TWI643630B

TWI643630B - Use of bitter gourd seed oil for preparing antibody fat forming preparation

Info

Publication number: TWI643630B
Application number: TW107100847A
Authority: TW
Inventors: 陳姤君; 曾國棠; 王幸如; 陳文鴻
Original assignee: 寰宇生物科技股份有限公司
Priority date: 2018-01-10
Filing date: 2018-01-10
Publication date: 2018-12-11
Also published as: CN109846040A; TW201929887A

Abstract

本發明提供一種苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途，其係施予一有效劑量之苦瓜籽油至所需個體；其中該個體帶有特定肥胖基因變異。苦瓜籽油不但能夠增加高密度膽固醇之含量、增加熱量支出，增加脂肪酸氧化、抑制體脂肪形成，使用者服用後亦不會引發肝損傷、交感神經、及副交感神經過於活化之副作用，藉此能夠開發出安全有效的降體脂保健食品。

Description

苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途

本發明係關於一種植物油脂之用途，特別係指苦瓜籽油用於抑制體脂肪形成之用途。

隨著人類文明發展，許多人的生活性型態日趨靜態化，再加上運動習慣不足以及高熱量食物的普及，肥胖儼然已成為當今各國政府與社會努力對抗的健康公敵，世界衛生組織更在1997年將肥胖定義為一種疾病；在過去20年間，全球人口肥胖比率以倍數成長，成人的平均身高只增加1%，但平均體重與BMI卻分別增加15與11%，根據數據統計，在2008年全球成人已有15億人口落在超重的範疇中，而且預估全球超重人口將會逐年增加。另外，肥胖不僅僅只是影響體型及外貌，更伴隨著提高罹患其它慢性病的風險，例如糖尿病、心血管疾病、關節炎、與某些癌症(子宮內膜癌、乳癌、及結腸癌等），世界上有65%人口所在之國家其超重致死率遠超過因體重不足而致死。因此，對於肥胖的早期預防及控制成為預防心腦血管疾病、及腫瘤發生的主要項目之一。

肥胖之所以成為「流行病」，追根究底是人類祖先源起環境與現代環境的差異過大，當然我們已不可能回復過去生活方式，因此培養整個社會及個人健康且能永續的生活型態才是當務之急。另外，肥胖的普遍性也帶動科學研究，近年來醫學界對於脂肪細胞生理的了解有快速進展，同時也利用生物科技或開發降體脂機能成分，以延緩人類肥胖人口增加之趨勢。

當前市面上的降體脂產品及方法眾多，可分成以下幾類：抽脂手術雖可以減去一些脂肪，但由於沒有實際解決肥胖的原因，很可能會出現反彈，而且具有發生併發症之風險；腹瀉減脂法屬於激烈式的減肥方法，只能減去水分和蛋白質等營養，但實際上脂肪仍存在體內，長期容易造成新陳代謝紊亂，引發內分泌失調；節食減脂法是靠毅力控制食慾，若毅力不足難以持久，而且容易出現心理問題，一旦恢復飲食，更易反彈；中醫針灸推拿和運動減肥雖方法科學，療效可靠，但需有一定的條件和堅强的毅力，一般難以持之以恒；藥物減脂法，雖適用於某些病理性肥胖個體，但毒副作用大，像是已被列為禁藥的美蒂拓(Mediator)、西布曲明(Sibutramine)、及馬兜鈴酸等；另外，其他像是抑制腸道消化吸收的藥物奧利司他(Orlistat)，或是增加能量代謝的麻黃素及甲狀腺素，長期服用易引發血壓升高、心律失常、心臟疾病、新陳代謝功能紊亂、脂溶性維生素吸收不良等病症，雖然減肥作用顯著，但其明顯的副作用使人望而却步。

世界各地的人們為了減肥已經在藥品、保健食品和運動計劃上花費了3,600億美元。在臺灣，約有1/3之男性的體重落在超重之範圍、1/5之女性男性的體重落在超重之範圍，再加上國內年輕女性一向熱衷減肥，粗估臺灣減重市場一年逾600億元，由此可知減肥市場之廣大。然而，如上所述，目前降體脂產品及方法皆難以達到令人滿意效果，且具有健康上的疑慮，雖然衛服部已有認證多種具有不易形成體脂肪之產品，但該些產品的成分多以兒茶素、膳食纖維或結構油脂(structured lipids)為主，少有其他通過嚴謹科學驗證、新穎安全的食品成分。

另外，一般認為肥胖除了與後天性的飲食、生活習慣等環境因素相關以外，先天性基因遺傳也是導致肥胖的原因之一。根據研究指出，人體有許多基因會影響食慾、新陳代謝、及脂肪分布等，而不同個體間之基因型差異會導致某些人具有家族性遺傳傾向的易胖體質。

肥胖的表現型與特定人類肥胖基因之單一核苷酸多型性(single nucleotide polymorphism, SNP)有關；例如，解偶聯蛋白(uncoupling protein, UCP)是一種粒線體內膜蛋白，這種蛋白質能消除粒線體內膜兩側的跨膜質子濃度差，令利用質子濃度差驅動的氧化磷酸化過程減慢，抑制三磷酸腺苷（ATP）的正常產生，直接將能量轉化爲熱能釋放，並藉由參與脂肪組織的產熱、分解、及提高代謝率來調節體脂的恆定。目前已知有UCP1、UCP2、UCP3、UCP4、UCP5五種解偶聯蛋白，其中UCP1是在棕色脂肪組織內表達，主要功能是參與生熱，促進能量消耗，因此當UCP1變異時會削弱棕色脂肪活性，進而導致肥胖發生；另外，β3-腎上腺素受體(β3AR)是一種G蛋白耦聯的膜表面受體，具有調節脂肪分解和能量消耗的重要作用，主要分布在棕色脂肪組織，帶有β3AR基因變異的肥胖者因為體內β3AR的活性降低，減緩了內臟脂肪分解和能量產生，基礎代謝率降低，因而加速肥胖的發生。

因而，由於前述之降體脂產品或是方法皆無法針對特定肥胖基因變異進行有效的降體脂作用，消費者在盲目使用的情況下，不但無法得到令人滿意的降體脂效果，更有可能引發副作用，對人體健康造成影響。是以，業界莫不亟待能夠深入研究開發出一種能夠針對特定肥胖基因型之個體具有降體脂、延緩體脂生成之作用，同時又兼顧人體安全，不具副作用的新穎有效成分。

苦瓜學名Momordica charantia，又名涼瓜、錦荔枝、癩瓜、癩葡萄，屬葫蘆科(Cucurbitaceae )、苦瓜屬(Momordica )，是亞洲人民日常食用蔬菜，產區包括臺灣、大陸南方、東南亞及日本沖繩。在臺灣苦瓜年產約3,000 公噸，品種繁多(包括山苦瓜系列)，是臺灣最普遍的瓜果類蔬菜之一。苦瓜果實為漿果，屬寒性、無毒，中國藥理記載有清暑解熱、清心明目、解毒與補腎潤脾等功效，現今研究具有抗腫瘤、抗病毒、抗發炎、降血糖或降血脂等治療潛力。苦瓜降血糖功能也受到西方科學家注意，有關其作用機制與功能成分已有大量研究。惟，相較於降血糖之作用，苦瓜對於降體脂作用之相關研究較少，雖有研究指出苦瓜籽油中之共軛次亞麻油酸(cis9, trans11, trans13- conjugated linolenic acid, c9, t11, t13- CLN)在小鼠實驗中具有降體脂之功效，但對於人體中之肥胖基因的作用仍未有進一步的相關研究。

因而，有鑑於此，本發明人乃對於上述習用技術之問題點潛心檢討各種可能的解決方案，經由大量的分析試驗研究後，進而發現苦瓜籽油對於肥胖個體具有減緩體脂肪及降體脂之功效，特別是對於帶有特定肥胖基因變異之個體具有優異的減緩體脂肪形成之效果，可用於開發安全有效之降體脂保健食品。

換言之，本發明可以提供一種苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途，其係施予一有效劑量之苦瓜籽油至所需個體；其中該個體帶有特定肥胖基因變異。

根據本發明之一具體實施例可以提供一種苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途，前述之有效劑量係介於0.01至0.5克苦瓜籽油/個體公斤重/天之範圍；較佳為介於0.01至0.4克苦瓜籽油/個體公斤重/天之範圍；更佳為介於0.01至0.3克苦瓜籽油/個體公斤重/天之範圍；特佳為介於0.01至0.2克苦瓜籽油/個體公斤重/天之範圍；最佳為介於0.01至0.1克苦瓜籽油/個體公斤重/天之範圍。

根據本發明之一具體實施例可以提供一種苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途，其中該苦瓜籽油含有特定比例之共軛次亞麻油酸(conjugated linolenic acid, CLN)；該共軛次亞麻油酸可以是α-桐油酸(α-eleostearic acid; α-ESA)。

根據本發明之一具體實施例可以提供一種苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途，其中該苦瓜籽油含有40wt%以上的(α-eleostearic acid; α-ESA)，較佳為含有53.0wt% 〜71.4 wt%的α-桐油酸。

根據本發明之一具體實施例可以提供一種苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途，其中該特定肥胖基因為UCP1基因、或β3ADR基因；較佳為UCP1基因之AA型、或β3ADR基因之CC型。

根據本發明之一具體實施例可以提供一種苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途，其中該苦瓜籽油能夠抑制飢餓素(Ghrelin)的生成。

根據本發明之一具體實施例可以提供一種苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途，其中該苦瓜籽油能夠促進腎上腺素(adrenaline)、及去甲腎上腺素(noradrenaline)的生成。

根據本發明之一具體實施例可以提供一種苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途，其中該個體為人類。

根據本發明之一具體實施例可以提供一種苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途，該抗體脂肪形成製劑進一步包含添加劑、載劑、賦形劑、稀釋劑、及彼等組合中之至少一種。

根據本發明之一具體實施例可以提供一種苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途，該苦瓜籽油之含量為在5%~100%之範圍；較佳為在10%~100%之範圍；更佳為在20%~100%之範圍；特佳為在30%~100%之範圍；最佳為在30%~100%之範圍。

根據本發明之一具體實施例可以提供一種苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途，該賦形劑係由乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、玉米澱粉、小麥澱粉、稻米澱粉、馬鈴薯澱粉、明膠、黃蓍膠、及其組合中之任一種或一種以上所構成。

根據本發明之一具體實施例可以提供一種苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途，該抗體脂肪形成製劑之劑型係選自溶液、乳劑、懸浮液、粉末、錠劑、丸劑、口含錠、片劑、口嚼膠、及膠囊中之任一種。

以下，針對本發明的實施態樣列舉不同的具體實施例而更加詳盡地敘述與說明，以便使本發明的精神與內容更為完備而易於瞭解；然而，本項技藝中具有通常知識者應當明瞭本發明當然不受限於此等實例而已，亦可利用其他相同或均等的功能與步驟順序來達成本發明。

在本文中，此處所用的科學與技術詞彙之含義與本發明所屬技術領域中具有通常知識者所理解與慣用的意義相同。此外，在不和上下文衝突的情形下，本說明書所用的單數名詞涵蓋該名詞的複數型；而所用的複數名詞時亦涵蓋該名詞的單數型。

在本文中，「抗體脂肪形成」係意謂該製劑具有抑制、降低、及/或調整控制體脂肪形成之功能。

在本文中，對於用以界定本發明範圍的數值與參數，本質上不可避免地含有因個別測試方法所致的標準偏差，因而大多是以約略的數量值來表示，然而於具體實施例中則盡可能精確呈現的相關數值。在本文中，「約」通常視本發明所屬技術領域中具有通常知識者的考量而定，一般係指代表實際數值落在平均值的可接受標準誤差之內，例如，該實際數值為在一特定數值或範圍的±10%、±5%、±1%、或±0.5%以內。

在本文之實施例中，所有數據皆以STATA software, version 13 (Stata Corp., California, USA)分析。實驗組及對照組之4周、8周、12周時與baseline(0周) 變化量差異以共變異數（Covariance）統計方式比較，並以重複測量變異數（Repeated measure ANOVA）統計方式分析在處理期間組內差異之比較。兩組之polymorphisms與gender頻率分佈以chi-square test統計方式分析。所有數據皆以mean ± SD及mean difference (95%confidence interval) 表示。baseline及delta fat oxidation以t-test比較兩組間差異。當 p＜0.05 時表示具有顯著差異。

根據本發明之一實施態樣，本發明之含苦瓜籽油之抗體脂肪形成製劑可以與賦形劑一起投與或在無賦形劑的情況下投與。又，也可以將本發明之含苦瓜籽油之抗體脂肪形成製劑配方成為內含各種輔劑、各種崩解劑、顆粒黏合劑或潤滑劑而形成固態劑型之錠劑。另外，在一實施例中，也可以使用乳糖或高分子量聚乙二醇。此外，視情況需要而定，還可以進一步地用來改善任一藥物活性成分釋放速率的塗層或被覆層，例如腸衣塗層等。在其他的實例中，本發明之含苦瓜籽油之抗體脂肪形成製劑也可以是被配方成為微脂體結構或具仿生間質系統結構，或者可被充填在軟或硬明膠膠囊內、或可被封裝在生物可分解之藥包內的顆粒。

又，在本發明中，藥學上可接受的賦型劑係指可和藥學製劑中其他成分相容且與生物體相容者，例如，囊封材料或諸如吸收促進劑、抗氧化劑、黏合劑、緩衝液、包覆劑、著色劑、稀釋劑、崩解劑、乳化劑、補充劑、填充劑、調味劑、保濕劑、潤滑劑、香料、防腐劑、推進劑、釋放劑、殺菌劑、甜味劑、增溶劑、濕潤劑及其混合物等之各種添加劑。另外該添加劑也可以是保健營養成分、天然食品成分、及其組合中之一種，舉例來說，該保健營養成分可以是檸檬酸、維生素、胺基酸、礦物質、或其他有益人體健康之成分；而該天然食品成分可以是來自蔬果或動物等成分。

適合於本發明使用的輔劑，舉例來說，例如，可以使用微晶纖維素、碳酸鈣、磷酸二鈣或甘胺酸。適合於本發明使用之崩解劑，舉例來說，例如，可以使用澱粉、藻酸或特定的矽酸鹽。適合於本發明使用的顆粒黏合劑，舉例來說，例如，可以使用聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、明膠、或相思樹膠(acacia)。適合於本發明使用的潤滑劑，舉例來說，例如，可以使用硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉或滑石等。適合於本發明使用的賦形劑，舉例來說，例如，可以使用乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、玉米澱粉、小麥澱粉、稻米澱粉、馬鈴薯澱粉、明膠、黃蓍膠等。

在某些實施方式中，本發明之含苦瓜籽油之抗體脂肪形成製劑是被配方成為適合口服的液體劑型，例如，口服用懸浮液、乳化液、微乳化液及/或特效藥液(elixirs)。在此液體劑型的情況下，本發明之含苦瓜籽油之抗體脂肪形成製劑的活性成分可進一步地與各種甜味劑或風味劑、著色劑或染料一起配方，必要時還可加入乳化劑和/或懸浮劑、或者諸如水、酒精、丙二醇、甘油等稀釋劑、或維持pH值的緩衝液。

再者，在某些實施方式中，也可以更進一步地添加醇類、羧甲基纖維素分散劑、界面活性劑、乳化劑、或其他類似物。

此外，於有些實施方式中，也可以將含有本發明含苦瓜籽油之抗體脂肪形成製劑的液體配方充填在軟膠囊內來使用。

為了使本揭示內容的敘述更加詳盡與完備，下文針對本發明實施態樣與具體實施例提出說明性的描述；但這並非實施或運用本發明具體實施例的唯一形式。實施方式中涵蓋了多個具體實施例的特徵以及用以建構與操作這些具體實施例的方法步驟與其順序。然而，亦可利用其他具體實施例來達成相同或均等的功能與步驟順序。

首先，說明本發明之實施例所使用之各項檢測的操作方法。

《體位與體組成》

測量各受試者的身高、體重、腰圍、臀圍、血壓，並換算BMI、腰臀比。另外，體組成以電阻法測定；利用體脂計以生物電阻分析方式，使用微弱電流通過人體，藉由肌肉組織及脂肪組織電阻之差異，進而計算出人體中之肌肉及脂肪的含量比例。

《血液分析檢驗》

在受試者已禁食12小時以上的狀態下，抽取受試者之靜脈血液進行生化血液檢測；檢測項目包含：血清丙胺酸轉胺酶 (GPT) ( inter-assay CV ＜ 5%) 、血清麩草酸轉胺基酵素(GOT) ( inter-assay CV ＜ 5%)、總膽固醇(Cholesterol) ( inter-assay CV ＜ 2%)、三酸甘油酯(TG) ( inter-assay CV ＜ 2%)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) ( inter-assay CV ＜ 2%)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) ( inter-assay CV ＜ 2%)、空腹血糖(fasting blood glucose) ( inter-assay CV ＜ 5%)、及胰島素（fasting insulin）( inter-assay CV ＜ 2%)以市售試劑組（Roche, USA）測量。

另外血液荷爾蒙及細胞因子(cytokines) 如：腎上腺素(Adrenaline)(inter-assay CV ＜ 5%)、去甲基腎上腺素(Noradrenaline) (inter-assay CV ＜ 5%)、飢餓素 (Ghrelin)(inter-assay CV ＜ 5%)、及多肽-YY(Peptide YY)(inter-assay CV ＜ 15%)以市售試劑組（Elabscience, China）測量；細胞激素Il-6 ( inter-assay CV ＜ 10%)、及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)(inter-assay CV ＜ 10%) 以市售試劑組（eBioscience, USA）測量；瘦體素(Leptin)(inter-assay CV ＜ 5%)、及抵抗素(Resistin, inter-assay CV ＜ 10%) 以市售試劑組（Peprotech, USA）測量。

《UCP1(rs1800592)及β3AR(rs4994)之SNP基因型別鑑定》

以EDTA採血管收集受試者的全血，再以市售試劑組InstaGene（Bio-Rad, Canada）抽取DNA存放-80°C，接著以TaqMan SNP genotyping 分析UCP1(rs1800592)及β3AR(rs4994)之SNP基因型別。

《呼吸商分析》

受試者在禁食12小時之後，清醒靜坐休息30分鐘到60分鐘後進行，測量各器官及系統進行最基本的生理活動，所需要消耗的代謝能量。每次使用前先校正儀器，受試者戴上面罩後開始十分鐘的測量，測量期間呼吸及吐氣的氣體被分別計算，利用氧氣濃度(VO ₂)及二氧化碳濃度(VCO ₂)來計算呼吸商(respiratory quotient, RQ)、休息代謝率(resting metabolic rate, REE)、脂肪酸氧化量(fat oxidation)。測量儀器為indirect calorimeter (VIASYS Healthcare, Yorba Linda, CA, USA)。

呼吸商(RQ)的計算公式如下： RQ= VCO ₂/VO ₂

因代謝食物類型不同，由呼吸商之數值可以了解能量消耗來源：脂肪、蛋白質和碳水化合物，被利用的比例；舉例來說，當 RQ約為1時，能量100%係由碳水化合物供給；當RQ約為0.7時，能量來源係由脂肪供給；當RQ約為0.8時，能量來源係由蛋白質供給；當RQ約為0.8-0.85時，能量來源係由混合性食物供給。

休息代謝率(REE)的計算公式如下： REE (Kcal) = [( 3.94 ×VO ₂) + (1.106 ×VCO ₂) ] × 1.44

脂肪酸氧化量(fat oxidation)的計算公式如下： Fat oxidation (mg/min) = 1.689 ×[VO ₂(L/min) – VCO ₂(L/min)]

《三天飲食紀錄》

受試者利用手機拍攝所吃食物並將照片傳送給營養師，由營養師計算一天進食熱量及三大營養素含量。

接著，茲舉本發明之較佳實施例，並配合圖式做進一步之詳細說明如後。《製備苦瓜籽油》

將含水率為10%以下的苦瓜籽放置於萃取槽中，以壓力為10 MPa ~ 60 MPa、溫度為20 ℃~ 60 ℃、流速為30~60g/mL、萃取時間為6-8小時之條件，利用超臨界二氧化碳流體萃取出苦瓜籽油粗萃物。

將上述超臨界二氧化碳流體萃取出之苦瓜籽油以GC/MS進行分析後可知該苦瓜籽油中之α-桐油酸的含量為在53.0wt% 〜71.4 wt%之間。《實施例》

將上述製備例所得到之苦瓜籽油填充至膠囊中，每個苦瓜籽油膠囊中含有500mg之苦瓜籽油；另外，準備等量之初榨橄欖油(extra virgin olive oil)填充至外觀與該苦瓜籽油膠囊相同之膠囊中作為對照組使用。

接著，將受測者隨機分成實驗組與對照組兩組，每組各有年齡介於20至64歲之間的28名受試者(男性15名、女性13名)；所有受試者之BMI皆在24以上(或腰圍男性＞90cm、女性＞80cm)，並除條件為第一型、第二型或使用胰島素治療之糖尿病患者、無法控制嚴重性血壓高（收縮壓＞180mmHg，舒張壓＞100mmHg）沒有接受抗高血壓藥物的治療之高血壓患者、有肝功能受損、腎功能受損、心臟血管疾病、腦中風、癌症等病史、重大手術前後、嚴重精神或神經疾患者、無法配合研究步驟者、或經醫師認定無法完成本研究者。於試驗期間受試者的飲食與運動量建議控制在如平常一樣(補充膠囊前後皆一樣)，並且停用任何減肥相關產品。

實驗組之受試者每日服用苦瓜籽油膠囊，三餐飯前食用三顆，一天食用九顆，而對照組之受試者則每日服用等量之橄欖油膠囊；實驗組及對照組皆服用12周。

在試驗開始之前，先以問卷收集受式者年齡、性別、疾病史等基本資料；然後，在開始(0 周)、期中(4周、及8 周)及結束(12 周)時分別測量體重、體脂、腰圍、血壓、及心電圖；在試驗開始(0 周)、期中(4 周)及結束(12 周)時分別抽血進行血液分析檢驗，並作3天飲食紀錄；試驗開始(0 周)及結束(12 周)時分別進行呼吸商(RQ)分析。以上檢驗前需禁食。另外，採集試驗開始(0 周)時的血液樣品進行基因鑑定。

兩組之在0周時的受試者男女比例、體重、體位、體脂肪、血液生化值、血壓、心跳、RQ、VO ₂、VCO ₂及REE結果皆無顯著差異，兩組開始時的任何參數數值皆無差異。另外，三天飲食記錄了0wk、4wk、12wk的飲食狀況，以unpair student t-test分析兩組間熱量攝取在各時間點皆無顯著差異，以pair student t-test分析各組內前後熱量攝取亦無顯著差異。顯示後續之分析檢驗結果若有顯著差異是具有可信度的。

《苦瓜籽油對於體重、體位、及體脂肪之影響》

實驗組及對照組中受試者之體重(Kg)、BMI值、腰圍(cm)、腰臀比、體脂率(%)、體脂重(Kg)、內臟脂肪重(Kg)、及皮下脂肪重(Kg)分別加以平均計算後，將數值記錄於表1，分析各組隨著服用膠囊時間增加之變化。

表1 <TABLE border="1" borderColor="#000000" width="85%"><TBODY><tr><td> </td><td> 檢測時間 </td><td> P-value** </td></tr><tr><td> </td><td> 0周 </td><td> 4周 </td><td> 8周 </td><td> 12周 </td></tr><tr><td> 體重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 79.92 ± 14.31 </td><td> 79.96 ± 14.56 </td><td> 79.81 ± 14.00 </td><td> 79.84 ± 13.98 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 79.05 ± 12.94 </td><td> 78.95 ± 13.34 </td><td> 79.49 ± 12.00 </td><td> 79.63 ± 13.30 </td><td> 0.033 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> BMI值 </td><td> 實驗組 </td><td> 28.18 ± 3.96 </td><td> 28.17 ± 3.97 </td><td> 28.16 ± 3.95 </td><td> 28.16 ± 3.94 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 28.38 ± 4.28 </td><td> 28.34 ± 4.49 </td><td> 28.55 ± 4.34 </td><td> 28.58 ± 4.43 </td><td> 0.037 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 腰圍(cm) </td><td> 實驗組 </td><td> 96.34 ± 9.64 </td><td> 95.32 ± 9.90 </td><td> 94.89 ± 10.70 </td><td> 93.70 ± 9.24 </td><td> 0.02 </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 94.43 ± 11.22 </td><td> 93.09 ± 11.32 </td><td> 93.26 ± 11.19 </td><td> 92.48 ± 12.61 </td><td> 0.042 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 腰臀比 </td><td> 實驗組 </td><td> 0.89 ± 0.06 </td><td> 0.89 ± 0.06 </td><td> 0.88 ± 0.07 </td><td> 0.89 ± 0.12 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 0.87 ± 0.07 </td><td> 0.86 ± 0.08 </td><td> 0.87 ± 0.08 </td><td> 0.87± 0.09 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 體脂率(%) </td><td> 實驗組 </td><td> 29.37 ± 5.49 </td><td> 30.13 ± 5.51 </td><td> 30.54 ± 5.21 </td><td> 30.37 ± 5.11 </td><td> 0.004 </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 29.34 ± 6.10 </td><td> 30.01 ± 6.30 </td><td> 30.35 ± 6.92 </td><td> 30.31 ± 6.75 </td><td> 0.011 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 體脂重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 23.78 ± 7.76 </td><td> 24.42 ± 7.84 </td><td> 24.67 ± 7.58 </td><td> 24.50 ± 7.43 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 23.38 ± 7.34 </td><td> 23.97 ± 7.95 </td><td> 24.60 ± 8.55 </td><td> 24.34 ± 8.32 </td><td> 0.002 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 內臟脂肪重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 3.23 ± 1.43 </td><td> 3.37 ± 1.48 </td><td> 3.40 ± 1.41 </td><td> 3.36 ± 1.35 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 3.18 ± 1.42 </td><td> 3.32 ± 1.58 </td><td> 3.46 ± 1.83 </td><td> 3.45 ± 1.77 </td><td> 0.002 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 皮下脂肪重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 20.55 ± 6.42 </td><td> 21.05 ± 6.46 </td><td> 21.26 ± 6.24 </td><td> 21.15 ± 6.16 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 20.2 ± 6.05 </td><td> 20.64 ± 6.48 </td><td> 21.00 ± 6.86 </td><td> 20.92 ± 6.76 </td><td> 0.002 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr></TBODY></TABLE>備註：P-value*是以共變異數（Covariance）統計進行，在相同時間點下，比較對照組與實驗組之介入4周、8周或12周之改變量； P-value**是以重複測量變異數（Repeated measure ANOVA）分析同組內隨處理時間(從0周至12周變化(遞增或遞減)之比較。

由上述表1之repeated measure分析結果可知：對照組中之受試者隨著服用橄欖油膠囊的時間增加而增加體重、BMI、體脂率、體脂重、腹部脂肪重、及皮下脂肪重(p＜0.05)，腰臀比則無顯著差異；實驗組中之受試者僅增加體脂率(p＜0.05)，而體重、BMI、體脂重、腰臀比、內臟脂肪重、及皮下脂肪重則無顯著差異；另外兩組受試者之腰圍皆顯著降低（p＜0.05）。

《苦瓜籽油對於血液生化值、血壓、及心跳之影響》

將實驗組及對照組中之受試者的血液生化值分別加以平均計算後，將數值記錄於表2。

表2 <TABLE border="1" borderColor="#000000" width="85%"><TBODY><tr><td> </td><td> 檢測時間 </td><td> P-value** </td></tr><tr><td> </td><td> 0周 </td><td> 4周 </td><td> 12周 </td></tr><tr><td> GOT (U/L) </td><td> 實驗組 </td><td> 21.46 ± 9.92 </td><td> 19.89 ± 8.54 </td><td> 21.46 ± 10.82 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 22.21 ± 11.18 </td><td> 21.64 ± 10.17 </td><td> 20.18 ± 10.77 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> GTP (U/L) </td><td> 實驗組 </td><td> 27.82 ± 22.14 </td><td> 29.46 ± 22.85 </td><td> 29.75 ± 24.03 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 32.46 ± 30.47 </td><td> 30.48 ± 32.01 </td><td> 28.68 ± 28.12 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> Cholesterol (mg/dL) </td><td> 實驗組 </td><td> 187.14 ± 34.96 </td><td> 188.32 ± 40.78 </td><td> 190.54 ± 33.66 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 182.00 ± 26.76 </td><td> 188.86 ± 32.99 </td><td> 183.11 ± 29.04 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> TG (mg/dL) </td><td> 實驗組 </td><td> 110.00 ± 61.71 </td><td> 132.04 ± 110.65 </td><td> 105.36 ± 52.40 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 107.39 ± 61.74 </td><td> 113.64 ± 77.10 </td><td> 110.18 ± 55.27 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> HDL-C (mg/dL) </td><td> 實驗組 </td><td> 49.50 ± 10.03 </td><td> 50.46 ± 11.36 </td><td> 52.39 ± 10.54 </td><td> 0.041 </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 50.14 ± 11.02 </td><td> 51.64 ± 12.17 </td><td> 51.89 ± 12.55 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> LDL-C (mg/dL) </td><td> 實驗組 </td><td> 115.64 ± 32.40 </td><td> 114.07 ± 37.69 </td><td> 119.68 ± 37.23 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 113.32 ± 23.73 </td><td> 118.54 ± 27.86 </td><td> 112.29 ± 25.44 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> Glucose AC (mg/dL) </td><td> 實驗組 </td><td> 93.25 ± 14.21 </td><td> 91.18 ± 19.11 </td><td> 92.89 ± 18.94 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 91.39 ± 12.40 </td><td> 91.89 ± 10.50 </td><td> 93.14 ± 12.17 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> Insulin (mIU/L) </td><td> 實驗組 </td><td> 13.36 ± 10.02 </td><td> 14.23 ± 10.19 </td><td> 14.35 ± 10.02 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 16.39 ± 14.14 </td><td> 15.21 ± 12.3 </td><td> 18.85 ± 16.85 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> Sbp (mmHg) </td><td> 實驗組 </td><td> 127.86 ± 14.28 </td><td> 128.39 ± 16.53 </td><td> 127.93 ± 22.95 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 121.93 ± 13.86 </td><td> 122.32 ± 12.12 </td><td> 126.43 ± 15.75 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> Dbp (mmHg) </td><td> 實驗組 </td><td> 76.64 ± 11.43 </td><td> 75.21 ± 9.94 </td><td> 76.39 ± 11.12 </td><td> ＜0.001 </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 71.32 ± 10.48 </td><td> 69.50 ± 10.04 </td><td> 72.25 ± 9.52 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> HR (beats/min) </td><td> 實驗組 </td><td> 83.64 ± 12.34 </td><td> 79.82 ± 9.31 </td><td> 84.14 ± 12.76 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 77.43 ± 10.22 </td><td> 74.54 ± 11.29 </td><td> 78.54 ± 12.33 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr></TBODY></TABLE>備註：P-value*是以共變異數（Covariance）統計進行，在相同時間點下，比較對照組與實驗組之介入4周或12周之改變量； P-value**是以重複測量變異數（Repeated measure ANOVA）分析同組內隨處理時間(從0周至12周變化(遞增或遞減)之比較。

兩組在試驗期間肝功能(GOT、GPT)、血脂(cholesterol、TG、HDL-C、LDL-C)、空腹血糖(Glucose AC)、胰島素(Insulin)、血壓、心跳數值皆正常，兩組皆無顯著差異。接著，以repeated measure進行分析，實驗組中之受試者的高密度脂蛋白(HDL-C)及舒張壓(Dbp)隨著服用苦瓜籽油膠囊的時間增加而增加(p＜0.05)，其餘檢測項目皆無顯著差異。雖然舒張壓隨服用苦瓜籽油膠囊的時間而提高，但仍在正常範圍值之內(50~90 mmHg)，顯示服用苦瓜籽油不會對人體心血管及肝臟造成負擔，還能夠提高高密度脂蛋白(HDL-C)的含量，對於動脈血管具有保護的作用。

《苦瓜籽油對於血液細胞因子、及荷爾蒙之影響》

將實驗組及對照組中之受試者的血液細胞因子及荷爾蒙含量分別加以平均計算後，將數值記錄於表3。

表3 <TABLE border="1" borderColor="#000000" width="85%"><TBODY><tr><td> </td><td> 檢測時間 </td><td> P-value** </td></tr><tr><td> </td><td> 0周 </td><td> 4周 </td><td> 12周 </td><td> </td></tr><tr><td> Adrenaline (pg/mL) </td><td> 實驗組 </td><td> 351.04 ± 238.29 </td><td> 367.79 ± 191.33 </td><td> 512.20 ± 227.26 </td><td> ＜0.001 </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 309.59 ± 210.12 </td><td> 339.08 ± 154.79 </td><td> 436.76 ± 225.98 </td><td> 0.002 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> Noradrenaline (ng/mL) </td><td> 實驗組 </td><td> 8.39 ± 5.19 </td><td> 12.18 ± 3.96 </td><td> 10.18 ± 3.57 </td><td> 0.003 </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 9.91 ± 4.77 </td><td> 11.85 ± 4.61 </td><td> 13.73 ± 4.69 </td><td> 0.004 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> 0.004 </td><td> - </td></tr><tr><td> Ghrelin (ng/mL) </td><td> 實驗組 </td><td> 2.63 ± 1.42 </td><td> 2.84 ± 1.16 </td><td> 2.19 ± 0.91 </td><td> 0.001 </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 2.77 ± 1.23 </td><td> 2.46 ± 1.27 </td><td> 2.53 ± 0.81 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> Peptide YY(pg/mL) </td><td> 實驗組 </td><td> 135.48 ± 96.52 </td><td> 124.78 ± 200.78 </td><td> 144.95 ± 198.51 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 133.66 ± 75.75 </td><td> 121.26 ± 77.13 </td><td> 118.91 ± 75.01 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> Il-6 (pg/mL) </td><td> 實驗組 </td><td> 5.07 ± 6.50 </td><td> 2.96 ± 3.84 </td><td> 5.18 ± 7.77 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 6.35 ± 3.40 </td><td> 7.46 ± 7.58 </td><td> 5.65 ± 2.28 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> 0.024 </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> TNF-α (pg/mL) </td><td> 實驗組 </td><td> 10.62 ± 13.68 </td><td> 6.19 ± 8.69 </td><td> 11.93 ± 12.10 </td><td> 0.009 </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 18.99 ± 39.04 </td><td> 24.08 ± 39.48 </td><td> 17.56 ± 34.67 </td><td> 0.024 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> 0.003 </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> Leptin (pg/mL) </td><td> 實驗組 </td><td> 8577.92 ± 6095.28 </td><td> 9077.73 ± 6702.78 </td><td> 9414.95 ± 7179.94 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 10885 ± 8016.16 </td><td> 11890.40 ±8506.72 </td><td> 12931.11 ± 12978.07 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> Resistin (pg/mL) </td><td> 實驗組 </td><td> 3776.27 ± 2135.39 </td><td> 3724.80 ± 2223.07 </td><td> 3908.98 ± 2167.89 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 4664.48 ± 1840.01 </td><td> 4810.15 ± 1877.47 </td><td> 4558.37 ± 1678.46 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr></TBODY></TABLE>備註：P-value*是以共變異數（Covariance）統計進行，在相同時間點下，比較對照組與實驗組之介入4周或12周之改變量； P-value**是以重複測量變異數（Repeated measure ANOVA）分析同組內隨處理時間(從0周至12周變化(遞增或遞減)之比較。

由上述表3所記載之結果可知，實驗組與對照組在試驗期間的飢餓素(Ghrelin)含量皆無顯著差異，但實驗組中之受試者的飢餓素(Ghrelin)含量隨著服用苦瓜籽油膠囊時間增加而降低。飢餓素(Ghrelin)是胃分泌至血液的荷爾蒙，能夠調節能量平衡，飢餓時經由血液傳導至下視丘刺激食慾，增加進食量；另外，亦有研究指出鼠類注射Ghrelin，不增加其食量的狀況下仍可見脂肪堆積的現象；因此，顯示服用苦瓜籽油能夠抑制飢餓素(Ghrelin)的生成，進而具有抑制食慾之效果。

對照組與實驗組中之試驗者的腎上腺素(adrenaline)、及去甲腎上腺素(noradrenaline)含量在試驗期間皆隨著服用苦瓜籽油膠囊及橄欖油膠囊的時間增加而增加。腎上腺素(adrenaline)、及去甲腎上腺素(noradrenaline)等之兒茶酚胺類化合物(catecholamines)已被指出可刺激中樞神經系統（sympathetic nervous system）促進生熱反應（ thermogenesis）進而增加熱量支出，降低體脂堆積；已有報告指出橄欖油可促進腎上腺素及去甲腎上腺素分泌，本發明之實施例顯示苦瓜籽油也能夠促進腎上腺素(adrenaline)、及去甲腎上腺素(noradrenaline)的生成。

又，對照組及實驗組中之受試者的多肽-YY(Peptide YY)、瘦體素(Leptin)及抵抗素(Resistin)之含量皆無顯著差異，隨處理的時間無變化。顯示苦瓜籽油對於多肽-YY(Peptide YY)、瘦體素(Leptin)及抵抗素(Resistin)之生成沒有影響。

《苦瓜籽油對於能量消耗之影響》

將實驗組及對照組中之受試者的氧氣濃度(VO2)及二氧化碳濃度(VCO2)、呼吸商(respiratory quotient, RQ)、休息代謝率(resting metabolic rate, REE)、脂肪酸氧化量(fat oxidation)分別加以平均計算後，將數值記錄於表4。

表4 <TABLE border="1" borderColor="#000000" width="85%"><TBODY><tr><td> </td><td> 檢測時間 </td><td> P-value** </td></tr><tr><td> </td><td> 0周 </td><td> 12周 </td></tr><tr><td> 呼吸商(RQ) </td><td> 實驗組 </td><td> 0. 82±0.08 </td><td> 0.77±0.08 </td><td> 0.012 </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 0.81±0.07 </td><td> 0.83±0.11 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> </td><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> 0.015 </td><td> - </td></tr><tr><td> VO<sub>2</sub>(L/min) </td><td> 實驗組 </td><td> 0.25±0.07 </td><td> 0.28±0.07 </td><td> ＜0.001 </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 0.25±0.05 </td><td> 0.26±0.06 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> </td><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> VCO<sub>2</sub>(L/min) </td><td> 實驗組 </td><td> 0.21±0.06 </td><td> 0.22±0.06 </td><td> 0.048 </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 0.20±0.04 </td><td> 0.22±0.05 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> </td><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> REE(Kcal/day) </td><td> 實驗組 </td><td> 1567.94±411.14 </td><td> 1750.63±415.38 </td><td> 0.001 </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 1550.22±314.87 </td><td> 1661.01±392.24 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> </td><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 脂肪酸氧化量(mg/min) </td><td> 實驗組 </td><td> 68.48±47.02 </td><td> 97.03±44.96* </td><td> - </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 79.29±46.77 </td><td> 80.63±48.35 </td><td> - </td></tr></TBODY></TABLE>備註：P-value*是以共變異數（Covariance）統計進行，在相同時間點下，比較對照組與實驗組之介入4周或12周之改變量； P-value**是以重複測量變異數（Repeated measure ANOVA）分析同組內隨處理時間(從0周至12周變化(遞增或遞減)之比較； * 表示P＜0.05，是以 pair t-test 統計分析同組內0周與12周之比較

由上述表4可知，在分別服用苦瓜籽油膠囊和橄欖油膠囊12周之後，實驗組之受試者的呼吸商(RQ)從0.082降至0.077，顯示實驗組之受試者服用苦瓜籽油後，其能量消耗來源由混合性食物逐漸轉自脂肪酸，反觀對照組之受試者的呼吸商仍維持在0.081至0.083左右，顯示對照組之受試者服用橄欖油後，仍然是以混合性食物作為其能量消耗來源。又，實驗組之受試者的攝氧量(VO ₂）、二氧化碳排出量（VCO ₂）、及休息代謝率(REE)、脂肪酸氧化量(fat oxidation)皆隨著補充苦瓜籽油膠囊的時間增加而有增加。另外，以 unpair t-test 統計分析，比較對照組與實驗組之介入12周之改變量，並將對照組與實驗組的改變量繪製於圖1；如圖1所示之脂肪酸氧化量增加量(Delta fat oxidation)比較圖可知，實驗組之受試者在12周後的脂肪酸氧化量增加量顯著高於對照組之受試者(p＜0.05)。

從而，可以確認：苦瓜籽油具有增加能量消耗之能力，而且服用苦瓜籽油之個體係以脂肪酸作為能量消耗來源。

《苦瓜籽油對於SNP基因型別之影響》

經血液基因型鑑定後可知，實驗組中有13位屬於UCP1(rs1800592)之AA型、有4位屬於UCP1(rs1800592)之AG型、以及有11位屬於UCP1(rs1800592)之GG型；對照組中有10位屬於UCP1(rs1800592)之AA型、有12位屬於UCP1(rs1800592)之AG型、以及有6位屬於UCP1(rs1800592)之GG型。另外，實驗組中有23位屬於β3AR (rs4994)之TT型、以及有5位屬於β3AR (rs4994)之CC型；對照組中有22位屬於β3AR (rs4994)之TT型、以及有6位屬於β3AR (rs4994)之CC型。

接著，以chi-square test統計方式分析兩組之UCP1及β3AR基因之SNP各基因型別發生頻率，兩組之UCP1(rs1800592)或β3AR (rs4994) polymorphism 的各基因型別sample size沒有顯著差異（p＞0.05），表示後續以基因型別分層之分析參數若有顯差是具有可信度的。

將實驗組與對照組之受試者以UCP1(rs1800592)之AA、AG、GG型別進行分類，並將受試者在0周與12周之體重、BMI、腰圍、腰臀比、體脂率、體脂重、內臟脂肪重、皮下脂肪重紀錄於表5中。

表5 <TABLE border="1" borderColor="#000000" width="85%"><TBODY><tr><td> </td><td> AA型 (實驗組n=13，對照組n=10) </td><td> P-value** </td></tr><tr><td> 檢測時間 </td><td> 0周 </td><td> 12周 </td></tr><tr><td> 體重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 85.66±17.53 </td><td> 85.19±16.47 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 79.75±10.34 </td><td> 80.58±10.68 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> BMI值 </td><td> 實驗組 </td><td> 29.44±4.53 </td><td> 29.34±4.31 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 28.46±3.28 </td><td> 28.76±3.36 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 腰圍(cm) </td><td> 實驗組 </td><td> 99.12±10.70 </td><td> 95.42±9.05 </td><td> 0.001 </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 93.40±8.05 </td><td> 93.7±8.87 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 腰臀比 </td><td> 實驗組 </td><td> 0.88±0.06 </td><td> 0.88±0.13 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 0.86±0.07 </td><td> 0.87±0.07 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 體脂率(%) </td><td> 實驗組 </td><td> 30.75±5.39 </td><td> 31.65±4.96 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 29.52±6.78 </td><td> 32.02±6.29 </td><td> ＜0.001 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 體脂重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 26.74±9.15 </td><td> 27.24±8.57 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 23.55±6.62 </td><td> 25.64±7.28 </td><td> 0.001 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 內臟脂肪重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 3.68±1.79 </td><td> 3.75±1.63 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 3.09±0.94 </td><td> 3.60±1.27 </td><td> ＜0.001 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 皮下脂肪重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 23.05±7.45 </td><td> 23.49±7.00 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 20.46±5.73 </td><td> 22.04±6.09 </td><td> ＜0.001 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr></TBODY></TABLE>備註：P-value*是以共變異數（Covariance）統計進行，在相同時間點下，比較對照組與實驗組之介入4周或12周之改變量； P-value**是以重複測量變異數（Repeated measure ANOVA）分析同組內隨處理時間(從0周至12周變化(遞增或遞減)之比較

表5(續) <TABLE border="1" borderColor="#000000" width="85%"><TBODY><tr><td> </td><td> AG型 (實驗組n=4，對照組n=12) </td><td> P-value** </td></tr><tr><td> 檢測時間 </td><td> 0周 </td><td> 12周 </td></tr><tr><td> 體重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 73.05±5.39 </td><td> 71.48±5.72 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 77.98±15.66 </td><td> 78.30±16.61 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> BMI值 </td><td> 實驗組 </td><td> 25.63±0.85 </td><td> 25.05±0.93 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 28.10±5.28 </td><td> 28.21±5.67 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 腰圍(cm) </td><td> 實驗組 </td><td> 89.63±4.31 </td><td> 85.75±4.73 </td><td> 0.005 </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 92.46±13.68 </td><td> 89.5±16.08 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 腰臀比 </td><td> 實驗組 </td><td> 0.89±0.04 </td><td> 0.89±0.09 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 0.86±0.07 </td><td> 0.84±0.1 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 體脂率(%) </td><td> 實驗組 </td><td> 24.58±3.17 </td><td> 24.5±1.89 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 28.30±6.52 </td><td> 28.05±7.34 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 體脂重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 17.93±2.38 </td><td> 17.68±1.96 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 22.38±8.60 </td><td> 22.43±9.71 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 內臟脂肪重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 2.58±0.56 </td><td> 2.50±0.48 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 3.07±1.81 </td><td> 3.17±2.26 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 皮下脂肪重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 15.35±1.84 </td><td> 15.18±1.49 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 19.32±6.87 </td><td> 19.33±7.75 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr></TBODY></TABLE>備註：P-value*是以共變異數（Covariance）統計進行，在相同時間點下，比較對照組與實驗組之介入4周或12周之改變量； P-value**是以重複測量變異數（Repeated measure ANOVA）分析同組內隨處理時間(從0周至12周變化(遞增或遞減)之比較

表5(續) <TABLE border="1" borderColor="#000000" width="85%"><TBODY><tr><td> </td><td> GG型 (實驗組n=13，對照組n=10) </td><td> P-value** </td></tr><tr><td> 檢測時間 </td><td> 0周 </td><td> 12周 </td></tr><tr><td> 體重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 75.63±9.67 </td><td> 76.56±10.72 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 80.05±12.91 </td><td> 80.68±11.64 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> BMI值 </td><td> 實驗組 </td><td> 27.61±3.53 </td><td> 27.91±3.69 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 28.82±4.21 </td><td> 29.02±3.82 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 腰圍(cm) </td><td> 實驗組 </td><td> 95.50±8.90 </td><td> 94.55±9.78 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 100.08±10.08 </td><td> 96.42±10.4 </td><td> 0.016 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 腰臀比 </td><td> 實驗組 </td><td> 0.90±0.06 </td><td> 0.90±0.12 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 0.93±0.06 </td><td> 0.90±0.07 </td><td> 0.036 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 體脂率(%) </td><td> 實驗組 </td><td> 29.48±5.64 </td><td> 30.91±4.98 </td><td> 0.020 </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 31.12±4.29 </td><td> 31.97±5.87 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 體脂重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 22.41±5.78 </td><td> 23.76±5.57 </td><td> 0.008 </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 25.10±6.63 </td><td> 26.00±7.52 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 內臟脂肪重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 2.93±1.04 </td><td> 3.21±1.08 </td><td> 0.012 </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 3.57±1.32 </td><td> 3.77±1.58 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 皮下脂肪重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 19.48±4.82 </td><td> 20.55±4.59 </td><td> 0.009 </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 21.53±5.53 </td><td> 22.23±6.11 </td><td> 0.043 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr></TBODY></TABLE>備註：P-value*是以共變異數（Covariance）統計進行，在相同時間點下，比較對照組與實驗組之介入4周或12周之改變量； P-value**是以重複測量變異數（Repeated measure ANOVA）分析同組內隨處理時間(從0周至12周變化(遞增或遞減)之比較

比較實驗組及對照組之AA型受試者在0周及12周的體重、BMI、腰圍、腰臀比、體脂率、體脂重、內臟脂肪重、及皮下脂肪重之數值可知：實驗組中之AA型受試者之腰圍、腰臀比隨著補充苦瓜籽油膠囊的時間增加而降低，而對照組中之AA型受試者之腰圍、腰臀比隨則沒有降低；另外，對照組中之AA型受試者的體脂率、體脂重、內臟脂肪重、及皮下脂肪重隨補充橄欖油膠囊的時間增加而有增加，實驗組中之AA型受試者的體脂率、體脂重、內臟脂肪重、及皮下脂肪重則沒有增加。

又，比較實驗組及對照組之AG型受試者在0周及12周的體重、BMI、腰圍、腰臀比、體脂率、體脂重、內臟脂肪重、及皮下脂肪重之數值可知：實驗組中之AG型受試者的腰圍隨補充苦瓜籽油膠囊的時間增加而有降低，而對照組中之AG型受試者的腰圍、腰臀比則沒有降低。

再者，比較實驗組及對照組之GG型受試者在0周及12周的體重、BMI、腰圍、腰臀比、體脂率、體脂重、內臟脂肪重、及皮下脂肪重之數值可知：實驗組中之GG型受試者的體脂率、體脂重、內臟脂肪重、及皮下脂肪重隨補充苦瓜籽油膠囊的時間增加而有增加，而對照組中之GG型受試者的體脂率、體脂重、內臟脂肪重、及皮下脂肪重則沒有增加；另外，對照組中之GG型受試者的腰圍、及腰臀比隨著補充橄欖油膠囊的時間增加而有降低。

是以，可以確認；苦瓜籽油具有能夠抑制屬於UCP1(rs1800592)之AA型的個體之體脂肪形成的能力。

接著，將實驗組與對照組之受試者以β3AR (rs4994)之TT及CC型別進行分類，並將受試者在0周與12周之體重、BMI、腰圍、腰臀比、體脂率、體脂重、內臟脂肪重、皮下脂肪重紀錄於表6中。

表6 <TABLE border="1" borderColor="#000000" width="85%"><TBODY><tr><td> </td><td> TT型 (實驗組n=23，對照組n=22) </td><td> P-value** </td></tr><tr><td> 檢測時間 </td><td> 0周 </td><td> 12周 </td><td> </td></tr><tr><td> 體重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 82.15±14.93 </td><td> 81.93±14.59 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 79.99±12.53 </td><td> 80.56±13.13 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> BMI值 </td><td> 實驗組 </td><td> 28.38±4.01 </td><td> 28.31±3.97 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 28.44±4.42 </td><td> 28.63±4.64 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 腰圍(cm) </td><td> 實驗組 </td><td> 96.48±9.59 </td><td> 93.43±9.44 </td><td> 0.022 </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 95.41±11.74 </td><td> 92.87±13.47 </td><td> 0.003 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 腰臀比 </td><td> 實驗組 </td><td> 0.89±0.06 </td><td> 0.88±0.12 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 0.88±0.07 </td><td> 0.87±0.09 </td><td> 0.027 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 體脂率(%) </td><td> 實驗組 </td><td> 29.51±5.34 </td><td> 30.2±5.15 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 28.76±6.34 </td><td> 29.43±6.89 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 體脂重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 24.51±7.89 </td><td> 25.00±7.70 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 23.23±7.55 </td><td> 23.96±8.48 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 內臟脂肪重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 3.44±1.44 </td><td> 3.52±1.39 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 3.23±1.49 </td><td> 3.43±1.86 </td><td> 0.043 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 皮下脂肪重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 21.07±6.54 </td><td> 21.47±6.39 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 20.01±6.16 </td><td> 20.56±6.84 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr></TBODY></TABLE>備註：P-value*是以共變異數（Covariance）統計進行，在相同時間點下，比較對照組與實驗組之介入4周或12周之改變量； P-value**是以重複測量變異數（Repeated measure ANOVA）分析同組內隨處理時間(從0周至12周變化(遞增或遞減)之比較

表6(續) <TABLE border="1" borderColor="#000000" width="85%"><TBODY><tr><td> </td><td> CC型 (實驗組n=5，對照組n=6) </td><td> P-value** </td></tr><tr><td> 檢測時間 </td><td> 0周 </td><td> 12周 </td><td> </td></tr><tr><td> 體重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 71.75±8.23 </td><td> 72.18±8.45 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 74.74±15.40 </td><td> 75.32±14.75 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> BMI值 </td><td> 實驗組 </td><td> 27.43±4.03 </td><td> 27.62±4.17 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 28.12±3.97 </td><td> 28.36±3.8 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 腰圍(cm) </td><td> 實驗組 </td><td> 95.83±10.72 </td><td> 94.67±9.26 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 89.90±7.79 </td><td> 90.7±8.41 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 腰臀比 </td><td> 實驗組 </td><td> 0.90±0.06 </td><td> 0.92±0.81 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 0.84±0.05 </td><td> 0.86±0.8 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 體脂率(%) </td><td> 實驗組 </td><td> 28.85±6.54 </td><td> 31.02±5.37 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 32.02±4.45 </td><td> 34.32±4.67 </td><td> 0.004 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 體脂重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 21.08±7.26 </td><td> 22.72±6.68 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 24.06±7.09 </td><td> 26.12±8.21 </td><td> 0.037 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 內臟脂肪重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 2.45±1.20 </td><td> 2.75±1.13 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 2.98±1.05 </td><td> 3.52±1.45 </td><td> 0.008 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr><tr><td> 皮下脂肪重(Kg) </td><td> 實驗組 </td><td> 18.63±6.10 </td><td> 19.94±5.59 </td><td> NSD </td></tr><tr><td> 對照組 </td><td> 21.08±6.08 </td><td> 22.6±6.82 </td><td> 0.004 </td></tr><tr><td> P-value* </td><td> NSD </td><td> NSD </td><td> - </td></tr></TBODY></TABLE>備註：P-value*是以共變異數（Covariance）統計進行，在相同時間點下，比較對照組與實驗組之介入4周或12周之改變量； P-value**是以重複測量變異數（Repeated measure ANOVA）分析同組內隨處理時間(從0周至12周變化(遞增或遞減)之比較

比較實驗組及對照組之TT型受試者在0周及12周的體重、BMI、腰圍、腰臀比、體脂率、體脂重、內臟脂肪重、及皮下脂肪重之數值可知：實驗組中之TT型受試者的腰圍有隨補充苦瓜籽油膠囊的時間增加而有降低，而對照組中之TT型受試者的腰圍、腰臀比隨補充橄欖油膠囊的時間增加而有降低；另外，對照組中之TT型受試者的內臟脂肪重隨補充橄欖油膠囊的時間增加而增加，而實驗組中之TT型受試者則沒有隨補充的時間增加而增加。

又，比較實驗組及對照組之CC型受試者在0周及12周的體重、BMI、腰圍、腰臀比、體脂率、體脂重、內臟脂肪重、及皮下脂肪重之數值可知：對照組中之CC型受試者的體脂率、體脂重、內臟脂肪重、及皮下脂肪重隨補充橄欖油膠囊的時間增加而增加，而實驗組中之CC型受試者則沒有隨補充的時間增加而增加。

是以，可以確認；苦瓜籽油具有能夠抑制屬於β3AR (rs4994)之CC型的個體之體脂肪形成的能力。由於β3AR (rs4994)之CC型是同源染色體上β3ADR(rs4994)此位點皆突變，可能發生肥胖機率更高，顯然苦瓜籽油對於β3ADR(rs4994)皆突變之肥胖者具有抗體脂肪形成能力。因此，苦瓜籽油可以運用於作為抑制體脂肪形成之製劑，進而可以多種不同劑型形式應用於各種機能性的保健食品或飲品中供使用者服用，並且因苦瓜籽油不會對人體心血管及肝臟造成負擔，能夠降低服用者對於產品安全之疑慮。

綜上所述，在如上所列舉的實施例中已經舉例而具體地說明本發明的內容了，然而本發明並非僅限定於此等實施方式而已。本發明所屬技術領域中具有通常知識者應當明白：在不脫離本發明的精神和範圍內，當可再進行各種的更動與修飾；例如，將前述實施例中所例示的各技術內容加以組合或變更而成為新的實施方式，此等實施方式也當然視為本發明所屬內容。因此，本案所欲保護的範圍也包括後述的申請專利範圍及其所界定的範圍。

圖1係顯示本發明中之實施例的實驗組與對照組之脂肪酸氧化量增加量比較圖。

Claims

一種苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途，其係施予一有效劑量之苦瓜籽油至所需個體；其中該個體帶有UCP1基因AA型、或β3ADR基因CC型之肥胖基因，以及該苦瓜籽油含有40wt%以上的α-桐油酸(α-eleostearic acid；α-ESA)。
如請求項1所述之苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途，其中該有效劑量係介於0.01至0.5克苦瓜籽油/個體公斤重/天之範圍。
如請求項1所述之苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途，其中該苦瓜籽油能夠抑制飢餓素(Ghrelin)的生成。
如請求項1所述之苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途，其中該苦瓜籽油能夠促進腎上腺素(adrenaline)、及去甲腎上腺素(noradrenaline)的生成。
如請求項1所述之苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途，其中該個體為人類。
如請求項1所述之苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途，其中該抗體脂肪形成製劑進一步包含添加劑、載劑、賦形劑、稀釋劑、及彼等組合中之至少一種。
如請求項6所述之苦瓜籽油用製備抗體脂肪形成製劑之用途，其中該苦瓜籽油之含量為在5wt%~100wt%之範圍。
如請求項6所述之苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途，其中該賦形劑係由乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、玉米澱粉、小麥澱粉、稻米澱粉、馬鈴薯澱粉、明膠、黃蓍膠、及其組合中之任一種或一種以上所構成。
如請求項6所述之苦瓜籽油用於製備抗體脂肪形成製劑之用途，其中該抗體脂肪形成製劑之劑型係選自溶液、乳劑、懸浮液、粉末、錠劑、丸劑、口含錠、片劑、口嚼膠、及膠囊中之任一種。