TWI667029B - 鎮靜用之自律神經調節劑及其製造方法、晝夜節律改善劑及其製造方法、以及香化組成物 - Google Patents

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Abstract

本發明提供一種具有自律神經調節作用、晝夜節律改善作用之劑及香化製品。具體而言，提供一種鎮靜用之自律神經調節劑及晝夜節律改善劑，其特徵在於：以源自藉由乳酸菌及酵母菌將乳醱酵所得之醱酵乳之成分作為有效成分，且使該有效成分作用於嗅覺。

Description

鎮靜用之自律神經調節劑及其製造方法、晝夜節律改善劑及其製造方法、以及香化組成物
本發明係關於一種鎮靜用之自律神經調節劑及晝夜節律改善劑。更詳細而言，係關於一種特徵在於以源自藉由乳酸菌及酵母菌將乳醱酵所得之醱酵乳之成分作為有效成分，使該有效成分作用於嗅覺的鎮靜用之自律神經調節劑及晝夜節律改善劑。
地球上之生物具有被稱作生物鐘之與24小時之環境週期同步之晝夜節律，但於壓力下，因自律神經之平衡紊亂(自律神經失調)而產生晝夜節律之紊亂，因而急需針對其所引起之各種疾病之有效治療對策。
先前，報告有使用酵母菌使植物性原材料醱酵所得之香氣組成物作用於嗅覺而具有自律神經調節作用(專利文獻1)，但對使乳等動物性原材料醱酵所得之香氣組成物之效果或本香氣組成物之晝夜節律改善作 用並無報告。又，雖有關於供於醱酵乳之適口性提昇之乳酸菌及酵母菌之作用的報告(非專利文獻1)，但未報告對自律神經或晝夜節律之紊亂有效果。
報告有以乳作為主原料之乳肽及含草藥之飲料對放鬆效果產生影響或乳酸菌體對自律神經活動產生影響。然而，該等報告之特徵在於攝取(至體內)而發揮效果，並非作用於嗅覺而發揮效果之報告。又，於晝夜節律改善作用中，不論攝取形態如何均無報告事例(專利文獻2及非專利文獻2)。
作為具有安全且有效之晝夜節律改善作用之優異化合物，報告有蝦紅素或花生油酸，為了獲得其效果，必須攝取成分(至體內)，對於其利用形態有限制(專利文獻3及4)。
[專利文獻1]日本特開2006-104067號公報
[專利文獻2]日本特開2003-102380號公報
[專利文獻3]WO01/087291號說明書
[專利文獻4]日本特表2006-521369號公報
[非專利文獻1]川口恭輔等人、供於醱酵乳之適口性提昇之乳酸菌及酵母菌之作用Effect of lactic acid bacteria and yeast on the fermented milk taste、日本農藝化學會大會演講要旨集、Vol. 2012, 2012. 03. 05, 2J15P11
[非專利文獻2]谷田守等人、肥胖研究、2006, Vol.12, No.3, p247-250
本發明之課題在於提供一種無需攝取(投予)，藉由作用於嗅覺而具有自律神經調節作用、晝夜節律改善作用之劑及香化製品(芳香劑、香妝品、食品、醫藥品、飼料添加物、纖維製品用洗劑、纖維製品等)。
發明者人等為了解決上述課題而潛心研究，發現源自藉由乳酸菌與酵母菌醱酵所得之醱酵乳之成分之氣味具有自律神經調節作用、晝夜節律改善作用。
即，本發明係關於以下之[1]~[15]。
[1]一種鎮靜用之自律神經調節劑，其特徵在於：以源自藉由乳酸菌及酵母菌將乳醱酵所得之醱酵乳之成分作為有效成分，使該有效成分作用於嗅覺；[2]如[1]記載之鎮靜用之自律神經調節劑，其特徵在於乳酸菌為乳桿菌屬之微生物；[3]如[2]記載之鎮靜用之自律神經調節劑，其特徵在於乳酸菌為瑞士乳桿菌(L.helveticus)；[4]如[1]至[3]中任一項記載之鎮靜用之自律神經調節劑，其特徵在於酵母菌為酵母菌屬之微生物；[5]如[1]至[4]中任一項記載之鎮靜用之自律神經調節劑，其特徵在於酵母菌為啤酒酵母菌(S.cerevisiae)；[6]如[1]至[5]中任一項記載之鎮靜用之自律神經調節劑，其特徵在於乳 為脫脂乳；[7]一種晝夜節律改善劑，其特徵在於：以源自藉由乳酸菌及酵母菌將乳醱酵所得之醱酵乳之成分作為有效成分，使該有效成分作用於嗅覺；[8]如[7]記載之晝夜節律改善劑，其特徵在於乳酸菌為乳桿菌屬之微生物；[9]如[8]記載之晝夜節律改善劑，其特徵在於乳酸菌為瑞士乳桿菌(L.helveticus)；[10]如[7]至[9]中任一項記載之晝夜節律改善劑，其特徵在於酵母菌為酵母菌屬之微生物；[11]如[7]至[10]中任一項記載之晝夜節律改善劑，其特徵在於酵母菌為啤酒酵母菌(S.cerevisiae)；[12]如[7]至[11]中任一項記載之晝夜節律改善劑，其特徵在於乳為脫脂乳；[13]一種自律神經調節劑之製造方法，係製造作用於嗅覺之鎮靜用之自律神經調節劑之方法，其特徵在於：藉由乳酸菌將乳醱酵後藉由酵母菌進行醱酵；[14]一種晝夜節律改善劑之製造方法，係製造作用於嗅覺之晝夜節律改善劑之方法，其特徵在於：藉由乳酸菌將乳醱酵後藉由酵母菌進行醱酵；[15]一種香化組成物(perfuming composition)，其含有源自藉由乳酸菌及酵母菌將乳醱酵所得之醱酵乳之成分。
根據本發明，可改善因壓力等導致之自律神經之平衡紊亂 (自律神經失調)及晝夜節律之紊亂，或可緩和、預防或治療因該等所致之睡眠、體溫、血壓、荷爾蒙分泌、攝食、代謝、精神活動等生理活動之障礙或肥胖、抑鬱症等各種症狀或疾病。
本發明之自律神經調節劑及晝夜節律改善劑無需攝取(投予)至體內，藉由作用於嗅覺而發揮效果，因而安全性高。因此，可廣範圍地使用，可添加至芳香劑、香妝品、食品、醫藥品、飼料添加物、纖維製品用洗劑、纖維製品等各種製品中使用。
圖1表示因利用乳酸菌與酵母菌醱酵所得之醱酵乳A的氣味刺激所致之大鼠腎上腺交感神經活動之變化(將開始時設為100之情形時之變化率(%))。
圖2表示因利用乳酸菌與酵母菌醱酵所得之醱酵乳A的氣味刺激所致之大鼠胃副交感神經活動之變化(將開始時設為100之情形時之變化率(%))。
圖3表示利用乳酸菌與酵母菌醱酵所得之醱酵乳A的氣味刺激後之大鼠之總活動量。
圖4表示利用乳酸菌與酵母菌醱酵所得之醱酵乳A的氣味刺激後之大鼠之光照期活動率。
圖5表示進行乳酸菌醱酵所得之醱酵乳B的氣味刺激後之大鼠之總活動量。
圖6表示進行酵母菌醱酵所得之醱酵乳C之氣味刺激後之大鼠之總活 動量。
圖7表示脫脂乳之氣味刺激後的大鼠之總活動量。
圖8表示進行乳酸菌醱酵所得之醱酵乳B的氣味刺激後之大鼠之光照期(light period)活動率。
圖9表示進行酵母菌醱酵所得之醱酵乳C的氣味刺激後之大鼠之光照期活動率。
圖10表示脫脂乳之氣味刺激後的大鼠之光照期活動率。
圖11表示醱酵乳A、醱酵乳B、醱酵乳C及脫脂乳的氣味刺激後之相對於對照組之光照期活動比率。
本說明書包含作為本申請案之優先權之基礎之日本特願2014-041728號之說明書所記載之內容。
自律神經調節劑
自律神經由交感神經與副交感神經兩種神經系統構成。通常已知於交感神經活動亢進時或副交感神經活動抑制時為壓力狀態(興奮)。又，通常已知於交感神經活動抑制時或副交感神經活動亢進時為放鬆狀態(鎮靜)。
本發明之「自律神經調節劑」以源自藉由乳酸菌及酵母菌將乳醱酵所得之醱酵乳之成分作為有效成分，並使該有效成分作用於嗅覺，藉此調節自律神經並發揮鎮靜效果。
例如，本發明之「自律神經調節劑」抑制腎上腺交感神經等之交感神經活動，發揮緩和、降低壓力、降低血壓或降低血糖之作用等效 果。又，使胃副交感神經等副交感神經亢進而發揮消化道功能之改善或伴隨其之放鬆的效果。
晝夜節律改善劑
「晝夜節律」係以一晝夜作為週期所表示之生活節律，亦被稱作全天節律。對於人類而言，明亮之期間(光照期)為活動期，昏暗之期間(暗期)為休眠期(對於大鼠而言，光照期為休眠期，暗期為活動期，與人類相反)。於由自律神經之紊亂等所致之壓力狀態下晝夜節律發生紊亂。
本發明之「晝夜節律改善劑」以源自藉由乳酸菌及酵母菌將乳醱酵所得之醱酵乳之成分作為有效成分，並使該有效成分作用於嗅覺，藉此使晝夜節律改善(正常化)。
例如，本發明之「晝夜節律改善劑」藉由緩和壓力狀態，改善晝夜節律，而發揮改善其所引起之睡眠、體溫、血壓、荷爾蒙分泌、攝食、代謝、精神活動等生理活動之障礙或肥胖、抑鬱症等各種症狀或疾病的效果。
源自醱酵乳之成分
作為本發明之自律神經調節劑及晝夜節律改善劑之「有效成分」的「源自醱酵乳之成分」係上述醱酵乳之氣味成分，即於常溫附近或其以上之通常所使用的溫度為揮發性之成分。
作用於嗅覺
源自醱酵乳之成分藉由「作用於嗅覺」而發揮作為自律神經調節劑及晝夜節律改善劑之效果(功能)。即，所謂「作用於嗅覺」，意指作為有效成分之醱酵乳之氣味成分揮發而刺激嗅覺。如此，源自醱酵乳之氣味刺激 嗅覺，變成訊號傳遞至大腦，藉此調節自律神經之紊亂或晝夜節律之紊亂。再者，對嗅覺之作用不論自鼻尖吸入氣味之鼻前(orthonasal)通路，或口腔內所含之氣味進入至鼻腔內之鼻後(retronasal)通路均包含於本發明之範圍內。
醱酵乳
本發明中使用之「醱酵乳」係使用乳酸菌與酵母菌將乳醱酵製成液狀或糊狀的酸性之乳，包含日本「乳及乳製品成分標準等的部級條例」所規定之醱酵乳或乳酸菌飲料等。
作為本發明中所使用之「乳」，可列舉：牛、駱駝、驢、山羊、馬、馴鹿、綿羊、水牛及犛牛等哺乳動物之乳以及其加工乳，尤佳為牛乳或其加工乳，尤佳為以牛乳作為原料之脫脂乳。所謂脫脂乳，意指自乳去除脂肪成分(通常為脂肪與脂溶性維生素)之全部(乳脂肪未達0.5%)或一部分所得者。又，脫脂乳亦可為將脫脂粉乳還原所得之還原乳。
作為本發明中所使用之「乳酸菌」，可列舉屬於乳桿菌屬、鏈球菌屬、雙叉乳酸桿菌屬、腸球菌屬、白念珠球菌屬、乳球菌屬(Leuconostoc)、小球菌屬(Lactococcus)及魏斯氏菌屬(Weissella)之微生物，尤佳為乳桿菌屬。
作為「乳桿菌屬之微生物」，可列舉：瑞士乳桿菌、保加利亞乳桿菌(Lactobacillus delbrueckii subsp.bulgaricus)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus)、乾酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)、嗜澱粉乳桿菌(Lactobacillus amylovorus)、加氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)、副乾酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)、玉米乳桿菌(Lactobacillus zeae)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)、洛德乳桿菌(Lactobacillus reuteri)、捲曲乳桿菌(Lactobacillus crispatus)、雞乳桿菌(Lactobacillus gallinarum)、短乳桿菌(Lactobacillus brevis)、醱酵乳桿菌(Lactobacillus fermentum)、胚芽乳桿菌(Lactobacillus plantarum)及約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)等，可尤佳地使用瑞士乳桿菌(L.helveticus)。
作為本發明中所使用之「酵母菌」，可列舉屬於酵母菌屬、裂殖酵母菌屬(Schizosaccharomyces)、結合酵母菌屬、克魯維酵母菌屬(Kluyveromyces)之微生物，尤佳為酵母菌屬。
作為「酵母菌屬之微生物」，可列舉：啤酒酵母菌、巴斯德酵母菌(Saccharomyces pasteurianus)、曼氏酵母菌(Saccharomyces mangini)、貝酵母菌(Saccharomyces bayanus)、乳酸克魯維酵母菌(Kluyveromyces lactis)、馬克斯克魯維酵母菌(Kluyveromyces marxiamus)、魯氏結合酵母菌(Zygosaccharomyces rouxii)、粟酒裂殖酵母菌(Schizosaccharomyces pombe)，可尤佳地使用啤酒酵母菌(S.cerevisiae)。
醱酵乳之製造方法
本發明亦提供一種自律神經調節劑或晝夜節律改善劑之製造方法，係製造上述作用於嗅覺之鎮靜用之自律神經調節劑或晝夜節律改善劑之方法，其特徵在於藉由乳酸菌將乳醱酵後藉由酵母菌進行醱酵。
上述製法除藉由乳酸菌之醱酵步驟、藉由酵母菌之醱酵步驟以外，亦可含有滅菌步驟、製劑化步驟，例如為了提高對嗅覺之作用而添加用作一種保留劑之丙二醇、甘油、油脂類之類之添加劑或物質，或添加降低加熱處理步驟等中之氣味的劣化或損失之維生素E或各種植物之萃取物之類的添加劑或物質的步驟。又，亦可含有於製品之包裝上標示出其係特徵在於作用於嗅覺之鎮靜用之自律神經調節劑或晝夜節律改善劑之大意 的步驟。
醱酵步驟只要利用通常之醱酵乳製造所使用之醱酵方法進行即可，可列舉：靜置醱酵、攪拌醱酵、振盪醱酵、通氣醱酵等。本發明之製造方法由於特徵在於經由藉乳酸菌將乳醱酵之步驟後經由藉酵母菌進行醱酵之步驟，因而較佳適當設定下述醱酵溫度或醱酵時間、醱酵促進物。
於上述乳中添加乳酸菌或酵母菌之菌體培養物或乾燥菌體等菌體處理物作為菌元，於公知之醱酵條件下進行醱酵。又，乳酸菌或酵母菌可使用混合菌元，亦可使用各自之菌元。又，將菌元接種於乳之時機並無特別限定，可同時接種，亦可一個一個地接種。
所得之醱酵乳可實施過濾滅菌、放射性殺菌、加熱式殺菌、加壓式殺菌等公知之殺菌處理。又，於加熱式殺菌之情形時，可於固定時間(例如1秒~1小時左右)內進行高溫處理(例如80~150℃)。
關於醱酵溫度，於乳酸菌之情形時，為20℃~50℃，較佳為25℃~45℃，更佳為30℃~40℃，於酵母菌之情形時，為5℃~40℃，較佳為8℃~30℃，更佳為10℃~25℃。溫度條件可藉由恆溫槽、加熱套、套管等而調節。
醱酵時間並無特別限定，乳酸菌醱酵為3小時~96小時，較佳為6小時~72小時，更佳為12小時~48小時，酵母菌醱酵為3小時~192小時，較佳為6小時~96小時，更佳為12小時~72小時。
亦可於乳中添加促進乳酸菌或酵母菌之醱酵之添加物，例如麩胺酸等胺基酸、葡萄糖或蔗糖等糖類、礦物質類、維生素類、酵母菌萃取物等。
乳酸菌之添加量並無特別限定，於添加菌體培養物作為菌元時，添加1~10質量%、較佳為1.5~7質量%、更佳為2~5質量%之含有1×107(個/mL)以上之乳酸菌之菌體培養物。酵母菌之添加量亦無特別限定，添加1~10質量%、較佳為1.5~7質量%、更佳為2~5質量%之含有1×105(個/mL)以上之酵母菌之菌體培養物。
製劑、配方
本發明之自律神經調節劑及晝夜節律改善劑可直接以懸浮液之形態使用上述醱酵後所得之醱酵乳，亦可於無損本發明之目的之範圍內實施滅菌等處理。作為劑形，除液劑以外，亦可為用時溶解或添加而使用之膠囊劑、顆粒劑、散劑、粉劑、乾糖漿劑(dry syrup)等形態。
本發明之自律神經調節劑及晝夜節律改善劑亦可摻合醫藥、飲食品等通常所使用之賦形劑、崩解劑、結合劑、濕潤劑、穩定劑、緩衝劑、潤滑劑、保存劑、界面活性劑、甜味劑、矯味劑、芳香劑、酸味劑、著色劑等添加劑。例如，可摻合膠原蛋白、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、羧基乙烯基聚合物、海藻酸鈉、水溶性葡聚糖、水溶性糊精、羧甲基澱粉鈉、果膠、三仙膠、阿拉伯膠、酪蛋白、明膠、瓊脂、甘油、丙二醇、聚乙二醇、凡士林、石蠟、硬脂醇、硬脂酸、人血清白蛋白、甘露醇、山梨糖醇、乳糖、作為醫藥添加物所容許之界面活性劑等。
進而，本發明之自律神經調節劑及晝夜節律改善劑中亦可添加各種油脂(例如，大豆油、玉米油、紅花油、橄欖油等植物油；牛油、沙丁魚油等動物油脂)、天然藥(例如蜂王漿、人參等)、胺基酸(例如麩醯胺、半胱胺酸、白胺酸、精胺酸等)、多元醇(例如乙二醇、聚乙二醇、 丙二醇、甘油、糖醇、例如山梨糖醇、赤蘚醇、木糖醇、麥芽糖醇、甘露醇等)、天然高分子(例如阿拉伯膠、瓊脂、水溶性玉米纖維、明膠、三仙膠、酪蛋白、麩質或麩質水解物、卵磷脂、澱粉、糊精等)、維生素(例如維生素C、維生素B群等)、礦物質(例如鈣、鎂、鋅、鐵等)、食物纖維(例如甘露聚糖、果膠、半纖維素等)、界面活性劑(例如甘油脂肪酸酯、山梨醇酐脂肪酸酯等)、純化水、賦形劑(例如葡萄糖、玉米澱粉、乳糖、糊精等)、穩定劑、pH值調製劑、抗氧化劑、甜味劑、呈味成分、酸味劑、著色劑及香料等。
本發明亦提供一種自律神經調節劑之製造方法，係製造上述作用於嗅覺之鎮靜用之自律神經調節劑或晝夜節律改善劑之方法，其特徵在於藉由乳酸菌將乳醱酵後藉由酵母菌進行醱酵。
上述製法除藉由乳酸菌之醱酵步驟、藉由酵母菌之醱酵步驟以外，亦可含有滅菌步驟、製劑化步驟，例如為了提高對嗅覺之作用而添加用作一種保留劑之丙二醇、甘油、油脂類之類之添加劑或物質、或降低加熱處理步驟等中之氣味的劣化或損失之維生素E或各種植物之萃取物之類的添加劑或物質的步驟。又，亦可含有於製品之包裝上標示出其係特徵在於作用於嗅覺之鎮靜用之自律神經調節劑或晝夜節律改善劑之大意的步驟。
本發明之自律神經調節劑及晝夜節律改善劑可為如下形態：使用水蒸氣蒸餾法或減壓蒸餾法、溶劑萃取法等於常溫附近或其以上之溫度下自醱酵乳中萃取揮發性之氣味成分所得之萃取物、使用蒸發法或膜濃縮法等將醱酵乳或萃取物濃縮所得之濃縮物及將該等萃取物或濃縮物 製劑化。又，可添加於芳香劑、香妝品、醫藥品、食品、飼料添加物、纖維製品用洗劑、纖維製品等中利用。進而，於口腔內停留一定時限之飲料或食品等亦可為經由鼻後通路而作用於嗅覺者。
香化組成物
本發明亦提供一種含有源自藉由乳酸菌及酵母菌將乳醱酵所得之醱酵乳之成分的「香化組成物」。本發明之香化組成物係以使用水蒸氣蒸餾法或減壓蒸餾法、溶劑萃取法等於常溫附近或其以上之溫度下自醱酵乳中萃取揮發性氣味成分所得之萃取物、使用蒸發法或膜濃縮法等將醱酵乳或萃取物濃縮所得之濃縮物及將該等萃取物或濃縮物製劑化而成之香料等形態添加於芳香劑、香妝品、醫藥品、食品、飼料添加物、纖維製品用洗劑、纖維製品等而使用。
[實施例]
以下，藉由實施例及比較例進一步詳細地說明本發明，但本發明並不限定於該等實施例。
實施例1：藉由利用乳酸菌與酵母菌醱酵所得之醱酵乳之自律神經調節作用
1.材料、方法
1.1醱酵乳A(乳酸菌+酵母菌)之製備
於殺菌脫脂乳100質量%中接種含有乳酸菌(L.helveticus)與酵母菌(S.cerevisiae)之混合菌元3質量%，於37℃醱酵24小時。其後添加蔗糖，於25℃醱酵24小時後，進行加熱殺菌處理，而製備醱酵乳A。
1.2大鼠之自律神經調節作用
(1)供試試樣：醱酵乳A、水(對照組)
(2)試驗動物：使Wistar系大鼠(n=3)於每12小時之明暗週期下(自8點亮燈12小時)、24℃之恆溫條件下自由攝取食物及水，預飼養一週以上，將體重約300g之個體供於試驗。
(3)試驗方法：
試驗當日於絕食3小時後將大鼠於胺甲酸乙酯麻醉下(腹腔內投予1g/kg之胺甲酸乙酯水溶液)剖腹後，對各自律神經之遠心分支測量電活動之變化。具體而言，於實體顯微鏡下以銀製記錄電極將經剖腹之大鼠之各自律神經之遠心分支吊起進行測量。為了防止乾燥，將電極預先充分浸漬於液態石蠟與石油膠(petroleum jelly)之混合物中。所得之神經之電活動係利用電容器式差動放大器放大，利用示波器進行監視，並記錄於磁帶上。所有神經活動係為了將其原始資料與背景雜訊分離而使用限幅器(slicer)與窗形鑑別器轉換成標準脈衝後進行解析。放電頻度係藉由定率計(rate meter)以5秒之回復時間顯示於記錄筆上。再者，自手術開始至實驗結束將管插入至氣管而確保呼吸道，利用保溫裝置將體溫(大鼠之直腸溫)保持在35℃±0.5℃。氣味刺激係亦如下方法實施：於放入至塑膠容器(直徑4.5cm、高度5cm)之底部的醫用切片棉(4cm×4cm×0.5cm)注入4mL之醱酵乳A的100倍水稀釋液或水並浸漬至切片棉中，將該容器之口對準大鼠之鼻孔10分鐘。資料係利用每5分鐘之每5秒的放電頻度(脈衝/5s)之平均值進行解析，將氣味刺激前(0分值)以百分率表示為100%。關於有意義差之統計學檢驗係藉由採用重複測量之變異數分析(ANOVA，analysis of variance)而進行。
2.試驗結果
醱酵乳A之氣味刺激較對照組相比使腎上腺交感神經活動下降(圖1)，使胃副交感神經活動上升(圖2)。根據此種情況可知，醱酵乳A之經由嗅覺之氣味刺激具有鎮靜的自律神經調節作用。
實施例2：藉由利用乳酸菌與酵母菌醱酵之醱酵乳之晝夜節律改善作用
1.材料、方法
1.1醱酵乳A(乳酸菌+酵母菌)之製備
利用實施例1記載之方法製備醱酵乳A。
1.2大鼠之晝夜節律改善作用
(1)供試試樣：醱酵乳A、水(對照組)
(2)試驗動物：將7週齡(♂)之Wistar系大鼠(n=6)預飼養一週後，進而於試驗環境下適應一週後，以9週齡供於試驗。
(3)試驗方法：
於每12小時之明暗週期下(自8點亮燈12小時)且24℃之恆溫條件下飼養，食物及水設為自由攝取。最初之一週設為作為對照組之水之氣味刺激期間，下一週設為醱酵乳A之氣味刺激期間。每天自14點起進行30分鐘氣味刺激，藉由測量動物穿過紅外線之次數而進行自發活動量測量。自發活動量係經時性地測量，算出一天活動量、光照期(晝間)活動量、暗期活動量等。又，根據該等之值計算光照期活動率[光照期活動量×100/一天活動量]及暗期活動率[暗期活動量×100/一天活動量]。再者，氣味刺激係使用泵將水或醱酵乳A之1000倍稀釋液50mL起泡並將含有液體之氣味 之風吹送至各動物飼養籠中。關於有意義差之統計學檢驗係藉由Wilcoxon符號秩檢定而進行。再者，對於人類而言，光照期間(光照期)為活動期，昏暗期間(暗期)為休眠期，但對於大鼠而言，光照期為休眠期，暗期為活動期，與人類相反。
2.試驗結果
醱酵乳A之氣味刺激與對照組相比對總活動量不造成影響(圖3)，但降低光照期活動率(圖4)。就此種情況可知，藉由醱酵乳A之經由嗅覺之氣味刺激而具有改善晝夜節律之作用。
比較例1：藉由乳酸菌醱酵乳、酵母菌醱酵乳及脫脂乳之晝夜節律改善作用
1.材料、方法
1.1醱酵乳B(乳酸菌)、醱酵乳℃(酵母菌)、脫脂乳之製備
於殺菌脫脂乳100質量%中接種乳酸菌(L.helveticus)菌元3質量%，並於37℃進行24小時醱酵後，進行加熱殺菌處理，而製備醱酵乳B。
於殺菌脫脂乳100質量%中接種酵母菌(S.cerevisiae)菌元3質量%，並添加蔗糖，於25℃進行24小時醱酵。其後，進行加熱殺菌處理，而製備醱酵乳C。
將市售之脫脂粉乳溶解為9%(w/w)後，進行加熱殺菌處理，而製備脫脂乳。
1.2大鼠之晝夜節律改善作用
(1)供試試樣：醱酵乳B、醱酵乳C、脫脂乳、水(對照組)
(2)試驗動物：將7週齡(♂)之Wistar系大鼠(n=6)預飼養一週 後，進而於試驗環境下適應一週，其後以9週齡供於試驗。
(3)試驗方法：
按照實施例2對藉由對大鼠之氣味刺激所產生之晝夜節律改善作用進行評價。
2.試驗結果
醱酵乳B、醱酵乳C及脫脂乳之氣味刺激與對照組相比對總活動量(圖5、圖6、圖7)、光照期活動率不造成影響(圖8、圖9、圖10)。根據此種情況可知，醱酵乳B、醱酵乳C及脫脂乳之經由嗅覺之氣味刺激不具有改善晝夜節律的作用。因而認為晝夜節律改善作用係醱酵乳A之特徵性效果(圖11)。
實施例3：藉由利用乳酸菌與酵母菌醱酵所得之醱酵乳之放鬆效果(官能評價)
1.材料、方法
1.1醱酵乳A(乳酸菌+酵母菌)、醱酵乳B(乳酸菌)、脫脂乳之製備
醱酵乳A、醱酵乳B、脫脂乳按照上述實施例及比較例而製備。
1.2醱酵乳A'「(乳酸菌+酵母菌)之製備
於殺菌脫脂乳100質量%中接種3質量%之乳酸菌(L.helveticus CM4株寄存編號：FERMBP-6060)菌元，於37℃進行24小時乳酸醱酵，而製備乳酸菌醱酵乳。繼而於所得之乳酸菌醱酵乳中接種3質量%之酵母菌(S.cerevisiae JCM7255株)菌元後，添加蔗糖，於25℃進行24小時醱酵後，進行加熱殺菌處理，而製備醱酵乳A'。
1.3人類之放鬆效果(官能評價)
(1)試驗試樣：醱酵乳A、醱酵乳A'、醱酵乳B、脫脂乳
(2)被實驗者：經訓練之分析型官能檢查員10名
(3)試驗方法：
於50mL塑膠杯中分別加入30mL之各試驗試樣，提供給被試驗者，對自然曝露之氣味實施官能評價。氣味之評價係使用視覺類比量表(VAS，Visual Analogue Scale)法。
2.試驗結果
顯示醱酵乳A及醱酵乳A'之氣味較醱酵乳B或脫脂乳之氣味令人愉悅，具有放鬆(鎮靜)效果(表1)。
根據以上之結果可確認，藉由乳酸菌及酵母菌進行醱酵所得之醱酵乳之氣味具有自律神經調節作用(鎮靜作用)、晝夜節律改善作用、使人類放鬆之效果。上述效果未在乳酸菌醱酵乳、酵母菌醱酵乳、脫脂乳確認到，係藉由乳酸菌及酵母菌進行醱酵所得之醱酵乳所特有者。
[產業上之可利用性]
本發明之自律神經調節劑及晝夜節律改善劑改善因壓力等所致之自律神經之平衡及晝夜節律之紊亂，對因該等所致之血壓或血糖上升、消化道功能異常、睡眠障礙等各種症狀、疾病之緩和、預防、治療有 用。
本發明之自律神經調節劑及晝夜節律改善劑無需攝取(投予)至體內，藉由作用於嗅覺而發揮效果，因而安全性高，可作為香化組成物添加於芳香劑、香妝品、食品、醫藥品、飼料添加物、纖維製品用洗劑、纖維製品等各種製品中使用。
將本說明書中引用之全部發行物、專利及專利申請直接收入至本說明書中作為參考。

Claims (7)

  1. 一種鎮靜用之自律神經調節劑，其以源自藉由乳酸菌及酵母菌將乳醱酵所得之醱酵乳之成分作為有效成分，使該有效成分作用於嗅覺，該乳酸菌為瑞士乳桿菌(L.helveticus)，該酵母菌為啤酒酵母菌(S.cerevisiae)。
  2. 如申請專利範圍第1項之鎮靜用之自律神經調節劑，其中乳為脫脂乳。
  3. 一種晝夜節律改善劑，其以源自藉由乳酸菌及酵母菌將乳醱酵所得之醱酵乳之成分作為有效成分，使該有效成分作用於嗅覺，該乳酸菌為瑞士乳桿菌(L.helveticus)，該酵母菌為啤酒酵母菌(S.cerevisiae)。
  4. 如申請專利範圍第3項之晝夜節律改善劑，其中乳為脫脂乳。
  5. 一種自律神經調節劑之製造方法，係製造作用於嗅覺之鎮靜用之自律神經調節劑之方法，其特徵在於：藉由乳酸菌將乳醱酵後藉由酵母菌進行醱酵，該乳酸菌為瑞士乳桿菌(L.helveticus)，該酵母菌為啤酒酵母菌(S.cerevisiae)。
  6. 一種晝夜節律改善劑之製造方法，係製造作用於嗅覺之晝夜節律改善劑之方法，其特徵在於：藉由乳酸菌將乳醱酵後藉由酵母菌進行醱酵，該乳酸菌為瑞士乳桿菌(L.helveticus)，該酵母菌為啤酒酵母菌(S.cerevisiae)。
  7. 一種香化組成物(perfuming composition)，其含有源自藉由乳酸菌及酵母菌將乳醱酵所得之醱酵乳之氣味成分，該乳酸菌為瑞士乳桿菌(L.helveticus)，該酵母菌為啤酒酵母菌(S.cerevisiae)。
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川口 恭輔，発酵乳の嗜好性向上に与える乳酸菌および酵母の役割，日本農業化學學會年會，2012年3月，網址：https://www.asahigroup-holdings.com/research/group/presen/detail.php?d=20120322&id=548。

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