
承載平台220用以承載介電泳晶片210。在一些實施例中,承載平台220具有容置結構,以容置並固定介電泳晶片210的位置。容置結構可為環形凸出結構、矩形凹陷結構、卡榫結構或任何其他可固定介電泳晶片210的位置的結構。
注入單元230連接至光誘發介電泳晶片210的注入接口IN,其用以將包含胎盤滋養層細胞和子宮頸細胞的溶液注入至介電泳晶片210中。注入單元230可包含泵浦或其他可控制流體注入至光誘發介電泳晶片210中之速率的元件。在一些實施例中,注入單元230以約3微升/分至6微升/分的流速將溶液注入至介電泳晶片210中。收集單元240A、240B分別連接至介電泳晶片210的兩個流出接口, 其分別用以收集經由介電泳晶片210分選後的胎盤滋養層細胞和子宮頸細胞。
影像觀測模組250設置於介電泳晶片210的上方,其可供使用者觀測在介電泳晶片210中的分選情形。在一些實施例中。影像觀測模組250可包含影像處理單元,其可對擷取到的分選情形畫面進行影像分析處理以產生分析結果,且可根據分析結果來即時調整細胞分選系統200的參數,例如注入單元230的液體注入流速或其他可調整之參數。在其他實施例中,影像觀測模組250可耦接具有影像分析功能的實體(例如計算機設備PC),且上述影像分析處理的步驟可在此實體中進行。
本發明之介電泳晶片210可以是光誘發介電泳晶片或其他可產生介電泳力以分選出不同細胞的晶片。若是介電泳晶片210為光誘發介電泳晶片,則如圖2B所示,細胞分選系統200更包含投影模組260,其可設置在介電泳晶片210的下方且用以產生圖案化光源,且承載平台220’包含開口區220A,使得投影模組260發出的圖案化光源可通過開口區220A而投射至介電泳晶片210。投影模組260的光出射度(luminous exitance)和其產生之圖案化光源的波長範圍可分別介於9萬勒克斯(lux)與12萬勒克斯之間和介於380奈米與1400奈米之間。投影模組260包含發光元件262和光調變器264。發光元件262用以產生光源,其可以是例如燈泡、發光二極體或激光器等,但不限於此。舉例而言,發光元件262可以是發光二極體,其用以發射出包含可見光 波長的光源。光調變器264將發光元件262產生的光源轉換為圖案化光源,且將圖案化光源投射至介電泳晶片210中的細胞分選區域。在一些實施例中,光調變器264為數位微型反射鏡元件(digital micromirror device;DMD)或矽基液晶(liquid crystal on silicon;LCoS)元件,其接收發光元件262發出的光源,且依據圖像資料將接收到的光源轉換為圖案化光源。
投影模組260可通訊連接計算機設備PC,以從計算機設備PC接收圖像資料,且藉由接收到的圖像資料來決定輸出的圖案化光源。詳細而言,投影模組260可藉由有線通訊(例如VGA、HDMI、eDP、USB)或無線通訊(例如WiFi、藍牙)等方式通訊連接計算機設備PC,且計算機設備PC傳輸圖像資料至投影模組260,接著再經由光調變器264的處理,依據圖像資料將發光元件262發出的光源轉換為圖案化光源。此外,影像觀測模組250可與投影模組260耦接至同一計算機設備PC。在一些實施例中,投影模組260更可包含透鏡和/或反射鏡等元件,其用以調整圖案化光源的焦距和/或平面範圍等。
另外,在介電泳晶片210為光誘發介電泳晶片的例子中,可在介電泳晶片210與投影模組260之間另設置透鏡(圖未繪示),以調整介電泳晶片210的投射區域大小。透鏡(圖未繪示)的調整倍數可依據細胞分選系統200的架構來決定,例如介電泳晶片210與投影模組260之間的距離、介電泳晶片210中流道層340的結構和/或投影模組260 的光出射度等。透鏡(圖未繪示)可配置於承載平台220的開口區220A中、介電泳晶片210與開口區220A之間或者開口區220A與投影模組260之間。
圖3A為本發明實施例之光誘發介電泳晶片300的示意圖。光誘發介電泳晶片300可以是圖2之介電泳晶片210的一示例。光誘發介電泳晶片300包含第一基板310、第一電極層320、半導體層330、流道層340、第二電極層350和第二基板360。第一基板310為可透光之透明基板,例如玻璃基板或塑膠基板等,但不限於此。
第一電極層320設置於第一基板310上,且其包含透明導電材料,例如氧化銦錫(indium tin oxide;ITO)、氧化銦鋅(indium zinc oxide;IZO)或其他類似的導電材料。
半導體層330設置於第一電極層320上,其可包含間接能隙(indirect bandgap)材料,例如矽、鍺或其他類似的材料。此外,半導體層330的結晶型態可為非晶矽(amorphous silicon)、單晶矽(monocrystalline silicon)、微晶矽(nanocrystalline silicon)、多晶矽(polycrystalline silicon)或上述組合。
流道層340設置於半導體層330上,其用以導引包含細胞的液體的流動。圖3B為流道層340的平面圖案的一示例。如圖3B所示,流道層340定義出注入開口372、注入區373、第一流出開口374、第一收集區375、第二流出開口376和第二收集區377,且注入區373、第一收集區375、 第二收集區377交會於投射區域380中。流體經由注入開口372而注入至流道層340中。注入區373用以導引注入的液體至投射區域380。若投射區域380受到圖案化光源的投射,則第一電極層320與第二電極層350之間的內部電場產生改變,使得流體中的胎盤滋養層細胞和子宮頸細胞往不同的方向移動,則第一收集區375可導引分選出的胎盤滋養層細胞經由第一流出開口374而流出至光誘發介電泳晶片300外,且第二收集區377可導引分選出的子宮頸細胞經由第二流出開口376而流出至光誘發介電泳晶片300外。或者,依據圖案化光源的圖案,第一收集區375可導引分選出的子宮頸細胞經由第一流出開口374而流出至光誘發介電泳晶片300外,且第二收集區377可導引分選出的胎盤滋養層細胞經由第二流出開口376而流出至光誘發介電泳晶片300外。
第二電極層350設置於流道層340上。在一些實施例中,第二電極層350透明導電材料,例如氧化銦錫、氧化銦鋅或其他類似的導電材料。在此實施例中,第一電極層320和第二電極層350外接電源,以在第一電極層320與第二電極層350之間提供電壓差,從而在第一電極層320與第二電極層350之間產生內部電場。
第二基板360設置於第二電極層350上,其為可透光之透明基板,例如玻璃基板或塑膠基板等,但不限於此。此外,在第二基板360上具有注入接口IN和流出接口OUT1、OUT2,其中注入接口IN用以提供液體注入至注入開口372的途徑,而流出接口OUT1、OUT2分別用以提供 不同細胞由第一流出開口374和第二流出開口376流出至光誘發介電泳晶片300外的途徑。
在一些實施例中,第一基板310和第二基板360的厚度約為0.7毫米,第一電極層320和第一電極層350的厚度約為50奈米至500奈米,半導體層330的厚度約為1微米至2微米,流道層340的厚度大約為30微米至100微米。此外,在一些實施例中,注入區373與第一收集區375之間的夾角約為169度,第一收集區375與第二收集區377之間的夾角約為22度,注入區373、第一收集區375和第二收集區377的寬度大約為0.8毫米至20毫米,注入開口372、第一流出開口374和第二流出開口376的口徑約為1.1毫米。在一些實施例中,且投射區域380的尺寸大約介於1毫米×1毫米與10毫米×10毫米之間。光誘發介電泳晶片300中各部分的厚度、寬度及夾角等數值可根據實際需求對應調整,並不以上述數值為限。
圖3C為本發明另一實施例之流道層340’的平面圖案。流道層340’中的注入開口372’、注入區373’、第一流出開口374’、第一收集區375’、第二流出開口376’、第二收集區377’和投射區域380’分別對應如圖3B所示之注入開口372、注入區373、第一流出開口374、第一收集區375、第二流出開口376、第二收集區377和投射區域380,其差異在於,注入區373’與第一收集區375’屬於同一直線方向,而注入區373’與第二收集區377’之間具有折彎角度。圖案化光源的圖案可依據流道層340’的平面圖案對 應設計,使得子宮頸檢體中的胎盤滋養層細胞和子宮頸細胞可被分選出且流入至不同的收集區。
圖4A和4B分別為光誘發介電泳晶片300中未受到圖案化光源的投射下及受到圖案化光源的投射下的電場分佈示意圖。如圖4A所示,在光誘發介電泳晶片300中未受到圖案化光源的投射下,第一電極層320和第二電極層350分別電性連接至電能供應單元AC的兩端,使得第一電極層320和第二電極層350之間產生均勻電場,此時子宮頸細胞C1和胎盤滋養層細胞C2不會受到不均勻電場的影響而往特定的方向移動。電能供應單元AC產生之電壓的頻率可以是2萬赫茲至7萬赫茲。若是子宮頸檢體經過步驟S120中的固定處理,則電壓的峰值可以是10伏特至50伏特;若是子宮頸檢體未經過步驟S120中的固定處理,則電壓的峰值可以較低,其約為6伏特至15伏特。此外,含子宮頸檢體的液體注入至的流速可以是每分鐘3至6微升。
如圖4B所示,在受到圖案化光源的投射下,光誘發介電泳晶片300產生光激發效應而改變第一電極層320和第二電極層350之間的電場分佈,使得胎盤滋養層細胞C2及子宮頸細胞C1受到變動的光源投射圖案化處產生介電泳力進行分離。
依據上述實施例分選出胎盤滋養層細胞後,受限於胎盤滋養層細胞的稀有性,為了從少量樣品中獲得更多資訊,在一些實施例中,進行基因檢測前細胞需進行全基因組放大(whole genome amplification;WGA)以增加 有限DNA樣本的數量,接著再利用基因定序技術(例如使用次世代定序儀)來進行基因檢測,以基於檢測結果判斷胎兒是否患有染色體非整數倍體異常、染色體片段缺失/重複及單基因疾病,例如唐氏症(Down syndrome)、威廉氏症(Williams-Beuren syndrome)及地中海貧血等。或者,若是分選出的胎盤滋養層細胞的純度高(例如大於70%),也可使用基因晶片偵測全基因體的基因增加或減少來進行基因檢測,例如小胖威利症候群(Prader-Willi syndrome)、貓哭症候群(Cri du chat syndrome)或其他因染色體微小片段缺失/重複所造成的罕見疾病。
在進行胎盤滋養層細胞的全基因組放大處理之前,可先進行胎盤滋養層細胞的純度驗證,首先,分離後之細胞先萃取細胞DNA後利用標記螢光的聚合酶連鎖反應(polymerase chain reaction;PCR)引子對多個短相連重複序列(short tandom repeat;STR)多態位點進行擴增。接著,再採用具高解析度的毛細管電泳且利用螢光偵測技術對擴增片段進行分離且確定其長度,以實現對多態位點的分型,並透過計算而得到胎盤滋養層細胞的純度。
透過本發明之細胞分選方法及系統,可以非侵入式方式對母體進行子宮頸檢體的採集,故可避免侵入式方式具有的風險,且可從子宮頸檢體中分選出產前胎兒基因檢測所需的胎盤滋養層細胞。依本發明之細胞分選方法及系統所分選出的胎盤滋養層細胞進行胎兒基因檢測,可具有高準確度。此外,相較於習知萃取胎盤滋養層細胞所使用的細胞 分選方法,本發明之細胞分選方法及系統具有低硬體成本的優勢。
雖然本發明已以實施例揭露如上,然其並非用以限定本發明,任何所屬技術領域中具有通常知識者,在不脫離本發明的精神和範圍內,當可作些許的更動與潤飾,故本發明的保護範圍當視後附的申請專利範圍所界定者為準。

Claims (9)

  1. 一種細胞分選方法,包含:取得一哺乳類妊娠雌性體之一子宮頸檢體,該子宮頸檢體包含胎盤滋養層細胞和子宮頸細胞;去除該子宮頸檢體中的黏液;對該些胎盤滋養層細胞與該些子宮頸細胞進行分散處理;對該子宮頸檢體進行離心處理,以去除該子宮頸檢體中的上清液;以及使用一介電泳晶片對該子宮頸檢體進行分選處理,以從該子宮頸檢體中分選出該些胎盤滋養層細胞和該些子宮頸細胞。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之細胞分選方法,其中該哺乳類妊娠雌性體係一孕婦。
  3. 如申請專利範圍第2項所述之細胞分選方法,其中該子宮頸檢體係於該孕婦之孕期為第5週至第20週時所採集。
  4. 如申請專利範圍第1至3項中任一項所述之細胞分選方法,其中使用介電泳晶片分選出該些胎盤滋養層細胞和該些子宮頸細胞係在溫度約為攝氏4度的環境下進行。
  5. 如申請專利範圍第1至3項中任一項所述之細胞分選方法,更包含:使用一保存液對該子宮頸檢體進行固定處理。
  6. 如申請專利範圍第1項所述之細胞分選方法,更包含:在去除該子宮頸檢體中的上清液後,將該子宮頸檢體溶於一導電液中,使該子宮頸檢體之細胞密度達到約為20萬個/毫升至50萬個/毫升(ml-1),且使該子宮頸檢體之導電度達到小於50微西門子/厘米(μS/cm)。
  7. 一種細胞分選系統,包含:一光誘發介電泳晶片,用以產生一內部電場,以對一哺乳類妊娠雌性體之一子宮頸檢體進行分選處理,以從該子宮頸檢體中分選出胎盤滋養層細胞和子宮頸細胞;一投影模組,用以朝向該光誘發介電泳晶片投射一圖案化光源,使得該光誘發介電泳晶片產生光激發效應而改變該內部電場,藉以分選出該些胎盤滋養層細胞和該些子宮頸細胞;以及一電能供應單元,用以提供電能至該光誘發介電泳晶片,使該光誘發介電泳晶片產生該內部電場,該電能供應單元產生之電壓的頻率大約為2萬赫茲至7萬赫茲;其中,若該子宮頸檢體經過固定處理,則該電能供應單元產生之電壓的峰值約為10伏特至50伏特;若該子宮頸檢體未經過固定處理,則該電能供應單元產生之電壓的峰值約為6伏特至15伏特。
  8. 如申請專利範圍第7項所述之細胞分選系統,其中該哺乳類妊娠雌性體係一孕婦,且該子宮頸檢體為該孕婦之孕期為5週至20週時對該孕婦之子宮頸部位所採集之檢體。
  9. 如申請專利範圍第7項所述之細胞分選系統,更包含:一溫度控制單元,用以在該細胞分選系統對該子宮頸檢體進行分選處理時,將該光誘發介電泳晶片所處的環境的溫度控制在約為攝氏4度。
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